CALM/arwiki huggingface dataset:
هناك عدة أنواع من طرق التأثير المتخصص للتأثير السمّي :
الفسفرة المؤكسدة غير المزدوجة.
تتضمن المواد السمية التي لا تزدوج الطريقتين اللّتَين تحدثان في الفسفرة المؤكسدة : نقل الالكترونات وإنتاج أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP).
المثبطات.
أستيل كولين استيريز
استيل كولين استيريز هو إنزيم يرتبط بمنطقة التشابك العصبي والذي يختص بتنظيم الاشارات العصبية عن طريق تحطيم الناقل العصبي أستيل كولين. عندما ترتبط المواد السمية بأستيل كولين استيريز، تعمل هذه المواد على إيقاف تحطيم أستيل كولين. هذا ينتج عنه اشارات عصبية مستمرة عبر مناطق التشابك العصبي، والذي ينتج عنه تدمير الجهاز العصبي تدريجيا. من الأمثلة على مثبطات إنزيم استيل كولين استيريز : فوسفات العضوي والكاربامات وهي مركبات توجد في المبيدات الحشرية (انظر مثبطات استيل كولين استريز ).
المهيجات.
هي عبارة عن مركبات كيميائية تسبب أثر التهابي على النسيج الحي من خلال التأثير الكيميائي في منطقة التلامس. التأثير الناتج من المهيجات زيادة في حجم الخلايا نظرا للتغير في القياس ( تضخم في حجم النسيج) أو زيادة غي عدد الخلايا ( تضخم في كمية النسيج ) . من الأمثلة على المهيجات : بنزيل ألدهايد، أكرولين، سلفات الزنك، والكلور.
عوامل مهاجمة الجهاز العصبي المركزي.
عوامل مهاجمة الجهاز العصبي المركزي تعمل على تثبيط الإشارات الخلوية عن طريق التأثير كمثبطات للمستقبِل . ينتج عن هذه المواد تثبيطًا للاستجابات البيولوجية . من الأمثلة على عوامل مهاجمة الجهاز العصبي المركزي : الكلور العضوي في المبيدات الحشرية .
- المثبطات التنفسية : عبارة عن مواد سمية تؤثر على التنفس عن طريق التعارض مع سلسلة نقل الإلكترون في الميتوكندريا .من الأمثلة على المثبطات التنفسية : روتينون والسيانيد.
العمل المتميز لتحديد الفئات الرئيسية لطرق التأثير السمي (انظر الوصف في الأعلى) تمّ تنظيمه من خلال باحثين في وكالة الحماية البيئية الأمريكية، في مختبرات دولوث باستخدام الأسماك السبب الذي دعاهم إلى تسمية الفئات بمتلازمة السمك السام الحادة. اعتمدوا في فرضيتهم على الاستجابات الفسيولوجية والسلوكية للأسماك عند تعريضهم لاختبارات السمية، مثل الانشطة الحركية، لون الجسم، التنفس، معدل السعال، معدل نبض القلب، وعوامل أخرى. لقد تمّ الاعتقاد أنه يمكن تقدير طرق التأثير السمي عن طريق تطوير منظومة معلومات بالاعتماد على البقايا الفعلية لجسم الكائن الحي (CBR). تعرف البقايا الفعلية للجسم ( CBR) على أنها التركيز للمادة الكيميائية المسؤولة عن الاستجابة البيولوجية العكسية في جسم الكائن الحي كاملا ويتم تقديرها باستخدام عامل التجزئة وعامل التركيز البيولوجي. بقايا جسم الكائن الحي تُعتبر هي التقريبات الأولية لكمية المواد الكيميائية في موقع / مواقع التأثير السمي. بسبب ظهور العديد من طرق التأثير السمي المرتبطة بمعدلات مختلفة من بقايا الجسم الفعلية، تمّ بعد ذلك فصل طرق التأثير السمي إلى فئات، ولأنه من غير المرجح أنه لكل مركب كيميائي طريقة التأثير السمي نفسها في كل كائن حي، لذلك يجب أن يؤخذ هذا التباين بعين الاعتبار. كما أن تأثير مخلوط السمية يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار. فمزج السمية يتم إضافته بشكل عام، فالمواد الكيميائية التي تمتلك أكثر من طريقة للتأثير قد تساهم في السمية.
النمذجة هي طريقة متداولة لتوقع طريقة التأثير السمي للمواد والتي تمّ اعتمادها في العقد الأخير. اعتمدت النماذج على الهيكل العددي بالنسبة - العلاقة في النشاط (QSARs) وهي عبارة عن نماذج رياضية تنسب النشاط البيولوجي للجزيئات إلى شكلها الكيميائي ومقابلة المركب الكيميائي مع خصائصه الفيزيوكيميائية. QSARs يتم استخدامها في توقع التأثير السمي لمركب مجهول عن طريق مقارنة ملف خصائصه السمية والتركيب الكيميائي بمركبات ذات طرق سمية وتركيب كيميائي معلومان (تستخدم كمراجع). روسُم وفريقه من أوائل الباحثين الذين صنفوا طرق تأثير المواد السمية باستخدام QSARs، قاموا بتصنيف 600 مركب على أنهم من المخدرات، لذلك فإن QSARs طريقة مفيدة لتوقع تأثير المواد السمية. المواد الكيميائية التي تمتلك طرقا متعددة للتأثير السمي تبقى غامضة بالنسبة ل QSARs .لهذا السبب يتم تطوير هذه النماذج بشكل مستمر.
الهدف من تقييم المخاطر البيئية هو حماية البيئة من التأثيرات العكسية. قام الباحثون بتطوير المزيد من نماذج QSARs لأقصى هدف لتقديم موقع واضح لطريقة التأثير السمي. لكن عن ماذا سيكون لموقع الهدف الفعلي، تركيز المركب الكيميائي في الموقع الهدف، والتفاعل في الموقع الهدف، وتوقع طريقة التأثير السمي في المخاليط، وللفحوصات التطورية لتقييم المخاليط المعقدة.
الدمج بين الاستجابات السلوكية والفسيولوجية، تقديرات CBR، والمصير الكيميائي ونماذج QSAR يمكن جميعها أن تكون أداة تنظيمية قوية لتحديد التلوث والسمية في مناطق طرح الملوثات .
آبدة النمامشة هي منقرض يتبع فصيلةزبابات الفيل. وجدت أحافير تعود إلى أواخر الأيوسين لأول نوع منها في الشرق من الجزائر. وهذا الجنس يعتبر قريب من أصل زبابيات الفيل. تمت تسمية نوع آبدة النمامشة السينارية في عام 2001 في منشور في مجلة علم الحفريات الفقارية من قبل فريق من العلماء الفرنسيين والجزائريين. وكما هو معتاد في تسمية الحيوان يتكون الاسم من اسم جنس واسم نوع. اسم الجنس هو مزيج من اسم جبال النمامشة في شرق الجزائر مع "آبد" أو "وحش" من اليونانية القديمة (thèrion). اسم النوع هو إشارة إلى وادي سينارة في بئر العاتر وهو قريب من الموقع اكتشاف الأحافير.
إن علم الوراثة فوق الجينية (epigenetics) لمرض الفصام  (schizophrenia)هو دراسة كيفية تنظيم وتغيير التغيرات الوراثية المتوارثة بواسطة البيئة والعوامل الخارجية، وكيف تؤثر هذه التغييرات تشكل وتؤثر على بداية وتطور انفصام الشخصية. يدرس علم الوراثة فوق الجينية أيضا كيف يمكن نقل هذه التعديلات الجينية إلى الأجيال القادمة. الفصام هو اضطراب موهِن وغالبا ما يساء فهمه ويؤثر على 1٪ من سكان العالم. في حين أن الفصام هو اضطراب مدروس جيدًا، فإن علم الوراثة فوق الجينية يوفر وسيلة جديدة للبحث والتفهم والعلاج.
تاريخيا، تمت دراسة الفصام وفحصه من خلال نماذج مختلفة، أو من خلال مدارس الفكر. في أواخر 1870، بدأ إميل كريبلين (Emil Kraepelin) فكرة دراسته كمرض. وهناك نموذج آخر، قدمه زوبين وسبرينج (Zubin and Spring) في عام 1977، كان نموذج ضعف القدرة على تحمل الضغوط حيث يتمتع الفرد بخصائص فريدة تمنحه القوة أو نقاط الضعف للتعامل مع الإجهاد، وهو الاستعداد لمرض انفصام الشخصية. وفي الآونة الأخيرة، مع فك رموز الجينوم البشري  (human genome)، كان هناك تركيز على تحديد جينات محددة لدراسة المرض. ومع ذلك، واجه نموذج الوراثة مشاكل مع نتائج غير متناسقة وغير حاسمة ومتغيرة. أحدث مدرسة فكرية تدرس الفصام درسته من خلال الوراثة.
تم وصف فكرة علم الوراثة فوق الجينية منذ عام 1942، عندما وصفها كونراد وادينجتون (Conrad Waddington) بكيفية تنظيم الجينات من خلال البيئة. ومع تقدم المجال والتقنية المتاحة، يشير المصطلح أيضًا إلى الآليات الجزيئية للتنظيم. أصبح مفهوم أن هذه التغييرات الوراثية يمكن أن تنتقل إلى الأجيال القادمة أصبحت أكثر قبولا.
في حين أن علم الوراثة هو مجال دراسي جديد نسبيا، إلا أن التطبيقات المحددة والتركيز على الاضطرابات العقلية مثل الفصام هو مجال حديث أكثر للأبحاث.
الانفصام في الشخصية، الشيزوفرينيا Schizophrenia:
الأعراض:
يمكن تصنيف الأعراض الأساسية لمرض انفصام الشخصية إلى ثلاث فئات واسعة. وغالبا ما تستخدم هذه الأعراض لبناء ودراسة النماذج الحيوانية من الفصام في مجال علم الوراثة فوق الجينية. تعتبر الأعراض الإيجابية انحرافات في الجهاز الحوفي (limbic system)، في حين تعتبر الأعراض السلبية والمعرفية تشوهات الفص الجبهي (frontal lobe).
الأعراض الإيجابية:
1.   هلوسة (Hallucination)
2.   الأوهام والبارانويا (Delusions and paranoia)
3.   اضطرابات الفكر (Thought disorders)
الأعراض السلبية:
1.   لا مبالاة (Apathy)
2.   فقر الكلام (Poverty of speech)
3.   مشاعر مسطحة أو فاترة (Flat or blunted emotions)
الاختلالات المعرفية:
1.   ضعف الذاكرة العاملة
2.   أفكار غير منظمة
3.   اختلالات ادراكية
التوريث (Heritability):
هناك قدر كبير من الأدلة لإثبات أن الفصام مرض وراثي. إحدى الأدلة الرئيسية هي دراسة توأمية أظهرت أن احتمالية الإصابة بالمرض هي 53٪ لعضو واحد من التوائم المتماثلة الزيجوت (monozygotic twins) (توأمان مع نفس الشفرة الوراثية)، مقارنة بـ 15٪ للتوائم ثنائية الزيجوت (dizygotic twins)، اللذان لا يشتركان في الحمض النووي الدقيق. يتساءل آخرون عن دليل التوريث بسبب تعاريف مختلفة لمرض انفصام الشخصية وبيئة مشابهة لكلتا التوأمين.
حقيقة أن التوائم المتماثل لا يشترك في معدل توافق 100٪ تشير إلى أن العوامل البيئية تلعب دورًا في ضعف وتطور الاضطراب. هناك العديد من العوامل البيئية التي تم اقتراحها، بما في ذلك استخدام الماريجوانا والمضاعفات أثناء الحمل والحالة الاجتماعية والاقتصادية والبيئة، وسوء تغذية الأمهات. مع تقدم مجال علم الوراثة فوق الجينية، من المرجح أن يتم النظر في هذه العوامل وغيرها من عوامل الخطر الخارجية في الدراسات الوبائية.
علم الوراثة (Genetics):
تم تحديد العديد من الجينات على أنها مهمة في دراسة الفصام، ولكن هناك عدد قليل منها لها أدوار خاصة عند دراسة التعديلات الجينية للمرض.
1.   GAD1 - GAD1 ترمز للبروتين GAD67، وهو الإنزيم الذي يحفز تكوين GABA من الغلوتامات. أظهر الأفراد المصابون بالفصام انخفاضًا في مستويات GAD67 ويعتقد أن هذا العجز يؤدي إلى مشاكل في الذاكرة العاملة، من بين حالات ضعف أخرى.
2.   RELN- RELN ترمز لريلين (reelin)، وهو بروتين خارج الخلية ضروري لتشكيل الذكريات والتعلم من خلال اللدونة. ويعتقد أن ريلين ينظم الخلايا العصبية القريبة المنتجة للغلوتامات.
يتم إنشاء كل من البروتينات من قبل الخلايا العصبية GABAergic. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن مستويات كل من (reelin) و GAD67 يتم تقليلها في المرضى الذين يعانون من الفصام.
3.   BDNF - العامل العصبي المشتق من الدماغ                                      (Brain-derived neurotrophic factor)، هو جين آخر مهم في دراسة علم الوراثة الفصام. يلعب BDNF دوراً حاسماً في الإدراك والتعلم وتشكيل الذاكرة والقابلية للتأثر بالتجارب الاجتماعية والحياتية.
طرق البحث:
يمكن دراسة علم الوراثة فوق الجينية (Epigenetics) وبحثها من خلال أساليب مختلفة. واحدة من أكثر الطرق شيوعا هي النظر إلى أنسجة دماغية بعد الموت لمرضى الشيزوفرينيا وتحليلها للواسمات الحيوية. تشمل الطرق الشائعة الأخرى دراسات زراعة الأنسجة من العصبونات، وتحليل الجينوم على نطاق واسع للخلايا غير الدماغية في المرضى الأحياء.
تعديلات جينية:
علم الوراثة فوق الجينية هو دراسة كيفية تنظيم الجينات من خلال الآليات الجزيئية القابلة للانعكاس. تعديل التغيرات الوراثية الجينية من خلال تنشيط الجين الذي يرمز إلى بروتين معين، أو قمع الجين. هناك فئتان رئيسيتان من التعديلات: مثيلة الحمض النووي، والتعديلات على الهستونات. وقد أظهرت نتائج البحوث أن العديد من الأمثلة على كل من هذه التغييرات ترتبط بمرض انفصام الشخصية وأعراضه.
مثيلة الحمض النووي (DNA methylation) :
مثيلة الحمض النووي هي إضافة تساهمية لمجموعة الميثيل (methyl group) إلى جزء من شفرة الحمض النووي. تضاف هذه المجموعات –“CH3” إلى بقايا السيتوزين (cytosine) بواسطة إنزيمات DNMT (DNA Methytransferases). تتداخل مجموعة ميثيل الترابط مع مناطق المحفز مع ربط عوامل النسخ وتسكت الجين من خلال منع نسخ هذا الكود. إن مثيلة الحمض النووي هي واحدة من أكثر آليات التخلُّق المتجذرة دراسةً، وقد كانت هناك العديد من النتائج التي تربطه بالفصام.
·      مثيلة من جينات GABAergic (Methylation of GABAergic genes):
وقد ثبت باستمرار في دراسات مختلفة أن مستويات (reelin) و GAD67 يتم تنظيمها في عينات الأنسجة القشرية والحصين من الأفراد المصابين بالفصام. يتم استخدام هذه البروتينات من قبل الخلايا العصبية GABAergic، ويمكن أن تؤدي التشوهات في مستوياتها إلى بعض الأعراض الموجودة لدى الأفراد المصابين بالفصام. توجد جينات هذين البروتينين في مناطق الشفرة الوراثية التي يمكن ميثليتها. وقد أثبتت الدراسات الحديثة وجود صلة وراثية بين مستويات البروتينات والفصام. وجدت إحدى الدراسات أن الخلايا العصبية القشرية ذات المستويات الأقل من GAD67 و (reelin) أظهرت أيضًا زيادة في مستويات DNMT1، أحد الإنزيمات التي تضيف مجموعة الميثيل. وقد تبين أيضا أن حالة من نوع الفصام يمكن أن تحرض في الفئران عندما كانت تعطى بشكل مزمن l-methionine، وهي سلائف ضرورية لنشاط DNMT. هذه النتائج وغيرها توفر صلة قوية بين التغيرات اللاجينية وانفصام الشخصية.
·      ميثيل من BDNF (Methylation of BDNF):
يمكن أن يؤثر مثيلة الحمض النووي أيضًا على التعبير عن BDNF (العامل العصبي المشتق من الدماغ). إن البروتين BDNF مهم للإدراك، والتعلم، وحتى الضعف لصدمة الحياة المبكرة. صن ايت ال.)  (Sun et al. أظهرت أن حالة الخوف أدت إلى تغييرات في مستويات مثيلة الحمض النووي في المناطق المروج BDNF في الخلايا العصبية (hippocampus). وقد تبين أيضا أن تثبيط نشاط DNMT أدى إلى تغير في مستويات BDNF في (hippocampus). كما ثبت أن مثيلة الحمض النووي BDNF تتأثر بالتجارب الاجتماعية ما بعد الولادة، والبيئة المجهدة، وحرمان التفاعل الاجتماعي. وعلاوة على ذلك، فقد تم ربط هذه المحفزات بزيادة القلق، ومشاكل الإدراك، وما إلى ذلك. في حين لم يتم إنشاء ارتباط مباشر بين الفصام ومستويات BDNF، تشير هذه النتائج إلى وجود علاقة بالعديد من المشكلات المشابهة للأعراض.
تعديلات هيستون (Histone modifications):
(Histones) هيستونات هي البروتينات التي يتم التفاف الكروموسوم الحمض النووي حولها. توجد الهستونات على شكل أوكتامير (مجموعة من 8 بروتينات) ويمكن تعديلها من خلال (acetylation)، ومثيلتها (methylation)، و(SUMOylation)، وما إلى ذلك. هذه التغييرات يمكنها إما فتح أو إغلاق الكروموسوم. وبالتالي، اعتمادا على أي هيستون يتم تعديله والعملية الدقيقة، يمكن أن تكون تعديلات الهيستون إما معزز أو غير معززة للتعبير الجيني.
نظرًا لأن المجال الفرعي لتعديلات الهستون جديد نسبيًا، فليس هناك الكثير من النتائج حتى الآن. وقد وجدت بعض الدراسات أن المرضى الذين يعانون من الفصام لديهم مستويات أعلى من المثيلة في H3 (الهستون الثالث في الأوكتامر) في القشرة المخية قبل الجبهية (prefrontal cortex) ، وهي منطقة يمكن أن تكون ذات صلة بالأعراض السلبية. وقد تبين أيضًا أن                                                          (histone acetylation and phosphorylation) تزداد في المروج لبروتين BDNF، الذي يشارك في التعلم والذاكرة.
وقد وجدت دراسات حديثة أن نسيج دماغي بعد الوفاة من مرضى الفصام لديهم مستويات أعلى من HDAC، (histone deacetylase)، وهو إنزيم يزيل مجموعات الأسيتيل acetyl من الهستونات. ترتبط مستويات HDAC1 عكسيا مع تعبير البروتين GAD67، والذي ينخفض في المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية.
وقد أظهرت الدراسات أن التغييرات الجينية يمكن أن تنتقل إلى الأجيال القادمة من خلال الانقسام الاختزالي والانقسام الفتيلي. تشير هذه النتائج إلى أن العوامل البيئية التي يواجهها الوالدان يمكن أن تؤثر على كيفية تنظيم الشفرة الوراثية للطفل. أظهرت نتائج الأبحاث أن هذا صحيح بالنسبة للمرضى المصابين بالفصام أيضًا. وقد أظهرت دراسة أخرى أن مثيلة الجين BDNF، والتي يمكن أن تتأثر الإجهاد في وقت مبكر من الحياة وإساءة استخدامها، هو أيضا قابلة للانتقال إلى الأجيال القادمة.
المخاطر البيئية وأسبابها:
في حين لم تكن هناك العديد من الدراسات التي تربط بين العوامل البيئية والآليات المتعلقة بالتخلق الوراثي المرتبطة بالفصام في هذه المرحلة، فقد أظهرت بعض الدراسات نتائج مثيرة للاهتمام. العمر المتقدم الأب هو أحد عوامل الخطر لمرض الشيزوفرينيا، وفقا لبحث حديث. هذا من خلال الطفرات، التي تسبب تغيرات تلقائية أخرى، أو من خلال البصمة الجينومية. مع تقدم العمر، قد يحدث المزيد والمزيد من الأخطاء في عملية الوراثة اللاجينية. هناك أيضا دليل على العلاقة بين استنشاق البنزين من خلال حرق الخشب والتنمية الشيزوفرينية. قد يحدث هذا من خلال التغييرات اللاجينية. كما تم ربط الميتامفيتامين (methamphetamine) بمرض انفصام الشخصية أو أعراض نفسية مشابهة. وجدت دراسة حديثة أن مستخدمي الميثامفيتامين قاموا بتغيير مستويات DNMT1، على غرار الطريقة التي أظهر بها المرضى الذين يعانون من الفصام مستويات غير طبيعية من DNMT1 في الخلايا العصبية GABAergic.
واحدة من أكثر النتائج المثيرة للاهتمام المتعلقة بعامل بيئي مع آليات جينية الفصام هو التعرض للنيكوتين. وقد تم الإبلاغ على نطاق واسع أن 80 ٪ من المرضى الذين يعانون من الفصام يستخدمون نوعا من التبغ. وعلاوة على ذلك، بدا أن التدخين يزيد من الإدراك لدى الأفراد المصابين بالفصام. ومع ذلك، لم يكن سوى دراسة حديثة (Satta et al.)  أظهرت أن النيكوتين يؤدي إلى انخفاض مستويات DNMT1 في الخلايا العصبية الفأرية GABAergic، وهو جزيء يضيف مجموعات الميثيل إلى الحمض النووي. هذا أدى إلى زيادة التعبير عن GAD67.
قيود البحث:
هناك العديد من القيود على طرق البحث الحالية والنتائج العلمية. إحدى مشكلات الدراسات التي أجريت بعد الوفاة هي أنها تظهر لقطة واحدة فقط لمريض مصاب بمرض انفصام الشخصية. وبالتالي، من الصعب تحديد ما إذا كانت نتائج المؤشرات البيولوجية مرتبطة بعلم مرض انفصام الشخصية.
وهناك قيد آخر يتمثل في أن النسيج الأكثر ملاءمة، أي الأنسجة في الدماغ، مستحيل الحصول عليه في حياة المرضى المصابين بالفصام. للتغلب على هذا، استخدمت العديد من الدراسات مصادر أكثر سهولة، مثل الخلايا الليمفاوية أو خطوط الخلايا الجرثومية، حيث أظهرت بعض الدراسات أن الطفرات اللاجينية يمكن اكتشافها في الأنسجة الأخرى.
كما تخضع الدراسات اللاجينية للاضطرابات مثل الفصام إلى موضوعية التشخيص النفسي والطبيعة الطيفية لمشاكل الصحة العقلية. وقد أدت هذه المشكلة مع تصنيف مشاكل الصحة العقلية إلى أنماط ظاهرية وسيطة قد تكون مناسبة بشكل أفضل.
الكشف والعلاج:
لقد أتاح ظهور علم الوراثة المتجذرة كسبيل لمتابعة الأبحاث الفصامية العديد من الاحتمالات للكشف المبكر والتشخيص والعلاج. في حين أن هذا المجال لا يزال في مرحلة مبكرة، هناك بالفعل نتائج واعدة. وقد أظهرت بعض دراسات الدماغ بعد الوفاة التي تبحث في التعبير الجيني لمثيل الهيستون نتائج واعدة يمكن استخدامها للكشف المبكر عن المرضى الآخرين. ومع ذلك، فإن الجزء الأكبر من التركيز البحثي متعدية والنتائج التي توصلت إليها كانت على التدخلات العلاجية.
التداوي:
نظرًا لأن التغيرات الوراثية اللاجينية قابلة للانعكاس والعقاقير والأدوية سريعة التأثر، فهناك قدر كبير من الوعد في تطوير العلاجات. وكما أشار الكثيرون، فإن الفصام هو اضطراب مدى الحياة الذي كان له تأثيرات واسعة الانتشار. وبالتالي، قد لا يكون من الممكن عكس المرض بالكامل. ومع ذلك، تشير النتائج الحديثة إلى أنه من الممكن علاج المرضى الذين يعانون من الفصام، أو تخفيف الأعراض، أو تحسين فعالية الأدوية المضادة للذهان (anti-psychotic medication).
·      استهداف تعديلات الهستونات (Targeting histone modifications):
مثبطات (histone deacetylase) هي فئة واحدة من العقاقير التي يجري التحقيق فيها. وقد أظهرت الدراسات أن مستويات reelin و GAD67 (التي تنخفض في نماذج حيوانية انفصام الشخصية) يتم تنظيمها بعد العلاج باستخدام مثبطات HDAC. علاوة على ذلك، هناك فائدة إضافية تتمثل في الانتقائية، حيث يمكن أن تكون مثبطات HDAC محددة لنوع الخلايا، ونوع الأنسجة، وحتى مناطق الدماغ.
HMT مثبطات (histone demethylase) أيضا تعمل على الهستونات. أنها تمنع (demethylation) من بروتين هيستون H3K4 وفتح هذا الجزء من الكروماتين. وقد تبين أن (Tranylcypromine)، وهو مضاد للاكتئاب، لديه خصائص تثبيط HMT، وفي دراسة، أظهر علاج المرضى الذين يعانون من الفصام مع (tranylcypromine) تحسينات بشأن الأعراض السلبية.
·      استهداف الميثيل الحمض النووي (Targeting DNA methylation):
كما ثبت أن مثبطات DNMT تزيد من مستويات بروتين (reeling) و GAD67 في الخلايا. ومع ذلك، فإن بعض مثبطات DNMT الحالية، مثل                  (zebularine and procainamide)، لا تعبر حاجز الدم في الدماغ ولن تثبت كعلاج فعال. في حين أن مثبطات DNMT تمنع إضافة مجموعة الميثيل، فهناك أيضًا بحث تم إجراؤه على محرضات (DNA demethylate)، والتي تحرض دوائيًا إزالة مجموعات الميثيل. وقد ثبت أن الأدوية المضادة للذهان (antipsychotic) الحالية، مثل (clozapine and sulpiride)، تؤدي أيضًا إلى إزالة الميثيل.
سفارة الجمهورية العربية السورية في جمهورية ألمانيا الإتحادية إتخذت  مقرها من 1990 حتى 2002/03 في الحي البوني هوخكرويتز. كانت السفارة تقع السابفة في المحيط الجنوبي للحي الجنوبي في محيط منطقة رايناو بين شارع Andreas-Hermes-Straße (رقم 5) و Ferdinand-Lassalle-Straße.لايزال المبنى مملوك لسوريا, التي تعرضه للبيع في الوقت الحالي .
بعد إقامة العلاقات الدبلوماسية معجمهورية ألمانيا الاتحادية 1953 افتتحت سوريا سفارة في مقر حكومة في بون ، والتي كانت في البداية في الموقع السابق للقنصلية السورية العامة في الحي الكولني مارينبورغ (Lindenallee 64).  بعد ذلك بوقت قصير انتقلت إلى Bad Godesberg (حتى عام 1954) ، المركز الجغرافي للبعثات الدبلوماسية ، حيث استقرت في فيلا Kronprinzenstraße 2. مع اندماج سوريا ومصر في الجمهورية العربية المتحدة (VAR) في عام 1958 ، تحولت السفارة السابقة لسوريا إلى الرسالة المشتركة لكلا البلدين. بعد تفكك الاتحاد في عام 1961 ، لم يعد موطنا للسوريين ، ولكن التمثيل المصري. ومنذ ذلك الحين ، كان لدى الجمهورية العربية السورية رسالة في فيلا Rheinallee 9 ، مع إدارة عسكرية فيSüdstadt (Argelanderstraße 61). بعد توتر  و قطع العلاقات الدبلوماسية بين سوريا و ألمانيا الغربية نتيجة الاعتراف ألمانيا الغربية بإسرائيل  ومن هناك تقدمت سوريا لسفارة باكستان في الشروع في حماية " مصالح الجمهورية العربية السورية" بما فيها الأعمال التجارية في ألمانيا  . مع عودة العلاقات بين البلدين يوم 7 أغسطس 1974 افتتحت سوريا سفارة أخرى  والتي إتخذت مقرها في Bad Godesberg (Am Kurpark 2). وكان المسؤول الأعلى في السفارة مبدئيا مبعوثا على شاكلة  القائم بالأعمال. و أصبح مقر السفارة ، مقر إقامة السفير في المكتب من يونيو 1976 ، في منطقة Muffendorf (Klosterbergstraße 72).
بعد أن أقامت بون نفسها كمقر للحكومة الألمانية الغربية ، كانت سوريا في الثمانينيات من بين الدول التي أرادت تأسيس تمثيلها الدبلوماسي في منطقة السفارة المخطط لها على حافة Rheinauenpark في جنوب المنطقة البرلمانية والحكومية آنذاك.. قبل سقوط جدار برلين بفترة وجيزة في 9 نوفمبر 1989 ، والذي شكك في وضع بون كمقر للحكومة الألمانية الغربية ، كانت سوريا البلد الوحيد  الذي بدأ بتشييد مبنى السفارة في هذا الموقع - الذي ضم كل من مبنى السفارة ومقر الإقامة.. تم تصميم المبنى الجديد للسفارة السورية بتكليف من المهندس المعماري ن. كاسري من كولونيا (التوقيع في تطبيق البناء) ، مع التصميم الداخلي محمد وليد سيروان. استغرق التأثير الحاسم على التصميم من قبل السفير السابق سليمان حداد. تم استيراد التصميم الداخلي بالكامل من سوريا ، حيث ساهم 40 فنانًا سوريًا محليًا في صناعة العمل. كلف المبنى 14 مليون مارك ألماني ، تم التبرع ببعض الأثاث من قبل رواد الأعمال والأفراد. وقد تم الانتقال إلى مبنى السفارة الجديد الذي استغرق التأثير الحاسم على التصميم السفير السابق سليمان حداد. تم استيراد التصميم الداخلي بالكامل من سوريا ، حيث ساهم 40 فنانًا سوريًا محليًا في صنعة العمل. كلف المبنى 14 مليون دنماركية و تم التبرع ببعض الأثاث من قبل رواد الأعمال والأفراد. وقد تم الانتقال إلى مبنى السفارة الجديد الذي يضم حوالي 30 موظفًا في ربيع عام 1990 ، وهو المبنى الوحيد في منطقة السفارات المخططة لها في بون و كان الواحد قبل الأخير في بون على الإطلاق.ضم حوالي 30 موظفًا في ربيع عام 1990 ، وهو المبنى الوحيد في منطقة السفارات المخططة والواحدة قبل الأخيرة في بون على الإطلاق.
في أعقاب نقل الحكومة الألمانية مقرها إلى  برلين عام (1999) نقلت السفارة السورية لهناك عام  2002/03. منذ ذلك الحين ، وبينما كانت لا تزال السفارة القديمة في بون مملوكة لسوريا ، فقد استخدمت في بعض الأحيان للأحداث التي نظمتها الجمعية الألمانية السورية. في عام 2005 قررت الحكومة السورية إنشاء قنصلية عامة ومركز ثقافة وسياحة في المبنى. ومع ذلك ، فإن تنفيذ هذا القرار كان يعتمد على التمويل منذ البداية ولم يحدث. منذ اندلاع الثورة السورية في عام 2011 ، تكرر ظهور شخصيات المعارضة مراراً وتكراراً أمام المبنى ، الذي داهمه الأكراد أيضاً في نوفمبر / تشرين الثاني 2012 كجزء من مظاهرة ضد النظام السوري. Iفي يونيو 2017 ، أعلن أنه على عكس الخطط السابقة ،ستعتزم سوريا بيع العقار من خلال إجراء مزاد على مدى لشهرين. في مارس 2018 لم يتم البيع بعد.
السفارة السورية هي واحدة من السفارات الجديدة القليلة في بون التي بنيت بهدف تمثيلها بشكل يعكس السمات النموذجية للبلاد. ويتكون من مبنى من ثلاثة طوابق متواجد في شارع Andreas-Hermes-Straße ومبنى سكني مكون من طابقين متصل بمبنى مسطح في شارع Ferdinand-Lassalle-Straße ويغطي مساحة أرضية تبلغ 4000 متر مربع تقريبًا. يحتوي كلا الجزئين من المبنى على شكل أساسي مكعب (على هيئة مكعب) ، ويتم توفيرهما بنسيج أبيض ولهما أفنية (فناء). يبني الاتصال الأوسط قاعة اجتماعات تمثيلية.
تم تزيين مجمع المباني من وحي الثقافة و العمارة الشرقية  ، والتي بنيت بشكل خاص على شكل دمشق من القرن الثامن في عهد السلالة الأموية ("نمط دمشق"). تحت عنوان واسع يدعىMittelrisalit  ، تم وضع مدخل مدخل المبنى مع باب مزدوج خشبي لثوب مدبب ، والنوافذ المتفرقة مصنوعة من الجرانيت الأحمر. يعتبر التصميم الداخلي للمبنى ، بما في ذلك القاعات المكونة من طابقين ، رائعًا بشكل خاص. الأرضيات مطعمة بالرخام والجدران والسقوف مزخرفة باللون الذهبي أو مزينة بالرخام. يوجد في الطابق السفلي حمام تقليدي وحمام بخار عربي إسلامي. يحتوي الفناء الخاص بالسكن على نوافير ، وقد تم تجهيزه في الأصل بزواحف.
„ قد مزجت فن العمارة الشرقية من الأشكال والهياكل الضخمة مع العمارة الأجنبية الحديثة - وهو نوع ما اصبح حداثة شرقية - لأنها معمولة في هذه الطريقة المدهشة فقط على امتداد السفارة الصينية (...) "- أنجيليكا شيما (2003)
قد يقصد من «براد جونسون» :
قد يقصد من «برايان جونسون» :
قد يقصد من «برايان روبرتس» :
وزارة العدل (، "ميسراد هميشباتم)" هي وزارة الحكومة الإسرائيلية التي تشرف على النظام القضائي الإسرائيلي، وزير العدل الإسرائيلي الحالي هو عايليت شاكيد .
وزير العدل (، "سار" "هميشباتم") هو الرئيس السياسي للوزارة، بخلاف الوزارات الأخرى، لم يكن هناك نائب للوزير.
שַׂר הַמִשְׁפָּטִים
وحشيات بحر تيثس أو آوابد بحر تيثس هي فرع حيوي من الثدييات يشمل الخيلانيات والخرطوميات بالإضافة إلى الرتبة المنقرضة شبيهات الكركدن. على الرغم من وجود دعم تشريحي وجزيئي قوي للطبيعة الأحادية العرق لوحشيات بحر تيثس فإن العلاقات المتبادلة بين الأصنوفات المشمولة تبقى محل نزاع.
تشترك وحشيات بحر تيثس بالعديد من الخصائص بما في ذلك محاجر العيون المواجهة للأمام وأسنان الخد مزدوجة الأعراف الأكثر تطوراً (حروف مزدوجة مستعرضة على تيجان الأسنان). ترتبط الخرطوميات والخيلانيات معًا استنادًا إلى الخصائص السمعية في عظامهما الصخرية ولكن قد يكون هذا الارتباط هو تجانس بالتقويم والشكل فقط.
المدعمات الذين يعتبرون تقليديا من وحشيات بحر تيثس تم وضعهم مؤقتا ضمن مفردات الأصابع، جنبا إلى جنب مع فصيلة فحميات الأنياب من الإيوسين المبكر، والتي كانت تعتبر مجموعة شقيقة لوحشيات بحر تيثس.
يُعتقد أن وحشيات بحر تيثس قد تطورت من ثدييات بدائية حافرية ("اللقمانيات") على طول شواطئ بحر تيثس القديم.
مسجد الرواس من مساجد العراق القديمة والتي هدمت ومحي أثرها، وبناه وشيدهُ السلطان عبد الحميد الثاني عام 1310هـ/1893م، في عهد الدولة العثمانية، ويقع في محلة باب الشيخ في جانب الرصافة من بغداد بالقرب من شارع الكيلاني، وكانت فيهِ مدرسة دينية، ويحتوي المسجد على مصلى وبعض الغرف، وكان فيهِ قبر الشيخ محمد الرواس الذي يسمى المسجد بأسمهِ وهو بهاء الدين محمد مهدي بن علي بن نور الدين آل خزام الصيادي الرفاعي الشهير بالرَّوَّاس المتوفى عام 1292هـ/1875م، وقيل إنه توفى في 1287هـ/1870م، ولقب بهذا اللقب عدداً من الشيوخ الذين سبقوه كما يذكر ذلك السمعاني في الأنساب.