CALM/arwiki huggingface dataset:
يحفز ارتباط IL-2 مع مستقبله الخاص نمو وتمايز الخلايا التي تلعب دورا ً أساسيا ً في الاستجابة المناعية. تتحرض اللمفاويات التائية الهادئة من خلال الارتباط المباشر مع شدفة من المستضد المعروض على سطح البالعات الكبيرة في سياق MHC، مما يؤدي إلى تحريض التعبير عن 70 مورثة تلعب منتجاتها دورا ً هاما ً في المناعة، ومن هذه المنتجات:
السيتوكينات وأهمها IL-2 و مستقبلات الستوكينات وبشكل خاص الوحيدة α من مستقبل IL-2 ( حيث يبدو أن اللمفاويات التائية تعبر عن الوحيدات β و γ بشكل ثابت) و بالتالي يتشكل المعقد αβγ عالي الألفة للانترلوكين- 2 مما يجعل اللمفاويات التائية حساسة جدا ً لل IL-2 الذي يعمل كعامل نمو لها. كذلك يعمل IL-2 كعامل نمو للمفاويات البائية المفعلة فيحرض تكاثرها وزيادة إنتاجها وإفرازها للأضداد. يلعب أيضا ً IL-2 دورا ً في نمو الخلايا القاتلة الطبيعية و تمايزها إلى خلايا أكثر قدرة على قتل خلية ورمية و الخلايا المخموجة بالفيروسات.
نتيجة لهذه التأثيرات المقوية للمناعة يتم الآن استخدام IL-2 لتحسين الاستجابة المناعية للسرطانات، الأنماط المختلفة من عوز المناعة والأمراض الإنتانية.
إنتاج الانترلوكين- 2.
يتم إنتاجه بكميات كبيرة للاستخدام الطبي من خلال تقنية ال DNA المأشوب باستخدام جراثيم E. Coli، وبالرغم من عدم قدرة E. Coli على إضافة جذر الغليكوزيل بعد انتهاء التصنيع فإن الفعالية الحيوية للانترلوكين لا تتأثر.
الانترلوكين- 2 و معالجة السرطان.
أثبتت الدراسات أن التنبيه المناعي يؤدي إلى تحسين كشف وتدمير الأورام بغض النظر عن آلية الهروب التي يتبعها هذا الورم، لذا تم استعمال IL-2 في تطبيقات عديدة وذلك لدوره الأساسي كمنبه للمناعة. حيث وجد أن إعطاء ال IL-2 يحفز ال NK على تدمير الخلايا الورمية، كما أن الخلايا السامة للخلية والمحرضة بال IL-2 أظهرت قدرة كبيرة على قتل الخلايا الورمية وبالتالي تراجع الأورام بشكل كلي أو جزئي.
تثبيط فعالية الانترلوكين-2.
نحتاج أحيانا ً إلى إعطاء عوامل مثبطة للمناعة بسبب بعض الحالات المرضية الناتجة عن النظام المناعي بحد ذاته مثل: أمراض المناعة الذاتية وحالات زرع الأعضاء. و أفضل تلك العوامل هي التي تمنع تصنيع IL-2 مثل cyclosporine A. و هناك أيضا ً طرق بديلة تؤثر على فعالية IL-2 منها:
هو الطيب بن علي بن سعيد التليلي العالم التونسي العامل الجريء في الحق والواعظ الصالح الخير مؤسس الروضات القرآنية الحديثة ولد بميدون جربة عام 1321ھ – 1903م. وبدأ تعلمه الابتدائي هناك ثم التحق بجامع الزيتونة ودرس فيه حتى فاز بشهادة التطويع عام 1343 ھ -1924م. وكان خلال ذلك يصرف أوقات فراغه الليلية بين متابعة دروس الخلدونية التي تحصل على ديبلومها في الحساب والرياضيات وبين تعلم الفرنسية بمدارس أعدت للكبار وقد نال شهادتها الابتدائية.
بدأ الشيخ حياته بحفظ نصف القرآن الكريم في الكتّاب وتعلّم مبادئ النّحو وحفظ متون العلوم كلّها على أبيه الّذي كان من خرّيجي جامع الزيتونة تحصّل على التطويع عام 1898م وكان أبوه يتعاطى التّوثيق وإمامة الجمعة ويشرف على المدرسة القرآنيّة بميدون مسقط رأسه ويزاول التّجارة في نفس الوقت. وكان له ستّة أبناء وجّههم جميعا إلى الدّراسة بجامع الزيتونة رغم فقره وقلّة ذات يده وقد قال له بعض أصحابه: كيف تيسّر لك توجيه أبناؤك كلّهم إلى جامع الزيتونة رغم فقرك ؟ في حين أنّ غيرك من ميسوري الحال لم يستطع ذلك؟؟ فأجابه:" البركة وين يبارك ربّي " مصداقا لقوله تعالى :" ومن يتّق الله يجعل له مخرجا و يرزقه من حيث لا يحتسب " وقد كان ثقة ورعا عالما ومرجعا لأهل الفتوى في بلده بشهادة أهل بلده وتلاميذه وأقاربه.
باشر الشيخ التدريس متطوعا بجامع الزيتونة إلى أن نجح في مناظرته سنة 1347ھ – 1924 م وعين مدرسا معاونا أي بالطبقة الثالثة ولم يزل مترقيا في هذه الخطة حتى بلغ الأولى عام 1373 ھ -1953 م مبرهنا بذلك عن علو منزلته العلمية وأخلاقه وبراعته التعليمية ولذلك فإن مشيخة الجامع الأعظم وجهت له رسالة شكر تقديرا له واعترافا منها بحزمه وإخلاصه وبالغ إفادته وانضباطه. ثم جسمت هذا المعنى بتسميته مديرا للفرع الزيتوني اليوسفي بتونس.
إن منزلته العلمية والأخلاقية هذه تجاوزت شهرتها حدود الإقليم التونسي الضيقة وعرفها فيه كبار العلماء خارجه بعد أن جالسوه واختبروه فنال بها ثلاث إجازات الأولى من مدرس العلوم والحديث بالحرمين الشريفين عمر حمدان المحيرصي، والثانية من عبد الحي الكتاني في جميع مروياته بكتابه "فهرس الفهارس و الأثبات"، والثالثة من محمد الحجوي صاحب كتاب الفكر السامي في تاريخ الفقه الإسلامي في كل تآليفه ومروياته.
حرصه على دوام التّوجّه الدّيني في عقبه.
كان الشّيخ الطّيّب التّلّيلي حريصا على توجيه أولاده وحفدته وأبناء اخوته إلى الدّراسة بجامع الزيتونة لما يرى فيه من خير وبركة وعزّ الدّنيا والآخرة. فكان أوّل من وجّهه إليه ابنة الشّيخ محمود بعد تحصّله على الشّهادة الابتدائية والسّادة سعيد ومصطفى وعبّاس التّليلي أبناء أخيه عبد العزيز والأستاذ البشير التّلّيلي ابن أخيه الشّيخ عثمان التّلّيلي المدرس بجامع الزيتونة, والدّكتور مختار التّلّيلي ابن أخيه الطّاهر الّذي كان متحصّلا على شهادة التّطويع وإمام جمعة بجربة ثمّ أخيرا حفيداه الدّكتور رشيد التّليلي والأستاذ رضا التّلّيلي كلّ ذلك رغبة في دوام التّوجّه والثّقافة الإسلاميّة في العائلة.
مشكلات التعليم الزيتوني.
هناك عوامل كانت تصرف النّاس عن التّعلّم والتّوجّه إلى الدّراسة بجامع الزيتونة :
أدرك الشّيخ الطّيّب التّلّيلي هذه العوامل فجنّد نفسه لحلّها وإبطال آثارها :
أولا: بإذكاء الرّوح الدّينيّة الإسلاميّة في نفوس طلبته وفي نفوس النّاس عن طريق الدّروس والخطب الّتي كان يقوم في المساجد وحتّى المقاهي وفي شهر رمضان بصفة خاصّة عندما كان يتعطّل التعليم بجامع الزيتونة فكان يستغلّ هذه العطلة بإلقاء دروس يوميّة بجامع الزيتونة وجامع سبحان الله يعلّم النّاس دينهم عقيدة وعبادة ومعاملة وأخلاقا بل علّمهم في وقت كفاح الاستقلال باب الجهاد وأحكامه واستمرّ في دروسه هذه طيلة 40 عاما حتّى أقعده العجز البدنيّ.
ثانيا: ببناء المدارس القرآنيّة والإشراف على تمويلها وإصلاحها وفي هذا المضمار بنى بميدون أوّل مدرسة قرآنيّة خاصّة بتعليم البنات سنة 1949م وقد انتزعت فيما بعد وصارت معهدا ثانويّا مختلطا.
ثالثا: برعاية التلاميذ الفقراء بإنشاء جمعيّة ضعفاء التّلامذة الزّيتونيّين تحت رئاسة الشّيخ علي النّيفر وعضويّة ثلّة من الشّيوخ الأفاضل من بينهم الشّيخ أحمد شلبي والشّيخ حسن الخياري والشّيخ الزّغواني كانت هذه الجمعيّة تطعم الطّلبة الفقراء وتؤوي الكثير منهم في مآوي تبرّع بها المحسن أحمد بن الأمين وغيره كالحاج يونس بن تنفوس. كما أقام مأوى لتعليم الأيتام من أطفال اللاّجئين الجزائريّين ومن المشرّدين والمعوزين من أبناء التّونسيّين وبفضل هذه المؤسّسات استطاع كثير من الضعفاء مواصلة التعليم والوصول إلى درجات اجتماعيّة عالية مرموقة في المجتمع نفعوا بها أوطانهم بعد أن كانوا محكوما عليهم بالجهل والتّشرّد والانقطاع عن مواصلة التعليم بسبب الفقر والاحتياج وبهذا الأسلوب العملي قضى الشّيّخ الطّيّب التّلّيلي على العامل الثّالث من العوامل الّتي كانت تحول دون الانتماء أو مواصلة التعليم بجامع الزيتونة.
رابعا: بالمساهمة في جمعيّة الشّبّان المسلمين وقد كان فيه كاهية الرّئيس وأدخل عليها نفسا جديدا وحيويّة بإقامة المحاضرات والفروع في مختلف أنحاء الجمهوريّة ثمّ استقال منها فقد تدخّلت فيها عناصر عارض انتماءهم إليها وكانوا السبّب في القضاء عليها كما توقّعه الشّيخ الطّيّب التّلّيلي.
خامسا: بمشاركته مشاركة فعّالة في توسيع عدد مقاعد التّدريس في جامع الزيتونة بعد أن حمل زملاءه على الإضراب بمعونة الشّيخ الطّاهر بن عبد السّلام عام 1928م وكانت النّتيجة إرغام الدّولة على زيادة 50 خطّة للتّدريس بعد أن تعطّل التعليم بسبب الإضراب وبهذه الطّريقة كسّر جزءا من العائق الثّاني الذي يحول دون الالتحاق بجامع الزيتونة وهو تجميد عدد خطط التّدريس رغم ازدياد عدد الطّلاّب.
سادسا: بالسّعي في تحسين حالة المدرّسين المادّية بحمل حكومة الحماية على الاعتراف بهم كموظّفين رسميين يتمتّعون بما يتمتّع به نظراؤهم في التعليم الثّانوي والعالي من حقوق مادّيّة ومعنويّة. وقد كاد هذا الإضراب أن يفشل لأنّ انقطاع منحة المدرّسين بسبب الإضراب جعل الكثير منهم يفكّرون في حلّ الإضراب والرّجوع إلى التّدريس تحت ضغط الحاجة المادّيّة. وهنا تدخّل الشّيخ الطّيّب التّلّيلي بما يتمتّع به من ثقة عند مواطنيه فاقترض من بعض الموسرين نصف المنحة وبذلك تواصل الإضراب ونجح في تحقيق بعض مطالب المدرّسين ولولا هذا التّدخّل لفشل الإضراب فشلا ذريعا ولانهارت معه مطالب الزّيتونيّين.
سابعا: بالحرص على تعصير التعليم الزّيتوني بحيث يصير محتواه مسايرا لبرامج التعليم المدرسي من علوم ولغات مع محافظته على التّركيز على الثّقافة الدّينيّة الإسلاميّة. وحرص على جعل الدّراسة في معاهد ذات أقسام عصريّة وكانت له مواقف في الصّحافة مع ثلّة من زملائه أدّت إلى إرغام الحماية على التّرخيص في بناء الحيّ الزّيتونيّ ومعهد 9 أفريل ومعاهد أخرى بالجمهوريّة. وقد ساهم في إنشائها بالكتابة في الجرائد وبالخروج في المواسم الفلاحيّة لجمع الزكاة والتّبرّعات لبنائها. وكان من آثار هاته الحملات اتّساع جامع الزيتونة وإنشاء الفروع غي مختلف أنحاء الجمهوريّة وحتّى بالجزائر والزّيادة في عدد بقاع التّدريس وجعل التّعليم الزّيتوني موازيا في برامجه للباكالوريا مع امتيازه عليها بالبرنامج الدّيني وبالتّعريب وبذلك كسّر القيد الثّاني الّذي جعلته الحماية للتّزهيد في التّعليم الزّيتوني.
جهوده و انجازاته.
هذه الميزات العلمية والخلقية التي تحلى بها والتي شهد بها تلامذته ازدانت بميزات اجتماعية عالية أخرى تخلصت من الأنانية وتمحضت لعمل البر الجماعي والثقافي في خدمة مصالح الأمة وترقيتها ومساعدة أفرادها في مجالات متعددة بالنفس والنفيس. وتلك المجالات يمكن حصرها في أربعة : جهوده في إصلاح التعليم الزّيتوني – مساعدة ضعاف التلاميذ الزيتونيين على الدراسة – الوعظ والإرشاد – تأسيس الروضات القرآنية.
جهوده في إصلاح التعليم الزيتوني.
يذكر الشيخ التليلي أن كان من المنادين بإصلاح التعليم الزّيتوني إصلاحا شاملا وقد شارك في أكثر المجالس المعقودة لهذا الغرض خلال الحكم الاستعماري وبعده إلى أن تعطل التعليم بالجامع الأعظم عقب الاستقلال وكتب مقالات في ذلك نشرت في أغلب الصحف ملحا بالخصوص على تشييد بناية متطورة ينتقل إليها ذلك التعليم وتأسيس مبيت لتلاميذ الآفاق.
ومن جهوده كذلك بالنسبة للمدرّسين سعيه لتحقيق أمرين هامين بواسطة سلاح الإضراب:
إن تحقيق هذا المطلب ليس بالأمر الهين, وقد حاول الشيخ إقناع زملائه المدرسين في عدة اجتماعات بضرورة القيام بإضراب عن التدريس ولكن أكثرهم كان خائفا بسبب وجود الحكم العرفي آنذاك وها هو الشيخ يروي لنا أطوار هذا الحدث من آخر اجتماع له بالمدرسين فيقول:
ومن آرائه الصّائبة تطوير التعليم الزّيتوني والإبقاء عليه ليستمر إشعاعه قويا قاضيا على كل النزاعات الالحادية و لذلك فإنه اشتهر بمعارضته الشديدة لإدماج التعليم الزيتوني في التعليم العام, و قد عبّر عن ذلك في مقاله الطويل الذي نشرته جريدة الاستقلال بعنوان حول توحيد التعليم.
مساعدة ضعاف التلاميذ الزيتونيين على مواصلة تعليمهم.
إن من أجل أعمال البر التي ساعدت على وفرة المتخرجين من جامع الزيتونة و إنقاذهم من الجهل و الفقر و مشروع "الهداية" وهي جمعية خيرية أسستها مجموعة من أفاضل شيوخ الزيتونة مثل محمد الزغواني وغيره. هدفها مساعدة ضعفاء التلاميذ الزيتونيين على مواصلة دراستهم بتقديم أكلة يومية أو أكلتين لكل واحد حسب مستوياتهم المادية وإسكان البعض منهم. وكانت مواردها المالية قائمة على التبرعات ويذكر الطيب التليلي أنه انخرط في هيئة هذه المؤسسة الخيرية عام 1942م وصار عضوا عاملا فيها وكان يجمع أكثر التبرعات من لدن مواطنين من جربة بسعي وجد منه واستمر نشاطه حثيثا فيها إلى أن تعطّل التّعليم الزيتوني. وقد تمكن خلال هذه المدة من إضافة ثلاثة فروع لها وبذلك اتسعت أعمالها لإطعام خمسين وسبعمائة تلميذ وإسكان نحو المئتين واصل أكثرهم التعليم حتى أحرزوا على شهادة التحصيل ولولا إعانة هذه المؤسسة لما تحقق لهم ذلك بالفعل وهي حقيقة بارزة لجميع الزيتونيين الذين عاصروا هذا المشروع.
وقد شمل برّ هذه المؤسسة الخيريّة – أيضا – الأيتام المشردين من أطفال اللاّجئين الجزائريين بالحاضرة حيث وقع إيواؤهم وإدخال عدد كبير منهم في التعليم الزّيتوني. ومن أجل هذا اتصل الطيب التليلي برسالتي شكر واعتراف بالجميل الأولى من الحكومة الجزائرية المؤقتة والثانية من جيش وجبهة التحرير الوطني الجزائري.
الوعظ و الإرشاد.
إن وعظ الشيخ التليلي وإرشاده تمثل في دروسه التي كان يقوم بها في شهر رمضان يوميا في جامع الزيتونة بين الظهرين وفي جامع "سبحان الله" بين العشاءين بداية من عام 1940م إلى أن عاقه عجز الشيخوخة عن ذلك سنة 1980م ثم في محاضراته التي كان يلقيها على منبر جمعية الشبان المسلمين لما كان كاهية رئيسها في تونس العاصمة ومختلف نواحي القطر وتجلى وعظه – أيضا – في خطبه الجمعية ثم في مقالاته الصحفية المتعددة وقد عالج في كل ذلك المشاكل الاجتماعية الحادثة داعيا إلى إصلاحها بصرف النظر عن أوانها ومكانها ولا سيما في العهد الاستعماري, فإنه كان لا يتوانى عن فضح أعماله والدعوة إلى محاربتها جهارا.
تأسيس الروضات القرآنية.
إن هذا المشروع الجليل المؤسس على منهج إسلامي صحيح أقامه الشيخ التليلي وأرسى قواعده بعد أن بذل جهوده وأوقاته وأمواله في إنجاحه كي يعوض الكتاتيب القرآنية التقليدية الموصدة بشكل عصري مفيد.
ولما ظهرت نتائجه الطيبة في سلوك الأطفال كتب مقالا حلل فيه تلك النتائج عنوانه بذور الإيمان في كتاتيب القرآن فأخذ عدد هذه الروضات في الانتشار السريع وخصصت إدارة الشعائر الدينية مشكورة منحة شهرية زهيدة تشجيعية لكل مؤدب في تلك الرياض كانت بمثابة ترخيص لفتحها. ولكن الدعم الحقيقي الضامن لتمويل هذا المشروع المحمود الأثر واستمرار فوائده الكبرى قائم على المنهج الذي رسمه له صاحبه وهو : بذل أموال الزكاة فيه بعنوان مصرف "في سبيل الله" الذي أفتى به الشيخ وتوسع في تفسيره اعتمادا على أدلة قوية خارجا بمعناه عن نطاق الجهاد الضيق حسب رأي الجمهور القدامى الذي صار لا يتلاءم مع عصرنا الحاضر.
فهو يرى أن تخصيصه بالجهاد التقليدي يفضي إلى تعطيل كثير من المصالح الواجبة في الدين خصوصا في البلدان العلمانية والتي لا تعطي من مال الدولة شيئا يكفي لمصالح الدين فإذا لم ينفق عليها من أموال الزكاة تعطلت وانطمست معالم الإسلام.
فهي نظرة عميقة واجتهاد سديد، حسب معاصريه، كان من نتائجه الباهرة تشييد مئات المساجد والجوامع في عصرنا الحاضر. وهذه الرياض القرآنية سيكون لها أبعد الأثر في تكوين الأطفال ونقش كثير من المعاني الإسلامية في أذهانهم.
أما آثاره العلمية فهي مقالات كثيرة منشورة في عديد الصحف والمجلات منها ثلاث فتاوى اتسمت بالدقة والتحقيق العلمي ووفرة الاستدلال متفرقة النشر بين جريدة الزهرة والصباح والهداية وغيرها.
ومما أفتى به ولم ينشر تحرير نصاب الزكاة في الحبوب واعتبار نصاب الأوراق المالية مكونا من نصف قيمة 84 غراما ذهبا خالصا ونصف قيمة وزن 600 غرام فضة خالصة.
وكان لا يفتي إلاّ بما صحّ في المذهب المالكي وإذا سئل عن شيء فيه يسر في المذهب الحنفي أحال السائل على شيوخ الحنفية.
مدرسة الباسل للمتفوقين في مدينة حلب تعتبر إحدى أهم المدارس الموجودة في المدينة، حيث تستقطب المدرسة طلاباً من الريف والمدينة وتعتبر المدرسة الراعية للطلبة المتفوقين في المحافظة. كما أن على الطالب أن يجتاز عدة امتحانات قبل الالتحاق بالمدرسة.
مولانا هي عمل روائي للكاتب الصحفي المصري إبراهيم عيسى، تم نشره عام 2012. يتناول العديد من المواضيع، منها الإشكاليات ذات الطابع الإسلامي حول الحديث النبوي، والمعتزلة، والتشيع، وأهل الذمة، والإرهاب، وشيوخ الفضائيات. ويُعد الشيخ حاتم الشناوي الملقب ب"مولانا" في الرواية، هو الشخصية الرئيسة فيها، وهو نموذج لداعية مرن ومرح يراعي الظروف ومتطلبات العصر.
أبرز سمات هذه الرواية الضخمة التي يبلغ عدد صفحاتها 554 قطعاً وسطاً، أنها ذات نسيج لغويّ تضافرت فيه لغة الواقع المعاش واللغة الصحافية واللغة التراثية التي لا تزال قادرة على التواصل، ولغة القرآن والحديث والفقه والتفسير، ويترافق ذلك مع الأفق الاجتماعي والديني والسياسي ووجهة نظر الكاتب.
يشار بالذكر إلى أن الرواية ستتحول إلي مسلسل سيقوم بإخراجه المخرج عمرو عرفة، ويشارك في بطولته الفنان خالد أبو النجا. وقد تم ترشيح الرواية ضمن القائمة القصيرة لجائزة البوكر العربية لعام 2013.
يقول إبراهيم عيسى عن روايته الجديدة: "بدأت كتابة هذه الرواية عام 2009 وأنا أعارض الرئيس السابق، وأثناء محاكماتي ثم فصلي من الدستور، ثم منعي من الكتابة حتى قامت الثورة، ومرورنا بالمرحلة الانتقالية، واستمررت في الكتابة حتى مارس الماضي 2012، إنها من أعز الروايات إلى قلبي".
إنترلوكين- 1 هو مجموعة من 11 سيتوكين.
يحدث الانترلوكين-1 تأثيراته الحيوية بارتباطه مع مستقبل خاص على سطح الخلايا الحساسة، وقد تم التعرف على مستقبلين مختلفين: النمط Ι و النمط ΙΙ، حيث يرتبط كل من IL-1α و IL-1β بهذين المستقبلين، ولكن تقول بعض الدراسات أن الانترلوكين-1 يحدث تأثيراته الحيوية فقط بعد الارتباط مع مستقبل النمط Ι.
انترلوكين 1
(A) IL-1، والطابع العام
1. IL-1 وينتج أساسا من الخلايا IL-1 الضامة؛ وعلاوة على ذلك تقريبا جميع الخلايا الأنوية، مثل الخلايا البائية، والخلايا القاتلة الطبيعية، الخلايا التائية في المختبر، الخلايا الكيراتينية، والخلايا الجذعية، الخلايا النجمية، كما الخلايا الليفية، والعدلات، الخلايا البطانية وخلايا العضلات الملساء يمكن أن تنتج IL-1. في ظل الظروف العادية، فقط الجلد والعرق والبول يحتوي على كمية معينة من IL-1، فإن الغالبية العظمى من الخلايا يتعرض للمستضد الأجنبية أو التحفيز mitogen من التوليف وإفراز لIL-1.
2. IL-1 جزيء IL-1 واثنين من أشكال مختلفة الجزيئية، واحدة تسمى IL-1α، والأحماض الأمينية 159، ويسمى آخر IL-1β، التي تحتوي على 153 الأحماض الأمينية، وكلاهما المشفرة بواسطة الجينات المختلفة كانت . على الرغم من أنها ليست سوى 26٪ من الأحماض الأمينية تسلسل تناظر، لكن IL-1α و IL-1β في نفس تقارب ملزمة لنفس مستقبلات سطح الخلية، ولعب التأثير البيولوجي نفسه.
3. IL-1 مستقبلات (IL-1R) IL-1R موجود في كل الخلايا الأنوية تقريبا، كل خلية في عدد من IL-1R تتراوح في أي مكان من عشرات (مثل خلايا تي)، وعدة آلاف ( مثل الخلايا الليفية). IL-1R نوعان رئيسيان: الأول هو IL-1R1، هذا الجزيء في جزء داخل الخلايا من سلسلة أطول الببتيد، يلعب دور التنشيط نقل الإشارات؛ الآخر هو IL-1R2، جزء من الخلايا الببتيدات أقصر، لا يمكن نقل فعال إشارة، ولكن جزء خارج الخلية لإطلاق سراح سلسلة الببتيد في السائل خارج الخلية في شكل حر وIL-1 ملزمة للعب تثبيط ردود الفعل. GM-CSF، G-CSF و IL-1 الخلايا في هم IL-1R يمكن تحسين مستوى التعبير، وTGF والكورتيزون يمكن أن تقلل من التعبير IL-1R.
(B) IL-1 النشاط البيولوجي
1. تأثير المحلية من تركيز المحلية منخفضة IL-1 تلعب دورا رئيسيا في تنظيم المناعة. ① التآزر مع مستضد، يمكن CD4 تي خلية التنشيط والتعبير IL-2R؛ ② ب تشجيع نمو الخلايا والتمايز، يمكن الطحال خلايا ويحات انحلال الدم (PFC) زيادة 100 أضعاف، مشيرا إلى أن IL-1 ولكن أيضا لتعزيز تشكيل الأجسام المضادة؛ ③ تعزيز الوحيدات - خلايا البلاعم مستضد تقديم APC القدرات؛ ④ و IL-2 أو فيروسات التآزر نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية يمكن أن تكون معززة؛ ⑤ جذب العدلات، مما تسبب في إطلاق وسطاء التهابات، ويمكن تحفيز ⑥ متنوعة من خلايا اللحمة المتوسطة الإفراج عن الانزيمات المحللة للبروتين وتنتج بعض التأثير؛ مثل التهاب المفاصل الروماتويدي الآفات الزليلي (تدمير الكولاجين، وارتشاف العظام، الخ) ومن المقرر بعد mφ داخل المفصل حفز إفراز IL-1 وتفعيل والخلايا اللحمية الأنسجة المحلية تفرز كميات كبيرة من البروستاجلاندين وكولاجيناز، والتحلل التي تسببها الغشاء الزليلي سيئة؛ ⑦ IL-1 على خلايا الغضروف، والخلايا الليفية واستقلاب العظام لديهم أيضا بعض التأثير.
2. تظهر التجارب على الحيوانات أن التأثيرات الجهازية، IL-1 إفراز أو حقن من الدورة الدموية الناجمة عن التفاعلات الجهازية. يمكن ① بناء على ما تحت المهاد يسبب حمى، مع وجود تأثير مولد للحمى قوية. هذا التأثير كان مختلفا بشكل كبير مع العوامل البكتيرية: منحنى الحرارية IL-1 يسببها في اتجاه واحد، وفترة الحضانة 200min، في حين أن الذيفان الداخلي منحنى الحمى التي يسببها هي ثنائية الاتجاه، وفترة الحضانة من 1H على الأقل؛ IL-1 الحرارة حساسة، تلف بسهولة، في حين أن الداخلية لن يتم التسامح مع إعطاء حقن متكررة من الذيفان الداخلي في الأرانب قد يكون مقبولا، ولكن IL-1؛ حرارة السم. ② تحفيز طائي إطلاق الموجهة القشرية لإفراز هرمون، وإطلاق سراح من الغدة النخامية الموالية للالأدرينالين، وإطلاق سراح ادرينالين من السكرية تعزيز IL-1 مع تنظيم ردود الفعل. ③ تأثير على خلايا الكبد تعزيز القدرة على امتصاص الأحماض الأمينية، وبالتالي عدد كبير من التوليف وإفراز بروتينات المرحلة الحادة، مثل α2 الجلوبيولين، الفيبرينوجين، بروتين سي التفاعلي. ④ مكتبة لخلايا نخاع العظام التي تطلق في العدلات في الدم، وإلى تفعيل، وتعزيز قدرتها على قتل الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والقدرة الهجرة. يمكن ⑤ بالتعاون مع CSF تعزيز انتشار الخلايا الاصلية المكونة للدم، وذلك لتشكيل مستعمرة ضخمة؛ العظام خلايا انسجة نخاع يمكن ان تنتج مجموعة متنوعة من السائل النخاعي وتعبر عن مستقبلات المقابلة، وبالتالي المساهمة في التمايز الموجهة من الخلايا المكونة للدم.
IL-1 على الرغم من أن لم تدرس على نطاق واسع في البشر، ولكن تأثيره على الجهاز المناعي، والتطبيق السريري خاصة أنه يحتوي على احتمال جذابة. علاوة على ذلك، لأن الجسم IL-1 وتشارك أيضا في مجموعة متنوعة من العمليات المرضية، ودراسة IL-1 المانع قد يكون لها أيضا أهمية عملية. استنسخت IL-1 مستقبلات (IL-1receptorantagonist، IL-1RA)، يمكن أن تكون مغلقة المادة في نشاط الجسم الحي من IL-1، هو مثالي IL-1 عامل مغلقة.
انترلوكين 2
(A) IL-2، والطابع العام
1. تتأثر IL-2 IL-2 الخلايا المتولدة أساسا عن طريق الخلايا التائية (وخاصة خلايا CD4 T) بواسطة المستضد أو التوليف mitogen حفز؛ خلايا B والخلايا القاتلة الطبيعية وحيدات - الضامة أيضا إنتاج IL-2 .
2. IL-2 جزيء IL-2 الوزن الجزيئي لل15kd، التي تحتوي على 113 بقايا الأحماض الأمينية من البروتينات السكرية في الكروموسوم البشري 4 بواسطة الجينات الأولى ترميز. IL-2 مع بعض الخلايا أنواع محددة، الإنسان الرئيسيات المستمدة رد فعل فقط IL-2، وتقريبا كل خلايا جميع الأنواع من الحيوان إلى الإنسان IL-2 حساسة.
3. وتشمل IL-2 مستقبلات (IL-2R) IL-2 الخلايا المستهدفة خلايا تي، الخلايا القاتلة الطبيعية، والخلايا B وحيدات - الضامة. هذه الخلايا يمكن التعبير عن IL-2R. IL-2R يحتوي على ثلاثة سلاسل ببتيد: واحد للα سلسلة، الوزن الجزيئي 55kd؛ 1 من المادة 1 سلسلة β، 75kd الوزن الجزيئي؛ واحد آخر للسلسلة γ، و64kd الوزن الجزيئي. المنطقة داخل الخلايا α-سلسلة غير قصيرة، ويمكن إرسال إشارات إلى الخلايا، والمنطقة بين الخلايا طويلة β-سلسلة وγ-سلسلة، مع نقل الإشارات. ثلاثة أنواع من الببتيد وحده مع انخفاض تقارب ملزم IL-2، فقط التعبير في وقت واحد من تقارب عالية يمكن أن تنتج.
(B) النشاط البيولوجي IL-2
1. لتحفيز نمو مجموعة متنوعة من المحفزات تي خلية التنشيط تي خلية في المختبر عموما لا يمكن أن يكتب لها البقاء طويلا، مضيفا IL-2 قادرة على مواصلة الانتشار على المدى الطويل، وبالتالي كان اسمه IL-2 مثل عامل النمو تي خلية (tcellgrowthfactor، tcgf). لا يزال لا تعبر عن سطح الخلية T-IL-2R، وIL-2 أي رد؛ بواسطة mitogen أو غيرها من المحفزات للتعبير تي خلية التنشيط IL-2R، كما ايل 2 الخلايا المستهدفة، وIL-2 يمكن أن يتسبب من قبل زيادة الخلايا المستهدفة التعبير عن IL-2R. في الجسم الحي، IL-2 对 CD4 T الخلايا عن طريق ممر autocrine لتحقيق لأن CD4 تنشيط الخلايا التائية يمكن أن تنتج كميات كبيرة من IL-2؛ CD8 الخلايا التائية وطريقة نظير الصماوي للحفاظ على الخلية نمو. التعبير IL-2R في خلايا تي هي عابرة، وعادة في 2-3 أيام بعد أن وصلت تفعيل ذروة بلغت حوالي 6-10 أيام بعيدا. مع اختفاء IL-2R، خلايا تي التي تفقد القدرة على الاستجابة IL-2. لذلك، للحفاظ على نمو خلايا T العادية طويلة الأجل في المختبر، يجب أن الاستمرار في استخدام mitogen أو المهيجات الأخرى لتحفيز خلايا تي، من أجل الحفاظ على التعبير IL-2R.
2. تلقى ① سمية الخلايا المستحثة من قبل إشارة التحفيز CD8 T IL-2 الخلايا عن طريق تفعيل دور CTL، لعب السمسة؛ في ظل ظروف معينة، CD4 الخلايا التائية يمكن أيضا أن يتسبب بواسطة IL-2 و مع المختبر. ② الخلايا القاتلة الطبيعية هي الظروف العادية فقط هي الخلايا اللمفاوية IL-2R، وبالتالي تبقى دائما IL-2 للتفاعل. ومع ذلك، الخلايا القاتلة الطبيعية الثابتة إلا أن نعرب عن IL-2R من سلسلة β وسلسلة γ، تقارب منخفضة IL-2، فقط على تركيزات عالية من IL-2 لرد. مرة واحدة التنشيط NK الخلية، والتعبير عن سلسلة α من IL-2R، ومستقبلات تقارب عالية؛ جرعات كبيرة LAK IL-2 التي يسببها نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية الرئيسية. ③ جعل الخلايا التائية للخلايا NK ifnγ، tnfβ وtgfβ عوامل أخرى، إلى تعزيز السامة للخلايا غير محددة؛ يسببها أيضا عامل نمو الخلايا وكذلك بعض عوامل النمو المكونة للدم (ب)، التي تلعب تأثير البيولوجية ذات الصلة.
3. على خلايا ب IL-2 صحيح ب نمو الخلايا والتمايز لها دور معين في تعزيز. المنشط أو الخبيثة خلية التعبير سطح عالية تقارب ب IL-2R، ولكن كثافة منخفضة؛ كثافة أعلى ب IL-2 يمكن أن تحفز نمو الخلايا والتكاثر، وتعزيز إفراز الأجسام المضادة، وتحفز إفراز ب خلية إفراز igg2 تحويل نحو IGM .
4. دور بلعم الإنسان الوحيدات - سطح الخلية البلاعم في الأزياء العادية مع كمية صغيرة من التعبير سلسلة IL-2rβ، ولكن عن طريق IL-2، ifnγ عمل أو عوامل تفعيل أخرى، قد أعرب عن تقارب عالية IL-2R. الوحيدات - تتواصل خلايا البلاعم دور IL-2، مستضد تقديم القدرات، جراثيم، وتعزيز بشكل كبير سميتها خلوية، كما تم تعزيز القدرة على إفراز بعض السيتوكينات.
(ثلاثة) IL-2 التطبيق
كما IL-2 النشاط السامة للخلايا التي يسببها وزيادة، التطبيق الحالي IL-2 العلاج من بعض الأمراض، وخاصة لعلاج السرطان وقد درس على نطاق واسع، وحده أو مع LAK IL-2 الخلايا (انظر الفصل ) حققت الجمع بين العلاج لها تأثير معين من الورم، كما يمكن أن تستخدم للعدوى الفيروسية، ونقص المناعة، وعلاج أمراض المناعة الذاتية.
ولكن الآثار الجانبية من IL-2 كما تجتذب أعدادا متزايدة من الاهتمام: IL-2 يمكن أن يسبب الحمى والقيء والأعراض العامة الأخرى، ولكن أيضا أن يسبب اضطرابات التمثيل الغذائي للمياه والملح والكلى والكبد والقلب والرئة وغيرها من العجز؛ الأكثر شيوعا وخطورة هو متلازمة تسرب الشعرية، وكان المريض على التوقف عن العلاج. IL-2 الآثار الجانبية غالبا ما ترتبط مع IL-2 جرعة العلاج ووقت كانت الأعراض المرتبطة به بعد إيقاف العلاج بسرعة أكبر خفض أو تختفي. الآثار الجانبية IL-2 هي سبب العديد من الآليات، ولكن غير المباشرة أساسا، أن IL-2 الناجم عن عوامل معينة أو الخلايا القاتلة تلعب دورا هاما؛ ومن المعروف أن الخلايا يمكن أن تكون مستعدة عن طريق إذابة الأنسجة داخل الأوعية LAK تسبب مجموعة متنوعة من الآثار الجانبية. الدواء المناسب معين (مثل اندوميثاسين، الميبيريدين، اسيتامينوفين، وغيرها من أجل الاسيتيل)، مع الجمع بين العلاج، لتحسين وضع الإدارة (على سبيل المثال عدة مرات التسريب قصيرة) وطرق الإدارة (مثل تغيير الإدارة الشاملة لل ورم موضعي)، وما إلى ذلك سوف تخفيف بصورة فعالة ردود الفعل السلبية.
IL أخرى
IL-3
التأثيرات الحيوية للانترلوكين- 1.
يتواسط IL-1 العديد من الفعاليات الحيوية منها:
يعتمدظهور هذه التأثيرات الحيوية بشكل كبير على كمية IL-1 المنتجة، ففي التراكيز المنخفضة يكون قادرا ً على إحداث التهاب موضعي (paracrine effect)، أما بالتراكيز العالية يكون له تأثير جهازي (endocrine effect) كتصنيع بروتينات الطور الحاد في الكبد وأيضا ً في إحداث الحرارة (لذا يسمى أحيانا ً endogenous pyrogen).
بالإضافة ل IL-1α و IL-1β تم التعرف على بروتين آخر شبيه بالانترلوكين-1 يدعى IL-1 receptor antagonist (IL-1Rα) و من اسمه فهو يستطيع الارتباط بمستقبل IL-1 بدون أن يفعل الاستجابة داخل الخلوية.
التقانة الحيوية للانترلوكين-1.
لم يظهر للانترلوكين-1 أي تأثير مرغوب دوائيا ً في معالجة بعض السرطانات أو في معالجة تثبيط نقي العظم الناتج عن المعالجة الكيماوية أو الشعاعية، بالعكس من ذلك فقد أبدى IL-1 آثارا ً جانبية شديدة كالحمى والقشعريرة والأعراض المشابهة للإنفلونزا. لكن وبما أن IL-1 يلعب دورا ًفي الالتهاب الحاد والمزمن فإنه من الممكن العمل على تقليل مستوياته بشكل يخفف من حدة بعض الأمراض الالتهابية ويمكن تحقيق ذلك بعدة طرق منها: