[es] La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica de carácter autoinmune que afecta aproximadamente al 1% de la población mundial. Su estrategia terapéutica se basa en fármacos dirigidos a reducir la inflamación de las articulaciones; sin embargo, debido al carácter crónico de esta enfermedad, estos tratamientos tienen importantes efectos adversos, además de un alto coste. Esto ha motivado un gran auge en el estudio del potencial terapéutico de antioxidantes naturales, como el resveratrol (RSV), como nuevas y complementarias oportunidades de tratamiento. Previamente, nuestro grupo ha demostrado que la suplementación oral de RSV podría reducir los principales signos de la patología de la AR, como son una reducción de la hiperplasia sinovial, del infiltrado inmune en la articulación y de la producción de mediadores inflamatorios, además del estrés y daño oxidativo típicos de una articulación artrítica, previniendo así la progresión de la enfermedad. Continuando con este estudio, el objetivo de este trabajo ha sido evaluar en un modelo in vivo de artritis inducida por antígeno (AIA) si el RSV es capaz de modular la expresión del factor de transcripción Nrf2, que se ha erigido como el más importante mecanismo de transcripción implicado en el incremento de la expresión de genes antioxidantes y en el mantenimiento del equilibrio redox; así como los procesos de angiogénesis y autofagia, mecanismos claves en el control de la proliferación anormal que caracteriza el tejido sinovial AR. Asimismo, mediante análisis in vitro se realizó el silenciamiento del factor de transcripción Nrf2 en sinoviocitos para valorar su implicación en el control de la respuesta inflamatoria y si el RSV ejerce el efecto protector a través de la inducción de Nrf2. Los resultados demostraron que el RSV fue capaz de activar el factor de transcripción Nrf2, y modular la expresión de marcadores autofágicos y angiogénicos. Todo ello sugiere que el RSV es capaz de modular la hiperplasia sinovial incrementando la muerte celular por autofagia, y limitando el proceso angiogénico, y apoya el uso de RSV como una nueva estrategia terapéutica en el tratamiento de la AR.

[gl] A artrite reumatoide (AR) é una doenza inflamatoria e crónica de carácter autoinmune que afecta aproximadamente ó 1% da población mundial. A súa estratexia terapéutica basase en fármacos dirixidos a reducir a inflamación das articulacións; sin embargo, debido ó carácter crónico desta doenza, ditos tratamentos teñen importantes efectos adversos, ademais dun custo elevado. Isto ha motivado un gran auxe no estudio do potencial terapéutico de antioxidantes naturais, como o resveratrol (RSV), como novas e complementarias oportunidades de tratamento. Previamente, noso grupo ha demostrado que a suplementación oral de RSV podería reducir os principais signos da patoloxía da AR, como son una reducción da hiperplasia sinovial, do ilfiltrado inmune na articulación y da producción de mediadores inflamatorios, ademáis do estrés e daño oxidativo típicos dunha articulación artrítica, previniendo así a progresión da enfermidade. Continuando con este estudo, o obxectivo deste traballo foi avaliar nun modelo in vivo de artrite inducida por antíxeno (AIA) se o RSV é capaz de modular a expresión do factor de transcripción Nrf2, que se ha erixido como o más importante mecanismo de transcripción implicado no incremento da expresión de xenes antioxidantes e no mantemento do equilibrio redox; así coma os procesos de anxioxénese e autofaxia, mecanismos claves no control da proliferación anormal que caracteriza o texido sinovial AR. Así mesmo, mediante análise in vitro realizouse o silenciamento do factor de transcripción Nrf2 en sinoviocitos para avaliar a súa implicación no control da respuesta inflamatoria e si o RSV exerce o efecto protector a través da inducción de Nrf2. Os resultados desmostraron que o RSV foi capaz de activar o factor de transcripción Nrf2, e modular a expresión de marcadores autofáxicos e anxioxénicos. Todo isto suxire que o RSV é capaz de modular a hiperplasia sinovial incrementando a norte celular por autofaxia, e limitanto o proceso anxioxénico, e apoya o uso de RSV como unha nova estratexia terapéutica no tratamento da AR.