[ca] Clorpirifòs (CPF) és un dels insecticides més utilitzats en tot el món. Diverses investigacions han posat en evidència els efectes perjudicials derivats d'exposicions a dosis baixes de CPF en edats infantils i adultes. Paral·lelament, les dues isoformes més freqüents de l'apolipoproteïna E (apoE) humana han demostrat afectar diferencialment processos neurobiològics i metabòlics. S'ha identificat que el genotip apoE presenta interaccions específiques amb factors mediambientals. L'objectiu principal d'aquesta tesi va ser estudiar la influència del genotip apoE sobre els canvis físics, conductuals i bioquímics provocats per una exposició postnatal a CPF a curt, mig i llarg termini, valorant a més la resposta a una re-exposició posterior en adults. Es van utilitzar ratolins transgènics homozigots pels al·lels ε3 o ε4 del gen APOE humà d'ambdós sexes, exposant-los a 0 o 1 mg/kg/dia de CPF des del dia 10 al 15 postnatal, i a una re-exposició de 0 o 2 mg/kg/dia des del cinquè al setè mes, portant-se a terme diferents valoracions durant aquests set mesos. En general, els subjectes apoE3 i apoE4 van presentar diferències en tots els nivells estudiats des del naixement. L'exposició postnatal a CPF va modificar l'expressió gènica de determinats marcadors hepàtics i del sistema colinèrgic en cervell, a curt i mig termini; els comportaments socials en els individus apoE3 i l'aprenentatge en les femelles apoE4, a llarg termini; i també va desencadenar diferents canvis en el pes corporal dels mascles dels dos genotips des del tercer mes. CPF en edat adulta va afectar la glicèmia, l'aprenentatge, la memòria i l'activitat colinesterasa cerebral en subjectes apoE4, en funció del sexe. En conjunt, aquests resultats demostren que CPF manifesta els seus efectes de forma diferent segons el genotip apoE, l'edat i el sexe, entregant noves dades sobre la vulnerabilitat present en cada subpoblació envers aquest insecticida.

[es] Clorpirifós (CPF) es uno de los insecticidas más utilizados en todo el mundo. Diversas investigaciones han evidenciado los efectos perjudiciales derivados de exposiciones a bajas dosis de CPF en edades tempranas y adultas. Paralelamente, las dos isoformas más frecuentes de la apolipoproteína E (apoE) humana han demostrado afectar diferencialmente procesos neurobiológicos y metabólicos. Es sabido que el genotipo apoE presenta interacciones específicas con factores medioambientales. El objetivo principal de esta tesis fue estudiar la influencia del genotipo apoE sobre los cambios físicos, conductuales y bioquímicos provocados por una exposición postnatal a CPF a corto, medio y largo plazo, valorando además la respuesta a una re-exposición posterior en adultos. Se utilizaron ratones transgénicos homocigotos para los alelos ε3 o ε4 del gen APOE humano de ambos sexos, exponiéndolos a 0 ó 1 mg/kg/día de CPF desde el día 10 a 15 postnatal, y a una re-exposición de 0 ó 2 mg/kg/día desde el quinto a séptimo mes, llevándose a cabo diferentes valoraciones durante estos 7 meses. En general, los sujetos apoE3 y apoE4 presentaron diferencias en todos los niveles estudiados desde el nacimiento. La exposición postnatal a CPF modificó la expresión génica de determinados marcadores hepáticos y del sistema colinérgico en cerebro, a corto plazo; los comportamientos sociales en los individuos apoE3 y el aprendizaje en las hembras apoE4, a largo plazo; y también desencadenó distintos cambios sobre el peso corporal en los machos de ambos genotipos desde el tercer mes. CPF en edad adulta afectó la glicemia, el aprendizaje, la memoria y la actividad colinesterasa cerebral en sujetos apoE4, en función del sexo. En conjunto, estos resultados demuestran que CPF manifiesta sus efectos de forma distinta según el genotipo apoE, la edad y el sexo, entregando nuevos datos acerca de la vulnerabilidad presente en cada subpoblación hacia este insecticida.