[ca] L'apoptosi pot ser induïda a través de nombrosos estímuls, entre els quals hi ha els receptors de mort. Per induir apoptosi TNF&#945; necessita la participació d'inhibidors de la transcripció d'ARN o de la síntesi proteica, com són ActD i CHX. En aquest estudi demostrem com la citotoxicitat de TNF&#945; en cèl·lules PC12 i en neurones corticals sensibilitzades amb ActD es dóna a través de l'activació de la caspasa iniciadora 8, de la generació de tBid i de la conseqüent activació de les pro-caspases-9 i -3. A més, el tractament amb TNF&#945;/ActD no indueix diferències detectables en l'expressió de proteïnes involucrades en el complex de senyalització de TNF&#945;. L'anàlisi de les principals proteïnes antiapoptòtiques, com són FLIP, IAPs i els membres de la família de Bcl-2, demostra que Bcl-xL endogen és capaç de regular l'apoptosi induïda per TNF&#945;, sense afectar l'activació de la via del factor de transcripció NF-&#954;B. La sobreexpressió de Bcl-xL dóna resistència a la mort promoguda per TNF&#945; i ActD, i la reducció dels seus nivells indueix mort cel·lular per mitjà de TNF&#945;, a través de l'activació de JNK. Per confirmar la rellevància de Bcl-xL en el senyal promogut per TNF&#945;, es va avaluar l'efecte de la reducció dels nivells basals de proteïnes antiapoptòtiques com Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w i Mcl-1, en el model cel·lular HeLa, on aquestes s'hi troben expressades de forma fisiològica, contràriament al que passa en les cèl·lules PC12, demostrant que Bcl-xL és la proteïna antiapoptòtica més rellevant en la protecció de la mort induïda per TNF&#945;. Per altra banda, l'apoptosi induïda per TNF&#945; pot ser deguda a l'acumulació d'elevats nivells de hemo lliure. El grup hemo sensibilitza les cèl·lules Hepa a l'acció citotòxica de TNF&#945; a través de la inducció d'estrès oxidatiu, que provoca un dany cel·lular que porta a l'activació de la via de JNK y de pro-caspasa-3. La producció de ROS i el dany induït per estrès oxidatiu, així com la mort induïda per TNF&#945;, conjuntament amb elevats nivells del grup hemo lliure, poden inhibir-se amb l'expressió de proteïnes protectores com HO-1 y H-Ferritina.

[es] La apoptosis puede ser inducida a través de numerosos estímulos, entre los cuales los receptores de muerte. Para promover la apoptosis, TNF&#945; necesita la colaboración de inhibidores de la trascripción del RNA o de la síntesis proteica, como ActD y CHX. En este estudio demostramos como la citotoxicidad de TNF&#945; en células PC12 y en neuronas corticales sensibilizadas con ActD ocurre a través de la activación de la caspasa iniciadora 8, la generación de tBid y la activación de las pro-caspasas-9 y -3. Además no se detectan diferencias de expresión, inducidas por TNF&#945;/ActD, de proteínas involucradas en la formación del complejo de señalización de TNF&#945;. El análisis de las principales proteínas antiapoptóticas, como FLIP, IAPs y miembros de la familia de Bcl-2, demuestra que Bcl-xL es la molécula endógena capaz de regular la apoptosis promovida por TNF&#945;, sin afectar la activación de la vía del factor de trascripción NF-&#954;B. La sobre-expresión de Bcl-xL confiere resistencia a la muerte apoptótica mediada por TNF&#945; y ActD, y su disminución forzada es capaz de inducir muerte celular únicamente tratando con TNF&#945; por activación de JNK. Para confirmar la relevancia de Bcl-xL en la señal promovida por TNF&#945;, la represión de proteínas antiapoptóticas como Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w y Mcl-1 ha sido evaluada en el modelo de células HeLa, donde estas se expresan fisiológicamente al contrario que en las células PC12, demostrando que Bcl-xL es la proteína anti-apoptótica más importante en la protección de la muerte inducida por TNF&#945;. Por otra parte, la apoptosis mediada por TNF&#945; puede ser promovida por la acumulación de elevados niveles del grupo hemo libre. El grupo hemo sensibiliza las células Hepa a la acción citotóxica de la citoquina TNF&#945; a través de la inducción de estrés oxidativo, cuyo daño resulta en la activación de la vía de JNK y de pro-caspasa- 3. La producción de ROS y el daño inducido por estrés oxidativo, así como la muerte inducida por elevados niveles del grupo hemo libre y de TNF&#945;, pueden inhibirse por la sobre-expresión de proteínas protectoras como HO-1 y H-Ferritina.