CALM/arwiki huggingface dataset:
فالاسيكلوفير يسمح علاج أول حلقة من الالتهابات التناسلية وللاتهابات المتكررة أيضا. الدواء يمنع التهابات العين (التهاب القرنية الطلائي، التهاب القرنية اللحمي والتهاب القرنية).
الجرعة النموذجية: 500 ملغ، مرتين يوميًا لمدة 10 أيام أثناء الحلقة الأولى؛ 1000 ملغ في اليوم في جرعة واحدة أو جرعتين لمدة 5 أيام خلال الحلقات المتكررة.
عند الناس مَنْقوصُ المَناعَة
عدوى فيروس الحماق النطاقية (VVZ)
فالاسيكلوفير فعال مثل الأسيكلوفير عند عدوى فيروس الهربس، لكن تأثيره أفضل في علاج القوباء المنطقية. في الواقع، يتيح التوافر البيولوجي العالي لحساسية أعلى بنحو 20 مرة. سيتم استخدام الدواء في الوقاية من الألم وكذلك للوقاية من مضاعفات العين. العلاج المضاد للفيروسات في غضون 72 ساعة من ظهور الطفح الجلدي يقلل من مدة الألم والطفح الجلدي ويقلل من الإصابة.
الجرعة النموذجية: 1000 ملغ من فالاسيكلوفير، 3 مرات يوميًا لمدة 7 أيام.
العدوى الأخرى.
هذا الجزيء المضاد للفيروسات فعال أيضًا في مكافحة الفيروس المضخم للخلايا (CMV) وفيروس إبشتاين بار (EBV) وفيروس الهربس. يساعد أيضا في علاج الحلقة الأولى من الالتهابات التناسلية. الدواء قد يمنع أيضا الالتهابات التناسلية المتكررة، والالتهابات الفموية وكذلك الهربس عن طريق الفم أو الالتهابات الناجمة عن الإشعاع.
ماسامورا أو مازامورا (من الإسبانية العربية "بسمة") (من اليونانية "باكسيماديون" παξαμάδιον ومن اليونانية "مازا" μάζα) هو اسم للعديد من الأطباق التقليدية من شبه الجزيرة الأيبيرية وأمريكا اللاتينية.
الماسامورا في الأرجنتين هو طبق تقليدي وهو حلوى ذات جذور محلية مصنوعة من الذرة البيضاء والماء والسكر والفانيليا. النوع الأكثر إستهلاكاً في الأرجنتين هو الماسامورا بالحليب، حيث يضاف فيها الحليب إلى المكونات الأخرى للماسامورا التقليدية.
من الشائع تناول الماسامورا في الأعياد الوطنية، مثل يوم العيد الوطني ويوم الأستقلال.
كان مصطلح الماسامورا يطلق على الحساء الذي يتناوله عبيد السفن الشراعية ذات المجاديف والذين يٌدعون بإسم "جاليوته" ("galeotes") وكذلك البحارة. يتكون الطبق من أي نوع من الخضروات المتوفرة وغالباً ما يتكون من طهي الفلفل والعدس والحمص معاً. لا يزال هناك نوع من الحساء النباتي يطلق عليه هذا الأسم في وسط كولومبيا.
يُعد الماسامور اليوم أكثر شيوعاً كمشروب يتكون من الذرة مع طرق تقديم متنوعة في أجزاء مختلفة من البلاد. الماسامورا بالنسبة للعديد من الكولومبيين هو عبارة عن ذرة مقشرة مطبوخة جيداً والمعروفة أيضاً بإسم "بيتو" (peto). يختلف قوامه ومظهره تبعًا للمنطقة، ولكن عادةً ما يكون للماسامورا مظهر أبيض أو أصفر وفقًا للذرة المستخدمة.
في أنتيوكيا غالباً ما يكون الماسامورا مصحوباً بالبانيلا (وهو سكر بني طبيعي من قصب السكر) وهو طبق جانبي شائع جداً لوجبات مثل "بانديخا بايسا" (bandeja paisa). يتكون المشروب عادةً من حبوب الذرة التي يتم تكسيرها بالمدقة والهاون ثم تُنقع في ماء مع بيكربونات الصوديوم ومن ثم تُطهى حتى تصبح طرية.
الماسامورا شائع للغاية أثناء الغداء والعشاء في أي وقت من السنة. وهو طعام كولومبي نموذجي يتم تقديمه كطبق جانبي أو كطبق رئيسي. عادة ما يتم بيعه في الشوارع. وأحياناً يتم إضافة الحليب أو البانيلا إلى قاعدة الماسامورا.
في كونديناماركا وبوياكاو ، حيث يتم طهي الذرة مع البصل والكزبرة والثوم والباقلاء والبطاطا والماشوا وغالبًا مع قطع من الأضلاع أو اللحم البقري. يُعرف هذا الطبق بإسم "ماسامورا جيكيتو" (mazamorra chiquita) ويعني "الماسامورا الصغيرة".
الماسامورا في الباراغواي عبارة عن مجموعة متنوعة من اليخنات المحلية المصنوعة من الذرة، وكذلك هي واحدة من أشهر الحلويات التقليدية في البلاد. وتختلف باختلاف نوع الإضافة فهناك ماسامورا بالعسل وماسامورا بالحليب وماسامورا بالسكر. حقق الطبق شعبية كبيرة في الباراغواي كبديل مغذي لوجبات الطعام المنتظمة خلال حرب الباراغواي (بين عامي 1864 و 1870). يسمى هذا الطبق بالغوارانية ("kaguyjy)،"
يتم إعداد الماسامورا في البيرو بإستخدام نوع محلي من الذرة وهي الذرة البنفسجية والغنية بمادة الأنثوسيانين والتي تعطي الماسامورا لون بنفسجي غامق. حيث تيم طهيها مع الأناناس والقرفة وطحين البطاطا الحلوة.
الماسامورا الكوستاريكية هي في الأساس عصيدة ذرة يتم إعدادها عن طريق طهي الذرة في الحليب والقرنفل والفانيليا ونشا الذرة.
الماسمورا الدومينيكانية والتي تُدعى "ماخاريته" ("majarete)" هو عبارة عن كاسترد ذرة طازج. حيث يتم إعداده عن طريق نزع حبات الذرة عن كوز الذرة ومن ثم غليها وكوز الذرة بالحليب حتى تُصبح الذرة طرية. بعد أن تنضج الحبات يتم التخلص من كوز الذرة وتوضع الحبات في الخلاط مع الحليب المغلي. بعد أن يتحول خليط الذرة والحليب إلى هريس يتم تمريره من خلال مصفاة إلى القدر مرةً ثانية. يتم طهي السائل الناتج مع نشا الذرة والزبد وحليب جوز الهند والحليب المبخر والقرنفل والقرفة واليانسون والفانيليا وقشور اللايم والسكر. يتم تقديم الماخاريته "majarete" مع رشة من جوز الطيب المطحون وعود من القرفة.
ماسامورا قرطبة هو طبق تقليدي مصنوع من اللوز والخبز والثوم والزيت والخل.
شركة زهير فايز ومشاركوه (ZFP)، هو شركة هندسية لإدارة المشاريع، وإدارة البناء، ونظام المعلومات الهندسة المعمارية وايضًا شركة استشارية في السعودية.
تأسست شركة زهير فايز في عام 1975 باسم زهير فايز وشركاه وبدأت بعدد صغير من المهندسين المعماريين والمهندسين والمخططين وموظفي الدعم.ومع زيادة العدد، دفعهم لفتح مكتب في لندن لتلبيه الطلبات.
تم تشكيل ثمانية أقسام مبدئيًا: أقسام التصميم، الإنتاج المعماري، الهندسة الإنشائية، الهندسة المدنية، أنظمة التدفئة والتهوية وتكييف الهواء، المواصفات، ومسح الكميات. ومع ذلك أدى الطلب على الإدارة المهنية والإشراف على المشاريع واسعة النطاق إلى إنشاء إدارات لإدارة المشاريع وإدارة البناء لرصد ومراقبة عمل المقاولون في أي مشروع بناء.
في عام 1991، أطلقت المنظمة قسم تكنولوجيا المعلومات لتزويد العملاء بالبرامج والأجهزة. عالج القسم دمج برامج أنظمة إدارة الصيانة (MMS)، وأنظمة المعلومات الجغرافية (GIS)، وأنظمة إدارة المرافق (FMS) في واجهة مستخدم رسومية واحدة (GUI). في نفس العام، تم إنشاء قسم نظم المعلومات الهندسية وهو مسؤول عن التنفيذ في الموقع وتوفير نظم المعلومات الجغرافية (GIS)، والرسائل المتعددة الوسائط (MMS)، ونظام إدارة المعلومات (FMS) بناءً على احتياجات ومتطلبات العملاء.
عقدت شركة زهير فايز شراكة مع Avaya في مايو 2011 لإنشاء بيئة حوسبة افتراضية (VCE). والغرض من ذلك هو تمكين المنظمة من تقديم خدمات افتراضية في بيئة تستند إلى مجموعة النظراء من شأنها أن تخدم 3000 مستخدم في 5 فروع و20 موقعًا بعيدًا وتعظيم كفاءة موارد تكنولوجيا المعلومات الحالية.
في يوليو 2012، استحوذت SNC-Lavalin على القسم الصناعي لـZFP في الخبر لتأسيس SNC-Lavalin Fayez Engineering، وهو مشروع مشترك مع شركة زهير فايز، استجابة لمبادرة الخدمات الهندسية العامة العامة زائد في أرامكو السعودية (GES +).
في عام 2014، تم تكليف زهير فايز شراكة لبناء حرم جديد للمدرسة الأمريكية الدولية في جدة لاستيعاب 1700 طالب. تم الإعلان في المقر الرئيسي لـ ZFP خلال حفل وضع حجر الأساس.
المملكة العربية السعودية : جدة، الرياض، المدينة المنورة، مكة المكرمة، الدمام
الشرق الأوسط : القاهرة
آسيا والمحيط الهادئ : الفلبين (تم إغلاقه)
بُنيت مخيمات اللاجئين السوريين في الأردن بعد تدفق حوالي 1.4 مليون سوري هرباً من الحرب الأهلية السورية. يوجد 5 مخيمات للاجئين السوريين في الأردن، 3 منها رسمية والباقيان مؤقتان. مع ذلك، عدد اللاجئين السوريين المسجلين رسمياً لدى الأمم المتحدة هو حوالي 650,000 لاجئ، بينما يعيش حوالي 90% من السوريين في البلدات والمدن الأردنية وليس في المخيمات.
هذه المخيمات هي:
مواقع المخيمات.
خريطة مخيمات اللاجئين في الأردن عام 2018 وفقاً لبيانات مفوضية اللاجئين هنا
خريطة أقدم:
أرامكو وورلد أو (السعودية أرامكو وورلد سابقًا )، هي مجلة تصدر كل شهرين من قِبل شركة أرامكو السعودية للخدمات، وهي شركة مقرها الولايات المتحدة وتابعة لشركة أرامكو السعودية، التي هي شركة نفط مملوكة للدولة في المملكة العربية السعودية. ظهر العدد الأول من المجلة في نوفمبر 1949م. ويتم إصدار المجلة كل شهرين في هيوستن، تكساس في الولايات المتحدة الأمريكية.
تُوزَّع المجلة في العالمين العربي والإسلامي كافة، في حين أن الموضوعات المتعلقة بالمملكة العربية السعودية لا تزال تمثل السمة الرئيسية للمقالات في كثير من الأحيان. وتستهدف المجلة موظفي الشركة وغيرهم من القراء المهتمين بمجال النفط. يسمح موقع المجلة أيضًا بالوصول المجاني إلى الإصدارت التي تعود إلى أوائل الستينيات، بما في ذلك الصور الفوتوغرافية.
في عام 2004م حصل موقع المجلة على جائزة أفضل موقع ويب لمجلة "Best Magazine Website" من جمعية التسويق عبر الإنترنت Web Marketing Association.
يمكن مطالعة بعض المقالات المختارة من إصدارات المجلة على موقع أرشيف المجلة. كما يمكن طلب الإصدارات السابقة عبر موقعها.
برافو هي شركة لتشغيل قنوات الراديو الرقمية في السعودية. الآن جزء من شركة الاتصالات السعودية المُشغل الحالي، كانت في الأصل شركة منفصلة تعرف باسم شركة الاتصالات العامة بموجب اتفاقية BOT مع شركة الاتصالات السعودية. تم إطلاقه في عام 2005 باستخدام تقنية iDEN الخاصة بشركة موتورولا والتي تعمل على نطاق التردد SMR-800.
تركز برافو تيليكوم على خدمة إذاعية احترافية للقطاع التجاري والحكومي، مع عدم وجود عروض مسبقة الدفع تتمحور حول المستهلك لأن الشبكة في شراكة مع المشغل الحالي STC الذي يدير شبكة GSM و 3G الخاصة به تحت الاسم التجاري لـ "Aljawal" والذي يتناول بشكل أساسي هذا القطاع.
يقوم المشغلان الخلويان الآخران بإطلاق خدمة الضغط والتحدث (PTT) المشابهة لوظيفة تلك التي تقدمها برافو من خلال شبكة الخطوط الرقمية الخاصة بها، لكن الشركات السابقة استخدمت تقنية تسمى PoC لهذه الخدمة.
في الأردن، تدير شركة XPress الشقيقة لشركة Bravo-Telecom نفس النظام، والذي يمكّن العملاء من كلا الجانبين من إجراء مكالمات PTT دولية.
كانت الشركة مملوكة من قبل اثنين من المُساهمين وهي شركة محلية تدعى ناسكو وشركة الوطنية ومقرها دبي والتي تم الاستحواذ عليها بالكامل في وقت لاحق من قبل أوريدوو في قطر في عام 2007.
في عام 2013، تم الاستحواذ على برافو من قبل شركة الاتصالات السعودية، شركة الاتصالات الأشهر في المملكة العربية السعودية. لكنها تواصل تشغيل شبكة منفصلة بالتوازي مع "شبكة الاتصالات الآمنة الموحدة في المملكة العربية السعودية" (USeC) التابعة لوزارة الداخلية.
في عام 2017، أعلنت برافو عن خطط لاقتناء البنية التحتية المهنية لراديو المحمول (PMR) من شركة إيرباص.
الميكانيكية والكهربائية والسباكة (إم إي بّي) تشير إلى هذه الجوانب من تصميم المباني وتشييدها. في المباني التجارية، غالبًا ما تُصمم هذه العناصر شركة هندسية متخصصة. تصميم الميكانيكية والكهربائية والسباكة مهم للتخطيط، وصنع القرار، والتوثيق الدقيق، وتقدير الأداء والتكلفة، والتشييد، وتشغيل/صيانة المرافق الناتجة.
تشمل الميكانيكية والكهربائية والسباكة على وجه التحديد التصميم والاختيار المتعمق لهذه الأنظمة، على عكس قيام الحرفي بتركيب التجهيزات ببساطة. على سبيل المثال: يمكن للسباك اختيار وتركيب نظام الماء الساخن التجاري بناءً على الممارسة العامة والقواعد التنظيمية. يبحث فريق من مهندسي الميكانيكية والكهربائية والسباكة عن أفضل تصميم وفقًا لمبادئ الهندسة، ويزود القائمين على التركيب بالمواصفات التي يطورونها. ونتيجة لذلك، يتعين على المهندسين العاملين في مجال الميكانيكية والكهربائية والسباكة فهم مجموعة واسعة من التخصصات، بما في ذلك الديناميكا، والميكانيكا، والسوائل، والديناميكا الحرارية، ونقل الحرارة، والكيمياء، والكهرباء، والحواسيب.
التصميم والتوثيق.
مثلما هو الحال مع الجوانب الأخرى للمباني، كانت مسودات الميكانيكية والكهربائية والسباكة والتصميم والتوثيق تنجز يدويًا. يتميز التصميم بمساعدة الحاسوب ببعض المزايا مقارنة بهذا التصميم، وغالبًا ما يتضمن نمذجة ثلاثية الأبعاد التي تعتبر من ناحية أخرى غير عملية. توفر نمذجة معلومات المباني تصميمًا شاملاً وإدارة التغيير البارامتري لتصميم الميكانيكية والكهربائية والسباكة.
يتطلب الحفاظ على توثيق خدمات الميكانيكية والكهربائية والسباكة أيضًا استخدام نظام المعلومات الجغرافية أو نظام إدارة الأصول.
عناصر الميكانيكية والكهربائية والسباكة.
عادةً ما يكون المكون الميكانيكي في الميكانيكية والكهربائية والسباكة مجموعة عليا من خدمات التدفئة، والتهوية، وتكييف الهواء. وبالتالي، فإنه يتضمن التحكم في العوامل البيئية (السيكرومترية)، سواء من أجل راحة الإنسان أو لتشغيل الآلات. تعتبر التدفئة، والتبريد، والتهوية، والإستهلاك من المجالات الرئيسية التي يجب مراعاتها في التخطيط الميكانيكي للمبنى. في حالات خاصة، يمكن أيضًا تضمين تبريد/تسخين المياه أو التحكم في الرطوبة أو تنقية الهواء. على سبيل المثال: تستخدم مراكز البيانات في غوغل المبادلات الحرارية على نطاق واسع لتبريد خوادمها. يخلق هذا النظام أعباءً إضافيةً بنسبة 12% من استهلاك الطاقة الأولي. يعد هذا تحسنًا كبيرًا عن وحدات التبريد النشطة التقليدية التي تزيد الأعباء فيها عن 30-70%. ومع ذلك، تتطلب هذه الطريقة الجديدة والمعقدة تخطيطًا دقيقًا ومكلفًا من المهندسين الميكانيكيين، الذين يجب أن يعملوا عن كثب مع المهندسين الذين يصممون الأنظمة الكهربائية وأنظمة السباكة للمبنى.
من الاهتمامات الرئيسية للأشخاص الذين يصممون أنظمة التدفئة، والتهوية، وتكييف الهواء الكفاءة، أي استهلاك الكهرباء والمياه. يجري تحسين الكفاءة من خلال تغيير نظام التصميم بكل المقاييس الكبيرة والصغيرة. تعتبر المضخات الحرارية والتبريد التبخيري بدائل فعالة للأنظمة التقليدية، لكنها قد تكون أكثر تكلفة أو أصعب في التنفيذ. وظيفة مهندس الميكانيكية والكهربائية والسباكة هي مقارنة هذه المتطلبات واختيار التصميم الأنسب للعمل.
ليس لدى الكهربائيين والسباكين أعمال متداخلة كثيرة، باستثناء إبقاء الخدمات بعيدةً عن بعضها البعض. يتطلب إدخال الأنظمة الميكانيكية دمج الاثنين بحيث يمكن التحكم في السباكة عن طريق الكهرباء ويمكن خدمة الكهرباء بواسطة السباكة. وهكذا فالمكون الميكانيكي في الميكانيكية والكهربائية والسباكة يوحد المجالات الثلاثة.
منحة مارشال هي منحة للدراسات العليا للشباب الأميركيين المتميزين فكريًا و قادة المستقبل في بلادهم، للدراسة في أي جامعة في المملكة المتحدة . الهدف من هذه المنحة التي أنشأها برلمان المملكة المتحدة في عام 1953 أن تكون هدية للولايات المتحدة تقديراً لسخاء وزير الخارجية الأمريكي جورج مارشال وخطة مارشال في أعقاب الحرب العالمية الثانية ،وتعزيز العلاقة الخاصة بين البلدين من أجل خير البشرية. يتم تقديم المنح الدراسية من قبل لجنة مارشال لإحياء ذكرى المعونة وتمولها الحكومة البريطانية إلى حد كبير.
مع وجود ما يقارب ال 1000 شخص من المتقدمين في السنوات الأخيرة، فهي تعتبر من بين منح الدراسات العليا الأكثر اختيارا للأميركيين، مع معدل قبول حوالي 4 في المئة، ومنخفض وصل إلى 3.2 في المئة في عام 2015. تعتبر هذه المنحة على نطاق واسع واحدة من أعرق المنح الدراسية للمواطنين الأميركيين إلى جانب منحة فولبرايت.
منحة مارشال هي المنحة الدراسية الوحيدة المتاحة على نطاق واسع للأميركيين للدراسة في أي جامعة في المملكة المتحدة. كانت هذه المنحة أيضًا أول منحة دراسية للخريجين البريطانيين في التعليم المختلط؛ وكانت ثلث المجموعة الأولى من هذه المنحة في عام 1954 من النساء.
هناك أكثر من 1900 من خريجي منحة مارشال من العلماء والباحثين وغيرهم، من بينهم اثنان من تسعة قضاة حاليا في المحكمة العليا للولايات المتحدة ( وهما نيل غورسش وستيفن براير ). والخريجون الآخرون من هذه المنحة عملوا في الكونغرس ومجلس الوزراء الرئاسي ؛ ومنهم من أصبحوا حكاما لبعض الولايات الأمريكية، والمديرون التنفيذيون لشركات مثل LinkedIn و Dolby Labs ، وعمداء كلية الحقوق بجامعة ييل وكلية ستانفورد للقانون وكلية هارفارد كينيدي وكلية هارفارد، ورؤساء جامعة ديوك وكلية ويلسلي واتحاد كوبر وكلتيك . ومن بين هؤلاء الخريجيين حصل واحد على جائزة نوبل، وحصل أربعة مؤلفين على جائزة بوليتزر، واثنين فازوا بجوائز جون بيتس كلارك ، واثني عشر فازوا بجائزة ماك آرثر جينيس جرانت، ومن بين خريجي منحة مارشال أيضا رئيس المكتب الوطني للبحوث الاقتصادية ، والمحررين الإداريين لمجلة تايم وسي إن إن ، ومحرر الأخبار لصحيفة نيويورك تايمز ، وأصغر رائد فضاء في ناسا (آن ماكلاين) ، واثنين من الخريجين ترشحوا لجوائز الأوسكار ، وآخر فائز بالميدالية الوطنية للتكنولوجيا والابتكار، وآخر على جائزة الصليب المتميز للخدمة أثناء حرب العراق .
معركة الخليل وهي إحدى معارك ثورة فلسطين 1936 وقعت في مدينة الخليل في تاريخ 22 آب من العام 1938بقيادة القائد عبد الحليم الجولاني المُلقّب ب«الشَّلف».
بعد أن استطاع القائد عبد الحليم الجولاني تأمين السلاح والذخيرة الكافيين قام الثوار الفلسطينيون بالقيام بجولة عامة في معظم قرى منطقة الخليل لإعداد السكان للمعركة القادمة وهي احتلال مدينة الخليل. وبالفعل سارع الثوار الفلسطينيون بتلبية نداء القائد عبد الحليم الجولاني وانضموا باسلحتهم إلى قوات الثورة وبلغ عددهم تحت إمرته 120 مقاتلًا، وتم الاتفاق على احتلال مدينة الخليل في وادي بيت عانون.
في الساعة الرابعة مساءً في 22 آب عام 1938 نُفّذت الخطة على النحو التالي:
بعد أن تمت هذه الترتيبات تقدم فصيل عبد شاكر جنيد واحتل دائرة البريد وباب الزاوية بدون قتال. ثم تقدم فصيل سعيد عبده نائب القائد نحو مركز الشرطة وبنك باركلس فوجدوا بطريقهم مصفحة فيها 5 من عناصر الشرطة الإنجليزية وهم يحرسون البنك ولكن هؤلاء بوغتوا باطلاق النار عليهم من الثوار ولم يستطيعوا السيطرة والاتزان واستعمال سلاحهم وقُتلوا جميعًا، ثم أحرق الثوار المصفحة بعد أن غنموا أسلحة الحراس. بعد ذلك زحف الثوار إلى داخل البنك ولما عجزوا عن فتح الخزانة الحديدية للأموال أشعلوا النار في البنك وغادروا بسلام.
بعدها احتل الثوار مركز الشرطة بدون مقاومة لأن عناصر الشرطة كانوا من العرب. وقد استولى الثوار على 25 بندقية وعدد من المسدسات وكمية من الذخيرة. أما الجولاني وفصيل القيادة فقد كان يتجول أثناء عملية احتلال مدينة الخليل داخل شوارع المدينة لتقوية الروح المعنوية عند السكان.
استمر الاحتلال لأكثر من ثلاث ساعات انسحب بعدها الثوار دون أن يُصاب أيٌ منهم بأذى إلى موقع شِعب الملح الواقع غربي الخليل حيث الأحراج والأشجار الكثيفة، وقد اتخذ الجولاني هذا الموقع المركز الدائم للقيادة.
خلل الوظائف المستقلة العائلي أو خلل الوظائف الذاتية العائلي واختصارًا إف دي (FD)، هو اضطراب في الجهاز العصبي الذاتي يؤثر على نِماء وبقاء العصبونات الحسية والودية وبعض العصبونات اللاودية في الجهازين العصبيين الذاتي والحسي ما يؤدي إلى ظهور أعراض متغيّرة، منها الحساسية للألم وعدم القدرة على إنتاج الدموع وضعف النمو وضغط الدم غير المستقر (فرط ضغط الدم الانتيابي وهبوط الضغط الانتصابي). يعاني الأشخاص المصابون من نوبات إقياء متكررة والتهاب رئوي ومشاكل في النطق والحركة وعسر البلع وإدراك حسي غير مناسب للحرارة والألم والتذوق إضافةً إلى ضغط الدم غير المستقر ونقص الحركية المعدية المعوية (انسداد معوي كاذب). لا يؤثر إف دي على الذكاء.
أول من شخّص المرض هما الدكتور كونارد ميلتون رايلي (1913-2005) والدكتور ريتشارد داي لورنس (1905-1989)، ومرض إف دي هو مثال واحد من مجموعة أعراض تُعرَف باسم الاعتلال العصبي الوراثي الحسي والذاتي (إتش إس إيه إن)، الذي يتجلى باختلال وظيفي حسي واسع النطاق واختلال وظيفي ذاتي متغيّر ناجم عن تطور غير كامل للعصبونات الحسية والذاتية. ويعتقد أن الاضطرابات تختلف وراثيًا عن بعضها البعض.
العرض السريري الأكثر تميّزًا هو غياب فيض الدموع مع البكاء العاطفي بعد سن 7 أشهر. يمكن أن يظهر هذا العرض بشكل أقل وضوحًا مثل تهيج العين ثنائي الجانب المستمر. وهناك أيضًا ارتفاع في معدل انتشار المجيء المقعدي. تشمل الأعراض الأخرى الرضاعة غير المركزة أو الغائبة وضعف نبرة الصوت والرضاعة الضعيفة والبلع الخاطئ وتلطّخ الجلد باللون الأحمر.
تشمل أعراض خلل الوظائف المستقلة العائلي عند الأطفال الأكبر سنًا:
نوبات خلل الوظائف المستقلة: مجموعة من الأعراض استجابة للإجهاد الجسدي والعاطفي. يرافقها عادةً تقيؤ وزيادة معدل ضربات القلب زيادة في ضغط الدم والتعرق وسيلان اللعاب وتلطّخ الجلد وتغييرات سلبية في الشخصية.
ينجم خلل الوظائف المستقلة العائلي عن طفرة في الجين IKBKAP على الصبغي البشري 9، المسؤول عن ترميز البروتين IKBKAP (بروتين كيناز المعقد المرتبط آي كي بي). حُدّدت ثلاث طفرات في الجين IKBKAP لدى المصابين بـ إف دي. تحدث أشيع طفرة مسببة لإف دي في إنترون 20 الجين المعطي.
ينتج عن تطافر T→U في إنترون 20 الجين المعطي في طور الوصل المتغير الذي يولد نسخة IKAP فاقدة للإكسون 20. ينتج عن ترجمة هذا الرنا المرسال بروتين مُجتزَأ يفتقر للحموض الأمينية المُرمَّزة بالإكسونات 20-37. الطفرة الأخرى الأقل شيوعًا هي تطافر G→C التي ينتج عنها طفرة حمض أميني في 696، حيث يحل البرولين محل الأرجنين الطبيعي. يسبب نقص كمية البروتين IKAP الوظيفي في الخلايا خلل الوظائف المستقلة العائلي.
يقوم التشخيص السريري لخلل الوظائف المستقلة العائلي على مجموعة من المعايير:
الاختبارات الجينية.
تجرى الاختبارات الجينية على عينة صغيرة من الدم من الفرد. يُفحَص الحمض النووي الريبوزي المنقوص الأكسجين مع الاستقصاء المصمم خصيصًا للطفرات المعروفة. تصل دقة الاختبار إلى أكثر من 99 ٪. حدد الدكتور عنات بلومنفلد من مركز هداسا الطبي في القدس، الكروموسوم رقم 9 باعتباره الكروموسوم المسؤول.
اختبارات ما قبل الولادة.
خلل الوظائف المستقلة العائلي مرض موروث من نمط صبغي جسدي متنح، أي أن هناك نسختين من الجين في كل خلية مُعدّلة. إذا ثبت عن طريق الاختبارات الجينية أنه كلا من الوالدين حاملين للمرض، فهناك فرصة أن يكون الطفل مصابًا بالمرض بنسبة 25٪. وبالنسبة للحامل المُعرَّضة لخطر متزايد للإصابة، يمكن إجراء التشخيص الوراثي السابق للانغراس أو التشخيص قبل الولادة عن طريق بزل السلى (من الأسبوع 15-17) أو فحص الزغابات المشيمية (من الأسبوع 10-14).
لا يوجد حاليًا أي علاج لمرض إف دي ويحدث الموت في 50% من الأفراد المصابين بحلول سن الثلاثين. لا يوجد سوى مركزين للعلاج، الأول في مستشفى جامعة نيويورك والآخر في مركز شيبا الطبي في إسرائيل. ويُجرَى التخطيط لإقامة آخر في سان فرانسيسكو.
منذ منتصف ثمانينيات القرن التاسع عشر، ازداد معدل البقاء وجودة الحياة، ويُعزى ذلك في الغالب إلى زيادة فهم الأعراض خطورة أكثر. وفي الوقت الحاضر، يمكن أن يتوقع من المرضى الاستقلالية الوظيفية إذا بدؤوا العلاج في وقت مبكر وتجنب العجز بدرجة كبيرة.
كانت هناك مشكلة رئيسية هي الالتهاب الرئوي الشفطي، عندما يُستنشق الطعام أو المحتوى المعوي المتقيأ للرئتين مسببًا العدوى. يقلل تنبيه القاع (عن طريق منع القلس) وأنابيب فغر المعدة (لتوفير التغذية غير الفموية) عدد مرات دخول المستشفى.
بعض المشاكل التي يمكن أن تطلق نوبات إف دي، الجنف وحالات العين المختلفة الناجمة عن قلة أو انعدام الدموع.
نوبات إف دي هي فقدان الجسم للسيطرة على وظائف الجهاز العصبي المستقل المختلفة بما في ذلك ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ودرجة حرارة الجسم. يكون لارتفاع ضغط الدم المرتفع أو المنخفض المتكرر على المدى القصير والمزمن عواقب، ويُعالج دوائيًا لضبط ضغط الدم.
علاج التظاهرات السريرية.
مع أنه حُدِّد الجين المسبب للمرض ويبدو أن له تعبيرًا خاصًا بالأنسجة، إلا أنه لا يوجد علاج نهائي في الوقت الحالي. ما زال علاج إف دي وقائيًا ومحصوبًا بأعراض وداعمًا. لا تظهر أعراض إف دي بطريقة مناسبة. يختلف نوع وشدة الأعراض الظاهرة بين المرضى وحتى خلال الأعمار المختلفة على نفس المرضى. لذلك يجب أن يكون لدى المرضى خطط علاج فردية متخصصة. تستخدم الأدوية للسيطرة على الإقياء وجفاف العينين وضغط الدم. وتتضمن بعض العلاجات المطلوبة:
خلل الوظائف المستقلة العائلي غير شافٍ.
تعتمد التوقعات بالنسبة للمرضى الذين يعانون من إف دي على فئة التشخيص الدقيقة. يعاني مرضى خلل الوظائف المستقلة المزمن والمترقيّ والمُعمّم من حالة تنكّس الجهاز العصبي المركزي عادةً ما يجرى تشخيصها بشكلٍ سيئ على المدى الطويل. يمكن أن تحدث الوفاة بسبب الالتهاب الرئوي أو الفشل التنفسي الحاد أو التوقف القلبي الرئوي المفاجئ عند هؤلاء المرضى.
يجب تثقيف الأهل والمرضى عمومًا بشأن العناية اليومية بالعينين وعلامات الإنذار المبكر بمشاكل القرنية بالإضافة إلى اللجوء لكَيّ النقطة الدمعية. وقد أدى هذا التثقيف إلى تقليل تندب القرنية والحاجة إلى اتخاذ تدابير جراحية أكثر عدوانية مثل خياطة الجفن (رَفْوُ التَّرْصّ) وسديلات الملتحمة وزرع القرنية.
يلاحظ خلل الوظائف المستقلة العائلي على وجه الحصر تقريبًا لدى اليهود أشكناز ويُورَّث بصبغي جسمي متنح. يجب أن يكون كلا الوالدين حاملين للمرض حتى يرثه الطفل. عدد الحاملين للمرض من الأفراد اليهود من أصل شرق ووسط أوروبا (الأشكناز) حوالي 1/30، في حين أن تكرار عدد الحاملين من الأفراد غير اليهود غير معروف. إذا كان كلا الوالدين حاملين للمرض، فهناك فرصة واحدة من كل أربعة أو 25% لكل محاولة حمل أن يُولد طفل مصاب. يوصى بالاستشارة الوراثية والاختبار الجيني للعائلات التي قد تكون حاملة لمرض خلل الوظائف المستقلة العائلي.
سُجّل في جميع أنحاء العالم ما يقرب من 600 تشخيص منذ اكتشاف المرض، وتقريبًا 350 منهم ما زالوا على قيد الحياة.
في يناير 2001، أعلن باحثون في جامعة فوردهام ومستشفى ماساتشوستس العام في وقتٍ واحد عن اكتشاف طفرة وراثية تسبب مرض إف دي، وهو اكتشاف فتح الباب أمام العديد من إمكانيات التشخيص والعلاج.
يتوقع البعض أن يُصنَع علاج بالخلايا الجذعية مع أنه لن يحدث على الأرجح في المستقبل القريب. في النهاية، يمكن تطبيق العلاج في الرحم.
في حين أن ذلك قد يكون قبل سنوات، أصبح الفحص الوراثي متاحًا في أبريل 2001، ما مكّن اليهود الأشكناز من معرفة ما إذا كانوا حاملين للمرض أم لا. تقدم منظمة الفحص دور يِشوريم الاختبار كجزء من خدماتها والتي تشمل أيضًا داء تاي ساكس (البله المميت) والتليف الكيسي.
في غضون ذلك، حصلت المزيد من البحوث في العلاج على التمويل من قبل المؤسسات الموجودة. تُنظم هذه المؤسسات وتُدار من قبل أهالي مرضى إف دي. لا يوجد أي دعم حكومي يُقدَّم لأولئك الذين شُخّصت إصابتهم بالمرض كمؤهلين لبرامج معينة.
يوجين فروز هي سلسلة كندية من متاجر الزبادي والعصائر المجمدة التي تقدم أيضًا منتجات غذائية بديلة صحية. وُتدار السلسلة من خلال الشراكات المملوكة للشركة والممتازة وغير التقليدية. تعمل السلسلة في جميع أنحاء العالم وتم تصنيفها كأحد أفضل 500 شركة امتياز لأكثر من 20 عامًا. يقع المقر الرئيسي العالمي في ماركهام، أونتاريو في منطقة تورونتو الكبرى بكندا.
تأسست يوجين فروز في عام 1986 على يد الأخوين مايكل سيرويا وآرون سيرويا اللذان افتتحا أول محل للسلسلة في أغسطس 1986 في مركز التسوق بروميناد في ثورنهيل، أونتاريو، كندا، على شعار "u" في اسم المتجر هو مثال على العلامات التجارية الأجنبية.
يُقدم المحل الزبادي المثلج حسب الطلب في أكواب؛ لقد كان ناجحًا. وفي غضون عام تم افتتاح أول أفرع الشركة في لندن، أونتاريو. بحلول عام 1989، فتح فرعه رقم 100. انضم سيمون وهو أخ أصغر إلى الشركة في عام 1989 عن عمر يناهز 18 عامًا في حين باع والده أعمال التنضيد إلى مكاتب خارجية في أوروبا.
وفي الوقت الحالي، تقدم الشركة الزبادي المجمد بروبيوتيك الخاص المخلوط مع الفواكه ووجبة خفيفة، وعصائر الألبان وغير الألبان. بالنسبة لكوب الزبادي، هناك العديد من خيارات الزبادي الأساسية مثل زبادي قليل دسم. هناك الكثير من خيارات الفاكهة المتاحة للمزج في مثل الفراولة والتوت والكيوي والمانجو والخوخ والتوت والبطيخ..إلى آخره. تتوفر أيضًا خلطات أخرى مثل أوريو لمزجها مع الزبادي المُجمد.
إستراتيجية العمل والتنظيم.
تستخدم الشركة بشكل متكرر "أصحاب الوكالات" الذين لديهم الحق للحصول على الحقوق إما لفتح المتاجر مُباشرة أو بيع تراخيص الوكالة لآخرين. يتم منح أصحاب الوكالة لفترات تتراوح بين عشر وعشرين عامًا، وعادة ما يطلبون من صاحب الوكالة فتح عدد أدنى من المتاجر كل عام. بالإضافة إلى ذلك، تستخدم الشركة طريقة غير تقليدية للتوسع تنطوي على العلامة التجارية المشتركة، والتي سمحت باختلاط منتجات يوجين فروز مع غيرها من الخدمات الغذائية المعروفة عن طريق "عدادات مصغرة" في المتاجر. اعتبارًا من عام 2008، ما زالت اتفاقيات الوكالة الرئيسية والعلامات التجارية المشتركة من الأعمال الرئيسية للشركة مُستمرة.