[en] Objectives: It is believed that DNA hydroxymethylation can be induced by oxidative stress in patients with systemic lupus erythematosus (SLE), wherein 5-methylcytosines (5-mC) are oxidized to 5-hydroxymethylcytosines (5-hmC). This study aims to investigate the association between global DNA hydroxymethylation and demethylation with antioxidant response and the pathophysiology of SLE. Methods: Serum concentrations of glutathione (GSH) and glutathione disulfide (GSSG) were analyzed using ultra-precision liquid chromatography coupled with mass spectrometry (UPLC-MS/MS). Superoxide dismutase (SOD) and total antioxidant capacity (TAC) were determined by colorimetric methods in 142 SLE patients and 34 healthy controls. Levels of 5-mC and 5-hmC were measured by colorimetric methods. Results: The cytosine hydroxymethylation rate was lower in SLE patients than in controls. GSH and GSSG levels were lower in patients, whereas SOD levels were higher in patients. TAC showed no significant differences, but increased demethylation and decreased hydroxymethylation were associated with elevated TAC levels. Reduced demethylation was linked to cytopenia and decreased hydroxymethylation with a longer disease duration. Lower levels of GSH and GSSG and higher SOD values were associated with accumulated damage evaluated by SLICC-ACR. Conclusions: We observed reduced hydroxymethylation in SLE patients compared to controls. Additionally, increased demethylation and decreased hydroxymethylation lead to elevated TAC levels. DNA hydroxymethylation appears to be related to a longer duration of the disease

[es] Objetivos: Se cree que la hidroximetilación del ADN podría estar inducida por el estrés oxidativo en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES). En el presente estudio se pretende investigar la asociación entre la hidroximetilación global del ADN y la desmetilación con la respuesta antioxidante y la fisiopatología del LES. Métodos: Se analizó la concentración sérica de glutatión (GSH) y glutatión disulfuro (GSSG) mediante cromatografía líquida de ultra precisión acoplada a espectrometría de masas (UPLC-MS/MS). La superóxido dismutasa (SOD) y la capacidad antioxidante total (CAT) se determinaron mediante métodos colorimétricos en 142 pacientes con LES y 34 controles sanos. Los niveles de 5-mC y 5-hmC se midieron mediante métodos colorimétricos. Resultados: La hidroximetilación de citosina fue menor en los pacientes con LES que en los controles. Los valores de GSH y GSSG fueron más bajos en los pacientes, mientras que los niveles de SOD fueron más altos en los pacientes. La CAT no mostró diferencias significativas, pero una mayor desmetilación y una menor hidroximetilación se asociaron con valores elevados de CAT. Una menor desmetilación se relacionó con citopenia y una menor hidroximetilación con una duración más larga de la enfermedad. Los niveles más bajos de GSH y GSSG y los valores más altos de SOD se asociaron con daño acumulado evaluado mediante SLICC-ACR. Conclusiones: Observamos una menor hidroximetilación en los pacientes con LES que en los controles. Además, una mayor desmetilación y una menor hidroximetilación conducen a niveles elevados de CAT. La hidroximetilación del ADN parece estar relacionada con una duración más larga de la enfermedad.