高端新冠肺炎疫苗

高端新冠肺炎疫苗（Medigen COVID-19 vaccine，简称：高端疫苗，研制代号：MVC-COV1901，商品名：MVC COVID-19 Vaccine），是一款针对2019冠状病毒病所研发及已在应用中的疫苗。由台湾的高端疫苗生物制剂股份有限公司与美国生物制药公司德纳维（Dynavax）及美国国家卫生院共同研制。

**成分及制程**
在抗原选择上，高端2019冠状病毒病疫苗取得美国国家卫生研究院和德州大学奥斯汀分校授权，共同开发的S-2P棘蛋白原始生物材料、验证用抗体、以及技术平台。在制程上采用CHO细胞制程，使用带有S-2P棘蛋白基因的质体感染中国仓鼠卵巢细胞（ExpiCHO-S cells），进而纯化S-2P棘蛋白。增强免疫反应的疫苗佐剂选用美国德纳维公司的CpG 1018铝盐佐剂。

**开发进度**

**研发**
2020年2月16日，与美国国家卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）签订合约，将取得美国国卫院开发之「COVID-19候选疫苗」及「相关生物材料」，近期内在台湾执行动物实验，以做为评估人体临床试验及开发新一代疫苗的重要依据。
5月5日，与NIH签署「COVID-19疫苗」全球商业授权合约，取得「美国NIH」COVID-19重组棘蛋白之原始生物材料、验证用抗体、技术平台、及此平台和候选疫苗之相关专利等权利，透过上述授权内容，高端公司可于全球进行此项新型冠状病毒疫苗之开发、制造、销售等完整商业化布局。
7月23日，与「Dynavax Technologies」合作开发「COVID-19疫苗」。8月14日，于BioRxiv公开部分「COVID-19疫苗」之「临床前试验数据」。

**第一期临床试验**
2020年8月31日，中华民国卫福部食药署有条件核准「高端COVID-19候选疫苗 『MVC-COV1901』」之第一期临床试验计划。9月30日，「高端COVID-19候选疫苗 『MVC-COV1901』」之第一期临床试验计划已补齐技术性资料，经卫福部审核同意计划进行施打受试者。
10月初，第一批临床试验受试者在台大医院「COVID-19疫苗」接种，共有45名参与者，年龄在20至50岁之间。10月13日，与卫福部疾管署签约，计划补助金额达新台币4.72亿元（约1,640万美元），用于鼓励「COVID-19疫苗」开发。
11月3日，与越南卫生部（MOH）辖下国家卫生暨流行病学研究所（NIHE）完成「COVID-19疫苗」合作协议签署，高端疫苗负责「COVID-19疫苗」的生产及「越南临床试验」，而NIHE将依据越南卫生部相关法规，提供临床执行与疫苗药证申请等支援，并依循紧急使用授权的途径，让新冠疫苗得以加速在台湾与越南上市。

**第二期临床试验**
2020年12月30日，中华民国卫福部食药署有条件核准「高端COVID-19疫苗 『MVC-COV1901』」之第二期临床试验计划。
2021年1月25日，启动「高端COVID-19疫苗 『MVC-COV1901』」之第二期临床试验，本疫苗开发案借由第一期临床试验期中分析，已完成初步安全性评估与疫苗剂量探索，第二期临床试验将采取双盲、随机、多中心试验设计，招募3,700名20岁以上之受试者，以进一步进行大规模之疫苗安全性与免疫生成性评估，并在台湾北中南共计11个医院进行收案。
4月28日，宣布「高端COVID-19疫苗 『MVC-COV1901』」二期临床试验已达成3,700位受试者第二剂施打，符合试验设计与法规所需样本数。未来将依法规单位建议于第二剂接种后第28天评估疫苗安全性与免疫原性。高端公司预计五月底将有分析结果，若数据达到预期目标，今年六月将依法规申请台湾紧急使用授权（EUA）。
5月12日，宣布「高端COVID-19疫苗 『MVC-COV1901』」二期临床试验之独立临床试验，招募65岁以上受试者，以研究本疫苗不同剂量在此年龄层的免疫生成性和安全性。本研究将会分成两个剂量组，每组皆会接种两剂试验疫苗，两剂间隔28天。

**二期解盲结果**
2021年6月10日，完成第二期临床试验期间分析解盲，该多中心双盲性试验收了台湾3,158位20岁以上成人，全球3,700人（巴拉圭亚松森大学）。显示具有99.9%的Seroconversion，在安全性上实验组Tolerance to infections及安全性表现良好，具有统计学上的显著性差异。显示效力、安全性及耐受性都达到标准，注射第二剂后28天的血清阳转率达99.8%，中和抗体之几何平均效价为662。

**第三期解盲结果**

**青少年（12－18岁）临床试验**
2021年5月29日，说明有关青少年（12－18岁）临床试验的进展，目前高端疫苗正持续和主管机关讨论试验设计。7月，开始启动青少年（12－18岁）临床试验。

**第三期临床试验**
2021年7月6日，向巴拉圭医药法规主管机关，国家卫生监督局（DINAVISA），提出第三期临床试验申请。7月20日，经「DINAVISA」审查评估后，正式取得第三期临床试验核准，可开始收案进行第三期人体临床试验。8月28日，第三期临床试验所需的高端疫苗，已搭乘哥伦比亚航空QT4087班机，于上午抵达巴拉圭，后续将加速中南美州市场布局。

**世卫组织「团结试验」第三期临床试验**
2021年9月13日，哥伦比亚国家药品食品监督局（Invima）宣布已核准一项针对COVID-19候选疫苗的国际性随机试验临床研究方案，该研究由世界卫生组织赞助。该方案将进行两种不同类型的疫苗试验，高端的MVC-COV1901为其中之一，属于蛋白质亚基疫苗；另一款是美国Inovio Pharmaceuticals研发的脱氧核糖核酸（DNA）疫苗INO-4800。该国将召募4万名16岁以上的高风险族群参加试验，期间长达15个月。
2021年12月22日，高端疫苗正式成为世卫组织「团结试验」计划下的新型冠状病毒受试疫苗，将由世卫组织协助在发展中国家进行第三期临床试验，高端疫苗于今（23）日指出，世界卫生组织（WHO）秘书长谭德塞于昨（22）日新冠肺炎记者会致词时，公告团结疫苗试验（STV）最新进度，STV目前已在哥伦比亚、马利及菲律宾三国完成超过11,500位受试者。
2022年1月28日，高端副总经理兼国际事务处长连加恩及其高端总经理陈灿坚上三立政论节目「新台湾加油！」接受专访，透露「WHO团结临床实验跟巴拉圭免疫桥接三期实验，已经进入期中收尾阶段。并于2月14日公布三期期中解盲数据。」

**紧急使用授权（EUA）**
2021年7月19日，卫福部核准高端MVC-COV1901疫苗专案。
专家会议结果：与会21名专家，主席不参与投票，18位有条件同意、1位要求补件、1位不同意，建议核准专案制造。
试验结果：
# 高端疫苗中和抗体几何平均效价比值95%信赖区间下限为AZ疫苗3.4倍，大于标准要求0.67倍。
# 高端疫苗组的血清反应比率95%信赖区间下限为95.5%，大于标准要求95%。
核准条件：
# 适应人群：适用于20岁以上成人接种。
# 接种次数：接种2剂，间隔28天。
# 专案核准制造期间，每月提供安全性监测报告，并于核准后一年国内外执行疫苗保护效益（effectiveness）报告。

**申请国际使用授权及应用**
2021年9月22日，高端疫苗宣布已获得欧盟欧洲药品管理局（EMA）回应，同意该公司以免疫桥接方式与欧盟已上市新冠肺炎疫苗进行比对的第三期试验。该公司董事会决议规划多国多中心方式推动此事，预定明年第1季完成4,000人比对试验，以争取尽快取得欧盟认证。
2021年11月22日，澳洲药物管理局授予高端疫苗审查资格认定，是继AZ疫苗、辉瑞疫苗、莫德纳疫苗、娇生疫苗及诺瓦瓦克斯疫苗后，第六种取得该资格的COVID-19疫苗，根据澳洲的药品管理程序，只有取得审查资格认定才能提交审查所需料件进行后续的审核程序，因此属药品注册的重要步骤。2022年6月6日，高端疫苗正式向澳洲药物管理局递件申请紧急使用授权。
2022年1月30日，台湾捐赠索马利兰的15万剂高端疫苗运抵当地，并在伊戈尔国际机场由索马利兰卫生部长Hassan Mohammed Ali亲自迎接及接收，这次捐赠成为高端疫苗的首次外交援助。
2022年2月14日，巴拉圭依据三期解盲试验结果，正式核定高端疫苗紧急使用授权，成为除中华民国外首个获得紧急使用授权的国家。
2022年2月16日，高端疫苗发布新闻稿指出因为日前取得巴拉圭核准紧急使用授权（EUA），而在欧盟进行免疫桥接三期临床试验，其数据结果最快可望在第2季出炉，高端疫苗于今（16）日指出，公司与欧盟药物主管机关「欧洲药品局」（EMA）进行科学咨询讨论后，考量欧盟疫苗覆盖率已高，临床试验收案不易，将以「非欧盟区域」收案之临床试验数据送交EMA进行审查。

**临床应用与争议**
2021年6月时，该疫苗尚在临床试验阶段，尚未核准临床使用，高端疫苗公司在结束二期试验后已提交食品药物管理署进行紧急使用授权申请。由于试验设计时期间台湾尚未爆发疫情，因此使用Seroconversion作为病毒保护力的代理评估项目。然而由于2019冠状病毒病保护力与血清阳转率的关联性尚未确立，因此尚无疫苗以免疫桥接的模式进行。此外，由于美国上市的疫苗皆第三期试验期中报告出炉后才给予紧急授权，因此在台湾引起争议。2021年7月，中华民国食品药物管理署通过该疫苗紧急使用授权。
该核可过程与AZ疫苗取得世卫组织紧急授权及辉瑞疫苗取得美国紧急使用授权等流程相比均要宽松。台湾政府并未于记者会发布官方验证该方法的数据（例如：取有用第三期临床试验期中报告来确定保护力高下的两支疫苗，测试该免疫桥接的流程是否可以正确鉴别这两支疫苗优劣），且在高端疫苗取得台湾紧急使用授权时，于美国国家卫生研究院（ClinicalTrials.gov）的列表中仅有两款在中国大陆由中国生物技术股份有限公司所赞助的疫苗是采用此方法作为开发基准。中国大陆当局亦提倡世卫组织应调整疫苗紧急授权的指标，以中和抗体取代临床三期来提高疫苗供应量
，中国大陆卫健委副主任曾益新于2021年6月接受中国大陆媒体访问时便敦促世卫组织「应该考虑豁免Ⅲ期临床试验，以中和抗体作为替代指标」
澳洲南澳大学的流行病学家亚德里安·埃斯特曼表示虽然免疫桥接的结果可以做为通过紧急使用授权使用，但他指出免疫桥接通常是用于推断具有三期实验且已获准使用于成人的疫苗在儿童群体中的有效性。他也建议如果剂量足够，应该在高端取得第三期临床试验之前，先施打阿斯特捷利康和莫德纳疫苗。埃斯特曼也指出俄罗斯的“卫星五号”（Sputnik-V）新冠疫苗与该疫苗相似，也是在第三期试验结果出来前就开放民众施打，但后来显示“卫星五号”是有效的。不过，目前世卫并未批准“卫星五号”疫苗的紧急使用。纽西兰奥克兰大学副教授兼公共卫生医生科林·图奎东加也表示在三期试验未完成的情况下施打疫苗的举动并不寻常。前台大医院感染科医师林氏璧在2021年5月30日表示目前仅有中国大陆和俄罗斯的疫苗只做完临床二期试验就直接取得紧急使用授权。目前美国食品药物管理局不接受以免疫桥接作为实验依据的疫苗。不过，台湾疫苗推动协会荣誉理事长、台大医院主治医师李秉颖表示免疫桥接保护性抗体的制定在疫苗研发中是十分常见的，李秉颖以每年在台湾普遍施打的流感疫苗为例，这是「不可能每年都花费3至4个月去做第三期的试验，那流感早就过去了，因此都是用保护性抗体的依据，只要不亚于所订的标凖，它就可以上市使用。」李秉颖又提到美国也有先例以免疫桥接方式授权疫苗上市，如主要用于预防子宫颈癌的人类乳突病毒疫苗从四价疫苗变为九价的时候，美国FDA就使用免疫桥接，只要多出来的5种病毒抗体，不低于原来的4种就可获授权使用。
2023年4月7日，疫苗审查委员刘沧梧泄高端利多、妻施庭芳涉内线交易遭到检方起诉，士林地检署今天表示，食药署疫苗专家审查委员会专家委员刘沧梧，涉泄密高端疫苗重大讯息给妻子施庭芳，施庭芳炒股获利15万多元，2人依违反证交法泄密、内线交易等罪起诉

**大规模接种**
2021年8月23日，中华民国总统蔡英文前往国立台湾大学医学院附设医院施打站接受施打高端疫苗，为EUA通过后第一位接受施打。
2021年8月16日，台湾COVID-19疫苗接种预约系统开放登记接种高端疫苗，首轮逾75万人预约，自8月23日起开始施打。中华民国总统蔡英文及副总统赖清德分别于23日及27日早上前往台大接种会场施打第一剂高端疫苗。至2021年8月30日，全台累计接种高端疫苗648,678剂，到9月9日已超过70万人。因高端疫苗在台供货充足，民众自9月30日起除了透过疫苗接种预约系统，也可迳自洽询医疗院所施打。
2021年11月12日，中央流行疫情指挥中心宣布，因应民众出国需求，无论曾接种一剂或两剂高端疫苗，间隔28天即可依外国入境要求，于台湾再施打两剂AZ、BNT或莫德纳疫苗。

**对严重不良反应的调查**
截至2021年12月27日，卫生福利部疾病管制署公布台湾累计接种34,517,952剂COVID-19疫苗，其中高端疫苗接种1,477,166剂，占总接种剂次4.3%。通报严重不良事件288件，其中包括死亡37件。

**接种后接获的死亡案例**
 2021年8月24日，桃园55岁马来西亚籍作家陆之骏在家昏倒及休克，送抵医院前过世，是接种高端后死亡首例。法医解剖检验后，于8月26日报告死因为主动脉根出现剥离及破裂，引发心包膜填塞，导致休克猝死。
*8月25日，桃园市40多岁男性个案，有糖尿病史，庄人祥医生目测体重约120至130公斤（当事人家属报称90公斤），并在23日接种高端疫苗，2021年8月25日上午工作中突然昏倒，失去生命迹象。新北市芦洲区39岁男性，23日接种高端疫苗，25日中午就发现个案没有呼吸心跳，送医抢救不治。新北市政府警察局芦洲分局表示该名男子是吸毒者，之前四次被送医院的记录中有两次被验出吸食毒品，而他在25日昏倒在浴室内时，身旁放有对海洛因呈阳性反应的针筒，家中亦被发现收藏有安非他命及海洛因，经法医相验后为注射毒品过量引致心肺衰竭，无须进一步解剖，家属没有异议及已领回遗体。同日，基隆市一名于24日上午接种高端疫苗的40多岁女性，施打完并无不适，但在25日下午4时多出现胸闷、头晕、手脚麻、胸闷、出汗等症状，约5时30分前往台大医院急诊就医，其后昏倒，经抢救后一度恢复心跳，院方使用磁力共振发现她有主动脉剥离现象，而且范围一直延伸到主动脉跟心脏相接的位置，情况非常危急，傍晚6时30分左右在诊间急救无效猝死。
*8月26日，新北市一名40多岁的男性，24日接种高端疫苗后，当晚出现发烧、食欲不振、忽冷忽热的症状，25日变成精神恍惚、全身无力紧急送医，26日不幸身亡。
*8月27日，新北市新庄区的40岁女子，原本就有多重慢性疾病在身，她于23日接种高端疫苗后，连续两天出现声音沙哑及严重疲倦症状，27日上午骑机车外出时昏倒，经通报119送医抢救不治死亡。

**参与世卫第三剂研讨**
2021年8月，世卫组织在官网发布高端疫苗的资料及抗体浓度数据，以探讨接种第三剂加强剂的事宜。世卫组织发放的资料首次将高端疫苗的抗体数据曝光，若以接种中剂量的中和抗体效价观察，在首次接种后的第29天接种第二剂，体内抗体浓度会在接种第一剂的43天后冲上最高点达到494.85 IU/mL，随后抗体浓度慢慢降低，到接种首剂的第119天到达低点的76.59 IU/mL，仅剩下原本的15%，不过如在第209天接种第三剂加强剂，则可以在约1个月后，也就是接种首剂的第237天，抗体浓度可以拉高到818.31 IU/mL的新高点。高端疫苗发言人连加恩在受访时向传媒说明上述数据的意义，第一是接种疫苗后，即使抗体随时间而有所下降，但是仍可以稳定地保持在75 IU/mL的水平很久；第二是抗体维持在约45 IU/mL，即可避免重症、住院，甚至死亡达到80%以上，因此高端疫苗对重症的长期保护是可合理预期的；第三是接种第三剂疫苗后体内抗体比接种第二剂时的最高点提高甚多，而高端疫苗在接种第三剂的测试中初步显示是安全的，这对日后如要应对变种病毒而开打第三剂有重要意义。
2021年8月13日，世卫组织举办了一个关于评估现有和改良疫苗的最先进与最佳研究方法的研讨会，高端疫苗生物制剂作为新型冠状病毒疫苗的研发厂商参与讨论，与其他国际知名疫苗厂家，如辉瑞、莫德纳、娇生等并列。世卫官网公布的新闻稿指出专家讨论了疫苗对于新变种病毒的保护力、保护期限及安全性等议题，包括将来是否有需要接种加强剂，也就是以色列、美国等国家规划中的第三剂，而各大疫苗厂商如辉瑞、莫德纳、BioNTech及诺瓦瓦克斯等，都有提供其疫苗在接种到人体后的保护力变化之数据，而台湾开发的高端疫苗也在研讨的疫苗名单之中。
2021年9月3日，高端再度出席世卫组织疫苗研讨会，与国际专家讨论接种第三剂加强剂必要性及执行方式。高端在会后称国际专家对施打第三剂已达成初步共识，高端根据试验数据提出施打第三剂应在接种第二剂的6个月后，高端疫苗的测试数据也显示接种第三剂的体内抗体比第二剂大增近两倍，而综合各疫苗开发商及国际专家的意见，均认为第三剂与第二剂的间隔时间不应少于4个月，因为相隔时间太短效果不是那么好。不过对于何时推行接种第三剂，仍然要先看各国政府的施打策略，究竟要先扩大疫苗涵盖率让更多人打到第一剂，还是早点提供第三剂。

**刊登医学期刊**
2021年10月14日，英国医学期刊刺胳针的「Lancet Respiratory Medicine（刺胳针呼吸医学）」刊登其临床试验研究论文，由国立台湾大学医学院附设医院医师谢思民（第一期与第二期临床试验计划执行总主持人）与台北医学大学医师刘明哲担任第一与第二作者，召集总主持人林奏延医师担任通讯作者。此高端COVID-19疫苗二期期中分析数据论文，以澳洲学者柯夫（D. Khoury Curve）及牛津大学发表AZ疫苗的保护性关联值推估，预期高端疫苗的保护力为80%至90%区间。

**疫苗保护效力分析**
中央疫情指挥中心对高端疫苗在台湾的施打及其效力有着数据统计和分析。2022年11月4日时根据其内部资料公布结果，从2021年3月疫苗开始接种打3剂高端者有34万1841人，以全年龄层来看，相对于没有打疫苗者的避免死亡保护效果，同样都打3剂疫苗，阿斯利康为60.9％、莫德纳为90.0％、辉瑞为95.6％、高端为90.3％。相对于没有打疫苗者的避免中重症保护效果，都打3剂疫苗后，阿斯利康为65.9％、莫德纳为87.4％、BioNTech为95.8％、高端为91.4％。

**参考文献**

**外部连结**
 世卫组织官网发布的高端疫苗（MVC-COV1901）基本资料及接种后的抗体变化数据

**参见**
 亚单位疫苗
*诺瓦瓦克斯2019冠状病毒病疫苗（2021年12月取得世卫组织紧急使用授权）
*智克威得2019冠状病毒病疫苗
*阿布达拉2019冠状病毒病疫苗
*主权二号2019冠状病毒病疫苗