CALM/arwiki huggingface dataset:
مجموعات صغيرة من الخلايا الجذعية وجدت في أورام وتسمى الخلايا السرطانية الجذعية. وهناك ما يشير بأن هذه الخلايا تزيد في نمو أمراض خبيثة.
الحيوان المنوي هو المشيج الذكري ويكون بعد خروجه مباشرة غير ناضج، لهذا فالحيوانات المنوية غير قادرة على تخصيب البويضة، وحتى يكون لها القدرة على اخصاب المشيج الانثوي، فهذه الخلية تعاني من القدرة التلقيحيه كما أن طرف الحيوان المنوي يتفاعل في القناه التناسليه لدى الأنثى.
وهذه الإشارات هي أفضل طريقه تصف مشاركة هذا الحيوان المنوي في هذه العملية .
cAMP/PKA هذه الإشارات تؤدي إلى قدرة الحيوان المنوي على التلقيح .
كما أن هذا الإنزيم adenylcyclase وجوده في الحيوان المنوي يختلف عن وجوده في الخلايا الجسدية، ووجوده في الحيوان المنوي لا يسمح له بالتعرف على البروتين ج.
لذا يتم تحفيزه عن طريق بيكربونات وايونات الكالسيوم ومن ثم يحول ATP إلى cAMP التي بدورها تحفز عمل PKA وهو الذي يؤدي إلى فسفرة بروتين التايروسين.
829 Academia كوكب صغير يدور حول الشمس، اكتشفه الفلكي الروسي غريغوري نويمين 25 أغسطس 1916 الكويكب يبلغ قطره ما يقرب من 44 كيلومترا، وله بياض منخفض أظهرت القياسات الضوئية للكويكب في عام 2005 في قسم مرصد بالمر منحنى ضوئي مع فترة من 7.891 ± 0.005 ساعة وتباين سطوع 0.44 ± 0.02 في الحجم.
523 Ada كوكب صغير يدور حول الشمس في حزام الكويكبات، ,اكتشف في يناير 1904 من قبل الأمريكي ريمون S. دوغان في هايدلبرغ، ألمانيا،وسمي باسم صديقه "Ada Helme."
القوات البحرية القطرية تتكون من 1,800 فرد . ولدي قطر ما يقرب من 35 زورق و 13 مركب مجهز بقدرة صاروخية .
وبناء على الإحصائيات المطروحة يقدر تقرير مركز الدراسات الإستراتيجية والعالمية إلى أن القوات البحرية القطرية تتمتع بمؤهلات بإمكانها القيام بمهام مكافحة الإرهاب وعمليات التهريب.
تم وضع الفائزين الثمانية وأصحاب المركز الثاني الثمانية في أربع مجموعات من أربعة فرق، حيث تحتوي كل واحدة تحتوي على فائزين اثنين بالمجموعة وفريقين صاحبي مركز الثاني. لم يكن بالإمكان وضع فرق من نفس البلد أو من نفس المجموعة في الدور الأول جنبًا إلى جنب. تقدم أفضل فريقين في كل مجموعة إلى ربع النهائي.
اسنتادًا إلى المادة 7.06 في لوائح اليويفا، إذا كان فريقين أو أكثر متساوين في النقاط عند لانتهاء من مباريات المجموعة، سيتم تطبيق المعايير التالية لتحديد الترتيب:
525 Adelaide كويكب من النوع إس ينتمي 525 Adelaide إلى عائلة فلورا في حزام الكويكبات.
اكتشف من قبل الفلكي الأمريكي جويل هاستينغز ميتكالف في 21 أكتوبر 1908 في مدينة تونتون في الولايات المتحدة في مقاطعة بريستول (ماساشوستس).
من المهم جدا في كثير من الحالات المرضية التي تعاني من أعراض فرط أو نقص إفراز الهرمون قياس مستوى و سرعة إفراز الهرمون من غدة صماء في الدم .
الطريقة البسيطة لتقدير سرعة إفراز الهرمون هي:
و من هذا يتم الاستنتاج بضرب (قياس تركيز الهرمونات في الدم) في (قياس سرعة التصفية الاستقلابية للهرمونات) قيمة تساوي سرعة الحالة الثابتة لإنتاج الهرمون من الغدة الصماء.
ولكن تكوين الهرمون في الجسم غالبا ما يزداد و ينقص بسرعة كبيرة وفقا لطبيعة الهرمون. ففي مثل هذه الحالات يمكن قياس السرعات المتغيرة لإفراز الغدة الصماء للهرمون فقط بجمع نماذج من الدم الشرياني الذي يدخل الغدة الصماء المسؤولة عن تخزين و إفراز الهرمونات؛ والدم الوريدي الذي يخرج منها، وفي الوقت نفسه تُقاس سرعة جريان الدم في الغدة و من ثم يتمكن الأطباء من أن استنتاج سرعة الإفراز الهرموني بضرب سرعة جريان الدم في زيادة تركيز الهرمون في الدم الوريدي مقسوما على تركيزه في الدم الشرياني.
وقد كان بالإمكان باستعمال طرق مثل هذه تبيين أن العديد من الغدد الصماء يمكن أن تنبه إلى سرعات افرازية عالية جدا خلال دقائق، كما أن العديد من الغدد تفرز هرموناتها إفرازا متقطعا جدا بدلا من إفرازها بصورة ثابتة. ويصح ذلك بصورة خاصة على هرمونات الغدة النخامية و كذلك بالنسبة للهرمونات القشرية من الغدة الكظرية.
عملية هول-هيرو هي العملية الكيميائية الأساسية في إنتاج الألومنيوم، وهي تنسب إلى مكتشفيها تشارلز مارتن هول "Charles Martin Hall" وبول هيرو Paul Héroult اللذان اكتشفاها بشكل منفصل سنة 1886.
تتضمن العملية إذابة (حل) الألومينا (التي يحصل عليها من البوكسيت بواسطة عملية باير) في مصهور الكريوليت، ثم بإجراء عملية تحليل كهربائي باستخدام خلايا مخصصة لهذا الغرض، والتي تعمل عند درجات حرارة بين 940–980°س. تعطي العملية ناتج من الألومنيوم تتراوح نقاوته بين 99.5–99.8%. بالمقابل لا يتطلب إعادة تدوير الألومنيوم إجراء تحليل كهربائي كما هو متطلب في هذه العملية.
عملية كاستنر هي عملية كيميائية كانت تستخدم في الماضي لإنتاج فلز الصوديوم بإجراء التحليل الكهربائي لمصهور هيدروكسيد الصوديوم عند درجات حرارة حوالي 330 °س تقريباً.
تنسب هذه العملية إلى مكتشفها الصناعي هاميلتون كاستنر "Hamilton Castner" سنة 1888. في ذلك الوقت كانت هذه العملية ضرورية للحصول على الصوديوم من أجل استخدامه كمختزل لإنتاج الألومنيوم، وذلك قبل تطوير عملية هول-هيرو.
كانت هذه العملية ذات كلفة أقل من عملية ديفيل، التي اعتمدت على اختزال كربونات الصوديوم عند درجات حرارة مرتفعة باستخدام الكربون. إلا أنها على الرغم من ذلك، لم تقدر على منافسة عملية هول-هيرو، وتضاءل استخدامها تدريجياً إلى أن توقف العمل بها سنة 1926 بتطوير خلايا داونز.
يوجد عاملان يمكنهما زيادة أو انقاص تركيز الهرمون في الدم . أحدهما هو سرعة إفراز الهرمون في الدم، أما الثاني فهو سرعة إزالة الهرمون من الدم ؛ و الذي يسمى سرعة التصفية الاستقلابية metabolic clearance rate ؛ و بناءا على ذلك يتغير قياس تركيز الهرمونات في الدم وقياس سرعة إفراز الهرمون .
و يعبر عن ذلك بعدد المليلترات من البلازما التي تصفى من الهرمون في الدقيقة الواحدة .
و لحساب سرعة التصفية هذه يجرى القياسان التاليان :
1. سرعة زوال الهرمون من البلازما في الدقيقة الواحدة .
2. تركيز الهرمون في كل مليلتر من البلازما .
و عندئذ يمكن حساب سرعة التصفية الاستقلابية بالصيغة التالية :
سرعة التصفية الاستقلابية = سرعة زوال الهرمون من البلازما / تركيز الهرمون في كل مليلتر من البلازما
و الطريقة الاعتيادية للقيام بهذا القياس هي الآتية :
يوسم محلول منقى من الهرمون الذي يقاس بمادة مشعة ، و من ثم يسرب الهرمون المشع بسرعة ثابتة إلى مجرى الدم إلى أن يصبح تركيز المادة المشعة في البلازما ثابتا . و من الواضح أنه عند هذه السرعة تصبح سرعة زوال الهرمون المشع من البلازما مساوية لسرعة تسريبه إليها . فيعطي ذلك سرعة زوال الهرمون .
و في نفس الوقت يقاس تركيز الهرمون المشع في البلازما باستعمال طريقة التعداد المعياري المشع . و عندئذ تحسب سرعة التصفية الاستقلابية بالصيغة التي ذكرت أعلاه .
و تصفى الهرمونات من البلازما بعدة طرق ؛ و تشمل :
و يسبب نقص سرعة التصفية الاستقلابية لبعض الهرمونات في الغالب تركيزا عاليا جدا للهرمون في السوائل الدورانية بالجسم ؛ فمثلا يحصل ذلك للعديد من الهرمونات الستيرويدية عندما يمرض الكبد لأن هذه الهرمونات يتم استقلابها بصور رئيسية في الكبد وتصفى بعد ذلك في العصارة الصفراوية .
آليات عمل الهرمون
مستقبلات الهرمون
تخزين و إفراز الهرمونات
طبيعة الهرمون
كيمياء الهرمونات
قياس تركيز الهرمونات في الدم
قياس سرعة إفراز الهرمون
الهرمونات المؤثرة على الآلية الجينية للخلية
Also, for clearance via bile please see: Estimation of Biliary Excretion of Foreign Compounds Using Properties of Molecular Structure. 2014. Sharifi M., Ghafourian T. AAPS J. 16(1) 65-78.
عائلة فلورا عائلة كويكبات عبارة عن تجمع كبير من كويكبات النوع أس في الحزام الرئيسي الداخلي، منشأ "عائلة فلورا" غير مفهوم في الوقت الحاضر. ما يقرب من 4-5٪ من جميع الكويكبات في الحزام الرئيسي تنتمي إلى هذه العائلة.
بسبب حدودها غير المحددة بوضوح، وموقع حركة كويكب فلورا 8 الذي تنسب الية هذة العائلة حيث يقع بالقرب من الحافة، هذة المجموعة من الكويكبات أحيانا تسمى عائلة أريادن.قد تكون عائلة فلورا من الكويكبات هي مصدر فوهة تشيكشولوب حيث يرجح انها سبب موجة الانقراض الكبيرة التي حدثت قبل 65 مليون سنة، بين العصرين الطباشيري والثلاثي المعروفة بأسم انقراض العصر الطباشيري-الثلاثي ويُشتهر بين العامة باسم انقراض الديناصورات.
أكبر عضو هو كويكب فلورا 8 يبلغ قطرة 140 كم، وتقدر كتلة بحولي 80٪ من مجموع كتلة العائلة .متوسط المسافة من الشمس 2.169 -2.211 وحدة فلكية ويقدر عمر عائلة فلورا مابين: 500 مليون- 1 مليار سنة
ويقدر عدد أعضاء عائلة فلورا بحوالي: 819، وكلها تحت 31 كم في القطر وعدد 170 جرم تتداخل مدارتها مع عائلة فلورا .
ثاني أكبر عضو هو الكويكب 36 Ariadne بقطر 66 كم.
توجد معظم الهرمونات في الدم بكميات دقيقة جدا، وبعضها بتراكيز قليلة جدا تصل إلى واحد من مليون من المليجرام ( واحد بيكوجرام ) في المليلتر .
و لذلك، وفيما عدا بعض الحالات، لا يصبح بالإمكان تقريبا قياس هذه التراكيز بالطرق الكيميائية الاعتيادية. و لذا فقد طورت قبل حوالي 30 عاما طريقة حساسة جدا لقياس تراكيز الهرمونات في الدم، خلقت ثورة في قياس الهرمونات وسليفاتها و قياس سرعة إفراز الهرمون و قياس سرعة التصفية الاستقلابية للهرمونات ؛ تسمى هذه الطريقة طريقة المقايسة المناعية الشعاعية radio-immuno-assay .
المقايسة المناعية الشعاعية Radioimmunoassay.
إن مبدأ المقايسة المناعية الشعاعية Radioimmunoassay الأساسي هو ما يلي :
فإذا كانت قد ارتبطت كمية كبيرة من الهرمون المشع مع الجسم المناعي المضاد يتضح عندئذ بأنه كانت هناك كمية صغيرة فقط من الهرمون الطبيعي تتنافس مع الهرمون المشع، ولذلك فإن تركيز الهرمون الطبيعي في السائل المقيس كان قليلا . و على العكس من ذلك إذا كانت كمية الهرمون المشع التي ارتبطت قليلة يتضح عندئذ بأنه كانت هناك كمية كبيرة من الهرمون الطبيعي تتنافس على مواقع الترابط.
و من الممكن قياس ما يصل إلى واحد من بليون أو حتى واحد من تريليون من الجرام من الهرمون بهذه الطريقة في الغالب .
طرق المقايسة الأخرى بالترابط التنافسي.
و لقد استعملت أيضا عدة تقنيات ترابط تنافسي أخرى لمقايسة الكميات الدقيقة من الهرمونات . و إحدى هذه الطرق هي باستعمال غلوبيولين حامل نوعي من البلازما بدلا من الجسم المناعي المضاد، وهو عامل ارتباط طبيعي لبعض الهرمونات النوعية . فمثلا الغلوبيولين الترابطي البلازمي للهرمون القشري الكظري - الكورتيزول كورتيزول - هو غلوبيولين عالي النوعية . و لهذا يستعاض بهذا الهرمون عن الجسم المناعي المضاد في عملية المقايسة للكورتيزول .
و تجرى المقايسة عندئذ بنفس الطريقة تماما لتلك التي تجري في المقايسة الشعاعية .
عبد الله الشارف (مواليد 1954)، هو مفكر اجتماعي وأنثروبولوجي مغربي، تخرج من جامعة السوربون بباريس سنة 1984، ينحدر من أسرة تطّاونية عريقة. درَس على كبار علماء الاجتماع والأنثروبولوجيين الفرنسيين؛ مثل كلود ليفي ستروس، وجاك بيرك، وجورج بالانديي، وميشال فوكو، ودومينيك زاهُن، وميشيل شودكيفيتش، وأندري آدم.
كما أن للدكتور عبد الله الشارف -زيادة على تخصصه الأصلي- اهتمامات في مجالات فكرية أخرى مثل الاستغراب، والاستشراق ، والتصوف، والنفس. كما أنه ألف العديد من الكتب والمقالات في هذه المجالات المتنوعة.
خلية داونز هي خلية تحليل كهربائي تستخدم في عملية داونز، وهي العملية الكيميائية المستخدمة في إنتاج الصوديوم من مصهور ملح كلوريد الصوديوم.
تنسب الخلية إلى مخترعها جيمس كلويد داونز "James Cloyd Downs"، الذي سجل لها براءة اختراع سنة 1924.
يتم في الخلية عملية تحليل كهربائي لمصهور كلوريد الصوديوم عند درجات حرارة تراوح 600 °س، مع استخدام كلوريد الكالسيوم من أجل تخفيض نقطة الانصهار.
تستخدم أقطاب من الكربون كمصعد ومن الحديد كمهبط.
محمد سلطان خان أو سلطان الراعي (1938 - 9 يناير 1996) ممثل باكستاني.
معلومات الحياة.
ولد سلطان الراعي في ولاية اوتار براديش لقبيلة أرين خلال الراج البريطاني بعد استقلال باكستان في عام 1947 انتقل إلى جوجرانوالا، البنجاب، باكستان.
قام سلطان في مسرح الدراما بدور "نادر شاه دوراني" عام 1955. بدأ حياته المهنية في عام 1959 كممثل ضيف في فيلم باغي.
وأطلق فيلمه الشهير مولا جات في 11 فبراير 1979 الذي أصبح أكثر أفلامه الباكستانية نجاحا، وتشمل أعماله الأخرى بهرام داكو (1980)، شير خان (1981)، سالا صاحب وغلامي (1985).
ظهر سلطان في الأدوار الرئيسية في أكثر من 535 فيلما، وكان الممثل الباكستاني الأعلى أجرا.
وفي 9 يناير 1996، أطلق عليه الرصاص وقتل على الطريق السريع الرئيسي في باكستان المعروف باسم طريق غراند ترونك، بالقرب من سامان أباد تشونجي بالقرب من غوجرانوالا . وكان سلطان في طريقه من إسلام آباد إلى مسقط رأسه لاهور مع صديق أحسن - وهو مخرج سينمائي، في وقت متأخر من الليل انحرف إطار سيارته بالقرب من سامان أباد تشونجي. واضطروا إلى التوقف عن تغيير عجلة السيارة. الاستفادة من الظلام والمناطق المحيطة بها مهجورة، اقترب بعض العصابات السيارة وحاول سرقة لهم. وعندما بدأ سلطان في المقاومة، اطلقوا النار، مما أدى إلى مقتله على الفور وإصابة صديقه.
الخدمات المهنية.
في عام 1959 كان سلطان الراعي تعمل الجهات الفاعلة كما إضافية، لم يتم العثور أي تقدم ملحوظ أو أى من المدارات لهم حتى 1960s، ولكن في عام 1972 كان نجاحا كبيرا عندما أفلامهم اليوبيل الماسي تم الاحتفال. عملت سلطان الراعي أكثر مع بلد مسعود رنا يونس كمدراء. كان يعمل في أكثر من 700 الأردية والبنجابية الأفلام
فلورا 8 كويكب لامع من كويكبات النوع أس في الحزام الرئيسي الداخلي، وهو أكبر عضو في عائلة فلورا من الكويكبات والية تنسب يبلغ قطرة 140 كم، وتقدر كتلة بحولي 80٪ من مجموع كتلة العائلة. ,اسم فلورا اقترح من قبل جون هيرشل عالم رياضيات وفلكي إنجليزي. نسبة لإلهة الورد وفصل الربيع في الميثولوجيا الرومانية،
اكتشف من قبل جون راسل هند عالم فلك إنجليزي في 18 أكتوبر 1847. وكان ثاني اكتشاف له بعد الكويكب ايرس 7
نهائي كأس الأمم الأفريقية لكرة القدم 2017 هي المباراة النهائية من كأس الأمم الأفريقية 2017 التي لعبت يوم 5 فبراير 2017 على أرضية ملعب الصداقة بالعاصمة الغابونية ليبرفيل بين منتخبي مصر والكاميرون، وانتهى اللقاء بفوز الكاميرون بنتيجة 2-1.
سيمثل منتخب الكاميرون أفريقيا في بطولة كأس القارات التي ستقام في روسيا صيف العام 2017.
ملعب أوييم هو ملعب كرة قدم يستضيف مسابقات ألعاب القوى، يقع في أوييم، الغابون، يتسع لـ 20,500 متفرج. تم وضع حجر الأساس للملعب في 2015. بدأ بناؤه في 2015 وافتتح في 2016.
تقوم مستقبلات الهرمون بدور رئيسي في آلية عمل الهرمون.
بدون استثناء تقريبا، يؤثر الهرمون على الأنسجة المستهدفة بتفعيل المستقبلات الهرمون المستهدفة في خلايا النسيج أولا؛ ويغير ذلك من وظيفة مستقبلات الهرمون نفسها، فتكون هذه المستقبلة عندئذ السبب المباشر لتأثيرات الهرمون.
و لتوضيح ذلك، فيما يلي بعض الأمثلة:
تتحد عمليا كل مواد الناقل العصبي، و التي هي نفسها هرمونات موضعية، مع المستقبلات الهرمون في غشاء كثافة بعد المشبكي.
و يسبب ذلك دائما تقريبا تغييرا في هيئة بنية بروتين المستقبلة، فيفتح عادة أو يغلق قناة لأحد الأيونات أو لأكثر من ذلك.
إذ توفر بعض مستقبلات الهرمون قنوات مفتوحة ( أو مغلقة ) لأيونات الصوديوم و أخرى لأيونات البوتاسيوم و غيرها لأيونات الكالسيوم وهكذا.
و عندئذ فإن تغير حركة هذه الأيونات خلال القنوات هو الذي يولد التأثيرات اللاحقة على الخلايا بعد التشابكية.
و للقليل من الهرمونات العامة تأثيرات مشابهة في فتح أو غلق قنوات الأيونات. و يصح ذلك بصورة خاصة في أنشطة إفرازات غدة لب الكظر للنورإبينفرين و الأدرينالين ؛ فلهذين الهرمونين مثلا تأثير قوي خاص في فتح أو غلق قنوات الغشاء الأيونية للصوديوم أو البوتاسيوم أو لكليهما، وبذلك تتغير جهود أغشية خلايا العضلات الملساء مما يسبب الاستثارة في بعض الحالات والتثبيط في حلات أخرى.
و التأثير العام الآخر لارتباط مستقبلات الهرمون في الغشاء الخلوي هو تفعيل ( و أحيانا عدم تفعيل ) أحد الإنزيمات داخل غشاء الخلية مباشرة .
و مثال جيد على ذلك هو تأثير الأنسولين ؛ فالأنسولين يتحد مع قسم من مستقبلات الهرمون الغشائية التي تبرز إلى خارج الخلية، فيولد ذلك تغييرا بنائيا في جزيء المستقبلة نفسه مما يسبب تحويل قسم الجزيء الذي يبرز لداخل الخلية إلى جزء منشط . و يحفز هذا الجزء المنشط عندئذ فسفرة العديد من المواد المختلفة داخل الخلية . و ينتج معظم تأثير الأنسولين على الخلية بصورة ثانوية بعمليات الفسفرة هذه .
و المثل الثاني الذي يستعمل كثيرا في التحكم الهرموني بالوظيفة الخلوية هو الهرمون الذي يرتبط بمستقبلات الهرمون خاصة عبر الغشاء فيصبح هذا بعد ذلك إنزيم محلقة الأدينيلات adenylyl cyclase عند نهاية المستقبلة التي تبرز إلى داخل الخلية . و يسبب هذا الأنزيم بدوره تكوين مادة أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي Cyclic adenosine monophosphate . و لهذا تأثيرات متعددة داخل الخلية للتحكم بفعالياتها . و يسمى هذا الـ cAMP الرسول الثاني second messenger لأن الهرمون نفسه ليس هو الذي يولد التغييرات مباشرة داخل الخلية بل إن أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي هو الذي يعمل ( كرسول ثان ) لتوليد هذه التأثيرات .
و في القليل من الأحيان، يعمل أحادي فوسفات الجوانوزين الحلقي cGMP كرسول ثان بطريقة مماثلة .
و تسمى الهرمونات المؤثرة على الآلية الجينية للخلية ؛ حيث يرتبط العديد من الهرمونات، وخاصة الهرمونات الستيرويدية و هرمونات الغدة الدرقية ، مع المستقبلات البروتينية داخل الخلية وليس في غشائها . و يرتبط معقد الهرمون و مستقبلات الهرمون المنشطة أو ينشط بعد ذلك نقاط خاصة على خيوط الـ حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين في نواة الخلية ، و التي تبدأ في انتساخ جينات نوعية لتكون الـ حمض نووي ريبوزي . و لهذا فبعد دخول الهرمون إلى الخلية بعدة دقائق أو ساعات أو حتى أيام تظهر بروتينات جديدة في الخلية لتصبح محكمات لوظائف خلوية جديدة أو لتكثيرها .
و تعزز هرمونات أخرى ترجمة RNA الرسول ( حمض نووي ريبوزي رسول ) في سيتوبلازم الخلية . و يعتقد أن ذلك يصح خاصة بالنسبة لإحدى وظائف هرمون النمو و يحتمل أن يصح أيضا بالنسبة للأنسولين .
آليات الرسول الثاني للتوسط بالوظائف الهرمونية داخل الخلية.
إن إحدى الوسائل الأساسية التي تفرض بها الهرمونات فعالياتها داخل الخلية هي بتكوين ( الرسول الثاني ) cAMP داخل غشاء الخلية . و من ثم يسبب cAMP بدوره كل أو معظم تأثيرات الهرمون داخل الخلية . و لهذا فإن التأثير المباشر الوحيد للهرمون على الخلية هو تنشيط نوع واحد من مستقبلات الغشاء و يقوم الرسول الثاني بالتأثيرات الباقية .
و أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي ليس نظام الرسول الثاني الوحيد الذي تستعمله مختلف الهرمونات، فالنظامان الآخران المهمان بصورة خاصة هما :
ألية نظام cAMP ( الرسول الثاني ) داخل الخلايا.
لقد ظهر بأن آلية AMP الحلقي، هي الطريقة التي تنبه بها كل الهرمونات التالية ( و العديد الآخر غيرها ) أنسجتها المستهدفة بصورة رئيسية :
فبدراسة وظيفة آلية cAMP بتفصيل أكبر وجد أن الهرمون المنبه يرتبط أولا مع مستقبلات الهرمون النوعية لذلك الهرمون على سطح غشاء الخلية المستهدفة . و تعين نوعية مستقبلات الهرمون أي واحد من الهرمونات الذي سيؤثر على الخلية المستهدفة . و بعد الارتباط مع مستقبلات الهرمون في الغشاء، ينشط جزيء المستقبلة الذي يبرز إلى داخل غشاء الخلية ليصبح الأنزيم البروتيني adenyl cyclase . و يسبب هذا الأنزيم بدوره التحول المباشر لكمية صغيرة من أدينوسين ثلاثي الفوسفات السيتوبلازمي إلى أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي، وهو مركب 3َ،5َ الأدينوزين أحادي الفوسفات .
و متى ما تكون الـ cAMP داخل الخلية ، فإنه ينشط أنزيمات أخرى . و في الحقيقة فإنه ينشط عادة سلسلة من الأنزيمات، أي إنه ينشط الأنزيم الأول الذي ينشط الأنزيم الثاني والذي ينشط الأنزيم الثالث وهكذا .
و أهمية هذه الآلية تكمن في أن بضعة جزيئات من adenyl cyclase المنشطة في غشاء الخلية تتمكن من تفعيل عدد كبير آخر من جزيئات الأنزيم التالي الذي يتمكن بدوره من تفعيل أعداد مضاعفة أخرى لذلك من جزيئات الأنزيم الثالث . و بهذه الطريقة تتمكن حتى أصغر كمية من الهرمون الذي يعمل على سطح الخلية من بدء قوة تفعيلية متسلسلة قوية جدا للخلية بأكملها .
و يعتمد الفعل النوعي الذي يحصل استجابة لـ cAMP في كل نوع من أنواع الخلايا المستهدفة على طبيعة الآلية داخل الخلايا . فلبعض الخلايا مجموعة معينة من الأنزيمات بينما للبعض الآخر منها أنزيمات أخرى . و لهذا تولد وظائف مختلفة في مختلف الخلايا المستهدفة وظائف مثل بدء تركيب مواد كيميائية معينة داخل الخلايا، تسبب تقلص أو ارتخاء العضلات أو تبدأ إفراز الخلايا وتغير نفاذيتها .
و بهذا، فإن خلية الغدة الدرقية التي تنبه بواسطة cAMP تكون الهرمونين الاستقلابيين الثيروكسين و ثالث يود الثيرونين ، بينما يسبب نفس الـ cAMP في خلية غدة قشر الكظر إفراز الهرمونات الستيرويدية من القشرة الكظرية .
و من الناحية الآخر، يؤثر cAMP على الخلايا الطلائية للنبيبات الكلوية فيزيد من نفاذيتها للماء .
دور أيونات الكالسيوم و الكالمودولين في نظام الرسول الثان.
يوجد نظام رسول ثان خاص يعمل كاستجابة لدخول أيونات الكالسيوم إلى الخلايا . و من الممكن أن يبدأ دخول الكالسيوم بتغيرات الجهود الكهربائية للغشاء الخلوي الذي تفتح قنواته الكالسيومية أو بالهرمونات التي تتفاعل مع مستقبلات الهرمون في الغشاء التي بصورة مماثلة تفتح هذه القنوات .
و عند دخول أيونات الكالسيوم إلى داخل الخلية فإنها ترتبط مع البروتين المسمى كالموديولين كالموديولين .
و لهذا البروتين أربعة مواقع متفرقة للكالسيوم . و عندما ترتبط
ثلاثة أو أربعة من هذه المواقع مع الكالسيوم ، يحدث تغير في الهيئة ينشط الكالموديولين ، مما يسبب عدة تأثيرات داخل الخلية بنفس الطريقة التي يعمل بها cAMP .
فمثلا إنه ينشط مجموعة من الأنزيمات غير تلك التي ينشطها cAMP ، مولدا بذلك مجموعة مختلفة من التفاعلات الكيميائية داخل الخلايا . فمثلا إحدى الوظائف النوعية للكالمودولين هي تنشيط بروتين الميوزين الذي يعمل بدوره مباشرة على ميوزين العضلات الملساء فيسبب تقلصها .
و لكن التركيز السوي لأيونات الكالسيوم في معظم خلايا الجسم غير كاف لتنشيط نظام الكالموديولين . و لكن عندما يرتفع تركيز أيونات الكالسيوم إلى علو كاف، يحدث ارتباط كاف ليولد كل أفعال الكالموديولين داخل الخلايا . و هذه هي تماما تقريبا نفس كمية تغير أيونات الكالسيوم التي تدعو الحاجة إليها في العضلة الهيكلية لتنشيط تروبونين Troponin C الذي يسبب بدوره تقلص العضلة الهيكلية .
و يلاحظ أن تروبونين C شبيه جدا بالكالمودولين سواء في وظيفته أو في بنيته البروتينية .
نواتج التحلل الشحمي الفسفوري للغشاء كرسول ثان - نظام الفوسفاتيديل إينوزيتول.
تنشط بعض الهرمونات مستقبلات الهرمون عبر الغشاء التي تنشط بعد ذلك أنزيم فسفوليباز C المرتبط مع البروزات الداخلية للمستقبلات .
و يسبب هذا الأنزيم بدوره انشطار بعض الشحميات الفسفورية في غشاء الخلية نفسها إلى مواد أصغر لها تأثيرات ( رسول ثان ) واسع الانتشار داخل الخلية .
و أنواع الهرمونات التي تسبب هذا التأثير هي بصورة رئيسية هرمونات موضعية، ومن أبرزها عوامل هرمونية تحررها التفاعلات المناعية والأرجية للأنسجة .
إن أهم الشحميات الفسفورية الغشائية الذي يتحلل بهذه الطريقة هو ثنائي فوسفات إينوزيتول الفوسفاتديل phosphatidyl inositol biphosphate . و إن أكثر النواتج أهمية التي تعمل كرسول ثاني هو ثلاثي فوسفات الإينوزيتول وثنائي أسيل جليسرول diacylglycerol . و يحرك ثلاثي فوسفات الإينوزيتول بصورة خاصة أيونات الكالسيوم من المتقدرات والشبكة السيتوبلازمية الباطنة، وتحفز عند ذلك أيونات الكالسيوم هذه كل تأثيرات رسولها الثاني الخاص بها مثل تقلص العضلات الملساء ، أو تغير إفراز الخلايا الإفرازية، أو تغير الفعالية الهدبية، وما شابه ذلك .
و الرسول الثاني الشحمي الآخر، ثنائي أسيل جليسرول، يفعل الأنزيم البروتيني C . و يعزز هذا التفاعل لدرجة أكبر بزيادة أيونات الكالسيوم التي تحرر استجابة لثلاثي فوسفات الإينوزيتول . و يقوم الأنزيم البروتيني C المفعل هذا بدور هام جدا بصورة خاصة في تحفيز انقسام الخلايا و تكاثرها .
و بالإضافة لذلك فإن الجزء الشحمي من ثنائي أسيل جليسرول هو حمض الأراكيدونيك ، و هو سليف البروستاغلاندين و الهرمونات الموضعية الأخرى التي تسبب أنواعا كثيرة من التأثيرات الموضعية في الأنسجة في كل أنحاء الجسم .
قياس سرعة التصفية الاستقلابية للهرمونات
لا تعمل هرمونات الغدد الصماء عادة على الآلية المستهدفة داخل الخلية مباشرة للتحكم بمختلف فعالياتها الكيميائية المختلفة، بل إنها دائما تقريبا تتحد مع مستقبلات الهرمون على سطح الخلايا أو في داخلها.
ويبدأ عندئذ اتحاد الهرمون و المستقبلة سلسلة من التفاعلات في الخلية، و تكون كل مرحلة من مراحل السلسلة منشطة أكثر منها في المرحلة التي تسبقها. و بهذا يؤدي حتى منبه هرموني بدئي صغير جدا إلى تأثير نهائي كبير جدا.
و كل المستقبلات الهرمونية أو معظمها تقريبا هي بروتينات كبيرة جدا، ولكل خلية يمكنها تنبيهها عادة حوالي 2000 - 100000 مستقبلة.
كما أن لكل مستقبلة نوعية خاصة جدا لهرمون واحد، وهي تعين نوع الهرمون الذي يعمل على نسيج معين. و من الواضح أن الأنسجة المستهدفة التي تتأثر بأحد الهرمونات هي تلك التي تمتلك المستقبلات النوعية الخاصة بذلك الهرمون.
ومواقع المستقبلات بصورة عامة لمختلف أنواع الهرمونات كالآتي:
تنظيم عدد المستقبلات.
لا يبقى عادة عدد المستقبلات في الخلية المستهدفة ثابتا من يوم لآخر أو حتى من دقيقة لأخرى، لأن بروتينات المستقبلة غالبا ما تدمر وتصنع بروتينات جديدة بآلية تصنيع البروتين في الخلية . فمثلا، يسببب ارتباط الهرمون مع الخلية المستهدفة في الغالب، إن لم يكن في العادة، نقصا في عدد المستقبلات الفعالة، إما بسبب تعطيل بعض جزيئات المستقبلة أو بسبب نقص في توليدها . و تسمى هذه في كلتا الحالتين، التنظيم الانحداري - down regulation للمستقبلات .
و ذلك يقلل من استجابة النسيج المستهدف للهرمون بسبب نقص عدد المستقبلات الفعالة .
و في القليل من الحالات تسبب الهرمونات تنظيما صعوديا up regulation للمستقبلات ، أي أن الهرمون المنبه يستحث تكوين جزيئات مستقبلية أكثر من الحد السوي بآلية تصنيع البروتين للخلية المستهدفة . ففي هذه الحالة يصبح النسيج المستهدف تدريجيا أكثر حساسية للتأثيرات التنبيهية للهرمون .
لا توجد طريقة واحدة تخزن وتفرز بها الغدد الصماء هرموناتها . و لكن هناك أنماط عامة عديدة تحدث لمعظم الهرمونات تختلف باختلاف طبيعة الهرمون و كيمياء الهرمونات .
فمثلا ؛ تتكون كل الهرمونات البروتينية في الشبكة الهيولية الباطنة الحبيبية للخلايا الغدية بنفس الطريقة التي تتكون بها البروتينات الإفرازية الأخرى .
و لكن البروتين الأولي الذي يتكون في الشبكة الهيولية الباطنة ليس هو الهرمون الأخير أبدا . إذ إنه أكبر من الهرمون الفعال ويسمى سلف طليعة الهرمون Preprohormone .
و من ثم ينشطر هذا البروتين الكبير مرة أخرى، وعادة و هو ما يزال في الشبكة الهيولية الباطنة ليكون بروتينا أصغر يسمى طليعة الهرمون prohormone ، و ينقل هذا بدوره في حويصلات النقل للشبكة الهيولية الباطنة إلى جهاز جولجي حيث يشطر مقطع آخر من البروتين .
و بهذه الطريقة يتكون الهرمون البروتيني الفعال النهائي . و في العادة أيضا يضم جهاز جولجي جزيئات الهرمون في حويصلات محفوظة بأغشية تسمى الحويصلات الإفرازية أو الحبيبات الإفرازية .
و تبقى هذه الحويصلات مخزونة في الحيز الهيولي لخلية الغدد الصماء إلى أن تصلها إشارة خاصة مثل : الإشارة العصبية، أو هرمونية أخرى، أو إشارة كيميائية، أو إشارة فيزيائية موضعية لتحفزها على الإفراز .
و تتكون مجموعتا الهرمونات المشتقة من التيروزين ، و هي هرمونات الغدة الدرقية و هرمونات غدة لب الكظر ، بفعل إنزيمات في الأحياز الهيولية للخلايا الغدية . و في حالة هرمونات لب الكظر النورإبينفرين و الأدرينالين ، فإنها تمتص إلى حويصلات مسبقة التكوين وتخزن فيها حتى إفرازها .
و من الناحية الأخرى، فإن الهرمونات الاستقلابية للغدة الدرقية - الثيروكسين و ثالث يود الثيرونين - فإنها تكون كأقسام من مكونات جزئ بروتيني كبير يسمى غلوبيولين درقي الذي يخزن بعد ذلك في حويصلات كبيرة ضمن خلايا الغدة الدرقية .
و عندما يحين وقت إفراز هرمونات الغدة الدرقية تشطر أنظمة إنزيمية خاصة داخل خلايا الغدة الدرقية جزئ غلوبيولين درقي فتحرر منه بذلك هرمونات الغدة الدرقية إلى الدم .
أما بالنسبة الهرمونات الستيرويدية المكونة في قشرة الغدة الكظرية ، أو المبيض ، أو الخصية ؛ فإن كمياتها التي تخزن في خلاياها الغدية قليلة جدا، ولكن توجد فيها كميات كبيرة من الجزيئات السليفة خاصة الكولسترول و مواد وسطية مختلفة بين الكولسترول و الهرمونات النهائية وعند تولد المنبه المناسب، تتمكن الإنزيمات الموجودة داخل هذه الخلايا من أن تسبب التحولات الكيميائية الضرورية خلال دقائق إلى الهرمونات النهائية، ويتلو ذلك مباشرة تقريبا إفرازه .
بدء إفراز الهرمون بعد التنبية، ومدد عمل مختلف الهرمونات.