BSC-LT/ACAData huggingface dataset:
[ca] Els catalitzadors heterogenis són l'eina triada principalment a la indústria química, ja que són fonamentals per aconseguir processos econòmicament eficients i energèticament sostenibles. Els catalizadors metàl·lics dispersats en forma d'àtoms individuals sobre un suport inert ("single atom heterogeneous catalysts" o SAHCs) maximitzen l'economia atòmica i la relació superfície/volum de la fase activa, i els suports constituïts per materials derivats del carboni han demostrat un gran potencial com a suport dels SAHCs durant les darreres dècades. La seva versatilitat en termes de porositat, entorns químics de coordinació i les elevades possibilitats d'adaptació d'aquests materials els fan ideals per a dispersar àtoms metàl·lics. Els SAHC representen la sinèrgia entre la catàlisi homogènia i l'heterogènia, ja que són capaços de mantenir els àtoms aïllats atrapats sobre un suport que actua com a lligand, de manera que poden proporcionar llocs actius uniformes i definits que imiten els entorns de coordinació dels catalizadors homogenis, però alhora mantenint la reutilització exemplar catacterística de catalitzadors heterogenis de darrera generació. Diversos exemples de SAHCs han aportat resultats catalítics excel·lents i han revolucionat l'enfocament del disseny de catalitzadors per a diferents rocessos químics dels quals la societat depèn: des de transformacions químiques com acoblaments creuats fins a semihidrogenacions selectives i hidrocloració d'acetilè. L'excepcional rendiment dels SAHCs es pot atribuir al seu comportament altament dinàmic i l'especiació d'aquests ha estat estudiada i compresa mitjançant simulacions emprant la teoria del funcional de la densitat (DFT).

[en] Heterogeneous catalysts are the tool of choice in chemical industry as they are central to more economically and energy efficient processes. Metal catalysts dispersed into single atoms on an inert support offer ultimate atom economy and surface to volume ratio of the active phase, and carbon based support have show great potential as single atom heterogeneous catalyst supports. Carbon-based materials have proven to be one of the most significant catalyst supports over the last decades. Their high versatility in terms of porosity, coordination environments, and tailoring possibilities make carbon-based materials ideal for metal dispersion. SAHCs bring synergy between homogeneous and heterogeneous catalysis, as they have spatially isolated metal atoms entrapped in a support acting as a ligand, thus providing uniform and well-defined active sites resembling coordination environments of homogeneous catalysts while keeping the exemplary reusability of state-of-the-art heterogeneous catalysts. Several examples of high-performance single atom systems have revolutionized the approach to of catalyst design for different chemical processes on which society depends: from chemical transformations such as cross-couplings to selective semihydrogenations and acetylene hydrochlorination. The exceptional performance of SAHCs can be traced to distinct dynamic behavior and speciation was rationalized by Density functional theory simulations.
[ca] La caracterització de diversos fàrmacs capaços d'unir-se a receptors associats a proteïnes G (GPCR)s ha revelat que els seus mecanismes d'acció no eren tan simples com es creia. Primer, l'anàlisi de la seva afinitat d'unió per una sèrie de receptors va revelar que podien unir-se a múltiples dianes. Més tard, l'estudi de la seva eficàcia envers diferents vies de senyalització va revelar que alguns fàrmacs podien promoure selectivitat funcional. En aquesta tesi, s'han construït models a partir de noves dades estructurals i farmacològiques de diversos receptors per determinar les bases de l'afinitat de diferents compostos per múltiples GPCRs i estudiar la seva selectivitat funcional. La informació obtinguda pot permetre obtenir noves eines moleculars que ajudin a analitzar la rellevància de diversos modes d'activació en el tractament de malalties complexes com l'esquizofrènia. Aquesta informació també pot contribuir al disseny racional de nous fàrmacs capaços d'explotar diferents perfils de selectivitat i de discriminar entre efectes terapèutics i secundaris.

[en] Deeper characterization of drugs targeting G protein-coupled receptors (GPCR)s has shown that their mechanisms of action can be more complex than previously thought. On the one hand, binding affinity analyses towards a panel of related receptors have revealed that most drugs have affinity for multiple targets. On the other, characterization of drug efficacy for different receptor pathways has made evident that some ligands can selectively activate particular pathways, thus acting as biased agonists. In this work, we used models derived from new experimental data on receptor 3D structure and pharmacology to rationalize the structural determinants of multi-target affinity and biased agonism for different GPCR ligands. This insight can help obtain new molecular probes to assess the importance of specific affinity and efficacy profiles for the treatment of complex diseases such as schizophrenia. Furthermore, it can set the basis for the rational design of new ligands exploiting different forms of selectivity and capable of separating therapeutic effects from side effects.
[ca] L'estructura cristal•logràfica del receptor opioide ha estat una gran incògnita fins al seu recent descobriment. En aquesta tesi s'han realitzat aportacions al disseny racional de fàrmacs opioides, mitjançant la posada a punt de tècniques d'anàlisi proteòmica del receptor opioide i amb estudis de la seva interacció amb lligands peptídics endògens (encefalines i endorfines) i els seus anàlegs, per interpretar millor les conformacions dels lligands i el seu mode d'unió al centre actiu. D'altra banda, s'han realitzat estudis de nous inhibidors dels enzims que degraden les encefalines (Endopeptidasa neutra i Aminopeptidasa-N). L'opiorfina (H-Gln-Arg-Phe-Ser-Arg-OH) mostra una potent activitat analgèsica en models animals de dolor després estimulació química i mecànica equipotent a la morfina per activació dels mecanismes endògens de regulació del sistema opioide. Aquesta se segrega en la saliva humana i actua com a inhibidor dual de NEP i AP-N, prolongant l'efecte de les encefalines. En aquesta part, s'han realitzat estudis de relació estructura-activitat (SAR) i conformacionals per millorar el disseny d'inhibidors d'aquests enzims.

[en] The crystallographic structure of opioid receptors has been a great unknown until its recent discovery. This thesis has made contributions to the rational design of opioid drugs, by tuning proteomic analysis techniques on opioid receptors and studying their interactions with endogenous peptide ligands (enkephalins and endorphins) and its analogues to a better understanding of conformations of the ligands and their binding mode to the active center. Furthermore, studies have been made about new inhibitors of enzymes which degrade enkephalins (NEP and aminopeptidase-N). Opiorphin (H-Gln-Arg-Phe-Ser-Arg-OH) exhibits potent analgesic activity in animal models of pain after chemical and mechanical stimulation equipotent to morphine, by activation of the endogenous opioid system. It is secreted in human saliva and acts as a dual inhibitor of NEP and AP-N. In this part, structure-activity relationship (SAR) and conformational studies have been made to improve the design of inhibitors of these enzymes.
[ca] Aquesta tesi explora els efectes del llenguatge en una enquesta comparativa: en quina mesura la diversitat lingüística afecta l'equivalència de les dades; mitjançant l'estudi de tres dimensions: la traducció d'enquestes, els països lingüísticament diversos i el bilingüisme. Les directrius actuals en la traducció d'enquestes no vinculen els criteris d'avaluació amb un test d'equivalència de mesures. Per tant, es proposa un procediment sistemàtic que estableix aquest vincle per comparar les versions d'una pregunta en diferents idiomes abans del començament del traball de camp. En països lingüísticament diversos, el qüestionari es tradueix en més d'un idioma. A la tesi, es realitza un test d'equivalència que permet diferenciar els processos de resposta dels cognitius. Finalment, s'estudia l'equivalència de conceptes polítics pel mateix individu en els seus dos idiomes (bilingüisme), mitjançant l'aplicació de models amb variables latents. Els resultats tenen per objectiu contribuir a millorar la metodologia d'enquestes en estudis comparatius.

[en] The present dissertation explores language effects in a comparative survey i.e. to what extent linguistic diversity affects equivalence in a comparative survey. This is done by studying three different dimensions on the challenges of designing a comparative multilingual survey: survey translation, linguistically diverse countries and bilingualism. Guidelines in survey translation do not link assessment criteria and measurement equivalence testing. I propose a systematic procedure to compare versions of a question in different languages before fieldwork which establishes that link. In linguistically diverse countries, survey instruments are translated into more than one language, equivalence is commonly assumed, not tested. I test for invariance distinguishing the response and cognitive processes to a survey question. Finally, I study measurement equivalence within an individual in two languages for political constructs (bilingualism), challenging current methodological approaches by bringing latent variable models. In each dimension, findings aim to contribute to improving comparative survey methodology.
[ca] La generació de diversitat cel·lular al cervell embrionari recau en el balanç entre la proliferació i la diferenciació cel·lular. Les cèl·lules de la frontera del cervell posterior s'especifiquen a la interfície entre compartiments adjacents. Les cèl·lules de la frontera constitueixen funcions especialitzades i un perfil genètic específic. Quan els compartiments adjacents es troben implicats en la neurogènesi, les cèl·lules de la frontera es mantenen no neurogèniques. Per tal d'esclarir com les cèl·lules de la frontera mantenen la seva pluripotència, hem combinat estratègies funcionals amb la presa d'imatges d'alta resolució en viu en embrions de peix zebra. A estadis temprans, les cèl·lules de la frontera mostren un enriquiment de her9 i una absència en l'activitat de Notch. Posteriorment, les cèl·lules de la frontera perden l'enriquiment i activen Notch3, fet que dispara la transició de progenitors neuroepitelials a progenitors de la glia radial que pateixen divisions asimètriques. Her9 manté les cèl·lules de la frontera com a progenitors promovent divisions simètriques proliferatives i prevenint les divisions asimètriques. A més, Her9 també controla potencialment la proliferació de les cèl·lules de la frontera a través de la inhibició de cdkn1ca i del manteniment de l'activitat de YAP/TAZ-TEAD. En conjunt, Her9 manté les cèl·lules de la frontera del cervell posterior com progenitores durant els estadis embrionaris temprans.

[en] The generation of cell diversity in the embryonic brain relies on the balance between cell proliferation and differentiation. The hindbrain boundary cells specify at the interface between adjacent compartments. Boundary cells display specialized functions and a specific gene profile. When adjacent compartments are engaged in neurogenesis, boundary cells remain non-neurogenic. To unveil how boundary cells maintain their stemness, we combined functional approaches with high-resolution in vivo imaging in zebrafish embryos. At early stages, boundary cells display enriched her9 and no Notch activity. Later, boundary cells lose her9 enrichment and activate Notch3 that triggers the transition from neuroepithelial to radial glia progenitors that undergo asymmetric divisions. Her9 keeps boundary cells as progenitors by promoting symmetric proliferative divisions and preventing asymmetric cell divisions. Moreover, Her9 potentially controls boundary cell proliferation by inhibiting cdkn1ca and promoting YAP/TAZ-TEAD activity. Altogether, Her9 maintains hindbrain boundary cells as a progenitor pool at early embryonic stages.
[ca] En el present treball s'analitzen els principals factors pertorbadors de la Maresma dels Aiguamolls de L'Empordà i la seva influència sobre la composició de l'aigua i sobre l'estructura i composició de les comunitats planctòniques. Es destaca la importància de la taxa de renovació de l'aigua, la qual és funció de factors pertorbadors molt diferents en la seva intensitat, en la seva freqüència i en el seu origen. També es posa de manifest la incidència d'aquests factors pertorbadors sobre la composició específica i, especialment, sobre el grau d'estructuració de la comunitat de zooplàncton. A partir dels resultats de l'anàlisi multivariable es proposa una mesura per avaluar la intensitat d'una pertorbació determinada a partir del seu efecte sobre l'estructura de la comunitat, independentment de la naturalesa d'aquesta pertorbació. Això permet determinar l'efecte negatiu de la regulació de fluxos i, contràriament, la influència relativament baixa que tenen els tractaments amb els insecticides utilitzats, a les dosis i freqüències de tractament que s'utilitzen, sobre l'estructura de la comunitat de zooplàncton

[en] In this study the principal disturbance factors of the Empordà saltmarsh and their influence on water composition, and on plankton community structure and composition are analyzed. The importance of the turnover rate is emphasized, which is function of the disturbance factors, very different in origin, intensity and frequency. The influence of this disturbance factors on species composition, specially on the structuration of zooplankton community, has been analyzed. Based on the results of the multivariate analysis, a new measure is proposed, for evaluate the intensity of a determinate disturbance, in base of its effect on the community structure, independently of the nature of this disturbance. So we can determinate the negative effects from the flow regulation on the zooplankton community structure, that contrasts with the relative low effects of the insecticide applications, when are applicated at the usual dose and frequency of treatment
[ca] Aquesta tesi explora mètodes, models matemàtics i algorismes per a una gestió eficient dels sistemes en el núvol. També explora com exportar i lliurar aquest coneixement a la societat, en particular al camp dels agronegocis per millora el procés de presa de decisions. Els principals resultats d'aquesta tesi ressalten les pautes per construir sistemes intel·ligents de suport a la decisió integrats en plataformes en el núvol. Els resultats corroboren els beneficis de l'aplicació de la computació d'altes prestacions juntament amb els mètodes de descomposició per tractar models estocàstics. A més a més, els resultats mostren els avantatges de barrejar plataformes en el núvol i els models de programació matemàtica per oferir optimització a la comunitat en general. A més a més, els resultats demostren que l'ús de la programació estocàstica permet reduir els costos de les cadenes de subministrament en l'àmbit dels agronegocis. Finalment, els resultats mostren que els DSS al núvol milloren els processos de decisió, superant les barreres actuals per adoptar aquestes tecnologies. Es presenta una aplicació al núvol per assistir a les granges de truges.

[en] This thesis explores methods, mathematical models and algorithms for managing cloud systems cost-effectively. Furthermore, this thesis analyses how to export and deliver this knowledge to society; in particular to the agribusiness field. The primary purpose is to assist decision-makers in their daily activity. The main results of this thesis highlight the future guidelines to build smart decision support systems combining HPC, OR and cloud platforms. The outcomes corroborate the benefits of applying parallel computing to decomposition methods to deal with stochastic models. Moreover, the results show the advantages of mixing cloud platforms and optimisation field offering optimisation as a service to the overall community. Furthermore, the results demonstrate that considering uncertainty and stochastic programming costs can be reduced in agribusiness supply chains. Besides, the results show that cloud DSS's improve the decision-making process, overcoming the current barriers. It presents a cloud application to assist pig farmers in the optimal replacement of sows.
[ca] Els paradigmes cel·lulars, com les xarxes neuronals cel·lulars (CNN, en anglès) i els autòmats cel·lulars (CA, en anglès), són una eina excel·lent de càlcul, al ser equivalents a una màquina universal de Turing. La introducció de la màquina universal CNN (CNN-UM, en anglès) ha permès desenvolupar hardware, el nucli computacional del qual funciona segons la filosofia cel·lular; aquest hardware ha trobat aplicació en diversos camps al llarg de la darrera dècada. Malgrat això, encara hi ha moltes preguntes a obertes sobre com definir els algoritmes d'una CNN-UM i com estudiar la dinàmica dels autòmats cel·lulars. En aquesta tesis es tracten els dos problemes: primer, es demostra que es possible acotar l'espai dels algoritmes per a la CNN-UM i explorar-lo gràcies a les tècniques genètiques; i segon, s'expliquen els fonaments de l'estudi dels CA per mitjà de la dinàmica no lineal (segons la definició de Chua) i s'il·lustra com aquesta tècnica ha permès trobar resultats innovadors.

[en] Cellular paradigms, like Cellular Neural Networks (CNNs) and Cellular Automata (CA) are an excellent tool to perform computation, since they are equivalent to a Universal Turing machine. The introduction of the Cellular Neural Network - Universal Machine (CNN-UM) allowed us to develop hardware whose computational core works according to the principles of cellular paradigms; such a hardware has found application in a number of fields throughout the last decade. Nevertheless, there are still many open questions about how to define algorithms for a CNN-UM, and how to study the dynamics of Cellular Automata. In this dissertation both problems are tackled: first, we prove that it is possible to bound the space of all algorithms of CNN-UM and explore it through genetic techniques; second, we explain the fundamentals of the nonlinear perspective of CA (according to Chua's definition), and we illustrate how this technique has allowed us to find novel results.
[ca] Nombrosos estudis han demostrat que la proteïna quinasa IKKα està associada en diferents models de càncer, amb la progressió tumoral i la metàstasi. No obstant això, els mecanismes subjacents a les funcions tumorigèniques de IKKα són poc coneguts. Hem demostrat que l'eliminació específica de IKKα a l'intestí no afecta l'homeòstasi intestinal a l'hora que disminueix la formació de tumors en el model animal ApcMin/+ associat a una disminució de cèl·lules mare i proliferació cel·lular. En el càncer colorectal (CCR) humà avançat, vam identificar una nova forma oncogènica de IKKα (p45-IKKα) que sustenta la supervivència de les cèl·lules de CCR per sota de BRAF. Hem demostrat que IKKα regula la fosforilació de les proteïnes de reparació de dany a l'ADN, 53BP1 i KAP1, facilitant així la reparació del dany en cèl·lules de CCR després d'estrès genotòxic. Finalment, hem utilitzat tumoroids derivats pacients i models de xenògraf ortotòpic per demostrar la possibilitat d'utilitzar inhibidors de BRAF o IKKα per millorar l'efecte de les teràpies basades en el dany a l'ADN en el càncer colorectal.

[en] Numerous studies have shown that the protein kinase IKKα is associated with cancer progression and metastasis in different models. However, the mechanisms underlying IKKα tumorigenic functions are poorly understood. We have here demonstrated that intestinal-specific deletion of IKKα does not affect intestinal homeostasis but greatly decreases tumour formation in the ApcMin/+ background associated with reduced stemness and proliferation. In advanced human colorectal cancer (CRC), we identified a new oncogenic form of IKKα (p45-IKKα) that sustains CRC cell survival downstream of BRAF. We have here shown that IKKα regulates phosphorylation of the DNA damage repair proteins 53BP1 and KAP1 thus facilitating DNA repair in CRC cells after genotoxic stress. Finally, we used patient-derived tumouroids and orthotopic xenograft models to demonstrate the possibility of using BRAF or IKKα inhibitors to enhance the effect of DNA damage-based therapies on CRC.
[ca] Els compostos d' "spin crossover" (SCO) són materials moleculars formats per ions metàl·lics amb configuració electrònica d4d7 i lligands que desdoblen els orbitals d . Aquests materials presenten propietats rellevants per aplicacions pràctiques, ja que són capaços de produir una transició d' spin mitjançant un estímul extern, com per exemple, un canvi a la temperatura o la pressió, irradiació amb llum o mitjançant l'aplicació d'un camp magnètic. Fins ara, diferents complexes de coordinació amb distints centres metàl·lics han estat sintetitzats. Dins d'aquesta gran varietat de compostos, els que tenen un centre actiu Fe(II) han estat els més estudiats ja que, en alguns casos, la transició d' spin ocorre prop de la temperatura ambient, de forma abrupta, amb histèresi i amb gran estabilitat durant els successius cicles. Aquestes característiques fan que els compostos de SCO basats en Fe(II) tinguen rellevància per aplicacions pràctiques en electrònica molecular, dispositius per emmagatzematge d'informació, pantalles electròniques o actuadors.A la present tesi doctoral s'han desenvolupat diferents estratègies dins del camp de SCO

[en] Spin crossover (SCO) complexes are molecular materials with d4 d7 metal ions that possess a set of properties relevant for practical applications, since they are able to display a spin transition in response to external perturbation, such as a change of temperature, pressure, light irradiation or pulsed magnetic field. To date, many coordination SCO complexes have been studied with different metallic SCO active centres. Among the diverse variety of metal ions, Fe(II) has been the most studied one as, in some cases, the spin transition occurs abruptly, with hysteresis, close to room temperature and is stable over successive cycles. These features make Fe(II) SCO complexes suitable for relevant practical applications in molecular electronics, data storage, display devices, non-linear optics, and photomagnetism. In the present doctoral thesis, several approaches in the field of SCO have been performed.