[en] Systemic Sclerosis (SSc) is an autoimmune disease with a high clinical and prognostic variability. The aims of these studies are to identify the associations between specific SSc-related antibodies and specific clinical and epidemiological profiles, and to prove the importance of the immunological pattern to predict the course and prognosis of the disease. METHODS A large cohort of SSc patients diagnosed in the Systemic Diseases Unit of Vall d'Hebron Hospital (Barcelone) was studied, all of whom fulfilled the classification criteria proposed by LeRoy and Medsger. Epidemiological, clinical and immunological data were collected according to a standard protocol. Three independent studies were performed focusing on the 3 most specific SSc-related antibodies (anticentromere [ACA], antitopoisomerase I [ATA-I] and anti-RNA polymerase [RNAp]), and on the antiSSa/Ro52 antibodies. In the first study 319 patients were recruited; both autoantibody subsets, ACA and ATA-I positive, were compared with SSc subsets (lcSSc and dcSSc). The second study comprised 175 patients with analysis of RNAp and the third study, 132 patients with analysis of antiSSa/Ro52. RESULTS: First study: Of 319 patients, 288 (90.3%) were women. Mean age at diagnosis was 51.5±15.1 years and mean age at disease onset was 43±15.9 years. ACA was the most frequent autoantibody (39.5%) followed by ATA-I (16.5%). Patients with ACA had a higher prevalence of esophageal involvement, interstitial lung disease (ILD), severe ILD, scleroderma renal crisis (SRC), digital ulcers (DU), joint involvement and of an active pattern in nailfold capillaroscopy. The incidence of Raynaud phenomenon (RP), RP as the first disease symptom, and a slow pattern in nailfold capillaroscopy were higher in patients with ACA. Cutaneous subsets distribution was as follows: limited cutaneous Ssc (lcSSc) 58.3%, diffuse cutaneous SSc (dSSc) 20%, SSc sine scleroderma (ssSSc) 14.7% and "prescleroderma" (pre-SSc) 6.9%. The frequency of the clinical manifestations according to the cutaneous subsets, lcSSc and dcSSc, was similar to the frequency according to the particular autoantibody status (ACA or ATA-I). Significant differences in disease presentation found on univariate analysis were as follows: ATA-I positivity, rather than dcSSc, was associated with higher frequency of esophageal involvement; instead, patients with lcSSc had a higher prevalence of isolated pulmonary arterial hypertension (PAH) compared with those with ACA; and dcSSc, rather than ATA-I positivity had more scleroderma-related deaths due to ILD. Patients with dcSSc had a trend to develop DU in comparison with patients with ATA-I. The multivariate studies showed that the contributory effect of the antibody status for the disease manifestations was very similar to that of the clinical categorization into lcSSc and dcSSc. dcSSc was an independent predictor factor for ILD and SRC, and ACA antibodies were an independent protector factor for esophageal involvement and ILD. Second study: Among the 175 selected patients 24 had RNAp. RNAp patients presented with higher incidence of dcSSc and met the ACR / EULAR 2013 diagnostic criteria more frequently than negative RNAp patients; they also had a lower incidence of RP as the first manifestation of the disease and a higher incidence of SCR. RNAp patients tended to develop DU and cancer compared with negative RNAp patients, without reaching statistical significance. Third study: of 132 patients, 87.1% were women; 51.5% had lcSSc. Prevalence of antiSSa/Ro52 was 35.6%. No association between antiSSa/Ro52 and clinical manifestations was found. A high percentage of patients presented ACA concomitantly with antiSSa/Ro52. CONCLUSIONS: -The classification according to immunological pattern (ATA-I and ACA) was as strongly associated with the course of SE as the categorization into cutaneous subtypes. -RNAp antibodies are associated with dcSSc, SRC and other symptoms different from RP at the onset of the disease. -AntiSSa/Ro52 antibodies are often found in SSc patients. No clinical manifestations, including inflammatory myopathy, were related with antiSSa/Ro52 antibodies.

[es] La esclerodermia (ES) es una enfermedad autoinmune con expresividad clínica y pronóstico muy variables. El objetivo de este estudio es establecer la asociación de algunos anticuerpos específicos y asociados a la ES con perfiles clínico-epidemiológicos determinados, y demostrar la importancia del patrón inmunológico para predecir el curso y pronóstico de la enfermedad. MÉTODOS: Se estudió una amplia cohorte de pacientes con ES visitados en la unidad de Enfermedades autoinmunes del Hospital Vall d'Hebron (Barcelona). Todos cumplían los criterios de clasificación propuestos por Leroy y Medsger. Se recogieron datos epidemiológicos, clínicos e inmunológicos de acuerdo con un protocolo estándar. Se realizaron 3 estudios independientes centrados en los tres anticuerpos más específicos de la enfermedad (anticentrómero (ACA), anti-Topoisomerasa (ATA-I) y anti-RNA polimerasa (RNAp)), y en el anticuerpo antiSSa-Ro52. En el primero se incluyeron 319 pacientes, se compararon los grupos de pacientes con ACA y ATA-I con los grupos con ES limitada y difusa; en el segundo se seleccionaron 175 pacientes con determinación para RNAp, y en el tercero 132 pacientes con determinación para antiSSa/Ro52. RESULTADOS: Primer estudio, de los 319 pacientes, 288 (90.3%) eran mujeres. La edad media al diagnóstico fue de 51.5±15.1 años y al inicio de la enfermedad 43±15.9 años. ACA fue el anticuerpo más frecuente (39.5%), seguido por ATA-I (16.5%). La afección esofágica, enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI grave, crisis renal esclerodérmica (CRE), úlceras digitales (UD), clínica osteoarticular y el patrón activo en la capilaroscopia, fueron más frecuentes en el grupo ATA-I positivo. El fenómeno de Raynaud (FR) en general y como primera manifestación, y el patrón lento capilaroscópico fueron más prevalentes en el grupo ACA positivo. La distribución por subtipos cutáneos fue: ES limitada (58.3%), ES difusa (20%), ES sine ES (14.7%) y pre-ES (6.9%). La frecuencia de manifestaciones clínicas en los pacientes con ES limitada y difusa fueron muy similares a las identificadas en los pacientes clasificados por anticuerpo, ACA y ATA-I, respectivamente. En el análisis univariable se encontraron las siguientes diferencias entre ambas categorizaciones: ATA-I presentó más afección esofágica que la ES difusa; la ES limitada más hipertensión arterial pulmonar (HAP) aislada que el anticuerpo ACA; y la ES difusa más muertes por EPI que ATA-I. Hubo una mayor tendencia a presentar UD en el grupo ES difusa que en el ATA-I positivo. El análisis multivariable mostró que la contribución del perfil inmunológico sobre las principales complicaciones orgánicas es similar a la del perfil cutáneo. La ES difusa tiene más peso sobre la EPI y CRE, y el ACA es un factor protector independiente para la afección esofágica y EPI. En el segundo estudio, de los 175 pacientes seleccionados, 24 presentaban RNAp. En el grupo RNAp positivo fue más prevalente la ES difusa, los pacientes cumplieron más frecuentemente los criterios diagnósticos ACR/EULAR 2013, presentaron con menor frecuencia FR como primera manifestación de la enfermedad y desarrollaron más CRE. Hubo mayor tendencia a presentar UD y cáncer en el grupo con RNAp, sin llegar a la significación estadística. En el tercer estudio, de los 132 pacientes, 87.1% eran mujeres; 51.5% presentaban ES limitada. La prevalencia del antiSSa/Ro52 fue 35.6%. No se encontró ninguna asociación entre antiSSa/Ro52 y manifestaciones clínicas. Un alto porcentaje de pacientes presentó ACA concomitante con antiSSa/Ro52. CONCLUSIONES: -El perfil inmunológico (ATA-I y ACA) tiene un poder similar al subtipo cutáneo para predecir el curso de la enfermedad en ES. -Los anticuerpos RNAp se asocian con el subtipo cutáneo difusa, CRE y formas de inicio de la enfermedad diferentes al FR. -Los anticuerpos antiSSa/Ro52 son frecuentes en pacientes con ES y no se asociaron con manifestaciones clínicas determinadas.