CALM/arwiki huggingface dataset:
في 18 أغسطس 2006، قامت منظمة الصحة العالمية بتغيير سلالات H5N1 الموصى بها للقاحات المرشحة لأول مرة منذ عام 2004. "تشمل سلالات النموذج الأولي الجديدة لمنظمة الصحة العالمية، التي أعدها علم الوراثة العكسي، ثلاث سلاسل فرعية جديدة من فيروس H5N1. تتابعات الهيماجلوتينين لمعظم فيروسات إنفلونزا الطيور H5N1 المنتشرة في السنوات القليلة الماضية تنقسم إلى مجموعتين وراثيتين، أو كلاسلين. يحتوي Clade 1 على عزلات بشرية وطيور من فيتنام وتايلاند وكمبوديا وعزل الطيور من لاوس وماليزيا. تم تحديد فيروسات Clade 2 لأول مرة في عزلات الطيور من الصين وإندونيسيا واليابان وكوريا الجنوبية قبل انتشارها غربًا إلى الشرق الأوسط وأوروبا وأفريقيا. ووفقاً لمنظمة الصحة العالمية، كانت فيروسات الكليد 2 مسؤولة بشكل أساسي عن عدوى H5N1 البشرية التي حدثت خلال أواخر 2005 و 2006. حدد التحليل الوراثي ستة مجموعات فرعية من الكليد 2، ثلاثة منها لها توزيع جغرافي مميز وقد تورطت في إصابات بشرية:
على أساس المجموعات الفرعية الثلاثة، تقدم منظمة الصحة العالمية للشركات والمجموعات الأخرى المهتمة بتطوير لقاح الجائحة هذه السلالات النموذجية الثلاث الجديدة:
حتى الآن، يعمل الباحثون على لقاحات ما قبل الأوبئة لفيروسات H5N1 في Clade 1. في مارس، أظهرت أول تجربة سريرية للقاح أمريكي لفيروس H5N1 نتائج متواضعة. في مايو، أظهر باحثون فرنسيون نتائج أفضل إلى حد ما في تجربة سريرية للقاح H5N1 الذي تضمن مادة مساعدة. خبراء اللقاحات ليسوا متأكدين مما إذا كان اللقاح فعال ضد السلالات الفيروسية H5N1 المعروفة سيكون فعالًا ضد السلالات المستقبلية. على الرغم من أن الفيروسات الجديدة ستكون متاحة الآن لأبحاث اللقاحات، إلا أن منظمة الصحة العالمية قالت إن التجارب السريرية التي تستخدم فيروسات Clade 1 يجب أن تستمر كخطوة أساسية في الاستعداد للوباء، لأن التجارب تعطي معلومات مفيدة عن التحضير، والتفاعل المتبادل، والحماية المتقاطعة من اللقاح. الفيروسات من عروق مختلفة و subclades.
حتى نوفمبر 2006، كان لدى وزارة الصحة والخدمات الإنسانية بالولايات المتحدة ما يكفي من لقاح H5N1 قبل الوباء لعلاج حوالي ثلاثة ملايين شخص (5.9 مليون جرعة كاملة الفعالية) على الرغم من 0.2 مليون جرعة مستخدمة للبحث و 1.4 مليون جرعة لها بدأت تفقد فاعليتها (من 7.5 مليون جرعة كاملة فعالة تم شراؤها من Sanofi Pasteur و Chiron Corp). مدة الصلاحية المتوقعة لقاح الإنفلونزا الموسمية حوالي عام، لذا فإن حقيقة أن معظم مخزون H5N1 قبل الجائحة ما زال جيدًا بعد حوالي عامين يعتبر أمرًا مشجعًا.
"تجارب H5N1 السريرية" هي تجارب سريرية تتعلق بلقاحات H5N1. الغرض منها هو اكتشاف الآثار الدوائية وتحديد أي ردود فعل سلبية قد تحققها اللقاحات في البشر.
الطبيبة ماريون غيلكريست (5 فبراير 1864 – 7 سبتمبر 1952) هي أول طالبة متخرجة من جامعة غلاسكو، وأول امرأة مؤهلة لممارسة الطب من جامعة إسكتلندية، وناشطة بارزة في حركة حق النساء بالتصويت في اسكتلندا. وتخليدًا لإنجازاتها، فهناك موقف عام وموقف سيارات باسمها تكريمًا لها في بوثويل مسقط رأسها.
ولدت غيلكرست في 5 فبراير 1864 في مزرعة بوثويل بارك، لوالديها مارغريت وويليام غيلكرست، وهو مزارع ناجح. وهي الأخت الصغرى للزراعي الإسكتلندي، دوغلاس ألستون غيلكرست. التحقت بمدرسة بوثويل الإعدادية، ومن ثم أكاديمية هاملتون، وهي مدرسة مرموقة غير مجانية تقع في هاملتون جنوب لاناركشاير. في عام 1887، قُبلت غيلكرست في كلية الملكة مارغريت، جامعة غلاسكو، كطالبة في كلية الفنون وبعد أن بدأت الاختبارات في كلية الملكة مارغريت، حصلت على مؤهل السيدة المُلمَّة بالفنون، التي منحتها جامعة سانت أندروز في عام 1890. في نفس العام، التحقت بمدرسة الملكة مارغريت الطبية الجديدة. في يوليو 1894، أصبحت غيلكرست أول امرأة تتخرج من جامعة غلاسكو، وأول امرأة مؤهلة لممارسة الطب في جامعة إسكتلندية تتخرج بدرجة بكالوريوس الطب والجراحة وماجستير الجراحة. في الجامعة، كانت غيلكرست نائب رئيس اتحاد طلبة كلية الملكة مارغريت، ونائب رئيس رابطة الأدب والمناظرة، ومنظم اجتماعات لجنة كلية الملكة مارغريت بنادي جامعة غلاسكو الليبرالي، وفي 22 يناير 1894، انتُخبت رئيسًا للمجلس التمثيلي للطالبات في أول اجتماع له، في كلية الملكة مارغريت.
بعد التخرج، انخرطت غيلكرست بممارسة الطب العام، وعقب وفاة والدها في عام 1903، أنشأت عيادتها الخاصة في 5 تيراس باكنغهام، غلاسكو، واستقرت في ذلك العنوان لبقية حياتها.
تخصصت غيلكرست في طب العيون، وعُينت جراح مساعد لأمراض العيون في مشفى غلاسكو فيكتوريا، وهو منصب شغلته من 1914 إلى 1930، وفي عام 1927، عُينت أيضًا جراح عيون في مستشفى ريدلاندز للنساء في غلاسكو. كرست غيلكرست جزءًا من وقتها للعمل التطوعي كطبيب في مدرسة الأطفال المعوقين التابعة لكلية الملكة مارغريت (1903 - 1911).
حركة حق المرأة بالاقتراع.
كانت غيلكرست أحد الأعضاء المؤسسين لرابطة غلاسكو وغرب إسكتلندا لحق المرأة في الاقتراع (1902)، والتي غادرتها في عام 1907 للانضمام إلى الاتحاد الاجتماعي والسياسي للمرأة ورابطة حرية المرأة. فحصت غيلكرست كونستانس ليتون قبل احتجاجها بهدف إلقاء القبض عليها متنكرة كامرأة عاملة. في عام 1922، انتُخبت رئيسًا لجمعية غلاسكو وغرب إسكتلندا التابعة للاتحاد الطبي للمرأة. أصبحت أيضًا عضوًا قياديًا في الرابطة الطبية البريطانية (وأول امرأة تتولى منصب رئيس شعبتها في غلاسكو)، وعضو مجلس أمناء صندوق موريهيد.
لم تتزوج غيلكرست مطلقًا. وتوفيت في منزلها في 7 سبتمبر 1952.
في عام 1932، استُخدمت هدية قدرها 1500 جنيه إسترليني لوهب منامة في مستشفى ريدلاندز للنساء لعلاج أمراض العين، وسُميت تيمنًا بها.
أنشأ دوغلاس ستراتشان نافذة غيلكرست (1936) في الجناح الشمالي من الكنيسة الرعوية الكائنة في مسقط رأسها في بوثويل من الأموال التي وهبتها غيلكرست. يقول نص النقوش الموجودة أسفل النافذة: «إلى مجد الله. نصبتها ماريون غيلكرست في ذكرى والدها ويليام غيلكرست ووالدتها مارغريت ويليامسون، وأشقائها، جون وويليام ودوغلاس، وشقيقتها آغنيس.»
استُحدثت جائزة ماريون غيلكرست في عام 1952 من ميراث ماريون غيلكرست، وتمنحها جامعة غلاسكو سنويًا لـِ «أكثر المتخرجات تميزًا في الطب في العام».
في عام 2012، وفي الذكرى الستين لوفاتها، أقامت مكتبة بوثويل معرضًا لتكريم إنجازاتها.
معاهدة إنشاء جماعة الدفاع الأوروبية، والمعروفة أيضًا باسم معاهدة باريس، هي معاهدة غير مصدق عليها وقعت في 27 مايو 1952 من قبل الدول "الداخلية" الست للتكامل الأوروبي: دول البنلوكس وفرنسا وإيطاليا وألمانيا الغربية . كانت المعاهدة ستنشئ جماعة دفاع أوروبية (EDC) مع قوة دفاع أوروبية. فشلت المعاهدة في الحصول على تصديق في البرلمان الفرنسي ولم تصادق عليها إيطاليا أبدًا، وبالتالي لم تدخل أبدًا حيز التنفيذ. وبدلاً من ذلك، تم قبول ألمانيا الغربية في الاتحاد الأوروبي الغربي (WEU)، وهو خليفة كامن لاتحاد ويسترن 1948، وكذلك الناتو.
بدأت المعاهدة من خلال خطة بليفين، التي اقترحتها في عام 1950 من قبل رئيس الوزراء الفرنسي آنذاك رينيه بليفين استجابة للدعوة الأمريكية لإعادة تسليح ألمانيا الغربية. كان المقصود من تشكيل بنية دفاعية لعموم أوروبا، كبديل للانضمام المقترح من ألمانيا الغربية إلى الناتو، تسخير الإمكانات العسكرية الألمانية في حالة الصراع مع الكتلة السوفيتية. تمامًا كما تم تصميم خطة شومان لإنهاء خطر امتلاك ألمانيا القوة الاقتصادية لوحدها لشن الحرب مرة أخرى، كان الهدف من خطة بلفن وEDC منع الاحتمال العسكري لشن ألمانيا الحرب مرة أخرى.
التنظيم المخطط.
كانت جماعة الدفاع الأوروبية ستنطوي على جيش عموم أوروبا، مقسم إلى مكونات وطنية، ولها ميزانية مشتركة وأسلحة مشتركة ومشتريات عسكرية مركزية ومؤسسات.
رسم تخطيطي يوضح أداء المؤسسات المنصوص عليها في المعاهدة المنشئة لمجموعة الدفاع الأوروبية (EDC)، ووضع قوات الدفاع الأوروبية تحت تصرف الجماعة، والصلة بين EDC ومنظمة حلف شمال الأطلسي (الناتو):
بروتين الفصل ( UCP ) هو من بروتينات الغشاء الداخلي للميتوكوندريا وهو عبارة عن قناة أو بروتون منظم. يستطيع بروتين الفصل أيضاً تفريق ممال البروتونات المُولد بضخ البروتونات بطاقة NADH من المطرس الميتوكوندري إلى الفضاء الميتوكوندري داخل الغشائي لا تُستخدم الطاقة المفقودة في تفريق ممال البروتونات عبر بروتينات الفصل بالعمل الكيميائي الحيوي. بدلاً من ذلك ، يتم توليد الحرارة. هذا ما يربط UCP بالتوليد الحراري. ومع ذلك ، لا ترتبط جميع أنواع UCPs بالحرارة. على الرغم من أن UCP2 و UCP3 يرتبطان ارتباطًا وثيقًا بـ UCP1 ، فإن UCP2 و UCP3 لا يؤثران على قدرات التنظيم الحراري للفقاريات. تتموضع بروتينات الفصل في نفس غشاء ATP synthase وهو قناة بروتون أيضاً.يعمل البروتينان بالتوازي بحيث يولد أحدهما الحرارة ويولد الآخر ATP من ADP والفوسفات غير العضوية، وهي المرحلة الأخيرة من الفسفرة التأكسدية . يرتبط التنفس الميتوكوندري بتركيب ATP (فسفرة ADP) لكنه تنظمه بروتينات الفصلUCP.
تؤدي بروتينات الفصل دوراً في الفيزيولوجيا الطبيعية كما في التعرض للبرد أو في السبات لأن الطاقة تُستخدم في توليد الحرارة (انظر في توليد الحرارة) بدلاً من إنتاج ATP. تستخدم بعض أنواع النبات الحرارة المتولدة عن بروتينات الفصل لأغراض خاصة. يبقي ملفوف الظريبان مثلاً حرارة أشواكه أعلى بعشرين درجة مئوية من البيئة المحيطة لينشر الرائحة ويجذب الحشرات التي تلقح الأزهار. تؤدي مواد أخرى مثل 2,4-dinitrophenol وcarbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazone  الوظيفة ذاتها. حمض الساليسيليك عامل فصل أيضاً (في النباتات بشكل رئيس) كما أنه يخفض إنتاج ATP ويرفع حرارة الجسم إذا أُخذ بزيادة كبيرة. تزداد بروتينات الفصل بالهرمون الدرقي والنورابينفرين والإبنفرين واللبتين.
لاحظ العلماء نشاطا حراريا في الأنسجة الدهنية البنية ، مما أدى في النهاية إلى اكتشاف UCP 1 ، المعروف في البداية باسم «بروتين Uncoupling». أظهر النسيج البني نسباً مرتفعة من التنفس الميتوكوندري وتنفس آخر غير مرتبط بتركيب ATP ، ما رمز إلى نشاط حراري قوي. كان UCP1 البروتين المكتشف المسؤول عن تفعيل سبيل البروتين الغير مرتبط بفسفرة ADP (الذي يحدث عادة عبر ATP synthase).
هناك خمسة نظائر UCP معروفة عند الثدييات. في حين يمثل كل واحد منها وظيفة مميزة، فإن بعض الوظائف يؤديها أكثر من مماثل منها. المماثلات كالتالي:
الحفاظ على درجة حرارة الجسم.
اكتشف أول بروتين فصل UCP1 في النسيج الدهني البني في حيوانات السبات الشتوي والقوارض الصغيرة ما يؤمن حرارة غير ارتعاشية لهذه الحيوانات. هذه النسج الدهنية البنية أساسية للحفاظ على حرارة جسد القوارض الصغيرة وتظهر الدراسات على الفئران المعدلة بأن هذه النُسج لا تعمل بشكل صحيح بدون بروتينات فصل فعالة. أظهرت هذه الدراسات في الحقيقة أن التأقلم مع البرد غير ممكن لدى هذه الفئران المعدلة ما يشير إلى أن UCP1 عنصر أساسي لإنتاج الحرارة في هذه النسج الدهنية البنية.
في مناطق أخرى من الجسم، من المعروف تأثير نشاط بروتينات الفصل على الحرارة في البيئات الصغروية. يُعتقد بتأثير ذلك على نشاطات البروتينات الأخرى في هذه المناطق. لكن ما زال هناك حاجة لمزيد من العمل لتحديد النتائج الحقيقية لممالات الحرارة الناجمة عن الفصل في الخلايا.
الدور في تراكيز ATP.
يختلف تأثير UCP2 وUCP3 على تراكيز ATP اعتماداً على نمط الخلية. تظهر خلايا بيتا البنكرياسية على سبيل المثال نقصاً في ATP وزيادة في UCP2. يرتبط ذلك بالتنكس الخلوي وانخفاض إفراز الأنسولين والسكري من النمط الثاني. على العكس،  يحفز UCP2في الحصين وUCP3 في الخلايا العضلية إنتاج الميتوكوندريا. زيادة عدد الميتوكوندريا تزيد تركيز ADP وATP ما يؤدي فعلاً إلى زيادة صافية في تركيز ATP عندما ترتبط بروتينات الفصل هذه( تتثبط آلية السماح بتسريب البروتونات).
صياغة تركيز أنواغ الأوكسجين التفاعلية.
القائمة الكاملة لوظائف UCP 2 و UCP 3 غير معروفة. لكن تظهر الدراسات أن هذه البروتينات تتدخل في حلقة تلقيم راجع سلبي تحد من تركيز أنواع الأكسجين التفاعلية أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). يشير الإجماع العلمي الحالي إلى أن UCP 2 و UCP 3 يقومان بنقل البروتونات فقط عند وجود أنواع التنشيط . من بين هذه المنشطات الأحماض الدهنية ، ROS ، وبعض نواتج ROS المرافقة التفاعلية أيضاً. لبذلك تسبب النسب المرتفعة من ROS تزايداً في نشاط UCP2 وUCP3. يزيد ذلك بدوره تسرب البروتونات من الميتوكوندريا ما يخفض من قوة جذب البروتون عبر غشاء الميتوكوندريا ويفعل سلسلة نقل الإلكترون. تقليل القوة الدافعة للبروتون بهذه العملية تسبب حلقة تخفيض راجع سلبي تقلل من إنتاج ROS. على وجه الخصوص ، يقلل UCP2 من قدرة الغشاء الميتوكوندريا عبر الغشاء ، وبالتالي يقلل من إنتاج ROS. وبالتالي ، قد تزيد الخلايا السرطانية من إنتاج UCP2 في الميتوكوندريا. يدعم هذه النظرية دراسات مستقلة تظهر زيادة إنتاج ROS في كل من الفئران المعدلة بحيث حذف منها UCP 2 و UCP 3 .
ذه العملية مهمة لصحة الإنسان للاعتقاد بمساهمة تراكيز ROS المرتفعة بتطور الأمراض التنكسية.
الوظائف في العصبونات.
عن طريق الكشف عن مرنا المرتبطة ،ظهر انتشار UCP 2 ، UCP 4 ، و UCP 5 في الخلايا العصبية في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي البشري. تلعب هذه البروتينات أدوارًا رئيسية في وظيفة الخلايا العصبية. في حين أن العديد من نتائج الدراسة لا تزال موضع جدل ، الا أن بعضها مقبول على نطاق واسع.
على سبيل المثال ، يغير UCP تركيز الكالسيوم الحر في العصبون. الميتوكوندريا هي مخزن رئيس للكالسيوم في العصبونات، وتتزايد السعة التخزينية مع وجود كمون عبر أغشية الميتوكوندريا. لذلك عندما تقلل بروتينات الفصل الكمون عبر هذه الأغشية، تتحرر أيونات الكالسيوم إلى البيئة المحيطة في العصبون. بسبب ارتفاع تركيز الميتوكوندريا قرب نهايات المحاور، يدل ذلك على دور UCP في تنظيم تراكيز الكالسيوم في هذه المنطقة. باعتبار دور أيونات الكالسيوم الكبير في النقل العصبي، يتوقع العلماء أن هذه البروتينات UCP تؤثر في النقل العصبي مباشرة.
كما ذُكر في الأعلى، تشهد العصبونات في الحصين ازدياداً في تراكيز ATP بوجود بروتينات الفصل هذه. يقود هذا العلماء للافتراض بأن UCP يحسّن الليونة والنقل المشبكيين.
هو تعبير عامي"غير فصيح" يصف المدمن " الكحولي"الذين لم يعد يشرب ولكن على خلاف ذلك يحافظ على نفس أنماط سلوك مدمني الكحول، يوجد العديد من المنظمات مثل: Narcotics Anonymousوهي منظمة الخدمات العالمية المغفلة المعنية بالمخدرات، و Alcoholics Anonymous مدمن الكحول المجهول وهي(جمعية لمدمني الخمر التائبين).والهدف من هذه المنظمات ليس فقط لمساعدة أعضائها على التوقف عن تعاطي المخدرات والكحول. ومن المعترف به في هذه البرامج أن الإدمان هو أكثر منهجية من "عادة سيئة" وسببه أساسا أنانية، حيث تم العثور على عضوية طويلة الأجل في مدمني الكحول مجهول لإصلاح النرجسية المرضية، وأولئك الذين هم الرصين "غير سكرى" ولكن الاحتفاظ بالخصائص المرتبطة بالإدمان معروفة فيAlcoholics Anonymous كما في السكارى الجافة.حيث يتم استخدام هذا المصطلح من قبل مدمني الكحول المجهولين فيما يتعلق بمشاعر الغضب والاكتئاب والاستياء.
يمكن وصف السكر جاف بأنه شخص يمتنع عن الكحول أو المخدرات، ولكن لا يزال لديه جميع المشاكل العاطفية والنفسية التي لم يتم حلها والتي قد تغذي الإدمان لتبدأ. هذه القضايا التي لم يتم حلها لا تزال تحتفظ بنفسيتها، وبالتالي، فإنها تتصرف مثل "السكارى الجافة. في معظم الحالات، يعتبر الاعتماد على الكحول عاملاً جوهريًا في حياة مدمني الكحول وقبول الرصانة اي عدم الإدمان يأتي مع تحدياته الخاصة وفهم شخصيته، على الرغم من ترك الكحول وإدمان أنفسهم، فإن معظم شخصياتهم هي تجسيد لأنفسهم السكارى.
يتم وصف السكير الجاف بمشاعر الاكتئاب والإحباط العميقة والشعور غير الحاسم بالرغبة في تناول مشروب تخلوا عنه. يشرب العديد من مدمني الكحول لمدة 10-20 عامًا تقريبًا قبل الحفاظ على الرصانة والتعود على السمات الشخصية والسمات التي تتجسد في أنفسهم السكارى. خلال هذه المرحلة من السكر الجاف، يواجه المدمنون الأرق والإحباط والغضب ونفاد الصبر والشغف. إن أعراض السكر الجاف غير منتظمة وتصبح أقل حدة مع زيادة فترة الرصانة. يمكن ملاحظة معظم أعراض السكر الجاف في المرحلة الأولى من الرصانة.
https://en.m.wikipedia.org/wiki/Alcoholism
https://en.m.wikipedia.org/wiki/Substance_abuse
https://doi.org/10.1177%2F136345939700100202
نظرية انتهاك التوقعات هي من نظريات الاتصال تحلل كيفية استجابة الأفراد للانتهاكات غير المتوقعة للقواعد والتوقعات الاجتماعية.
تم اقتراح النظرية من قبل جودي ك.بورغون في أواخر السبعينيات واستمرت حتى ثمانينات وتسعينات القرن العشرين بأعتبارها "نظرية لإنتهاكات التوقع غير اللفظي"، استناداً إلى بحث بورجون الأولي الذي يدرس كيفية تفاعل الناس في مسافات معينة "البروكسيم".
عملت بورغون في البداية على تحليل بدلات الأفراد وتوقعات المسافة الشخصية وكيف تأثرت الردود على انتهاكات المسافة الشخصية بمستوى الإعجاب والعلاقة بالمنتهكين.
توصلت بورغون بأن المسافة الشخصية للفرد هي غير مرئية وتختلف من مجتمع أو ثقافة لـ أخرى.
تجري الناس بالعادة توقعات حول السلوك غير اللفظي.
إس إس-يونكا شوليه باد تيتز كانت مدرسة إس إس-مدارس يونكر، وهي مؤسسة تدريب الضباط لفافن إس إس. تأسست المدرسة في عام 1937 وشيدتها ألويس ديغانو في بلدة باد تولز التي تقع على بعد حوالي 30 ميلًا جنوب ميونيخ وتم اختيار الموقع على ما يبدو لأنه يحتوي على روابط نقل جيدة وكان في موقع ملهم. كان القصد من تصميم وبناء المدرسة هو إقناع الموظفين والطلاب والزوار والمارة. يقع معسكر فرعي لمعسكر اعتقال داكاو في بلدة باد تولز، مما وفر عمالة لـ SS-Junkerschule وZentralbauleitung (مبنى الإدارة المركزية). عملت المدرسة حتى نهاية الحرب العالمية الثانية في عام 1945 وبعد الحرب تم استخدام الموقع كقاعدة للكتيبة الأولى للجيش الأمريكي، مجموعة القوات الخاصة العاشرة حتى عام 1991.
في عام 1934 ، بدأ الفرع المسلح من "شوتزشتافل" (SS) المعروف آنذاك باسم "إس إس-فرفوغونغزتروبه" (SS-VT)، في تجنيد الضباط في صفوفه. بحث الجيش الألماني وتراثه البروسي عن ضباط التربية الجيدة ، الذين تخرجوا على الأقل من المدرسة الثانوية. على النقيض من ذلك، قدم إس إس-فرفوغونغزتروبه للرجال فرصة ليصبحوا ضباطًا بغض النظر عن التعليم الذي تلقوه أو مكانتهم الاجتماعية.
تراوح التعليم في المدرسة من اللعب بألعاب الحرب لدراسة كتاب هتلر "كفاحي". كان العديد من الكاديت قد خدموا بالفعل في شباب هتلر وترعرعوا تحت آلة الدعاية النازية. كانت الأيديولوجية النازية جزءًا مهمًا من المنهج. كان التلقين السياسي والأيديولوجي جزءًا من المنهج الدراسي لجميع طلاب قوات الأمن الخاصة، ولكن لم يكن هناك دمج في التعلم الأكاديمي والتعليم العسكري مثل ذلك الموجود في West Point في الولايات المتحدة. وبدلاً من ذلك، تم التأكيد على تدريب الشخصية، مما يعني أن قادة / ضباط قوات الأمن الخاصة المستقبليين تم تشكيلهم فوق كل شيء من خلال النظرة والمواقف الاشتراكية الوطنية للعالم. كان الهدف الآخر للمدرسة هو إنتاج ضباط لديهم معرفة بالتكتيكات القتالية. أعطيت دروس في تكتيكات هجومية ، والتي بنيت على تكتيكات المحمول المقدمة للجيش الألماني في نهاية الحرب العالمية الأولى.
في علم الأورام يشير تأثير واربورغ إلى أن الخلايا السرطانية وحتى في الظروف الهوائية تميل لتفضيل الاستقلاب عبر تحلل السكر بدلاً من الفسفرة التأكسدية الأكثر فاعلية والمفضلة في أغلب الخلايا الأخرى في الجسد. في الخلايا الورمية يتحول البيروفات- الناتج النهائي للتحلل السكري- إلى لاكتات. كان أول من لاحظ هذه الظاهرة الحائز على جائزة نوبل أوتو هاينريش واربرغ الذي حصل على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء عن «اكتشافه لطبيعة وطريقة عمل الإنزيم التنفسي».
في حين أن التخمير الهوائي لا ينتج الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) بعائد مرتفع مقارنة بالفسفرة التأكسدية ، فإنه يسمح للخلايا التكاثرية بتحويل العناصر الغذائية مثل الجلوكوز والجلوتامين بشكل أكثر كفاءة إلى الكتلة الحيوية عن طريق تجنب الأكسدة الهضمية غير الضرورية لهذه العناصر الغذائية إلى ثاني أكسيد الكربون ، والحفاظ على الكربون روابط الكربون وتعزيز الابتنائية .
بحث واربورغ.
في فترة العشرينات استنتج أوتو هينريش واربورغ ومجموعته أن الحرمان من الغلوكوز والأوكسجين في الخلايا السرطانية يقود إلى نقص في الطاقة يسبب موت الخلية. وسّع عالم الكيمياء الحيوية هيربيرت غريس كرابتري أبحاث واربورغ باكتشاف تأثيرات بيئية أو مورثية. لاحظ كرابتري أن فطريات الخميرة Saccharomyces cerevisiae تفضل تحلل السكر الذي ينتهي إلى إنتاج الإيثانول على الفسفرة التأكسدية في الظروف الهوائية ووجود تراكيز عالية من الغلوكوز-تأثير كرابتري. لاحظ واربورغ ظاهرة مماثلة في الأورام- تميل الخلايا السرطانية لاستخدام التحلل السكري للحصول على الطاقة حتى في الظروف الهوائية- ليبتكر مصطلح «التحلل السكري الهوائي». سُميت الظاهرة لاحقاً تأثير واربورغ على اسم مكتشفها. افترض واربورغ أيضاً أن الميتكوندريا مختلة الوظيفة قد تكون السبب في النسبة الأعلى من التحلل السكري وقد تكون سبباً رئيساً في تطور السرطان.
تنتج الخلايا الطبيعية الطاقة بشكل أساسي عبر الفسفرة التأكسدية في الميتوكوندريا. بينما تنتج أغلب الخلايا السريطانية طاقتها عبر نسبة مرتفعة من التحلل السكري المتبوع بتخمير حمض اللاكتات حتى عند توفر الأوكسجين بوفرة. التحلل السكري الهوائي أقل فعالية من الفسفرة التأكسدية في نطاق إنتاج الأدينوزين ثلاثي الفوسفا لكنه يقود إلى توليد مستَقلَبات إضافية قد تفيد في تكاثر الخلايا على وجه الخصوص.
دُرس تأثير واربورغ كثيراً لكن ما زالت طبيعته الدقيقة غير واضحة، ما يعيق بداية أي عمل يهدف لاكتشاف الإمكانيات العلاجية خلفه.
من الناحية التشخيصية، تأثير واربورغ هو أساس التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني PET والذي يُحقن فيه نظير غلوكوز مشع ويُلتقط بتراكيز عالية في السرطانات الخبيثة أكثر من النسج الأخرى.
افترض أوتو واربورغ أن هذا التغير في الاستقلاب هو السبب الرئيس للسرطان ، «فرضية واربورغ». يُعتقد في يومنا هذا أن الطفرات في المورثات الورمية والمورثات الكابحة للورم مسؤولة عن التحول الخبيث، ويعتبر تأثير واربورغ نتيجة لهذه الطفرات لا سبباً لها.
قد يكون تأثير واربورغ ببساطة ناجماً عن تلف في الميتوكوندريا أو تكيف للأوساط قليلة الأوكسجين في الأورام أو نتيجة لتعطيل المورثات السرطانية للميتوكوندريا التي تشارك في برنامج الموت الخلوي المبرمج الذي يقتل الخلايا السرطانية.
التخمير الهوائي يفضل تكاثر الخلايا.
ومع ذلك ، يرتبط التمثيل الغذائي الذي يشبه تأثير واربورغ بتكاثر الخلايا في أي خلية ، من الخميرة المتكاثرة إلى تكاثر الخلايا التائية . نظرًا لأن تحلل السكر يوفر معظم وحدات البناء المطلوبة لتكاثر الخلايا ، فقد افترض أن كل من الخلايا السرطانية والخلايا التكاثرية الطبيعية لتفعيل تحلل السكر ، بغض النظر عن وجود الأكسجين من أجل التكاثر. يعتبر إنتاج ATP غير الفعال مشكلة فقط عندما تكون العناصر الغذائية نادرة ، ولكن يفضل تحلل السكر في الدم عندما تكون العناصر الغذائية وفيرة. يحلل تحلل السكر الهوائي الابتنائية ويتجنب أكسدة روابط الكربون - الكربون الثمينة إلى ثاني أكسيد الكربون . في المقابل ، ترتبط الفسفرة التأكسدية بعملية التمثيل الغذائي عند المجاعة ويفضل عندما تكون العناصر الغذائية شحيحة ويجب على الخلايا زيادة استخراج الطاقة الحرة إلى أقصى حد من أجل البقاء.
يعزو الدليل بعض نسب التحلل السكري الهوائي المرتفعة إلى نمط مفرط من الهيكسوكيناز المرتبط بالميتوكوندريا والمسؤول عن نشاط التحلل السكري المرتفع. في سرطان الكلية، قد يكون هذا التأثير ناجماً عن وجود طفرات في مورثة كابحة ورم فون هيبل لينداو ما يؤدي إلى زيادة إنتاج أنزيمات التحلل السكري بما فيها جديلة M2 من البيروفات كيناز. طفرة TP53 تضرب استقلاب الطاقة وتزيد التحلل السكري في سرطان الثدي.
يرتبط تأثير واربورغ بالتقاط واستخدام الأوكسجين ويرتبط ذلك بكيفية بتنظيم نشاط الميتكوندريا. يقل الاهتمام بتضرر الميتوكوندريا حين أنه يتزايد في تغير النشاط. على جانب آخر، تظهر الخلايا الورمية نسباً مرتفعة من التحلل السكري الذي يمكن تفسيره بتضرر الميتوكوندريا.
مثبطات التحلل السكري.
يتحرى العلماء منذ 2013 إمكانية وجود قيم علاجية لتأثير واربورغ. اعتبرت زيادة التقاط الغذاء من الخلايا السرطانية هدفاً علاجياً ممكناً عبر إفساد آلية تكاثر مهمة فيفي السرطان، لكن ما زال من غير الواضح إن كان يمكن أن يقود ذلك لتطوير عقارات ذات فائدة علاجية. Many substances have been developedطُورت عديد المواد التي تثبط التحلل السكري ويمكن أن تكون فعالة كعوامل مكافحة للسرطان, منها SB-204990, 2-deoxy-D-glucose (2DG), 3-bromopyruvate (3-BrPA, bromopyruvic acid, or bromopyruvate), 3-bromo-2-oxopropionate-1-propyl ester (3-BrOP), 5-thioglucose and dichloroacetic acid (DCA).
أظهرت تجربة سريرية لـ 2-DG [2008] تراكمًا بطيئًا وتم إنهاؤها. لا يوجد دليل حتى الآن [2012] لدعم استخدام DCA لعلاج السرطان.
تم استخدام Alpha-cyano-4-hydroxycinnamic acid (ACCA؛ CHC) ، وهو مثبط للجزيئات الصغيرة لناقلات أحادية الكربوكسيل (MCTs ؛ والتي تمنع تراكم حمض اللاكتيك في الأورام) بنجاح كهدف استقلابي في بحث قبل سريري على ورم الدماغ. تم تطوير مثبطات MCT عالية التقارب وتخضع حاليًا لتجارب سريرية من قبل Astra-Zeneca.
حمض Dichloroacetic (DCA) ، جزيء صغير مثبط لكيناز نازعة هيدروجين البيروفات الميتوكوندري "يقلل" التحلل السكري في المختبر وفي الجسم الحي. افترض باحثون في جامعة ألبيرتا في عام 2007 إمكانية تمتع DCA بفوائد علاجية ضد عديد أنماط السرطان.
يعمل بيروفيت ديهيدروجينيز على تحفيز الخطوة المحددة للسرعة في الأكسدة الهوائية للغلوكوز والبيروفات ويربط التحلل السكري بحلقة حمض الستريك. يعمل DCA كنظير بنيوي للبيروفات وينشط معقد نازعة هيدروجين البيروفات PDC ليثبط كيناز نازعة هيدروجين البيروفات ليبقي المعقد في شكله غير المفسفر. يقلّل DCA  من التعبير عن الكيناز ليمنع تعطيل PDC سامحاً بتحويل البيروفات إلى أستيل كو أيه بدلاً من اللاكتات عبر التنفس اللاهوائي وليسمح بذلك باستمرار التنفس الخلوي. عبر آلية العمل هذه، يعمل DCA على معاكسة الإنتاج المتزايد لللاكتات الذي تظهره الخلايا الورمية عبر تمكين حلقة حمض السيتريك من استقلابها بالفسفرة التأكسدية. لم يُحدد DCA كعلاج سرطاني وحيد بعد، لاستمرار الأبحاث على نشاط العقار السريري. لكنه أظهر فعالية عند استخدامه مع علاجات السرطان الأخرى. ما زال هناك حاجة لمراقبة السمية العصبية والحرائك  الدوائية للعقار لكن إذا كانت التقديرات مرضية فقد يكون مفيداً جداً لأنه جزيء رخيص صغير.
اكتشف لويس سي كانتلي وزملاؤه أن الورم M2-PK ، وهو شكل من أشكال إنزيم كيناز البيروفات ، يسبب تأثير واربورغ. يُنتج ورم M2-PK في كل الخلايا المنقسمة بسرعة ويعد مسؤولاً عن تمكين الخلايا السرطانية من استهلاك الغلوكوز بسرعة مرتفعة، إذ بإجبار الخلايا على التبديل إلى شكل البيروفات كيناز البديل بتثبيط إنتاج ورم M2-PK كُبح نموها. أقر الباحثون بحقيقة بأن الكيمياء المحددة لاستقلاب الغلوكوز يُرجح أن تختلف بين أشكال السرطان المختلفة، لكن M2-PK وُجد في كل الخلايا السرطانية المختبرة. لا توجد هذه الصيغة من الأنزيم عادة في النسج السليمة لكن من الظاهر أنها ضرورية عندما تحتاج الخلايا إلى التضاعف السريع مثل حالة شفاء الجروح وتكون كريات الدم.
مستويات الجلوكوز في الدم.
أظهرت مستويات الغلوكوز المرتفعة أنها تسرّع تكاثر الخلايا السرطانية في المختبر، في حين قاد الحرمان من الغلوكوز إلى الموت الخلوي المبرمج وأدت هذه الاكتشافات إلى دراسة أوسع لتأثيرات تحديد الكربوهيدرات على نمو الورم. ارتبط انخفاض مستويات سكر الدم في مرضى سرطان المراحل المتقدمة بنتائج أفضل.
نماذج بديلة.
تأثير واربورغ العكسي.
يصور نموذج يُدعى "تأثير واربورغ العكسي" خلايا تنتج الطاقة بالتحلل السكري لكنها ليست خلايا ورمية بل أرومات ليفية سدوية. في هذا السيناريو، تتلف اللُحمة بالخلايا السرطانية وتتحول إلى مصانع لإنتاج المغذيات الغنية بالطاقة. تأخذ الخلايا هذه المغذيات الغنية بالطاقة بعد ذلك وتستخدمها لحلقة حمض السيتريك والتي تستخدم في الفسفرة التأكسدية. يتسبب ذلك ببيئة غنية بالطاقة تسمح بتضاعف الخلايا السرطانية. يدعم ذلك ملاحظة واربورغ الأصلية بأن الأورام تظهر ميلاً لإنتاج الطاقة عبر التحلل السكري اللاهوائي.
استقلاب وتخلق السرطان.