CALM/arwiki huggingface dataset:
أصبح الأفيون سلعة استعمارية رئيسية ، وانتقل بشكل قانوني وغير قانوني عبر شبكات التجارة في شبه القارة الهندية ، وأمريكا الاستعمارية ، وتشينغ الصين وغيرها. رأى أعضاء شركة الهند الشرقية في تجارة الأفيون فرصة استثمارية بدأت في عام 1683. في عام 1773 ، أنشأ حاكم البنغال احتكارًا لإنتاج أفيون البنغال نيابة عن إدارة شركة الهند الشرقية . تم مركزية زراعة وتصنيع الأفيون الهندي من خلال سلسلة من القوانين الصادرة بين عامي 1797 و 1949. وازن تجار شركة الهند الشرقية العجز الاقتصادي الناجم عن استيراد الشاي الصيني عن طريق بيع الأفيون الهندي الذي تم تهريبه إلى الصين في تحد لحظر حكومة تشينغ . هذه التجارة أدى إلى الأولى وحروب الأفيون الثانية .
مورفين.
في القرن التاسع عشر ، تم إحراز تقدمين علميين كبيرين كان لهما آثار بعيدة المدى. حوالي عام 1804 ، قام عالم الصيدلة الألماني فريدريش سرتورنر بعزل المورفين من الأفيون. وصف تبلورها وبنيتها وخصائصها الدوائية في ورقة لقيت استحسانًا في عام 1817. كان المورفين أول قلويد يتم عزله من أي نبات طبي ، وبداية اكتشاف الأدوية العلمية الحديثة.
التقدم الثاني ، بعد ما يقرب من خمسين عامًا ، كان صقل الإبرة تحت الجلد بواسطة ألكسندر وود وآخرين. جعل تطوير حقنة زجاجية بإبرة تحت الجلد من الممكن بسهولة إدارة الجرعات القابلة للقياس القابلة للقياس من المركب النشط الأساسي.
تم الترحيب بالمورفين في البداية كعقار عجيب لقدرته على تخفيف الألم. يمكن أن يساعد الناس على النوم ، وله آثار جانبية مفيدة أخرى ، بما في ذلك السيطرة على السعال والإسهال . تم وصفه على نطاق واسع من قبل الأطباء ، وصرفه الصيادلة دون قيود. خلال الحرب الأهلية الأمريكية ، تم استخدام الأفيون واللودانوم على نطاق واسع لعلاج الجنود. كما كان يوصف بشكل متكرر للنساء ، لآلام الدورة الشهرية والأمراض ذات "الطابع العصبي". في البداية افترض (خطأ) أن طريقة التطبيق الجديدة هذه لن تسبب الإدمان.
كودايين.
تم اكتشاف الكودايين في عام 1832 من قبل Pierre Jean Robiquet . كان Robiquet يراجع طريقة لاستخراج المورفين ، وصفها الكيميائي الإسكتلندي William Gregory (1803–1858). معالجة البقايا المتبقية من إجراء غريغوري ، عزل Robiquet مادة بلورية من المكونات النشطة الأخرى للأفيون. وكتب عن اكتشافه: "هذه مادة جديدة موجودة في الأفيون. . . ونحن نعلم أن المورفين، الذي كان يعتقد حتى الآن أن يكون نشاطا من حيث المبدأ فقط من الأفيون، لا يأخذ في الحسبان جميع الآثار ولفترة طويلة فسيولوجي يدعون أن هناك فجوة لابد من سدها. " أدى اكتشافه للقلويد إلى تطوير جيل من الأدوية المضادة للسعال ومضادات الإسهال القائمة على الكودايين.
المواد الأفيونية شبه الاصطناعية والاصطناعية.
تم اختراع المواد الأفيونية الاصطناعية واكتشاف الآليات البيولوجية لأفعالها في القرن العشرين. لقد بحث العلماء عن أشكال غير مسببة للإدمان من المواد الأفيونية ، لكنهم ابتكروا أشكالًا أقوى بدلاً من ذلك. في إنجلترا ، طور تشارلز روملي ألدر رايت مئات المركبات الأفيونية في بحثه عن مشتق أفيون غير إدماني. في عام 1874 أصبح أول شخص يصنع الديامورفين (الهيروين) ، باستخدام عملية تسمى الأسيتيل والتي تنطوي على غليان المورفين مع أنهيدريد الخل لعدة ساعات.
لم يحظ الهيروين باهتمام كبير حتى تم تصنيعه بشكل مستقل بواسطة فيليكس هوفمان (1868–1946) ، الذي كان يعمل لصالح هاينريش دريسر (1860-1924) في مختبرات باير . جلب دريسر الدواء الجديد إلى السوق كمسكن وعلاج للسعال لمرض السل والتهاب الشعب الهوائية والربو في عام 1898. توقفت شركة Bayer عن الإنتاج في عام 1913 ، بعد التعرف على إمكانية إدمان الهيروين.
تم تطوير العديد من المواد الأفيونية شبه الاصطناعية في ألمانيا في العقد الأول من القرن العشرين. أول، أوكس مورفون ، تم تصنيعه من ثيبائين ، قلويد المواد الأفيونية في خشخاش الأفيون، في عام 1914. بعد ذلك ، طور مارتن فرويند وإدموند شباير أوكسيكودون ، أيضًا من الثيباين ، في جامعة فرانكفورت في عام 1916. في عام 1920 ، تم تحضير الهيدروكودون بواسطة Carl Mannich وHelene Löwenheim ، مستمدًا من الكوديين. في عام 1924 ، تم تصنيع الهيدرومورفون بإضافة الهيدروجين إلى المورفين. تم تصنيع الإيتورفين في عام 1960 ، من الأوريبافين في قش خشخاش الأفيون. تم اكتشاف البوبرينورفين في عام 1972.
أول مادة أفيونية اصطناعية بالكامل كانت ميبيريدين (لاحقًا ديميرول) ، وجدها الكيميائي الألماني أوتو إيسليب (أو إيسليب) في آي جي فاربين عام 1932 بالصدفة. كان الميبريدين هو أول مادة أفيونية لها بنية لا علاقة لها بالمورفين ، ولكن لها خصائص شبيهة بالأفيون. اكتشف أوتو شاومان آثاره المسكنة في عام 1939. قام كل من Gustav Ehrhart وMax Bockmühl ، أيضًا في IG Farben ، ببناء أعمال Eisleb و Schaumann. قاموا بتطوير "Hoechst 10820" ( الميثادون لاحقًا) حوالي عام 1937. في عام 1959 ، طور الطبيب البلجيكي بول يانسن مادة الفنتانيل ، وهو عقار اصطناعي بقوة 30 إلى 50 مرة من الهيروين. يعرف الآن ما يقرب من 150 مادة أفيونية اصطناعية.
التجريم والاستخدام الطبي.
تم تجريم الاستخدام غير السريري للأفيون في الولايات المتحدة بموجب قانون ضريبة هاريسون للمخدرات لعام 1914 ، وبموجب العديد من القوانين الأخرى. تم وصم استخدام المواد الأفيونية بالعار ، وكان يُنظر إليها على أنها مادة خطيرة ، لا توصف إلا كملاذ أخير للمرضى المحتضرين. خفف قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 في النهاية من قسوة قانون هاريسون.
في المملكة المتحدة تقرير 1926 لجنة الإدارات على المورفين والهيروين الإدمان أعاد برئاسة رئيس الكلية الملكية للأطباء مراقبة الطبية وتأسيس "النظام البريطاني" عن نطاق السيطرة والتي استمرت حتى 1960s.
في الثمانينيات ، نشرت منظمة الصحة العالمية مبادئ توجيهية لوصف الأدوية ، بما في ذلك المواد الأفيونية ، لمستويات مختلفة من الألم. في الولايات المتحدة ، أصبحت كاثلين فولي ورسل بورتينوي من كبار المدافعين عن الاستخدام الليبرالي للمواد الأفيونية كمسكنات للألم في حالات "الألم غير الخبيث المستعصي على الحل". مع وجود أدلة علمية قليلة أو معدومة لدعم ادعاءاتهم ، اقترح علماء الصناعة والدعاة أن الذين يعانون من الألم المزمن سيكونون مقاومة للإدمان.
كان إطلاق OxyContin في عام 1996 مصحوبًا بحملة تسويقية قوية تروج لاستخدام المواد الأفيونية لتخفيف الآلام. غذت زيادة وصف الأدوية الأفيونية السوق السوداء المتنامية للهيروين. بين عامي 2000 و 2014 ، كانت هناك "زيادة مقلقة في تعاطي الهيروين في جميع أنحاء البلاد ووباء وفيات جرعات زائدة من المخدرات"
ونتيجة لذلك ، دعت منظمات الرعاية الصحية ومجموعات الصحة العامة ، مثل أطباء لوصف الأدوية الأفيونية المسؤولة ، إلى تخفيضات في وصف الأدوية الأفيونية. في عام 2016 ، أصدرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) مجموعة جديدة من الإرشادات لوصف المواد الأفيونية "للألم المزمن خارج العلاج النشط للسرطان ، والرعاية الملطفة ، والرعاية في نهاية العمر" وزيادة المواد الأفيونية. التناقص .
إزالة المخاطر.
في أبريل 2019 ، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إطلاق حملة تعليمية جديدة لمساعدة الأمريكيين على فهم الدور المهم الذي يلعبونه في إزالة المواد الأفيونية الموصوفة من منازلهم والتخلص منها بشكل صحيح. هذه المبادرة الجديدة هي جزء من جهود إدارة الغذاء والدواء المستمرة لمعالجة أزمة المواد الأفيونية على الصعيد الوطني (انظر أدناه) وتهدف إلى المساعدة في تقليل التعرض غير الضروري للمواد الأفيونية ومنع الإدمان الجديد. تستهدف حملة "إزالة المخاطر" النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 35 و 64 عامًا ، اللائي من المرجح أن يشرفن على قرارات الرعاية الصحية المنزلية وغالبًا ما يعملن كبوابات للأدوية الأفيونية والأدوية الأخرى في المنزل.
نشأ مصطلح "المواد الأفيونية" في الخمسينيات من القرن الماضي. فهو يجمع بين "أفيون" + "- شبيه" بمعنى "شبه أفيوني" ("أفيون" عبارة عن مورفين وعقاقير مماثلة مشتقة من الأفيون ). تضمن أول منشور علمي استخدمه ، في عام 1963 ، حاشية سفلية تقول: "في هذه الورقة ، يُستخدم المصطلح" أفيوني المفعول "بالمعنى الذي اقترحه في الأصل جورج إتش أتشيسون (اتصال شخصي) للإشارة إلى أي مركب كيميائي. مع أنشطة تشبه المورفين ". بحلول أواخر الستينيات ، وجدت الأبحاث أن التأثيرات الأفيونية يتم توسطها عن طريق تنشيط مستقبلات جزيئية معينة في الجهاز العصبي ، والتي كانت تسمى "مستقبلات الأفيون". تم تنقيح تعريف "المواد الأفيونية" لاحقًا للإشارة إلى المواد التي لها أنشطة شبيهة بالمورفين يتم التوسط فيها عن طريق تنشيط مستقبلات المواد الأفيونية. ينص أحد الكتب المدرسية الحديثة في علم الصيدلة على ما يلي: "ينطبق مصطلح المواد الأفيونية على جميع الناهضات والمناهضات ذات النشاط الشبيه بالمورفين ، وكذلك الببتيدات الأفيونية المصنعة بشكل طبيعي". هناك مرجع آخر في علم العقاقير يلغي المطلب "الشبيه بالمورفين" : "الأفيون ، وهو مصطلح أكثر حداثة ، يستخدم لتعيين جميع المواد ، الطبيعية منها والاصطناعية ، التي ترتبط بمستقبلات الأفيون (بما في ذلك المضادات)". تعرّف بعض المصادر مصطلح "المواد الأفيونية" لاستبعاد "المواد الأفيونية" ، ويستخدم البعض الآخر "الأفيون بشكل" شامل بدلاً من "المواد الأفيونية" ، لكن "المواد الأفيونية" المستخدمة بشكل شامل تعتبر حديثة ومفضلة وشائعة الاستخدام.
جهود للحد من سوء المعاملة في الولايات المتحدة.
في عام 2011 ، أصدرت إدارة أوباما كتابًا أبيض يصف خطة الإدارة للتعامل مع أزمة المواد الأفيونية . ترددت مخاوف الإدارة بشأن الإدمان والجرعات الزائدة العرضية من قبل العديد من المجموعات الطبية والاستشارية الحكومية الأخرى في جميع أنحاء العالم.
اعتبارًا من عام 2015 ، توجد برامج مراقبة العقاقير الطبية في كل ولاية ، باستثناء ولاية ميسوري. تسمح هذه البرامج للصيادلة والوصفين بالوصول إلى سجلات الوصفات الطبية للمرضى من أجل تحديد الاستخدام المشبوه. ومع ذلك ، وجدت دراسة استقصائية لأطباء أمريكيين نُشرت في عام 2015 أن 53٪ فقط من الأطباء استخدموا هذه البرامج ، في حين لم يكن 22٪ منهم على علم بأن هذه البرامج متاحة لهم. تم تكليف مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بوضع ونشر مبادئ توجيهية جديدة ، وتم الضغط عليها بشدة. في عام 2016 ، نشرت المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها مبادئها التوجيهية لوصف المواد الأفيونية للألم المزمن ، وأوصت بعدم استخدام المواد الأفيونية إلا عندما يُتوقع أن تفوق فوائد الألم والوظيفة المخاطر ، ثم استخدامها بأقل جرعة فعالة ، مع تجنب استخدام المواد الأفيونية المتزامنة مع البنزوديازيبين كلما أمكن ذلك. تشير الأبحاث إلى أنه يمكن في بعض الأحيان منع وصف الجرعات العالية من المواد الأفيونية المرتبطة بالعلاج الأفيوني المزمن (COT) من خلال الإرشادات التشريعية للولاية والجهود التي تبذلها الخطط الصحية التي تكرس الموارد وتضع توقعات مشتركة لتقليل الجرعات العالية.
في 10 أغسطس 2017 ، أعلن دونالد ترامب أن أزمة المواد الأفيونية حالة طوارئ وطنية للصحة العامة (غير تابعة لـ FEMA).
النقص العالمي.
حددت منظمة الصحة العالمية المورفين والأدوية الأخرى التي أساسها الخشخاش على أنها ضرورية في علاج الآلام الشديدة. اعتبارًا من عام 2002 ، سبع دول (الولايات المتحدة الأمريكية ، والمملكة المتحدة ، وإيطاليا ، وأستراليا ، وفرنسا ، وإسبانيا ، واليابان) تستخدم 77 ٪ من إمدادات المورفين في العالم ، مما يترك العديد من البلدان الناشئة تفتقر إلى أدوية تخفيف الآلام. تنظم الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات النظام الحالي لتوريد مواد الخشخاش الخام لتصنيع الأدوية القائمة على الخشخاش بموجب أحكام الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961 . يجب أن تتوافق كمية مواد الخشخاش الخام التي يمكن أن يطلبها كل بلد سنويًا بناءً على هذه الأحكام مع تقدير احتياجات البلد المأخوذة من الاستهلاك الوطني خلال العامين الماضيين. ينتشر وصف المورفين في كثير من البلدان بسبب ارتفاع الأسعار ونقص التدريب على وصف الأدوية التي أساسها الخشخاش. تعمل منظمة الصحة العالمية الآن مع إدارات من مختلف البلدان لتدريب العاملين الصحيين وتطوير اللوائح الوطنية المتعلقة بوصفات الأدوية لتسهيل وصف أكبر للأدوية التي تعتمد على الخشخاش.
اقترح مجلس سينليس فكرة أخرى لزيادة توافر المورفين ، والذي يقترح ، من خلال اقتراحه الخاص بالمورفين الأفغاني ، أن أفغانستان يمكن أن تقدم حلولاً رخيصة لتخفيف الآلام إلى البلدان الناشئة كجزء من نظام من الدرجة الثانية للإمداد من شأنه أن يكمل الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات الحالية. نظام منظم من خلال الحفاظ على التوازن والنظام المغلق الذي ينشئه مع توفير المورفين المنتج النهائي لأولئك الذين يعانون من آلام شديدة وغير قادرين على الوصول إلى الأدوية القائمة على الخشخاش في ظل النظام الحالي.
يمكن أن تنتج المواد الأفيونية شعورًا قويًا بالنشوة وتستخدم بشكل متكرر للترفيه. ترتبط تقليديا بالمواد الأفيونية غير المشروعة مثل الهيروين ، يساء استخدام المواد الأفيونية الموصوفة طبيًا بشكل ترفيهي.
تشمل إساءة استخدام العقاقير والاستخدام غير الطبي استخدام الأدوية لأسباب أو بجرعات غير الموصوفة. يمكن أن يشمل إساءة استخدام المواد الأفيونية أيضًا توفير الأدوية للأشخاص الذين لم يتم وصفها لهم. ويمكن التعامل مع هذا التحويل كجرائم يعاقب عليها بالسجن في العديد من البلدان. في عام 2014 ، أساء ما يقرب من 2 مليون أمريكي أو اعتمدوا على المواد الأفيونية الموصوفة.
هناك عدد من الفئات الواسعة من المواد الأفيونية:
ترامادول وتابينتادول ، والتي تكون بمثابة مثبطات امتصاص مثبطات أيضا بمثابة خفيفة وقوية منبهات (على التوالي) من مستقبلات μ للمواد الأفيونية . ينتج كلا الدواءين تسكينًا حتى عند تناول النالوكسون ، وهو مضاد أفيوني.
بعض قاصر الأفيون قلويدات وكما وجدت والمواد المختلفة مع العمل الأفيونية في أماكن أخرى، بما في ذلك الجزيئات الموجودة في قرطوم ، "القبرية" ، و "ديفينوروم سالفيا" النباتات وبعض أنواع الخشخاش جانبا من "الخشخاش المنوم." هناك أيضًا سلالات تنتج كميات وفيرة من الثيباين ، وهي مادة خام مهمة لصنع العديد من المواد الأفيونية شبه الاصطناعية والاصطناعية. من بين أكثر من 120 نوعًا من الخشخاش ، هناك نوعان فقط ينتجان المورفين.
من بين المسكنات ، هناك عدد قليل من العوامل التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي ولكن ليس على نظام المستقبلات الأفيونية وبالتالي لا تحتوي على أي من الصفات الأخرى (المخدرة) للمواد الأفيونية على الرغم من أنها قد تسبب النشوة من خلال تخفيف الألم - وهو نشوة ، لأن من طريقة إنتاجه ، لا يشكل أساس التعود أو الاعتماد الجسدي أو الإدمان. ويأتي في مقدمة هذه هي نيفوبام ، أورفينادرين ، وربما فينيل تولوكسامين أو بعض مضادات الهيستامين . مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لها تأثير مسكن للألم أيضًا ، لكن يُعتقد أنها تفعل ذلك عن طريق تنشيط نظام المواد الأفيونية الذاتية المنشأ بشكل غير مباشر. يعتبر الباراسيتامول في الغالب مسكنًا يعمل بشكل مركزي (غير مخدر) والذي يتوسط تأثيره من خلال العمل على مسارات هرمون السيروتونين الهابطة (5-هيدروكسي تريبتامينرجيك) ، لزيادة إطلاق 5-HT (الذي يمنع إطلاق وسطاء الألم). كما أنه يقلل من نشاط سيكلو أوكسيجيناز. تم اكتشاف مؤخرًا أن معظم أو كل الفعالية العلاجية للباراسيتامول ترجع إلى المستقلب AM404 ، الذي يعزز إفراز السيروتونين ويمنع امتصاص أنانداميد .
المسكنات الأخرى تعمل بشكل محيطي ( "أي" ليس على الدماغ أو النخاع الشوكي). بدأت الأبحاث تظهر أن المورفين والأدوية ذات الصلة قد يكون لها بالفعل تأثيرات محيطية أيضًا ، مثل هلام المورفين الذي يعمل على الحروق. اكتشفت التحقيقات الحديثة مستقبلات أفيونية المفعول على الخلايا العصبية الحسية المحيطية. يمكن التوسط في جزء كبير (يصل إلى 60٪) من المسكنات الأفيونية عن طريق مستقبلات الأفيون المحيطية ، لا سيما في حالات الالتهاب مثل التهاب المفاصل وآلام الصدمة أو الجراحة. يخفف الألم الالتهابي أيضًا من خلال الببتيدات الأفيونية الذاتية المنشأ التي تعمل على تنشيط مستقبلات الأفيون المحيطية.
تم اكتشافه عام 1953 ، أن البشر وبعض الحيوانات ينتجون بشكل طبيعي كميات صغيرة من المورفين والكوديين وربما بعض مشتقاتهم الأبسط مثل الهيروين وثنائي هيدرومورفين ، بالإضافة إلى الببتيدات الأفيونية الذاتية. بعض البكتيريا قادرة على إنتاج بعض المواد الأفيونية شبه الاصطناعية مثل الهيدرومورفون والهيدروكودون عند العيش في محلول يحتوي على المورفين أو الكودايين على التوالي.
العديد من القلويدات ومشتقات أخرى من خشخاش الأفيون ليست أفيونية أو مخدرات ؛ أفضل مثال على ذلك هو البابافيرين المرخي للعضلات الملساء. Noscapine هو حالة هامشية لأنه يحتوي على تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي ولكن ليس بالضرورة مشابهًا للمورفين ، وربما يكون في فئة خاصة به.
Dextromethorphan ( الأيزومير الفراغي للليفوميثورفان ، ناهض أفيوني شبه اصطناعي) ومستقلب ديكسترروفان ليس لهما تأثير مسكن أفيوني على الإطلاق على الرغم من تشابههما البنيوي مع المواد الأفيونية الأخرى ؛ بدلاً من ذلك ، فهي مضادات قوية لـ NMDA ومنبهات مستقبلات سيجما 1 و 2 وتستخدم في العديد من مثبطات السعال التي لا تستلزم وصفة طبية .
Salvinorin A هو ناهض فريد من نوعه انتقائي قوي لمستقبلات الأفيون. ومع ذلك ، فإنه لا يعتبر مادة أفيونية بشكل صحيح للأسباب التالية:
المواد الأفيونية الذاتية.
تشمل الببتيدات الأفيونية التي يتم إنتاجها في الجسم ما يلي:
يتم التعبير عن Β- إندورفين في خلايا برو-أفيوميلانوكورتين (POMC) في النواة المقوسة، وفي جذع الدماغ وفي الخلايا المناعية، ويعمل من خلال مستقبلات الأفيون . β- إندورفين له تأثيرات عديدة، بما في ذلك السلوك الجنسي والشهية . يفرز β-الإندورفين أيضًا في الدورة الدموية من كورتيكوتروبس في الغدة النخامية و الميلانوتروب. يتم التعبير عن α-نيو-الإندورفين أيضًا في خلايا POMC في النواة المقوسة.
يتم توزيع الميت-إنكيفالين على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي وفي الخلايا المناعية ؛ [ميت] -إنكيفالين هو نتاج جين بروينكيفالين، ويعمل من خلال مستقبلات μ الأفيونية. يعمل ليو إنكيفالين، وهو أيضًا منتج من جين كالبين، من خلال مستقبلات δ-أفيوني المفعول.
يعمل الدينورفين من خلال مستقبلات بيتا أفيونية المفعول، ويتم توزيعه على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك الحبل الشوكي وما تحت المهاد، بما في ذلك على وجه الخصوص النواة المقوسة وفي كل من الخلايا العصبية الأوكسيتوسين والفاسوبريسين في النواة فوق البصرية . يعمل إندومورفين من خلال مستقبلات μ-أفيوني المفعول، وهو أقوى من المواد الأفيونية الذاتية الأخرى في هذه المستقبلات.
قلويدات الأفيون ومشتقاتها.
قلويدات الأفيون.
الفينانثرين الموجود بشكل طبيعي في ( الأفيون ):
لا تزال محضرات قلويدات الأفيون المختلطة ، بما في ذلك بابافيريتوم ، تستخدم في بعض الأحيان.
المغيرات الخيفية.
لا تنتمي المُعدِّلات الخيفية البسيطة إلى المواد الأفيونية ، وبدلاً من ذلك يتم تصنيفها على أنها مواد أفيونيات المفعول.
بي إس إكس ، هو مسجل فيديو رقمي تابع لنظام بلاي ستيشن 2، وهو مدعوم بتشغيل مقاطع الفيديو والتسجيلات، صدر في اليابان بتاريخ 13 ديسمبر 2003 وبيع بسعر 79,800 ين، وتوقف إصداره نهائيًّا في فبراير 2005.
أفيونيات المفعول هي أي مادة كيميائية لها تأثير على ببتيدات عصبية شبيهة الأفيونيات مثل إندورفين وإنكيفالين ودينورفين ونوسيسبتين في الجسم والدماغ.
من الأمثلة على المسكنات أشباه الأفيونيات المورفين أما ضادات أفيونيات المفعول فمثالها نالوكسون.
المختار بن عبد الله بن احماد السوسي البخاري (توفي سنة 1917م) فقيه مغربي ومن كبار رجالات دار المخزن، عينه ابن عمه الصدر الأعظم باحماد في منصب كبير كتاب الصدارة العظمى. وبعد وفاة باحماد تولى المختار مكانه في الصدارة العظمى، لكنه لم يقض فيها أكثر من عام واحد، زمن السلطان المولى عبد العزيز.
من أسرة سوسية مرتبطة بجيش البخاري. كان المختار فقيها مشاركا، أخذ عن العلامة عبد القادر العراقي (المتوفي عام 1288هـ)، ومن العلامة إبراهيم التادلي الرباطي، وفضول السوسي، وأحمد بن سودة، وغيرهم.
تولى الصدارة العظمى بعد قريبه الوزير أحمد بن موسى، ثم عزل عنها بعد مدة قليلة، لكبر سنه حيث لم يحظ برضا السلطان عبد العزيز الذي كان بدائرته أشخاص اقرب إلى جيله وأكثر تفهما لميوله. ونظرا لسيطرة المهدي المنبهي على الحكومة، والذي أقنع السلطان بتعيين فضول غرنيط مكانه.
يروي أحمد سكيرج أنه اجتمع بالمختار بمكناس، ومما قاله فيه ارتجالا:
توفي بمكناس في أواسط شهر شعبان عام 1335هـ الموافق لماي 1917م،ودفن بالزاوية الكنتية من حومة صدراتة.
سوماتريبتان هو دواء ينتمي لمجموعة التريبتانات ويستخدم في علاج أعراض الصداع النصفي.
هاري فيرغسون وأسمه الحقيقي هنري جورج فيرغسون (25/10/1960-4/11/1884) مخترع ومهندس إيرلندي نال الشهرة لجهوده في تطوير الجرار الزراعي الحديث،وباعتباره أول إيرلندي يصنع طائرة ويطير بها .
ولدوره في صناعة أول سيارة فورمولا 1 دفع رباعي عرفت بإسمه (فيرغسون بي 99) . مازال أسمه حياً من خلال شركة ماسي فيرغسون لصناعة الجرارات.
ولد في مقاطعة داون سنة 1884 لأب فلاح، بدأ مع أخيه العمل بتصليح الدراجات الهوائية والسيارات عام 1902،وخلا عمله بالصيانة بدأ ولعه بالطيران في العقد الأول من القرن العشرين وصنع مع أخيه (جو) طائرة بمحرك وطار بها في 31/12/1909 فكان بذلك أول إيرلندي يطير بطائرة وأول مواطن من رعايا يصنع طائرة بمحرك ويطير بها.
أسس شركة لتجارة السيارات والجرارات الزراعية عام 1911،ولاحظ ضعف الجرارات الزراعية التي تجر المحاريث فعمل على تطوير الجرار وأبتكر طريقة لربط الجرار بالمحراث تسمى (الربط الثلاثي النقاط) لشد المحراث بالجرار بصورة محكمة . أسس شركات متعددة لتسويق السيارات والجرارات الزراعية منها شركة (ماسي فيرغسون لصناعة الجرارات) التي ما تزال تعمل لحد الآن.
عمل على تطوير نظام الدفع الرباعي في السيارات بإستخدام مركز الترس التفاضلي وهو ما أستخدم في سيارات فورمولا 1 ،سيارات لاند روفر و رينج روفر.
علاء عبد المجيد موسى اللقطة (ولد بغزة، 1972م) طبيب، وفنان، ورسام كاريكاتير يومي، فلسطيني، أشتهر برسماته الوطنية والتي تعكس الواقع العربي والفلسطيني. يرسم في عدة صحف فلسطينية وعربية مختلفة. حاصل على البورد (الزمالة) الروماني في جراحة التجميل. متزوج وأب ثلاث بنات.
فاز بالمركز الثاني بجائزة الكاريكاتير العربي.
ورسام الكاريكاتير الفلسطيني، علاء اللقطة بالمركز الثاني بجائزة الكاريكاتير العربي لعام 2013 في نسختها الثانية التي أعلنت دار الشرق نتائجها على هامش افتتاح معرض الدوحة الدولي الرابع والعشرين للكتاب. وتنافس على الجائزة 158 فنان كاريكاتير عربي بـ 408 عمل فني.
وشارك اللقطة بلوحة تحمل عنوان (المشهد السوري) مهدياً نجاحه إلى روح والديه رحمهما الله. فيما فاز بالمركز الأول الفنان ماهر رشوان من مصر، وبالمركز الثالث الفنان محمد سباعنة من فلسطين.
رأيه بالفن الكاريكاتيري.
يعرف فن الكاريكاتير بأنه .
ويرى بأن رسم الكاريكاتير لعب دوراً مهماً خلال الحرب على غزة 2014، تمثّل في نقل الصورة الحقيقية لجرائم المحتل ووحشيته، وفضح تواطؤ الأشقاء فلسطينيين وعرباً في هذا العدوان من خلال إحكام الحصار ومحاولات كسر الإرادة.
ريزاتريبتان ويُباع تحت الاسم التجاري ماكسَلت وغيره، هو دواء يستخدم لعلاج الصداع النصفي. يجب استخدامه بمجرد أن يبدأ الصداع. يؤخذ عن طريق الفم.
تشمل الآثار الجانبية الشائعة ألم الصدر والدوخة وجفاف الفم والخدران. قد تتضمن الآثار الجانبية الأخرى احتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية، وارتفاع ضغط الدم، ومتلازمة السيروتونين، والتأق. قد يؤدي الاستخدام المفرط إلى الصداع الناتج عن الاستعمال المفرط للأدوية. لا ينصح باستخدامه أثناء الحمل ولا ينصح بالرضاعة الطبيعية إلا بعد 24 ساعة من تناول الجرعة. ينتمي هذا الدواء لمجموعة التريبتانات ويعمل عن طريق تنشيط .
حصل دواء ريزاتريبتان على براءة اختراع في عام 1991، ثم دخل حيز الاستخدام الطبي في عام 1998. وهو متاح كدواء عام. في عام 2017، كان الدواء رقم 204 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، مع أكثر من مليوني وصفة طبية.
يُستخدم ريزاتريبتان لعلاج نوبات الصداع النصفي الحادة مع أو بدون الأورة. وهو ليس علاجًا نهائيًا للصداع النصفي بحيث لا يمكنه منع آلام الصداع النصفي التي قد تحدث مرة أخرى. وجدت مراجعة أجريت عام 2010 أن ريزاتريبتان أكثر فعالية و مقبولية من سوماتريبتان.
يمكن أن يسبب ريزاتريبتان وأدوية التريبتان الأخرى تضيق الأوعية، يمنع استخدامه للأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية.
الآثار الجانبية المتكررة (الحدوث أقل من 10%) هي الدوخة والنعاس والوهن/التعب والغثيان. كانت التجارب السريرية السلبية عادةً خفيفة وقصيرة الأمد (2-3 ساعات).
يعمل ريزاتريبتان كمحفز لمستقبلات السيروتونين 5-HT 1B و5-HT 1D. مثل غيرها من أدوية التريبتان سماتربتان وزولميتريبتان، يُحفز ريزاتريبتان على تضيق الأوعية عن طريق تثبيط إطلاق الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين من الخلايا العصبية الحسية في العصب الثلاثي التوائم.
عادةً ما يُستخدم بوصفة طبية باستثناء البرازيل.
تشمل الأسماء التجارية بيزاليف، ريزالت، ريزاكت (الهند) وماكسلت.
الفطرة السليمة هو منشور ألفه توماس بين في عامي 1775-1776 أثر في العديد في سكان المستعمرات الثلاثة عشرة مما أدى إلى إعلان الاستقلال والمحاربة للحصول عليه من بريطانيا العظمى في صيف 1776. شرح المنشور المزايا والحاجة للاستقلال الفوري في لغة سهلة وواضحة. تم نشره بشكل مجهول المؤلف في 10 يناير 1776 مع بداية الثورة الأمريكية وانتشر بشكل واسع سريعا، وقرأ بصوت عال في المحافل العامة.
طلب جورج واشنطن قرائته على جميع الجنود الذين كانوا يحيطون بالجيش البريطاني في بوسطن. كان لهذا المنشور أعلى أرقام مبيعات في تاريخ أمريكا مقارنة مع عدد السكان في ذلك الوقت.
خطة التردد جنيف لسنة 1975 المعروفة أيضا باسم الوثائق الختامية للمؤتمر الإقليمي الإداري للإذاعة (الإقليمين 1 و 3) جنيف 1975 هي خطة التردد المتفق عليها دوليا والتي تم وضعها لتنفيذ أحكام الوثائق الختامية للمؤتمر الإقليمي الإداري للإذاعة (الإقليمين 1 و 3) الذي عقد في جنيف بسويسرا في عام 1975. يغطي البث الإذاعي نطاقات الموجة الطويلة والمتوسطة خارج الأمريكتين (اتفاقات منفصلة تجري في أمريكا الشمالية والجنوبية).
وضعت الخطة تحت رعاية المؤتمر العالمي الإداري الراديو من الاتحاد الدولي للاتصالات بمساعدة من اتحاد البث الأوروبي.
حلت خطة جنيف محل خطة كوبنهاغن عام 1948. أصبح من الضروري نظرا لوجود عدد كبير من محطات البث في هذه نطاقات التردد مما يؤدي إلى تدخل أكثر من أي وقت مضى للتبادل (العديد من الدول رفضت التصديق على خطة كوبنهاغن وكان الالتزام غير مكتمل حتى بينها). دخلت خطة جنيف حيز التنفيذ يوم 23 نوفمبر 1978 وعلى الرغم من أن العمر المقصود منه كان فقط حتى عام 1989 فإنه لا يزال ساري المفعول مع تعديل صغير من خلال التنسيق المتبادل بين الدول اليوم. أعطيت القدرة للبلدان للتوافق على التعديلات اللاحقة للخطة لإضفاء المرونة الكافية لضمان الامتثال لانتشار أكثر بكثير.
طلب من معظم المحطات الإذاعية الأوروبية القائمة تغيير ترددات البث في أعقاب تنفيذ الخطة. في معظم الحالات كانت التغييرات طفيفة (واحد أو اثنين فقط كيلوهيرتز) ولكن كانت أكثر جذرية في بعض الحالات وبخاصة في المملكة المتحدة حيث انتقلت جميع المحطات الوطنية لهيئة الإذاعة البريطانية إلى الموجة الجديدة. لكن زيادة عدد خدمات الراديو حد في معظم الحالات تداخل إشارات الراديو خاصة في الليل.
نتيجة إلى أن معظم محطات الموجة المتوسطة والموجة الطويلة في وقت لاحق خارج أمريكا الشمالية والجنوبية تعمل على مضاعفات 9 كيلو هرتز مما يساعد على تقليل التداخل المغاير.
ناراتريبتان هو أحد أدوية مجموعة التريبتانات ويستخدم لعلاج الصداع النصفي.
إليتريبتان هو أحد أدوية مجموعة التريبتانات ويستخدم لعلاج الصداع النصفي.
بروتوكول حظر الاستعمال الحربي للغازات الخانقة أو السامة أو غيرها من الغازات والوسائل البكتريولوجية عادة ما تسمى بروتوكول جنيف هو معاهدة حظر استخدام الأسلحة الكيميائية والبيولوجية في النزاعات المسلحة الدولية. تم التوقيع عليه في جنيف بسويسرا في 17 يونيو 1925 ودخل حيز التنفيذ في 8 فبراير 1928. سجلت في عصبة الأمم سلسلة المعاهدات يوم 7 سبتمبر 1929. بروتوكول جنيف هو بروتوكول لاتفاقية الإشراف الدولي على تجارة الأسلحة والذخيرة وتطبيقات الحرب وقعت في نفس التاريخ وجاءت ضمن اتفاقيتا لاهاي 1899 و1907.
يحظر استخدام "الغازات الخانقة والغازات السامة أو غيرها وجميع من في حكمها من السوائل أو المواد أو الأجهزة" و"أساليب الحرب البكتريولوجية". يفهم هذا الآن ليكون الحظر العام على الأسلحة الكيميائية والأسلحة البيولوجية ولكن ليس لديها ما تقوله عن إنتاج أو تخزين أو نقل. لم تغطي المعاهدات اللاحقة اتفاقية الأسلحة البيولوجية لعام 1972 (اتفاقية الأسلحة البيولوجية) واتفاقية الأسلحة الكيماوية لعام 1993.