[en] Cdc14 phosphatases are involved in regulation of the eukaryotic cell cycle, acting as antagonists of CDK (Cyclin-Dependent Kinases) activity. In yeasts Saccharomyces cerevisiae and Schizosaccharomyces pombe, respectively, Cdc14 and Flp1/Clp1 control mitotic exit, promoting mitotic CDK activity inhibition by different mechanisms. In order to study the functions developed by human Cdc14 proteins, hCdc14A and hCdc14B, we analyzed functional homology among hCdc14s and Flp1. Both human proteins complement the lack of Flp1 in S. pombe cells, by different molecular mechanisms. hCdc14A phosphatase, as Flp1 does, dephosphorylates Cdc25 (mitotic CDK activator) and thereby induces its degradation, while how hCdc14B complements the lack of Flp1 remains unknown.hCdc14A also dephosphorylates in vitro at least two of human Cdc25 proteins, previously phosphorylated by Cdk1, hCdc25A (on Serines 115 and 320) and hCdc25C (on unknown residues). hCdc25A dephosphorylation on this two residues by hCdc14A promotes its degradation.Finally, we also studied how the deregulation of hCdc14A levels (by overexpression or gene silencing) affects mitotic progression in human cell lines. We concluded that hCdc14A, in a phosphatase activity-dependent manner, is involved in the regulation of mitotic CDK complexes at the entry into mitosis, by inhibiting hCdc25A phosphatase activity. Our results also suggested that hCdc14A could induce mitotic CDK complexes inactivation at mitotic exit in part, possibly, by dephosphorylating hCdc25A and promoting its degradation.

[es] Las fosfatasas Cdc14 desempe?an funciones relacionadas con la regulaci?n del ciclo celular en diversos organismos eucariotas, actuando como antagonistas de la actividad CDK (quinasa dependiente de ciclina). En las levaduras Saccharomyces cerevisiae y Schizosaccharomyces pombe, respectivamente, Cdc14 y Flp1/Clp1 participan en la regulaci?n de la salida de mitosis, promoviendo la inhibici?n de la actividad CDK mit?tica mediante mecanismos de acci?n diferentes.Con el fin de estudiar las funciones de las prote?nas Cdc14 humanas, hCdc14A y hCdc14B, comenzamos analizando la homolog?a funcional entre ?stas y Flp1. De este modo comprobamos que ambas prote?nas humanas complementan el fenotipo correspondiente a la falta de Flp1 en S. pombe, mediante mecanismos diferentes. La fosfatasa hCdc14A, como Flp1, desfosforila a Cdc25 (activador de los complejos CDK mit?ticos) e induce as? la reducci?n de sus niveles proteicos; mientras que el mecanismo de la complementaci?n por hCdc14B no se conoce.A continuaci?n, determinamos que hCdc14A tambi?n es capaz de desfosforilar in vitro al menos a dos de las prote?nas Cdc25 humanas en residuos fosforilados por Cdk1, a hCdc25A (en Serina 115 y Serina 320) y a hCdc25C (en residuos no determinados). Adem?s, probamos que la desfosforilaci?n de hCdc25A por hCdc14A en estos dos residuos identificados promueve su degradaci?n.Por ?ltimo, estudiamos los efectos que tienen la sobre-expresi?n y del silenciamiento de la expresi?n de hCdc14A sobre la progresi?n por mitosis en varias l?neas celulares humanas. Determinamos as? que hCdc14A, de forma dependiente de su actividad fosfatasa, participa en la regulaci?n de los complejos CDK mit?ticos a la entrada en mitosis, a trav?s de la inhibici?n de la actividad catal?tica de hCdc25A. Obtuvimos tambi?n datos que sugieren que hCdc14A podr?a inducir la inactivaci?n de los complejos CDK mit?ticos a la salida de mitosis en parte, posiblemente, a trav?s de la desfosforilaci?n y consiguiente degradaci?n de hCdc25A.