CALM/arwiki huggingface dataset:
فنيتويين هو دواء يستخدم كمضاد للصرع واحيانا لاضطرابات نظم القلب.ينتمي إلى من مجموعة الادوية من الهيدانتوينات(Hydantoins). الفنيتويين أو (ثنائي فينيل هيدانتوين) تم تصنيعه لأول مرة من قبل الكيميائي الألماني هاينريش بيلتز(Heinrich Biltz) في عام 1908، ويستخدم على نطاق واسع للعلاج طويل الامد لأمراض الصرع المختلفة، مثل:(الصرع الكبير (Grand Mal)،صرع الفص الصدغي (Temporal Lobe Epilepsy). ويقلل الفينيتويين من خطر حدوث الاختلاجات عن طريق الحد من افراغ الشحنات الكهربائية من داخل الدماغ.
فينيتوين، يباعَ تحت العلامة التجاريةِ دلانتين بين الآخرين.. يستخدم أيضا لمنع النوبات اللاحقة لجراحة الأعصاب. ويعتقد أن الفينتويين يحمي من النوبات عن طريق التسبب بإغلاق - يعتمد على فرق الجهد - لقنوات الصوديوم voltage gated sodium channel إضافة لذلك يعتبر الفينتويين دواء مضاد لاضطراب النظم القلبي antiarrhythmicمن فئة 1ب يمكن استخدامه لعلاج عدم انتظام ضربات القلب في حال فشل العلاجات التقليدية أو بعد التسمم بغليكوزيد القلبي. cardiac glycoside
. يُمْكِنُ أَنْ يُستَعملَ وريدي وبالفَمِّ [1] يَبْدأُ الشكلُ الوريدي بالعَمَل عموماً خلال 30 دقيقة وفعّالُ ل24 ساعةِ [2] مستويات دمِّ يُمْكِنُ أَنْ تقاسَ لتَقْرير الجرعةِ الصحيحةِ [1]
تَتضمّنُ الآثار الجانبية المشتركةُ غثياناً، ألم معدةِ، فقدان شهية، تنسيق سيّئ، زيادَة نمو الشَعرِ، وتضخم اللثة. تَتضمّنُ آثار جانبية جدّيةُ فعلاً الأرق، أذى نفسِ، مشاكل بالكبدِ، إخماد نُخاعِ عظم، انخفاض ضغط الدم، موت جلدي سامّ. هناك دليل بان الاستعمالِ أثناء الحملِ يُؤدّي إلى حالاتِ غير طبيعية بالطفل ِ. ويبدو انه امن خلال الرضاعة. الكحول قَدْ يَتدخّلُ في تأثيراتِ الدواءَ [1]
تم تصنيع الفينيتوين أولاً في 1908 ووَجدَ انه مفيداً في الصرع في 1936 هو على قائمةِ منظمة الصحة العالميةَ الأدويةِ الضروريةِ، دواء أكثر أهميةً إحتاجَ في نظام الصحةِ الأساسيِ فينيتوين متوفرُ ك دواء عام وعادة لَيسَ غاليَ جداً البيع بالجملة يُكلّفُ بين 0.003 0.15 USD لكلّ جرعةِ شهر مِنْ المعالجةِ حوالي 30 USD في الولايات المتّحدةِ [1]
يعطى الفينيتوين كمضاد للصرع بمقدار حوالي 15الى 20 ملغ يوميا، ولكن يجب في حالة تناوله مراقبة مستواه في الدم،. ويمكن إعطاء الدواء عن طريق الوريد أيضا.وعدد الجرعات للبالغين هي 150 - 600 ملغ في اليوم.وللاطفال من 5 إلى 8 ملغ من مرة إلى ثلاث مرات في اليوم.ويتم اخذه مع الطعام أو الماء.
المعلومات في هذا القسم متوافقة مع [4] Lexi-Comp
(Seizures) النوبات.
- Tonic-clonic seizures
يستعمل في الوقاية من هذه النوبات التي يصاحبها أعراض معقدة مثل (صرع الفص الصدغي) وقد يحتاج 5-10 أيام لتحقيق التاثير المضاد للتشنجات.
- صرع جزئي
يستخدم عادة للتحكم بهذا النوع من الصرع وما يرافقه من أعراض معقدة كصرع الفص الصدغي.(psychomotor and temporal lobe seizures)
وهو فعال ايضا في التحكم في النوبات الجزيئية والاعراض المستقلة الاخرى.
- Absence seizures
لا يستعمل في علاج pure absence seizures بسبب خطر زيادة تكرار هذه النوبات لكن يستعمل مع أدوية أخرى مضادة للتشنجات خلال ال combined absence and tonic-clonic seizures.
- جراحة الأعصاب: يستخدم كوقائي وعلاجي للنوبات خلال وبعد جراحة الأعصاب.
- Status epilepticus
يستعمل لهذا الغرض في حال فشل العلاج باستعمال ال benzodiazepine بسبب تأخر بدء مفعوله..
- عدم انتظام ضربات القلب: قد يستعمل في علاج تسارع القلب البطيني وتسارع القلب الأذيني المفاجئ بعد فشل العلاجات الأخرى أو التدخل الجراحي. يصنف مضاد لاضطراب القلب الفئة ب1.
- التسمم بالديجوكسين:
يعد إعطاء هذا الدواء على شكل حقن وريدية لعلاج اضطراب نبضات القلب الناتجة عن التسمم بالغليكوزيد القلبي هو الخيار الأول.
- علاج trigeminal neuralgia يعد الخيار الثاني بعد Carbamazepine.
- التئآم الجروح: على الرغم من كونه أمرا جدليا، إلا أن الفينتويين استُعمل موضعيا لعلاج الجروح المزمنة chronic skin wounds.
نتائج التحليل اللاحقة دعمت استخدام الفينتويين أيضا للتحكم بأنواع القرحة المختلفة.
اعتبارات اخرى.
مراقبة تراكيز بلازما الدم - له منسب علاجي ضيق (narrow therapeutic index).
ميكروغرام / مل 10-20 تأثير مضاد لاضطراب ضربات القلب؛ ميكروغرام / مل 10-20 تأثير مضاد للتشنجات
- تجنب إعطاء الحقن العضلية الا للضرورة لانه قد يسبب موت خلايا الجلد وتدمير النسيج موضعيا.
- كبار السن: قد تظهر عليهم علامات السمية مبكرا.
-السمنة: استعمل حسابات الوزن المثالي لحساب الجرعة اللازمة.
-الحمل: يصنف من الفئة د للحوامل بسبب خطر حدوث متلازمة هيدانتوين الجنينية والنزيف الجنيني.
مع ذلك، التحكم بالنوبات خلال فترة الحمل مهم جدا، لذلك قد يستمر إعطاء الدواء إذا كانت الفوائد المترتبة على ذلك تفوق الأضرار.
وبسبب انخفاض تراكيز الدواء في الدم خلال الحمل فإنه يتم زيادة جرعة الفينتويين إذا كان هذا الخيار الوحيد للتحكم بالنوبة.
- الرضاعة: لا ينصح بالجرعات التجارية في حالة الرضاعة. حتى الجرعات الصغيرة تفرز في حليب الأم.
- أمراض الكبد: لا تستعمل جرعات التحميل (جرعات البدء) ويُراعى استعمال جرعات منخفضة من الجرعة المحافظة على التركيز
- أمراض الكلية: لا تستعمل جرعات التحميل الفموية. يمكن البدء بجرعات معيارية من الجرعة المحافظة على التركيز، تضبط عند الحاجة.
- الحقن الوريدية: يمنع استعمالها للمرضى الذين يعانون من بطء القلب الجيبي، الاحصار الجيبي الأذيني، الدرجة،Adams-Stockes syndromeالثانية أو الثالثة من الاحصار الأذيني البطيني، أو لديهم حساسية للفينتويين أو لأي مكون آخر في التركيبة الدوائية.
انخفاض حاد في ضغط الدم واضطراب في نبضات القلب يلاحظ عند اعطاء تدفق سريع للفينتويين في الوريد.
يجب ألا يتجاوز معدل التدفق الوريدي 50 ملغ/الدقيقة للبالغين، أو 1_3ملغ/كغ/دقيقة – أقل سرعة- للأطفال.مراقبة القلب يجب أن تتم خلال أو بعد التدفق الوريدي. بسبب هذه المخاطر يفضل إعطاء الفينتويين فمويا.
(Neurological) عصبيا.
عند الجرعات العلاجية قد يسبب الفينتويين الرأرأة(تذبذب المقلتين اللاإرادي)عند النظر جانبا، على الجرعات السامة يسبب الرأرأة العمودية، الرؤية المزدوجة، التسكين (التهدئة)، ثقل اللسان، رنح مخيخي، ورعاش.
وقف العلاج بشكل مفاجئ يؤدي إلى زيادة تكرار حدوث النوبات من ضمنها ال [status epilepticus [14.
قد يتراكم الفينتويين في قشرة المخ على المدى البعيد مما يسبب ضمور في المخيخ. درجة الضمور مرتبطة بفترة العلاج وليس لها علاقة بجرعة الدواء.
.[18]Status epilepticusالانقطاع المفاجئ للفينتويين قد يساهم في حدوث
اُقترح أن الفينتويين يسبب نقص مستويات حمض الفوليك في الدم مما يعرض المريض لفقر الدم (تضخم الأرومات، يتواجد الفولات في الغذاء على شكل عديد الجلوتامات والذي يتحول لاحقا إلى (megaloblastic anemia)
يعمل الفينتويين على تثبيط هذا الإنزيم مما.(intestinal conjugase)أحادي الجلوتامات عن طرق إنزيم معوي
يؤدي إلى نقص الفولات.
أعراض جانبية أخرى تتضمن:
انخفاض تعداد خلايا الدم، (aplastic anemia)فقر الدم اللاتنسجي،(agranulocytosis)ندرة المحببات
البيضاء،(بحاجة لمصدر) والصفائح الدموية.
يعرف الفينتويين على أنه ماسخ، المتلازمة تتكون من شذوذ جمجمي وجهي(جسور أنفية عريضة(teratogen)
الحنك والشفة المشقوقة، حجم الرأس أصغر من الطبيعي) ودرجة معتدلة من التخلف العقلي(مستوى الذكاء=71).
هذه المتلازمة تشبه متلازمة الجنين الكحولية
وتسمى أيضا "متلازمة الجنين الهيدانتونية". البعض يوصي بتجنب العلاج المتعدد والحفاظ على أقل جرعة ممكنة خلال الحمل، لكن المعلومات الحالية لا توفر إجابات واضحة. المعلومات التي يتم جمعها حاليا من سجل الصرع والأدوية المضادة للصرع قد تجيب يوما ما عن هذه الأسئلة.
لا يوجد دليل واضح على أن الفينتويين مسرطن.
الفم.
الفينتويين مرتبط بتضخم اللثة، من المحتمل أن يكون ذلك بسبب نفص الفولات المذكور أعلاه. في الواقع افترضت بعض المحاولات العشوائية أن مكملات حمض الفوليك قد تمنع تضخم اللثة عند الأطفال الذين يخضعون للعلاج بالفينتويين.
التراكيز اللازمة لإحداث أضرار اللثة غير محددة تماما. تأثيرات تتضمن التالي: نزيف خلال الجس، زيادة إفرازات اللثة، التهاب اللثة الحاد على مستوى بروش الأسنان، مرتبط في بعض الحالات بفقدان العظم دون انفصال الأسنان.
الجلد.
متلازمة ستيفن –جونسون، فرط الاشعار(نمو الشعر المفرط) purple glove syndrome, Hypertrichosis، حكة، طفح جلدي، خشونة ملامح الوجه.exfoliative dermatitis
يرتبط الفينتوين بتفاعلات الجلد المهددة للحياة مثل متلازمة ستيفن-جونسون وموت السام للجلد هذه الحالات أكثر شيوعا عند من يعانون من HLA-B allele, HLA-B*15 التي تحدث حصرا عبر مناطق آسيا ومن ضمنها جنوب الهند الآسيوي.
يتم أيض الفينتويين بشكل أساسي بواسطة انزيم CYP2C9. التباين ضمن جين هذا الإنزيم يؤدي إلى انخفاض النشاط الإنزيمي المرتبط بزيادة تراكيز الفينتويين وحالات التسمم به.[25]
منظمة الغذاء والدواء للولايات المتحدة علقت على لاصق الفيينتويين أنه ولوجود دليل قوي على ارتباط وجودHLA-B*1502 وخطر تطور متلازمةSJS أوTEN لدى المرضى الذين يتناولون الcarbamazepine B*1502 يجب تجنب الفينتويين كبديل لل carbamazepine لدى المرضى الحاملين لهذا ال allele.
الفينتويين عُرف على أنه مسبب للجذام.
[25]الفينتويين أيضا مرتبط بتحفيز نقص الجسم المضاد (IgA deficiency).
الجانب النفسي.
قد يساهم الفينتويين في زياد خطر توارد أفكار الانتحار. يجب مراقبة الأشخاص الخاضعين للعلاج بالفينتويين
وملاحظة أي تغيرات في المزاج أو تطور حالة الاكتئاب أو أية أفكار أو سلوكيات انتحارية. [13]
العظام.
الاستخدام المزمن للفينتوين مرتبط بنقصان كثافة العظم وزيادة الكسور. يحفز الفينتويين انزيمات الأيض في الكبد والتي تقوم بأيض فيتامين د، مما يؤدي إلى انخفاض تراكيزه. انخفاض مستوى فيتامين د إضافة إلى مستويات الكالسيوم والفوسفات يؤدي إلى نقص كثافة المعادن في العظم.[13]
المسؤول عن تحطيم الكبد P450 وهي من عائلات الإنزيم CYP3A4 و2CYP2C19الفينتويين محفز لكل من لعدة أدوية.
1981 دراسة لمعاهد الصحة الوطنية أظهرت أن تناول مضادات الجموضة بالتزامن مع الفينتويين يغير من مدى ومعدل الامتصاص للدواء.
لجرعة فينتويين واحدة. لذلك يُحذَر المريض من AUCمضادات الحموضة المأخوذة ضمن علاج القرحة تقلل من
تناول الفينتويين بالتزامن مع مضادات الحموضة.
تزيد من تراكيز الدواء في مصل الدم وتزيد من عمره النصفي لأنها تعمل trimethoprim وال Warfarin على تثبيط أيضه. الخيارات الأخرى لاتزال متاحة.
يقوم الفينتويين بتأثيره المضاد للتشنجات عن طريق وقف التشكل المستدام عالي الوتيرة والمتكرر لجهد الفعل وهذا يتم بتقليل جهد الفعل المعتمد على الصوديوم عبر تعزيز حالة عدم النشاط المستقرة.
تتواجد قنوات الصوديم على ثلاثة أشكال:حالة الراحة، حالة الفتح، حالة عدم النشاط.
يرتبط الفينتويين بشكل خاص للشكل غير النشط من قنوات الصوديوم. لأن الدواء يستغرق فترة لفك الارتباط مع القنوات فإن إغلاق القنوات يكون معتمد على الوقت.لأن كمية القنوات غير النشطة تزداد بحدوث انعكاس الاستقطاب لغشاء الخلية وكذلك بتكرار حدوثه، فإن الارتباط بالقنوات غير النشطة بالفينتويين صوديوم ينتج اغلاق لجهد فعل الصوديوم معتمد على الوقت والجهد والاستعمال.
الموقع الأساسي لعمل الدواء هو القشرة الحركية، هناك حيث يتم تثبيط انتشار نشاط النوبة يقوم الفينتويين بدعم تردد العتبة ضد زيادة التحفيز الناتجة عن التنشيط المفرط أو التغيرات البيئية، عن طريق تعزيز ضخ الصوديوم خارج النيورونات وذلك قادر على تقليل فرق تركيز الصوديوم عبر الغشاء. هذا يتضمن تقليل post-tetanic potentiation عند التشابكات العصبية وهذا يمنع بؤرة النوبة في القشرة من الانفجار المناطق المجاورة. الفينتويين يقلل ذروة النشاط لمراكز جذع الدماغ المسؤولة عن مرحلة Tonic phase في الصرع العام من النوع (tonic-clonic seizures) [14]
حرائكية الدواء.
حرائكية التخلص من الفينتويين تُظهر سلوك متعدد الرُتب عند الجرعات العلاجية. زيادة قليلة في الجرعة قد تؤدي إلى زيادة كبيرة في تراكيز الدواء، حيث تصبح آلية التخلص من الدواء مشبعة. الوقت اللازم لوصول حالة الثبات عادة يزيد عن أسبوعين.[25]
الآثار الجانبية للفينيتوئين تظهر على شكل انتفاخ في اللثة يكون أكثر وضوحا عند الاطفال، وفي حالات الحمل تم توثيق حلات من ظهور عيوب في المواليد، ولكن من الصعب الجزم، بشكل مطلق، ما إذا كانت هذه التشوهات ناجمة عن تعاطي هذا الدواء أو عن مرض آخر.
الفينتويين أو ثنائي فينيل الهيدانتوين صنع لأول مرة من قبل الكيميائي الألماني هاينريش بيلتز في عام 1908.
بيلتز باع اكتشافه لبارك-دافيز الذي لم يجد استعمالا مباشرة له. في عام 1938 علماء آخرون مثل ميرت وبوتنام اكتشفوا فائدة الفينتويين في علاج النوبات الخالي من التأثير المهدئ المرتبط بالفينوباربيتال.
وبالرجوع الاساسيات الدوائية للعلاج لجودمان وجيلمان:
بالمقارنة مع الفينوباربيتال والبروميد، الفينتويين كان المركب الخالي من التأثير المهدئ والقادر على كبح التشنجات الكهربائية في حيوانات المختبر.
صُرح باستعماله من قبل منظمة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 1953 لعلاج النوبات.
أصبح من الداعمين للفينتويين وذلك في قدرته على التحكم Dreyfus Fund- مكتشف Jack Dreyfus
في عام 1966.dilantinبالتوتر والاكتئاب عندما استلم وصفة لل
يُعتقد أنه زود كميات كبيرة من الدواء لريتشارد نيكسون خلال أواخر الستينات وأوائل السبعينات.
مع الفينتويين دونت في كتابه: Dreyfus'تجربة
" Remarkable Medicine Has Been Overlooked"
رغم أكثر من 70 مليون دولار من التمويل الشخصي، دفْعُه بالفينتويين نحو زيادة قيمته كبديل جيد في المجتمع الطبي تأخر قليلا، وذلك بسبب ممناعة دافيس للاستثمار في الدواء خلال أواخر فترة براءة اختراعه، ونوعا ما بسبب نتائج الدراسات المختلفة حول الدواء.
لترتفعPotetial Signals of Serious Risks في عام 2008, وضع الدواء في لائحة منظمة الغذاء والدواء
قيمته نحو الاعتماد.القائمة تتضمن الأدوية التي عرفتها منظمة الغذاء والدواء على أن لها امكانيات آمنة، لكنها لم تربط العلاقة السببية بين الدواء والمخاطر المذكورة.
حُدثت لتتضمن معلومات إضافية عن dilantinلعنونة هذا القلق، التحذيرات والاحتياطات على لاصق حقن الpurple glove syndrome
في نوفمبر 2011.
تقنية الإطلاق الموقوت (المعروفة أيضًا باسم الإطلاق المستديم (SR)، أو الفعل المستدام (SA)، أو الإطلاق الممتد (ER، XR، XL)، أو الإطلاق الموقوت (TR)، أو الإطلاق المحكم (CR)، أو الإطلاق المعدل (MR)، أو الإطلاق المستمر (مستمر)) هي آلية تستخدم في حبوب الأقراص أو الكبسولات بغرض إذابة عقار على مدار الوقت حتى يتم إطلاقها ببطء وبصورة ثابتة في الدم مع الاستفادة من ميزة تناول العقار على فترات متباعدة بدلاً من تركيبات الإطلاق الفوري (IR) المتوفرة من العقار نفسه.
يتم تركيب معظم عقاقير الإطلاق المؤقت بحيث يكون المكون النشط موجودًا داخل مصفوفة من المادة (المواد) غير القابلة للذوبان (وهي مواد متنوعة مثل : بعض الأكريليك، وحتى الكيتين؛ فعادةً ما تكون تلك المواد مسجلة بـ براءة اختراع) وبهذا ينساب العقار الذائب عبر الفتحات في المصفوفة. وتتم إحاطة بعض العقاقير في كبسولات ذات قاعدة من البوليمر مع فتحة مثقوبة بالليزر من أحد الجوانب وغشاء مسامي على الجانب الآخر. وتندفع أحماض المعدة باتجاه الغشاء المسامي ومن ثم يندفع العقار للخارج عبر الفتحة المثقوبة بالليزر. وفي الوقت المناسب، يتم تفريغ جرعة العقار بالكامل داخل النظام بينما يظل الوعاء البوليمري سليمًا ويتم إخراجه عبر عملية الهضم العادية.
في بعض تركيبات الإطلاق المستدام، يذوب العقار داخل المصفوفة ثم تنتفخ المصفوفة لتكون مادة هلامية، بما يسمح للعقار بالخروج عبر السطح الخارجي للمادة الهلامية.
كذلك، تعتبر الكبسولة المجهرية تقنية متكاملة لإنتاج مستحضرات إذابة معقدة. فعند تغلب مادة صيدلانية نشطة حول قلب داخلي، وتغطيتها بطبقات من مواد غير قابلة للذوبان لتكوين مدار ضئيل ستتمكن من الحصول على معدلات إذابة مضاعفة وأكثر اتساقًا بطريقة مريحة تمكنك من خلط ومطابقة مكونات صيدلانية للإطلاق الفوري في أية كبسولة مكونة من قطعتين من الجيلاتين.
هناك اعتبارات معينة عند تكوين تركيبة إطلاق مستدام:
تقسيم الأقراص.
قد لا تعمل بعض تركيبات الإطلاق المؤقت إذا تم تقسيمها، مثل أغلفة أقراص الإطلاق المحكم، في حين أن التركيبات الأخرى مثل الكبسولة المجهرية تعمل إذا ابتلعت الكبسولات المجهرية بالكامل.
قصر عالي قابو (بالفارسية: عالی‌ قاپو) في مدينة أصفهان في إيران ، يقع هذا القصر في الجانب الغربي من ساحة نقش جهان في مقابل مسجد الشيخ لطف الله.
علكة النيكوتين. هي نوع من العلكة التي يتم بواسطتها اعطاء النيكوتين إلى الجسم. يتم استخدامها كعامل مساعد في علاج استبدال النيكوتين (NRT)، وهي عملية يبغى منها الإقلاع عن التدخين والإقلاع عن التدخين التبغ الذي لا يدخن. يتم تسليم النيكوتين إلى مجرى الدم عن طريق الامتصاص من قبل أنسجة الفم.
كان متوفرا دون وصفة طبية في أوروبا والولايات المتحدة وأماكن أخرى حاليا. القطع وعادة ما تكون متوفرة في عبوات رقائق الفردية وتأتي في مختلف النكهات. محتوى النيكوتين هو عادة إما 2 أو 4 ملغ من النيكوتين، ما يقرب من محتوى النيكوتين من 1 أو 2 السجائر، مع المحتوى والجرعة المناسبة اعتمادا على عادات التدخين للمستخدم. وتشمل العلامات التجارية شعبية Nicoderm / نيكوريت، Nicogum وNicotinell.
وتشمل المنتجات البديلة ببدائل النيكوتين لصقة النيكوتين، معينات وأجهزة الاستنشاق النيكوتين.وحاليا يوجد السيجارة الكهربائية
تؤمن علكة النيكوتين كمية من النيكوتين دون المحتويات الأخرى في السجائر مثل القطران وغيره من المواد والغازات السامة.وقد يستغرق النيكوتين في العلكة من خمس إلى ثماني دقائق لكي يصل إلى الدماغ، وتعتبر العلكة أسرع لوصول النيكوتين إلى الدماغ من لاصقات النيكوتين ,ولكنه أبطأ منه في السجائر .
يتم مضغ علكة النيكوتين داخل الفم. حيث يتسرب النيكوتين ويجري امتصاصه بواسطة الأوعية الدموية الدقيقة الموجودة في الأغشية المبطنة لتجويف الفم.
تحذيرات جانبية.
يجب التوقف عن التدخين حينما تكون العلكة في الفم، لانه قد يضاعف نسبة النيكوتين في الجسم بشكل كبير مما قد يؤدي للتسمم بالنيكوتين.كما لا يجوز تناول الطعام أو الشراب قبل استخدام العلكة بحوالي 15 إلى 20 دقيقة. هذا قد يقلل من فاعلية العلكة.
ان قساوة علكة النيكوتين قد تؤدي إلى تلف الأسنان المركبة والتركيبات السنية. ومن الاثار الجانبية أيضا تهيج في الفم عند المضغ وهوتهيج مؤقت ينتهي بانتهاء نسبة النيكوتين في العلكة، تقرحات بالفم، آلام بالفكين، فرط إفراز اللعاب, الصداع, تلبك المعدة. كما يجب اخبار الطبيب قبل البدء في العلاج عن أي مرض يعاني منه المريض مثل أمراض القلب, السكري, آلام الصدر المتكررة، مشاكل في الأسنان والفكين.
إدموند لانغلي، دوق يورك الأول وإيرل كامبردج الأول (5 يونيو 1341 – 1 أغسطس 1402) ابن أصغر للملك إدوارد الثالث ملك إنجلترا و فيليبا هينو رابع من خمسة أبناء هذا الزوج الملكي عاشوا إلى سن البلوغ، مثل الكثير من الأمراء في العصور الوسطى، اكتسب إدموند اسمه المستعار من مسقط رأسه من لانغلي (الآن "كينغز لانغلي" تقع في "هيرتفوردشاير") هو مؤسس بيت يورك ولكن ابنه الأصغر سناً ريتشارد يعتبر هو المؤسس الحقيقي لهذه الأسرة عندما كان فصيلاً في حرب الوردتين بمطالبته بالعرش، والطرف الآخر في حرب الوردتين هم أسرة لانكاستر من نسل شقيقه الأكبر جون غونت, وكذلك له أخ الأكبر سناً هو إدوارد،الأمير الأسود والد ملك إنجلترا ريتشارد الثاني .
بعد وفاة آب روحي له "إيرل ساري"، منحت لـ إدموند الأراضي إيرل شمال ترينت، أساساً في يوركشاير في 1359 انضم مع والده الملك إدوارد الثالث في حملة عسكرية غير ناجحة في فرنسا، وأصبح في 1361 فارس الرباط وفي 1362 بـ سن الـ 21 انشاء الملك إدوارد له إيرل كامبردج.
مهنة العسكرية.
شارك إدموند في العديد من الحملات العسكرية لفرنسا في فترة السبيعينات من القرن الرابع عشر، وعندما تم فتح قبره في 1870 وجودوا هيكل عظمى أظهرت عليه الأدلة توحي بقوة قدراته العسكرية قد تم تحت الجروح، في 1369 أحضر مع حاشية من 400 ميناتارمس و400 من الرماة للعمل مع جون هاستينغز إيرل بيمبروك, على الحملة في بريتاني وأنغولم، السنة التالية أولاً انضم إلى إيرل بيمبروك مرة أخرى على استكشافية إلى التخفيف على حصن "بيرش الحسناء" وثم رافق "الأمير الأسود" في الحملة التي أدت إلى حصار ليموج في 1375 أبحر مع حملة إدموند مورتيمر، إيرل مارس على بريست، ولكن بعد بعض النجاح الأولى قد أعلنت هدنة.
في 1381 قاد استكشافية فاشلة للانضمام مع البرتغاليين في مهاجمة قشتالة, ولكن بعد شهور من التردد مرة أخرى أعلن سلام (بين إسبانيا والبرتغال).
وعين كونستابل قلعة دوفر و ناظر موانئ سينك في 12 يونيو 1376 وشغل ذلك المنصب حتى 1381. أنه تصرف كحارس للعالم في 1395/94، عندما شنت حملة في أيرلندا في عهد ريتشارد الثاني وتولى رئاسة البرلمان في 1395. وكان أيضا حارس مملكة في 1396 خلال زيارة الملك قصيرة إلى فرنسا عندما غادر ريتشارد الثاني لحملة موسعة في أيرلندا, وهبط هنري بولينجبروك الذي كان المنفى في أواخر حزيران/يونيو في بريدلينجتون في يوركشاير، إدموند جهز جيشاً مقاومة بولينجبروك، ثم إدموند قررت بدلاً من ذلك الانضمام إليه، بقي موالياً أسرة لانكاستر لـ بولينجبروك الذي أطاح بـ ريتشارد الثاني وأصبح الملك هنري الرابع.
كانت زوجته الأولى إيزابيلا أبنة الملك بيدرو ملك قشتالة وماريا دي باديلا أخت زوجة أخو الأكبر جون غونت الثانية كونستانس من قشتالة ، وكان لديهم اثنين من أولاد وأبنة:
بعد وفاة إيزابيلا في 1392، تزوج لانغلي أبنة عمه جوان هولندا.
دوق يورك وشكسبير.
إدموند الأول، دوق يورك شخصية رئيسية عند شكسبير في مسرحية ريتشارد الثاني وإدموند بحيث يستقيل من منصبه كمستشار لأبن أخيه، ريتشارد الثاني لكنه كان متردداً بخيانة الملك، أنه يوافق في نهاية المطاف الوقوف إلى الجانب بولينجبروك ومساعدته على استعادة الأراضي التي صادرها منه ريتشارد بعد وفاة والد بولينجبروك، ولكن بعد وفاة ريتشارد، توج كـ هنري الرابع، وادموند يكتشف مؤامرة من قبل ابنه، دوق يورك الثاني لاغتيال الملك الجديد، لكن إدموند يكشف عن هذه المؤامرة، ولكن زوجته إيزابيلا تقنع هنري الرابع بالعفو عن ابنها.
سنعرض فيما يلي التسلسل الزمني الخاص بـ تاريخ الصين. فيما بين تغيير السلالات الحاكمة، تتداخل معظم التواريخ حيث لا تحدث فترات انتقال الحكم على الفور. وحتى في أبسط الحالات فإن السنة الأخيرة في حكم إحدى السلالات الحاكمة هي السنة الأولى في حكم السلالة التالية حسب العملية الحسابية المستخدمة في التقويم الميلادي وهذا يفسر عد هذه السنة الواحدة مرتين. وقد يمتد هذا التداخل ليصل إلى سنوات عديدة في حالة السلالات الحاكمة التي يُعلن فيها عن الأب المؤسس الحقيقي بعد موته عن أنه المؤسس الرسمي لتلك السلالة وبهذا يتغير التاريخ الرسمي لتأسيس السلالة الحاكمة وفقًا لذلك، رغم مزامنة ذلك لوجود سلالة سابقة؛ فمثلا الملك وين من مملكة تشو وتساو تساو. كما أن التواريخ قبل عام 841 قبل الميلاد (بدء الوصاية على عرش جونشه) تواريخ مؤقة وعرضة للاختلاف.
آيفون 5 أس هو هاتف ذكي ذو شاشة تعمل باللمس من إنتاج شركة أبل. طرح في السوق في 20 سبتمبر 2013 ، ويتميز باحتوائه على معالج بيانات أسرع بمرتين من آيفون 5 وكذلك كاميرا فائقة الحساسية تفوق ما لدى النسخة السابقة بنحو 15 بالمائة، كما تسمح للمرة الأولى بتسجيل فيديو بحركة بطيئة. وله ميزة التعرف على بصمة الأصبع لفتح الجهاز وتحميل البيانات ، ويحمل الهاتف معالجاً جديداً A7 حيث سيكون أول معالج 64 بت، كما أن المعالج يعمل على زيادة سرعة الرسومات بنسبة 65% وسرعة الهاتف بنسبة 40%.
نظام التشغيل.
نظام التشغيل هو النظام الأصلي الخاص ب ايفون 5 اس وهو آي أو إس 7.1.1 . و يمكن القيام بعملية تحديثه ليصبح على نظام اي أو اس 12.5.5(آخر تحديث)
الإكسسوارات.
شاحن 5V
كابل USB
سماعات الرأس (EARPODS)
إبراهيم خريط (1943 - 2012) كاتب وأديب سوري.
ولد في مدينة دير الزور 1943 و ترعرع فيها ودرس فيها المراحل الابتدائية والإعدادية والثانوية
إجازة في الفلسفة- جامعة دمشق 1965.
وله الكثير من المقالات والقصص في جرائد و مجلات سورية وعربية
في سبتمبر 2012، قتل الكاتب السوري إبراهيم الخريط وولديه راني و سومر برصاص القوات النظامية في مدينة دير الزور شرق سورية، بحسب ما افاد ناشطون معارضون والمرصد السوري لحقوق الإنسان.
وبثت صفحة "اخبار دير الزور" على موقع فيسبوك ان إبراهيم الخريط وولديه قتلوا في "اعدام ميداني" نفذته القوات النظامية.
وقال مدير المرصد السوري لحقوق الإنسان رامي عبد الرحمن في اتصال مع وكالة فرانس برس ان الكاتب وولديه "قتلوا ليل الخميس الجمعة برصاص القوات النظامية التي داهمت حي القصور".
مبادلة الوقت (TTO) هي أداة تستخدم في اقتصاديات الصحة تساعد في تحديد صفة حياة المريض أو المجموعة، ويتم إعطاء الفرد مجموعة من التوجيهات مثل:
تخيل أنك أُخبرت أن أمامك 10 سنوات متبقية فقط لتعيشها. واتصالاً بذلك، أُخبرت أيضًا أنه يمكنك اختيار إما أن تعيش هذه السنوات العشر بحالتك الصحية الحالية أو يمكنك اختيار أن تتنازل عن بعض السنوات مقابل أن تعيش فترة أقصر بصحة تامة. ضع علامة على الخط تبين عدد السنوات التي ستعيشها بصحة تامة والتي تعتقد أنها مساوية للسنوات العشر التي ستعيشها بحالتك الصحية الحالية.
تتراوح الدرجات على هذا الخط دائمًا مابين 1 إلى 10 سنوات ويتم حساب درجة الشخص بقسمة الرقم المكافئ للعلامة التي وضعها على 10، فمثلاً إذا وضع شخص علامة على رقم 4 على خط مبادلة الوقت، فستكون درجة الخط هي 0.40، ويستخدم هذا الرقم غالبًا بدوره في حساب سنوات العمر ذات الصفة المعدلة أو QALY. وفي مثالنا هذا إذا كان لشخص أن يعيش 4 سنوات بحالته الصحية الحالية فهذا سيكون مساويًا لـ 1.6 بحساب سنوات العمر ذات الصفة المعدلة (QALY) (4 * 0.4). ويساعد هذا الحساب صانعي القرار في الرعاية الصحية من الجمع بين معدل الوفيات والمرضية في مقياس زمني واحد.
هناك أدوات أخرى تستخدم في تحديد نفعية الصحة وهي مقياس النظير البصري (VAS) وطريقة الرهان القياسية، ومقياس EQ-5D للنتائج الصحية ومؤشر المنافع الصحية (HUI)، إلخ.
يقصد بظاهرة طرف اللسان (TOT) الفشل في استدعاء كلمة ما من الذاكرة، ويصاحب ذلك استرجاع جزئي والشعور بأن استدعاء الكلمة سيكون وشيكًا. وجاءت تسمية هذه الظاهرة من قولنا "على طرف لساني."
عادة ما يتمكن المصابون بحالة طرف اللسان من استرجاع صفة أو أكثر للكلمة المطلوبة، مثل الحرف الأول والضغط على المقطع اللفظي وكلمات مشابهة لتلك الكلمة من حيث المعنى و/أو الصوت.. وذكر بعض الأفرد الشعور بأنهم محصورون في تلك الحالة، فيشعرون بشيء يشبه اللوعة عند البحث عن الكلمة وشعور بالراحة عند العثور عليها. ورغم أنه لا تزال جوانب عديدة من حالة طرف اللسان غير واضحة، فهناك تفسيران متعارضان مهمان لشرح أسباب حدوثها، وهما "وجهة الوصول المباشر" و"وجهة الاستنباط". فيفترض تفسير وجهة الوصول المباشر أن هذه الحالة عندما لا تكون الذاكرة قوية بما يكفي لاسترجاع عنصر ما، ولكنها قوية بما يكفي لبدء هذه الحالة. بينما يفترض تفسير وجهة الاستنباط أن هذه الحالة تحدث عندما يستنبط الشخص معرفة من الكلمة المطلوبة ويحاول أن يضع إشارات الكلمة المختلفة جنبًا إلى جنب بحيث يمكن الوصول إلى تلك الإشارات في الذاكرة. ويؤدي الاستدعاء المستحث بالشعور غالبًا إلى زيادة معدل حدوث حالة ذروة اللسان أكثر من الاستدعاء المحايد شعوريًا، مثلما يحدث عن السؤال عن مكان اغتيال أحد الرموز الشهيرة بدلاً من السؤال ببساطة عن عاصمة إحدى الدول.
وينبغي التمييز بين حالات ذروة اللسان والشعور بالمعرفة. فعلى الناحية الأخرى، نجد أن الشعور بالمعرفة هو الشعور بأنك سيمكنك تمييز عنصر لا يمكنك الوصول إليها حاليًا، عندما يكون في قائمة من العناصر. ولا زال هناك حاليًا مقالات متعارضة تشرح كيفية الفصل بين الآلية المسببة لهذين المفهومين. رغم ذلك هناك بعض الأدلة التي تبين أن ظاهرة طرف اللسان والشعور بالمعرفة ينشآن من مكانين مختلفين في الدماغ. فترتبط حالة ذروة اللسان بالقشرة الحزامية الأمامية وقشرة مقدم الجبهة الظهراني الأيمن والقشرة السفلى اليمنى في حين لا يرتبط الشعور بالمعرفة بأي من ذلك.
قد يصاب الأشخاص من جميع الأعمار بحالة طرف اللسان بصورة عرضية. وتزيد وتيرة حدوث تلك الحالة بتقدم العمر. وتكون تلك الحالة حالة مرضية إذا أصبحت متكررة بصورة تعوق العملية التعليمية أو الأنشطة اليومية. ويطلق على هذا الاضطراب اسم حُبسة التسمية عندما يصاب بها الشخص نتيجة تلف الدماغ، ودائمًا ما يحدث ذلك بسبب إصابة الرأس أو سكتة أو خرف.
تنطوي ظاهرة طرف اللسان على تضمينات بحثية في مجالات علم اللغة النفسي والذاكرة والإدراك المعرفي.
لقد اشتق مصطلح "طرف اللسان" من الاستخدام العامي. ولقد وُصفت ظاهرة طرف اللسان لأول مرة كظاهرة نفسية في كتاب "مبادئ الطب النفسي" لـ ويليام جيمس (1890) رغم أنه لم يسمها بهذا المسمى.
سيغموند فرويد ناقش أيضًا العوامل النفسية المتعلقة بـ العقل الباطن، مثل أفكار ودوافع العقل الباطن التي قد تسبب نسيان الكلمات المألوفة.