CALM/arwiki huggingface dataset:
ونظراً لصغر حجم جزيئته وكبر سطحه النوعي فهو يتمتع بانسيابية جيدة ولذلك يُضاف إلى عدد من المساحيق الجافة من أجل تحسين انزلاقيتها وانسيابيتها كما يستخدم الإيروزيل كعامل مثبت للمستحلبات كما يستعمل كمميع للقوام بالرجّ Thixotropic،
رافع للقوام وعامل معلق في الهلاميات والمستحضرات نصف الصلبة ولدى احتواء الهلامة على مواد ذات معامل انكسار قريب من قيمة معامل الانكسار الذي يتميز به الإيروزيل فإننا سوف نحصل على هلامة شفافة. ولابد من الإشارة إلى أن درجة اللزوجة تتوقف على قطبية السائل فالسوائل القطبية تحتاج إلى تركيز أعلى من الإيروزيل من السوائل الغير قطبية،
كما إن درجة اللزوجية التي نحصل عليها باستخدام الإيروزيل تتأثر بشكل طفيف بتغير درجة الحرارة أما التغيرات التي نحصل عليها في PH الجملة المبعثرة فإنها تؤثر في اللزوجة وفي الحلالات الهوائية (الرذاذات). ما عدا تلك المستخدمة في الاستنشاق فإن الإيروزيل يستخدم لزيادة تجزئة الطور المبعثر وللتخلص من تشكل راسب غير متندف Hard settling وللتقليل ما أمكن من حدوث ظاهرة انسداد فتحة البخاخ .كما يستخدم الإيروزيل كعامل مفكك في المضغوطات وكعامل مدمص للسوائل يعمل على بعثرتها في المساحيق والتحاميل .
يستخدم الإيروزيل بشكل واسع في المستحضرات الصيدلانية الفموية موضعية التطبيق وعموماً يعتبر سواغاً خالياً من التأثيرات السمية والمخرشة، إلا أن حقن الإيروزيل في داخل البريتوان أو تحت الجلد يسبب تفاعلات نسيجية موضعية و/أو أورام حبيبية Granulomas لذلك يجب أن لا يستخدم في المستحضرات الحقنية.
على العاملين في وحدات الإنتاج ارتداء الواقيات العينية والقفازات وعليهم قدر الإمكان تجنب استنشاق الإيروزيل عن طريق ارتداء كمامات واقية من الغبار ولابد من الإشارة إلى أن الإيروزيل له تأثيرات مخرشة للجهاز التنفسي إذا ما تم استنشاق غباره إلا أن هذه التأثيرات لا تترافق بحدوث تليّف fibrosis في الرئتين ( التسمم السيلكي silicosis ) والذي يحدث نتيجة التعرض لغبار السيليكا البلورية Crystalline silica .
ويبلغ المقدار المسموح بتواجده من أغبرة الإيروزيل ضمن وحدات الإنتاج والذي يتعرض له العاملين حوالي 6 ملغ/م3 لدى العمل لفترة طويلة تمتد حتى 8 ساعات .
كوارتز،
غاما-بوتيرولاكتون هي ماده متوافره في العديد من مستحضرات التنظيف المنزلي ،كما كانت تستخدم لعلاج حالات الأرق المستفحلة ،قبل حضرها رسمياً في الولايات المتحدة ،والعديد من الدول الأخرى في العام 1991. والثابت علمياً ان تلك المادة تتوافر بنسب قليله في جسم الإنسان بالمعدل الطبيعي الا انها حين تصنع مخبرياً تصبح شديدة الضرر بالنسبة إلى البشر حيث تؤدي إلى العديد من العوارض الجانبية السلبية مثل الدوار والتقيؤ وضعف وارتخاء العضلات ومشكلات في التنفس وفقدان الوعي مع انعدام القدرة على الحركة وصولا ً إلى اخطر النتائج وهو الموت نتيجة تعاطي تلك المادة خصوصاً إذا كانت ممزوجة مع مواد أخرى مثل الكحول ومواد أخرى مخدره
وإذا كانت هذه المادة مفضله لدى المغتصبين والمعتدين جنسياً فذلك لأنها تمنح الضحية شعوراً مبدئياً بالسعادة والرغبة فالتواصل مع الاخر كما تجعل الضحية تفقد أي إحساس بالتمنع أو الخجل وتفقد القدرة على التركيز.
اما الجرعات الزائدة فتظهر معها عوارض أخرى اشد بروزاً مثل الرغبة بالنوم أو الاستغراق بالنوم العميق وثقل اللسان وانعدام القدرة على النطق السليم والغياب عن الوعي وصولاً إلى الموت، وتذكر المصادر الطبية ان الإنسان الذي يفقد الوعي نتيجة تعاطيه يجب أن ينقل إلى المستشفى مهما تكون أنواع المخاطر المترتبة على ذلك.
وما يزيد من خطورة هذا المخدر انه يشبه الماء فشافيته، بيد ان تذوق القليل منها يكشف حقيقتها مباشره إلا أن المغتصب قد يدسه في الشراب ،، لذا فمن المستحسن عدم قبول أي شراب من شخص لا نعرفه جيداً كما أن تلك المادة تجعل الضحية تفقد التركيز أو تذكر ما حدث لها ولعله الامر الذي حدا 91% من الفتيات اللواتي تعرضن للاغتصاب بهذه الطريقة، عدم الإبلاغ عما حصل لهن لدى الشرطة بسبب عدم توافر التفاصيل اللازمة لتشكيل القضية.
معالي الفريق محمد بن عبد الله الطويان مستشار وزير الداخلية و المدير العام لكلية الملك فهد الأمنية سابقا في المملكة العربية السعودية.
ولد في بريدة عام 1943م وعاش طفولته في بيت جده لأبيه التاجر المعروف في بريدة الشيخ عبد الرحمن السليمان الطويان
حيث رحل والده وهو لم يبلغ عامه الرابع وتوفي والده في رحلة العمرة بعد إصابته بحمى شديدة
"حسب ما ذكر الدكتور أحمد آل سليمان عن سيرة الفريق الطويان في سلسلة "سير الرموز"
وبعد إنهاء مراحل التعليم الأولي التحق بالمدرسة الثانوية العسكرية في الطائف
ومنها إلى كلية الملك عبد العزيز الحربية حيث أتم تأهليه العسكري متخرجاً
برتبة ملازم في الجيش العربي السعودي القوات البرية ودرس في عدة دورات متقدمة في المملكة المتحدة وفرنسا ولبنان.
عمل في عدة قطاعات تدريبية وعسكرية ميدانية في الجيش العربي السعودي
إلى أن انضم إلى قوى الأمن الداخلي السعودي بطلب شخصي من الأمير فهد بن عبد العزيز، وزير للداخلية آنذاك.
وكان أبرز ما قام به في تلك الفترة تأسيسه لكلية قوى الأمن الداخلي
إلى جانب محمد السحيلي وعبد الله آل الشيخ. واقترح إطلاق اسم الملك فهد بن عبد العزيز على الكلية فيما بعد وتسمى اليوم كلية الملك فهد الأمنبة.
تدرج في مناصب قيادية عدة منها:
- أركان حرب كلية قوى الأمن الداخلي
- مساعد مدير عام كلية قوى الأمن الداخلي
- قائد قوات أمن الحج والمواسم
- مدير الإدارة العامة للتدريب
- نائب مدير عام الجوازات
- مدير عام الجوازات بالنيابة
- مدير عام السجون في المملكة
- مدير عام كلية الملك فهد الأمنية والمعاهد
-مستشار النائب الثاني لرئيس مجلس الوزراء ووزير الداخلية
وقد استمر لسنوات طويلة مديراً عاماً لكلية الملك فهد الأمنية والمعاهد، صدر خلالها
أمر الملك فهد بن عبد العزيز بترقيته إلى رتبة فريق العسكرية سنة 1998م. اختاره الأمير نايف بن عبد العزيز مستشاراً خاصاً له.
وهو صاحب اقتراح إسقاط أو تخفيض مدة المحكومية على حفاظ كتاب الله في السجون، وهو الاقتراح
الذي صدر أمر ملكي بتطبيقه في المملكة العربية السعودية.
ينسب للفريق محمدالطويان تأسيسه مبدأ القيادة الذاتية الذي طبقه في كلية الملك فهد الأمنية
واستحق عليه جائزة المرتبة الأولى والدرع الذهبي للقائد المجدد في المؤتمر الدولي للتدريب العسكري في أبوظبي عام 1996م.
و قد أخضع هذا المبدأ للبحث والدراسة والمناقشة في العديد من الكليات العسكرية حول العالم.
له مؤلفات مختلفة عن التكتيك العسكري، وعلم الطبوغرافيا، وكتب في القيادة الإدارية صدر آخرها عام 1999،
ومؤلفات في الإدارة بالاهداف، وكتاب عن حقوق الإنسان، ألقى العديد من المحاضرات عن الامن الوطني وأساليب تطبيق مفهوم الأمن الفكري.
عرف عن الفريق الطويان كرمه وأخلاقه العالية المنضبطة، كما أنه يعتبر من الوطنيين المخلصين الذين خدموا بلادهم لسنوات طويلة .
وللفريق الطويان اهتمامات رياضية حيث يعتبر رائد لرياضة الدفاع عن النفس في السعودية
فقد تولى رئاسة الاتحادين العربي والسعودي للكاراتيه والتايكواندو والجودو
وعضوية اللجنة الأولمبية السعودية لسنوات طويلة ومعالي الفريق عضو شرف في الاتحاد العربي للكاراتيه تقديراً من مجلس الاتحاد لمجهوداته ودعمه لهذه اللعبة.
له من الأبناء عبد الله و أحمد و ثلاث كريمات.
عيد الظهور الإلهي، عيد الغطاس، عيد الدنح أو عيد العماد، هو عيد يحتفل المسيحيون به في السادس من كانون الثاني يناير من كل عام لذكرى معمودية يسوع في نهر الأردن على يد يوحنا المعمدان، فكما ذُكِرَ بالإنجيل "فَلَمَّا اعْتَمَدَ يَسُوعُ صَعِدَ لِلْوَقْتِ مِنَ الْمَاءِ، وَإِذَا السَّمَأوَاتُ قَدِ انْفَتَحَتْ لَهُ، فَرَأَى رُوحَ اللهِ نَازِلًا مِثْلَ حَمَامَةٍ وَآتِيًا عَلَيْهِ، وَصَوْتٌ مِنَ السَّمَأوَاتِ قَائِلًا: « هذَا هُوَ ابْني الْحَبِيبُ الَّذِي بِهِ سُرِرْتُ». (متى 16:3-17)" وهو الحدث الذي يظهر يسوع للعالم علناً، عيد الغطاس لأن عملية التعميد تتم من خلال تغطيس الطفل بالماء، وعيد الدنح كما يسميه الكلدان في العراق أو الموارنة والسريان الدِّنحُ كلمة سريانيّة، تعني الظهورَ والاعتلانَ والإشراق، تعبّر عن المعنى اللاهوتي الحقيقي لعيد الغطاس، ذكرى اعتماد يسوع في نهر الأردن من يوحنا المعمدان.
ومن أبرز مظاهر العيد في المجتمعات الدول ذات الطابع الأرثوذكسي مثل روسيا وبلغاريا واليونان وإسطنبول أن يُلقى صليب في البحر ويقوم شاب بالغوص لاسترجاعه والغطس في بِرك المياه المتجمدة. ومن مظاهر الاحتفالات في إسبانيا وأمريكا اللاتينية خاصًة في كل من المكسيك والأرجنتين تقديم الهدايا من قبل المجوس الثلاثة ويرافق تقديم المجوس الثلاثة الهدايا مواكب واحتفالات ضخمة ترافقه موسيقى عيد الميلاد والزينة والأضواء والمفرقعات. وتقوم لا بيفانا وهي مماثلة لأسطورة سانتا كلوز أو بابا نويل في الثقافة الإيطالية بتقديم الهدايا للأطفال في ليلة 6 يناير من كل عام.
التأثيل واستخدام الكلمة.
كلمة عيد الغطاس أو الظهور الإلهي مأخوذة من الكلمة اليونانية العامية والتي تعني التجلِّي أو الظُّهور. وهي مشتقة من الفعل اليوناني والذي يعني "ليظهر". في اليونانية الكلاسيكية كانت الكلمة تستخدم لظهور الفجر، ولكن بشكل خاص لظهور/تجلي الإله لعابديه (الظهور الإلهي). وفي الترجمة السبعينية للكتاب المقدس، تُستخدم الكلمة للتعبير عن تجلي إله إسرائيل (). واستخدمت الكلمة في العهد الجديد في للإشارة إما إلى ولادة المسيح أو إلى ظهوره بعد قيامته، وخمس مرات للإشارة إلى مجيئه الثاني أو ظهوره الثاني.
ومن بين الأسماء البديلة للعيد في اليونانية تسمية لثيوفانيا ، ويوم الأنوار وهي صيغة حديثة، وأيضًا، تا فوتا وتعني "الأضواء".
العادات الوطنية والمحلية.
جرت العادة في بلغاريا، أن يُحتفل بعيد الغطاس في 6 يناير ويعرف باسم بوجويافليني (تجلي الله) أو معمودية الرب أو يوردانوفدين وتعني "يوم الأردن"، في إشارة إلى النهر. في هذا اليوم، يرمي القس صليبًا خشبيًا في البحر أو النهر أو البحيرة فيسارع الشباب لاستعادته. وبما إنَّ التاريخ في أوائل شهر يناير والمياه على وشك التجمد، فإن هذا الفعل يعتبر عملًا مشرفًا ويقال إنَّ الصحة الجيدة ستمنح لعائلة أول مَن سيصل إلى الصليب من المتنافسين الشباب.
وفي مدينة ، تُعزف موسيقى تقليدية راقصة اسمها مع قرع على الطبول ونفخ في آلة مزمار القربة في المياه الجليدية لنهر قبل رمي الصليب في الماء.
في البرازيل، يُطلق على هذا اليوم اسم "يوم الملوك" وفي باقي أمريكا اللاتينية، يُطلق عليه اسم ذكرى وصول المجوس لتأكيد أن يسوع هو ابن الله. تُعرف ليلة الخامس من يناير حتى صباح يوم 6 يناير باسم "ليلة الملوك" (وتسمى أيضًا الليلة الثانية عشرة) ويُحتفل بها بالموسيقى والحلويات والأطباق الإقليمية مثل آخر ليلة للميلاد، حيث توضع، تقليديًّا، زينة عيد الميلاد بعيدًا.
الشباب الرياضي قصبة تادلة هو نادٍ رياضي مغربي من مدينة قصبة تادلة تأسس سنة 1946، يُمارس بدوري الدرجة الثانية للدوري المغربي الدرجة الثانية.
مثل روفيكوكسيب ،سيليسوكسيب هو دواء من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية من عائلة مثبطات كوكس-2.
يستعمل عادة في علاج الأعراض الروماتزمية (فصال والتهابات المفاصل الروماتزمية).
صنع من قبل الشركة الدولية فايزر.
سيليبركس
سيليكوكسيب
يستخدم في علاج التهاب المفاصل والرومانويد وآلام الطمث (الدورة الشهرية)
يستخدم سيليكوكسيب لعلاج التهاب المفاصل العظمي، التهاب المفاصل الروماتويدي، الألم الحاد، آلام الطمث، التهاب الفَقارِ المُقَسِّط ولتقليل عدد السلائل القولونية والسلائل في المستقيم للأشخاص المصابين بداء السلائل (زوائد) الورمية الغدية الوراثي. و يمكن أن يستخدم للأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الروماتيدي اليفعي الذين يزيد عمرهم عن سنتين ووزنهم عن 10 كيلوغرام (22 باوند).
يستخدم للآلام بعد العمليات الجراحية بصورة قد تكون مكافئة أو أقل كفاءة أو أعلى كفاءة للإبوبروفين. يكون مشابها في تخفيف الألم لل باراسيتامول (أسيتامينوفين). ويمثل أسيتامينوفين الخط العلاجي الأولي في التهاب المفاصل العظمي.
خصص بشكل أولي لتخفيف الألم مع تقليل الأعراض الجانبية المعدية المعوية التي ترافق العلاج بمضادات الاتهاب اللاستيرويدية. عمليا يكون استخدامه موجها للأشخاص الذين يحتاجون إلى تخفيف الألم بصورة منتظمة طويلة المدى. غالبا لا توجد مميزات (فوائد) لاستخدام سيليكوكسيب بصورة قصيرة المدى أو لتخفيف الألم الحاد على استخدام مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الاعتيادية، باستثناء الحالات التي تتسبب فيها مضادات الالتهاب اللاستيرويدية اللا انتقائية أو ال أسبيرين تفاعلات جلدية (الشرى).
تشير دلالات مبدئية إلى استخدامه في علاج عدد من الاضطرابات النفسية، ما يشمل: الاكتئاب، الاضطراب ذي اتجاهين والفصام.
داء السلائل الورمية الغدية الوراثي
تم استخدامه لتقليل السلائل (الزوائد) في القولون والمستقيم في الأشخاص المصابين بداء السلائل الورمية الغدية الوراثي، ولكن لم يعرف عنه تقليل تفاقم أو تطور مرض السرطان و لذلك لا يعد خيارا جيدا لهذا الهدف.
لأنه يؤثر فقط على إنزيم كوكس 2 فإن آثاره الجانبية على الجهاز الهضمي أقل من مضادات الالتهاب الاإسترودية الأخرى كالكيتوبروفن والديكلوفين
القلبية الوعائية.
ترتبط مضادات الالتهاب اللاستيرويدية بزيادة خطر وقوع الأعراض الجانبية القلبية الوعائية الخثارية والتي قد تؤدي إلى الوفاة وتشمل احتشاء عضل القلب والسكتة. يمكن للخطر أن يزيد حدة بزيادة مدة الاستخدام أو بوجود أمراض أو عوامل اختطار قلبية وعائية سابقة. يجدر القيام بتقييم الوضع الفردي للمريض فيما يخص عوامل الاختطار القلبية الوعائية قبل وصف العلاج. قد يحدث العلاج ارتفاعا في ضغط الدم أو تفاقم في فرط ضغط الدم (مضادات الالتهاب اللاستيرويدية قد تعطل التجاوب مع مدرات البول الثيازايدية أو مدرات البول العروية)، وقد تساهم في وقوع الطوارئ القلبية الوعائية؛ قم بفحص ضغط الدم واستخدم الدواء مع توخي الحذر لمرضى فرط ضغط الدم. ، يوصى استخدامه مع توخي الحذرلمرضى الودمة أو فشل القلب لانه قد يؤدي إلى احتباس الصوديوم والسوائل. إن أثر الاستخدام طويل المدى على الاختطار القلبي الوعائي لدى الأطفال لم يقيم بعد. يوصى باستخدم أقل جرعة فعالة لأقصر وقت، بالتناسب مع الأهداف العلاجية لكل مريض، لا بد من استخدام بدائل علاجية تختار للمرضى ذوي الاختطار العالي للتقليل من اختطار الأمراض القلبية الوعائية.
المعدية المعوية.
قد تزيد مضادات الالتهاب اللاستيرويدية من احتمال التقرحات والنزيف و التثقبات (قد تؤدي للوفاة) المعدية المعوية. هذه الأحداث قد تقع في أي وقت خلال العلاج دون سابق إنذار. استخدم مع توخي الحذر لأصحاب التاريخ المرضي في لجهاز المعدي المعوي (نزيف أو تقرحات)، العلاج المتزامن مع الأسبيرين، مضادات التجلط و/أو الكورتيكوستيرويدات، التدخين، الكحول، عند كبار السن أو المرضى الضعاف. استخدم الجرعة الفعالة الأقل لأقصر وقت، بالتناسب مع الأهداف العلاجية لكل مريض، يجب استخدام بدائل علاجية تختار للمرضى ذوي الاختطار العالي للتقليل من اختطار الأعراض الجانبية العدية المعوية.
يتفاقم الوضع سوءا عندما تستخدم بالتزامن مع جرعة ≥325 مليغرام من الأسبيرين بما يخص اختطار التعقيدات المعدية المعوية (مثل: التقرحات)؛ ينصح بالعلاج المتزامن مع العلاجات الحامية للمعدة (مثل: مثبطات مضخة البروتونات).
عوارض دموية.
قد يؤدى إلى فقر الدم؛ قم بقياس الهيموجلوبين أو الهيماتوكريت للمرضى الذين استمروا على العلاج طويل المدى. لا يؤثر سيليكوكسيب عادة على اختبار زمن البروثرومبين (لتحديد استعداد الدم للتخثر) ، اختبار زمن الثرومبوبلاستين الجزئي(لتحديد خصائص تخثر الدم) أو عد الصفائح؛ إذ لا يثبطت تكدس تجمع الصفائح عند تناول الجرعات المسموحة.
يجب توخي الحذر المسبق للمرضى الذين لديهم تاريخ مرضي للقرحة أو النزيف المعدي المعوي. قد يحدث استخدام مضادات الالتهابات اللاستيرويدية آثار ضارة معتدلة أو وخيمة من قصور الكبد أو التسمم المعدي المعوي مع أو بدون وجود أعراض تحذيرية.
فرط التحسس.
يحتوي سيليكوكسيب على سالفوناميد وقد يسبب تفاعلات لدى المرضى الذين يعانون من فرط التحسس للأدوية المحتوية على السالفوناميد. يضاف إلى ذلك منع الاستخدام للناس الذين يعانون من فرط تحسس وخيم لمضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى. من ناحية أخرى فإن له احتمالية ضئيلة (4% مقررة) لتطوير تفاعلات جلدية لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ لتفاعلات مماثلة تجاه الأسبيرين أومضادات الالتهاب اللاستيرويدية اللا انتقائية. قد تؤدي مضادات الالتهاب اللاستيرويدية إلى آثار جلدية ضارة تشمل التهاب الجلد التقشري، متلازمة ستيفينز-جونسون وتقشر الأنسجة المُتَمَوِّتَةِ البَشْرَوِيَّةِ التسممي. قد تحدث الآثار دون سابق إنذار أوعند المرضى الذين لم يتعرضوا سابقا لفرط تحسس تجاه السلفا. يجب إيقاف الاستخدام عند ظهور أول علامات للطفح (أو أي علامات أخرى لفرط التحسس).
النوبة القلبية والسكتة.
يزيد الكوكسيب ( الذي ينتج السيليكوكسيب) اختطار المشاكل القلبية الوعائية الكبرى بنسبة تقارب ال 37%. أما نابروكسين فلا يزيد خطر المشاكل الوائية القلبية الكبرى بصورة مؤثرة.
روفيكوكسيب (Vioxx) وهو مثبط كوكس -2 تم سحبه من الأسواق في عام 2004 بسبب الخطر الذي يسببه. ككل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية المتواجدة في السوق الأمريكية، تحوم حول سيليكوكسيب تحذيرات من إدارة الغذاء والدواء حول الاختطار القلبي الوعائي والمعدي المعوي. في فبراير 2007 حذرت جمعية القلب الأمريكية بخصوص " المرضى الذين لديهم تاريخ طبي سابق من الأمراض القلبية الوعائية، تستخدم مثبطات كوكس-2 لأغراض تسكين الألم محدودا للمرضى الذين لا بديل مناسب لهم فعندها يستخدم فقط بالجرعات الأقل وفي أقصر وقت لازم للعلاج."
تختلف الآثار القلبية الوعائية لمثبطات الكوكس-2 اعتمادا على الدواء نفسه. عند مقارنة مثبطات كوكس-2 الانتقائية الأخرى، مثل روفيكوكسيب بسيليكوكسيب فانها تزيد بصورة واضحة في احتمالية التسبب باحتشاء القلب. في أبريل 2005، وبعد تدقيق فاحص للبيانات، توصلت إدارة الغذاء والدواء إلى احتمالية " وجود آثار ضارة مرتبطة" بالصنف الدوائي" لزيادة الاختطار القلبي الوعائي لكافة مضادات الالتهاب اللاستيرويدية". في عام 2006 أجري تحليل تلوي لدراسات عشوائية ووجد أن هنالك آثار دماغية وعائية مرتبطة بمثبطات الكوكس-2، ولكن لا وجود لآثار خطيرة كبيرة عند مقارنتها بمضادات الالتهاب اللاستيرويدية اللا انتقائية أو الغفل.
رغم أعراضه الجانبية القليلة على المعدة والجهاز الهضمي بالمقارنة مع مضادات الالتهاب الاإسترودية الأخرى إلا أنه يجب أن يستعمل بحذر في حالات القرحة المعدية أو النزيف بالجهاز الهضمي كما أنه يستعمل بحذر في حالات القصور الكبدي.
بالنسبة للحمل فإن السيليسوكسيب يصنف ضمن المجموعة (ج) ويمنع استخدامه في الشهور الثلاث الأخيرة من الحمل
كبسولات عيار 100مغ و200مغ
حالات الالتهاب العظمي المفصلي كبسولة 100مغ كل 12ساعة
حالات التهاب المفاصل الرثواني كبسولة 200مغ كل12ساعة
جرعة الأطفال.
لا ينصح باستخدامه في الأطفال أو البالغين أقل من 18 سنة.
مضاد الالتهاب.
سيليكوكسيب هو مثبط قابل للانعكاس وعالي الانتقائية لأيزوفورم كوكس-2 سيكلوكسيجينيز، يثبط سيليكوكسيب تحول حمض الأراكيدونك إلى مصادر البروستاجلاندين ولذلك فإن له استخدامات كخافض للحرارة ومسكن و مضاد للالتهاب.
تقوم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية اللا انتقائية (مثل الأسبيرين والنابروكسين و الإبوبروفين) بتثبيط كلا كوكس-1 و كوكس -2. إن تثبيط كوكس-1 (و الذي لا يمكن الوصول إليه باستخدام سيليكوكسيب في تراكيزه العلاجية) يعمل على تثبيط إنتاج البروستاجلاندين وتثبيط إنتاج ثرومبوكسين A2 و الذي يعمل كمفعل للصفائح الدموية. يعرف كوكس-1 تقليديا بأنه إنزيم خادم ينتج باستمرار ويلعب دورا في إنتاج الخلايا المخاطية المعدية المعوية والديناميكية الدموية الكلوية وتكون الخثرات من الصفائح الدموية. بالمقابل يتواجد كوكس-2 بصورة كبيرة لدى الخلايا المشاركة في الالتهاب ويزيد تعبيره جينيا بوجود عديد الساريد الشحمي البكتيري، السيتوكينات، عوامل النمو ومحفزات الأورام. يكون سيليكوكسيب أكثر قوة في التثبيط بمقدار 10-20 مرة لكوكس-2 مقارنة بتثبيطه لكوكس-1. يرتبط الجزء القطبي من السلسة السلفوناميدية لسيليكوكسيب بمنطقة (المحبة للارتباط للماء ) القريبة من المقر الرابط الفعال لكوكس-2. نظريا تسمح هذه الانتقائية لسيليكوكسيب ومثبطات كوكس-2 الأخرى بتقليل الالتهاب والألم مع التقليل من التفاعلات الجانبية المعدية المعوية (مثل تقرحات المعدة) والتي تعد شائعة مع استخدام مضادات الالتهاب اللاستيرويدية اللا انتقائية.
مضاد السرطان.
بسبب استخدامه لتقليل السلائل (الزوائد) القولونية، يؤثر سيليكوكسيب على الجينات والمسارات المرتبطة بتطور الالتهاب والتحول السرطاني للأورام الحميدة وليس النسيج الطبيعي.
يرتبط سيليكوكسيب بكادهرين-11 و ذلك قد يفسر تقليله لتقدم السرطان.
العلاقة بين التركيب الكيميائي والنشاط.
وجدت مجموعة البحث سيرل أن التثبيط الملائم لكوكس-2 يستلزم استقرار الحلقتين الأروماتيكيتين في مواقع متجاورة حول الحلقة المركزية. يمكن القيام بتعديلات مختلفة على 2,1-داي أريل بايرازول لاستنباط العلاقة بين التركيب والنشاط للسيليكوكسيب. أظهر وجود بارا-سلفامويل فينل في الموقع 1 للبايرازول فعالية أكبر في التثبيط الانتقائي لكوكس-2 مقارنة بوجود بارا-ميثوكسي فينل(انظر التركيبان 1 و 2 في الأسفل) .
بالإضافة لهذا فإن وجود 4-(مثيل سالفونيل) فينل أو 4-سلفامويل فينل معروف بأهميته الإلزامية لتثبيط كوكس-2. و على سبيل المثال فإن تبديل أي من هذه الوحدات إلى 2SO3NHCH - يقلل من النشاط التثبيطي لكوكس-2 كما لوحظ على تركيز تثبيطي عال جدا -50. يوفر وجود ثنائي أو ثلاثي فلورو ميثل على الموقع 3 للبرازول زيادة في الانتقائية والفاعلية مقارنة بوجود مجموعة فلورو مثيل أو مثيل.
سيليكوكسيب هو المركب 22(22في الجدول أدناه)؛ وجود ال 4-سلفامويل فينل على ال 1-برازول ضروري لتثبيط الكوكس-2 و وجود مجموعة 4-ميثل على 5-برازول التي لديها( إعاقة منخفضة في الفراغ المحيط بها عند تجاورها مع غيرها )مما يضاعف الفعالية، بينما توفر مجموعة 3-ثلاثي فلورو مثيل انتقائية وفعالية عالية. لتفسير انتقائية السيليكوكسيب فإنه من الضروري تحليل الفرق في الطاقة الحرة للارتباط بين جزيئات الدواء مع كلا إنزيمي كوكس-1 و كوكس-2. إن التعديلات التركيبية تؤكد على أهمية ربط الطرف 523 بجيب الربط الجانبي لإنزيم السيكلوأوكسيجنيز والذي قد يكون أيزولوسين في كوكس-1 أو فالين في كوكس-2. و يبدو أن لهذه الطفرة دور في أفضلية كوكس-2 من خلال خلق إعاقة في الفراغ المحيط بين الاوكسيجين في السالفوناميد ومجموعة الميثل في ال (lle523 )مما يحطم بفعالية ثبات المعقد سيليكوكسيب-كوكس-1. لهذا فإنه من المنطقي توقع كون مثبطات كوكس-2 الانتقائية أكثر تشعبا من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية اللا انتقائية.
ظهر خصيمين حول اكتشاف السيليكوكسيب. اكتشف دانيال سايمونز من جامعة بريغهام يونغ إنزيم كوكس-2 في عام 1988. و في عام 1991 دخلت الجامعة في شراكة مع مونسانتو لتطوير أدوية لتثبيط الإنزيم. بعد ذلك بيعت مونسانتو لصالح شركة الصناعات الدوائية فايزر. في 2006 قامت جامعة بريغهام يونغ بمقاضاة فايزر لخرق في العقد مدعية بأن فايزر لم تدفع لها الحصة من الارباح حسب العقد. تم التوصل إلى تسوية في أبريل 2012 وافقت من خلالها فايزر على دفع 450 مليون دولار أمريكي. من الاكتشافات الأخرى المهمة حول كوكس-2 هي تلك التي قامت بها جامعة روتشيستر والتي سجلت براءة الاختراع باسمها. بعدما تم تسجيل براءة الاختراع قامت الجامعة بمقاضاة سيرل (لاحقا فايزر) بالقضية المعنونة "University of Rochester v. G.D. Searle &amp; Co., 358 F.3d 916 (Fed. Cir. 2004)". حكمت المحكمة لصالح سيرل في 2004، باعتبار ان الجامعة قدمت طريقة بدون وصف كتابي لمركب يستطيع تثبيط كوكس-2 و بذلك فإن براءة الاختراع غير معتبرة.
بعد سحب روفيكوكسيب من الأسواق في عام 2004 زادت مبيعات سيليبريكس بصورة كبيرة. مع ذلك فإن نتائج ال APC التجريبية في ديسمبر من السنة ذاتها حذرت من أن سيليبريكس قد يؤدي إلى أخطار مشابهة لتلك الناجمة عن روفيكوكسيب وأصدرت فايزر تعليقا لإعلانات المستهلك بعد ذلك بقليل. بعد انخفاض معتبر في مبيعات سيليبريكس فإنها عادت للتعافي ووصلت إلى 2 بليون دولار أميريكي في 2006. أعادت فايزر الإعلان عن سيليبريكس في المجلات في عام 2006، و أعادة الإعلانات التلفزيونية في أبريل 2007 بصورة غير تقليدية؛ إعلان من دقيقتان ونصف ناقش الآثار الجانبية لسيليبريكس مقارنة بمضادات الاتهاب الأخرى. تلقى الإعلان الانتقادات من جمعية حماية المستهلك والتي اعتبرت المقارنات في الإعلان مضللة. ردت فايزر على الجمعية بأنها كانت تبين بصدق المخاطر والفوائد لسيليبريكس كما نصت عليها إدارة الغذاء والدواء.
في أواخر 2007 أصدرت فايزر إعلانا آخر لسيليبريكس على التلفزيون الأمريكي والذي ناقش الآثار الجانبية للدواء مقارنة بتلك لمضادات الالتهاب الأخرى.
دراسات الفعالية الملفقة.
في 11 مارس 2009 قام سكوت روبين، رئيس قسم الآلام الحادة في مركز بايستيت الطبي وسبرينغفيلد و ماساتشسوتس بالتصريح بأن البيانات ل 22 من الدراسات المجراة حول فعالية الدواء (بالإضافة إلى أدوية أخرى مثل Vioxx) كانت ملفقة وأن الآثار المسكنة للدواء مبالغ في وصفها . و قد كان روبين يعمل ناطق باسم فايزر في السابق. لم يتم التقدم بأي من الدراسات المذكورة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو لمنظمات التنسيق التابعة للاتحاد الأوروبي قبل الموافقة على الدواء. قامت فايزر بإصدار توضيح عام "إنه لمن المخيب للأمل معرفة أفعال الدكتور روبين المزعومة. عندما قررنا دعم أبحاث الدكتور روبين كان يعمل في مركز طبي أكاديمي محترم وظهر أنه محقق حسن السمعة".
تقوم فايزر بتسويق سيليكوكسيب تحت الاسم التجاري سيليبريكس ويتوافر على شكل كبسولات فموية تحتوي 50، 100، 200، 400 مليغرام من السيليكوكسيب.
يتوافر بصلاحيات قانونية مختلفة كدواء جنيس تحت أسماء تجارية مختلفة، في الولايات المتحدة تمت تغطية سيليكوكسيب بثلاث براءات اختراع، اثنان منهما انتهت صلاحيتها في 30 مايو 2014 و واحدة (US RE44048 ) يقرر أن تنتهي في 2 ديسمبر 2015 . في 13 مارس 2014 وجد أن براءة الاختراع تلك لم تكن صالحة لمضاعفة البراءة. عند انتهاء صلاحية براءة الاختراع في 30مايو 2014 سمحت إدارة الغذاء والدواء بصدور أول أدوية جنيسة لسيليكوكسيب.
منع السرطان.
خضع دور السيليكوكسيب في خفض سرعة تطور سراطانات معينة للدراسات العديدة ولكن حتى الآن لا توجد توصيات طبية باستخدام هذا الدواء للتقليل من السرطانات.
تم التحقيق في امكانية استخدام السيليكوكسيب لتقليل احتمالية السرطان القولوني المستقيمي ولكن لم يوجد السيليكوكسيب أو أي دواء آخر لأجل هذا الاستخدام. أظهرت التجارب السريرية على النطاق الضيق في المرضى ذوي الإخطار العالي جدا (الذين ينتمون إلى عائلات FAP) أن للسيليكوكسيب القدرة على منع نمو السلائل.و لذلك تم إجراء تجارب سريرية عشوائية على نطاق واسع. أظهرت النتائج التقليل المتكرر للسلائل بنسبة 33 إلى 45% لدى المرضى المعالجين باستخدام سيليكوكسيب في كل يوم. من ناحية أخرى زادت تكرارية الحوادث قلبية وعائية بصورة معتبرة لدى المجموعات المعالجة باستخدام سيليكوكسيب. أظهر أسبيرين حماية مشابهة (أو أكثر قوة) كما أظهر تأثيرات لحماية للقلب ويعد أقل سعرا بكثير من سيليكوكسيب، ولكن لم يتم إجراء تجارب سريرية مقارنة بين الدوائين حتى الآن.
معالجة السرطان.
وتختلف عن منع السرطان؛ معالجة السرطان تعنى بالبعلاج الأورام التي تشكلت بالفعل وثبتت نفسها في داخل الجسم. يتم إجراء العديد من الأبحاث صلاحية السيليكوكسيب في مداواة هذه الحالة. و لكن بدا واضحا خلال الدراسات الجزيئية في المختبر أن سيليكوكسب يمكن أن يتفاعل مع مكونات أخرى داخل الخلية بالإضافة إلى مستهدفه الأشهر الكوكس-2. إن اكتشاف هذه المستهدفات الإضافية خلق جدلا واسعا وأصبح الافتراض الأولي بأن السيليكوكسيب يقلل من نمو الورم عن طريق تثبيط كوكس-2 مثيرا للخلاف.
إن تثبيط الكوكس-2 بالتأكيد هو في غاية الأهمية لتحقيق الوظيفة المضادة للالتهاب والمسكنة للسيليكوكسيب ولكنه ليس من الواضح فيما إذا كان كوكس-2 يلعب دورا سياديا في التأثير المضاد للسرطان. على سبيل المثال أظهرت دراسة حديثة على خلايا ورمية خبيثة أن لسلسيكوكسيب القدرة على تثبيط نمو هذه الخلايا مخبريا، لكن كوكس-2 لم يلعب دورا في هذه النتيجة وعلى نحو مذهل أظهر السيليكوكسيب تأثيرات مضادة للسرطان حتى باستخدام خلايا لا تحتوي إنزيم الكوكس-2.