CALM/arwiki huggingface dataset:
وقد شرح كثير من الناس أمرها وأرخوا خبارها، وبعضهم يزيد على بعض في وصفها. وسأذكر خلاصة ما قيل في ذلك معتمداً على ما نقله الشيخ الإمام العلامة الحافظ المؤرخ ذو التصانيف المفيدة شهاب الدين أبو محمد عبد الرحمن إسماعيل - الشهير بأبي شامة - الدمشقي الشافعي في كتابه (مذيل الروضتين في أخبار الدولتين)، نقله من رسائل وصلت إلى دمشق من المدينة.
وصف العلماء والمؤرخين والشعراء لها.
قال العلامة أبو شامة: وظهر عندنا بدمشق أثر ذلك الكسوف من ضعف نورها على الحيطان، وكنا حيارى من سبب ذلك، إلى أن بلغنا الخبر عن هذه النار، وكل من ذكر هذه النار يقول في آخر كلامه: ولا أقدر أشرح وصفها على الكمال.
وقال سنان في آخر كتابه: وما أقدر أصف عظمها، وما فيها من الأهوال. وقال القاشاني: وكتبت هذا الكتاب، ولها شهر في مكانها لا تتقدم ولا تتأخر.
وذكر جمال الدين المطري أنها بقيت ثلاثة أشهر.
ومما قيل في هذه النار:
يا كاشف الضر صفحاً عن جرائمنا * لقد أحاطت بنا يا ربُّ بأساء
نشكو إليك خطوباً لا نطيقُ لها * حملاً ونحن بها حقاً أحقّاء
زلازل تخشعُ الصُّم الصلابُ لها * وكيف يقوى على الزلزالِ شماءُ
أقامَ سبعاً يرجّ الأرض فانصدعت * عن منظرٍ منه عينُ الشمسِ عشواءُ
بحرٌ من النار تجري فوقهُ سفنٌ * من الهضاب لها في الأرض أرساءُ
كأنما فوقهُ الأجبال طافيةٌ * موجٌ عليه لفرط البهج وعثاءُ
ترمي لها شرراً كالقصر طائشةً * كأنها ديمةٌ تنصب هطلاءُ
تنشقُ منها قلوبُ الصخر إن زفرت * رعباً وترعدُ مثلُ السعفِ أضواءُ
منها تكاثف في الجو الدخان إلى * أن عادت الشمسُ منه وهي دهماءُ
فيالها آيةٌ من معجزاتِ رسو * ل الله يعقلها القومُ الألباءُ
فباسمكَ الأعظمِ المكنون إن عظمت * منا الذنوب وساءَ القلبُ أسواءُ
فاسمح وهب وتفضل وامحُ واعفُ وجدْ * واصفحْ فكلٌّ لفرطِ الجهل خطّاءُ
فقومُ يونسَ لمّا آمنوا كُشف الـ * ـعذابَ عنهم وعمَّ القوم نعماءُ
فارحم وصَلِّ على المختارِ ما خطبت * على علا منبر الأوراق ورقاءُ
رئيس الوزراء هو رئيس حكومةِ دوقية لوكسمبورغ.
لُقّب متولو المنصب بين 1848 و1857 بـرئيس المجلس، وبين 1857 و1989 لقب رئيس الحكومة (باستثناء ماتياس مونغناست، رئيس المجلس في عام 1915). تسمية رئيس الوزراء أصبحت رسمية يوم 14 يوليو 1989.
ويقع المقر الرئيسي للحكومة لوكسمبورغ في فندق دي بورغون، في 4، شارع التجمع (مدينة لوكسمبورغ).
ويحمل كزافييه بيتل المنصب منذ ديسمبر 2013.
بشار هو اسم علم شخصي مذكر عربي ومعناه المبشر أو الذي يكثر إيصال البشرى للناس.
جيم دوغان (14 يناير 1954) مصارع أمريكي محترف متقاعد كان أول ظهور له في حلبات المصارعة عام 1979 ويعتبر أول فائز على الإطلاق في أول حدث لمهرجان الرويال رامبل عام 1988 .
اتباع سنن الامم الماضية هي علامةٌ من علامات الساعة الصغرى والتي أخبر بها النبي محمد حيث يتشبه المسلمون باليهود والنصارى وغيرهم ممن ليسوا مسلمين وذلك عند اشتداد الفتن في أخر الزمان فيزداد تقليد المسلمين لهم لقلة العلم وانتشار الجهل وعدم المعروف والنهي عن المنكر.
بعض الأدلة من السنة.
عن أبي هريرة قال: قال رسول الله ((لا تقوم الساعة حتى تأخذ أمتي بأخد القرون قبلها شبرا بشبر و ذراعا بذراع حتى لو دخلوا جحر ضبٍ لدخلتموه )) فقيل: يا رسول الله كفارس و الروم؟ فقال ((و من الناس إلا أولئك)).
و قد وقع معظم ما أنذر به، و سيقع بقية ذلك وفق ما يعتقد المسلمون ذلك كما في حديث أبي سعيد الخدري قال: قال رسول الله ((لتتبعن سنن الذين من قبلكم شبرا بشبر و ذراعا بذراع حتى لو دخلوا في حجر ضب لاتبعتموهم)) قلنا:يا رسول الله: اليهود و النصارى؟ قال((فمن))
شرح الحديث.
الحديث المذكور عن أبي سعيد الخدري علم من أعلام نبوة الرسول صلى الله عليه وسلم عند المسلمين، يبين فيه صلى الله عليه وسلم حال كثير من هذه الأمة في اتباعهم سبيل غير المؤمنين، ومشابهتهم لأهل الكتاب من اليهود والنصارى حيث جاء في روايات الحديث: (قلنا يا رسول الله اليهود والنصارى؟ قال: فمن؟ ) وهذا التشبيه في المتابعة (شبرا بشبر وذراعاً بذراع) وفي رواية: حذو القذة بالقذة كناية عن شدة الموافقة لهم في المخالفات والمعاصي لا الكفر، والقذة بالضم هي ريش السهم وهو دال على كمال المتابعة. ثم إن هذا اللفظ خبر معناه النهي عن اتباعهم وعن الالتفات إلى غير الإسلام لأن نوره قد بهر الأنوار وشرعته نسخت الشرائع، وقوله: "حتى لو دخلوا جحر ضب لدخلتموه" مبالغة في الاتباع لهم، فإذا اقتصروا في الذي ابتدعوه فستقتصرون، وإن بسطوا فستبسطون حتى لو بلغوا إلى غاية لبلغتموها.
بعض أقوال العلماء.
قال القاضي عياض:(( الشبر و الذراع و دخول الحجر تمثيل للاقتداء و التقليد لهم))
و تقليد اليهود و النصارى المذموم ليس المقصود به أن نتبادل معهم التجارب العلمية، و نستفيد من مخترعاتهم و التراتيب الإدارية و غيرها.مما لا يخالف ديننا.
إنما التقليد المذموم أن نقلدهم في لباسهم، وعاداتهم، و كيفية تعاملاتهم الاجتماعية، من اختلاط و نزع حجاب، أو أنظمتهم المالية المخالفة لديننا.
كان دورت الكاراتيه في الألعاب الأفريقية الأولى عام 1991. وواصل في احتلال مكانة راقية خلال المنافسات في كل من الدوراة التي تلت.
الكاراتيه في الألعاب الأفريقية 2011 في مابوتو، موزامبيق 09-11 سبتمبر عام 2011.
الميتال البديل، ، يعرف أيضا بألت-ميتال أو هارد ألتيرناتيف هو نوع موسيقي فرعي من موسيقى الروك وموسيقى الميتال مع تأثيرات من النوع الرئيسي الروك البديل، وأنواع موسيقية أخرى غير متلائمة بشكل عادي مع موسيقى الميتال. تتميز فرق الميتال البديل في كثير من الأحيان بغيتار المقاطع الموسيقية الثقيلة بدون غناء، والمقاطع الغنائية المرتبطة باللحن، وفي بعض الأحيان تكون المقاطع الغنائية مع صراخ. وتتميز أيضا بأصوات غير تقليدية مع أنواع ثقيلة أخرى من الميتال، وبنى الأغنية غير تقليدية وفي بعض الأحيان بنمط الإكسبيريمنتال قريبة من الهيفي ميتال. دخل هذا النوع في نطاق الاستعمال في الثمانينات، وبدأ ظهوره في التسعينات.
المرحلة الأولى من التصفيات الآسيوية المؤهلة إلى كأس العالم لكرة القدم 1998 خاضها 36 عضو في الاتحاد الآسيوي لكرة القدم.
تأهل متصدر كل مجموعة بعد انتهاء الجولة إلى المرحلة النهائية، حيث تم تقسيم المنتخبات العشرة المتبقية إلى مجموعتين تتكون كل منها من خمسة منتخبات.
لم تلعب مباراة سوريا وقيرغيزستان.
بهومي بيدنيكار ممثلة هندية ولدت عام 1989 بدأت مسيرتها الفنية بفيلم (دم لاقا كي هايشا) وحظيت بشد انتباه النقاد وصرحت بهومي بأنها زادت وزنها 15 كيلوجراما لكي تناسب الدور.
تتميز بهومي على باقي الممثلات الصاعدات على أنها لافتة للنظر كثيرا. حيث ان بهومي تعتبر من اعلى النجمات الصاعدات اجرا والاكثرهن موهبة وشعبية.
البطولة العربية لألعاب القوى 2011 كانت النسخة السابعة عشر من البطولة العربية لألعاب القوى أقيمت في مدينة العين الإماراتية من 26 إلى 29 أكتوبر. شارك فيها 17 بلداً.
البطولة العربية لألعاب القوى 2009 كانت النسخة السادسة عشر من البطولة العربية لألعاب القوى أقيمت في دمشق عاصمة سوريا من 6 إلى 9 أكتوبر. شارك فيها 17 بلداً. تصدرت السعودية جدول ميداليات الرجال برصيد 13 ميدالية منها 5 ذهبية، بينما تصدرت المغرب جدول ميداليات السيدات برصيد 21 ميدالية منها 6 ذهبية، وبشكل عام تصدر المغرب الترتيب برصيد 28 ميدالية.
البطولة العربية لألعاب القوى 2007 أقيمت في عمان. شارك فيها 17 بلداً. تصدرت المغرب الترتيب العام في جدول الميداليات برصيد 26 ميدالية منها 14 ذهبية بالإضافة إلى جدول ميداليات السيدات، بينما تصدرت السعودية ترتيب جدول ميداليات الرجال برصيد 9 ميداليات منها 6 ذهبية.
صفعات البرهان على صفحات العدوان كتاب من تأليف محمد زاهد الكوثري ينتقد فيه ما كتبه محب الدين الخطيب في مجلة الزهراء الجزء السادس، المجلد الخامس، بشأن رأيه ببعض مسائل الشريعة وبعض العلماء. تصدى فيه الكوثري لمحب الدين الخطيب الذي علق على أجزاء من كتاب "العواصم من القواصم" لابن العربي المالكي.
البطولة العربية لألعاب القوى 2005 أقيمت في رادس، تونس. شارك فيها 14 بلداً. تصدرت تونس جدول الميداليات العام برصيد 34 ميدالية منها 9 ذهبية، بينما تصدرت السعودية جدول ميداليات الرجال برصيد 12 ميدالية منها 5 ذهبية وتصدرت السودان جدول ميداليات السيدات برصيد 13 ميدالية منها 8 ذهبية.
البطولة العربية لألعاب القوى 2003 كانت النسخة الثالثة عشر من البطولة العربية لألعاب القوى أقيمت في عمان عاصمة الأردن من 5 إلى 9 سبتمبر 2003. شارك فيها 15 بلداً.
البطولة العربية لألعاب القوى 2001 كانت النسخة الحاية عشر من البطولة العربية لألعاب القوى أقيمت في دمشق. شارك فيها 15 بلداً. تصدرت قطر جدول الميداليات برصيد 26 ميدالية منها 10 ذهبية.
البطولة العربية لألعاب القوى 1999 أقيمت في بيروت. شارك فيها 11 بلداً. تصدرت مصر جدول الميداليات برصيد 27 ميدالية منها 12 ذهبية.
البطولة العربية لألعاب القوى 1997 كانت النسخة العاشرة من البطولة العربية لألعاب القوى أقيمت في مدينة الطائف السعودية في الفترة 10 إلى 12 سبتمبر 1997، شارك فيها رياضيون من دول الوطن العربي وتنافسوا في ألعاب القوى، وقد تصدرت قطر جدول ميداليات الرجال برصيد 21 ميدالية منها 10 ذهبية.
جرت أحداث البطولة في مرحلتين مختلفين، حيث تنافس الجنسان في مواقع مختلفة لأول مرة في تاريخ البطولة، وقد تم التنافس على 42 منافسة منها 22 للرجال و20 للسيدات.
حيث أقيمت منافسات الرجال في الفترة من 10-12 سبتمبر في الطائف، فيما تم تنظيم منافسات السيدات في الفترة ما بين 25-27 يونيو 1998 في العاصمة السورية دمشق، بمشاركة خمس دول فقط في الأحداث النسائية وهي تونس ومصر وسوريا ولبنان وفلسطين.
البطولة العربية لألعاب القوى 1995 كانت النسخة التاسعة من البطولة العربية لألعاب القوى أقيمت في القاهرة من 26 إلى 28 أغسطس. تصدرت المغرب جدول الميداليات برصيد 32 ميدالية منها 14 ذهبية.
البطولة العربية لألعاب القوى 1993 أقيمت في اللاذقية في سوريا وهي كانت النسخة الثامنة من البطولة العربية لألعاب القوى. تصدرت قطر جدول الميداليات برصيد 17 ميدالية منها 11 ذهبية.
البطولة العربية لألعاب القوى 1991 كانت النسخة السابعة من البطولة العربية لألعاب القوى أقيمت في اللاذقية في سوريا. تصدرت سوريا جدول الميداليات برصيد 37 ميدالية منها 12 ذهبية.
البطولة العربية لألعاب القوى 1989 كانت النسخة السادسة من البطولة العربية لألعاب القوى أقيمت في القاهرة. تصدرت الجزائر جدول الميداليات برصيد 30 ميدالية منها 15 ذهبية.
البطولة العربية لألعاب القوى 1987 كانت النسخة الخامسة من البطولة العربية لألعاب القوى أقيمت في الجزائر. تصدرت الجزائر جدول الميداليات برصيد 45 ميدالية منها 19 ذهبية.
البطولة العربية لألعاب القوى 1983 كانت النسخة الرابعة من البطولة العربية لألعاب القوى أقيمت في عمان. تصدرت الجزائر جدول الميداليات برصيد 39 ميدالية منها 13 ذهبية.
البطولة العربية لألعاب القوى 1981 كانت النسخة الثالثة من البطولة العربية لألعاب القوى أقيمت في تونس. تصدرت المغرب جدول الميداليات برصيد 25 ميدالية منها 12 ذهبية.
البطولة العربية لألعاب القوى 1979 كانت النسخة الثانية من البطولة العربية لألعاب القوى، أقيمت في بغداد. تصدرت العراق جدول الميداليات برصيد 33 ميدالية منها 13 ذهبية.
البطولة العربية لألعاب القوى 1977 هي أول نسخة من البطولة العربية لألعاب القوى أقيمت في دمشق عاصمة سوريا. شارك فيها 12 بلداً. تصدرت العراق جدول الميداليات برصيد 20 ميدالية منها 11 ذهبية تلتها تونس في الترتيب.
أحمد فايز الدوسري مواليد ، هو لاعب قوى سعودي في رياضة القفز الطويل. نافس في بطولة العالم لألعاب القوى 2015 التي أقيمت في بكين. أفضل رقم شخصي له هو 8.12 متر.
داركزبان (YM150) هو مانعٌ مباشر للعامل العاشر وقد تمّ انشاؤه من قبل شركة أستيلّاس. وهو الدّواء التّجريبيّ الذي يعمل كمضادّ للتّجلط لمنع الجلطات الدمويّة الوريديّة بعد جراحة العظام الرئيسية، والسكتة الدماغية في المرضى الذين يعانون من الرّجفان الأذينيّ ونقص الأكسجين في الدّم الذي قد يترافق مع متلازمة الشّريان التّاجي الحادّة. يستخدم الداركزبان على شكل حمض الماليك. وقد توقّف تطويره في سبتمبر عام 2011م.
العامل العاشر.
العامل العاشر النشط: هو عامل ضروري لتخثّر الدم وهو المسؤول عن الشروع في متسلسلة التّخثر في الجسم. يقوم العامل العاشر بتكسير البروثرومبين إلى ثرومبين (الشكل النشط)، الذي يعمل لاحقاً على تحويل الفيبرينوجين (ذي الذائبية العالية) إلى الفيبرين (ذي الذائبية المنخفضة) وتفعيل الصفائح الدموية. تقوم شبكة الفيبرين بالحفاظ على استقرار الصفائح الدموية المتراكمة مما يؤدي في نهاية المطاف إلى تشكيل الجلطة.
عمليات الأيض واستقلاب الدواء.
يُمتصّ الداركزبان بسرعة ويتم استقلابه بدرجة كبيرة إلى مستقلبه النشط: غلوكورونيد داركزبان (YM-222714) في أول عملية أيض له عبرمروره بالكبد بواسطة(glucuronidation) كما ويتم استقلاب الداركزبان أيضاً في الأمعاء الدقيقة ولكن بدرجة أقل من الكبد بكثير. يتم استقلاب الداركزبان بسرعة في الكبد، لذلك فإن الوقت الذي يحتاجه ليصل إلى نصف تركيزه في الدم قصير. ومع ذلك، فإن مستقلب الداركزبان النشط (غلوكورونيد داركزبان) يحتاج إلى ما يقرب 14-18 ساعة ليصل إلى نصف تركيزه في الدم، ويصل إلى تركيزه الأقصى في بعد مرور 1- 1.5 ساعة. ونتيجة لذلك، فإن غلوكورونيد داركزبان هو المحدد الرئيسي لآثار الدواء المضادّة للتّجلط. لا يتفاعل الداركزبان مع الطعام ويتم التخلص منه خارج الجسم عن طريق الكلى (البول) والبراز.
يعمل الداركزبان وغلوكورونيد الداركزبان على منع العامل العاشر بشكل انتقائي وتنافسي مما يؤدي إلى تثبيط نشاط البروثرومبين في مواقع تجلط الدم (تشكيل الجلطة). وهذا يؤدي إلى انخفاض في تجلط الدم بطريقة تعتمد على الجرعة. التّقليل من تجلّط الدم يقلّل من إعاقة تدفق الدم، وبالتالي ربّما يقلل من خطر احتشاء عضلة القلب، والذّبحة الصدرية غير المستقرة،، الخثار الوريدي، والسّكتة الدماغيّة.
الرّجفان الأذيني.
الرّجفان الأذيني هو اضطراب في النَّظم القلبيّ التي يسبب انخفاضاً في الدم الخارج من القلب وتدفق الدّم إلى الدّماغ. كما أنه يشجّع على تكوين جلطات الدم في الأذينين. ويرتبط الرجفان الأذيني مع زيادة خطر السكتة الدماغية ويرجع ذلك إلى زيادة خطر تطّور تجلط الدم. العقاقير المضادة للتّخثر التي تؤخذ عن طريق الفم مثل الداركزبان تقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وشدتها في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني من خلال منع تكوين جلطات الدم.
أظهرت نتائج التجارب RUBY-1 في المرحلة الثانية أن تناول الداركزبان عن طريق الفم مع تركيبة من العلاج القياسيّ المزدوج المضاد لتراكم الصفيحات المستخدم لمرضى ACS تسبب في زيادة معدلات النزيف من اثنين إلى أربعة أضعاف ومن دون أي تأثير على وعلى الرغم من عدم تسجيل أي حالة من حالات النزيف مميت أو النزيف داخل الجمجمة، فإن نتائج هذه الدراسة تتساءل عن مبدأ إضافة مضاد للتخثرعن طريق الفم مع تركيبة من العلاج القياسيّ المزدوج المضاد لتراكم الصفيحات من أجل منع وقوع الأحداث الدماغية المتكررة بعد ACS. وقد توقف تطوير الداركزبان في سبتمبر لعام 2011م.
السندور مسحوق أحمر عادةً ما يكون موجوداً في علبة صغيرة في أي معبد وبيت في الهند، فهذا المسحوق علامة تحول الفتاة الهندية إلى امرأة متزوجة، ويسمى في الهند السندور أو Sindoor، أو sindooram. وهذا المسحوق يعتبر صلاة من أجل الزوج، وهو مسحوق التجميل البرتقالي أو الأحمر الذي يعتبر اللون التقليدي في الهند، والذي يضعه العريس على رأس زوجته، ويوضع في مفرق الشعر، ولكن عندما تكون المرأة أرملة تضع السندور على رأسها، وبالتالي يعلم الجميع أن زوج هذه السيدة لم يعد على قيد الحياة، ويُصنع السندور من مسحوق الكركم وبعض قطرات الليمون أو من بودرة الرصاص، وكانت أحيانًا السيدات تقوم بإعداده في المنزل من الخلطات الطبيعية، وهناك منهن من تعتمد على شراء المسحوق من السوق، وتختلف أسعار المربع الصغير الواحد من السندور من 5 إلى 20 روبية هندية حسب نوعه. ولا يستخدم السندور فقط للنساء المتزوجات، بل يستخدمه الرجال والفتيان والفتيات والأطفال الصغار، فأثناء زيارتهم للمعبد يقوم الكاهن بوضع نقطة من هذا المسحوق على رأسهم، والسندور له أيضًا آثاره على الصحة، حيث يساعد على تخفيف الضغط العصبي والتوتر، كما أنه يساعد في الحفاظ على نشاط الدماغ، وبخلاف ذلك يساعد الزئبق أيضًا في السيطرة على ضغط الدم، وتنشيط الدافع الجنسي والطاقة، لذلك تبذل المرأة كل جهد ممكن لجلب السعادة والرخاء في منزلها، ووفقًا لعلم التنجيم الهندوسي، فإن وضع السندور في مفرق الشعر يجلب الحظ الجيد، ويجذب الطاقة الكونية، فيمنح الزوجين الرخاء والصحة الجيدة.
كابرجولين (الأسماء التجارية Caberlin, Dostinex and Cabaser)،من مشتقات فطر الارغوت، وهو ناهض قوي يعمل على مستقبلات الدوبامين D2. وقد بينت الدراسات على الفئران أنالكابرجولين له تأثيرمباشر مثبط على خلايا لاكتوتروف الموجودة بالغدة النخامية (البرولاكتين). وكثيرا ما يستخدم كخط العلاج الأوللاورامالغدة النخامية التي تفرزالبرولاكتين(البرولاكتينوماس) بسبب قوة التجاذب بينه وبين مستقبلات D2 وايضا قلة حدة آثارهالجانبية وملاءمة جدول الجرعات مقارنة بالبروموكريبتين الذي كان يستخدم سابقا.
تم تصنيع كابيرجولين في البداية من قبل علماء يعملون في شركة الادوية الإيطالية فارميتاليا-كالرلو ايربا سبافي ميلان في عام 1981/82 ،الذين كانوا يقومون بالتجارب على المشتقات النصف مصنعة من قلويات فطر الارغوت. شركة فارميتاليا-كالرلو ايربا اشترتها فارماسيا في عام 1992، التي بدورها اشترتها شركة فايزر في عام 2002. و قد أقر الدواء من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 23ديسمبر 1996. أصبح الكابرجولين دواء عام في أواخر عام 2005 عقب انقضاء براءة الاختراع الأميركية.
فارميتاليا قد متطلب براءة اختراع للكابرجولين في عام 1982م، وقد اصدرت الولايات المتحدة براءة الاختراع رقم 4,526,892فيتموز/يوليو 1985.
على الرغم من أن الكابرجولين يوصف أساسا بأنه ناهض لمستقبلات الدوبامينD2،غير أنه يمتلك أيضا تاثير كبير على مستقبلات D3،D4،5-HT1A،5-HT2A،5-HT2B،5-HT2C،α2B-،وتأثير متوسط/منخفض على مستقبلاتD1و5-HT7. يعمل الكابرجولين كناهض في كل من هذه المستقبلات باستثناء5-HT7وα2b،حيثأنه يعمل كمثبط لها
بعدتناول جرعة واحدة عن طريقالفم، يكون ارتشاف الكابرجولين من الجهاز الهضمي متغير بشكل كبير، والذييحدث عادة خلال 0.5إلى4 ساعات. لا يغير البلع مع الغذاء معدل الامتصاص. لم يتم تحديد التوافر البيولوجي عند الانسان وذلك لانه مصنع للاستخدام عن طريق الفم فقط، أما في الفئران والجرذان فإن التوافر الحيويالمطلق قد وجد ليكون 30 و 63في المائة، على التوالي. يتم استقلاب الكابرجولين بسرعة وعلى نطاق واسع في الكبدويفرز في العصارة الصفراء، وإلى حد أقل في البول. جميع نواتج الأيض أقل نشاطا من الدواء الأصلي أو غير نشطة تماما. عمر النصف للتخلص من الكابرجولين من جسم الانسان يقدر ما بين63 إلى 68 ساعة في المرضى الذين يعانون من مرض الباركنسون، و79 إلى 115 ساعة في المرضى الذين يعانون من أورام الغدة النخامية. إن متوسط عمر النصف للتخلص منه هو 80 ساعة.
التأثير العلاجي لعلاج فرط إفراز برولاكتين الدم(Hyperprolactinemia) سوف يستمر عادة لمدة 4 أسابيع على الأقل بعد وقفالعلاج.
كابرجولين ناهض طويل المفعول على مستقبلات الدوبامين D2 وتظهر الدراسات على الفئران في المختبر ان له تأثير مباشر مثبط على إفراز البرولاكتين من خلايا الاكتوتروف في الغدة النخامية.يقوم الكابرجولين بخفض مستوى البرولاكتين في مصل فئران ريسيربينيزيد.إن دراسات الارتباط على المستقبلات تشير إلى ان الكابرجولين له قدرة ارتباط منخفضة لمستقبلات الدوبامين D1 و α1-الادرينالي هو مستقبلات α2 الادريناليه.
• فرط إفراز برولاكتين الدم(Hyperprolactinemia)
• علاج مرافق لاورامالغدة النخامية التي تفرز البرولاكتين (برولاكتينوماسprolactinomas)
• كعلاج أحادي الدواء في المرحلة المبكرة لمرض الباركنسون.
• تركيبة علاج، جنبا إلى جنب مع ليفودوبا (levodopa) ومثبط الديكاربوكسيلاز(decarboxylase) مثل كاربيدوبا ((carpidopaفي المراحل المتقدمة لمرض الباركنسون.
• وفي بعض البلدان يستخدم أيضا: للفطام والاختلالات المرتبطة بفرط إفراز برولاكتين الدم hyperprolactinemia))(انقطاع الطمث(amenorrhea )، ندرة الطموث(oligomenorrhea )، غياب الاباضة(anovulation )، التهاب الثدي غير النفاسي(nonpuerperal mastitis) ، ثَرُّ اللَّبَن(galactorrhea))؛
• علاج أليافالرحم.
• علاج مرافقلتضخم عظام الأطراف، إن الكابرجولين له فاعلية منخفضة في خفض مستويات هرمون النمو وله فاعلية عالية في خفض فرط إفراز برولاكتين الدم الموجود عند20-30% من حالات تضخم عظام الأطراف؛ هرمون النمو والبرولاكتين متشابهين هيكلياً ولهماتأثيرمماثل في العديد من الأنسجة المستهدفة، ولذلك فإن استهداف البرولاكتين قد يساعد الأعراض عندما لا يكون التحكمبإفراز هرمون النمو بما فيه الكفاية بوسائل أخرى.
• داء كوشينغ (Cushing's disease) – يمكن استخدام الكابرجولين لخفض مستويات (الهرمون الموجه لقشرة الكظر)ACTH وتسبب انحدار في أورام الغدد النخامية المنتجة ACTH[7].
• أورام الغدد النخامية الأخرى- ;كابرجولين قد أثبت فعالية معينة في التحكم أو الحد من أنواع أخرى من أورام الغدد النخامية، فضلا عن أورام الغدد الصامتة أو غير الوظيفية.
الاستخدامات غير الموافق عليها رسميا.
في بعض الأحيان يستخدم كعامل مساعد لمضاداتالاكتئابSSRI (مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي) كما أن هناك بعض الأدلة على أنه يصد بعض الآثار الجانبية لهذه الأدوية، مثل انخفاض الرغبة الجنسية وفقد هزة الجماع. كما أقترح على الإنترنتأن لديه إمكانية استخدام ترفيهية في خفض أو القضاء على دور الحران بعد هزة الجماع عند الذكور، مما يسمح للرجال تجربة عدة هزات قذفية في تعاقب سريع، وهناك دراسة علمية واحدة على الأقل تدعم هذه التكهنات. ويستخدم أيضا من قبل لاعبي كمال الأجسام للتحكم في التثدي الناجم عن مستويات البرولاكتين المرتفعة عن طريق استخدام المنشطات مثلالناندرولون. بالإضافة إلى ذلكهناك مراجعة منهجية ودراسة تحليلية توصلت إلى أن العلاج الوقائي باستخدام الكابرجولين يقلل من احتمالية حدوث، ولكنلايمنع الخطورة الناتجة عن متلازمة فرط تحفيز المبيض، دون المساسبنتائج الحمل في الإناثاللاتي يخضعن لدورات منشطة للإخصاب في الأنابيب (التلقيح الاصطناعي). كما وجدتدراسة على الفئران أن الكابرجولين يقلل من الاستهلاكالطوعي للكحول، على الاغلب عن طريق زيادة إنتاج العامل التغذوي العصبي للخلايا الدبقية GDNF في المنطقة السقيفية البطنية.(Ventral tegmental area)
• فرطالحساسية لمشتقات فطرالارغوت
• الأطفال (لايوجد تجارب سريرية)
• ضعف شديد في وظائف الكبدأوالركود صفراوي
• استخدامه مع أدوية التي استقلابها الرئيسي عن طريقCYP P450مثلا لاريثروميسينوالكيتوكونازول، نظراًلزيادة مستويات البلازما للكابرجولين (على الرغم من أن الكابرجولين يتعرض للحدالأدنى من الاستقلاب عن طريقCYP450 ).
تحذير: الأمراض القلبية الوعائية الشديدة، مرض رينود، قرحة معدي اثناعشر، ونزيف الجهازالهضمي النشط، وانخفاض ضغط الدم.
لا يعرف سوى القليل نسبيا عن آثار هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة، وفي بعض الحالات قد يكون البروموكريبتينبديل للكابرجولين إذا كان الحمل متوقعا .
الحمل: تشير البيانات الأولية المتاحة إلى زيادة معدل التشوهات الخلقية إلى حد ما في المريضات اللواتي أصبحن حوامل في اثناء العلاج باستخدامالكابرجولين. ومع ذلك إحدى الدراسات خلصت إلى أن «تعرض الجنين إلى كابرجولين خلال المراحل الاولى من الحمل لا يؤدي إلى الزيادة في مخاطر الإجهاض أو تشوه الجنين».
الرضاعة: لقد وجد الكابرجولينفي لبن الأمفي الفئران. وحيث أنه ليس من المعروف إذا كان هذا الأثر يحدث فيالانسان أم لا، إلا ان الرضاعة الطبيعية لا ينصحبها عادة عندما يكون العلاج ضروري.
الفطام من الرضاعة: في بعض البلدان كابرجولين (Dostinex®) يستخدم أحياناً في الفطام من الرضاعة. وهو يستخدم أيضافي الطب البيطري لعلاج الحمل الكاذب في الكلاب.
الآثار الجانبية في الغالب تعتمد على الجرعة، وقد ذكرت أشدها خطورة عند استخدام الكابرجولين في علاج مرض الباركنسون وايضا (استخدام غير ذلك الذي تم الموافقة عليه رسميا) لمتلازمة تململ الساق التي عادة ما تتطلب جرعات عالية جداً. وتعتبر الآثار الجانبية خفيفة عندما تستخدم لعلاج فرط إفراز برولاكتين الدم (Hyperprolactinemia) وغيرها من اضطرابات الغدد الصماء أو الجهاز التناسلي حيث أن الجرعة النموذجية أصغر من 10- 100مرة من المستخدمة لمرض باركنسون.
إن الكابرجولين يتطلب زيادة الجرعة بشكل بطيء (2-4 أسابيع لعلاج فرط إفراز برولاكتين الدم( hyperprolactinemia)، وتكون هذه المدة أطول للحالات الأخرى) للتقليل من الآثار الجانبية. إن التوافر البيولوجي الطويل للغاية للدواءمن الممكن أن يعقد نظامالجرعات أثناء زيادة الجرعة ويتطلب احتياطات خاصة.
يعتبر كابرجولين أفضل خيار محتمل لعلاج فرط إفراز برولاكتين الدم hyperprolactinemiaعلى الرغم منأنكويناجولين quinagolide الأحدث والأقل اختبارا من الممكن أن يسبب نفس الآثار الجانبية مع وقت أسرع في زيادة الجرعة .
شارك حوالي200 من المرضى الذين تم تشخيصهم حديثا بمرض الباركنسون في دراسة سريرية استخدم فيها الكابرجولين كعلاج أحادي الدواء . وقد ذكر تسعة وسبعون في المائة أثر جانبي واحد على الأقل. وكانت هذهالآثار الجانبية أساسا خفيفة أو متوسطة:
• الجهاز الهضمي: الآثار الجانبية كانت متكررة بشكل كبيرجداً. وقد حصلت مع ثلاثة وخمسين في المئة من المرضى .المتكررة جدا هي: الغثيان (30%)، والإمساك )22%)، وجفاف الفم (10%)،المتكررة: تهيج المعدة(7%)، والقيء) 5% (،وعسر الهضم (2%).
• الاضطرابات النفسية والجهاز العصبي المركزي: 51 في المئة من المرضى قد تأثروا بالإجمال . المتكررة جداً: اضطرابات النوم (النعاس 18%، والأرق 11%)، والدوار (27%)، والاكتئاب (13%). المتكررة: خلل الحركة (4%) و الهلوسة (4%).
• القلب والأوعية الدموية: إن مايقارب 30 بالمئة من المرضى قد يعانون من هذه الآثار الجانبية. الأكثر شيوعاً كانت انخفاض ضغط الدم(10%)، وذمة طرفية (14%) و) وذمة غير محددة 2% .(تمت مصادفة عدم انتظام ضربات القلبفي 4.8 %من الحالات، خفقان في 4.3%، والذبحة الصدرية في1.4%.
وفي دراسة مكونة من2000 مريض استخدم فيها الكابرجولين مع الليفودوبا في علاج المرضى كان فيها وقوع وشدة الآثار الجانبية مماثلاًلاستخدام الكابرجولين كعلاج أحادي .إن الآثار الجانبية التي يواجهها المريض قد تتطلب إيقاف الكابرجولين في 15% من المرضى. والاثار الجانبية الاخرى كانت حالات نادرة من الآثار الجانبية تحدث في الدم، وزيادة عرضية في إنزيمات الكبد أوكرياتينين المصلدونعلامات أو أعراض.
وكما هو الحال مع غيرها من مشتقات الارغوت، فقد نرى التهاب الجنبة ومرض الجنبة النضحي، تليف الجنبة، تليف الرئة، والتهاب التأمور. وقد تحدث هذه الآثار الجانبية في أقل من 2% من المرضى. وهي تتطلب الإنهاءالفوري للعلاج. ويكون التحسن السريريوعودة نتائج الأشعة السينية إلى الوضع الطبيعي بعد سحب الكابرجولين ويبدو أن الجرعة المستخدمة عادة لعلاجفرط إفراز برولاكتين الدم (hyperprolactinemia) منخفض جداً لتسبب هذا النوع من الآثار الجانبية.
في دراستين نشرت في "مجلة نيو إنجلاند للطب" في 4يناير2007، كان الكابرجولين متورط جنبا إلى جنب مع البيرجولايد pergolide في التسبب في أمراض صمامات القلب [نتيجة لذلك، أزالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية pergolide من السوق الأمريكي يوم 29مارس 2007. وحيث أنه لم تتم الموافقة على الكابرجولين في الولايات المتحدة لمرض الباركنسون ولكن بقي لعلاجفرط إفراز برولاكتين الدم(hyperprolactinemia) ، لذلك بقي في السوق الأمريكي. إن الجرعات المنخفضة المستخدمة لعلاج فرط إفراز برولاكتين الدم hyperprolactinemia قد وجدت أنها لم ترتبط مع أمراضصمامات القلب أوارتجاع في صمام القلب.
لم يلاحظ أي تفاعلات مع الليفودوبا( levodopa)أو سيليجيلين.(Selegiline) و لا ينبغي أن يقترن الكابرجولين مع مشتقات الارغوتالأخرى.إن الأدوية المثبطة للدوبامين مثل مضادات الذهانوالميتوكلوبرامايد metoclopramide تعادل بعض تأثيراتالكابرجولين، وينبغي مراقبة استعمال الأدوية الخافضة للضغط بشكل مكثف لأنه قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم بصورة مفرط بسبب الجمع بين هذه الأدوية.
عبد الحكيم بنشماش والمعروف بحكيم بنشماس (مواليد 12 سبتمبر 1963م، بني بوعياش) سياسي وأستاذ جامعي مغربي ترأس مقاطعة يعقوب المنصور في الرباط، أكبر جماعة في المغرب، ودخل كبرلماني إلى الغرفة الثانية، بعد انتمائه لحزب الأصالة والمعاصرة، الذي يعتبر من بين أبرز مهندسي بنائه. وفي 13 أكتوبر 2015 تم تنصيبه على رئاسة مجلس المستشارين.