CALM/arwiki huggingface dataset:
على الرغم من أنه لم تبنى في مصر مجمع هرم آخر على نمط هرم زوسر إلا أن عناصره الأساسية اتبعت بعد ذلك . تطور تلك المراحل لا يزلا غامضا حتى اليوم، حيث أن المشروعين التاليين له وهما هرم سخم خت وهرم شابا لم يكتملا. ولكن مجمع هرم سخم خت يبين تشابه كبير بمجمع هرم زوسر، مما يشير أن إمحتب قد راعى أيضا بناء هذا المجمع.
بناء على ذلك فيعتبر هرم زوسر أول هرم يبنى من طبقات من الأحجار وبقي عبر هذا الزمن الطويل كمقبرة للفرعون زوسر. كما توجد عدة أهرامات كانت صغيرة في بعض انحاء البلاد، البعض منها كان قبرا احطياتيا. وكان الهرم الذي تم بنائه كقبر للملك هو هرم ميدوم الذي بناه الفرعون سنفرو . وكان بدء بناية هرم ميدوم أيضا في شكل مدرج، ثم سدت المساحات بين المدرجات بعد ذلك وغطيت بطبقة من الأحجار الملساء وأصبحت أسطح الهرم مستويا بزاوية ميل واحدة، نحو 52 درجة.
وجميع الاهرامات التي بنيت بعد ذلك فكانت أساسيا في شكل الهرم الكامل (المستوي الأسطح). ولكن نفذت أهرامات الملكات في عهد منقرع في هيئة أهراما مدرّجة. كما بنيت خلال الاسرة الرابعة إلى الاسرة السادسة أهرامات مدرجة وغطيت من الخارج لتصبح أوجهها مستوية، مثل هرم منقرع وهرم ساحورع .
مما يلفت النظر أن بنية الهرم نقسه في العهود التي تلت عهد زوسر قد زادت في الكبر بينما صغرت مساحة المجمع الحاوي له . وصغرت مقاييس الأروقة الخارجية وأدخلت في داخل الهرم . ولم تبنى للأهرامات بعد ذلك ساحات لعيد سد ولا مقصورات تماثل مقصورات مجمع هرم زوسر. ومع ذلك فكانت توجد لوحات منقوشة عن احتفالات عيد سد في المعبد الجنائزي لفرعون .
وبقي المعبد الجنائزي كعنصر أساسي بجانب الأهرامات التي تلت . وزادت أهمية المعبد الجنائزي خصوصا في عهد الأسرة الخامسة . إلا أن تصميمات المعبد الجنائزي قد اختلفت عبر العهود التالية .
الشيعة: كلمة تعني باللغة العربية الفـِرقة والجماعة والأتباع والأنصار والمحازبين لشخص أو عقيدة.
والشيعة في الإسلام هم أنصار علي بن أبي طالب ابن عم الرسول محمد وزوج ابنته فاطمة ووالد أحفاد النبي، وهم يرون أن عليَّا هو الذي نص على خلافة النبي بعد وفاته في جميع شؤون الأمة.
على مدار التاريخ انبثق من الشيعة فرقا وأفكار ومدارس منها من خرج على ما يؤمن به جمهور الشيعة وهم من يوصفون بالغلاة ومنهم من ظل تحت اسم التشيع العام. ومنها أيضا طوائف لم تلبث في تاريخ الدهر طويلا انقرضت وهي ما يعبر عنها بالطوائف المنقرضة.
ينقسم الشيعة في يومنا هذا إلى أربع أجنحة رئيسية وكل جناح به بعض المدارس الفكرية والفقهية التي تختلف سويا في بعض المفاهيم والتفسيرات:
طوائف منقرضة.
وهي طوائف منقرضة، بعضها انتهى بوفاة مؤسسيها، ومنها طوائف ينعتها المؤرخون بالغلو حيث أن بعضها أله الأئمة فخرج تماما عن أصول الدين الشيعية، وبعضها استمر بعد وفاة مؤسسيها كالواقفية وغيرها، وبعضها كانت في فترة زمنية تبعها غالبية الشيعة ثم تركوها وبقي بعضهم كالفطحية، وهي في غالبها لم يعد لها وجود في ايامنا هذه.
شجرة الأئمة لدى طوائف الشيعة.
المخطط التالي يعرض أئمة طوائف الشيعة وأسمائهم، حيث لكل طائفة عدد معين من الأئمة.
المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين أو العنقوديات الذهبية المقاومة للمثيسلين هي بكتيريا تدعى بالعنقوديات الذهبية غير أنّها غير حسّاسة للميثيسيلين. المكورات الذهبية المقاومة للمثسلين MRSA (مرسا): تصيب الجلد بشكل عام حيث تتشكل الأعراض المرافق لها على شكل دمل وقيح جلدي، وتعد هذه العدوى مقاومة لكثير من المضادات الحيوية، بما في ذلك الميثيسيلين بعض الأحيان وتنتقل أيضًا عن طريق المصافحة واللمس. يمكن أن تنتقل العدوى من أي شخص مصاب إلى اي فرد خارج المستشفيات ويعتبر الأطفال هم الأكثر عرضة لانتقال العدوى بتلك الإصابة أكثر من الكبار.
وجدت المكورات الذهبية المقاومة للمثسلين MRSA لأوّل مرّة في بريطانيا عام 1961م.وتعد هذه المكورات مقاومة للبنسلين، المثسلين، التتراسايكلن، والإرثرومايسن. يعتبر حالياً الفانكومايسن المضاد الحيوي الوحيد ذو فعالية في (يستطيع مقاومة) المكورات الذهبية.مع أنه وجد في اليابان أن الفانكومايسن لم يستطع مقاومة نوع من المكورات الذهبية المقاومة للميثيسيلين.
السبب الرئيسي للإصابة بهذه العدوى هو جرثومة العنقوديات الذهبية المقاومة للمثسلين تتغير بسرعة. يوجد نسيلتين من المكورات الذهبية المقاومة للمثسلين بالولايات المتحدة الأمريكية، هذان النسيلتين هما USA400 (فصيلةMW2، سلالةST1) وUSA300 وتعتبران مسؤولتين عن الأمراض المتفشية بالمجتمع.النسيلتين في غالب الأحيان تحتويان على جينات بانتون-فالونتاين لوكوسيدين (PVL) كما تعلّق وجود هذين النّسيلتين بالعدوى المرتبطة بالجلد والأنسجة الرخوة. تمّ تسجيل حالات أوبئة عدوى العنقوديات الذهبية المقاومة للميثيسيلين المتفشية بالمجتمع في السجون، عند الفرق الرياضية، القوات العسكرية، الأطفال المولودين حديثا بديار الحضانة والمثليين..
في عام 2009 تم اكتشاف مضاد حيوي جديد في تركيا، والذي تفرزه بكتيريا خيطية تم احتوائها من تربة محيطة بجذور نباتات ذات الفلقة ولكن هذا الاكتشاف ما زال قيد الدراسة.
يوجد نوعان للأعراض بهذا المرض:
الأول: حيث يكون المريض مصاب بعدوى والأعراض ظاهرة عليه مثل ظهور البثور أو التقرح على الجلد.
الثاني: يكون في المريض حاملًا للجرثومة ولكن لا تظهر عليه اي أعراض بشكل يمكن ملاحظته ولكن يظل حاملًا للجرثومة في الجلد أو في الأنف.
والأعراض تكون عادة تبدأ من الجلد حيث تبدأ بعض النتوءات في الظهور وهى حمراء صغيرة، امتلاء المكان المصاب بالقيح والحويصلات الذي يصاحبه آلام شديدة. بعد انتقال العنقوديات إلى أجزاء أعمق من الأنسجة تبدا أعراض أكثر شدة في الظهور منها الحمى، القشعريرة، الصداع، طفح جلدي، ألم في المفاصل، ضيق جزئي في التنفس.
ويب كيت هو محرك تصميم صمم ليتيح لمتصفحات الوب لتصيير صفحات الوب.
وِب‌كِت هي بِنية تطبيقات مفتوحة المصدر تُوفّر أساسا لبناء خدمات الوِب. وب‌كت (ومكوناتها) صغيرة وسريعة، ذات كود مصدري نظيف، وتتوافق مع آخر معايير محتوى وب. وب‌كت في الأصل مشتقة من مُكتبة كيه إتش تي إم إل البرمجية الخاصة بالمتصفح كُنكَرَر، والتي قامت أبل ونوكيا وجوجل مع آخرين بتطويرها أكثر.
يستخدم متصفح شركة ابل سفاري هذا المحرك في عمل Render للغة الترميز التشعبي HTML ، كذلك يستخدم في تقنية Adobe Air، واستخدم في جميع إصدارات جوجل كروم حتى الإصدارة 27، حيث حل بلينك محله ابتداءً من الإصدارة 28 على جميع المنصات باستثناء منصة آي أو إس.
الأدوية المتاحة بدون وصفة هي الأدوية التي تصرف دون وصفة طبية مثل الباراسيتامول وغيره من مسكنات الألم الخفيف، والملينات، ومضادات الحموضة الحاوية على هيدروكسيد الألمنيوم، وبعض أدوية القرحة كمثبطات مستقبلات الهيستامين من النمط الثاني مثل رانيتيدين.
مجموعة الأدوية أو العلاجات المباعة في العالم ممكن أن تصنف ضمن مجموعتين:
تتوافر المنتجات الدوائية الـOTC للمعالجة الذاتية قانونياً بدون إذن مسبق من أحد العاملين بالرعاية الصحية، مع اشتراط وضوح التعليمات وعدم تجاوز بعض المكونات لمقدار محدد. وتباع بشكل أساسي للحماية والمعالجة ولتفريج أعراض الأمراض الحادة والمزمنة. ولكن لا تستعمل لمعالجة الحالات الخطيرة والمعقدة والتي تستلزم التوجيه والانتباه من قبل أحد المختصين.
حجم تداولها يسوق في الولايات المتحدة ضمن المنتجات الصحية أكثر من 100,000 منتج دوائي OTC باستخدام أكثر من 800 مكون فعال، باعتبار المنتج الدوائي هو الدواء الذي قد يحوي مكون فعال واحد أو أكثر.
ويعتمد المستهلكون على الأدوية المتاحة دون وصفة في 38% من حالات الاحتياج للرعاية الصحية.
الحذر من مشاكلها ورغم أن الأدوية هذه آمنة على العموم إلا أنها قد تسبب مشاكل من حيث الإدمان، أو الآثار الجانبية، فمثلاً قد يأخذ المريض أكثر من دواء للزكام ويرتفع ضغطه نتيجة مضاد الاحتقان، أو قد يستخدم المريض الكثير من البارسيتامول مع الكحول مما يمكن أن يؤدي إلى فشل كبدي حاد.
إعادة التصنيف ووضع صنف ثالث وهذا الأمر قد دفع لإعادة تصنيف الأدوية باعتبار صرفها إلى ثلاثة أنواع، ما يصرفه الطبيب، وما يصرفه الصيدلي (تصنيف خلف الطاولة)، وما يشتريه المريض مباشرة من الصيدلية أو أماكن أخرى حسب ما تتيح قوانين البلد.
التصنيف البريطاني.
التصنيف الأمريكي الثنائي هو الأكثر شيوعاً في العالم، وفيما يلي التصنيف البريطاني الثلاثي:
أصناف الأدوية التي تباع دون وصفة.
Brompheniramine maleate
Chlorcyclizine hydrochloride
Chlorpheniramine maleate
Dexbrompheniramine maleate
Dexchlorpheniramine maleate
Diphenhydramine citrate
Diphenhydramine hydrochloride
Doxylamine succinate
Phenindamine tartrate
Pheniramine maleate
Pyrilamine maleate
Thonzylamine hydrochloride
Triprolidine hydrochloride
عنصر تحكم الواجهة الرسومية، وتسمى أيضا الوَدجَة ، هي عنصر الواجهة الرسومية التي يتفاعل معها المستخدم، كنافذة أو مربع نص مثلا. والخاصية المميزة لعنصر تحكم الواجهة الرسومية هي أن توفر نقطة تفاعل للمعالجة المباشرة لنوع معين من البيانات.
وتلك العناصر هي وحدات مرئية أساسية في جميع البرمجيات التي تحتوي على كل البيانات التي تعالجها ونقاط التفاعل معها.
مفهوم ذات الصلة (ولكن مختلفة) هو واجهة مستخدم سطح المكتب، متخصصة واجهة المستخدم الرسومية تطبيق صغير يوفر بعض المعلومات المرئية و/أو الوصول بسهولة إلى كثرة استخدام وظائف مثل الساعات، والتقويمات، وتجميع الأخبار، والآلات الحاسبة، ويلاحظ سطح المكتب. واستضافت هذه الأنواع من الحاجيات من محرك القطعة.
الزائفة الزنجارية، (بالإنجليزية: Pseudomonas aeruginosa) هي بكتيريا سالبة غرام منتشرة بكثرة، يمكن أن تسبب امراض عند الحيوانات، بما فيها البشر. وانها تعتبر ايجابية السترات، وتحوي انزيم الكاتالاز (Catalase)، وكانت نتيجة اختبار الاوكسيداز لها ايجابي. تتواجد هذه البكتيريا في التربة، والمياه، والنباتات، والجلد، ومعظم البيئات سواء الطبعية، أو التي هي من صنع الإنسان وتتواجد في جميع أنحاء العالم. تزدهر هذه البكتيريا في الأجواء طبيعية، بل أيضا في الأجواء قليلة الاكسجين، ومن ثم توسعة لتشمل العديد من البيئات الطبيعية والاصطناعية. في البيئة الحيوانية تتغذى على مجموعة واسعة من المواد العضوية، وايضا لديها إمكانيات متعددة، فعند اصابتها للكائن الحي تدمر انسجته وتصيب الكائنات التي تعاني من نقص في المناعة. أعراض امراضها هي الالتهاب وتعفن الدم. إذا كان انتشارها يحدث في أجهزة الجسم الحيوية، مثل الرئتين اوالمسالك البولية اوالكليتين، يمكن أن تكون قاتلة. نظراً لأنها تتغذى على السطوح الرطبة، من الممكن ان تتواجد هذه البكتيريا في المعدات الطبية، مثل انبوب القسطرة، ولذلك فهي ايضا من الاخماج المشفوية. وهي ايضا من مسببات طفح الحمام الحار الجلدي. وهي أيضا قادرة على تحليل المواد الهيدروكربونية وقد استخدمت لتكسير القطران والنفط عند حدوث تسرب في النفط . في 29 أبريل 2013، العلماء في معهد الفنون التطبيقية رينسيلار (RPI)، التي تموله ناسا،
أفادوا بانه أثناء رحلات الفضاء داخل "محطة الفضاء الدولية"، البكتيريا الزائفة الزّنجاريّة قد تكيفت مع الجاذبية، وشكلت أغشية حيوية أثناء الرحلات الفضائية وقد أظهرت بنية (العمود والمظلة) التي "لم تلاحظ على الأرض".
هي بكتيريا سالبة الغرام، هوائية، عصية، متحركة (تمتلك هدب قطبي وحيد ). ومن العوامل المسببة للأمراض البشرية الانتهازية، الزائفة الزّنجاريّة هي أيضا من المسببات لأمراض انتهازية عند النباتات. و هي نواع من انوع جنس الزوائف (ميغولا)
الزائفة الزّنجاريّة تفرز مجموعة متنوعة من الأصباغ، بما في ذلك صبغة البيوسيانين (الأزرق-الأخضر) وصبغة البيوفيرديني (الأصفر-الأخضر والفلوري) و البيروبين (الأحمر-البني).
King، Ward، and Raney طوروا اغاز الزائفة King A medium) p) لتعزيز إنتاج بيربين وبيوسيانين، واغار الزائفة King B medium)F) لتعزيز إنتاج الفلوروسين.
الزائفة الزّنجاريّة يتم التعرف عليها غالباً ومبدئياً بالنسبة لظهور تقزح اللالوان وظهور رائحة تشبة رائحة العنب أو التورتيلا في المختبر، اما الكشف السريري النهائي لهذه البكتيريا غالباً ما يتضمن تحديد إنتاج بيوسيانين وفلوريسسين على حد سواء، فضلا عن قدرتها على النمو في درجة حرارة 42 مئوية، الزائفة الزنجارية غير قادرة على النمو في وقود الديزل ووقود الطائرات، حيث كما هو معروف الكائنات الدقيقة التي تستخدم المواد الهيدروكربونية، تسبب التآكل الميكروبي. هذه البكتيريا تخلق ماده هلامية مظلمة، gellish mats التي في بعض الأحيان وبشكل خاطئ تسمى "طحالب" بسبب مظهرها.
على الرغم من أنها تصنف ككائن حي هوائي، الزائفة الزّنجاريّة يعتبرها الكثيرون هوائية اختيارية، كما أنها تتكيف جيدا وتتكاثر في ظروف استنفاذ الأوكسجين الجزئي أو الكلي. هذه البكتيريا يمكن ان تحقق نمو لاهوائي باستخدام النترات بمثابة مستقبل للإلكترونات، وفي حال غيابها ايضا، كما أنها قادرة على تخمير الارجينين بمستوى ركازة الفسفرة.
التكيف مع البيئات الهوائية أو اللاهوائية متناهية الصغر أمر ضروري لأنماط معينة من الزائفة الزّنجاريّة، وعلى سبيل المثال، أثناء التهاب الرئتين في مرضى التليف الكييسي، حيث تتشكل طبقات سميكة من مخاط الرئة والالجينات المحيطة بالخلايا البكتيرية المخاطية بامكانها أن تحد من انتشار الأكسجين.
جينوم P. الزنجارية كبير نسبيا (6-7 ميغابايت) وبترميز حول 6000 (توقع) إطارات القراءة المفتوحة، اعتمادا على سلالة. 5,021 جين يتم حفظها جميعها عبر خمس جينمات حللت، مع لا يقل عن %70 من هوية التسلسل. هذه المجموعة من الجينات هي الجينوم الأساسية للزائفة الزنجارية.
كروموسوم الزائفة الزنجارية (الغني بG+C-) يحتوي على جزء اساسي مثبت وجزء ملحق متغير. الجينومات الأساسية من سلالات الزائفة الزنجارية هي على خط واحد إلى حد كبير، تحمل معدل منخفض من تسلسل تعدد الأشكال، وتحتوي على مواضع قليلة لتسلسل عالي التنوع، أكثر شيء جدير بالذكر هو موضع البايوفردين، موضع السوط flagellar regulon، pilA ومولد الضد-O. شرائح متعددة منتشرة في جميع أنحاء الجينوم، حول الثلث منها متاخم لجينات tRNA أوtmRNA. النقاط الساخنة المعروفة ثلاثية التنوع الجينومي ناجمة عن دمج الجينوم جزر pKLC102/PAGI-2 family في الجينات tRNALys أو tRNAGly.الجزر الفردية تختلف في احطياطها من جينات الأيض، ولكن تشترك في مجموعة من جينات سينتينيك التي تمنح انتشار افقي للاستنساخ ولأنواع اخرى.
تتميز عائلة الزائفة الزنجارية بعدد قليل من الحيوانات المستنسخة السائدة على نطاق واسع في الموائل البيئية والامراض. الجينوم يتكون من شرائح استنساخ نموذجية في الجينوم الأساسي والملحق وكتل في الجينوم الأساسي مع تدفق الجينات غير المقيد لسكان.
السكريات المتعددة على سطح الخلية.
السكريات المتعدده على سطح الخلية تلعب أدوارا متنوعة في "نمط الحياة" البكتيرية. أنها بمثابة حاجز بين جدار الخلية والبيئة الخارجيه، وتتوسط تفاعلات العائل والمسبب المرض، وتشكل المكونات الهيكلية من الأغشية الحيوية. يتم توليف هذه السكريات من تنشيط النوكليوتيدات السلائف، وفي معظم الحالات، يتم ترميز كل الانزيمات اللازمة لتصنيع الحيوي، والتجميع، ونقل المبلمر المكتمل الذي يرمز عن طريق تنظيم الجينات في مجموعات متخصصة داخل جينوم الكائن الحي. Lipopolysaccharide هي واحدة من أهم السكريات على سطح الخلية، كما أنها تلعب دور هيكلي رئيسي في سلامة الغشاء الخارجي، فضلا عن كونه وسيطا هاما من تفاعلات المضيف الممرض.
علم الوراثة للتركيب الحيوي قد حددت بشكل واضح ما يسمى بالفرقة، -homopolymeric) A-)الفرقة-heteropolymeric)B) مستضدات-،O ولقد تم إحراز تقدم كبير نحو فهم المسارات البيوكيميائية من الحيوي الخاصة بهم. والجينات exopolysaccharide هي بوليمرات خطية مرتبطة β-1، اربع روابط لحمض D-mannuronicو بقايا حامض L-glucuronic،وهي المسؤولة عن النمط ظاهرة المخاط في المراحل المتأخرة من مرض التليف الكيسي.pelوpsl loci مجموعتين من الجينات المكتشفة حديثا، التي ترمز لسكريات السطحية ووجدت انها مهمة لتشكيل الشريط الحيوي. الامنوليبد هو سطح حيوي الذي ينظم الإنتاج باحكام على المستوى النسخي، ولكن الدور الذي يلعبه في المرضى ليس مفهوم جيدا في الوقت الحاضر. الغلايكوسايلاشن البروتوني، وخصوصا شعيرات pilin البكتيرية والاسواط البكتيرية flagellin، مؤخرا يتم التركيز في البحث عنه من قبل العديد من المجموعات، ولقد ثبت مؤخرا اهميتها في الالتصاق والغزو خلال العدوى البكتيرية.
هو مرض انتهازي، يسبب للفرد بامراض نقص المناعة داخل المستشفيات، الزائفه الزنجارية عادة ما تصيب الشعب الهوائية والمسالك البولية، والحروق، والجروح، ويسبب التهابات الدم الاخرى.
هي السبب الأكثر شيوعا لالتهابات جروح الحروق للاذن الخارجة (التهاب الاذن الخاجية)، وهي المستعمرة الأكثر جذبا في الاجهزة الطبية (مثلا.، القسطرات). يمكن لزافئه ان تتنتشرعن طريق المعدات الطبية الملوثة والتي لم تحصل على تنظيف صحيح أو عن طريق ايدي العاملين في مجال الرعاية الصحية. يمكن لزافئة، في حالات نادرة، التسبب في الالتهابات الرئوية المكتسبة من المجتمع ، فضلا عن الاتهابات الرئوية المرتبطة بالتنفس الصناعي، حيث انها واحدة مناكثر العوامل المسببة المعزولة في العديد من الدراسات.
المضاد الحيوي بايوسيانين هو عامل الفوعة من البكتيريا ومع ذلك، البحوث تشير إلى ان حمض الساليسيليك يمكنه منع انتاج البايوسيانين. واحدة من كل عشر حالات عدوى مكتسبه من المستشفيات هي من الزائفة.
مرضى التليف الكيسي مهيئون للإصابة بالزائفة الزنجارية من الرئتين.
وبما ان هذه البكتيريا تحب البيئات الرطبة، مثل احواض المياه الساخنه وحمامات السباحة، الزائفة الزنجارية، قد تكون سبب شائع ل " طفح الحمام الساخن " (التهاب الجلد) و التهاب الادن الخارجية "ادن السباح"، الناتج عن قلة الاهتمام المناسب والدوري لنوعية المياه. السبب الأكثر شيوعا لالتهابات الحروق هي الزائفة الزانجارية. الزائفة هي ايضا سبب شائع لعدوى ما بعد الجراحة عند المرضى الذين يخضعون لعملية بضع القنية الشعاعي. هذا الكائن يرتبط مع تشخيص الافه الجلدية الاكشيمه الغرغرينيه. الزائفه الزنجاريه كثيرا ترتبط مع التهاب العظم والنقي التي تنطوي على الجروح في القدم، المعتقد انها تنتج عن التلقيح المباشر مع الزائفه الزنجارية عن طريق حشو الرغوة في احذية التنس، ومرضى السكري هم الأكثر عرضة لدلك.
تستخدم الزائفه الزنجارية عامل الضراوة الذيقان الخارجي A لتعطيل عامل الاستطالة الثاني لحقيقات النواة عن طريق عملية إضافة انصاف الايندينوسين ثنائي الفوسفات الريبوزي للخلية المضيفة، بقدر ما يفعل ذيقان الخناق. من دون عامل الاستطالة الثاني، لا يمكن لحقيقات النواة ان يصنعن البروتين وينتخرن. اخراج المحتويات داخل الخلوية يؤدي لاستجابة مناعية عند الاشخاص المرضى مناعيا. بالإضافة لذالك تستخدم الزائفة الزنجارية انزيم باني،ExoV، الذي يؤدي إلى تدهور الغشاء البلازمي للخلايا حقيقه النواة، ويؤدي إلى تحلله.
الفينازين.
الفينازين هي اصباغ الاكسدة الفعاله التي تنتجها الزائفة الزنجارية. هذه الصبغات تشارك في ادراك النصاب، الفوعه، واكتساب الحديد. الزائفه الزنجارية تنتج عدة اصباغ تنتج عن طريق الترتيب الحيوي. البايوسيانين،Hydroxyphenazine-1، Phenazine-1-Carboxamide ، 5-methylphenacine-1-carboxylic acidletaine، Aeruginosin. اثنين اوبريون يشتركوا في التركيب الحيوي للفينازين: phzA1B1C1D1E1F1G1 و phzA2B2C2D2E2F2G2. هذه الاوبريون يحول حمض التشوريسيمك إلى فينازين المذكور اعلاه.
الجينات الرئيسة الثلاث، phzH، phzM، phzS، تحول الحمض الكربوكسيلي-1-فينازين إلى الفينازين المذكور اعلاه. على الرغم من ان التركيب الحيوي للفينازينيدرس جيد، الا انه لا يزال هناك تساؤلات بشان الهيكل النهائي للبوميلانين فينازين براون.
في الاونه الاخيره، وجدت الدراسات ان توقف صنع البايوسيانين حيويا ادى إلى انخفاض في القدرة الامراضية لزافئة الزنجارية كما لوحظ في المختبر. هذا يشير إلى ان البايوسيانين هو المسؤول الأول عن الاستعمار الاولي لزائفة الزنجارية في الجسم الحي.
مع مستويات فوسفات منخفضة، وجدان الزائفة الزنجارية تنتقل من التعايش الحميد لإطلاق السموم القاتلة داخل الأمعاء وإلحاق ضرر شديد أو قتل المضيف، ويمكن التخفيض من إنتاج هده خلال توفير فوسفات زائدة بدلا من المضادات الحيوية.
في النباتات العليا، الزائفه الزنجارية تسبب اعراض التعفن اللينة، على سبيل المثال في نباتات الالبيدوبسيس ثاليانا (ثيل الرشاد) وخس الساتيفا (الخس). كما انها المسبب لامراض الحيوانات اللافقارية، بما في ذلك الديدان الخيطية c.elegans،
ذبابة الفاكهة (دروسفيلا) أو ذبابة الفاكهة سوداء البطن
والعثة غاليريا ميلونيلا.
والترابطات بين عوامل الضراوة هي نفسها في التهابات النباتات والحيوانات.
استشعار النصاب.
تنظيم التعبير الجيني يمكن ان يحدث من خلال تواصل خلية بخلية أو استشعار النصاب (QS) عن طريق انتاج جزيئات صغيرة تسمى اوتوبندوسيرس. ومن المعروف ان استشعار النصاب يتحكم في التعبير عن عدد عوامل الفوعه، وشكل اخر من اشكال تنظيم الجينات التي تسمح للبكتيريا على التكيف بسرعه مع التغيرات المحيطه بها من خلال الاشارات البيئية. اكتشفت الدراسات الحديثة ان اللاهوائية يمكن ان تؤثر بشكل كبير على الدائرة التنظيمية الرئيسية لاستشعار النصاب. هذا الرابط المهم بين استشعار النصاب واللاهوائية له تاثير كبير على انتاج عوامل الفوعة من هذا الكائن الحي. الثوم، تجريبيا، يمنع استشعار النصاب في الزائفة الزنجارية.
الأغشية الحيوية ومقاومة العلاج.
الاغشية الحيوية لزائفة الزنجارية يمكن ان تسبب عدوى انتهازية مزمنه، وهي مشكلة خطيرة للرعاية الطبية في المجتمعات الصناعية، وخاصة لمرضى نقص المناعة وكبار السن. انها في كثير من الاحيان لا يمكن علاجها على نحو فعال بالمضادات الحيوية التقليدية. ويبدو ان هده الاغشية الحيوية هي لحماية هذه البكتيريا من العوامل البئية الضارة. الزائفة الزنجارية يمكن ان تسبب الخمج المشفوي، ويعتبر كائن نموذجي لدراسة البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية.
الباحثين يعتبرون ان من المهم معرفة المزيد عن الاليات الجزيئية التي تسبب في التحول من نمو العوالق إلى النمط الظاهري للغشاء الحيوي، وحول دور استشعار النصاب في البكتيريا المقاومة للعلاج مثل الزائفة الزنجارية. وهذا ينبغي ان يسهم في تدبير علاجي أفضل للمرضى المصابيين بشكل مزمن، وينبغي ان تؤدي إلى تطوير عقاقير جديدة.
هناك العديد من الجينات والعوامل التي تؤثر على الغشاء الحيوي للزائفة الجنزارية. واحدة من اوبيرون الجينات الرئيسية المسؤولة عن البدء والمحافظة على الغشاء الحيوي هو(PSL operon). وهذا الاوبيرون، المكون من الخمسة عشر جين، هي المسؤولة عن التفاعلات خلية-خلية وخلية-سطح خارجي المطلوبة للاتصال الخلوي. كما انها المسؤولة عن عزل مادة البوليمر النسيجية الغشائية (EPS) الخارج خلوية. هذه المادة النسيجية الغشائية هي واحدة من اليات المقاومة الرئيسة في الاغشية الحيوية لزافئة الزنجارية.
CPI-GMP هو المساهم الرئيسي في خاصية اللاتصاق في الغشاء الحيوي. هذا الجزيء يرسل رسائل حيوية بكميات كبيرة ليجعل الاغشية الحيوية فائقة الالتصاق. عندما يثبط، الاغشية الحيوية تصبح اقل التصاقا وأسهل علاجا. JPSL (موضع تصنيع عديد السكريات) و CPI-GMP يشكلان ردود سلبية. PSL يحفز انتاج CPI-GMP، في حين يتحول CP-GMP المكثف على الاوبرون ويزيد من نشاط الاوبرون.
وقد اظهرت الدراسات الحديثة ان الخلايا المتفرقة من الاغشية الحيوية لزائفة الزنجارية لديها مستويات اقل CPI-GMP ودرايق فيزيولوجيه مختلفة عن خلايا العوالق والاغشية الحيوية. بعض هذه الخلايا المشتته وجدت لتكون شديدة الخطورة ضد البالعات الكبيرة وضد C.elegans، ولكنها حساسة للغاية تجاه الإجهاد الشديد، بالمقارنة مع العوالق.
في الاونه الاخيره، دأب العلماء على دراسة الاساس الجيني الدي يمكن الزائفة الزنجارية من مقاومة المضادات الحيوية مثل التوبراميسين. أحد المواضع التي حددت باعتبارها أحد العوامل الوراثية المهمة في مقاومة هذا النواع هو موضع ndvb، الذي يشفر الجلوكان المحيط بالجبلة التي قد تتفاعل مع المضادات الحيوية وتؤدي لان يصبحوا معزولين في الجبلة المحيطيه. وتشير هذه النتائج إلى ان هناك، في الواقع، اساس وراثي وراء المقاومة للمضادات الحيوية البكتيرية، عوضا عن الغشاء الحيوي ببساطه تعمل كحاجز نشر للمضادات الحيوية.
اعتمادا على طبيعة الإصابة، يتم جمع عينة مناسبة وارسلها إلى مختبر الجراثيم لتحديد الهوية. كما هو الحال مع معظم العينات البكتيرية، يتم تنفيذ صبغة غرام، والتي قد تظهر اشكال قضبان سلبية الغرام و/أو خلايا الدم البيضاء. الزائفة الزنجارية تنتج مستعمرات مع سمه مميزة "شكل العنب" أو " خبز تورتيلا طازج " ورائحة على الوسائط الجرثومية. في زراعات مختلفة، يمكن ان تكون معزولة كمستعمرات واضحه على اغار ماكونكي (لانها لا تخمر اللاكتوز) التي ستختبر ايجابيا للاوكسيديز. وتشمل اختبارات انتاج صبغة البايوسيانين الزرقاء المخضرة على اغار السيتريميد والنمو في درجة حرارة 42C. وغالبا ما يستخدم مائل TSI لتمييز انواع الزائفة الزنجارية الغير متخمرة من مسببات الامراض المعوية في عينات البراز.
الزائفة الزنجارية غالبا ما تكون معزولة من المواقع غير المعقمة (ممسحة الفم، البلغم، وغيرها)، وفي ظل الظروف، فانه غالبا ما يمثل الاستعمار وليس العدوى. عزل الزائفة الزنجارية من العينات غير المعقمة يجب ان يتم بحذر، ويجب التماس المشاورة من خبير في الاحياء الدقيقة أو الامراض المعدية طبيب / صيدلي قبل بدء العلاج وفي كثير من الاحيان ليس هناك حاجه للعلاج.
عندما يتم عزل الزائفة الزنجارية من موقع معقم (الدم، العظام، والمجموعات العميقة)، ينبغي ان تاخذ الامر على محمل الجد، وغالبا العلاج دائما مطلوب.
الزائفة الزنجارية هي مقاومه طبيعية لمجموعة كبيرة من المضادات الحيوية ويمكن ان تظهر مقاومة اضافية بعد معالجه غير ناجحه، على وجه الخصوص، من خلال تعديل البورين، يجب عادة توجيه العلاج وفقا لحساسية المختبر، بدلا من اختبار المضاد الحيوي تجريبيا. إذا بدات المضادات الحيوية تجريبيا، بعدها يجب بذل كل جهد ممكن للحصول على زراعات (قبل إدارة الجرعة الاولى من المضادات الحيوية)، وينبغي اعادة النظر في اختيار المضادات الحيوية المستخدمة عندما تكون نتائج الزرع متاحة. المضادات الحيوية التي لها نشاط ضد الزائفة الزنجارية قد تشمل ما يلي:
الامينوغليكوسايدز (gentamicin، amikacin، tobramycin، but not kanamycin)
كوينولونز (ciprofloxacin، levofloxacin، but not moxifloxacin)
سيفالوسبورينز (ceftazidime، cefepime، cefoperazone، cefpirome، ceftobiprole، but not cefuroxime، cefotaxime)
البنسيلينات المضادة للزائفة (carboxypenicillins (carbenicillin and ticarcillin:
الزائفة الزنجارية لديها مقاومه ذاتية لباقي (and ureidopenicillins (mezlocillin، azlocillin، and piperacillin البينسليات
كاربابنمز (meropenem، imipenem، doripenem، but not ertapenem)
بوليمكسين(polymyxin B and colistin)
هذه المضادات الحيوية يجب اعطائها كلها عن طريق الحقن، مع استثناءات fluoroquinolones، aerosolized tobramycin and aerosolized aztreonam لهذا السبب ، في بعض المستشفيات يتم التشديد على ان يكون استخدام الغلوروكوينولون بصورة محدودة جدا لتجنب تطوير سلالات مقاومة من الزائفة الزنجارية. وفي حالات نادرة حيث الإصابة سطحية ومحدودة على (سبيل المثال التهابات الاذن، والتهابات الاضافر)، يمكن استخدام الجنتاميسين الموضعي أو الكلوليستسن.
المقاومة للمضادات الحيوية.
واحدة من خصائص الزائفة الزنجارية المثيرة للقلق هي الحساسية المنخفضة للمضادات الحيوية والتي تعزى إلى اتخاذ اجراءات متظافرة من مضخات متعددة الادوية مع الجينات المقاومة للمضادات الحيوية مشفرة الصبغة (مثل، mexAB، mexXY وغيرها ) والزائفة الزنجارية منخفضة النفاذية للغلاف الخلوي للبكتيريا. بالإضافة إلى هذه المقاومة الذاتية، الزائفة الزنجارية تطور المقاومة المكتسبة اما عن طريق الطفرات في الجينات المشفرة صبغويا أو عن طريق نقل الجينات الافقي للعوامل المحددة المقاومة للمضادات الحيوية.
وتطوير المقاومة للادوية المتعددة، التي تعزل الزائفة الزنجارية وتتطلب العديد من الاجرائات الجينية المختلفة. التحور يفضل اختيار طفرات – قائمة على مقاومة المضادات الحيوية في سلالات الزائفة الزنجارية وتنتج التهابات مزمنة، في حين ان تجميع العديد من الجينات المختلفة المقاومة للمضادات الحيوية ويفضل الانتجرون للحصول على مجمل من العوامل المقاومة للمضادات الحيوية. وقد اظهرت بعض الدراسات الحديثة ظواهر مراقبة مرتبطه بتشكيل الغشاء الحيوي أو إلى ظهور انواع مستعمرات صغيرة قد تكون مهمة في استجابة الزائفة الزنجارية للعلاج بالمضادات الحيوية.
مقاومة المضادات الحيوية والعلاج.
الزائفة الزنجارية لديها امكانيات هائلة لتطوير مقاومة ضد المضادات الحيوية كما هو واضح من حقيقة ان الجينوم البشري يحتوي على أكبر ارضية مقاومة مع أكثر من 50 جين مقاومة. تم العثور على اليات لمقاومة المضادات الحيوية الكامنة لتشمل انتاج المضادات الحيوية المهينة أو المضادات المعطله للانزيمات، وبروتينات الغشاء الخارجي لطرد المضادات الحيوية والطفرات لتغيير هدف المضادات الحيوية.