CALM/arwiki huggingface dataset:
23. Tropical Diseases Lacking Adequate Control Measures: Dengue, Leishmaniasis, and African Trypanosomiasis
24. Helminth Infections: Soil–Transmitted Helminth Infections and Schistosomiasis
25. Acute Respiratory Infections in Children
26. Maternal and Perinatal Conditions
27. Newborn Survival
28. Stunting, Wasting, and Micronutrient Deficiency Disorders
29. Health Service Interventions for Cancer Control in Developing Countries
30. Diabetes: The Pandemic and Potential Solutions
31. Mental Disorders
32. Neurological Disorders
33. Cardiovascular Disease
34. Inherited Disorders of Hemoglobin
35. Respiratory Diseases of Adults
36. Diseases of the Kidney and the Urinary System
37. Skin Diseases
38. Oral and Craniofacial Diseases and Disorders
39. Unintentional Injuries
40. Interpersonal Violence
41. Water Supply, Sanitation, and Hygiene Promotion
42. Indoor Air Pollution
43. Air and Water Pollution: Burden and Strategies for Control
44. Prevention of Chronic Disease by Means of Diet and Lifestyle Changes
45. The Growing Burden of Risk from High Blood Pressure, Cholesterol, and Bodyweight
46. Tobacco Addiction
47. Alcohol
48. Illicit Opiate Abuse
49. Learning and Developmental Disabilities
50. Loss of Vision and Hearing
51. Cost–Effectiveness of Interventions for Musculoskeletal Conditions
52. Pain Control for People with Cancer and AIDS
53. Public Health Surveillance: A Tool for Targeting and Monitoring Intervention
54. Information to Improve Decision Making for Health
55. Drug Resistance
56. Community Health and Nutrition Programs
57. Contraception
58. School–Based Health and Nutrition Programs
59. Adolescent Health Programs
60. Occupational Health
61. Natural Disaster Mitigation and Relief
62. Control and Eradication
63. Integrated Management of the Sick Child
64. General Primary Care
65. The District Hospital
66. Referral Hospitals
67. Surgery
68. Emergency Medical Services
69. Complementary and Alternative Medicine
70. Improving the Quality of Care in Developing Countries
71. Health Workers: Building and Motivating the Workforce
72. Ensuring Supplies of Appropriate Drugs and Vaccines
73. Strategic Management of Clinical Services
دي هافيلاند هرقل هي طائرة ركاب، ثلاثية المحركات وذات سطحين. انتجت في بريطانيا. من صناعة دي هافيلاند. كانت تستخدم بشكل أساسي من قبل الخطوط الجوية الإمبراطورية. كان أول طيران لها في 1926. دخلت الخدمة في 1926، انتهت خدمتها في 1942. صنع منها 11 طائرة.
ام أيه تي -49
هو مدفع رشاش تم تطويره من قبل مصنع تصنيع الأسلحة الفرنسية الوطنية كوت آرمز دي تول (MAT) لاستخدامه من قبل الجيش الفرنسي وأنتج لأول مرة في عام 1949.
ميزدرا (بالبلغارية: Мездра; بالإنجليزية: Mezdra) هي مدينة بلغارية, تقع على ضفاف نهر اسكر في محافظة فراتسا, شمال غرب بلغاريا.
هو المركز الإداري والاقتصادي لبلدية ميزدرا. سكان المدينة 10,625 نسمة في نهاية عام 2012.
المحطته هي مركز مهم من خطوط السكك الحديدية من صوفيا إلى المدن (الشرق إلى الغرب) فارنا، روسه و فيدن في شمال بلغاريا.
مدينة مشهورة مع ودائعه من الرخام والحجر, تصديرها إلى الخارج. هناك مصانع للأجهزة الكهربائية، والمنسوجات، والمشروبات، التعليب، أيضا.
مدن بلغاريا
Pristinamycinهو مضاد حيوي يستخدم في المقام الأول في علاج العنقوديات، وإلى حد أقل العقديات. هو streptogramin مجموعة المضادات الحيوية، على غرار فرجينياميسين، المستمدة من البكتيريا السبحية pristinaespiralis . يتم تسويقها في أوروبا من قبل شركة سانوفي افنتيس تحت اسم والتجارة Synercid Pyostacine.
Pristinamycin هو مزيج من عنصرين التي لديها عمل تعاوني مضادة للجراثيم. Pristinamycin IA هو ماكرولايد، والنتائج في pristinamycin وجود طيف مماثل من إجراءات ل الاريثروميسين . Pristinamycin IIA (streptogramin A) هو depsipeptide . PI وPII هي ساهمت في إنتاج س. pristinaespiralis في نسبة 30:70. كل مركب يربط الوحيدات ال 50 البكتيرية S الريباسي ويكبح عملية استطالة لتصنيع البروتين، واظهار وبذلك فقط لنشاط معتدل للجراثيم. ومع ذلك، فإن الجمع بين كل من المواد تعمل بالتآزر ويؤدي إلى نشاط فعال للجراثيم التي يمكن أن تصل إلى 100 مرة من مكونات منفصلة.
الجين السكروز كتلة pristinamycin هي أكبر فائق المضادات الحيوية المعروفة حتى الآن مع حجم 210 كيلوبايت ~، حيث لم يتم متفاوتة المسافات PI والجينات السكروز PII بشكل فردي ولكن تنتشر في جميع أنحاء المنطقة التسلسل الكامل. [2] علاوة على ذلك، جينات السكروز هذه المنطقة تمت مقاطعة من جانب خفي المجموعة الثانية نوع الجين PKS.
الاستخدام السريري.
على الرغم من عنصر ماكرولايد، وهو فعال ضد الاريثروميسين مقاومة المكورات العنقودية وstrepcococci. وجدير بالذكر أنه فعال ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA). فائدته لالتهابات حادة، ومع ذلك، قد تكون محدودة بسبب عدم وجود الوريد بسبب الصياغة إلى ذوبانه الفقراء. على الرغم من ذلك يستخدم أحيانا كبديل لل ريفامبيسين + حمض الفوسيديك أو لنزوليد لعلاج هذه الجرثومة.
أدى عدم وجود شكل وريدي إلى تطوير pristinamycin المشتقة quinupristin / dalfopristin (أي Synerci، والتي يمكن أن تدار عن طريق الوريد للعدوى الجرثومية أكثر تشددا.
حمض الأجوليميك عقار من الكانابينويد الصنعي، يشتق من 11-nor-9-carboxy-THC (وهو مستقلب من الـ تتراهيدروكانابينول THC ولا يملك تأثير نفسي)، حيث أظهر تأثيرات مفيدة كمسكن ومضاد للالتهاب.
تم تطوير الـ Ajulemic acid لمعالجة ألم الأعصاب neuropathic pain وحالات الالتهابات مثل التهاب المفاصل. ولا يملك الـ Ajulemic acid تأثيرات مضادة للإقياء كما هو الحال في الكانابينوئيدات الآخرى ولكن قد يكون مفيد في معالجة الألم والحالات الالتهابية المزمنة والتي لا تترافق مع الغثيان.
لم تثبت إلى الآن آلية تأثير الـ ajulemic acid، ولكن قد تكون بتفعيل مستقبلات كانابينويد بطرق مختلفة إلى كانابينوئيدات ذات تأثير نفسي.
C25H36O4
الوزن الجزيئي.
400.551 g/mol
زيكونوتيد Ziconotide (SNX-111، Prialt) هو مسكن ألم غير أفيوني وليس من مضادات الالتهاب اللاستيروئيدية، يستعمل لتخفيف الألم الحاد أو المزمن. يشتق من سم الحلزون المخروطي (Conus magus، Cone Snail)، يصنع من ببتيد أوميغا-كونوتوكسين ω-conotoxin.
تمت المصادقة عليه في كانون الأول 2004 من قبل إدارة الطعام والغذاء FDA عندما تم تحضيره كتسريب للسائل الدماغي الشوكي باستخدام جهاز ضخ intrathecal.
مسكنات غير نموذجية.
C102H172N36O32S7
2639 دالتون
كان العلماء مأسورين بتأثيرات الآلاف من سموم الحلزون المخروطي إلى أن بدأ التحري في عام 1960 عن طريق Baldomero Olivera، وهو الآن أستاذ بيولوجي في جامعة Utah، ألهمته حسابات التأثيرات المميتة لهذه السموم منذ الطفولة في الفيليبين.
اكتُشف زيكونوتيد في أوائل 1980م من قبل الباحث العلمي Michael McIntosh في جامعة Utah، الذي تخرج بجهد من الثانوية ثم عمل مع Baldomero Olivera.
تم تطوير المركب بتصنيع دوائي غير طبيعي عن طريق Elan Corporation، وتمت المصادقة عليه للبيع تحت اسم Prialt من الـFDA في 28 كانون الأول 2004 ومن الـEuropean Commission في 22 شباط 2005.
هو جزيء محب للماء، ينحل بحرية في الماء وغير منحل جزئياً في ميثيل ت-بوتيل إيثر.
وهو حاجب انتقائي لقنوات الكالسيوم من نمط N، voltage-gated. مما يثبط تحرر النواق العصبية الطليعة للألم الشبيهة بالغلوتامين، وببتيد الكالسيتونين المرتبط بالجين (CGRP)، والمادة p في الدماغ والحبل الشوكي، مما يؤدي إلى إيقاف الألم.
الاستعمال العلاجي.
بسبب الآثار الجانبية أو ضعف التأثير، عندما يحضّر المركب لاستخدامه في الطرق الشائعة (فموياً، حقن وريدي)، وجب تحضير المركب بطريق الـintrathecally (مباشر في السائل الشوكي) وهي الطريقة الأكثر غلاء واجتياح بين طرق إعطاء الدواء وتتضمن مخاطر إضافية.
يعتبر هذا المحضر مناسب علاجياً للألم الحاد والزمن عند المرضى المبرر استخدام الطريق الشوكي عندهم، وعند الذين لا يستجيبون لعلاج بالطرق الأخرى مثل المسكنات الجهازية، والعلاجات المساعدة المورفينية عبر السائل الشوكي.
عملياً، فإن فعالية المحضرً تشمل تسكين الألم العصبي.
دل زيكونوتيد على خطأ عند المرضى الذي لديهم مرض نفسي سابق (اضطراب عقلي) بسبب الآثار الجانبية له.
لم بالرأس.
ليس هناك ترياق معروف، والمرضى الذي عولجوا بهذا المحضر وعانوا من فرط الآثار الجانبية مازالت معاناتهم مستمرة بعد سنوات من التوقف عن العلاج بالدواء على شكل flash-backs، وخسارة الوزن والخلايا الشحمية التالية يبدو أنها تستهدف trigger الـflash-backs.
المرضى الذين لديهم تاريخ إصابة باضطراب نفسي، أو فصام، أو اكتئاب سريري، أو اضطراب الازدواجية.
تتالي الحموض الأمينية.
H-Cys-Lys-Gly-Lys-Gly-Ala-Lys-Cys-Ser-Arg-Leu-Met-Tyr-Asp-Cys-Cys-Thr-Gly-Ser-Cys-Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH2
Neurex Corp., a U.S. company purchased in 1998 by Élan Corporation, plc of Ireland. U.S. patents assigned to Elan include 5,859,186, 5,795,864, 5,770,690, 5,587,454, and 5,559,095.
كان فستان الزفاف الأميرة بياتريس هو فستان والدتها الملكة فيكتوريا، تزوجت الأميرة بياتريس من هنري أمير باتنبرغ في كنيسة سانت ميلدريد، في 23 تموز عام 1885.
وكان فستان زفاف الأميرة بياتريس من الستان الأبيض، يزينه زهرة البرتقال والدانتيل. أمّا غطاء الرأس فكان مزركشًا بدوار ونجوم من الماس اهدته لها والدتها.
كامب فيردي هي بلدة تقع في مقاطعة يافاباي، أريزونا بولاية أريزونا في الولايات المتحدة. تبلغ مساحتها 110.3 (كم²)، وترتفع عن سطح البحر 959 م، بلغ عدد سكانها 10873 نسمة في عام 2007 حسب إحصاء مكتب تعداد الولايات المتحدة وتصل الكثافة السكانية فيها 85.7 نسمة/كم2.
حدّد مكتب تعداد الولايات المتحدة بيانات التركيبة السكانية لكامب فيردي في تعداد الولايات المتحدة. في ما يلي، التركيبة السكانية حسب تعدادي 2000 و2010.
بلغ عدد سكان كامب فيردي 9,451 نسمة بحسب تعداد عام 2000، وبلغ عدد الأسر 3,611 أسرة وعدد العائلات 2,537 عائلة مقيمة في البلدة. في حين سجلت الكثافة السكانية . وبلغ عدد الوحدات السكنية 3,969 وحدة بمتوسط كثافة قدره .
وتوزع التركيب العرقي للبلدة بنسبة 85.05% من البيض و0.35% من الأمريكيين الأفارقة و7.31% من الأمريكيين الأصليين و0.22% من الأمريكيين ذوي الأصول الآسيوية و0.14% من سكان جزر المحيط الهادئ و4.70% من الأعراق الأخرى و2.23% من عرقين مختلطين أو أكثر و10.94% من الهسبانيون أو اللاتينيون من أي عرق.
بلغ عدد الأسر 3,611 أسرة كانت نسبة 30.9% منها لديها أطفال تحت سن الثامنة عشر تعيش معهم، وبلغت نسبة الأزواج القاطنين مع بعضهم البعض 55.9% من أصل المجموع الكلي للأسر، ونسبة 9.8% من الأسر كان لديها معيلات من الإناث دون وجود شريك، بينما كانت نسبة 4.6% من الأسر لديها معيلون من الذكور دون وجود شريكة وكانت نسبة 29.7% من غير العائلات. تألفت نسبة 24.3% من أصل جميع الأسر من عدة أفراد يعيشون في نفس المنزل ونسبة 11.8% كانت تتألف من شخص يعيش بمفرده يبلغ من العمر 65 عاماً أو أكثر. وبلغ متوسط حجم الأسرة المعيشية 2.52، أما متوسط حجم العائلات فبلغ 2.97.
بلغ العمر الوسطي للسكان 42.0 عاماً. وكانت نسبة 23.9% من القاطنين تحت سن الثامنة عشر، وكانت نسبة 7% بين الثامنة عشر والرابعة والعشرين عاماً، ونسبة 22.3% كانت واقعةً في الفئة العمرية ما بين الخامسة والعشرين والرابعة والأربعين عاماً، ونسبة 24.2% كانت ما بين الخامسة والأربعين والرابعة والستين، ونسبة 19.1% كانت ضمن فئة الخامسة والستين عاماً فما فوق. يوجد لكل 100 أنثى 98.5 ذكر، ويوجد لكل 100 أنثى في الثامنة عشر من عمرها فما فوق 96.4 ذكر.
بلغ متوسط دخل الأسرة في البلدة 31,868 دولارًا، أما متوسط دخل العائلة فبلغ 37,049 دولارًا. وكان متوسط دخل الذكور 30,104 دولارًا مقابل 20,306 دولارًا للإناث. وسجل دخل الفرد الخاص بالبلدة 15,072 دولارًا. وكانت نسبة 9.5% من العائلات ونسبة 14% من السكان تحت خط الفقر، وكان من هؤلاء نسبة 21.6% تحت سن الثامنة عشر ونسبة 6.1% في الخامسة والستين من العمر وما فوق.
بلغ عدد سكان كامب فيردي 10,873 نسمة بحسب تعداد عام 2010، وبلغ عدد الأسر 4,088 أسرة وعدد العائلات 2,787 عائلة مقيمة في البلدة. في حين سجلت الكثافة السكانية . وبلغ عدد الوحدات السكنية 4,726 وحدة بمتوسط كثافة قدره .
وتوزع التركيب العرقي للبلدة بنسبة 81.72% من البيض و0.46% من الأمريكيين الأفارقة و7.25% من الأمريكيين الأصليين و0.42% من الأمريكيين ذوي الأصول الآسيوية و0.12% من سكان جزر المحيط الهادئ و5.92% من الأعراق الأخرى و4.11% من عرقين مختلطين أو أكثر و16.36% من الهسبانيون أو اللاتينيون من أي عرق.
بلغ عدد الأسر 4,088 أسرة كانت نسبة 28.9% منها لديها أطفال تحت سن الثامنة عشر تعيش معهم، وبلغت نسبة الأزواج القاطنين مع بعضهم البعض 50.4% من أصل المجموع الكلي للأسر، ونسبة 12.6% من الأسر كان لديها معيلات من الإناث دون وجود شريك، بينما كانت نسبة 5.1% من الأسر لديها معيلون من الذكور دون وجود شريكة وكانت نسبة 31.8% من غير العائلات. تألفت نسبة 25.8% من أصل جميع الأسر من عدة أفراد يعيشون في نفس المنزل ونسبة 12.5% كانت تتألف من شخص يعيش بمفرده يبلغ من العمر 65 عاماً أو أكثر. وبلغ متوسط حجم الأسرة المعيشية 2.49، أما متوسط حجم العائلات فبلغ 2.97.
بلغ العمر الوسطي للسكان 44.0 عاماً. وكانت نسبة 22.3% من القاطنين تحت سن الثامنة عشر، وكانت نسبة 7.6% بين الثامنة عشر والرابعة والعشرين عاماً، ونسبة 21.3% كانت واقعةً في الفئة العمرية ما بين الخامسة والعشرين والرابعة والأربعين عاماً، ونسبة 29% كانت ما بين الخامسة والأربعين والرابعة والستين، ونسبة 19.8% كانت ضمن فئة الخامسة والستين عاماً فما فوق. وتوزع التركيب الجنسي للسكان بنسبة 51.3% ذكور و48.7% إناث.
دابسون هو مضاد حيوي ينتمي إلى عائلة السولفوناميدات، مثبط تنافسي لحمض بارا أمينو بينزويك، يعمل هذا الدواء على تقليص إنتاج حمض الفوليك الضروري لنمو الجرثومة، وبالتالي خفض إنتاج حمض الفوليك مما يؤدي إلى موت الجرثومة.
وندرة المحببات قد تحصل بصورة نادرة.
بشكل عام لا يتحمل الكثير من المرضى هذا الدواء، جيدا، ويتوقفون عن تناوله قبل انتهاء الموعد.
اقراص 25مغ, 100 مغ.
علاج الجذام الشديد (Multibacillary): يتم تناول الدواء مع الريفاميسين بجرعة 600 ملغم مرة واحدة شهريا و 300 ملغم كلوفازيمين (Clofazimine) مرة واحدة شهريا و 50 ملغم مرة واحدة يوميا، وذلك لمدة سنة واحدة.
خلال 4 - 8 ساعات. يمكن أن تمر عدة اسابيع وحتى أشهر حتى يتم الشعور بالتاثير الكامل للدواء.
12 ساعة.
في حال نسيان تناول الوجبة يجب تناولها فور التذكر، الا إذا حان وقت تناول الوجبة المقبلة، عندئذ يجب التجاوز عن الوجبة المنسية وإكمال العلاج كالمعتاد.
يمنع التوقف عن تناول الدواء دون استشارة الطبيب، حيث يمكن للاعراض ان تعود من جديد.
يمكن لتناول وجبة زائدة ان يؤدي إلى التسمم الذي يتميز بظهور غثيان، تقيؤ، عصبية وميتهيموغلوبين (Methemoglobin)، ظاهرة الميتهيموغلوبين تحدث نتيجة لتغييرات في الهيموغلوبين على يد الدواء وظهور خلل في حمل الاوكسجين في الدم ما قد يؤدي إلى ظهور تشنجات، ازرقاق واختناق.
ظهرت اعراض غير مرغوبة للدواء عند استعمالها على الحيوانات ولكنه لم يتم فحص تاثيرها على النساء الحوامل، لذلك يوصى بعدم استعمالها. يجب موازنة فائدة الدواء مقابل الضرر الناتج عن استعماله. (C)
هذا الدواء يعطى للنساء اللواتي تحملن فيروس HIV وبهذه الحالة لا ينصح بالإرضاع.
احتمال كبير لظهور اثار جانبيه. من المحتمل ان تكون هنالك حاجه لتقليل الجرعة المعطاة.
يجب حفظ الأقراص بعبوات مغلقة جيداً ومحمية من الضوء.
بروغلوميد (ميليد) proglumide هو دواء يثبط حركية الجهاز المعدي المعوي ويقلل الإفراز المعدي.
يعمل بمثابة مضاد للكوليسيستوكينين، الذي يحجب النمطين الفرعين CCKA (مستقبلات كوليسيستوكينين A) وCCKB (مستقبلات كوليسيستوكينين B).
استعمل بشكل رئيسي لعلاج القرحة المعدية، مع أنه استبدل الآن بمركبات جديد تستعمل لهذا الغرض.
التأثير الجانبي المثير للاهتمام هو أن بروغلوميد يعزز من تأثير مسكنات الألم التي تنتجها الأدوية الأفيونية، ويمكن أن يمنع أو حتى يعكس تطور الاعتماد على الأدوية الأفيونية
هذا ما يجعله مفيد كدواء مساعد للأفيونات المسكنة المستخدمة لعلاج حالات الألم المزمنة كالسرطان، الذي قد يتطلب استخدام المسكنات الأفيونية لفترة طويلة وهذا ما يؤدي إلى تطوير تحمل قد يقلل من الفعالية السريرية لهذه الأدوية.
أظهر البروغلوميد آلية تأثير كمنبه لمستقبلات دلتا الأفيونية التي قد تُساهم في تأثيراته المُسكنة.
يعمل البروغلوميد أيضاً كمُضخم لتأثير الغفل في حالات الألم. عندما تم حقنه مع معرفة المريض بذلك كان تأثيره المُسكن أكبر من الغفل المُعطى بنفس طريق الإعطاء.
وعندما تم حقنه سراً، فإنه لا يملك أي تأثير، في حين أنّ أدوية الألم المعيارية تملك تأثيراً، حتى لو أعطيت بدون انتباه المتطوع. إنّ آلية العمل المفترضة هو تعزيز الطرق العصبية.
تروكسيبيد (Troxipide) هو دواء يستخدم في علاج مرض الارتداد المعدي المريئي. إنه عامل جديد جهازي حامي للخلايا المعدية غير مضاد للإفراز، مع خواص مضادة للقرحة، ومضادة للالتهاب، ومفرزة للمخاط بغض النظر عن درجة حموضة المعدة والإثني عشر.
يستخدم لتدبير القرحات المعدية، وتحسين آفات المخاطية المعدية في التهاب المعدة الحاد والتفاقم الحاد لالتهاب المعدة المزمن.
- إن درجة حموضة (pH) المعدة المميزة وخصائص مكونات التروكسيبيد المستقلة تتضمن ما يلي:
- يقوي التروكسيبيد هذا الحاجز المخاطي المعدي بزيادته المحتوى من الغلوكوزامين وعديدات السكاريد المخاطية والكولاجين. الغلوكوزامين هو سكر أميني معروف بتنشيط اصطناع البروتينات السكرية وآليات حماية المخاطية المعدية، بهذه الطريقة يساعد في شفاء القرحة.
- تضفي عديدات السكاريد المخاطية حماية بنيوية (هيكلية) للمخاطية المعدية ويضفي الكولاجين خصائص مشابهة للقدرة الأيونية لمكونات الدم المجاور الضرورية لترميم الأنسجة، وقوة شد عالية وقابلية هضم بطيئة لمخاطية المعدة.
تحفيز البروستاغلاندينات الواقية خلويا.
تقريبا جميع آليات الدفاع المخاطية تحفز و/أو تسهل عن طريق البروستاغلاندينات (PGs) خاصة PGE2. تحفز هذه البروستاغلاندينات الواقية خلويا إفراز المخاط والبيكربونات والفوسفوليبيد، تزيد من جريان الدم في المخاطية، وتسرع من شفاء المخاطية وتعويض الطبقة الظهارية.
كما تعمل أيضا على تثبيط تفعيل الخلايا البدينة، والتصاق الصفيحات والكريات البيضاء على البطانة الوعائية. وبالتالي، فإن الاستمرار في توليد PGE2 بواسطة مخاطية المعدة هو أمر بالغ الأهمية للمحافظة على سلامة المخاطية والحماية من العوامل المقرحة والمسببة للنخر.
من المعروف أن تروكسيبيد يعمل على تحفيز إطلاق PGE2 و PGD2 في المرحلة التجريبية كما هي نتائج الدراسات السريرية. وقد لوحظ أنه يحسن من زيادة تحفيز البروستاغلاندين في ناتج المخاطية المعدية، ويسرع من شفاء المخاطية وتعويض الطبقة الظهارية.
كبح التهاب المعدة.
التهاب المعدة هو عملية وقاية كيميائية حيوية صعبة بسبب الإصابة الخلوية. في العديد من الآليات التي تشارك في تطوير التهاب مخاطية المعدة، يعد حدوث اضطراب في نظام الدوران الدقيق الطريق الأولي الأشيع في حدوثه.
يثبط تروكسيبيد الوسائط ما قبل الالتهابية المتنوعة التي تظهر في مراحل مختلفة من نظام الدوران الدقيق، بهذه الطريقة يرمم المخاطية المعدية الطبيعية. سبب تروكسيبيد تثبيط إعادة تركيب الأنترلوكين-8 (IL-8) الذي يحفز هجرة الخلايا الالتهابية. تتضمن اثنان من الوسائط ما قبل الالتهابية الأخرى المسببة للضغط التأكسدي المثبط بالتروكسيبيد الفورميل- ميتيونيل- ليوسيل- فينيل آلانين (FMLP) والعامل المنشط للصفيحات (PAF).
يعمل تروكسيبيد بالإضافة لتثبيط الوسائط ما قبل الالتهابية بالتأثير على أنزيمات كالكزانتين أوكسيداز والمييلوبيروكسيداز التي تولد الجذور الأوكسيجينية الحرة في المخاطية المعدية.
أثبتت دراسات تجريبية أن تروكسيبيد يكبح توليد البورفيرينات المحرض بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, وفوق الأكسدة النسيجية، وتشكيل آفة معدية.
زيادة الاستقلاب المخاطي.
تكون الخلايا المخاطية المعدية غنية بالمتقدرات التي تؤمن الطاقة بشكل ATP للخلايا عن طريق الفسفرة التأكسدية، حساسة للحفاظ على تشكل وعمل مناسبين للمخاطية المعدية. الميتوكوندريا هي الهدف الرئيسي في الضغط التأكسدي داخل الخلوي المرتبط بالعامل الهجومي كالعصيات الملوية البوابية، والكحول، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, التي تعيق استقلاب الطاقة للميتوكوندريا.
يسرع التروكسيبيد مدخول الأوكسجين لمخاطية المعدة الهامشية marginal gastric mucosa وتحفيز استهلاك الغليكوجين لمخاطية جسم المعدة، وبالتالي يزيد من تنفس الخلايا وطاقة الاستقلاب.
= تحفيز الدوران الدقيق في المخاطية.
يحسن تروكسيبيد من الجريان الدموي في المخاطية، والذي يعد الحاجز الدفاعي الثاني لمخاية المعدة والذي يوفر للظهارة الغذاء والأوكسجين، ويزيل ويمدد ويعدل المواد السامة والتي تنتشر للمخاطية من اللمعة. إن الزيادة في الجريان الدموي في المخاطية هو أكثر وضوحا في غار المعدة gastric antrum من جسم المعدة gastric corpus.
الفعل المضاد للعصيات الملوية البوابية.
يثبط تروكسيبيد اليورياز الناشئ من العصيات الملوية البوابية, وهو الأنزيم متعدد الأجزاء الحاوي على النيكل، الذي يحفز حلمهة اليوريا لإنتاج أمونيا وحمض كربوني، والذي يؤذي النسيج المضيف ويثير استجابة التهابية، متضمناً تجنيد الكريات البيض وإثارة الطفح التأكسدي في العدلات.
يمتص التروكسيبيد بشكل جيد من جميع أنحاء السبيل المعوي المعدي مع توافر حيوي نسبي 99.6%. في أي وقت متوسط التركيز 5.3-8.9 ميكروغرام من التروكسيبيد موجودة في كل غرام من الأنسجة وهي قادرة على تثبيط الهجرة والانجذاب الكيميائي ونشوء الأكسدة الفائقة (الجذور المؤكسدة) في مخاطية المعدة. وهكذا، حتى بعد 3 ساعات من بلوغ قمة المستويات المصلية، فإن التروكسيبيد يوجد بتراكيز علاجية فعالة في المعي الدقيق والكبد والمعدة. العمر النصفي لإطراح التروكسيبيد هو 7.5 ساعة، ويطرح بشكل رئيسي في البول (96% بشكله المستقلب).
السلامة والتحمل.
أظهرت الدراسات ما بعد التسويق التي أجرتها الجهة المبتكرة على أكثر من 12000 مريض أن 0.75% منهم فقط قد تطور لديهم أحداث سلبية كان الدواء سببها. تتراوح هذه الآثار الضائرة بين الخفيفة للمعتدلة، والتي زالت بمجرد إيقاف الدواء.
عموما فقد شملت الآثار الضائرة الملاحظة:
الإمساك (0.19%), زيادة في مستويات الأنزيمات الكبدية الأسبارتات أمينو ترانسفيراز AST (0.17% والآلانين أمينو ترانسفيراز ALT (0.25%). في دراسة ما بعد التسويق أجريت على 1500 مريض هندي، فقط 9 آثار ضائرة سجلت على 9 مرضى (0.63%) والتي كانت خفيفة لمعتدلة الشدة. من هذه الآثار الضائرة: الإمساك، والحموضة، والتعب، والغثيان، والصداع، وقد كانت خفيفة إلى معتدلة الشدة.
كان تروكسيبيد في كل الدراسات السريرية جيد التحمل. في دراسة للمقارنة مع رانتيدين, حُدِّد تروكسيبيد كدواء أكثر قابلية للتحمل من رانتيدين. تم إعداد لمحة مختصرة عن قابلية تحمل مناسبة للتروكسيبيد من قبل 95.45% من الباحثين مقابل 65.45% من أجل الرانتيدين، في حين تم إعداد لمحة مختصرة عن قابلية تحمل مناسبة ل 93.67% من المرضى من أجل التروكسيبيد و 64.44% من أجل الرانتيدين.
ميثوكزالين (يدعى أيضاً زانثوتوكسين, و يسوق بأسماء تجارية Oxsoralen, Deltasoralen, Meladinine), هو دواء يستخدم لعلاج الصدفية, و الإكزيمة, و البهاق, و بعض اللمفومات الجلدية بالتزامن مع تعرض الجلد للأشعة فوق البنفسجية A من المصباح أو ضوء الشمس. يُعدّل الميثوكزالين طريقة خلايا الجلد في تلقي الأشعة فوق البنفسجية A, التي يُزعم أنّها المسؤولة عن المرض. تأتي الجرعة على شكل مضغوطات بعيار 10 مغ، تؤخذ بكمية 30 مغ قبل العلاج الضوئي بالسورالين و الأشعة فوق البنفسجية A ب 75 دقيقة. كيميائياً, ينتمي الميثوكزالين إلى صنف من الجزيئات العضوية الطبيعية تعرف بمركبات الفورانوكومارين. التي تتألف من الكومارين المُحولَق مع الفوران.
الوجود الطبيعي.
يتم استخلاص الميثوكزالين من نبات آمي ماغوس "Ammi majus" الذي ينتمي إلى فصيلة الخيميات. و توجد المادة أيضاً في أصناف أخرى من فصيلة الخيميات بالإضافة إلى فصيلة السذبيات, مثل زيت البرغموت الذي يستخدم في العديد من العطور والمداواة العطرية.
التخليق البيولوجي.
إن سبيل التخليق البيولوجي مُركّب من سبيل شيكيمات، الذي ينتج الأومبيليفيرون (مادة لامتصاص الأشعة فوق البنفسجية), و سبيل الميفالونات.
تخليق الأومبيليفيرون.
الأومبيليفيرون هو فينيل بروبانويد يتم تخليقه من L-فينيل آلانين، الذي يتم إنتاجه تباعاً بواسطة سبيل الشيكيمات. يشكل الفينيل آلانين حلالة في حمض السيناميك، يتبع ذلك عملية هدركسلة بواسطة إنزيم سينامات 4-هيدروكسيلاز لإنتاج 4-حمض الكوماريك. يتم هدركسلة 4-حمض الكوماريك من جديد بواسطة إنزيم سينامات\كومارات 2-هيدروكسيلاز لإنتاج 2,4-ثنائي هيدروكسي-حمض السيناميك (حمض الأومبيليك) يتبع ذلك دوران الرابطة غير المشبعة المجاورة لمجموعة الكربوكسيل. أخيراً, تنغلق الحلقة عبر هجوم داخل جزيئي من قبل مجموعة الهيدروكسيل المرتبطة بالكربون C2 على مجموعة الكربوكسيل الحمضية ويتشكل اللاكتون (الأومبيليفيرون).
تخليق الميثوكزالين.
يستمر بعد ذلك التخليق البيولوجي بتفعيل ثنائي ميثيل آليل البيروفسفات (DMAPP), الناتج بواسطة سبيل الميفالونات، لتشكيل الكاربو-كاتيون عبر تشطُّر ثنائي الفسفات. يقوم إنزيم الأومبيليفيرون 6- ناقلة البرينيل (حالما يتفعل) بتحفيز عملية الألكلة - C بين ثنائي ميثيل آليل البيروفسفات والأومبيليفيرون في الموقع المفعّل من المستقيم إلى الفينول، منتجاً ثنائي ميثيل السوبيروزين. يُتبع هذا بتحفيز الهدركسلة بواسطة إنزيم مارمسين سينثاز لإنتاج المارمسين. و يتم تحفيز هدركسلة أخرى بواسطة سورالين سينثاز لإنتاج السورالين. تقوم عملية هدركسلة ثالثة بواسطة إنزيم سورالين 8-أحادي أوكسيجيناز بإنتاج زانثوتوكسول، وتُتبع بعملية مثيلة بواسطة إنزيم زانثوتوكسول O-ناقلة الميثيل و S-أدينوزيل ميثيونين لإنتاج الميثوكزالين.
معالجة الصدفية الشديد المعند غير المستجيب للأشكال الأخرى من العلاج بالمشاركة مع الأشعة فوق البنفسجية طويلة الموجة (المعالجة الضوئية الكيميائية PUVA).
الاستعمال الفموي:
الاستعمال الموضعي:
جوانب ثقافية.
استخدم المؤلف John Howard Griffin المواد الكيميائية لجعل جلده قاتماً لكي يحقق في التفرقة العنصرية في جنوبي أمريكا. و كتب كتابه غير الخيالي أسود مثلي (Black like me) حول خبراته.
تحتوي بعض العطور\الكولونيا على زيت البرغموت كأحد المكونات (من أجل الرائحة). لُوحِظ عند الأشخاص الذين يطبقون هذه المستحضرات على الجلد المتعرض للأشعة فوق البنفسجية، أن جلدهم يتحول إلى السمرة في تلك المناطق (بسبب تأثيرات السمية الضوئية للميثوكزالين الموجود في زيت البرغموت ). تم إزالة الميثوكزالين من معظم العطور الحديثة المحتوية على زيت البرغموت.
سارة فيرغسون دوقة يورك أو سارة مارغريت. ولدت 15 أكتوبر 1959. هي مطلقة الأمير أندرو دوق يورك، والابن الثاني للملكة إليزابيث الثانية والأمير فيليب، دوق ادنبره. معروفة بالاسم المستعار فيرغي لها أنشطة خيرية، وكاتبة، ومنتج أفلام ومذيعة تلفزيونية.
تعليمها.
حضرت سارة مدرسة Daneshill ثم مدرسة Stratfield Turgis وبعدها دخلت إلى مدرسة Hurst Lodge بأسكوت وبعد أن أنهت كورس في كلية Queen's Secretarial College في سن الثامنة عشر ذهبت سارة للعمل في شركة علاقات عامة بلندن ثم عملت في معرض فني ومن ثم شركة نشر.
زواجها من الأمير آندرو.
في يوم 17 مارس عام 1986 أعلن الأمير أندرو خطبته على سارة فيرغسون الذي يعرفها منذ الطفولة وكانا يتقابلان أحيانا في مباريات البولو، وقد قام بتصميم خاتم الخطوبة مكون من عشر ماسات محاطة بياقوت بورمي. واختار أندرو الياقوت البورمي ليشبه لون شعرها الأحمر الناري، وبعد الحصول على إذن الملكة تزوج أندرو وسارة في كنيسة وستمنستر في 23 يوليو 1986 ومنحت الملكة الأمير أندرو لقب دوق يورك وزوجته دوقة يورك. و في 8 أغسطس 1988 أصبح الزوجان والدين للطفلة الأولى لهما الأميرة بياتريس وولدت الأميرة أوجيني إبنتهما الثانية في 23 مارس 1990.
الأنفصال.
بحلول عام 1991 كان زواجهما يعاني من مشاكل كثيرة وانفصل الثنائي، وشوهدت سارة برفقة العديد من الرجال الآخرين خلال سفر زوجها وأعلن انفصالهما في 19 مارس 1992 ولكنهما تطلقا في عام 1996، ومنذ طلاقها مازالت سارة تعيش مع بناتها وتحضر معهما بعض المناسبات الرسمية.