领域：学术论文 · 自然科学

体育锻炼在延缓衰老和预防痴呆中的作用
规律体育锻炼对维持心血管系统、肌肉骨骼系统和神经系统功能的益处已得到广泛认可。体育锻炼可使运动中骨骼肌的血流量增加高达100倍，同时也能适度增加脑部血流量；然而，在体育锻炼期间，肝脏、肾脏和睾丸等器官的血流量会减少。尽管不同器官的血流量存在差异，但所有器官都能从规律的体育锻炼中获益。体育锻炼能减轻与年龄相关的最大摄氧量下降、活性氧生成以及各器官功能衰退。此外，体育锻炼可抑制与年龄相关的细胞内稳态系统（如蛋白酶体、自噬、线粒体自噬和DNA修复系统）的退化，这些系统对多个器官的功能具有积极影响。体育锻炼还能增加大脑、心脏、肝脏和肾脏中的线粒体水平。因此，体育锻炼诱导的最大摄氧量升高有助于改善器官功能，包括增强抗氧化系统、修复系统的效能以及细胞内稳态维持活动。
体育锻炼能增强免疫力，并调节与年龄相关的免疫衰老。免疫衰老的典型特征是免疫系统功能减弱，同时伴随先天性和适应性免疫的改变。与年龄相关的变化会影响免疫细胞的表型和功能，进而干扰免疫细胞的趋化作用、胞内杀伤作用以及对病原体的应答。免疫衰老会促使老年人患上多种与年龄相关的疾病，包括心血管疾病、阿尔茨海默病（AD）和糖尿病，同时增加自身免疫性疾病和慢性感染的发病风险。因此，体育锻炼可通过缓解免疫衰老来预防与年龄相关的疾病。体育锻炼的作用还可能有助于调节多发性硬化等疾病中的免疫系统功能。
体育锻炼能显著改善动物和人类的大脑功能。与年龄相关的认知衰退是痴呆发病的关键危险因素，且与整体神经生理改变相关。值得注意的是，体育锻炼能延缓与年龄相关的认知衰退。在动物模型中，研究表明体育锻炼可增强记忆和情绪功能，同时伴随神经发生增加、包括脑源性神经营养因子（BDNF）在内的多种神经营养因子上调以及海马体突触可塑性改善。体育锻炼还能增加AD模型小鼠的神经发生和BDNF水平，并预防其认知功能障碍。此外，体育锻炼会促使骨骼肌、肝脏和脂肪组织等外周器官分泌多种因子，这些因子也能影响神经元功能。近期一项研究表明，骨骼肌细胞分泌的蛋白质可上调未成熟神经元标志物DCX和β-III微管蛋白的表达，这提示骨骼肌在应对体育锻炼时分泌的因子有助于体育锻炼诱导的神经发生增加。
因此，从青年或中年时期开始进行规律的体育锻炼似乎是维持老年健康的必要生活方式改变。由于目前尚未发现能显著预防与年龄相关的认知衰退的药物，因此在神经储备仍充足的生命早期开始体育锻炼计划，对于完全避免或至少延缓认知衰退至关重要。然而，青年或中年时期需要进行多少体育锻炼才能维持老年时期的健康认知功能，这一问题尚未明确。以往的一些体育锻炼临床试验显示其对认知表现有积极影响，而另一些试验则显示影响甚微或无积极影响。尽管如此，研究认为结构化、个体化且长期坚持的体育锻炼计划有助于维持老年人的认知表现。事实上，近期一项临床试验表明，在6个月内锻炼至少52小时与有或无认知障碍的老年人认知表现改善相关。另一项研究显示，将体育活动与认知活动相结合，能改善或维持被诊断为轻度认知障碍（尤其是遗忘型）的老年人的认知和身体表现。关于多种锻炼方式对AD预防作用的临床试验表明，长期体育活动结合多成分认知干预能改善AD患者的认知功能。总体而言，这些结果提示，在轻度认知障碍或AD早期发病后，仅靠体育锻炼干预可能不够，但当与充分的认知活动结合时，仍有望改善功能。
有望促进健康衰老的抗氧化剂和草药
氧化应激在多种与年龄相关疾病的发生发展中具有重要影响，这些疾病包括关节炎、糖尿病、痴呆、中风、癌症、动脉粥样硬化、血管疾病、肥胖、骨质疏松症和代谢综合征。生物体内会生成活性氧，以调节细胞存活、应激反应、离子通道和炎症等细胞活动。然而，活性氧水平升高与衰老的发生和进展相关。特别是，活性氧被认为通过氧化损伤以及与线粒体的相互作用而加剧与年龄相关疾病的进展。多项研究表明，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶产生的瞬时或生理性活性氧可作为氧化还原信号，以恢复细胞内稳态。通常，随着衰老，重建细胞内稳态的能力会逐渐减弱。但长寿动物具有重建细胞内稳态的能力，这有助于促进健康衰老。因此，通过调控烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性来实现局部和生理性氧化还原信号传导的策略，可能有助于促进健康衰老。
由于内源性抗氧化系统效能降低，老年人更易受到氧化应激的影响。心脏和大脑的细胞更新率有限且耗氧量高，因此尤其容易受到这种现象的影响。通常情况下，血浆抗氧化剂水平与多种疾病（包括心血管疾病、糖尿病和神经系统疾病）的发生发展呈负相关。新兴研究表明，天然抗氧化剂可通过中断自由基的传播或抑制自由基的形成来控制自氧化。通过这些作用，抗氧化剂能减轻氧化应激、改善免疫功能并延长健康寿命。抗氧化剂能够清除引发过氧化的物质、阻断自氧化链式反应、淬灭自由基并防止过氧化物形成。因此，补充抗氧化剂膳食在对抗衰老方面受到了广泛关注。这种方法也与衰老的自由基理论相符，该理论认为降低体内活性氧的整体水平可延缓衰老、延长寿命并预防和治疗与衰老相关的疾病。然而，在老年人群中进行的抗氧化剂临床试验结果并不一致。目前，用于治疗衰老和AD相关认知功能障碍的最有前景的抗氧化剂包括白藜芦醇和姜黄素，它们正处于临床试验阶段。
关于白藜芦醇，一项临床试验报道，对患有代谢综合征的中年男性进行4个月的白藜芦醇治疗，可增加肌肉周转和脂质代谢，促进长链饱和、单不饱和和多不饱和游离脂肪酸的积累，并对肠道菌群产生有益影响。另一项临床试验表明，在标准抗高血压治疗中加入白藜芦醇能有效将血压降至正常水平，且无需额外使用抗高血压药物。该研究还基于血清中肝酶谷丙转氨酶水平降低，提示摄入白藜芦醇可能具有预防肝损伤的作用。其他临床试验显示，白藜芦醇治疗可改善健康超重老年人的记忆表现，并增强海马体与内侧前额叶皮层之间的功能连接。白藜芦醇还被证实能增强2型糖尿病患者的神经血管偶联和认知表现。此外，与安慰剂治疗组相比，在轻至中度AD患者中，白藜芦醇治疗可调节血浆和脑脊液中淀粉样蛋白β-40的水平。
在一项纳入健康老年人群的随机临床试验中对姜黄素进行了研究。该研究发现，急性给予姜黄素可改善持续注意力和工作记忆，而慢性治疗则能改善情绪并减轻疲劳。另一项近期临床试验报道，中年和老年非痴呆人群每日口服生物利用度高且安全的姜黄素，18个月后其记忆表现得到改善。此外，该研究提示每日口服姜黄素可能减少杏仁核和下丘脑的神经病理积累。因此，基于已开展的临床试验结果，白藜芦醇和姜黄素似乎都是安全、耐受性良好且有益的，副作用极少。尽管如此，仍需要开展详细、长期、大规模的临床试验，以充分了解白藜芦醇和姜黄素在改善患有轻度认知障碍或AD早期的老年人认知功能方面的效能。



翻译考点：
考点1：“阿尔茨海默病（AD）” 推荐译为 “Alzheimer's disease (AD)”
考点2：“最大摄氧量” 推荐译为 “maximal oxygen uptake”
考点3：“活性氧” 推荐译为 “reactive oxygen species (ROS)”
考点4：“自噬” 推荐译为 “autophagy”
考点5：“线粒体自噬” 推荐译为 “mitophagy”
考点6：“脑源性神经营养因子（BDNF）” 推荐译为 “brain-derived neurotrophic factor (BDNF)”
考点7： 文中 “预防其认知功能障碍” 中的 “认知功能障碍”，不可以翻译为 “cognitive impairment”，建议翻译为 “cognitive dysfunction” .
考点8：“β-III微管蛋白” 推荐译为 “β-III tubulin”
考点9：“免疫衰老” 推荐译为 “immunosenescence”
考点10：“先天性免疫” 推荐译为 “innate immunity”
考点11：“适应性免疫” 推荐译为 “adaptive immunity”
考点12：“趋化作用” 推荐译为 “chemotaxis”
考点13：“多发性硬化” 推荐译为 “multiple sclerosis”
考点14：“代谢综合征” 推荐译为 “metabolic syndrome”
考点15：“烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶” 推荐译为 “nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidases (NADPH oxidases)”
考点16：“谷丙转氨酶” 推荐译为 “glutamate-pyruvate transaminase”
考点17：“白藜芦醇” 推荐译为 “resveratrol”
考点18：“姜黄素” 推荐译为 “curcumin”
考点19：“脑脊液” 推荐译为 “cerebrospinal fluid”
考点20. 文中“骨骼肌的血流量增加高达100倍”中“高达100倍”需要翻译为”by up to 100-fold。不可以翻译为“by up to 100 times”。
考点21：文中 “减轻与年龄相关的最大摄氧量下降” 中的 “减轻”，不可以翻译为侧重数量上的降低的 “reduce”，建议翻译为 “attenuate”。