CALM/arwiki huggingface dataset:
هنا، الزرنيخات (AsO4−3) ،هو أيون سالب أقرب إلى الفوسفات غير العضوي وقد يحل محل الفوسفات باعتبارها الركيزة لتشكيل 1-arseno-3-phoshoglycerate. و لكن هذا غير مستقر ويتحلل ليكون 3-phosphoglycerate، الوسيط الكيميائي في الخطوة التالية من المسار. نتيجة لتجاوز هذه الخطوة، جزيء ال ATP الناتج من (1,3)-غليسيريت ثنائي الفوسفات (بالانجليزية:1,3-Bisphosphoglyceric acid) في التفاعل التالي لن يتم إنتاجه، على الرغم من ذلك التفاعل سيستمر. ونتيجة لذلك، الزرنيخات هو(uncoupler) لتحلل السكر.
هذه الخطوة هي عبارة عن التحول الانزيمي لمجموعة فوسفات من (1,3)- غليسيريت ثنائي الفوسفات (بالانجليزية:1,3-Bisphosphoglyceric acid) إلى ADP عن طريق الإنزيم الكيناز( phosphoglycerate)(بالانجليزية: phoshoglycerate kinase), لإنتاج ATP و 3-phosphoglycerate. في هذه الخطوة، اتحلل الغلايكولي يصل إلى نقطة التعادل: جزيئين من الATP يتم استهلاكهما، وجزيئين جديدين يتم إنتاجهما. هذه الخطوة، واحدة من خطوتي فسفرة مستوى الارتكاز ( بالانجليزية:substrate-level phosphorylation) يتطلب ADP; إذاً، عندما تكزن الخلية لديها فائض من ال ATP (وقليلاً من ال ADP), هذا التفاعل لا يحدث. لأن ال ATP يضمحل بسرعة نسبيا عندما لا يتم استقلابه وهذه هي نقطة تنظيمية مهمة في مسار تحلل السكر.
ADP موجود بالفعل على شكل ADPMg- و ATP موجود على شكل -ATPMg2 ليتم معادلة الشحنات على -5 في كلا الجانبين.
عوامل مساعدة: 2Mg+2:
العوامل المساعدة 2Mg+2: أيون" متكون جزئياً " ينسق مع مجموعة الكربوكسيل في عامل الارتكاز، والأيون الآخر "حفاز" الذي يشارك في تفاعل إزالة الماء.
الآن فسفرة مستوى الارتكاز النهائية(بالانجليزية:substrate-level phosphorylation) تكون جزيء من البيروفات و جزيءATP عن طريق إنزيم بيروفات كيناز . وهذا يعمل كخطوة إضافية تنظيمية، وذلك مشابه لخطوة phosphoglycerate كيناز.
عوامل مساعدة:Mg+2
البنية الكيميائية لمكونات تحلل الجلوكوز بناءً على تخطيط فيشر والنموذج المتعدد الأضلاع.
الوسائط الكيميائية من تحلل الجلوكوز بناءً على تخطيط فيشر تصور التغيرات الكيميائية خطوة بخطوة. هذه الصورة يمكن مقارنتها مع نموذج متعدد الأضلاع.
رؤية بيوكيميائية.
وجود أكثر من نقطة تنظيمية تشير إلى أن الوسائط الكيميائية بين هذه النقاط تدخل وتغادر مسار التحل الجلايكولي بوساطة عمليات أخرى، على سبيل المثال، في أول خطوة منظمة، الهكسوكيناز يحول جلوكوز إلى جلوكوز-6-فوسفات بدلأً من الاستمرار في مسار تحلل السكر، هذا الوسيط الكيميائي يمكن أن يتم تحويله إلى جزى ئات تخزن الجلوكوز مثل الغلايكوجين أو النشا. التفاعل العكسي، التكسر، مثلاً، الغلايكوجين، ينتج بشكل أساسي جلوكوز-6-فوسفات ؛ كمية قليلة جداً من الجلوكوز الحر يتنج من التفاعل. الجلوكوز -6- فوسفات الذي ينتج أيضاً يمكنه أن يدخل مسار تحلل السكر بعد أول نقطة تحكم.
الخطوة التنظيمية الثانية(الخطوة الثالثة من تحلل الجلوكوز)، فوسفوفركتوكيناز يحول الفركتوز-6-فوسفات إلى فركتوز (6,1) ثنائي الفوسفات، الذي بعد ذلك يتحول إلى غليسرألديهايد ثلاثي الفوسفات وثنائي هيدروكسي أسيتون الفوسفات. ثنائي هيدروكسي أسيتون الفوسفات يمكن أن يتم إزالته من التحلل الجلايكولي عن طريق التحول إلى الجلسرول-3-الفوسفات، الذي يمكن بعد ذلك استخدامه لتكوين الدهون الثلاثية. على العكس من ذلك، الدهون الثلاثية ثلاثي الغليسريد يمكن أن يتم تحطيمها إلى الأحماض الدهنية والجلسرول ؛ الأخير، بدوره، يمكن أن يتحول إلى ثنائي هيدروكسي أسيتون الفوسفات، الذي يمكنه الدخول إلى التحلل الجلايكولي بعد خطوة التحكم الثانية.
تنظيم الانزيمات المحددة لسرعة التفاعل.
الأربع إنزيمات التنظيمية هي هكسوكيناز، غلوكوكيناز، فوسفوفركتوكيناز ، البيروفات كايناز. فإن التدفق خلال مسار تحلل السكر يتم التحكم به استجابة للظروف سواء داخل أو خارج الخلية. العوامل الداخلية التي تنظم تحلل السكر في المقام الأول توفر ATP بكميات كافية لاحتياجات الخلية. العوامل الخارجية تعمل في المقام الأول على الكبد, الأنسجة الدهنية والعضلات ،التي يمكنها إزالة كميات كبيرة من الجلوكوز من الدم بعد وجبات الطعام ( وبالتالي منع ارتفاع السكر في الدم عن طريق تخزين الجلوكوز الزائد كدهون أو جليكوجين، اعتمادا على نوع الأنسجة). الكبد هو أيضا قادرة على الإفراج عن الجلوكوز في الدم بين الوجبات، أثناء الصيام، وممارسة التمارين الرياضية وبالتالي الوقاية من نقص السكر في الدم عن طريق تحلل الغليكوجين و استحداث السكر. هذه التفاعلات الكيميائية تتزامن مع وقف تحلل الجلوكوز في الكبد.
في الحيوانات، تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق البنكرياس بالتزامن مع الكبد هو جزء حيوي من التوازن. فإن خلايا بيتا في جزر لانغرهانس حساسة لتركيز السكر في الدم. الارتفاع في تركيز السكر في الدم يسبب لها لإفراز الأنسولين في الدم، مما له تأثير وخاصة على الكبد، ولكن أيضا على خلايا الدهون و العضلات، مما يتسبب لهذه الأنسجة إلى إزالة الجلوكوز من الدم. عندما تكون نسبة السكر في الدم منخفضة تتوقف خلايا بيتا في البنكرياس عن إنتاج الأنسولين، ولكن بدلا من ذلك تعمل على تحفيز خلايا ألفا المجاورة في البنكرياس إلى إفراز غلوكاغون في الدم. وهذا بدوره يؤدي أن يعمل الكبد على إفراز الجلوكوز في الدم عن طريق تحطيم الغلايكوجين المخزن، وعن طريق استحداث السكر. إذا كان الانخفاض في مستوى السكر في الدم بشكل خاص سريع أو حاد، أجهزة استشعار الجلوكوز الأخرى تسبب إفراز الأدرينالين من الغدد الكظرية في الدم. وهذا له نفس تأثير الغلوكاغون على استقلاب الجلوكوز، ولكن تأثيره أكثر وضوحا. في الكبد، الجلوكاجون والادرينالين يسببان الفسفرة للإنزيمات الرئيسية المحددة لسرعة تحلل الجلوكوز، و تصنيع الأحماض الدهنية، بناء الكولسترول, استحداث السكر و تحلل الغليكوجين. الأنسولين له تأثير معاكس على هذه الإنزيمات. الفسفرة ونزع الفوسفات (dephosphorylation) من هذه الإنزيمات (في النهاية، نتيجة لمستوى الجلوكوز في الدم) هو المتحكم الذي عن طريقه يتم التحكم في هذه المسارات في الكبد والدهون والعضلات. وبالتالي فسفرة الفوسفوفركتوكيناز يمنع تحلل الجلوكوز، في حين أن نزع الفوسفات (dephosphorylation) من خلال عمل الإنسولين يحفز تحلل الجلوكوز.
إضافة لذلك، هكسوكيناز و غلوكوكيناز يعملان بشكل مستقل عن التأثيرات الهرمونية كضوابط تحكيم في نقاط دخول الجلوكوز إلى خلايا الأنسجة المختلفة. هكسوكيناز يستجيب إلى مستوى جلوكوز-6-فوسفات (G6P) في الخلية، و، في حالة غلوكوكيناز ،فهو يستجيب إلى مستوى السكر في الدم لنقل ضوابط التحكم بمسار تحلل السكر تماماً في الأنسجة المختلفة (انظر أدناه).
عندما يتم تحويل الجلوكوز إلى G6P من قبل هكسوكيناز أو غلوكوكيناز، فإنه يمكن إما أن يتم تحويلها إلى غلوكوز-1-فوسفات (G1P) ليتحول إلى الغلايكوجين، أو بدلاً من ذلك تحويلها عن طريق تحلل السكر إلى البيروفات، الذي يدخل الميتوكندريون حيث يتم تحويلها إلى أسيتيل مرافق الإنزيم-أ ثم إلى سيتريت. السيتريت الزائدة تخرج من المايتوكنريون إلى العصارة الخلوية، حيث أن ATP citrate lyase يعمل على تجديد إنتاج أسيتيل مرافق الإنزيم –أ و أوكسالوآسيتات (OAA).إن أسيتيل مرافق الإنزيم-أ يتم استخدامه لتكوين الأحماض الدهنية و الكولسترول، وهما من أهم الطرق للاستفادة من الجلوكوز الزائد عندما تكون تراكيزه عالية في الدم. الإنزيمات المحددة لسرعة التفاعل المحفزة لهذه التفاعلات تقوم بهذه الوظائف عندما تكون منزوعة الفوسفات من خلال عمل الأنسولين في خلايا الكبد. بين وجبات الطعام أثناء الصوم، ممارسة التدريب البدني أو نقص مستوى السكر في الدم، الجلوكاجون والأدرينالين يتم إفرازهما في الدم. هذا يسبب أن يتم تحويل الجليكوجين في الكبد مرة أخرى إلى G6P، ومن ثم تحويلهاإلى جلوكوز عن طريق إنزيم متخصص في الكبد الغلوكوز 6-فسفاتاز و إفرازه إلى الدم. الجلوكاجون والأدرينالين أيضا يحفزان استحداث السكر، الذي يحول الركائز (غير الكربوهيدرات) إلى G6P الذي يرتبط في G6P المستمد من الجليكوجين، أو بدائل له عندما يستنفذ مخزن الجليكوجين في الكبد. هذا الأمر بالغ الأهمية من أجل وظيفة الدماغ، لأن الدماغ يستخدم الجلوكوز كمصدر للطاقة في أغلب الأحيان ، هذه الفسفرة المستمرة، خاصة للفوسفوفركتوكيناز، ولكن أيضًا، إلى حد ما للبيروفات كيناز تمنع حدوث تحلل الجلوكوز بنفس الوقت مع استحداث السكر وتحلل الغليكوجين.
الهكسوكيناز والجلوكوكيناز.
جميع الخلايا تحتوي الإنزيم هكسوكيناز، الذي يحفز تحول الجلوكوز الذي يدخل الخلية إلى جلوكوز-6-فوسفات (G6P) (بالانجليزية: Glucose 6-phosphate). نظراً لأنّ غشاء الخلية لا يمرر G6P،الهيكسوكيناز ضروري لنقل الجلوكوز إلى الخلايا التي لا يستطيع المغادرة منها بعد ذلك. يتم تثبيط الهكسوكيناز عن طريق المستويات العالية من G6P داخل الخلية. لذلك فإنّ معدل دخول الجلوكوز إلى داخل الخلايا يعتمد بشكل جزئي على مدى سرعة تحلل الG6P خلال تحلل الجلوكوز، وعن طريق تصنيع الغليكوجين ( في الخلايا التي تخزن الجلايكوجين، وهي خلايا الكبد والعضلات).
الغلوكوكيناز ، مختلف عن الهكسوكيناز، لا يتم تثبيطه بوساطة G6P. و هو موجود في خلايا الكبد، ويقوم فقط بفسفرة الجلوكوز الذي يدخل الخلية لتكوين جلوكوز-6-فوسفات (G6P)، (بالانجليزية: Glucose 6-phosphate)، عندما يكون السكر موجود في الدم. هذه هي أول خطوة في المسار الجلايكولي داخل الكبد، وهي لذلك تنقل طبقة إضافية للتحكم في المسار الجلايكولي داخل الكبد.
الفوسفوفركتوكيناز.
الفوسفوفركتوكيناز (بالانجليزية: phosphofruktokinase 1) هو عبارة عن نقطة تحكم مهمة في مسار التحلل الجلايكولي، وذلك لأنه واحد من الخطوات الغير عكسية ولديه مؤثرات تفارغية مهمة، أدينوسين أحادي الفوسفات AMP و فركتوز 6,2-ثنائي الفوسفات (F2,6BP) (بالانجليزية: Fructose 2,6-bisphosphate).
فركتوز 6,2-ثنائي الفوسفات (F2,6BP) ،(بالانجليزية: Fructose 2,6-bisphosphate)، محفز قوي جداً لفوفسفوفركتوكيناز (PFK-1). الذي يتم إنتاجه عندما يتم فسفرة F6P بوساطة فوسفوفركتوكيناز ثانٍ (PFK2)، بالانجليزية:Phosphofructokinase 2)،. في الكبد، عندما يكون السكر منخفض في الدم و الغلوكاغون يرفع cAMP، يتم فسفرة PFK2،(بالانجليزية: Fructose 2,6-bisphosphate)،عن طريق البروتين كيناز أ. عملية الفسفرة تثبط PFK2 ،(بالإنجليزية: Fructose 2,6-bisphosphate)، و مجموعة أخرى على البروتين تصبح محفزة كما هو الحال بالنسبة للفركتوز فوسفاتاز 2، الذي يحول F2,6BP إلى F6P. كلاً من الغلوكاغون و الأدرينالين يسببان مستويات عالية من الcAMP في الكبد. المستويات المنخفضة من فركتزو 1,6-ثنائي الفوسفات داخل الكبد هي نتيجة لانخفاض في نشاط الفوسفوفركتوكيناز و زيادة في نشاط فركتوز 1،6-ثنائي الفوسفات، و لذلك فإن استحداث السكر ( في جوهره، " معاكس للتحلل الجلايكولي") يكون مفضلاً. و هذا يكون بالتزامن مع وظيفة الكبد في مثل هذه الحالات ، لأن ردة فعل الكبد لهذه الهرمونات هو إفراز السكر إلى الدم.
ATP يتنافس مع AMP على موقع المؤثر التفارغي على إنزيم PFK. تراكيز ال ATP في الخلايا أعلى بكثير من تراكيز الAMP، عادةً أكثر بمئة ضعف ، و لكن تركيز الATP لا يتغيرأكثر من حوالي 10% تحت الظروف الفسيولوجية، بينما أن الانخفاض وتركيز الATP بمقدار 10% يؤدي إلى زيادة بتراكيز الAMP بمقدار ستة أضعاف. لذلك فإن ملائمة الATP كمؤثر تفارغي مشكوك فيها. أي زيادة في الAMP هو نتيجة لنقصان في شحنة الطاقة داخل الخلية.
السيترات يثبط الفوسفوفركتوكيناز عندما يتم فحصه في المختبر عن طريق تحسين التأثير المثبط لجزيء الATP. على الرغم من ذلك، هناك شك بوجود تأثير حقيقي داخل الجسم، لأن السترات في العصارة الخلوية يتحول بشكل أساسي إلى أسيتل مساعد الإنزيم-أ ليتم استخدامه في تصنيع الأحماض الدهنية و الكولسترول.
TIGAR، إنزيم محفز بوساطة P53، مسؤول عن تنطيم فوسفوفركتوكيناز، (بالانجليزية: Phosphofructokinase 1)، و يعمل على الحماية من الأكسدة. TIGAR هو إنزيم وحيد يمتلك وظيفة ثنائية تنطم F2,6BP. يمكنه أن يتصرف مثل الفوسفاتاز (الفركتوز -2,6- ثنائي الفوسفات) الذي يفصل الفوسفات عن ذرة الكربون(2) لينتج F6P. كما يمكنه أيضا العمل ككيناز (PFK2) عن طريق إضافة فوسفات على ذرة الكربون (2) في F6-P لينتج F2,6BP.
البيروفات كيناز.
إنزيم البيروفات كيناز يحفز آخر خطوة في تحلل الجلوكوز، التي يتم فيها إنتاج البيروفات و الATP. البيروفات كيناز يحفز انتقال مجموعة فوسفات من الفوسفواينول بيروفات PEP إلى ADP، ليتم إنتاج جزيء واحد من البيروفات و جزيء واحد من الATP.
البيروفات كايناز في الكبد يُنَظّم بشكل غير مباشر بوساطة الأدرينالين و الغلوكاغون، من خلال البروتين كايناز أ. هذا البروتين كايناز يعمل على فسفرة البيروفات كايناز داخل الكبد لتثبيطه. البيرفات كايناز في العضلات لا يتم تثبيطه عن طريق تنشيط الأدرينالين للبروتين كايناز أ. الجلوكاجون يستشعر الصيام (عدم وجود جلوكوز). و لهذا، التحلل الجلايكولي يتم تثبيطه في الكبد ولكنه لا يتأثر في العضلات في حالة الصيام. أي زيادة في مستويات السكر في الدم تؤدي إلى إفراز الأنسولين، الذي يعمل على تحفيز فسفرة الفوسفاتاز 1، مؤدياً إلى نزع الفوسفات (dephsphorylation) و تنشيط البيروفات كايناز . هذه العمليات التنظيمية تمنع التفاعل العكسي ( بيروفات كاربوكسيلاز (يالانجليزية: pyruvate carboxylase) و فوسفواينول بيروفات كاربوكسي كايناز (يالانجليزية: phosphoenolpyruvayte carboxykinase ))، و بالتالي يمنع الحلقة المغلقة (بالانجليزية: futile cycle).
الأمراض المتعلقة بتحلل الجلوكوز.
دخول السكر للخلايا يعتمد على إشارات من الإنسولين ، و السكر يتم تكسيره مباشرةً خلال مسار تحلل الجلوكوز ، و بالتالي تخفيض مستويات السكر في الدم . على الرغم من ذلك ، مستويات الإنسولين المنخفضة الناتجة عن مرض السكري تؤدي إلى مستويات عالية من السكر في الدم ، حيث تزداد مستويات السكر في الدم والجلوكوز لا يدخل للخلايا بطريقة صحيحة . خلايا الكبد أيضاً تساهم في ارتفاع مستويات السكر في الدم عن طريق عملية استحداث السكر . تحلل السكر في داخل خلايا الكبد يتحكم بإنتاج السكر عن طريق الكبد، وعندما يتم إنتاج الجلوكوز عن طريق الكبد بشكل كبير بدون وجود طرق لتكسيره داخل الجسم ، فإن ذلك يتسبب بارتفاع مستوى السكر في الدم .
الطفرات الجينية هي بشكل عام نادرة بسبب أهمية المسار الأيضيّ، هذا يعني أنّ أغلب الطفرات الحينية التي تحدث تؤدي إلى عدم قدرة الخلية على التنفس، وبالتالي تسبب موت الخلية خلال مرحلة مبكرة. و مع ذلك، هناك بعض الطفرات الجيننية التي تم ملاحظتها، من ضمنها نقص البيروفات كيناز الذي يعد مثالاً ملحوظاً وبارزاً، الذي يؤدي إلى أنيميا انحلالية مزمنة.
الخلايا السرطانية الخبيثة تقوم بعملية التحلل الجلايكولي بمعدل أسرع بعشر مرات من النسيج الغير سرطاني المكون من نفس نوع الخلايا، خلال عملية التكوين، هنالك دعم محدد من الشعيرات الدموية يزود الخلايا السرطانية بالدم، مما يؤدي إلى نقص الأكسجين الواصل إليها. و لذلك، هذه الخلايا تعتمد على العمليات الأيضية اللاهوائية مثل التحلل الحلايكولي لجزيء أدينوسين ثلاثي الفوسفات(ATP). بعض الخلايا السرطانية تنتج إنزيمات محددة خاصة بهذه العملية بكميات كبيرة (بإفراط) فينتج عن ذلك معدلات أعلى لحدوث عملية تحلل السكر. عادة هذه الإنزيمات هي الآيسوإنزايمات، لعملية التحلل الجلايكولي التقليدية، التي تختلف التي تختلف في قابليتها للاستجابة للتغذية الراجعة المثبطة لهذه التفاعلات. إن زيادة نشاط تحلل السكر في النهاية يواجه نتائج نقص الأكسجين بوساطة إنتاج كمية كافية من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات في هذا المسار اللاهوائي. هذه الظاهرة تم شرحها لأول مرة عام 1930 م عن طريق أوتو فاربورغ و أطلق عليها تأثير واربيرغ. فرضية فاربورغ تدعي بأن السرطان يحدث نتيجة اختلال وظيفي للتفاعلات الأيضية داخل المايتوكندريا بشكل أساسي، بدلاً من أن تكون بسبب نمو غير طبيعي للخلايا. عدد من النظريات تم تطوريها لتفسير تأثير واربيرغ. إحدى هذه النظريات تقترح أن زيادة معدل التحلل الجلايكولي هو عملية حماية طبيعية للجسم والتغير الخبيث يمكن أن يكون سببه الأساسي هو استقلاب الطاقة.
إن معدل تحلل السكر العالي حصل على تطبيقات طبية مهمة، لأن معدل تحلل السكر الهوائي السريع بواسطة الخلايا السرطانية الخبيثة تم استخدامه سريرياً بشكل علاجي لتشخيص والتحكم في استجابة علاجات السرطان و ذلك عن طريق تصوير كيميائي لدخول فلوروديوكسي غلوكوز (FDG) إلى الخلايا(فهو يعد ركيز تحلل إشعاعي معدل للهكسوكيناز ) باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET).
هناك بحث مستمر للتأثير على الإستقلاب داخل الميتوكندريا وعلاج السرطان عن طريق تقليل معدل استقلاب السكر وبالتالي حرمان الخلايا السرطانية بطرق متنوعة، من ضمنها النظام الغذائي الكيتوني.
جمهورية الشرق الأقصى ويطلق عليها أحيانًا اسم جمهورية شيتا ، هي دولة روسية أسست سنة 1920، وتم ضم الشرق الأقصى إلى الأراضي الروسية السوفيتية سنة 1922.
نابيس (باليونانية:Νάβις) كان حاكم أسبرطة من 207 ق. م إلي 192 ق.م، خلال السنين الأولى من الحرب المقدونية الأولى والحرب المقدونية الثانية و مُسمي "الحرب ضد نابيس -- War against Nabis" ضده. وذلك بعد تمكنه من الحكم عن طريق إعدام 2 من المُطالبين بالعرش، ومن ثم بدء إعادة البناء لقوة إسبرطة. في خلال الحرب المقدونية الثانية، إنضم إلى جانب الملك فيليب الخامس ملك مقدونيا وفي المقابل حصل علي مدينة آرغوس. علي أية حال، حينما بدأت الحرب تتحرك ضد المقدونيين، لجأ إلي الرومان بعد الحرب، الرومان بإيحاء من اتحاد آخاين هاجموا نابيس وهزموه في "الحرب ضد نابيس". ومن ثم تم اغتياله في 192 ق.م بواسطة الرابطة الأيتوليةK كان نابيس آخر حاكم مستقل لإسبرطة. ويمثل حكمه المرحلة الأخيرة في الإصلاح الإسبرطي.
بيار أبو بكر هو لاعب كرة قدم عراقي يلعب في مركز الدفاع ولد في يوم 31 أيار 1990 في مدينة دهوك في العراق، يلعب حالياً مع نادي النفط وسبق له اللعب مع نادي دهوك ويبلغ طوله 184 سم.
وادي الدُمى هي أول رواية للكاتبة الأمريكية جاكلين سوزان، صدرت عام 1966، وحققت أعلى نسبة مبيعات في ذلك العام. وبيع منها أكثر من 31 مليون نسخة، مما يجعلها واحدة من أفضل الأعمال التي بيعت في تاريخ النشر.
تحكي القصة عن ثلاثة فتيات يافعات، اللواتي سرعان ما يصبحن صديقات في الأوقات العصيبة التي أعقبت الحرب بين عالمي برودواي و هوليود، وهن: الأولى هي آنا ويلس فتاة جميلة من إقليم نيو انجلد وتعتقد أن مدينة نيويورك مكانًا رومانسيًا لتحقيق أحلامها، والثانية هي نيللي أوهارا فتاة مرحة تعمل كبهلوان حيث إنها موهوبة ولكنها لا تفهم ذلك، والأخرى هي جنيفر نورس فتاة استعراض لطيفة كل ما تتمناه أن يحبها أحدهم. وكلما أصبحت الحياة أصعب تعودت كل منهن بشكل متزايد ولمدة طويلة على الدُمى وهي منشطات ومسكنات البارتيرون وقد بدت لهن مساعدة.
و في رحلتهن يقابلن أشخاصًا مثل هيلين لاوسن الرائعة أسطورة برودواي المعروفة بطبعها الغليظ وليون بورك محام مسرحي أناني وتوني بولر مغن بوب يبدو كالأطفال وذو طابع عدائي وكيفين جللمور وهو شخص ذو نفوذ ويتاجر في مستحضرات التجميل بشدة وتد كازبلنزا مصمم أزياء قوي ولكنه أناني.
وعلى مدار أكثر من عشرين سنة حافلة بالأحداث استمرت من 1945 حتى عام 1965 كافحت كل منهن لصعود قمة افريست احلامها حتي يجدن نفسهن مرة أخرى عائدين إلى واد الدُمى.
يعتقد البعض أن سوزن كانت تفكر في الرواية لوقت؛ فقبل سنوات عديدة بدأت رواية تحت الفطيرة Underneath the Pancake مع صديقتها الممثلة بيترسا كول (1910-1999). وفيما بعد أخذت بعين الاعتبار كتابة رواية لصناعة الترفيه عن تعاط المخدرات وكان اسمها الدُمى الوردية The Pink Dolls.
تُعتبر رواية وادي الدُمى قطعة رومانية حيث الشخصيات مقتبسه عن مشاهير حقيقين مثل جودي غارلند وكارول لاندس ودين مارتن وإيثيل ميرمان. صرحت سوزن في عام 1973 بعد صدور الطبعة الثالثة للرواية قائلة: "إنهم يستطيعون الاستمرار بقول أن هذة الرواية قطعة رومانية. هذا ما سيجعل كتبي تباع. أنا غير مهتمة" و أصرت سوزن على أنها تبدأ كل كتاب من أجل موضوع: "أسأل أي نوع من الشخصيات؟ وثم أختار نوع معين من الناس بطريقة غير مياشرة حيث لدى أذان صاغية".
أهدت سوزن الكتاب لكلبها البودل جوزيفينيا ولزوجها ارفنج مانسفيد.
نشر الكتاب بيرناد جايس في العاشر من شهر فبراير (شباط) لعام 1966 وانطلق الكتاب وكأنه سفينة كايب كرنفيرا.
بالرغم من أن المجلة الأمريكية الإسبوعية ببلشر ويكلي وصفت الكتاب في تقيم له بأنه عبقري ورائع جدًا إلا أنه حصل على نقد سلبي، حيث وصفت غلوريا ستاينم الكتاب في جريدة نيويورك هيلرد ترابون تمامًا كما وصفه المراجعون في جريدة نيويورك تايمز. فصرحت مجلة تايمز بأنه "الكتاب الأسوء للشهر" وقالت أيضًا: "يمكن وصفه بشكل أكثر دقة بأنه مسكن فعال. دمية حيه".
حقق الكتاب نجاحًا تجاريًا بالرغم من كل التقيمات السيئة، حيث في الثامن والعشرين من شهر مايو لعام 1966 أي بعد تسعة أسابيع من نشره حقق الكتاب المركز الأول للكتب الأكثر مبيعًا في قائمة مجلة نيويورك تايمز وظل محافظًا على هذا المركز لمدة 28 أسبوعًا على التوال. وأصبح الكتاب الأفضل مبيعًا بعد أن ظل متصدرًا القائمة لمدة 65 أسبوعا كاملًا، وبحلول وفاة سوزن في عام 1974 دخل الكتاب موسوعة غينيس للأرقام القياسية للكتب الأكثر مبيعًا على الإطلاق حيث بيع أكثر من 17 مليون نسخة و بحلول عام 2016 كان قد بيع أكثر من 31 مليون نسخة.
في عام 2001 قامت الكاتبة ريا لورانس بنشر تكملة لرواية وادي الدُمى جاكلين سوزن ظلال الدُمى (تاج) والذي كان كما هو معروف مقتبس عن ملاحظات تركتها سوزن حيث كانت تنوي لاصدار جزء ثان للكتاب. وفي تقيم له ذكرت المجلة اللأمريكية ببلشر ويكلي: "هذه التكملة المملة إلى حد الضجر تم تسميتها بجدارة حيث عنوانها في عمق الوهن لظل الكتاب الأصلي. فكتاب سوزن الأصل لا يزال صفعة قوية أما التكملة فهي لكمة أخرى".
التحول للسنيما و الدراما.
في عام 1967 تم تحويل الرواية إلى فيلم يحمل عنوان الرواية ذاته وكان من إخراج مارك روبنسون وبطولة باربرا باركس (آنا) وباتي ديوك (نيللي) وبول بورك (ليون) وشارون تايت (جنيفر) وسوزان هيوارد (هيلن). كتب السيناريو هيلين ديويتش (كاتب سيناريوا فيلفت القومية) ودوروتي كنجسلي (كاتبة سيناريو فيلم سبعة عرائس لسبعة إخوة) وأنتجه كلًا من روبين وديفيد فاسبرت. وعلى الرغم من النقد الاذع للفيلم إلا وأنه حقق نجاحًا باهرًا في شباك التذاكر وأصبح سادس أنجح فيلمًا للعام، حيث بلغت ايراداته في أمريكا 44 مليون دولار أمريكي. وقد كرهت سوزانن الفيلم بشدة رغم مشاركتها كمراسل أخبار، وتشير المصادر بانها اخبرت المخرج أن الفيلم "كان قطعة من القذارة".
في عام 1981 تم تحويل الرواية إلى مسلسل تلفزيوني بعنوان وادي دمُى جاكلين سوزن، انتجه أرمل سوزن أرفينج فاسفيلد و اخرجه واتر جراومان. وكان المسلسل من بطولة كاترين هيكس و ليزا هارتمان و فريونيكا هامل. في عام 1994 تم تحويل الرواية إلى مسلسل طويل مكون من 65 حلقة درامية ذو أساسا وأحداثًا فضفاضة عن الرواية. ولمدة ثلاثة أسابيع من شهر أغسطس حتى سبتمبر 2005 تمت إذاعته المسلسل على راديو بي بي سي 4 متكون من خمس عشرة حلقة درامية كتبتهم يوفيني انتربوس. وقد كان يعرض في فقرة 15 دقيقة يومية درامية من برنامج ساعة المرأة. وأعيدت إذاعته عدة مرات على راديو بي بي سي اكسترا في ثلاث حلقات مدتها 70 دقيقة.
الموقع الرسمي للرواية
عماد محسن لاعب كرة قدم عراقي يلعب في مركز الهجوم ولد في يوم 3 تشرين الثاني 1996 في بغداد، يلعب حالياً مع نادي الزوراء وسبق له اللعب مع نادي الميناء ونادي القوة الجوية ونادي الكرخ و نادي الشرطة، في شباط 2018 لعب أول مباراة دولية له ضد منتخب السعودية لكرة القدم وسجل أول هدف دولي له فيها ويبلغ طول اللاعب 181 سم.
سُوق بايُودِنبَاخ (بالأَلمانِيَّة: ) هو سُوق أَلمانِيَّ في مِنطَقَة نُويشَتَات آن دِير آيش-بَاد ڤيندسهَايِمّ التَّابِعة لمُحافظة فرانْكُونيَا الوُسطَى في وِلاَية باڤارِيا في جُمهُوريَّة أَلمَانيَا الاِتّحاديّة. بمِساحة تُقَدَّر بحَوالَي 22 كم².
مدارس المسار المصري هي مدارس أهلية سعودية تابعة لإشراف وزارة التعليم السعودية ولكنها ملتزمة بتدريس المنهج المصري كاملاً طبقاً للمناهج الواردة من وزارة التربية والتعليم المصرية شاملاً مقررات اللغة العربية والتربية الإسلامية والدراسات الاجتماعية المصرية.
ويتم توفير الكتب الدراسية الحكومية المصرية مسئولية المدارس ويتم حصولهم عليها من قطاع الكتب بوزارة التربية والتعليم بجمهورية مصر العربية. ويحذر استخدام نسخ مصورة أو كتب خارجية أو مذكرات مختصرة لضمان حقوق الطلاب التعليمية.
والالتزام باشتراطات وزارة التعليم السعودية والتي تمت الموافقة عليها وعدم التمييز عن باقي طلاب المدارس من حيث المصروفات الدراسية والمعاملة وخلافه. كما إن مدارس المسار المصري تلتزم بدليل التقويم الخاص بالمنهج المصري. وتعد الكتب الدراسية الخاصة بالحكومية المصرية مسئولية المدارس في حين أنه يمكن الحصول عليها من قطاع الكتب بوزارة التربية والتعليم بجمهورية مصر العربية.
وبداية الدراسة كانت في أكثر 13 محافظة ومدينة سعودية، بالتنسيق مع وزارة التربية والتعليم المصرية وإدارة التعليم الأهلى والأجنبي.
شروط الالتحاق بمدارس المسار المصري.
أما بالنسبة للالتحاق بالصف الأول الابتدائي يكتفى بأصل شهادة الميلاد المصرية الإلكترونية مع استيفاء شرط السن.
ماكس هولزمان (31 مارس 1889–27 يناير 1994) كان عالم في طب القلب سويسري الجنسية.
ماكس هولزمان ولد في 31 مارس 1899 في زيورخ، إبناً للفيزيائي  موريتز هولزمان و آنا هيلينا ليرتش. هولزمان تحصل علي شهادة في الطب في زيورخ و لوزان، وفي 1923 تخرج مع شهادة دكتور في الطب. هولزمان عمل كطبيب في فيينا، باريس و كطبيب في المستشفى الجامعي في زيورخ.
هولزمان أصبح مُعلماً من الفترة 1959 إلي 1969 كمحاضر و أستاذ فخري فيجامعة زيورخ. تم اختياره في 1948 كشريك مؤسس في الجمعية السويسرية لأمراض القلب، الذي كان رئيساً له من 1952 إلى 1955.
توفي في 27 يناير 1994 في زيورخ، قبل شهرين من وصوله لسن 95.
في 1931، هولزمان تزوج إليسا، ابنة إميل روج في زيورخ.
هولزمان نشر ما يفوق 100 ورقة في علم الأشعة و التخطيط الكهربي للقلب.
الطريق الأوروبي E20 هو طريق حر وأحد الطرق الرئيسيّة في شمال أوروبّا ضمن شبكة طرق E الأوروبيّة التي وضعتها لجنة الأمم المتحدّة الاقتصاديّة لأوروبّا. تم إنشائه ليربط ستّة دول هي أيرلندا والمملكة المتحدة والدنمارك والسويد وإستونيا وروسيا. يبلغ طوله حوالي 1,880 كم، وهو غير مستمر، حيث يجب عبور مياه البحر في ثلاثة نقاط، كما يمكن استخدام سفن الدحرجة لنقل المركبات من دبلن الأيرلنديّة إلى ليفربول البريطانيّة، ومن ستوكهولم السويديّة إلى تالين الإستونية، ولكن لا توجد وسيلة لنقل المركبات عبر بحر الشمال بين كينغستون أبون هال البريطانيّة وإيسبيرغ الدنماركيّة.
يبلغ مجموع التجارة المارّة بهذا الطريق حوالي 150 مليار دولار، ويخدم سوق لحوالي 22 مليون نسمة في الدول الستّة، ويمرّ بعدة جسور رابطًا دولاً بأخرى.
كوينتوس كيسيليوس متلّوس (160ق.م 91ق.م) قائد وسياسى رومانى من عائلة عريقة وثرية، كان زعيم الجناح المحافظ في مجلس الشيوخ الروماني، ولّي مهمة قنصل على ولاية إفريقية في الفترة الممتدة من (109ق.م 108ق.م) إشتهر بالحزم والجد في العمل وأسندت له القيادة في الحرب اليوغرطية.
ينتمى كوينتوس متلّوس لعائلة "كايسلّى ميتلّي" وهي عائلة أرستقراطية صاحبة نفوذ قدمت في الفترة الممتدة من 123ق.م إلى 102 ق.م 6 قناصل، 4 رقباء و 5 أطربون أو قضاة منتخبين.
في شبابه توجه إلى أثينا أين تتلمذ على يد الفيلسوف كارنياديس، إشتهر بثقافته العالية وخطابته.
الحرب اليوغرطية.
سببت الهزيمة النكراء التي منى بها القنصل "بستوميوس ألبينوس" جدلا كبيرا في روما ما أدى بمجلس الشيوخ لانتخاب قنصل جديد لولاية إفريقية وقد تم الاختيار على متلّوس لهذا الغرض، وقد أظهر هذا الأخير مقدرة كبيرة على قيادة الجيوش وحنكة في الحرب كما فرض الانضباط على الجنود بعد حالة التسيّب التي تركها عليه سلفه.
هذا وقد ساهم في تطوير الجيش الرومانى من الاعتماد على المعارك التقليدية إلى اعتماد حرب العصابات والتأقلم مع الواقع الذي فرضته طبيعة المعارك مع النوميديين الذين أظهرو خبرة واسعة بحرب العصابات عن طريق المناوشات وسرعة الانتقال من مكان إلى آخر مما تسبب بخسائر جسيمة تكبّدها الجيش الرومانى،
استطاع كوينتوس متلّوس تجاوز العقبات التي إعترضته بسبب مقدرته وتمكن من احتلال مدن ذات أهمية كبيرة فدخل أولا باجة فالكاف ثم تالة بعد معركة دموية ومقاومة عنيفة من سكانها ثم توغل أكثر في التراب النوميدى أين إحتل عاصمتها كيرطا ومدن أخرى بمساعدة قائده الكفئ "غايوس ماريوس".
عودته إلى روما.
بسبب طول مدة الحرب الغير متوقعة وعدم إستسلام الملك يوغرطة و كيد ماريوس له لدى الشعب الرومانى فقد تم إستبداله وإعطاء مهام القنصلية لهذا الأخير، عاد متلّوس إلى روما أين تم إستقباله بترحاب كبير من قبل الشعب وأعضاء مجلس الشيوخ وأعطي لقب قاهر النوميديين .
نص جوازة فيلم كوميدي من بطولة مريم حسن ونبيل عيسى، صدر في عيد الحب لعام 2018 بجميع دور العرض. من إنتاج سينما اوف ايجيبت وإخراج سيف الساحر.
وجدان تاج راسكم