[en] Synapse loss occurs early in Alzheimer's disease (AD) patients and animal models. Alterations at synaptic level are a major morphological correlate of the memory deficits and related symptoms of AD. Given the predominant roles of synaptic AMPA receptors (AMPARs) in excitatory synaptic transmission in the brain, changes in their dynamic regulation are also implicated in the pathophysiology of AD. Here, we used immunolocalization techniques to analyze the expression and subcellular distribution of AMPARs in the hippocampal region of APP/PS1 mouse model of AD. Immunoblots and histoblots revealed that the total amount of AMPARs and their regional expression pattern in the hippocampus was similar in APP/PS1 mice and in age-matched wild type mice. At the ultrastructural level, two synapse populations were examined using SDS-digested freeze-fracture replica labeling in the stratum radiatum in mice: (i) on spines of CA1 pyramidal cells; and (ii) on randomly found dendritic shafts of CA1 interneurons. While 1- and 6-months-old APP/PS1 mice exhibited no change, we observed a significant reduction at 12 months in AMPAR density at synapses in both pyramidal cells and interneurons, compared to wild-type. This reduction of AMPARs in dendritic spines was accompanied by a significant increase in AMPAR subunit proteins identified in intracellular compartments. Our data demonstrate an age-dependent reduction of synaptic AMPARs in APP/PS1 mice, which may contribute to impaired learning and memory at later stages of AD.

[es] La pérdida de sinapsis tiene lugar de forma temprana en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) y en modelos animales. Las alteraciones sinápticas son el principal correlato morfológico de los déficits de memoria y síntomas relacionados con la EA. Dadas las funciones predominantes de los receptores AMPA (AMPAR) en la transmisión sináptica excitatoria en el cerebro, cambios en la regulación dinámica de estos receptores estarían implicados en la fisiopatología de la EA. En el presente trabajo hemos utilizado técnicas de inmunolocalización para analizar la expresión y distribución subcelular de AMPAR en el hipocampo del modelo de ratón APP/PS1 de la EA. Técnicas de inmunoblots y de histoblot revelaron que la cantidad total de AMPAR y su patrón de expresión regional en el hipocampo fue similar en ratones APP/PS1 y silvestres de la misma edad. A nivel ultraestructural, se examinaron dos poblaciones de sinapsis en el estrato radiado del hipocampo utilizando la técnica de inmunocriofractura (SDS-FRL) en ratones: (i) en espinas de células piramidales de la región CA1; y (ii) en troncos dendríticos de interneuronas de la región CA1. Mientras que en los ratones APP/PS1 de 1 y 6 meses de edad no detectamos cambios, sí que observamos una reducción significativa en la densidad de AMPAR en las sinapsis tanto en las células piramidales como en las interneuronas a los 12 meses. Esta reducción de AMPAR en las sinapsis excitadoras de espinas dendríticas estuvo acompañada de un aumento significativo en los compartimentos intracelulares. Estos datos demuestran una reducción dependiente de la edad de los AMPAR sinápticos en ratones APP/PS1, lo que puede contribuir al deterioro en los procesos de aprendizaje y memoria que tiene lugar en etapas avanzadas de la EA.