[en] Inflammatory bowel disease (IBD) is chronic disorder that causes inflammation of the digestive tract. IBD patients, both ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD), have an impaired perception of their health-related quality of life (HRQoL). Disease activity is the main factor associated with impaired HRQoL. Thiopurines, azathioprine (AZA) or 6-mercaptopurine (6MP), are used in multiple scenarios in IBD, mainly to maintain the patient in remission. The effect of thiopurines on HRQoL in patients with IBD has been controversial. The aims of this thesis were to evaluate the HRQoL in patients with IBD treated with thiopurines and assess the short- and long-term impacts of the treatment on HRQoL and to know the influence of objective variables (mucosal healing) on the HRQoL. Ninety-two consecutive patients who started treatment with thiopurines were prospectively included. Evaluation of HRQoL was performed at months 0, 6, and 12 using two questionnaires, the Short-Form Health Survey (SF-36) and the Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ). Clinical activity was assessed with the CDAI (Crohn's disease activity index) in CD-patients and with the Mayo Clinic score in UC-patients. Mucosal healing (MH) was considered in the absence of ulcers in CD-patients. In patients with UC, MH was considered in case of Mayo endoscopy subscore of 0-1. In those patients treated to prevent the postoperative recurrence of CD a Rutgeerts score of 0 was considered mucosal healing. Fifty eight (63%) patients had an adverse effect, the most frequent was gastrointestinal toxicity in 30 (33%) patients, leading to treatment withdrawal in 15 (50%). Gastrointestinal toxicity was more frequent in female gender. Fourteen patients intolerant to AZA were treated with 6MP, of them, 5 (36%), tolerated 6MP. Fifty patients were included with CD (patients treated to prevent the postoperative recurrence (POR) are reported separately). At baseline HRQoL, both assessed with IBDQ and SF-36, were impaired compared with a background population. The use of steroids was associated with worse HRQoL. Thirty (60%) and 23 (54%) patients were in remission per protocol at 6 and 12 months respectively. All dimensions of IBDQ and SF-36 scored better at 6 and 12 months and were comparable to Spanish general population. Nine of 20 (45%) at six months and 11/20 (55%) at 12 months achieved MH. HRQoL was better in those patients with MH. Twenty four patients were included with UC. At baseline IBDQ and SF-36 scored worse if compared with reference population. Eight (33%) and 12/17 (54%) patients were in remission per protocol at 6 and 12 months respectively. Most of domains of IBDQ and SF-36 experienced a slightly improvement but they did not reach statistical difference and were worse than Spanish general population. Three of 13 (23%) at six months and 6/12 (50%) at 12 months achieved MH. HRQoL was better in those patients with MH. Eighteen patients were treated to prevent POR. At baseline IBDQ and SF-36 scored worse if compared with reference population. C reactive protein (CRP) and CDAI correlated with worse HRQoL. Seventeen (94%) and 10/12 (83%) were in remission per protocol at 6 and 12 months respectively. All dimensions of IBDQ and SF-36 scored better at 6 and 12 months and were comparable to Spanish general population. Baseline CRP correlated with higher improvement in HRQoL. Six of 11(55%) at six months and 4/7 (57%) at 12 months achieved MH per protocol. HRQoL was independent of the MH. Conclusions: Gastrointestinal toxicity was the most frequent side effect, mainly in women; 6MP is effective in near 40% of AZA-intolerant patients. Thiopurines have a positive and long lasting impact on HRQoL of IBD patients. Patients with MH had better HRQoL except during the prevention of POR.

[es] La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es una patología crónica que afecta fundamentalmente el tubo digestivo. Los pacientes con EII, Enfermedad de Crohn (EC) o Colitis Ulcerosa (CU), tienen una percepción alterada de su calidad de vida (CV). La actividad inflamatoria es la variable que más influye en su mala CV. La tiopurinas, azatioprina (AZA) o 6-mercaptopurina (6MP), son utilizadas en múltiples escenarios, sobre todo para mantener al paciente en remisión. El efecto de las tiopurinas sobre la CV ha sido controvertido. El objetivo principal de esta tesis es conocer el impacto del tratamiento con tiopurinas sobre la CV relacionada con la salud en los pacientes con EII, su perfil evolutivo temporal y su relación con la cuantificación objetiva de la inflamación intestinal. Se incluyeron prospectiva y consecutivamente 92 pacientes con EII. Fueron valorados a los 0, 2 y 6 meses mediante cuestionarios de CV (IBDQ y SF-36) e índices clínicos (Crohn's disease activity index -CDAI- en EC e Índice Mayo en CU). Se consideró curación mucosa (CM) la ausencia de úlceras en pacientes con EC y un subescore endoscópico del índice de Mayo de 0-1 en pacientes con CU. En caso pacientes tratados para la prevención de la recurrencia (PR) se consideró CM un índice de Rutgeerts de 0. Cincuenta y ocho (63%) pacientes tuvieron un efecto adverso. La toxicidad gastrointestinal fue el efecto adverso más frecuente, sobre todo en mujeres, y obligó a la retirada del fármaco en 15 (50%) de ellos. Catorce pacientes intolerantes a AZA fueron tratados con 6MP, de ellos 5 (36%) la toleraron. Cincuenta pacientes fueron incluidos con EC (los pacientes con PR se presentan de forma separada). Tanto el IBDQ como el SF-36 mostraron valores inferiores a la población de referencia. El uso de esteroides se asoció con peor CV. Treinta (60%) y 23 (54%) pacientes estaban en remisión por protocolo a los 6 y 12 meses respectivamente. Todas las dimensiones del SF-36 y del IBDQ mejoraron a lo largo del seguimiento y las hizo comparables a la población general española. Nueve de 20 pacientes (45%) a los seis meses y 11/20 (55%) a los 12 meses alcanzaron CM. Los pacientes con CM obtuvieron mejores puntuaciones de CV. Veinticuatro pacientes fueron incluidos con CU. Las puntuaciones basales del IBDQ y del SF-36 fueron inferiores que la población de referencia. Ocho (33%) y 12/17 (54%) pacientes estaban en remisión a los 6 y 12 meses respectivamente. La mejoría de la CV fue escasa, no alcanzó significación estadística ni se igualó a la población de referencia. Tres de 13 (23%) a los 6 meses y 6/12 (50%) a los 12 meses alcanzaron CM. La CV fue mejor en los pacientes con CM. Dieciocho pacientes comenzaron para PR. El IBDQ y el SF-36 mostraron una afectación de la CV. Los valores de PCR y de CDAI se correlacionaron con mayor alteración de la CV. Diecisiete (94%) pacientes a los 6 meses y 10/12 (83%) a los 12 meses estaban en remisión. Todas las dimensiones de CV mejoraron a los 6 y a los 12 meses. Los valores basales de PCR predijeron una mayor ganancia de CV. Seis de 11 (55%) y 4/7 (57%) alcanzaron la CM por protocolo a los 6 y 12 meses respectivamente. La CV no tuvo relación con la CM. Conclusiones: La toxicidad gastrointestinal fue el efecto secundario más frecuente, sobre todo en mujeres. La 6MP es útil aproximadamente en el 40% de los intolerantes a AZA. Las tiopurinas tienen un impacto positivo y duradero sobre la CV en la EII. La CM se asocia con mejores resultados de CV excepto en la PR.