CATIE-AQ/frenchKEYWORDS huggingface dataset:
Introduction : Lorsque le traitement médical ne suffit plus aux insuffisants cardiaques sévères, la transplantation cardiaque demeure le traitement de choix. Les dons d’organes étant insuffisants pour répondre à la demande, les chercheurs s’intéressent à l’apport des assistances circulatoires (AC) comme pont à la transplantation ou comme traitement définitif. Les AC sont aussi utilisées comme pont à la récupération myocardique pour l’insuffisance cardiaque (IC) aiguë secondaire à un événement cardiaque. Objectif : Guider les physiothérapeutes dans les trois phases du continuum de soins relatif à l’implantation d’AC à long terme ainsi qu’auprès des patients recevant une AC à la suite d’un événement cardiaque aigu. Méthodologie : Une recension des écrits a été effectuée dans les bases de recherche Medline, Embase et Cinahl. Résultats : Un inventaire des AC a été réalisé afin de guider les physiothérapeutes dans la prise en charge de cette clientèle. L'intervention précoce est sécuritaire et bénéfique à travers tout le continuum de soins pour préparer le patient à la chirurgie, prévenir les complications et, finalement, favoriser le reconditionnement. La progression de la mobilité fonctionnelle chez les porteurs d’AC temporaires est cependant limitée par l’instrumentation en place et la stabilité médicale. Conclusion : La physiothérapie joue un rôle dans la prévention des complications respiratoires et liées à l’alitement prolongé. L’intervention précoce en soins aigus est sécuritaire et bénéfique. En phase pré-implantation d'AC à long terme, la physiothérapie optimise la condition du patient pour la chirurgie alors que la réadaptation post-opératoire améliore l’endurance sous-maximale et la qualité de vie.

Mots-clés : Physiothérapie , Insuffisance cardiaque chronique sévère , Insuffisance cardiaque aiguë , Assistance circulatoire , ECMO , Ballon intra-aortique , Assistance ventriculaire , Coeur artificiel total , Soins aigus , Réadaptation cardiaque
À partir des œuvres thématiquement et chronologiquement rapprochées que sont « Du côté de chez Swann » et « Mort à crédit », le présent article tente de conjuguer la dimension autobiographique de l’écriture de l’enfance avec la découverte du monde moderne, que le roman orchestre alors même qu’il la met en crise. Le point de départ et le fil rouge de cette réflexion sont à trouver dans les théories littéraires de l’archéologie philosophique de Foucault, pour qui la littérature représente une redistribution des signes de la société ainsi qu’une marge dans laquelle l’ordre de l’histoire vient s’échouer et se redistribuer. Chez Proust comme chez Céline, la naïveté propre à l’enfance est réinvestie d’une primitivité critique qui permet une reprise réflexive de l’existence et de l’écriture.

Mots-clés : Céline, Louis-Ferdinand , Modernité , Autobiographie , Écriture de l'enfance , Enfance
Le diagnostic précoce et la gestion adéquate des complications respiratoires associées à la sédation procédurale, préviennent des complications graves telles que des lésions cérébrales hypoxiques ou le décès. Nous avons évalué l’impact d’un module d’enseignement de la sédation procédurale, basé sur la simulation à haute fidélité, sur la performance des résidents non-anesthésistes, pour la gestion des complications respiratoires liées à la sédation. Méthodes : Basé sur des études similaires, un échantillon de 50 résidents sont invités à participer à l’étude. Les résidents effectuent un prétest qui consiste en un scénario de simulation à haute fidélité, de sédation procédurale associé à une complication respiratoire. Les résidents sont par la suite randomisés pour (a) soit recevoir un débriefing orienté avec un enseignement théorique et un atelier pratique (groupe intervention, GI) ou (b) soit être dans le groupe contrôle (GC). Les résidents du groupe contrôle sont invités à visionner une vidéo portant sur la gestion de la sédation procédurale (autoapprentissage). Tous les résidents effectuent, 21 jours plus tard, un posttest. La performance des résidents est évaluée par deux évaluateurs, en aveugle, selon une grille de performance préétablie par une technique de Delphi. Les résultats sont comparés par un test de rang de Wilcoxon, ou par un test de rang de Mann-Whitney. Résultats: 34 résidents, 17 par groupe, ont participé à l’étude. Une amélioration statistiquement significative de la performance des résidents dans le groupe intervention est notée par les deux évaluateurs. Une légère amélioration est également notée dans le GC, non statistiquement significative. Conclusion : Un apprentissage de la gestion de la sédation, basée sur la simulation haute fidélité, permet aux résidents non-anesthésistes d’améliorer leur performance et d'acquérir une pratique sécuritaire lors de la prise en charge de la sédation procédurale et des complications respiratoires qui lui sont liées, par comparaison à l’autoappretissage.

Mots-clés : Simulation à haute fidélité , sédation , éducation médicale basée sur la simulation
Ce projet de recherche comporte deux parties principales qui possèdent comme lien unificateur l’amélioration des méthodes et techniques utilisées actuellement pour évaluer aussi bien l’activité que l’expression des cytochromes P450 (CYP450s) et menant par la suite à leur application en clinique. Le premier volet de ce projet de recherche porte sur le développement de méthodes LC-MS/MS pour un cocktail de 7 substrats marqueurs des CYP450s. Notre objectif est de développer et valider une méthode LC-MS/MS spécifique et sensible permettant l’évaluation des activités des CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4/5 et 2E1 suivant l’administration orale et à faible dose d’un cocktail de substrats marqueurs chez des patients et sujets sains. Les méthodes développées peuvent être utilisées pour évaluer les mécanismes de variabilité interindividuelle comme l’impact de polymorphismes génétiques, de facteurs environnementaux et de maladies dans le processus de métabolisme et d’élimination des médicaments, mais également pour investiguer les interactions médicamenteuses. Ce cocktail a été appliqué avec succès, dans un projet clinique portant sur l’évaluation des effets du diabète sur la capacité métabolique par les CYP450s. Le deuxième volet de ce projet de recherche vise à développer des méthodes analytiques par LC-HRMS afin de caractériser et quantifier les CYP1A1, 1A2, 1B1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 2J2, 3A4, 3A5, 3A7 et 4F2 dans l’intestin grêle humain. Notre hypothèse suggère que les CYP450s retrouvés le long de l’intestin grêle peuvent affecter significativement l’effet de premier passage de certains médicaments administrés par voie orale et influencer leurs concentrations plasmatiques et conséquemment, leurs effets pharmacologiques et/ou toxiques. Ma participation à ce projet a permis d’identifier des peptides protéotypiques par digestion in silico et in vitro et de développer des méthodes de quantification absolue par LC-HRMS. Ce projet est une première étape dans la caractérisation des CYP450s majeurs le long de l'intestin grêle. Il permettra de mieux comprendre les mécanismes de variabilité interindividuelle dans la réponse aux médicaments associés au processus d'absorption intestinal et de mieux prédire la variabilité dans la biodisponibilité des médicaments et de développer des modèles pharmacocinétiques plus complexes.

Mots-clés : LC-MS/MS , CYP450s , Cocktail de substrats marqueurs , Métabolisme des médicaments , Protéomique , Phénotypage
Les membranes cellulaires jouent un rôle important dans l’absorption des médicaments et la distribution de ceux-ci dans le corps humain. Elles contiennent différents transporteurs membranaires qui sont responsables des profils pharmacocinétiques, d’innocuité et d’efficacité des xénobiotiques. Lors du développement d’un médicament, il s’avère donc indispensable, de prédire l’interaction des nouveaux composés avec les transporteurs présents dans l’organisme. Le but du projet de recherche est de créer un nouvel outil pour étudier le comportement de la glycoprotéine-P (P-gp), un transporteur membranaire responsable du rejet  de nombreux composés, sur différents médicaments. Pour cela, un modèle non cellulaire est développé en utilisant des protéoliposomes : des liposomes dans lesquels des transporteurs sont incorporés.  La méthodologie consiste tout d’abord à produire, extraire et purifier la protéine d’intérêt à partir de deux systèmes d’expression : MDCK-MDR1 (cellules de chien transfectées avec le gène humain MDR1) et Pichia pastoris (levures) fin de déterminer les avantages et les limites de ces deux types cellulaires. Différentes méthodes de reconstitution dans des protéoliposomes ont ensuite été testées avec la P-gp obtenue. Puis, l’activité ATPasique de la P-gp reconstituée a été évaluée en présence de différents substrats. Les protocoles de culture cellulaire, d’extraction et de purification des deux systèmes d’expression ont été implémentés avec succès au sein du laboratoire. Les résultats montrent que les rendements obtenus sont supérieurs avec les levures qu’avec les cellules de mammifère. En outre, Pichia pastoris offre les avantages d’être facile et rapide à cultiver et peu couteux. Les premiers résultats d’activité ATPasique obtenus avec la P-gp reconstituée en protéoliposomes étaient prometteurs mais n’ont pas été reproduits en raison de la dégradation de la protéine membranaire. Les prochaines études du projet porteront sur un autre transporteur membranaire de la famille ABC, BCRP, une protéine de plus petite taille qui devrait montrer une plus grande stabilité pour mener à bien les tests.

Mots-clés : Protéoliposome , MDCK-MDR1 , Pichia pastoris , Glycoprotéine-p , Transporteurs membranaires , Perméabilité membranaire
La douleur éprouvée lors de trauma crânien est reliée à la sensibilisation du système nerveux central et aux maux de tête chroniques lorsque la douleur n’est pas traitée. Par contre, chez l’humain, l’utilisation d’analgésiques doit être faite avec précaution puisqu’ils sont associés à des déficits moteurs et cognitifs. La présente étude vise à évaluer l’efficacité du fentanyl pour le traitement de la douleur lors d’une hémorragie intracérébrale et les effets sur la motricité en utilisant un modèle induit d’hémorragie intracérébrale chez le rat.  Pour ce faire, une hémorragie intracérébrale a été induite par injection stéréotaxique de 2 µL de collagénase (0.5 UI), injectée dans un noyau caudoputamen, chez vingt-et-un rats Sprague-Dawley mâles sous anesthésie générale. Le groupe contrôle (n=6) a reçu de la saline sous-cutanée (SC), et les groupe expérimentaux ont reçu respectivement des doses de 5 (n=6), 10 (n=6) et 20 (n=3) µg/kg de fentanyl SC, 2h suite à la chirurgie et ensuite 1 fois par jour pour les 2 jours suivants. Les animaux ont été évalués pendant les 5 jours suivants la chirurgie à l’aide d’une vidéo (grimace de la douleur), d’un examen neurologique, du test de la poutre et du rotarod. Le dernier jour, les animaux ont été euthanasiés, les cerveaux ont été prélevés et évalués pour déterminer le volume de l’hémorragie, l’astrocytose et le nombre de cellules nécrotiques. Comparé aux contrôles, le groupe ayant reçu 5 µg/kg de fentanyl a éprouvé un soulagement significatif de la douleur au jour 2 (p<0,01) tandis que le groupe 10 µg/kg a éprouvé un soulagement de façon significative au jour 1 (p<0,01), 2 (p<0,001) et 3 (p<0,01). Pour le rotarod, le groupe 10 µg/kg a démontré une diminution significative de sa performance aux jours 5 (p<0,05) et 6 (p<0,02). À l’examen neurologique, le sautillement a montré une piètre récupération pour les groupes de 5 et 10 µg/kg comparés au contrôle (p<0,01). À l’examen des cerveaux, aucune différence n’a été observée pour les 3 paramètres entre les groupes expérimentaux. En conclusion, le fentanyl à une dose de 10 µg/kg SC est efficace pour diminuer la douleur suite à une hémorragie intracérébrale; par contre il peut avoir un effet sur la motricité des animaux.

Mots-clés : Analgésie , Trauma crânien , Échelle de grimace , Examen neurologique , Rats
L’étiologie exacte de la douleur arthrosique n’est que partiellement comprise et le recours à des modèles animaux est fondamental dans l’investigation physiopathologique du modèle nociceptif et le développement de modalités thérapeutiques, en particulier lors de la création d’un modèle de douleur chronique pathologique. Dans l’investigation de la douleur arthrosique du genou chez le rat, l’utilisation d’un modèle par injection intra-articulaire de mono-iodo-acétate de sodium (MIA) est surreprésentée. Cependant, ce modèle ne représente pas la maladie naturelle chez l’humain puisque l’atteinte est aiguë, induite chimiquement, et temporaire. Nous émettons l’hypothèse que les modèles chirurgicaux possèdent l’avantage d’utiliser des mécanismes mimant la condition naturelle dans l’arthrose post-traumatique.  Le modèle de transsection du ligament croisé crânial, de déstabilisation du ménisque médial (par méniscotomie médiale partielle) et leur combinaison ont été évalués lors d’une étude pilote avec l’objectif de comparer les données fonctionnelles et les neuromarqueurs spinaux entre les modèles chirurgicaux et MIA. L’induction chirurgicale a été accompagnée de changements neurophysiologiques quantifiables liés à la douleur pathologique et persistant plus longtemps que le modèle MIA, représentant ainsi plusieurs avantages pouvant être appliqués lors de l’évaluation de modalités thérapeutiques. Les modèles chirurgicaux simples se sont révélés sans intérêt car ils présentent des atteintes fonctionnelles temporaires et sans modification neuroprotéomique.

Mots-clés : Douleur , Arthrose , Modèle animal , Chirurgie , Mono-iodo-acétate de sodium , Évaluations fonctionnelles , Biomarqueurs
Le génome du virus de l’hépatite C (VHC), membre des Flaviviridae, est constitué d’un ARN monocaténaire linéaire de polarité positive, et contient un seul cadre de lecture ouvert flanqué par deux régions non traduites désignées 5’UTR et 3’UTR. Ces régions contiennent des éléments structurés qui sont importants pour la régulation des processus de traduction et de réplication virale. Mon projet de recherche vise le 3’UTR. Celui-ci a une structure tripartite composée d’une région variable (VR), une région poly (U/UC) et une région X. Notre laboratoire a identifié une séquence VR qui forme une structure duplexe avec une séquence distale située dans le NS5B. Considérant que le gène NS5B code pour la polymérase virale, et que la 3’UTR est impliquée dans la réplication virale, nous postulons que ce duplex pourrait contrôler le niveau de synthèse de l'ARN du VHC. Afin de tester cette hypothèse, nous avons construit des mutants individuels des séquences VR et NS5B du VHC 1b afin d’empêcher la formation du duplex, ainsi qu’un mutant complémentaire aux deux sites permettant la reconstitution du duplex. L’ARN provenant de ces constructions a été synthétisé in vitro et transfecté dans les cellules Huh7.5. Au 9e jour de culture, l’ARN a été extrait des cultures, et la technique RT-qPCR a été ensuite utilisée afin de quantifier et comparer les niveaux d’ARN viral provenant des cultures transfectées avec les mutants versus celles transfectées avec le virus parental. Les résultats obtenus montrent une augmentation de 5.3X et 3.4X, respectivement, entre les niveaux d’ARN viral produits de cultures transfectées avec le virus muté dans les régions 3’UTR-VR et NS5B, comparé au virus parental. Cependant, l’ARN viral obtenu suite à la reconstitution des deux sites complémentaires montre une augmentation de 2.6X. Malgré que la différence entre les niveaux d’ARN des virus mutants ne soit pas statistiquement significative lorsqu’on les compare avec le niveau d’ARN généré par le virus parental, la tendance suggère que la fonction des séquences appariées serait de moduler à la baisse la synthèse de l’ARN viral. Il sera nécessaire de poursuivre davantage ce travail afin de mieux comprendre le rôle de la structure duplexe VR-NS5B sur la réplication du VHC.

Mots-clés : VHC , Flaviviridae , 3’UTR , VR , NS5B , Réplication
Les antipsychotiques de seconde génération (ASG) peuvent induire des changements métaboliques, tels la prise de poids, la perturbation du métabolisme des glucides et la dyslipidémie. Dans la population pédiatrique, les études analysant les effets métaboliques secondaires à une poly-thérapie par ASG (changement d’ASG et/ou combinaison de deux ASG) sont très rares et à notre connaissance, jusqu’à présent, aucune étude naturalistique n’a comparé directement ces effets selon l’utilisation des ASG en monothérapie (un seul ASG prescrit à la fois) ou en poly-thérapie. L’objectif de cette étude rétrospective est de comparer les changements métaboliques secondaires aux ASG en monothérapie avec ceux des ASG en poly-thérapie. À cet effet, de 147 enfants et adolescents naïfs d’antipsychotiques (âge moyen 12.8 ans ; IC 95% 9.8 à 15.9) sélectionnés entre novembre 2005 et juin 2013, 116 (78.9%) ont reçu des ASG en monothérapie et 31 (21.1%) en poly-thérapie. Nous avons analysé, à l’aide du modèle linéaire mixte, la variation du poids, de l’indice de masse corporelle ajusté pour l’âge et le sexe (IMC-z) et de la glycémie à jeun entre les deux groupes de traitement par ASG, avec le facteur répétitif le temps, relatif au niveau prétraitement et après 1, 3, 6, 12 et 24 mois de suivi. Nos résultats démontrent que le type de thérapie par ASG (monothérapie ou poly-thérapie) n’a pas eu d’impact significatif sur les changements métaboliques entre les deux groupes. Au total, après 24 mois de traitement par ASG, nos résultats montrent une augmentation significative de la moyenne du poids de 12.8 kg (IC 95% 10.4 à 15.0), de l’IMC-z de 0.44 (IC 95% 0.21 à 0.68) et de la glycémie à jeun de 0.29 mmol/L (IC 95% 0.11 à 0.47). L’incidence d’embonpoint/obésité fut de 22.6%, l’augmentation de plus que 0.5 de l’IMC-z de 9.4%, celle de l’intolérance au glucose de 9.6% et celle de diabète de type II de 3.1%. En conclusion, notre étude confirme le risque significatif de complications métaboliques durant le traitement sur 24 mois par ASG, sans différence significative entre leur utilisation en monothérapie ou en poly-thérapie.

Mots-clés : antipsychotiques de seconde génération , enfants , adolescents , gain pondéral , obésité , anomalies glycémiques , diabète de type II
Gas6 est une protéine sécrétée gamma-carboxylée de façon dépendante à la vitamine K et fonctionne comme un ligand pour les récepteurs tyrosine kinase de la famille TAM : TYRO3, AXL et MERTK. Plusieurs études chez l’humain suggèrent un rôle potentiel de Gas6 dans la résistance à l’insuline et l’obésité. Cependant, le mécanisme par lequel Gas6 influence la sensibilité à l’insuline est toujours inconnu. Selon nos résultats préliminaires, nous avons posé l’hypothèse que GAS6 régule la sensibilité à l’insuline dans le muscle et le tissu adipeux via son interaction avec ses récepteurs à la surface des cellules.  Méthodes et résultats : Nous avons observé qu’Axl est le récepteur de Gas6 le plus exprimé dans les adipocytes et les myocytes. De plus, nous avons déterminé qu’AXL et sa cible AKT sont phosphorylés dans les C2C12 différenciées suivant une stimulation avec la protéine Gas6 recombinante. Également, ces événements de phosphorylation sont inhibés par la molécule LDC1267, un inhibiteur des récepteurs TAM. Ensuite, les souris Gas6-/- montrent une augmentation de la tolérance au glucose et de la sensibilité à l’insuline. En contraste, les souris transgéniques surexprimant Gas6 présentent une résistance à l’insuline en comparaison avec les souris de type sauvages. Pour investiguer en profondeur les événements moléculaires en aval de Gas6 et ses récepteurs, nous avons caractérisé le transcriptome dépendant de la signalisation Gas6-récepteurs TAM dans les myotubes en utilisant une expérience de séquençage d’ARN. De façon intéressante, nous avons identifié que plusieurs molécules cibles de la signalisation de l’insuline sont modifiées par Gas6. Ensemble, ces résultats supportent la notion que Gas6 est impliqué dans la régulation de la sensibilité à l’insuline in vivo. Cette fonction se produit lors de son interaction avec au moins un de ses récepteurs, soit Axl, à la surface des myotubes.

Mots-clés : Diabète de type 2 , Résistance à l'insuline , Métabolisme , Physiologie , Vitamine K
Au Canada, la représentativité des catégories officielles de l’autochtonie – Indien de l’Amérique du Nord, Métis et Inuit – est rarement publiquement remise en cause. Ces catégories circulent actuellement comme des désignations de sens commun et par moment, elles sont endossées et revendiquées par certaines personnes et formations sociales autochtones. Pourtant, l’analyse de leur apparition respective montre qu’elles ont une histoire qui remonte à la colonisation de l’Amérique du Nord. Dans ce mémoire, nous allons remettre en cause l’évidence de ces catégories et pour ce faire, nous allons analyser en détail un phénomène qui ébranle leur apparente représentativité. En effet, nous allons comparer les réponses de mêmes répondants autochtones sur deux enquêtes nationales dans lesquelles ils sont invités à répondre aux mêmes questions relatives à leur appartenance autochtone. Cette comparaison va permettre de montrer qu’un peu plus de la moitié des répondants changent leurs déclarations d’une enquête à l’autre. Devant un tel résultat, il est impératif de questionner la validité et la représentativité de ces catégories. Pour mener ce questionnement à terme, nous allons procéder en trois étapes.  D’abord, nous allons commencer par une analyse sociohistorique détaillant les carrières respectivement de chacune des catégories de manière à démontrer qu’elles ont été imposées. Cette incursion nous amènera à faire l’analyse de processus comme la stéréotypification, la problématisation et la racialisation. Ensuite, nous allons poursuivre en analysant les forces et faiblesses de recherches similaires à la nôtre. Le phénomène de la mobilité ethnique chez les autochtones sera traité à la fois comme une base empirique et comme un exemple d’interprétations à éviter. Et finalement, en nous référant à la fois aux relations empiriques isolées dans la revue de littérature mais aussi aux ambiguïtés historiques qui habitent les trois catégories, nous allons procéder à l’analyse des données d’enquêtes selon deux méthodes. Une analyse de classification nous permettra d’isoler des profils types de répondants stables et mouvants alors des modèles de régressions multinomiales serviront à associer certaines caractéristiques à ces profils. Au final, au moyen de ce schème analytique, nous pourrons analyser nos données et résultats de manière novatrice.

Mots-clés : colonialisme , mouvements catégoriels , Recensement , Enquête auprès des peuples autochtones , Categorial mouvements