CALM/arwiki huggingface dataset:
البوليبات القولونية هي كتل صغيرة من الخلايا تتشكل في بطانة القولون. على الرغم من أن أغلب البوليبات الكولونية غير مؤذية إلا أن بعضها قد يصبح سرطانيا مع الوقت.
قد تتطور البوليبات الكولونية عند أي شخص. ولكن يكون المريض في خطر كبير في حال كان عمره 50 سنة فما فوق، أو كان بدينا أو مدخنا أو يتناول غذاء عالي الدهن قليل الألياف، أو كان لديه قصة شخصية أو عائلية للإصابة بالبوليبات الكولونية أو سرطان المستقيم.
لا تسبب البوليبات الكولونية أعراضا عادة. و لهذا يُفضل المراقبة المنتظمة. حيث يمكن إزالة البوليبات الكولونية التي توجد بمراحلها الباكرة بأمان وبشكل كامل. تفيد الاختبارات المسحية بتجنب سرطان الكولون والذي يعتبر مرضاَ شائعاَ ويكون قاتلا غالبا إذا وجد بمراحله الأخيرة.
يتراوح حجم البوليبات الكولونية ما بين أصغر من حبة البازلاء إلى حجم كرة الغولف. ونادرا ما تسبب البوليبات الكولونية الصغيرة أية مشاكل. حيث قد لا يُعرف بوجودها حتى يجدها الطبيب صدفة أثناء فحص الأمعاء. في بعض الأحيان قد يكون هناك علامات وأعراض مثل :
يجب مراجعة الطبيب في حال ملاحظة الأعراض التالية:
يجب إجراء مسح منتظم لكشف البوليبات إذا :
يمتد الجهاز الهضمي من الفم إلى الشرج. و يتم تحطيم المواد الغذائية خلال عبور الطعام هذه المسافة (9 أمتار) لشكل يمكن امتصاصه بواسطة الجسم ويتم استخدامه لبناء الخلايا وإنتاج الطاقة.
إن الجزء الأخير من الطريق الهضمي هو أنبوب عضلي طويل يدعى بالأمعاء الغليظة. يشكل الكولون أول 1-2 متر من الأمعاء الغليظة، ويشكل المستقيم الـ 20 – 25 الأخيرة.
وظيفة الكولون الأساسية هي امتصاص الماء والملح والمعادن الأخرى من محتويات القولون. يخزن المستقيم الضائعات إلى أن يتم طرحها خارج الجسم.
تكون أغلب البوليبات غير سرطانية (غير خبيثة) . ومثل كل السرطانات، تنتج البوليبات عن نمو غير طبيعي للخلية. تنمو الخلايا السليمة وتنقسم بشكل منتظم- وهي عملية التي تتم السيطرة عليها من مجموعتين واسعتين من الجينات. قد تسبب أي طفرة في هذه الجينات استمرار انقسام الخلايا حتى عند عدم الحاجة لخلايا جديدة. يمكن أن يسبب هذا النمو غير المنتظم تشكل البوليبات في الكولون والمستقيم. قد تصبح بعض هذه البوليبات خبيثة على مدى فترة طويلة من الزمن.
يمكن أن تتطور البوليبات في أي مكان من الأمعاء الغليظة. يمكن أن تكون صغيرة أو كبيرة ومسطحة (لاطئة) أو على شكل فطر وتعلق على ساق (مسوقة) . لا تميل البوليبات الصغيرة والتي تكون على شكل فطر لأن تصبح خبيثة مقارنة مع اللاطئة أو الكبيرة. بشكل عام، كلما كبر البوليب، كلما زاد احتمال الإصابة بالسرطان.
أنواع البوليبات الكولونية.
هناك ثلاثة أنواع رئيسية من البوليبات الكولونية:
عوامل تسهم في نشوء البوليبات.
هناك عدة عوامل تسهم في نشوء البوليبات الكولونية وسرطان القولون. تشمل هذه العوامل:
تكون الطفرات الجينية عامل خطر آخر للإصابة بالبوليبات الكولونية. تحدث نسبة قليلة من سرطانات الكولون بالطفرات الجينية. بعض هذه السرطانات تكون بشكل جسمي قاهر، مما يعني أن هناك حاجة إلى وراثة جين معيب واحد فقط من أي من الوالدين. يكون لدى الشخص فرصة 50 % لوراثة الطفرات إذا كان أحد الوالدين لديه الجين المصاب بطفرة. ليس من الضروري أن يتطور السرطان لدى حامل الجين المعيب على الرغم من أن وراثة الجينات المعيبة يزيد الخطر بشكل كبير.
هي حالة وراثية مشابهة لداء البوليبات العائلي. يتطور لدى المرضى عدة بوليبات غدومية وسرطان الكولون بعمر الشباب، كعمر العشرينات. إن هذا المرض هو مرض مكتشف حديثا وهناك حاجة لمعرفته بشكل أوضح. يمكن للفحوصات الجينية أن تساعد في تحديد خطر الإصابة بهذا المرض الذي يحدث بسبب طفرات في جين الـ MYH
يميل الأشخاص الذين يعانون من متلازمة لينش إلى تطوير بوليبات كولونية قليلة نسبيا، ولكن يمكن لهذه البوليبات الكولونية أن تصبح خبيثة بسرعة. أو قد يعاني الأشخاص الذين لديهم متلازمة لينش من أورام في الأجهزة الأخرى، بما في ذلك سرطان الثدي والمعدة والأمعاء الدقيقة والمسالك البولية والمبيض، وكذلك في الكولون.
قد تصبح بعض البوليبات سرطانية (خبيثة)، و يعني ذلك إمكانية تطور سرطان الكولون. يقل احتمال تحول البوليبات للخباثة كلما كان استئصالها باكرا.
على الرغم من أن بعض أنواع البوليبات الكولونية مرجحة أن تصبح خبيثة أكثر من البوليبات الأخرى، يجب أن يفحص طبيب التشريح المرضي نسيج البوليب عادة تحت المجهر لتحديد احتمال أن تكون سرطانية. لهذا السبب، يقوم الطبيب بإزالة كل البوليبات المكتشفة خلال فحص الأمعاء.
يمكن إزالة أغلب البوليبات خلال تنظير الكولون أو تنظير السيني باصطيادها بحلقة سلكية والتي تقوم بقطع سويقة البوليب وتخثير قاعدته معا لمنع النزف. يمكن تخثير بعض البوليبات الصغيرة أو حرقها بأداة كهربائية. تتضمن مخاطر استئصال البوليب النزف وانثقاب الكولون.
يتم الاستئصال الجراحي البوليبات الكبيرة جدا والتي لا يمكن اصطيادها أو الوصول إليها بأمان، وغالبا باستخدام تقنية تنظير البطن. يقوم الجراح في هذا الإجراء بالعمل الجراحي عبر عدة جروح صغيرة في جدار البطن، ويقوم بإدخال الأدوات مع كاميرا تعرض الكولون على الشاشة. قد تؤدي الجراحة التنظيرية إلى شفاء اسرع وألم أقل من الجراحة التقليدية باستخدام جرح واحد كبير.
لا ينكس البوليب عند استئصال الجزء الحاوي له من الكولون، ولكن تكون هناك فرصة معتدلة لتطور بوليبات جديدة في مناطق أخرى من الكولون في المستقبل. لهذا السبب، تكون المتابعة مهمة للغاية.
تقوم بعض المراكز الطبية المتخصصة باستئصال الغشاء المخاطي بالتنظير لإزالة البوليبات الكبيرة بمنظار الكولون. في هذه التقنية الحديثة، يتم حقن السائل، مثل السيروم الملحي، تحت البوليب لرفع وعزل البوليب عن الأنسجة المحيطة. هذا يجعل استئصال البوليبات الكبيرة سهلا . يمكن تجنب الجراحة بهذا الإجراء، ولكن قد يكون معدل المضاعفات أعلى.
في حالات المتلازمات النادرة والوراثية، مثل داء البوليبات الغدومية العائلي، قد يقوم الجراح بإجراء عملية باستئصال الكولون والمستقيم بشكل كامل (استئصال الكولون والمستقيم التام).
ثم يتم صناعة جيب من نهاية الأمعاء الدقيقة (اللفائفي) الذي يتم وصله مباشرة بالشرج. وهو إجراء يعرف باسم مفاغرة الجيب اللفائفي على الشرج. يسمح هذا بطرد الفضلات بشكل طبيعي، على الرغم من حدوث اسهالات لاحقا.
الإنذار.
غير متوفر
مصدر.
http://www.epharmapedia.com
سيلينات الصوديوم عبارة عن بودرة بيضاء رمادية عديمة الرائحة تعتبر كشكل من أملاح الصوديوم لحمض السيلينيك، اكتشفها يونس ياكوب بيرسيليوس بعد اكتشاف السيلينيوم بفترة قصيرةعام 1817، استخدامها الأول كان كعوامل ملطخة وملونة للزجاجيات.
على الرغم من كونها مادة كيميائية شديدة السمية إلا أنها مكون شائع لمعظم الفيتامينات وعلف الماشية كمصدر للسيلينيوم نظرا لإمكانية ذوبانها العالية مع ثباتها ونشاطها وتفاعلها المنخفض نسبيا. جلبت الدراسات التي تركز على الآثار البيولوجية من السيلينيوم اهتماما أكبر لسيلينات الصوديوم نظرا لدورها التنظيمي في وظيفة بروتين الفوسفاتاز PP2A. هذا البروتين يلعب دورا هاما في تكوين الأوعية الدموية والذي تم ربطه بنمو الخلايا السرطانية ومرض ألزهايمر التقدم.
التشكيل والتصنيع.
تم الحصول على براءة اختراع في عام 1986، الطريقة الأوللى لعزل سيلينات الصوديوم هي حل السيلينيوم المعدني في حمض النيتريك منتجا حمض السيلينوس. ثم يتم معاملة حمض السيلينوس بهيدروكسيد المعادن القلوية، كربونات المعادن القلوية و/أو بعض أوكسيد/هيدروكسيد المعادن الأخرى لتشكيل سيلينيت المعادن القلوية.
بعد ذلك يتم أكسدة السيلينيت في بيئة قلوية مع الأكسدة على شكل (فوق أوكسيد) بيروكسيد الهيدروجين لتشكيل السيلينات والتي فيما بعد تجفف بالإرذاذ.
المعادلات:
Se + 2HNO3 → H2SeO3 + NO + NO2
H2SeO3 + Na2CO3 → Na2SeO3 + H2O + CO2
Na2SeO3 + H2O2 → Na2SeO4 + H2O.
التطبيقات الكيميائية الحيوية (البيوكيميائية).
اُستخدم سيلينات الصوديوم لفترات طويلة فقط لخواصه الملونة للزجاج، ومع ذلك، في عام 1950 أصبح الدور البيولوجي للسيلينيوم مدروسا أكثر وعلى نطاق واسع، وكذلك بدأت المزيد من البحوث تُجرى على سيلينات الصوديوم لتأخذ دورا أكبر في دراسات الأورام/عصبية.
التخفيف من آثار تاو.
يتم تمييز داء ألزهايمر (AD) الذي يصيب الأدمغة بواسطة اللويحات المحتوية على الأميلوئيد بيتا والتشابك الليفي العصبي المتضمن على تاو ذو الفسفرة الفائقة (NFT5).
الدراسات المتعلقة بلويحات الأميلوئيد بيتا تم توثيقها بشكل جيد على كل حال، في حين أن الأبحاث على جزيء تاو لا تزال قيد الإنشاء. تشير الدراسات إلى أن سيلينات الصوديوم يقلل فسفرة تاو على حد سواء في التجارب المختبرية والحية. وبالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت سريريا دوره في تحسين الذاكرة السياقية والأداء الحركي من خلال منع التنكس العصبي. على وجه التحديد، سيلينات الصوديوم يخفف من آثار تاو المرضيّة للبروتين الفوسفاتاز PP2A. تم العثور على مستويات مرتفعة من هذا البروتين في أدمغة المصابين بألزهايمر. سيلينات الصوديوم له دور رئيسي مثير في ألزهايمر وأشكال أخرى من الخرف ويعد محط الأنظار والتركيز في مزيد من الأبحاث المكثفة.
القيمة الغذائية.
اختياره لمحتواه من السيلينيوم وذوبانيته العالية. يعد سيلينات الصوديوم عنصر مشترك في مجموعة متنوعة من الفيتامينات التي تصرف من دون وصفة طبية. على الرغم من كونه عنصر زهيد في الجسم فإن السيلينيوم بالغ الأهمية لصحتنا وارتبط نقص السيلينيوم بالعديد من القضايا الصحية مثل أمراض القلب وفرط نشاط الغدة الدرقية، وضعف الجهاز المناعي. وبالإضافة إلى ذلك، داء كيشان Keshan، داء كاشين بيك، والقماءة المتوطنة Myxedmatous كلها مرتبطة بنقص السيلينيوم. في المقابل، التعرض المفرط للسيلينيوم في النظام الغذائي يؤدي إلى حالة تعرف باسم التسمم بالسيلينوم. التسمم بالسيلينوم يحدث في مستويات دم أكبر من 100 ميكروغرام/ديسيلتر. وتشمل الأعراض اضطرابات الجهاز الهضمي، وفقدان الشعر، والأظافر بقع بيضاء، رائحة التنفس كرائحة الثوم، والتعب، والتهيج، وتلف الأعصاب خفيف.
أصبح نقص السيلينيوم في الثروة الحيوانية قضية مهمة في السنوات الأخيرة بسبب عدم وجود السيلينيوم في التربة. سيلينات الصوديوم وسيلينيت الصوديوم كلاهما من المكونات المشتركة في بريمكس (العلف الحيواني). لا فرق مثبت في كلا المركبين في كمية السيلينيوم الممتص. نظمت إدارة الغذاء والدواء محتوى علف الحيوانات بألا يحتوي أكثر من 5 جزء في المليون من السيلينيوم. نشأ جدل في عام 2009 عندما توفي مجموعة من 21 خيل في لعبة بولو الخيول بسبب التسمم بالسيلينيوم عندما مزجت الصيدلية بشكل غير صحيح المتممات الغذائية. أثارت الوفاة والتغطية الإعلامية التالية استعراضا للنظام الغذائي الحيواني الضروري والتي يجب أن تكون نهائية وقاطعة.
تصنف ال إدارة الغذاء والدواء والاتحاد الأوروبي سيلينات الصوديوم على أنها مادة كيميائية سامة، وفي المقام الأول إذا ما تم ابتلاعها أو استنشاقها. وأظهرت التجارب على الفئران أن جرعة 1.6 ملغ/كغ يمكن أن تكون قاتلة. يمكن أن يسبب التعرض المزمن للسيلينات الصوديوم تلف شديد في الرئة، الكلى، والكبد.
في دراسات التقصي في خصائص المستضد وجرعة سيلينات الصوديوم، أبدى المرضى تحملا جيدا لجرعات تصل ل45 ملغ يوميا مع أقصى جرعة تحمل 60 ملغ يوميا. وتشمل الآثار الجانبية اضطراب الأظافر، والثعلبة، وتشنجات العضلات، والغثيان. يلاحظ زيادة الآثار الجانبية، خاصة الغثيان والتعب، عند تجربة جرعات أعلى ولكن تعزى إلى تراكم السيلينيت.
الأرتيميسينين المعروف أيضاً باسم Qinghaosu ومشتقاته هو مجموعة من الأدوية التي تملك معظم الفعالية القوية والسريعة من بين جميع الأدوية الحالية ضد الملاريا المنجلية. العلاجات التي تحتوي على مشتقات الأرتيميسينين (علاجات الارتيميسينين المركبة ACTs) هي الآن العلاج القياسي في جميع أنحاء العالم للمتصورة المنجلية.
بداية مركب الأرتيميسنين هو عزله من عشبة الشيح Artemisia annua، الشيح الحلو sweet wormwood، العشبة المستخدمة في الطب التقليدي الصيني. ذُكر الشيح في كتيبات الوصفات الصينية للعلاجات الإسعافية منذ 340 م لعلاج الحمى. وقد استخدم في الطب الصيني لأكثر من ألفي سنة في علاج الحمى والملاريا.
عزل الأرتيمسينين للمرة الأولى في عام 1965 من قبل الباحثين العسكريين الصينين.
كيميائياً الأرتيمسينين هو لاكتون أحادي ونصف التربين يحتوي على جسر بيروكسيدي غير عادي. ويعتقد أن هذا البيروكسيد مسئول عن آلية عمل الدواء. وينصح بتجنب استخدام الدواء كعلاج أحادي بوضوح من قبل منظمة الصحة العالمية، لوجود دلائل تشير إلى أن طفيليات الملاريا تطور مقاومة ضد هذا الدواء. لتقليل مخاطر المقاومة، يؤخذ الأرتيميسينين كجزء من «كوكتيل» . العلاجات التي تجمع بين الأرتيميسينين وبعض الأدوية الأخرى المضادة للملاريا هي العلاج المفضل للملاريا وكلاهما فعال وجيد التحمل لدى المرضى.
هو مبيد للمتقسمات الدموية schizonticide قوي وسريع التأثير، فعال ضد طفيلي الملاريا، بما في ذلك بعض السلالات المقاومة للعقاقير. فعال ضد المتصورات المنجلية المقاومة للكلوروكين والمتصورات المنجلية الحساسة للكلوروكين. بدون آثار جانبية كبيرة، فإنه سرعان ما يقلل من الحمى ويقلل من مستويات الدم من الطفيلي. كما يتزايد استخدامه في المتصورة النشيطة، فضلاً عن كونه موضوعاً للبحث في علاج السرطان.
مشتقات الأرتيميسنين.
نظراً لأن الأرتيميسينين نفسه لديه خصائص فيزيائية مثل سوء التوافر الحيوي والتي تحد من فعاليته، فقد تم تطوير مشتقات شبه صناعية من مادة الأرتيميسينين. وتشمل هذه:
تنطوي فعاليته المضادة للملاريا على إنتاج الجذور الحرة داخل الفجوة الغذائية للمتصورة، والانشطار التالي لجسر البيروكسيد الداخلي للدواء بواسطة حديد هيم الكرية الحمراء المصابة بالطفيلي. ويُعتقد أيضاً أنه يرتبط تساهمياً ويُتلف بروتينات ملاريّة محددة. إنه يستقلب في الكبد ويطرح بشكل رئيسي في الصفراء.
يمكن استخدام الأرتيميسينين وحده، ولكن هذا يؤدي إلى ارتفاع معدل الانتكاس (عودة الطفيلي) ويتطلب أدوية أخرى لتنقية الجسم من جميع الطفيليات ومنع تكرارها. تضغط منظمة الصحة العالمية على الشركات المصنعة لوقف إنتاج الأدوية غير المركبة المتاحة للمجتمع الطبي ككل، حذراً من الكارثة التي ستنجم إذا طور طفيلي الملاريا مقاومة ضد الأرتيميسينين.
وقد أوصت منظمة الصحة العالمية بأن تكون العلاجات التوليفية للأرتيميسينين (ACT) هي خط العلاج الأول للمتصورة المنجلية في جميع أنحاء العالم. هذه التركيبات فعالة لأن الأرتيميسينين يقتل غالبية الطفيليات في بداية العلاج، في حين أن الدواء الشريك الذي يطرح ببطء أكثر يمسح الطفيليات المتبقية.
لا يستخدم الأرتيميسينين للوقاية من الملاريا بسبب الفعالية شديدة القصر (العمر النصفي) للدواء. لكي يكون فعالاً، فإنه يجب أن يُعطى عدة مرات كل يوم.
أثبتت الأرتيسونات المعطاة عن طريق الحقن الوريدي أوالحقن العضلي تفوقاً على الكينين في التجارب العشوائية الواسعة المضبوطة في كل من البالغين والأطفال. تشمل أسباب هذا الاختلاف انخفاض حالات نقص سكر الدم، أسهل إعطاءً، وتأثيره أسرع ضد الطفيليات الموجودة في الدوران والمحتجزة. تنصح منظمة الصحة العالمية الآن بالأرتيسونات لعلاج جميع حالات الملاريا الحادة .
الأبحاث على الأرتيميسينين والسرطان لا تزال في المراحل المبكرة جداً.
تم اكتشافه صدفة في الصين أثناء البحث عن مضاد جديد للبلهارسيا. كان الأرتيميسينين فعالاً ضد البلهارسيا والديدان المثقوبة الدموية البشرية والتي هي الالتهابات الطفيلية الثاني أكثر انتشاراً بعد الملاريا. الأرتيميسينين ومشتقاته كلها مضادات ديدان قوية.
توبوليف إيه إن تي-35 هي طائرة ركاب، أحادية السطح وبمحركين، بسعة 10 راكب. انتجت في الاتحاد السوفياتي . من صناعة توبوليف. كانت تستخدم بشكل أساسي من قبل إيروفلوت. كان أول طيران لها في 1936. صنع منها 11 طائرة.
ميثوكسي فلوران هو ايتر مهلجن halogenated ether والذي كان يستخدم سريرياً كمخدر استنشاقي طيّار .
ميثوكسي فلوران هو عامل تخديري عالي الانحلال بالدسم وفعال بشدة، يتميز ببدء تأثير بطيء ونهاية تأثير بطيء. غير قابل للاشتعال، يمتلك تأثيرات خفيفة نسبياً على الدورة الدموية، ولا يؤهب لاضطراب نظم القلب. على كل حال فإنه مخمّد هام للتنفس.يمتلك ميثوكسي فلوران خصائص مسكن ألم قوي (مفرّج للألم) بجرعات أخفض بكثير من الجرعات المخدرة بشكل كامل. تم تسهيل استخدامه بجهاز الإعطاء الذاتي لتسكين ألم التوليدي، إلى حد ما بأن ينذر مضخات تسريب مسكن الألم المضبوطة الخاصة بالمريض لليوم.
الميثوكسي فلوران القابل للتدرك ينتج فلورايد لا عضوي وحمض دي كلوروأسيتيك (DCAA) . التأثيرات المشتركة لهذين المركبين ممكن أن تكون مسؤولة عن سمية الـ ميثوكسي فلوران لبعض الأعضاء الرئيسية في جسم الإنسان. لقد تقرر بأن ميثوكسي فلوران سام للكلية في جرعة تعتمد على الاستجابة والسمية الكبدية في جرعات التخدير في عام 1973، وقد تم نبذ الدواء كمخدر عام في أواخر السبعينات من القرن العشرين. في عام 1999، أوقف المصنّع توزيع الـ ميثوكسي فلوران في الولايات المتحدة وكندا، وفي 6 أيلول عام 2005 قررت إدارة الغذاء والدواء الأميركية بأن يتم سحبه من الأسواق للمخاوف المتعلقة بالأمان. على كل حال، فإنه مازال مستخدماً في أستراليا كمسكن ألم إسعافي في التدبير البدئي للألم المسبب بالرضوض الحادة، بالإضافة للإجراءات قصيرة الأمد المؤلمة مثل تغيير الضمادات أو نقل الأشخاص الجرحى.
تم استخدام ميثوكسي فلوران إلى حد كبير حتى سبعينيات القرن العشرين في أستراليا كمسكن ألم إسعافي للاستخدام قصير الأمد، غالباً من قبل قوى الدفاع في أستراليا ونيوزيلاندا، وخدمة الإسعاف الأسترالية. هو دواء إعطاء ذاتي للأطفال والبالغين يستخدم منشقة Penthrox ، وهي جهاز استنشاق يُمسك باليد. غير أفيوني بديل للمورفين ، و استخدامه أيضاً أسهل من أكسيد النتروجين . كما هو الحال في عام 2010، فإن ميثوكسي فلوران تم تصنيفه في جدول فوائد الأدوية للتدبير البدئي للألم المسبب بالرضوض الحادة، بالإضافة إلى الإجراءات قصيرة الأمد المؤلمة مثل تغيير الضمادات أو نقل المرضى. يتوفر فيال زجاجي بني اللون سعة 3 ميلي ليتر وحيد الاستخدام قابل للحمل يستخدم للجهاز الاستنشاقي، يتوفر في حقيبة الطبيب والتي تسمح للمريض الواعي ذو الدورة الدموية المستقرة (يتضمن الأطفال فوق عمر 5 سنوات) بالإعطاء الذاتي للدواء، تحت الإشراف. يُشار إلى الجهاز عادةً بـ "الصفارة الخضراء"، بسبب مظهرها.
كل جرعة 3 ميلي ليتر تدوم تقريباً لمدة 30 دقيقة. يبدأ تفريج الألم بعد 6-8 أنفاس وتستمر لعدة دقائق بعد توقف الاستنشاق. الجرعة القصوى المنصوح بها هي 6 ميلي ليتر/اليوم أو 15 ميلي ليتر/الأسبوع بسبب خطر السمية الكلوية المرتبط بالجرعة التراكمية، ويجب ألا يستخدم بأيام متعاقبة. على الرغم أحتمالية الفشل الكلوي عندما يعطى بالجرعات المخدرة، فإنه لم يتم تسجيل تأثيرات عكسية هامة في النشرة المطبوعة عندما يستخدم بجرعات أخفض (تصل إلى 6 ميلي ليتر) المستخدمة لإستحداث تسكين الألم والتركين. بسبب خطر حدوث سمية للأعضاء (خصوصاً الكلية ). فإن ميثوكسي فلوران هو مضاد استطباب عند المرضى الذين لديهم أمراض كلوية مسبقة أو داء السكري ، ولا يوصى بإعطائه بالمزامنة مع التتراسكلينات أو أية أدوية محرضة للأنزيمات أو ذات احتمالية للتسبب بالسمية الكلوية.
الحرائك الدوائية.
يمتلك ميثوكسي فلوران ذوبانية عالية في الدسم (معامل التقاسم زيت:غاز حوالي 950) ، والذي يعطي حرائك دوائية بطيئة جداً (خصائص بداية ونهاية التأثير) ؛ وهذا يصبح غير مرغوباً به للتطبيقات الروتينية في الأوضاع السريرية.أظهرت الدراسات البدئية المجراة في عام 1961 أنه عند الأشخاص الصحيحين غير الممهدين للتخدير، فإن بدء تأثير المخدر العام بوساطة ميثوكسي فلوران-أكسجين وحده أو مع أكسيد النتروجين كان صعباً أو حتى مستحيلاً باستعمال المبخرة المتوفرة في ذلك الوقت. وُجد أنه من الضروري إعطاء عامل مخدر وريدي مثل صوديوم ثيوبنتال لضمان بدء تأثير سريع ولطيف. وُجد بعد ذلك أنه بعد التحريض بـ صوديوم ثيوبنتال ، كان من الضروري إعطاء أكسيد النتروجين على الأقل لمدة 10 دقائق قبل أن تتمكن كمية كافية من الـ ميثوكسي فلوران من التراكم في مجرى الدم لضمان مستوى كافٍ من التخدير. كان هذا على الرغم من استخدام تدفق عالٍ (ليترات/دقيقة) من أكسيد النتروجين و الـ أكسجين ، ومع وجود مبخرات تقوم بإيصال التركيز الأقصى الممكن من الـ ميثوكسي فلوران.
الديناميكية الدوائية.
التأثيرات القلبية الوعائية.
تأثيرات ميثوكسي فلوران على جهاز الدوران تشبه تأثيرات دي إيثيل إيثر . عند الكلاب، فإن التخدير بوساطة ميثوكسي فلوران ممكن أن يسبب انخفاض ضغط دم متوسط مع تغيرات دنيا في معدل القلب، ولا تأثيرات مهمة على سكر الدم ، الإبينفرين ، أو نورإبينفرين .
يتحرض كل من النزف وتزايد الضغط الشرياني الجزئي لثنائي أكسيد الكربون وبعد ذلك يتناقص ضغط الدم، بالإضافة إلى تزايد غلوكوز الدم، الإبينفرين و النورإبينفرين.
عند البشر، ينتج ميثوكسي فلوران بعض التناقص في ضغط الدم ، ولكن ينخفض كل من النتاج القلبي، حجم النفضة، والمقاومة المحيطية الكلية بشكل أصغري فقط. تأثيراته على الدورة الرئوية جديرة بالإهمال، ولا يجعل القلب ميالاً إلى اضطراب النظم.
التأثيرات التنفسية.
على عكس دي إيثيل إيثر ، فإن ميثوكسي فلوران هو مضعف مهم للتنفس.
عند الكلاب، فإن ميثوكسي فلوران يسبب تناقص معدل تنفس مرتبط بالجرعة وتناقص ملحوظ في حجم التنفس في الدقيقة، مع تناقص خفيف نسبياً بالحجم المدّي tidal volume.
عند البشر، فإن ميثوكسي فلوران يسبب تناقص مرتبط بالجرعة في الحجم المدّي tidal volume والحجم في الدقيقة، مع معدل تنفس ثابت نسبياً. التأثير الصافي لهذه التغيرات هي إضعاف تنفسي عميق، كما تم إثباته بوساطة احتباس CO2 مع مع تناقص مصاحب في pH الشرياني (يعود هذا إلى الحماض التنفسي) عندما يتم السماح لاستنشاق المواد المخدرة عفوياً لأي مدة من الزمن .
التأثيرات المعدية المعوية.
في سلسلة مكونة من 500 مريضة توليد متعاقبة، لوحظ الإقياء عند 12 مريض (4.8%) خلال أو بعد إعطاء مخدر ميثوكسي فلوران . هذه النتائج مقارنة مع النتائج الملاحظة لـ سيكلوبروبان (42%) ، ثري كلورو إيتان (28%) و هالوثان (4.6%). في دراسة أخرى لت 645 مريضة توليد، لوحظ 8 حالات (1.2%) من الإقياء التالي للعمليات، أحدهم حاول التقيؤ قبل قبل إعطاء المخدر.
التأثيرات المسكنة للألم.
على الرغم من كون الذوابانية العالية في الدم للـ ميثوكسي فلوران مرغوب بها غالباً، إلا أن هذه الخاصية تجعله مفيداً في مواقع محددة، يبقى في القسم الدهني من الجسم لفترة طويلة، مؤمناً بذلك تركيناً و تسكيناً للألم جيداً إلى فترة ما بعد العملية الجراحية. هناك بيان جوهري يشير إلى أن ميثوكسي فلوران عامل مسكن للألم فعال ومركن فعال في الجرعة دون الجرعة التخديرية. الإعطاء الذاتي المُراقب للـ ميثوكسي فلوران عند الأطفال والبالغين ممكن أن يقود إلى التركين بفترة وجيزة، وقد تم استخدامه كمسكن ألم مضبوط للإجراءات المؤلمة عند الأطفال في قسم الإسعاف في المستشفيات. أثناء الولادة، فإن إعطاء ميثوكسي فلوران ينتج تسكين ألم أفضل بشكل ملحوظ، هياج نفسي حركي أقل، وفقط نعاس أكثر بشكل قليل مقارنة بـ ثري كلورو إيثان.
التدرك الحيوي والسمية.
التقرير الأول للسمية الكلوية ظهر في 1964، عندما أبلغ Paddock وزملاؤه عن ثلاث حالات من الفشل الكلوي الحاد، وُجد أن اثنان منهم لديهم بلورات الأوكزالات في الأنابيب الكلوية عند تشريح الجثة. في عام 1966، أبلغ Crandell وزملاؤه عن تسلسل بحيث أن 17/95 (18%) من المرضى تطور لديهم سمية كلوية غير معتادة بعد العمليات التي تم استخدام ميثوكسي فلوران لديهم كمخدر عام. هذا النمط المحدد من الفشل الكلوي كان متصفاً بالفشل الكلوي عالي النتاج المقاومة على الفازوبريسين (منتجاً كميات كبيرة من البول ضعيف التركيز) مع توازن سوائل سلبي، فقدان وزن واضح، ارتفاع كل من صوديوم المصل، كلور المصل، التناضحية osmolality و النتروجين يوريا في الدم. بول هؤلاء المرضى كان نسبياً ذو ثقل نوعي ثابت وذو تناضحية مشابهة جداً لتناضحية المصل. علاوةً على ذلك، فإن النتاج البولي العالي يبقى كاختبار تحدٍ لفقدان السوائل. معظم الحالات تٌحل خلال 2-3 أسابيع، ولكن الدليل على الفشل الكلوي يستمر لأكثر من سنة عند 3 من الحالات الـ 17 (18%)، و لأكثر من سنتين في عند حالة واحدة (6%).
بدأت تقارير عن سمية كبدية شديدة وحتى قاتلة بالظهور بعد استخدام ميثوكسي فلوران في عام 1966. هذه التقارير حثّت أطباء التخدير على إخضاع هذا العامل إلى فحص دقيق منظم وكثيف. برهنت دراسة نُشرت في عام 1973 من قبل Cousins و Mazze والتي قامت بمقارنته بالـ هالوثان ، برهنت أن ميثوكسي فلوران ينتج شذوذات ضارة بالصحة مرتبطة بالجرعة في الوظيفة ال¬كلوية. أظهر الكاتبون أن الفشل الكلوي دون السريري حدث بعد إعطاء ميثوكسي فلوران بتراكيز سنخية دنيا minimum alveolar concentration (MAC) لمدة 2.5 إلى 3 ساعات (2.5 إلى 3 MAC ساعة)، بينما وُجدت السمية الصريحة عند جميع المرضى بجرعات أكثر من 5 MAC ساعة. هذه الدراسة المعلمية زودت بنموذج يمكن استخدامه لتقييم الفشل الكلوي للتخدير الطيّار للعقدين القادمين.
يبدأ التدرك الحيوي للـ ميثوكسي فلوران مباشرة بعد بدء التعرض له. السمية الكلوية و الكبدية الملاحظة بعد الجرعات التخديرية منسوبة إلى واحد أو أكثر من المستقلبات المنتجة من قبل نزع الميتيل في الموقع o- للـ ميثوكسي فلوران. تتضمن المنتجات المهمة لهذه العملية التقويضية حمض ميثوكسي فلوروأسيتيك methoxyfluoroacetic acid (MFAA) ،حمض دي كلوروأسيتيك، dichloroacetic acid (DCAA) ، و فلوريد غير عضوي. سمية ميثوكسي فلوران الكلوية معتمدة على الجرعة وغير عكوسة، تنتج من نزع الميثيل في الموقع o- للـ ميثوكسي فلوران إلى الفلورايد و DCAA. هذا التأثير متوقع ووقابل للتكرار بحيث أن ميثوكسي فلوران الآن يُنتفع به كنموذج دوائي للسمية الكلوية المرتبطة بالفلورايد، للمقارنة مع الأدوية الأحدث. ليس من الواضح بشكل كامل إذا ما كان الفلورايد بحد ذاته ساماً، ممكن أن يكون ببساطة مقياساً بديلاً للمستقلبات السامة الأخرى. التكوين المتزامن للفلورايد غير العضوي و DCAA هو متفرد للاستحالة الحيوية للـ ميثوكسي فلوران مقارنةً مع أدوية التخدير الطيارة الأخرى، وهذه المشاركة سامة أكثر من الفلورايد وحده. هذا ممكن أن يفسر لماذا تكوينة الفلورايد الناتجة عن ميثوكسي فلوران مرتبطة بالسمية الكلوية، بينما تكوينة الفلورايد من أدوية التخدير الطيارة الأخرى (مثل اينفلوران و سيفوفلوران ) ليست سامة. علاوةً على ذلك، تم الإبلاغ عن أن الاستعمال المتزامن لللـ تتراسكلينات و ميثوكسي فلوران ينتج سمية كلوية قاتلة.
بناءً على نتائج الدراسات الأخرى في بدايات السبعينيات من القرن العشرين، فإن الإجماع الحالي هو أن استعمال ميثوكسي فلوران يجب أن يكون محظوراً فقط عند الأشخاص الأصحاء، في الحالات التي توفر منافع خاصة وحتى ذلك الحين، فقط بجرعات أقل من 2.5 MAC ساعة. إلى حد ما بسبب هذه التحذيرات، ولكن أيضاً بسبب تطوير أدوية تخدير طيارة أحدث مثل اينفلوران ، ايزوفلوران ، ديسفلوران وسيفوفلوران ،تم هجر الاستعمال السريري للـ ميثوكسي فلوران كمخدر عام عند البشر في أواسط السبعينيات من القرن العشرين.
توبوليف إيه إن تي-20 "مكسيم غوركي" هي طائرة ركاب، ذات ثمانية محركات. كانت الأكبر في عقد الثلاثينات من القرن العشرين. أنتجت في الاتحاد السوفياتي. من صناعة توبوليف. كانت تستخدم بشكل أساسي من قبل الاتحاد السوفيتي. كان أول طيران لها في 19 مايو 1934. انتهت خدمتها في 1942.
المنشقة هي اداة توصل مقدار محدد من المادة الدوائية إلى الجسم عن طريق الرئتين، على شكل نشقة قصيرة من هذا النشوق الدوائي سائل كان أو غاز وعادة ما يكون هذا الاستنشاق متحكماً به من قبل المريض.
يعد نظام الإيصال هذا الأكثر شيوعاً لعلاج الربو، والانسداد الرئوي المزمن وداء الانسداد الرئوي المزمن وغيره من أمراض الجهاز التنفسي.
الدواء في النشوق محدد الجرعة الأشيع استخداماً هو الموسع قصبي، أو الستيروئيد القشري أو مزيج منه في علاج الربو والانسداد الرئوي المزمن.
من العلاجات الأخرى الأقل شيوعاً في الاستخدام والتي تستعمل من خلال النشوق محدد الجرعة هي مثبتات الخلايا البدينة مثل :كروموغليكات، ونيدوكرميل.
يتكون النشوق مضبوط الجرعة من ثلاث أجزاء أساسية:
الصيغة الدوائية بحد ذاتها التي تُعمل للدواء هي غاز دافع مُسيّل وفي الكثير من الحالات سواغات مثبتة.
يحتوي الضاغط على فوهة تصريف متزاوجة وبشكل عام يتضمن غطاء للغبار لمنع التلوث.
لاستخدام النشوق يقوم المريض بضغط رأس العبوة المعدنية للأسفل بإبهامه وهو يمسك الجزء الأسفل من الضاغط بيده.
الضاغط للجهاز يحرر جرعة وحيدة محددة من المزيج التي تحوي العلاج والذي إما أن يكون منحلاً أو مبعثراً في الغاز الدافع.
إن تحطم الغاز الدافع الطيار إلى قطيرات، يتبعه تبخر سريع لتلك القطيرات يؤدي إلى توليد النشوق وهي جسيمات ميكروية الحجم من الدواء وهي التي يتم استنشاقها ودخولها الرئة.
نشوق النيكوتين التي تسوق كعلاج بدائل النيكوتين يجب أن لا يختلط مع السجائر الإلكترونية والتي تنتج بخار ويتم تسويقه عموماً للمدخنين في المناطق التي يمنع فيها التدخين.