[en] In the present study, the effect of resveratrol in rheumatoid arthritis (RA) was evaluated in vivo, in an antigen-induced arthritis (AlA) animal model, and in vitro, in cultured human arthritic synoviocytes. For the in vivo study of resveratrol effect in an AlA model in rats, resveratrol was orally administered from two months before arthritis induction until the end of the experiment, two days after the induction, coinciding with the acute phase of the disease. Resveratrol was able to reduce the hallmarks of RA pathology. In this way, it was demonstrated that resveratrol decreased synovial hyperplasia, immune ce lis infiltration into the joint and proinflammatory mediators express ion, as well as the reduction of oxidative damage through increasing antioxidant enzymes activity. AII these features was corroborated with a decrease in knee joint inflammation after arthritis induction. These results suggest that resveratrol could be a new therapeutic strategy in the treatment of RA. In the in vitro study, the effect of resveratrol in the inflammatory response induced by the cytokine IL-1~ in cultured human arthritic synoviocytes was anlyzed. It was demonstrated that resveratrol reduced the express ion of several genes involved in the inflammatory process, including those analyzed in the AlA model, thus confirming in vitro the results obtained in vivo. Gene expression of the different sirtuins was evaluated, as well as their modulation by resveratrol in human arthritic synoviocytes. It was observed that resveratrol tends to increase sirtuin 1, 2 and 3 expression under proinflammatory conditions.

[es] En este trabajo se estudió el efecto del resveratrol en la artritis reumatoide (AR) in vivo, en un modelo animal de artritis inducida por antígeno (AlA), e in vitro, en sinoviocitos artríticos humanos en cultivo. Para el estudio in vivo del efecto del resveratrol en un modelo AlA en ratas, éste se administró de manera oral durante dos meses antes de la inducción de la artritis y hasta el final del estudio, dos días después de la inducción, coincidiendo con la fase aguda de la enfermedad. Se observó que el resveratrol era capaz de reducir los principales signos de la patología de la AR. Así, se demostró como el resveratrol disminuyó la hiperplasia sinovial, el infiltrado de células inmunes en la articulación y la expresión de los principales mediadores inflamatorios, además de disminuir el daño oxidativo mediante un aumento en la actividad de las enzimas antioxidantes. Todo esto se reflejó en una reducción de la inflamación presente en las rodillas de los animales después de la inducción de la artritis. Estos resultados sugieren al resveratrol como una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento de la AR. En el estudio in vitro, se analizó el efecto del resveratrol en la respuesta inflamatoria inducida por la citocina IL-l~ en sinoviocitos artríticos humanos en cultivo. Se demostró que el resveratrol era capaz de disminuir la expresión de numerosos genes que participan en el proceso inflamatorio, incluidos aquellos que fueron analizados en el modelo AlA, corroborando así in vitro los estudios realizados in vivo. También se analizó la expresión génica de las distintas sirtuinas y su modulación por el resveratrol en sinoviocitos artríticos humanos, observando como el resveratrol tiende a aumentar la expresión de las sirtuinas 1, 2 Y 3 en condiciones proinflamatorias.