CALM/arwiki huggingface dataset:
تضمنت قائمة أعضاء التحالف التي قدمها البيت الأبيض عدة دول لم تكن تنوي المشاركة في العمليات العسكرية. والبعض منها، مثل جزر مارشال وميكرونيسيا وبالاو وجزر سليمان، ليس لديها جيوش قائمة. ومع ذلك، من خلال ميثاق الارتباط الحر، يُضمن لمواطني جزر مارشال وبالاو وولايات ميكرونيسيا المتحدة اعتبار وطني في الولايات المتحدة، وبالتالي يُسمح لهم بالخدمة في الجيش الأمريكي. وقد انتشر أعضاء هذه الدول الجزرية في قوة باسيفيك مجتمعة تتكون من وحدات احتياطي غوام وهاواي وساموا. وقد تم نشرهم مرتين في العراق. يبدو أن حكومة دولة جزر سليمان، التي أدرجها البيت الأبيض كعضو في التحالف، لم تكن على علم بأي عضوية من هذا القبيل ونفتها على الفور. وفقًا لدراسة عام 2010، كانت ولايات ميكرونيسيا المتحدة وجزر مارشال وبالاو (وتونغا وجزر سليمان بدرجة أقل) تعتمد اقتصاديًا على المساعدة الاقتصادية من الولايات المتحدة، وبالتالي كان لديها حافز اقتصادي للانضمام إلى تحالف الراغبين.
في ديسمبر 2008، أفاد البروفيسور سكوت ألتهاوس من جامعة إلينوي، أن البيت الأبيض يقوم بتعديل وتغيير نسخ لقائمة دول التحالف. وجد ألتهاوس أن بعض نسخ القائمة تمت إزالتها بالكامل من السجل، وأن البعض الآخر يناقض بعضها البعض، على عكس إجراء أرشفة المستندات الأصلية واستكمالها بمراجعات وتحديثات لاحقة.
بحلول أغسطس 2009، انسحب جميع أعضاء التحالف عدا الولايات المتحدة والمملكة المتحدة من العراق. ونتيجة لذلك، أعيدت تسمية القوات متعددة الجنسيات في العراق وأعيد تنظيمها لتصبح قوات الولايات المتحدة في العراق اعتبارًا من 1 يناير 2010. وهكذا وصل مصطلح تحالف الراغبين إلى نهاية رسمية.
Carfilzomib
(تم تسويقه تحت الاسم التجاري Kyprolis ، الذي طورته Onyx Pharmaceuticals) هو دواء مضاد للسرطان يعمل كمثبط انتقائي انتقائي.  كيميائيا، هوإيبوكسيكيتون رباعي الببتيد ونظير من الإيبوكسيومين.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 20 يوليو 2012 على استخدامها في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الذين تلقوا علاجين سابقين على الأقل، بما في ذلك العلاج باستخدام بورتيزوميب والعلاج المناعي (مثل ليناليدوميد) وقد أظهروا تطور المرض في أو في غضون  60 يوما من الانتهاء من العلاج الأخير.  استندت الموافقة المبدئية على معدل الاستجابة. أظهرت البيانات التي أظهرت فائدة البقاء على قيد الحياة (OS) لاحقًا في تجربة ENDEAVOR وتمت الموافقة عليها منقِبل إدارة الأغذية والعقاقير.
الاختصار CFZ شائع للإشارة إلى carfilzomib ، ولكن اختصار أسماء الأدوية ليس أفضل ممارسة في الطب.
Carfilzomib مشتق من epoxomicin, المنتجات الطبيعية التي كانت تظهر من قبل المختبر من كريغ فرق في جامعة ييل أن تمنع proteasome و. طواقم المختبر وبعد ذلك اخترع أكثر تحديدا مشتق من epoxomicin اسمه YU101, الذي كان له Proteolix, Inc. العلماء في Proteolix اخترع جديدة متميزة المركب الذي كان إمكانات استخدام المخدرات في البشر، المعروفة باسم carfilzomib. Proteolix المتقدمة carfilzomib متعددة المرحلة 1 و 2 التجارب السريرية ، بما في ذلك المحوري المرحلة 2 سريرية تهدف إلى التماس الموافقة السريعة. التجارب السريرية على carfilzomib تزال تحت الجزع الأدوية التي حصلت Proteolix في عام 2009.
في يناير 2011 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حالة كارفيلزوميب للتتبع السريع، مما سمح لشركة Onyx ببدء تقديم متداول لتطبيقها الجديد من الأدوية لكرفيلزوميب.  في ديسمبر 2011 ، منحت إدارة الأغذية والأدوية FDA تعيين مراجعة Onyx المعيارية، لتقديمها الجديد لتطبيق الدواء استنادًا إلى دراسة 003-A1 ، تجربة مفتوحة المرحلة 2 ب ذراع واحدة.  قيمت التجربة 266 مريضاً عولجوا بشدة مع الورم النقوي المتعدد الانتكاس والحراري الذين تلقوا علاجين سابقين على الأقل، بما في ذلك بورتيزوميب وإما ثاليدومايد أو ليناليدوميد.  يكلف حوالي 10000 دولار لكل دورة لمدة 28 يومًا
Carfilzomib يرتبط تساهميًا بشكل لا رجعة فيه ويثبط النشاط الشبيه ب chymotrypsin من البروتوسوم 20S ، وهو إنزيم يحلل البروتينات الخلوية غير المرغوب فيها.  يعرض Carfilzomib الحد الأدنى من التفاعلات مع الأهداف غير البروتوزومية، وبالتالي تحسين ملامح السلامة على بورتيزوميب.  يؤدي تثبيط التحلل البروتيني بوساطة البروتياز إلى تكوين بروتينات متعددة البويضات، والتي قد تسبب توقف دورة الخلية واستماتة الخلايا وتثبيط نمو الورم
التجارب السريرية والآثار الجانبية.
منجز.
أظهرت تجربة المرحلة الثانية ذات الذراع الواحدة (003-A1) من كارفيلزوميب في المرضى الذين يعانون من كارفيلزوميب واحد الانتكاس والحراري معدل فائدة سريرية بنسبة 36 ٪ في 266 مريضًا تم تقييمها وكان معدل الاستجابة الإجمالي 22.9 ٪ ومدة الوسط  استجابة 7.8 أشهر.  اعتمدت الموافقة على carfilzomib على نتائج تجربة 003-A1
في تجربة المرحلة الثانية (004) ، كان لدى carfilzomib معدل استجابة إجمالي بنسبة 53 ٪ بين المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس و / أو الحرون الذين لم يتلقوا من قبل بورتيزوميب.  تضمنت هذه الدراسة أيضا مجموعة علاجية بورتيزوميب.  تم الإبلاغ عن النتائج بشكل منفصل.  وجدت هذه الدراسة أيضًا أن علاج carfilzomib لفترات طويلة كان مقبولًا، حيث استمر حوالي 22 ٪ من المرضى في العلاج بعد عام واحد.  كانت تجربة 004 عبارة عن دراسة أصغر تم تصميمها في الأصل للتحقيق في تأثير علاج كارفيلزوميب فيما يتعلق بعلاج بورتيزوميب في المرضى الأقل معالجة (1-3 أنظمة سابقة).
تجربة المرحلة Il (005) ، التي قيمت السلامة والحركية الدوائية والديناميكيات الدوائية وفعالية carfilzomib ، في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد ودرجات متفاوتة من النقص الكلوي، حيث كان ما يقرب من 50 ٪ من المرضى صامدين لكل من بورتيزوميب وليناليدوميد، أظهروا أن الحرائك الدوائية  والسلامة لم تتأثر بدرجة القصور الكلوي الأساسي.  كان Carfilzomib مقبولاً وأثبت فعاليته.
في تجربة طور Il أخرى (006) للمرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الانتكاس و / أو الحران، أظهر carfilzomib بالاشتراك مع lenalidomide و dexamethasone معدل استجابة إجمالي قدره 69٪
تجربة المرحلة الثانية (007) لأورام المايلوما المتعددة والأورام الصلبة  أظهرت نتائج واعدة
في تجارب المرحلة الثانية من carfilzomib ، كانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا للعلاج من الدرجة 3 أو أعلى هي قلة الصفيحات الدموية السمية، وفقر الدم، وقلة اللمفاويات، وقلة العدلات، والالتهاب الرئوي، والتعب ونقص صوديوم الدم.
في دراسة الخط الأمامي للمرحلة الأولى / الثانية، كان مزيج carfilzomib و lenalidomide وجرعة منخفضة من dexamethasone نشطًا للغاية ومقبولًا بشكل جيد، مما أدى إلى تقويض استخدام الجرعات الكاملة لفترة طويلة في مرضى المايلوما المتعددة المشخصين حديثًا، مع حاجة محدودة للجرعة  تعديل.  كانت الاستجابات سريعة ومُحسّنة بمرور الوقت، ووصلت إلى استجابة جزئية جيدة جدًا بنسبة 100٪.
علاوة على ذلك، فإن اضطرابات الجهاز الهضمي، بما في ذلك الإسهال والغثيان هي مجموعة من الآثار الجانبية غير الدموية التي يتم الإبلاغ عنها بشكل شائع مع مثبطات البروتياز.   بالإضافة إلى ذلك، قد تكون سمية القلب والأوعية الدموية نتيجة لعلاج Carfilzomib بسبب الآثار على البروتوزومات في عضلة القلب .وبالتالي، فإن تقييم المريض وتقييم المخاطر قبل بدء العلاج باستخدام carfilzomib أمر بالغ الأهمية.
تجربة ASPIRE.
المرحلة الثالثة تأكيدية التجارب السريرية، والمعروفة باسم تطمح المحاكمة، مقارنة carfilzomib ، يناليدوميد وديكساميثازون مقابل يناليدوميد وديكساميثازون في المرضى الذين يعانون من انتكس المايلوما المتعددة الجارية.
النتائج قدمت في الجمعية الأمريكية لأمراض الدم اجتماع في كانون الأول / ديسمبر 2014. وأشاروا إلى أن كثيرا من المرضى استجابوا ثلاثة الدوائي من ردت على اثنين الدوائي. النتائج المؤقتة تطمح المحاكمة وقد نشرت في مجلة نيو انغلاند للطب.
عمار تقي (22 أغسطس 1976 -) هو إعلامي كويتي ومهندس وكاتب عُرف بتقديم البرامج الحوارية التلفزيونية واشتهر ببرنامجه الحواري (الصندوق الأسود).
ولد عمار تقي في الكويت عام 1976، ودرس جميع مراحله الدراسيه فيها، حتى نال على بعثة دراسية إلى الولايات المتحدة الامريكية ليتخصص في مجال الهندسة الكهربائية وتخرج منها مُهندسًا. وبدأ بعدها العمل الوظيفي في مجال القطاع النفطي إلا أنه قدم استقالته سنه ٢٠٢١ وأيضًا الإعلامي بتقديمه برنامجين في إذاعة دولة الكويت، بعدها بدأ بكتابة زاوية أسبوعية في جريدة الراي الكويتية لمدة 6 سنوات، وفي عام 2008 التحق بـ(قناة الكوت الفضائية) وقدم فيها عدة برامج سياسية حوارية منها (همزة وصل) و(برنامج بين السطور) وبرنامج (المنصة)، وانتقل بعدها لـتلفزيون المجلس التابع لمجلس الأمة الكويتي، وقدم فيها برنامج (نقطة نظام)، إلا أنه قدم استقالته من قناة المجلس إثر خلاف مع إدارة القناة ليعود بعدها إلى (قناة الكوت الفضائية) وقدم برنامج (تحت المجهر)، وبعد إغلاق قناة الكوت الفضائية عام 2017، دشن قناته الإلكترونية الخاصة على موقع يوتيوب وأطلق عليها قناة المحور الإلكترونية، وفي يناير 2019 انتقل إلى صحيفة القبس الكويتية التي كانت قد دشنت قناتها الإلكترونية، وأشتهر من خلال تقديمه لبرنامج الصندوق الأسود.
من خلال تقديمه لبرنامج الصندوق الأسود نال عمار تقي شهرة واسعة بعد تقديمه لأكثر من 150 حلقة. البرنامج يُعتبر الوحيد من نوعه على صعيد الكويت حيث يقوم بتوثيق أهم وأبرز الأحداث التاريخية والسياسية التي مرت على الكويت والمنطقة من خلال استضافته لشخصيات عاصرت تلك الأحداث وكانت جزء منها. وكانت حلقات د. عبد الله النفيسي هي الأكثر انتشارًا على الصعيد الكويتي والعربي والأكثر إثارة للجدل حيثُ حققت سلسة حلقات النفيسي والمُكونة من 37 حلقة نحو 15 مليون مُشاهدة. والبرنامج في مرحلته الجديدة قرر الانطلاق عربيًا من خلال استضافة شخصيات عربية بارزة حيثُ كانت البداية مع رئيس جهاز الاستخبارات السعودي الأسبق الأمير تركي الفيصل في أطول لقاء يُجريه مع وسيلة إعلامية عربية وأجنبية.
أثار لغط واسع من خلال تقديمه للعديد من البرامج التلفزيونية بسبب الأسئلة التي كان يطرحها على الضيوف، في عام 2014 استضاف نائب مجلس الأمة السابق عبد الله التميمي في برنامج المنصة وأطلق التميمي تصريح بأنه كان يتلقي مُساعدات مالية من مكتب رئيس الوزراء الكويتي السابق الشيخ جابر المبارك الصباح، وتقدم النائب رياض العدساني باستجواب برلماني لرئيس الوزراء على خلفية تصريحات التميمي في البرنامج. وأيضًا اثار اللقاء الذي أجراه في برنامج المنصة مع النائب السابق ووزير العدل الكويتي السابق يعقوب الصانع لغط واسع بعد التصريح الذي أطلقه الصانع حول قانونية جواز عقوبة الإعدام على النائب الكويتي السابق مسلم البراك بسبب المُشاركة في المسيرات الشعبية التي خرجت في الكويت وحادثة دخول مجلس الأمة الكويتي عام 2011. كذلك اثار اللقاء الذي أجراه مع وكيل وزراة الداخلية السابق مازن الجراح الصباح في برنامج نقطة نظام لغط واسع بعد تصريحات الجراح حول سحب الجناسي من شخصيات بارزة في الكويت. وأيضًا اللقاء الذي أجراه في قناة المجلس مع القيادي في جماعة الأخوان المُسلمين وعضو البرلمان الكويتي السابق مبارك الدويلة والتصريحات المُثيرة التي أطلقها حول دولة الإمارات العربية المتحدة.
كاتاليست للأدوية هي شركة أدوية بيولوجية مقرها في كورال جابلز ، فلوريدا.  تقوم الشركة بتطوير علاجات للأمراض العصبية النادرة ، بما في ذلك ملح الفوسفات لأميفامبريدين لعلاج متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون (LEMS) تحت الاسم التجاري "Firdapse" الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لـ  الاستخدام في مرضى LEMS البالغين في 28 نوفمبر 2018 وتم إطلاقه تجاريًا في يناير من عام 2019. في 4 فبراير 2019 ، طلب بيرني ساندرز ، عضو مجلس الشيوخ الأمريكي من فيرمونت ، شرحًا - بما في ذلك المعلومات المالية وغير المالية - من كاتاليست يبرر  محفز إعادة تعيين سعر قائمة Firdapse عند 375000 دولار سنويًا.  قبل موافقة إدارة الغذاء والدواء ، كان المرضى قادرين على الحصول على نسخة تجريبية من الدواء مجانًا من خلال برامج الاستخدام الرحيم وفقًا لقواعد إدارة الأغذية والأدوية FDA وإرشاداتها
تأسست Catalyst في عام 2002 ، وأكمل الاكتتاب العام الأولي في عام 2006. ركز بشكل أساسي على تطوير العلاجات لمنع الإدمان حتى 2012
في عام 2009 ، حصلت كاتاليست على ترخيص عالمي لعائلة مثبطات GABA بما في ذلك CPP-115 من جامعة نورث وسترن.  في عام 2012 ، حصلت على براءات اختراع مرخصة تغطي استخدام فوسفات amifampridine لعلاج LEMS لسوق أمريكا الشمالية من BioMarin.
في عام 2018 ، أنهت Catalyst ترخيصها لـ CPP-115 مع Northwestern وأوقفت برنامج التطوير لهذا المركب.
تاريخ amifampridine.
جذب تطوير عقار أميفامبريدين وفوسفاته الانتباه إلى سياسات الأدوية اليتيمة التي تمنح حصرية السوق كحافز للشركات لتطوير علاجات لظروف أعداد صغيرة من الناس
Amifampridine ، المسمى أيضًا 3،4-DAP ، اكتشف في اسكتلندا في السبعينيات ، وأظهر الأطباء في السويد استخدامه لأول مرة في LEMS في الثمانينيات.
في التسعينات ، اتصل الأطباء في الولايات المتحدة ، نيابة عن جمعية ضمور العضلات ، بمصنع صغير مملوك عائليًا للمكونات الصيدلانية الفعالة في نيوجيرسي ، جاكوبس فارماسوتيكالز ، حول تصنيع amifampridine حتى يتمكنوا من اختباره في التجارب السريرية.  قام جاكوبس بذلك ، وعندما تبين أن العلاج فعال ، واجه جاكوبس والأطباء خيارًا - استثمر في التجارب السريرية للحصول على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير أو التخلي عن الدواء مجانًا في إطار برنامج الاستخدام الرحيم لحوالي 200 مريض من أصل  يقدر عدد مرضى LEMS البالغ عددهم 1500-3000 في الولايات المتحدة. وقد اختار جاكوبس إعطاء الدواء لهذه المجموعة الفرعية من مرضى LEMS ، وقام بذلك لمدة عشرين عامًا تقريبًا. [13] [14] [15]
قام الأطباء في Assistance Publique - Hôpitaux de Paris بإنشاء ملح فوسفات من 3،4-DAP (3،4-DAPP) ، وحصلوا على تسمية يتيمة له في أوروبا في عام 2002. [16]  قام المستشفى بترخيص الملكية الفكرية في شكل الفوسفات لشركة الأدوية الحيوية OPI الفرنسية ، والتي استحوذت عليها EUSA Pharma في عام 2007 ، [17] وتم نقل طلب اليتيم إلى EUSA في عام 2008. [16]  في عام 2008 ، قدمت وكالة EUSA طلبًا للموافقة على تسويق نموذج الفوسفات إلى وكالة الأدوية الأوروبية تحت اسم العلامة التجارية Zenas. [18]  باعت EUSA ، من خلال مركبة تسمى Huxley Pharmaceuticals ، الحقوق لـ 3،4-DAPP إلى BioMarin في عام 2009 ، [19] في نفس العام الذي تمت فيه الموافقة على 3،4-DAPP في أوروبا تحت الاسم الجديد Firdapse. [16]
أدى ترخيص Firdapse في عام 2010 في أوروبا إلى زيادة حادة في سعر الدواء.  في بعض الحالات ، أدى ذلك إلى قيام المستشفيات باستخدام شكل غير مرخص بدلاً من الوكيل المرخص ، حيث ثبت أن فرق السعر باهظ.  وقد تم انتقاد BioMarin لترخيصه للدواء على أساس البحث الذي تم إجراؤه سابقًا ، ومع ذلك فرضت عليه تكلفة باهظة. [20]  التمس مجموعة من أطباء الأعصاب وأطباء الأطفال في المملكة المتحدة عريضة لرئيس الوزراء ديفيد كاميرون في رسالة مفتوحة لمراجعة الوضع. [21]  ردت الشركة بأنها قدمت طلب الترخيص بناء على اقتراح من الحكومة الفرنسية ، وتشير إلى أن التكلفة المتزايدة لعقار مرخص يعني أيضًا أنه يخضع للمراقبة من قبل السلطات التنظيمية (على سبيل المثال للآثار الجانبية غير الشائعة) ، وهي عملية كانت في السابق  غير موجود في أوروبا. [22]  قارنت مراجعة كوكرين لعام 2011 تكلفة 3،4-DAP و 3،4-DAPP في المملكة المتحدة ووجدت متوسط سعر لـ 3،4-DAP بقاعدة 1 جنيه استرليني / قرص ومتوسط سعر لـ 3،4-DAP  فوسفات 20 جنيهاً استرلينياً / قرصاً ؛  وقدر المؤلفون تكلفة سنوية للفرد قدرها 730 جنيهًا إسترلينيًا للأساس مقابل 29448 جنيهًا إسترلينيًا لصياغة الفوسفات. [23] [24]
وفي الوقت نفسه ، في أوروبا ، أوصت فرقة عمل من أطباء الأعصاب بـ 3.4-DAP كعلاج أولي لأعراض LEMS في عام 2006 ، على الرغم من عدم وجود نموذج معتمد للتسويق ؛  [18]: 5 [25] في عام 2007 ، نشرت منظمة الصحة العالمية اسم العقار الدولي غير المحمي. [26]
في مواجهة الحصرية لمدة 7 سنوات التي ستعطيها موافقة اليتيم إلى Biomarin ، وزيادة السعر التي ستصاحبها ، بدأ Jacobus في السباق لإجراء تجارب سريرية رسمية من أجل الحصول على الموافقة على النموذج الأساسي المجاني قبل BioMarin ؛  تم افتتاح أول تجربة لها في المرحلة الثانية في يناير 2012. [27]
في أكتوبر 2012 ، في حين أن BioMarin كان لديها تجربة المرحلة الثالثة جارية في الولايات المتحدة ، فقد قامت بترخيص حقوق الولايات المتحدة لـ 3،4-DAPP ، بما في ذلك تسمية اليتيم والمحاكمة الجارية لـ Catalyst Pharmaceuticals.  توقع المحفز أنه يمكن أن يكسب 300 إلى 900 مليون دولار سنويًا في المبيعات في ذروة المبيعات لعلاج الأشخاص الذين يعانون من LEMS ومؤشرات أخرى ، وتوقع المحللون أن يتم تسعير الدواء في حوالي.  100000 دولار أمريكي. [12]  ذهب كاتاليست للحصول على تعيين علاجي مذهل لـ 3،4-DAPP في LEMS في عام 2013 ، [2] تعيين يتيم لمتلازمات الوهن العضلي الخلقية في 2015 [29] وتعيين يتيم للوهن العضلي الوبيل في عام 2016. [30]
في أغسطس 2013 ، توقع المحللون أن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ستمنح لـ Catalyst في LEMS بحلول عام 2015. [2]
في أكتوبر 2014 ، بدأ Catalyst في إتاحته في إطار برنامج وصول موسع.
في مارس 2015 حصل كاتاليست على تسمية يتيمة لاستخدام 3،4-DAPP لعلاج متلازمة الوهن العضلي الخلقي.  في أبريل 2015 ، قدم جاكوبس نتائج التجارب السريرية مع 3،4-DAP في اجتماع علمي.
في ديسمبر 2015 ، نشرت مجموعة من 106 من الأطباء العصبيين والعضليين الذين عملوا مع كل من جاكوبوس و BioMarin / Catalyst افتتاحية في مجلة Muscle &amp; Nerve ، معبرة عن القلق بشأن إمكانية زيادة سعر الدواء بشكل كبير إذا حصل المحفز على موافقة إدارة الغذاء والدواء  ، وذكر أن 3.4-DAPP لا يمثل ابتكارًا حقيقيًا ولا يستحق التفرد بموجب قانون الأدوية اليتيم ، والذي كان يهدف إلى تحفيز الابتكار لتلبية الاحتياجات غير الملباة. [12] [33]  رد كاتاليست على هذه الافتتاحية برد في عام 2016 أوضح أن كاتاليست كان يجري مجموعة كاملة من الدراسات السريرية وغير السريرية اللازمة للحصول على الموافقة من أجل تلبية الاحتياجات التي لم يتم تلبيتها على وجه التحديد بين ما يقدر بـ 1500-3000 من مرضى LEMs منذ حوالي 200  تلقي المنتج من خلال الاستخدام الرحيم - وهذا هو بالضبط ما كان يقصد قانون المخدرات اليتيم القيام به: توصيل المنتجات المعتمدة إلى مجموعات الأدوية اليتيمة حتى يتمكن جميع المرضى من الوصول الكامل. [34]
في ديسمبر 2015 ، قدمت كاتاليست طلب الدواء الجديد إلى إدارة الأغذية والأدوية ، [35] وفي فبراير 2016 رفضت إدارة الأغذية والأدوية FDA قبوله ، على أساس أنه لم يكتمل وفي أبريل 2016 أخبرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كاتاليست أنها ستضطر إلى جمع المزيد  البيانات. [36] [37]  قامت كاتاليست بقطع 30٪ من قوتها العاملة ، بشكل رئيسي من الفريق التجاري الذي كانت تبنيه لدعم منتج معتمد ، لتوفير المال لإجراء التجارب. [38]  في مارس 2018 أعادت الشركة تقديم اتفاقية عدم الإفشاء (NDA) الخاصة بها. [39]  وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على amifampridine لعلاج البالغين الذين يعانون من متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون في 29 نوفمبر 2018. [40]
في فبراير 2019 ، شكك السناتور الأمريكي بيرني ساندرز في السعر المرتفع (375000 دولار) الذي تفرضه كاتاليست للأدوية على Firdapse. [41] [42]
في مايو 2019 ، حصلت الشركة الأمريكية الخاصة Jacobus Pharmaceutical ، Princeton ، New Jersey على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أقراص amifampridine (Ruzurgi) لعلاج LEMS في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 6 إلى أقل من 17 عامًا.  هذه هي أول موافقة FDA على علاج مخصص لمرضى الأطفال المصابين بـ LEMS.  Firdapse معتمد فقط للاستخدام عند البالغين.  على الرغم من أن Ruzurgi تمت الموافقة عليه لمرضى الأطفال ، فإن هذه الموافقة تجعل من الممكن للبالغين المصابين بـ LEMS الحصول على الدواء خارج التسمية.  كانت شركة Jacobus Pharmaceutical تقوم بتصنيعها وإعطائها مجانًا منذ التسعينيات.  أسقط قرار FDA مخزون Catalyst Pharmaceuticals.  انخفض سعر سهم الشركة بحوالي 50٪
في 4 فبراير عام 2019 ، بيرني ساندرز, الولايات المتحدة الأمريكية عضو مجلس الشيوخ من ولاية فيرمونت ، علنا رسالة إلى محفز يسأل لماذا تم رفع سعر الدواء Firdapse أن تكلفة سنوية من $375,000 ، معتبرا Firdapse كان سابقا مجانا من خلال إدارة الأغذية والعقاقير الرأفة استخدام البرنامج . ساندرز شكك القرار المالي فيما يتعلق بالأثر السلبي ، وتحديدا يسأل عن كيفية العديد من المرضى الذين يعانون أو يموتون للمرضى الذين قد لا تكون قادرة على تحمل الدواء. يستخدم هذا الدواء لعلاج لامبرت–ايتون متلازمة الوهن العضلي (LEMS) ، وهو نادر العصبي العضلي اضطراب. قبل تغيير السعر المرضى كانوا قادرين على الحصول على الدواء مجانا من خلال الولايات المتحدة إدارة الغذاء والدواء (FDA) الرأفة استخدام البرنامج.
كربوفوران هو أحد أكثر مبيدات الآفات الكرباميت سمية. يتم تسويقها تحت الأسماء التجارية Furadan ، من قبل شركة FMC و Curaterr 10 GR ، من قبل Bayer ، من بين عدة شركات أخرى. يتم استخدامه لمكافحة الحشرات في مجموعة واسعة من المحاصيل الحقلية ، بما في ذلك البطاطس والذرة وفول الصويا . وهو مبيد حشري جهازي ، مما يعني أن النبات يمتصه من خلال الجذور ، ومن هناك يقوم النبات بتوزيعه في جميع أنحاء أعضائه حيث يتم تحقيق تركيزات مبيدات الحشرات. كما أن للكربوفوران نشاط اتصال ضد الآفات.
يستخدم بكثرة لإبادة الكلاب في العالم حيث يسوق باسم لينت ويباع للمزارعين ويمكن حتى للأفراد الحصول عليه.
وقد زاد استخدام الكربوفوران في السنوات الأخيرة لأنها واحدة من عدد قليل من المبيدات الحشرية الفعالة على فول الصويا المن ، التي توسعت مداها منذ عام 2002 لتشمل معظم مناطق زراعة فول الصويا في الولايات المتحدة. المنتج العالمي الرئيسي هو شركة FMC.
يُظهر الكربوفوران سمية بوساطة نفس آلية عوامل الأعصاب من السلسلة V سيئة السمعة ويعرض خطرًا على صحة الإنسان. يتم تصنيفها على أنها مادة شديدة الخطورة في الولايات المتحدة على النحو المحدد في القسم 302 من قانون الطوارئ في الولايات المتحدة وقانون حق المجتمع في المعرفة (42 USC 11002) ، وتخضع لمتطلبات الإبلاغ الصارمة من قبل المرافق التي تنتج وتخزن أو استخدمها بكميات كبيرة.
الاسم التقني أو الكيميائي للكربوفوران هو 2،3-ثنائي هيدرو -2،2-ثنائي ميثيل -7-بنزوفيورانيل ميثيل كاربامات ، ورقم CAS هو 1563-66-2. يتم تصنيعه عن طريق تفاعل أيزوسيانات الميثيل مع 2،3-ثنائي هيدرو -2،2-ثنائي ميثيل -7-هيدروكسي بينزوفوران.
الكربوفوران محظور في كندا والاتحاد الأوروبي .
في عام 2008 ، أعلنت وكالة حماية البيئة الأمريكية (EPA) أنها تعتزم حظر الكربوفوران. في ديسمبر من ذلك العام ، أعلنت شركة FMC Corp ، الشركة الأمريكية الوحيدة المصنعة للكربوفوران ، أنها طلبت طواعية أن تلغي وكالة حماية البيئة جميع الاستخدامات المسموح بها مسبقًا لهذه المادة الكيميائية كمبيد للآفات باستثناء ستة منها. مع هذا التغيير ، سيُسمح باستخدام الكربوفوران في الولايات المتحدة فقط على الذرة والبطاطس واليقطين وعباد الشمس وبذور الصنوبر والسبانخ المزروعة بالبذور. ومع ذلك ، في مايو 2009 ، ألغت وكالة حماية البيئة جميع التحمل الغذائي ، وهو إجراء يرقى إلى حظر "فعلي" لاستخدامه على جميع المحاصيل المزروعة للاستهلاك البشري.
تدرس كينيا حظر الكربوفوران ، ولكن من القانوني الشراء بدون وصفة طبية في كينيا.
سميته للفقاريات.
الكربوفوران شديد السمية للفقاريات مع جرعة عن طريق الفم من 8-14   ملغم / كغم في الفئران و 19   ملغم / كغم لقتل الكلاب.
من المعروف أن الكربوفوران سام بشكل خاص للطيور. في شكلها الحبيبي ، ستقتل حبة واحدة طائرًا. غالبًا ما تأكل الطيور العديد من حبوب المبيدات ، وتظن أنها بذور ، ثم تموت بعد ذلك بوقت قصير. قبل حظر الشكل المحبب من قبل وكالة حماية البيئة في عام 1991 ، كان السبب في وفاة الملايين من الطيور سنويًا. النسخة السائلة من المبيدات الحشرية أقل خطورة على الطيور حيث من غير المحتمل أن تلتهمها مباشرة ، لكنها لا تزال خطيرة للغاية. أيضاً أثبت هذا السم فعاليته على الكلاب حيث يقوم بقتلها بعد أن تتناولها الكلاب بفترة بسيطة, تستخدم من قبل السلطات في الدول التي لا تريد كلاب على ارضها.
تم استخدام الكربوفوران بشكل غير قانوني لتسميم الحياة البرية عمدًا ليس فقط في الولايات المتحدة وكندا وبريطانيا العظمى ؛ وقد شملت الحياة البرية المسمومة القيوط والطائرات الورقية والنسور الذهبية والصقور. تم توثيق التسمم المميت الثانوي للحيوانات الأليفة والبرية ، وجه التحديد الطيور الجارحة ( النسور الصلعاء والنسور الذهبية ) ، والكلاب الأليفة ، والراكون ، والنسور وغيرها من الزبالين. في كينيا ، يستخدم المزارعون الكربوفوران لقتل الأسود والمفترسات الأخرى.
في عدد من الحوادث التي تم الإعلان عنها في جميع أنحاء العالم ، تم استخدام الكربوفوران أيضًا لتسمم الحيوانات الأليفة المحلية.
تستخدم أيضاً من قبل السلطات في بعض الدول العربية لقتل الكلاب الضارة بحجة ضررها على المجتمع من إخافة للناس, وتوسيخ الطرقات, وقتل وإيذاء الاطفال ومهاجمة الناس وقتل للقطط الأمر الذي ساهم في إنتشار القوارض في بعض المدن. وفي المزارع حصلت عملية إعتداء للكلاب على البهائم وأكل الدجاج وإيذاء للمحاصيل الزراعية
يستخدم الكربوفوران المهرب بطريقة غير مشروعة في 90٪ من الماريجوانا المزروعة بطريقة غير مشروعة في الأراضي العامة في كاليفورنيا. يبدو أن هذه الماريجوانا في كاليفورنيا غير القانونية ، والملوثة بالكربوفوران تنمو هي مصدر غالبية الماريجوانا المستهلكة في الولايات التي لم يتم فيها تقنين الماريجوانا.
الكربوفوران هو اختلال في الغدد الصماء ومحتمل حدوث تسمم / نمو. في حالات التعرض ذات المستوى المنخفض ، قد يسبب الكربوفوران تغيرات عابرة في تركيز الهرمونات . وبالتالي قد تؤدي هذه التعديلات إلى مشاكل إنجابية خطيرة بعد التعرض المتكرر. عند التعرض "في الرحم" أو أثناء الرضاعة ، لوحظ انخفاض في حركة الحيوانات المنوية وعدد الحيوانات المنوية إلى جانب زيادة في نسبة الحيوانات المنوية غير الطبيعية في الفئران عند 0.4   ملغم / كغم مستوى الجرعة. في إحدى الدراسات ، انخفض تعرض الفئران لكميات شبه مميتة من الكربوفوران لهرمون التستوستيرون بنسبة 88 ٪ ، في حين ارتفعت مستويات البروجسترون والكورتيزول والاستراديول بشكل ملحوظ (1279 ٪ و 202 ٪ و 150 ٪ على التوالي).
السمية للبشر.
يحتوي الكربوفوران على واحدة من أعلى السميات الحادة للبشر لأي مبيد حشري يستخدم على نطاق واسع في المحاصيل الحقلية (فقط الألديكارب والباراثيون أكثر سمية).   يتم تطبيق معظم الكربوفوران من قبل المطبقين التجاريين باستخدام أنظمة مغلقة ذات ضوابط هندسية بحيث لا يكون هناك تعرض لها أثناء التحضير. ومع ذلك ، في البلدان النامية ، تم الإبلاغ عن التعرض المهني للكربوفوران وما ينتج عنه من وسم بروتين الكربوفوران في مصل الدم يؤثر على صحة الإنسان ورفاهه. نظرًا لأن آثاره السامة ترجع إلى نشاطه كمثبط لإنزيم الكولينستريز ، فإنه يعتبر مبيدات آفات سامة للأعصاب .   تشير دراسة حديثة إلى أن الكربوفوران هو تقليد بنيوي لهرمون الميلاتونين العصبي ويمكن أن يرتبط مباشرة بمستقبل MT2 الميلاتونين (Ki = 1.7 أوم). يمكن أن يؤثر اختلال إشارات الميلاتونين على توازن الإيقاع اليومي ويرتبط بارتفاع خطر الإصابة بمرض السكري.
الرعب الصحي في تايلاند.
بسبب nonregistration من 4 مسرطنة المواد الكيميائية المستخدمة على المحاصيل غير المدرجة في المواد الخطرة قانون من تايلاند والخضروات مع بقايا الميثوميل ، الكاربوفوران، dicrotophos ، و EPN اتخذت من رفوف المتاجر الكبيرة في يوليو 2012.
في عام 2009 ، عرضت المجلة الإخبارية التلفزيونية "60 دقيقة" ، CBS عرضًا يناقش استخدام المزارعين الكينيين لفوردان كسم لقتل الأسود الأفريقية. تشير المقالة إلى أن فورادان كان يمثل تهديدًا خطيرًا لمستقبل سكان الأسد في إفريقيا. وقد علق FMC على هذه المسألة من خلال وسائل الإعلام ومواقعها بما في ذلك furadanfacts.com. لقد تعاملوا مع المسؤولين الحكوميين والمنظمات غير الحكومية وغيرهم لمحاولة حل الاستخدام غير القانوني للمبيدات الحشرية لقتل الحياة البرية. اتخذت الشركة إجراءات لوقف بيع هذا المنتج وأقامت برنامجًا لإعادة الشراء في شرق إفريقيا عندما تقرر أنه لا يمكن التحكم في الاستخدام غير القانوني والمتعمد للمواد الكيميائية ضد الحياة البرية من خلال برامج التعليم أو الإشراف وحدها. على الرغم من ذلك ، ذكرت National Geographic في 2018 أن الكربوفوران "لا يزال متاحًا كثيرًا" في كينيا.