[en] Introduction: Melanoma arises as a result of alterations in the genomes of skin cells, usually as a consequence of exposure to sun radiation. The detection of somatic mutations in normal cells promises to reveal fundamental ideas in the early stages of skin cancer development. Objective: To analyze the somatic mutational burden and profile of cancer-free skin according to the degree of sun exposure, and inferring the role of individual's history of sun exposure and their pigmentation-related phenotype and genotype in the accumulation of somatic mutations. Methods: Genomic DNA was obtained from 93 cancer-free epidermises. Genetic variants associated with skin sensitivity to sunlight were genotyped. The mutations accumulated in 46 cancer-driver genes were analyzed by using next generation sequencing. The mutational burden and profile were compared by using nonparametric tests (Mann-Whitney, Spearman or Kruskal-Wallis), with the SPSSv25 and R. Results: The somatic mutational burden was higher in epidermal samples from chronically-photoexposed body sites and in older individuals. Regarding the mutational profile, a different type of somatic mutations and mutational signature was observed among epidermal samples according to the degree of sun exposure accumulated in the cutaneous sample. Individuals carrying genetic variants associated with having a greater sunlight sensitivity do not seem to present a higher mutational rate, probably because they are more conscious about using preventive measures against sun damage. Conclusion: The degree of sun exposure accumulated on the skin is fundamental in the development of skin cancer, as it significantly contributes to the accumulation of somatic mutations in preneoplastic states.

[es] Introducción: El cáncer cutáneo surge a resultas de alteraciones genómicas en células de la piel, normalmente a consecuencia de la exposición a radiación solar. La detección de mutaciones somáticas en células normales puede revelar ideas clave sobre etapas iniciales del desarrollo de estos cánceres. Objetivo: En este trabajo se pretende describir el número y el perfil de mutaciones somáticas de piel sana según el grado de exposición solar e inferir la influencia en este de factores como el genotipo pigmentario, la historia de exposición solar, la edad y las características fenotípicas del individuo. Métodos: Se obtuvo ADN genómico de 93 epidermis sanas. Mediante secuenciación masiva se analizaron las mutaciones en 47 genes claves en el proceso tumoral. Se genotiparon variantes genéticas relacionadas con la sensibilidad solar. Se comparó la tasa mutacional y el perfil mutacional utilizando test no paramétricos (Mann-Whitney, Spearman o Kruskal-Wallis), con SPSSv25 y R. Resultados: La tasa mutacional es mayor en epidermis expuesta al sol permanentemente y en individuos más ancianos. En cuanto al perfil mutacional, hay diferencias en el tipo de mutaciones y la firma mutacional según la exposición solar acumulada en el tejido. Individuos con un genotipo pigmentario asociado a tener una mayor sensibilidad solar no parecen tener mayor tasa mutacional, seguramente porque utilizan medidas preventivas. Conclusiones: La exposición solar acumulada en la piel es fundamental en el desarrollo del cáncer de piel ya que favorece la acumulación de mutaciones somáticas en estados preneoplásicos.