CALM/arwiki huggingface dataset:
تم إنشاء وحدة الأبحاث 731 بواسطة الجيش الياباني في مدينة هاربن، الصين (التي كانت آنذاك جزءً من الأراضي التي احتلتها الإمبراطورية اليابانية) حيث كانت تتضمن مهامهم إجراء أبحاث تتعلق بالحرب البيولوجية و الكيميائية عن طريق إجراء تجارب على البشر من جميع الأعمار. في وقت لاحق من الحرب العالمية الثانية حصل اليابانيون على: الطاعون، الكوليرا، الجدري، التسمم السجقي، الجمرة الخبيثة، إضافة لأمراض أخرى ووضعوها في قنابل استعملوها على الجيش الصيني و المدنيين. "حسب تقرير الندوة الدولية حول الحرب البكتريولوجية"؛ بلغ عدد الأشخاص الذين قضوا نحبهم خلال هذه الحرب الجرثومية للجيش الإمبراطوري الياباني متضمنة التجارب البشرية حوالي: 580.000.
خلال الأشهر الأولى من الحرب ضد الولايات المتحدة عقب الهجوم على بيرل هاربول، خططت اليابان لاستخدام أسلحتها البيولوجية ضد الأمريكيين. خلال حملة الفلبين في مارس 1942، فكر اليابانيون في إطلاق 90 كجم من البراغيث الحاملة للطاعون (حوالي 150 مليون حشرة) إلّا أن الأمريكيين استسلموا قبل تنفيذ الخطة.
في معركة ايو جيما الحاسمة، روى الطيار شويتشي ماتسوموتو في وقت لاحق كيف كان من المفترض أن يتم جر طائرتين شراعيتين تحمل مسببات الأمراض خلال المعركة وإطلاق سراحهما ، لكن الطائرات الشراعية التي كان من المفترض أن تقلع من البر الرئيسي لليابان إلى مطار ماتسوموتو في منطقة بينغفانغ استعدادًا للهجوم، لم تصل إلى وجهتها أبدًا.
بينما كانت تضع الحرب العالمية الثانية أوزارها، كان إيشي يستعد لتنفيذ هجوم بعيد المدى على الولايات المتحدة مستخدمًا أسلحته البيولوجية. دعت العملية التي أطلق عليها اسم "أزهار الكرز في الليل"، إلى استخدام الطائرات لنشر الطاعون في سان دييغو ليلًا. اقضت الخطة استخدام خمسة غواصات بعيدة المدى و تطلق الطائرات نحو الهدف، لإسقاط البراغيث عن طريق قنابل البالون أو مجرد تحطيمها في أراضي العدو. في كلتا الحالتين، سوف يصيب الطاعون و يتقل الآلاف من الناس في المنطقة. كانت المهمة محفوفة بالمخاطر للغاية بالنسبة للطيارين و الغواصات، و من المحتمل أن تكون مهمة ذات طريق واحد لا رجعة فيه. تحدث الطيار "إشيو كوباتا" عن الخطة عام 1998 قائلًا: "تلقيت الأوامر مباشرة من إيشو بمهمته الجديدة "أزهار الكرز في الليل"، لقد فهمت أن المهمة كانت نشر البراغيث الملوثة في قاعدة العدو و نشر الطاعون هناك"كان من المقرر بأن تبدأ الخطة في 22 سبتمبر 1945 إلا أنها لم ترى النور أبدًا بسبب استسلام اليابان في 15 أغسطس 1945.
نيبويشا مارينكوفيتش هو لاعب كرة قدم صربي في مركز الوسط، ولد في 19 يونيو 1986 في بلغراد في صربيا. شارك مع منتخب صربيا تحت 17 سنة لكرة القدم ومنتخب صربيا تحت 19 سنة لكرة القدم ومنتخب صربيا تحت 21 سنة لكرة القدم. أما مع النوادي، فقد لعب مع خيمناستيك طركونة ومكابي بتاح تكفا ونادي أوبليتش ونادي بارتيزان ونادي برث غلوري ونادي تشوكاريتشكي ونادي يورغوردينس وهبوعيل حيفا.
استئصال بطانة الرحم هو إجراء جراحي يُستخدم من أجل إزالة (استئصال) أو تجريف بطانة الرحم عند النساء اللاتي يعانين من نزيف حيضي غزير. لا ينبغي أبدًا إجراء استئصال بطانة الرحم على النساء اللاتي يرغبن في إنجاب الأطفال.
غالبًا ما يستخدم استئصال بطانة الرحم عند النساء اللواتي يعانين من نزيف الحيض المفرط، واللواتي فشلن في العلاج الطبي ولا يرغبن في الخضوع لعملية استئصال الرحم. غالبًا ما يكون نزيف الحيض الغزير بسبب نزيف الرحم غير الطبيعي أو العضال الغدي. ينفذ الإجراء غالبًا كعلاج للمرضى الخارجيين، إما في المستشفى أو مركز الجراحة المتنقلة أو في عيادة الطبيب. تجرى عملية استئصال بطانة الرحم بشكل أساسي عندما يكون المرضى تحت التخدير الموضعي و/أو التركين الخفيف، أو عند الضرورة، التخدير العام. يغادر المرضى عادةً مكان العلاج في غضون ساعة واحدة بعد الإجراء ويقضون عمومًا يومًا واحدًا في المنزل، قبل العودة إلى أنشطة الحياة اليومية.
بعد العملية، تلتئم بطانة الرحم عن طريق التندب، وبالتالي تقليل أو القضاء على نزيف الرحم في المستقبل. تبقى الوظائف الهرمونية للمريضة سليمة لأن المبايض غير متأثرة. قد تحدث المشيمة الملتصقة إذا حملت المريضة بعد استئصال بطانة الرحم، لذلك من الضروري تحديد النسل.
اعتمادًا على العلاج المختار، تستأصل بطانة الرحم أحيانًا بعد العلاج بالهرمونات، مثل النوريثيستيرون أو اللوبرون لتقليل سمك بطانة الرحم.
على الرغم من ندرتها، يمكن أن يكون لهذا الإجراء مضاعفات خطيرة بما في ذلك:
يجب على النساء اللواتي يرغبن في الحمل ألا يخضعن لاستئصال بطانة الرحم؛ الحمل نادر (أقل من 2%) ويمكن أن يكون له مخاطر قاتلة على الأم والطفل.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (إف دي أيه) على الدراسات السريرية ومراجعتها لاختبار وتقييم فعالية جميع علاجات استئصال بطانة الرحم. يتم قياس نتيجتين لفعالية المريض في عام واحد بعد العلاج:
معدل النجاح = النسبة المئوية للنساء اللواتي انخفض نزيفهن إلى مستوى الدورة الشهرية الطبيعية أو أقل
معدل انقطاع الطمث = النسبة المئوية للنساء اللائي توقف النزيف لديهم تمامًا.
وفقًا لنتائج التجارب العشوائية المقارنة التي أجريت لموافقة إدارة الأغذية والعقاقير (إف دي أيه) على خيارات العلاج المختلفة، تتراوح معدلات نجاح الفعالية من 93% إلى 67%، وتتراوح معدلات انقطاع الطمث من 72% إلى 22%.
خيارات العلاج.
يتوفر عدد من خيارات العلاج. تعمل جميعها من خلال تجريف (استئصال) بطانة الرحم، الطبقة الداخلية من تجويف الرحم.
اتصال الأرض-القمر-الأرض (بالإنجليزية: Earth–Moon–Earth communication) وتُختصر إلى EME، تُعرف أيضًا باسم الارتداد من القمر، وهي وسيلة اتصالات راديوية تعتمد على نشر الموجات الراديوية من جهاز إرسال أرضي، ثم تُوجه هذه الموجات عبر انعكاسها من على سطح القمر لتعود مرةً أخرى إلى جهاز استقبال أرضي.
اتصالات EME الحالية.
يستخدم هواة اللاسلكي وسيلة EME في الاتصالات ذات الاتجاهين. تمثل هذه الوسيلة تحديًا لهواة اللاسلكي المهتمين بالاتصالات ذات الإشارة الضعيفة. وتقدم هذه الوسيلة أطول مسار اتصالات راديوية يمكن استخدامه بواسطة محطتين على الأرض.
استخدم هواة اللاسلكي حزمًا تردديةً من 50 ميغاهرتز حتى 47 غيغاهرتز بنجاح، ولكن تستخدم أغلب اتصالات EME حزم 2 متر، أو 70 سنتيمتر، أو 23 سنتيمتر. تضم أنماط التضمين الشائعة موجةً مستمرةً مع شفرة مورس، واتصالًا رقميًا (مثل برنامج JT65)، ويمكن أن يكون الاتصال صوتيًا عند سماح ميزانية الوصلة بذلك.
سمحت التطورات الحديثة في المعالجة الرقمية للإشارات بتنفيذ الاتصالات عبر وسيلة EME، مع معدل بيانات منخفض، بقدرات تصل إلى 100 واط وباستخدام هوائي واحد من نوع ياغي أودا.
حددت منظمة «أصداء أبولو» يوم 29 يونيو 2009 ليكون اليوم العالمي للارتداد من القمر، واحتفلت به على مستوى العالم باعتباره حدثًا سابقًا للذكرى الأربعين لهبوط بعثة أبولو 11 على القمر. ومن ضمن المعالم البارزة لهذه الاحتفالات، كان هناك لقاء عبر وسيلة الارتداد من القمر مع بيل أندرس، رائد الفضاء المشارك في بعثة أبولو 8 والذي كان ضمن الطاقم الاحتياطي لبعثة أبولو 11 أيضًا. تمكنت جامعة تسمانيا الأسترالية، باستخدام الهوائي المكافئ الخاص بها بقطر 26 متر، من إرسال البيانات لترتد من على سطح القمر، ليستقبلها هوائي ضخم آخر في هولندا بمرصد دفينجيلو الراديوي. وبعد حل إشارة البيانات بنجاح للحصول على البيانات الأصلية المرسلة، حققت هذه الإشارة رقمًا قياسيًا عالميًا؛ إذ كانت الأقل في القدرة ضمن جميع إشارات البيانات العائدة من القمر، بقدرة بث تصل إلى 3 ملي واط، ما يعادل جزء من 1000 من قدرة قنديل المصباح اليدوي. حُدد يوم 17 أبريل 2010 ليكون اليوم العالمي الثاني للارتداد من القمر، ما جعله متزامنًا مع الذكرى الأربعين لانتهاء بعثة أبولو 13.
في أكتوبر 2009، اقترحت فنانة الوسائط، دانييلا دي باوليس، لرابطة كامراس لهواة اللاسلكي القائمة بمرصد دفينجيلو الراديوي، استخدام وسيلة الارتداد من القمر لبث الصور الحية. ونتيجةً لاقتراحها، أجرى كل من يان فان ميلفيك، أحد هواة اللاسلكي برابطة كامراس، وهاو اللاسلكي دانيل غاوتشي أول بث لصورة حية عبر الارتداد من القمر باستخدام برنامج (MMSSTV) الحاسوبي مفتوح المصدر في ديسمبر 2009. أطلقت دي باوليس على هذه التقنية الإبداعية اسم «الارتداد المرئي من القمر»، وبدأت في استخدامها منذ عام 2010 في العديد من مشاريعها الفنية، بما يشمل العرض المباشر الذي أطلقت عليه «أوبتيكس»، والذي أُرسلت فيه الصور الرقمية إلى القمر لترتد من على سطحه وتعود إلى الأرض في الوقت الفعلي لتُعرض بشكل مباشر.
ويلسون بينيدا هو لاعب كرة قدم غواتيمالي، ولد في 25 سبتمبر 1993 في غواتيمالا. لعب مع نادي كوميونيكيشنس.
يونوت نياغو هو لاعب كرة قدم روماني في مركز الوسط، ولد في 26 أكتوبر 1989 في غالاتس في رومانيا. شارك مع منتخب رومانيا تحت 21 سنة لكرة القدم ومنتخب رومانيا لكرة القدم. أما مع النوادي، فقد لعب مع ستيوا بوخارست ونادي أوتسيلول غالاتسي ونادي تشيرنو مور فارنا ونادي كارديمير كارابوك سبور ونيا سلاميس فاماغوستا ويو تي أي أراد.
اعتلال الضفيرة القطنية الناجم عن الإشعاع (RILP) أو اعتلال الضفيرة القطنية العجزية الناجم عن الإشعاع (RILSP) هو تلف الأعصاب في الحوض ومنطقة العمود الفقري السفلي بسبب العلاجات الإشعاعية. اعتلال الضفيرة القطنية الناجم عن الإشعاع هو أحد الآثار الجانبية النادرة للعلاج الإشعاعي بالحزمة الخارجية، وعمليات الزرعات الإشعاعية الداخلية الخلالية وداخلية التجاويف.
بشكل عام، قد يحدث تلف الأعصاب على مراحل، في البداية على شكل داء مزيل للميالين، ولاحقًا كمضاعفات للتليف الإشعاعي المزمن. يحدث اعتلال الضفيرة القطنية الناجم عن الإشعاع نتيجة العلاج الإشعاعي لسرطان الغدد الليمفاوية أو للسرطانات داخل البطن أو منطقة الحوض مثل سرطان عنق الرحم أو المبيض أو المثانة أو القولون أو الكلى أو البنكرياس أو البروستات أو الخصية أو القولون والمستقيم أو القولون أو المستقيم أو سرطان الشرج. تعتبر منطقة الضفيرة القطنية العجزية منطقة حساسة للإشعاع، وقد يحدث اعتلال الضفيرة الإشعاعية بعد التعرض لمستويات إشعاع متوسطة أو قصوى تتراوح من 50-60 جراي مع ملاحظة وجود فرق كبير في المعدل ضمن هذا النطاق.
يتميز اعتلال الضفيرة القطنية العجزية بأحد الأعراض التالية، والتي عادة ما تكون ثنائية ومتماثلة، على الرغم من وجود بعض الحالات لأعراض في جهة واحدة فقط.
تحدث الأعراض عادة بشكل تقدمي تدريجي مع فترات من الاستقرار، يظهر الضعف غالبًا بعد سنوات، ويظهر بشكل متكرر في مجموعات عضلات أسفل الساق. عادة ما تكون الأعراض غير قابلة للعكس.
قد تظهر الأعراض الأولية في وقت مبكر بعد 2 إلى 3 أشهر بعد العلاج الإشعاعي. يبلغ متوسط البداية حوالي 5 سنوات، ولكن قد تتغير هذه المدة بدرجة كبيرة بعد 2-3 عقود من العلاج الإشعاعي. سُجلت دراسة حالة البداية الأولية لاعتلال الضفيرة القطنية الناجم عن الإشعاع بعد 31 عامًا من العلاج.
الإشعاع المؤين في العلاج هو آلية تنشيط لموت الخلايا المبرمج (موت الخلايا) داخل السرطان المستهدف، ولكنه قد يؤثر أيضًا على الأنسجة السليمة الحساسة للإشعاع، مثل الضفيرة القطنية العجزية. يرتبط حدوث وشدة اعتلال الضفيرة القطنية الناجم عن الإشعاع بحجم الإشعاع المؤين، وقد تتفاقم الحساسية الإشعاعية للأعصاب المحيطية عند ترافق العلاج الإشعاعي مع العلاج الكيميائي، مثل أدوية التاكسانات والبلاتين.
بحث العلماء في العملية الفيزيولوجية المرضية وراء تلف الأعصاب الناتج عن الإشعاع منذ الستينيات، وما تزال بدون تعريف دقيق. يوجد توافق في الآراء حول تطور أعراض اعتلال الضفيرة القطنية الناجم عن الإشعاع على شكل خطوات (تأخير زمني) بين فترتي بدء اعتلال الضفيرة، الأولى منذ بدء الإصابة الإشعاعية والأخيرة عند التليف. تتضمن الآليات المقترحة لتلف الأعصاب المبكر تلف الأوعية الدموية الدقيقة (نقص التروية) الذي يغذي الغلاف الميلانيني، والضرر الإشعاعي للميالين، وتلف الخلايا الناتج عن الجذور الحرة للأكسجين. يُعزى تلف الأعصاب المتأخر إلى اعتلال الأعصاب الانضغاطي ونقص التروية الليفي الضموري المتأخر الناتج عن التليف الانكماشي.
أشباه دقيقات الأرجل ، هي دون رتبة من حشرات نصفيات الأجنحة (البق الحقيقي).
تحتوي على أكثر من 380 نوعًا. تسمى هذه الحشرات الصغيرة أيضًا بق الساحل، أو بقيات الساحل الشوكية. تعيش هذه الحشرات وسط منطقة الجزر، وبالقرب من الجداول والبحيرات. وتضم أربع فصائل، وأكبرها السالديات (Saldidae) بحوالي 350 نوعًا، مقارنة بدقيقات الأرجل التي تضم حوالي 30 نوعًا، وتضم فصيلة العُمانيات (Omaniidae) خمسة أنواع وفصيلة متساوية الملامس (Aepophilidae) نوع واحد فقط. تُعرف السالديات على وجه الخصوص بقدرتها على القفز.
اللمفاويات المرتشحة بالورم، هي خلايا دم بيضاء غادرت مجرى الدم وهاجرت نحو الورم. يضم المصطلح الخلايا التائية والخلايا البائية وهي جزء من تصنيف أكبر يدعى "الخلايا المناعية المرتشحة بالورم". يضم هذا الأخير الخلايا المناعية أحادية النواة ومتعددة النوى (أي الخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية والبلاعم والعدلات والخلايا المتغصنة والخلايا الصارية والخلايا الحمضية والخلايا القاعدية، إلخ) بنسب مختلفة. تختلف وفرة اللمفاويات المرتشحة باختلاف نوع الورم ومرحلته، وقد تؤثر على سير المرض وإنذاره في بعض الحالات.
تشاهد اللمفاويات المرتشحة في سدى الورم أو داخل الورم نفسه، ويختلف دورها بشكل كبير استجابةً للعلاج المضاد للسرطان ومع اختلاف مراحل الورم.
تشارك اللمفاويات المرتشحة بالورم بقتل الخلايا السرطانية؛ إذ يرتبط وجودها بنتائج سريرية أفضل (بعد الجراحة أو العلاج المناعي).
الكشف والخصائص.
توجد الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم بين الخلايا السرطانية، ولا تُحتسب الخلايا الموجودة في الأنسجة المحيطة بالخلايا السرطانية. غالبًا ما توجد الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم في محيط الورم دون اختراق فعلي أو تأثير على الخلايا السرطانية. تختلف التعريفات النسيجية للخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم.
يمكن الكشف عن الخلايا الليمفاوية في الورم عن طريق الكشف عن الخلايا التي تحمل مستقبلات CD3 في عينات الورم. يمكن أيضًا تحديد التسلل المناعي إلى الورم باستخدام طرق التعبير الجيني مثل المصفوفات الدقيقة أو تسلسل الحمض النووي الريبي من خلال طرق إزالة الالتفاف مثل طريقة السايبر سورت. تسمح هذه الأساليب للخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم الجهازية بتوصيف البيئة الميكروية للورم في أنواع مختلفة من السرطان وعبر آلاف الأورام، وهي طريقة كان آش علي زاده وأجيت جومسون وآخرون أحد أهم الذين عملوا عليها. يمكن بعد ذلك استخدام اكتشاف التعبير الجيني الخاص بأنواع مختلفة من مجموعات الخلايا المناعية لتحديد درجة ارتشاح الخلايا الليمفاوية، ويُجرى ذلك حاليًا على أنواع معينة من سرطان الثدي. تشير البيئة المناعية النشطة داخل الورم إلى إنذار أفضل غالبًا، ويمكن تحديده من خلال ما يُعرف بالثابت المناعي للرفض.
استخدامها في العلاج بالخلايا الذاتية.
الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم هي أساس العلاج التجريبي بالخلايا الذاتية (كونيغو) لورم الميلانوما النقيلي. يتميز العلاج بالخلايا الذاتية للورم الميلاني النقيلي بأن الخلايا التائية تميز بشكل واسع كل من مستضدات الورم المحددة وغير المحددة. لا يمكن للخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم التعرف على مستضدات التمايز الذاتي/الخلايا الصباغية الموجودة بشكل مفرط، مثل Melan-A / MART-1 (وهي مستضدات خاصة بسرطان الجلد) وجي بي100 والتيروزيناز والسورفينين، ولكن يمكن أيضًا التعرف على مستضدات أخرى غير معروفة خاصة بالورم والمريض.
استخدامها في علاج نقل الخلايا التائية بالتبني.
طور الدكتور ستيفن روزنبرغ وزملاؤه في فرع الجراحة في المعهد الوطني للسرطان فكرة استخدام اللمفاويات المرتشحة بالورم لعلاج السرطان عن طريق نقل الخلايا بالتبني. أجرى روزنبرغ وزملاؤه تجارب سريرية استمرت أكثر من عقدين استخدموا فيها اللمفاويات المرتشحة بالورم لعلاج سرطان الجلد عن طريق نقل الخلايا بالتبني. أصبح نقل اللمفاويات المرتشحة بالورم لعلاج السرطان اليوم نهج روتيني متبع في معظم مراكز العالم كما في مركز إم دي أندرسون للسرطان الذي توصل إلى نفس نتائج المعهد الوطني للسرطان. وضعت العديد من المراكز حاليًا بروتوكولات لعلاج سرطان الجلد باستخدام اللمفاويات المرتشحة بالورم كمركز إم دي أندرسون للسرطان في هيوستن بولاية تكساس ومعهد إيلا في مركز شيبا الطبي في إسرائيل ومستشفى جامعة كوبنهاغن في هيرليف في الدنمارك.
يحصل الباحثون على اللمفاويات المرتشحة بالورم من الأورام المستأصلة جراحيًا والمجزأة لقطع صغيرة أو من معلقات تحوي خلية مفردة مأخوذة من قطع ورمية، ثم يزرعونها لتنمو خارج الجسم. تزرع الخلايا ضمن أوساط متعددة لتنمو بشكل منفصل وتصبح مهيأة للتعرف على أورام محددة. تتكاثر اللمفاويات المرتشحة على مدار بضعة أسابيع باستخدام جرعة عالية من الأنترولوكين 2 ضمن طبق معايرة يضم 24 أنبوب. تؤخذ السلالات الفعالة المختارة فيما بعد لتدخل ضمن بروتوكول التضخيم السريع الذي يستخدم مضادات CD3 لفترة نموذجية مدتها أسبوعين. تسرب اللمفاويات المرتشحة بعد مرحلة التضخيم السريع للمريض. قد تتضمن العملية الخضوع للعلاج الكيميائي قبل التسريب للتخلص من الخلايا اللمفاوية الذاتية؛ إذ يسمح ذلك بتغطية اللمفاويات المختارة للورم. يعطى العلاج الكيميائي عادةً قبل 7 أيام من تسريب اللمفاويات المختارة. تتضمن بروتوكلات العلاج الكيميائي المستخدم عادةً الفلودارابين والسيكلوفوسفاميد. يعتقد الباحثون أن التخلص من اللمفاويات الذاتية يحد من الآثار السلبية التي قد تسببها؛ فقد تنافس الخلايا اللمفاوية في ما بينها على عوامل النمو، وهذا سيقلل من تأثير اللمفاويات المرتشحة المضاد للورم.
ارتباطها بعلاجات السرطان.
أعطى العلاج بالخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم بالاشتراك مع العلاج المناعي، مثل الإنترلوكين-2 والبروتين المرتبط بالخلايا الليمفاوية التائية السامة معدلات استجابة أعلى واستجابات استمرت لفترات أطول في التجارب السريرية. يشير ذلك إلى وجود تأثير تآزري للعلاج المناعي السابق مع العلاج بالخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم. تتضمن الدراسات الحالية التحقيق في أدوار أدوية العلاج الكيميائي بالاشتراك مع العلاج بالخلايا الليمفاوية المتسللة لتقييم معدلات الاستجابة المحسنة والفعالية التآزرية.
خوان مانويل سانابريا ماغول (من مواليد 29 مارس 2000) المعروف بـ خوان مانويل هو لاعب كرة قدم أوروغواياني يلعب في مركز الدفاع لنادي ليفربول في الدوري الإنجليزي الممتاز و‌منتخب الأوروغواي.
وُلد خوان مانويل في فلوريدا، وانضم إلى أكاديمية ناسيونال للشباب في عام 2012 وقد توصل أتلتيكو مدريد إلى اتفاق في يناير 2017 مع نادي ناسيونال، لضم اللاعب، وانضم رسميًا إليه في 23 يوليو 2018.
الاختلافات الجسدية البشرية هي طفرات تحدث في الخلايا الجسدية في كل من المراحل المبكرة من التطور وفي الخلايا البالغة أيضًا. قد تؤدي هذه الاختلافات إما إلى أنماط ظاهرية ممرضة أو غير ممرضة، حتى لو لم تكن وظيفتها في الحالات الطبيعية واضحة تمامًا بعد.
استخدم البشر مصطلح الفسيفساء (من كلمة musaicum اللاتينية في القرون الوسطى، بمعنى «عمل الذهن») منذ العصور القديمة للإشارة إلى خليط فني من أحجار الزينة أو الزجاج أو الأحجار الكريمة أو غيرها من المواد الثمينة. تظهر في الفسيفساء الصورة الجماعية من بعيد مثلما تظهر في اللوحة. يمكن التعرف على المكونات الفردية فقط عند الفحص الدقيق. في النظم البيولوجية، تشير الفسيفساء إلى وجود أكثر من خط خلوي متميز وراثيًا عند كائن حي واحد. لا يؤدي حدوث هذه الظاهرة فقط إلى تغييرات نمطية كبيرة بل يكشف أيضًا عن التعبير عن طفرات جينية مميتة.
الفسيفساء الجسدية في الأنسجة البشرية السليمة.
تنتج الفسيفساء الجسدية عن الاختلافات الجينومية (أو حتى الميتوكوندرية أو المتقدرية) بأحجام متنوعة تتراوح من نيوكليوتيد واحد إلى كسب أو فقدان كروموسوم (صبغي) كامل داخل الخلايا الجسدية. تبدأ هذه التغييرات داخل الخلايا الجسدية في مرحلة مبكرة (ما قبل الانغراس أو الحمل) وتستمر حتى الشيخوخة، بالتالي سيحدث عدم تجانس مظهري داخل الخلايا، مما قد يؤدي إلى تطور أمراض مثل السرطان. أظهرت التقنيات المستندة إلى مجموعة جديدة لفحص متغيرات عدد النسخ الكاملة للجينوم وفقدان تغاير الزيجوت في الخلايا المفردة أن اختلال الصيغة الصبغية، والاضطرابات أحادية الوالدين، والحذف القِطعي، والتكرار، وتضاعف الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين تحدث بشكل متكرر أثناء عملية التطور الجنيني. ومع ذلك، لا تبقى جميع الطفرات الجسدية موجودة عند الفرد البالغ، وذلك بسبب ظاهرة التنافس الخلوي.
تحدث الاختلافات الجينية التي تنطوي على اكتساب أو فقدان لكروموسومات بأكملها أثناء مرحلة طور الصعود من انقسام الخلية. لكن من غير الشائع أن نشاهد ذلك في الخلايا الجسدية؛ فهي ببساطة لا تُختار عادة بسبب عواقبها الضارة. يمكن تمثيل الاختلافات الجسدية أثناء التطور الجنيني من خلال التوائم أحادية الزيجوت لأنها تحمل نسخ وعلامات فوق جينية مختلفة تستمر في الازدياد مع تقدم العمر.
أظهرت الأبحاث المبكرة حول الطفرات الجسدية في الشيخوخة أن عمليات الحذف والانقلاب وانتقال المواد الجينية شائعة عند الفئران المتقدمة في السن وتميل جينومات الشيخوخة إلى احتواء تغيرات كروموسومية مرئية، وإعادة التركيب الجيني، وحذف جينات بالكامل، والحذف داخل الجين، والطفرات النقطية. تشمل العوامل الأخرى فقدان عملية المثيلة، وازدياد عدم تجانس التعبير الجيني المرتبط بالتشوهات الجينية، وتيلومير (قسيم طرفي) قصير. من غير المؤكد ما إذا كان إصلاح الحمض النووي المعتمد على النسخ يساهم في الحفاظ على الطفرات الجسدية في أنسجة الشيخوخة.
يمكن عكس الاختلافات المكتسبة جسديًا في بعض الخلايا إلى أليلات من النوع البري عن طريق فسيفساء الارتداد. قد يحدث ذلك بسبب آلية داخلية مثل التأشيب المتماثل، واستبدال الكودون، والطفرات الكابتة للموقع الثاني، وانزلاق الحمض النووي، والجينات القافزة.
يتنوع إنذار الفصام على المستوى الفردي. في العموم، كان للفصام تكاليف بشرية واقتصادية كبيرة. يؤدي الفصام إلى انخفاض متوسط العمر المتوقع من 12 إلى 15 عامًا، ويعود ذلك أساسًا إلى ارتباطه بالسمنة وقلة التمارين والتدخين، في حين يلعب معدل الانتحار المتزايد دورًا أقل. زادت هذه الاختلافات في متوسط العمر المتوقع بين سبعينيات وتسعينيات القرن المنصرم، وبين التسعينيات والعقد الأول من القرن الحادي والعشرين. لم يتغير هذا الاختلاف تغيرًا كبيرًا في فنلندا على سبيل المثال، حيث يوجد نظام صحي مع وصول مفتوح للرعاية.
يعد الفصام سببًا رئيسيًا للإعاقة. يعاني ما يقارب ثلاثة أرباع المصابين بالفصام من إعاقة مستمرة مع انتكاسات. قد يُشفى المصابون شفاءً تامًا وقد يؤدي بعضهم الآخر وظائفهم في المجتمع أداءً جيدًا.
يعيش معظم المصابين بالفصام مستقلين بدعم من المجتمع. تكون النتيجة طويلة الأمد لدى الأفراد بعد أول نوبة من الذهان جيدة في 42% من الحالات، ومتوسطة في 35% من الحالات، وسيئة في 27% من الحالات. تبدو نتائج الفصام أفضل في البلدان النامية منها في العالم المتقدم. تعتبر هذه الاستنتاجات موضع تساؤل.
يترافق الفصام مع معدل انتحار أعلى من المتوسط. استُشهد بهذا بنسبة 10%، لكن وضع تحليل أحدث للدراسات والإحصائيات التقدير عند 4.9%، وغالبًا ما يحدث في الفترة التي تلي بدء المرض أو بعد أول دخول إلى المستشفى. تعد محاولات الانتحار أكثر. تتواجد مجموعة متنوعة من الأسباب وعوامل الخطر.
بعد متابعة طويلة الأمد، يسجل نصف المصابين بالفصام نتائج إيجابية، في حين يعاني 16% من تأخر في الشفاء بعد سير مبكر مستمر. في العادة، ينبئ سير المرض في أول عامين بسيره طويل الأمد. ارتبط التدخل الاجتماعي المبكر أيضًا بتسجيل نتيجة أفضل. اعتُبرت النتائج مهمة في نقل المرضى والمهن والأطباء بعيدًا عن الاعتقاد السائد بالطبيعة المزمنة للحالة.
مع ذلك، تعتبر هذه النتيجة في المتوسط أسوأ من غيرها من الاضطرابات الذهانية والنفسية الأخرى، على الرغم من أن عددًا متواضعًا من المصابين بالفصام يخف مرضهم ويبقون بصحة جيدة، وبعضهم لا يحتاج إلى أدوية وقائية.
وجدت دراسة سريرية استخدمت معايير شفاء صارمة (هجوع متزامن للأعراض الإيجابية والسلبية وأداء اجتماعي ومهني مناسب لمدة عامين مستمرين) أن معدل الشفاء بلغ 14% خلال السنوات الخمس الأولى. وجدت دراسة مجتمعية مدتها 5 سنوات أن 62% أظهروا تحسنًا عامًا على مقياس مركب من النتائج السريرية والوظيفية.
التقدم بالسن.
يتراوح معدل انتشار مرض الفصام لدى البالغين من سن 65 وما فوق بين 0.1-0.5%. تترافق الشيخوخة مع تفاقم أعراض الفصام. تميل الأعراض الإيجابية إلى الانخفاض مع التقدم بالسن، لكن الأعراض السلبية والضعف الإدراكي يستمران في التفاقم.
يعد كبار السن المصابون بالفصام عرضة للأعراض الجانبية خارج الهرمية والسمية المضادة للكولين والتركين بسبب زيادة دهون الجسم وانخفاض الماء الكلي في الجسم وانخفاض الكتلة العضلية. يتناول كبار السن ذوي البدء المتأخر للفصام نصف الجرعة النموذجية للمسنين ذوي البدء المبكر. يعد العلاج الدوائي المستمر شائعًا لدى المسنين المصابين بالفصام وقد تزيد الجرعة مع التقدم بالسن.
تظهر اختلافات بين الجنسين فيما يتعلق بتأثير التقدم بالسن على الفصام. يتظاهر الرجال المصابون بالفصام بأعراض أشد في المرحلة البدئية من المرض، ويتحسنون تدريجيًا مع التقدم بالسن. تميل الأعراض لدى النساء المصابات بالفصام إلى أن تكون أخف في البداية، وتتطور وتشتد الأعراض مع التقدم بالسن.
قد يؤدي الاحتمال الضعيف للزواج والإمكانية الكبيرة للبقاء على قيد الحياة بعد وفاة الوالدين والأشقاء إلى الانعزال الاجتماعي مع تقدم المريض بالسن.
حركة خالصتان وبالأصل خالصستان أي أرض المخلصين، حركة انفصالية سيخية تسعى لإنشاء وطن للسيخ من خلال إقامة دولة ذات سيادة تحمل اسم خالصستان في منطقة بنجاب. تشمل أراضي الدولة المقترحة المناطق التي تعرف باسم بنجاب في كل من الهند وباكستان.
اشتملت الطموحات الإقليمية لحركة خالصتان الانفصالية، بعد تمكنها من استجماع قوتها في ثمانينيات القرن العشرين، على السيطرة على مناطق بنجاب الهندية وإقليم شانديغار بما في ذلك الشمال الهندي بالكامل، إضافة إلى بعض الأجزاء التابعة للولايات الغربية للهند. وفقًا لمؤسس حركة خالصتان، جاغيت سينخ شوهان، اقترح رئيس وزراء باكستان، ذو الفقار علي بوتو بعد انتهاء الحرب الباكستانية الهندية لعام 1971، وخلال محادثاته شوهان، تقديم الدعم الكامل لإنشاء دولة خالصتان.
بدأت الدعوات لإنشاء دولة خاصة بالسيخ في أعقاب سقوط الإمبراطورية البريطانية. ظهرت أول دعوة صريحة لإنشاء دولة خالصتان في عام 1940، في منشور حمل عنوان «خالصتان». ازدهرت الحركة في ولاية بنجاب الهندية ذات الاغلبية السيخية، خصوصًا بعد حصولها على دعم مالي وسياسي من أتباع الديانة السيخية في الشتات، واستمرت حالة الازدهار هذه في سبعينيات وثمانينيات القرن العشرين، ووصلت ذروتها في نهاية الثمانينيات. تلاشى التمرد في تسعينيات القرن العشرين، وفشلت الحركة في الوصول إلى هدفها لعدة أسباب من بينها الحملة التي شنتها الشرطة الهندية على الانفصاليين، واشتعال اقتتال داخلي بين الفصائل التابعة للحركة إضافة إلى تراجع الروح المعنوية للسكان السيخ. حتى يومنا هذا، ما يزال بعض السيخ، سواء داخل الهند أو خارجها، يقدمون الدعم للحركة، كما يخرج بعضهم في مظاهرات سنوية احتجاجًا على عمليات القتل التي جرت خلال عملية النجم الأزرق. في بداية عام 2018، اعتقلت الشرطة بعض الأفراد المنتمين لجماعات مسلحة في منطقة بنجاب الهندية. ادعى رئيس وزراء بنجاب الهندية، أماريندر سينغ، أن حالات التطرف التي ظهرت مؤخرًا مدعومة من قبل المخابرات الباكستانية، ومن «المتعاطفين مع حركة خالصتان» في كل من كندا وإيطاليا والمملكة المتحدة.
قبل خمسينيات القرن العشرين.
يتركز أتباع الديانة السيخية في منطقة بنجاب في جنوب آسيا. قبل غزوها من قبل بريطانيا، كانت المنطقة المحيطة ببنجاب تقع تحت حكم دولة ميسلس السيخية الاتحادية التي أسسها باندا باهادور. وقعت منطقة بنجاب بأكملها تحت حكم المسلمين من عام 1767وحتى عام 1799 عندما تمكن المهراجا رانجيت سينغ من توحيد الكونفدرالية، وبقي الوضع على ما هو عليه حتى عام 1849. تفككت الإمبراطورية السيخية، في أعقاب حرب السيخ الثانية، إلى ولايات أميرية منفصلة ومقاطعة بنجاب البريطانية. ظهرت، إثر اتباع البريطانيين لسياسة «فرق تسد»، التي اشتملت على حشد متبعي كل ديانة في مناطق خاصة تفصلها عن المناطق الأخرى حدود محلية، العديد من الحركات القومية الدينية في صفوف الهندوس والمسلمين والبوذيين والسيخ.