CALM/arwiki huggingface dataset:
العلاج الجيني الفيروسي يتضمن تصنيع فايروس معالج يحتوي على القطعة المرغوبة من المادة الوراثية.
البدائل الحيوية.
مع انتهاء الكثير من براءات الاختراع لاعداد ضخمة من المنتجات الحيوية بين عامي 2012-2019 زاد الاقبال على البدائل الحيوية. بالمقارنة مع الجزيئات الصغيرة المكونة من مواد فعالة متطابقة كيميائيا، المنتجات الحيوية أكثر تعقيد من العديد من التصنيفات النوعية. بسبب اختلافها عن بعضها ودقة تصنيعها العالية، بحيث أنه لا يستطيع المنشئ أو الشركات المتبعة (الصانعة للبدائل) إنتاج منتجات ذات جودة موثوقة وثابتة مع الزمن.
يتم التحكم باختلافات الإنتاج عن طريق استخدام ادوات تحليل حديثة (مثل تقنية الاستشراب السائل، معايرات مناعية، قياس الطيف الكتلي)، بالإضافة إلى وصف نموذجي خاص وواسع لكل منتج حيوي.
إذا، البدائل الحيوية تحتاج اطار تنظيمي مختلف مقارنة بتصنيع الجزيئات الصغيرة بشكل عام. شرع قانون في القرن21 تناول هذا الموضوع عن طريق وضع أسس وسطية لاجراء الاختبارات على المنتجات الحيوية. طريقة الحفظ والإيداع يتطلب اختبارات أكثر من الجزيئات الصغيرة، لكن اختبارات اقل من إنتاج علاج جديد بالكامل.
في عام 2003، قدمت وكالة الادوية الأوروبية طريقة ملائمة لاعتماد البدائل الحيوية، سميت " المنتجات الدوائية الحيوية المتماثلة". هذه الطرقة تعتمد على اثبات "مقارنة" أو "تشابه" المنتج مع منتج آخر معتمد. داخل الولايات المتحدة، قام "حماية المريض وقانون الاسعار المعقولة" في عام 2010 باستحداث طريقة مختصرة معتمدة للمنتجات الحيوية بحيث يكون المنتج مطابق حيويا، أو يمكن أن يستخدم كبديل، لمنتج حيوي مرجعي مرخص من إدارة الغذاء والدواء.
الامل والهدف الرئيسي المرتبط بإنتاج بدائل حيوية هو تقليل التكلفة على المريض ونظام الرعاية الصحية.
عندما يطور منتج حيوي جديد، تقوم الشركة بتقديمه مباشرة لبراءة الاختراع، التي تعتبر قانون ملكية حصري للشركة. هذه هي الطريقة الأساسية لتستطيع الشركة المطورة استعادة تكلفة استثمار وتطوير المنتج الحيوي الجديد. قوانين براءات الاختراع في الولايات المتحدة تختلف في متطلبات براءات الاختراع، المتطلبات الأوروبية تعتبر أكثر تعقيد في تنفيذ الشروط. العدد الإجمالي لبراءات الاختراع المسجلة للمنتجات الحيوية ارتفع بشكل ملحوظ منذ عام 1970. في عام 1978 عددها كان 40 براءة اختراع. هذا العدد ارتفع إلى 15600 براءة اختراع في عام 1995، ومع مرور عام 2001 كان هناك 34527 براءة اختراع مطبقة.
الإنتاج على نطاق واسع.
يمكن أن تنتج المنتجات الحيوية من الخلايا الميكروبية (مثل الاشريكية القولونية (اي كولي) المهجنة، ومزارع الخميرة)، صفوف خلايا الثدييات (انظر المزرعة الخلوية)، ومزارع الخلايا النباتية (انظر مزرعة الانسجة النباتية) والطحالب النباتية في المفاعلات الحيوية بأنظمة متعددة، تتضمن المفاعلات الحيوية الضوئية. من القضايا المهمة المتعلقة بهذا الموضوع هو تكلفة الإنتاج، (المطلوب هو حجم قليل، منتجات ذات نقاء عالي)، بالإضافة للتلوث الجرثومي (الميكروبي) (عن طريق البكتيريا، الفيروسات، المفطورات). من التطبيقات البديلة للإنتاج والتي يجري الاختبارات عليها حاليا تتضمن نباتات بالكامل (نباتات مصنعة للإنتاجات الحيوية).
المعدلة وراثيا.
المقال الرئيسي: علم الوراثة
من الطرق المثيرة للجدل في تصنيع المنتجات الحيوية تطوير كائنات معدلة وراثيا، بشكل خاص النباتات والحيوانات التي يتم تعديلها جينيا لإنتاج الادوية. هذا الإنتاج يمثل مجازفة كبيرة بالنسبة للمستثمر، بسبب احتمال فشل الإنتاج أو عدم السماح من قبل الهيئات التنظيمية بسبب المخاطر المحتملة والقضايا الاخلاقية. واحدة من الطرق المحتملة لتطبيق هذه التقنية إنتاج حيوان ثدي معدل وراثيا قادر على إنتاج منتج حيوي علاجي في الحليب، الدم، أو البول. في حال إنتاج مثل هذه الحيوانات باستحدام تقنية الحقن الميكروبي في طليعة النواة، يصبح فعال لاستخدام تقنية الاستنساخ الحيوي لإنتاج أجيال جديدة تحمل الجين المعدل المرغوب به. أول دواء مصنع من حليب ماعز معدلة جينيا هو "اتريين" لكن منع تسويقه من قبل وكالة الادوية الأوروبية في شهر شباط من عام 2002. لكن هذا القرار تم تغييره في شهر حزيران من عام 2002 وتم قبوله في شهر اب من نفس العام.
في الاتحاد الأوروبي، المنتج الدوائي الحيوي هو واحد من المواد الفعالة التي يتم تصنيعها أو استخلاصها من نظام حيوي، وتتطلب، بالإضافة للاختبارات الفيزيائية-الكيميائية، اختبارات حيوية لاعطاء وصف كامل. وصف المنتجات الدوائية الحيوية عبارة عن مجموعة من الاختبارات للمادة الفعالة والمنتج الدوائي النهائي كلها مع عملية الإنتاج والتحكم بها. ومن الامثلة عليها:
في الولايات المتحدة، تنظم المنتجات الحيوية من قبل "مركز الابحاث والتقييم الحيوي لادارة الغذاء والدواء" بينما تنظم الادوية من قبل "مركز الابحاث والتقييم الدوائي". من الممكن ان تتطلب الموافقة عدة سنوات من التجارب السريرية، التي تتضمن تجارب مع متطوعين من البشر. حتى بعد اطلاق الدواء، يبقى تحت تحت المراقبة بهدف مراقبة فعاليته ومخاطر السلامة المحتملة. طريقة التصنيع يجب أن توافق شروط إدارة الغذاء والدواء "ممارسات التصنيع الجيدة"، التي تصنع في مختبر ذو بيئة نظيفة وكميات محددة ودقيقة من الجسيمات المحمولة بالجو.
بسبب ارتفاع إنتاجية الأدوية الحيوية، و مع ارتفاع تكاليف البحوث في الصيدلة البيولوجية، والجدالات الخلاقية التي تتعلق بالجزء الخاص بالحيوان منها، فإن هذه الصناعة ليست منتشرة بشكل كبير ولكن مؤخرا تم تصنيع علاج السكري "الأنسولين " في أحد المصانع في منطقة الشرق الأوسط.
التسمية الثلاثية في علم الأحياء والحيوان هي تسمية الأصنوفات التي تحت المرتبة للدلالة على النويع، وهي من ثلاثة أجزاء. فمثلا الأسد البربري اسمه الثلاثي بانتيرا ليو ليو (Panthera leo leo) حيث أن الاسم الثنائي بانتيرا ليو (Panthera leo) هو لعامة الأسود.
الحفرة المأبضية أو حفرة الركبة هي انخفاض خلف مفصل الركبة. العظمان الموجودان عن الحفرة هما عظم الفخذ وقصبة الساق.
حدود الحفرة.
حدود الحفرة المأبضية هي:
أعلى الحفرة.
يتكون سقف الحفرة من المكونات التالية (من السطح الخارجي نحو العمق):
قاع الحفرة.
يكون قاعها من:
محتويات الحفرة من السطح إلى القاع كما يلي:
ومن الملاحظ أن العصب الشظوي الأصلي يبدأ من الزاوية العليا للحفرة المأبضية.
الواسم الحيوي أو الدلالة الحيوية مصطلح يشير بشكل عام إلى مؤشر قابل للقياس لأحد الحالات أو الظروف الحيوية. أيضا، يستخدم المصطلح أحيانا للإشارة إلى مادة يدل وجودها على وجود كائن حي. علاوة على ذلك، عُرِفت أشكال الحياة بإراقة مواد كيميائية فريدة كالحامض النووي (DNA) في البيئة المحيطة كدليل على وجودها في موقع معين.
تقاس الواصمات الحيوية وتُقيّم عادة لفحص العمليات الحيوية الطبيعية، العمليات المُمرِضة، والاستجابة الدوائية لتدخل علاجي. وتستخدم الواصمات الحيوية في عدة حقول علمية أيضا.
يعود استخدام مصطلح (الواصمات الحيوية) إلى بداية عام 1980. في عام 1988، عرَّفت مجموعة عمل المعاهد الوطنية لتعاريف الواصمات الحيوية الصحية (the National Institutes of Health Biomarkers Definitions) الواصمات الحيوية على أنها "ميزة تقاس وتُقيّم بموضوعية كمؤشرات للعمليات الحيوية الطبيعية، العمليات المُمرِضة، والاستجابة الدوائية لتدخل علاجي."
طبيا.
في الطب، يمكن أن تكون الواصمات الحيوية مادة يتم إدخالها إلى جسم الكائن الحي بمقدار ضئيل لفحص وظائف الأعضاء أو جوانب صحية أخرى. كمثال، يستخدم كلوريد الروبيديوم كنظير مشع لتقييم التروية الدموية لعضلة القلب. ويمكن أيضا أن تكون مادة يشير وجودها في الجسم لحالة مرضية معينة، كمثال، وجود أجسام مضادة قد يشير إلى وجود عدوى ما. على وجه التحديد، تشير الواصمات الحيوية إلى تغير في تصنيع أو حالة بروتين معين يرتبط بخطر تطور مرض ما، أو مدى حساسية مرض معين لعلاج ما.
تستخدم الواصمات البيوكيميائية عادة في التجارب الدوائية السريرية حيث تؤخذ من سوائل الجسم المتاحة بسهولة لباحثي المراحل المبكرة. وكطريقة مفيدة لمعرفة الأسباب الجينية لمرض معين كمرض انفصام الشخصية فانه يتم استخدام نوع خاص من الواصمات الحيوية يدعى النمط المظهري الباطني.
يمكن أن تعتمد واصمات حيوية أخرى على قياسات النشاط الكهربائي للدماغ (باستخدام تخطيط كهربية الدماغ أو تخطيط مغناطيسية الدماغ) ، أو باستخدام قياسات حجمية لبعض مناطق الدماغ (باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي)، أو بفحص منتجات الأيض في اللعاب مثل نتريت اللعاب كمؤشر بديل لأكسيد النيتريك.
أحد الأمثلة على واصمات حيوية مستخدمة بكثرة في الطب مستضد البروستات المحدد ((PSA. يقاس هذا المؤشر كبديل لحجم البروستات ذي التغيرات السريعة التي يحتمل أن تشير إلى السرطان.
توثيق مصداقية الواصمات الحيوية التنظيمي.
إثبات المفهوم
استخدم سابقا لتحديد الخصائص الدقيقة للواصمات الحيوية، وهذه الخطوة مهمة لتوثيق مصداقية فوائدها في الموقع الأصلي. يجب اختبار عدد كبير من الواصمات الحيوية المرشحة لاختيار الأكثر مواءمة.
توثيق المصداقية التجريبي
تسمح هذه الخطوة بتطوير البروتوكولات الأكثر تبنيا للاستخدام الروتيني للواصمات الحيوية. تزامنا، فإنه من الممكن تأكيد مواءمة البروتوكول بعدة طرق (علم الأنسجة، PCR، ELISA...) وتعريف الطبقات بناء على النتائج.
توثيق المصداقية للأداء التحليلي
أحد أهم الخطوات، تخدم في التعرف على الخصائص الدقيقة للواصمات الحيوية المرشحة قبل تطوير الفحص الروتيني لها. تؤخذ عدة متغيرات في عين الاعتبار وتتضمن:
- الحساسية
- النوعية
- المتانة
- الصحة
-قابلية التكرار
معايرة البروتوكول
هذا يحسن البروتوكول الموثق للاستخدام الروتيني متضمنا تحليل النقاط الحرجة من خلال الفحص الدقيق لكل الإجراءات لأجل التعرف على المخاطر المحتملة والحماية منها.
أحياء الخلية.
في أحياء الخلية، الواصمات الحيوية هي جزيئات تسمح بكشف وعزل نوع معين من الخلايا (كمثال، البروتين Oct-4 يستخدم كواصمة حيوية للتعرف على الخلايا الجذعية الجنينية).
في علم الوراثة، الواصمات الحيوية (وتعرف بالواصمات الجينية) هي سلسلة DNA تسبب مرض أو مرتبطة بالقابلية لمرض معين. وقد اعتادوا على إعداد خرائط جينية لأي كائن تتم دراسته.
علوم الأرض وعلم الأحياء الفلكية.
الواصمات الحيوية يمكن أن تكون أي جزيء يشير إلى وجود أي كائن حي في الماضي أو الحاضر. في حقول علوم الأرض وعلم الأحياء الفلكية، تعرف الواصمات الحيوية بالتواقيع الحيوية أيضا. يستخدم مصطلح الواصمة الحيوية أيضا لوصف التدخل الحيوي في توليد البترول.
علم السموم البيئية.
تستخدم الواصمات الحيوية لتشير للتعرض لتأثير أجنبي بيولوجيا يتواجد في البيئة وفي الكائنات الحية. الواصمة الحيوية قد تكون مادة خارجية بذاتها (مثل: الحرير الصخري، وNNK من التبغ)، أو متغير معالج من المادة الخارجية من قبل الجسم (ناتج أيض) يمكن تحديد كميته.
سعاد محاسن (الشارني) هي فنّانة تونسيّة أصيلة ولاية الكاف . لمع اسمها منذ السّبعينات عندما غنّت الأغاني التّراثيّة، لها تجارب في المسرح والغناء والرّقص.
شاركت أول مسرحية لها مسرحية «الجمل ضحك ضحكة» التحقت بفرقة بلدية تونس للتمثيل وقضيت فيها سنتين. ومن أبرز الأعمال كان (الزير سالم) الذي جسدت فيه دور الملكة.
قد يقصد الحفرة بين اللقمتين ما يلي:
معركة نهر فوزا (بالروسية Битва на реке Воже) هي معركة وقعت بين القبيلة الذهبية ودوقية موسكو في 11 أغسطس، 1378. سعى الخان ماماي لمعاقبة الروس على عصيانهم, وهي أول معركة تغلب فيها الروس على التتر.
وقاد الروس الأمير ديمتري إيفانوفيتش (لاحقا دميتري دونسكوي) من موسكو، الذي لقب لاحقا بدونسكوي. وقد قاد التتار مورزا بيجيش (مورزا لقب اميري عند القبيلة الذهبية). والتقى الجيشان قرب نهر فوزا، أحد روافد نهر أوكا. بعد استطلاع ناجح تمكن ديمتري من غلق المخاضة التي هدف التتار لاستخدامها لعبور النهر.حصل على موقع جيد لقواته على تلة. وكان تشكيل الروس على شكل القوس مع قوات دونسكوي في مركز الجناحين تحت قيادة تيموفي فيليامينوف واندريه بولوتسك.
بعد الانتظار لفترة طويلة، قررت بيجيش عبور النهر ومحاصرة الروس من كلا الجانبين. ومع ذلك، تم صد هجوم الفرسان التتار وقام الروس بهجوم مضاد. التتار تركوا مواقعهم وبدوأ بالتراجع في اضطراب، وكثير منهم لقوا مصرعهم غرقا في النهر. قتل بيجيش قائد الجيش.
كانت المعركة فوزا أول انتصار خطير من الروس على جيش كبير من القبيلة الذهبية. وكان له أثر نفسي كبير قبل معركة الشهيرة معركة كوليكوفو لأنه دل على بداية ضعف الفرسان التتار الذين كان غير قادرين على التغلب على المقاومة شديدة أو تحمل العزم من الهجمات مضادة. لماماي الهزيمة عنت تحديا مباشرا من قبل ديمتري للتتر دفعه إلى بدء حملة جديدة بعد عامين بأت بالفشل أيضا و الذي أدى إلى بداية تحرر الروس من المغول.
فاطمة بوساحة هي فنّانة شعبيّة تونسيّة أصيلة ولاية زغوان ، ولدت في 22 جانفي 1942 وتوفّيت في 27 أكتوبر 2015 بعد صراع مع السرطان .
غنّت في عدّة فرق موسيقيّة على غرار فرقة إسماعيل الحطّأب والزّين الماجري ، سنة 1992 ، شاركت في عرض النّوبة للفاضل الجزيري وسمير العقربي وقدّمت عروض فنّية عديدة في ألمانيا وكندا وفرنسا وليبيا .
تركت فاطمة رصيد هائل من الأغاني المشهورة على غرار : الرّبة ، يا عم الشّيفور ، كرهبة كمال ، وين يبيعوا فيك ، عالشّيباني وسّع و سوق و دلالة.
هو مقارنة بين كمية العامل العلاجي (العقار) الذي يسبب التأثير العلاجي والكمية التي تسبب التسمم.
مؤشر العلاجية (Therapeutic Index) (ويعرف بالنسبة العلاجية أو المجال العلاجي للدواء) يشير إلى نسبة جرعة العلاج التي تسبب أثارا جانبية غير مرغوبة مقسومة على جرعة الدواء التي تسبب التأثير الدوائي المطلوب (الجرعة السامة/ الجرعة الفعالة). في المقابل، في إطار تطوير العقاقير يتم احتساب مؤشر العلاجية اعتمادا على نسبة مستوى وجوده في البلازما.
في بداية ظهور علم السموم الدوائية، كان يتم حساب مؤشر العلاجية عن طريق قسمة الجرعة المميتة ل 50% من الجمهور على الجرعة الفعالة الدنيا ل 50% من الجمهور، في هذه الأيام تستخدم نقاط نهاية أكثر تطورا.
النسبة العلاجية (للحيوانات) = الجرعة المميتة/ الجرعة الفعالةformula_1
النسبة العلاجية (للكائنات البشرية) = الجرعة السامة/ الجرعة الفعالةformula_2
للعديد من العقاقير هناك سميّات شديدة تحدث في الجرعات الأقل من القاتلة للبشر، وهذه السميّات غالبا تحدد الجرعة العليا للدواء. مؤشر العلاجية الأعلى أفضل من المؤشر الأقل؛ حيث أن المريض لابد أن يأخذ كمية أكبر بكثير من الجرعة الفعالة حتى يصل عتية (الحد الأدنى) للجرعة السامة.
بشكل عام، إن أي عامل علاجي أو عقار لديه مؤشر علاجي ضيّق (فرق قليل بين الجرعة السامة والجرعة الفعّالة) قد يكون له تعديل للجرعة اعتمادا على مستواه في الدم للشخص الذي تناوله. ويمكن تحقيق ذلك من خلال بروتوكولات مراقبة الأدوية العلاجية.
مؤشر العلاجية في تطوير العقاقير.
إن المؤشر العلاجي العالي يفضل للأدوية ليكون الأمان في استخدامها مناسب. في المرحلة الأولى من التطوير أو الاكتشاف فإن المؤشر العلاجي للعقار المرشح لا يكون معروف. على أية حال، إن الفهم الأولي لمؤشر العلاج للعقار المرشح في أقرب وقت ممكن له أهمية قصوى كدليل مهم لاحتمالية النجاح في تطوير هذا العقار. فإدراك أن المؤشر لهذا العقار دون المستوى الأمثل في مرحلة مبكرة يساعد على البدء في التعديل أو اعادة توزيع الموارد(التعديل على هذا العقار أو اختيار عقار آخر).
في إطار تطوير العقاقير، يعد المؤشر العلاجي هو العلاقة الكميّة بين الفعالية (فعالية العقار) و أمان الاستخدام (السمية)، دون النظر إلى طبيعة النهاية الفعّالة أو النهاية السمية. لكن لتحويل المؤشر العلاجي المحسوب إلى ما هو أكثر من مجرد رقم، يجب أن نأخذ طبيعة وحد النهاية السمية والعلاجية بعين الاعتبار. اعتمادا على الهدف العلاجي المقصود، فإن الاحتياجات العلاجية المرتبطة الغير ملباة أو الوضع التنافسي يمكن ان يعطي أكثر أو أقل أهمية إما للاستخدام الآمن أو لفعالية العقار بهدف ايجاد موازنة بين الأمان لدواعي استعمال معينة وبين فعالية العقار.
بشكل عام، بدلا من كمية الجرعة فإن تعرض نسيج معين لعقار (تركيز الدواء مع مرور الوقت) هو الذي يدفع التأثيرات العلاجية والسمية للعقار. على سبيل المثال، من الممكن ان يكون لنفس الجرعة تباين بارز في وجودها في انسجة أفراد مختلفين، وذلك بسبب تعدد أشكال عملية الأيض، التداخلات الدوائية، أو الاختلاف في وزن الجسم للافراد، أو عوامل بيئية. وهذه الاعتبارات توضح اهمية استخدام تركيز العقار في الأنسجة بدلا من كمية الجرعة لحساب المؤشر العلاجي. ولحساب المهلة بين تعرض الأنسجة للعقار وحدوث السمية، فإن المؤشر العلاجي للسمية بعد العديد من الجرعات يجب ان يتم حسابه باستخدام تركيز الدواء في النسيج المتعرض للدواء وهو في الحالة الثابنة (steady state) بدلا من حسابه بعد جرعة واحدة.
هناك ملخص/مراجعة نشرت من قبل مولر وميلتون تناقش جوانب متعددة في تحديد وتفسير المؤشر العلاجي في إطار تطوير العقاقير متعدية لكل من الجزيئات الصغيرة والعلاج الحيوي.
تباين مؤشر العلاجية.
المؤشر العلاجي يختلف على نطاق واسع بين المواد: ففي المسكنات الأفيونية يعد الرميفيتانيل ( remifentanyl)
ذو مؤشر علاجي عال (1:33000)، والتيتراهيدروكنابينول (tetrahydrocannabinol) المهدئ والمسكن ذو الأصل العشبي (القنب) لديه مؤشر علاجي آمن (1000: 1)، بينما الديازبام (diazepam) الذي يعد مهدئ ومنوم ومرخي عضلات له مؤشر علاجي ضيّق (1:100)، والمورفين (morphine) الذي يستخدم كمهدئ ومضاد للاكتئاب ومسكن والذي أيضا مصدره عشبي (الخشخاش) له مؤشر علاجي ضيق (1:70) ومع هذا يعد آمن.
أقل أمنا الكوكايين ( cocaine )، وهو منشط ومخدر موضعي، والإيثانول (الكحول في المشروبات الكحولية)، يستخدم كمهدئ على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، حيث ان المؤشرات العلاجية لهذه المواد (1:15)، و(1:10) على التوالي. الديجوكسين (digoxin)، غليكوزايد للقلب، مؤشره العلاجي ضيق جدا (1:2) تقريبا. أمثلة أخرى لعقاقير ذات مؤشرات علاجية ضيقة، والتي من الممكن ان تحتاج مراقبة لتحقيق الفعالية المطلوبة وتقليل السمية، منها: الباراسيتامول (paracetamol)، والدايمركابرول (dimercaprol)، والثيوفلين (thiophyllin)، والوارفارين (warfarin)، وكربونات الليثيوم (lithium carbonate). بعض المضادات الحيوية تتطلب متابعة لموزانة الفعالية وتقليل الآثار الجانبية، ومنها:الجينتامايسن (جنتاميسين)، والفانكومايسن (فانكوميسين)، والأمفوتريسين ب (amphotericin B) (الملقب ب "amphoterrible 'لهذا السبب بالذات)، والبوليمكسين ب (polymyxin B).
من الممكن ان يتأثر المؤشر العلاجي الفعال من خلال الاستهداف (النسيج المستهدف للعلاج)، بحيث يتركز العامل العلاجي في المنطقة الخاضعة للتأثير. على سبيل المثال، في العلاج الإشعاعي للأورام السرطانية، فإن توجيه أشعة حزمة الشعاع بشكل دقيق للورم، يزيد الجرعة الواصلة دون زيادة الاعراض الجانبية (وصول المادة الفعالة للمكان الهدف مباشرة يزيد من الفعالية ويقلل من الأعراض الجانبية)، برغم ذلك مثل هذا التوجيه من الممكن أن لا يغير المؤشر العلاجي. وبشكل مشابه، العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي مع الحقن تؤدي إلى نتائج أكثر فعالية، عن طريق ربط المادة بالورم، كما هو الحال في علاج أورام الغدد الصم العصبية والمعالجة بالانصمام الكيميائي (حقن المادة الفعالة في الورم وايقاف إيصال الدم للورم) أو المعالجة المجهرية المشعة لعلاج أورام الكبد والنمو الثانوي للأورام الخبيثة. وبهذه الطرق تتركز المادة الفعالة في المنطقة المستهدفة (مثل الورم)، مما يسبب زيادة الفعالية وتقليل الآثار الجانبية.
نسبة الأمان.
في بعض الأحيان يستخدم مصطلح نسبة الأمان، ولا سيما عند الإشارة إلى العقاقير ذات التأثير العقلي التي تستخدم لأغراض غير علاجية، على سبيل المثال استخدام ترفيهي. في مثل هذه الحالات، تكون الجرعة الفعالة هي الكمية والتكرار الذي يحقق التأثير المطلوب، والتي يمكن أن تختلف، ويمكن أن تكون أكبر أو أقل من الجرعة الفعالة علاجيا.
نسبة الأمان المعينة هي نسبة الجرعة المميتة 1٪ من السكان إلى جرعة فعالة 99٪ من السكان (LD1/ED99) وهذا هو مؤشر السلامة الذي هو أفضل من LD50 للمواد التي تحتوي على اثار مرغوب فيها وآثار غير مرغوب فيها
التأثير المؤازر.
مؤشر العلاجية لا يأخذ بعين الاعتبار التداخلات الدوائية أو التأثير المؤازر. على سبيل المثال، المخاطر المرتبطة بالبنزوديازيبينات تزداد بشكل كبير عندما تؤخذ مع الكحول، والمواد الأفيونية، أو المنشطات بالمقارنة مع المتخذة وحدها. ومع ذلك لا يتغير المؤشر العلاجي. إن مؤشر العلاجية أيضا لا يأخذ بعين الاعتبار سهولة أو صعوبة الوصول إلى الجرعة السامة أو القاتلة.
المؤشر الوقائي.
المؤشر الواقي هو مفهوم مماثل، إلا أنه يستخدم TD50 (متوسط الجرعة السامة) بدلا من LD50. بالنسبة لكثير من المواد، يمكن أن تحدث تأثيرات سامة على مستويات أقل بكثير من تلك اللازمة لإحداث الوفاة، وبالتالي فإن مؤشر الوقاية (إذا تم تحديد السمية بشكل صحيح)، غالبا ما يكون لديه معلومات أكثر حول الأمان النسبي للمادة. ومع ذلك، فإن مؤشر العلاجية لا يزال مفيد لأنه يمكن أن يعتبر الحد الأعلى للمؤشر الوقائي، وله في السابق أيضا مزايا الموضوعية وسهولة الفهم.
النافذة العلاجية.
النافذة العلاجية (أو الإطار الصيدلاني) للدواء هي مجموعة من جرعات الدواء التي يمكنها علاج المرض بشكل فعال دون وجود الآثار السمية. بحيث يجب أن تدار الدواء على ان تكون النافذة العلاجية صغيرة مع الرعاية والمراقبة، و في كثير من الأحيان قياس تركيز الدواء، لتجنب الضرر.
الجرعة البيولوجية المثلى.
الجرعة البيولوجية المثلى (OBD) هي مفهوم غامض يشير إلى كمية الدواء التي ستنتج التأثير المطلوب مع سمية مقبولة.
الجرعة القصوى التي يمكن تحملها MTD.
الجرعة القصوى المسموحة (MTD ) يشير إلى أعلى جرعة من العلاج الإشعاعي أو الدوائي التي من شأنها إحداث التأثير المطلوب دون حدوث سمية غير مقبولة. [9] [10] والغرض من إدارة MTD هو تحديد ما إذا كان التعرض على المدى الطويل إلى القوة الكيميائية يؤدي إلى آثار صحية ضارة غير مقبولة فعندما يكون مستوى التعرض ليست كافية يؤدي إلى الوفاة المبكرة بسبب التأثيرات السامة على المدى القصير. ويستخدم هذا النوع من التحليل أيضا في إنشاء تحمل المخلفات الكيميائية في الأطعمة و ايضا في التجارب السريرية
صفية الشاميّة فنانة تونسية من عائلة جزائرية وتركية الأصل، لقبت "بلهلوبة المسرح" اسمها الحقيقي شريفة 'أحمد قنون'، ولدت في 9 يناير (جانفي) 1932 في بيروت وتوفّيت في 17 ديسمبر 2004 بتونس.
حفظت المواويل اللبنانية 'على الميجانا' و'بغدادي' و'هيهات يا أبو الزلف' منذ الثّامنة من عمرها؛ انضمت إلى كورال إذاعة لبنان ثم تلقت دروساً في الموسيقى وأصول الأداء على يد محي الدّين سلام، وهكذا حتّى صار لها موعد أسبوعي في إذاعة.
عام 1946 عند استقلال لبنان تحوّلت عائلتها إلى تونس واستقرّت فيها، حيث تمّ اكتشاف موهبتها وولعها الشّديد بالفن. غنّت صفيّة في الإذاعة التّونسيّة وكانت أول من غنّت أغنية أم كلثوم «غنّيلي شويّ شوي» في تونس وحقّقت نجاحاً باهراً. في الأثناء تعرّفت على الموسيقار صالح المهدي الذي قدمها بدوره إلى عازف الكمنجة والملحن أحمد الصباحي الذي صار زوجها.
تركت الرّأجلة صفية الشامية ما يقارب 600 أغنية منها «يا مثيل عرف الياس» و«جارحة قلبي» و«محلا قدّك» و«عالعصفورية» وأغنية «لا.. لا.. ما نحبكشي» و«اسمعني شوية» و«التوبة».. وغيرها من الأغاني الخفيفة والجميلة.
أكسيد الزنك واليوجينول(zoe)مادة تتكون من اتحاد أكسيد الزنك واليوجينول الذي يتضمن زيت القرنفل. من تفاعل (حمض-قاعدة )ويحدث مع تشكل أوجينولات الزنك خلابة، والتفاعل يحفز بالماء ويسارع بوجود الأملاح المعدنية. وأكسيد الزنك واليوجينول يستخدم كحشوه أو اسمنت لصق في طب الأسنان. غالبا يستخدم في طب الأسنان عند وجود نخر عميق أو قريب جدا للعصب أو الغرفة اللبية؛ لأن الأنسجة داخل الأسنان (مثال)لب، يتفاعل بشكل سيء لتحفيز ثاقب الأسنان(حرارة والاهتزازات), تكراراً ويصبح إجمالاً ملتهب ومرسب في حالة تدعى التهاب اللب المزمن والحاد. وهذه الحالة عادة تؤدي إلى حساسية الأسنان المزمنة الحادة أو ألم الأسنان, ويتم معالجته بإزالة العصب(لب) بطريقة تدعى معالجة قناة الجذر.وضع أكسيد الزنك واليوجينول"المؤقت"لبضعة إلى عدة أيام قبل وضع الحشوة الأخيرة يساعد على تقوية وتهدئة اللب. وهو يصنف على أنه مادة ترميمية متوسطة، وله خصائص تخديرية ومضاد الجراثيم. هو عادة يستخدم في إدارة تسوس الأسنان كحشوه مؤقتة. وملاط (اسمنت)أكسيد الزنك واليوجينول أدخل في عام 1890.
ومادة أكسيد الزنك واليوجينول أيضا تستخدم مادة لأخذ طبعة خلال إنشاء البدلة السنية الكاملة، وأيضا يستخدم في تقنية المخاطية لأخذ الطبعات عادة في طابع خاص, (أكريليك)ينتج بعد مادة الألجينات المنطبعة الأولية.لكن، أكسيد الزنك واليوجينول لا يستخدم إذا كان المريض عنده إبطة النسج الرخوة كبيرة أو الأحاديب، لان العلاج بواسطة مادة السيلكون المنطبعة سيكون أكثر ملائمة في هذا الوضع .
وتستخدم أكسيد الزنك واليوجينول أيضا كمضاد للميكروبات مضافة إلى طلاء .
وفقاً لمواصفاتANSI\ADA no:30(ISO3107) واعتماداً على الاستخدام المقصود وتصميم التشكيل الفردي لكل من الأهداف المحددة:
1.النوعI : مسحوق اسمنت أكسيد الزنك واليوجينول المؤقت
2.النوع: I I مسحوق اسمنت أكسيد الزنك واليوجينول طويل الأمد
3.النوع I I I: حشوه أكسيد الزنك واليوجينول المؤقتة
4.النوع IV: حشوه أكسيد الزنك واليوجينول المتوسطة
( التركيب ).
محتويات الكيميائية لأكسيد الزنك واليوجينول عادةً
1.أكسيد الزنك~69.0%
2.روزين(الراتين النباتي) الأبيض 29.3%
3.أسيتات الزنك1.0%(يزيد القوة)
4.ستيارات الزنك0.7%(بمثابة مسرع)
5.السائل(يوجينول85%،زيت الزيتون15%)
6.أكسيد الزنك واليوجينول معجون الطبع موزع كمعجونين منفصلين. الأنبوب الأول يحتوي أكسيد الزنك والخضار النباتي أو الزيوت المعدنية, والأخر يحتوي يوجينول وروزين(الراتين النباتي). والخضار النباتي أو الزيت المعدني يعمل كمادة لزيادة الليونة وقابلية التشكيل ويساعد في إيقاف عمل اليوجينول كمهيج.
7.زيت القرنفل، الذي يحتوي 70%إلى 85%يوجينول، في بعض الأوقات يستخدم كتفضيل على اليوجينول بسبب انه يكون أقل احساسا بالحرق للمريض عندما يختلط مع الأنسجة الرخوة. وايضا إضافة الروزين(الرتين النباتي) للمعجون في الأنبوب الثاني يحسن من سرعة التفاعل ويعطي سلاسة، ويصبح المنتج أكثر تجانساً.
اما بلسم كندا وبلسم بيرو يستخدمان عادةً لزيادة الانسيابية وتحسين الخصائص المزجية. وفي حال كان المعجون الممزوج رقيق أو قليل القوام قبل وضعه، اما حشوه(مثل شمع) أو مسحوق بودرة خاملة(مثل كاولين(صلصال الصيني)، اومسحوق التالك(فلز التلك)، أو مسحوق تراب المشطورات من الممكن أن تضاف إلى واحد أو كلا المعجونين الأصليين.
استئصال قمة الجذر، أو بتر الجذر أو علاج تراجع نفق الجذر، أو تعبئة تجويف الجذر هو إجراء جراحي لبي يتم بإزالة قمة الجذر للسن، وذلك عبر استئصال قمة الجذر من الخارج من خلال عظمة الفك. غالبًا ما تتم عملية الاستئصال بواسطة عمليات مجهرية لبية.
يكون استئصال قمة الجذر ضروريًا عندما يفشل العلاج المألوف والتقليدي لنفق جذر السن، ولا تنجح إعادة العلاج أو لا ينصح بها.
هناك أمثلة عديدة تم توظيف الإبداع فيها والاستفادة من التقنيات المجهرية طبيًا؛ مثل :المجهر الأسناني التشغيلي، وبعض الأدوات المجهرية، وبعض التحضيرات فوق الصوتية ومواد التعبئة التي يكون أساسها الكالسيوم والسيليكات.
كثيرًا ما تتم إزالة طرف الجذر أثناء استئصال القمة؛ وذلك للتخلص من الدلتا الذروية (دلتا ذروية) لضمان عدم وجود أي مناطق ملتهبة وتعظيم فرصة نجاح الالتئام.
خلع السن هو البديل الوحيد لهذه العملية مع ضرورة استبداله بسن صناعي أو جسر أو زرع بديل عنه.
المراد من استئصال قمة الجذر هو معالجة الالتهاب، وهو مرتبط بتنظيف وسد مصدر الالتهاب.
يوجد حالات علاجية يتم فيها إجراء استئصال قمة الجذر دون أن يسبق ذلك علاج لا جراحي للأسنان، ومن هذه الاستثناءات: تمدد التغير الناشئ عن الالتهابات، ووجود كيس بجانب الجذر، وبعض الحالات التشريحية الخاصة، أو وجود كسر في ثلث الجذر الأسفل من السن.
قطع الجذر يتضمن تجليف الجزء القمي لجذر السن. هذه الخطوة هي في الغالب تعتبر خطوة تكميلية للعمليات الجراحية المحيطة بالجذر وهي تخدم بشكل أساسي هدفين رئيسيين:
قطع الجذر يتم باستخدام مثقب شقّي مبريّ باستخادم قبضة السرعة العالية وارتواء كمية وفيرة منمحلول ملح معدني. التجليف يجي أن يكون ما يقارب 45 درجة بالاتجاه اللساني - الوجهي، ويفضل أن يكون التجليف بأقل قيمة ممكنة حتى يعطي وضوح ورؤية أكبر لقمة الجذر.
بشكل عام، كمية الجزء المزال من الجذر يعتمد على السبب الذي دعى إلى قطع الجذر.
ولكن قطع الجذر يجب أن يكون كافيا لعمل ما يأتي:
عملية قطع الجذر