CALM/arwiki huggingface dataset:
كان مطر بين المتظاهرين في دوار اللؤلؤة. كما شارك في عدد من الاحتجاجات الأخرى وقام بتشجيع الشباب على القيام بذلك. في 17 فبراير قدم مطر وسبعة عشر عضو وفاقي آخر استقالتهم الجماعية من مجلس النواب احتجاجا على الحملة التي تشنها الحكومة لمكافحة المظاهرات المناهضة للحكومة. شارك مطر في تنظيم محادثات مع الحكومة. كان مطر صريحا ضد انتهاكات الحكومة لحقوق الإنسان وإعطاء مقابلات لمنظمات حقوق الإنسان ووسائل الإعلام الأجنبية بما في ذلك في 26 أبريل مع قناة الجزيرة الإنجليزية بشأن اعتقال عدد من العاملين في مجال الصحة ومقابلة أخرى في 1 مايو مع بي بي سي حيث دعا إلى "إنشاء دولة ديمقراطية علمانية في البحرين". كما قدم أيضا مقابلات مع رويترز وفرانس 24.
في 28 أبريل بث تلفزيون البحرين التي تسيطر عليه الدولة لقطات ل"قتل اثنان من ضباط الأمن" كما تم بث أحد البرامج سلسلة من اعترافات المتظاهرين المسجونين. قال علي صقر المتظاهر المسجون أن مطر طلب منه قتل رجال الشرطة. مات صقر من التعذيب في وقت سابق من أبريل أثناء الاحتجاز (تم عرض لقطات بعد أكثر من أسبوعين من وفاة صقر). بعد بث البرنامج قال مطر أنه يشعر بالقلق من "أنهم (الحكومة) يستعدون للقيام بشيء ضده". نظرا لتصرفاته خلال الاحتجاجات فإن مطر أصبح "هدف للحكومة".
الاعتقال وسوء المعاملة المزعومة.
قالت عائلته أنه في 2 مايو وبعد مطاردة للسيارة ألقي القبض على مطر من قبل قوات أمن يرتدون ملابس مدنية وملثمين بينما كان برفقة زوجته. ذكرت قناة الجزيرة الإنجليزية أن مطر اضطر تحت تهديد السلاح لركوب سيارة لا تحمل علامات. قالت زوجته أمل في مقابلة مع قناة الجزيرة الإنجليزية: "كنا مطاردين في الشارع من قبل رجال ملثمين يرتدون ملابس مدنية مع مدافع رشاشة. حاصرونا في زاوية في الشارع وأخرجوه من سيارته أمام عيني مع توجيه فوهة البندقية نحو رأسه".
في وقت لاحق أخذ مطر إلى مكان مجهول. وفقا ل"مصادر وسائل الإعلام ومنظمات حقوق الإنسان" فقد احتجز في الحبس الانفرادي حتى 12 يونيو وسمح لعائلته بزيارته بعد عشرة أيام. خلال الزيارة قال مطر أنه لم يتعرض لمعاملة سيئة ولكن الناشط في حقوق الإنسان نبيل رجب قال أن مطر تعرض للضرب بعد ذلك. قال شاهد عيان أنه سمع صراخ وضرب مطر في 10 مايو بينما كان محتجزا للتحقيق معه في ثكنة عسكرية في الرفاع. أضاف الشاهد أنه سمع حراس ينطقون باسم مطر وشاهده وهو "مكبل اليدين ووجود دم على ملابسه". بعد الإفراج عنه قال مطر أنه تعرض للتعذيب وقدم شكوى بخصوص ذلك وفي شهادة لمنظمة العفو الدولية قال:
نفت حكومة البحرين احتجاز مطر في الحبس الانفرادي. قالوا أن "المعلومات بشأن اختفاء السيد مطر بعد اعتقاله غير صحيحة" وأنها قد اتبعت المعايير الدولية لحقوق الإنسان. أضافوا أنه سمح لمطر بالاتصال بأسرته ومحاميه وبأن منح "الضمانات القانونية" وفقا للقانون المحلي. كما ذكروا أن مطر قد فقد حصانته النيابية بعد قبول استقالته في 29 مارس. لم تقم الحكومة بالرد على مزاعم سوء المعاملة كما أنها لم تقدم معلومات أخرى عن طريق مكتب المفوضية السامية للأمم المتحدة لحقوق الإنسان الذي طلب نتائج التحقيق والفحص الطبي. أيضا أصر كاسوم تابو رئيس لجنة حقوق الإنسان للبرلمانيين للاتحاد البرلماني الدولي أن مطر كان عضو في مجليس النواب "في وقت الاحتجاجات ووقت اعتقاله".
في 12 يونيو حوكم مطر من قبل محكمة عسكرية تسمى محكمة السلامة الوطنية. جواد فيروز الناب الوفاقي الآخر المستقيل اعتقل أيضا في 2 مايو بتهمة "التحريض العلني لتغيير النظام وتعمد نشر الشائعات المغرضة بالإضافة إلى المشاركة في التجمعات العامة" حسبما ذكرت وكالة أنباء البحرين التي تديرها الدولة. نفى مطر التهم الموجهة إليه. الجلسة الثانية لمحاكمته كانت في 21 يونيو لكنه لم يتم احضاره للمحكمة. ضد رغبات محاميه رفض القاضي تأجيل محاكمة مطر قائلا أنها قضية صغيرة ولا تتطلب حضوره. كانت الجلسة الثالثة في 5 يوليو. أطلق سراح مطر وفيروز في 7 أغسطس لكن قضاياهم لا تزال مستمرة. في 20 فبراير 2012 تمت تبرئة مطر من جميع التهم من قبل المحكمة الجنائية الابتدائية. في وقت لاحق من هذا الشهر رفع حظر سفره وسمح له بالسفر إلى واشنطن العاصمة لحضور حفل جوائز بوميد السنوي.
قال مطر أن الغرض من اعتقاله الضغط على جمعية الوفاق. تكهن محللون أن الإفراج كان "محاولة لنزع فتيل التوترات في البلاد". أعربت مفوضية الأمم المتحدة السامية لحقوق الإنسان عن قلقها إزاء سوء المعاملة المزعومة لمطر والغياب المزعوم لمحاميه وعدم الحصول على ضمانات لمحاكمة عادلة. في أكتوبر 2012 أعرب الاتحاد البرلماني الدولي عن قلقه من أن السلطات لم تبدأ ملاحقة من يقفون وراء سوء المعاملة المزعومة لمطر وفيروز.
أعربت منظمة العفو الدولية عن قلقها بشأن اعتقال مطر وفيروز وطلبت من السلطات حمايتهم من سوء المعاملة. رحب المنظمة غير الحكومية التي يقع مقرها في المملكة المتحدة بالإفراج عنهما قائلة أنه الأوان فات. أعلنت منظمة هيومن رايتس ووتش عن قلقها على النائبين السابقين. قال جو ستورك من منظمة مراقبة حقوق الإنسان: "هذه الاعتقالات الأخيرة لاثنين من أعضاء المجلس النيابي عن جمعية الوفاق تناسب نمط من الرجال الملثمين باختطاف المواطنين البحرينيين الذين ينتقدون الحكومة". أعربت منظمة الكرامة لحقوق الإنسان السويسرية عن قلقها إزاء اعتقال وسوء المعاملة المحتملة للإثنين ورحبت في وقت لاحق بتبرئة مطر. العالم الأمريكي جون فارمر الابن ومايكل برونر كتبا مقالا في صحيفة واشنطن بوست يطلبان من الولايات المتحدة الضغط من أجل الإفراج عن مطر.
استمرار النشاط.
بعد الإفراج عنه واصل مطر الأنشطة المؤيدة للديمقراطية من خلال تأليف عدد من الكتب وكتابة المقالات حول الوضع في البحرين وشهادته أمام لجنة الكونغرس الأمريكي في مجال حقوق الإنسان. في عام 2012 منحه مشروع الديمقراطية في الشرق الأوسط جائزة قادة الديمقراطية. في عام 2013 شارك في تأليف مقال بعنوان "الرمال المتحركة في البحرين" لمؤسسة كارنيغي للسلام الدولي وكان عريف حفل الصندوق الوطني للحدث الديموقراطي بعنوان "فهم الصراع من أجل السلطة وعملية التحول الديمقراطي في البحرين".
أزواج طائشون هو فيلم مصري كوميدي، قدمه عمالقة السينما المصرية من عادل إمام وسعيد صالح وسمير غانم ومديحة كامل ورجاء الجداوي، عرض على شاشات السينما تاريخ 24 أكتوبر 1976
يعاني الزوجان شريف وفكري من انشغال زوجتيهما الدائم، فزوجة شريف تعمل عارضة أزياء، وزوجة فكري مشغولة بإعطاء الدروس الخصوصية، فيقوما بمساعدة صديقهما الأعزب أحمد بتأجير شقة تحت ستار شركة للإستيراد والتصدير لمقابلة الفتيات فيها، ليعرف أحد العاملين بأمر تلك الشقة، وتتصاعد الأحداث
لاكوساميد (اسم دولي غير مسجل الملكية INN، معروف سابقاً باسم إرلوساميد erlosamide، هاركيروسايد harkeroside، إس بي أم SPM 927، أو ADD 234037) هو دواء اكتشفه الدكتور هارولد كون (Dr. Harold Kohn) بينما كان في جامعة هيوستن وطوّرته شركة "الاتحاد الكيميائي البلجيكي" "(يو سي بي)" ( "UCB") المختصة بالمستحضرات الدوائية الحيوية ويستعمل للمُعالَجَةِ المُساعِدَةِ للصرع الجزئي واعتلال الأعصاب السكري، وتم تسويق الدواء تحت الاسم التجاري "ڤيمبات Vimpat".
لاكوساميد مركّب مضاد للاختلاج مٌعتمد للعلاج المرافق (adjunctive treatment).
يُستخدم لاكوساميد أيضاً للتحول إلى معالجة أحادية الدواء (monotherapy treatment) لعلاج الصرع الجزئي (partial-onset seizures) وألم الاعتلال العصبي (neuropathic pain) ("ليس معتمداً" من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA).
قبلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلب التماس الدواء الجديد لاكوساميد من شركة "يو سي بي" ("UCB") في 29 نوفمبر 2007، وبدأت عملية الموافقة على الدواء. كما قدمت شركة "يو سي بي" ("UCB") أيضا للموافقة على التسويق في الاتحاد الأوروبي. قبلت وكالة الأدوية الأوروبية طلب التسويق للمراجعة والفحص في مايو 2007.
تمت الموافقة على الدواء في الاتحاد الأوروبي يوم 3 سبتمبر، 2008. وقد تم التصديق عليه في الولايات المتحدة في 29 أكتوبر 2008. تأخر الترويج للاكوساميد بسبب اعتراض حول تصنيف الدواء في الجدول الخامس (schedule V) من قانون المواد الخاضعة للرقابة. أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الحكم النهائي بإقرار وضع الدواء في الجدول الخامس في 22 يونيو 2009.
اكتشف لاكوساميد الدكتور هارولد كون وزملاؤه في جامعة هيوستن عام 1996. فقد افترضوا أن الأحماض الأمينية المعدّلة قد تكون مفيدة علاجياً في علاج داء الصرع. فتم توليف بضع مئات من مثل هذه الجزيئات على مدى عدة سنوات، وتم اختبارها ظاهرياً على نموذج مرض الصرع جرى تطبيقه على الفئران. وُجد أن (N-benzyl-2-acetamido-3-methoxypropionamide) فعال للغاية في هذا النموذج، مع تتبع النشاط البيولوجي خصيصا إلى جزئ R بها. وأصبح هذا المركّب اسمه لاكوساميد بعد الحصول على ترخيص من قبل شركة "شفارتز فارما" (Schwarz Pharma)، التي أنجزت التطوير ما قبل السريري والسريري المبكّر لها. في عام 2006 اشترت شركة "'يو سي بي'" ("UCB") شركة "شفارتز فارما"، وأكملت برنامج التطوير السريري وحصلت على الموافقة بتسويق لاكوساميد. ومن المثير للاهتمام أن آلية عملها كانت غير معروفة في وقت الحصول على الموافقة بالترخيص.
آلية العمل والديناميكا الدوائية.
لاكوساميد حمض أميني مٌفعّل يُنتج نشاط في اختبار صرع الصدمة الكهربائية القصوى (MES)، وهو، مثله كمثل بعض العقاقير الأخرى المضادة للصرع، يُعتقد أنه يعمل من خلال قنوات الصوديوم التي تفتح وتغلق بواباتها بالجهد الكهربي للصوديوم .
يعزز لاكوساميد التعطيل البطيء لقنوات الصوديوم المُبوّبة بالجهد الكهربي (الفولت) دون التأثير على التثبيط السريع لقنوات الصوديوم المُبوّبة بالجهد الكهربى. هذا التعطيل يمنع القناة من أن تفتح، مما يساعد على إنهاء جهد الفعل . العديد من الأدوية المضادة للصرع، مثل كاربامازيبين أو لاموتريجين، تبطئ التعافي من عملية التثبيط، وبالتالي تقلل من قدرة الخلايا العصبية على إطلاق جهود الفعل. يحدث التثبيط فقط في الخلايا العصبية التي تطلق جهود الفعل، وهذا يعني أن الأدوية التي تعدّل التعطيل السريع بشكل انتقائي تقلل الإطلاق في الخلايا النشطة، والتعطيل البطئ مماثل ولكن لا ينتج منع كامل لقنوات الصوديوم المُبوّبة بالجهد الكهربي، وذلك مع حدوث التفعيل والتعطيل على مدى المئات من الميلّي ثانية أو أكثر. يجعل لاكوساميد هذا التعطيل يحدث في الجهد عبر الغشائي الأقل استقطاباً، وهذا يعني أن لاكوساميد يؤثر فقط على الخلايا العصبية غير المستقطبة أو النشطة لفترات طويلة من الزمن، وهو يطابق الخلايا العصبية في بؤرة الصرع.
جاءت نتائج تعاطي لاكوساميد في تثبيط الإطلاق المتكرر للخلايا العصبية، حيث أنها تحقق الاستقرار في أغشية الخلايا العصبية الشديدة الاستثارة، وتحد من توافر القنوات على المدى الطويل، ولكن بدون التأثير على الوظيفة الفسيولوجية. كما أن للاكوساميد آلية مزدوجة في العمل، فهو ينظم أيضا استجابة "كولابسين البروتين الوسيط 2" (CRMP-2) ، مانعاً بذلك تشكيل اتصالات عصبية غير طبيعية في المخ.
لا يؤثر لاكوساميد على مستقبلات ، ، NMDA، GABAA، ، ولا على مجموعة متنوعة متعلقة بمستقبلات الدوبامين (Dopaminergic) أو السيروتونين (Serotonergic) أو الأدرينالين (Adrenergic) أو المسكارين (muscarinic) أو الكانابينويد (cannabinoid)، ولا يمنع تيارات البوتاسيوم أو الكالسيوم. لا يعدّل لاكوساميد اسْتِرْداد (reuptake) النواقل العصبية بما في ذلك النورإبينفرين والدوبامين والسيروتونين. وبالإضافة إلى ذلك، فإنه لا يثبط .
عند تناول الأفراد الأصحاء لاكوساميد عن طريق الفم، يُمتص لاكوساميد سريعاً من خلال الجهاز الهضمي. يتم فقدان القليل من الدواء بسبب تأثير المرور الأولي، وبالتالي فإن التوافر البيولوجي للاكوساميد عن طريق الفم يقارب 100٪. ينخفض ارتباط لاكوساميد مع بروتين البلازما في البالغين لأقل من &lt;15، مما يقلل من إمكانية التفاعل مع أدوية أخرى، ويظل تركيز لاكوساميد أعلى ما يكون في بلازما الدم ما يقرب من 1 إلى 4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. عمر النصف للاكوساميد حوالي 12-16 ساعة، ويظل بدون تغيير إذا كان المريض يتعاطى أيضا محرضات الإنزيم. ونتيجة لذلك، يُتناول لاكوساميد مرتين يوميا، مرة كل 12 ساعة. يُفصل الدواء من الجسم عن طريق الكلى ويُطرح في البول بنسبة 95٪. يظل 40٪ من المركّب كما هو من دون تغيير البناء الدوائي الأصلي، في حين أن بقية المركّب يتكون من ناتج عمليّة تّمثيل لاكوساميد (الأيض). يتم طرح 0.5٪ فقط من الدواء في البراز. المسار الأيضي الرئيسي للاكوساميد هو CYP2C9، CY2C19، وإزالة مجموعة الميثيل (CH3) بوساطة CYP3A4
منحنى الجرعة والاستجابة للاكوساميد خطّي ومتناسب مع الجرعات عن طريق الفم حتي 800 ملغ، والجرعات الوريدية حتى 300 ملغ. احتمالية تفاعل لاكوساميد مع الأدوية الأخرى منخفضة، ولم يتم العثور على تفاعلات دوائية تحدث مع الأدوية الأخرى من مضادات الاختلاج (AEDs) التي تعمل على قنوات الصوديوم. أظهرت دراسة على ارتباط لاكوساميد مع CRMP-2 في بويضات حيوان القيطم (جنس من البرمائيات يتبع فصيلة الضفادع العديمة اللسان) أن الارتباط تنافسي (competitive binding) ومُحَدّد (specific binding). لدى لاكوساميد قيمة Kd أقل بقليل من 5μM، وقيمة Bmax حوالي 200 جزء في المليون/ملغ (pM/mg). حجم توزيع لاكوساميد في البلازما (Vd) هو 0.6 لتر/كجم (L/kg)، وهي قريبة من الحجم الكلي للماء.
إن لاكوساميد مزدوج الألفة (محب للدهون والماء - ampiphilic) وبالتالي فهو محب للماء وأيضا محب للدهون بالقدر الكافي لعبور الحاجز الدموي الدماغي.
يوصف لاكوساميد في البداية على جرعات فموية من 50 ملغ مرتين يوميا، بجرعة مجموعها 100 ملغ يومياً. يمكن زيادة الجرعات بمقدار 100 ملغ/يوم عن طريق جرعتين يوميا تصل إلى ما مجموعه 200-400 ملغ/يوم. أظهرت التجارب السريرية أن جرعة 600 ملغ/يوم لم تكن أكثر فعالية من جرعة 400 ملغ/يوم، ولكن أدت إلى المزيد من ردود الفعل السلبية. يُعطى لاكوساميد فموياً من خلال أقراص مغلفة من 50 ملغ (لونها وردي)، و100 ملغ (لونها أصفر غامق)، و150 ملغ (لونها سلموني)، و200 ملغ (لونها أزرق). ويمكن أيضا أن تُعطى عن طريق الحقن بتركيز 200 مجم/20 مل أو حل عن طريق الفم بتركيز 10 ملغ/مل.
التجارب قبل السريرية.
في التجارب قبل السريرية، تم اختبار تأثير لاكوساميد على نماذج صرع حيوانية باستخدام نموذج فأر فرينجز (Frings) لصَرْعٌ سَمْعِيُّ المَنْشَأ الذي هو حساس لنوبة صرع مع جرعة فعالة (أو ED50) قيمتها 0.63 ملغ/كغ داخل الغشاء المصلي البطني.
تم أيضا تقييم تأثير لاكوساميد باستخدام اختبار "صرع الصدمة الكهربائية القصوى" ( MES) للكشف عن تثبيط انتشار النوبة. وكان تعاطي لاكوساميد ناجحاً في منع انتشار النوبة الصرعية المُستحثة "بالصدمة الكهربائية القصوى" MES في الفئران (ED50 = 4.5 ملغ/كغ، داخل الغشاء المصلي البطني) والجرذان (ED50 = 3.9 ملغ/كغ، عن طريق الفم). في التجارب قبل السريرية، تبين أن تعاطي لاكوساميد في تركيبة مع أدوية أخرى مضادة للصرع أنتجت آثرا متآزرا مضادا للصرع. أنتج لاكوساميد آثارا في نماذج حيوانية تعاني من رعاش مجهول السبب وخلل الحركة المتأخر والفصام والقلق. وقد وجدت التجارب قبل السريرية أن المتماكب الفراغي S (دوران عكس عقارب الساعة) S-stereoisomer أقل قوة من المتماكب الفراغي R (دوران مع عقارب الساعة) R-stereoisomer في علاج النوبات.
النوبة الجزئية.
تم اختبار لاكوساميد في ثلاث دراسات منضبطة بالعلاج الممّوه ومزدوجة التعمية وعشوائية على أكثر من 1300 مريض. في مراكز متعددة، وفي دول متعددة، أُجريت تجارب سريرية منضبطة بالعلاج المموه وهمي ومزدوجة التعمية (لا يعلم المرضى أو المعالجون ماهية الدواء) وعشوائية لتحديد مدى فعالية وسلامة جرعات مختلفة من لاكوساميد على أفراد يشتكون ضعف السيطرة على نوبات الصرع الجزئية ، حيث وُجد أن لاكوساميد أحدث انخفاضاً كبيراً ذا دلالة إحصائية في وتيرة حدوث النوبات عندما تعطى للمريض بالإضافة إلى مضادات الصرع الأخرى، في جرعات من 400 و600 ملليغرام في اليوم.
الاعتلال العصبي السكري.
في دراسة أصغر على المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب السكري، أحدث لاكوساميد أيضا سيطرة على الألم أفضل بشكل ملحوظ مقارنة مع الدواء الوهمي. عندما أٌعطي لاكوساميد في تركيبة بنسبة 1-3 مع أدوية أخرى مضادة للصرع كان ذلك جيد التحمّل بالنسبة للمرضى.
وُجد أن اعطاء المريض 400 ملغ/اليوم لاكوساميد يخفض بشكل كبير من الألم في المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب السكري، وذلك من خلال دراسة أجريت في مراكز متعددة، تجربة مزدوجة التعمية ومنضبطة بإيحاء وهمي، في المرحلة الثالثة من التجارب، مع مدة علاج 18 أسبوعا.
لاكوساميد مركّب مضاد للاختلاج معتمد للمعالجة بشكل إضافي للصرع الجزئي وألم الاعتلال العصبي. التجارب السريرية جارية حاليا لاستخدام لاكوساميد كعلاج وحيد لنوبات الصرع الجزئي. وليس هناك دليل على أن لاكوساميد يوفر قيمة إضافية على أدوية معالجة الصرع الحالية التي تعالج نوبات الصرع الجزئية، ولكنها قد توفر ميزة أمان. وُجد أن أدوية الصرع الحديثة، بما في ذلك لاكوساميد، وفيجابارتين وفيلباميت وغابابنتين وتياجابين وروفينامايد أكثر أماناً وأكثر إمكانية للتحمل، من الأدوية القديمة مثل كاربامازيبين وفينيتوين والفالبروات.
الآثار الجانبية وقابلية الاحتمال.
كان لاكوساميد جيد التحمل عموما في البالغين المرضى بنوبات جزئية الظهور (partial-onset seizures). الآثار الجانبية الأكثر شيوعا المؤدية إلى إيقاف الدواء كانت حدوث: دوخة ورنح وتقيؤ وازدواج الرؤية وغثيان ودوار وعدم وضوح الرؤية. وقد لوحظت ردود الفعل السلبية هذه في ما لا يقل عن 10٪ من المرضى. وتشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعاً: النسيان والإحباط ومشاعر الحزن وفقدان الشهية.
الغثيان والقيء والإسهال.
كانت الدوخة هي العرض السلبي الأكثر شيوعا. آثار الجهاز العصبي المركزي الأخرى هي: الصداع والنعاس وعدم وضوح الرؤية وحركات لا إرادية والضعف والتعب ومشاكل في الذاكرة وازدواج الرؤية وارتجاف أو اهتزاز اليدين وعدم الثباتوالترنح.
تأثيرات نفسية.
نوبات الذعر، الانفعال أو السأم، التهيج والعدوان والقلق أو الاكتئاب، الانتحار، الأرق والهوس، تغير المزاج، شعور زائف وغير عادي بالسعادة والرفاهية.
انخفاض ضغط الدم الوضعي وعدم انتظام ضربات القلب.
الحكة والطفح الجلدي.
لوحظ أن السلوك الانتحاري والفكر الانتحاري قد بدئا في أقرب وقت بعد أسبوع من بدء العلاج بلاكوساميد، وهو أثر ضائر يحدث من استخدام معظم الأدوية المضادة للصرع. في التجارب السريرية مع مدة علاج 12 أسبوعاً في المُتَوَسّط، كانت نسبة التفكير في الانتحار 0.43٪ من بين 27863 مريضاً في مقابل 0.24٪ بين 16029 مريضاً عولجوا بدواء وهمي. وقد شوهد السلوك الانتحاري في مريض واحد (1) من كل 530 مريضاً عولجوا.
في دراسة أجريت على الأدوية المضادة للصرع لتقييم احتمالية حدوث مسخ في جنين أسماك الزرد (من أسماك المياه العذبة الاستوائية الصغيرة التي يشيع استخدامها بوصفها كائن نموذج)، وٌجد أن مؤشر المسخية للاكوساميد أعلى منه بالنسبة إلى لاموتريجين وليفيتيراسيتام وإيثوسوكسيميد. أسفر تعاطي لاكوساميد عن تشوهات مختلفة في أسماك الزرد حديثي الولادة، تختف باختلاف قيمة الجرعة.
حددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مكان دواء لاكوساميد تحت فئة "الحمل ج". وأفادت الدراسات على الحيوان حالات وفيات الأجنة ونقص النمو. لم يتم اختبار لاكوساميد خلال فترة الحمل البشري، وينبغي تعاطيه بحذر. وبالإضافة إلى ذلك، لم يُحدد بعد ما إذا كان إفراز لاكوساميد يظهر في حليب الثدي.
قد يكون للاكوساميد مجموعة متنوعة من الاستخدامات الأخرى، بما في ذلك معالجة الألم وعلاج اضطرابات الصحة العقلية. وقد استخدم لاكوساميد وأدوية أخرى مضادة للصرع في معالجة الاضطراب ثنائي القطب (الهوس الاكتئابي) وإدمان الكوكايين والخرف والاكتئاب واعتلال الأعصاب المحيطية السكري ومتلازمة الألم العضلي المتفشي والصداع والفواق وداء هنتنغتون والهوس والصداع النصفي والوسواس القهري واضطرابات الهلع ومتلازمة تململ الساقين وطنين الأذن.
غالبا ما تُستخدم مجموعات متعددة من الأدوية المضادة للصرع معاً للحد من نوبة الصرع. هناك دراسات تُجرى حالياً على استخدام لاكوساميد كدواء واحد لنوبات الصرع الجزئية والاعتلال العصبي السكري والألم العضلي الليفي (الفيبروميالغيا).
لاكوساميد مسحوق مركّب بلوري، لونه أبيض إلى أصفر فاتح. الاسم الكيميائي للاكوساميد هو ("R")-2-acetamido-"N"-benzyl-3-methoxypropionamide، واسمه النظامي هو "N2"-Acetyl-"N"-benzyl-"O"-methyl-"D"-serinamide.
لاكوساميد جزيء حمض أميني مُفعَّل، لديه قابلية عالية للذوبان في الماء وثنائي ميثيل السلفوكسيد(DMSO)، مع قابلية ذوبان 20.1 ملغ/مل في محلول منظم من الفوسفات المِلْحِيّ (PBS، ودرجة حموضة PH 7.5، ودرجة حرارة 25°). والجزيء له ستة روابط قابلة للدوران وحلقة واحدة عطرية. يذوب لاكوساميد في 143-144 درجة حرارة مئوية، ويغلي عند 536.447 درجة حرارة مئوية تحت ضغط 760 ملم زئبق.
تم اقتراح الخطوات الثلاث الآتية لتصنيع لاكوساميد في عام 1996.
يُعالج حمض "R")-2-amino-3-hydroxypropanoic) بأنهيدريد الخليك وحمض الخليك. ثم يُعالج الناتج بـ "N"-methylmorpholine، وisobutyl chloroformate، وبنزيل أمين أولاً. ثم يُعالج ثانياً بالميثيل يوديد (Methyl iodide) وأكسيد الفضة الأحادية ليكوّن اللاكوساميد. وقد اقتُرحت طرق أكثر كفاءة للتركيب في السنوات الأخيرة، منها ما يلي:
العلامات التجارية في بلدان أخرى.
في باكستان، يتم تسويق لاكوساميد من قبل شركة سيرل المحدودة (The Searle Company Limited) تحت اسم "لاكوليت" (Lakolit).
الصَّينِيَّة وعاء مستدير أو مستطيل له حواف متوسطة الارتفاع صمم خصيصًا لحمل مجموعة الأطعمة والأطباق والأكواب وغيرها من الأشياء الأخرى. تصنع الصواني من النحاس أو الفضة أو الألمنيوم أو الخشب أو اللدائن أو حتى من ورق المقوى، لصواني أشكال مختلفة فالصينية تكون مسطحة وعريضة أحيانا بشكل مستطيل، أو دائرية أو بيضاوية، مع حوافٍ مُرتفعة لتمنع الأشياء من الانزلاق، وعادةً تكون الصواني متصلة بمقابض لإمساك الصينية منها.
نبتالي غونزاليس (و. 1923 – 2001 م) هو سياسي من الفلبين . تولى منصب رئيس مجلس الشيوخ في الفلبين (1 يناير 1992–30 يونيو 1992) .
توفي في ماكاتي .
هنري نامفي (و. 1932 – م) هو سياسي من هايتي . ولد في كاب هايتيان . تولى منصب رئيس هايتي (6 فبراير 1986–7 فبراير 1988)، ورئيس هايتي (20 يونيو 1988–17 سبتمبر 1988) .
كلام من القلب هو برنامج تليفزيوني متنوع قدمته الإعلامية دعاء فاروق لفترة ثم بعد ذلك قدمته الإعلامية لمياء عبد الحميد، ويتم عرضه على قنوات شبكة تليفزيون الحياة وبالأخص قناة الحياة الثانية.
البرنامج متنوع من حيث المضمون، حيث تستضيف الإعلامية شخصيات من كل المجالات وبالأخص تستضيف الأطباء والمشايخ الذين يكونوا غالبا من علماء الأزهر الشريف.
سرعة الصوت سونيك(音速のソニックSpeed-o'-Sound Sonic) هو أحد شخصيات انمي ومانغا ون-بونش مان , و هو شرير في السلسلة، وقد كان سابقا الحارس الشخصي لزينيرو، وهو يعتبر نفسه مضاد للابطال، ودائما يعتبر سايتاما كخصم له.
سونيك شاب نحيف الجسم ولديه وجه انثوي قليلا، ولديه شعر اسود طويل وملفوف، وايضا عيونه رمادية اللون وكبيرة و هو ابيض البشرة، ولديه سمة ملحوظة وهي وجود علامات بنفسجية اللون اسفل عينيه، وهو دائما ما يرتدي رداء ضيق اسود اللون ومزين بالمعادن في موقع ساقيه وذراعيه و الكتفين والصدر و الخصر، ويرتدي وشاح ارجواني اللون، واثناء قتاله ضد ملك اعماق البحار كان سونيك يرتدي ملابس السجناء، واثناء معركته مع جينوس ترك شعره حرا.
على الرغم من مظهره الهادئ، لكن سونيك احيانا يحب قتال خضوم اقوياء، كما تبين عندما ظهرت ابتسامة طفل على اوجهه عندما قابل سايتاما أول مرة وتمكن من صد هجماته، وايضا يبدو انه سريع جدا في العمل فقد هاجم سايتاما كثيرا ولم يسمح له بشرح الموضوع، وهو يستمر في هجوم خصومه حتى لو علم ان الخصم اقوى منه بكثير كما حدث مع سايتاما، كما انه قال بأن سايتاما هو منافسه، وفعل ما بوسعه ليبدأ معركة مع سايتاما عندما التقى به للمرة الثانية، فقد هاجم الناس والمواطنين و دمر الشارع من اجل جعل سايتاما يواجهه، ويبدو انه يحب القتل كما فعل عندما قتل عصابة المجرم رأس المطرقة وايضا لم يترك رأس المطرقة يهرب
و يبدو انه يكره الابطال كما قال لجينوس بأن الابطال لا يمكنهم الصمود امام خصوم اقوياء، وايضا قال انه غير قادرين على حماية أحد، لكن على عكس غارو فهو لا يهاجم الابطال.
ظهوره في ون بنش مان.
ظهر سونيك أول مرة كحارس شخصي لرجل ثري جدا يدعى زينيرو وكان مستهدفا من قبل عصابة تحت امرة المجرم رأس المطرقة، وقد كلف سونيك بقتله، وقد التقى بهم وقتل جميع العصابة بسرعة، وقد تقاتل سونيك مع رأس المطرقة وهزمه بسهولة لكن رأس المطرقة لم يمت بل هرب، وبعدها التقى سونيك بسايتاما وكان سونيك عازما على قتله لكن سايتاما تصدى له بسهولة وكسر سيفه، وقال له سايتاما بأنه ليس من العصابة وانه مجرد بطل من اجل المتعة، وقد اراد قتال سايتاما فقط لأنه قوي ومن ثم تحرك سونيك بسرعة جنونية لكن انتهى به الامر من لكمة خفيفة من سايتاما اتت تحت الحزام وقال سونيك بانه سيتدرب وسيعود قويا
و قد التقى سونيك بسايتاما مرة اخرى عندما كان سايتاما في المدينة وقد طلب سوينك منه القتال لكن سايتاما اخبره بانه مشغول وسيقاتله لاحقا، لكن سونيك بدأ بمهاجمة الناس وتدمير اغراضهم من اجل اغضاب سايتاما وانتهى به الحال بأن يكسر سايتاما سيفه ويلكمه لكمة خفيفة تسقطه ارضا بسهولة شديدة.
عندما اصبح سونيك شرير اخض إلى السجن بسرعة، لكن بفضل سرعته المدهشة تمكن من الهرب عدة مرة في رمشة عين، وقد هزم الكثير من السجناء الذين تحدوه ومنهم بطل المستوى اس S سجين بوري بوري الشاذ جنسيا.
مواجهة ملك اعماق البحار.
سونيك هرب من السجن مع بوري بوري وذهبا إلى المدينة J من اجل هزيمة الوحش ملك اعماق البحار، سونيك شاهد معركة بوري بوري مع ملك البحار وعرف بأن بوري بوري تعرض للكثير من الإصابة وبأنه في موقف صعب، وقال بانه قادر على هزيمتهما، وبعد ان سحق ملك البحار بوري بوري، قال سونيك بأنه يريد قتال الوحش وقد حاول ملك البحار ضرب سونيك لكنه تفادى لكمته بسهولة وضل يتفادى لكماته بسهولة، وقد تفادى جميع ضرباته ثم ركل ملك البحار على وجهه، وبعدها يظهر ملك البحار شيء مثل الثعبان يحاول عض سونيك لكنه يمزق قميصه فقط، ولكن قام سونيك بغلق فم ملك البحار مما جعله يعض الثعبان في فمه، وبعدها حاول ملك البحار مهاجمة سونيك لكنه تفادى جميع لكماته بسرعة ومن ثم قفز على مبنى، لكنه فجأ يلتفت إلى الوراء ليرى ملك البحار يضحك خلفه، وبدأ ملك البحار بأظهار قوته الحقيقية وبالكاد هرب سونيك منه، وقد ادرك سونيك بانه ليس ندا له وقرر ان يهرب لكن ملك البحار كان اسرع منه وحاول قتله لكن بدلا من ذلك تمزقت جميع ملابس سونيك واصبح عاريا لكنه لاذ بالفرار
و عندما كان سونيك يجري بعيدا التقى في طريقه بجينوس واخبر جينوس بأنه لن يتمكن من هزيمة ملك البحار، وقال سونيك بانه سيعود لقتل ملك البحار، بعد فترة عاد سونيك من اجل قتال ملك البحار لكن ملك البحار قد هزم من قبل سايتاما.
كنينجا سونيك بارع في اخفاء وجوده وايضا بارع في استخدام العديد من الاسلحة
سرعة شديدة : ميزة سونيك الواضحة هي سرعته الشديدة جدا ورشاقته حيث انه قادر على التحرك بسرعة لدرجة انه لا يمكن لأحد ان يراه، لكن حتى الان ظهر شخصان قادرا على مجارته هما ملك البحار الذي كان قريبا منه وكاد يقتله لولا هربه، وسايتاما الذي تمكن من رؤيته بسهولة.
قوته البدنية : على الرغم من مظهره الرقيق، إلا ان سونيك يمتلك بعض الميزات تمكنه من ان يكون فوق قوة البشر، وايضا يمتلك قوة تحمل جيدة كما تمكن من تحمل بعض الضربات من ملك اعماق البحار، ومن أهم هجمات سونيك هي ركلة نصل الرياح (風刃脚) و هي ركلة قوية بسرعة الصوت
و ايضا سونيك يقاتل باستخدام سيف والنجوم الحادة الخاصة بالنينجا.
النتيجة : فوز سونيك بسهولة
النتيجة : فوز سايتاما بسهولة شديدة
النتيجة : هرب سونيك من الملك
النتيجة : فوز سايتاما بسهولة
جينوس
علي أحمد علي حمد بحريني يزعم أنه كان أحد قادة تنظيم القاعدة.
وصل علي البوسنة والهرسك في عام 1992. خلال عام 1992 وبداية عام 1993 قاتل علي في وحدة المجاهدين في قرية ميهوريتشي ثم في لواء كرايينا السابع عشر في لواء غازييا في توزلا في لواء المدرس في كونييتش وفي اللواء التاسع عشر وثلاثمائة في زيبتشي حيث انتظر التسريح. أصيب علي مرتين في الرأس والساقين. تزوج علي في عام 1994 واستمر في العيش في زيلينو بوليي بالقرب زيبتشي في وسط البوسنة الذي كان حتى أواخر عام 1998 جزء من جيب حكم المجاهدين السابقين الذين قاتلوا مع الجيش البوسني.
قال في شهادته أمام لجنة تحقيق جرائم الحرب التابعة للأمم المتحدة أن وحدة من المقاتلين الأجانب كانت جزء من البوسنة يتم تمويلها جزئيا من قبل الهيئة العليا لجمع التبرعات لمسلمي البوسنة والهرسك السعودية.
يقضي علي حاليا حكما بالسجن لمدة عشر سنوات في البوسنة للعب دور في تفجير سيارة في موستار في عام 1997.
أفادت تقارير من صحيفة فيلادلفيا إنكويرر أنه من المتوقع أن يشهد على الهجمات الإرهابية في أحداث 11 سبتمبر 2001 في دعوى مدنية ضد الجمعيات الخيرية وغيرها من المنظمات المتهمة بلعب دور الدعم في الهجمات.