[ca] Els grans avenços científico-mèdics del segle XX han aconseguit incrementar notablement la esperança de vida de la població mundial i, com a conseqüència, han augmentat totes aquelles malalties associades al deteriorament de l'organisme com el càncer, les malalties neurodegeneratives o les malalties autoimmunes. L'increment de la prevalença d'aquest tipus de malalties suposa un gran problema social degut a que afecten greument a la qualitat de vida dels pacients, així com dels seus familiars. La esclerosi múltiple es una malaltia autoimmune i desmielinitzant del sistema nerviós central que afecta a 2,5 milions de persones a tot el mon. A l'actualitat, els tractaments aprovats van dirigits a controlar la resposta immune i únicament frenen el progrés de la malaltia però no aconsegueixen evitar la discapacitat a llarg termini. A més, el cost en medicaments requereixen durant tota la seva vida constitueixen un problema social, econòmic i sanitari elevat posant de manifest la necessitat d'investigar una cura eficaç. Durant els darrers anys, s'han publicat diversos treballs que impliquen les cèl·lules Th17 en el desenvolupament de diferents malalties autoimmunes i, degut a això, s'han intentat desenvolupar noves teràpies orientades al bloqueig de la generació d'aquestes cèl·lules així com les seves accions. En aquest treball, ens vam proposar la utilització d'una estratègia de teràpia gènica no basada en l'ús anticossos si no en la utilització de receptors solubles per les interleuquines IL-23 e IL-7 amb l'objectiu d'actuar con a agents inhibidors de les seves funcions sobre els seus receptores de membrana. En primer lloc, es van clonar els gens candidats en vectors virals i es van caracteritzar tant in vitro com in vivo. A més, es va generar una nova molècula formada pels dos receptors solubles de IL-23 i IL-7 amb l'objectiu de generar una teràpia amb un efecte dual. Posteriorment, es va comprovar la funcionalitat dels diferents receptors solubles. On es va demostrar que el receptor soluble de IL-23 generat es capaç d'unir IL-23 i bloquejar la seva unió in vitro amb el seu receptor de membrana. Finalment, es van administrar diferents vectors portadors de receptors solubles en el model murí de la esclerosi múltiple, la encefalomielitis autoimmune experimental per analitzar el seu potencial terapèutic. Els resultats exposats en aquest treball demostren que els diferents receptors solubles tenen un efecte beneficiós en la evolució de la malaltia disminuint la seva incidència i gravetat en els ratolins tractats. En resum, els nostres resultats suggereixen que la utilització d'una teràpia gènica immunomoduladora per la esclerosi múltiple basada en l'ús de vectors virals portadors de receptors solubles podria tenir un efecte terapèutic en la esclerosi múltiple.

[es] Los grandes avances científico-médicos del siglo XX han conseguido incrementar notablemente la esperanza de vida de la población mundial y, como consecuencia, han aumentado todas aquellas enfermedades asociadas con el deterioro del organismo como el cáncer, las enfermedades neurodegenerativas o las enfermedades autoinmunes. El incremento de la prevalencia de este tipo de enfermedades supone un gran problema social debido a que afectan gravemente a la calidad de vida de los pacientes, así como de sus familiares. La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune y desmielinizante del sistema nervioso central, con una aparición temprana que afecta a 2,5 millones de personas en todo el mundo. En la actualidad, los tratamientos aprobados van dirigidos a controlar la respuesta inmune y únicamente frenan el progreso de la enfermedad pero no consiguen evitar la discapacidad a largo plazo. Además, el coste en medicamentos, así como de los cuidados multidisciplinares que los pacientes requieren durante toda su vida constituyen un problema social, económico y sanitario elevado, haciendo cada vez más importante la investigación de una cura eficaz. Durante los últimos años, se han publicado múltiples trabajos que implican a las células Th17 en el desarrollo de diferentes enfermedades autoinmunes y, por consiguiente, se han intentado desarrollar nuevas terapias orientadas al bloqueo de la generación de estas células, así como de las acciones de esta estirpe celular. En este trabajo nos propusimos la utilización de una estrategia de terapia génica, no basada en el uso de anticuerpos, sino en el uso de receptores solubles para las interleuquinas (IL)-23 e IL-7 con el objetivo de actuar como agentes inhibidores de su función sobre sus correspondientes receptores transmembrana. En primer lugar, se clonaron los genes candidatos en vectores virales y se caracterizaron tanto in vitro como in vivo. Además, se generó una nueva molécula formada por los receptores solubles de IL-23 y de IL-7 con el objetivo de generar una terapia con un efecto dual. Posteriormente, se comprobó la funcionalidad de los diferentes receptores solubles, donde se demostró que el receptor soluble de IL-23 generado es capaz de unir IL-23 in vitro y bloquear su unión con su respectivo receptor transmembrana. Finalmente, se administraron diferentes vectores portadores de receptores solubles en el modelo murino de la esclerosis múltiple, la encefalomielitis autoinmune experimental para analizar su potencial terapéutico. Los resultados expuestos en este trabajo demuestran que los diferentes receptores solubles tienen un efecto beneficioso en la evolución de la enfermedad reduciendo la incidencia y la gravedad de la sintomatología en los ratones tratados. En resumen, nuestros resultados sugieren que el empleo de una terapia génica inmunomoduladora para la esclerosis múltiple basada en el uso de vectores virales portadores de receptores solubles podría tener un efecto terapéutico en la esclerosis múltiple.