CALM/arwiki huggingface dataset:
تضمن هذا المعرض الأول أعمال الفنانين المحليين والدوليين: روموال هازومي ، سيبرين توكوداجبا ، فريديريك برولي-بوابريه ، جورج ليلانجا ، صمويل فوسو ، سياني أوا كامارا، جان دومينيك بورتون، مالك سيديبي، سيدو كيتا، بروس كلارك، شيري سامبا، ميكال بيثي سيلاسي، أستون، كيفولي دسله.
في عام 2015، كان لدى المؤسسة 63 موظفًا، الميزانية الإجمالية للمؤسسة هي من 800 ألف إلى مليون يورو، ممولة برعاية خاصة. 80٪ من زوار المؤسسة تحت سن 20.
ميسيتا المغربية، أو الهضبة الوسطى المغربية، هي كتلة قديمة تقع في شمال غرب المغرب، بين الساحل الأطلسي والأطلس الأوسط. وهو أقدم تكوين جيولوجي في الأطلس الأوسط المغربي وأكثرها تعقيدًا ويمثل تجاويف تكتونية مواتية للبيئات شبه الرطبة وتشكيل بحيرات مثل بحيرة تيغالمامين (منطقة خنيفرة ) والأنهار والنظائر الحيوية.
تبلغ مساحة ميسيتا المغربية 8.500 كيلومتر مربع. غير متناظرة، تبلغ الهضبة ذروتها في الجنوب الشرقي (جبل متورزين، 1627 م) الواقعة في ولماس، وهي منطقة محاذية لإقليم خنيفرة.
ميسيتا هو اسم أنثوي مشتق من الإسبانية mé-ze-ta. هو مصطلح يستخدم في الجغرافيا وخاصة في مورفولوجيا الأرض لتعيين بنية جيولوجية تتكون من هضبة محاطة بسلاسل جبلية على ارتفاع متوسط.
تعتبر قاعدة هيرسينية (الأوروجينية الفارية) صلبة تشكل الركيزة الأساسية للهضاب المركزية في إسبانيا وغرب المغرب. حافظت كتل قديمة من ليموزين وآردين وميسيتا الأيبيرية، وهضاب الحجر الجيري في كيرسي أو غراند كاوسيس على مساحات شاسعة واسعة.
تضم القائمة مدن مغربية أسسها الأمازيغ.
آية منصور (مواليد 11 نوفمبر 1992 في بغداد)، هي شاعرة وكاتبة وصحفية عراقية، نشرت خمس مؤلفات وهي غابة أصابع ووحدها تغني وأليس في بغداد وصورة شمسية وكذلك مسرحية Invisible، كما قامت بكتابة العديد من المقالات في مختلف الجرائد والمجلات ومنها موقع الجزيرة نت ومجلة الشبكة العراقية وصحيفة الصباح العراقية وموقع يلا الإخباري.
ولدت بتاريخ (11 نوفمبر 1992 ) في بغداد، أكملت دراسة الرياضيات بمعهد المعلمات في المنصور عام 2012 وبدأت نشر كتاباتها على مواقع التواصل الاجتماعي منذ عام 2009 ثم حولت كتاباتها من العالم الافتراضي إلى أرض الواقع في عام 2014، جمعت كل النصوص الشعرية التي كتبتها، وقامت الدار العربية للعلوم ناشرون بنشر إصدار الأول عام 2014
العمل في الصحافة والإعلام.
عملت في مجلة الشبكة العراقية / قناة العراقية منذ 2016 حتى يومنا هذا، فكتبت العديد من الفقرات الأسبوعية والمستمرة ومنها:
المحاضرات والندوات والأمسيات الشعرية.
عرض مسرحي شعري.
مع الممثلة جوديث موريسو، والمغني ليو ايبرتو، المسرح الوطني لمدينة بيزنسون، فرنسا، 2019
محاضرة عن الكتابة.
جامعة إسطنبول شهير، تركيا، 2019
مضايق دادس هي سلسلة من الأودية الوعرة التي نحتها نهر دادس في المغرب. ينبع النهر في جبال الأطلس الكبير، ويتدفق لحوالي باتجاه الجنوب الغربي قبل الانضمام إلى وادي درعة على حافة الصحراء الكبرى. يتراوح إرتفاع حواف الوديان المتعددة الألوان على طول المضايق من 200 إلى 500 متر (650 إلى 1600 قدم).
كانت المنطقة التي تشكل الآن مضايق دادس تقع في قاع البحر منذ ملايين السنين. ترسبت كميات كبيرة من الرواسب حول الشعاب المرجانية العملاقة، ومع مرور الوقت أصبحت هذه المواد مضغوطة في مجموعة متنوعة من الصخور الرسوبية مثل الحجر الرملي والحجر الجيري. في نهاية المطاف، تسببت حركة القشرة الأرضية في ارتفاع المنطقة فوق سطح البحر، لتشكيل جبال الأطلس والمناظر الطبيعية المحيطة بها.
أسس نهر دادس مساره في وقت مبكر جدًا من هذا الاضطراب، وبدأت المياه المتدفقة في تآكل الصخور الرسوبية المسامية في الجبال. بالنسبة لغالبية العام، يتمتع دادس بتدفق ضعيف نسبيًا، وذلك بسبب المناخ الجاف للمنطقة. ومع ذلك، خلال موسم العواصف، يمكن إيلاج كميات هائلة من المياه إلى النهر في وقت واحد، مما يخلق السيول الهائجة ذات قوة تآكل هائلة. تحمل هذه السيول كميات كبيرة من الحطام من المصدر وصولاً إلى نهاية مصدر النهر، وكل قطعة تتخلص من الصخور الأكثر ليونة في جدران الخانق (المضيق)، مما يؤدي إلى توسيع وتعميق الخانق تدريجياً مع كل موسم فيضان.
يقع وادي دادس ووديانه بين الأطلس الكبير وجبل صغرو، إلى الشرق والجنوب الشرقي من مدينة مراكش. ودادس هو نهر يبلغ طوله حوالي 200 كيلومتر، يقع نصفه في منطقة جبلية. وعلى طول مسار مجراه، تتشكل أربعة سلاسل من الخوانق والممرات، بعمق 200 إلى 500 م.
المضايق.
السلسة الأولى.
في هذه المنطقة يبدأ الوادي في الٳنقسام إلى فرعين، حفر كل منهما مضايقه بعمق 300 متر تقريبًا في بين الأحجار الجيرية التي تحمل اللون المغرة والتي يعود تاريخها إلى العصر الجوراسي الأوسط.
يفصلها حوض مسمرير عن السلسلة الأولى، كما تم حفرها كذالك بين الحجر الجيري والذي يعود تاريخه إلى حقبة الدوجر. يبلغ طول الوادي أكثر من 500 متر، وقد فتح ممرًا ضيقًا، وحفر الصخور يعمق 400 متر تقريبًا.
يتم فصلها عن الأحواض السابقة بحوض ضيق محاط بين الجروف، ويتم تجويفه على طول عدة كيلومترات من مجرى الوادي بين الحجر الجيري الذي يحمل لون مغرة أو في بعض الأحيان لون مرجاني محمر. ويعود تاريخ هذه الأحجار الجيرية، الأقدم من سابقتها، إلى العصر الجوراسي المبكر. تفسر طبيعتها الضخمة والمقاومة ضيق الممر الذي حفره الوادي، والذي تم يتقلص عرضه في بعض الأماكن إلى بضعة أمتار فقط.
السلسة الرابعة.
تختلف هذه السلسة الواقعة شمال واحة بومالن، لأنها محفورة في صخور أكثر تنوعًا تعود إلى العصر الطباشيري والإيوسيني. فهي أودية كلاسيكية ذات جروف مدببة ومحفورة في الحجر الجيري ذات اللون المغرة تتناوب مع مضايق أخرى في الحجر الرملي الأحمر، وتظهر في أماكن أخرى على أشكال متعددة من الأخاديد المتشكلة في الطين جيري.
تشتهر الوديان الجنوبية بالإنتاج الواسع للورود المستخدمة في إنتاج ماء الورد. هناك أيضا بساتين من أشجار النخيل واللوز.
تعد مضايق دادس واحدة من أجمل وأروع المناطق في جنوب المغرب. وتقع بين مدينتي بومالن دادس ومسمرير في جهة درعة تفيلالت، وقد اشتقت ٳسمها من دادس، أحد روافد نهر درعة الذي يتدفق على طول المناظر الطبيعية القاحلة والصحراوية المنتشرة في المنطقة. بالٳضافة للواحات وبساتين التين والتمر وأشجار اللوز. ومن أكثر المناطق زيارة بمضايق دادس هي مضيق تودغا في الأطلس الكبير على بعد 15 كم من مدينة تنغير، والتي يرتادها المتسلقون بكثرة لجروفها الجيرية التي يمكن أن تصل إلى 300 متر. وتوفر هذه الوديان العديد من الإمكانيات للسياح للقيام بالأنشطة بما في ذلك المشي لمسافات طويلة على طول النهر والتسلق وزيارة الواحات.
تعتبر البرامج السياسية الساخرة من أبرز أساليب الاتصال السياسي في الوصول إلى الجمهور، يوجد في الوطن العربي العديد من برامج السخرية السياسية تحظى بمتابعة كبيرة، تمثِّل السخرية أحد أساليب التعبير عن الذات، والآراء، واتجاهات الإنسان حول الواقع من حوله، وهي أيضًا وسيلة للنقد والتعامل مع السياسيين ومساءلتهم باعتبارهم أشخاصا عاديين وليسوا منزهين عن الخطأ.
تتلقى برامج السخرية السياسية في العالم العربي مجموعة من الانتقادات حيث يطالب البعض بوضع حدود للمواضيع التي تتناولها، واعتبار انها تتجاوز بعض الخطوط الحمراء التي يضعها المجتمع نفسه،
انتقادات أخرى وجهت لهذه البرامج مفادها أنها تتناول القضايا السياسية الكبرى بسطحية وتسعى لتحقيق الربح المادي والشهرة أكثر من سعيها إلى إثارة القضايا المهمة ومناقشتها أمام الرأي العام
الڭيش هي تسمية لقوات عسكرية مغربية التي تضعها القبائل في خدمة الدولة مقابل امتيازات تكون في الغالب أراضي زراعية بين 5 إلى 18 هكتار لكل محارب. استخدمت قوات الڭيش بشكل رئيسي في حماية ضواحي العاصمة وحراسة نقاط عدم الاستقرار على الحدود لأغراض دفاعية عادة، وفي بعض الأحيان هجومية. جرى اعتماد نظام الڭيش خلال القرن السادس عشر من قبل السلاطين السعديين وحافظ السلاطين العلويون على هذه المؤسسة.
دار المقري هو قصر تاريخي يقع في فاس البالي، بالمدينة القديمة في فاس. يعود تاريخ تأسيسه إلى القرنين التاسع عشر والعشرين.
كانت عائلة المقري عائلة ثرية، برزت أيضًا في المخزن. في أوائل القرن العشرين، في عهد السلطان عبد الحفيظ بن الحسن، أصبحت عائلتا المقري والكلاوي أقوى أسرتين في المخزن. على وجه الخصوص، تقلّد محمد المقري العديد من المناصب العليا حتى أصبح الصدر الأعظم. كما تم تعيين نجله أحمد المقري حاكما لفاس.
بُني القصر في سنة 1906 من قبل الطيب المقري ابن الصدر الأعظم الذي نصبه الفرنسيون في 1955 عضوا بمجلس حفظة العرش كآخر مسؤولية تحملها حينئذ إلى جانب أعضاء آخرين، بينهم البكاي بن مبارك الهبيل ومحمد الصبيحي، بعدما قلص نفوذه واقتصار تحركه على قطاعات الأحباس والتعليم والعدل في جوانبها الدينية.
الضحك الشرير أو الضحك المهووس هو الضحك الهوس من قبل الشرير في الخيال، يعود التعبير إلى عام 1860 على الأقل ويعد الضحك الشرير من أقدم التعابير في المسلسلات و الأفلام حيث يعود لعام 1784 حيث ينطق المشرفون بهذه الضحكات ، يمكن كتابتها مثل Mwahahaha ، muwhahaha ، muhahaha ، Bwahahaha.
خلال الثلاثينيات، استخدم البرنامج الإذاعي الشهير ذا شادو ضحكة شريرة كجزء من عرضها هذا ما عبر عنه الممثل فرانك ريديك، وتم استخدام ضحكاته حتى بعد أن تولى أورسون ويلز الدور القيادي.
عند الرجال، يبدأ الضحك على شكل ضجيج منخفض ، في الجزء الخلفي من الحلق، يعمل ببطء في طريقه إلى محك بصوت عال بالنسبة للنساء ، يبدأ بصوت عال أجش ويرتفع إلى ابتسامة مهووسة غريبة .
إرتباطات.
لطالما إرتبطت الضحكات الشريرة بجنون العظمة حيث يضحك الشخص الضحكات الشريرة عند الشعور بجنون العظمة كما في الأفلام السينمائية
أوضح العالم النفسي، جينز كجيلدجارد كريستيانسين، أن الضحكة التي تميز العديد من شخصيات الأفلام الشريرة، مثل الجوكر، هي علامة واضحة على شرهم و"الاستمتاع الصريح" بمعاناة الآخرين.
وتوجد أيضا أسباب عديدة عملية للضحك الشرير، وفقا للسيد جينز الذي يعمل في جامعة آرهوس.
وعلى سبيل المثال، تشير الرسومات الموجودة في ألعاب "سوبر ماريو"، إلى أنه من الصعب استحضار استجابة عاطفية من لاعب معين. ويأمل الباحثون الآن بإجراء المزيد من التجارب على الضحك الشرير، لمعرفة الخصائص الشخصية النهائية وتأثيرها على الآخرين.
لم يتمكن العلماء المشاركون من التمييز بين الضحكات العفوية من الكلام غير البشري ولكن يمكنهم تحديد الضحك الإرادي على أنه من صنع الإنسان. تشير هذه النتائج والبيانات الصوتية إلى أن الضحكات العفوية والإرادية تنتجها أنظمة صوتية مختلفة ، وأن الضحك العفوي قد يتشارك الميزات مع أصوات الحيوانات غير البشرية التي لا ينتجها الضحك الإرادي.
كانت الضحكات الشريرة تستخدم في بعض الالعاب الالكترونية المرعبة وفي أفلام الرعب الأمريكية و يستخدم بعض الممثلين ابتسامة شيطانية إما كأثر جانبي لعدم الصحة النفسية أو للدلالة على الشر كما يفعل الشخص الشرير غالبًا ما يبدو الضحك الشرير في الأفلام، حتى عندما لا يظهر أي شرير على الشاشة. وهذا السيد الضاحك يلاحق الأبطال والضحايا الذين يحاولون الهرب.
ظهير 4 يونيو 1864 هو ظهير صدر عن سلطان المغرب محمد بن عبد الرحمن لتشجيع التجارة الحرة في الإمبراطورية الشريفية، من خلال منح مزايا للدول الأوروبية.
فويسلاف كسمانوفيتش (وُلد 1881 وتُوفي 25 مارس 1961) كان طبيبًا يوغوسلافيًا شارك في حروب البلقان وفي نضال التحرير الوطني. شغل منصب أول رئيس اللجنة التنفيذية لمجلس شعب جمهورية البوسنة والهرسك الاشتراكية وكان يرأس مجلس التحرير الشعبي لمكافحة الفاشية في البوسنة والهرسك.
وُلد كسمانوفيتش في تشيتلوك بالقرب من برييدور عام 1881. تلقى تعليمه الثانوي في سراييفو ورلييفو وكارلوفيتز. درس الطب من سنة 1905 حتى 1911 في براغ وتخرج بعدئذٍ. أثناء عمله طبيبًا في توزلا إبان حروب البلقان، عبر الحدود لمملكة صربيا وتطوع في الحرب.
بعد حروب البلقان، عاد كسمانوفيتش إلى توزلا، ثم عاش في سراييفو. في بانيا لوكا، حُكِم عليه بالسجن لمدة خمس سنوات بتهمة الخيانة العظمى، وقضى عقوبته في بانيا لوكا وفي زينيتسا. في 1918، عمل طبيبًا في بيه لينا. ترأس كسمانوفيتش المجتمعات التعليمية الثقافية وغرف القراءة "فيليب فيشنجيتش" وكان عاملاً مثقفًا متميزًا. في 1943، اِنتُخِب عضوًا في مجلس التحرير الشعبي لمكافحة الفاشية في يوغسلافيا وأصبح رئيسًا لمجلس التحرير الشعبي لمكافحة الفاشية في البوسنة والهرسك، العضو الأكثر سيطرةً لحركة معاداة الفاشية في البوسنة والهرسك وأثناء الحرب العالمية الثانية تطور ليحمل لواء استقلال البوسنة.
من 26 أبريل 1945 إلى نوفمبر 1946، أصبح كسمانوفيتش أول رئيس اللجنة التنفيذية لمجلس شعب جمهورية البوسنة والهرسك الاشتراكية.
توفي كسمانوفيتش في 25 مارس 1961 بمدينة سراييفو عاصمة جمهورية البوسنة والهرسك الاشتراكية بجمهورية يوغوسلافيا الاشتراكية الاتحادية.
قصر المنبهي أو دار المنبهي هو قصر تاريخي يقع في فاس البالي، بفاس، المغرب. يعود تاريخ تأسيسه لأوائل القرن العشرين. وهو المكان الذي تم فيه التوقيع رسميًا على معاهدة فاس سنة 1912.
يعود تاريخ قصر المنبهي إلى أوائل القرن العشرين، وكان شيده المهدي المنبهي، وزير الدفاع على عهد السلطان عبد العزيز بن الحسن (1894 – 1908). وكان المنبهي قد عمل بداية من عام 1901 سفيراً للمغرب لدى كل من ألمانيا وإنجلترا، قبل أن يقود في عام 1903، عبر محاولات متكررة، حملات المخزن (الحكم) ضد الثائر «بوحمارة»، لكن فشله في مهمته أفقده مكانته وحظوته لدى السلطان.
في عام 1912، استضاف القصر توقيع معاهدة فاس التي أرست الحكم الاستعماري الفرنسي على المغرب. ثم كانت بمثابة المقر الأول للجنرال المقيم الفرنسي ليوطي. وكان بعد ذلك مقرا أول لحزب الاستقلال. اليوم يتم استخدامه كمطعم للمجموعات السياحية.
ونسة إسماعيل الأموي كانت أميرة يزيدية، (1917 — 25 حزيران/يونيو 2015).
وهي والدة الأمير تحسين بك سعيد.
أحمد لخضر غزال، ولد في 30 أكتوبر 1917 في عين شڭاڭ وتوفي في 13 نوفمبر 2008 في الرباط، هو معرب و باحث مغربي.
ولد أحمد لخضر غزال من أب جزائري ووأم مغربية ابنة القائد عبد الرحمن العياشي الذي امتدت سلطته على منطقة فاس، وكان عضوا في أكاديمية المملكة المغربية ومدير معهد الدراسات والبحوث حول التعريب.
في عام 1939، مع بداية الحرب العالمية الثانية، تم تعبئته من قبل الجيش الفرنسي للقتال مع الحلفاء.
بعد دراسته الابتدائية في مدرسة أبناء الأعيان والدراسات الثانوية في إعدادية مولاي إدريس بفاس، حصل على البكالوريا في الثانوية المختلطة بفاس عام 1937، ثم شهادات فقه اللغة والدراسات العملية عام 1938 في ثانوية غورو في الرباط. في إجازة غير محدودة بعد هزيمة فرنسا في عام 1940، استأنف دراسته في ثانوية غورو في الرباط وفي معهد الدراسات العليا المغربية وحصل على شهادة اللغة العربية الكلاسيكية. في نهاية الحرب، استأنف دراسته في جامعة السوربون بباريس، حيث حصل على دبلوم سلك التبريز في اللغة العربية عام 1950. وعُين في الجزائر العاصمة عام 1950 حيث بدأ مهنته في التدريس. وعاد إلى الدار البيضاء في عام 1953.
اهتم البروفيسور أحمد لخضر غزال في وقت مبكر جدًا بإشكالية اللغة العربية خلال دراسته التبريزية في جامعة السوربون. كان السؤال الأول مرتبط بالمطبعة، التي اخترعها غوتنبرغ (أو أعيد ابتكارها) عام 1450. تم نقل اختراع الحروف المعدنية المتحركة المنقولة للطباعة التيبوغرافية من العربية مع إدخال قرون من التعديلات بسبب الناسخين، خلال الإمبراطورية العثمانية. يعتمد إصلاح المطبعة التي قام بها على مفهوم الحرف والشكل والصوت واعتبار حروف العلة في اللغة العربية كأحرف في حد ذاتها وليس كعلامات تشكيل. قدم أول براءة اختراع لإصلاح الطباعة في عام 1954 وفي عام 1959 قدم الآلة الكاتبة الأولى للملك محمد الخامس. أدى إصلاح الطباعة هذا في عام 1976 إلى نظام نوع يسمى ترميز الحروف العربية القياسية.
وفي الوقت نفسه، قاد حملة لمحو الأمية من خلال إنشاء "العصبة المغربية للتربية الاساسية ومحاربة الامية" المكونة من نفسه، مليكة الفاسي ومحمد بنزيان وعبد السلام بن عبد الجليل ومحمد سرغيني وعبد الرحمن صياح، و دكتور جبلي، والتي لاقت نجاحا في ذلك الوقت.
في عام 1960، ساعد في إنشاء معهد الدراسات والبحوث للتعريب، الذي عين فيه مديرًا بظهير ملكي.
في عام 1982، أدخل الحروف العربية في علوم الكمبيوتر باستخدام نظام الترميز العربي الموحد / النموذج النهائي CODARU / FD الذي أدى إلى معيار ISO 9036 و ASMO 969، المستخدم اليوم في جميع أنحاء العالم.
و عمل كذلك على تطوير منهجية تحديث اللغة العربية لتكون لغة علمية وتكنولوجية بفضل مستوى التعريب، مما سمح له بعد ذلك بتطوير مشاريعه وتكييف الأحرف العربية في القمر الصناعي عرب سات.
أسترو كيد هو فيلم رسوم متحركة فرنسي من إخراج إريك توستي، صدر في عام 2019.
بعد تدمير مركبتهم الفضائية، انفصل الشاب ويلي عن الآباء الذين سافر معهم في الفضاء. تهبط كبسولته في قارب نجاة على كوكب بري وغير مكتشف. في هذه الأثناء، سيكتشف ويلي، باك وفلاش، مخلوق غريب قاموا بتكوين صداقات معه.
ميثوغرافيا (بالإنجليزية: Mythography) يُعرَّف، مصطلح "ميثوغرافيا"، بأنه تجميع أو وصف الأساطير بشكل عام، ويُمكن استخدام المصطلح للإشارة إلى المختارات الأدبية الخاصة بالأساطير. وبشكل غير سليم، يمكن إطلاق المصطلح على دراسات الأساطير عُمومًا. أما جامع الأساطير وكاتبها ومؤلفها فيسمى ميثوغرافي أي كاتب الأساطير أو جامع الأساطير.
المصطلح جاء من الثقافة الرومانية، وقد ظهر لأول مرة في كتابات المؤرخ سترابو في القرن الأول الميلادي، لكن، الميثوغرافيا كانت شائعة منذ 300 قبل الميلاد كأسلوب لجمع وإنشاء ووصف الأساطير وذلك من خلال ما قدمه كتاب وشعراء الميثوغرافيا الكلاسيكيون مثل هوميروس وهسيودوس ويوربيديس. ونادرًا ما تهتم الميثوغرافيا بالتفسيرات الجمالية أو التفسيرات الأخرى للأساطير، إذ كانت الميثوغرافيا أشبه ما تكون بالقواميس التي تسرد الأساطير من الألف إلى الياء. ولأنه ليس أدبًا مناسبًا، فإن العلماء المعاصرين يميلون إلى تجاهل الميثوغرافيا.
راسينيز ألانين.
هو إنزيم يحفز التفاعل الكيميائي في الانزيمات وهو راسيماز ألانين
ألانين ⇌ د-ألانين
وبالتالي، يحتوي هذا الإنزيم على ركيزة واحدة، بناء على الأحماض racemases و epimerases هذا الانزيم ينتمي إلى عائلة إيزوميراز، وتحديدا تلك الأمينية ومشتقاتها.
و اسم منهجي من هذه الفئة الانزيم راسيماز ألانين . ويسمى هذا الإنزيم أيضًا بمضاد راسين أل ألانين . هذا وتشارك الانزيم في ألانين واسبارتاتي الأيض ود- ألانين الأيض. يستخدم Fluoro-D- عامل مساعد واحد، فوسفات البيريدوكسال . من المعروف أن مركبين على الأقل يثبطان هذا الأنزيم alanine ,D-cycoserine
للتخليق الحيوي الببتيدوجليكان. تم racemase alanine الذي ينتج بواسطة D-alanine يتم استخدام العثور على الببتيدوغليكان في جدران الخلايا من جميع البكتيريا، بما في ذلك العديد من تلك التي البشر. الإنزيم غائب في حقيقيات النوى الأعلى ولكنه موجود في كل مكان في بدائيات النوى، مما يجعل راسينات ألانين هدفًا كبيرًا لتطوير الأدوية المضادة للميكروبات. يمكن العثور على راسيماز ألانين في بعض اللافقاريات.
ألانين، الأنواع Racemase أو اثنين من جينات
( (alr gene يمكن أن يحتوي البكتيريا على جين واحد، الجين البكتيرية التي تحتوي على جينين لرايسمار ألانين لها نوع يتم التعبير عنه باستمرار والآخر غير قابل للتحفيز، مما يجعل من الصعب استهداف كلا الجينين لدراسة الدواء . ومع ذلك، فقد أظهرت دراسات خروج المغلوب أنه بدون التعبير عن الجينalr ، ستحتاج البكتيريا إلى مصدر خارجي لي د-ألانين من أجل البقاء.لذلك، يعد الجين alr هدفا ممكنا للأدوية المضادة للميكروبات.
دراسات الهيكلية.
لتحفيز التحويل المتبادل بين D و L ألانين، يجب على راسيما ألانين وضع بقايا قادرة على تبادل البروتونات على جانبي الكربون ألفا من ألانين. تشير الدراسات الهيكلية لمجمعات مثبطات الإنزيم أن Tyrosine 265 و Lysine 39 هي هذه المخلفات. يتم توجيه ألفا بروتون من L-enantiomer نحو Tyr265 ويتم توجيه بروتون ألفا من D-enantiomer نحو Lys39.
المسافة بين بقايا الإنزيم و enantiomers هي 3.5A و 3.6A على التوالي. تؤكد الدراسات التركيبية لمجمعات الإنزيم مع تناظرية L- ألانين اصطناعية ومثبط ملزم ضيق وبروبيونات أن Tyr265 و Lys39 عبارة عن قواعد حفازة للتفاعل.
إن مجمعات PLP-L-Ala و PLP-D-Ala قابلة للتطبيق تقريبًا. المناطق التي لا تتداخل هي الأذرع المتصلة بحلقة البيريدين من PLP وكربون ألفا من الألانين. من المحتمل أن يؤدي التفاعل بين كل من ذرات الأكسجين الفوسفات وبيريدين النيتروجين إلى منطقة 5 فوسفوبريدريدوكسيل من PLP-Ala إلى ارتباط وثيق بالإنزيم.
تحديدالبنية.
تم تحديد بنية راسيما ألانين من العصوية Stearothermophilus (Geobacillus stearothermophilus) عن طريق البلورات بالأشعة السينية إلى دقة 1.9 أ. يتكون مونومر راسيناز ألانين من مجالين، ثمانية ألفا / بيتا برميل مجدولة في الطرف N ، و مجال المحطة C يتكون بشكل أساسي من حبلا بيتا. يظهر نموذج لبنية المجالين في الشكل 2. تم العثور على المجال الطرفي N أيضًا في عائلة البروتينات PROSC (البرولين سينثيتاز المبرمج المشترك) من البروتينات، والتي لا يُعرف عنها نشاط ألماسي راسينيز. العامل المساعد pyridoxal 5'- الفوسفات (PLP) يقع فوق وفوق برميل ألفا / بيتا ويرتبط تساهميًا عبر ارتباط ألديمين ببقايا اللايسين، والتي تقع عند الطرف C من أول بيتا ستراند من ألفا / برميل بيتا
الآلية المقترحة.
من الصعب إثبات آليات التفاعل بشكل كامل عن طريق التجربة. الآلية التقليدية المنسوبة إلى تفاعل راسيناز ألانين هي آلية ذات قاعدتين مع كربونيون مستقر PLP. يستخدم PLP كمغسلة إلكترونية لتثبيت الشحنة السالبة الناتجة عن استخلاص الكربون ألفا. تفضل الآلية القائمة على خصوصية التفاعل مقارنة بآلية قاعدة واحدة. يتم وضع البقايا التحفيزية الثانية مسبقًا للتبرع بالبروتون بسرعة بعد تكوين وسيط الكربونيون وبالتالي يقلل من فرصة حدوث تفاعلات بديلة. هناك نوعان من التعارضات المحتملة مع هذه الآلية التقليدية، كما حددها واتانابي وآخرون. أولاً، يشكل Arg219 رابطًا هيدروجينيًا مع نيتروجين البيريدين من PLP ، وتحتوي مجموعة الأرجينين على pKa حوالي 12.6 وبالتالي من غير المحتمل أن تتسبب في بروتون البيريدين. عادة في تفاعلات PLP ، فإن بقايا الأحماض الأمينية الحمضية مثل مجموعة حمض الكربوكسيل، مع pKa حوالي 5 ، بروتون حلقة البيريدين. يسمح بروتين النيتروجين بيريدين للنيتروجين بقبول شحنة سالبة إضافية. لذلك، بسبب Arg219 ، من غير المحتمل أن يتشكل الومض الكربوني المستقر PLP. تم تحديد مشكلة أخرى هي الحاجة إلى بقايا أساسية أخرى لإعادة Lys39 و Tyr265 إلى أشكالها البروتونية وغير المبرمجة لـ L-alanine والعكس صحيح لـ D-alanine. واتانابي وآخرون. لم يتم العثور على بقايا الأحماض الأمينية أو جزيئات الماء، بخلاف مجموعة الكربوكسيل من PLP-Ala ، لتكون قريبة بما يكفي (في غضون 4.5 أمبير) لبروتون أو إزالة بروتين Lys أو Tyr.
التراكيب البلورية.
استنادًا إلى التركيبات البلورية لـ N- (5’-phosphopyridoxyl) L- alanine (PKP-L-Ala (و N- (5’-phosphopyridoxyl) D-alanine (PLP-D-Ala)
واتانابي وآخرون. اقترح آلية بديلة في عام 2002 ، في هذه الآلية تشارك ذرات الأكسجين الكربوكسيل لـ PLP-Ala مباشرة في الحفز عن طريق التوسط في نقل البروتون بين Lys39 و Tyr265. حددت بنية التبلور أن الأكسجين الكربوكسيل لـ PLP-L-Ala إلى OH من Tyr265 كان 3.6A فقط وأن الأكسجين الكربوكسيل لـ PLP-L-Ala إلى النيتروجين من Lys39 كان 3.5A فقط. لذلك، كان كلاهما قريبًا بما يكفي ليسبب رد فعل
هذه الآلية مدعومة بطفرات Arg219. تؤدي الطفرات التي تغير Arg219 إلى كربوكسيل إلى اكتشاف وسيط كينونويد بينما لم يتم اكتشاف أي منها مع أرجينين. يحتوي الارجينين الوسيط على طاقة مجانية أكثر بكثير، وهو غير مستقر أكثر من المسوخ المتبقي الحمضي، ويعزز زعزعة الوسيط خصوصية التفاعل.
https://www.ebi.ac.uk/interpro/entry/InterPro/IPR020622/
https://www.nature.com/articles/s41598-018-24295-1
تعود جذور شركة (باك كيت) لمعدات السلامة إلى عام (1800-1800 ) عندما شكل سايلس بوروس، الممثل السابق لشركة الادوية الأمريكية (جون ويث وشركاؤه) وزميله في العمل هنري ويلكم شركه (بوروس ويلكم وشركاؤهم) في المملكة المتحدة.
بدأ الاثنان في صناعة الأدوية المغضوطة، وهو امر جيد في تلك الايام وآمن أكثر وأفضل من صناعة الادوية باستخدام الهاون والمدقة .
ازدهرت الاعمال التجارية، وبفضل التعاون مع العديد من المستكشفين من أواخر القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين، حظيت (بوروس ويلكم) بشهرة في جميع أنحاء العالم.
في عام 1946 تم فصل باك كيت لتصبح شركة مستقلة قائمة بذاتها، وفي عام 2011 تم الاستحواذ عليها من خلال شركة (Acme United Corporation- شركة ذروة المتحدة).
(1872-1880)
عمل هنري باور أحد العاملين في شركة جون ويث، التي اصبحت في ما بعد شركة الادوية العملاقة (ويث) على تطوير واحدة من أول آلات الأقراص المضغوطة الدوارة في الولايات المتحدة عام 1872.
مكنت هذه الآلة من انتاج كميات ادوية كبيرة وبدقة غير مسبوقة حيث انها تقدم الاقراص المضغوطة جرعة واحدة والذي يجعلها أكثر اماناً من الادوية المصنوعة لاستخدام الهاون والمدقة .
عندما اصبحت حبوب ويث شائعة، قامت العديد من الشركات المصنعة الأمريكية باتباع خطى شركة ويث وجلبوا حبوباً موحدة إلى السوق .
وسعت شركة ويث شبكة توزيعها بسرعة في الولايات المتحدة وخارجها للاستحواذ على جزء كبير من السوق .
وفي عام 1878 ، قامت شركة جون ويث بارسال سيلاس بوروس إلى المملكة المتحدة لاستيراد وتصدير منتجات ويث .
ولأن الطريقة المستخدمة في المملكة المتحدة هي المدقة والهاون في تحضيرالأدوية ولا تزال تستخدم على نطاق واسع، فقد حققت الأدوية المضغوطة نجاحًا فوريًا .
طلب بوروس من هنري ويلكم الانضمام له لمساعدته في تنمية الاعمال . في عام 1880 تأسست شركة بوروس ويلكم وشركاه في لندن من بعد حصول السيدان في ويث لبيع منتجاتها في أوروبا وآسيا وأفريقيا وجزر الهند الشرقية وأستراليا.
على الرغم من نجاح الادوية، إلا ان الرسوم الجمركية على الواردات من الولايات المتحدة إلى إنجلترا جعلت الحبوب باهظة الثمن، لذلك قرر الشريكان صناعة الادوية بأنفسهم، اشتروا الآلات اللازمة لصنع أقراص الادوية المضغوطة من (ويث)  وفتحوا أول مصنع لهم في عام 1883 في (رصيف بيل لين- واندسوورث) ، إنجلترا.
انتشرت صناعة الادوية المضغوطة في إنجلترا بعد ازدهار الأعمال التجارية، فقامت شركة بوروس ويلكم بوضع كلمة (Tabloid) كعلامة تجارية، وهي عبارة عن مزيج بين كلمتي   tablet” و   “alkaloid للأشارة إلى ادوية الشركة .
خلال السنوات العديدة التالية خاضت شركة بوروس ويلكم العديد من المعارك القانونية لمنع الشركات الاخرى من استخدام اسم Tabloid وفازت بعدد منها .
على مر السنين، أصبح اسم العلامة التجارية Tabloid مرادفًا للجودة والدقة، فقررت شركة بوروس ويلكم بتطبيق الاسم على منتجات اخرى مثل مجموعات الاسعافات الاولية Tabloid ،وصناديق الادوية، ومُظهري التصوير الفوتوغرافي Tabloid ، وحتى شاي Tabloid .
في عام 1888 ، جمعت الشركة مجموعة من المهندسين لتصميم وتصنيع آلات أكثر فعالية وأسرع لصنع الأدوية. وكانت النتيجة انها أنتجت ما يصل إلى 600 حبة مضغوطة في الدقيقة بمعيار الدقة غير المسبوق.
بعد عام، احتاجت الشركة إلى مصنع أكبر فانتقلت إلى مصانع ورق فينيكس القديمة في دارتفورد، إنجلترا.
خلال ال 25 سنة القادمة، وحتى اندلاع الحرب العالمية الأولى، شهدت بوروس ويلكم توسعاً عالمياً هائلاً.
المستكشفون
خلال معظم القرن التاسع عشر، كان هنالك العديد من المناطق غير مكتشفة في الكرة الارضية مثل جبال الهيمالايا والشمال والأقطاب الجنوبية والقارة الأفريقية . في خمسينيات القرن التاسع عشر، بدأت وكالات الأنباء ومعاهد البحث في تمويل المستكشفين. بدأت بوروس ويلكم في بحث المتطلبات الطبية للمستكشفين والمسافرين، والأمراض الاستوائية وعلاجهم، وأفضل الطرق لتقديم وحمل الأدوية.
ونتيجة لذلك، طورت بوروز ويلكوم معرفة وخبرة كبيرة تم وضعها تحت تدبير المسافرين الآخرين. زودتهم حالات بمعدات مجهزة بالأدوية الهامة والضمادات التي كانت منيع للتأثيرات المناخية. كما قدمت الشركة نصائح للمسافرين والمستكشفين بشأن طبيعة وكميات الأدوية التي قد يحتاجونها وفقًا للجزء الذي اقترحوا السفر فيه من العالم والأمراض التي قد يصابون بها.
كان المستكشف المعروف السير هنري مورتون ستانلي من أوائل الذين استفادوا من نتائج هذا البحث المتخصص، الذي رسم خرائط لأجزاء كبيرة من نهر الكونغو والنيل وبحيرات فيكتوريا وتنجانيكا في وسط أفريقيا.
وكما قال ستانلي في مرة " عندما تعرفت على السادة بوروس ويلكوم وبمجرد ان رأيت استعداداتهم وعملهم، وجدت سبيل تحقيق رغبتي السرية . في رحلاتي اللاحقة، قمت بإعداد جميع الأدوية بشكل جميل، وبأسلوب أكثر أناقة تم ترتيبه في أصغر صندوق دوائي كان من دواعي سروري أن أحمله إلى أفريقيا".
منذ ذلك الوقت، قامت شركة بوروس ويلكم بتزويد المعدات الطبية ومجموعات الإسعافات الأولية لكل بعثة استكشافية تقريبًا .