[ca] Les leishmaniosis són un grup de malalties causades per protozous del gènere Leishmania que es transmeten per vectors. La leishmaniosi visceral (LV) humana pot ser mortal si no es tracta, resultant en 26 000-65 000 morts a l'any. Els cànids són el principal reservori i hostes de Leishmania infantum, l'agent causant de la LV zoonòtica a la conca mediterrània. Es desconeixen els mecanismes que regulen el resultat final de la infecció, però és sabut que el sistema immunitari juga un paper clau en el control de la malaltia. Diversos estudis han demostrat que la vitamina D té un rol important en la resposta immune, activant el sistema immunitari innat i modulant la resposta adaptativa. A més, s'ha descrit la relació entre la deficiència de vitamina D i el risc de patir diverses malalties. L'objectiu de la tesis va ser estudiar si la vitamina D té una contribució rellevant en la leishmaniosi canina (LCan). Per això, es va mesurar la concentració de vitamina D en mostres de sèrum d'una població de gossos sans i malalts residents en zona altament endèmica i se'n va estudiar la relació amb paràmetres parasitològics i immunològics. Els gossos malalts presentaven nivells de vitamina D significativament més baixos que els no infectats i que els infectats asimptomàtics. A més, la deficiència de vitamina D es correlacionava amb paràmetres relacionats amb la progressió de la LCan. També vam investigar si variacions genètiques en el locus del gen del receptor de la vitamina D s'associa amb la progressió de la LCan, però les freqüències al·lèliques dels polimorfismes (SNPs) trobats no van resultar ser estadísticament diferents entre grups. Llavors, vam analitzar la concentració de vitamina D en mostres de sèrum preses en diferents períodes de l'any en una cohort de gossos sans. Els resultats van mostrar que no hi ha variació estacional dels nivells de vitamina D en gossos. També es va analitzar retrospectivament la concentració de vitamina D en gossos amb leishmaniosi clínica i gossos no-infectats a l'inici de l'estudi, quan tots els animals eren negatius a Leishmania, i un any després. Mentre que els gossos sans no van mostrar canvis en els nivells de vitamina D durant l'estudi, els que van desenvolupar leishmaniosi van mostrar una reducció significativa al final de l'estudi. Per tant, la concentració de vitamina D no és un factor de risc per desenvolupar LCan, sinó que disminueix amb el curs de la malaltia. Un model in vitro va demostrar que afegir vitamina D activa (1,25(OH)2D3) comporta una reducció significativa de la càrrega de L. infantum en macròfags canins. Analitzant l'expressió de gens relacionats amb la via de la vitamina D en monòcits canins primaris vam demostrar que l'expressió de la β-defensina CBD103 augmenta significativament amb l'addició de 1,25(OH)2D3. Els resultats van corroborar que la vitamina D juga un paper en el control del paràsit. Per últim, es va estudiar la viabilitat de la vitamina D com a adjuvant per potenciar l'efecte d'una vacuna enfront la leishmaniosi. Es va administrar vitamina D conjuntament amb una vacuna d'ADN encapsulada en liposomes a ratolins BALB/c. Dues setmanes després de la vacunació els animals van ser infectats amb L. infantum. Es va mesurar la càrrega parasitària en òrgans diana i es va avaluar la resposta immune abans de la infecció i sis setmanes després. La vacuna no va reduir significativament la càrrega parasitària, però amb la co-administració de vitamina D es va apreciar una tendència a disminuir-la. L'estudi de la resposta immunològica va suggerir que l'augment de limfòcits T CD4+ i CD8+ podrien haver contribuït en la protecció parcial aconseguida per la vacuna amb la vitamina D com a potenciador.

[es] Las leishmaniosis son un grupo de enfermedades causadas por protozoos del género Leishmania que se transmiten por vectores. La leishmaniosi visceral (LV) humana puede ser mortal si no se trata, resultando en 26 000-65 000 muertes por año. Los cánidos son el principal reservorio y huéspedes de Leishmania infantum, el agente causante de la LV zoonótica en la cuenca mediterránea. Se desconoce el mecanismo que regula el resultado final de la infección, pero se sabe que el sistema inmunitario juega un papel clave en el control de la enfermedad. Varios estudios han demostrado que la vitamina D tiene un rol importante en la respuesta inmune, activando el sistema inmunitario innato y modulando la respuesta adaptativa. Además, se ha descrito la relación entre la deficiencia de vitamina D y el riesgo de sufrir algunas enfermedades. El objetivo de la tesis fue estudiar si la vitamina D tiene una contribución relevante en la leishmaniosis canina (LCan). Para ello se determinó la concentración de vitamina D en muestras de suero de una población de perros sanos y enfermos de leishmaniosis residentes en una zona altamente endémica y se estudió la relación de ésta con parámetros parasitológicos e inmunológicos. Los perros enfermos mostraron niveles de vitamina D significativamente más bajos que los no infectados y que los infectados asintomáticos. Además, la deficiencia de vitamina D se correlacionó con parámetros relacionados con la progresión de la enfermedad. También investigamos si las variaciones genéticas en el locus del gen del receptor de la vitamina D se asocia con la progresión de LCan, pero las frecuencias alélicas de los polimorfismos (SNPs) encontrados no resultaron ser estadísticamente diferentes entre grupos. Posteriormente se analizó la concentración de vitamina D en muestras de suero tomadas en diferentes periodos del año en una cohorte de perros sanos. Los resultados mostraron que no hay una variación estacional de los niveles de vitamina D en perros. También se analizó retrospectivamente la concentración de vitamina D en perros con leishmaniosis clínica y perros no infectados al inicio del estudio, cuando todos los animales eran negativos a Leishmania, y un año después. Mientras que los perros sanos no mostraron cambios en los niveles de vitamina D durante el estudio, los que desarrollaron leishmaniosis mostraron una reducción significativa al final del estudio. Por lo tanto, la concentración de vitamina D no es un factor de riesgo para desarrollar LCan, sino que disminuye con el curso de la enfermedad. Un modelo in vitro demostró que añadir vitamina D activa (1,25(OH)2D3) conlleva una reducción significativa de la carga de L. infantum en macrófagos caninos. Analizando la expresión de genes relacionados con la vía de la vitamina D en monocitos caninos primarios demostramos que la expresión de la β-defensina CBD103 aumenta significativamente con la adición de 1,25(OH)2D3. Los resultados corroboraron que la vitamina D juega un papel en el control del parásito. Por últimos, se estudió la viabilidad de la vitamina D como adyuvante para potenciar el efecto de una vacuna frente la leishmaniosis. Se administró vitamina D junto a una vacuna de ADN encapsulada en liposomas a ratones BALB/c. Dos semanas después de la vacunación los animales se infectaron con L. infantum. Se determinó la carga parasitaria en órganos diana y se evaluó la respuesta inmune antes de la infección y seis semanas después. La vacuna no redujo significativamente la carga parasitaria, pero con la coadministración de vitamina D se apreció una tendencia a reducirla. El estudio de la respuesta inmunológica sugirió que el aumento de linfocitos T CD4+ y CD8+ podrían haber contribuido a la protección parcial conseguida cuando se administró vitamina D como potenciador junto a la vacuna.