[es] La resistencia antibiótica, con Acinetobacter baumannii y Enterobacter cloacae complex (ECC) como microorganismos clave, constituye una causa importante de morbimortalidad a nivel global. El estudio de estas poblaciones es esencial para desarrollar estrategias que mitiguen el impacto de sus infecciones en la salud pública. En la presente Tesis Doctoral se analizan dos colecciones multicéntricas nacionales de cepas clínicas, una de Acinetobacter spp. y otra de ECC, con el propósito de determinar su epidemiología, sus patrones y mecanismos de resistencia antibiótica, así como de explorar la actividad de nuevas alternativas terapéuticas. En este sentido, cefiderocol se posiciona como el antibiótico más activo contra A. baumannii, seguido de colistina, a pesar de la disminución significativa en la eficacia de esta en la última década. Se subraya asimismo la problemática relacionada con el ST2, con numerosos aislados XDR, y una representación destacada de OXA-23, que evidencia un cambio paradigmático en la epidemiología de A. baumannii resistente a carbapenémicos en España. Esta resistencia, mediada en su mayoría por carbapenemasas de clase D, queda aplacada por el inhibidor LN-1-255, que recupera el potencial de compuestos como imipenem o sulbactam. Por otro lado, en esta Tesis se caracteriza por primera vez la diseminación plasmídica de la carbapenemasa OXA-24/40 entre aislados de Acinetobacter no-baumannii pertenecientes a la colección, así como su propagación internacional. Finalmente, en referencia a ECC, se demuestra la asociación de VIM-1 con la reducción de la sensibilidad a cefiderocol, abordando aspectos microbiológicos, bioquímicos y moleculares. Además, se destaca la influencia de factores adicionales en la restricción de la actividad de esta cefalosporina de última generación en ECC.

[gl] A resistencia antibiótica, con Acinetobacter baumannii e Enterobacter cloacae complex (ECC) como microorganismos clave, constitúe unha das principais causas de morbimortalidade a nivel mundial. O estudo destas poboacións resulta esencial para desenvolver estratexias que mitiguen o impacto das infeccións na saúde pública. Nesta Tese Doutoral analízanse dúas coleccións multicéntricas nacionais de cepas clínicas, unha de Acinetobacter spp. e outra de ECC, co propósito de determinar a súa epidemioloxía, patróns e mecanismos de resistencia antibiótica, así como de explorar a actividade de novas alternativas terapéuticas. Deste xeito, cefiderocol posicionouse como o antibiótico máis activo contra A. baumannii, seguido pola colistina, a pesar do descenso significativo na eficacia desta na última década. Sublíñase tamén a problemática relacionada co ST2, con numerosos illamentos XDR, e cunha representación destacada da OXA-23, que evidencia un cambio paradigmático na epidemioloxía de A. baumannii resistente a carbapenémicos en España. Esta resistencia, mediada na súa maioría por carbapenemasas de clase D, queda aplacada polo inhibidor LN-1-255, o cal restaura o potencial de antibióticos como imipenem ou sulbactam. Doutra banda, nesta Tese caracterízase por primeira vez a diseminación plasmídica da carbapenemasa OXA-24/40 entre illamentos de Acinetobacter no-baumannii pertencentes á colección, así como a súa propagación internacional. Finalmente, en referencia a ECC, demostrouse a asociación de VIM-1 coa redución da sensibilidade ao cefiderocol, abordando aspectos microbiolóxicos, bioquímicos e moleculares. Ademais, destácase a influencia de factores adicionais na restrición da actividade desta cefalosporina de última xeración en ECC.