CALM/arwiki huggingface dataset:
قليلة هي المواد المناسبة لتطبيقات التبريد الكهروحراري بما أن العلاقة بين الناقلية الكهربائية والناقلية الحرارية غالبًا ما تكون علاقة موجبة. يعد إيجاد التطويرات في خفض انتقال الحرارة مع رفع الناقلية الكهربائية مجالًا خصبًا لأبحاث حقل علم المواد. تتضمن المواد الكهروحرارية شائعة الاستخدام التي تستعمل كأنصاف نواقل كلًّا من تيلوريد البزموت، وتيلوريد الرصاص، وجرمانيوم السيليكون، وخلائط البزموت والأنتيمون. والأكثر استخدامًا بينها هو تيلوريد البزموت. تُدرس الآن مواد جديدة مرتفعة الأداء بشكل مكثف لاستخدامها في التبريد الكهروحراري.
على العناصر الفعالة أن تكون في أغلفة معزولة، وأفضل شكل هندسي هو المستوي. عادةً ما يكون ذلك بوضعهم بين زوج من الألواح السيراميكية، سواءً كانت مغلفة (أم لا).
الهوية والمزايا.
تمتلك الأغلبية الساحقة من المبردات الكهروحرارية أرقام تعريف مطبوعة على الجانب المبرد.
تشير هذه الأرقام التعريفية العالمية بوضوح إلى الحجم، وعدد المراحل، وعدد الأزواج، والتيار مقاسًا بالأمبير.
يمكن إيجاد مبردات Tec1-12706 الشائعة جدًّا، ذات الشكل المربع بأبعاد 40 ميليمتر وارتفاع 3-4 ميليمتر، وشراؤها ببضعة دولارات، وتباع على أنها تستطيع تحريك 60 واط أو توليد فرق درجات حرارة بمقدار 60 درجة مئوية بتيار مقداره 6 أمبير. مقاومتها الكهربائية من رتبة 1-2 أوم.
هناك العديد من العوامل التي تدعو إلى إجراء المزيد من الأبحاث في مجال التبريد الكهروحراري من بينها تخفيض الانبعاثات الكربونية وسهولة التصنيع. ولكن بضعة تحديات ظهرت لتواجه هذه التكنولوجيا.
من الفوائد المهمة لأنظمة التبريد الكهروحراري أنها لا تمتلك أجزاء متحركة. إن انعدام الاهتراء الميكانيكي هذا بالإضافة إلى تقليل حدوث الانهيار بسبب الإجهاد والكسر الناتج عن الاهتزازات الميكانيكية والإجهادات يزيد من عمر خدمة هذه الأنظمة ويخفض متطلبات الصيانة. تظهر التقنيات الحديثة وقتًا متوسطًا بين الأعطال يزيد عن مئة ألف ساعة عند درجة الحرارة الجوية.
تقودنا حقيقة أن التحكم بأنظمة التبريد الكهروحراري يجري بواسطة التيار إلى سلسلة من الفوائد. فلأن تدفق الحرارة يتناسب طردًا بشكل مباشر مع التيار المستمر المطبق، يمكن إضافة الحرارة أو إزالتها مع تحكم دقيق باتجاه ومقدار التيار الكهربائي. على عكس الطرق التي تستخدم التسخين بالمقاومة الكهربائية أو التبريد بالمقاومة الكهربائية والتي تتضمن وجود غازات، فإن التبريد الكهروحراري يسمح بنفس درجة التحكم بجريان الحرارة (من وإلى النظام المتحكم به). بسبب هذا التحكم الدقيق ثنائي الجهة بجريان الحرارة؛ يمكن أن تصل دقة درجات الحرارة للأنظمة المتحكم بها إلى أجزاء من الدرجة، وتصل غالبًا إلى دقة مللي كلفن mK في شروط المخبر. أشكال أجهزة التبريد الكهروحراري أيضًا أكثر مرونة من غريمتها الأكثر تقليدية. يمكن استخدامها في أوساط ذات مساحات أقل أو شروط أكثر قساوة من تلك التي تتحملها البرادات العادية. تسمح القدرة على تفصيل شكلها الهندسي بتوصيل تبريد دقيق إلى أماكن صغيرة جدًّا. كل هذه العوامل تجعلها خيارًا شائعًا في التطبيقات العلمية والهندسية عالية المتطلبات التي لا تهتم بشكل أساسي بالكلفة والوصول إلى المردود الطاقي الأعظمي.
من فوائد التبريد الكهروحراري أيضًا عدم استخدام وسائط تبريد في عمله. قبل منع استخدامها ساهمت بعض أولى وسائط التبريد كالكلوروفلوروكربونات (سي إف سي) بشكل كبير في نضوب طبقة الأوزون. للكثير من وسائط التبريد المستخدمة اليوم أيضًا أثر بيئي كبير على احتمالية حدوث الاحترار العالمي أو أنها تحمل أخطارًا أخرى معها.
لأنظمة التبريد الكهروحراري عدد من المساوئ الملاحظة. أهمها محدودية فعاليتها الطاقية (مردودها) بالمقارنة مع أنظمة التبريد التبخيري الانضغاطي المعتادة، وحدود التدفق الحراري الكلي (جريان الحرارة) الذي يمكنها توليده لواحدة المساحة.
القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن ، هو مصطلح طوره الباحث الإيطالي باولو زامبوني في عام 2008 لوصف العَود الدموي القاصر لأوردة الجهاز العصبي المركزي. اعتقد زامبوني أن القصور الوريدي هذا يلعب دورًا في الآلية المسببة لمرض التصلب المتعدد أو في تطوره. ابتكر زامبوني أيضًا إجراءًا وصفته وسائل الإعلام بـ «الإجراء المحرر» أو «العلاج المحرر» لكونه يتضمن عملية لرأب الأوردة بتوسيعها ميكانيكيًا (أو عبر إدخال دعامات) لتحسين تدفق الدم.
شكك المجتمع الطبي بالإجراء السابق وشككوا كذلك بوصف القصور الوريدي المركزي المزمن؛ إذ لم يكن أول بحث منشور لزامبوني معشى ولم يمتلك مجموعة مقارنة أيضًا. لم يكشف زامبوني أيضًا عن علاقاته المالية مع شركة إيزاوتيه المصنعة لجهاز الموجات فوق الصوتية المستخدمة في تشخيص المرض. انتُقِد الإجراء لأنه قد يسبب مضاعفات خطيرة ووفيات دون إثبات فوائده. قالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إن وجود القصور الوريدي المركزي ككيان سريري غير واضح وأن هذه العلاجات قد تسبب المزيد من الضرر. أكد الباحثون في عام 2017 أن الرأب الوعائي ليس استخدامًا معتمدًا. قال زامبوني وزملاؤه في دراسة أجريت عام 2017: «إن استخدام تقنية رأب الوعاء عبر الجلد أمر غير موصى به للمرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي الناكس». خلصت دراسة نُشِرَت في دورية علم الأعصاب في عام 2018 إلى ما يلي: «لا تدعم بياناتنا الاستخدام المتواصل لرأب الوريد الوداجي خارج القحف أو تضيق الوريد المفرد في تحسين نتائج مرض التصلب العصبي المتعدد المزمن أو أعراضه أو مساره.»
لم يتمكن الباحثون من تأكيد دور القصور الوريدي المركزي المزمن في الآلية المسببة لمرض التصلب العصبي المتعدد، وقد أثار هذا اعتراضات خطيرة على النظرية التي تفترص ارتباط مرض التصلب المتعدد به. يوجد حاليًا بحث جاري يستقصي فرضية القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن. وجدت دراسة نشرت عام 2013 ندرة حدوث القصور الوريدي المزمن لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد أو لدى من لا يعانون منه، بينما يكون تضيق الأوردة الرقبية شائع الحدوث في كلتي المجموعتين على حد سواء.
الحضور السريري.
تشمل المضاعفات المحتملة لمتلازمة القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن ما يلي: نقص الأكسجة داخل القحف وتأخر التروية وانخفاض تصريف المنتجات الأيضية وزيادة الضغط عبر الرئوي وترسب الحديد حول الأوردة الدماغية. اقتُرِح حدوث مرض التصلب المتعدد كنتيجة محتملة للمتلازمة.
قال زامبوني وزملاؤه إن الأوردة المفردة والوداجية الباطنة لمرضى التصلب المتعدد المشخصين بوجود قصور وريدي مركزي مزمن تكون متضيقة في نحو 90 ٪ من الحالات. تدعي نظرية زامبوني أن الأوعية الدموية المشوهة تسبب زيادة ترسب الحديد في الدماغ؛ وهذا يؤدي بدوره إلى تحريض المناعة الذاتية وتنكس غمد النخاعين. ذكرت المقالة الأولى حول القصور الوريدي المركزي المزمن أن الوظيفة الوريدية غير الطبيعية لا تُشاهد لدى الأشخاص الأصحاء، ولكن لم توافق المقالات الأخرى على ذلك. لم يوافق أي من المشاركين الأصحاء في تقرير زامبوني معايير تشخيص القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن بينما وافقت المعايير جميع المشاركين المرضى. أثارت هذه النتائج شكوكًا حول احتمال وجود تحيز في الطيف ناشئ عن اختبار تشخيصي لا يُستخدم في ظل ظروف مهمة سريريًا.
خلُصَت أبحاث أخرى درست العلاقة بين متلازمة القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن والتصلب المتعدد إلى نتائج متباينة مع فشل الكثير منها في الوصول إلى نتائج تربط بين المرضين. ارتبطت النتائج الإيجابية بتضمين الباحثين الإجراء المحرر في الدراسات، ولكن لم يوجد أي ارتباط على الإطلاق عند النظر إلى الدراسات المستقلة فقط. دفعت قلة التناتج في الدراسات وطرائق التشخيص بعض المؤلفين إلى اعتبار القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن حالة غير سريرية، وأنها مجرد ظاهرة تبدو عند استخدام تقنية التصوير بالأمواج فوق صوتية.
أثارت دراسات متزايدة تساؤلات خطيرة حول صحة المتلازمة. ظهرت أدلة تدعم وترفض الفرضية المثيرة للجدل، ولكن اتفق الجميع على ضرورة إجراء دراسات وبائية مناسبة لتحديد العلاقة المحتملة بين المتلازمة والتصلب المتعدد. وفي جميع الأحوال، لا تدعم البيانات الحالية اعتبار القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن سببًا للتصلب المتعدد.
التشوهات الوريدية.
كانت معظم المشكلات الوريدية في مرضى التصلب المتعدد عبارة عن تشوهات وريدية جذعية بما في ذلك تضيق الوريد المفرد والصمامات الوداجية المعيبة وأمهات الدم الوداجية. تساهم مشاكل الوريد العضدي الرأسي والوريد الأجوف العلوي في المتلازمة بحسب بعض التقارير. وقد ذكر في السابق وجود مركبة وعائية مساهمة في مرض التصلب المتعدد.
تجعل العديد من خصائص الأمراض الوريدية إدراج التصلب المتعدد في هذه المجموعة صعبًا. لا يمكن للقصور الشوكي الدماغي الوريدي المزمن في شكله الحالي أن يشرح بعض الموجودات الوبائية في التصلب المتعدد. وتشمل هذه عوامل الخطر مثل عدوى إبشتاين بار والعامل الوراثي وتاريخ الميلاد والموقع الجغرافي. يكون التصلب المتعدد أكثر شيوعًا لدى النساء، بينما تكون الأمراض الوريدية أكثر شيوعًا لدى الرجال. ترتبط الأمراض الوريدية عادةً بارتفاع ضغط الدم والاحتشاءات والوذمة ونقص التروية العابر، ويحدث هذا في كثير من الأحيان مع التقدم بالعمر. ومع ذلك، نادرًا ما تظهر هذه الحالات في التصلب المتعدد، ونادرًا ما يظهر المرض بعد سن 50. وأخيرًا، لا تشاهد الاستجابة المناعية محددة العضو في أي نوع آخر من الأمراض الوريدية.
رواسب الحديد.
لاقت فكرة ترسب الحديد كسبب لمرض التصلب المتعدد الدعم عندما عثر الباحثون على علاقة تربط بين الضغط الوريدي وترسب الحديد في مرضى التصلب المتعدد في دراسات التصوير العصبي، بينما لاقت النقد عندما وجد باحثون آخرون مستويات طبيعية من الفيريتين في السائل الدماغي الشوكي لمرضى التصلب المتعدد. بالإضافة إلى ذلك، يحدث ترسب الحديد في أمراض عصبية مختلفة مثل مرض ألزهايمر أو مرض باركنسون الذي لا يرتبط بالقصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن. يوجد نقص في الأدلة التي تربط بين القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن وترسب الحديد، ويعتبر عدم تنظيم التمثيل الغذائي للحديد في مرض التصلب المتعدد أكثر تعقيدًا من مجرد تراكم الحديد في أنسجة الدماغ.
نظرت دراسة وراثية صغيرة في خمسة عشر مريض بالتصلب المتعدد الذين يعانون أيضًا من القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن، ووجدت 234 نسخة جينة مختلفة فيما يتعلق بمستضد الكريات البيض البشري. من هذا تبين ارتباط كل من GRB2 وHSPA1L وHSPA1A بكل من التصلب المتعدد وتولد اوعية، وارتباط TAF11 بكل من التصلب المتعدد والسبيل الشرياني، ومن خلال ذلك يبدو أن HLA-DQA2 يوحي بالتولد الوعائي بسبب علاقته بـ CD4. وجدت دراسة شملت 268 مريض من مرضى التصلب المتعدد و155 شخص كمجموعة مقارنة تواتر أعلى للقصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن في مجموعة مرضى التصلب المتعدد مقارنةً بمجموعة المقارنة وتواتر أعلى في مجموعة التصلب المتعدد المتفاقم مقارنةً بمجموعة التصلب المتعدد غير المتفاقم. لم تجد هذه الدراسة أي علاقة بين القصور الوريدي الشوكي الدماغي المزمن وHLA DRB1 * 1501، وهي نسخة جينية يُذكَر ارتباطها بالتصلب المتعدد باستمرار.
فأر الحقل الشرقي ذو الأسنان العريضة (الاسم العلمي : "Apodemus mystacinus" ) هو نوع من القوارض، وينتمي لعائلة فأرية. يتواجد هذا النوع من فئران الحقل في ألبانيا والبوسنة والهرسك وكرواتيا وجورجيا واليونان وإيران والعراق وفلسطين والأردن ولبنان والسعودية وصربيا والجبل الاسود.
بعد الأزمة المالية العالمية بين عامي 2007-2008، كان هناك اهتمام عالمي جديد بالاقتصاد الكينزي من بين الاقتصادات البارزة وصناع سياساتها. وشمل الاهتمام مناقشات وتنفيذ للسياسات الاقتصادية وفقًا للتوصيات التي قدمها جون ماينارد كينز لمواجهة الكساد العظيم في ثلاثينيات القرن الماضي - وخاصة التحفيز المالي والسياسة النقدية التوسعية.
ومنذ نهاية الكساد الكبير وحتى أوائل سبعينيات القرن العشرين، كان الاقتصاد الكينزي مصدر الإلهام لصناع السياسات الاقتصادية في البلدان الصناعية الغربية. تضاءل تأثير نظريات كينز في سبعينيات القرن الماضي، بسبب الركود التضخمي والنقد من فريدريش هايك وميلتون فريدمان وروبرت لوكاس جونيور وغيرهم من الاقتصاديين، الذين كانوا أقل تفاؤلاً بشأن قدرة السياسة الحكومية التدخلية على تنظيم الاقتصاد بشكل إيجابي وإلا فإنهم سيعارضون السياسات الكينزية. منذ أوائل الثمانينيات وحتى عام 2008، كان الإجماع المعياري بين الاقتصاديين هو أن محاولات التحفيز المالي لن تكون فعالة حتى في حالة الركود، وأن مثل هذه السياسات استخدمتها حكومات البلدان المتقدمة في بعض الأحيان فقط.
في عام 2008، حدث تحول سريع في الرأي بين أوساط العديد من الاقتصاديين البارزين لصالح التحفيز الكينزي، ومنذ أكتوبر من نفس العام، بدأ صُناع السياسة بالإعلان عن حزم تحفيز كبيرة، على أمل تجنب حدوث كساد عالمي. بحلول أوائل 2009، كان هناك قبول واسع لدى صناع السياسة الاقتصادية في العالم حول الحاجة إلى التحفيز المالي. لكن في أواخر عام 2009، تداعى هذا الإجماع. في عام 2010 وبالرغم من تجنب الركود إلا أن معدل البطالة في العديد من البلدان بقي مرتفعًا، فقرر صناع السياسة عمومًا عدم إقرار المزيد من سياسات التحفيز المالي، مبررين ذلك بمخاوف بشأن الدين العام. استمرت السياسة النقدية غير التقليدية في محاولة رفع النشاط الاقتصادي. وبحلول عام 2016 ، ظهرت مخاوف متزايدة من وصول السياسة النقدية إلى الحد الأقصى لفعاليتها، وبدأت عدة بلدان العودة إلى سياسة التحفيز المالي.
وجهات نظر متنافسة على سياسة الاقتصاد الكلي.
تركز سياسة الاقتصاد الكلي على القرارات الحكومية عالية المستوى التي تؤثر على الاقتصادات الوطنية الشاملة بدلاً من القرارات ذات المستوى الأدنى المتعلقة بأسواق السلع والخدمات المعينة.
كان كينز أول خبير اقتصادي يروج للاقتصاد الكلي وأيضًا لفكرة أن الحكومات يمكنها ويجب عليها أن تتدخل في الاقتصاد لتخفيف المعاناة الناجمة عن البطالة. قبل الثورة الكينزية التي أعقبت نشر كينز للنظرية العامة عام 1936، اعتقدت الأرثوذكسية السائدة أن الاقتصاد سيحقق فرص عمل كاملة بشكل طبيعي. كانت الثورة ناجحة لدرجة أن الفترة الممتدة بين نهاية الحرب العالمية الثانية وحتى عام 1973 يشار إليها باسم عصر كينز. أدى ركود الأداء الاقتصادي في أوائل سبعينيات القرن الماضي إلى تداعي الإجماع السابق على الاقتصاد الكينزي وتقديم الدعم لثورة مضادة. إذ كانت مدرسة ميلتون فريدمان النقدية بارزة في إزاحة أفكار كينز في كل من الأوساط الأكاديمية والعالم العملي لصناعة السياسة الاقتصادية.
للحصول على نظرة عامة حول وجهات النظر المختلفة المتعلقة بالتوازن الأمثل بين السلطة العامة والخاصة في الاقتصاد، انظر الليبرالية والواقعية والماركسية. لمزيد من التفاصيل حول أنظمة فكرية معينة تتعلق بالنقاش حول هذه السياسة المالية، انظر الاقتصاد الكينزي، والنظرية النقدية، والمدرسة النمساوية، والاقتصاد الكلي الكلاسيكي الجديد، ونظرية دورة الأعمال الحقيقية، والاقتصاد الكينزي الجديد. من السمات الرئيسية المشتركة للمدارس الفكرية المناهضة للكينزية أنها تدافع عن عدم فاعلية السياسة أو عدم أهميتها. على الرغم من اختلاف التبريرات النظرية، إلا أن جميع المدارس ترى أن التدخل الحكومي سيكون أقل فاعلية بكثير مما كان يعتقد كينز، حتى أن بعض المدافعين يدّعون أن سياسة التدخل على المدى الطويل ستؤدي دائمًا إلى نتائج عكسية.
ظهر الاقتصاد الكينزي بعد الثورة الكينزية. وعلى عكس النهضة الأخيرة لصنع السياسة الكينزية، تضمنت الثورة في البداية تغييرًا في النظرية. كان هناك العديد من التجارب في صنع السياسات التي يمكن اعتبارها بمثابة مقدمة لأفكار كينز، وأبرزها «الصفقة الجديدة» الشهيرة للرئيس فرانكلين دي روزفلت في الولايات المتحدة الأمريكية. تأثرت هذه التجارب بالأخلاق والجغرافيا السياسية والأيديولوجيا السياسية أكثر من التطورات الجديدة في الاقتصاد، على الرغم من أن كينز لقي بعض الدعم في الولايات المتحدة لأفكاره حول سياسة الأشغال العامة المعاكسة للدورات الاقتصادية منذ عام 1931.
وفقا لجوردون فليتشر، قدمت النظرية العامة لكينز مبررات مفاهيمية لسياسات الصفقة الجديدة التي كانت تفتقر إلى الاقتصاد المعمول به اليوم. يعتبر ذلك مهمًا للغاية، لأنه في ظل عدم وجود أساس نظري مناسب، هناك خطر أن يتم حل السياسات الخاصة بالتدخل المعتدل بسبب الحلول المتطرفة، كما حدث بالفعل في كثير من دول أوروبا. ومع ذلك، لم يوافق كينز على جميع جوانب الصفقة الجديدة، واعتبر أن الإحياء الفوري لنشاط الأعمال بعد إطلاق البرنامج لا يمكن تبريره إلا من خلال عوامل نفسية خطيرة، مثل الثقة الزائدة التي حدثت جراء الخطاب المُلهم لروزفلت.
الهيمنة الكينزية 1941-1979.
بينما كان يعمل على نظريته العامة، كتب كينز إلى جورج برنارد شو «أعتقد أنني أكتب كتابًا عن النظرية الاقتصادية سيحدث ثورة كبيرة، لا أفترض حدوثها على الفور ولكن خلال السنوات العشر القادمة - بالطريقة التي يفكر بها العالم حول المشاكل الاقتصادية ... لا آمل ما أقوله فحسب، بل أنا متأكد من رأيي تمامًا» سرعان ما ترسخت أفكار كينز باعتبارها الأسس الجديدة للاقتصاد السائد، وأيضًا كمصدر إلهام رئيسي لصناع السياسات الاقتصادية في الدول الصناعية من عام 1941 وحتى منتصف السبعينيات، خاصةً في البلدان الناطقة بالإنجليزية. في فترة الخمسينيات والستينيات  عندما كان تأثير كينز في ذروته، ظهر الكثيرون بأثر رجعي ليشكلوا عصرًا ذهبيًا.
وفي ذلك الوقت، وعلى عكس العقود التي سبقت الحرب العالمية الثانية، تمتعت الدول الصناعية وكثير من الدول النامية بنمو استثنائي مرتفع وبطالة منخفضة وتواتر منخفض للأزمات الاقتصادية. في أواخر عام 1965 نشرت مجلة التايم مقالة بعنوان مستوحى من بيان ميلتون فريدمان، الذي ارتبط لاحقًا بريتشارد نيكسون، « جميعنا كينزيون الآن». حيث وصف المقال الظروف الاقتصادية الاستثنائية السائدة آنذاك، وذكر أن «إداريو واشنطن الاقتصاديون قاموا بتوسيع هذه المستويات من خلال تمسكهم بموضوع كينز المركزي: الاقتصاد الرأسمالي الحديث لا يعمل تلقائيًا بأعلى كفاءة، ولكن يمكن رفعه إلى هذا المستوى من خلال تدخل الحكومة ونفوذها». ينص المقال أيضًا على أن كينز يعتبر من أهم ثلاثة اقتصاديين على الإطلاق، وأن نظريته العامة كانت أكثر تأثيراً من الأعمال العظيمة لمنافسيه - آدم سميث في كتابه "ثروة الأمم"، وكارل ماركس في كتابه "رأس المال".
النزوح بسبب النقد والاقتصاد الكلاسيكي الجديد 1979 – 1999.
تعرض الاقتصاد الكينزي لموجة انتقادات شديدة، أبرزها من ميلتون فريدمان، وهو شخصية رائدة في النقد، ومن فريدريش هايك من المدرسة النمساوية للاقتصاد، وذلك بسبب الركود الهائل الذي حدث في السبعينيات. وتضمنت سلسلة الأحداث التي ساهمت في الوصول إلى هذا الوضع الاقتصادي، فرض ريتشارد نيكسون قيودًا على الأجور والأسعار في 15 أغسطس عام 1971، والإلغاء الأحادي لنظام بريتون وودز في عام 1972، وتوقفه عن قابلية التحويل المباشرة من الدولار الأمريكي إلى الذهب، وكذلك أزمة نفط عام 1973 والركود الذي أعقب ذلك.
العلاج الإنزيمي التعويضي ، هو علاج دوائي يعوض نقص أو غياب إنزيم ما في الجسم. يُعطَى العلاج عادةً عن طريق الحقن الوريدي لمحلول يحتوي على الإنزيم.
يتوفر العلاج الإنزيمي المعيض حاليًا لبعض أمراض التخزين الليزوزومية مثل: داء غوشيه ومرض فابري وأمراض عديدات السكاريد المخاطية ومتلازمة هنتر ومتلازمة ماروتو لامي وداء اختزان الغلايكوجين النمط الثاني (مرض بومبي). لا يصحح العلاج الإنزيمي التعويضي العيب الوراثي الأساسي، لكنه يزيد من تركيز الإنزيم الناقص لدى المريض. استُخدم العلاج الإنزيمي التعويضي أيضًا لعلاج المرضى الذين يعانون من عوز المناعة المشترك الشديد الناتج عن عوز نازعة أمين الأدينوزين.
تشمل الخيارات العلاجية الأخرى للمرضى الذين يعانون من النقص الإنزيمي أو البروتيني ما يلي: علاج اختزال الركيزة والعلاج الجيني زراعة نخاع العظم.
تعتبر أمراض التخزين الليزوزومية مجموعة قاتلة من الأمراض، وهي مجال التطبيق الرئيسي للعلاج الإنزيمي التعويضي. الليزوزومات هي عضيات خلوية مسؤولة عن التمثيل الغذائي للعديد من الجزيئات والبروتينات المختلفة. تعمل الإنزيمات على تحطيم الجزيئات الكبيرة ليُعاد تدويرها فيما بعد أو ليتخلص منها الجسم. يوجد لغاية عام 2012 نحو 50 مرض يصنَّف ضمن أمراض التخزين الليزوزومية، وربما ما زال هناك الكثير من الأمراض التي لم تكتشف بعد. تنجم هذه الاضطرابات عن طفرات جينية تمنع إنتاج بعض الإنزيمات المستخدمة من قبل الجسيمات الليزوزومية. يؤدي الإنزيم المفقود في معظم الأحوال إلى تراكم الركيزة داخل الجسم.
قد يؤدي ما سبق إلى مجموعة متنوعة من الأعراض ومنها ما يكون شديدًا لدرجة تؤثر على الهيكل العظمي والدماغ والجلد والقلب والجهاز العصبي المركزي. لكن يبدو أن زيادة تركيز الإنزيم المفقود داخل الجسم يحسن عمليات الأيض الخلوية الطبيعية في الجسم ويقلل تركيز الركيزة في الجسم. وعلى هذا الأساس نجح علاج نقص المناعة المشترك الشديد الناجم عن عوز نازعة أمين الأدينوزين، وهو مرض قاتل يظهر منذ الطفولة ويتطلب تدخل طبي تشخيصي وعلاجي باكر. عندما يكون إنزيم نازعة أمين الأدينوزين ناقصًا في الجسم، ستتراكم منتجات العملية الأيضية في الجسم بشكل سمي مما يضعف نمو الخلايا اللمفاوية ووظيفتها.  عولج العديد من الأطفال الذين يعانون من عوز نازعة أمين الأدينوزين وعوز المناعة المشترك الشديد باستخدام إنزيم بولي إيثيلين نازعة أمين الأدينوزين المرتبط بالغليكول. يؤدي هذا الشكل من أشكال العلاج الإنزيمي التعويضي إلى حياة أطول وأكثر صحة للمرضى الذين يعانون من عوز نازعة أمين الأدينوزين وعوز المناعة المشترك الشديد.
سبيل العلاج.
يُعطى العلاج الإنزيمي التعويضي عن طريق التسريب الوريدي. يؤخذ الدواء عادةً كل أسبوع أو كل أسبوعين. ويمكن أن يؤخذ في بعض أنواع العلاج الإنزيمي التعويضي بفترة فاصلة تصل حتى أربعة أسابيع.
لا يعتبر العلاج الإنزيمي التعويضي علاجًا نهائيًا لأمراض التخزين الليزوزومية؛ إذ يتطلب الأمر أخذ الإنزيمات طوال العمر. يعتبر هذا النوع من العلاج مكلف، وقد يكلف في الولايات المتحدة الأمريكية أكثر من 200000 دولار سنويًا.
لا يكون التوزع العلاجي للإنزيم في الجسم (التوزع الحيوي) بعد التسريب الوريدي لهذه الإنزيمات منتظمًا؛ إذ تكون الإنزيمات أقل توافرًا في بعض مناطق الجسم كالعظام والرئتين والدماغ. لهذا السبب، لا يلغي العلاج الإنزيمي التعويضي العديد من أعراض أمراض التخزين الليزوزومية، وخاصةً الأعراض العصبية.  بالإضافة إلى ذلك، قد تقلل الاستجابة المناعية غير المرغوب فيها ضد الإنزيم من فعالية العلاج الإنزيمي التعويضي، وهو ما يحد من وظيفة الأيض.
اضطراب استخدام البنزوديازيبين ويدعى أيضًا بسوء الاستخدام أو المعاقرة هو استخدام البنزوديازيبينات دون وصفة طبية وغالبًا لأغراض ترفيهية ما يعرض المرء لخطر حدوث الاعتماد وأعراض انسحاب والتأثيرات طويلة الأمد. البنزوديازيبينات هي إحدى أكثر فئات الأدوية التي تُستخدم لأغراض ترفيهية. عند استخدامه لأغراض ترفيهية فإنه عادةً ما يُؤخَذ فمويًا وأحيانًا داخل الأنف أو الوريد. يسبب الاستخدام الترفيهي تأثيرات مشابهة لتلك التي تحدث عند التسمم بالكحول.
في الاختبارات على القرود الريسوسية المدربة على الفينوباربيتال أحدثت البنزوديازيبينات تأثيرات مشابهة لتلك التي تحدثها الباربيتورات. في دراسة أجريت عام 1991، كان للميدازولام أعلى معدل إعطاء ذاتي لدى حيوانات البابون المدربة على الكوكائين وذلك من بين خمس أدوية من فئة البنزوديازيبينات جرى فحصها وهي: الألبرازولام وبرومازيبام والكلورديازوكسايد واللورازيبام والتريازولام. وجدت دراسة أجريت عام 1985 أن التريازولام والتيمازيبام حافظت على معدلات أعلى من الحقن الذاتي بالمقارنة مع مجموعة متنوعة من البنزوديازيبينات الأخرى. أشارت دراسة أجريت عام 1991 إلى أن الديازيبام بصورة خاصة كان مسؤولًا عن أعلى معدل سوء استخدام بالمقارنة مع البنزوديازيبينات الأخرى وذلك لدى مدمني الأدوية. تقترح بعض البيانات المتاحة أيضًا أن اللورازيبام والألبرازيبام أشبه بالديازيبام من حيث امتلاكها لمعدل سوء استخدام عال نسبيًا، بينما تبيّن أن الأوكسازيبام والهالازيبام والكلورديازيبوكسايد كانت منخفضة نسبيًا فيما يتعلق بهذا الجانب. وجدت دراسة بريطانية أجريت بين عامي 1991 – 1993 أن المنوّمات فلورازيبام وتيمازيبام كانت أشد سمية من البنزوديازيبينات الوسطية وذلك عند فرط الجرعة. وجدت دراسة أجريت عام 1995 أن التيمازيبام أسرع امتصاصًا وأن الأوكسازيبام أبطؤ امتصاصًا من معظم البنزوديازيبينات الأخرى.
لقد حدثت إساءة استخدام البنزوديازيبينات عند أخذها بكلا الطريقين الفموي والوريدي. للبنزوديازيبينات المختلفة أخطار إساءة استخدام مختلفة، فكلما كان تركيزها في البلازما يزداد بصورة أسرع عقب تناولها كان تأثيرات التسمم بها أكبر وكانت عرضة أكثر لإساءة الاستخدام. تتلازم سرعة بدء عمل بنزوديازيبين معين مع شيوع استخدامه بين الناس. أهم سببين لتفضيل ذلك كانا أن هذا البنزوديازيبين يكون قويًا ويعطي نشوة جيدة.
بحسب الدكتور كرس فورد – المدير الطبي السابق لإدارة سوء استخدام المواد في الممارسة العامة – فإنه من بين الأدوية المسببة للإدمان غالبًا ما ينظر العاملون في الأدوية والكحول للبنزوديازيبينات على أنها الأسوأ. تبيّن أن مستخدمي البنزوديازيبينات غير الشرعيين يأخذون جرعات أعلى من الميثادون بالإضافة لإظهارهم لسلوكيات أكثر تسببًا بالإصابة بفيروسي HIV و HCV ومعدل أعلى لسوء استخدام الأدوية المتعدد ومعدلات أعلى من الأمراض النفسية واختلال الوظيفة الاجتماعية. على كل حال، إن الأبحاث فيما يتعلق بتأثيرات سوء استخدام البنزوديازيبينات لدى مسيئي استخدام الأدوية لا تزال محدودة وهناك حاجة لإجراء أبحاث إضافية لإظهار فيما إذا كانت هذه النتيجة هي سبب أم تأُثير.
إن الأدوية المنومة المهدئة مثل الكحول والبنزوديازيبينات والباربيتورات معروفة بإحداثها لاعتماد جسدي شديد ما يؤدي إلى حدوث تأثيرات سحب شديدة عند التوقف عن أخذها. يكون هذا التعوّد العصبي أشد لدى آخذي الجرعات العالية من مسيئي استخدام هذه الفئة الدوائية. غالبًا ما تحدث الدرجات العالية من التحمّل لدى معاقري البنزوديازيبينات المزمنين نظرًا لارتفاع الجرعات التي يستهلكونها ما يؤدي إلى حدوث اعتماد شديد لديهم على البنزوديازيبينات. تكون متلازمة سحب البنزوديازيبين المُشاهَدة لدى معاقري البنزوديازيبينات المزمنين بجرعات عالية مشابهة لتلك المُشاهَدة لدى آخذي الجرعات الصغيرة لأغراض علاجية، لكنها تكون أشد. يترافق سحب الدواء مع سلوكيات مضادة للمجتمع شديدة سعيًا وراء الحصول على الدواء. وُصِفت شدة أعراض سحب البنزوديازيبين من قبل أحد مسيئي استخدام هذا الدواء بالشكل التالي: أفضّل سحب الهيروئين في أي يوم، عندما كنت أعاني من أعراض سحب البنزوديازيبين كان بإمكانك أن تعرض عليَّ غرامًا واحدًا من الهيروئين أو فقط 20 ميليغرام من الديازيبام وكنت سآخذ الديازيبام كل مرة، لم أكن في حياتي خائفًا لهذه الدرجة.إن الذين يستخدمون البنزوديازيبينات بصورة متقطعة يكونون أقل عرضة لتطوير اعتماد وأعراض سحب عند إنقاص الجرعات أو إيقافها تمامًا بالمقارنة مع أولئك الذين يستخدمون البنزوديازيبينات بصورة يومية. إن إساءة استخدام البنزوديازيبينات شائعة لدى مسيئي استخدام الأدوية، لكن الكثير من هؤلاء الأشخاص لن يحتاجوا لتدبير أعراض السحب لأن استهلاكهم لها مقتصر على إساءة الاستخدام في المناسبات. يحتاج الاعتماد على البنزوديازيبين عند حدوثه إلى سحب علاجي. هناك أدلة قليلة تدعم فائدة الاستبدال العلاجي طويل الأمد للبنزوديازيبينات، وبالعكس هناك أدلة متزايدة على ضرر الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات وخاصة بجرعات عالية. لذلك يُنصَح بالتقليل التدريجي لتخفيف أعراض السحب أيضاً. في حالة السحب، يُنصَح بتحقيق الاستقرار من خلال الأدوية مديدة التأثير مثل الديازيبام قبل بدء السحب. يجذب الكلورديازيبوكسايد (ليبريوم) –بنزوديازيبين مديد التأثير- مزيدًا من الانتباه كبديل للديازيبام في عملية الاستبدال العلاجي لدى مسيئي الاستخدام الذين لديهم اعتماد على البنزوديازيبينات وذلك بسبب تدني خطر حدوث إساءة استخدامه. يُنصَح الأشخاص الذين لديهم اعتماد على البنزوديازيبينات والذين استخدموها لمدة طويلة باتبّاع أنظمة إنقاص تدريجي تستمر 6 - 12 شهرًا إذ تبيّن أن احتمال نجاحها أكبر. إزالة الدواء من الجسم بصورة أسرع من ذلك مثلًا خلال شهر فقط غير منصوح بها لأنها تؤدي إلى حدوث أعراض انسحاب أشد.
يؤدي التحمّل إلى إنقاص وظيفة وعدد مستقبلات حمض غاما أمينو بوتيريك (غابا)، فيؤدي إنقاص جرعة البنزوديازيبينات أو إيقافها تمامًا إلى توقف التغيرات التي تحدث كمعاوضة في الجهاز العصبي المركزي مترافقة مع ظهور تأثيرات سحب جسدية وعقلية مثل القلق والأرق وفرط  نشاط الجهاز العصبي الذاتي واحتمال حدوث اختلاجات.
أعراض الانسحاب الشائعة.
تتضمن ما يلي: