CALM/arwiki huggingface dataset:
الوظائف المعرفية عموما لا تتأثر إلا في حالات معينة كما هو الحال عندما يرتبط هذا المرض مع خرف الفص الامامي الجانبي، حيث أن بعض التقارير أوضحت أن هناك تغيرات معرفية في كثير من المرضى ترى عند اخضاعهم لبعض اختبارات النفسية العصبية. الأعصاب الحسية، والجهاز العصبي الذاتي، الذي يتحكم في وظائف مثل التعرق، عادة ما يحافظوا على وظائفهم.
لا يوجد علاج لـلحالة معروف. قد يديم الدواء المسمى ريلوزول الحياة حوالي شهرين إلى ثلاثة أشهر. قد يؤدي التنفس الصناعي إلى تحسين الجودة ومدة الحياة. يمكن أن يصيب المرض الأشخاص في أي عمر، ولكن عادة ما يبدأ في سن الستين وفي الحالات الموروثة في سن الخمسين تقريبًا. معدل البقاء على قيد الحياة من بداية المرض حتى الموت هو من سنتين إلى أربع سنوات. حوالي 10 ٪ على قيد الحياة لفترة أطول من 10 سنوات. يموت معظمهم من فشل في الجهاز التنفسي. في معظم أنحاء العالم، معدلات المرض غير معروفة. في أوروبا، يصيب المرض حوالي اثنين إلى ثلاثة أشخاص لكل 100,000 في السنة.
ويعود تاريخ المرض إلى ما لا يقل عن 1824 من قبل تشارلز بيل. في عام 1869، وصف جان مارتن شاركو العلاقة بين الأعراض والمشاكل العصبية الأساسية، والذي بدأ في عام 1874 باستخدام مصطلح التصلب الجانبي الضموري. أصبحت معروفة في الولايات المتحدة في القرن العشرين عندما أثرت في عام 1939 على لاعب البيسبول لو جيريج وفي وقت لاحق في جميع أنحاء العالم بعد تشخيص الكوسمولوجي ستيفن هوكينج عام 1963. في عام 2014، انتشرت مقاطع الفيديو الخاصة بتحدي دلو الثلج على الإنترنت وزاد الوعي العام بهذه الحالة.
بداية المرض قد تكون غامضة وقد لا يتم الانتباه للاعراض. الاعراض الأولى تشمل ضعف واضح و/ أو ضمور في العضلات. ويلي ذلك الوخز، والتقلص، أو تصلب العضلات المتأثرة ؛ وضعف عضلات الذراع أو الساق، و/ أو صعوبة الكلام أو الكلام من الانف. حيث ينتج الوخز، التقلص، وغيرها من الاعراض المرتبطة بهذا المرض نتيجة لموت الخلايا العصبية الحركية، وبالتالي إذا وجدت هذه الأعراض دون ضعف أو ضمور في العضلات المتأثرة على الارجح ليس مرض التصلب العضلي الجانبي.
الأجزاء من الجسم التي تظهر عليها الاعراض الأولى تعتمد على أي الخلايا العصبية في الجسم التي أصيبت أولا. ويواجه نحو 75 ٪ من الاشخاص (بدءا من الاطراف) مرض التصلب العضلي الداخلي. وفي بعض هذه الحالات تبدا الأعراض في واحدة من الساقين، حيث يشعر المرضى بالاحراج عند المشي أو الجري أو يشعرون أنهم ينطلقون أو يتعثرون أكثر من المعتاد. بعض المرضى الآخرين الذين يبدأ المرض فيهم بالتأثير على طرف واحد قد يلاحظون تأثير المرض على الكف أو الذراع حيث أنهم يجدون صعوبة في أداء المهام البسيطة التي تتطلب مهارة يدوية مثل تزرير القميص، الكتابة، أو لف المفتاح في القفل. وأحيانا تظل الأعراض محصورة في طرف واحد، الأمر الذي يعرف تصلب العضلات ذو الطرف الواحد.
نحو 25 ٪ من الحالات يبدأ مرض تصلب العضلات الجانبي، (ذو البداية البصلية من النخاع الشوكي). فيلاحظ هؤلاء المرضى صعوبة ملحوظة في الكلام بوضوح. حيث يصبح الكلام ملعثم وغير مرتب. الكلام من الانف وفقد قوة الصوت غالبا ما تكون الأعراض الأولى. وصعوبة في البلع، ويتبع ذلك عدم المقدرة على تحريك اللسان. وأحيانا فقد النطق تماما مع عدم القدرة على حماية المجرى الهوائي عند البلع.
بغض النظر عن أي الأعضاء يتأثر أولاً، فإن ضمور وضعف العضلات يمتد إلى الأجزاء الأخرى من الجسم أثناء انتشار المرض. المرضى الذين يعانون من صعوبة متزايدة في الحركة، والبلع (عسر البلع)،أو التحدث أو تكوين الكلمات (التلعثم أو صعوبة التكلم). وتشمل الأعراض الناتجة عن تاثر الاعصاب الحركية العلوية تصلب العضلات (التحجر) والمبالغة في ردود الفعل بما في ذلك رد الفعل جاج المفرط. كما يشير رد الفعل الغير طبيعي الذي يدعى علامة بابينيسكي(اصبع القدم الكبير يتمدد إلى أعلى والاصابع الأخرى تنفرج عن بعضها) إلى وجود تلف في الاعصاب الحركية العليا.أما الأعراض التي تصحب تلف الاعصاب الحركية السفلى تشمل ضعف وضمور في العضلات، وتقلصات العضلات، والإحساس باختلاجات في العضلات التي يمكن رؤيتها تحت الجلد (التحزم). نحو 15-45 ٪ من المرضى بالتصلب العضلي ذو التأثير الغير صلبي والذي يعرف أيضا باسم "عدم الاستقرار العاطفي"، والذي يشمل الانفلات في الضحك، والبكاء أو الابتسام، ويعزى ذلك إلى تدهور الاعصاب الحركية الصلبية العليا مما يؤدى إلى المبالغة في التعبير الحركي عن المشاعر.
حتى يتم تشخيص أي شخص بأنه مصاب بتصلب العضلات الجانبى لابد أن يعاني من أعراض وعلامات تلف كل من الاعصاب الحركية العليا والسفلى التي لا يمكن أن تعزى إلى أسباب أخرى.
الأعراض الناشئة.
على الرغم من أن تسلسل الأعراض الناشئة ومعدلات تقدم المرض تختلف من شخص لآخر، إلا أن المرضى في نهاية المطاف سيفقدون القدرة على الوقوف أو المشي، أو الإضجاع على أو النهوض من السرير، أو استعمال اليدين أو الذراعين. صعوبة المضغ والبلع ستعيق المريض من تناول الطعام بشكل طبيعي ويزيد من فرصة حدوث الشرقة. وبذلك يصبح الحفاظ على الوزن مشكلة. لأن المرض عادة لا يؤثر على القدرات الإدراكية، فإن المرضى يدركون فقدهم التدريجي لوظائفهم، لذلك يمكن أن يصابوا بالاكتئاب والقلق. وهناك نسبة صغيرة من المرضى الذين ينتهي بهم الأمر إلى الخرف الامامي الجنبي والذي يتميز بتغييرات كبيرة في الشخصية، وهذا أكثر شيوعا بين أولئك الذين لهم تاريخ عائلي من الخرم. وهناك نسبة كبيرة من المرضى تعانى من مشاكل طفيفة مع تكوين الكلمة، الانتباه، أو اتخاذ القرارات. الوظائف المعرفية يمكن أن تتأثر، كجزء من تقدم المرض وقد يرتبط بصعوبة التنفس أثناء الليل. يجب على متخصصي الرعاية الصحية أن يقوموا بشرح سير المرض ووصف خيارات العلاج المتاحة للمرضى بحيث يمكن اتخاذ قرارات مدروسة فيما بعد.
عندما تضعف عضلات الحجاب الحاجز والعضلات البين ضلعية (القفص الصدري)، يقل كلا من كمية الهواء المتنفسة اراديا والضغط التنفسي. في النوع ذو البداية الصلبية، قد يحدث هذا من قبل ظهور ضعف واضح في الأطراف. الضغط الإيجابي للممر الهوائى الثنائى (والمعروف تجاريا باسم تهوية غير باضعة) كثيرا ما يستخدم لدعم التنفس، في البداية ليلا وفيما بعد أثناء النهار أيضا. ومن المفضل قبل أن يصبح ال BiPAP غير كاف بوقت طويل، يجب أن يقرر المريض ما إذا كان سيكمل بعمل شق حنجري وتنفس ميكانيكي طويل المدى. في هذه المرحلة، بعض المرضى يختارون الرعاية الديرية الملطفة. معظم مرضى تصلب العضلات الجانبي يموتون من فشل التنفس أو الالتهاب الرئوي، وليس المرض نفسه.
غالبا ما يؤثر المرض على الخلايا العصبية الحركية، في معظم الحالات لا ينتقص المرض من عقل مريض، أو شخصيته، أو ذكائه، أو ذاكرته. كما أنه لا يؤثر على قدرة الشخص على الرؤية والشم والتذوق، والسمع أو الإحساس باللمس. السيطرة على عضلات العين هي أكثر الوظائف التي يتم الحفاظ عليها، على الرغم من أن بعض المرضى الذين أصيبوا بالمرض منذ فترة طويلة جدا (+ 20 عاما) قد يفقد السيطرة على التحكم في العين أيضا. على عكس التصلب المتعدد، التحكم في المثانة والامعاء عادة ما يتم الحفاظ عليهم هنا، على الرغم، نتيجة لعدم الحركة وتغيير النظام الغذائي، قد تحدث بعض مشاكل الأمعاء مثل الإمساك والذي يتطلب عناية مكثفة.
السبب وعوامل الخطر.
العلماء لم يجدوا سببا محددا لهذا المرض وبداية المرض ترتبط ذلك بعوامل عدة، منها : فيروس ؛ التعرض لسم عصبى أو للمعادن الثقيلة ؛ عيوب في الحمض النووي ؛ عيوب في جهاز المناعة ؛ عوامل مهنية مثل الخدمة العسكرية والنخبة الرياضية : وعيوب في الانزيمات. العمليات الجراحية التي تشمل الحبل الشوكي يعتقد أن تلعب دورا في ظهور المرض بسبب اضطراب عمل الألياف العصبية. هناك عوامل وراثية واضحة في النوع العائلي من المرض، إلا أنه لا يوجد أي عنصر وراثي واضح في 90-95 ٪ من الحالات والتي تشخص على أنها حالات فردية. هناك خلل جينى موروث على الكروموسوم 21 موجود في حوالي 20 ٪ من الحالات العائلية للمرض وهذا التحور يعتقد أن يكون تحور قاهر على الجين. المرضى الذين يعانون من النوع العائلى للمرض، أطفالهم أكثر عرضة للإصابة بالمرض، بينما أقارب المرضى الذين أصيبوا بالنوع الفردى من المرض ليس لديهم عوامل خطورة لاكتساب لمرض أكثر من عموم الناس.
هناك بعض العوامل المرجح انها تكون سببا في زيادة نسبة الإصابة في غرب المحيط الهادئ. التعرض لفترات طويلة للسم العصبي الموجود في الطعام المسمى (BMAA) هو عامل الخطر المشتبه به في غوام ؛ هذا السم العصبي هو مركب موجود في البذور السيكاد("سيكاد مستدير") وهو نبات استوائى موجود في غوام، والذي استخدم في الغذاء البشري خلال الخمسينات وأوائل الستينات.
الارتفاع الشديد في معدل انتشار المرض بين لاعبي كرة القدم الإيطاليين (أكثر من خمس مرات أعلى من المتوقع) أثارت القلق من احتمال وجود صلة بين المرض واستخدام مبيدات الآفات في ملاعب كرة قدم.
العديد من الدراسات العلمية وقد وجدت ارتباطات دالة إحصائيا بين ALS وبعض المبيدات الزراعية.
و وفقا لرابطة مرض تصلب العضلات الجانبى، قدامى المحاربين كانوا معرضين أكثر لاكتساب المرض. حيث ذكرت الرابطة في تقرير لها ""تصلب العضلات الجانبى والجيش" " أن قدامى المحاربين معرضين حوالي 60 ٪ لاكتساب المرض أكثر من جموع الناس.و بالنسبة للمحاربين في حرب الخليج، فان فرصة اكتساب المرض ضعف الجنود الآخرين هذا ما أقرته دراسة مشتركة قامت بها إدارة شؤون قدامى المحاربين ووزارة الدفاع.
قد تبين في عدة دراسات، أن إضافة الأحماض الدهنية الغير مشبعة للطعام تقلل من مخاطر الإصابة بالمرض.
يمكن تصنيف المرض على أنه عائلي أو متقطع، اعتمادًا على ما إذا كان هناك تاريخ عائلي للمرض أم لا. لا يوجد إجماع بين أطباء الأعصاب على التعريف الدقيق لـلتصلب الجانبي الضموري العائلي. التعريف الأكثر صرامة هو أن الشخص المصاب بمرض تصلب العضلات الجانبى يجب أن يكون لديه أقارب أو أكثر من الأقارب من الدرجة الأولى (الأطفال، الأشقاء، أو الآباء) الذين لديهم أيضا  تصلب العضلات الجانبى. التعريف الأقل صرامة هو أن الشخص المصاب بمرض تصلب العضلات الجانبى يجب أن يكون له قريب واحد على الأقل من الدرجة الأولى أو من الدرجة الثانية (الأجداد، الأحفاد، العمات، الأعمام، أبناء الأخ، البنات أو نصف الأشقاء) الذين لديهم أيضا  تصلب العضلات الجانبى. عادة ما يقال أن  تصلب العضلات الجانبى العائلي يمثل 10 ٪ من جميع حالات تصلب العضلات الجانبى، على الرغم من أن التقديرات تتراوح من 5 ٪ إلى 20 ٪. تستخدم التقديرات الأعلى تعريفاً أوسع لمرض الاعتلال الصدري العائلي وتفحص تاريخ العائلة للأشخاص المصابين بمرض تصلب العضلات الجانب أكثر شمولاً.
وقد ارتبط أكثر من 20 جين مع تصلب جانبي ضموري العائلي، منها أربعة تمثل غالبية الحالات العائلية: C9orf72 (40٪) ، SOD1 (20٪) ، FUS (1-5٪) ، و TARDBP (1–) 5٪). [16] يتم فهم جينات مرض التصلب العصبي العائلي بشكل أفضل من وراثيات متلازمة التصلب العصبي المتقطع؛ واعتبارًا من عام 2016 ، أوضحت جينات تصلب جانبي ضموري المعروفة حوالي 70٪ منتصلب جانبي ضموريالعائلي وحوالي 15٪ من تصلب جانبي ضموري المتقطع. بشكل عام، لدى الأقارب من الدرجة الأولى لفرد مصاب بمرض تصلب العضلات الجانبى خطر الإصابة بنسبة تصل إلى 1 ٪ لتطور المرض. لدى تصلب جانبي ضموري طريقة موروثة للانتقال، وهذا يعني أن الطفرات في جينات أو أكثر مطلوبة لتسبب المرض.
حيث لا يوجد تاريخ عائلي للمرض - حوالي 90 ٪ من الحالات - لا يوجد سبب معروف. الروابط المحتملة التي لا تحتوي على أدلة غير حاسمة تشمل الخدمة العسكرية والتدخين. على الرغم من أن الدراسات حول التاريخ العسكري وحدوث تصلب جانبي ضموري غير متناسقة، فهناك دليل ضعيف على وجود علاقة إيجابية. تشمل العوامل المقترحة المختلفة التعرض للسموم البيئية (المستنتجة من دراسات الانتشار الجغرافي)، وكذلك تعاطي الكحول والتبغ أثناء الخدمة العسكرية.
في دراسة عام 2017 من قبل مراكز الولايات المتحدة للسيطرة على الأمراض والوقاية منها والتي تحلل الوفيات الأمريكية في الفترة من 1985 إلى 2011، كانت المهن المرتبطة بوفاة ALS من ذوي الياقات البيضاء، مثل الوظائف الإدارية والمالية والمعمارية والحاسوبية والقانونية والتعليمية. تبقى عوامل الخطر المحتملة الأخرى غير مؤكدة، بما في ذلك التعرض الكيميائي، التعرض للمجال الكهرومغناطيسي، المهنة، الصدمة الجسدية، والصدمة الكهربائية. هناك ارتباط مؤقت مع التعرض لمبيدات الآفات المختلفة، بما في ذلك المبيدات الحشرية التي تحتوي الكلور العضوي organochlorine ألدرين، الديلدرين، DDT ، والتوكسافين.
إصابة الرأس / الصدمة.
وجدت مراجعة أجريت في عام 2015 أن إصابة الدماغ المتوسطة والصعبة هي عامل خطر لمرض تصلب العضلات الجانبى، ولكن ما إذا كانت إصابات الدماغ المصابة بارتفاع في معدلات الإصابة غير واضحة. وجد التحليل التلوي لعام 2017 وجود علاقة بين إصابات الرأس و ALS. ومع ذلك، اختفت هذه الرابطة عندما اعتبر المؤلفون إمكانية وجود علاقة سببية عكسية، وهي فكرة أن إصابات الرأس هي أعراض مبكرة لـ ALS غير المشخصة، بدلاً من سبب المرض.
لم تجد مراجعة منهجية عام 2005 أي علاقة بين مقدار النشاط البدني وخطر الإصابة بتطور المرض، لكنها وجدت أن النشاط البدني المتزايد لوقت الفراغ كان مرتبطا بقوة بعمر مبكر من بداية الإصابة بمرض تصلب العضلات الضموري. وخلصت مراجعة عام 2007 إلى أن النشاط البدني ربما لم يكن عاملاً خطيراً في الإصابة بمرض تصلب العضلات الضموري. وجدت مراجعة أجريت في عام 2009 أن الأدلة على النشاط البدني كعامل خطر لـ ALS كانت محدودة، ومتضاربة، ونوعية غير كافية للوصول إلى استنتاج قاطع. وخلص استعراض عام 2014 إلى أن النشاط البدني بشكل عام ليس عامل خطر لمرض تصلب العضلات الجانبى،. ومن المحتمل أن تكون كرة القدم وكرة القدم الأمريكية مرتبطة بـ ALS، وأنه لم يكن هناك ما يكفي من الأدلة لتوضيح ما إذا كانت المهن الجسدية مرتبطة بمرض تصلب العضلات الجانبى أم لا. وجدت مراجعة عام 2016 أن الأدلة غير حاسمة وأشارت إلى أن الاختلافات في تصميم الدراسة تجعل من الصعب مقارنة الدراسات، لأنها لا تستخدم نفس مقاييس النشاط البدني أو نفس المعايير التشخيصية لـ ALS.
وقد تم تحديد كل من كرة القدم وكرة القدم الأمريكية كعوامل خطر لـ ALS في العديد من الدراسات، على الرغم من أن هذا الارتباط يعتمد على أعداد صغيرة من حالات المرض. وجدت دراسة أترابية عام 2012 استعادية من 3,3939 لاعبي اتحاد كرة القدم الأميركي السابق أن خطر الوفاة من أسباب العصبية كان أعلى ثلاث مرات من سكان الولايات المتحدة العامة، وكان خطر الوفاة من المرض أو مرض الزهايمر أربعة أضعاف. ومع ذلك، تم حساب هذا الخطر المتزايد على أساس وفاة اثنين من مرض الزهايمر وستة وفيات من المرض من أصل 334 حالة وفاة في هذه المجموعة، وهذا يعني أن هذه الدراسة لا تثبت بشكل قاطع أن لعب كرة القدم الأمريكية هو عامل خطر ل ALS. بعض لاعبي اتحاد كرة القدم الأميركي الذين يُعتقد أنهم ماتوا من مرض التصلب الجانبي الضموري قد يكون لديهم بالفعل اعتلال دماغي مزمن (CTE)، وهو اضطراب تنكسي عصبي مرتبط بإصابات متعددة في الرأس يمكن أن تظهر مع أعراض مشابهة جدًا لـ ALS.
ربما يرتبط التدخين مع المرض. خلصت مراجعة عام 2009 إلى أن التدخين كان عامل خطر قائم للإصابة بمرض تصلب العضلات الضموري. استنتجت المراجعة المنهجية والتحليل التلوي لعام 2010 أنه لم يكن هناك ارتباط قوي بين التدخين و ALS، لكن التدخين قد يكون مرتبطا بزيادة خطر الإصابة بمرض تصلب العضلات الجانبى عند النساء. استنتج التحليل التلوي لعام 2011 أن التدخين يزيد من خطر الإصابة بمرض تصلب العضلات الجانبى مقابل التدخين. من بين المدخنين، الأصغر سناً الذين بدأوا التدخين، كلما زاد احتمال حصولهم على المرض. ومع ذلك، فإن عدد السنوات التي يدخن فيها ولا عدد السجائر التي يدخنونها يوميا يؤثر على خطر الإصابة بتصلب العضلات الضموري.
الفيسيولوجيا المرضية (التغيرات الفسيولوجية الناتجة عن المرض).
SOD1.
سبب مرض تصلب العضلات الجانبى غير معروف، وإن كان هناك خطوة هامة نحو الإجابة على هذا التساؤل جاءت في عام 1993 عندما اكتشف العلماء ان الطفرة التي تحدث في الجين الذي ينتج انزيم النحاس / الزنك الفائق الاكسجة (SOD1) ترتبط ببعض الحالات (20 في المائة تقريبا) من تصلب العضلات العائلى. هذا الانزيم مضاد للأكسدة قوى حيث يحمي الجسم من الأضرار التي يسببها المؤكسدات الفائقة، والذرات والجزيئات السامة الحرة. الذرات والجزيئات الحرة هي جزيئات عالية التفاعل تنتجها الخلايا الطبيعية خلال عملية التمثيل الغذائي. هذه الجزيئات الحرة يمكن أن تتراكم وتسبب ضررا للحامض النووي والبروتينات داخل الخلايا. على الرغم من أنه ليس من الواضح بعد كيف ان الطفرة التي تحدث للجين SOD1 تؤدي إلى ضمورالاعصاب الحركية، رجح الباحثون أن تراكم الجزيئات الحرة قد تنجم عن عيوب في عمل هذا الجين. إلا أن البحوث الجارية، تشير إلى أن موت الاعصاب الحركية من غير المرجح أن يكون نتيجة لفقد أو تشوه نشاط الانزيم المضاد للاكسدة، مرجحين أن الجين SOD1 المشوه قد يسبب التسمم بطريقة أخرى (كسب وظيفة).&lt;ref name="wtSOD1 elevatation/elimination do not change disease course"&gt;&lt;/ref&gt;
الدراسات الجينية التي اجريت على الفئران المحورة جينيا قد أسفرت عن العديد من النظريات حول دور SOD1 في طافرة SOD1 تصلب العضلات الجانبي العائلي. الفئران التي تفتقر تماما لجين SOD1 لا تصاب بالمرض كلية، على الرغم من أنها تصاب بضمور العضلات المتعلق بالسن سريعا(ضمور اللحم)، ويموتون سريعا(تابع مقالة الفائق للاكسجة). وهذا يدل على أن الخصائص السامة للSOD1 المشوه هي نتيجة للحصول على وظيفة وليس فقدان وظيفة. بالإضافة إلى ذلك، فقد وجد أن تجمع البروتينات هي سمة مرضية مشتركة بين النوعين العائلى والفردى من المرض (تابع مقالة عن امراض البروتين). مما يثير الاهتمام، أنه وجد في الفئران الذين بهم SOD1 المشوه تجمعات من الجين المشوه في الانسجة المريضة، وكميات أكبر وجدت عنما يحدث الضمور في الخلايا العصبية الحركية. وقد وجد أن وجود تجمعات من الجين المشوه تؤدى إلى اضطراب في الوظائف الخلوية من خلال تدمير الميتوكوندريا، البروتيزومس، مرافقين طى البروتينات وغيرها من البروتينات. أي اضطراب، إن صح، سوف يتضفي مصداقية كبيرة للنظرية التي تقول أن هذه التجمعات بسبب سمية الجين المشوه.وقد لاحظ النقاد على أن في البشر SOD1 المشوه لا يسبب سوى 2 ٪ من مجمل الحالات والعوامل المسببة قد تختلف عن هؤلاء المسؤولين عن الحالات الفردية من المرض. حتى الآن، لا يزال نموذج الفأر المصاب بتصلب العضلات الجانبى ذو الطفرة في الجين SOD1 هو أفضل نموذج للدراسات على المرض ولكن الأمل معقود على أن تطوير نماذج أكثر فائدة.
كما أن الدراسات أيضا ركزت على دور الجلوتامات في ضمور الخلايا العصبية الحركية. الجلوتامات هي واحدة من الرسائل الكيميائية أو سعاة الارسال العصبية في المخ. وقد وجد العلماء، بالمقارنة مع الأشخاص الأصحاء، أن مستويات الجلوتامات في الدم والسائل الشوكي أعلى في مرضى تصلب العضلات الجانبى. وقد أثبتت الدراسات المعملية أن الخلايا العصبية تموت عندما تتعرض لفترات طويلة لكميات مفرطة من الجلوتامات (تسمم الاثارة). الآن، العلماء يحاولون فهم الآليات التي تؤدي إلى تراكم الجلوتامات الزائد في السائل الشوكي وكيف يسهم هذا الخلل في حدوث المرض. فشل خلايا الاستروسيت في التخلص من الجلوتامات الموجود في السوائل الخارجية التي تحيط بالخلايا العصبية قد يكون السبب في حدوث ضمور الخلايا العصبية.
ريلوزول حاليا هو العقار الوحيد الذي حصل على اجازة من منظمة الاغذية والدواء وهو يستهدف ناقلات الجلوتامات. التأثير المتواضع جدا للعقار عزز النظرية التي تقول بأن الجلوتامات ليس السبب الرئيسي للمرض. المضاد الحيوي سيفترياكسون أظهر تأثير له غير متوقع على الجلوتامات وبدا ذو فائدة في علاج مرضى تصلب العضلات الجانبى. ويتم اجراء الاختبارات الآن على سيفترياكسون.
الاستجابات الذاتية التي تحدث عندما يهاجم جهاز المناعة خلايا الجسم العادية، من المرجح أن تكون واحدة من الأسباب الممكنة لضمور الخلايا العصبية الحركية في مرض تصلب العضلات الجانبى. يظن بعض العلماء أن الأجسام المضادة قد تضر بشكل مباشر أو غير مباشر وظيفة الخلايا العصبية الحركية، عن طريق التدخل في نقل الإشارات بين المخ والعضلات. الأدلة الحديثة تشير إلى أن الخلايا المناعية للجهاز العصبي
أنستزيا (ولدت باسم أنستزيا لين نيوكيرك في 17 سبتمبر 1968) هي مغنية وكاتبة أغاني أمريكية. حظيت أنستزيا بنجاح كبير في أوروبا، وآسيا، وأستراليا، وجنوب أفريقيا وأمريكا الجنوبية ولكنها لم تحظ بنفس القدر من النجاح في مسقط رأسها الولايات المتحدة الأمريكية. وقد عرفت في عام 2005 في جميع أنحاء العالم من بيع أكثر من 20 مليون البوم.
عرفت أنستزيا عالميا بانها عصبية، ولها صوت حنون وتشتهر بقدرتها على أداء النوتة الموسيقية في تدرج صوتى كامل، وقد أدى ذلك بالإضافة إلى جسمها الصغير (160 سم أو 5'3) إلى تلقيبها بـ"السيدة الصغيرة ذات الصوت الكبير". كما أنها معروفة بالعلامة التجارية لنظاراتها (ملون غامق في كثير من الأحيان)، وقد خضعت لجراحة لتصحيح نظرها في آب / أغسطس 2005.
تصدرت عناوين الصحف عام 2003 عندما تم تشخيصها بالإصابة بسرطان الثدي. وفي 21 أبريل 2007 تزوجت من حارسها الشخصي (واين نيوتن) واستمر زواجهما لمدة ثلاث سنوات.
بداية حياتها الشخصية والمهنية.
ولدت أنستزيا في شيكاغو، إلينوي من أسرة فنية، وكان والدها روبرت نيوكريك (الألماني الأصل) مغنى ليلي كما أن والدتها هي المغنية والممثلة في مسرح برودواي الموسيقي. ديان هيرلي (الأيرلندية الأصل).
انتقلت اسرة أنستزيا إلى مدينة نيويورك عندما كانت في سن المراهقة وذلك بعد اصابة والدها (بـالاكتئاب الهوسى) ، ثم تم تسجيلها في المدرسة المهنية للأطفال في مانهاتن.
و سرعان ما أصبحت أنستزيا مهتمة بالرقص رغم تشخيص اصابتها بداء كرون عندما كانت في الثالثة عشر من عمرها. واكتسبت شهره عند أول أداء لها في برنامج (هيغلي) أثناء استضافة "العرض الكوميدى" (بلاك انترتينمنت)، بأدائها لأغنية (اوليتا ادامز) "كوم هير". وفي أوائل 1990، ظهرت بصورة منتظمة في" نادي ام تي في" وفي بعض الكليبات لأغاني الهيب هوب النسائية مثل (سولت ان بيب). وفي عام 1999، جذبت أنستزيا اهتمام شركات التسجيل بعد نهائيات برنامج المواهب "(ام تي. في)". ومن ثم وقعت أنستزيا عقدا مع (داي لايت) (سوني، BMG) للتسجيلات الفنية وكان ذلك في مارس 1999.
احتراف الموسيقى.
2002-2000.
صدر الالبوم الأول لأنستزيا في عام 2000. وحقق الألبوم نجاحا كبيرا بالوصول إلى المراكز العشرة الأولى في ثمانية بلدان في أوروبا وآسيا وأستراليا. وحصلت على البلاتين الثلاثى في أستراليا وقد كان النجاح الساحق لاول أغنية فردية لها "أنا حب اوتا".: وتصدرت أغنية "أنا حب اوتا" أعلى المراكز في أستراليا ونيوزيلندا، واعتلت المرتبة الثانية في فرنسا ، وكذلك وصلت إلى رقم 6 في كل من ألمانيا ، والمملكة المتحدة.، أما في الولايات المتحدة، لم تحدث الا صدى اذاعى طفيف. وقد حققت أغنية "نوت ذيز كايند" المركز الحادي عشر في المملكة المتحدة ، وأصبح من أغانى (توب 10) الناجحة في إيطاليا. كما وصلت (توب 20) في سويسرا وفرنسا. كما صدرت أغنية "كوبوي اند كيس" كثالث أغنية فردية قبل اصدار الألبوم، لتصل إلى المركز 40 في البلدان الأوروبية كآخر أغنية ترويجية فردية، كما وصلت أغنية "فور يور لوف" في المملكة المتحدة إلى المركز 27 وفي فرنسا إلى المركز 72.
في حين أن أغنية "أنا حب اوتا" تصدرت أكثر عشر أغانى نجاحا في (هوت تشارت) بينما لم تحتل أغنية "نوت ذيز كايند" مركزاً يذكر في (هوت 100 تشارت).
ألبومها الثاني حقق مبيعات مقبولة على الرغم من أنه لا يتناسب مع مستوى النجاح الدولي لأغنية "نوت ذيز كايند".
وصلت أغنية "ذات يوم في حياتك" إلى المركز الحادي عشر في المملكة المتحدة، وإلى (توب 10) في كثير من البلدان الأوروبية. أما الأغنية الفردية "لماذا تكذب علي" وصلت إلى المركز الثلاثين في المملكة المتحدة.
انضمت أنستزيا إلى سيلين ديون، وماري بلايج وسيندي لوبر، شاكيرا، شير، ديكسي تشيكس، وستيفي نيكس في "مغنيات فيديو هيتس" في عام 2002، وشاركت أيضا بأغنية "الحب جريمة" في الموسيقى التصويرية لفيلم"شيكاغو (2002)". ووصلت إلى أعلى قائمة (هوت تشارت). وتم اختيار أنستزيا للغناء في كأس العالم لكرة القدم لعام 2002.
في كانون الثاني / يناير 2003، قررت أنستزيا ان تخفض ثدييها بسبب الآم بالظهر. واكتشف من فحص روتيني بالماموجرام قبل العملية الجراحية انها مصابة بسرطان الثدي. ثم بدأت فورا بالعلاج الإشعاعي.
و قد عزت خوفها من الأزمة الصحية التي تعرضت لها إلى كونها مصدر إلهام للصوت، والمضمون في ألبومها الثالث. ووفقا لمقابلة أجرتها على محطة الموسيقى البريطانية الصندوق في عام 2005 أن صوتها فقد قوته وأصبحت غير قادرة على تسجيل وهكذا أمضت وقتا طويلا في الكتابة ومحاولة خلق صوت يسعدها في النهاية.
2006-2004 الألبوم "سبروك"، وأول جولة.
جاء في البرنامج الحوارى الأسترالي "روف" في عام 2004 ان أنستزيا تريد الحصول على مزيد من الحدة لأغانيها الصوتية لأنها شعرت أن هناك شيئا مفقودا في الأعمال السابقة لها. فأحضرت العديد من آلات الروك والتي أضفت جواً جديدا لموسيقاها. ورأت أيضا أنها لا تزال في حاجة إلى أسلوب غير تقليدى. ونتيجة لهذا تشكل صوت جديد. وهي تصف صوتها بأنه "سبروك"، (على اسم الالبوم).
دخلت أنستزيا استوديوهات التسجيل في أيلول / سبتمبر 2003 للبدء في تسجيل ألبومها التالي، بالعمل مع غلين بالارد، دالاس أوستن، وديفيد ستيوارت وتم اصداره في عام 2004. وفي هذا الألبوم، تعاونت أنستزيا أيضا مع المغنية الأساسية في فريق "دعم الصوت" (سوني ساندوفال) في الأغنية الاجتماعية "أنا اوافق".
أصدرت أنستزيا ثلاثة أغانى فردية ناجحة عالميا "سئم وملل" (الذي حقق رقم واحد في إسبانيا وواحد من الخمسة الأوائل مرة أخرى في المملكة المتحدة).
و قد تم اصدار مجموعة صغيرة من ألبوم "أنستزيا" مع هدية "دي ڤي دي"، وملصق أنستزيا وحقيبة. ويتضمن القرص المدمج "اعمال أنستزيا"، و"الجولة الترويجية في أوروبا 2002" بالإضافة إلى الصور.
من سبتمبر 2004 إلى آب / أغسطس 2005، ذهبت أنستزيا في "جولة غنائية", وبحلول عام 2005 سميت هذه الجولة "جولة العودة"
في أواخر عام 2005، صدر أول أكبر (مجموعة هيتس) لها، وتدعى"بارت اوف دريم". وضم الالبوم الأغانى الفردية الناجحة، ولحن ثنائي مع (ايروس رامازوتى) "انني انتمي اليك"، الذي حقق نجاحا كبيرا في قوائم أوروبا، وبلغ قمة (توب 10) تقريبا في جميع الدول الأوروبية. على الرغم من أن شركة (سوني BMG) ارغمتها على اصدار هذه المجموعة، فقد قالت أنستزيا إنها سعيدة الآن بعد أن كان الألبوم بمثابة "كتاب قصة"، أو ملخص للسنوات الخمس الأولى من حياتها المهنية.
حضرت أنستزيا (الحفلة الموسيقية التذكارية لديانا يوم 1 يوليو 2007، والتي كانت في عيد ميلاد ديانا السادس والأربعين. وكان هذا واحدا من أول الأحداث الكبرى التي عقدت في ملعب ويمبلي الجديد، وواحدا من أول أكبر ظهور لها. وافتتحت الحفلة الموسيقية وقامت بأداء "سوبر ستار" من أندرو لويد ويبر.
و في آب / أغسطس 2007، وضع فيديو على الإنترنت عن أنستزيا "أنستزيا من اس اوليفر". وخلال الفيديو سئلت عن خططها في المستقبل، وأكدت أنها تعمل على ألبوم جديد. ولم تحدد شهر معين للإصدار. وفي تشرين الثاني / نوفمبر 2007، تم تحديث سيرتها الذاتية على موقع أنستزيا الرسمي وقالت انه سيكون هناك ألبوم جديد في عام 2008، مع جولة غنائية.
يوم 24 يوليو، أعلنت أنستزيا أن ألبومها الرابع سيتم اصداره في 27 أكتوبر 2008 في أوروبا وآسيا (و أماكن أخرى في عام 2009). ويضم الألبوم الجديد التعاون مع منتجي - ني-يو، وليستر منديز، ورودنى جيركينز. وبدأت الأغنية الفردية الأولى للالبوم، تسمى "يمكنني الشعور بك"، والتي تم بثها عبر بعض محطات الراديو في 25 أغسطس 2008. وتم تأكيد الأغنية الثالثة الفردية الرسمية من الالبوم، "المهزوم" وتم اصدارها كأغنية فردية ترويجية فقط في أوروبا وبدون فيديو كليب.
ألبومها الرابع ثبت أنه أقل نجاحا من الألبومات السابقة. واشارت أنستزيا إلى أن الفنانين الآخرين قد واجهوا نفس المشاكل، كما القت باللوم على الأزمة الاقتصادية العالمية.
في يونيو 2009، بدأت أنستزيا جولتها الثانية في جميع أنحاء أوروبا لتعزيز رابع ألبوماتها. ولاقت الجولة استقبالا حسنا من قبل النقاد والجماهير على حد سواء.
روح المبادرة.
أنستزيا بقلم اس اوليفر.
أنستاسيا بقلم اس اوليفر هي مجموعة الملابس التي اصدرت في أواخر عام 2006 من قبل أنستزيا وشركة الملابس الألمانية اس. أوليفر. قالت انها كانت تريد اصدار خط ملابس من فترة طويلة.
و تعكس المجموعة أسلوب أنستزيا الشخصي وتقلبها. ويبدو شكل الخط "انثوى ومثير".
كما كانت نسخة محدودة من القرص المدمج بعنوان" مرحبا في أسلوبى " متاحة أيضا مجانا للعملاء الذين اشتروا ملابس بستين يورو أو أكثر في تشرين الثاني / نوفمبر.
أصدرت أنستاسيا بقلم اس أوليفر نسخة محدودة لخط الملابس وسمى "الرفاهية المحدودة"، التي صممت بالاشتراك مع العلامة التجارية الشهيرة سواروفسكي. ثم غزى خط الملابس الاسواق 2 نوفمبر 2007.
العطر.
تم اصدار العطر الرسمي لأنستزيا، "انبعاث"، في أيلول / سبتمبر 2006.