[ca] La inflamació és essencial en les respostes a les infeccions i danys perifèrics. Es poden obtenir beneficis de la inflamació si es controla durant un període de temps definit. La inflamació no regulada, sostinguda o excessiva és la causa principal de diferents neuropatologies. Al sistema nerviós central (SNC), la resposta neuroinflamatòria cerebral després d'una lesió cerebral traumàtica (TBI) s'ha caracteritzat en pacients i en diferents models animals experimentals com una de les principals causes de lesions secundàries que condueixen a la degeneració neuronal. La neuroinflamació es caracteritza per l'activació de cèl·lules glials, el reclutament de leucòcits i la regulació i secreció de citocines i mediadores de quimiocines. A més, la deficiència de la barrera hematoencefàmica (BBB) té un paper important en el temps agut després del TBI, permetent l'entrada de neutròfils, monòcits i limfòcits T al lloc de la lesió, afectant així la mort neuronal. En diferents estudis s'ha demostrat el paper crucial de les citocines antiinflamatòries en la reducció de les respostes neuroinflamatòries. En aquest context, l'objectiu de la present tesis doctorat era caracteritzar els efectes de la producció local d'IL-10 sobre la resposta neuroinflamatòria característica del TBI. Per aconseguir aquest model la lesió criogènica de TBI es va aplicar a animals transgènics que produïen IL-10 sota el promotor d[astròcits GFAP (animals GFAP-IL10Tg) i els seus homòlegs de tipus salvatge, i es van analitzar diferents característiques de la resposta neuroinflamatòria. Aquest treball va revelar que IL-10 promou la supervivència de les neurones a les primeres hores després de lesionar-se mitjançant la inhibició de l'activació de cèl·lules glia, el reclutament de neutròfils, la interrupció del BBB i els nivells d'expressió de la citocina proinflamatòria IL-1β, associada a l'infiltració augmentada dels limfòcits T. Aquests resultats assenyalen IL-10 com a bon candidat per millorar la resposta neuroinflamatòria després del TBI i evitar danys secundaris en el teixit cerebral.

[en] Inflammatory is essential in responses to peripheral infections and damage. Benefits of inflammation can be achieved if this phenomenon is controlled and for a defined period of time. Unregulated, sustained or excessive inflammation is the major cause of different neuropathologies. In the central nervous system (CNS), cerebral neuroinflammatory response after traumatic brain injury (TBI) has been characterized in patients and in different experimental animal models as one of the main causes of secondary injury leading to neuronal degeneration. Neuroinflammation is characterized by glial cell activation, leukocyte recruitment, and upregulation and secretion of cytokines and chemokines mediators. In addition, blood brain barrier (BBB) impairment has an important role in the acute time after TBI, allowing the entry of circulating neutrophils, monocytes, and T lymphocytes to the site of injury, and thus affecting neuronal death. In different studies the crucial role of anti-inflammatory cytokines in reduction of neuroinflammatory responses have been demonstrated. In this context, the objective of the present PhD was to characterize the effects of local production of IL-10 on the neuroinflammatory response characteristic of TBI. To achieve that cryogenic lesion model of TBI was applied to transgenic animals producing IL-10 under the astrocytic promoter GFAP (GFAP-IL10Tg animals) and their wild type counterparts, and different features of the neuroinflammatory response analyzed. This work revealed that IL-10 promotes the survival of neurons in the early hours after injury by inhibiting glia cell activation, neutrophil recruitment, disruption of BBB and the expression levels of the proinflammatory cytokine IL-1β, associated with increased T lymphocytes infiltration. These results point to IL-10 as a good candidate to ameliorate the neuroinflammatory response after TBI and prevent secondary tissue damage.