[en] INTRODUCTION: Prenatal exposure to various substances can influence reproductive outcomes such as birth weight, cranial perimetrum at birth or gestational age. Of special importance is the measure of anogenital distance in newborns, which would be related to the prenatal exposure to endocrinologic disruptors. In this PhD project we have analised some environmental substances and their association with reproductive outcomes. METHODS: The project has been developed in the multicentric cohort European study NewGeneris, with more than 1000 cord blood samples. We have analised the activity of dioxins (CALUX DR®), ethylene oxide (FIRE procedure) and acrylamide (FIRE procedure). RESULTS: We have observed an association between dioxins and a disminution on anogenital distance of male infants (n=237 newborns; -0.41mm, 95% CI -0.77; 0.66), dioxins and birth weight (n=247 newborns, β =-82g/10pg increase/TEQ-q lipid; 95% CI -264; 100), dioxins and head circumference at birth (n=205 newborns, β = -0,4g/10pg increase/TEQ-q lipid; 95% CI -7 to 7), and dioxins and gestational age (n=260 newborns, β = -0,8 weeks/10pg increase/TEQ-q lipid; 95% CI -1,4 to 0,2). Ethylene oxide has been associated to birth weight (n=1094, β = -37,73g/ 10pmol increase/g Hb; 95% CI -55,95 to -19,52), ethylene oxide and head circumference at birth (n=963, β = -0,11cm/10pmol increase/g Hb; 95% CI -0,18 to -0,04), ethylene oxide and gestational age (n=1094, β = -0,001 semanas/10pmol increase/g Hb; 95% CI -0,06 to 0,06). Acrylamide has been associated with birth weight (n=1101 newborns, β = -35g/10pmol increase/g Hb; 95% CI -51 to -19), acrylamide and head circumference at birth (n=1005 bebés, β = -0,06g/10pmol increase/g Hb; 95% CI -0,12 to 0,00), but not to gestational age. CONCLUSION: The PhD main conclusions that prenatal exposure to endocrine disruptors are associated to a decrease on anogenital distance in male newborns, as well as a decrease on birth weight, head circumference at birth and gestational age; even in a low level exposure setting. Our findings are consistent with the evidence found in experimental animals used for the WHO recommendations on exposure límits.

[es] INTRODUCCIÓN: La exposición intra-útero a múltiples factores ambientales puede influenciar a varios parámetros tales como la edad gestacional, el peso o el perímetro cefálico. Cabe destacar la medida de la distancia anogenital en recién nacidos como marcador de exposición a disruptores endocrinológicos durante el embarazo, con consecuencias deletéreas reproductivas y de aumento de riesgo de càncer hormonodependiente en el individuo. En este trabajo hemos analizado diferentes tóxicos ambientales y los hemos relacionado con eventos reproductivos. MÉTODOS: En el marco del estudio de cohortes multicéntrico europeo NewGeneris, se han analizado más de 1000 muestras de sangre de cordón para estudiar la presencia de tóxicos ambientales como el grupo de substancias dioxinas (CALUX DR), óxido de etileno (FIRE) y acrilamida (FIRE). RESULTADOS: Se ha objetivado asociación entre niveles de dioxinas y disminución de la distancia anogenital en recién nacidos varones (n=237 bebés; -0,41mm, IC 95% -0,77; 0,66), dioxinas y disminución del peso al nacer (n=247 bebés, β =-82g/aumento en 10pg/TEQ-q lípido; IC 95% -264 a 100), dioxinas y disminución del perímetro cefálico (n=205 bebés, β = -0,4g/aumento en 10pg/TEQ-q lípido; IC 95% -7 a 7), y dioxinas y disminución de la edad gestacional (n=260 bebés, β = -0,8 semanas/aumento en 10pg/TEQ-q lípido; IC 95% -1,4 a 0,2). Se ha objetivado asociación entre niveles de óxido de etileno y disminución del peso al nacer (n=1094, β = -37,73g/aumento en 10pmol/g Hb; IC 95% -55,95 a -19,52), óxido de etileno y disminución del perímetro cefálico (n=963, β = -0,11cm/aumento en 10pmol/g Hb; IC 95% -0,18 a -0,04), pero no entre óxido de etileno y edad gestacional (n=1094, β = -0,001 semanas/aumento en 10pmol/g Hb; IC 95% -0,06 a 0,06). Se ha objetivado asociación entre niveles de acrilamida y disminución del peso al nacer (n=1101 bebés, β = -35g/aumento en 10pmol/g Hb; IC 95% -51 a -19), acrilamida y perímetro cefálico (n=1005 bebés, β = -0,06g/aumento en 10pmol/g Hb; IC 95% -0,12 a 0,00), pero no entre acrilamida y edad gestacional (no significativa). CONCLUSIÓN: La conclusión principal de la tesis es que la exposición intra-útero a compuestos con efecto disruptor endocrinológico causa disminución en la distancia anogenital en varones, menor peso al nacer, menor perímetro cefálico y menor edad gestacional; incluso en un contexto de baja exposición general. Nuestros hallazgos son consistentes con la evidencia hallada en estudios animales experimentales utilizados para las recomendaciones de límites de exposición elaboradas por la OMS.