[ca] El càncer de mama (CM) és la neoplasia més freqüent en dones arreu del món, d'etiologia multifactorial on la dieta és un factor important en el desenvolupament de la malaltia. Estudis previs del grup han observat un efecte diferencial de les dietes hiperlipídiques sobre la carcinogènesi mamària experimental (clarament estimulant de la dieta rica en oli de blat de moro, amb una influència dèbil de la dieta amb oli d'oliva verge extra, OOVE), a través de diferents mecanismes com ara modificacions en l'expressió del metabolisme i/o dels gens apoptòtics. L'objectiu principal d'aquesta tesi és investigar l'efecte de les dietes hiperlipídiques i els seus components en la carcinogènesi mamària experimental així com els mecanismes implicats, especialment en el metabolisme i l'apoptosi, mitjançant enfocaments in vivo i in vitro. Per als estudis in vivo, es va utilitzar el model experimental de càncer de mama en rates induït amb DMBA. Els animals van ser alimentats amb una dieta baixa en greixos (LF), amb una dieta rica en oli de blat de moro des del deslletament (HOO) o després de la inducció (LF-HCO) i amb una dieta alta en OVEE des del deslletament (HOO) o després de la inducció (LF-HOO). L'anàlisi molecular de les principals vies metabòliques en tumors experimentals va demostrar un augment del metabolisme de la glucosa i mitocondrial per part de la dieta OOVE. Aquesta reprogramació metabòlica no va reflectir les característiques clíniques i morfològiques dels tumors (grau més baix en els grups OOVE) suggerint que els canvis metabòlics sense el context d'altres vies (proliferació o apoptosi) poden no reflectir la malignitat tumoral. L'anàlisi posterior mitjançant metabolòmica no dirigida va mostrar canvis en la composició lipídica dels tumors. La dieta rica en oli de blat de moro (rica en àcids grassos poliinsaturats PUFA n 6) va augmentar els PUFA totals i l'àcid linoleic alhora que va disminuir els àcids grassos monoinsaturats (MUFA). Per contra, els tumors dels grups OOVE eren similars als del grup control. Aquestes diferències concorden amb l'efecte diferencial de les dietes sobre la carcinogènesi, cosa que suggereix que la composició lipídica tumoral té un paper en la malignitat. A més, l'estudi dels nivells de proteïnes apoptòtiques en els tumors va revelar un augment per part de la dieta rica en OOVE suggerint que l'OOVE pot exercir un efecte beneficiós modulant l'apoptosi. En segon lloc, es va analitzar in vitro el paper dels components de les dietes hiperlipídiques. El tractament de les cèl·lules MDA-MB-231 i MCF-7 amb polifenols (Hydroxytyrosol HT, Luteolin LUT i Oleuropeïna) va disminuir la viabilitat cel·lular i va augmentar l'apoptosi, mentre que el tractament amb àcids grassos (àcid oleic i linoleic) no va tenir cap efecte significatiu. A continuació, es van caracteritzar els canvis metabòlics en cèl·lules de CM induïts amb HT i LUT, revelant una àmplia reprogramació metabòlica. Tot i que es van observar alguns efectes comuns en les línies cel·lulars, d'altres van dependre del tipus cel·lular, fet que subratlla la importància del context metabòlic en els estudis de metabolòmica del càncer. En resum, els resultats suggereixen un efecte beneficiós de l'OOVE sobre el risc del càncer de mama i la progressió de la malaltia a través de múltiples mecanismes com la modulació del metabolisme i afavorir un entorn proapoptòtic en els tumors. Aquests efectes estarien mediats per diversos components, especialment els compostos minoritaris, que destaquen la importància del tipus però també de la qualitat de l'oli consumit. La rellevància dels factors nutricionals és que són modificables, posant de manifest la importància de millorar els hàbits alimentaris, especialment en relació a la ingesta de lípids, en la prevenció i lluita contra el càncer de mama.

[es] El cáncer de mama (CM) es la neoplasia más frecuente en mujeres en todo el mundo, de etiología multifactorial siendo la dieta es un factor importante en su desarrollo. Estudios previos del grupo han observado un efecto diferencial de las dietas hiperlipídicas sobre la carcinogénesis mamaria experimental (claramente estimulador de la dieta rica en aceite de maíz, con una débil influencia de la dieta de aceite de oliva virgen extra, AOVE), a través de diferentes mecanismos como modificaciones en la expresión de genes del metabolismo y/o apoptosis. El principal objetivo de esta tesis es investigar el efecto de las dietas hiperlipídicas y sus componentes en la carcinogénesis mamaria experimental así como los mecanismos implicados, especialmente en el metabolismo y la apoptosis, mediante enfoques in vivo e in vitro. Para estudios in vivo, se utilizó el modelo experimental de cáncer de mama en ratas inducido con DMBA. Los animales fueron alimentados con una dieta baja en grasas (LF), con una dieta rica en aceite de maíz desde el destete (HOO) o después de la inducción (LF-HCO) y con una dieta alta en AOVE desde el destete (HOO) o después de la inducción (LF-HOO). El análisis molecular de las principales vías metabólicas en tumores experimentales demostró un aumento del metabolismo de la glucosa y mitocondrial por parte de la dieta AOVE. Esta reprogramación metabólica no reflejó las características clínicas y morfológicas de los tumores (menor grado en los grupos AOVE) sugiriendo que los cambios metabólicos, sin el contexto de otras vías (proliferación o apoptosis), pueden no reflejar la malignidad tumoral. El análisis posterior mediante metabolómica no dirigida mostró cambios en la composición lipídica de los tumores. La dieta rica en aceite de maíz (rica en ácidos grasos poliinsaturados PUFA n-6) aumentó los PUFA totales y el ácido linoleico a la vez que disminuyó los ácidos grasos monoinsaturados (MUFA). Por el contrario, los tumores de los grupos AOVE eran similares a los del grupo control. Estas diferencias concuerdan con el efecto diferencial de las dietas sobre la carcinogénesis, lo que sugiere que la composición lipídica tumoral desempeña un papel en la malignidad. Además, el estudio de los niveles de proteínas apoptóticas en los tumores reveló un aumento por parte de la dieta rica en AOVE sugiriendo que este aceite puede ejercer un efecto beneficioso modulando la apoptosis. En segundo lugar, se analizó in vitro el papel de los componentes de las dietas hiperlipídicas. El tratamiento de las células MDA-MB-231 y MCF-7 con polifenoles (Hidroxitirosol HT, Luteolina LUT y Oleuropeína) disminuyó la viabilidad celular y aumentó la apoptosis, mientras que el tratamiento con ácidos grasos (ácido oleico y linoleico) no tuvo ningún efecto significativo. A continuación, se caracterizaron los cambios metabólicos en células de CM inducidos con HT y LUT, revelando una amplia reprogramación metabólica. Aunque se observaron algunos efectos comunes en las líneas celulares, otros dependieron del tipo celular, lo que subraya la importancia del contexto metabólico en los estudios de metabolómica del cáncer. En resumen, los resultados sugieren un efecto beneficioso del AOVE sobre el riesgo del cáncer de mama y la progresión de la enfermedad a través de múltiples mecanismos como la modulación del metabolismo y favorecer un entorno proapoptótico en los tumores. Estos efectos estarían mediados por varios componentes, especialmente los compuestos minoritarios, y destacan la importancia del tipo, pero también de la calidad, del aceite consumido. La relevancia de los factores nutricionales es que son modificables, poniendo de manifiesto la importancia de mejorar los hábitos alimenticios, especialmente en relación a la ingesta de lípidos, en la prevención y lucha contra el cáncer de mama.