CALM/arwiki huggingface dataset:
تزدهر شجيرة الكافا وتكبر في تربة مفككة غير صلبة حيث تسمح للتيارات الهوائية بالعبور خلالها لتصل الجذور. تنبت الكافا بعلياً حيث تتواجد الأمطار الغزيرة (أكثر من 2000 ملم/السنة). الظروف المثالية لنمو الكافا يكون في درجة حرارة 21-35 س (70-95 ف) و70-100% رطوبة نسبية، وتعدّ النبتة من المحاصيل التي تعيش في الأماكن المظلمة لأن أشعة الشمس تضر نموها خاصة في بداياته.
الكافا غير قادرة على التكاثر جنسياً، وتعدّ زهور النبتة الأنثى فريدة من نوعها وهي غير قادرة على إنتاج الثمار حتى لو تم تلقيحها يدوياً، لهذا السبب يتم تكثيرها من خلال الفسائل.
تقليدياً، يتم حصد النبتة كل 4 سنوات، حيث أنه كلّما زاد عمر النبتة ازداد تركيز الكافالاكتون فيها. عندما يصل طول النبتة 2 متر تقريبا تبدأ النبتة بالنّمو عرضياً وتشكّل تكتلات بنفس الطول تقريباً. ويمكن لجذور النبتة أن تصل لعمق يقارب الـ 60 سم.
السلالة والأصل.
تعدّ سلالة "أسا" في بابا نيو غينيا أو "توداي" في هاواي واحدة من أكثر سلالات الكافا فعالية. في فانواتو، سلالة أخرى تدعى " "Tudeiكافا، تلفظ "تو داي" أي "Two-Day" أو اليومين بسبب تأثيرها الذي يُعتقد أنه يدوم ليومين وذلك لاحتوائها على نسبة كبيرة من الكافالاكتون دايهيدروميثيستيسين (kavalactone dihydromethysticin). تتكوّن النبتة من غصون قوية وسريعة النمو بعروق يتراوح لونها من الأخضر الغامق إلى الفاتح وتغطيها البقع السوداء.
يخضع تصدير الكافا في فانواتو إلى تنظيم صارم، حيث يسمح فقط للسلالات الحميدة وغير الضعيفة أو شديدة الفعالية بالتصدير؛ حيث تعدّ السلالة الحميدة هي السلالة التي تستخدم للشرب اليومي دون أي تأثر على النشاطات الاخرى، وذلك كله بهدف السيطرة على النوعية. بالإضافة إلى وجود قوانين تلزم عمر النبتة القابلة للتصدير بأن لا يقل عن خمسة اعوام وان تكون قد نمت عضوياً. تعدّ سلالات كل من "بوروغوو أو بورونغورو" في جزيرة بينتيكوست، "ميلوميلو" في جزيرة أمباي (تسمى سيسي في بينتيكوست الشمالية)، و"بالاراسول" كافا في جزيرة اسبيريتو سانتو الأكثر حمداً والأفضل بين السلالات. في فانواتو تحفظ كافا تودي أو اليومين للمناسبات الخاصة ويمنع تصديرها للخارج، وتعدّ "باليسي أو Palisi" الكافا الأكثر شهرة من نوع كافا تودي أو اليومين.
يوجد العديد من سلالات الكافا في هاواي ومن أشهرها : ماهاكيا وموئي وهيوا ونيني. كان ملوك هاواي القدماء "ألائي" يطلبون ويستخدمون "الموئي كافا" وذلك بسبب تأثيره العصبي القوي لاحتوائه كميات كبيرة من الكافالاكتون كافيين، وكانت تعدّ نبتة مقدسة حيث لا يجربها ويستخدمها إلا أصحاب السلالة الملكية ومن سواهم كان يعاقب بالموت إذا استخدمها.
التقديس للهيوا في هاواي القديمة واضح في هذا الجزء من الاغنية المسجلة من قبل ن.ب.اميرسون واقتبست من قبل هاندي أند هاندي حيث يشير إلى شعور الكومو هولا عندما يشرب كأس من الآوا المخمرة المقدسة والمستخلصة من جذور الآوا السوداء الصلبة (آوا هيوا) وهو "انه يرى الحقيقة بام عينها حيث لا مكان للكذب والاشاعات، وكلما توغل أكثر في النبتة السوداء كأنما تترائى له الأحلام بالاله المبجل".
هنالك سلالات أخرى توجد في فيجي وتونغا وساموا.
تحتوي جذور الكافا الطازجة تقريباً على 80% من الماء بينما تحتوي الجذور الجافّة على ما يقارب 43% نشاء، 20% الياف، 15% كافالاكتون ، 12% ماء، %3,2 سكريات، 3,6% بروتينات و3,2% معادن. كما يكون محتوى الكافالاكتون أكبر ما يمكن في الجذور ويقل عند الصعود إلى اجزاء النبتة العلوية بنسب تتراوح بين 15% ، 10% ، 5% في كل من الجذور والجذع والسيقان على الترتيب.
تحصد الجذور الناضجة من نبات الكافا بعد مدة اقلها 4 سنوات والأفضل 5 سنوات ليكون محتوي الكافالاكتون أكبر ما يمكن كما انه تنتج نبتة الكافا الواحدة ما يقارب ال 50 كغم (110 باوند) من الجذور الناضجة عند حصادها. تصنف جذور الكافا إلى نوعين: التاجية والجانبية، حيث ان الجذور التاجية لها قطر أطول (38 – 127 سم) وتبدو كالرقاقات الخشبية، ويحتوي معظم نبات الكافا على ما يقارب 80% من الجذور التاجية عند حصادها، بينما تكون الجذور الجانبية أصغر قُطراً وتبدو كالجذور العادية حيث تحتوي نباتات الكافا على ما يقارب 20% من هذه الجذور الجانبية، كما الجذور الجانبية تحتوي على النسبة الاعلى من الكافالاكتون مقارنة مع التاجية. ومن الجذير بالذكر ايضاً ان صنف "واكا" من نبات الكافا يحتوي على الجذور الجانبية فقط.
المكونات الدوائية.
إلى يومنا الحالي تم اكتشاف 18 نوعاً مختلفاً من الكافالاكتون (أو الكافابايرون) و15 منها تمتلك خصائصاً فعالة. لكن 6 منها هي التي تعطي أكثر من 96% من الخصائص الدوائية للنبتة وهي: الكافين ودايهايدروكافين وميثيستيسين وديهيدروميثيستيسين ويانجونين وديسميثوكسيياجونين وتم تحديد بعض المكونات القليلة الاخرى منها: 3 انواع من الكالكون وفلافوكافين "أ" و"ب" و"ج" ، بالإضافة إلى المادة القلوية السمية : بيبرميثستين.
بعد دراسة مكونات نبتة الكافا تم ملاحظة التفاعلات التالية منها:
•تحفيز بدء عمل مستقبل ال"غابا أ أو GABAA" (من خلال الكافين والديهيدروكافين والميثيستين والديهيدروميثيستين واليانجونين).
•تثبيط اعادة استخدام النورابينيفرين (من خلال كافين والميثيستين) ايضا احتمالية تثبيط الدوبامين (من خلال الكافين والديسميثوكسيياجونين).
•دعم عمل المستقبل CB1 (من خلال اليانجونين).
•تثبيط قنوات الصوديوم والبوتاسيوم المبوبة بالجهد الكهربائي (من خلال الكافين والميثاستسين).
•التثبيط القابل للإزالة للانزيم Monoamine oxidase B (من خلال الست كافالاكتونات الاساسية).
كما يوجد تقليل ملحوظ في التأثيرات التثبيطية لل muscimol (محفز لمستقبِل غابا GABA A) في انوية الخلايا الاحادية لأدمغة الفئران( من خلال كافالاكتون ودايهيدو كافين). كذلك زيادة مستوى الدوبامين في الأنوية المتكئة في الفئران(من خلال تراكيز عالية من الكافين والديسميثوكسيياجونين) .
إضافة إلى ذلك، تم ملاحظة التفاعل المباشر لخلاصة اوراق نبات الكافا (و الذي اثبت انه أكثر فعالية من خلاصة الجذور) مع مستقبلات غابا GABA من امثلتها مستقبلات GABA A ومستقبل D2 ومستقبلات الاوبيويد " μوδ" ومستقبلات H1 وH2.] كما تحفز تفاعلات ضعيفة مع مستقبلات 5-HT6 و5-HT7 وموقع البينزوديازبين في مستقبلات GABA A.
تحفيز مستقبلات GABA A هو المسؤول عن التأثيرات الاضطرابية للكافا، بينما ارتفاع نسبة الدوبامين في انوية الخلايا والتحفيز لمستقبِل الأوبيويد μ هما المسؤولان عن التأثيرات الانتشائية للنبتة. لكن بعض الدراسات على الفئران استنتجت ان مثبط مستقبل غابا أ "الفلومازينل" غير قادر على عكس التأثيرات الاضطرابية للكافا مما يطرح احتمالية وجود بديل يعمل كذلك في النبتة.
غير ان الاستخدام الطويل والمكثف لنبات الكافا لا يؤثر على القدرات العقلية أو الحسية للاشخاص لكنها تؤدي إلى رفع مستويات بعض انزيمات الكبد.
يتم الكشف عن استخدام الكافا من خلال الطب الشرعي، بإيجاد كميات من الكافاين في عينات دم المستخدمين، كما ان نواتج الايض الخارجة في البول اهمها الكافاين الكحولي يمكن الكشف عنه خلال 48 ساعة.
تجفيف جذور الكافا في قرية لوفوني، اوفالاو، فيجي.
التحضير والاستهلاك.
خلطات تقليدية.
تستهلك نبات الكافا في مناطق المحيط الهادئ مثل بولينيزيا وفانواتو وميلانيزيا وبعض اجزاء من ميكرونيزيا واستراليا. تقليديا، يحضر نبات الكافا من خلال مضغ أو طحن أو طرق الجذور. يكون الطحن من خلال الطرق اليدوي للجذر بعصى مخروطية من المرجان البحري الميت، حيث تشكل اليد الهاون في حين يشكل المرجان المطرقة. يخلط مطحون الجذور واللحاء بقليل من الماء فقط دون إكثار، حيث يحرر الجذر الطازج الرطوبة من داخله لهذا لا نكثر من الماء. الطحن يتم باستخدام حجراً كبيراً مربوطاً على جذع صغيرة. بعد ذلك كله يضاف الماء البارد على النبات المستخلص ويستهلك باسرع ما يمكن.
يتكون مستخلص نبتة الكافا من مستحلب الكافالاكتون في النشاء واللبن. يكون للمستخلص طعماً لاذعاً ويمكن تحديد ما ان كان قدد تم تحضيره باستخدام نبات طازج أو مجفف من خلال رائحته العبقة ويكون لونه رمادي إلى اخضر حليبي.
كما ان الكافا المحضرة بالطريقة التقليدية أكثر فعالية من الكافا المصنعة. التأثير الأقوى للكافا ينتج عند مضغها حيث تنتج جزيئات صغيرة جدا، يعدّ الكافا الطازج وغير المجفف الأكثر قدرة على اعطاء التأثير. كما تعتمد قوة التأثير على الفصيلة وعلى طريقة الزراعة، لاحظ كثيرون أن خلط مسحوق الكافا مع الماء الساخن يعطي مشروب بتأثير أقوى.
في فانواتو يتبع شراب الكافا عادة بعد فترة بوجبة ساخنة أو الشاي، حيث تكون المكونات الميقظة والمهلوسة قد امتصت، ولا يضاف اي منكهات على الشراب. يكنّي السكان المحليين في مقاطعة مادانغ في بابا نيو غينيا الشراب باسم "الكونياك الطبيعي". وفي فيجي يشتهر شراب "جروج GROG" الذي يحضر من خلال خلط مسحوق نبتة الكافا المجففة تحت اشعة الشمس مع الماء البارد ويقدم داخل نصف حبة جوز هند فارغة يطلق عليها اسم "بيلو"، الجروج مشروب مشهور جداً في فيجي خاصة بين الشباب ويقدم في التجمعات والجلسات الاجتماعية. شرب الجروج يولد النمنمة خاصة باللسان كذلك الاسترخاء لدى شاربيه، ويتبع بمشروب حلو أو وجبة حارة.
تحضير جذور الكافا ليتم استهلاكها في قرية
أسانفاري في جزيرة مايوو، فانواتو
الصناعات الدوائية.
الصناعات الدوائية والعشبية تستخلص الكافالاكتون من نبات الكافا باستخدام مذيبات من مثل ثنائي اكسيد الكربون فوق درجة الحرارة الحرجة والاسيتون والايثانول لصناعة الحبوب الدوائية بنسبة 30% إلى 90% من الكافالاكتون.
ثقافة الكافا.
يعدّ الكافا جزء من الثقافات الدينية والطبية والسياسية والاجتماعية عبر مناطق المحيط الهادئ، ولنبات الكافا مكانتها المتميزة والمهمة في هذه المناطق، مثلاً في فيجي يوجد هنالك احتفال رسمي للكافا ويسمى "احتفال ياكونا"، حيث يتضمن العديد من الفعاليات الاجتماعية والسياسية والدينية المهمة، وتكون طقوس الياكونا متبوعة بحزمة من جذور الكافا كهدايا للمحتفلين وشرب لمستخلص الكافا.
لافتة تبين منطقة مرخصة لزراعة الكافا في
ييركالا، في مناطق شمال استرال
تأثيرات الاستهلاك.
تعتمد تأثيرات مشروب الكافا على نوعية النبتة وكميتها، حيث ان الشراب القوي يعطي نتائج اسرع من غير تحفيز، فتصبح عيون الشارب أكثر حساسية ومن ثم يشعر الشخص بالنعس ويستغرق بنوم عميق وخالي من الأحلام خلال 30 دقيقة ويكون النوم عادة مريح وطردي مع كمية الكافا المستهلكة. ويعاني مستهلكي نبتة الكافا ليلا من الكسل في اليوم التالي حيث يمكن اعازة ذلك إلى عمر النصف الطويل للكافالاكتون الذي يقدر ب 9 ساعات تقريباً.
كشفت بعض الدراسات على ان مستخلص الكافا يحتوي على قدرة مهدئة مقارنة مع عدم اعطاء اي دواء لمعالجة الاضطرابات العصبية. كما ان الكافا ممكن ان تكون بديلا لبعض الادوية المهدئة من مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة tricyclic antidepressants والبينزوديازبين.
في دراسة ما بينت ان استخدام 150 مغ/اليوم من مستخلص الكافا المعيّر 1490 WS في جرعات مقسمة لاربع اسابيع كان فعالاً في تقليل أعراض الاضطرابات العصبية لكنه ليس أفضل بكثير من جرعة 300 مغ/اليوم مقسمة على جرعات والتي أجريت في دراسات اخرى. معظم هذه الدراسات استخدمت مستخلص الكافا المعير 1490 WS والذي يحتوي على 70% من الكافالاكتون.
حزمة جذور الكافا التقليدية في فيجي
السمية والأمان.
في 2001، ازداد القلق حول أمان الكافا في الاستخدام، مما ادى إلى وضع انظمة وقوانين في بلاد عدة لاستخدامه،
كما تم وضع تقارير من CDC وFDA الولايات المتحدة الأمريكية. لكن اغلب التخوفات كانت تتعلق باعداد صغيرة من التقارير التي ذكرت حالات من تسمم الكبد سببها استهلاك منتجات متنوعة من نبات الكافا. لكن العديد من العلماء والأطباء أقروا ضعف هذه التقاريربالاشارة إلى ان معظم الحلات النادرة لتسمم الكبد والتي تم رصدها كانت لأشخاص مدمنين على استخدام الكحول أو المخدرات أو أدوية تسبب هذا التسمم. في العاشر من حزيران من عام 2014 اعادة المحكمة الألمانية العليا الانظمة المتعلقة بنبتة الكافا لعام 2001 حيث قضت المحكمة ان الاخطار المترتبة على استخدام النبتة غير واضحة وغير ملحوظة، حيث ان هذا الرأي معتمد على العدد القليل من حالات التسمم (3 حالات) من الاعداد الهائلة التي تستخدم الكافا بكميات كبيرة تقدّر بملايين الجرعات يوميا.
و استناداً لبحث شامل لشومان في 2014 ان "بغض النظر عن التأثيرات السمية للكافا على الكبد في المختبر وعلى الحيوانات غير ان الحالات على مستخدمي الكافا عبر التاريخ في الحضارة الغربية قليلة جدا وربما نادرة، وانه في حال ثبتت في أحد مستخدميها حالات تسمم الكبد فان استخدام الكافا يصاحبة الاستخدام المفرط للادوية والمخدرات والكحول التي قد تكون هي السبب الاساسي لهذه الحالات، مما يعني ان تسمم الكبد بسبب الكافا نادر جدا بما يقارب حالة واحدة من كل 60-125 مليون حالة".
تم ادراج عدة من مكونات نبات الكافا كمواد سامة خاصة البيبرميثيستين والفلافوكافين ب. لكن اعتماداً على دراسات ألمانية ان البيبرميثيستين لا يسبب تسمم الكبد، وانه يوجد بكميات قليلة من الاوراق بنسبة 0,2% كما انه يوجد بكميات اقل بمئة مرة في اوراق النباتات الغربية. بالنسبة ايضاً للفلافوكافين ب فانه لا يعد أحد مستخلصات الايثانول في الأصناف الحميدة، ولا يستخلص بكميات كبيرة فلا يمكنه ان يسبب اي اذى للكبد. كما ان حلات التسمم النادرة من الكافا تعزى لتلوث النبتة بالافلاتوكسن أو اي عفن اخر مسبب لتسمم الكبد، لكن الدراسات متواصلة على هذا الموضوع.
بيانات اخرى تقترح ان الحالات النادرة للتسمم تنتج لسبب أيضي داخلي في الجسم، حيث انه يوجد ثلاث طرق تم اقتراحها لتسمم الكبد من الكافالاكتون: تثبيط السيتوكروم P450، انخفاض محتمل في محتوى الكبد من مادة الجلوتاثيون، والأكثر تأثيراً تثبيط عمل انزيم السيكلوأوكسيجينيز. بعد التحليل تم الكشف ان خلاصة الكافا لاتشكل اي سُمّية مباشرة لكن التأثيرات والتفاعلات مع المركبات الاخرى قد تكون كبيرة. في ضوء ذلك تم توثيق عدة تفاعلات جانبة مع ادوية اخرى منها ادوية الصرع والكحول والمهدئات من مثل البنزوديازبين وادوية الاضطرابات العصبية والليفودوبا ومدرات البول والادوية التي تتم عملية ايضها من خلال CYP450 في الكبد.
بعض التفاعلات الجانبية للنبتة، لكن ليس للحصر، منها:
تم توثيق احتمالية حذوث تأثيرات منومة اضافية عند استخدام الكافا والكحول معاً على فئران التجارب. ولكن هذه التأثيرات لم يتم دراستها على البشر. مع ذلك اثبت ان الكافا وحدها لها تأثير منوم على البشر. واستناداً للوظائف الاستيعابية فان الكافا لها مفعول اضافي لتقليل القدرة العقلية عند استخدامها مع الكحول مقارنة مع استخدام الكحول وحده.
المهدئات (مثبطات الجهاز العصبي المركزي مثل البنزوديازبين والبربيتيوريت)
هناك احتمالية لقدرة اضافية للكافا على تثبيط عمل الجهاز العصبي المركزي (تأثير مهدئ ومنوّم) مع البينزوديازبين والبربتيوريت.
محفزات الدوبامين – الليفودوبا
تعدّ ظاهرة "on-of" من أكثر الاثار الجانبية لليفودوبا ضرراً بمريض البارنكينسون الذي يستخدمه كعلاج له، حيث ان هذه الظاهرة تكون على شكل فترات من الراحة "on" والعلاج المؤقت للرجفات لكنه تتبعها فترات اخرى معاكسة "off" تعيد الرجفات للمريض وتتناوب حالة المريض الذي يعالج بالليفودوبا بهذه الظاهرة وقد وجد ان استخدام الكافا اثناء العلاج بالليفودوبا يزيد من احتمالية حدوث هذه الظاهرة ويزيد عدد مرات حدوثها.
الا ان هنالك بعض الدراسات الأسترالية التي وجهت الخلاف إلى ان المجموعات السكانية التي تستهلك الكحول بشكل كبير وتعاني من اوضاع صحية متدنية بالاصل. حيث أن الاستخدام المكثف للكافا في الجماعات الأسترالية التي تقطن في شمال البلاد"آرنيم لاند" ادى إلى المزيد من حالات تدني الصحة العامة مع وجوه منتفخة وطفح جلدي مقشر وارتفاع بسيط في ردة الفعل من قبل اوتار الركبة.
في تحليل عام 2012 لحالات تسمم الكبد في شتى انحاء العالم كان المسبب الاساسي هو العفن في منتجات الكافا.
في عام 2002 اصدر الاتحاد الأوروبي قراراً بمنع استيراد اي من المنتجات الصيدلانية المصنوعة بشكل أساسي من الكافا. كما ان بيع نبات الكافا يخضع لقوانين في كل من سويسرا وفرنسا وهولندا. لكن بعض الجزر في المحيط الهادئ التي تعتمد على تصدير الكافا كتجارة حاولت ايقاف قانون الاتحاد الأوروبي في منع استيراد المنتجات الصيدلانية المنتجة من الكافا من خلال انشاء اتفاقية تجارية عالمية في كل من فيجي وسوموا وتونجا وفانواتو، حيث تضمنت ان قانون المنع كان يفتقر للأدلة العلمية المقنعة. أدى الضغط الحاصل على الاتحاد الأوروبي إلى جعل ألمانيا تعيد النظر في الادلة المعتمد عليها قرار المنع للمنتجات الصيدلانية. وفي 10 من حزيران لسنة 2014 اصدرت المحكمة الألمانية قرار ابطال المنع الموضوع 2002 واعادة استخدام القوانين المنظمة لعام 2001. وتعدّ بولندا الدولة الأوروبية الوحيدة التي لا يزال قرار المنع فيها قائماً وتعدّ حيازة الكافا واستخدامها فعلا يعاقب عليه القانون بالسجن. في المملكة المتحدة يعدّ بيع أو استيراد أو تداول اي منتج صيدلاني يحتوي على الكافا عملا اجراميا يحاسب عليه القانون. في كندا عام 2002 تم اصدار قرار منع تداول اي من منتجات الكافا، لكن تم الغاؤه عام 2012.
في استراليا، تم تنظيم التعامل مع الكافا من خلال الشيفرة العالمية لادارة الكافا. ترخيص التعامل مع الكافا أو استيرادها ممنوع في غربي استراليا. في المناطق الشمالية، اقرت الشرطة ان "بيع الكافا أو حيازها أو المتاجرة بها في اي من الظروف محظور". إدارة البضائع العلاجية الأسترالية اوصت بعدم تناول أكثر من 250 مغ من الكافالاكتون في 24 ساعة.
تم اقتراح التشريع للمنتجات المصنوعة من سلالات الكافا الحميدة لانها قد تكون اقل سمية. كما ان بعض الاراء اقترحت استخدام المستخلص المحلول لانه اقل سمية ايضاً. عادةً ما تتطلب القوانين استخراج الكافا من الأجزاء العلوية للنبتة حيث تحتوي هذه الأجزاء على كمية أقل من البيبرمثيستين والمواد السامة الأخرى.
آيزوسوربيد مونونترات هو دواء يستخدم بشكل أساسي لعلاج الذبحة الصدرية, ويعمل عبر توسيع الأوعية الدموية و ذلك لتقليل الضغط يباع في الولايات المتحدة الأمريكية عبر شركة Kremers Urban تحت الاسم التجاري Monoket, ويباع أيضا في الولايات المتحدة الأمريكية تحت الاسم التجاري Imdur, ويتم تسويقه في المملكة المتحدة تحت الأسماء التجارية: Monosorb, Chemydur. في الهند هذا الدواء متوافر تحت الأسماء التجارية: Ismo, Isonorm, Monotrate, Solotrate, و Monit. في روسيا يتواجد تحت الأسماء التجارية Monocinque و Pektrol.
Isosorbide Mononitrate ايزوسوربيد مونونترات هو دواء من فئة النيترات ((Nitrates يستخدم للعلاج الوقائي من الذبحة الصدرية; فهو يعمل على منع أو على الأقل تقليل حدوث الذبحات الصدرية. توجد أبحاث تدعم استخدام Isosorbide Mononitrate ايزوسوربيد مونونترات لتوسيع عنق الرحم وذلك لتقليل الوقت اللازم في المستشفى حتى الولادة.
التفاعلات الضارة التالية تم الإبلاغ عنها وتقريرها في دراسات على ايزوسوربيد مونونتراتIsosorbide Mononitrate:
شائعة جدا: الصداع, وهو يشكل أعلى نسبة (تصل حتى 30%), مما يضطر (2-3%) من المرضى إلى التوقف عن استخدامه، ولكن حدوث الصداع يقل بسرعة مع استمرارية العلاج.
شائع: التعب، اضطرابات في النوم(6%) واضطرابات في الجهاز الهضمي(6%) تم تقريرها خلال التجارب السريرية على ايزوسوربيد مونونترات Isosorbide Mononitrate ذو الإطلاق المعدل ولكن على عدد مرات ليس أكثر من الدواء الوهمي(Placebo). هبوط في الضغط (4-5%), تقليل الشهية(2,5%), وغثيان(1%).
الآثار الجانبية المرتبطة مع الاستخدام العلاجي للدواء هي ذاتها المتوقعة مع جميع الأدوية من فئة النيترات. وتحدث بشكل أساسي في المراحل الأولى من العلاج.
هبوط الضغط(4%) مع أعراض مثل الدوخة والغثيان (1%) تم تقريرها أيضا. بشكل عام هذه الأعراض تختفي مع استمرار العلاج لمدة طويلة.
ومن الآثار الأخرى التي تم تقريرها مع حبوبIsosorbide Mononitrate ذات الإطلاق المعدل : تسارع القلب، الاستفراغ, الإسهال، الدوار, والحرقة.
•Sildenafil(Viagra) الفياجرا: الاستخدام المتزامن لايزوسوربيد مونونترات و الفياجرا (Isosorbide Mononitrate و Sildenafil-viagra-) معا يمكن أن يؤدي إلى زيادة فاعلية Isosorbide Mononitrate ايزوسوربيد مونونترات في توسيع الأوردة الدموية وبالتالي يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية خطرة مثل الإغماء والجلطة القلبية. لذلك، لا يجوز إعطاء الفياجرا (Sildenafil) لمريض يستخدم دواء الايزوسوربيد مونونترات (Isosorbide Mononitrate).
•المركبات التي تحتوي على السلفاهيدريل (sulfahydryl): إن استقلاب النترات العضوية إلى أكسيد النتريك يعتمد على وجود مجموعة السلفاهيدريل في عضلة الجسم. إن استخدام اسيتيل سيستيئين (N-acetylcysteine) وجرعة واحدة من ايزوسوربيد مونونترات (Isosorbide Mononitrate) ذو الإطلاق المستديم 60 مغ، يزيد بشكل كبير من وقت وقدرة مريض الذبحة الصدرية على ممارسة التمارين الرياضية، وأظهر تحسنا واضحا في الصور الوعائية لمرضى القلب التاجي عند مقارنته باستخدام ايزوسوربيد مونونترات (Isosorbide Mononitrate) كعلاج وحده. الاستعمال المتزامن لمصادر خارجية أخرى لمجموعة السلفاهايدريل (Sulfhydryl group) مثل المثيونين(Methionine) والكابتوبريل (Captopril) قد ينتج هذه التأثيرات الايجابية أيضا .
• مضادات الفينيل ألكيل أمين كالسيوم (Phenylalkylamine calcium antagonists): إن استعمال أحد محصرات قنوات الكالسيوم من نوع فيراباميل (Virapamil) مثل جالوباميل (Gallopamil) 75 مغ، مع ايزوسوربيد مونوترات (Isosorbide Mononitrate) ذو الإطلاق المستديم قد أظهر زيادة في فعالية تحسين المؤشرات الوظيفية للبطين الأيسر.
•بروبانولول: إن إضافة ايزوسوربيد مونونترات (Isosorbide Mononitrate) إلى البروبانولول كعلاج لمرضى تشمع الكبد و فرط ضغط الدم البابي قلل بشكل كبير من ضغط الدم في الوريد البابي، وقلل من تدفق الدم للكبد, ولكن دون أي تأثيرات إضافية على تدفق الدم في وريد الفرد. إن تأثير ايزوسوربيد مونونترات كان واضحا خاصة في المرضى الذين لم يقلل البروبانولول ضغط الدم البابي لديهم.
•مضادات الكالسيوم(عامة): أعراض واضحة لهبوط الضغط الانتصابي عند استعمال مضادات الكالسيوم والنترات العضوية معا. تعديل الجرعة لأحدهما قد يكون ضروريا.
فِلباميت (يتم تسويقه تحت الاسم التجاري فِلباتول بواسطة ميدبوينت) هو دواء مضاد للصرع ويستخدم لعلاج الصرع. يستخدم لعلاج النوبات الجزئية (سواء بصحبة النوبات العامة أو بدونها) عند الكبار والنوبات الجزئية والعامة المرافقة لمتلازمة لينوكس غاستو عند الأطفال، مع ذلك فإن زيادة خطرالإصابة بفقر الدم اللاتنسجي القاتل جزئياَ أو فشل الكبد يحد من استخدام هذه الأدوية في حالات الصرع المقاوم الحاد.
من الاقتراحات التي قدمت لتفسير آلية عمل الفِلباميت هي آلية العمل المزدوجة النادرة بحيِث يعمل كمعدل ايجابي لمستقبلات جابا(GABAA) بالإضافة إلى عمله كمانع لمستقبلات (NMDA) لا سيما الجزيئات التي تحتوي على وحدات NR2B.
بالرغم من أن عمل الفِلباميت كمثبط لمستقبلات (NMDA) كان واضحاً، إلا أن حقيقة عمله كمانع لمستقبلات (NMDA) كإستراتيجية لعلاج الصرع عند الإنسان تم التشكيك بها. انطلاقا من ذلك، فإن أهمية أثر الفِلباميت على مستقبلات (NMDA) في علاج الصرع غير مؤكدة.
سجل الموافقة.
أشارت التوصيات إلى استخدام فِلباميت في حالات نوبات الصرع الحادة بحيث الفوائد منها تفوق المخاطر، فضلاً عن إجراء تعديلات على عنونة الأدوية لتبين المخاطر الحديثة. هذه التوصيات جاءت مع تحذيرات إضافية بعد ظهور 10 حالات من الفشل الكبدي الحاد (4حالات منهاقاتلة) ، في الوقت الحالي 10000ـ120000 شخص شخص بقي ملتزماً بالدواء.
فِلباميت يصرف في حالات نادرة اعتماداً على مسمى الحالة المرضية بشكل نادر.
المؤشرات والاستخدام.
الكبار: يستخدم كعلاج رئيسي أوعلاج مساعد في حالات النوبات الجزئية (سواء بصحبة النوبات العامة أو بدونها).
الأطفال: يستخدم كعلاج مساعد في حالات النوبات الجزئية أو العامة المصاحبة لمتلازمة لينوكس غاستو.
فِلباميت متواجد على شكل أقراص (400ملغ-ـ600ملغ)، و معلق بلون الخوخ عن طريق الفم (600ملغ/5مل).
تشمل فقدان الشهية والتقيؤ، الأرق، الغثيان، الدوخة، النعاس، صداع و ردود فعل سلبية، العديد من المرضى عانو من زيادة في اليقظة إثر استخدام الدواء. اثنين من الأعراض النادرة ولكنها خطيرة تشمل فقر الدم اللاتنسجي وفشل الكبد الحاد. خطر فقر الدم اللاتنسجي ما بين 1:3600 و 1:5000 حيث 30٪ منها قاتل أما خطر فشل الكبد 1:24000 ، 1:34000 حيث 40٪ منها قاتل.
فِلباميت يعمل كمثبط لسايتوكروم بي 2 سي 19 (CYP2C19), أيزوإنزيم لسايتوكروم بي 450 (CYP450) التي لها دور في عملية التمثيل الغذائي لمعظم الأدوية المستخدمة. فيلباميت يتفاعل مع العديد من مضادات الصرع منها الفنتيون، فالبروات والكاربامازيبين، قد يكون من الضروري تعديل الجرعات للحد من الأعراض الجانبية. تناول الفِلباميت متزامناً مع الكاربامازبين يقلل مستوى الدم من كلا الدوائين بينما يزيد من العنصر الفعال الكاربامازبين 10ـ11 إيبوكسيد.
ورم الكيس الكيراتيني سني المنشأ
هو ورم نادر وحميد ولكنه عدواني محليا (ورم كيسي ) . وهو ورم سني المنشأ و غالباً ما يظهر في الفك السفلي الخلفي .
التشخيص النهائي عن طريق التحليل النسيجي ، أي الاستئصال وفحصها تحت المجهر .
تشبه الأغشية الحرشفية الكيراتينية بغموض .
ومع ذلك فإنها تفتقر إلى الحواف , و غالبا ما يكون هناك تحت المجهر , غالباً فصل انفصال عن الغشاء القاعدي المحيط بهم .
يعتقد أن ورم الكيسَ الكيراتيني السِنِّيَّ المَنْشَأ ينشأ من الصفيحة السنية ويرتبط بالأسنان المطمورة . الأكياس الكيراتينية سنية المنشأ المتعددة هي سمة من سمات متلازمة سرطان الخلايا القاعدية . الأكياس الكيراتينية سنية المنشأ تستمد من بقايا الصحيفة السنية .
ترتبط أورام الاكياس الكيراتينية سنية المنشأ المتفرقة (غير المتلازمة) و المتلازمة مع طفرات في الجين PTCH
الذي هو جزء من مسار الإشارات هدجهوج .
التورم هو العرض الأكثر شيوعا , لكن يمكن لأورام الأكياس الكيراتينية سنية المنشأ أن تكون بدون أعراض مرضية و أن يتم اكتشافها صدفة على صور الأشعة السنية للأسنان .
التشخيص التفريقي بالأشعة.
ورم مخاطي سني المنشأ
ورم أرومي مينائي
حبيبة وسط الخلية العملاقة
التشخيص التفريقي بالتشريح النسجي.
الكيس الكيراتيني اورثو
التحول الخبيث.
قد يحدث التحول الخبيث لسرطان الخلايا الحرشفية ، ولكن الأمر غير مألوف . .
ككيان نادر جداً تختلف الآراء بين الخبراء حول كيفية التعامل مع أورام الأكياس الكيراتينية سنية المنشأ .
أيزوسوربايد داينايتريت (أيزوسوربايد ثنائي النترات) هو نترات مستٓخدٓم دوائيّاً ليعمل كمُوٓسِّع ومُمَدّد للأوعية الدمويه لعلاج الذبحة الصدريّة (ألم في الصدر سببه مرض في القلب) وكذلك لعلاج فشل القلب الاحتقانيّ والتشنّجِ المريئيّ.
إِنّٓهُ مركّبٌ صلبٌ مُباعٌ في الولايات المتحدة الأمريكية تحت الاسم التجاري "دايلاتريت" بشكله الصيدلانيّ طويل الأجل، والاسم التجاري الآخر "أيزورديل". أما في المملكة المتّحدة؛ في كل من أرجنتينيا وهونغ كونغ فالاسم التجاري له "أيزوكيت".
وقد وُضع في قائمة الأدوية الأساسية في منظمة الصحة العالميّة والتي تًعَدّ أهم الأدوية المًحتاجة في النظام الصحيّ الأساسيّ.
يُستخدم للذبحة الصدريّة، مع أدوية أخرى لعلاج مرض الاحتقان القلبيّ, وكذلك للتشنّجّ المريئيّ.
الإيجابيّات.
النترات طويلةً المفعول وفائدتها كبيرة لأنها بشكل عام أكثر فعاليّة واستقرارا على المدى القصير.
السلبيّات.
إنّ استخدامها على المدى الطويل لعلاج مرضٍ مَزمنٍ قد يؤدّي لما يَسمّونه "التحمّل أو اصطبار" وهو الحاجة لإعطاء جرعة أعلى للحصول على التأثير ذاته بالجرعة الأصليّة الأقل. أي تقلّ فاعليّة الدواء.
لقد تمّ التحقيق في هذه الظاهرة في الثلاثين سنة الخاليات، وتمّ اقتراحُ عدّة فرضيّات وتشملُ:
1.وجود علة في التحوّل الحيويّ الخاصّ بال "أيزوسوريايد ثنائي النترات" لجوهره الفعّال "أوكسيد النتروز".
2.تفعيلُ الهرمونيّة العصبيّةِ التي تُسبّبُ تنشيط الجزء العصبي الودّي الذي يعملُ على تحريرِ مُضيّقات الأوعية الدمويّة مثل هرمون الإندوثيلين وهرمون البروجستين
3.توسيع حجم البلازما (مصل الدّم).
4.فرضيّة الإجهاد المُؤكسد (المُقترحة من قبل مُنزل واخرون عام 1995).
إنّ الفرضيّة الأخيرة تُمثّلُ فرضيّة مُوَحِدةً. كما أنّ قدرة الأيزوسوربايد ثنائي النترات على تحفيز إنتاج جذور الأكسجين الحرّة بشكل غير مناسب قد يُحدِث عددا من العِلل المذكورة سابقا. إضافة إلى ذلك تبيّن أن مشكلة التحمّل تترافق مع عِلل الأوعية الدّمويّة التي تزيد الوضع سوءا: والتي تتضمّنُ خلل الوظائف البطانيّة والتلقائيّة.
أما في المدى القصير، فإن استعمال الأيزوسوربايد ثنائي النترات قد يؤدي إلي صداع شديد من الممكن أن يتطلّب بعض المُسكّنات (نادرا ما يصل إلى مورفين), كما يؤدي إلى هبوط ضغط الدم الحادّ, وفي بعض الحالات بطء نبضات القلب. وهذا بدوره يجعل بعض الأطباء قلقين من استخدامه مُحذّرين المرضى من مشاكله المُحتَملة.
4. التصنيع :