[es] En los últimos años, el cáncer es uno de los principales problemas de salud para el ser humano. Hasta ahora no se ha desarrollado una terapia eficiente para la mayoría de los tipos de cáncer. Un método alternativo a las opciones convencionales de tratamiento del cáncer, como la quimioterapia, la radioterapia y la cirugía, podría ser la terapia fotodinámica (PDT), que combina tres componentes: un medicamento (fotosensibilizador o sustancia fotosensibilizadora, PS), un tipo particular de luz y oxígeno. En PDT los efectos secundarios de la quimioterapia o radioterapia se minimizan. Sin embargo, como es habitual en los protocolos clínicos de este campo, PDT todavía tiene algunos problemas por resolver. Una de las dificultades en PDT es encontrar un PS específico para los diferentes tumores. Recientemente, las nanopartículas están siendo exploradas como vehículos para la administración de PS en PDT. Concretamente, las nanopartículas de sílice (SNPs) están atrayendo una gran atención en PDT debido a su biocompatibilidad, elevada área superficial, obtención controlada en cuanto a tamaño, poro y forma, superficie hidrófila y capacidad para la funcionalización superficial. La posibilidad de modificar la superficie del PS para dirigirse al tumor puede ser la clave del éxito en el tratamiento del cáncer. En base a esto, esta disertación describe la síntesis y caracterización de nuevos materiales híbridos basados en fotosensibilizadores immobilizados en nanopartículas de sílice para la liberación controlada de oxígeno singlete (1O2) en PDT para tratamiento de cáncer. El trabajo se divide en tres capítulos en los que se presentan nuevas nanoformulaciones como PS de tercera generación para PDT. En la primera parte, derivados S-glicósidos de porfirinas (Pors) fueron preparados y encapsulados en SNPs mediante el método de Stöber. En la siguiente parte, estas Pors fueron fijadas a la superficie de nanopartículas mesoporosas de sílice (MSNPs). Finalmente, ftalocianinas (Pc) funcionalizadas con grupos fosfonato fueron encapsuladas o fijadas covalentemente a NPs mediante ligeras modificaciones del método de microemulsión inversa. Estos nuevos nanomateriales tienen una distribución de tamaños uniforme y son regulares en tamaño y forma. Además, todos ellos son capaces de producir 1O2 después de la irradiación con luz. Tras su completa caracterización, se realizaron estudios in vitro con dos líneas de células epiteliales de cáncer de vejiga humana, HT-1376 y UM-UC-3. Los resultados mostraron que estos nuevos sistemas basados en nanopartículas podrían ser utilizados con éxito como nuevos PSs en PDT de cáncer de vejiga, que es el cuarto cáncer más comúnmente diagnosticado con alta tasa de recurrencia

[pt] O cancro é um dos maiores problemas de saúde para os humanos. Até agora, não há terapia eficiente para a maioria dos cancros. A terapia fotodinâmica (PDT) tem surgido como um método alternativo aos tratamentos convencionais de cancro, nomeadamente a quimioterapia, radioterapia e cirurgia. A PDT combina três componentes: uma droga fotoativa (fotossensibilizador, PS), luz e oxigênio. Os efeitos secundários observados em quimioterapia ou radioterapia são minimizados na PDT. No entanto, como em todos os protocolos clínicos, a PDT apresenta também limitações, nomeadamente a utilização de um PS aplicável a diferentes tumores. Recentemente, as nanopartículas têm sido exploradas como veículos do PS a administrar em PDT. Em particular, as nanopartículas de sílica (SNPs) têm merecido uma especial atenção devido à sua biocompatibilidade, elevada área de superfície específica, quase monodispersidade e superfícies hidrofílicas com possibilidade de funcionalização química. Um aspeto crucial para um bem sucedido tratamento do cancro prende-se com a adequada modificação superficial vdas SNPs tendo o tumor como alvo. Como tal, esta dissertação descreve a síntese e caracterização de novos híbridos do tipo fotossensibilizador-nanopartículas de sílica para libertação controlada de oxigénio singleto (1O2) na PDT aplicada ao cancro. O trabalho é dividido em três capítulos que descrevem nanoformulações para PDT em que o PS é de terceira geração. Na primeira parte, descreve-se a preparação de porfirinas de S-glicosídeo (Pors) e sua encapsulação em SNPs. A secção seguinte descreve a ligação dessas Pors à superfície de nanopartículas de sílica mesoporosa (MSNPs). Finalmente, descreve-se o encapsulamento de fosfonato ftalocianina (Pc) em sílica e também nanopartículas com Pc ligada covalentemente, utilizando uma adaptação do método de microemulsão inversa. Estes novos nanomateriais apresentam características morfológicas relativamente uniformes, nomeadamente em termos de tamanho e forma. Estes sistemas apresentam capacidade para produzir 1O2 após exposição à luz e foram utilizados em estudos in vitro envolvendo duas linhas de células epiteliais de cancro da bexiga humana, HT-1376 e UM-UC-3. Os resultados demonstram que as SNPs podem ser usados com sucesso como novos PSs em PDT de cancro da bexiga,