[en] The main objective of this study is to determine the regenerative role of lactate on Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC). Specifically, their ability to promote the revascularization of the injured area due to a myocardial infarction to favour the regeneration of healthy cardiac tissue on the wound. This project is in the framework of a MCIUN funded project "Biocardio" that seeks to evaluate the hypothesis of cardiac repair stimulation by means of biomaterials that release lactate. Results obtained show that concentrations of sodium lactate are not toxic and do not affect endothelial proliferation up to 20 mM/L. Higher concentrations do limit HUVEC proliferation. When evaluating the vascular endothelial growth factor (VEGF) no effect was observed on the production of this factor by the stimulation with sodium lactate. In addition, tube formation assay to evaluate angiogenesis showed no effect of sodium lactate on endothelial cells either. Further studies need to be performed, as the effect of lactate can be mediated through other cells (like cells form the immune system) or other mechanisms. This happens in the process through which lactic acid favors VEGF production in tumoral environments. In this process Hypoxia Inducible Factor (HIF-1) activation is involved. Lactate proton coupled transporters depend on an acidic pH to transport lactate into the cell and give place to HIF-1 activation. The use of sodium lactate instead of lactic acid regulates pH and therefore inhibits VEGF production.

[es] El objetivo principal de este estudio es determinar el potencial regenerativo que tiene el lactato en las células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC). Concretamente, se investiga su capacidad para promover la revascularización de la zona afectada por un infarto de miocardio con tal de favorecer la aparición de tejido cardíaco sano en la herida. Este estudio pertenece a un proyecto fundado por el MCIUN llamado "Biocardio" el cual pretende evaluar la hipótesis de la estimulación de la reparación cardíaca por medio de biomateriales que liberen lactato. Los resultados obtenidos muestran que las concentraciones de lactato de sodio no son tóxicas y no afectan a la proliferación hasta los 20 mM/L. Las concentraciones superiores a ésta sí limitan la proliferación de las HUVEC. El análisis del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) muestra que no hay ningún efecto sobre la producción de este factor por estimulación con lactato de sodio. Además, el ensayo de formación de tubos para evaluar la angiogénesis tampoco ha mostrado ningún efecto del lactato de sodio sobre las células endoteliales. Es necesario realizar más experimentos, ya que el efecto del lactato podría ser mediado por otras células (como las células del sistema inmunitario) u otros mecanismos. Esto pasa en el ambiente tumoral, donde el proceso a través del cual el ácido láctico potencia la producción de VEGF precisa la activación del Factor Inducible de Hipoxia (HIF-1). Los transportadores de lactato acoplados a protón dependen de un pH ácido para transportar el lactato al interior de la célula, donde podrán activar el HIF-1. El uso de lactato de sodio en lugar de ácido láctico regula el pH y en consecuencia inhibe la producción de VEGF.