CALM/arwiki huggingface dataset:
إن المسبب الأكثر شيوعاً للتآكل هو الطعام والمشروبات الطعام الحمضية والمشروبات الحمضية. بشكل عام، الأطعمة والأشربة ذات درجة حموضة (PH) أقل من 5.0-5.7 عرفت بالتسبب وبإثارة أسباب التآكل. ربطت العديد من التقارير السريرية والمخبرية ربطت التآكل بالاستهلاك المفرط للمشروبات. و من المشروبات التي يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالتآكل يعتقد بتسببها للأخطار هي المشروبات الغازية و عصائر الفواكه، عصائر الفواكه مثل عصير البرتقال (الذي يحتوي على حمض الستريك) والمشروبات المكربنة مثل الكولا(حيث أن حمض الكربونيك الذي تحتويه ليس المسبب للتآكل وإنما حمض الستريك و حمض الفوسفوريك). بالإضافة لذلك، فلقد تبين أن النبيذ يحت الأسنان، مع درجة حموضة منخفضة بحدود 3.0-3.8. المصادر الأخرى المحتملة للأحماض الآكلة تأتي من التعرض لمياه المسابح المعالجة بالكلور و ارتجاع الأحماض المعدية.
مصادر حمضية خارجية.
الأطعمة والمشروبات الحمضية تخفض درجة الحموضة للفم لذا فإن استهلاكها يسبب نزع معدنيات الأسنان. المشروبات ذات درجة حموضة منخفضة التي تسبب التآكل السني تشمل عصائر الفواكه، مشروبات الطاقة، النبيذ، البيرة، و المشروبات المكربنة . عصائر البرتقال والتفاح هي أكثر الجناة شيوعاً بين عصائر الفواكه. كما أن العصائر المكربنة مثل الكولا، الليموناضة حامضية جداً ومثلها المشروبات بنكهة الفواكه والمشروبات المركزة. . يعد التكرار وليس إجمالي الكمية المتناولة من المشروبات الحمضية العامل الأهم بالتآكل السني; لذا الرضع الذين يستخدمون زجاجات الرضاعة التي تحتوي على عصائر الفاكهة (خاصة عندما تستخدم على النحو المعزي) هم أكثر عرضة لخطر التآكل الحمضي.
يعمل اللعاب كمحلول منظم للأس الهيدروجيني (PH) ، حيث ينظم درجة الحموضة عندما يتم تناول المشروبات الحامضية. تختلف المشروبات في مقاومتها لأثر تنظيم الأس الهيدروجيني للعاب، المشروبات الغازية غير المعتمدة الغير معتمدة على الفاكهة، المياه المعدنية الفوارة، المياه المعدنية كونها الأقل مقاومة. وبسبب هذا، فإن عصائر الفاكهة على وجه الخصوص، قد تزيد من الانخفاض في مستويات الحموضة .
هناك عدد من الأدوية مثل : فيتامين C، والأسبرين وبعض مستحضرات الحديد وهي حمضية ويمكن أن تساهم بالتسبب في التآكل الحمضي.
مصادر حمضية داخلية المنشأ.
قد يحدث التآكل السني بفعل عوامل غير خارجية أيضأً. التآكل السني الداخلي يعرف أيضأً بتآكل الأضراس، حيث أنه ينتج عن تلامس الأحماض المعدية من المعدة مع الأسنان . الأشخاص الذين يعانون من أمراض مثل فقدان الشهية العصبي, النهام العصبي وأمراض الارتداد المعدي المريئي (GERD)غالباً ما يعانون من هذا. هو أمر شائع جداًحيث أن معدل 7% من الراشدين يعانون من الارتداد يومياً. إن المسبب الرئيسي للارتداد المعوي المريئي هو زيادة إنتاج الحمض من المعدة. هذا ليس حكراً على الراشدين، حيث أن الارتداد المعدي المريئي وغيرها من اضطرابات الجهاز الهضمي يمكن أن تسبب التآكل السني لدى الأطفال. كما أن الإجترار قد يسبب التآكل الحمضي.
التآكل الحمضي يتواجد عادةً مع الحت و . الحت ينجم في أغلب الأحيان عن تفريش الأسنان بشكل قاسي
إن تحريك وحف المشروبات الحمضية في أنحاء الفم يزيد من مخاطر التآكل الحمضي.
هناك العديد من العلامات للتآكل السني بما في ذلك التغير في المظهر والحساسية. من أحد التغيرات الفيزيائية يمكن ان يكون تغير لون الأسنان.هناك لونين مختلفين يمكن أن يتحول لون الأسنان لهما في حالة حدوث التآكل السني، الأول هو تغير اللون الذي يكون عند الحافة القاطعة للقواطع المركزية. مما يجعل الحافة القاطعة للسن شفافة. علامة ثانية هي لون الأسنان المصفر. هذا يحدث لأن طبقة المينا البيضاء تآكلت لتكشف اللون الأصفر لطبقة العاج. كما أن التغير في شكل الأسنان يعد من علامات التآكلاآكل السني. سوف تبدأ الأسنان بالظهور مع نقعر دائري واسع، والفجوات بين الأسنان ستصبح أكبر. يمكن أن يكون هناك دليل على الإنهاك على أسطح الأسنان الغير متوقع أن تتلامس مع بعضها. إذا حدث تآكل الأسنان عند الأطفال، فإن خسارة لخصائص طبقة المينا قد تحدث. أن الحشوات المُلْغَمٌة في الفم قد تكون نظيفة وغير مشوهة. كما أن الحشوات قد تظهر وكأنها بارزة من السن، المظهر الناجم عن تآكل السن تاركاً الحشوة فقط. السن قد يشكل كتل على أسطع المضغ في حالة حدوث تآكل الأسنان. هذا يحدث غالباً على الرَّحَى الأولى، الثانية والثالثة. إحدى أشد علامات تآكل الأسنان قسوة هي التصدع. حيث تبدأ الأسنان بالتكسر وتصبح خشنة. علامات أخرى تشمل الألم عند تناول الأطعمة الحترة، الباردة، أو الحلوة. هذا الألم ناجم عن تآكل طبقة المينا، كاشفةً طبقة العاج الحساسة.
إدارة ومنع التآكل الحمضي.
وتشمل الاستراتيجيات الوقائية والإدارية ما يلي:
الانسحال
خسارة الأسنان بفعل القوى التي تتعرض لها الأسنان لا بفعل التسوس
التآكل بالاحتكاك
صريف الأسنان
يعرف تجميل الأسنان على أنه أية عملية تجميلية تهدف إلى تحسين مظهر الأسنان، أو اللثة، أو إطباق الأسنان، وليس بالضرورة وظيفتها.كثير من أطباء الأسنان يدّعون أنهم خبراء تجميل مؤهلين للعمل في هذه المهنة بغض النظر عن اختصاصهم الأساسي بهدف تسويقي، ولا يعد ذلك من ضمن أخلاق مهنة العمل. لذلك قررت جمعية أطباء الأسنان الأمريكية عدم اعتماد تجميل الأسنان كتخصص رسمي منفرد، إلا أنه ما زال الكثير من أطباء الأسنان يسمون أنفسهم خبراء تجميل الأسنان.
حقل العمل.
يوجد فقط تخصصين للأسنان يركزان على تجميل الأسنان وهما: علم الاستعاضات السنية وعلم تقويم الأسنان. وعلى أية حال فإن أي طبيب أسنان يتم تدريبه لمدة 4 سنوات طيلة مدة الاختصاص. ويتضمن تجميل الأسنان حشوها وعلاج اللثة.
خيارات تجميلية شائعة.
تشتمل عمليات تجميل الأسنان على واحدة من الآتية:
1- إضافة مادة طبية إلى الأسنان أو اللثة مثل القشور الخزفية، والجسور، والتيجان وعمليات ترقيع اللثة gum grafts.
2- إزالة جزء من الأسنان أو اللثة، ومن الأمثلة عليها إزالة جزء من مينا أو طلاء السن والمعروف بenameloplasty أو gingivectomy.
3- عمليات لا علاقة لها بإضافة أو إزالة مواد سنية مثل: عمليات تبييض الأسنان وإزالة تصبغات اللثة gum depigmentation.
4- إعادة تصفيف الأسنان لتحسين مظهر الوجه بشكل عام orthodontics.
استخدام مواد مختلفة.
في السابق كانت الحشوات تصنع من الذهب والفضة والخزف وغيرها من المواد. أما اليوم فقد أصبح بإمكان الأطباء استخدام تركيبات القشور الخزفية، أو الحشوات التجميلية بشكل تام، بحيث تبدو أقرب إلى مظهر السن الطبيعي. يتم تثبيت هذه الحشوات والمواد باستخدام مواد لاصقة، كما وتعد هذه المواد خالية تمامًا من الزئبق بعكس حشوات الفضة. يفضل مستخدمو الحشوات التجميلية المواد التي تجعل السن يبدو طبيعيًا بعد إضافتها. لقد تطور تجميل الأسنان بشكل كبير على غير السابق، ويتم الآن تصنيع مواد جديدة لتشمل إجراءات وعمليات جديدة.
في الولايات المتحدة الأمريكية على أطباء الأسنان أن يخضعوا لمدة سنتين إلى ثلاثة سنوات من التدريب بعد التخرج من كليات طب الأسنان ؛ ليتم الاعتراف بهم وإعطائهم شهادة بورد من قبل جمعية أطباء الأسنان الأمريكية. وعلى أي حال فإن أيًا من أطباء الأسنان غير المختصين وإن كانوا يملكون فكرة عن تجميل ألأسنان فإنه لا يتم اعتمادهم من جمعية أطباء الأسنان الأمريكية.
الأكاديمية الأمريكية لتجميل الأسنان.
وهي أكبر منظمة عالمية تضم أطباء الأسنان المختصين وغير المختصين وتقنيي المختبرات، والتي تعنى بتعليم فن تجميل الأسنان والاهتمام به. تأسست عام 1984 ويشترك فيها 7000 عضو من الولايات المتحدة، وأكثر من 70 دولة من مختلف أرجاء العالم. أعضاء الأكاديمية هم من أطباء الأسنان والمختصيين، وتقنيي المختبرات، والطلاب، والمعلمين، والباحثين,وأخصائيي صحة، وشركات وغيرهم من التابعين للعمل في طب الأسنان، يتعلم الأعضاء باستمرار عن طريق ورشات العمل والمنشورات، إضافة إلى بعض المحاضرات ؛ وذلك ليبقوا على اطلاع وإلمام كامل بمستجدات طب الأسنان. إن الهدف الأساسي من البورد الدولي لأطباء الأسنان هو تحليل وتقييم وقياس مهارات الأطباء وتقنيي المختبرات في مجال طب الأسنان، وبناء على ذلك يتم اعتمادهم في قسم تجميل الأسنان. وعلى أي حال فإن هذه الشهادات تعتبر غير معتمدة عند جمعية أطباء الأسنان الأمريكية.
الجمعية الأمريكية لتجميل الأسنان:
تأسست عام 1976 بهدف استمرار تعليم الأخصائيين بأحدث التقنيات في مجال تجميل الأسنان. وإن من شروط عضوية هذه الجمعية أن يتدرب الطبيب 5 سنوات، أو أن يدرس الدراسات العليا لمدة سنتين. يتم من خلالها إقامة ندوتين وتنصيب من أحد أعضاء الجمعية، وتقديم 5 حالات علاجية في تجميل الأسنان.
الورم الأرومي الملاطي أو الورم الأرومي الملاطي الحميد، هو ورم حميد يصيب
الملاط في الأسنان نادر الحدوث.
وهو مستمد من اللحمة المتوسطة من الأصل السني. حدوثه اقل من 0.69%- 8% بالنسبة
للأورام السنية الأخرى.
الورم الأرومي الملاطي يحصل عادة للأشخاص في عمر أقل من 25 سنة، خاصة الذكور. ويؤثر عادة في الطواحين الدائمة السفلية أو الضواحك.
والسن المصاب يحتوي في العادة على لب حيوي. يتصل الورم بجذر السن ومن المحتمل أن يؤدي إلى امتصاص (ارتشاف
resorption ) الجذر، ويُمكن أن يؤثر في لب السن، فيكبر ببطء، ويؤدي إلى توسيع الصفائح القشرية، وهو عادة عديم الأعراض إلا بالنسبة للتضخم الناتج. هذا التضخم يؤثر في الحَرْف السِّنخي من الجانب الشدقي (buccal) والجانب اللساني. وهذا مرتبط مع انتشارالألم وتحرك السن، لكن مع بقاء السن حيويا.
وبما أن الورم الأرومي الملاطي هو ورم حميد، فهو يشكل كتلة ضخمة من نسيج يشبه الملاط وتكون الكتلة غير منتظمة أو مدورة متصلة بجذور السن، عادة يصيب الطاحونة الدائمة السفلية الأولى. إن الاضطرابات الفكيّة الأخرى والتي تتكون من نسيج يشبه الملاط صنفت الآن على أنها آفات العظام، أما بالنسبة للورم الأرومي الملاطي فقد تم استثناءه من هذا التصنيف ولا يزال يصنف على أنه ورم سني المنشأ بسبب ارتباطه الفريد بجذر السن.
المظاهر السريرية والإشعاعية.
الورم الأرومي الملاطي يظهر في التصوير الإشعاعي بشكل واضح، ويلاحظ من خلال كتلة ظليلة للأشعة، وخط طرفي شفيف
للأشعة، والكتلة تغطي وتمحو جذر السن، ويوصف بأن له شكل مدور أو sunburst. ويظهر عادة الامتصاص (resorption) الخارجي للجذر بشكل واضح في نقطة التقاء الورم مع الجذر.
فرط تكون الملاط الشديد والتهاب العظم المصلِّب البؤري المزمن هي آفات لها تشخيص مختلف عن الورم الأرومي الملاطي.
نسجياً.
تألفت الآفة من تَرابيق واسعة فيها ملاط خلوي بشكل متناثر. هذه الترابيق اندمجت مع مناطق الجزر الملاطية في سدى وعائية مع عدد من الأرومة الملاطية البارزة و عدد من الأرومة الملاطية متعددة النوى. أظهرت المنطقة المحيطة للورم أعمدة مشعة مميزة من الملاط تسير بشكل عمودي على سطح
الآفة.[5]
قد يكون المريض بدون أعراض في البداية. كما تزداد الحالة سوءا، فإنها قد تظهر عليهم أعراض مشابهة لوجع الاسنان القياسية، مثل آلام مملة في
موقع الكتلة.
ويمكن أن تشمل غيرها:
إذا استمرت الأعراض لأكثر من بضعة أيام، قم بزيارة أخصائي طب الأسنان على الفور. ومن المرجح أن يحيل المريض إلى جراح الفم لإجراء مشاورات أكثر تعمقا ومتابعة الرعاية طبيب الأسنان.
يكون العلاج بالاستئصال الجراحي للآفة (الورم)، ومن خلال الاعتماد على الظروف السريرية يتضمن ذلك إزالة السن أو عدم إزالته. ومع عدم إزالة السن بالكامل، من الشائع رجوع الورم، يؤيد بعض الجراحين الكشط (توسيع وكحت) بعد عملية الاستئصال للتقليل من المعدل الكلي لرجوع الورم.
السايكوبنتولات قطرة تستعمل في التشخيص الاولي للعين، يقوم هذا الدواء على توسيع حدقه العين وشل العضلة الهدبيه، ويعمل كمضاد لمستقبلات الكولين. اضافه لاستخدامه كبديل للأتروبين لعكس تأثير الجهاز العصبي المركزي والمسكاريني محاكي الكولين غير المباشر.
غالبا ما يستخدم السايكلوبنتلايت كهيدروكلورايد السايكلوبنتولايت وهو عبارة عن بلورات بيضاء عديمة الرائحة، شديدة الذوبان في الماء، وسهلة الذوبان في الكحول ، بينما تذوب فقط بنسبة قليلة في الايثر.
هيدروكلورايد السايكلوبنتلايت
هيدروكلورايد السايكلوبنتولايت، يستخدم فقط لتأثيراته بالعين، حيث يعمل كحالُّ اللاوديّ (parasympatholytic )، عندما يوضع في العين يعرضها لاتساع الحدقة و شل العضلة الهدبية . و قد يكون المجال الرئيسي للاستفادة منه هو في دراسات الانكسار، ويستخدم هيدروكلوريد السايكلوبنتولايت كموسع للحدقة في التهاب القزحية ، و التهاب الجسم الهدبي، و التهاب القرنية ، و التهاب المشيمية . على الرغم من عدم وجود تأثير معتبر له على الضغط داخل المقلة، إلى انه يجب توخي الحذر عند استخدامه مع المرضى ذوي ضغط المقلة الداخلي المرتفع، وايضا مع كبار السن المحتمل حدوث تغيرات الزَرَق(glaucoma )غير الملحوظة في عيونهم. يتملك هيروكلورايد السايكلوبنتولايت نصف فاعلية الاتروبين، كما انه غير مهيج للعين عند ادخاله فيها مرارا . إذا لم يتم معادلة تأثيره بعد دراسات الانكسار، فان مفعوله يزول خلال 24 ساعة، ولكن إضافة عدة قطرات من محلول نترات البايلوكاربين بتركيز 1الى 2% يزيل تأثيره كلياً بعد 6 ساعات .
كيفية الاستخدام
يستخدم التركيز من (0.5 – 1) % لتجميع تركيز العين على مسافه قريبه حتى يتمكن طبيب العيون من قياس قوه تركيز العين بشكل دقيق.
الأسماء التجاريه للدواء
سيكلو جل، السايلات، والبنتولير.
الجرعات المتوافرة
5.% ، 1% ، 2%
تحتاج القطرة من (30 – 60 ) دقيقه حتى تبدأ بعملها وتحتاج لأقل من 24 ساعه ليزول تأثيرها ( ينصح المريض بعدم قياده المركبة أو العمل على الالات لأول 12 ساعه من التقطير ) تصبح حدقه العين أكثر اتساعا مما يجعلها حساسه للضوء ويجعل الاشياء القريبه والبعيده غير واضحه.
التأثيرات الجانبية
نادرة الحدوث، ولكنها أكثر شوعا عند الاطفال ومنها : الارتباك، الكلام غير المترابط للمريض، واضطرابات بصريه خلال فتره 24 ساعه من اخذ العقار.
حَيدُ الفَكّ السفليّ أو النتوء المستدير للفك السفلي هو عبارة عن انتفاخ عظميّ في الفك السفلي بمحاذاة سطحه الداخلي (باتجاه اللسان). غالباً ما يتواجد حَيدُ الفَكّ (السفليّ) بالقرب من الضواحك وفوق منطقة الاتصال بين العَضَلَةُ الضِّرْسِيَّةُ اللَّامِيَّة والفك السفلي. في 90% من الحالات المسَجلة هنالك حيد فكي سفلي في كلتا الجهتين اليمنى واليُسرى، حيث جعل منه هذه الكشف حالة ثنائية الجانب.
حيد الفك السفلي في منطقة الضواحك.
معدل انتشار حيد الفك (السفلي) يتراوح بين (5%-40%) وهي نسبة أقل من نسبة حيد الفك التي تتواجد في سقف الحلق، والتي تُعرف بـ (الحيد الحنكي). حيد الفك السفلي أكثر انتشاراً في شعوب آسيا والإسكيمو وأكثر انتشاراً بعض الشيء في الإناث. في الولايات المتحدة الأمريكية يبلغ معدل الانتشار ما بين (7%-10%) من الشعب.
من المسَلَم به أن حيد الفك السفلي تسببه عدة عوامل وليس عامل واحد. وهي أكثر انتشاراً في مرحلة البلوغ المبكر وفي حالات صريف الأسنان. أما بما يتعلق بحجم حيد الفك السفلي فهو يتقلب ويتغير مع العمر، وفي بعض الحالات يكون حجمه كبيراً لدرجة التقائهما (الأيمن و الأيسر) في الخط الناصف للفم. وعليه فإن حيد الفك السفلي يُعتقد أنه نتيجة لإجهادات موضعية وليس نتيجة لتأثيرات جينية وحدها.
حالات الحيد الفكي غالباً ما تكون اكتشافات سريرية وليست بالضرورة بحاجة لعلاج أو إجراء طبي. من المحتمل ظهور بعض القرحات فوقها نتيجة للرضح (للاحتكاك أو الإصابة). في حالات تخرف أطقم الأسنان لربما يقف حيد الفك عرقلة لذلك. في الحالات التي يستدعي فيها إزالة حيد الفك، يمكن إزالتها بالجراحة لتقليل كمية العظم المنتَفخ، وفي الحالات التي يستمر فيها الإجهاد في مناطق الانتفاخ هناك احتمالية لإعادة ظهورها مرة أخرى.
حيد الفك السفلي وعلاقته بالإجراءات السنية.
نتوء الفك السفلي ليس مشكلة بحدّ ذاته، ولكن نمو مثل هذه النتوءات قد يؤثر على الإجراءات السنية متل وجود طقم أسنان، ففي هذه الحالة فإن المريض لا يستطيع وضع طقم كامل للأسنان سواء أكان طقم سفلي أم علوي، وفي حالة إزالتها قد تعود مرة أخرى للظهور، وهذه خصائص حيد الفك السفلي.
في الوقت الحالي يمكن أن يعزى نمو مثل هذه النتوءات إلى وجود تكلسات على الأسنان, كما أن المريض قد يعاني من أمراض متعلقة بدواعم الأسنان، وهذه أيضاً يجب إزالتها عن طريق التنظيف المستمر والمحافظة الجيدة على نظافة الفم. وفي حالات نادرة عند إزالتها بالجراحة فإنها لا تعود.
أسباب حيد الفك السفلي.
السبب الحقيقي وراء هذه الحيود هو غير معروف، ولكن يعتقد أن للعامل الوراثي ووجود جينات تحمل فرصة الإصابة بمثل هذه النتوءات الدور الرئيس، كما ويعتقد أيضاً أن مثل هذه الحيود تحدث نتيجة للتكلسات السنية الضخمة وعدم تنظيفها، وكذلك إلى العادات الغذائية السيئة التي قد تؤدي أيضاً إلى ظهور مثل هذه الحيود .
المشكلات المتعلقة بالنتوء العظمي الفكي.
النتوء العظمي الفكي هو ليس بمرض عظمي وإنما هو شذوذ في نمو العظم، فهو مجرد نمو زائد في العظم، كما أن الكتلة العظمية تتميز بأنها بطيئة النمو، وهي لا تسبب عادة أية مشاكل ما لم تصبح كبيرة بما يكفي لتسبب ضغطاً على الأوعية الدموية المحيطة. في بعض الأحيان لا يمكن للأنسجة الواقعة في هذه المنطقة الحصول على إمدادات الدم الكافية بسبب الضغط المتواجد بين الأنسجة
السطحية والبروز العظمي. من المشكلات الشائعة أيضاً، تعارض البروز العظمي مع ارتداء طقم الأسنان بسبب معدل النمو الزائد
والذي يؤدي إلى عدم ثبات الطقم. من المشكلات التي يجدر بنا ذكرها تقرح الغشاء الذي يغطي البروز العظمي، والذي يكون مؤلماً إلى حدٍ ما عند تناول الأطعمة ذات الأطراف الحادة مثل البيسكويت والبطاطا المقلية.
كابح مناعي أو أدوية كبت المناعة هي الأدوية التي تستعمل في التثبيط المناعي، ومن أهم الأدوية الكيميائية المثبطة لنشاط جهاز المناعة هو "ميثوتريكسات" والذي يستعمل بالأساس لمكافحة مرض الملاريا.
ومن الأدوية الهامة البيولوجية المثبطة للمناعة هو "هيوميرا" ويستعمل أيضا إضافة للروماتويد، يستعمل لداء الصدفية.
اما الدواء البيولوجي الأهم والذي يدمر الخلايا المناعية الشاذة أو اللمفاوية المريضة والتي تهاجم الجسم بدل الدفاع عنه:
هو "مابثيرا".
ويستخدم علاج الأدوية المثبطة للمناعه في كل مما يلي:
نقص المناعة أثر جانبي شائع للعديد من الأدوية مثبطة المناعة ويعود ذلك إلى أن أغلبية هذه الأدوية تعمل بشكل غير انتقائي، مما أدى إلى زيادة في قابلية العدوى وانخفاض في الترصد المناعي للسرطان. من الآثار الجانبية الأخرى، ارتفاع ضغط الدم، زيادة في نسبة الدهنيات في الجسم كزيادة في الكوليسترول، ارتفاع السكر في الدم، القرحة في المعدة، اضطراب في النسيج الدهني للجسم، تجمع للدهنيات في الوجه "Moon face "، اصابات في الكلى والكبد.
تتفاعل أيضا الأدوية المثبطة للمناعة مع أدوية أخرى وتؤثر في نشاطهم وأيضهم. يمكن تقييم الأدوية المثبطة للمناعة سواء الفعلية أو المشتبه بها عن طريق قياس تأثيرهم على عدد الخلايا الليمفاوية الموجودة في أنسجة الجسم باستخدام تقنية "immunohistochemistry: والتي تتلخص باستخدام الأجسام المضادة في استهداف خلايا وجسيمات محددة في الجسم"
يمكن تقسيم الأدوية إلى خمس مجموعات رسمية:
هرمونات الستيرويد القشرية " glucocorticoids "
مثبط نمو الخلايا " cytostatic "
الأجسام المضادة "antibodies "
أدوية تعمل على نوع محدد من البروتين المستقبله تسمي بال immunophilins
هرمونات الستيرويد القشرية Glucocorticoids.
تستخدم هذه الهرمونات في الجرعات الدوائية (الفوق طبيعية) لقمع مختلف اضطرابات الحساسية، والمناعة الذاتية، والالتهابات.تعطى أيضا من قبل الأطباء المختصين كمثبًط مناعي لما بعد عملية زراعة الأعضاء، لمنع رفض الجسم الحاد لعملية الزراعة ومرض رفض المستقبل ضد المضيف GVH Disease. ومع ذلك، فإنها تمنع أي عمليات تعويضية في وقت لاحق ولا تمنع العدوى .
آلية عمل الهرمونات في تثبيط المناعة.
تثبَط هرمونات الستيرويد القشرية المناعة بوساطة الخلايا ;أي أنها تستعمل عضيات الخلية نفسها في تثبيط المناعة عوضا عن الأجسام المضادة الموجودة في الدم.
تعمل هذه الهرمونات من خلال تثبيط الجينات التي تشفر كودونات السايتوكاين انترلوكن 1 (IL-1)، IL-2، IL-3، IL-4، IL-5، IL-6، IL-8 و TNF-alpha .وأهمهم هو IL-2.
ويؤدي إنتاج كمية قليلة من السايتوكاين من تقليل تكاثر خلايا (ت) الليمفاوية .
كما تعمل هرمونات الستيرويد القشرية على تثبيط المناعة من خلال الأجسام المضادة وخلايا (ب) الليمفاوية (أي عكس تثبيط المناعة بواسطة الخلايا ) مسببة خلايا (ب) الليمفاوية أن تخرج كميات أقل من IL-2 ومستقبلاته. وهذا بدوره يقلل من تكاثر خلايا (ب) وبالتالي يقلل من تصنيع الأجسام المضادة.
آثار مضادات الالتهابات.
هرمونات الستيرويد (glucocorticoids) تؤثر في جميع أنواع الالتهابات وبغض النظر عن سببهم. حيث أنها تحفز تصنيع الليبوكورتين 1(انيكسن -1) والذي بدوره يرتبط مع جدار الخلية لمنع الفسفولايبيز(phospholipase A2) من الارتباط مع مادته حمض الأراكيدونك. وهذا بالنهاية يؤدي لانخفاض في إنتاج الآيكوسانويد(eicosanoid). كما أنها تخفض إنتاج انزيمات الأكسدة الحلقية والتي تؤدي أيضا لانخفاض في إنتاج الآيكوسانويد.
كما تساعد هذه الهرمونات الليبوكورتين-1 (lipocortin على الهروب إلى خارج الخلايا، وهناك يرتبط الليبوكورتين بالمستقبلات الموجودة على غشاء خلايا كريات الدم البيضاء (leukocyte) حيث يعمل الارتباط على تثبيط العديد من الأحداث المرافقة للاتهاب مثل : التصاق النسيج الطلائي، الهجرة، البلعمة، انفجار في الجهاز التنفسي، وحركة المواد حسب فرق التركيز (chemotaxis)، بالإضافة إلى تثبيط تحرير العديد من ما يعرف ب وسيط الالتهابات مثل(انزيمات الليسوسوم، سيتوكاين، كيموكاين، بروتينات التخثر plasminogen activator ) من خلايا الدم البيضاء المختلفة مثل:( neutrophils، macrophages، mastoccytes)
مثبط نموالخلايا (cytostatic).
تعمل الcytostatic على تثبيط انقسام الخلية. تستخدم بجرعات قليلة في العلاج المناعي عنها عن علاج مرض الأورام الخبيثة (السرطان) وتؤثر في نمو كل من خلايا (ت) و (ب) الليمفاوية.
يتم صرف نظائر البيورين (purine) بصورة شبه دائمة نظرا لفعاليتها الكبيرة.
عوامل ارتباط الالكيل مع الحمض النووي DNA (alkylating agents).
من العوامل التي تساعد على ارتباط الالكيل مع الحمض النووي والتي يتم استخدامها في العلاج المناعي: خردل النيتروجين (Nitrogen mustard) ومركبات البلاتينيوم و الnitrosoureas ومركبات أخرى. مركبات النيتروجين والذي هو من مركبات الفسفواميد الحلقية يعتبر من أكثرهم فعالية، ويتم استخدامه بجرعات قليلة في علاج الذئبة الحمامية الجهازية، وفقر الدم الانحلالي ذاتي المناعة (autoimmune hemolytic anemias)، وتورمات يصاحبها التهاب الأوعية الدموية (granulomatosis with polyangiitis) بالإضافة لأمراض مناعية أخرى. الجرعات العالية منها تسبب التهاب في المثانة (hemorrhagic cystitis) ومرض قلة الكريات الشاملة (pancytopenia).
مضادات الأيض (البناء والهدم) (Antimetabolites).
تتعارض Antimetabloites مع تصنيع الاحماض النووية. تتضمن:
ميثوتريكست (methotrexate).
ميثوتريكست من نظائر حمض الفوليك. يرتبط مع ثنائي الهيدروفوليت المختزل بحيث يمنع ارتباطه بناء رباعي هيدروفوليت. ويستخدم أيضا في عمليات زراعة الأعضاء وعلاج الأمراض ذاتية المناعة مثل: التهاب المفاصل الروماتيدي ومرض بهجت.
آزاثيوبراين وميركاتوبراين.
يعتبر الآزاثيوبراين المادة السامه الرئيسيه في تثبيط المناعة. يستخدم بشكل واسع للتحكم في رفض عمليات زراعة الأعضاء. تنشطر بدون وجود انزايم إلى ميركاتوبراين، والذي هو احدى نظائر البيوراين ويعمل كمثبط لبناء الحمض النووي DNA ويتم صرف الميركاتوبراين دوائيا بصورة مباشرة.
تؤثرالمبركاتوبراين والآزاثيوبراين على كلا من المناعة بوساطة الخلية والمناعة بوساطة جسيمات بيتا، من خلال منع التوسع النسلي (أي من نفس الأصل) لليمفاويات في مرحلة الحث من مراحل الاستجابة المناعية. كما أنها فعاله في علاج الأمراض ذاتية المناعة.
المضادات الحيويه ذات التأثير السام للخلايا.
من بين المضادات الموجودة، يعتبر الداكتينومايسين أهمهم؛ حيث يستخدم في عمليات زراعه الكلى.
من بين المضادات الأخرى يوجد أنثراسايكلين (anthracyclines)، ميتومايسين ج (mitomycin C)، بليومايسين (bleomycin)، ميثرامايسين (mithramycin).
الأجسام المضادة.
تستخدم الأجسام المضادة في تثبيط المناعة كعلاج قوي وسريع لمنع عمليات الرفض الحاد، كما أنها تستخدم لعلاج التكاثر غير الطبيعي للخلايا الليمفاويه وفي علاج الاضطرابات ذاتية المناعة مثل:( anti-CD20 monoclonals).
الأجسام المضادة المختلفة (polyclonal antibodies).
ينم الحصول على هذه الأجسام المضادة المختلفة من مصل الحيوانات مثل:(الأرنب والحصان)، وحقنها مع الخلايا الليمفاوية للمريض أو خلايا الليمف الزعترية، حيث يتم استخدام مولدات الضد الليمفاوي (ALG) ومولدات الضد الزعتري الليمفاوي (ATG). هذه الأجسام المضادة تعتبر جزءا من عمليات رفض مقاومة الستيرويد الحادة، وتعمل أيضا في القضاء على علاج فقر الدم (aplastic anemia). لكنها قد تضاف لمثبطات مناعيه أخرى للتقليل من جرعتها وسميتها. كما أنها تسمح الانتقال إلى علاج السايكلوسبورين (ciclosporin therapy).
تثبط خلايا ت الليمفاوية وتسبب انفجارها، والذي هو انحلال خلوي مكملmediated cytolysis complement و عمليه تعريف الجسم للغريب للخلايا الاكاله بوساطة الخلايا cell-mediated opsonization تليها ازاله للخلايا المناعيه وحيدة النواة من الدورة الدموية في الطحال والكبد. بهذه الطريقة تثبط الأجسام المضادة رد الفعل المناعي الخلوي، بما في ذلك رفض الجسم للأعضاء الجديدة، وفرط الحساسية المتأخر(delayed hypersensitivity) مثل:( مرض الجلد التحسسي (tuberculin skin reaction)، ومرض رفض المستقبل ضد المضيف (GVHD). بالرغم من أنها تثبط، الا أنها تحفز إنتاج الأجسام المضادة الخاصة بالغدة الزعترية.
حديثا عن السوق التجاري، في شهر مارس عام 2005، كان هناك تحضيران متوفران في الأسواق لهذه الأجسام المضادة، الأول agtam ويتم تحصيله من مصل الحصان، الثاني thymoglobuline والذي يتم تحصيله من مصل الأرانب. ثؤثر الأجسام المضادة المختلفة (polyclonal antibodies) على الليمفاويات جميعها وتسبب تثبيط مناعي عام، وقد تؤدي إلى اضطرابات متأخرة في نمو وتكاثر الليمفاويات أو حتى التهابات خطيرة وخصوصا من قبل فيروس السايتوميجالو (cytomegalovirus). للتقليل من هذه المخاطر يتم توفير العلاج في المستشفيات حيث هناك يتوافر الانعزال المناسب من الالتهابات، بالعادة يتم اعطائهم دواء محدد عن طريق الوريد بكميات مناسبة، ويمكن أن تصل فترة مكوث المريض في المستشفى إلى ثلاثه اسابيع حتى يصل الجهاز المناعي إلى نقطة بعيدا عن خطر وداء المصل.
معظم المرضى يظهرون رد فعل حاد للعلاج ويعود ذلك سببه إلى المناعة العالية من الأجسام المضادة. وأعراض هذه المرض يتمثل ب الحمى والرجفة أو حتى الحساسية المفرطة. في وقت لاحق من العلاج يمكن للمرضى أن يطوروا داء المصل أو مرض تجمع الخلايا المناعية في الكلى (immune complex glomerulonephritis). ومن الجدير بالذكر أن داء المصل ينشأ بعد 7-14 يوم من العلاج. يعاني المريض من: الحمى، وآلام في المفاصل، واحمرار في الجلد، ويمكن للطفح الجلدي أن يحدث. ويتم استخدام المنشطات والمسكنات لتخفيف الألم. ويمكن أيضا تخفيف سميتها من خلال كميات بسيطة من مصل عالي النقاء واعطاءه بالوريد مع مثبطات مناعية أخرى مثل:(مثبطات الكالسينورين (calcineurin inhibitors)، مثبطات نمو الخلايا (cytostatics) والكورتيستيرويد (cortisteroids). من أكثر العلاجات المستخدمة هي الأجسام المضادة مع السيكلوبورين (ciclosporin) من أجل منع جسم المرضى من تطوير نظام مناعي قوي تجاه الأدوية المعطاة وبالتالي تخفيف أو القضاء على فعاليتهم.
الأجسام المضادة المثماثله (Monoclonal antibodies)
الاجسام المضادة المثماثلة لها مولدات ضد محددة لذلك آثارها الجانبية أقل من الأجسام المضادة المختلفة. من أهمهم هو: مستقبل ا-ل-2 / (CD25-) and CD3. تستخدم في منع رفض الجسم للعضو المزروع، بالإضافة إلى ترقب أي تغييرات على أعداد الليمفاويات. من المتوقع وجود أدوية مشابهة لهذه الأجسام في المستقبل.
مستقبل خلايا ت الليمفاوية محدد الجسم المضاد.
Muromonab-CD3 هو مضاد للCD3" مثماثل الجسم المضاد" من نوع ال IgG2a، والذي يمنع تنشيط وتكاثر خلايا ت الليمفاوية من خلال الارتباط بمستقبل خلايا ت الموجود على خلايا ت المحددة. ويكون أيضا واحد من أقوى وأهم المثبطات المناعية ويتم اعطائه للتحكم بالستيريودات أو/و لحالات الرفض الحاد لمقاومة الأجسام المضادة المختلفة، حيث أنه يعمل بصورة محددة أكثر من الأجسام المضادة المختلفة، كما أنه يستخدم بشكل وقائي في عمليات زرع الأعضاء.