多巴胺受體D2

多巴胺受體D2（Dopamine receptor D2，簡稱D2R），為轉譯自 DRD2 基因的一種多巴胺受體蛋白。D2R最早於1975年為Philip Seeman所發現，並將其命名為「抗精神疾患性多巴胺受體」（antipsychotic dopamine receptor）。D2R為所有抗精神病藥物的作用標的。

**功能**
D2R屬於一種多巴胺受體，並會與Gi結合。Gi為G蛋白偶聯受體的一種亞型，會抑制腺苷酸環化酶的活性。
在小鼠模式中，齒狀回的neuronal calcium sensor-1（NCS-1）會影響D2R在細胞膜的表現量。這項機制會影響突觸可塑性及記憶形成。
在蒼蠅模式中，多巴胺性神經元上的D2R自體受器能避免神經元死亡，進而引發類帕金森氏症的症狀。

**同型體D2sh**
此基因的選擇性剪接產生三種不同編碼亞型的轉錄變體。
長形式（D2Lh）具有"規範"的序列，並作為經典突觸後蛋白髮揮作用。短形式（D2Sh）在突觸前作為調節突觸間隙中多巴胺水平的自身受體發揮作用。D2Sh受體激動時抑制多巴胺釋放，拮抗時增加多巴胺釋放。第三種D2（更長）的形式不同於270V被VVQ取代的規範序列。

**基因組**
等位基因變異：- A-241G- C132T、G423A、T765C、C939T、C957T，以及G1101A- Cys311Ser- -141C insertion/deletionThe polymorphisms have been investigated with respect to association with schizophrenia.
Some researchers have previously associated the polymorphism Taq 1A (rs1800497) to the DRD2 gene.
However, the polymorphism resides in exon 8 of the ANKK1 gene.DRD2 TaqIA polymorphism has been reported to be associated with an increased risk for developing motor
fluctuations but not hallucinations in Parkinson's disease.

**配體**
大多數較老的抗精神病藥如氯丙嗪或氟哌啶醇是多巴胺D2受體的非選擇性拮抗劑，最多僅對"D2樣家族"受體具有選擇性，因此與D2、D3、D4以及許多其他受體都可以結合，例如血清素和組胺受體，導致一系列副作用使得它們不適合科學研究。類似，用於治療帕金森病的較舊的多巴胺激動劑例如溴隱亭和卡麥角林，對一種多巴胺受體的選擇性較差，儘管這些藥物中大多數確實能起到D2激動劑的作用，但它們也會影響其他多巴胺受體，亞型也是。現今有幾種選擇性D2配體 (生物化學)可以使用，並且隨著進一步的研究，這個數字可能會增加。

**受體致活劑**
 溴隱亭（Bromocriptine）：完全受體致活劑- Cabergoline（Caberl）- N,N-Propyldihydrexidine：D1/D5受體制活劑dihydrexidine的類似物，對節後神經元的D2R親和性比節前神經元的D2自體受器高。- Piribedil：同時也是 D3 受體致活劑及腎上腺素α2受體拮抗劑- Pramipexole：同時也是D3、D4受體致活劑- Quinelorane：affinity for D2 > D3- Quinpirole：同時也是D3受體致活劑- Ropinirole：完全受體致活劑- Sumanirole：高選擇性完全受體致活劑- Talipexole：對D2的親和性高於其他的多巴胺受體，但同時也是腎上腺素α2受體制活劑及5-HT3受體拮抗劑。

**部分受體致活劑**
 Aplindore- 阿立哌唑（Aripiprazole，在美國合法）- Brexpiprazole/OPC-34712- Cariprazine- RP5063- GSK-789,472 – Also D3 antagonist, with good selectivity over other receptors - 氯胺酮（Ketamine，同時也為NMDA受體拮抗劑）- LSD – in vitro, LSD was found to be a partial agonist and potentiates dopamine-mediated prolactin secretion in lactotrophs.LSD is also a 5-HT2A agonist.- 莫達非尼（Modafinil）- Roxindole (only at the D2 autoreceptors)- OSU-6162：亦為5-HT2A部分受體致活劑，acts as "dopamine stabilizer"- Salvinorin A：亦為κ-鴉片類受體致活劑。

**受體拮抗劑**
 Atypical antipsychotics- Desmethoxyfallypride- Domperidone – D2 and D3 antagonist; does not cross the blood-brain barrier- Eticlopride- Fallypride- Hydroxyzine (Vistaril, Atarax)- Itopride- L-741,626  – highly selective D2 antagonist- C11 Raclopride radiolabled – commonly employed in positron emission tomography studies- Typical antipsychotics- SV 293
*Yohimbine
D2sh selective (presynaptic autoreceptors)- 氨磺必利 (low doses) - UH-232

**異位調控因子**
 Homocysteine – 負向異位調控因子- PAOPA- SB-269,652 

**Functionally selective ligands**
 參見參考文獻。

**Protein–protein interactions**
多巴胺受體 D2 已被證明與EPB41L1、PPP1R9B 和 NCS-1 相互作用。

**Receptor oligomers**
The D2 receptor forms receptor heterodimers in vivo (in living animals) with other G protein-coupled receptors; these include:
*D1–D2 dopamine receptor heteromer 
*D2–adenosine A2A
*D2–ghrelin receptor
*D2sh–TAAR1
The D2 receptor has been shown to form hetorodimers in vitro (and possibly in vivo) with DRD3,DRD5,and 5-HT2A.

**註釋**

**參考文獻**

**外部連結**
 Receptors,+Dopamine+D2- accessdate=20 January 2011