CALM/arwiki huggingface dataset:
في ديسمبر 1955، اقترح خروتشوف تشكيل لجنة تحقيق في أنشطة ستالين نيابة عن هيئة الرئاسة؛ اكتشف هذا التحقيق أنه من بين 1920635 شخصًا تم اعتقالهم بسبب أنشطة معادية للسوفيت - تم اعتقالهم بناءً على أدلة ملفقة في المقام الأول واعترفوا تحت التعذيب الذي أذن به ستالين - تم إعدام 688503 شخصًا منهم.
خطاب خروتشوف السري.
اجتثاث الستالينية تعني إنهاء دور السخرة على نطاق واسع في الاقتصاد. بدأت عملية إطلاق سراح سجناء غولاج بواسطة لافرينتي بيريا، وسرعان ما تم عزله من السلطة واعتقاله في 26 يونيو 1953، وأعدم في 24 ديسمبر 1953، وبرز نيكيتا خروتشوف كأقوى سياسي سوفييتي.
في حين أن اجتثاث الستالينية كان يجري بهدوء منذ وفاة ستالين، كانت نقطة التحول هي خطاب خروشوف بعنوان "حول عبادة الشخصية وتبعاتها" عن ستالين. في 25 فبراير 1956، تحدث في جلسة مغلقة لمؤتمر الحزب الشيوعي العشرين، حيث ألقى خطابًا يوضح فيه بعض جرائم ستالين و"ظروف انعدام الأمن والخوف وحتى اليأس" التي أنشأها ستالين. صدم خروتشوف مستمعيه من خلال إدانته لحكم ستالين الديكتاتوري وعبادة شخصيته باعتبارها غير متسقة مع الإيديولوجية الشيوعية والحزبية. من بين أمور أخرى، أدان معاملة البلاشفة القدامى، وهم الأشخاص الذين دعموا الشيوعية قبل الثورة، والذين أعدم ستالين الكثير منهم كخونة، كما هاجم خروتشوف أيضًا الجرائم التي ارتكبها شركاء بيريا.
أحد المبررات التي أعطيت لخطاب خروتشوف هو ضميره الأخلاقي. قال ألكسندر سولجينتسين أن خروتشوف تحدث عن "حركة القلب"، وهذا - حسب اعتقاد الشيوعيين - سيمنع خسارة فادحة في إيمان الذات واستعادة الوحدة داخل الحزب.
يقول مارتن مكولي أن هدف خروتشوف كان "تحرير مسؤولي الحزب من الخوف من القمع"، وجادل خروتشوف بأنه إذا كان الحزب آلية فعالة، مجردًا من إساءة استخدام السلطة الوحشي من قبل أي فرد، فإنه يمكن أن يحول الاتحاد السوفيتي وكذلك العالم بأسره.
ومع ذلك، اقترح آخرون أن الخطاب قد تم من أجل صرف اللوم عن الحزب الشيوعي أو مبادئ الماركسية اللينينية ووضع اللوم بشكل مباشر على أكتاف ستالين، وبالتالي منع النقاش الأكثر تطرفًا، إلا أن نشر هذا الخطاب تسبب في استقالة العديد من أعضاء الحزب احتجاجًا، سواء في الخارج أو داخل الاتحاد السوفيتي.
من خلال مهاجمة ستالين، يقول مكولي إنه كان يقوض مصداقية مولوتوف ومالينكوف وكاجانوفيتش وغيرهم من المعارضين السياسيين الذين كانوا داخل "دائرة ستالين الداخلية" خلال ثلاثينيات القرن العشرين أكثر مما كان هو، وإذا لم "يأتوا إلى خروتشوف" ، فإنهم "يخاطرون بنفيهم مع ستالين" والارتباط بسيطرته الدكتاتورية.
أوضاع سجون أفضل.
حاول خروتشوف جعل نظام غولاغ للعمل أقل قسوة، من خلال السماح للسجناء بنشر الرسائل إلى أسرهم، والسماح لأفراد الأسرة بإرسال الملابس إلى السجناء، وهو الأمر الذي لم يسمح به ستالين. عندما توفي ستالين، تم تقليص حجم الجولاج بشكل جذري، وفي 25 أكتوبر 1956، أعلن قرار من الحزب الشيوعي أن وجود نظام العمل في الجولاج كان "غير ملائم". تم إغلاق مؤسسة جولاج بأمر وزارة الداخلية رقم 020 بتاريخ 25 يناير 1960.
إعادة تسمية الأماكن والمباني.
قام خروتشوف بإعادة تسمية أو تغيير أسماء العديد من الأماكن التي تحمل اسم ستالين، بما في ذلك المدن والأقاليم والمعالم والمرافق الأخرى، وتم تطهير النشيد الوطني في الاتحاد السوفياتي من الإشارات إلى ستالين، تم استبعاد الخطوط المتمركزة حول ستالين والحرب العالمية الثانية في كلمات الأغنية بشكل فعال عندما حلّت نسخة مفيدة محلها، وتم تغيير اسم قصر جوزيف ستالين للثقافة والعلوم في وارسو، بولندا عام 1956.
تدمير النصب.
تمت إزالة نصب يريفان في ربيع عام 1962 وحل محله الأم أرمينيا في عام 1967، وتم تدمير الآلاف من تماثيل ستالين ليس فقط في الاتحاد السوفياتي، ولكن في البلدان الشيوعية السابقة الأخرى. في نوفمبر 1961، تمت إزالة تمثال ستالين الضخم على ستاليناللي في برلين (أعيدت تسميته على الفور كارل ماركس آلي ) في عملية سرية، وتم تدمير النصب التذكاري في بودابست في أكتوبر 1956، وتمت إزالة أكبرهم، نصب براغ، في نوفمبر 1962.
نقل جسد ستالين.
بالنظر إلى الزخم الذي حققته عمليات إعادة التسمية العامة هذه، بلغت عملية اجتثاث الستالينية ذروتها عام 1961 خلال ، وتمثلت الذروة في قرارين خلال الاجتماعات: أولاً نقل جثة ستالين من ضريح لينين في الميدان الأحمر إلى موقع بالقرب من جدار الكرملين في 31 أكتوبر 1961؛ وثانياً تغيير اسم "المدينة البطل" ستالينجراد إلى فولجوجراد في 11 نوفمبر 1961.
مدى اجتثاث الستالينية.
يعتبر المؤرخون المعاصرون بداية اجتثاث الستالينية بمثابة نقطة تحول في تاريخ الاتحاد السوفيتي الذي بدأ خلال ذوبان خروتشوف، وتراجعت خلال فترة بريجنيف حتى منتصف الثمانينات، وتسارعت مرة أخرى مع سياسات "البيريسترويكا" "وغلاسنوست" تحت قيادة ميخائيل غورباتشوف .
تعتبر اجتثاث الستالينية عملية هشة. قال المؤرخ بولي جونز إن "إعادة الستالينية" كانت مرجحة للغاية بعد فترة قصيرة من "ذوبان الثليج". توافق آن أبلباوم على ذلك: "إن الحقبة التي أصبحت تسمى" ذوبان الجليد "كانت حقًا عصر تغيير، ولكن تغيير من نوع معين: اتخذت الإصلاحات خطوتين إلى الأمام، ثم خطوة واحدة - أو في بعض الأحيان ثلاث خطوات - إلى الوراء".
ذبحة بطنية هي ألم بطني بعد الأكل، حيثُ يحدث في الأفراد الذين يعانون من نقصٍ مستمر في تدفق الدم إلى الأمعاء الدقيقة والذي يعرف باسم الجلطة المعوية.
قد يقصد من «فيكتور سالازار» :
قد يقصد من «فيكتور سانشيز» :
قد يقصد من «فيل كامبل» :
قد يقصد من «فيل لويس» :
قد يقصد من «فيلي ويلسون» :
قد يقصد من «فيليب آدامز» :
قد يقصد من «فيليب جونز» :
قد يقصد من «فيليب شارب» :
قد يقصد من «فيليب فيليبس» :
اجتثاث الشيوعية هي عملية تفكيك إرث مؤسسات الدولة الشيوعية وثقافتها وحالتها النفسية في دول ما بعد الشيوعية، كما يشار إليها أحيانًا باسم التطهير السياسي. يطبق المصطلح بشكل أكثر شيوعًا على البلدان السابقة في الكتلة الشرقية ودول ما بعد الاتحاد السوفيتي لوصف عدد من التغييرات القانونية والاجتماعية خلال فترات ما بعد الشيوعية.
في بعض الدول، شمل المصطلح إلغاء الحظر على الرموز الشيوعية، ورغم وجود سمات مشتركة فإن عمليات اجتثاث الشيوعية قد تمت بشكل مختلف في حالات مختلفة.
محاكمة الشيوعيين السابقين.
التطهير جاء للإشارة إلى السياسات الحكومية للحد من مشاركة الشيوعيين السابقين، وخصوصًا مخبري الشرطة السرية الشيوعية، في التعيين في المناصب السياسية اللاحقة أو حتى في الخدمة المدنية.
لم يتم حظر الأحزاب الشيوعية خارج دول البلطيق ولم تتم محاكمة أعضائها. حاولت أماكن قليلة فقط استبعاد حتى أعضاء أجهزة المخابرات الشيوعية من اتخاذ القرارات، وفي عدد من البلدان قام الحزب الشيوعي ببساطة بتغيير اسمه واستمر في العمل.
جادل ستيفن هولمز من جامعة شيكاغو عام 1996 أنه بعد فترة من اجتثاث الشيوعية النشط، قوبلت بالفشل شبه العالمي، فبعد البدء في التطهير أصبح الطلب على كبش فداء منخفضًا نسبيًا، وتم انتخاب الشيوعيين السابقين لشغل مناصب حكومية وإدارية عليا أخرى. يلاحظ هولمز أن الاستثناء الحقيقي الوحيد كان ألمانيا الشرقية السابقة، حيث تم طرد الآلاف من مخبري شتازي السابقين من مواقع عامة.
يشير هولمز إلى أسباب فقدان الاهتمام باجتثاث الشيوعية:
قد يقصد من «فيليب كلارك» :
قد يقصد من «فيليب مارتن» :
قد يقصد من «فيليب ماير» :
قد يقصد من «فيليب هاميلتون» :
قد يقصد من «فيليب هيوز» :
قد يقصد من «فيليب يفبفر» :
درسا درخشاني (مواليد 15 أبريل 1998) لاعبة شطرنج إيرانية، أصبحت تُمثل الولايات المتحدة منذ سبتمبر 2017. سبق لها أن فازت بلقب الفيدرالية الدولية للشطرنج، فئة السيدات عام 2016.
انضمت درخشاني إلى صفوف المنتخب الأميركي للشطرنج بعدما مُنعت من اللعب في صفوف المنتخب الإيراني لرفضها ارتداء الحجاب، وذلك وفق ما نقلته وسائل إعلام إيرانية.
وقالت وكالة الأنباء الإيرانية الشبه الرسمية "إسنا" إن اللاعبة درسا درخشاني التي رفضت ارتداء الحجاب في مسابقة دولية للشطرنج أقيمت في جبل طارق، انضمت إلى المنتخب الوطني الأميركي.
وتحظر إيران على السيدات الظهور في الحياة العامة دون ارتداء الحجاب، منذ قيام الثورة الإسلامية عام 1979.
ولد الغلابة مسلسل تلفزيوني مصري درامي عرض في عام 2019، من بطولة أحمد السقا ومي عمر، من تأليف أيمن سلامة ومن إخراج محمد سامي.
مسلسل "ولد الغلابة "هو ملحمة صعيدية عصرية، تعتمد أحداثه علي الإثارة والتشويق. تدور أحداث العمل حول شخصية أحمد السقا والذي يعمل مدرس بإحدى المدارس الحكومية وبسبب الظروف المادية التي يتعرض لها يضطر للعمل في مهنة أخرى ليلاً وهي سائق تاكسى. بالرغم من ذلك يعيش السقا صراعات كثيرة مع طليقته هبة مجدي وأحد كبار البلد محمد ممدوح، الذي يستدين منه ويضطر للعمل معه في نقل المخدرات. إلا أن حياته تنقلب رأسا على عقب بعد مقتل شقيقته، حيث يتفق مع مي عمر على قتل زوجها هادي الجيار و محمد ممدوح.ثم يتجه معها بعد ذلك إلى تجارة المخدرات، بعدما يتعرف على أخطر تجار المخدرات بالصعيد، ويتحول إلى التاجر الأصلي. يحاول مع مي عمر التخلص من كل من يقابلهم في رحلتهم، وبعد زواجهم تتخلص من أخته صفية، التي تجسد دورها إنجي المقدم، لينتهي المسلسل نهاية دموية بقتل السقا لزوجته مي عمر.
أغنية تتر النهاية.
غناء: بهاء سلطان
ألحان:تامر علي
كلمات: تامر حسين
المعايير هي مفاهيم (جمل) الاستيراد العملية، الموجهة نحو التأثير على حركه ما، بدلاً من التجريد المفاهيمي الذي يصف، يشرح، ويعبر. الجمل المعيارية تعني أنواع "تأكيد" من "الأقوال" والتأكيدات، بما يتماشى مع الجمل التي توفر "أنواع" من العبارات والتأكيدات. الجمل المعيارية الشائعة تشمل الأوامر والأذونات والممنوعات. وتشمل المفاهيم التجريدية المعيارية المشتركة مثل: "الإخلاص" و"التبرير" و"الصدق". ويصفها الحسابات المشهوره للمعاير بأنها أسباب لاتخاذ الإجراءات، والإيمان، والشعور.
أنواع المعايير.
الأوامر والأذونات تعبر عن المعايير. مثل هذه الجمل المعيارية لا تصف كيف يكون العالم، بل تصف كيف ينبغي أن يكون العالم. الجمل الإلزامية هي الطريقة الأكثر وضوحًا للتعبير عن المعايير، لكن الجمل التوضيحية قد تكون أيضًا قواعد، كما هو الحال مع القوانين أو "المبادئ". بشكل عام، اما إذا كان التعبير هو المعيار يعتمد على ما تعتزم الجملة تأكيده. على سبيل المثال، يمكن اعتبار هده الجملة "جميع الغربان سوداء "، على نمط واحد، وصفية، وفي هذه الحالة يتعارض ذلك مع غراب أبيض، أو بدلاً من ذلك، يمكن تفسير "جميع الغربان سوداء" على أنها قاعدة، وفي هذه الحالة، يتم اعتباره قاعده ومعيار، لذا "اي غراب أبيض" لن يكون غرابًا.
وتسمى هذه القواعد المزعومة لإنشاء التزامات (أو واجبات ) وأذونات "بمعايير الأخلاق الواجبة" (انظر أيضًا منطق deontic). مفهوم القاعدة الشجرية هو بالفعل امتداد لمفهوم القاعدة السابق، والذي لن يشمل سوى الضرورات، أي القواعد التي تدعي أنها تخلق واجبات كان فهم أن الأذونات قواعد بنفس الطريقة خطوة مهمة في أخلاقيات وفلسفة القانون.
بالإضافة إلى قواعد deontic، تم تحديد العديد من الأصناف الأخرى. على سبيل المثال، تؤسس بعض الدساتير النشيد الوطني. هذه المعايير لا تنشئ مباشرة أي واجب أو إذن. لكنها تخلق " رمز وطني ". والقواعد الأخرى تخلق الأمم نفسها أو المناطق السياسية والإدارية داخل الأمة. يكون التوجه العملي لمثل هذه القواعد أقل وضوحًا من حالة الأمر أو الإذن، ولكنه ضروري لفهم أهمية إصدار مثل هذه القواعد: عندما تصبح الأغنية الشعبية "نشيدًا وطنيًا"، معنى الغناء هو نفس الأغنية التغيرات. وبالمثل، عندما تصبح قطعة أرض منطقة إدارية، فإن لذلك عواقب قانونية على العديد من الأنشطة التي تجري على تلك المنطقة ؛ وبدون هذه العواقب المتعلقة بالعمل، فإن القواعد ستكون غير ذات صلة. مجموعة متنوعة أكثر وضوحا المنحى من هذه "القواعد التأسيسية" (على عكس "القواعد" المخادعة أو "التنظيمية" ) تنشئ مؤسسات اجتماعية تؤدي إلى أنواع جديدة من الأنشطة أو الأنشطة التي لم تكن موجودة من قبل (مثال على ذلك، مؤسسة الزواج والتي بدونها "الزواج" "لن يكون عملاً مجديًا ؛ والآخر هو القواعد التي تشكل لعبة: بدون قواعد كرة القدم، لن يكون هناك مثل هذا الإجراء مثل تنفيذ ركلة حرة غير مباشرة).
يمكن لأي اتفاقية إنشاء قاعدة، على الرغم من أن العلاقة بين الاثنين ليست مستقرّة
هناك نقاش مهم حول المعايير (القانونية) التي تمنح شخصًا ما القدرة على إنشاء قواعد أخرى. يطلق عليهم "قواعد منح السلطة" أو "قواعد الكفاءة". يزعم بعض المؤلفين أنهم ما زالوا قواعد مخادعة، بينما يجادل آخرون عن وجود صلة وثيقة بينها وبين الحقائق المؤسسية (انظر Raz 1975، Ruiter 1993).
تعد المصطلحات اللغوية، على سبيل المثال، الاتفاقية باللغة الإنجليزية التي تشير إلى أن "القط" تعني القط أو الاتفاقية باللغة البرتغالية التي تعني "gato" القط، هي من بين أهم المعايير.
الألعاب تعتمد اعتمادا كليا على المعايير. القاعدة الأساسية للعديد من الألعاب هي القاعدة التي تحدد من يفوز ويخسر.و في الألعاب الأخرى، هو المعيار الذي يحدد كيفية تسجيل النقاط.
المميزات الرئيسية.
إن إحدى الخصائص الرئيسية للمعايير هي أنها، على عكس المقترحات، ليست صحيحة أو خاطئة بشكل وصفي، لأن المعايير لا تهدف لوصف أي شيء، ولكن لوصف أو إنشاء أو تغيير شيء ما. بعض الناس يقولون فهي "صحيحة بشكل صحيح" أو خاطئة. في حين أن حقيقة البيان الوصفي تقوم على أساس مراسلاتها مع الواقع، يؤكد بعض الفلاسفة، بدءًا من أرسطو، أن الحقيقة (الإلزامية) للبيان الوصفي تستند إلى مراسلتها مع الرغبة الصحيحة. يرى الفلاسفة الآخرون أن المعايير ليست صحيحة أو خاطئة في نهاية المطاف، ولكنها ناجحة أو غير ناجحة فقط (صالحة أو غير صالحة)، حيث أن محتوىها المقترح يحصل أو لا (انظر أيضًا قانون جون سيرل والكلام ).
هناك فرق مهم بين "القواعد" و"المقترحات المعيارية"، على الرغم من أنها غالبًا ما يتم التعبير عنها بجمل متطابقة. "قد تخرج". عادةً ما تعبر عن قاعدة إذا نطق بها المعلم لأحد الطلاب، لكنها عادةً ما تعبر عن اقتراح معياري إذا تم نطقه لأحد الطلاب بواسطة أحد زملائه في الفصل. بعض النظريات الأخلاقية ترفض أنه يمكن أن يكون هناك افتراضات معيارية، ولكن يتم قبولها من قبل الإدراك المعرفي. يمكن للمرء أن يفكر أيضا في المعايير المقترحة؛ التأكيدات والأسئلة تعبر عن قواعد الاقتراح (يمكن تحديد الافتراض كما تم التأكيد عليه أو التشكيك فيه).
هناك ميزة أخرى مزعومة للمعايير، كما يقال في كثير من الأحيان، وهي أنهم لا ينظرون أبدًا إلى الخصائص أو الكيانات الطبيعية فقط. تأتي المعايير دائمًا بشيء مصطنع أو تقليدي أو مؤسسي أو "غير دنيوي". قد يكون هذا مرتبطًا بتأكيد هيوم بأنه لا يمكن استخلاصه منه، ولإدعاء GE Moore أن هناك مغالطة طبيعية عندما يحاول المرء تحليل "جيد" و "سيء" من حيث مفهوم طبيعي. في الجماليات، قيل أيضًا أنه من المستحيل استنباط مسند جمالي من غير جمالي. ومع ذلك، فإن قابلية الممتلكات غير الطبيعية تناقش بقوة في فلسفة اليوم. بعض الكتاب تنكر لها وجود، وبعضهم الآخر في محاولة لل تقليل منها إلى تلك الطبيعية، والتي في السابق ولى.
يؤكد مفكرون آخرون (أدلر، 1986) أن المعايير يمكن أن تكون طبيعية بمعنى مختلف عن "المطابقة لشيء ينطلق من موضوع الوصفة كمصدر داخلي للعمل". بدلا من ذلك، يقول أولئك الذين يؤكدون وجود وصفات طبيعية أن المعايير يمكن أن تلبي "حاجة" طبيعية من جانب الكيان المحدد. ومع ذلك، فإن الأمر الأكثر أهمية هو طرح الفكرة القائلة بأن العبارات الوصفية التي تُعتبر صحيحة، مشروطة ببعض الحقائق الوصفية الواضحة التي تناسب طبيعة الواقع (مثل: من المستحيل أن يكون الشيء نفسه ولا تكون في نفس الوقت وبالطريقة نفسها)، يمكن للحقيقة الإلزامية أن تتناسب مع طبيعة الإرادة من خلال سلطتها القائمة على حقائق وصفية بديهية (مثل: يجب على المرء أن يرغب في ما هو جيد حقًا لأحد ولا شيء غير ذلك).
تؤكد الأعمال الحديثة أن للمعايير دور هام في العديد من الموضوعات الفلسفية المختلفة، ليس فقط في أخلاقيات وفلسفة القانون (انظر Dancy، 2000).
أبو جبل مسلسل تلفزيوني مصري درامي.
تدور الأحداث حول أسرة وعائلة واحدة هي عائلة تاجر كبير اسمه (أبو جبل)، الذي يمر بالعديد من الأزمات التي تجعله يفقد السيطرة على نفسه ويواجه العديد من المشاكل، خاصة مشكلة الصراع على ميراث والده.
عند الإعلان عن المسلسل كان يحمل اسم (بيت راضي)، إلا إنه تقرر بعد ذلك تغييره ليصبح (أبو جبل).
الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين السرطاني الدوراني (اختصاراً: ctDNA) هو حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين متحلل في تيار الدم. آلية تحرر هذا الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA إلى الدم مجهولة حتى الآن ويُفتَرَض أنه بسبب تنخر الخلية necrosis أو بسبب الموت الخلوي الذاتي المبرمج apoptosis أو بسبب الإفرازات الفعَّالة للخلايا السرطانية. عندما يتم عزله يمكن سلسلته لتحليل الطفرات التي طرأت عليه. الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA هو جزء مشتق من الحمض النووي السرطاني الأصلي ولا علاقة له بالخلايا ولا يمكن خلطه مع الحمض النووي عديم الخلية cfDNA وهو مصطلح يصف حمضاً نووياَ موجود بشكله الحر في المجرى الدموي ولا يكون أصله بالضرورة سرطانياً وذلك لأن الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA يمكن أن يعطينا كامل الحروف الوراثية المكوِّنة له ولهذا جلب أنظارالاهتمام إليه لضرورة دراسته السريرية. "الخزعات السائلة" هي أحد أشكال سحب الدم ويتم اجراؤها في أوقات مختلفة لمراقبة تطور الورم السرطاني خلال نهج العلاج.
ينحدر هذا الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA مباشرة من الورم أو من الخلايا السرطانية التي تكون في المجرى الدموي (CTCs) وهي خلايا سرطانية حيوية يتم طرحها من ورم بدئي لتدخل المجرى الدموي أو اللمفاوي. الآلية الدقيقة لكيفية تحرر هذا الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA غير واضحة حالياً ويُفتَرض أن العمليات الحيوية هي سبب تحرره مثل التنخر الخلوي أو الموت الخلوي الذاتي المبرمج للخلايا أو من الإفرازات الفعالة للخلايا السرطانية. الدراسات التي أُجريت على البشر (الأصحاء والمرضى) والفئران ذات الطعوم الأجنبية أظهرت أن أجزاء الحمض النووي عديم الخلية cfDNA طوله تقريبا 166bp وهو متوافق مع طول الحمض النووي الملتف حول الجسيم النووي بالإضافة للرابط. إن اقتطاع هذا الطول من الحمض النووي دليل على حدوث تفكك الحمض النووي الذي اشتق منه وهذا يتقرح أن التموت الخلوي الذاتي المبرمج هو الطريقة الأساسية التي تحررت فيها أجزاء الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA.
في الأنسجة السليمة، الخلايا اللمفاوية البالعة تخترق النسج وهي مسؤولة عن إزالة بقايا التموت الخلوي الذاتي المبرمج أو التنخر الخلوي وذلك يتضمن الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA. مستويات وجود هذا الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA عند الأصحاء يكون بنسب قليلة ويصبح أعلى عند مرضى السرطان. ربما يحدث هذا بسبب عدم كفاءة اختراق الخلايا المناعية مناطق الورم الذي بدوره يقلل فعالية إزالة هذا الحمض النووي السرطاني من المجرى الدموي.
اعتبارات ما قبل التحليل.
عندما يتم جمع الدم في أنابيب EDTA وتخزينها تبدأ خلايا الدم البيضاء بالتحلل وتحرير حمض نووي من النوع البري في العينة بكميات عادةً ما تكون أضعاف الكمية العادية في حالة وجود الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA وهذا يجعل الكشف عن الطفرات أو المؤشرات الحيوية الأخرى لctDNA أكثر صعوبة. باستخدام أنابيب حفظ الخلايا (وهي متاحة تجاريا) يمكن أن نمنع أو نؤخر تحلل الخلايا البيضاء وبالتالي التقليل من تأثيرها على الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA. أظهرت التقنية ما قبل التحليلية المحسنة "Sherwood et al” اكتشافاً مبهراً لطفرات KARS (وهو اختصاراً لإنزيم ليزيل الحمض النووي الريبوزي الناقل lysyl-tRNA synthetase المشفَّر بالمورثة KARS) في عينات متطابقة تم جمعها في أنابيب EDTA K3 و Streck BCT. تكمن مزايا أنابيب حفظ الخلايا في حالة عدم القدرة على معالجة الدم الفورية للحصول على بلازما بشكل مباشر. اجراءات أخرى يمكنها تقليل حدوث "تلوث" الحمض النووي البري وتجعل الكشف عن الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA أسهل مثل:
استخلاص الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA.
الميزة الأساسية من تحليل الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA هو أنه يتم استخلاصه بطرق غير جائرة بل عن طريق سحب الدم. للحصول على الحمض النووي عديم الخلية cfDNA أو الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA يتطلب ذلك سحب تقريبا 3مل من الدم في أنابيب ملفحة بثنائي أمين الإثيلين رباعي حمض الأستيك أو اختصاراً EDTA. استخدام حمض EDTA مهم جدا لتقليل حدوث تجلط دموي. يمكن فصل أجزاء البلازما والمصل من الدم من خلال جهاز الطرد المركزي ومنهم يستخلص لاحقاً الحمض النووي عديم الخلية cfDNA والحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA. على الرغم من احتواء المصل على نسب أعلى من الحمض النووي عديم الخلية cfDNA إلا أن ذلك يُعزى للحمض النووي من الخلايا اللمفاوية لذا يُعَد وجود الحمض النووي عديم الخلية cfDNA الملوث سلبياً، وذلك لأنه يقلل من حساسية الكشف عن الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA ولذلك معظم الدراسات تستخدم البلازما لعزل الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA. يتم معالجة البلازما بعد ذلك بالطرد المركزي لإزالة بقايا الخلايا الدموية السليمة. تستخدم تقنية التثفل لاستخلاص الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA وذلك متاح عن طريق مجموعة ادوات مخصصة لذلك ومتوفرة تجارياً.
تحليل الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA.
يتطلب تحليل الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA بعد استخلاصه استخدام طرق التضخيم والتسلسل المتنوعة. هذه الوسائل مقسمة لمجموعتين رئيسيتين بناءً على ما إذا كان الغرض من إجراء التحليل هو فحص المورثات بدون هدف معين أو بغرض مراقبة مورثات معينة وطفرات معينة لهدف معين.
نهج التحليل غير الموجَّه.
قد يكون من الضروري تتبع النهج التسلسلي لكامل الشريط الوراثي أو لكامل شريط الإكسوم(جمع exons بمعنى الخوارج ويقابلها introns بمعنى الدواخل والexons هي التي تبقى في الحمض النووي الريبي المستنسخ tRNA بعد ازالة الدواخل عليه لتشفير تصنيع بروتين معين باختصار الاكسوم هو جزء من الحمض النووي المكون من الخوارج فقط) لاكتشاف الطفرات الجديدة التي ستطرأ على الحمض النووي السرطاني أثناء مراقبة سير المرض أو مقاومته للأدوية. يعتبر نهج التحليل غير الموجَّه مفيد أيضاً في الأبحاث لمراقبة عدم تجانس الأورام أو اكتشاف أهداف دوائية جديدة ومع ذلك، على الرغم من أن هذا النهج قد يكون ضرورياً في تطبيقات معينة إلا أنه أكثر كلفةً وأقل دقةً مما يجعل تحديد الطفرات النادة أكثر صعوبةً أو في حالات يكون فيها مستوى الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA منخفضاً(وذلك عند وجود المرض وبقاياه في حدودهم الدنيا). علاوة على ذلك، يمكن أن تحدث مشاكل في التمييز بين الحمض النووي من الخلايا السرطانية والحمض النووي من الخلايا الطبيعية باستخدام نهج تحليل الشريط الوراثي بأكمله.
عادة ما يستخدم تسلسل الشريط الوراثي كاملاً أو شريط الإكسوم كاملاً تقنيات تسلسل حمض نووي عالية الإنتاجية. الاقتصار على تسلسل الإكسوم كاملاً فقط يمكن أن يقلل من التكلفة ويزيد من سرعة العمل لكن هذا على حساب فقدان معلومات حول الطفرات في المناطق المنتظمة غير المشفرة من الحمض النووي. في حين أن الاكتفاء بمجرد النظر إلى أشكال الحمض النووي من خلال التسلسل لا يفرق بين الحمض النووي الخاص بالسرطان أو الخلايا الطبيعية إلا أن هذه المشكلة يمكن حلها بالمقارنة مع عينة مضبوطة من الحمض النووي الطبيعي(على سبيل المثال، حمض نووي مستخلص من مسحة فموية). الأهم من ذلك، فإن تسلسل الشريط الوراثي كاملاً أو الإكسوم كاملاً مفيد في اكتشاف الطفرات الأولية. يوفر هذا معلومات لاستخدام تقنيات ذات هدف معين وأكثر حساسية ويمكن استخدامها لمراقبة الأمراض.
علم الكروموسومات الرقمي.
على عكس علم الكروموسومات العادي الذي يقوم بوضع صبغة لوسم حزم الكروموسومات من أجل جعلها مرئية فإن علم الكروموسومات الرقمي يستخدم تسلسل الحمض النووي في موقع محدد من طول الشريط الوراثي لإحصاء CNV أو ما يعرف بتعدد رقم النسخ. تعدد رقم النسخ شائع في السرطانات ويصف الحالات عندما يكون فقدان الأليل لمورثة معينة (تغاير الأليل) مؤدياً إلى نقص في الأداء الوظيفي لهذه المورثة بسبب التعبير المورثي الناقص أو قد يؤدي إلى تضاعف المورثة الذي يصاحب مبالغة في التعبير الوراثي.
التحليل الذاتي للنهايات المُعاد ترتيبها أو PARE.
بعد اجراء التسلسل لشريط وراثي كامل باستخدام طريقة تسلسل ذات انتاجية عالية مثل Illumina HiSeq، يتم تطبيق تقنية PARE على البيانات الموجودة لتحليل كيفية إعادة ترتيب الكروموسومات وتغير مواقعها. هذه التقنية صُممت في الأساس لتحليل الحمض النووي السرطاني الحقيقي وتم تعديلها من أجل تطبيقات الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA.
مثيلة الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين DNA وهيدوكسي المثيلة.
مثيلة الحمض النووي أي هو إجراء عملية مثيلة (إضافة مجموعة ميثيل) إلى حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين بهدف تغيير الشكل البنائي له، وذلك بغرض العلاج الكيميائي من مرض السرطان.* يعد التشفير المورثي التخلقي المناسب ضرورياً للتعبير الوراثي الطبيعي ولوظائف الخلية والتغيرات الشاذة في الأنماط الغير وراثية وهي السمة المميزة للسرطان. يتم الحفاظ على الوضع المورثي التخلقي الطبيعي(الحالة الوراثية) في خلية ما جزئياً على الأقل من خلال مثيلة الحمض النووي. من الممكن قياس انماط شاذة من الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA بعد مقارنته مع مثيلة مستقرة في مناطق معينة من الحمض النووي يُشار لها باسم (جزر CPG) وهي مناطق من الحمض النووي حيث تتبع نيوكليوتيدات السيتوزين نيوكليوتيدات الجوانين في التسلسل الخطي للقواعد الوراثية على طول الإتجاه من 5'-3'
يمكن تحديد مثيلة الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA من خلال "معالجة البيسولفيت". "معالجة البيسولفيت" تحول كيميائياً السيتوزينات غير المثيلة إلى يوراسيل ولا تُعدل على السيتوزينات المثيلة. بعد ذلك، يتم سلسلة الحمض النووي وأي تغيرات تطرأ على مسار مثيلة الحمض النووي يمكن تحديده. هيدوكسي مثيلة الحمض النووي أيضا يقوم بتأشير مشابه وقد أظهر على أنه قد يكون علامة تنبوئية للحالات الصحية مقابل الحالات المرضية في الحمض النووي عديم الخلية cfDNA ومن ضمنها مرض السرطان.
نهج التحليل الموجَّه.
في هذا النهج، يمكن توجيه سلسلة الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA بإتجاه مسار وراثي مبني على مواقع طفرية معينة يحدث بها السرطان غالباً. وهذا مهم جداً من أجل صنع علاج في الحالات التي تكون فيها الطفرات محددة و قابلة للعلاج الدوائي. التحليل الذاتي الموجه للحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA لكل مريضٍ على حدى أيضاً ممكن وذلك بإجراء مقارنة بين الخزعات السائلة وخزعات الأنسجة الأساسية الطبيعية. إن أجراء سَلسَلة لكامل الشريط الوراثي أو كامل شريط الإكسوم المستخلص من خزعة من ورم بدئي يسمح لنا باكتشاف طفرات جينية معينة ستطرأ على ورم هذا المريض ويمكن استخدامها لاحقاً لإجراء التسلسل الموجَّه للحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA لمريضٍ ما. أعلى مقياس حساسية للكشف عن الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA يكون من خلال التسلسل الموجَّه النوعي لتعدد أشكال النيوكليوتيدات المفردة أو ما يعرف ب SNPs. المورثات الطافرة عادةً، على سبيل المثال المورثات المسرطنة أي تحوي مناطق أكثر قابلية لحدوث الطفرات تكون مرجحة أكثر لإجراء نهج التسلسل الموجَّه عليها.
والعكس صحيح، فمعظم الجينات الكابحة للورم أي غير مؤهبة لحدوث الطفرات فيها على كامل طول المورثة فهي غير مناسبة لإجراء نهج التسلسل الموجَّه عليها. هذا النهج الموجَّه لديه ميزة تضخيم الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA من خلال تفاعل تسلسل البوليميراز PCR العادي والرقمي. وهذا مهم جدا خاصة عندما يكون إجراء تحليل الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA ليس فقط بسبب وجود مستويات منخفضة نسبياً في المجرى الدموي وإنما أيضاً لأنه يُشكل نسبة قليلة من إجمالي الحمض النووي عديم الخلية cfDNA المستخلص. ولذلك فإن تضخيم المناطق المؤهبة للسرطان يحسن بشكل جذري مقياس حساسية الكشف عن الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA. ومع ذلك، التضخيم بواسطة PCR يمكن أن يعطي أخطاءً ويزيد من نسبة الأخطاء الكامنة أساساً في بولميرات الحمض النووي. الأخطاء التي تحدث أثناء السلسلة أيضاً تقلل من مقياس حساسية الكشف عن طفرات في الحمض النووي السرطاني الدوراني ctDNA.
قابيل مسلسل تلفزيوني مصري درامي.
تدور الأحداث في إطار التشويق والإثارة حيث يتولى أحد محققي الشرطة التحقيق والبحث في جريمة خطف فتاة، حيث يحاول الوصول لمكانها وأيضًا تحديد هوية
المنطق المُؤَسَّسي هو مفهوم أساسي في النظرية الاجتماعية والدراسات التنظيمية، وهو يركز على كيفية تشكيل أنظمة المعتقدات الأوسع نطاقًا معرفه وسلوك الجهات الممثلة.