[en] The use of amniotic membrane as a therapeutic tool has aroused great interest in current medicine due to its multiple biological properties, the improvement in the process of obtaining it, its ease of use and the progress and development of tissue engineering. Amniotic membrane has also become one of the main adjuvant treatments, both in ophthalmic surgery and in other medical-surgical specialities. The development of tissue engineering has allowed its use not only in its classical form but also in the form of drops and other presentations. In this context, the present thesis aims to investigate the effects of amniotic membrane transplantation on non-healing corneal ulcers. Also, it focus on the relationship between two parameters that have hardly been studied before, the gain in visual acuity and the number of layers used; an innovative approach that may provide relevant information for clinical practice and development of future projects related to ocular surface pathology. After reviewing the histological characteristics and properties of the amniotic membrane and its relationship with ocular pathology, we present the methodology used and data from our multicentre retrospective study. The study was conducted in 17 hospitals in which 223 amniotic membrane transplantations in 191 patients were evaluated, assessing the success rate of amniotic membrane transplantation (complete reepithelialisation), the postoperative visual acuity gains and the number of amniotic membrane layers transplanted. The results support the use of amniotic membrane transplantation in this setting. The overall success rate was 74.4%. Visual acuity was maintained or improved in 92% of patients. Mean postoperative visual acuity was significantly higher than preoperative visual acuity in the entire cohort (p < 0.001) and in all ulcer aetiological groups (postbacterial, p ≤ 0.001; post-herpetic, p ≤ 0.0038; neurotrophic ulcers, p ≤ 0.014; nonrheumatic peripheral ulcers, p ≤ 0.001; and ulcers secondary to lagophthalmos and eyelid malposition or trauma, p ≤ 0.004). The majority of participants (56.5%) had preoperative visual acuity equal to or less than finger-counting (≤0.01). Of these, 13.5% achieved postoperative visual acuity equal to or better than legal blindness (≥0.05, according to criteria of World Health Organization) after amniotic membrane transplantation. A higher success rate was observed for monolayer than for multilayer amniotic membrane transplantation (79.5% and 64.9%, respectively; p = 0.018). No statistically significant association was found between the number of layers transplanted and visual acuity gain (p = 0.509). In conclusion, amniotic membrane transplantation is not only beneficial in achieving complete re-epithelialisation in non-healing corneal ulcers but also in improving postoperative visual acuity; these improvements are independent of ulcer aetiologies. Furthermore, the use of monolayer amniotic membrane transplantation seems to be a more suitable option than multilayer amniotic membrane transplantation for non-healing corneal ulcers, as multilayer amniotic membrane transplantation did not show better results (success rate and VA gain) compared to monolayer amniotic membrane transplantation in the different types of ulcers studied. The research carried out offers, in a large series of cases, very significant results on the use of amniotic membrane in nonhealing corneal ulcers that can contribute to establish therapeutic protocols in relation to non-healing corneal ulcers originating from different aetiologies. Likewise, this research also encourages the use of amniotic membrane in other ocular surface pathologies that share similar structural patterns and pathophysiological patterns with non-healing corneal ulcers.

[es] La utilización de la membrana amniótica como recurso terapéutico ha despertado un gran interés en la medicina actual debido a sus múltiples propiedades biológicas, a la mejora en el proceso de obtención, a su facilidad de uso y al avance y desarrollo de la ingeniería tisular. La membrana amniótica se ha convertido asimismo en uno de los principales tratamientos coadyuvantes, tanto en la cirugía oftalmológica como en otras especialidades médico-quirúrgicas. El desarrollo de la ingeniería tisular ha permitido, en tal sentido, su utilización no solo en su forma clásica sino también mediante gotas y otras presentaciones. En este contexto la presente tesis tiene como objetivo investigar los efectos del trasplante de membrana amniótica sobre úlceras refractarias al tratamiento médico, con especial interés en la relación entre dos parámetros poco estudiados anteriormente, la ganancia de agudeza visual y el número de capas utilizadas; un enfoque innovador que puede aportar una información relevante para la práctica clínica y el desarrollo de proyectos futuros relacionados con la patología de la superficie ocular. Tras revisar las características histológicas y las propiedades de la membrana amniótica y su relación con la patología ocular, se expone la metodología utilizada y los datos relativos al estudio retrospectivo multicéntrico, llevado a cabo en 17 hospitales, en el cual se evaluaron 223 trasplantes de membrana amniótica en 191 pacientes, donde se valoró la tasa de éxito del trasplante de membrana amniótica (reepitelización completa), la ganancia de agudeza visual postoperatoria y el número de capas de membrana amniótica trasplantadas. Los resultados avalan el uso del trasplante de membrana amniótica en esta patología. La tasa global de éxito fue del 74,4%. En el 92% de los pacientes la agudeza visual se mantuvo o mejoró. La agudeza visual media postoperatoria fue significativamente mayor que la preoperatoria en toda la cohorte (p < 0,001) y en todos los grupos etiológicos de úlceras (posbacterianas, p ≤ 0,001; posherpéticas, p ≤ 0,0038; úlceras neurotróficas, p ≤ 0,014; periféricas no reumáticas, p ≤ 0,001; y úlceras secundarias a lagoftalmos y malposición de párpados o traumatismos, p ≤ 0,004). La mayoría de los participantes (56,5%) presentaban una agudeza visual preoperatoria igual o inferior a la de contar dedos (≤0,01). De todos ellos, el 13,5% alcanzó una agudeza visual postoperatoria igual o mejor que la ceguera legal (≥0,05, según criterios de la Organización Mundial de la Salud) después del trasplante de membrana amniótica. Se observó una mayor tasa de éxito en el trasplante de membrana amniótica monocapa que en el multicapa (79,5% y 64,9%, respectivamente; p = 0,018). No se encontraron valores estadísticamente significativos entre el número de capas trasplantadas y la ganancia de agudeza visual (p = 0,509). En conclusión, el trasplante de membrana amniótica no sólo es beneficioso para lograr la reepitelización completa en las úlceras refractarias al tratamiento médico sino también para mejorar la agudeza visual postoperatoria; estas mejoras son independientes de las etiologías de las úlceras. Además, el uso de trasplante de membrana amniótica monocapa parece ser una opción más adecuada que el trasplante de membrana amniótica multicapa para las úlceras refractarias al tratamiento médico, ya que el trasplante de membrana amniótica multicapa no presentó mejores resultados (tasa de éxito y ganancia de AV) en comparación con el trasplante de membrana amniótica monocapa en los diferentes tipos de úlceras estudiados. La investigación realizada ofrece, en una amplia serie de casos, resultados muy significativos sobre el uso de membrana amniótica en las úlceras refractarias al tratamiento médico. Estos resultados pueden contribuir a establecer protocolos terapéuticos en relación con las úlceras refractarias al tratamiento médico originadas a partir de distintas etiologías y a contemplar asimismo la utilización de la membrana amniótica en otras patologías de la superficie ocular que compartan con las úlceras refractarias al tratamiento médico patrones estructurales y pautas fisiopatológicas semejantes.