[en] Functional Analysis of the Proteins Involved in Maintaining Chromosome Stability in Mammals. The sequential release of the cohesin complexes during both vertebrate mitosis and meiosis is essential for accurate chromosome segregation. This shugoshin-dependent centromeric protection during the mitotic prophase pathway and the first meiotic division is thus crucial. Moreover, the proteolytic cleaveage by Separase of the kleisin-subunits, which close these complexes, is essential for their dissociation of the DNA during mitosis and meiosis. In the present work, we have addressed the mitotic function of the mammalian shugoshin SGOL2 by generating a SGOL2-deficient mouse model. The functional analysis of the mouse phenotype and the detailed study of the mitosis of its primary cells, enabled us to determine that SGOL2 is dispensable for the protection of centromeric cohesion during the prophase pathway and for the correct segregation of chromosomes during mitosis. A transcriptomic analysis of a premature loss of meiotic centromeric cohesion model due to the absence of SGOL2, revealed that HDAC11 is one of the genes that are downregulated in testis. We have generated a constitutive knock-out mice for this histone deacetylase, and shown that HDAC11 does not interfere with meiosis progression. Moreover, we have determined that HDAC11 modulates the expression of genes involved in the transduction of olfactory stimuli on testes. Subsequently, we have addressed the search of new paralogs of cohesin, which has led to the identification and biochemical characterization of a new member of the kleisin family. This new kleisin constitutes a meiosis-specific cohesin complex that colocalizes with axial elements of the synaptonemal complex of meiocytes. Finally, we have determined that Separase plays a protective role against progression of chemically induced skin tumors.

[es] An?lisis funcional de las prote?nas implicadas en el mantenimiento de la estabilidad cromos?mica en mam?feros. La liberaci?n secuencial de los complejos de cohesina tanto durante la mitosis y la meiosis es esencial para la segregaci?n cromos?mica precisa. Esta protecci?n centrom?rica Shugoshin dependiente de la v?a durante la profase mit?tica y la primera divisi?n mei?tica es, pues, crucial. Por otra parte, la cleaveage proteol?tica por la separaci?n en subunidades de los kleisin, que cierran estos complejos, es esencial para su disociaci?n del ADN durante la mitosis y la meiosis. En el presente trabajo, hemos abordado la funci?n mit?tica de los mam?feros SGOL2 Shugoshin mediante la generaci?n de un modelo de rat?n deficiente en SGOL2. El an?lisis funcional del fenotipo del rat?n y el estudio detallado de la mitosis de las c?lulas primarias, nos permiti? determinar que SGOL2 es prescindible para la protecci?n de la cohesi?n centrom?rica durante la profase de la v?a y para la segregaci?n correcta de los cromosomas durante la mitosis. Un an?lisis de transcriptoma de una p?rdida prematura del modelo mei?tica centrom?ricas cohesi?n debido a la ausencia de SGOL2, revel? que HDAC11 es uno de los genes que son regulados a la baja en los test?culos. Hemos generado ratones knock-out para este histona desacetilasa, y se muestra que HDAC11 no interfiere con la progresi?n de la meiosis. Adem?s, hemos determinado que HDAC11 modula la expresi?n de genes implicados en la transducci?n de los est?mulos olfativos en test?culos. Posteriormente, hemos abordado la b?squeda de nuevos paralogs de cohesin, que ha conducido a la identificaci?n y caracterizaci?n bioqu?mica de un nuevo miembro de la familia kleisin. Esta nueva kleisin constituye un complejo espec?fico de meiosis cohesin que colocaliza con elementos axiales del complejo sinapton?mico de meiocytes. Finalmente, se ha determinado que la separasa desempe?a un papel protector contra la progresi?n de los tumores de piel inducidos qu?micamente.