[ca] Antecedents: L'adenocarcinoma de pàncrees és una neoplasia de mal pronòstic. Les alteracions en els gens DDR s'han descrit en aproximadament un 20% dels pacients. En aquesta tesi s'investiga el valor predictiu d'aquestes alteracions a la quimioteràpia basada en platins. Mètodes: S'ha realitzat un estudi retrospectiu de pacients amb adenocarcinoma de pàncrees que han rebut tractament basat en platins. S'han classificat els pacients en respondedors i no respondedors. S'han considerat respondedors aquells pacients amb resposta parcial, completa o supervivència lliure de progressió major a 6 mesos a la quimioteràpia basada en platins. S'han considerat no respondedors aquells pacients en progressió a la primera avaluació de resposta de la primera línia basada en platins. S'ha realitzat un estudi de NGS incloent gens DDR a tots els pacients. Resultats: S'han inclòs 78 pacients, amb una mitjana d'edat al diagnòstic de la malaltia oncològica de 54 anys. Hi va haver 44 pacients (58,97%) diagnosticats en estadi metastàtic. Hi va haver 25 pacients no respondedors, dels quals 4 (16%) presentaven alteracions en gens DDR. Dels 53 pacients respondedors, 28 (53%) presentaven alteracions en els gens de la reparació del ADN. Presentar una alteració en els gens de la reparació de l'ADN es va associar a ser respondedor, amb una ODDS rati de 5,8 (95% IC 1,6-26,2), sent estadísticament significatiu (p=0,003). La supervivència lliure de progressió a la teràpia basada en platí dels pacients amb alteracions en els gens DDR va ser de 10,27 mesos comparada amb 4,08 mesos en els pacients sense alteracions (HR 0,52, 95% IC 0,31-0,81, p=0,01). La supervivència global en els pacients amb alteracions en els gens DDR va ser de 31,9 mesos i 20,3 mesos en els pacients sense alteracions en DDR (HR 0,45, 95% IC 0,25-0,80, p=0,006). Conclusions: Existeix una major proporció de pacients amb alteracions en gens DDR en el grup de pacients respondedors a la quimioteràpia basada en platí, sent l'associació estadísticament significativa. Els pacients amb alteracions en els gens DDR tenen una major supervivència al rebre quimioteràpia basada en platins que aquells que no les presenten.

[en] Background: Pancreatic cancer is a poor prognosis cancer. DDR gene alterations are present in around 20% of the patients. In this thesis we investigate the predictive value of those alterations for response to platinum-based chemotherapy. Methods: This is a retrospective study of patients with pancreatic adenocarcinoma who have received a platin-based treatment as a first line treatment. We have classified patients in responder and non-responders. Responder patients are those with a partial, complete response or progression free survival longer than 6 months to platinum-based chemotherapy. Non-responder patients are those who have progressed to first response evaluation. Results: 78 patients have been included. Median age at diagnosis was 54 years. 44 patients (58.97%) were diagnosed at stage IV. There were 25 non-responder patients, 4 of them (16%) had alterations in DDR genes. From 53 responder patients, 28 (53%) had alterations in DDR genes. Having an alteration in DDR genes was associated with being responder, with an ODDS ratio of 5.8 (95% CI 1.6-26.2), p=0.03. Progression free survival to platinum-based chemotherapy of patients with DDR alterations was 10.27 months and 4.08 in patients without DDR alterations (HR 0.52, 95% CI 0.31-0.81, p=0.01). Overall survival in patients with DDR alterations treated with platinum-based chemotherapy was 31.9 months versus 20.3 months in patients without DDR alterations (HR 0.45, 95% CI 0.25-0.80, p=0.006). Conclusions: There is a greater proportion of patients with alterations in DDR genes in the group of patients with responses to platinum-based chemotherapy, being this associations statistically significative. Patients with DDR alterations have a longer survival with platinum-based chemotherapy than those who do not have those alterations.