[en] This doctoral thesis presents the findings of three studies published in international journals specializing in HSCT that revolve around the main cause of morbidity and mortality after this procedure, GVHD. Each study focuses on a specific aspect of great relevance in this context. The first work details the design of a new allo-HSCT platform with reduced post-transplant doses of cyclophosphamide (total dose of 60 mg/kg) and tacrolimus as GVHD prophylaxis for patients with high-risk myelofibrosis. It resulted in an article published in the journal Transplantation and Cellular Therapy in 2023. The second paper evaluates the efficacy and safety of ruxolitinib in patients with chronic steroid-refractory/dependent GVHD. It was published in the journal Transplantation and Cellular Therapy in 2022. Finally, the third paper included in the appendices, analyzes the impact of the introduction of post-transplant cyclophosphamide as GVHD prophylaxis in patients receiving myeloablative doses of TBI. The study was conducted in a homogeneous population of patients with acute leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome. It was recently published in the European Journal of Haematology in 2023. Each of these studies provides detailed and original information on the prevention and management of GVHD, allowing an overview of the current situation and possible strategies for improvement. The selected topic is of particular interest, since, unlike other classic issues associated with the procedure, such as organic toxicity and management of opportunistic infections, where advances have been associated with positive outcomes, GVHD remains the main challenge after HSCT.

[es] La presente tesis doctoral recoge los resultados de tres estudios publicados en revistas internacionales especializadas en TPH que siguen un hilo argumental común en torno a la principal causa de morbimortalidad tras este procedimiento, la EICR. Cada uno de ellos incide en un aspecto concreto y de gran relevancia dentro de este contexto. El primer trabajo se centra en el diseño de una nueva plataforma de alo-TPH con dosis reducidas de ciclofosfamida postrasplante (dosis total de 60 mg/kg) y tacrolimus como profilaxis farmacológica de la EICR para pacientes con mielofibrosis de alto riesgo. Los resultados del estudio se han publicado en la revista Transplantation and Cellular Therapy en 2023. El segundo trabajo evalúa la eficacia y seguridad del tratamiento de rescate con ruxolitinib en pacientes multitratados con EICR crónica refractaria o dependiente de esteroides. Los resultados de este estudio se han publicado en la revista Transplantation and Cellular Therapy en 2022. Por último, el tercer trabajo, incluido en anexos, analiza el impacto de la introducción de la ciclofosfamida postrasplante como profilaxis frente a la aparición de la EICR en pacientes que reciben dosis mieloablativas de ICT. El estudio evalúa una población homogénea de pacientes con leucemia aguda y síndrome mielodisplásico de alto riesgo. Ha sido recientemente publicado en la revista European Journal of Haematology en 2023. Cada uno de estos estudios aporta información detallada y original sobre la prevención y manejo de la EICR, permitiendo una visión global de la situación actual y las posibles estrategias de mejora. La temática elegida, tiene un especial interés, ya que, a diferencia de otros problemas clásicos asociados al procedimiento, como son la toxicidad orgánica, y/o el manejo de infecciones oportunistas, donde han aparecido avances con repercusión positiva en los resultados finales del procedeimiento, la EICR sigue siendo el principal caballo de batalla tras el alo-TPH.