CALM/arwiki huggingface dataset:
يكمن السر وراء كون فرض ضرائب باهظة على العناصر والقواعد ذات معدل العرض الثابت حافزًا سوقيًا أن فرض الضرائب لا يقلل الصفقات على الإطلاق؛ بل يحفزها. فكلما زادت الضرائب المفروضة على تلك العناصر، زادت حماسة مالكيها للتربح مما يملكونه ويحتفظون به. فبدلاً من أن يكونوا مطية لاستثمار متوقع، فإن ملكيتهم المعطلة لهذه الأشياء لها سعر. فمهما كان السعر السوقي لتلك العناصر بذاتها، فإن تكلفتها ترجع بصورة أكبر لما يطلق عليها الاقتصاديون الريع. فالقيمة السوقية لها لا ترجع بأي حال من الأحول لأي شيء قام به المالكون، ولكنها ترجع بدلاً من ذلك إلى طلب المجتمع السوقي على وجه الإجمال.
عندما تتحول القيمة السوقية للعناصر ذات معدل الطلب غير المرن إلى ريع، فإنها تصبح تدفقًا، الذي عندما تُفرض عليه الضرائب، فإنه يتحول إلى اقتصاد نشط. وبدلاً من أن يتم "تجميدها" تجميدًا فعليًا وإخراجها من السوق، تُعاد تلك الثروة إلى التدفق الدوري للسوق، بدلاً من أن تختفي وتضيع. وهذا بدوره يثري تدفق الثروة العام في المجتمع ومن ثم يمثل حافزًا للمشروعات العامة. وبهذه الطريقة، تكون الضرائب المفروضة على العناصر ذات معدل الطلب غير المرن حافزًا ليس فقط للمالكين الأفراد ولكن للمجتمع بأسره.
العزازمة هي قبيلة بدوية تنتشر في الأرضي الممتدة من مدينة بئر السبع حتى وادي عربة شرقاً وصحراء سيناء غرباً، وخلال القرن 19 حارب العزازمة كحلفاء لقبيلة الترابين في حربهم ضد قبيلة التياها، وفي وقت لاحق دخلوا في نزاع على الأرضي مع الترابين والتي استمرت لعدة سنوات حتى تأسيس مدينة بئر السبع عام 1900 كحاضنة للنقب والتي اشترت السلطات العثمانية 2000 دونم من القبيلة بعد بسط العثمانيين سلطتهم. في أوائل القرن العشرين أنشأت العزازمة قرية الخلصة التي سكنها الأنباط قديماً على الطريق بين غزة والبتراء ، في 3 أيلول ( سبتمبر)، 1950 حدثت مجزرة نفذتها الوحدة 101 في الجيش الإسرائيلي ضد أفراد القبيلة في منطقة العوجا قتل فيها 13 شخصاً
ذكر عارف العارف أن العزازمة من قضاعة بينما ينسب آخرون العزازمة إلى الشرارات بنو كلب وتتألف من عشر عشائر رئيسية هي:
في عام 1930 بلغ عددهم 10,000 ، مقسمة إلى عشرة أقسام فرعية ، وفي عام 1946 قُدرت أعدادهم نحو 16770 نسمة ، ولكن أعداهم قلت في عام 1948 لتبلغ 3,500 نسمة.
كاربامازيبين ويُعرف اختصارا باسم CBZ، ويباع تجارياً تحت اسم تيجريتول (بالإنجليزية: Tegretol)، هو دواء يستخدم في المقام الأول في علاج الصرع، وآلام الأعصاب. ولكنه ليس فعّال في حالات نوبات الغياب أو نوبات الرمع العضلي. كما يتم استخدامه في الفصام جنبا إلى جنب مع الأدوية الأخرى، وكخط ثاني للعلاج في حالات الاضطراب ثنائي القطب. ويبدو أن كاربامازيبين يشبه في عمله الفينيتوين، وفالبروات.
وتشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان، والنعاس. وقد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الطفح الجلدي، وانخفاض وظيفة نخاع العظام، والأفكار الانتحارية، والارتباك. لا ينبغي أن يُستخدم في أولئك الذين لديهم تاريخ مرضي لمشاكل في نخاع العظام. وقد يسبب استخدامه أثناء الحمل ضررا للجنين؛ ورغم ذلك فإنه لا يُنصَح بالتوقف عن استخدامه في النساء الحوامل المصابين بالصرع. كما لا ينصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية. وينبغي توخي الحذر في أولئك الذين يعانون من مشاكل في الكلى أو الكبد.
تم اكتشاف كاربامازيبين في عام 1953 من قبل الكيميائي السويسري والتر شندلر. وتم تسويقه لأول مرة في عام 1962. وهو متاح كدواء عام، وغير مكلف. كما أنه مدرج على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية أنه من الأدوية الأكثر فعالية وأمنا اللازمة في النظام الصحي. وتتراوح تكلفة الجملة في العالم النامي بين 0.01-0.07 دولار أمريكي لكل جرعة اعتبارا من عام 2014.
يستخدم كاربامازيبين عادة لعلاج اضطرابات الصرع، وألم الأعصاب. كما يتم استخدامه خارج التسمية كخط ثاني لعلاج اضطراب ثنائي القطب، وبالاشتراك مع مضادات الذهان في بعض حالات الفصام، عند فشل العلاج بمضادات الذهان التقليدية وحدها. ولكنه ليس فعال لعلاج نوبات الغياب أو نوبات الرمع العضلي.
الاستخدامات الطبية المعتمدة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير في الولايات المتحدة هي الصرع (بما في ذلك النوبات الجزئية، والنوبات التوترية الرمعية المعممة، والنوبات المختلطة)، وألم العصب الثلاثي التوائم، ونوبات الهوس، و النوبات المختلطة من النوع الأول من اضطراب ثنائي القطب.
واعتبارا من عام 2014، كانت صياغة التحرير الخاضعة للرقابة متاحة، والتي يوجد بها أدلة مبدئية تظهر له آثار جانبية أقل.
يعطى الكاربامازيبين على شكل حبوب، أو شراب. وعدد الجرعات عادة تكون من مرة إلى 4 مرات في اليوم. وتأثيره يبدأ خلال أربع ساعات لمدة تستمر من 12 إلى 24 ساعة.
قد تتضمن الآثار الجانبية الشائعة: النعاس، والدوخة، والصداع، والصداع النصفي، وضعف التنسيق الحركي، والغثيان، والتقيؤ، و/ أو الإمساك. وقد يؤدي استخدام الكحول أثناء تناول الكاربامازيبين إلى زيادة الاكتئاب. كما يمكن أن تتضمن الآثار الجانبية الأقل شيوعا زيادة خطر نوبات الصرع في الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات النوبات المختلطة، واضطراب النظم القلبي، وضبابية أو ازدواج الرؤية. أيضا، تم إجراء تقارير لحالات نادرة من تأثيرات جانبية على السمع، حيث يميز المرضى أصوات إيقاعها أقل من السابق؛ وعادة لا يلاحظ هذا التأثير الجانبي غير العادي من قِبَل معظم الناس، ويختفي بعد توقف الشخص عن اتخاذ كاربامازيبين.
يكتب في وصفة الدواء عدة تحذيرات جانبية تشمل:
كاربامازيبين لديه القدرة على التفاعلات الدوائية؛ لذا ينبغي توخي الحذر في الجمع بينه وبين الأدوية الأخرى، بما في ذلك مضادات الصرع الأخرى، ومثبتات المزاج. قد يزيد الكاربامازيبين، باعتباره محفز لـ CYP450، من إزالة العديد من الأدوية، فيخفض من تركيزها في الدم إلى مستويات أقل من المطلوبة للعلاج، مما يقلل من الآثار المرجوة. تشمل الأدوية التي يتم أيضها بسرعة أكبر مع الكاربامازيبين الوارفارين، ولاموتريجين، والفينيتوين، والتيوفيلين، وحمض الفالبرويك. بينما تشمل الأدوية التي تقلل من أيض الكاربامازيبين أو زيادة مستوياته في الدم الاريثروميسين، وسيميتيدين، وبروبوكسيفين، ومحصرات قنوات الكالسيوم. يزيد كاربامازيبين أيضا من عملية التمثيل الغذائي للهرمونات الموجودة في حبوب منع الحمل، ويمكن أن يقلل من فعاليتها، مما قد يؤدي إلى حالات الحمل غير المتوقعة. وكدواء يحفز الإنزيمات السيتوكرومية P450، فإنه يسرع التخلص من العديد من البنزوديازيبينات، ويقلل من عملهم.
يثبط كل من حمض فالبرويك، وفالنوكتاميد انزيم ميكروسمال الايبوكسيد هيدرولاز (microsomal epoxide hydrolase)، وهو الانزيم المسؤول عن تكسير كربامازبين -10,11 الايبوكسيد إلى نواتج أيض غير نشطة. وعن طريق تثبيط ذلك الانزيم، يسبب حمض فالبرويك، وفالنوكتاميد تراكم الأيض النشط، مما يؤدي إلى إطالة فترة تأثير كاربامازيبين، وتأخير إخراجه.
يرفع عصير الجريب فروت التوافر الحيوي للكاربامازيبين عن طريق تثبيط إنزيمات CYP3A4 في جدار الأمعاء، وفي الكبد. كما يزيد كاربامازيبين من معالجة الميثادون مما يؤدى إلى انخفاض مستوياته في الدم.
علم الوراثة الدوائي.
تعتبر ردود الفعل الجلدية الخطيرة وربما القاتلة، التي تتضمن متلازمة ستيفنس جونسون، وتقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي، والناجمة عن العلاج بالكاربامازيبين أكثر شيوعا بكثير في المرضى الذين يعانون من أليل مستضد الكريات البيضاء البشرية HLA-B*1502. يمكن أن تكون نسبة الأرجحية لتطور متلازمة ستيفنس جونسون، أو تقشر الأنسجة المتموتة البشروية التسممي في المرضى الذين يحملونه ضعف، أو ثلاثة أضعاف، أو حتى أربعة أضعاف، اعتمادا على مجموعة السكان المدروسة. يحدث HLA-B*1502 حصريا تقريبا في المرضى ذوي الأصل المشترك في مناطق واسعة من آسيا، ولكن نسبتها منخفضة جدا، تكاد تكون منعدمة في السكان الأوروبيين واليابانيين والكوريين والأفريقيين. ومع ذلك، فقد تبين أن الأليل HLA-A*31:01 يكون مؤشرا قويا على كل من ردود الفعل السلبية الخفيفة والشديدة للكاربامازيبين بين اليابانيين والأوروبيين.
يُمتَص كاربامازيبين ببطء نسبيا، ولكنه يُمتَص جيدا بعد تناوله عن طريق الفم. عمر النصف له في البلازما هو حوالي 30 ساعة، عندما يعطى كجرعة واحدة، ولكنه محفز قوي للانزيمات الكبدية، وتقل فترة نصف عمر في البلازما إلى حوالي 15 ساعة عندما يعطى مرارا وتكرارا.
آلية عمل كاربامازيبين ومشتقاته مفهومة بشكل جيد نسبيا. كاربامازيبين هو مانع يعتمد على استخدام قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي. ويتم تأينه في سائل الخلايا الداخلي، ومن ثَم يصبح قادرا على الارتباط مع قنوات بوابات الصوديوم النشطة، مانعا تكرار واستمرار إثارة جهد العمل. مما يساعد على ترك الخلايا المتضررة أقل إثارة حتى ينفصل الدواء. كاربامازيبين هو أيضا ناهض لمستقبلات جابا، كما تبين أيضا أنه يحفز مستقبلات جابا التي تتكون من الوحدات الفرعية ألفا-1، وبيتا-2، وجاما-2. قد تسهم هذه الآلية في فعاليته في آلام الأعصاب، والاضطراب الثنائي القطب. وقد أظهرت الأبحاث المعملية أيضا أن كاربامازيبين هو مادة محررة للسيروتونين، وربما حتى مانعة لامتصاص السيروتونين.
تم اكتشاف كاربامازيبين من قبل الكيميائي والتر شندلر في بازل، سويسرا، في عام 1953. وتم تسويقه لأول مرة كدواء لعلاج الصرع في سويسرا في عام 1963 تحت اسم العلامة التجارية "تيجريتول". كما استخدم لألم العصب الثلاثي التوائم (المعروف سابقا باسم عرة مؤلمة: tic douloureux) في نفس الوقت. وقد تم استخدامه كمضادات للتشنجات، ومضادات للصرع في المملكة المتحدة منذ عام 1965، وتمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة منذ عام 1968.
في عام 1971، استخدم الطبيبان تاكيزاكي، وهاناوكا كاربامازيبين لأول مرة للسيطرة على الهوس في المرضى الذين لا يستجيبون لمضادات الذهان (الليثيوم لم يكن متوفرا في اليابان في ذلك الوقت). وقد فعل الدكتور أوكوما -يعمل بشكل مستقل- الشيء نفسه بنجاح. تم دراسة كاربامازيبين لعلاج اضطراب ثنائي القطب طوال السبعينيات.
مصير بيئي.
تم الكشف عن كاربامازيبين في مياه الصرف الصحي السائلة. وأجريت دراسات ميدانية ومختبرية؛ لفهم سبب تراكم الكربامازيبين في النباتات الغذائية التي تزرع في التربة المعالجة بالحمأة، والتي تختلف فيما يتعلق بتركيزات الكاربامازيبين الموجود في الحمأة، وفي تركيزات الحمأة في التربة؛ مع الأخذ في الاعتبار الدراسات التي استخدمت التركيزات الموجودة عادة بشكل طبيعي، وجدت مراجعة عام 2014 أن "تراكم الكاربامازيبين في النباتات التي تزرع في التربة المعدلة بالمواد الصلبة الحيوية يشكل خطرا على الصحة البشرية، وفقا لهذا النهج".
ماركات.
كاربامازيبين متاح في جميع أنحاء العالم تحت العديد من الأسماء التجارية.
عمال الياقات البيضاء هو مصطلح غربي يطلق على أولئك الناس الذين يقومون بعمل «ذهني» مكتبي مثل المديرين والمتخصصين، وهم بذلك يتميزون عن أصحاب الياقات الزرقاء (Blue-collar Workers) الذين يقومون بعمل يدوي ميداني كالعمال ، كما يطلق مصطلح آخر وهو أصحاب الياقات الوردية ( pink-collar worker, ) للعمال الذين يعملون في أعمال خدمة الزبائن .
السبسستيانيزم (بالبرتغالية : Sebastianismo) هو جزء من الأساطير والثقافة البرتغالية والبرازيلية. لم يقبل الشعب البرتغالي وفاة ملكهم سبستيان في معركة الملوك الثلاثة، فنشرت أسطورة أنه كان لا يزال على قيد الحياة، فقط في انتظار اللحظة المناسبة للعودة إلى العرش وصد الهيمنة الأجنبية.
الملك سبستيان.
اسم 'السبستيانيزم' مستمد من الملك سيباستيان من البرتغال (20 يناير 1554 - 4 أغسطس 1578)، حفيد جون الثالث ، الذي أصبح وريثا للعرش بسبب وفاة والده، جواو، ولي عهد البرتغال في 1554 قبل أسبوعين من ولادته، والذي نجح إلى العرش بعد ذلك بثلاث سنوات. وشهدت هذه الفترة استمرار التوسع الاستعماري البرتغالي في أفريقيا وآسيا والبرازيل. لويس دي كامويس كتب في لوسيادس تكريما له. نما الملك الشاب تحت إشراف اليسوعيون . وقال انه مقتنع نفسه أيضا أنه كان ليكون كابتن المسيح في حملة صليبية ضد المسلمين في أفريقيا.
أسطورة السبستيانيزم لأول مرة.
على الفور تقريبا على بلوغ سن الرشد، بدأ سيباستيان خطط لحرب صليبية كبرى ضد المغاربة من فاس . عبر الصليبيين البرتغالية المغرب في 1578 و، ضد نصيحة قادته، وسار سيباستيان عميق الداخلية. في القصر الكبير (حقل من الملوك الثلاثة) تم توجيه البرتغاليين من قبل أحمد محمد من فاس ، وكان سيباستيان قتل يكاد يكون من المؤكد في المعركة أو أعدموا فيما بعد. ولكن للشعب البرتغالي، كان قد اختفى تماما، وسيعود المنزل يوم واحد، إلى حد أنه، في عام 1640، الملك جون الرابع للبرتغال كان لأقسم أن تسفر عرشه لسيباستيان، في حالة سيباستيان (الذي كان يمكن أن يكون 86 كانت سنة) للعودة.
بعد وفاته (أو اختفاء)، ورأى البرتغالية نبل استقلالها ذهب (1580). في زمن حكم هابسبورغ (1580-1640)، المحتالين ادعى أن يكون الملك سيباستيان في عام 1584، 1585، 1595 و 1598. بسبب هذه الأحداث، أصدر سيباستيان إلى أسطورة كوطني البرتغالية كبيرة وبطل - في " الملك النوم "الذي سيعود لمساعدة البرتغال في أحلك ساعة، المعقودة في يوم ضبابي.
السبستيانيزم في وقتنا الحاضر (البرتغال).
ويستخدم السبستيانيزم من قبل بعض المثقفين والسياسيين في البرتغال لانتقاد المجتمع البرتغالي بصفة عامة وفي مجالات معينة مثل الاقتصاد، قائلا انه السباستيانست، وهذا يعني أنها سوف تكتسب سيباستيان العودة وحل جميع مشاكلهم حتى يتمكنوا من تجاهلها.
السبستيانيزم في البرازيل.
مع إعلان الجمهورية في عام 1889 أصبحت الدولة البرازيل دولة علمانية، المتناقضة مع الإمبراطورية البرازيلية ، حيث كان الكاثوليكية الدين الرسمي. في إدارة إمبراطورية، كانت الكنيسة أدوارا هامة جدا: يعمل كمسجل للولادات والوفيات، وحفلات الزفاف، وحتى تسجيل الممتلكات (السيطرة على هذا في الإمبراطورية البرتغالية ، التي كان مقرها في نظام التبرع، وأصبح حتى وقت قريب، مشكلة كبيرة في الاقتصاد البرازيلي والسياسة البرازيلية).
الانقلاب الإمبراطور بيدرو الثاني وإصلاحاته الجمهوري جلبت بعض التغييرات في نمط الحياة لمعظم الناس - على سبيل المثال، لم يكن سنت حق الاقتراع الشامل -، وأعظم تغير بالنسبة للبرازيليين كان حقا الحكومة "الملحدة" . الكاثوليكية والنظام الملكي قد ترتبط ارتباطا وثيقا وتنفذ بقوة الشعب البرازيلي. معظم الحركات المعارضة للجمهورية في عام 1890، وكان عام 1900 وما قبلها 1910 في الدوافع الدينية. سيباستياو عاد إلى خيال الناس: انه سيعود للدفاع عن الحق الإلهي للملكية البرازيلي، الذي كان ينحدر مباشرة من الملوك البرتغالية، إلى الحكم في البرازيل والدفاع عن المذهب الكاثوليكي، التي كانت قد أزيلت من الحكومة من قبل الجمهورية.
يظهر وجود الأكثر شهرة من السبستيانيزم في الحرب من كانودوس . وقاد هذه الثورة من قبل أنطونيو كونسيليرو وحدث في شمال شرق البرازيل. وكانت هذه المنطقة في ركود اقتصادي منذ اكتشاف مناجم الذهب واسع في ولاية ميناس جيريس، كانت سابقا جزءا من ساو باولو ، أن خلع المركز الاقتصادي لجنوب شرق أمريكا البرتغالية في القرن 18. وعلاوة على ذلك، فإن إلغاء الرق أنتجت كتلة ضخمة من العاطلين عن العمل. وتبع ذلك زيادة في التدين. أنطونيو كونسيليرو بشر ضد المسيح الدجال الجمهورية وجذبت العديد من الأتباع، وتأسيس مدينة اسمه كانودوس ، حيث أشرف على التعاونية النظام الاقتصادي. في أوجها في عام 1897، بلغ عدد سكان بلدة قرب 25.000 نسمة.
آخر حركة كبيرة حيث تم العثور على سبستينس هو الحرب كونتستدو، في سانتا كاتارينا وبارانا الدول. بناء ساو باولو - ريو غراندي دو سول الحديدية بنسبة بيرسيفال Farqhuar حاجة إلى تجريد من عدة proprietys الصغيرة التي كانت تعتبر من قبل الحكومة الجمهوري بأنه "تيرا devolutas" (الأراضي عديمة الفائدة)،، وكانت بهذه الطريقة يكن هناك أي ressarchiments أو مدفوعات لل بناء السكك الحديدية. ثم سكان المنطقة ارتفعت ضد هيرميس دا فونسيكا presidence، وبالنسبة للبعض من نفس الأسباب التي كانت في كانودوس، أصبحت الحرب "غيرا سانتا" ( الجهاد، الحرب الدينية ) وحصلت على الكثير من يهودي مسيحي الرموز، مثل علم الحركة، مستوحاة من فرسان الهيكل ، أو المعجزات الذي قام به خوسيه ماريا دي سانتو أغوستينو، وأيضا وجود D. سيباستياو.
ريفامبيسين أو ريفامبين هو مضاد حيوي يستخدم لعلاج عدد من الالتهابات البكتيرية. وهذا يشمل السل والجذام، الفَيلَقِيَّة .غالبا ما يتم استخدامها جنبا إلى جنب مع المضادات الحيوية الأخرى. كما أنها تستخدم لمنع المستدمية النزلية نوع (ب) وداء المكورات السحائية في أولئك الذين تعرضوا للعدوى. قبل علاج شخص ما لفترة طويلة من الوقت يوصى بفحص وظائف الكبد، تعداد الدم. المضاد الحيوي متوافرعن طريق الفم والوريد.
وتشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وفقدان الشهية. قد يتحول أيضا البول والعرق والدموع إلى اللون الأحمر. قد تحدث مشاكل في الكبد أو رد فعل تحسسي. هو جزء من العلاج الموصى به في حالة السل النشط أثناء الحمل رغم ان سلامة الدواء في الحمل غير مؤكدة. ريفامبيسين هو مجموعة ريفاميسن من المضادات الحيوية. وهو يعمل عن طريق وقف تصنيع الحامض النووي الريبوزي من البكتيريا.
تم استخلاص الريفامبيسين لأول مرة في عام 1957 وبيعت لأول مرة في عام 1971. وعلى لائحة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية،أهم الادوية من حيث الحاجة في نظام الصحة الأساسي. وهو متوافر كدواء مكافئ.
وبالجملة وتكلفته حوالي 3.90 دولار شهريا. في الولايات المتحدة أنها مكلفة مع شهر من العلاج بما يقارب 120 دولار أمريكي. يصنع الريفامبيسين من بكتيريا ايجابية الغرام تدعى " Amycolatopsis rifamycinicia"
اعتمد الريفامبيسين للاستخدام في عام 1967. كاضافة رئيسية إلى خليط الأدوية المستخدمة لعلاج مرض السل والتهاب السحايا غير النشط جنبا إلى جنب مع بيرازيناميد،ايزونيازيد،الايثامبيوتول، و الستربتومايسين (PIERS).يجب أن توخذ بشكل منتظم يوميا لعدة أشهر بدون انقطاع خلاف ذلك يزداد خطر مقاومة السل للدواء بشكل كبير. في الواقع هذا هو السبب الرئيسي لاستخدامه مع الأدوية الأربعة المذكورة أعلاه، وبشكل خاص ايزونيازيد. و هذا أيضا الدافع الأساسي وراء الملاحظة المباشرة للعلاج لمرض السل.
مقاومة البكتيريا للريفاميسين تتطور بسرعة خلال العلاج لذلك يجب أن لا يستخدم كعلاج وحيد يجب أن يعطى مع مجموعة أخرى من المضادات الحيوية .
يستخدم أيضا لعلاج الحكة المرافقة للركود الصفراوي.
ينصح الأطباء بأخذ ريفاميسين على معدة فارغة مع كأس ماء (200مل). عادة يؤخذ اما قبل ساعة من وجبة الطعام أو ساعتين بعد الوجبة. لكنه من المهم مناقشة طريقة تناولك للدواء مع الطبيب الخاص بك .
المتفطّرات (المايكوبكتيريا).
وعادة ما يستخدم الريفامبيسين لعلاج الالتهابات التي تسببها المياكوبكتيريا (المتفطّرات)، بما في ذلك السل والجذام (مرض هانسن). ويمكن استخدامه لعلاج الدمامل، باعتبارها عوارض غير شائعة من لقاح BCG لمرض السل.
لا فرق بين أخذ الريفامبيسين بنظام من ثلاث إلى أربعة أشهر أو ستة إلى تسعة أشهر للوقاية من السل النشط في مرضى نقص المناعة المكتسبة. مع العلم أن درجة الأدلة على ذلك ضعيفة وقليلة.
يستخدم العلاج متعدد الأدوية كأساس لعلاج مرض هانسن، يستخدم ريفامبيسين دائما في تركيبة مع الدابسون والكلوفازيمين لتجنب تطور مقاومة الأدوية للمرض.
البكتيريا والأوليات الأخرى.
يستخدم ريفامبيسين في علاج البكتيريا المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) مع حمض الفوسيديك ، بما في ذلك التهابات يصعب علاجها مثل التهاب العظم والنّقي والتهابات المفاصل الاصطناعية. كما أنه يستخدم كعلاج وقائي ضد النيسرية السحائية لالتهاب السحايا. كما ينصح باستخدام ريفامبيسين كعلاج بديل للممراض المنقول بالقراد، بوريليا برغدورفيرية و Anaplasma phagocytophilum عندما يمنع استخدام الدوكسي سيكلن، كما هو الحال في النساء الحوامل أو في المرضى الذين لديهم حساسية لمضادات التتراسيكلين.
كما أنها تستخدم لعلاج الالتهابات التي تسببها انواع الليستيريا، النيسرية البنية، المستدمية النزلية، والفيلقية المستروحة ليجونيلا. لهذه الدواعي العلاجية غير المعتمدة ينبغي أن يتم عمل اختبار حساسية (إن أمكن) قبل بدء العلاج ريفامبيسين.
البكتيريا المعوية، والراكدة والزائفة هذه الأنواع هي في جوهرها مقاومة للريفامبيسين.
وعلاوة على ذلك، تم استخدامه مع الأمفوتريسين B إلى حد كبير في محاولات غير ناجحة لعلاج التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي التي تسببها النيغلرية الدجاجية Naegleria fowleri..
ريفامبيسين يمكن استخدامه كمعالجة أحادية الدواء لبضعة أيام كوقاية ضد مرض التهاب السحايا، ولكن المقاومة تتطور بسرعة أثناء العلاج على المدى الطويل مع الالتهابات النشطة، لذلك غالبا ما يستخدم هذا الدواء ضد العدوى النشطة في مزيج مع المضادات الحيوية الأخرى. يعطى 30 دقيقة قبل الوجبة أو بعد الوجبة بساعتين وينبغي تناول مضادات الحموضة ساعة واحدة على الأقل بعد الوجبة الغذائية.
ريفامبيسين غير فعال نسبيا ضد اللولبيات، مما أدى إلى استخدامه كعامل قادر على فصلهم.
الفيروسات.
ريفامبيسين لديه بعض فعالية ضد فيروس جدري البقر.
تأثر وحساسية الكائنات الممرضة للريفامبيسين.
يمثل ما يلي التركيز الأدنى المثبط (MIC) لبضع مسببات الأمراض الهامة طبيا :
• المتفطرة السلية - 0.002 ميكروغرام / مل - 64 ميكروغرام / مل .
• المتفطرة البقرية - 0.125 ميكروغرام / مل.
• العنقودية الذهبية (مقاومة للميثيسيلين) ≤0.006 ميكروغرام / مل - 256 ميكروغرام / مل.
• الكلاميديا الرئوية - 0.005 ميكروغرام / مل.
الـتأثير الجانبي الأكثر خطورة وأهمية هو تسمم الكبد بالريفامبيسين، والمرضى الذين يتلقون الريفامبيسين يخضعون لفحوصات من خط الأساس ومتكررة لوظائف الكبد للكشف عن تلف الكبد.
ريفامبيسين هو محفز فعال لانزيم الكبد، يسمح بتعزيز وزيادة افراز انزيمات الكبد سيتوكرومP450 (مثل CYP2C9 وCYP3A4)، وزيادة معدل الاستقلاب من العديد من الأدوية الأخرى التي تم التخلص منها في الكبد من خلال هذه الإنزيمات. وبالتالي ريفامبيسين يمكن أن يسبب مجموعة من التأثيرات السلبية عندما يؤخذ بشكل متزامن مع أدوية أخرى. على سبيل المثال، المرضى الذين يخضعون لعلاج مانع تجلط الدم بالوارفارين على المدى الطويل يجب أن يكونوا حذرين ويجب أن تزداد جرعة الوارفارين وفقا لذلك. الفشل في ذلك يؤدي إلى خفض مستوى العلاج بالنسبة لمانع تجلط الدم مما يؤدي إلى عواقب وخيمة من الجلطات الدموية.
التعزيز من تحطيم الكبد للهرمونات يؤدي إلى تقليل مستواهم والريفامبيسين بطريقة مماثلة بإمكانه تقليل فعالية وسائل موانع الحمل الهرمونية لدرجة انه تم الإبلاغ عن حالات الحمل غير المقصودة بين مستخدمي وسائل منع الحمل عن طريق الفم مع أخذ ريفامبيسين حتى لمدة قصيرة (على سبيل المثال، كوقاية من التعرض لالتهاب السحايا الجرثومي).
تشمل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها الأكثر شيوعا الحمى، واضطرابات الجهاز الهضمي، والطفح الجلدي، وردود الفعل المناعية. أخذ ريفامبيسين يمكن أن يسبب تغير في بعض سوائل الجسم مثل البول والدموع ليصبح لونها برتقالي إلى أحمر غير مؤذي التي يمكن أن تكون مخيفة إن لم تكن متوقعة ومعرَفة من قبل. ويمكن أيضا أن يستخدم هذا التأثير لمراقبة فعالية امتصاص الدواء(إن لم يظهر لون الدواء في البول، قد يباعد المريض في الوقت بين جرعة الدواء وتناول الطعام أو الحليب). تغير لون العرق والدموع لا يمكن ملاحظتها مباشرة، ولكن يمكن للعرق أن يصبغ الملابس بلون برتقالي فاتح، والدموع قد تصبغ العدسات اللاصقة اللينة بشكل دائم. بما أن الريفامبيسين يفرز في حليب الرضاعة، ينبغي تجنب الرضاعة الطبيعية في فترة العلاج بهذا الدواء.
وتشمل الآثار الجانبية :
• الكبد - التهاب الكبد، فشل كبد في الحالات الشديدة
• الجهاز التنفسي - ضيق في التنفس
• الجلد - احمرار، حكة، طفح جلدي، فرط التصبغ ،احمرار وترطب العيون
• البطن - الغثيان والقيء والمغص مع أو بدون الإسهال
• أعراض شبيهة بأعراض الانفلونزا - مع قشعريرة، حمى، صداع، ألم مفصلي، والشعور بالضيق، ريفامبين لديه قدرة الوصول إلى الدماغ، وهذا ما قد يفسر الشعور بالضيق والانزعاج لدى بعض المستخدمين.
قد تحدث تفاعلات الحساسية للريفامبيسين وعلامات الحساسية طفح جلدي، حكة، تورم في اللسان أو الحلق، والدوخة الشديدة، وصعوبة في التنفس.
ريفامبيسين يحفز العديد من الإنزيمات من عائلة السيتوكروم P450، بما في ذلك(CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP3A4، CYP3A5، CYP3A7) [26] وبالتالي فإنه سوف يسرع عملية الأيض لأي دواء يستقلب من قبل هذه الإنزيمات في الجسم، التفاعلات المحتملة الأخرى التي قد لا يتم سردها تتضمن مضادات الفيروسات القهقرية، دواء ايفيروليمس، دواء أتورفاستاتين، روزيجليتازون / بيوجليتازوني، السيليكوكسيب، كلاريثروميسين، caspofungin كابسوفنجين، ولورازيبام.
ريفامبيسين له تأثير معاكس لتأثير جنتاميسين والأميكاسين.
ريفامبيسين يمنع البكتيريا من تصنيع الحامض النووي الريبوزي((RNA بالاعتماد على المحتوى الجيني للحمض النووي((DNA عن طريق تثبيط الانزيم المسؤول عن ذلك الموجود داخل البكتيريا DNA-dependant RNA Polymerase.
بيانات التركيب البلوري والبيانات الكيميائية والحيوية تشير إلى أن الريفامبيسين يرتبط ب بوليميراز RNA في موقع مجاور للموقع النشط لل Polymerase RNA و يمنع تصنيع الحامض النووي الريبوزي RNA منع فيزيائي عن طريق تشكيل روابط ثانئي استر الفوسفور((phosphodiester في هيكل ال RNA، تمنع امتداد RNA لاكثر من 2-3 نيوكليوتيدات (الآلية "الاطباق الفراغي").
المقاومة للريفامبيسين تنشأ من الطفرات التي تغير من موقع ارتباطه مع RNA Polymerase ، مما يؤدي إلى نقصان الألفة مع الريفامبيسين . الطفرات المقاومة تعود إلى جين rpoB على خريطة للجينات، المسؤول عن تشفير أو تركيب قطعة البيتا من RNA Polymerase.
تأثيرات الجسم على الدواء.
أخذ الريفامبيسين عن طريق الفم يرفع تركيزه في الدم إلى الذروة أو القمة في حوالي 2-4 ساعات. حمض 4-أمينوساليسيليك (دواء آخر لمرض السل) يقلل بشكل ملحوظ من امتصاص ريفامبيسين، ويمكن أن تكون تركيزات الذروة أقل. إذا وجب استخدام هذين الدوائين معا في نفس الوقت(يحدث في كثير من الأحيان في علاج السل)، فإنها يجب أن تعطى بشكل منفصل بفترة من ثمانية إلى 12 ساعة بين تناولهما.
يمتص ريفامبيسين بسهولة من الجهاز الهضمي، وتُحلَل مجموعة الاستر الوظيفية بسرعة في العصارة الصفراوية، ويتم تحفيز ذلك بدرجة الحموضة العالية وانزيمات محددة esterases. بعد حوالي ست ساعات يكون تقريبا معظم الدواء قد ازيل منه مجوعة الاستيل deacetylated. حتى في هذا الشكل ( منزوع الاسيتل) deacetylated ريفامبين لا يزال مضاد حيوي قوي. ولكن لم يعد من الممكن امتصاصه من قبل الامعاء ويتم التخلص منه إلى خارج الجسم. حوالي 7٪ فقط من الدواء المتناول سيفرز دون تغيير في البول، يتم القضاء عليه عن طريق الكلى بما يمثل حوالي 30٪ فقط من إفراز الدواء في البول. وتفرز حوالي 60٪ إلى 65٪ من خلال البراز.
العمر النصفي للريفامبيسين يتراوح من ساعة ونصف إلى خمسة ساعات، في حال اعتلال الكبد سيزيد العمر النصفي بشكل ملحوظ. استهلاك الطعام يمنع الامتصاص من الجهاز الهضمي، ويزيد سرعة التخلص من الدواء. عندما يؤخذ ريفامبيسين مع الطعام، يقل تركيز الذروة الأعلى في الدم بنسبة 36٪. مضادات الحموضة لا تؤثر على الامتصاص. الانخفاض في امتصاص الريفامبين مع الغذاء في بعض الأحيان يكون كافيا ليؤثر بشكل ملحوظ على لون البول، والتي يمكن استخدامها كعلامة للدلالة على امتصاص جرعة الدواء أو عدمها.
توزيع الدواء مرتفع في جميع أنحاء الجسم، ويصل بتركيزات فعالة في العديد من أعضاء وسوائل الجسم، بما في ذلك السائل النخاعي. بما أن المادة نفسها حمراء، هذا التوزيع المرتفع هو سبب اللون البرتقالي والأحمر في اللعاب والدموع والعرق والبول، والبراز. حوالي 60٪ إلى 90٪ من الدواء يرتبط ببروتينات موجودة في البلازما.
الاستخدامات في التكنولوجيا الحيوية.
ريفامبيسين يثبط انزيم بوليميراز RNA في البكتيريا، وبالتالي فهو يستخدم عادة لمنع تصنيع البروتينات البكتيرية داخل جسم المضيف خلال عملية التعبير عن البروتين في البكتيريا. بما أن الحمض النووي الريبوزي حمض نووي ريبوزي يشفر للجين المأشوب لابد من استنساخه من حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجينبواسطة انزيم فيروسي T7 RNA Polymerase، الذي لا يتأثر التعبير عنه بالمضادات الحيوية.
يمنع استخدام هذا الدواء في حالات فرط الحساسية للريفامبيسين.واليرقان.كما يحذر من إعطائه عن طريق العضل أو تحت الجلد. لما يسببه من حساسية كبيرة. وفي حالات الحمل ينبغي استشارة الطبيب، خوفا من تأثير هذا الدواء المشيمة، على الرغم من ان التاثير على الجنين غير معروف حاليا .وفي حالة تناوله في الاسابيع الأخيرة من الحمل، قد يسبب هذا الدواء مشاكل في تخثر الدم، لدى الام والجنين معا. ولكن هذه المشاكل يمكن منعها وتفاديها بواسطة فيتامين K.وفي حالة الرضاعة قد ينتقل الدواء إلى حليب الام، الا انه عند تناول الجرعات العادية فمن غير المفروض ان تكون هناك تاثيرات سلبيه على الاطفال.اما بالنسبة لكبار السن يجب استعمال هذا الدواء فقط إذا لم يكن هنالك بديل آخر، لانه قد يسبب التهابات بالقولون.