CALM/arwiki huggingface dataset:
شكّل عام 1707 منعطفًا مهمًا في التاريخ الرسمي للبحرية الملكية، إذ صدر قانونا الاتحاد في كل من المملكة المتحدة وأسكتلندا، بعد قرن كامل من الاتحاد الشخصي في البلدَين. ترتّب على هذا القانون دمج البحرية الأسكتلندية بنظريتها الملكية. تطوّرت البحرية بشكل كبير خلال الصراع العالمي مع فرنسا الذي بدأ في عام 1690، وبلغ ذروته خلال الحروب النابليونية، خلال الفترة الزمنية نفسها تطوّرت أساليب القتال البحري إلى أعلى مستوياتها. شهد القرن الذي تلا ذلك سلامًا عامًا، وتربّعت بريطانيا بلا منازع تقريبًا على عرش القتال في البحار، وشهدت تطورًا تقنيًا كبيرًا. خضع القتال البحري بالتدريج لتطوير البواخر والمدافع، وتطوّرت مدافع كبيرة لإطلاق القذائف، وتسابقت الأساطيل البحرية للدول على بناء سفن حربية أكبر وأفضل. لكنّ السباق بلغ طريقًا مسدودًا في نهاية المطاف، مع بداية ظهور حاملات الطائرات والغواصات في المقدمة، وبعد نجاحات الحرب العالمية الثانية، تخلت البحرية الملكية عن مكانتها البارزة سابقًا للبحرية الأمريكية. بقيت البحرية الملكية واحدة من أكثر القوات البحرية قدرةً في العالم، وتمتلك حاليًا أسطولًا من السفن الحديثة، على الرغم من انخفاض حجم الأسطول بشكل كبير منذ الثمانينيات.
نشوء قوة بحرية موحدة وصعود فرنسا 1707-1815.
الحروب مع فرنسا وإسبانيا (1707-1748).
منذ عام 1603 حتى اتحادهما في عام 1707، امتلكت كل من اسكتلندا وإنجلترا أساطيل بحرية منفصلة تعمل كقوة واحدة، رغم وجود أعمال عدائية أنجلو-أسكتلندية خلال فترة ما بين العرش (1649-1660). أصبح توماس غوردون آخر قائد للبحرية الملكية الأسكتلندية، إذ تولى مسؤولية سفينة إتس إم إس رويال ماري الحربية في دورية بحر الشمال، وانتقل إلى رويال ويليام عندما دخل الخدمة في عام 1705، وترقّى إلى كومودور في عام 1706. مع صدور قانوني الاتحاد في عام 1707، دُمجَت البحرية الأسكتلندية مع البحرية الملكية الإنجليزية. حملت العديد من السفن الإنجليزية أسماء رويال ويليام وماري، وكانت أكبر بكثير من نظيراتها الأسكتلندية، ما دفع إلى إعادة تسمية الفرقاطات الأسكتلندية باسم إتش إم إس إيدنبرغ، وإتش إم أس غلاسغلو، بينما احتفظت إتش أم إس دمبارتون كاسل فقط باسمها.
دخل قانونا الاتحاد حيز التنفيذ خلال حرب الخلافة الإسبانية، التي عملت خلالها البحرية الملكية بالاشتراك مع الهولنديين ضد البحرية الفرنسية والإسبانية، دعمًا لمساعي عائلة هابسبورغ النمساوية حليفة بريطانيا للسيطرة على إسبانيا والمناطق التابعة لها على البحر المتوسط، وهزيمة عائلة بوربون. انتهت عمليات الأسطول الأنجلو هولندي البرمائية بالاستيلاء على سردينيا، وجزر البليار، وعدد من موانئ البر الرئيسي الإسباني وأهمها برشلونة. سُلمَّت معظم هذه المكاسب إلى الهابسبورغ، إلّا أنّ بريطانيا احتفظت بجبل طارق ومنورقة، تمّ التأكيد على ذلك خلال تسوية السلام، ما زود البحرية بقواعد البحر الأبيض المتوسط. ألحق الأسطول البحري الفرنسي في وقت مبكر من الحرب أضرارًا جسيمة بالقوافل التجارية الإنجليزية والهولندية. ومع ذلك أدّى الانتصار الكبير على فرنسا وإسبانيا في خليج فيغو (1702)، ونجاحات حربية أخرى، وإغراق الأسطول الفرنسي بأكمله في تولون في عام 1707، أدى إلى طرد خصوم البحرية الملكية من البحار خلال الجزء الأخير من الحرب. مكنت العمليات البحرية من غزو المستعمرات الفرنسية في نوفا سكوشا، ونيوفاوندلاند. تلا ذلك صراع إضافي مع إسبانيا في حرب التحالف الرباعي (1718-1720)، إذ ساعدت البحرية في إحباط محاولة إسبانية لاستعادة صقلية، وسردينيا من النمسا وسافوا، وهزيمة الأسطول الإسباني في كيب باسارو (1718)، وفي حرب غير معلنة في عشرينيات القرن الثامن عشر حاولت خلالها إسبانيا استعادة جبل طارق ومنورقة.
شهد ربع القرن اللاحق سلامًا عامًا، لكنّه لم يخلُ من بعض العمليات البحرية. اُستخدِمت البحرية ضد روسيا والسويد في بحر البلطيق من 1715 إلى 1727 لحماية إمدادات المستودعات البحرية، وفي كيب باسارو خلال حرب الشمال العظمى عام 1718، وفي جزر الهند الغربية (1726). شُنَّت حرب ضد إسبانيا عام 1739 بسبب تجارة الرقيق. في عام 1745 ساهمت البحرية في فشل تمرّد اليعاقبة.
بعد فترة من السلام النسبي، انخرطت البحرية في حرب أذن جنكينز (1739-1748) ضد إسبانيا، جرت خلالها سلسلة من الهجمات المكلفة وغير الناجحة في الغالب على الموانئ الإسبانية في منطقة البحر الكاريبي، بشكل أساسي ضد قرطاجنة (كارتاخينا دي إندياس بالإسبانية) في عام 1741. أدى ذلك إلى خسائر فادحة في الأرواح بسبب انتشار أمراض المناطق المدارية. اضطرت مملكة الصقليتين في عام 1742 إلى الانسحاب من الحرب في غضون نصف ساعة بسبب التهديد بقصف عاصمتها نابولي من قبل أسطول بريطاني صغير. أصبحت الحرب جزءًا من حرب الخلافة النمساوية الأوسع (1744-1748)، مرة أخرى بين بريطانيا وفرنسا. كان القتال البحري في هذه الحرب (الذي تضمن لأول مرة عمليات كبيرة في المحيط الهندي) غير حاسم إلى حد كبير، وتعتبر محاولة الغزو الفرنسي الفاشل لإنجلترا عام 1744 من أهم الأحداث.
تكبّدت العديد من الدول خسائر بحرية خلال حرب الخلافة النمساوية (تتضمّن الأرقام التالية السفن التي فقدت بسبب العواصف) إذ خسرت فرنسا 20 سفينة خط معركة، و16 فرقاطة، و20 سفينة أصغر، و2185 سفينة تجارية، و1738 بندقية، وخسرت إسبانيا17 سفينة خط معركة، و7 فرقاطات، و1249 سفينة تجارية، و1276 بندقية، بينما خسرت بريطانيا 14 سفينة خط معركة، و7 فرقاطات، و28 سفينة صغيرة، و3238 سفينة تجارية، و1012 بندقية. بلغت خسائر الفرنسيين في البحر حوالي 12000 فرد بين قتيل أو جريح أو أسير، وخسرت إسبانيا 11000، وبريطانيا 7000.
جمناي 6 إيه (بالإنجليزية: Gemini 6A)، رسميًا Gemini VI-A، وهي بعثة فضائية أمريكية مأهولة أُطلقت عام 1965 ضمن برنامج جمناي الخاص بوكالة ناسا. حققت هذه البعثة أول التقاء فضائي مع مركبة فضائية أخرى، وهي مركبتها الشقيقة جمناي 7. وبالرغم من نجاح الاتحاد السوفيتي في إطلاق أزواج متزامنة من مركبات فوستوك الفضائية قبل ذلك، تمكنت هذه المركبات فقط من تحقيق الاتصال الراديوي بين بعضها البعض، ولكنها لم تتمكن من تعديل مدارها حتى تلتقي في الفضاء؛ إذ كانت تقترب كل مركبة من الأخرى على مسافة عدة كيلومترات على الأقل، بينما التقت مركبة جمناي 6 بمركبة جمناي 7 على مسافة قدم واحد (30 سنتيمترًا) وكان من الممكن أن تلتحما معًا إذا كانت كل مركبة مجهزةً لهذه العملية.
كانت جمناي 6 إيه البعثة الخامسة المأهولة ضمن برنامج جمناي، والبعثة المأهولة الأمريكية رقم 13، كما كانت البعثة الفضائية المأهولة رقم 21 بشكل عام، بما يشمل رحلات الطائرة الصاروخية إكس 15، التي تخطت ارتفاع مئة كيلومتر.
خُطط إطلاق المهمة الأصلية، جمناي 6، في يوم 25 أكتوبر 1965، في الساعة 12:41 مساءً حسب توقيت المنطقة الزمنية الشرقية EDT، وخُطط أن تستغرق المهمة 46 ساعةً و47 دقيقةً بإجمالي 29 دورةً حول الأرض. وكان من المخطط أن تهبط المركبة غرب المحيط الأطلسي جنوب برمودا.
خُطط أن تتضمن المهمة أربع عمليات التحام مع مركبة أجينا المستهدفة. خُطط أن يكون أول التحام بعد 5 ساعات و40 دقيقةً من المهمة، وأن يكون ثاني التحام بعد 7 ساعات و45 دقيقةً، وبعد 9 ساعات و40 دقيقةً لثالث التحام، وعشر ساعات و5 دقائق من المهمة للالتحام الرابع والأخير. خُطط أن يكون الانفصال الأخير بعد 18 ساعةً و20 دقيقةً من المهمة. وبينما تمر المركبة الفضائية أعلى وايت ساندس (نيومكسيكو)، في الساعة الثالثة والعشرين و55 دقيقةً من المهمة، خُطط أن يحاول الطاقم مراقبة شعاع ليزر يُطلق من الأرض. خُطط تشغيل المحركات الصاروخية الكابحة بعد 46 ساعةً وعشر دقائق من المهمة أعلى المحيط الهادي في الدورة التاسعة والعشرين للمركبة الفضائية حول الأرض.
تضمنت الخطط الأصلية للرحلة أيضًا أول بث تلفزيوني مباشر لاسترداد مركبة فضائية أمريكية في المحيط بواسطة سنفينة الاسترداد؛ حاملة الطائرات الأمريكية "واسب". جُهزت "واسب" بمحطة أرضية بواسطة شركة أي تي تي لترحيل إشارات البث التلفزيوني المباشر عبر قمر انتلسات 1 الاصطناعي، المعروف باسم «إيرلي بيرد».
إلغاء المهمة الأصلية.
في يوم 25 أكتوبر 1965، صعد شيرا وستافورد على متن مركبة جمناي 6 استعدادًا للإطلاق. وبعد 15 دقيقة، أُطلقت مركبة أجينا المستهدفة غير المأهولة. وبعد إطلاق ناجح من معزز أطلس الصاروخي، شُغلت محركات أجينا الثانوية حتى تنفصل عن الصاروخ أطلس. ولكن قُطع الاتصال عن المركبة عقب تشغيل محركاتها الرئيسية مباشرةً عند الدقيقة السادسة عشر من إطلاقها. تبين وقوع خلل كارثي أدى إلى انفجار المركبة؛ إذ رصد مسؤولو السلامة في الموقع سقوط البقايا الحطامية على المحيط الأطلسي. وبعد 50 دقيقةً، أُلغي إطلاق بعثة جمناي.
المهمة المعدلة.
بعد مراجعة الوضع، قررت ناسا إطلاق مهمة بديلة باسم "جمناي 6 إيه"، بعد ثمانية أيام من إطلاق جمناي 7 التي خُطط لها أن تكون مهمةً طويلة المدة على مدار 14 يومًا في شهر ديسمبر. ستحقق جمناي 6 إيه أول التقاء فضائي بين مركبتين فضائيتين في المدار، مستخدمةً المركبة جمناي 7 باعتبارها مركبةً مستهدفةً، ولكن لن تلتحم المركبتان معًا. ناقش طاقما البعثتين أيضًا إمكانية تنفيذ نشاط خارج المركبة (EVA) بواسطة ستافورد من مركبة جمناي 6 إيه إلى مركبة جمناي 7، ليتبادل الأماكن مع طيار جمناي 7، جيم لوفل، ولكن عارض قائد جمناي 7، فرانك بورمان، هذا الاقتراح مشيرًا إلى أنه سيتطلب ارتداء بذلة غير مريحة للنشاط خارج المركبة بواسطة لوفل خلال المدة الطويلة التي ستستغرقها بعثتهما.
هذه قائمة البعثات الدبلوماسية في السلفادور. هناك 30 سفارة في سان سلفادور. العديد من الدول لديها أيضًا سفارات غير مقيمة معتمدة لهذا البلد.
لم يتم تضمين القنصليات الفخرية في هذه المقالة.
سان سلفادور
قائمة البعثات الدبلوماسية غير مقيم معتمدة لدي السلفادور.
إذا لم يذكر اسم المدائن، مقيمهم في مكسيك العاصمة.
استلزمت الاستعدادات البريطانية لصد الهجمات في الحرب العالمية الثانية تقسيمًا واسع النطاق للتعبئة العسكرية والمدنية ردًا على تهديد القوات المسلحة الألمانية بالقيام بهجمات (عملية أسد البحر) في عامي 1940 و 1941. كان الجيش البريطاني بحاجة للتعافي من هزيمة قوة الاستطلاع البريطانية في فرنسا، والتحق 1.5 مليون رجل كجنود بدوام جزئي في الحرس الوطني. أدى البناء السريع للتحصينات الميدانية إلى تحويل جزء كبير من المملكة المتحدة، وخاصة جنوب إنجلترا، إلى ميدان قتال جاهز. اعتُبرت عملية أسد البحر تجمع أولي للقوات. بقي حتى يومنا هذا بعض من الاستعدادات البريطانية لصد الهجوم. فمثلًا توجد هياكل خرسانية مسلحة مثل دشم عسكرية ومضادات دروع مكعبة الشكل.
الخلفية السياسية والعسكرية.
في 1 سبتمبر 1939، غزت ألمانيا بولندا. بعد يومين، أعلنت بريطانيا وفرنسا الحرب على ألمانيا، ما أدى إلى اندلاع الحرب العالمية الثانية. في غضون ثلاثة أسابيع، غزا الجيش الأحمر التابع للاتحاد السوفيتي المناطق الشرقية من بولندا تنفيذًا لاتفاقية مولوتوف-ريبنتروب السرية مع ألمانيا. أُرسلت قوة الاستطلاع البريطانية (بي إي إف) إلى الحدود الفرنسية البلجيكية، لكن لم تتخذ بريطانيا وفرنسا أي إجراء مباشر لدعم البولنديين. بحلول 1 أكتوبر، اجتيحت بولندا بالكامل.
كان القتال قليل على مدى الأشهر التي تلت ذلك. في فترة تُعرف باسم الحرب الزائفة، تدرب الجنود من كلا الجانبين على الحرب وبنى الفرنسيون والبريطانيون دفاعات مأهولة على الحدود الشرقية لفرنسا.
في 9 أبريل عام 1940، غزت ألمانيا الدنمارك والنرويج. منعت هذه العملية بريطانيا من تنفذ خطتها لغزو النرويج. استسلمت الدنمارك على الفور، وبعد محاولة قصيرة الأمد من قبل البريطانيين في المقاومة بالجزء الشمالي من البلاد، سقطت النرويج أيضًا. كان غزو النرويج عملية مشتركة للقوات حيث عرضت آلة الحرب الألمانية قوتها عبر البحر. نظر البريطانيون إلى هذا النجاح الألماني على أنه نذير مخيف.
في 7 و 8 مايو عام 1940، في مجلس العموم البريطاني، كشفت مناقشة النرويج عن استياء شديد وعداء صريح تجاه حكومة رئيس الوزراء نيفيل تشامبرلين. بعد يومين، مع تقدم الأحداث بسرعة، استقال تشامبرلين وخلفه ونستون تشرشل.
في 10 مايو عام 1940، غزت ألمانيا فرنسا.  بحلول ذلك الوقت، تألفت بي إي إف من 10 فرق مشاة في ثلاثة فيالق، ولواء دبابات ومفرزة سلاح الجو الملكي الذي ضم نحو 500 طائرة. تحاصرت بي إي إف بهجوم ألماني مضلل عبر بلجيكا ثم عُزل بالهجوم الرئيسي الذي جاء عبر غابة أردين. اجتاحت فرق بانزر من الفيرماخت (القوات المسلحة الموحدة لألمانيا) المجهزة جيدًا وسريعة التنقل الدفاعات الفرنسية ثم البريطانية. كان هناك بعض القتال الشرس، ولكن ضعف القتال أمام القوات البرية الألمانية حيث انسحبت معظم قوات بي إي إف إلى منطقة صغيرة حول ميناء دونكيرك الفرنسي.
نظرًا لأن الأمور سارت بشكل سيء بالنسبة للحلفاء في فرنسا، أصبح من الواضح أن هناك حاجة إلى التفكير في إمكانية الاضطرار إلى مقاومة محاولة غزو القوات الألمانية لبريطانيا.
التحصينات الميدانية.
في 27 مايو 1940، شُكلت السلطة التنفيذية للدفاع الداخلي تحت قيادة الجنرال السير إدموند أيرونسايد، القائد الأعلى للقوات الداخلية، لتنظيم الدفاع عن بريطانيا. في البداية، كانت الترتيبات الدفاعية ثابتة إلى حد كبير وتركزت على الساحل (القشرة الساحلية)، وفي مثال كلاسيكي للتعمق في الدفاع، أُنشئ سلسلة من خطوط «التوقف» البرية مضادة للدبابات. عُين لقيادة خطوط التوقف، فيلق وشعبة. كان خط المقر العام المضاد للدبابات (خط جي إتش كي) الأطول والأكثر تحصينًا، حيث امتد عبر جنوب إنجلترا، والتف حول لندن ثم اتجه شمالًا إلى يوركشاير. كان القصد منه حماية العاصمة والقلب الصناعي لإنجلترا. كان هناك خط رئيسي آخر وهو خط توقف تاونتون، الذي منع التقدم من شبه الجزيرة الجنوبية الغربية لإنجلترا. كانت لندن والمدن الكبرى الأخرى محاطة بخطوط التوقف الداخلية والخارجية. أُنشئ نحو 50 خط توقف معروف في بريطانيا، على الرغم من أن بعض الخطوط الأقل أهمية كانت مجرد أحزمة.
تحول التفكير العسكري بسرعة. نظرًا لنقص المعدات والرجال المدربين بشكل صحيح، لم يكن لدى أيرونسايد خيار سوى تبني استراتيجية حرب ثابتة، ولكن سرعان ما أدرك أن هذا لن يكون كافيًا. انتُقد أيرونسايد بسبب عقلية الحصار، لكن اعتبر البعض أن انتقاده ليس عادلًا، حيث يُعتقد أنه فهم حدود خطوط التوقف ولم يتوقع أحد أن يبقوا صامدين إلى أجل غير مسمى.
لم يكن تشرشل راضيًا عن تقدم أيرونساي ، خاصةً مع إنشاء احتياطي متنقل. اقترح أنتوني إيدن، وزير الدولة لشؤون الحرب، استبدال أيرونسايد بالجنرال آلان بروك (لاحقًا ألفيكونت ألانبروك). في 17 يوليو 1940، قضى تشرشل فترة ما بعد الظهيرة مع بروك وسرعان ما اقتنع بأنهما على اتفاق وثيق بشأن أفضل السبل للدفاع عن الأمة. في 19 يوليو، حل بروك محل أيرونسايد.
تزامن تعيين بروك مع عدد من الرجال المدربين مع توافر معدات أفضل. في عهد بروك، وُضعت استراتيجيات وتكتيكات جديدة. تركزت الجهود أكثر بالدفاع عن القشرة الساحلية، بينما وُضعت استراتيجية دفاعية برية من الأسلاك الشائكة في المواقع المحمية والجزر المضادة للدبابات، ولكل منها دفاع شامل. أُنشئ عدد من هذه الجزر المضادة للدبابات على طول خطوط التوقف التي جُهزت بالفعل، حيث يمكن دمج الدفاعات الحالية مع الاستراتيجية الجديدة، وخاصةً في البلدات والقرى حيث كان هناك حرس داخلي لتوفير الأفراد.
ميتابولوم الورم أو دراسة عمليات الأيض الورمية، هي مصطلح يصف التغيرات الأيضية المميزة في الخلايا السرطانية. تتضمن تلك التغيرات ما يلي: زيادة نشاط الإنزيم الحال للجلوكوز وارتفاع التعبير عن إنزيم بيروفات كيناز من النوع م2 وتوجيه كربونات الجلوكوز للعمليات التركيبية (كتشكيل الأحماض النووية والأمينية وتخليق الدهون الفوسفورية) وارتفاع معدل التخليق الجديد للبيريميدين والبيورين وانخفاض نسبة الأدينوسين ثلاثي الفوسفات والغوانوزين ثلاثي الفوسفات إلى السيتيدين ثلاثي الفوسفات واليوريدين ثلاثي الفوسفات وانخفاض مستويات الأدينوسين أحادي الفوسفات وتعزيز انحلال الغلوتامين وزيادة إطلاق المواد المثبطة للمناعة والاعتماد على الميثيونين.
أشارت أبحاث أوتو هاينريش فاربورغ حول السرطان إلى علاقة السرطان بالأيض، وقد أطلق على ذلك اسم فرضية فاربورغ. لم يجري الباحثون دراسات ضخمة حتى أواخر تسعينيات القرن الماضي؛ وذلك بسبب نقص نماذج الأورام المختبرية وصعوبة خلق بيئات تفتقر إلى الأكسجين. كشفت الأبحاث الحديثة أن إعادة البرمجة الأيضية تحدث نتيجة طفرات في جينات السرطان وتغيرات في عمليات التأشير الخلوية. لذلك، اقترح الباحثون تصنيف التغيرات الأيضية باعتبارها أحد السمات المميزة للسرطان.
تأثير فاربورغ وتحلل الجلوكوز.
تتميز الخلايا السرطانية عن الخلايا الطبيعية بارتفاع معدل تحلل الجلوكوز الهوائي المعروف أيضًا باسم تأثير فاربورغ. يستمر تحول الجلوكوز إلى لاكتات في الخلايا الورمية بوجود الأكسجين، بدلًا من استقلابه في المتقدرات عبر الفسفرة المؤكسدة (وهذا قد يحدث أيضًا في الخلايا الطبيعية ناقصة التأكسج). تمنع العملية السابقة عادةً تحلل الجلوكوز؛ وهذا يُعرف بتأثير باستير. يعتبر اضطراب عمل المتقدرات أحد الأسباب المساهمة في استمرار تحلل الجلوكوز. يُنتج تحلل الجلوكوز الأدينوسين ثلاثي الفوسفات بشكل أسرع مقارنةً بالفسفرة المؤكسدة، ولكنه يعتبر أقل كفاءة منها؛ وذلك إن قمنا بمقارنة معدل إنتاج جزيئات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات لكل وحدة مستهلكة من الجلوكوز. تميل الخلايا السرطانية إلى استخدام الجلوكوز في العمليات البنائية -كصنع الريبوز وغلكزة البروتين وتخليق السيرين، بدلًا من أكسدته لإنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات. ولهذا، تعمد الخلايا السرطانية إلى امتصاص الجلوكوز بمعدل مرتفع جدًا لتلبية احتياجاتها المتزايدة.
تزداد متطلبات الخلايا الورمية بعد أن تنمو لتصبح كتلة ثلاثية الأبعاد. يحفز انخفاض مستويات الأكسجين والمواد المغذية تشكل أوعية دموية جديدة تهدف إلى تلبية المتطلبات المتزايدة. مع ذلك، تكون الأوعية الدموية حديثة التشكل ضمن السرير الورمي سيئة وغير فعالة، وهذا سيؤدي إلى إجهاد ناجم عن نقص التأكسج والغذاء (أو حالة من نقص التأكسج). في هذا الصدد، ستعيد الخلايا السرطانية والسدوية تدوير العناصر الغذائية بشكل تكافلي للاستفادة منها قدر الإمكان. يعد تكيف الخلايا السرطانية مع نقص الأكسجين أمرًا ضروريًا لبقاء الورم وتطوره. لوحظ ارتباط التغيرات الأيضية الشاملة –كما في السمنة- بارتفاع خطر الإصابة بمجموعة متنوعة من السرطانات، وذلك بالإضافة إلى التغيرات الخلوية الذاتية التي تدفع الخلايا السرطانية إلى التكاثر.
دور مسار التأشير في استقلاب السرطان.
في مسار PI3K/AKT/mTOR، يعتبر AKT1 (المعروف أيضًا باسم بروتين كيناز بي أو PKB) عاملًا مهمًا في التعبير عن النمط الظاهري الورمي الحال للجلوكوز ومحفزًا لتوليد الأدينوسين ثلاثي الفوسفات. يحفز AKT1 تحلل الجلوكوز عبر زيادة التعبير عن ناقلات الجلوكوز ورفع معدل الانتقال الغشائي الموضع الخاص بها، إضافةً إلى فسفرة إنزيمات تحلل الجلوكوز الرئيسية كالهكسوكيناز والفوسفوفركتوكيناز 2. يؤدي ذلك إلى تثبيط عوامل النسخ البروتينية FOXO، وهذا بدوره سيزيد من مقدار تحلل الجلوكوز. يحفز إنزيم هدف الثدييات من الراباميسين المنشط التخليق الحيوي للبروتينات والدهون والنمو الخلوي عند توفر التغذية والطاقة الكافيتين، ويحدث ذلك عادةً خلال مرحلة تكوين الورم. يحرض هدف الثدييات من الراباميسين ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول والتخليق الحيوي للريبوسوم بشكل مباشر، بينما يسبب بشكل غير مباشر تغيرات أيضية أخرى عن طريق تنشيط بعض عوامل النسخ –ومنها العامل الأول المحرض بنقص الأكسجة مثلًا. تعتبر التغيرات الأيضية اللاحقة المعتمدة على العامل الأول المحرض بنقص الأكسجة محدد رئيسي للنمط الظاهري الحال للجلوكوز الخاص بالمسار PI3K/AKT/mTOR.
دور الكابتات الورمية والجينات المسرطنة.
يلعب جين بي 53 دور مهم في تنظيم عملية الأيض، وذلك بصرف النظر عن كونه جين عام كابت للورم. ينشط بي 53 إنزيم الهكسوكيناز 2 الذي يحول الجلوكوز إلى جلوكوز- 6- فوسفات، وهذا بدوره سيخضع لعملية تحلل وينتج أدينوسين ثلاثي الفوسفات، أو سيدخل مسار فوسفات البنتوز. وبالتالي، يدعم ذلك التخليق الحيوي الجزيئي عن طريق تقليل إنتاج فوسفات ثنائي نيوكليوتيد الأدينين وأميد النيكوتين و/ أو الريبوز المستخدم في تخليق النوكليوتيدات. يثبط جين بي 53 مسار انحلال الجلوكوز عن طريق تعزيز التعبير عن تحلل الجلوكوز المحرض بتي بي 53 وتنظيم موت الخلايا المبرمج. يدعم النمط الشائع لجين بي 53 التعبير عن الجين PTEN الذي يثبط مسار PI3K؛ وبالتالي يكبح تحلل الجلوكوز. يتعاون POU2F1 أيضًا مع بي 53 في تنظيم التوازن بين المسارات الأيضية المؤكسدة والحالة للجلوكوز؛ فهو يقاوم الإجهاد التأكسدي الذي ينظم الجينات المسؤولة عن زيادة استقلاب الجلوكوز وتقليل تنفس المتقدرات. يتضاعف هذا التأثير عند فقدان بي 53. تعزز طفرات جين الراس تحلل الجلوكوز أيضًا، ويحدث هذا جزئيًا عبر زيادة نشاط جين Myc والعوامل المحرضة بنقص الأكسجة.ينشط العامل الثاني المحرض بنقص الأكسجة جين Myc الذي يساهم بتعدد الخلايا السرطانية، بينما يثبط العامل الأول ذاك الجين.
دورة الحموض ثلاثية الكربوكسيل في استقلاب السرطان.
يملك مرضى سرطان الكلى طفرات في إنزيم فوميراز، بينما يملك مرضى ورم القواتم ومرضى ورم جنيب العقدة العصبية طفرات في إنزيم نازعة هيدروجين السكسينات. تسبب هذه الطفرات اضطراب في دورة الحموض ثلاثية الكربوكسيل وتراكم الفومارات أو السكسينات. يسبب تراكم المركبين السابقين تثبيط ثنائيات الأكسجيناز أو إنزيمات حلمهة البروليل التي تساهم في تحلل بروتينات العوامل المحرضة بنقص الأكسجة. يرتفع العامل الأول المحرض بنقص الأكسجة في ظل الظروف الهوائية الناجمة عن PI3K المنشط الذي يحفز تخليقه. يؤدي فقدان مثبط الورم VHL في سرطان الكلى أيضًا إلى تثبيت العامل الأول المحرض بنقص الأكسجة، وهذا يسمح له بتنشيط الجينات الحالة للجلوكوز التي ينشطها العامل الأول عادةً في حالات نقص الأكسجين. يقوم العامل الأول بعد ذلك بتنشيط إنزيم كيناز نازعة هيدروجين البيروفات، وهذا سيعطل معقد نازعة هيدروجين البيروفات المتقدري. يقلل العامل الأول من مشاركة البيروفات المشتقة من الجلوكوز في دورة حمض الستريك أو دورة الحموض ثلاثية الكربوكسيل، وهذا بدوره سيقلل من معدل الفسفرة المؤكسدة واستهلاك الأكسجين. يعزز ما سبق النمط الظاهري الحال للجلوكوز ويحافظ على الأكسجين في حالات نقص التأكسج.
صفية الحلو (من مواليد 16 ديسمبر 1990) شاعرة سودانية أمريكية معروفة بشعرها المكتوب والمنطوق. حصلت الحلو على درجة البكالوريوس من مدرسة جالاتين في جامعة نيويورك ودرجة الماجستير في الشعر من المدرسة الجديدة. قامت بالغناء في جميع أنحاء العالم. حازت على شهرة لعملها وحصلت على العديد من الجوائز الشعرية المرموقة. شاركت المسرح مع شعراء بارزين مثل سونيا شانسيز ودرّست في منظمة سبلت ذا روك الخيرية. حاليًا، هي زميلة والاس ستيجنر في جامعة ستانفورد.
ولدت صافية الحلو في 16 ديسمبر 1990 في روكفيل بولاية ماريلاند لأبوين سودانيين.
حياتها مهنية.
ظهرت قصائدها في العديد من المنشورات، بما في ذلك مجلة بويتري و مجلة كالالو "و أكاديمية الشعر الأمريكية" سلسة قصيدة في اليوم،، مشاركتها في في مختارات منها قصائد بريك بيت: الشعر الأمريكي الجديد في زمن الهيب- "هوب"، "نساء المقاومة: قصائد من أجل نسوية جديدة"، "وبنات إفريقيا الجدد".
شاركت الحلو أعمالها على منصات مثل تيد اكس نيويورك، حملة لست مثلهم لشركة اندر ارمور (Under Armour ’s "Unlike Any)"، شاركت في مسرح ولاية جنوب أفريقيا ومسرح امستردام الجديد في برودواي، وأيضا في منصة تي في 1 الضد والتيار.
وقد رشحت الحلو ل جائزة بوشكارت اللتي تلقى اهتماما خاصا في العام 2016. وكانت المشاركة الفائزة في عام 2015 بجائزة الشعر الأفريقي جامعة برونيل، فازت أيضاَ بجائزة كتاب سيلرمان الأولى 2016 للشعراء-أفريقيا، وتلقت المنح الدراسية والإقامات من مؤسسة كانم كيف للشعر الاسود والمحادثة، سبايس على رايدر مزرعة. فازت مجموعتها "أطفال يناير" بجائزة الكتاب العربي الأمريكي لعام 2018، وحصلت على جائزة جورج إلينبوجين الشعرية، وهي أول مؤلفة أمريكية سودانية تفوز بالجائزة. في عام 2018، تم إدراجها أيضًا في قائمة 30 تحت ال 30 لمجلة فوربس أفريقيا في فئة "التصميمات". حصلت الحلو على زمالة روث ليلي ودوروثي سارجنت روزنبرغ لعام 2018 من مؤسسة الشعر.
مجموعات طويلة كاملة
الكتب الصغيرة
في كتابها أطفال يناير، تستكشف الحلو مواضيع الانتماء والهوية، لا سيما في سياق الهجرة والجنسية.
تشفير المحادثة هو عبارة عن تطبيق ضغط البيانات الصادرة من إشارات الصوت الرقمي التي تتضمن كلام.
يستخدم هذا التشفير نظرية التقدير لمعامل خاص بالكلام، وذلك باستخدام تقنيات معالجة الإشارة الصوتية لتشكيل إشارته، إلى جانب خوارزميات ضغط البيانات النوعية لتقديم المتغيرات المتشكلة الناتجة على هيئة تيار من البت المدمجة. وبعض استعمالات تشفير المحادثة تتمثل في الاتصالات المتنقلة، والصوت المنقول عبر بروتوكول الإنترنت (VoIP). ولعل من أكثر تقنيات تشفير المحادثة استعمالا في المهاتفة بالمتنقل هي التشفير التنبئي الخطي (LPC)، بينما الأكثر استعمالا في تطبيقات VoIP هي تقنيات LPC وتحويل جيب التمام المتقطع المعدل (MDCT).
وتتشابه التقنيات المستعملة في تشفير المحادثة مع تلك المستعملة في ضغط البيانات الصوتية وتشفير الصوت، إذ تُستعمل المعرفة في علم النفس المتعلق بدراسة الأصوات لنقل البيانات المرتبطة بنظام السمع البشري وحسب. فعلى سبيل المثال عند تشفير المحادثة عبر نطاق تردد الصوت، يتم فقط نقل المعلومات بنطاق التردد ما بين 400 إلى 3500 هرتز، إلا أن الإشارة معادة التكوين قد تكون كفيلة بالفهم.
ويختلف تشفير المحادثة عن الأنواع الأخرى من تشفير الصوت، إذ يعد الكلام أبسط مقارنة بمعظم الإشارات الصوتية الأخرى من حيث الإشارة، وأنه ثمة الكثير من الإحصائيات فيما يتعلق بخصائص الكلام. ونتيجة لذلك، فإن بعض المعلومات الصوتية تعد غير ضرورية في حال تشفيره، إذ يتمثل أهم معيار في تشفير المحادثة بالمحافظة على مفهومية و "متعة" التحدث مع كم قليل من البيانات المنقولة. كما تتطلب أغلب تطبيقات التحدث وقف تنفيذ قصير، إذ أن ذلك الوقف يعيق من التفاعل بالكلام.
برامج ترميز الكلام نوعان: تنقسم أجهزة تشفير المحادثة إلى نوعين:
عينة لمقلص ينظر إليه على أنه نموذج لتشفير المحادثة.
وفقاً لوجهة النظر هذه، يمكن عد الخوارزميات(G.711)μ-law و A-law المستخدمة في الاتصال الرقمي التقليدي PCM على أنها عامل سابق لتشفير المحادثة، إذ أنها تتطلب 8 بت فقط لكل إنموذج، إلا أنها تعطي 12 بت من الدقة بفاعلية. وتتوافق قوانين التقليص اللوغاريتمية مع قدرة إدراك السمع البشري، إذ يتم سماع اضطراب بسعة منخفضة مع إشارة كلام بسعة منخفضة كذلك، ولكن يتم كتمها من قبل إشارة بسعة مرتفعة. وعلى الرغم من أن هذا الأمر يمكن أن يولد تشتتاً غير مرغوب به على إشارة الموسيقى، إلا أن طبيعة موجات الكلام ذات النبرة العالية، مع بنية التردد البسيطة له بوصفه شكل لموجات دورية له تردد أساسي واحد، مع دفعات صوت  إضافية عارضة، كل ذلك يجعل من خوارزميات الضغط الفوري البسيطة للغاية مقبولة للكلام
وقد تم تجربة عدة أنواع من الخوارزميات الأخرى في ذلك الوقت، غالبيتها على المتغيرات المعدلة لدلتا، غير أنه بعد بحث متأن وقع الاختيار على خوارزميات القانون  A-law/μ- من مصممي أنظمة الاتصال الرقمية الأقدم. وفي وقت تصميمهم، أسفر تدني نطاق التردد بنسبة 33% عن انخفاض كبير للتعقيد، مما نتج عنه حل هندسي متميز، وبقى أداؤها الصوتي مقبولا إلى حد ما  ولم يكن هنالك لزوم لاستبدالهم في شبكة الهواتف الثابتة.
وفي عام 2008، تم توحيد برنامج التشفير G.711.1 ذا الهيكل القابل للتطوير، وذلك من قطاع تقييس الاتصالات(ITU-T)، وكان معدل تقنية التشفير المدخلة 16 كيلوهرتز.
طرق ضغط الكلام الحديثة.
كان الدافع لعدة أعمال لاحقة من ضغط المحادثة هو البحث العسكري في الاتصالات الرقمية لأجهزة الراديو العسكرية المحمية، إذ أن معدل ضئيلا من البيانات كان مطلوبا لإتاحة أداء العملية العسكرية بكفاءة في بيئة العدو التي تغطيها موجات الراديو. وفي الوقت ذاته، كان يوجد قوة أداء أفضل بكثير للمعالجة على شكل حلقات VLSI مقارنة بتقنيات الضغط المتاحة آنذاك، وبالتالي فإنه يمكن لخوارزميات ضغط الكلام الحديثة أن تستعمل تقنيات أكثر تعقيدا مما كان متواجد في ستينات القرن الماضي، وذلك للحصول على نسب أعلى من الضغط.
وقد كانت تلك التقنيات متوفرة من خلال البحث العام للوثائق، وذلك يسمح بإنشاء شبكات اتصالات رقمية للهواتف المحمولة بقدرات أعلى للقنوات مقارنة بأنظمة التناظر التي سبقتها.