CYP2C8

ไซโทโครม P450 2C8 (Cytochrome P450 2C8; ชื่อย่อ: CYP2C8; 1.14.14.1) เป็นเอนไซม์ในมหาสกุลไซโทโครม P450 ซึ่งระบบออกซิเดชันอเนกประสงค์ของร่างกาย โดย CYP2C8 มีหน้าที่ในการกระตุ้นให้เกิดเมแทบอลิซึมของสารกลุ่มซีโนไบโอติคส์ในร่างกาย และยังสามารถแสดงคุณสมบัติเป็นอีพอกซีจีเนส ซึ่งจะมีประโยชน์ในการเมแทบอไลซ์กรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาว อย่างกรดอะราคิโดนิก กรดไอโคซาเพนทาอีโนอิก กรดดอคโคซาเฮกซาอีโนอิก และกรดลิโนเลอิก ให้อยู่ในรูปที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ ทั้งนี้ เอนไซม์ CYP2C8 ถูกควบคุมโดยยีน CYP2C8  ซึ่งอยู่บนโครโมโซมคู่ที่ 10 โลคัส 10q23.3 และถือเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มยีน cytochrome P450

**ลิแกนด์ของ CYP2C8**
ลิแกนด์ของ CYP2C8 มีอยู่หลายชนิด ซึ่งสามารถแบ่งออกได้เป็น 3 กลุ่มหลัก คือ ลิแกนด์ที่เป็นสารซับสเตรต สารเหนี่ยวนำ (enzyme inducer) และสารยับยั้ง (enzyme inhibitor) ดังแสดงรายละเอียดในตารางด้านล่าง โดยความแรงของการเป็นสารยับยั้งนั้นสามารถออกได้เป็น 3 กลุ่มย่อย ได้แก่
*สารยับยั้งอย่างแรง (Strong inhibitor) คือ สารที่เมื่อยับยั้งการทำงานของเอนไซม์แล้วทำให้ค่า AUC ในกระแสเลือดของซับสเตรตเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 5 เท่าจากปกติ หรือลดการกำจัดซับสเตรตออกจากร่างกายได้มากกว่าร้อยละ 80
*สารยับยั้งปานกลาง (Moderate inhibitor) คือ สารที่เมื่อยับยั้งการทำงานของเอนไซม์แล้วทำให้ค่า AUC ในกระแสเลือดของซับสเตรตเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 2 เท่าจากปกติ หรือลดการกำจัดซับสเตรตออกจากร่างกายได้ร้อยละ 50–80
*สารยับยั้งอย่างอ่อน (Weak inhibitor) คือ สารที่เมื่อยับยั้งการทำงานของเอนไซม์แล้วทำให้ค่า AUC ในกระแสเลือดของซับสเตรตเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 1.25 เท่าจากปกติ แต่น้อยกว่า 2 เท่า หรือลดการกำจัดซับสเตรตออกจากร่างกายได้ร้อยละ 20–50

**คุณสมบัติการเป็นอีพอกซีจีเนส**
CYP2C8 ถือเป็นโปรตีนอีกชนิดหนึ่งในไซโทโครม P450 ที่สามารถแสดงคุณสมบัติเป็นอีพอกซีจีเนส ซึ่งถือเป็นเอนไซม์ที่สำคัญที่คอยตอบสนองต่อกรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาวภายในร่างกาย โดยตำแหน่งพันธะคู่ (เช่น อัลคีน) ของกรดไขมันดังกล่าวซึ่งถือเป็นส่วนหนึ่งของโครงสร้างจำพวกอีพอกไซด์นั้นถือเป็นส่วนที่ช่วยกระตุ้นให้ CYP2C8 ตอบสนองต่อกรดไขมันเหล่านี้ สารเมแทบอไลต์ที่เกิดขึ้นจากการเมแทบอลิซึมกรดไขมันไม่อิ่มตัวสายยาวชนิดต่างๆ ด้วย CYP2C8 ได้แก่- กรดอะราคิโดนิก ได้สารเมแทบอไลต์เป็นสารกลุ่มกรดอีพอกซีไอโคซาตริอีโนอิก หรือ EET- กรดลิโนเลอิก ได้สารเมแทบอไลต์เป็นกรด 9,10-epoxy octadecaenoic (หรือเรียกโดยย่อว่า กรดเวอร์โนลิก, กรดลิโนเลอิก 9:10-ออกไซด์, หรือ leukotoxin) และ 12,13-epoxy-octadecaenoic (หรือเรียกโดยย่อว่า กรดโคโรนาริก, linoleic acid 12,13-oxide, หรือ isoleukotoxin)- กรดดอคโคซาเฮกซาอีโนอิก  ได้สารเมแทบอไลต์เป็นสารจำพวกกรดอีพอกซีดอคโคซาเพนทาอีโนอิก (หรือเรียกโดยย่อว่า EDPs)- กรดไอโคซาเพนทาอีโนอิก ได้สารเมแทบอไลต์เป็นสารจำพวกกรดอีพอกซีไอโคซาเตตราอีโนอิก (epoxyeicosatetraenoic acids: EEQs)
นอกจาก CYP2C8 แล้ว CYP2C9, CYP2C19, CYP2J2 และอาจรวมถึง CYP2S1 ถึงเป็นเอนไซม์สำคัญที่เป็นแหล่งสร้าง EET ซึ่งอาจรวมถึง EEQs, EDPs, และอีพอกไซด์ของกรดไลโนเลอิก

**ดูเพิ่ม**
ไซโทโครม P450
*อีพอกซีจีเนส- เมแทบอลิซึมของยา

**อ้างอิง**

**แหล่งข้อมูลอื่น**
 CYP2C8-  doi = 10.1097/00008571-199412000-00001 -  doi = 10.1080/004982598238868 -  doi = 10.1007/BF03256440 -  doi = 10.1016/0167-4781(91)90138-c -  doi = 10.1021/bi00227a012 -  doi = 10.1093/nar/18.18.5550 -  doi = 10.1111/j.1469-1809.1989.tb01119.x -  doi = 10.1021/bi00418a039 -  doi =  -  doi = 10.1093/nar/15.23.10053 -  doi = 10.1006/abbi.1995.1438 -  doi = 10.1007/BF01874052 -  doi = 10.1006/geno.1995.1149 -  doi = 10.1016/0009-2797(96)03723-4 -  doi = 10.1016/S0006-2952(97)00516-9 -  doi = 10.1016/S0959-8049(98)00034-3 -  doi = 10.1002/(SICI)1099-0461(1999)13:63.0.CO;2-N -  doi = 10.1006/geno.1999.6063 
หมวดหมู่:ยีนบนโครโมโซมคู่ที่ 10
หมวดหมู่:เอนไซม์ในไซโทโครม P450