[en] Age related macular degeneration (AMD) is a leading cause of legal blindness in adults in developed countries. Currently, all available treatments for wet AMD are aimed at stopping the loss of vision, having no treatment that can reverse the damage. The progression of exudative AMD depends on the dysregulation between pro and anti-angiogenic factors, with increased levels of VEGF and decreased levels of PEDF. Developing a noninvasive and effective therapy for the treatment of wet AMD based on an active fraction of PEDF (afPEDF) would improve the safety and comfort of applying the treatment, enabling a new therapeutic approach. The main goal of this project is to evaluate the effectiveness of the administration of a synthetic afPEDF topically in order to determine a new therapeutic approach for choroidal neovascularization (CNV) secondary to AMD. In a first stage, in vitro assays will be performed to determ the antiangiogenic effect of the different afPEDF by cell migration assays, cell proliferation and tube formation in primary cultured endothelial cells. In a second phase, CNV will be developed in vivo in an animal model of mice as a plausible model of CNV associated with AMD. The effect of topical administration of afPEDF among neovascular lesions in the animal model will be assessed, and inflammatory, angiogenic and neurotrophic effects in the retina of mice treated with faPEDF will be also evaluated. Both afPEDF2 and afPEDF3 were effective in inhibiting the effects of VEGF, tube formation, migration and cell proliferation. Performing 532nm green laser with parameters of 250 mW, 100 ms duration and 50-micron spot size was the most suitable and reproducible model of CNV in mice. Finally, daily administration of afPEDF3 drops at a concentration of 1 mg / ml in mice caused a greater reduction in the area of CNV over placebo and also caused a decreased expression of VEGF treated eyes when compared to placebo.

[es] La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es una de las principales causas de ceguera legal en adultos de países desarrollados. Actualmente, todos los tratamientos disponibles para la DMAE exudativa están dirigidos a detener la pérdida de la visión, no habiendo tratamientos que puedan revertir el daño. La progresión de la DMAE exudativa depende de la disregulación entre factores pro- y anti- angiogénicos, con un aumento de los niveles de VEGF y una disminución de los niveles de PEDF. Desarrollar una terapia no invasiva y eficaz para el tratamiento de la DMAE húmeda basada en una fracción activa de PEDF (faPEDF), permitiría mejorar la seguridad y comodidad de aplicación del tratamiento abriendo una nueva vía terapéutica. El objetivo principal de este proyecto es evaluar la eficacia de la administración de una faPEDF sintética por vía tópica con el fin de determinar una nueva vía terapéutica para la neovascularización coroidea (NVC) secundaria a DMAE. En una primera fase in vitro se determinará el efecto antiangiogénico de las diferentes faPEDF mediante ensayos de migración celular, formación tubular y proliferación celular en cultivos primarios de células endoteliales. En una segunda fase in vivo se desarrollará un modelo animal de NVC en ratones como modelo plausible de NVC asociada a DMAE, se valorará el efecto de la administración tópica de la faPEDF en el control de las lesiones neovasculares en el modelo animal y se evaluaran los efectos antiinflamatorios, antiangiogénicos y neurotróficos en la retina de ratón tratada con la faPEDF. Las faPEDF2 y faPEDF3 se mostraron eficaces inhibiendo los efectos del VEGF, la formación tubular, la migración y proliferación celular. La realización de láser verde 532nm con parámetros de 250mW de potencia, 100ms de duración y 50 micras de tamaño de spot fue el modelo más adecuado y reproducible de NVC en ratón. Finalmente, la administración diaria de la faPEDF3 en forma de colirio a una concentración de 1 mg/ml en ratones causó una mayor reducción de la superfície de NVC respecto al placebo y también provocó una disminución en la expresión de VEGF en los ojos tratados respecto al placebo.