[en] The present doctoral thesis focuses on the study of risk factors and the use of vitamin D as a prevention strategy for gestational diabetes mellitus (GDM) in a high-risk population (pregnant overweight/obese women) enrolled in the DALI (Vitamin D And Lifestyle Intervention for GDM prevention) study. In the first article, the DALI vitamin D randomized controlled trial for GDM prevention is reported. The DALI vitamin D randomized controlled trial for GDM prevention tested vitamin D supplementation with 1600 IU/day, with or without combined lifestyle intervention in a high-risk population for GDM, starting at <20 weeks' gestation until delivery. The primary study outcomes were the GDM surrogates, fasting plasma glucose (FPG), HOMA-IR and gestational weight gain (GWG). There was a small improvement in FPG (-0.14 mmol/l; 95%CI -0.28, -0.00) at 35-37 weeks' gestation, but no improvement in any primary outcome was observed at 24-28 weeks' gestation, when testing for GDM usually takes place. A post hoc analysis identified as independent variables for vitamin D sufficiency: European ethnicity (OR 19.84, CI95 5.87-67.08), season of measurement (OR summer vs. spring 17.0, CI 95 1.84-157.5, ns for other seasons) and taking vitamins (OR 11.1, CI 95 3.01-41.2). In the second article risk factors for hyperglycemia in pregnancy (HiP) in the DALI population, at different pregnancy periods and oral glucose tolerance test (OGTT) time points are described. We conducted an observational sub-analysis of the DALI study, including 971 women, who underwent an OGTT at <20, 24-28 and 35-37 weeks (IADPSG/WHO2013 criteria). A multivariate logistic regression selected independent variables (including baseline maternal and current pregnancy characteristics) for HiP. Clinical characteristics independently associated with HiP were: at <20 weeks, previous abnormal glucose tolerance (odds ratio (OR): 3.11; 95%CI: 1.41-6.85), previous GDM (OR: 2.22; 95%CI: 1.20-4.11), neck circumference (NC) (OR: 1.58; 95%CI: 1.06-2.36 for the upper tertile), resting heart rate (RHR, OR: 1.99; 95%CI: 1.31-3.00 for the upper tertile) and recruitment site; at 24-28 weeks, previous stillbirth (OR: 2.92; 95%CI: 1.18-7.22), RHR (OR: 3.32; 95%CI: 1.70-6.49 for the upper tertile) and recruitment site; at 35-37 weeks, maternal height (OR: 0.41; 95%CI: 0.20-0.87 for upper tertile). Clinical characteristics independently associated with GDM/overt diabetes differed by OGTT time point (for example, NC was associated with abnormal fasting glucose at <20 weeks, while RHR was associated with post-challenge glucose at <20 weeks and with both, fasting and post-challenge glucose at 24-28 weeks). In conclusion, in overweight/obese women enrolled in the DALI study, vitamin D supplementation did not substantially improve surrogate GDM measurements defined as primary outcomes (FPG, HOMA-IR, GWG) and did not modify secondary outcomes. Average vitamin D concentrations at baseline were higher than expected and major vitamin D sufficiency predictors were European ethnicity and multivitamin intake. In this population, risk factors for HiP differed by pregnancy period and OGTT time point and could assist in defining criteria for selective screening or participants of prevention trials.

[es] La presente tesis doctoral se centra en el estudio de los factores de riesgo y el uso de la vitamina D como estrategia de prevención de la diabetes mellitus gestacional (DMG) en una población de alto riesgo participantes en el estudio DALI (Intervención de estilo de vida y vitamina D para la prevención de DMG) En el primer artículo, se describe el ensayo controlado aleatorizado DALI de vitamina D para la prevención de DMG. El ensayo controlado aleatorizado DALI evaluó la suplementación de vitamina D con 1600 UI/día, (+/- intervención combinada de estilo de vida), en una población de alto riesgo de DMG, desde <20 semanas de gestación hasta el parto. Los resultados primarios fueron las medidas subrogadas de DMG: glucemia plasmática en ayunas (GPA), HOMA-IR y aumento de peso intragestación. Hubo una pequeña mejoría en la GPA (-0,14 mmol/l; IC 95%: -0,28, -0,00) a las 35-37 semanas de gestación, pero no se observó mejora en ningún resultado primario a las 24-28 semanas. Un análisis post hoc identificó como variables independientes para la suficiencia de vitamina D: la etnia europea (OR 19,84, CI95 5,87-67,08), la estación del año de la extracción (OR verano vs. primavera 17,0, IC 95 1,84-157,5, ns para otras estaciones) y la toma de vitaminas (OR 11,1, IC 95 3,01-41,2). En el segundo artículo se describen los factores de riesgo de hiperglucemia gestacional (HG) en la población DALI, en diferentes periodos de la gestación y puntos de la sobrecarga oral de glucosa (SOG). Realizamos un sub-análisis observacional del estudio DALI, que incluyó a 971 mujeres, que se sometieron a una SOG a las <20, 24-28 y 35-37 semanas (criterios IADPSG/WHO2013). Una regresión logística multivariante seleccionó variables independientes (incluyendo características basales maternas y de la gestación actual) para HG. Las características clínicas asociadas de forma independiente con HG fueron: <20 semanas, intolerancia a la glucosa previa (odds ratio (OR): 3,11; IC 95%: 1,41-6,85), DMG previa (OR: 2,22; IC 95%: 1,20-4,11), circunferencia cervical (CC) (OR: 1,58; IC 95%: 1,06-2,36 para el tercil superior), frecuencia cardíaca en reposo (FCR, OR: 1,99; IC 95%: 1,31-3,00 para el tercil superior) y centro de reclutamiento; a las 24-28 semanas, mortinato previo (OR: 2,92; IC 95%: 1,18-7,22), FCR (OR: 3,32; IC 95%: 1,70-6,49 para el tercil superior) y centro de reclutamiento; a las 35-37 semanas, talla materna (OR: 0,41; IC 95%: 0,20-0,87 para el tercil superior). Las características clínicas asociadas de forma independiente con DMG/diabetes franca, diferían según el punto de tiempo de la SOG (por ejemplo, la CC se asoció con glucosa alterada en ayunas a <20 semanas, mientras que la FCR se asoció con la glucosa postsobrecarga a <20 semanas). En conclusión, en mujeres con sobrepeso / obesidad participantes en el estudio DALI, la suplementación con vitamina D no mejoró sustancialmente las medidas subrogadas de DMG definidas como resultados primarios (GPA, HOMA-IR, aumento de peso intragestación). Las concentraciones promedio de vitamina D al inicio del estudio fueron más altas de lo esperado y los principales predictores de la suficiencia de vitamina D fueron la etnia europea y la ingesta de multivitaminas. En esta población, los factores de riesgo de HG diferían según el período de la gestación y el punto de la SOG, y podrían ayudar a definir los criterios para la detección selectiva o los participantes de ensayos de prevención.