CALM/arwiki huggingface dataset:
تقع أحداث اللعبة في الولايات المتحدة الأمريكية بعد كارثة ديث ستراندِنغ، التي أدت إلى ظهور مخلوقات مدمرة من عالم بين الحياة والموت حول الأرض. يتحكم اللاعبون في سام بريدجز (نورمان ريديس)، وهو ساعي مكلف بتسليم الإمدادات والبضائع إلى المستعمرات المعزولة المتبقية وإعادة ربطها عبر شبكة اتصالات لاسلكية.
إلى جانب الممثل نورمان ريديس، تضم اللعبة الممثلين مادس ميكلسن، وليا سيدو، ومارغريت كوالي، وتروي بيكر، وتومي إيرل جنكينز، وليندساي فاغنر، بالإضافة إلى المخرجين السينمائيين جييرمو ديل تورو، ونيكولاس ويندينج ريفين. حصلة اللعبة على تقييمات إيجابية بشكل عام من النقاد، الذين رأوا أنها تجربة فريدة من نوعها، وأشاد النقاد بأداء الممثلين الصوتي، والموسيقى التصويرية، والرسوميات.
يتحكم اللاعب في سام بريدجز، وهو ساعي لشركة معروفة باسم Bridges. يتم تكليف اللاعب بتسليم شحنات الإمدادات والبضائع إلى مدن معزولة مختلفة تعرف باسم KNOTs، وأيضًا بتوصيل المدن بنظام اتصالات يعرف باسم الشبكة الكيرالية (Chiral Network). ويتم تقييم الشحنات التي تم توصيلها من قبل الشركة والمستلمين بناءً على أداء اللاعب (يتم منح اللاعب "الإعجابات" المشابهة للشبكات الاجتماعية)، بما في ذلك ما إذا كانت الشحنة قد تم تسليمها بحالة جيدة، وإذا كانت متضررة بسبب عوامل كثيرة. تُستخدم هذه المزايا بدورها في رفع مستوى إحصائيات اللاعب (مثل الثبات وقدرة التحمل والوزن المسموح بحمله) وزيادة مكانتها مع المواقع الفردية والشخصيات (والتي يمكن أن تحسن المكافآت). ويمكن أن تؤثر كيفية تعبئة وتوزيع البضائع، والوزن الإجمالي الذي يتم حمله، على قدرة سام على التنقل عبر البيئات.
تشمل أعداء اللاعب الرئيسية المخلوقات الغريبة المعروفة باسم "مخلوقات البرزخ" (BTs)، وكذلك MULE وهم عبارة عن جماعات يشبهون قطاع الطرق ويتأثرون بهوس البضائع، والذين يحاولون سرقة البضائع حتى يتمكنوا من إيصالها بأنفسهم. يحيط بمخلوقات البرزخ مطر يعرف باسم "Timefall"، والذي يدمر درع اللاعب وحمولته من خلال تسريع الزمن. عادةً ما تكون مخلوقات البرزخ غير مرئية، ولكن بدلة سام مجهزة بمستشعر روبوتي يشير إلى البرزخ الذي هو على مقربة منه، ويمكن للاعب بعد ذلك مسح المنطقة لكشفها.
بما أن مهمة سام هو "إعادة التوطين"، يتم نقله إلى عالم تحت الماء يُعرف باسم "التماس" إذا قُتل، حيث يمكنه "السباحة" مرة أخرى إلى جسده لإحياء نفسه. ومع ذلك، فإن القتل من قبل البرزخ يؤدي أيضًا إلى انفجار مدمر يُعرف باسم "الفراغ"، والذي يؤدي دائمًا إلى إتلاف موقع الوفاة بحفرة غير قابلة للاستبدال.
بينما يوسع اللاعبون تغطية الشبكة الكيرالية، يمكنهم الوصول إلى خرائط المناطق، واستخدام المخططات لإنتاج عناصر وهياكل قابلة للاستهلاك مثل Portable Chiral Constructor اختصارا (PCC) (جهاز مشابه للطابعة ثلاثية الأبعاد)، بما في ذلك الحبال والجسور والمولدات التي تستخدم لشحن المعدات التي تعمل بالبطارية. تُستخدم الشبكة أيضًا لوظائف اللعبة على الإنترنت، حيث يمكن للاعبين ترك الإمدادات والهياكل والرسائل التي يمكن للاعبين الآخرين مشاهدتها واستخدامها، على الرغم من أن الهياكل سوف يتم تدميرها في النهاية بواسطة مطر الزمن "Timefall" بعد فترة من الوقت. يمكن للاعب أيضًا استرداد البضائع التي فقدها اللاعبون الآخرون لإكمال عملية التسليم. لا يواجه اللاعب لاعبين آخرين بشكل مباشر في العالم.
خلفية للقصة.
تقع أحداث اللعبة في الولايات المتحدة، حيث تسبب حادث كارثي يعرف باسم "ديث ستراندِنغ" في ظهور كائنات تعرف باسم "مخلوقات البرزخ" (BTs) وهي مخلوقات غير مرئية نشأت من "الشاطئ". فإن القتل من قبل البرزخ يؤدي أيضًا إلى انفجار مدمر يُعرف باسم "الفراغ"، وتنتج أمطارًا تُعرف باسم "Timefall" تسبب تقدم سريع في الزمن وتتدهور كل ما تصيبه. ولقد أضرت هذه الأحداث بالبنية التحتية للبلاد، مما دفع سكانها الباقين إلى حصر أنفسهم في المستعمرات النائية المعروفة باسم "KNOTs"، والتي تشكل "المدن المتحدة الأمريكية" المتبقية.
تلقت ديث ستراندِنغ مراجعات "مختلطة بشكل عام" ، وفقًا لمجمع المراجعة ميتاكريتيك قد حصلت لعبة على متوسط تقييم جيد جدا 82 من 100% ، بناءا على 111 موقع ، كما أشيد باللعبة لمفاهيمها الفريدة، وجاذبيتها الغامضة، والرسومات، والتمثيل الصوتي، والموسيقى التصويرية، ولكن تم أعنتقادها من قبل عديد من المواقع، كما حصلت على متوسط تقييم من قبل اللاعبين 7.3 من 10.
في يوليو 2021 ، أعلن حساب كوجيما برودكشنز ان اللعبة قد باعت مايقارب 5 ملايين نسخة، أشار جاي بور قائد قسم النشر بفريق التطوير في الاستوديو، خلال مقابلة له بأن اللعبة استطاعت بيع 5 مليون نسخة حتى شهر مارس الماضي، وهو رقم جيد بحسب وصفه.
قيادة منطقة المدينة المنورة العسكرية تأسست في عام 1344 هـ / 1925، وهي أقدم المناطق العسكرية للقوات المسلحة في المملكة العربية السعودية. وكان أول مقر لها يدعى السبيل، وكان به مكتب قائد المنطقة والمحاسبة والسنترال (أصبح الآن مقراً لمكتبة الملك عبد العزيز). ثم انتقلت إلى القلعة ليكون بها فصيل الحراسات، الذي أصبح مقراً لفرع وزارة الإعلام سابقاً. ثم انتقلت إلى القشلة حيث كان يوجد بها أربع سرايا مشاة وسرية الطبابة. أما سرية الصيانة وفصيل الموسيقى فكانا في العنبرية، وبعد ذلك انتقلا إلى عدد من المباني المستأجرة حتى تاريخ 30 ذو الحجة 1408 هـ / 1988، ثم بتاريخ الأول من محرم 1409 هـ انتقلت إلى آبار علي وهو موقعها الحالي.
قيادة المنطقة الشرقية العسكرية تشكلت بمحافظة الأحساء في عام 1358 هـ / 1939، ثم انتقلت من مدينة الأحساء إلى الدمام عام 1372 هـ / 1952. وسميت في عام 1390 هـ / 1970 قيادة المنطقة الشرقية، بدلاً من قيادة منطقة الدمام. وكان مقرها مطار الظهران الدولي. ثم انتقلت عام 1408 هـ / 1988 إلى مقرها الحالي في مدينة الملك فهد العسكرية.
الأسبوع الماضي هذا المساء مع جون أوليفر (بالإنجليزية: Last Week Tonight with John Oliver) برنامج حواري مسائي أمريكي، يُعرض على قناة "HBO" مساء يوم الأحد في الولايات المتحدة، ومساء الإثنين على قناة "HBO Canada" في كندا، ومساء الثلاثاء على قناة سكاي أتلانتيك في المملكة المتحدة. يستمر البرنامج نصف ساعة ويناقش مقدم البرنامج جون أوليفر القضايا السياسية والاجتماعية في الولايات المتحدة بصورة كوميدية كل أسبوع.
بدأ عرض البرنامج في 27 أبريل، 2014، وقع جون أوليفر عقداً لمدة سنتين مع إمكانية التجديد. في فبراير، 2015، اعلن عن تجديد المُسلسل لموسمين إضافيين من خمسة وثلاثون حلقة في كل موسم.
إينيباك هي بلدية في مقاطعة آكرشوس في النرويج وتعد جزءاً من منطقة فولو التاريخية. المقر الإداري للبلدية هو قرية كيركابيغدا. تأسست البلدية سنة 1838 وفي عام 1962 تم ضم جزء من بلدية أينيباك الواقع شرق بحيرة أويرين إلى بلدية فيت.
سميت البلدية نسبة إلى مزرعة إينيباك لأن أول كنيسة في المنطقة بنيت هناك. الجزء الأول مشتق من كلمة "إيغن" وهو اسم لنهر (معنى الاسم غير معروف) أما الجزء الثاني فهو مشتق من كلمة "باكي" وتعنى ضفة النهر. قديما كانت المنطقة تدعى أيضا بسام إيغناردالر وتعنى "وادي إيغن". قبل 1921 كان الاسم يهجأ Enebak.
اعتمد في 12 ديسمبر/كانون الأول 1986 وهو مستلهم من لوحدة موجودة في الكنيسة المحلية يعود تاريخها لأوائل القرن الـ17 وتصور أربع صلبان فضية مع خلفية خضراء في إشارة إلى الأجزاء الأربعة التي تشكل البلدية.
تقسم إينيباك إلى أربعة مناطق: فلاتيبي، كيركابيغدا، يترا أينيباك وهي الأقرب للعاصمة أوسلو.
أعلى نقطة في البلدية هي قمة فارداسن (374 مترا فوق سطح البحر) الواقعة بين بحيرتي بورترفان وأويرين.
إينيباك تبعد 30 كيلومترا عن حدود العاصمة أوسلو ومن السهل الوصول إلى العاصمة عن طريق خط من الحافلات. لغاية 2004 لم تشتمل البلدية على محطة قطارات.
عدد الأقليات (الجيل الأول والثاني) في أينبياك حسب بلد الأصل 2015.
لإينيباك اتفاقية توأمة مع:
قاعدة الإمدادات والتموين الرئيسية تعتبر من أقدم القواعد العسكرية المعاصرة في القوات البرية والمسلحة، ولها تاريخ كبير ومهم نظراً لما كانت تحتويه من وحدات وتشكيلات. أُنشئت القاعدة في منطقة الرياض عام 1370 هـ / 1950م، وكان يطلق عليها اسم "منطقة الخرج العسكرية"، حيث كانت بها وحدات قتالية ووحدات أخرى مساندة.
كان مقر قيادة المنطقة بقصر مشرف في محافظة الخرج، وهو أحد قصور الملك عبد العزيز آل سعود، بينما كانت بقية الوحدات العسكرية الأخرى موزعة على بقية القصور الملكية. وفي عام 1383 هـ / 1963م تحولت المنطقة إلى قاعدة باسم "قاعدة الإمدادات والتموين الرئيسية" في الخرج، ومن ثم انتقلت إلى مقرها الحالي.
قيادة منطقة الطائف العسكرية تعتبر من أقدم المناطق العسكرية للقوات المسلحة في المملكة العربية السعودية، وقد تم تشكيلها في بداية السبعينات الهجرية. وكانت عبارة عن مجموعة من أفواج عسكرية مختلفة، ترتبط بقيادة تسمى "قيادة الثكنة العسكرية"، وكانت الوحدات التي بمحافظة الطائف عام 1379 هـ / 1959، لواء المستجدين، وفوج المدفعية، إضافة إلى الفوج الثالث ل11، والفوج الثالث ل10. كما أن هناك فوج المدرعات وقيادة مدارس أسلحة الجيش، ومدرسة المشاة، ومدرسة المدرعات، ومدرسة المدفعية، ومدرسة التربية البدنية، ومدرسة الشؤون الإدارية، ومدرسة الموسيقى، ومدرسة الإشارة وفوج الصيانة ومكاتب استشارات عسكرية وقانونية وقد أُلغى مسمى قيادة الثكنة العسكرية في 10 ربيع الثاني عام 1379 هـ، وأصبح "قيادة منطقة الطائف" العسكرية.
القادة السابقين.
قادة منطقة الطائف العسكرية منذ تأسيسها:
قيادة المنطقة الغربية العسكرية كانت تسمى سابقاً "قيادة منطقة جدة"، وكانت عبارة عن قائد منطقة وضباط إدارة، وعدد من الضباط صغار الرتب. كما كانت بها سرية حراسة أولى، وسرية حراسة ثانية، وسرية قيادة، وفصيل. وكان مقر قيادة منطقة جدة في مبنى القشلة.
معركة أغوردات الأولى وقعت في 27 يونيو 1890م في أغوردات بإريتريا وهي أول معركة بين المهديين بالسودان و مملكة إيطاليا في إريتريا الإيطالية . أنتصرت فيها مملكة إيطاليا.
فيصل عبد العزيز لاعب كرة قدم بحريني كان يجيد اللعب في مركز قلب الدفاع. لعب كامل مسيرته الرياضية في نادي المحرق. شارك مع منتخب البحرين في بطولة كأس آسيا 2004. توفى في 19 فبراير 2021.
محمد جمعة بشير عبد الله غانم (13 ديسمبر 1973) لاعب كرة قدم بحريني معتزل كان يجيد اللعب في مركز قلب الدفاع. شارك مع منتخب البحرين في بطولة كأس آسيا 2004.
حمد الجزاف (مواليد 20 أكتوبر 1969) لاعب كرة قدم بحريني معتزل كان يجيد اللعب في خط الوسط. شارك مع منتخب البحرين في بطولة كأس آسيا 1988.
علم ما فوق الجينات أو علمُ التَّخَلُّق أو علم التخلق المتعاقب أو علم التخلق المتوالي هو دراسة التغيرات التي تحدث لنمط ظاهري وراثي لأسباب لا تتعلق بتغير تسلسل الدنا. والسابقة الإغريقية "epi" (ἐπι "فوق، خارج، حول") تعني في علم ما فوق الجينات ميزات أو آليات تكون "فضلا على" أو "زيادة عن" الأسس الجينية التقليدية للوراثة. لعلم ما فوق الجينات عادة دور في التغيُّرات التي تؤثر على نشاط الجين والتعبير عنه، لكن يمكن استخدام المصطلح كذلك لوصف أي تغيرٍ وراثي في نمط ظاهري. يمكن أن تَنتج هذه التأثيرات في السمات الظاهرية الفيسيولوجية والخلوية من عوامل خارجية أو بيئية، أو تكون جزءا من النمو الطبيعي. التعريف النموذجي لعلم ما فوق الجينات يتطلب أن تكون هذه التغيرات في الأنماط الظاهرية وراثيةً في نسل كلٍ من الخلايا أو الكائنات.
المصطلح يشير كذلك إلى التغيرات في حد ذاتها: التغيُّرات الوظيفية للجينوم التي لا تشمل تغيرات في تسلسل النوكليوتيدات. من الأمثلة على الآليات التي تُحدث مثل هذه التغيرات: مثيلة الدنا وتعديل الهستونات اللذان يغير كل منهما كيفية التعبير عن الجينات من دون تغيير تسلسل الدنا الخاص بها. يمكن التحكم في التعبير الجيني عبر البروتينات المثبطة التي ترتبط بمناطق الكاتم في الدنا. يمكن أن تستمر هذه التغيرات فوق الجينية خلال انقسامات الخلية طوال مدة حياة الخلية، ويمكن أن تستمر حتى لعدة أجيال. ورغم أن هذه التغيرات لا تشمل تغيرات في تسلسل الدنا الخاص بالكائن، إلا أن العوامل فوق الجينية تتسبب في تصرف الجينات (التعبير عن نفسها) على نحو مختلف.
أحد الأمثلة على تغيرٍ فوق جينيٍ في علم أحياء حقيقيات النوى هو عملية التمايز الخلوي. أثناء التخلق التشكلي تصبح الخلايا الجذعية شاملة القدرة مختلف السلالات الخلوية متعددة القدرات التي تكون الجنين، والتي تصبح بدورها خلايا متمايزة كليا. بعبارة أخرى تنقسم بويضة ملقحة واحدة -الزيجوت- وتستمر بالانقسام حتى تنتج جميع أنواع الخلايا الخاصة بالكائن مثل: العصبونات، الخلايا العضلية، النسيج الطلائي والبطانة الغشائية والأوعية الدموية... عبر تنشيط جينات معينة وتثبيط التعبير عن أخرى.
تاريخيا، تم وصف بعض الظواهر التي ليست وراثية بالضرورة على أنها فوق جينية. على سبيل المثال اُستخدم المصطلح "فوق جيني" لوصف أي تعديلٍ لمناطق صبغية، خاصة تعديلات الهستون سواء كانت هذه التعديلات وراثية أم لم تكن وكذلك سواء كانت مرتبطة بنمط ظاهري أو لا. التعريف المجمع عليه حاليا يتطلب أن تكون السمة وراثيةً ليتم اعتبارها بأنها فوق جينية.
تاريخ وتعريفات.
ظهر مصطلح علم الجينات الفوقي باستخدامه المعاصر في عقد 1990، لكن ولعدة سنوات كان يُستخدم بمعانٍ مختلفة قليلا. تم الإجماع على صياغة تعريف لمفهوم سمة فوق جينية بأنها "نمط ظاهري وراثي مستقر ينتج عن تغيراتٍ في صبغي من دون تغيرات في تسلسل الدنا" في اجتماع بمختبر كولد سبرينغ هاربر في2008، ورغم ذلك مازالت تُستخدم تعريفات بديلة تشمل السمات غير الوراثية.
مصطلح تخلق فوقي (epigenesis) يعني بشكل عام "نمو إضافي" وهو يستخدم في اللغة الإنجليزية منذ القرن السابع عشر.
استقناء وادينجتون، عقد 1940.
من المعنى العام لكلمة تخلق فوقي (epigenesis) - والصفة ذات الصلة "فوق جيني" (epigenetic) - ابتكر عالم الأجنة البريطاني كونراد وادينجتون مصطلح علم مافوق الجينات (epigenetics) سنة 1942 قياسا على مصطلح علم الجينات الظاهري (phenogenetics) الذي صاغه فالنتين هيكر. يشير علم الجينات الفوقي في سياق البيولوجيا في مرحلة النمو الجنيني إلى تمايز الخلايا الجذعية من حالتها الأولية شاملة القدرة.
حين صاغ وادينجتون المصطلح، كانت الطبيعة المادية للجينات ودورها في الوراثة غير معروف. واستخدمها بدل ذلك كنموذج مفاهيمي لكيفية احتمال تآثر المكونات الجينية مع المحيط لإنتاج نمط ظاهري، واستخدم عبارة "مشهد عام فوق جيني" كتعبير مجازي حول النمو البيولوجي. آمن وادينجتون أن مصائر الخلية تُحدد أثناء النمو في عملية سماها الاستقناء تماما مثل تدحرج كجة إلى أسفل نقطة من مرتفع محلي. واقترح وادينجتون مشاهدة تمايز خلوي متزايد غير قابل للعكس مثل ارتفاع التلال بين الوديان التي تسافر الكجج (شبهها بالخلايا) فيها.
في الوقت الحالي، تم ترسيم فكرة وادينجتون المتعلقة "بالمشهد العام فوق الجيني" بصرامة في سياق منهج ديناميكيات النظام لدراسة مصير الخلية. يُتوقع أن تحديد مصير الخلية يُظهر بعض الديناميكيات مثل جاذب-تقارب (يمكن أن يكون الجاذب نقطة توازن، دورة الحد أو جاذب غريب) أو تذبذبي.
يعرف روبن هوليداي علم الجينات الفوقي على أنه " العلم الذي يدرس آليات التحكم الزماني والمكاني في نشاط الجين أثناء نمو الكائنات المعقدة". وبالتالي، في معنى أكثر شمولا: يمكن أن يُستخدم مصطلح فوق جيني لوصف أي شيء يؤثر على نمو كائنٍ باستثناء تسلسل الدنا. تتّبع الاستخداماتُ الأحدث للمصطلح تعريفاتٍ أكثر صرامة، وقد عرفه أرثر ريغز وزملاؤه على أنه "العلم الذي يدرس تغيرات الانقسام المتساو و/أو الانقسام المنصف الوراثية في وظيفة جين والتي لا يمكن تفسيرها بتغيرات في تسلسل الدنا".
يُستخدم المصطلح كذلك لوصف العمليات التي لم يُثبت أنها وراثية مثل بعض أنواع تعديل الهستون، وبالتالي هناك محاولات لإعادة تعريف "علم الجينات الفوقي" بشكل أوسع يسمح بتجنب القيود التي تتطلب الوروثية. على سبيل المثال يُعرف أدريان بيرد علم الجينات الفوقي بأنه "تكيف بنيوي لمناطق صبغية لكي تسجل أو تشير أو تخلِّد حالات نشاط معدَّلة". هذا التعريف سيكون شاملا للتعديلات المؤقتة المتعلقة بترميم الدنا أو أطوار دورة الخلية وكذلك التغييرات المستقرة المحافظ عليها خلال عدة أجيال خلوية، لكنه سيستبعد عمليات أخرى مثل قولبة معمارية الغشاء والبريونات إلا إذا كان لها تأثير على وظيفة الصبغي. إعادت تعريف كهذه ليست مقبولة بالإجماع ومازالت محل نقاشات. يستخدم "مشروع خريطة طريق علم الجينات الفوقي" الخاص بمعاهد الصحة الوطنية الأمريكية والجاري منذ 2016 التعريف التالي: "لأهداف هذا المشروع، يشير علم الجينات الفوقي إلى كِلا التغيرات الوراثية في نشاط الجين والتعبير عنه (في نسل الخلايا أو الأفراد)، وكذلك التغيرات المستقرة طويلة الأمد في قدرة النسخ في الخلية والتي ليست وراثية بالضرورة." في 2008، تم الإجماع على تعريف سمة فوق جينية على أنها "نمط جيني مستقر وراثي ناتج عن تغيرات في الصبغي من دون تغيرات في تسلسل الدنا"، في اجتماع بمختبر كولد سبرينغ هاربر.
ولَّد تشابه المصطلح علم الجينات الفوقي بمصطلح علم الجينات العديد من الاستخدامات الموازية. مصطلح "جينوم فوقي" استخدام موازي لمصطلح جينوم ويشير إلى الحالة الإجمالية فوق الجينية للخلية. وعلم الجينوم الفوقي يشير إلى مجمل دراسات التغيرات فوق الجينية عبر كامل الجينوم. مصطلح "شيفرة جينية" تم تكييفه كذلك إلى "شيفرة فوق جينية" والتي تستخدم لوصف مجموعة من الميزات فوق الجينية التي تُنشِئ أنماطا ظاهرية مختلفة في خلايا مختلفة تحتوي على نفس تسلسل الدنا. يمكن أن يعبر مصطلح "الشيفرة فوق الجينية" على الحالة الإجمالية للخلية، مع الأخذ في الحسبان موضع كل جزيء في خريطة فوق جينية، تمثيل تخطيطي للتعبير عن الجين، حالة مثيلة الدنا وتعديل الهستون في منطقة جينومية محددة. يُستخدم المصطلح نموذجيا للإشارة إلى مجهودات نظامية لقياس نماذج معلومات فوق جينية محددة ذات صلة مثل شيفرة الهستون وأنماط مثيلة الدنا.
علم النفس النمائي.
في معنى غير مرتبط نوعا ما بفروع علم الأحياء، يُستخدم مصطلح "علم الجينات الفوقي" في علم النفس النمائي لوصف النمو النفسي كنتيجة للتبادل مزدوج الاتجاه الجاري بين الوراثة والمحيط. نوقشت أفكار تفاعلية حول النمو في نماذج مختلفة وتحت مسميات مختلفة خلال القرنين التاسع عشر والعشرين. اقتُرح نموذج أولي بواسطة كارل إرنست فون باير وشهَّره إرنست هيكل. طُورت نظرة فوق جينية راديكالية (تخلق فوقي فيسيولوجي) بواسطة بول وينتربرت، وعُرض نموذج آخر (تخلق فوقي احتمالي) بواسطة غيلبرت غوتليب في 2003. وتشمل هذه النظرة جميع عوامل النمو الممكنة في كائنٍ وكيف أنها لا تؤثر على الكائن وبعضها البعض فحسب بل تؤثر كذلك على نموه.
كتب عالم النفس النمائي إريك إريكسون حول مبدأٍ فوق جيني في كتابه "الهوية: الشباب والأزمة 1968" يشمل فكرة أننا ننمو ونتطور من خلال تكشُّفٍ لشخصيتنا في مراحل محددة مسبقا، وأن بيئتنا وثقافتنا المحيطة بنا تؤثر على كيفية تقدمنا عبر هذه المراحل. يحدث هذا التكشف البيولوجي المرتبط بالخلفيات الاجتماعية-الثقافية في مراحل من النمو النفسي الاجتماعي، أين " يُحدَّد التقدم نحو كل مرحلة بشكل جزئي بواسطة نجاحنا -أو فشلنا- في جميع المراحل السابقة".
رغم أن الدراسات التجريبية أظهرت نتائج متناقضة، يُعتقد أن التعديلات فوق الجينية هي آلية بيولوجية لصدمة منتقلة بين الأجيال.
الأساس الجزيئي.
تعدِّل التغيرات فوق الجينية نشاط بعض الجينات، وليس تسلسل الشيفرة الجينية للدنا. يمكن أن تُعدَّل البنية الدقيقة للدنا في حد ذاته أو البروتينات المرتبطة به لتنشيط للجينات أو إسكاتها. تسمح هذه الآلية بتمايز الخلايا في الكائنات متعددة الخلايا للتعبير عن الجينات الضرورية لنشاطها فقط. يُحافظ على التغيرات فوق الجينية حين تنقسم الخلية، وتحدث معظم هذه التغيرات فوق الجينية خلال عمر الكائن الحي، لكن يمكن أن تنتقل التغيرات فوق الجينية إلى نسل الكائن عبر عملية تسمى
الوراثة فوق الجينية عبر الأجيال. إذا ظهر تعطيل جين في النطفة أو البويضة التي تُحدث التخصيب، فإن ذلك التغيير فوق الجيني يمكن أن ينتقل كذلك إلى الجيل التالي.
تشمل العمليات فوق الجينية: الطفرات الزائفة، التعليم المرجعي، التطبع الجيني، إسكات الجين، تعطيل الصبغي X، تأثير الموضع، إعادة برمجة مثيلة الدنا، النقل البيني، التأثيرات الأمومية، تقدم التسرطن، التاثيرات العديدة للماسخات، تنظيم تعديلات الهستون والكروماتين المغاير، والحدود التقنية التي تؤثر على التوالد البكري والاستنساخ.
تضرر الدنا.
يمكن لتضرر الدنا أن يُحدث تغيرات جينية كذلك. تضرر الدنا شائع جدا، ويحدث بمتوسط حوالي 60 ألف مرة في اليوم لكل خلية من جسم الإنسان (انظر تضرر الدنا الطبيعي) يتم إصلاح هذه الأضرار بالكامل تقريبا، لكن يمكن أن تبقى تغيرات فوق جينية في موقع ترميم الدنا. بالتحديد، يمكن لشرخ في سلسلة الدنا المزدوجة أن يبدأ إسكات جين فوق جيني غير مبرمج عبر التسبب في كل من مثيلة الدنا وتحفيز أنواع الإسكات المتعلقة بتعديل الهستون (تغيير بنية الكروماتين). فضلا على ذلك، يتراكم الإنزيم بوليميراز عديد الأدينوسين ثنائي الفوسفات ريبوز () وناتجه عديد الأدينوسين ثنائي الفوسفات ريبوز () في مواقع تضرر الدنا كجزء من عملية الترميم. يدير هذا التراكم بدوره توظيف وتنشيط بروتين إعادة تغيير بينة الكروماتين ALC1 الذي يمكن أن يُحدث إعادة هيلكة للجسيم النووي. وُجد أن إعادة هيكلة الجسيم النووي تسبب إسكاتا فوق جيني لجين ترميم الدنا MLH1. تسبب المواد الكيميائية المضرة للدنا مثل البنزين، هيدروكينون، ستايرين، رباعي كلوريد الكربون وثلاثي كلورو الإيثيلين ضعف مثيلة الدنا، بعضها عبر تفعيل مسارات إجهاد تأكسدي.
معروف بأن الأغذية تغيِّر التأثيرات فوق الجينية للجرذان الذين يتناولون حميات غذائية مختلفة. بعض مكونات الأطعمة تزيد فوق جينيا مستويات إنزيمات ترميم الدنا مثل:
&lt;bdo&gt;O-6-&lt;/bdo&gt;ميثيل غوانين- ناقلة ميثيل الدنا () وMLH1 وبي53. بعض مكونات الأطعمة الأخرى يمكن أن تخفض تضرر الدنا مثل إيزوفلافون الصويا. في أحد الدراسات، انخفضت وسوم الإجهاد التأكسدي -مثل النوكليوتيدات المعدلة التي يمكن أن تسبب تضرر الدنا- بنظام تغذية يحتوي على فول الصويا مدته ثلاث أسابيع. لوحظ كذلك انخفاض تضرر الدنا التأكسدي بعد ساعتين من استهلاك مستخلس أويسة غني بالأنثوسيان (أويسية آسية).
تقنيات استخدمت لدراسة علم الجينات الفوقي.
يُستخدم في دراسة علم الجينات الفوقي مجموعة متنوعة من التقنيات الجزيئية الحيوية وذلك لفهمٍ أفضلٍ لظاهرة فوق الجينات، ومنها: الترسيب المناعي للكروماتين ( مع التقنيين البديلتين واسعتا النطاق شيب على شيب وشيب-سيك)، التهجين الموضعي المتألق، إنزيمات الاقتطاع الحساسة للمثيلة، و. علاوة على ذلك، استخدام طرق المعلوماتية الحيوية له دور في علم الجينات الفوقي الحاسوبي.
هناك عدّة آليات وراثيّة فوق جينيّة، لكن من الجدير بالذكر التنويه إلى أنّ بعضها ليس مقبولًا كليًّا في الأوساط العلميّة.
التعديلات التساهمية للحمض النوويّ والهستون.
إنّ الكروماتين مكّون من الحمض النوويّ DNA بالإضافة إلى بروتينات الهستون المرتبطة به، فإذا اختلفت الطريقة التي يرتبط بها الحمض مع هذه البروتينات، قد يختلف تمظهر الجينات أيضًا، وتحدث التعديلات على الكروماتين من خلال طريقتين أساسيّتين:
الحمض النوويّ الريبوزيّ RNA المنسوخ والبروتينات المشفّرة.
تنتج بعض الجينات مركبات معينة تساعد على إبقاء نشاطها مستمرًّا، على سبيل المثال فإنّ Hnf4 و MyoD هي مركبات تساعد على تمظهر العديد من الجينات الخاصّة بنشاط الكبد والعضلات، ويعطي الحمض النوويّ الريبوزيّ إشارات تتضمن استدعاءً محددًا لمجموعة من البروتينات لتعديل الكروماتين أيضًا، وإنزيمات ناقلة لمجموعة الميثيل للحمض النوويّ DNA إلى مواقع محدّدة كما تقوم سلاسل مقتطعة من الحمض النوويّ الريبوزي بتغيّرات أخرى فوق جينية عن طريق تشكيل سلاسل مزدوجة من الحمض النوويّ الريبوزيّ RNA. وهذه التغيّرات سيتمّ وراثتها من قبل الجيل التالي حتى لو لم يعد المحفّز الأصلي لتنشيطها موجودًا، هذه الجينات تنشّط وتثبّط عادة عن طريق انتقال الإشارات Signal Transduction، لكنّها قد تنتقل أيضًا عبر الانتشار البسيط من خلال فراغات الفواصل Gap junctions بين الخلايا، وتورّث الأمّ جزءًا كبيرًا من الحمض النوويّ الريبوزيّ والبروتين للبويضة المخصّبة، ممّا ينتج تأثيرًا أموميًّا على الأنماط الظاهريّة، بينما ينتقل جزء صغير من الحمض النوويّ الريبوزيّ من الأبّ إلى البويضة المخصّبة، لكن هناك أدلّة جديدة تظهر بأنّنا نستطيع رؤية تغيّرات واضحة ناتجة من هذا الانتقال على مدى الأجيال المختلفة من الذرّيّة.
الأحماض النوويّة الريبوزيّة الدقيقة MicroRNAs.
وهي مجموعة من من الأحماض غير المشفِّرة، تتراوح أطوالها بين 17 إلى 25 نيوكليوتيد، وتتحكّم بعمليّات حيويّة كثيرة في النباتات والحيوانات وقد تمّ اكتشاف 2000 نوع منها إلى عام 2013 في الجسم البشريّ وحده، وكل ّواحد من هذه الأحماض قد يستهدف 100-200 حمض ريبوزي رسول mRNA، حيث يكون مسؤولا عن تثبيطه ومعظم هذا التثبيط يحصل من خلال تحلّل الحمض الريبوزيّ الرسول المُستهدَف، لكنّ البعض الآخر يحدث في مرحلة ترجمة الحمض إلى بروتينات.
ويبدو لنا أنّ هذه الأحماض الدقيقة (التي يتم التحكّم بها بطريقة فوق جينيّة) تتحكّم بأكثر من 60% من الجينات المشفّرة التي تتمظهر ثمّ تترجم إلى بروتينات، ومن الطرق المقترحة لكيفيّة تثبيط هذه الأحماض فوق جينيًا هي المثيلة لل CpG islands المرتبطة بهذه الأحماض، بالإضافة إلى وجود أحماضٍ أخرى يتمّ تثبيطها عن طريق تعديلات الهستون أو مثيلة الحمض النوويّ DNA المركبة.
الحمض النوويّ الريبوزيّ الرسول.
في عام 2011، تمّتِ البرهنة على أنّ مثيلة هذا الحمض تلعب دورًا مهمًّا جدًا في التوازن الحراريّ في الجسم البشريّ، كما أنّ الجين المرتبط بالسّمنة (FTO gene) يُحدث تغييرات على مستوى هذا الحمض.
الأحماض النوويّة الريبوزيّة الصغيرة RNAs.
وهي أحماض صغيرة، يترواح طولها بين 50-250 نيكليوتيد، وهي غير مشفّرة وتتواجد في البكتيريا، وظيفتها الرئيسية هي التحكّم بتمظهر الجينات، ويُنظر لها كأداة فاعلة في الصراع مع البكتيريا المقاومة للأدوية المتاحة وتلعب دورًا مهمًّا في الكثير من العمليّات الحيويّة مثل الارتباط بالحمض النوويّ الريبوزيّ الرسول والبروتينات في غير حقيقات النواة (Prokaryotes).
البريونات Prions.
وهي بروتينات مُعدِيَة، تخرج عن الوظيفة الأساسية للبروتينات التي تقوم بوظائف خلويّة محدّدة، حيث تستطيع تحويل الأشكال الأصليّة للبروتينات إلى شكل آخر مُعْدٍ ومُؤذٍ، وتُعتَبر بهذه الصورة عاملٌ فوق جينيّ يستطيع إحداث تغيير للنمط الظاهري دون تغيير في الجينوم.
ويَعتبِر البعض أنّ البريونات الفطريّة عواملًا فوق جينيّة لأنّ النمط الظاهري المعدي منها قد يتمّ وراثته دون تعديل في الجينوم، ويُعتَبر البروتينان (PSI+) و(URE3) اللذان اكتُشِفا في الخميرة عامي 1965 و 1971 أفضل مثالين على هذا النوع من البريونات وتعمل هذه البريونات من خلال تحطيم البروتينات المتجمّعة، مقلّلة من نشاطها. وفي الخلايا التي تحتوي على البروتين PSI+ يحدث خلل في البروتين Sup35 مسبّبا معدلًا أعلى من القراءة لدى الرايبوسومات لشيفرة التوقّف.
أنظمة الوراثة البنائيّة.
حيث تُستخدَم البناءات الموجودة للخلايا لصناعة بناءات جديدة في الأجيال القادمة، أمّا الآليات فما زالت بعد غير واضحة للآن.
تموقع الأجسام النوويّة.
يتمّ تعليب الجينوم (packaging) بمساعدة الأجسام النوويّة، وتموقع هذه الأجسام ليس عشوائيًا، بل يحدّد إمكانية وصول الحمض النوويّ DNA للبروتينات الناظمة والمتحكّمة، وهذا يحدّد الاختلافات في تمظهر الجينات وتمايز الخلايا، ويتمّ استبقاء بعض الأجسام النوويّة هذه في خلايا الحيوان المنوي. وهكذا، فإنّ تموقع هذه الأجسام قابل للوراثة نسبيًا، وأفادت دراسات حديثة أنّ هناك علاقة بين هذا التموقع وبعض العوامل فوق الجينيّة الأخرى، كمثيلة الحمض النوويّ DNA.
الوظائف والعواقب (Functions and consequences).
النموّ (Development).
الوراثة فوق الجينيّة خاصّة عن طريق التعديلات التساهميّة بين الحمض النوويّ DNA والهيستون وتموضع الأجسام النوويّة، هي مهمّة جدًا في تطوّر الكائنات الحيّة متعدّدة الخلايا. إنّ التعديلات فوق الجينية تتحكّم مثلًا بتحوّل الخلايا الجذعية العصبية إلى خلايا دبقية (Glial cells)عن طريق مثيلة الهستون. أمّا النباتات فتتأثر أيضًا بعوامل وعمليّات فوق جينيّة كتعديل الكروماتين، لكنّ بعضها لا يحتاج أو يستخدم "ذاكرة خلوية"، بل تستخدم المعلومات الموقعيّة من البيئة والمحيط من حولها لتحدّد مصيرها.
يتم تقسيم علم ما فوق الجينات إلى تخلّق محدّد مسبقًا، وتخلّق محتمل. أمّا الأول فهو طريق ذو اتجاه واحد من التطوّر البنائيّ للحمض النوويّ DNA إلى النضج الوظيفيّ للبروتينات الناتجة، أمّا النوع الثاني (المحتمل)، فهو طريق تطوّر ذو اتجاهين بين البناء والوظيفة.
لعلم ما فوق الجينات تطبيقات متنوعة في عالم الطبّ