CALM/arwiki huggingface dataset:
وفقًا لمراجعة واحدة: "في الوقت الحالي، لا يوجد ”معيار ذهبي“ لتشخيص نقص فيتامين بي1 ونتيجة لذلك يتطلب التشخيص النظر في كل من الحالة السريرية للمريض ونتائج التحقيقات." يُشتبه عادةً في نقص الفيتامينات عندما يُظهر تعداد الدم الكامل الروتيني فقر الدم مع ارتفاع الحجم الكروي الوسطي (MCV). بالإضافة إلى ذلك، في مسحة الدم المحيطية، يمكن رؤية الكريات البيض والكريات البيض متعددة الأشكال مفرطة النوى. يتم دعم التشخيص بناءً على مستويات فيتامين بي1 في الدم التي تقل عن 130-180 ميكرولتر / لتر (180-250 بيكوغرام / مل) في البالغين. ومع ذلك، يمكن الحفاظ على قيم المصل الطبيعية بينما يتم استنفاد مخازن الأنسجة من فيتامين بي12. لذلك، لا تؤكد قيم مصل بي1 فوق نقطة انقطاع النقص بالضرورة لتشخيص الحالة المناسبة لنقص الفيتامين بي12. لهذا السبب، يعتبر ارتفاع حمض الهوموسيستين في الدم أكثر من 12 ميكرولتر / لتر وحمض الميثيل مالونيك (MMA) أكثر من 0.4 ميكرومول / لتر مؤشرات أفضل لنقص فيتامين بي12، بدلاً من الاعتماد فقط على تركيز فيتامين بي12 في الدم. إذا كان تلف الجهاز العصبي موجودًا وكان اختبار الدم غير حاسم، فيمكن إجراء ثقب قطني لقياس مستويات السائل النخاعي للفيتامين بي12.
المصادر الغذائية لفيتامين بي12 وتوصيات غذائية.
تخزن الحيوانات فيتامين بي12 في الكبد والعضلات، وتقوم بعض الحيوانات بتمرير الفيتامين للبيض والحليب. تعد اللحوم والكبد والبيض والحليب مصادر فيتامين لحيوانات اخرى من بينهم البشر. بالنسبة للبشر فان قابلية الانسان للاستفادة من البيض هي اقل 9% مقارنة ب 40% إلى 60% استفادة من السمك والدواجن واللحوم. تعد الحشرات مصدر من مصادر بي12 ايضا للحيوانات ( يشمل الحشرات الاخرى والانسان).
تشمل المصادر الحيوانية التي تحتوي على نسبة كبيرة من فيتامين بي12 (قد تكون أكثر من 20 مصدر تحتوي ما بين 50 إلى 99 ميكروغرام لكل 100 غرام ) مثل المحار ولحم الضأن (خصوصا الكبد) ولحم العجل ولحم البقر والديك الرومي وبيض السمك وسمك الماكريل ولحم السلطعون. المصادر الميكروبية تم إنتاج فيتامين بي12 في الطبيعة فقط من خلال بعض بدائيات النوى (بعض البكتيريا والعواتق), ولا يمكن للكائنات متعددة أو وحيدة الخلايا صنعه. ويمكن لبعض البكتيريا المعوية الموجودة في البشر والحيوانات صنعه ولكن لا يمكن للبشر امتصاص فيتامين بي12 المصنوع في احشائهم ويمكن ايضا صنع فيتامين بي12 في القولون لكنه بعيد جدًا عن الامعاء الدقيقة التي تمتص فيتامين بي12. ويمكن للحيوانات المجترة مثل الابقار والاغنام امتصاص فيتامين بي12 الذي يتم إنتاجه في احشائهم ولكن لإنتاج هذا الفيتامين يجب ان تستهلك الحيوانات كميات كافية من الكوبالت.
بالنسبة للحيوانات الراعية فانها تحصل على فيتامين بي12 وعلى البكتيريا التي تنتجه من خلال التربة الموجودة على جذور النباتات التي أكلوها.
ويعد البراز مصدر غني بفيتامين بي12. وهناك العديد من الحيوانات ومن ضمنها الكلاب والقطط تأكل البراز. وهناك انواع مثل كائنات الفصيلة الارنبية (الارانب والارانب البرية وحيوان البيكا) التي تنتج نوعين من الحبيبات البرازية وهي حبيبات صلبة وحبيبات رخوة تسمى كيكوتروبيس. وتقوم الحيوانات من هذه الفصيلة بتناول الفضلات الرخوة الخاصة بهم وتحتوي هذه الفضلات على مواد نباتية ممضوغة تكون قد استقلبت بواسطة باكتيريا في الاعور وهو عبارة عن حجيرة تقع ما بين الامعاء الغليظة والدقيقة. وتحتوي الفضلات الرخوة كيكوتروبيس على كربوهيدرات قابلة للهضم وفيتامينات ب التي يتم تصنيعها بواسطة البكتريا الداخلية.
الاطعمة المحصنة والمكملات المدعمة توصي كل من جمعية التغذية البريطانية وومجموعة الموارد النباتية ولجنة الاطباء لطب مسؤول وغيرهم بأن على كل شخص نباتي لا يستهلك كميات كافية من فيتامين بي12 من خلال الاطعمة عليه ان يأخذ مكملات مدعمة.
كثير من الاطعمة المدعمة بفيتامين بي12 منتشرة ومتوفرة وتشمل حبوب الالإطار ومنتجات الصويا والواح الطاقة والخميرة الغذائية.
المكملات
يعتبر فيتامين بي12 من مكونات اقراص الفيتامينات المتعددة، وفي بعض الدول يتم استخدامه لاثراء الاطعمة المصنوعة من القمح مثل الخبز والمعكرونة. وفي الولايات المتحدة يمكن شراء منتجات تحتوي فيتامين بي12 لا تتطلب وصفة طبية وتوفر هذه المنتجات ما يصل إلى 5000 ميكروغرام لكل حصة. ويعد فيتامين بي12 عنصر شائع في مشروبات وحقن الطاقة وبالعادة تكون كمية فيتامين بي12 الموجودة في هذه المنتجات هي الكمية الغذائية الموصى بها للفرد. ويمكن ايضا الحصول على فيتامين بي12 عن طريق منتجات بوصفة طبية مثل الحقن وطرق اخرى.
لم يتم اثبات ان الحصول على فيتامين بي12 بشكل مباشر عن طريق وضعه تحت اللسان هو شيء ضروري أو مفيد بالرغم من التسويق لكثير من حبوب الدواء المحلاة والحبوب وحتى المصاصات التي صممت للامتصاص فيتامين بي12 من تحت اللسان. ظهر في دراسة اجريت في عام 2003 ان ليس هناك فرق كبير بين مستوى المصل الذي تم تناوله عن طريق الفم أو بين امتصاص فيتامين بي12 عن طريق وضعه تحت اللسان حيث ان الفرق هو 0.5 ملغ كوبالامين. تكون جرعة فيتامين بي12 تحت اللسان فعالة فقط بسبب الجرعات العالية الموجودة (0.5 ملغ) في الاقراص التي يتم ابتلاعها وليس بسبب مكان الاقراص. وكما هو موضح ادناه فان الجرعات الشفوية العالية من فيتامين بي12 قد تكون فعالة كعلاج حتى ولو كان امتصاص الجهاز الهضمي ضعيف بسبب ضمور المعدة (فقر الدم الخبيث). في بعض الاحيان يتم استخدام الحقن والرقع في حال كان هناك ضعف في امتصاص الجهاز الهضمي ولكن هناك ادله على ان هذا الاجراء غير ضروري بسبب وجود المكملات الفموية عالية الفعالية والحديثة (مثل 0.5-1 ميليغرام أو أكثر). حتى فقر الدم الخبيث يمكن علاجه كليا عن طريق الجرعات الفموية. هذه المكملات تحتوي على جرعات عالية من الفيتامين حيث ان 1%حتى 5% من الجرعات الفموية العالية من فيتامين بي12 البلوري الحر يتم امتصاصها على طول الامعاء من خلال الانتشار السلبي. إذا كان الشخص يعاني من اخطاء خلقية في المسلك الناقل للميثيل (مرض كوبالمين سي مندمج مع البيلة الحمضية وبيلة هوموسستينية) فان علاجه يجب يكون من خلال حقن هيدروكسوبلامين أو فيتامين بي12 في الوريد أو في العضل أو من خلال الجلد.
اشكال غير السيانيد كمكملات
اصبحت اقراص ميثكوبلامين التي توضع تحت اللسان في اقراص 5 ملغ. من المتوقع ان يكون المصير الايضي ووالتوزيع البيولوجي للميثوكوبلامين مماثل لمصادر فيتامين بي12 الاخرى الموجودة في النظام الغذائي. حيث يتم تخليص أي سيانيد مع الميثوكلوبلامين حيث ان كمية السيانيد (20 ميكروغرام) في 1000 ميكروغرام من اقراص السينسوبلامين اقل مما يستهلك يوميا في الطعام. وتعتبر سلامة كل اشكال الفيتامينات راسخة.
مصادر غير مختبرة ( غير مجربة )
وجد الكثير من المصادر التي تحتوي على كوبالامين ولكن لم يتم اختبارها بشكل كافي لنشر إذا ما كان يمكن للبشر الاستفادة منها ام انها مجرد نظير لفيتامين بي12. بالإضافة للطعام المتخمر هناك عدد قليل من النباتات والفطر والطحالب التي تعد مصادر معروفة لفيتامين بي12 البيولوجي الفعال. ومثال على هذه المصادر التمبيه ( المتفحمه) (يصل محتوى فيتامين ب12 فيه إلى 8 ميكروغرام لكل 100 غرام) وانواع من الفطر (تحتوي على 3 ميكروغرام لكل 100 غرام) وهناك العديد من الطحالب الغنية بفيتامين بي12 ومن هذه الانواع طحلب بورفيرا ييزوينسيس والذي يحتوي على كمية كوبالامين تعادل التي يحتويها الكبد.
الفيتامينات الوهمية للبي12 (فيتامين بي12 الوهمي)
يعود معنى الفيتامينات الوهمية لفيتامين بي12 إلى نظائر فيتامين بي12 والتي تعد غير فعالة بيولوجيا في الانسان ولقد وجد ان هذه النظائر موجودة في العديد من مصادر طعام البشر (بما في ذلك الحيوانات), وفي المكملات الغذائية والاطعمة المدعمة . وجد ان اغلب البكتيريا الزرقاء بما فيها السبرولينا وبعض الطحالب مثل النوري (طحالب بحرية صالحة للأكل) تحتوي غالبا على فيتامين بي12 الوهمي بدلا من فيتامين بي12 الفعال بيولوجيا.
توصيات غذائية
في عام 1998حدث معهد الدواء الأمريكي(IOM) معدل الحاجة التقريبية EARS و الكمية الغذائية الموصى بها RDAS فيها لفيتامين بي12. في الوقت الحالي معدل الحاجة التقريبية من فيتامين بي12 للنساء والرجال من عمر 14 فما فوق هي 2.0 ميكروغرام في اليوم اما الكمية الغذائية الموصى بها من فيتامين بي12 فهي 2.4. وتكون الكمية الغذائية الموصى بها أكبر من معدل الحاجة التقريبية المطلوبة كي تغطي احتياجات الذين يحتاجون نسبة أكبر من فيتامين بي12. اما فيما يتعلق بالمرأة الحامل فالكمية الغذائية الموصى بها هي 2.6 ميكروغرام في اليوم بينما تحتاج المرأة المرضعة لإدرار الحليب 2.8 ميكروغرام في اليوم. بالنسبة للرضع حتى عمر 12 شهر فان المدخول الكافي AL لهم يتراوح ما بين 0.4-0.5 ميكروغرام في اليوم (تعتمد المدخولات الكافية عندما تكون معلومات معدل الحاجة التقريبية والكمية الغذائية الموصى بها غير كافية). ترتفع الكمية الغذائية الموصى بها للأطفال من عمر 1 حتى 13 عام من 0.9 إلى 1.8 ميكروغرام مع التقدم بالعمر. لان 10% حتى 30% من الكبار بالسن قد يكونوا غير قادرين على امتصاص فيتامين بي12 بشكل طبيعي في الاغذية فمن المفضل لهم ان يلبوا حاجاتهم الغذائية من خلال استهلاك الاطعمة المدعمة بفيتامين بي12 أو المكملات الغذائية التي تحتوي فيتامين بي12. لضمان سلامة الافراد يقوم معهد الدواء الأمريكي بتعيين المستويات الاقصى المقبولة (ULS) للفيتامينات والمعادن عندما يكون هناك معلومات كافية. في حالة فيتامين بي12 ليس هناك مستوى اقصى مقبول حيث ليس هناك أي سجلات بشرية تظهر الاثار الضارة الناجمة عن جرعات زائدة. يسمى مجموع معدل الحاجة التقريبية والبدائل الغذائية الموصى بها والمدخول الكافي والمستوى الاقصى المقبول بالكميات الغذائية المرجعية DRI.
الهيئة الأوروبية لسلامة الاغذية تشير إلى المجموعة الجماعية للمعلومات مثل القيم المرجعية الغذائية، مع المدخول السكاني المرجعي PRI بدلا من RDA (الكمية الغذائية الموصى بها). كما وتستخدم متوسط الطلبات بدلا من EAR (معدل الحاجة التقريبية). اما المدخول الكافي AL و المستوى الاقصى المقبول فلهما نفس المعنى المستخدم في الولايات المتحدة. فالمدخول الكافي للمرأة والرجل الذين تجاوزوا عمر ال18 هو 4.0 ميكروغرام في اليوم. أما المرأة الحامل فان المدخول الكافي هو 4.5 ميكروغرام في اليوم. للمرضعة المدخول الكافي هو 5.0 ميكروغرام في اليوم. للأطفال ما بين عام حتى 17 عام فان المدخول الكافي هو من 1.5 إلى 3.5 ميكروغرام في اليوم وبالطبع يرتفع المدخول كلما تقدم الطفل بالعمر. كما يظهر فان هذه المدخولات أكثر من مدخولات المعهد الأمريكي. بالطبع فان الهيئة الأوروبية لسلامة الغذاء قد تطرقت لمسألة الامان ولقد توصلت لنفس النتيجة السابقة حيث انه ليس هناك أي دليل يحث على تحديد مستوى اقصى مقبول لفيتامين بي12.
لأهداف توسيم الطعام والمدعمات الغذائية في أمريكا، يتم التعبير عن الكمية الموجودة في العرض كنسبة مئوية من القيمة اليومية DV% فيما يتعلق بتوسيم فيتامين بي12 فقد كانت النسبة اليومية للقيمة اليومية هي 6.0 ميكروغرام ولكن تم تعديل هذه النسبة إلى 2.4 في 27 مايو 2017. ولقد تم تقديم جدول يحتوي القيم القيم الغذائية المرجعية القديمة والحديثة. وكان موعد الالتزام النهائي في القيم الجديدة في 28 يوليو 2018, ولكن اصدرت هيئة الغذاء والدواء تمديد لموعد الالتزام حيث سيكون الموعد النهائي هو 1 يناير 2020 للشركات الكبيرة و 1 يناير 2021 للشركات الصغيرة.
التفاعل مع البوتاسيوم.
إن مكمّلات البوتاسيوم يمكن أن تقلّل من امتصاص الفيتامين بي12 لدى بعض الأشخاص. يظهر هذا التأثير مع كلوريد البوتاسيوم وإلى حدّ أقلّ مع سترات البوتاسيوم. قد يساهم البوتاسيوم في نقص الفيتامين بي12 عند بعض الأشخاص الذين يعانون من عوامل خطر أخرى ولكن المكملات اليومية ليست ضرورية.
يعمل فيتامين بي12 كإنزيم مساعد، مما يعني أن وجوده مطلوب من أجل التفاعلات المحفزة بالأنزيم. ثلاثة أنواع من الانزيمات:
في البشر، هناك اثنين من مساعدات الانزيمات الأساسية المعتمدة على عائلة انزيم بي12 تطابق أول نوعين من التفاعلات معروفين، وهما:
وظيفة الانزيم.
إذا كان حمض الفوليك موجودًا بكمية، فعندئذ، اثنين من تفاعلات عائلة الانزيمات المعتمدة على فيتامين بي12، تظهر تفاعلات عائلة MUT أكثر التأثيرات الثانوية المباشرة والمميزة، مع التركيز على الجهاز العصبي. ويرجع ذلك إلى ان تفاعلات MTR (نوع methyltransferase) مشتركة في إعادة بناء حمض الفوليك، وبالتالي فهي أقل وضوحًا عندما يكون حمض الفوليك في حالة جيدة.
منذ أواخر التسعينات، بدأ إضافة حمض الفوليك لتحصين الدقيق في العديد من البلدان، لذلك أصبح نقص حمض الفوليك الآن أكثر ندرة. في نفس الوقت، بما أن اختبارات بناء  الحمض النووي الحساسة لفقر الدم وحجم كريات الدم الحمراء تتم بشكل روتيني حتى في عيادات بسيطة للاختبار الطبي (بحيث يتم اكتشاف هذه التأثيرات البيوكيميائية بوساطة حمض الفوليك بشكل مباشر في أغلب الأحيان) ، فإن التأثيرات التي تعتمد على MTR على نقص فيتامين بي12 أصبحت واضحة ليست على شكل فقر الدم بسبب مشاكل صنع الحمض النووي (كما هي بشكل تقليدي) ، ولكن الآن بشكل أساسي كارتفاع بسيط وأقل وضوحًا في ال  homocysteine في الدم والبول (بيلة هوموسيستينية). قد تنتج هذه الحالة بسبب تلف طويل الأمد في الشرايين وفي التجلط (السكتة الدماغية والنوبة القلبية) ، ولكن من الصعب فصل هذا التأثير عن العمليات الشائعة الأخرى المرتبطة بتصلب الشرايين والشيخوخة.
إن الضرر المايليني النوعي الناتج عن نقص فيتامين بي12، حتى في وجود كميات مناسبة من حمض الفوليك والميثيونين، هو بشكل أكثر تحديدًا ووضوحاً مشكلة نقص الفيتامينات. وقد تم توصيله بفيتامين بي12 مباشرة عن طريق التفاعلات المتعلقة بـ MUT، وهو المطلوب بشكل مطلق لتحويل methylmalonyl coenzyme A إلى succinyl coenzyme A. ويؤدي فشل هذا التفاعل الثاني إلى حدوث مستويات مرتفعة من MMA، وهو الشكل غير النشط للمايلين. سوف يمنع MMA المفرط تصنيع الأحماض الدهنية الطبيعية، أو سيتم دمجها في الاحماض الدهنية نفسها بدلا من حمض المالونيك الطبيعي. إذا تم دمج هذه الأحماض الدهنية غير الطبيعية لاحقاً في المايلين، فسيكون المايلين الناتج هشاً للغاية، وسيحدث إزالة للمايلين. على الرغم من أن الآلية أو الآليات الدقيقة غير معروفة على وجه اليقين، فإن النتيجة هي انحلال ضمني مشترك  للجهاز العصبي المركزي والنخاع الشوكي. أياً كان السبب، من المعروف أن نقص فيتامين بي12 يسبب اعتلال الأعصاب المحيطية، حتى لو كان حمض الفوليك موجوداً بشكل جيد، وبالتالي فقر الدم غير موجود.
قد يكون لتفاعلات MTR التي تعتمد على فيتامين بي12 تأثيرات عصبية، من خلال آلية عمل غير مباشرة. وجود ميثيونين كافٍ (على سبيل المثال، حمض الفوليك ويجب أيضا الحصول عليه من النظام الغذائي، إذا لم يتم تجديده من الhomocysteine  بواسطة التفاعلات المعتمدة على قيتامين بي12) مطلوبًا لعمل (S-adenosyl methionine (SAMe، والذي هو بدوره ضروري لاضافة مجموعة ميثل لصفيحة  المايلين الفوسفاتية . على الرغم من أن إنتاج SAMe لا يعتمد على فيتامين بي12، إلا أنه يساعد في إعادة التدوير لتوفير ركيزة واحدة مناسبة له (وهو الحمض الأميني الضروري الميثيونين) بمساعدة بي12. بالإضافة إلى ذلك، تشارك SAMe في تصنيع بعض الناقلات العصبية ، الكاتيكولامينات وفي عملية التمثيل الغذائي في الدماغ. هذه الناقلات العصبية مهمة للحفاظ على المزاج، وربما تفسر لماذا يرتبط الاكتئاب بنقص بي12. قد يعتمد أيضاً إضافة مجموعة ميثل على فوسفوليبيدات صفيحة المايلين على حمض الفوليك الكافي، والتي تعتمد بدورها على إعادة تدوير MTR ، ما لم يتم تناولها بكميات كبيرة نسبياً.
الامتصاص والتوزيع.
يتم امتصاص Methyl-B12 من خلال عمليتين. الأولى هي آلية الأمعاء باستخدام عامل داخلي والذي يمكن من خلاله امتصاص 1-2 ميكروجرام كل بضع ساعات. والثاني هو عملية الانتشار التي يتم بها امتصاص ما يقرب من 1 ٪ من الباقي. الفيزيولوجيا البشرية فيتامين بي12 معقدة، وبالتالي فهي عرضة للحالات المؤدية إلى نقص فيتامين بي12. يجب إطلاق فيتامين بي12 المرتبط بالبروتين من البروتينات بفعل العصارة الهضمية في كل من المعدة والأمعاء الدقيقة. يطلق حمض المعدة الفيتامين من جزيئات الطعام. لذلك فإن مضادات الحموضة والأدوية المضادة للحموضة (وخاصة مثبطات مضخة البروتون) قد تمنع امتصاص فيتامين بي12.
فيتامين بي12 تؤخذ على شكل حبوب منخفضة الذوبان، غير قابلة للمضغ يمكن أن تمر عبر الفم والمعدة ولا تختلط مع أحماض المعدة، ولكن الأحماض ليست ضرورية لامتصاص بي12 الحرة غير المرتبطة بالبروتين. الحمض ضروري فقط لاسترداد فيتامين بي12 الذي يحدث بشكل طبيعي من الأطعمة.
بروتين R (المعروف أيضاً باسم haptocorrin و cobalophilin) هو بروتين ربط بي12 والذي ينتج في الغدد اللعابية. يجب أن ينتظر لربط ال فيتامين بي12 المأخوذ من الغذاء حتى تم تحرير فيتامين بي12 من البروتينات في الغذاء بواسطة البيبسين في المعدة. ثم يرتبط ال فيتامين بي12 ببروتين R لتجنب تكسيره في البيئة الحمضية للمعدة.
هذا النمط من نقل فيتامين بي12 إلى بروتين ربط خاص يفرز في خطوة هضمية سابقة، يتكرر مرة أخرى قبل الامتصاص. بروتين الربط التالي لـ فيتامين بي12 هو عامل جوهري (IF)، وهو بروتين يتم توليده بواسطة الخلية الجدارية المعوية التي تفرز استجابة للهيستامين، غاسترين و pentagastrin، بالإضافة إلى وجود الغذاء في الإثني عشر، يقوم الببتيداز (انزيم هضم البروتينات) بهضم بروتينات R وإطلاق فيتامين بي12 المرتبط بها، والذي يرتبط بعد ذلك بـ IF، لتشكيل معقد (IF / B12). يجب ربط فيتامين بي12 بـ IF لكي يتم امتصاصه بكفاءة، لأن المستقبلات الموجودة في لفائفي الأمعاء الدقيقة (الجزء الثالث من الامعاء الدقيقة) فقط تتعرف على مركب B12-IF؛ بالإضافة إلى ذلك، يحمي العامل الجوهري الفيتامينات من الهدم بواسطة البكتريا المعوية.
وبالتالي فإن امتصاص فيتامين بي12 الغذائي يتطلب معدة سليمة وفعالة، افرازات البنكرياس،عامل حقيقي والأمعاء الدقيقة .اي مشكلة في اي واحد من هذه الاجهزة يجعل من نقص فيتامين بي12 ممكن. الأفراد الذين يفتقرون إلى عامل جوهري لديهم قدرة منخفضة على امتصاص فيتامين بي12. في فقر الدم الخبيث، هناك نقص في IF بسبب التهاب المعدة الضموري ذاتي المناعة، والتي تشكل الأجسام المضادة ضد الخلايا الجدارية . قد تتشكل الأجسام المضادة بالتناوب مع IF وترتبط بها، مما يعوقها عن القيام بوظيفة الحماية فيتامين بي12. بسبب تعقيد الامتصاص بي12، فإن مرضى الشيخوخة، والعديد منهم يعانون من نقص الحمض  بسبب انخفاض وظيفة الخلايا الجدارية، لديهم مخاطر متزايدة لنقص فيتامين بي12 يؤدي هذا إلى إفراز جرعات فموية بنسبة 80- 100٪ في البراز مقابل إفراز بنسبة 30-60٪ في البراز كما هو ملاحظ لدى الأفراد الذين يمتلكون العامل الجوهري بشكل كاف.
بمجرد التعرف على مركب IF / B12 بواسطة مستقبلات الجزء الأخير من الأمعاء الدقيقة المتخصصة، فإنه يتم نقله إلى الدورة الدموية. ثم يتم نقل الفيتامين إلى ترانز كوبالامين الثاني (TC-II / B12) ، الذي يعمل بمثابة ناقلة البلازما. قد تؤدي العيوب الوراثية في إنتاج ترانز كوبالامين ومستقبلاتها إلى قصور وظيفي في فيتامين بي12 وفقر الدم الضخم الأرومات الطفولي، والكيمياء الحيوية المرتبطة بفيتامين ب 12 غير الطبيعية، حتى في بعض الحالات مع مستويات الدم الطبيعية من فيتامين بي12. بالنسبة إلى الفيتامينات التي تخدم داخل الخلايا، يجب أن يرتبط المركب TC-II / B12 بمستقبل خلية، وأن يتم إدخال خلوي . يتحلل ترانز كوبالامين الثاني داخل الاجسام الحالة ، ويتم تحرير فيتامين بي12 الحر في النهاية إلى السيتوبلازم، حيث يمكن تحويله إلى مساعد الإنزيم المناسب، بواسطة بعض الإنزيمات الخلوية.
تشير الابحاث في امتصاص الأمعاء لفيتامين بي12 إلى أن الحد الأعلى من الامتصاص لكل جرعة فموية، في الظروف العادية، يبلغ حوالي 1.5 ميكروغرام: "تشير الدراسات في الأشخاص الطبيعيين إلى أن 1.5 ميكروغرام تقريبًا يتم استيعابها عندما تتراوح الجرعة الواحدة من 5 إلى 50 ميكروغرام يتم اعطاءها عن طريق الفم. في دراسة مماثلة ل Swendseid وآخرون صرحت أن متوسط الامتصاص الأقصى كان 1.6 ميكروغرام عملية الانتشار الضخمة لامتصاص فيتامين بي12 المشار إليها في الفقرة الأولى أعلاه، قد تطغى على الامتصاص المعقد عامل R و عامل IGF ، عند تناول جرعات فموية كبيرة جداً من فيتامين بي12 (ألف أو أكثر من مايكروجرام لكل جرعة) كما يحدث عادة في مكملات فيتامين بي12 عن طريق الفم - وهي هذه الحقيقة الأخيرة التي تسمح لفقر الدم الخبيث وبعض العيوب الأخرى في امتصاص فيتامين بي12 ان يتم علاجها بجرعات فموية عالية من فيتامين بي12، حتى بدون أي تصحيح لعيوب الامتصاص الأساسية.
المبلغ الإجمالي من فيتامين بي12 المخزن في الجسم حوالي 2-5 ملغ عند البالغين. حوالي 50 ٪ منها يتم تخزينها في الكبد. يتم فقدان ما يقرب من 0.1 ٪ من هذا يوميا عن طريق إفرازات في القناة الهضمية، حيث لا يعاد امتصاص جميع هذه الإفرازات. العصارة الصفراء هي الشكل الرئيسي لإفراز فيتامين بي12. يتم إعادة تدوير معظم فيتامين بي12 الذي يفرز في العصارة الصفراء عن طريق الدورة الدموية الكبدية. عادة ما يتم إفراز الزائد من فيتامين بي12 خارج قدرة ربط الدم في البول. بسبب الدوران الكبدي المعوي الكفوء للفيتامين بي12، يمكن للكبد تخزين 3 إلى 5 سنوات من فيتامين بي12؛ وبالتالي، فإن نقص التغذية من هذا الفيتامين أمر نادر الحدوث. مدى سرعة تغير مستويات فيتامين ب 12 يعتمد على التوازن بين كمية فيتامين بي12 التي يتم الحصول عليها من النظام الغذائي، وكم يتم التخلص منه وكم يتم امتصاصه. قد ينشأ نقص فيتامين بي12 في سنة إذا كانت المخزونات الأولية منخفضة والعوامل الوراثية سلبية، أو قد لا تظهر لعقود. عند الرضع، يمكن أن يظهر نقص فيتامين بي12 بسرعة أكبر.
تفاعلات الادوية.
هناك حاجة إلى حمض المعدة لإطلاق فيتامين ب 12 من البروتين من اجل امتصاصه.قلة إفراز عصارة هضمية و البيبسين الناتج عن مضاد مستقبلات H2 يمكن أن يقلل من امتصاص فيتامين ب 12 المرتبط بالبروتين (الغذائي)، ولكن ليس من فيتامين ب 12 التكميلي.وتشمل سيميتيدين و فاموتيدين و نيزاتيدين و رانيتيدين.
انخفاض مستويات فيتامين ب 12 في مصل الدم يحدث لما يصل إلى 30٪ من الأشخاص الذين يتناولون الميتفورمين بشكل مزمن. لا يتطور النقص إذا تم إعطاء كمية كافية من فيتامين ب 12 في النظام الغذائي أو تم اخذ مكملات وقائية من فيتامين ب 12. إذا تم الكشف عن نقص، يمكن أن يستمر الميتفورمين بينما يتم تصحيح نقص عن طريق مكملات ال فيتامين ب 12.
وتشمل هذه المواد أوميبرازول ,لانزوبرازول ,رابيبرازول ,بانتوبرازول, إيسوميبرازول. يمكن أن يؤدي انخفاض إفراز حمض المعدة والبيبسين الناتج عن طريق PPIs إلى تقليل امتصاص الفيتامين ب 12 المرتبط بالبروتينات (الغذائي)، لكنه لا يقلل من امتصاص الجرعات الدوائية من فيتامين ب 12 الموجود في المكملات الغذائية الفموية. هناك حاجة إلى حمض المعدة لإطلاق فيتامين ب 12 من البروتين للامتصاص. من المستبعد حدوث نقص سريري مهم لفيتامين ب 12، إلا إذا كان العلاج بـ PPI لفترة طويلة (عامين أو أكثر) أو كان تناول الفيتامينات الغذائي منخفضًا. قد يكون انخفاض مستويات فيتامين ب 12 أكثر شيوعًا مع PPIs من مضادات مستقبلات H2، لأنها أكثر عرضة لإنتاج مرض فقد حمض المعدة.
فيتامين ب 12 هو الأكثر تعقيدًا كيميائيًا من جميع الفيتامينات. ويستند هيكل فيتامين ب 12 على حلقة كورين، التي تشبه حلقة البورفيرين الموجودة في الهيم، الكلوروفيل، والسيتوكروم. أيون المعدن المركزي هو الكوبالت. يتم توفير أربعة من مواقع التنسيق الستة من قبل حلقة الكورين، والخامس من قبل مجموعة dimethylbenzimidazole. موقع التنسيق السادس، مركز التفاعل، متغير، كونه مجموعة سيانايد(–CN)، مجموعة هيدروكسيل (–OH)، مجموعة ميثيل (–CH3) أو مجموعة أدينوزين منزوعة الاوكسجين من الموقع الخامس (هنا ذرة C5 ′ من deoxyribose تشكل الرابطة التساهمية مع الكوبالت)، على التوالي، لإعطاء النماذج الأربعة فيتامين ب 12 المذكورة أدناه. من الناحية التاريخية، تعتبر الرابطة التساهمية C-Co أحد الأمثلة الأولى على روابط الكربون المعدني التي تم اكتشافها في علم الأحياء. هيدروجيناز، وبالضرورة، الأنزيمات المرتبطة باستخدام الكوبالت، تشمل على روابط معدنية كربونية.
فيتامين ب 12 هو اسم واصف عام يشير إلى مجموعة من جزيئات الكوبالت وحلقة الكورين التي يتم تحديدها من خلال وظيفة فيتامين معينة في الجسم. جميع جزيئات الكوبالت الكورينية التحتية التي يصنع منها فيتامين ب 12 يجب تصنيعها بالبكتيريا. بعد اكتمال هذا البناء، يمتلك جسم الإنسان القدرة (ما عدا في حالات نادرة) على تحويل أي شكل من أشكال فيتامين ب 12 إلى شكل نشط، عن طريق إزالة مجموعات كيميائية اصطناعية معينة من ذرة الكوبالت واستبدالها بغيرها بشكل إنزيمي.
الأشكال الأربعة (Vitamers) من فيتامين ب 12 كلها عبارة عن بلورات حمراء ذات لون عميق وحلول مائية، بسبب لون مجمع الكوبالت – corrin
التجميع والإنتاج الصناعي.
الكائنات الحية حقيقية النواة (بما في ذلك النباتات والحيوانات والفطريات) غير قادرة بشكل مستقل على بناء فيتامين ب 12. البكتيريا والبكتيريا القديمة فقط تمتلك الإنزيمات اللازمة لعملية التخليق الحيوي. مثل كل من tetrapyrroles، وهو مشتق من يوروفيرينوجين الثالث. هذا برفيرينوجين يضاف اليه مجموعة ميثيل في حلقتين بيرول لإعطاء dihydrosirohydrochlorin، الذي يتأكسد إلى sirohydrochlorin، الذي يخضع لمزيد من التفاعلات، ولا سيما تقلص حلقة، لإعطاء حلقة الكورين.
تم إنجاز بناء المختبر الكامل لـ فيتامين ب 12 بواسطة روبرت وودورد و Albert Eschenmoser في عام 1972، ولا يزال أحد الاعمال البطولية الكلاسيكية للبناء العضوي، مما يتطلب جهد 91 زميل ما بعد الدكتوراه (معظمهم في هارفارد) و 12 طالب دكتوراه (في ETH) من 19 دولة. ويشكل التركيب بناءً رسميًا كاملاً، حيث أن مجموعات البحث فقط هي التي أعدت حمض ال cobyric المتوسط المعروف، الذي تم الإبلاغ سابقًا عن تحويله الكيميائي إلى فيتامين B12. على الرغم من أنه يشكل إنجازًا فكريًا من أعلى المستويات، فإن تركيب فيتامين ب 12 من Eschenmoser–Woodward ليس له أي نتيجة عملية بسبب طوله، مع اتخاذ 72 خطوة كيميائية فانه يعطي محصول كيميائي شامل أقل بكثير من 0.01٪. وعلى الرغم من وجود جهود اصطناعية متقطعة منذ عام 1972، لا يزال تركيب Eschenmoser – Woodward هو التركيب الكامل (الرسمي) المكتمل فقط. لا يزال التخمر البكتيري (أو ربما العتيقة) هو المصدر الوحيد القابل لصناعة الفيتامينات لإنتاج الغذاء والدواء.
من الأنواع والاجناس المعروفة لبناء فيتامين ب 12:
بروبيونيباكتيريوم، الزائفة الكينغيلة، المتسلسلة السنجابية اسيتوبكتيريام، الأمعائية, الأجرعية, المقلونة, الآزوتية, عصوية, كلوستريديوم, وتدية, الصيفرية, عصية لبنية, البوغانة, المتفطرة, النوكاردية, البروتامينية, بروتيوس, المستجذرة, السالمونيلا, السراتية, عقدية ومستصفرة.
الإنتاج الصناعي من B12 يتحقق من خلال تخمر الكائنات الحية الدقيقة المختارة. Streptomyces griseus ، وهي بكتيريا كانت في يوم من الأيام خميرة ، كانت المصدر التجاري لفيتامين ب 12 لسنوات عديدة. الأنواع Pseudomonas denitrificans و Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii تستخدم بشكل أكثر شيوعًا اليوم. وكثيرًا ما تتم زراعتها في ظروف خاصة لتعزيز المحصول، وقد استخدمت شركة واحدة على الأقل، وهي رون بولنك من فرنسا، التي اندمجت في سانوفي، نسخ معدلة وراثيا من أحد هذين النوعين أو كليهما. [بحاجة لمصدر] من أنواع Propionibacterium لا تنتج سموم خارجية أو سموم داخلية ، ويتم التعرف عليها عمومًا على أنها آمنة (تم منحها حالة GRAS) من قبل إدارة الأغذية والأدوية في الولايات المتحدة ، وهي في الوقت الحاضر كائنات تخمير للبكتيريا المفضلة لدى إدارة الأغذية والأدوية FDA لإنتاج فيتامين ب 12.
بلغ إجمالي الإنتاج العالمي لفيتامين ب 12، من أربع شركات (شركة Sanofi-Aventis الفرنسية وثلاث شركات صينية) في عام 2008 ، 35 طناً.
انظر cyanocobalamin لمناقشة التحضير الكيميائي لنظائر فيتامين الكوبالت المختزل وإعداد الأشكال الفسيولوجية للفيتامين مثل adenosylcobalamin و methylcobalamin.
أوصاف آثار النقص.
بين عامي 1849 و1887، وصف توماس أديسون حالة من فقر الدم الخبيث، وصفت حالة من اعتلال الأعصاب لأول مرة من قبل ويليام أوسلر وويليام جاردنر، ووصف هايم خلايا حمراء كبيرة في الدم في هذه الحالة، والتي أطلق عليها اسم "كريات الدم العملاقة" (تسمى الان الخلايا الكبيرة)، حدد باول إرليش الأرومات الضخمة في نخاع العظم، ووصف لودفيغ ليشثيم حالة من اعتلال النخاع.
تحديد الكبد كغذاءً مضادًا لفقر الدم.