CALM/arwiki huggingface dataset:
لم يحقق الفيلم نجاحًا ماليًا فحسب، بل كان أيضًا نجاحًا تجاريًا، فمنذ نزوله إلى دور العرض وحتى أكتوبر 1979، بِيعت أكثر من 900.000 تذكرة في ألمانيا الغربية، وعُرض لمدة تصل إلى 20 أسبوعًا في بعض دور العرض. حقق الفيلم أكثر من 3 ملايين دولار في ألمانيا الغربية وحدها، وفي نفس عام صدوره، تم التفاوض على صفقات توزيع في 25 دولة. لم يتقدم الفيلم لجوائز الأوسكار1979 لأفضل فيلم بلغة أجنبية، ولكنه بعد عام تقريبًا تم ترشيحه  لجائزة جولدن جلوب لأفضل فيلم بلغة أجنبية، ولكن المخرج الألمانى فولكر شلوندورف انتزع الجائزة بفيلمه الرائع طبلة الصفيح.
عزز النجاح التجاري لهذا الفيلم، الموقف التفاوضي للمخرج فاسبندر لأفلامه التالية، فقد استطاع الحصول على تمويل لمشروع فيلم عن قصة كوكايين للروائي الإيطالي بتجريللى الصادرة 1920، كما استطاع الحصول على زيادة في تمويل مشروعة الضخم برلين ألكسندر بلاتز (14 جزء عن ألمانيا في العشرينات من القرن الماضي)، كما أعرب العديد من منتجي الأفلام التجارية الألمانية عن اهتمامهم بالعمل مع فاسبندر، وأعلن المنتج الألماني لويجى والدلايثنر عن موافقته على إنتاج فيلم فاسبندر ليللي مارليين من بطولة نفس بطلة فيلم زواج ماريا براون الألمانية هانا شيجولا، أما المنتج هورست وندلاندنت فقد قرر تمويل الفيلمين لولا وفيرونيك فوس. نظرا لأن فنجلر أفرط في بيع حقوق الفيلم، فقد أصبح إيكيلكامب المالك الوحيد لجميع الحقوق، ومع ذلك فقد أرسل إيكيلكامب شيكا بمبلغ 70000 مارك لاسترضاء فاسبندر، وبعد وفاته في يونيو 1982، قامت امه والوريثة ليزيلوت ادار بإعادة إحياء الادعاءات ولكن إيكيلكامب رفض وطلب في عام 1986 الكشف عن المستندات المالية الخاصة بمؤسسة فاسبندر. وحدثت إجراءات قانونية كثيرة بين ورثة فاسبندر وشركة أفلام تريو ومالكها إيكيلكامب، واليوم كل حقوق ملكية أفلام فاسبندر هي ملك لشركته فقط.
ريست إن بيس بالمختصر مصطلح يستخدم في الإنجليزية عند التعزية ومقتبس من مصطلح . ينقش أحيانًا على شاهد القبر ويترجم بالعربية بـ ارقد بسلام.
أرض اللبان أو أرض البخور هي موقع في عمان على طريق البخور. يتضمن الموقع أشجار اللبان وخور روري وبقايا واحة القوافل التي كانت هامة في تجارة البخور في العصور الوسطى.
تم الإعلان عن الموقع كموقع للتراث العالمي لليونسكو في عام 2000 باسم مسار اللبان وتمت إعادة تسميته في عام 2005 إلى أرض اللبان.
النقل المحواري ويُسمى أيضًا نقل أو جريان هيولى المحور هو عملية خلوية مسئولة عن حركة الميتوكوندريا والدهون والحويصلات المشبكية والبروتينات والعضيات الأخرى من وإلى جسم الخلايا العصبية من خلال سيتوبلازم محور الليفة العصبية المسمى بـ سيتوبلازم المحور العصبي، بالرغم من أن بعض المحاور العصبية يصل طولها إلى عدة أمتار إلا أن الخلايا العصبية لا يمكنها الاعتماد على ظاهرة الانتشار لحمل منتجات النواة والعضيات إلى نهاية محورها العصبي، النقل المحوري العصبي مسئول أيضًا عن نقل الجزيئات -التي يتم تكسيرها- من محور الليفة العصبية رجوعًا إلى جسم الخلية، حيث يتم تكسيرها بواسطة اللايسوسومات.
الحركة في اتجاه جسم الخلية تسمى بالنقل الرجوعي، بينما الحركة في اتجاه التشابك العصبي تسمى بالنقل التقدمي.
يتم تصنيع الأغلبية العظمى من بروتينات محور الليفة العصبية داخل جسم الخلية العصبية ويتم نقلها بطول المحاور العصبية، لوحظ حدوث عملية ترجمة لبعض جزيئات mRNA داخل المحاور العصبية، يحدث النقل المحوري العصبي أثناء حياة الخلية العصبية ويعد أساسيًا لنموها وبقائها، تجري الأنيبيبات الدقيقة (المصنوعة من تيوبيولين) على طول المحور العصبي وتعطي المسارات الهيكلية الخلوية الرئيسية للنقل، تعتبر الكينيسين والداينين هي البروتينات الحركية التي تحرك المركبات في الاتجاه التقدمي (من جسم الخلية العصبية إلى طرف المحور العصبي) والاتجاه الرجوعي (عائدة إلى جسم الخلية العصبية) على التوالي، ترتبط البروتينات الحركية ببعضها وتقوم بنقل العديد من المركبات المختلفة بما في ذلك الميتوكوندريا و بوليميرات هيكل الخلية والجسيمات البلعمية الذاتية والحويصلات المشبكية المحتوية على النواقل العصبية.
قد يكون النقل المحوري العصبي سريعًا أوبطئيًا، كما أنه قد يكون في اتجاه تقدمي (بعيدًا عن جسم الخلية العصبية) أو في اتجاه رجوعي (ينقل المواد من المحور العصبي إلى جسم الخلية).
النقل السريع والبطيء.
تتحرك المركبات الحويصلية بسرعة 50-400 ميللي متر/اليوم، بينما تأخذ البروتينات القابلة للذوبان (العصارية الخلوية) والبروتينات الهيكلية الخلوية وقتًا أطول حيث تتحرك بسرعة أقل من 8ميللي متر/اليوم.
لقد تم تفسير الآلية الأساسية للنقل المحوري العصبي السريع منذ عقود، ولكن النقل المحوري العصبي البطيء أصبح واضحًا في الآونة الأخيرة فقط كنتيجة تقنيات التصوير المتقدمة، وقد مكنت تقنيات وضع العلامات الفلورية (مثل: المجهر الفلوري) الرؤية المباشرة للنقل المحوري العصبي في الخلية العصبية الحية.
وقد كشفت الدراسات الحديثة أن حركة المركبات الهيكلية الخلوية البطيئة تعد في الأصل سريعة ولكن على عكس المركبات السريعة فهي متكررة الوقوف مما يجعل معدل النقل الإجمالي أبطأ كثيرًا. تعرف آلية العمل هذه بنموذج "توقف وانطلق" للنقل المحوري البطيء، وقد تم التحقق منها على نطاق واسع لنقل الشعيرات العصبية للبروتينات الهيكلية.
تعد حركة المركبات القابلة للذوبان (العصارية الخلوية) أكثر تعقيدًا، ولكن يبدو أن لها أساسًا متشابهًا مع تجمع البروتينات القابلة للذوبان في صورة مركبات متعددة البروتين والتي يتم نقلها بواسطة تفاعلات مؤقتة مع المركبات الأكثر سرعة أثناء حركتها في النقل المحوري السريع.
الأمر أشبه بالفرق في معدلات النقل بين قطارات مترو الأنفاق المحلية والسريعة، فعلى الرغم من أن كلا النوعين من القطارات يسافران بسرعات متشابهة بين المحطات فإن القطار المحلي يستغرق وقتًا أطول بكثير للوصول إلى نهاية الخط لأنه يتوقف في كل محطة في حين أن القطار السريع لا يتوقف إلا على بعض محطات الطريق.
النقل التقدمي.
يعرف النقل التقدمي -والمسمى أيضا بـ «النقل منتصب المشية»-  بحركة الجزيئات والعضيات إلى الخارج أي من جسم الخلية إلى منطقة التشابك العصبي أوغشاء الخلية.
تتم الحركة التقدمية للمركبات الفردية في حويصلات النقل لكل من المكونات السريعة والبطيئة على طول الأنيبيبات الدقيقة بواسطة بروتينات الكينيسين. بالرغم من أن العديد من بروتينات الكينيسين مسئولة عن النقل البطيء فإن آلية التوقُّف أثناء نقل المركبات البطيئة لا تزال مجهولة.
هناك فئتان من النقل التقدمي البطيء: المكون البطيء أ (SCa) الذي يحمل بشكل رئيسي الأنيبيبات الدقيقة والخيوط العصبية بمعدل 1-0.1 ميللي متر/اليوم، والمكون البطيء ب (SCb) الذي يحمل أكثر من 200 نوع من البروتينات المتنوعة والأكتين بمعدل قد يصل إلى 6 ميللي متر/اليوم. يتم نقل المكون البطيء b والذي يحمل أيضًا الأكتين بمعدل 2-3 ميللي متر /اليوم في محاور الخلية الشبكية.
أثناء إعادة التنشيط من الكمون يدخل فيروس الهربس البسيط (HSC) في دورة تحلله، ويستخدم آليات النقل التقدمي في الانتقال من الخلايا العصبية للعقد الجزرية الظهرية إلى الجلد أو الغشاء المخاطي الذي سيصيبه لاحقًا.
لقد عرف مستقبل المركبات لمحركات للنقل التقدمي -بروتين الكينيسين- على أنه بروتين الطليعة النشواني (APP) وهو البروتين الرئيسي الذي ينتج لويحات الشيخوخة الموجودة في مرض ألزهايمر،
يرتبط ببتيد مكون من 15 حمض أميني موجود في نهاية الكربوكسيل السيتوبلازمي لل APP بقوة مع الكينيسين التقليدي kinesin-1 ويقوم بنقل المركبات الخارجية في المحور العصبي العملاق.
يتحرك المنغنيز -وهو عامل التباين للتصوير بالرنين المغناطيسي T1-MRI- بالنقل التقدمي بعد إجراء الحقن التجسيمي في دماغ حيوانات التجارب والبتالي يقوم بكشف الدوائر عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ في الحيوانات الحية كما كانت هذه العملية رائدة من قبل روبيا باتلر و إلين بيرر و روس جاكوبس.
وكشفت الدراسات التي أجريت على الفئران على السلسة الخفيفة kinesin-1 أن عنصر المنغنيز Mn يتحرك بواسطة النقل القائم على الكينيسين في العصب البصري وفي الدماغ.
يعتمد النقل في كل من النتوءات الحصينية والعصب البصري كذلك على بروتين الطليعة النشواني،
ويقل معدل النقل من النتوءات الحصينية إلى الدماغ الأمامي عند الشيخوخة ويتم تغيير الوجهة من خلال وجود لويحات مرض ألزهايمر.
النقل الرجوعي.
يقوم النقل الرجوعي بنقل الجزيئات/العضيات بعيدًا عن نهايات المحور العصبي نحو جسم الخلية، يتم النقل المحوري الرجوعي بواسطة الداينين السيتوبلازمي، ويستخدم على سبيل المثال لإرسال رسائل كيميائية ومنتجات الإدخال الخلوي المتجهة إلى الليسوسومات من المحور العصبي رجوعًا إلى الخلية، وبالعمل بمتوسط سرعة 2 ميكرومتر في الثانية داخل الجسم الحي فإنه يمكن أن يغطي النقل الرجعي السريع 10-20 سنتي متر في اليوم،
يقوم النقل الرجوعي السريع بإعادة الحويصلات المشبكية المستخدمة والمواد الأخرى إلى جسم الخلية، ويقوم بإبلاغ جسم الخلية بالظروف الموجودة في النهايات العصبية للمحور، يحمل النقل الرجوعي الإشارات اللازمة للبقاء من التشابك العصبي رجوعًا إلى جسم الخلية مثل مستقبل عامل نمو الأعصاب (TRK).
تستغل بعض مسببات الأمراض هذه العملية لغزو الجهاز العصبي، فهي تدخل أطراف المحور العصبي وتتوجه إلى جسم الخلية بواسطة النقل الرجوعي، وتشمل الأمثلة المادة السامة للكزاز (التيتانوس) وفيروسات الهربس البسيط والسعار وشلل الأطفال، في مثل هذه العدوى يرجع التأخير بين العدوى وظهور الأعراض إلى الوقت اللازم لوصول مسببات الأمراض  إلى جسم الخلية. يتحرك فيروس الهربس البسيط في الاتجاهين في المحاور العصبية اعتمادًا على دورة حياته، فالنقل الرجوعي يسيطر على قطبية القفيصات الواردة.
عواقب الانقطاع.
عندما يتم إعاقة أو إيقاف النقل المحوري يتحول علم وظائف الأعضاء الطبيعي إلى الفيزيولوجيا المرضية وربما يحدث تجمع لسيتوبلازم المحور العصبي المسمى بالجسم الكروي المحواري، نظرًا لأن النقل المحوري يمكن أن يتم تعطيله بعدة طرق فإنه يمكن رؤية الأجسام الكروية للمحور في العديد من فئات الأمراض المختلفة بما في ذلك الأمراض الوراثية والصدمية والإقفارية والمعدية والسامة والتنكسية والخاصة بالمادة البيضاء التي تسمى اعتلال بيضاء الدماغ.
ترتبط العديد من الأمراض التنكسية العصبية النادرة بالطفرات الجينية في البروتينات الحركية الكينيسين والدينين، وفي هذه الحالات من المرجح أن يكون النقل المحواري هو السبب الرئيسي في إحداث المرض.
يرتبط النقل المحواري المختل أيضًا بأشكال متفرقة (شائعة) من أمراض الأعصاب مثل آلزهايمر وباركنسون (الشلل الرعاش)، ويرجع ذلك بشكل أساسي إلى وجود ملاحظات عديدة أن هناك تراكمات كبيرة في المحور العصبي تظهر دائمًا في الخلايا العصبية المصابة، وهذه الجينات تلعب دورًا في الأشكال العائلية لهذه الأمراض ولديها أيضًا أدوار مزعومة في النقل المحوري العادي، ومع ذلك فإن هناك القليل من الأدلة المباشرة على دور النقل المحوري في إحداث الأمراض الأخيرة، وقد تكون الآليات الأخرى مثل السمية العصبية المباشرة أكثر صلة.
يؤدي توقف تدفق سيتوبلازم المحور على حافة المنطقة الإقفارية في اعتلال الشبكية الوعائي إلى تورم الألياف العصبية التي تؤدي إلى نضحات ناعمة أو بقع صوفية قطنية.
نظرًا لأن المحور العصبي يعتمد على النقل المحوري للبروتينات والمواد الحيوية، فإن الإصابة مثل إصابة المحور العصبي المنتشرة والتي تعيق النقل ستتسبب في تدهور المحور العصبي البعيد في عملية تسمى تنكس واليريان، يمكن أن تسبب عقاقير السرطان التي تعطل النمو السرطاني عن طريق تغيير الأنيبيبات الدقيقة -الضرورية لانقسام الخلايا)- في إتلاف الأعصاب لأن الأنيبيبات الدقيقة ضرورية للنقل المحوري.
يصل فيروس داء الكلب (ريبس) إلى الجهاز العصبي المركزي عن طريق النقل المحوري الرجوعي، يتم إدخال السم العصبي الكزازي في الموصل العصبي العضلي من خلال ربط بروتينات النيدوجين، ويتم نقله إلى الوراء نحو جسم الخلية العصبية أثناء الإشارة إلى الدخلولات، تنتقل الفيروسات الموجهة للعصب -مثل فيروس الهربس- داخل المحاور العصبية باستخادم آلات النقل الخلوي كما هو موضح في عمل مجموعة إلين بيرر، من المتوقع أن يكون هناك بعض العوامل المعدية الأخرى التي تستخدم النقل المحوري.
يعتقد الآن أن مثل هذه العدوى تساهم في مرض آلزهايمر وغيره من الاضطرابات العصبية التنكسية.
نبلوهة من القرى القديمة في بحيرة تنيس، ذكرها الزبيدي في تاج العروس:
وردت في الكثير من كتب السكالا القبطية العربية باسم "نيلاية" أو "نبلاية" وهو الاسم الذي يرجحه أميلينو، تضعها كتب السكالا بعد البرلس أو تنيس وقبل تونة التي تسبق سمنود، ويرجح أميلينو أنها كانت بشمال مصر بجوار بحيرة البرلس وأن غزو مياه البحيرة قد خربها. ومنذ القرن الرابع عشر لم تعد قائمة، كما لم يذكرها كاترمير ولا شامبليون.
ذكرها الإدريسي في نزهة المشتاق فقال في موضعين متقاربين:
وردت في تحفة الإرشاد، وفي قوانين الدواوين لابن مماتي باسم نبلوهه من الأعمال الإبوانية
ويرى محمد رمزي أن الأسم التي أورده أميلينو أو نبلي أو نبليه أو نبلوهه:
اللواء المختلط هو تنظيم عسكري تكتيكي للجيش الجمهوري الإسباني بعد انقلاب يوليو 1936 وخلال الحرب الأهلية الإسبانية. وهو الوحدة العسكرية الأساسية للجيش الشعبي الجمهوري بعد إعادة التنظيم التي فرضتها الحرب عام 1936.
يتكون الهيكل الأولي لهذا اللواء الذي تمت الموافقة عليه في أكتوبر 1936 من أربع كتائب مشاة، وكل كتيبة بها خمس سرايا، وكتيبة مختلطة مساندة وسرية إمداد عسكري التي تضم مجموعة الفيلق الطبي. بعض الكتائب لديها قسم سلاح الفرسان. وتتكون الفرقة من لواءين أو ثلاثة ألوية مختلطة.
استند اللواء المختلط إلى نموذج حل محل الطوابير (الأرتال) وميليشيات الجيش الجمهوري الإسباني قبل الانقلاب. تم إنشاء أول ست ألوية مختلطة في 18 أكتوبر 1936. الأول بقيادة العقيد الشيوعي إنريكي ليستر، والثاني بقيادة خيسوس مارتينيز دي أراغون، والثالث بواسطة خوسيه ماريا غالان، والرابع بواسطة يوتيكيانو أريلانو، والخامس فرناندو سابيو والسادس بقلم ميغيل جالو مارتينيز. بحلول ديسمبر 1936 كان هناك خمسة عشر لواءًا في الخدمة الكاملة. بحلول ربيع 1937 أصبح هناك أربعون لواءًا نشطًا وخمسة عشر لواءًا آخر يخضعون للتدريب. تم وضع هذه الألوية بسرعة في الفرق.
كانت الألوية المختلطة عادة وحدات مشاة للجيش. ومع ذلك كان هناك بعض الألوية المختلطة تتكون من مشاة بحرية الجمهورية الإسبانية (Infantería de Marina) بقيادة القائد بيدرو مونيوز كارو. وقد رافق المصور روبرت كابا اللواء المختلط 151 فالتقط صوراً خلال معركة سغري.
بعد هزيمة الجيش الجمهوري وقيام نظام فرانكو بتفكيك للجمهورية الإسبانية، انتهى المطاف بحل جميع تلك الألوية. ولم يعرف مصير بعضها ولا مصير أعضائها.
سعد العبيد (1945 - 2020) فنان تشكيلي سعودي متفرغ للفن منذ عام 1999م، ولد في الرياض. يعد من رواد الفن التشكيلي في السعودية وهو رئيس مجموعة الملتقى التشكيلي. شغل منصب رئيس لجنة الفنون التشكيلية في الجمعية العربية السعودية للثقافة والفنون في الرياض ما بين عام 1985م و1995م.
توفي الفنان سعد عبد الله العبيد في 29 سبتمبر (أيلول) 2020 في العاصمة السعودية الرياض. وقد نعته الجمعية العربية السعودية للثقافة والفنون، ومجموعة من التشكيليين والمثقفين السعوديين على حساباتهم على مواقع التواصل الاجتماعي وفي الصحف المحلية.
منعكس كوشينغ أو كوشينج (يُشار إليه أيضًا بـ استجابة رافع التوتر الوعائي أو تأثير كوشينغ أو رد فعل كوشينغ أو ظاهرة كوشينغ أو استجابة كوشينغ أو قانون كوشينغ) هو استجابة الجهاز العصبي الفسيولوجية لزيادة الضغط داخل الجمجمة التي تؤدي إلى ثالوث كوشينغ لزيادة ضغط الدم وعدم انتظام التنفس وبطء القلب، وعادة ما تظهر في المراحل النهائية في شكل إصابات حادة في الرأس وقد تشير إلى فتق وشيك في الدماغ، كما يمكن أيضًا أن يوجد بعد الحقن الوريدي للادرينالين والعقاقير المماثلة، وقد وُصف هذا المنعكس لأول مرة بالتفصيل من قبل جراح الأعصاب الأمريكي هارفي كوشينغ في عام 1901.
يظهر منعكس كوشينغ بشكله المعهود كزيادة في الضغط النبضي وانقباض القلب وانخفاض معدل ضربات القلب (بطء القلب) والتنفس غير المنتظم، وهو ينتج عن زيادة الضغط داخل الجمجمة. يمكن أن تشير هذه الأعراض إلى عدم كفاية تدفق الدم إلى الدماغ (نقص التروية الدماغية) بالإضافة إلى ضغط الشرينات.
تتغير دورات الجهاز التنفسي في الانتظام والمعدل كاستجابة لارتفاع الضغط داخل الجمجمة، تشير الأنماط المختلفة إلى مكان مختلف من الدماغ حيث حدثت الإصابة. تكون زيادة الاستنشاق زيادة في المعدل بدلاً من عمق الاستنشاق، لذا فإن منعكس كوشينغ غالبًا ما يرتبط بالتنفس البطيء وغير المنتظم. نتيجة للانتظام المعيب أثناء منعكس كوتشينغ لمعدل ضربات القلب وضغط الدم فإن الاستجابة الفسيولوجية هي انخفاض تدفق الدم في الاجزاء البعيدة والذي يظهر في شكل كموجات ماير، هذه هي ببساطة موجات مرضية تظهر في تتبُّع معدل ضربات القلب (عن طريق الخطوط الشريانية وتخطيط كهربائية القلب (ECG) إلخ)، والتي تعكس انخفاض تدفق الدم داخل الأوعية الدموية، يؤدي هذا التدفق المنخفض في الغالب إلى ارتفاع ضغط الدم على الرغم من انخفاض الحجم في الأوعية الدموية.
التشخيص المتباين.
كلما حدث منعكس كوشينغ يكون هناك احتمال كبير للوفاة في فترة تتراوح بين ثوان إلى دقائق، ونتيجة لذلك يشير منعكس كوشينغ إلى الحاجة إلى رعاية فورية، ونظرًا لأن وجوده يُعتبر كاشفًا جيدًا لارتفاع الضغط داخل الجمجمة غالبًا ما يكون مفيدًا في المجال الطبي خاصة أثناء الجراحة. أثناء إجراء أي جراحة عصبية للدماغ هناك دائمًا احتمال أن يرتفع الضغط داخل الجمجمة، ويعتبر التعرف المبكر على هذا أمر بالغ الأهمية لتعافي المريض، على الرغم من أن القياس المباشر لـلضغط داخل الجمجمة ممكن إلا أنه ليس دقيقًا دائمًا، في الماضي اعتمد الأطباء والممرضات على تغييرات الدورة الدموية أو بطء القلب -وهي المرحلة المتأخرة من منعكس كوشينغ- لتحديد زيادة الضغط داخل الجمجمة، لكنه يُعد اكتشاف المرحلة الأولية من منعكس كوشينغ (بطء القلب مع ارتفاع ضغط الدم) علامة تحذير أكثر موثوقية وسريعة عن ارتفاع الضغط داخل الجمجمة، وقد وُجِد أن ارتفاع ضغط الدم وبطء القلب يحدث في 93% من الوقت عندما ينخفض ضغط التروية الدماغية إلى أقل من 15 ملم زئبقي بسبب ارتفاع الضغط داخل الجمجمة، ومن المعروف أيضًا أن منعكس كوشينغ ينشأ فقط من الزيادات الحادة الطويلة للضغط داخل الجمجمة، وبالتالي يمكن استخدامه كأداة من قبل الأطباء للتمييز بين الزيادات الحادة والمزمنة للضغط داخل الجمجمة.
كما تم الإبلاغ عن أن وجود منعكس كوشينغ بسبب زيادة الضغط داخل الجمجمة يمكن أن يسمح للمرء أن يستنتج أن نقص التروية الدماغية حدث في حفرة القحف الخلفية. وأخيرًا قد يكون منعكس كوشينغ أحد الطرق العديدة لتحديد ما إذا كان المريض قد رفض عضوًا مزروعًا، فبصرف النظر عن استجابة المناعة الذاتية الفطرية تم الكشف عن نقص التروية في المنطقة القحفية بواسطة عضو مزروع يتم رفضه.وعلى هذا النحو يمكن أن يشير وجود منعكس كوشينغ بسبب زيادة الضغط داخل الجمجمة إلى أن نقص التروية قد يحدث بسبب رفض عضو غريب.
كما افتُرض لأول مرة من قبل هارفي كوشينغ فإن ارتفاع الضغط داخل الجمجمة هو السبب الرئيسي لانعكاس كوشينغ،علاوة على ذلك تسمح الزيادات المعتدلة المستمرة في الضغط القحفي بحدوث منعكس كوشينغ. وفي المقابل لا يسمح ارتفاع الضغط السريع والمثير لآلية المنعكس بالحدوث. يمكن أن ينتج ارتفاع الضغط داخل الجمجمة عن العديد من المسارات التي تؤدي إلى ضعف الدماغ بما في ذلك: نزف تحت العنكبوتية، ونقص التروية، والتهاب السحايا، والصدمات بما في ذلك الارتجاج ونقص الأوكسجين والأورام والسكتة الدماغية، في إحدى الدراسات تم التأكيد على أن ارتفاع الضغط داخل الجمجمة بسبب نزف تحت العنكبوتية يسبب تشويهًا ميكانيكيًا لجذع الدماغ وتحديداً النخاع،، ونظرًا لآلية منعكس كوشينغ فإنه تشويه جذع الدماغ يُتبَع في النهاية بفرط نشاط الجهاز العصبي الودي.بالإضافة إلى ذلك فإنه أثناء العمليات الجراحية العصبية النموذجية على المرضى خاصة أولئك الذين يستخدمون تقنيات التنظير العصبي من المعروف أن الغسيل المتكرر للبطينين يتسبب في ارتفاع الضغط داخل الجمجمة. يمكن أن ينجم منعكس كوشينغ أيضًا عن انخفاض ضغط التروية الدماغية خاصةً أقل من 15 ملم زئبقي.يقع ضغط التروية الدماغية عادة بين 70-90 ملم زئبقي عند الإنسان البالغ و 60-90 ملم زئبقي عند الأطفال.
ترتبط تغيرات موجة الدماغ أيضًا بمنعكس كوشينغ؛ حيث تتميز هذه الموجات بارتفاعات حادة في الضغط داخل الجمجمة، ويصاحبها انخفاض في ضغط التروية الدماغية، وقد وجد أنه في حالة حدوث منعكس كوشينغ يمكن محو تغيرات موجة الدماغ بسبب اختفاء ارتفاع الضغط داخل الجمجمة
إن منعكس كوشينغ معقد ويبدو متناقضًا، يبدأ المنعكس عندما تتسبب بعض الأحداث في زيادة الضغط داخل الجمجمة، وبما أن السائل الدماغي الشوكي يقع في منطقة محاطة بالجمجمة فإن زيادة الضغط داخل الجمجمة تؤدي بالتالي إلى زيادة الضغط في السائل نفسه، يرتفع الضغط في السائل الشوكي الدماغي في النهاية إلى النقطة التي يتساوى فيها ويتجاوز تدريجياً الضغط الشرياني الوسطي، عندما يتجاوز الضغط داخل الجمجمة ضغط الدم الشرياني تُضغط الشرايين الموجودة في الدماغ، يؤدي الضغط بعد ذلك إلى تناقص تدفق الدم إلى الدماغ وهي حالة تعرف باسم نقص التروية الدماغية.
أثناء زيادة الضغط داخل الجمجمة يتم تنشيط كل من الجهاز العصبي الودي والجهاز العصبي اللاودي، في المرحلة الأولى من المنعكس يكون تحفيز الجهاز العصبي الودي أكبر بكثير من التحفيز اللاودي، تنشط الاستجابة المتعاطفة مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية مما يتسبب في انقباض شرايين الجسم، يرفع هذا الانقباض المقاومة الكاملة لتدفق الدم ويرفع ضغط الدم إلى مستويات عالية، ارتفاع ضغط الدم الناجم عن الجسم هو محاولة لاستعادة تدفق الدم إلى الدماغ الإقفاري، كما يزيد التحفيز الودي من معدل انقباض القلب والنتاج القلبي. تُعرف زيادة معدل ضربات القلب أيضًا باسم تسرع القلب، ويُعد هذا مع ارتفاع ضغط الدم هو المرحلة الأولى من منعكس كوشينغ.
في هذه الأثناء تكتشف مستقبلات الضغط في قوس الأبهر الزيادة في ضغط الدم وتثير استجابة نظير الودي عبر العصب المبهم، يؤدي هذا إلى بطء القلب أو تباطؤ معدل ضربات القلب ويدل على المرحلة الثانية من المنعكس.قد يكون سبب بطء القلب أيضًا زيادة الضغط داخل الجمجمة بسبب التشوه الميكانيكي المباشر للعصب المبهم والاستجابة اللاودية التالية، علاوة على ذلك، يُعتقد أن هذه الزيادة الانعكاسية في النشاط اللاودي تساهم في تكوين قرح كوشينغ في المعدة بسبب التنشيط غير المنضبط للخلايا الجدارية، يمكن توقع أن يبقى ضغط الدم أعلى من ضغط السائل الشوكي الدماغي المرتفع لمواصلة السماح بتدفق الدم إلى الدماغ، يرتفع الضغط إلى النقطة التي يتغلب فيها على ضغط مقاومة الشريان المضغوط ويسمح بدخول الدم مما يوفر الأكسجين إلى منطقة نقص الأوكسجين في الدماغ، وإذا كانت الزيادة في ضغط الدم غير كافية للتعويض عن الضغط على الشريان يحدث احتشاء.
يمكن أن يؤدي ارتفاع الضغط داخل الجمجمة أو عدم انتظام دقات القلب أو بعض المحفزات الداخلية الأخرى إلى تشويه و / أو زيادة الضغط على جذع الدماغ. نظرًا لأن جذع الدماغ يتحكم في التنفس اللاإرادي، غالبًا ما تؤدي التغيرات في توازنه إلى نمط تنفسي غير منتظم و / أو توقف التنفس.هذه هي المرحلة الثالثة والأخيرة من المنعكس.
دور المستقبلات الكيميائية المركزية في منعكس كوشينغ غير واضح. في معظم استجابات الضغط العادية، تعمل المستقبلات الكيميائية ومستقبلات الضغط معًا لزيادة أو خفض ضغط الدم. في منعكس كوشينغ، من المحتمل أن تشارك المستقبلات الكيميائية المركزية في الكشف عن نقص التروية، مما يساهم في الطفرة المتعاطفة وارتفاع ضغط الدم في المرحلة الأولى من المنعكس، ويعمل في معارضة مستقبلات الضغط، مما يساهم في التنشيط المرتفع المتعاطف واللاودي.
يمكن أن يؤدي ارتفاع الضغط داخل الجمجمة في نهاية المطاف إلى تحويل أو سحق أنسجة المخ وهو ما يضر بالسلامة الفسيولوجية للمرضى. ونتيجة لذلك فإن منعكس كوشينغ هو جهد أخير من قبل الجسم للحفاظ على التوازن في الدماغ، ومن المسلم به على نطاق واسع أن منعكس كوشينغ يعمل كمنعكس ضغطي أو آلية متجانسة للحفاظ على ضغط الدم في منطقة الجمجمة.على وجه التحديد يمكن لآلية الانعكاس الحفاظ على تدفق الدم الطبيعي في الدماغ والضغط في المواقف العصيبة مثل نقص التروية أو نزيف تحت العنكبوتية. أظهر تقرير حالة مريض خضع لنزيف عفوي تحت العنكبوتية أن منعكس كوشينغ لعب دورًا في الحفاظ على ضغط التروية الدماغية وتدفق الدم الدماغي، في نهاية المطاف ينخفض الضغط داخل الجمجمة إلى نطاق مستوى حيث لم تعد هناك حاجة إلى حالة ارتفاع ضغط الدم المستحث في شكل منعكس كوشينغ ثم يُثبَّط منعكس كوشينغ، وحوفظ على ضغط التروية الدماغية، وقد ثبت أيضًا أن الزيادة في متوسط الضغط الشرياني بسبب ارتفاع ضغط الدم وهي خاصية المنعكس يمكن أن تسبب عودة ضغط التروية الدماغية الي الطبيعي. هذا التأثير وقائي خاصة أثناء زيادة الضغط داخل الجمجمة مما يخلق انخفاضًا في ضغط التروية الدماغية.
يُسمى منعكس كوشينغ على اسم هارفي ويليامز كوشينغ (1869–1939) وهو جراح أعصاب أمريكي، بدأ كوشينغ بحثه في برن في سويسرا حيث يدرس في الخارج مع إميل تيودور كوخر، وبعد شهر من رحلته تلقى كوشينغ عرضًا رسميًا من إميل تيودور كوخر لبدء اختبار كيفية تأثير ضغط الدماغ على الأوعية الدموية، قام كوشينغ أيضًا بطلب مساعدة هوغو كرونيكر -باحث معروف في ضغط الدم-، بدأ كوشينغ بحثه بالاستفادة من مساعدة وموارد كروينكر، غادر كوشينغ برن في عام 1901 للعمل في تورينو بإيطاليا مع أنجيلو موسو -طالب سابق لكرونكر-، وقد واصل العمل في نفس المشروع البحثي مع تحسين طرق تسجيل تزامن ضغط الدم والضغط داخل الجمجمة، في يونيو 1901 نشر كوشينغ أول بحث له من خلال نشرة مستشفى جونز هوبكنز بعنوان "بشأن آلية تنظيمية محددة للمركز الحركي الوعائي الذي يتحكم في ضغط الدم أثناء الضغط الدماغي"، بين عامي 1901 و 1903 نشر كوشينغ خمس أوراق تتعلق بأبحاثه حول استجابة جهاز ضغط الدم، نُشرت هذه الأوراق باللغتين الألمانية والإنجليزية، وأخرى من تأليف إميل تيودور كوخر.
الإعداد التجريبي والنتائج.
بدأ كوشينغ في التجربة بمجرد حصوله على موافقة من كوخر، كان إعداده التجريبي نسخة معدلة من نموذج ليونارد هيل لاختبار تأثير ضغط الدماغ على ضغط الجيوب الأنفية وضغط السوائل الدماغية الشريانية وضغط الدم الشرياني والوريدي، وكما فعل هيل استخدم كوشينغ الكلاب لتجاربه، للبدء راقب كوشينغ قطر ولون الأوعية القشرية عن طريق تركيب نافذة زجاجية في جمجمة الكلب، تم رفع الضغط داخل الجمجمة عن طريق ملء كيس مطاطي ناعم داخل الجمجمة بالزئبق، سجل كوشينغ الضغط داخل الجمجمة إلى جانب ضغط الدم ومعدل النبض ومعدل التنفس في وقت واحد، يشار إلى هذا التأثير المكون من ثلاثة أجزاء عادة باسم ثالوث كوشينغ، وفي التجارب اللاحقة التي قام بها موسو تم إحداث الضغط داخل الجمجمة عن طريق حقن محلول ملحي فسيولوجي في الحيز تحت العنكبوتية بدلاً من زيادة محتوى الزئبق في كيس داخل الجمجمة.
أظهر هذا البحث بوضوح علاقة السبب والنتيجة بين الضغط داخل الجمجمة والضغط الدماغي. أشار كوشينغ إلى هذه العلاقة في منشوراته اللاحقة، وأشار أيضًا إلى أنه يجب أن تكون هناك آلية تنظيمية محددة تزيد من ضغط الدم إلى نقطة عالية بما يكفي بحيث لا تخلق حالات فقر الدم، تحتوي منشورات كوشينغ على ملاحظاته ولا يوجد تحليل إحصائي، كما أن حجم عينة التجربة غير معروف.
باحثون آخرون.
أجربت العديد من الشخصيات البارزة في المجال الطبي -بما في ذلك إرنست فون بيرغمان هنري ديويت هاميلتون وفريدريك جولي وآخرون- الضغط داخل الجمجمة على غرار كوشينغ، نشر بعض هؤلاء الباحثين نتائج مماثلة فيما يتعلق بعلاقة الضغط داخل الجمجمة بضغط الدم الشرياني قبل أن يبدأ كوشينغ في التجربة، لكن كوشينج درس هذه العلاقة بعناية أكبر وقدم شرحًا محسنًا للعلاقة.
هناك بعض الجدل يشير إلى انتحال الملكية الأدبية ببعض أبحاث كوشينغ، فقد أدلى برنهارد ناونين -عالم الأمراض الألماني والمعاصر لكوشينغ- بتصريحات زعم فيها أن كوشينغ لم يذكره في بحث كوشينغ ولم يتوسع في أي من النتائج التي وجدها في تجاربه الأصلية.
على الرغم من إحراز الكثير من التقدم منذ عام 1901 عندما قام هارفي كوشينغ بزيادة المعرفة لأول مرة بما يعرف الآن بمنعكس كوشينغ إلا أنه لا يزال هناك العديد من جوانب البحث التي لا يزال يتعين رؤيتها، فلا يزال الإمراض الدقيق للمرض غير محدد،جاءت احتمالية أن الضغط داخل الجمجمة قد لا يكون السبب الوحيد لانعكاس كوشينغ بحد ذاته من حدوث استجابة ضغط دم كوشينغ التي تحدث قبل زيادة الضغط داخل الجمجمة، وقد لاحظت بعض الأبحاث أعراض منعكس كوشينغ دون زيادة المعتادة في الضغط داخل الجمجمة وفقر الدم النخاعي مما يشير إلى أسباب أخرى لا تزال تتطلب البحث، كما يمكن أن يكون تشوه جذع الدماغ المحوري هو السبب في منعكس كوشينغ.