[en] This Doctoral Thesis is devoted to the study of obesity, a potentially modifiable factor, as a prognostic factor for prostate cancer outcomes, which has showed inconsistent results in the scientific literature to date. We used different methodological strategies aiming at analyzing the role of obesity in prostate cancer prognosis, to respond to the following points: 1) to detect the presence of recommendations regarding obesity and healthy lifestyles in clinical practice guidelines available for prostate cancer through a systematic review, 2) to analyze if body mass index (BMI) and obesity, measured as BMI 30 kg/m2, were associated with prostate cancer mortality through a systematic review and meta-analysis, 3) to analyze if BMI and obesity, measured as BMI 30 kg/m2, were associated with the development of biochemical recurrence after a radical prostatectomy through a systematic review and meta-analysis, and 4) to estimate the association of obesity with both outcomes (mortality and biochemical recurrence) and with other prognostic outcomes (metastases and castration resistance) from the cohort of prostate cancer cases provided by the MultiCase-Control Study (MCC-Spain), a study conducted on Spanish population, through the application of survival analysis techniques. To obtain the proper results, different analytical strategies were used (e.g., metaanalytic techniques using random-effect models, Kaplan-Meier estimations, multivariate Cox regression models, etc.), depending on the objectives and the approach selected. After that, several facts can be concluded. First, recommendations on weight loss and healthy lifestyle in prostate cancer's clinical practice guidelines of Societies and Governments were very infrequently covered. Second, high heterogeneity was found among the studies that analyzed the association between obesity and prostate cancer prognosis. The sources of heterogeneity were diverse, including the wide range of BMI sources of measurement and different definitions of overweight and obesity, different outcome definitions and different quality and design of the individual studies. Nevertheless, the heterogeneity was considerably reduced in subgroup analyses performed according to these characteristics. Third, obesity (BMI 30) was associated with prostate cancer specific mortality and all-cause mortality compared with patients with normal weight (BMI < 25). Also, obesity was associated with higher risk of biochemical recurrence after receiving a radical prostatectomy. The knowledge generated by this Thesis may contribute to the application of different interventions to reach and maintain a healthy weight for improving prostate cancer outcomes.

[es] Esta Tesis Doctoral está dedicada al estudio de la obesidad, un factor potencialmente modificable, como factor pronóstico para el desarrollo de desenlaces en pacientes con cáncer de próstata, asociación que hasta la fecha ha mostrado resultados inconsistentes en la literatura científica. Con el objetivo de analizar el papel de la obesidad en el pronóstico del cáncer de próstata, se han realizado diferentes aproximaciones metodológicas para dar respuesta a los siguientes puntos: 1) detectar la presencia de recomendaciones relativas a la obesidad y hábitos de vida saludables en las guías de práctica clínica disponibles para el cáncer de próstata mediante la realización de una revisión sistemática, 2) analizar si el índice de masa corporal y la obesidad, medida como índice de masa corporal 30 kg/m2, se asocian con la mortalidad por cáncer de próstata mediante una revisión sistemática y metanálisis, 3) analizar si el índice de masa corporal y la obesidad, medida como índice de masa corporal 30 kg/m2, se relacionan con el desarrollo de recurrencia bioquímica de la enfermedad después de una prostatectomía radical mediante una revisión sistemática y metanálisis, y 4) estimar la asociación de la obesidad con dichos desenlaces (mortalidad y recurrencia bioquímica) y con otros desenlaces pronósticos (metástasis y resistencia a la castración), a partir de la cohorte de casos con cáncer de próstata del estudio MultiCase-Control Spain (MCC-Spain), estudio realizado en población española, mediante la aplicación de técnicas de análisis de supervivencia. Para obtener los resultados, se utilizaron diversas estrategias de análisis (por ejemplo, técnicas metanalíticas utilizando modelos de efectos aleatorios, curvas de Kaplan- Meier, modelos de regresión multivariante mediante regresión de Cox, etc.), en función de los objetivos planteados y la aproximación elegida. Tras ello, se pueden concluir algunos hechos. Primero, que las recomendaciones sobre pérdida de peso y estilos de vida saludables en las guías de práctica clínica de las sociedades profesionales y gobiernos se recogen de manera muy infrecuente. Segundo, que existe una elevada heterogeneidad entre los estudios que analizan la relación entre obesidad y pronóstico del cáncer de próstata. Las fuentes de heterogeneidad son diversas, incluyendo la variedad en las fuentes de recogida del índice de masa corporal y la definición de sobrepeso y obesidad, la diferente definición de algunos desenlaces, y los problemas de calidad y diseño de los estudios realizados hasta la fecha. Sin embargo, dicha heterogeneidad se redujo considerablemente en los análisis de subgrupos realizados a partir de las características anteriores. Tercero, que la obesidad se asoció con un mayor riesgo de mortalidad específica por cáncer de próstata y con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas en comparación con pacientes con normopeso. Además, el índice de masa corporal y la obesidad se asociaron a con mayor riesgo de recurrencia bioquímica después de recibir un tratamiento inicial basado en la prostatectomía radical. El conocimiento generado por esta Tesis Doctoral podría contribuir a la aplicación de diversas intervenciones para alcanzar y mantener un peso saludable con objeto de mejorar el pronóstico del cáncer de próstata.