[en] Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibition is an effective treatment approach for patients with Waldenstr?m macroglobulinemia (WM). The phase 3 ASPEN study compared the efficacy and safety of ibrutinib, a first-generation BTK inhibitor, with zanubrutinib, a novel highly selective BTK inhibitor, in patients with WM. Patients with MYD88L265P disease were randomly assigned 1:1 to treatment with ibrutinib or zanubrutinib. The primary end point was the proportion of patients achieving a complete response (CR) or a very good partial response (VGPR) by independent review. Key secondary end points included major response rate (MRR), progression-free survival (PFS), duration of response (DOR), disease burden, and safety. A total of 201 patients were randomized, and 199 received ?1 dose of study treatment. No patient achieved a CR. Twenty-nine (28%) zanubrutinib patients and 19 (19%) ibrutinib patients achieved a VGPR, a nonstatistically significant difference (P = .09). MRRs were 77% and 78%, respectively. Median DOR and PFS were not reached; 84% and 85% of ibrutinib and zanubrutinib patients were progression free at 18 months. Atrial fibrillation, contusion, diarrhea, peripheral edema, hemorrhage, muscle spasms, and pneumonia, as well as adverse events leading to treatment discontinuation, were less common among zanubrutinib recipients. Incidence of neutropenia was higher with zanubrutinib, although grade ?3 infection rates were similar in both arms (1.2 and 1.1 events per 100 person-months). These results demonstrate that zanubrutinib and ibrutinib are highly effective in the treatment of WM, but zanubrutinib treatment was associated with a trend toward better response quality and less toxicity, particularly cardiovascular toxicity.

[es] Se trata de la publicaci?n del estudio de fase 3 ASPEN que compar? en pacientes con macro-globulinemia de Waldenstr?m (WM) la eficacia y la seguridad de ibrutinib, un inhibidor de la tirosi-na quinasa Bruton (BTK) de primera generaci?n, familia que ha demostrado ser un tratamiento eficaz en estos pacientes, frente a zanubrutinib, un nuevo inhibidor de BTK de 2? generaci?n, altamente selectivo. Los pacientes con enfermedad MYD88L265P se asignaron al azar 1:1 al tratamiento con ibrutinib o zanubrutinib. El criterio principal de valoraci?n fue la proporci?n de pa-cientes que lograron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial muy buena (RPMB) mediante una revisi?n independiente. Los criterios secundarios clave de valoraci?n incluyeron la tasa de respuesta mayor (RM), la supervivencia libre de progresi?n (SLP), la duraci?n de la res-puesta (DR), la carga de la enfermedad y la seguridad. Se randomizaron 201 pacientes y 199 recibieron al menos 1 dosis del tratamiento del estudio. Veintinueve (28%) pacientes tratados con zanubrutinib y 19 (19%) pacientes tratados con ibrutinib lograron una RPMB, diferencia que no alcanz? la significaci?n estad?stica (P = 0,09). Las RM fueron del 77% y del 78%, respectivamen-te. No se alcanz? la mediana de DR y SLP, ya que el 84% y el 85% de los pacientes tratados con ibrutinib y zanubrutinib estaban libres de progresi?n a los 18 meses. La fibrilaci?n auricular, hema-tomas, diarrea, edema perif?rico, hemorragia, espasmos musculares y neumon?a, as? como los eventos adversos que condujeron a interrumpir el tratamiento, fueron menos frecuentes entre los receptores de zanubrutinib. La incidencia de neutropenia fue mayor con zanubrutinib, aunque las tasas de infecci?n de grado ?3 fueron similares en ambos grupos (1,2 y 1,1 eventos por 100 me-ses-persona). Estos resultados demuestran que zanubrutinib e ibrutinib son altamente efectivos en el tratamiento de la WM, pero zanubrutinib se asoci? con menor toxicidad y una tendencia hacia una mejor calidad de respuesta y menos toxicidad, particularmente toxicidad cardiovascular.