CALM/arwiki huggingface dataset:
لتحديد أنماط البلوغ المرتبطة بمتلازمة خلل تنسج الحاجز البصري، خضع 13 طفلاً في أعمار متوقع فيها حدوث البلوغ ويعانون من نقص تنسج العصب البصري وفرط الغدة النخامية للفحص والدراسة. لوحظت ثلاثة أنماط من البلوغ: البلوغ المبكر والمتسارع (المجموعة 1)، الدخول في سن البلوغ في الوقت المناسب (المجموعة 2)، والبلوغ المتأخر المرتبط بنقص هرمونات الغدد التناسلية (المجموعة 3). حصل لدى المرضى الستة في المجموعة 1 تعظم مبكر لعظام الجسم أسرع من الوقت الزمني المفترض لذلك وظهرت علامات البلوغ الجنسي بوقت مبكر لديهم وتوقف نموهم عند هذا الحد. المجموعة الثانية مكونة من ثلاثة مرضى يعانون من قصور هرموني في الغدة النخامية ولكن من دون نقص هرمونات الغدد التناسلية، فبلغوا في الوقت المناسب وتطورت أعضاؤهم الجنسية أيضاً كما هو متوقع في قصور الغدة النخامية. كان المرضى الأربعة في المجموعة 3 كلهم يعانون من نقص هرمونات الغدة النخامية المتعدد ويعانون من نقص هرمونات الغدد التناسلية وتطلب علاجهم إعطاءهم ستيرويدات صناعية.
قد يساعد التصوير بالرنين المغناطيسي في تشخيص التشوهات الهيكلية للدماغ، ويمكن أيضًا إجراء الاختبارات الجينية. يشخَّص خلل التنسج البصري بالفحص الشعاعي عندما يُلاحظ نقص تنسج العصب البصري بالتزامن مع خلل التنسج في الحاجز الشفاف. يعاني ما يقارب ثلثي هؤلاء المرضى من خلل وظيفي في الغدة النخامية، ونصفهم مصاب بمرض انفصام الشخصية. يصعب تصنيف هذا الاضطراب بسبب تنوع المظاهر السريرية والمرضية.
دُرِسَت العديد من صور الرنين المغناطيسي لأحد عشر مريضاً مع التشخيصات السريرية والشعاعية ووُجِد أن أعراض خلل التنسج البصري تزيد حدة مع الوقت. يبدو أن المتلازمة تشمل مجموعتين فرعيتين من المرضى الذين تعود تشوهاتهم لأسباب مختلفة من خلل جنيني ونتائج مرضية عصبية مختلفة. يساعد وجود هاتين المجموعتين الفرعيتين على توضيح سبب تنوع النتائج السريرية والإشعاعية. دُرس أربعة أطفال يعانون من أعصاب بصرية ناقصة التنسج وغياب الحاجز الشفاف وأنواع مختلفة من خلل الغدد الصماء، المهم من هذا التشخيص هو التعرف على هذه المتلازمة ومتابعة نمو هؤلاء الأطفال لأنه بعد توفر هرمون النمو البشري لهم قد يمكن تصحيح قصر القامة لديهم رغم بقائهم مكفوفين.
في إحصائية في أمريكا، جُمعت البيانات السريرية الديموغرافية والتشخيصية والأساسية لمجموعة كبيرة من الأطفال الذين بدؤوا العلاج مع هرمون النمو البشري الصنعي (GH) بين أكتوبر 1985 وأكتوبر 1987، تطابق واحد وثمانون في المئة منهم مع المعايير الكلاسيكية لنقص هرمون النمو وصُنفوا على أنهم يعانون من نقص هرمون النمو مجهول السبب بنسبة (59 ٪)، ونقص هرمون النمو العضوي بنسبة (18 ٪)، و خلل تنسج الحاجز البصري بنسبة (4 ٪) أما الـ 19.8% المتبقون يعانون من قصر القامة لأسباب عديدة.
فُحصت درجة الانحراف المعياري للطول عند التشخيص واستجابة أجسامهم عند تحفيزه بالحد الأقصى من هرمون النمو إضافة للطول المتوارث افتراضياً من الوالدين وفقًا للجنس والعرق والعمر عند التشخيص وتاريخ العلاج السابق، تشير غالبية فحوصات الأولاد في جميع المجموعات الفرعية -باستثناء المصابين بخلل التنسج- إلى أن الفتيات المصابات بنقص هرمون النمو مجهول السبب أقصر نسبيًا من الأولاد عند التشخيص. وأن الأطفال ذوي البشرة السوداء الذين يعانون من نقص هرمون النمو مجهول السبب أقصر من الأطفال البيض في التشخيص، كما أن تمثيلهم الإجمالي من بين الأولاد كلهم منخفض بنسبة (6.0 ٪) مقارنة مع النسبة المئوية للسكان المعرضين للخطر (12.9%). هذا يدل على اختلاف المرض وشدته بين الأجناس والأعراق المختلفة. توفر هذه البيانات معلومات عن نقص هرمون النمو بينما يُدرس حالياً. كشفت التحيزات المرضية الكامنة المحتملة في عملية التشخيص بين الأجناس والأعراق أنه يجب وضع معايير لاستخدام هرمون النمو البشري وكميته المختلفة من مريض لآخر.
لُوحِظ في التجارب الجينية على الفئران في المختبرات أن حديثي الولادة يظهرون تشوهات في الجسم الثفني ومقدمة الدماغ وفي الحصين المسؤول عن الذكريات والحاجز الشفاف. بمقارنة هذا النمط الظاهري والمتغاير مع مواليد البشر، تظهر نفس الأعراض لدى النوعين عند إصابتهم بخلل التنسج البصري.
أُثبت أن خلل تنسج الحاجز البصري العائلي (شكل من أشكال متلازمة قصور الغدد التناسلية الخلقي) مرتبط بوجود زيجوت متماثلة الأَلائِل في طفرة غير نشطة في الجينات المسؤولة عن تحديد الجنس لدى البشر والفئران. ومن المثير للاهتمام أن نسبة صغيرة من الفئران غير المتجانسة في أليلHesx1 الخاوية تظهر نسخة ظاهرية من خلل التنسج البصري وسطية الشدة؛ ما يعني أن طفرات الزيجوت غير المتجانسة في HESX1 البشري يمكن أن تكمن وراء بعض حالات نقص تنسج الغدة النخامية الخلقي مع أو دون عيوب الخط المتوسط للدماغ.
وفقًا لذلك، مسح الباحثون عينات من طفراتHESX1 لدى 228 مريضًا لديهم طيف واسع من العيوب النخامية الخلقية تتراوح شدتها من نقص هرمون النمو المعزول مرورًا بالإصابة بخلل تنسج الحاجز البصري إلى القصور النخامي الشامل. كُشف عن ثلاث طفرات مختلفة في الزيجوت غير المتماثلة لدى الأفراد الذين يعانون من نقص تنسج الغدة النخامية ذي الشدة المنخفضة نسبياً أو المصابين بخلل تنسج الحاجز البصري وأظهرت مدى النفوذية القاصرة والنمط الظاهري المتغير بين أفراد الأسرة غير المتجانسي الألائل.
بيَّن تحليل تقنيةGEL shift للبروتين الطافرHESX1-S170L والذي رُمز بواسطة الأليل الطافرC509T وجود انخفاض كبير في نشاط الارتباط النسبي للحمض النووي ناتج عن هذا التطفر. توضح هذه النتائج أن بعض الحالات المتفرقة للحالات الخفيفة الأكثر شيوعًا من نقص تنسج الغدة النخامية لها أساس وراثي ناتج عن طفرة غير متماثلة الزيجوت في جينHESX1.
تم فحص ستة أطفال يعانون من خلل تنسج الحاجز البصري في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا، وكشف فحص الغدد الصماء أن أربعة من ستة أطفال يعانون من نقص هرمون النمو، وأربعة من ستة أطفال لديهم قصور الغدة الدرقية في المهاد، واثنان من أصل أربعة لديهم مستويات مرتفعة من البرولاكتين. اختلف المظهر العرضي السريري لهؤلاء الأطفال وفقًا لسنهم وكان ذلك دلالة لدرجة ونوع القصور البصري النخاعي والعيوب العينية. أظهر أحد المرضى نقص هرمون قشر الكظر وآخر إصابته بمرض السكري الكاذب. كانت النتائج العصبية لدى الأطفال متغيرة وحسب دراسة النتائج لوحظ وجود درجة عالية من ضعف المهاد في خلل تنسج الحاجز البصري[16].
خلال الفحوصات السريرية للأطفال المرضى بخلل تنسج الحاجز البصري وُجِد أن التشوهات القشرية المرتبطة بالمرض لها علاقة بمجموعة من الاضطرابات غير المحدودة في التنظيم العصبي وهي سبب الإصابة بمرض انفصام الشخصية.
خطورة المرض.
الأطفال الذين يعانون من خلل تنسج الحاجز البصري ونقص الكورتيزوليزم معرضون لخطر الموت المفاجئ أثناء مرض الحمى وعدم انتظام حرارة جسمهم والجفاف من مرض السكري الكاذب، وقد يحفز كل هذا التدهور السريري. تتطلب الوقاية من الوفاة المفاجئة في خلل التنسج البصري التشخيص المبكر للمرض ومعالجة عوامل الخطر الرئيسية هذه.
تتحدد نوعية العلاج المقترح حسب الأعراض الموجودة عند كل مريض، كل حالة قد تتطلب فريقًا من المتخصصين بما في ذلك أطباء الأطفال، أطباء العيون، أطباء الأعصاب، والغدد الصماء. يمكن علاج أسباب القصور الهرمونية عن طريق إعطاء الهرمونات البديلة. لا يمكن علاج مشاكل الرؤية عمومًا. قد يكون تقديم الخدمات الخاصة مفيدًا ويشمل الرؤية والعلاجات الجسدية والمهنية.
بوتيدا، ، هي بلدية، في مقاطعة ساساري في منطقة سردينيا الإيطالية، وتقع على بعد حوالي 130 كم (81 ميل) شمال كالياري، وحوالي 50 كم (31 ميل) جنوب شرق ساساري.
بودوسو، ، هي بلدية، في مقاطعة ساساري في منطقة سردينيا الإيطالية، وتقع على بعد حوالي 150 كم (93 ميل) إلى الشمال من كالياري وحوالي 45 كم (28 ميل) جنوب غرب أولبيا.
الأستاذة دام ليزلي جان فالوفيلد (من مواليد تشرين الأول 1949) عالمة نفس بريطانية في مجال السرطان وأستاذة علم الأورام النفسي بجامعة ساسكس. النتائج الرئيسية لبحثها هي عن تأسيس وسائل تقييم لقياس نوعية الحياة في التجارب السريرية لمرضى السرطان وتصميم برامج تعليمية لتحسين تواصل أطباء الأورام مع مرضاهم.
تدربت فالوفيلد في البداية كممرضة في مستشفى غاي في لندن قبل دراسة البكالوريوس في علم النفس التجريبي في جامعة ساسكس في عام 1980. ذهبت لإكمال الدكتوراه في الفيزياء النفسية في ساسكس وجامعة كامبريدج، خططت في الأصل لممارسة مهنة في العلوم البصرية لكن موت صديقها من داء الطّعم حِيَالَ الثَّوِيّ التالي لعملية زرع نخاع العظم لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد ألهمها التركيز على السرطان.
بدأت في عام 1984 العمل في وحدة التجارب السريرية في كلية الملك في لندن حيث وضعت معايير تقييم لقياس نوعية الحياة في تجارب سرطان الثدي، وهذه الوسائل قيد الاستخدام في جميع أنحاء العالم من عام 2016. تلقت فالوفيلد منحة من حملة أبحاث السرطان في أواخر الثمانينيات للبحث في مهارات التواصل لدى أطباء الأورام والمجالات المحتملة للتحسين، إذ ركزت على الاتصالات بين الأطباء ومرضاهم وخاصة في إيصال المفاهيم الطبية المعقدة وإعطاء الأخبار السيئة وتجهيز المرضى للمشاركة في التجارب السريرية. وقد دفعها ذلك إلى تصميم مواد تعليمية لتعزيز مهارات تواصل الأطباء ودراسة الآثار الناتجة عن ذلك على صحة المرضى ورفاهيتهم.
وفي عام 1990 أصبحت مديرة مركز أبحاث الاتصالات والاستشارات الخاصة بحملات أبحاث السرطان ومحاضرة في كلية الطب في مستشفى لندن وعُينَت كأول أستاذة في علم الأورام النفسي في المملكة المتحدة من قبل كلية لندن الجامعية في عام 1997. في عام 2001 انتقلت فالوفيلد من جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس إلى جامعة ساسكس، حيث عملت أستاذةً في علم الأورام النفسي في برايتون وكلية ساسكس الطبية ومديرة أبحاث وتعليم النتائج الصحية بجامعة ساسكس في المجموعة SHORE-C. وألّفت طوال حياتها المهنية قامت أكثر من 300 مقالة وفصول كتب وكتبًا مدرسية.
تشمل اهتمامات ليزلي البحثية ما يلي:
ونظرًا إلى أن المزيد من النساء المعرضات لخطر الإصابة بسرطان الثدي يخضعن لاختبارات جينية فقد أُثيرت مخاوف بشأن قدرة الأطباء على شرح المعلومات المعقدة المتعلقة بالنتائج الوراثية لمرضاهم، لأن العديد منهن يفتقرن إلى التدريب اللازم للقيام بذلك بفعالية وحساسية وإذا ثبت نجاح هذا العمل فيمكن تطبيق منهج الدكتورة فالوفيلد لتحسين مهارات التواصل بين مستشاري الأورام والوراثة في المؤسسات الطبية في جميع أنحاء العالم.
طورت العديد من مقاييس التحقق من صحة تقارير نتائج مرضى السرطان والتي تُستخدم في العديد من التجارب السريرية على سرطان الثدي، ونشرت أكثر من 400 ورقة والعديد من الكتب و3 كتب مدرسية وهي تحاضر وتدير ورشات عمل تدريبية في جميع أنحاء العالم في علم الأورام النفسي الاجتماعي وتقييم نوعية الحياة ومهارات التواصل.
انتُخبت فالوفيلد لأكاديمية العلوم الطبية في عام 2008 وحصلت على جائزة الإنجاز مدى الحياة BMJ Group في عام 2009 وجائزة الإنجاز مدى الحياة للتميز في الأورامPfizer/BOA في عام 2010. مُنحت رتبة الإمبراطورية البريطانية عام 2016[1] وحصلت على جائزة ESO Umberto Veronesi التذكارية (2019).
لدى فلوفيلد طفلان، طبيب في طب الكبد وممرضة أطفال.
بوجيرو، ، هي بلدية، في مقاطعة جنوب سردينيا، في منطقة سردينيا الإيطالية، وتقع على بعد حوالي 70 كيلومترا (43 ميل) شمال غرب كالياري، وحوالي 30 كيلومترا (19 ميل) شمال غرب كاربونيا.
يوسف بن عبد الله آل إبراهيم (1845م - 1 يناير 1906م) هو وجيه محلي وتاجر لؤلؤ وتمور ثريّ جدّاً، وُلد في مدينة الكويت ونشأ فيها، كانت له أملاك كثيرة في محيطها وبساتين واسعة في قرية الدورة بمحافظة البصرة التي أقام فيها مع بعض أسرته، كان مستشاراً مقرباً إلى حاكم الكويت محمد بن صباح، وأصبح بعدئذ ذا تأثير سياسي تاريخي في الكويت والبصرة والخليج العربي. عارض حكم الشيخ مبارك الصباح، وأراد إرجاع حكم الكويت إلى أبناء محمد بن صباح الصباح وجراح بن صباح الصباح، وتنازع مع الشيخ مبارك وكان ذلك سبباً في تدخل القوى الأجنبية في الكويت وإعادة رسم خارطتها السياسية.
يوسف بن عبد الله بن عيسى بن محمد بن عبد العزيز بن محمد بن إبراهيم بن ريمان بن إبراهيم بن خنيفر العنقري التميمي، من أسرة آل إبراهيم النجدية ذات الصيت والثراء، من عشيرة العناقر من تميم، وكانوا أمراء ثرمداء في إقليم الوشم في نجد قبل قيام الدولة السعودية، قدم جدُّهم محمد بن إبراهيم بن ريمان بن إبراهيم بن خنيفر العنقري من الحريق إلى الكويت حوالي عام 1120 هـ واستقرّ فيها وأحضر معه أمواله ومنزلته الاجتماعية التي كان عليها في بلدته الأولى. وأنشؤوا لهم شارعاً سكنياً، سُمّي على اسمهم "فريج بن إبراهيم" في تل البهيتة قرب قصر السيف، وأقام بعضهم بعد ذلك في أراضيهم بقرية الدورة، وأقام آخرون في بومباي بالهند للتجارة. ويُعدّ آل إبراهيم من الأسر المؤسسين للكويت، وكانوا في أيام يوسف الإبراهيم أغنى أسرة بالكويت، وكانت لهم سيطرة على التجارة في الكويت وكان لهم أسطول سفن شراعية، واشتركوا في عدة تبرعات مشهورة كمساهمة جاسم الإبراهيم في إنشاء خط حديد الحجاز، وهدية زواج من يوسف الإبراهيم للملك عبد العزيز، وتبرعت زوجة يوسف الإبراهيم بألف ربية لصندوق عين زبيدة، واشتراك آل إبراهيم في إغاثة الملهوفين في سنة الهيلق، وكان علي بن محمد الإبراهيم أولَ كويتي يُطبع له كتاب في المطبعة الأميرية في بولاق عام 1871م بعنوان "نيل المآرب". واشتركوا في بناء المدرسة المباركية، وأجار يوسف الإبراهيم ويليام ريتشارد ويليامسون حين استنجد به، فاستقبله في الكويت ثم يسّر له السبيل الآمن إلى البصرة، وأول باخرة أجنبية رست في الكويت عام 1868، كان على ظهرها يوسف الإبراهيم، وكان متوجهاً إلى البصرة، فطلب من الرُبّان الرسو في الكويت ثم المضي إلى البصرة، وكان ذلك حدَثاً مهماً في الكويت، فذهبَ حاكمُها الشيخ عبد الله الثاني الصباح لزيارة الباخرة وتفقد مرافقها. وكان يوسف أول كويتي يمتلك يختاً عام 1897م، ثم في آذار عام 1899 أهدى يخته إلى حمدي باشا والي البصرة، ويقال لآل إبراهيم هؤلاء، بيت بن إبراهيم وإبراهيم الدورة، نسبة إلى قرية الدورة، تفريقاً بينهم وبين أسر كويتية أخرى لها نفس الاسم. وقد أراد آل إبراهيم شراء قرية الدواسر، وكادت الحكومة العراقية أن تبيعهم إياها، ثم عدلت الحكومة عن ذلك لخطورة موقع القرية بين ثلاثة دول متجاورة. وكان عبد الله بن عيسى الإبراهيم (أبو يوسف) اشترى أراضي واسعة في البصرة، وحدَهُ وبالتشارك مع تجار من آل صباح.
وُلِد يوسف في حي الوسط (بهيتة)، ودرس في مدرسة أسرته في نفس الحي، وتعلّم اللغة الهندستانية وأتقن الإنكليزية، وكان ذلك أمرا نادراً في ذاك الزمان، وكان ذا هيئة حسنة وأسلوب لطيف، ويحب العزلة، ولا يقيم كثيراً في الكويت. وكان أبوه يقيم أحياناً في مكة.
مكانته ونفوذه.
لم تقتصر قوة يوسف على أمواله، بل كان موصوفاً بالدهاء ذا شخصية قيادية، أصغى إليه حكامُ من الكويت وحائل وقطر وبعض ولاة الهند والعثمانيين قال عبد العزيز الرشيد "إن يوسف قام بأعمال عظيمة وحوادث مدهشة في مناوأته مباركا، ومثّل الشيخ يوسف آل إبراهيم روايات لا تقل في غرابتها عن كثير من الروايات التي تذكرنا بأولئك الأبطال الذين يقومون بجلائل الأعمال والناس في غفلة عما يعملون، بل تذكّرنا بذلك الداهية الدهياء حافظ نجيب المصري الذي اشتُهر في فنّه في إقامة الحجب والأستار دون أغراضه ومراميه، بل وتذكرنا بأبي زيد السروجي بطل المقامات الحريرية. يُذكّرنا يوسف بأعماله التي سنقصّها عليك بأولئك الرجال الذين طار صيتهم في عالم الدهاء، ولو كان يوسف في الغرب لكان له من الشهرة الواسعة ما يزاحم به الكثيرين، ولكنّ يوسف من الشرق، وفي الشرق نشأ، وليس للنبوغ ولا لأهله قيمة. وقال عبد الله الحاتم "[يوسف] هو حاكم الكويت الخفي، وصاحب الكلمة الأولى والأخيرة، والخصم العنيد للشيخ مبارك ومرعبه. هذا واقع الحال بالنسبة للشيخ يوسف آل إبراهيم دون أي مبالغة أو تهويل، ويوسف لم يكن يطمع في الحكم والاستئثار به، ولو أراده لأدركه خلال ساعات"، وقال يوسف القناعي، حصل ليوسف من العز والإقبال ما لم ينله أحد من قبله منذ تأسست الكويت، وكان يوسف صديقاً حميماً لمحمد بن صباح وأمره نافذ لا يرد، ولما قضى الله على محمد كان يوسف بالصبية وهي محل نزهته، فالتجأ إليه سعود بن محمد الصباح، فتحول يوسف معه إلى الدورة خوفاً من هجوم مبارك، وبعد أيام تبعه بقية أولاد محمد وأخذ يطالب بحق أولاد محمد لدى الحكومة العثمانية، ولم يترك طريقاً للمساعدة إلا سلكه، ولكنه لم يوفق في جميع أعماله حتى توفي في حائل سنة 1323 الهجرية، وقال أمين الريحاني "كان يوسف آل إبراهيم بنفسه ثورة، ودولة، وحرباً على الشيخ مبارك استمرت عشر سنين، فوقف ثروته، ووقته، وحياته للأخذ بالثأر، أَجَلْ، قد كان هو الباذل للمال، وهو القائد للرجال، وهو رسول قضيته إلى الدولة العثمانية العلية، وإلى أمراء العرب.
قرابته بآل صباح.
كان لأسرة الإبراهيم مصاهرة مع آل الصباح، قيل إن يوسف الإبراهيم هو خال أولاد محمد الصباح وجراح الصباح، والصحيح أنه كان ابن خالة لزوجة محمد الصباح وزوجة جراح الصباح، ولكنه تصدّى للدفاع عن أولاد ابنتي خالته كأنه وليّ الدم الطالب بالثأر.
نفوذه.
كان يوسف الإبراهيم مستشاراً مقرباً وصاحب نفوذ وكلمة في عهد محمد بن صباح الصباح. وقد كان لتجار الكويت عموماً نفوذ في إدارة الشؤون الاقتصادية، وكان حكام الكويت يستشيرونهم، ويُعتقد أن يوسف الإبراهيم قد تجاوز نفوذه من الشأن الاقتصادي إلى الشأن السياسي، ومن أجل منع تكرار مثله، سعى مبارك الصباح إلى إيقاف الشورى خشيةً من ظهور منافسين آخرين.
معارضته لمبارك الصباح.
حين كان محمد بن صباح حاكماً على الكويت، كان اثنان من إخوته يطمعان في حكمه، مبارك وجرّاح، فأما مبارك فلم ينل إلا الصحاري للسيطرة على العشائر، وأما  أخوه جَرّاح فأصبح يشارك أخاه محمداً في الحكم، وكان يوسف الإبراهيم مسؤولاً عن خزانة الدولة كما أعطي كثيراً من مقاليد السلطة فأصبح كأنه هو الحاكم، وكان هؤلاء يميلون إلى الدولة العثمانية، حدثت خصومة بينهم وبين الشيخ مبارك بن صباح الذي كان مسؤولاً عن شؤون الجيش والقبائل وكان يميل إلى الدولة البريطانية.
الصلح بين مبارك وأخويه عام 1313هـ.
قال خلف باشا النقيب "طلب مبارك من أخويه الاعتراف له بقسطه من الأملاك فامتنعا من إجابته ولم يصغيا لطلبه، حتى كاد الأمر يمضي إلى غير محمود، لو لا أن سالماً آل بدر وثلة من أشراف البلد توصلوا إلى إقناع الأخوين بالنزول إلى حكم مبارك، وأن يكتبا ثلاث أوراق إحداهما : يحصى فيها لامة الحرب من أسلحة وذخيرة ويبقى ذخرا للجميع، واثنتان فيهما الاعتراف له بما أراد، وتبقى إحداهما عنده والثانية بأيديهما. توصلوا إلى ذلك وكتب الأوراق كلها يوسف بن إبراهيم طائعا مختارا، وبهذه رجعت المياه إلى مجاريها، وصفا وجه الإخاء".
يوسف بين الإخوة.
اغتاظ الشيخ مبارك من أخويه لأنه اعتقد أنهما مذعنان ليوسف الإبراهيم، كما رأى منهما قلة ثقتهما به وحرمانه من أمواله فقتلهما ليلة 17 مايو عام 1896.
استهدافه.
بعد أن قُتل محمد بن صباح ونائبه جراح، وسيطر أخوهما مبارك الصباح على القصر، توجّه مبارك من هناك إلى بيت يوسف الذي كان قريباً من القصر، فلم يجده، وكان يوسف قبل ذلك قد خرج من بيته في مدينة الكويت، إلى قصره الريفي للنزهة في الصبية، عن طريق خليج الكويت، والتجأ به سعود بن محمد الصباح بعد اغتيال أبيه محمد بن صباح، ثم لحق بسعود بقية إخوته،  فجمعهم يوسف الإبراهيم في البصرة، ومن هناك ابتدأ يوسف مع أولاد القتيلين بالسعي إلى الانتقام من مبارك، واسترجاع الحكم لأولاد القتيلين، فقام بالتضييق والتحريض، عليه دبلوماسياً ومالياً مستعيناً بصديقه الشيخ جاسم آل ثاني الذي كان هو أيضاً معادياً لمبارك الصباح، كما استعان يوسف الإبراهيم بآل رشيد الذين كانوا يطمحون إلى الفوز بمنفذ بحري على الخليج العربي وكانوا أيضاً على عداوة مع مبارك، وقد أدّى هذا النزاع الإقليمي إلى تمكين عبد العزيز آل سعود من العودة إلى نجد والسيطرة عليها ومنازعة ابن رشيد ونشوء الدولة السعودية الثالثة، وأصبح يوسف الإبراهيم زعيماً لمعارضة حكم مبارك الصباح، وصار ذلك هو هدفه الأهم، وسخّر أمواله وعلاقاته في سبيل ذلك وقضى عشر سنوات ساعياً إلى الإطاحة بمبارك، ورغم انقضاء قرن على حادثة اغتيال محمد بن صباح، غير أنّ الباحثين ما زالوا لا يحيطون علماً بالصورة الكاملة للمشهد السياسي في تلك الحقبة، ولا يزالون يناقشونها، وقارب بعض المؤرخين أن يصفوا يوسف الإبراهيم بالخيانة لأنه تصدّى للمطالبة بحق أولاد الشيخين في الحكم وعارض مبارك الصباح وسخّر كل ما عنده في سبيل ذلك حتى توفي.
اتهامه بالاغتيال.
في عام 1314ه بعد أن سيطر مبارك الصباح على الحكم، وأيقن أنّ يوسف الإبراهيم قد أفلت منه وأنه يبيّت له، بادر مبارك بكتابة مضبطة ذُكِرَ فيها أنّ يوسف الإبراهيم هو الذي قتل الحاكم محمد بن صباح، وأجبر مبارك وجهاءَ الكويت على التوقيع على هذه المضبطة فاستجابوا له إلا قليلاً، فأُرسل بالمضبطة إلى حمدي باشا والي البصرة، بصفته ممثل الحكومة العثمانية، فأعطى منها نسخة إلى صديقه يوسف الإبراهيم، فأخذها يوسف.
وفود الصلح.
بعد أن وقعت واقعة تغيير الحكم في الكويت، وخروج سعود بن محمد بن صباح إلى قصر يوسف الإبراهيم في الصبية، أرسل مبارك الصباح وفداً يرأسه أخوه حمود الصباح ومعه وجهاء، فذهبوا إلى الصبية وظاهرهم إرادة الإصلاح وباطنهم الاطلاع على أحوال يوسف الإبراهيم وما يُبيّتُه لمبارك، فحاولوا إقناعه بالرجوع إلى الكويت آمناً، فأظهر لهم يوسف الموافقة، ولما غادر الوفد، جاءت إلى يوسف أخبار تفيد باستعداد مبارك للهجوم على قصر يوسف في الصبية، فسارع يوسف ومعه سعود إلى ركوب البحر متوجهاً إلى الدورة، وبعد أيام تبعه بقية أولاد القتيلين الذين استأذنوا من عمهم مبارك الصباح أن يخرجوا للاستجمام فامتنع، ثم أذنَ لهم فخرجوا ومعهم حراس مبارك، فغافَلوا الحراس وتوجّهوا إلى منطقة المعامر في الفاو ثم إلى الدورة، فاجتمعوا كلهم هناك عند يوسف الإبراهيم، فسار بهم يوسف إلى البصرة واشتكوا على مبارك الصباح عند والي البصرة حمدي باشا، الذي كان يكره مبارك الصباح، فاستمع لهم حمدي باشا واستجاب لهم بعزمه على إعداد جيش ينطلق إلى الكويت لإزاحة مبارك، غير أنّ مباركاً لم ينتظر، بل ذهب إلى صديقه رجب باشا والي بغداد الذي كان أقوى من حمدي باشا، فكان رجب باشا مناصراً لمبارك أمام الحكومة العثمانية وقال لهم "إن تلك الكارثة من الحوادث العادية التي لا يزال يقع مثلها كثيراً بين أعراب البادية، وخيرٌ للحكومة أن لا تتدخل في القضية.."، فذهب أولاد القتيلين إلى القنصل البريطاني في البصرة، فسعى مبارك الصباح إلى القنصل البريطاني في بوشهر، فأمرت الدولة العثمانية بتخيير مبارك الصباح بإحدى ثلاث، إما الحضور إلى الأستانة للانضام إلى مجلس شورى لدولة، وإما الذهاب إلى بلد يختاره ويعطى راتباً يكفيه، وإما أن تأتيه جنود الدولة العثمانية فتجبره بالقوة على أحد هذين الأمرين، فجاءته قوة بحرية من الدولة العثمانية لإجباره، فاضطرّ مبارك إلى الاستعانة ببريطانية فطردوا القوة العثمانية، وكانت هذه أول منافسة سياسية بين مبارك ويوسف، تفوق فيها مبارك بدهاء شديد، قيل إن سبب ميل رجب باشا إلى مبارك أنه تلقى منه هدايا جزيلة، وقيل لأن رجب باشا كره من يوسف الإبراهيم أن لا يأتي إليه للمساعدة ويختار عليه حمدي باشا الذي كان أقل مرتبة.
استرضاؤه.
بعد واقعة القتل، وجد مبارك الصباح نفسه أمام خصوم كثيرين بين قومه، وأنهم في بادئ الأمر كانوا يميلون إلى أولاد القتيلين تعاطفاً معهم، لكنّ مباركاً لم يكن يخشى إلا من يوسف الخصم الشديد ذا الوجاهة والثروة، فأرسل إليه وفداً آخر إلى منطقته في قرية الدورة، فحاولوا استرضاءه وطمأنته، لكنه فاجأهم بعرض المضبطة التي أرسلها بها مبارك إلى والي البصرة، وقال لرئيسهم حمود الصباح "كيف تطلب مني الرجوع والثقة على نفسي منكم، وهذا عملكم معي تشهدون علي بأني أنا القاتل، فهل بلغت بي البلاهة إلى هذا الحد الذي تريدون أن ألقي بنفسي بين أيديكم، فما كان من حمود إلّا أن أنكر علمه بهذه المضبطة، وقال : قد يكون مبارك هو المزور لها على ألسنتنا، قال يوسف : وها أنتم تدعوني إلى الرجوع إليه وهذا عمله، فهل تظنّ أن من أقدم على سفك دم أخويه يتورع عني، فهذا أمر لا سبيل إلى الكلام فيه فرجع الوفد".
رد العثمانيين.
علمت الدولة العثمانية بحادثة الاغتيال، فأرسلت برسالة إلى مبارك الصباح تسأله عن الأمر كأنها لا تدري، فأجابهم مبارك "إنّ القاتل هو أفّاق يُدعى يوسف بن عبد الله الإبراهيم، الذي وصل إلى ما وصل إليه بعطف الشيخ محمد، وهدفه أن يغتصب مشيخة الكويت لنفسه، وعندما حان الوقت المناسب، دخلَ بيت محمد وجراح وقتلهما، وكاد أن يعلن نفسه أميراً لولا عناية الله أرسلته (مباركاً) من الصحراء في نفس الليلة، حين أفشل خطته واضطرّه للفرار"، وأكمل مبارك قوله "بأنه سمع بأن ذلك الرجل هو الآن في البصرة، والمطلوب من الحكومة التركية أن تعطي تعليماتها بإلقاء القبض عليه، وسوقه إلى الكويت لينال جزاءه"، فتظاهر الأتراك بتصديقهم إياه وعيّنوه قائممقام الكويت.
ميله السياسي.
قيل إن يوسف الإبراهيم كان يفضل الدولة العثمانية على بريطانية، ويريد إبقاء نفوذ العثمانيين على المنطقة، لكنّ الشك في ذلك مصدره أن تجارة يوسف كانت في الهند، فيترجّح أن لا يفرط في مصلحته، وقد كتب عبد الحميد الثاني في مذكراته أنّ يوسف يميل إلى بريطانية، فقال "ان الإنكليز يرغبون في الاستيلاء على البصرة على وجه الخصوص. وقد أعلمني بعض أعيان تلك المنطقة أن الإنكليز يصرفون أموالا طائلة في هذا السبيل وأن الثري الخدّاع المسمّى «بيوسف إبراهيم» يعمل لحسابهم". وقد كان رأي عبد الحميد وفقاً لما يصل إليه من تقارير غير متحقق منها. وقد سعت حكومة بريطانية جاهدةً أن تستميل إليها محمد بن صباح حين كان شيخاً للكويت، وكان وزيره يوسف الإبراهيم يُحذّره من ذلك فاستجاب له محمد بن صباح ورفض عروض بريطانية.
علاقته بالملك عبد العزيز.
كان عبد العزيز آل سعود مقيماً في الكويت مع أبيه عبد الرحمن في مسكن صغير، ولم يستطع عبد العزيز أن يتزوج لأنه كان في أيام شدة، لكنّ والده عبد الرحمن الفيصل ما أراد أن يطلب من أحد إلا ممن يعرف قدرهم، فانتظروا 40 يوماً حتى رجوع يوسف الإبراهيم النجدي الذي كان في سفر، وكان يوسف من أبناء عمومة آل معمر النجديين، وحين علم يوسف بذلك، منح عبد الرحمن ما يكفي لمؤونة العرس لتزويج ابنه عبد العزيز آل سعود،  وكان عبد الرحمن يحب محمد بن صباح ويوسف الإبراهيم، ويكره مبارك الصباح، أما الابن عبد العزيز فكان صديقاً لمبارك، ولكنه لم يظهر ذلك احتراماً لأبيه عبد الرحمن، وقد سعى محمد بن صباح ويوسف الإبراهيم إلى التوسط عند الدولة العثمانية لتأييد عبد الرحمن آل سعود بقوة عثمانية تذهب معه للسيطرة على نجد لتكون المنفعة للدولة العثمانية في توازن القوى النجدية آل سعود وآل رشيد، ولكن عبد الرحمن أبى ذلك التوسط، تحرجاً أن يدخل على قومه بجنود غرباء، وأراد أن لا يدخل إلا بقوة من قومه. ثم بعد بداية النزاع بين ابن إبراهيم ومبارك الصباح، كان مبارك يؤيّد ابن سعود بالمال والسلاح في حربه على ابن رشيد، وكان يوسف ابن إبراهيم يمدّ إمارة ابن رشيد بالمال والسلاح، وقيل إن يوسف كذلك أيّد ابن رشيد في حربه على ابن سعود، ولم يُذكر ذلك في مصادر عربية، بل مصادر أجنبية فقط.
السعي السياسي.
حاول يوسف الإبراهيم أن يقنع البريطانيين بأنه يريد استقلال الكويت عن الحكم العثماني للتحالف مع بريطانية، كما حاول أن يقنع العثمانيين بأنه يريد إرجاع الكويت إلى حكم الدولة العثمانية، فاتبع مبارك الصباح الطريقة نفسها مع العثمانيين والبريطانيين.
مبارك والبريطانيون.
في يناير عام 1897، أرسل مبارك طلباً لملاقاة ويلسون المندوب البريطاني في الخليج، فلم يستجبوا له، ثم اتبعها مبارك برسالة أخرى في آواخر مارس، فترددوا في قبول طلبه، لأنهم أحسوا أنه يريد الحماية البريطانية على الكويت، وكانوا يتجنبون مخاطرة التحرش بالدولة العثمانية، ما لم يؤسسوا قاعدة عسكرية في الكويت، ثم أعلنوا قبولهم بلقاء مبارك في المحمرة، غير أنه لم يحضر.
يوسف والبريطانيون.
في أواخر أبريل عام 1897، التقى يوسف الإبراهيم بجاسكون المسؤول البريطاني القادم إلى البصرة، وأكد له يوسف أنه إن تلقى هو وحلفاؤه من آل الصباح دعماً من بريطانية، لاستعادة حكم الكويت إلى أولاد محمد بن صباح وجراح، فسوف تتوقف القرصنة على السفن البريطانية في شط العرب، وكان يوسف الإبراهيم يعلم بتعرض سفن بريطانية لغارات بحرية قرب مياه البصرة، وتعتقد بريطانية أن تدبيرها قادم من الكويت، ولم تقتنع بريطانية بهذا العرض من يوسف، فأصبح هو وخصمه مبارك غير متيقنين من مستقبلهما، فيوسف الإبراهيم لم يستفد من الدولة العثمانية ولا من بريطانية.
بعد أن استولى مبارك على الحكم، واستتب له الأمر، لم يبق له مكدر إلا خصيمه يوسف الإبراهيم، اتخذ مبارك سبيل الصلح، فأرسل وفداً إلى الصبية لإرضاء يوسف الإبراهيم وإقناعه بأنه إن رجع إلى الكويت فسوف يكون آمناً وتظل له مكانته الاجتماعية التي كانت في عهد محمد بن صباح، فتظاهر يوسف بالاستجابة والطاعة، ثم ما لبث أن خرج من الصبية إلى بساتينه الواسعة في الدورة حيث لا يصل إليه جنود مبارك، وكان يوسف متيقناً أن مبارك لا يريد إلا أن يقتله.