CALM/arwiki huggingface dataset:
يقوم "مختبر طقس الفضاء" بإجراء أبحاث وتحليل للعمليات الفيزيائية الكامنة وراء طقس الفضاء. يجري المختبر دراسات فضائية وأرضية ونظرية ونمذجية للأحداث التي تحفز عمليات طقس الفضاء التي تهتم بها ناسا والوكالات الحكومية الأمريكية الأخرى وعامة الناس. يقود موظفو المختبر تطوير المشاريع والمهام المُخصصة لدراسة بيئة الفضاء، ويرشحون علماء المشاريع لمهمات ناسا ذات التطبيقات المتعلقة بطقس الفضاء. يقوم المختبر بنشر نتائج أبحاث ناسا بين أعضاء المجتمع العلمي والمهتمين بطقس الفضاء وعامة الناس. يتضمن مختبر طقس الفضاء أيضًا مركز النمذجة المنسقة المجتمعي، الذي هو شراكة بين عدة وكالات لتمكين ودعم وتنفيذ الأبحاث وتطوير للجيل القادم من نماذج علوم وطقس الفضاء.
المشاريع والمهمات.
يهتم هذا القسم من مركز غودارد بمشاريع ومهام مختلفة. بالإضافة إلى إجراء البحوث المعتمدة على مراصد ناسا الشمسية الفضائية، يدير القسم العديد من مهام الفيزياء الشمسية نيابةً عن مديرية المهمات العلمية في مقر ناسا. تشمل هذه المهام والمشاريع ما يلي:
مستكشف التكوين المتقدم.
يرصد مستكشف التركيب المتقدم (إيه سي إي) ويقيس تكوين جسيمات الرياح الشمسية وكذلك الأشعة الكونية المجرية. هدفه الرئيسي هو تحسين قياسات العينات المتنوعة للمواد المرتبطة بالشمس والوسط بين النجمي والمحيط المجري المحيطة بنا. يستطيع إيه سي إي توفير بيانات في الوقت الحقيقي تقريبًا عن الرياح الشمسية والمجال المغناطيسي الشمسي التي تساعد في التنبؤ بطقس الفضاء. يمكن أن تساعد المعرفة المتقدمة باضطرابات الرياح الشمسية المتوجهة نحو الأرض -لنصف ساعة تقريبًا- في تخفيف آثار العواصف المغناطيسية الأرضية التي يمكن أن تجهد شبكات الكهرباء وتعطل الاتصالات على الأرض.
أرتميس.
تقوم مهمة أرتميس (مهمة التسريع وإعادة الاتصال والاضطراب والديناميكا الكهربائية لتفاعل القمر مع الشمس) بدراسة بيئة الفضاء حول القمر، وتكوين سطحه والمجال المغناطيسي الخاص به وبنية لبّه. تستخدم أرتميس مركبتين فضائيتين من مهمة ثيميس، المُخصصة لدراسة الغلاف المغناطيسي، جرى نقلهما إلى مكان قريب من القمر.
إدج هي مجلة ألعاب فيديو، متعددة الأشكال، تنشرها شركة فيوتشر بي إل سي، في المملكة المتحدة، وتنشر 13 إصدارًا من المجلة سنويًا.
تم إطلاق المجلة في أكتوبر 1993، من قبل ستيف جارات، وهو صحفي ألعاب فيديو منذ فترة طويلة، والذي أطلق العديد من المجلات الأخرى من أجل المستقبل.
تسجل إدج ألعابًا على مقياس من عشر نقاط، من 1 على الأقل إلى 10 بحد أقصى، والرقم 5 كتقييم متوسط. بالنسبة لكثير من مجريات المجلة، ذكرت سياسة مراجعة المجلة أن الدرجات تتوافق بشكل عام مع أحد "وجهات النظر" التالية:
ومع ذلك، مع الإصدار 143، تم تغيير نظام التقييم إلى قائمة بسيطة من "10 = عشرة، 9 = تسعة ..." وما إلى ذلك ، إشارة على سبيل الهزل إلى الأشخاص الذين يقرؤون كثيرًا في درجات المراجعة. لقد مر ما يقرب من ثلاث سنوات قبل أن تعطي "إدج" لعبة بمعدل عشرة من أصل عشرة، وحتى الآن تم منح النتيجة إلى اثنين وعشرين لعبة:
في المقابل، حصل "عنوانان" فقط على تصنيف واحد من أصل عشرة، "كابوكي ووريورز" و"".
جوائز بأثر رجعي.
في عدد ألعاب ريترو الخاص في ديسمبر 2002، منحت "إدج" بأثر رجعي تقييمات عشرة من عشرة إلى عنوانين تم إصدارهما قبل إطلاق المجلة:
حمل عدد الذكرى السنوية العشرين (E258) المنشور في أغسطس 2013 ميزة تسمى "التعديلات العشرة"، حيث تم تعديل نتائج الألعاب السبع التالية بأثر رجعي إلى عشرة من أصل عشرة. تم توفير الأساس المنطقي لكلٍ منهم.
جاك 3 ، هي لعبة فيديو أمريكية، وهي الجزء الثالث من سلسلة ، صدرت في الأسواق سنة 2004، ومن تطوير نوتي دوغ، ونشرها شركة سوني كمبيوتر إنترتنمنت، وتعمل على منصات بلاي ستيشن 2، بلاي ستيشن 3 وبلاي ستيشن فيتا.
كأس حزفي 2018-2019 هو الموسم ال 32 من بطولة كأس حذفي الإيرانية لكرة القدم وتلعب المسابقة بنظام خروج المغلوب.
نادي برسبوليس 1
نادي داماش غيلان 0
السلعة الرأسمالية (تسمى أيضًا المنتجات والأنظمة المعقدة) هي سلعة متينة تُستخدم في إنتاج السلع أو الخدمات. السلع الرأسمالية هي أحد الأنواع الثلاثة لسلع المنتجين، والنوعان الآخران هما الأرض واليد العاملة. يعرف الثلاثة بـ«عوامل الإنتاج الأساسية».
نشأ هذا التصنيف خلال فترة الاقتصاد الكلاسيكي وبقي الطريقة السائدة للتصنيف.
اقتُرح العديد من التعريفات والأوصاف لإنتاج السلع الرأسمالية في الأدبيات الاقتصادية. تعتبر السلع الرأسمالية بشكل عام منتجات فريدة من نوعها وكثيفة رأس المال ويدخل في تكوينها العديد من المكونات، وغالبًا ما تُستخدم نظمًا أو خدمات.
من الأمثلة عن السلع الرأسمالية نجد المعدات اليدوية والآلات ومراكز البيانات وحفارات النفط ومعامل تصنيع أشباه الموصلات وتوربينات الرياح. غالبًا ما ينظم إنتاج هذه السلع في مشاريع يتعاون فيها أطراف عديدون في شبكات.
تتكون دورة حياة السلع الرأسمالية عادةً من المناقصة والهندسة والشراء والتصنيع والتشغيل والصيانة وإيقاف التشغيل (أحيانًا).
من الناحية الاقتصادية، تعتبر السلع الرأسمالية ملكية مادية. يحصل المجتمع على السلع الرأسمالية من خلال ادخار الثروة التي يمكن استثمارها في وسائل الإنتاج. يستخدمها الناس لإنتاج سلع أو خدمات أخرى خلال فترة معينة. الآلات والأدوات والمباني وأجهزة الكمبيوتر أو أنواع أخرى من المعدات التي تشارك في إنتاج أشياء أخرى للبيع هي سلع رأسمالية. يمكن أن يكون أصحاب السلع الرأسمالية من الأفراد أو الأسر أو الشركات أو الحكومات. تعتبر أي مادة تستخدم لإنتاج السلع الرأسمالية سلعة رأسمالية.
اختلافها عن السلع الاستهلاكية.
يشتري الناس السلع الرأسمالية لاستخدامها موارد ثابتة لصناعة سلع أخرى، بينما تُشترى السلع الاستهلاكية لتُستهلك.
على سبيل المثال، إذا اشتريت السيارة للاستعمال الخاص، فهي سلعة استهلاكية، أما الشاحنات المستخدمة في عمليات التصنيع أو البناء فسلع رأسمالية لأن الشركات تستخدمها لبناء أشياء مثل الطرق والسدود والمباني والجسور.
وبنفس الطريقة، يعد لوح الشوكولاتة سلعة استهلاكية، ولكن الآلات التي تنتج الحلوى سلع إنتاج (رأسمالية).
يمكن استخدام بعض السلع الرأسمالية في إنتاج كل من السلع الاستهلاكية أو سلع الإنتاج، مثل آلات إنتاج شاحنات التفريغ.
الاستهلاك هو النتيجة المنطقية لجميع الأنشطة الاقتصادية، لكن مستوى الاستهلاك المستقبلي يعتمد على رأس المال المستقبلي، وهذا بدوره يعتمد على مستوى الإنتاج الحالي في قطاع السلع الرأسمالية. إذن، إذا كانت هناك رغبة في زيادة الاستهلاك، فيجب زيادة إنتاج السلع الرأسمالية.
تلعب السلع الرأسمالية، التي يطلق عليها غالبًا المنتجات والأنظمة المعقدة، دورًا مهمًا في الاقتصاد اليوم. بصرف النظر عن إتاحتها للأعمال التجارية إنشاء السلع أو تقديم الخدمات للمستهلكين، فإن السلع الرأسمالية مهمة في نواحٍ أخرى. في الصناعة التي تكون فيها معدات ومواد الإنتاج باهظة الثمن، يمكن أن تكون تلك السلع الرأسمالية عائقًا كبيرًا أمام دخول الشركات الجديدة. إذا كانت الشركة الجديدة لا تستطيع شراء الآلات التي تحتاجها لإنشاء منتج ما، فقد لا تكون قادرة على المنافسة بنفس الفعالية في السوق. قد تلجأ شركة كهذه إلى شركة أخرى لتوريد منتجاتها، لكن هذا يمكن أن يكون مكلفًا بدوره. هذا يعني أنه في الصناعات التي تمثل فيها وسائل الإنتاج نسبة كبيرة من تكاليف بدء الأعمال التجارية، فإن عدد الشركات المتنافسة في السوق يكون صغيرًا نسبيًا في الغالب.
في التجارة الدولية.
في نظرية التجارة الدولية، لا تحظى أسباب تجارة السلع الرأسمالية وطبيعتها باهتمام كبير. إن التجارة بالسلع الرأسمالية جزء مهم من العلاقة الديناميكية بين التجارة الدولية والتنمية. يجب إدخال إنتاج السلع الرأسمالية والتجارة بها وكذلك الأمر بالنسبة للسلع الاستهلاكية في نماذج التجارة، كما يجب دمج التحليل بمع نظرية مراكمة رأس المال المحلي بشكل كامل.
أسطورة الخلق السيريريَّة هي أسطورة الخلق التقليدية عند شعب السيرير في السنغال وغامبيا وموريتانيا. يقدس كثير من السيريريين الذين يتبعون عقائد الدين السيريري هذه القصص. تشمل هذه القصص بعض عناصر التقاليد السيريريَّة والندوتية ولكنها لا تقتصر عليها.
للشعب السيريري آلهة عديدة وإلهات وبانغول (وهم القدّيسون السيريريون والأرواح الأسلافية التي تمثلها الثعابين)، ولكن الإله الرئيس الخالق يدعى روغ (أو كوكس في اللغات الكانغينية).
تطورت أسطورة الخلق السيريريَّة من التقاليد السيريريَّة الشفهية والدين السيريري والأساطير وقصص خلق الكون. توجد تفاصيل الأسطورة أيضًا في مصدرين سيريريين رئيسين: آ ناكس وآ ليب. الأول منهما قصة قصيرة عن أسطورة قصيرة أو تعبير مَثَليّ، أما الآخر فيعبر عن أسطورة متطورة أكثر. بالعموم، يكافئ هذان المصدران الأفعال واللوغوس على الترتيب، لا سيما عند التعبير عن التربية الدينية الأساسية المتعلقة بالكائن الأعلى وخلق العالم. بالإضافة إلى أن هذين المصدرين من المصادر السيريريَّة الثابتة، فإنهما يضعان بنية الأسطورة.
ترتبط أسطورة الخلق السيريريَّة ارتباطًا معقّدًا بالأشجار الأولى التي خلقها روغ على كوكب الأرض. بدأ تكوّن الأرض بمستنقع. لم تتشكل الأرض إلا بعد وقت طويل من تشكل العوالم الثلاثة الأولى: مياه العالم السفلي، والهواء ويشمل العالم العلوي (أي الشمس والقمر والنجوم)، والأرض. روغ هو خالق الكون ومشكله هو وكل شيء فيه. اعتمد الخلق على بيضة كونية أسطورية وعلى مبادئ الفوضى.
عناصر عامة.
للأسطورة روايات متنافسة مختلفة قليلًا. ولكن الاتفاقات بين الروايات أكثر من الاختلافات، أما الاختلافات فيكمّل بعضها بعضًا ليسهم في فهم أوسع لأسطورة الخلق السيريريَّة. تطرح هذه الروايات جميعها أن كل شيء خلقه روغ (أو كوكس بين الكانغين)، وأن خلق كوكب الأرض كان نتيجة مستنقع نمت فيه الشجرة الأولى. خُلقت العوالم الثلاثة الأولى من بيضة أسطورية وكانت تحت مبادئ الفوضى: مياه العالم السفلي، والهواء شاملًا العالم العلوي، والأرض. كانت هذه الثلاثة هي العوالم البدائية التي خلقها الكائن الأعلى بالفكر والقول والفعل. لم يتكون كوكب الأرض إلا بعد أمد بعيد من خلق هذه العوالم. محلّات الخلاف هي: أي الأشجار الأساسية في المجتمع السيريري نمت أوّلًا، بل أيّها نما في المستنقع الأولي على الأرض.
أهمية هذه الأشجار أساسية في تشكيل الأرض، على الأقل من الرؤية الكونية السيريريَّة وقصص الخلق التي تعتمدها كل طائفة عندهم. كونُ الشجرة هي الشجرة الأولى لا يعني أنها أول كائن حي على الأرض. في أسطورة الخلق، تظهر حيوانات مثل ابن آوى والضبع والثعبان والنعامة ظهورًا بارزًا وتتنافس في قصة الخلق. في بعض الروايات، تتحد الحيوانات والأشجار حتى تسوّغ صحّة الرواية. يعتَقد أن هذه الحيوانات الأسطورية مقدسة أو طواطم في الرؤية الكونية السيريريَّة الطوطمية الحساسة للحيوانات والطبيعة بالعموم. ليست دلالة الأشجار في أسطورة الخلق أنها مسكن الكائن الأعلى، ولا هي مسكن الشيطان. بل هي مساكن للأرواح الأسلافية المقدسة (بانغول). قداسة الشجرة رمزية في الدين السيريري. لعب العالم المؤنث أيضًا دورًا أساسيًّا في عملية خلق الكون والبشر الأوائل. يرتبط هذا بفلسفة الجمال السيريريَّة والأرقام السيريريَّة الموجودة في الرمزية السيريريَّة الدينية، فالرقم 3 يرمز إلى العالم المؤنث، والرقم 4 يرمز إلى العالم المذكر، والرقم 7 (وهو مجموعهما) يمثل التوازن والكمال، وهو شيء يحاول السيريريون أن يبلغوه في حياتهم اليومية وفي البيئة التي يجدون أنفسهم فيها.
قبل وجود الكون، وُجد روغ من تلقاء نفسه. لم يكن شيءٌ إلا الصمت والظلام. تمثل الفكرة السيريريَّة عن التوازن والكمال خلق النظام العلوي الروحي وتماشي فكرة الفوضى. كان خلق النظام العلوي الروحي اتحادًا بين المبادئ المذكرة والمؤنثة، أما روغ، الذي هو الكيان المترفع الأعلى، فكان تجسيدًا لإله مخنث أبٍ وأم. ولكن من العنصر الأنثوي في الكائن الأعلى: «نو تيغ تيو» («من رحم الأنثى») خلق الإله أسلاف البشر الحديثين، وكانت أول البشر أنثى. وكانت الكلمات الأولى التي نطقها الكائن الأعلى خطابًا أسطوريًّا. تتفق على هذا كل روايات القصة المختلفة. هذه الأسطورة عليها إجماع عام وهي تمثل الحقيقة المطلقة في الزمن السيريري البدائي. تفترض أسطورة أخرى منافسة تعتمد على الفوضى أيضًا، أن الكون بدأ بسلسلة من الانفجارات. ولكنها تتفق اتفاقًا كبيرًا بالنظرة العامة التي تقضي بأن الأشجار والحيوانات كانت أول المخلوقات. كان أول انفجار في مملكة الخضراوات واحترقت الشجرة الأولى سومب حسب هذه الأسطورة، ومنها (من جذعها) انطلقت بذور كل الأنواع النباتية في العالم، فتغطّت الأرض بالحياة. في كل الروايات المتنافسة، يكون روغ هو الخالق والصانع في وقت واحد.
ليست قصة نشأة الكون السيريريَّة بغنى قصة نشأة الكون عند قبيلة الدوجون. أدى الاضطهاد الديني والعرقي للسيريريين قرونًا عديدة إلى هجرتهم ذهابًا وإيابًا. ومع أن تاريخهم هذا كان عنيفًا، فإنهم احتفظوا بأغنى قصة عن نشأة الكون في كل المجموعات العرقية السنغامبية.
خلق الكون.
آ ناكس وآ ليب.
يروي السيريريون أسطورة الخلق ودور الكلام في تشكيل الكون. يدل تعبيران سيريريان عن كلمة الخلق الأسطورية: «آ ناكس» و«آ ليب». الأول منهما قصة قصيرة عن أسطورة قصيرة أو تعبير مَثَليّ، وهو نظير الفعل. أما الآخر (آ ليب) فمتطور أكثر ويفصّل كلمة الخلق الأسطورية والخلق نفسه، وتبدأ أسطورته بالعبارة: «ناغا ريتو ريت» (قد كان في البدء)، قبل رواية الحدث. من وجهة نظر عالمية، يشابه هذان التعبيران تقريبًا الفعل واللوغوس عند التعبير عن التربية الدينية الأساسية المتعلقة بالكائن الأعلى وخلق الكون. ويشكلان بنيةً ومصدرين تعتمد عليهما قصة الخلق. «آ ليب»، أو اللوغوس، ثابت.
اعتمد خلق الكون على أجزاء متعددة (انظر أدناه):
كأس حذفي 2007-2008 هو الموسم ال 21 من بطولة كأس حذفي لكرة القدم الإيرانية وتقام المسابقة بنظام خروج المغلوب. تم قبول عدد قياسي بلغ 103 فريق مشارك في المسابقة.
نادي استقلال طهران 3-0(3)
نادي بكاه كيلان 0-1(1)
الأنثراسيكلينات هي فئة من الأدوية المستخدمة في العلاج الكيميائي للسرطان تُستخرج من بكتيريا المتسلسلة. تُستخدم هذه المركبات لعلاج العديد من السرطانات، بما فيها ابيضاض الدم، واللمفوما، وكل من سرطان الثدي، والمعدة، والرحم، والمبيض، والمثانة، والرئة. كان الداونوروبيسين (الاسم التجاري داونوميسين) هو أول أنثراسيكلين مكتشف، وتُنتجه المتسلسلة النادرة بشكل طبيعي، وهي نوع من البكتيريا الشعاوية. من الناحية السريرية، فإن أكثر الأنثراسيكلينات أهميةً هي الدوكسوروبيسين، والداونوروبيسين، والإيبيروبيسين، والإيداروبيسين.
تُعد الأنثراسيكلينات من بين أكثر العلاجات المُطورة المضادة للسرطان فعاليةً على الإطلاق، وهي فعالة ضد أنواع من السرطان أكثر من أي فئة أخرى من عوامل العلاج الكيميائي. التسمم القلبي هو تأثيرها الضار الرئيسي، ويحد بشكل كبير من فائدتها. ثبت أيضًا أن استخدام الأنثراسيكلينات مرتبط بشكل كبير بقلة العدلات الدورية 1 الشديدة أو حمى نقص العدلات. تتضمن الآثار الضارة الأخرى التقيؤ.
تعمل الأدوية بشكل رئيسي من خلال إقحامها في الحمض النووي، والتدخل في استقلاب الدنا وإنتاج الرنا. تُعزى السمية الخلوية بشكل أساسي إلى تثبيط التوبوإيزوميراز الثاني بعد أن يحرض الإنزيم حدوث قطع في الدنا، ويمنع إعادة الربط، ويؤدي إلى موت الخلايا. البنية الأساسية للأنثراسيكلينات هي بنية جزيء رباعي الحلقات مع ركيزة أنثراكينون مرتبطة بجزء سكري عبر رابطة غليكوزيدية. عندما تدخل الخلية، تُقحم البنية رباعية الحلقات بين الأزواج القاعدية للدنا بينما يتموضع السكر داخل الثلم الصغير ويتفاعل مع الأزواج القاعدية المجاورة.
الداونوروبيسين هو دواء مصطبغ أحمر اكتُشف في أوائل ستينيات القرن العشرين. عُزل من سلالة المتسلسلة النادرة على يد دي ماركو وزملائه في العمل، الذين عملوا لصالح مختبرات فارميتاليا للأبحاث في إيطاليا، والذين أطلقوا عليه اسم داونوميسين. في نفس الوقت تقريبًا، اكتشف دوبوست وزملاؤه في فرنسا المركب وأطلقوا عليه اسم روبيدومايسين. اعتُمد الداونوروبيسين اسمًا عالميًا. لوحظت في البداية فعاليته ضد أورام الفئران، ثم وُجد في التجارب السريرية أنه فعال ضد ابيضاض الدم واللمفوما.
عُزل الدوكسوروبيسين من نوع متحور من المتسلسلة النادرة (النوع سيزيوس). ولا يختلف عن الداونوروبيسين إلا بإضافة مجموعة هيدروكسيل في موقع الكربون 14. يغير هذا التعديل فعالية الدواء بشكل كبير ما يجعله فعالًا للغاية في علاج مجموعة واسعة من الأورام الصلبة وابيضاض الدم واللمفوما. وهو المعيار الذي يجري على أساسه الحكم على الأنثراسيكلينات الجديدة.
كانت أول الأنثراسيكلينات ناجحة جدًا لدرجة إنتاج الآلاف من مشابهاتها في محاولات للعثور على مركبات ذات تطبيقات علاجية محسنة. اعتُمد الإيبيروبيسين والإيداروبيسين فقط للاستخدام العالمي. تماثل فعالية الإيبيروبيسين فعالية الإيداروبيسين، ولكنه يقلل من الآثار الجانبية السامة للقلب. الإيداروبيسين هو شكل مختلف من الداونوروبيسين منحل في الدسم ويتوفر حيويًا عند الإعطاء عن طريق الفم.
ركزت عدة مجموعات من الباحثين على تصميم المركبات التي احتفظت بحامل اللون العطري متعدد الحلقات من الأنثراسيكلين (لدعم الإقحام في الحمض النووي) والاستعاضة عن ثمالات السكر بسلاسل جانبية بسيطة. أدى هذا إلى التعرف على الميتوكسانترون الذي يُصنف على أنه مركب أنثراكينوني ويُستخدم في الطب السريري لتدبير مختلف أنواع السرطان. ثبت أن المشابهات ثنائية السكاريد تحتفظ بفعالية مضادة للسرطان، وتُجرى المزيد من الاستقصاءات بخصوص آلية عملها.
على الرغم من مرور 50 عامًا على اكتشاف الأنثراسيكلين، وعلى الرغم من التقدم الأخير في تطوير العلاجات المستهدفة للسرطانات، يُعالج نحو 32% من مرضى سرطان الثدي، و57-70% من مرضى اللمفوما المسنين، و50-60% من مرضى سرطان الطفولة بالأنثراسيكلين. تستفيد بعض السرطانات من الأنظمة المستندة إلى العلاج المساعد بالأنثراسيكلين، من ضمنها سرطانات الثدي ثلاثية السلبية التي لا تستجيب بشكل جيد للعلاجات المستهدِفة بسبب نقص المستقبلات المتاحة التي يمكن استهدافها. بالمقارنة مع مرضى سرطان الثدي غير ثلاثي السلبية، أظهر مرضى سرطان الثدي ثلاثي السلبية معدل استجابة أفضل ومعدل استجابة باثولوجية أعلى عند استخدام الأنثراسيكلين، وهو مؤشر يُستخدم للتنبؤ بتحسن النتائج على المدى الطويل.
تبقى الأنثراسيكلينات جزءًا من أكثر عوامل العلاج الكيميائية استخدامًا على نطاق واسع، ولكن إمكاناتها محدودة بسبب سميتها التي تحدد جرعتها. تُجرى حاليًا العديد من الدراسات بخصوص البحث عن أنثراسيكلينات ذات فعالية أفضل لمكافحة الأورام أو ذات آثار جانبية محدودة باستخدام أنظمة مختلفة لإيصال الأدوية مستندة إلى تقنية النانو.
دُرس الأنثراسيكلين على نطاق واسع نظرًا إلى تفاعله مع المكونات الخلوية وتأثيرها في العمليات الخلوية. تضمن ذلك دراسات على الخلايا المستزرعة وعلى الأجهزة الحيوانية بأكملها. وُثّق عدد هائل من التفاعلات بين الأدوية والخلايا في الأدبيات العلمية، وهي تختلف فيما بينها بالخلايا المستهدفة وجرعة الدواء والوسائط الدوائية المُنتجة. بسبب إمكانية مراقبة آليات العمل الصنعية، فإن الآليات التالية التي تحدث عند التراكيز الدوائية ذات الصلة سريريًا هي الأكثر أهمية.
الإقحام في الحمض النووي.
تُمتص الأنثراسيكلينات بسهولة من قبل الخلايا وتتمركز في النواة. يملك الجزء الحامل للون وظيفة الإقحام ويندخل بين الزوج القاعدي المجاور من الدنا. تثبط مهمة الإقحام تخليقَ الدنا والرنا في الخلايا شديدة التكاثر، وبالتالي تمنع عمليتَي النسخ والتضاعف.
سم التوبوإيزوميراز الثاني.
هذه الآلية هي الآلية الأكثر قبولًا لشرح عمل الأنثراسيكلينات لأن السمية المتواسطة بالتوبوإيزوميراز الثاني واضحة في تراكيز الدواء ذات الصلة سريريًا. التوبوإيزوميراز الثاني هو إنزيم يخلق فواصل مؤقتة في الدنا ثنائي الطاق (دي إس دنا) ويعيد لصقها بعد تنفيذ التواء لف الدنا الفائق. تُقحَم الأنثراسيكلينات في الحمض النووي، وتشكل معقدًا ثلاثيًا ثابتًا أنثراسيكلين–دنا–التوبوإيزوميراز الثاني، ما يؤدي إلى «تسمم» الإنزيم وإعاقة إعادة وصل فواصل الدنا ثنائي الطاق. يعزز تلف الدنا المتواسط بالتوبوإيزوميراز الثاني لاحقًا وقفَ النمو، ويطلق آلية إصلاح الحمض النووي. عندما تفشل عملية الإصلاح، تبتدئ الأعطابُ الموتَ الخلوي المبرمج.
التداخلات الدوائية الضارة.
قد تكون التداخلات الدوائية مع الأنثراسيكلينات معقدة، وقد تكون ناتجة عن تأثيرات الأنثراسيكلين، أو آثاره الجانبية، أو استقلابه. قد تقلل الأدوية التي تثبط السيتوكروم بّي 450 أو غيره من المؤكسدات من تصفية الأنثراسيكلينات، فتطيل عمرها النصفي في الدورة الدموية ما قد يزيد السمية القلبية والآثار الجانبية الأخرى. لأنها تعمل كمضادات حيوية، قد تقلل الأنثراسيكلينات فعالية العلاجات بالمستنبتات الحية مثل العلاج بعُصية كالميت غِيران لسرطان المثانة. ولأنها تعمل ككابتات للنقي، قد تقلل الأنثراسيكلينات فعالية اللقاحات عن طريق تثبيط جهاز المناعة.
إن العديد من التداخلات ذات أهمية سريرية خاصة. مع أن الديكسرازوكسان قد يُستخدم للتخفيف من السمية القلبية أو الضرر التسربي للأنثراسيكلينات، فقد يقلل أيضًا من فعاليتها، وتفيد التوصيات بعدم البدء بالديكسرازوكسان عقب العلاج الأولي بالأنثراسيكلين. قد يزيد التراستوزوماب (جسم ضدي موجه لمستقبلات إتش إي آر 2 يُستخدم لعلاج سرطان الثدي) السمية القلبية للأنثراسيكلينات رغم إمكانية تقليل التداخل عبر تطبيق فاصل زمني بين إعطاء الأنثراسيكلين والتراستوزوماب. قد تخفض التاكسانات (باستثناء دوسيتاكسل) استقلاب الأنثراسيكلين، ما يزيد تراكيزه في المصل، وتفيد التوصيات ببدء العلاج بالأنثراسيكلينات إن كان العلاج المركب مع التاكسينات مطلوبًا.
استبدال القرص الاصطناعي () أو استبدال القرص الكلي () هو أحد أنواع رأب المفصل. وهو إجراء جراحي يتم فيه استبدال الأقراص بين الفقرات في العمود الفقري بزراعات اصطناعية في العمود الفقري القطني (السفلي) أو العمود الفقري العنقي (العلوي). يُلجَأ إلى هذه الإجراء لعلاج آلام أسفل الظهر وآلام العنق الناتجة عن داء القرص التنكسي.
استبدال الأقراص في الفقرات العنقية هو تدخل بديل أيضاً لانفتاق القرص الأعراضي المصاحب لأعراض في الذراع أو اليد.
تطوّرت عملية استبدال القرص الاصطناعي كبديلٍ لدمج الفقرات، بهدف تقليل الألم أو القضاء عليه، وإتاحة الحركة في جميع أنحاء العمود الفقري. ثمة فائدة أخرى محتملة وهي منع تفكك المستويات المجاورة للعمود الفقري، وهو خطر محتمل في جراحات الدمج.
أول جهد بشري سريري معروف لاستبدال القرص تضمّن زراعة أجسام كروية معدنية في الفراغات بين الفقرات. لم تحقق الأجهزة والنتائج قبولاً في قطاع جراحة العمود الفقري، على الرغم من أن بعض الجرّاحين الأوائل أفادوا بنتائج سريرية جيدّة وتحسّن وظيفة العمود الفقري وانخفاض الألم. أفاد كل من فيرستوم من السويد وهارمون من الولايات المتحدة وماكنزي من كندا جميعاً عن عملياتهم لإعادة بناء القرص القطني جراحياً باستخدام أجسام كروية معدنية مختلفة. جراحة القرص الاصطناعي حديثة نسبياً (أكثر من 10 سنوات) في الولايات المتحدة، لكنها استخدمت في أوروبا منذ ما يزيد عن 15 عاماً. يوجد في أوروبا العديد من الشركات المصنّعة والتصاميم المتاحة لأسفل الظهر وعنق الرقبة.
أول جهاز اعتُمِد للاستخدام في الولايات المتحدة كان قرص تشارتيه الاصطناعي الذي اختُرع في مستشفى تشارتيه الجامعي في برلين في منتصف عقد الثمانينات في القرن العشرين على يد العالمة الألمانية الشرقية كارين بوتنر جنز بطلة الجمباز الفني للسيدات مرتين في الألعاب الأولمبية، وكيرت شيلناك؛ حيث حاز القرص على موافقة إدارة الأغذية والأدوية في الولايات المتحدة في تشرين الأول\أكتوبر عام 2004، بعد تجربة سريرية لمدة أربع سنوات. من أوائل ممارسات استبدال القرص الاصطناعي تلك التي أجراها ويليم زيغيرز عام 1989. توقف الدكتور ويليم عن استخدام كاريتي ويُجري استبدال القرص القطني باستخدام قرص اصطناعي تنتجه شركة أسكولاب منذ 2005.
أول جرّاح يجري حراحة القرص الاصطناعي تشارتيه في الولايات المتحدة هو سكوت بلومينثال، حراج العمود الفقري في معهد تكساس باك في بلانو، تكساس. عمل بلومنتال كمحقق رئيسي لدراسات تشارتيه في الولايات المتحدة بعد زيارة الدكتور ويليم زيغيرز في هولندا، الذي أطلعه على تجربته في زراعة أقراص تشارتيه الاصطناعية في عقد الثمانينات. شارك الدكتور زيغير في تطوير أجهزة آكتيف إل التي صمّمها وابتكرها الدكتور جيمس ب. يو. يعتبر آكتيف إل القرص المفضّل لدى العديد من أطباء العمود الفقري في جميع أنحاء الولايات المتحدة حالياً لأنه أثبت تناقص المضاعفات بعد الجراحة.
ساعد الدكتور رودولف بيرتاغنولي في تطوير قرص برو وتقنياته الجراحية في أوروبا وعلّم أكثر من 2500 جرّاح على كيفية إجراء العملية. في أكتوبر 2001، وكجزء من تجربة أخرى لصالح مؤسسة الغذاء والدواء، أجرى جرّاح العمود الفقري في معهد تكساس باك في بلانو، أول جراحعة استبدال قرص قطني برو ديسك إل في الولايات المتحدة. عام 2009، أجرت شركة سباينل كاينتكس إحدى الشركات الرائدة المبتكرة للجيل المتقدم من تقنيات الأقراص الاصطناعية، جراحة ناجحة لأول مريض باستخدام القرص القطني الصناعي باستخدام قرص M6-L الاصطناعي الذي أنتجته الشركة، وبدأت إطلاق أول نظام تجاري في أوروبا. أكمل هذا الإجراء الأول في ألمانيا جرّاح العمود الفقري كارستين ريتر-لانج.
لا يزال استخدام الأقراص المرنة من الجيل المتقدم مستمراً خارج الولايات المتحدة. ونشرت مؤخراً بيانات في دراسة أجراها تشن كيه آر وأخرون دعمت زراعة استبدال الأقراص العنقية في جراحات أحادية أو ذات مستويين، تضمّنت بيانات نتائج عامين.
لا توجد مراجعات ممنهجة لأي أدلة ذات جودة عالية تثبت فعالية استبدال القرص الاصطناعي. نشرت دراسة نرويجية في مجلة العمود الفقري (Spine Journal) عام 2017 تقارن بين استبدال القرص الكلي وإعادة تأهيل متعدد التخصصات مع متابعة لمدة 8 سنوات.
كانت الدراسة عشوائية، ومتحكّم بعواملها، ومتعددة المراكز، ولم تكون مموّلة من جهات صناعية. خضع 77 مريضاً (بشكل عشوائي) للجراحة وخضع 74 مريضاً لإعادة التأهيل والمتابعة لمدة 8 سنوات.
في كانون الثاني/يناير 2008، أثارت نيويورك تايمز مخاوف بشأن شفافية البحث الذي يجريه المستثمرون في بروديسك. تنص الأكاديمية الأمريكية لجراحي العظام أيضاً على أن استبدال القرص يتطلب مستوى عالٍ من المهارات التقنية لوضع القرص بدقة، والأمر ينضوي على مخاطر عالية إذا تطلب الأمر جراحة تعديلية.
انضم أعضاء الأكاديمية الأمريكية لجرّاحي العظام والرابطة الأمريكية لجرّاحي الأعصاب معاً في جمعية الأخلاقيات المرتبطة بجراحة العمود الفقري، والتي تم تشكليها لزيادة الوعي بالعلاقات التي تربط الجرّاحين مع مصنّعي الأجهزة.
ثمة عديد من الدعاوى القضائية الجماعية قيد النظر ضد مصنّعي أقراص شارتيه الاصطناعية، حيث تفيد التقارير بحدوث مضاعفات لزراعة القرص الاصطناعي عند استخدامه في حالات جراحية معينة.
غالبًا ما يُنظر إلى العقلانية في السياسة على أنها نقطة الوسط بين وجهتي نظر سياسيتين رئيسيتين، الواقعية والأممية. تميل العقلانية إلى اتباع حل وسط في معظم القضايا، وتجد حلًا وسطًا أيضًا بين وجهتي النظر المتضاربتين السابقتين، وذلك في الوقت الذي تترنح فيه حلول الواقعية والأممية على الجانبين.
يعتقد اتباع العقلانية أن المنظمات متعددة الجنسيات والأطراف لها مكانها في النظام العالمي، ولكن وجودها غير ممكن في حكومة عالمية، ويشيرون إلى منظمات دولية حالية، مثل الأمم المتحدة بشكل خاص، ويقولون إن هذه المنظمات تترك الكثير من الأشياء المرغوب بها، ويكون ضررها في بعض الحالات أكبر من فائدتها. يعتقدون أيضًا أنه يمكن تحقيق ذلك من خلال قانون دولي أكبر يتخذ الإجراءات، وأنه يمكن تجنب استخدام القوة في حل النزاعات.
يميل العقلانيون إلى اعتبار حكمي القانون والنظام مهمين بشكل متساوِ للدول لأنهما يساعدان على الحد من النزاعات. يساعد هذا بدوره الدول على أن تصبح أكثر استعدادًا للتفاوض بشأن المعاهدات والاتفاقيات التي تناسب أكبر قدر من مصالحها. يرون أيضًا أنه من الخطأ أن تعزز الأمة مصالحها الوطنية الخاصة، الأمر الذي يذكر بالأممية، وأن هناك بالفعل مستوى عال من النظام في النظام الدولي بدون حكومة عالمية.
آراء حول السيادة.
يعتقد العقلانيون أن للدول الحق في السيادة، وخاصة على الأراضي، ولكن يمكن انتهاك هذه السيادة في ظروف استثنائية مثل انتهاكات حقوق الإنسان.
يجد العقلانيون، في حالات مثل بورما بعد أن ضربها إعصار نرجس، أنه من المقبول انتهاك الدول الأخرى لسيادة تلك الدولة من أجل مساعدة شعبها. هذا هو المكان الذي ستأتي فيه منظمة مثل الأمم المتحدة، وتقرر ما إذا كان الوضع استثنائيًا بما يكفي لتبرير انتهاك سيادة تلك الدولة.
المقارنة بمنظورات سياسية أخرى.
يعتقد الواقعيون أن الدول تتصرف بشكل مستقل عن بعضها البعض وأن سيادة الدول مقدسة بالفعل. يتفق العقلانيون معهم إلى حد ما. تتضمن العقلانية السيادة كعامل حيوي، ولكن ليس كشيئ محصن و«مقدس».