[en] Substantial technological advancements in next generation sequencing (NGS) have revolutionized the genomic field. Over the last years, the speed and throughput of NGS technologies have increased while their costs have decreased, allowing us to achieve base-by-base interrogation of the human genome in an efficient and affordable way. All these advances have led to a growing application of NGS technologies in clinical practice to identify the genomics variations and their relationship with certain diseases. However, there is still the need to improve data accessibility, processing and interpretation due to both the huge amount of data generated by these sequencing technologies and the large number of tools available to process it. In addition to a large number of algorithms for variant discovery, each type of variation and data requires the use of a specific algorithm. Therefore, a solid background in bioinformatics is required to be able to select the most suitable algorithm in each case but also to be able to execute them successfully. On that basis, the aim of this project is to facilitate the processing of sequencing data for variant identification and interpretation for non-bioinformaticians. All this by creating high-performance workflows with a strong scientific basis, while remaining accessible and easy to use, as well as a simple and highly intuitive platform for data interpretation. An exhaustive bibliographic review has been carried out where the best existing algorithm has been selected to create automatic pipelines for the discovery of germline short variants (SNPs and indels) and germline structural variants (SVs), including both CNVs and chromosomal rearrangements, from modern human DNA. In addition to creating variant discovery pipelines, a pipeline has been implemented for in silico optimization of CNV detection from WES and TS data (isoCNV). This optimization pipeline has been shown to increase the sensitivity of CNV discovery using only NGS data. Such increased sensitivity is especially important for diagnosis in the clinical settings. Furthermore, a variant discovery workflow has been developed by integrating WES and RNA-seq data (varRED) that has been shown to increase the number of variants identified over those identified when only using WES data. It is important to note that variant discovery is not only important for modern populations, the study of the variation in ancient genomes is also essential to understand past human evolution. Thus, a germline short variant discovery pipeline from ancient WGS samples has been implemented. This workflow has been applied to a human mandible dated between 16980-16510 calibrated years before the present. The ancient short variants discovered were reported without further interpretation due to the low sample coverage. Finally, GINO has been implemented to facilitate the interpretation of the variants identified by the workflows developed in the context of this thesis. GINO is an easy-to-use platform for the visualization and interpretation of germline variants under user license. With the development of this thesis, it has been possible to implement the necessary tools for a high-performance identification of all types of germline variants, as well as a powerful platform to interpret the identified variants in a simple and fast way. Using this platform allows non-bioinformaticians to focus on interpreting results without having to worry about data processing with the guarantee of scientifically sound results. Furthermore, it has laid the foundations for implementing a platform for comprehensive analysis and visualization of genomic data in the cloud in the near future.

[es] Los avances tecnológicos en la secuenciación de próxima generación (NGS) han revolucionado el campo de la genómica. El aumento de velocidad y rendimiento de las tecnologías NGS de los últimos años junto con la reducción de su coste ha permitido interrogar base por base el genoma humano de una manera eficiente y asequible. Todos estos avances han permitido incrementar el uso de las tecnologías NGS en la práctica clínica para la identificación de variaciones genómicas y su relación con determinadas enfermedades. Sin embargo, sigue siendo necesario mejorar la accesibilidad, el procesamiento y la interpretación de los datos debido a la enorme cantidad de datos generados y a la gran cantidad de herramientas disponibles para procesarlos. Además de la gran cantidad de algoritmos disponibles para el descubrimiento de variantes, cada tipo de variación y de datos requiere un algoritmo específico. Por ello, se requiere una sólida formación en bioinformática tanto para poder seleccionar el algoritmo más adecuado como para ser capaz de ejecutarlo correctamente. Partiendo de esa base, el objetivo de este proyecto es facilitar el procesamiento de datos de secuenciación para la identificación e interpretación de variantes para los no bioinformáticos. Todo ello mediante la creación de flujos de trabajo de alto rendimiento y con una sólida base científica, sin dejar de ser accesibles y fáciles de utilizar, así como de una plataforma sencilla y muy intuitiva para la interpretación de datos. Se ha realizado una exhaustiva revisión bibliográfica donde se han seleccionado los mejores algoritmos con los que crear flujos de trabajo automáticos para el descubrimiento de variantes cortas germinales (SNPs e indels) y variantes estructurales germinales (SV), incluyendo tanto CNV como reordenamientos cromosómicos, de ADN humano moderno. Además de crear flujos de trabajo para el descubrimiento de variantes, se ha implementado un flujo para la optimización in silico de la detección de CNV a partir de datos de WES y TS (isoCNV). Se ha demostrado que dicha optimización aumenta la sensibilidad de detección utilizando solo datos NGS, lo que es especialmente importante para el diagnóstico clínico. Además, se ha desarrollado un flujo de trabajo para el descubrimiento de variantes mediante la integración de datos de WES y RNA-seq (varRED) que ha demostrado aumentar el número de variantes detectadas sobre las identificadas cuando solo se utilizan datos de WES. Es importante señalar que la identificación de variantes no solo es importante para las poblaciones modernas, el estudio de las variaciones en genomas antiguos es esencial para comprender la evolución humana. Por ello, se ha implementado un flujo de trabajo para la identificación de variantes cortas a partir de muestras antiguas de WGS. Dicho flujo se ha aplicado a una mandíbula humana datada entre el 16980-16510 a.C. Las variantes ancestrales allí descubiertas se informaron sin mayor interpretación debido a la baja cobertura de la muestra. Finalmente, se ha implementado GINO para facilitar la interpretación de las variantes identificadas por los flujos de trabajo desarrollados en esta tesis. GINO es una plataforma fácil de usar para la visualización e interpretación de variantes germinales que requiere licencia de uso. Con el desarrollo de esta tesis se ha conseguido implementar las herramientas necesarias para la identificación de alto rendimiento de todos los tipos de variantes germinales, así como de una poderosa plataforma para visualizar dichas variantes de forma sencilla y rápida. El uso de esta plataforma permite a los no bioinformáticos centrarse en interpretar los resultados sin tener que preocuparse por el procesamiento de los datos con la garantía de que estos sean científicamente robustos. Además, ha sentado las bases para en un futuro próximo implementar una plataforma para el completo análisis y visualización de datos genómicos