[ca] Les alteracions musculoesquelètiques són ocasionades per diferents causes, com són malalties cròniques, distròfies musculars, malalties neurodegeneratives, lesions traumàtiques causades a diferents nivells (nerviós, muscular o ossi) i envelliment. Aquestes alteracions solen produir atròfia muscular, que és una reducció en la massa i en la funció muscular, i és determinada per un desequilibri del metabolisme proteic per un excés en la degradació de les proteïnes. El múscul esquelètic té una capacitat de regeneració limitada d'auto-reparació després d'un traumatisme o en malalties musculars. Aquesta capacitat d'auto-reparació és donada per les cèl·lules satèl·lits (CSs), que són cèl·lules mare específiques del múscul que s'activen i segueixen un procés de diferenciació donant lloc a noves fibres musculars. Actualment tots els agents farmacològics i biològics disponibles només alleugen els símptomes clínics i tenen un efecte limitat o nul en la progressió de la malaltia muscular subjacent. En alguns casos, el procés endogen de reparació muscular és insuficient, el que provoca la pèrdua de teixit contràctil, la degeneració dels greixos i el teixit cicatricial fibrós, que causen dèficits a llarg termini en l'estructura i la força muscular. Recentment hem descobert un fàrmac neuroprotector, anomenat NeuroHeal, per lesions de nervi perifèric (LNP). NeuroHeal està format per la combinació de dos fàrmacs ja aprovats (Acamprosat i Ribavirina), facilitant el seu ús a la clínica, que va ser descobert usant intel·ligència artificial i xarxes basades en la biologia de sistemes. Amb l'ús d'un model de LNP sever, vam observar que NeuroHeal millorava la regeneració dels nervis i reduïa l'atròfia muscular associada. Així doncs, ens vam proposar desxifrar el nou efecte terapèutic de NeuroHeal per als trastorns del teixit muscular, centrant-nos en models in vivo d'atròfia i lesió muscular. Vam intentar dilucidar si NeuroHeal també induïa els mecanismes de protecció contra l'atròfia i els efectes regeneratius per promoure la recuperació del teixit muscular després d'un desús o una lesió. Per saber si NeuroHeal tenia un efecte directe sobre l'atròfia muscular, vam utilitzar dos models in vivo d'atròfia, un de denervació muscular i un altre d'immobilització de les extremitats posteriors, i un model in vitro, la línia cel·lular C2C12 amb una inducció d'atròfia per TNFα. Vam observar que NeuroHeal va frenar la reducció de fibres musculars, va reduir l'activitat catalítica de l'UPS i va induir una correcta resolució de l'autofàgia. Per dilucidar si NeuroHeal modulava la regeneració muscular, vam utilitzar un model in vivo d'una lesió muscular quirúrgica que simula les lesions musculars esquelètiques més freqüents observades a la clínica esportiva. NeuroHeal va promoure la resposta regenerativa el múscul esquelètic, millorant l'activació i diferenciació de les cèl·lules satèl·lits, mitjançant l'activació de SIRT1. Això va ser acompanyat per un augment en la contracció muscular i un canvi a fibra de miosina tipus ràpida. En ambdós casos, vam observar que l'activitat de SIRT1 era necessària per als efectes protectors de NeuroHeal. En general, vam concloure que NeuroHeal podria ser utilitzat clínicament per reduir l'atròfia muscular i accelerar la regeneració muscular per diferents afeccions clíniques com malalties neurodegeneratives, lesions de nervi perifèric o lesions musculars directes, i probablement també com a tractament en diverses malalties musculars per la seva capacitat per activar els mecanismes protectors i miogènics a través de SIRT1.

[es] Las alteraciones músculo esqueléticas son ocasionadas por diferentes causas, como son enfermedades crónicas, distrofias musculares, enfermedades neurodegenerativas, lesiones traumáticas causadas a diferentes niveles (nervioso, muscular o óseo) y envejecimiento. Estas alteraciones suelen producir atrofia muscular, que es una reducción en la masa y en la función muscular, y es determinada por un desequilibrio del metabolismo proteico por un exceso en la degradación de las proteínas. El músculo esquelético tiene una capacidad de regeneración limitada de auto-reparación tras un traumatismo o en enfermedades musculares. Esa capacidad de auto-reparación es dada por las células satélites (CSs), que son células madre específicas del músculo que se activan y siguen un proceso de diferenciación dando lugar a nuevas fibras musculares. Actualmente todos los agentes farmacológicos y biológicos disponibles sólo alivian los síntomas clínicos y tienen un efecto limitado o nulo en la progresión de la enfermedad muscular subyacente. En algunos casos, el proceso endógeno de reparación muscular resulta insuficiente, lo que provoca la pérdida de tejido contráctil, la degeneración de las grasas y el tejido cicatricial fibroso, que causan déficits a largo plazo en la estructura y la fuerza muscular. Recientemente hemos descubierto un fármaco neuroprotector, llamado NeuroHeal, para lesiones del nervio periférico (LNP). NeuroHeal está formado por la combinación de dos fármacos ya aprobados (Acamprosato y Ribavirina), facilitando su uso en la clínica, que fue descubierto usando inteligencia artificial y redes basadas en la biología de sistemas. Con el uso de un modelo de LNP severo, observamos que NeuroHeal mejoraba la regeneración de los nervios y reducía la atrofia muscular asociada. Así pues, nos propusimos descifrar el novedoso efecto terapéutico de NeuroHeal para los trastornos del tejido muscular, centrándonos en modelos in vivo de atrofia y lesión muscular. Intentamos dilucidar si NeuroHeal también inducía los mecanismos de protección contra la atrofia y los efectos regenerativos para promover la recuperación del tejido muscular después de un desuso o una lesión. Para saber si NeuroHeal tenía un efecto directo sobre la atrofia muscular, utilizamos dos modelos in vivo de atrofia, uno de denervación muscular y otro de inmovilización de las extremidades posteriores, y un modelo in vitro, la línea celular C2C12 con una inducción de atrofia por TNFα. Observamos que NeuroHeal frenó la reducción de fibras musculares, redujo la actividad catalítica del UPS e indujo una correcta resolución de la autofagia. Para dilucidar si NeuroHeal modulaba la regeneración muscular, utilizamos un modelo in vivo de una lesión muscular quirúrgica que simula las lesiones musculares esqueléticas más frecuentes observadas en la clínica deportiva. NeuroHeal promovió la respuesta regenerativa del músculo esquelético, mejorando la activación y diferenciación de las células satélites, mediante la activación de SIRT1. Esto fue acompañado por un aumento en la contracción muscular y un cambio a fibra de miosina tipo rápida. En ambos casos, observamos que la actividad de SIRT1 era necesaria para los efectos protectores de NeuroHeal. En general, concluimos que NeuroHeal podría utilizarse clínicamente para reducir la atrofia muscular y acelerar la regeneración muscular para diferentes afecciones clínicas como enfermedades neurodegenerativas, lesiones del nervio periférico o lesiones musculares directas, y probablemente también como tratamiento en varias enfermedades musculares debido a su capacidad para activar los mecanismos protectores y miogénicos a través de SIRT1.