新生儿黄疸

新生儿黄疸（Neonatal jaundice）是指新生儿因为体内胆红素浓度偏高，而造成巩膜及皮肤发黄（黄疸）的情形。其他症状包括睡眠过多或食欲不佳，并发症包括癫痫发作、脑性麻痹以及Kernicterus。
出现黄疸的新生儿中，大多是没有潜在疾病的黄疸（生理性黄疸），但有些黄疸则可能是因溶血、肝病、感染、甲状腺功能低下或代谢功能障碍所引发（病理性黄疸
）；而如胆红素超过34微摩尔/升（μmol/l），即2毫克/分升（mg/dL）时，即可目视观察得到。即便是健康的新生儿，如胆红素超过308微摩尔/升（μmol/l），即18毫克/分升（mg/dL）时，也需加以注意，并建议作进一步的检查以确定原因。黄疸自新生儿出生即可发觉、胆红素数值会迅速上升，大多会持续超过2周，或是因小孩身体不适而确诊。
黄疸的治疗方式视胆红素的多少、婴儿的年龄以及造成黄疸的原因而有不同。治疗方式包括增加喂食频率（增加排泄量以排出体内胆红素）、光照治疗或是换血。若是早产儿，需要更积极的治疗方式。生理性黄疸一般不会持续超过一周。婴儿出生的头一周，约有半数会有黄疸症状，早产儿有80%会有黄疸。 

**症状及体征**
主要症状是新生婴儿皮肤及眼白变黄，其他症状可能包括过度嗜睡或喂养不良。
若胆红素水平超过34 μmol/l（2 mg/dL），可能就可以看到黄疸的症状，若脚部也有黄疸症状，其胆红素水平需超过255 μmol/l（15 mg/dL）。

**病因**
在新生儿中，黄疸倾向于由两个因素发展 - Fetal hemoglobin的分解（因为被成人血红蛋白取代），并且肝脏的相对不成熟的代谢途径，使其不能与成人一样快地结合并排泄胆红素。这导致血液中胆红素积聚（高胆红素血症），导致黄疸症状。
如果新生儿黄疸不能通过简单的光照治疗治疗，应考虑其他原因，如Biliary atresia、Progressive familial intrahepatic cholestasis、胆管缺乏、阿拉吉欧症候群、Alpha 1-antitrypsin deficiency和其他小儿肝病。相关评估包括血液工作和各种诊断测试。长期的新生儿黄疸很严重而应立时追踪。
严重的新生儿黄疸可能表明存在其他导致胆红素水平升高的疾病，其中存在多种可能性（见下文）。这些应作为鉴别诊断的一部分被检测或排除，以防止并发症的发生。它们可以分为以下几类

**非结合**

**溶血**

**=溶血的内在原因=**
和膜有关的原因
**Spherocytosis
**Hereditary elliptocytosis
*和酶有有关的原因
**葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（也称为G6PD缺乏症）
**Pyruvate kinase deficiency
*球蛋白合成缺陷
**镰刀型红血球疾病
**Alpha-thalassemia，例如HbH病

**=溶血的外在原因=**
整体性原因
**败血症
**Arteriovenous malformation
*Alloimmunity（新生儿或脐带血中的直接Coombs试验为阳性，且母体血液的间接Coombs试验也是阳性）
**Hemolytic disease of the newborn (ABO)
**Rh病
**Hemolytic disease of the newborn (anti-Kell)
**Hemolytic disease of the newborn (anti-Rhc)
**其他血型错置导致的新生儿溶血症

**非溶血性原因**
母乳哺育黄疸
*母乳型黄疸
*Cephalohematoma
*Polycythemia
*泌尿道感染
*败血症
*甲状腺机能低下症
*吉尔波特症候群
*克果纳杰氏症
*消化道严重阻塞（幽门狭窄、Bowel obstruction in neonates）

**共轭（直接）**

**和肝脏有关原因**
感染
**败血症
**甲型肝炎
**乙型肝炎
**TORCH infections
*代谢
**半乳糖血症
**Alpha-1-antitrypsin deficiency，常被忽略，需在鉴别诊断中考虑
**囊肿性纤维化
**Dubin-Johnson Syndrome
**Rotor syndrome
*药物
*Total parenteral nutrition
*特发性

**肝后性**
Biliary atresia或胆管阻塞
**阿拉吉欧症候群
**Choledochal cyst

**非有机原因**

**母乳喂养性黄疸**
「母乳喂养黄疸」或「缺乏母乳喂养黄疸」是由母乳摄入不足引起的导致排便量不足以从体内清除胆红素。这导致肠肝循环增加，导致胆红素从肠道重吸收增加。通常发生在出生后第一周，大多数病例可以通过频繁的母乳喂养来改善，足够的持续时间以刺激足够的产奶量。

**母乳性黄疸**
母乳喂养黄疸是一个机制性问题，而母乳性黄疸是一种生化现象，而较高的胆红素可能是一种抗氧化剂。母乳性黄疸发生在新生儿期后期，胆红素水平通常在出生后第6天至第14天达到峰值。这种迟发性黄疸可能在多达三分之一的健康母乳喂养婴儿中发展。
*首先，在出生时，肠道是无菌的，正常的肠道菌群需要时间来建立。成年肠道中的细菌将结合的胆红素转化为stercobilinogen，然后将其氧化成stercobilin并排泄在粪便中。在没有足够细菌的情况下，胆红素通过刷状缘β-葡糖醛酸糖苷酶去缀合并重新吸收。这种再吸收过程称为肠肝循环。有人提出，母乳喂养婴儿肠道（肠肝循环）的胆红素摄取增加，这可能是母乳中表皮生长因子（EGF）水平升高的结果。母乳还含有葡萄糖醛酸酶，它会增加胆红素的去结合和肠肝再循环。
*再者，一些女性的母乳含有一种名为3-α-20-β孕二醇的黄体酮代谢产物。该物质抑制负责结合和随后胆红素排泄的尿苷二磷酸葡糖醛酸（UDPGA）glucuronyl transferase的作用。在新生儿肝脏中，葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为成人水平的0.1-1％，因此胆红素的结合已经减少。进一步抑制胆红素结合会导致血液中胆红素水平升高。然而，这些结果并未得到后续研究的支持。
*第三点，母乳中的一种叫做lipoprotein lipase的酶会产生更高浓度的非酯化游离脂肪酸，从而抑制肝脏葡萄糖醛酸转移酶，这又会导致胆红素的结合减少和随后的排泄。

**生理性黄疸**
大多数婴儿在出生后的第一周因未结合的胆红素浓度升高而出现明显的黄疸。这被称为生理性黄疸。这种高胆红素血症模式可分为在机能上不同的两个阶段。
*第一阶段
# 足月婴儿 - 黄疸持续约10天，血清胆红素迅速上升至204μmol/l（12 mg/dL）。
# 早产儿 - 黄疸持续约两周，血清胆红素迅速升高至255μmol/l（15 mg/dL）.
*第二阶段 - 胆红素水平下降至约34μmol/ l（2 mg / dL）两周，最终接近成人的数值
#早产儿 - 第二阶段可持续超过一个月。
#只由母乳喂养的婴儿 - 第二阶段可持续超过一个月。
生理性黄疸的机制主要是：
*glucuronosyltransferase的活性相对较低，这种酶可以将未结合的胆红素转化为可以排泄到胃肠道的结合胆红素。在出生之前，这种酶的活性有受到抑制，因为胆红素需要保持未结合才能穿过胎盘以避免在胎儿中积累。在出生后，这种酶需要一些时间来获得功能。
*胎儿红血球的寿命较短，足月婴儿约为80至90天，而成人则为100至120天。
*肠道菌群对胆红素转化为urobilinogen的转化率相对较低，导致胆红素相对较高的吸收回到循环中。

**诊断**
诊断通常是通过测量血液中的血清胆红素水平来进行，若出生时胎龄超过35周，并且出生超过一天的婴儿，也可以使用经皮胆红素计（transcutaneous bilirubinometer），以往曾用黄疸测定仪（icterometer），是一块涂有五条黄色渐变横条的透明塑料，现在已不建议使用。

**经皮胆红素计**
经皮胆红素计（transcutaneous bilirubinometer）为手持式，便携，可以充电，但价格昂贵。当对光探头施加压力时，氙管产生闪光，并且该光穿过皮下组织。反射光通过第二光纤束返回分光光度计模块。在根据血红蛋白校正后，测量该光中黄色的强度，并以预定义的任意单位显示。

**病理性黄疸**
以下任何特征都表明病理性黄疸：
#在出生前24小时有临床黄疸出现，或是有临床黄疸超过14天。
#总胆红素水平每小时增加超过8.5μmol/l（0.5mg/dL）或每24小时增加（85μmol/l）5mg/dL。
#总胆红素超过331.5μmol/l（19.5mg/dL）（高胆红素血症）。
#直接胆红素超过34μmol/l（2.0mg/dL）。
有助于检测病理性黄疸的迹象是宫内生长受限、宫内感染的影响（例如白内障、小头症和enlargement of the liver and spleen）、cephalohematoma、瘀伤、脑室出血的迹象。病史是值得注意的。黄疸和贫血的家族史，由于肝脏疾病导致的新生儿或早期婴儿死亡的家族史，有病毒感染可能的孕产妇疾病（发烧、皮疹或lymphadenopathy），母体药物（例如磺胺类药物，在G6PD缺乏症中会引起红血球破坏的抗疟疾药物）和新生儿病理性黄疸的提示。

**治疗**
光疗法的胆红素水平取决于新生儿的年龄和健康状况。然而，任何总血清胆红素大于359μmol/l（21mg/dL）的新生儿都应接受光疗。

**光疗**
患有新生儿黄疸的婴儿可以用称为光照治疗的有色光治疗，其原理是将反式胆红素改变为水溶性顺式胆红素异构体2533。
所涉及的光疗不是紫外线治疗，而是蓝光的特定频率。灯可以用顶灯进行照射，这意味着婴儿的眼睛需要遮盖，或者使用一种叫做biliblanket的装置，这种装置会放在靠近皮肤的Infant clothing下面。
在英格兰埃塞克斯的罗奇福德医院，意外地发现了光疗的使用，当时那里的护士注意到暴露在阳光下的婴儿的黄疸较少，病理学家注意到在阳光下留下的一小瓶血液中的胆红素较少。 1968年在《Pediatrics》杂志上发表了一项具有里程碑意义的随机临床试验；后来又花了十年时间才建立了这种治疗方式。

**交换输血**
与光疗法非常相似，交换输血的水平取决于新生儿的健康状况和年龄。然而，它应该用于任何总血清胆红素大于428μmol/l（25mg/dL）的新生儿2533。

**替代疗法**
不建议使用顺势疗法、针灸及中医学来治疗新生儿黄疸。

**并发症**
长期高胆红素血症（严重黄疸）可导致慢性胆红素脑病（kernicterus）。快速准确地治疗新生儿黄疸有助于降低新生儿发生核黄疸的风险。
患有核黄疸的婴儿可能发烧或癫痫发作。高音的哭泣可能是核黄疸的影响。
为降低高胆红素水平而进行的交换输血是积极性的治疗方法。

**参考文献**

**外部连结**
 Neonatal Hyperbilirubinemia Management and Learning Tool for Healthcare Providers date=20210119063010 - Jaundice in the first two weeks of life- BiliTool - Hyperbilirubinemia Risk Assessment for Newborns date=20111021231438 - Children's Liver Disease Foundation - information on jaundice in babies date=20180203133603 - Neonatal jaundice - Southern Illinois University School of Medicine- Neonatal Jaundice at  www.neonataljaundice.net- Using LED to cure Neonatal Jaundice at  Medicaid Phototherapy Unit