新生儿戒断症状

新生儿戒断症状（Neonatal withdrawal，也称为新生儿戒断症候群（neonatal abstinence syndrome (NAS)），或是新生儿鸦片类药物戒断症候群（neonatal opioid withdrawal syndrome (NOWS)）），是婴儿出生后因为曾在子宫内（in utero）接触成瘾的药物（参见物质依赖）（最常见的是鸦片类药物）而引起的戒断症候群。常见的医学征象有颤抖、烦躁、呕吐、腹泻、和发烧。对NAS做诊断，需要透过详细的用药史调查和评分系统。一线治疗应从采用非药物干预方式以支持新生儿生长开始，但在某些情况下则须用药物干预方式。

在2017年，美国每1,000名住院婴儿中约有7.3名被诊断出患有NOWS。并非所有曾接触鸦片类药物的婴儿出生之后，都会出现戒断症状。临床症状从轻微到严重不等，会因接触物质的数量和类型而有不同。

这种戒断症状最常发生的原因是胎儿在子宫内曾接触过成瘾药物，但也可能是在使用药物治疗出生后的危重婴儿，而后发生的医源性戒断症状。


**医学征象**
怀孕期间的妇女摄取药物和酒精，会带给胎儿和婴儿许多健康的问题，也包括NAS在内。临床症状通常在出生后48至72小时内出现，但最长的时间可能会达到8天。NAS的医学征象会因母亲使用的物质而异。
常见NAS的征象有：
*由中枢神经系统过度活跃所引起：
**颤抖
**烦躁（过度情绪性哭泣）
**睡眠问题
**高亢的哭声
**肌肉紧绷
**肌肉张力亢进
**癫痫发作（占比在2%至11%之间），这种临床症状存有争议，因为在经历鸦片类药物戒断症状的其他群组并不会发生。
*胃和肠机能亢进引起的体征：
**进食和吸吮反射不良
**呕吐
**腹泻
*自律神经系统过度活跃而导致的征象：
**发烧
**出汗
**打哈欠、鼻塞、和打喷嚏
**呼吸急促

**原因**
会导致这种症状的药物包括鸦片类药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs)、三环类抗抑郁药 (TCAs)、乙醇、和苯二氮䓬类药物。由于近来鸦片类药物使用者增加，有比其他物质引起较多NAS发生的可能。据称有60%至80%的NAS发生率与接触海洛因和美沙酮有关联，而接触丁丙诺啡会发生的风险较低。经历产前古柯碱曝露的婴儿并不会导致NAS，婴儿早产和接触其他药物或反而是导致这种症状的原因。

处方药和受管制物质诱发NAS的主要机制途径是由中枢和自律神经系统，以及消化道的过度活跃所造成。有几种潜在的机制和途径被提出，包括神经递质之间的相互作用，和鸦片类药物受体的充分表达不足。但目前对这项症候群的主要病理生理学仍不清楚。大多数鸦片类药物诱发的NAS是由于孕妇在怀孕期间为缓解疼痛而误用、滥用处方类鸦片类药物，或是使用其他药物辅助治疗鸦片类药物使用疾患，而接触到鸦片类药物所致。


**诊断**
要确认新生儿是否存有戒断症状，可透过检验母亲的详细病史而获得。病史包括的有身心健康问题、处方药和非处方药的使用、营养补充剂的使用、酒精和物质使用史、童年期逆境、文化和社会信仰、过去的创伤经历以及是否罹患感染性疾病（例如人类免疫缺陷病毒（HIV）等。由于产妇的病史无法在分娩后立即取得，因此需对婴儿的尿液、胎粪、脐带组织、或是毛发进行一些测试以做确认。采集尿液样本的时机甚为重要，因为某些药物经过代谢并从体内排出后可能就无法检测出。此外，尿液检验只能确认胎儿在出生前几天是否曾接触过药物。胎粪检测可用于确认妊娠早期的药物暴露，但采集过程会较为困难。脐带组织检测是种相对较新的方法，但准确性仍存有争议。也应采集母亲的血液和尿液样本进行药物筛检。透过胸部X光检查可确认是否婴儿有心脏缺陷存在。


**评估**
根据婴儿所在的医院，有不同的评分系统被用来评估NAS的严重程度，和是否需要药物治疗。现有临床预测工具所面临的困境是这些工具设计仅提供评估鸦片类药物戒断之用。在美国使用最广泛的预测工具是Finnegan scoring system (FNASS) 或其修订版本。FSASS评分系统侧重于neonatal opioid withdrawal的21种体征，并根据严重程度给予0到5的评分。每隔2到4个小时重复测量一次。药物治疗的开始、升级或是降级的分界时间依不同机构决定，各有不同。 根据一项在2019年所做的审查显示：“大多数采用FSASS评分的机构都要求在婴儿得到3次FSASS评分，达到≥8分，或是2次评分，达到≥12分后即开始或增加药物治疗。”但FNASS评分存有局限性。重复测量可能会延迟治疗，并导致治疗的需求会增加。而在评估过程中为一些体征做评估而需对婴儿做刺激，而非如非药物治疗过程中所建议的尽量减少刺激。有项研究还显示FNASS检测方式“尚未显示出在改善罹患NAS婴儿的治疗结果方面发挥效用”。


**预防**
母亲戒除非法或处方药物的使用，可防止NAS的发生。在某些情况下，母亲在怀孕期间需要停用处方药以防止婴儿发生成瘾的状况。早期的产前护理可找出母亲和其家庭系统中的成瘾行为，而转介到治疗中心是适合做法。在没有医疗监督的情况下，不应停用某些处方药，否则可能会造成伤害。突然停药会导致早产、胎儿并发症、甚至是流产。孕妇被建议与医疗卫生提供者讨论药物、酒精、和烟草的使用，并在适当情况下安排戒除。如果孕妇使用非医疗用药物、使用不是开立给他们的处方药或是摄取酒精或烟草，就需要寻求医疗帮助。

有几种策略可预防NAS的发生，包括：
*初级预防（参见预防医学#预防等级）
**遵循美国疾病控制与预防中心（CDC）所发布2016年《处方鸦片类药物治理慢性疼痛指引》，这项指引提供鸦片类药物剂量和治疗的有效性、益处和风险，以及避免这类药物滥用的策略
**执行美国各州订立的prescription monitoring programs(PDMP)，以防止这类药物遭到滥用
*为有鸦片类药物使用疾患（OUD）的孕妇提供治疗
*利用非药物干涉策略，把环境刺激因素极小化

然而，对于进行预防措施仍存有障碍，包括在使用的筛检工具缺乏共识、症状受到污名化、医疗卫生提供者抱有的偏见、和法律的后果。


**治疗**
治疗这种症状依照所涉及的药物、婴儿的整体健康状况、FNASS评分以及婴儿是否足月出生或是早产而定。建议医院对有新生儿戒断症候群风险的婴儿进行观察和提供支持。症状严重的婴儿可能同时需要支持措施以及药物治疗。治疗NAS所需的住院时间，可能需要数周或数月。

治疗的目标是尽量把负面结果减少，以及促进婴儿正常发育。可以给婴儿开立类似于母亲在怀孕期间使用的药物，然后随着时间的推移而逐渐把剂量降低。这有助于让婴儿缓解一些戒断症状，之后将成瘾戒除。


**非药物治疗**
一线治疗应从非药物干预方式开始，以支持新生儿发育。目前尚难判定在非药物疗法之中，哪一种最为优秀。常见的非药物治疗方法有调整物理环境、swaddling和母乳抚育。


**调整物理环境**
有NAS症状的婴儿可能会对光和声音过敏。把房间变暗和消除周围声音等方式可减轻新生儿受到视觉和听觉的刺激。


**襁褓**
襁褓（将婴儿紧裹在毯子里）有助改善睡眠、帮助神经和肌肉发育、减轻压力、并提高动作技能。


**母乳抚育**
患有NAS的婴儿可能会出现抚育或是生长缓慢的问题，需要利用高热量的食物提供更多的营养。少量多次喂食的方式会有帮助。母乳抚育可促进婴儿的依恋和母婴间联系，并与药物需求降低有关联，可降低NAS的严重程度，并缩短住院时间。 

大多数摄取丁丙诺啡或美沙酮的孕妇可安全地采用母乳抚育婴儿的方式。母乳中含有低浓度的丁丙诺啡和美沙酮，这种状况可减少婴儿的NAS医学征象，有可能会缩短治疗时间。但也有一些例外情况，而导致母乳抚育方式不安全，例如母亲呈HIV阳性，和有街头摄取药物历史、或是摄取多种非法药物。


**药物治疗**
虽然非药物干预是一线治疗，但在适当和在指导的情况下，药物干预可把新生儿戒断症状改善。

常见的用药方法有：


**鸦片类药物**
鸦片类药物显示可把症状改善至临床安全的水准，且不会影响到住院时间。通常采用渐进减量的方式把婴儿的症状戒除。

**镇静剂**
苯巴比妥或地西泮等镇静剂与鸦片类药物相比，在控制症状方面的效果较差，但可缩短住院时间。


**可乐定**
可乐定与鸦片类药物相比，在改善临床症状方面效果类似。

再利用额外药物以缓解发烧、癫痫发作、体重减轻、或是脱水的情况。在2021年所做的一项系统综述发现，有较薄弱的证据显示苯巴比妥会延长住院时间，但可让体重恢复速度较快。这项薄弱的证据还显示苯巴比妥与地西泮和氯丙嗪相比，可把治疗失败率降低。也有较薄弱的证据显示，同时使用可乐定和鸦片类药物治疗与同时使用苯巴比妥和鸦片类药物相比，住院天数会有所增加。


**结果**
一项在2018年发表的系统综述与综合分析报告称，被诊断患有NAS的新生儿，住院时有母亲及家人陪伴时，与采用加护病房治疗方式相比，使用药物治疗的机会可减少，而且住院的时间会较短，整体成本较低。

目前数据有限，需要进行更多研究以正确评估先前诊断有NAS的儿童的长期结果。 可能需要长期监测，直到他们进入青少年时期，因为在2019年进行的一项综合分析发现曾患有NAS的人，会有证据显示NAS会导致认知和身体上长期的副作用。


**流行病学**

**美国**
2012年曾进行一项研究，对来自44个州的4,121家医院中，740万例出院患者的资料做分析，以衡量过去10年与NAS相关的趋势和成本。该项研究显示在2000年至2009年期间，使用鸦片类药物的孕妇人数从每年每1,000名住院分娩中有1.19人，增加到5.63人。

CDC在2017年报告称不分州或人口学群体，NAS的诊断增加到每1,000名新生儿中有7例。此外，CDC在2019年报告说，有7%的孕妇自我报告在怀孕期间的某个时段曾经使用过鸦片类药物。

一份在2018年发表有关NAS的评论报告指出，有关NAS的流行病学模式在不断变化和演变。鸦片类药物仍然是NAS诊断中最常见到的药物，但在某些情况下，鸦片类药物并非婴儿在怀孕期间接触的唯一药物。 NAS在乡下地区的诊断与城市地区相比，会有较高的比率。随着流行病学的不断变化和发展，需要进行更多的研究，并把治疗方式标准化。


**其他**
由加拿大非营利组织萨克齐万预防研究所（Saskatchewan Prevention Institute）发表的2020年文献综述报告称，在过去10年中，英国、西澳大利亚州、和加拿大的NAS案例显著增加，并指出当前的统计数据可能被低估，因为与诊断相关的污名，或是不同机构之间存有协议而不愿意报告这种案例。从2016年到2017年，加拿大报告的NAS诊断案例总共有1,850件。

**参见**
Prenatal cocaine exposure
*neonatal opioid withdrawal
*药物戒断
*酒精戒断症候群
*鸦片类药物