[en] This doctoral thesis describes the first exhaustive research on marine natural products from organisms collected along the coasts of the Yucatan Peninsula, Mexico. A total of 65 organisms were collected that correspond to 55 different species of which 41 are sponges, 13 ascidians and 1 gorgonian. The bioguided isolation strategy and dereplication techniques were used, through which we were able to obtain 31 molecules, of which 10 were found to be new natural compounds, showing some of them interesting biological activities. It should be noted that for the structural determination of some of the new compounds, the application of two new methodologies for the determination of the relative configuration of marine natural products has been used for the first time: the proton chemical shift anisotropy (1H RCSA) and the use of variable temperature and solvent dependent NMR J-based configurational analysis. Chapter 1. A compilation is made of the publications that collect the research in the area of marine natural products of the Yucatan Peninsula until the middle of the year 2019. This bibliographic review gave rise to a publication in the journal Marine Drugs (Mar. Drugs. 2020, 18, 59). Chapter 2. The collection of 65 marine organisms on the coasts of the Yucatan Peninsula, Mexico and their subsequent extraction is described in order to obtain the corresponding organic extracts. The results of the antibacterial, antiviral and antiproliferative activities of all the extracts obtained are presented below. The biodirected fractionation of one of the marine extracts allowed to isolate and identify the compounds that cause antibacterial activity for the Amphimedon compresssa sponge. Chapter 3. The isolation, structural determination and pharmacological evaluation of the pure compounds obtained from sponges Spongia tubulifera, Ircinia felix, Agelas dilatata and gorgonian Briareum asbestinum, organisms collected on the coasts of the Yucatan Peninsula, Mexico, are described. The structural elucidation of the molecules was made from the use of NMR, UV and IR and spectrometric (MS) spectroscopic techniques, while the absolute configuration was obtained from computational calculations (DFT), electronic circular dichroism (ECD) and X-rays. Three of the compounds isolated of S. tubulifera showed a cytotoxic activity against cancer cell lines, two other compounds isolated of I. felix showed a very potent antiviral activity against two types of viruses and finally two of the secondary metabolites isolated of A. dilatata revealed activity against two multiresistant bacterial strains. Chapter 4. The application of two new methodologies for the determination of the relative configuration of two new marine natural products is presented: a) the use of anisotropic proton NMR (1H RCSA) to obtain the relative configuration of the briarane B-3 in scale of micrograms of sample and the application of the variable temperature and solvent dependent NMR J-based configurational analysis to determine the relative configuration of nocardiomycin.

[es] Esta tesis doctoral describe la primera investigación exhaustiva sobre los productos naturales marinos de organismos recolectados a lo largo de las costas de la Península de Yucatán, México. Se recolectaron un total de 65 organismos que corresponden a 55 especies diferentes de las cuales 41 son esponjas, 13 ascidias y 1 gorgonia. Se utilizó la estrategia de aislamiento bioguiado y técnicas de desreplicación, mediante las cuales pudimos obtener 31 moléculas, de las que 10 resultaron ser nuevos compuestos naturales, mostrando algunos de ellos interesantes actividades biológicas. Cabe destacar que para la determinación estructural de algunos de los nuevos compuestos se han empleado por primera vez la aplicación de dos nuevas metodologías para la determinación de la configuración relativa de productos naturales marinos: la anisotropía de desplazamiento químico de protón (1H RCSA) y la utilización del análisis configuracional de RMN basado en J dependiente de la temperatura y en cambios de disolvente. Capítulo 1. Se hace una recopilación de las publicaciones que recogen las investigaciones en el área de los productos naturales marinos de la península de Yucatán hasta mediados del año 2019. Esta revisión bibliográfica dio origen a una publicación en la revista Marine Drugs (Mar. Drugs. 2020, 18, 59). Capítulo 2. Se describe la recolección de 65 organismos marinos en las costas de la Península de Yucatán, Mexico y su posterior extracción para así obtener los correspondientes extractos orgánicos. A continuación, se presentan los resultados de las actividades antibacteriana, antivírica y antiproliferativa de todos los extractos obtenidos. El fraccionamiento biodirigido de uno de los extractos marinos permitió aislar e identificar los compuestos causantes de la actividad antibacteriana para la esponja Amphimedon compressa. Capítulo 3. Se describe el aislamiento, la determinación estructural y la evaluación farmacológica de los compuestos puros obtenidos de las esponjas Spongia tubulifera, Ircinia felix, Agelas dilatata y la gorgonia Briareum asbestinum, organismos colectados en las costas de la Península de Yucatán, México. La elucidación estructural de las moléculas se realizó a partir de la utilización de ténicas espectroscópicas de RMN, UV e IR y espectrométricas (MS), mientras que la configuración absoluta se obtuvo a partir de cálculos computacionales (DFT), dicroísmo circular electrónico (ECD) y rayos X. Tres de los compuestos aislados de S. tubulifera mostraron una actividad citotóxica frente a líneas celulares de cáncer, otros dos aislados de I. felix presentaron una actividad antivírica muy potente frente a dos tipos de virus y finalmente dos de los metabolitos secundarios aislados de A. dilatata revelaron actividad frente a dos cepas bacterianas multiresistentes. Capítulo 4. Se expone la aplicación de dos nuevas metodologías para la determinación de la configuración relativa de dos nuevos productos naturales marinos: a) el uso del RMN de protón anisotrópico (1H RCSA) para obtener la configuración relativa del briarano B-3 a escala de microgramos de muestra y la aplicación del análisis configuracional de RMN basado en J dependiente de la temperatura y en cambios de disolvente, para determinar la configuración relativa de la nocardiomicina.