[ca] La leucèmia mieloide aguda és un tipus de càncer originat en els progenitors hematopoètics que determina un stop maduratiu i una proliferació anormal de cèl·lules immadures atípiques. És una malaltia amb un perfil heterogeni, ja que estan involucrades una gran quantitat d'anomalies genètiques. La recerca actual està enfocada a oferir un tractament personalitzat en funció de les característiques moleculars de cada pacient. El receptor c-KIT és una proteïna transmembrana que es pot trobar mutada en les cèl·lules impulsores de les neoplàsies mieloides. La mutació més comuna és la D816V que condueix a una activació constitutiva del receptor i de les vies de senyalització. En el present estudi analitzem el perfil metabòlic mitocondrial de la mutació en dues línies cel·lulars mieloides. Hem trobat que la mutació KIT D816V provoca un augment en l'activitat mitocondrial associada a una elevada producció de superòxid que pot promoure inestabilitat genètica. Els canvis mitocondrials trobats s'han associat a la infraexpressió de BNIP3 que redueix l'autofàgia. Així mateix, hem trobat la via de mTOR constitutivament activa en cèl·lules mutades, una via que regula l'autofàgia. Finalment, els resultats suggereixen que l'expressió de BNIP3 es veu reduïda en pacients portadors de la mutació KIT. En la LMA, es troba habitualment una sobreexpressió del mRNA del factor de transcripció WT1. Fins ara, es coneix poc sobre els efectes que produeix. A partir de l'anàlisi d'expressió gènica en pacients, hem trobat gens l'expressió dels quals es veu alterada en funció de l'expressió de WT1, sent un d'ells SGK1 amb el que presenta una correlació inversa. A partir de models cel·lulars, hem mostrat una correlació inversa entre els nivells d'expressió de tots dos. També hem comprovat que la seva expressió afecta a la viabilitat cel·lular en condicions de privació de nutrients, mostrant un avantatge de supervivència de les cèl·lules que sobreexpresan WT1 o infraexpressen SGK1. Finalment, els nostres resultats suggereixen que hi ha una regulació coordinada i inversa entre els nivells de WT1 i SGK1 durant la diferenciació cel·lular.

[en] Acute myeloid leukemia is a type of cancer originating in hematopoietic progenitors that determines a maturational arrest and abnormal proliferation of atypical immature cells. It is a disease with a very heterogeneous profile since many genetic abnormalities are involved. Current research is focused on offering personalized treatment based on the molecular characteristics of each patient. In the present work, we aim to analyze metabolic alterations using two cell line models with mutated c-KIT and AML samples with WT1 overexpression. The c-KIT receptor is a transmembrane protein that can be found mutated in the cells that drive myeloid neoplasms. The most prevalent mutation is D816V, which causes a constitutive activation of the receptor and downstream signaling pathways. In the present work, we analyze the mitochondrial metabolic profile of the mutation in two myeloid cell lines. We have found that the KIT D816V mutation causes an increase in mitochondrial activity associated with a high production of superoxide that can promote genomic instability. The mitochondrial changes found have been associated with the downregulation of BNIP3 that reduces autophagy. Likewise, we have found the mTOR pathway constitutively active in mutated cells, a pathway that regulates autophagy. Finally, we have found that BNIP3 expression is reduced in patients carrying the KIT mutation. In AML, overexpression of the WT1 transcription factor mRNA is very often found. Until now, little is known about the effects that it produces. We have discovered genes whose expression is influenced by WT1 expression through gene expression analysis in patients. One of them is SGK1, with which it has an inverse correlation. We have shown an inverse correlation between their expression levels using cell models. Additionally, we have demonstrated how its expression impacts the ability of cells to survive in starving conditions, in cells that overexpress WT1 or downrexpress SGK1, demonstrating an advantage in survival. Lastly, we have demonstrated that during cell differentiation, WT1 and SGK1 levels are coordinately and inversely regulated.