CALM/arwiki huggingface dataset:
تمثل خلايا جاما دلتا التائية ( cells γδ T) مجموعة فرعية صغيرة من الخلايا التائية التي تمتلك γδ TCR بدلاً من αβ TCR على سطح الخلية.تعبر غالبية الخلايا التائية عن سلاسل αβ TCR. هذه المجموعة من الخلايا التائية أقل شيوعًا في البشر والفئران (حوالي 2٪ من إجمالي الخلايا التائية) وتوجد غالبًا في الغشاء المخاطي للأمعاء ، ضمن مجموعة الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة.في الأرانب والأغنام والدجاج ، يمكن أن يصل عدد خلايا دلتا/غاما التائية إلى 60٪ من إجمالي الخلايا التائية.لا تزال جزيئات المستضد التي تنشط خلايا دلتا/غاما التائية مجهولة في الغالب.ومع ذلك ، فإن خلايا دلتا/غاما التائية ليست مقيدة بـ MHC ويبدو أنها قادرة على التعرف على البروتينات الكاملة بدلاً من طلب الببتيدات لتقديمها بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير على APCs.تتعرف بعض خلايا دلتا/غاما التائية للفئران على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة IB.تشكل خلايا دلتا/غاما التائية البشرية التي تستخدم شظايا الجين Vγ9 وVδ2 مجموعة خلايا دلتا/غاما التائية الرئيسية في الدم المحيطي ، وهي فريدة من نوعها من حيث أنها تستجيب بشكل خاص وسريع لمجموعة من سلائف الأيزوبرينويد غير الببتيدية الفسفورية ، والتي تسمى مجتمعة فوسفوانتيجينس ، والتي يتم إنتاجها بواسطة تقريبا كل الخلايا الحية.أكثر أنواع مضادات الفوسفات شيوعًا من الخلايا الحيوانية والبشرية (بما في ذلك الخلايا السرطانية) هي بيروفوسفات إيزوبنتينيل (IPP) وأيزومير ثنائي ميثيل بيروفوسفات (DMPP).تنتج العديد من الميكروبات المركب النشط للغاية hydroxy-DMAPP (HMB-PP) وتقارن أحادي النوكليوتيد المقابل ، بالإضافة إلى IPP و DMAPP.تنتج الخلايا النباتية كلا النوعين من مضادات الفسفور. تشتمل الأدوية التي تنشط الخلايا التائية البشرية Vγ9 / Vδ2 على مركبات الفسفون الاصطناعية وأمينوبيسفوسفونيت ، والتي تنظم IPP / DMAPP الذاتية.
يحدث تنشيط خلايا CD4 + التائية من خلال المشاركة المتزامنة لمستقبل الخلايا التائية وجزيء التحفيز المشترك (مثل CD28 أو ICOS) على الخلية التائية بواسطة ببتيد معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHCII) وجزيئات التحفيز المشترك على APC .كلاهما مطلوب لإنتاج استجابة مناعية فعالة ؛ في حالة عدم وجود التحفيز المشترك ، تؤدي إشارات مستقبلات الخلايا التائية وحدها إلى الحساسية.عادةً ما تشغل مسارات الإشارات في اتجاه مجرى النهر من جزيئات التحفيز المشترك مسار PI3K الذي يولد PIP3 في غشاء البلازما وتجنيد مجال PH الذي يحتوي على جزيئات إشارات مثل PDK1 الضرورية لتفعيل PKC-θ ، وإنتاج IL-2 في نهاية المطاف.تعتمد الاستجابة المثلى لخلية CD8 + التائية على إشارات CD4 +.تعد خلايا CD4 + مفيدة في التنشيط الأولي للمستضد لخلايا CD8 التائية الساذجة ، ودعم خلايا الذاكرة CD8 + التائية في أعقاب الإصابة الحادة.لذلك ، يمكن أن يكون تنشيط خلايا CD4 + التائية مفيدًا لعمل خلايا CD8 + التائية.
يتم توفير الإشارة الأولى عن طريق ربط مستقبل الخلية التائية بالببتيد المتماثل المقدم على MHCII على APC.يقتصر MHCII على ما يسمى بالخلايا الاحترافية التي تقدم المستضد ، مثل الخلايا التغصنية ، والخلايا البائية ، والخلايا البلعمية ، على سبيل المثال لا الحصر.الببتيدات المقدمة لخلايا CD8 + التائية بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير I هي 8-13 حمضًا أمينيًا في الطول. تكون الببتيدات المقدمة لخلايا CD4 + التائية بواسطة جزيئات MHC من الفئة الثانية أطول ، وعادة ما يتراوح طولها بين 12 و 25 حمضًا أمينيًا ، حيث تكون نهايات شق الربط لجزيء MHC من الفئة II مفتوحة.
تأتي الإشارة الثانية من التحفيز المشترك ، حيث يتم تحفيز المستقبلات السطحية على APC بواسطة عدد صغير نسبيًا من المنبهات ، عادة ما تكون نتاج مسببات الأمراض ، ولكن في بعض الأحيان نواتج تكسير الخلايا ، مثل الأجسام النخرية أو بروتينات الصدمة الحرارية.المستقبل التحفيزي المشترك الوحيد المعبر عنه بشكل أساسي بواسطة الخلايا التائية الساذجة هو CD28 ، لذا فإن التحفيز المشترك لهذه الخلايا يأتي من بروتينات CD80 و CD86 ، والتي تشكل معًا بروتين B7 ، (B7.1 و B7.2 ، على التوالي) على APC.يتم التعبير عن المستقبلات الأخرى عند تنشيط الخلية التائية ، مثل OX40 و ICOS ، ولكنها تعتمد إلى حد كبير على CD28 للتعبير عنها. ترخص الإشارة الثانية الخلية التائية للاستجابة لمستضد.بدونها ، تصبح الخلية التائية مفعمة بالطاقة ، ويصبح تنشيطها أكثر صعوبة في المستقبل.تمنع هذه الآلية الاستجابات غير المناسبة للذات ، حيث لا يتم عادةً تقديم الببتيدات الذاتية مع التحفيز المشترك المناسب.بمجرد تنشيط الخلية التائية بشكل مناسب (أي تلقت الإشارة الأولى والإشارة الثانية) فإنها تغير تعبير سطح الخلية لمجموعة متنوعة من البروتينات. تشمل علامات تنشيط الخلايا التائية CD69 و CD71 و CD25 (أيضًا علامة لخلايا Treg) و HLA-DR (علامة تنشيط الخلايا التائية البشرية).يتم أيضًا تنظيم تعبير CTLA-4 على الخلايا التائية المنشطة ، والتي بدورها تتفوق على CD28 للارتباط ببروتينات B7. هذه آلية نقطة تفتيش لمنع التنشيط المفرط للخلية التائية.تقوم الخلايا التائية المنشطة أيضًا بتغيير ملف تعريف الارتباط بالجليكوزيل على سطح الخلية.
يوجد مستقبل الخلايا التائية كمركب من عدة بروتينات.يتكون مستقبل الخلايا التائية الفعلي من سلسلتي ببتيد منفصلين ، يتم إنتاجهما من جينات مستقبلات الخلايا التائية المستقلة ألفا وبيتا (TCRα و TCRβ).البروتينات الأخرى في المركب هي بروتينات CD3: CD3εγ و CD3εδ heterodimers ، والأهم من ذلك ، جهاز homodimer CD3ζ ، الذي يحتوي على ما مجموعه ستة أشكال ITAM.يمكن فسفرة أشكال ITAM الموجودة على CD3ζ بواسطة Lck وتجنيد ZAP-70 بدوره. يمكن لـ Lck و / أو ZAP-70 أيضًا فسفرة التيروزينات على العديد من الجزيئات الأخرى ، ليس أقلها CD28 و LAT و SLP-76 ، مما يسمح بتجميع مجمعات الإشارة حول هذه البروتينات.
يقوم LAT (رابط لتفعيل الخلايا التائية) الفسفوري بتجنيد (ligand : تم ذكر معناها في فقرة الانتقاء بيتا) SLP-76 ( البروتين الخلوي الليمفاوي 2) للغشاء ، حيث يمكنه بعد ذلك إحضار PLC-γ ( فوسفوينوتيداز فوسفوليباز سي) و VAV1 ( بروتو اونكوجين vav) و Itk fv,jdk fv,jd ( بروتين كيناز التيروزين) وربما PI3K . PLC-يشق PI (4،5) P2 على الدهون الثنائية للغشاء لإنشاء وسطاء نشطون لدياسيل غليسرول (DAG) ، اينوسيتول-1،4،5-ثلاثي الفوسفات (IP3) ؛ يعمل PI3K أيضًا على PIP2 ، فسفرته لإنتاج الفوسفاتيدلينوسيتول-3،4،5-ثلاثي الفوسفات (PIP3).تقوم DAG بربط وتنشيط بعض PKCs.الأهم في الخلايا التائية هو PKC-، وهو أمر مهم لتنشيط عوامل النسخ NF-κB و AP-1.يتم تحرير IP3 من الغشاء بواسطة PLC-وينتشر بسرعة لتنشيط مستقبلات قناة الكالسيوم على ER ، مما يؤدي إلى إطلاق الكالسيوم في العصارة الخلوية.يؤدي انخفاض الكالسيوم في الشبكة الإندوبلازمية إلى تجمع STIM1 على غشاء ER ويؤدي إلى تنشيط قنوات CRAC لغشاء الخلية التي تسمح بتدفق الكالسيوم الإضافي إلى العصارة الخلوية من الفضاء خارج الخلية. هذا الكالسيوم المتجمع العصاري الخلوي يربط الكالودولين ، والذي يمكنه بعد ذلك تنشيط الكالسينيورين.يقوم كالسيونيورن بدوره بتنشيط NFAT ، والذي ينتقل بعد ذلك إلى النواة.NFAT هو عامل نسخ ينشط نسخ مجموعة من الجينات متعددة الاتجاهات ، أبرزها IL-2 ، وهو سيتوكين يعزز التكاثر طويل الأمد للخلايا التائية المنشطة.يمكن لـ PLC-غاما أيضًا بدء مسار NF- B.تقوم DAG بتنشيط PKC-θ، الذي يؤدي بعد ذلك إلى فسفرة CARMA1 ، مما يجعله ينفتح ويعمل كسقالة.تربط مجالات العصارة الخلوية محول BCL10 عبر نطاقات CARD (تنشيط Caspase ومجالات التوظيف) ؛ ثم يربط TRAF6 ، الموجود في كل مكان في K63.هذا الشكل من التواجد في كل مكان لا يؤدي إلى تدهور البروتينات المستهدفة. بدلاً من ذلك ، يعمل على تجنيد NEMO و IKKα و-و TAB1-2 / TAK1.TAK 1 فسفوريلات IKK-β ، والتي تفسفر بعد ذلك IκB مما يسمح بتواجد K48 في كل مكان: يؤدي إلى تدهور البروتوزوم.يمكن بعد ذلك إدخال Rel A و p50 إلى النواة وربط عنصر استجابة NF-B. يسمح هذا إلى جانب إشارات NFAT بالتفعيل الكامل لجين IL-2.
بينما يعتمد التنشيط في معظم الحالات على التعرف على TCR للمستضد ، فقد تم وصف مسارات بديلة للتنشيط.على سبيل المثال ، تم إثبات تنشيط الخلايا التائية القاتلة عند استهدافها بواسطة خلايا CD8 T أخرى مما يؤدي إلى تحمل الأخير.
في ربيع عام 2014 ، تم إطلاق تجربة تنشيط الخلايا التائية في الفضاء (TCAS) إلى محطة الفضاء الدولية في مهمة SpaceX CRS-3 لدراسة كيفية "تأثر أوجه القصور في جهاز المناعة البشري ببيئة الجاذبية الصغرى".
يتم تعديل تنشيط الخلايا التائية بواسطة أنواع الأكسجين التفاعلية.
تمييز المستضد.
الميزة الفريدة للخلايا التائية هي قدرتها على التمييز بين الخلايا السليمة وغير الطبيعية (مثل الخلايا المصابة أو السرطانية) في الجسم.تعبر الخلايا السليمة عادةً عن عدد كبير من pMHC المشتق ذاتيًا على سطح الخلية وعلى الرغم من أن مستقبلات مستضد الخلايا التائية يمكن أن تتفاعل مع مجموعة فرعية على الأقل من هذه الخلايا السليمة ، فإن الخلية التائية تتجاهل عمومًا هذه الخلايا السليمة.ومع ذلك ، عندما تحتوي هذه الخلايا نفسها على كميات صغيرة من pMHC المشتق من العوامل الممرضة ، فإن الخلايا التائية تكون قادرة على التنشيط وبدء الاستجابات المناعية.تُعرف قدرة الخلايا التائية على تجاهل الخلايا السليمة ولكنها تستجيب عندما تحتوي هذه الخلايا نفسها على عامل ممرض (أو سرطان) مشتق من pMHC بتمييز المستضد.الآليات الجزيئية التي تكمن وراء هذه العملية مثيرة للجدل.
الخلل.
تشمل أسباب نقص الخلايا التائية قلة اللمفاويات في الخلايا التائية و / أو عيوبًا في وظيفة الخلايا التائية الفردية.يمكن أن ينتج القصور الكامل في وظيفة الخلايا التائية عن حالات وراثية مثل نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) ومتلازمة أومين ونقص تنسج الغضروف والشعر.تشمل أسباب القصور الجزئي لوظيفة الخلايا التائية متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) ، والحالات الوراثية مثل متلازمة دي جورج (DGS) ، ومتلازمات كسر الكروموسومات (CBSs) ، واضطرابات الخلية البائية والخلايا التائية مثل ترنح وتوسع الشعيرات (AT). ) ومتلازمة ويسكوت ألدريتش (WAS).
مسببات الأمراض الرئيسية التي تثير القلق في حالات نقص الخلايا التائية هي مسببات الأمراض داخل الخلايا ، بما في ذلك فيروس الهربس البسيط والمتفطرة والليستيريا.أيضًا ، العدوى الفطرية أكثر شيوعًا وشدة في نقص الخلايا التائية.
الإنهاك.
استنفاد الخلايا التائية هو حالة من خلل الخلايا التائية.يتميز بالفقدان التدريجي للوظيفة ، والتغيرات في ملامح النسخ والتعبير المستمر عن المستقبلات المثبطة.في البداية ، تفقد الخلايا قدرتها على إنتاج IL-2 و TNFα متبوعًا بفقدان القدرة التكاثرية العالية والقدرة على قتل الخلايا المصابة ، مما يؤدي في النهاية إلى حذفها. تشير الخلايا التائية المنهكة عادةً إلى مستويات أعلى من CD43 و CD69 والمستقبلات المثبطة جنبًا إلى جنب مع تعبير أقل عن CD62L و CD127.يمكن أن يتطور الإرهاق أثناء العدوى المزمنة والإنتان والسرطان.تحافظ الخلايا التائية المنهكة على استنفادها الوظيفي حتى بعد التعرض المتكرر للمستضد.
أثناء العدوى المزمنة والإنتان.
يمكن أن يحدث استنفاد الخلايا التائية من خلال عدة عوامل مثل التعرض المستمر للمستضد ونقص مساعدة خلايا CD4 التائية.يؤثر التعرض للمستضد أيضًا على مسار الإرهاق لأن وقت التعرض الأطول والحمل الفيروسي العالي يزيدان من شدة استنفاد الخلايا التائية.يجب التعرض لمدة 2-4 أسابيع على الأقل لإثبات الإرهاق.عامل آخر قادر على إحداث الإرهاق هو المستقبلات المثبطة بما في ذلك بروتين موت الخلية المبرمج 1 (PD1) و CTLA-4 وبروتين غشاء الخلية التائية 3 (TIM3) وبروتين الجين التنشيط اللمفاوي 3 (LAG3).الجزيئات القابلة للذوبان مثل السيتوكينات IL-10 أو TGF-قادرة أيضًا على إثارة الإرهاق.آخر العوامل المعروفة التي يمكن أن تلعب دورًا في استنفاد الخلايا التائية هي الخلايا التنظيمية.يمكن أن تكون الخلايا التائية التنظيمية مصدرًا لـ IL-10 و TGF-β وبالتالي يمكنها أن تلعب دورًا في استنفاد الخلايا التائية.علاوة على ذلك ، يتم عكس استنفاد الخلايا التائية بعد استنفاد الخلايا التائية التنظيمية والحصار المفروض على PD1.يمكن أن يحدث استنفاد الخلايا التائية أيضًا أثناء تعفن الدم نتيجة لعاصفة السيتوكين.في وقت لاحق بعد مواجهة الإنتانية الأولية ، تتولى السيتوكينات المضادة للالتهابات والبروتينات المؤيدة للاستماتة حماية الجسم من التلف.كما يحمل الإنتان حمولة عالية من المستضدات والالتهابات. في هذه المرحلة من الإنتان يزداد استنفاد الخلايا التائية.توجد حاليًا دراسات تهدف إلى الاستفادة من حاصرات المستقبلات المثبطة في علاج الإنتان.
أثناء الزرع.
بينما أثناء العدوى يمكن أن يتطور استنفاد الخلايا التائية بعد التعرض المستمر للمستضد بعد زرع عضو غير قريب لجينوم الجسم ، تنشأ حالة مماثلة مع وجود المستضد الخيفي.تبين أن استجابة الخلايا التائية تتضاءل بمرور الوقت بعد زرع الكلى.تشير هذه البيانات إلى أن استنفاد الخلايا التائية يلعب دورًا مهمًا في تحمل زرع عضو غير قريب لجينوم الجسم بشكل رئيسي عن طريق استنفاد الخلايا التائية CD8 .أظهرت العديد من الدراسات تأثيرًا إيجابيًا للعدوى المزمنة على قبول زرع عضو غير قريب لجينوم الجسم وبقائها على المدى الطويل بسبب استنفاد الخلايا التائية جزئيًا.وقد تبين أيضًا أن استنفاد الخلايا التائية المستقبلة يوفر شروطًا كافية لنقل الخلايا الفاتكة الطبيعية.في حين أن هناك بيانات تظهر أن تحريض استنفاد الخلايا التائية يمكن أن يكون مفيدًا لعملية الزرع ، إلا أنه يحمل أيضًا عيوبًا من بينها زيادة عدد الإصابات وخطر تطور الورم.
أثناء السرطان.
أثناء السرطان يلعب استنفاد الخلايا التائية دورًا في حماية الورم.وفقًا للأبحاث ، يمكن لبعض الخلايا المرتبطة بالسرطان وكذلك الخلايا السرطانية نفسها أن تحفز بنشاط استنفاد الخلايا التائية في موقع الورم.يمكن أن يلعب استنفاد الخلايا التائية أيضًا دورًا في انتكاسات السرطان كما هو موضح في سرطان الدم.اقترحت بعض الدراسات أنه من الممكن التنبؤ بانتكاس اللوكيميا بناءً على التعبير عن المستقبلات المثبطة PD-1 و TIM-3 بواسطة الخلايا التائية.في السنوات الأخيرة ، كان هناك الكثير من التجارب والتجارب السريرية مع حاصرات نقاط التفتيش المناعية في علاج السرطان. تمت الموافقة على بعضها كعلاجات صالحة وتستخدم الآن في العيادات.تعد المستقبلات المثبطة التي تستهدفها تلك الإجراءات الطبية أمرًا حيويًا في استنفاد الخلايا التائية ويمكن أن يؤدي منعها إلى عكس هذه التغييرات.
تعد المستقبلات المثبطة التي تستهدفها تلك الإجراءات الطبية أمرًا حيويًا في استنفاد الخلايا التائية ويمكن أن يؤدي منعها إلى عكس هذه التغييرات.
في حين أن هناك بيانات تظهر أن تحريض استنفاد الخلايا التائية يمكن أن يكون مفيدًا لعملية الزرع ، إلا أنه يحمل أيضًا عيوبًا من بينها زيادة عدد الإصابات وخطر تطور الورم.
أظهرت العديد من الدراسات تأثيرًا إيجابيًا للعدوى المزمنة على قبول الكسب غير المشروع وبقائها على المدى الطويل بسبب استنفاد الخلايا التائية جزئيًا.
يمكن أن تكون الخلايا Treg مصدرًا لـ IL-10 و TGF-β وبالتالي يمكنها أن تلعب دورًا في استنفاد الخلايا التائية.
أثناء العدوى المزمنة والإنتان
الأشكال الرئيسية لمفومة الخلايا التائية هي:
يمكن أن ينتج القصور الكامل في وظيفة الخلايا التائية عن حالات وراثية مثل نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) ومتلازمة أومين ونقص تنسج الغضروف والشعر
ومع ذلك ، عندما تحتوي هذه الخلايا نفسها على كميات صغيرة من pMHC المشتق من العوامل الممرضة ، فإن الخلايا التائية تكون قادرة على التنشيط وبدء الاستجابات المناعية.
تعبر الخلايا السليمة عادةً عن عدد كبير من pMHC المشتق ذاتيًا على سطح الخلية وعلى الرغم من أن مستقبلات مستضد الخلايا التائية يمكن أن تتفاعل مع مجموعة فرعية على الأقل من هذه الخلايا السليمة ، فإن الخلية التائية تتجاهل عمومًا هذه الخلايا السليمة.
على سبيل المثال ، تم إثبات تنشيط الخلايا التائية السامة للخلايا عند استهدافها بواسطة خلايا CD8 T أخرى مما يؤدي إلى تحمل الأخير.
يتم تحرير IP3 من الغشاء بواسطة PLC-وينتشر بسرعة لتنشيط مستقبلات قناة الكالسيوم على ER ، مما يؤدي إلى إطلاق الكالسيوم في العصارة الخلوية.
البروتينات الأخرى في المركب هي بروتينات CD3: CD3εγ و CD3εδ heterodimers ، والأهم من ذلك ، جهاز homodimer CD3ζ ، الذي يحتوي على ما مجموعه ستة أشكال ITAM.
بدونها ، تصبح الخلية التائية مفعمة بالطاقة ، ويصبح تنشيطها أكثر صعوبة في المستقبل.
يقتصر MHCII على ما يسمى بالخلايا الاحترافية التي تقدم المستضد ، مثل الخلايا التغصنية ، والخلايا البائية ، والضامة ، على سبيل المثال لا الحصر.
عادةً ما تشغل مسارات الإشارات في اتجاه مجرى النهر من جزيئات التحفيز المشترك مسار PI3K الذي يولد PIP3 في غشاء البلازما وتجنيد مجال PH الذي يحتوي على جزيئات إشارات مثل PDK1 الضرورية لتفعيل PKC-θ ، وإنتاج IL-2 في نهاية المطاف.
تتعرف بعض خلايا الفئران التائية على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة IB.
تعبر غالبية الخلايا التائية عن سلاسل αβ TCR. هذه المجموعة من الخلايا التائية أقل شيوعًا في البشر والفئران (حوالي 2٪ من إجمالي الخلايا التائية) وتوجد غالبًا في الغشاء المخاطي للأمعاء ، ضمن مجموعة الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة.
بالإضافة إلى امتلاك وظائف شبيهة بالوظائف الفطرية ، فإن هذه المجموعة الفرعية من الخلايا التائية تدعم الاستجابة المناعية التكيفية ولها نمط ظاهري يشبه الذاكرة.
كما أنهم قادرون على التعرف على بعض الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بفيروس الهربس والقضاء عليها.
بمجرد تنشيطها ، يمكن لهذه الخلايا أداء وظائف تُنسب إلى كل من الخلايا Th و Tc (أي إنتاج السيتوكين وإطلاق جزيئات الخلايا الخلوية / قتل الخلايا).
وبالتالي ، على الرغم من أن هذه المجموعة ككل وفيرة في الدورة الدموية الطرفية ، فإن استنساخ الخلايا التائية للذاكرة الظاهرية الفردية تتواجد عند ترددات منخفضة نسبيًا.
بعد ذلك ، تم اكتشاف مجموعات جديدة عديدة من خلايا الذاكرة التائية بما في ذلك خلايا الذاكرة T (Trm) المقيمة في الأنسجة وخلايا TSCM للذاكرة الجذعية وخلايا الذاكرة الظاهرية T.
تنتج خلايا CD8 + T أيضًا السيتوكينات الرئيسية IL-2 و IFNγ ، والتي تؤثر على وظائف المستجيب للخلايا الأخرى ، ولا سيما الخلايا الضامة وخلايا NK.
يتم تعريف هذه الخلايا بالتعبير عن CD8 + على سطح الخلية.
يتم تنشيط الخلايا التائية المساعدة عندما يتم تقديمها مع مستضدات الببتيد بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، والتي يتم التعبير عنها على سطح الخلايا العارضة للمستضد (APCs).
يؤدي الانتقاء السلبي في النخاع إلى القضاء على الخلايا التائية التي ترتبط بشدة بالمستضدات الذاتية المعبر عنها في جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير.
تستقبل الخلايا Thymocytes التي تتفاعل بشدة مع المستضد الذاتي إشارة موت الخلايا المبرمج التي تؤدي إلى موت الخلية. ومع ذلك ، يتم اختيار بعض هذه الخلايا لتصبح خلايا Treg. تخرج الخلايا المتبقية من الغدة الصعترية كخلايا تائية ناضجة ساذجة (تُعرف أيضًا باسم المغتربين الجدد [8]).
تتم إزالة خلايا المناعة الذاتية المحتملة من خلال عملية الاختيار السلبي ، والتي تحدث في لب الغدة الصعترية
الخلايا الموجبة المزدوجة (CD4 + / CD8 +) التي تتفاعل بشكل جيد مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ستصبح في النهاية خلايا CD4 + ، بينما تنضج الخلايا الزعترية التي تتفاعل جيدًا مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى إلى خلايا CD8 +.
تستغرق عملية الاختيار الإيجابي عدة أيام.
على الرغم من أن هذه الإشارات تتطلب هذا pre-TCR على سطح الخلية ، إلا أنها مستقلة عن ارتباط ligand بـ pre-TCR. إذا كانت أشكال ما قبل TCR ، فإن الخلية تنظم CD25 وتسمى خلية DN4 (CD25 CD44−).
خلايا CLP التي وصلت حديثًا هي خلايا CD4 CD8 − CD44 + CD25 ckit + ، ويطلق عليها خلايا أسلاف الغدة الصعترية المبكرة (ETP).
ثم تهاجر خلايا CLP هذه عبر الدم إلى الغدة الصعترية ، حيث تتغذى. يُطلق على الخلايا الأقدم التي وصلت إلى الغدة الصعترية اسم سلبي مزدوج ، لأنها لا تعبر عن مستقبلات CD4 ولا CD8.
ثم تنتقل عملية التمايز إلى سلف ليمفاوي شائع (CLP) ، والذي يمكن أن يتمايز فقط إلى خلايا T أو B أو NK.
خلية تائية مساعدة.
خلايا تي المساعدة تُسمى أيضًا CD4+ T cells ، هذه الخلايا نتيجة دورانها في الدم تكون أول من يتلقى الإشارة من البلاعم الكبرى بوجود جسم غريب فتسارع للتعرف على هذا الجسم بواسطة مستقبلاتها السطحية. ثم ترسل إشارة كيميائية منبّهة (كوستيمولاتور) تساعد على نمو الخلايا البائية ، فتنتج الأجسام المضادة ؛ كذلك ترسل إشارات أخرى تؤدي إلى نضج الخلايا التائية الكابتة والقاتلة.
خلية تائية قاتلة.
تقوم الخلايا تي القاتلة ( Cytotoxic T cells (TC cells بتمويت الخلايا المصابة بفيروس وخلايا الأورام، وهي تشارك في عملية رفض الجسم للأعضاء الغريبة المزروعة فيه وتكون مأخوذة من شخص آخر في العمليات الجراحية . كما تعرف تلك الخلايا بأنها خلايا تي CD8+ T cells تبدي البروتين CD8 على سطحها ؛ فتتعرف على أهدافها حيث تربط نفسها بأنتيجين يكون معلما بجزيئات
MHC class I والتي توجد على أسطح جميع الخلايا ذات نواة . (المعقد MHC يسمى بالعربية معقد التوافق النسيجي الكبير)
تنتج خلايا تي المنظمة الأدينوسين IL-10, adenosine وجزيئات أخرى تعمل على تنشيط خلايا تي CD8+ إلى حالة لا تضر بالجسم، إذ لو نشطت خلايا تي زيادة عن اللزوم فتظهر على الجسم أعراض مناعة ذاتية حيث تهاجم خلايا الجسم السليمة أيضا.
خلية تائية منظمة.
الخلايا تي المنظمة Regulatory T cells (Treg cells), كانت تعرف في الماضي بخلايا تي الكابتة
suppressor T cells
وهي ضرورية بالنسبة لتفعيل سماحية المناعة. واهميتها تتلخص في أنها تهديء من عمل خلايا تي عند نهاية عملها في القضاء على دخيل غريب عن الجسم وتكبت خلايا تي الزائدة النشاط بحيث لا تهاجم الخلايا السليمة للجسم (مناعة ذاتية ؛ تلك الخلايا تي الزائدة النشاط تكون قد هربت من عملية انتقاء تتم في الغدة الزعترية بعد عمليات القضاء على مستضد .
يوجد من خلايا تي المنظمة CD4+ Treg cells بحسب البحوث الجديدة نوعان : FOXP3+ Treg cells و ... FOXP3− Treg cells .
الخلايا تي المنظمة يمكن ان تنشأ في الغدة الزعترية وتعرف عندئذ بـخلايا تي منظمة زعترية thymic Treg cells, أو في أجزاء أخرى في نظام المناعة، في تلك الحالة تسمى خلايا تي منظمة ليست زعترية peripherally derived Treg cells. ذلك النوعان كانا يعرفا في الماضي بأن الناشئة في الغدة الزعترية بأنها خلية تي طبيعية وأما الأخرى فكانت تعتبر أن مناعيتها مكتسبة . وكلا النوعان يحتاج إلى معامل ترجمة جين
FOXP3 يستخدم في التعرف على الخلايا . وإذا حدث وان تغير الجين
FOXP3 بحيث يمنع نشأة خلايا تي المنظمة، فإن ذلك يؤدي إلى أحد أمراض المناعة الذاتية المميتة والمعروف بـ متلازمة إيبيكس IPEX Syndrome.
خلية تائية ذاكرة.
وهي المسؤولة عن حفظ الذاكرة المناعية النوعية الّتي تلي الاستجابة المناعية الأولية.
تنحدر خلية تي الذاكرة من خلية تي تصارعت مع أنتيجين معين وتحتفظ لمدة طويلة في ذاكرتها بأن هذا الأنتيجن عدو للجسم . وينمو عددها بأعداد كبيرة كخلايا تي فاعلة حين إصابة الجسم بنفس المستضد مرة أخرى فتقوم على الفور في مقاومته . يوجد من خلايا تي الذاكرة ثلاثة أنواع : خلايا تي ذاكرة مركزية (TCM cells) ونوعان فعالان أو مؤثران TEM cells و TEMRA cells). تنتج خلايا تي الذاكرة إما البروتين CD4+ أو CD8+.
تبدي خلايا تي ذاكرة البروتين CD45RO على سطحها .
خلية فاتكة طبيعية.
تربط خلايا تي الطبيعية
Natural killer T cells (NKT cells – ولا يصح الخلط بينها وبين خلايا المناعة الطبيعية ) بين نظام المناعة الطبيعية وبين نظام المناعة المكتسبة.على عكس خلايا تي العادية التي تتعرف على ببتيد أحد المستضدات يقدمه جزيء التوافق النسيجي الكبير major histocompatibility complex (معقد التوافق النسيجي الكبير أو مختصرا MHC ) ، فإن خلية تي الطبيعية تتعرف على غليكوليبيد لاحد المستضدات يقدمة جزيء يسمى CD1d .
وفي حالة تنشيط خلايا تي الطبيعية فهي تقوم بمهمة مشابهة لكلا من خلايا تي المساعدة Th وخلايا تي القاتلة Tc
(أي تنتج سيتوكين وتنتج جزيئات قاتلة قادرة على التعرف والقضاء على خلايا بعض الاورام وخلايا مصابة بفيروس الهربس ) .
خلية تائية غاما دلتا.
تمثل خلايا تي غاما دلتا
Gamma delta T cell (γδ T cells) فئة صغيرة من خلايا تي، وهي تتميز بوجود مستقبل TCR على سطحها . كثير من خلايا تي لها مستقبل
T cell receptor (TCR) مكون من سلسلة غليكوبروتين يسمى مسلسلات α- و β- TCR . إلا أن خلايا تي غاما دلتا γδ T cells فيتكون المستقبل TCR من مسلسلتي γ-غاما و δ-دلتا. توجد تلك الأنواع من خلايا تي في الإنسان والفئران بنسبة صغيرة، نحو 2% من خلايا تي.
ولكن في الأرانب والخراف والدجاج فتوجد من خلايا تي غاما دلتا γδ T cells بنسب كبيرة قد تصل إلى نحو 60% من كل خلايا تي لديها.
ولا يزال غير معروف ما هو جزيء المستضد الذي يتسبب في تنشيط الخلايا تي غاما دلتا .
ويبدو أن خلايا تي غاما دلتا لا يلزمها تقديم معقد MHC لها فهي تستطيع التعرف على بروتينات كاملة أكير من التعرف على أجزاء من الروتين يقوم جزيء MHC بتقديمه لها .
في محاربة الأمراض المستعصية وأمراض السرطان يكشف البحث العلمي عن خلايا جديدة تشارك في نظام المناعة. من ضمن تلك الخلايا أنواع من خلايا تي وتسمى
Mucosal associated invariant T cells (MAITs) ، وهي عبارة عن خلايا تي لها مستقبل Vα19-Jα33 في الفئران ومستقبل Vα7.2-Jα33 في الإنسان. ويبدو أن تلك الخلايا تي المكتشفة حديثا (2008) لها دور منظم في نظام المناعة.
ولا يزال البحث جاريا في خدمة الإنسان.
أمراض متعلقة بالخلايا التائية.
عوز مناعة وراثي.
قد يكون عوز المناعة الوراثية ناشئا من خلاي تي أو خلايا بي، أي أن تكون استجابة المناعة الخلوية واستجابة المناعة متعطلة، وتسمى ذلك عوز المناعة المشترك الشديد SCID . الأطفال المصابين بهذا المرض لا بد وأن يكون رعايتهم في محيط خالي تماما من الميكروبات والجراثيم، ويكون لهم فرصة في للحياة عن طريق نقل نخاع العظام المناسب لهم .
بالنسبة إلى متلازمة دي جورج فهي تمنع تكون النسيج التحتي في الغدة الزعترية للجنين. لهذا لا تنضج الخلايا التائية في الجنين المريض، ويكون نشاط المناعة الطبيعية فيه منخفضا جدا.
كما تنشأ في بعض مرضى متلازمة اللمفاوية العارية خلايا لويكوسيت وخلايا زعترية من دون جزيئات MHC-II ، وبذلك يكون لها نقص في خلايا تي
من النوع CD4+ T cells.
عوز المناعة المكتسبة.
يمكن أن تشأ عوز المناعة المكتسبة من أمراض مختلفة، فمنها ما ينشأ بسبب التغذية الغير سليمة، ومن بيئة محيطة ضارة أو بسبب علاج .
يصيب فيروس العوز المناعي البشري (HIV) خلايا تي CD4+ T cells , و خلايا متغصنة والخلايا الأكولة الكبيرة مما يؤدي إلى طهور مرض الإيدز. ويمكن لفيروس HTLV I وفيروس HTLV II إصابة خلايا تي في الإنسان والرئيسيات مؤدي إلى أمراض من ضمنها لويكيميا الخلايا تي، ومرض شلل سفلي تشنجي مداري.
يوصف مرض الحساسية بأنه تعامل مناعة الجسم بطريقة زائدة مع خلايا الجسم، أو استجابة مناعة الجسم لدخيل لا ضرر منه، مثل غبار أو حبوب لقاح أو مادة غذائية معينة أو دواء معين . وتختص الحساسية من بين الأربعة تصنيفات طبقا للباحثين " كومبس" و "جيل" بالخلايا تي في حالتي التصنيف 1 (حساسية فورية) و الحساسية، تصنيف 4 (حساسية غير فورية) . في حالة الحساسية الفورية يكون رد خلايا تي2 شديدا، وفي حالة الحساسية البطيئة يكون رد خلايا تي1 شديدا أيضا ومؤديا إلى التهاب.
تكون امراض المناعة الذاتية مزمنة، وهي تنشأ عن مهاجمة نظام المناعة لخلايا الجسم نفسه رغم سلامتها . فمن مرض السكري من النوع الأول تبدأ خلايا تي من نوع CD8+ T-Zellen ذات الحساسية للإنسولين في مهاجمة خلايا البنكرياس . وفي مرض التهاب المفاصل الروماتويدي يبدو أيضا مشاركة خلايا تي فيه. .
وفي مرض التصلب اللويحي تبت أن النشاط الزائد لخلايا تي تتسبب فيه، حيث تهاجم الخلايا العصبية والمحاور العصبية.
تأثير دواء.
لبعض الأدوية تأثير غير مرغوب فيه يظهر عوز المناعة . فمثلا بعد عمليات نقل الأعضاء يكمن خطر عدم تقبل جسم المريض للعضو المزروع فيه، وتعمل المناعة الخلطية والمناعة الخلوية على مقاومته . وفي الغالب تعمل خلايا تي ضد عضو مزروع في المريض من شخص غريب أو ضد خلايا أو أنسجة مزروعة في المريض أتية من شخص آخر، فهي لا تتقبل جزيئات MHC