[en] Hypertension is a risk factor for cognitive impairment (CI). Traditionally, this risk has been attributed to mean blood pressure (BP). However, BP blood pressure levels exhibit a great variability over time. Blood pressure variability (BPV) can be assessed in the short term (within 24 hours) using ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) or in the long term through BP measurements blood pressure measurements from different visits separated in time. Recently, BPV has been associated with a higher risk of CI and cerebral atrophy, regardless of the mean arterial pressure levels. Several indices have been proposed to measure BPV, such as the standard deviation (SD), the coefficient of variation (CV) and the Average Real Variability (ARV). The relationship between long-term BPV and CI is well established; however, studies assessing short-term BPV and cognition show conflicting results. Furthermore, the association between both types of VPA and mild cognitive impairment (MCI), a cognitive state that precedes dementia, has been assessed in few studies and has not been performed prospectively. The aim of this Thesis was to evaluate short-term and long-term BPV in a cohort of hypertensive patients and prospectively determine its association with cognitive decline and with cognitive changes between normal cognition states and MCI after four years of follow-up. The association of BPV with medial temporal cerebral atrophy (MTA) on cranial MRI was also investigated. 361 hypertensive patients were evaluated in two visits separated four years between them. A cognitive assessment, cranial MRI, and ABPM (used to calculate short-term VPA) were performed at each visit. BP determinations measured in Primary Care between both visits were also collected to calculate long-term BPV. In both visits, the Dementia Rating Scale-second edition (DRS-2) was performed and each subject was classified in cognitive normal state or MCI. Incident MCI patients between both visits were collected. The MTA was evaluated using the visual Scheltens scale. For long-term BPV, elevations of SD (OR 1.14,IC 95%:1.01-1.29), CV CV (OR 1.19,IC 95%:1.02-1.40) and ARV (OR 1.11,IC 95%:1.01-1.22) of systolic BP exhibited a higher risk of incident MCI, independent of the cumulative BP values. The DRS-2 scale Z score was negatively related to systolic CV (B -0.03,IC 95% -0.06 a -0.01) and ARV (B -0.03,IC 95% -0.06 a -0.01). The executive function subscale was also associated with systolic SD (B -0.02,IC 95% -0.04 a 0.00). MTA was associated with higher quartiles of the systolic SD (OR 2.13,IC 95%:1.01-4.48) and CV (OR 2.35,IC 95%:1.14-4.82). Short-term BPV was not related to a higher risk of MCI. A positive association between daytime systolic ARV and DRS-2 total Z scores was detected (B 0.05, IC 95%:0.03-0.09). There were no associations between short-term BPV and MTA. In conclusion, several indices of long-term BPV were associated with the risk of incident MCI, with decreased DRS-2 scores and with the presence of brain MTA, regardless of blood pressure levels. On the other hand, these associations were not found for short-term BPV. In this way, long-term BPV could be useful as a possible predictor of MCI and cognitive decline and could be associated with MTA.

[es] La hipertensión arterial es un factor de riesgo para el deterioro cognitivo (DC). Tradicionalmente, este riesgo se ha atribuido a las cifras medias de presión arterial (PA). Sin embargo, la PA está sujeta a una gran variabilidad que puede ser estudiada a corto plazo (en 24 horas) mediante la monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) o a largo plazo con las PA de diferentes visitas separadas en el tiempo. Recientemente la variabilidad de la PA (VPA) se ha asociado, independientemente de las cifras medias de PA, a un mayor riesgo de DC y de atrofia cerebral. Para determinar la VPA existen diferentes índices, como la desviación estándar (DS), el coeficiente de variación (CV) y la Average Real Variability (ARV). Mientras que la relación entre la VPA a largo plazo y el DC está bien establecida, los estudios sobre VPA a corto plazo y cognición muestran resultados discordantes. Además, la asociación entre ambos tipos de VPA y el deterioro cognitivo leve (DCL), estado cognitivo que precede a la demencia, ha sido poco estudiada y no se ha hecho de forma prospectiva. El objetivo de esta tesis es estudiar la VPA a corto y largo plazo en una cohorte de pacientes hipertensos y determinar prospectivamente su asociación con el declive cognitivo y con las transiciones entre los estados de normalidad cognitiva y DCL tras cuatro años de seguimiento. También se investiga la asociación de la VPA con el grado de atrofia cerebral temporal medial (ATM) en la RMN craneal. Se evaluaron 361 pacientes hipertensos mediante dos visitas separadas cuatro años. En cada visita se realizó una evaluación cognitiva, una RMN craneal y una MAPA (usada para calcular la VPA a corto plazo). Se recogieron también las determinaciones de PA que se realizaron en Atención Primaria entre ambas visitas para calcular la VPA a largo plazo. En cada visita se pasó la Dementia Rating Scale-second edition (DRS-2) y cada sujeto fue clasificado en normalidad cognitiva o DCL. Entre ambas visitas se recogieron los casos de DCL incidente. La ATM fue evaluada mediante la escala visual de Scheltens. Para la VPA a largo plazo, elevaciones de la DS (OR 1.14,IC 95%:1.01-1.29), del CV (OR 1.19,IC 95%:1.02-1.40) y de la ARV (OR 1.11,IC 95%:1.01-1.22) de la PA sistólica se asociaron a mayor riesgo de DCL incidente independientemente de las cifras de PA acumulada. Las puntuaciones Z de la DRS-2 a los cuatro años se relacionaron negativamente con el CV (B -0.03,IC 95% -0.06 a -0.01) y la ARV de la PA sistólica (B -0.02,IC 95% -0.04 a -0.02). La subescala de función ejecutiva de la DRS-2 se relacionó con la DS de la PA sistólica (B -0.02,IC 95% -0.04 a 0.00). La ATM se asoció a los cuartiles superiores de la DS (OR 2.13,IC 95%:1.01-4.48) y del CV de la PA sistólica (OR 2.35,IC 95%:1.14-4.82). La VPA a corto plazo no se asoció con el riesgo de desarrollar DCL incidente. Únicamente se detectó una asociación positiva para la ARV de la PA sistólica diurna con las puntuaciones totales de la DRS-2 medida cuatro años después (B 0.05,IC 95%:0.03-0.09). No se observaron asociaciones entre la ATM y la VPA a corto plazo. En conclusión, varios índices de VPA a largo plazo se asociaron al riesgo de DCL incidente, al declive de las puntuaciones en la DRS-2 y a la presencia de ATM, independientemente de los niveles de PA. Estas asociaciones no se encontraron para la VPA a corto plazo. La VPA a largo podría tener utilidad como predictor de DCL incidente y declinar cognitivo y encontrarse asociada al grado de ATM.