[en] Background: Chronic respiratory diseases such as lung cancer (LC), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and bronchiectasis affect both lung structures and organs beyond the respiratory system such as bones, muscles, heart, and blood compartment. Systemic manifestations are as relevant as local (respiratory) in chronic respiratory diseases. Several biological mechanisms such as redox imbalance, inflammation, and microRNAs may be involved in the pathogenesis of systemic manifestation in chronic respiratory diseases. Hypothesis: Oxidative stress, inflammation, and microRNAs may be differentially expressed in the systemic compartment (blood) of patients with different respiratory diseases: COPD, non-CF bronchiectasis, LC with and without COPD. Objectives: In LC patients and non-LC controls: 1) To evaluate plasma levels of prooxidants, antioxidants, inflammatory markers, and the expression of microRNAs potentially involved in lung carcinogenesis of LC patients with and without COPD and non-LC controls. 2) To explore potential associations between biological and clinical variables of LC patients with and without COPD. In bronchiectasis patients and healthy controls: 1) To analyze plasma levels of inflammatory cells and molecules, prooxidants, and antioxidants of non-CF bronchiectasis patients and healthy controls. 2) To assess the relationships between biological and clinical variables of non-CF bronchiectasis patients. Methods: Blood samples were obtained from all the study subjects: 1) 32 LC-only patients, 91 LC-COPD patients, and 45 non-LC control subjects, and 2) 30 non-CF bronchiectasis patients and 26 healthy controls. Body composition, lung function, and blood parameters were analyzed in all study subjects of all the studies. Biological analysis: ELISA was used to assess the oxidative stress and inflammation markers in both studies. qRT-PCR was used to analyze microRNAs in LC patients and non-LC controls. Results: 1) In LC-only patients compared to non-LC controls, plasma levels of GSH, TEAC, TGF-beta1, and the expression of miR-let7c were significantly increased, while those of miR-451 was significantly decreased. 2) In LC-COPD patients compared to non-LC controls, plasma levels of MDA-protein adducts, TEAC, TGF-beta1 and the expression of miR-let7c were significantly higher, while those of GSH and the expression of miR-451 were significantly declined. 3) In LC-COPD patients, plasma levels of MDA-protein adducts levels were significantly higher, while those of GSH and the expression of miR-210 were significantly declined compared to LC-only patients. 4) In non-CF bronchiectasis patients, plasma MDA-protein adducts, GSH, myeloperoxidase, CRP, ESR, fibrinogen, alpha-1 antitrypsin, IgA, and IgG levels were significantly higher compared to healthy controls. Conclusions: Systemic oxidative and antioxidative markers such as MDA and GSH are differently expressed in LC patients with COPD, thus implying their contributions to the tumor pathogenesis of these patients. Non-CF bronchiectasis, on the other hand, showed an increased level of oxidant and antioxidant markers analyzed. Systemic inflammation takes place in the plasma of LC patients and non-CF bronchiectasis patients; these findings suggest that inflammation may be involved in the pathogenesis of these chronic respiratory diseases. Plasma miRNAs have been shown to be differently expressed in LC patients, specifically miR-451, miR-let 7c, and miR-210; which suggests that those miRNAs may be surrogate markers of lung tumorigenesis that could help monitor patients in the clinics.

[es] Introducción: Las enfermedades respiratorias crónicas como el cáncer de pulmón (CP), la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y las bronquiectasias afectan tanto a las estructuras pulmonares como a órganos fuera del sistema respiratorio, como los huesos, los músculos, el corazón y el compartimento sanguíneo. Las manifestaciones sistémicas son tan relevantes como las locales (respiratorias) en las enfermedades respiratorias crónicas. Varios mecanismos biológicos, como el desequilibrio redox, la inflamación y los microARNs, pueden estar involucrados en la patogenia de las manifestaciones sistémicas en las enfermedades respiratorias crónicas. Hipótesis: El estrés oxidativo, inflamación, y microARNs pueden expresarse diferencialmente en el compartimento sistémico (sangre) de pacientes con diferentes enfermedades respiratorias: EPOC, bronquiectasias no fibrosis quística (FQ), CP con y sin EPOC. Objetivos: En pacientes con CP y controles sin CP: 1) Evaluar los niveles plasmáticos de marcadores prooxidantes, antioxidantes y marcadores inflamatorios, y la expresión de microARNs potencialmente implicados en la carcinogénesis pulmonar de pacientes con CP con y sin EPOC, y controles sin CP. 2) Explorar asociaciones potenciales entre variables biológicas y clínicas de pacientes con CP con y sin EPOC. En pacientes con bronquiectasias no FQ y controles sanos: 1) Analizar los niveles plasmáticos de células y moléculas inflamatorias, marcadores prooxidantes y antioxidantes de pacientes con bronquiectasias no FQ y controles sanos. 2) Evaluar las relaciones entre variables biológicas y clínicas de pacientes con bronquiectasias no FQ. Métodos: Se obtuvieron muestras de sangre de todos los sujetos del estudio: 1) 32 pacientes con CP, 91 pacientes con CP-EPOC y 45 sujetos de control sin CP, y 2) 30 pacientes con bronquiectasias no FQ y 26 controles sanos. Se analizaron la composición corporal, la función pulmonar y los parámetros sanguíneos en todos los sujetos de todos los estudios. Análisis biológico: se utilizó ELISA para evaluar el estrés oxidativo y los marcadores de inflamación en ambos estudios. qRT-PCR se utilizó para analizar los microARNs en pacientes con CP y controles sin CP. Resultados: 1) En los pacientes con CP en comparación con los controles sin CP, los niveles plasmáticos de glutatión reducido (GSH), la capacidad antioxidante equivalente al trolox (TEAC), el factor de crecimiento transformante beta1 (TGF-beta1) y la expresión de microARNs (miR)-let7c aumentaron significativamente, mientras que los de miR-451 disminuyeron significativamente. 2) Pacientes con CP-EPOC en comparación con controles sin CP, los niveles plasmáticos de aductos de proteína malondialdehído (MDA), TEAC, TGF-beta1 y la expresión de miR-let7c fueron significativamente más altos, mientras que los de GSH y de miR-451 disminuyeron significativamente. 3) En pacientes con CP-EPOC, los niveles plasmáticos de MDA fueron significativamente más altos, mientras que los de GSH y de miR-210 disminuyeron significativamente en comparación con los pacientes con CP. 4) En pacientes con bronquiectasias no FQ, los niveles de MDA, GSH, mieloperoxidasa, proteína C reactiva, velocidad de sedimentación globular, fibrinógeno, alfa-1 antitripsina, inmunoglobulina (Ig) A e IgG fueron significativamente más altos en comparación con los controles sanos. Conclusiones: Los marcadores oxidantes y antioxidantes sistémicos como MDA y GSH se expresan de forma diferente en pacientes con CP-EPOC, contribuyendo así a la patogenia tumoral de estos pacientes. Las bronquiectasias no FQ, por otro lado, mostraron un aumento en el nivel de los marcadores oxidantes y antioxidantes analizados. La inflamación sistémica tiene lugar en el plasma de pacientes con CP y pacientes con bronquiectasias no FQ; estos hallazgos sugieren que la inflamación puede estar involucrada en la patogenia de estas enfermedades respiratorias crónicas. Se ha demostrado que los miARNs plasmáticos expresan de manera diferente en pacientes con CP, específicamente miR-451, miR-let 7c y miR-210; sugiere que esos miARNs pueden ser marcadores cruciales de la tumorigénesis pulmonar que podrían ayudar a los pacientes en las práticas clínicas.