CALM/arwiki huggingface dataset:
"على عكس أقرانه في الاستوديوهات الكبرى"، كتب مؤرخ الأفلام ليونارد ج. ليف "سلزنيك إنتج الأفلام كما كان المهندسين المعماريين يبنون الكاتدرائيات في العصور الوسطى : واحدا تلو الآخر"
سلزنيك كان بهدف إلى إنتاج عدد قليل من الأفلام المتميزة كل عام، ووضع خطة كان يأمل أن تسمح له بأن يكون مثلما كان يرغب من الصعب إرضاءه وحذرا كما كان يحب وخلق أفضل الأفلام الممكنة .
وقال لمجلس شركته في عام 1935، "هناك نوعين فقط من الأفلام التي يمكن تقديمها بشكل مربح في المجال، سواء أفلام رخيصة جدا أو أفلام مكلفة للغاية." سلزنيك يعتقد، "ليس هناك بديل مفتوح بالنسبة لنا ولكن لدينا محاولة للتنافس مع الأفضل دائما."
على الرغم من أن سلزنيك توقع الجدول الزمني لإنتاج من ستة إلى ثمانية أفلام متميزة سنويا، فإن الاستوديو في الواقع لم يتمكن سوى إنتاج اثنين أو ثلاثة فقط في السنة، وذلك بسبب اهتمام سلزنيك بالتفاصيل الدقيقة وأمور كتابة سياق القصة "السيناريو" المطول وتحرير العمليات التي تستغرق أمدا . ولكن في حياتها القصيرة، أنتجت سلزنيك الدولية للأفلام، قيلمين رشحا وفازا بجائزة الأوسكار لأفضل فيلم: "ذهب مع الريح" (1939، شاركت في إنتاجه مترو غولدوين ماير) و
ريبيكا (1940) (1940)، - والثلاث التي تم ترشيحهم، مولد نجم (1937)، منذ أن رحلت (فيلم) (1944) و المسحورة (1945).
شركة سلزنك الدولية للأفلام.
وتم توزيع الأفلام من قبل الفنانين المتحدين ما لم يذكر.
أفلام الطليعة.
أفلام الطليعة، هي شركة، تم تشكيلها من قبل سلزنيك في عام 1943 لاستكمال المشاريع قيد التنفيذ في الوقت الذي تم في حل شركة سلزنك الدولية للأفلام. وتم توزيع الأفلام من قبل الفنانين المتحدين ما لم يذكر.
التيريباراتايد أو فوريتو هو شكل مأشوب من الهرمون الدريقي. فعال في عمليات البناء داخل الجسم مثل نمو العظم يستخدم في علاج بعض انواع هشاشة العظام.[
يستخدم بدون تصريح كمسرّع من عملية التئام الكسور, و هو مطابق لجزء من الهرمون الدريقي البشري (PTH) واستخدامه بشكل متقطع ينشط الخلايا البانية للعظم أكثر من الخلايا الناقضة للعظم ، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة عامة في الكثافة العظمية.
مع هشاشة العظام عرضة لمخاطر عالية للكسر أو الذين لديهم تاريخ من كسر هشاشة العظام، والمرضى مع أخطار الإصابة بالكسور أو لديهن تاريخ طبي في العائلة للإصابة بالهشاشة أو المرضى اللذين لم تفلح في علاجهم الادوية الاخرى ولم يتوقف مسلسل الكسور لديهم.
حصل على موافقة هيئة الغذاء والدواء FDA عام 2002م, لديه فعالية كبيرة في نمو العظام حيث لديه القدرة على رفع الكثافة العظمية في العمود الفقري بنسبة 8% خلال سنة واحدة, و الحد من خطورة الإصابة بكسور الهشاشة.
أدوية هشاشة العظام هي آمنة عموما، ولكنها تشمل بعض الآثار الجانبية للteriparatide الصداع، والغثيان، و الدوخة، وألم أطرافهم.
في تجربة عشوائية على نساء في سن اليأس ممن كان لديهن كسر في الفقرات لمقارنة تأثير تيرباراتايد بجرعة 20أو 40 ميكروغرام لكل يوم مع غُفل (دواء وهمي= لا يحتوي على مادة فعالة) وبعد 19شهر فقد لوحظ زيادة كسور الفقرات بنسبة 14% عند النساء اللاتي أخذن الغُفل (دواء وهمي= لا يحتوي على مادة فعالة)، أما النساء اللاتي أخذن التيرباراتايد فإن نسبة زيادة الكسور كانت 5% على جرعة 20 ميكروغرام يوميا من التيرباراتايد وبنسبة 4% على جرعة 40 كيروغرام من التيرباراتايد. وهانك أيضا عدد كسور ( غير فقرية) أقل بكثير عند المجموعة التي عولجت بالتيرباراتايد. لان 20 ميكروغرام منه يزيد من كثافة المعادن في عظام العمود الفقري و الورك.
كما ويستخدم لزيادة كتلة عظام الرجال اللذين يعانون من هشاشة العظام الناتجة عن قصور الغدد التناسلية hypogonadal osteoporosis)) أو لديهم الخطر للإصابة بكسور الهشاشة أو فشلت الادوية الاخرى أو غير مسموحة في علاجهم.
وكذلك لعلاج الرجال والنساء المصابين بهشاشة العظام المرتبطة بالعلاج الاستيرويدي النظامي المستدام(sustained systemic glucocorticoid therapy) .
لا ينبغي ان يوصف للمرضى اللذين لديهم خطر الإصابة بسرطانات عظمية ومرض باجيت وارتفاعات غير مبررة في مستويات الفوسفات في الدم، والمشاشة المفتوحة(open epiphyses) ، و اللذين تعرضوا لعلاج اشعاعي مسبق.
الاستخدمات الاخرى.
يستخدم التيرباراتايد كعلاج للتسريع إصلاح الكسر وعلاج حالات عدم الانجبار وقد أفيد أن يكون قد استخدم بنجاح لعلاج حالات عدم الانجبار. وبشكل عام من باب الخصوصية بسبب HIPAA، لم يتم نشر ذلك عندما استخدم من قبل الرياضيين الامريكان حيث يتلقي اللاعب هذا العلاج لتحسين التئام الكسر. ولكن لاعب كرة القدم الإيطالي فرانشيسكو توتي اعطي تيرابيرايتاد بعد كسر عظمتي الظُنوب والشظية وقد لوحظ انه تعافى بشكل غير متوقع في الوقت المناسب لكأس العالم 2006 ]وقد أفيد أن مارك مولدر استخدمه للتعافي من كسر الورك أوكلاند في التصفيات [MLB 2003] وتيريل اوينز للتعافي من كسر في الكاحل قبل مباراة السوبر بول 2005
يعطى التيرباراتايد عن طريق الحقن مرة واحدة يوميا في الفخذ أو البطن.
سرطان العظم من اخطر الاثار الجانبية التي يسببها التيرباراتايد حيث اجريت دراسات على الجرذان واثبتت انه يسبب سرطانات في العظم ولم يثبت ذلك على الانسان و يعزى ذلك إلى اختلاف طبيعة نمو العظم في الكائنين فبخلاف الإنسان، تنمو عظام الجرذان طوال فترة حياتها. حيث وجدت الدراسات بان الاورام تقع في نهاية العظام التي نمت بعد الحقن وبعد تسع سنوات في السوق، سُجلت حالتين من الإصابة بسرطان العظم. واعتبر هذا الخطر نادر للغاية من قبل FDA (1 في 100,000شخص) وهذه النسبة ليست سوى أكثر قليلا من الإصابة في عدد السكان الذين أعمارهم أكثر من 60 سنة (0.4 في 100,000).
هو جزء من الهرمون الدريقي البشري(PTH)، تسلسل الأحماض الأمينية من 1 إلى 34، من الجزيء الكامل (الذي يحتوي على 84 حمض اميني).PTH الداخلي هو المنظم الرئيسي لأيض الكالسيوم والفوسفات في العظام والكلى. الهرمون الدريقي يزيد الكالسيوم في الدم، ويتم ذلك جزئيا من خلال زيادة ارتشاف العظام. وبالتالي، ارتفاع PTH المزمن يستنفد مخازن العظام. ومع ذلك، فإن التعرض المتقطع للPTH ينشيط الخلايا البانية للعظم أكثر من الخلايا الآكلة. والأثر الصافي للحقن مرة واحدة يوميا من التيرباراتايد يحفز تكوين العظام مما يؤدي إلى زيادة كثافة المعادن في العظام.
Teriparatide هو أول وكيل إدارة الاغذية والعقاقير المعتمدة لعلاج هشاشة العظام التي تحفز تكوين العظام الجديدة.
موافقة إدارة الاغذية والعقاقير FDA.
وتمت الموافقة من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) في 26 تشرين الثاني 2002، لعلاج هشاشة العظام لدى الرجال والنساء بعد سن اليأس الذين هم في خطر كبير عن وجود كسر. تمت الموافقة على انه أيضا يؤدي إلى زيادة كتلة العظام في الرجال الذين يعانون من هشاشة العظام الأولية أو الناتجة عن قصور الغدد التناسلية الذين هم عرضة للكسر.
استخدام التيرباراتايد مع الدينوزوماب.
وجد ان استخدام التيرباراتايد مع الدينوزوماب جنبا إلى جنب يزيد من كثافة العظم أكثر من استخدام كل دواء على حدة وقد وجد ان الجمع بين العلاجين أكثر فائدة لعلاج المرضى الأكثر عرضة لخطر الكسر.[
بنزاتروبين وينطق أيضاً بنزتروبين، يتم تسويقة تجاريا باسم كوجينتين"Cogentin" ويوجد بأسماء تجارية أخرى. هو دواء مضاد للأستيل كولين، بنزتروبين يستخدم لعلاج مرض باركنسون، الباركنسونية (الشلل الرعاش)، وخلل التوتر.
بنزاتروبين: عبارة عن دواء مضاد للاستيل كولين، يستخدم لتخفيف الآثار الجانبية لأدوية مضادات الذهان، كذلك يستخدم كخط علاجي ثاني لعلاج مرض باركنسون، بحيث يحسن الارتعاش لدي المريض، ( لكنه لا يعالج بطء الحركة أو الصلابة). كما أنه أحياناً يستعمل لعلاج خلل التوتر، وهو خلل نادر يؤدي إلى انقباضات غير طبيعية للعضلات، مؤدية إلى اتخاذ وضعية التفافية في الأطراف، الجذع ، الوجه.
هي بشكل أساسي ناتجه من كونه يعمل كمضاد للأستيل كولين و هي:
وقد اقترحت بعض الدراسات، أن استخدام مضادات الاستيل كولين تزيد من احتمالية حدوث خلل الحركة المتأخر، (أثر جانبي ينتج من الاستعمال طويل المدى لأدوية الهذيان).
في حين أن هناك درسات، لم تجد علاقة بين استخدام مضادات الاستيل كولين وحدوث خلل الحركة المتأخر ،على الرغم من تدهور الأعراض أحياناً.
الأدوية التي تؤثر على التوصيل الاستيل كوليني، يمكن أن تؤثر على القدرة على تخزين معلومات جديدة في الذاكرة طويلة المدى، وأدوية مضادات الاستيل كولين قد تؤثر علي الإحساس بالوقت.
بنزاتروبين : هو دواء مضاد هيستامينيو مضاد للاستيل كولين، يعمل على الجهاز العصبي المركزي ،ومضاد متخصص فقط بمستقبلات الاستيل كولينة، المسماة بM1، بحيث يرتبط بمستقبلات الكولنية M1 ،ويمنع ارتباط الاسيتل كولين الموجود بشكل طبيعي بالجسم، وبالتالي يمنع تأثير الاسيتل كولين الموجود في الجسم بشكل طبيعي .
كما ان البنزاتروبين يعمل بشكل جزئي بمنع النشاط الاستيل كوليني في العقد القاعدية ،وكذلك يزيد من توافر الدوبامين من خلال منع اعادة استرداده، وتخزينه في المواقع المركزية، ومن ثم زيادة النشاط الدوباميني.
وقد أظهرت الدراسات على الحيوان، أن النشاط المضاد للاستيل كولين للبنزاتروبين تعادل تقريباً نصف تلك التي للاتروبين، في حين نشاطه المضاد هيستاميني يوازي فعالية ميبرامين.
أيضا نشاط البنزاتروبين المضاد للاستيل كولين، أظهر فعالية علاجية في علاج داء باركنسون" الرعاش"، من خلال معاكسة تأثير الاستيل كولين، مقللاً بذلك خلل التوازن بين النواقل العصبية دوبامين، والاستيل كولينو.
هذا بدوره يؤدي إلى تحسين الأعراض الأولية لداء باركنسون، " أعراض المراحل الأولى من داء باركنسون".
مثيلات بنزاتروبين، هي موانع لانمطية لاسترداد الدوبامين ، مما يجعلها مفيدة لمن يعانون من أعراض السبيل خارج الهرمي، (اعراض السبيل الهرمي هي اضطرابات حركة)لأدوية الذهان.
بنزاتروبين أيضا يعمل كمانع وظيفي لانزيم اسيد سفينجوميالينيز.
لقد تم التوصل إلى أن بنزاتروبين عامل فعال للتفريق بين الخلايا الدبقية قليلة التغصن، من خلال المستقبلات المسكرينية م1 و م3 ، من خلال مسح اختباري عالي الوتيرة.
وتبين أن بنزاتروبين في الدراسات قبل السريرية، ساعد في تقليل أعراض مرض التصلب اللويحي، وحسن من عملية إعادة تكوين الميالين.
بنزاتروبين
الاسم في نظام الايوباك
(3-endo)-3-(Diphenylmethoxy)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane
المعلومات الطبية
الاسم التجاري كوجينتين
تصنيفه للحامل • سي (مخاطر الدواء على الحامل لم تحدد)
الحالة القانونية
• يحتاج إلى وصفة
طرق إعطاء الدواء
الفم، إبر بالعضل، إبر بالوريد
معلومات عن حركية الدواء
مكان الايض
الكبد
عمر النصف
12-24 ساعة
طريقة التخلص منه
البول
المعلومات الكيمايئة
الصيغة C21H25NO
الوزن الجزيئي
307.429 غ/مول
قرن 13 ق.م هو القرن الذي امتد من 1300 ق.م إلى 1201 ق.م.
الحساب المصرفي المشترك:
هو الحساب الذي يكون أحد طرفيه عدة اشخاص من جهة والبنك هو الطرف الثاني من الجهة الاخرى ويشمل على نوعين من الحسابات هما حساب شائع وهو الذي يفتحه البنك لعدة اشخاص على الشيوع بينهم كالورثة حتى تقسم التركة بينهم_ ويخضع هذا الحساب لجميع احكام الشيوع والصورة الاخرى هي الحساب المشترك بالتضامن بين اصحابه وهو الوضع الغالب في العمل.
المصطلحان مختلفان ولكنهما يُستخدمان لوصف الحساب المصرفي نفسه، يتم استخدامهما عندما يكون لدى أحد البنوك أموال مودعة في بنك آخر، للتمييز بين مجموعتي السجلات المحاسبية التي يحتفظ بها كل بنك.
الباربتيورات هي:
عبارة عن أدوية مثبطة للجهاز العصبي المركزي، لذلك تقوم بإنتاج مفعول واسع المدى، من مهدئ خفيف المفعول إلى مخدر كامل.
كذلك هي أدوية مضادة للقلق، منومة، ومضادة للتشنجات.
الباربتيورات لها مفعول مسكن للالم؛ لكن مفعوله الضعيف بعض الشيء، يمنع من استخدام الباربتيورات في العمليات بغياب مسكنات اخرى (المركبات الأفيونية: مركبات خاضعة للرقابة أو مخدر متطاير مثل الهالوثان) لديها تأثير ادماني، جسدي ونفسي.
وحالياً، لقد تم استبدال الباربتيورات في الممارسة الطبية الاعتيادية، بمجموعة أخرى من البنزوديازيبام- مثلا، في علاج القلق والأرق- والسبب الرئيس من ذلك، لأن البنزوديازيبام أقل خطراً بشكل ملحوظ في الجرعات العالية، كما أنه لايوجد ترياق (علاج مضاد لمفعول البربيتيورات) للباربتيورات في الجرعات العالية.
لكن، الباربتيورات يتم استخدامه في الوقت الحالي في التخدير العام للصرع، ولعلاج الشقيقة الحادة وآلام الرأس العنقودية (في الادوية المركبة مثل الفيوريست والفيورينول:الفيوريست والفيورينول اسم لبعض الأدوية التجارية، التي يدخل في تركيبها مادة الباربيتيورات) وأحيانا في علاج الشقيقة المتكررة وآلام الرأس العنقودية (تحت نظام مشدد، وطبيب ملزم بمراقبة الإدمان وسوء الاستخدام)، في بعض الدول تم استخدامه(بشكل قانوني) ، للمساعدة على الانتحار وفي حالات القتل الرحيم.
الباربيتيورات من مشتقات حمض الباربتيوريك.
الباربتيورات
الباربيتيورات مثل الفينوباربيتال، كان يستخدم لفترات طويلة كمضاد للقلق ومنوم، لكن في هذه الأيام، تم استبدالها بشكل كبير بالبينزوديازيبام لهذه الاستخدامات، وذلك لأن احتمالية الجرعات العالية المميتة اقل.
لكن، الباربيتيورات ما زال يستخدم كمضاد للتشنجات، كمهدئ ما قبل العمليات الجراحية مثل( الصوديوم ثيوبنتال) ، ومسكن للآلام الرأس العنقودية- الشقيقة- مثل(فيوريست).
استخدامات اخرى، تعود لخواص الباربيبتيورات الفسيولوجية، (التي تعمل على وظائف اعضاء الجسم) :
الباربيتيورات في جرعات عالية، يستخدم للانتحار بمساعدة الأطباء، وكجزء من مرخيات العضلات للقتل الرحيم، ولعقوبة الإعدام بالحقن المميتة.
كما تستخدم الباربيتيورات بشكل كبير، كقاتل رحيم للحيوانات الصغيرة في الطب البيطري .
ثيوبينتال: أحد انواع الباربيتيورات ذات مفعول قصير جداً، الذي يساق تحت اسم صوديوم بينتوثال.
بالغالب، يستخدم بشكل خاطئ ما يسمى( مصل الحقيقة) أو صوديوم اميتال، وهو أحد أنواع الباربيتيورات ذات المفعول المتوسط، الذي يستخدم كمهدئ ولعلاج الأرق، لكن يستخدم الصوديوم اميتال بما يسمى (المقابلة)، أي عندما يسأل الشخص، يكون أكثر قابليه لإعطاء الحقيقة، عندما يكون تحت تأثير هذا الدواء .
عندما يذاب في الماء، الصوديوم اميثال يمكن ابتلاعه، أو ممكن تقديمه عن طريق الحقن الوريدي، فالدواء نفسه لا يجبر الناس على قول الحقيقة، لكن يعتقد أنه يقلل من المثبطات، مما يبطئ من التفكير الإبداعي، حيث يجعل المواضيع أكثرها على حين غرة عندما تسأل، ويزيد من احتمالية المواضيع الكاشفة للمعلومات، من خلال إثارة العواطف.
إضعاف آثار الذاكرة، وإضعاف الإدراك عن طريق بعض الأدوية، التي يعتقد أنها تقلل من قابيلة الأشخاص من ابتكار وتذكر الأكاذيب.
هذا التطبيق لم يعد مقبولاً قانونياً في المحكمة، حيث وجد أن المواضيع التي تمر بهذه الاستجوابات، تشكل ذاكرة خاطئة، تضع موثوقية جميع المعلومات التي تم الحصول عليها موضع تساؤل.
على الرغم من ذلك، لايزال يطبق في ظروف معينة، عن طريق الدفاع وقانون وكالات الإنقاذ (كإنسان) كبديل للاستجواب بالتعذيب، عند التأكد من أن الشخص لديه معلومات خطيرة تمس أمن الدولة، أو وكالة التوظيف التكتيكية.
يوجد مخاطر خاصة أكثر بالنسبة للبالغين الكبار بالعمر، والنساء الحوامل، والأطفال، وعندما يتقدم الشخص بالعمر، يصبح الجسم أقل قابلية لتخليص نفسه من الباربيتيورات.
كنتيجة لذلك، الناس ذو عمر أكثر من خمسة وستين عام، يكونوا أكثر عرضة للمخاطر الضارة بالباربيتيورات، وتتضمن هذه المخاطر: الاعتماد على الدواء، أو أخذ جرعة زائدة عن طريق الخطأ.
عندما يتم استخدام الباربيتيورات خلال الحمل، يتسرب الدواء من خلال دم الأم لجنينها.
بعد ولادة الطفل، من الممكن أن يختبر الطفل الأعراض الانسحابية، وقد تكون لديه مشاكل تنفسية، وبالإضافة لذلك، الأم المرضعة التي تأخذ الباربيتيورات، من الممكن أن تنقل الدواء إلى طفلها عن طريق حليب الرضاعة.
هناك رد فعلي سلبي نادر للباربيتيورات الذي يعرف بمتلازمة ستيفن جون، بحيث تتأثر الأغشية المخاطية بشكل أولي.
الاحتمال والاعتمادية.
الاحتمال، أي أن المريض يحتاج كل فترة إلى جرعة أكبر، فالجرعات الأقل لم تعد تعطي مفعول.
أما الاعتمادية، المريض لايستطيع أن يوقف العلاج فجأة، بحيث يتم إيقاف العلاج تدريجياً.
المقال الرئيسي: الاعتماد على الباربيتيورات.
مع الاستخدام المنتظم، ينتج الاحتمال بسبب تأثير الباربيتيورات.
أيضاً مع الأدوية المؤثرة على الجابا (أحد أنواع الناقلات العصبية المثبطة للدماغ) ، انسحاب الباربيتيورات ينتج آثار قاتلة، مثل النوبات التشنجية في حال التذكر تؤدي إلى الهذيان الارتعاشي.
وانسحاب البنزوديازيبام، بالرغم من ان آلية عمله مباشرة أكثر على مقلدات الجابا، يجعل انسحاب الباربيتيورات أكثر خطورة من انسحاب الكحول، أو انسحاب البنزوديازيبام، (وبالتالي يجعله أكثر نوع لديه أخطر أعراض انسحابية من المدمنات المعروفة).
الباربيبتورات ذات المفعول الطويل الأمد، تشبه البينزوديازيبام، حيث ينتج أعراض انسحابية أقل خطورة من الباربيتيورات ذات المفعول القصير والقصير جداً.
الأعراض الانسحابية تعتمد على الجرعة، بحيث مستخدمي الباربيتيورات للجرعات الكبيرة، أكثر تأثراً بشكل سيئ من مستخدمي الجرعات القليلة.
المعالجية الدوائية لإدمان الباربيتيورات: هي عملية طويلة بالعادة، تتكون من تحويل المريض إلى العلاج ذو المفعول الطويل المدى من البنزوديازيبام، ويتبعها تقليل جرعة البنزوديازيبام تدريجياً.
الرغبة العقلية الشديدة للباربيتيورات، تدوم من عدة أشهر إلى عدة أعوام، وفي بعض الحلات، يشجع أخصائي الإدمان المنشورات أو المجموعات الداعمة للإقلاع عن الإدمان.
لا يجب على المريض إيقاف مواصلة استخدام الباربيتيورات بدون استشارة الطبيب، بسبب الأعراض الانسحابية المفاجئة التي قد تكون قاتلة جدا، ومحاولة إيقاف الدواء فجأة (التركي البارد؛ هي طريقة غير مفضلة لوقف عادة إدمان مثل الأدوية أو الكحول)، تنتج إتلاف عصبي خطير، وإصابات جسدية خطيرة تحصل خلال التشنجات، حتى من الممكن أن تؤدي إلى الموت عن طريق التحفيز الزائد للناقل اسمه الجلوتاميت.
بعض الأعراض للجرعات الزائدة بالعادة، تتضمن فتور، عدم تناسق حركات الجسم، صعوبة في التفكير، بطء في الكلام، أحكام خاطئة، تنفس ضحل، ترنح، وفي الحالات الخطيرة غيبوبة أو موت.
الجرعة المميتة للباربيتيورات، تختلف بشكل كبير من حيث الاحتمال، وتختلف من شخص إلى آخر.
والجرعة القاتلة متغيرة بين الأنواع المختلفة، والأصناف القوية بشكل استثنائي من الباربيتيورات مثل(الفينوباربيتال) ، يحتمل أن تكون مميتة بجرعات أقل بكثير من الباربيتيورات المنخفضة الفعالية مثل البيوتالبيتات.
حتى في المرضى الداخليين المعتمدين على الباربيتيورات، نشوء الاحتمال تبقى مشكلة مثل الأعراض الانسحابية الخطيرة المزعجة، التي تنتج عندما يوقف العلاج بعد فترة من نشوء الاعتماد على الدواء.
الاحتمال الناشئ من استخدام الباربيتيورات كمزيل للقلق ومهدئ، يحدث بشكل أسرع من استخدامه، وذلك لتأثيره على العضلات الملساء، التنفس، ومعدل ضربات القلب، ويجعلهم بشكل عام غير مناسيبين للاستخدام لفترات طويلة في الطب النفسي.
الاحتمال الناشئ من استخدام الباربيتيورات كمضاد للتشنجات، تكون مرتبطة أكثر بالتأثير الجسدي من النفسي، وهذا يعني أنها تبقى كخيار متاح للاستخدام لفترات طويلة لعلاج الصرع.
الجرعات العالية للباربيتيورات، مع استخدام مثبطات الجهاز العصبي المركزي مثل: (الكحول، الافيون، ومجموعة البنزوديازيبام)، تكون أخطر من استخدام الباربيتيورات وحده، بسبب زيادة التأثير المثبط للجهاز العصبي المركزي والجهاز التنفسي.
في حالة استخدام الباربيتيورات مع البنزوديازيبام ليس فقط التأثير الإضافي للبنزوديازيبام، فالباربيتيورات أيضاً تزيد من ارتباط البنزوديازيبام بمواقع الارتباط، مما يؤدي إلى المبالغة في تأثير البنزوديازيبام (مثلاً إذا زاد البنزوديازيبام من تكرار فتح القنوات بنسبة 300% ، والباربيتيورات زاد من مدة فتح القنوات بنسبة 300% ، عندها سوف يقوم التأثير المشترك لهذه الأدوية بزيادة وظيفة القنوات جمعيها بنسبة 900% وليس 600%) .
الباربيتيورات ذو المفعول الطويل المدى، لديه نصف عمر ما يقارب يوم أو أكثر، يؤدي لاحقاً إلى التراكم الحيوي للدواء في الجهاز.
الآثار العلاجية والترفيهية للباربيتيورات ذو المفعول الطويل المدى، أبعد عنه أسرع بشكل ملاحظ من الأدوية التي يمكن طرحها ، مما يسمح للدواء الوصول إلى التركيز السام في الدم، يتبعها إعادة تقديم العلاج (حتى عند استخدام الحرعة العلاجية\ الموصوفة)، بالرغم من شعور القليل للمستخدم أو عدمه بتركيز الداوء المرتبط بالبلازما.
المستخدمون المستهلكون للكحول، أو منومات أخرى بعد انتهاء تأثير الدواء، لكن قبل تبديده من الجهاز، من الممكن التعرض للتأثير المبالغ من المنومات الأخرى التي قد تكون تعجيزية أو حتى قاتلة.
البرابيتيورات تحث عدد من انزيمات الكبد: (سي واي بي) (الأكثر تأثراً سي واي بي 2 سي9 وسي واي بي 2 سي 19 وسي واي بي 3 ايه 4)، مما يؤدي إلى المبالغة في تأثير طلائع الأدوية (الأدوية التي تكون غير فعالة قبل استقلابها ، ولكن بعد استقلابها تصبح فعالة)، وتقليل تأثير الأدوية التي يتم استقلابها عن طريق هذه الإنزيمات إلى مستقلبات غير نشطة، هذا قد يؤدي إلى جرعات مفرطة قاتلة للادوية، مثل: الكودايين، ترامادول، كارايزوبرودول ، التي تصبح أكثر فعالية بعد اسقلابها، عن طريق إنزيمات ال سي واي بي.
بالرغم من كل الأنواع المعروفة من جميع الفئات، التي تملك قدرة تثبيطية شاملة ، مثل: التأثير على إنزيمات معينة تمتد على نطاق واسع، الفينوباربيتال ومن جميع الفئات سيكوباربيتال، تعتبر أكثر أدوية حاثة للإنزيمات ، وبيوتالبيتال وتالبيوتال، تعتبر أقل أدوية حاثة للإنزيمات.
كارول لانديز، مارلين مونرو، الين ويلكينسون، داليدا، جودي جارلاند، دورثي كليجالين، جين سبيرج، جيمي هيندريكس، ايدي سيدويك، فايلس هايمان، اينجر ستسفينز، ونيث ويليامز، وسي بي ورامانوجام، ماتوا بسبب جرعات مفرطة من الباربيتيورات، انجيبورج باكمان من الممكن أنه قد توفى بسبب الأعراض الانسحابية المترتبة على ترك الباربيتيرات.
الاستخدمات الترفيهية.
المستخدمين للترفيه، بينوا أن الباربيتيورات يعطيهم شعور بالاسترخاء والاطمئنان والنشوة .
أما جسدياً ونفسياً فالاعتماد قد ينشأء من تكرار الاستخدام.
ومن الآثار الأخرى بسبب التسمم بالباربيتيورات: النعاس ، الرأرأة (حركة المقلتين اللاإرادي، كلام متداخل وترنح، وتقليل من الاكتئاب، وتقليل من التثبيط، )
كما يستخدم الباربيتيورات أيضاً، لتخفيف الأعراض الجانبية أو الانسحابية للاستخدام الغير مشروع للأدوية، في الحالات المشابهة للبنزوديازيبام ذات المفعول الطويل، مثل الديازيبام أو الكلونازيبام. يميل متعاطي المخدرات لاستخدام الباربيتيورات ذات المفعول القصير المدى أو المتوسط المدى.
الأكثر استخداماً الاموباربيتال (اميتال)، بينتوباربيتال، (نيمبوتال) وسيكوباربيتال( سيكونال)، مزيج الاموباربيتال والسيكوباربيتال( يسمى توينال) ايضا يستخدم كثيراً، الباربيتيورات ذات المفعول القصير والمتوسط ، بالعادة توصف كمهدئات وحبوب منومة، وهذه الحبوب يبدأ مفعولها بعد اربعين أو خمسين دقيقة من بلعها، ومفعولها يبقى لمدة خمس أو ست ساعات.
المفردات العامية للباربيتيورات تتضمن:
Barbs, bluebirds,wallbangers, yellows, downers,goofballs ,sleepers, reds and blues,
andtooties.
: آلية العمل.
تعتبرالباربيتيورات مغيرات تفارغ إيجابية، وفي جرعات أعلى مقلدات لمستقبلات الجابا.
وتعتبر الجابا ناقل عصبي مثبط رئيسي للجهاز العصبي المركزي في الثدييات، والباربيتيورات ترتبط بمستقبلات الجابا المتعددة، على جيوب متشابهة من خلال الغشاء، موجودة على أقسام الوصلات، والتي تعد مواقع ارتباط متميزة من الجابا، وأيضاً متميزة من مواقع ارتباط البنزوديازيبين ، مثل: البنزوديازيبين، تحفيز الباربيتيورات: هو تأثير الجابا على هذه المستقبلات، بالإضافة إلى تأثير الجابا، والباربيتيورات تغلق مستقبلات ايه ام بي ايه.
والكاينات: نوع فرعي من تعادل الايوني مستقبلات الجلوتامات ،و.يعد الجلوتامات الناقل العصبي الرئيسي المنشط في الجهاز العصبي المركزي في الثديات.
باختصار فان النتيجة أن الباربيتيورات تقوي مستقبلات جابا المثبطة، وتثبط مستقبلات ال ايه ام بي ايه المثيرة، وهذا يفسر سبب المفعول التثبيطي الأقوى للجهاز العصبي المركزي لتكون هذه الأدوية بديلة للعوامل المقوية للجابا مثل: البنزوديازيبين وكوينازولينولينز.
و في التركيز الأعلى، يثبط افراز النواقل العصبية المعتمد على الكالسيوم، مثل: الجلوتامات عن طريق التأثير على نوع البي \ كيو، قنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد.
تنتج الباربيتيورات تأثيرها العلاجي عن طريق زيادة الفترة الزمنية لفتح قنوات ايونات الكلور، على مستقبلات الجابا (الحركية الدوائية: تزيد من قوة الجابا)، بينما البنزوديازيبين، تزيد من عدد مرات فتح قنوات أيونات الكلور على مستقبلات الجابا (الحركية الدوائية: هذا يزيد من قوة الجابا)، فالتبويب المباشر أو فتح قنوات ايونات الكلور، هو السبب وراء زيادة سمية مزيج الباربيتيورات، والبنزوديازيبين في الجرعات المفرطة.
إضافة إلى ذلك، الباربيتيورات نسبياً مركبات غير اختيارية، ترتبط بكامل عائلة قنوات الايونات، وتتضمن مستقبلات القنوات العصبية للاستيل كولين، قنوات مستقبلات السيراتونين، قنوات مستقبلات الجلايسين، لكن بينما تزيد تيارات مستقبلات الجابا عن طريق الباربيتيورات، (وبعض المخدرات العامة) الجزيئات الايونية المبوبة ، القنوات التي في الغالب تكون نافذة للأيونات الموجبة تغلق بهذه المركبات، مثلاً: مستقبلات قنوات الاسيتيل كولين العصبية، تغلق سريرياً بالجرعات المخدرة لثيوبينتال والبينتوباربيتال وتتضمن هذه النتيجة (الغير متعلقة بالجابا)، الجزيئات الايونية المبوبة القنوات، مثل مستقبلات قنوات الاسيتيل كولين، بواسطة بعض الآثار الجانبية للباربيتيورات.
هذه الالية مسؤولة عن المفعول المخدر للباربيتيورات( الخفيف إلى المتوسط) في الجرعات العالية ،عندما يستخدم في الجرعات المخدرة.
في عام 1940، شخصية عسكرية تم اعطائها الجوفبالز: (أحد التسميات الي أطلقت على الباربيتيورات)، خلال الحرب العالمية الثانية في منطقة جنوب المحيط الهادي، للسماح للجنود احتمال الحرارة والرطوبة اليومية خلال ظروف العمل ،فقد تم توزيعه للتقليل من احتياجات الجهاز التنفسي، وأيضا للحفاظ على ضغط الدم للقتال خلال الظروف المبالغ فيها، ولكن هناك العديد من الجنود عادوا مع إدمان يتطلب عدة أشهر قبل الخروج ، الأمر الذي أدى إلى مشاكل إدمانية ، وخلال عامي 1950 و1960، ظهرت المشاكل الاعتمادية وزيادة انتشار تقارير الجرعات المفرطة للباربيتيورات، وفي النهاية أدى هذا إلى جدولة الباربيتيورات كأدوية خاضعة للرقابة.
في الولايات المتحدة الأدوية المتحكم بها، قامت المواد الخاضعة للرقابة عام 1970 بتصنيف الباربيتيورات كمواد خاضعة للرقابة، وبقيت مصنفة إلى ديسيمبر 2013.
الباربيتال، ميثيل فينوباربيتال أيضاً يعرف بميفوباربيتال (الاسم التجاري ميبارال)، والفينوباربيتال معين بجدول 4 " أي مادة تحتوي أي كمية من مشتقات حمض الباربيتيوريك، أو أي ملح من مشتقات حمض الباربيتيوريك "
( جميع الباربيتيورات الاخرى)، معينة بجداول تحت ال سي اس ايه الاصلية، لم يتم وضع الباربيتيورات بجدول 1 ، 2 ، و5 ، لكن اموباربيتال، بينتوباربيتال، وسيكوباربيتال، جدولت في 2 كأدوية خاضعة للرقابة ما عدا المعدة بشكل تحاميل.
في عام 1971، وقعت في فيينا اتفاقية المؤثرات العقلية، أعدت لتنظيم الامفيتامين، الباربيتيورات، ومصنعات اخرى.
الإصدار ال 34 من المعاهدة ال 25 من شهر يناير عام 2014 ، أعدت السيكوباربيتال كمجدول 2، اميباربيتال، يبوتالبيتال، الباربيتال الحلقي (سايكلو باربيتال)، والبينتوباربيتال، كمجدول 3 وال الوباربيتال، الباربيتال، بيوتوباربيتال، ميفوباربيتال، فينوباربيتال، والفينلبيتال كمجدول 4، المواد المجدولة في " لائحتها الخضراء البوتالبيتال دواء مركب فيوريست (بيوتالبيتال، كافيين، باراسيتامول( اسيتوامينوفين))، لكن، هو بالتحديد عفي من الادوية الخاضعة للرقابة، المركب الشبيه له فيورينال( مع استبدال البارسيتامول بالاسبرين)، بقي كدواء مجدول4.
الاستخدمات الاخرى في الكيمياء.
في عام 1988، تم نشر الدراسات التصنيعية والارتباطية للمستقبلات الارتباطية الصناعية للباربيتيورات ،عن طريق 6 روابط هيدروجينية متكاملة.
منذ هذه المقالة الاولى، تم إعداد أنواع مختلفة من المستقبلات، مثل الأنواع المختلفة من الباربيتيورات وسيانيوراتيس، ليس كفاعلية دوائية، بل لتطبيقاتها في الكيمياء الفوق جزيئية، في مفهوم الأجهزة المادية والجزيئية.
الصوديوم باربيتال والباربيتال: هي المكونات المنظمة للفيرونال المنظم التقليدي، التي تستخدم بشكل واسع في المصل الكهربائي في هلام الاجاروس.
الاسم القصير النظير الأول النظير الثاني التسمية حسب نظام ايوباك
الوباربيتال CH2CHCH2 CH2CHCH2 5,5_diallybarbiturate
اموباربيتال CH2CH3 (CH2)2CH(CH3)2 5_ethyl_5_isopentyl_barbiturate
ابروباربيتال CH2CHCH2 CH(CH3)2 5_allyl_5_isopropyl_barbiturate
الفينال CH2CHCH2 C6H5 5_allyl_5_phenyl_barbiturate
باربيتال CH2CH3 CH2CH3 5,5_diethylbarbiturate
برالوباربيتال CH2CH2CH2 CH2CBrCH2 5_allyl_5_(2_bromo_allyl)_barbiturate
بينتوباربيتال CH2CH3 CHCH(CH2)2CH3 5_ethyl_5(1_methylbutyl)_barbiturate
فينوباربيتال CH2CH3 C6H5 5_ethyl_5_phenylbarbiturate