[en] Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia. It is estimated that in 2050, 1 out of every 85 people will be affected by this pathology. It is classified into two types: EOAD (earlyonset Alzheimer's disease), whose genetic component is known but rare and LOAD (late-onset Alzheimer's disease), whose genetic component has not been described to date and is more frecuent. A large number of miRNAs have been observed to be involved in LOAD. It has been suggested that the presence of low penetrance genetic variants such as single nucleotide polymorphisms (SNPs) within the miRNA might explain the origin of deregulation in the expression levels of miRNAs. The hypothesis of the present study is that genetic variants in miRNAs may be implicated in susceptibility and LOAD development. In this paper, we evaluated the correlation between 213 SNPs in 206 miRNAs and the susceptibility to LOAD in 212 patients, with the aim of identify new risk markers for the disease. A total of 16 SNPs were found in 16 miRNAs associated with the risk of LOAD. In reference to significant SNPs, it was observed that 3 shared the same location at 19q13.42 and other 3 the location at 14q32.31. Considering the results obtained and the bibliography consulted, miRNAs clusters 19q13.42 and 14q32.31are proposed for the first time as hot spots of susceptibility to develop LOAD. In conclusion, the genetic variants in the miRNAs can be considered as new markers for the susceptibility to LOAD and it can be useful to determine the genetic predisposition to develop the disease.

[es] La enfermedad de Alzheimer (AD) es la forma más común de demencia. Se estima que en el año 2050, 1 de cada 85 personas se verá afectada por esta patología. Se clasifica en dos tipos: EOAD (Enfermedad de Alzheimer de inicio temprano), cuyo componente genético es conocido pero poco frecuente y LOAD (Enfermedad de Alzheimer de inicio tardío), cuyo componente genético no se ha descrito hasta la fecha y que supone la mayor parte de los casos. Recientemente, se ha observado que un gran número de miRNAs están implicados en LOAD. Se ha sugerido que la presencia variantes genéticas de baja penetrancia entre las que se encuentran los polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) dentro del miRNA podrían explicar el origen de la desregulación en los niveles de expresión del mismo. La hipótesis del presente estudio es que variantes genéticas en los miRNAs pueden estar implicadas en la susceptibilidad a desarrollar LOAD. En este trabajo, se evaluó la correlación entre 213 SNPs en 206 miRNAs y la susceptibilidad a padecer LOAD en 212 pacientes, con el objetivo de identificar nuevos marcadores de riesgo para la enfermedad. Se identificaron un total de 16 SNPs en 16 miRNAs asociados al riesgo a padecer LOAD. De los SNPs significativos, se observó que 3 compartían la localización 19q13.42 y otros 3 la localización 14q32.31. Considerando los resultados obtenidos y la bibliografía consultada se proponen por primera vez como "puntos calientes" o hot spots de susceptibilidad a desarrollar LOAD los clústers de miRNAs 19q13.42 y 14q32.31. En conclusión, las variantes genéticas en los miRNAs, pueden ser consideradas como nuevos marcadores para la susceptibilidad a padecer LOAD y podrían ser útiles para determinar la predisposición genética a desarrollar la enfermedad.