CALM/arwiki huggingface dataset:
واتهمت الدوقة فيرغسون حماها الأمير فيليب دوق ادنبره، الذي تصفه بالمخيف، بأنه اسهم في طلاقها لأنه منع اندرو وهو ضابط في سلاح البحرية من اصطحابها معه خلال جولاته العسكرية البحرية. ويذكر ان قصر باكينغهام الملكي أصرّ عام 1992، خلال اعلان انفصال سارة وأندرو، على التأكيد ان الدوقة هي التي طلبت الطلاق، في خروج على عادات القصر بالتكتم على قضايا من هذا النوع.
بوميتانيد هو مدر بول عروي يمنعْ إعادة امتصاصِ الصوديومِ والكلوريدِ في طرفِ صُعُود حلقةِ هنلي بالكلية والأنبوبة الكلوية البعيدة. يقوم هذا الموقعِ باحتفاظَ تقريباً 20 % من رشّحَ الصوديوم، لذا فهي مدرّاتَ بول فعّالةَ. بوميتانيد يتفاعل مع نظام نقل الكلوريد ويسبب زيادة إفراز الماء، الكلور، الصوديوم، المغنيسيوم والكالسيوم. ولم يظهر له تأثير على الأنابيب الملتوية البعيدة.
تحذير
قد يسبب الاستخدام المزمن لمدرات البول إلى إدرار البول بكميات كبيرة واستنفاذ الكهارل. الإشراف الطبي الدقيق مع تعديل الجرعة المطلوبة والجدول الزمني مطلوب للمريض.
وظيفة الكلى.
في القصور الكلوي المزمن الشديد، المرضى قد يستفيدون من التسريب المستمر (12 ملغ على مدى 12 ساعة)، بدلا من العلاج بلعة (مرة واحدة) على فترات متقطعة. يجب مراقبة وظائف الكلى، والتوقف عن الدواء في حالة انخفاض وظيفة الكلى بشكل أكثر.
الجفاف.
إدرار البول قد يسبب الجفاف المفرط ونقص حجم الدم مع انهيار الدورة الدموية وتخثر الأوعية الدموية قد يحدث، والانسداد، وخصوصا في المرضى المسنين.
التغييرات المفاجئة للتوازن الكهارل قد يؤدي الاعتلال الدماغي الكبدي والغيبوبة.
يستعمل ولكن عندما تكون حاجة الأم تفوق الضرر على الجنين ويفضل عدم استخدامه.
الرضاعة.
غير معروف إذا كان يفرز مع حليب الرضاعة أو لا، لذلك يستحسن وقف الرضاعة عند استخدامه.
أكثر التأثيراتِ المضادّةِ متعلقة بالجرعةِ.
الأعراض الشائعة:
عموما لا يجب أن يعطى مع مدرات البول (مثل (بوميتانيد)) لأنها تقلل من إزالة الكلى وإضافة مخاطر عالية من سمية ليثيوم.
تناول بالبروبنيسيد يقلل من إفراز الصوديوم في البول وزيادة رينين الدم التي تنتجها بوميتانيد. وبالتالي، لا ينبغي أن اعطاء بالبروبنيسيد بالتزامن مع بوميتانيد.
اندوميثاسين يضعف الزيادات في حجم البول وإفراز الصوديوم ويحول دون زيادة نشاط رينين البلازما الذي يسببه بوميتانيد يقلل من تأثير بوميتانيد الخافض لضغط الدم.
بوميتانيد قد يحفيز تأثير الأدوية الخافضة للضغط، مما يستوجب تخفيض جرعة من هذه الأدوية.
قد تقلل من التوافر الحيوي لبوميتانيد ويقلل من تأثيره.
الصيغة الكيميائية الجزيئية.
C17H20N2O5S
الكتلة الجزيئية النسبية(غم /مول).
364.417غرام/مول
يحفظ في درجة حرارة الغرفة بعيدا عن الضوء والرطوبة. لا يحفظ في الحمام. يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال
http://www.drugs.com/ppa/bumetanide.html
http://www.altibbi.com/
إنسولين أسبارت Insulin aspart إن مضاهئ الإنسولين سريع التأثير (تم تسويقه من قبل الـNovo Nordisk على شكل NovoLog/NovoRapid) هو شكل مصنّع من الإنسولين البشري بواسطة الإنسان. لقد تم بشكل طفيف تغيير حمض أميني وحيد في بنيته الجزيئية. يساعد هذا التغيير مضاهئ الإنسولين سريع التأثير كي يمتص بسرعة إلى داخل مجرى الدم. وكنتيجة لذلك يبدأ بالعمل خلال دقائق وهذا ما يتيح لك أن تأخذ الإنسولين وتأكل مباشرة. يعتبر بأن مضاهئات الإنسولين سريعة التأثير تعمل بشكل مشابه للطريقة التي يتحرر بها الإنسولين عند الأشخاص غير المصابين بداء السكري.
يأخذ الـNovolog بعين الاعتبار نظاماً جرعياً مرناً والذي يسمح للمريض بتعديل نظام الإنسولين الخاص به بالاعتماد على أية تغيرات في عادات أكله.
تم تقييم مأمونية وفعالية الإنسولين أسبارت (NovoLog/NovoRapid) في الممارسة السريرية الفعلية في دراسة A1chieve.
تم توليده من خلال تقنية الـدنا المأشوب بحيث استبدل الحمض الأميني B28 والذي يكون عادة برولين مع ثمالة حمض الأسبارتيك. لقد زاد هذا المضاهئ من تدافع الشحنات، والذي يمنه بدوره من تشكل المسدوسات hexamers وذلك لتوليد إنسولين سريع التأثير. تم إدخال المتوالية ضمن جينات الخميرة، وقامت الخميرة بالتعبير عن مضاهئ الإنسولين، الذي تم حصده لاحقاً من المفاعل الحيوي bioreactor.
وفقاً لـJDRF تم تطوير الإنسولين أسبارت من أجل التسويق في الولايات المتحدة بواسطة إدارة الأدوية والأغذية في تموز 2000.
المعلومات الكيميائية.
الصيغة.
C256H381N65O79S6
الكتلة المولية.
5825.8 غ/مول
إن مكونات الإنسولين أسبارت هي كالتالي:
إن pH الإنسولين أسبارت هي 7.2-7.6.
زمن التأثير.
إن زمن بدء التأثير هو تقريباً 15 دقيقة، يتم الوصول لقمة التأثير خلال 45-90 دقيقة، والمدة هي 3-5 ساعات. ومع ذلك كما في كل الإنسولين فإن هذه الأرقام تعتمد على المعدلات وتختلف بين الأفراد بحسب مجرى الدم وموقع الحقن والحرارة والجهد.
درجة الحرارة.
لقد جرى جدال فيما إذا كان ينبغي أن يتم تبريد الإنسولين أسبارت (NovoLog/NovoRapid) أم لا. لقد أظهرت الدراسات الأخيرة بأنه لا يوجد اختلاف، وبالرغم من ذلك ينبغي ألا يخزن في حرارة شديدة لفترة زمنية طويلة. وهذا يسبب أن يصل الهرمون إلى مرحلة ما قبل الغليان وينفصل. من الممكن لهذا أن يغير من فعالية الإنسولين ويصبح غير فعال بعد ذلك.
ينبغي أن يخزن الـNovolog (فيال) في البراد بين الـ2°س والـ8°س (36°ف و46°ف)، حتى يستخدم لأول مرة. يجب ألا يستخدم الـNovolog أبداً إذا كان قد تم تجميده. يمكن أن يتم حفظ الـNovoLog® FlexPen® والفيالات والخراطيش والتي يتم استخدامها في درجة حرارة الغرفة- تحت 30°س (86°ف)- حتى مدة 28 يوماً. ينبغي ألا يخزن الـNovoLog في المناطق ذات الرطوبة المرتفعة أو حيث من الممكن أن يكون هناك درجات حرارة متطرفة كما في المجمدة أو السيارة.
الأشكال المختلفة من الإنسولين أسبارت.
إن مزيج الـNovoLog 70/30 هو منتج مسوّق بواسطة Novo Nordisk وهو يحتوي 30% إنسولين أسبارت و70% إنسولين أسبارت بروتامين. إن جزء الإنسولين أسبارت بروتامين هو شكل بللوري من الإنسولين أسبارت والذي يؤخر من تأثير الإنسولين، معطياً له ملفاً مطوّلاً للامتصاص بعد الحقن. يسمح مزيج الشكل سريع التأثير والشكل مطوّل التأثير للمريض بأن يتلقى حقناً أقل خلال جرعات اليوم.
إن مكونات مزيج الـNovoLog 70/30 هي كما يلي:
إن درجة الـ pHهي 7.2-7.44.
تم تسويق مزيج الـ NovoLog ليتم استخدامه مع الـ Novo Nordisk FlexPen. إن زمن بدء التأثير هو أقل من 30 دقيقة، ويتم الوصول لقمة التأثير خلال 1-4 ساعات والمدة أقل من 24 ساعة.
يتوفر الـ NovoLog® بأشكال مختلفة. يوجد فيالات 10 مل وخراطيش 3 مل و NovoLog® FlexPens®3 مل. إن الـ NovoLog® FlexPens®طريقة لأخذ الـ NovoLog®من خلال نظام الإيصال المعتمد على قلم الإنسولين المملوء مسبقاً. يمكن استخدام NovoLog® FlexPen® لفترة تصل حتى 28 يوماً بدون أن يتم تبريده حالما يتم استخدامه. تسمح النافذة الجرعية الكبيرة والواضحة بضبط وتعديل الجرعة بدقة. كما تم أيضاً تزويد الـ NovoLog®على شكل خراطيش PenFill® 3 مل ومن الممكن أن تستخدم في أنظمة الـNovoPen® 3 لإيصال الإنسولين.
لقد تم تقييم مأمونية الـNovoLog في المرضى المصابين بداء السكري في عدة دراسات سريرية. لقد تمت مقارنة الـ NovoLog مع الإنسولين البشري العادي ولم يكن هناك أي اختلاف في تواتر التأثيرات السلبية بين كلا العلاجين. تتضمن التأثيرات الجانبية المرافقة لعلاج الإنسولين:
إن التاثير الجانبي الأكثر شيوعاً هو انخفاض سكر الدم. يمكن أن يسبب الاستخدام المطوّل للإنسولين ومن ضمنه الـ NovoLog®الحثل الشحمي في موقع الحقن أو التسريبات المتكررة. لإنقاص خطر الحثل الشحمي، قم بمناوبة مواقع الحقن ضمن نفس المنطقة. يمكن أن يحدث أيضاً اكتساب للوزن مع استخدام الـ NovoLog® وقد أرجع ذلك إلى التأثيرات الابتنائية للإنسولين والانخفاض في غلوكوز البول. لقد ترافق أيضاً استخدام الـ NovoLog® مع احتباس الصوديوم والوذمة.
1.^ a b c d e "Novolog: most FAQ". https://web.archive.org/web/20111003061851/http://www.novolog.com/questions-default.asp?s=faqs-6. Retrieved 2011.
2.^ a b c d Crommelin DJA, Sindelar RD, Meibohm B. 2008. Pharmaceutical Biotechnology: Fundamentals and Applications. New York, NY: Informa Healthcare USA, Inc. p 270.
3.^ FDA. NovoLog Insulin Aspart (rDNA origin) Injection. 7 June 2000. http://www.fda.gov/CDER/foi/label/2000/20986lbl.pdf
4.^ a b c "Novolog: insulin aspart (rDNA origin) injection". http://www.novo-pi.com/novolog.pdf. Retrieved 2010-10.
5.^ "Aspart insulin (rDNA origin) injection". Archived from the original on 2007-06-10. https://web.archive.org/web/20070610074313/http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a605013.html. Retrieved 2007-06-08.
6.^ a b "Novolog: insulin aspart". http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/briefing/2006-4254b_13_04_KP%20InsulinAspartFDAlabel102005.pdf.
7.^ Rx List: NovoLog Mix 70/30. 6 August 2008. http://www.rxlist.com/novolog-mix-70-30-drug.htm
8.^ Novo Nordisk: NovoLog Mix 70/30. 2008. https://web.archive.org/web/20090508145759/http://www.novologmix70-30.com/starting-with-novolog-mix.asp
بروكاتيرول Procaterol يطبق كبروكاتيرول هيدروكلورايد، هو ناهض لمستقبلات بيتا 2 الادرينارجية متوسط التأثير يستخدم لعلاج الربو.
لم يتم مطلقاً تقديمه للتقييم إلى إدارة الغذاء والدواء الأميركية FDA في الولايات المتحدة، حيث لم يتم تسويقه. يتأكسد الدواء بسهولة بوجود الرطوبة والهواء، مما يجعله غير مناسب للاستعمال العلاجي عن طريق الإستنشاق.
الشركة الصيدلانية بارك-دافيس/وارنر-لامبيرت Parke-Davis/Warner-Lambert أجرت بحثاً عن عامل ثبات لمنع الأكسدة، ولكن لم يتم تطوير أي عامل ثبات فعال مطلقاً.
احتياطات خاصة.
فرط الدرق، عدم كفاءة العضلة القلبية، اضطراب نظم القلب، قابلية تطاول فترة QT ، فرط ضغط الدم، داء السكري، الربو الشديد، الحمل. لا يستخدم في معالجة الربو المتوسط إلى الشديد.
الإعطاء.
ممكن أن يعطى مع أو بدون الطعام.
التفاعلات الدوائية العكسية.
رعاش رقيق للعضلات الهيكلية، خفقان، تسرع قلب، توتر عصبي، صداع، توسع وعائي محيطي، معص عضلي (نادر)، تفاعلات فرط حساسية.
تزايد خطر اضطراب نظم القلب المحرض بالديجيتال.
احتمال أن يكون قاتلاً.
بروكاتيرول هو مقلد ودي مباشر التأثير مع تأثير مهيمن منبه للمستقبلات الارينالية بيتا انتقائي لمستقبلات بيتا 2.
الاستعمال والجرعة.
البالغين: على شكل هيدروكلورايد: 50 ميكروغرام مرة واحدة أو مرتين يومياً.
1-البالغين: على شكل هيدروكلورايد:جرعة ضبوب مقاسة: 10-20 ميكروغرام تصل إلى ثلاث مرات يومياً.
على شكل سائل استنشاق عبر الإرذاذ 100 ميكرواغرام/مل: الجرعات الاعتيادية 30-50 ميكروغرام.
2-الجرعة القصوى: جرعة ضبوب مقاسة: 20 ميكروغرام ثلاث مرات يومياً.
لصقة جلدية Transdermal patch
إن إعطاء الدواء عن طريق الجلد من الطرق الحديثة لإعطاء الدواء وهذه الطريقة تحل العديد من مشاكل الأدوية.
مساوئ إيتاء الدواء عن طريق الجلد.
1.محدودية الأدوية المسموح بإعطائها بهذه الطريقة
2.صعوبة التصنيع لصعوبة إيجاد مواد سواغية مناسبة وصعوبة اختيار المادة اللاصقة الملائمة للجلد
3.حدوت التهابات جلدية تماسية في مقرات التطبيق نتيجة لوجود مادة أو أكثر في اللصاقة أو لوجود الماد اللاصقة في اللصاقة
طرق نقل الدواء عبر الطبقة المتقرنة للبشرة.
1-Transcellular Route.
أي تنتقل جزيئات الدواء عبر الخلايا المتقرنة، وهي تشكل حوالي 1% من مساحة الجلد وهي الطريق الرئيسية للمركبات القطبية.
2-Intracellular Route.
أي تنتقل الجزيئات بين الخلايا المتقرنة عبر الطبقات الدسمة المحيطة بها، وهي الطريق الرئيسية لانتقال الجزيئات المحبة للدسم وهي الطريق الوحيد المستمر والشكل الأكثر انتشاراً لعبور الأدوية رغم أنه أطول نسبياً.
3-الانتقال عبر ملحقات الجلد.
كالأجربة الشعرية والغدد والقنوات العرقية والدهنية،
وهي مهملة وغير هامة بسبب قلة هذه الأعضاء نسبياً, فهي تشكل واحد بالألف فقط من مساحة الجلد أي 0.1%
العوامل المؤثرة على الامتصاص عن طريق الجلد.
هناك الكثير من العوامل التي تؤثر على امتصاص بطريق الجلد منها
العوامل المتعلقة بالجلد.
الحروق الشمسية : تزداد الاختراقية بعد حدوث تقشر الجلد
الإكزيما تعزز الاختراق أما في حال الصداف فتتشكل قشور سميكة تنقص الاختراقية
العوامل المتعلقة بالمادة الدوائية.
وبناءً على ذلك يمكن وضع شروط لا بد منها لكي ينتقل الدواء عن طريق الجلد وهي:
مراحل تطبيق اللصاقات الجلدية.
1- حدد مكان وضع اللصاقة.
إذا كانت المنطقة المختارة حاوية على شعر قم بقصه لكن لا تحلقه . بالنسبة للنساء لا تطبق اللصاقة على الصدر .
3- استمر بوضع اللصاقة حتى نهاية الزمن الموصوف.
إذا كنت ترغب في استعمال مرطب الجلد فقم بتطبيق اللصاقة أولا ثم استعمل المرطب في المناطق غير المغطاة باللصاقة.
آلية امتصاص الأدوية عبر الجلد.
تسلك الطبقة المتقرنة للبشرة Stratum corneum سلوك غشاء اصطناعي نصف نفوذ بسبب بنيتها التي تقدم الحديث عنها، ولذا فإن الأدوية تنفذ من خلالها بآلية الانتشار المنفعل Passive diffusion حصراً وتعتبر حاجزاً محدداً لمعدل نقل الدواء بطريق الجلد في الأشكال الصيدلانية الجلدية التقليدية، ولكن يلاحظ أن المحدد لمعدل الامتصاص في اللصاقات الجلدية هو اللصاقة نفسها وليس الطبقة المتقرنة.
وبما أن تركيز الدواء ينخفض بوضوح مع الزمن، فعندما يكون الدواء محلولاً
Rate of release = C0 [D / π t l2] 1/2
حيث
D معامل الانتشار
L سماكة الغشاء
C0 تركيز الدواء في اللحظة /0/
T الزمن
أما إذا كان الدواء معلقاً:
Rate of release = A [D Cs C0/2t] 1/2
Cs هو تركيز الدواء في حالة الإشباع.
A مساحة سطح القالب
ومن العلاقتين نجد أن معدل إطلاق الدواء يعتمد على الجذر التربيعي للزمن، وهذه التبعية تبقى مادام الدوام معلقاً حتى ينخفض التركيز إلى مادون الإشباع.
أما في نموذج المستودع، يوجد الدوام بشكل محلول أو معلق، لكن يفصل عن الجلد بغشاء نصف نفوذ ولاصق، وفي هذه الحالة يكون إطلاق الدواء كالتالي:
Rate of release = C0 A D P/ l e [A D P t/l]
حيث C0 التركيز في اللحظة /0/
A مساحة سطح الغشاء
P معامل التقسيم
هذه العلاقة الأُسية تؤكد أن إطلاق الدواء يتناقص أسياً مع الزمن وأن التركيز الأعلى للدواء يعطي أعلى إطلاق.
العلاقات أعلاه تستخدم للإطلاق من أنظمة بسيطة واللصاقات الجلدية نادراً ما تكون بسيطة ومن الواضح أن التوافق بين المكونات شيء جوهري وضروري.
إذاً من المهم أن تكون المكونات أيضاً متوافقة مع الجلد وثابتة كيميائياً وملائمة للاستخدام مع بعضها.
مثلاً، أن لا يكون المحل المستخدم قابل على حل اللاصق أو البوليمير.
إذا حصلت تفاعلات وتداخلات بين المكونات فإن الإطلاق سوف يتغير عما ذُكر أعلاه لذا فإن الاختيار المناسب لمكونات اللصاقة ضرورياً لنجاح التصميم والصياغة.
وتخضع عملية الامتصاص هذه إلى قانون فيك Fick low الذي يجمع العوامل المؤثرة على الامتصاص بالعلاقة التالية:
A / h.dm/dt = D. P. C
معززات امتصاص الدواء بطريق الجلد.
لقد تم الاهتمام من قبل العلماء الصيدلانيين لتطوير معززات تغلغل كيميائية وطرق فيزيائية من أجل زيادة امتصاص الدواء عن طريق الجلد لتصل إلى كمية الدواء اللازم امتصاصها عبر الجلد خلال الساعة وعلى مدار اليوم.
المعززات الكيميائية chemical enhancers.
يزيد معزز النفاذ الكيميائي الجلدي نفوذية الجلد بسبب الضرر المعكوس reversibly damaging أو بواسطة التعديل للطبيعة الفيزيوكيميائية للطبقة المتقرنة لخفض مقاومتها الانتشارية ومن بين التعديلات الإماهة الزائدة للطبقة المتقرنة، تبديل بنية الشحوم والبروتينات الشحمية في القنوات بين الخلايا من خلال تأثير المذيب تملك بعض الأدوية مقدرة كبيرة على التغلغل في الجلد دون الحاجة إلى معززات كيميائية ومع ذلك في الأمثلة التي لا تكون هذه هي الحالة يمكن لمعززات التغلغل أن تكون فعالة في جعل مادة غير قابلة للنفاذ مفيدة في إيتاء الدواء بطريق الأدمة .
تم ذكر أكثر من 275 مركباً كيميائياً في المراجع كمعززات التغلغل في الجلد متضمنة الأسيتون و الآزون azone و Dimethylacetamide و dimethyl formamide و دي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) و ال[[ايتانول و حمض الأولييك و ال[[بولي ايثيلين غليكول]] و ال[[بروبيلين غليكول]] و SLS ويجب أن يرتكز انتقاء معزز التغلغل في تطوير نظام إيتاء الدواء بطريق الأدمة ليس فقط في نجاعته في تعزيز التغلغل في الجلد ولكن أيضاً على أن تكون سميته الجلدية منخفضة وتوافقه الفيزيوكيميائي والبيولوجي مع مكونات النظام الأخرى
المعززات الفيزيائية physical enhancers.
الارحال الأيوني:
و الذي يتضمن إيتاء مركبات كيميائية مشحونة عبر غشاء الجلد باستعمال حقل كهربائي مطبق، كما كان عدد من الأدوية موضوع بحث لمثل هذه الدراسات بالارحال الأيوني متضمنة الليدوكائين والديكساميثازون وحموض أمينية /ببتيدات أنسولين فيراباميل بروبرانولول، حيث أنها تمتص بشكل ضعيف عبر الطريق الجلدي بسبب حجمها الجزيئي الكبير والخاصة الأيونية وعدم قابلية النفاذ للجلد، ومع ذلك فقد أظهر الإيتاء بطريق الجلد المعزز بالارحال الأيوني بعض الوعد كوسائل لإعطاء( الببتيد/البروتين)
الارحال الصوتي:
تمت دراسة الارحال الصوتي (فائق الصوت عالي التواتر ) أيضاً كوسائل لتعزيز الدواء بطريق الأدمة وقد كان من بين العوامل المختبرة الهيدروكورتيزون والليدوكائين وحمض الساليسيليك في تركيبات مثل الهلامات، الكريمات، الدهونات . ولقد أعتقد بأن الصوت عالي التواتر يمكن أن يؤثر على سلامة (كمال) الطبقة المتقرنة ولهذا يؤثر على نفاذيتها.
الطبقات التي تتألف منها اللصاقات الجلدية.
1- غشاء خلفي غالق لحماية النظام من الدخول البيئي ومن فقد الدواء من النظام والنداوة من الجلد
2-مستودع الدواء لتخزين وإطلاق الدواء
3- بطانة إطلاق التي تنزع قبل التطبيق وتتيح إطلاق الدواء
4- طبقة لاصقة للمحافظة على التماس مع الجلد بعد التطبيق
1- الطبقة الظهرية.
نستعمل أفلام من البولي بروبيلين والبولي ايثيلين والبولي أو ليفين والتي تكون شفافة ومصبغة بلمر مشارك أسيتات فينيل الإيتلين مع بولي استر – بلمر مشارك إيتلين مع كحول فينيلي – بولي استر شفاف أو مصبوغ بلاستيك معالج بالألبومين
2-الطبقة اللاصقة.
حساسة للضغط موفرة المقدرة على الالتصاق بالجلد بضغط اصغري والبقاء للفترة الزمنية المطلوبة غير مهيجة غير محسسة عديمة السمية إزالتها سهلة بعد الاستعمال وتسمح بجريان غير معاق عبر الجلد متوافق مع جميع مكونات النظام يمكن تضمين الدواء ضمن الطبقة اللاصقة لتامين الجرعة الهجومية نستعمل البولي بوتيل اكريلات – بولي ايزو بوتيلين وثنائي اوكسيد السيلكون الغرواني مع زيت معدني – بولي ايزو ايتيلين
3- أغشية إطلاق الدواء.
نستعمل [[بولي ايتيلين]] مع بنى مكروية المسامات لتفي بالمواصفات المرغوبة للنظام –بولي بروبيلين –ايتيلين مع أسيتات فينيل –الالومين
تصميم ملامح نظم إيتاء الدواء بطريق الأدمة Design features OF transdermal drug delivery system (TDDS).
تكنولوجياً يمكن تصنيف نظم إيتاء الدواء بطريق الأدمة إلى نمطين:النظام أحادي الطبقة والنمط الآخر متعدد الطبقات.
أولاً: النظام أحادي الطبقة.
يدمج هذا النظام طبقة حامل الدواء matrix بين الطبقات الأمامية والخلفية ويتكون هذا الحامل من مادة بوليميرية يبعثر فيها الدواء بتركيز معين بتوافر مع حجم معين من اللصاقة لتوفير تحرر معين ومضبوط من الدواء عبر الجلد ويمكن أن يحوي هذا الحامل على زيادة من حامل الدواء تبعاً للذوبان التوازني solubility equilibrium وتدرج تركيز حالة الثبات عند الطبقة المتقرنة أو قد يكون هذا الحامل غير حاوي على زيادة من المادة الدوائية وهنا نواجه المشكلة التالية:
أنه عند امتصاص الدواء من اللصاقة ينقص تركيز الدواء فيها تحت حد إشباع الجلد وبالتالي ينخفض نقل الدواء من اللصاقة إلى الجلد بشكل تدريجي لذا فالنظام السابق أفضل لاحتوائه على كمية زائدة من الدواء (في مدخر دوائي reserve) التي تضمن إشباع دوائي مستمر عند الطبقة المتقرنة من الجلد فنقلل انخفاض معدل الدواء فنضمن استمرارية مرور الدواء إلى طبقات الجلد وبكمية ثابتة وتبقى قادرة على إطلاق الدواء إلى ما بعد الزمن المنصوح به لاستبدال لصاقة جديدة وتصمم معظم نظم إيتاء الدواء بطريق الأدمة لتحتوي زيادة من الدواء.
وفي هذا النظام أحادي الطبقة يذاب الدواء والبوليمير أو يخلطان مع بعضهما ويصب على شكل حامل ويجفف.ويمكن إنتاج الحامل المهلم gelled matrix على شكل صفيحة أو على شكل اسطواني مع وحدات جرعية مستقلة مقطعة ومركزية في الطبقات الخلفية والأمامية.
ويوجد طبقة لاصقة في اللصاقة في الناحية التي سيتم لصقها على الجلد وطبقة واقية فوقها التي تنزع قبل الاستخدام.
ثانياً النظام متعدد الطبقات.
يحتوي هذا النظام مستودع دوائي reserve على شكل سائل أو [[هلامة]]، غشاء ضبط التحرير المعدل، طبقات ظهرية مساندة، لاصقة، واقية.
يملك هذا النظام ميزة على النظام السابق تتجلى في أنه مادام محلول الدواء في المستودع يبقى مشبعاً فإن معدل إطلاق الدواء خلال غشاء الضبط يبقى ثابتاً.
في هذا النظام توضع كمية صغيرة من الدواء بشكل متكرر في الطبقة اللاصقة لبدء امتصاص دوائي فوري . كما يمكن التحضير ببناء سابق لوحدة إيتاء الدواء وملء المستودع الدوائي والختم أو بعملية التصفيح lamination و التي تتضمن عملية مستمرة من البناء وتقدير الجرعة والختم .
بشكل ملخص:
يمكن أن يعمل إما نظام إيتاء الدواء المطبق أو الجلد كآلية لضبط المعدل في نقل الدواء من النظم بطريق الجلد.
فإذا تم إيتاء الدواء إلى الطبقة المتقرنة بمعدل أقل من سعة الامتصاص فإن النظام device يكون هو العامل المضبِّط وإذا تم إيتاء الدواء إلى المنطقة الجلدية حتى التشبع فإن الجلد يكون هو العامل الضابط لمعدل امتصاص الدواء وهكذا .. يضبط معدل امتصاص الدواء في جميع نظم إيتاء الدواء بطريق الأدمة أحادية الطبقة ومتعدد الطبقات إما بأغشية اصطناعية أو طبيعية(الجلد).
تصنيف نظم إيتاء الدواء عن طريق الجلد.
1-لصاقات القالب matrix system
2-لصاقات الأغشية
لصاقات الأغشية.
تكون فيها المادة الدوائية محتجزة ضمن القالب وهي مكونة من غلاف خارجي –قالب يختزن المادة الدوائية – طبقة لاصقة- طبقة واقية
لصاقات الأغشية
تحتوي علي مستودع للدواء بالإضافة إلي غشاء يضبط تحرر المادة الدوائية
وهي مكونة من:
أمثلة عن اللصاقات الجلدية.
لصاقات النيكوتين.
يستعمل نظم إيتاء الدواء بطريق الأدمة النيكوتين كمساعدات في برامج إيقاف التدخين وقد ظهر كحل فعال في إيقاف عادة التدخين عندما تستعمل تبعاً للإستراتيجيات المنصوح بها للمنتج.
توفر نظم إيتاء الدواء بطريق الأدمة مستويات دموية مستديمة للنيكوتين لمساعدة المريض في بدءه لمتابعة الهدأة من التدخين كما يتم تعزيز الدافع لإيقاف التدخين من خلال خفض أعراض الامتناع وبواسطة الإرضاء بشكل جزئي للرغبة الملحة لل[[نيكوتين]] والمشاعر الحسية المرغوبة الموفرة بواسطة التدخين
تحتوي الرقع المتوافرة تجارياً من 7 حتى 22 ملغ من النيكوتين للتطبيق اليومي خلال فترة المعالجة التي تتراوح من 6 حتى 12 أسبوع
يطبق نظم إيتاء الدواء بطريق الأدمة للنيكوتين على الذراع أو الجذع الأمامي العلوي وينصح المرضى بعدم التدخين أثناء تطبيق النظام، يستبدل نظام إيتاء الدواء بطريق الأدمة يومياً.
توفر بعض نظم استبدال النيكوتين خفضاً تدريجياً في جرعة النيكوتين أثناء برنامج المعالجة
يجب التخلص من نظم إيتاء الدواء بطريق الأدمة المستعملة بسبب كون محتوى النيكوتين المتبقي ساماً للأطفال والحيوانات الأليفة
ينجح المراهقون الذين يستعملون لصاقات النيكوتين في التخلص من عادة التدخين كما عند البالغين (وذلك بغض النظر عن تناولهم لمضادات الاكتئاب) و تبين أن بعد 26 أسبوع من بدء العلاج باللصاقات تنخفض نسبة النيكوتين في الجسم إلى 7% وذلك في حال عدم تناول مضادات الاكتئاب .
وعلى أي حال نلاحظ نقص في عدد السجائر المدخنة يوميا .
لصاقات النتروغليسيرين Nitro glycerin patches.
لماذا توصف لصاقات النتروغليسيرين؟
يعد ال[[نتروغليسيرين]] مادة دوائية مستخدمة بشكل واسع في المعالجة الاتقائية prophylactic للذبحة الصدرية anginia ،حيث للدواء جرعة منخفضة نسبياً وعمر نصفي بلازمي قصير ومستويات بلازمية عالية القمة ولها تأثيرات جانبية عندما تؤخذ تحت اللسان(وهو طريق شائع لإعطائه).
ميزات النتروغليسيرين عن طريق الأدمة؟
تحرر مستمر للنتروغليسيرين:حيث يتم إطلاق الدواء إما:
بواسطة غشاء مضبِّط المعدل
إطلاق الدواء المضبط من حامل دوائي matrix أو مستودع دوائي
أو الجمع بينهما
وعندما تطبق اللصاقة على الجلد يمتص النتروغليسيرين بشكل مستمر مسبباً وصول الدواء الفعال إلى الأعضاء الهدف(القلب، الأطراف) قبل تعطيله من قبل الكبد.يتم إيتاء قسم فقط من النتروغليسيرين الكلي الموجود في النظام على مدى ال 24 ساعة مدة الاستعمال الاعتيادية، يعمل الجزء المتبقي كمصدر طاقة ترموديناميكية لإطلاق الدواء.
إن الجرعة السمية للنتروغليسيرين قريبة من الجرعة العلاجية وبالتالي عند استخدام اللصاقات نتخلص من احتمال استخدام المريض جرعة زائدة حيت تطبق هذه اللصاقات مرة واحدة في اليوم.
كيف يجب أن تستخدم؟
توضع لصاقة النتروغليسيرين مرة واحدة في اليوم في الصباح لكن من المهم إزالتها حوالي 8-12 ساعة في الليل ثم توضع واحدة جديدة في الصباح والسبب في ذلك عند وضع اللصاقة 24 ساعة متكاملة سيتم تعريض الجسم لكميات كبيرة تحوي كمية فائقة من الدواء كما ذكرنا سابقاً وبالتالي لن يعمل النتروغليسيرين وظيفته كما يجب.
تطبق عادة على الصدر أو الظهر أو الأذرع العلوية أو الأكتاف.يجب أن يكون المقر المختار خالياً من الشعر ونظيفاً وجافاً وسليماً(غير مكشوط أو مجروح) بحيث تلتصق الرقعة بدون صعوبة، ولا يشجع استخدام الأطراف تحت الركبة أو المرفق.
يجب أن يفهم المريض بأن التمرين الفيزيائي ودرجات الحرارة المحيطة المرتفعة مثل الساونا يمكن أن تزيد من امتصاص النتروغليسيرين.
ماهي التأثيرات الجانبية للنتروغليسيرين؟
- دوار
- احمرار في الوجه والرقبة
- ازدياد سرعة ضربات القلب
- وهناك تأثيرات محتملة مثل جفاف فم، ضعف عام، اجهاد، اغماء، هبوط ضغط، غشاوة بصر
معلومات أخرى
Micheal J Rathcone
Gonasan
Hadgrast
Micheal Robert
[[تصنيف:أجهزة توصيل الدواء]]
[[تصنيف:أشكال صيدلانية معادلة للجرعة]]
[[تصنيف:طرق إعطاء الدواء]]
أولوداتيرول (Olodaterol) ناهض لمستقبلات بيتا قيد التطوير لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD).
ويجري تطوير على أخذها مرة واحدة يوميا لعلاج إعاقة تدفق الهواء في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن بما في ذلك التهاب القصبات المزمن و/أو انتفاخ الرئة.
آس الليمون أو مرتل الليمون . ويطلق عليها أحيانا اسم ليمون العطر ذو الخشب القوي، هو نبات مزهر ينتمي إلى الفصيلة الآسية. موطنه الأساسي الغابات شبه الاستوائية في وسط وجنوب-شرق ولاية كوينزلاند في أستراليا حيث يتوزع طبيعيا هناك من منطقة mackay الساحلية إلى منطقة Brisbane الساحلية أيضا. من اسمائه الشائعة أيضا شجرة رعي الحمام الحلوة (رجل الحمام، فرفينا) الحلوة وآس رعي الحمام الحلو وليمون رعي الحمام العطر والليمون العطر Backhousia.
يمكن أن يصل طوله إلى 20 م (66 قدم)، لكن غالباً يكون أقصر. الأوراق دائمة الخضرة، متعاكسة، مسننة، بطول 5-12 سم (2.0-4.7 إنش) وعرض 1.5-2.5 سم (0.59-0.98) إنش)، بلون أخضر لامع، بحافة غير مسننة. الأوراق لونها أبيض قشدي، بقطر 5-7 مم، تخرج كعناقيد في نهايات الأغصان من الصيف إلى الخريف، بعد سقوط التويج يبقى الكأس.
الزيوت العطرية.
يحوي باكوسيا سيتريودورا نمطين كيميائيين من الزيوت العطرية:
النمط الكيميائي سيترال أكثر انتشاراً ويزرع في أستراليا كمنكه وزيت عطري. سيترال المعزول من تبخير زيت آس الليمون العطري يطبق موضعياً 90-98%، وينتج الزيت 1-3% من الأوراق الطرية. إنه أهم مصدر طبيعي للسيترال. النمط الكيميائي سيترونيلال غير مألوف، ويمكن استخدامه كطارد للحشرات.
يملك الزيت العطري الأساسي لليمون ميرتل خصائص مضادة للميكروبات. على كل حال فإن الزيت العطري غير الممدد هو سام لخلايا الإنسان عند الدراسة في الزجاج. عندما يمدد إلى ما يقارب 1% يصبح الامتصاص عبر الجلد والضرر اللاحق الناتج عنه في أدنى مستوياته. يملك زيت الليمون ميرتل معامل ريديال ووكر عال، وهو مقياس للقدرة المضادة للميكروبات.
يتم الاستقصاء عن استخدام زيت الليمون ميرتل (آس الليمون) في التقرحات الجلدية المحدثة بسبب فيروس المليساء المعدية molluscum contagiosum virus (MCV), وهو مرض يصيب الأطفال والمرضى مثبطي المناعة. وأظهر تسعة من ستة عشر من المرضى الذين عولجوا مع 10٪ من زيت آس الليمون تحسنا كبيرا، مقابل لا شيء في المجموعة المراقبة.
الزيت هو المكون الشائع في منتجات العناية بالصحة ومنتجات التنظيف، خاصة الصوابين واللوسيونات ومحضرات تفتيح البشرة والشامبوهات.
صدأ الآس.
تم اكتشاف عامل ممرض فطري هام وهو صدأ الآس (أوريدو رانجيلي) في مزارع آس الليمون في كانون الأول 2011. يؤذي صدأ الآس البراعم الجديدة بشدة ويهدد إنتاج آس الليمون. يتم تطوير وسائل سيطرة.