[ca] ANTECEDENTS El benefici del tractament amb quimioteràpia adjuvant en el càncer de còlon estadi II és controvertit. Les guies clíniques recomanen el tractament adjuvant en càncer de còlon estadi II si presenten algun factor de mal pronòstic: T4, alt grau histològic, debut amb perforació o oclusió intestinal, invasió vascular, angiolimfàtica o perineural, marges positius o limfadenectomia amb < 12 ganglis. Els tumors que presenten deficiència en les proteïnes dels gens reparadors de l'ADN (dMMR) o inestabilitat de microsatèl·lits (MSI) sembla que presenten un millor pronòstic i no es beneficien de la quimioteràpia basada en 5-FU en monoteràpia L'objectiu d'aquest estudi és determinar el valor pronòstic del "Missmatch Repair System" i de la resta de factors clinicopatològics i avaluar l'efecte de la quimioteràpia en els pacients amb càncer de còlon estadi II d'alt risc. METODOLOGIA S'ha realitzat un estudi retrospectiu amb 252 pacients intervinguts de càncer de còlon estadi II a l'Hospital de Mataró des del 2002 fins el 2015. S'ha fet una determinació prospectiva de les proteïnes dels gens reparadors de l'ADN per determinar l'estat del MMR system en tots els pacients classificats com estadi II d'alt risc ( n= 162) amb anticossos comercialitzats contra les proteïnes MLH1, MSH2 i MSH6. La falta d'expressió d'una o més d'aquestes proteïnes és diagnòstica de dMMR o MSI. Hem analitzat l'impacte en supervivència global (SG), supervivència càncer especígica (SCE) i supervivència lliure de recaiguda (SLR) dels factors pronòstics clinicopatològics i del MMR system i hem analitzat el benefici de la quimioteràpia adjuvant mitjançant anàlisis de supervivència i regressió de Cox. RESULTATS La SG a 5 anys de l' estadi II de càncer de còlon de baix risc (sense factors de mal pronòstic) (n=90) ha estat del 92% mentre que la SG de l'estadi II de càncer de còlon d'alt risc ha estat del 78%, p =0.016 En el càncer de còlon estadi II d'alt risc els tumors dMMR ( n=21) presenten un millor pronòstic al límit de la significació estadística en l'anàlisi multivariant pel què fa a supervivència lliure de recaiguda respecte als pMMR (n= 141) HR 0,145, p=0,059. No hem demostrat benefici de la quimioteràpia adjuvant en l'estadi II d'alt risc en SG HR 0.650, p 0.286 , ni SCE HR 0.617, p0.279, ni SLR HR 0.693, p 0.399. Els pacients d'alt risc pMMR són el grup amb major benefici de quimioteràpia adjuvant en supervivència lliure de recaiguda p=0.052. Els factors de mal pronòstic més robustos en l'anàlisi multivariant en SG han estat l'edat p< 0.0001, el debut amb oclusió intestinal p 0.047, CEA preoperatori >5 p 0.033 i limfadenectomia < 12 ganglis p =0.009. En SCE han estat l'edat p 0.009, T4 p 0.022 i CEA preoperatori >5 p 0.012. En la SLR han estat l'edat p 0.02; T4 p 0.01, debut amb oclusió intestinal p 0,003 i el CEA preoperatori >5 p 0,001 CONCLUSIONS Els pacients amb càncer de còlon estadi II d'alt risc dMMR presenten més bon pronòstic principalment en SLR respecte dels pacients amb estadi II d'alt risc i pMMR. Els factors associats a un mal pronòstic en l'estadi II de càncer de còlon ressecat són: l'edat, el T4, el debut amb oclusió intestinal, uns nivells de CEA preoperatori >5 i menys de 12 ganglis a la limfadenectomia. No evidenciem benefici del tractament amb quimioteràpia en els pacients amb càncer de còlon estadi II d'alt risc. No obstant, el subgrup de pacients amb càncer de còlon estadi II d'alt risc i pMMR és el que es beneficia més del tractament amb quimioteràpia adjuvant en SLR.

[en] BACKGROUND Adjuvant 5 fluorouracil-based chemotherapy is controversial in stage II colon cancer. Guidelines recommended adjuvant chemotherapy in high risk stage II disease with poor prognostic features: T4, poorly differentiated histology, lymphovascular and perineural invasion, bowel obstruction, perforation, positive margins or < 12 lymph nodes. Tumors with deficient Missmatch Repair System (dMMR) or Microsatellite instability (MSI) appear to have a better prognosis and do not benefit from 5-FU based chemotherapy in monotherapy. The aim of this study is to assess the prognostic value of the MMR system and other clinicopathological factors and to assess the benefit from adjuvant chemotherapy in patients with stage II colon cancer. METHOD We retrospectively analysed data from 252 patients with stage II colon cancer operated on Mataró Hospital from 2002 to 2015. We registered all prognosis factors. Moreover, we analysed MMR status of all patients classified as high risk stage II colon cancer (n = 162). We determined MMR status by immunohistochemical analysis of MMR proteins. We used commercial antibodies against MLH1, MSH 2 and MSH6. Lack of expression of one or more of these proteins is diagnostic of deficient MMR (dMMR). MSI is the molecular fingerprint of a dMMR system. We analysed the impact on overall survival (OS), cancer specific survival (CSS) and relapse free survival (RFS) of each clinicopathological factor including MMR status and we also analysed the benefit from adjuvant chemotherapy by survival analysis and Cox regression. RESULTS In stage II low-risk colon cancer (without risk factors) (n = 90) 5 years OS was 92 % whereas in stage II high-risk colon cancer (with at least one risk factor) OS was 78%, HR 1.95; IC 95% 1.1 " 3.4; p =0.016. In stage II high-risk colon cancer, dMMR tumors (n=21) have a better RFS than pMMR tumors (n=141) in the multivariate analyses HR 0.145, p = 0.059. In our series adjuvant chemotherapy has no protective effect in high risk stage II colon cancer. Stage II high risk pMMR patients are the group with the highest benefit from adjuvant chemotherapy in RFS p 0.052. In multivariate analyses age p < 0.0001; intestinal occlusion p 0.047, CEA pre surgery>5 p 0.033 and < 12 lymph nodes p 0.009 are significantly and independently associated with poorer OS. Age p 0.009; T4 p 0.022 and CEA pre surgery > 5 p 0.012 are associated with poorer SCC. Age p 0.02; T4 p 0.01, intestinal occlusion p 0.003 and CEA pre surgery >5 HR p 0.001 are associated with poorer RFS. CONCLUSIONS: In high-risk stage II colon cancer dMMR has a better prognosis than pMMR with better RFS. Factors associated with poor prognosis in stage II colon cancer are age, T4, debut with intestinal occlusion, CEA pre surgery >5 and inadequately sampled nodes (< 12 lymph nodes). There is no evidence of benefit from chemotherapy treatment in patients with high-risk stage II colon cancer. However the subgroup of high-risk stage II pMMR colon cancer patients appear to be the ones who would benefit most from adjuvant chemotherapy in terms of RFS.