[ca] Aquesta tesi presentada per compendi d'articles i titulada "Desenvolupament de nous mètodes d'espectroscòpia de RMN per a la reducció del temps experimental, la mesura de correlacions heteronuclears a llarga distància i la diferenciació d'enantiòmers en mescles complexes", es divideix fonamentalment en tres blocs: i) el desenvolupament d'experiments de Ressonància Magnètica Nuclear (RMN) enfocats a l'eficiència en termes de temps, ii) establir noves seqüències de pols que facilitin l'estudi de constants d'acoblament a llarga distància fonamentals per a l'elucidació estructural, i iii) el desenvolupament d'un mètode fiable que permeti l'anàlisi diferenciat d'enantiòmers (enantioespecific) directament a la mescla de la qual forma part originàriament (in situ) i de múltiples molècules simultàniament (multicomponent). Els experiments de RMN desenvolupats usant l'enfocament de MFA (Multiple Fid Acquisition) basat en el "afterglow magnetization", permet una considerable disminució del temps experimental mitjançant l'adquisició de diversos experiments alhora, que són emmagatzemats en diferents FIDS i es poden visualitzar per separat. En aquesta tesi es presenten diversos treballs que permeten fer una elucidació estructural de molècules orgàniques d'una forma ràpida, senzilla i sense ambigüitats entre ells, com són MFA-COSY / RELAY3, MFA-COSY / TOCSY, MFA-HMBC / HMBC-COSY, MFA-MBOB -COSY, MFA-TOCSY / TOCSY, MFA-HSQC / HSQC i el MFA-HSQC / Pure-shiftHSQC. A més, amb una adequada combinació de MFA i "Spectral Aliasing" (SA), es presenta un nou experiment, que a més del temps experimental, millora la resolució espectral i facilita la identificació estructural. El SA, tot i ser un poderós experiment per evitar solapament dels senyals té una important desavantatge relacionada amb la identificació de cada senyal, per evitar aquest problema, per uns segons extra, vam adquirir els dos experiments heteronuclears en 2D, el HSQC amb "Spectral Aliasing"i el HSQC estàndard per facilitar l'assignació de senyals. A més, en termes de millora de la resolució espectral, en aquesta tesi es presenten dos experiments essencialment seguint la metodologia de Pure-shift per eliminar la constant d'acoblament protó-protó, usant BIRD (BIlinear Rotation Decoupling) per a realitzar el desacoblament heteronuclear, minimitzant el solapament de senyals. La novetat d'aquest treball es basa en la detecció de múltiples nuclis en el mateix espectre de 2D, nitrogen i carboni en la dimensió indirecta (F1) i protó en F2, és el que es coneix com "Time-Shared NMR experiments". A més, usant el mateix enfocament, es presenta un segon experiment que permet el càlcul (via observació directa) de les constants heteronuclears d'acoblament protó-carboni i protó-nitrogen simultàniament. Un important repte a l'espectroscòpia de RMN és la mesura de constants d'acoblament heteronuclear a llarga distància, ja que són valors molt petits, i per tant, són difícils de mesurar. Una modificació en l'experiment LR-HSQMBC (canviant uns polsos de 180 ° per polsos selectius irradiats en una zona del espectre), va permetre la mesura de constants d'acoblament molt petites (de fins a 6 enllaços de separació). En aquest treball s'exposen els avantatges d'aquest nou LR-selHSQMBC experiment de RMN i, a més, es comparen explicant els avantatges i desavantatges d'ambdós experiments. Finalment, en aquesta tesi es presenta un treball innovador relacionat amb la detecció enantioespecífica i simultània de múltiples parells d'enantiòmers en una mescla sense prèvia separació ni derivatització dels seus components i amb una mínima manipulació de la mostra. Aquest mètode es basa en espectroscopia de RMN i es fonamenta en l'ús d'un auxiliar quiral tipus agent de solvatació quiral (CSA). En aquest treball es mostra com a prova de concepte la enantiodifferenciació simultània per RMN de múltiples parelles d'enantiòmers directament a la seva matriu original.

[es] Esta tesis presentada por compendio de artículos y titulada "Desarrollo de nuevos métodos de espectroscopía de RMN para la reducción del tiempo experimental, la medida de correlaciones heteronucleares a larga distancia y la diferenciación de enantiómeros en mezclas complejas", se divide fundamentalmente en: i) el desarrollo de experimentos de Resonancia Magnética Nuclear (RMN) enfocados a la eficiencia en términos de tiempo, ii) establecer nuevas secuencias de pulsos que faciliten el estudio de constantes de acoplamiento a larga distancia fundamentales para la elucidación estructural, y iii) el desarrollo de un método fiable que permita el análisis diferenciado de enantiómeros (enantioespecífico) directamente en la mezcla de la que forma parte originariamente (in situ) y de múltiples moléculas simultáneamente (multicomponente). Los experimentos de RMN desarrollados usando el enfoque de MFA (Multiple Fid Acquisition) basado en el "afterglow magnetization", permiten una considerable disminución del tiempo experimental mediante la adquisición de varios experimentos a la vez, que son almacenados en diferentes FIDs y se pueden visualizar por separado. En esta tesis se presentan varios trabajos que permiten hacer una elucidación estructural de moléculas orgánicas de una forma rápida, sencilla y sin ambigüedades entre ellos, como son MFA-COSY/RELAY3, MFA-COSY/TOCSY, MFA-HMBC/HMBC-COSY, MFA-MBOB-COSY, MFA-TOCSY/TOCSY, MFA-HSQC/HSQC y el MFA-HSQC/Pure-shiftHSQC. Además, con una adecuada combinación de MFA y "Spectral Aliasing" (SA), se presenta un nuevo experimento, que además del tiempo experimental mejora la resolución espectral y facilita la identificación estructural. El SA, a pesar de ser un poderoso experimento para evitar solapamiento de las señales tiene una importante desventaja relacionada con la identificación de cada señal.Para evitar este problema, con unos segundos extra, adquirimos los dos experimentos heteronucleares en 2D, el HSQC con "Spectral Aliasing" y el HSQC estándar para facilitar la asignación de señales. Además, en términos de mejora de la resolución espectral, en esta tesis se presentan dos experimentos esencialmente siguiendo la metodología de Pure-shift para eliminar la constante de acoplamiento protón-protón, usando BIRD (BIlinear Rotation Decoupling) para realizar el desacoplamiento heteronuclear, minimizando el solapamiento de señales. La novedad de este trabajo se basa en la detección de múltiples núcleos en el mismo espectro de 2D, nitrógeno y carbono en la dimensión indirecta (F1) y protón en F2, es lo que se conoce como "Time-Shared NMR experiments". Además, usando el mismo enfoque, se presenta un segundo experimento que permite el cálculo (via observación directa) de las constantes heteronucleares de acoplamiento protón-carbono y protón-nitrógeno simultáneamente. El reto en la espectroscopía de RMN es la medida de constantes de acoplamiento heteronucleares a larga distancia, ya que son valores muy pequeños, y por tanto difíciles de medir. Una modificación en el LR-HSQMBC (cambio de unos pulsos de 180° del experimento por pulsos selectivos irradiados en una zona del espectro), permite la medida de constantes de acoplamiento muy pequeñas (de hasta 6 enlaces de separación). En este trabajo se exponen las ventajas de este nuevo experimento, LR-selHSQMBC, y además se comparan explicando las ventajas y desventajas de ambos experimentos. Finalmente, en esta tesis se presenta un trabajo innovador relacionado con la detección enantioespecífica y simultánea de múltiples pares de enantiómeros en una mezcla sin previa separación ni derivatización de los componentes de la muestra y con una mínima manipulación de esta. Este método se basa en espectroscopia de RMN y se fundamenta en el uso de un auxiliar quiral tipo agente de solvatación quiral (CSA). En este trabajo se muestra como prueba de concepto la enantiodiferenciación simultánea por RMN de múltiples pares de enantiómeros directamente en su matriz original.