[en] Fatigue is a very limiting condition in many activities of the daily living and is present in different neurological pathologies. Although the underlying mechanisms are not well understood, it is considered to have a great impact on the different functional capacities of the people who suffer from it. From a motor system perspective, fatigue is divided as central and peripheral. Central fatigue has been related to the inability to execute or maintain muscle force. Notwithstanding, there are many activities of the daily living, like rhythmic repetitive movements such as walking, typing, mouse-clicking, or movements in assembly lines, which can be executed with very low levels of muscle force and also induce fatigue, likely of central origin. For this reason, it seems paradoxical that central expressions of fatigue induced by repetitive movements have hardly been explored. This PhD Thesis presents results from three different studies. We used noninvasive brain stimulation techniques to characterize central expressions of fatigue induced by movements performed repeatedly. All studies enrolled young healthy participants. In the first study, we evaluated the effect of transcranial direct current stimulation on arm reaching movements, performed repeatedly as fast as possible in a reaction time protocol. In the sham stimulation session, we observed the development of fatigue with task progression, which was absent in the case of real stimulation sessions. Regretfully, the methodology used in this study did not permit us to understand physiological mechanism behind this observation. For the second and third studies, we used transcranial magnetic stimulation, stimulation at the level of the cervicomedullary junction (electric and magnetic) and percutaneous nerve stimulation to explore the central expressions of fatigue induced by repetitive movements. We compared its profile to the central manifestations of fatigue during isometric contractions, which is considered the \gold-standard" to study fatigue. These non-invasive brain stimulation techniques allowed us to identify central cortical circuits as the loci of fatigue produced during un-resisted repetitive movements. Excitability of spinal motoneurons was not impaired. This profile is different from observations during isometric maximal voluntary contractions of same duration, for which an evident impact on the excitability of the spinal motoneurons is present. Our results indicate that central expressions of fatigue induced by movements performed repeatedly are different from those generated during isometric contractions, despite a same task-duration and relative effort. Our results are relevant because they permit dissociating central circuits and structures responsible for different types of motor system fatigue. This is important due to the impact of fatigue on activities of the daily living in physiological and clinical conditions, in sports, or ergonomics. Also, these results allow a better understanding of putative approaches to treat motor system fatigue based on neuromodulation techniques, either in physiological as pathological conditions.

[es] Resumen La fatiga en una condición limitante en múltiples actividades de la vida diaria y está presente en distintas patologías neurológicas. A pesar de no estar suficientemente definida se considera que afecta a distintos planos funcionales del individuo. Desde el punto de vista motor, la fatiga se ha definido como fatiga central y periférica, y en el caso de la fatiga central la misma ha sido clásicamente vinculada a la merma experimentada por las personas a la hora de realizar fuerza muscular. Sin embargo, existen en las actividades de la vida diaria múltiples acciones, como movimientos repetitivos rítmicos ejecutados al caminar, durante el uso de teclados y ratones, o en cadenas de montaje, que pueden ser realizadas con bajos niveles de fuerza, y a pesar de ello ser susceptibles de generar fatiga, posiblemente de tipo central. Es por ello paradójico que las bases de la fatiga central producida por movimientos repetitivos apenas hayan sido exploradas. En esta tesis doctoral presentamos los resultados de tres estudios en los que, mediante el uso de técnicas de estimulación cerebral no invasiva, hemos caracterizado las expresiones centrales de la fatiga producida por movimientos realizados repetidamente. Todos los estudios se llevaron a cabo en participantes jóvenes sin patologías. En el primer estudio, hemos evaluado el efecto de la estimulación con corriente directa en las características de los movimientos de alcance realizados de manera repetida a la máxima velocidad en un protocolo de tiempo de reacción. Durante la sesión de estimulación placebo se observó un desarrollo de la fatiga conforme la tarea progresaba, que no se manifestó en el caso de las sesiones de estimulación real. Desafortunadamente, la metodología utilizada en el primer estudio no nos permitió explorar los posibles mecanismos fisiológicos que explicasen dicha observación. En el segundo y tercer estudio, se utilizó la estimulación magnética transcraneal, la estimulación a la altura de la decusación piramidal, y la estimulación eléctrica del nervio (aplicada de modo percutáneo) para explorar las expresiones centrales de la fatiga inducida durante movimientos repetitivos. El perfil de dicha fatiga se comparó con la producida por contracciones isométricas, consideradas el estándar para el estudio de la fatiga. Mediante el uso de estas técnicas hemos identificado circuitos centrales de tipo cortical como loci de la fatiga producida durante movimientos repetitivos no resistidos, sin que la excitabilidad de las motoneuronas espinales se vea comprometida. Este perfil difiere de la fatiga producida por las contracciones isométricas máximas de la misma duración, que sí impactan de manera muy importante a la excitabilidad de la médula espinal. Nuestros resultados indican, claramente, que las bases centrales de la fatiga producida por movimientos ejecutados repetidamente difieren de la fatiga generada por contracciones isométricas de la misma duración y esfuerzo relativo. Estos resultados son muy relevantes debido a que permiten disgregar estructuras y circuitos centrales responsables de distintos tipos de fatiga del sistema motor; ello es importante dado el impacto de la fatiga en actividades de la vida diaria tanto en poblaciones fisiológicas como clínicas, en actividades deportivas o laborales. Permiten, asimismo, planificar más adecuadamente las posibles estrategias de intervención mediante técnicas de modulación de la excitabilidad del sistema nervioso central, las cuales son potencialmente útiles de cara a intervenir en distintas expresiones de la fatiga motora tanto en poblaciones fisiológicas como patológicas.