CALM/arwiki huggingface dataset:
على الرغم من أن إشراك العميل بعيدًا عن شبكة الإنترنت سبق إشراكه عن طريقها، لكن يُعتبر إشراك العميل عبر الإنترنت ظاهرة اجتماعية مختلفة بشكل نوعي لا تشبه أي شكل من أشكال إشراك للعميل بعيدًا عن الإنترنت الذي يعرفه مسوقي وواضعي النظريات الاجتماعية. خُلق إشراك العميل في الماضي بشكل لا يقاوم عن طريق التلفاز، والمذياع، ووسائل الإعلام، والإعلان الخارجي، ونقاط الاتصال الأخرى المتعددة بشكل مثالي خلال ذروة المخصصات أو أعلى قدر من المتاجرة بها. على أي حال، كانت النتائج النهائية الوحيدة للحملات هي المبيعات أو/و العائد على الاستثمار. عزز الاعتماد الواسع للإنترنت خلال أواخر تسعينات القرن العشرين عمليات إشراك العميل، وخصوصًا الطريقة التي يمكن قياسها بها اليوم بطرق مختلفة وعلى مستويات عديدة من الإشراك. إنها ظاهرة اجتماعية حديثة ينخرط فيها الناس على الإنترنت في مجتمعات لا تتمحور بالضرورة حول منتج معين، ولكنها تقوم مقام أماكن للقاء أو التواصل. جلب هذا الإشراك على الإنترنت تمكين المستهلكين وفرصة للأعمال للتواصل مع العملاء الهدف على الإنترنت. كشف تحليل للسوق أُجري عام 2011 أن 80% من العملاء على شبكة الإنترنت اتخذوا قرارات شراء بديلة بعد قراءتهم لمراجعات سلبية على شبكة الإنترنت، بينما قال 87% من المستهلكين أن قراءة مراجعة إيجابية أكدت قرارهم في الشراء.
كانت فيتنام جزءًا من الهند الصينية الفرنسية عند اندلاع الحرب العالمية الأولى (المعروفة أيضًا باسم الحرب العظمى). قمعت فرنسا جميع الحركات الوطنية في فيتنام سعيًا منها إلى تسخير الموارد الطبيعية والقوى العاملة في الهند الصينية لخوض الحرب. ظلت فيتنام عضوًا في الإمبراطورية الفرنسية، وقاتل العديد من الفيتناميين لاحقًا في الحرب العالمية الأولى.
الخدمة في أوروبا والشرق الأوسط.
تزامن دخول الفرنسيين في الحرب العالمية الأولى مع فرض السلطات الفيتنامية التجنيد الإجباري على الآلاف من «المتطوعين» للخدمة في أوروبا، ما أثار أعمال شغب في جميع أنحاء كوتشينشينا.
ذهب ما يقارب 100 ألف فيتنامي إلى أوروبا للمحاربة والعمل في جبهة القتال الفرنسية، أو للخدمة بصفة يد عاملة. حارب عدد قليل من الكتائب في السوم وبيكاردي، وخدم البعض أيضا في البلقان. أدى فرض قيم سياسية جديدة على الفيتناميين وعودة الاحتلال الاستعماري إلى بلادهم (بسبب حاكم حارب الكثير منهم لأجله وماتوا في سبيله) إلى إثارة سخط الفيتناميين. انضم العديد من هذه القوات إلى الحركة القومية الفيتنامية التي ركزت على الإطاحة بالفرنسيين.
التغييرات الأولية.
أتى تواصل الفيتناميين مع الأوروبيين وكتاباتهم بثماره، إذ بدأ البعض في تقبل أفكار كانت سابقًا غير متداولة، مثل الاستقلال الوطني والنضال الثوري وما شابه ذلك. أسهمت فيتنام بما يقارب 184 مليون قرش قدمتها على شكل قروض و336 ألف طن من الغذاء، لكن ألقت هذه الإسهامات أعباءً ثقيلةً عليهم بالتزامن مع تضرر الزراعة كثيرًا بسبب الكوارث الطبيعية بين عامي 1914 و1917.
فشلت الحركة الفيتنامية الوطنية في استغلال الصعوبات التي واجهتها فرنسا نتيجة الحرب لإشعال فتيل انتفاضات كبرى، إذ افتقرت إلى التنظيم الموحد على الصعيد الوطني، وعجزت عن توظيف فعاليتها. تراجعت حركة العلماء والباحثين بالتزامن مع عجز القوى الاجتماعية حديثة العهد عن تشجيع ودعم حملات واسعة النطاق.
عانى الفيتناميون من ضرائب باهظة إضافية للمساعدة في دفع تكاليف الحرب الفرنسية.
انتفاضات.
اندلعت العديد من الثورات المعادية للاستعمار في فيتنام خلال الحرب، والتي قمعها الفرنسيون دون جهد يُذكر. في مايو 1916، هرب الملك دوي تان صاحب الستة عشر عامًا من قصره للمشاركة في انتفاضة القوات الفيتنامية التي نظمها ثاي فيين وتران كاو فان. اعتقل الفرنسيون قادة التمرد وحكموا عليهم بالإعدام بعد كشفهم خطط الفيتناميين. عُزل دوي تان ونُفي إلى جزيرة ريونيون في المحيط الهندي.
احتضنت مقاطعة تهاي غوين في الشمال الفيتنامي إحدى أكثر الانتفاضات فعالية خلال تلك الفترة، حيث ثار 300 جندي فيتنامي، وأطلقوا سراح 200 سجين سياسي، مع تزويدهم بالأسلحة إلى جانب عدة مئات من السكان المحليين. سيطر المتمردون على بلدة تهاي غوين لعدة أيام آملين الحصول على مساعدة القوميين الصينيين. على أي حال، لم تصل المساعدة المنشودة، واستعاد الفرنسيون المحافظة ولاحقوا معظم المتمردين.
هو تشي منه.
وصل الشاب هو تشي منه إلى الولايات المتحدة في هذا الوقت تقريبًا، حيث مكث على ما يبدو لبضع سنوات. عمل منه في وظائف مهينة لإعالة نفسه، بالتزامن مع استيعابه اللغة الأمريكية وثقافتها. أسس علاقات طيبةً مع السود في نيويورك، وخاصة في هارلم، بالإضافة إلى اقتباسه بصورة حرفية ديباجة إعلان الاستقلال الأمريكي عند إعلانه استقلال فيتنام في 2 سبتمبر 1945 في هانوي.
يوجند بوند أوJugendbund der NSDAP منظمة شبابية ملحقة بالحزب النازي وسلفًا لشباب هتلر. كان بالفعل قسم الشباب من كتيبة العاصفة (SA ، أو Storm Troopers) وكان موجودًا بين عامي 1922 و1923 عندما تم حظر الحزب النازي بعد فشل انقلاب بير هول. احتوت على ثلاثة أقسام:
ليليان إيكزوم كليمنت ، (وُلدت في عام 1894- تُوفيت في عام 1925)، عُرفت أيضًا باسم ليليان ستافورد بعد زواجها. كانت كليمنت أول امرأة مُنتخبة في جمعية كارولاينا الشمالية العامة، بالإضافة إلى كونها أول امرأة مُنتخبة في المجلس التشريعي في جميع الولايات في جنوب الولايات المتحدة.
كانت ليليان إيكزوم كليمنت –التي عُرفت باسم «إيكزوم» أو «إكز»– الطفلة السادسة من بين سبعة أطفال لجورج واشنطن كليمنت وسارة إليزابيث بورنيت. التحقت كليمنت بالمدرسة الثانوية في آشفيل في ولاية كارولاينا الشمالية قبل أن تدرس في كلية آشفيل للأعمال بتشجيع من المحسنة البارزة إديت فاندربيلت. عمل والد كليمنت بصفته كبير العمال لدى زوج إديت فاندربيلت الذي يُدعى جورج فاندربيلت. تولت كليمنت منصب نائب في قسم شرطة مقاطعة بونكوم عندما كانت في الرابعة عشر من عمرها، ودرست القانون برفقة جيمس جيفرسون بريت وروبرت جولدستين في وقت فراغها. حصلت كليمنت على واحدة من أعلى الدرجات في امتحان القبول في نقابة المحامين في ولايتها لعام 1916 من بين 70 طالب آخر، الأمر الذي أكسبها مكافأةً. عملت كليمنت بعدها بصفتها محامية جنائية في عام 1917، وأصبحت أول امرأة محامية دون أي شركاء من الذكور في ولاية كارولاينا الشمالية. عملت كليمنت بصفتها رئيس كتبة هيئة التجنيد في مقاطعة بونكوم.
رشح ديمقراطيو مقاطعة بونكوم كليمنت في عام 1920 للجمعية العامة لعام 1921 التابعة لمجلس النواب، ثم انتخبتها هيئة انتخابية مؤلفة بالكامل من الأعضاء الذكور، لتفوز بأغلبية ساحقة وصلت إلى 10,368 صوت مؤيد مقابل 41 صوت معارض.
قدمت كليمنت 17 مشروع قانون في أثناء شغلها لهذا المنصب، واستطاعت تشريع 16 منهم. طرحت كليمنت تشريعًا هادفًا إلى تقليل الفترة الزمنية التي تلزم المرأة بأن تظهر تخلي زوجها عنها باعتبارها أساسًا لعملية الطلاق، إذ اقترحت تقليل هذه المدة من 10 سنوات إلى 5 سنوات فقط. تطلّب أحد مشاريع القوانين البارزة التي طرحتها تلقيح الأبقار ضد السل. اعتُبرت كليمنت أول مشرعة تتبنى مشروع قانون يتطلب خصوصية التصويت في ولاية كارولاينا الشمالية.
تناولت كليمنت في مشروعي قانونين طرحتهما كل من الأمومة والإنجاب على وجه التحديد. طرحت مشروع القانون الأول واعتُبر مثيرًا للجدل في تلك الفترة، إذ تناولت فيه تخصيص أموال من الدولة لمنزل ليندلي للأمهات غير المتزوجات. تناولت كليمنت في مشروع القانون الثاني الفكرة المتمثلة بسماح الدولة بتعقيم الأفراد «غير الأكفاء عقليًا». اعتُبرت قوانين التعقيم المشابهة لهذا جزءًا من حركة تحسين النسل في الولايات المتحدة ولا سيما في ولاية كارولاينا الشمالية، إذ انطوت هذه الحركة على إنشاء مجلس تحسين النسل في ولاية كارولاينا الشمالية في عام 1933.
خدمت كليمنت لفترة ولاية واحدة قبل أن يعيّنها حاكم ولاية كارولاينا الشمالية مديرةً لمستشفى الولاية في مورغانتاون.
كأس سان مارينو هو كأس كرة القدم الوطني في سان مارينو. تم تأسيسه في عام 1937.
أسيل مرافق الإنزيم-أ هي مجموعة من الإنزيمات المساعدة التي تستقلب الأحماض الدهنية . تتعرض Acyl-CoA لعملية أكسدة بيتا لتشكل في النهاية(أستيل كو أيه) acetyl-CoA. يدخل أستيل كو أيه في حلقة حمض السيتريك ليشكل في النهاية عدة مكافئات للأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP). عبر هذا الطريق تتحول الدهون إلى (ATP)، حامل الطاقة الحيوي الأشهر.
تنشيط الأحماض الدهنية.
التدرُّك التأكسدي للحموض الدسمة عملية من خطوتين، يتوسطها أنزيم أسيل كو أيه سينثتاز. في البداية، يتفاعل الحمض الدسم مع ATP ليشكل أسيل فوسفات. يتفاعل هذا المركب المتوسط بعد ذلك ليعطي أسيل كو أيه.
يتم تنشيط الأحماض الدهنية في العصارة الخلوية لكن الأكسدة تحدث في الميتوكوندريا. نظراً لغياب بروتين ناقل لمركبات CoA، يجب على مجموعة الأسيل أن تدخل إلى الميتوكوندريا عبر نظام ناقل يتضمن جزيء الكارنيتين الصغير.
ُصنع Acyl-CoA عبر أنزيم يدعى أسيل كو أيه سينثاز. هناك ثلاث أنماط من أنزيم أسيل كو أيه سنثاز يمكنها تواسط تركيب ثلاثة أطوال مختلفة من أسيل كو أيه. على سبيل المثال، يعمل أسيل كو أيه سنثاز متوسط السلسلة على الحموض الدسمة الحاوية بين 4-11 كربون لتركيب 4-11 كربون أسيل كو أيه. في حين يُستخدم نمط مختلفة من أسيل كو أيه سينثاز للحموض الدسمة الحاوية بين 11-20 كربون لينتج 11-20 أسيل كو أيه. تفاعل صنع الأسيل كو أيه مُحبّذ من الناحية الديناميكية الحرارية لأن ATP  يصبح ATP وهو تفاعل من خطوتين وهذا الأمر عفوي. هناك أيضاً أنزيم يدعى أسيل كو أيه ثيوستيراز ويعاكس هذا الأنزيم عمل أسيل كو أيه سينثاز. يفكك هذا الأنزيم الأسيل كو أيه ليشكّل حمضاً دسماً وكو أنزيم أيه، أو بتعبير آخر يعطّل الحمض الدسم بتحطيم أسيل كو أيه.
عضلة القلب تستقلب الدهون في المقام الأول من أجل الطاقة وقد تم تحديد استقلاب Acyl-CoA كجزء مهم في المرحلة المبكرة من قصور ضخ عضلة القلب.
يرتبط محتوى acyl-CoA الخلوي بمقاومة الأنسولين ، واقترح أنه يمكن أن يتوسط السمية الدهنية في الأنسجة غير الدهنية. أسيل كو أيه: يلعب diacyglycerol acyltransferase(DGAT) دوراً مهماً في استقلاب الطاقة بسبب كونه أنزيماً رئيساً في تركيب الدهون الثلاثية. دور DGAT التركيبي في نسيج دهني مثل الكبد والأمعاء، والمواقع التي تكون فيها مستويات نشاطها الداخلي وتركيب الدهون عالية نسبياً. أيضاً، قد تسبب أي تغييرات في مستويات النشاط تغيرات في الحساسية للأنسولين واستقرار الطاقة.
مرض نادر يُدعى نقصد نازعة هدروجين أسيل كو أيه المتعدد(Multiple Acyl-CoA dehydrogenase deficiency(MADD) هو اضطراب في استقلاب الحموض الدسمة. أسيل كو أيه مهم لأن هذا الأنزيم يساعد على صنع أسيل كو أيه من الحموض الدسمة الحرة وهذا ينشط استقلاب الحمض الدسم. تؤدي أكسدة الحمض الدسم المضطربة هذه إلى أعراض عديدة. يمكننا ملاحظة أعراض شديدة مثل اعتلال العضلة القلبية ومرض الكبد وأعراض خفيفة مثل قصور استقلاب عرضي وضعف عضلي وفشل تنفسي. هذا اضطراب وراثي ناجم عن طفرة في مورثات ETFA وETFB وETFDH. يُعرف MADD أنه "اضطراب جسدي متنحٍّ" إذ يجب أن يحصل الشخص على هذا الجين المتنحي من كلا الوالدين ليصاب بالمرض.
جاين «جيني» كولينز ، (1828–1887)، كانت مصلحةً عماليةً، ومناصرةً لحق النساء في التصويت، ومساعدةً إنسانيةً أمريكية. تيتمت كولينز في طفولتها، وبدأت بالاعتماد على نفسها في سن الرابعة عشر، إذ عملت في مصانع للنسيج قبل أن تعمل بصفتها خادمة منزلية وخياطة. نشطت كولينز في الحركة الإبطالية والحركات العمالية، وتطوعت في المستشفيات العسكرية خلال الحرب الأهلية. بالإضافة إلى ذلك، أسست كولينز جمعيةً خيريةً للنساء العاملات الفقيرات في بوسطن. ألقت كولينز خطابًا في مؤتمر للجمعية الوطنية للمطالبة بحق المرأة في التصويت في بوسطن في عام 1870، ملبيةً دعوة سوزان أنتوني لها. أصبحت كولينز إحدى أولى نساء الطبقة العاملة في الولايات المتحدة اللواتي نشرن مجلدات من تأليفهن، إذ نشرت "أرستقراطية الطبيعة؛ أو، المعارك والجروح في وقت السلم. نداء من أجل المضطهدين" في عام 1871.
ولدت جيني كولينز في منزل يسوده الفقر في أموسكيغ في نيوهامشير (أصبحت الآن جزء من مانشستر) في عام 1828. تيتمت كولينز في طفولتها، إذ ربتها جدتها المنتسبة إلى جمعية الأصدقاء الدينية، لكنها تُوفيت عندما كانت جيني في الرابعة عشر من عمرها. بقيت كولينز وحيدةً ومجبرةً على الاعتماد على نفسها، فعملت في مصانع النسيج في كل من لورانس ولوويل لبعض من الوقت، ثم عملت بصفتها خادمة منزلية في منزل القاضي جون لويل في بوسطن. عملت كولينز بصفتها صانعة سترات لصالح شركة تصنيع ملابس تُدعى ماكيولار وويليامز وباركر بين عامي 1861 و1870، ليساعدها أصحاب هذه الشركة لاحقًا في تمويل مساعيها الخيرية. تلقّت كولينز دروسًا مسائيةً في التاريخ والسياسة في أثناء فترة عملها في بوسطن، ودرّست فصلًا حول التاريخ في الكنيسة التوحيدية. أعجبت كولينز بالكاهن الموحد ثيودور باركر، الذي كان يعمل بصفته مبشرًا في بوسطن خلال تلك الفترة. اهتمت كولينز بالحركة الروحية اهتمامًا كبيرًا، والتي كانت بمثابة حركة دينية مرتبطة بالعمل وحقوق المرأة.
عارضت كولينز العبودية بشكل علني متأثرةً بثيودور باركر. تطوعت كولينز في المستشفيات العسكرية ودرّست أطفال الجنود خلال الحرب الأهلية، بالإضافة إلى تنظيمها لمجموعة مؤلفة من النساء المحليات اللواتي أسهمن في أعمال خيرية لصالح جنود الاتحاد في أوقات فراغهن.
بدأت كولينز نضالها العلني في مجال قضايا العمل والمرأة وحملاتها الداعمة للمرشحين السياسيين بينما كانت لاتزال تعمل بصفتها صانعة سترات. أعربت كولينز عن دعمها لكل من يوليسيس جرانت وتشارلز سومنر وويليام كلافلن في إحدى المناسبات التي كانت فيها المتحدثة الوحيدة بين مجموعة من الذكور. ألقت كولينز أول خطاب جماهيري رئيسي لها في عام 1868 في قاعة واشنطن، إذ أعربت فيه عن دعمها لحقوق المرأة. تناولت كولينز هذه القضية من منظور الطبقة العاملة، كما فعلت مارغريت فولي بعد عقود من ذلك الخطاب. تحدثت كولينز خلال العام ذاته في المؤتمر التنظيمي لبنات سانت كريسبين، الذي كان بمثابة أول اتحاد عمالي نسائي في الولايات المتحدة. نمت سمعة كولينز وأصبحت واحدةً من أبرز المتحدثين في بوسطن، ولا سيما فيما يتعلق بقضية الإصلاحات العمالية المرتبطة بعمالة الأطفال، ومسألة تحديد عدد ساعات العمل بثمانية ساعات في اليوم الواحد، وقضية تحسين الأجور وظروف العمل للنساء. انضمت كولينز إلى الرابطة الوطنية للإصلاح العمالي في عام 1869، وساعدت في تنظيم رابطة بوسطن للنساء العاملات.
أعربت كولينز عن دعمها للعمال المضربين في مصنع كوتشيكو الواقع في دوفر في نيوهامشير في خريف عام 1869. ألقت كويلنز خطابًا أمام حشد من آلاف الأشخاص، إذ دعت فيه إلى المقاطعة: «سنرتدي –نحن النساء العاملات– فساتين مصنوعةً من أوراق التين قبل أن نفكر في دعم شركة كوتشيكو». جذب خطابها الحماسي هذا انتباه المناصرة لحق النساء في التصويت سوزان أنتوني، ما دفعها إلى دعوة كولينز للتحدث في مؤتمر للجمعية الوطنية للمطالبة بحق المرأة في التصويت في عام 1870. اعتُبر خطابها في قاعة رابطة الاتحاد في واشنطن «نجاحًا لا شك فيه». كتب أحد حاضري هذا الخطاب لاحقًا أن كولينز «تروي قصصها برثاء طبيعي رقيق، إذ لم تجف سوى القليل من أعين الحاضرين خلال خطابها».
شعب البيدا هم مجتمع من لداخ في الهند، ويمارس المجتمع مهنته التقليدية عزف الموسيقى. وهم في الغالب من أتباع البوذية، على الرغم من أن بعضهم مسلمون.
وفقًا للباحث الهندي S R R Prasad، كان عدد قبيلة البيدا حوالي 300 شخص في وقت كتابة هذا التقرير، في لداخ. انخفض عددهم على مر العقود. أحصى تعداد عام 1931 في الهند 414 شخصًا من البيدا، ذكر 70 منهم أنهم بوذيون، والبقية من المسلمين. هذا الالتزام الديني هو سبب تناقص أعداد البيدا. معظم الذين يؤمنون بالإسلام يغيرون هويتهم ويبدأون في تسمية أنفسهم بالبلتي. عدد صغير إضافي من البيدا، ربما 100، يعيشون في عدد قليل من القرى الصغيرة في مقاطعتي كولو وشيملا في ولاية هيماتشال براديش. البيدا في هيماتشال براديش هم من الديانة الهندوسية.
في عام 1989، مُنح البيدا وضعًا في الهند كقبيلة مُجَدولة. يعيش البيدا في لداخ هناك منذ 200 عام تقريبًا، بعد أن هاجروا من منطقة لاهول وسبيتي في هيماتشال براديش.
ماريون كوتس هانسن (كوتس قبل الزواج⸵ 3 يونيو 1870 – 2 يناير 1947) هي نسوية إنجليزية ومناضلة لحق المرأة في الاقتراع، وعضو مبكر في الاتحاد الاجتماعي والسياسي للمرأة المناضل وعضو مؤسس في رابطة الحرية للمرأة في عام 1907. يُعزى لها الفضل بالتأثير على جورج لانسبوري، السياسي العمالي وزعيم حزب المستقبل، في تبني قضية تصويت النساء عندما عملت مندوبًا له في الحملة الانتخابية العامة في عام 1906. أصبح لانسبوري أحد أقوى المدافعين عن قضايا المرأة في حقبة ما قبل عام 1914.
أمضت هانسن أغلب حياتها تقريبًا في ميدلزبرة، وكانت عضوًا نشطًا في حزب العمل المستقل المحلي. وُلدت لأسرة كوتس ميسورة الحال، وانجذبت إلى الاشتراكية عن طريق صلتها بجوزيف فيلس، الصناعي والمصلح الاجتماعي الأمريكي والذي عملت مربية لديه في فيلادلفيا في مطلع تسعينيات القرن التاسع عشر. كانت ضمن المجموعة التي غادرت الاتحاد الاجتماعي والسياسي للمرأة احتجاجًا على مواقف ايميلين بانكيرست الاستبدادية المتزايدة وعائلتها تجاه العضوية العامة للمنظمة. بعد الحرب العالمية الأولى، تولت شؤون السياسة المحلية في ميدلزبرة، وأصبحت عضوًا في المجلس المحلي في ميدلزبرة، وانخرطت في إصلاح الإسكان وإزالة الأحياء الفقيرة. أغفل المؤرخون مساهماتهما في قضية حقوق المرأة إلى حد كبير، وركزوا على شخصيات ذات مكانة أبرز.
لم تُنشر سوى معلومات قليلة عن حياة هانسن المبكرة وتعليمها ونشأتها. وُلدت ماريون كوتس في عام 1870 أو 1871، في أوزبالديويك، يوركشاير. عندما كانت طفلة صغيرة، انتقلت عائلتها إلى مقاطعة لينثورب في ميدلزبرة. كان من بين أشقائها اثنان أكبر منها: تشارلز ووالتر، واللذان أصبحا من رجال الأعمال الناجحين، وكانا على صلة بالصناعي والمصلح الاجتماعي الأميركي جوزيف فليس. بفضل صلتها بفليس، سافرت هانسن إلى فيلادلفيا، ربما في أواخر ثمانينيات القرن التاسع عشر أو مطلع تسعينيات القرن العشرين، حيث عملت مربية لفترة من الزمن في منزل أسرة فيلس.
أثناء زيارتها الأمريكية، اكتشفت هانسن شعر والت ويتمان وفلسفته الديمقراطية وكان مصدر إلهام لها. أصبحت مناصرًا نشطًا للاشتراكية وحقوق المرأة بعد عودتها إلى إنجلترا، وذلك بتوظيف صفحات مجلة "جستس" الاشتراكية الراديكالية لمهاجمة الأحكام المسبقة المعيارية للذكور في العهد الفيكتوري فيما يتعلق بدور المرأة في المجتمع. وعندما ارتأى أحد الاشتراكيين البارزين أن النساء لابد وأن «يُفتن بمحاسن الاشتراكية وإمكانياتها ويُسحرن بها»، كتبت هانسن رد إدانة في مجلة "جستس": «نحن نساء لن تُشترى كالبضائع... نحن آتيات كرفاق، وأصدقاء، ومحاربات إلى دولة جديرة بنا، وليس لمملكة دمى». نحو عام 1900، تزوجت بفريدريك هانسن، وهو من أسرة ميسورة ذات قناعات اشتراكية في ميدلزبرة. كانت عائلتا هانسن وكوتس من الأعضاء المؤثرين في حزب العمل المستقل المحلي، حيث كانت ماريون هانسن، بصفتها أمين الفرع، القوة الدافعة. عُرفت وعائلتها ومعارفهم في الأوساط الاشتراكية المحلية بلقب «مجموعة لينثورب». بين الفينة والأخرى، أدى نفوذ هذه المجموعة ونزعتها الأبوية، وخاصة سيطرتها الدائمة على اللجنة التنفيذية للفرع، إلى استياء معظم أعضاء الطبقة العاملة. من بين نقاط الخلاف الأخرى تضارب المصالح بين واجبات هانسن في حزب العمل المستقل المحلي واهتمامها المتنامي بسياسة الحركة النسوية. في عام 1903، أصبحت هانسن عضوًا مبكرًا في الاتحاد الاجتماعي والسياسي للمرأة عقب تأسيسه للنهوض بقضية حق المرأة بالاقتراع.
لقاح H5N1 هو لقاح ضد الإنفلونزا يهدف إلى توفير التحصين ضد النوع الفرعي من فيروس الإنفلونزا H5N1.
تمت صياغة اللقاحات ضد العديد من أصناف إنفلونزا الطيور H5N1. و تطعيم الدواجن ضد وباء H5N1 منتشر على نطاق واسع في بعض البلدان. توجد بعض اللقاحات أيضًا للاستخدام في البشر، والبعض الآخر قيد الاختبار، ولكن لم يتم توفير أي منها للسكان المدنيين، ولم يتم إنتاجه بكميات كافية لحماية أكثر من جزء صغير من سكان الأرض في حالة جائحة H5N1.
في يناير 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على Audenz، وهو لقاح أحادي الإنفلونزا مساعد (H5N1). Audenz هو لقاح محدد للتحصين النشط للوقاية من المرض الناجم عن النوع الفرعي لفيروس إنفلونزا H5N1 الموجود في اللقاح. تمت الموافقة على Audenz للاستخدام في الأشخاص الذين يبلغون من العمر ستة أشهر أو أكثر في زيادة خطر التعرض لفيروس إنفلونزا H5N1 الفرعي الموجود في اللقاح.
بعض لقاحات H5N1 القديمة القائم على البيض التي تم ترخيصها للبشر هي:
في نوفمبر 2013، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على لقاح تجريبي لإنفلونزا الطيور H5N1 ليتم تخزينه. في تجربة سريرية شملت 3400 بالغ، شكل 91٪ من الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 64 عامًا و 74٪ من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر استجابة مناعية كافية لتوفير الحماية. كانت الآثار السلبية المبلغ عنها خفيفة بشكل عام، حيث كان الألم في موقع الحقن هو التأثير الضار الأكثر شيوعًا.
يتغير H5N1 باستمرار، مما يعني أنه لا يمكن الاعتماد على اللقاحات القائمة على العينات الحالية من فيروس H5N1 للعمل في حالة جائحة H5N1 في المستقبل. في حين أنه يمكن أن يكون هناك بعض الحماية الشاملة ضد سلالات الإنفلونزا ذات الصلة، فإن أفضل حماية ستكون من لقاح يتم إنتاجه خصيصًا لأي سلالة من فيروسات الإنفلونزا الوبائية في المستقبل. دانيال ر. لوسي، المدير المشارك لبرنامج الدراسات العليا حول المخاطر البيولوجية والأمراض الناشئة في جامعة جورج تاون، أوضح هذه النقطة، "لا يوجد جائحة H5N1 لذلك لا يمكن أن يكون هناك لقاح وبائي." ومع ذلك، تم إنشاء "لقاحات ما قبل الجائحة"؛ يتم صقلها واختبارها؛ ولديهم بعض الأمل في تعزيز البحث والاستعداد للوباء التالي. يتم تشجيع شركات تصنيع اللقاحات على زيادة السعة بحيث إذا كانت هناك حاجة إلى لقاح وبائي، فإن المرافق ستكون متاحة للإنتاج السريع لكميات كبيرة من اللقاح الخاص بسلالة وبائية جديدة.
تتضمن مشكلات إنتاج لقاح H5N1 ما يلي:
يمكن تطبيق تكنولوجيا تصنيع زراعة الخلايا (القائمة على الخلايا) على لقاحات الإنفلونزا كما هي مع معظم اللقاحات الفيروسية وبالتالي حل المشاكل المرتبطة بإنشاء لقاحات الإنفلونزا باستخدام بيض الدجاج.حاليا، لقاح الإنفلونزا لبرنامج الإنفلونزا الموسمي السنوي من أربعة شركات مصنعة. ومع ذلك، ينتج مصنع واحد فقط اللقاح السنوي بالكامل داخل الولايات المتحدة. لذلك، إذا حدث جائحة وتم تحويل قدرة تصنيع لقاح الإنفلونزا الموجود في الولايات المتحدة تمامًا لإنتاج لقاح وبائي، فسيكون العرض محدودًا للغاية. علاوة على ذلك، نظرًا لأن عملية تصنيع الإنفلونزا السنوية تحدث خلال معظم العام، فإن الوقت والقدرة على إنتاج لقاح ضد فيروسات وبائية محتملة للتخزين، مع استمرار الإنتاج السنوي لقاح الإنفلونزا، محدود. نظرًا لأن الإمداد سيكون محدودًا، فمن الأهمية بمكان بالنسبة لـ وزارة الصحة والخدمات البشرية. أن تكون قادرة على توجيه توزيع اللقاحات وفقًا للمجموعات المحددة مسبقًا (انظر الملحق د )؛ ستضمن وزارة الصحة والخدمات البشرية. بناء القدرات وستشرك الدول في مناقشة حول شراء وتوزيع لقاح الإنفلونزا للجائحة.
القدرة على إنتاج اللقاحات: تعتمد الاستجابة المناعية الوقائية الناتجة عن لقاحات الإنفلونزا إلى حد كبير على المستضدات الفيروسية الهيموغلوتينين (HA) والنورامينيداز (NA) في اللقاح. ونتيجة لذلك، فإن أساس تصنيع لقاح الإنفلونزا هو زيادة كميات هائلة من الفيروسات من أجل الحصول على كميات كافية من مستضدات البروتين هذه لتحفيز الاستجابات المناعية. يتم تصنيع لقاحات الإنفلونزا المستخدمة في الولايات المتحدة وحول العالم عن طريق نمو الفيروس في بيض الدجاج المخصب، وهي عملية تجارية موجودة منذ عقود. لتحقيق إنتاج اللقاح الحالي، يجب أن يتوفر ملايين البيض المخصب الذي يبلغ عمره 11 يومًا كل يوم من الإنتاج.
في المدى القريب، سيوفر التوسع في هذه الأنظمة قدرة إضافية على إنتاج اللقاحات الموسمية والجائحية في الولايات المتحدة، ومع ذل، لا يمكن تلبية القدرة المتزايدة التي ستكون مطلوبة للاستجابة للوباء عن طريق إنتاج اللقاحات التي تعتمد على البيض وحده، حيث أنه من غير العملي تطوير نظام يعتمد على مئات الملايين من البيض المتخصص البالغ من العمر 11 يومًا على أساس الاستعداد. بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن الوباء قد ينتج عن سلالة من أنفلونزا الطيور قاتلة للدجاج، فمن المستحيل التأكد من أن البيض سيكون متاحًا لإنتاج اللقاح عند الحاجة. في المقابل، تكنولوجيا تصنيع زراعة الخلايا يمكن تطبيقها على لقاحات الأنفلونزا كما هي الحال مع معظم اللقاحات الفيروسية (مثل مرض شلل الأطفال لقاح الحصبة، النكاف، الحصبة الألمانية ولقاح جدري الماء اللقاح). في هذا النظام، فيروسات تزرع في أنظمة مغلقة مثل المفاعلات الحيوية التي تحتوي على أعداد كبيرة من الخلايا في النمو الإعلام بدلا من البيض. زيادة القدرات التي يوفرها خلية القائم على تكنولوجيا حساسة مواسم ويمكن تعديل الطلب اللقاح، كما يمكن أن يكون زيادة أو نقصان من قبل عدد من المفاعلات الحيوية أو حجم المستخدمة داخل مفاعل حيوي. بالإضافة إلى دعم البحوث الأساسية على خلية القائم على لقاح الأنفلونزا التنمية، وزارة الصحة والخدمات البشرية حاليا بدعم عدد من الشركات المصنعة للقاح في تطوير خلية القائم على لقاحات الأنفلونزا مع هدف تطوير الأمريكية-مرخص خلية القائم على لقاحات الأنفلونزا أنتج في الولايات المتحدة. الحكومة الأمريكية اشترت من شركة سانوفي باستور و شركة شيرون عدة ملايين جرعة من اللقاح من المفترض أن يتم استخدامها في حالة حدوث جائحة الأنفلونزا من H5N1 أنفلونزا الطيور هو إجراء التجارب السريرية مع هذه اللقاحات. الباحثون في جامعة بيتسبرغ كان النجاح مع الهندسة الوراثية للقاح الذي استغرق شهر واحد فقط لجعل الدجاج محمي تماما من الإمراض الناجمة عن الفيروس H5N1.وفقًا لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية بالولايات المتحدة:بالإضافة إلى دعم الأبحاث الأساسية حول تطوير لقاح الإنفلونزا المستندة إلى الخلايا، تدعم لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية حاليًا عددًا من مصنعي اللقاحات في التطوير المتقدم لقاحات الإنفلونزا المستندة إلى الخلايا بهدف تطوير لقاحات الإنفلونزا المستندة إلى الخلايا المرخصة من الولايات المتحدة المنتجة في الولايات المتحدة. تحفز اللقاحات الحالية المرخصة من الولايات المتحدة الاستجابة المناعية بناءً على كمية مستضد HA (hemagglutinin) المتضمن في الجرعة. تجري دراسة طرق لتحفيز استجابة مناعية قوية باستخدام عدد أقل من مستضد HA في تجارب لقاح H5N1 و H9N2. وتشمل هذه تغيير طريقة التسليم من العضلي إلى داخل الأدمة وإضافة مساعد تعزيز المناعة إلى صيغة اللقاح. بالإضافة إلى ذلك، تلتمس الوزارة مقترحات العقود من مصنعي اللقاحات، والمواد المساعدة، والأجهزة الطبية لتطوير وترخيص لقاحات الإنفلونزا التي ستوفر استراتيجيات بديلة تجنيب الجرعات.شركة Chiron الآن أعيد التصديق بموجب عقد مع المعاهد الوطنية للصحة لإنتاج 8000-10000 جرعة استقصائية من لقاح إنفلونزا الطيور (H5N1). MedImmune و سانوفي باستور يخضعان لعقود مماثلة. تأمل حكومة الولايات المتحدة في الحصول على لقاح كاف في عام 2006 لعلاج 4 ملايين شخص. ومع ذلك، من غير الواضح ما إذا كان هذا اللقاح سيكون فعالًا ضد السلالة الافتراضية الطافرة التي يمكن أن تنتقل بسهولة من خلال مجموعات بشرية، ولم يتم تحديد مدة صلاحية الجرعات المخزنة.
أفادت "مجلة نيو إنجلاند الطبية" في 30 مارس 2006، عن واحدة من عشرات دراسات اللقاحات التي يتم إجراؤها. تم إجراء دراسة على اللقاح المنتج من العزل البشري (A / Vietnam / 1203/2004 H5N1 ) لفيروس إنفلونزا A (H5N1) من النوع 1 من الفيروس باستخدام نظام إنقاذ البلازميد، مع التعبير فقط عن جينات الهيماجلوتينين والنورامينيداز وإدارتها بدون مساعد. "إن بقية الجينات مستمدة من سلالة من الإنفلونزا المتكيفة مع البيض A / PR / 8/34. تم تعديل جين hemagglutinin بشكل إضافي ليحل محل ستة أحماض أمينية أساسية مرتبطة بإمراض عالية في الطيور في موقع الانقسام بين hemagglutinin 1 و hemagglutinin 2. وجرى تقييم المناعية التي microneutralization وتثبيط التراص المقايسات مع استخدام فيروس اللقاح، على الرغم من أن مجموعة فرعية من العينات التي تم اختبارها باستخدام البرية من نوع الإنفلونزا A / فيتنام / 1203/2004 (H5N1) فيروس". ومن المأمول أن توفر نتائج هذه الدراسة إلى جانب نتائج أخرى من المقرر أن تكتمل بحلول ربيع 2007، لقاحًا مناعيًا عاليًا وقائيًا ضد سلالات الإنفلونزا غير المتجانسة.