CALM/arwiki huggingface dataset:
أعلنت جوجل في 13 أبريل 2007 أنها توصلت إلى اتفاقية نهائية للاستحواذ على دبل كلك مقابل 3.1 مليار دولار أمريكي نقدًا. أثارت الصفقة المخاوف المحيطة بالمنافسة مع كل من لجنة التجارة الفيدرالية والاتحاد الأوروبي. في مايو 2007، طلبت لجنة التجارة الفيدرالية معلومات إضافية حول الصفقة بعد أن حث عليها المنافسون، بما في ذلك مايكروسوفت، الذين اعتقدوا أنها ستمنح جوجل قدرًا كبيرًا من التحكم في الإعلان عبر الإنترنت. 2 في 20 كانون الأول 2007، وافقت لجنة التجارة الفيدرالية على شراء جوجل لدبل كلك من مالكيها هيلمان وفريدمان وJMI الأسهم، قائلة: "بعد مراجعة الأدلة بعناية، توصلنا إلى أن الاستحواذ المقترح من جوجل على دبل كلك من غير المرجح أن يقلل المنافسة بشكل كبير." منح المنظمون في الاتحاد الأوروبي الموافقة في 11 مارس 2008، وأكملت جوجل عملية الاستحواذ في وقت لاحق من ذلك اليوم. في 2 أبريل 2008، أعلنت جوجل أنها ستلغي 300 وظيفة في دبل كلك بسبب التكرار التنظيمي. سيتم مطابقة الموظفين المختارين داخل مؤسسة جوجل حسب الوظيفة والخبرة.
في عام 2007، بعد وقت قصير من إعلان الاستحواذ، تم الإبلاغ عن أن دبل كلك كانت تعرض إعلانات مصممة لخداع المستخدمين لشراء برامج ضارة. حدث هذا بعد أن خدع موقع ويب ضار العديد من مواقع الويب ذات العلامات التجارية لتقديم الإعلانات.
تقدم دبل كلك منتجات وخدمات تقنية تُباع بشكل أساسي لوكالات الإعلان ووسائل الإعلام. يُعرف خط الإنتاج الرئيسي للشركة رسميًا باسم دارت، والذي يهدف إلى زيادة كفاءة الشراء للمعلنين وتقليل المخزون غير المباع للناشرين. مشروع دارت هي النسخة المعاد تسميتها من نت غرافيتي إيه دي سيرفر، والتي استحوذت عليها دبل كلك بشرائها نت غرافيتي في عام 1999.
في عام 2004، استحوذت دبل كلك على بيرفورمكس. تقدم بيرفورمكس التسويق التابع وتحسين محركات البحث ومنتجات التسويق عبر محركات البحث. تم دمج هذه المنتجات في نظام دارت الأساسي وإعادة تسمية البحث دارت. تحاول دبل كلك تبادل اعلاني (التي تم إصدارها في الربع الثاني من عام 2007) المضي قدمًا إلى أبعد من ذلك من خلال ربط كل من مشتري الوسائط وبائعيها في بورصة إعلانية تشبه إلى حد كبير البورصة التقليدية. في يونيو 2010، أكدت جوجل استحواذها على إنفايت ميديا، وهي منصة جانب الطلب والتي أعادت تسميتها لاحقًا إلى مدير العطاءات دبل كلك.
يستهدف دبل كلك وفقًا لمعايير مختلفة. يمكن تحقيق الاستهداف باستخدام عناوين بروتوكول الإنترنت أو قواعد العمل التي وضعها العميل أو بالرجوع إلى معلومات حول المستخدمين المخزنين باستخدام ملفات تعريف الارتباط على أجهزتهم. بعض أنواع المعلومات التي يتم جمعها هي:
بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام معلومات ملفات تعريف الارتباط لاستهداف الإعلانات بناءً على عدد المرات التي تعرض فيها المستخدم لأي رسالة معينة. يُعرف هذا باسم "تحديد عدد مرات الظهور".
فَرطُ التَقران أو فرْطُ التقرُّن (بالإنجليزية:Hyperkeratosis) (بالفرنسية:hyperkératose perkératose)، هوَ مَرض يَتضمن زِيادة الثُخن التَقرني للنسيج الضام فَقد يُصيب راحة اليَد أو القَدم، وَقد يَتضمن تَضخم الطبقة القَرنية في الجِلد بدون تَقرن جانبي، وَمُترافق عادةً مع ثُخن في الطبقات العابرة تحته، حيث يُمكن أن يكون وَراثياً أو مُكتسباً، ومنتشراً أو محدوداً في الانتشار، كَما مِن المُمكن أن يُصيب الغِشاء المُخاطي.
Lectures On Medial Biochemistry , 1st year , Alexandria University Faculty of Medicine , Page.219
بِيلَة الكابتونِيَّة أو ألكابتنيوريا هوَ مَرض وراثي خَلقي سببهـ نَقص الإنزيم الضروري لِتحليل الحمضين الإمينيين تيروسين (Tyrosine) و فينيل ألانين (Phenylalanine) مما يؤدي إلى تراكُم حمض أكسيداز هوموجنتيزات(Homogentisate Oxidase) في الدَم و البول.
يُعتبر مَرض بِيلَة الكابتونِيَّة مرض وَراثي حَيثُ أن الجِين المسؤول عنهـ هو جين متنحي، ولذلك لا يُصاب الطِفل بهذا المَرض إلا إذا كان كِلا الوالدين حاملين للجين المَعيوب.
الكابتونوريا هو اضطراب وراثي نادر لا يستطيع الجسم فيه معالجة الأحماض الأمينية (فينيل ألانين والتيروسين )، التي تحدث في البروتين. وهو ناتج عن طفرة في جين HGD للإنزيم (homogentisate-1,2-dioxygenase) ؛ إذا كان الشخص يرث نسخًا غير طبيعية من كلا الابوين (وهو حالة متنحية) فإن الجسم يراكم مادة وسيطة تسمى حمض Homogentisic في الدم والأنسجة. حمض Homogentisic و المؤكسد التابع له يشكلان الكابتون الذي يتم افرازه في البول، مما يعطيه لونًا داكنًا بشكل غير معتاد. يتسبب حمض  Homogentisic المتراكم في تلف الغضروف (ochronosis، مما يؤدي إلى الإصابة بالتهاب المفاصل العظمي) وصمامات القلب وكذلك الترسب مثل حصى الكلى والحصى في الأعضاء الأخرى. عادة ما تتطور الأعراض لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن ثلاثين عامًا، على الرغم من أن اللون الداكن للبول موجود منذ الولادة.
وبصرف النظر عن معالجة المضاعفات (مثل تخفيف الألم واستبدال المفاصل للغضروف المتضرر)، فقد وجد أن النيتسينين يثبط إنتاج حمض Homogentisic، ويجري البحث فيما إذا كان بإمكانه تحسين الأعراض. الكابتونوريا هو مرض نادر. يحدث في واحد من بين 250.000 شخص، ولكنه أكثر شيوعًا في سلوفاكيا والجمهورية الدومينيكية.
المرضى الذين يعانون من أمراض العظام السوداء يكونون عديمي الأعراض مثل الأطفال أو البالغين الصغار، ولكن قد يتحول بولهم إلى اللون البني أو حتى اللون الأسود المحبر إذا تم تجميعه وتركه معرضًا للهواء. قد يلاحظ التصبغ في غضروف الأذن بالإضافة إلى الغضاريف الآخرى، بالإضافة إلى التصبغ في بياض العين وحافة القرنية الفاصلة بين القرنية والمنطقة الصلبة (بياض العين).
بعد سن الثلاثين تبدأ الالام في المفاصل الحاملة للوزن من العمود الفقري والوركين والركبتين. يمكن أن يكون الألم شديدًا لدرجة تتداخل مع أنشطة الحياة اليومية وقد تؤثر على القدرة على العمل. جراحة استبدال المفاصل (الورك والكتف) غالبا ما تكون ضرورية في سن مبكرة نسبيا. على المدى الطويل، يؤدي تورط المفاصل الشوكية إلى انخفاض حركة القفص الصدري ويمكن أن يؤثر على التنفس. قد تتأثر كثافة العظام، مما يزيد من خطر كسور العظام، وقد يحدث تمزق في الأوتار والعضلات.
قد يحدث مرض القلب الصمامي (التكلس والارتجاع للصمام الأبهري والتاجي)، وفي الحالات الشديدة والمتقدمة قد يكون استبدال الصمام ضروريًا. تؤثر عدم انتظام ضربات القلب وقصور القلب على نسبة كبيرة من الأشخاص المصابين بالكالتون (40% و 10% على التوالي). فقدان السمع يؤثر على 40% من الناس. هناك أيضا ميل إلى الإصابة بحصى الكلى، وفي نهاية المطاف حصى في المرارة و في غدة البروستات والغدد اللعابية (الحصى اللعابية).
يحمل كل شخص في الحمض النووي نسختين (واحدة من الأب و واحدة من الأم ) من الجين HGD، الذي يحتوي على المعلومات الوراثية لإنتاج إنزيم homogentisate 1،2-dioxygenase )HGD) والذي يمكن العثور عليه عادة في العديد من الأنسجة في الجسم ( الكبد والكلى والأمعاء الدقيقة والقولون والبروستات).
في الأشخاص الذين يعانون من الكالبتونية، تحتوي كلتا نسختين من الجين على تشوهات تعنى أن الجسم لا يستطيع إنتاج إنزيم يعمل بشكل مناسب، توجد طفرات HGD بشكل عام في أجزاء معينة (اكسون  6 و 8 و 10 و 13) ولكن تم وصف أكثر من 100 حالة غير طبيعية في هذا الجين، إن إنزيم HGD العادي هو عبارة عن سداسي الشكل (يحتوي على ست وحدات فرعية) يتم تنظيمها في مجموعتين من ثلاثة (اثنين من الأثلاف) وتحتوي على ذرة حديد.
قد تؤثر الطفرات المختلفة على بنية الإنزيم أو وظيفته أو ذوبانه. من حين إلى آخر، يبدو أن المرض ينتقل بطريقة العامل الوراثي المسيطر، حيث ترتبط نسخة واحدة غير طبيعية من HGD من والد واحد  بالكالبتونية ؛ من الممكن أن تكون الآليات أو العيوب الأخرى في الجينات الأخرى مسؤولة في تلك الحالات.
يشارك انزيم HGD في عملية التمثيل الغذائي (المعالجة الكيميائية) للأحماض الأمينية العطرية الفينيل ألانين والتيروزين. عادة تدخل هذه الدم من خلال الغذاء المحتوي على البروتين والدوران الطبيعي للبروتين في الجسم. يحتاج الجسم التيروزين على وجه التحديد لعدد من الوظائف مثل الهرمونات (مثل هرمون الغدة الدرقية، هرمون الغدة الدرقية)، الميلانين (الصبغة الداكنة في الجلد والشعر) وبعض البروتينات، ولكن الغالبية العظمى (أكثر من 95 ٪) غير مستخدمة ويتم استقلابها من خلال مجموعة من الإنزيمات التي تولد في نهاية المطاف حمض أسيتو الأسيتيك و مالات ديهيدروجيناز. في الكالبتونية، لا يستطيع إنزيم HGD استقلاب حمض homogentisic (المتولد من التيروزين) إلى 4-maleylacetoacetate، ومستويات حمض homogentisic في الدم أعلى بمقدار 100 ضعف مما هو متوقع عادة، على الرغم من حقيقة أنه يتم التخلص من كمية كبيرة في البول عن طريق الكلى.
يتم تحويل حمض homogentisic إلى مادة ذات صلة حمض البنزويكونون (BQA) التي تشكل البوليمرات التي تشبه صبغة الجلد الميلانين. تترسب هذه المادة  في الكولاجين، وهو بروتين نسيج ضام، من أنسجة معينة مثل الغضروف. تسمى هذه العملية بـ ochronosis (كما يظهر النسيج المغرة) ؛ نسيج ochronotic هو صلب ومتقصف على نحو غير عادي، مما يضعف وظيفته الطبيعية ويسبب ضررا.
الاوصاف السريرية.
للخصائص السريرية وصف سريري وتشمل النتائج السريرية للالكابتونوريا سواد البول نتيجة لوجود حمض homogentisic (HGA) ومنتجات الأكسدة الخاصة به، وتصلب الأنسجة الضام، والتهاب المفاصل في العمود الفقري والمفاصل الأكبر. يمكن لإفراز HGA وشدة المرض أن يختلف بشكل كبير داخل نفس العائلة. في بعض الأفراد، يتم تشخيص تشخيص الكابتونوريا فقط بعد أن يلتمس الفرد العناية الطبية لألم المفاصل المزمن أو بعد الغضروف المفصلي الأسود خلال جراحة العظام. لا يسبب الكابتونوريا تأخيرًا في النمو أو ضعفًا إدراكيًا ولا يقلل عمومًا من عمر الأفراد المصابين. التغييرات البولية. عادةً ما يكون البول لدى الأفراد المصابين بالكابتونوريا داكن أو يتحول إلى داكن عند التعرض لعامل قلوي. ومع ذلك، قد لا يحدث تغير في لون البول لعدة ساعات، ولا يلاحظ العديد من الأفراد أي لون غير طبيعي في البول. النسيج الضام. بشكل عام، يتم ملاحظة التغيرات الصباغية بعد سن الثلاثين. كما تم ملاحظة النتائج المرتبطة بالأوتار، بما في ذلك وتر العرقوب، والتهاب الأوتار، والتمزق، ويمكن إثباته بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي. المفاصل. التهاب المفاصل المزمن هو مظهر من مظاهر الكابتونوريا القديمة. عادة ما تظهر الأعراض المشتركة التي تتضمن العمود الفقري في العقد الثالث. في سلسلة واحدة كبيرة، لوحظ انخفاض آلام الظهر قبل سن 30 سنة في 49% من الأفراد وقبل 40 سنة في 94% أعراض العمود الفقري القطني والصدري تسبق أعراض العمود الفقري العنقي. وعادة ما يتم استبعاد منطقة sacroiliac. يرتبط الحد من ثني العمود الفقري بشكل مباشر بدرجة الإعاقة. أظهر الأفراد الذين يعانون من انحناء أمامي منخفض انخفاضًا في الوظيفة وزيادة التعب. يبدو أن مرض المفاصل يبدأ في وقت مبكر ويتقدم بسرعة أكبر عند الذكور منه عند الإناث. تتأثر الركبتين والوركين والكتفين بشكل متكرر. خمسون بالمائة من الأفراد يحتاجون إلى استبدال مفصل واحد على الأقل بعمر 55 سنة.المفاصل الصغيرة ليست مهمة. نظرًا لأن الكلى مسؤولة عن إفراز كميات هائلة من HGA، يمكن أن تسهم وظيفة الكلى الضعيفة في تسريع تطور الفالق وتدمير المفصل. مشاركة أعضاء أخرى القلب: ترسب الصباغ في صمامات القلب والأوعية الدموية يؤدي إلى تكلس الصمام الأبهري أو التاجي مع تضيق أو قلس وأحيانا توسع الأبهري. يحدث تضيق الصمام الأبهري على تردد عالٍ في العقدين السادس والسابع من العمر. على عكس مرض صمام القلب الذي يحدث في عموم السكان، لا يوجد ارتباط مع عوامل الخطر القلبية الوعائية القياسية. قد يحتاج تضيق الأبهر إلى استبدال الصمام الأبهري. وقد تجلى تكلس الشريان التاجي على الصدر CT احجار الكلى: في عمر 64 سنة، 50% من الأفراد المصابين بالكابتونوريا لديهم تاريخ حجارة كلوية. حجارة البروستات: حجارة البروستات السوداء تحدث بشكل متكرر نسبياً في الأفراد الذين يعانون من alkaptonuria. في سلسلة واحدة، كان ثمانية من 27 رجلاً في سن 31-60 سنة لديهم حجارة البروستات. قد تسهم حجارة البروستات في حدوث عدوى متكررة أو انسداد في البول وتتطلب إزالة جراحية.
إذا اشتبه في تشخيص الكابتونوريا، يمكن تأكيد أو استبعاد هذا عن طريق جمع البول لمدة أربع وعشرين ساعة وتحديد كمية حمض homogentisic عن طريق chromatography. لا يوجد فحص موثق من HGA في الدم.
يمكن تحديد شدة الأعراض والاستجابة للعلاج من خلال استبيان مصادق عليه يحمل مؤشر درجة خطورة AKU. وهذا يشمل تعيين علامات إلى وجود أعراض وميزات معينة، مثل وجود تصبغ في العين والجلد وآلام المفاصل ومشاكل في القلب ووجود الأحجار في الأعضاء.
يتم تشخيص alkaptonuria في proband مع ما يلي:
النتائج البيوكيميائية
حامض متجانس متجانس (HGA) في البول. يعتمد تشخيص الكابتونوريا على الكشف عن كمية كبيرة من HGA في عينة البول عن طريق تحليل الطيف الكتلي للغاز. كمية HGA تفرز يوميا في الأفراد الذين يعانون من alkaptonuria تتراوح عادة بين 1 و 8 غرامات. تحتوي عينة البول العادية على مدار الساعة على 20-30 ملغ من الـ HGA.
ملاحظات: (1) يمكن الكشف عن HGA مرتفعة على عينة البول عشوائي. (2) لا يمكن للاختبار البيوكيميائي أن يكشف عن حالة الناقل.
النتائج الوراثية الجزيئية
ليس مطلوبا تحديد المتغيرات المسببة للأمراض biallelic في HGD على الاختبارات الجينية الجزيئية. ومع ذلك، يلزم إجراء اختبار جيني جزيئي من أجل توفير اختبار الحامل وتفسير نتائج الاختبار قبل الولادة لأفراد الأسرة المعرضين للخطر.
يمكن أن تشمل طرق الاختبار الجزيئي اختبار الجين المفرد وتسلسل الجينوم.
اختبار الجين الواحد. يتم إجراء تحليل التسلسل للـ HGD أولاً، يليه تحليل الحذف / الازدواج المستهدف للجينات في حالة العثور على متغير واحد فقط أو عدم وجود أي نوع من العوامل المسببة للأمراض.
ملاحظة: يمكن إجراء التحليل المستهدف للمتغيرات المسببة للأمراض أولاً في الأفراد من أصول سلوفاكية. قد تختلف المتغيرات المسببة للأمراض المدرجة في لوحة عن طريق المختبر.
يمكن اعتبار التسلسل الجينومي الشامل (عند توفره) بما في ذلك تسلسل exome، وتسلسل الجينوم، وتسلسل الميتوكوندريا إذا فشل اختبار الجين المفرد المتسلسل (و / أو استخدام لوحة متعددة الجينات) في تأكيد التشخيص لدى فرد ذي ملامح من alkaptonuria. للحصول على مقدمة للاختبار الجينومي الشامل، انقر هنا. يمكن العثور هنا على معلومات أكثر تفصيلاً عن الأطباء الذين يأمرون بالاختبارات الجينية.
لم تظهر أي طريقة علاج بشكل واضح للحد من مضاعفات الكالبتونية. وقد ركزت محاولات العلاج الرئيسية على منع ochronosis من خلال الحد من تراكم حمض homogentisic. وتشمل هذه العلاجات الموصى بها بشكل شائع الجرعات الكبيرة لحمض الأسكوربيك (فيتامين C) أو تقييد النظام الغذائي للأحماض الأمينية فينيل ألانين والتيروزين. ومع ذلك، لم يثبت أن علاج فيتامين C انه فعال،  وتقييد البروتين (الذي يصعب الالتزام به) لم يظهر فعاليته في الدراسات السريرية.
وقد اقترحت العديد من الدراسات الحديثة أن مبيدات الأعشاب نيتيسينون قد تكون فعالة في علاج الكالبتونية. يثبط نيتيسينون الإنزيم 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase، المسؤول عن تحويل التيروزين إلى حمض homogentisic، وبالتالي منع إنتاج وتراكم HGA. وقد استخدم Nitisinone لبعض الوقت بجرعات أعلى بكثير في علاج   فرط تيروزين الدم I. وقد تبين أن العلاج Nitisinone يسبب انخفاضًا أكبر بنسبة 95% في HGA في البلازما و البول. العيب الرئيسي هو تراكم التيروزين، والمخاطر طويلة الأجل غير المعروفة ؛ هناك قلق خاص حول ضرر القرنية في العين. الاستخدام طويل المدى يتطلب مراقبة متكررة للمضاعفات.
لا يبدو أن الكالبتونية يؤثر على العمر المتوقع، على الرغم من أن الدراسة الأخيرة حول هذا الموضوع هي من عام 1985. التأثير الرئيسي هو على نوعية الحياة. كثير من الناس مع الكالبتونية لديهم أعراض تعطيل مثل الألم وضعف النوم وأعراض التنفس. هذه تبدأ عموما في العقد الرابع. متوسط العمر عند طلب جراحة استبدال المفاصل هو 50-55 سنة.
في معظم المجموعات العرقية، يتراوح معدل انتشار alkaptonuria بين 1: 100.000 و 1: 250,000. في سلوفاكيا وجمهورية الدومينيكان، المرض أكثر شيوعًا، حيث يقدر معدل انتشاره بـ 1: 19000 شخصًا. بالنسبة لسلوفاكيا، هذا ليس نتيجة طفرة واحدة ولكن بسبب مجموعة من 12 طفرة في "نقاط ساخنة" محددة من جين HGD. ربما نشأت المجموعات السلوفاكية في منطقة صغيرة في شمال غرب البلاد وانتشرت بعد الخمسينيات بسبب الهجرة.
كان الكابتونوريا أحد الأمراض الأربعة التي وصفها السيد أرشيبالد إدوارد جارود، كنتيجة لتراكم المركبات الوسيطة بسبب عيوب التمثيل الغذائي. وربط الأوكرات مع تراكم alkaptans في عام 1902، وتم تلخيص آرائه حول هذا الموضوع، بما في ذلك أسلوبه في الوراثة  في محاضرة Croonian 1908 في الكلية الملكية للأطباء.
تم تضييق الخلل إلى نقص أوكسيديز حمض homogentisic في دراسة نشرت في عام 1958. وتم توضيح الأساس الجيني في عام 1996، عندما تم إثبات طفرات HGD
أظهرت دراسة أجريت عام 1977 أن مومياء مصرية ربما عانت من الكابتونوريا.
تم إنشاء البحوث التعاونية من قبل العديد من المراكز الوطنية لإيجاد علاج أكثر دقة ل الكابتونوريا. وقد شملت هذه الدراسات على استخدام nitisinone والتحقيقات في مضادات الأكسدة لمنع  ochronosis . العلاج المثالي يكمن بان يحل محل وظيفة إنزيم HGD بدون تراكم مواد أخرى.
إس تي إس-1 كانت أول رحلة مدارية من برنامج مكوك الفضاء لوكالة ناسا. المسبار الأول، كولومبيا، أطلق في 12 نيسان عام 1981، وعاد في 14 نيسان، بعد 54.5 ساعة، بعد أن دار حول الأرض 37 مرة. حملت كولومبيا طاقم من اثنين - قائد المهمة جون يونغ والطيار روبرت كريبن. وكانت أول رحلة فضائية أمريكية مأهولة منذ مشروع أبولو-سويوز في عام 1975. STS-1 كانت أيضا أول رحلة يقوم بها البشر باختبار مركبة فضائية مأهولة مباشرة، تأخر الأطلاق ليومين لمشاكل فنية في المكوك ليكون الإطلاق 12 نيسان ليوافق الذكرى ال20 لأول رحلات الفضاء البشرية. فوستوك 1 بقيادة رائدالفضاء السوفيتي يوري جاجارين في 12 نيسان من عام 1961
ملخص البعثة.
حدث الإطلاق الأول للمكوك الفضائي في 12 أبريل عام 1981، بعد 20 عامًا بالضبط من أول رحلة فضائية مأهولة، عندما انطلقت مركبة مكوك الفضاء المدارية كولومبيا، حاملة رائدي الفضاء، القائد جون دبليو يونغ، والطيار روبرت إل. كريبن، من المنصة إيه، مجمع الإطلاق 39، في مركز كنيدي للفضاء. جرى الإطلاق في الساعة 7 صباحًا بتوقيت شرق الولايات المتحدة الأمريكية. أُلغيت محاولة إطلاق قبل يومين من ذلك لأن الحواسيب الأربعة الرئيسية متعددة الأغراض (جي بّي سي) على متن مركبة كولومبيا لم تقدم التوقيت الصحيح لنظام الطيران الاحتياطي (بي إف إس) عند جدولة الحواسيب متعددة الأغراض للانتقال من وضع الخروج من المركبة إلى وضع إعداد الرحلة.
لم يكن ذلك الإطلاق الأول لمكوك الفضاء فحسب، إذ كان بمثابة المرة الأولى التي تُستخدم فيها صواريخ تعمل بالوقود الصلب في إطلاق مأهول لناسا (رغم أن الأنظمة السابقة استخدمت محركات الوقود الصلب لأبراج الهروب أو الصواريخ الرجعية). كانت إس تي إس-1 أيضًا أول مركبة فضائية أمريكية مأهولة تنطلق دون رحلة تجريبية من دون طاقم. سجلت مركبة كولومبيا الفضائية المدارية التابعة لمركبة إس تي إس-1 أيضًا الرقم القياسي لمدة بقائها في مرفق معالجة المركبات الفضائية المدارية (أو بّي إف ) قبل الإطلاق – تطلبت المركبة 610 يومًا، وهو الوقت اللازم لاستبدال العديد من قطع نظام الحماية الحرارية لمكوك الفضاء.
كان هدف مهمة ناسا للرحلة الأولى تحقيق صعود آمن إلى المدار والعودة إلى الأرض وتأمين هبوط آمن للمركبة المدارية والطاقم. كانت الحمولة الوحيدة التي نُقِلت ضمن المهمة حزمة تطوير أجهزة الطيران (دي إف آي)، والتي تحتوي على أجهزة استشعار وأجهزة قياس لتسجيل أداء المركبة الفضائية والضغوط التي تحدث في أثناء الإطلاق والصعود والرحلة المدارية والنزول والهبوط. تحققت جميع أهداف اختبار الطيران، وعددها 113 هدفًا، وجرى التحقق من قدرة المركبة الفضائية على أداء المهمة بنجاح.
خلال فترة الانتظار الأخيرة، والتي كانت مدتها 9 دقائق، قرأ مدير الإطلاق جورج بيج رسالة تمنيات طيبة للطاقم من الرئيس الأمريكي آنذاك رونالد ريغان، واختتمها بكلمات منه شخصيًا:
"جون، ليس بمقدورنا، بصفتنا فريق إطلاق، أكثر من أن نقول إننا نتمنى لكم كل الحظ. نحن معكم ألفًا بالمئة، وفخورون بكوننا جزءًا من المهمة. حظًا سعيدًا يا سادة."
جرى استشعار اشتعال المحركات الرئيسية آر إس-25 على صورة زيادة حادة في الضجيج. تأرجحت المجموعة «إلى الأسفل» (أي باتجاه أقدام رائدي الفضاء)، ثم عاد إلى الاتجاه العمودي، وعند هذه النقطة، بدأ معززا المكوك الفضائي العاملين بالوقود الصلب (إس آر بي) بالعمل. شبّه كريبن الإقلاع بـما سمّاه «طلقة منجنيق بخاري» (مثل ما يحدث عند إطلاق طائرة من حاملة طائرات). بعد تفريغ البرج، بدأت مجموعة المحركات في الميلان إلى الجهة اليمنى (حتى يشير المحور +زد أو الزعنفة العمودية إلى زاوية سمت إطلاق بمقدار 067 درجة صحيحة (لتحقيق ميل مداري قدره 40.3 درجة)، ثم جرى تحويل المحور إلى الأسفل (لتقليل الحمل على الأجنحة. نُقِل التحكم في ذلك الوقت من فريق الإطلاق في فلوريدا إلى فريق سيلفر، الذي كان يقوده مدير الطيران نيل هاتشينسون في غرفة التحكم بالطيران رقم 1 (إف سي آر) في تكساس، وكان رائد الفضاء دان براندنستاين ضابط اتصال الفضاء في المهمة (كابكوم).
حُدِّد معدل دفع المحركات الرئيسية في مركبة كولومبيا ليصبح 65% لعبور منطقة ماكس كيو، وهي نقطة ضمن مرحلة الصعود، يخضع فيها المكوك لأقصى ضغط ديناميكي هوائي. حدث هذا بعد 56 ثانية من بدء الرحلة، وكان عدد ماخ في تلك النقطة 1.06. بلغت القيمة المصححة للرياح 4.21 رطل لكل بوصة مربعة (29.0 كيلوباسكال) (كانت القيمة المتوقعة 4.0 رطل لكل بوصة مربعة (28 كيلوباسكال)، والحد 4.3 رطل لكل بوصة مربعة (30 كيلوباسكال)). كان أداء معززي المكوك الفضائي العاملين بالوقود الصلب أفضل مما كان متوقعًا، ما أثر على المسار المخصص، وجرى التخلص من معززي المكوك بعد الاحتراق، وكان ذلك بعد دقيقتين و 12 ثانية من بدء الرحلة (على ارتفاع 174,000 قدم (53,000 م)، أي أعلى بنحو 9,200 قدم (2,800 م) من المسار المخطط له). بعد 8 دقائق و 34 ثانية من بدء البعثة، أُوقِفت المحركات الرئيسية، (على ارتفاع 388,000 قدم (118,000 م) وجرى التخلص من الخزان الخارجي بعد 18 ثانية، لينفصل لاحقًا ويسقط في المحيط الهندي. حدثت مناورتان مداريتان لنظام المناورة المداري مزدوج التعزيز لمدة 86 ثانية، بدأت الأولى بعد 10 دقائق و34 ثانية من بدء الرحلة واستمرت 86 ثانية، وبدأت الثانية بعد 44 دقيقة وثانيتين من بدء الرحلة واستمرت 75 ثانية، ما وضع مركبة كولومبيا في مدار 152.7 × 153.9 ميل (245.8 كيلومتر × 247.6 كم). لم يلحظ أحد تقريبًا هذا الانحراف البسيط عن الخطة الأصلية بمسافة 150 ميلًا (240 كم). في الواقع، عُدِّل الدور المداري للمركبة الفضائية ليأخذ إلغاء إطلاق 10 أبريل في الحسبان، ليُتاح إجراء محاولات لاستخدام أقمار استطلاع كيه إتش-11 كينين لرصد كولومبيا في المدار. علق يونج على أن الاهتزاز والضوضاء كانا أقل بكثير في أثناء الإطلاق مما كان متوقعًا. رغم ذلك، تفاجأ الطاقم من الأحاسيس المصاحبة لأول إطلاق لمركبة كبيرة تعمل بنظام تحكم رد فعلي. علق كريبن قائلًا «إنه مثل مدفع كبير أطلق نيرانه ... لن تحب المرة الأولى التي تسمع فيها هذه الضوضاء». أفاد يونغ بأن «المقصورة بأكملها تهتز ... شعرت أن مقدمة المركبة تنحني».
أمّن رائدا الفضاء مقعديهما القاذفين عند وصولهما إلى المدار، وفكّا الأحزمة. كان الحدث الحاسم التالي فتح باب مستودع الحمولة. كان هذا ضروريًا للسماح بخروج الحرارة من أنظمة كولومبيا عبر مشعات فضاء الأبواب. كان من الممكن أن يؤدي الفشل في فتحها في نهاية المدار الثاني إلى الاضطرار إلى العودة إلى الأرض في نهاية المدار الخامس قبل تجاوز السعة المحدودة لنظام تبريد المبخر الومضي. لاحظ الطاقم عند فتح الأبواب أن بلاطات نظام الحماية الحرارية (تي بّي إس) على منصات نظام المناورة المداري كانت متضررة. أُرسلت هذه المعلومات إلى الأرض بالتلفزة. خلع كل من يونغ وكريبن بدلتي قذف الطوارئ بعد ذلك بقليل.
قضى رائدا الفضاء غالبية الفترة الممتدة لنحو 53 ساعة في مدار أرضي منخفض، وكانا يجريان اختبارات لأنظمة المركبة. أُجريت الاختبارات كلها رغم تأثير توقيت محاولة تصوير أنظمة الحماية الحرارية في كولومبيا باستخدام معدات خارجية على الجدول المحدد. تضمنت تلك الأنظمة: معايرة المحاذاة البصرية للطاقم (سي أو إيه إس) وأداء تعقب النجوم وأداء وحدة القياس بالقصور الذاتي واختبار المقطع العرضي الراداري اليدوي والآلي وقياس الإشعاع والتغذية المتقاطعة في أنظمة الدفع وأداء المكونات الهيدروليكية ونظام تطهير خلايا الوقود والتصوير الفوتوغرافي. حدثت المناورة المدارية الثالثة بتوقيت 006:20:46 بعد بدء البعثة، وجرت المناورة المدارية الرابعة بتوقيت 007:05:32. رفعت المناورتان المدار إلى 170.2 ميل × 170.3 ميل (273.9 كم × 274.1 كم) (مقارنة بـ 173 ميل (278 كم) دائري). جرت هاتان المناورتان المداريتان باستخدام نظام التغذية المتقاطعة. أبلغ الطاقم عن شعورهم بالبرد في الليلة الأولى على متن المركبة، رغم أن مؤشرات درجة الحرارة كانت مقبولة. وجدا الليلة الثانية مريحة بعد تعديل الإعدادات.
خلال اليوم الثاني من البعثة، تلقى رائدا الفضاء مكالمة هاتفية من نائب الرئيس، جورج دبليو بوش. كان الرئيس رونالد ريغان ينوي زيارة مركز مراقبة البعثة في أثناء البعثة، لكنه كان يتعافى من محاولة اغتيال وقعت قبل أسبوعين من إطلاق البعثة (عاد ريغان إلى البيت الأبيض في اليوم السابق لإطلاق البعثة).
التَمَغُّر (بالإنجليزية:Ochronosis) (بالفرنسية:Ochronose) ، هوَ مَرض يَتضمن تَرسب صَبغات قاتِمة في أنسجة الجِسم خاصة في الغَضاريف والنسيج الضام ، وعادة ما يُصاحب البيلة الكابتونِية ، كما يُمكن أن يَنجم عن التَسمم بالفينُول ، ومنِ أعراضهـ تَلون داكن في الصُلبَة وفي الأُذن .
يَحدث التَمَغُّر نَتيجة لتراكم حمض الهوموجنتيزيك (Homogentisic Acid) .
Lectures On Medial Biochemistry , 1st year , Alexandria University Faculty of Medicine , Page.204
كاثرين جوي بيري مصارعة و مديرة أعمال أمريكية ومصارعة محترفة و ممثلة و راقصة و مغنية و عارضة أزياء، موقعة عقد مع الدبليو دبليو اي تحت أسم لانا منذ عام 2013، وهي الان مديرة أعمال بطل الولايات المتحدة الأمريكية Rusev، و قد كان والداها من أصل فانزويلي وبرتغالي، وقد عاشت معظم طفولتها في روسيا، و قد كانت تريد أن تصبح راقصة كما كانت والدتها، وقد بدأت الرقص منذ ان كان عمرها 14، وعندما أصبحت في سن 17 عادت إلى الولايات المتحدة وسكنت في نيويورك، و كانت ترقص في العديد من الاماكن، وبعدها في عام 2005 أصبحت عارضة أزياء أمريكية، وفي 2009 أنضمت إلى فرقة الفتاة للغناء، وقد بدأت التمثيل منذ عام 2008 حتى الان، وقد ضهرت أول مرة في الدبليو دبليو اي في عرض NXT سنة 2013، وفي 3 نوفمبر 2014 تمكن روسيف من الفوز ببطولة الولايات المتحدة الأمريكية، وقد ساعدت روسيف في العديد من المباريات التي فازها وأهمها كانت ضد جون سينا في عرض فاستلاين عندما قامت بأشغال حكم المباراة، وقد كانت تلقب ب (عشيقة الدمار) لانها تحب رؤية الدمار، وهي تلقب الان ب الروسية الخلابة لشدة جمالها وأناقتها. وقد تركت روسيف في 17 مايو 2015. بسبب اتهام روسيف ان هي السبب في خسارتة امام جون سينا ولقد أننضمت إلى البطل المصارع دولف زجلر. تزوجت من روسيف في عام 2016 بعدما كانت مديرة اعماله.
جت الشرق الأوسط ميد إيست جت ، هي شركة طيران ذات درجة ممتازة وفاخرة، مملوكة ملكية خاصة، مقرها في جدة، المملكة العربية السعودية. تقدم خدمات الطيران المجدولة والعارضة للمطارات المحلية والدولية. قاعدتها الرئيسية هي مطار الملك عبد العزيز الدولي في جدة، مع العديد من الشركات الشقيقة الأخرى. كانت في عام 2013 واحدة من سبع شركات طيران مقرها في السعودية.
يتكون أسطول الشرق الأوسط جت من الطائرات التالية (اعتبارا من 28 يونيو 2010):
روبرت بوب بيزلي (بالإنجليزية: "Bob Paisley") هو لاعب ومدرب إنجليزي، بدأ بيزلي مسيرته كلاعب كرة قدم مع فريق بيشوب أوكلاند، وكان وقتها لم يتجاوز سن العشرين، واستمر في فريق بيشوب مدة سنتين، قبل أن ينتقل لنادي ليفربول في عام 1939، استمر بيزلي كلاعب مع نادي ليفربول خمس عشر سنة من عام 1939 حتى عام 1954، ولم يستطع في هذه الفترة سوى تحقيق لقب واحد فقط هو لقب دوري الدرجة الأولى الإنجليزي موسم الدوري الإنجليزي لكرة القدم 1946-1947.