CALM/arwiki huggingface dataset:
يختلف سافينورين أ هيكليًا عن غيره من المهلوسات مثل ثنائي مثيل التربتامين، والسيلوسيبين، والمسكالين لأنه لا يحتوي على ذرات نيتروجين. وبالتالي، فإنه ليس (شبه قلوي) (ولا يمكن اعتباره كملح) ولكنه يعتبر من التربينويدات. كما يختلف سالفيتورين أ في تجربته الذاتية، فبالمقارنة مع غيره من المهلوسات، وُصف سالفينورين أ بأنه عقار مسبب للتفارق.
يمكن أن يُحدث سالفينورين أ تجارب نفسية في البشر مع مدة نموذجية من العمل تتراوح من عدة دقائق إلى ساعة أو نحو ذلك، اعتمادًا على طريقة تناول العقار.
تم العثور على العديد من السالفينورينات الأخرى المتشابهة مع سالفينورين أ هيكليًا. سالفينورين أ هو أحد أعضاء عائلة ديتربينويدات النيوكليرودان. وهو يعمل كمنبه لمستقبلات كابا الأفيونية، كما أنه يعتبر أول مركب شبه قلوي يعمل على هذا المستقبل.
وصف ألفريدو أورتيغا وزملائه في المكسيك سالفينورين أ وسموه باسمه لأول مرة في عام 1982. استخدم أورتيغا وزملائه مجموعة من التحاليل الطيفية وعلم البلورات بالأشعة السينية لتحديد التركيب الكيميائي للمركب، والذي تبين أنه يحتوي جزيء ثنائي الحلقة من الديتربين. في نفس الوقت تقريبًا، عزل ليندر جوليان فالديس الثالث الجزيء بشكل مستقل كجزء من أبحاث الدكتوراه، التي نشرت في عام 1983. سمى فالديز هذا المركب باسم ديفينوروم الكيميائي، وعزل أيضًا مشابه بنيوي سماه ديفينوروم ب. تم تصحيح التسمية في وقت لاحق لسالفينورين أ وب بعد نشر تلك الأبحاث في عام 1984. ثم عزل فالديس بعد ذلك سالفينورين ج.
سالفينورين أ هو أحد أعضاء عائلة ديتربينويد نيوكليرودان مع الصيغة الكيميائية C23H28O8. وخلافًا لغيره من مؤثرات مستقبلات الأفيون، لا يعتبر سالفينورين أ مركب شبه قلوي لأنه لا يحتوي على ذرة نيتروجين قاعدية. لا يؤثر سالفينورين أ على مستقبلات السيروتونين 5-HT2A، ولكنه يتسبب بشكل مباشر في تأثيرات التخدير "الكلاسيكية" مثل ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك و المسكالين.
الفعالية والانتقائية.
ينشط سالفينورين أ في جرعات منخفضة تصل إلى 200 ميكروغرام. يمكن أن تكون المواد الكيميائية الاصطناعية، مثل ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (النشطة عند جرعات منخفضة تصل إلى 20-30 ميكروغرام) أكثر فعالية. وقد أظهرت البحوث أن سالفينورين أ منبه قوي لمستقبلات كابا الأفيونية (Ki = 2.4 نانومتر، نصف تركيز فعال= 1.8 نانومتر). تتمتع جزيئات سالفينورين أ بتقارب عالي لتلك المستقبلات، والتي يُشار إليها بانخفاض ثبوت الانحلال بحوالي 1.0 نانومولار. وقد أفادت الأبحاث التي أجريت على الفئران أن آثار سالفينورين أ ثبطتها مضادات المستقبلات الأفيونية. وبالإضافة إلى ذلك، تم العثور على سالفينورين أ مؤخرًا لتكون بمثابة مستقبلات جزئية لمستقبلات D2، مع تقارب يصل إلى 5-10 نانومتر، وهو نشاط جوهري يقدر بحوالي 40-60٪، ونصف تركيز فعال يصل إلى 48 نانومتر. وهذا يشير إلى أن مستقبلات D2 قد تلعب أيضا دورًا هامًا في الآثار التي يسببها سالفينورين أ.
يتميز سالفينورين أ بأنه عقار فريد من نوعه لأنه المادة الوحيدة التي تسبب هلاوس بصرية عن طريق هذا النمط من العمل؛ إذ لا يتشابه معها إلا منبهات مستقبلات KOR الاصطناعية، (مثل إينادولين، وكيتازوسين، وبنتازوسين، والتي تظهر آثار هلوسة وانفصامية مماثلة.
لا ينبغي الخلط بين فعالية وبين سمية سالفينورين أ. لم تظهر الفئران التي أُعطيت جرعات مزمنة "مرات عديدة مما يتعرض له البشر" أي علامات لتلف الأعضاء. ومع ذلك، "ينبغي إجراء مزيد من الدراسات حول آثار ضغط الدم إذ لم يرتفع ضغط النبض بعد إعطاء العقار بعشرين وأربعين دقيقة، ومع ذلك، لم تكن هذه الزيادة ذات دلالة إحصائية" (لاحظ أن البيانات تظهر زيادة في ضغط النبض الذي كان يقرب من 1.5-2 ضعف مجموعة التحكم).
ومن المثير للاهتمام، أظهر سالفينورين أ خصائص غير نمطية كمنبه لمستقبلات KOR نسبةً إلى غيرها من تلك المنبهات. على سبيل المثال، يعزز سالفينورين أ الاستيعاب الداخلي لتلك المستقبلات بتركيزات تقل بأربعين مقارنةً بمنبهات مستقبلات KOR المتعارف عليها مثل U-50488، كما أظهر الحد الأدنى للتأثير المضاد للحكة والمسكن للآلام في الفئران، على الرغم من وجود تقارير متضاربة فيما يتعلق بتأثيره كمسكن للألم. وعلى غرار معظم منبهات مستقبلات KOR الأخرى، لا يُحدث سالفينورين أ آثار مثل التخدير، (والانزعاج أو النفور، وانعدام التلذذ أو الاكتئاب. ومع ذلك، وُجد أن هذا العقار يتسبب في إدرار البول في الفئران، ربما بسبب فترة تأثيره القصيرة.
التأثير على حركة الأمعاء.
يستطيه سالفينورين أ تثبيط حركية الأمعاء الزائدة (على سبيل المثال الإسهال)، من خلال التأثيرات الفعالة كمنبه لمستقبلات كابا الأفيونية. وقد وصفت آلية العمل لسالفينورين A على الأنسجة اللفائفية بأنها تحدث قبل الوصلات العصبية، كما كان قادرًا على تعديل الانقباضات المستحثة كهربائيًا، ولكن ليست بمثل آلية عمل الأسيتيل كولين. وهناك جانب مهم دوائيًا من خصائص التقليل من حركية الأمعاء الخاصة بسالفينورين أ على أنسجة الأمعاء، وهو أنه لا ينشط من الناحية الدوائية إلا على الأنسجة الملتهبة، وبالتالي يقلل هذا من الآثار الجانبية المحتملة.
القابلية للذوبان.
سالفينورين أ قابل للذوبان في المذيبات العضوية مثل الإيثانول والأسيتون، ولكنه لا يذوب في الماء. من الممكن أيضًا أن يكون سالفينورين أ قابلًا للذوبان في الدهون كما تذوب بعض التيربينويدات ذات الصلة مثل الكانابينويد والكوركومينويدات.
الكشف في البول.
وُجدت تركيزات من سالفينورين أ في هؤلاء الذين كانوا يدخنون 580 ميكروغرام من الدواء النقي في البول تصل إلى 2.4-10.9 ميكروغرام / لتر خلال الساعة الأولى، ولكن انخفضت تلك المستويات أقل من المستويات المسموح بالكشف عنها بعد ساعة ونصف بعد التدخين. ويمكن إجراء القياسات التحليلية باستخدام الاستشراب الغازي أو مطياف الكتلة اللوني للسوائل.
المركبات ذات الصلة.
عُزلت العديد من التيربينويدات الأخرى من نبات سالفيا ديفينوروم، بما في ذلك السالفينورينات الأخرى والمركبات ذات الصلة المسماة بالديفيناتورينات والسالفينيسينات. لم تظهر أي من هذه المركبات تقارب شبه ميكرومولاري كبير في مستقبلات كابا الأفيونية، وليس هناك دليل على أنها تساهم في التأثير الروحي لتلك النباتات.
تم توضيح الأصل الحيوي لسالفينورين أ توليف باستخدام الرنين المغناطيسي النووي والتأين بالترذيذ الإلكتروني باستخدام مطيافية الكتلة وتحليل السلائف المدرجة المسماة مع نظائر مستقرة من الكربون (كربون -13 C13) والهيدروجين و الديوتيريوم.
يتم تخليق سالفينورين أ عن طريق مسار "1-ديوكسي د- زيلولوز-5-فوسفات"، بدلا من مسار الميفالونات الكلاسيكية، بما يتفق مع المسار الأيضي المشترك لعائلة الديتربينويدات.
يتم تخليق التربينويدات من اثنين من سلائف الكربون C5، وإيزوبنتينيل ثنائي الفوسفات وثنائي ميثيلال ثنائي فوسفات. وأشارت دراسة الرنين المغناطيسي النووي والتأين بالترذيذ الإلكتروني باستخدام مطيافية الكتلة وتحليل السلائف المدرجة المسماة مع نظائر مستقرة من الكربونالتي أجراها زجاويوني أن التخليق الحيوي لسالفينورين أ يتم عن طريق مسار "1-ديوكسي د- زيلولوز-5-فوسفات". في مسار الفوسفات ديوكسي د- زيلولوز، يتم تحويل د-غليسيرالدهيد 3-فوسفات والبيروفات، وسيط التحلل، إلى 1-ديوكسي- د- زيلولوز 5-فوسفات عن طريق نزع مجموعة الكربوكسيل. يولد الاختزال اللاحق في هذا المسار 2C-ميثيل-د- إريثريتول 2,4-سيكلوديفوسفات، عن طريق الوسيط الكيميائي 4-ديفوسفوسيتيديل-2-C- ميثيل- د- إريثريتول و 4-ديفوسفوسيتيديل-2C- ميثيل- د- إريثريتول -2 فوسفات
يُضاف لاحقًا ثلاث وحدات كربون C5 إلى وحدة C5 الوحيدة حتى يتم تخليق المولد المركزي ذا العشرين ذرة كربون، جيرانيل جيرانيل ثنائي الفوسفات. وتنتج التعديل الكيميائي للديتربين بواسطة ثنائي كلورودينيل ثنائي الفوسفات من الدرجة الثانية SdCPS2، وكاربوكاتيون إبدانيل ثنائي الفوسفات، والذي يعاد ترتيبه لاحقا من خلال تسلسلات من إذافة جزيئات الماء وتحولات الميثيل لتشكيل مركب كليرودينيل ثنائي فوسفات الوسيط. SdCPS2 يحفز SdCPS2 أول تفاعل في عملية التخليق الحيوي لسالفينورين أ من خلال إنتاج التركيب الأساسي المميز لعائلة الكليرودان المميزة. وتحدث بعد ذلك سلسلة من تفاعلات الأكسدة، وإضافة مجموعات الأسيل والميثيل لاستكمال التخليق الحيوي لسالفينورين أ.
على غرار العديد من المركبات ذات التأثير النفساني المشتقة من النباتات، تفرز سالفينورين A عن طريق أوراق ذات شكل غضروفي غدي تقع خارج البشرة.
في عام 2007 استطاع إيفانز وزملائه في العمل النجاح في التخليق الانتقائي التماثلي لسافيتورين أ، والذي يعتمد على تفاعل مايكل) التسلسلي لتخليق الحلقة من خلال 30 خطوة. في الآونة الأخيرة، نشرت مجموعة يابانية طريقة أخرى للتخليق الكيميائي لسالفينورين أ، تتطلب 24 خطوة.
وقد وصفت فورسيث وآخرون نهجًا لتخليق حلقة سالفينورين أ باستخدام تفاعلات ديلز ألدر / استراتيجية تسوجي للأليلات داخل الجزيئات .
وقد أفاد فورسيث وزملاؤه توليفة كلية حديثة من سالفينورين أ باستخدامتفاعلات ديلز ألدر/ استراتيجية تسوجي للأليلات داخل الجزيئات جنبًا إلى جنب مع إضافة غير متماثلة في مرحلة متأخرة من شدة الفوران.
كما حاولت مجموعة في المعهد الملكي للتكنولوجيا في ملبورن نشر طريقة لتخليق سالفينورين أ، واعتماد توليفة متقاربة من حلقات الهكسانون مع لاكتون α، β غير المشبعة.
السالفينورينات الأخرى.
سالفينورين أ هو واحد من العديد من السالفينورينات المتصلة هيكليًا الموجودة في نبات سالفيا ديفينوروم. يمكن تخليق سالفينورين أ من خلال أستلة سالفينورين ب غير النشط، إذ لا يتمتع سالفينورين ب الخالي من الأسيتيل بأي تأثير يذكر في البشر. يتكهن الباحثون بأن سالفينورين ج قد يكون أكثر فعالية من سالفينورين أ، ولكن الاختبارات البشرية وفحوصات الارتباط بالمستقبلات لا يمكن أن تؤكد هذا.
لذا يبدو أن سالفينورين أ هو المركب النشط الوحيد حتى الآن.
يتشابه سالفينورين ك المكتشف حديثا إلى حد كبير مع سالفينورين ه في التركيب الهيكلي، مع وجود مجموعة كحول ثانوية عند ذرة الكربون C-17 بدلًا من مجموعة الكيتون.
نظائر شبه اصطناعية.
أنتجت البحوث عن مشتقات السالفينورين عددًا من المركبات شبه الاصطناعية، والتي يمكن أن يكون نتج العديد منها من سالفينورين ب. تعتبر معظم المشتقات منبهات انتقائية لمستقبلات كابا الأفيونية كما هو الحال مع سالفينورين أ، على الرغم من كون بعضها أكثر قوة من سالفينورين أ. يعتبر مركب 2-إيثوكسيمثيل سالفورينورين ب أقوى 10 مرات من سالفينورين أ. بعض المشتقات مثل هيركينورين ثبطت مستقبلات كابا الأفيونية وبدلًا من ذلك عملت كمنبهات لمستقبلات ميو الأفيونية. .
لم يتم إعطاء سالفينورين أ للإنسان إلا في عدد قليل من الدراسات. ووجدت إحدى هذه الدراسات أن آثاره تصل إلى ذروتها في حوالي دقيقتين، وأن آثارها الذاتية تتداخل مع آثار مخدر السيروتونين، وأنها تعيق ذاكرة التعرف والاستدعاء بصورة مؤقتة.
وتشير نتائج دراسة صغيرة قام بها أستاذ مساعد في جامعة أيوا إلى أن سالفيتورين أ فد تكون له بعض التأثيرات المسكنة للألم، وقد يمكن استخدامه كأداة علاجية لعلاج الإدمان على المخدرات. تتمتع منبهات كابا الأفيونية بآثار ملحوظة جدًا على جميع أنواع الإدمان بما في ذلك الكحول والكوكايين، وتعاطي الأفيون.
في نماذج تجريبية من التهاب القولون في الفئران، أظهر سالفينورين أ تأثيرًا مضادًا للالتهابات بوساطة تنبيه مستقبلات كابا الأفيونية ومستقبلات CB1.
تُشرع بعض القوانين الخاصة باستخدام سالفينورين أ ونبات السالفيا ديفينورم، نظرًا لتأثيراته الروحية والمخدرة.
لم يُدرج سالفينورين أ على المستوى الاتحادي في الولايات المتحدة. يختلف الهيكل الجزيئي لسالفيتورين أ عن الهيكل الجزيئي لمركبات الجدول الأول أو الثاني للمخدرات، لذلك من غير المحتمل أن يُحاكم من يمتلك أو يبيع سالفينورين أ بموجب القانون التماثلي الاتحادي.
يعتبر "سالفينورين أ" من المواد المدرجة في جدول الأول للمخدرات في ولاية فلوريدا مما يجعل من شراء أو بيع أو امتلاك سالفينورين أ في ولاية فلوريدا فعل يستوجب المسائلة القانونية. إلا أنه يوجد استثناء "أي من المنتجات الدوائية التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية التي تحتوي على سالفينورين أ أو نظائره واستراته وإيثراته وأملاحه وأملاحه من الأيزومرات والاسترات والأثيرات، إذا كان وجود مثل هذه الأيزومرات، استرات، الإيثرات، والأملاح مضمن ضمن تركيب كيميائي محدد."
يعتبر سالفينورين أ مادة محظورة في الجدول التاسع في أستراليا بموجب معيار السموم (أكتوبر 2015). والمواد المدرجة في الجدول رقم 9 هي أي مادة يمكن أن يُساء استخدامها أو إدمانها، وينبغي أن يحظر صنعها أو حيازتها أو بيعها أو استخدامها بموجب القانون إلا إذا اقتضى الأمر ذلك لأغراض البحث الطبي أو العلمي أو لأغراض تحليلية أو تعليمية أو تدريبية بموافقة الكمنولث و / أو السلطات الصحية في الولاية أو الإقليم.
صنف البرلمان السويدي ووزارة الصحة سالفينورين أ ونبات سالفيا ديفينورم كخطر صحي تحت قانون حظر بعض السلع الخطرة على الصحة اعتبارًا من 1 أبريل، 2006، في تشريعات SFS 167 لعام 2006 مما يجعل من غير القانوني بيع أو امتلاك سالفيتورين أ.
[[تصنيف:إسترات الأسيتات]]
[[تصنيف:إسترات ميثيلية]]
[[تصنيف:إنثيوجينات]]
[[تصنيف:تيربينات]]
[[تصنيف:حلم]]
[[تصنيف:فورانات]]
[[تصنيف:لاكتونات]]
[[تصنيف:مركبات حلقية غير متجانسة من ثلاث حلقات]]
[[تصنيف:مسببات التفارق]]
[[تصنيف:مولدات الأحلام]]
كوب، أو كأس، شاي لحارث الأرض هو الألبوم الرابع للمغني وكاتب الأغاني البريطاني كات ستيفنس. صدر الألبوم في خريف عام 1970. وصل للمرتبة العشرين في قائمة أفضل الألبومات في بريطانيا، والمرتبة الثامنة في قائمة أفضل الألبومات في الولايات المتحدة الأمريكية، والثالثة والأربعين في ألمانيا. يبلغ طول الألبوم 36 دقيقة وأربعين ثانية، ويضمّ إحدى عشرة أغنية.
يعتبر هذا الألبوم من أشهر ألبومات المغني، وقد يمكن القول إن كل أغنيات الألبوم صارت من أشهر أغنيات كات ستيفنس، مثل Wirld World أو Father and Son فاذر آند صن أو Sad Lisa. واشترك آلون دافيس، الصديق المقرّب والشريك الغنائي مع كات ستيفنس في العزف على الإيتار.
تمّ تسجيل الألبوم في ستوديو مورغان في لندن.
صمّم كات ستيفنس غلاف الألبوم برسوماته بنفسه، كما هي الحال مع العديد من ألبوماته الأخرى. ولاقت صورة الغلاف التي تُظهر ريفا ورجلا شبه نائم وولدين، أحدهما يتسلّق شجرة. نجاحا كبيرا.
فيلم هارولد أند مود.
تمّ استخدام أغاني عديدة من الألبوم كموسيقى تصويرية في فيلم هارولد آند مود. لكن أيضا بالاقتباس من ألبومات أخرى مثل مونا بون جاكون الذي صدر عام 1970، وكذلك أغنية منفردة لم تصدر في ألبوم هي If you want to sing out.
القانون العام عبارة عن مجموعة من القواعد التي تنطبق عموما على إقليم معين. وخلافه القانون الخاص.
القانون العام هو القانون الذي يحكم العلاقات بين الأفراد و الحكومة والعلاقات بين الأفراد التي تهم المجتمع كافة. ويشمل القانون الدستوري والقانون الإداري والقانون الضريبي والقانون الجنائي بالإضافة إلى جميع القوانين الإجرائية. تسود القواعد الإلزامية في القانون العام. القوانين المتعلقة بالعلاقات بين الأفراد تنتمي إلى القانون الخاص.
العلاقات التي يحكمها القانون العام غير متكافئة - يمكن للهيئات الحكومية (المركزية أو المحلية) اتخاذ قرارات بشأن حقوق الأفراد. ومع ذلك ، ونتيجة لعقيدة سيادة القانون، لا يجوز للسلطات التصرف إلا بموجب القانون (secundum et intra legem). يجب على الحكومة الامتثال للقانون. على سبيل المثال، يمكن للمواطن غير راض عن قرار سلطة إدارية أن يطلب من المحكمة مراجعة قضائية.
المذهب الغرضي في القانون العام هو مذهب من يرى أن تفسير القانون يكون حسب الغرض منه.
القانون الخاص هو قانون الذي يطبق على مجموعات معينة من السكان أو الأملاك أو العلاقات القانونية بخلاف القانون العام.
حدثت خلافات حول اللقاحات منذ ما يقرب من 80 عاما قبل إدخال اللقاحات والتطعيم، وتستمر حتى يومنا هذا، ويتساءل المعارضون عن فعالية وسلامة وضرورة اللقاحات الموصى بها. كما يجادلون بأن اللقاحات الإلزامية تنتهك حقوق الأفراد في القرارات الطبية والمبادئ الدينية. وقد خفضت هذه الحجج معدلات التحصين في بعض المجتمعات، مما أدى إلى تفشي الأمراض والوفيات الناجمة عن أمراض الطفولة التي يمكن الوقاية منها.
تظهر الأدلة المحيطة بمسألة التطعيم أن المعاناة والموت من الأمراض المعدية تفوق أي آثار ضارة. تعتمد برامج زيادة المناعة باستخدام اللقاحات على ثقة الأفراد في أن تكون فعالة. غالبا يُتبع نظام سلامة حيث يتم افتراض التأثير سلبي المحتمل للقاح؛ ثم يستغرق الأمر عدة سنوات لكى يحصل اللقاح على ثقة الجمهور. ومن الأمثلة الحديثة والملحوظة ادعاءات أندرو ويكفيلد حول لقاح الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية.
وقد ساهم رد فعل الناس في زيادة كبيرة في الأمراض التي يمكن الوقاية منها، ولا سيما الحصبة. في عام 2011، وصفت الصلة ما بين التطعيمات وارتباطها باضطراب التوحد "أنها ربما تكون الخدعة الطبية الأكثر ضرراً منذ مائة عام"
بداية التطعيم.
شملت المحاولات المبكرة للوقاية من الجدري، التطعيم ضد المرض على أمل أن تعطي حصانة خفيفة وزيادة للمناعة، سُميت هذه التقنية عندما عرضت من قبل إدوارد جينر في وقت لاحق بـ "variolation" لتجنب اختلاط التطعيم مع جدري البقر، على الرغم من أن "variolation" كان لهُ تاريخ طويل في الصين والهند، فقد استخدم لأول مرة في أمريكا الشمالية وانكلترا في عام 1721. قدم القس كوتون ماثر ذلك إلى بوسطن، ماساشوستس، خلال وباء الجدري عام 1721. على الرغم من المعارضة القوية من المجتمع، أقنع ماثر الدكتور زابديل بويلستون لمحاولة ذلك. أجرى بويلستون أول تجربة على ابنه البالغ من العمر 6 سنوات، وخادمة، وابنه خادمة. في البداية كان المرض شديدا، ثم بعد ذلك اختفى ولم يعد "مرضا شديدا". ذهب بويلستون لتلقيح الآلاف من سكان ماساتشوستس، وتم تسمية العديد من الأماكن له امتناناً لفعلته، قدمت السيدة ماري وورتلي مونتاجو التلقيح إلى إنجلترا، كانت قد رأيت انه يتم استخدامه في تركيا، وفي 1718، تم تطعيم ابنها في القسطنطينية تحت إشراف الدكتور تشارلز ميتلاند. عندما عادت إلى إنجلترا مرة اخرى في 1721، قالت ان ابنتها تم تطعيمها. وقد أثار ذلك اهتماما كبيرا، حيث قام السير هانز سلوني بتطعيم بعض السجناء في سجن نوغيت. كانت النتائج ناجحة، وبعد محاكمة قصيرة أخرى في عام 1722، تم تطعيم اثنين من بنات كارولين دون وقوع حادث. وبفضل هذه الموافقة الملكية، أصبح هذا الإجراء شائعا عندما يتم تهديد البشر بوباء الجدري.
وسرعان ما تقدمت الحجج الدينية ضد التلقيح. على سبيل المثال، في عظة 1772 بعنوان "الممارسة الخطيرة والمؤلمة للتلقيح"، قال القس اللاهوتي الإنجليزي إدموند ماسي أن الأمراض ترسل من قبل الله لمعاقبة الخطيئة وأن أي محاولة لمنع الجدري عن طريق التلقيح هي "عملية شيطانية". وكان من المعتاد في ذلك الوقت أن ينشر الواعظون الشعبيون خطب تصل إلى عدد كبير من الناس. كان هذا هو الحال مع ماسي، الذي وصلت خطبه إلى أمريكا الشمالية، حيث كانت هناك معارضة دينية في وقت مبكر، وخاصة من قبل جون ويليامز، كان هناك مصدر أكبر للمعارضة من قبل الدكتور ويليام دوغلاس، وهو خريج طبي من جامعة أدنبرة وزميل الجمعية الملكية، الذي استقر في بوسطن.
بعد أن قدم إدوارد جينر لقاح الجدري في عام 1798، انخفضت معدلات التطعيم وحظرت في بعض البلدان.
كما هو الحال مع التطعيم، كانت هناك بعض المعارضة الدينية، على الرغم من أنه كان هناك توازنا نوعا ما بدعم من رجال الدين الذين لم يكتفوا فقط بالدعوة إلى التطعيم، بل قاموا بأخذ التطعيمات ضد الجدري. كما كانت هناك معارضة بسبب ظهور الاحتكار والربح من وراء تلك التطعميات. نشر ويليام رولي توضيحات عن التشوهات التي يزعم أنها تنتج عن طريق التطعيم، وقام بنيامين موسيلي بتشبيه جدري البقر بمرض .
كان هناك قلق مشروع من أنصار التطعيم حول سلامته وفعاليته، وكان هذا طاغيا من ناحية الإدانة العامة، وخاصة عندما بدأ التشريع في إدخال التطعيم الإلزامي. والسبب في ذلك هو أن التطعيم تم إدخاله قبل تطوير أساليب المختبر للسيطرة على إنتاجه ومراعاة إخفاقاته. تم الحفاظ على اللقاح في البداية من خلال نقله من يد إلى يد وبعد ذلك من خلال الإنتاج على جلد الحيوانات، وكان العقم البكتريولوجي مستحيلا. وعلاوة على ذلك، لم تكن طرق تحديد مسببات الأمراض المحتملة متاحة حتى أواخر القرن التاسع عشر وحتى أوائل القرن العشرين. الأمراض التي تبين لاحقا أن سببها اللقاح الملوث شملت الحمرة والسل، الكزاز، والزهري، على الرغم من ندرة الإصابة بالمرض بعد أخذ التطعيم، بلغت معدلات الإصابة بالمرض 750 حالة من أصل 100 مليون حالة أخذت لقاح التطعيم. وبسبب ذلك ادعى الدكتور تشارلز كريتون، أحد أبرز المعارضين الطبيين للتلقيح، أن اللقاح نفسه كان سبب مرض الزهري وخصص كتابا كاملا لهذا الموضوع. وعندما بدأت حالات الجدري تحدث لأولئك الذين أخذوا التطعيم في وقت سابق، أشار مؤيدو التطعيم إلى أن هذه الحالات كانت خفيفة جداً وتحدث بعد سنوات من التلقيح. بدوره، أشار خصوم التطعيم إلى أن هذا يتناقض مع اعتقاد جينر بأن التطعيم يمنح حماية كاملة. أدت وجهات نظر خصوم التطعيم التي كانت خطرة وغير فعالة على حد سواء إلى تطوير حركات مضادة للتحصين تحديداً في إنكلترا وذلك عندما سن التشريع القانوني لجعل التطعيم إلزاميا.
وبسبب مخاطرها الكبيرة، تم حظر "variolation" في انكلترا بموجب قانون التطعيم لعام 1840، الذي أدخل أيضا تطعيما طوعيا مجانيا للرضع. وبعد ذلك، أقر البرلمان أعمالا متعاقبة فرضت التطعيم الإلزامي. سن قانون التطعيم الإجباري ككقانون ملزم عام 1853، مع إضافة غرامات لعدم الامتثال والسجن لعدم الدفع. وقد مدد هذا القانون عام 1867 مع شرط السن إلى 14 سنة، في البداية، ونظمت لوائح التطعيم من قبل الأوصياء القانونيين للفقراء، وفي المدن التي كانت فيها معارضة قوية للتلقيح، انتخب الأوصياء المتعاطفين الذين لم يتبعوا الملاحقات القضائية، ثم تغير هذا الأمر من قبل قانون سنة 1871، الذي يتطلب وجود الأوصياء للعمل بهِ، وقد أدى ذلك إلى تغيير كبير في العلاقة بين الحكومة والجمهور، وزادت الاحتجاجات المنظمة. في كيلي، يوركشاير، وفي سنة 1876 اعتقل الحراس وسجنوا لفترة وجيزة في قلعة يورك، مما دفع إلى مظاهرات كبيرة. عبرت الحركات الاحتجاجية الحدود الاجتماعية، ووقع العبء المالي من الغرامات على الطبقة العاملة، الذين سيوفرون أكبر عدد من التظاهرات العامة. وقامت الطبقات الوسطى بتنظيم المجتمعات والمنشورات، وجاء الدعم من مشاهير مثل جورج برنارد شو وألفريد راسل والاس، وأطباء مثل تشارلز كريتون وإيدجار كروكشانك، والبرلمانيين مثل جاكوب برايت وجيمس ألانسون بيكتون. وبحلول عام 1885، مع أكثر من 3000 من الملاحقات القضائية المعلقة في ليستر، حصل هناك تجمع جماهيري حضره أكثر من 20 ألف متظاهر.
تحت الضغط المتزايد، عينت الحكومة لجنة ملكية للتطعيم في عام 1889، أصدرت ستة تقارير بين عامي 1892 و 1896، مع ملخص مفصل في عام 1898.  وأدرجت توصيات في قانون التطعيم لعام 1898 الذي لا يزال يتطلب التطعيم الإلزامي ولكنه سمح بالإعفاء لأسباب تتعلق بالاستنكاف الضميري عن تقديم شهادة موقعة من قاضيين. ولم يكن من السهل الحصول عليها في المدن التي أيد فيها القضاة التطعيم الإلزامي، وبعد الاحتجاجات المستمرة، سمح قانون آخر في عام 1907 بالإعفاء من إعلان بسيط وقع عليه. على الرغم من أن هذا قام بحل المشكلة، فإن إجراءات التطعيم الإجبارية بقيت قابلة للتنفيذ من الناحية القانونية، واستمر الضغط من قبل المعارضين من أجل إلغائها. وبعد ذلك لم يكن التطعيم الإجباري أحد مطالب بيان انتخابات حزب العمل العام لعام 1900. وقد تم ذلك كمسألة روتينية عندما أدخلت هيئة الخدمات الصحية الوطنية (المملكة المتحدة). في عام 1948، مع معارضة "تكاد لا تذكر" من أنصار التطعيم الإلزامي.
وكان التطعيم في ويلز مشمولا بالتشريع الإنكليزي، ولكن النظام القانوني الإسكتلندي كان منفصلا. لم يكن التطعيم إلزاميا هناك حتى عام 1863، وسمح بالاستنكاف الضميري بعد احتجاج قوي فقط في عام 1907.
في أواخر القرن التاسع عشر، تلقت مدينة ليستر في المملكة المتحدة اهتماما كبيرا بسبب طريقة إدارة تطعيم الجدري هناك. وكانت هناك معارضة قوية بشكل خاص للتلقيح الإلزامي، وكان على السلطات الطبية العمل ضمن هذا الإطار. وقد طوروا نظاما لا يستخدم التطعيم ولكنه استند إلى إخطار الحالات والعزلة الصارمة للمرضى ومنع الاتصالات، مع توفير المستشفيات المعزولة. وقد أثبت هذا نجاحا ولكنه كان يتطلب القبول بالعزل الإلزامي بدلا من التلقيح، كيليك ميلارد، الذي كان في البداية مؤيدا للتطعيم الإجباري، عين طبيبا للصحة في عام 1901. وراجع وجهات النظر حول الإكراه ولكنه شجع موظفيه على قبول التلقيح. هذا النهج، الذي طور في البداية بسبب المعارضة الساحقة لسياسة الحكومة، أصبح يعرف باسم طريقة ليستر. وفي الوقت الذي أصبح فيه هناك طريقة مقبولة للتعامل مع فاشيات الجدري، سجلت وادرجت تلك الأحداث كأحد "الأحداث الهامة في تاريخ مكافحة الجدري" من قبل أكثر المشاركين في الحملة الناجحة لمنظمة الصحة العالمية لاستئصال الجدري. وفي المراحل النهائية للحملة، كان يُشار إليها عموما باسم "احتواء المراقبة"، وكانت طريقة ليستر لها الفضل في ذلك.
في الولايات المتحدة، اهتم الرئيس توماس جيفرسون اهتماما كبيرا بالتطعيم، جنبا إلى جنب مع الدكتور واترهوس، كبير الأطباء في بوسطن. شجع جيفرسون على تطوير طرق لنقل مواد اللقاح عبر الولايات الجنوبية، والتي تضمنت تدابير لتجنب الأضرار الناجمة عن الحرارة، وهو أحد الأسباب الرئيسية للدفعات غير الفعالة. تم احتواء تفشي الجدري في النصف الأخير من القرن التاسع عشر، وهو تطور يعزى على نطاق واسع إلى تطعيم جزء كبير من السكان. ثم انخفضت معدلات التطعيم بعد الانخفاض الكبير في حالات الجدري، ثم عاد المرض مرة أخرى كوباء في أواخر القرن التاسع عشر.
بعد زيارة إلى نيويورك من قبل البريطاني البارز لمكافحة التحصين وليام تيب عام 1879، تأسست جمعية مكافحة التطعيم في . ورابطة نيو إنغلاند لمكافحة التطعيم الإلزامي التي تشكلت في عام 1882، وعصبة مكافحة التطعيم بمدينة نيويورك في عام 1885. التكتيكات في الولايات المتحدة تتبع إلى حد كبير تلك المستخدمة في انكلترا. كان التطعيم في الولايات المتحدة ينظمه فرادى الولايات، وذلك لعدم وقوع المظاهرات مثل ما حدث في إنجلترا. وعلى الرغم من أن هذا الجدل قد نظم بشكل عام على أساس كل حالة على حدة، فقد وصل إلى المحكمة العليا في الولايات المتحدة في عام 1905. وفي قضية جاكوبسون ضد ماساتشوستس، أصدرت المحكمة حكما تاريخيا مفاده أن الصالح العام يتخطى الحرية الشخصية.
جون بيتكيرن، المؤسس الأثري لشركة بيتسبرغ للوحات الزجاج (الآن بي جي إندستريز)، برز كممول رئيسي وقائد للحركة الأمريكية المضادة للتطعيم. في 5 مارس 1907، في هاريسبيرغ، بنسلفانيا، ألقى خطابا إلى لجنة الصحة العامة والصرف الصحي في الجمعية العامة لولاية بنسلفانيا ينتقد التحصين. وقد رعى في وقت لاحق المؤتمر الوطني لمكافحة التطعيم، الذي عقد في فيلادلفيا في أكتوبر 1908، أدى إلى إنشاء رابطة مكافحة التطعيم الأمريكية. عندما نظم الدوري في وقت لاحق من ذلك الشهر، اختار الأعضاء بيتكيرن كأول رئيس لهم.
في 1 ديسمبر 1911، عين بيتكيرن من قبل حاكم ولاية بنسلفانيا جون تينر إلى لجنة ولاية بنسلفانيا للتطعيم، وبعد ذلك قام بإعداد تقرير مفصل يعارض بشدة استنتاجات اللجنة. وظل منافسا قويا للتلقيح حتى وفاته في عام 1916.
في تشرين الثاني / نوفمبر 1904، ردا على سنوات من عدم وجود نظام بيئى نظيف يحمي من الأمراض، تليها حملة الصحة العامة بقيادة مسؤول الصحة العامة البرازيلي الشهير أوزوالدو كروز والمواطنين والطلاب العسكريين في ريو دي جانيرو، اندلعت أعمال الشغب في اليوم الذي بدأ فيه تطبيق قانون التطعيم؛ كان التطعيم يرمز إلى الجانب الأكثر خوفا والأكثر وضوحا من خطة الصحة العامة.
ومنذ أوائل القرن التاسع عشر، استقطبت حركة التحصين أعضاء من طائفة واسعة من المجتمع.
التطعيمات ومضادات السموم.
استمرت معارضة التطعيم ضد الجدري في القرن العشرين، واستمر الجدل حول اللقاحات الجديدة وإدخال المعالجة المضادة لسموم الدفتيريا ( الخناق ). حيث يمكن أن يسبب حقن مصل الحصان في البشر كما هو مستخدم في الترياق أعراض جانبية مثل: فرط الحساسية، ويشار إليه عادة باسم مرض المصل. وعلاوة على ذلك، فإن استمرار إنتاج لقاح الجدري في الحيوانات وإنتاج مضادات الأكسدة في الخيول دفعت مناهضة التشريح إلى معارضة التطعيم.
كان ترياق الخناق يؤخذ من الخيول بعد ان كانت مريضة، حيث يتم استخلاص مضادات السموم من جسم الخيول ثم بعد ذلك حقنه في البشر وكان ذلك في عام 1901، حدث حالات تسمم من حصان يدعى جيم ملوثا وقتل 13 طفلا في سانت لويس بولاية ميسوري. أدت هذه الحادثة، مع تسعة وفيات من الكزاز من لقاح الجدري الملوث في كامدن بولاية نيو جيرسي، مباشرة وبسرعة إلى تمرير قانون مراقبة البيولوجيا في عام 1902.
قام روبرت كوخ في عام 1890 بتطعيم الأفراد الذين لديهم السل، ونتج عن ذلك: فرط الحساسية، ومع ذلك، استخدم كوخ هذا التطيعم. وتسبب هذا في ردود فعل خطيرة ووفيات في الأفراد الذين أُعيد تنشيط السل الكامن في أجسامهم من قبل اللقاح.