CALM/arwiki huggingface dataset:
لعب مع بارتيزان من سنة 1995 إلى 2001، ثم لعب مع ديترويت بيستونز في موسم 2001–2002، ثم لعب مع أوليمبيا في سنة 2003، ثم لعب مع بشكتاش لكرة السلة في الدوري التركي في موسم 2004–2005، ثم لعب مع ريال مدريد لكرة السلة في الدوري الإسباني في موسم 2006–2007، ثم لعب مع منورقة لكرة السلة في موسم 2007–2008، ثم لعب مع زالغيريس لكرة السلة في سنة 2008.
ريمار مورغان مواليد 8 أغسطس 1988 في كانتون، هو لاعب كرة سلة أمريكي. بدأ مسيرته الاحترافية في سنة 2010. يلعب مع فريق راتيوفارم أولم. يحمل الرقم 8. يبلغ طوله . حقق المركز الثاني في كأس العالم للشباب تحت 19سنة لكرة السلة 2007.
لعب مع نادي كارشياكا لكرة السلة في سنة 2011، ثم لعب مع بي جي غوتنغن في الدوري الألماني في موسم 2014–2015، ثم لعب مع نادي باناثينايكوس لكرة السلة في سنة 2015، ثم لعب مع راتيوفارم أولم في الدوري الألماني في سنة 2015.
ريمون تاونسند مواليد 20 ديسمبر 1955 في سان خوسيه، هو لاعب كرة سلة أمريكي سابق. بدأ مسيرته الاحترافية في سنة 1978. تم اختياره من قبل فريق غولدن ستايت ووريورز خلال الدرافت. حمل الرقم 11. يبلغ طوله . اعتزل اللعب في 1985.
لعب مع غولدن ستايت ووريورز من سنة 1978 إلى 1980، ثم لعب مع إنديانا بايسرز في موسم 1981–1982، ثم لعب مع فيرتوس روما في الدوري الإيطالي في موسم 1984–1985.
ريتشارد أندرسون مواليد 19 نوفمبر 1960 في لوس أنجلوس، كاليفورنيا، هو لاعب كرة سلة أمريكي معتزل. بدأ مسيرته الاحترافية في سنة 1982. تم اختياره من قبل فريق لوس أنجلوس كليبرز خلال الدرافت. يبلغ طوله . اعتزل اللعب في 1993.
لعب مع لوس أنجلوس كليبرز في موسم 1982–1983، ثم لعب مع دنفر ناغتس في موسم 1983–1984، ثم لعب مع بالاكانسترو كانتو في الدوري الإيطالي من سنة 1984 إلى 1986، ثم لعب مع هيوستن روكتس من سنة 1986 إلى 1988، ثم لعب مع بورتلاند ترايل بلايزرز في سنة 1987، ثم لعب مع شارلوت هورنتس في موسم 1989–1990.
ريتشارد واشنطن مواليد 15 يوليو 1955 في بورتلاند، هو لاعب كرة سلة أمريكي معتزل. بدأ مسيرته الاحترافية في سنة 1976. تم اختياره من قبل فريق سكرامنتو كينغز خلال الدرافت. حمل الرقم 31. يبلغ طوله . اعتزل اللعب في 1982. أحرز خلال مسيرته في الإن بي إيه 3456 نقطة بمعدل 9.8 نقاط في المباراة الواحدة.
لعب مع سكرامنتو كينغز من سنة 1976 إلى 1979، ثم لعب مع ميلووكي باكز في موسم 1979–1980، ثم لعب مع دالاس مافيريكس في سنة 1980، ثم لعب مع كليفلاند كافالييرز من سنة 1980 إلى 1982.
ريك جاكسون مواليد 26 مايو 1989 في فيلادلفيا، هو لاعب كرة سلة أمريكي معتزل. بدأ مسيرته الاحترافية في سنة 2011. لعب مع فريق بروفنس كلاعب وسط. حمل الرقم 18. يبلغ طوله . لعب مع كرانسي أوكتيابر وآيوا إنرجي.
ريك روبرسون مواليد 7 يوليو 1947 في ممفيس، هو لاعب كرة سلة أمريكي سابق. بدأ مسيرته الاحترافية في سنة 1969. تم اختياره من قبل فريق لوس أنجلوس ليكرز خلال الدرافت. يبلغ طوله . اعتزل اللعب في 1976. أحرز خلال مسيرته في الإن بي إيه 3826 نقطة بمعدل 9.0 نقاط في المباراة الواحدة.
لعب مع لوس أنجلوس ليكرز من سنة 1969 إلى 1971، ثم لعب مع كليفلاند كافالييرز من سنة 1971 إلى 1973، ثم لعب مع بورتلاند ترايل بلايزرز في موسم 1973–1974، ثم لعب مع يوتا جاز في موسم 1974–1975، ثم لعب مع سكرامنتو كينغز في موسم 1975–1976.
تتضمن قائمة قرارات مجلس الأمن التابع للأمم المتحدة لعام 1949 جميع القرارات الصادرة عن مجلس الأمن التابع للأمم المتحدة خلال العام 1949.
حافي القدمين جين (はだしのゲン، "Hadashi no Gen") هي سلسلة مانغا يابانية من تأليف ناكازاوا كيجي.
مبنية على تجربة شخصية للمؤلف الناجي من هيروشيما. تبدأ السلسلة في عام 1945 في هيروشيما، اليابان. عندما كان الطفل ذو ستة سنوات ناكاوكا جين يعيش مع عائلته. بعدما دُمرّت هيروشيما بالقنبلة الذرية كان جين وناجون آخرون قد تركوا للتعامل مع مابعد الكارثة. نشرت في مجلات عديدة بما فيها شونين جمب الاسبوعية. من عام 1973 وحتى 1985. عقب ذلك تم تمثيلها في ثلاث عروض حية باخراج تينغو يامادا. والتي تم اطلاقا بين عامي 1976 و1980 وواحد في 1983 وواحد في 1986. في عام 2007 تم بث حي لدراما تلفزيونية تبنت القصة على اذاعة فوجي التلفزيونية لليلتين 10 و11 اغسطس
المانغاكا ناكازاوا كيجي قام بتأليف ore wa mita "لقد رأيته" أو "I saw it" بالانجليزية. لشاهد عيان لدمار القنبلة الذرية في اليابان. في سلسلة مانغا شهرية شونين جمب عام 1972
قام ناكازاوا على بإطالة السلسلة، ألف مانغا سيرة الذاتية hadashi no gen (حافي القدمين جين) ابتداء من 4 يونيو 1973 مع شونن جمب الأسبوعية، أنها ثم ألغيت بعد عام ونصف، وانتقل إلى ثلاث مجلات أقل شهرة: shimin (المواطن)، بونكا Hyōron (النقد الثقافي)، وكيويكو Hyōron (النقد التربوي). تم نشره في مجموعات الكتب في اليابان ابتداء من عام 1975.
تبدأ القصة في هيروشيما خلال الأشهر الأخيرة من الحرب العالمية الثانية. ناكاوكا جين البالغ من العمر ست سنوات وعائلته يعيشون في الفقر ويكافحون من أجل تغطية نفقاتهم. والد الجنرال في ديكيتشي يحثهم على "العيش مثل القمح"، والذي ينمو دائما قويا على الرغم من كونها يوطئ عليه. ديكيتشي كان ناقدًا للخرب. عندما يظهر في حالة سكر لتدريبات قتالية إلزامية وعندما يتلفظ على مدربه، وصفت عائلة ناناكاوا بالخونة وتخضع للإيذاء والتمييز من جيرانهم. لاستعادة شرف عائلته، الشقيق الأكبر لجين كوجي ينضم إلى البحرية ضد رغبات أبيه ديكيتشي، حيث يتعرض لنظام تدريب وحشي من قائده. في 6 آب، يتم إسقاط القنبلة الذرية على هيروشيما. والد جين وأشقاؤه هلكوا في الحرائق، لكنه تمكن ووالدته من الفرار. الصدمة تسببت لأمه بولادة مبكرة قبل الأوان. سمى جين شقيقته الجديدة توموكو.
في الأيام التي تلت الهجوم، شهد جين ووالدته الأهوال الذي أحدثتها القنبلة. تقع هيروشيما في حالة خراب، والمدينة مليئة بالقتلى وناس يموتون من حروق شديدة ومرض الإشعاع. جين التقى بفتاة تدعى ناتسو، والتي كانت تعاني من حروق شديدة في الوجه وقامت بمحاولات انتحار، ولكن جين اقنعها بمواصلة العيش. وقام جين ووالدته بتبني يتيم اسمه ريوتا، والذي بالصدفة المحضة يبدو مشابها لشقيقه الأصغر المتوفى شينجي. بعدما عاد جين لمنزلهم المحترق قام باسترداد بقايا والده وأشقائه، وذهب مع عائلته للعيش مع كيو صديقة كيمي. وقامت أم زوج كيو بعمل مؤامرة مع أحفادها لإخراج عائلة ناناكاوا من المنزل
قامت منظمة المتطوعين من دعاة السلام، بتشكيل مشروع جين في طوكيو في عام 1976 لإنتاج ترجمة إلى اللغة الإنجليزية. قامت "EduComics " الخاصة بليونارد رافيس (جنبا إلى جنب مع الصحافة اللون العالمي) بنشر في تلك السنة جين هيروشيما " أول ترجمة كاملة الطول لمانغا من اليابانية إلى الإنجليزية لنشرها في الغرب" ولم تحظ بشعبية وتم الغائها بعد مجلدين
= ترجمات إنجليزية جديدة =
تم نشر 10 كتب عن حافي القدمين جين
بيعت أكثر من 6.5 مليون نسخة من المانجا
انيمي حافي القدمين جين دخل قائمة أفضل 5 انيمي DVDs في مجلة التايم
المراجعات والنقد.
الشخصية الرئيسية: مثل الأولاد الآخرين في بداية المانجا وفي الأنمي، هي كرتونية وأحيانًا لطيفة بشكل جميل: ملامح بسيطة وعيون كبيرة ووجه مستدير وجسم تم إنشاؤه للجري والقفز. ثم إنها تتناقض بشكل صارخ مع معظم الشخصيات الأخرى والتي تم تقديمها بطريقة أكثر واقعية.
تلتقط الخلفيات في الأنمي بشكل جيد مظهر حي للطبقة العاملة في هيروشيما.
تم استخدام العديد من الرموز في المانجا. على سبيل المثال غالبًا ما توجد صورة الشمس التي ترمز إلى مرور الزمن والحياة وعلم اليابان. الرمز الأبرز هو صورة القمح. يتبع جينج أمر والده بأن يكون قويًا مثل القمح. أوضح الأب للأطفال أكثر من مرة أنه عند زراعة القمح، في لحظة معينة يدوسونه حتى يصبح بطًئ وتقوى جذوره وتنمو أقوى من ذي قبل.
ينقل تأثير سقوط القنبلة ونتائجها بكل التفاصيل الطبيعية: جبال الجثث، السماء الحمراء، المباني المحترقة. يرى جين أشخاصًا مصابين بجلد ذائب وجروح مروعة أثناء سيره عبر هيروشيما المنكوبة بالانفجار. اعترف آرت شبيجلمان، مؤلف فيلم "الفأر" الهزلي عن الهولوكوست بأن مشاهد من جين التي قرأها في السبعينيات وحتى بعد 30 عامًا يرى في الكوابيس.
أطلق على "الجنرال" قصة عن رحلة صبي عبر الجحيم و"أهوال الحرب" لغويا مع بالونات نصية. يؤكد سبيجلمان أيضًا على صدق الرسم ومباشرته مما يجعل المرء يؤمن بالأشياء المذهلة والمستحيلة التي حدثت في هيروشيما ويطلق على هذا التأثير "فن الشاهد".
يلاحظ ثيرون مارتن (مؤلف شبكة Anime News Network) أن الأنمي المبني على المانجا يحتفظ بكل التفاصيل المروعة للقصف وما تلاه وبغض النظر عن مدى العنف الذي اعتاد عليه المشاهد فإن اللقطات ثقيلة وأجبرته على الابتعاد عن الشاشة لخطورتها.
تم تجسيد بطل الرواية للتفاني وللشجاعة. يُعد حافي القدمين جين بمثابة سيرة ذاتية جزئية وهو "الذات الثانية" للمؤلف وتاريخ عائلته مشابه جدًا لتاريخ ناكازاوا نفسه.
الجسيمات النانوية المستخدمة في توصيل العقاقير إلى الدماغ(بالإنجليزية:Nanoparticles for drug delivery to the brain) هي وسيلة لنقل جزيئات العقاقير عبر الحاجز الدماغي الدموي باستخدام الجسيمات النانوية.وهذه العقاقير تعبر الحاجز الدماغي الدموي وتوصل الأدوية إلى الدماغ لغرض معالجة الاضطرابات العصبية دوائيا. وتشمل هذه الاضطرابات مرض الشلل الرعاش " باركنسون" ومرض الزهايمر والفصام والاكتئاب وأورام الدماغ.ويعد عدم وجود وسيلة توصيل كافية حقيقية للعقاقير عبر الحاجز الدماغي الدموي إلى الآن يعد جزءا من الصعوبة في إيجاد علاج اضطرابات الجهاز العصبي المركزي. وتعد المضادات الحيوية ومضادات الأورام ومجموعة متنوعة من الأدوية الفعالة للجهاز العصبي المركزي وخصوصا البيبتيدات العصبية، تعد أمثلة قليلة من الجزيئات التي يمكنها عبور الحاجز الدماغي الدموي وحدها. وبمساعدة أنظمة توصيل الجسيمات النانوية، وعلى الرغم من ذلك، أظهرت الدراسات أن بعض العقاقير يمكنها الآن عبور الحاجز الدماغي الدموي وحتى إنها تظهر أقل سمية كما أنها تقلل الآثار السلبية في الجسم كله.
تعد السمية مفهوما مهما للصيدلة وذلك لأن مستويات السمية المرتفعة في الجسم قد تكون مضرة للمريض من خلال التأثير على الأعضاء الأخرى وتعطيل وظيفتها.
وعلاوة على ذلك، فليس الحاجز الدماغي الدموي هو الناقل الفسيولوجي الوحيد لتوصيل العقاقير إلى المخ، فثمة عوامل بيولوجية أخرى تؤثر في كيفية نقل العقاقير عبر الجسم وكيفية استهدافها مواقع محددة من أجل التعامل معها وتشمل بعض هذه العوامل المرضية تغييرات تدفق الدم والاستسقاء وزيادة الضغط داخل الجمجمة واضطرابات التمثيل الغذائي والتعبير الجيني المتغير وتصنيع البروتين.وعلى الرغم من وجود العديد من العوائق التي تصعب من تطوير نظام توصيل قوي، فإن الجسيمات النانونية توفر آلية واعدة لنقل العقاقير إلى الجهاز العصبي المركزي
أنواع الجسيمات المستخدمة في توصيل العقاقير.
ذات قواعد دهنية..
ويتضمن أحد أنواع الجسيمات النانوية استخدام الجسيمات الشحمية كناقلات لجزيئات العقاقير. ويوضح الرسم التخطيطي على اليمين جسيمات الجسيمات الشحمية القياسية. وتمتلك الجسيمات الشحمية طبقة ثنائية الشحوم المفسفرة تفصل داخل الخلية عن خارجها.
وتمتلك الجسيمات الشحمية القدرة على حماية العقاقير من الإنحالل واستهداف المواقع للتعامل معها وتقليل السمية والآثار السلبية. ومن الممكن تصنيع الجسيمات النانوية الدهنية عن طريق التجنيس عالي الضغط، وسيلة حالية تستخدم في إنتاج المستحلبات الوريدية. وفي نهاية المطاف يمكن أن تشكل هذه العملية تشتت موحد لقطرات صغيرة في المادة السائلة عن طريق تقسيم الجزيئات حتى يتم الحصول على الاتساق المطلوب. وبالفعل يتم قياس عملية التحجيم هذه وا ستخدمها في صناعة المواد الغذائية، الأمر الذي يجعلها(الجسيمات النانوية) أكثر جاذبية للباحثين ولصناعة توصيل العقاقير.
ومن الممكن أيضا توظيف الجسيمات النانوية عن طريق توصيل جزيئات متنوعة على السطح من أجل تعزيز وصول الدواء الذي يستهدف المخ.
الجسيمات الشحمية الموجبة..
الجسيمات الشحمية الموجبة هي نوع آخر من الجسيمات النانوية الدهنية التي يمكن أن تستخدم في توصيل العقاقير إلى المخ. وهذه الجسيمات الشحمية هي تلك الجسيمات التي تكون موجبة الشحنة. ويعد(مزدوج الألفة) ( bolaamphiphiles)أحد أمثلة الجسيمات الشحمية الموجبة والتي تحتوي على مجموعات مائية تحيط بسلسلة كارهة للماء لتقوية حد الحويصلة النانوية التي تحتوي على العقار.
وتتمكن الحويصلات النانوية مزدوجة الألفة ( bolaamphiphiles )من عبور الحاجز الدماغي الدموي وتسمح هذه الحويصلات بتحرير محكم للعقاقير لاستهداف المواقع. ومن الممكن أيضا تكوين ليبوليسكات مركب من محاليل الجسيمات الشحمية الموجبة والأحماض النووية لتوليد عوامل التعدي.
وتعبر الجسيمات الشحمية الموجبة الحاجز الدماغي الدموي من خلال الادمصاص متواسط الالتقام المتبوع بالتدخيل في إندوسومات بطانة غشائية. ومن المحتمل إحداث تغييرات مادية في الخلايا بسبب تعداء الخلايا البطانية من خلال استخدام الليبوليكسات (مركب من محاليل الجسيمات الشحمية الموجبة والأحماض النووية).ومن المحتمل أن تعمل هذه التغييرات المادية على تحسين طريقة عبور بعض ناقلات عقاقير الجسيمات النانوية إلى الحاجز الدماغي الدموي.
الدهون الصلبة..
ثمة طبقة دهون فسفورية واحدة فقط وذلك لأن داخل الجسيم يكون صلبا. ومن الممكن أن تكون الجزيئات مثل الأجسام المضادة والببتيدات المستهدفة وجزيئات العقاقير ملتحمة بسطح الجسيمات النانوية صلبة الدهون كما هو ظاهر بالرسم يسارا.
وتكون أيضا الجسيمات النانوية صلبة الدهون عبارة عن جسيمات نانوية ذات باطن صلب كما هو موضح في الرسم التخطيطي على اليمين. ومن الممكن إنتاج الجسيمات النانوية صلبة الدهون عن طريق استبدال الزيت الدهني السائل المستخدم في عملية الاستحلاب بالدهون الصلبة. وفي الجسيمات النانوية الصلبة، يتم إحلال جزيئات العقاقير في نواة الجزئ الدهنية الصلبة الكارهة للماء, وهذا ما يسمى تحميل العقاقير، وتكون محاطة بمحلول مائي ويستخدم العديد من الدهون الثلاثية والأحماض الدهنية والمواد الشمعية في تصنيع الدهون الصلبة النانوية ومن الممكن استخدام التجنيس عالي الضغط أو الاستحالب الجزئي في التصنيع. وعلاوة على ذلك، من الممكن أن يؤدي دمج سطح الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة مع البولي إثيلين جليكول إلى زيادة النفاذية عبر الحاجز الدماغي الدموي.
المستحلبات النانوية..
ثمة شكل آخر لأنظمة توصيل الجسيمات النانوية وهو مستحلبات الزيت في الماء المفعلة بمقياس النانو. وتستخدم هذه العملية زيوت شائعة سهلة الاندماج مثل الدهون الثلاثية والأحماض الدهنية وتخلطهم بالماء في وجود مخفضات للتوتر السطحي مطلية على سطح الجزيئات. وتحتوي الزيوت الغنية بالأوميجا - 3 على العوامل تساعد على اختراق التقاطعات الضيقة بالحاجز الدماغي الدموي.
ذات قواعد بوليميرية..
هناك جسيمات نانوية أخرى وهي ذات قواعد بوليميرية, وهذا يعني أنها تصنع من بوليمر طبيعي مثل حمض البويلاكتيك والبولي دي إل جاليكولايد والبولي لاكتيد –كو–جلايكولايد والبولي سيانواكروليت. وقد وجدت بعض الدراسات أن الجسيمات النانوية البوليمرية قد توفر نتائج أفضل لتوصيل العقاقير نسبة للجسيمات النانوية ذات القواعد الدهنية لأنها قد تزيد من استقرار العقاقير أو البروتينات التي يتم نقلها. وقد تحتوي أيضا الجسيمات النانوية البوليمرية على آليات مقننة للتحكم في إطلاق الدواء.
يكون للجسيمات النانوية المصنوعة من البوليمرات الطبيعية القابلة للتحلل يكون لها القدرة على استهداف أعضاء وأنسجة معينة في الجسم وذلك من أجل حمل الحمض النووي للمعالجة الجينية وتوصيل جزيئات أكبر مثل البروتينات والبيبتيدات وحتى الجينات. ومن أجل تصنيع هذه الجسيمات النانوية البوليمرية، يتم أولا إذابة جزيئات العقاقير وبعد ذلك يتم تغليفها أو إلصاقها بقالب الجسيمات النانوية البوليمرية. ومن الممكن بعد ذلك الحصول على ثلاثة هياكل مختلفة من هذه العملية وهي: الجسيمات النانوية والكابسولات النانوية التي تغلف فيها العقاقير والمحاطة بالقالب البوليمري( والكريات النانوية )والتي تنثر العقاقير في أنحاء القالب البوليمري في شكل كروي.
ومن أهم مميزات أنظمة توصيل الجسيمات النانوية هي أنها يجب أن تكون قابلة للتحلل الحيوي خلال أيام قليلة. ومن المواد البوليمرية القليلة الشائعة المستخدمة في دراسات توصيل العقاقير نجد عديدات البوتيل سينانو أكريلات (بولي بوتاسيم سيانواكروليت) وعديدات إليزوسداسي سيانواكروليت) وحمض البولي لاكتيك أو البولي لاكتيد – كو – جلايكولايد.
ويعد أيضا ألبومين المصل البشري والشيتوزان من المواد ذات الأهمية. ويخضع البولي بوتيسيانواكروليت للتحلل من خلال الانشقاق الإنزيمي. كما يثبت البولي بوتيسيانواكروليت أنه المادة الأسرع القابلة للتحلل الحيوي، وذلك من خلال دراسات تظهر انخفاضا بمقدار 80 ٪بعد 24 ساعة من الحقن العلاجي الوريدي.
آليات التوصيل..
الجسيمات الشحمية..
يعد الانتشار الحر بوساطة الدهون آلية لنقل الجسيم الشحمي عبر الحاجز الدماغي الدموي نوع من أنواع الانتشار المهيأ أو الالتقام بوساطة الدهون. ويوجد العديد من مستقبلات البروتين الدهني التي ترغم البروتينات الدهنية على تكوين المركبات التي تعمل على نقل نظام التوصيل النانوي للجسيمات الشحمية عبر الحاجز الدماغي الدموي والبروتين الدهني aopoe هو البروتين الذي يسهل نقل الدهون والكوليسترول. ويرتبط هذا البروتين مع الجزيئات النووية لتكوين مركب يقوم بالارتباط بمستقبل بروتين دهني منخفض الكثافة. في الحاجز الدماغي الدموي ويسمح بحدوث نقل الدواء.
الجسيمات النانوية البوليمرية..
تم وصف آلية نقل الجسيمات النانوية القائمة على البوليمر عبر الحاجز الدماغي الدموي بأنها التقام بوساطة مستقبلات تقوم به الخلايا البطانية الشعرية للدماغ وبعد ذلك يحدث الالتقام العابر لنقل الجسيمات النانوية عبر التقاطعات الضيقة للخلايا البطانية إلى الدماغ. الجسيمات النانوية يغطى سطحها بمواد لتقليل التوترالسطحي مثل بوليسوربات 80 أو بولوكسامير 188 من أجل زيادة امتصاص العقاقير بالدماغ وتعتمد هذه الآلية أيضا على مستقبلات متمركزة على السطح اللمعي للخلايا البطانية بالحاجز الدماغي الدموي.
والمستقبلات الإضافية المحددة للالتقام بوساطة المستقبلات لأنظمة توصيل الجسيمات النانوية هي المستقبلات الكاسحة من النوع 1 الفئة ب ومستقبلات البروتين الشحمي منخفض الكثافة )مستقبلات البروتين الشحمي المتعلقة بالبروتين ومستقبلات ترانسفيرين ومستقبلات الأنسولين. وما دام المستقبل متواجدا على السطح البطاني للحاجز الدماغي الدموي، فمن الممكن أن يلتصق أي رابط بسطح الجسيمات النانوية من أجل حثها على القيام بوظيفتها حتى يمكنها الربط والخضوع للالتقام.
وثمة آلية أخرى وهي الادمصاص متواسط الالتقام، وفيها تتدخل التفاعلات الكهروساكنة على التوسط لعبور الجسيمات النانوية للحاجز الدماغي الدموي. وتكون الجسيمات النانوية الشحمية الموجبة )بما في ذلك الجسيمات الشحمية الموجبة( ذات أهمية في هذه الآلية وذلك لأن شحناتها الموجبة تساعد على ربط الخلايا البطانية الدماغية. إن استخدام ببتيدات الترياق TAT وهو ببتيد مخترق للخلية لتفعيل سطح الجسيمات النانوية الشحمية الموجبة يمكن أن يحسن نقل العقاقير إلى الدماغ.
السمية..
تم إجراء دراسة لتقييم آثار سمية أنظمة الجسيمات النانوية البوليمرية المحملة بالدوكسوروبيسين. وتوصلت الدراسة إلى أن الجرعات التي تصل إلى 400 ملغ / كغ من الجسيمات النانوية للبولي بوتيسيانواكروليت وحده لا تسبب أي آثار سامة على الأجهزة العضوية.ومن المحتمل أن تنسب معظم هذه الآثار السمية المنخفضة إلى الإطلاق المحكم والتوزيع الحيوي المعدَل للعقاقير بفضل مميزات نظام توصيل الجسيمات النانوية.وتعد السمية عاملا ذو أهمية بالغة ومحددا لدراسات توصيل العقاقير كما أنه يعد مجالا مهما في البحث عن توصيل الجسيمات النانوية إلى الدماغ.
البحث..
في أوائل القرن الحادي والعشرين، يجري بحث مكثف في مجال أنظمة توصيل عقاقير الجسيمات النانوية إلى الدماغ. ويعد مرض الزهايمر واحدا من الأمراض الشائعة التي يتم تدارسها اليوم في علم الأعصاب. وفوق كل شئ، أظهرت نتائج حقن العقاقير بهذه الجسيمات النانوية تحسينات ملحوظة في آثار العقاقير نسبة إلى أنظمة توصيل العقاقير الجسيمات غير النانوية. ومن المحتمل أن يقترح ذلك أن الجسيمات النانوية قد تقدم حلا واعدا لإمكانية عبور هذه العقاقير لحاجز الدماغي الدموي. ويعد تراكم الجسيمات النانوية في الجسم أحد العوامل التي لا يزال وجوب دراستها وتفسيرها قائما. ومع الحقن المتكرر طويل الأجل الذي يكون غالبا ضروريا لمعالجة الأمراض المزمنة مثل مرض الزهايمر، فمن المحتمل أن تتراكم الجسيمات النانوية البوليمرية في الجسم، مما يسبب آثارا غير مرغوب فيها. ويجب أن يخضع مجال القلق هذا إلى المزيد من التقييم لتحليل هذه الآثار المحتملة ولتحسينها.
تتضمن قائمة قرارات مجلس الأمن التابع للأمم المتحدة لعام 1951 جميع القرارات الصادرة عن مجلس الأمن التابع للأمم المتحدة خلال العام 1951.
تتضمن قائمة قرارات مجلس الأمن التابع للأمم المتحدة لعام 1952 جميع القرارات الصادرة عن مجلس الأمن التابع للأمم المتحدة خلال العام 1952.
تتضمن قائمة قرارات مجلس الأمن التابع للأمم المتحدة لعام 1954 جميع القرارات الصادرة عن مجلس الأمن التابع للأمم المتحدة خلال العام 1954.
إسماعيل خان بن علي شاه ويردي خان الثاني بن الحسين خان الثاني بن احمد منوجهر خان بن الحسين خان الأول الأكبر العلوي. ثامن خانات وولاة أقاليم بشتكوه وبروجرد وبلاد اللور من عائلة ولاة لرستان.
توليه الحكم(الفترة الأولى).
توفي الخان السابق علي مردان خان بن الحسين خان الثاني بعد ان دُس له السم في طعامه في ولاية سيواس العثمانية أثناء سفره إلى عاصمة الدولة العثمانية عام 1739م لغرض التفاوض لتنظيم الحدود.
لذلك أصدر شاه الدولة الافشارية نادر شاه افشار مرسوماً بتعيين ابن أخ علي مردان خان (الامير إسماعيل خان بن الوالي علي شاه ويردي خان الثاني) حاكماً على بلاد اللور عام 1739م خلفاً لعمه.
التمردات بداية حكمه.
ساعدت أوضاع إيران السريعة والمتردية المتمثلة بسقوط الصفويين وقيام الافشار بدلاً عنهم على انتشار بعض حركات التمرد والعصيان.
حيث بعد أن تم تنصيب إسماعيل خان حاكماً على لرستان بفترة ظهر شخص أسمه شفي بن قمر (أو شفي بيري)، فكان يسيطر على شخصية شفي بيري حب العظمة والغرور، فقاد شفي رجاله معلناً تمرده على حكومة الخان اللوري والشاه الافشاري، فسيطر على بعض المناطق والقصبات بالقوة من أهمها مدينة (بشتكوه) غرب لورستان، وجعل نفسه حاكماً على أهلها لذلك أرسل الشاه نادر افشار طلباً لإسماعيل خان بالقضاء على شفي بيري وتمرده
وبعد فترة تمكن الخان بالفعل من القضاء على شفي وقتله.
لم تنتهي المشكلة بقتل شفي بن قمر، فبعد فترة قصيرة أعلن أبن أخ شفي (خورگه بن شاهنشاهي بن قمر) العصيان مجدداً مطالباً بدم عمه وبالحكم لنفسه وأصبح يتعدى على بعض رؤساء القبائل المناوئين له ولتمرده، فهربوا إلى خرم آباد واستجاروا بالوالي إسماعيل خان وشرحوا الظلم الذي وقع عليهم وعلى أفراد قبائلهم.
لذلك أرسل إسماعيل خان جيشاً تحت قيادة حفيده الشاب الأمير حسن خان بن الأمير أسد الله خان بن الوالي إسماعيل خان (الوالي حسن خان لاحقاً) للقضاء على ذلك العصيان، وأعطى بيد حفيده الأمير حسن بياناً تحذيرياً مذيل بختمه، لتحذير التوشمالات (حُكام المقاطعات) من مغبة التعاون مع المتمردين ويحثهم فيه على مساعدة حفيده الأمير حسن بكل الطرق الممكنة للقضاء على المتمرد.
بعدها عسكر حسن في منطقة هفت آباد، وأبلغ حكام المقاطعات بالبيان التحذيري الصادر من جده الخان وبالفعل انصاع التوشمالات للبيان.
بعد فترة التحم جيش الأمير بقوات المتمردين، ولم يتبق بعدها من المتمردين إلا القلة القليلة الذين هربوا إلى الجبال المجاورة، فأصيب خوركه بجروح أدت إلى إلقاء القبض عليه.
فتم سجنه ووضع عليه حارس اسمه (خميس ملكشاهي) حتى طلوع الصباح، لتنفيذ حُكم الإعدام بحقه.
الا ان الحارس (خميس) كان بعلاقة مع المتمردين فقام بتهريب خوركه، وحتى يُقال أنه أعطى لخوركه طعاماً وشراباً يكفيه وحذاءاً ليهرب بين الجبال الوعرة، وبالفعل تمكن المتمرد من الهرب.
في صباح اليوم التالي انكشف الأمر للأمير المنتصر فانهال على خميس بالصراخ والسب غضباً.
بعد فترة تمكن خوركه شهنشاهي من تكوين قوة أخرى من المتمردين ولم يستطع الأمير حسن الفيلي هذه المرة من القضاء عليه تماماً لشدة ذلك التمرد.
بعدها عرض خوركه صلحاً مشروطاً على الأمير؛
حيث اشترط أن تكون مناطق بشتكوه تحت سلطته، وأن يتم تعيينه رسمياً كأمير لأمراء منطقة بشتكوه (توشمال پاشي)، مقابل ذلك اشترط الأمير حسن خان أن يكون حكم خورگه تابعاً لحكم جده الخان إسماعيل خان كبقية المقاطعات اللورية، فوافق الطرفان على ذلك وبهذا إنتهى التمرد.
مقتل نادر شاه وقيام الدولة الزندية.
بعد أن قُتل نادر شاه (شاه الدولة الأفشارية)، ضعف حكم الافشار كثيراً لعدة أسباب وبالأخص بسبب تناحر خلفاء نادر شاه على خلافته بالحكم، لذلك ظهرت عدة قوى جديدة على الساحة، منها قبائل (الزند) بقيادة القائد الشهير (كريم خان زند)، وكذلك الأمير المعروف (أبو تراب إسماعيل الثالث).
كريم زند هو أحد القادة (التوشمالات) من قبيلة زند اللورية.
ينحدر الزند من إحدى قبائل اللور الفيلية التي استوطنت منطقة جنوب غرب إيران (لورستان). وسنة 1731 م قام نادر شاه بطردهم من مناطقهم إلى خراسان، لكن عاد الزند مجدداً إلى منطقة الجنوب يقودهم كريم زند قبيل وفاة الشاه نادر الافشاري، استولى كريم زند بعد وفاة الشاه الافشاري على مناطق جنوب إيران ثم تلقب بلقب الوكيل، بعد فتح مازندان (1759م) ثم أذربيجان (1762م) أصبح يملك مناطق واسعة في إيران والبصرة باستثناء منطقة خراسان وخلال تلك الفترة أراد الحاكم الجديد (كريم زند) أن يتحالف مع إسماعيل خان، وأن يكون حكم الخان تابع لحكومته كما كانت من قبل أيام الدولة الصفوية والافشارية إلا أن إسماعيل خان استنكف من ذلك ورفض لأنه كان يرى الزند بمن فيهم كريم زند من رعاياه اللور ولايحسب لهم أي حساب.
أما أبو تراب إسماعيل الثالث، فوالد أبو تراب هو (ميرزا مرتضى خليفة سُلطاني)، والذي كان مسؤولًا سابقاً في الدولة الصفوية.
أما والدة أبو تراب فهي الأميرة (مريم بيغوم) بنت الشاه الصفوي الأخير (شاه سلطان حسين الأول الصفوي)، لذلك، فإن أبو تراب قد استند في ادعائه عرش إيران على نسبه الصفوي من والدته، باعتبار أن خط النسب الذكوري الصفوي قد انقرض بسبب الحروب والمجازر المتتالية منذ دخول الهوتاك الأفغانيين إلى إيران ومن ثم قيام الدولة الأفشارية.
في بداية الأحداث وفي مايو 1750م، وبعد انحسار الدولة الافشارية بسبب وفاة نادر شاه، افتقدت العاصمة أصفهان للسلطة، لذلك شكل كل من الزعيمان (علي مردان خان البختياري-زعيم اللور البختيار) و(كريم خان زند-زعيم قبيلة زند اللورية) عدد من القوات واقتحموا فيها العاصمة أصفهان، وكانوا على وشك الاصطدام بوالي أصفهان آنذاك (أبو الفتح خان بختياري)، إلا أن أبو الفتح وافق على الاستسلام والتعاون معهم بعد مقترحات علي مردان المعقولة.
شكل أبو الفتح، مع علي مردان البختياري وكريم خان زند تحالفًا ثلاثياً في غرب إيران تحت غطاء استعادة السلالة الصفوية من جديد، وقاموا بتعيين الأمير أبو تراب البالغ من العمر 17 عاماً فقط كحاكم صوري (شكلي). في 29 يونيو من العام نفسه، تم إعلان أبو تراب شاهاً بشكل رسمي، وتم منحه أسمه الملكي الجديد (إسماعيل الثالث).
بعد ذلك، حصل علي مردان خان (زعيم البختيار) على لقب وكيل الدولة (نايُب السلطنة) كرئيس للحكومة، بينما أحتفظ (أبو الفتح) بمنصبه السابق كحاكم لأصفهان، وتم تعيين كريم خان الزندي قائداً (سردار) على الجيش، وكُلف بمهمة غزو بقية إيران. في النهاية كسر علي مردان البختياري هذا التحالف بعد أن قتل أبو الفتح وكذلك أستخلص ضريبة باهظة من السكان، لذلك إنتهى التحالف بمقتل أبو الفتح ووقوع الخلاف بين الزعيمين (كريم خان زند) و(علي مردان البختياري).
لذلك سارع علي مردان البختياري بالتحالف مع إسماعيل خان (خان لورستان وبروجرد)، و الذي كان حتى ذلك الوقت يحكم لورستان بشكل مُحايد، بعيداً عن الصراع.
في يناير 1751م، عاد كريم خان زند إلى أصفهان واستعاد النظام في المدينة.
فيما بعد وقعت معركة قصيرة بين كريم زند وبين علي مردان بختيار في أطراف لورستان، في تلك الأثناء كان الشاه (أبو تراب إسماعيل الثالث) محتجزاً في معسكر كل من (علي مردان خان) وحليفه خان لورستان (إسماعيل خان).
أثناء القتال بين المعسكرين، إسماعيل شاه الثالث وبرفقة زكريا خان (الذي كان بمثابة وزيره) ومع العديد من الضباط البارزين، هربوا من معسكر علي مردان وحليفه خان لورستان وانضموا إلى معسكر (كريم خان زند)، والذي بدوره خرج من الحرب في النهاية منتصراً، مما اضطر علي مردان بختيار وبقايا رجاله مع خان لورستان (إسماعيل خان) للتراجع والانسحاب إلى خوزستان (الأحواز).
أما فيما يخص إسماعيل شاه الثالث فقد قام كريم زند بعد أن سيطر على أغلب بلاد فارس باحتجازه في مكان آمن في مقاطعة آباده (تقع على مقربة من أصفهان)، حيث عاش إسماعيل الثالث هناك حياة طبيعية حتى وفاته عام 1773م
التحالف مع قبائل البختيار ضد الشاه الزندي.