CALM/arwiki huggingface dataset:
نقل عمرو مُعسكره إلى مكانٍ بعيدٍ عن مرمى المجانيق، بين الحُلوة وقصر فارس. استمرَّ الوضع على ذلك مُدَّة شهرين لم يخرج البيزنطيّون من تحصيناتهم للقتال، سوى مرَّة واحدة حيثُ خرجت قُوَّةٌ عسكريَّةٌ بيزنطيَّة من ناحية البحيرة واشتبكت مع قُوَّة إسلاميَّة ثُمَّ ارتدَّت إلى الحصن، ولعلَّها كانت بِمثابة قُوَّة استطلاع أو جس نبض. ورأى عمرو أن يقوم بِعملٍ عسكريٍّ يُشغلُ به جُنوده، إذ أنَّ الانتظار قد يُؤثِّر على معنويَّاتهم القتاليَّة، ويدفعُهم إلى الخُمول، فشغلهم بالغارات على الدلتا، وأبقى مُعظم جُنوده على حصار الإسكندريَّة. وقد نجحت الفرق العسكريَّة الإسلاميَّة هذه بالسيطرة على ما تبقّى من قُرى وبلدات بقيَّة الوجه البحري، في الوقت الذي اشتدَّ فيه الصراع بين المصريين والبيزنطيين داخل الإسكندريَّة وبين البيزنطيين أنفُسهم داخل القُسطنطينيَّة حول العرش. ونتيجةً لاشتداد الصراع في القُسطنطينيَّة بين أركان الحُكم، انقطعت الإمدادات البيزنطيَّة عن الإسكندريَّة، إذ لم يعد أحدٌ منهم في الدفاع عنها، ممَّا أثَّر سلبًا على معنويات المُدافعين عنها، فرأوا أنفُسهم معزولين ولا سند لهم. وممَّا زاد من مخاوفهم ضمّ المُسلمين لِقُرى الدلتا والسَّاحل، الأمر الذي يُفيد بِقطع الميرة عنهم. وفي ذلك الوقت كان عُمر بن الخطَّاب في المدينة المُنوَّرة ينتظرُ أنباء مصر، وهو أشدُّ ما يكون استعجالًا لِنبأ سُقوط الإسكندريَّة في أيدي المُسلمين. ولكنَّ هذا النبأ أبطأ عنهُ أشهُرًا، فراح يبحثُ عن السبب وهو لم يُقصِّر عن إمداد عمرو بما يحتاج إليه من المُساندة التي تكفلُ لهُ النصر، وخشي أن تكون خيراتُ مصر قد أغرت المُسلمين، فتخاذلوا، وقال لِأصحابه: . ثُمَّ كتب إلى عمرو يعظه ويستعجله ويُنبهه على أنَّ النصر لن يكون حليف المُسلمين إلَّا لو أخلصوا النيَّة، وطلب منهُ أن يخطُب في النَّاس ويحُضَّهم على قتال عدُوِّهم ويُرغِّبهم في الصبر والنيَّة، وأن يدعوا المُسلمين الله ويسألوه النصر.
شكَّل كتابُ عُمر عامل دفعٍ للمُسلمين فاقتحموا حُصون الإسكندريَّة ففتحوها بِحدِّ السيف في 28 ذو القعدة 20هـ المُوافق فيه 8 تشرين الثاني (نوڤمبر) 641م بعد حصارٍ دام أربعة أشهُرٍ ونصف. وفرَّ البيزنطيّون منها بكُلِّ اتجاهٍ للنجاة بأنفُسهم، وأذعن سُكَّانها من المصريين، واستبقى عمرو أهلها ولم يقتل ولم يسبِ وجعلهُم ذمَّة كأهل حصن بابليون. وتذكر بعض المصادر التاريخيَّة أنَّ المُقوقس طلب من عمرو بن العاص، في أثناء حصار الإسكندريَّة، الصُلح والمُهادنة لِمُدَّة مُعيَّنة، فرفض عمرو. ثُمَّ تقول هذه المصادر: «إلَّا أنَّ القبط في ذلك يُحبّون المُوادعة»، وقد تدلُّ هذه العبارة على أنَّ المُقوقس والمصريين المُعتصمين بالإسكندريَّة أرادوا الصلح والمُهادنة، في حين أصرَّ الروم على مُواصلة القتال. ويُشيرُ عددٌ من المؤرخين إلى عدم عدم إمكانيَّة تأييد هذه الرواية التي تذهب إلى وُجود المُقوقس بالإسكندريَّة، لأنَّ هُناك رواياتٌ أُخرى تُشير إلى وُجوده في حصن بابليون خِلال هذه الفترة. وتذكرُ بعض الروايات أنَّ الذي ساعد عمرو والمُسلمين على فتح الإسكندريَّة رجلٌ يُسمَّى «ابن بسَّامة»، وكان على أحد أبواب المدينة وقد طلب الأمان من عمرو بن العاص على نفسه وأرضه وأهل بيته، على أن يفتح له باب المدينة، فأجابهُ عمرو إلى ذلك. ودخل عمرو والمُسلمون من جهة القنطرة التي يُقالُ لها قنطرة سُليمان. وتنصُّ مراجع أُخرى أنَّ عمرو ترك فرقة من جُنده لِحراسة المدينة، وأسرع بِقُوَّاته لِتتبع الفارين برًّا. ولكنَّ الروم الذين هربوا عن طريق البحر رأوا أنَّ الفُرصة مُواتية لاستعادة الإسكندريَّة، فعادوا إليها وقتلوا من بها من المُسلمين. وعلم عمرو بذلك، فعاد إلى الإسكندريَّة وقاتل هؤلاء الروم وأجلاهم.
الدخول إلى الإسكندريَّة.
تتباينُ الروايات التاريخيَّة حول كيفيَّة إتمام فتح الإسكندريَّة وجلاء الروم عنها نهائيًّا، فقال البعض أنَّ الفتح كان عنوةً، بينما قال آخرون أنَّهُ كان صُلحًا، لكن ممَّا لا خلاف فيه أنَّ دُخولها في حظيرة دولة الخِلافة الراشدة كان في أوَّل مُحرَّم 21هـ المُوافق فيه 17 أيلول (سپتمبر) 642م. وتنص أكثر الروايات شُيوعًا، وهي الرواية القبطيَّة، أنَّ الإسكندريَّة فُتحت صُلحًا، إذ فوَّض الإمبراطور قُنسطانز إلى المُقوقس عقد الصُلح مع المُسلمين في الإسكندريَّة ومعهُ القائد ثُيودور في 14 أيلول (سپتمبر) 641م. ثُمَّ قصد بابليون حيثُ اجتمع بِعمرو بن العاص ووقَّع على عقد الصُلح في 8 تشرين الثاني (نوڤمبر) 641م، ويقضي اتفاق الصُلح بِتسليم الإسكندريَّة على أن يبقى المُسلمون مُدَّة أحد عشر شهرًا خارجها حتَّى يُبحرُ عنها البيزنطيّون، وأن لا يعود جيشٌ من الروم إلى مصر أو يسعى لِردِّها، وأن يُقدموا لِعمرو بن العاص مائة وخمسين جُنديًّا وخمسين مدنيًّا بِمثابة رهائن، وأن يكف المُسلمون عن أخذ كنائس المسيحيين ولا يتدخلوا في أُمورهم أي تدخُّل. وبناءً عليه خرج البيزنطيّون من الإسكندريَّة بحرًا في أوَّل مُحرَّم 21هـ المُوافق فيه 17 أيلول (سپتمبر) 642م، ودخلها المُسلمون وأعطوا الأمان لِأهلها، لتنتهي بذلك العمليَّات العسكريَّة، وتخرج مصر نهائيًّا من تحت الراية البيزنطيَّة وتدخل تحت ظل الرَّاية الإسلاميَّة، ويبدأ فصلٌ جديد من التاريخ في الديار المصريَّة.
حصار حصن بابليون هي معركة حدثت بين القوات المسلمة تحت قيادة عمرو بن العاص وبين الإمبراطورية البيزنطية في مصر بعد حصار دام من أيار - كانون الأول 640 م.
أوضاع حصن بابليون عشيَّة الفُتوح الإسلاميَّة.
لم يبقَ بِأيدي البيزنطيين سوى حصن بابليون بعد معركة عين شمس و فتح الفيُّوم، فكان هدف عمرو التالي قبل أن يتوجَّه إلى الإسكندريَّة لِفتحها. إذ لم يشأ أن يُشتِّت قُوَّاته ويُضعفها لِيذر قسمًا منها على حصار الحصن ولِيسير بالقسم الآخر إلى الشمال حتَّى يبلغ الإسكندريَّة، ممَّا يُشكِّلُ خطرًا على إنجازاته التي حقَّقها حتَّى ذلك الحين من واقع رد فعل البيزنطيين الذين سوف يستغلّون هذه الفُرصة لِيقوموا بِحركاتٍ ارتداديَّةٍ يستعيدون بِواسطتها ما فقدوه من أراضٍ ويطردون المُسلمين من مصر، لِذلك ركَّز جُهوده العسكريَّة على فتح الحصن، فسار إليه في شهر شوَّال سنة 19هـ المُوافق فيه شهر أيلول (سپتمبر) سنة 640م وحاصره. ويقعُ حصن بابليون قُرب منف ومُقابل جزيرة الروضة التي تُحيط بها مياه النيل، وكان من أقوى الحُصون بعد الإسكندريَّة، وذلك بِسبب قربه من منف ولِمناعة أسواره، فهُو مبني بالطوب والحجر، ويبلغ عرض جُدرانه نحو ثمانية أقدام وارتفاعها نحو ستين قدمًا، وأبراجه مُرتفعة، وهو مُحاطٌ بالخنادق ومياه النيل. أدرك سُكَّان الحصن وأفراد حاميته أنَّ الحصار سوف يطول لِسببين: الأوَّل هو أنَّهُ بدأ في وقت فيضان النيل وارتفاع مياهه، فيتعذَّر على المُسلمين أن يجتازوه أو يُهاجموا الحصن، ولا بُدَّ لهم من الانتظار حتَّى هُبوط الفيضان؛ الثاني هو أنَّ مناعة الحصن ومتانة أسواره وما يُحيط به من الماء وضعف وسائل الحصار سوف يُشكِّلُ عائقًا أمام المُحاصرين من الصعب أن يجتازوه بسُرعة، وما غنموه من بعض آلات القتال لم يكن لهم خبرة باستعمالها أو بِطُرق إصلاحها إذا تعطَّلت، لِذلك استعدَّ الطرفان لِحصارٍ طويل. والواقع أنَّ الحصار لم يكن مُحكمًا، فقد ظلَّت طريق الإمدادات بين الحصن وجزيرة الروضة مفتوحة لِأنَّ عمرو لم يكن قد أحكم سيطرته على الطُرق المائيَّة بعد.
دخول حصن بابليون.
حركات جيورو هو الإطار النظري لدراسة سلوك البلازما علي المقاييس المكانية المتعامدة التي يمكن مقارنتها بنصف قطر الجيروسكوب وترددات اقل بكثير من ترددات السيكلوترون الجسيمة. وقد أظهرت هذه المقاييس بشكل تجريبي لتكون مناسبه لاضطراب البلازما النمذجة.مسار الجزيئات المشحونة في حقل مغناطيسي هو اللولب الحلزوني الذي يلتف حول الخط الميداني. ويمكن تحلل هذا المسار إلى حركه بطيئه نسبيا من المركز التوجيهي علي طول الخط الميداني وحركه دائريه سريعة تسمي الجيروسكوب .بالنسبة لمعظم السلوكية البلازما هذا السلوك غير ذي صله. المتوسط علي هذا المعدل يقلل من المعادلات إلى سته ابعاد (3 المكانية ، 2 السرعة ، والوقت) بدلا من سبعه (3 المكانية ، 3 السرعة ، والوقت). وبسبب هذا التبسيط ، تحكم الجيروسكوبات تطور الخواتم المشحونة مع مركز التوجيه ، بدلا من الجزيئات المشحونة.
اشتقاق معادله الجيروسكوب الحركي.
في الأساس ، فان نموذج جيروسكوب يفترض البلازما مغناطيسيا بقوة
( formula_1 ), المقاييس المكانية المتعامدة قابله للمقارنة مع الجيروديوس
( formula_2 ),وسلوك الفائدة له ترددات منخفضه
( formula_3 ).يجب علينا أيضا توسيع وظيفة التوزيع ،   formula_4, ونفترض ان الاضطراب صغير بالمقارنة مع الخلفية
(formula_5). نقطه البداية هي المعادلة فوكر بلانك ومعادلات ماكسويل  . الخطوة الاولي هي تغيير المتغيرات المكانية من
موقف الجسيمات
formula_6 إلى مركز التوجيه
formula_7.ثم نغير إحداثيات السرعة   formula_8
عزم مغناطيسي  formula_9, وزاوية المرحلة الجيروسكوبه
formula_10. هنا متوازية وعموديه نسبيه إلى
formula_11,اتجاه المجال المغناطيسي و formula_12 هو كتله من الجسيمات. الآن يمكننا حساب المتوسط علي زاوية الجيروسكوب في موقف مركز التوجيه الثابت, تدل علىformula_13, تسفر عن المعادلة الجيروسكوبية.
معادله الجيروسكوب الكتروستاتيه
, في غياب البلازما الكبيرة تدفق ، وتقدم من قبل
عادة يتم إيجاد حلول عدديا مع مساعدة من أجهزة الكمبيوتر العملاقة, ولكن في تبسيط المواقف التحليلية حلول ممكنة.
معركة بورسيبا أو معركة بُرس معركة بين جيش المسلمين وجيش الأمبراطورية الفارسية وقعت في صيف 636 م إبان خلافة عمر بن الخطاب وهي إحدى معارك الفتح الإسلامي لبلاد فارس وانتهت بانتصار المسلمين.
الوضع قبل المعركة والالتحام.
بعد الانتصار الحاسم في معركة القادسية، قسّم سعد بن أبي وقاص الجيش إلى خمسة أقسام، أحدها كان بقيادة زهرة بن الحوية التميمي الذي استطاع الانتصار على حامية عسكرية بقيادة بصبهري الآرامي في منطقة بورسيبا والذي توفي بعدها متأثراً بجراحه.
معركة بابل معركة بين جيش المسلمين وجيش الأمبراطورية الفارسية وقعت في 634 م وهي إحدى معارك الفتح الإسلامي لبلاد فارس وانتهت بانتصار المسلمين.
ترك خالد بن الوليد قيادة المعارك في العراق للتوجه إلى بلاد الشام، وبهذا أراد القائد الفارسي هورموزد جادويه انتهاز الفرصة للهجوم على جيش العرب الذي أضحى بقيادة المثنى بن حارثة الشيباني آنذاك.
استخدم الفرس الفيلة في المعركة حتى تُرعب الخيول المحاربة، لكن هذا لم يمنع جيش المسلمين من الانتصار في المعركة وإجبار هورموزد جادويه على الانسحاب إلى قطيسفون.
سيبروتيرون أسيتات اختصاراً (CPA)، المعروف أيضاً باسم أندروكور. هو إستيرُوئيدٌ مُضادٌّ لِلذُّكورَة، هو مادة تثبط نشاط هورمونات الذكورة (بالإنجليزية: Androgenic hormones) في الأنسجة المختلفة في الجسم، كما وتقلل من إنتاج الهورمون الذكريّ – تيستوستيرون (بالإنجليزية: Testosterone). بجرعات مرتفعة (50 - 100 مليغرام في اليوم) يُستعمل السيبروتيرون في العلاج الهورمونيّ المضاد للهورمونات الذكريّة ولتثبيط الغريزة الجنسية غير المسيطر عليها لدى الرجال، ولعلاج سرطان البروستاتا، وبجرعات 10 مليغرامات في اليوم، يستعمل لعلاج أعراض الإنتاج الفائض للهورمونات الذكورية في النساء (في حالات تطور شعر زائد على الجسم والوجه، تثخين – خشونة - الصوت، تساقط الشعر "الذكريّ" (ثعلبة ذكرّية الشكل - بالإنجليزية: Androgenetic alopecia) وتضخم كتلة العضل).
خلات سيبروتيرون (CPA)، تباع وحدها تحت اسم العلامة التجارية أندروكورأو مع ايثينيل استراديول تحت أسماء تجارية ديان أو ديان 35 من بين أمور أخرى، هو مضاد الأندروجين والبروجستين الأدوية التي تستخدم في علاج الحالات التي تعتمد على الاندروجين مثل حب الشباب، الشعر الزائد النمو، والبلوغ المبكر، وسرطان البروستاتا، كعنصر من مكونات العلاج الهرموني المؤنث للنساء المتحولات جنسيًا، وفي حبوب منع الحمل . تمت صياغته واستخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع الإستروجين ومتاح للاستخدام عن طريق الفم والحقن في العضلات . يتم أخذ سيبروتيرون أسيتات عن طريق الفم مرة إلى ثلاث مرات يوميًا أو عن طريق الحقن مرة أو مرتين في الأسبوع.
تشمل الآثار الجانبية الشائعة لجرعة عالية من سيبروتيرون أسيتات لدى الرجال التثدي (نمو الثدي) والتأنيث . في كل من الرجال والنساء، تشمل الآثار الجانبية المحتملة لاتفاق سيبروتيرون أسيتات انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية، والعقم القابل للانعكاس، والضعف الجنسي، والتعب، والاكتئاب، وزيادة الوزن، وارتفاع إنزيمات الكبد . عند تناول جرعات عالية جدًا من كبار السن، يمكن أن تحدث مضاعفات خطيرة في القلب والأوعية الدموية . تشمل التفاعلات الضائرة النادرة والخطيرة لـ سيبروتيرون أسيتات جلطات الدم وتلف الكبد وأنواع معينة من أورام الدماغ الحميدة . يمكن أن يسبب سيبروتيرون أسيتات أيضًا قصورًا في الغدة الكظرية كأثر انسحاب إذا تم إيقافه فجأة من جرعة عالية. يمنع سيبروتيرون أسيتات تأثيرات الأندروجين مثل التستوستيرون في الجسم، وهو ما يفعله عن طريق منعهم من التفاعل مع هدفهم البيولوجي، مستقبلات الأندروجين (AR)، وعن طريق تقليل إنتاجها من قبل الغدد التناسلية وبالتالي تركيزاتها في الجسم. بالإضافة إلى ذلك، له تأثيرات شبيهة بالبروجسترون عن طريق تنشيط مستقبل البروجسترون (PR). كما يمكن أن تنتج ضعف الكورتيزول تشبه آثار بجرعات عالية جدا.
لأن العلاج مضادٌّ لهورمونات الذكورة، فقد يؤدي لتشوهات خِلقية، وعلى النساء في جيل الخصوبة اللاتي يتناولن مستحضر السيبروتيرون تناوله مع حبوب لمنع الحمل. يكون الدمج في الغالب، مع حبوب ذات نشاط هورموني مدموج (بروجستيرونية وإستروجينية - بالإنجليزية: Progestogenic and Estrogenic) يتواجد فيها السيبروتيرون بجرعة منخفضة قدرها 2 ملغم للحبة.
يكفي العلاج، في حالات كثرة الشعر (بالإنجليزية: Hirsutism) بدرجة متوسطة وحب الشباب (بالإنجليزية: Acne)، بحبة مدموجة تحتوي على السَيبروتيرون بجرعة منخفضة. يستعمل كذلك كعلاج هورموني في علاج حالات سرطان البروستاتة.
يوجد هناك خطر، في الجرعات المرتفعة وفي الاستعمال المستمر، لتضرر الكبد وانخفاض إفراز الكورتيزول (بالإنجليزية: Cortisol) من الغدة الكُظرية (Adrenal gland). لذلك، هناك حاجة لإجراء فحوصات دم منتظمة بالإضافة لفحوصات وظائف الكبد (بالإنجليزيةLiver : Functions Test) ووظائف الغدة الكُظرية.
تم اكتشاف سيبروتيرون أسيتات في عام 1961. تم تطويره في الأصل كبروجستين. في عام 1965، تم اكتشاف التأثيرات المضادة للأندروجين من سيبروتيرون أسيتات. تم تسويق سيبروتيرون أسيتات لأول مرة، كمضاد للأندروجين، في عام 1973، وكان أول مضاد للأندروجين يتم إدخاله للاستخدام الطبي. بعد بضع سنوات، في عام 1978، تم تقديم اتفاقية السلام الشامل كبروجستين في حبوب منع الحمل. وقد وصف بأنه من "الجيل الأول" من البروجستين. سيبروتيرون أسيتات متاح على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. استثناء هو الولايات المتحدة، حيث لم تتم الموافقة على استخدامها. تم وصف سيبروتيرون أسيتات بأنه مضاد الأندروجين النموذجي.
يستخدم سيبروتيرون أسيتات كبروجستين ومضاد للأندروجين في تحديد النسل الهرموني وفي علاج الحالات التي تعتمد على الأندروجين . على وجه التحديد، يستخدم سيبروتيرون أسيتات في حبوب منع الحمل المركبة، في علاج البشرة التي تعتمد على الأندروجين وحالات الشعر مثل حب الشباب، الزهم، نمو الشعر الزائد، وفقدان شعر فروة الرأس، مستويات الأندروجين العالية، في العلاج بهرمون المتحولين جنسيا، لعلاج سرطان البروستاتا، لتقليل الدافع الجنسي لدى مرتكبي الجرائم الجنسية أو الرجال المصابين بالبارافيليا أو فرط الرغبة الجنسية، ولعلاج البلوغ المبكر، وللاستخدامات الأخرى يتم استخدامه بجرعات منخفضة وبجرعات أعلى.
في الولايات المتحدة، حيث لا يتوفر سيبروتيرون أسيتات، يتم استخدام أدوية أخرى ذات تأثيرات مضادة للأندروجين لعلاج الحالات التي تعتمد على الأندروجين بدلاً من ذلك. تشمل الأمثلة على هذه الأدوية مُعدِّلات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (مُعدِّلات GnRH) مثل ليوبرورلين وديغارليكس، ومضادات الأندروجين المسكنة غير الستيرويدية مثل الفلوتاميد وبيكالوتاميد، مدر للبول والستيرويدية مضاد الأندروجين السبيرونولاكتون، والستيرويد، ومثبطات بروجستين ألفا ميدروكسي بروجستيرون أسيتات، ومثبطات بروجستين ألفا ميدروكسي بروجستيرون أسيتات وفيناستريد ودوتاستيريدي. يتم استخدام مضادات الأندروجين الستيرويدية وأسيتات البروجستين كلورمادينون كبديل لاتفاقية السلام الشامل في اليابان وكوريا الجنوبية وعدد قليل من البلدان الأخرى.
يستخدم سيبروتيرون أسيتات مع ايثينيل استراديول بمثابة المشترك حبوب منع الحمل لمنع الحمل . تركيبة تحديد النسل هذه متوفرة منذ عام 1978. يتم تناول التركيبة مرة واحدة يوميًا لمدة 21 عامًا يومًا، تليها فاصل زمني مجاني لمدة 7 أيام. كان سيبروتيرون أسيتات متاحًا أيضًا في تركيبة مع استراديول فاليرات (الاسم التجاري Femilar) كحبوب منع الحمل المركبة في فنلندا منذ عام 1993. أقراص سيبروتيرون أسيتات ذات الجرعات العالية لها تأثير مانع للحمل ويمكن استخدامها كشكل من أشكال تحديد النسل، على الرغم من أنها غير مرخصة بشكل خاص على هذا النحو.
شروط الجلد والشعر.
يستخدم سيبروتيرون أسيتات كمضاد للأندروجين لعلاج حالات الجلد والشعر التي تعتمد على الأندروجين مثل حب الشباب، الزهم، الشعرانية (نمو الشعر الزائد)، تساقط شعر فروة الرأس، والتهاب الغدد العرقية القيحي عند النساء. تتفاقم هذه الحالات بسبب وجود الأندروجين، ومن خلال قمع مستويات الأندروجين وعرقلة أفعالهم، يحسن سيبروتيرون أسيتات أعراض هذه الحالات. يستخدم سيبروتيرون أسيتات لعلاج مثل هذه الحالات بجرعات منخفضة كحبوب منع الحمل ومن تلقاء نفسه بجرعات أعلى. تم العثور على حبوب منع الحمل التي تحتوي على جرعة منخفضة من سيبروتيرون أسيتات بالاشتراك مع إيثينيل إيستراديول لعلاج حب الشباب، مما يؤدي إلى تحسن شامل في 75 إلى 90 ٪ من النساء، مع استجابات تقترب من 100 ٪. تم العثور على جرعة عالية من سيبروتيرون أسيتات وحدها بالمثل لتحسين أعراض حب الشباب بنسبة 75 إلى 90٪ لدى النساء. تم العثور على وقف سيبروتيرون أسيتات يؤدي إلى تكرار ملحوظ للأعراض في ما يصل إلى 70 ٪ من النساء. سيبروتيرون أسيتات هو أحد الأدوية الأكثر استخدامًا في علاج الشعرانية وفرط الأندروجين ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات لدى النساء في جميع أنحاء العالم.
يتم استخدام جرعات أعلى من سيبروتيرون أسيتات مع هرمون الاستروجين على وجه التحديد بجرعات من 25 إلى 100 ملغ / يوم بشكل دوري في علاج الشعرانية عند النساء. يبدو أن فعالية هذه الجرعات من سيبروتيرون أسيتات في علاج الشعرانية عند النساء مماثلة لتلك التي من سبيرونولاكتون، فلوتاميد، فيناسترايد . وجدت التجارب المعشاة ذات الشواهد أن جرعات أعلى من سيبروتيرون أسيتات (على سبيل المثال، 20 ملغ / يوم أو 100 ملغ / يوم) بشكل دوري إلى حبوب منع الحمل التي تحتوي على إيثينيل إستراديول و 2 ملغم / يوم كان سيبروتيرون أسيتات أكثر فعالية أو بشكل هامشي أكثر فعالية في علاج الشعرانية الشديدة لدى النساء من حبوب منع الحمل وحدها. علاج الصيانة بجرعات أقل من سيبروتيرون أسيتات، مثل 25 ملغم / يوم فعال في منع انتكاس أعراض الشعرانية. عادة ما يتم دمج سيبروتيرون أسيتات مع إيتانول إيستراديول، ولكن يمكن بدلاً من ذلك استخدامه مع جرعات العلاج بالهرمونات البديلة من استراديول بدلاً من ذلك. سيبروتيرون أسيتات بجرعة 50 ملغ / يوم بالاشتراك مع 100 تم العثور على ميكروغرام / يوم لصقات استراديول عبر الجلد لتكون فعالة في علاج الشعرانية على غرار الجمع بين سيبروتيرون أسيتات مع إيتانول إيستراديول.
يبدو أن فعالية الجمع بين الإستروجين وسيبروتيرون أسيتات في علاج الشعرانية عند النساء ترجع إلى التثبيط الملحوظ لمستويات الأندروجين الكلية والحرة بالإضافة إلى الحصار الإضافي لمستقبلات الأندروجين .
ثبت أن سيبروتيرون أسيتات فعال في علاج حب الشباب عند الذكور، مع تحسن ملحوظ في الأعراض لوحظ بجرعات 25 و 50 و 100 ملغ / يوم في دراسات مختلفة. يمكن أن يوقف أيضًا تطور تساقط شعر فروة الرأس عند الرجال. لوحظ زيادة شعر الرأس وانخفاض شعر الجسم مع سيبروتيرون أسيتات لدى الرجال الذين يعانون من تساقط شعر فروة الرأس. ومع ذلك، فإن آثاره الجانبية في الرجال، مثل إزالة الذكورة، والتثدي، والضعف الجنسي، وفقدان كثافة العظام، والعقم القابل للانعكاس، تجعل استخدام سيبروتيرون أسيتات في الذكور غير عملي في معظم الحالات. بالإضافة إلى ذلك، جرعات أقل من سيبروتيرون أسيتات، مثل 25 ملغ / يوم، وجد أنه يمكن تحمله بشكل أفضل عند الرجال. لكن مثل هذه الجرعات تظهر أيضًا فعالية أقل في علاج حب الشباب عند الرجال.
ارتفاع مستويات الأندروجين.
يستخدم سيبروتيرون أسيتات كمضاد للأندروجين لعلاج ارتفاع مستويات الأندروجين والأعراض المرتبطة به مثل الذكورة بسبب حالات مثل متلازمة تكيس المبايض (PCOS) وتضخم الغدة الكظرية الخلقي (CAH) عند النساء. يتم دمجه دائمًا تقريبًا مع هرمون الاستروجين، مثل إيثينيل إيستراديول، عند استخدامه في علاج متلازمة تكيس المبايض لدى النساء.
يستخدم سيبروتيرون أسيتات بجرعات منخفضة في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث بالاشتراك مع هرمون الاستروجين لتوفير حماية بطانة الرحم وعلاج أعراض سن اليأس . يستخدم في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث تحت الاسم التجاري كليمين وهو مستحضر متسلسل يحتوي على 2 ملغ استراديول فاليرات و 1 ملغ سيبروتيرون أسيتات. كان ليمينأ ول منتج يتم تسويقه للاستخدام في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث المحتوي على سيبروتيرون أسيتات. كان متوفرا في أكثر من 40 بلدان.
العلاج بهرمون المتحولين جنسيا.
يستخدم سيبروتيرون أسيتات على نطاق واسع كمضاد للأندروجين والبروجستيرون في العلاج الهرموني المؤنث للنساء المتحولات جنسياً . يتم استخدامه عن طريق الفم بجرعة من 10 إلى 100 ملغ / يوم عن طريق الحقن العضلي بجرعة 300 ملغ مرة كل 4 أسابيع. لقد وجدت الدراسات أن 10 و 25 و 50 ملغ / يوم سيبروتيرون أسيتات بالاشتراك مع الاستروجين تؤدي جميعها إلى قمع مكافئ وكامل لهرمون التستوستيرون لدى النساء المتحولات جنسياً. في ضوء مخاطر سيبروتيرون أسيتات مثل التعب وجلطات الدم وأورام الدماغ الحميدة وتلف الكبد، قد يساعد استخدام جرعات أقل من الدواء في تقليل هذه المخاطر. الآثار الجانبية لاتفاق السلام الشامل، مثل إزالة الذكورة وانخفاض الرغبة الجنسية، أكثر قبولًا للنساء المتحولات جنسيًا من الرجال (رابطة الدول المستقلة).
تم استخدام سيبروتيرون أسيتات أيضًا كمانع للبلوغ وبالتالي كمضاد للأندروجين ومضاد للإستروجين لقمع سن البلوغ لدى الشباب المتحولين جنسياً، على الرغم من استخدام مُعدِّلات GnRH بشكل أساسي لهذا الغرض.
يستخدم سيبروتيرون أسيتات كعلاج وحيد مضاد للأندروجين ووسيلة لعلاج الحرمان من الأندروجين في العلاج الملطف لسرطان البروستاتا لدى الرجال. يتم استخدامه بجرعات عالية جدًا عن طريق الفم أو الحقن العضلي لعلاج هذا المرض. لا تعالج مضادات الأندروجين سرطان البروستاتا، لكنها يمكن أن تطيل عمر الرجال المصابين بهذا المرض بشكل ملحوظ. سيبروتيرون أسيتات له فعالية مماثلة لمعدلات GnRH والإخصاء الجراحي، وعلاج الإستروجين بجرعة عالية (على سبيل المثال، مع ثنائي إيثيلستيلبيسترول )، وجرعة عالية من العلاج الأحادي غير الستيرويدي بمضادات الأندروجين (على سبيل المثال، مع بيكالوتاميد )، ولكن فعالية أقل بكثير من حصار الأندروجين المشترك مع مُعدِّل GnRH ومضاد الأندروجين غير الستيرويدي (على سبيل المثال، مع بيكالوتاميد أو إنزالوتاميد ). بالإضافة إلى ذلك، لم يتم العثور على توليفة سيبروتيرون أسيتات مع مُعدِّل GnRH أو الإخصاء الجراحي لتحسين النتائج بالنسبة إلى مُعدِّل GnRH أو الإخصاء الجراحي وحده، على عكس مضادات الأندروجين غير الستيرويدية. نظرا لفعاليته رديئة، التحمل، و السلامة، ونادرا ما يستخدم سيبروتيرون أسيتات في علاج سرطان البروستاتا اليوم، بعد أن حلت محلها إلى حد كبير جهري نره ومضادات الأندروجين المسكنة. سيبروتيرون أسيتات هو مضاد الأندروجين الستيرويدي الوحيد الذي يستمر استخدامه في علاج سرطان البروستاتا.
لم يتم إجراء دراسات مدى جرعة سيبروتيرون أسيتات لسرطان البروستاتا، ولم يتم تحديد الجرعة المثلى من سيبروتيرون أسيتات لعلاج الحالة. نطاق جرعة من سيبروتيرون أسيتات عن طريق الفم من 100 إلى 300 ملغ / يوم يستخدم في علاج سرطان البروستاتا، ولكن بشكل عام من 150 إلى 200 ملغ / يوم يتم استخدام سيبروتيرون أسيتات عن طريق الفم. استعرض شرودر (1993، 2009) مسألة جرعة سيبروتيرون أسيتات وأوصى بجرعة من 200 إلى 300 ملغ / يوم لـ سيبروتيرون أسيتات كعلاج وحيد وجرعة من 100 إلى 200 ملغ / يوم لـ سيبروتيرون أسيتات في حصار الأندروجين المشترك (أي، سيبروتيرون أسيتات بالاشتراك مع الإخصاء الجراحي أو الطبي ). ومع ذلك، فقد وجد أن الجمع بين سيبروتيرون أسيتات والإخصاء لسرطان البروستاتا يقلل بشكل كبير من البقاء على قيد الحياة مقارنة بالإخصاء وحده ومن ثم، فإن استخدام سيبروتيرون أسيتات كعنصر مضاد للأندروجين في حصار الأندروجين المشترك يبدو غير مستحسن. عند استخدامه عن طريق الحقن العضلي لعلاج سرطان البروستاتا، يتم استخدام سيبروتيرون أسيتات بجرعة 300 ملغ مرة في الأسبوع.
تم استخدام مزيج سيبروتيرون أسيتات مع هرمون الاستروجين مثل إيثينيل إستراديول سلفونات أو جرعة منخفضة من ثنائي إيثيل ستيلبوستيرول كشكل من أشكال حصار الأندروجين وكبديل لمزيج سيبروتيرون أسيتات مع الإخصاء الجراحي أو الطبي.
الانحراف الجنسي.
يستخدم سيبروتيرون أسيتات كمضاد للأندروجين وشكل من أشكال الإخصاء الكيميائي في علاج الشذوذ جنسي وفرط النشاط الجنسي لدى الرجال. يتم استخدامه لعلاج مرتكبي الجرائم الجنسية . تمت الموافقة على الدواء في أكثر من 20 البلدان لهذا المؤشر ويعمل في الغالب في كندا وأوروبا والشرق الأوسط . يعمل سيبروتيرون أسيتات عن طريق تقليل الدافع الجنسي والإثارة الجنسية وإنتاج الخلل الوظيفي الجنسي . يمكن أيضًا استخدام سيبروتيرون أسيتات لتقليل الدافع الجنسي لدى الأفراد ذوي السلوكيات الجنسية غير اللائقة، مثل الأشخاص ذوي الإعاقة الذهنية والخرف . هذا الدواء مفيد أيضًا في علاج السلوك الجنسي المضر بالنفس، مثل الماسوشية . سيبروتيرون أسيتات له فعالية مماثلة لميدروكسي بروجستيرون أسيتات في قمع الرغبة الجنسية والوظيفة ولكن يبدو أنه أقل فعالية من معدِّلات GnRH مثل ليوبرورلين وله آثار جانبية أكثر.
يقلل سيبروتيرون أسيتات بجرعة عالية بشكل كبير من التخيلات الجنسية والنشاط الجنسي لدى 80 إلى 90٪ من الرجال المصابين بالبارافيليا. بالإضافة إلى ذلك، وجد أنه يقلل من معدل إعادة الإجرام في مرتكبي الجرائم الجنسية من 85٪ إلى 6٪، مع ارتكاب معظم الجرائم المرتكبة من قبل أفراد لم يتبعوا وصفة علاج سيبروتيرون أسيتات الخاصة بهم. تم الإبلاغ عن أنه في 80 ٪ من الحالات، 100 ملغ / يوم سيبروتيرون أسيتات كافٍ لتحقيق التخفيض المرغوب في النشاط الجنسي، بينما في الـ 20٪ المتبقية من الحالات، 200 ملغ / يوم كافٍ. عند الرغبة في تقليل النشاط الجنسي بشكل جزئي فقط، 50 ملغ / يوم سيبروتيرون أسيتات يمكن أن تكون مفيدة. يحدث انخفاض في الرغبة الجنسية ووظيفة الانتصاب مع سيبروتيرون أسيتات بحلول نهاية الأسبوع الأول من العلاج، ويصبح الحد الأقصى في غضون ثلاثة إلى أربعة أسابيع. نطاق الجرعة من 50 إلى 300 ملغ / يوم.
يستخدم سيبروتيرون أسيتات كمضاد للأندروجين ومضاد للإستروجين لعلاج البلوغ المبكر عند الأولاد والبنات. ومع ذلك، فهو ليس مرضيًا تمامًا لهذا المؤشر لأنه غير قادر على قمع سن البلوغ تمامًا. لهذا السبب، تم استبدال سيبروتيرون أسيتات في الغالب من قبل منبهات GnRH في علاج البلوغ المبكر. سيبروتيرون أسيتات غير مرضٍ للبلوغ المبكر المستقل لموجهة الغدد التناسلية . تم استخدام سيبروتيرون أسيتات بجرعات من 50 إلى 300 ملغ / م 2 لعلاج البلوغ المبكر.
سيبروتيرون أسيتات مفيد في علاج الهبات الساخنة، على سبيل المثال بسبب العلاج بالحرمان من الأندروجين لسرطان البروستاتا.
سيبروتيرون أسيتات مفيد لقمع توهج التستوستيرون عند بدء العلاج بناهض GnRH. وقد تم استخدامه بنجاح بمفرده وبالاشتراك مع هرمون الاستروجين مثل ثنائي إيثيلستيلبيسترول لهذا الغرض.
سيبروتيرون أسيتات متاح في شكل أقراص عن طريق الفم وحدها (جرعة أعلى ؛ 10 ملغ، 50 ملغ، 100 ملغ) أو بالاشتراك مع إيثينيل إيستراديول أو استراديول فاليرات (جرعة منخفضة ؛ 1 أو 2 ملغ سيبروتيرون أسيتات) وفي شكل أمبولات للحقن العضلي (جرعة أعلى ؛ 100 مجم / مل، 300 ملغ / 3 مل. اسم العلامة التجارية أندروكور ديبوت).
وتستخدم هذه التركيبات جرعة أعلى لسرطان البروستاتا وعلاج وبعض أخرى المؤشرات ذات الصلة الاندروجين في حين تستخدم الصياغات منخفض الجرعة التي لها أيضا الاستروجين كما مجتمعة حبوب منع الحمل، وتستخدم في العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث لعلاج انقطاع الطمث الأعراض.
تشمل موانع سيبروتيرون أسيتات ما يلي:
عندما يتم استخدام سيبروتيرون أسيتات مع هرمون الاستروجين، ينبغي أيضًا مراعاة موانع حبوب منع الحمل .