CALM/arwiki huggingface dataset:
وقد كانت الممثلة البريطانية سارة مايلز تشرب بولها لأكتر من ثلاثين عاماً، وكانت تدعى بأن ذلك العلاج يحميها ضد الحساسية إلى جوانب الفوائد الصحيّة الأخرى.
مويسيس الو يتبول لاعب البيسبول السابق كان يتبول على يديه للتخفيف من حدة الالم، وكان يدعي أنه يسمح له بأن يضرب الكرة دون استخدام قفازات الضرب.
وأوضحت مادونا في حوارها مع ديفيد ليترمان أنها تتبول على قدميها في الحمام، وربما ذلك للمساعدة في علاج قدميها الرياضيتين.
كشف ليوتو ماتشيدا الذي يمارس فنون الدفاع عن النفس أنه يشرب بوله، وقد كشف والده أن ليوتو بدا بشرب بوله لعجزه عن التخلص من السعال لمدة ثلاث سنوات.
شرب الملاكم خوان مانويل ماركيز بوله خلال دورة تدريبية HBO 24/7 لأنه كان يعتقد أن شرب بوله كانت فائدة غذائية كبيرة وتساعده في التدريبات المكثفة.
عبد الحميد عدو هو رئيس مجلس إدارة الخطوط الجوية الملكية المغربية ورئيسها التنفيذي ابتداءاً من فبراير 2016.
إير كوت ديفوار هي شركة الطيران والناقل الوطني ل ساحل العاج ومقرها في أبيدجان .
أنشئت الشركة سنة 2012 لتعويض توقف شركة إير إيفوار،
سنة 2014: دخول أول طائرة من طراز بومباردييه داش 8 لأسطول الشركة، وفي أبريل 2015: قامت الشركة بوضع طلب لشراء طائرتين من نفس هذا الطراز
تمتلك حكومة ساحل العاج 58% من رأسمال الشركة، بينما تمتلك مجموعة الخطوط الجوية الفرنسية - كيه إل إم 11 % من رأسمال الشركة، أما باقي المساهمين هم من الخواص.
يتكون أسطول إير كوت ديفوار من الطائرات التالية:
جائزة أفضل لاعب مغاربي هي جائزة تمنحها مجلة فرانس فوتبول الفرنسية منذ عام 2013  لأفضل لاعب في بلاد المغرب العربي (تونس والجزائر والمغرب)
نضال خضور فنان تشكيلي من حمص، سوريا ينتمي إلى جيل الشباب من التشكيليين السوريين، من مواليد 25 نوفمبر 1979، حاصل على شهادة الـبكالوريوس في الـفنون الجميلة من جامعة دمشق، يقيم في الإمارات. يعتمد أسلوبه الفني على المزج بين الإكريليك والمواد المختلفة في معظم لوحاته.
الطبيعة هي الحاضر الأول في لوحاته، واللون هو الأداة، استخدامه للون بطريقة مذهلة تجعلك تحلق في فضاءات متناغمة جذابة، ألوانه تمتلك دوما هارموني رائع وإيقاعات متنوعة،
"الحرب المؤلمة في بلدي والحزن يدفعاني لخلق الفرح. لدي الرغبة في جعل العالم يرى الجمال، بدلا من القبح ".
نضال خضور،
المعارض والمشاركات.
يحاول نضال خضور أن ينقل الفرح للمشاهد في لوحاته، بعيدا عن صور الحرب والحزن الذي خيم على بلاده.
"أنا لا أرسم الحرب، ولا أرسم للحرب، فالصورة أقدر دوما على نقل المشهد" نضال خضور
وكالة أنباء آسيا
إير إيفوار كانت شركة الطيران الوطنية لساحل العاج إلى غاية توقف عملياتها عام 2011.
أنشئت الشركة في ديسمبر 1960، وبدأت عملياتها في أغسطس 1964.
في فبراير 2011، عقب الأوضاع السياسية الغير مستقرة في ساحل العاج تدهورت أوضاع الشركة وتسبب ذلك في توقف عملياتها.
كانت إير إيفوار تستخدم أسطولاً مكوناً من الطائرات التالية:
مطار أديس أبابا بول الدولي هو مطار يخدم مدينة أديس أبابا عاصمة إثيوبيا، ويعتبر مركز العمليات الرئيسي لشركة الخطوط الجوية الإثيوبية.
يتكون المطار من محطتين جويتين، المحطة الجوية 1 مخصصة للرحلات الداخلية والإقليمية، والمحطة الجوية 2 مخصصة للرحلات الدولية.
في 2003، افتُتحت المحطة الجوية الجديدة بالمطار، وأصبح بذالك واحداً من أكبر مطارات إفريقيا، حيث وصلت تكلفة بناء هذه المحطة الجوية 130 مليون دولار. وفي 2006، افتتحت محطة جديدة خاصة بالشحن.
في 2010، أعلنت الحكومة عن مشروع جديد تبلغ تكلفته 27.9 مليون دولار لزيادة توسيع المطار، مشروع من خلاله سيتم زيادة مساحة وقوف الطائرات من 19 إلى 44.
عبيد الله بن الحسن بن الحصين أبي الحر العنبري (100 هـ أو 106 هـ= 168 هـ)، قاضي البصرة في زمن الخليفة المهدي. هو عبيد الله بن الحصين بن مالك الخشخاش بن جناب بن الحارث بن خلف بن الحارث بن مجفر بن كعب بن العنبر بن عمرو بن تميم ولي قضاء البصرة بعد سوار بن عبد الله، وكان محمودا ثقة عاقلا من الرجال. سمع داود بن أبي هند وخالدا الحذاء وسعيدا الجريري روى عنه عبد الرحمن بن مهدي ومعاذ بن معاذ القاضي وخالد بن الحارث الهجيمي ومحمد بن عبيد الله الأنصاري وكان ثقة قدم بغداد أيام المهدي وكان مولده في سنة مائة وقيل سنة ست ومائة وولي القضاء بعد سوار بن عبد الله العنبري.
تولى القصاء بعد سوار بن عبد الله
ذكر الخطيب البغدادي عن العجلي قال: لما مات سوار بن عبد الله طلبوا عبيد الله بن الحسن يستقضونه فهرب فقال له أبوه يا بني إن كنت هربت طلبا لسلامة دينك فقد أحسنت وإن كنت هربت لتكون أحرص لهم عليك فقد أحسنت أيضا فاستقضى بعد سوار. قال الوثيق بن يوسف: وما رأيت رجلا قط أعقل من عبيد الله بن الحسن بن الحصين بن أبي الحر العنبري.
تولى قضاء البصرة هو وعمر بن عامر وكانا يقضيان معا. ذكر البغدادي عن أبي سهل الرازي قال لم يشرك في القضاء بين أحد قط إلا بين عبيد الله بن الحسن بن الحصين العنبري وبين عمر بن عامر على قضاء البصرة وكانا يجتمعان جميعا في المجلس وينظران جميعا بين الناس قال فتقدم إليهما قوم في جارية لا تنبت فقال فيها عمر بن عامر هذه فضيلة في الجسم، وقال عبيد الله بن الحسن كل ما خالف ما عليه الخلقة فهو عيب.
عن أبي خليفة عن محمد بن سلام قال أتى رجل عبيد الله بن الحسن فقال كنا عند الأمير محمد بن سليمان فجرى ذكرك فذكرت بكل جميل فما استطاع يقبح أمرك يذكرك بشيء يعيبك به إلا المزاح فقال ويحك والله إني لأمزح وما أقول إلا حقا فلو قلت الساعة في داري عيسى بن مريم أكنت تصدقني قلت هذا من ذاك فقال لجصاص في داره يا جصاص قال لبيك قال ما اسمك قال عيسى قال ما اسم أمك قال مريم. قال ويحك فإذا اتفق لي مثل هذا فما أصنع.
مع الخليفة المهدي.
قال أبو علي إسماعيل بن إبراهيم بن بشر القرشي حدثنا أصحابنا أن المهدي كتب إلى عبيد الله بن الحسن وهو قاضي البصرة كتابا فقراه عبيد الله فرده فحمل عبيد الله إلى المهدي فعاتبه فكان فيما عاتبه به ان قال له رددت كتابي فقال عبيد الله يا أمير المؤمنين إني لم أرد كتابك ولكنه كان ملحونا وكتاب أمير المؤمنين لا يكون ملحونا فصدق المهدي مقالته واجازه ورده إلى عمله.
وعن محمد بن سلام الجمحي قال: وفد عبيد الله بن الحسن قاضي البصرة على أمير المؤمنين المهدي فتكلم بين يديه فبينا شبيب بن شبة يغدي أصحابه إذ جاءه رسول عبيد الله ابن الحسن يقول له إئتني الساعة فغسل يديه وقال لأصحابه اتموا غداءكم وركب إليه فقال له إني تكلمت اليوم بين يدي أمير المؤمنين وأبو عبيد الله حاضر فأحب أن تأتيه عسى أن يجري لي ذكر فتنظر هل عجب لكلامي قال شبيب فجئته فقال لي قد تكلم اليوم صاحبكم بين يدي أمير المؤمنين فقلت له فما سمعت فقال رسائل غيلان ومواعظ الحسن نسج بين ذلك فملح.
ذكر البغدادي عن أبي عبد الله قال: كتب المهدي إلى عبيد الله بن الحسن قاضي البصرة يأمره انظر إلى الأرض التي يخاصم فيها فلان التاجر فلان القائد فاقض بها للقائد قال اجمع شهودا فجمع جماعة فكتب عليه حكما للتاجر ثم قال اذهب الآن فقد طوقتك طوقا لا يفكه عنك خمسون قينا قال فعزله المهدي.
ما يذكر عنه.
عن عبد الرحمن بن مهدي قال: كنا في جنازة فيها عبيد الله بن الحسن وهو على القضاء فلما وضع السرير جلس وجلس الناس حوله قال فسألته عن مسألة فغلط فيها فقلت أصلحك الله القول في هذه المسألة كذا وكذا إلا أني لم أرد هذه إنما أردت أن أرفعك إلى ما هو أكبر منها فاطرق ساعة ثم رفع رأسه فقال إذا أرجع وأنا صاغر إذا أرجع وأنا صاغر لأن أكون ذنبا في الحق أحب إلي من أن أكون رأسا في الباطل
عن إبراهيم بن عبد الملك قال شتم رجل عبيد الله بن الحسن العنبري القاضي فقال عبيد الله وقبض على لحيته شيبتي تمنعني من أن أرد عليك.
عن رافع بن دحية المسلي حدثني عبيد الله بن الحسن قاضي البصرة قال كانت عندي جارية عجمية وضيئة وكنت بها معجبا وكانت ذات ليلة نائمة إلى جنبي فانتبهت فلم أجدها فالتمستها فلم أجدها وقلت سر فلما وجدتها وجدتها ساجدة وهي تقول بحبك لي اغفر لي قلت لها لا تقولي هكذا قولي بحبي لك اغفر لي فقالت يا بطال حبه لي أخرجني من الشرك إلى الإسلام وبحبه لي ايقظ عيني وأنام عينك قلت اذهبي فأنت حرة لوجه الله قالت يا مولاي أسأت إلي كان لي أجران صار لي أجر واحد.
عن أبي عبيد الله محمد بن علي الآجري قال قلت لأبي داود سليمان بن الأشعث عبيد الله بن الحسن عندك حجة قال كان فقيها.
ذكر البغدادي في تاريخه عن أحمد بن زهير قال قال لي يحيى بن معين يقال إن عبيد الله بن الحسن بن الحصين العنبري ولد سنة مائة ويقال سنة ست ومائة وولي القضاء سنة سبع وخمسين.
وعن أبي حسان الزيادي قال سنة ثمان وستين ومائة فيها مات عبيد الله بن الحسن العنبري قاضي البصرة في ذي القعدة. وعن ابن قانع أن عبيد الله بن الحسن العنبري التميمي القاضي مات في ذي القعدة من سنة ثمان وستين ومائة.
بوركينا للطيران هي شركة طيران والناقل الرسمي لدولة بوركينا فاسو، يقع مقرها في العاصمة واغادوغو.
أنشئت الشركة في مارس 1967 تحت اسم إير فولتا، وفي 1978 إشترت الشركة أول طائرة لها وكانت من طراز إمبراير اي إم بي 110 بانديرانتي، ثم إشترت طائرة ثانية في 1983 من طراز فوكر إف 28.
في سنة 2001، قامت الحكومة بتحويل الشركة إلى شركة طيران خاصة، وذالك لمعالجة المشاكل المالية والديون التي كانت عالقة فيها. وبعد تحسن وضعيتها المالية، قامت الحكومة البوركينابية من جديد في سنة 2017 بالإستحواذ على إدارة الشركة.
قرار مجلس الأمن التابع للأمم المتحدة رقم 1154 اعتمد بالإجماع بتاريخ 2 مارس 1998. بعد تأكيد القرار رقم 687 وجميع القرارات الأخرى ذات الصلة أقر المجلس مذكرة تفاهم وقعت بين الأمين العام كوفي أنان ونائب رئيس وزراء العراق طارق عزيز.
ربيانة حسناء الغافية
ربيانة:- هي احدى واحات المدن ليبية في الجنوب الشرقي من ليبيا، حيث تقطن هذه الواحة في الموقع جغرافي رائع حيث تحده من الشرق وشمال الشرقي بسلسلة جبلية متراصة بعظها ببعض، ومن الغرب والجنوب الغربي سلسلة من كثبان رملية ذات منظر ذهي حتى تم وصف هذه الواحة باسم رمال #رمال_ذهبية
وهي تبعد عن المدينة الكفرة بحوالي 150 ك باتجاه الشرق ربيانة ومن الغرب حيث التازربو هي احدى مدن ليبية وتبعد عنها 200 ك ؛ وهي المنطقة الوحيدة الذي تفتح حدود مع ثلاث الدول أفريقية التي هي في جهة الجنوب الغربي ومن جهة الجنوب تحدها الحدود المصرية التي تلتقي في الجبل عبد المالك والتي تعرف بمثلث، وفي جهة الغرب تحده الدولة التشاد
ربيانة هي منطقة ولادة وآلة حصاد ليبية حيث خرج أول مناورة لجيش ليبي من هذه منطقة وخرج أول قارئ والشيخ الجليل حسين محمد رحمة الله عليها، وخرج أول مؤالف ليبي تباوي يحصل على ترقيم الدولي المؤرخ على يحيى عبد الله، وخرج أول اعلامي ناطق بلغة عربية فصحة شاب البليغ حسن علي يحيى، خرج من هذه بلدة أول معارض ضد حكم القذافي المعارض ليبي عيسى عبد المجيد المنصور وعديد من انجازات هذه الواحة الخلابة ...
عدد سكانها يفوق خمسة الاف نسمة كلها من أقلية التباوية
التعليم :- يوجد في هذه البلدة مدرسة واحدة لتعليم الاساسي، وفي المرحلة الثانوية ينتقل طلابها إلى المدن المجاورة وحي الجامعية بعدها يعودون إلى منطقتهم
الصحة:- يوجد في هذه البلدة والتي من ضمن إحدى المدن الدولة البترولية اليبيا يوجد بها مستوصف لا يحتوي على أي معدات الطبية سوى أنها سقف بأربع جوانب، ويتم نقل أبسط حالات إلى اقرب المدن منها الكفرة أو إلى الجنوب الذي يبعدها عنها أكثر من الف كيلو في حال اشتعال مشاكل في المدينة الكفرة
أوبن شوت (بالإنجليزية : OpenShot) هو محرر فيديو حُر ومفتوح المصدر ومجاني، ومتعدد المنصات حيث يعمل على ويندوز ، ولينكس ، و أو إس 10، وفري بي إس دي . بدأ المشروع في أغسطس 2008 حيث أنشأه جوناثان توماس، بهدف توفير برنامج تحرير فيديو مجاني ومستقر ومفتوح المصدر.
صمم أوبن شوت بلغات البرمجة التالية : سي + + و بايثون.
صيغ الفيديو وبرامج الترميز المدعومة.
أوبن شوت يدعم التراميز التي يدعمها إف إف إم بي إي جي "FFmpeg" , مثل : ويب إم"webm" , إيه في سي إتش دي"AVCHD" , إتش إي في سي "HEVC" و تراميز الصوت : أم بي ثري "mp3" ,أي أي سي "aac" . كما يمكن إصدار فيديوهات بتقنية دي في دي "DVD" و بلو راي و كذلك فيديوهات عالية الدقة "Full HD videos"
في عام 2013 أنتُقد أوبن شوت بأنه برنامج غير موثوق به.
رد المطورون بالقول إن عدم استقرار أوبن شوت راجع إلى عدم استقرار المكتبات التي يعتمد عليها البرنامج، وتحديداً مكتبة MLT  و  GTK Timeline .
لكن منذ الإصدار رقم 2 وما تبعتها، استخدمت مكتبات خاصة لمعالجة الفيديو، وأزيلت المكتبات غير المستقرة. ويؤكد المطورون أن هذا سيجعل النسخة التي أصدرت حديثا أكثر استقرارا.
أشاد بريان لوندوك في 31 مارس 2017 على شبكة نيتورك وورلد ببرنامج أوبن شوت  2.3 وعلق قائلاً  "أداة التحول الجديدة ومحرر العناوين، كان أداؤها سلس للغاية". كما أشادتوزيعة لينكس - أغنوستيك باكاجينغ تحت استخدام أبيماج.
دودي دورن هي محررة أفلام أمريكية اشتهرت بالمونتاج في فيلم المخرج كريستوفر نولان تذكار عام 2000.
تشارلز روفن هو منتج سينمائي أمريكي من مواليد 2 أغسطس 1959 اشتهر بمشاركته في إنتاج ثلاثية فارس الظلام للمخرج كريستوفر نولان، وفيلم احتيال أمريكي الذي ترشّح عنه لجائزة الأوسكار كأفضل فيلم (حيث كان أحد المنتجين).
بروتين الغطاء المعقد الثانوي (بالانجليزية:COPII)
الخلايا حقيقة النواة تحتوي على عدد مختلف من أجزاء مستقلة من الغلاف التي لها أدوار متخصصة. كل جزء يعتمد على مزيج من البروتينات وذلك لتميزه وتحسين اداء وظيفته. للعديد من الأجزاء، البروتينات تصل عن طريق حويصلات الغشاء الصغيرة التي تنتقل عبر الخلية من الجزء الأولي ( المنشأ). حويصلات الغشاء الصغيرة التي يتم تصنيعها عن طريق العمل من بروتينات الغطاء والتي تغير شكل الغشاء إلى شكل حويصلات وفي ذات الوقت تحديد البروتينات التي تحتوي هذه الحويصلات. بروتينات الغطاء المعقد الثاني (COPll) عبارة عن مجموعة من البروتينات التي يتم حفظها بعناية هي المسؤولة عن صنع حويصلات الغشاء الصغيرة والتي تنشأ من الشبكة الاندوبلازمية. تكوين وحركة هذه الحويصلات المستخرجة (COPll) هي خطوة حاسمة في مسار افراز الخلايا، التي يتم من خلالها نقل بروتينات الغشاء من مكان انتاجهم من الشبكة الاندوبلازمية إلى أجزاء اخرى بالغشاء.
في علم الخلية هنا، علينا أولاً النظر في البروتينات الخمسة التي تشكل الجوهر المحافظ في الية انشاء حويصلات (COPll) ونلقي نظرة كيف انها قادرة على تشكيل الأغشية، وتحديد البروتينات التي تحتاج إلى نقلها، وتشكيل غطاء (طبقة) البوليمر الذي ينتج في الحويصلة. بعد ذلك ندرس المزيد من الاكتشافات الحديثة التي تظهر كيف الخلل في بروتين الغطاء المعقد الثاني (COPll) يمكن أن يؤدي إلى أمراض.
وأخيراً، نحن نستكشف بإيجاز كيف ان عوامل اضافية يمكن ان تعمل مع بروتينات (COPll) لتعزيز كفاءة النقل في حالات معينة. جنباً إلى جنب مع الملصقات المصاحبة، نحن نأمل أن تكون هذه لمحة موجزة وتشجيع القراء على التفكير كيف ان فعالية أو ضعف النقل من الممكن أن تأثر على نشاط البروتينات التي يدرسونها.
تكوين بروتينات (COPll) الخمسة الأساسية والحويصلات.
تتكون آلية بروتينات الغطاء الثاني (COPll) من خمس بروتينات عصاري خلوي sar 1,sec 23,sec 24 ,sec 13 ,sec 31 في الخلايا sec 13 و sec 24 توجد في مَثنويّ مُغَاير ضيق، التي تشكل غطاء (COPll) الداخلي، في حين تم العثور على sec 13 و sec 31 في مَثنويّ مغاير مستقر من وحدتين لكل منهما والتي تشكل طبقة (COPll) الخارجي. Sar 1 وهذين النوعين (sec13 و sec 31) من المجموعات المستقرة تستخدم بالتتابع إلى غشاء الشبكة الاندوبلازمية والعمل معاً لصنع حويصلات (COPll) كاملة. في معظم الكائنات الحية حقيقية النواة وهذا الاستعمال للغشاء لا يحدث عفوياً عبر السطح الداخلي للشبكة الاندوبلازمية.
بدلا من ذلك، يتم توظيف بروتينات COPll الموجودة في السايتوسول والبروتينات المحمولة على الغشاء في فصل مناطق على غشاء الشبكة الاندوبلازمية، تسمى الشبكة الاندوبلازمية الانتقالية (Budnik and Stephens, 2009; Bannykh et al., 1996).وهي مواقع صغيرة يكون نشاط COPll فيها عالي .توطين نشاط COPll في هذه المناطق الانتقالية يساعد في الحفاظ على تركيز معين لبروتينات COPll ,والتمكن من إعادة توظيفهم كبروتينات معطف، حيث تعود للغشاء مرة اخرى لإستخدامها في المرات القادمة لحويصلة اخرى.
sar1 هو البروتين الذي يبدأ بعملية تكوين الحويصلة COPll , وهو انزيم هيدروليز ل GTP صغير(small GTPase) , الذي نشاطه مماثل لبروتينات الجي الصغيرة الأخرى. في المرحلة التي يكون فيها GDP رابط على sar1 , يكون sar1 خامل في السايتوبلازم . وفي المرحلة التي يربط بها مع GTP , ينشط sar1 من خلال التعرض ل (amphipathic N-terminal α-helix), المغمور في غشاء الشبكة الاندوبلازمية(Lee and Miller, 2007; Bielli et al., 2005) .
هذه العملية تقتصر على غشاء الشبكة الاندوبلازمية فقط، لان Sec12المسؤول عن تبادل الغوانين (GEF)مع السار 1 ,بحيث يقوم بتحفيزه، موجود على الشبكة الاندوبلازمية فقط .(Weissman et al., 2001).يقوم sar1 بدور الركيزة لمكونات COPll الاخرى، لذلك هو يحفزعلى توظيف المكون التالي لCOPll , وهو (sec23-sec24).(sec23-sec24)هوالبروتين الذي يأتي إلى المكان الذي تم فيه تفاعل مباشر بين sar1 و Sec23 . هذا التفاعل المباشر له دور بنائي في تجميع المعطف الداخلي على الغشاء، وايضا له دور تحفيزي .Sec23هو بروتين محفز لGTP هيدروليز ل sar1 , اي (GAP) , حيث يسرع من نشاط GTP هيدروليز لsar1 . ( النشاط الكامل ل GTPase ) , بعد التجمع الكامل لمعطف COPll يعقبها وصول المعطف الخارجي (sec13 –sec 31).
.(Yoshihisa et al., 1993; Antonny et al., 2001).
هذه الاضافات من GTPase يعتقد ان لها دور في النشاط التحفيزي الذي ساهم في الية التوقيت لتجميع الاوامر من مكونات المعطف، دورة التكوين للحويصلة والتفكيك للمعطف من غشاء حويصلة( COPll ). يعتبر Sar24 مكون الوحدات الرئيسية المسؤولة عن ارتباط حمولة البروتينات على الغشاء للشبكة الاندوبلازمية والحفاظ على تركيهم لتكوين الحويصلة . العديد من البروتينات الموجودة في السيتوبلازم لديها تسلسل من الإشارة (التصدير) المحددة في المجالات الخاصة لوضع علامة عليها لنقل ال (COPll ) . العديد من انواع تسلسل إشارة COPll (ثنائي الحمض، طرف كاره الماء، العناصر العطرية) . قد تم التعرف على عدد من التجاويف وتسلسل اشارات مقابلة التي تربط على سطح Sec24 وتم وصفه بالمواقع أ، ب,ج. ليس كل البروتينات التي تحتاج إلى ترك الشبكة الاندوبلازمية تحنوي على إشارة لتوجيه الربط إلى Sec24.
يتم احضار sec24 إلى موقع تكوين حويصلة COPll من خلال تفاعله مع sec23.يتم تضمين بعض البروتينات التي قد تتفاعل مع محول النقل، ويتضمن حويصلة COPll من خلال التفاعل المباشر وغير المباشر. لا يزال بروتينات اخرى قد تدخل بشكل سلبي حويصلا COPll عن طريق الانتشار البسيط بعملية تسمى التدفق الضخم.
من تلك البروتينات البضائع تم اختبارها وتوجد عدة منها في حويصلات COPll بتراكيز اعلى من نموذج التدقف الضخم المقترح، مشيرا إلى ان الصنف التركيزي بوساطة sec24 يمكن ان يكون هو القاعدة.
لانجازهذه المهمة : المجمعات من sec13 و sec31 تتبلمر، في حين تتفاعل sec31 مباشرة مع sec23 وsar1.
تحت ظروف معينة من المختبر ويمكن للجزيئات ان تتبلمر في القمم لتشكيل حواف (اقفاص فارغة) مستديرة sec31 sec13 . التي توضح قدرتها على توفير الإطار الهيكلي لتشكيل الحويصلة كما البراعم بالة غشاء الشبكة الاندوبلازمية المانحة.
وخلافا لبعض المعاطف حويصلة أخرى، COPII لا يتطلب GTPase المتخصصة، مثل dynamin، إلى انقباض عنق الحويصلة تشكيل والإفراج عنها من الغشاء. مكونات COPII النقاء وحدها قادرة على شكل حويصلات صغيرة من الغشاء الحويصلية الاصطناعية (ماتسوكا وآخرون، 1998). النتيجة النهائية لهذه العملية هو غشاء الحويصلة كروية تقريبا 60-70 نانومتر في الحجم الذي يحمل حمولة البروتينات إلى المقصورة المتوسطة ER-جولجي أو، في الخميرة، وربما مباشرة إلى غشاء رابطة الدول المستقلة جولجي. هذه العملية تعمل بشكل جيد لمجموعة واسعة من البروتينات البضائع المتاجر بهم من لائحة، ولكن ما يمكن أن يحدث إذا كان أحد هذه البروتينات COPII الأساسية خمسة في عداد المفقودين أو تحور؟
ارتباط بروتينات الغطاء بالأمراض.
وقد تم دراسة الطبيعة الجزيئية لهذا التغيير من الاحماض الأمينية و وتبين الطفرة بالقرب من البروتين (Sec 23 A) الذي يربط مع(Sec 31). والفشل في تقوية( Sec 31) يؤدي إلى انخفاض كبير من حزم البروتينات المحملة في المختبر، ويرافقه تورم في الشبكة الاندوبلازمية مع المواد غير المنقولة في الجسم الحي .
بالإضافة إلى ذلك، تظهر الانسجة التي هي الأكثر تضررا من هذا المرض للتعبير عن مستويات منخفضة من (Sec 23B) , مما يشير إلى ان هذه الانسجة لا تملك ما يكفي من ( Sec 23 ) التي تعمل بكامل طاقتها بشكل عام .
تم العثور على العديد من الطفرات المنفصلة في ( Sec 23B) في المرضى الذين يعانون من مرض يسمى الخلقية نوع من فقر الدم الثاني ( CDAII ) تظهر اعراض هذا المرض نتيجة نقص في خلايا الدم الحمراء أو ظهور عدد كبير من خلايا الدم الحمراء التالفة ( غير طبيعية شكليا ) .
تظهر البروتينات المختلفة في هذه الخلايا بالغلايكوزيل غير الناضج مشيرا إلى عيوب النقل، ولكن كيف يمكن ان تكون ذات صلة في خلل الانقسام السيتوبلازمي في الخلايا متعددة النوى غير واضحة ؟
تحليل التعبير الجيني يكشف عن زيادة RNA في (B sec 23) التي كانت ( 5-7) اضعاف أكبر من تلك التي في( sec 23A).
كما في الحال في الطفرة (Sec 23 A) يبدو ان طفرات (Sec 23B) تؤثر فقط على انسجة محددة قد يكون (sec 23A) &amp; (Sec 23B) زائدة عن الحاجة وظيفيا وقادرة على تعويض كبير عن بعضها البعض في الانسجة غير المتأثرة حيث عادة ما تكون على حد سواء اوضح .
تظهر التقارير الاخيرة ان كودونات الإيقاف السابقة لأوانها في (Sec 24B) تؤدي إلى ظهور خلل في الانبوب العصبي الرئيسي في الفئران .إضافة إلى تماثل الفئران المعدلة وراثيا مع انشقاق القحف والسيساء والعديد من الظواهر الاخرى التي تشير إلى عيوب في مستو مسار الخلية القطبية في تنظيم الأنسجة .
تم الكشف عن البروتينات المحملة التي تشارك في اقامة قطبية الخلية وأن بروتينات الغشاء (Vangl2) يبدو أنه تعبأ خصيصا من قبل البروتين (Sec 24B) .وأظهر دخول بروتينات الغشاء(Vangl2)إلى الحويصلات (COPII) في المختبر أن التغليف تم خصيصا بوجود (Sec 24B)وليس أي نوع اخر .
في تحليل الخلايا الليفية الأولية المتحولة أظهرت وجود خلل اتقائي في نقل بروتينات الغشاء . أما بالسبة للبروتين Sec 24B فهو بروتين متعدد الاستعمال لكن في هذه الحالة نشاطه يطهر باحتوائه على موقع ارتباط على الأقل واحد من البروتينات المحملة الذي لا يمكن تعويضه بوجود نوع اخر من Sec 24 .
يبدأ تشكيل حويصلة COPII عن طريق تبادل GDP–GTP على Sar1 المُحفّز بواسطة غشاء جوانين (عامل تبادل النيوكليوتايد )Sec12, وبالتالي فإن عمل COPII يتم بواسطة نموذجGTP محدد ونشط من GTPas Sar1 صغير.""'
بروتين الGTPase Sar1 هو بروتين يحلل ثلاثي فوسفات الغوانوزين ويتصرف كمحوّل جزيئي فيتبدل سلوكه بناءاً على دوره، بين نَشط وجزء لا يتجزأ من غشاء GTP, أو غير نشط في GDP الذائبة .
Sar1 المحاط ب GDP الذائب ينجذب إلى الجانب العصاري الخلوي من الشبكة الإندوبلازمية، و Sec12 وهو بروتين الغشاء الموجود في ER بمثابة عامل (قطع واستبدال) لنيوكليوتيدات الجوانين، من خلال تحفيز إطلاق GDP للسماح بربط GTP, الآن وفي حالة احاطة GTPSar1p يخضع لتغيير تكويني يعرض الذيل الكاره للماء والذي يندرج في طبقة ثنائية الدهون، للارتباط بالغشاء .
وعند ارتباط Sar1 على الغشاء لمرة واحدة، ترتبط تجمعات بروتينات الغطاء Sec23p/24p and Sec13p/31p بالغشاء بشكل متتابع، وتتصل هذه البروتينات ب Sar1في وقت واحد ليتم استعدادها بحمولتها للتوجه إلى غشاء تجمع غولجي في منطقة سيس التي تكون مقابلة لنواة الخلية.
ثم تتجمع كل من Sec23p/24p-Sec13p/31p-Sar1p لتشكل تجمعاً أكبر بكثير مما كانت عليه، والذي بدوره سيشكل شبكة تحدث تشوهاً في الغشاء بشكل كافي لتبرعم الحويصلة للخارج.
تغييرات تكوينية.
COPII يمتلك ثلاثة مواقع ربط محددة التي من الممكن ان تكون معقدة، و في الصورة على اليمين, (Sed5)يستخدم تجمع Sec22 t-SNARE للربط، وبما أن هذا الموقع يربط بقوة فهو الأكثر تفضيلاً.
بروتينات الغطاء COPII في حقيقيات النوى.
بروتينات الغطاء COPII يتم حفظها بشكل متطور، حيث تعتبر من المكونات الاساسية لغطاء الخميرة COPII, سواء في الثدييات أو غيرها من حقيقيات النوى . ومع ذلك، بالمقارنة مع جينوم الخميرة، حيث فقط SEC24 هو من يمتلك محددات تعريفية(LST1 ISS1), اثنان وعشرون جينوم ثدييات يحتوي على نظائر متعددة لكل مكون من البروتين الغطائي COPII، باستثناء SEC13.هناك نظيرين ل SAR1 هما ( SAR1A , SAR1B),ونظيرين لSEC23 هما(SEC23AوSEC23B),وأربعة لSEC24
(SEC24A, SEC24B, SEC24C, SEC24D),واثنين لـ SEC31A ,SEC31B) SEC31 ) .النظائر المتنوعة لـ COPII في الثدييات، قد تساهم بمجموعة كبيرة من اغلفة COPII, ويحتمل ان تسهل عملية نقل الحمولة بانتقائية بطريقة الأنسجة المحددة.34 من الروابط البديلة يمكن ان يسهم في زيادة تنوع الحويصلة بروتين الغطاء المعقد الثانوي وفي اختيار الحمولة كذلك.
مسار COPII والمرض الدموي.
هناك أمراض متعددة، دموية وغير دموية، ناتجة عن خلل في المسار الإفرازي المُبكّر لـ COPII وبالتالي فإن الخلل في آلية التصدير من الشبكة الاندوبلازمية، يسبب نوعين من الامراض الدموية، النوع الثاني من فقر الدم الخُلقي (CDAII,Congenital dyserythropoietic anemia type II), ونقص تجمع عوامل التخثر الخامس (V (FVوالثامن(VIII (FVIII,F5F8D, حيث يتميز F5F8D بانخفاض مستويات عوامل التخثر الخامس والثامن إلى ∼ 10% عن الطبيعي، مع مظاهر نزيف خفيف عموماً,وهما مرضان دمويان معروفان، ناتجان عن خلل في نظام النقل من الشبكة الاندوبلازمية(ER)-إلى- جهاز غولجي. CDAIIتسببه طفرات في الجين SEC23B,الذي يشفّر المكوّن الأساسي من بروتين الغطاءالمعقّد الثاني (COPII)أما F5F8D فينتج من طفرات إما في LMAN1(اللكتين الرابط للمانوز، بروتين 1) (بالإنجليزية: Mannose-binding lectin)أو(MCFD2 (multiple coagulation factor deficiency protein 2,التي تشفّر تجمع المستقبلات LMAN1-MCFD2 في الشبكة الاندوبلازمية(ER).
الأمراض المتعددة التي تصيب الإنسان وتكون ناجمة عن خلل في النقل من الشبكة الإندوبلازمية (ER) -إلى-جهاز غولجي تمت متابعتها على مدى السنوات ال 14 الماضية، وتم التعرف منها أيضاً على مرض أندرسون أو اضطراب التخزين الوراثي (CMRD), وهو نتيجة سوء امتصاص الدهون من النظام الغذائي وبالتالي تراكم كيلومكرونات في بالبطانة المعوية، وهذه النتائج تكون من طفرات في SAR1B, وهو مكون من بروتين الغلاف الثاني المعقد (COPII) -الحويصلات المغلفة التي تبرعمت من سطح ER البروتينات ونقلت حمولة البروتينات إلى جهاز جولجي، المرضى الذين يعانون من CMRD,يظهر لديهم فشل في النمو في مرحلة الطفولة، غياب الكيلومكرونات المتداولة، وانخفاض مستويات الكوليسترول في الدم والبلازما، ونقص في الفيتامينات التي تذوب في الدهون.الطفرات الموجودة في SEC23A,وهو مكون آخر من مكونات غلاف COPII,تؤدي إلى خلل التنسّج العدسي الدّرزي(CLSD),متلازمة جسدية متنحية، تتشكل باعتام عدسة العين الدرزية، في اواخر مرحلة اغلاق يافوخ الجمجمة، وتشوهات الهيكل العظمي، وتشوهات ملامح الوجه.تم تسجيل حالتين من الأنساب CLSD كل مع طفرة مختلفة.
العلاج بتغيير مسار COPII.
إن شحنات كبيرة وضخمة كجزيئات المصفوفة الخارج خلوية وجسيمات البروتين الدهني , (100-500 نانوميتر في الحجم)، هي أكبر بكثير من حويصلات COPII 60-80نانومتر). هذه الجزيئات لا ينبغي أن تنسجم مع حويصلات COPII القياسية، حتى ان آلية نقلهم من الشبكة الاندوبلازمية إلى جهاز غولجي أمر مُحيّر. ومن المثير للاهتمام، أن تشوهات الإفراز لاثنين من الجزيئات في هذه الفئة، وهما الكولاجين والبروتينات الدهنية، ترتبط بخلل وراثي لمكونات COPII محددة (Sec24D في السمك الصغير، و Sec23A , Sar1Bفي الإنسان).
وبالتالي، فإن التلاعب في مسار COPII قد يتيح إمكانية جديدة لعلاج CDAII وF5F8D، فضلا عن العديد من الاضطرابات الأخرى. تحديد الأساس الجيني لـ F5F8D أيضاً.ويشير ذلك إلى أن IMANI وMCFD2 تعتبر أهداف علاجية جديدة محتملة لمنع تخثر الدم.النقص الكامل في هذه البروتينات لا يؤدي إلى خلل عام لنقل COPII,لكنه ينتج فقط النمط الظاهري لنزيف خفيف، مما يشير إلى دلالة كبيرة على سلامة هذا النهج العلاجي.
The COPII pathway and hematologic disease.
ديفيد جوليان هو مُلحّن موسيقى بريطاني من مواليد عام 1967 في مدينة شلتنهام في إنجلترا، اشتهر بتعاونه عدة مرات مع المخرج كريستوفر نولان، حيث كتب له موسيقى أفلام تتبّع، تذكار، أرق والعظمة.
إيه بي إل هي لغة برمجة طُورت من قبل كينيث ايفرسون خلال عقد 1960.
جون بانيل بيوري (1861-1927) مؤرخ وكاتب ولغوي بريطاني ولد في ايرلندا بلده ومنبعه الاصلي عمل بيوري استاذا في جامعة كمبردج نشر خلالها نصوصا بيزنطية كما نشر كتاب إدوارد جيبون ((اضمحلال الإمبراطورية البريطانية وسقوطها)).توفى في عام 1927 في إيطاليا في مدينة روما.