[en] Thyroid autoimmune diseases (AITD) are the most prevalent organ-specific autoimmune diseases, despite which the mechanisms involved in their pathogenesis are not fully understood. The objective of this work is to evaluate the expression of immunomodulatory receptors and ligands, in particular the PD-1 / PD-L1 axis, and their role in the control of autoreactive responses in Graves disease (GD) and Hashimoto's thyroiditis (HT), main autoimmune thyroid diseases (AITD). To this end, the expression of PD-1 and its ligands, PD-L1 and PD-L2, was studied by flow cytometry, immunofluorescence in thyroid tissue sections, and molecular techniques in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), infiltrating thyroid lymphocytes (ThILs) and thyroid follicular cells (TFCs) of patients with EAT and controls. Results obtained showed an increase in PD-1 expression in ThILs of patients with AITD, as well as an increase of PD-L1 expression in TFCs of these patients but not in controls. In primary cultures of TFCs and thyroid derived cell lines, an increase in PD-L1 expression was observed in response to stimulation with IFN-γ. These results suggest that the PD-1 / PD-L1 signaling axis is active in the thyroid of patients with AITD, and could be involved in the control of autoreactive responses. The GTEx project, funded by the NIH, has generated a database of gene expression by RNA-seq of different human tissues obtained from organ donors. In thyroid data provided by the GTEx project, an increase in the expression of different immunomodulatory molecules such as LAG3, BTLA, TIM3, or TIGIT was observed. These results suggest that, like the PD-1 / PD-L1 axis, the expression of other immunomodulatory molecules could be involved in the control of autoreactive responses in EATs.

[es] Las enfermedades autoinmunes tiroideas (EAT) son las enfermedades autoinmunes órgano específicas más prevalentes en la población, a pesar de lo cual los mecanismos implicados en su patogénesis no se conocen por completo. El objetivo del presente trabajo es evaluar el papel de la expresión de receptores y ligandos inmunomoduladores, y en particular del eje PD-1/PD-L1, en el control de la respuestas autorreactivas en la enfermedad de Graves-Basedow (EGB) y la tiroiditis de Hashimoto (TH), principales enfermedades autoinmunes del tiroides (EAT). Para ello se estudio en muestras de pacientes con EAT y controles la expresión de PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, en células mononucleares de sangre periférica (CMSPs), linfocitos infiltrantes del tiroides (LITs) y células foliculares tiroideas (CFTs) mediante el uso de citometría de flujo, inmunofluorescencia en secciones de tejido tiroideo y técnicas moleculares. Los resultados obtenidos mostraron un aumento de la expresión de PD-1 en LITs de pacientes con EAT, así como la expresión de PD-L1 en CFTs de estos pacientes pero no en controles. En cultivos primarios de CFTs y líneas celulares derivadas de tiroides se observó un aumento de la expresión de PD-L1 en respuesta a la estimulación con IFN-γ. Estos resultados sugieren que el eje de señalización PD-1/PD-L1 esta activo en tiroides de pacientes con EAT, y podría estar implicado en el control de las respuestas autorreactivas. El proyecto GTEx, financiado por el NIH, empleando RNA-seq ha generado una base de datos de expresión génica de distintos tejidos humanos obtenidos de donantes de órganos. En datos de tiroides cedidos por el proyecto GTEx se observó un aumento de la expresión de distintas moléculas inmunomoduladoras como LAG3, BTLA, TIM3, o TIGIT, entre otras. Estos resultados sugieren que, al igual que el eje PD-1/PD-L1, la expresión de otras moléculas inmunomoduladoras podrían estar involucradas en el control de las respuestas autorreactivas en las EAT.