[en] This doctoral thesis aims were: 1. To analyze the evolution of the cardiometabolic profile, CVR and serum ucOC levels at baseline and after six and twelve months of follow-up in a cohort of MetS patients. 2. To analyze the influence of weight loss, Mediterranean diet adherence and physical activity on MetS parameters, CVR and serum ucOC levels in the study population. 3. To determine bone quality though densitometry and TBS and to analyze its association with ucOC serum levels and cardiovascular risk (CVR) parameters in a sample of women from the cohort and to evaluate the influence that weight loss, diet quality and physical exercise practice can have on bone health in those women. Conclusion: The present study confirms that weight loss, Mediterranean diet adherence and physical activity are associated with CVR reduction and MetS determinants improvement and moreover MetS reversion. The measurement of circulating ucOC could be a useful tool to identify increased cardiovascular and T2D risk in MetS patients without T2D. The measurement of circulating ucOC levels could become a strategy to identify MetS patients at high risk in order to establish preventive and therapeutic approaches. In addition, lower serum levels of ucOC could contribute to T2D development. These findings break new ground for new research lines to evaluate the role of ucOC as a biomarker and as a potential therapeutic target, as well as the usefulness of CV-ZS in clinical practice in future longitudinal studies.

[es] La presente tesis doctoral pretende dar respuesta a los siguientes objetivos: 1. Analizar la evolución de los factores determinantes del síndrome metabólico y la DM2, el RCV así como los valores séricos de OCi al inicio del estudio, a los seis y a los doce meses de seguimiento. 2. Analizar la relación entre los factores determinantes del SM y la DM2 y el RCV y los niveles séricos de OCi según la pérdida de peso, la adherencia a la dieta mediterránea y el nivel de actividad física en la población de estudio. 3. Determinar la influencia de la dieta mediterránea y la práctica de ejercicio sobre los parámetros óseos determinados por Absorciometría dual de rayos X (DXA) y la puntuación de Trabecular bone score (TBS) en un subgrupo de mujeres de la cohorte y analizar su relación con los niveles de OCi y los parámetros del RCV. Conclusiones: Este estudio confirma la relación entre la adherencia a la dieta mediterránea y el ejercicio físico con la reducción del riesgo cardiovascular y la mejora del perfil cardiometabólico, lo cual contribuye a la reversión del síndrome metabólico. La determinación de los niveles de OCi podría convertirse en una herramienta útil para una correcta estratificación de la población con SM en cuanto a RCV, especialmente en aquellos sujetos libres de DM2. Además podría representar una estrategia preventiva para caracterizar aquellos sujetos a mayor riesgo y poder establecer las intervenciones oportunas. La OCi se postula además como estimador del riesgo de desarrollar DM2 en la población con SM. Estos hallazgos abren nuevas líneas de investigación dirigidas a evaluar el rol que desempeña esta proteína ósea como biomarcador cardiovascular y como intervención terapéutica. Así mismo el uso de un score cardiovascular global y homogéneo como el CV-ZS podría ser una herramienta muy útil en la práctica clínica y en futuros estudios longitudinales.