[en] Growth hormone deficiency (DGH) is partly responsible for the low muscle mass (MM) and hypotonia suffered by adults with Prader-Willi syndrome (PWS). Treatment with recombinant growth hormone (GHr) has been accepted in the child population since 2001, given the benefits in approaching the target size and improving body composition, among others. In adults, the favourable change in body composition with treatment is well described, but there is not much evidence regarding the improvement in motor skills, partly due to the lack of knowledge of the causes that alter them. This doctoral thesis aimed to explore the prevalence of DGH in a cohort of adult patients with PWS and to evaluate if treatment with rGH improves body composition (BC), different aspects of motor function such as strength and balance as well as the activation of different areas by means of functional magnetic resonance imaging (fMRI). The project consists of four articles; The first article compares the prevalence of DGH (n=34) using two different stimulation tests, the GHRH-Arginine (GHRH-Arg) test and the Glucagon Test (TG), where it is concluded that the TG can be useful and effective using a fixed dose of glucagon of 1mg with a cut-off point of <3 ng/mL or <1ng/mL, the latter being preferable in patients weighing >90 kg. The second article is a case-control study. In this case, baseline plasma levels of kisspeptin are compared between the cohort of patients with PWS and DGH (n=27) with a group individuals with obesity (n=27) and a group of healthy controls (n=22) matched by age and sex, where similar levels of this hormone are found between the first and second group and higher compared to controls without. After 12 months of treatment with rGH, a significant decrease in kisspeptin levels is observed in the PWS+DGH group, approaching the group of controls without obesity. The third article describes by fMRI a reduced cerebellar activation during coordinated movements (n=23) compared to controls (n=22). The fourth article describes a significant improvement in body composition, balance and agility, as well as an increase in neural activation in some areas of the cerebellum after 12 months of treatment with GHr (n=27) with a good safety profile.

[es] El déficit de hormona de crecimiento (DGH) es en parte el responsable de la poca masa muscular (MM) e hipotonía que sufren las personas adultas con Síndrome de Prader-Willi (SPW). Desde el año 2001 está aceptado en la población infantil el tratamiento con hormona de crecimiento recombinante (GHr) dados los beneficios a la hora de acercarse a la talla diana y en la mejora de la composición corporal, entre otros. En adultos está bien descrito el cambio favorable de la composición corporal con el tratamiento, pero no hay tanta evidencia en cuanto a la mejora de las habilidades motoras, en parte por el desconocimiento de las causas que las alteran. Esta tesis doctoral ha querido explorar la prevalencia de DGH en una cohorte de pacientes adultos con SPW y evaluar si el tratamiento con GHr mejora la composición corporal (CC), diferientes aspectos de la función motora como la fuerza y el equilibrio así como la activación de diferentes áreas cerebrales mediante resonancia magnética funcional (RMf). El proyecto consta de cuatro artículos; El primer artículo compara la prevalencia de DGH (n=34) usando dos pruebas de estimulación distintas, el test de GHRH-Arginina(GHRH-Arg) y el Test de Glucagó(TG), donde se llega a la conclusión de que el TG puede ser útil y eficaz utilizando una dosis fija de glucagón de 1mg con un punto de corte de <3 ng/mL o <1ng/mL, siendo preferible el segon en pacientes con un peso >90 Kg. El segundo artículo es un estudio casiexperimental. En este caso se comparan los niveles plasmáticos basales de kisspeptina entre la cohorte de pacientes con SPW y DGH (n=27) con un grupo de individuos con obesidad ( n=27) y uno de controles sanos (n=22) emparejados por edad y sexo, donde se describen niveles de esta hormona similares entre el primero y el segundo grupo y más elevados respecto controles sanos. Después de 12 ses bajo tratamiento con GHr se observa una disminución significativa de los ni viejos de kisspeptina en el grupo de SPW+DGH, aproximándose al grupo de controles sanos. El tercer artículo describe mediante RMf una activación cerebelosa reducida durante la realización de movimientos coordinados (n=23) comparado con controles(n=22). El cuarto artículo describe una mejora significativa de la comción corporal, el equilibrio y la agilidad, así como un aumento de la activación neural en algunas áreas del cerebelo después de 12 meses de tratamiento con GHr (n=27) con un buen perfil de seguridad.