Vai trò của thảo dược trong điều trị bệnh viêm ruột

Bài viết bởi Bác sĩ Mai Viễn Phương - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park. Bài viết này xem xét các bằng chứng gần đây nhất về các can thiệp trực tiếp hoặc gián tiếp nhắm vào hệ vi sinh vật đường ruột để điều trị bệnh viêm ruột (IBD) nhằm khắc phục những hạn chế hiện tại của các liệu pháp điều trị IBD và làm sáng tỏ các lựa chọn điều trị được cá nhân hóa.
 Chữ viết tắt:Bệnh viêm ruột (IBD).Viêm loét đại tràng (UC)Bệnh Crohn (CD)Kỹ thuật ghép phân (FMT)
 1.Tổng quan
 Sự phát triển nhanh chóng của metagenomics (là việc giải trình tự và phân tích DNA của các vi sinh vật lấy từ môi trường mà không cần nuôi cấy chúng), chuyển hóa và metatranscriptomics (là lĩnh vực nghiên cứu liên quan đến bảng điểm mã di truyền của một sinh vật) cung cấp những hiểu biết mới về các yếu tố hệ vi sinh vật đường ruột có liên quan đến bệnh viêm ruột (IBD). Nhiều vi sinh vật đóng một vai trò trong sức khỏe đường ruột; chúng bao gồm vi khuẩn, nấm và vi rút tồn tại ở trạng thái cân bằng động để duy trì cân bằng nội môi niêm mạc. Những xáo trộn trong hệ vi sinh vật đường ruột phá vỡ cân bằng nội môi của niêm mạc và có liên quan chặt chẽ với IBD ở người và viêm đại tràng ở chuột. Do đó, ngăn ngừa hoặc điều chỉnh sự mất cân bằng của hệ vi sinh vật có thể được coi là một chiến lược phòng ngừa hoặc điều trị mới cho IBD.
 2.Các phương pháp điều trị bệnh viêm ruột cổ điển
 Các phương pháp điều trị cổ điển cho IBD rất đa dạng, bao gồm các liệu pháp chống viêm, ức chế miễn dịch và sinh học, phần lớn được áp dụng và phát triển trong thực hành lâm sàng. IBD là một bệnh dai dẳng, tái phát và cần điều trị lâu dài, thường dẫn đến các tác dụng phụ do thuốc gây ra. Hơn nữa, nhiều bệnh nhân IBD không đáp ứng với các loại thuốc đã được phê duyệt lâm sàng, đòi hỏi phải phát triển các liệu pháp mới hoặc thuốc bổ sung và thay thế cho IBD. Điều đáng nói là, với sự tiến bộ nhanh chóng trong metagenomics, các liệu pháp bổ sung và thay thế cho IBD dựa trên điều biến hệ vi sinh vật đường ruột đã phát triển nhanh chóng và những thành tựu sơ bộ đã được báo cáo. Pro / prebiotics, các sản phẩm thuốc thảo dược và cấy ghép vi khuẩn trong phân (FMT) là những chiến lược điều trị mới nổi cho IBD nhắm vào hệ vi sinh vật đường ruột theo cách trực tiếp hoặc gián tiếp, do đó có lợi cho sức khỏe đường ruột .     Điều hoà hệ vi sinh vật đường ruột như một chiến lược điều trị cho bệnh viêm ruột.  Các liệu pháp dựa trên vi khuẩn cho bệnh viêm ruột (IBD) có thể được chia thành hai loại, đó là: Điều chỉnh trực tiếp hệ vi sinh vật [chế phẩm sinh học và cấy ghép vi khuẩn trong phân (FMT)] và điều chỉnh gián tiếp (prebiotics và thuốc thảo dược). Rối loạn vi khuẩn đường ruột, tổn thương hàng rào niêm mạc, tổn thương tế bào biểu mô và phản ứng tế bào viêm thường cùng tồn tại ở bệnh nhân IBD. Tuy nhiên, FMT hiện đã được sử dụng để thử nghiệm điều trị giai đoạn IBD hoạt động nhẹ hoặc trung bình cũng như bệnh nhân IBD phức tạp do Clostridium difficilesự nhiễm trùng. Pre / probiotics, symbiotics và thuốc thảo dược cho thấy tác dụng điều trị tiềm ẩn đối với bệnh viêm đại tràng ở động vật cũng như một số bệnh nhân IBD nhất định, đặc biệt đối với viêm loét đại tràng hoạt động. Do đó, cần phải sàng lọc và thiết kế các liệu pháp điều trị dựa trên hệ vi sinh vật được cá nhân hóa để nâng cao tính đặc hiệu và tính chọn lọc của chiến lược điều trị nhắm vào hệ vi sinh vật đường ruột. IBD: Bệnh viêm ruột; FMT: Cấy phân vi khuẩn; CDI: Nhiễm trùng do Clostridium difficile .
 3.Probiotics: Trị liệu sinh học vi khuẩn sống trong điều trị bệnh viêm ruột
 Probiotics lần đầu tiên được đề xuất vào năm 1908 bởi Eile Metchnikoff, người đoạt giải Nobel, người cũng đã xác định các tác nhân probiotic đầu tiên, vi khuẩn axit lactic, có tác dụng sinh lý là ức chế “quá trình tự độc của ruột”, làm chậm quá trình lão hóa ruột và tạo ra các tác dụng có lợi cho sức khỏe con người. Kể từ đó, khái niệm về men vi sinh đường ruột đã không ngừng phát triển và các chủng lợi khuẩn mới vẫn đang được xác định. Định nghĩa khoa học mới nhất về probiotics, tức là . “Các vi sinh vật sống, khi được sử dụng với lượng vừa đủ, mang lại lợi ích sức khỏe cho vật chủ” đã được nâng cao vào năm 2014 . Các chủng probiotic được phát hiện cho đến nay hầu hết thuộc về Firmicutes thuộc nhómvà bao gồm các chi Aerococcus , Enterococcus , Lactobacillus , Lactococcus, Leuconostoc, Oenococcus, Pediococcus, Streptococcus, Carnobacterium, Tetragenococcus, Vagococcus và Weissella ; cũng như các chi Bifidobacterium do Actinobacteria , và Saccharomyces thuộc Eumycota . Lactobacillus, Bifidobacterium và Saccharomycescác chủng vi sinh là men vi sinh có lịch sử ứng dụng lâu đời và được nhiều người quan tâm. Hơn nữa, với sự tiến hóa và đổi mới trong công nghệ giải trình tự, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra các chủng probiotic mới được gọi là “thế hệ tiếp theo của probiotics”, bao gồm Akkermansia muciniphila , Propionibacterium spp. Và Roseburia spp., Với các ứng dụng đầy hứa hẹn.     Probiotics  Tuy nhiên, ứng dụng lâm sàng của các chế phẩm probiotic vẫn còn rất hạn chế, phạm vi ứng dụng và hiệu quả của chúng vẫn đang được nghiên cứu. Là một hỗn hợp các chế phẩm probiotic nồng độ cao, VSL # 3 bao gồm 8 chủng vi khuẩn đông khô sống, cụ thể là Streptococcus thermophilus , 3 chủng Bifidobacteria ( B. longum , B. breve , và B. Infantis ) và 4 chủng Lactobacilli ( L. paracasei , L. plantarum , L. acidophilus và L. delbrueckii phân loài bulgaricus ). VSL # 3 từ lâu đã được sử dụng trong các cơ sở lâm sàng để điều trị và làm thuyên giảm IBD. Một nghiên cứu xác nhận rằng VSL # 3 đạt được sự thuyên giảm ở những bệnh nhân có UC hoạt động nhẹ đến trung bình, với độ an toàn và hiệu quả cao. Hơn nữa, trong một phân tích tổng hợp có hệ thống gần đây, VSL # 3 cũng chứng minh hiệu quả trong việc làm giảm UC hoạt động và viêm túi, và có thể bảo vệ hiệu quả chống lại sự tái phát của nó trong giai đoạn bệnh tĩnh; tuy nhiên, công dụng tiềm năng của nó trên bệnh nhân CD chưa được chứng minh. Tác dụng chính xác của probiotics trong đường ruột vẫn chưa rõ ràng.
 4.Tác động tiềm ẩn của probiotic đối với đường ruột
 Việc làm sáng tỏ các cơ chế mà vi khuẩn probiotic có tác dụng bảo vệ trong IBD là rất quan trọng để xác định các chiến lược điều trị tối ưu. Các tác động tiềm ẩn của probiotic đối với đường ruột có thể được phân thành 4 loại:(1) Probiotics điều chỉnh các phản ứng miễn dịch và ức chế các phản ứng viêm bằng cách làm trung gian một số con đường dẫn truyền tín hiệu, chẳng hạn như con đường truyền tín hiệu giống như thụ thể Toll;(2) Probiotics ức chế hoặc loại bỏ trực tiếp các vi sinh vật gây bệnh đường ruột bằng cách cạnh tranh các chất dinh dưỡng và các vị trí kết dính biểu mô ruột, và tiết ra các chất kháng khuẩn;(3) Probiotics giúp duy trì cân bằng nội môi biểu mô ruột bằng cách thúc đẩy sự hình thành mối nối chặt chẽ (TJ), thúc đẩy sản xuất chất nhầy và chống lại sự chết của tế bào biểu mô ;(4) Probiotics có thể tác động trực tiếp đến quá trình trao đổi chất của hệ vi sinh vật đường ruột và vật chủ, do đó thúc đẩy quá trình điều hòa tăng sinh tế bào ruột kết và loại bỏ các chất độc hại ra khỏi đường ruột.     Axit lactic có thể phá vỡ sự trao đổi chất của vi sinh vật-vi sinh vật đường ruột  Các cơ chế và chất kháng sinh đa dạng có liên quan, ví dụ: axit lactic có thể phá vỡ sự trao đổi chất của vi sinh vật-vi sinh vật đường ruột bằng cách giảm pH sáng, vi khuẩn có thể làm hỏng sự hình thành màng tế bào chất, và vi khuẩn gây rối loạn các con đường tổng hợp đại phân tử . Một protease kháng khuẩn được mã hóa bởi Lactobacillus paracasei partP , lactocepin, có thể phân hủy một cách chọn lọc mức chemokine chống viêm IP-10.
 5.Hợp chất thảo dược và đơn thuốc
 Có một số lo ngại về an toàn khi sử dụng lâu dài các loại thuốc thông thường ( ví dụ: chống viêm, ức chế miễn dịch và các liệu pháp sinh học), điều này đã làm gia tăng sự quan tâm đến các loại thuốc truyền thống để điều trị IBD. Do đó, ngày càng có nhiều nhà nghiên cứu chuyển sự chú ý sang y học cổ truyền để xác định các hợp chất có khả năng chữa bệnh trong thuốc thảo dược Trung Quốc và / hoặc các đơn thuốc cổ truyền. Cho đến nay, người ta đã tìm thấy nhiều hợp chất mạnh khác nhau, một số hợp chất thể hiện tác dụng làm giảm viêm ruột, ít nhất một phần bằng cách điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột. Tuy nhiên, dữ liệu ít ỏi có thể thực sự phản ánh hiệu quả điều trị trong các thử nghiệm lâm sàng trên người.Nhiều loại hợp chất tự nhiên có nguồn gốc từ thảo mộc, bao gồm polysaccharid thảo dược, polyphenol, flavonoid, saponin và alkaloid. Hơn nữa, polysaccharid và polyphenol thảo dược, có trong nhiều loại thảo mộc khác nhau của Trung Quốc và hầu như chỉ được hấp thụ ở ruột kết, vẫn chưa được đưa vào danh mục prebiotic. Các loại thảo mộc có chứa polysaccharid bao gồm một số loại thuốc Trung Quốc như nhân sâm Hoa Kỳ và cây sói rừng, cả hai đều cho thấy khả năng điều chỉnh chứng loạn khuẩn ruột và giảm thiểu tình trạng viêm ruột ở chuột. Polyphenol trong thuốc thảo dược bao gồm anthocyanin, axit catechinic, axit ellagic và axit gallic, có thể được chuyển hóa thành các chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học bởi vi sinh vật đường ruột. Do đó, việc điều chỉnh cấu trúc quần xã vi sinh vật có lợi cho đường ruột.     Polyphenol trong thuốc thảo dược giúp điều chỉnh cấu trúc quần xã vi sinh vật có lợi cho đường ruột.  6.Vai trò của thảo dược trong việc thay đổi hệ vi khuẩn đường ruột
 Các thành phần tự nhiên không chứa prebiotic khác cũng thể hiện khả năng làm giảm chứng viêm ruột ở chuột bị viêm đại tràng bằng cách thay đổi có chọn lọc hệ vi sinh vật đường ruột; tuy nhiên, người ta vẫn chưa chứng minh được liệu các hợp chất này có tham gia vào quá trình trao đổi chất của vi khuẩn hay không.Một số alkaloid tự nhiên, chẳng hạn như berberine, palmatine và evodiamine, đã được chứng minh là cải thiện tình trạng viêm đại tràng thực nghiệm trong mô hình IBD bằng cách cải thiện sự phong phú tương đối của hệ vi sinh vật đường ruột, cũng như tăng sự phong phú của Bacteroidetes và Firmicutes và giảm sự phong phú của vi khuẩn Proteobacteria , do đó duy trì sự cân bằng nội môi của hệ vi sinh vật đường ruột. Một hợp chất limonoid tự nhiên, obacunone (100 mg / kg / ngàyqua đường miệng ở chuột) phân bố nhiều ở Phellodendron Trung Quốc và Tetradium ruticarpum , thể hiện tác dụng điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột bị rối loạn của chuột IBD.Những loại khác, chẳng hạn như Indigo naturalis (200 mg / kg / ngày qua đường miệng ở chuột) và axit salvianolic (8 mg / kg / ngày bằng cách tiêm tĩnh mạch đuôi ở chuột), cũng nhắm mục tiêu đến hệ vi sinh vật đường ruột, có tác dụng có lợi cho sức khỏe đường ruột. Hơn nữa, các nghiên cứu gần đây cũng đã chứng minh hiệu quả của một số đơn thuốc truyền thống của Trung Quốc: Là một hợp chất truyền thống, Bawei Xileisan (200 hoặc 400 mg / kg / ngày qua đường miệng) bao gồm 8 loại thuốc Trung Quốc, bao gồm dưa hấu, canxit, đá cao su, thuốc lê, hàn the, Dryobalanops aromatica Gaertn. f ., amoni clorua, và Indigo naturalis , và đã được chứng minh là làm giảm viêm đại tràng trên mô hình chuột UC chủ yếu bằng cách khôi phục sự mất cân bằng Th17/Treg và cải thiện sự phong phú của Lactobacillus. Nước sắc đại hoàng mẫu đơn là một đơn thuốc khác của Trung Quốc làm tăng Butyricicoccus pullicaecorummức độ phong phú và SCFA, do đó làm giảm bớt những thay đổi bệnh lý ở chuột bị viêm đại tràng. Gần đây, Pyungwi-san (669,1 mg / kg / ngày qua đường miệng) đã được tìm thấy để bảo vệ chống lại chuột viêm đại tràng do DSS và C. difficile , và cơ chế này có liên quan đến việc khôi phục sự cân bằng trong cộng đồng vi sinh vật đường ruột.