[ca] Els atacs isquèmics transitoris (AITs) constitueixen l'expressió clínica de la isquèmia cerebral transitòria i, freqüentment, precedeixen a l'infart cerebral. Tot i que els AITs estan associats amb un elevat risc de patir un ictus isquèmic posterior, contribueixen al desenvolupament del fenomen de la tolerància isquèmica (TI), que condueix a una resposta genòmica i proteòmica amb efectes importants sobre els sistemes homeostàtic, inflamatori i endotelial. L'estudi de biomarcadors relacionats amb aquest fenomen està adquirint una gran importància amb la idea de conèixer millor els canvis fisiopatològics d'aquesta protecció. L'objectiu general de la tesi ha estat la confirmació de l'existència del fenomen de TI induït pel patiment d'un AIT previ a l'infart cerebral en una cohort de pacients consecutius (registre ESTOICA, n=541) i de la seva traducció en canvis en el nivells d'expressió de biomarcadors circulants. Es van analitzar diferències clíniques, radiològiques i pronòstiques entre els pacients amb un AIT previ recent (n=40 [7,4%]) a l'ictus isquèmic i els que no l'havien patit amb anterioritat. També es van estudiar diferències en l'expressió de proteïnes, metabòlits i miRNAs circulants entre els dos grups. Els pacients amb un AIT previ recent presentaren un perfil etiològic diferent, amb un predomini de subtipus ateromatós i llacunar, i una millor evolució clínica i radiològica que es tradueix en un possible fenomen de TI. A més, hem identificat canvis en l'expressió proteica, metabòlica i de miRNAs circulants, fet que revela la implicació de diferents vies i actors en aquest fenomen i que poden constituir noves dianes per al desenvolupament de teràpies de neuroprotecció.

[en] Transient ischemic attacks (TIAs) constitute the clinical expression of transient cerebral ischemia and frequently precede cerebral infarction. Although TIAs are associated with a high risk of subsequent ischemic stroke, they also contribute to the development of ischemic tolerance (IT) phenomenon, leading to a genomic and proteomic response with important effects on the homeostatic, inflammatory and endothelial systems. The study of IT biomarkers is an emerging field with the goal of improving the knowledge on the physiopathological changes that occur during IT. The main objective of the present thesis was the confirmation of the existence of the IT phenomenon induced by a previous TIA to ischemic stroke in a cohort of consicutive patients (ESTOICA register, n = 541) and its translation in changes in the expression levels of circulating biomarkers. Clinical, radiological and prognostic differences were analyzed between patients with a prior TIA (n = 40 [7.4%]) to ischemic stroke and those who had not suffered it. Differences were also studied in the expression levels of proteins, metabolites and circulating miRNAs between these two groups. Patients with a previous TIA had a different etiologic profile, with a predominance of atheromatous and lacunar subtypes, and a better clinical and radiological evolution that translates into a possible IT phenomenon. In addition, we have identified changes in protein, metabolic and circulating miRNAs, which reveals the involvement of different pathways and actors in this phenomenon and which could provide new targets for the development of neuroprotection therapies.