CALM/arwiki huggingface dataset:
وحيث إن مقياس تقدير المعلم للتلميذ يتم إجراؤه بواسطة أفراد غير متخصصين فيؤكد النقاد أن في أنظمة المدارس الكبيرة، مثل تلك الموجودة في مدينة نيويورك، إمكانية احتواء مشكلات ثبات طرق التقييم بصورة مقبولة داخل مناطق؛ ولكنه سيكون مضرًا بالنسبة للطلاب الذين تم قبولهم في مدارس أكثر صرامة للموهوبين عقليًا على مستوى المدينة.
ففي حالة المدارس الحكومية في مدينة نيويورك، يمثل في الأساس استخدام مقياس تقدير المعلم للتلميذ واختبار القدرة المدرسية لاوتيس لينون (OLSAT) معًا تغير في الاتجاه بعيدًا عن استخدام اختبارات نسبة الذكاء بوصفها المعيار الأساسي للتعرف على الأطفال من ذوي الاحتياجات الخاصة. وهي كذلك تزيل أعباء التقييم عن كاهل وزارة التعليم في ولاية نيويورك والتي كانت سابقًا تستخدم عملية تخضع لرقابة شديدة يتم الاستعانة فيها باختصاصيين نفسيين مستقلين ومعتمدين مسبقًا (والذين كانوا يستخدمون مقياس ستانفورد بينيه حتى عام 2007) وتلقي بغالبية هذه الأعباء على شركة نشر وأفراد غير متخصصين.
يصعب تحديد نسبة الذكاء "بدقة" في أفضل 5%. وما زال مقياس تقدير المعلم للتلميذ جديدًا للغاية ليتم اعتماده بصورة كافية بوصفه معيارًا للدقة المقبولة عند هذه المستويات.
فغالبًا ما تكون معايير مثل القدرة على القيادة والدافع ذات ترابط عكسي مع نسب الذكاء المرتفعة، لذلك قد يقوم مقياس تقدير المعلم للتلميذ في الواقع باستبعاد الأطفال الأكثر تطلبًا لاهتمام خاص.
الإصدار الثالث — مقاييس تقدير المعلم للتلميذ (GRS) (2003)
التغليف المقاوم لعبث الأطفال هو التغليف الذي يستخدم للحد من مخاطر ابتلاع الأطفال للأشياء الضارة. وعادة ما يتم ذلك باستخدام غطاء أمان خاص، وهذا ضروري للأدوية التي تُصرف بوصفة طبية وبدون وصفة طبية, وكذلك المبيدات الحشرية والمواد الكيماوية المنزلية. وفي بعض الولايات القضائية، يتم إصدار لوائح تنظيمية خاصة "بتغليف الوحدات" مثل علب تغليف أشرطة الدواء من أجل سلامة الطفل.
صرحت لجنة سلامة البضائع الاستهلاكية في الولايات المتحدة الأمريكية في حوار صحفي بأنه "لا يوجد ما يسمى بالغلاف المقاوم لعبث الأطفال، لذا فإنك لا تفكر في التغليف على أنه خط الدفاع الأول، لكن يجب عليك اعتبار التغليف أو حتى التغليف المقاوم لعبث الأطفال كخط دفاع أخير."
اخترع دكتور هنري بريولت قفل الحاوية المقاوم لعبث الأطفال في 1967.
وأدى تاريخ الحوادث الذي وقع بسبب فتح الأطفال لعبوات منزلية وابتلاع محتوياتها إلى قيام الكونجرس الأمريكي بتمرير قانون التغليف للوقاية من التسمم لعام 1970, والذي تقدم به السيناتور الأمريكي فرانك ي. موس من ولاية يوتا. ومنح هذا القانون لجنة سلامة البضائع الاستهلاكية في الولايات المتحدة الأمريكية السلطة لتنظيم هذا المجال. وزادت التغطية الأولية على مر العقود لتشمل عناصر خطرة أخرى بما في ذلك المواد الكيماوية التي تنظمها وكالة حماية البيئة بالولايات المتحدة|وكالة حماية البيئة، كما أن هناك تنسيقًا لتحسين المعايير الدولية الخاصة بالشروط والبروتوكولات.
صعوبة الفتح.
يمكن أن يشكل التغليف المقاوم لعبث الأطفال مشكلة لكبار السن أو لذوي الاحتياجات الخاصة. وتتطلب اللوائح اختبار التصميمات للتحقق من أن غالبية البالغين يستطيعون فتح التغليف، وتتيح بعض الولايات القضائية للصيادلة توفير الأدوية في عبوات غير مقاومة لعبث الأطفال عند عدم وجود أطفال بالمنزل.
تعتمد اللوائح على بروتوكولات اختبارات الأداء الخاصة بالعبوات التي يتم إجراؤها مع وجود أطفال بالفعل لمعرفة ما إذا كانت العبوات يمكن فتحها أم لا. وحاليًا تم إضافة اختبار التغليف لتحديد ما إذا كان باستطاعة كبار السن أو ذوي الاحتياجات الخاصة فتح نفس العبوات.
غالبًا ما يتم الوفاء بمتطلبات التغليف المقاومة لعبث الأطفال من خلال أغطية العبوة التي تستلزم استخدام أسلوبين مختلفين للفتح، وتتوفر المئات من تصميمات العبوات التي يضعها المنتجون في اعتبارهم.
News stories and press releases:
برنامج الدراسات العليا الطبية (GMP) أو في بعض الأحيان يُعرف أيضًا باسم برنامج دخول الدراسات العليا (GEP) أو دخول الدراسات العليا في الطب (GEM) هي مصطلحات تُستخدم بشكل عام خارج الولايات المتحدة للإشارة إلى البرامج الطبية التي تبلغ مدتها عادة 4 سنوات+حيث يكون المتقدمون فيها هم من خريجي الجامعة الذين اجتازوا اختبارات الكفاءة مثل GAMSAT أو UKCAT أو MCAT. وينبغي عدم الخلط بين هذه الاختبارات واختبارات مثل UMAT حيث إن الاختبارات مثل UMAT مصممة لخريجي المدارس الثانوية. إن البرامج الطبية في الولايات المتحدة من الناحية الفنية لا تتطلب استكمال درجة سابقة، وإنما تتطلب استكمال درجة علوم ما قبل الطب لمدة تتراواح من سنتين إلى ثلاث سنوات على المستوى الجامعي وبالتالي فإنها تُصنف كدرجات دخول ثانية. ومع ذلك، نظرًا لأنه في أماكن مثل أستراليا كان المتقدمون للبرامج الطبية تاريخيًا من خريجي المدارس الثانوية بشكل عام وباتت هذه الأماكن مؤخرًا فقط لديها كليات طبية تتطلب استكمال درجة البكالوريوس السابقة، ونشأ المصطلح برنامج الدراسات العليا الطبية ومصطلح دخول الدراسات العليا في الطب لتمييز الدورات الدراسية الجديدة.
ومن الأمثلة على درجة الدراسات العليا الطبية تأتي الدورة الدراسية لبرنامج دخول الدراسات العليا في الطب الرائدة التي تقدمها جامعة نوتنغهام..
تتطلب الدرجة التي تستمر لمدة أربع سنوات 2:2 أو أفضل في أي موضوع، الحصول على درجة اختبار قبول كليات الطب الأسترالية للدراسات العليا (GAMSAT) (تختلف المتطلبات كل سنة حيث سيتم استخدام وقف درجة اختبار قبول كليات الطب الأسترالية للدراسات العليا الأعلى عندما يكون لدى المتقدمين درجة من الفئة الثانية. وقد يختلف هذا، ولكن يمكن تحديد 5 نقاط من نقاط اختبار قبول كليات الطب الأسترالية للدراسات العليا أعلى من درجة الإقصاء للمتقدمين الحاصلين على درجة من الفئة الثانية الأولى أو الأعلى. ) ومقابلة مصغرة متنوعة (MMI).
تتكون الدورة من:
تدريب ما قبل الممارسة السريرية لمدة 18 شهرًا في برنامج دخول الدراسات العليا في الطب الخاصة بجامعة نوتنغهام في ديربي
تدريب على الممارسة السريرية لمدة عامين ونصف في الأماكن الملحقة بالمستشفيات في ديربي ومانسفيلد ونوتنغهام ولينكولن. ويتم ترتيب التجهيزات السريرية على النحو التالي:
- صحة الطفل (طب الأطفال) لمدة 10 أسابيع
- - نساء وتوليد لمدة 10 أسابيع
- الطب النفسي لمدة 4 أسابيع
- الرعاية الصحية للمسنين (الشيخوخة) لمدة 3 أسابيع
- التخصصات (الأنف والحنجرة، طب العيون والأمراض الجلدية) لمدة 6 أسابيع
- وحدة الدراسة المتخصصة (وحدة الدراسة المتخصصة أو الدرس الاختياري المصغر ) لمدة 4 أسابيع
- مجموعة العضلات والعظام
- الطب
- الجراحة
معدل التسجيل الإجمالي (GER) أو مؤشر التسجيل الإجمالي (GEI) هو مقياس إحصائي يتم استخدامه في قطاع التعليم ومن قِبل الأمم المتحدة في مؤشر التعليم الخاص بها لتحديد عدد الطلاب المسجلين في المدرسة على مستوى العديد من المراحل المختلفة (مثل المرحلة الابتدائية والمتوسطة والثانوية) وفحصه لتحليل نسبة عدد الطلاب الذين يعيشون في ذلك البلد إلى أولئك الذين يتأهلون لمرحلة معينة.
تصف منظمة الأمم المتحدة للتربية والعلوم والثقافة (اليونسكو) "معدل التسجيل الإجمالي" بأنه إجمالي التسجيل داخل البلد "في مستوى معين من التعليم، بغض النظر عن السن، والذي يتم التعبير عنه كنسبة مئوية من الفئة العمرية الرسمية المقابلة لهذا المستوى من التعليم".
حساب التسجيل الإجمالي.
إحدى الصيغ الابتدائية المستخدمة من قِبل معظم البلدان لحساب معدل التسجيل الإجمالي تتمثل في أن البلد يقوم بقسمة عدد الأفراد المسجلين بالفعل في المدارس على عدد الأطفال الذين هم في سن التسجيل بالمدارس.
فمعدل التسجيل الإجمالي في المدارس الابتدائية يأخذ بعين الاعتبار الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و11 عامًا.
فمعدل التسجيل الإجمالي في المدارس الثانوية يأخذ بعين الاعتبار الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و17 عامًا.
يأخذ معدل التسجيل الإجمالي الخاص بالتعليم العالي بعين الاعتبار عدد الشباب في الفئة العمرية الخامسة التي تلي الفئة التي تنتهي من المدرسة الثانوية وهؤلاء عادة ما يكونون في سن 18.
يتم إعطاء معدل التسجيل الإجمالي حسب عدد الطلاب المسجلين في القطاع التعليمي بمختلف مراحله - الأساسي والثانوي والتعليم العالي عن طريق تعداد الأطفال في سن المدرسة لهذه المراحل.
على سبيل المثال، إذا كان لدى إحدى الدول 900000 شخص مسجل في المدرسة في العام الدراسي 2005/2006، فتتم قسمة هذا العدد على العدد الكلي للأفراد في سن المدرسة. وافترض أن هذا الرقم هو 1000000. هذا يعني أن 90 في المائة من الأشخاص مسجلون؛ أو أن 90 في المائة هو معدل التسجيل الإجمالي لتلك الدولة.
معدل التسجيل الإجمالي = عدد الطلاب المسجلين فعليًا / العدد المحتمل للطلاب المسجلين
يمكن أن يكون معدل التسجيل الإجمالي أكبر من 100% كنتيجة لإعادة بعض الطلاب مرحلة دراسية معينة ودخول المدارس في سن أقل أو أكبر من السن النموذجية لهذه المرحلة.
استخدام مؤشر التنمية البشرية للأمم المتحدة.
يتم استخدام معدل التسجيل الإجمالي الموحد (CGER)، الذي يضم جميع المستويات التعليمية الثلاثة، لحساب مؤشر التنمية البشرية (HDI)، قياس الرفاهية للدول الأعضاء الدول الأعضاء في الأمم المتحدة. ومن بين طرق أخرى مستخدمة في العملية الحسابية، يُمنح معدل التسجيل الإجمالي الموحد الثلث في تقييم عنصر المعرفة ممثلاً من خلال التسجيل الإجمالي، في حين يتم إعطاء معدل ثقافة الكبار الثلثين الآخرين.
رئيس وزراء أرمينيا هو الوزير الأكثر كبير داخل الحكومة الأرمينية، ومطلوب من قبل الدستور ل"الإشراف على الأنشطة العادية للحكومة وتنسيق عمل الوزراء." ويتم تعيين رئيس الوزراء من قبل رئيس أرمينيا، ولكن يمكن إزالتها عن طريق تصويت لحجب الثقة في البرلمان. ويعتبر منصب الرئيس عموما أن تكون أكثر قوة من مكتب رئيس الوزراء.
أنشئ مكتب رئيس الوزراء الأول في عام 1918 مع تأسيس جمهورية الكونغو الديمقراطية أرمينيا. اختفت عندما تأسست جمهورية الكونغو الديمقراطية أرمينيا في القوقاز الاتحادية الاشتراكية جمهورية السوفيتية. عندما استعادت أرمينيا استقلالها، وأعيد مكتب رئيس الوزراء.
قائمة رؤساء حكومات أرمينيا (1918 - إلى الوقت الحاضر).
القوقاز الاتحادية الاشتراكية الجمهورية السوفياتية (1922-1936) والجمهورية الاشتراكية السوفياتية الأرمينية (1936-1991).
رئيس مجلس مفوضي الشعب:
رؤساء لمجلس الوزراء:
α.    Assassinated while in office in the 1999 Armenian parliament shooting.
β.    Died of heart attack while in office.
في البلدان التي تقع خارج الحدود، غالبًا ما يكون لدى أي سلطة أجنبية حقوق خارجة عن نطاق التشريع الوطني على الممثل الرسمي لها (مثل القنصلية). وإذا تم الحصول على مثل هذه التنازلات، فغالبًا ما يتم تبريرها على أنها حماية للديانة الأجنبية (خاصة في حالة وجود مسيحيين في دولة مسلمة) مثل عهد نامة أو الامتيازات التي منحها السلطان العثماني للمهاجرين التجار الذين يعيشون في الدولة العثمانية. ولم ينظر السلطان إلى هذه الاتفاقية على أنها اتفاقية ثنائية بين بلدين متكافئين لكنها مجرد اعتراف بمجموعة من الأجانب يعيشون في أراضيه ويقدم لهم امتيازات مماثلة للرعايا غير العثمانيين. ومع ذلك فإن الدول الأوروبية تنظر إلى اتفاقيات عهد نامة كاتفاقية رسمية ذات مسئولية وبالتالي هناك صعوبة في فرض الامتيازات التي ترضيهم في عدة مناسبات.
في حالات أخرى، كان يتم تسليم جزء كامل من الدولة - إن كانت ضعيفة - (دون الاستسلام الرسمي للسيادة) "الكاملة" ويتم إدارتها على أنها أرض متنازل عنها, ويشمل ذلك السكان الأصليين المحليين:
في أراضي الامتياز الإيطالي في تيانجين (تقرير المعاهدة, التي تعرف الآن باسم تيانجين), كان القنصل مسئولاً عن الإدارة المحلية بالكامل. وهناك قائمة طويلة ممن عملوا كقنصل عام في شنغهاى وعملوا كمشرفين على حق الامتياز الفرنسي على هذا الميناء الصيني كما شغلوا منصب رؤساء المجلس المحلي، واستمر هذا التنظيم من يناير 1848 حتى 15 مايو 1946 (بعد فترة قصيرة من استعادة الصين السيطرة من فرنسا في 28 فبراير).
المحاكم القنصلية.
في الأماكن التي يمارس فيها القنصل سلطات خارج حدود الإقليم، يتم إنشاء المحاكم القنصلية حتى تتناول القضايا المدنية والجنائية التي تُرتكب ضد مواطنيها ورعاياها، وكان لدى بريطانيا أكبر نظام من المحاكم القنصلية تديرها وزارة الخارجية، حيث وجدت المحاكم القنصلية في أفريقيا والدولة العثمانية ومصر والصين واليابان وسيام.
وفي عام 1865، تم إنشاء المحكمة البريطانية العليا بالصين واليابان في شنغهاي, بالصين كأول محكمة قنصلية ابتدائية وتختص بالقضايا في منطقة شنغهاي، كما أُنشئت محكمة استئناف لتحكم في القضايا التي نظرت بها المحاكم القنصلية في بقية أراضي الصين واليابان. وفي عام 1879 تم إنشاء محاكم بريطانية لليابان في يوكوهاما لتحل محل المحكمة القنصلية في كيناجاوا وتنظر في قضايا المحكمة الابتدائية في منطقة يوكوهاما ولتكون محكمة استئناف كذلك للقضايا المحولة من المحاكم القنصلية في المدن اليابانية الأخرى.
وأنشأت الكثير من البلدان في الصين واليابان محاكم قنصلية بموجب معاهدات عدم المساواة في مدن مفتوحة للتجارة الخارجية، وانتهى الاختصاص القضائي الخارجي في اليابان في 4 أغسطس من عام 1899 وأُغلقت المحاكم القنصلية بعد الانتهاء من القضايا العالقة. وفي الصين ظلت المحاكم القنصلية تمارس عملها حتى أربعينيات القرن العشرين عند انتهاء الاختصاص القضائي الخارجي في معظم الأمم. وفي عام 1906 أنشأت الولايات المتحدة الأمريكية محاكم الولايات المتحدة بالصين على غرار المحكمة البريطانية العليا بالصين واليابان.
أمين الناجي (8 أبريل 1972، الدار البيضاء) ممثل مغربي. شارك في عدة أفلام ومسلسلات مغربية.
الدراسة والمشوار المهني.
حصل أمين الناجي على دبلومات عالية في المحاسبة وتدبير المقاولات، لكن عشقه للتشخيص منذ مراحل الدراسة الابتدائية والثانوية دفعه إلى الالتحاق بالمعهد في مسقط رأسه، وأثناء تكوينه المسرحي به ألحقه المخرج المسرحي الكبير شفيق السحيمي بفرقته حيث لعب أدوارا إلى جانب ممثلين آخرين، وبعد ذلك اشتغل مع فرق مسرحية أخرى ولا زال يعشق المسرح ويمارسه إلى الآن،
شارك الناجي في الأعمال التلفزيونية بمجموعة من الأعمال لعل أشهرها لحد الآن هو دور المهيدي في مسلسل وجع التراب للمخرج شفيق السحيمي، و تشخيصه لدور البطولة في سلسلة "الحياني" من اخراج كمال كمال سنة 2012، وحضوره الوازن في مسلسل ثورية (مسلسل) ل يونس الركاب ومسلسل "الغريب" ل ليلى التريكي و غيرها، وقد شكل كل عمل من هذه الأعمال التلفزيونية انعطافة جديدة في مساره الفني كممثل،
في مجال السينما كان أول وقوف للناجي أمام الكاميرا في فيلم "اعقلتي على عادل؟" من اخراج محمد زين الدين، تلته أفلام أخرى من بينها "المنسيون" للمخرج حسن بنجلون والمغضوب عليهم ثم الطريق إلى كابول ل إبراهيم الشكيري ومؤخرا الفيلم المثير للجدل الزين اللي فيك.
الكارنتين هو مادة مشابهة للأحماض الأمينية والفيتامينات. تصنع في الجسم بكميات صغيرة من الأحماض الأمينية مثل ميوسين وميثيونين وبالإضافة إلى الفيتامينات مثل فيتامين C و فيتامين B.
كارنيتين هو مركب رباعي من الأمونيوم يشارك في عملية التمثيل الغذائي في معظم الثدييات والنباتات وبعض البكتيريا. لدعم استقلاب الطاقة، ينقل الكارنتين الأحماض الدهنية طويلة السلسلة إلى الميتوكوندريا لتتأكسد لإنتاج الطاقة، كما تشارك في إزالة منتجات التمثيل الغذائي من الخلايا. نظرًا لأدواره الأيضية الرئيسية، يتركز الكارنتين في الأنسجة مثل عضلات الهيكل العظمي والقلب التي تستقلب الأحماض الدهنية كمصدر للطاقة. يصنع الأفراد الأصحاء، بما في ذلك النباتيون الصارمون، ما يكفي من L-carnitine في الجسم الحي بحيث لا يحتاجون إلى مكملات .
يوجد الكارنتين كواحد من اثنين من (المتماثلان كارنيتين ("S" - (+) -) و -كارنيتين ("ص" - (-) -)). كلاهما نشط بيولوجيًا، ولكن فقط كارنيتين يحدث بشكل طبيعي في الحيوانات، و كارنيتين سام لأنه يثبط نشاط شكل. في درجة حرارة الغرفة، الكارنتين النقي عبارة عن مسحوق أبيض، و zwitterion قابل للذوبان في الماء مع سمية منخفضة. مشتق من الأحماض الأمينية، تم استخراج الكارنتين لأول مرة من مستخلصات اللحوم في عام 1905، مما أدى إلى تسميته من اللاتينية، " "كارو / كارنيس" " أو اللحم.
بعض الأفراد الذين يعانون من اضطرابات وراثية أو طبية (مثل الخدج) لا يستطيعون إنتاج ما يكفي من الكارنتين، مما يتطلب مكملات غذائية. تشير الأبحاث السريرية الأولية إلى أنه قد يحسن وظائف القلب لدى الأشخاص المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية أو الاعتلال العصبي لدى الأشخاص الذين يتلقون العلاج الكيميائي . على الرغم من الاستخدام الشائع بين الرياضيين لاستهلاك مكملات الكارنتين لتحسين أداء التمرين أو التعافي، لا توجد أدلة إكلينيكية عالية الجودة تشير إلى أنها تقدم أي فائدة.
التخليق الحيوي والتمثيل الغذائي.
تمتلك العديد من حقيقيات النوى القدرة على تصنيع الكارنتين، بما في ذلك البشر. يصنع البشر الكارنتين من الركيزة (6- "N" -Trimethyllysine)، والتي تُشتق بدورها من مثيلة حمض اللايسين الأميني . يتم بعد ذلك هيدروكسيل TML في هيدروكسي ترايميثيلليسين (HTML) بواسطة (TMLD)، مما يتطلب وجود حمض الأسكوربيك والحديد. ثم يتم شق HTML بواسطة HTML aldolase (وهو فوسفات بيريدوكسال يتطلب إنزيمًا)، مما ينتج عنه 4-تريميثيل أمينوبوتيرالدهيد (TMABA) والجليسين . يتم بعد ذلك نزع الهيدروجين TMABA إلى جاما بيوتيروبتين في تفاعل NAD + المعتمد، محفزًا بواسطة نازعة الهيدروجين TMABA. يتم بعد ذلك هيدروكسيل بواسطة (إنزيم رابط بالزنك ) في كارنيتين، تتطلب الحديد على شكل Fe 2+ .
يشارك كارنيتين في نقل الأحماض الدهنية عبر غشاء الميتوكوندريا، عن طريق تكوين إستر أسيتيل كارنيتيني طويل السلسلة ويتم نقله بواسطة . يلعب الكارنتين أيضًا دورًا في تثبيت مستويات Acetyl-CoA وcoenzyme A من خلال القدرة على تلقي أو إعطاء مجموعة الأسيتيل.
توزيع أنسجة إنزيمات الكارنتين التخليقية.
يشير توزيع أنزيمات الكارنتين التخليقية في الأنسجة في البشر إلى أن TMLD نشط في الكبد والقلب والعضلات والدماغ والأعلى في الكلى. تم العثور على نشاط HTMLA بشكل أساسي في الكبد. يكون معدل أكسدة TMABA أكبر في الكبد، مع نشاط كبير أيضًا في الكلى.
نظام مكوك كارنيتين.
الأحماض الدهنية الحرة العائمة، المنبعثة من الأنسجة الدهنية إلى الدم، ترتبط بجزيء البروتين الحامل المعروف باسم ألبومين المصل الذي يحمل الأحماض الدهنية إلى سيتوبلازم الخلايا المستهدفة مثل القلب والعضلات الهيكلية وخلايا الأنسجة الأخرى، حيث تستخدم للوقود. ولكن قبل أن تتمكن الخلايا المستهدفة من استخدام الأحماض الدهنية لإنتاج ATP والأكسدة، يجب تنشيط الأحماض الدهنية ذات أطوال سلسلة من 14 كربونًا أو أكثر ونقلها لاحقًا إلى مصفوفة الميتوكوندريا للخلايا في ثلاثة تفاعلات إنزيمية لمكوك الكارنتين .
التفاعل الأول لمكوك الكارنتين هو عملية من خطوتين يتم تحفيزها بواسطة عائلة من إنزيمات إنزيم أسيل- CoA الموجودة في غشاء الميتوكوندريا الخارجي، حيث تعزز تنشيط الأحماض الدهنية عن طريق تكوين رابطة ثيويستر بين الأحماض الدهنية مجموعة الكربوكسيل ومجموعة الثيول من الإنزيم المساعد A لإنتاج أسيل-CoA الدهني.
في الخطوة الأولى من التفاعل، يحفز مركب acyl-CoA synthetase نقل مجموعة الأدينوزين أحادي الفوسفات (AMP) من جزيء ATP إلى الحمض الدهني لتوليد مجموعة أسيل أدينيلات وسيطة الدهنية ومجموعة بيروفوسفات (PP i ). يتم تحلل بيروفوسفات، المتكون من التحلل المائي لاثنين من الروابط عالية الطاقة في ATP، على الفور إلى جزيئين من P i بواسطة بيروفوسفاتيز غير عضوي. هذا التفاعل شديد الطاقة مما يدفع تفاعل التنشيط إلى الأمام ويجعله أكثر ملاءمة. في الخطوة الثانية، تهاجم مجموعة الثيول من الإنزيم المساعد العصاري الخلوي الأسيل أدينيلات، مما يؤدي إلى إزاحة AMP لتشكيل thioester acyl-CoA الدهني.
في التفاعل الثاني، يتم ربط acyl-CoA بشكل عابر بمجموعة الهيدروكسيل من الكارنتين لتكوين أسيل كارنيتين الدهني. يتم تحفيز هذا التحويل بواسطة إنزيم موجود في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا المعروف باسم كارنيتين أسيل ترانسفيراز 1 (ويسمى أيضًا كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز 1، CPT1).
تشكل إستر الأسيل-كارنيتين الدهني ثم ينتشر عبر الفضاء بين الغشاء ويدخل المصفوفة عن طريق الانتشار السهل من خلال (CACT) الموجود على غشاء الميتوكوندريا الداخلي. هذا المضاد يعيد جزيء واحد من الكارنتين من المصفوفة إلى الحيز بين الغشاء لكل جزيء من الأسيل كارنيتين الدهني الذي ينتقل إلى المصفوفة.
في التفاعل الثالث والأخير لمكوك الكارنتين، يتم نقل مجموعة الأسيل الدهنية من الأسيل كارنيتين الدهني إلى الإنزيم المساعد A، وتجديد الأسيل الدهني - CoA وجزيء الكارنتين الحر. يحدث هذا التفاعل في مصفوفة الميتوكوندريا ويتم تحفيزه بواسطة كارنيتين أسيل ترانسفيراز 2 (يسمى أيضًا كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز 2، CPT2)، والذي يقع على الوجه الداخلي للغشاء الداخلي للميتوكوندريا. يتم بعد ذلك نقل جزيء الكارنتين المتكون مرة أخرى إلى الفضاء بين الغشاء بواسطة نفس الناقل المشترك (CACT) بينما يدخل أسيل- CoA الدهني في الأكسدة β .
تنظيم أكسدة الأحماض الدهنية.
تعتبر عملية الدخول بوساطة الكارنتين عاملاً محددًا لمعدل أكسدة الأحماض الدهنية وهي نقطة تنظيم مهمة.
كبت.
يبدأ الكبد بنشاط في إنتاج الدهون الثلاثية من الجلوكوز الزائد عندما يتم إمداده بالجلوكوز الذي لا يمكن أكسدته أو تخزينه كجليكوجين. مما يزيد من تركيز ، وهو الوسيط الأول في تخليق الأحماض الدهنية، مما يؤدي إلى تثبيط كارنيتن أسيل ترانسفيراز 1، وبالتالي منع دخول الأحماض الدهنية إلى مصفوفة الميتوكوندريا من أجل أكسدة. يمنع هذا التثبيط تكسير الأحماض الدهنية أثناء حدوث التوليف.
يحدث تنشيط مكوك الكارنتين بسبب الحاجة إلى أكسدة الأحماض الدهنية اللازمة لإنتاج الطاقة. أثناء تقلص العضلات القوي أو أثناء الصيام، ينخفض تركيز ATP ويزيد تركيز AMP مما يؤدي إلى تنشيط بروتين كيناز المنشط AMP (AMPK). AMPK فسفوريلات أسيتيل- CoA carboxylase، والذي عادة ما يحفز تخليق malonyl-CoA. تثبط عملية الفسفرة الكربوكسيلاز acetyl-CoA، والذي بدوره يقلل من تركيز malonyl-CoA. تعمل المستويات المنخفضة من malonyl-CoA على تثبيط كارنيتين أسيل ترانسفيراز 1، مما يسمح باستيراد الأحماض الدهنية إلى الميتوكوندريا، مما يؤدي في النهاية إلى تجديد إمداد ATP .
مستقبلات البيروكسيسوم المنشط بالتكاثر (PPAR "α" ) هي مستقبل نووي يعمل كعامل نسخ . يعمل في العضلات والأنسجة الدهنية والكبد لتشغيل مجموعة من الجينات الأساسية لأكسدة الأحماض الدهنية، بما في ذلك ناقلات الأحماض الدهنية كارنيتين أسيل ترانسفيراز 1 و 2، ونزعات هيدروجيناز أسيل - CoA الدهنية لفترة قصيرة ومتوسطة وطويلة وطويلة جدًا سلاسل أسيل والإنزيمات ذات الصلة.
يعمل PPAR "α" كعامل نسخ في حالتين؛ فكما ذكرنا من قبل عندما يكون هناك طلب متزايد على الطاقة من تقويض الدهون، مثل أثناء الصيام بين الوجبات أو الجوع طويل الأمد. إلى جانب ذلك، الانتقال من الأيض الجنيني إلى الأيض في القلب. في الجنين، مصادر الوقود في عضلة القلب هي الجلوكوز واللاكتات، ولكن في قلب الأطفال حديثي الولادة، تعتبر الأحماض الدهنية الوقود الرئيسي الذي يتطلب تنشيط PPAR "α" بحيث يكون بدوره قادرًا على تنشيط الجينات الأساسية لاستقلاب الأحماض الدهنية في هذه المرحلة.
عيوب التمثيل الغذائي لأكسدة الأحماض الدهنية.
تم تحديد أكثر من 20 عيبًا وراثيًا بشريًا في نقل الأحماض الدهنية أو الأكسدة . في حالة عيوب أكسدة الأحماض الدهنية، تتراكم الأسيل كارنيتينات في الميتوكوندريا وتنتقل إلى العصارة الخلوية، ثم إلى الدم. يمكن الكشف عن مستويات البلازما من الأسيل كارنيتين عند الأطفال حديثي الولادة في عينة دم صغيرة عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي .
عندما تكون الأكسدة "β" معيبة بسبب طفرة أو نقص في الكارنتين، فإن أكسدة الأحماض الدهنية تصبح أكثر أهمية في الثدييات. في الواقع، يعتبر ω أكسدة الأحماض الدهنية مسارًا آخر لتدهور FA في بعض أنواع الفقاريات والثدييات التي تحدث في الشبكة الإندوبلازمية للكبد والكلى، وهي أكسدة ω (أوميغا) كربون - وهو الكربون الأكثر بعدًا عن مجموعة الكربوكسيل (على عكس formula_1 الأكسدة التي تحدث في نهاية الكربوكسيل من الأحماض الدهنية، في الميتوكوندريا).
كمثال على التركيب الطبيعي، ينتج الشخص 11-34 مجم من الكارنتين يوميًا. يتناول البالغون وجبات مختلطة من اللحوم الحمراء أخرى حوالي 60-180 مجم من الكارنتين يوميًا، بينما يستهلك النباتيون حوالي 10-12 مجم يوميًا. يتم امتصاص معظم الكارنتين (54-86٪) الذي تم الحصول عليه من النظام الغذائي في الأمعاء الدقيقة قبل دخول الدم. يبلغ إجمالي محتوى الجسم من الكارنتين حوالي في شخص وزن ، مع احتوائه كله تقريبًا داخل خلايا العضلات الهيكلية. كارنيتين يستقلب بمعدلات حوالي 400 ميكرولتر في اليوم، وهي كمية أقل من 1٪ من إجمالي مخزون الجسم.
نقص.
يعتبر نقص الكارنتين نادرًا في الأشخاص الأصحاء الذين لا يعانون من اضطرابات التمثيل الغذائي، مما يشير إلى أن معظم الناس لديهم مستويات طبيعية وكافية من الكارنتين التي يتم إنتاجها عادة من خلال استقلاب الأحماض الدهنية. وجدت إحدى الدراسات أن النباتيين لا يظهرون أي علامات على نقص الكارنيتين. الرضع، وخاصة الأطفال الخدج، لديهم مخزون منخفض من الكارنتين، مما يستلزم استخدام تركيبات الرضع المدعمة بالكارنتين كبديل لحليب الثدي، إذا لزم الأمر.
يوجد نوعان من حالات نقص الكارنيتين. نقص الكارنتين الأولي هو اضطراب وراثي في نظام نقل الكارنتين الخلوي الذي يظهر عادةً في سن الخامسة مع أعراض اعتلال عضلة القلب وضعف العضلات والهيكل العظمي ونقص السكر في الدم. قد يحدث نقص الكارنتين الثانوي نتيجة اضطرابات معينة، مثل الفشل الكلوي المزمن، أو في ظل ظروف تقلل من امتصاص الكارنتين أو تزيد من إفرازه، مثل استخدام المضادات الحيوية، وسوء التغذية، وسوء الامتصاص بعد الهضم .
تمت دراسة الكارنتين في حالات مختلفة من أمراض القلب، مما يشير إلى استخدامه كعامل مساعد في أمراض القلب والسكري، من بين العديد من الاضطرابات الأخرى. لا يؤثر الكارنتين في منع الوفيات المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وليس له تأثير كبير على نسبة الدهون في الدم . لا يؤثر كارنيتين على معظم العوامل في مرض الكلى في المرحلة النهائية، على الرغم من أنه قد يخفض بروتين سي التفاعلي .
على الرغم من الاهتمام الواسع بين الرياضيين باستخدام الكارنتين لتحسين أداء التمرين، أو تثبيط تقلصات العضلات، أو تعزيز التعافي من التدريب البدني، كانت جودة البحث عن هذه الفوائد المحتملة منخفضة، مما يحظر أي نتيجة للتأثير. بكميات تكميلية يوميًا على مدار شهر، لم يكن هناك دليل ثابت على أن الكارنتين يؤثر على التمرين أو الأداء البدني. لا تؤدي مكملات الكارنتين إلى تحسين استهلاك الأكسجين أو وظائف التمثيل الغذائي عند ممارسة الرياضة، كما أنها لا تزيد من كمية الكارنتين في العضلات. في الواقع، على عكس العديد من المفاهيم الخاطئة، لا يؤثر L-Carnitine أيضًا على استقلاب الدهون، أي حرق الدهون دون ممارسة الرياضة.
عقم الذكور.
يرتبط محتوى الكارنتين في السائل المنوي ارتباطًا مباشرًا بعدد الحيوانات المنوية وحركتها، مما يشير إلى أن المركب قد يكون ذا قيمة في علاج عقم الذكور. خلصت إحدى الدراسات إلى أن مكملات الكارنتين قد تحسن جودة الحيوانات المنوية، وقد تتعلق الفوائد المبلغ عنها بزيادة أكسدة الأحماض الدهنية للميتوكوندريا (توفير المزيد من الطاقة للحيوانات المنوية) وتقليل موت الخلايا في خصيتين الفئران المعرضة للإجهاد البدني للخصيتين.
أمراض القلب والأوعية الدموية والشرايين الطرفية.
أقرت العديد من الدراسات فعالية الكارنتين التكميلي في إدارة نقص تروية القلب (تقييد تدفق الدم إلى القلب) وأمراض الشرايين الطرفية. إذا كانت مستويات الكارنتين منخفضة في عضلة القلب الفاشلة، فإن الكميات التكميلية قد تقاوم الآثار السامة للأحماض الدهنية الحرة وتحسن التمثيل الغذائي للكربوهيدرات . يحتوي الكارنتين على خصائص مضادة للإقفار عند تناوله عن طريق الفم والحقن.
Koeth et al.، من Cleveland Clinic، أفادوا أن الكارنتين من لحم الحيوانات (أربعة أضعاف الكمية الموجودة في اللحوم الحمراء في الأسماك أو الدجاج)، وكذلك الفوسفاتيديل كولين من صفار البيض، يتم تحويلها بواسطة البكتيريا المعوية إلى ثلاثي ميثيل أمين (ال المركب الذي يسبب رائحة الفم اليوريمية مريب). يتأكسد Trimethylamine في الكبد إلى ثلاثي ميثيل أمين "N" -oxide (TMAO)، والذي يسبب تصلب الشرايين في النماذج الحيوانية. كان لدى المرضى في الربع الأعلى من TMAO زيادة بمقدار 2.5 ضعف في خطر 3 سنوات من السكتة الدماغية أو الموت أو احتشاء عضلة القلب.
القضية الرئيسية هي أن النباتيين الذين استهلكوالم ينتج -carnitine TMAO لأنهم لم يكن لديهم البكتيريا المعوية التي تنتج TMA من الكارنيتين.
داء السكري من النوع 2.