CALM/arwiki huggingface dataset:
يشير التوقيع الإنذاري إلى التنبؤ بالنتيجة المحتملة أو مسار المرض. يمكن أن يكون تصنيف النمط الظاهري البيولوجي أو الحالة الطبية بناءً على توقيع جيني محدد أو توقيعات جينية متعددة بمثابة علامة بيولوجية إنذارية للنمط الظاهري. يعمل المفهوم المسمى توقيع الجين الإنذاري على تقديم نظرة عامة عن النتيجة الإجمالية للحالة بغض النظر عن التدخل العلاجي. أجريت العديد من الدراسات مع التركيز على تحديد التوقيعات الجينية الإنذارية على أمل تحسين طرق التشخيص والدورات العلاجية المعتمدة في البيئات السريرية. من المهم ملاحظة أن التواقيع الجينية الإنذارية ليست هدفًا للعلاج، فهي فقط تقدم معلومات إضافية يجب مراعاتها عند مناقشة التفاصيل مثل المدة أو الجرعة أو حساسية الدواء وما إلى ذلك في التدخل العلاجي. تشمل المعايير التي يجب أن يفي بها توقيع الجين لنعتبره علامة إنذارية، إثبات ارتباطه بنتائج الحالة، وإمكانية التكاثر والتحقق من ارتباطها في مجموعة مستقلة من المرضى، وأخيرًا، يجب أن تثبت القيمة الإنذارية استقلالها عن العوامل القياسية الأخرى في تحليل متعدد المتغيرات. تتضمن تطبيقات هذه التواقيع الإنذارية فحوصات تنبؤية لسرطان الثدي، سرطان الخلايا الكبدية، سرطان الدم، وتتطور باستمرار لأنواع أخرى من السرطانات والاضطرابات أيضًا.
تواقيع الجينات التشخيصية.
يعمل توقيع الجين التشخيصي كمؤشر حيوي يميز الحالات الطبية المتشابهة ظاهريًا والتي تتنوع عتبة خطورتها بين أنماط ظاهرية خفيفة أو معتدلة أو شديدة. إن استخدام طرق مُجرّبة سابقًا لتشخيص الحالات الخطيرة وبطيئة السير سريريًا يسمح للممارسين بتقديم رعاية وخيارات علاجية أكثر دقة تتراوح من عدم العلاج والرعاية الوقائية إلى تخفيف الأعراض. تسمح هذه التوقيعات التشخيصية أيضًا بتمثيل أكثر دقة لعينات الاختبار المستخدمة في البحث. يوجد على غرار إجراء التحقق من صحة توقيع الجين التنبؤي، معيار لتصنيف توقيع الجين كمؤشر حيوي لاضطراب أو أمراض حددها تشاو وآخرون.
التواقيع الجينية التنبؤية.
يشبه التوقيع الجيني التنبؤي المرقم الحيوي التنبؤي، فهو يتنبأ بتأثير العلاج على المرضى أو المشاركين في الدراسة الذين يظهرون نمطًا ظاهريًا لمرض معين. يمكن أن يكون التوقيع الجيني التنبؤي على عكس توقيع الجين الإنذاري هدفًا للعلاج. المعلومات التي توفرها التوقيعات التنبؤية أكثر صرامة من تلك الخاصة بالتوقيعات الإنذارية لأنها تستند إلى مجموعات العلاج مع التدخل العلاجي والفائدة المحتملة من العلاج، بغض النظر عن التشخيص. تتناول التوقيعات الجينية التنبؤية الحاجة القصوى لطرق تخصيص وتكييف التدخل العلاجي في الأمراض. هذه التوقيعات لها آثار في تسهيل الطب الشخصي من خلال تحديد أهداف علاجية أكثر حداثة وتحديد أفضل الطرق لتحقيق الاستفادة المثلى من علاجات معينة.
فيداكسوميسين ويعرف بالاسم التجاري ديفيسيد هو دواء مضاد حيوي اصطناعي يستعمل لعلاج العدوى النّاتجة عن بعض أنواع البكتيريا المتعدّدة المقاومة مثل المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين.
متلازمة كوستيلو، والمعروفة أيضًا باسم المتلازمة الوجهية الجلدية الهيكلية أو متلازمة إف سي إس، هي اضطراب وراثي نادر يصيب العديد من أجزاء الجسم. تتصف هذه المتلازمة بتأخر في التطور الجسدي وإعاقات معرفية وملامح مميزة في الوجه ومفاصل شديدة المرونة وطيات رخوة من الجلد الإضافي خصوصًا على اليدين والقدمين. تحدث الشذوذات القلبية بشكل شائع، مثل تسرع ضربات القلب وتشوهات القلب الخلقية وزيادة نمو عضلات القلب (اعتلال العضلة القلبية الضخامي). قد يكون الأطفال المصابون بالمتلازمة كبيري الحجم عند الولادة، لكن النمو لديهم يكون أبطأ من أقرانهم كما يعانون من مشاكل في التغذية. لاحقًا خلال الحياة، يكون الأشخاص المصابون بهذه المتلازمة قصيري القامة ويملكون مستويات منخفضة من هرمونات النمو. تعتبر هذه المتلازمة جزءًا من اعتلالات عائلة بروتينات راس.
بدءًا من الطفولة المبكرة، يحمل الأشخاص المصابون بطفرات محددة تنتمي إلى مجموعة متغيرات متلازمة كوستيلو الجينية احتمالًا أكبر لحدوث بعض الأورام السرطانية أو غير السرطانية. تعتبر الأورام الحليمية أكثر التنشؤات غير السرطانية حدوثًا في سياق هذه المتلازمة، وتصيب عادة المناطق المحيطة بالأنف والفم. أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا في سياق هذه المتلازمة هو الساركوما العضلية المخططة، وهو من أورام النسج الرخوة. لوحظ عدد من الأورام السرطانية الأخرى لدى الأطفال والمراهقين المصابين بهذا الاضطراب، مثل الورم الذي ينشأ من الخلايا العصبية الفتية (ورم الأرومة العصبية) وأحد أشكال سرطان المثانة (سرطان الخلية الانتقالية).
اكتشفت متلازمة كوستيلو من قبل طبيب الأطفال النيوزيلاندي جاك كوستيلو عام 1977. يعزى له الفضل في الإبلاغ عن المتلازمة في الدورية الأسترالية لطب الأطفال، المجلد الثاني، العدد 2، عام 1977.
متلازمة كوستيلو هي مرض وراثي بآلية الوراثة الجسدية السائدة
تشمل مظاهر الإصابة بمتلازمة كوستيلو ما يلي:
يمكن أن تحدث متلازمة كوستيلو نتيجة الإصابة بأي من خمس طفرات على الأقل في جين إتش-راس الموجود على الكروموزوم 11. يقدم هذا الجين تعليمات لتركيب بروتين إتش-راس الذي يتحكم بالنمو والانقسام الخلويين. تؤدي الطفرات المرتبطة بمتلازمة كوستيلو إلى تركيب بروتين إتش-راس فعال طوال الوقت. بدلًا من تحريض النمو الخلوي استجابة لإشارات محددة صادرة من خارج الخلية، يوجه البروتين الشاذ مفرط الفعالية الخلايا المصابة للنمو والانقسام بشكل مستمر. قد يعرض هذا الانقسام الخلوي غير المضبوط المرضى لحدوث الأورام الحميدة والخبيثة. لا يزال الارتباط بين طفرات إتش-راس وبقية صفات متلازمة كوستيلو غير معروف تمامًا، لكن العديد من هذه الأعراض والعلامات ناتج عن فرط النمو الخلوي والانقسام الخلوي غير المضبوط.
قد يكون تشخيص متلازمة كاستيلو اعتمادًا على الموجودات السريرية صعبًا على الأطباء للوهلة الأولى، إذ توجد حالات مرضية أخرى تشابه هذه المتلازمة في عدد من المظاهر السريرية. يبدأ الطبيب بتقييم طول الطفل وقياس رأسه والوزن عند الولادة.
يعتبر تحليل الجينوم الكامل والإكسوم أفضل الطرق التشخيصية لمتلازمة كوستيلو.
في اجتماع الجمعية الأمريكية لعلوم الوراثة البشرية عام 2005، قدم فرانسيس كولينز عرضًا حول طريقة علاج صممها للأطفال المصابين بالبروجيريا. تحدث عن تأثير الأدوية المثبطة لإنزيم فيرنزلترانسفيراز (إف تي آي) على بروتين إتش-راس. بعد هذا العرض، ناقش أعضاء شبكة عائلة متلازمة كوستيلو إمكانية مساعدة هذه الأدوية في علاج الأطفال المصابين بمتلازمة كوستيلو. وافق مارك كيران، وهو الذي قدم الندوة الدولية الأولى للبحث العلمي حول متلازمة كوستيلو عام 2007، على إمكانية وجود دور لأدوية إف تي آي في مساعدة الأطفال المصابين بمتلازمة كوستيلو. ناقش مع عدد من المهتمين بمتلازمة كوستيلو ما تعلمه من خلال تأسيس التجارب السريرية للبروجيريا باستخدام أدوية إف تي آي وإجراء هذه التجارب، وذلك لمساعدتهم في التفكير بخطوات لاحقة.
يعتبر دواء لوفاستاتين، وهو المستخدم كعلاج لمتلازمة الورم العصبي الليفي من النوع الأول (داء فون ريكلنغهاوزن)، من الأدوية الأخرى المؤثرة على إتش-راس. عند نشر هذا الخبر في وسائل الإعلام، سؤل المجلس الاستشاري المعني بمتلازمة كوستيلو عن إمكانية استخدام الدواء في علاج هذه المتلازمة. رُبطت الأبحاث المتعلقة بتأثيرات ليفوستاتين بالباحث ألسينو سيلفا، والذي قدم نتائجه البحثية في ندوة عام 2007. اعتقد سيلفا أيضًا أن الدواء الذي كان يدرسه قد يساعد الأطفال المصابين بمتلازمة كوستيلو على أداء الوظائف المعرفية.
يعتبر مثبط إنزيم إم إي كي نوعًا ثالثًا من الأدوية التي قد تفيد في علاج الأطفال المصابين بمتلازمة كوستيلو، فهي تثبط عمل السبيل الأقرب إلى نواة الخلية.
منظمة التجارة الخارجية اليابانية - جيترو (日本 貿易 振興 機構 ، Nihon Bōeki Shinkōkikō ، أيضًا ジ ェ ト ロ JETRO) هي مؤسسة إدارية مستقلة أنشأتها منظمة أبحاث تجارة التصدير اليابانية كمؤسسة غير ربحية في أوساكا في فبراير 1952 ، أعيد تنظيمها تحت إشراف وزارة التجارة الدولية والصناعة ( MITI) في عام 1958 (أصبحت لاحقًا وزارة الاقتصاد والتجارة والصناعة METI) ، وأصبحت مؤسسة إدارية مستقلة في عام 2003 لتوحيد جهود اليابان في ترويج الصادرات. قدمت الحكومة أكثر من نصف ميزانية التشغيل السنوية لهيترو. اعتبارًا من يناير 2020 ، احتفظت جيترو بأربعة وسبعين مكتبًا في أربعة وخمسين دولة ، بالإضافة إلى ثمانية وأربعين مكتبًا إقليميًا في اليابان ، مع إجمالي عدد موظفيها 1730 (998 محليًا ، 732 في الخارج). يقع مكتبها الرئيسي في مبنى أرك موري في أكاساكا بطوكيو. في البداية ، ركزت أنشطة جيترو بشكل أساسي على تعزيز الصادرات إلى البلدان الأخرى. مع توطيد المصدرين لأنفسهم في الأسواق العالمية وتحول الميزان التجاري من عجز إلى فائض ، تحول دور الهيئة اليابانية للتجارة الخارجية ليشمل أنشطة أكثر تنوعًا. وقد تضمن ذلك تعزيز التفاهم المتبادل مع الشركاء التجاريين ، وجذب الاستثمار الاستراتيجي ، وترويج الاستيراد ، والاتصال بين الشركات الصغيرة في اليابان ونظيراتها في الخارج ، ونشر البيانات. تضمنت خدمات ترويج الاستيراد المطبوعات والترويج للمعارض التجارية والندوات والبعثات التجارية.
توفر جيترو أيضًا المعلومات والدعم للشركات الأجنبية التي تبحث عن دخول ناجح والتوسع في السوق اليابانية. تقدم جيترو مجموعة واسعة من الخدمات ، مثل معلومات السوق في الوقت المناسب ، ودعم تطوير الأعمال المكثف ، والأحداث التجارية ذات الصلة ، المصممة لتشجيع الأعمال التجارية الجديدة بين الشركات الأجنبية واليابان. توفر جيترو أيضًا معلومات حالية عن القوانين واللوائح المتعلقة بالعمليات التجارية الجديدة في اليابان لمساعدة الشركات في توسيع أعمالها لتشمل اليابان.
المتلازمة القلبية الكلوية مصطلح شامل يستخدم في المجال الطبي ويشير إلى اضطرابات القلب والكلى إذ «قد يؤدي الخلل الوظيفي الحاد أو المزمن في أحد هذين العضوين إلى حدوث خلل وظيفي حاد أو مزمن في الآخر». يعمل كل من القلب والكلى على الحفاظ على استقرار ديناميكا الدم وتروية الأعضاء عبر شبكة معقدة. يتواصل هذان العضوان مع بعضهما البعض من خلال مجموعة متنوعة من المسارات في علاقة مترابطة. في تقرير صدر عام 2004 عن المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، عُرّفت المتلازمة القلبية الكلوية على أنها حالة يكون فيها علاج قصور القلب الاحتقاني محدودًا بسبب انخفاض وظائف الكلى. منذ ذلك الحين، طُعن في هذا التعريف مرارًا وتكرارًا لكن بقي هناك إجماع ضئيل حول تعريف مقبول عالميًا للمتلازمة القلبية الكلوية. في مؤتمر إجماعي لمبادرة جودة غسيل الكلى الحادة، صُنفت المتلازمة القلبية الكلوية إلى خمسة أنماط فرعية تعتمد بشكل أساسي على العضو المتضرر بالإضافة إلى شدة المرض.
ارتبطت عوامل الخطر التالية بزيادة حدوث المتلازمة القلبية الكلوية.
تُصنف أسباب الفيزيولوجيا المرضية للمتلازمة القلبية الكلوية ضمن فئتين هما «عوامل ديناميكا الدم» مثل انخفاض النتاج القلبي، وارتفاع الضغط الوريدي المركزي وداخل البطن، والعوامل غير المتعلقة بديناميكا الدم أو »الموصلات القلبية الكلوية« مثل التنشيط الهرموني العصبي والالتهابي. اعتُقد سابقًا أن انخفاض النتاج القلبي لدى مرضى قصور القلب يؤدي إلى انخفاض تدفق الدم إلى الكلى ما قد يؤدي إلى تدهور تدريجي في وظائف الكلى. نتيجةً لذلك، سيؤدي إدرار البول لدى هؤلاء المرضى إلى نقص حجم الدم وتنترج الدم ما قبل الكلوي. رغم ذلك، لم تجد العديد من الدراسات علاقة بين ضعف الكلى والنتاج القلبي أو غيرها من معلمات ديناميكا الدم. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ وجود المتلازمة القلبية الكلوية لدى المرضى الذين يعانون من خلل انبساطي والذين لديهم انقباض قلبي بطيني أيسر طبيعي. لهذا السبب، يجب أن تكون هناك آليات إضافية تشارك في تطور المتلازمة القلبية الكلوية. قد تترافق الضغوط المرتفعة داخل البطن الناتجة عن الاستسقاء البطني ووذمة جدار البطن مع تدهور وظائف الكلى لدى مرضى قصور القلب. أظهرت العديد من الدراسات وجود زيادة في الضغط الوريدي المركزي واحتقان في أوردة الكلى نتيجة زيادة الضغط داخل البطن، ما قد يؤدي إلى تدهور وظائف الكلى. بالإضافة إلى ذلك، توجد العديد من العوامل العصبية الهرمونية والالتهابية المتورطة في تطور المتلازمة القلبية الكلوية. تشمل هذه زيادة تشكل مركبات الأكسجين التفاعلية والإندوثيلين والأرجينين فازوبرسين، والنشاط الودي المفرط الذي قد يؤدي إلى تضخم عضلة القلب ونخرها. تشمل الموصلات القلبية الكلوية الأخرى تنشيط نظام الرينين-أنجيوتنسين، وخلل توازن بين أحادي أكسيد النيتروجين ومركبات الأكسجين التفاعلية، والعوامل الالتهابية والتنشيط غير الطبيعي للجهاز العصبي الودي، الذي قد يسبب تشوهات هيكلية ووظيفية في كل من القلب و/أو الكلى. هناك تفاعل وثيق داخل هذه الموصلات القلبية الكلوية وكذلك بين هذه العوامل وعوامل ديناميكا الدم، ما يجعل دراسة الفيزيولوجيا المرضية للمتلازمة القلبية الكلوية المعقدة.
REVAi، المعروفة باسم G-Wiz في المملكة المتحدة، هي سيارة كهربائية صغيرة، صنعتها شركة Reva Electric Car Company الهندية بين عامي 2001 و 2012. بحلول أواخر عام 2013 ، باعت Reva حوالي 4600 سيارة في جميع أنحاء العالم ، في 26 بلد. تم استبدال المبيعات في المملكة المتحدة بـ Mahindra e2o.
في العديد من البلدان ، لا تفي REVAi بمعايير التأهل كسيارة قادرة على السير على الطرق السريعة. مع ذلك ، فهي تندرج في فئات أخرى ، مثل سيارة الحي الكهربائية (NEV) في الولايات المتحدة والدراجة الرباعية الثقيلة في أوروبا.
كانت السيارة تُعرف في الأصل باسم REVA، ولكن تم تحسينها وتغيير اسمها إلى REVAi.
REVAi هي سيارة هاتشباك صغيرة بثلاثة أبواب يبلغ طولها 2.6 متر (8 أقدام و 6 بوصات) وعرضها 1.3 متر (4 أقدام و 3 بوصات) وارتفاعها 1.5 متر (4 أقدام و 11 بوصة). تتسع السيارة لشخصين بالغين في المقدمة وطفلين في الخلف. يمكن طي المقاعد الخلفية لأسفل لتوفير مساحة للأمتعة. الحد الأقصى لوزن الركاب والبضائع هو 270 كغ (600 باوند).
تم تصميم REVAi للرحلات في المدينة والتنقل، لا سيما في حركة المرور المزدحمة. تم تسجيلها في أوروبا كدراجة رباعية ثقيلة (فئة L7). يمكن تصديرها إلى الولايات المتحدة مع محدد السرعة الذي يحد من السرعة إلى خمسة وعشرين ميلاً في الساعة، لاستخدامها كمركبة حي كهربائية (NEV).
الموديل الأول.
الموديل الأول، الذي تم إنتاجه من 2001 إلى 2007 ، كان يسمى ببساطة REVA (G-Wiz في المملكة المتحدة). تدفقت قوتها من خلال وحدة تحكم في المحرك بقدرة 400 أمبير إلى محرك تيار مستمر بقدرة 4.8 كيلو واط (6.4 حصان)، بحد أقصى 13.1 كيلو واط (17.6 حصان). تم إنتاج الطاقة من خلال ثماني بطاريات حمض الرصاص بقوة 6 فولت و 200 أمبير-ساعة موضوعة أسفل المقاعد الأمامية موصولة بأسلاك في التوالي لتوليد 48 فولتًا. لم يحتوي هذا الطراز على هيكل معزز مثل الذي يسمح للطرازات اللاحقة باجتياز اختبار التصادم بسرعة 40 كم / ساعة (25 ميلاً في الساعة).
REVAi.
في يناير 2008، تم تقديم موديل جديد ، REVAi (G-Wiz i في المملكة المتحدة). يحتوي على نظام دفع AC والذي يرفع السرعة القصوى إلى 80 كم / ساعة (50 ميلاً في الساعة). تتدفق الطاقة من خلال وحدة تحكم محرك 350 أمبير إلى محرك تيار متردد ثلاثي الأطوار مصنّف عند ذروة 13 كيلو واط (17 حصان). مثل REVA ، تأتي الطاقة من ثماني بطاريات حمضية 6 فولت و 200 أمبير في الساعة موجودة أسفل المقاعد الأمامية.
يحتوي على مفتاح "تعزيز" يمنح عزم دوران إضافي بنسبة 40٪ لتحسين التسارع وتسلق التلال ويزيد السرعة القصوى إلى 80 كم / ساعة (50 ميلاً في الساعة). يزن 665 كغ (1466 باوند) ، بما في ذلك 270 كغ (600 باوند) بطاريات. المدى الاسمي هو 80 كم (50 ميل)، ولكن القيادة بسرعة أو استخدام السخان أو مكيف الهواء يقلل من المدى. لمعالجة مخاوف السلامة السابقة ، وبالتزامن مع Lotus Engineering ، تمت إضافة العديد من ميزات الأمان الجديدة، مثل فرامل القرص الأمامي، وعمود التوجيه القابل للطي، والهيكل المعدّل والمعزز الذي تم اختباره بنجاح عند التصادم عند 40 كم / ساعة (25 ميلاً في الساعة) بواسطة ARAI في الهند.
REVA L-ion.
في يناير 2009 ، تم إطلاق موديل جديد، REVA L-ion. يعتبر مشابهًا لـ REVAi، ولكنه مدعوم ببطاريات ليثيوم أيون عالية الأداء، والتي تقلل وزن السيارة إلى 565 كغ (1،246 باوند) ، وتوفر تسارعًا أكبر، وتقلل وقت الشحن إلى ست ساعات، وتوسع النطاق الاسمي إلى 120 كم (75 ميل). يعتبر أداء هذه البطاريات أقل تأثراً بالتغيرات في درجات الحرارة.
تتوفر محطة شحن خارج اللوحة، والتي تتطلب طاقة ثلاثية الطور وتوفر شحن بنسبة 90٪ في ساعة واحدة. سيكون لدى REVA L-ion أيضًا لوحة شمسية على السطح لتسخير الطاقة الشمسية.
المبيعات والسعر.
توفرت السيارة في البلدان التالية: النمسا ، بلجيكا ، بوتان ، البرازيل ، كندا ، تشيلي ، الصين ، كولومبيا ، كوستاريكا ، كرواتيا ، قبرص ، جمهورية التشيك ، الدنمارك ، مصر ، فرنسا ، ألمانيا ، اليونان ، المجر ، أيسلندا ، الهند ، إندونيسيا ، أيرلندا ، إيطاليا ، اليابان ، جامايكا ، مالطا ، موناكو ، نيجيريا ، نيبال ، هولندا ، جزر نورفولك ، النرويج ، بيرو ، الفلبين ، بولندا ، البرتغال ، روسيا ، سلوفينيا ، إسبانيا ، سريلانكا ، تايوان ، تايلاند ، السويد وأوكرانيا والإمارات العربية المتحدة والولايات المتحدة والمملكة المتحدة.
تم بيع 4600 سيارة من الإصدارات المختلفة من REVA في جميع أنحاء العالم بحلول أواخر عام 2013، وكانت الهند سوقها الرئيسي حيث شكلت 55 ٪ من المبيعات العالمية، منها 40 ٪ في مدينة بنغالور، حيث يوجد ماهيندرا ريفا. كانت المملكة المتحدة واحدة من الأسواق الرائدة، وكانت REVA G-Wiz (كما تم تسويقها في البلاد) السيارة الكهربائية الأكثر مبيعًا في بريطانيا لعدة سنوات، ولا سيما في لندن.
التسعير.
بدأت الأسعار في المملكة المتحدة بحوالي 9995 جنيهًا إسترلينيًا لموديل النموذجي. تؤهل G-Wiz للإعفاء من رسوم الازدحام في لندن نظرًا لكونها مركبة تعمل بالكهرباء. تم بيع REVA أيضًا في دول أوروبية أخرى، بما في ذلك إسبانيا والنرويج. تم إطلاق REVAi في كوستاريكا في مارس 2009 وبيعت بمبلغ 13000 دولار أمريكي. في السوق التشيلي تم بيعها بمبلغ 12000 دولار أمريكي.
كانت REVAi متاحًة في جمهورية أيرلندا بسعر التجزئة 11500 يورو لREVA النموذجي و 17500 يورو لمعيار REVA Li-Ion المحدد بشكل أفضل.
تم بيع REVA مقابل 350.000 يورو (7130 دولارًا أمريكيًا) في الهند وبها "تكلفة تشغيل تبلغ 40 بيزو / كم فقط" (40 بيز [0.08 سنت أمريكي] / كم) ، مع الأخذ في الاعتبار سعر البنزين الهندي البالغ 1 دولار أمريكي / لتر.
مخاوف تتعلق بالسلامة.
REVA معفاة من معظم قواعد اختبارات التصادم الأوروبية، لأن وزنها الخفيف وقوتها تسجلها في فئة "الدراجات الرباعية الثقيلة" الأوروبية بدلاً من فئة "السيارة".
وجدت وزارة النقل بالمملكة المتحدة "مخاوف جدية تتعلق بالسلامة" بعد تحطيمها G-Wiz والتي توقف الآن إنتاجها بسرعة 56 كم / ساعة (35 ميلاً في الساعة) في حاجز قابل لتغيير الشكل في 24 أبريل 2007، وهو جزء من الاختبار العادي للإنتاج سيارات. كذلك وجد اختبار أجرته مجلة Top Gear Magazine الذي اتبع مواصفات اختبار التصادم Euro NCAP أن الركاب سيعانون من إصابات "خطيرة أو تهدد الحياة" في حادث تحطم 64 كم / ساعة (40 ميلاً في الساعة).
في أكتوبر 2010، وقع حادث مميت في لندن بين G-Wiz و سكودا أوكتافيا ، حيث قتلت سائقة G-Wiz العالمة البريطانية جوديت نادال. نُقل عن الطبيب الشرعي أندرو والكر قوله عن G-Wiz في التحقيق: "ما يقلقني هو أن هذه السيارة قد دمرت في هذا التصادم بطريقة لم أرَ مركبة مدمرة من قبل" لكنه لم يفعل يوصي بمزيد من الإجراءات فيما يتعلق بتصميم السيارة. قال السيد والكر إنه سيكتب إلى Transport for London حول إدخال تحسينات على سلامة التقاطع. بعد ذلك، أمرت الحكومة بإجراء تحقيق في سلامة المركبات الكهربائية الصغيرة.
تشتمل طرازي REVAi و REVA L-ion الحاليين على العديد من ميزات الأمان الجديدة مثل فرامل القرص الأمامي، وعمود التوجيه القابل للطي، والهيكل المعدّل والمعزز الذي تم اختباره بنجاح في الهند بواسطة ARAI. يتوفر فيديو اختبار تصادم أمامي 40 كم / ساعة (25 ميلاً في الساعة) للموديل الجديد على الإنترنت.
تم انتقاد REVAi من قبل العديد من النقاد، بما في ذلك الانتقادات بأنها ضعيفة القوة وغير آمنة وقبيحة. لطالما انتقد برنامج "توب جير" في بي بي سي سيارة G-Wiz، وأطلق عليها لقب "أسوأ سيارة لعام 2007"، ثم قام بتفجيرها لاحقًا في نفس الحلقة. أشار إليها جيمس ماي المقدم المشارك بأنها "أسوأ سيارة لهذا العام. إنها السيارة الأكثر غباءً وخطورةً وعديمة الجدوى على الإطلاق التي تطارد الأرض. إنها تمامًا فظيع ومثير للاشمئزاز ".
في يوليو 2004، ذكرت صحيفة ذي إندبندنت أن آرشي نورمان كان يمتلك سيارة G-Wiz للتنقل حول لندن، وخارج لندن ، كان يقود سيارة فولكسفاجن جولف.
في أكتوبر 2013، وضعت مجلة Top Gear Magazine سيارة G-Wiz على قائمتها لـ "أسوأ 13 سيارة خلال العشرين عامًا الماضية."
في ديسمبر 2016، تم تدمير عشرين مركبة من طراز G-Wiz في حلقة من The Grand Tour واستمرارًا في موضوع انتقاد السيارة، والتي بدأها المقدمون أثناء العمل معًا على توب جير.
متلازمة بيرنهايم هي اضطراب مفترض يحدث فيه انضغاط شديد للبطين الأيمن بسبب تبدل في جدار الحاجز البطيني للقلب ما يؤدي إلى قصور القلب. وُصفت لأول مرة من قبل هيبولايت بيرنهايم في عام 1910. يوجد تساؤل عما إذا كانت متلازمة برنهايم متلازمة متفردة بنفسها أو أنها أثر جانبي لحالات قلبية أخرى مثل قصور القلب البطيني الأيسر إذ يتضخم البطين الأيسر بشكل كبير ويجتاز مساحة البطين الأيمن.
لا تعد علامات وأعراض متلازمة بيرنهايم محددة وعادةً ما تتبع تلك الخاصة بقصور القلب. ميز بيرنهايم متلازمة بيرنهايم عن العرض البدئي لقصور القلب النموذجي عبر تحفل الأوردة الناتج عن الاحتقان دون وجود دليل على احتقان رئوي. يشير ذلك إلى وجود انسداد وريدي لا يدخل الدورة الدموية الرئوية فهو متركز في الجانب الأيمن من القلب. تشمل الأعراض البدئية لمتلازمة بيرنهايم أعراض ارتفاع ضغط الدم وغطائط رئوية ووذمة وانتفاخ وريدي وعلامات ضعف التروية الدموية. يجب ألا يكون هناك أعراض لضيق النفس أو احتقان رئوي حتى يُثبت أنها مرحلة نهائية من متلازمة بيرنهايم.
يُعتقد أن متلازمة بيرنهايم هي تبدل في الحاجز البطيني تجعله يضغط باتجاه البطين الأيمن دون أن يسبب احتقان رئوي. وُصفت المتلازمة لأول مرة من قبل هيبولايت بيرنهايم الذي قدم دراسة عن 10 مرضى يعانون من علامات وأعراض قصور قلب أيمن وأظهر تشريحهم بعد الوفاة أن الحاجز البطيني غزا مساحة البطين الأيمن. عارضت هذ النتائج العارض التقليدي لقصور القلب الأيمن، وهو تضخم البطين الأيمن. قال بيرنهايم إن البطينات اليمنى كانت بحجم شق، وهذا ناتج عن انتفاخ جدار الحاجز البطيني.
يُعتقد أن متلازمة بيرنهايم تحدث في طورين: تشريحي وسريري. في الطور التشريحي، لا توجد علامات سريرية تشير إلى المتلازمة، لكن تضيق البطين الأيمن يصعب عملية امتلائه إلى سعته الطبيعية. يُعوض هذا من خلال تمدد الأذين الأيمن لأنه يعوض الاختلاف في الحجم. في الطور السريري، تبدأ العلامات والأعراض بالظهور. يتضمن الطور السريري مرحلتين. في المرحلة الأولى، تظهر العلامات السريرية للانسداد الوريدي بسبب تضيق البطين الأيمن بينما يستمر تدفق الدم الرئوي بشكل طبيعي. في المرحلة الثانية، تظهر أعراض ضعف الدورة الدموية مثل التحفل الوريدي الجهازي. في هذه المرحلة يبدو أن المريض يعاني من قصور في القلب.
اكتُشفت معظم حالات متلازمة بيرنهايم في التشريح ما بعد الوفاة. تظهر الصورة المقطعية لعضلة القلب انخفاضًا كبيرًا في حجم البطين الأيمن. في التشريح، يكون وزن القلب والرئتين أكبر من المعتاد، ما يشير إلى تراكم الدم في الرئتين، أي الاحتقان الرئوي. لهذا السبب، يُتوقع أن يكون وزن الرئتين ضمن الحدود الطبيعية لاستبعاد الاحتقان الرئوي (900-1,280 غ). اعتُمد أيضًا على وزن الكبد في التشخيص إذ يكون أكبر بكثير مما هو في الحدود الطبيعية (1,440-1,680 غ)، ما يدل على انتفاخ الوريد.
في البيئة السريرية، يدعي بيرنهايم أن قصور البطين الأيمن المعزول يُشخص بوضوح بوجود تضخم أولي في البطين الأيسر، أما إذا كان هذا العرض ثانويًا، فيشير إلى وجود المتلازمة. يؤخذ هذا في الاعتبار بشكل خاص عندما لا يكون قصور القلب ناتجًا عن ضعف في عضلة القلب بل عن تضيق في جدار عضلة القلب. استُخدمت تقنية الكشف الفلوري أيضًا لرؤية تدفق الدم في القلب كأداة موثوقة للتشخيص. يُتوقع أن يتضخم البطين الأيسر والأذين الأيمن بينما تبدو الحجرتان الأخرتان «طبيعيتان». رغم ذلك، لم يكن تأكيد وجود متلازمة بيرنهايم ممكنًا إلا أثناء تشريح الجثة.
تميزت العلاقات الخارجية للدولة العثمانية بالتنافس مع الإمبراطورية الفارسية من الشرق، وروسيا من الشمال، والنمسا من الغرب. بدأت الإمبراطورية تفقد سيطرتها على الأقليات الأوروبية بعد عام 1800، إذ كانت اليونان أول من يعلن تحرره، تلتها صربيا. خسرت الإمبراطورية مصر في 1798-1805. في أوائل القرن العشرين، ضمت الإمبراطورية النمساوية المجرية البوسنة والهرسك، وسرعان ما أُعلَن الاستقلال البلغاري بعد ذلك. خسر العثمانيون كل أراضيهم الأوروبية تقريبًا في حرب البلقان الأولى (1912-1913). تحالفت الإمبراطورية العثمانية مع ألمانيا في الحرب العالمية الأولى وخسرت. نجح البريطانيون في حشد القومية العربية، وبذلك فقدت الإمبراطورية العثمانية سطوتها على البلدان العربية، وسرعان ما انهارت في أوائل العشرينات من القرن الماضي.
هيكل الإمبراطورية.
كان الهيكل الدبلوماسي للإمبراطورية العثمانية غير تقليدي ومختلف في نواح كثيرة عن نظيره الأوروبي. كان ما يسمّونه برئيس الكتّاب يدير الشؤون الخارجية، ولديه أيضًا واجبات أخرى. أُنشئَت وزارة الخارجية في عام 1836.
الأمور المالية.
بعد خوض 1600 معركة كبّدت الخزانة مصاريف باهظة، لم يكن للإمبراطورية نظام ضرائب فعال. اعتمد الباب العالي على القروض من التجار وجباية الضرائب الزراعية، إذ كان أعيان المنطقة يجمعون الضرائب من المزارعين، ويحتفظون بحصتهم. يحصل الرابح في الحرب على أراضٍ جديدة، وعادةً ما تبقى القيادة المحلية على حالها، ما يختلف هي الجهّة التي تقّدم لها الضرائب (الطرف الرابح). غالبًا ما كان الخاسر في الحرب يدفع تعويضات نقدية للطرف الرابح، ويستعيد الأخير التكاليف التي تكبدها في الحرب.
عادة ما كان يُعيَّن سفراء الدولة العثمانية على أساس مؤقت ومحدود، على عكس السفراء المقيمين الذين ترسلهم الدول الأوروبية الأخرى، إذ أرسل العثمانيون 145 مبعوثًا مؤقتًا إلى البندقية بين عامي 1384 و1600، كان يوسف آغا أفندي أول سفير عثماني مقيم في لندن عام 1793.
بدأ السفراء بالوصول إلى الدولة العثمانية بعد وقت قصير من سقوط القسطنطينية. كان بارتليمي مارسيلو من البندقية أولّهم في عام 1454. وصل السفير الفرنسي جان دي لا فوريت لاحقًا في عام 1535. حاول سفراء البندقية وفرنسا في عام 1583 منع ويليام هاربورن الإنجليزي من الإقامة في إسطنبول، لكن مساعيهم لم تجدِ نفعًا. كررت البندقية وفرنسا وإنجلترا هذه الخطوة في محاولة لمنع السفير الهولندي كورنيليوس هاغا عام 1612.
الامتيازات الأجنبية في الدولة العثمانية.
كانت الامتيازات الأجنبية عبارة عن صفقات تجارية مع دول أخرى، وممارسة تميّزت بها الدبلوماسية الإسلامية وتبناها الحكام العثمانيون. من الناحية القانونية والفنية هي اتفاقيات أحادية الجانب أبرمها السلطان مع التجّار. كانت هذه الاتفاقيات مؤقتة وقابلة للتجديد من قبل السلاطين اللاحقين. يعود أصلها إلى هارون الرشيد وعلاقاته مع ممالك الفرنجة، ولكنها اُستخدمَت أيضًا من قبل كل من خلفائه والإمبراطورية البيزنطية.
في يونيو 1580 جاءت أول اتفاقية امتياز مع إنجلترا. حصلت إنجلترا على امتيازات كانت تقتصر في السابق على فرنسا والبندقية. وسّع الباب العالي الحقوق الإنجليزية خارج الحدود الإقليمية من خلال تجديد الامتيازات وتوسيع نطاقها بالتتالي (في 1603 و1606 و1624 و1641 و1662 و1675).
كانت المعاهدة العثمانية الفرنسية لعام 1740 بمثابة ذروة النفوذ الفرنسي في الإمبراطورية العثمانية في القرن الثامن عشر. في السنوات التالية كان للفرنسيين مكانة لا ينازعهم عليها أحد في تجارة الشام وفي النقل بين الموانئ العثمانية. كان من المفترض أن تعوّض الامتيازات العثمانية للقوى الأوروبية مثل بريطانيا، وهولندا (1737)، ومملكة الصقليتين (1740)، والدنمارك (1756)، وبروسيا (1761) وتوازن الامتيازات الممنوحة لفرنسا في 1740.