氯米帕明

氯米帕明（INN：clomipramine），又名氯丙咪嗪，商品名有 Anafranil等，是一种三环类抗忧郁药 (TCA)。本品可用于治疗强迫症（OCD）、听觉过敏、恐慌症、严重忧郁疾患、拔毛癖和躯体变形障碍及慢性疼痛外，它还在治疗早泄和伴随发作性睡病的cataplexy方面有良好效果。65岁以上年长者用药可能会降低自杀风险。
此外，此药物还可改善猝倒发作之外的某些与发作性睡病相关的基本特征（尤其是入睡前幻觉和醒前幻觉）。然而这方面的证据较为薄弱。虽然它在治疗上有效，但必须注意特别是在治疗初期，药物可能会增加尤其是在25岁以下年轻用药者的自杀风险，此点与其他抗抑郁药（尤其是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI））一样。
给药方式通常是采口服，但有时也会使用静脉注射制剂。
用药后常见的副作用有口干、便秘、食欲不振、嗜睡、体重增加、性功能障碍和排尿困难。严重副作用有25岁以下族群自杀风险升高、癫痫发作、躁狂症和肝脏问题。如果用药者突然停药，可能会出现头痛、盗汗和头晕等药物戒断症状。目前尚不清楚个体在怀孕期间使用对于胎儿的安全性。药物的作用机制尚未被充分了解，但被认为与血清素和正肾上腺素水平升高有关联。
氯米帕明于1964年由瑞士制药公司Ciba-Geigy（之后与其他药厂合并成为诺华制药）发现，且已列入世界卫生组织基本药物清单之中。市面上有其通用名药物流通。 

**医疗用途**
氯米帕明有多种医学用途，包括（但不限于）治疗以下疾病：
*强迫症 ，是其唯一获得美国食品药物管理局 (FDA) 批准的适应症。
*严重忧郁疾患，是其在美国常见到的仿单标示外使用适应症用途。
*伴有或不伴有特定场所畏惧症的恐慌症。 
*躯体变形障碍。
*重复性的自我伤害（特别是智能障碍者）行为。.
研究显示氯米帕明在治疗强迫症方面比氟西汀、氟伏沙明和舍曲林等SSRI更为有效。然而，由于氯米帕明有较高的副作用，因此SSRI通常在临床中会被优先考虑。

**禁忌症**
使用氯米帕明的禁忌症有：
*对氯米帕明、任何赋形剂或Dibenzazepine类三环类抗忧郁药过敏
*近期发生心肌梗塞
*任何程度的心脏传导阻滞或其他心律不整
*躁狂症
*严重肝病
*窄角型青光眼
*未经治疗的尿潴留
*禁止与单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) （包括吗氯贝胺，然而在停用吗氯贝胺48小时后即可开始使用氯米帕明）合用。

**怀孕和哺乳**
个体于怀孕期间使用氯米帕明与新生儿出现先天性心脏缺陷有关联。它还与新生儿的可逆性戒断反应有关联。氯米帕明也会进入母乳，因此建议母亲在服用此药物期间不要哺乳。

**副作用**
氯米帕明可能会引起以下（但不限于）副作用：
很常见 (频率 > 10%)：
*视觉调节障碍
*视力模糊
*恶心
*口干
常见 (频率 1-10%)：
*体重减轻
*肌张力障碍
*认知功能障碍
*直立性低血压
不常见（0.1–1%）
*惊厥
*共济失调
*心律不整
*血压升高
很罕见 (频率 < 0.01%)：
*全血细胞减少症
*白血球减少症
*Agranulocytosis
*血小板减少症

**戒断症状**
在逐渐或突然停用三环类抗忧郁药时可能会出现戒断症状。症状包括：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、失眠、头痛、紧张、焦虑、头晕和精神状态恶化。能将原始精神疾病的复发和氯米帕明戒断症状区分因而很重要。氯米帕明戒断症状可能会很严重。
抗胆碱剂（如阿托品或benztropine对于治疗某些氯米帕明戒断症状可能有效。

**药物过量**
过量摄取氯米帕明通常会出现以下症状：
*中枢神经系统受抑制： 如昏迷、呼吸抑制、惊厥、昏迷。
*血清素症候群
*心血管系统影响
目前尚无氯米帕明过量的特异性解毒剂，所有治疗均为支持性及症状治疗。 

**药物交互作用**
氯米帕明可能会与许多不同的药物相互作用，包括单胺氧化酶抑制剂、抗心律不整药、奎尼丁、利尿剂、选择性血清素再摄取抑制剂、血清素作用药物及其他三环类抗抑郁药等。
氟伏沙明会增强氯米帕明的血清素能作用，同样的，氯米帕明也会增加氟伏沙明的血药浓度。

**药理学**

**药效学**
氯米帕明是一种血清素和正肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）。

**血清素能活性**
氯米帕明是一种极强的血清素再摄取抑制剂。 

**强迫症**
氯米帕明是第一种受到研究，治疗强迫症方面能发挥作用的药物。

**药物动力学**
口服氯米帕明的生物利用度约为50%。口服后，药物血浆峰值浓度约在2-6小时（平均4.7小时）达到，范围在56-154奈克/毫升（178-489奈摩尔/升）。
虽然氯米帕明的正常最大推荐总日剂量为250毫克，但治疗抗性忧郁症和强迫症可能需用到255至300毫克范围内的剂量。事实上，每天使用375毫克剂量，有时与文拉法辛或阿立哌唑联合使用，不仅有必要，而且人体相对耐受性良好。

**化学**
氯米帕明是一种tricyclic化合物，特别是一种二苯并氮杂卓，其化学结构中具有三个环和一个侧链。其他二苯并氮杂卓类三环类抗忧郁药有丙咪嗪、desipramine和trimipramine。

**历史**
氯米帕明是由Ciba-Geigy公司开发的丙咪嗪的氯化衍生物。于1961年首次有文献提出，并于1963年取得专利。此药物于1970年首次在欧洲获准用于治疗忧郁症，是最后上市的一种主要三环类抗忧郁药。事实上氯米帕明最初被FDA认为是一种"me-too drug"，因此未予批准用于治疗忧郁症的申请。 时至今日，此药物仍是唯一未经批准用于治疗抑郁症的三环类抗抑郁药，而此药物实际上是一种高效的抗抑郁药。氯米帕明最终于1989年在美国获准用于治疗强迫症，并于1990年上市。
氯米帕明多年来一直是治疗强迫症的最常用治疗方式，直到选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）被引入，由于SSRI耐受性和安全性大幅提高（但有效性并非最好），氯米帕明在很大程度上已被SSRI取代。氯米帕明是唯一被证明对治疗强迫症有效，且经FDA批准使用的三环类抗忧郁药（TCA）。其他TCA在治疗强迫症的临床试验中均未成功，可能是由于血清素能活性不足的缘故。

**社会与文化**

**通用名称**
clomipramine是此药物的英文和法文通用名称，也是国际非专有药名（INN）、British Approved Name（BAN） 和Dénomination Commune Française（DCF｝，而clomipramine hydrochloride（盐酸氯米帕明）是其美国采用名称（USAN）、美国药典、英国核准名称和Japanese Accepted Name（JAN）的通用名称。Clomipramina是其西班牙语、葡萄牙语和义大利语的通用名称，而clomipramin是其德语通用名称，clomipraminum是其拉丁语通用名称。

**品牌名称**
氯米帕明在全球主要以Anafranil和Clomicalm的商品名称销售，前者为人用药物，后者为动物用药。

**兽医用途**
氯米帕明在美国仅被许可用于治疗犬类的分离焦虑，商品名称为Clomicalm。此药物已被证明可有效治疗猫和狗的强迫症。它也显示出与氟西汀相似的治疗犬类tail chasing症状的功效。一些证据显示它对治疗犬类的噪音恐惧症有效。
氯米帕明也被证明对治疗猫咪的尿液喷洒（标示领域 (动物)行为）有效。一项为期四周的试验显示它可将此种行为减少高达75%的程度。

**参考文献**
分类:α1受体拮抗剂
分类:抗组胺药物
分类:CYP2D6抑制剂
分类:氯代芳烃
分类:二苯并氮䓬
分类:二甲氨基化合物
分类:多巴胺拮抗药
分类:蕈毒碱性受体拮抗剂
分类:血清素拮抗剂
分类:血清素-去甲肾上腺素重摄取抑制剂
分类:三环类抗抑郁药
分类:兽药
分类:世界卫生组织基本药物
分类:RTT