[ca] Malgrat que Camilo Golgi va descriure les xarxes perineurals al segle XIX, l'interès per aquesta estructura no es va aparèixer fins fa pocs anys. Inicialment, el seu descobriment va ser rebutjat per Ramón y Cajal, qui va afirmar que les xarxes perineurals eren un artefacte de la preparació histològica de Golgi. En conseqüència, la seva investigació es va aturar fins que les tècniques histològiques van millorar i van permetre veure, de nou, aquestes estructures. Aquests avenços histològics van ajudar a comprendre la composició de les xarxes perineurals. No obstant això, no va ser fins al segle XXI, que la seva funció en el control dels processos de plasticitat i estabilitat va ser reportada. Després d'això, l'interès en aquestes xarxes va incrementar-se de forma exponencial i, en menys de 20 anys, les xarxes perineurals s'han relacionat amb diverses funcions del cervell sa i alterat. En canvi, les xarxes perineurals localitzades a la medul·la espinal no estan del tot descrites. Per això, aquesta tesi doctoral pretén entendre la funció de les xarxes perineurals espinals no només en condicions normals sinó que també després de lesió medul·lar i estudiar la seva implicació en la recuperació funcional. Hipotetitzem que el correcte funcionament de la medul·la espinal depèn de l'estabilitat dels seus circuits espinals, i per això, la preservació d'aquestes xarxes és fonamental. De fet, creiem que les alteracions en les xarxes perineurals després d'una lesió medul·lar poden contribuir en la plasticitat maladaptativa observada després de lesió. Per tant, si aconseguim revertir aquestes alteracions, a partir de teràpies activitat-dependents, la plasticitat maladaptativa podria ser modelada cap a recuperació funcional. En primer lloc, vam caracteritzar uns animals transgènics amb xarxes perineurals aberrants (Crtl1 KO) amb l'objectiu de determinar el paper de les xarxes perineurals espinals en la funció motora. Vam observar que les xarxes perineurals aberrants alteraven les sinapsis excitadores i canviaven les propietats fisiològiques de les motoneurones, tot incrementant l'excitabilitat espinal i produint alteracions motores. Després, vam voler saber si les xarxes perineurals espinals s'alteraven després d'una lesió medul·lar, tant a nivell cervical com lumbar. Mentre que les xarxes perineurals que envoltaven les motoneurones frèniques incrementaven el seu gruix després de lesió, les que envoltaven a les motoneurones lumbars el reduïen. Aquestes diferències es poden atribuir als diferents mecanismes plàstics iniciats després de lesió en cada circuit espinal. En el segon cas, la reducció de les xarxes perineurals lumbars va anar acompanyada d'hiperalgèsia i hiperreflèxia. L'aplicació d'una intensa rehabilitació no només va compensar la reducció de les xarxes sinó que també va promoure una millor recuperació funcional. La correlació entre alteració en les xarxes perineurals i la plasticitat maladaptativa va ser finalment atribuïda a una relació causa-efecte: després de lesionar la medul·la d'animals WT i transgènics (Crtl1 KO), la hiperalgèsia i hiperreflèxia observada en animals WT lesionats ja estava present en animals transgènics, en valors basals. Aquest descobriment suggereix que l'alteració de xarxes perineurals és suficient per a desencadenar les típiques alteracions funcionals trobades després d'una lesió medul·lar. En conclusió, els resultats d'aquesta tesi aporten nous coneixements sobre les xarxes perineurals. Aquesta nova informació pot afavorir el desenvolupament d'estratègies més específiques per tractar les lesions medul·lars i altres patologies neurològiques, on la preservació sinàptica i el control de la plasticitat són necessaris.

[es] A pesar de que Camilo Golgi descubrió las redes perineurales en el siglo XIX, el interés por esta estructura no apareció hasta hace pocos años. Inicialmente, su descubrimiento fue rebatido por Ramón y Cajal, quien argumentó que las redes perineurales eran solo un artefacto de la preparación histológica de Golgi. Consecuentemente, su investigación se detuvo hasta que las técnicas histológicas avanzaron y permitieron ver, de nuevo, estas estructuras. Estos avances histológicos permitieron entender la composición de las redes perineurales. Sin embargo, no fue hasta el siglo XXI, que su función en el control de los procesos de estabilidad y plasticidad fue reportada. A partir de ahí, su interés incrementó exponencialmente y, en menos de 20 años, las redes perineurales han sido asociadas a varias funciones del cerebro sano y alterado. En cambio, las redes situadas en la medula espinal aún no están del todo descritas. Por ese motivo, esta tesis doctoral pretende entender la función de las redes perineurales espinales no solo en condiciones normales, sino que también después de una lesión medular y su implicación en la recuperación funcional. Hipotetizamos que el correcto funcionamiento de la medula espinal depende de la estabilidad de sus circuitos espinales, y por eso, la preservación de las redes perineurales es fundamental. Además, creemos que las alteraciones en estas redes a causa de una lesión medular pueden mediar la plasticidad maladaptativa observada después de lesión. Por lo tanto, si conseguimos revertir estas alteraciones, a través de diferentes terapias actividad-dependientes, la plasticidad maladaptativa puede ser moldeada hasta promover la recuperación funcional. En primer lugar, caracterizamos un animal transgénico con redes perineurales aberrantes (Crtl1 KO) con el objetivo de determinar el papel de estas redes en la función motora. Observamos que estas redes aberrantes alteraron las sinapsis excitadoras y cambiaron las propiedades fisiológicas de las motoneuronas, produciendo un aumento en la excitabilidad espinal y alteraciones motoras. Después, quisimos saber si las redes perineurales espinales cambiaban después de una lesión medular, tanto a nivel cervical como lumbar. Mientras que las redes perineurales situadas alrededor de las motoneuronas frénicas incrementaron su grosor después de lesión, las encontradas alrededor de las motoneuronas lumbares disminuyeron. Estas diferencias puedes ser atribuidas a los diferentes mecanismos plásticos iniciados después de lesión en cada circuito espinal. En el segundo caso, la reducción en las redes perineurales lumbares fue acompañada de hiperalgesia e hiperreflexia. La aplicación de una intensa rehabilitación física no solo compensó la reducción en las redes perineurales lumbares, sino que también promovió una mejora funcional. La correlación entre alteraciones en las redes perineurales y la plasticidad maladaptativa fue finalmente atribuida a una relación causa y efecto: después de lesionar la medula espinal de animales WT y transgénicos (Crtl1 KO), observamos que la hiperalgesia e hiperreflexia observada en los WT lesionados, ya estaba presente en los animales transgénico, en valores basales. Este descubrimiento sugiere que las alteraciones en las redes perineurales son suficientes para generar las alteraciones funcionales observadas después de lesión medular. Por lo tanto, los resultados de esta tesis aportan nuevos conocimientos sobre las redes perineurales. Esta nueva información puede favorecer el desarrollo de estrategias más específicas para tratar las lesiones medulares y otras patologías, donde se requiere mantener tanto la integridad de las sinapsis como controlar los procesos de plasticidad.