[en] Traumatic brain injury (TBI) is one of the leading causes of severe and chronic disability worldwide. Each year, 50 to 70 million new cases are diagnosed globally, with TBI being 40% more common in men than in women. One of the most reported symptoms by patients and their families is memory problems, specifically the inability to create new long-term memories or anterograde amnesia. Despite significant advances in understanding the pathophysiological mechanisms of TBI, there are no effective therapeutic protocols for its treatment. One factor that may explain this lack of efficacy is the gender bias in TBI research, both in clinical trials, where fewer women are recruited, and in animal models, which predominantly use male rodents. Physical exercise as a treatment has shown to have a beneficial effect on various cognitive functions and health in patients after TBI. Although physical exercise may seem like a relatively simple treatment, there are numerous parameters that can influence its effects. Considering this, studying the optimal exercise parameters specific to each sex could improve treatment efficacy and promote better clinical outcomes for all TBI patients. In the present research, we studied the effects of forced physical exercise (FE) intensity on cognitive dysfunction and histological changes associated with TBI in male and female rats using a controlled cortical impact (CCI) model. The CCI produced similar short- and long-term memory deficits in both sexes, and these deficits were associated with a reduction in volume and neuronal loss in the hippocampus, but not in the perirhinal cortex nor with changes in neurogenesis. We found sex differences in the effects of FE intensity on cognitive recovery: all tested FE intensities improved short-term memory in both sexes, but to a greater extent in females, while long-term memory benefits depended on intensity and sex. Males benefited more from low-intensity FE, while females showed optimal results with moderate intensity. These optimal FE intensities increased neurogenesis in both sexes. A neuroprotective effect of low-intensity FE was evident in the hippocampus in male animals, but no effect was observed in females. These results show an effect of exercise that depends on intensity and sex, emphasizing the need for personalized exercise protocols.

[es] El daño cerebral traumático (TBI) es una de las principales causas de incapacidad severa y crónica en la población mundial. Cada año se diagnostican entre 50 y 70 millones de nuevos casos a nivel mundial, siendo un 40% más común en hombres que en mujeres. Uno de los síntomas más referidos por los pacientes y sus familiares son los problemas de memoria, concretamente la incapacidad para crear nuevos recuerdos a largo plazo o amnesia anterógrada. A pesar de los avances significativos en la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos del TBI, no existen protocolos terapéuticos eficaces para su tratamiento. Uno de los factores que podría explicar esta falta de eficacia está relacionado con el sesgo de género en la investigación sobre TBI, tanto en los ensayos clínicos, donde se recluta a menos mujeres, como en los modelos animales, que predominantemente utilizan roedores macho. El ejercicio físico como tratamiento ha mostrado tener un efecto beneficioso sobre diversas funciones cognitivas y de salud en pacientes tras un TBI. A pesar de que el ejercicio físico puede parecer un tratamiento relativamente simple, existe una gran cantidad de parámetros que pueden influir en sus efectos. Teniendo en cuenta lo expuesto, el estudio de los parámetros óptimos del ejercicio específicos para cada sexo puede suponer una mejora en la eficacia del tratamiento y promover mejores resultados clínicos para todos los pacientes con TBI. En la presente investigación, estudiamos los efectos de la intensidad del ejercicio físico forzado (EF) sobre la disfunción cognitiva y los cambios histológicos asociados con el TBI en ratas macho y hembra utilizando un modelo de impacto cortical controlado (CCI). El CCI produjo déficits similares de memoria a corto y largo plazo en ambos sexos, y estos déficits se asociaron con una reducción del volumen y la pérdida neuronal en el hipocampo, pero no en la corteza perirrinal ni con cambios en la neurogénesis. Encontramos diferencias entre sexos en los efectos de la intensidad del EF sobre la recuperación cognitiva: todas las intensidades de EF probadas mejoraron la memoria a corto plazo en ambos sexos, pero en mayor medida en las hembras, mientras que los beneficios en la memoria a largo plazo dependían de la intensidad y del sexo. Los machos se beneficiaron más con el EF de baja intensidad, mientras que las hembras mostraron resultados óptimos con una intensidad moderada. Estas intensidades óptimas de EF aumentaron la neurogénesis en ambos sexos. Se evidenció un efecto neuroprotector del EF de baja intensidad en el hipocampo en los animales machos, pero no se observó ningún efecto en las hembras. Estos resultados muestran un efecto del ejercicio que depende de la intensidad y del sexo, y enfatiza la necesidad de protocolos de ejercicio personalizados.