[en] Introduction: The bipolar disorder is a severe mental disorder with a tendency to chronicity characterized by pathologic mood fluctuations between major depressive episodes and episodes of mania and/or hypomania, interspersed with periods of euthymia. Together with these affective symptomatology, bipolar patients also present cognitive deficits that persist even when they are in clinical remission. Even though the use of neuroimaging techniques has provided us with a way to study the alterations related with this disorder, the neurobiological mechanisms of this pathology are not yet clearly defined. A better understanding of the brain characteristics of bipolar patients during euthymia would allow us to define what alterations are related with cognitive symptoms and the susceptibility to relapse into new affective episodes. Objectives: Expand the existing knowledge of structural and functional brain alterations in patients with bipolar depression in clinic remission and assess its relationship with cognitive impairment. Methods: 27 patients with bipolar disorder in clinical remission and 25 healthy participants were included in the study. As components of a multimodal neuroimaging study, participants underwent sequences of structural (T1) magnetic resonance imaging (MRI), diffusion weighted imaging (DWI) and functional MRI (BOLD) during paradigms of working memory (n-back) and self-processing (Self). Participants were assessed with a neuropsychological battery to evaluate the cognitive domains of attention and working memory, processing speed, verbal memory, visual memory and executive function. Group comparisons (ANCOVA) were performed for the grey matter volumes of cortical and subcortical regions defined with FreeSurfer software. Similarly, group differences (t-test) were assessed for diffusion metrics within white matter tracts defined with tractography software TRACULA. Regarding brain function, we performed group comparisons (t-test) exploring for differences in brain activation patterns related to working memory load (2-back > 1-back) and self-processing (Self condition > Control condition). Finally, correlations (Pearson) were explored between structural alterations detected in bipolar disorder and the cognitive performance of patients within the 5 cognitive domains assessed. Results: At a functional level, patients with bipolar disorder, in comparison to healthy participants, presented an increased activation of the ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) during a working memory task and an increased activation of the dorsal prefrontal cortex (dlPFC-dmPFC) during a task of self-processing. Regarding structural differences, patients showed higher values of grey matter volumes of the left fusiform gyrus and the bilateral parahippocampal gyrus as well as increased ventricular volumes in comparison to healthy participants. On the other hand, no significative differences were found in diffusion metrics. Grey matter volumes of the left fusiform and parahippocampal gyri were correlated with a better executive function. Limitations: Small sample size. Conclusions: We replicated previous findings of a lack of deactivation within the default mode network in euthymic patients with bipolar disorder during tasks of working memory. Our research is the first to find an increased activation of the central executive network in a self-processing task, which represents the complementary result. We suggest both results might be reflecting a common endophenotype of a disrupted sincronization/anticorrelation between these two networks. The values of grey matter volume within the medial temporal lobe, increased in patients, suggest an adaptive mechanism that might promote the conservation of executive functions in bipolar disorder.

[es] Introducción: El trastorno bipolar es un trastorno mental severo con tendencia a la cronicidad caracterizado por oscilaciones patológicas en el estado de ánimo entre episodios depresivos mayores y episodios maníacos y/o hipomaníacos, alternados con períodos de eutimia. Juntamente con los síntomas afectivos, se ha observado que estos pacientes presentan déficits cognitivos que persisten cuando estos se encuentran en remisión clínica. El uso de técnicas de neuroimagen ha permitido el estudio de las alteraciones vinculadas a este trastorno, si bien los mecanismos neurobiológicos de esta patología no están plenamente definidos. Un mejor conocimiento de las características cerebrales de los pacientes bipolares en estado de eutimia nos permitiría definir qué alteraciones están relacionadas con los síntomas cognitivos presentes en estos pacientes, así como con su susceptibilidad a recaer en nuevos episodios afectivos. Objetivos: Ampliar el conocimiento actual sobre las alteraciones cerebrales a nivel estructural y funcional en pacientes con trastorno bipolar en remisión clínica y valorar su posible relación con el deterioro cognitivo. Métodos: Se incluyeron en el estudio 27 participantes con diagnóstico de trastorno bipolar en remisión y 25 participantes sanos. Como parte de un estudio de neuroimagen multimodal, se realizaron secuencias de resonancia magnética (MRI) estructural (T1), imágenes por difusión ponderada (DWI) y MRI funcional (BOLD) durante paradigmas de memoria de trabajo (n-back) y procesamiento del yo (Self). Los participantes realizaron también una batería neuropsicológica en la cual se valoraron los dominios cognitivos de atención y memoria de trabajo, velocidad de procesamiento, memoria verbal, memoria visual y función executiva. Se realizaron comparaciones entre grupos (ANCOVA) en los valores de volumen de sustancia gris en regiones corticales y subcorticales definidas mediante el programa FreeSurfer. También se valoraron las diferencias grupales (t-test) en los valores de métricas de difusión en los tractos de sustancia blanca definidos mediante el software de tractografía TRACULA. En lo que respecta a la función cerebral, se realizaron comparaciones de grupo (t-test) en los patrones de activación vinculados a la carga de memoria de trabajo (2-back > 1-back) y al procesamiento del yo (procesamiento del yo > tarea control). Por último, se exploró la correlación (Pearson) entre las alteraciones estructurales detectadas en trastorno bipolar y el rendimiento de dichos pacientes en los 5 dominios cognitivos valorados. Resultados: A nivel funcional, los pacientes con trastorno bipolar presentaban una mayor actividad en la corteza prefrontal ventromedial (vmPFC) durante la tarea de memoria de trabajo y una mayor actividad de la corteza prefrontal dorsal (dlPFC-dmPFC) durante la tarea de procesamiento del yo en comparación con los participantes sanos. En relación a las diferencias estructurales, los pacientes mostraban valores más altos de volumen de sustancia gris en el giro fusiforme izquierdo y el giro parahipocampal bilateral, así como un mayor volumen ventricular en comparación con los participantes sanos. Por el contrario, no se observaron diferencias significativas en los valores de difusión. Los valores de volumen del giro parahipocampal y fusiforme izquierdo estaban correlacionados positivamente con una mejor función ejecutiva. Limitaciones: Tamaño muestral reducido. Conclusión: Se han replicado resultados publicados anteriormente indicando una desactivación deficiente de la red neural por defecto en trastorno bipolar eutímico durante tareas de memoria de trabajo. Nuestra investigación es la primera en observar un incremento en la actividad de la red ejecutiva central en una tarea de procesamiento del yo, lo cual supone el resultado complementario. Sugerimos que ambos resultados podrían derivar de un endofenotipo común de disrupción de la sincronización/anticorrelación entre las dos redes. Los valores de sustancia gris en el lóbulo temporal medial, incrementados en pacientes, parecen indicar un mecanismo adaptativo que facilita una mejor conservación de las funciones ejecutivas en trastorno bipolar.