CALM/arwiki huggingface dataset:
كانت فرنسا تمتلك خلال الحرب العالمية الثانية العديد من قوات الجيش النظامي وغير النظامي؛ وكان ذلك جزئيًا بسبب تغيير جيوسياسي كبير. بعد معركة فرنسا الخاسرة في عام 1940، تحولت البلاد من نظام جمهوري ديمقراطي يحارب مع الحلفاء إلى نظام استبدادي يتعاون مع ألمانيا ويعارض الحلفاء في عدة حملات عسكرية. كانت تُدعى هذه القوى المعارضة المركبة، بطريقة مبسطة، قوات فيشي الفرنسية وقوات فرنسا الحرة. خاضوا معارك في كل أنحاء العالم منذ عام 1940 حتى عام 1945، وقاتلوا ضد بعضهم البعض في بعض الأحيان. كانت هذه القوى مركبة من فصائل متمردة وقوات استعمارية؛ سيطرت فرنسا على إمبراطورية استعمارية كبيرة، تأتي في المرتبة الثالثة بعد الإمبراطورية البريطانية. كانت المشاركة العسكرية من الجيوش البرية الفرنسية والقوات الجوية والبحرية من طرف الحلفاء في كل مسرح من مسارح الحرب العالمية الثانية (1939-1945) قبل وأثناء وبعد معركة فرنسا، على الرغم من أنها كانت بمستويات مختلفة، فقد ضمنت اعتراف فرنسا باعتبارها فائزًا بالحرب العالمية الثانية وجعلتها تتملص من حكومة الحلفاء العسكرية للأراضي المحتلة والتي خططت لها الولايات المتحدة؛ على الرغم من إبقاء قواعد القوات الجوية الأمريكية في فرنسا حتى إجلائها في عام 1967، بسبب رفض ديغول لحلف الأطلسي. نتيجةً لذلك، وقّع الجنرال فرانسوا سيفيز من القوات الفرنسية الحرة أول صك استسلام ألماني، بصفته شاهدًا، بتاريخ 7 مايو 1945 (رانس، فرنسا) ووقع جنرال الجيش لفرنسي الأول جان دو لاتر دو تاسيني على الإعلان الثاني في 8 مايو 1945 (برلين، ألمانيا)، بصفته شاهدًا أيضًا، ووقع الجنرال الفرنسي فيليب ليكليرك دو أوتيكلوك صك الاستسلام الياباني نيابةً عن الحكومة المؤقتة للجمهورية الفرنسية في 15 أغسطس 1945 (خليج طوكيو، اليابان).
بما أن قوات فرنسا حاربت مع كلا الطرفين تحت قيادة فرنسية وبريطانية وألمانية وسوفييتية وأمريكية أو بدون صيغة رسمية-تابعة غالبًا إما للحلفاء أو دول المحور- فقد أدى وضعها المعقد، منذ عام 1939 حتى عام 1945، إلى انتقادات تتعلق بدورها الفعلي وولائها، وتشبه إلى حد كبير وضع السويد في الحرب العالمية الثانية.
الجيش الفرنسي (1939-1940).
كان الجيش الفرنسي عشية الهجوم الألماني في عام 1940 تحت قيادة الجنرال موريس غاملين ومقره الواقع في فينسيز، في ضواحي باريس. كان جيشه يتألف من 117 فرقة وكانت 94 منها ملتزمة بالجبهة الشمالية الشرقية للعمليات. تولى قيادة الجبهة الشمالية الشرقية قائدها العام الجنرال ألفونس جورج في لا فيرت سو جور. كانت القوات الجوية الفرنسية تحت قيادة الجنرال جوزيف فويلمين، الذي كان يقع مقره في كومولييه.
سجناء الحرب.
بعد استسلام الجيوش الفرنسية، اعتقلت ألمانيا مليوني سجين حرب وأرسلتهم إلى معسكرات في ألمانيا. أُفرج عن نحو ثلثهم بشروط مختلفة. ومن الباقيين، وُضع الضباط وصف الضباط في معسكرات منفصلة ولم يعملوا. أُرسل الجنود إلى العمل. عمل نحو نصفهم في الزراعة الألمانية، حيث كانت الإمدادات المالية كافية والقيادات متساهلة. عمل الآخرون في مصانع أو مناجم، حيث كانت الظروف أكثر قسوة.
نتريات هي فصيلة من بكتيريا متقلبات ألفا، هوائية سلبية الغرام، تتبع رتبة المستجذريات.
تستمد بكتيريا هذه الفصيلة طاقتها من أكسدة الأمونيا إلى نتريت، أو عن طريق أكسدة النتريت إلى نترات. توجد عادة في المياه العذبة والتربة.
تورطت المجلة الفلسفية النسوية "هيباتيا" في نزاع في شهر أبريل من عام 2017، الأمر الذي أسفر عن التشهير بإحدى الكاتبات فيها -ريبيكا توفيل- على الإنترنت، وهي أستاذة مساعدة في الفلسفة في كلية رودس في ممفيس. نشرت المجلة مقالًا خاضعًا لاستعراض الأقران للكاتبة ريبيكا توفيل، التي قارنت فيه بين كاتلين جينر الامرأة العابرة جنسيًا وراشيل دوليزال الامرأة البيضاء التي تُعرف عن نفسها بأنها سوداء. تعرّض المقال إلى انتقادات كثيرة على وسائل التواصل الاجتماعي، ثم انضم باحثون على علاقة وثيقة بالمجلة إلى الأشخاص المطالبين بالتراجع عن المقال. كشف هذا الجدل عن الخلاف الداخلي بين أعضاء فريق التحرير في المجلة، وتطور إلى نزاع في أوساط النسويات والفيلسوفات الأكاديميات.
نُشر المقال المعنون «دفاعًا عن العبور العرقي» في مجلة "هيباتيا" في عدد ربيع عام 2017 بتاريخ 25 أبريل، وجاء فيه على لسان توفيل: «كما ينبغي علينا تقبل قرارات الأفراد العابرين جنسيًا بتغيير جنسهم، يتوجب علينا قبول قرارات الأفراد العابرين عرقيًا بتغيير عرقهم». انتقدت مجموعة صغيرة من الناس هذا المقال وهاجمت توفيل على مواقع فيسبوك وتويتر، ثم بدأ تداول رسالة مفتوحة جاء فيها اسم إحدى أعضاء هيئة التحرير في "هيباتيا" للتواصل معها بالإضافة إلى بعض المطالبات المتعلقة بتراجع المجلة عن المقال. أرسلت الجهة المسؤولة عن نشر المقال رسالةً مفادها: «قد يشارك الخبراء البيض المتوافقين مع جنسهم في مناقشة فكرية حول هذه الموضوعات» دون إشراك «المنظرون الذين قد تتأثر حياتهم بشكل مباشر برهاب العبور الجنسي والعنصرية».
نشرت صفحة المجلة على موقع فيسبوك اعتذارًا عن نشر المقال نيابةً عن «غالبية» مساعدي محرري هيباتيا بتاريخ 1 مايو. حصدت الرسالة المفتوحة 830 توقيعًا في اليوم التالي لنشر الاعتذار، من بينهم توقيعات لبعض الباحثين العاملين مع المجلة بالإضافة إلى عضوين من لجنة تحكيم أطروحة توفيل. تمسكت رئيسة تحرير "هيباتيا" سالي شولتز ومجلس إدارتها بالمقال. قدمت شولتز استقالتها في شهر يوليو من عام 2017، وعلق المجلس صلاحيات المحررين المساعدين فيما يتعلق بتعيين رئيس تحرير جديد، الأمر الذي أسفر عن استقالة ثمانية محررين مساعدين. شكل المدراء فريق عمل لإعادة هيكلة الشؤون الإدارية في المجلة. استُبدل المدراء في شهر فبراير من عام 2018.
استجاب المجتمع الأكاديمي معلنًا عن دعمه لتوفيل. كشفت القضية عن انقسامات الأوساط الفلسفية حول موضوع استعراض الأقران، والفلسفة التحليلية مقابل الفلسفة القارية، والتنوع في أوساط هذه المهنة، ومسألة اعتبار شخص ما مؤهلًا للكتابة عن التجارب التي يمر بها الناس، والضغوط التي تفرضها وسائل التواصل الاجتماعي، وكيفية حماية التبادل الحر للأفكار.
"هيباتيا".
أسست عزيزة يحيى الهبري بالتعاون مع جمعية المرأة في الفلسفة مجلة "هيباتيا" في عام 1983. تمتلك شركة هيباتيا غير الربحية هذه المجلة. كانت دار نشر جون ويلي وأبناءه مسؤولة عن نشر المجلة خلال الفترة التي اندلع فيها النزاع في شهر أبريل من عام 2017. تولت ميريام سولومون (جامعة تمبل) حينها رئاسة مجلس الإدارة بينما كانت سالي شولتز (جامعة فيلانوفا) رئيسة التحرير. تضمن طاقم العمل وقتها 25 عضوًا في هيئة التحرير و10 أعضاء في المجلس الاستشاري و12 مستشار تحرير محلي و10 أعضاء في مجلس المحررين المساعدين. تضمنت قائمة المحررون المساعدون -الذين عينوا رؤساء التحرير وقدموا مشورتهم بشأن السياسة التحريرية للمجلة- كل من ليندل مارتن ألكوف (جامعة مدينة نيويورك)، وآن كاهيل (جامعة إيلون)، وكيم هول (جامعة الأبالاش الحكومية)، وكرسيدا هايز (جامعة ألبرتا)، وكارين جونز (جامعة ملبورن)، وكيو لي (كلية جون جاي للعدالة الجنائية)، وماريانا أورتيجا (جامعة جون كارول)، وأستا كريستيانا سفينسدوتري (جامعة سان فرانسيسكو الحكومية)، وأليسون ويلي (جامعة واشنطن)، وجورج يانسي (جامعة إيموري).
وُلدت ريبيكا توفيل في مدينة تونرتو لعائلة يهودية. كانت والدتها صيدلانيةً ووالدها طبيب أسنان. تقول توفيل إن فقدانها لأفراد أسرتها خلال الهولوكوست سبب من أسباب اهتمامها بالعدالة، إذ نجا جديها من المحرقة. تخصصت توفيل في الفلسفة النسوية والفلسفة العرقية وأخلاقيات الحيوان، وحصلت على درجة البكالوريوس من جامعة مكغيل في عام 2007 وعلى درجة الدكتوراه من جامعة فاندربيلت في عام 2014 عن أطروحتها المعنونة "توسيع نطاق الظلم الأبستمولوجي: منهج الدراسات النسوية والحيوانية". انضمت توفيل إلى هيئة التدريس في كلية رودس في ممفيس بولاية تينيسي في عام 2014 بوصفها أستاذة مساعدة في الفلسفة.
«دفاعًا عن العبور العرقي».
جينر ودوليزال.
بدأت توفيل كتابة مقالها حول العبور العرقي بعد ملاحظتها للتناقض بين تناول مسألة ظهور كايتلن جينر امرأةً عابرةً في شهر أبريل من عام 2015 وظهور راشيل دوليزال البيضاء على أنها عابرة إلى العرق الأسود في شهر يونيو من العام ذاته. صُنّفت جينر واحدةً من نساء العام في مجلة "غلامور" وظهرت على غلاف مجلة "فانيتي فير"، بينما فقدت دوليزال منصبها كرئيسة للجمعية الوطنية للنهوض بالملونين في فرعها بمدينة سبوكين في واشنطن وأصبحت -حسب قولها- غير قابلة للتوظيف. لم تول توفيل أي اهتمام لتفاصيل القضيتين بل اكتفت بالنظر إلى أساسهما. شرعت توفيل في كتابة حجة لدعم موقفها: «كما ينبغي علينا تقبل قرارات الأفراد العابرين جنسيًا بتغيير جنسهم، يتوجب علينا قبول قرارات الأفراد العابرين عرقيًا بتغيير عرقهم».
كتبت توفيل: «نعامل الناس ظلمًا عندما نمنعهم من اختيار هويتهم الشخصية التي يرغبون بها». يُعتبر كل من التماهي الشخصي مع الهوية الجديدة والاعتراف الاجتماعي بها عنصران ضروريان لتحقيق تغيير ناجح. طرحت توفيل مسألة التحول إلى اليهودية بوصفها مثالًا على كلامها، فتقول إن التحول إلى الهوية اليهودية الجديدة أمر مقبول في حال غياب أي سبب لمنعه مثل شك الحاخام في جدية الالتزام. أضافت توفيل: «يتيح العرق فرصة العضوية العرقية على أساس المعاملة الاجتماعية و ... التماهي الشخصي»، ووصفت العرق بأنه بناء اجتماعي مرن، وقالت إن قيمة السلاسة -الميزة الخارجية بالنسبة للجسد- متغيرة من مكان إلى آخر حتّى وإن كانت عنصرًا حاسمًا وقيمًا فيما يتعلق بالأمور العرقية في أمريكا. على سبيل المثال، ترى توفيل أن تعريف دوليزال عن نفسها بأنها سوداء وعيشها في مجتمع يتقبل أنها سوداء وتعايشها مع ثقافة السود كفيل لاعتبارها سوداء في بلد مثل البرازيل.
تناولت توفيل أربع اعتراضات حول موضوع العبور العرقي. أولًا، يجب على المرء الذي يدعي أنه أسود أن ينشأ في ظل قضايا العنصرية ضد السود، فقد أطلق الصحفي توري على هذا الأمر اسم «الشيء الوحيد الذي يربط بين جميع السود». تقول توفيل أن نشأة النساء العابرات جنسيًا دون التعرض للتمييز الجنسي ليس سببًا كافيًا لرفض الاعتراف بهن كنساء. وبالتالي، ترى توفيل أن تجربة دوليزال للعنصرية أثناء حياتها كامرأة سوداء أمرًا كافيًا لتجربة هذه المعاناة. يتجسد الاعتراض الثاني في عدم القدرة على الاعتراف بدوليزال كامرأة سوداء بسبب الأهمية التي توليها أمريكا لمسألة السلالة، إذ يوجد توافق ذوات حول أهمية السلالة في هذا السياق بغض النظر عن بقية الحقائق. تقول توفيل إن هذا الأمر قابل للتغيير أو «رهين للوضع الحالي».
يتجسد الاعتراض الثالث في تضرر المجتمع الأسود عند محاولة شخص أبيض الدخول إليه، إذ قُورن عبور دوليزال بالوجه الأسود. تميز توفيل بين التماهي الإشكالي وغير الإشكالي. لم يستند التعريف الذاتي لدوليزال إلى التغيير في المظهر الجسدي وحده، فلا ينطوي الأمر على أي إهانة لأن التغيير لا يبدو مؤقتًا ولا يخدم تعزيز صور نمطية مؤذية. وبذلك، يُعتبر تماهي دوليزال مثالًا على التماهي غير الإشكالي وفقًا لتوفيل. يتمثل الاعتراض الرابع في تورط دوليزال في «ممارسة خاطئة للامتياز الأبيض»، أي أن الشخص الأبيض قادر على استعادة امتيازه الأبيض متى احتاج إليه بينما لا يمتلك الشخص الأسود هذه المرونة. كتبت توفيل أن هذه الحجة تنطبق على النساء العابرات جنسيًا أيضًا ولا سيما قبل خضوعهن للجراحة، وبذلك يجب منع النساء القادرات على الاستفادة من الامتيازات الذكرية -أي التراجع عن التغيير- من العبور.
نترية قلوية هي نوع من البكتيريا المؤكسدة للنتريت، سلبية الغرام، تتبع جنس النترية.
نترية شائعة هي نوع من البكتيريا، سلبية الغرام، تتبع جنس النترية. تُعد كيميائية التغذية، وتلعب دورًا مهمًا في دورة النيتروجين عبر أكسدة النتريت إلى نترات في التربة. لا يُمكنها تحمل الظروف المحيطة عالية القلوية (NH4+).
NO2- + 1/2O2 -&gt; NO3-
نترية هامبورغية هي نوع من البكتيريا، سلبية الغرام، تتبع جنس النترية.
نترية وينوجرادسكية هي نوع من البكتيريا، سلبية الغرام، تتبع جنس النترية.
لمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة هو سرطان يصيب الخلايا اللمفية البائية (الخلايا المسؤولة عن إنتاج الأضداد). يعتبر الشكل الأكثر شيوعًا من لمفوما لا هودجكن عند البالغين، إذ يبلغ معدل حدوثه السنوي 7-8 حالات بين كل 100000 حالة في الولايات المتحدة الأمريكية والمملكة المتحدة، يصيب سرطان الخلية اللمفاوية البائية الأفراد البالغين بشكل أساسي، متوسط العمر عند التشخيص 70 عام، ولكن يمكن أن يصيب في حالات النادرة الشباب أو حتى الأطفال. يظهر هذا الورم في أي مكان من الجسم، تبعًا لعوامل وظروف متعددة، وغالبًا ما يكون خبيثًا وعدوانيًا. عادةً ما تكون العلامة الأولى للمرض هي ملاحظة كتلة سريعة النمو أو ارتشاح نسيجي، يمكن أن يُظهر المصابون أعراضًا جهازية مثل الحمى، وفقدان الوزن، والتعرق الليلي.
لم تُفهم أسباب تطور لمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة بعد بشكل جيد. عادةً ما ينشأ الورم على حساب الخلايا البائية الطبيعية، ولكنه يمكن أن يمثل تحولًا خبيثًا لأنواع أخرى من الأورام اللمفاوية (خاصة الأورام اللمفاوية في المنطقة الهامشية) أو في حالات نادرة تسمى تحول ريختر من ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن. يعد نقص المناعة الأساسي أحد عوامل الخطر المهمة لتطور المرض، ترتبط العدوى بكل من فيروس إبشتاين بار، وفيروس الحلأ البسيط المرتبط بالإصابة بسرطانة كابوزي، وفيروس نقص المناعة البشري المكتسب، والجرثومة الملوية البوابية بتطور أنواع فرعية متعددة من لمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة. ترتبط معظم حالات هذا المرض بالتطور التدريجي لطفرات جينية وتغيرات غير مفسرة في التعبير الجيني في أنواع معينة من الخلايا البائية، ما يُعزز تدريجيًا السلوك العدواني للخلايا آنفة الذكر.
تُشخص لمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة عن طريق إزالة جزء من الورم على شخص خزعة، وفحص النسيج تحت المجهر، عادةً ما يكون أخصائي أمراض الدم مسؤولًا عن الإجراء. يوجد تحت أنواع مختلفة من السرطان، تختلف عن بعضها بأعراضها السريرية، ونتائج الخزعة، وخصائصها العدوانية والخبيثة، والإنذار، والمعالجة المناسبة. غالبًا ما تتضمن العلاجات الموصى بها العلاج الكيميائي بالاشتراك مع استخدام الأضداد وحيدة النسيلة، التي تستهدف الخلايا البائية السرطانية مثل الريتوكسيماب. ترافقت العلاجات السابقة مع شفاء أكثر من نصف المرضى المصابين بالمرض، يكون معدل الشفاء أقل لدى الأفراد الأكبر عمرًا، ويبقى معدل البُقيا لخمس سنوات حوالي 58%.
أنواع لمفوما الخلية البائية الكبيرة المنشرة.
يضم تصنيف لمفوما الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة مجموعة متنوعة بيولوجيًا وسريريًا من الأنواع، يصعب فصل العديد منها عن بعضها البعض بناءً على معايير محددة جيدًا ومقبولة على نطاق واسع. شمل تصنيف منظمة الصحة العالمية عام 2008 أكثر من اثني عشر نوعًا فرعيًا، مُقسمة بناءً على موقع الورم، ووجود أنواع أخرى من الخلايا مثل الخلايا التائية، والأمراض المرافقة المرتبطة باللمفوما. بناءً على أبحاث لاحقة صنفت منظمة الصحة العالمية المرض في عام 2016 لمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة إلى نوعها الفرعي الأكثر شيوعًا، لمفوما الخلية البائية المنتشرة الكبيرة غير المحددة، يمثل الأخير 80-85% من الحالات، تشمل الأنواع الأخرى أنواعًا نادرة نسبيا مميزة بشكلها (الشكل النسيجي تحت المجهر)، والنمط الظاهري المناعي (التعبير عن مستقبلات بروتينية واسمة للورم)، والموجودات السريرية، والارتباط بعوامل ممرضة مثل الفيروسات. ارتبطت الإصابة ببعض حالات لمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة غير المحددة بشكل واضح بالعدوى المزمنة بجرثومة الملوية البوابية.
لمفوما الخلية البائية الكبيرة غير المحددة.
يتضمن هذا النوع أنواع لمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة غير المتناسبة مع التظاهرات السريرية المميزة عادةً للمرض، و/أو الشكل النسيجي والنمط الظاهري للخلايا الشاذة، و/أو العوامل الممرضة المرتبطة بالإصابة. يعتمد تشخيص هذا النوع الذي يشمل 80-85% من مجمل الحالات على الاستبعاد، بشكل عام تعتبر لمفوما الخلية البائية الكبيرة غير المحددة من الأورام العدوانية، يبلغ معدل البقيا طويل الأمد لدى المرضى مع المعالجة الكيميائية المعيارية حوالي 65%. يوجد العديد من المتغيرات المختلفة عن بعضها بالمعايير آنفة الذكر، وبعدوانيتها واستجابتها للعلاج الكيميائي أيضًا.
تظهر لمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة في 70% من الحالات على شكل عقدة لمفاوية سريعة النمو، عادةً ما تظهر في أجزاء الجسم الغنية بالعقد اللمفاوية مثل المنطقة الإربية، وتحت الإبط، والعنق. ينمو السرطان في 30% من الحالات على حساب النسيج اللمفاوي خارج العقد، في المعدة بشكل أكثر شيوعًا، أو في حالات أقل شيوعًا في الخصيتين، أو الثديين، أو الرحم، أو المبيضين، أو الكليتين، أو الغدتين الكظريتين، أو الغدة الدرقية، أو العظام. تنتج الأعراض من وجود ورم سريع النمو أو ارتشاح لمفاوي يسبب أعراض مميزة تختلف بحسب العضو المصاب مثل زيادة الحجم، و/أو الألم، و/أو سوء الوظيفة. يُبدي الأفراد المصابون سواء بورم في العقد اللمفاوية أو خارج العقد اللمفاوية أعراضًا جهازية تتمثل بفقدان الوزن، والتعرق الليلي، والحمى، و/أو التعب في 33% من الحالات، والارتفاع غير المفسر في مستويات نازعة هيدروجين حمض اللاكتيك، وبيتا-2 ميكروغلوبولين في كثير من الحالات، أو ارتشاح الخلايا الخبيثة إلى نخاع العظام في 10-20٪ من الحالات، و/أو تظاهرات المرحلة الأولى أو الثانية من المرض (نمو موضعي دون نقائل) في ما يصل إلى 50٪ من الحالات، وتظاهرات انتشار السرطان خلال المرحلة الثالثة أو الرابعة في باقي الحالات. قد تنتج إصابة نقي العظم عن ارتشاح خلايا شاذة لسرطان الخلية اللمفاوية الكبيرة المنتشر، أو لمفوما منخفضة الدرجة، والأولى إنذارها أسوأ، قد تنتج لمفوما الخلية البائية الكبيرة المنتشرة عن تحول خبيث للمفوما المنطقة الهامشية، لدى الأفراد الذين تم تشخيص هذا السرطان البطيء النمو لديهم منذ أربع إلى خمس سنوات.
قد يقصد من «ستيف هوفمان» :
قد يقصد من «ستيفان ماركوفيتش» :
قد يقصد من «ستيفن باترسون» :
تصف متلازمة كوارسكي حالات فشل نمو عند بعض الأطفال على الرغم من وجود مستويات طبيعية من هرمون النمو لديهم أو حتى أعلى من المستوى الطبيعي عن طريق المقايسة المناعية الشعاعية مع انخفاض مستويات إنزيم IGF1 في الدم، والذي كان يُسمى سابقاً سوماتودين. يتميز هؤلاء المرضى بحدوث زيادة كبيرة في معدل النمو عند علاجهم بهرمون النمو المأشوب.
وصفت ألين أفينوام كوارسكي وعلماء آخرون أول حالتين لمتلازمة كوارسكي في عام 1978، وقد توقع الفريق القائم على الدراسة حينها أن فشل النمو عند مرضاهم ناتج عن طفرة في الجين المسؤول عن تصنيع هرمون النمو، ما يؤدي إلى تغيير في بنية هرمون النمو ويقلل نشاطه البيولوجي وفعاليته، وهذا ما يفسر احتفاظ الأطفال المصابين بقدرتهم على الاستجابة للعلاج بهرمون النمو المأشوب (النشط).
أثبتت توقعات كوارسكي وزملائها عن طريق دراسات أخرى لاحقة: فالنتا 1985، تاكاهشاي 1996، بيسون 2005.
أكدت دراسة فالنتا عند دراسة طفل مصاب بمتلامة كوارسكي وجود خلل بنيوي في هرمون النمو، إذ كان 60 إلى 90% من هرمون النمو عند المريض بشكل رباعي وثنائي، وكانت بوليمرات هرمون النمو لدى المريض مقاومة بشكل غير طبيعي للتحول إلى مونومرات. أما دراسة تاكاهاشي فقد أبلغت عن حالة صبي قصير القامة لديه طفرة في الجين المسؤول عن تصنيع هرمون النمو، بحيث لا يستطيع هرمون النمو المتشكل تنشيط المستقبلات في الخلايا وتحقيق النمو الطبيعي للجسم.
درست مجموعة تاكاهاشي أيضاً فتاة قصيرة القامة لديها هرمون نمو غير نشط بيولوجياً ناتج عن طفرة متغايرة الزيجوت في الجين المسؤول عن تصنيع هرمون النمو. كان طول هذه الفتاة ونموها وهي بعمر ثلاث سنوات أقل من المتوسط الطبيعي، مع تأخر 1.5 سنة في العمر العظمي، وكان لديها جبهة بارزة وأنف ناقص التنسج مع أبعاد جسم طبيعية. أظهرت الفتاة نقصاً في عمل هرمون النمو على الرغم من ارتفاع مستويات هرمون النمو في الدم، ما يتوافق مع نتائج الدراسات السابقة. وصف بيسون وزملاؤه في عام 1955 مريضاً صربياً مصاباً بمتلازمة كوارسكي لديه طفرة في الجين المسؤول عن تصنيع هرمون النمو.
شكَّل اكتشاف متلازمة كوارسكي معضلة للأطباء الذين حاولوا تشخيص المرض. كان أول اختبار تشخيصي للمتلازمة هو إخضاع الأطفال المشتبه بهم للعلاج بهرمون النمو لمدة ستة أشهر، وكان من المفترض أن تكون متلازمة كوارسكي اضطراباً نادراً جداً، ولذلك لم يستطع الباحثون تبرير إخضاع الأطفال لفترة تجريبية من العلاج بهرمون النمو لتأكيد تشخيص متلازمة نادرة، بل هناك حاجة إلى إجراء تشخيصي موثوق وعملي للمتلازمة.
موثوقية الاختبار.
إن الاختبار القياسي لنقص هرمون النمو حالياً هو اختبار تحفيز هرمون النمو. تعتبر مستويات هرمون النمو الأقل من المعدل الطبيعي تأكيداً على نقص هرمون النمو، واعتُبر الأطفال الذين يعانون من ضعف النمو مع اختبار تحفيز طبيعي مشتبهاً في إصابتهم بمتلازمة كوارسكي التي قد تستجيب للعلاج بهرمون النمو.
ذكرت دراسة نشرت في عام 1990 أن اختبار تحفيز هرمون النمو غير موثوق به، ودعت لاستخدام اختبار التركيز المتكامل لهرمون النمو على مدار 24 ساعة كاختبار أفضل وأكثر موثوقية، وكانت دراسة ظهرت في عام 1995 اقترحت أيضاً أن بعض حالات متلازمة فشل النمو العصبي الإفرازي قد تكون عبارة عن متلازمة كوارسكي.
اقترحت دراسة أجراها بيستريزر وآخرون عام 1987 اختباراً يمكن استخدامه لتشخيص متلازمة كوارسكي، واستندت دراستهم إلى حاجة جزيء هرمون النمو لربط جزيء معين على غشاء الخلايا المستجيبة لتنشيط هذه الخلية وتحريض النمو.
قرية بلانة هي إحدى القرى التابعة لمركز نصر النوبة في محافظة أسوان في جمهورية مصر العربية.
مجرى توجيه العصب (يُطلق عليه أيضًا مصطلح مجرى العصب الاصطناعي أو الطعم العصبي الاصطناعي، على عكس الطعم الذاتي) هو وسيلة اصطناعية لتوجيه إعادة نمو المحوار بهدف تسهيل التجدد العصبي وهو واحد من العلاجات السريرية العديدة للإصابات العصبية. يُستخدم تطعيم العصب الذاتي في العلاج السريري القياسي لإصابات الأعصاب المحيطية عند تعذر إجراء الخياطة المباشرة على طرفي العصب المقطوع دون توتر. نظرًا إلى محدودية توفر الأنسجة المانحة والتعافي الوظيفي في تطعيم العصب الذاتي، ركزت أبحاث هندسة النسيج العصبي على تطوير مجاري توجيه العصب الحيوية الاصطناعية كعلاج بديل، خاصةً في العيوب الكبيرة. جرى العمل أيضًا على استكشاف تقنيات مشابهة من أجل إصلاح العصب في النخاع الشوكي، لكن يشكل التجدد العصبي في الجهاز العصبي المركزي تحديًا أكبر جراء عدم تجدد محاوره العصبية بشكل ملحوظ في بيئتها الأصلية.
يُعرف إنشاء المجاري الاصطناعية أيضًا باسم التنبيب الداخلي إذ ينتهي العصب وتُطوق الفجوة المتداخلة في أنبوب مكون من الموارد الحيوية والاصطناعية. سواء كان المجرى في شكل أنبوب حيوي أو اصطناعي أو مجرى مهندس نسيجيًا، يجب أن يسهل التواصل الموجه للعصب والتغذوي العصبي بين النهايتين القريبة والبعيدة للفجوة العصبية، إلى جانب كبح العوامل التثبيطية الخارجية وتوفير توجيه مادي من أجل إعادة نمو المحور العصبي. يتمثل الهدف الأساسي لمجرى توجيه العصب في دمج الإشارات الحيوية والكيميائية والفيزيائية ضمن ظروف من شأنها تعزيز التشكيل النسيجي.
تشمل المواد المستخدمة في صناعة الأنابيب الحيوية كلًا من الدم والأوعية والعضلات الهيكلية، بينما تُصنع الأنابيب الاصطناعية غير القابلة للامتصاص والقابلة للامتصاص حيويا من السيليكون والبولي غليكوليد على الترتيب. تتألف مجاري توجيه العصب المهندسة نسيجيًا من مزيج من العناصر: بنية السقالة، ومواد السقالة، والعلاجات الخلوية، والعوامل التغذوية العصبية والمواد الحيوية. يعتمد اختيار إحدى الإشارات الفيزيائية أو الكيميائية أو الحيوية المستخدمة على خصائص البيئة العصبية، وهو أمر بالغ الأهمية في صنع البيئة الأفضل من أجل تجدد المحاور العصبية. تشمل العوامل المتحكمة في اختيار المواد كلًا من التوافقية الحيوية، وقابلية التحلل الحيوي، والسلامة الميكانيكية، وإمكانية التحكم خلال النمو العصبي، والزرع والتعقيم.
العلاجات الخلوية.
بالإضافة إلى مواد السقالة والإشارات الفيزيائية، يمكن أيضًا دمج الإشارات الحيوية في مجرى العصب الحيوي الاصطناعي على شكل خلايا. يوجد في الجهاز العصبي العديد من أنواع الخلايا المساعدة في دعم نمو العصبونات والحفاظ عليها. تُدعى هذه الخلايا مجتمعة بالخلايا الدبقية. جرت دراسات حول الخلايا الدبقية في محاولة لفهم الآليات الكامنة وراء قدرتها على تعزيز تجدد المحاور العصبية. شملت الدراسة مناقشةً حول ثلاثة أنواع من الخلايا الدبقية: خلايا شوان، والخلايا النجمية والخلايا المغمدة الشمية. بالإضافة إلى الخلايا الدبقية، تتميز الخلايا الجذعية بفوائدها المحتملة في الإصلاح والتجدد بسبب قدرة كثير منها على التمايز إلى عصبونات أو خلايا دبقية. يناقش هذا المقال باختصار استخدام الخلايا الجذعية البالغة، وذات التمايز التحولي، والمتعلقة باللحمة المتوسطة، والمتعلقة باللحمة المتوسطة الظاهرة، والعصبية والسلفية العصبية.
تُعد الخلايا الدبقية ضرورية من أجل دعم نمو العصبونات والحفاظ عليها في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. تتخصص معظم خلايا الدبق العصبي في أحد الجهازين العصبيين المركزي أو المحيطي. تقع خلايا شوان في الجهاز العصبي المحيطي حيث تعمل على تغميد محاور العصبونات بالنخاعين. تتخصص الخلايا النجمية للجهاز العصبي المركزي؛ إذ تؤمن المغذيات، والدعم الفيزيائي وعزل العصبونات. تشكل أيضًا الحائل الدموي الدماغي. ومع ذلك، تعبر الخلايا المغمدة الشمية حدود الجهازين العصبين المركزي والمحيطي، لأنها توجه عصبونات المستقبلات الشمية من الجهاز العصبي المحيطي إلى المركزي.
خلايا شوان.
تُعد خلايا شوان (إس سي) ضرورية من أجل تجدد الأعصاب المحيطية؛ إذ تلعب دورًا بنيويًا ووظيفيًا على حد سواء. تشارك خلايا شوان في كل من تنكس واليرياني وأطواق بانغلر. عند تلف عصب محيطي ما، تغير خلايا شوان مورفولوجيتها وسلوكها وتكاثرها لتتدخل في تنكس واليرياني وأطواق بانغلر. في حالة تنكس واليرياني، تنمو خلايا شوان في أعمدة منظمة على طول قناة غمد الليف العصبي، ما يخلق طوق بانغلر (بي أو بي) الذي يحمي قناة غمد الليف العصبي ويحافظ عليها. بالإضافة إلى ذلك، تحرر العوامل التغذوية العصبية التي تعزز إعادة النمو بالتزامن مع البلاعم. توجد بعض العيوب المصاحبة لاستخدام خلايا شوان في هندسة الأنسجة العصبية؛ على سبيل المثال، من الصعب عزل خلايا شوان بشكل انتقائي إلى جانب ضعف تكاثرها بمجرد عزلها. تتمثل إحدى طرق التغلب على هذه الصعوبة في حث الخلايا الأخرى اصطناعيًا مثل الخلايا الجذعية على تكوين أنماط شكلية مشابهة لخلايا شوان.
أجرى إجوتشي وآخرون (2003) دراسة حول استخدام الحقول المغناطيسية في تنظيم خلايا شوان. استخدموا المغناطيس فائق التوصيل من النوع الأفقي، الذي ينتج في مركزه مجال «8 تي». خلال 60 ساعة من التعرض للمغناطيس، اصطفت خلايا شوان بالتوازي مع الحقل؛ خلال نفس الفترة الزمنية، توضعت خلايا شوان غير المعرضة للحقل بشكل عشوائي. من المفترض أن الاختلافات في حساسية الحقل المغناطيسي لمكونات غشاء الخلية وعناصر هيكل الخلية قد تسبب توجيهًا مغناطيسيًا. تعرضت ألياف الكولاجين أيضًا للحقل المغناطيسي، إذ اصطفت بشكل عمودي على الحقل المغناطيسي في غضون ساعتين، بينما شكلت ألياف الكولاجين غير المعرضة للحقل نمطًا شبكيًا عشوائيًا. تصطف خلايا شوان، عند زرعها على ألياف الكولاجين، على طول الكولاجين الموجه مغناطيسيًا بعد ساعتين من التعرض للحقل المغناطيسي «8 تي». في المقابل، تتجه خلايا شوان عشوائيًا على ألياف الكولاجين دون التعرض للحقل المغناطيسي. بالتالي، سمح الزرع على ألياف الكولاجين لخلايا شوان بالاصطفاف العمودي على المجال المغناطيسي ورفع سرعة توجيهها.
قد تساعد هذه النتائج في اصطفاف خلايا شوان في إصابات الجهاز العصبي من أجل تعزيز تشكل أطواق بانغلر الضرورية من أجل الحفاظ على قناة غمد الليف العصبي، التي توجه إعادة نمو المحاور العصبية إلى منطقتها الهدف. يستحيل تقريبًا اصطفاف خلايا شوان بواسطة التقنيات الفيزيائية الخارجية؛ بالتالي، يُعد اكتشاف التقنية البديلة للاصطفاف أمرًا مهمًا. ومع ذلك، ما يزال هنالك عيوب في التقنية المطورة، تتمثل في استلزامها قدرًا كبيرًا من الطاقة من أجل الحفاظ على الحقل المغناطيسي لفترات طويلة.
جرت دراسات عديدة في محاولة لتعزيز قدرة خلايا شوان على الهجرة. تنظم الإنتغرينات مع جزيئات «إي سي إم» مثل الفبرونيكتين واللامينين هجرة خلايا شوان. بالإضافة إلى ذلك، يعزز جزيء التصاق الخلايا العصبية (إن سي إيه إم) حركية خلايا شوان في المختبر. يُعد «إن سي إيه إم» من البروتينات السكرية التي يُعبّر عنها على أغشية خلايا شوان والخلايا المحوارية. يصنع كل من إنزيم البوليسياليك (بّي إس تي) وإنزيم السياليك إكس (إس تي إكس) حمض البوليسياليك (بّي إس إيه) على «إن سي إيه إم». خلال تطور الجهاز العصبي المركزي، يستمر تنظيم تعبير «بّي إس إيه» على «إن سي إيه إم» حتى مراحل ما بعد الولادة. ومع ذلك، يوجد «بّي إس إيه» في بعض مناطق دماغ البالغين ذات اللدونة العالية. لا يحدث تعبير «بّي إس إيه» في خلايا شوان.