Varenicline

Varenicline (tên thương mại Chantix và Champix) là một loại thuốc theo toa dùng để điều trị nghiện nicotine. Nó làm giảm cả sự thèm muốn và làm giảm tác dụng thú vị của thuốc lá và các sản phẩm thuốc lá khác.
Nó là một chất chủ vận một phần có ái lực cao đối với phân nhóm thụ thể acetylcholine α4β2 nicotinic (nACh) dẫn đến việc giải phóng dopamine trong nhân accumbens khi được kích hoạt, và do đó, có khả năng làm giảm cảm giác thèm thuốc và cai thuốc lá.. Trong khía cạnh này nó cũng tương tự như cytisine và khác biệt so với chất đối vận nicotinic bupropion và liệu pháp thay thế nicotine (NRTs) như các bản vá lỗi nicotine và kẹo cao su nicotine. Người ta ước tính rằng varenicline giúp thành công trong số 11 người hút thuốc vẫn còn kiêng thuốc lá sau sáu tháng.

**Sử dụng trong y tế**
Varenicline được sử dụng để giúp mọi người ngừng hút thuốc lá (cai thuốc lá). Một phân tích tổng hợp cho thấy ít hơn 20% số người được điều trị bằng varenicline vẫn kiêng hút thuốc trong một năm. Trong một varenicline phân tích tổng hợp năm 2009 đã được tìm thấy có hiệu quả hơn bupropion (tỷ lệ chênh lệch 1,40) và các liệu pháp thay thế nicotine (NRT) (tỷ lệ chênh lệch 1,56).
Một tổng quan về tổng quan và phân tích tổng hợp mạng của Cochrane năm 2013 đã kết luận rằng varenicline là thuốc hiệu quả nhất để cai thuốc lá và những người hút thuốc có khả năng bỏ thuốc varenicline gần gấp ba lần so với điều trị bằng giả dược. Varenicline hiệu quả hơn bupropion hoặc NRT và hiệu quả như NRT kết hợp trong cai thuốc lá.
Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA Hoa Kỳ) đã phê duyệt việc sử dụng varenicline trong tối đa mười hai tuần. Nếu việc cai thuốc lá đã đạt được, có thể tiếp tục trong mười hai tuần nữa.
Varenicline chưa được thử nghiệm ở những người dưới 18 tuổi hoặc phụ nữ mang thai và do đó không được các nhóm này sử dụng. Varenicline được coi là một loại thuốc mang thai loại C, vì các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có nguy cơ dị tật bẩm sinh tăng lên; tuy nhiên, không có dữ liệu từ các nghiên cứu của con người có sẵn. Một nghiên cứu quan sát hiện đang được tiến hành đánh giá các dị tật liên quan đến phơi nhiễm varenicline, nhưng chưa có kết quả. Một loại thuốc thay thế được ưa thích để cai thuốc lá trong thời kỳ cho con bú do thiếu thông tin và dựa trên các nghiên cứu trên động vật về nicotine.

**Tác dụng phụ**
Buồn nôn nhẹ là tác dụng phụ phổ biến nhất và được thấy ở khoảng 30% số người dùng varenicline mặc dù điều này hiếm khi (7  và là một chất chủ vận từng phần trên các phân nhóm α 4β2, α 3β4 và α 6β2. Ngoài ra, nó là một chất chủ vận yếu trên các thụ thể chứa α 3β2.
Chủ nghĩa đồng vận một phần của Varenicline trên các thụ thể α4β2 thay vì chủ nghĩa chủ vận đầy đủ của nicotine tạo ra ít tác dụng giải phóng dopamine hơn so với nicotine. Liên kết cạnh tranh α4β2 này làm giảm khả năng liên kết và kích thích hệ thống dopamine mesolimbic - tương tự như phương pháp tác dụng của buprenorphin trong điều trị nghiện opioid.

**Dược động học**
Hầu hết các hợp chất hoạt động được đào thải qua thận (92 Chế93%). Một tỷ lệ nhỏ là glucuronidated, oxy hóa, N -formylated hoặc liên hợp thành hexose. Nửa đời thải trừ là khoảng 24 giờ.

**Lịch sử**
Việc sử dụng cây Cytisus như một chất thay thế hút thuốc trong Thế chiến II  đã dẫn đến việc sử dụng như một chất hỗ trợ cai nghiện ở Đông Âu và chiết xuất cytisine. Các chất tương tự cytisine đã dẫn đến varenicline tại Pfizer.
Varenicline đã nhận được "đánh giá ưu tiên" của FDA Hoa Kỳ vào tháng 2 năm 2006, rút ngắn thời gian xem xét 10 tháng thông thường xuống còn 6 tháng vì hiệu quả đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng và nhận thấy thiếu các vấn đề an toàn. Sự chấp thuận của cơ quan về thuốc được đưa ra vào ngày 11 tháng 5 năm 2006. Vào ngày 1 tháng 8 năm 2006, varenicline đã được bán tại Hoa Kỳ vào ngày 29 tháng 9 năm 2006, đã được chấp thuận để bán tại Liên minh Châu Âu.

**Xem thêm**
 Chất chủ vận nicotinic

**Tham khảo**

**Liên kết ngoài**
  Trang web của nhà sản xuất Hoa Kỳ -  Trang web của nhà sản xuất Vương quốc Anh date = ngày 12 tháng 11 năm 2013 -  Thông báo của FDA -  Package insert
Thể loại:Dị vòng nitơ
Thể loại:Cai thuốc lá
Thể loại:Thuốc thiết yếu của WHO