بدأ الموقف يسير إلى التحسن بين الدولة السعودية وأشراف الحجاز، حينما اقتنع الشريف، وعلماء مكة، بمبادئ الدعوة. لكن لم يدم ذلك طويلاً؛ فقد أُبعِد الشريف أحمد عن الحكم، وحل محله ابن أخيه، الشريف سرور بن مساعد. وفي عهده أرسلت الدرعية طلباً للشريف، كي يسمح للحجاج السعوديين بزيارة مكة، لأداء فريضة الحج. إلًا أنه اشترط دفع ضريبة، مقابل هذه الزيارة، ما دعا السعوديين إلى رفض مطلبه. وبعد سنتين، وذلك في عام 1197 هـ/1782، دخل الحجاج السعوديون مكة، بعد أن تودد قادة الدرعية إلى الشريف سرور، بالهدايا الثمينة. وحين تُوفِّيَ الشريف سرور، عام 1202 هـ/1787، خلفه أخوه، الشريف غالب بن مساعد. وبعد سنتين، أراد الشريف غالب أن يحدد سياسته تجاه الدولة السعودية، التي تحقق انتصاراتٍ في كل اتجاه، فطلب من الإمام عبد العزيز بن محمد، والشيخ محمد بن عبد الوهاب، أن يرسلا إليه عَالِمًا، ليطلعه على حقيقة ما يدعوان إليه. فأرسلت الدرعية، مرة أخرى، العالم عبد العزيز بن عبد الله الحُصّين، إلى مكة، ومعه رسالةٌ من الشيخ محمد بن عبد الوهاب. إلَّا أن المناظرات والمناقشات، لم تصل إلى حدّ إقناع الشريف غالب، وعلماء مكة، بمبادئ الدعوة، فعاد إلى سيرة من قبله؛ فمنع الحجاج السعوديين من دخول مكة، فزادت حدّة التوتر بين السعوديين والأشراف، وكانت أول حملةٍ عسكريةٍ جهزها الشريف غالب، عام 1205 هـ/1790، ضد الدولة السعودية، بقيادة أخيه الشريف عبد العزيز بن مساعد، وقوامها عشرة آلاف رجل. سارت الحملة في طريقها إلى الدرعية حتى وصلت إلى منطقة السر، وحاصرت حصن "قصر بسام"، الذي كانت فيه حاميةٌ سعوديةٌ، ولم تستطع الحملة اقتحام الحصن، فأقامت أربعة أشهرٍ على هذه الحال. على الرغم من أن الدولة السعودية كانت في ذلك الوقت ترمي بكل ثقلها ضد بني خالد في الأحساء، في الشرق، أرسل الإمام عبد العزيز بن محمد قوةً عسكريّةً، بقيادة الأمير سعود بن عبد العزيز، وتحت إمرته مجموعة من أمراء المناطق، إلى رمحين، وأخذت هذه القوة تلاحق القوات الحجازية، التي انتقلت من منطقة السر إلى بلدة الشعراء، في عالية نجد، مما جعل الشريف عبد العزيز، يطلب النجدة من أخيه الشريف غالب، الذي جاء على رأس جيشِ حجازيِ في رمضان 1205 هـ/مايو 1791، وحاصر بلدة الشعراء، لمدة شهر. ولكن مجيء هذا الجيش لم يحرز أي نصر، فعادت القوات الحجازية إلى بلادها، خاصة أن موسم الحج قد اقترب، ووجود الشريف في مكة أمرٌ ضروريٌ. وبعد سنوات جمع الشريف غالب قواتً كبيرةً في عام 1210 هـ/1795، بقيادة الشريف فهيد، وهاجم قبائل قحطان الموالية للدولة السعودية، وعلى رأسها هادي بن قرملة، عند ماء ماسل، في عالية نجد، وأحدث فيهم مقتلةٌ عظيمةٌ انتصرت فيها قوات الشريف. هذا الانتصار جعل الشريف غالبًا يرسل حملةً أخرى في العام نفسه، بقيادة الشريف ناصر بن يحيى، ضد هادي بن قرملة وقبيلته قحطان، في مكان قرب ماء الجمانية، في عالية نجد، ولمّا علم الإمام عبد العزيز بن محمد بذلك، أرسل تعزيزاتٍ من بوادي نجد، من قبائل عتيبة ومطير والسهول وسبيع والعجمان والدواسر، لمساندة قبيلة قحطان، ضد هجوم الأشراف عليها. وجرى قتالٌ عنيفٌ بين الفريقَين، حققت فيه القوات السعودية، والمتحالفة معها، نصراً كبيراً. يؤكد ابن غنام أن غنائم السعوديين من تلك المعركة، بلغت 30 ألفا من الإبل و200 ألف من الغنم والماعز. ثم في عام 1212 هـ/1797، حشد الشريف غالب قواته واصطدم بالسعوديين في معركة الخرمة؛ حيث تكبدت قواته خسائر فادحة. وعلى إثر هذه الواقعة، طلب الشريف غالب الصلح مع الإمام عبد العزيز وأن يسمح، خلالها، للسعوديين بالحج. كان واضحاً أن السعوديين متفوقون في القوات؛ فقد واصلوا تقدمهم نحو الجنوب حتى وصلوا نجران والحدود الشمالية لليمن. ثم في عام 1217 هـ/1802 حاول الشريف غالب الذي ضمت قواته مجموعةً من الأتراك والمصريين والمغاربة أن يتقدم مراراً نحو الخرمة وبيشة، ولكنه هُزم هناك، وسيطر الإمام عبد العزيز بن محمد على بيشة. وبعد انضمام بعض القبائل الموالية للشريف إلى الدولة السعودية، أرسل الشريف وفداً مفاوضاً إلى الدرعية، برئاسة صهره ووزيره عثمان بن عبدالرحمن المضايفي. وبعد عودة عثمان المضايفي إلى الحجاز، شق عصا الطاعة على الشريف، وأعلن الانضمام إلى الدولة السعودية، وكان هذا مكسبًا سياسيًّا وعسكريًّا للدولة السعودية، وعاملَ ضعفٍ في قوة الشريف غالب. واتخذ عثمان المضايفي من بلدة العبيلاء، بين تربة والطائف، مركزاً له، وانضمت إليه القبائل الحجازية التي لا تميل إلى شريف مكة. ولما هاجمه الشريف غالب، تمكن عثمان المضايفي من صده، وسارعت إليه نجدةٌ من القبائل الموالية للسعوديين، فزحف إلى الطائف، واستولى عليها، بعد انسحاب الشريف غالب إلى مكة، عام 1217 هـ/ 1802، وعينت الدرعية عثمان المضايفي أميراً، من قبلها، على الطائف والمناطق التابعة لها. وبعد الاستيلاء على الطائف، قرر الأمير سعود بن عبد العزيز وضع حدٍ للصراع مع الشريف، ولهذا اتجهت قوات الدرعية، بقيادته نحو الحجاز، وانضم إليها عثمان المضايفي بقواته التي في الطائف، وزحفت الجيوش السعودية نحو مكة، وكان ذلك قبيل موسم الحج، عام 1217 هـ/1803، فكاتب الشريف غالب الدولة العثمانية؛ يستنجدها، وانتظر الأمير سعود بجيشه، حتى انقضى الحج، وانصرف الحجاج إلى بلدانهم. ولما شعر الشريف غالب بعدم قدرته على مقابلة الجيش، ترك مكة وتوجه إلى جدة، تاركاً الأمر في مكة لأخيه الشريف عبد المعين بن مساعد، الذي أعلن طاعته، واستعداده لتسليم مكة، على أن يبقى في شرافتها، فقبل الأمير سعود، الذي كان يعسكر في وادي السيل، بين مكة والطائف. وهكذا، دخل السعوديون مكة، في محرم 1218 هـ/1803، وكتب حينها الأمير سعود كتاباً إلى السلطان العثماني سليم الثالث، يقول فيه: . ثم قُرئَ على منبر الحرم الشريف، كتاب الأمان العام لأهل مكة، وأُمر بتطبيق مبادئ الدعوة الإصلاحية، وتدريسها في حلقات الدرس، في الحرم، وهدمت القباب والشواهد على القبور، وزحف الأمير سعود إلى جدة وحاصرها، ولكنه عجز عن دخولها، لمناعة أسوارها. فرفع عنها الحصار، وعاد إلى الدرعية، بعد أن رتّب حاميةً سعوديةً في مكة. بعد رحيل القوات السعودية، هاجم الشريف غالب مكة، فدخلها من دون مقاومة، في عام 1218 هـ/1803، وأعطى الأمان للحامية السعودية. ثم تقدم إلى الطائف فحاصرها، وكان فيها عثمان المضايفي وأتباعه، وأثناء ذلك اغتيل الإمام عبد العزيز بن محمد بن سعود، على يد أحد الأكراد في الدرعية، عام 1218 هـ/1803، وبويع ابنه سعود أميراً للدولة السعودية. ثم في عام 1219 هـ/1805 هاجمت قوات الشريف غالب، وعددها حوالي 10 آلاف رجل، القبائل الموالية للسعوديين، وعلى رأسها الأمير عبد الوهاب أبو نقطة من أمراء عسير، لكن الشريف غالب مُنِيَ بالهزيمة، وترك الشريف مدافعه وسلاحه، فاستولى عليها عبد الوهاب ومن معه، وكان القتلى أكثر من ستمائة قتيل؛ أكثرهم من الأتراك، والأمداد التي عنده من الدولة العثمانية، وجمع عمال سعود خُمس الغنائم وقيَّضوها. ثم أمر الإمام سعود بن عبد العزيز ببناء قلعةٍ عسكريةٍ في وادي فاطمة، لتكون نقطة رصد ومراقبة لتحركات الشريف غالب، واكتملت في عام 1220 هـ/1805. وأصدر أوامره إلى عبد الوهاب أبو نقطة، أمير ألمع وعسير ونواحي تهامة، الموالين للدولة السعودية، بأن يسير إلى جدة، ليكون قائدًا عامًا للجيوش السعودية المُعَدَّة لحرب الشريف غالب، ثم أرسلت الدرعية قواتٍ كبيرةٍ، صوب مكة، فحاصرتها، وسدت على الشريف جميع الطرق، مما أثر في الوضع الاقتصادي فيها، فأدرك الشريف غالب، أنه لا طاقة له بالصمود، واضطر إلى طلب الصلح، على أن يبقى في إمارته على مكة، تابعاً للدرعية، وبهذا دخلت مكة تحت الحكم السعودي. وفي العام نفسه؛ تقدمت القوات السعودية بقيادة بداي ابن مضيان نحو المدينة المنورة، فدخلتها بعد محاصرتها، ثم استولوا على ينبع. وبذلك تم الاستيلاء على الحجاز كاملاً. اعتبارًا من عام 1221 هـ/1806؛ أخذ الإمام سعود يؤدي فريضة الحج سنويًا على رأس قواته، وكان عادةً يُعيّنُ موضعاً قرب المدينة المنورة لتجمع أنصاره ثم يتحرك نحو الجنوب، وفي الطريق تنضم إليه فصائلٌ من عسير والطائف وقبائل من مناطق الحدود بين الحجاز ونجد وعسير، ومحاربون من مختلف مناطق نجد وجبل شمر، بزعامة أمرائهم عبد الوهاب أبو نقطة وفهاد بن شكبان وعثمان المضايفي وحجيلان بن حمد ومحمد بن عبد المحسن آل علي ومسعود بن مضيان وجابر بن جباره وغيرهم. وكان سعود كل مرة يوزع الصدقات في مكة، ويتبادل الهدايا مع الشريف غالب، ويحمل كسوة ثمينة للكعبة. وبدأت الدولة السعودية بممارسة سلطتها في الحجاز؛ فأصدر الإمام سعود أوامره لفراج بن شرعان العتيبي ومسعود بن مضيان وجابر بن جبارة بالذهاب شمالاً بقواتهم ومنع دخول المحمل الشامي، القادم للحج بقيادة عبد الله باشا العظم، في عام 1221 هـ/1806. ولأن الدولة العثمانية، لم تكن راضية عن الشريف غالب، فلم تلتفت إلى طلبه العون منها ضد الهجمات السعودية، ولم تأخذ تحذيراته لها مأخذ الجد؛ يقول أحمد زيني دحلان، المؤرخ الحجازي، ما يلي: .