雷氏症候群

雷伊氏-{}-综合症（Reye's syndrome），又称雷氏-{}-症候群，是会快速进展的脑部疾病。症状包括呕吐、精神混乱、癫痫发作、Unconsciousness。虽然一般也会有hepatic toxicity，但多半不会有黄疸的症状。罹患雷氏症候群的病患死亡率是20%至40%，其余的病患约有三分之一有明显的脑损伤。
雷氏症候群的病因尚不清楚，通常是在病毒感染疾病（例如流行性感冒或水痘）康复后开始出现，约90%的儿童病患都和使用阿斯匹灵有关，遗传性代谢缺陷也是风险因子之一。血液检查会发现Hyperammonemia、低血糖及凝血酶原时间加长的情形。多半也有肝肿大的症状。
预防雷氏症候群最直接的方法为避免对孩童施用阿斯匹灵。当不再对孩童施用阿斯匹灵后，雷氏症候群的发生率减少90%以上。早期诊断有助于愈后结果，而治疗方式则采取支持性疗法，另外也会考虑使用甘露醇（Mannitol）以减轻脑水肿。
澳洲病理学家Douglas Reye在1963年首次对此症候群作出了详尽的描述。此症候群最常影响孩童，据统计每年有少于100万名的孩童罹患此症。因发现此症候群与阿斯匹灵有关，故原先对于孩童可给予阿斯匹灵的一般用药建议已被废止，只有治疗川崎氏病时才允许使用。

**成因**
发病原因不明。此病被称作「综合症」因为医生会依据很多不同的临床病征来断症。不过，在美国，该症较普遍出现在流感或水痘等病毒引起的疾病之后。至少有五项发表在美国医学期刊的研究（其中包括一项由阿司匹林药厂赞助的研究）证实，使用阿士匹灵治疗流感疾病与出现美国雷伊氏综合症有关。美国疾病控制与预防中心、美国公共卫生署、美国儿科医学会和美国食品药品监督管理局均建议不应向19岁以下发热的病人处方阿士匹灵及含有阿士匹灵的药物。至于英国，药物安全委员会建议不应向16岁以下病者处方阿士匹灵，除非是川崎氏病或防止血块形成。
该症所带来的严重病征相信与肝脏等器官的粒线体胞器受破坏有关。然而，绝大部分感染水痘或流感病毒的儿童纵使服用阿士匹灵也不会出现该症，而被诊断出患雷伊氏综合症者也不一定曾服用阿士匹灵。

**历史**
名称来自R. Douglas Reye（雷伊）医生，他与澳洲医生Graeme Morgan和Jim Baral在1963年于英国医学期刊-{zh-cn:柳叶刀;zh-tw:柳叶刀;zh-hk:刺针;zh-sg:柳叶刀;}-率先发表该症的研究报告。同样在1963年，George Johnson（约翰逊）与同事在一次B型流感爆发的调查报告中，载有16名幼童神经受损，其中4名出现类似雷伊氏综合症的病征，故有医生又称此症为雷伊氏-约翰逊综合症。其实，该疾的出现可追溯至1929年的病例。
1970年代末至1980年代初，俄亥俄州、密西根州和亚利桑那州的研究指出，使用阿士匹灵治疗上呼吸道感染或水痘可能引致该症。1980年起，美国疾病控制与预防中心提醒医生及家长雷伊氏综合症与使用阿士匹灵治疗水痘或病毒引致疾病有关。1986年，美国食品药品监督管理局要求含有阿士匹灵的药物贴上雷伊氏综合症警告标签。

**症状**
雷伊氏综合症可分五期病发：- 第一期
** 持续严重呕吐，禁食也无助纾缓
** 疲倦
** 常规精神症状
** 发恶梦- 第二期
** 小脑 炎症所致的僵硬
** 换气过度
** 脂肪肝（通过活体组织切片发现）
** 反射亢进- 第三期
** 第一至二期的病征持续
** 可能陷入昏迷
** 可能会脑部肿胀
** 罕发呼吸阻滞- 第四期
** 昏迷加重
** 瞳孔扩张但对光线反应微弱
** 肝功能衰退- 第五期
** 第四期不久即进入第五期
** 重昏迷
** 惊厥
** 呼叫困难
** 肌肉松弛
** 极高血氨 (每100毫升血液中超过300毫克)
** 死亡

**后果**
成人罹患的个案少之又少，而往往能完全康复，肝脏和脑部功能在两星期内回复正常。但对于儿童尤其婴儿则会出现中度至严重的永久脑部损害。1981至1997年间，美国的个案中有超过30%死亡。

**鉴别诊断**
以下疾病也会表现出类似的病征。- 不同种类的先天性代谢异常- 病毒性脑炎- 用药过量或者药物不良反应- 头部外伤- 因为其他原因而引致的肝衰竭- 脑膜炎- 肾衰竭

**个案统计**
雷伊氏综合症几乎只出现在青少年或幼童身上，成人病例罕见，而且成人患者的神经和肝脏通常不会受永久损害。在美国，该病的监控集中在18岁以下病人身上。
自美国疾病控制与预防中心在1980年起提醒医生和家长后，美国出现雷伊氏综合症的宗数开始下降。1980至1997年间，该症在美国有纪录的个案由1980年的555宗下降至1994年起每年约2宗。93%的个案在3星期前曾出现病毒感染疾病。而在1991至1994年间，每年因该症而住院的比率为每100万18岁以下人口0.2至1.1个。
1980年代，英国的研究发现该症与阿士匹灵有关联1986年6月，英国药物安全委员会发出警告，呼吁不要给12岁以下儿童处方阿士匹灵，并在药物上加上标签。自此以后，英国的有纪录雷伊氏综合症个案下降，由1983/84年每10万12岁以下人口0.63个，降至1990/91年0.11个。
法国一项由1995年11月至1996年11月的全国调查发现，9个患有雷伊氏综合症的儿童，其中8个曾服用阿士匹灵。其后，当地的医学组织向公众和医生发出相关的警告

**注释**

**参考文献**
 Autret-Leca E, Jonville-Bera AP, Llau ME, et al. Incidence of Reye’s syndrome in France: a hospital-based survey. J Clin Eoidemiolo 2001; 54:857-862.- Belay ED, Bresee JS, Holman RC, et al.  Reye’s syndrome in the United States from 1981 through 1997.  NEJM 1999;340(18)1377-1382.- Forsyth BW, Horwitz RI, Acampora D, et al.  New epidemiologic evidence confirming that bias does not explain the aspirin/Reye’s syndrome association.  JAMA.  1989;261:2517-2524.- Hall SM, Plaster PA, Glasgow JFT, Hancock P.  Preadmission antipyretics in Reye’s syndrome.  Arch Dis Child 1988;63:857-866.- Hurwitz ES, Barrett MJ, Bergman D, et al.  Public Health Service study of Reye’s syndrome and medications: Report of the main study.  JAMA 1987;257:1905-1911.- Johnson GM, Scurletis TD, Carroll NB. A study of sixteen fatal cases of encephalitis-like disease in North Carolina children. N C Med J 1963;24:464-73. - Kauffman RE.  (Reye's syndrome and salicylate use, by Karen M. Starko, MD, et al, Pediatrics, 1980;66:859-864; and National patterns of aspirin use and Reye syndrome reporting, United States, 1980 to 1985, by Janet B. Arrowsmith et al, Pediatrics, 1987;79:858-863.)  1998.  Pediatrics 102:259-262.- “Labeling for oral and rectal over-the-counter drug products containing aspirin and nonaspirin salicylates; Reye’s syndrome warning, Final Rule.” Federal Register 68  (17 April 2003):18861-18869.- Mortimer EA.  Reye’s syndrome, salicylates, epidemiology, and public health policy.  JAMA 1987;257(14):1941.- Reye RDK, Morgan G, Basal J. Encephalopathy and fatty degeneration of the viscera. A disease entity in childhood. Lancet 1963;2:749-52.- Suchy Frederick J., Ronald J. Sokol, William F. Balistreri (eds), 2007, Liver Disease in Children, Cambridge University Press, ISBN 0-521-85657-4- Sullivan KM, Belay ED, Durbin RE, et al.  Epidemiology of Reye’s syndrome, United States, 1991-1994: Comparison of CDC surveillance and hospital admission data.  Neruoepidemiology  2000;19:338-344.- Surgeon General’s advisory on the use of salicylates and Reye syndrome.  MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1982;31:289-90.

**外部连结**
 雷伊氏综合症-  FDA Bulletin on Reye-Johnson Syndrome date=20080313200252 -  National Reye's Syndrome Foundation date=20080302105610 -  Reye's Syndrome website at Brigham and Women's Hospital