CALM/arwiki huggingface dataset:
وقوم ثمود من العرب البائدة، وهم قوم أرسل الله إليهم صالحًا عليه السلام نبيًّا ورسولًا منهم، يدعوهم لعبادة الله وحده وترك عبادة الأوثان، فاستجابوا لدعوة نبي الله صالح، ثم ارتد أكثرهم عن دينهم وعقروا الناقة التي أرسلها الله لهم آية، وتحدَّوا صالحًا أن يأتيهم بالعذاب، ودبر تسعة منهم مكيدة لقتل صالح وأهله، فأهلك الله الذين ظلموا من قوم ثمود ونجَّي صالحًا والمؤمنين.
نسبتهم.
سمّيت قوم ثمود نسبةً إلى جدهم ثمود بن غاثر بن إرم بن سام بن نوح. وقيل ثمود بن عاد بن إرم، وقيل ابن عاد بن عوص بن إرم. وهم من العرب.
كانت ثمود قبيلة أو مجموعة قبائل من سكان شبه الجزيرة العربية القدماء، وقد عدهم النسابون المسلمون القدامى من العرب القدماء،
وتقع مساكنهم في منطقة الحجاز غرب المملكة العربية السعودية،
وتسمى مدائن صالح.
أقدم الكتابات المكتشفة عن ثمود تعود لنقش لسرجون الآشوري، يرجع تاريخه إلى القرن الثامن قبل الميلاد؛ حيث دارت بينهم وبين الآشورين معارك. كما ورد اسم ثمود في معبد إغريقي بشمال غرب الحجاز؛ بني عام 169 م، وكذلك في مؤلفات أرسطو وبطليموس وبلينيوس، وفي كتب بيزنطية تعود للقرن الخامس، وأيضا في نقوش أثرية حول مدينة تيماء، وفي قصائد الشعراء كالأعشى وأمية بن أبي الصلت اللذَين استَشهدا بعاد وثمود كمثالين على البأس والقوة والمنعة.
تاريخ اليونان يشمل التاريخ أراضي الدولة الحديثة في اليونان، والمناطق التي كان الشعب والنفوذ اليوناني يحكمها تاريخيا. وقد تفاوت نطاق سكن اليونان وحكمهم كثيرا على مر العصور، ونتيجة لذلك، فإن تاريخ اليونان يتميز بالمرونة وكل عصر من هذه العصور له مجالات ومزايا وأخبار خاصة.
الروماني اليونان.
يشير مصطلح اليونان القديمة إلى الفترة الكلاسيكية من التاريخ اليونانى بدءاٌ من العصر اليونانى المظلم 1100 قبل الميلاد وغزو دوريان، في 146 قبل الميلاد، والغزو الروماني لليونان بعد معركة كورنث.ودائما ما ينظر إليها باعتبارها الثقافة الأصيلة التي وضعت الأساس للحضارة الغربية خلال العصر الذي يعرف بالعصر الهلنستي. لقد كان للثقافة اليونانية تأثير قوي على الإمبراطورية الرومانية، التي حملت نسخة منه إلى أجزاء كثيرة من منطقة البحر الأبيض المتوسط وأوروبا. كما كانت لحضارة الإغريق القديمة تأثيرا هائلا على اللغة والسياسة والنظم التعليمية، والفلسفة، والعلوم، والفنون، فأعطت أصالة لتيار النهضة خلال عصر التنوير في القرن 16 و 17 بأوروبا الغربية، واستعادة النشاط مرة أخرى خلال العديد من النهضات الكلاسيكية الحديثة في القرن ال 18 وال19 بأوروبا والأمريكتين.
الامبراطورية البيزنطية (القرن 14 - 1453).
حدثت في عام 1204 م ودعا إليها بابا الفاتى كان ولبى دعوته بعض ملوك أوروبا وشكلوا جيشا توجه إلى الشام وعندما وصل هذا الجيش إلى القسطنطينية رفض البيزنطيون امداده بالمؤن فاشتبك مع البيزنطى ون في معركة عنى فة استولى خلالها على القسطنطينية حيث ظلت في ايديهم حتى عام 1261 م
الحكم العثماني (القرن 15 - 1821).
وقعت هجرتان في اليونان عندما وصل العثمانيون،. الهجرة الأولى ينطوي على الفكر اليوناني الهجرة إلى أوروبا الغربية، وتؤثر في ظهور عصر النهضة. هجرة الثاني فيقدم اليونانيون ترك سهول شبه الجزيرة اليونانية وإعادة توطينهم في الجبال. نظام الدخن ساهم في تماسك العرقية من الروم الأرثوذكس من قبل عزل الشعوب المختلفة داخل الدولة العثمانية على أساس الدين.
وكان اليونانيون الذين يعيشون في السهول خلال الهيمنة العثمانية اما المسيحيون الذين تعاملوا مع أعباء الحكم الأجنبي أو التشفير، المسيحيون (المسلمين اليونانيين الذين كانوا ممارسين سر الإيمان الأرثوذكسية اليونانية). وأصبح بعض المسيحيين اليونانيين التشفير، لتجنب الضرائب الباهظة، وفي الوقت نفسه التعبير عن هويتها من خلال الحفاظ على العلاقات بينهما إلى الكنيسة الأرثوذكسية اليونانية. ومع ذلك، اعتبرت اليونانيون الذين اعتنقوا الإسلام وكانوا لا تشفير، المسيحيون الأتراك في أعين الروم الأرثوذكس، حتى لو لم تعتمد اللغة التركية.
حكم العثمانيون اليونان حتى أوائل القرن 19th.
الدولة اليونانية الحديثة (1821 - حتى الآن).
في الأشهر الأولى من عام 1821، أعلنت اليونان استقلالها لكنها لم تحقق حتى عام 1829. القوى العظمى تشارك لأول مرة نفس وجهة النظر بشأن ضرورة الحفاظ على الوضع الراهن للدولة العثمانية، ولكن سرعان ما تغير موقفها. وتطوع عشرات من اليونانيين غير النضال من أجل القضية، بما في ذلك اللورد بايرون.
يوم 20 أكتوبر 1827، دمرت مجتمعة قوة تابعة للبحرية البريطانية والفرنسية والروسية والعثمانية وأسطول المصري. وزير الشؤون الخارجية الروسية، يوانيس Kapodistrias، وهو نفسه عاد اليونانية، بيت رئيسا للجمهورية الجديدة. بعد اغتياله ساعدت القوى الأوروبية تحول اليونان إلى نظام ملكي، وأول ملك، أوتو، جاء من ولاية بافاريا، والثاني، أنا جورج، من الدنمارك.
خلال القرون 19th وأوائل 20th سعت اليونان لتوسيع حدودها لتشمل السكان العرقية اليونانية من الدولة العثمانية. أعيدوا جزر البحر الأيوني من قبل بريطانيا على وصول الملك جورج أنا جديد في عام 1863 وتنازلت ثيساليا من قبل العثمانيين. نتيجة للحروب البلقان من 1912-1913 ايبيروس، ضمته جنوب مقدونيا، كريت وجزر بحر إيجه إلى المملكة من اليونان. آخر التوسيع التي اتبعت في عام 1947، عندما ضم اليونان وجزر الدوديكانيز من إيطاليا.
الحرب العالمية الأولى والحرب اليونانية التركية.
في الحرب العالمية الأولى، وقفت اليونان مع القوى الوفاق ضد الدولة العثمانية والدول الأخرى الوسطى. في أعقاب الحرب، منحت الدول العظمى أجزاء من آسيا الصغرى إلى اليونان، بما في ذلك مدينة سميرنا (المعروفة اليوم ازمير) التي كان عدد سكانها اليونانية من حجم كبير.
ومع ذلك، أسقط القوميون التركية بقيادة مصطفى كمال أتاتورك، الحكومة العثمانية، بتنظيم هجوم عسكري على القوات اليونانية وانتصر عليهم. بعد ذلك مباشرة، وكان أكثر من مليون مواطن من اليونانيين تركيا للتوجه إلى اليونان كما تبادل السكان بين اليونان وتركيا.
على الرغم من القوات المسلحة للبلاد صغيرة عدديا وسوء التجهيز، قدمت اليونان مساهمة حاسمة في الجهود التي تبذلها قوات الحلفاء في الحرب العالمية الثانية. في بداية حرب اليونان وقفت إلى جانب الحلفاء، ورفضت الرضوخ للمطالب الإيطالية. إيطاليا بغزو اليونان عن طريق ألبانيا في 28 تشرين الأول 1940، لكن القوات اليونانية صد الغزاة بعد صراع مرير (انظر الحرب اليونانية الإيطالية). تميز هذا انتصار الحلفاء الأولى في الحرب.
في المقام الأول لتأمين الجهة الجنوبية له الاستراتيجي، والألماني أدولف هتلر صعد على مضض في وشنت معركة اليونان. قوات من ألمانيا وبلغاريا وإيطاليا واليونان غزت بنجاح، من خلال يوغوسلافيا، والتغلب على اليونانية والبريطانية والأسترالية والنيوزيلندية وحدات جديدة.
في 20 مايو عام 1941، وحاول الألمان للاستيلاء على جزيرة كريت مع هجوم كبير من قبل قوات المظلات، وذلك بهدف الحد من خطر هجوم مضاد من قبل قوات الحلفاء في مصر، ولكن المقاومة الثقيلة الوجه. الحملة اليونانية قد تأخر الخطط العسكرية الألمانية ضد الاتحاد السوفياتي، ويقال إن كان الغزو الألماني للاتحاد السوفياتي بدأت يوم 20 مايو 1941 بدلا من 22 يونيو عام 1941، ربما تكون قد نجحت الهجوم النازي ضد الاتحاد السوفياتي. قاد خسائر فادحة من المظليين الألمان الألمانية لإطلاق في أي مكان آخر على نطاق واسع من الجو الغزوات.
خلال سنوات الاحتلال من اليونان من قبل ألمانيا النازية، ومات الآلاف من اليونانيين في قتال مباشر، في معسكرات الاعتقال، أو الموت جوعا. المحتلين قتل الجزء الأكبر من الجالية اليهودية على الرغم من الجهود التي تبذلها الكنيسة الأرثوذكسية اليونانية والعديد من اليونانيين المسيحية الأخرى إلى ملجأ لليهود. ودمر اقتصاد اليونان.
وبدأ الجيش الألماني في اليونان عندما بدأ الجيش السوفياتي حملتها عبر رومانيا في أغسطس 1944، سحب الشمال والشمال الغربي من اليونان إلى يوغوسلافيا وألبانيا لتجنب التعرض للقطع في اليونان. وبالتالي، انتهى الاحتلال الألماني من اليونان في أكتوبر 1944. ضبطت ELAS المقاومة السيطرة على أثينا في 12 تشرين الأول 1944. وقد هبطت بالفعل القوات البريطانية في 4 تشرين الأول في باتراس، ودخلت أثينا في 14 أكتوبر 1944.
الحرب الأهلية اليونانية.
وقد حارب، بين 1944 و 1949 في اليونان بين القوات الحكومية من اليونان بدعم من المملكة المتحدة في البداية، وفي وقت لاحق من قبل الولايات المتحدة الأمريكية، وجيش الديمقراطية في اليونان؛ العسكرية: الحرب اليونانية المدنية (Eμφύλιος πόλεμος Emfilios polemos اليونانية) فرع للحزب الشيوعي اليوناني. وفقا لبعض المحللين، فإنه يمثل أول مثال عن تدخل الغرب في مرحلة ما بعد الحرب في الوضع السياسي في بلد أجنبي. وانتصار القوات الحكومية في بريطانيا في وقت لاحق الذي تدعمه الولايات المتحدة أدت إلى عضوية اليونان في منظمة حلف شمال الأطلسي، وساعدت لتحديد التوازن الأيديولوجي للطاقة في منطقة بحر إيجة عن الحرب الباردة بأكملها.
تألفت الحرب الأهلية اليونانية في جانب واحد من القوات المسلحة التابعة لإدارات غير الماركسي بعد الحرب اليونانية، وعلى غيرها من القوات الشيوعية بقيادة الولايات المتحدة، والأعضاء الرئيسيين في منظمة المقاومة السابقة (ELAS)، والقيادة التي كان يسيطر عليها الحزب الشيوعي اليوناني (KKE).
وقعت في المرحلة الأولى من الحرب الأهلية في 1942-1944. خاضت فصائل المقاومة الماركسي وغير الماركسي بعضهم البعض في صراع بين الأشقاء لإنشاء قيادة لحركة المقاومة اليونانية. في المرحلة الثانية (1944) للشيوعيين في سدة الحكم في السيطرة العسكرية على معظم من اليونان، واجهت الحكومة اليونانية العائدين في المنفى، التي تشكلت تحت رعاية الحلفاء الغربيين في القاهرة وضمت في الأصل 6 KKE التابعة للوزراء. في المرحلة الثالثة (عادة تسمى "الجولة الثالثة" من قبل الشيوعيين) (1946-1949)، وخاضت قوات حرب العصابات التي يسيطر عليها الحزب الشيوعي اليوناني ضد الحكومة اليونانية المعترف بها دوليا التي تم تشكيلها بعد الانتخابات التي قاطعها الحزب الشيوعي اليوناني. على الرغم من أن المعروف عالميا تورط الحزب الشيوعي اليوناني في الانتفاضات، ظل حزب قانوني حتى عام 1948، والاستمرار في تنسيق الهجمات من مكاتب أثينا وحتى تحريم.
تركت الحرب الأهلية اليونانية إرثا من الاستقطاب السياسي، ونتيجة ل، اليونان كما دخلت في تحالف مع الولايات المتحدة وانضمت إلى حلف الناتو، في حين أن العلاقات مع جيرانها الشمالية الشيوعية، وأصبح على حد سواء الموالية للاتحاد السوفياتي، ومحايدة، والمتوترة.
انتعاش ما بعد الحرب.
في 1950s و 1960s، وضعت اليونان بسرعة، في البداية مع مساعدة من المنح خطة مارشال الأميركية، والقروض، وفيما بعد من خلال النمو في قطاع السياحة. وأوليت عناية جديدة لحقوق المرأة، وعام 1952 حق الانتخاب للمرأة والمكفولة في الدستور، كامل التالية المساواة الدستورية، ولينا Tsaldari تصبح أول وزيرة ذلك العقد.
في عام 1967، أطاح الجيش اليوناني استولى على السلطة في انقلاب عسكري، وحكومة يمين الوسط من Kanellopoulos باناجيوتيس وأنشأ المجلس العسكري الحاكم العسكري اليوناني من 1967-1974 التي أصبحت تعرف باسم النظام من العقداء. وشاركت وكالة الاستخبارات المركزية في انقلاب والرئيس كلينتون اعتذر لاحقا للتدخل . في عام 1973، ألغت النظام الملكي اليوناني. وكان في عام 1974، نفى بابادوبولوس دكتاتور مساعدة الولايات المتحدة بعد انقلاب 2 في تلك السنة، عين العقيد Ioannides باسم رئيس جديد من بين الدولة.
Ioannides عقد العديد من المسؤولين عن الانقلاب ضد الرئيس مكاريوس في قبرص، في انقلاب ينظر إليها على أنها ذريعة للموجة الأولى من الغزو التركي لقبرص في عام 1974 (انظر العلاقات اليونانية التركية). أدت الأحداث التي وقعت قبرص وغضب بعد القمع الدموي للانتفاضة البوليتكنيك في أثينا أثينا إلى انهيار النظام العسكري. وهو سياسي في المنفى، كونستانتينوس كارامانليس، وعاد من باريس، وأصبح رئيسا مؤقتا للوزراء في 23 يوليو 1974 وفيما بعد حصل لاعادة انتخابه لفترة ولايتين مزيد من على رأس حزب المحافظين Dimokratia نيا في 21 آب 1971، وانسحبت القوات اليونانية من البنية العسكرية المتكاملة حلف شمال الأطلسي احتجاجا على الاحتلال التركي لشمال قبرص.
في عام 1975، إثر استفتاء لتأكيد ترسب الملك قسطنطين الثاني، وجاء دستور ديمقراطي جمهوري حيز النفاذ. آخر سياسي في المنفى سابقا، أندرياس باباندريو وعاد أيضا وأسس الاشتراكية الحركة الاشتراكية الهلينية (الباسوك) الحزب الذي فاز في انتخابات عام 1981 وسيطر بطبيعة الحال السياسية في البلاد على مدى عقدين تقريبا.
منذ استعادة الديمقراطية، ونمت على الاستقرار والازدهار الاقتصادي في اليونان بشكل ملحوظ. عاد إلى اليونان حلف شمال الأطلسي في عام 1980. انضمت اليونان إلى الاتحاد الأوروبي في عام 1981 وتبنت اليورو كعملة لها في عام 2001. جلبت جديدة للبنية التحتية، بتمويل من الاتحاد الأوروبي وبلغت نسبة زيادة الإيرادات من، الخدمات السياحية، والنقل البحري والصناعات الخفيفة وصناعة الاتصالات السلكية واللاسلكية اليونانيون في مستوى لم يسبق له مثيل من المعيشة. التوتر لا تزال قائمة بين اليونان وتركيا بشأن قبرص وعلى ترسيم الحدود في بحر ايجه ولكن العلاقات تحسنت بشكل كبير بعد المتعاقبة لأول الزلازل في تركيا ومن ثم في اليونان وتدفق 1 من التعاطف والمساعدات السخية من قبل اليونانيين والأتراك العاديين (انظر دبلوماسية الزلزال).
العام:
موسوعة حضارة العالم هي سلسلة كتب تتناول تاريخ الشعوب والحضارات التي قامت في مختلف دول العالم، وضعها الكاتب الموسوعي أحمد محمد عوف. قام الكاتب الدكتور عوف بوضع نص الموسوعة بالكامل للاستخدام الحر والمجاني تحت بنود رخصة جنو للوثائق الحرة في ويكي الكتب. للإطلاع على الموسوعة
الكيمياء التوافقية أو التوليفية (بالإنجليزية:Combinatorial Chemistry) هو أحد فروع الكيمياء الحديثة التي تعتمد على عمليات اصطناع كيميائي في الحالة الصلبة تتم بسرعة أحيانا بمساعدة المحاكاة الحاسوبية لإنتاج عدد كبير ومتنوع من المركبات الكيميائية المتقاربة بنيويا.
تستخدم الكيمياء التوافقية كطريقة منهجية متطورة بحثية في مجال الصناعات الصيدلانية فهي تخفض من الكلفة والوقت في إنتاج عقارات جديدة فعالة. ويمكن استخدام برامج إلكترونية قائمة على الويب، مثل برنامج Molinspiration في القيام بعمليات المحاكاة.
تم ابتكار الكيمياء التوافقية من قبل (جامعة إيوتفوس لوراند في بودابست هنغاريا)، وتم وصف مبدأها والتوليف التوافقي وإجراء التفكيك في وثيقة ترجع لعام 1982. مبدأ الطريقة الاندماجية هو: تجميع خليط مركب متعدد المكونات (مكتبة اندماجية) في إجراء تدريجي واحد وفحصه للعثور على الأدوية المرشحة أو أنواع أخرى من المركبات المفيدة أيضًا في عملية واحدة. إن أهم ابتكار في الطريقة الاندماجية هو استخدام الخلائط في التخليق والغربلة التي تضمن الإنتاجية العالية للعملية. تم نشر الدوافع التي أدت إلى الاختراع في عام 2002.
وعلى الرغم من ذلك يمكن إرجاع جذورها إلى الستينيات، عندما بدأ الباحث روبرت بروس ميريفيلد، التحقيق في المرحلة الصلبة من تخليق الببتيدات. وقام البروفيسور بيسزينيك، زميل ميريفيلد في جائزة نوبل، بتجميع أول مكتبة اندماجية، براءة الاختراع الأمريكية 5866363. في الثمانينيات، طور الباحث ماريو جيزين هذه التقنية بشكل أكبر، حيث أنشأ مصفوفات من الببتيدات المختلفة على دعامات منفصلة، ولكن ليس مكتبة تجميعية تعتمد على التوليف العشوائي.
يمكن أن يؤدي تصنيع الجزيئات بطريقة اندماجية إلى تشكيل أعداد كبيرة من الجزيئات. على سبيل المثال ، يمكن لجزيء به ثلاث نقاط تنوع (R1 و R2 و R3) أن يولد
من الهياكل الممكنة ، حيث
formula_2, formula_3,
و formula_4
هي عدد البدائل المختلفة المستخدمة.
ربما كان للكيمياء التوافقية، في شكلها الحديث التأثير الأكبر على صناعة الأدوية. إذ يقوم الباحثون الذين يحاولون تحسين ملف تعريف النشاط لمركب ما بإنشاء مكتبة من العديد من المركبات المختلفة ولكن ذات الصلة. وأدت التطورات في مجال الروبوتات إلى منظور صناعي للتوليف التوافقي، مما سمح للشركات بإنتاج أكثر من 100000 مركب جديد وفريد سنويًا (انظر الكيمياء الطبية).
من أجل التعامل مع العدد الهائل من الاحتمالات الهيكلية، يقوم الباحثون في كثير من الأحيان بإنشاء "مكتبة افتراضية"، وهي عبارة عن تعداد حسابي لجميع الهياكل الممكنة مع جميع المواد المتفاعلة المتاحة. قد تتكون هذه المكتبة من الآلاف إلى الملايين من المركبات "الافتراضية". سيختار الباحث مجموعة فرعية من "المكتبة الافتراضية" للتوليف الفعلي، بناءً على حسابات ومعايير مختلفة (انظرالكيمياء الحسابية ).
إذا المبدأ الأساسي للكيمياء التوافقية هو إعداد مكتبات تحتوي على عدد كبير جدًا من المركبات ثم تحديد المكونات المفيدة.
الحدود والمخاطر.
في مجال الكيمياء الحيوية، يمكن أن تكون العديد من هذه الجزيئات موجودة في الطبيعة مسبقا أو لا أثر لها. ومنها الغير مستقر أو السام على المدى القصير والمتوسط والطويل للخلايا والأعضاء والكائنات الحية أو البيئة. وفي بعض الأحيان لا تكون مفيدة أو سامة، ولكن يمكن أن تصبح كذلك عند دمجها مع مركبات أخرى أو في ظل ظروف معينة.
تتمثل إحدى تحديات الكيمياء الحيوية في تحديد آليات سميتها أو نشاطها الكيميائي الحيوي أو الأنزيمي من أجل التمكن من تصنيف هذه الجزيئات تلقائيًا لإمكانياتها الاقتصادية أو فائدتها. يثير هذا المجال الآمال في التقدم والمكاسب المالية في مجالات الكيمياء والمواد والكيمياء الدوائية. لسوء الحظ، لا يمكن استقراء ما هو صالح على المستويات الجزيئية الحيوية بشكل عام أو تكييفه مع مقاييس النظام البيئي التي تتميز بمستويات أعلى بكثير من التعقيد.
يحذر الأخلاقيون من الانتهاكات المحتملة، مع الاستخدامات العسكرية أو الإرهابية أو المافيا (المخدرات ..). هناك خطر آخر يتمثل في خصخصة الأحياء عن طريق منح براءات اختراع للجزيئات الموجودة في الطبيعة أو التي يستخدمها السكان المحليون تقليديًا.
ويخشى البعض أيضا نشوء مخاطر جديدة من خلال الجمع بين هذه الأساليب على سبيل المثال الهندسة الوراثية أو التكنولوجيا متناهية الصغر. ومن الأمثلة على ذلك أنه من المتوخى إعادة إنشاء أبجدية جينية تعادل الحمض النووي والحمض النووي الريبوزي بطريقة مختلفة تماما عن تلك القائمة لكي لا يتسنى للكائنات المحورة وراثيا ذات التكنولوجيا العالية إعادة الاندماج مع النظم الحية القائمة. وهذا يعني خلق حياة اصطناعية مع انحرافات أو فقدان السيطرة التي تجد الأخلاق الكلاسيكية صعوبة في تحديدها أو حتى التفكير فيها.
لا يكفي التلاعب بجين مستهدف واحد أو بروتين مستهدف واحد لتحقيق نتائج موثوقة وآمنة (معظم الاستجابات البيولوجية أو الأمراض متعددة العوامل). ومع ذلك، فإن دراسة التفاعلات المحتملة بين الجزيئات وبين البروتينات أو بين هذه الكيانات وبيئاتها المحتملة تتطلب عملاً هائلاً ومكلفًا للغاية وغالبًا ما يكون مستحيلًا في الظروف الاقتصادية والتقنية في الوقت الحالي، حتى مع مراعاة التقدم في تكنولوجيا المعلومات.
الحل الآخر، والذي يظل الأكثر شيوعًا، هو دراسة الأهداف التي اقترحها علم الجينوم أو التي حققت بالفعل نتائج مثيرة للاهتمام (جزيئات من دستور الأدوية التقليدي على سبيل المثال، أو اكتُشفت في الكائنات الحية ذات الوظائف المحددة).
منذ تسعينيات القرن الماضي، تم تصور اختبارات النمذجة والروبوتات البيولوجية لتقييم الجزيئات أو المركبات (حالة النشاط، والسمية، والامتصاص/ الامتزاز، ومصير وتأثيرات الجزيئات والأيضات الوليدة، والتفاعلات مع بعض الأنظمة البيولوجية التي تعتبر ممثلة، والتوزيع في الأعضاء والكائنات الحية والبيئة، وما إلى ذلك) قبل التجارب السريرية على الحيوانات والبشر.
أتاحت التطورات في علوم الكمبيوتر والتوليف وتقنيات التخليق الحيوي في عام 2005 لباحث واحد "إنشاء" ما بين 50 إلى 100000 جزيء "جديد" شهريا لكل باحث (في الواقع يمكن أن توجد بالفعل في الطبيعة، دون أن تكون قد رصدت). وتضاف للمكتبات الكيميائية التي يتم الدفع مقابل الوصول إليها بشكل عام.
التحديات الاقتصادية والأخلاقية.
يجادل مروجو هذه التقنيات (مختبرات الشركات المتخصصة في السوق) بأنهم يكتسبون القدرة التنافسية من خلال تقليل التكاليف ووقت البحث قبل الاكتشاف والحصول على براءات الاختراع. من ناحية أخرى، يحذر البعض من الميل إلى احتكار السوق، أو الانجرافات المرتبطة بالملكية الصناعية، أو من خطر طرح جزيئات في السوق لم يتم تحديد مخاطرها المحتملة، أو حتى من مخاطر سلب الربح من استغلال الجزيئات المكتشفة من الموارد الموجودة أساسًا في بلدان الجنوب.
العلاج الجيني هي عملية ادخال مورثات سليمة إلى الخلايا لتصحيح عمل المورثات غير الفعالة بغية علاج المرض. يرى العلماء أن العلاج الجيني قد يكون وسيلة فعالة لعلاج العديد من الأمراض الوراثية الناتجة من عطب مورثة واحدة مثل مثل الثلاسيميا والناعور وفقر الدم المنجلي والتليف الكيسي وغيرها من الأمراض.
ترجع أول تجربة لاستخدام العلاج الجيني إلى عام 1990 عندما قام الطبيبان فرنش أندرسون ومايكل بلاز بمحاولة علاج طفلة مصابة بمرض عوز المناعة المشترك الشديد بادخال المورثة المختصة بتقوية جهاز المناعة في جسم الإنسان. لاقت التجربة نجاح جزئي حيث استطاع العلاج تقوية الجهاز المناعي للطفلة بنسبة 40%.
مبدأ العلاج وأنواعه.
تقوم فكرة العلاج على إدخال مورثة فعالة وظيفيا إلى الخلايا عن طريق تحميل المورثات إلى وسيط يعرف باسم الناقل. يقوم الناقل بعدها بتعداء الخلايا المستهدفة وإدخال الجين إلى الخلية وبالتالي إعادة إنتاج البروتين المفقود. يمكن تعداء الخلايا المستهدفة إما عن طريق استخلاص الخلايا وزرعها وتعدائها خارج الحي ومن ثم إعادة زرعها في جسم المريض، أو مباشرة داخل الحي.
يمكن استخدام العلاج على كل من الخلايا الجسمية أو البرعمية، ولكن معظم التجارب انصبت على استخدام الخلايا الجسمية كهدف رئيسي لصعوبة التعامل مع الخلايا البرعمية.
يوجد عدة طرق مستخدمة لإيصال المورثة للخلايا المستهدفة في العلاج الجيني أكثرها شيوعا هو إدخال المورثات إلى مواقع غير محددة في جسم المريض وبالتالي محاولة نقل المورثة لأكبر عدد من الخلايا، أو من خلال استبدال المورثة المعطوبة بمورثة سليمة عن طريق عمليات التأشيب المثلي وغيرها من الطرق.
أنواع العلاج الجيني.
العلاج الجيني يمكن تقسيمه إلى قسمين، واحد منهما فقط يستخدم عند الإنسان:
علاج المورثات الجسمية.
كما يقترح الاسم، في علاج الخلايا الجسمية، المورثة المُعالِجة تنتقل إلى الخلايا الجسمية (ليست خلايا جنسية)، أو إلى جسم المريض. أي تعديل أو تغيير في التأثير سوف يقتصر على المريض نفسه، ولا ينتقل التغيير الحاصل إلى الأبناء أو الجيال القادمة. علاج المورثات الجسمية يمثل الخط السائد للأبحاث الحالية والسريرية، حيث يستخدم الحمض النووي المُعدل وراثياً لعلاج أمراض الإنسان.
العديد من تجارب علاج المورثات الجسمية هي حاليا في طور التجارب السريرية بنسب نجاح متنوعة. ما يزيد عن 600 تجربة سريرية يُستخدم فيها العلاج بالمورثات الجسمية تُجرى حاليا في أمريكا. العديد من هذه التجارب تركز على علاج الأمراض الوراثية المزمنة، تشمل على أمراض نقص المناعة، مرض الناعور، مرض الثلاسيميا، ومرض التليف الكيسي. هذه الأمراض هي مُرشح جيد للعلاج بالمورثات الجسمية لأنها تُسبب بواسطة خلل في مورثة واحدة فقط. يُظهر علاج المورثات الجسمية وعود جيدة لعلاج الأمراض، في حين أن التصحيح الكامل للأمراض الوراثية أو استبدال أكثر من مورثة مسببة لمرض معين ، هو غير ممكن حالياً. القليل فقط من التجارب السريرية وصل إلى مراحل متقدمة في الأبحاث.
علاج المورثات التي تنتقل فيها الصفات الوراثية.
في هذه الخلايا، الخلايا الجنسية (النطفة أو البيضة) يتم تعديلها عن طريق إدخال مورثة معدلة وظيفياً، والتي يتم دمجها بالعوامل الوراثية (الجينوم). الخلايا الجنسية تتحد لتشكل البيضة الملقحة والتي تنقسم لتعطي جميع الخلايا في الكائن الحي ولذلك إذا تم أي تعديل في هذه المورثات سوف يأثر على جميع خلايا هذا الكائن الحي لاحقاً وسوف يحتوي على المورثة المعدلة. هذا الطريقة بالعلاج سوف تجعل المورثات المعدلة تنتقل بين الأجيال. لذلك ينبغي نظرياً في هذه الطريقة من العلاج أن يتم مقاومة وعلاج الأمراض الوراثية. بعض السلطات القضائية في أستراليا، كندا، ألمانيا، إسرائيل، سويسرا، وهولندا تمنع استخدام هذه الطريقة من العلاج على الإنسان،على الأقل في الوقت الحاضر لأسباب أخلاقية وتقنية تتضمن قلة المعرفة في احتمالية إصابة الأجيال اللاحقة ولأن لديها مخاطر أكبر من علاج المورثات الجسمية. أمريكا ليس لديها أي تشريع أو قانون خاص لعلاج المورثات الجسمية أو المورثات التي تنتقل فيها الصفات الوراثية (ما عدا التشريعات واللوائح التي وضعتها إدارة الغذاء والدواء للعلاجات بشكل عام).
بالإنجليزية تعني(vectors)
يوجد عدة أنواع من النواقل التي تستخدم في العلاج الجيني ويمكن تقسيمها بشكل عام إلى نواقل فيروسية ونواقل غير فيروسية وطور الباحثون نوع من النواقل يمزج ما بين النوعان الرئيسيان.
النواقل الفيروسية.
معظم الفيروسات تنقل المحتوى الوراثي لها للخلية المستهدفة كجزء من دورة حياتها. ولهذا استخدم العلماء فيروسات معدلة وراثياً كوسيلة نقل للجين إلى الخلايا المستهدفة. من الفيروسات التي استخدمت كنواقل الفيروسات الغدية والفيروسات المرتبطة بالفيروسات الغدية والفيروسات القهقرية. بعض المشاكل التي قد تحدث عند استخدام النواقل الفيروسية استعادة الفيروس للنشاط الإمراضي له وبالتالي إصابة المرضى بأمراض أخرى كما حدث في إحدى التجارب السريرية عند إصابة 3 من أصل 9 مرضى بأبيضاض الدم. من المشاكل الأخرى عدم وجود ضمانات بأن النواقل ستقوم باستهداف الخلايا المطلوبة أو قيام الفيروسات بإدخال المواد الوراثية للخلية في المكان غير الصحيح وبالتالي إعطاب عمل مورثات أخرى.
تختلف الحوامل حسب الهدف من العلاج أو حسب الخلايا المستهدفة وأهم هذه الحوامل:
الفيروسات القهقرية.
هي فيروسات مغلفة جينومها ssRNA ينتسخ إلى DNA
الجينوم يحوي 3مناطق:
تتميز بانها مكان للبروموتر والمعزز وكذلك تحوي تتاليات ضرورية لادخال الدنا للخلايا الهدف.
تتميز بان باستطاعتها الدخول للعديد من الخلايا وادخال جينومها ضمن جينوم الخلية. بشكل ثابت ولمدة طويلة . وهي لا تستطيع التضاعف إذا تم ازالة الجينوم الخاص بها وان ادخال بروموترات معينة تزيد التعبير عن الجين « حسب النسيج المستهدف» واستخدام هذه الفيروسات يعتمد على وجود مستقبلات معينة على سطح الخلايا الهدف
هذه الفيروسات كبيرة نسبيا «70–90 nm» وغير مغلفة حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين وجينومه اعقد من الفيروس القهقهري.
تتميز بقدرتها على اعدء الخلايا الغير المنقسمة وتعطي تعبير كبير عن منتجات الجينية
والتجارب على الحيوانات اظهرت تعبير عن الجينات المحمولة بالفيروسات الغدانية في القلب والعضلات والجهاز العصبي. والتعبير عن الجينات استمرت لمدة 2-3 اسابيع تحفز استجابة مناعية مما يحد من استعمالها
البروتينات هي جزيئات حيوية ضخمة تتكون من سلسلة أو أكثر من الأحماض الأمينية. تقوم البروتينات بوظائف كثيرة ومتنوعة داخل أجسام الكائنات منها: تحفيز التفاعلات الأيضية، تضاعف الدنا، الاستجابة للمنبهات، توفير بنية للخلايا والكائنات، ونقل الجزيئات من مكان لآخر. تختلف البروتينات عن بعضها أساسا حسب تسلسل أحماضها الأمينية الذي يحدده تسلسل نوكليوتيدات الجينات المشفرة لها، تسلسل الأحماض الأمينية هذا يحدد تطوي البروتين إلى بنية خاصة ثلاثية الأبعاد تحدد نشاط هذا البروتين.
ترتبط الأحماض الأمينية الفردية مع بعضها البعض بواسطة روابط ببتيدية لتشكل سلسلة خطية من الأحماض الأمينية تسمى عديد الببتيد، يحتوي البروتين على الأقل على جزيء عديد ببتيد واحد طويل. عديدات الببتيد القصيرة التي تحوي أقل من 20-30 حمضا أمينيا نادرا ما تُعتبر بروتينات ويطلق عليها في الغالب اسم البيبتيدات وأحيانا قليلات الببتيد. تحدد الشيفرة الجينية 20 حمضا أمينيا مولدا للبروتين لكن يمكن أن تشمل الشيفرة الجينية لبعض الكائنات على السيلينوسيستئين وفي بعض العتائق على بيروليسين. أثناء التخليق الحيوي للبروتين أو بعده بوقت قصير يتم تعديل الأحماض الأمينية المكونة له كيميائيا عبر تعديلات ما بعد الترجمة، والتي تغير الخصائص الفيزيائية والكيميائية، تطوي، استقرار، نشاط، وأخيرا وظيفة هذه البروتينات. يكون للبروتينات في بعض الأحيان مجموعات غير ببتيدية مرتبطة بها، والتي يمكن أن تسمى مجموعات ضميمية أو عوامل مرافقة. يمكن للعدة جزيئات بروتينية أن تعمل معا لتحقيق وظيفة معينة، وغالبا ما تترابط معا لتشكيل مركبات بروتينية مستقرة.
لا يمكن للبروتينات البقاء بعد أن يتم تخليقها سوى لفترة محددة ثم يتم تحليلها وإعادة تدويرها بواسطة آلية الخلية عبر عملية تعرف بدورة البروتين. يُقاس عمر البروتينات حسب عمرها النصفي ويشمل مجالا واسعا، حيث يمكنها التواجد لدقائق فقط أو لسنوات عديدة، متوسط عمر البروتينات هو 1-2 يوم في خلايا الثدييات، تتحلل البروتينات المضطربة أو المتطوية بشكل خاطئ بصفة أسرع بسبب استهدافها لتدميرها أو لكونها غير مستقرة.