CALM/arwiki huggingface dataset:
يتمثل دور مركز العقيدة والتدريب للجيش الكندي في قيادة تدريب وتعليم أفراد الجيش. وتضم أكثر من 2500 جندي. تنتشر وحداتها على ثلاث قواعد : كينغستون في أونتاريو وجاجتاون وبرونزويك ووينرايت في ألبرتا. يقع مقرها الرئيسي في كينغستون. قائد مركز التدريب هو اللواء دي.إيه فريزر. ,يتضمن مركز التدريب القتالي الموجود في قاعدة دعم الفرقة الكندية الخامسة والذي يعمل على نفس مستوى مجموعات اللواء. وهذا يشمل مدارس الأذرع القتالية الأربعة التابعة للقوات البرية. كما يتضمن أيضًا مركز تدريب المناورة الموجود في قاعدة القوات الكندية وينرايت.
يمتلك الجيش الكندي في عام 2011 ما يقرب من 1 700 مركبة مدرعة و 9 400 مركبة متعددة الاستخدامات. تشمل المركبات المدرعة حوالي 650 لاف الثالثة (مركبة مدرعة خفيفة)، و 110 دبابة ليوبارد 2، و 200 مركبة استطلاع كايوتي وحوالي 100 لاف السادسة. لديه أيضًا حوالي 220 مدفعًا مدفعيًا بما في ذلك حوالي 30 إل جي1 مارك الثاني ( مدفع هاوتزر قطره و80 إم 109 هاوتزر ( مدفع دفع وحوالي 30 هاوتزر عيار 155 مم xm777) و 100 مدفع هوارتز إم 101 (مدفع هاوتزر قطر ). بالإضافة إلى ذلك، لديها حوالي 90 بندقية وأنظمة دفاع جوي.
البندقية الهجومية الرئيسية التي يستخدمها المشاة هي ديماكو سي 7 إيه 1، وهي بندقية إم 16 معدلة. البديل سي 7 إيه 2 المستخدم حاليًا هو الإصدار الأسود والأخضر من سي 7 إيه 1 ويستخدم المخزون القابل للسحب من بندقية ديماكو سي 8 . يشتمل السلاح الأساسي لقسم المشاة أيضًا على قنبلة يدوية، وقاذفة قنابل يدوية إم 203، ومدفع رشاش خفيف سي 9، ومدافع رشاشة ثقيلة إف إن ماج سي 6 وإطلاق قنابل آلية سي 16. يستخدم رينجرز بندقية لي إنفيلد#4 ـ حماية أنفسهم من الحياة الفطرية ومن أجل معيشتهم.
قبل إنشاء الاتحاد الكندي في عام 1867، كانت الوحدات العسكرية جزءًا من الجيش الفرنسي ثم الجيش البريطاني . في الواقع، كانت المملكة المتحدة مسؤولة عن الدفاع عن كندا من عام 1763 إلى عام 1867. تم إنشاء الميليشيا الكندية عام 1855، ولكن كان لها دور محدود فقط حتى رحيل القوات البريطانية عام 1867. كانت أولى عمليات الميليشيا للدفاع عن كندا ضد غارات فينيان ثم أثناء تمرد الشمال الغربي في نهاية XIX التاسع عشر. قرن . كان أول انتشار للكنديين في الخارج في حرب البوير الثانية في جنوب إفريقيا لدعم الجيش البريطاني . بعد ذلك شارك الجيش الكندي في الحربين العالميتين في أوروبا . ال أصبحت القيادة المتنقلة عندما تم توحيدها مع البحرية الملكية الكندية والقوات الجوية الملكية الكندية تحت هيكل واحد. أصبح هذا الأخير فيما بعد قيادة القوات المتنقلة عندما تم نقل عناصر الطيران التكتيكي إلى قيادة القوات الجوية المنشأة حديثًا. تم تغيير اسمها إلى قيادة القوة البرية في عام 1997 وأعيد تبني اسم الجيش الكندي في عام 2010.
الرموز والتقاليد.
رمز الجيش الكندي المستخدم على الشعار وعلى العلم هو ورقة قيقب حمراء على سيفين متقاطعين. وفقًا لسلطة هيرالديك الكندية، فإن شعار الرمز هو " تم تمرير سيفان طبيعيان مزينان بالذهب في سالتير مع أوراق نبات القيقب، معروق بالذهب ".
يرتكز علم الجيش الكندي الحالي المقدم في 14 يناير 2016 على العلم الكندي ويتميز بورقة قيقب بيضاء منمقة على خلفية حمراء بالإضافة إلى العلم الوطني في أعلى جانب الصاري أو " دكستر كانتون من حيث شعارات النبالة. الشارة التي استخدمها أعضاء الجيش الكندي خلال الحرب العالمية الثانية والحرب الكورية، وهي ثلاث أوراق من خشب القيقب على سيفين متقاطعين، مثبتة على ورقة القيقب البيضاء. يوجد فوق الورقة المركزية صورة لتاج القديس إدوارد، وهو رمز يستخدم في احتفالات التتويج لأكثر من 300 عام. إنه العلم الخامس منذ عام 1944.
علم الجيش الكندي بين عامي 1998 و 2016 أبيض اللون وعليه هذا الرمز في وسطه بالإضافة إلى العلم الوطني في الزاوية العلوية من جانب القطب. استخدم الجيش الكندي لأول مرة علم "الاتحاد"، وهو علم المملكة المتحدة. هذا هو أيضًا العلم الذي حملته خلال الحرب العالمية الأولى.
تعود جذور تقاليد أفواج القوة البرية إلى تاريخ كندا، ولكن أيضًا في تاريخ الجيش البريطاني. وبالفعل، تم تشكيل عدة أفواج على النموذج البريطاني، وتم إنشاء نظام انتساب لإبراز التاريخ العسكري المشترك بين البلدين. على سبيل المثال، تم الحفاظ على التقاليد مثل تكريم المعركة والألوان من قبل العديد من الأفواج الكندية. بالإضافة إلى ذلك، فإن العقيد العام للقوات المسلحة هو في الغالب من العائلة المالكة.
الحروب العالمية حتى الوقت الحاضر.
في عام 1914 ، بعد إعلان الحرب بين الحلفاء والقوى المركزية ، قررت الحكومة الكندية تشكيل قوة متطوعين منفصلة للمشاركة في حرب استكشافية. شكلت هذه القوة الاستطلاعية الكندية في الحرب العالمية الأولى ، وكانت المشاركة الكندية الأساسية في المجهود الحربي.
في 19 نوفمبر 1940 ، خلال الحرب العالمية الثانية ، صدر أمر في المجلس أعاد تسمية الميليشيا النشطة الدائمة باسم الجيش الكندي (نشط) ، مكملًا بالميليشيا النشطة غير الدائمة ، والتي سميت بالجيش الكندي (الاحتياطي).
شارك الجيش في الحرب الكورية ، حيث نزلت العناصر الأولى من مشاركته في كوريا في ديسمبر 1950 وشكلت جزءًا من القوات التي شاركت في عملية كيلير ومعركة كابيونغ. كانت القوات الكندية ملتزمة أيضًا بوجود الناتو في ألمانيا الغربية خلال الحرب الباردة.
في السنوات التالية ، تم توحيدها مع القوات البحرية والجوية في عام 1968 ، وتم تقليل حجم القوات البرية الكندية ، ومع ذلك ، شاركت القوات الكندية في عدد من العمليات العسكرية مع حلفاء كندا. وشملت هذه العمليات حرب الخليج عام 1991 وغزو أفغانستان عام 2001 ، بالإضافة إلى عمليات حفظ سلام مختلفة تحت رعاية الأمم المتحدة في أنحاء مختلفة من العالم. على الرغم من دعم كندا المعتاد للمبادرات البريطانية والأمريكية ، لم تشارك القوات البرية الكندية بشكل مباشر في أزمة السويس أو حرب فيتنام أو حرب العراق.
المستند المستخدم كمصدر لهذه المقالة:
الخطمي جنس نباتي يتبع الفصيلة الخبازية ويضم بضع مئات من الأنواع أهمها البامية والخطمي الوردي الصيني.
وُجودُ الغلوبولينِ الكبير بِالدَّم يكون عبارة عن وجود مستويات كبيرة من الغلوبولين الكبروِي في الدم. اعتلال في الخلايا البلازمية يشابه ابيضاض الدم مع وجود خلايا ليفية وبلازمية ومتوسطة الشكل، التي تنتج الكريين مناعي م. ويكون هناك تسلل لهذا الجسم المضاد إلى نخاع العظام وأيضاً، في حالات عديدة، يكون التسلل إلى الطحال والكبد والعقد اللمفاوية. الغلوبولين الكبروِي ينتج أعراض تكون لعتلال زيادة لزوجة الدم وتشمل: الضعف، التعب، اضطرابات النزيف، اعتلال الروئية. تحدث هذه الحالة أكثر في عمر الستين والسبعين.
يبدأ المرض ببطء وأعراضه هي:
تحدد على أساس اللوحة السريرسة والنتائج المخبرية والرحلان كهربي.
في الدم يتم تحديد البروتينات بواسطة الرحلان كهربي.
سيء جداً، بحيث تحصل الوفاة بسبب الالتهابات الخمجة الطارئة والأنزفة الدموية وفقر الدم الشديد والحاد والأعراض العصبية.
لِمْفُومةٌ لَاهودجكينيَّة تكون عبارة عن مجموعة من سرطانات الدم التي تتضمن أي نوع من الورم اللمفوما عدا لمفومة هودجكين. أنواع اللمفومة اللاهودجيكينية تكون مختلفة في الأهمية ومن ناحية الضراوة. الورم اللمفي يكون من السرطان المنشق من الخلايا المفاوية (نوع من خلايا الدم البيضاء).الورم اللمفي يتم علاجة عبر العلاج الكيميائي، واجسام مضادة وعلاج مناعي وأشعة ونقل خلايا دم جذعية.
آخر تقسيم للاورام اللمفاوية كان تقسيم 2008 وهو ورم ليفي هودجكين وورم ليفي ليس هودجكين عوضا عن ال 70 مجموعة كانت موجوده سابقاً..
الورم اللمفاوي الاهودجكيني تم وضعة من قبل توماس هوجكين 1832 توماس هودجكن وكان أول من وصف الورم اللمفاوي. لان الورم اللمفاوي الهدجكيني يكون حساس إلى الأشعة بشكل كبير حتى ان الأبحاث اعتمدت علية. أول تصنيف للورم المفاوي الهدجكيني مان في عام 1963. هناك بعض التصنيفات الأخرى كتصنيف رابابورت Rappaport والذي تم نشره عام 1982 وطريقة التصنيف كانت مستوحاه من Working Formulation والذي وضع مصطلح لمفومة لاهودجكينية وصنف اللمفومة إلى ثلاث درجات.
حالياً، لمفومة لاهودجكينة تحتوى على 16 حالة مختلفة. وتم وضعهم في مجموعات وفقاً إلى الضراوة. شديد الضرارة يكون مميتاً بينما الأقل ضراوة قد يعيش فترة أطول.
المصطلح الجديد.
مع ذلك، Working Formulation واللمفومة الاهودجكينة تستخدم في حالات عديدة. حالياً، الإحصائيات للمفومة تكون مجموعة من ورم ليفي هودجكين وورم ليفي ليس هودجكين عبر وكالات خاصة بمرض السرطان كالجمعية الكندية للسرطان أو المعهد الوطني للسرطان في الولايات المتحدة.
تاريخ الحاسوب 1950-1979 يعرض هذا المقال تسلسلاً زمنيًا للأحداث التي شهدها تاريخ الحوسبة من عام 1950 إلى عام 1979. للحصول على سرد يوضح التطورات الإجمالية، انظر موضوعي تاريخ أجهزة الكمبيوتر وتاريخ علم الكمبيوتر ذوي الصلة.
التسلسلات الزمنية للحوسبة: 2400 ق م - 1949، 1980 – 1989، 1990 – 1999، 2000 – 2009.
نابليون فرانسوا جوزيف شارل بونابرت (باالفرنسية: Napoléon François Charles Joseph Bonaparte ؛ وبالإيطالية: Napoleone II di Francia) دوق ريخستاد (20 مارس 1811 - 22 يوليو 1832). بعد العام 1818 عرف باسم فرانز كان ابن نابليون الأول، امبراطور الفرنسيين، من زوجته الثانية ماري لويز دوقة بارما وأرشيدوقة النمسا. من الباب الثالث والمادة 9 من الدستور الفرنسي في ذلك الوقت، كان أميرا إمبراطوريا، ولكن كان من المعروف أيضا انه ولد ملكا لروما الذي أعلنه نابليون الأول بصفته الوريث الوحيد للعرش. تنازل والده عن العرش لصالحه، لكي ينقل له لقب إمبراطور فرنسا، في العام 1815.
سيرة وحياة الأمير.
ولد نابليون فرانسوا جوزيف شارل في قصر التويلري في باريس للإمبراطور نابليون الأول من زوجته الثانية ماري لويز أرشيدوقة النمسا في العام 1811, وحفيد ملك النمسا من ناحية الأُم كما أنه الأبن الأكبر لنابليون الأول. حمل منذ ولادته لقب «ملك روما»، ثم «أمير بارما»، قبل أن يمنحه جده الملك لقب «دوق ريخستاد». ويبقى اللقب الأكثر شبها به هو «العُقيب»، أي العُقاب الصغير، على الرغم من أنه عرف به بعد وفاته منفيا عند جده في قصر شونبرون في فيينا، وعمره فوق العشرين بسنة. تمنّى نابليون الأول كثيرًا أن يكون له ولدا؛ ليرث إمبراطوريته وتلقى ابنه بكثير من الفرح، وكان حسب الدستور هو الأمير الامبراطوري وولي العهد، قدم ابنه نمط "جلالة الملك روما". وبعد ثلاث سنوات، وعند قرب إنهيارالإمبراطورية الفرنسية الأولى، أراد نابليون أن يتنازل عن العرش لصالح ابنه ولكن دول الحلفاء رفضت، بناء على إصرار من الإمبراطور الكسندر الأول الروسي.
في 29 مارس 1814، يرافقه جناح وحرس لها، غادرت الامبراطورة قصر التويلري مع ابنها. وكانت المحطة الأولى في شاتو دي رامبوييه، ثم خوفا من تقدم قوات العدو، واصلوا إلى بلوا دو شاتو. في 13 نيسان / أبريل، ماري لويز وطفلها الصغير ملك روما البالغ من العمر ثلاث سنوات قد تضاءلت وضعفت نسبة حمايتهم، ومرة أخرى عادوا إلى رامبوييه حيث التقت والدها فرانسيس الثاني إمبراطور النمسا، والإمبراطور الكسندر الأول من روسيا. في 23 أبريل رافقت الأم وإبنها كتيبة حرس نمساوية مغادرين رامبوييه وفرنسا ليستقروا في المنفى في النمسا إلى الأبد..
عندما أُبعد نابليون الأول سنة 1814 للميلاد، تنازل عن العرش لصالح ابنه الشاب، إلا أن مجلس الشيوخ لم يعترف بالّلقب وعين لويس الثامن عشر على رأس العرش. أخذت ماري لويس ابنها ليعيش ببلاط والدها، فرانسيس الأول بالنمسا. عندما انهزم نابليون الأول في معركة واترلو سنة 1815م، نادى بابنه نابليون الثاني ملكًا، غير أن الفرنسيين تجاهلوه وبقي نابليون الثاني في النمسا حيث منحته أسرة والدته لقب دوق رايخستاد سنة 1818م.
لم يكن نابليون الثاني قوي البنية وكان شابًا طويل القامة ونحيلاً. تُوفى بمرض الدرن عن عمر يناهز 21 سنة ودفن في مقبرة كنيسة الأسرة ب فيينا. طلبت الحكومة الفرنسية فيما بعد إعادة جثمانه إلى فرنسا إلا أن الطلب قوبل بالرفض لعدة سنوات. في سنة 1940م، قام هتلر بنقل جثمانه ليكون بجوار جثمان نابليون الأول في ليزانفاليد في باريس.
أسلاف نابليون بونابرت الأول، إمبراطور الفرنسيين وملك إيطاليا
هوس الكتب أو داء العباقرة أو مرض المثقفين مرض نفسي وهو نوع من أنواع الوسواس القهري (OCD)، غير معترف به على انه اضطراب نفسي من قبل الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية (DSM-IV)، تبدأ أعراضه بشكل غير ملحوظ  في سن صغيرة حيث يمتلئ المريض بالبهجة والسعادة لمجرد رؤيته الكتب ثم تتفاقم هذه السعادة في جمعه الكثير منها.
كما وأشار بعض الخبراء النفسيين إلى أن اضطراب "الببلومانيا" أو هوس جمع الكتب حالة متطرفة من حب الكتب، هو نوع غريب من الهوس يطلق على من لديه مكتبة كبيرة تفيض بالكتب، والذي يشعر بالشره الدائم لامتلاك الكتب ولا يعقه شيء في امتلاك أي كتاب يراه، فهو لا يري سوى كتاب جديد لا يمتلكه ويرغب به بشدة.
ولا يجب الخلط بين هوس الكتب وبين البيبليوفيليا، وهو حب الكتب (الصحي نفسيا) ، وبالتالي لا يعتبر اضطراب نفسي إكلينيكي.
تمت صياغة المصطلح بواسطة (1761-1815) ، وهو طبيب في مستشفى مانشستر الملكي.  وصاغ فيريار المصطلح في عام 1809 في قصيدة أهداها إلى صديقه ريتشارد هيبر (1773-1833). وفي أوائل القرن التاسع عشر، استُخدمت كلمة "هوس الكتب" في الخطابات الشعبية (مثل المقالات والقصائد الدورية) لوصف المهووسين بجمع الكتب.
في عام 1809 ، نشر القس توماس فروجنال ديبدين كتاب Bibliomania.  أو جنون الكتب، وهو عمل وصفه الناقد الأدبي فيليب كونيل بأنه "سلسلة من الحوارات الغريبة المتجولة التي تضم معًا نوعًا من علم الأمراض الوهمي. ومن بين "الأعراض" التي أظهرها دبددين في كتاب هوس الكتب "هوسًا بالنسخ غير المصقولة، والورق الجيد أو الصفحات الرقيقة، والنسخ الفريدة، والطبعات الأولى، الكتب المكتوبة بالنص البوطي ، والنسخ المصورة، ونسخ الجمعيات، والأعمال المحكوم عليها أو التي تم إلغاؤها.
في أواخر القرن التاسع عشر، تم وصف جامعي الكتب والمذكرات "باعتبار" أن جمع الكتب من  الأشياء المثيرة للفضول لهم.
أكمل هارولد جاكسون فيما بعد مسيرة فاريير وديدبين في كتابه تشريح البيبليومنيا (بالإنجليزية: The Anatomy of Bibliomania).
وصف للببلوماني.
لا يشترط المهووس نوع محبب من الكتب، إنما يود امتلاك أي كتاب، تحت ذريعة أنه يمكن أن يحتاجه في المستقبل، فهو لا يتحمل رؤية كتاب ليس ملكًا له، أو حتى مجلات أو جرائد، والببلوماني إنسان على الاغلب يرتدي نظارة طبية ويصاب بصداع مزمن لعدم قدرته على ترك الكتاب الجيد في الوقت المناسب، ويفترض أنه لا يملك رصيد في البنك أو كونه من الأغنياء، لأنه ينفق كل ما يملك من الأموال على شراء الكتب فقط، إضافة إلى ذلك أنه يرفض أن يعير أحدًا كتاب، مهما كان قريبًا منه فهو لا يثق في أحد ولا يأتمنه على كتابه.
وتشير الخبيرة النفسية سهام حسن إلى ان الببلوماني شخص منطوٍ على نفسه لا يعرف العلاقات الاجتماعية، وليس لديه الكثير من الأصدقاء، ولا يتذكر تواريخ الأحداث المهمة في حياته كتاريخ زواجه أو في أي المراحل يدرس ابنه، ولكنه يتذكر تاريخ وظروف شراء أي كتاب يملكه، ومن الأعراض أيضا شراء عدة نسخ من نفس الكتاب ونفس الطبعة حيث تجده يتلذذ ويستمتع في كل مره يشتري فيها الكتاب، أحيانا يقوم المصاب بهذا الهوس بسرقة الكتب والاسم العلمي لهذا المصطلح "bibliokleptomania" وهو يعني سرقة الكتب ويندرج تحت مرض الببلومانيا حينما يتطور، حيث انه لا يشعر بأي ذنب عندما يقوم بسرقة الكتب.
سيصل الحال بمن يعان من هذه الاعراض في نهاية الامر إلى شراء الكتب وتجميعها وتكديسها ولو لم يقرأها، مكتفياً بها كديكور في منزله يريح قلبه النظر إليها !، لعل ذلك الهوس يزيد إلى حد أن يقوم ذلك القارئ المهووس بسرقة الكُتب من المكتبات العامة والمكتبات التجارية والمكتبات الشخصية ومعارض الكتب.
تؤثر حالة مريض هوس الكتب على المحيطين به، لأن امتلاء المكان بالكتب يثير ضيق وضجر الزوجة والأبناء والأشقاء والشقيقات، وكذلك الأصدقاء الذين يشاركونه في نفس المكان. على سبيل المثال، إذا احترق بيته فإن ما أول ما ينقذه هو كتبه، ويشير الأطباء إلى أن من يعاني هوس الكتاب يكون دافعه في العلاج ضعيفاً، وبالتالي فلا تظهر نتيجة ملحوظة له.
ويمكن في أحيان أخرى ألا يستمر فيه، ويوضح أحد الأبحاث أنه على الرغم من أن الببلومانيا مرض، إلا أن القليلين من يبدون رغبة في العلاج.
يعتبر تشخيص هذا المرض من الأمور الصعبة، لأن المصاب به لا يشعر بأي قلق، بل هو إنسان مسرور دائمًا، خاصة عندما يحصل على كتاب نادر، والمصابون بالببلومانيا يعشقون شكل الكتاب ورائحته وصوت صفحاته، كما يبالغون في الحفاظ عليه من الماء والنار ومن عبث الأطفال. الأخصائيين يعتبرون أكثر أعراض الإصابة بالببلومانيا هو الولع الشديد باقتناء الكتب، لدرجة أن رفوف المكتبة تصبح مليئة بالكتب، ومتراكمة على بعضها البعض وتصل إلى حد الفوضى.
يعتبر أفضل علاج لمرض هوس الكتب هو المواجهة، ولذلك ينبغي أن يتحدث المحيطون بالمريض معه على حقيقة مرضه، كما يجب على الأسرة إدراك أهمية الحد من عزلة المريض الاجتماعية، وكذلك القلق من المجتمع، وأيضاً يجب معرفة لماذا يقوم باكتناز الكتب.
وينقسم العلاج إلى نفسي- سلوكي ودوائي، ويتم في العلاج النفسي السلوكي معالجة معارف الشخص عن الكتب وطريقة التعامل المثالية معها، وكيف يخطط بصورة جيدة للاستفادة من الكتب التي عنده.
ويمكن أن يتم تطوير مهارات اتخاذ القرار الخاص بالكتب، كأن يسأل نفسه هل هو بحاجة لهذا الكتاب؟ وماذا ينوي القيام به مع هذا الكتاب؟ ولماذا اشتراه؟، وكذلك يساعد مريض هوس الكتب جلسات التأمل والاسترخاء في أن يتغلب على هذه الحالة، ويمكن أن يفيد العلاج بالتنويم المغناطيسي في بعض الحالات.
وبالنسبة للعلاج الدوائي فيشمل أدوية علاج الوسواس القهري مثل المهدئات، وكانت دراسة توصلت إلى أن فيتامين «ب8» بجرعة عالية لها فاعلية كبيرة في علاج هذا الوسواس القهري.
وفي الحالات المتطورة يمكن أن يتم إيداع المريض في المستشفى، ويمكن أن يفيد الكتاب في العلاج وهذه الطريقة أقرب لعلاج مدمن التدخين، حيث يعطى المريض مواد منتقاة للقراءة، تمثل شكلاً من أشكال العلاج النفسي، فيقوم المعالج المتخصص باختيار نص من كتاب أو كتاب كامل، وذلك حسب الحالة التي يراد معالجتها، ويقدمها للمريض لقراءتها.
وأشهر من استخدم طريقة الكتاب في علاج الببلومانيا أمينة مكتبة تدعى كاتلين جونز، حيث قدمت برامج للعلاج بالقراءة في مستشفى في ماساشوستس، وكانت دراسة قدمت لائحة تتضمن قائمة طويلة من الروايات التي تعالج أمراضاً معينة منها هذا الداء.
الخارطة الجينية
العلاج بالجينات هو عبارة عن إدخال جينات إلى داخل خلايا الأفراد لعلاج مرض معين مثل الأمراض الوراثية وتتم عن طريق استبدال الجينات التالفة (المسببة للمرض) بجينات أُخرى سليمة.
ومع أنها لا تزال تعتبر تقنية حديثة، إلا أن النجاح الذي حققته، يؤهلها لأن تكون علم المستقبل والأمل الذي ينتظره ملايين المرضى حول العالم.
تعريف الجين.
الجينات هي الوحدة الأساسية للمعلومات الوراثية في كل الكائنات الحية، فهي تحمل المعلومات اللازمة لبناء الخلايا والحفاظ عليها والقيام بكافة الوظائف الحيوية ومن ثم بناء أجسام الكائنات وإعطائها صفاتها المميزة.
يعتبر الجين وحدة بناء الأحماض النووية (DNA), ويتكون من وحدات بنائية أصغر تسمىالنيوكلوتيدات.
التعبير عن الجينات.
تبدأ عملية التعبير عن الجين بنسخ جزء من ال (DNA) والذي يحمل الجين إلى الحمض النووي الرسول وذلك داخل النواة ثم ينتقل بعد ذلك للسايتوبلازم حيث تتم عملية الترجمة إلى بروتين وذلك عن طريق اتحاد الريبوسوم مع الحمض النووي الرسول ويقوم الحمض النووي الناقل بنقل الأحماض الأمينية لتكَون سلسلة الأحماض الأمينية المٌكونة للبروتين.
مشروع فك الشفرة الوراثية.
يقوم المشروع على فك شفرة الجينات (ما يقرب من 30000 جين بشري مختلف) من حيث تحديد أماكنها وترتيب النيكلوتيدات المكونة لها، وتخزين تلك المعلومات في قواعد البيانات. وقد شارك في هذا المشروع أكثر من 18 دولة واستمر المشروع من سنة 1990 إلى سنة 2003. ولنا أن نتصور أن حجم المعلومات الوراثية يتطلب من الفرد حوالي 9 سنوات ونصف لقرائته. ولذلك يعتبر هذا المشروع بمثابة خريطة تمكن العلماء من البحث عن الجينات ومعرفة كافة المعلومات عنها.
هو استبدال الجينات التالفة المسببة للمرض بأخرى سليمة لعلاج ذلك المرض, أو إدخال جينات سليمة تحمل معلومات وراثية مرغوب فيها إلى داخل الخلية ولذلك يعتبر الجين في هذه الحالة كدواء.
يقدم العلاج بالجينات إمكانية تزويد جسم الإنسان نفسه بالقدرة علي تخليق بعض المواد (الأدوية) وفي الوقت المناسب أيضاً، مع إمكانية استمرار العلاج مدى الحياة.
كيفية العلاج بالجينات.
يتم العلاج بالجينات عن طريق إيقاف عمل الجين التالف أو إدخال نسخة سليمة من الجين. وهنا شرح مبسط للعمليتين الأساسيتين في العلاج بالجينات:
1- إيقاف عمل الجين التالف
ويتم فيه إيقاف عمل الجين التالف ومنعه من إفراز البروتين المسبب للمرض ويتم ذلك عن طريق التدخل في أي مرحلة من مراحل التعبير عن الجين ومنع إفراز البروتين المسبب للمرض وذلك بإدخال قطع من ال(DNA) لا تحمل أي معلومات وراثية لتتحد مع الجين التالف وتمنع عملية إنتاج البروتين.
2-إدخال نسخة سليمة من الجين
وفيه يتم إدخال نسخة سليمة من الجين المراد التعبير عنه والذي بدوره سوف يعالج المرض حتى في حالة وجود النسخة التالفة من الجين. ويوجد طريقتان لإدخال نسخة سليمة من الجين إما أن تتم عملية الإدخال خارج الجسم أو داخل الجسم.
أ- خارج الجسم
وفيها يتم أخذ الخلايا المراد إدخال الجين فيها من الجسم ثم يتم إدخال الجين المرغوب في الخلايا مع استنبات تلك الخلايا في ظروف خاصة. ثم يتم إعادة الخلايا المعدلة مرة أخرى إلى الجسم. ومن أمثلة تلك الخلايا : خلايا الورم، ونخاع العظام، وكريات الدم البيضاء، والخلايا الكبدية، وخلايا العضلات.
ب-داخل الجسم
وفيها يتم إدخال النسخة السليمة من الجين مباشرة إلى الخلية داخل جسم الإنسان وذلك باستخدام أنظمة توصيل معينة دون الحاجة إلى إزالة تلك الخلايا خارج جسم الإنسان. ولذلك فهذه الطريقة مناسبة للخلايا صعبة الحصول عليها مثل خلايا المخ، وخلايا الرئة، وخلايا القلب.
أنظمه توصيل الجينات.
نظراً لكون الجين ذو حجم كبير نسبياً لاختراق الخلية ولوجود شحنة سالبة عليه (نظراً لوجود مجموعة الفوسفات في تركيب النيكليوتيدات) وكذلك لأن طبيعته مُحبة للماء عكس طبيعة غشاء الخلية المراد اختراقه المُحب للدهون, ظهرت الحاجة لوجود أداة لتوصيل الجين إلى داخل الخلية (داخل النواة) وكذلك لحمايته من التحلل بواسطة الإنزيمات المُحللة الموجودة في الليزوزم داخل الخلية، وهو ما يسمي بالناقل.
فالناقل هو عبارة عن أداة ترافق الجين لمساعدته على اختراق جدار الخلية أولاً وحمايته من التحلل واختراق الغشاء النووي ثانياً ومن ثم تحرر الجين داخل النواة حيث يتم التعبير عنه.
أنواع ناقلات الجينات.
1- ناقلات فيروسية
نظراً لقدرة الفيروسات على اختراق الخلايا وإدخال المادة الوراثية إلى داخلها فقد لفتت نظر العلماء لإمكانية استخدامها في نقل الجين المرغوب فيه إلى داخل خلايا الجسم.
ويتم استخدامها عن طريق إفراغ الفيروس من محتواه الجيني واستبداله بالجين العلاجي المطلوب إدخاله. ولكن من عيوب استخدام الناقلات الفيروسية احتمالية تنشيط المحتوى الجيني الفيروسي الذي تم إزالته ومن ثم حدوث مرض فيروسي، كذلك من الممكن أن تتسبب بعض أنواع الفيروسات في حدوث سرطان, كما أن طول الجين الذي يمكن حمله بواسطة الفيروس صغير.
2- ناقلات غير فيروسية
تعتمد على استخدام البلازميد وهو عبارة عن جزيء (DNA) دائري يوجد خارج المحتوى الجيني لبعض البكتيريا والخمائر وتحمل صفات وراثية ثانوية، وله القدرة على التكاثر الذاتي.
يعتمد استخدام البلازميد كناقل للجينات على استبدال جزء منه بالجين المراد إدخاله ثم إدخاله إلى داخل الخلايا إما بمفرده أو مع أنظمة أُخرى مثل الليبوزوم أو بعض البوليمرات الموجبة أو متعادلة الشحنة.
أمثلة على بعض الأمراض المُمكن علاجها بالجينات.
1- مرض التليف الكيسي (Cystic fibrosis)
من أكثر الأمراض الوراثية المميتة شيوعاً عند البيض وينشأ نتيجة عيب في الجين المسئول عن تصنيع انزيم (cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator enzyme) والذي يؤدي نقصه إلى تكوين طبقة كثيفة من المخاط المُبطن للجهاز الهضمي والممرات الهوائية مما يؤدي إلى خلل في إفراز الإنزيمات الهاضمة بالجهاز الهضمي وخلل في عملية امتصاص الغذاء من القناة الهضمية، كذلك يتسبب في حدوث عدوى مميتة بالجهاز التنفسي.
ويمكن علاج هذا المرض بالجينات عن طريق إدخال نسخه سليمة من الجين المسئول عن إفراز ذلك الإنزيم عن طريق الاستنشاق.
2- مرض نقص المناعة الوراثي (Severe combined immun deficiency syndrome (SCIDs))
مرض وراثي مميت يحدث ذلك المرض نتيجة وجود عيب في الجين المسؤول عن إفراز إنزيم (Adenosine de-aminase enzyme) والمسؤول عن بعض الوظائف المناعية.
يمكن علاج هذا المرض عن طريق إدخال نسخة سليمة من الجين إلى داخل خلايا الدم البيضاء.
3- السرطان (Cancer)
ويمكن علاجه بالجينات إما عن طريق إيقاف عمل الجين المُسبب للسرطان، أو إدخال نسخة سليمة من الجين المثبط للورم أو باستخدام تقنية الجينات المنتحرة وفيها يحث الجين الخلية السرطانية على تكوين مادة تتسبب في تدمير الخلية نفسها.
4- الإيدز (مرض نقص المناعة المكتسب) (AIDS)
وفيها يتم إدخال جين في الخلايا المحتمل إصابتها بالفيروس المُسبب للأيدز ويجعل الخلية تكون مادة تمنع الفيروس من التكاثر والبقاء.
وكذلك يُمكن تطبيق تلك التقنية في علاج العديد من الأمراض الأُخرى مثل الشلل والرعاش ومرض زيادة الكوليستيرول في الدم الوراثي.
أمثلة لبعض التجارب العلاجية.
1- اشانتي ديسلفا
وهي أول تجربة ناجحة للعلاج بالجينات عام 1990. وهي مريضة تعاني من مرض نقص المناعة الوراثي والناتج عن خلل في الجين المسؤول عن إنتاج إنزيم أدينوسين دي اميناز والمهم للجهاز المناعي.
تم وضع اشانتي في الحجر الصحي حتى سن الرابعة ثُم تم علاجها بالجينات عن طريق سحب عينة من خلايا الدم البيضاء من الدم وإدخال نسخة سليمة من الجين إلى الخلايا ثم إنماء الخلايا في مزرعة خاصة ثم إعادة خلايا الدم البيضاء إلى جسم اشانتي. وبذلك تعيش اشانتي حياة طبيعية مع حاجتها لجرعات منشطة من تلك الخلايا لأن خلايا الدم البيضاء لها دوره حياة محددة تموت بعدها.
ويمكن استهداف خط الخلايا الجذعيةالخلايا الجذعية الموجودة بنخاع العظام والمسئول عن تصنيع خلايا الدم ولذلك فلا حاجة لجرعات منشطة في هذه الحالة.
2- جيس جيلسنجر
يعتبر أول ضحية للعلاج بالجينات. جيلسنجر كان مُصاب بمرض وراثي نادر في الكبد يسبب ارتفاعاً مخيفاً في نسبة الأمونيا في الدم, ومع أن حالته كانت غير مُميتة وكان يتم التحكم فيها عن طريق الأدوية والتنظيم الغذائي إلا أنه تطوع للمشاركة في تجربة للعلاج بالجينات.
مات جيلسنجر بعد أن تم حقنه بالناقل الحامل للجين نتيجة رد فعل مناعي من الجسم أدى إلى فشل في أعضاء متعددة.
وبعد تلك التجربة جمدت المنظمة العالمية للأغذية والدواء كل التجارب العلاجية باستخدام تقنية العلاج بالجينات ووضعت قوانين صارمة لتلك التقنية.
وعلى الرغم من بعض التجارب الغير ناجحة، إلا أن العلاج بالجينات ما زال يعتبر الحلم الذي يداعب خيال العالم لعلاج العديد من الأمراض، ولذلك فإن عدد الشركات المهتمة بأبحاث العلاج بالجينات في تزايد مستمر حول العالم.
ظهر أول منتج لعلاج السرطان بالجينات للنور في الصين عام 2004 تحت اسم (Gendicine).
وهو عباره عن جين (P53), والذي يثبط تكوين الأورام، محمول على ناقل فيروسي مُعدل وعند حقن هذا الدواء في الورم يقوم الفيروس بإدخال الجين إلى داخل الخلايا السرطانية والذي يحث الخلية على قتل نفسها.
ومن المبشر أنه تم اختبار (جينديسين) على حالات متأخرة من سرطان الخلايا الحرشفية بالرأس والعنق وبعد استمرار العلاج لمدة 8 اسابيع بواقع حقنة واحدة أسبوعياً أظهرت النتائج أن أكثر من 64% من المرضى تم شفائهم تماماً و32% أظهروا انحسار جزئي للمرض.
وإذا تم استخدام (جينديسين) مع العلاج الكيماوي أو العلاج الإشعاعي فإن كفاءة العلاج تزداد إلى ثلاثة أضعاف.
الجانب الأخلاقي من العلاج بالجينات.
يجب أن تسخر تلك التقنية المذهلة لخدمة البشرية مع وجود ضوابط كي لا تضر بالبشرية عن طريق الاستخدام الخاطئ لأنها سلاح ذو حدين. فيجب أن تستخدم لعلاج العيوب والأمراض الوراثية فقط وليس لتطوير الخصائص الطبيعية للإنسان أو استخدامها في الحروب. كما يجب استخدام العلاج بالجينات على مستوى الخلايا الجسدية والخلايا الجذعية فقط وليس الخلايا التناسلية لأن أي خطأ فيها سوف يتحمله جيل كامل. كما يجب الحذر عند التعامل مع ال (DNA) لأنه مايسترو الحياة.
شركة ميتسوبيشي إلكتريك أو شركة ميتسوبيشي للصناعات الكهربائية ، شركة يابانية متعددة الجنسيات متخصصة في تصنيع المعدات الإلكترونية والكهربائية. يقع مقر الشركة الرئيسي في طوكيو، اليابان. الشركة إحدى الشركات الأساسية في مجموعة ميتسوبيشي.
تهتم ميتسوبيشي إلكتريك بتصنيع المعدات الكهربائية والمعمارية، كما أنها أحد أهم الشركات المنتجة للألواح الكهروضوئية. تأسست الشركة في 15 يناير 1921.
للشركة فرع كبير في سايبريس، كاليفورنيا، الولايات المتحدة مسئول عن تصنيع وبيع منتجات الشركة.
الأقسام الرئيسية ووحدات الأعمال.