氯米帕明

氯米帕明（INN：clomipramine），又名氯丙咪嗪，商品名有 Anafranil等，是一種三環類抗憂鬱藥 (TCA)。本品可用於治療強迫症（OCD）、聽覺過敏、恐慌症、嚴重憂鬱疾患、拔毛癖和軀體變形障礙及慢性疼痛外，它還在治療早洩和伴隨發作性睡病的cataplexy方面有良好效果。65歲以上年長者用藥可能會降低自殺風險。
此外，此藥物還可改善猝倒發作之外的某些與發作性睡病相關的基本特徵（尤其是入睡前幻覺和醒前幻覺）。然而這方面的證據較為薄弱。雖然它在治療上有效，但必須注意特別是在治療初期，藥物可能會增加尤其是在25歲以下年輕用藥者的自殺風險，此點與其他抗抑鬱藥（尤其是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI））一樣。
給藥方式通常是採口服，但有時也會使用靜脈注射製劑。
用藥後常見的副作用有口乾、便秘、食慾不振、嗜睡、體重增加、性功能障礙和排尿困難。嚴重副作用有25歲以下族群自殺風險升高、癲癇發作、躁狂症和肝臟問題。如果用藥者突然停藥，可能會出現頭痛、盜汗和頭暈等藥物戒斷症狀。目前尚不清楚個體在懷孕期間使用對於胎兒的安全性。藥物的作用機制尚未被充分了解，但被認為與血清素和正腎上腺素水平升高有關聯。
氯米帕明於1964年由瑞士製藥公司Ciba-Geigy（之後與其他藥廠合併成為諾華製藥）發現，且已列入世界衛生組織基本藥物清單之中。市面上有其通用名藥物流通。 

**醫療用途**
氯米帕明有多種醫學用途，包括（但不限於）治療以下疾病：
*強迫症 ，是其唯一獲得美國食品藥物管理局 (FDA) 批准的適應症。
*嚴重憂鬱疾患，是其在美國常見到的仿單標示外使用適應症用途。
*伴有或不伴有特定場所畏懼症的恐慌症。 
*軀體變形障礙。
*重複性的自我傷害（特別是智能障礙者）行為。.
研究顯示氯米帕明在治療強迫症方面比氟西汀、氟伏沙明和舍曲林等SSRI更為有效。然而，由於氯米帕明有較高的副作用，因此SSRI通常在臨床中會被優先考慮。

**禁忌症**
使用氯米帕明的禁忌症有：
*對氯米帕明、任何賦形劑或Dibenzazepine類三環類抗憂鬱藥過敏
*近期發生心肌梗塞
*任何程度的心臟傳導阻滯或其他心律不整
*躁狂症
*嚴重肝病
*窄角型青光眼
*未經治療的尿瀦留
*禁止與單胺氧化酶抑制劑 (MAOI) （包括嗎氯貝胺，然而在停用嗎氯貝胺48小時後即可開始使用氯米帕明）合用。

**懷孕和哺乳**
個體於懷孕期間使用氯米帕明與新生兒出現先天性心臟缺陷有關聯。它還與新生兒的可逆性戒斷反應有關聯。氯米帕明也會進入母乳，因此建議母親在服用此藥物期間不要哺乳。

**副作用**
氯米帕明可能會引起以下（但不限於）副作用：
很常見 (頻率 > 10%)：
*視覺調節障礙
*視力模糊
*噁心
*口乾
常見 (頻率 1-10%)：
*體重減輕
*肌張力障礙
*認知功能障礙
*直立性低血壓
不常見（0.1–1%）
*驚厥
*共濟失調
*心律不整
*血壓升高
很罕見 (頻率 < 0.01%)：
*全血細胞減少症
*白血球減少症
*Agranulocytosis
*血小板減少症

**戒斷症狀**
在逐漸或突然停用三環類抗憂鬱藥時可能會出現戒斷症狀。症狀包括：噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、失眠、頭痛、緊張、焦慮、頭暈和精神狀態惡化。能將原始精神疾病的復發和氯米帕明戒斷症狀區分因而很重要。氯米帕明戒斷症狀可能會很嚴重。
抗膽鹼劑（如阿托品或benztropine對於治療某些氯米帕明戒斷症狀可能有效。

**藥物過量**
過量攝取氯米帕明通常會出現以下症狀：
*中樞神經系統受抑制： 如昏迷、呼吸抑制、驚厥、昏迷。
*血清素症候群
*心血管系統影響
目前尚無氯米帕明過量的特異性解毒劑，所有治療均為支持性及症狀治療。 

**藥物交互作用**
氯米帕明可能會與許多不同的藥物相互作用，包括單胺氧化酶抑制劑、抗心律不整藥、奎尼丁、利尿劑、選擇性血清素再攝取抑制劑、血清素作用藥物及其他三環類抗抑鬱藥等。
氟伏沙明會增強氯米帕明的血清素能作用，同樣的，氯米帕明也會增加氟伏沙明的血藥濃度。

**藥理學**

**藥效學**
氯米帕明是一種血清素和正腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）。

**血清素能活性**
氯米帕明是一種極強的血清素再攝取抑制劑。 

**強迫症**
氯米帕明是第一種受到研究，治療強迫症方面能發揮作用的藥物。

**藥物動力學**
口服氯米帕明的生物利用度約為50%。口服後，藥物血漿峰值濃度約在2-6小時（平均4.7小時）達到，範圍在56-154奈克/毫升（178-489奈摩爾/升）。
雖然氯米帕明的正常最大推薦總日劑量為250毫克，但治療抗性憂鬱症和強迫症可能需用到255至300毫克範圍內的劑量。事實上，每天使用375毫克劑量，有時與文拉法辛或阿立哌唑聯合使用，不僅有必要，而且人體相對耐受性良好。

**化學**
氯米帕明是一種tricyclic化合物，特別是一種二苯並氮雜卓，其化學結構中具有三個環和一個側鏈。其他二苯並氮雜卓類三環類抗憂鬱藥有丙咪嗪、desipramine和trimipramine。

**歷史**
氯米帕明是由Ciba-Geigy公司開發的丙咪嗪的氯化衍生物。於1961年首次有文獻提出，並於1963年取得專利。此藥物於1970年首次在歐洲獲準用於治療憂鬱症，是最後上市的一種主要三環類抗憂鬱藥。事實上氯米帕明最初被FDA認為是一種"me-too drug"，因此未予批准用於治療憂鬱症的申請。 時至今日，此藥物仍是唯一未經批准用於治療抑鬱症的三環類抗抑鬱藥，而此藥物實際上是一種高效的抗抑鬱藥。氯米帕明最終於1989年在美國獲準用於治療強迫症，並於1990年上市。
氯米帕明多年來一直是治療強迫症的最常用治療方式，直到選擇性血清素再攝取抑制劑（SSRI）被引入，由於SSRI耐受性和安全性大幅提高（但有效性並非最好），氯米帕明在很大程度上已被SSRI取代。氯米帕明是唯一被證明對治療強迫症有效，且經FDA批准使用的三環類抗憂鬱藥（TCA）。其他TCA在治療強迫症的臨床試驗中均未成功，可能是由於血清素能活性不足的緣故。

**社會與文化**

**通用名稱**
clomipramine是此藥物的英文和法文通用名稱，也是國際非專有藥名（INN）、British Approved Name（BAN） 和Dénomination Commune Française（DCF｝，而clomipramine hydrochloride（鹽酸氯米帕明）是其美國採用名稱（USAN）、美國藥典、英國核准名稱和Japanese Accepted Name（JAN）的通用名稱。Clomipramina是其西班牙語、葡萄牙語和義大利語的通用名稱，而clomipramin是其德語通用名稱，clomipraminum是其拉丁語通用名稱。

**品牌名稱**
氯米帕明在全球主要以Anafranil和Clomicalm的商品名稱銷售，前者為人用藥物，後者為動物用藥。

**獸醫用途**
氯米帕明在美國僅被許可用於治療犬類的分離焦慮，商品名稱為Clomicalm。此藥物已被證明可有效治療貓和狗的強迫症。它也顯示出與氟西汀相似的治療犬類tail chasing症狀的功效。一些證據顯示它對治療犬類的噪音恐懼症有效。
氯米帕明也被證明對治療貓咪的尿液噴灑（標示領域 (動物)行為）有效。一項為期四週的試驗顯示它可將此種行為減少高達75%的程度。

**參考文獻**
分類:α1受體拮抗劑
分類:抗組胺藥物
分類:CYP2D6抑制劑
分類:氯代芳烴
分類:二苯並氮䓬
分類:二甲氨基化合物
分類:多巴胺拮抗藥
分類:蕈毒鹼性受體拮抗劑
分類:血清素拮抗劑
分類:血清素-去甲腎上腺素重攝取抑制劑
分類:三環類抗抑鬱藥
分類:獸藥
分類:世界衛生組織基本藥物
分類:RTT