CALM/arwiki huggingface dataset:
يمكن أن تتطور الأعراض والعلامات على مدى عدة أيام أو أسابيع، وقد تتضمن: ضيق النفس أو صعوبة التنفس (ذات البدء التدريجي) إضافة إلى السعال الجاف (غير المنتج للقشع) والحمى ونقص الوزن والتعرق الليلي والارتعاش (العرواءات) والوهن العام. بشكل غير شائع، قد تتطور العدوى لتشمل أعضاء حشوية أخرى (مثل الكبد والطحال والكليتين).
يعتبر استرواح الصدر اختلاطًا شائعًا لذات الرئة بالمتكيسة الجؤجؤية. إضافة إلى ذلك، قد تتطور حالة مرضية مشابهة لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (آردس) لدى المصابين بذات الرئة الشديدة بالمتكيسة الجؤجؤية، كما قد يحتاج هؤلاء المرضى إلى التنبيب الرغامي.
تزداد خطورة الإصابة بذات الرئة بالمتكيسة الجؤجؤية عندما ينخفض عدد الخلايا اللمفاوية تي المساعدة إيجابية سي دي 4 عن 200 خلية في الميكرولتر. في هؤلاء المرضى المثبطين مناعيًا، تختلف تظاهرات العدوى إلى حد كبير. يهاجم المرض النسيج الخلالي الليفي في الرئتين ويؤدي إلى ثخانة واضحة في أغشية الأسناخ الرئوية والأسناخ بحد ذاتها، مؤديًا إلى نقص أكسجة واضح، والذي قد يكون مميتًا إذا لم يعالج بشكل هجومي. في هذه الحالة، ترتفع مستويات الإنزيم النازع لهيدروجين اللاكتات وينخفض التبادل الغازي. تنخفض قدرة الأكسجين على الانتشار إلى الدم ما يؤدي إلى نقص الأكسجة الذي، بالإضافة إلى ارتفاع مستوى غاز ثنائي أكسيد الكربون في الدم الشرياني، يحرض فرط التهوية مؤديًا إلى الزلة التنفسية.
يمكن تأكيد التشخيص من خلال المظهر الوصفي على صورة الصدر البسيطة بأشعة إكس والضغط الجزئي للأكسجين في الدم الشرياني الذي يكون أخفض من المتوقع تبعًا للأعراض بشكل غريب. يعتبر المسح بالغاليوم 67 مفيدًا في التشخيص. يبدي المسح موجودات غير طبيعية في 90% من الحالات وعادة ما يكون إيجابيًا قبل أن تصبح صورة الصدر البسيطة بأشعة إكس غير طبيعية. تظهر صورة الصدر البسيطة عادة ارتشاحات رئوية منتشرة. قد يظهر التصوير المقطعي المحوسب كيسات رئوية (لا يجب الخلط بينها وبين الأشكال الكيسية للعامل الممرض).
يمكن تأكيد التشخيص بشكل حاسم من خلال التعرف النسيجي على العامل الممرض في القشع أو الغسالة القصبية السنخية (غسالة الرئة). يظهر التلوين بأزرق التولويدين أو لطاخة الفضة أو لطاخة شيف الحمضية الدورية أو التألق المناعي الكيسات الوصفية. تشبه الكيسات كرات بينغ بونغ مسحوقة سوية وتوجد في مجموعات تشمل من اثنتين إلى ثمان كيسات (لا يجب الخلط بينها وبين "النوسجات" أو "المستخفيات"، والتي لا تشكل عادة مجموعات من الأبواغ أو الخلايا). يمكن أن تظهر حزعة الرئة تسمك أغشية الأسناخ والنتحة الرغوية التي تساهم في اضطراب سعة الانتشار الغازي المميزة لهذا النوع من ذات الرئة.
يمكن تشخيص ذات الرئة بالمتكيسة الجؤجؤية من خلال التألق المناعي أو التلوين النسيجي الكيميائي للعينات، كما دخل حديثًا التحليل الجزيئي لنتائج تفاعل البوليمراز المتسلسل (بي سي آر) لمقارنة عينات الحمض النووي. من الجدير بالذكر أن مجرد الكشف الجزيئي عن المتكيسة الجؤجؤية في سوائل الرئة لا يعني بالضرورة أن الشخص مصاب بذات الرئة الناتجة عنها أو بفيروس العوز المناعي البشري. يبدو أن الفطر يمكن أن يوجد لدى الأشخاص الطبيعيين بين مجموع السكان.
العقدية القاطعة للدر وتعرف أيضا العقدية من المجموعة ب ومختصرها "GBS"، هي بكتيريا موجبة الغرام مكورة عقدية تميل لإنشاء السلاسل سلبية الكاتالاز ومحللة للدم من النوع بيتا ولاهوائية مخيرة.
بشكل عام، تتواجد هذه الجرثومة في الأمعاء البشرية وهي جزء من النبيت الجرثومي المعوي (الميكروبيوتا) بالإضافة إلى تواجدها في الجهاز البولي التناسلي لدى ما يقارب ال 30٪ من البشر البالغين الذين يُعدون من حاملي البكتيريا، لكنهم غير مصابين بالمرض (لا توجد اعراض).
تُدرج العقدية القاطعة للدر تحت تصنيف العقديات التي تنتمي للمجموعة الثانية (ب) حسب . تكون هذه البكتيريا محاطة بغشاء مُبَلوَر من بوليمير متعدد السكاريد (سكّريات معقّدة) خاص بالبكتيريا (محفظة بكتيرية)، تُصنف المجوعة الثانية (ب) إلى 10 أنماط مصلية بالاعتماد على ردة الفعل المناعية التي تخص مبناها الخارجي.
التشخيص المجهري.
تنمو البكتيريا العقدية القاطعة للدر في المختبر داخل اطباق الآغار كمستعمرات محاطة بمساحة صغيرة من انحلال الدم من نوع بيتا.
كينكن هي بحيرة تقع على الحدود بين السويد و النرويج.تبلغ مساحة الجزء النرويجي (2.25 كيلومتر مربع أو 0.87 ميل مربع) وتقع في بلدية ليرن في مقاطعة نور تروندلاغ،اما الجزء السويدي تبلغ مساحته (2.85 كيلومتر مربع أو 1.10 ميل مربع) وهو يقع في بلدية كركوم في مقاطعة محافظة يمتلاند. تقع البحيرة إلى الجنوب من بحيرة رينكن.
List of lakes in Norway
دابتوميسين Daptomycin الزمرة الدوائية مضاد حيوي يعتبر من المضادات الحيوية المستخدمة في علاج الالتهابات الجهازية ومهددة للحياة الناجمة عن الكائنات الحية إيجابية الجرام . وهو مركب طبيعي موجودة في التربة.هو من زمرة دوائيَّة تُدعى البِبتيدات الشحميَّة الحلقيَّة cyclic lipopetides أو المضادَّات الحيويَّة الحلقيَّة.
تم اكتشاف مركب LY 146032 نتيجة لابحاث أجراها باحثون في شركة ايلي ليللي وشركاه في أواخر عام 1980م . أظهر LY 146032 كعلاج واعد في المرحلة I / II تجربة سريرية لعلاج العدوى التي تسببها الكائنات موجبة الجرام. توقفت يللي من أجل التنمية والتطوير بسبب ارتبط بالعلاج بجرعة عالية وما له من تأثيرات ضارة على العضلات والهيكل العظمي، بما في ذلك ألم عضلي و احتمالية التهاب العضلات.
تم الحصول على حقوق LY 146032 من قبل الرسم التعكيبي للادوية في عام 1997، والتي تلي موافقة الولايات المتحدة متمثلة في إدارة الغذاء والدواء (FDA) في سبتمبر 2003 لاستخدامها في الفئة العمرية من 18 عاما، وبدأ تسويق هذا الدواء تحت الاسم التجاري Cubicin. ويتم تسويق Cubicin في الاتحاد الأوروبي وعدة بلدان أخرى من قبل نوفارتيس
يستخدم في علاج الإنتانات المختلطة التي تصيب الجلد والتراكيب الجلدية الناجمة عن العوامل الممرضة إيجابية الغرام الهوائية المتحسسة له. يُؤخَذ هذا الدَّواءُ بشَكل حُقنَة في الوَريد، ولا عَلاقةَ له بالطَّعام.أي ليس له تداخلات مع الطعام. يَجري تناولُ هذا الدَّواء فقط في المكان المخصَّص لمُقدِّم الرِّعاية الصحِّية، ولا يُسمَح بحفظه أو تخزينه في المَنـزل.
يُرتبِط دَواءُ الدَّابتوميسين Daptomycin بالغشاء الخلوي للجراثيم، ويُفقِدها البوتاسيوم، ممَّا يَمنعها من تَصنيع البروتين والمادَّة الوراثية، وبذلك يَتَوقَّف نُموُّها وتكاثرها وتَموت.يرتبط بمكونات الغشاء الخلوي للعامل الممرض ويسبب زوال استقطابه بسرعة ويثبط تصنيع الرنا والدنا والبروتين داخل الخلوي.
علم الأحياء الدقيقة.
منحت المضادات الحيوية الأطباء القدرة على علاج الالتهابات البكتيرية وبالرغم من ذلك تُطَوِر البكتريا آليات لمقاومة المضادات الحيوية بحيث تجعل منها عديمة الفائدة في محاربة أشد أنواع البكتريا فتكًا. ثبت أنه " في المختبر " النشاط ضد المكورات المعوية (بما في ذلك ببتيد سكري - المكورات المعوية المقاومة (GRE))،
مقاومة الباكتريا للدابتوميسين.
مقاومة دابتوميسين Daptomycin لا تزال غير شائعة، ولكن تم الإبلاغ عن أكثر في GRE، ابتداء من كوريا في عام 2005، في أوروبا في عام 2010، في تايوان عام 2011، والولايات المتحدة الأمريكية، حيث تم الإبلاغ عن تسع حالات 2007-2011.
أفاد باحثون من مركز هيوستن لعلوم الصحة في جامعة تكساس عن تمكّنهم من اكتشاف آلية مبتكرة يستخدمها نوعٌ معيّن من الباكتريا للتغلب على المضاد الحيوي المعروف بالدابتومسين daptomycin، إذ غالبًا ما يكون للباكتريا تأثير خطير على المرضى، حيثُ تساعد هذه المعلومات الباحثين على تحديد المُركبات الدوائية للتغلب على آلية مقاومة الباكتريا للمضاد الحيوي.
تمت الموافقة على عقار دابتومسين Daptomycin لاستخدامهبالنسبة للبالغين في الولايات المتحدة للجلد والتهابات بنية الجلد التي تسببها إيجابية الجرام، " S. العنقودية " يبدو أن هناك فرقا في عمل عقار دابتومسين على الالتهاب الرئوي الدموي.
ايكون هو ألبوم تجميعي لفرقة الروك الأمريكية نيرفانا. تم إصداره في 31 أغسطس 2010.
"أيكون" هو ثاني ألبوم أفضل الأعمال للفرقة. كان الألبوم جزء من سلسلة "أيكون" التي أطلقتها يونيفرسال ميوزيك إنتربرايزيز، والتي تضم إصدارات أفضل الأعمال الموسيقية "من 30 فنان مهم والتي تضم الروك، البوب، الآر أند بي والكونتري."
يضم الألبوم أغنية "يو نو يور رايت"، والتي تم إصدارها لأول مرة في ألبوم الفرقة لأفضل الأعمال والذي يحمل نفس اسم الفرقة "نيرفانا" عام 2002، بالإضافة إلى أربعة أغاني مفردة من ألبوم الفرقة عام 1991 " نيفرمايند " ("رائحة مثل روح مراهق"، "كام آز يو آر"، "ليثيوم" و"إن بلووم") وثلاثة أغاني مفردة من ألبومهم التالي عام 1993 "إن يوتيرو" ("هارت شيبد بوكس"، "بينيرويال تي" و"ريب مي")، بالإضافة إلى أغنية واحدة من نفس الألبوم "إن يوتيرو" ("دامب"). ويشمل الألبوم أيضاً أغنية مفردة من الألبوم الحي "إم تي في انبلجد إن نيويورك" ("حول فتاة") ونسخة أنبلجد من الأغنية المفردة الترويجية ""أول أبولوجيز".
سامسونج جالكسي E7 هو هاتف ذكي يعمل بنظام أندرويد، أنتجته شركة سامسونج في فبراير من عام 2015.
شاشة الجهاز بقياس 5.5 بوصات ودقة عرض 720×1280 بكسل وبكثافة 267 بكسل في البوصة الواحدة، أما تقنية العرض فهي سوبر أموليد، وتدعم الشاشة تقنية اللمس المتعدد، ولدى الشاشة أجهزة لقياس الإضاءة والتسارع والبعد.
نظام التشغيل في الجهاز هو أندرويد من الإصدار 4.4 (كيتكات)، أما المعالج فهو من نوع كوالكوم بسرعة 1.2 جيجاهرتز رباعي النوى، ومعالج الرسوميات هو أدرينو 306. الذاكرة الداخلية للجهاز بسعة 16 جيجابايت، أما ذاكرة الرام فبسعة 2 جيجابايت، ويمكن للجهاز استقبال ذاكرة خارجية بسعة 64 جيجابايت.
الكاميرا الخلفية بدقة 13 ميجابكسل، مع فلاش LED ودقة تصوير الفيديو 1080 بكسل (Full HD)، أما الكاميرا الأمامية فبدقة 5 ميجابكسل ودقة تصوير الفيديو فيها 1080 بكسل، ميزات للكاميرا: التركيز الآلي، وتحديد الوجه، والتصوير البانورامي.
نظام الوسائط في الجهاز هو Android media player، ويمكن للجهاز استقبال ملفات بصيغة: إم بي 3 وMP4 وOGG وWAV، والجهاز قادر على تسجيل الأصوات.
متصفح الإنترنت هو Android Browser، إضافة إلى وجود تقنية واي فاي مع ميزة الواي فاي ثنائي الحزمة، ومن تقنيات التراسل: POP3 وMMS.
جيل الاتصالات في الجهاز هو الثالث والنصف، ويمكن للجهاز الاتصال هاتفيا بطريقة الفيديو، والبلوتوث من الإصدار الرابع، أما اليو إس بي فمن الإصدار الثاني.
أبعاد الجهاز هي: 7.3 مليمتر سمكا، و77.2 مليمتر عرضا، و151 مليمتر طولا. كتلة الجهاز 141 غرام وهو مغلف بطبقة من زجاج غوريلا من الإصدار الرابع.
مدخل سماعة الرأس قطره 3.5 مليمتر، ويمكن للجهاز تشغيل راديو إف إم وبطارية الجهاز غير قابلة للنزع بسعة 2950 ملي أمبير.
حِمض بروتيني دِبقي ليفي أَو اختصاراً GFAP ،هوَ بروتين خَيطي وَسطي يَتم ترميزه بواسطة جِينات GFAP في جِسم الإنسان، وأول من عزله وَوصفه هو لورنس المُهندس (Lawrence F) في عام 1969.
يَظهر الحِمض البروتيني الدِبقي الليفي في العَديد مِن أَنواع الخَلايا الدِبقية فِي الجِهاز العَصبي المركزي ،مِثل :الخَلايا النجمية، خَلايا البَطانة العَصبية وَغيرها. كَما تَم العُثور عليه في الكُبيبات والخَلايا الليفية المُحيطة بالنُبيبات المأخوذة من كِلى الفِئران وَمِن خَلايا إيديغ مِن الخِصية في كل مِن الهامستر والبشر.
الخَلية الدِبقية الصَغيرة هي إحدى أنواع من الخلايا الدبقية الموجودة في الدماغ والحبل الشوكي. تكوِّن الخلايا الدبقية الصغيرة نحو 10 إلى 15% من الخلايا الموجودة في الدماغ. تقوم تلك الخلية بدور خط الدفاع المناعي الأول في الجهاز العصبي المركزي؛ لقيامها بدور الخلايا البلعمية المقيمة. تنتشر الخلايا الدبقية الصغيرة (وغيرها من الخلايا الدبقية مثل الخلية النجمية) في مناطق واسعة غير متقاطعة في الجهاز العصبي المركزي. تمثل الخلايا الدبقية الصغيرة حجر الأساس في حماية الدماغ، إذ تنظف الدماغ من العصبونات والوصلات العصبية غير الضرورية والخلايا الميتة والعدوى باستمرار. تستشعر الخلايا الدبقية الصغيرة أصغر تغير مرضي نظراً لحساسيتها الشديدة، وتُعتبر العمليات التي تقوم بها شديدة الأهمية في حماية الدماغ من أي تلف قاتل. تتحقق تلك الحساسية نتيجة وجود قنوات البوتاسيوم الفريدة من نوعها، التي تستجيب لأصغر التغيرات في البوتاسيوم خارج الخلية.
يتكون الجهاز العصبي المركزي من الدماغ والحبل الشوكي، ولا تتأثر تلك الأعضاء مباشرة بالعوامل المرضية التي يتأثر بها الجسم؛ لأنها محاطة بتركيبات معقدة وخلايا البطانة الغشائية، يُسمى هذا التركيب الحاجز الدموي الدماغي. يمنع الحاجز الدموي الدماغي أي عدوى من الوصول مباشرة للدماغ، وإذا عبرت العدوى، تستجيب الخلية الدبقية الصغيرة بسرعة لتقليل الالتهاب وتدمير المعديات قبل إتلاف النسيج العصبي الحساس. لا تعبر الأجسام المضادة الموجودة في الجسم إلى الدماغ، باستثناء بعض الأجسام المضادة صغيرة الحجم التي تتمكن من عبور الحاجز الدموي الدماغي، ونتيجة لذلك، تعمل الخلايا الدبقية الصغيرة بدورها في التعرف على الأجسام الغريبة والتهامها والعمل بوظيفة الخلية المقدمة للمستضد، وتنشيط الخلايا التائية.
تتميز الخلايا الدبقية الصغيرة بلدونة عالية، فتمر بدرجة عالية من التغيرات التركيبية بناءً على احتياجات الجهاز والموقع الذي توجد بهما الخلية. تؤدي تلك اللدونة وظائف عديدة مطلوبة من الخلايا الدبقية الصغيرة. تتميز الخلايا الدبقية الصغيرة بتلك القدرة على تغيير تركيبها على خلاف الخلايا البلعمية، التي يجب تغييرها بصورة منتظمة، ما يساعد الخلايا الدبقية على حماية الجهاز العصبي المركزي دون إحداث اختلال مناعي. تتبنى الخلية الدبقية الصغيرة النمط الظاهري الخاص بها استجابةً للظروف المحلية والإشارات الكيميائية التي تعرفت عليها.
وراثيات السينسوم.
يُعتبر مفهوم السينسوم في الخلايا الدبقية الصغيرة من المفاهيم الجديدة في البيولوجيا، ويظهر أنه يلعب دوراً كبيراً في النماء العصبي والتنكس العصبي. يُشير السينسوم إلى مجموعة فريدة من نسخ البروتينات المستخدمة لاستشعار الربيطة والميكروبات. أو بعبارة أخرى، يمثل السينسوم الجينات المطلوبة لتكوين البروتينات التي تستشعر الجزيئات الموجودة في الجسم. يمكن تحليل السينسوم عبر العديد من الوسائل ومنها تفاعل البوليميراز المتسلسل اللحظي وتسلسل الحمض النووي الريبوزي ومصفوفة دي إن إيه دقيقة، وتسلسل دي إن إيه المباشر. تشفر الجينات المعنية بالسينسوم لمستقبلات وبروتينات عبر غشائية في غشاء الخلية، تُمثَّل على سطح الخلايا الدبقية الصغيرة بصورة تفوق تمثيلها على العصبونات. لا تشمل هذه الجينات البروتينات المفرزة أو البروتين عبر الغشائي المعنيّ بعضيات الغشاء أو العضيات المرتبطة به، مثل النواة، والميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية. تشفر جينات السينسوم المعروفة لمستقبلات التعرف على الأنماط، بالإضافة لمختلف الجينات الأخرى المشتركة في عملية التشفير. تتشابه الخلايا الدبقية الصغيرة مع الخلايا البلعمية من ناحية السينسوم، ولكن الخلايا الدبقية الصغيرة تتميز بوجود 22 جين فريد آخر، يُستخدم 16 منها للتفاعل مع الربيطات الداخلية. تصنع تلك الاختلافات واسمات بيولوجية فريدة للخلايا الدبقية الصغيرة، وتشمل ما يزيد عن 40 جين منها بي 2 واي 12 وHEXB. يلعب دي إيه بي 12 دوراً مهماً في تفاعل السينسوم مع البروتين، ويعمل في التأشير ويقوم بوظيفة البروتين المنظم.
يجب أن يكون تفعيل جينات السينسوم قادراً على التغيير استجابةً للأخطار المحتملة. قد تقوم الخلايا الدبقية الصغيرة بدور الحماية العصبية أو السمية العصبية لمواجهة الأخطار المحتملة. لهذه الأسباب، يُعتقد أن السينسوم يلعب دوراً في التنكس العصبي. يزداد تفعيل بعض جينات السينسوم مع تقدم العمر، وتلك الجينات معنية غالباً باستشعار ربيطات الميكروبات المعدية، بينما التي يقل تفعيلها معنية غالباً بالربيطات الداخلية. يقترح هذا التحليل تنظيماً خاصاً بالخلايا الدبقية لتفضيل وظيفة الحماية العصبية عن التنكس العصبي. هذا على عكس التحول باتجاه السمية العصبية الذي نراه في حالة أمراض التنكس العصبي.
يمكن أن يلعب السينسوم أيضاً وظيفة النماء العصبي. تؤدي العدوى المبكرة للدماغ في الخلايا الدبقية الصغيرة إلى جعلها شديدة الحساسية لأي محفز مناعي. يزداد تفعيل جينات السينسوم المعنية بالالتهاب العصبي عند التعرض للعدوى، ويقل تفعيل جينات السينسوم المسؤولة عن السمية العصبية. ربما يقدر السينسوم على التأثير في النماء العصبي ومكافحة الأمراض.
المتشعبة.
يوجد هذا الشكل بصورة شائعة في مواقع محددة في الدماغ والحبل الشوكي في غياب المواد الغريبة أو الخلايا الميتة. تتكون هذه الحالة «الساكنة» من الخلايا الدبقية الصغيرة من زوائد شجيرية طويلة وجسم خلوي صغير. يظل جسم الخلية في مكانه عند تحرك الفروع واستكشافها للمناطق المحيطة، على عكس ما يحدث في الأشكال الأميبية. تستجيب الفروع إلى التغيرات الصغيرة للغاية في الحالة الفسيولوجية، وتحتاج إلى مزارع شديدة التحديد للمتابعة خارج الكائن الحي.
لا تبتلع الخلايا الدبقية الصغيرة المتشعبة غيرها من الخلايا وتفرز القليل من الجزيئات المناعية (مثل بروتينات معقد التوافق النسيجي الكبير من النوعين الأول والثاني)، على عكس الخلايا الدبقية الصغيرة الأميبية أو النشطة. في هذه الحالة تتمكن الخلايا الدبقية الصغيرة من البحث عن الأخطار المناعية والتعرف عليها أثناء محافظتها على الاستتاب في الجهاز العصبي المركزي. تنشط الخلايا الدبقية الصغيرة في هذا الوضع بشدة، بالرغم من أنه وضع سكون، وتستكشف البيئة من حولها كيميائياً. تتحول الخلايا الدبقية الصغيرة المتشعبة إلى الحالة النشطة في أي وقت استجابةً للإصابة أو التهديد.
بالرغم من استخدام مصطلح الخلايا «النشطة» تاريخياً، لكن المصطلح الذي يجب استخدامه هو الخلايا «التفاعلية». لا تخلو الخلايا الدبقية الصغيرة الساكنة من الوظائف النشطة، لذلك فإن مصطلح «النشطة» مضلل قليلاً؛ إذ يشير إلى حالة «الكل أو لا شيء» بالنسبة لاستقطاب الخلية وتفاعلاتها. يُستخدم واسم الطعم الخيفي الالتهابي 1، الذي يزيد تفعيله في الخلايا الدبقية الصغيرة التفاعلية، لرؤية هذه الخلايا.
لا بلعمية.
تُعتبر تلك الحالة جزءًا من الاستجابة المتدرجة، إذ تنتقل الخلايا الدبقية الصغيرة من الشكل التشعبي إلى الشكل كامل النشاط البلعمي. تنشط الخلايا الدبقية نتيجة العديد من العوامل منها السيتوكين المشجع على الالتهاب وعوامل نخر الخلية والدهون عديدة السكريات والتغيرات في البوتاسيوم اللا خلوي (المشير لتمزق الخلية). تدخل الخلية في العديد من التغيرات المورفولوجية الأساسية بمجرد تفعيلها، منها زيادة السُمك وانسحاب الفروع، واستيعاب معقد التوافق النسيجي الكبير وإنتاج الجزيئات المناعية وإفراز المواد الخلوية السمية وإفراز جزيئات التجنيد وإفراز جزيئات التأشير المشجعة على الالتهاب (ما يؤدي إلى سلسلة من الإشارات المشجعة على الالتهاب). تظهر الخلايا الدبقية الصغيرة اللا بلعمية في صورة «شجيرية» أو «عصوية» أو في حالة أميبية صغيرة، بناءً على المدى الذي اتخذته الخلية في تحولها من الحالة المتشعبة إلى الحالة البلعمية الكاملة. تدخل الخلايا البلعمية في حالة تكاثر سريعة لزيادة عددها. من الناحية المورفولوجية البحتة، يرتبط الاختلاف في شكل الخلايا الدبقية الصغيرة بالتغير في التركيب المورفولوجي، ويمكن قياسه باستخدام وسائل التحليل الكسوري، التي أثبتت حساسيتها للتغيرات الطفيفة غير المرئية، المرتبطة بالمورفولوجيا المختلفة في الحالات المرضية المختلفة.
تتميز المضغوطات المتفتتة فموياً Orally disintegrating tablets (ODTs) بأنها تتفتت بسرعة في الفم بدون مضغ عند الإعطاء الفموي وبدون حاجة إلى الماء، وذلك بعكس نظم إيتاء الدواء الأخرى والأشكال الجرعية التقليدية الصلبة الفموية مباشرة التحرر immediate-release. تدعى أشكال ODT الجرعية عادة بالنظم سريعة الذوبان fast melt و quick melt وسريعة التفتت fast disintegrating والقابلة للتبعثر الفموي orodispersible، وهي تملك خاصة مميزة بكون المضغوط يتفتت في الفم خلال ثواني. في حال الحالات الحادة، فهذا الشكل الجرعي أسهل لدى المرضى ياخذونه في أي وقت أو أي مكان قد تحدث فيه تلك الأعراض. أما في حال الحالات المزمنة، فإنه يعتقد بأنها تزيد المطاوعة لدى المريض. من الميزات الأخرى لإيصال الدواء بالـODT والتي تتفوق فيها عن الأخرى هي سهولة البلع من قبل المرضى وملاءمة أخذ الدواء بأي وقت بدون الحاجة إلى الماء. تتضمن بعض حدود استخدام هذا الشكل صعوبة تحضير جرعات عالية بشدة (نموذجياً زيادة عن 500 ملغ) وأحياناً تغطية الطعم الشديدة للمواد الفعالة ذات الطعم المر.
هي مضغوطات شكلت وصنعت لها عدة أشكال قد يكون مسطح أو بيضاوي، معدة لأن تنحل في جوف الفم، أو تمتص من الأغشية الفموية عند وضعها تحت اللسان، وذلك في حال المواد الدوائية التي تتلف بالعصارة المعدية، أو التي لها امتصاص قليل في الجهاز الهضمي.
لامتصاص من خلال الخد يسمح للدواء لتجاوز الجهاز الهضمي للتوزيع النظامي السريع. إذا كان القرص الدوائي صغير يمكن امتصاصه في منطقة الشدق. الانحلال السريع والتواجد في المنطقة يعزز التوافر الحيوي
مبدأ تقنيع الطعم.
يمكن تحقيق تقنيع الطعم للدواء عبر منع تعريض الدواء للسان من خلال المعالجة processing أو إضافة عوامل مقنّعة للطعم تنافسية. يمكن منع تعرض الدواء المذاب للتجويف الفموي بواسطة الكَبْسَلَة (المحفظة) في نظم بلمرية (تماثرية) أو بتشكيل معقدات complexation.
وسائل تحقيق ذلك هي كما يلي:
عملية تشكيل الطبقة ( تلبيس ).
تشتمل عملية تشكيل الطبقة layering ترسيب طبقات متعاقبة من المركب الفعال على حثيرات البذور البادئة الخاملة مثل كرات السكر أو حبيبات السلولوز دقيق التبلور. يمكن استخدام كرات السكر (Non Pareil) أو كرات السلولوز دقيق التبلور (Celpheres) كركازات أولية في تحضير الكريات بعملية تشكيل الطبقة. في هذه العملية يتم حل الدواء المر أو بعثرته في محل مائي أو لامائي اعتماداً على خواصه الانحلالية وسهولة التحضير. ثم يضاف العامل الرابط للمحلول لتشكيل جسور سائلة بين الجسيمات الأولية. أكثر العوامل الرابطة استعمالاً هي الجيلاتين والبوفيدون والكاربوكسي ميتيل سيليلوز والهيدروكسي بروبيل ميثيل سيليلوز (هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز) والهيدروكسي بروبيل سيليلوز والمالتوديكسترين. ففي حالة المحلول يكون الدواء منحل كلياً في المحل، بينما في حالة المبعثر فيكون الدواء إما منعّم ميرونياً micronized قبل إضافته إلى المحل أو أن يعرض المحلول الحاوي على الدواء المبعثر للحصول على طحن رطب بواسطة مازج عالي القص high-shear mixer لتنعيم الدواء ميكرونياً ضمن المحلول. من المرغوب أن تكون نسبة حجم الجسيمات الدواء إلى حجم الحبيبات حوالي 1 : 10. في هذه العملية، يتم تحقيق زيادة في الوزن تعادل 100 – 150% من التغليف الطبقي للدواء. وهذا يؤدي لزيادة احتكاك الأجزاء ببعضها grittiness بسبب زيادة حجم الجسيمات في الحثيرات عند إدخالها في الشكل الجرعي. وقد تصادف هذه العملية سيئة ذات أهمية أثناء عملية التغليف الطبقي للدواء ألا وهي إمكانية إعادة تبلور الدواء إلى متعددات شكل بلوري أخرى polymorphs خلال إتمام العملية.
بعد توزيع الدواء على شكل طبقة على مادة بادئة، يتم تلبيس المادة بمتماثر الذي يؤخر الانحلال في التجويف الفموي. يتم اللجوء إلى آليتين على الأرجح لمنع الانحلال، إما الاعتماد على متماثر يؤخر الانحلال في جميع درجات الـpH أو بواسطة متماثر لا ينحل في pH اللعاب ولكن ينحل بسرعة في العصارة المعدية. تستعمل عدة متماثرات لغرض تقنيع الطعم ومنها Eudragit E 100 و ethylcellulose و HPMC وHPC و polyvinyl alcohol و polyvinyl acetate. ينحل المتماثر اعتماداً على خواص انحلاله، وتضاف عوامل antitack مثل التالك وستيرات المغنيزيوم و cab-o-sil لتحسين عملية التحضير ومنع التكوم. في بعض الأحيان يمكن الوصول إلى لتقنيع الطعم بجمع عملية التغليف الطبقي والتلبيس في عملية واحدة. ذلك يعني تحضير الدواء على هيئة محلول أو معلق والذي يحوي على متماثر يعمل كرابط وكذلك كعامل مقنع للطعم وبعدها ترسيب الدواء على الحبيبات.
التحثير.
يعتمد تقنيع الطعم بواسطة التحثير على تقليل مساحة السطح للدواء بواسطة زيادة حجم جسيماته. ونحصل كذلك على فائدة أخرى تتمثل في سهولة التصنيع في عملية ضغط المضغوطات وذلك لأن معظم الأدوية تصبح ذات كثافة ملء منخفضة. كما يمكن إدخال المتماثرات التي تعمل كعوامل رابطة ومقنّعة للطعم والتي لها تأثير مقلل لإدراك الطعم. يمكن تحقيق عملية التحثير مع أو بدون محل. يتضمن التحثير الجاف تشكيل أقراص مضغوطة كبيرة compacts/slugs والتي تطحن من أجل خلطها. يمكن إجراء التحثير الرطب بواسطة عملية السرير الهوائي fluid bed، يتم في هذه العملية تعليق الدواء في الهواء ويرش الرابط من فوق. تكون الحثيرات المتشكلة مسامية ولا تتحمل العمليات اللاحقة مثل التلبيس. في عملية التحثير عالي القص high-shear granulation يتم رذ سائل رابط على الدواء أو مزيج الأدوية مع السواغات التي يتم رجها بواسطة دافع وفرّامة impeller and chopper. تكون الحثيرات الناتجة كثيفة ويمكن استخدامها مباشرة أو تلبس في مرحلة لاحقة في سرير هوائي. تعد هذه الطريقة ملائمة للأدوية بجرعات عالية (أكبر من 50 ملغ) ذات طعم غير مستساغ.
التجفيف بالإرذاذ.
يتم في هذه العملية من أجل تقنيع الطعم حل الدواء أو بعثرته مع عامل محجّم bulking agent (متماثر) في محل مناسب، وأحياناً يضاف عامل رابط إن دعت الحاجة.
تتكون عملية التجفيف بالإرذاذ من أربع مراحل:
من الممكن أن يكون المحل المستخدم للتجفيف بالإرذاذ إما مائي أو لامائي. ويكون المنتج المحصول عليه من هذه العملية على هيئة حثيرات أو حبيبات عالية المسامية وحاوية على الدواء المكبسل (الممحفظ). قد تحصل بعض التأثيرات غير المرغوبة وتشمل كل من تشكيل مبعثرات صلبة solid dispersion للدواء بسبب التبلور والتدرّك الحراري في حالة الأدوية الحساسة للحرارة.
تشكيل معقدات.
إن تقنيع الطعم بواسطة تشكيل المعقدات الانضمامية inclusion complexation ممكن من خلال الاحتباس الفيزيائي للدواء ضمن بنى مخروطية الشكل تدعى مركبات السيكلوديكسترين cyclodextrins.إن مركبات السيكلوديكسترين لها شكل الدلو تتكون من قليل سكاريد oligosaccharides تحضر من النشاء. وبسبب بنيتها وشكلها المميز فلها القدرة على احتباس المركبات المركبات الضيف guest molecules ضمن تجويفها الداخلي. يمكن تشكيل معقدات الدواء الانضمامية بعدة طرق والتي تعتمد على خواص الدواء وحرائك التوازن ومكونات الصيغة الأخرى والعمليات والشكل الجرعي النهائي المرغوب. وفي كل هذه العمليات فلا يُتطلب سوى كمية قليلة من الماء لتحقيق التوازن الديناميكي الحراري. ويكون تحقيق التوازن الأولي لتشكيل المعقد سريع جداً، بينما يأخذ تحقيق التوازن النهائي وقت أطول. عند دخول الدواء في تجويف السيكلوديكسترين فإنه يقوم بتغيرات شكليائية conformational خاصة فيه من أجل أن يرتبط بالمعقد وليستغل كامل الفائدة من قوى van der waals الضعيفة.
يمكن كذلك أن نشكل معقدات بواسطة استخدام الراتينات المبادلة للأيونات، وتتوفر أنماط كاتيونية وأنيونية.[9] تتضمن عملية تحضير معقد مقنّع للطعم تعليق الراتين في محل والذي يكون الدواء منحل فيه. في حال المستحضرات السائلة يمكن استخدام معقد (دواء – راتين) كما هو. أما في حال المستحضرات الصلبة، يمكن معالجة المعقد بالترشيح أو التجفيف المباشر. يمكن في هذه العملية أن تصل درجة تحميل الدواء حتى 50%. كما أنه بعض الراتينات المبادلة للأيونات المتوفرة تجارياً والتي يمكن أن تستعمل لتقنيع الطعم تكون ذات أساس من متماثر الـ حمض ميثاكريليك وثنائي فاينيل بنزين والستايرين ثنائي فاينيل البنزين.
التحوير السيكولوجي للمرارة.
تستلزم عملية تقنيع الطعم بإضافة عوامل تنافسية ما يدعى بتحوير الإدراك السيكولوجي للمرارة. لفهم ذلك بشكل أفضل فمن الملائم أن يتم فهم نظرية إدراك الطعم. فقد تم حديثاً تلخيص الأساس الكيميائي الحيوي والفيزيولوجي للمرارة. هنالك نظريتان، إحداهما تؤكد أن المستقبلات من أجل منبهات الطعم الشائعة مثل الملوحة والمرارة والحلاوة تتوضع في أماكن محددة من اللسان. أما الثانية فتؤكد أن براعم التذوق تستجيب لكل المحفزات لكن بدرجات مختلفة. وبغض النظر عن الآلية، فتقنيع الطعم يكون بإضافة مثبطات نوعية لكبت المحفّز. من المحتمل أن يتضمن هذا الأسلوب استخدام مثبط نوعي في تقنيع طعم الدواء صدد الدراسة. وحسب معرفة المؤلفين فلا يوجد مثبط نوعي عام قادر على تقنيع منبهات الطعم كلها.
التقوصر.