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[en] This thesis establishes essential criteria for effectively and legitimately representing future generations within democratic systems, particularly in the context of environmental crises, such as climate change, natural resource depletion, and biodiversity loss. It argues that requirements of justice and legitimacy demand that political decision-making institutions adopt mechanisms for representing the interests of future generations. The thesis presents a framework for evaluating how current democratic systems should and could be reformed to uphold the rights and interests of future individuals, structured around five desiderata: institutional significance, institutional independence, pluralism, capacity for substantive representation, and accountability. Through a systematic analysis of various models such as special committees, youth quotas, minipublics, independent offices, and climate litigation through courts, this thesis proposes a multi-layered and actionable framework for representation. This approach provides both normative and practical insights for designing institutions that can meaningfully address the long-term needs of future generations, fulfilling the requirements of justice and legitimacy in democratic governance.

[es] Esta tesis establece criterios esenciales para representar de manera efectiva y legítima a las generaciones futuras dentro de los sistemas democráticos, particularmente en el contexto de crisis ambientales como el cambio climático, el agotamiento de recursos naturales y la pérdida de biodiversidad. El argumento de la tesis es que las exigencias de justicia y legitimidad requieren que las instituciones de toma de decisiones políticas adopten mecanismos para representar los intereses de las generaciones futuras. La tesis presenta un marco para evaluar cómo es que los sistemas democráticos actuales deberían y podrían reformarse para garantizar los derechos e intereses de las personas futuras, y se estructura en torno a cinco criterios: relevancia política, independencia institucional, pluralismo, capacidad sustantiva y rendición de cuentas. A través de un análisis sistemático de varios modelos, como son los comités especiales, cuotas de juventudes, asambleas ciudadanas, oficinas independientes y litigio climático a través de los tribunales, esta tesis propone un marco de acción multinivel de representación. Este enfoque ofrece perspectivas tanto normativas como prácticas para el diseño de instituciones capaces de abordar significativamente las necesidades a largo plazo de las generaciones futuras, cumpliendo con las exigencias de justicia y legitimidad de la gobernanza democrática.
[en] Alcohol-associated hepatitis (HA) infections are common and complicate the course of the disease with short-term mortality. The prophylactic use of non-absorbable oral antibiotics (rifaximin) added to the standard treatment of severe AH reduces the incidence of infections and liver complications due to the antibiotic effect and the modulating effect on the intestine-liver axis.

[es] Las infecciones en la hepatitis asociada al alcohol (HA) son frecuentes y complican el curso de la enfermedad aumentando la mortalidad a corto plazo. El uso profiláctico de antibioticos orales no absorbibles (rifaximina) añadido al tratamiento estandar de la HA grave, disminuye la incidencia de infecciones y complicaciones hepáticas por su efecto antibiótico y por el efecto modulador que tiene sobre el eje intestino-hígado.
[en] This work studied the ultraviolet-visible (UV-Vis) irradiation as an alternative for fruit juice pasteurisation. The results showed that ultraviolet irradiation does not produce hydroxymethylfurfural and is capable of degrade it. A mechanism of photo-degradation was proposed and different kinetic models were used to describe the reaction. On the contrary, the photo-degradation of vitamin C was insignificant using a multi-wavelength emitting lamp. Moreover, the UV-Vis processing was effective inactivating the enzymes polyphenoloxidase and peroxidase in fruit juices. The higher the temperature the higher the inactivation. Meanwhile, most physicochemical parameters were practically unaltered and the initial quantity of pigments was reduced. Therefore, the UV-Vis processing combined with a mild-heating represents a viable alternative for fruit juice pasteurisation.

[es] Este trabajo estudió la irradiación ultravioleta-visible (UV-Vis) como una alternativa para la pasteurización de zumos. Los resultados demostraron que la irradiación ultravioleta no produce hidroximetilfurfural y es capaz de degradarlo. Se propuso un mecanismo de foto-degradación y se usaron diferentes modelos cinéticos para describir la reacción. Por el contrario, la foto-degradación de la vitamina C fue insignificante usando una lámpara de emisión múltiple. Además, el procesamiento UV-Vis fue efectivo inactivando las enzimas polifenoloxidasa y peroxidasa en zumos; a mayor temperatura, mayor inactivación. Mientras tanto, la mayoría de los parámetros fisicoquímicos fueron prácticamente inalterados y la cantidad inicial de pigmentos fue reducida. Por lo tanto, el procesamiento UV-Vis combinado con un calentamiento suave representa una alternativa viable para la pasteurización de zumos.
[en] Based on the general objective of this research, which was to understand how a leadership style and ethical climates impact individual creativity, taking into account labor autonomy, affective commitment and intrinsic motivation from a different perspective to those analyzed so far, the following results were obtained. The relationship between ethical leadership and creativity is not linear but curvilinear. In addition, work autonomy, affective commitment and intrinsic motivation explain this association through seven indirect effects. Benevolent and principled ethical climates are associated with creativity through intrinsic motivation as a mediating element and only when job autonomy is perceived as high. Likewise, intrinsic motivation is related to creative behavior through a curvilinear pattern. Finally, intrinsic motivation has a graded effect on creative behavior as a function of the perceived extent of ethical leadership.

[es] Partiendo del objetivo general de esta investigación que era comprender de qué forma un estilo de liderazgo y unos climas éticos impactan sobre la creatividad individual, teniendo en cuenta la autonomía laboral, el compromiso afectivo y la motivación intrínseca desde una perspectiva diferente a las analizadas hasta el momento se extraen los siguientes resultados. La relación entre liderazgo ético y creatividad no es lineal sino curvilínea. Además, la autonomía laboral, el compromiso afectivo y la motivación intrínseca explican esta asociación a través de siete efectos indirectos. Los climas éticos benevolentes y de principios se asocian con la creatividad a través de la motivación intrínseca como elemento mediador y sólo cuando la autonomía laboral es percibida como alta. Asimismo, la motivación intrínseca se relaciona con el comportamiento creativo a través de un patrón curvilíneo. Por último, la motivación intrínseca tiene un efecto gradual sobre el comportamiento creativo en función del alcance percibido de liderazgo ético.
[en] Glycans play important roles in a variety of biological processes, such as adhesion, immunity, inflammation, hostpathogen interactions, and cancer metathesis. However, native glycan structures have shown little success as therapeutics due to their poor pharmacokinetic properties. Fluorinated glycomimetics have shown to be an incredibly useful tool in the development of new drugs, since fluorine substitution can be used to improve activity, bioavailability and the glycosyl bond stability. Despite their prevalence, the stereoselective synthesis of fluorinated glycosides remains one of the most challenging areas of organic chemistry. In this context, this PhD dissertation aims at developing new synthetic methodologies for the stereoselective preparation of 2-deoxy-2-fluoro glycosides and previously uncharted 2-deoxy-2-trifluoromethyl glycosides. The study of their key physicochemical properties revealed desired pharmacokinetic changes for fluorinated and trifluoromethylated glycosides, such as improved lipophilicity and increased glycosidic bond stability. Moreover, fluorinated and trifluoromethylated glycosides maintain the conformation of their native strcutures, demonstrating that they could act as excellent bioisosteres of their native congeners. Finally, the described methodologies were applied for the stereoselective synthesis of biologically relevant fluorinated glycosyl derivates.

[es] Los glicósidos juegan un papel importante en una gran variedad de procesos biológicos, cómo en la adhesión a células, la inmunidad, la inflamación, las interacciones huésped-patógeno y la metástasis del cáncer. Sin embargo, las estructuras de glicales nativas han mostrado poco éxito como agentes terapéuticos debido a sus deficientes propiedades farmacocinéticas. Los glicomiméticos fluorados han demostrado ser una herramienta increíblemente útil en el desarrollo de nuevos fármacos, ya que la sustitución del flúor puede utilizarse para mejorar la actividad, la biodisponibilidad y la estabilidad del enlace glicosídico. A pesar de su importancia, la síntesis estereoselectiva de glicósidos fluorados y trifluorometilados sigue siendo un reto en la química orgánica. En este contexto, esta tesis doctoral tiene como objetivo desarrollar nuevas metodologías sintéticas para la preparación estereoselectiva de 2- desoxi-2-fluoroglicósidos y 2-desoxi-2-trifluorometilglicósidos previamente desconocidos. El estudio de sus propiedades fisicoquímicas más relevantes reveló importantes cambios farmacocinéticos para los glicósidos fluorados y trifluorometilados, como una mejor lipofilicidad y una mayor estabilidad de los enlaces glicosídicos. Además, los glicósidos fluorados y trifluorometilados mantienen la conformación de sus estructuras nativas, demostrando que podrían actuar como excelentes bioisósteros de sus congéneres nativos. Finalmente, las metodologías descritas se aplicaron para la síntesis estereoselectiva de derivados de azúcares fluorados biológicamente relevantes.
[en] Immune cell differentiation and activation are associated with widespread DNA methylation changes; however, the causal relationship between these changes and their impact in shaping cell fate decisions still needs to be fully elucidated. Here, we conducted a genome-wide analysis to investigate the relationship between DNA methylation and gene expression at gene regulatory regions in human immune cells. By utilizing CRISPR/dCas9-TET1 and -DNMT3A epigenome editing tools, we successfully established a cause-and- effect relationship between the DNA methylation levels of the promoter of the Interleukin1-receptor antagonist (IL1RN) gene and its expression. Most importantly, we observed that modifying the DNA methylation status of the IL1RN promoter is sufficient to alter human myeloid cell fate and change the cellular response to inﬂammatory stimuli, resulting in pro-inﬂammatory cytokine release and a distinctive capacity to support cancer growth. Collectively, our ﬁndings demonstrate the potential of targeting speciﬁc DNA methylation events to directly modulate immune and inﬂammatory responses, providing a proof-of- principle for intervening in a broad range of inﬂammation-related diseases.

[es] La diferenciación y activación de las células inmunes se asocian con cambios en la metilación del ADN; sin embargo, la relación causal entre estos cambios y su impacto en las decisiones sobre la identidad celular aún se desconoce. En esta tesis, hemos realizado un análisis de todo el genoma para investigar la relación entre la metilación del ADN y la expresión génica en las regiones reguladoras de los genes en células inmunes. Para eso, hemos utilizado herramientas de edición epigenómica CRISPR/dCas9-TET1 y -DNMT3A, y hemos establecido una relación de causa y efecto entre los niveles de metilación del ADN del promotor del gen antagonista del receptor de interleucina 1 (IL1RN) y su expresión. Hemos observado que al modiﬁcar el estado de metilación del ADN del promotor de IL1RN es suﬁciente para alterar la identidad de las células mieloides humanas. Además, al cambiar la respuesta celular a los estímulos inﬂamatorios, promoviendo como resultado la liberación de citoquinas proinﬂamatorias y una capacidad distinta en la modulación del crecimiento del cáncer. En conclusión, nuestros hallazgos demuestran el potencial de modiﬁcar la metilación del ADN en zonas especíﬁcas del genoma para modular directamente la respuesta inmune e inﬂamatoria, proporcionando vías alternativas para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inﬂamación.
[en] This study presents a hierarchy of landscape units developed for the Archipelago of Puerto Rico, located in the Caribbean basin. We applied the methodology at two different scales of analysis; the Archipelago, and the San Juan Bay Estuary Watershed. This method consists of various steps where different multivariate techniques are employed; Categorical Principal Component Analysis, Cluster Analysis (K-means), Multiple Discriminant Analysis, and expert knowledge. By using this methodology, we obtained nine landscape types and fourteen landscape units at the regional scale. The local scale analysis resulted in seven landscape types that were later used as a reference to create eight landscape units. The landscape units that result from this analysis have varied applications, such as in land management and planning or as reference areas in future research, among others.

[es] En este trabajo presentamos una jerarquía sistematizada de unidades de paisaje para el archipiélago de Puerto Rico, ubicado en la cuenca del Caribe. En este caso, aplicamos la metodología a dos escalas de análisis: a nivel del Archipiélago y sobre la Cuenca del Estuario de la Bahía de San Juan. Aquella consiste en la aplicación de varias técnicas multivariantes: el Análisis de Componentes Principales Categórico, el Análisis de Conglomerados y el Análisis Discriminante Múltiple. A escala de Puerto Rico creamos nueve tipos de paisaje y catorce unidades corológicas. A escala de la Cuenca del Estuario de la Bahía de San Juan, obtuvimos siete tipos de paisaje, que luego se usaron de referencia para crear ocho unidades de paisaje. Los resultados obtenidos podrían servir para ser aplicados en la docencia, en la gestión del territorio o ser utilizados como áreas de referencias en investigaciones futuras, entre otras.
[en] Is economic, political, and social integration a legal objective in Latin America? Is integration one of the central promises of contemporary constitutional law in that region? The quick answer is yes. To demonstrate the reason for and purpose of integration, this dissertation offers a set of taxonomies of thirty-six constitutions of the Americas and the Caribbean for the object of illustrating and analyzing those norms that contemplate the creation of a supranational space. With a special focus on the South American experience, this work aims at contextualizing and reconstructing the historical origins of these norms, their technical function, and their status as aspirational provisions. In recent decades, Latin America has made progress in the construction of a common supranational space. It has done so precisely by 'awakening' the dormant clauses concerning democracy and fundamental rights. The key contribution of this research consists of pointing out the possibility of awakening and implementing these clauses for attaining "deeper" regional integration. To this effect, it understands economic, political, and social integration as a cohesive element of a commune and transformative law in the region and proposes to interpret the dormant clauses through a pro integratione criterion as well as to take inspiration from and adapt some mechanisms of the integration experiences in Europe, Africa and Asia.

[es] ¿Es la integración económica, política y social un mandato jurídico en Latinoamérica? ¿Es dicha integración una de las promesas centrales del derecho constitucional contemporáneo de la región? La respuesta rápida es: sí. Para demostrar por qué y para qué, en esta monografía se han creado y analizado taxonomías que explican cada una de las normas relevantes para consolidar un espacio supranacional a partir de las disposiciones existentes en 36 constituciones de las Américas y el Caribe. Con especial énfasis en el caso y la experiencia suramericana, se contextualiza y se reconstruye el origen histórico de estas normas, la función técnica que cumplen y su condición de disposiciones aspiracionales. En las últimas décadas, América Latina ha avanzado en la construcción de un espacio supranacional común, precisamente por haber despertado otras cláusulas durmientes, las democráticas y de derechos fundamentales. El aporte nuclear de esta investigación consiste en señalar la posibilidad de despertar y dotar de eficacia a las cláusulas de integración regional "profunda", es decir, la integración económica, política y social como elemento cohesionador de un derecho commune y transformador para la región. Como alternativas para despertarlas, se propone que estas sean interpretadas mediante un criterio pro integratione así como adaptar algunos mecanismos de las experiencias integradoras de Europa, África y Asia.
[en] This thesis studies the process followed by schools to introduce programming as a learning activity. For this purpose, a multiple case study was used, analysing six schools, selected according to the socioeconomic level of the area in which they are located and the level of formality of the education they provide. Three tools (the semi-structured interview, the focus group, and observation) were used on five groups: management, school coordination, teachers, families and children. The analysis of the cases was carried out using the Technology Appropriation Model, adapted for this work. In each case, a separate analysis was made of the three levels defined by the model: incorporation, adaptation and use. The results obtained show, among other things, that for management teams, teaching programming is both a way to facilitate social inclusion and an educational tool. As for families, it is an advantage that will facilitate their children's progress into the professional world. In terms of gender differences, out-of-school training centres fail to attract and retain girls. Some programming training now takes place outside of schools, and girls generally receive less training of this type.

[es] En esta tesis se estudia el proceso que siguen los centros educativos para introducir el aprendizaje de la programación como actividad docente. Para ello, se utiliza el estudio de casos múltiples y se analizan seis centros, seleccionados según el nivel socioeconómico de la zona en la que se ubican y el nivel de formalidad de la educación que proporcionan. Se utilizan tres herramientas —la entrevista semiestructurada, el grupo de discusión y la observación—, aplicadas a cinco colectivos: dirección del centro, coordinación, formadores y formadoras, familias y niños y niñas. El análisis de los casos se ha realizado a partir del modelo de apropiación de la tecnología, adaptado para este trabajo. En cada caso se realiza un análisis por separado de los tres niveles que define el modelo: incorporación, adaptación y uso. Los resultados obtenidos muestran, entre otras cosas, que, para los equipos directivos, la enseñanza de la programación es tanto una vía para facilitar la inclusión social como una herramienta educativa. Para las familias, en cambio, es una ventaja que facilitará la incorporación de sus hijos e hijas al mundo laboral. En cuanto a las diferencias influenciadas por el género, los centros de formación extraescolar no logran atraer ni mantener a las niñas. Dado que actualmente parte de la formación en programación se realiza en este tipo de centros, en general las niñas reciben menos formación en este ámbito.
[en] This thesis investigates the transformation of architectural form, analyzing a specific technique called morphing. Morphing is a technique used in computer graphics to transform a form between two or more given objects. From a technical point of view, the existing techniques are reviewed and updated, as well as their specific characteristics and impact on architecture. From a practical point of view, some models of Usonian houses of Frank Lloyd Wright are used to experience the technique and see which utilities are available from his design logic. As a result of this analysis a generic methodology for the process of architectural morphing is obtained.

[es] Esta tesis investiga sobre el proceso de transformación de la forma arquitectónica, analizando una técnica específica denominada morphing. La técnica del morphing se utiliza en los gráficos por ordenador para la transformación de la forma entre dos o más objetos dados. Desde un punto de vista técnico, se revisan y actualizan las metodologías y aplicaciones existentes, sus características específicas y sus incidencias sobre la arquitectura. Desde un punto de vista práctico, se utilizan una serie de modelos de las casas Usonianas de Frank Lloyd Wright, con el fin de experimentar la técnica y ver qué utilidades se pueden obtener a partir de su lógica de diseño. Como resultado de este análisis se obtiene una metodología genérica para el procedimiento de un morphing arquitectónico.