[en] We assessed the prognostic value of minimal residual disease (MRD) detection in multiple myeloma (MM) patients using a sequencing-based platform in bone marrow samples from 133 MM patients in at least very good partial response (VGPR) after front-line therapy. Deep sequencing was carried out in patients in whom a high-frequency myeloma clone was identified and MRD was assessed using the IGH-VDJH, IGH-DJH, and IGK assays. The results were contrasted with those of multiparametric flow cytometry (MFC) and allele-specific oligonucleotide polymerase chain reaction (ASO-PCR). The applicability of deep sequencing was 91%. Concordance between sequencing and MFC and ASO-PCR was 83% and 85%, respectively. Patients who were MRD(-) by sequencing had a significantly longer time to tumor progression (TTP) (median 80 vs 31 months; P < .0001) and overall survival (median not reached vs 81 months; P = .02), compared with patients who were MRD(+). When stratifying patients by different levels of MRD, the respective TTP medians were: MRD ?10(-3) 27 months, MRD 10(-3) to 10(-5) 48 months, and MRD <10(-5) 80 months (P = .003 to .0001). Ninety-two percent of VGPR patients were MRD(+). In complete response patients, the TTP remained significantly longer for MRD(-) compared with MRD(+) patients (131 vs 35 months; P = .0009).

[es] Se evalu? el valor pron?stico de la detecci?n de enfermedad residual m?nima (ERM) en pacientes con mieloma m?ltiple (MM) utilizando una plataforma basada en secuenciaci?n de muestras de m?dula ?sea de 133 pacientes con MM con al menos muy buena respuesta parcial (VGPR) des-pu?s del tratamiento de primera l?nea. Se llev? a cabo la secuenciaci?n profunda en pacientes en los que se identific? un clon de mieloma de alta frecuencia y se evalu? la ERM mediante los en-sayos IGH-VDJH, IGH-DJH e IGK. Los resultados se contrastaron con los de la citometr?a de flujo multiparam?trica (MFC) y la reacci?n en cadena de la polimerasa oligonucle?tido alelo-espec?fica (ASO-PCR). La aplicabilidad de la secuenciaci?n profunda fue del 91%. La concordancia entre secuenciaci?n y MFC y ASO-PCR fue del 83% y 85%, respectivamente. Los pacientes con ERM(-) por secuenciaci?n tuvieron un tiempo significativamente m?s largo hasta la progresi?n tumoral (PTT) (mediana de 80 vs. 31 meses; P < 0,0001) y supervivencia global (mediana no alcanzada vs. 81 meses; P = 0,02), en comparaci?n con los pacientes con ERM(+). Al estratificar a los pa-cientes seg?n diferentes niveles de ERM, las medianas respectivas de TTP fueron: ERM ?10(-3) 27 meses, ERM 10(-3) a 10(-5) 48 meses y ERM <10(-5) 80 meses (P = 0,003 a 0,0001). El no-venta y dos por ciento de los pacientes con VGPR eran ERM(+). En los pacientes con respuesta completa, la PTT permaneci? significativamente m?s prolongada para los pacientes con ERM(-) en comparaci?n con los pacientes con ERM(+) (131 vs. 35 meses; P = 0,0009). Ram?n Garc?a-Sanz fue el INVESTIGADOR SENIOR, participante en la idea inicial, obtenci?n de la financiaci?n, dise?o del estudio y organizaci?n experimental, revisi?n bibliogr?fica y redacci?n definitiva del art?culo. Junto al Dr. Mart?nez-L?pez, ambos se lanzaron sobre la idea de aplicar la NGS en el grupo de dise?o del estudio EMR. El Dr. Mart?nez-L?pez tambi?n particip? en la finan-ciaci?n, prepar? muestras, dirigi? experimentos de PCR y secuenciaci?n, recogi? los datos y llev? a cabo el an?lisis estad?stico. La Dra. Puig revis? los datos y ayud? en la redacci?n del trabajo. Los Dres. Faham y Pepin son los representantes de Sequenta, la empresa que llev? a cabo parte del trabajo experimental. El resto de los autores particip? en el trabajo aportando casu?stica, da-tos, experimentos paralelos, y revisi?n del texto, en especial los Dres. Lahuerta y San Miguel, que revisaron el texto en profundidad hasta su redacci?n final. El trabajo ha sido citado en casi 400 ocasiones en otras revistas y es el primer trabajo que analiz? la enfermedad m?nima residual en mieloma m?ltiple por NGS, m?todo de referencia actual. La EMR por NGS est? considerada en casi todos los ensayos cl?nicos de la actualidad y es una de las referencias fundamentales para el futuro en el mieloma m?ltiple