[en] Systemic sclerosis (SSc) is a chronic autoimmune systemic disease (ASD) that may affect most internal organs caused by an accumulation of collagen in tissues and/or the development of obliterative vasculopathy in the context of autoimmune dysfunction. Although liver disturbance is not a rare finding in SSc, its presence is not considered characteristic of this disease and few studies have assessed the bidirectional relationship between SSc and hepatobiliary dysfunction (HBD), especially addressed to investigating organ-specific diseases. The first article of this doctoral thesis is a Spanish multicenter observational study including 1572 patients with SSc that establishes the prevalence of HBD in patients with SSc at 7.5% and the main causes as organ-specific autoimmune diseases, such as primary biliary cholangitis (PBC) at 4.3%, autoimmune hepatitis at 1.2% and PBC without antimitochondrial antibodies at 0.4%. The presence of HBD in patients with SSc is independently associated with a lower risk of developing diffuse cutaneous SSc and a greater prevalence of cutaneous calcinosis, diastolic dysfunction of left ventricle, Sicca syndrome and positive anticentromere antibodies. The presence of HBD did not influence survival. According to cutaneous subtypes, HBD is associated with: 1) In patients with limited cutaneous SS, a longer time-to-diagnosis since SSc onset to its diagnosis and a greater prevalence of sicca syndrome and presence of anticentromere antibodies; 2) In patients with SSc sine scleroderma, a greater prevalence of sicca syndrome, and 3) In patients with diffuse cutaneous SSc, no distinguishing feature was identified compared to patients without HBD. The second article is an observational study recruiting a cohort of 62 patients with PBC included in a study protocol to determine the prevalence of ASD associated to this entity. The results obtained show that the prevalence of ASD in patients with PBC is 35.4%. SSc is the most prevalent condition (21%), especially in the limited cutaneous subtype (11%). Anticentromere antibodies are the only immunological parameter most frequently identified in patients with PBC and ASD. Patients with PBC-ASD present extrahepatic manifestations such as Raynaud's phenomenon, sicca syndrome, telangiectases, arthritis and dyspnea, as well as a significant association of anticentromere antibodies and capillaroscopic alterations suggestive of SSc, which may be predictive factors for the association between both diseases. Consequently, we recommend the use of a protocol for clinical and immunological assessment and periungueal capillaroscopy.

[es] La esclerosis sistémica (ES) es una enfermedad autoinmune sistémica (EAS) que puede afectar a la mayoría de órganos internos mediante la acumulación de colágeno en los tejidos y/o desarrollo de una vasculopatía obliterante, en un entorno de disfunción autoinmune. Aunque la disfunción hepato-biliar (DHB) no es un hallazgo infrecuente en la ES, su presencia no se considera característica de la enfermedad y se han publicado pocos estudios que valoren la relación bidireccional entre la ES y la DHB, en particular autoinmune órgano-específica. El primer artículo de esta Tesis doctoral es un estudio observacional multicéntrico Español de 1572 pacientes con ES y como objetivos establece la prevalencia de DHB en pacientes con ES y enumera las causas que son predominantemente autoinmunes órgano-específicas, como la colangitis biliar primaria (CBP) en 4.3% y la hepatitis autoinmune en 1.2% y CBP sin anticuerpos antimitocondria en 0.4%.. La presencia de DHB en pacientes con ES se asocia independientemente a un menor riesgo de padecer una ES cutánea difusa y a una mayor prevalencia de calcinosis cutánea, disfunción diastólica de ventrículo izquierdo, síndrome seco y positividad de los anticuerpos anticentrómero (ACA). La presencia de DHB no influyó en la supervivencia. Según los subtipos cutáneos, la DHB se asocia a: 1) en pacientes con ES cutánea limitada, a un mayor tiempo desde el inicio de la ES hasta su diagnóstico y a una mayor prevalencia de síndrome seco y presencia de ACA; 2) en pacientes con ES sine escleroderma, a una mayor prevalencia de síndrome seco, y 3) en pacientes con ES cutánea difusa, no se identificó ningún rasgo diferencial con respecto a los pacientes sin DHB. El segundo artículo es un estudio observacional que reclutó una cohorte de 62 pacientes con CBP a los que se aplicó un protocolo de estudio dirigido a determinar la prevalencia de EAS asociada a esta entidad. Los resultados muestran que la prevalencia de EAS en pacientes con CBP es del 35.4%. La ES es la entidad más frecuentemente diagnosticada (21%), en particular del subtipo cutáneo limitado (11%). Los ACA son el único parámetro inmunológico identificado con mayor frecuencia en pacientes con CBP y EAS. Los pacientes con CBP-EAS tienen más prevalencia de manifestaciones extrahepáticas como fenómeno de Raynaud, síndrome seco, telangiectasias, artritis y disnea, así como una asociación significativa a ACA y alteraciones capilaroscópicas sugestivas de ES, que pueden ser factores predictores de la asociación de ambas enfermedades. Por estos motivos, recomendamos el empleo de un protocolo de valoración clínica, inmunológica y de una capilaroscòpia periungueal.