[en] Optimal antibiotherapy involves the use of the appropriate antimicrobial dosing regimen to achieve the best clinical outcomes with minimal adverse effects for the patient and minimal impact on the development of resistance. In order to achieve these results in daptomycin treatment in clinical practice, a pharmacokinetic/pharmacodynamic model of daptomycin has been developed to select the most appropriate dosing regimen for each patient according to the sensitivity of the microorganism causing the infection and to ensure that the target pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters (area under the curve/minimum inhibitory concentration, AUC/MIC) are achieved. The pharmacokinetic/pharmacodynamic model developed, including 46 patients, is a two-compartment model with a first-order peripheral distribution and elimination kinetics assuming nonlinear protein binding kinetics. Simulations were performed with a fixed combination of creatinine clearance (30-90 ml/min/1.73 m2) and body weight (50-100 kg) to ascertain the achievement of the target pharmacokinetic/pharmacodynamic parameter related to the bactericidal effectiveness of the antibiotic, given by 24-hour AUC and MIC: free AUC/MIC>107.5. The safety of the treatment was taken into account, ensuring that the minimum serum concentrations were lower than 24.3 mg/L to reduce the probability of elevation of creatine phosphokinase kinase (CPK) levels. The results indicate that the bactericidal effect for Gram-positive strains with MIC ≤ 0.5 mg/L could be achieved with 5-12 mg/kg daily of daptomycin depending on body weight and renal function. Administration of 10-17 mg/kg every 48 hours of daptomycin allowed achieving the bactericidal effect for Gram-positive strains with MIC ≤ 1 mg/L. This dosing approach could ensure the efficacy and safety of daptomycin treatment according to individual patient characteristics.

[es] La antibioterapia óptima implica la utilización del régimen de dosificación del antimicrobiano adecuado para conseguir los mejores resultados clínicos con los mínimos efectos adversos para el paciente y el mínimo impacto en el desarrollo de resistencias. Con el fin de conseguir estos resultados en los tratamientos con daptomicina en la práctica clínica, se ha desarrollado un modelo farmacocinético/farmacodinámico de daptomicina, cuyo objetivo es seleccionar las pautas de administración más adecuadas para cada paciente de acuerdo con la sensibilidad del microorganismo causal de la infección garantizando la consecución de los parámetros farmacocinético/farmacodinámico objetivo (área bajo la curva/concentración mínima inhibitoria, AUC/CMI). El modelo farmacocinético/farmacodinámico desarrollado, incluyendo 46 pacientes, es un modelo de dos compartimentos con una distribución periférica de primer orden y una cinética de eliminación que asume una cinética de unión a proteínas no lineal. Se realizaron simulaciones con una combinación fija de aclaramiento de creatinina (30-90 ml/min/1,73 m2) y peso corporal (50-100 kg) para conocer la consecución del objetivo del parámetro farmacocinético/farmacodinámico relacionado con la efectividad bactericida del antibiótico, dado por AUC en 24 horas y CMI: AUC libre/CMI>107,5. Se tuvo en cuenta la seguridad del tratamiento, asegurando que las concentraciones séricas mínimas fueran inferiores a 24,3 mg/L para reducir probabilidad de elevación de niveles de creatinfosfo quinasas (CPK). Los resultados indican que el efecto bactericida para cepas Gram positivas con CMI ≤ 0,5 mg/L podía conseguirse con 5-12 mg/kg diarios de daptomicina en función del peso corporal y la función renal. La administración de 10-17 mg/kg cada 48 horas de daptomicina permitía alcanzar el efecto bactericida para cepas Gram positivo con CMI ≤ 1 mg/L. Esta propuesta de dosificación podría asegurar la eficacia y seguridad del tratamiento con daptomicina de acuerdo a las características individuales de los pacientes.