CALM/arwiki huggingface dataset:
كانت الطائرة على متنها 118 شخصاً بينهم سبعة من الطاقم و111 مسافراً. أقلعت الطائرة من مطار سبها الدولي في الساعة 8:10 صباحاً بالتوقيت المحلي، وكان من المقرر أن تهبط الطائرة في مطار طرابلس الدولي في الساعة 9:20 صباحًا بالتوقيت المحلي. ووفقاً لتلفزيون مالطا الرسمي، فأن الخاطفين هددوا بتفجير الطائرة بواسطة قنابل يدوية. وأعلن أحد الخاطفين أنه من الموالين لنظام القذافي، وأعلن أنه سيطلق سراح جميع الركاب، ولكن ليس الطاقم إذا تم قبول مطالبه التي لم يتم الكشف عنها. وكان الطيار قد حاول الهبوط في ليبيا لكن الخاطفين رَفَضوا ذلك. وإضطرت الطائرة إلى الهبوط في مطار مالطا الدولي بالساعة 11:32 بالتوقيت المحلي. وكانت محركات الطائرة لاتزال تعمل في الوقت الذي تمت محاصرة الطائرة من قِبل الجيش المالطي. وذُكِرَ إن أحد الخاطفين قام بالتلويح عند باب الطائرة بعلم أخضر كبير مشابه لعلم ليبيا في ظل القذافي، ثم قام بوضع العلم في الأسفل وعاد إلى داخل الطائرة.
كانت فرق التفاوض على أهبة الإستعداد، ثم وصل الجيش المالطي إلى مطار مالطا الدولي. وعند هبوط الطائرة تم الإفرج عن 25 راكبا على الاقل من قبل الخاطفين، ثم جرت المفاوضات. بعد إطلاق سراح جميع الركاب وأفراد الطاقم، قام الخاطفين بتسليم أنفسهم إلى السلطات المالطية ونقلوا إلى السجن. وقد كشف في وقت لاحق إن الأسلحة التي إستخدمها الخاطفان "موسى شاه" و"أحمد علي" كانت زائفة ونسخة طبق الأصل من الأسلحة الحقيقية.
في يوم الاختطاف، استخدم مطار مالطا الدولي لتصوير مشاهد من فيلم "عنتيبي"، والذي يروي قصة عن عملية خطف للخطوط الجوية الفرنسية الرحلة 305 تعود لعام 1976 وعملية عنتيبي. والتي أسفرت عن إطلاق معظم الركاب ووفاة الرهائن المحتجزين. واضطر طاقم الفيلم لوقف التصوير عندما هبطت الطائرة الليبية المختطفة على المدرج.
محطة قطار الرغاية هي محطة قطارات بالرغاية في ولاية الجزائر تقع قرب بحيرة الرغاية والطريق الوطني رقم 5، وتنطلق منها أنواع عديدة من القطارات على اختلاف درجاتها إلى جميع نواحي الجزائر.
تم البدء في إنشاء المحطة أثناء الاحتلال الفرنسي للجزائر مباشرة بعد المصادقة على مشروع "خط سكة حديد من الحراش إلى الرغاية" بتاريخ 20 ديسمبر 1877م.
وتم تدعيم مكانة هذه المحطة بعد المصادقة الأخرى على مشروع خط سكة حديد من الرغاية إلى الثنية بتاريخ 3 ديسمبر 1878م.
وتم إنهاء بناء المحطة وتدشينها بتاريخ 5 أوت 1879م أثناء إنجاز .
تمت إعادة بناء المحطة وترقية سكة حديدها من مسار فردي إلى مسار مزدوج في العام 1987م.
وتم هذا التحديث بواسطة "اتفاق تعاون في السكك الحديدية" ما بين الجزائر والنمسا يقضي آنذاك بإنجاز العديد من المشاريع خاصة في ضاحية الجزائر ما بين الحراش والثنية على مسار مزدوج.
وقد ساهمت الشركات النمساوية بالتقانة والتجربة في تطوير المحطة ومحيطها، عبر مراحل التخطيط والهندسة المدنية المتخصصة وإشارات السكك الحديدية وسكة الحديد المكهربة.
يُعتبر خط سكة الحديد الذي يعبر "محطة الرغاية" من أهم خطوط السكة الحديدية في الجزائر بمعدل 63 قطارا لنقل المسافرين يوميا.
وقد تم تحويل سكة حديد هذه المحطة إلى سكة حديد مكهربة بجهد كهربائي شدته ما بين محطة قطار القصبة ومحطة الثنية على مسافة 53.5 كلم في شهر جانفي 2009م.
وقامت شركة الشركة الوطنية للنقل بالسكك الحديدية، مع شركات أخرى مثل ألستوم و وسيمنز وأبينغوا ومجموعة حداد وأنفراراي، بتطوير إشارات السكك الحديدية والاتصالات بين القطارات على مستوى هذه المحطة وهذا الخط المكهرب.
جي تسونغكهابا (Je Tsongkhapa؛ أبجدية تبتية:ཙོང་ཁ་པ།) هو معلم وفقيه في مذهب البوذية التبتية عاش في الفترة بين 1357–1419، ويعني اسمه الرجل من تسونغكها، الواقعة في منطقة هايدونغ Haidong. يعرف جي تسونغكهابا بأنه المؤسس لمذهب غيلوغ في البوذية التبتية.
وصف تسونغكهابا بأطروحتيه الرئيسيتين "لام ريم تشن مو" "lam rim chen mo" و"نغانغ ريم تشن مو" "sngags rim chen mo" طرق مذهب غيلوغ على نهج سوترا وتنترا.
مطار رامون  هو مطار إسرائيلي دولي يقع في  في جنوب إسرائيل. حيث يستبدل به مطار مطار إيلات. يقع المطار على بعد 18 كيلومتر (11 ميل) شمال مدينة إيلات، بالقرب من مدينة بئر أورا، ويحتوي على مهبط بمساحة 3،600 متر أطول من المهبط الموجود حالياً في إيلات، والذي سيسمح بالطائرات الكبيرة بالهبوط. افتتاح المطار في 21 يناير 2019.
الأبجدية التبتية (أو الألفبائية التبتية) هي نظام كتابة أبوغيدا المستخدم في اللغات التبتية مثل اللغة التبتية القياسية، بالإضافة إلى لغة دزونكا ولغة سيكيمية "Sikkimese language" ولغة لداخ "Ladakhi language" وأحياناً في اللغة البلتية.
تنتشر الأبجدية التبتية في كل من المناطق الجغرافية التالية: التبت وبوتان والهند ونيبال وباكستان.
يعود أصل الأبجدية التبتية إلى الخطوط البراهمية الهندية، كما أنه بدوره أصل أبجدية ليمبو Limbu، وأبجدية ليبشا Lepcha، بالإضافة إلى خط پاغس-با Phags-pa.
مقياس النيل الذي أقيم بجوار جزيرة الفنتين بنهر النيل بمدينة أسوان ويرجع تاريخه إلي العصر الروماني وتظهر عليه مقاييس فيضان النيل باللغات اليونانية الديمقراطية والعربية وكان مستعملاً إلى وقت قريب ، وهو ليس بمقياس سرعة أو عداد مسافات أو مقياس للضغط الجوي أو حتى ترمومتر ، ألا وهو مقياس مياه النيل.
في جزيرة الفنتين في أسوان، يوجد مقياسان للنيل، أحدهما في معبد خنوم والآخر في معبد ساتيت، وكان الأول على شكل حوض مربع بينما الثاني كان ذا طراز معماري تقليدي، حيث كان على شكل بيت ذي سلم منحدر إلى النهر مع فتحات في الجدار للقياس.
كانت تعتمد جميع جوانب حياة المصريين القدامى تقريباً على نهر النيل فإذا ارتفع منسوب مياهه، يحدث فيضان، وإذا انخفض منسوب مياهه، يحدث جفاف، وكلاهما كان يعني كارثة، ولحسن الحظ، تم اختراع مقياس مياه النيل لقراءة مستوى المياه والتنبؤ به ومن ثم معرفة مصير البلاد.
وقال إن المصريين القدماء كانوا يعتقدوا بأن من استطاع قراءة مقياس مياه النيل إمتلك معرفة كنوز مصرالأكثر قداسة حتى إن التنبؤ بالمطر قبل سقوطه كان عاملاً أساسياً لتحديد الضرائب المتوجب على الفلاحين دفعها، فليس غريبا أن تحفظ هذه"التكنولوجيا العالية" بعد اختراعها، في المعابد ولا يسمح لأحد بالوصول إليها سوى الكهنة والحكام.
(حب في بغداد Love in Baghdad) ، هو فيلم عراقي كوميدي انتج في عام 1987 .
يقع حادث سير للنجار (قاسم) في أثناء اتجاهه إلى إحدى ضواحي بغداد، يفقد على إثره الذاكرة , تعثر عليه أسرة ريفية وتمنحه اسم (حمادي) الريفي، ويعيش في سعادة وينسى حياته الأولى، وفي إحدى رحلاته للمدينة يقع له حادث آخر يستعيد على إثره ذاكرته، فيحاول لقاء أسرته الأولى في الوقت الذي تطارده أسرته الريفية الثانية لتستعيده مرة أخرى، فتقع العديد من الأحداث الكوميدية، والمفارقات الطريفة.
قاسم الملاك , سناء عبدالرحمن , عبدالجبار كاظم , إقبال نعيم , فاطمة الربيعي , راسم الجميلي , جواد الشكرجي , سهام السبتي , حاتم سلمان , عزيز كريم , محمود أبو العباس , فاضل جاسم , نهلة داخل , مديحة وجدي , ساجدة الركابي , عبدعلي اللامي , صادق الاطرقجي , فاضل جاسم , محمود نعوش , عدنان شلاش , كاظم فارس , مناف طالب , قحطان فرحان , هاشم عبيد , محمود حسين , انوار عبد الأمير , حقي إسماعيل , سعد لطيف , محمد جودي , أيوب عيسى , إبراهيم وتوت , عبد القادر العبيدي , حازم عبد الجليل , إسماعيل حسن.
منتج منفذ : رمضان كاطع
مدير إنتاج : محمد رضا
الموسيقى التصويرية : عبد الأمير الصراف
هندسة الصوت : ايمان قاسم
مونتاج : عبد الهادي الراوي - فؤاد البير
مدير التصوير : حاتم حسين
تصوير : وليم دانيال
هاغرمان (Hagerman) قد تشير إلى:
حسين كفازوفيتش رئيس العلماء والمفتي العام في البوسنة والهرسك
ولد الشيخ حسين كفازوفيتش في 3 من يوليو سنة 1964 في قرية يلوفتشا (بلدية غراداتشاتس)، لأب اسمه حسن وأم اسمها صائمة.
جاك باور، شخصية خيالية وقائد بطل في المسلسل التلفزيوني 24 الذي أنتجته شبكة فوكس التلفزيونية
وظّفت الشخصية في عدة قدرات في العرض، أهم هذه القدرات تمثلت في كونه عضواً في وحدة مكافحة الإرهاب في لوس أنجلوس، والعمل مع مكتب التحقيقات الفيدرالي في واشنطن دي سي خلال الموسم السابع.
خلال قصة المسلسل، كان باور عضواً أساسياً في وحدة مكافحة الإرهاب، فقد كان مديرالوحدة في الموسم الأول، وغالباً ما كان يُصَوَّر على أنه أهم عنصر فيها. كان عمل باور يتضمن المساعدة في التصدّي للهجمات الإرهابية الكبرى في الولايات المتحدة، وإنقاذ أرواح المدنيين وموظفي الحكومة. في مناسبات أخرى، كان باور يتحمل عبئاً كبيراً خاصة عند استهداف أحد معارفه. لم يكن عميلاً غير قانوني، لكنه كان يستخدم التعذيب المتكرر لجمع المعلومات.
شخّص الممثل كيفر سثرلاند دور جاك باور في العرض التلفزيوني وفي لعبة الفيديو.كان من المقرر انتهاء عرض المسلسل التلفزيوني في 24 مايو (أيار) 2010، بعد ثمانية مواسم ناجحة، لكن تم تجديد عرضه بموسم تاسع، عرض في 5 مايو (أيار) 2014. كما تم إعداد فيلم روائي طويل، لكن انتهت النقاشات بخلافات على العقد مع شبكة فوكس.
صنفه "دليل التلفزيون" في المرتبة 49 في قائمتها "أفضل 50 بطلاً في مسلسلات التلفزيون" وصنّفته سكاي 1 في المركز الأول في قائمتها "أصلب رجال التلفزيون". أما إنترتينمنت ويكلي فقد اختارته أحد أفضل الأبطال الـ20 في ثقافة البوب في كل العصور". يشار أيضاً أن جاك كان الشخصية الوحيدة التي ظهرت في جميع حلقات المسلسل 20.
ميرتازابين Mirtazapine ، الذي يباع تحت الاسم التجاري Remeron من بين أسماء أخرى، هو مضاد للاكتئاب من فئة مضادات الاكتئاب غير النمطية المستخدمة في المقام الأول لعلاج الاكتئاب . قد يستغرق تأثيره الكامل أكثر من أربعة أسابيع، مع بعض الفوائد ربما في وقت مبكر من أسبوع إلى أسبوعين. غالبًا ما يتم استخدامه في حالات الاكتئاب المعقدة بسبب القلق أو صعوبة النوم . يؤخذ عن طريق الفم .
قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة:
قد تحدث أعراض الانسحاب مع التوقف. لا ينصح به مع مثبط أكسيداز أحادي الأمين MAO . من غير الواضح ما إذا كان الاستخدام أثناء الحمل آمنًا. من غير الواضح كيف يعمل هذا العقار، لكنه قد ينطوي على منع بعض مستقبلات الأدرينالية والسيروتونين . كيميائيا، هو مضاد للاكتئاب رباعي الحلقات (تيكا TeCA). كما أن لها تأثيرات قوية مضادة للهيستامين .
دخل ميرتازابين حيز الاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1996. انتهت صلاحية براءة الاختراع في عام 2004 ، وتتوفر إصدارات عامة مكافئة دوائيا . في عام 2017 ، احتل هذا الدواء المرتبة 119 من حيث الأدوية الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، مع أكثر من ستة ملايين وصفة طبية.
يستخدم ميرتازابين في المقام الأول لاضطراب الاكتئاب الشديد واضطرابات المزاج الأخرى. تظهر بداية التأثير أسرع من بعض أدوية مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) ومماثلة للأدوية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات .
في عام 2010 ، أوصى المعهد الوطني للصحة وجودة الرعاية NICE بالأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs العامة كخيارات الخط الأول، لأنها "فعالة بنفس القدر مثل مضادات الاكتئاب الأخرى ولديها نسبة مخاطر-فائدة مواتية." فيما يتعلق بميرتازابين، وجدت: "لا يوجد فرق بين ميرتازابين ومضادات الاكتئاب الأخرى في أي مقياس للفعالية، على الرغم من أنه من حيث تحقيق الهوادة remission يبدو أن ميرتازابين يتمتع بميزة إحصائية وإن لم تكن سريرية. بالإضافة إلى ذلك، يتمتع ميرتازابين بميزة إحصائية على مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية من حيث الحد من أعراض الاكتئاب ، ولكن الفرق ليس مهمًا من الناحية السريرية. ومع ذلك، هناك أدلة قوية على أن المرضى الذين يتناولون ميرتازابين هم أقل عرضة لترك العلاج مبكرا لما لها من آثار جانبية، على الرغم من أن هذا ليس هو الحال بالنسبة للمرضى الذين قاموا بالإبلاغ عن الآثار الجانبية أو ترك العلاج المبكر لأي سبب من الأسباب ".
وجدت مراجعة مؤسسة كوكرين في عام 2011 التي قارنت ميرتازابين بمضادات الاكتئاب الأخرى أنه على الرغم من أنه يبدو أن له بداية أسرع لدى الأشخاص الذين يعمل معهم (تقاس في أسبوعين) ، فإن فعاليته هي نفسها تقريبًا مثل مضادات الاكتئاب الأخرى بعد ستة أسابيع من الاستخدام.
وجدت مراجعة عام 2012 التي ركزت على مضادات الاكتئاب والنوم أنه في العديد من الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات النوم الناتجة عن الاكتئاب، أن ميرتازابين يقلل من الوقت الذي يستغرقه المريض للدخول في النوم ويزيد من جودة النوم، ولكن في بعض الأشخاص يمكن أن يزعج النوم ، خاصة عند الجرعات العالية، مما يسبب متلازمة تململ الساق لدى 8 إلى 28٪ من الناس وفي حالات نادرة يسبب اضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة .
وجد في تحليل بيانات أجري عام 2018 لـ 21 مضادًا للاكتئاب أنها متشابهة إلى حد ما بشكل عام. ووجد دليلًا مبدئيًا على وجود ميرتازابين في المجموعة الأكثر فاعلية ومتوسطة التحمل.
بعد أسبوع واحد من الاستخدام، وجد أن ميرتازابين له بداية مبكرة مقارنة بالأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs.
أدلة آخرى.
هناك أيضًا بعض الأدلة التي تدعم استخدامه في علاج الحالات التالية، والتي يتم وصفها أحيانًا خارج الملصق:
وجدت مراجعة مؤسسة كوكرين لعام 2011 أنه مقارنة بمضادات الاكتئاب الأخرى، فمن المرجح أن يسبب ميرتازابين زيادة الوزن والنعاس، ولكن من غير المرجح أن يسبب الرعاش بشكل أكبر مما تسببه مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، وأقل عرضة للتسبب في الغثيان والضعف الجنسي مما تسببه مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.
تشمل التأثيرات الضائرة الشائعة جدًا ( نسبة حدوثها 10٪) الإمساك وجفاف الفم والنعاس وزيادة الشهية (17٪) وزيادة الوزن (&gt; 7٪ مع زيادة تصل إلى &lt;50٪ من الأطفال).
تشمل الآثار الجانبية الشائعة (حدوث 1-10٪) الضعف، والارتباك، والدوخة، والتحزُّم ، والوذمة المحيطية ، ونتائج المختبر السلبية مثل ارتفاع الترانساميناسات ، وارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم، وارتفاع الكوليسترول الكلي.
لا يعتبر ميرتازابين مسببا للتعرض لخطر العديد من الآثار الجانبية المرتبطة غالبًا بمضادات الاكتئاب الأخرى مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، وقد يؤدي في الواقع إلى تحسين بعض مضادات الاكتئاب عند تناوله معها. (وتشمل هذه الآثار السلبية انخفاض الشهية ، وفقدان الوزن ، والأرق ، والغثيان والقيء ، والإسهال ، واحتباس البول ، وزيادة درجة حرارة الجسم ، والتعرق المفرط ، واتساع حدقة العين ، والضعف الجنسي . )
بشكل عام، يمكن لبعض مضادات الاكتئاب، وخاصة مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) ، أن تؤدي إلى تفاقم الاكتئاب أو القلق لدى بعض الناس أو تسبب التفكير الانتحاري . وعلى الرغم من الإجراءات المسكنة لها، ويعتقد ميرتازابين أيضا أن تكون قادرة على هذا، حتى في الولايات المتحدة وبعض الدول الأخرى، فإن هذا الدواء يحمل ملصق الصندوق الاسود التحذيري والذي يسمي هذه الآثار المحتملة بشكل واضح، خاصة بالنسبة للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25.
قد يسبب ميرتازابين ألم مفصلي .
أشار تقرير حالة نُشر في عام 2000 إلى حالة تعارض فيها عمل ميرتازابين مع عمل الكلونيدين ، مما تسبب في ارتفاع خطير في ضغط الدم.
متلازمة الانقطاع عن تناول ميرتازابين.
قد يسبب ميرتازابين ومضادات الاكتئاب الأخرى متلازمة الانسحاب، وتسمى أيضًا متلازمة الانقطاع عن تناول مضادات الاكتئاب عند التوقف المفاجئ عن استخدام هذا الدواء. يوصى بالتخفيض التدريجي والبطيء للجرعة لتقليل أعراض متلازمة الانقطاع. قد تشمل آثار التوقف المفاجئ عن العلاج باستخدام ميرتازابين الاكتئاب ، والقلق ، وطنين الأذن ، ونوبات الهلع ، والدوار ، والأرق ، والتهيج ، وانخفاض الشهية ، والأرق ، والإسهال ، والغثيان ، والقيء ، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا مثل الحساسية والحكة ، والصداع ، وهوس خفيف في بعض الأحيان. أو الهوس .
جرعة مفرطة.
يعتبر ميرتازابين آمنًا نسبيًا في حالة تناول جرعة زائدة ، على الرغم من أنه يعتبر أكثر سمية بقليل في الجرعات الزائدة من معظم مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (باستثناء سيتالوبرام ). على عكس مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، لم يظهر ميرتازابين أي آثار ضارة على القلب والأوعية الدموية عند 7 إلى 22 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها. وصفت تقارير الحالة عن جرعة زائدة تصل إلى 30 إلى 50 مرة من الجرعة القياسية الدواء بأنه غير سام نسبيًا، مقارنة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.
تم نسب اثني عشر حالة وفاة تم الإبلاغ عنها إلى جرعة زائدة من ميرتازابين. مؤشر السمية القاتلة (الوفيات لكل مليون وصفة طبية) لميرتازابين هو 3.1 (95٪ CI: 0.1 إلى 17.2). هذا مشابه لما لوحظ مع الأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs.
يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن في نفس الوقت مع مثبطات أو محرضات السيتوكروم (CYP) P450 إنزيمات متشابهة CYP1A2 و CYP2D6 و / أو CYP3A4 إلى تركيزات متغيرة من ميرتازابين لأن هذه هي الإنزيمات الرئيسية المسؤولة عن التمثيل الغذائي. على سبيل المثال، من المعروف أن فلوكستين وباروكستين ، مثبطات هذه الإنزيمات، يزيدان بشكل طفيف من مستويات ميرتازابين، بينما يقلل كاربامازيبين ، وهو محفز، منها بشكل كبير. تم الإبلاغ عن أن نقص وظيفة الكبد والداء الكلوي المزمن المعتدل الشدة ينقص من التصفية عن طريق الفم للميرتازابين بحوالي 30 ٪ ؛ في حين أن الداء الكلوي الشديد يقلل هذه التصفية بنسبة 50٪.
يعتبر استخدام ميرتازابين بالتشارك مع SSRI أو أو TCA كإستراتيجية تأزر يزيد الفعالية بشكل آمن نسبيًا وغالبًا ما يستخدم هذا الأمر علاجيًا، فمثلا المشاركة بين فينلافاكسين وميرتازابين، يشار إليه أحيانًا باسم "وقود صواريخ كاليفورنيا California rocket fuel". توثق عدة تقارير حالة متلازمة السيروتونين الناتجة عن مشاركة ميرتازابين مع أدوية أخرى ( أولانزابين ، كيتيابين ، ترامادول وفينلافاكسين ).
وفقا للمعلومات الواردة من الشركات المصنعة، لا ينبغي أن يبدأ ميرتازابين في غضون أسبوعين من استخدام أي مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) وبالمثل، لا ينبغي أن يتم البدء باستخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين في غضون أسبوعين من التوقف عن تناول ميرتازابين.
لا يبدو أن إضافة ميرتازابين إلى مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) ، مع وجود تفاعلات نموذجية أو خاصة (فريدة للفرد) غير موصوفة هنا، تسبب متلازمة السيروتونين. هذا يتوافق مع حقيقة أن مستقبل 5-HT 2A هو مستقبل السيروتونين السائد الذي يُعتقد أنه متورط في الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة السيروتونين (مع مستقبل 5-HT 1A يبدو أنه وقائي). إن ميرتازابين هو مضاد قوي لمستقبلات 5-HT 2A ، وسيبروهيبتادين ، وهو دواء يشترك في هذه الخاصية، يتوسط الشفاء من متلازمة السيروتونين وهو ترياق ضدها.
يوصف ميرتازابين أحيانًا بأنه مضاد للاكتئاب مقوي للفعالية الودية ومقوي للفعالية السيروتونينية () ، على الرغم من أن الأدلة الفعلية التي تدعم هذا الوصف تعتبر ضعيفة. إن ميرتازابين هو بيبيرازين رباعي الحلقة - أزيبين etracyclic -azepine.
تعريفا إن الناهض ناهضة هو مادة كيميائية ترتبط بمستقبل وتنشط المستقبل لإنتاج استجابة بيولوجية. في المقابل، يعيق المضاد عمل الناهض، بينما يتسبب الناهض العكسي بعمل معاكس لعمل الناهض.
يمتلك ميرتازابين فعالية مضادات الهيستامين ، وحاصرات ألفا 2 ، ومضاد للفعالية السيروتونينية. إنه على وجه التحديد مضاد قوي أو ناهض عكسي للمستقبلات الودية α 2A - وα 2B - وα 2C- ومستقبلات 5-HT 2A و5-HT 2C ومستقبلات الهيستامين H1 . على عكس العديد من مضادات الاكتئاب الأخرى، فإنه لا يثبط إعادة امتصاص السيروتونين أو النوربينفرين أو الدوبامين ، كما أنه لا يثبط الأوكسيديز أحادي الأمين . وبالمثل، فإن ميرتازابين له نشاط ضعيف أو ليس له نشاط كمضاد للكولين أو حاصر لقنوات الصوديوم أو الكالسيوم ، على عكس معظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. وفقًا لذلك، يتمتع بقدرة تحمل أفضل وسمية منخفضة في الجرعة الزائدة . بصفته مضادًا لمستقبلات H1 ، فإن ميرتازابين قوي للغاية، وهو في الواقع الأقوى بين جميع TCAs و TeCAs. إن التأثير المضاد للميرتازيبين Antagonism ضد مستقبلات H1 هي أقوى بكثير من الفعالية الأقوى للميرتازابين the strongest activity، عندما يعمل الدواء كمضاد نوعي لمستقبلات H1 الهيستامينية وذلك في التراكيز المنخفضة.
يمتلك الميرتازابين نوعين من المتماثلات enantiomer (النظائر الضوئية) وهما:
إن المتماثل الميسر للميرتازابين (+) - "S" مسؤول عن التأثير المضاد ضد مستقبلات السيروتونين 5-HT2A و 5-HT2C، بينما المتماثل الميمن للميرتازابين (+) - "R" هو المسؤول عن التأثير المضاد ضد مستقبلات السيروتونين HT3. يشترك كلا المتماثلين (النظيرين الضوئيين) الميمن والميسر في التأثير المضاد ضد مستقبلات الهيستامين H1 وضد المستقبلات الإدرينالينية α 2- ، على الرغم من أن المتماثل الميسر للميرتازابين (+) - "S" هو أقوى في تأثيره المضاد للهستامين.
على الرغم من أن هذا ليس ذو صلة سريرية، فقد وجد أن ميرتازابين يعمل بمثابة ناهض جزئي لمستقبلات κ الأفيونية في التراكيز العالية (EC 50 = 7.2 μM).
مستقبلات α2 - الأدرينالية.
إن التأثير المضاد لمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية (هذه المستقبلات التي تعمل إلى حد كبير كمستقبلات ذاتية ومستقبلات مغايرة مثبطة) يعزز النقل العصبي الأدرينالي والسيروتونيني، ولا سيما النقل العصبي المتواسط بالمستقبل 5-HT 1A المركزي في نواة الرفاء الظهرية والحصين ؛ ومن ثم، فإن تصنيف ميرتازابين باعتباره NaSSA. إن التعزيز غير المباشر المتواسط بالمستقبلات الأدرينالية α1 لإطلاق الخلايا للسيروتونين والحصر بشكل مباشر للمستقبلات المتغايرة α2 المثبطة المتوضعة على النهايات السيروتونينة هو الأمر المسؤول عن زيادة السيروتونين خارج الخلية. لهذا السبب، قيل أن ميرتازابين هو " ناهض غير مباشر " وظيفي لمستقبل 5-HT 1A . يُعتقد أن التنشيط المتزايد لمستقبل 5-HT 1A المركزي هو الوسيط الرئيسي لفعالية معظم الأدوية المضادة للاكتئاب.
مستقبلات 5 -HT2.
يبدو أن التأثير المضاد للعائلة الفرعية لمستقبلات 5-HT 2 والتأثير الناهض العكسي لمستقبل 5-HT 2C مسؤول جزئيًا عن فعالية ميرتازابين في علاج حالات الاكتئاب. يزيد ميرتازابين من إفراز الدوبامين في قشرة الفص الجبهي. وفقًا لذلك، تبين أنه عن طريق منع المستقبلات الإدرينالينية α 2- والمستقبلات السيروتونينية 5-HT 2C فإن ميرتازابين يثبط نشاط الدوبامين والنورادرينالين في هذه المناطق لدى الفئران. بالإضافة إلى ذلك، فإن التاثير المضاد للميرتازابين ضد مستقبلات 5-HT 2A له آثار مفيدة على القلق والنوم والشهية ، وكذلك الوظيفة الجنسية فيما يتعلق بالمستقبل الأخير. ثبت أن ميرتازابين يقلل من سلوك البحث عن المخدرات في مختلف الدراسات البشرية والحيوانية. كما يتم التحقيق في اضطرابات تعاطي المخدرات لتقليل آثار الانسحاب وتحسين معدلات الهوادة remission.
يحسن ميرتازابين بشكل ملحوظ الأعراض الموجودة مسبقًا للغثيان والقيء والإسهال ومتلازمة القولون العصبي لدى الأفراد المصابين. يمكن استخدام ميرتازابين كبديل غير مكلف لمضاد القئ الأوندانسيترون . بالاقتران مع الاستشارات بشأن تعاطي المخدرات ، تبين بالاستقصاء نجاح ميرتازابين في التقليل من تعاطي الميتامفيتامين لدى الأفراد المعتمدين على الميتامفيتامين بنجاح. على عكس ميرتازابين، فإن مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) ، ومثبطات امتصاص السيروتونين والنوربينفرين (SNRI) ، ومثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOI) ، وبعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCA) تزيد من الفعالية العامة لمستقبلات 5-HT2A و 5-HT2C و 5-HT3 مما يؤدي إلى مجموعة من التغيرات السلبية والآثار الجانبية، من أبرزها فقدان الشهية والأرق والضعف الجنسي (فقدان الرغبة الجنسية وانعدام النشوة الجنسية ) والغثيان والإسهال ، من بين أمور أخرى. نتيجة لذلك، غالبًا ما يتم دمجه مع هذه الأدوية لتقليل ظهور آثارها الجانبية ولإحداث تأثير أقوى مضاد للاكتئاب.
لا يمتلك ميرتازابين فعالية سيروتونينية ولا يسبب آثار جانبية سيروتونينية أو متلازمة السيروتونين . هذا يتوافق مع حقيقة أنه ليس من مثبطات امتصاص السيروتونين أو مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) ، ولا ناهض مستقبلات السيروتونين . لا توجد تقارير عن حدوث متلازمة السيروتونين بالاشتراك مع ميرتازابين وحده، ولم يتم العثور على أن ميرتازابين يسبب متلازمة السيروتونين في الجرعات الزائدة . ومع ذلك، هناك عدد قليل من تقارير الحالة لمتلازمة السيروتونين التي تحدث مع ميرتازابين عند إشراكه مع أدوية السيروتونين مثل الأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs، على الرغم من أن هذه التقارير نادرة جدًا، ولا تشير بالضرورة إلى أن ميرتازابين هو المسبب.
مستقبلات 5-HT 3.
إن ميرتازابين هو مضاد قوي لمستقبلات 5-HT 3 . قد يخفف ميرتازابين من الغثيان المرتبط بالعلاج الكيميائي والمتقدم المرتبط بالسرطان.
مستقبلات الهيستامين H1.
إن ميرتازابين هو ناهض عكسي inverse agonist قوي جدا لمستقبلات H1 ، ونتيجة لذلك، فإنه يمكن أن يسبب آثار مهدئة ومنومة قوية. إن جرعة واحدة عيار 15 مغ من تم العثور على جرعة ملغ من ميرتازابين تم إعطاؤها لمتطوعين أصحاء قد وجد أنها أدت إلى إشغال أكثر من 80 ٪ من مستقبلات الهيستامين H1 وتسببت في حدوث النعاس الشديد. بعد فترة قصيرة من العلاج المزمن، على أيه حال، يميل المستقبلات الهيستامينية H1 إلى إزالة الحساسية وتصبح التأثيرات المضادة للهيستامين أكثر قابلية لتحملها. قد يقوم العديد من المرضى أيضًا بتناول جرعة في الليل لتجنب الآثار، ويبدو أن هذه استراتيجية فعالة لمكافحة هذه الآثار الجانبية. قد يؤدي الحصار المفروض على مستقبلات الهيستامين H1 إلى تحسين الحساسية الموجودة مسبقًا والحكة والغثيان والأرق لدى الأفراد المصابين. قد يساهم أيضًا في زيادة الوزن. على عكس مستقبل الهيستامين H1 ، فإن ميرتازابين يمتلك فقط إلفة منخفضة لمستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية ، على الرغم من أن الآثار الجانبية لمضادات الكولين مثل جفاف الفم والإمساك وتوسع حدقة العين لا تزال تظهر أحيانًا في الممارسة السريرية.
و يبلغ التوافر الحيوي عن طريق الفم من ميرتازابين حوالي 50٪. وجد أنه يرتبط في الغالب ببروتينات البلازما ، حوالي 85٪. يتم استقلابه بشكل أساسي في الكبد عن طريق إزالة الميثيل والهيدروكسيل عبر إنزيمات السيتوكروم P450 ، CYP1A2 ، CYP2D6 ، CYP3A4. أحد مستقلباته الرئيسية هو ديسميثيل ميرتازابين. العمر النصفي للتخلص الكلي هو 20-40 ساعة. يقترن في الكلى لإفرازه في البول ، حيث يتم إفراز 75٪ من الدواء، وحوالي 15٪ يتم التخلص منه في البراز .
ميرتازابين هو بيبرازينوازيبين رباعي الحلقات. تم تطوير ميانسيرين بواسطة نفس الفريق من الكيميائيين العضويين ويختلف ميرتازابين عنه عن طريق إضافة ذرة نيتروجين في إحدى الحلقات. إنه خليط راسمي من المتماثلين الضوئيين الميمن والميسر . يُعرف المتماثل الضوئي الميسر "S" - (+) باسم ايسميرابتازابين esmirtazapine.
تشمل نظائر ميرتازابين كل من ميانسيرين وسيتيبيتيلين وأبتازابين .
تم نشر تركيب كيميائي لميرتازابين. تتمثل الخطوة الأولى في التركيب هو تفاعل التكثيف بين الجزيء 2-كلورو 3-سيانو بيريدين (2chloro 3-cyano pyridine ) والجزيء 1-ميتيل 3-فينيل بيبرازين (1methyl-3-phenylpiperazine).
تم تصنيع ميرتازابين لأول مرة في أورغانون Organon وتم نشره في عام 1989 ، وتمت الموافقة عليه لأول مرة لاستخدامه في الاضطرابات الاكتئابية الرئيسية في هولندا في 1994 ، وتم تقديمه في الولايات المتحدة في عام 1996 تحت الاسم التجاري Remeron.
أسماء عامة.
إن "ميرتازابين" "Mirtazapine" هو الاسم العام باللغة الإنجليزية والفرنسية للدواء وفي و و و و و . اسمها العام في الإسبانية هو "ميرتازابينا" "mirtazapina" والألمانية هو "ميرتازابين" "Mirtazapin" .
يتم تسويق ميرتازابين تحت العديد من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك Adco-Mirteron و Afloyan و Amirel و Arintapin Smelt و Avanza و Axit و Azapin و Beron و Bilanz و Calixta و Ciblex و Combar و Comenter و Depreram و Divaril و Esprital و Maz و Menelat و Mepirzapine ، Merdaten ، Meronin ، Mi Er Ning ، Milivin ، Minelza ، Minivane ، Mirastad ، Mirazep ، Miro ، Miron ، Mirrador ، Mirt ، Mirta ، Mirtabene ، Mirtadepi ، Mirtagamma ، Mirtagen ، Mirtalan ، Mirtamor ، Mirtamylanax ، ميرتان، ميرتان، Mirtazapine، Mirtaron، Mirtastad، Mirtax، Mirtaz، Mirtazap، Mirtazapin، Mirtazapina، Mirtazapine، Mirtazapinum، Mirtazelon، Mirtazon، Mirtazonal، Mirtel، Mirtimash، Mirtin، Mirtine، ميرزابين، ميرزاتين، ميرتازابين، ميرتازابين، ميرتازابين، Motofen ، Mytra ، Norset ، Noxibel ، Pharmataz ، Promyrtil ، Rapizapine ، Ramure ، Razapina ، Redepra ، Reflex ، Remergil ، Remergon ، Remeron ، Remirta ، Rexer ، Saxib ، Sinmaron ، Smilon ، Tazepin ، Tazimed ، Tetrazic ، Mifirtaron ، U-zepine ، Valdren ، Vastat ، Velorin ، Yarocen ، Zan ia و Zapex و Zestat و Zismirt و Zispin و Zuleptan و Zulin.
تم تحري استخدام ميرتازابين في عدة حالات إضافية: