CALM/arwiki huggingface dataset:
بعد تنصيب البطريرك تكلاهيمانوت ليحل محل البطريرك ثاؤفيلوس ، تم تعيين الأب متياس ليكون النائب البطريركي للبطريرك الجديد ، وعمل كأقرب مساعديه. في عام 1978 ، أمر الديرغ رؤساء الأساقفة والأساقفة بالحكومة التي سقطت بالتقاعد. نتيجة لذلك ، كان على البطريرك أبونا تكلا هيمانوت أن يرشح 14 أسقفًا جديدًا للأبرشيات التي تركها الأساقفة المتقاعدون. وهكذا عُين الأنبا متياس أسقفا في القدس والأراضي المقدسة في عام 1978 واعتمد الاسم الأسقفي الجديد ولقب أبونا ماتياس. أثناء خدمته في القدس رُقي من أسقف إلى رئيس أساقفة.
في أوائل عام 1980 ، أصبح أبونا متياس أول رئيس كنسي يرفض الحكم الشيوعي ديرغ في أثيوبيا. وبالتالي ، فقد عاش في الخارج لأكثر من ثلاثين عامًا. حرم منغستو هيلا مريام وأعضاء النظام ، ثم ذهب إلى المنفى. استقر أبونا متياس في نهاية المطاف في واشنطن العاصمة ، حيث ترأس كنيسة التوحيد الإثيوبية الأرثوذكسية المكونة من المنفيين الذين فروا من الثورة الإثيوبية ، واستمر في رفض نظام الديرغ على إذاعة صوت أمريكا .
في عام 1992 ، عاد أبونا متياس إلى إثيوبيا بعد سقوط الديرغ والبطريرك أبونا مركوريوس (البطريرك الرابع لأثيوبيا) ليأخذ مقعده في المجمع المقدس. بعد تنصيب البطريرك أبونا بولس (البطريرك الخامس لأثيوبيا) ، عُيِّن أبونا متياس رئيس أساقفة أمريكا الشمالية. في وقت لاحق ، تم تقسيم الأبرشية وشغل أبونا متياس منصب رئيس أساقفة الولايات المتحدة ، عندما أصبحت كندا أبرشية منفصلة. في عام 2009 ، تم تقسيم أبرشية الولايات المتحدة مرة أخرى إلى ثلاث أبرشيات جديدة. طُلب من أبونا متياس العودة لتولي أبرشية القدس السابقة ، حيث أنه قبل مغادرته إلى الأرض المقدسة ، لعب أبونا ماتياس دورًا رئيسيًا في بدء محاولات الوصول إلى مصالحة بين المجمع المقدس في أديس أبابا ومجمع الولايات المتحدة برئاسة البطريرك السابق أبونا مركوريوس (البطريرك الرابع لأثيوبيا).
أصبح أبونا متياس البطريرك السادس لكنيسة التوحيد الإثيوبية الأرثوذكسية في الانتخابات التي أجريت في 28 فبراير 2013 حيث حصل على 500 من 806 من الأصوات التي أدلت بها هيئة الناخبين التي تمثل أقسامًا مختلفة من الكنيسة. تم تنصيبه في كاتدرائية الثالوث القدوس في 3 مارس 2013 ، بحضور رؤساء كنيسة التوحيد الإثيوبية الأرثوذكسية ، والكنيسة القبطية الأرثوذكسية من مصر ، والكنيسة الأرمينية الرسولية ، وكنيسة مالانكارا الأرثوذكسية السورية في الهند والعديد من الممثلين الآخرين من الكنائس الأخرى.
بعد اتفاق تم التوصل إليه في 27 يوليو 2018 ، أعيد أبونا مركوريوس (البطريرك الرابع لأثيوبيا) ، المنفي سابقًا ، ليشغل منصب البطريرك المشارك مع أبونا متياس.
أبونا متياس يجيد اللغة الأمهرية والتيجرية والإنجليزية واليونانية والعبرية والعربية.
مُنح أبونا متياس وسام القديس توماس (أعلى جائزة فخرية تمنحها مالانكارا السريانية الأرثوذكسية في الهند ) من قبل كاثوليكوس الشرق ومطران مالانكارا السابق باسيليوس مارتوما بولس الثاني () في كنيسة المدرسة اللاهوتية الأرثوذكسية (المدرسة القديمة) ، كوتايام ، الهند في 24 نوفمبر 2016.
فينوس أناديومين هي لوحة زيتية رسمها الفنان تيتيان حوالي عام 1520.
أروغبا (وتعني العذراء) هو فيلم دراما نيجيري باللغة اليوروبية صدر في عام 2007 للمخرج توندي كيلاني.
حصد الفيلم على جائزة الأوسكار الأفريقية خلال حفل جوائز الأكاديمية الأفريقية للأفلامعن فئة أفضل فيلم نيجيري.
تحكي القصة عن ملك بلدة صغيرة في جنوب غرب نيجيريا، يدلي بالكثير من التصريحات ضد الفساد أثناء إجراء إصلاحات اقتصادية ورغبته في جذب المستثمرين الأجانب. لكن تلك الإصلاحات لا تصل إلى الشعب، فالملك لا يثق بأحد ولديه نقطة ضعف هي النساء مما يهدد قيادته.
في تلك الأثناء تجد "أديتوتو" فتاة نيجيرية نفسها في مواجهة عدة مسؤوليات منها التوفيق بين دراستها الجامعية ووضعها كفتاة تم اختيارها من قبل الكاهن لحمل القربان خلال الاحتفالات السنوية لقرابين الالهة باعتبارها فتاة عذراء لكن بعد اختطافها من قبل ثلاثة رجال، يتم التشكيك في عفتها وأحقيتها في ذلك. وتتشابك روايتها مع موضوعات التوازن والحب والولاء والخسارة، كما تستكشف قصتها أيضًا قضايا الحكم والفساد السياسي وتأثير الحداثة على التقاليد.
ديانا و كاليستو هي رسم زيتي رسمها الفنان تيتيان في الفترة بين 1556 و1559.تصور اللوحى اللحظة التي اكتشفت فيها الإلهة ديانا أن خادمتها كاليستو حملت من جوبيتر.
قد يقصد من «نهر سانتا كروز» :
ديانا و إيكتيان هي لوحة زيتية رسمها الفنان تيتيان في القترة بين 1556 و1559.
بورت أنطونيو هي بلدة تقع في شمال شرق جامايكا على بعد حوالي 100 كم عن كينغستون.
فليسة من أشهر السيوف التي كانت تصنع علي الأراضي الجزائرية الحالية اشتهرت بصناعته قبيلة افليسن لبحرببلاد القبائل وهذا أصل تسميتها، طولها يتراوح من إلى متر واحد. يتميز سيف فليسة بشكل نصل مستقيم، ونقوش محفورة على النصل ومقبض على شكل رأس حيواني. تعود هذه السيوف إلى الفترة العثمانية.
شفرة فليسة مستقيمة بمقبض معدني وبدون واقي.
سيف كبير مستقيم بنقطة مدببة، انحناء مزدوج للحافة بدون واقي ومقبض معدني برأس حيوان (وهمي، كلب أو طائر). يتألف من فتيل مزوَّد بالشفرة ويتألف من جزء ضخم مثمن الأضلاع (غير منتظم) وشريط يُثبَّت عليه قطعتان من خشب ومرصعتان بالنحاس المنقوش. الزخرفة هي نفسها على جانبي النصل وتتكون من نمط أول غالبًا ما يكون دائريًا في بداية النصل ويختلف اعتمادًا على الشركة المصنعة، ثم نمط خطي على طول النصل.
من صنع قبيلة إفليسين لبحر (إفليسين البحر) في منطقة القبائل الكبرى بين دلس وأزفون (منطقة القبائل البحرية). كانت واحدة من قبائل الجرجرة الخمسة في العصور القديمة.
تسمية " فليسة "أطلقت من قبل الفرنسيين بتشويه" إفليسن ". من ناحية أخرى، يستخدم سكان القبايل مصطلح " "أجنوي" "(" خنجر ") كلمة مشتقة من اسم مدينة جنوة التي استوردت منها الشفرات المستخدمة في صنعها أو من المصطلح" "اسكين" "من العربية " "سكين" ").
شفرة فليسة منحنية بمقبض خشبي مع واقي.
سيف بشفرة منحنية ومدببة من إلى أكثر من متر : الزخرفة أيضًا على كلا الجانبين ولكنها تتكون فقط من أشكال خطية وزخارف عربية مع تطعيمات من المعدن الأصفر (الذهب أوالنحاس) ، ومقبض خشبي محفور على شكل رأس حيواني نموذجي وغمد من خشب الجوز، تم توفيره بشكل أساسي من قبل ٌبيلة أيت جرطيب ( بوادي الصومام ) مكونة من جزأين مرتبطين بأساور من الحديد أو النحاس أو الفضة تثبت في مكانها بثقب. الوجه الخارجي مزخرف بنقوش وله أربعة إلى خمسة قطع ملحقة (حسب طول السلاح) حيث يمر حزام كتف الحامل على يسار فليسة. يوفر الوجه الخارجي، بين الأساور، سجلات للزينة ذات الزجزاج والمثلثات مثل المقبض.
وهناك نوع أكثر ندرة، حيث يصنع المقبض والغمد من نحاس مزخرف بزخارف عربية.
زخرفة الشفرة.
الكعب ذو زخرفة دائرية أو مثلثة أو هلالية منقوشة بإزميل ومطعمة بالنحاس أو النحاس الأصفر. تختلف هذه الزخرفة حسب القبائل وهي علامة على الانتماء.
على كل جانب، على طول الشفرة، يتم رسم نمط خطي طويل باستخدام تقنيتين : بالنقش على الحديد بالمقص وبالترصيع بالنحاس المسطح والمعاد حفره.
أماكن صناعة فليسة.
وأشهرها قبيلة افليسن لبحر في منطقة القبايل الكبرى بين بين دلس وأزفون (القبايل البحرية). كانت واحدة من قبائل الجرجرة الخمسة في العصور القديمة.
حيث قيل عنه في كتاب النقيب الفرنسي دوفو حول السلاح مايلي:”…سيف فليسة وهو سيف ذو صفيحة عريضة في الوسط تنتهي بنصل مدبب يصنع في قبيلة فليسة البحر … ”
البعض الآخر، مثل آيت برباش، كان لهم شهرة كبيرة في الصياغة، ولكن بشكل خاص في مجال الأدوات الزراعية. في وقت لاحق، قام أيت ييني ، المتخصصون في صناعة المجوهرات، بصناعة فليسة، دون الوصول إلى اتقان قبيلة افليسن (خاصة على مستوى الحلق). يستخرج الحديد المخصص لصناعة السيوف إما من منجم تيميزارت في منطقة آيت برداش في وادي الصومام (حديد متوسط الجودة) أو كان يجلب من أوروبا (في شكل شفرات أو في حديد صلب عالي الجودة) عن طريق موانئ الجزائر أو بجاية أو تونس.
استعملت الفليسة في الحروب والمعارك، وهي ذات شهرة عالمية مصنفة كأقوى السيوف عبر العالم، تعرض في العديد من متاحف العالم وهناك نسخ لسيف الفليسة ملك للأمير عبد القادر في متاحف الجزائر.
متحف بيرا (بالتركية: "Pera Müzesi") هو متحف فني في منطقة بك أوغلي (بيرا) في إسطنبول، تركيا. يركّز المتحف على الفن الاستشراقي خلال القرن الـ١٩.
أُسس المتحف في عام ٢٠٠٥ من قبل مؤسسة "سونا وإنان كيراش". يقع المتحف في نفس موقع المبنى التاريخي لفندق بريستول السابق، والذي صممه المهندس المعماري أشيل مانوسوس وتم بناؤه عام ١٨٩٣.
تم تجديد المبنى بين عامي ٢٠٠٣ و ٢٠٠٥ من قبل المهندس المعماري سنان جينيم، وتم الحفاظ على واجهة المبنى وتحويل التصميم الداخلي إلى متحف حديث ومجهز بالكامل.
يستضيف المتحف معارض عالمية بشكلٍ دائم، بالإضافة إلى عرض مجموعات من اللوحات الاستشراقية، والتحف الأناضولية والسيراميك والبلاط الخاص بمحافظة كوتاهية.
مجموعة اللوحات الاستشراقية.
تتضمن مجموعة اللوحات الاستشراقية الخاصة بالمتحف أعمال لفنانين أوروبيين وأتراك/عثمانيين، منها أعمال الفنان العثماني عثمان حمدي بك ولوحته الشهيرة "مدرب السلحفاة."
معهد مينيابوليس للفنون هو متحف فني يقع في مينيابوليس،الولايات المتحدة يضم المتحف أكثر من 90 ألف قطعة فنية.
متحف ومعرض برمنغهام للفنون هو متحف ومعرض للفنون يقع في برمنغهام،إنجلترا.تم افتتاح المتحف في 1885.
جائزة الأكاديمية الأفريقية لأفضل فيلم نيجيري هي جائزة سنوية تمنحها أكاديمية الأفلام الأفريقية لتكريم أفضل فيلم للسينما النيجيرية الشهيرة بنوليوود منذ عام 2001.
تم تقديم الجائزة خلال الدورة الثالثة من عام 2007 باسم أفضل فيلم نيجيري قبل أن تعاد تسميته بجائزة "قلب إفريقيا" في النسخ من الرابعة إلى السادسة. ومنذ النسخة السابعة، تمت إعادة تسميته مرة أخرى إلى "أفضل فيلم نيجيري".
سحر مرلين هي لوحة زيتية رسمها الفنان الإنغليزي إدوارد بورن جونز في الفترة بين 1872 و1877.اللوحة معروضة حالياً في معرض ليدي ليفر الفني.
إدوارد بورن جونز (28 أغسطس 1833 -17 يونيو 1989) هو رسام بريطاني ولد بمدينة برمنغهام.
بومبيكول هو فرمون تطلقه أنثى دودة القز لجذب رفاقها. وهو أيضًا فرمون الجنس في عثة الحرير البري (بومبيكس ماندرينا). اكتشفه أدولف بوتينانت في عام 1959 ، وكان أول فرمون يتم تمييزه كيميائيًا.
ويمكن استخدام كميات دقيقة من هذا الفرمون لكل فدان من الأرض للتشويش على ذكور الحشرات حول موقع شركائها من الإناث. وبالتالي يمكن أن يكون بمثابة إغراء في المصائد لإزالة الحشرات بشكل فعال دون رش المحاصيل بكميات كبيرة من المبيدات. سمى بوتينانت المادة بعد الاسم اللاتيني للعثة بومبيكس موري.
في الجسم الحي يبدو أن بومبيكول هو الرابط الطبيعي لبروتين ربط الفيرومون (BmorPBP) الذي يرافق الفيرومون إلى مستقبلات الفرمون.
من المعروف أن بومبيكول مشتق من أسيتيل مرافق الإنزيم-أ عبر C-16 الدهنية أسيل بالميتويل CoA.
يتم تحويل بالميتويل تميم الأنزيم أ إلى بومبيكول في خطوات تتضمن إزالة التشبع والتعديل الاختزالي لكربون الكربونيل. مقارنةً بالفيرومونات من النوع الأول ، لا يحتاج التخليق الحيوي للبومبيكول إلى تقصير السلسلة أو أي نوع آخر من التعديل لمجموعة الهيدروكسيل الطرفية.
ينتج إنزيم ديساتوراسي (desaturase) المشفر بواسطة الجين (بمبغ ديسات 1:Bmpgdesat1) (Desat1) أحادي (11Z) -hexadecenoyl-CoA وكذلك diene (10E ، 12Z) -10،12-hexadecadienoyl-CoA. إن هذا الإنزيم هو الإنزيم الوحيد الضروري لتحفيز هاتين الخطوتين المتتاليتين لإزالة التشبع..
تم العثور على سلائف بومبيكول أسيل (10E ، 12Z)-10، (12-هيكساديكادينات:12-hexadecadienoate) بشكل أساسي كإستر ثلاثي الجلسرين في قطرات الدهون السيتوبلازمية لخلايا الغدة الفرمون للعثة. وعندما تخرج الإناث البالغات من عذارىهن ، يبدأ الهرمون العصبي PBAN (الببتيد العصبي المنشط للتخليق الحيوي للفرمون) في إرسال إشارات إلى الأحداث التي تساعد في التحكم في تحلل الدهون في ثلاثي الجليسيرول المخزن ، وإطلاق (10E ، 12Z) -10،(12-هيكساديكادينات:12-hexadecadienoate) لتعديله الاختزالي النهائي . آلية التحرر الدهني (10E،12Z)-10، (12-هيكساديكادينات:12-hexadecadienoate) من ثلاثي الجلسرين غير معروفة تمامًا ولكن تم تحديد الجينات المرشحة لترميز الليباز.
الفُطْرِيَّات الأَرُومِيَة هي تحت مملكة من الفطريات.
كلوبينثيكسول والذي يُعرف أيضاً باسم كلوبينتيكسول هو دواء نموذجي مضاد للذهان من فئة الثيوكانثينات أنتجته شركة لوندبك الدولية للصناعات الدوائية في عام 1961.
يتكون الكلوبينثيكسول من خليط من المتصاوغات الهندسية والزولكلوبينثيكسول. أنتجت شركة لوندبك المتصاوغ الهندسي النقي في عام 1962، واستخدم كلا الدواءين على نطاق واسع حيث أن لهما نفس القدر من الفعالية كمضادات الذهان، ولهما أيضاً آثار جانبية متشابهة، إلّا أن عقار الكلوبينثيكسول نشط بمقدار النصف إذا ما قارننا ملليغرام واحد بملليغرام واحد من كلا الدوائين، كما أنه يحدث المزيد من تسكين الآلام. لم يتم اعتماد دواء الكلوبينثيكسول حتّى الآن للاستخدام في الولايات المتحدة.
طرق إعطاء الدواء والفاعليّة.
تمتلك العديد من الأدوية النموذجية المضادة للذهان مثل الزوكلوبينثيكسول خصائصاً طويلة المفعول إذا حُقنت للمريض في العضل، وتُعطى على فترات تتراوح من 2 إلى 4 أسابيع. بالنسبة للعديد من المرضى، يعتبر استمرار العلاج هو الطريقة الوحيدة لمنع الانتكاس، وعادةً يكون امتثال المرضى لتناول الأدوية أفضل إذا كانوا سيحقنون عضليًا بدواء طويل المفعول.
بينما يستمر تأثير مستحضر أسيتات الزوكلوبينثيكسول عند حقنه للمريض عضليّاً لمدة تتراوح من يوم واحد إلى يومين، ومن ثمّ يمكن أن يكون هذا المستحضر مفيدًا لمريض ذهاني حاد حين يلزم تناول الأدوية المضادة للذهان، ولكن عندما يكون تناول الدواء عن طريق الفم غير فعال أو غير ممكن.
أعطيت ديكانوات الكلوبينزيكسول إلى 20 مريضاً مشخصاً بالفصام المزمن لمدة 11 شهرًا بجرعات تتراوح ما بين 100 مجم في بداية التجارب، وحتى 1000 مجم ثلاث مرّات أسبوعيًا فيما بعد وفقًا للاستجابة السريرية وحدوث الآثار الجانبية. تم قياس درجة التحسن في الأعراض الفردية على مقياس من 4 نقاط، كما تم تسجيل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها في قائمة مرجعية وأجريت الاختبارات البيوكيميائية الروتينية والدموية في بداية ونهاية فترة العلاج.
كان هناك تحسّناً كبيرة للغاية في متوسط شدّة الأعراض نتيجة للعلاج، وفي درجات الأعراض الفردية الخمسة (وهي الهلوسة، والوهام، والاكتئاب، والسلوك العدواني، واضطراب السلوك غير العدواني)، كما أظهرت اثنتين من الأعراض السلبية وهي اللامبالاة والانسحاب الاجتماعي تحسنًا بعد تعاطي الدواء لمدة تصل إلى 16 أسبوعًا. كان معدل الإصابة بالاكتئاب أقل في نهاية الدراسة مما كان عليه في وقت بدايتها.
توقف ثلاثة مرضى عن تناول الدواء بعد الشهر السادس بسبب أعراض مثل النعاس، وأعراض خارج السبيل الهرمي، وعانة ثلاثة مرضى آخرين من آثار جانبية شديدة خارج السبيل الهرمي. كانت الآثار الجانبية غير المرغوب فيها الأكثر شيوعاً هي النعاس وأعراض خارج السبيل الهرمي، والتي سُجلت في حوالي 70٪ من المرضى، إلّا أنها في معظمها كانت أقل وأقل شدة مما كانت عليه عند بدء الدخول في الدراسة.
حتى الآن لا يوجد أي دليل على سُمّية مركبات الكلوبينثيكسول.
المُتَسَوِّطَة الصُقْلوبِيَّة (الاسم العلمي:Callimastix cyclopis) هي من الفطريات تتبع المتسوطة من المتسوطات.
المُتَسَوِّطَة الجَبْهِيَّة (الاسم العلمي:Callimastix frontalis) هي من الفطريات تتبع المتسوطة من المتسوطات.
المُتَسَوِّطَة (الاسم العلمي:Callimastix) هي من الفطريات تتبع المتسوطات من المتسوطيات.
المتسوطات (الاسم العلمي:Callimastigaceae) هي من الفطريات تتبع المتسوطيات من الأرومانية.
المتسوطيات (الاسم العلمي:Callimastigales) هي من الفطريات تتبع ال الأرومانية.
بوسنتان وهو دواء مضادات مستقبلات الإندوثيلين يستخدم في علاج ارتفاع ضغط الدم في الشريان الرئوي (PAH). ويُباع بوسنتان تحت الاسم التجاري (تراكلير:Tracleer).
ويتوفر بوسنتان كأقراص مغلفة (62.5 مجم أو 125 مجم) أو كأقراص قابلة للتشتت عن طريق الفم (32 مجم).
يستخدم بوسنتان لعلاج الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المعتدل وللتقليل من عدد القرح الرقمية - الجروح المفتوحة خاصة على أطراف الأصابع وأقل شيوعًا في المفاصل - في الأشخاص الذين يعانون من تصلب الجلد الجهازي.
يسبب بوسنتان ضررًا للأجنة ويجب على النساء الحوامل عدم تناوله ، ويجب ألا تحمل المرأة أثناء تناولها (الحمل من فئة X). قد يجعل موانع الحمل الهرمونية غير فعالة لذلك يجب استخدام أشكال أخرى لتحديد النسل.
في الولايات المتحدة ، يتوفر فقط من الأطباء الذين يتبعون استراتيجية تقييم المخاطر وتخفيفها (REMS) التي تفرضها إدارة الأغذية والعقاقير (REMS) فيما يتعلق بالمخاطر على الأجنة ومخاطر التسبب في تلف الكبد. يجب على الطبيب توثيق اختبار الحمل السلبي للسيدات قبل وصف الدواء ، وتقديم المشورة بشأن وسائل منع الحمل ، وإجراء اختبارات الحمل بشكل منتظم. نظرًا لوجود خطر كبير من أن يسبب بوسنتان تلفًا للكبد ، تتطلب خطة REMS أيضًا اختبارًا مسبقًا للكشف عن الترانساميناسات المرتفعة والاختبار المنتظم أثناء تناول الدواء. يُمنع استخدام البوسنتان أيضًا مع المرضى الذين يتناولون الغليبنكلاميد بسبب زيادة خطر زيادة إنزيمات الكبد وتلف الكبد عند أخذ هذين العاملين معًا.
بالإضافة إلى مخاطر التسبب في عيوب خلقية وتسبب تلف الكبد بالنسبة للأجنة، فإن بوسنتان لديه مخاطر عالية للتسبب في الوذمة ومرض انسداد الوريد الرئوي ، وانخفاض عدد الحيوانات المنوية ، وانخفاض في الهيموجلوبين والهيماتوكريت.
تشمل الآثار الضائرة الشائعة جدًا (التي تحدث مع أكثر من 10٪ من الأشخاص) الصداع ، ارتفاع الترانساميناسات ، والوذمة. تشمل الآثار الجانبية الشائعة (بين 1٪ و 10٪ من الأشخاص) فقر الدم ، وانخفاض الهيموجلوبين ، وتفاعلات فرط الحساسية ، والتهاب الجلد ، والحكة ، والطفح الجلدي ، وإحمرار الجلد ، والإغماء ، وخفقان القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، واحتقان الأنف ، والارتجاع المعدي المريئي المرض والإسهال.
يعتبر بوسنتان مضادًا تنافسيًا (إندوثيلين-1) في مستقبلات (إندوثيلين-أ) (ET-A) و (إندوثيلين-ب) (ET-B). في ظل الظروف العادية ، يتسبب ارتباط الإندوثيلين -1 لمستقبلات ET-A في انقباض الأوعية الدموية الرئوية. على العكس من ذلك ، ارتبط ارتباط إندوثيلين-1 بمستقبلات ET-B بكل من توسع الأوعية وتضيق الأوعية للعضلات الملساء الوعائية ، اعتمادًا على النوع الفرعي ET-B (ET-B1 أو ET-B2) والأنسجة. يمنع بوسنتان مستقبلات ET-A و ET-B ، ولكن يُعتقد أنه يمارس تأثيرًا أكبر على مستقبلات ET-A ، مما يتسبب في انخفاض كلي في مقاومة الأوعية الدموية الرئوية.
يبلغ التوافر الحيوي المطلق للبوسنتان حوالي 50٪ في المواد الصحية. أما ذروة تركيز البوسنتان في البلازما مع الأقراص القابلة للتشتت عن طريق الفم أقل وسطياً بنسبة 14٪ مقارنة مع أقصى تركيز للأقراص الفموية.
البوسنتان عبارة عن ركيزة من (سيتوكروم 3A4:CYP3A4) و (سيوكروم 2C9:CYP2C9). وقد يلعب (سيوكروم 2C19:CYP2C19) أيضًا دورًا في عملية التمثيل الغذائي. وهو أيضًا ركيزة من البولي ببتيدات العضوية الناقلة لأنيون الناقل الامتصاص الكبدي (OATPs) (OATP1B1) و (OATP1B3) و (OATP2B1) .
يتم التخلص من البوسنتان في الغالب عن طريق الكبد ، مع مساهمة ضئيلة من الكلى والبراز في التخلص منه.
لا يجوز استخدام البوسنتان مع السيكلوسبورين لأنه ثَبَتَ أن السيكلوسبورين أ يزيد بشكل ملحوظ تركيز البوسنتان.
تمت دراسة تأثير بوسنتان على قصور القلب في تجربة تسمى (REACH-1) والتي تمّ إنهاؤها في أوائل عام 1997 ، بسبب السمية في الجرعة التي كانت قيد الدراسة ؛ ومنذ عام 2001 لم يتم نشر نتائج تلك التجربة.
تمت الموافقة عليه لمعالجة ارتفاع ضغط الشريان الرئوي في الولايات المتحدة في نوفمبر 2001 ، وفي الاتحاد الأوروبي في مايو 2002.
بحلول عام 2013 ، بلغت المبيعات العالمية لبوسنتان 1.57 مليار دولار. كما بدأت صلاحية براءات الاختراع على بوسنتان في عام 2015.
جامعة الجمارك والمالية مؤسسة تعليم عالي أوكرانية، هي جامعة تقع في دنيبروبتروفسك أوبلاست، أوكرانيا. تأسست هذه الجامعة في سنة 2014
سيناروبيكرين هو سيسكويتربين لاكتون من نوع الغوايانوليد يوجد بشكل رئيسي في أوراق نبات الخرشوف، وهو أحد المركبات التي تضفي على مذاق نبات الخرشوف الشوكي مرارته المميزة. يوجد السيناروبيكرين في أوراق الخرشوف بكثرة حيث يشكّل السيناروبيكرين حوالي 0.7٪ من مستخلصات أوراق الخرشوف. (حوالي 87 جم/كجم)، ولكن يصعب العثور عليه في أجزاء أخرى من النبات. يُظهر السيناروبيكرين مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأنشطة الحيوية، كما يُظهر خصائص مضادة للالتهاب، ومضادة التغذية، ويعمل على تنشيط المستقبلات الحسية للمرارة، لم تستخدم مادة السيناروبيكرين حتى الآن في التطبيقات الطبيّة، فعلى الرغم من خصائصها المفيدة من الناحية الدوائية، إلّا أنها يمكن أن تكون سامّة إذا ما تمّ تناولها بجرعات عالية. حظي مركب السيناروبيكرين في السنوات الأخيرة باهتمام علميّ خاص كدواء محتمل مضاد للسرطان.
تعود معرفة الفوائد الصحية للخرشوف إلى القرن الرابع قبل الميلاد، إلا أن استخداماته لم تُكتشف حتى القرن السادس عشر. بدأ البحث في تكوين نبات الخرشوف في النصف الأول من القرن العشرين. وفي أوائل خمسينيات القرن العشرين، تمكّن العلماء لأوّل مرة من عُزل مركب السينارين من أوراق نبات الخرشوف، وجاء اكتشاف مركب السيناروبيكرين بعد ذلك ببضع سنوات. استخلصت مادّة السيناروبيكرين لأوّل مرة من أوراق نبات الخرشوف في عام 1959 على يد مجموعة من الباحثين من أكاديمية العلوم التشيكوسلوفاكية في براغ، ووجد أنّه المركب الرئيسي الذي يسبب النكهة المرة للخرشوف. واجه الباحثون صعوبات في الحصول على السيناروبيكرين في صورة متبلورة، واكتشفوا بعد ذلك أن هذا يرجع إلى قدرته على التبلمر بسهولة.
البنية الجزيئيّة والتفاعل.
يحتوي مركّب السيناروبيكرين على 5-7-5 هيكل ثلاثي الحلقات منصهر يحتوي على مجموعتي هيدروكسيل على كل جانب من الجزيء، مما يسمح له بتكوين بوليمر متجانس. تشترك حلقة بيتا بيوتيرولاكتون في معظم وظائفه البيولوجية، وتسمح مجموعة الكربونيل غير المشبعة الموجودة على حلقة اللاكتون بحدوث تفاعل مايكل المحب للنواة. السيناروبيكرين قابل للذوبان في الماء ولا ينتهك قواعد ليبينسكي الخمسة.
التخليق الحيويّ.
يتم تكوين السيناروبيكرين في أوراق نبات الخرشوف، ووجد أنه يتراكم في الشعيرات، بيد أنّ الآلية الكاملة للتخليق الحيوي للسيناروبيكرين لا تزال غير معروفة. ترى إحدى الفرضيات أن التخليق الحيوي يبدأ بثلاث وحدات أيزوبرين C5، والتي تقوم مستقبلات الميفالونات بعد ذلك بمعالجتها لتكوين فارنيسيل البيروفوسفات. يتم تحويل فارنيسيل البيروفوسفات بعد ذلك إلى كوستونوليدات في وجود الجيرماكرين أ، وحمض الجيرماكرين أ كوسط للتفاعل باستخدام تركيبتين وأكسيداز السيتوكروم P450. حتى الآن لا تزال التفاعلات التي تحدث لتكوين الغواينانوليد، ثم السيناروبيكرين غير معروفة.
الخواص الطبيّة والاستخدامات المحتملة.
كمضاد لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي.
ثَبُت أنّ مُركّب السيناروبيكرين مثبط لالتهاب الكبد الفيروسي سي في المراحل الأولى من دورة حيات الفيروس، حيث وُجد أنّه يعمل على تثبيط ثمانية من الأنماط الجينية الثمانية عشر للفيروس المسبّب لمرض الالتهاب الكبدي الفبروسي سي، وهي الأنماط الجينيّة 1أ، و1ب، و2ب، و3أ، و4أ، و5أ، و6أ، و7أ، وذلك عند استخدام جرعات صغيرة فقط من السيناروبيكرين، مما يكشف مدى قدرته على مقاومة المرض.
كمضاد لفرط شحميات الدم.
تبيّن أن مستخلص أوراق الخرشوف الذي يحتوي على مادة السيناروبيكرين كأحد مركباته الوظيفية، يحدّ من ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم. قد يزيد هذا من احتمالية استخدامه لمقاومة الأمراض المرتبطة بالسمنة، وحتّى بعض الأمراض المستعصية.
كمضاد للأورام وتسمّم الخلايا.
يتميّز السيناروبيكرين بتأثيره السامّ على الخلايا في مختلف أنواع الخلايا السرطانية البشرية، فقد ثبت أنه يمنع تكاثر الخلايا في بعض أنواع الخلايا السرطانية مثل خلايا AGS، وخلايا Hepa 1c1c7 من خلال قمع الجينات المضادة لموت الخلايا المبرمج، كما إنّه يحث على موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الدم، ويؤثر على توسّع خلايا الدم البيضاء وانتقالها وانتشارها. يُعد داء ابيضاض الدم أحد الأمثلة على الامراض التي يمكن استخدام مُركب السيناروبيكرين فيها كدواء للعلاج.
كمضاد التهاب.
يمتلك مُركب السيناروبيكرين خواصّاً مضادة للالتهابات حيث يساعد على تكاثر الخلايا الليمفاوية، وتثبيط إنتاج المواد التي تساعد على الالتهاب، مثل تثبيط مركّب السيتوكين المستحثّ.
كمضاد للشيخوخة ومضاد للأكسدة.
يمكن استخدام مُركب السيناروبيكرين كعامل مضاد للشيخوخة، حيث يمنع الشيخوخة الضوئية التي تسببها الأشعة فوق البنفسجية. أثبتت دراسة أُجريت باستخدام مستخلص أوراق الخرشوف إلى أنّه يسبّب انخفاضاً ملحوظاً في تجاعيد ومسامية الجلد، فضلاً عن زيادة تصبغ الوجه، ويرجع هذا إلى أن مُركب السيناروبيكرين يساعد على انخفاض مستوى بروتين البروتيوغليكان الجلدي، وهو مركب مهم للاحتفاظ بالماء.
كمضاد للبكتيريا.
يُعتبر إنزيم ميور أ ذو أهمية حيويّة في الخلايا البكتيرية، حيث أنه مسؤول عن التخليق الحيوي السيتوبلازمي لجزيئات سلائف الببتيدوغليكان. يثبط مُركب السيناروبيكرين هذا الإنزيم، لذا فإنّه يتميّز بنشاط قوي كمضاد للبكتيريا.
كمضاد للطفيليات.
ثبت أن مُركب السيناروبيكرين يتميّز بنشاط مضاد للطفيليات المتمثّلة في العديد من الكائنات الحية، مثل المثقبيات، في المختبر وفي الجسم الحي. ويُعتبر مُركب السيناروبيكرين هو أول مُركب طبيعيّ المنشأ له القدرة على مقاومة للمِثْقَبِيَّةُ البروسيَّة في الجسم الحي.
كمضاد للتغذية.
يمتك مُركب السيناروبيكرين بخصائصاً واعدة كمضاد للتغذية، حيث ثبت أنّ له نشاطًا رادعًا لأنواع متعددة من حشرات حرشفيات الأجنحة مثل العثيات النمرية، وعثة زحل. كما أنه يعمل بشكل جيد نسبيًا ضد يرقات خنافس الطحين، ويرقات خنافس التروجودرما، ويرقات سوسة القمح. يعمل مُركب السيناروبيكرين بصورة أفضل عند استخدامه مع لاكتونات السيسكيتيربين الأخرى بدلاً من استخدامه في صورته النقية.
يتمتّع مُركب السيناروبيكرين بخصائص مختلفة كمضاض للبكتيريا ومضاد للالتهاب ومضاد للأكسدة، وغيرها، ممّا يشير إلى أن له آليات مختلفة في العمل داخل الخلايا الحية.
يمنع مُركب السيناروبيكرين الدخول الشامل الجينومي لفيروس التهاب الكبد سي إلى الخلايا، ويمنع من ثمّ انتقاله من خلية لخلية أخرى.
يظهر مُركب السيناروبيكرين أيضًا نشاطًا مضادًا لفرط شحميات الدم، حيث عُثر في مُركب السيناروبيكرين على المجموعات الوظيفيّة للأكسجين والميثيلين في حلقة GBL، والتي تُساعد على النشاط المضاد لفرط شحميات الدم. يلعب تثبيط إفراغ المعدة أيضًا دورًا ثانويًا في هذه الخاصية.
يمنع مُركب السيناروبيكرين تنشيط جزيئات الاندماج الرئيسية CD29 وCD98 المتسبّبة في حدوث الالتهاب، بيد أنّه لا يمنع تنشيط الجزيئات CD43. ويشير هذا إلى أنه قد يكون لمُركب السيناروبيكرين تأثيراً مناعيّاً معيّناً. تعتبر جزيئات الاندماج عواملاً أساسيّة في تنظيم حدوث الالتهابات والتورمات، كما ترتبط بتثبيط مركب كيناز المرتبط بالإشارة خارج الخلية ERK.
تظهر الأبحاث أن لمُركب السيناروبيكرين نشاطًا معزّزاً لموت الخلايا المبرمج في سلالات الخلايا السرطانية التالية: U937، وEol-1 وJurkat T، بينما تعمل مركبات الأكسجين التفاعلية، والروتليرين (مثبط بروتين كيناز سي) على تثبيط نشاطه السام للخلايا السرطانيّة. مما يشير إلى أن مركبات الأكسجين التفاعلية ومثبط بروتين كيناز سي مهمان لنشاط مُركب السيناروبيكرين المعزز لاستماتة سيناروبيكرين عن طريق الانقسام الحال للبروتين لمثبط بروتين الكيناز سي.
يلعب عامل النسخ ومحفز الإشارة ومنشط النسخ ستات3، والذي يكون نشطاً بصورة مستمرّة في الخلايا السرطانية، دورًا هامّاً في تثبيط موت الخلايا المبرمج، وتحفيز المقاومة الكيميائية.
ويؤدي شق الكربونيل غير المشبع ألفا وبيتا في مُركب السيناروبيكرين إلى انخفاض تركيز GSH داخل الخلايا من خلال تفاعل مايكل، ممّا يمنع حدوث الفسفرة في في عامل النسخ ستات 3، وتعمل إضافة شق الغلوتاثيونيل إلى ستات3 على إلغاء تنشيطه، وهذا يؤدي إلى زيادة في التعبير عن جينات موت الخلايا المبرمج.
يمتلك مُركب السيناروبيكرين خواصاً مثبطة لعامل نخر الورم ألفا، وهو سيتوكين يتسبّب في حدوث التهاب الأنسجة. يمنع مُركب السيناروبيكرين إنتاج عامل نخر الورم ألفا من خلايا الفئران الضامة RAW264.7 التي تحفز عديدات السكاريد الدهنية، كما أنه يثبط إطلاق أكسيد النيتريك من خلايا RAW264.7 عديدات السكاريد الدهنية والإنتفيرون غاما، ويمنع تكاثر الخلايا الليمفاوية في الخلايا الطحالية. يُعتبر عامل نخر الورم ألفا، وأكسيد النيتريك، والخلايا الليمفاوية، كلها عوامل ضرورية لحدوث الالتهاب.