[en] Mammalian cells harbor three highly homologous and widely expressed members of the ras family (H-ras, N-ras, and K-ras), but it remains unclear whether they play specific or overlapping cellular roles. To gain insight into such functional roles, here we generated and analyzed H-ras null mutant mice, which were then also bred with N-ras knockout animals to ascertain the viability and properties of potential double null mutations in both loci. Mating among heterozygous H-ras+/? mice produced H-ras?/? offspring with a normal Mendelian pattern of inheritance, indicating that the loss of H-rasdid not interfere with embryonic and fetal viability in the uterus. Homozygous mutant H-ras?/? mice reached sexual maturity at the same age as their littermates, and both males and females were fertile. Characterization of lymphocyte subsets in the spleen and thymus showed no significant differences between wild-type and H-ras?/? mice. Analysis of neuronal markers in the brains of knockout and wild-type H-ras mice showed that disruption of this locus did not impair or alter neuronal development. Breeding between our H-ras mutant animals and previously available N-ras null mutants gave rise to viable double knockout (H-ras?/?/N-ras?/?) offspring expressing only K-ras genes which grew normally, were fertile, and did not show any obvious phenotype. Interestingly, however, lower-than-expected numbers of adult, double knockout animals were consistently obtained in Mendelian crosses between heterozygous N-ras/H-ras mice. Our results indicate that, as for N-ras, H-ras gene function is dispensable for normal mouse development, growth, fertility, and neuronal development. Additionally, of the three ras genes, K-ras appears to be not only essential but also sufficient for normal mouse development.

[es] Las c?lulas de mam?fero albergan tres miembros altamente hom?logos y ampliamente expresados de la familia Ras (H-Ras, N-Ras y K-Ras), pero a?n no est? claro si desempe?an funciones celulares espec?ficas o superpuestas. Para obtener informaci?n sobre su especificidad in vivo, aqu? generamos y analizamos ratones mutantes nulos para H-Ras, que luego tambi?n se cruzaron con animales knockout para N-Ras para as? determinar la viabilidad y las efecto de la eliminaci?n de ambos loci. El apareamiento entre ratones heterocigotos H-Ras produjo descendencia H-Ras KO con un patr?n de herencia mendeliano normal, lo que indica que la p?rdida de H-Ras no interfiere con la viabilidad embrionaria y fetal en el ?tero. Los ratones mutantes homocigotos H-Ras KO alcanzaron la madurez sexual a la misma edad que sus compa?eros de camada, y tanto los machos como las hembras eran f?rtiles. La caracterizaci?n de los subconjuntos de linfocitos en el bazo y el timo no mostr? diferencias significativas entre los ratones de tipo salvaje y los H-Ras KO. El an?lisis de marcadores neuronales en el cerebro de ratones knockout para H-Ras mostr? que la alteraci?n de este locus no perjudicaba ni alteraba el desarrollo neuronal. La reproducci?n entre nuestros animales mutantes H-Ras y mutantes nulos N-Ras previamente disponibles dio lugar a una descendencia doble knockout viable (H-Ras/N-Ras DKO) que expresaba s?lo genes K-Ras. Los ratones crec?an normalmente, eran f?rtiles y no mostraron ning?n fenotipo obvio. Curiosamente, sin embargo, se obtuvo consistentemente un n?mero inferior al esperado de animales adultos doble knockout en cruces mendelianos entre ratones heterocigotos N-Ras/H-Ras. Nuestros resultados indican que, al igual que para N-Ras, la funci?n del gen H-Ras es prescindible para el desarrollo, crecimiento, fertilidad y desarrollo neuronal normales del rat?n. Adem?s, de los tres genes Ras, el K-Ras parece no s?lo esencial sino tambi?n suficiente para el desarrollo normal del rat?n.