CALM/arwiki huggingface dataset:
اكتشفت القارمة الجَربية لِأولِ مَرةٍ عام 1687، حيثُ كانَ الجرب أَول مرض ذو أسباب مَعروفة يُصيب الإنسان، وَفي القرن الثامن عشر اكتشفَ عالم الأحياء الإيطالي جياشينتو سيستوني أنَّ الجرب يُسببه سوس القارِمَة الجَرَبية، وَيُسبب الجَرب طفح جلدي وَحكة شديدان، حيثُ تقوم الإناث في هذا النوع منَ السوس بِوضعِ البويضات المُخصبة داخل الحفر الموجودة داخِل الجلد، وَتحتاج اليَرقات من 3 إلى 10 أيامِ لِتفقس وَتُصبح لها القُدرة على التحرُك داخل الجلد، حيثُ تتم عملية إعادة تشكل محورية لهذه اليرقات، ثُم تنضج لِتتحول إلى سوسة بالِغة قادرة على العيش من ثلاث إلى أربعة أسابيع داخل جلد المُضيف.
تَحرُك القارِمة داخل الجِلد أَو فوقَ سطحه يُؤدي إِلى حكة شديدة تُشبه رد الفعل التَحسسي شكلياً، وقد يَحدث النوع الرابع المُتأخر من فرط الحساسية بعد مُرور ثلاثين يوم على الإصابة، كما أنَ وُجود البَيض يُنتج حساسية هائِلة، مما يؤدي إلى مزيدٍ مِنَ الحَكة، كما أنَّ الأفراد ذوي الإصابات السابقة بالقارمة الجَربية من المُحتمل أن تتطور الأعراض عندهم فِي غضون ساعات.
تقوم القارِمة بالاختباء مُستخدمة أجزاء مِن الفم، وَقِطع من الأرجل الأمامية، بَينما يقوم السوس باستخدام هذه الأجزاء، فَيعمل على جعل نفسه يَرتكز على مصاص في أقدامه، حيثُ يَقوم بَوضع البَيض في أعداد صغيرة، وَمِن خلال هذه الفُتحة تُخرج اليرقات ستة أرجل إلى الجلد وَتبدأ بالبحث عَن بُصيلات الشعر، حيثُ تَتغذى وَتنسلخ (تَتجاهل البشرة القديمة في النمو)، وَثُمَ تُظهر اليرقات أَول مراحل الحورائي (في بُصيلات الشعر) باستخدام ثمانية أرجل.
وَفي المراحل الحورائية، يقوم العَث بالتغذية وَمن ثُم الانسلاخ، وفي حال كان ذكراً فَإن هذه العملية تُؤدي إلى البُلوغ، بينما في حالة الإِناث فإن الانسلاخ يَحدثُ مرةً أُخرى.
تَكون القارِمة الجربية البالغة كروية الشَكل، وَبلا عينين وَتمتلك أربعة أَزواج مِنَ الأرجل (اثنين من الأزواج في الأمام، وَآخران خلفيان)، حيثُ يمكن تَميزُها بِأنها بيضاوية الشَكل، وَلها أيضاً بَطن مُسطح وَظهر مُنحني، وَجسدها يُشبه السُلحفاة، كما يُوجد لها أَشواك جلدية مُتعددة وَهذه الحَشرة ليس لَها حد، أَي أنَّ جسدها لا يُقسم إلى مَناطق رأسية صَدرية أو معدية.
يُمكن وصف الجزء السطحي الخاص بِها، بِأنهُ يَحتوي على طَيات وَمُغطى بِشُعيرات قصيرة، وبأنَ أَرجُلها الأَمامية تنتهي بشكل طولي، أَما بِالنسبة للأرجل الخلفية فإنها تنتهي كشُعيرات طَويلة، وَمِنَ المَعروف أنَ الذُكور لَديها مَمَصات عَلى جميع الأرجل بِاستثناءِ الزَوج الثالث، وهذا ما يُميزه عن الإناث، بِالإِضافةِ إِلى أَن طُول الِإناث يَصل إِلى 0.3–0.45 ملم (0.012–0.018 إنش)، أَما بِالنسبةِ لِعَرضُها فإِنهُ يتراوح ما بين 0.25–0.35 ملم(0.0098–0.0138 إنش)، بَينمَا الذُكور يكون طُولها وَعرضُها يُعادل نصف حجم الإناث فَقط.
تَمُر القارِمة الجَربية في الإنسان بعدة مراحل تَطورية فيما يُعرف بِدورة حياة القارِمة الجَربية، وَتُقسم دَورة حياتُها إلى أربعة مَراحل وَهيَ: بويضة ثُمَ يرقة ثُمَ حورية وَأخيراً البلوغ.
تَتطفل القارِمة الجَربية على البَشر، حيثُ تقوم الإناث البالغة بِحفر جُحور وَنُتوءات دَاخل الطبقة القرنية (الطبقة الخارجية منَ الجلد)، حيثُ تقوم بوضع من 2-3 بويضات يَومياً، وَتكون هذه البويضات بيضاوية الشكَل، بِطول 0.1–0.15 ملم (0.0039–0.0059 إنش)، وَتفقس هذه البُويضات في غُضون ثلاث إلى أربعة أيام لِتدخل بذلك مَرحلة اليَرقة. كما يُمكنُ للإناثِ أَن تضع حوالي ثلاثين بيضة ولكن تموت بعدَ ذلك، وَعند التَفقيس تَقوم اليرقات ذوات الستة أرجل بالانتقال إِلى سطح الجِلد، وَمن ثُمَ تبدأ بِالحفر من جديد فِي الأكياس الشعرية التي عادةً ما تكون في بُصيلات الشعر، وتكون هذه الحويصلات عادةً على شكل أصغر وأكبر من الجحور الأخرى.
بَعدَ مُرور ثلاثة إلى أربعة أيام تَتساقط اليَرقات، وتتحول إلى حوريات بِثمانية أَرجل، وأثناء هذا الطَور تتحول مرة أخرى إلى حُوريات ولكن تكون أَكبر بقليل، ويحدث ذلك قبل التَساقط النهائي الذي تتحول فيه قارمات جَربية بالِغة. بَعد ذلك تتزاوج أَفراد القارمات البالغة، حَيثُ يخترق الذكر غشاء الشعر عندَ الإناث، وَمن المهم معرفة أنَّ التَزاوج يَحدُث مرة واحدة فقط، حيثُ يترك هذا الزواج الأُنثى مُخصبة لِبقية حياتها (من شهر إلى شهرين)، وبعد ذلك تُغادر الأٌنثى المُخصبة باحثةً عن ملجأ مُناسب لها، وَتقوم الأنثى بإنشاء جُحور مُمَيزة لَها، حيثُ تكون على شكل حرف S وَتضع البويضات فيها، ومن المَعلوم أنَّ الأنثى سَتستمر بوضع البَيض وإطالة الجُحر لبقية حياتها مالم تُعالج أو يُقضى عليها.
القنب في المملكة العربية السعودية هو أمر غير قانوني لا من ناحية استهلاكه ولا من ناحية التجارة فيه أو محاولة ترويجه.
إن استخدام وحيازة أي نوع من المخدرات غالبا ما يعاقب عليه بالسجن في السعودية إذا ما ضُبط الشخص متلبسا، لكن المواطنين السعوديين عادة ما يكون العقاب في حقهم أكثر تساهلا نوعا ما، هذا وتجدر الإشارة إلى أن عقوبة حيازة المخدرات في السعودية يمكن أن ترتفع من شهر إلى 6 أشهر في السجن بالنسبة للأشخاص الذين لديهم سجل عدلي نظيف، فيما قد تتراوح ما بين 2 و10 سنوات في حالة ما كان للشخص تهم وسوابق، أما في حالة تكرار التعامل أو تهريب كميات كبيرة من المخدرات فغالبا ما تكون هناك قساوة في الحكم والتي قد تصل للسجن مدة طويلة أو حتى الإعدام، على الرغم من أنه في الآونة الأخيرة باتت عمليات الإعدام نادرة، أما الأجانب الذين يتعاطون المخدرات فعادة ما يتم ترحيلهم إلى بلدانهم الأصلية.
في عام 2003، صنف مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة المملكة العربية السعودية في المرتبة الثالث عالميا في تدابيرها الرامية إلى مكافحة استعمال المخدرات والاتجار بها.
لا يلعب الحشيش دورا مهما في اقتصاد المملكة العربية السعودية كما هو الحال مع دول أخرى على غرار المغرب، أما مصدر ذلك المتواجد داخل المملكة فعادة ما يتم تهريبه بحرا من باكستان؛ وفي سنة 2007 أشارت مجموعة من التقارير إلى أن الحشيش بيعت بمبلغ 2130 للكيلوغرام الواحد في السعودية بشكل سري جدا للغاية.
الحوسبة القابلة لإعادة التشكيل هي معمارية الحاسوب التي تتضمن برمجيات مرنة وأداء دقيقا للأجهزة. ويتيح هذا النوع من الحوسبة للمستخدم أن يعيد تشكيل البنية الداخلية لنظام الحاسوب لتتوافق مع المهام المراد تنفيذها، وعليه، الحصول على سرعة أعلى لتنفيذ المهمة المطلوبة. ويجمع هذا النوع من الحوسبة بين سرعة الدارات المصممة لتنفيذ مهمة محددة (Application Specific Integrated Circuit ASIC)  و مرونة الدارات المصممة لتنفيذ أية مهمة عامة.
مميزات "الحوسبة القابلة لإعادة التشكيل".
يكمن الفرق الرئيسي عند مقارنة هذا النوع من الحوسبة بالمعالجات العادية في القدرة على إجراء تغييرات جوهرية على بنية الجهاز نفسه بالإضافة إلى التحكم في تدفق البيانات. ومن ناحية أخرى، الفرق الرئيسي مع الأجهزة المخصصة أو بمعنى آخر الدوائر المتكاملة المتخصصة بالتطبيق (ASICs) وهي إمكانية التكيف مع الجهاز في وقت التشغيل عن طريق "تحميل" دارة جديدة على بنية إعادة التشكيل.
مفهوم "الحوسبة القابلة لإعادة" التشكيل ظهر منذ الستينيات، عندما اقترح جيرالد إيسترن في كتابه"مفهوم الكمبيوتر المصنوع من معالج  ومجموعة أجهزة إعادة التشكيل" .حوسبة قابلة لإعادة التشكيل[2] فالمعالج الرئيسي يتحكم بسلوك أجهزة إعادة التشكيل. وهذا الأخير سوف يكون مصمما خصيصاً لأداء مهمة معينة، مثل معالجة الصور أو مطابقة النقش، بأسرع قطعة مخصصة من الجهاز. وبمجرد الانتهاء من المهمة، يمكن تعديل الجهاز للقيام ببعض المهام الأخرى. وقد أدّى هذا إلى ظهور بنية حاسوب هجينة تجمع بين مرونة البرامج وسرعة الأجهزة. وحدثت في الثمانينات والتسعينيات نهضة في هذا المجال من البحوث مع الكثير من أبنية إعادة التشكيل المقترحة والمطورة لتناسب الصناعة والأوساط الأكاديمية مثل:
Copacobana, Matrix, GARP,حوسبة قابلة لإعادة التشكيل Elixent, PACT XPP, Silicon Hive, Montium, Pleiades, Morphosys, and PiCoGA.حوسبة قابلة لإعادة التشكيل
وكانت هذه التصاميم ممكنة بسبب التقدم الثابت لتكنولوجيا السيليكون الذي سمح لتصاميم معقدة أن تطبق على رقاقة واحدة. وأول حاسوب تجاري قابل لإعادة التشكيل هو Algotronix CHS2X4، وقد اكتمل في العام 1991. لم يكن نجاحاً تجارياً، ولكنه كان واعداً كفاية أن إكسلينيكسXilinxمخترع مصفوفات البوابة القابلة للبرمجة في المجالFPGAsقام بشراء التكنولوجيا وتعاقد مع موظفين شركة الجوترونيكسحوسبة قابلة لإعادة التشكيل.
كان هناك أكثر من نظرية في مجال "الحوسبة القابلة لإعادة"، وهي:
الأنظمة الحالية.
مع ظهور لوحات  FPGA بأسعار معقولة ومنافسة وازدياد سعي الطلاب والهواة لإعادة بناء  أجهزة الكمبيوتر, حوسبة قابلة لإعادة التشكيلحوسبة قابلة لإعادة التشكيلحوسبة قابلة لإعادة التشكيل تم بناء هذه المشاريع مع الأجهزة القابلة لإعادة التشكيل FPGA  وبعض الأجهزة التي تدعم أجهزة محاكاة الحاسوب باستخدام جهاز واحد قابل لإعادة التشكيل .C-one
وقد وضعت نمطين قائمين على وحدة الفرق لإعادة تشكيل جزئي لأجهزة FPGA، وإعادة التشكيل الجزئية القائمة على وحدة الفرق تستخدم لإعادة تشكيل أجزاء وحدات من التصميم، في حين أن إعادة التشكيل الجزئي القائم على الاختلاف يمكن استخدامها عند إجراء تغيير صغير على التصميم.
وطورت نظام حاسوبي مهجن يسمى CompactRIO. يتألف من هيكل قابل لإعادة التشكيل لمستخدم البرمجة , وحدات الإدخال والإخراج القابلة للتبديل السريع،  ووحدة تتحكم في الوقت الحقيقي، وبرنامج رسومي سريع.
يدعم إعادة التشكيل الجزئي لأجهزة FPGA على أجهزة 28 نانومتر مثل ستراتيكس الخامس،حوسبة قابلة لإعادة التشكيل  وعلى 20 نانومتر على جهاز 10Arria . حوسبة قابلة لإعادة التشكيل ويستند تدفق إنتل FPGA الجزئي لإعادة تشكيل 10Arria  على منهجية التصميم الهرمي في برنامج "كوارتس برو" حيث يقوم المستخدمون بإنشاء أقسام فعلية من الـ FPGA التي يمكن إعادة تشكيلها في وقت التشغيل في حين أن ما تبقى من التصميم لا يزال يعمل. حوسبة قابلة لإعادة التشكيلكما يدعم برنامج "كوارتس برو" إعادة الهيكلة الجزئية الهرمية ومحاكاة إعادة التشكيل الجزئي.
5- التحديات والصعوبات التي تواجه نظم التشغيل
من أهم التحديات التي تواجه نظام التشغيل هي إتاحة إنتاج مستويات عالية وسهلة الاستخدام من أنظمة الحوسبة القابلة لإعادة التشكيل للمستخدمين المبتدئين الذين ليس باستطاعتهم فهم المفاهيم الأساسية للنظام، وطريقة القيام بذلك هي المعايرة والتجريد، التي عادة ما يدعمها وينفذها نظام التشغيل.حوسبة قابلة لإعادة التشكيل وذلك واحدة من المهام الرئيسية لنظام التشغيل هو إخفاء الأجهزة والبرامج والمبرمجين وإبقاء البرامج منسقة ومتجانسة وقابلة للتفعيل، وبذلك فإن المهمتين الرئيسيتين لأي نظام تشغيل هما التجريد وإدارة الموارد.حوسبة قابلة لإعادة التشكيل
1.     "Estrin, G (2002). "Reconfigurable computer origins: the UCLA fixed-plus-variable (F+V) structure computer". IEEE Ann. Hist. Comput. 24 (4): 3–9. doi:10.1109/MAHC.2002.1114865."
2.    Estrin, G., "Organization of Computer Systems—The Fixed Plus Variable Structure Computer", "Proc. Western Joint Computer Conf.", Western Joint Computer Conference, New York, 1960, pp. 33–40.
3.     C. Bobda: Introduction to Reconfigurable Computing: Architectures; Springer, 2007
4.     Hauser, John R. and Wawrzynek, John, "Garp: A MIPS Processor with a Reconfigurable Coprocessor", "Proceedings of the IEEE Symposium on Field-Programmable Custom Computing Machines" (FCCM '97, April 16–18, 1997), pp. 24–33.
5.     Campi, F.; Toma, M.; Lodi, A.; Cappelli, A.; Canegallo, R.; Guerrieri, R., "A VLIW processor with reconfigurable instruction set for embedded applications", Solid-State Circuits Conference, 2003. Digest of Technical Papers. ISSCC. 2003 IEEE International, vol., no., pp. 250–491 vol. 1, 2003
6.     Algotronix History
7.     N. Tredennick: The Case for Reconfigurable Computing; Microprocessor Report, Vol. 10 No. 10, 5 August 1996, pp 25–27.
8.     Hartenstein, R. 2001. A decade of reconfigurable computing: a visionary retrospective. In "Proceedings of the Conference on Design, Automation and Test in Europe (DATE 2001)" (Munich, Germany). W. Nebel and A. Jerraya, Eds. Design, Automation, and Test in Europe. IEEE Press, Piscataway, NJ, 642–649.
9.     ""Apple2 FPGA"
10.                       Niklaus Wirth. "The Design of a RISC Architecture and its Implementation with an FPGA" (PDF)
11.                       "Designing a Simple FPGA-Optimized RISC CPU and System-on-a-Chip"(PDF).
12.                       "Intel completes acquisition of Altera"
13.                        "Stratix V FPGAs: Ultimate Flexibility Through Partial and Dynamic Reconfiguration"
14.                       "Intel Quartus Prime Software Productivity Tools and Features
15.                        ""Quartus Prime Standard Edition Handbook Volume 1: Design and Synthesis"
16.                       "Operating System Concepts for Reconfigurable Computing: Review and Survey"
سلامة بنت بشير البربرية وتُعرف باسم أم أبي جعفر المنصور، كما تُشير إليها بعض المصادر باسم أم المنصور العباسي، هي جاريةٌ بربرية، كانت جاريةً لمحمد بن علي بن عبد الله بن العباس فولدت له ابنه الخليفة أبو جعفر المنصور عام 95 هجريًا في قرية الحميمة جنوب الأردن.
يُشير القاضي التنوخي إليها في كتابه «الفرج بعد الشدة» حيث يذكر: . كما تذكر مجلة «التراث العربي» الصادرة عام 1986: .
أشار إليها أيضًا ابن الكردبوس في كتابه «الاكتفاء في أخبار الخلفاء»، حيث ذكر ، كما ذكر مُحقق الكتاب أنَّ نسخًا أخرى للكتاب تشير إليها باسم "سالمة"، وقال ، كما ورد في نفس الكتاب .
نموذج القرار والتدوين Decision Model and Notation (DMN) هو معيار نشرته مجموعة إدارة الكائن . وهو نهج موحد لوصف ونمذجة القرارات المتكررة داخل المنظمات لضمان أن نماذج القرار قابلة للتبادل عبر المنظمات.
يوفر هذا المعيار للمجالات المستهدفة مع تدوين النمذجة لاتخاذ القرارات التي من شأنها دعم إدارة القرار وقواعد العمل . تم تصميم الترميز ليصبح قابلا للقراءة من قبل مستخدمي الأعمال وتكنولوجيا المعلومات على حد سواء. وهذا يمكن مختلف المجموعات من التعاون بشكل فعال في تحديد نموذج القرار
ويعتبر معيار دمن مكملا لمعيار BPMN والذي يحدد نوع خاص من النشاط المعروفة بمهمة قاعدة الأعمال، والتي "توفر آلية لعملية تقديم مدخلات لمحرك قاعدة الأعمال والحصول على مخرجات الحسابات التي قد يوفرها محرك قاعدة الأعمال.
وقد تم اعتبار هذا المعيار واستخدم في تحليل الأعمال وفقا للإصدار الثالث من الـ BABOK .
يحدد المعيار ثلاث حالات استخدام رئيسية
استخدام نموذج القرار والتدوين يعمل على تحسين تحليل الأعمال و إدارة عمليات الأعمال، لأن:
رويدا محمود خليل المعايطة (1955-) سياسية أردنية ولدت في الكرك في الأردن .عيّنت عام 2003 في مجلس الأعيان الأردني، واستمرت عضويتها حتى 2009. تولّت رئاسة الجامعة الهاشمية مرتين الأولى عام 2002 والثانية عام 2010
تولت وزارة التنمية الاجتماعية في الفترة من أيلول (سبتمبر 2002) وحتى تشرين الأول (أكتوبر) 2003، ثم تولت المنصب مرة أخرى في الفترة من حزيران (يوليو) حتى تشرين الثاني (نوفمبر) 2005، وفي نفس العام تولت وزارة الدولة لمراقبة الأداء الحكومي، وكانت وزارة التعليم العالي والبحث العلمي آخر منصب وزاري تتولاه عام 2011.
حصلت رويدة المعايطة على درجتي الماجستير والدكتوراة من جامعة تولين في الولايات المتحدة في الصحة العامة؛ ثم حصلت على شهادة بعد الدكتوراة في الإدارة من جامعة لويزيانا.
عملت مستشارة للأميرة منى الحسين للصحة وتنمية المجتمع، كما كانت أول أردنية تتولى إدارة مستشفى تعليمي عام هو مستشفى الملك المؤسس عبدالله الجامعي. كانت الدكتورة رويدة أول سيدة تترأس المجلس التنفيذي لمنظمة المرأة العربية التابعة لجامعة الدول العربية فور إنشائها.
شاركت الدكتورة المعايطة في أكثر من 300 مؤتمر عالمي، وأسست وأدارت المركز المتعاون مع منظمة الصحة العالمية. وكانت عضواً في عددٍ من المجالس واللجان، منها اللجنة التنسيقية العالمية للبرلمانيات حول حماية الطفل والشباب، لجنة شئون السياحة والتراث، لجنة شئون السكان والتنمية.
نالت الدكتورة رويدة جائزة شومان للشباب العلماء العرب لعام 1995 في العلوم الطبية.
عفريت البحر(الاسم العلمي Lophius piscatorius)، نوع شائع من فصيلة العرفيات، وقد استمد تسميته من ضخامة رأسه، الذي يشكل ثلثي طول الجسم، ومن فمه الواسع المرصَّع بأسنان كثيرة مسننة حادة جدًا، كما يتميز هذا السمك، كغيره من أنواع فصيلة العرفيات، بثلاث أشواك حرة في مقدمة زعنفته الظهرية، تتموضع الأولى منها فوق فتحة الفم مباشرة، يستخدمها عفريت البحر "طُعْمًا" لاقتناص فرائسه.
"تي 7 بوليميراز" الحمض النووي الرايبوزي T7 RNA Polymerase الموجود في العاثيات (T7 bacteriophage) وهي الفيروسات التي تغزو البكتيريا، وهو يحفز عملية النسخ لتكوين RNA  من الـ DNA .
يعتبر "تي 7 الآر أن أي بوليميراز" ذا نشاطية وخصوصية عالية جدا لتحفيز عملية نسخ الـ DNA المزدوج، ويحتاج هذا الإنزيم إلى أيون المغنيسيوم mg+2 كعامل مساعد لتصنيع الحمض النووي الرايبوزي RNA. كما يمتلك هذا الإنزيم معدلا قليلا جدا لحدوث أي خطأ خلال عملية النسخ، و وزنه الجزيئي 99 كيلو دالتون.
الشكل والتكوين.
يتبلور "تي 7 الآر أن أي بوليميراز" في عدة أشكال، وهذه الأشكال موجودة في بنك بيانات البروتين، وهو مستودع للبيانات الهيكلية ثلاثية الأبعاد للجزيئات البيولوجية الكبيرة، مثل البروتينات والأحماض النووية. وتبين هذة المعلومات كيفية ارتباط  "تي 7 الآر أن أي بوليميراز" مع الحمض النووي الرايبوزي منقوص الأكسجين DNA ونسخه أيضا.
هناك بروتينات تنتمي إلى نفس العائلة مثل بوليميراز  Phage T3 و بوليميراز  SP6 RNA  . وهذة البروتينات لها علاقة مع بوليميراز الحمض النووي الرايبوزي الموجود في الميتوكندريا. أما "تي 7 الآر أن أي بوليميراز"  فيتميز شكلها وتطورها بتكونه من عدة وحدات فرعية مرتبطة مع بعضها بما في ذلك العوائل الفرعية الموجودة في خلايا بدائية النواة أو في خلايا حقيقية النواة. كما أن "تي 7 الآر أن أي بوليميراز" لا يتم تثبيطه من المضاد الحيوي ريفامبيسين، ومع ذلك فإن الكثير من الخواص العامة المشتركة له تتشارك مع أنزيمات أكثر تعقيدا
تطبيقاته و استخداماته
يستخدم في تطبيقات التكنولوجيا الحيوية ، وعادة ما يستخدم في نسخ الـ DNA الذي تم استنساخه في الناقلات  (Vectors).
الشماعية أو الرشاد أحد احياء العاصمة العراقية بغداد، يقع في شرق بغداد في جهة الرصافة.
يوجد في الحي مستشفى مستشفى الرشاد، كان يعرف سابقا بمستشفى الشماعية، وهو مختص بالأمراض العقلية والنفسية.
يعتبر وجود الدليل البيولوجي (CA 15-3) في الدم دلالة هامة على وجود عدة أنواع من السرطان وغالباً ما يستخدم لتشخيص سرطان الثدي ومتابعة المرضى ومراقبتهم في مرحلة ما بعد العلاج ، للتأكد من عدم عودة سرطان الثدي بشكل خاص
قياس CA 15-3:
يتم قياس مستوى تركيزCA 15-3 في الدم بعدة طرق، يتمثل أهمها بقياس امتصاصية الإنزيم المرتبط. ويدل وجود CA 15-3 بمستوى أعلى من الحالة الطبيعية في الدم على احتمالية وجود الأورام في الجسم
أهمية الدليل البيولوجي CA 15-3:
لا يعتمد على فحص CA 15-3 في تشخيص سرطان الثدي بشكل أساسي؛ ولكن تكمن أهمية هذا الفحص بأنه أحد أهم المؤشرات على استجابة المريض للعلاج من سرطان الثدي ومراقبة المريض في مرحلة ما بعد العلاج خوفا من عودة انتشار المرض. ووجود نتائج تبين ارتفاع الـ CA 15-3 لا يؤكد وجود سرطان الثدي أو عودته للمريض، لأنه يوجد عوامل أخرى تسبب زيادة CA15-3 في الدم، ومن أهمها تكيسات المبايض الحميدة، وأمراض الثدي الحميدة، وتليف الكبد، والغرناوية أو ما يعرف بداء الساركويد، والذئبة الحمامية [2]. ولزيادة حساسية فحص (CA 15-3) وخصوصيته، يتم إجراء فحوصات أخرى إلى جانب فحص CA 15-3 مثل الكشف عن الدليل البيولوجي (CA 27-29) أو الكشف عن الفوسفاتيز القلوي (ALP). لأن ارتفاع مستوى كل من CA 15-3 و الفوسفاتيز القلوي معا مؤشر قوي على احتمالية وجود المرض أو عودته بعد العلاج
إجراءات الاختبار لفحص CA 15-3:
هذا الفحص لا يحتاج إلى أي إجراء أو صيام، وإنما فقط يجب إبلاغ الطبيب عن جميع الادوية والاعشاب والفيتامينات التي يتناولها المريض، بما في ذلك تعاطي الكحول والمخدرات قبل إجراء الفحص.
كاسبيز: هي إنزيمات "السيستين اسبارتك بروتييز" وهي تنتمي إلى عائلة الإنزيمات التي تؤدي دورا أساسيا في برمجة موت الخلايا من خلال تحفيز الكاسبيز بشكل مباشر أو نتيجة تحفيز الكاسبيز للاستجابة المناعية أو لعمليات الالتهاب . وقد سميت بالكاسبيز بسبب فعالية السيستين في الموقع النشط الذي يعمل كنيوكليوفيل أي محب للنواة ويعمل على كسر الرابطة الببتيدية بعد "الأسبارتك أسد" في سلسلة الببتيد أو البروتين. وفي عام 2009 تم اكتشاف 11 إلى 12 نوعا من الكاسبيز في الإنسان و 10 في الفئران وتعمل على تنفيذ مجموعة متنوعة من الوظائف.
وقد تم تحديد دور إنزيمات الكاسبيز لأول مره عام 1993 ، إذ لها دور مهم في نمو الخلايا وتمايزها وكذلك موتها المبرمج طوال مدة حياتها للحفاظ على توازن الخلية حيث أن نشاط الكاسبيز يضمن أن المكونات الخلوية تتحلل بطريقة مسيطر عليها مما يؤدي إلى موت الخلايا مع الحد الأدنى من التأثير على الأنسجة المحيطة بها [1] [2].
إن دور الكاسبيز في موت الخلايا المبرمج لذو أهمية كبيرة لحماية الكائن الحي من الإجهاد والأمراض المختلفة كما أن له دورا مهما في الالتهابات التي تحدث في الجسم من خلال تحفيز "السيتوكينات" مثل تحفيز "الانترلوكين -1 بيتا" مما يؤدي إلى نقل الإشارة إلى الخلايا المناعية التي تتعامل مع الخلايا والأنسجة التالفة والمصابة. كما اكتشف أن للكاسبيز أدوارا أخرى مثل استئصال الأورام وتمايز الخلايا وتطور الأعصاب ووتوجيه محاور الخلايا العصبية وكذلك الشيخوخة[3].
ويعدّ نقص بروتينات الكاسبيز من أسباب تطور الأورام. حيث تنتج الأورام نتيجة عدة عوامل بما في ذلك الطفرات في الجينات المسؤولة عن تنظيم دورة الخلية متحدا مع وجود طفرات في بروتينات الكاسبيز في نفس الوقت. وعلى العكس من ذلك فإن فرط تنشيط "الكاسبيز-3" من الممكن أن يؤدي إلى موت مبرمج مفرط للخلايا، ويلاحظ هذا في العديد من الأمراض العصبية حيث يتم فقدان الخلايا العصبية مثل مرض الزهايمر. كما أن بروتينات الكاسبيز لها دور أساسي في عمليات نقل الإشارات في حالة الالتهابات والأمراض وقد لوحظ أن التحفيز غير الكافي للكاسبيز يؤدي إلى زيادة العدوى في الكائن الحي، وذلك لعدم وجود استجابة مناعية. ولأهمية الكاسبيز في موت الخلايا المبرمج والاستجابات المناعية للأمراض فقد تم استخدامه بوصفه هدفا للعديد من الأدوية، فعلى سبيل المثال فإن كاسبيز-1 يؤدي دورا مهما في مرض نقص العوز المناعي؛ لذلك فقد استخدم الكاسبيز لتحسين صحة المرضى وكعلاج للسرطان لقتل الخلايا غير المرغوب فيها في حالات الأورام [4] [5].
التصنيف الوظيفي للكاسبيز.
يوجد عدة أنواع متعددة من الكاسبيز وتؤدي دورا أساسيا في موت الخلايا المبرمج والتي تحفز من خلال مستقبلات FASR أو TNFR أو التي تحفز من خلال مستقبلات موجودة في السيتوبلازم وتسمى NLPR"-3" . وهذه الأنواع المختلفة من الكاسبيز صنفت إلى ثلاثة أنواع: المحفزات لموت الخلايا المبرمج، المنفذات لموت الخلايا المبرمج والمسؤولة عن موت الخلايا المبرمج نتيجة الالتهابات وتلف الخلايا. كذلك فإن الكاسبيز-14 له دور مهم في تمايز الخلايا الظهارية الكيراتينية التي تستطيع أن تكون حاجزا لحماية البشرة من الجفاف ومن الأشعة فوق البنفسجية. والجدول التالي يبين تصنيف الكاسبيز [6].
2.    تنشيط الكاسبيز:
يصنع الكاسبيز بالجسم بالشكل غير الفعال ويسمى ما قبل الكاسبيز ومن الممكن تنشيطه عن طريق محفزات ملائمة مما يسمح بآلية تنظيم سريعة ودقيقة للكاسبيز. تحفز بروتينات الكاسبيز في البداية عن طريق مستقبلات، مما يؤدي إلى تغيرات في شكل المستقبل وتكوين معقد ثنائي أو أكثر مما يؤدي إلى انقسام ما يسمى "ما قبل  الكاسبيز أو الكاسبيز غير النشط" إلى وحدة صغيرة وأخرى وحدة كبيرة مما ينتج عنه تحفيز لإنزيمات الكاسبيز[7].
3.    أهمية الكاسبيز:
الكاسبيز له دور مهم في موت الخلايا المبرمج ولها مساران:
1.     المسار الداخلي لموت الخلايا المبرمج:
والمسؤول عن هذا النوع (كاسبيز-2, كاسبيز 8, كاسبيز-9, كاسبيز 10) وينظم عمل هذا المسار بنوعين من البروتينات موجودة في داخل غشاء الميتوكوندريا وهي أولا: "BCL-X  و BCL-2 " وهي بروتينات مضادة لبروتينات موت الخلايا المبرمج وثانيا: نوعين من البروتينات تسمى BAX , BAK" " وتعمل على موت الخلايا المبرمج ففي الخلايا السليمة ترتبط بروتينات النوع الأول من الثاني مما يؤدي إلى تثبيط عمل "BAK, BAX" وتثبيط عملية موت الخلايا المبرمج. أما في حالة تعرض الخلايا للتلف أو في حالة التلف الخلوي فإن بروتينات خاصة في الخلية ترتبط مع BCL-X"  و BCL-2 " وتثبط عملها مما يؤدي إلى تحرير بروتينات "BAK, BAX" لعمل قنوات في غشاء الميتوكندريا تسمح بتسريب "السيتوكروم سي" إلى "السيتوسول" وهو بدوره يرتبط مع بروتين يسمى APAF-1 لتكوين معقد يعمل على تحفيز "الكاسبيز-9 "الذي بدوره يحفز سلسلة الكاسبيز، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج [8].
2.     المسار الخارجي لموت الخلايا المبرمج:
تحتوي الخلية على مستقبلات تعمل على تحفيز الكاسبيز وتتكون من عدة وحدات من البروتين تعرف باسم المعقد الذي يحث على إشارة الموت DISC" " و يتكون من جزيئين من المستقبلات FASR" " على سطح الخلية و "FADD و DED" في داخل الخلية.
يتم تنشيط هذا المسار من خلال ارتباط جزيئات تعرف بـ " FAS" موجودة على سطح الخلايا المناعية التائية مع مستقبلات الموت والموجودة على سطح الخلية المستهدفة وتعرف ب FASR مما يؤدي إلى تغير في هيئة تركيب المستقبل المعروف بـ "  FADD و DED " الموجود في داخل الخلية، ونتيجة لذلك يحفز "الكاسبيز-8" الذي يؤدي إلى التحفيز المباشر ل الكاسبيز-3, الكاسبيز-6, الكاسبيز-7 و تعمل على تحليل مكونات الخلية أو تعمل على التحفيز غير المباشر من خلال حث الميتوكندريا على تحرير السيتوكروم سي إلى السيتوبلازم [8].
ومن الممكن أن يحفز هذا المسار عن طريق اتحاد عامل نخر الورم "الفا TNF" مع مستقبلات الخلية المستهدفة " TNFR" الموجودة على سطح الخلية مما يغير في هيئة تركيب FADD"  و TRADD"، ونتيجة لذلك يحفز " الكاسبيز-8 "الذي يؤدي إلى التحفيز المباشر لـ " الكاسبيز-3", و"الكاسبيز-"6, و"الكاسبيز-"7 التي تعمل على تحليل مكونات الخلية أو تعمل على التحفيز غير المباشر من خلال حث الميتوكندريا على تحريرالسيتوكروم سي إلى السيتوبلازم [9].
المسار الداخلي والخارجي لموت الخلايا المبرمج                                  دور مستقبلات TNFR في موت الخلايا المبرمج
4. أهمية الكاسبيز في حالة الالتهابات:
3.    موت الخلايا المبرمج بواسطة الكاسبيز-1:
يوجد في سيتوبلازم الخلية السليمة مستقبلات احادية تعرف باسم NLRP"-3" ويتكون هذا المستقبل من جزيئين" pyrin domain " و وحدات متكررة من ""LRR domain. ففي الحالة الطبيعية يرتبط LRR domain" " مع بروتين يعرف بـ " HSP90 " مما يؤدي إلى تثبيطه.
أما في حالة تعرض الخلية للتلف، فإن البوتاسيوم يفقد من الخلية مما يؤدي إلى انحلال بروتين "HSP90 " المرتبط بـ " LRR domain" واتحاد اثنين من مستقبلات NLRP"-3" مما يؤدي إلى تغيير في هيئة المستقبل وارتباطه مع المعقد المتكون من بروتين "PYCARD" و كاسبيز-1، مما يؤدي إلى انقسام وتحفيز كاسبيز-1 وتكوين جسيم التهابي (inflammasome) و NLRP-3 الذي بدوره يحفز "انترلوكين-1" "بيتا وانترلوكين-18" وحدوث استجابة مناعية [10].
4.    موت الخلايا المبرمج بواسطة "كاسبيز-4 و كاسبيز-5" في الإنسان و "كاسبيز-11" في الفئران:
من الممكن أن يحفز "الكاسبيز-4" بشكل مباشر في حالة تواجد الليبوبولي سكارايد الموجود بوفره في غشاء الخلايا البكتيريا السالبة الجرام. من الممكن أن يؤدي هذا إلى تنشيط وإفراز انترلوكين-1 بيتا وانترلوكين- 18من خلال تفعيل كاسبيز-1. هذا التأثير يمكن أن يؤدي إلى إفراز السيتوكينات الالتهابية الأخرى التي لم تتم معالجتها. وهذا ما يسمى ما قبل انترلوكين-1 الفا (IL-1A) أو ما قبل عامل النخر ألفا. وبالنسبة إلى كاسبيز-11 في الفئران له دور في المساعدة على إفراز السيتوكينات، ويتم ذلك عن طريق تعطيل قناة الغشاء الذي يمنع إفراز "انترلوكين-1 بيتا" [10].
5.     اكتشاف الكاسبيز: