CALM/arwiki huggingface dataset:
دورغا سينج لديها ابنان كاران (سلمان خان) وارجون (شاروخان) اعطها الابنان اساور فقالت انه يجب منحهم لنساء اخريات ليتزوجوا ثم ياتي ثاكور ليجري حوار معها وكاران وارجون يعلما ان والدهما قد مات فكشفت الام ان والدهما كان ابن ثاكور الذي تزوجها رغم رفض والده دورجان سينغ (امريش بوري)، وهو قريب من تاكور، قتل زوج دورجا لمنع دورجا وأبنائها من وراثة تركة ثاكور ثاكور يريد أن يعطي تركته لأحفاده قبل أن يموت كما هو حقهم الطبيعي. دورجان يقتل ثاكور بعد معرفته انه لم يقتل ابنه قبل كل تلك السنوات، وعندما يتعلم من خططه ثم يقتل بوحشية كاران وأرجون عن طريق نصب الكمائن لهم ودورجا كما أنهم سيعودون إلى بلادهم بمساعدة إخوته في القانون النهار (أرجون) وشمشير (جاك زينة) أمام دورجا. دورجا لا يمكن أن تقبل أن أبناءها لقوا حتفهم وتصلي إلى الالهة لاعادتهم. بأعجوبة، وسمع صلاة دورجا وولد من جديد أبنائها ولكن في عائلات مختلفة ليس لديهم معرفة من حياتهم الماضية - دورجاتجهل هذه المعجزة. لمدة 20 عاما وقالت انها علي إقناع ان كاران وأرجون سوف يعودوا . دورجان وعائلته يعطوها أكاليل لها لوضعها على صورة كاران وأرجون ودورجا تتعهد بوضع أكاليل على جثثهم.
ارجون يقع في حب بنت الأثرياء سونيا (كاجول) لكنه يعرف أن سونيا من يتزوجها ابن دورجان سينغ، سوراج (اشيف الشيخ). .كاران سرعان ما يعمل لساكسينا (رانجيت)، والد سونيا وشريك دورغان في اعماله غير المشروعة الأعمال التجارية. كاران وأرجون لا تزال لديها كوابيس وفاتهم في حياتهم السابقة، ولا أعرف لماذا. التعلم عن فيجاي، سوراج ومحاولات لقتله ولكن ينتهي بحرق مزرعة أرجونو سونيا وسوراج في حفلة الخطبة، فيجاي يصل ويهاجم سوراج. يتم إرسال أجاي لقتل فيجاي والقتال اثنين من البداية وينهي الفيلم بمقتل دورغان وزواج كاران وارجون.
غريد أوتوسبورت ، هي لعبة فيديو إلكترونية من نوع سباقات السيارات ، نشرها شركة كودماسترز البريطانية سنة 2014م ، وتتنوع السيارات المرخصة مثل مركبات شركات فورد وفيراري وغيرها.
ناتالي مورين هي مواطنة كندية فرنسية المولد التي تم عقدها رغما عنها في المملكة العربية السعودية من قبل زوجها، سعيد الشهراني، وقوانين المملكة العربية السعودية منذ عام 2005. وعلى الرغم من أنها لديها علاقة ودية مع زوجها، فقد أدعت أنها تعرضت لسوء معاملة جسدية ونفسية وكذلك الحراسة. وذكرت أنها "لا تملك أي صديق[ة]" في المملكة العربية السعودية وبإنها منبوذة بسبب جذورها الخارجية.
وأصبحت مشهورة في كيبيك. ويتبعها الصحفيين بانتظام وكذلك تكتب عنها الصحف الصحف (المرجع 3).
في عام 2012، أقتربت الحكومتين الكندية والعربية السعودية من صفقة، لكنها لا تزال في التقدم. (المرجع 3)
وقال الكاتب السعودي والناشط السياسي، وجيهة الحويدر، قد حاولت أن أساعدها، ولكن من دون أي نجاح حتى الآن.
التهاب اللثة والفم (ويعرف أيضا بالتهاب اللثة والفم الهيربسي الابتدائي أو هيربس الشفة Orolabial Herpes) وهو يضم التهاب اللثة والتهاب الفم، أو التهاب الغشاء المخاطي للفم واللثة. التهاب اللثة والفم الهيربسي عادة يكون العَرَض الأول للإصابة بالهيربس البسيط (هربس) لأول مره. وهو أكثر خطورة من هيربس الشفة (Herpes labialis)( قرحه الزكام و/أو هيربس الحمى والتي تكون عادة عَرَض لاحق. هيربس الفم واللثة الابتدائي هو الأكثر انتشارا ما بين العدوى الفيروسية للفم.
التهاب اللثة والفم الفيروسي الابتدائي يمثل نمط العَرَض السريري للإصابة بفيروس الهيربس البسيط الابتدائي. وان الغالبية العظمى للإصابة الابتدائية بالعدوى تكون بلا أعراض. التهاب الفم واللثة الهيربسي الأولي يسببه بالدرجة الأولى فيروس هيربس 1 (HSV 1) ويؤثر بشكل رئيسي على الأطفال. ويُظهر أعراض بادريّه كالحمّى، فقدان الشهية، تهيّج, توعك وصداع، قد تحدث مع تقدم المرض. يظهر المرض كحويصلات متعددة تشبه رأس الدبوس، والتي تتفتق سريعاً لتشكل تقرّحات مؤلمه غير منتظمة يغطيها غشاء أصفر أو رمادي اللون. التهاب الغدة اللمفيه تحت الفك السفلي، رائحة الفم الكريهة (بخر فموي)والامتناع عن الأكل هي عاده حالات مصاحبه.
الأعراض قد تكون لطيفه أو حادة وقد تتضمن :
أعراض التهاب اللثة والفم قد تشخص بشكل خاطئ في الأطفال الرضع على أنها مرحلة ظهور الأسنان. " يبدأ بزوغ الأسنان اللبنية بوقت متزامن مع الوقت الذي يفقد فيه الطفل الرضيع حماية الأجسام المضادة المستمدة من الأم ضد الهيربس. أيضاً, هناك تقارير بشأن مشاكل ظهور الأسنان teething difficulties سجلّت أعراض تتوافق على نحو كبير مع أعراض عدوى الهيربس الابتدائي كالحمّى، والتهيج, أرق، وصعوبة الأكل." " الأطفال حديثي الولادة لديهم مستوى الأجسام المضادة من الأم أعلى لذلك يواجهون عدوى اقل شده وبالتالي من غير المتوقع تشخيصهم بمشاكل ظهور الأسنان."
التهاب اللثة والفم يجب أيضاً أن يتم تفريقه عن الذبّاح الهيربسي herpangina وهو مرض آخر يسبب قرحه في الفم عند الأطفال، الذي يسببه فيروس كوكساكي أ Coxsackie A بدلا من الهيربس. في حاله الإصابة بالذبّاح الهيربسي فإنه عاده ما تكون القرحة منعزلة في الحنك الرخو soft palate والعماد الأمامي للحلق anterior pillar. في حاله التهاب اللثة والفم الهيربسي يمكن أن تكون القرحة في هذه الأماكن ولكنها في الغالب تكون متزامنة مع القرحة على اللثة والشفاه واللسان وداخل الخد وقد تكون مصاحبه بفرط الدم وتضخم ونزيف اللثة.
يتضمن العلاج تناول السوائل والعناية الجيدة بنظافة الفم للحث على التخلص من الأنسجة المصابة في الفم Debridement. في الأفراد الأصحاء تشفى القرحة تلقائيا في غضون 7-14 يوم بلا ندبة.
روحي زبيري (हिंदी - रूही जुबैरी) (اردو- روحی زبیری ) عاملة اجتماعية, قاتلت من أجل حقوق المرأة لأكثر من ثلاثة عقود. عائلتها لديها نسب سياسي واجتماعي طويل. وهي أيضا سياسية نشطة وتعمل مع المؤتمر الوطني الهندي.
شغلت روحي ايضا منصب عضو المجلس الأستشاري الكبار في جامعة عليكرة الأسلامية. بعد ذلك أصبحت نائب الرئيس وكذلك رئيس اتحاد الطلاب زبيري شغل ايضا منصب عضو مجلس الوزراء كبار في جامعة عليكرة الأسلامية. بعد ذلك أصبحت نائب الرئيس وكذلك رئيس اتحاد الطلاب.
خلال أيامها في الجامعة أصبحت رئيسة مقاطع اتحاد الطلاب الوطني في الهند.وفي عام 1986، أسست جمعية رعاية المرأة مما يسهل تقديم المشورة المهنية والبرامج التدريبية للنساء خالية من التكلفة، ويساعد في حل قضايا العنف المنزلي. كما توفر المشورة القانونية إلى الاقسام الفقيرة والضعيفة في المجتمع.روحي زبيري هي أيضاً من دعاة حقوق الأقليات وحقوق القسم الأضعف في المجتمع.مجتمع رعاية المرأة (महिला कल्याण समिति) هو معروف جيدا في جميع أنحاء شمال الهند ووسط الهند.
وقد أصبح هذا المجتمع مرادفا لتوفير حقوق المرأة بين الفقراء.
وكانت عضوا في مجلس السكك الحديدية و هاتف المجلس الاستشاري.
كانت زبيري سياسية نشطة، في عام 2000، تنافست لمنصب عمدة "عليكرة "على تذكرة المؤتمر الوطني الهندي. وهي ترى أن هناك حاجة لسن قانون الزواج الإسلامي في المستقبل وأيضا إصلاح قانون الأحوال الشخصية الإسلامي في حدود أحكام الشريعة الإسلامية، وموافقة العروس مهمة جدا في ذلك الوقت لمفاوضات الزواج.
وكانت قد ذكرت أن الحصول على موافقة العروس تقع على عاتق الآباء والأمهات لحين الانتهاء من الزواج. في 30 يناير 2014 أدخلت إلى اللجنة التنفيذية للجنة الكونغرس لولاية اوتار براديش.
روحي زبيري تنتمي إلى أسرة مشهورة من ماريهرا، في ولاية اوتار براديش، الهند. كان والدها الراحل السيد بشير محمود زبيري (محامي) (ولد 1921-1993 مات) مناضلا من أجل الحرية بارزا في النضال من أجل استقلال الهند ضد الراج البريطاني. كما كان عامل اجتماعي وسياسي فقد كان رئيسا للمجلس البلدي لماريهرا طوال حياته، وقدم الكثير من ممتلكاته الشخصية من أجل تنمية ورفاهية السكان المحليين. مستشفى زبيري ب. م. في ماريهرا، مستشفى المدني الحكومي، سميت من بعده.
وترتبط السيدة زبيري أيضا إلى مولوي بشير الدين الذي قضى كل من أمواله لإنشاء كلية الإسلامية، إيتاوه، في ولاية اوتار براديش في عام 1888 الذي كان جهد مماثل لإنشاء جامعة أخرى كما حدث في حالة جامعة عليكرة الإسلامية. وكان كونغريسي قوي وارتدى خادى وكما نشرت ورقة يحظى باحترام كبير من قبل البشير.
حصل على بادما شري، لكنه لم يذهب للحصول عليها، كما انه لم يذهب لتلقي لقب خان بهادور. وكان الرئيس السابق للهند د.زاكر حسين أيضا طالب في هذه المؤسسة.
وهي أيضا ابنة في القانون لواحد من أعظم الرياضياتين والبرلماني السابق الدكتور سيد أحمد ضياء الدين, واحد من معلمي حركة عليكرة ونائب المستشارة الأكثر شهرة في جامعة عليكرة الإسلامية, الذي شغل منصب نائب رئيس الجامعة لثلاث فترات وأصبح في وقت لاحق مدير جامعة عليكرة الإسلامية.
ماتين زبيري, الذي كان خالها، وهو باحث رائد في مجال العلاقات الدولية. ولد البروفيسور زبيري في ماريهرا في منطقة ايتاه من ولاية اوتار براديش في 15 تموز 1930. وبعد حصوله على درجة الماجستير من جامعة عليكرة الأسلامية، ذهب إلى القديس أنطونيوس وكليات باليول في جامعة أكسفورد. و بعودته إلى الوطن، تم تعيينه زميل بارز في معهد الدراسات المتقدمة، شيملا. انضم لـJNU في عام 1978 واستمر هناك حتى عام 1995.
وكان أستاذ في السياسات الدولية ودراسات نزع السلاح في جامعة جواهر لال نهرو البروفيسور زبيري يمكن القول بأنه المراقب الأكاديمي الأكثر ادراكاُ في الهند للتطورات النووية الدولية. ذهبت إسهاماته خارج الأكاديميين.
في ثلاث مهمات - 1990-91، 1998-99 و2000-01 - كان عضوا في المجلس الاستشاري للأمن القومي. شارك في إعداد مشروع العقيدة النووية الهندية.
في وقت سابق، كان عضوا في الوفد الهندي في مؤتمر الأمم المتحدة لنزع السلاح والتنمية. كان الأستاذ زبيري أيضا عضوا في المجلس التنفيذي لمعهد الدراسات والتحليلات الدفاعية والهيئة الإدارية للجمعية لدراسات المحيط الهندي.
في وقت وفاته، كان البروف. زبيري يعمل على دراسة، "القرارات المصيرية في العصر النووي." على الرغم من مرضه، وهو يملي بضع الفقرات لمقال على الهند والولايات المتحدة. اتفاق نووي.
بدأت تعليمها في مسقط رأسها ماريهرا وانتقلت بعد ذلك إلى عليكرة للتعليم العالي. تخرجت من جامعة عليكرة الإسلامية، عليكرة، في ولاية اوتار براديش، الهند.
روحي زبيري متزوجة من أحمد ضياء الدين ولديهم ثلاثة أبناء، ماريلاند ضياء الدين (راهي)، شهباز ضياء الدين، شيراز أحمد  وابنة صدف أحمد.
فَرطُ تَكوّن المِلاط
هي حالة غَيرُ ورَميّة، مَجهولةُ السَّبَب، تتميّز بالتَّراكم المُفرِط للمِلاط العادي (المِلاط هو نَسيجٌ متكلِّس) على جذور سنٍ واحدةٍ أو عدّة أسنان. طبقةُ المِلاط هذه تتميز بأنها أكثر سماكةً، وتتكوَّن بشكلٍ رئيسيّ على قمّة السن، فتُعطي الأسنان مظهراً بصليّ الشّكل أكبر من الحجم الطّبيعيّ للسن.
فرطُ تكوُّنِ المِلاط يُمكِن أن تُسبِّبهُ أشياء عديدة. هُناكَ طريقةً لتذكّر هذه الأسباب وهي “PIG ON TAP”.
العوامل الموضعيّة:
العَوامل الجهازيّة:
فَرطُ تكوُّنِ المِلاط المعمم قَد يكون أحد مضاعفاتِ داء باجيت. وقَد يكونُ أيضاً آلية تعويضيّة لزيادةِ الارتِفاع الإطباقيّ النّاتِجِ عَنِ الاستِنزاف.
يشعُر الشَّخص بشعور غير مريحٍ بالسّن، ثمّ يلي ذلك ألماً متواصلاً خفيفاً. ويُمكن أن يتم الكَشف عنهُ مِن خلال الأشعّة، حيثُ نرى كُتلة ظليلة للأشعّة(أو أخفّ لوناً) في قِمّةِ كلّ جذرٍ.
هذهِ الطَّبقة الزائدة، البصَليَّة الشكل، التي تكوّنت على الجَذر، قد تتعارض مع عملية قلع السّن، خصوصاً إذا كانت الأسنان المُجاوِرة أسناناً مُندَمجة. وقَد تؤدّي أيضاً إلى نَخرِ اللُّب من خلال سَدّ أو عَرقَلَة مَجرى الدَّم وتَدَفّقهِ عبر ثُقبَة قمَّةِ السِّن.
الآثار السريرية لفرط تكون الملاط في طب لب الأسنان.
ذكر بينيرو وآخرون من خلال مراقبة الأسنان المصابة بفرط تكون الملاط أن قناة الأسنان تظهر في الصور الإشعاعية أعلى بـ 1مم عن نهاية الجذر وأيضا أكدو على أن أخصائي طب لب الأسنان يمكن أن يواجهو صعوبة في مثل هذه الحالات من حيث تشكيل قناة الجذر والوصول لملء كافي لها لان الملاط المتكون يمكن أن يكون غير نفّاذ (مقاوم) للأدوات المستخدمة في طب لب الأسنان وإنه من المهم التأكيد على أن تشكيل قناة الجذر والملء غير الكافي لها سيتسبب في إبقاء أي منطقة أنسجة ملتهبة أو ملوثة داخل قناة الجذر من دون أي علاج مما يؤدي إلى فشل علاج لب السن.
كولديج كان على الأغلب أول من أشار إلى دور فرط تكون الملاط في طب لب الأسنان، وقد صرح أن فرط تكون الملاط يمكن أن يكون له أثر في حالات كسر الجذر إما بسبب التعدي على النسيج الذي يربط الجذر بالعظم أو بسبب ضربة ويمكن أيضا أن يؤثر في إزالة العصب وفي علاج التهاب محيط ذروية الأسنان.
نسبة إلى بينيرو يمكن أن يمثل فرط تكون الملاط مواقع إضافية للبكتيريا لانشاء مستعمرات لها في حالة تلوث العصب كما أنه يساهم في جعل التهاب دواعم الأسنان (النسيج الذي يربط الجذر بالعظم المحيط) المزمن مقاوم للعلاج.
بيرفن () هي بلدية تقع في بلجيكا مقاطعة فلاندر الشرقية.
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لبيفيرن:
حسين مرهون (23 أبريل 1980) لاعب كرة قدم بحريني يلعب حاليا لصالح نادي الدرجة الأولى الأهلي البحريني في مركز حارس المرمى من 2009.
سينت- خيليس- فاس () هي بلدية تقع في بلجيكا مقاطعة فلاندر الشرقية.
سينت- لاوراينز (; Dutch for لورانس روما) هي بلدية تقع في المقاطعة الفلمنكية فلاندر الشرقية، في بلجيكا.
كنوكه- هايست () هي بلدية تقع في بلجيكا مقاطعة فلاندرز الغربية.
مالديخيم () هي بلدية تقع في بلجيكا مقاطعة فلاندر الشرقية.
لمالديخيم اتفاقيات توأمة مع كل من:
دامه () هي بلدية تقع في بلجيكا مقاطعة فلاندرز الغربية
لدامه اتفاقيات توأمة مع:
تسرد هذه الصفحة جميع محطات الطاقة في السعودية.
محطات حرارية تعمل بالنفط.
محطات حرارية تعمل بالنفط في السعودية.
حسب القدرة.
قائمة بمحطات توليد الطاقة في السعودية
الكيس الحاوي على السن أو الكيس السني أو الكيسة التاجية أو الكيسة الجريبية هو كيس سني المنشأ – يعتقد أنه من أصل تطوري- مرتبط مع تاج السن المنطمر كليا ( أو منطمر جزئيا ). ويكون تجويف هذا الكيس مبطن بخلايا ظهارية - طلائية- مشتقة من خلايا المينا الظهارية المنضمرة للسن مشكلة عضو. أما بخصوص نشوئها المرضي، فتم اقتراح أن الضغط المبذول من قبل بزوغ الأسنان على الجريب قد يعيق التدفق الوريدي بحيث يحدث تراكم للنضحات بين خلايا المينا الظهارية المنطمرة و تاج السن.
الكيس التاجي يتشكل نتيجة للقوة الهيدروستاتيكية (التوازن بين الموائع) المبذولة والصادرة عن تجمع السائل بين الظهارة المينائية المتراجعة والتاج السني للسن غير البازغ
،بحيث يغطي تاج السن ويتصل عند العنق عند الملتقى المينائي الملاطي. وهذا النوع من الأكياس يحدث غالبا بصورة حصرية في الأسنان الدائمة، ويغطى من الداخل بظهارة رصفية مطبقة غير مقترنة. كما اقترح بعض الباحثين أن الالتهاب المحيط بالذروة للأسنان اللبنية (غير الأساسية ) بالقرب من جريبات الأسنان الدائمة وغير البازغة قد تكون عاملا لإثارة هذا النوع من الأكياس. فضلاعن أسباب أخرى لها علاقة بالأصل التطوري.
إن أكثر من 75% من الحالات تتوضع في الفك السفلي، وتكون أكثر الأسنان عرضة للإصابة هي :
الكيس من الناحية النسيجية.
يظهر في الصورة الشعاعية على شكل إضاءة أحادية يمكن تمييزها بحيث تغطي تاج الرحى الثالثة السفلية المتأثرة، ويصل في الرحى الثانية لجذر السن ومن الناحية النسيجية يبطن جريب الأسنان الطبيعي بخلايا المينا الظهارية، في حين أن الكيسة السنية تبطن بخلايا ظهارية حرشفية طبقية غير متقرنة – غير كيراتينية-، وعندماتتطور الكيسة السنية من الظهارة الجريبية يصبح لديها احتمالية أكثرللنمو والتمايز، والتنكس أي الاضمحلال من الكيس الجذري. وأحيانا قد يؤدي جدار الكيسة السنية إلى الإصابة بأكثر سرطان مخاطي بشروي مشؤوم، وقد تحدث كسور مرضية ونظرا لميل الأكياس السنية للتوسع بسرعة. كما ويشاهد على إبرة الشفط الدقيقة (من خلال رأس الإبرة الرفيع) سائل ملون.
إن المظهر المعتاد للتصوير بالأشعة يكون على شكل آفة شفافة مخططة بشكل جيد ومرتبطة عند الزاوية الحادة لمنطقة عنق السن غير البازغ،
وقد يكون حد الآفة ظليلا للأشعة (أي غير منفذ للأشعة)،ويعتمد التمييز بين الكيسة السنية و الجريب السني الطبيعيعلى الحجم فقط ؛لذا ينبغي دائما التمييز بين الكيسة السنية والجريب السني الطبيعي إشعاعيا.
إن الأكياس السنية هي الأكثر شيوعا، ومع هذا المظهر الإشعاعي يظهر الكيس أحادي مع حواف محددة جيدا وغالبا تكون هذه الحدود متصلبة، ولكن في بعض الأحيان قد تكون متعددة المساكن في المظهر، ويمكن أيضا أن يكون الغشاء الكيسي مستمر بحيث تظهر حواف الأكياس المصابة بفيروس بشكل سيء التحديد. وإذا ما كان الحيز الجريبي أكثر من 5ملم يعتبر كيسة سنية.
إشعاعيا هناك ثلاثة أنواع من الكيسة السنية النوع المركزي، والنوع الجانبي –الطرفي-، والنوع المحيطي، والمواقع الأكثر شيوعا لهذه الأكياس هي الطواحين رقم 3 في الفك السفلي، وأنياب الفك العلوي. وهم نادرا ما ينطووا على الأسنان اللبنية وأحيانا ترتبط مع الأورام السنية.
كيس تاجي يظهر على صورة شعاعية على شكل إضاءة أحادية يمكن تميزها مغطية تاج الرحى الثالثة السفلية المتأثرة، ويصل في الرحى الثانية لجذر السن
غالبا ما يتضمن العلاج إزالة كاملة للكيسة مع الألسن غير النامية المرافقة لها، وفي حالة المرضى ذوو الإصابة الخطيرة أو غير المؤهلين صحيا فإن التخويف (التجريب) هو الحل الأمثل.
وبصورة غير شائعة قد يعود الضرر للسن إذا تبقى أجزاء من الكيسة في مكانها، لذلك يتوجب على طبيب الأسنان الحرص على إزالتها بشكل كامل
محمد حسن (18 ديسمبر 1981) لاعب كرة قدم بحريني يلعب حاليا لصالح نادي الدرجة الأولى الأهلي البحريني في مركز حارس المرمى من 1999.
إبراهيم عبد النبي (5 مارس 1983) لاعب كرة قدم بحريني يلعب حاليا لصالح نادي الدرجة الأولى الأهلي البحريني في مركز قلب الدفاع من 2001.
عيسى شهاب (12 يناير 1981) لاعب كرة قدم بحريني يلعب حاليا لصالح نادي الدرجة الأولى الأهلي البحريني في مركز الظهير الأيمن من 1999 كما يجيد اللعب في مركز الوسط الأيمن.
مسلسل نداء المتوسط هو مسلسل سوري أنتج في العام 1999 وتم إيقافه بعد تصوير خمسة عشر حلقة من أصل ثلاثة وثلاثين بسبب ظروف غير معروفة
أوغاريت.. الحضارة السورية العريقة تطل في ملحمة درامية كبيرة تروي إنجازات هذه المملكة السورية التي قدمت للإنسانية أعظم انجازاتها: الأبجدية الأولى في مواجهة أعداء الخارج والداخل تبرز حكمة ملكها وعقليته السياسية الرشيدة .. لتنتصر أوغاريت بعد صراعات لا ترحم وتعلي كلمة الحق والحرية
التحرير الجيني ، ويسمى أيضا التحرير الجيني بإنزيمات النيكلياز المعدلة وهي مجموعة من تقنيات التعديل الجيني من خلال "إعادة كتابة المادة الوراثية" لأي كائن حي من النبات والحيوان والبكتيريا والخمائر وهي في أول التطبيق على الإنسان. تعتبر هذه التقنية أكثر دقة بكثير من التقنيات السابقة للهندسة الوراثية حيث كانت التعديلات في أجزاء كبيرة مبنية على الحظ. أهم غايات التحرير الجيني هي علاج الأمراض المستعصية على الطب الحديث كالإيدز والتهاب الكبد الفيروسي والبتا تالاسيميا.
المبدأ والأهمية.
من المناهج الشائعة في علم الأحياء الحديث هو تعديل تسلسل الحمض النووي (الوراثي) للكائن الحي (أو خلية واحدة) ومراقبة تأثير هذا التغيير على الكائن الحي (النمط الظاهري). إنّ قضية التحرير الجيني قضية شائكة، جاءت بعد اهتمام كثيف باستخدام أدوات "كريسبر" في تعديل صفات الأجنة البشرية.
قد استخدم العلماء تقنية "كريسبر" (CRISPR) في التعديل الوراثي للناموس وذبابة الفاكهة "Drosophila melanogaster". كما استطاع العلماء ـ من خلال الجمع بين تقنية "كريسبر"، وإحدى تقنيات علم الأحياء الجزيئي، تُسَمَّى "الدفع الجيني" (gene drive) ، زيادة كفاءة نقل هذه التعديلات إلى النسل بشكل كبير. وبمجرد إجراء هذه التغيرات الجينية؛ فهي تنتشر بذاتها، وإذا خرجَت من المعمل؛ فسينتشر تأثيرها في كل جيل جديد. اعتمَد أول تطبيق لتقنية التحرير الجيني في الإنسان منهجًا معمليًّا كاملا. ففي العام 2014 ، نشرت شركة «سانجامو» للعلوم الحيوية (Sangamo BioSciences) في ريتشموند بكاليفورنيا نتائج من تجربتها الإكلينيكية التي استخدمت فيها خلايا مُعدلة جينيًّا لعلاج 12 مريضًا بفيروس نقص المناعة البشرية. وبدلًا من استخدام إنزيمات «TALENs»، استخدم الباحثون إنزيم نوكلييز أصابع الزنك (ZFN) قاطع الحمض النووي، الذي يقوم بقطع الجين المخصص لنوع من البروتين الموجود على الخلايا التائية التي يستهدفها فيروس نقص المناعة البشرية، وذلك إثر إضافة الإنزيم للدم المُستخلَص من المرضى؛ ثم عاوَد الفريق حقن تلك الخلايا في دم المرضى.
إن العلاجات التجريبية عامةً، سواء أكانت خارج، أم داخل الجسم الحي، تحمل خطر التسبب في تقطعات أو طفرات في أماكن أخرى في الجينوم، إلا أن التجارب داخل الجسم الحي تتضمن مخاوف أخرى؛ إذ إن الناقل الذي يوصل الحمض النووي يمكنه أن يبقى نشطًا في الجسم لعدة سنوات بعد حقنه؛ ما قد يؤدي إلى أمورٍ غير متوقَّعة، مثل إثارة رد فعل مناعي ضد إنزيم تقطيع الحمض النووي.. وهو ما يُقلِق عالِم الأحياء فالدر آرودا، الذي يعمل بجامعة بنسلفانيا في فيلادلفيا حاليًّا على استكشاف علاجات لمرض سيولة الدم، تتضمن العلاج الجيني التقليدي. ومن جانبها، صرحت شركة «سانجامو» بأنها لم تجد دليلًا على مثل تلك الآثار الجانبية في دراساتها على الحيوانات. أما قاسم، فيقول إن التحديات الأخرى التي يتضمنها التحرير الجيني في الجسم الحي تشمل التأكد من إتمام تحرير عدد كاف من الخلايا المُستهدَفة، وإن الناقل يوصل حمولته إلى المكان الصحيح في الجسم.
أدوات التحرير الجيني: المقص الحيوي الجزيئي.
تم تطوير أربع عائلات من إنزيمات النيكلياز المعدلة لأجل هذه التقنية:
تعتبر هذه الإنزيمات كمقصات حيوية جزيئية لها الدور الأساسي في نجاح تجارب التحرير الجيني حتى على الإنسان، واختيرت على رأس أبرز الإنجازات العلمية لعام 2015.
يقع سد الحسن الأول على بعد 19 كيلو متر (12ميل) شمال شرق مدينة دمنات على النهر الأخضر في إقليم أزيلال في المغرب. وتم الانتهاء منه عام 1986، ويوفر السد المياه اللازمة لري أكثر من 40000 هكتار (99000 فدان) من الأراضي الزراعية.
وعلى السد يوجد محطة كهرومائية تستطيع توليد 132 جيجاواط / ساعة في المتوسط سنويا.
هو نسيج متكلّس من الجسم، وإلى جانب المينا، والملاط، واللب هو واحد من المكونات الرئيسية الأربعة للأسنان.
وهو مغطى عادة بالمينا في تاج السن والملاط في الجذر، ويحيط بكامل اللب. وبالوزن 70% من العاج يتكون من معدن هيدروكسي أباتيت، و20% مواد عضوية، و10% ماء. ويبدو لونه أصفر، وهذا يؤثر بشكل كبير على لون الأسنان بسبب شفافية المينا. العاج، والذي هو أقل تمعدن وهشاشة من المينا، ضروري لدعم المينا وصلابته تقارب 3 على مقياس موهس لصلابة المعادن.
التصلب/الشفافية العاجية /التصلب العاجي للعاج الأولي: هو تبدل تراجعي في الأسنان يتصف بتكلس النُّبَيباتُ العاجية. ويمكن أن يحدث كنتيجة لإصابة الأسنان بالتسوس أو الحَتّ، ويتجلى أيضًا في عملية التقدم بالعمر الطبيعية.
تَشَكّل العاج، المعروف بتكوُن العاج، يبدأ قبل تشكل مينا الأسنان من قِبَل الأرومة السنية للب السن. يُشْتَقّ العاج من الحُلَيمَةٌ السِنِّيَّة من برعم السن بعد مقاربة طليعة العاج ونضوجها إلى العاج، أجسام خلايا الأرومة السنية تبقى في لب السن، قرب جدرانه الخارجي، على خلاف مينا السن، يبقى تكوُن العاج طيلة الحياة ويمكن أن يتم تكوينه استجابة لتحفيز، مثل نخر السن أو تآكله.
على خلاف المينا، يمكن أن يتم إزالة تمعدن العاج وتلوينه للدراسة النسيجية. العاج يتألف من قنوات مجهرية، تدعى النبيبات العاجية، والتي تتفرع للخارج عبر العاج من لب السن إلى الملاط الخارجي أو حدود المينا النبيبات العاجية. تمتد من الملتقى العاجي المينائي في تاج السن، أو الملتقى العاجي الملاطي في جذر السن إلى الجدار الخارجي للب السن.
من السطح الخارجي للعاج إلى المنطقة القريبة من اللب، هذه النبيبات تتبع في طريقها شكل حرف s، قطر وكثافة هذه الانبيبات أكبر بالقرب من اللب. مستديرا من السطح الداخلي إلى السطح الخارجي، قطره 2.5 مايكرومتر، 1.2 مايكرميتر في منتصف العاج، و0.9 مايكروميتر في الملتقى العاجي المينائي. كثافته تساوي 59000 إلى 76000 بالمليمتر المربع قرب اللب، بينما لديه نصف هذه الكثافة قرب المينا. داخل الانبيبات يوجد استطالات الأرومة العاجية والتي هي امتداد ارومة عاجية والسائل العاجي، الذي يحتوي على خليط من الالبومين، ترانسفيرين، بروتيوغلايكان، تيناسين. بالإضافة إلى ذلك، هناك أنظمة قنيوية متفرعة والتي تتصل ببعضها البعض. هذه التفرعات تصنف بالحجم الكبير فيكون قطرها 500-1000 مايكرومتر، ورفيع 300-700 مايكرومتر، وصغير جدًا أقل من 300 مايكرومتر.
التفرعات الكبيرة هي النهايات الطرفية للنبيبات. تقريبًا كل 1-2 مايكرومتر، هناك تفرعات رفيعة تتشعَب من النبيبات العاجية بزاوية 45 درجة. النبيبات الصغيرة جدًا تتفرع بزاوية 90 درجة. النبيبات العاجية تحتوي على الاستطالات السيتوبلاسمية للأرومة العاجية والتي كونت العاج وتحافظ عليه. أجسام خلايا الأرمة العاجية مصطفة على طول الجانب الداخلي للعاج مقابل طبقة من طليعة العاج، حيث تشكل أيضًا الحدود الخارجية للب السني بسبب النبيبات العاجية.
قابلية نفوذ العاج، والتي بإمكانها زيادة الإحساس بالألم ومعدل نخر السن، تعد أقوى النظريات الموجودة لفرط حساسية العاج، حيث تفترض بسبب التغيرات في السائل العاجي المتصاحبة مع الاستطالات، أنها نوع من آلية حركة السوائل.
العاج هو قالب يشبه العظم ذو مواد مسامية وصفراء اللون. يتكون من 70% مواد غير عضوية (بشكل رئيس هيدروكسي أباتيت وبعض المواد غير المتبلورة عديمة الشكل مثل فوسفات الكالسيوم), 20% مواد عضوية (90% منها كولاجين النوع 1 والباقي 10% المادة الأساسية، والتي تتضمن بروتينات عاجية محددة), و10% ماء (والذي يمتص على سطح المعادن أو بين البلورات). ولأنه أنعم من المينا، يتم نخره بسرعة أكبر ومعرض للحفر الشديدة إذا لم تتم معالجتها، ولكنه جيد لدعم المينا؛ بسبب خواصه المرنة، ومرونته تمنع المينا الهش من التكسر.
في المناطق حيث يتمعدن كل من العاج الأولي والثانوي مع اندماج بلوري كامل، وهذا يظهر كمناطق مدورة وأفتح لونًا في المقاطع الملونة من العاج وتعتبر عاج كروي. بالمقارنة، المناطق المقوسة ذات اللون الأغمق في المقاطع الملونة من العاج تعتبر عاج بين الكريات. في هذه المناطق، التمعدن الأولي يحدث فقط في طليعة العاج، والكريات العاجية لا تندمج بشكل كامل. وبالتالي، العاج بين الكريات أقل تمعدن بعض الشيء من العاج الكروي. العاج بين الكريات واضح بشكل خاص في العاج التاجي، قرب الملتقى العاجي المينائي، وفي بعض حالات الشذوذ، كما في تكوّن العاج المَعيب.
هناك ثلاثة أنواع من العاج: الأولي، والثانوي والثالثي. العاج الثانوي هو طبقة
من العاج أُنتجت بعد أن تشكل جذر السن بشكل كامل. العاج الثالثي يتكون نتيجة لتحفيز، كالتسوس.
العاج الأولي.
العاج الأولي، هو العاج الأكثر بروزًا في السن، يقع بين الميناء والحجرة اللبية (قرب الملتقى العاجي المينائي). 12&amp;11 الطبقة الخارجية الأقرب إلى المينا تعرف بالغطاء العاجي. هذه الطبقة فريدة لباقي العاج الأولي. الغطاء العاجي يتم تكوينه من قبل الأرومة السنية المتمايزة حديثًا، وتكوّن طبقة عرضها 150 مايكرومتر تقريبًا. على خلاف العاج الأولي، الغطاء العاجي لا يحوي فوسفور، وغير ممتلئ بألياف الكولاجين وأقل تمعدنًا. وتحته يوجد عاج محيط باللب، عاج أكثر تمعدنًا، والذي يكوّن معظم طبقة العاج ويفرز بعد الغطاء العاجي من قبل الأرومة السنية. العاج المحيطي يتم تكوينه قبل أن ينتهي تشكّل الجذر.
العاج المفرز حديثًا هو غير متمعدن ويدعى طليعة العاج. ومن السهل التعرف عليه في المقاطع الملونة بالهيماتوكسيلين والأيوزين، حيث أنه يتلون بشكل أقل كثافة من العاج. هو عادة 10-47 مايكرومتر، ويغطي المنطقة الداخلية من العاج. وهو غير متمعدن ويتكون من الكولاجين، والغلايكوبروتين، والبروتيوغليكان، وهو مشابه للنسيج العظمي وأكثر سمكًا عندما يحدث التكوّن العاجي.
العاج الثانوي.
يتشكل العاج الثانوي بعد اكتمال تشكّل جذر السن بشكل طبيعي بعد أن يبزغ السن ويصبح فعّال. ينمو بشكل أبطأ بكثير من العاج الأولي، ولكنه يحافظ على نموه التصاعدي. لديه بنية مماثلة للعاج الأولي، على الرغم من أن لا يتم ترسيبه دائمًا بشكل متساوٍ حول الحجرة اللبية. نمو هذا العاج هو الذي يسبب تناقص حجم الحجرة اللبية مع تقدم العمر. وهذا يعرف سريريًا بالانحسار اللبي، ولذلك تحضير الحفر في المرضى الصغار يشكّل خطرًا أكبر لتعريض الحجرة اللبية. إذا حصل هذا، يمكن أن يعالج اللب بمختلف الأدوية مثل تغطية اللب المباشرة. تغطية اللب هي الأكثر نجاحًا إذا تبعها تاج من فولاذ مقاوم للصدأ. لكي يحافظ على فراغ في بزوغ الأسنان الأولي، بذلت المحاولات لكي لا يتم استخراج التعرض اللبي.
العاج الثالثي (يتضمن العاج الترميمي أو العاج المتصلب) – مرضي.
العاج الثالثي هو عاج تشكل كرد فعل على محفّز خارجي كالحُفر. له نوعان، إما رجعي، حيث يتشكل العاج من أرومة سنية موجودة من قبل، أو ترميمي، حيث خلايا جديدة متمايزة تشبه خلايا الأرومة السنية تتشكل بسبب موت الخلايا الأرومة السنية الأصلية، من خلايا سلف لبية.