CALM/arwiki huggingface dataset:
يتم استخدام عامل مضاد الإنهاء بواسطة بعض العاثيات لتنظيم التقدم من مرحلة واحدة من التعبير الجيني إلى المرحلة التالية. يرمز جين لامدا N إلى بروتين مضاد للتحلل (pN) ضروري للسماح لبوليميراز RNA بالقراءة من خلال النهايات الموجودة في نهايات الجينات المبكرة المباشرة. مطلوب بروتين آخر مضاد للتقرن، pQ ، لاحقًا في عدوى الملتهمة. يعمل pN و pQ على بوليميراز RNA أثناء مروره بمواقع محددة. تقع هذه المواقع في مواقع نسبية مختلفة في وحدات النسخ الخاصة بها.
قد يكون عامل مضاد الإنهاء حدث منظم.
&lt;/br&gt; تم اكتشاف مضاد الانتهاك في التهابات البكتيريا . السمة المشتركة في السيطرة على عدوى الملتهمة هي أن عددًا قليلًا جدًا من جينات الملتهمة يمكن نسخه بواسطة المضيف البكتري . ومع ذلك، من بين هذه الجينات جهات تنظيمية تسمح منتجاتها بالتعبير عن المجموعة التالية من جينات الملتهمة. أحد هذه الأنواع من التنظيمات هو بروتين مضاد للإنبات. في حالة عدم وجود البروتين المضاد للتحلل، ينتهي عند الطرف النهائي. عندما يكون البروتين المضاد للحساسية موجودًا، فإنه يستمر بعد النهايات.
يتم تقديم أفضل مثال مميز لمضاد الالتهاب عن طريق فج اللامبدة، حيث تم اكتشاف الظاهرة. يتم استخدامه في مرحلتين من تعبير الملتهمة. البروتين المضاد للإنتاج الناتج في كل مرحلة محدد لوحدات النسخ المعينة التي يتم التعبير عنها في تلك المرحلة.
ينقل بوليميراز RNA المضيف في البداية جينين، يطلق عليهما الجينات المبكرة المباشرة (N و cro). يتم التحكم في الانتقال إلى المرحلة التالية من التعبير عن طريق منع الإنهاء في نهايات الجينات المبكرة المباشرة، ونتيجة لذلك يتم التعبير عن الجينات المبكرة المتأخرة. يعمل البروتين المضاد للبروتين pN بشكل خاص على وحدات النسخ المبكر الفوري. في وقت لاحق من العدوى، يعمل بروتين مضاد للفقرات (pQ) خاص بالتحديد على وحدة النسخ المتأخر، للسماح لنسخه بالاستمرار بعد تسلسل الإنهاء.
تؤسس الخصائص المختلفة على pN و pQ مبدأ عامًا مهمًا: يتفاعل بوليميراز الحمض النووي مع وحدات النسخ بطريقة يمكن للعامل الإضافي أن يرعى مكافحة التسمم على وجه التحديد لبعض النسخ. يمكن التحكم في الإنهاء بنفس نوع الدقة في البدء.
إن نشاط مضاد الإرواء في pN محدد للغاية، ولكن حدث المضاد لا يتم تحديده بواسطة النهايتين t L1 و t R1 ؛ يقع موقع التعرف المطلوب لمكافحة التحذير عند المنبع في وحدة النسخ، أي في مكان مختلف عن موقع الفاصل الذي يتم فيه تنفيذ الإجراء في النهاية.
تسمى مواقع التعرف المطلوبة لإجراء pN "الجوز" (لاستخدام N). توصف المواقع المسؤولة عن تحديد مكافحة الإقحام الأيسر والأيمن بأنها "الجوز" L "والجوز" G ، على التوالي.
عندما يتعرف pN على موقع "الجوز" ، فإنه يشكل معقدًا ثابتًا مضادًا للتحلل بالتعاون مع عدد من البروتينات المضيفة E. coli. وتشمل هذه ثلاثة بروتينات Nus المضيفة، NusA ، B ، و C. NusA هو بروتين مثير للاهتمام. في حد ذاته في E. coli ، وهو جزء من نظام إنهاء النسخ. ومع ذلك، عندما يتم اختياره بواسطة N ، فإنه يشارك في مناهضة الإبادة. يجب أن يعمل المركب على بوليميراز الحمض النووي للتأكد من أن الإنزيم لم يعد قادرًا على الاستجابة للنهاية. تشير المواقع المتغيرة لمواقع "الجوز" إلى أن هذا الحدث لا يرتبط بالبدء ولا بالإنهاء، ولكن يمكن أن يحدث لأنه يطيل سلسلة الحمض النووي بعد موقع الجوز. العاثيات التي ترتبط بلمدا لها جينات N مختلفة وخصائص مختلفة مضادة للتحديد. المنطقة على جينوم الملتهمة التي تقع فيها مواقع "الجوز" لها تسلسل مختلف في كل من هذه الملوثات، وبالتالي يجب أن يكون لكل ملتهمة مواقع مميزة "للجوز" معترف بها على وجه التحديد من خلال pN الخاص بها. يجب أن يكون لكل منتج من منتجات pN نفس القدرة العامة على التفاعل مع جهاز النسخ في قدرة مضادة للتحديد، ولكن لكل منتج أيضًا خصوصية مختلفة لتسلسل الحمض النووي الذي ينشط الآلية.
مكافحة الإستيصال.
&lt;/br&gt; التحريض في لامدا يسببه آليتان متميزتان تماما. الأول هو نتيجة التفاعل بين بروتين لامدا N وأهدافه في نسخ الملتهمة المبكرة، والثاني هو نتيجة تفاعل بين بروتين لامدا كيو وهدفه في المروج الملتهب المتأخر. نصف آلية N أولاً. لامدا N ، وهو بروتين أساسي صغير من عائلة الارجينين الغنية بالزيوت (ARM) من بروتينات ربط RNA ، يرتبط بحلقة جذعية 15 نيوكليوتيد (nt) تسمى BOXB. (ونحن سوف تستفيد أسماء المواقع في الحمض النووي ومائلة أسماء تسلسل الحمض النووي المقابلة؛. على سبيل المثال، BOXB "وboxB)" تم العثور "boxB" مرتين في كروموسوم امدا، مرة واحدة في كل من أوائل اثنين operons . وهو قريب من نقطة البداية لنسخة أوبرون L L ، وفي اتجاه أسفل الجين المترجم الأول لأوبرون P R. لا المسافة بين موقع بدء النسخ "والمربع ب" ، ولا طبيعة المروج (على الأقل في حالة المروجين المعتمدين على سيغما -70) ، ولا طبيعة المادة النهائية ذات صلة بالإجراء N. على الرغم من أن تسلسل "boxB" لا يتم حفظه بشكل جيد في البكتيريا الأخرى من عائلة lambda ، فإن معظم هذه العاثيات تقوم بترميز البروتينات المشابهة لـ lambda N ولديها تسلسلات قادرة على تكوين هياكل شبيهة BOXB في عملياتها P L و P R. في بعض الحالات، تم إثبات أن هذه الهياكل معترف بها من قبل النظير النونوي. ويعتقد أن هذا يفسر خصوصية الملتهمة لمضادات الإقلاع بوساطة N.
يتطلب مضاد التحقير الإجرائي معقدًا كاملاً ضد التحقير. يتضمن تجميع NusB و S10 و NusG على المركب الأساسي nt 2 إلى 7 من لامدا BOXA (CGCUCUUACACA) ، بالإضافة إلى منطقة محطة كاربوكسيل من N ، التي تتفاعل مع RNAP. دور NusG في رد فعل عامل مضاد الاسئصال غير واضح. يرتبط NusG بعامل الإنهاء Rho و RNAP. إنه يحفز معدل استطالة النسخ وهو مطلوب لنشاط بعض أطراف نهاية تعتمد على Rho. NusG هو أحد مكونات معقد الكامل ويعزز لهذا المضاد في المختبر. ومع ذلك، فإن تغيير لامدا BOXA إلى متغير يسمى إجماع BOXA ( يسمح لـ NusB و S10 بالتجمع في غياب NusG. علاوة على ذلك، فإن استنفاد NusG ليس له تأثير على مضاد لامبيدا N في الجسم الحي، وعلى عكس nusA و nusB و nusE ، لم يتم عزل أي طفرات نقطة في nusG تمنع نشاط N. يعزز Homus NusG ، RfaH ، استطالة العديد من النسخ في E. coli و S. typhimurium. لم يتم اختبار إمكانية أن RfaH و NusG زائدة عن الحاجة إلى N المضادة للتحديد، على الرغم من أن العديد من الوظائف الأخرى، لا يمكن استبدال البروتينين.
يمكن بوساطة الحمض النووي الريبي وكذلك البروتينات المضادة للتحقن. عاثية العصية القولونية HK022، وحيدا بين فاجات اللامي المعروف، لا ترميز التناظرية إلى N. امدا بدلا من ذلك، يعزز هذا المضاد النسخ فج المبكر من خلال العمل المباشر من سلاسل كتب دعا "وضع" (لاستخدام البلمرة) مواقع. هناك نوعان من المواقع ذات الصلة عن كثب "وضع،" واحدة تقع في الاوبرون P L والآخر يقع في الاوبرون P R، وهي تعادل تقريبا مواقف تسلسل "الجوز" في لامدا والأقارب امدا أخرى. "وضع" المواقع تعمل في رابطة الدول المستقلة لتعزيز قراءة المحطات النهائية في غياب جميع البروتينات HK022. ومن المتوقع النصوص "وضعت" لتشكيل لجنتين الجذعية حلقات مفصولة النوكليوتيدات المفردة واحدة. ويدعم هذا التنبؤ من خلال الدراسات الطفرية ونمط حساسية اثنين من الحمض النووي الريبي للانقسام مع البكتريا الداخلية أحادية ومزدوجة حبلا. تعتبر بنية الحمض النووي الريبي حاسمة بالنسبة لمضادات الإيقاع لأن الطفرات التي تمنع تكوين أزواج القاعدة في السيقان تقلل الوظيفة، ويمكن كبح هذه الطفرات من خلال الطفرات الإضافية التي تعيد اقتران القاعدة. مثل لامدا N و Q ، فإن متواليات "PUT" تثبط إيقاف البلمرة مؤقتًا وتعزز مقاومة التحلل في نظام النسخ المختبري المنقى. على عكس لامدا N ، لا يلزم وجود عوامل البكتيريا أو البكتيريا المساعدة. الطفرات الوحيدة المعروفة بحظر كتلة مكافحة الوسيطة "PUT" تغير الأحماض الأمينية المحفوظة للغاية الموجودة في المجال القريب الغني بالسيستين للوحدة الفرعية RNAP beta. السلالات التي تحمل هذه الطفرات غير قادرة على دعم النمو الحويضي لـ HK022 ولكنها طبيعية في جميع النواحي الأخرى التي تم اختبارها، بما في ذلك النمو الحديدي لامدا وأقارب لامدا الأخرى. تشير الأنماط الظاهرية المقيدة بالملتهمة التي تمنحها هذه الطفرات إلى أنها تغير مجال RNAP-beta 'الذي يتفاعل بشكل خاص مع "PNA" RNA الوليدة في مركب استطالة النسخ، ولكن لم يتم اختبار هذه الفكرة مباشرة. استقرار التفاعل "PUT" -RNAP المفترض وطبيعة التعديل الذي يسببه "PUT" لمجمع الاستطالة غير معروف.
تم اكتشاف مضاد التحقُّق المُعالِج لأول مرة في العاثية البكتيرية، ولكن تم العثور على أمثلة منذ ذلك الحين في العمليات البكتيرية. يتم تنظيم معاملات E. coli rrn بواسطة آلية مضادة للتحديد تعتمد على المواقع التي ترتبط ارتباطًا وثيقًا "بصندوق" لامدا "A والمحفز" الموجود بالقرب من الجينات الهيكلية 16S و 23S في كل وحدة. تتشابه تسلسلات مواقع rrn BOXA مع الإجماع البكتيري أكثر مما هو الحال في لامدا، وهي تربط NusB-S10 بكفاءة أكبر. على الرغم من أن الهياكل ذات العروة الجذعية المشابهة لـ BOXB تم العثور عليها كمُشجِّع بالقرب من مواقع BOXA ، إلا أنها ليست ضرورية لمقاومة التحصين. تسلسل rrn BOXA يضفي نشاطًا مضادًا تمامًا ضد Rho المعتمد ولكن ليس ضد الإنهاءات الجوهرية. BOXA يزيد أيضًا من معدل استطالة النسخ بواسطة RNAP. تؤدي الطفرات النقطية في BOXA إلى إنهاء النسخ المبكر. يتطلب rrn antitermination NusB في الجسم الحي، كما هو موضح في تجربة استنفاد NusB. يحفز NusA معدل الاستطالة لسلاسل rrn RNA التي تحمل BOXA. يقترح دور NusA أيضًا من خلال الملاحظة أن طفرة nusA10 (Cs) تثبط كلا من antitermation ومعدل استطالة النسخ في أوبرا رن. دور عوامل Nus الأخرى في تنظيم rrn في الجسم الحي غير واضح. في المختبر، مركب مضاد للتحديد يشتمل على أشكال NusA و NusB و S10 و NusG في تسلسل BOXA لـ rrnG ، لكن هذه المكونات ليست كافية للتحديد ضد نفسها. هناك حاجة لعامل أو عوامل إضافية يمكن توفيرها بواسطة مستخرج خلوي، ولكن هوياتها غير معروفة.
فرانز زافير شوارز (27 نوفمبر 1875 – 2 ديسمبر 1947) "موظفًا" وسياسيًا ألمانيًا في ألمانيا الألمانية النازية. شغل منصب "Reichsschatzmeister" (أمين الصندوق الوطني) للحزب النازي (NSDAP) خلال معظم فترة وجود الحزب.
حياة ته.
ولد شوارز في غونزبرغ، وهو السابع من بين ثمانية أطفال ولدوا لخباز وزوجته. تلقى تعليمه حتى مستوى المدرسة الثانوية في مدرسة التدريب المهني Günzburger. تزوج شوارز من بيرتا برير في 26 أغسطس 1899. من عام 1900 إلى عام 1924، باستثناء سنوات الحرب من 1914 إلى 1918، عمل "كمسؤول إداري" في حكومة مدينة ميونيخ. خلال الحرب العالمية الأولى، عمل شوارز كملازم ثان في الجيش الألماني. بسبب مشاكل في المعدة أصابته طوال حياته (كان يعتبر معاقًا بنسبة 30 بالمائة في تلك الحرب)، تم إعفاؤه من الخدمة الميدانية بدءًا من عام 1916.
انضم شوارتز إلى الحزب النازي في عام 1922. شارك شوارتز في انقلاب بير هول الفاشلة في نوفمبر 1923. مع إعادة تأسيس الحزب النازي في ألمانيا في 27 فبراير 1925، أصبح شوارز عضو الحزب رقم ستة. ترك وظيفته كمحاسب في مجلس مدينة ميونيخ ليصبح أمين الخزانة المتفرغ للحزب النازي في 21 مارس 1925. أعاد بناء الوظائف المالية والإدارية للحزب. كان شوارز هو الذي جمع الأموال لنشر كتاب هتلر، "مين كامبف". في أبريل - مايو 1930، تفاوض شوارز حول شراء مقر الحزب، براون هاوس في 45 Brienner Straße في ميونيخ.
من 16 سبتمبر 1931 فصاعدًا، سيطر شوارز على جميع الأمور المالية للحزب النازي. انتخب في الرايخستاغ في عام 1933، ممثلاً عن الدائرة الانتخابية لفرانكونيا واستمر حتى نهاية الحرب العالمية الثانية. كما تم تسميته الرايخ سليتر، الذي كان ثاني أعلى رتبة سياسية للحزب النازي. حضر هتلر الاحتفال بعيد ميلاد شوارز الستين في 27 نوفمبر 1935. وصية هتلر، المؤرخة في 2 مايو 1938 (التي تركت ثروته بالكامل للحزب) تضمنت النص الذي سيتم فتحه بحضور شوارز.
بالإضافة إلى خزينة الحزب (المستندة إلى حد كبير إلى رسوم العضوية)، كان شوارز مسؤولًا عن التخصيص المركزي لأرقام عضوية الحزب النازي الفريدة. عندما مات الأعضاء أو توقفوا عن دفع المستحقات، لم يتم تحرير الأرقام القديمة للأعضاء الجدد. إذا حصل الأعضاء القدامى على مستحقاتهم لاحقًا، فسيتم تعيين رقم جديد للحزب. ضم الحزب النازي 8.5 مليون عضو في سجلاته بحلول عام 1945. اعتبر شوارز كمدير قادر استطاع عمومًا الابتعاد عن السياسة الحزبية.
حب خادع أو ساموت فداء للحب (بالهندية Ishq Mein Marjawan) هو مسلسل تلفزيوني هندي رومانسي، للمخرج ياش آ باتنيك، تم بثه من 20 سبتمبر 2017 إلى 28 يونيو 2019 على قناة كولرز تي في الهندية، الأبطال الرئيسين هم أرجون بيجلاني، اليشا بانوار، نيا شارما وسوناريكا بهدوريا، في ادوار ديب راج سينغ، تارا رايتشاند، أروهي كاشياب ونيترا شارما.
تتحدث القصة عن إمرأتين متشابهتين وهم تارا وأروهي، وديب الذي يتعرف على أروهي ليلبسها جرائم قتل تارا، فتتحول حياة أروهي إلى سواد بسبب ديب الذي لا نعرف إن كان يحبها أو يستعملها لمصالحه.
تبدأ الأحداث عندما تقتل تارا امرأة لأنها خانت خطيبها وتارا قاتلة متسلسلة تقتل كل من يخون ومع ذلك تكره الدم.
لاقى العمل نجاح باهراً خصوصاً بطلته إليشا بانوار التي استطاعت إقناع الجمهور بشخصية تارا السايكو واروهي المظلومة في أول بطولة مطلقة لها، وبعدها أنسحبت إليشا من المسلسل بتاريخ 16/4/2019 بعد مشوار 431 حلقة.
في يناير 2020 أعلن عن موسم ثاني سيصدر قريبا ولكن مع وجوه جديدة وسيكون من بطولة هيلي شاه، فيشال فاشيشتا وراهول سودير.
وكان سيعرض في 30 مارس 2020 بسبب جائحة كوفيد-19 عرض في 6 يوليو 2020
وفي بعض الحلقات سيظهر أبطال حب خادع من الموسم الأول وهم أرجون بيجلاني، أليشا بانوار ونيا شارما.
جزيرة شُكْلَة (ب: Scoglio d'Africa أو Scoglio d'Affrica)، هي جزيرة صغيرة منفردة تنتمي إلى أرخبيل توسكان الموجود في البحر المفتوح بين البحر التيراني وقناة كورسيكا. تقع غرب جزيرة مونتيكريستو جنوب جزيرة بيانوسا و شرق كورسيكا. إداريًا ينتمي إلى بلدية كامبو نيللبا. وهي أيضًا جزء من منتزه Tuscan Archipelago الوطني .
فيما يتعلق بحجمها وشكلها، يمكن اعتبار جميع الصخور الناشئة في امتداد البحر الضحل لجميع الآثار. لها كفاف دائري بقطر ، مساحة وارتفاع فقط فوق مستوى سطح البحر حسب المد والجزر والأمواج. من الناحية الجيولوجية، ينتمي السكيري إلى سلسلة غواصات تبدأ على بعد أميال قليلة شرق كابرايا وتمتد باتجاه الجنوب حتى تصل إلى بيانوسا . التلال ملقاة على عمق متوسط يبلغ ولكنها تنخفض على مقربة من الجزيرة لتصل إلى . الأعماق في المنطقة بين skerry و Montecristo تصل إلى .
يتكون قاع البحر حول الصخور من نوعين من الأحياء الحيوية. يتكون النوع الأول من الطحالب، مرجانيات والشوكيات التي تشكل بنية غنية في تجاويف. والثاني يتكون من مروج "لبوسيدونيا".
مفتش أو Inspekteur رتبة سياسية نازية مبكرة تم إنشاؤها في عام 1930 بسبب توسع الحزب النازي في جميع أنحاء ألمانيا على أمل تحقيق انتصار كبير في الانتخابات. كان الموقف السياسي لـ "Inspekteur" أول جهد مركز لتنظيم الحزب النازي على أساس وطني، حيث عمل النازيون بشكل أساسي من ميونيخ، في بافاريا، مع مجموعات نازية منشقة مختلفة في أجزاء أخرى من ألمانيا.
تم تقسيم رتبة "Inspekteur" إلى مستويين: لاندر "Landesinspekteur" ورايخ "Reichsinspekteur". ركز المستوى "لاندر" على التنظيم النازي داخل ولايات ألمانية محددة، بينما نسق المستوى "الرايخ" الأنشطة النازية في جميع أنحاء البلاد. تم الإشارة إلى رتبة "Inspekteur" على القمصان البنية للحزب النازي إما عن طريق أحد "قضيبي الياقة اللذين" يتم "ارتداؤهما" على رقعة طوق حمراء داكنة. كما تم إقران لوحات الكتف بحبل كتف واحد أو عقدين من الذهب.
كما يوجد لقب خاص لكبار "Reichsinspekteur"، وهو Reichsorganisationsleiter (القائد التنظيمي الوطني). لم يكن هناك أي شارة خاصة لهذا المنصب السياسي الأعلى، حيث كان مجرد لقب قيادة لمفتش الرايخ. كان روبرت لي أحد حاملي هذا اللقب.
بعد وصول النازيين إلى السلطة في عام 1933، أصبحت الرتبة السياسية لـInspekteur عفا عليها الزمن حيث كان المنصب يخدم بشكل أساسي غرض التنسيق الانتخابي. تم استيعاب واجبات "Landesinspekteur" في موقف "غوليتر" وأعيدت تسمية رتبة "Reichsinspekteur" كالرايخ سليتر.
الفوسفوديستراز ( PDE ) هو إنزيم يكسر رابطة الفوسفوديستر . عادة ، يشير "فوسفوديستراز" إلى فوسفوديستراز نوكليوتيد دوري ، والتي لها أهمية سريرية كبيرة ويتم وصفها أدناه. ومع ذلك ، هناك العديد من العائلات الأخرى من فوسفوديستراز ، بما في ذلك فوسفوليباز C و D ، autotaxin ، sphingomyelin phosphodiesterase ، ديوكسي رييو توكلياز ، ريبونوكلياز ، و انزيمات الاقتطاع المقيدة (والتي تكسر جميعها العمود الفقري الفوسفوديستر للحمض النووي أو RNA ) ، بالإضافة إلى العديد من العناصر الأقل تميزًا. فسفوريستراز جزيء صغير.
تشتمل فوسفوديستراز النيوكليوتيد الحلقية على مجموعة من الإنزيمات التي تحلل رابطة الفوسفوديستر في جزيئات الرسول الثانية cAMP و cGMP . ينظمون توطين ومدة واتساع إشارات النوكليوتيد الدوري داخل المجالات تحت الخلوية. لذا فإن PDEs هي منظمات مهمة في نقل الإشارة بوساطة جزيئات المراسلة الثانية هذه.
تم عزل هذه الأشكال المتعددة (الأشكال المتشابهة أو الأنواع الفرعية) من فسفودايستراز من دماغ الفئران باستخدام الرحلان الكهربائي لهلام بولي أكريلاميد في أوائل السبعينيات ، وسرعان ما ظهر أنه تم تثبيتها بشكل انتقائي بواسطة مجموعة متنوعة من الأدوية في الدماغ والأنسجة الأخرى.
تم توقع إمكانية استخدام مثبطات الفسفوديستراز الانتقائية كعوامل علاجية في السبعينيات. هذا التوقع قد حان لتمرير في مجموعة متنوعة من المجالات (مثل فياغرا بمثابة مثبط PDE5 و رولييبرام بمثابة مثبط PDE4 ).
تشير تسمية PDE إلى "عائلة PDE" برقم عربي ، ثم يشير الحرف الكبير إلى "الجين في تلك العائلة" ، ثم يشير الرقم العربي الثاني والأخير إلى "متغير لصق" مشتق من جين واحد (على سبيل المثال ، PDE1C3: الأسرة 1 ، الجين C ، البديل الربط 3).
يتم تصنيف الفصيلة الفائقة من إنزيمات PDE إلى 12 عائلة ، وهي PDE1 -PDE12 ، في الثدييات . يعتمد التصنيف على:
ترتبط PDEs المختلفة من نفس العائلة وظيفياً على الرغم من حقيقة أن تسلسل الأحماض الأمينية الخاصة بها يمكن أن يظهر اختلافًا كبيرًا. PDEs لها خصائص الركيزة المختلفة. بعضها عبارة عن هايدرولسس انتقائية لـ cAMP (PDE4 و 7 و 8) ؛ البعض الآخر انتقائي cGMP (PDE5 و 6 و 9). يمكن للآخرين التحلل المائي لكل من cAMP و cGMP (PDE1 و 2 و 3 و 10 و 11). يشار أحيانًا إلى PDE3 باسم فوسفوديستريز مثبط لـ cGMP. على الرغم من أن PDE2 يمكن أن يحلل كلا النوكليوتيدات الحلقية ، فإن ربط cGMP بمجال GAF-B التنظيمي سيزيد من تقارب cAMP والتحلل المائي على حساب cGMP. تسمح هذه الآلية ، بالإضافة إلى غيرها ، بتنظيم مسارات cAMP و cGMP. PDE12 يشق cAMP و oligoadenylates.
وقد ثبت أن إنزيمات الفسفوديستراز مختلفة في أنواع مختلفة من الخلايا ، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية العادية والكريات البيضاء وغالبًا ما تكون أهدافًا لتثبيط الأدوية بسبب توزيع الأنسجة الفريد ، والخصائص الهيكلية ، والخصائص الوظيفية.
يمكن لمثبطات PDE إطالة أو تعزيز تأثيرات العمليات الفسيولوجية بوساطة cAMP أو cGMP عن طريق تثبيط تدهورها بواسطة PDE.
سيلدانفيل (الفياجرا) هو مثبط لنوع 5 من فسفوديستريز 5 من cGMP ، مما يعزز التأثيرات الأوعية الدموية لـ cGMP في الجسم الكهفي ويستخدم لعلاج ضعف الانتصاب . يتم أيضًا فحص سيلدينافيل بسبب آثاره العضلية والقلبية ، مع إيلاء اهتمام خاص للقيمة العلاجية للمركب في علاج ضمور العضلات الدوشيني وتضخم البروستاتا الحميد .
الباراكسانثين ، المستقلب الرئيسي للكافيين ، هو مثبط فوسفوديستراز آخر خاص بـ cGMP والذي يمنع PDE9 ، وهو cGMP يفضل الفوسفوديستراز. يتم التعبير عن PDE9 مثل PDE5 في الجسم الكهفي.
التأثير الدوائي لمثبطات PDE.
تم تحديد مثبطات PDE كعلاجات محتملة جديدة في مجالات مثل ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي وأمراض القلب التاجية والخرف والاكتئاب والربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن والالتهابات الأولية (بما في ذلك الملاريا ) والفصام .
PDE مهم أيضًا في حدوث النوبات. على سبيل المثال ، أضر PDE بالنشاط المضاد للصرع للأدينوزين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن استخدام مثبط PDE (pentoxifylline) في النوبة التي يسببها pentylenetetrazole يشير إلى التأثير المضاد للصرع عن طريق زيادة الكمون الزمني لنوبة الصرع وتقليل مدة النوبة في الجسم الحي.
سيلوستازول ( Pletal ) يمنع PDE3 . يسمح هذا التثبيط لخلايا الدم الحمراء بأن تكون أكثر قدرة على الانحناء. هذا مفيد في حالات مثل العرج المتقطع ، حيث يمكن للخلايا المناورة من خلال الأوردة والشرايين المقيدة بسهولة أكبر.
ديبيريدامول يثبط PDE-3 و PDE-5. هذا يؤدي إلى تراكم الصفائح الدموية من cAMP و / أو cGMP ، مما يثبط تراكم الصفائح الدموية.
Zaprinast يمنع نمو اجنسي الدم في مرحلة الملاريا طفيليات ( "P. المنجلية" ) "في المختبر" مع ED 50 قيمة 35 ميكرومتر، ويمنع PfPDE1، و "المتصورة المنجلية" فسفودايستراز المركب محددة، مع قيمة IC 50 من 3.8 ميكرومتر.
الزانثين مثل الكافيين والثيوبرومين هي مثبطات cAMP- phosphodiesterase. ومع ذلك ، فإن التأثير المثبط للزانثين على فسفوديستراز يُرى فقط بجرعات أعلى مما يستهلكه الناس عادة.
Sildenafil و تادالافيل و فاردنافيل مثبطات PDE-5 وتستخدم على نطاق واسع في علاج ضعف الانتصاب.
أبراهام مغنون (21 يونيو 1640 27 مارس 1679)، رسام تصوير هولندي. تأثر في رسوماته بجان ديفيدز. دي هيم وجاكوب ماريل.
تُوثِّقُ هذه المقالة التسلسُل الزمني لجائحة لفيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة (سارس كوف 2) خلال شهر أبريل من عام 2020. وهو الفيروس المسؤول عن جائحة فيروس كورونا 2019-2020، التي بدأت في ووهان، الصين في ديسمبر عام 2019. قد لا تشمل المقالة جميع الإجراءات الرئيسية الحالية، وربما ستصبح التطورات معروفة أو مفهُومة بالكامل فقط في وقتٍ لاحق. (أُبلغ عن تفشي الوباء في ديسمبر 2019).
جامكسان مركب عضوي يتكون من حلقة سداسية من ذرات الكربون (حلقي الهكسان ) مع ذرة واحدة من الكلور والهيدروجين مرتبطتين بكل ذرة كربون، يعرف الجامكسان بالأسم العلمي «سداسي كلورو حلقي الهكسان». لونه أبيض ضارب إلى الصفرة، وله رائحة شبيهة بالعفن وهو غير قابل للإشتعال. الصيغة الكيميائية له C6H6Cl6.
كان سابقا يستخدم كمبيد حشري ويحضر عن طريق إضافة الكلور إلى البنزين الحلقي بوجود ضوء الشمس (الاشعة فوق البنفسجية). وفي بعض الدول لغاية اليوم يستخدم كمبيد حشري لقافزات الأوراق (فصيلة من الحشرات).
يصنع الـ جاكسمان بالتفاعلات الكيميائية التالية:
تقدر الجرعة التي تسبب حالة التسمم الخطيرة عند البالغين بحوالي 30 غم، أما الجرعة التي تسبب التسمم المتوسط فتقدر بحوالي 400 ملغم / كغ، أما استنشاق أكثر من 400 مايكروغرام / كجم ولمدة 3 ايام يسبب تأثيرات سامة وقد تكون قاتلة في بعض الأحيان.
سجلت حالة وفاة لطفلة تبلغ من العمر 5 سنوات ووزنها 22 كجم ابتلعت بالخطأ 4.5 غم من سداسي كلورو حلقي الهكسان كمحلول بنسبه 30%. وهو ما يعادل جرعة مقدارها 180 ملغم / كغم.
هل يسبب السرطان؟.
قامت الوكالة الدولية لبحوث السرطان (IARC) بإجراء أبحاث سنة 1984 على سداسي كلور حلقي الهكسان. وتم تصنيفه ضمن المجموعة 2B. لا توجد أدلة كافية على أن هذا المركب يمكن أن يسبب السرطان للإنسان أوالحيوان.
تشير العديد من تقارير الحالات الطبية إلى وجود علاقة بين التعرض لسداسي كلور حلقي الهكسان وحدوث فقر الدم اللاتنسجي. ولوحظت زيادة في أعداد الوفيات بسرطان الرئة لدى العمال الزراعيين الذين استخدموا سداسي كلور حلقي الهكسان مع مجموعة متنوعة من مبيدات الآفات الزراعية والحشرات. البيانات الحالية المتاحة لازالت غير كافية لاستخلاص أي استنتاج.
رَفْنَاء ، جنس حشرات من الجنادب يقتصر وجودها على جنوب شرق آسيا. يوجد في اليابان، شمال شرق الهند، ميانمار، تايلاند، فيتنام، جنوب الصين بما في ذلك هونغ كونغ، وتمتد من الشرق إلى سومطرة.
Blockleiter ( ، مستمدة من كتلة المدينة ) من عام 1933 كان لقب رتبة سياسية أقل للحزب النازي مسؤولة عن الإشراف السياسي على الحي. يشار إلى ذلك بلفظ مشترك باسم Blockwart (Block Warden)، كان المسؤولون مسؤولين عن تشكيل الرابط بين السلطات النازية وعامة السكان. المصطلح المهين "Blockwart" ("snoop") يبقى باللغة العامية الألمانية.
تم إنشاء "Blockleiter" لأول مرة في عام 1930 وكان يُعرف في البداية باسم "Blockwart". كان الغرض من "Blockwart" هو تنظيم الدعم المحلي للانتخابات خلال الفترة التي كان فيها النازيون يحاولون الحصول على مكاتب سياسية محلية ووطنية في جمهورية فايمار. تم تنظيم "Blockwarte" من قبل الأحياء في البلدات والمدن الألمانية، واتصل ب"خلية فاردن" المعروفة باسم "Zellenwart". عادة، كان هناك ثمانية إلى عشر كتل في خلية واحدة.
في عام 1933، عندما وصل النازيون إلى السلطة، تم التخلص من الرتبة السياسية القديمة لـ "Blockwart" تدريجياً من نظام الرتب النازية ليتم استبدالها برتبة جديدة تعرف باسم "ميتابايتر". في هذه المرحلة، كان مصطلح "Blockleiter" يستخدم في الغالب، على الرغم من أنه ليس رتبة سياسية فعلية ولكن كعنوان "لميتاربيتر" المعين على المستوى المحلي للحزب النازي المسؤول عن حي محلي أو شارع.
بحلول نهاية الحرب العالمية الثانية ، يعتقد أنه كان هناك ما يقرب من نصف مليون "Blockleiter" .
كان Abteilungsleiter ( "قائد القسم" )، وهي كلمة ألمانية لرئيس القسم، أيضًا منصبًا سياسيًا إداريًا متوسط المستوى للحزب النازي، غالبًا ما كان يشغله ضباط سياسيون أركان "مرتبطون بـ الغاو" في جميع أنحاء ألمانيا. لم تكن رتبة Abteilungsleiter رتبة سياسية فعلية للحزب النازي، بل لقب يحمله عضو في الحزب بالإضافة إلى رتبته الرسمية. تم إنشاء هذا المنصب لأول مرة في عام 1933، بعد أن حصل النازيون على السلطة في ألمانيا.
كما توجد رتبة من "Unterabteilungsleiter"، حرفيا "قائد قسم جديد".
من عام 1933 إلى عام 1939، لم يكن هناك أي شارة خارجية تشير إلى منصب Abteilungsleiter. تغير هذا عند اندلاع الحرب العالمية الثانية، عندما تم إنشاء نظام جديد من شارات سياسية للدلالة على منصب "قائد القسم" الذي تم دمج العنوان السابق له Abteilungsleiter.
كان Kreisleiter (قائد المقاطعة) رتبة ولقب سياسيين للحزب النازي كان موجودًا كرتبة سياسية بين عامي 1930 و1945 ولقب الحزب النازي منذ عام 1928. تم تشكيل "Kreisleiter" لأول مرة لتوفير تنسيق لمنطقة الانتخابات الألمانية، وبعد تولي النازيين للسلطة، أصبح المنصب واحدًا من حكومة البلدية المحلية، ليحل محل مؤسسة الحكومة الألمانية التقليدية بشكل فعال.
تم التخلص من رتبة "Kreisleiter" بشكل تدريجي من الحزب النازي في عام 1939، لتحل محلها واحدة من عدة رتب سياسية شبه عسكرية.
في التسلسل الهرمي النازي، كانت Kreisleiter من الدرجة الرابعة، تحت الفوهرر، أدولف هتلر، وسبعة عشر الرايخ سليتر واثنين وأربعين غاولايتر. كان المستوى تحت Kreisleiter هو Ortsgruppenleiter.
جنادب ورقية ، فصيلة جنادب آسيوية استوائية من رتبة مستقيمات الأجنحة.
Ortsgruppenleiter (قائد المجموعة المحلية) كان رتبًة ولقبًا سياسيًا للحزب النازي وجدت بين عامي 1930 و1945. ظهر المصطلح لأول مرة أثناء الانتخابات الألمانية لعام 1930، وعقده رئيس النازية في بلدة أو مدينة، أو في المدن الكبرى، في حي، لأغراض تنظيم الدائرة الانتخابية. بعد عام 1933، من خلال عملية "جلايش شالتونج" ، تطور "Ortsgruppenleiter" إلى زعيم نازي لمدينة كبيرة أو مدينة أو منطقة مدينة.
دور في الحكومة البلدية.
بعد تأسيس ألمانيا النازية، احتل الرئيس النازي المرتبة السياسية "لاوتشجروبلايتر" في منطقة بلدية. في العديد من الرتب، تداخلت إدارة المدينة مع النظام السياسي النازي، مما يعني أن القيادة المحلية النازية طغت على الحكومة المحلية التقليدية، إن لم يتم استبدالها بالكامل. استمرت الألقاب الحكومية التقليدية في الوجود، مثل "Bürgermeister"؛ ومع ذلك، إذا لم تكن هذه المناصب قد شغلها بالفعل مسؤول نازي، فإن حكومة المدينة لم تكن أكثر من مجرد ختم مطاطي للتصاميم النازية.