CALM/arwiki huggingface dataset:
درس بليولر الطب في جامعة زيوريخ وجامعة كيل وجامعة جنيف. تدرّب بليولر في كانتاناليس كرانكينهاوس، ليستال، ثم أمضى معظم فترته التدربية في مستشفى بوسطن للصحة النفسية، ومستشفى مدينة بوسطن ومستشفى بلومينغديل في نيويورك.تم تعيينه في عام 1933 كبير الأطباء في أقسام الطب النفسي في سانت بيرمينسبرغ، بفايرس، وعيادة الجامعة في بازل. أصبح بليولر في عام 1942 أستاذ الطب النفسي في جامعة زيوريخ ومدير عيادة الطب النفسي الجامعي في بوروزلي، حيث بقي حتى تقاعده في عام 1969.
حاز مانفريد بليولر على إشادة "يوجين بليولر"، حيث قدًم معلومات قيّمة عن خرف والده المبكر و مجموعة الفصام. ومع ذلك، ساهم بليولر نفسه إلى حد كبير في دراسة الاضطراب، وخاصة بعد ذلك موضوعات الفصام المتأخر، والمزمنة مقابل الفصام الحاد، وتقييم التكهن. ولعل الأهم من ذلك هو تقييم بليولر أولًا لتأثير المتغيرات البيئية على تطور ونتائج الفصام بالتفصيل. [3]
البنك التونسي الليبي هو مصرف تونسي تأسس سنة 1984.
أسس البنك في 1984 في شكل بنك تنمية مكلف بتمويل التجارة الخارجية بين تونس وليبيا، وأصبح مصرفا شاملا في 20 أكتوبر 2005.
في مايو 2017، أعلنت إدارة البنك عن إغلاق أول سنداتها، BTL 2017-1، بمبلغ جملي تم جمعه يقدر ب20 مليون دينار تونسي.
في فبراير 2018، افتتح البنك مقره الجديد في المركز العمراني الشمالي في تونس العاصمة. يشغل البنك حينها حوالي 240 موظفا.
إلى جانب مقره الرئيسي، يملك البنك 14 فرعا في بقية نواحي البلاد.
ماندي وتزل (ولد في 21 يوليو 1973) هي متزلجة ازواج ألمانية سابقة مثلت ألمانيا الشرقية وألمانيا لاحقا في المنافسات الدولية. مع شريكها إنغو ستيوير، حصلت على الميدالية البرونزية عام 1998، بطلة العالم عام 1997، بطلة عام 1995 الأوروبي، وبطلة وطنية ألمانية أربع مرات.
ولدت ماندي وتزل 21 يوليو 1973 في كارل ماركس ستادت (كيمنتس)، ساكسونيا، ألمانيا الشرقية. تزوجت من أسترالي في عام 2007 وانتقلت في نفس العام إلى أستراليا.
مهنة التزلج.
بدأت وتزل التزلج كطفلة. تزلجت لنادي سك -كارل ماركس ستادت، الذي أعيدت تسميته إلى سك تشيمنيتز بعد إعادة توحيد ألمانيا. وكان شريكها الأول أكسيل راوشنباش. فاز الزوج بالميدالية الفضية في بطولة أوروبا 1989. ضربت شفرة تزلج روسشنباخ رأس ووتزل في عام 1989 بينما كانوا يؤدون جنبا إلى جنب دوران الإبل . كانت في المستشفى لمدة ثلاثة أشهر وغابت  نصف عام من المدرسة. تنافس ووتزل وروسشنباش في دورة الألعاب الاولمبية الشتوية لعام 1992، حيث أنهيا المركز الثامن. بعد هذا الموسم، أنهى راوشنباخ شراكته للعمل في أحد البنوك.
الشراكة مع ستيوار.
إنغو ستيوير، الذي لم يكن لديه شريك خلال موسم 1991-1992، تدرب في نفس الحلبة مثل وتزل، وتحت نفس المدرب، مونيكا شيب. شيب في البداية ترددت في وضع ووتزل وستيوير معا بسبب الشكوك حول ما إذا كانت شخصياتهم ستعمل معا بشكل جيد ولكن كانت مقتنعة بعد رؤية تجريبهم. بعد أقل من عام معا، فاز ووتزل / ستيوير بالميدالية الفضية في بطولة أوروبا 1993 وبطولة العالم 1993. وقد قبل كلاهما في قسم الرياضة في الجيش الألماني، ودعم الرياضيين.
كان للوتزل وستيوير بعض الحوادث خلال حياتهم المهنية. انها اوقعته بكوعه  أثناء ممارسة رفع تطور وكسر أنفها أثناء ممارسة رفع آخر. خلال البرنامج الطويل في دورة الألعاب الاولمبية الشتوية عام 1994، تعثرت وتزل على روت وسقط على الجليد، وقطع ذقنها. حملت ستيوير لها قبالة الجليد. أجبر الزوج على الانسحاب من المنافسة وكان على ووتزل أن يكون له غرز. وتزحلقوا في بطولة العالم 1994 بعد شهر، وانتهوا في المركز الرابع. في لمسة روح الدعابة، بعد البرنامج، حمل ستيوتر وتزل قبالة الجليد تماما كما كان في دورة الألعاب الاولمبية.
فاز ووتزل / ستيوير ببطولة أوروبا عام 1995 وبطولة العالم لعام 1997 في لوزان بسويسرا. خضع ستيوير لعملية جراحية في الركبة الخامسة أو السادسة في منتصف عام 1997. وفي 8 ديسمبر / كانون الأول 1997، أصابت النافذة الجانبية لسيارة مرور ذراع ستيوير، مما أدى إلى تمزيق الأربطة في كتفه الأيمن. ألالم وصل في عنقه ووجهه وتسبب في الصداع لكنه واصل التزحلق. فاز ووتزل / ستيوير بالميدالية الفضية في نهائي بطولة الأبطال، الذي عقد في الفترة من 19 إلى 20 ديسمبر 1997 في ميونيخ بألمانيا. عندما امسكها  خلال تطور الثلاثي في البرنامج الطويل، شعر ستيور بألم حاد يمتد إلى رأسه. بقوا على الجليد خلال الأسابيع الثلاثة التالية. ووتزل / ستيور غاب عن بطولة أوروبا 1998 نتيجة لذلك لكنه عاد في الوقت المناسب لدورة الألعاب الاولمبية الشتوية لعام 1998 في ناغانو، اليابان، حيث فاز بالميدالية البرونزية. ثم تقاعدوا من المنافسة وتزلجوا في العروض والمناسبات المهنية.
في مقابلة عام 2006، قال ووتزل أن شراكتهما كانت "جحيما" وشعرت بعدم الراحة على مرأى من ستيوير.
في خريف عام 2006، شاركت وتزل في برنامج تلفزيوني الرقص على الجليد على القناة الألمانية RTL، وشاركت مع الملاكم سفين أوتك.
ووتزل تعمل مدربا للتزلج في أستراليا. بدأت التدريس في حلبة الجليد الأولمبية في أوكليه، ملبورن في عام 2008.
مع إنغو ستيوير.
"GP: Champions Series (Grand Prix)"
داريل براون هو عداء مسافات قصيرة أمريكي تخصص في سباقات 100 متر ولد في يوم 11 أكتوبر 1984 في بلدة آريما في ترينيداد وتوباغو، أبرز إنجازاته هو فوزه بالميدالية الفضية في بطولة العالم لألعاب القوى 2003 في باريس، كما تمكن من الفوز ب3 ميداليات فضية في سباق 4×100 متر تتابع مع الفريق الترينيدادي، وذلك في بطولات 2001 في إدمونتون و 2005 في هلسنكي و 2009 في برلين.
أردينس، شركة تابعة لأنظمة سايتركس، وهي شركة تقنية مقرها الأساسي في والثام، ماساتشوستس مع ممثليها في واشنطن العاصمة، فرجينيا بيتش، دينتون، شيكاغو، وفي أوروبا والشرق الأوسط وفي أفريقيا والهند. وهي تطور منتج تسيير التطبيقات والأنظمة و منصة تطوير التطبيقات الأساسية المُدمجة.
في 20 ديسمبر 2006، شركة أنظمة سايتركس أعلنت عن صفقة جارية لضم أردينس إليها.
منتج تسيير التطبيقات والأنظمة تستخدم لنشر أنظمة التشغيل التالية: مايكروسوفت ويندوز، توزيعات سوزي لينكس، ريدهات لينكس وتيربو لينكس (Turbolinux)، بجانب كل تطبيقاتها، حيث الطلب من مخزن على الشبكة. حيث تسمح لأي كمبيوتر(حاسوب مكتبي، خادم، جهاز معلوماتي) يعتمد على معماريةإكس 86 بأن يتم إمداده أو إعادة إمداده  بنظم مباشرة للتعامل مع المكونات الصلبة.
في 2005، أردينس فازت بجائزة أفق عالم الكمبيوتر (Computer World Horizon Award).
في 2006، أردينس فازت بأفضل عرض مرئي CRN وذلك في آي بي إم مشاركة العالم.
الحزب الليبرالي القومي هو حزب ليبرالي محافظ روماني ذو سياسات قومية ليبرالية، تأسس في سنة 1990، هذا الحزب عضو في حزب تجمع الليبراليين والديمقراطيين الأوروبي في البرلمان الأوروبي، في سنة 2014 أصبح عضو كامل في حزب الشعب الأوروبي.
تضم هذه المقالة أشهر الأشخاص الذين عرفوا بأبوتهم لأكبر عدد من الأولاد.
الإناث والأزواج بزوجة واحدة.
يضم هذا القسم الإناث اللاتي أنجبن على الأقل 20 ولدًا. الأرقام بالخط العريض و"المائل" قد تكون غير دقيقة، حيث تسجيل بعضهم قبل القرن الـ19. نظرًا لحمل الإناث وكونهم عادة أحاديي الزوج، تكون أرقامهم مشتركة مع أزواجهم أو قد يتخطاهم أزواجهم.
يضم هذا القسم الرجال الذين أنجبوا على الأقل 25 ولدًا، مع عدة نساء مختلفات عادةً. من الصعب إحصاء الرجال الذين أنجبوا عدد كبير من الأطفال عن طريق التبرع بالحيوانات المنوية. الأرقام بالخط المائل غير دقيقة، لاسيما حكام العصور القديمة.
خوله إبراهيم نزال العرموطي هي سياسية أردنية ولدت في عمان في الأردن، شغلت منصب وزير التنمية الاجتماعية في حكومة هاني الملقي الأولى من (1 يونيو 2016 - 28 سيبتمبر 2016). تطوعت للعمل في جمعيات خيرية في منطقة حي نزال عندما كانت على مقاعد الدراسة. وعملت كمديرة عامة لشركة أيادي مضيئة، وهي منظمة للتدريب والتطوير مقرها في منطقة سحاب. وهي عضو في مجلس أمناء جمعية الإخوان الفلسطينيين الأردنية ومركز هيا الثقافي. وهي الرئيسة الفخرية لجمعية خماسين الخيرية ومنظمة سحاب للتنمية. عملت في المنظمة الدولية لدعم الطلاب العرب نائبا للرئيس.
صرحت أنها سوف تساند وتدعم المشاريع الحكومية المنتجة التي تهدف إلي القضاء علي معدلات الفقر وزيادة فرص العمل بالأردن. بالإضافة لذلك، ناشدت المساعدة الدولية للأردن لتساعدها للتعامل مع معضلة اللاجئين السوريين. وقد ناقشت طرق كثيرة لتساعد في تقوية الروابط بين المجلس الأعلي لقضايا ذوي الاحتياجات الخاصة ووزارة التطور الاجتماعي، متعاونة في ذلك مع رئيس المجلس الأعلى. وهي أيضا الراعي الرسمي لمؤسسة نهر الأردن.
الجزائريون أو الشعب الجزائري أو الأمة الجزائرية أي سكان أو مواطني الجمهورية الجزائرية الديمقراطية الشعبية، يبلغ عددهم 41،7 مليون نسمة . يشتركون في الثقافة والتاريخ والقومية الجزائرية.
جزائريون نسبة للجزائر، والتي حسب ما جاء في المصادر التاريخية فإن بلكين بن زيري مؤسس الدولة الزيرية، حين أسس عاصمته عام 960 أطلق عليها اسم جزائر بني مزغنة نظرا لوجود 4 جزر صغيرة غير بعيد عن ساحل البحر قبالة المدينة. وهو ما أكده الجغرافيون المسلمون مثل ياقوت الحموي والإدريسي.
منتخب بادانيا لكرة القدم هو منتخب كرة قدم غير رسمي يمثل منطقة بادانيا في إيطاليا، هذا المنتخب ليس عضو في الفيفا و اليويفا وهو من المنتخبات المشاركة في كأس العالم للأقاليم.
يمكن أن يشير مصطلح "حصار أنتويرب" إلى عدد من العمليات العسكرية والمعارك في مدينة [أنتويرب] أو بالقرب منها ( ، ) ، في العصر الحديث لدولة بلجيكا.
مروة هي شركة ملابس مغربية للنساء، أسسها كريم التازي سنة 2003. وكما أنه يعمل بها أكثر من 1100 عامل، حيث تتواجد الشركة في ثلاثة دول مختلفة، التي تتوزع فيها متاجرها التي تصل إلى نحو 79 محل أغلبيتها بالمغرب. ومعظم تصاميم المجموعة تعود لمصممين إسبان ومغاربة.
نقط البيع.
لمروة 79 محلا معضمها بالمغرب.
: محلان
6 : محلات
69 : محلا
بحث ويندوز ، المعروف سابقا باسم بحث ويندوز سطح المكتب (WDS) على نظام التشغيل ويندوز وويندوز سيرفر 2003، هو منصة بحث سطح المكتب المفهرسة التي أنشأتها ميكروسوفت لميكروسوفت ويندوز.
يشير بحث ويندوز بشكل جماعي إلى البحث المفهرس على نظام التشغيل ويندوز فيستا والإصدارات الأحدث من ويندوز (يشار إليه أيضا بالبحث الفوري ) وكذلك بحث سطح المكتب من ويندوز، إضافة إضافية مستقلة لنظام التشغيل ويندوز 2000 و ويندوز إكس بي و ويندوز سيرفر 2003 متاح كما مجانية. جميع التجسيدات من ويندوز بحث تقاسم البنائي المشتركة وفهرسة التكنولوجيا واستخدام واجهة برمجة التطبيقات المتوافقة (API).
قائمة محركات البحث على الإنترنت
مقاطعة سالودا هي مقاطعة في كارولاينا الجنوبية، بلغ عدد سكانها 19٬875 نسمة، في 2010، عاصمتها سالودا، تبلغ مساحتها 1٬196 كيلومتر مربع.
مقاطعة أورليانز هي مقاطعة في فيرمونت، بلغ عدد سكانها 27٬231 نسمة، في 2010، عاصمتها نيوبورت، تبلغ مساحتها 1٬868 كيلومتر مربع.
مقاطعة بينينغتون هي مقاطعة في فيرمونت، بلغ عدد سكانها 37٬125 نسمة، في 2010، عاصمتها بينينغتون، ومانشستر، تبلغ مساحتها 1٬755 كيلومتر مربع.
ايتاجوا هي مديرية في باراغواي، تتبع الإدارة المركزية (باراغواي)، بلغ عدد سكانها 89٬449 نسمة، تبلغ مساحتها 115 كيلومتر مربع، رمزها البريدي هو 2740.
فيلاريشا هي مديرية في باراغواي، تتبع غوايرا، هي عاصمة غوايرا، بلغ عدد سكانها 40٬300 نسمة، تبلغ مساحتها 327 كيلومتر مربع، رمزها البريدي هو 5000.
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لفيلاريشا:
فيلادلفيا، باراغواي هي مديرية في باراغواي، تتبع ، هي عاصمة ، ومقاطعة بوكويرون، بلغ عدد سكانها 9٬713 نسمة، تبلغ مساحتها 13٬879 كيلومتر مربع.
كابياتا هي مديرية في باراغواي، تتبع الإدارة المركزية (باراغواي)، بلغ عدد سكانها 232٬257 نسمة، تبلغ مساحتها 82 كيلومتر مربع.
مقاطعة بلينز ويلهمز هي ضواحي موريشيوس، بلغ عدد سكانها 385٬034 نسمة، عاصمتها ، تبلغ مساحتها 203٫3 كيلومتر مربع.
بوسانجو هي مدينة، تتبع محافظة أوهام، هي عاصمة محافظة أوهام، بلغ عدد سكانها 36٬478 نسمة.
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لبوسانجو:
جيمانى هي مدينة، تتبع ، هي عاصمة ، بلغ عدد سكانها 11٬414 نسمة، تبلغ مساحتها 458٬490٬000 متر مربع.
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لجيمانى:
كورغان تبه هي مدينة، تتبع ولاية خاتلون، بلغ عدد سكانها 75٬450 نسمة، تبلغ مساحتها 26 كيلومتر مربع، رمزها البريدي هو 735140.
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لكورغان تبه:
ستونغ ترينغ هي مدينة، تتبع محافظة ستونغ ترينغ، هي عاصمة ، بلغ عدد سكانها 29٬665 نسمة.
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لستونغ ترينغ:
آنسيونغ هي مدينة في كوريا الجنوبية، تتبع مقاطعة غيونغي، وآيتشي، بلغ عدد سكانها 169٬545 نسمة، في 2008، تبلغ مساحتها 554٫2 كيلومتر مربع، رمزها البريدي هو 456010–456934.
جينجو هي مدينة في كوريا الجنوبية، تتبع مقاطعة غيونغسانغ الجنوبية، بلغ عدد سكانها 337٬230 نسمة، في 2010، تبلغ مساحتها 712٬630٬000 متر مربع، رمزها البريدي هو 660-003 - 660-998.
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لجينجو:
يونغين هي مدينة في كوريا الجنوبية، تتبع مقاطعة غيونغي، بلغ عدد سكانها 971٬327 نسمة، في 2015، تبلغ مساحتها 591٬360٬000 متر مربع.
محافظة أوهام هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 369٬220 نسمة، في 2003، عاصمتها بوسانجو، تبلغ مساحتها 50٬250 كيلومتر مربع.
محافظة بامينغوي بانغوران هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 43٬229 نسمة، في 2003، عاصمتها نديلي، تبلغ مساحتها 58٬200 كيلومتر مربع.
نديلي هي مستوطنة، تتبع محافظة بامينغوي بانغوران، هي عاصمة محافظة بامينغوي بانغوران، بلغ عدد سكانها 10٬850 نسمة.
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لنديلي:
محافظة نانا مامبيري هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 233٬666 نسمة، في 2003، عاصمتها بوار (جمهورية أفريقيا الوسطى)، تبلغ مساحتها 26٬600 كيلومتر مربع.
محافظة باس-كوتو هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 249٬150 نسمة، في 2003، عاصمتها موباي، تبلغ مساحتها 17٬604 كيلومتر مربع.
موباي هي مدينة، تتبع محافظة باس-كوتو، هي عاصمة محافظة باس-كوتو، بلغ عدد سكانها 7٬176 نسمة.
محافظة أواكا هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 276٬710 نسمة، في 2003، عاصمتها بامباري، تبلغ مساحتها 49٬900 كيلومتر مربع.
بامباري هي مدينة، تتبع محافظة أواكا، هي عاصمة محافظة أواكا، بلغ عدد سكانها 41٬356 نسمة.
يظهر الجدول التالي التغييرات المناخية على مدار السنة لبامباري:
مطران لوتسك وفولينيا ميخائيل هو رجل ديني أوكراني وُلد في باسم نيموفي زينكيفيتش (بالأوكرانية Тимофій Зінкевич) في 9 مايو 1966 في قرية لوسياتين بأوكرانيا.
تيموفي زينكيفيتش وُلد في 9 مايو سنة 1966 كان يدرس في مدرسة ثانوية بلوسياتين بين 1973 و1982، كان يخدم في الأسطول البحري السوفياتي بين 1984 و1879. كان يعمل في الدير الأرثذوكسي للرهبان في بلدة بوتشايف في 1987 و1988، وعُين قندلفتا كنيسة الميلاد في مدينة تشيركاسي. كان يتعلم في مدرسة دينية بمدينة بطرسبرغ بين 1990 و1994 ثم تخرج من الأكاديمية الدينية في كييف في 1998. ورُسم شماسا في 1997 ورسم راهبا في هذا العام. وبات أسقفا في سومي وأوختيركا في 2000. ورسمه قداسة بطريرك الكنيسة الأرثذوكسية الأوكرانية فيلاريت مطرانا العام 2012.
مُنح وسام الأمير القديس فولوديمير في 2004 ووسام القديس جرجس في 2006 وهذان من أعلى الأوسمة الدينية في أوكرانيا.
محافظة كيمو هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 118٬420 نسمة، في 2003، عاصمتها ، تبلغ مساحتها 17٬204 كيلومتر مربع.
محافظة هوت مبومو هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 57٬602 نسمة، في 2003، عاصمتها ، تبلغ مساحتها 55٬530 كيلومتر مربع.
محافظة مبومو هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 164٬009 نسمة، في 2003، عاصمتها بانجاسو، تبلغ مساحتها 61٬150 كيلومتر مربع.
محافظة فاكاجا هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 52٬255 نسمة، في 2003، عاصمتها بيراو، تبلغ مساحتها 46٬500 كيلومتر مربع ، وهي المحافظة الوحيدة ذات أغلبية مسلمة من بين 17 محافظة بحكم قربها من الحدود التشادية و السودانية .
محافظة أوهام-بيندي هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 430٬506 نسمة، في 2003، عاصمتها ، تبلغ مساحتها 32٬100 كيلومتر مربع.
محافظة هوت-كوتو هي محافظة في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 90٬316 نسمة، في 2003، عاصمتها ، تبلغ مساحتها 86٬650 كيلومتر مربع.
توماس ستوكر (ولد في 1959) عالم مناخ سويسري، ولد في زيورخ، تحصل ستوكر على درجة في الفيزياء في المعهد الفدرالي السويسري للتكنولوجيا في زيورخ. أصبح نشطاً في البحوث في كلية لندن الجامعية، وفي جامعة مكغيل في مونتريال وفي جامعة كولومبيا في نيويورك. منذ 1993، أصبح بروفيسور ورئيس قسم الفيزياء المناخية والبيئية في جامعة برن.
بحوثات ستوكر كان تُركز على تكوين وتطوير الموديلات عن التغيير المناخي والذي تعتمد علي عدة أشياء منها عينة لبية جليدية من المناطق القطبيةحيث . ساهم بشكل كبير جداً في إنشاء "الرسم البياني للزمن الحراري" أو Hockey stick graph، والتي تُظهر الارتفاع المتزايد في درجات الحرارة العالمية في الأوقات الحالية. منذ 1998، ساهم في تقارير اللجنة الدولية للتغيرات المناخية، ويشارك في رئاسة الفريق العامل الأول للجنة الدولية للتغيرات المناخية المعنية بتغير المنومهماها تخ (تقييم الجوانب العلمية للنظام المناخي وتغير المناخ) من 2008 إلي 2015.
في 1993، ستوكر نال جائزة لاتسيس الوطنية National Latsis Prize من مؤسسة العلوم الوطنية السويسرية، وفي 2009 نال وسام هانز أوشغر Hans Oeschger Medal منالاتحاد الأوروبي للعلوم الجيولوجية European Geosciences Union. وهو زميل فيالاتحاد الجيوفيزيائي الأمريكي وعضو في أكاديميا يوروبايا Academia Europaea و في جمعية الأرصاد الجوية الأمريكية American Meteorological Society.
ستوكر قد ظهر في فيلم"" أخذ درجة حرارة الأرض: الخوض في مناخ الماضي" ("Taking Earth's Temperature: Delving into Climate's Past")."
في 15 فبراير 2015. الحكومة السويسرية أعلنت أنها سوف ترشح دكتور ستوكر لمنصب المدير القادم للجنة الدولية للتغييرات المناخية بعد الدكتورراجندرا باشوري (Rajendra Pachauri).
نانا-جريبيزي هي محافظة اقتصادية في جمهورية أفريقيا الوسطى، بلغ عدد سكانها 117٬816 نسمة، في 2003، عاصمتها كاغا باندورو، تبلغ مساحتها 19٬996 كيلومتر مربع.
معركة مانتينيا أو المعركة الأولي من مانتينيا في 418 ق.م كان معركة كبيرة في الحرب البيلوبونيسية. أسبرطة وحلفائها هزموا جيش آرغوس ووأثينا.
بعد انتهاء التحالف بين آرغوس، آخايا، أثينا، ايلس، الإهانة لأسبرطة في الألعاب الأولمبية القديمة 420، وغزو إبيداوروس بواسطة الحلفاء، أضطرت أسبرطة أن تتحرك ضدهم، وخوفاً من التحالف مع كورنث وبعد أن جمعت الجيش الذي طبقاً لثوسيديديس "كان أفضل جيش تم تجميعه في اليونان على الإطلاق".
مركب إكسوسوم هو مركب متعدد البروتين داخل خلايا معقدة قادر على إتلاف أنواع مختلفة من جزيئات RNA (حمض نووي ريبوزي). وقد عُثِرَ على مركب الإكسوسوم في كل من الخلايا حقيقيات النوى والعَتائِق، في حين أن في البكتيريا مركب أبسط يسمى ديغرادوسوم ينفذ وظائف مماثلة.
تحتوي نواة الإكسوسوم على بنية حلقية سداسية الأضلاع ترتبط بها بروتينات أخرى. فَفي الخلايا حقيقيات النوى، يوجد مركب الإكسوسوم في سيتوبلازم، ونواة الخلية، وعلى وجه الخصوص في النويّات، على الرغم من أن البروتينات المختلفة تتفاعل مع مركب الإكسوسوم في هذه المقصورات التي تؤدي إلى إتلاف الحمض النووي الريبوزي وتنظم نشاط المركب للركيزات المخصصة لهذه المقصورات الخلوية. وتَشْمَلُ ركائز الإكسوسوم الرنا رسول، والرنا الريبوسومي، والعديد من أنواع الرنا الصغيرة.
الإكسوسوم لديه وظيفة إكستريبونوكليوليتيكية (exoribonucleolytic)، وهذا يعني أنه يَحُطُّ من الحمض النووي الريبوزي بدءا من نهاية واحدة (في هذه الحالة النهاية 3')، وفي حقيقيات النوى أيضا وظيفته إندوريبونوكليوليتيكية (endoribonucleolytic)، وهذا يعني أن الحمض النووي الريبوزي ينفصم في مَواقِع داخل الجُزَيْء.
العديد من البروتينات في الإكسوسوم هي هدف الأجسام الذاتية المضادة عند المرضى الذين يعانون من أنواع محددة من أمراض المناعة الذاتية (وخاصة التهاب العضل التصلبي) وبعض العلاج الكيميائي بمضاد المئيضة لمرض السرطان عن طريق منع نشاط الإكسوسوم. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الطفرات في عنصر الإكسوسوم 3 هي سبب نَقْصُ التَّنَسُّج الجِسْرِيٌّ المُخَيخِي ومرض الخلايا العصبية الحركية الشوكية.
اكْتُشِفَ الإكسوسوم لأول مرة باعتباره ريبونوكلياز في عام 1997 في فطريات الخميرة، وهو غالبا ما يستخدم كنموذج حي.
ولم يمض وقت طويل، بعد ذلك في عام 1999، أُدْرِكَ أن الإكسوسوم كان في الواقع هو ما يعادل فطريات الخميرة لمركب وُصَِف بالفعل في الخلايا البشرية يسمى "PM/Scl complex"، والذي حُدِّدَ كمستضد ذاتي عند المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية في السنوات السابقة.
سمحت تَنْقِية "PM/Scl complex" بالتعرف على المزيد من بروتينات الإكسوسوم عند الإنسان، وفي نهاية المطاف وُصِفَتْ جميع مكونات المُركب.
في عام 2001، سَمَحَت الكمية المتزايدة من بيانات الجينوم التي أصبحت متاحة بالتنبؤ بِبروتينات الإكسوسوم في العَتائِق، على الرغم من أن الأمر استغرق سنتين سابقتين قبل أن يُنَقى مُركب الإكسوسوم لأول مرة من كائن حي.
بروتينات أساسية.
لَدَى المركب جوهرياً بنية حلقية تتكون من ستة بروتينات تنتمي جميعها إلى نفس فئة الريبونوكلياز (RNase)، مثل بروتين RNase PH.
فَفي العَتائِق هناك نوعان من بروتينات-PH المختلفة (تسمى Rrp41 وRrp42)، كل منهما يَخْضَعُ لترتيب في ثلاث مرات بالتناوب، حيث أن مركبات الإكسوسوم اليوكاريوتيكية لديها ستة بروتينات مختلفة والتي بدورها تشكل بنية حلقية،
من هذه البروتينات حقيقيات النوى الستة، ثلاثة تشبه بروتين العَتائِق Rrp41 والبروتينات الثلاثة الأخرى هي أكثر مماثلة لبروتين العَتائِق Rrp42.
تقع على رأس هذه البنية الحلقية ثلاثة بروتينات رابطة للرنا لديها مجال S1 (غير محدد)، بالإضافة إلى ذلك هناك بروتينات نطاق تناظر K. وفي حقيقيات النوى، هناك ثلاثة بروتينات مختلفة من متلازمة "S1" في بنية حلقية، في حين في العَتائِق إما بروتين أو بروتينين من مختلف بروتينات "S1" يمكن أن تكون جزءا من الإكسوسوم (على الرغم من أن هناك دائمًا ثلاث وحدات فرعية S1 تتعلق بالمركب).
هذه البنية عبارة عن بنية حلقية مشابهة تماماً لتلك التي تتكون منها بروتينات RNase PH و PNPase. في البكتيريا، وبروتين RNase، الذي يشارك في معالجة tRNA، مما يشكل بِنْيَةً حَلقية هيكساميريكية تتكون من ستة بروتينات متطابقة من RNase PH.
وفي حالة PNPase، وهو بروتين الحمض النووي الفوسفوري الموجود في البكتيريا والبلاستيدات الخضراء والميتوكندريون عند بعض الكائنات حقيقيات النوى، هناك مجالين من RNase، كل من مجال متلازمة S1 و KH RNA وهما جزءين من بروتين واحد، والذي يشكل مركب ثلاثي له بنية مماثلة تقريبا لتلك البنية عند الإكسوسوم.
وبسبب هذا التشابه الكبير في كل من المجالات البروتينية والبنيوية، يعتقد أن هذه المركبات يمكن أن تكون ذات صلة تطورية ولها سلف مشترك.
في البكتيريا، يوجود البروتين RNase PH منفصل حيث يشارك في معالجة الحمض النووي الريبوزي الناقل، الذي ثُبِّتَ على بنية مماثلة لبنية ستة أعضاء حلقية، ولكن في هذه الحالة تتكون من 6 وحدات فرعية من البروتينات المتطابقة.
بروتينات الإكسوسوم مثل RNase PH، و PNPase و RNase PH تنتمي كلها إلى عائلة RNases PH من RNases وإكسوريبونوكلياز فسفوروليتي، وهذا يعني أنها تستخدم الفوسفات غير العضوي لإزالة النيوكليوتيدات من النهاية 3' لجزيئات الحمض النووي الريبوزي.
بروتينات مقترنة.
بالإضافة إلى هذه البروتينات الأساسية التسعة لمركب الإكسوسوم، فإن بروتينان آخرين يرتبطان غالباً بالمركب في الكائنات حقيقيات النوى، واحد منهما هو Rrp44، وهو ريبونوكلياز محلول مائي، الذي ينتمي إلى عائلة RNase R من إكسوريبونوكلياز المتحلل بالماء (نوكلياز يستخدم المياه لفَسخ الروابط النوكليوتيدية).
بالإضافة إلى كونه إنزيم فريد من نوع الأكسدة، فإن Rrp44 لديه أيضًا نشاط مغاير للخلايا العصبية، والذي يتواجد في مجال منفصل عن البروتين.
وفي الخميرة، يرتبط Rrp44 بكافة مركبات الإكسوسوم وله دور حاسم في نشاط مركب الإكسوسوم في الخميرة
في حين وجود نديد الإنسان من البروتين، لم يُعثَر على أدلة لفترة طويلة أن نديد الإنسان يرتبط مع مركب الإكسوسوم عند الإنسان. ومع ذلك، في عام 2010، اكْتُشِفَ أن البشر لديهم ثلاثة نديدات من Rrp44 ويمكن ربط اثنين منها مع مركب الإكسوسوم، وعلى الأرجح أن هذين البروتينين يمكن أن يتحللان لركائز رنا مختلفة بسبب توطينه الخلوي المختلف، حيث يتم تحديد موضع واحد في السيتوبلازم (Dis3L1) والآخر في النواة (Dis3).
يسمى البروتين الثاني المشترك المرتبط Rrp6 (في الخميرة) أو PM / Scl-100 (في الإنسان)،
مثل Rrp44، هذا البروتين هو عبارة عن نبتة تحويلية مائية، ولكن في هذه الحالة هو من عائلة بروتين RNaseD.
إن بروتين PM/Scl-100 هو في الغالب جزء من مركبات الإكسوسوم في نواة الخلايا، ولكن يمكن أن يشكل جزءًا من مركب الإكسوسوم السيتوبلازمي أيضًا.
بروتينات تنظيمية.
وبغض النظر عن هذين الجزئين الفرعيين المرتبطين بإحكام، تتفاعل العديد من البروتينات مع مركب الإكسوسوم في كل من السيتوبلازم ونواة الخلايا، هذه البروتينات المرتبطة فضفاضة قد تنظم نشاط وخصوصية مركب الإكسوسوم، في السيتوبلازم، يتفاعل الإكسوسوم مع بروتينات عناصر AU-الغنيّة (مثل KRSP وTTP)، التي يمكنها تعزيز أو منع إتلاف mRNAs. يرتبط الجسيم النووي ببروتينات الارتباط RNA (مثل MPP6/Mpp6 وC1D/Rrp47 عند البشر/الخميرة) المطلوبة لمعالجة ركائز معينة.
بالإضافة إلى البروتينات المفردة، تتفاعل مركبات البروتينات الأخرى مع الإسوسوم، واحد منها هو سيتوبلازميك مركب سكي، والذي يتضمن رنا هيليكاز (سكي 2) ويشارك في إتلاف الحمض النووي الريبوزي الناقل.
في النواة، تتم معالجة rRNA و snoRNA بواسطة الإكسوسوم من قبل مركب ترامب، الذي يحتوي على كل من RNA هيليكاز (Mtr4) ونشاط التذييل بعديد الأدينيلات (Trf4).
وظيفة أنزيمية.
كما ذكر أعلاه، يحتوي مركب إكسوسوم على العديد من البروتينات في نطاقات الريبونوكلياز، وتغيرت الطبيعة الدقيقة لهذه النطاقات من الريبونوكلياز عبر التطور من البكتريا إلى العَتائِق ومنه إلى مركبات حقيقيات النوى حيث تم اكتساب العديد من الأنشطة وفقدها. الإكسوسوم بالدرجة الأولى يكون في إكسوريبونوكلياز 3' - 5'، وهذا يعني أنه يَحُطُّ من جزيئات الحمض النووي الريبوزي (RNA) للنهاية 3'. إكسوريبونوكلياز الوارد في مركبات الإكسوسوم هو إما فوسفوروليتي (مثل بروتينات RNase PH) وفي حقيقيات النوى يكون هدروليتي (مثل بروتينات RNase R و RNase D). تَسْتَخْدِمُ الأنزيمات الفوسفوروليتية الفوسفات غير العضوي لفسخ روابط ثنائي أستر الفوسفور وإطلاق ثنائي فوسفات النوكليوتيد، وتَسْتَخْدِمُ الأنزيمات الهدروليتية الماء لحلمأة هذه الروابط وإطلاق أحادي فوسفات النيوكليوتيد.
وفي العَتائِق، وحدة Rrp41 الفرعية من مركب إكسوريبونوكلياز الفوسفوروليتي، توجد ثلاث نسخ من هذا البروتين في بنية حلقية، وهي مسؤولة عن نشاط المركب. وفي حقيقيات النوى، لم تُحافظ أي من وحدات RNase PH على هذا النشاط التحفيزي، وهذا يعني أن البنية الحلقية الأساسية للإكسوسوم البشري لا تحتوي على بروتين إنزيمي نشط. بالرغم من هذه الخسارة في النشاط التحفيزي، فإن بنية الإكسوسوم الأساسي يتم حفظها بشكل كبير من العَتائِق إلى البشر، مما يشير إلى أن المركب يقوم بوظيفة خلوية حيوية، فَفي حقيقيات النوى، يتم تعويض غياب النشاط الفوسفوروليتي عن طريق وجود الإنزيمات الهيدروليوليكية، المسؤولة عن نشاط ريبونوكلياز الإكسوسوم في مثل هذه الكائنات.
وكما ذكر أعلاه، ترتبط البروتينات الهدروليتية Rrp6 وRrp44 بالإكسوسوم في الخميرة وفي البشر، بالإضافة إلى Rrp6، هناك بروتينين آخرين، وهما Dis3 وDis3L1 يمكن أن يرتبطان في وضع بروتين الخميرة (Rrp44). على الرغم من أن بروتينات المجال S1 كان يعتقد في الأصل أن لها نشاط إكسوريبونوكلياز الفوسفوروليتي 3'-5' أيضًا، فقد تم التساؤل عن وجود هذا النشاط في الآونة الأخيرة وقد يكون لهذه البروتينات دور في الركائز المرتبطة فقط قبل إتلافها بواسطة المركب.
ركائز.