प्रैड़र-विली सिंड्रोम

प्रैड़र-विली सिंड्रोम (पीडब्लूएस) विशिष्ट जीन के कार्य के नुकसान के कारण अनुवांशिक विकार है।नवजात शिशुओं में कमजोर मांसपेशियों, खराब भोजन और धीमे विकास शामिल है।बचपन में शुरुआत करने से व्यक्ति को लगातार भूख लगी है जो अक्सर मोटापे और टाइप 2 मधुमेह की ओर जाता है।आमतौर पर मामूली से मध्यम-समेकित विकार और व्यवहार संबंधी समस्याएं होती हैं।अक्सर माथे संकीर्ण, हाथ और पैर छोटे, ऊंचाई कम, त्वचा का रंग फीका होता है, और प्रभावित लोगों को बच्चे नहीं होते हैं।

लगभग 74% मामले तब होते हैं जब पिता के गुणसूत्र 15 का हिस्सा हटा दिया जाता है। 25% मामलों में व्यक्ति के पास क्रोमोसोम 15 की दो प्रतियां उनकी मां से होती हैं और उनके पिता से कोई नहीं। चूंकि गुणसूत्र के कुछ हिस्सों को बंद कर दिया जाता है, इसलिए वे कुछ जीन की कामकाजी प्रतियों के साथ समाप्त होते हैं। पीडब्लूएस आमतौर पर विरासत में नहीं मिलता है बल्कि इसके बजाय आनुवांशिक परिवर्तन अंडा, शुक्राणु, या प्रारंभिक विकास के दौरान होता है।कोई ज्ञात जोखिम कारक नहीं हैंजिनके पास पीडब्लूएस के साथ एक बच्चा है, उनके अगले बच्चे के प्रभावित होने का 1% से कम मौका है|एंजेलमैन सिंड्रोम में एक समान तंत्र होता है, सिवाय इसके कि मां से एक दोषपूर्ण गुणसूत्र 15 या पिता की दो प्रतियां होती हैं।

प्रैडर-विली सिंड्रोम का कोई इलाज नहीं है।हालांकि, उपचार में सुधार हो सकता है, खासतौर से अगर जल्दी किया जाता है।नवजात शिशुओं में खिलाने की कठिनाइयों को खिलाने वाले ट्यूबों के साथ समर्थित किया जा सकता है।  व्यायाम कार्यक्रम के साथ संयोजन में तीन साल की उम्र के आसपास सख्त खाद्य पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है।ग्रोथ हार्मोन थेरेपीलसो परिणामों में सुधार करता है।परामर्श और दवाएं कुछ व्यवहारिक समस्याओं से मदद कर सकती हैं।

पीडब्लूएस 10,000 और 30,000 लोगों में से 1 के बीच प्रभावित होता है।पुरुष और स्त्री रूप से प्रभावित होती हैं।इस शर्त का नाम एंड्रिया प्राडर, हेनरिक विली और एलेक्सिस लैबहार्ट के नाम पर रखा गया है, जिन्होंने इसे 1956 में विस्तार से वर्णित किया था।1887 में जॉन लैंगडन डाउन द्वारा एक पहले का वर्णन हुआ था।

संकेत और लक्षण

प्रडर-विली सिंड्रोम के कई संकेत और लक्षण हैं। बचपन के दौरान शुरुआती बचपन में व्यवहार की समस्याओं के कारण लक्षण खराब मांसपेशी टोन से हो सकते हैं। कुछ लक्षण जो आमतौर पर शिशुओं में पाए जाते हैं, खराब मांसपेशी टोन के अलावा, आंख समन्वय की कमी होगी; कुछ बादाम के आकार की आंखों से पैदा होते हैं; और खराब मांसपेशी टोन के कारण शिशु में मजबूत चूसने वाला प्रतिबिंब नहीं हो सकता है।उनका रोना कमजोर होता है। और उन्हें उठने में कठिनाई होती है। इस स्थिति का एक और संकेत एक पतली ऊपरी होंठ है।

अधिक पहलुओं एक नैदानिक ​​अवलोकन में देखा हाइपोटोनिया और असामान्य तंत्रिका संबंधी समारोह, अल्पजननग्रंथिता, विकास और संज्ञानात्मक देरी, हायपरफाज़िया और मोटापा, छोटे कद, और व्यवहार और मानसिक गड़बड़ी में शामिल हैं।

(1993) पीडब्ल्यूएस के सबसे पुराने संकेतकों के रूप में निम्नलिखित विशेषताओं और संकेतों का वर्णन करता है, हालांकि सभी उपस्थित नहीं होंगे।

* गर्भाशय और जन्म
* कम भ्रूण आंदोलन
* अक्सर असामान्य भ्रूण स्थिति
* कभी-कभी पोलिहायड्रामनियोस (अत्यधिक एमनियोटिक तरल पदार्थ)
* अक्सर ब्रीच या शल्यक्रिया जन्म
* सुस्ती
* हाइपोटोनिया
* भोजन की कठिनाइयों (चूसने वाले प्रतिबिंब को प्रभावित करने वाली खराब मांसपेशी टोन के कारण)
* श्वसन की स्थापना में कठिनाइयों
* अल्पजननग्रंथिता

बचप

* विलंबित मील का पत्थर / बौद्धिक देरी
* अत्यधिक नींद
* स्ट्रैबिस्मस 
* स्कोलियोसिस (अक्सर जन्म में नहीं पता चलता )
* गुप्तवृषणता
* भाषण देरी
* गरीब शारीरिक समन्वय
* हाइपरफैगिया (अधिक खाने) 2 और 8 की उम्र के बीच शुरू होती है, और पूरे वयस्कता पर जारी है। बचपन में कठिनाइयों को खिलाने में उल्लेखनीय परिवर्तन।
* अत्यधिक वजन बढ़ाना
* नींद संबंधी विकार

विलंबित युवावस्था

* छोटा कद
* मोटापा
* चरम लचीलापन
* वयस्कता
* बांझपन (पुरुष और स्री )
* अल्पजननग्रंथिता
* स्पैस जघन बाल
* मोटापा
* हाइपोटोनिया (कम मांसपेशी टोन)
* सीखने की अक्षमता / सीमा रेखा बौद्धिक कार्य (लेकिन औसत बुद्धि के कुछ मामलों)
* मधुमेह मेलिटस के लिए प्रजनन
* चरम लचीलापन

भौतिक उपस्थिति

* प्रमुख नाक पुल
* उंगलियों के पतलापन के साथ छोटे हाथ और पैर
* नरम त्वचा, जो आसानी से चोट लगती है
* अतिरिक्त वसा, विशेष रूप से शरीर के केंद्रीय हिस्से में
* उच्च, संकीर्ण माथे
* पतला ऊपरी होंठ
* मुंह से गुमराह
* बादाम के आकार की आँखें
* अन्य परिवार के सदस्यों के सापेक्ष हल्की त्वचा और बाल
* पूर्ण यौन विकास की कमी
* अक्सर त्वचा पिकिंग
* स्ट्रे
* देरी मोटर विकास

न्यूरो संज्ञानात्मक

पीडब्लूएस वाले व्यक्तियों को सीखने और ध्यान की कठिनाइयों का खतरा होता है। कर्फ एंड फ्राइन्स (1992) ने पीडब्लूएस में प्राप्त सीखने की अक्षमता की विभिन्न डिग्री में शोध किया।आईक्यू के एक उपाय का उपयोग करके उनके परिणाम निम्नानुसार थे:

* 5%: 85 से ऊपर आईक्यू (उच्च से कम औसत खुफिया)
* 27%: आईक्यू 70-85 (सीमा रेखा बौद्धिक कार्य)
* 39%: आईक्यू 50-70 (हल्की बौद्धिक विकलांगता)
* 27%: आईक्यू 35-50 (मध्यम बौद्धिक विकलांगता)
* 1%: आईक्यू 20-35 (गंभीर बौद्धिक विकलांगता)
* <1%: आईक्यू <20 (गहन बौद्धिक अक्षमता)

कैसिडी ने पाया कि पीडब्लूएस के साथ 40% व्यक्तियों की सीमा रेखा / कम औसत खुफिया जानकारी है,कर्फ और फ्राइन्स के अध्ययन में 32% से अधिक आंकड़ा है।हालांकि, दोनों अध्ययनों से पता चलता है कि अधिकांश व्यक्तियों (50-65% ) हल्के / सीमा रेखा / कम औसत खुफिया सीमा के भीतर आते हैं।

पीडब्ल्यूएस वाले बच्चे एक असामान्य संज्ञानात्मक प्रोफ़ाइल दिखाते हैं। वे अक्सर पढ़ने और शब्दावली सहित दृश्य संगठन और धारणा में मजबूत होते हैं, लेकिन उनकी बोली जाने वाली भाषा (कभी-कभी अतिसंवेदनशीलता से प्रभावित) आमतौर पर उनकी समझ से गरीब होती है। जिग्स पहेली को पूरा करने में एक चिह्नित कौशल उल्लेख किया गया है,लेकिन यह बढ़ी हुई प्रथा का असर हो सकता है।

श्रवण सूचना प्रसंस्करण और अनुक्रमिक प्रसंस्करण अपेक्षाकृत खराब हैं, जैसे अंकगणित और लेखन कौशल, दृश्य और श्रवण अल्पकालिक स्मृति और श्रवण ध्यान अवधि। ये कभी-कभी उम्र के साथ सुधारते हैं, लेकिन इन क्षेत्रों में घाटे वयस्कता में रहते हैं।

मनोविज्ञान के साथ एक संबंध हो सकता है।

व्यवहार

प्रैडर-विली सिंड्रोम अक्सर एक निरंतर, चरम, क्रांतिकारी अड़चन भूख से जुड़ा होता है जो कोई फर्क नहीं पड़ता कि रोगी कितना खाता है, जिसके परिणामस्वरूप अक्सर मोटापा होता है। देखभाल करने वालों को आमतौर पर रेफ्रिजरेटरों पर ताले लगाने और सभी कोठरी और अलमारियों पर खाना खाने के लिए मरीजों की पहुंच को सख्ती से सीमित करने की आवश्यकता होती है जहां भोजन संग्रहित होता है।यह बच्चों में विकृत मोटापा का सबसे आम अनुवांशिक कारण है।  वर्तमान में इस लक्षण के कारण के लिए कोई आम सहमति नहीं है, हालांकि गुणसूत्र 15 में अनुवांशिक असामान्यताएं थियोपोथैलेमस की सामान्य कार्यप्रणाली को बाधित करती हैं।यह देखते हुए कि हाइपोथैलेमस अंकुरित करता है, भूख समेत कई बुनियादी प्रक्रियाओं को न्यूक्लियसरेगेट करता है, वहां एक लिंक भी हो सकता है। पीडब्ल्यूएस वाले लोगों के हाइपोथैलेमस में, तंत्रिका कोशिकाएं जो ऑक्सीटॉसिन उत्पन्न करती हैं, एक हार्मोन भक्ति में योगदान देने के लिए सोचा जाता है, असामान्य पाया गया है।

प्रैडर-विली सिंड्रोम वाले लोगों में उच्च गेरलीन स्तर होते हैं, जिन्हें इस सिंड्रोम में देखी गई भूख, हाइपरफैगिया और मोटापा में सीधे योगदान करने के लिए सोचा जाता है।कैसिडी ने व्यवहारिक अपेक्षाओं के स्पष्ट चित्रण की आवश्यकता, व्यवहार के सुदृढ़ीकरण की आवश्यकता व्यक्त की है। सीमा और नियमित दिनचर्या की स्थापना।

पीडब्ल्यूएस वाले लोगों द्वारा अनुभव की जाने वाली मुख्य मानसिक स्वास्थ्य कठिनाइयों में बाध्यकारी व्यवहार (आमतौर पर त्वचा चुनने में प्रकट होता है) और चिंता शामिल होती है।कुछ मामलों में मनोवैज्ञानिक लक्षण, उदाहरण के लिए, भेदभाव, परावर्तक और अवसाद का वर्णन किया गया है और लगभग 5-10% युवा वयस्कों को प्रभावित करते हैं।मरीज़ अक्सर बेहद जिद्दी होते हैं और क्रोध के लिए प्रवण होते हैं।अस्पताल में भर्ती और व्यवहार संबंधी समस्याएं अस्पताल में भर्ती होने का सबसे आम कारण हैं।

प्रारंभिक बचपन में व्यवहारिक पैटर्न विकसित करने के लिए 70-90% प्रभावित व्यक्तियों के लिए यह सामान्य है। इन पैटर्न के पहलुओं में जिद्दीपन, गुस्सा,टैनट्रम्स, नियंत्रण और मनोरंजक व्यवहार, नियमित में परिवर्तन के साथ कठिनाई, और बाध्यकारी व्यवहार शामिल हो सकते हैं।

अंत: स्रावी

पीडब्ल्यूएस के कई पहलू हैं जो पीडब्लूएस के साथ व्यक्तियों में वृद्धि हार्मोन की कमी की अवधारणा का समर्थन करते हैं। विशेष रूप से, पीडब्लूएस वाले व्यक्तियों के पास छोटे स्तर होते हैं, असामान्य शरीर संरचना के साथ मोटापे से ग्रस्त हैं, वसा मुक्त द्रव्यमान (एफएफएम) कम कर चुके हैं, दुबला शरीर द्रव्यमान (एलबीएम) और कुल ऊर्जा व्यय कम कर दिया है, और हड्डी घनत्व में कमी आई है।

पीडब्ल्यूएस हाइपोगोनाडइसम द्वारा विशेषता है। यह पुरुषों में अपरिचित टेस्ट और महिलाओं में सौम्य प्रीमैच्योरऐड्रेनार्क के रूप में प्रकट होता है। टेस्ट समय के साथ उतर सकते हैं या सर्जरी या टेस्टोस्टेरोन प्रतिस्थापन के साथ प्रबंधित किया जा सकता है।ऐड्रेनार्क हार्मोन प्रतिस्थापन चिकित्सा के साथ इलाज किया जा सकता है।

ऑप्थल्मोलॉजिक

पीडब्लूएस आमतौर पर स्ट्रैबिस्मस के विकास से जुड़ा हुआ है। एक अध्ययन में, 50% से अधिक रोगियों में स्ट्रैबिस्मस था, मुख्य रूप से एसोट्रोपिया।

जेनेटिक्स

पीडब्लूएस एक एपिजेनेटिक घटना के कारण एक विकार है जिसे एसिप्रिंटिंग कहा जाता है। पीडब्लूएस एसएनआरपीएन और नेकडिंगेन की पैतृक प्रतियों को आरएनए के क्लस्टर के साथ हटाने के कारण होता है: एसएनओआर 64, एसएनओआरडी 107, एसएनओआरडी 108 और एसएनओआरडी 109 की दो प्रतियां, एसएनओआरडी 116 (एचबीआईआई -85) की 2 प्रतियां और एसएनओआरडी 55 की 48 प्रतियां (एचबीआईआई-52)। इन तथाकथित पीडब्लूएस / एएस क्षेत्र को कई अनुवांशिक तंत्रों में से एक द्वारा खो दिया जा सकता है, जो कि अधिकांश मौकों में मौका उत्परिवर्तन के माध्यम से होता है। अन्य कम आम तंत्रों में शामिल हैं; यूनिपेरेनल डिओमी, स्पोराडिक उत्परिवर्तन, गुणसूत्र अनुवाद, और जीन विलोपन। छापने के कारण, इन जीन की मातृभाषा प्राप्त विरासत प्रतियां लगभग चुप हैं, केवल जीन की पैतृक प्रतियां व्यक्त की जाती है। इस क्षेत्र की पैतृक प्रतियों के नुकसान से पीडब्लूएस परिणाम। मातृ गुणसूत्र कारणों पर उसी क्षेत्र को हटाने से एंजेलमैन सिंड्रोम (एएस) होता है। पीडब्ल्यूएस और एएस मनुष्यों में विकारों को छापने के पहले रिपोर्ट किए गए उदाहरणों का प्रतिनिधित्व करते हैं।

पीडब्लूएस होने के प्रभावित बच्चे के भाई के लिए जोखिम आनुवांशिक तंत्र पर निर्भर करता है जो विकार का कारण बनता है। भाई बहनों का जोखिम 1% है यदि प्रभावित बच्चे के पास जीन विलोपन या अनपेक्षित विषाणु है, तो 50% तक प्रभावित बच्चे को इम्प्रिंटिंग कंट्रोल एरिया का उत्परिवर्तन होता है, और यदि माता-पिता क्रोमोसोमल ट्रांसलेशन मौजूद होता है तो 25% तक। किसी ज्ञात अनुवांशिक तंत्र के लिए प्रसवपूर्व परीक्षण संभव है।

स्नोआरएनए एचबीआईआई-52 के एक परिवार में एक माइक्रोड्लिशन ने इसे बीमारी में एक प्रमुख भूमिका निभाने से बाहर कर दिया है।

मानव और माउस मॉडल सिस्टम के अध्ययनों ने सीडर डी बॉक्स स्नोआरएनएएसएनओआर 116 (एचबीआईआई -85) की 29 प्रतियों को प्रैडर-विली सिंड्रोम का प्राथमिक कारण बताया है।

निदान

यह परंपरागत रूप से हिपोटोनिया, लघु स्तर, हाइपरफैगिया, मोटापे, व्यवहार संबंधी मुद्दों (विशेष रूप से ओसीडी- जैसे व्यवहार), छोटे हाथ और पैर, हाइपोगोनैडिज्म और हल्की बौद्धिक अक्षमता की विशेषता है। हालांकि, शुरुआती निदान और प्रारंभिक उपचार (जैसे विकास हार्मोन थेरेपी के साथ), पीडब्ल्यूएस वाले व्यक्तियों के लिए पूर्वानुमान बदलना शुरू हो गया है। ऑटिज़्म की तरह, पीडब्ल्यूएस एक स्पेक्ट्रम विकार है और लक्षण हल्के से गंभीर तक हो सकते हैं और पूरे व्यक्ति के जीवनकाल में बदल सकते हैं। विभिन्न अंग प्रणाली प्रभावित होती हैं।

पारंपरिक रूप से, प्रैडर-विली सिंड्रोम का नैदानिक ​​प्रस्तुति द्वारा निदान किया गया था। वर्तमान में, सिंड्रोम आनुवांशिक परीक्षण के माध्यम से निदान किया जाता है; नवजात शिशुओं के लिए स्पष्ट हाइपोटोनिया के साथ परीक्षण की सिफारिश की जाती है। पीडब्ल्यूएस के प्रारंभिक निदान प्रारंभिक हस्तक्षेप के साथ ही विकास हार्मोन के प्रारंभिक नुस्खे के लिए अनुमति देता है। पीडब्लूएस के बच्चों के लिए दैनिक पुनः संयोजक विकास हार्मोन (जीएच) इंजेक्शन संकेत दिए जाते हैं। जीएच रैखिक विकास और मांसपेशी द्रव्यमान में वृद्धि का समर्थन करता है, और भोजन की रोकथाम और वजन बढ़ सकता है।

निदान का मुख्य आधार अनुवांशिक परीक्षण है, विशेष रूप से डीएनए-आधारित मिथाइलेशन परीक्षण, जो पैटरनली योगदान वाले प्रैडर-विली सिंड्रोम / एंजेलमैन सिंड्रोम (पीडब्लूएस / एएस) क्षेत्र ओन्कोरोसोम 1511-13 की अनुपस्थिति का पता लगाने के लिए है। इस तरह के परीक्षण 97% से अधिक मामलों का पता लगाता है। सभी व्यक्तियों में पीडब्लूएस के निदान की पुष्टि करने के लिए मिथाइलेशन-विशिष्ट परीक्षण महत्वपूर्ण है, लेकिन विशेष रूप से वे जो नैदानिक ​​आधार पर निदान करने के लिए पर्याप्त सुविधाओं को प्रकट करने के लिए बहुत छोटे हैं या उन व्यक्तियों में जिनके पास अटूट निष्कर्ष हैं।

पीडब्लूएस के साथ चिकित्सा समुदाय की अपरिचितता में कई लोगों के कारण प्रैडर-विली सिंड्रोम को अक्सर अन्य सिंड्रोम के रूप में गलत निदान किया जाता है। कभी-कभी इसे पीडब्लूएस की तुलना में डाउन सिंड्रोम की सापेक्ष आवृत्ति के कारण डाउन सिंड्रोम के रूप में गलत निदान किया जाता है।

इलाज

प्रडर-विली सिंड्रोम का कोई इलाज नहीं है; हालांकि, स्थिति के लक्षणों को कम करने के लिए कई उपचार किए जा रहे हैं। बचपन के दौरान, मांसपेशियों की शक्ति में सुधार के लिए विषयों को उपचार से गुजरना चाहिए। भाषण और व्यावसायिक चिकित्सा भी संकेत दिया जाता है। स्कूल के वर्षों के दौरान, बच्चों को अत्यधिक संरचित सीखने के माहौल के साथ-साथ अतिरिक्त सहायता से लाभ होता है। सिंड्रोम से जुड़ी सबसे बड़ी समस्या गंभीर मोटापा है। भोजन तक पहुंच को सख्ती से पर्यवेक्षित और सीमित किया जाना चाहिए, आमतौर पर रेफ्रिजरेटर समेत सभी खाद्य भंडारण स्थानों पर ताले लगाकर रखना चाहिए।

चूंकि हाइपोटोनिया पीडब्लूएस का लक्षण हो सकता है, इसलिए शिशु के दौरान उचित पोषण प्रदान करना महत्वपूर्ण है। ताकत को अनुकूलित करने और स्वस्थ जीवनशैली को बढ़ावा देने के लिए सभी उम्र के लिए पीडब्ल्यूएस वाले व्यक्तियों में शारीरिक गतिविधि पर दबाव डालना भी बहुत महत्वपूर्ण है।

दैनिक पुनर्मूल्यांकन हार्मोन इंजेक्शन का पर्चे पीडब्ल्यूएस वाले बच्चों के लिए इंगित किया जाता है। जीएच रैखिक विकास और मांसपेशी द्रव्यमान में वृद्धि का समर्थन करता है, और भोजन की रोकथाम और वजन बढ़ सकता है।

गंभीर मोटापे के कारण, अवरोधक नींद एपेना एक सामान्य अनुक्रम है, और एक सकारात्मक वायुमार्ग दबाव मशीन की अक्सर आवश्यकता होती है। ऐसा समय आ सकता है जब पीडब्ल्यूएस के निदान वाले व्यक्ति को शल्य चिकित्सा प्रक्रियाएं होनी पड़ सकती हैं। एक शल्य चिकित्सा जो मोटापा के इलाज के लिए असफल साबित हुई है, गैस्ट्रिक बाईपास है। प्रैडर-विली सिंड्रोम वाले मरीजों को दर्द के लिए बहुत अधिक सहिष्णुता है; इसलिए वे गंभीर पेटी के लक्षण जैसे तीव्र गैस्ट्र्रिटिस, एपेंडिसाइटिस, या कोले सिसटीटीस का अनुभव कर रहे हैं और बाद में इसके बारे में पता नहीं हो सकता है।

सर्वोत्तम परिणामों के लिए व्यवहार और मनोवैज्ञानिक समस्याओं का पता लगाना चाहिए। माता-पिता की शिक्षा और प्रशिक्षण के साथ इलाज करते समय ये मुद्दे सर्वोत्तम होते हैं। कभी-कभी दवा भी पेश की जाती है। सेरोटोनिन ऐगोनिस्ट्स गुस्से में टैंट्रम्स कम करने और अनिवार्यता में सुधार करने में सबसे प्रभावी रहे हैं।

महामारी विज्ञान

25,000 नवजात शिशुओं में पीडब्लूएस 10,000 से 1 में लगभग 1 को प्रभावित करता है।दुनिया भर में पीडब्लूएस के साथ रहने वाले 400,000 से अधिक लोग हैं।