[en] INTRODUCTION. Obesity is characterized by excess body fat (adiposity) and is a major determinant of disability. Obesity is mainly measured by body mass index (BMI) although it presents several limitations. For instance, BMI does not inform about adiposity distribution nor distinguishes between fat and ﬁt which have diﬀerent metabolic implications. To overcome these limitations, more comprehensive adiposity indicators such as body shape phenotypes have been proposed. Four distinct body shape phenotypes were derived from a principal component (PC) analysis (PCA) of six anthropometric traits: BMI, height, hip and waist circumferences (WC), weight, and waist-to-hip ratio (WHR); obtaining diﬀerent subtypes of adiposity. However, it remains unclear whether these phenotypes can enhance our understanding of the pathways associated with disease risk. OBJECTIVES. This thesis integrates ﬁndings from multiple large-scale analyses to explore adiposity through body shape phenotypes and investigate their role in cancer risk, inﬂammatory potential, and adiposity gain prediction. Speciﬁcally, this thesis aimed to 1) explore the biological basis of the body shape phenotypes, 2) investigate associations between body shape phenotypes and the risk of major cancers including of the breast and colorectum, 3) assess the associations between traditional and complex adiposity indicators and inﬂammatory biomarkers, and 4) develop and validate a prediction model of adiposity gain combining environmental and genetic factors.

[es] INTRODUCCIÓN. La obesidad se caracteriza por un exceso de grasa corporal (adiposidad) y está considerada como un factor determinante del detrimento de la salud. Principalmente, se mide mediante el índice de masa corporal (IMC), aunque este presenta varias limitaciones. Por ejemplo, no informa sobre la distribución de la adiposidad ni distingue entre grasa y musculatura, lo cual plantea distintas implicaciones metabólicas. Para intentar superar estas limitaciones, se han desarrollado nuevos indicadores de adiposidad más holísticos como los fenotipos de la forma corporal. Estos se derivan de un análisis de componentes principales (ACP) de seis rasgos antropométricos: altura, circunferencia de la cintura (CC) y la cadera, IMC, índice cintura-cadera (ICC) y peso; obteniendo cuatro subtipos de adiposidad distintos e independientes. Sin embargo, aún queda por determinar si estos fenotipos pueden facilitar la comprensión de las vías moleculares asociadas al riesgo de enfermedad. OBJETIVOS. En esta tesis, se han integrado los hallazgos de múltiples análisis a gran escala para explorar la adiposidad, a través de los fenotipos de la forma corporal, e investigar su papel en el riesgo de cáncer, su potencial inﬂamatorio y su utilidad en la predicción de aumento de adiposidad. Especíﬁcamente, se propuso 1) explorar más en profundidad la base biológica de los fenotipos de la forma corporal, 2) investigar las asociaciones entre los fenotipos de la forma corporal y el riesgo de cánceres principales, como el de mama y el colorrectal, 3) evaluar las asociaciones entre los indicadores de adiposidad tradicionales y complejos y los biomarcadores inﬂamatorios y 4) desarrollar y validar un modelo de predicción del aumento de adiposidad que combine factores ambientales y genéticos.