CATIE-AQ/frenchKEYWORDS huggingface dataset:
Contexte: De nombreux pays ont récemment mis en place un programme de vaccination contre le virus du papillome humain (VPH). En 2007-2008, de nombreuses provinces au Canada, comme le Québec, avaient mis en place un programme scolaire en utilisant le vaccin Gardasil® (quadrivalent). L'efficacité de ce vaccin a été montrée dans les essais cliniques mais il est important de vérifier son efficacité en dehors des conditions contrôlées des essais cliniques.  Objectif: Estimer l'efficacité du vaccin quadrivalent et l'immunité de groupe en utilisant les données de prévalence du VPH dans une cohorte de femmes enceintes canadiennes.  Méthodes: Les données au recrutement d'une cohorte de femmes enceintes enrôlées à Montréal entre 2010-2012 et 2015-2016 (cohorte HERITAGE) ont été utilisées. Des échantillons cervico-vaginaux ont été recueillies au premier trimestre de grossesse et testés pour la détection de l'ADN du VPH de 36 génotypes muqueux. Le statut vaccinal a été auto-rapporté dans un questionnaire. L’efficacité vaccinale et les intervalles confiance (IC) à 95% ont été estimés en comparant la prévalence du VPH entre les femmes vaccinées et non vaccinées en utilisant la formule 1- rapport de cotes (RC). L'immunité de groupe a également été étudiée en comparant la prévalence du VPH entre les deux périodes de recrutement chez les femmes non vaccinées. Pour les deux objectifs, le RC (avec IC à 95%) ajusté pour l'âge et le nombre de partenaire sexuel durant la dernière année a été estimé par régression logistique exacte.   Résultats: La proportion des femmes vaccinées était de 7.06% avec une moyenne d’âge à la vaccination de 25,1 ans (SD +/- 5,9). L’efficacité vaccinale contre les génotypes VPH-6, 11, 16 et 18 et VPH-31, 33 et 45 était respectivement de 69,6% (IC 95%: -24,4 – 96,5%) et 45,1% (IC 95%: -93,5 – 99,0%). Nous avons également observé une réduction non statistiquement significative de la prévalence des VPH-6, 11, 16 et 18 et VPH-31, 33 et 45 chez les femmes non vaccinées qui ont été recrutées au cours de la deuxième période de recrutement (2015-2016) par rapport à celles qui ont été recrutées au cours de la première période de recrutement (2010-2012) avec respectivement un OR ajusté de 0,9 (IC 95%: 0,4-2,0) et 0,7 (IC 95%: 0,3-1,6).  Conclusion: Nous observons moins de cas prévalents de VPH-6, 11, 16 et 18 et VPH-31, 33 et 45 chez les femmes vaccinées. Malgré que ces réductions ne soient pas statistiquement significatives, elles sont similaires à ce qui a été observées dans d’autres études.

Mots-clés : Prévalence , Gardasil , Efficacité vaccinale , Immunité de groupe , Protection croisée
Ce mémoire est une étude de cas qui porte sur l’utilisation par un enseignant d’une ressource didactique (Reading Like a Historian). Cette ressource propose des activités permettant le développement de la pensée historienne chez les élèves du secondaire, un objectif au cœur de la recherche en didactique de l’histoire et des programmes d’histoire des dernières années.  Pour documenter cette utilisation, nous avons sélectionné un enseignant qui a adapté l’une des activités issues de RLH et avons observé les cours qui en ont découlé (n=3). Nous avons aussi mené une entrevue avec notre participant afin d’avoir une meilleure compréhension de ce processus d’adaptation et de transformation de l’activité. Nos principaux résultats indiquent que le déroulement de l’activité est fortement contrôlé par le discours de l’enseignant et que le temps d’activité des élèves est limité. Nous avons aussi relevé que le participant éprouve des difficultés à identifier les savoirs préalables essentiels à l’activité et que celui-ci a des doutes quant à la capacité de ses élèves à mobiliser les euristiques liées à la mobilisation de la pensée historienne. Il appert que la ressource, la posture et les objectifs initiaux sont manifestement orientés vers le développement de la pensée historienne, mais que l’activité observée est faiblement problématisée et qu’elle laisse peu de place au travail de l’élève. Le manque d’accompagnement, de temps et de formation semble être des pistes à explorer pour remédier à cette situation.

Mots-clés : pensée historienne , intervention éducative , adaptation , euristiques , pratiques enseignantes , secondaire , histoire
Cette recherche poursuit l’objectif de décrire et analyser les postures épistémologiques sous-tendues par l’épreuve unique ministérielle de quatrième secondaire en Histoire et éducation à la citoyenneté. Deux objectifs spécifiques s’ensuivent : décrire l’analyse des sources commandée par l’épreuve et faire les recoupements entre les critères d’évaluation et la pensée historienne. Nous avons retenu les épreuves de juin 2012 à 2015 et analysé les informations ministérielles ainsi que le lien entre les questions et les documents. Les critères d’évaluation, le rôle de chaque document, son type et sa nature, la possibilité de le critiquer ainsi que le traitement, l’évaluation et l’utilisation du savoir historique ont été décrits et analysés. L’épreuve n’évalue pas l’exercice de la pensée historienne. Elle suggère une posture épistémologique appuyée sur un savoir fixé transmis par une autorité détenant la vérité. Partant, elle est désalignée des finalités de l’enseignement de l’histoire soutenues par le programme et la recherche.

Mots-clés : Pensée historienne , Enseignement , Apprentissage , Posture épistémologique , Épreuve unique , Histoire et éducation à la citoyenneté , Quatrième secondaire
La délivrance intracytoplasmique de petites molécules hydrophiles et de gènes (ADN, ARN) est un défi majeur pour l’industrie pharmaceutique, puisque ces composés sont incapables de franchir les membranes biologiques par eux-mêmes. L’utilisation de nanovecteurs lipidiques permet de surmonter les étapes d’instabilité sanguine du gène thérapeutique, de pénétration cellulaire et d’échappement endosomal. Nous reportons dans cette thèse l’élaboration de nouveaux vecteurs lipidiques pH-sensibles, basés sur une bascule moléculaire capable de changer de conformation et déstabiliser le nanovecteur après protonation à pH acide, favorisant ainsi l’échappement endosomal du fragile contenu thérapeutique. Ce mécanisme de pH-sensibilité est non reporté dans la littérature jusqu’alors. Dans un premier temps, l’élaboration de lipides bascules pH-sensibles non-cationiques destinés à la délivrance liposomale de principes actifs hydrophiles est reportée. Ce premier travail introduit les lipides bascules, valide l’implication de la bascule moléculaire pH-sensible et apporte une première preuve de concept in vitro de faisabilité. Dans un second temps est introduit l’utilisation de nouveaux lipides bascules cationiques pH-sensibles pour la thérapie génique (délivrance in vitro et in vivo de siRNA), validant encore une fois l’implication de la bascule moléculaire dans l’efficacité de délivrance intracytoplasmique des siRNA. A l’issue de cette thèse sont identifiés deux lipides bascules (2 et CSL3) capables d’être introduits dans des nanoparticules lipidiques pour la délivrance de drogues et de gènes respectivement. De telles formulations permettraient la délivrance intracytoplasmique de composés hydrophiles thérapeutiques (drogues, gènes) pour le traitement du cancer ou pour des applications d’édition génomique.

Mots-clés : Lipides , pH-sensibilité , Bascule moléculaire , Thérapie génique , Nanoparticules lipidiques , Délivrance de drogues , Délivrance de siRNA , siRNA
La néovascularisation choroïdienne (NVC) est la cause la plus fréquente de perte de vision irréversible dans les pays industrialisés, chez les individus de plus de 50 ans. Elle correspond à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui proviennent de la choroïde et qui à terme traversent la membrane de Brüch et l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR) pour envahir l’espace sous rétinien. Malgré de nombreuses recherches, sa pathogénie et ses facteurs de risques sont mal connus. De nos jours, le traitement repose essentiellement, sur les injections intra-vitréennes d’anti-VEGF (anticorps bloquant le facteur de croissance endothélial vasculaire). Toutefois, le blocage de cette voie de signalisation peut provoquer des altérations du réseau vasculaire existant, impliqué également dans le maintien de la choroïde et la survie des neurones. Notre laboratoire s'est focalisé sur une thérapie anti-angiogénique basée sur l’utilisation des microparticules lymphocytaires (LMPs). Ces microparticules sont des fragments membranaires libérés dans le compartiment vasculaire lors des processus d’activation ou d’apoptose. Elles sont capables d’exercer des fonctions biologiques diverses. Le laboratoire a précédemment démontré une activité anti-angiogénique dans différents modèles de néovascularisation cornéenne, de rétinopathie du prématuré ainsi que dans des modèles de cancer. Les études exposées dans cette thèse visent à déterminer le potentiel anti-angiogénique des LMPs dans des modèles ex vivo et in vivo de NVC et de comprendre comment ces LMPs modulent les microenvironnements angiogéniques dans ces modèles. Dans la première étude nous avons démontré, dans un modèle ex vivo d'explants choroïdiens, que les LMPs avaient un effet anti-angiogénique dépendant de l’EPR. Nous avons mis en évidence que les LMPs agissaient sur l’EPR en induisant une augmentation de l’expression du facteur dérivé de l’épithélium pigmentaire (PEDF) et du nerve growth factor (NGF), ce dernier agissant via son récepteur p75NTR exprimé dans la choroïde. Dans la deuxième étude nous avons démontré l'effet anti-angiogénique des LMPs dans un modèle in vivo de NVC induite au laser. Par la suite nous avons voulu comprendre comment les LMPs modulaient l’environnement inflammatoire associé à la NVC. Nos résultats in vitro et in vivo ont montré que les LMPs polarisaient les macrophages vers un phénotype M1 associé à une réponse anti-angiogénique. Finalement, nous avons mis en évidence l’implication du récepteur CD36 dans l'effet anti-angiogénique des macrophages induit par les LMPs. Nos résultats ont montré que le blocage de ce récepteur abolissait l'effet anti-angiogénique des macrophages traités par les LMPs. L’ensemble de ce travail met en évidence l’effet anti-angiogénique des LMPs à travers le contrôle de la libération de neurotrophines anti-angiogéniques par l’EPR ainsi que la modulation de l'activation des macrophages. Ces résultats ouvrent la voie au développement de nouvelles stratégies de traitements anti-angiogéniques indépendantes du VEGF.

Mots-clés : angiogenèse , microparticules , néovascularisation choroïdienne , macrophages , neurotrophines , p75NTR , CD36 , macrophages
L’émergence des Mégadonnées (« Big Data ») en biologie moléculaire, surtout à travers la transcriptomique, a révolutionné la façon dont nous étudions diverses disciplines telles que le processus de développement du médicament ou la recherche sur le cancer. Ceci fut associé à un nouveau concept, la médecine de précision, dont le principal but est de comprendre les mécanismes moléculaires entraînant une meilleure réponse thérapeutique chez le patient.  Cette thèse est à mi-chemin entre les études pharmaco — et toxicogénomiques expérimentales, et les études cliniques et translationnelles. Le but de cette thèse est surtout de montrer le potentiel et les limites de ces jeux de données et leur pertinence pour la découverte de biomarqueurs de réponse ainsi que la compréhension des mécanismes d’action/toxicité de médicaments, en vue d’utiliser ces informations à des fins thérapeutiques. L’originalité de cette thèse réside dans son approche globale pour analyser les plus larges jeux de données pharmaco/toxicogénomiques publiés à ce jour et ceci pour : 1) Aborder la notion de biomarqueurs de réponse aux médicaments en pharmacogénomique du cancer, en étudiant les facteurs discordants entre deux grandes études publiées en 2012; 2) Comprendre le mécanisme d’action des médicaments et construire une taxonomie performante en utilisant une approche intégrative; et 3) Créer un répertoire toxicogénomique à partir des hépatocytes humains, exposés à différentes classes de médicaments et composés chimiques. Mes contributions principales sont les suivantes : • J’ai développé une approche bioinformatique pour étudier les facteurs discordants entre deux grandes études pharmacogénomiques et suggérées que les différences observées émergeaient plutôt de l’absence de standardisation des mesures pharmacologiques qui pourrait limiter la validation de biomarqueurs de réponse aux médicaments. • J’ai implémenté une approche bioinformatique qui montre la supériorité de l’intégration tenant en compte des différents paramètres pour les médicaments (structure, cytotoxicité, perturbation du transcriptome) afin d’élucider leur mécanisme d’action (MoA). • J’ai développé un pipeline bioinformatique pour étudier le niveau de conservation des mécanismes moléculaires entre les études toxicogénomiques in vivo et in vitro démontrant que les hépatocytes humains sont un modèle fiable pour détecter les produits toxiques hépatocarcinogènes. Au total, nos études ont permis de fournir un cadre de travail original pour l’exploitation de différents types de données transcriptomiques pour comprendre l’impact des produits chimiques sur la biologie cellulaire.

Mots-clés : Transcriptomique , médicaments , mécanisme d’action , toxicité , pharmaco-toxicogénomique , biomarqueurs de réponse , lignée cellulaire , bioinformatique , médicaments
Introduite en 1978, la théorie des opportunités et des activités routinières de Cohen et Felson demeure encore aujourd’hui une des plus citées pour expliquer la commission d’actes criminels qui, pour leur part, ne cessent d’évoluer au fil du temps. L’introduction des technologies de l’information et des communications, les TIC, a ainsi contribué à grandement changer le portrait de diverses formes de criminalité traditionnelle, notamment celui du harcèlement criminel. Les TIC sont, entre autres, de plus en plus utilisées dans le cas de violences conjugales pour commettre du harcèlement auprès des victimes, et ce, même lorsque celles-ci vont chercher refuge en maison d’hébergement. Cette nouvelle réalité est dénoncée par les intervenantes et les directrices de maisons d’hébergement qui y voient une véritable menace non seulement pour les femmes, mais aussi pour la maison d’hébergement et pour leurs interventions. Avec la collaboration de policiers, d’un professeur de l’École des sciences criminelles de Lausanne et d’intervenantes en maison d’hébergement pour femmes victimes de violence conjugale, une collecte des données a été menée afin de préciser comment la théorie des opportunités et des activités routinières de Cohen et Felson peut être adaptée dans les cas de harcèlement criminel par le biais des TIC, en situation de violence conjugale post- séparation, lorsque les femmes sont accueillies en maisons d’hébergement. Le crime ciblé par cette étude, le harcèlement criminel, est d’abord explicité à partir du point de vue légal, puis à partir de la compréhension qu’en ont les policiers et les intervenantes en maison d’hébergement, afin d’en connaitre les particularités. Dans le cadre de cette étude, le délinquant motivé s’avère être le conjoint cherchant à contrôler sa victime en utilisant diverses technologies pour l’épier et la harceler même si elle a quitté le domicile familial et la situation de violence conjugale, pour se réfugier en maison d’hébergement. La cible attrayante se trouve alors être la conjointe rendue vulnérable par l’état émotionnel dans lequel elle est plongée par les agissements du conjoint. Les maisons d’hébergement pour femmes victimes de violence conjugale ainsi que l’enquête policière sont vues comme pouvant jouer un rôle de gardien efficace dans une telle situation. En effet, les femmes en maison d’hébergement se voient offrir la possibilité de se couper de toutes formes de technologies leur appartenant susceptibles de les mettre en danger. À l’inverse, bien utilisées, les TIC peuvent s’avérer une source de données riches en informations permettant de « mettre en boîte » l’agresseur, en utilisant les traces numériques que laisse l’utilisation des TIC pour constituer la preuve du délit. Ainsi se trouve revisitée la théorie de Cohen et Felson à l’ère des TIC et se célèbre la rencontre entre criminologie et criminalistique.

Mots-clés : Harcèlement criminel , Violence conjugale , Traces numériques , Technologies de l'information et des communications (TIC) , Théorie des opportunités et des activités routinières
Cette thèse trace l’évolution de l’aveu dans les traditions pénales accusatoire et inquisitoire dans le cadre d’une démarche historique allant de l’antiquité à nos jours. Elle révèle que l’aveu a toujours constitué le point de tension des enjeux de vérité et de justice de la procédure pénale et explique comment l’aveu, influencé et transformé par la religion, est devenu un moyen de preuve indépendant dans les traditions accusatoire et inquisitoire en tant que récit de vérité permettant certes d’identifier le coupable mais aussi de l’analyser.

Mots-clés : Accusatoire , Accusé , Angleterre , Aveu , Culpabilité , Droit , Droit comparé , États-Unis , Inquisitoire , Histoire , Justice , Peine , Pénal , Pénitent , Pénitence , Pouvoir , Preuve , Procédure , Véridiction , Vérité , Tradition , Coercion , Justice
Cette thèse porte sur les interactions entre infirmières et usagères lors des suivis postnatals à domicile. À partir d’une enquête ethnographique réalisée sur le territoire de Bordeaux- Cartierville-Saint-Laurent à Montréal, je montre la façon dont les infirmières « négocient » leur pratique de soin. Ces « négociations » permettent l’accomplissement du mandat infirmier quelque soient les manifestations de la différence, à l’intersection de la rencontre entre la culture professionnelle infirmière et la culture profane de l’usagère. À partir d’une littérature de la sociologie des professions et de la sociologie de la santé et d’un cadre théorique construit autour du concept de négociation, cette étude montre que c’est principalement en modulant leur rapport aux normes de la santé publique que les infirmières parviennent à négocier leur pratique et ainsi à répondre aux besoins des populations qu’elles rencontrent. Cinq formes de négociation se dégagent : la négociation par coopération, par compromis, par détachement, par adaptation typifiée et par coercition. Faire le récit de ces différentes formes de négociation permet d’expliquer comment les infirmières concrétisent leur mandat infirmier alors qu’elles sont en interaction avec des usagères qui ne partagent pas les valeurs de prévention et de promotion des « saines habitudes de vie » proposées par la santé publique du Québec.

Mots-clés : Interaction , Négociations , Culture professionnelle , Culture profane , Infirmières
Cette thèse de doctorat vise à répondre à une question qui a été largement négligée par la littérature sur les crises des régimes autoritaires : pourquoi les forces armées tolèrent-elles ou répriment-elles les mouvements d’opposition en faveur de changements du régime ? L’hypothèse principale stipule que l’attitude conciliante ou réfractaire des forces armées dépend de la nature des mesures adoptées par le régime autoritaire afin de s’assurer de leur loyauté et prévenir des coups d’État. Lorsque ces mesures de préventions des coups d’État contribuent à créer des divisons au sein de l’armée, les factions marginalisées sont enclines à tolérer les mouvements d’opposition, si ces derniers offrent une alternative crédible au régime, en raison de leur capacité à s’unir autour d’une plate-forme commune de revendications modérées, réalistes et acceptables pour les militaires. À l’inverse, lorsque les mesures de prévention des coups d’État favorisent la cohésion interne de l’armée et son attachement au régime, les militaires adoptent une attitude répressive à l’égard des forces contestataires. Ces hypothèses sont vérifiées à l’aide d’une analyse comparative des différentes mesures de prévention des coups d’État adoptées par les régimes autoritaires du Bénin et du Togo et de leurs impacts sur le succès, dans le premier cas, et l’échec, dans le second cas, des mouvements d’opposition dans les deux pays, au début des années 1990. Cette analyse est effectuée à l’aide de deux approches méthodologiques : le traçage de processus ainsi que la comparaison de deux études de cas.

Mots-clés : Bénin , Coups d’État , Crises de régimes , Forces armées , Mouvements d’opposition , Préventions de coups , Relations civilo-militaires , Résilience autoritaire , Société civile , Togo
Dans le cortex visuel primaire du chat (aires 17 et 18), les neurones répondant aux orientations présentes dans l’environnement (comme le contour des objets) sont organisés en colonnes perpendiculaires à la surface du cortex. Il a précédemment été montré qu'un changement drastique des orientations présentes dans l’environnement change la réponse des neurones. Par exemple, un neurone répondant à des orientations horizontales pourra répondre, après apprentissage d'un nouvel environnement, à des orientations obliques. Nous avons voulu, dans cette thèse, suivre les changements de propriétés de populations entières de neurones suite à ce type d'apprentissage. A cet effet, nous avons utilisé la technique d'imagerie optique des signaux intrinsèques, qui permet de mesurer l'activité d'une surface de cortex en utilisant le signal BOLD (blood-oxygen-level dependent). Cette thèse s'articule sur trois axes : l'effet de l'apprentissage au niveau local, l'effet de l’apprentissage à l'échelle de l'aire cérébrale, et la modélisation de l’apprentissage. Dans la première partie, nous avons comparé les changements d’orientations des neurones en fonction du gradient d’orientation local. Ce gradient est fort quand deux neurones voisins ont des orientations très différentes, et faible quand leurs orientations sont semblables. Les résultats montrent que plus les neurones sont entourés de neurones aux orientations différentes, plus l'apprentissage change leur réponse à l’orientation. Ceci suggère que les connexions locales ont une influence déterminante sur l'ampleur de l’apprentissage. Dans la deuxième partie, nous avons comparé le changement d’orientation des neurones des aires 17 et 18 avant et après apprentissage. Les résultats ne sont pas notablement différents entre les aires 17 et 18. On peut toutefois noter que les changements d’orientations dans l’aire 18 ont des amplitudes plus variables que dans l’aire 17. Ceci peut provenir du fait que l’aire 18 reçoit des afférences plus variées que l’aire 17, notamment une afférence directe des cellules Y du CGLd (Corps Genouillé Latéral dorsal). Dans la troisième partie, nous avons modélisé l'apprentissage expérimentalement observé à l'aide de réseaux de neurones utilisant un apprentissage Hebbien (cartes auto-organisatrices). Nous avons montré que le « feedback » des aires supérieures vers le cortex visuel primaire était souhaitable pour la conservation de la sélectivité à l'orientation des neurones. De manière générale, cette thèse montre l'importance des connexions locales dans la plasticité neuronale. Notamment, elles garantissent un apprentissage homéostatique, c'est-à- dire conservant la représentativité des orientations au niveau du cortex. De manière complémentaire, elle montre également l’importance des aires supérieures dans le maintient à long terme des orientations apprises par les neurones lors de l'apprentissage.

Mots-clés : Cortex Visuel Primaire , Carte d'Orientation , Chat , A18 , Apprentissage , Plasticité , Réseaux Neuronaux