[en] We evaluated the MYD88 L265P mutation in Waldenstr?m's macroglobulinemia (WM) and B-cell lymphoproliferative disorders by specific polymerase chain reaction (PCR) (sensitivity ?10(-3)). No mutation was seen in normal donors, while it was present in 101/117 (86%) WM patients, 27/31 (87%) IgM monoclonal gammapathies of uncertain significance (MGUS), 3/14 (21%) splenic marginal zone lymphomas and 9/48 (19%) non-germinal center (GC) diffuse large B-cell lymphomas (DLBCLs). The mutation was absent in all 28 GC-DLBCLs, 13 DLBCLs not subclassified, 35 hairy cell leukemias, 39 chronic lymphocytic leukemias (16 with M-component), 25 IgA or IgG-MGUS, 24 multiple myeloma (3 with an IgM isotype), 6 amyloidosis, 9 lymphoplasmacytic lymphomas and 1 IgM-related neuropathy. Among WM and IgM-MGUS, MYD88 L265P mutation was associated with some differences in clinical and biological characteristics, although usually minor; wild-type MYD88 cases had smaller M-component (1.77 vs 2.72?g/dl, P=0.022), more lymphocytosis (24 vs 5%, P=0.006), higher lactate dehydrogenase level (371 vs 265 UI/L, P=0.002), atypical immunophenotype (CD23-CD27+ +FMC7+ +), less Immunoglobulin Heavy Chain Variable gene (IGHV) somatic hypermutation (57 vs 97%, P=0.012) and less IGHV3-23 gene selection (9 vs 27%, P=0.014). These small differences did not lead to different time to first therapy, response to treatment or progression-free or overall survival.

[es] Evaluamos la mutaci?n MYD88 L265P en la macroglobulinemia de Waldenstr?m (WM) y los tras-tornos linfoproliferativos de c?lulas B mediante reacci?n en cadena de la polimerasa espec?fica (PCR) (sensibilidad ?10(-3)). No se observ? mutaci?n en donantes normales, mientras que estuvo presente en 101/117 (86%) pacientes con WM, 27/31 (87%) gammapat?as monoclonales IgM de significado incierto (GMSI), 3/14 (21%) linfomas espl?nicos de la zona marginal y 9/48 (19%) lin-fomas difusos de c?lulas B grandes (DLBCL) del centro no germinal (GC). La mutaci?n estuvo ausente en los 28 DLBCL GC, 13 DLBCL no subclasificados, 35 leucemias de c?lulas pilosas, 39 leucemias linfoc?ticas cr?nicas (16 con componente M), 25 IgA o IgG-GMSI, 24 mieloma m?ltiple (3 con un isotipo IgM), 6 amiloidosis, 9 linfomas linfoplasmoc?ticos y 1 neuropat?a relacionada con IgM. Entre las WM y las IgM-GMSI, la mutaci?n MYD88 L265P se asoci? con algunas diferencias en las caracter?sticas cl?nicas y biol?gicas, aunque por lo general menores; Los casos de MYD88 de tipo salvaje tuvieron menor componente M (1,77 vs. 2,72 g/dl, p=0,022), m?s linfocitosis (24 vs. 5%, p=0,006), mayor nivel de lactato deshidrogenasa (371 vs. 265 UI/L, p=0,002), inmunofe-notipo at?pico (CD23-CD27+ +FMC7++), menos hipermutaci?n som?tica del gen de la cadena pesada de inmunoglobulina variable (IGHV) (57 vs. 97%, p=0,012) y menor selecci?n del gen IGHV3-23 (9 vs. 27%, P=0,014). Estas peque?as diferencias no condujeron a diferencias en el tiempo transcurrido hasta el primer tratamiento, la respuesta al tratamiento o la supervivencia libre de progresi?n o global. Ram?n Garc?a-Sanz fue el INVESTIGADOR SENIOR de este trabajo, responsable de la idea ini-cial, obtenci?n de la financiaci?n, dise?o del estudio y de los experimentos, an?lisis estad?stico, revisi?n bibliogr?fica definitiva y redacci?n definitiva del art?culo. La Licenciada Jim?nez prepar? las muestras, llev? a cabo los experimentos de PCR y secuenciaci?n, recogi? los datos y llev? a cabo su an?lisis para ver la asociaci?n con la cl?nica. Fue responsable del primer borrador. La Dra. Sebasti?n aport? la casu?stica en LNH difuso de c?lula grande. La licenciada Balanzategui ayudo de forma directa en los estudios moleculares. El resto de los autores particip? en el trabajo aportando casu?stica, experimentos paralelos, datos, y revisi?n del texto, en especial el Dr. San Miguel y el Dr. Gonz?lez, que revisaron el texto en profundidad. El trabajo ha sido citado en 49 ocasiones en otras revistas internacionales y es un trabajo conti-nuamente citado en foros internacionales. Fue y sigue siendo uno de los trabajos m?s relevantes en detecci?n de mutaciones en Macroglobulinemia de Waldenstr?m, en especial porque es el que mayor casu?stica aporta y el que defini? definitivamente que la mutaci?n MYD88 est? presente no s?lo en MW sino tambi?n en gammapat?a monoclonal de significado incierto.