[en] Background: It is estimated that 5-10% of breast cancers have an hereditary origin, germline mutations of BRCA1 and BRCA2 genes causing a predisposition. In the present study we analyzed BRCA1 and BRCA2 mutations in moderate to high risk breast cancer patients in order to find out the types and frequency of these mutations in the Spanish regional community of Castilla y León. Patients and method: We studied 207 moderate to high risk patients from 153 selected families. Genomic DNA was extracted from peripheral blood and analyzed by multiplex polymerase chain reaction-heteroduplexes-conformation sensitive gel electrophoresis (multiplex PCR-HA-CSGE). All variants detected were sequenced to further verify the mutation. Results: 45 alterations (23 in BRCA1 and 22 in BRCA2) were identified in 74 families (48.4%), corresponding to 13 polymorphisms (29 families), 19 unclassified variants (26 families) ­of which 9 have not been previously described­ and 13 cancer-prone mutations (19 families; 12.42% of all families). Eight out of the 19 deleterious mutations (42.1%) were detected in the BRCA1 gene and 11 (57.9%) in the BRCA2 gene. The most prevalent mutation was 3036delACAA, which was detected in four unrelated families. Conclusions: The high proportion of mutations, polymorphisms and unclassified variants we have detected may be the result of the sensitive procedure and the risk selection criteria used in this study. There is a high proportion of unclassified variants. Their role in the disease must be clarified through more studies, including their typing in control samples.

[es] Fundamento: El cáncer de mama hereditario representa un 5-10% de todos los cánceres de mama. En la actualidad dos genes están asociados a la enfermedad, el BRCA1 y el BRCA2. Se sabe que mutaciones en estos genes aumentan el riesgo de padecer cáncer de mama hasta en un 80% en las portadoras. El objetivo de este estudio es la detección y caracterización de mutaciones en estos genes, en pacientes con cáncer de mama seleccionadas según criterios de moderado-alto riesgo pertenecientes a la Comunidad Autónoma de Castilla y León. Pacientes y método: Se analizaron 207 muestras seleccionadas pertenecientes a 153 familias. Se realizó extracción de ADN de sangre periférica y para la detección de mutaciones se emplearon técnicas de PCR múltiplex-heterodúplex-CSGE y secuenciación. Resultados: Se detectaron 45 cambios nucleotídicos distintos (23 en BRCA1 y 22 en BRCA2) en 74 familias (48,4% del total), que corresponden a 13 polimorfismos (29 familias), 19 variantes de efecto desconocido (26 familias), de las que 9 son descritas por primera vez en este trabajo, y 13 patológicas (19 familias; 12,42% de las familias). De las mutaciones patológicas, 8 (42,1%) afectan a BRCA1 y 11 (57,9%) a BRCA2. La mutación más frecuente es la 3036delACAA de BRCA2, presente en 4 familias no relacionadas. Conclusiones: El alto porcentaje de mutaciones, polimorfismos y variantes de efecto desconocido detectado revela la alta resolución del método de análisis mutacional utilizado, así como la validez de los criterios de selección aplicados. Existe un gran número de variantes de significado desconocido cuyo papel en la enfermedad debe ser clarificado mediante diferentes tipos de estudios, entre los que se incluye su tipificación en poblaciones control.