[es] OBJETIVOS: El objetivo principal de este trabajo de investigación es estudiar el SVWa (Síndrome de von Willebrand adquirido) asociado a diversas patologías, para proponer un algoritmo de diagnóstico, basado en el fenotipo hemorrágico y en las alteraciones del FVW (Factor de von Willebrand), y evaluar las estrategias terapéuticas utilizadas para el control de la hemostasia y para el tratamiento de la patología de base. MÉTODOS: Se llevó a cabo un estudio unicéntrico, ambispectivo, en el que se analizó retrospectivamente la historia clínica y hemorrágica de los pacientes incluidos con sospecha de SVWa, y se hizo un seguimiento prospectivo de los eventos ocurridos desde la inclusión hasta la resolución del SVWa o hasta 2 años. Las pruebas de laboratorio utilizadas para el diagnóstico de SVWa fueron: PFA (Análisis de función plaquetar); RIPA (aglutinación plaquetar por indución de ristocetina); FVIII:C (Factor VIII coagulativo); FVW:Ag (Cuantificación del antígeno de FVW); FVW:RCo (Actividad del FVW como cofactor de la ristocetina); FVW:CB (Unión al colágeno del FVW); Análisis multimérico del FVW. El diagnóstico de SVWa se efectuó en base a por lo menos dos criterios biológicos de los siguientes: 1. PFA y RIPA alterados; 2. FVW <30 UI/dL y/o cocientes de FVW funcional/FVW:Ag <0.7; 3. análisis multimérico del FVW alterado. Se hizo un estudio comparativo entre pacientes con diagnóstico confirmado de SVWa y Grupo Control. En pacientes con ECV (enfermedades cardiovasculares), con necesidad de CC (cirugía cardíaca): se estableció un baremo de riesgo hemorrágico para establecer tratamiento profiláctico durante la cirugía; se evaluó la efectividad del tratamiento profiláctico; y se hizo un estudio comparativo pré y post cirugía, entre grupo con SVWa y Grupo Control. En las demás enfermedades subyacentes, se hizo un estudio descriptivo de las características clínicas y analíticas y de la respuesta a tratamientos. RESULTADOS: Se encontraron diferencias significativas tanto clínicas como analíticas entre los casos con SVWa y grupo Control. Se observó una asociación significativa entre BAT (ISTH-SSC bleeding assessment tool) ≥3, y el diagnóstico de SVWa (OR=12.7 con IC 95% entre 3.9-40.9). Pacientes con SVWa presentaron: PFA superior (p 0.001); RIPA inferior (p 0.006); cocientes FVW funcional/FVW:Ag disminuidos (p 0.003 y 0.000); y 94% tenían análisis multimérico alterado. El análisis multimérico fue prueba más sensible (94%) y más específica (100%), pero fueron necesarias por lo menos dos pruebas alteradas para diagnosticar SVWa. Se observó una gran heterogeneidad de resultados, tanto clínicos como de laboratorio según la enfermedad subyacente relacionada con el SVWa. En ECV: Los valores de FVW fueron elevados, el punto de corte FVW funcional/FVW:Ag <0.8 fue más adecuado que el utilizado en la EVW hereditaria (<0.7). El análisis multimérico mostró pérdida de multimeros de alto peso molecular (MAPM), y fue la prueba más sensible (97%) y específica (100%). Las FPM (fugas periprotésicas mitrales) e IMAO (insuficiencias mitro-aórticas) mostraron más alteraciones de FVW, coincidiendo BAT ≥3 y más episodios de DH, hospitalizaciones y administración de hemoderivados, debido a la mayor fuerza de cizalladura del flujo. La corrección de las valvulopatías en la CC implicó la corrección inmediata del FVW y la desaparición del SVWa, que se mantuvo a los 3 meses de la CC. El tratamiento profiláctico durante la CC tuvo una efectividad de 81% en pacientes con elevado riesgo hemorrágico. En casos de SVWa con bajo riesgo hemorrágico o por ser grupo Control, la ocurrencia de DH fue multifactorial. En GM (gammapatias monoclonales): fue la enfermedad subyacente con mayor BAT (5,2) y fenotipo hemorrágico más grave. Los valores de FVW fueron <30 UI/dL, y el análisis multimérico presentó ausencia de multímeros similar a EVW tipo 1 grave/tipo 3 o pérdida de MAPM similar a EVW tipo 2A. El análisis genético del FVW permitió descartar EVW hereditaria. La respuesta fue pobre en todos los tratamientos hemostáticos, excepto en el caso de las IgIV, que son el tratamiento más indicados, aunque la respuesta es transitoria (2 a 3 semanas). En SMP (síndromes mieloproliferativos): se observó BAT medio de 1, y menos episodios hemorrágicos. Los valores de FVW fueron normales, y los cocientes FVW funcional/FVW:Ag <0.7; el análisis multimérico mostró pérdida MAPM. Pacientes con plaquetas más altas (>3000 x109/L) mostraron mayor alteración del FVW y más episodios de DH. El tratamiento citorreductor, implicó la desaparición del SVWa. En pacientes con Cáncer y enfermedad autoinmune: el fenotipo hemorrágico fue más grave en EA (BAT de 10), y en el cáncer fue variable. Los valores de FVW fueron <30 UI/dL en ambas enfermedades, y el análisis multimérico mostró presencia de multímeros o pérdida de MAPM. El análisis genético del FVW permitió descartar EVW hereditaria. La desaparición de la enfermedad subyacente implicó la normalización de las características del FVW. CONCLUSIONES: El algoritmo diagnóstico de SVWa debe incluir el BAT, por lo menos dos pruebas de diagnóstico de laboratorio de FVW alteradas y tener en cuenta el mecanismo etiopatogénico asociado a la enfermedad de base. El análisis multimérico en la prueba más sensible y específica, seguido de los cocientes FVW funcional/FVW:Ag. Existe gran heterogeneidad de los resultados clínicos y de laboratorio según la enfermedad de base, así como de las estrategias terapéuticas a utilizar. El tratamiento de la enfermedad de base, si es posible, implica el tratamiento de SVWa, salvo en la gammapatias monoclonales.

[gl] OBXETIVOS: O obxetivo principal deste traballo de investigación é estudar o SVWa (Síndrome de von Willebrand adquirido) asociado a diversas patoloxías, para propor un algoritmo de diagnóstico, basado no fenotipo hemorráxico e nas alteracions do FVW (Factor de von Willebrand), e evaluar as estratexias terapéuticas utilizadas para o control da hemostasia e para o tratamento da patoloxía de base. MÉTODOS: Levouse a cabo un estudo unicéntrico, ambispectivo, no que analizouse retrospectivamente a historia clínica e hemorráxica dos pacientes incluidos con sospeita de SVWa, e fíxose un seguimento prospectivo dos eventos ocurridos dende a inclusión ata a resolución do SVWa ou ata 2 anos. As probas de laboratorio utilizadas para o diagnóstico de SVWa foron: PFA (Análise da función plaquetar); RIPA (aglutinación plaquetar por indución de ristocetina); FVIII:C (Factor VIII coagulativo); FVW:Ag (Cantificación do antíxeno do FVW); FVW:RCo (Actividade do FVW como cofactor da ristocetina); FVW:CB (Unión ao coláxeno do FVW); Análise multimérico (AM) do FVW. O diagnóstico de SVWa efectuóuse en base polo menos dous criterios biolóxicos dos seguintes: 1. PFA e RIPA alterados; 2. FVW <30 UI/dL e/o cocientes FVW funcional/FVW:Ag <0.7; 3. análisis multimérico alterado. Fíxose un estudo comparativo entre pacientes con diagnóstico confirmado de SVWa e Grupo Control. Nos pacientes con ECV (enfermidades cardiovasculares), con necesidade de CC (ciruxía cardíaca): estableceuse un baremo de risco hemorráxico para establecer tratamento profiláctico durante a ciruxía; avaliouse a efectividad do tratamento profiláctico; e fíxose un estudo comparativo pré e post ciruxía, entre grupo con SVWa e Grupo Control. Nas demais enfermidades subxacentes, fíxose un estudo descriptivo das características clínicas e analíticas e da resposta a tratamentos. RESULTADOS: Encontráronse diferenzas significativas tanto clínicas como analíticas entre os casos con SVWa e grupo Control. Encontrouse unha asociación significativa entre, presentar BAT (ISTH-SSC bleeding assessment tool) ≥3, e o diagnóstico de SVWa (OR=12.7 con IC 95% 3.9-40.9). Pacientes con SVWA presentaron: PFA superior (p 0.001); RIPA inferior (p 0.006); FVW funcional/FVW:Ag disminuido (p 0.003 y 0.000); y 94% tiñan análise multimérico alterado. O análise multimérico foi a proba mais sensible (94%) e mais específica (100%), pero son necesarias polo menos duas probas alteradas para diagnosticar SVWa. Observouse unha grande heteroxeneidad de resultados, tanto clínicos como de laboratorio según a enfermidade subxacente relacionada co SVWa. Nas ECV: Os valores de FVW foron elevados, el punto de corte FVW funcional/FVW:Ag <0.8 foi mais adecuado que o utilizado na EVW hereditaria (<0.7), e o analise multimérico mostrou pérdida de multímeros de alto peso molecuar (MAPM). Foi a proba mais sensible (97%) e específica (100%). As FPM (fugas periprotésicas mitrales) e IMAO (insuficiencias mitro-aórticas) mostraron mais alteracións de FVW, coincidindo BAT ≥3 e mais episodios de DH, hospitalizacions e administración de hemoderivados, debido a maior forza de cizalladura do fluxo. A corrección das valvulopatías coa CC implicó a corrección inmediata do FVW e a desaparición do SVWa, que mantívose aos 3 meses da CC. O tratamento profiláctico durante a CC tivo efectividad de 81% nos pacientes con elevado risco hemorráxico. Nos casos de SVWa con baixo risco hemorráxico o por ser grupo Control, a ocurrencia de DH foi multifactorial. Nas GM (gammapatias monoclonais): foi a enfermidade con maior BAT (5.2) e fenotipo hemorráxico mais grave. Os valores de FVW foron <30 UI/dL, e o análisis miltimérico presentou ausencia de multímeros similar a EVW tipo 1 grave/tipo 3 ou pérdida de MAPM similar a EVW tipo 2A. O análise xenético do FVW permite descartar EVW hereditaria. A resposta foi pobre en todos os tratamentos hemostáticos, excepto no caso de las IgIV, que ainda que a resposta é transitoria, son o tratamento mais indicado. Nos SMP (síndromes mieloproliferativos): tiveron o BAT medio de 1, e menos episodios hemorráxicos. Os valores de FVW foron normales, e os cocientes FVW funcional/FVW:Ag <0.7; o análise multimérico mostrou pérdida MAPM. Pacientes con plaquetas mais altas (>3000 x109 mg/dL) tiveron mais alteracións do FVW e mais episodios de DH. O tratamento citorreductor, implicou a desaparición do SVWa. Nos pacientes con Cáncer e enfermidade autoinmune (EA): o fenotipo hemorráxico foi mais grave na EA (BAT de 10), e no cáncer foi variable. Os valores de FVW foron <30UI/dL en ambas enfermidades, e o análise multimérico mostrou presenza de multímeros ou pérdida de MAPM. O análise xenético do FVW permitiu descartar EVW hereditaria. A desaparición da enfermidade subxacente implicou a normalización das características do FVW. CONCLUSIONES: O algoritmo diagnóstico de SVWa debe incluir el BAT, e polo menos dous pruebas de diagnóstico de laboratorio de FVW alteradas. O análise multimérico e a proba mais sensible e específica, seguido dos cocientes FVW funcional/FVW:Ag. Existe gran heteroxeneidad dos resultados clínicos e de laboratorio según a enfermidade de base, así como das estratexias terapéuticas a utilizar. O tratamento da enfermidade de base, se é posible, implica o tratamento de SVW, salvo en las GM.