[en] In recent years trying to understand the genetic basis of complex diseases , including asthma . Unfortunately in this disease has not reached firm conclusions and still have not been clearly identified genotypes associated with asthma incidence . Sometimes described certain gene association with disease severity . Such is the case of the filaggrin gene encoding a key protein of the epidermal barrier. It has been found that the presence of mutations involving the expression of a truncated protein is associated with atopic dermatitis and asthma , particularly with increased severity of both diseases. In our study we analyzed the R501X and 2282del4 FLG mutations in the gene in a sample of 300 asthmatic patients divided into two groups according to their phenotype and 100 controls . There has also been a search for other polymorphisms in this gene present in our study population .

[es] En los ?ltimos a?os se est? tratando de comprender las bases gen?ticas de las enfermedades complejas, entre ellas el asma. Por desgracia en esta enfermedad no se ha llegado a conclusiones s?lidas y todav?a no se han identificado genotipos que se asocien claramente con la incidencia de asma. En ocasiones se ha descrito cierta asociaci?n g?nica con la gravedad de la enfermedad. Tal es el caso del gen de la filagrina que codifica una prote?na clave de la barrera epid?rmica. Se ha detectado que la presencia de mutaciones que implican la expresi?n de una prote?na truncada se asocia con dermatitis at?pica y asma, en concreto con una mayor gravedad de ambas enfermedades. En nuestro estudio analizamos las mutaciones R501X y 2282del4 en el gen FLG en una muestra de 300 pacientes asm?ticos divididos en dos grupos seg?n su fenotipo y 100 controles. Tambi?n se ha realizado una b?squeda de otros polimorfismos en dicho gen presentes en nuestra poblaci?n a estudio. En nuestro estudio se identifican por primera vez 4 polimorfismos en el gen de la filagrina, que no han sido previamente descritos. Adem?s se identifican y analizan otros 6 SNP anotados en las bases de datos, pero que no han sido nunca estudiados en poblaciones de pacientes. En general, las frecuencias al?licas y genot?picas de todas las variantes g?nicas identificadas son relativamente bajas en nuestra poblaci?n, por lo que consideramos que la contribuci?n g?nica debe ser moderada, fen?meno ya descrito para las enfermedades complejas y en especial para el asma. En nuestro estudio no hemos encontrado asociaci?n entre las mutaciones R501X y 2282del4 de la filagrina y la presencia de asma. Sin embargo, la regi?n g?nica comprendida entre ambas es altamente polim?rfica, lo que podr?a contribuir, junto a la enorme heterogeneidad fenot?pica del asma, a explicar las discrepancias observadas en algunos estudios de asociaci?n. En nuestra muestra, uno de los SNP no previamente estudiados en pacientes c.1741A>T se asoci? a la presencia de asma intr?nseca, peores valores de FVC, FEV1 y PEF y a requerir un mayor escal?n de tratamiento. Este SNP genera una modificaci?n del amino?cido codificado en una regi?n de miristoilaci?n que podr?a tener repercusi?n funcional. Debido al hecho de ser los primeros en describirlo no podemos comparar la asociaci?n en otras poblaciones y dada la baja frecuencia al?lica detectada en nuestra muestra consideramos que se necesitan estudios en otras poblaciones para confirmar su implicaci?n como biomarcador.