[es] Una de las principales complicaciones tras el trasplante cardíaco (TC) es la aparición del rechazo mediado por anticuerpos (RMA), donde la cascada del complemento y las células B juegan un papel fundamental. En esta tesis doctoral nos planteamos estudiar los genes implicados en la biología de las células B y en la activación de la cascada del complemento, en los pacientes trasplantados y sus donantes que aportan información relevante sobre el RMA. Para ello, se analizaron las variantes genéticas detectadas en 112 genes, 51 genes relacionados con la vía del complemento y 61 genes implicados en la biología de las células B en 46 receptores con TC, 23 con RMA y 23 sin RMA y en 28 donantes, 14 donantes de los pacientes con RMA y 14 donantes de los pacientes sin RMA. Se identificaron 7 polimorfismos (SNP) con diferencias significativas entre ambos grupos: 5 SNPs presentes en receptores: 2 SNPs en genes de la vía del complemento (p.Gly54Asp-MBL2 y p.Asn428(p=)-CFP) y 3 SNPs en el gen ITGA4 implicado en la biología de las células B [p.Thr615(p=), p.Gln878Arg y p.His961(p=)]. Un SNP en el gen IL4Rα (p.Ile75Val), relacionado con la biología de las células B, en los donantes y un SNP en el gen ADA (p.Val178(p=)), que participa en la regulación de las células B, en las parejas donante-receptor con TC. Además, para examinar el papel de las variantes p.Gly54Asp-MBL2, p.Asn428(p=)- CFP y para el haplotipo AGT-ITGA4, se llevaron a cabo estudios de expresión, en pacientes con presencia y ausencia de dichas variantes, que corroboraron su posible papel en el desarrollo del RMA. La conclusión más relevante de este estudio es que los polimorfismos presentes en los genes MBL2 y CFP de la vía del complemento, en receptores con TC, y en los genes ITGA4, IL4Rα y ADA, en las células B, en receptores con TC y donantes, juegan un importante papel en el RMA.

[gl] Unha das principais complicacións tras o transplante cardíaco é a aparición do rexeitamento mediado por anticorpos (RMA), onde a cascada do complemento e as células B xogan un papel fundamental. Nesta tese de doutoramento nos plantexamos o estudo dos xenes implicados na bioloxía das células B e na activación da cascada do complemento, en pacientes transplantados e nos seus doantes que aportan información diagnóstica e prognóstica sobre o RMA. Para iso, analizáronse as variantes xenéticas detectadas en 112 xenes, 51 xenes relacionados coa vía do complemento e 61 xenes implicados na bioloxía das células B en 46 receptores con TC, 23 con RMA e 23 sen RMA e en 28 doantes, 14 doantes dos pacientes con RMA e 14 doantes dos pacientes sen RMA. Identificáronse 7 polimorfismos (SNP) con diferenzas significativas entre ambos grupos: 5 SNPs presentes en receptores: 2 SNPs en xenes da vía do complemento (p.Gly54Asp-MBL2 y p.Asn428(p=)-CFP) e 3 SNPs no xen ITGA4 implicado na bioloxía das células B [p.Thr615(p=), p.Gln878Arg y p.His961(p=)]. Un SNP no xen IL4Rα (p.Ile75Val), relacionado coa bioloxía das células B, nos doantes e un SNP no xen ADA (p.Val178(p=)), que participa na regulación das células B, nas parexas doantereceptor con TC. Ademais, para examinar o papel das variantes p.Gly54Asp-MBL2, p.Asn428(p=)-CFP e para o haplotipo AGT-ITGA4, leváronse a cabo estudos de expresión en pacientes, con presenza e ausencia de ditas variantes, que corroboraron o seu posible papel no desenvolvemento do RMA. A conclusión máis relevante deste estudo é que os polimorfismos presentes nos xenes MBL2 e CFP da vía do complemento, en receptores con TC, e nos xenes ITGA4, IL4Rα e ADA, nas células B, en receptores con TC e en doantes, xogan un importante papel no RMA.