[en] Human immunodeficiency virus (HIV) uses different types of cells as a target of infection, with CD4+ T lymphocytes being the main target. HIV infects cells of the immune system, destroying or impairing their function. Infection with the virus results in progressive deterioration of the immune system, leading to the appearance of diseases defining the acquired immune deficiency syndrome (AIDS). The introduction of high-efficacy antiretroviral therapy (ART) has drastically changed the prognosis of HIV infection, with a significant reduction in AIDS-related morbidity and mortality, making HIV infection a chronic disease. The evolution of HIV infection in countries with access to treatment is conditioned by several factors: related to the patient (i.e. epidemiological factors, immunological status, adherence to treatment), to the virus (i.e. plasma viral load, presence of drug resistance mutations) or to antiretroviral drugs (i.e. efficacy, tolerability, interactions). Nowadays, national and international clinical guidelines recommend treating all HIV-infected patients regardless of their immunological status. National and international guidelines for initial treatment of HIV-infected patients recommend the use of two nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) plus a third active drug: an integrase strand transfer inhibitor (INSTI), a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), or a boosted protease inhibitor (PI). Based on the good efficacy and safety profile demonstrated in clinical trials, the INSTI (raltegravir, elvitegravir, dolutegravir and bictegravir) have been positioned as preferred options compared to the rest of families, acquiring great relevance its use in clinical practice. Therefore, it is important to know the epidemiological, clinical and virological characteristics, as well as the efficacy and tolerability of antiretroviral therapy based on INI in our health area to establish and optimize the clinical management strategies of HIV patients. In this thesis, three studies have been developed: - Study 1. Epidemiological, clinical and immunovirological characteristics, and efficacy and tolerability of antiretroviral treatment in HIV patients with Dolutegravir and Elvitegravir/cobicistat prescription in the health area of A Coruña during the period January 2015 to January 2017 were described. More than 90% of naïve and experienced patients had virological suppression after 48 weeks of treatment. During follow-up, a high percentage of adverse events discontinuations not previously described in clinical trials has been observed, especially with DTG (10.2%). Female gender and DTG treatment were identified as risk factors for AE discontinuation. In the case of DTG, treatment interruptions were mainly related to neuropsychiatric disturbances (70.4%) and EVG/c with gastrointestinal discomfort (50.0%). DTG-based therapies, especially in combination with the NRTI abacavir/lamivudine, were associated with an increased risk of treatment discontinuation due to neuropsychiatric adverse events. - Study 2. Virological response in HIV naïve patients who initiated antiretroviral treatment based on INSTI from January 2015 to February 2017 and who were infected with the two most frequent genetic subtypes in our population, subtype B (54.4%) and subtype F (27.2%), were evaluated. Virological response rates to antiretroviral therapy based on integrase inhibitor were significantly lower among F subtypes compared with B subtypes at weeks 12 (25.0% vs. 75.0%) and 24 (59.1% vs. 95.0%). Subtype F was independently associated with poor virological response to INI-based regimens at 24 weeks. - Study 3. Changes in the lipid profile of naïve and experienced HIV patients who started treatment with EVG/c/FTC/TAF and EVG/c/FTC/TDF from January 2015 to January 2018 were evaluated. A significantly negative influence in the lipid profile parameters were observed after 48 weeks of treatment with EVG/c/FTC/TAF, while these parameters remained stable in the EVG/c/FTC/TDF group. During follow-up, a greater proportion of patients had lipid levels above the normal range (63.1% TC, 56.2% LDL-C) and new lipid-modifying drugs were prescribed (11.9%) in the EVG/c/FTC/TAF group. In this group, the mean total cholesterol to HDL-C ratio in the first 48 weeks of the study treatment was associated with a higher likelihood of lipid-lowering prescription in multivariate analysis [OR 1.6 (95% CI 1.12–2.52); p=0.011]. In summary, the results obtained during the development of this thesis have allowed a detailed knowledge of the efficacy and safety of INSTI-based regimens in patients of our health area. Among the main findings, we must highlight the high percentage of discontinuations due to adverse events not previously described in clinical trials, especially with DTG (10.2%), the worst response to the INSTI in subtype F HIV infected patients compared with subtype B and the worsening of lipid profile when patients receive EVG/c/FTC/TAF.

[es] El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) utiliza diferentes tipos de células como blanco de infección siendo los linfocitos T CD4+ su principal diana. La infección por VIH es capaz de producir un deterioro progresivo del sistema inmunológico que conduce a la aparición de enfermedades definitorias del síndrome de inmunodeficiencia humana adquirida (SIDA). La introducción de la terapia antirretroviral (TAR) de alta eficacia ha cambiado drásticamente el pronóstico de la infección por VIH, con una disminución significativa de la morbilidad y la mortalidad relacionada con el SIDA y convirtiéndola en una patología crónica. La evolución de la infección por el VIH en países con acceso a tratamiento está condicionada por diferentes factores: relacionados con el paciente (ejemplos son los factores epidemiológicos, situación inmunológica, adherencia al tratamiento), con el virus (ejemplos son la carga viral plasmática, presencia de mutaciones de resistencia) o con los fármacos antirretrovirales (ejemplos son la eficacia, tolerabilidad, resistencias, interacciones). En la actualidad las guías clínicas nacionales e internacionales recomiendan tratar a todos los pacientes infectados por el VIH independientemente de su estado inmunológico. Las pautas recomendadas en el momento actual para el tratamiento de inicio en la infección por el VIH consisten en una combinación de tres fármacos que incluyen dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos o nucleótidos (ITIAN) asociados a un inhibidor de la integrasa (INI) o un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósido (ITINN) o un inhibidor de la proteasa potenciado (IP). Basándose en el buen perfil de eficacia y seguridad demostrado en ensayos clínicos, los INI (raltegravir, elvitegravir, dolutegravir y bictegravir) se han posicionado como opciones preferentes frente al resto de familias, adquiriendo gran relevancia su uso en la práctica clínica. Por lo tanto, es importante conocer las características epidemiológicas, clínicas y virológicas, así como el perfil de eficacia y tolerabilidad de tratamientos antirretrovirales basados en inhibidores de la integrasa en nuestra área sanitaria para establecer y optimizar las estrategias de manejo clínico de los pacientes con infección por VIH. En la presente tesis se desarrollan tres estudios: - Estudio 1. Describió las características epidemiológicas, clínicas e inmunovirológicas y analizó la eficacia y tolerabilidad del tratamiento antirretroviral en los pacientes con infección por VIH en los que fueron prescritos los INI Dolutegravir (DTG) y Elvitegravir/cobicistat (EVG/c) en el área sanitaria de A Coruña durante el período Enero 2015 a Enero 2017. Más del 90% de los pacientes naïve y pretratados tuvieron supresión virológica a las 48 semanas del inicio del tratamiento. Durante el seguimiento, se observó un alto porcentaje de abandonos por efectos adversos, no descritos previamente en ensayos clínicos, especialmente con DTG (10.2%). Concretamente, el sexo femenino y recibir tratamiento con DTG se identificaron como factores de riesgo para la interrupción por efectos adversos en la población estudiada. En el caso de DTG las interrupciones de tratamiento se relacionaron principalmente con alteraciones neuropsiquiátricas (70.4%) y para EVG/c con molestias gastrointestinales (50.0%). Se identificaron como factores de riesgo de suspensión de tratamiento debido a efectos adversos neuropsiquiátricos las terapias basadas en DTG, especialmente en combinación con los ITIAN abacavir/lamivudina. - Estudio 2. Evaluó la respuesta virológica en pacientes VIH naïve que iniciaron tratamiento antirretroviral basado en INI desde enero de 2015 hasta febrero de 2017 y que estaban infectados con los dos subtipos genéticos más frecuentes en nuestra población, el subtipo B (54.4%) y el subtipo F (27.2%). La tasa de supresión virológica fue significativamente menor en los pacientes infectados por el subtipo F del VIH en comparación con los pacientes infectados por el subtipo B en la semana 12 (25.0% vs. 75.0%) y 24 (59.1% vs. 95.0%) de tratamiento. La infección por subtipo F fue el único factor predictor independiente de una peor respuesta al tratamiento con INI en la semana 24. - Estudio 3. Evaluó las modificaciones en el perfil lipídico de los pacientes VIH naïve y pretratados que iniciaron tratamiento con EVG/c/FTC/TAF y EVG/c/FTC/TDF desde enero 2015 hasta enero 2018. Los pacientes que iniciaron tratamiento con EVG/c/FTC/TAF tuvieron un empeoramiento de los valores de colesterol total, LDL-C y triglicéridos tras 48 semanas de tratamiento; no hubo cambios significativos en estos parámetros en el grupo a tratamiento con EVG/c/FTC/TDF. En el seguimiento de los pacientes del grupo con EVG/c/FTC/TAF se comprobó que un alto porcentaje tuvo niveles de lípidos por encima del rango normal a las 48 semanas (un 63.1% niveles por encima del rango normal de colesterol total y un 56.2% de LDL-C) y un 11.9% de los pacientes en este grupo tuvieron que recibir fármacos hipolipemiantes. En el análisis multivariante realizado en este grupo, el cociente colesterol total/HDL-C durante las primeras 48 semanas de tratamiento, se asoció con una mayor probabilidad de prescripción de hipolipemiantes [OR 1.6 (95% CI 1.12–2.52); p=0.011]. En resumen, los resultados obtenidos durante el desarrollo de esta tesis han permitido un conocimiento detallado de la eficacia y seguridad de los fármacos antirretrovirales basados en INI en nuestra área sanitaria. Entre los principales hallazgos encontrados hay que destacar el alto porcentaje de abandonos por efectos adversos no descritos previamente en ensayos clínicos, especialmente con DTG (10.2%), la peor respuesta virológica de los pacientes infectados por el subtipo F del VIH a los INI, en comparación con el subtipo B, y el empeoramiento del perfil lipídico cuando los pacientes reciben EVG/c/FTC/TAF.