领域：学术论文 · 自然科学

1、乳腺癌组织学分型
目前，乳腺癌的病理学诊断已从形态学结合免疫组化发展为形态学-免疫组化分子生物学特征相结合。精准的组织学分型对患者的预后判断、治疗决策有重要指导作用。如大部分三阴性乳腺癌(tiple-negative breast cancer，TNBC)恶性程度高
预后差，但也有一些低度恶性的TNBC生物学行为相对惰性，如分泌性癌、低级别腺鳞疡、纤维瘤病样梭形细胞癌、经典型腺样性癌等。对这部分低度恶性的TNBC除非有病理学检查证实的淋巴结转移，否则无需给予全身治疗。某些组织学类型的准确区分需行免疫组织化学和(或)分子病理学检测后确定部分组织学类型的乳腺癌具有独特的分子生物学特征，例如分泌性癌常伴有ETV6-NTRK3基因重排、经典型腺样囊性癌常有MYB-NFIB重排、低级别黏液表皮样癌常有 CRTC1-MAML2重排、极性翻转的高细胞癌常伴有IDH2基因突变

2、乳腺癌组织学分级
组织学分级是重要的预后因素。推荐采用Nottingham分级系统对浸润性乳腺癌进行组织学分级。根据腺管形成的比例、核异型性和核分裂象计数三项指标分别独立评估，各给予1~3分，相加后根据总分将浸润性癌分为I级、Ⅱ级、亚级三个级别。腺管分化程度的评估针对整个肿瘤，需要在低倍镜下评估。只计数有明确中央腺腔且由有极向肿瘤细胞包绕的结构，以腺管/肿瘤区域的百分比表示。细胞核多形性的评估要选取多形性最显著的区域。该项评估参考周围正常乳腺上皮细胞的细胞核大小、形状和核仁大小。当周边缺乏正常细胞时，可用淋巴细胞作为参照。当细胞核与周围正常上皮细胞的大小和形状相似、染色质均匀分布时，视为1分;当细胞该比正常细胞大，形状和大小有中等程度差异，可见单个核仁时，视为2分;当细胞核的大小有显著差异，核仁显著，可见多个核仁时应视为3分。只计数明确的核分裂象，不计数核浓染和核碎屑。核分裂象计数区域必须根据显微镜高倍视野的直径进行校正。核分裂象计数要选取增殖最活跃的区域，一般常见于肿瘤边缘，如果存在异质性，应选择核分裂象多的区域

3、乳腺癌的分期
包括传统的解剖学分期和预后分期。解剖学分期包括肿瘤的大小、累及范围(皮肤和胸壁受累情况)、淋巴结转移和远处转移情况。肿瘤大小的测量有多种方法，包括临床体检、影像学评估、病理大体测量和显微镜下测量。乳腺癌分期中涉及的肿瘤大小是指浸润癌的大小。由于体检、影像学及大体检查均无法区分浸润性癌和DCIS，因此显微镜下测量应该是最准确的测量方式。如果浸润性癌范围较大，无法用一个蜡块全部包埋，则以巨检时的肿瘤大小为准。若浸润性癌病灶局限，可以用一个蜡块全部包埋，肿瘤大小以显微镜下测量的尺寸为准。
(1)如果肿瘤组织中有浸润性癌和原位癌两种成分，肿瘤的大小应以浸润性成分的测量值为准。
(2)原位癌伴微浸润:出现微浸润时，应在报告中注明，并测量微浸润灶最大径;如为多灶微浸润，浸润灶大小不累加，需在报告中注明为多灶微浸润，并测量最大浸润灶的最大径
(3)对肉眼能确定的发生于同一象限的两个以上多发性肿瘤病灶，应在病理学检查报告中注明为多灶性肿瘤，并分别测量大小，以最大浸润病灶作为分期依据。
(4)对肉眼能确定的发生于不同象限的两个以上肿瘤病灶，应在病理学检查报告中注明为多中心性肿瘤，并分别测量大小。
(5)如果肿瘤组织完全由DCIS组成，应尽量测量其范围。淋巴结状态是决定彩腺癌患者治疗和预后的重要因素，要特别仔细观察淋巴结的转移数目，从而做出准确的pN分期判断。预后分期是在传统解剖学分期基础上增加生物学信息，是解剖学分期的完善和补充

4、乳腺癌免疫组化和分子病理学检测及其质量控制
(1)应对所有乳腺浸润性癌病例进行雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2的免疫组化染色，HER2 2+病例应进一步行原位杂交检测。对DCIS也建议进行ER、PR及HER2免疫组织化学染色ER、PR的病理学报告需包含阳性细胞强度和百分比。ER、PR检测参考中国《乳腺癌雌、孕激素受体免疫组织化学检测指南(2015版)》(参见附录V-D)，ER/PR阳性定义:>1%的浸润性癌细胞呈阳性染色;当阳性细胞1%~10%时为ER/PR低表达HER2检测参考中国《乳腺癌HER2检测指南(2019版)》(附录V-E)。HER2免疫组织化学检测结果为IHC 1+或IHC 2+ЛISH无扩增的局部晚期/晚期乳腺癌患者也可能从 ADC药物治疗中获益。目前大多数研究将IHC 1+和IHC 2+ЛSH无扩增者定义为HER2低表达。随着循证医学证据的不断积累，此定义有可能会发生改变。以下几点建议也许有助于区分 IHC0和IHC 1+:① 严格按照指南标准进行判读。② 应在高倍(40x)镜下区分判读HER2 IHC0和1+。③ 对于IHCO/HC 1+临界值附近的病例，可考虑请第二位病理科医师进行判读。④建议采用不同梯度表达水平的外对照(包含IHC 1+)。⑤ 需关注检测前、检测中和检测后的全流程质控。
(2)应对所有乳腺浸润性癌进行Ki-67增殖指数检测，并对癌细胞中阳性染色细胞所占的百分比进行报告。
(3)PD-L1检测:目前临床研究中采用的PD-L1检测是一套完整的系统，包括抗体、检测平台和判读系统。目前TNBC中PD-L1检测常用的抗体为22C3(DAKO)
判读采用CPS评分。报告中应标明检测平台、抗体克隆号及评分方式。CPS评分公式如下:
PD-L1(DAKO22C3)CPS=PD-L1 阳性细胞数 (肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞 ) 活的肿瘤细胞总数 x100 PD-L1(DAKO22C3)CPS=PD-L1 阳性细胞数 (肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞 )活的肿瘤细胞总数 x100
(4)可进行肿瘤浸润淋巴细胞报告。
(5)开展乳腺癌免疫组织化学和分子病理学检测的实验室应建立完整有效的内部质量控制体系，具有合格资质的病理实验室应满足以下条件:①具备完善的标准操作程序，并严格遵照执行，做好每次检测情况的记录和存档工作。对同一组织不同批次染色结果开展重复性分析。检测相关的仪器和设备定期维护、校验。对于任何操作程序和试剂变化均重新进行严格的验证。②从事乳腺癌免疫组织化学和分子病理学检测的实验技术人员和病理学医师定期进行必要的培训、资格考核和能力评估。③ 实验室外部质控可通过参加有关外部质控活动来实现。外部质控的阳性符合率和阴性符合率达到90%以上。外部质控活动推荐每年参加1~2次。不具备检测条件的单位应妥善地保存好标本，以供具有相关资质的病理实验室进行检测

翻译考点：
考点1：“组织学分型” 推荐译为 Histologic type 或 Histologic subtype，保持全文一致，不建议混用 Histological Classification 与 Histologic Typing，优先采用病理学常用形式。
考点2：“生物学行为相对惰性” 推荐译为 Biologically indolent，避免用 vague 形容词，确保医学专业语境明确。
考点3：“纤维瘤病样梭形细胞癌” 必须译为 Fibromatosis-like spindle cell carcinoma，病理标准译法，避免用 desmoid-type 以免与其他软组织病变混淆。
考点4：“全身治疗” 必须译为 Systemic therapy，保持肿瘤学标准术语。
考点5：“基因重排” 必须译为 Gene rearrangement，保持分子病理学常用表达。
考点6：“组织学分级” 推荐译为 Histologic grade，注意与 Histological grading 区分，grade 指结果，grading 指过程。
考点7：“HER2 2+病例” 推荐译为 Cases with a HER2 IHC 2+ result，避免仅用 HER2 2+ 以免语义模糊。
考点8：“核浓染和核碎屑” 推荐译为 Pyknosis and karyorrhexis 或 Apoptotic bodies，使用病理学专用术语而非形态描述。“核碎屑” 对应 Karyorrhexis，避免泛化为 nuclear debris。
考点9：“病理大体测量” 推荐译为 Gross pathologic measurement，注意 pathologic 与 pathological 均可但全文需统一。
考点10：“多灶性肿瘤” 必须译为 Multifocal tumor（单复数根据语境调整）。
考点11：“多中心性肿瘤” 必须译为 Multicentric tumor（单复数根据语境调整）。
考点12：“肿瘤浸润淋巴细胞” 必须译为 Tumor-infiltrating lymphocytes（缩写 TILs 在首次出现时给全称）。
考点13：“HER2低表达” 必须译为 HER2-low expression，连字符不可省略。
考点14：“IHC 0/IHC 1+临界值” 推荐译为 IHC 0/IHC 1+ cutoff value，cutoff 需单词连写。
考点15：“全流程质量控制” 推荐译为 Full-process quality control，或 Pre-analytical, analytical, and post-analytical QC。
考点16：“PD-L1检测” 推荐译为 PD-L1 testing，避免混用 detection。
考点17：“综合阳性评分” 必须译为 Combined Positive Score（CPS），首次出现给出全称与缩写。
考点18：“肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞” 推荐译为 Tumor cells, lymphocytes, and macrophages，保持三类细胞顺序与原文一致。
考点19：“染色结果可重复性分析” 推荐译为 Reproducibility analysis of staining results，注意 batch 的说明不可漏。
考点20：“操作规程/试剂变更复核” 推荐译为 Re-verification of changes in procedures and reagents。
考点21：“无检测条件的单位” 推荐译为 Units without testing capabilities，避免直译成 non-accredited labs。