CALM/arwiki huggingface dataset:
•انقطاع التنفس عند النوم:الذي يزداد سوءا نتيجة التأثير التثبيطي للورازيبام على الجهاز العصبي المركزي ومن الممكن ايضا ان تقلل من قدرة المريض أو المريضة على التحكم في المجاري التنفسية أثناء النوم.
•الوهن العضلي: الناتج عن ضعف العضلات ولذلك وبصفته مرخيا للعضلات فان لورازيبام يفاقم الامر إلى الاسوء.
•الحمل والرضاعة : بناء على ما يصدر من مؤسسة الغذاء والدواء فان يصنف التصنيف (د) من الحمل والذي يعني ان لورازيبام قد يعرقل من نمو وتطور الجنين إذا تم تناوله في الشهور الثلاثة الاولى من الحمل . الدليل غير قاطع ما إذا كان تناول لوازيبام في المرحلة الاولى من الحمل يؤدي إلى التخلف العقلي وومشاكل في تطور الاعصاب والتشوه الفيزيائي للقلب والوجه وغيرها من التشوهات عند بعض المواليد الجدد. لورازيبام الذي يعطى في مرحلة الحمل قد يتسبب في متلازمة الرضيع المرن عند المولود أو تدني مستوى التنفس اللازم للتهوية . أما عن التناول المنتظم للبنزوديازبين في الشهور الثلاث الاخيرة فقد يؤدي إلى اصابة بمتلازمة الانقطاع عن البنزوديازبين عند المواليد الجدد. متلازمة المواليد الجدد هذه قد تتضمن التنويم، الامتناع عن الرضاعة والكف عنها، فترات من انقطاع النفس، والازرقاق، ضعف الاستجابة الايضية للضغوط الباردة . اما عن أعراض متلازمة الرضيع المترهل وكمتلازمة الانقطاع عن البنزوديازبين للمواليد فتستمر من ساعات إلى أشهر بعد الولادة. لورازيبام تثبط إضافة الغلوكوز للبيليروبين في الكبد عند المولود مما يؤدي إلى اصفرار الجلد (اليرقان الصفراوي) . لورازيبام يتواجد في حليب المرضع لذلك لا بد من أخد الحيطة والتحذير من ذلك.
• الاطفال وكبار السن: أمان وفعالية وأمان اللورازيبام لم يحدد جيدا لمن هم تحت 18 من العمرولكنه يستخدع لعلاج النوبات المزمنة. الجرعات تعطى اعتمادا على حالة المريض خصوصا كبار السن والمرضى الذين يعانون من الهزل والضعف بصفتهم معرضين لخطر التخدير العميق أكثر من غيرهم .العلاج طويل الاجل للورازيبام يؤدي إلى الضعف المعرفي خصوصا عند كبار السن . إن أيض البنزوديازبين عند كبار السن أبطئ مما هو عليه عند صغار السن مما يجعلهم أكثر عرضة للاثار الجانبية حتى عند تشابه مستويات البلازما. بالإضافة إلى ذلك يتناول كبار السن العديد من الادوية مما يحفز التفاعلات وزياده تأثير البنزوديازبين. البنزوديازبينات بما فيهم لورازيبام يزيد من فرص الوقوع أرضا والكسور عند كبار السن. ولأجل ذلك فان توصيات تعاطي الدواء توضح بأن الجرعة التي يتناولها كبار السن نصف الجرعة التي يتناولها صغار السن ولا تزيد مدة العلاج بهذا الدواء عن أسبوعين. ان التخلص من اللورازيبام عند كبار السن يتم بشطل ابطئ من صغار السن مما يؤدي إلى تجمعه زيادة حدوث أعراضه. لورازيبام كغيره من البنزوديازبينات واللابنزوديازبينات يسبب ضعف في توازن الجسم وثباتيته الذين يستيقظون في الليل أو الصباح التالي . الوقوع أرضا والكسور غالبا ما تسجل .
•الفشل الكلوي أوالكبدي: لورازيبام يعتبر الاكثرأمانا مقارنة بغيره من البنزوديازبينات بما يتعلق بالضعف الكبدي . مثل أوكزازيبام لا يحتاج إلى الاكسدة في الكبد ولكن لا بد من إضافة الغلوكوز للحصول على غلوكورونيد-لورازيبام. ان ضعف أداء الكبد لا يحفز تجمع اللورازيبام إلى التسبب بتفاعلات شديدة بينها. وايضا الامراض الكلوية تأثير بسيط على مستوى اللورازيبام.
•التدخل الجراحي: للعلاج إن الموافقة والقبول القائم على معرفة جميع الابعاد لا يبرم الا بعد التأكد من صلاحية اللورازيبام قبل اي تدخل جراحي (العلاج التحضيري) . يستعين الفريق الطبي بشاهد أو مرافق لدحض الإدعاءات الباطلة اوالمسيئة أثناء الخضوع للعلاج .مثل هذه الادعاءات قد تنشأ من فقدان الذاكرة إزالة التثيبط أو ضعف القدرة على ترجمة الاشارات.. بسبب التأثير طويل الاجل للأعراض كالتخدير والترنح وانخفاض ضغط الدم وفقدان الذاكرة . ان استخدام لورازيبام كعلاج تحضيري مناسب للمرضى المقيمين في المستشفيات مع بقاء المرضى ممن خضعوا للعلاج التمهيدي بواسطة لورازيبام 24 ساعة تحت المراقبة في المستشفى وعدم مغادرته إذا لم يصطحب معه مرافق يمنع من القيادة وتشعيل الالات المحركات وتعاطي الكحول خلال تلك الفترة.
•الاعتماد على الكحول والادوية: يزداد خطر لورازيبين مع ازدياد تعاطي الكحول والعقاقير.
•اضطرابات الهذيان تزيد ايضا من الخطر وتحفز الاثار عكس المتوقعة.
ال(Tolerance) والاعتماديه عليه.
الاعتماديه عليه يمثله متلازمه الانقطاع عن اللورازيبام ويصيب ذلك ما يقارب ثلث المرضى ممن يتعالجون لمدة أطول من اربعه أسابيع بالبنزوديازبينات .الجرعات العاليه والاستخدام لمدة طويلة تزيد من الاعتماد على البنزوديازبين .البنزوديازبينات الفعالة: كلورازيبام وألبرازولام وترايزولام لديهم عرضة أعلى للتسبب بأخطار الاعتماد عليه (إدمانه). الاحتمال لاثار البنزوديازبينات يتطور مع الاستخدام المنتظم . الذي يصحب بتأثيرات مرغوبة كالتخدير وفقد الذاكرة وغير مرغوبة كالقلق والتنويم وتأثيرات المرتبطة بمضادات الاختلاج. ان المرضى عند التجربة الاولى للدواء يلاحظون التعافي من القلق وقلة النوم، ولكن هذه الاعراض تعود أدراجها نسيبا سريعا بما بتعلق بالأرق وببطئ فيما يتعلق بأعراض القلق. بعد 4-6 أشهر من الاستخدلم المنظم للبنزوديازبين يلاحظ انخفاض الفاعلية المستمرة. إذا استمر العلاج لمدة طويلة تترواح من4-6 أشهر فانه لابد من زيادة كمية الجرعة لإبقاء الاثار المرغوبة . أما أعراض العلاج الممانعة لذلك فهي بالحقيقة اعراض لمتلازمة الانقطاع عن البنزوديازبين. نتيجة تطور (tolerance) لاثار مضادات التشنج . البنزوديازبين لا ينصح لللاستخدام مدة طويلة للسيطرة على الصرع. ان زيادة كمية الجرعة تستطيع التغلب على اثار (الtolerance) ولكن لا يلبث ان تعود تلك الاثار متأقلمة مع هذه الكمية من الجرعة مع استمرارالاثار ولربما تطورها إلى الأكثر سوءا . ان الية الtolerance تعتبر معقدة وترتبط بمستقبلات GABAA عن طريق التقليل من كمية وتركيز المستقبلات في منطقة معينة والتغير من تنظيم وهيكلة المستقبلات في مكان معين وانفصال الارتباط بين الليغاند وأمكان الارتباط واستجابة البنزوديازيبنات بمستقبلات GABAA إضافة إلى احداث تغير في التعبير الجيني.
ان الاعتماد (الإدمان) على اللورازيبام عالي مقارنة بنظرائه من البنزودياوبين .ان المدة اللازمة لتحلل نصف الجرعة لورازيبام(مدة مكوثه) قصيرة في مصل الدم. وتتجمع في الفراغ الوعائي وهو من المواد الناتجة عنها من عمليات الايض غير الفعالة .ومن الممكن ان تؤدي تلك المادة إلى السحب الداخلي للجرعة والرغبة في تناول جرعة اخرى مما يحفز من الهذيان.. بسبب فعاليته العالية فان قوة قرص (حبة) تزن 5. مغ تعد جرعة كبيرة لتحقز التقليل(في الولايات المتحدة فان الحبة التي تزن 1 مغ فقد شدٌد على تلك النقطة ). لتقليل من خطر الاعتماد (الإدمان) الفيزيائي والهذيان ينصح باستخدام اللورازيبام لمدة قصيرة وبجرعة صغيرة. أما عند استخدامه لمدة طويلة فإنه يوصى بتقليل التدريجي للجرعة المتناولة على مدى اسابيع شهور وما إلى ذلك اعتمادا على الجرعة مدة الاستخدام الاعتماد لدى الاشخاص.
لانهاء الاستخدام للورازيبام مدة طويلة يعطي دايازيبام بكمية مكافئة للورازيبام مع الاخذ بعين الاعتبار منحه فترة لموازنة واستجابة الجسم له ثم يتم تقليص الجرعة ويعود السبب في استخدام دايازيبام إلى ان التقليل من الجرعة لا يسبب نتائج كبيرة ملحوظة والمدة اللازمة لتحلل نصف الجرعة طويلة إضافة إلى انه يعد من المواد الايضية الفعالة.
الانقطاع عن تناوله.
ان اي انقطاع سريع للورازيبام يؤدي إلى ملاحظة ظهور اثار القلق وعلامات الامتناع الفيزيائي المشابهة لما يحدث عند الامتناع عن الكحول والباربتوريت .اللورازيبام مع غيرها من أدوية بنزوديازبينات ممكن ان تسبب الاعتماد الفيزيائي، الإدمان، متلازمة الانقطاع عن البنزوديازبينات. الجرعة العالية والتناول لمدة طويلة يعرض لأعراض الامتناع الغيرمرغوبة. أعراض الامتناع من الممكن ملاحظتها من من الجرعات القياسية المعيارية والجرعات ذات الاجل قصير الاجل . لابد من الانقطاع تناول عن البنزوديازبين بأسرع وقت ممكن عن طريق نظام تقليل للجرعة تدريجي بطيء. عودة لظهور الاثار التي تشابه للاثار الملحوظة عند الحالات التي تعالج ولكنها شدة ووطأة ومن الصعب تشخيصها. أعراض الامتناع تتراوح من القلق المعتدل والأرق إلى الاعراض الحادة مثل النوبات والهوس. خطروحدة الامتناع تزداد مع الاستخدام لمدة طويلة استخدام لجرعات عالية والتقليل المفاجئ من استخدامها. البنزوديازبين قصير المفعول كلورازيبام هو الأكثر عرضة لاحداث متلازمة الامتناع مقارنة بالبنزوديازبينات طويلة المفعول.
أعراض الانقطاع قد تحدث بعد أخد الجرعات (ATIVAN) لمدة قصيرة تصل إلى اسبوع . ومن اعراضها أيضا آلام الرأس و القلق، التوتر، الاكتئاب ،الأرق، الارتباك، التهيج، التعرق ،الانزعاج، الدوار، قلة الاستيعاب وانعدام الشخصية وتبددها، تنميل الاطراف، الحساسية العالية للضوء، الصوت، الانحراف الادراكي، الغثيان القيء، الاسهال، فقدان الشهية، الهلوسة، الهذيان، النوبات، الارتجاف (الارتعاش)، تقلص عضلات المعدة (المغص) ،الانفعال، توسع بؤبؤ العين، تسارع نبضات القلب، الالام، فقدان الذاكرة قصيرة المدى، ارتفاع درجة الحرارة.تحتاج إلى ما يقارب (18-36) ساعة للبزويازبينات للتخلص منها خارج الجسم. سهولة إدمان اللورازيبام الاسم التجاري المشار له((ATIVAN. ظاهرة الامتناع عنه لاقى صدى واسع عند الرأي العام البريطاني خلال 1980 في مسلسلEsther Rantzen s لتلفيزيون الBBC THAT S LIFE الذي سيطرعلى العديد الاحداث فيه.
اللورازيبام ليس مميتا في حالات الجرعات المفرطة ولكن ربما تسبب تثبيط تنفسي مميت إذا تم تناوله في جرعة مفرطة مع الكحول . ان هذا الامتزاج بينهما يحث على ازالة التثبيط وفقدان الذاكرة ويجعلة وسيلة اجرامية وارباكية معتمدة. تنصح بعض الدراسات وتشير إلى ضرورة نصح المرضى بعدم شرب الكحول بالتزامن مع العلاج باللورازيبام. ولكن مثل هذه التحذيرات لم تعمم عالميا. هذه الاثار السلبية والتفاعلات من الممكن حدوثها عند تناول هذا الدواء مع غيره مثل (OPIOIDS ) وغيرها من المنومات.
اللورازيبام قد يتفاعل مع ريفابيوتين. فالبرويت يثبط عملية أيض اللورازيبام .يينما يزيد كل من كاربامازبين لاموتريجين، فينوباربيتال، فينيتوين وريفابيوتين سرعة العمليات الايضية. بعض الادوية مثل مضادات الاكتئاب ومضادات الصرع كفينوباربيتال، فينيتوين، كاربامازبين، مضادات الحساسية المخدرة، المواد المخدرة (المستخرجة من الخشخاش)، مضادات الهذيان، والكحول التي تؤخذ مع اللورازيبام تؤدي إلى تحسين اثار التخدير.
الجرعات المفرطة.
في حالات الجرعات المفرطة المشبوهة لابد من الأخذ بعين الاعتبار ما إذا كان المريض يتناول اللورازيبام وغيرها من البنزوديازبينات بانتظام لان ذلك يؤدي إلى تطور الاعتماد عليه (الإدمان).وما إذا كان هناك تزامن لهضم اي مواد اخرى.
علامات تناول الجرعات المفرطة تتراوح من الاضطراب العقلي، الاثار عكس المتوقع، الخمول والنعاس التنويم الترنح يمنة ويسرة، ارتفاع ضغط الدم، حالة التنويم السبات، تثبيط الجهاز القلبي الوعائي، التثبيط التنفسي والموت.
من الممكن السيطرة عالموضوع من قبل المريض الواعي عن طريق تقيئ الجرعة أو غسيل المعدة أو استخدم الفحم المنشط . نستطيع تدارك الموضوع عن ملاحظة طريق الاثار والعلامات الحيوية الظاهرة على المريض وان لزم الامر تعطى حقنة وريدية من فلومازينيل تجنبا لأي من المخاطر المحدقة .
نستطيع توفير بيئة ملائمة محفزة لتمريض المرضى وخصوصا انه عند اعطائهم أو أخدهم لجرعات كبيرة من البنزوديازبين فانهم عرضة لظهر اثار عكس المتوقعة .فعند التعامل مع المرضى بطريقة لائقة والتعاطف معهم حتى ولو كان هناك القليل من الجلف والجدية فان ذلك يحفز من استجابة المرضى اجتماعيا . وقد يستجيب المريض للعدائية ببن الفترات المتباعدة باضعاف الاشارات.
اما عن تقديم المشورة وإسداء النصائح فهي محدودة هنا لان المريض لا يستطيع استرجاع ذلك نتيجة لفقدان الذاكرة التي يسببها الدواء.
تعقبه في سوائل الجسم.
نستطيع تحديد كمية اللورازيبام الموجودة في البلازما والدم لتشخيص حالات التسمم عند المرضى في المستشفيات هذا يلعب دورا في حالات توقيف السائقين وفي حالات التحقيق في أسباب الوفاة . تركيزه في الدم والبلازما يتراوح بين (10-300) ميكروغرام /لتر عند الاشخاص ممن يتعاطاه للعلاج أو الموقوفين نظرا لقيادتهم . في حالات الجرعات المفرطة المبالغ فيها يتراوح التركيز بين (300-1000)ميكروغرام/لتر.
صيدلانيا.
لورازيبام يمتلك خصائص تسبب التخدير القلق والتنويم وفقدان الذاكرة واسترخاء العضلات ويعمل كمضادات الاختلاج. لديه فعالية عالية وهو بنزوديازبين وسطي المفعول ويتمتز بفرادته، المميزات والمحددات يوضح عن طريق الخصائص الدوائية الحركية (محدودية ذوبانه في الماء والدهنيات ،ارتباطه بالبروتينات وعملية اكسدته إلى الشكل الغير فعال (غلوكانيد). وايضا عن طريق امكانيته العالية نسبيا (لورازيبام 1-2 مغ يكافئ في التأثير ديازيبام 10-20مغ) المدة لتحلل نصف الجرعة تتراوح بين 10-20 ساعة.
الخصائص الدوائية الحركية.
لورازيبام يرتبط بقوة مع البروتينات وبتعرض بشكل واسع إلى عمليات الايض التي تحوله إلى اشكال دوائية غير فعالة. بسبب محدودية ذوبانه في الدهنيات . يمتص ببطء في الفم وهوغير ملائم للحقن الشرجي. محدودية ذوبانه في الدهنيات وارتباطه بالبروتينات (85-90% ) يعني ان توزيعه بشكل رئيسي في الجهاز الوعائي يسبب طول مدة مكوثه وتأثيره . اما الديازيبام فيظهر نقيض ذلك فهو يذوب في الدهنيات وسريع الامتصاص في الفم والشرج فيتوزع بسرعة من مصل الدم إلى مختلف اعضاء الجسم وتنتقل عن طريق ذوبانها في دهنيات مخصصة لذلك. هذا ما يفسر ان جرعة واحدة من اللورازيبام بالرغم من قصر مكوثها في مصل الدم لها تأثير مطول مقارنة بجرعة مكافئة من الديازيبام. لورازيبام يرتبط بسرعة مع مجموعة 3-OH)) ثلاثي الهيدروكسيل لاعطاء (لورازيبام- غلوكورونيد) التي تفرز في البول. ليس لورازيبام –غلوكورونيد تاثير مثبت على الجهاز العصبي المركزي للحيوانات. تركيز اللورازيبام يتناسب طرديا مع كمية الجرعة المعطاة. ليس هناك اي دليل يؤكد تجمع اللورازيبام لمدة تصل إلى 6 أشهر.عند الاستخدام المنتظم للديازيبام فانه يتجمع نتيجة طول مدة مكوثه وتحول إلى مواد ايضية تتسم ايضا بطول مدة مكوثها.
الامثلة على استخدامه سريريا: ديازيبام لطالما استخدم كخيار في (SE) فهو سريع الذوبان في الدهنيات مع سرعة متكافئة سواء أعطي كجرعة فموية أو حقنة شرجية ( وسائل اعطاء الجرعات غير الوريدية تحبذ خارج المستشفيات ).ولكن سرعة ذوبان ديازيبام في الدهنيات بعني انها لا تبقى في الفراغات الوعائية وسرعان ما تتوزع على أنسجة الجسم المختلفة. انه من الضروري من اخد جرعات متكررة للمحافظة على الخصائص المضادة للاختلاج تؤدي إلى زيادة تجمعها. لورازيبام حالة مختلفة له ذائبية محدودة في الدهنيات وامتصاص بطيء عدا عند اعطاءه وريديا .ولكن عند حقنه لايعاد توزيعه بشكل كبير بعيدا عن الفراغات الوعائية. خصائص اللورازيبام المضادة للاختلاج أكثر ثباتا وهذا يقلل من الحاجة لاعادة تكرار الجرعات. إذا لوحظ ان أعراض الاختلاج لدى المريض تتوقف بعد جرعة أو جرعتين من ديازيبام .فان ذلك أفضل لان التخدير بعد تناول جرعة واحدة من اللورازيبام يقل (خصائص الديازيبام التخديرية والمضادة للاختلاج تضمحل بعد 15-30 دقيقة ولكن تأثير اللورازيبام يمتد 12-24). التخدير لمدة طويلة الناتج من اللورازيبام يسمح باستبداله نتيجة لطول مدة التأثيرات خصوصا إذا كانت هناك حاجة لنقل المريض قسم اخر.بالرغم من ان اللورازيبام ليس من الضروري ان يكون أفضل من ديازيبام لعلاج وانهاء النوبات الصرعية. بالرغم من ذلك إلا أن دييازيبام يستبدل لورازيبام للحقن الوريدي في (SE)
تركيز اللورازيبام في مصل الدم يتناسب طرديا مع الجرعة المعطاة . ان اعطاء 2مغ كجرعة فموية يؤدي إلى ان يصل أوج تركيزه في مصل الدم إلى ما يقارب 20 نانوغرام/مل بعد 2 ساعة نصف التركيز عبارة عن لورازيبام فعال والنصف اخر لورازيبام-غلوكونيد. اما عند حقن جرعة وريدية مماثلة التركيز يؤدي ذلك سرعة ظهور ه في مصل الدم وبلوغه أوجه إضافة إلى التركيز العالي مع ملاحظة وجود نسبة عالية من اللورازيبام الفعال غير المعالج. مع انتظام الاستخدام يبلغ أوج تركيزه بعد 3 أيام .الاستخدام لمدة طويلة تصل إلى 6 أشهر لا تؤدي إلى المزيد من تجمعه. بعد انقطاع اللورازيبام تركيزه في مصل الدم يهمل بعد 3 ايام ولا يراقب بعد 1 اسبوع.
لورازيبام يعالج أيضا في الكبد عن طريق تحويله إلى لورازيبام-غلوكورونيد الغير فعال الية الايضية لا تتضمن الاكسدة ولذلك لا تتاثر بضف أداء الكبد لورازيبام-غلوكورونيد سريع الذوبان في الماء مقارنة بلورازيبام لذلك يوزع بشكل واسع في الجسم مما يزيد من مكوثه مقارنة بلورازيبام. لورازيبام غلوكونيد يتخلص منه عن طريق الكلية. وبسبب تجمعه في الانسجة لا بد من مراقبة تركيزه وخصوصا في البول لمدة أطول مقارنة بلورازيبام.
الخصائص الديناميكية الدوائية.
بالمقارنة مع غيره من البنزوديازبينات لورازيبام لديه جاذبية وارتباط وثيق بمستقبلات GABA. وهذا يوضح تأثيره على فقد الذاكرة. أهم تأثيراته الصيدلانية تتعلق بتحسينه اثار مستقبلات GABA عن طريق تحسين وظائف مستقبلات GABAA. البنزوديازبينات مثل لورازيبام يحسن من أداء وظائف GABA عن طريق تأثيره على GABAA بزيادة عدد مرات فتح قنوات ايونات الكلور على GABAA التي تؤدي إلى ممارسة البنزوديازبينات لتاثيره الصيدلاني. تقوم البنزوديازبينات بذلك عن طريق النواقل العصبية وليس بنفسها . ان تأثير البنزوديازبين يتلخص في تحفيز وتحسين تأثير النواقل العصبية للGABA ان مدى تأثير ومدة اثار البنزوديازبينات تعتمد على الجرعة المعطاة وهذا يعني الجرعة العالية لديها المفعول الأطول والاقوى لان الدماغ يستبقي سعة وفعالية مستقبلات البنزوديازبينات وتعمل تلك الجرعات على تشغيل ما نسبته 3% من المستقبلات المتوافرة بتأثير جرعة أو جرعات سريرية. الخصائص المضادة للاختلاج التي تتميز بها البنزوديازبينات بما فيها لورازيبام يعتمد بشكل جزئي أو كلي على الارتباط بقنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد الكهربائي لا مستقبلات البنزوديازبينات. التحفيز المستمر المتكرر لهذه القنوات محدد نتيجة لتأثيرالبنزوديازبينات بتبطيئ عودة القنوات من شكلها الغير فعال في خلايا الحبل العصبي عند الفئران
تاريخيا لورازيبام واحد من البنزوديازبينات الأكثر شيوعا . وغيره ديازيبام،كلونازيبام أوكزازيبام نيترازيبام، فلورازيبام، برومازيبام وكلورازيبام. قدم لورازيبام لاول مرة من قبل شركة وايث عام 1977 تحت العلامة التجارية (Ativan) و(Temesta) الدواء طور من قبل د.ج.ريتشارد .بالرغم من ان حقوق براءة الاختراع لوايث انتهت في الولايات المتحدة ولكن استمر تسويق الدواء تجاريا.(مقتبس)
لورازيبام النقي عبارة عن بودرة بيضاء لا تذوب نسيبا في الماء والزيت. يتواجد دوائيا على شكل أقراص (حبوب) ومحلول للحقن ووفي بعض المواقع على شكل لواصق للجلد أو محلول فموي أو حبوب توضع تحت اللسان.
أقراص لورازيبام ومشروبها الكثيف يعطى من خلال الفم فقط. أقراص اللورازيبام للعلامة التجارية(Ativan) تحتوي على اللاكتوز ،السيليلوز المجهري البلوري، بولاكرينين، مغنسيوم و ستياريت، العوامل الملونة (الصبغات) (انديغو كارمن لاكساب الاقراص اللون الازرق تترازين لاكساب الاقراص اللون الاصفر). لورازيبام المستخدم للحقن يحضر مع بولي إيثيلين غليكول 400 في بروبيلين غليكول مع 2%من بنزيل كحول الذي يستخدم كمادة حافظة. محلول الحقن للورازيبام يعطى اما عميقا في العضلات أو وريديا. يعبئ المحلول في زجاجة صغيرة (أمبول)1 مل تحتوي على 2 إلى 4 مغ من لورازيبام اما المذيب فهو بولي ايثيلين غليكول400 وبروبيلين غليكول. تحتوي محاليل الحقن على كحول البنزل كمادة حافظة. التسمم الناتج من بروبيلين غليكول يسجل في حالات المرضى ممن يستمرون على التشريب الويدي للورازيبام(lorazepam infusion). الحقن الوريدية يجب ان تعطى ببطء وتراقب الاثار الجانبية كالتثبيط التنفسي وانخفاض ضغط الدم وفقدان السيطرة على المجاري التنفسية .
ذروة التأثيرات تتزامن مع أوج التركيز في مصل الدم والتي تحدث بعد10 دقائق من الحقن الوريدي 60 دقيقة من الحقن العضلي 90-120 دقيقة بعد تناولها فمويا ولكن التأثيرات الاولية ممكن ملاحظتها قبل ذلك الوقت. التأثير لجرعة لجرعة لورازيبام يستمر من6-12 ساعة مما يجعله غير مناسبا للاستخدام مرة واحدة يوميا لذلك يوصف 2- 4 جرعة يوميا إذا كان الاستخدام منتظما ومن الممكن ان وصف 4-6 جرعات يوميا وخصوصا عند كبار السن الذي يصب عليهم تناول الجرعات الكبيرة دفعة واحدة. ان التحضيرات(السطحية) الدوائية للورازيبام التي تستهدف الجلد والاغشية المخاطية تستخدم في علاج الغثيان خصوصا عند المرضى في دور الرعاية لا يجب استخدام هذه التحضيرات عند المرضى الذين تفتقر عنهم المعلومات بما يخص الفعالية
الاستخدامات الترفيهية.
يستخدم لورازيبام لاغراض اخرى غير علاجية سواء عند أخذ الدواء بجرعة عالية أو استمر المريض في تناوله دون ان يوصف له. بالإضافة إلى ذلك يستخدم البنزوديازبين كوسيلة لتسهيل من العمليات الاجرامية يتعاطى المجرمون البنزوديازبين عمدا لمنع الثبيط قبل ارتكاب الجرائم (التي تزيد من العدوانية ). ولاثار البنزوديازبينات وخصوصا لورازيبام التخديرية المنومنة دور في جرائم الاغتصاب لضحايا بريئين تعطى لهم دون علمهم بماهيتها وجرائم السرقة والنصب.
أما على النطاق الواسع العالمي فقدت وجدت دراسات حكومة الولايات المتحدة التابعة لغرفة الطوارئ التي تم زيارتها من قبل (SAMHSA) ان التحضيرات الصيدلانية المخدرة المنومنة تؤخذ دون وصفة طبية في الولايات المتحدة بشكل ملاحظ.35% من المرضى في غرف الطوارئ يعانون من اعراض التخدير والتنويم. ويلاحظ عند التصنيف ان البنزوديازبينات الأكثر شيوعا . الرجال والنساء يستخدمون البنزوديازبينات بشكل مساوي لاغراض غير علاجية. ويستخدم في حلات الاتنحار والإجهاض .يعتبر البنزوديازبين من الادوية الأكثر شيوعا مع ما نسبته 26% مستخدمة للانتحار يصنف البنزوديازبين كثالث دواء شائع يتعاطى دون وصفة الطبية تبعا لاحصاءات غرف الطوارئ هذه.
يعد اللورازيبام ضمن اللائحة الرابعة في وثيقة المواد المحظورة (CSA) في الولايات المتحدة وعالميا صنفت الامم المتحدة ضمن المواد المهلوسة. وهي ايضا ضمن اللائحة الرابعة في (CSA) في كندا. اما في المملكة المتحدة فتعد من الصنف الثالث اللائحة الرابعة ويضبط تحت ما يعنى بتنظيمات سوء استخدام الادوية 2001.
في عام 2000 وافقت شركة ميلان الاميريكية على دفع 147$ مليون بناء على ما أبرم عنها من تهم من قبل ال(FTC) والتي تنص انها رفعت أسعار العلامة التجارية للورازيبام بما يعادل 2600% والعلامة التجارية لكلورازيبيت بما يعادل 3200%في عام1998 بعد ان منحت رخصة موافقة خاصة لبعض المواد
يَعملُ اللُّورازيبام على مستقبلاتٍ في الدِّماغ تُسمَّى مُستَقبلات GABA، ممَّا يؤدِّي إلى إطلاقه، وهو ناقلٌ عَصبي يعمل على تهدئة الأعصاب. ويساعد على الحفاظ على توازُن النَّشاط العصبي في الدِّماغ، ويشارِك في إحداث النُّعاس، والحدِّ من القلق وإرخاء العَضَلات.
اي من الاثار الخمسة الجوهرية للبنزوديازبينات التي يسببه اللورازيبام (تقليل الانفعال، تحفيز النوم، تقليل القلق ومنع تكوين ذاكرة جديدة، وعمله كمضاد للتشنج) من الممكن اعتباره اثار سلبية أو جانبية في حال عدم الرغبة فيها. الاثار السلبية تضم التخدير وهبوط ضغط الدم، اثار اللورازيبام تزداد عند خلطها مع الادوية المثبطة للجهاز العصبي المركزي. ومن الاثار السلبية أيضا الارتباك، الترنح (فقدان السيطرة الكاملة على الحركات الجسدية)، منع تكوين ذاكرة جديدة والصداع الحاد. مع الاستخدام طويل الاجل للبنزوديازبين ليس واضحا هل الإدراك سيعود إلى وضعه الطبيعي تماما بعد توقف استخدام الدواء ام لا. الضعف الادراكي ممكن ان يستمر على الاقل لستة أشهر بعد الاستخدام ومن الممكن ان تزداد مدة علاجه لاكثر من ستة أشهر . للورازيبام أثار سلبية عميقة على الذاكرة لانها تضعف ذاكرة الوعي واللاوعي لاحداث الماضي في الذاكرة. يسقط كبار السن ارضا جراء البنزوديازبينات . هذهالاثارالسلبية شائعة أكثر عند المرضى كبارالسن مقارنة بنظرائهم صغار السن وتظهر مهما صغر حجم الجرعة. بنزوديازبين يسبب ويزيد من الاكتئاب . الاثار عكس المتوقعة من الممكن حدوثها كالنوبات الحادة والتخفيز الغير مرغوب عند كبار السن وصغار السن والاشخاص الذين لديهم تاريخ في تعاطي الكحول وتاريخ في العدائية والغضب. تأثير لورازيبام يعتمد على كمية الجرعة كلما زادت كمية الجرعة ازادت تأثيرها قوة بالتالي ازدادت الاثار الجانبية . تستخدم الجرعات الصغيرة للحصول على الاثار المرغوبة مع تقليل مخاطر الاثار السلبية .
يعتبر التخدير من الاثار الجانبية الأكثر تسجيلا للورازيبام. فمن بين 3500 مريض عولج بللورازيبام لتقليل القلق لوحظ ان أثر التخدير سجل ما نسبته(15.9%) والغثيان (6.9%) والضعف العام(4.2%) عدم الثباتية والتوازن(3.4%) . الاثار الجانبية كالتخدير وعدم الاستقرارو الثباتية يزداد مع التقدم بالسن. الضعف الادراكي المعرفي وازالة التثبيط السلوكي ومثبطات التنفس، انخفاض ضغط الدم كلها اثار من الممكن حدوثها.
في بعض الحالات الاثار عكس المتوقع من الممكن حدوثها مع البنزوديازبينات مثل ازدياد العدائية والعنف وهيجان الغضب والانفعال الهذياني. هذه الاثار أكثر وضوحا بلورازيبام مقارنة بغيره من بنزوديازبينات. كما ان هذه الاثار أكثر حدوثا مع الجرعات العالية والمرضى ذوو الاضطرابات الشخصية قبل تحفيزهم وممن يعانون من مرض الهذيان . المحفزات المثبطة ممكن ان تسبب مثل هذه التفاعلات ولذلك قد يوصف الدواء لمساعدة المريض على تحمل الضغط والأهم التثبيط. بما ان الاثار عكس المتوقعة تعتمد على الجرعة المتناولة فانها تنحسر مع تقليل الجرعة والسحب الكامل للورازيبام.
البنزوديازيبنات تمهد أحيانا التصور للانتحار عند المرضى المكتئبين عن طريق ازالة التثبيط أو تقليل الخوف والهرع .ان للبنزودازيبنات تلعب دورا غير مقصودا كوسيلة لتسهيل أي سلوك يهدف للانتحار
يجب ان لا يوصف لورازيبام بجرعات عالية، أويوصف وحده لمرضى الاكتئاب ولكن يوصف مع أدوية مناسبة مضادة للاكتئاب .
من بين البنزوديازبينات للورازيبام تأثير نسبي قوي لفقد الذاكرة ،ولكن يستطيع المرضى التغلب على ذلك مع انتظام الاستخدام.ان الجرعة الاولية الكلية اليومية للورازيبام يجب ان لاتتجاوز 2مغ لتجنب فقد الذاكرة (والتخدير المبالغ) التي تصبح معضلة. وهي ايضا تستخدم للتخدير الليلي. تم وصف 4 مغ من لورازيبام ليلا لخمسة متتطوعين في دراسة للنوم وفي مساء اليوم الثاني لوحظ حدوث فقد لذاكرة ثلاث متطوعين لاحداث حصلت في ذلك اليوم ولكن هذا التأثير ينحصر كليا بعد 2أو3 أيام من الاستخدام. لا يمكن استخدام فقد الذاكرة كمعيار لتخمين مدى التخدير الموجودة لأن الاثران غير مرتبطان ببعضهما.
إن الجرعات العالية أو الحقن التي تعطى لمدة طويلة قد ترتبط أحيانا بالتسمم الناتج عن بروبالين غلايكول &lt;.
شيفروليه ديلوكس ، هي سيارة أمريكية أنتجها شركة شيفروليه سنة 1941م، وتوقفت سنة 1952م.
رسالة من فيتنام هي احدى روايات الروائية الأمريكية دانيال ستيل (بالانجليزية Message from Nam).
تدور أحداث الرواية عن صحفية شابة تمضي سبع سنوات في فيتنام لتغطية الأحداث في مقال يومي ثم تذهب لمؤتمر السلام في باريس لكن حياتها و حياة كل من قابلتهم هناك لا تعود لطبيعتها أبدا.
طريق العودة الطويل هي احدى روايات الروائية الأمريكية دانيال ستيل (بالانجليزية The Long Road Home) وهي من الروايات الرومانسية.
تدور أحداث الرواية عن فتاة قضت طفولة معذبة وتترك في رعاية الراهبات بعد انفصال والديها وتترعرع هناك وتقع في حب قس شاب يجد نفسه مخيرا بينها وبين اكمال حياته كرجل دين وتتفرغ للكتابة لتنسى آلامها وحبها.
شيفروليه ديلراي ، هي سيارة فردية من إنتاج شركة شيفروليه الأمريكية، بدأت صناعتها عام 1954 وتوقفت عام 1958م.
محطة المخا البخارية هي محطة بخارية لتوليد الطاقة الكهربائية، بالقرب من مدينة المخا جنوب غرب محافظة تعز، تم إنشائها في 1986.
ويوجد بالقرب منها مجمع سكني لعمال المحطة.
شيفروليه 150 ، هي سيارة أمريكية أنتجها شركة شيفروليه سنة 1953م.
شيفروليه مونت كارلو ، هي سيارة عائلية أنتجها شركة شيفروليه الأمريكية بداية عام 1970 وتوقفت عام 1988م، وأعيد إنتاج السيارة المستحدثة عام 1995م وتوقفت إنتاجها عام 2008م.
كارين دير كالوستيان (31 ديسمبر 1969-) إعلاميةلبنانية.
ولدت في بيروت،هي من أصل أرمني درست العلاقات العامة بجامعة College of the Canyons في لوس أنجلوس، كاليفورنيا،حازت شهادة البكالوريوس في الشؤون الدولية والخدمات الدبلوماسية والقنصلية من الجامعة اللبنانية الأمريكية في جبيل بلبنان ،بعد التخرج عملت في وزارة الاقتصاد والتجارة، وفي السفارة البلجيكية بلبنان.
عام 1996 إنضمت إلى المؤسسة اللبنانية للإرسال كمذيعة ربط فقرات بعدها قدمت برامج متنوعة من برامج المسابقات والمنوعات إضافة للحفلات والسهرات على شاشتها
سافرت للعمل في الكويت وخلال إقامتها في الكويت قدمت البرنامج الترفيهي "دانا شو" في التلفزيون الكويتي.
ثم انضمت إلى "شبكة أوربت شوتايم" لتقدم البرنامج "Auto Club" الذي يعرض أحدث ما تم التوصل إليه في عالم السيارات،