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[en] To achieve sustained development it is necessary to make the trade agreements administered by the World Trade Organization (WTO) and the multilateral environmental agreements (MEA) mutually supportive. The problem is that these agreements regulate trade measures from different perspectives: while some MEAs permit them as necessary to achieve their objectives, the agreements of the WTO generally forbid them because they are perceived as an obstacle for economic development. The institutional differences between these regimes indicate that, in the case that a difference arises, it would probably be resolved by the Dispute Settlement Body (DSB) of the WTO. So, making these normative systems mutually supportive depends, at least in part, on a sustainable interpretation of the trade agreements by the DSB, in other words, that forbids protectionism and permits trade measures based on authentic environmental considerations.

[es] Para alcanzar el desarrollo sostenible es necesario que los acuerdos de la Organización Mundial del Comercio (OMC) y los Acuerdos Multilaterales del Medio Ambiente (AMUMA) se apoyen mutuamente. El problema es que estos acuerdos regulan a las medidas comerciales desde perspectivas diferentes: mientras que algunos AMUMA las permiten por ser consideradas necesarias para lograr sus objetivos, los acuerdos de la OMC generalmente las prohíben pues se perciben como un obstáculo para el desarrollo económico. Las diferencias institucionales entre estos regímenes indican que, en caso de surgir alguna diferencia, probablemente serán resueltas por el Órgano de Solución de Diferencias (OSD) de la OMC. Así, lograr el apoyo mutuo entre estos sistemas normativos depende, al menos en parte, de que el OSD de la OMC realice una interpretación sostenible de los acuerdos comerciales, es decir, que prohíba el proteccionismo comercial y permita la adopción de medidas comerciales basadas en consideraciones ambientales auténticas.
[en] This article concerns about the especially sensitive workers' protection into the law. After studying how the courts apply the regulations (in a very similar way to the case of risk for motherhood on the workstation), it focuses on how the contradiction between a protection (that aims to keep the employee on his job) for especially sensitive workers and a precept from the Worker's Statute, which allows the employer to dismiss a worker who becomes unfit for his job (among other reasons, because of a special sensibility), is solved.

[es] Este texto versa sobre la insuficiencia de la protección que la normativa prevé para los trabajadores especialmente sensibles. Tras analizar los pasos que jurisprudencialmente se han establecido para la salvaguarda de su salud (los cuales son muy similares a los fijados para los casos de riesgo para la maternidad), se centra en cómo los tribunales resuelven el choque que se produce entre este régimen, encaminado a mantener al empleado en la empresa, y el precepto del Estatuto de los Trabajadores que permite la extinción del contrato por ineptitud sobrevenida (la cual puede estar determinad, precisamente por una especial sensibilidad).
[en] The work aims analyse the treatment of the four past tenses of the indicative mood — pretérito perfecto, indefinido, imperfecto y pluscuamperfecto — in the teaching manuals of TSFL. Three manuals from different representative publishers have been chosen to carry out the analysis: Difusión, Anaya and SGEL. All the materials had the same communicative approach since we wanted to confirm if the already said approach was present in the activities in which it was practised the past tenses. Furthermore, the manuals have been tested with the programme's suggestion in the Plan Curricular del Instituto de Cervantes.

[es] El presente trabajo tiene como objetivo analizar el tratamiento de los cuatro tiempos de pasado del modo indicativo —pretérito perfecto, indefinido, imperfecto y pluscuamperfecto — en los manuales para la enseñanza de ELE. Para poder llevar a cabo el análisis se han elegido tres manuales de distintas editoriales representativas: Difusión, Anaya y SGEL. Todos los materiales compartían el enfoque comunicativo, pues queríamos comprobar si dicho enfoque estaba presente en las actividades con que se trabajaban los tiempos del pasado. Asimismo, se han contrastado estos manuales con la programación propuesta en el Plan Curricular del Instituto de Cervantes.
[en] Initial Coin Offerings are available for everyone, enabling crowdfunding of VC and Blockchain Ecosystem growth. Lack of regulation and the consequent asymmetry of information in the market have defined its nature until today. In this project, state-of-the-art variables driving ICO success are analyzed and used to build ML Regression Models forecasting final funds raised. Keras ANN, Tensorflow and XGB ML libraries are used, providing insights that will equally benefit investors and entrepreneurs.

[es] Las Ofertas Iniciales de Monedas (ICOs) están a disposición de todos, habilitando el micromecenazgo de capital riesgo y el crecimiento del ecosistema Blockchain a través de la financiación tokenizada. La falta de regularización y la consecuente asimetría de información en el mercado habilitaron los poco prestigiosos eventos que definen aún hoy su naturaleza. En este proyecto, se identifican las variables en literatura que definen el resultado de una ICO y se utilizan para la creación de modelos regresivos que predicen sus fondos recaudados. Las librerías Keras, TensorFlow y XGB, habilitan el aprendizaje automático y hallazgo de resultados sorprendentes, que beneficiarán a inversores y emprendedores por igual.
[en] This thesis has been about the use of a simulation technique, known as molecular dynamics simulations, to study biophysics in proteins that have historically been difficult to study with other methods. We have studied numerous systems, namely binding to the membrane proteins Fatty acid amide hydrolase (FAAH) and the sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1R), and folding in the disordered protein kinase inducible domain (KID). In each case we have been able to analyze processes and uncover behaviors that are difficult or impossible to view by other means.

[es] Esta tesis se trata del uso de un técnica de simulación, llamado simulación de dinámica molecular, para estudiar la biofísica de proteínas que históricamente han estado difícil estudiar por otros métodos. Hemos estudiado numerosas sistemas, en particular la encuadernación de ligandos en sistemas de membranas como Fatty acid amide hydrolase (FAAH) y el receptor Sphingosine-1-phosphate (S1P1R), y cómo se pliegue una proteína desordenada llamado Kinase inducible domain (KID). En cada caso hemos sido capaz de analizar procesos y detapar comportamientos que sean difícil o imposible ver por otros métodos.
[en] In this thesis, we have developed a hypoxia-ischemia (HI) model in adult mice to study the neuroprotective mechanisms of CB2 cannabinoid receptors (CB2R), and the potential therapeutic effects of the new PPAR-α agonist, octadecylpropyl sulfamide (SUL). First, we determined the behavioural and cognitive alterations induced by HI in CB2R knockout (KO) mice and wild-type (WT) littermates, as well as, the cellular and molecular alterations associated with brain injury. Second, we evaluated the effects of SUL on the behavioural and cognitive alterations induced by HI in C57BL/6J adult mice, and studied the associated neurodegeneration processes, and changes in gene expression related to the neuroinflammation/endocannabinoid signalling systems in the brain. Our findings suggest that CB2R confer neuroprotection following HI insult through the modulation of the microglial pro-inflammatory factors HIF-1α and TIM-3 acting as a defensive mechanism to reduce subsequent behavioural alterations. In addition, we demonstrated that the potent and stable PPAR-α agonist, SUL administered immediately after HI, exhibits neuroprotective properties, and could be a potential pharmacological treatment to prevent the impact of hypoxia on brain function in adults.

[es] En la presente tesis, hemos desarrollado un modelo de hipoxia-isquemia (HI) en ratones adultos para estudiar los mecanismos neuroprotectores de los receptores cannabinoides CB2 (CB2R) y los posibles efectos terapéuticos del nuevo agonista de PPAR-α, octadecilpropil sulfamida (SUL). En primer lugar, determinamos las alteraciones conductuales y cognitivas inducidas por HI en ratones knock-out CB2R (KO) y controles (WT), así como las alteraciones celulares y moleculares asociadas con la lesión cerebral. En segundo lugar, evaluamos los efectos de SUL sobre las alteraciones conductuales y cognitivas inducidas por HI y estudiamos los procesos de neurodegeneración y los cambios en la expresión de genes relacionados con los sistemas de neuroinflamación/endocannabinoides en el cerebro en ratones adultos C57BL/6J. Nuestros hallazgos sugieren que CB2R confiere neuroprotección después de HI a través de la modulación de los factores proinflamatorios microgliales, HIF-1α y TIM-3, actuando como un mecanismo de defensa para reducir las alteraciones conductuales posteriores. Por otra parte, demostramos que el potente y estable agonista de PPAR-α SUL, administrado inmediatamente después de HI, exhibe propiedades neuroprotectoras, y podría ser un potencial tratamiento farmacológico para prevenir el impacto de la hipoxia en la función cerebral en adultos.
[en] The Andalusian dialect is a Spanish dialect easy to recognize by the country's speakers, although not everybody is aware of how diverse this dialect's variations are. This study intends to show that big difference between variations at the phonetic level, to give a clear idea of how rich the speech of this area of Spain is. With that aim, a comparison is made of the most important Andalusian phonetic features between two specific areas of Andalusia: the provinces of Seville and Jaén, one in the west and the other in the east of the Andalusian region. This division is relevant, for many of these features divide the territory in these two halves. A theoretical research about these phonetic phenomena has been carried out and compared with twenty-six recordings from Seville and Jaén. These recordings contain the readings of some sentences and the description of some pictures made by volunteers from both areas, all chosen and designed to make them pronounce the target sounds. These volunteers had to be between eighteen and thirty years old, since they are going to be the people with the strongest influence on the speech of their respective areas in a near future. The comparison's result is partially the expected one, although many of the studied features are not pronounced as anticipated; in fact, there have been some surprises. In spite of that, the study has accomplished its aim, which is to show the clear difference between these two great dialectal areas at the phonetic level.

[es] El andaluz es un dialecto de España fácilmente reconocible por parte de todos los hablantes del país, pero no todo el mundo es consciente de la gran diversidad de variantes que existen en dicho dialecto. Este trabajo pretende mostrar esa gran diferencia entre variantes a nivel fonético, para dar una idea clara de la riqueza del habla de esta zona de la Península. Con este objetivo, se hace una comparación de los rasgos fonéticos más importantes del andaluz en dos zonas concretas de la comunidad autónoma: las provincias de Sevilla y de Jaén, una en la Andalucía occidental y la otra en la oriental, lo cual es importante ya que muchos de estos rasgos dividen la región en estas dos mitades. Se ha hecho una investigación teórica de estos fenómenos fonéticos y se ha comparado con las veintiséis grabaciones hechas en Sevilla y Jaén, las cuales se han realizado grabando a voluntarios de cada zona leyendo unas frases y describiendo unas imágenes escogidas y diseñadas para hacerles pronunciar los sonidos deseados. Estos voluntarios tenían que ser personas de entre dieciocho y treinta años, puesto que serán los que influyan más en el habla de sus respectivas zonas en el futuro próximo. El resultado de la comparación es hasta cierto punto el esperado; sin embargo, muchos de los rasgos estudiados no se dan de la forma en que se preveía; de hecho, ha habido más de una sorpresa. A pesar de ello, el trabajo ha cumplido su objetivo de mostrar la diferencia clara que hay a nivel fonético entre estas dos regiones.
[en] Audiovisual texts can be a significant tool when portraying different cultures and transmitting them to a wide audience, therefore, they contain an infinite number of elements, called cultural referents, which allude to these cultures and allow us to understand them even better. When it comes to dubbing, the translator has the responsibility of reproducing them accurately in the target text in such a way that they do not lose their meaning and thus facilitating the audience's understanding. This paper therefore studies the Spanish dubbing of the film Brave and the translation of its cultural references. As a previous research, important aspects of audiovisual translation, dubbing and translation techniques are defined, as well as the specific translation strategies for cultural referents. Subsequently, this knowledge was put into practice in the analysis, which discusses the Spanish dubbing of the referents found in the film and the methods used by the translator to solve them. Lastly, it is concluded that the translator is often forced to change, omit, or adapt these elements through different techniques, since many of them do not have a direct equivalence in the target culture. The decisions made by the translator will vary according to the target audience of the audiovisual text.

[es] Los textos audiovisuales son una herramienta significativa a la hora de representar diferentes culturas y hacérselas llegar a un público amplio, por eso, en ellos nos encontramos con una infinidad de elementos, llamados referentes culturales, que hacen alusión a dichas culturas y que nos permiten entenderlas aún mejor. Cuando se trata del doblaje, el traductor tiene la responsabilidad de reproducirlos en el texto meta de tal manera que no pierdan su sentido y facilitando la comprensión del público. En este trabajo, pues, se lleva a cabo un estudio sobre el doblaje al español peninsular de la película Brave y la traducción de sus referentes culturales. Como investigación previa, se definen aspectos de importancia sobre la traducción audiovisual, el doblaje y las técnicas de traducción, tanto a nivel general, como las estrategias de traducción específicas de los referentes culturales. Estos conocimientos se han puesto en práctica posteriormente en el análisis, en el cual se comenta el doblaje español de los referentes encontrados en la película y los métodos que ha utilizado el traductor para resolver la traducción de estos. Tras realizar el análisis, se ha llegado a la conclusión de que el traductor en muchas ocasiones se ve obligado a cambiar, omitir o adaptar estos elementos mediante las diferentes técnicas, ya que muchos de ellos no cuentan con una equivalencia directa en la cultura meta. Las decisiones tomadas por el traductor variarán en función al público al que vaya destinado el texto audiovisual.
[en] In this Thesis we report the successful growth of hormone responsive T47D cells as 3D spheroids in Matrigel mimicking the ECM. A detailed characterization by using a genome-wide approach of the main physical and biochemical differences between cells cultured in conventional 2D and as 3D spheroids, focusing on the particular pathways regulated through mechano-transductional signaling. In the first two chapters, the main physical and genomic differences are detailed. 3D grown cells have a rounder nucleus with less accessible and more compacted chromatin, impacting on the regulation of over 2000 genes. Gene topology was by HiC, results indicate that 3D cells exhibit a subtle trend towards enrichment in regions belonging to the B compartment, a decrease on chromatin bound architectural protein CTCF and increased TAD fusion. In the third chapter we discuss the involvement of the Hippo pathway, involved in mechanosensing in 3D grown cells. In line with the observed p-LATS mediated phosphorylation of CTCF promoting its displacement from chromatin. Regarding hormone regulation, 3D grown cells respond more efficiently and exhibit an increase in PR binding sites leading to chromatin remodeling and to a higher number of regulated genes. Our results suggest that ECM exerts important effects on the structure and function of the breast cancer cell nucleus.

[es] En esta tesis informamos del crecimiento de células T47D que responden a hormonas como esferoides 3D en Matrigel imitando la MEC. Una caracterización detallada de las principales diferencias físicas y bioquímicas entre las células cultivadas en 2D y como esferoides 3D, centrándose en las vías particulares reguladas a través de la señalización mecano-transduccional. En los dos primeros capítulos se detallan las principales diferencias físicas y genómicas. Las células cultivadas en 3D tienen un núcleo más redondo con cromatina menos accesible y más compactada, lo que influye en la regulación de más de 2000 genes. La topología génica analizada por HiC, indica que las células 3D exhiben una tendencia sutil hacia el enriquecimiento en las regiones que pertenecen al compartimento B, con una disminución de unión en la proteína CTCF y mayor fusión de TAD. En el tercer capítulo discutimos la participación de la vía Hippo, involucrada en la mecanosensibilidad en células cultivadas en 3D. La fosforilación de CTCF mediada por p-LATS promueve su desplazamiento de la cromatina. Con respecto a la regulación hormonal, las células cultivadas en 3D responden de manera más eficiente y exhiben un aumento en los sitios de unión de PR que conducen a la remodelación de la cromatina y a un mayor número de genes regulados. Nuestros resultados sugieren que la MEC ejerce efectos importantes sobre la estructura y función del núcleo de las células del cáncer de mama.
[en] Non-vertical genomic events, which include horizontal gene transfer (HGT) and hybridization, are widely studied evolutionary processes in certain groups. HGT is particularly well known for prokaryotic organisms, while studies on hybridization started centuries ago for plants and animals. However, these phenomena are often overlooked when studying the evolution of other eukaryotic groups. Fungi, in particular, offer a privileged framework to study these kind of events, since the tractability of their genomes have made them target of hundreds of sequencing projects. This thesis reviews current knowledge on fungal diversity and evolutionary processes, with emphasis on the role of HGT and hybridization. We present an study on HGT of D-amino acid metabolic enzymes across eukaryotes, a novel computational framework for the study of hybrid genomes and other genomic anomalies, and a series of phylogenomic studies aimed to pinpoint possible ancient polyploidy events in fungi. Our findings expand current knowledge on non-vertical fungal evolution at different evolutionary and genomic scales, providing a multi-disciplinary perspective.

[es] Los eventos genómicos no verticales, que incluyen transferencia horizontal de genes (THG) e hibridación, han sido estudiados ampliamente en determinados grupos. THG es particularmente bien conocida para organismos prokariotas, mientras que los estudios sobre hibridación comenzaron en plantas y animales hace ya siglos. Sin embargo, estos fenómenos han sido a menudo ignorados a la hora de estudiar la evolución de otros grupos de eukariotas. Los hongos, en particular, ofrecen un sistema privilegiado en el que estudiar este tipo de eventos, puesto que la tractabilidad de sus genomas les ha llevado a ser objeto de cientos de proyectos de secuenciación. La presente tesis incluye una revisión del conocimiento actual acerca de la diversidad y procesos evolutivos, con énfasis en el papel de la THG y la hibridación. Presentamos un estudio acerca de THG de enzimas del metabolismo de D-amino ácidos en eukariotas, una nueva herramienta computacional para el estudio de genomas híbridos y otras anomalías genómicas, y una serie de estudios filogenómicos con la intención de identificar posibles eventos de paleopoliploidización en hongos. Nuestros resultados exapanden el conocimiento actual acerca de la evolución no vertical en hongos a diferentes escalas evolutivas y genómicas, proporcionando una perspectiva mulidisciplinar.
[en] This thesis addresses the teachers' representations of the internet through the identification and analysis of the metaphors they use to define it. This research pays special attention to the emotions present in the elicited metaphors -verbal and visual-. The analysis advocates for the use of metaphors as very useful resources to understand how people think -and feel- about digital technologies, the expectations they raise and the actions they enable. This research aims at contributing, theoretically and methodologically, to the field of media education.

[es] Esta tesis aborda las representaciones de los maestros sobre internet mediante la identificación y análisis de las metáforas construidas para definirlo. Prestamos especial atención a la presencia de emociones en las metáforas -verbales y visuales- elicitadas en el marco de esta investigación. Argumentamos a favor del tratamiento de las metáforas como un recurso de gran utilidad para comprender cómo se piensa -y cómo se siente- sobre las tecnologías digitales, qué expectativas se depositan en ellas y qué acciones se habilitan con ellas. Esta investigación es un aporte teórico y metodológico al ámbito de la investigación y formación en educación mediática.
[en] Evidence relating nitrosamines (NA) and gastric cancer (GC) risk is not conclusive. The risk of GC associated with meat and NA intake and endogenous formation of NA (ENOC) was investigated in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition with a population of 521.457 subjects and 314 incident cases of GC. To estimate NA intake we developed a food composition database. An index of ENOC was created using information from previous published studies. The risk of CG increases with intake of red and processed meat and ENOC restricted to non-cardia site and mainly in Helicobacter pylori (Hp) infected subjects. There were no association between NA intake and GC. We observed an interaction between ENOC and vitamin C. In summary, Hp infection, vitamin C and ENOC play an important role on GC risk.

[es] La evidencia sobre el efecto de las nitrosaminas (NA) sobre el cáncer gástrico (CG) es insuficiente. El objetivo fue evaluar el efecto de las NA (exógenas y endógenas ) y sus alimentos fuente sobre el riesgo de CG. El estudio incluyó 521.457 individuos del estudio EPIC (European prospective Investigation into Cancer and Nutrition) y 314 casos incidentes de C. Estimamos la exposición exógena aplicando una tabla de composición que desarrollamos para tal fin. Para estimar las NA endógenas creamos un índice de formación endógena (ENOC) basado en datos previamente publicados. Observamos un efecto de carnes rojas, procesadas y ENOC restringida a la región distal y en individuos positivos el Helicobacter Pylori. No se observó ningún efecto de las NA exógenas sobre el CG. Se observo una interacción entre ENOC y vitamina C. En resumen, el riesgo de CG se ve afectado por la interrelación entre ENOC, Hp y vitamina C.