[en] INTRODUCTION: Women and men are biologically different at the level of cells, organs and organism, and sex differences exist also in the cardiovascular (CV) system, so that they can result in variations in prevalence, presentation, and even outcomes of CV conditions. Also per peripheral arterial disease (PAD), there are a wide series of sex differences, including epidemiology and risk profile, clinical presentation, management. Despite PAD is the third most common manifestation of CV disease, following coronary artery disease and stroke, it remains underdiagnosed and under-treated in women. This also because women have higher rates of asymptomatic/subclinical disease and the majority have atypical symptoms. Intermittent claudication restricts activity and mobility considerably affecting the health-related quality of life, therefore the primary treatment goal in these patients is to improve their deambulatory function and quality of life. Although the importance of CV rehabilitation is well established, it is underutilized worldwide, especially among women. This thesis is composed by two parts. On one hand, based on the specific scientific expertise of my group, I decided to review the epidemiological and chronobiological aspects of medical diseases, in particular with reference to CV diseases, under a gender-oriented perspective. A general search was launched on PubMed database with the terms 'Gender' and 'Cardiovascular' (search closed August 1, 2018). Novel acquisitions and data are recorded, even by gathering into a series of Tables the most recent results from studies dealing with sex-differences in terns of therapy, intervention procedures, and clinical outcomes. The second part is focused on the selected topic of PAD, once again with a defined perspective by gender. In particular, the relevance and importance of vascular rehabilitation is discussed, and a ad-hoc study has been designed to evaluate the possible difference of sex-related differences in a novel rehabilitation program performed by our research group. OBJECTIVES: General: To describe epidemiological, chronobiological and gender-oriented aspect of medical disease Specific: To determine chronobiological and gender differences in cardiovascular disease, considering therapy, intervention procedures and clinical outcomes. To evaluate gender-related differences in a novel rehabilitation program performed by peripheral arterial disease patients. SUBJECTS AND METHODS: Patients with PAD and claudication enrolled in a structured home-based program from 2003 to 2016 were studied. The program was prescribed at the hospital and based on two daily 10-minute pain-free walking sessions at progressively increasing speed. Outcome measures, which were assessed at baseline and discharge, were the walking speed at symptoms (PTS) and maximal (Smax) during a treadmill test and the pain-free walking distance (PFWD) and total distance walked in six minutes (6MWD). The ankle-brachial index (ABI), program duration and patient adherence were determined. RESULTS: A total of 1007 patients (women, n = 264; 26%) were enrolled. At baseline, compared to men, women exhibited similar ABI values but lower PTS and PFWD values (p<0.001). At discharge, with similar adherence (score ¾±1 each) in both groups, superimposable improvements were observed for PTS (0.8±0.8 kmh-1 each), Smax (0.4±0.5 kmh-1 each), PFWD (women: 95±100; men 86±104), 6MWD (women: 32±65; men: 35±58), and ABI (women: 0.07±0.12; men: 0.06±0.11) without between-group differences (confirmed after propensity analysis). CONCLUSIONS: Compared to men, women with PAD and claudication following a structured low-intensity personalized program, performed inside the home for a few minutes a day, obtained the same benefit in terms of reduction of walking disability as well as a similar degree of adherence. This observation was also confirmed after propensity analysis, which balanced the two groups in baseline characteristics and proved that no differences in rehabilitation outcomes exist between sexes. To the best of our knowledge, the available literature on the response of women to rehabilitation in PAD is poor, and the present results represents a novel report. Programs favoring adherence and functional outcomes in women should be tested in prospective studies.

[es] INTRODUCCIÓN: Las mujeres y los hombres son biológicamente diferentes a nivel de células, órganos y organismos, y, por lo tanto, en el sistema cardiovascular (CV); diferencias que pueden generar variaciones en la prevalencia, la presentación e incluso los resultados de las afecciones cardiovasculares. En la enfermedad arterial periférica (EAP), hay una amplia serie de diferencias sexuales, que incluyen la epidemiología y el perfil de riesgo, la presentación clínica y el manejo de la misma. A pesar de que la EAP es la tercera manifestación más común de la enfermedad cardiovascular, después de la enfermedad coronaria y el accidente cerebrovascular, sigue siendo poco diagnosticada y poco tratada en las mujeres. Esto también se debe a que las mujeres tienen tasas más altas de enfermedad asintomática / subclínica y la mayoría tiene síntomas atípicos. La claudicación intermitente restringe la actividad y la movilidad afectando considerablemente la calidad de vida relacionada con la salud, por lo tanto, el objetivo principal del tratamiento en estos pacientes es mejorar su función de deambulación y calidad de vida. Aunque la importancia de la rehabilitación cardiovascular está bien establecida, está infrautilizada en todo el mundo, especialmente entre las mujeres. La tesis está compuesta por dos partes. Por un lado, en base a la experiencia científica específica de mi grupo de investigación, decidí revisar los aspectos epidemiológicos y cronobiológicos de las enfermedades médicas, en particular con referencia a las enfermedades cardiovasculares, bajo una perspectiva de género. Se inició una búsqueda general en la base de datos PubMed con los términos "Género" y "Cardiovascular" (búsqueda cerrada el 1 de agosto de 2018). Se abordaron nuevas adquisiciones y datos, incluso resumiendo en una serie de Tablas los resultados más recientes de estudios que tratan las diferencias de género en términos de terapia, procedimientos de intervención y resultados clínicos. La segunda parte se centra en el tema seleccionado de EAP, una vez más con una perspectiva definida por género. En particular, se discute la relevancia e importancia de la rehabilitación vascular, y se diseñó un estudio ad hoc para evaluar las diferencias relacionadas con el género en un nuevo programa de rehabilitación realizado por nuestro grupo de investigación. OBJETIVOS: General: Describir los aspectos epidemiológicos, cronobiológicos y orientados por género de las enfermedades médicas. Específicos: Determinar diferencias cronobiológicas y por género en las enfermedades cardiovasculares, considerando tratamiento, intervenciones y resultados clínicos. Evaluar diferencias por género en la apliación de un programa de rehabilitación en pacientes con EAP. SUJETOS Y MÉTODOS: Se estudiaron los pacientes con EAP y claudicación inscritos en un programa domiciliario estructurado de 2003 a 2016. El programa se prescribió en el hospital y se basó en dos sesiones diarias de caminata sin dolor de 10 minutos a una velocidad cada vez mayor. Las medidas de resultado, que se evaluaron al inicio y al momento del alta, fueron la velocidad al caminar cuando existen síntomas (PTS) y la máxima (Smax) durante una prueba de esfuerzo y la distancia a pie sin dolor (PFWD) y la distancia total caminada en seis minutos (6MWD). Se determinó el índice tobillo-brazo (IAB), la duración del programa y la adherencia del paciente. RESULTADOS: Se incluyeron 1007 pacientes (mujeres, N = 264; 26%). Al inicio del estudio, en comparación con los hombres, las mujeres mostraron valores IAB similares, pero valores más bajos de PTS y PFWD (p <0,001). En el momento del alta, con una adherencia similar (puntuación de ¾ ± 1 cada uno) en ambos grupos, se observaron importantes mejoras para PTS (0,8 ± 0,8 kmh-1 cada uno), Smax (0,4 ± 0,5 kmh-1 cada uno), PFWD (mujeres: 95 ± 100; hombres 86 ± 104), 6MWD (mujeres: 32 ± 65; hombres: 35 ± 58) y ABI (mujeres: 0.07 ± 0.12; hombres: 0.06 ± 0.11) sin diferencias entre grupos (confirmado después del análisis de propensión). CONCLUSIONES: En comparación con los hombres, las mujeres con EAP y claudicación después de un programa personalizado estructurado de baja intensidad, realizado en el hogar durante unos minutos al día, obtuvieron el mismo beneficio en términos de reducción de la discapacidad para caminar y un grado de adherencia similar. Esta observación también se confirmó después del análisis de propensión, que equilibró a los dos grupos en las características iniciales y demostró que no existen diferencias en los resultados de rehabilitación entre los sexos. Según nuestro conocimiento, la literatura disponible sobre la respuesta de las mujeres a la rehabilitación en PAD es deficiente, y los resultados actuales representan un informe novedoso. Los programas que favorecen la adherencia y los resultados funcionales en mujeres deben probarse en estudios prospectivos.