CALM/arwiki huggingface dataset:
عندما فاز حزب العمل بالسلطة تحت قيادة نورمان كيرك في انتخابات عام 1972، اختير رولينغ لمنصب وزير المالية. ما اعتبر بمثابة ترقية كبيرة لشخص ليس لديه أي خبرة وزارية سابقة. تمتعت حكومة حزب العمال بفائض قياسي في الميزانية في عامها الأول وأعادت تقييم العملة وفقًا لذلك. لكن الوضع لم يستمر على هذا الحال، إذ أدى تباطؤ الاقتصاد العالمي، والارتفاع غير المسبوق في أسعار النفط، والارتفاع السريع في الإنفاق الحكومي إلى ارتفاع التضخم الاقتصادي بحلول عام 1974.
كانت فترة عمل رولينغ كوزير للمالية مضطربة إلى حد ما. منذ أواخر عام 1973، أدت سلسلة من الأزمات خارجية المصدر، لا سيما أزمة الطاقة التي كانت الأكثر خطورة، إلى زعزعة استقرار الاقتصاد النيوزيلندي. زادت العديد من المشاكل الأخرى الوضع سوءًا، مثل تزايد الديون الخارجية، وانخفاض أسعار الصادرات. كانت السياسة المالية الرئيسية خلال فترة رولينغ هي خطة شاملة للتقاعد.
البلورات الكريستالية هي "المواد الصلبة التي هي عبارة عن مواد بلورية أحادية الطور تتكون من مركبين جزيئيين أو أيونيين مختلفين أو أكثر بشكل عام في نسبة متكافئة غير مذابة ولا أملاح بسيطة." التعريف الأوسع هو أن البلورات "تتكون من عنصرين أو أكثر يشكلان بنية بلورية فريدة لها خصائص فريدة." توجد العديد من التصنيفات الفرعية للبلورات.
يمكن للبلورات الكريستالية أن تشمل أنواع عديدة من المركبات، بما في ذلك هيدرات ، المذيبات و كلاثراتيس ، والتي تمثل مبدأ أساسي من مبادئ الكيمياء المضيف الضيف . يتم الإبلاغ عن مئات الأمثلة على التبلور سنويًا.
درس فريدريش وولر أول مادة بلورية تم الإبلاغ عنها ، وهي كينهيدرون ، في عام 1844. Quinhydrone هو cocrystal من كينون والهيدروكينون (المعروف archaically كما كينول). وجد أن هذه المادة تتكون من مزيج 1: 1 من المكونات المولية. تم تحليل الكينهايدرون من قبل مجموعات عديدة خلال العقد التالي وتم صنع العديد من بلورات الكريستال ذات الصلة من الكينونات المهلجنة.
تم اكتشاف العديد من بلورات الكريستال في أواخر القرن التاسع عشر وأوائل القرن العشرين في "مجلة اورجنايستش موليكلفيربيندينجن" ، التي نشرها بول فايفر في عام 1922. فصل هذا الكتاب البلورات إلى فئتين ؛ تلك المصنوعة من غير عضوية: مكونات عضوية ، وتلك المصنوعة من مكونات عضوية فقط. تشتمل البلورات غير العضوية: العضوية على جزيئات عضوية متبلورة مع أملاح قلوية وأملاح قلوية ، وأحماض معدنية ، وهالوجينات كما في حالة الكينونات المهلجنة. تحتوي غالبية البلورات العضوية: العضوية على مركبات عطرية ، مع جزء كبير يحتوي على مركبات عطرية ثنائية أو ثلاثية النتروجين. كان وجود العديد من بلورات الكريستال التي تحتوي على الأوكاليبتول ، وهو مركب لا يحتوي على مجموعات عطرية ، اكتشافًا مهمًا علم العلماء أن تكديس pi ليس ضروريًا لتكوين بلورات الكريستال.
استمر اكتشاف بلورات الكريستال طوال القرن العشرين. تم اكتشاف بعضها بالصدفة والبعض الآخر عن طريق تقنيات الفحص . سمحت معرفة التفاعلات بين الجزيئات وتأثيراتها على الحشو البلوري بهندسة بلورات مع الخصائص الفيزيائية والكيميائية المرغوبة. في العقد الماضي ، كان هناك اهتمام متزايد بأبحاث cocrystal ، ويرجع ذلك أساسًا إلى التطبيقات في صناعة الأدوية.
تمثل البلورات حوالي 0.5٪ من الهياكل البلورية المؤرشفة في قاعدة بيانات كامبريدج الهيكلية (CSD). ومع ذلك ، فإن دراسة بلورات الكريستال لها تاريخ طويل يمتد لأكثر من 160 عامًا. لقد وجدوا استخدامها في عدد من الصناعات ، بما في ذلك الأدوية والنسيج والورق والمعالجة الكيميائية والتصوير الفوتوغرافي والوقود والإلكترونيات.
معنى مصطلح "cocrystal" محل خلاف. ينص أحد التعريفات على أن البلورة عبارة عن بنية بلورية تتكون من مكونين على الأقل ، حيث قد تكون المكونات عبارة عن ذرات أو أيونات أو جزيئات. يتم توسيع هذا التعريف أحيانًا لتحديد أن المكونات صلبة في أشكالها النقية في الظروف المحيطة. ومع ذلك ، فقد قيل أن هذا الفصل على أساس المرحلة المحيطة هو تعسفي. تعريف أكثر شمولاً هو أن بلورات الكاكاو "تتكون من مكونين أو أكثر يشكلان بنية بلورية فريدة لها خصائص فريدة." نظرا لاختلاف في استخدام هذا المصطلح، هياكل مثل solvates و clathrates قد أو قد لا تعتبر cocrystals في حالة معينة. يكمن الاختلاف بين الملح البلوري والكريستال فقط في نقل البروتون. يعتمد نقل البروتونات من مكون إلى آخر في البلورة على البيئة. لهذا السبب ، قد يُنظر إلى الأملاح البلورية والبلورات على أنها طرفي طيف نقل البروتون ، حيث أكمل الملح نقل البروتون في أحد طرفيه وغياب انتقال البروتونات للبلورات في الطرف الآخر.
كان تشارلز فالنتين ألكان (30 نوفمبر 1813 - 29 مارس 1888) مؤلفًا موسيقيًا فرنسيًا يهوديًا وعازف بيانو ماهر. في ذروة شهرته في ثلاثينات وأربعينات القرن التاسع عشر، كان، إلى جانب صديقيه فريديريك شوبان وفرانز ليزت، من بين عازفي البيانو الأبرز في باريس، حيث أمضى فيها حياته بأكملها تقريبًا.
حصل ألكان على العديد من الجوائز في معهد باريس للموسيقى، الذي التحق به قبل أن يبلغ السادسة من عمره. تميزت حياته المهنية في بهوات وقاعات الحفلات الموسيقية في باريس بانسحابه الطويل من حين لأخر من الأداء أمام العامة لأسباب شخصية. على الرغم من تمتعه بدائرة واسعة من الأصدقاء والمعارف في عالم الفن الباريسي، بما في ذلك يوجين ديلاكروا وجورج ساند، فقد بدأ منذ عام 1848 في تبني أسلوب حياة منعزل، مع الاستمرار في تأليف الموسيقى – التي كانت كُلها تقريبًا للبيانو. خلال تلك الفترة نشر من بين أعمال أخرى مجموعات الإيتودي الخاصة به في جميع مفاتيح الماجور الموسيقية (رقم العمل الموسيقي 35) وجميع مفاتيح الماينور (رقم العمل الموسيقي 39). يتضمن العمل الأخير سيمفونية البيانو المنفرد الخاصة به (رقم العمل الموسيقي 39، رقم 4 حتى 7) وكونشيرتو البيانو المنفرد (رقم العمل الموسيقي 39، رقم 8 حتى 10) والتي غالبًا ما تُعتبر من بين أفضل أعماله المتميزة بتعقيد موسيقي وفني. خرج ألكان من التقاعد الذي فرضه على نفسه في سبعينات القرن التاسع عشر لتقديم سلسلة من الحفلات التي حضرها جيل جديد من الموسيقيين الفرنسيين.
يظهر ارتباط ألكان بأصوله اليهودية في حياته وأعماله. كان أول مؤلف يدمج الألحان اليهودية في الموسيقى الفنية. كان يتحدث اللغتين العبرية واليونانية بطلاقة، وقد كرس الكثير من الوقت لتحضير ترجمة جديدة كاملة للكتاب المقدس إلى اللغة الفرنسية. فُقد العمل، مثل العديد من مؤلفاته الموسيقية. لم يتزوج ألكان أبدًا، لكن كان ابنه المزعوم إيلي ميريام ديلابورد، مثل ألكان، ماهرًا في عزف البيانو وبيانو الدواسة، وقام بتحرير عدد من أعمال ألكان.
بعد وفاته (بسبب سقوط خزانة كتب عليه وفقًا للأسطورة التي لا أساس لها من الصحة)، أُهمِلت موسيقى ألكان، وحظيت باهتمام عدد قليل من الموسيقيين بما في ذلك فيروتشيو بوسوني وإيجون بيتري وكايخوسرو سورابجي. منذ أواخر ستينات القرن العشرين، سجل العديد من عازفي البيانو موسيقاه وأعادوها إلى مخزون الأعمال الموسيقية بقيادة ريموند لوينثال ورونالد سميث.
وُلد ألكان باسم تشارلز فالنتين مورانج في 30 نوفمبر 1813 في شارع دي براك في باريس لألكان مورانج (1780-1855) وجولي مورانج، ني أبراهام. ينحدر ألكان مورانج من مجتمع أشكنازي يهودي قديم في منطقة ميتز؛ تقع قرية مورانج على بعد نحو 30 ميلًا (48 كيلومتر) من مدينة ميتز. كان تشارلز فالنتين المولود الثاني من بين ستة أطفال - أخت كبرى وأربعة إخوة أصغر عمرًا؛ تشير شهادة ميلاده إلى أنه سمي على اسم أحد الجيران الذي شهد ولادته.
دعم ألكان مورانج العائلة كموسيقي ولاحقًا كمالك لمدرسة موسيقى خاصة في لو ماري، في الحي اليهودي في باريس. في سن مبكرة، تبنى تشارلز فالنتين وإخوته الاسم الأول لوالدهم كاسم للعائلة (وكانوا معروفين بهذا الاسم أثناء دراستهم في معهد باريس للموسيقى وأثناء وظائفهم اللاحقة). أصبح شقيقه نابليون (1826–1906) أستاذ للصولفيج في المعهد الموسيقي، وكان أخوه مكسيم (1818-1897) يعمل في تأليف الموسيقى الخفيفة للمسارح الباريسية، وكانت أخته سيليست (1812-1897) مغنية. كان شقيقه إرنست (1816-1876) عازف فلوت محترف، بينما كان أخاه الأصغر جوستاف (1827-1882) ينشر رقصات موسيقية مختلفة للبيانو.
دواء لكفالة نمط العيش هو مصطلح غير دقيق يطلق عادة على الأدوية التي تعالج الحالات غير المهددة للحياة وغير المؤلمة مثل الصلع أو التجاعيد أو ضعف الانتصاب أو حب الشباب، والتي يعتبرها المتحدث إما أنها ليست مشاكل طبية على الإطلاق أو حالات طبية بسيطة بالنسبة للآخرين. يُقصد به أحيانًا أن يكون تحقيرًا، مما يعني ضمنيًا أن موارد البحث الطبي الشحيحة المخصصة لتطوير مثل هذه الأدوية قد تم إنفاقها بشكل عبثى بينما كان من الأفضل إنفاقها في البحث عن علاجات لحالات طبية أكثر خطورة. ومع ذلك يشير المؤيدون إلى أن تحسين نوعية الحياة الذاتية للمريض كان دائمًا الشغل الشاغل للطب، ويجادلون بأن هذه الأدوية تفعل ذلك بالضبط. كذلك يجد استخدامًا واسعًا في كل من المجلات الإعلامية والعلمية.
المفهوم والتأثير على المجتمع.
هناك تأثير مباشر لعقاقير نمط الحياة على المجتمع -لا سيما في العالم النامى- قد تتنوع الآثار المصاحبة لوضع العلامات على مؤشرات ومبيعات منتجات عقاقير لكفالة نمط العيش هذه، كما يمكن لهذه الأدوية بمرور الوقت التحول من "كفالة نمط العيش" إلى الاستخدام "السائد".
مناظرة الأخلاقيات الحيوية والسياسة الطبية.
على الرغم من عدم وجود تعريف أو معايير دقيقة ومقبولة على نطاق واسع مرتبطة بهذا المصطلح إلا أن هناك الكثير من الجدل في مجالات علم الأدوية وأخلاقيات علم الأحياء حول مدى ملاءمة تطوير مثل هذه الأدوية خاصة بعد الظهور التجاري الأول للفياجرا.
رفض نظام التأمين الصحي للحكومة الألمانية التغطية التأمينية لبعض "Lifestyle-Medikament" ("أدوية كفالة نمط العيش") والتي يعتبرونها زائفة.
يدعى منتقدو شركات الأدوية أن شركات الأدوية تخترع اضطرابات وأمراض جديدة لم يتم التعرف عليها على هذا النحو قبل أن يتم تسويق "علاجاتها" بشكل مربح، مما يؤدي في الواقع إلى مرض ما كان يعتبر على نطاق واسع ظروفًا طبيعية للوجود البشري. ويقال إن العواقب تشمل عمومًا مخاوف أكبر بشأن الصحة، وسوء تخصيص موارد البحوث الطبية المحدودة لحالات بسيطة نسبيًا، بينما تظل العديد من الأمراض الخطيرة بلا علاج. إضفاء الطابع الطبي هذا على بعض عناصر الحالة الإنسانية له أهمية من حيث المبدأ من حيث الخطاب السياسي أو الحوار في المجتمع المدني بشأن القيم أو الأخلاق.
يشكك النقاد الاجتماعيون أيضًا في مدى ملاءمة تخصيص ميزانيات بحثية ضخمة لإنتاج هذه الأدوية بينما تظل الأمراض الأكثر خطورة مثل السرطان والإيدز دون علاج. يُزعم أحيانًا أن عقاقير كفالة نمط العيش لا تزيد كثيرًا عن استخدام العقاقير الاستجمامي المعترف به طبياً.
تندب التلافيف هو تشخيص مستخدم في وصف نوع محدد من تندب القشرة المخية في مناطق التلم العميقة ما ينتج عنه تشوه التلفيف. تُعد التلافيف «المشابهة للفطر» من العلامات المميزة في تندب التلافيف، إذ يؤدي التندب إلى انكماش مناطق التلم العميقة وضموها مع بقاء التلافيف السطحية طبيعية. غالبًا ما تنتج الحالة عن إصابة دماغية ناقصة التأكسج – إقفارية خلال الفترة المحيطة بالولادة. تتراوح تأثيرات تندب التلافيف في شدتها، إلا أنها ترتبط بشكل شائع مع الشلل الدماغي، والتخلف العقلي والصرع. تعرف إن سي بريسلر تندب التلافيف لأول مرة في عام 1899 إذ وصف هذه المورفولوجيا غير الطبيعية في الدماغ بـ «تلفيف الفطر». على الرغم من التعرف على تندب التلافيف لأول مرة في عام 1899، توجد أيضًا بعض المعلومات المحدودة المعروفة أو المبلغ عنها حول الحالة.
غالبًا ما يختلط تندب التلافيف مع غيره من حالات تشوه القشرة المخية مثل صغر التلافيف. يتميز صغر التلافيف بالطي المفرط للتلافيف السطحية وبسماكة القشرة المخية، بدلًا من الظهور النموذجي لتندبات التلفيف المميزة في تندب التلافيف. بالإضافة إلى الاختلافات المورفولوجية، تختلف فترة تشكل تندب التلافيف عن نظيرتها في صغر التلافيف. يتشكل صغر التلافيف بشكل نموذجي خلال فترة نضج الجهاز العصبي المركزي لدى الجنين. يتطور تندب التلافيف لاحقًا خلال الفترة المحيطة بالولادة بعد حدوث الهجرة العصبونية. من المرجح أيضًا وجود ارتباط وراثي في صغر التلافيف، بينما تنحصر مسببات تندب التلافيف في العوامل البيئية – أي نقص الأوكسجين.
قد يسبب صغر التلافيف حالات مشابهة لتلك الملاحظة في تندب التلافيف مثل التخلف العقلي، والشلل الدماغي والصرع. لوحظ أن المرضى المصابين بصغر التلافيف غير مؤهلين للخضوع إلى علاج الصرع الجراحي. ومع ذلك، ما تزال استجابات المرضى المصابين بتندب التلافيف للجراحات المشابهة غير معروفة تمامًا، ما يزيد من أهمية التفريق بين الاضطرابين. ساهمت تقنيات التصوير العصبي الحية، وخاصة التصوير بالرنين المغناطيسي، في إيجاد هذا التفريق. تتميز صورة الرنين المغناطيسي الخاصة بتندب التلافيف بالتلفيف المشابه للفطر، وتشوهات المادة البيضاء والتموضع بشكل رئيسي في المنطقة المخية الخلفية. يتميز صغر التلافيف نموذجيًا بمظهره الصدفي في المنطقة الحدودية بين المادتين الرمادية والبيضاء. على الرغم من ظهور هذه الفوارق لدى عدد كبير من المرضى، ما يزال هنالك بعض الصعوبة في وضع الحدود التفريقية بين هاتين الحالتين المتشابهتين.
في الوقت الحالي، لا يوجد علاج معين لتندب التلافيف نظرًا إلى ضرر نقص التروية غير القابل للإصلاح على العصبونات في المنطقة المصابة. ومع ذلك، يمكن علاج الحالات المرتبطة بتندب التلافيف، مثل الصرع والشلل الدماغي، باستخدام الوسائل العلاجية المناسبة. على سبيل المثال، يمكن السيطرة على نوبات الصرع، الذي يسببه تندب التلافيف الموجود في الفص القذالي، باستخدام الأدوية المضادة للاختلاجات لدى بعض المرضى. من الممكن ألا تكون الأدوية فعالة لدى عدد من المرضى، مثل أولئك المصابين بتندب التلافيف الموجود في القشرة المخية الخلفية، إذ قد يلزم إجراء جراحة على المنطقة المسببة للصرع. تركز هذه الوسائل العلاجية على علاج الحالات الناتجة عن تندب التلافيف فقط، إذ لا تعالج اضطراب تندب التلافيف نفسه.
علم التخلق هو دراسة التغيرات الوراثية في التعبير الجيني غير الناتجة عن تعديلات تسلسل الحمض النووي الريبوزي منقوص الأوكسجين (الدنا). يُعتبر تخلق النسيج العصبي آلية تكاثر العصبونات وتمايزها. تنطوي هذه الآلية على العديد من العمليات المعقدة المختلفة المعتمدة على الوقت والترتيب. تُعد عمليات تكاثر العصبونات، وتحديد مصيرها، والتمايز، والنضج وتكامل وظيفة الخلايا الجديدة في الشبكات العصبونية الموجودة عمليات مترابطة. في العقد الأخير، لوحظ وجود دور كبير للعديد من الآليات التنظيمية التخلقية في توقيت سلالات الخلايا الجذعية العصبية وتحديدها.
الآليات والتعريفات ذات الصلة.
توجد ثلاث وسائل هامة من أجل التنظيم التخلقي، بما في ذلك تعديلات الهستون، ومثيلة الدنا ونزع الميثيل، وتعبيرات الرنا الميكروي (إم آي آر إن إيه). تحافظ الهستونات على دنا الخلية حقيقية النواة مغلفًا بإحكام بواسطة تفاعلات الشحنات ما بين الشحنة الموجبة لذيل الهستون والشحنة السالبة للدنا، بالإضافة إلى تلك الموجودة بين ذيول هستونات الجسيمات النووية القريبة. على الرغم من وجود أنواع عديدة من تعديلات الهستون، فقد اكتُشف مشاركة آليتين أساسيتين منها في التخلقات العصبية: مثيلة الهستونات وأستلة الهستونات. في الحالة الأولى، تُضاف مجموعات الميثيل إلى الهستون أو تُزال منه ما يغير من بنيته ويكشف الكروماتين ويؤدي إلى تنشيط الجين أو تعطيله. في الحالة الثانية، تتسبب أستلة الهستون في احتفاظ الهستون بالدنا على نحو رخو، ما يسمح بتنشيط أكبر للجينات. تُعد مثيلة الدنا، التي تُضاف فيها مجموعات الميثيل إلى بقية السيتوزين أو الأدينوزين على الدنا، وسيلة أكثر ديمومة في تعطيل الجينات بالمقارنة مع تعديلات الهستون، على الرغم من قابلية عكسها في بعض الحالات. يُعتبر الرنا الميكروي (إم آي آر إن إيه) أحد الأشكال الصغيرة للرنا غير المشفر (إن سي آر إن إيه) الذي يعمل غالبًا كآلية «ضبط دقيق» للتعبير الجيني من خلال كبح الرنا المرسال (إم آر إن إيه) في العصبونات أو تحفيزه، لكن قد يعمل أيضًا بشكل مباشر مع عوامل النسخ بهدف توجيه تخلق النسيج العصبي.
التنظيم التخلقي في الدماغ.
تخلق النسيج العصبي الجنيني.
تعديلات الهستون.
تولد الخلايا الجذعية العصبية القشرة المخية بطريقة دقيقة «من الداخل إلى الخارج» عن طريق آليات توقيت محكمة بعناية. تتشكل العصبونات مبكرة التولد من الطبقات العميقة في القشرة المخية بينما تتشكل العصبونات حديثة التولد من الطبقات العليا. يظهر برنامج التوقيت هذا "في" "المختبر" و"في" "الجسم الحي" على حد سواء. تمثل مثيلة الهستون إحدى الآليات التنظيمية التخلقية التي تعمل على تعديل الإنتاج الملائم للطبقتين العليا والعميقة من العصبونات. على وجه التحديد، أدى حذف «إي زد إتش 2» المشفر لناقل ميثيل الهستون إلى انخفاض مزدوج في عصبونات الطبقة العليا المعبر عن «إس إيه تي بي 2» و«بي آر إن 2» دون التأثير على عدد العصبونات في الطبقتين V وVI. بشكل مماثل، تعمل أستلة الهستون عبر حمض الفالبوريك المثبط للهستون ديستيلاز (إتش دي إيه سي)، الذي يُعد إحدى علاجات الصرع، في الخلايا الجذعية الجنينية (إي إس سي) لدى الفئران على تحفيز التمايز العصبي، إلى جانب تعزيز أعداد المجموعات العصبونية بشكل انتقائي في الطبقة العليا. على هذا النحو، من المقترح وجود دور لتثبيط «إتش دي إيه سي» في تعزيز تقدم التمايز العصبوني، ما يؤدي إلى تغيير مصيرها من أسلاف منتجة للطبقة العميقة إلى أسلاف الطبقة العليا. ومع ذلك، ما تزال الأسباب الكامنة خلف هذا التمايز الانتقائي وتحكم التوقيت نتيجة تثبيط «إتش دي إيه سي» غير مفهومة تمامًا.
مثيلة الدنا.
وضحت التجارب المجرية على الفئران معطلة الجين الطبيعة الهامة لمثيلة الدنا في تخلق القشرة المخية. عند استئصال «دي إن إم تي 3 بي» و«دي إن إم تي 1» بشكل منفصل لدى أجنة الفئران، توفيت هذه الأجنة جراء ضعف تطور الأنبوبة العصبية. لم يسبب تعطيل «دي إن إم تي 3 إيه» موت الأجنة، لكنه أدى إلى ضرر شديد في التخلق العصبي بعد الولادة. يعود هذا بشكل كبير إلى التوقيت الذي تنشط فيه هذه الآليات التخلقية. يُعبر عن «دي إن إم تي 3 بي» في الخلايا السلفية العصبية المبكرة، وينخفض هذا التعبير مع استمرار التطور العصبي، بينما يصعب وجود «دي إن إم تي 3 إيه» حتى اليوم الجنيني العاشر (إي 10). ومع ذلك، في «إي 10»، يزداد التعبير عن «دي إن إم تي 3 إيه» بشكل ملحوظ من «إي 13.5» وحتى مرحلة البلوغ. في الدماغ الأمامي بعد الولادة، يُعبر عن «دي إن إم تي 3 إيه» في المنطقة تحت البطينية (إس في زد) والتلفيف المسنن للحصين، إذ يشكل هذان الموقعان المكان الرئيسي لتخلق النسيج العصبي لدى البالغين. يؤدي فقدان «دي إن إم تي 3 إيه» في الخلايا السلفية العصبية بعد الولادة إلى تنظيم الجينات العصبونية بالإنقاص مثل "«دي إل إكس 2»"، و"«نيوروغ 2»" و"«إس بّي 8»"؛ مع تنظيم الجينات المشاركة في تمايز الخلايا النجمية والخلايا الدبقية قليلة التغصن بالزيادة، ما يشير إلى وجود دور في تغيير مصير الخلية من تخلق النسيج العصبي إلى تخلق الخلايا الدبقية. يسمح نزع ميثيل الدنا، بالإضافة إلى مثيلة الدنا، في بعض الجينات بحدوث تخلق النسيج العصبي بطريقة معتمدة على الوقت. يمثل «إتش إي إس 5» مفرط الميثيل في أجنة «إي 7.5» إحدى هذه الجينات، لكنه يصبح منزوع الميثيل بشكل تام بواسطة «إي 9.5»، الذي يُعد إحدى الجينات الهدف في مسار إشارات الثلمة. يعمل «جي سي إم 1» و«جي سي إم 2» على نزع الميثيل من محفز «إتش إي إس 5»، ما يسمح له بالاستجابة لإشارات الثلمة وبدء توليد الخلايا الجذعية العصبية. يُعتبر «جي إف إيه بّي» المسؤول عن تمايز الخلايا النجمية أحد أمثلة الجينات الأخرى. يحدث كبح القدرة على التمايز إلى الخلايا الدبقية في الخلايا الدبقية العصبية ذات مصير الخلية العصبونية. يعود هذا الكبح بشكل كبير إلى خلل استجابة الخلايا الجذعية العصبية تجاه التحفيزات المنتجة للخلايا النجمية. ترجع عدم استجابة الخلايا الجذعية العصبية إلى الدنا مفرط الميثيل في المناطق المحفزة لجينات الخلايا النجمية مثل «جي إف إيه بّي». يُعد موقع ربط «إس تي إيه تي 3» في المنطقة المحفزة من «جي إف إيه بّي» مفرط الميثيل عند «إي 11.5» وبالكاد عند «إي 14.5»، إذ يصبح قادرًا عند هذه النقطة على تلقي التحفيزات المنتجة للخلايا النجمية وبدء تمايز الخلايا النجمية المستحثة بالسيتوكين.
كانت الحكومة الليبرالية في نيوزيلندا أول حكومة مسؤولة في السياسة النيوزيلندية نُظمت على أسس حزبية. تشكلت الحكومة بعد تأسيس الحزب الليبرالي وتولت السلطة في 24 يناير 1891، وحكمت نيوزيلندا لأكثر من 21 عامًا حتى 10 يوليو 1912. وهي حتى الآن الحكومة الأطول بقاءً في تاريخ نيوزيلندا. برزت الحكومة تاريخيًا من خلال دورها في إحداث تغييرات اجتماعية واقتصادية كبيرة، مثل قانون المعاشات التقاعدية واقتراع المرأة. ووصف أحد المؤرخين سياسات الحكومة بأنها «ثورة في العلاقة بين الحكومة والشعب».
جماعة الإخوان الجمهوريين الأيرلندية كانت منظمة أخوية سرية محلفة مكرسة لإنشاء «جمهورية ديمقراطية مستقلة» في أيرلندا بين عامي 1858 و1924. كان نظيرتها في الولايات المتحدة الأمريكية جماعة الإخوان الفينيين في البداية، لكن منذ سبعينيات القرن التاسع عشر أصبحت عشيرة نا غايل. غالبًا ما يُشار إلى أعضاء جناحي الحركة باسم «الفينيان». لعبت جماعة الإخوان الجمهوريين الأيرلندية دورًا مهمًا في تاريخ أيرلندا، بصفتها المدافع الرئيسي عن الجمهورية خلال حملة استقلال أيرلندا عن المملكة المتحدة، وخليفة لحركات مثل جمعية الأيرلنديين المتحدين في تسعينيات القرن الثامن عشر وحركة يونغ أيرلندرز في أربعينيات القرن التاسع عشر.
بصفتهم جزءًا من حركة الاتجاه الجديد، حاول أعضاء جماعة الإخوان الجمهوريين الأيرلندية إضفاء الطابع الديمقراطي على رابطة الحكم الذاتي وخليفها، الحزب البرلماني الأيرلندي، فضلًا عن مشاركتهم في حرب الأرض. نظمت جماعة الإخوان الجمهوريين الأيرلندية ثورة عيد الفصح في عام 1916، ما أدى إلى إنشاء أول جمعية أيرلندية في عام 1919. أدى قمع جمعية أيرلندا إلى نشوب حرب الاستقلال الأيرلندية وتوقيع المعاهدة الإنجليزية الأيرلندية في عام 1921، ما أدى في النهاية إلى إنشاء الدولة الأيرلندية الحرة، التي استثنت أراضي أيرلندا الشمالية.
في عام 1798، ثار أعضاء جمعية الأيرلنديين المتحدين، الذين كانوا في البداية منظمة سياسية مفتوحة، لكن قُمعت الجمعية لاحقًا من قبل المؤسسة البريطانية في أيرلندا وأصبحت بذلك منظمة ثورية سرية تسعى لإنهاء الحكم البريطاني في أيرلندا وتأسيس جمهورية أيرلندية. قُمعت الثورة، لكن كان لمبادئ جمعية الأيرلنديين المتحدين تأثير قوي على مسار التاريخ الأيرلندي.
بعد انهيار الثورة، قدم رئيس الوزراء البريطاني ويليام بيت بيانًا لإلغاء البرلمان الأيرلندي وأنشأ اتحادًا بين أيرلندا وبريطانيا. قوبلت معارضة الأوليغارشية البروتستانتية التي سيطرت على البرلمان بالاستخدام الواسع والعلني للرشوة. مُرِّر قانون الاتحاد، وأصبح قانونًا رسميًا في 1 يناير عام 1801. وُعد الكاثوليك، الذين استُبعدوا من البرلمان الأيرلندي، بالتحرر في ظل الاتحاد. لم يتم الوفاء بهذا الوعد، ما أدى إلى نضال مرير وطويل الأمد لكسب الحريات المدنية. لم تتنازل الحكومة البريطانية حتى عام 1829 عن التحرر الكاثوليكي. رغم أن هذه العملية أدت إلى التحرر العام، أدت في الوقت ذاته إلى حرمان صغار المستأجرين، المعروفين باسم «أربعين شلنًا من الفريهولدرز»، والذين كانوا غالبًا من الكاثوليك. نتج عن ذلك انخفاض عدد الناخبين الكاثوليك الأيرلنديين من 216,000 ناخب إلى 37,000. وكان ذلك انخفاضًا كبيرًا في عدد الكاثوليك القادرين على التصويت.
حاول دانيال أوكونل، الذي قاد حملة التحرر، بعد ذلك نفس الأساليب في حملته، لإلغاء قانون الاتحاد مع بريطانيا. رغم اللجوء إلى الالتماسات والاجتماعات العامة التي جذبت دعمًا شعبيًا واسعًا، اعتبرت الحكومة أن الاتحاد أكثر أهمية من الرأي العام الأيرلندي.
خلال أوائل الأربعينيات من القرن التاسع عشر، نفذ صبر الأعضاء الشباب لحركة الإلغاء من سياسات أوكونيل مفرطة الحذر، وبدؤوا بالتشكيك في نواياه. أصبحوا في وقت لاحق يُعرفون باسم حركة الشباب الأيرلندي. في عام 1842، أطلق ثلاثة من قادة الشباب الأيرلندي، توماس دافيس وتشارلز جايفان دافي وجون بليك ديلون، صحيفة ذا نيشن. سعوا في صحيفتهم إلى خلق روح الفخر والهوية القائمة على الوطنية وليس على الوضع الاجتماعي أو الدين. بعد انهيار جمعية الإلغاء ومع انتشار المجاعة، انفصل أعضاء الشباب الأيرلندي تمامًا عن أوكونيل في عام 1846.
سببت الآفة التي دمرت محصول البطاطس بين عامي 1845 و1850 مأساة بشرية هائلة. قُضي على طبقة اجتماعية كاملة من صغار المزارعين والعمال بسبب الجوع والمرض والهجرة. بسبب اتباع الحكومة مبدأ عدم التدخل، كانت المساعدات بطيئة وضئيلة وغير كافية. بين عامي 1845 و1851، انخفض عدد السكان بنحو مليوني نسمة، أو نحو ثلث العدد الإجمالي.
أدى جوع السكان مع استمرار تصدير الماشية والحبوب، غالبًا تحت حراسة عسكرية، إلى انتشار حالة من المرارة والاستياء بين الناجين. ضمنت موجات الهجرة بسبب المجاعة في السنوات التالية عدم اقتصار هذه المشاعر على أيرلندا، إذ امتدت إلى إنجلترا والولايات المتحدة وأستراليا وكل دولة تجمع فيها المهاجرون الأيرلنديون.
أصيب أعضاء الشباب الأيرلندي بصدمة من مشاهد المجاعة وتأثروا كثيرًا بالثورات التي اجتاحت أوروبا آنذاك، وانتقلوا من التحريض إلى التمرد المسلح في عام 1848. فشلت محاولة التمرد بعد مناوشة صغيرة في بالينغاري، مقاطعة تيبيراري، بالإضافة إلى بعض الحوادث الصغيرة في أماكن أخرى. كانت أسباب الفشل واضحة، إذ كان السكان يائسين تمامًا بعد ثلاث سنوات من المجاعة، ما أدى إلى عدم كفاية الاستعدادات العسكرية وحدوث انقسامات بين القادة.
سرعان ما ألقت الحكومة القبض على العديد من المحرضين، استطاع بعضهم الفرار عبر البحار وتفرق أتباعهم. فشل آخر وميض للثورة في عام 1849 بقيادة جيمس فينتان لالور من بين آخرين.
اعتُقل جون ميتشيل، المناصر الأكثر التزامًا بالثورة، في أوائل عام 1848 ونُقل إلى أستراليا بتهمة الخيانة العظمى. كان من المقرر أن ينضم إليه قادة آخرون، مثل ويليام سميث اوبراين وتوماس فرانسيس ميغير، اللذين اعتُقلا بعد مناوشة بالينغاري. هرب جون بليك ديلون إلى فرنسا، وهرب ثلاثة من الأعضاء الأصغر سنًا، جيمس ستيفنز وجون أوماهوني ومايكل دوهيني.
تأسيس جماعة الإخوان الجمهوريين الأيرلندية.
بعد انهيار ثورة عام 1848، ذهب جيمس ستيفنز وجون أوماهوني إلى أوروبا لتجنب الاعتقال. في باريس، دعما نفسيهما من خلال التدريس وأعمال الترجمة، وخططا للمرحلة التالية من «الكفاح من أجل الإطاحة بالحكم البريطاني في أيرلندا». وضع ستيفنز في باريس لنفسه ثلاث مهام في أثناء سنوات نفيه السبع. كانت هذه الأهداف البقاء على قيد الحياة ومتابعة المعرفة وإتقان تقنية المؤامرة. في هذا الوقت، كانت باريس على وجه الخصوص متشابكة مع مجموعة من الجمعيات السياسية السرية. أصبحوا أعضاء في إحدى أقوى هذه المجتمعات واكتسبوا أسرار بعض من أذكى و«أعمق أساتذة العلوم الثورية» التي أنتجها القرن التاسع عشر، فيما يتعلق بوسائل دعوة الناس وضمهم لإنجاز ثورة ناجحة.
في عام 1853، ذهب أوماهوني إلى أمريكا وأسس جمعية إيميت مونيومينت. في أوائل عام 1856، بدأ ستيفنز طريق عودته إلى أيرلندا، وتوقف بدايةً في لندن. عند وصوله إلى دبلن، بدأ ستيفنز بالسير لمسافة ثلاثة آلاف ميل عبر أيرلندا، حيث التقى ببعض ممن شاركوا في الحركات الثورية لعام 1848/1849، بما في ذلك فيليب غراي وتوماس كلارك لوبي وبيتر لانغان. في خريف عام 1857، وصل المبعوث أوين كونسيدين من نيويورك ومعه رسالة إلى ستيفنز من أعضاء في جمعية إيميت مونيومينت، تدعوه إلى تشكيل منظمة في أيرلندا. حمل كونسيدين أيضًا خطابًا خاصًا من أوماهوني إلى ستيفنز تضمن تحذيرًا بشأن حالة المنظمة في نيويورك، والتي أشرف عليها لوبي وستيفنز في ذلك الوقت. كان كلاهما يعتقد أن هناك تنظيمًا قويًا وراء الرسالة، لكن اكتشفا لاحقًا وجود عدد من المجموعات المترابطة على نحو غير مضبوط.
تغير المناخ وتأثيرات الاحتباس الحراري في كاليفورنيا تدور في المقام الأول حول قضايا مثل القحط ومخاطر حرائق الغابات وما يرتبط بها من أحداث. وجدت دراسة أجريت عام 2011 أن تواتر وشدة كل من درجات الحرارة القصوى والدنيا ستزداد بصورة ملحوظة نتيجة الاحتباس الحراري.
أدلة علم المناخ القديم.