[en] This thesis provides information on which is the role of Fatty acid binding protein 4 (FABP4) Fatty acid and protein 5 (FABP5) in metabolic disorders. A total of 457 patients, suffering from type 2 diabetes and other metabolic disorders such as metabolic syndrome, obesity and atherogenic dyslipidemia were studied. All patients underwent anamnesis, physical examination and anthropometry. 327 participants underwent an ultrasound vascular study of carotid and also a study of abdominal adiposity. All subjects,after 6 weeks of lipid lowering wash-out if necessary, underwent complete biochemistry, including lipid profile, glucose metabolism, inflammatory markers and also FABP4, FABP5 and circulating PCSK9. . 6 SNPs of FABP4 gene, 2 SNPs of FABP5 gen and 2 SNPs of PCSK9 gene were studied. All samples were tested with Liposcale, 2D NMR method. All patients gave informed consent. In patients with metabolic disorders, FABP4 concentrations are not modulated by FABP4 gene variants. None of the variants studied were associated with high or low FABP4. None of the FABP4 variants studied were over or under-represented in any of the studied metabolic alterations, despite circulating FABP4 was higher in all of them. FABP5 concentrations are associated with adiposity, impaired glucose metabolism, markers of lipolysis and hsCRP. FABP5 concentrations were associated with lipoprotein size distribution, evaluated by NMR, typical of atherogenic dyslipidemia. FABP5 concentrations were associated with the presence of plaques in carotid arteries. PCSK9 plasma concentrations, beyond its connection with LDL metabolism, correlated with elements of atherogenic dyslipidemia. It was also positively correlated with the concentrations of FABP4, but not with FABP5.

[es] Los estudios que se han realizado para esta tesis doctoral, aportan más información sobre cuál es el papel de las Fatty acid binding protein 4 (FABP4) y Fatty acid bing protein 5 (FABP5) en las enfermedades metabólicas. Se estudiaron un total de 457 pacientes, afectos de diabetes tipo 2 y otras alteraciones metabólicas como el síndrome metabólico, la obesidad y la dislipemia aterogénica. A todos los pacientes, se les realizó anamnesis, antropometría y exploración física. A 327, se les realizó un estudio vascular de carótidas y de adiposidad abdominal. A todos los sujetos se les realizó bioquímica completa, incluyendo perfil lipídico, metabolismo de la glucosa, marcadores de inflamación y además se incluyeron FABP4, FABP5 y PCSK9 circulante (tras 6 semanas de lavado en pacientes con hipolipemiantes). Se estudiaron 6 SNPs del gen FABP4, 2 SNPs delgen FABP5 y 2 SNPs del gen PCSK9. Todas las muestras fueron estudiadas con el método Liposcale, RMN-2D. Todos los pacientes firmaron consentimiento informado. En pacientes afectos de trastornos metabólicos, las concentraciones de FABP4 no están moduladas por variantes del gen FABP4. Ninguna de las variantes estudiadas se asoció a niveles de FABP4 altas o bajas. Ninguna de las variantes del gen FABP4 estudiadas estaban hiper o hipo-representadas en ninguna de las alteración metabólicas estudiadas a pesar de que en todas ellas la FABP4 circulante presentaba concentraciones elevadas. Las concentraciones de FABP5 se asocian con adiposidad, alteraciones del metabolismo de la glucosa, marcadores de lipolisis y PCRus. Las concentraciones de FABP5 se asociaron a una distribución y tamaño de lipoproteínas, evaluado por RMN, propio de la dislipemia aterogénica. Las concentraciones de FABP5 se relacionaron con la presencia de placas a nivel carotídeo. Las concentraciones plasmáticas de PCSK9, más allá de su relación con el metabolismo de las LDL, se correlacionan con elementos de dislipemia aterogénica. Además se correlacionó de forma positiva con las concentraciones de FABP4, aunque no con las de FABP5.