[ca] A la majoria de teixits adults, diverses poblacions de cèl·lules mare somàtiques (SCs, de l'anglès "stem cells") tenen un paper essencial en el manteniment i la regeneració dels teixits, equilibrant acuradament la producció de cèl·lules descendents i la seva pròpia autorenovació. Independentment de la dinàmica del teixit, aquestes SCs somàtiques desenvolupen estratègies per garantir l'homeòstasi a llarg termini, sent una de les més crítiques, i alhora menys enteses, la seva capacitat de transitar bidireccionalment entre un estat proliferatiu actiu i una quiescència altament regulada. Al cervell adult dels mamífers, les cèl·lules mare neurals (NSCs, de l'anglès "neural stem cells"), situades a la zona subependimària (SEZ, de l'anglès "subependymal zone"), generen milions de neurones que contribueixen als circuits del bulb olfactiu. La SEZ, que recobreix la paret del ventricle lateral, forma un microambient especialitzat on les NSCs reben senyals del nínxol, orquestrant les transicions entre tres estats recentment identificats: quiescent, "primed" i activat, cadascun caracteritzat per identitats moleculars úniques. Tot i que s'ha investigat el paper de diversos elements del nínxol en la regulació de l'activació de les NSCs, la contribució de la micròglia en aquest context segueix sent poc clara i, de vegades, controvertida. Aquesta tesi aborda aquestes llacunes i demostra, mitjançant tècniques experimentals in vitro i in vivo, que la micròglia indueix i/o manté activament la quiescència de les NSCs. A més, aquest treball revela característiques morfològiques i de localització distintives que diferencien la micròglia de la SEZ de la present en altres regions del cervell. També descobrim una heterogeneïtat transcriptòmica fins ara no reconeguda en la micròglia de la SEZ adulta en condicions homeostàtiques. Concretament, la nostra investigació identifica un estat de micròglia que hem anomenat 'micròglia associada al nínxol' o NAM, que comparteix similituds amb diversos tipus de micròglia identificats en diferents contextos. És especialment destacable que la NAM interactua estretament amb les NSCs, subratllant el seu paper crucial en el manteniment de l'estat quiescent, que és vital per a la viabilitat a llarg termini de les NSCs. En la fase final de la nostra investigació, utilitzant tècniques transcriptòmiques globals d'última generació, hem explorat el paisatge molecular dels senyals de la micròglia que podrien mediar l'efecte proquiescència observat. La validació experimental de diversos senyals candidats identificats suggereix un escenari complex, on la micròglia podria exercir múltiples efectes finament ajustats sobre les NSCs, amb un resultat general que condueix a la inducció i/o manteniment de la quiescència de les NSCs. Els resultats obtinguts en aquesta tesi permeten avançar en la comprensió dels mecanismes intricats que governen la quiescència de les cèl·lules mare adultes al microambient de la SEZ. A més, posen en relleu el paper d'un component del nínxol llargament desconsiderat: la micròglia.

[en] Within most adult tissues, different populations of somatic stem cells (SCs) play a pivotal role in tissue maintenance and regeneration by carefully balancing the production of cell progeny and their own self-renewal. Regardless of the tissue dynamics, these somatic SCs deploy strategies to ensure the tissue long-term homeostasis, being one of the most critical and less understood, their ability to transit bidirectionally between an active proliferative state and a highly regulated quiescence. Within the adult mammalian brain, neural stem cells (NSCs), situated in the subependymal zone (SEZ), generate millions of neurons, contributing to the olfactory bulb circuits. The SEZ, lining the lateral ventricle wall, forms a specialized microenvironment where NSCs receive signals from the niche, orchestrating transitions among three recently identified distinct states: quiescent (qNSC), primed (pNSC), and activated (aNSC), each characterized by unique molecular identities. While the role of various niche elements in regulating NSC activation has been explored, the contribution of microglia in this context remains obscure and, at times, contentious. This thesis addresses these gaps and demonstrates by both in vitro and in vivo experimental sets, that microglia actively induce/sustain NSC quiescence. Additionally, this work reveals distinctive morphological and localization features that set SEZ microglia apart from those in other brain regions. We also unveil previously unrecognized transcriptomic heterogeneity in the adult SEZ microglia under homeostatic conditions. Specifically, our research identifies a microglial state, that we have named 'niche-associated microglia' or NAM, which shares similarities with diverse microglial types identified in different contexts, such as DAM or WAM. Notably, NAM closely interact with NSCs, emphasizing its crucial role in maintaining the quiescent state vital for NSC long-term viability. In the final phase of our investigation, using state-of-the art global transcriptomic techniques, we have explored the molecular landscape of microglial signals that could be mediating the observed pro-quiescence effect. Experimental validation of several of the identified candidate signals suggests a complex scenario where microglia might exert multiple and finely tuned effects on NSCs with an overall result leading to the induction/maintenance of NSCs. The results obtained in this thesis further advance our understanding of the intricate mechanisms governing adult stem cell quiescence in the SEZ microenvironment. Additionally, they shed light on the role of a long unaccounted niche component, specifically microglia.