[en] Cerebrovascular disease (stroke) and dementia are first leading causes of death and disability in adults in developed countries. An important amount of public health budgets are spent in those diseases and their incidence is expected to grow with the aging population. Both diseases might have a preclinical stage, without overt symptoms or with mild symptoms. Studying these diseases in these preclinical stages might help to understand the disease pathophysiology and evolution and might enable the prevention of future stroke and progression to dementia. In this Thesis we describe the methodology of the ISSYS study (Investigating Silent Strokes in hYpertensives, a magnetic resonance imaging Study) and its main results. This study is a community-based study in hypertensive individuals, middle and older aged, and therefore at high risk of stroke and dementia. We studied the preclinical stages of stroke and dementia and their determinants in these participants. We used brain Magnetic Resonance Imaging to identify subclinical vascular lesions and cognitive evaluation to diagnose Mild Cognitive Impairment (MCI). Also we studied prevalence and determinants (vascular risk factores and cognitive function) of small cortical infarcts in a non-demented, aged, general community-based study (Rotterdam Study). We showed that prevalence of silent brain infarcts is 10% in hypertensive individuals of ISSYS study (n=1037) and they are independently associated to male sex, higher cardiovascular risk score (assessed by REGICOR, Framingham calibrated equation for Spanish individuals) and other hypertension target organ damage (microalbuminuria). Enlarged Perivascular Spaces are ubiquitous in hypertensive individuals and are associated with ageing and other small vessel disease markers. 17.5% of the ISSYS participants had a score in a dementia screening scale (DRS-2) lower than expected by age and education years. MCI prevalence is 8.9% and is associated with lower education, sleep arterial stiffness measured by ambulatory pulse pressure and extensive deep white matter hyperintensities. Small cortical infarcts (<15mm) prevalence is low (1.1% in the general aging population, n=4905). We find them mostly in anterior and posterior external borderzone areas of big brain arteries. They are associated with vascular risk factors (aging, male sex and smoking) and worse cognitive function (worse delayed memory and executive function) than participants without any infarct in the general population. ISSYS study will allow the study of the natural history of stroke and cognitive impairment subclinical phases and will permit the study of prevention therapies for stroke and dementia in hypertensive individuals.

[es] Las enfermedades cerebrovasculares y la demencia están entre las primeras causas de muerte y discapacidad en el adulto en países desarrollados. Su coste sanitario es muy alto para los sistemas sanitarios de salud pública y su incidencia se espera que siga aumentando con el envejecimiento de la población. Ambas enfermedades pueden pasar por etapas preclínicas, sin sintomatología aparente o con síntomas leves. Estudiar estas enfermedades en estos estadios facilita el entendimiento de la fisiopatología y evolución de la enfermedad y posibilita la prevención de futuros ictus o la progresión a demencia. En esta tesis se describe la metodología del estudio ISSYS (Investigating Silent Strokes in hYpertensives, a magnetic resonance imaging Study) y sus resultados principales. El estudio ISSYS es un estudio comunitario en un grupo de hipertensos de edad media-avanzada y por tanto en alto riesgo de desarrollar ictus y demencia. En ellos hemos estudiado los estadios preclínicos de las enfermedades cerebrovasculares y el deterioro cognitivo y sus determinantes. Hemos usado RM cerebral para identificar las lesiones cerebrovasculares sublínicas y la evaluación cognitiva para el diagnóstico de Deterioro Cognitivo Ligero (DCL). También hemos estudiado la presencia y los determinantes (factores de riesgo vascular y función cognitiva) de los infartos corticales pequeños en población envejecida general no demencia (Estudio Rotterdam). Hemos mostrado que la prevalencia de infartos cerebrales silentes es del 10% en hipertensos de estudio ISSYS (n=1037) y se asocia de manera independiente al sexo masculino, tener puntuaciones más altas en la escala de riesgo cardiovascular (REGICOR) y a tener presencia de marcadores de órgano diana para la hipertensión arterial (microalbuminúria). Los Espacios Perivasculares Dilatados son ubicuos en hipertensos y se asocian al envejecimiento y al resto de lesiones radiológicas. El 17.5% de participantes del estudio ISSYS mostraron puntuaciones en la escala cognitiva de cribado DRS-2 por debajo de lo esperado por edad y años de escolaridad. El DCL se ha presentado en un 8.9% de los participantes con datos normativos y se ha asociado con tener baja educación, con la rigidez arterial nocturna (medida con presión de pulso de 24 horas) y con las hiperintensidades de sustancia blanca profundas en la RM cerebral. Los infartos corticales pequeños (<15mm) tienen baja prevalencia en la población general (1.1%, n=4905) y se encuentran en las zonas limítrofes anterior y posterior en la RM. Se asociaron con los factores de riesgo vascular (edad, género masculino y tabaquismo) y con una peor función cognitiva (peor memoria diferida y función ejecutiva) en la población general. El estudio ISSYS pone las bases para seguir estudiando la historia natural de la enfermedad cerebrovascular y el deterioro cognitivo subclínicos y para el ensayo de terapias preventivas de ictus y demencia en hipertensos.