[en] Diabetes Mellitus (DM) is a chronic disease, the worldwide prevalence which is high and continually growing. It is associated with high morbidity and mortality and is one of the diseases with greatest impact on public health. Cardiovascular disease continues to be the main complication and cause of death in the diabetic patient. Previously undetected glucose abnormalities are common in patients with cardiovascular disease. The high prevalence of glucose abnormalities in patients with acute coronary syndrome as well as their increased risk both in diabetic and prediabetic stages underline the importance of an early detection. Once the diagnosis of DM is established during hospitalization, metabolic control during the hospital stay must be prioritized. During hospital stay non insulinic treatments are not recommended and insulin is the mainstay treatment. Recommendations of glucose control in patients with acute coronary syndrome aim to achieve values as normal as possible with the use of basal-bolus regimen. The recommendations of how tight should glucose control be, in order to avoid the deleterious effects of hypoglycemia in these patients, remains however highly debated. On the other hand, not solely hypoglycemia and hyperglycemia may affect deleteriously diabetic patients with acute coronary syndrome, recent studies describe that this pernicious effect can be extended to glycemic variability. Therefore, physicians should aim to control the three main components of dysglycemia in patients with acute coronary syndrome and diabetes: chronic hyperglycemia, hypoglycemia,and short-term and long-term glycemic variability. During 2005-2006, therapies with dipeptidil-peptidase 4 inhibitors and GLP-1 receptor agonists were introduced and have been quickly incorporated in type 2 DM guidelines. Recent guidelines point out that this pharmacological group should be positioned as the second step treatment after metformin.The low hypoglycemic risk and the good tolerability of this pharmacological group makes its use in hospital setting intriguing. This thesis is the result of a compendium of published articles. The general purpose of these works is to study the prevalence of glucose abnromalities in acute coronary sydrome patient and the possible positive impact, in these diabetic patients, of treatment with GLP 1 receptor agonists in a short and midterm follow-up. For this reason, four studies were carried out: 1. An observational, consecutive and prospective study of patients admitted with the diagnosis of acute coronary syndrome in which glucose abnormalities were studied as well as the use of reliable tools in clinical practice which could predict patients with a higher predisposition to present these abnormalities. 2. A review study of the most relevant published clinical trials up to the date of publication in the field of GLP 1 receptor agonists and cardiovascular disease in type 2 DM. 3. A hypothesis generating study in which a systematic review to identify the most relevant information about GLP-1 receptor agonists, glycemic variability and oxidative stress was conducted. 4. A pilot study clinical trial. It is a 12-week, open, prospective, randomized pilot clinical study with parallel groups which evaluates the use of liraglutide and its impact in glycemic control in type 2 diabetic patients with acute coronary syndrome at hospital setting and short-term in outpatient. This study reveals that glucose abnormalities are frequent in acute coronary syndrome patients, being about 30% of them previously undetected. Oral glucose tolerance test 3 months after hospital discharge is a reliable tool for glucometabolic classification in acute coronary syndrome patients. Oral glucose tolerance test compared to basal glucose has a higher sensibility to identify glucose abnormalities in this population. Certain clinical, demographical and analytical markers at admission are useful to recognize patients with a higher risk to present glucose abnormalities. On the other hand, GLP-1 receptor agonists have demonstrated a beneficial effect over well known cardovascular risk factors such as glycemic control, weight, dyslipidaemia and arterial hypertension; as well as a possible beneficial effect shown in preclinical trials over endothelial function, coronary ischaemia and heart failure. Glycemic variability plays a determinant role in the development of diabetic complications in which oxidative stress seems to be involved directly. Glycemic variability in patients with acute coronary syndrome has demonstrated to be a powerful independent predictive factor of midterm major cardiovascular events. At the same time, it seems that GLP-1 receptor agonists could have a positive effect over glycemic variability and their use in hospital setting seems safe. Liraglutide reduces glycemic variability in acute phase of acute coronary syndrome, patients achieve an optimal control with low incidence of hypoglycemia. Therefore, multicentric trials which explore the use of GLP-1 receptor agonists in diabetic patients hospitalized with acute coronary syndrome as well as their effect in glycemic variability and oxidative stress should be performed.

[es] La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad crónica de elevada y creciente prevalencia a nivel mundial que se asocia a una alta morbilidad y mortalidad, siendo una de las enfermedades con mayor impacto socio sanitario. La enfermedad cardiovascular (ECV) sigue siendo la principal complicación y causa de muerte del paciente con diabetes. La detección de anormalidades glucémicas previamente no conocidas en el paciente con ECV es frecuente. La frecuencia aumentada de estas anormalidades glucémicas en los pacientes con SCA y el riesgo que conllevan tanto en rango diabético como aquellos con estados prediabéticos hacen que su detección temprana sea prioritaria. Una vez diagnosticado el paciente de DM durante el ingreso, el control metabólico intrahospitalario es fundamental. En cuanto al tratamiento de elección para el control glucémico durante el ingreso, se desaconseja el uso de terapias no insulínicas durante la hospitalización y se recomienda el uso de insulina. Las recomendaciones en el paciente con SCA van encaminadas a intentar mantener unos niveles de glucemia lo más normales posibles mediante el uso de pautas de insulina basal-bolus. Sigue estando muy debatido, sin embargo, cuánto de intensivo debe ser el control glucémico en estos pacientes para evitar los efectos de hipoglucemias graves. Por otra parte, no sólo la hiperglucemia o la hipoglucemia puede afectar a estos pacientes, sino que también estudios recientes apuntan hacia la importancia de la variabilidad glucémica. Así pues, las estrategias del manejo glucémico en pacientes con diabetes y SCA deberían ir dirigidas al control de los tres componentes principales de la disglicemia: hiperglucemia mantenida, hipoglucemia y VG tanto a corto como a largo plazo. En 2005-2006 se introdujeron las terapias con inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (IDPP4) y los agonistas del receptor de GLP 1 que han sido incorporados rápidamente en las guías de práctica habituales de la diabetes mellitus tipo 2, situándose en las más recientes entre los fármacos de segundo escalón terapéutico en el tratamiento de la diabetes tipo 2. El bajo riesgo de hipoglucemia y la buena tolerabilidad de este grupo farmacológico hace que su uso en el medio hospitalario resulte atractivo. Esta tesis resulta de un compendio de artículos publicados. El objetivo general de estos trabajos es estudiar la prevalencia de anormalidades del metabolismo hidrocarbonado en el paciente con síndrome coronario agudo en nuestro medio y el posible impacto positivo en aquellos pacientes diabéticos del tratamiento con agonistas del receptor de GLP-1 en su evolución a corto y medio plazo. Para ello, se realizaron cuatro estudios: 1. Un estudio observacional, consecutivo y prospectivo de pacientes ingresados con el diagnóstico de SCA en los que se estudió la detección de alteraciones del metabolismo hidrocarbonado y variables útiles en la práctica clínica habitual que pudieran predecir pacientes con mayor propensión a padecer estas alteraciones. 2. Un estudio de revisión de los ensayos clínicos publicados más relevantes hasta la fecha de publicación del mismo en el ámbito de los agonistas de receptor de GLP-1 y la enfermedad cardiovascular en la diabetes tipo 2. 3. Un estudio generador de hipótesis en el que se condujo una revisión sistemática para identificar la información más relevante sobre agonistas del receptor de GLP-1, variabilidad glucémica, síndrome coronario agudo y estrés oxidativo. 4. Estudio piloto. Ensayo clínico de 12 semanas, abierto, prospectivo y randomizado con grupos paralelos que evalúa el uso de liraglutida y su impacto en el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2 y síndrome coronario agudo durante el ingreso y los 3 meses posteriores tras el alta. Tras el análisis de los datos de los estudios realizados objetivamos que la prevalencia de anormalidades glucémicas en el paciente con SCA son elevadas, siendo hasta en un 30% desconocidas. La sobrecarga oral de glucosa (SOG) realizada a los 3 meses del alta hospitalaria representa una herramienta de alta rentabilidad para la categorización glucometabólica de los pacientes con SCA. En comparación con la glucemia basal, la SOG presenta una sensibilidad mucho mayor para la clasificación de las alteraciones del metabolismo hidrocarbonado en estos pacientes. La valoración de ciertos parámetros clínicos, demográficos y analíticos al ingreso permiten seleccionar a pacientes en riesgo de presentar anormalidades glucémicas. Por otra parte, los agonistas del receptor de GLP-1 han demostrado un efecto beneficioso sobre factores de riesgo de enfermedad cardiovascular tales como el control glucémico, el peso, la dislipemia y la HTA; así como en estudios preclínicos un posible beneficio sobre la función endotelial, la isquemia miocárdica y la insuficiencia cardíaca. La variabilidad glucémica (VG) juega un papel determinante en el desarrollo de las complicaciones de la diabetes en el que el estrés oxidativo parece estar involucrado directamente. La VG en el paciente con síndrome coronario agudo es predictora de riesgo de desarrollo de eventos cardiovasculares mayores a medio plazo. A su vez, parece que los agonistas del receptor de GLP-1 podrían tener un impacto positivo sobre la VG. Además, el uso de agonistas del receptor de GLP 1 en el medio hospitalario es seguro. Liraglutida reduce la VG en la fase aguda del paciente con SCA y DM con un óptimo control glucometabólico y una baja incidencia de hipoglucemias. Así pues, se deberían realizar ensayos multicéntricos cuyo objetivo sea introducir en el medio hospitalario en pacientes DM y SCA el tratamiento de agonistas del receptor de GLP1 y explorar su efecto sobre la VG y el estrés oxidativo.