CALM/arwiki huggingface dataset:
تم تحديد أربعة مداخلات من قبل ماسي والمتعاونين معه (2011) للحد من الشعور بالوحدة: تحسين المهارات الاجتماعية، وتعزيز الدعم الاجتماعي، وزيادة فرص التفاعل الاجتماعي، ومعالجة الإدراك الاجتماعي غير الطبيعي. زيادة فرص التفاعل الاجتماعي وتعزيز المهارات الاجتماعية يمكن أن يكون له تأثير أكبر على العزلة الاجتماعية، في حين أن تحسين المهارات الاجتماعية ومعالجة الإدراك الاجتماعي غير الطبيعي يركز على الشعور بالوحدة. يشير تحسين المهارات الاجتماعية إلى إعطاء طرق للتفاعل بشكل أفضل مع الآخرين. بين طلاب الجامعات الوحيدين، كان هذا النوع من التدخل مرتبطًا بشكل إيجابي بتقليل الشعور بالوحدة.
الهدف من المداخلات التي تعالج الإدراك الاجتماعي غير الطبيعي هو أن الأفراد الوحيدين يتعلمون أن الأفكار السلبية التلقائية ليست حقائق، بل فرضيات. بالنسبة لكبار السن، يمكن أن تكون المداخلات عبارة عن زيارة منزلية أو اتصالات هاتفية، ومداخلات/أنشطة جماعية، وما إلى ذلك. قد تكون المداخلات الجماعية الأكثر فعالية. أحد المداخلات التي تهدف إلى زيادة فرص التفاعل الاجتماعي هي الصداقة، والتي يبدو أنها تقلل العزلة الاجتماعية. المداخلات التي يبدو أنها الأكثر فعالية هي المداخلات التي تعزز فرص التفاعل الاجتماعي عبر الأنشطة الجماعية أو المداخلات الجماعية. يميل الرجال إلى أن يكونوا أكثر تقبلاً لهذه المداخلات من النساء، ربما لأن النساء يميلون إلى الاعتماد على أنفسهن أكثر من الرجال. يبدو أن المداخلات التي تعزز الدعم الاجتماعي هي الأقل فعالية، ويبدو أن المداخلات التي تعالج الإدراك الاجتماعي غير الطبيعي لها أكبر تأثير على الشعور بالوحدة مقارنة بالمداخلات الأخرى.
جانب آخر من المهم ذكره هو السياسات الاجتماعية. نظرًا لأن تأثير العلاقة على الصحة وقائي أيضًا، فقد يكون تنفيذ سياسات الروابط الاجتماعية فعالًا لتعزيز الصحة والرفاهية لدى السكان (أومبرسون ومونتيز، 2010) قد يتم "توسيع" بعض النتائج الصحية (السمنة والسعادة وما إلى ذلك) على نطاق واسع من خلال الشبكات الاجتماعية. يجب أن تستخدم السياسات الاجتماعية هذا التأثير الطبيعي على المداخلات. إحدى القضايا الرئيسية التي يجب أن تواجهها السياسات هي أن العلاقة بين الروابط الاجتماعية والصحة تختلف باختلاف الفئات الاجتماعية، لذلك يجب أن يكونوا حذرين بشأن كيفية تنفيذ المداخلات. للحد من العزلة الاجتماعية، يمكن للسياسات أن تعزز نظام التعليم لتحسين المهارات الاجتماعية والعاطفية على سبيل المثال.
لتحسين كل من المداخلات والسياسات الصحية، لا تزال هناك حاجة للبحث في المستقبل لتحديد السكان المعرضين لخطر كبير من العزلة الاجتماعية وفهم أنواع المداخلات أو حملات الوقاية التي يمكن أن تكون فعالة في قضية الصحة العامة هذه.
انتقاد النماذج.
كان حجم عينة الدراسات ذات الصلة منخفضًا بشكل عام، مما يؤثر على القوة الإحصائية للنتائج.
انتقاد آخر هو الافتقار إلى تمثيل العينات. أجريت معظم الدراسات في المجتمعات الغربية. كما يشير آدامز وجلين (2005) يمكن أن يكون للعلاقات الشخصية تأثيرات مختلفة بين الدول المختلفة. وبالتالي، من الممكن أن تُبرِز الدراسة في معظم سكان الدول الغربية نتائج مختلفة عن دراسة البلدان منخفضة الدخل. تم تعزيز هذا الافتراض من خلال النتائج التي توصل إليها دي سيلفا وزملاؤه (2007) والتي تشير إلى أن تأثير العلاقات على الصحة قد يختلف اعتمادًا على الثقافة. وبالتالي، سيكون من المهم استكشاف هذا التأثير باستخدام عينات أكبر تتناسب بشكل أفضل مع سكان البلدان واستكشاف هذا الرابط بين الثقافات المختلفة.
عند مراجعة الرابط بين الدعم الاجتماعي وأعراض الاكتئاب، اكتشف غاريبي وآخرين (2016) أن قياس الدعم الاجتماعي كان مشكلة في الأدبيات. في الواقع، كانت الأدوات المستخدمة لقياس الدعم الاجتماعي غير متجانسة بين الدراسات التي تمت مراجعتها. نتيجة هذا التباين هو أنه لا يمكن التأكد من أن جميع الدراسات تقيس الشيء نفسه. علاوة على ذلك، ذكروا أن أكثر من نصف الدراسات المستعرضة استخدمت أدوات قياس لم تكن صحيحة إحصائيًا، مما يعني أنه من غير المؤكد ما إذا كانت هذه الأدوات تقيس الدعم الاجتماعي حقًا. بناءً على أبحاثهم، يمكن بسهولة تخمين أن هذه المشكلة موجودة أيضًا في أبحاث أخرى تدرس العلاقة بين العلاقات الاجتماعية والصحة. بحثًا في هذه المسألة، قارن دامبي وزملاؤه (2018) ترجمة أحد المقاييس الأكثر استخدامًا لتقييم الدعم الاجتماعي المتصور، وهو مقياس الدعم الاجتماعي المتصور متعدد الأبعاد (MSPSS)، واكتشفوا أنها ليست صالحة بشكل متساوٍ. إحدى القضايا الرئيسية التي وصفوها هي أن المقاييس المختلفة المترجمة لم تتم ترجمتها بدقة. ومن ثَمَّ، لا يمكن مقارنة الدراسات المختلفة من مختلف البلدان التي استخدمت MSPSS لتقييم تأثير العلاقات على الصحة، ويمكن افتراض أن هذه المشكلة يمكن العثور عليها أيضًا في المقاييس الدولية الأخرى. بالنظر إلى جميع النقاد المقدمين، يحتاج مجال علم النفس هذا إلى استكشاف الروابط بين العلاقات والصحة باستخدام طرق موثوقة: حجم عينة أكبر، وعينات تمثيلية، وتصميم السببية، وأدوات قياس صالحة. سيكون استخدام هذه الأساليب الموثوقة مفيدًا لتعميم النتائج على عدد أكبر من السكان وتعزيز القوة الإحصائية للدراسات (ما يمكن تلخيصه على أنه جودة الدراسات). من المطمئن أن نلاحظ تطور طرق جديدة لممارسة العلوم، مثل علوم التعهيد الجماعي، التي تشجع على استخدام أساليب أفضل لتحسين جودة البحث العلمي.
مسند القدم (كرسي القدم، مسند القدمين، مسند القدم) هو قطعة أثاث أو دعامة تستخدم لرفع القدم. هناك نوعان رئيسيان من مسند القدمين، يمكن تصنيفهما بشكل فضفاض إلى النوعين المصممين للراحة وتلك المصممة للوظيفة.
الراحة.
يستخدم هذا النوع من مسند القدمين لتوفير الراحة لشخص جالس، على سبيل المثال، على كرسي أو أريكة. عادة ما يكون البراز قصير وعريض وأربع أرجل. الجزء العلوي منجد ومبطن بنسيج أو جلود حيوانات، مثل الجلد. هذا النوع من مسند القدمين هو أيضًا نوع من العثمانيين. يسمح للشخص الجالس بإراحة أقدامه عليها، ودعم الساقين في مستوى أفقي في الغالب، مما يؤدي إلى ظهور مصطلح بديل مسند القدم. مساند القدم عالية الجودة قابلة للتعديل.
يدعم هذا النوع من مسند القدمين قدم الشخص (عادةً ما يكون طفلًا) الذي لا تصل إلى الأرض عند الجلوس. يتم وضع مسند القدمين تحت قدمي الشخص الجالس حتى يمكن وضع قدم الشخص عليه بشكل مريح. مثال على ذلك هو نوع مسند أقدام البيانو المستخدم جنبًا إلى جنب مع مقعد البيانو. كما أنها تستخدم لجعل الدورة الدموية في الجسم تتدفق بحرية أكبر عند الجلوس.
كرسي الحلاقة ومزيل الأحذية مزودان بمساند للأقدام. عادة ما تحتوي السيارة على "دواسة وهمية" تعمل بمثابة راحة للقدم لتثبيط "ركوب القابض" أو "ركوب الفرامل". ربط القدم هو نوع آخر من مسند القدمين عادة على دراجات BMX ، ودراجات نارية، وجرار Ford N-Series ، وبعض زوارق الكاياك، والعجلة المستحيلة، وأجهزة النقل الأخرى.
تُعرف مساند القدمين منذ سنوات عديدة وتطورت عبر التاريخ. تم توثيق مسند القدمين في مصر القديمة، حيث تم استخدامه لصعود الكراسي المرتفعة عن الأرض. كما تم استخدامه لإراحة قدم الشخص عند جلوسه.
في القرن الثامن عشر، كان هناك مسند أقدام طويل وطويل يسمى كرسي الحاجز كان شائعًا. تم وضعه أمام المدفأة، وكان طويلاً بما يكفي ليضع جميع أفراد الأسرة أقدامهم وتدفئتهم.
مساند للقدمين قابلة للتبديل بشكل عام في الحياة اليومية من القرن السابع عشر حتى أوائل القرن التاسع عشر. في المنازل الأمريكية المبكرة، كان مسند القدمين ذا قيمة كبيرة، وكان يشغل مساحة ثمينة على الرغم من أن أماكن المعيشة كانت ضيقة.
تماشياً مع هذا، أظهر معرض "تاريخ العالم" في متحف ميفاجيسي في كورنوال مسند أقدام مهاجر صنعه مهاجر من كورنوال في أمريكا الشمالية في وقت ما في حوالي خمسينيات القرن التاسع عشر.
مغاوير العدالة للإبادة الجماعية للأرمن كانت منظمة إرهابية أرمنية نشطت من 1975 إلى 1987.
شنت منظمة "مغاوير العدالة" حملة دولية من الهجمات ضد الممثلين والمصالح التركية، في المقام الأول في أوروبا وأمريكا الشمالية، مما أسفر عن مقتل العديد من الملحقين بالحكومة التركية. كان السبب المعلن لهذه الهجمات هو إنشاء أرمينيا المستقلة في المناطق الأرمنية التاريخية والاعتراف الرسمي بالإبادة الجماعية للأرمن من قبل تركيا.
بحلول عام 1983، يُعتقد عمومًا أن منظمة "مغاوير العدالة" قد تحولت إلى الجيش الثوري الأرمني إما كإعادة تسمية أو استمرار، مع التصريحات والأنشطة العسكرية تحت هذا الاسم حتى عام 1985. ارتكبت المنظمة هجومًا واحدًا في عام 1986 تحت اسم الجبهة اليونانية البلغارية والأرمنية، ويعتقد أنه تم حلها بشكل غير رسمي في العام التالي.
الانتماء إلى الاتحاد الثوري الأرمني.
يُعتقد عمومًا أن مغاوير العدالة في الإبادة الجماعية للأرمن والجيش الثوري الأرمني التالي هما الفرع العسكري للاتحاد الثوري الأرمني، وهو حزب سياسي يساري أرمني قومي تأسس لعموم الأرمن. القرن التاسع عشر، في الوقت الذي سعى فيه الأرمن إلى استقلال أرمينيا عن الاتحاد السوفيتي. كان للاإتحاد الثوري الأرميني دورًا أساسيًا في إنشاء جمهورية أرمينيا الأولى في عام 1918، والتي استمرت لمدة عامين حتى تم ضمها من قبل الاتحاد السوفيتي، الدولة الخلف للإمبراطورية الروسية التي حكمت أرمينيا الشرقية سابقًا. بعد وصول السوفييت إلى السلطة، تم نفي قيادة الاتحاد الثوري الارميني، وحافظت المنظمة على وجودها دوليًا من خلال الشتات الأرمن.
الحملة المسلحة.
تم اكتشاف وجود "مغاوير العدالة" في مايو 1976، عندما قُتل أحد الأعضاء بقنبلته الخاصة في مقر الاتحاد الثوري الأرميني في باريس. تم تأكيد ذلك عندما سُمح للعالم السياسي الفرنسي جايدز ميناسيان بالاطلاع على أرشيف الاتحاد الثوري الأرميني لأطروحة الدكتوراه الخاصة به -دكتوراه لـ جايدز ميناسيان-. في عدة مناسبات، بررت الصحف الرسمية لاتحاد الاتحاد الثوري الأرميني في الولايات المتحدة وفرنسا ولبنان "الكفاح المسلح" ونشرت بيانات رسمية من "مغاوير العدالة". استخدم الحزب الإرهاب مرات عديدة، ضد الإمبراطورية العثمانية والأرمن المعارضين للحزب الثوري الارميني، وأشهرهم بدروس كابامشيان، رئيس بلدية وان، الذي اغتيل في ديسمبر 1912، والمطران ليون توريان، الذي اغتيل في مدينة نيويورك في 24 ديسمبر،1933.
جمعت الفروع القانونية للحزب الثوري الأرميني الأموال لدفع تكاليف المحامي لأعضاء "مغاوير العدالة" الموقوفين، وأشهرها هاري ساسونيان، الذي حُكم عليه بالسجن مدى الحياة لاغتيال القنصل العام التركي في لوس أنجلوس. وفقا لأحد الصحف في 1983، شارك عدة عشرات الآلاف من الأرمن (المتعاطفين مع الاتحاد الثوري الأرميني والمسلحين) في مجموعات التضامن مع ساسونيان ونظم فرع الاتحاد الثوري الأرميني في فرنسا مظاهرة أمام القنصلية الأمريكية في ليون، احتجاجا على اعتقال ساسونيان كما دعم الاتحاد الثوري الارميني هاروتيون كريكور ليفونيان وألكسندر البيكيان، اللذين حُكم عليهما بالسجن لمدة عشرين عامًا لاغتيال غالب بالكار، السفير التركي في يوغوسلافيا، في بلغراد، وماكس هراير كيلندجيان، الذي حكم عليه بالسجن لمدة عامين كشريك في محاولة القتل. السفير التركي في سويسرا.
في عام 1982، أوقف مكتب التحقيقات الفيدرالي محاولة تفجير مبنى القنصلية التركية في فيلادلفيا. وحُكم على زعيم المجموعة والزعيم الرئيسي لـ الاتحاد الثوري الارميني الآن في الولايات المتحدة، فيكن هوفسيبيان، بالسجن 6 سنوات، وتم تأكيد الحكم في الاستئناف. في يناير / كانون الثاني 2001، حُكم على زعيم آخر من الفرع الأمريكي للاتحاد الثوري الارميني، مراد طوباليان، بالسجن 37 شهرًا بتهمة تخزين أسلحة ومتفجرات بشكل غير قانوني لصالح "مغاوير العدالة". تركزت أنشطة "مغاوير العدالة" في دول أوروبا وأمريكا الشمالية ، مستهدفة المصالح التركية، ولا سيما اغتيال الدبلوماسيين الأتراك.
في عام 1983 ، أخذت "مغاوير العدالة للإبادة الجماعية للارمن" اسم " الجيش الثوري الأرمني"، ومثلما حدث من قبل، نشرت الصحافة المنتسبة إلى الاتحاد الثوري الأرميني بيانات الجيش الثوري الأرميني بالإضافة إلى مقالات تدعم أهدافها.
في كل عام، ينظم الاتحاد الثوري الارميني احتفالات دولية تكريما لأعضاء الجيش الثوري الارميني الخمسة الذين هاجموا السفارة التركية في البرتغال، وخاصة في غلينديل، لوس أنجلوس، في نيوجيرسي، بيروت، باريس وديسين-شاربيو. بعد أن حكم على ثلاثة من مرتكبي الهجوم على السفارة التركية في أوتاوا بالسجن المؤبد مع عدم وجود إمكانية للإفراج المشروط لمدة 25 عامًا، هاجم الاتحاد الثوري الأرميني الحُكم.
تحت اسم "الجبهة اليونانية البلغارية والأرمينية"، نفذت "مغاوير العدالة" هجومين في أستراليا : تفجير القنصلية التركية في ملبورن، والذي حكم على عضو الاتحاد الثوري الأرميني ليفون دمريان بالسجن لمدة 10 سنوات، وتفجير منشأة فرز بريد في بريسبان، في 19 يناير 1987.
الجيش الأرميني السري لتحرير أرمينيا
كارل توبيا هو أمير ألبانيا وسيد حرب حكم في القرن الرابع عشر من سنة 1358 بعد أن خلف الحكم من عمه تانوسيو ثوبيا وحكم حتى سنة 1388 بعد ان إنتهى حكمه بعد الغزو العثماني. وقد ذكر أنه تم إعدام والده أندريا وعمه بعد اختطافهم لإبنة روبيرتو ملك نابولي بعد حب أندريا لها وبعد انجابها لولدين تمكن روبيرتو من القبض عليهم وثم قام بإعدامهم. بدأ عهده بالنزاع ضد الإمبراطورية الصربية ألتي كانت تسيطر على البلقان حينها، فيما كان يتطلع الألبان لنيل المزيد من الاستقلال منهم، وفي جانب الغرب أراد طرد الأنجويين من سواحل ألبانيا وإبيروس. في سنة 1363 تمكن السيطرة على مدينة دراس بعد حصار دام أكثر من سنة وثم قام بطرد كامل الأنجويين في سنة 1368. لكن دراس تم احتلالها مرة أخرى من قبل لويس النافاري وألذي استعان بقوات الشركة النافارية. لكن بعد نهبهم لدراس تركوها ليتجهوا نحو اليونان. في سنة 1385 بدأ بنزاع أخر مع إمارة زيتا. حيث قام أميرها بالشا الثاني باحتلال دراس. بسبب هذا اضطر كارل لطلب مساعدة العثمانيين وألذين أرسلوا له 40 ألف مقاتل ليتم هزيمة وقتل الأمير بالشا الثاني. بعد هزيمة بالشا طالب العثمانيين بخضوع إمارة ألبانيا تحت سيطرتهم وأن تدفع الجزية لهم. لكن كارل لم يقبل بذلك وقرر التحالف مع جمهورية البندقية لكي يحموا الإمارة وأثناء معركة العثمانيين ضد البندقية قتل الإمير كارل توبيا وخلفه إبنه جيرج توبيا.
مايكل ج. أبتر (من مواليد 17 يونيو 1939) عالم نفسي بريطاني ولد في إنجلترا ونشأ في بريستول، تلقى تعليمه في كلية كليفتون وجامعة بريستول، حصل على درجة البكالوريوس في العلوم ودكتوراه في علم النفس في عام 1965، بعد أن أمضى أيضًا سنة الدكتوراه في جامعة برينستون. درس لمدة عشرين عامًا في جامعة كارديف في ويلز ثم هاجر إلى أمريكا حيث شغل مناصب مدعوة في جامعة بوردو وجامعة شيكاغو وجامعة ييل وجامعة تولوز وجامعة جورج تاون. كما قام بالتدريس في جامعة نورث وسترن حيث حصل على جائزة التدريس. وقد شغل مناصب زائرة في عدة جامعات وهو طبيب نفساني معتمد وزميل جمعية علم النفس البريطانية.
عمله في البحث العلمي، كان رائدًا في الستينيات في تطوير علم التحكم الآلي وكتب عدة كتب في هذا المجال، أعيد طبع أحدها في عام 2018 باعتباره كلاسيكيًا في الذكاء الاصطناعي.
اشتهر بأنه المنشئ الرئيسي لنظرية الانعكاس - وهي نظرية نفسية عامة عن الدافع والعاطفة والشخصية، والتي كتب عنها على نطاق واسع. أنتجت نظرية الانعكاس ما يقرب من ثلاثين كتابًا، ومئات الأوراق البحثية، وتسعة عشر مؤتمرًا دوليًا، ومجلة التحفيز والعاطفة والشخصية: دراسات نظرية الانعكاس. أدت النظرية أيضًا إلى ظهور تقنيات تدريب جديدة؛ شركات التدريب في أربعة بلدان تستخدم أساليبه تحمل اسم أبتر.
سوق الحلفاوين هو أحد أسواق تونس.
يقع في الضاحية الشمالية لمدينة تونس، بالقرب من باب السويقة، في شارع الحلفاوين، بالقرب من الحي الشعبي الذي يحمل نفس الاسم، ويبلغ طوله 800 متر.
يرتبط اسم الحلفاوين ببائعي الحلفاء القابعين في هذه المنطقة ؛ يُستخدم هذا النبات في صناعة القِفاف التقليدية (قُفَّة).
في الوقت الحاضر، يوجد بائعون للمقروض والبسكويت والليموناضة.
يقع جامع صاحب الطابع وقصر مصطفى خزندار داخل هذا السوق. كما يوجد جامع أبي محمد المرجاني وجامع سيدي البلاغ.
تم في السوق تصوير فيلم "عصفور السطح" لفريد بوغدير في التسعينيات.
الستيرويد 21- هيدروكسيلاز ، ويسمى أيضًا ستيرويد 21- أحادي أوكسيجيناز ، 21α-هيدروكسيلاز ، وبشكل أقل عادة ، 21β-هيدروكسيلاز ، هو إنزيم الهيدروكسيلات المنشطات في موضع C21 ويشارك في التخليق الحيوي للألدوستيرون والكورتيزول .و يعمل الإنزيم على تحويل البروجسترون و 17α-هيدروكسي بروجستيرونين إلى 11-ديوكسيكورتيكوستيرون و 11-ديوكسيكورتيسول ، على التوالي. ثم يستمرّ المنتوجات من التحويلات بعد ذلك خلال مساراتها المناسبة نحو إنتاج الألدوستيرون والكورتيزول. يتم وضع الإنزيم في الأغشية الشبكية الإندوبلازمية لقشرة الغدة الكظرية ، ويتم ترميزه من قبل جين "CYP21A2" في البشر.
يلستيرويد 21-هيدروكسيلاس (أو ببساطة 21-هيدروكسيلاس) يسمى الانزيم بهذه الطريقة لأنه hydroxylates المنشطات في موقف C21. إنزيم يحفز التفاعل الكيميائي الذي يضاف فيه مجموعة الهيدروكسيل (-OH) في موقف C21 للجزيئات الحيوية الستيرويد. الإنزيم هو عضو من أعضاء عائلة السيتوكروم P450 الفائقة من إنزيمات مونوكسيجيناز . ال سيتوكروم P450 إنزيمات تحفيز العديد من ردود الفعل المشاركة في استقلاب المخدرات وتوليف الكولسترول، المنشطات والدهون الأخرى. 21-هيدروكسيلاز موضعي في ميكروسومات من أغشية شبكية إندوبلازمية داخل قشرة الغدة الكظرية . وهي واحدة من ثلاثة ميكروسومال الستيرويدية P450 الإنزيمات, الآخرين يجري 17-هيدروكسيلاس وأروماتيز.
21-هيدروكسيلاس هو إنزيم أساسي في مسارات التركيب الحيوي التي تنتج الكورتيزول والدوستيرون .
21-هيدروكسيلاس هو مجمع من ثلاث وحدات فرعية انزيم مستقلة ومتطابقة. كل وحدة فرعية في الإنزيم البشري يتكون من 13 لولب α و 9 ß-صحيفة ، التي تشكلت في هيكل ثلاثي مثل المنشور الثالث . تقع مجموعة الهيم الحديدية (III) التي تعرف الموقع النشط موجودة في مركز كل من الوحدات الفرعية. يربط الإنزيم البشري ركيزة واحدة في كل مرة. في المقابل ، يمكن أن يرتبط إنزيم الأبقار الذي يتميز بشكل جيد بركيزتين. يشترك الإنزيم البشري والبقري بنسبة 80 ٪ في هوية تسلسل الأحماض الأمينية ، ولكنهما مختلفان هيكليًا ، لا سيما في مناطق الحلقة ، وأيضًا واضح في عناصر البنية الثانوية .
21-هيدروكسيلاز يحفز إضافة الهيدروكسيل (-OH) إلى موضع C21 لاثنين من المنشطات: البروجسترون و17 ألفا هيدروكسي بروجسترون. وقد وصف التفاعل هذا لأول مرة في عام 1952.
إنزيم 21-هيدروكسيلاس هو إنزيم P450 السيتوكروم ويتبع الدورة التحفيزية P450 .
يعد ٢١-هيدروكسيلاز خاصًا بدرجة عالية من أجل الهيدروكسيل (hydroxylation) من البروجسترون و ١٧-hydroxyprogesterone. هذا هو في تناقض واضح مع إنزيم P450 17-hydroxylase المرتبط وظيفيًا و تطوريًا ، و يحتوي على مجموعة واسعة من الركائز.
دراسات سابقة من انزيم الإنسان أفصح عنها في الخميرة المصنفة 17-هيدروكسي بروغيسترون والركيزة المصفى ل 21-هيدروكسيلاس . ، ومع ذلك، وجدت التحليلات الحديثة للأنزيم البشري المصفى أقل K M وكفاءة تحفيزية أكبر للبروجسترون فوق 17-هيدروكسي بروجستيرون.
الكفاءة الحفازة لـ 21 هيدروكسيلاز لتحويل البروجسترون في البشر هو حوالي 1.3 × 10 ^ 7 M-1s-1 عند 37 درجة مئوية. وهذا يجعلها إنزيم P450 الأكثر كفاءة من تلك التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن ، وأكثر كفاءة من الناحية الحفزية من إنزيم الأبقار 21-هيدروكسيلاس المرتبط بشكل وثيق. C-H السندات كسر لخلق الكربون الجذري الأولي ويعتقد أن تكون خطوة تحد من معدل في الهيدروكسيل.
مثل غيرها من الإنزيمات السيتوكروم P450، 21 هيدروكسيلاس يشارك في الدورة الحفازة السيتوكروم "cytochrome" P450 "ويشارك في نقل الإلكترون واحد مع NADPH-P450 reductase.هيكلها يتضمن مجموعة هيمي الحديد الأساسية التي تركز داخل البروتين، كما أنها مشتركة لجميع الإنزيمات P450. هيكلها يتضمن مجموعة هيمي الحديد الأساسية التي تركز داخل البروتين، كما أنها مشتركة لجميع الإنزيمات P450. يمكن العثور على أشكال مختلفة في إنزيم 21 هيدروكسيلاز في جميع الفقاريات . ومع ذلك ، فإن فهم بنية الإنسان21 هيدروكسيلاز ووظيفته له قيمة سريرية خاصة ، كما فشل الإنزيم إلى العمل بشكل مناسب يؤدي إلى فرط تنسج الكظر الخلقي. تم تحقيق البنية البلورية للأشعة السينية لـ 21 هيدروكسيلاز البشري ، مع هرمون البروجسترون المقيد ، ونشرها في عام 2015 ، مما أتاح فرصة لمزيد من الدراسة. الانزيم هو ملحوظ لخصوصيته الركيزة وكفاءة الحفاز عالية نسبيا.
جينات
21-هيدروكسيلاس هو بروتين مشفر بواسطة جين CYP21A2 في البشر. يوجد جين "كاذب" "موصول" ، "CYP21A1P" بالقرب من هذا الجين. وتقع كل الجينات على كروموسوم 6، في مركب التواؤم النسجي الرئيسي الثالث من قرب عنصر يكمل 4 جينات C4A و C4B و Tenascin X TNXB الجينات، وجين كاذب، "CYP21A1P،" ويحتفظ 98٪ exonic مع الجينات الوظيفية "CYP21A2" .
في جينوم الفأر ، "CYP21A2" هو جين "زائف" وال "CYP21A1" هو جين وظيفي. وفي الدجاج والسمان ،لا يوجد سوى جين CYP21 واحد، والذي يقع بين مكون مكمل C4 وجين TNX، جنبا إلى جنب مع CENPA .
دور في معقد التوافق النسيجي الرئيسي للإنسان.
MHC class III هي مجموعة من البروتينات تنتمي إلى فئة معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC). على عكس أنواع MHC الأخرى مثل MHC class I وMHC class II ، والتي تم تحديد هيكلها ووظائفها في الاستجابة المناعية بشكل جيد ، MHC الفئة الثالثة هي سيئة المعالم هيكليا ووظيفيا. وهو يغطي 700 كيلوبايت ويحتوي على 61 جينات، مما يجعلها المنطقة الأكثر كثافة في الجينات من الجينوم البشري. وظائف العديد من الجينات غير معروفة حتى الآن.
يسافر الجين "CYP21A2" جنبًا إلى جنب مع الجين الكاذب ، "CYP21P1" ، "وتشير" الدرجة العالية من تشابه التسلسل بينهما إلى أن هذين الجينين "يتطوران" جنبًا إلى جنب من خلال التبادل الجيني للحمض النووي. يقع الجين "CYP21A2" داخل مجموعة RCCX ، وهي المجموعة الجينية الأكثر تعقيدًا في الجينوم البشري. نظراً لدرجة عالية من علم الهموم بين جين CYP21A2 و CYP21P1 pseudogene وتعقيد مكان، فمن الصعب دراسة الجين CYP21A2 على المستوى الجزيئي.
تضخم الغدة الكظرية الخلقي.
المتغيرات الجينية في جين CYP21A2 تسبب اضطرابا في تطور الانزيم، مما قد يؤدي إلى فرط التنسج الكظري الخلقي بسبب نقص 21-هيدروكسيلاس . يوجد جين "زائف" مرتبط بـ "CYP21A1" بالقرب من هذا الجين. ويعتقد أن الأحداث تحويل المورث التي تنطوي على الجين الوظيفي والجين الكاذب لحساب العديد من الحالات من نقص الستيرويد 21-هيدروكسيلاس. تضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH) ههو اضطراب متنحي ذات. هناك أشكال متعددة من CAH، مقسمة إلى أشكال الكلاسيكية وغير الكلاسيكية على أساس كمية الوظيفة المحتفظ بها. الأشكال الكلاسيكية يحدث في ما يقرب من 1 في 15000 ولادة على الصعيد العالمي، وتشمل إهدار الملح (SW) ، والانتشار البسيط (SV). الطفرات التي تتداخل مع الموقع النشط - مجموعة الهيم أو المخلفات المشاركة في الربط الركيزي - تؤدي إلى فقدان كامل للنشاط الأنزيمي ، نوع إضاعة الملح. أظهرت الدراسات أن الطفرات في بنية 21 هيدروكسيلاز ترتبط بالخطورة السريرية للتضخم الكظري الخلقي. وترتبط الكولونيزول والدوستيرون العجز مع فقدان الملح الذي يهدد الحياة (ومن ثم هدر الملح), كما المنشطات تلعب أدوارا في تنظيم توازن الصوديوم . مع الحفاظ على الحد الأدنى من نشاط الإنزيم ، رتبط النوع البسيط الفيروسي مع الطفرات في المناطق المائية المحفوظة أو بالقرب من مجال الغشاء. و يحافظ مرضى تضخم الغدة الكظرية CAH الخلقي الفيروسي البسيط على توازن صوديوم كافية ، ولكن تظهر أعراض ظاهرية أخرى مشتركة من قبل SW ، بما في ذلك النمو المتسارع في مرحلة الطفولة والأعضاء التناسلية الغامضة لدى المواليد الإناث. تحتفظ الأشكال غير الكلاسيكية بنسبة 20-60٪ من وظيفة الهيدروكسيلاس - ويرتبط هذا النموذج بتعبير الكورتيزول العادي، ولكن فائض من الاندروجين بعد البلوغ.
تضخم الغدة الكظرية الخلقي غير الكلاسيكي.
يعتبر تضخم الغدة الكظرية الخلقي غغير الكلاسيكي الناجم عن نقص 21 هيدروكسيلاس (NCCAH) هو تضخم الغدة الكظرية الخلقي الأكثر اعتدالاً وتأخراً في الظهور. يتراوح معدل انتشاره في المجموعات العرقية المختلفة من 1: 1000 إلى 1:50. ببعض الأشخاص المصابين بهذه الحالة ليس لديهم علامات وأعراض ذات صلة ، في حين يعاني آخرون من أعراض فرط الأندروجين . عادة ما يكون لدى النساء المصابات بـ NCCAH أعضاء تناسلية أنثوية طبيعية عند الولادة. في وقت لاحق من الحياة، قد تكون علامات وأعراض الحالة في النساء مختلفة، ولكن قد تشمل حب الشباب، والشعرانية ، والصلع الذكوري ، وعدم انتظام الدورة الشهرية ، والعقم. وقد نشرت دراسات أقل عن الذكور مع NCCAH مقارنة بتلك المتعلقة بالإناث، لأن الذكور عموما لا يوجد لهم أعراض. قد يكون لدى الذكور نمو مبكر للحية وخصيتين صغيرتين نسبيًا. عادة ، لديهم عدد طبيعي من الحيوانات المنوية.
عبد الله زاكور أوعبل (ب تشلحيت : أمغار ڭو عبلا) مناضل ومقاوم سوسي أمازيغي ضد الإستعمار الفرنسي للمغرب، ولد سنة 1885م وتوفي سنة 1972م تعتبر معركة أيت عبد الله من أهم المعارك التي قادها هذا المقاوم.و صاحب القولة الكفاحية الشهيرة "ءيتما لقرطاس ءيتما واوال" بمعنى نفد الرصاص ونفد معه الكلام.
ولد الشيخ عبد الله زاكور سنة 1885 بقرية زغنغين بمنطقة "ايت عبلا" (ايت عبد الله حاليا) بالاطلس الصغير، منطقة تابعة اداريا لمدينة إغرم إقليم تارودانت ،اشتهرت المنطقة بالعلماء والفقهاء الذين وردت أخبارهم في كتابي المعسول وسوس العالمة للعلامة محمد مختار السوسي. عاشت قبيلته تاريخا حافلا بالامجاد والبطولات، اذ قاوم الاستعمار الفرنسي بالمنطقة شانه في ذلك شان الشيخ ماء العينين واحمد الهيبة وزايد اوحما وعسو او سلام وموحى اوحمو الزياني وغيرهم . وقد ناضل بشجاعة وبسالة نادرة لا مثيل لها، فحاربه الاستعمار بكل ما لديه من قوة وسلاح ونار، على ان هذه القوة لم تحقق هدفها في القضاء على القبيلتين، فالتجأ الاستعمار إلى وسائل الحرب النفسية بدس المكائد وخلق الأكاذيب وزرع البغضاء بين الناس عن طريق الخونة واستعمال الخديعة، حيث رأت فرنسا انها لا تريد الا فتح الطريق ومساعدة السكان ونشر المحبة والأمن فيما بينهم، الا ان الشيخ رفض اغراءتها ولم يرد التعامل معها، ورد بالأمازيغية ساخرا "“اغاراس اغاراس إيكان أكال”"، عندئذ أدركت فرنسا ان لا حل مع البطل الصامد الا باستخدام سلاح الطيران .
خصصت فرنسا له 18 طائرة لتدمير القرية الموجود بها منزله، ثم وزعت ستة أسراب تتزود بالتتابع بين بنسركاو وأكادير، فحطمت قرى عديدة ومازالت الأنقاض شاهدة على ضراوة القصف الجوي للأعداء، فقد كان الناس يتركون بيوتهم طول النهار ليرجعوااليها ليلا طلبا للقوت والمؤونة، ثم يرجعون قبل صلاة الفجر إلى مواقعهم ليستأنفوا المقاومة ضد حشود العدو ومن معهم من المرتزقة المغاربة وعلى رأسهم الضباط الفرنسيين، إلى ان تمت السيطرة على المنطقة بفعالية سلاح الطيران.
في سنة 1926 انتهت المعركة العسكرية في الشمال، كما انتهت في الجنوب سنة 1934، وبعد السيطرة على منطقة ايت عبد الله شرع الاحتلال الفرنسي في القاء القبض على المجاهدين والزج بهم في السجون، حيث قيدوا بالسلاسل ووضعت الأغلال الحديدية في أيديهم، لا ماء أو طعام يقدم لهم.
اما الشيخ عبد الله زاكور فقد قال قولته الشهيرة "“ءايتما القرطاس ءايتما ووال”" اي نفذ السلاح، نفذ الكلام عند استسلامه لقوة السلاح الفرنسي، حيث قام في حماية صديق له اسمه الحاج سعيد في قبيلة تالمست باحاحان، فقامت فرنسا بمكاتبته للعودة إلى لمسقط رأسه، ولما رجع قيدته فرنسا بالسلاسل واتجهوا به إلى تافراوت وطافوا به في القبائل ليكون عبرة للآخرين ثم وضعوه تحت الحراسة الجبرية في السجن بتارودانت، حيث قضى عامين من الأغلال تحت التعديب والجلد، ولما ساءت صحته اطلق سراحه ليموت في قريته زغنغن كبطل من ابطال المقاومة والجهاد، ليسجل اسمه في سجل التاريخ وشاء القدر ان يعيش حتى شاهد الاستقلال الذي كان من المطالبين به والمدافعين عنه.
معركة أيت عبد الله.