[en] Antibiotic resistance, involving Acinetobacter baumannii and the Enterobacter cloacae complex (ECC) as pivotal microorganisms, significantly contributes to global morbimortality. Studying these populations is crucial for developing effective strategies to lessen the impact of the resulting infections on public health. In this Doctoral Thesis two multicentric national collections of clinical strains, one comprising Acinetobacter spp. and the other ECC isolates, are examined to discern their epidemiology, resistance patterns and mechanisms, and to ultimately explore the activity of new therapeutic alternatives. Cefiderocol emerges as the most potent antibiotic against A. baumannii, followed by colistin, despite its notable decrease in efficacy over the past decade. Attention is drawn to the issue of ST2, characterized by numerous XDR isolates and a notable representation of OXA-23, signaling a paradigm shift in carbapenem-resistant A. baumannii epidemiology in Spain. This resistance, largely mediated by class D carbapenemases, is mitigated by the LN-1-255 inhibitor, restoring the potential of compounds like imipenem or sulbactam. On another note, in this Thesis, plasmid-mediated dissemination of the carbapenemase OXA-24/40 among isolates of Acinetobacter non-baumannii belonging to the collection is characterized for the first time, highlighting its international spread. Concerning ECC, the association of VIM-1 with diminished susceptibility to cefiderocol is demonstrated, addressing microbiological, biochemical, and molecular factors. Furthermore, emphasis is placed on the influence of additional factors restricting the activity of this latest generation cephalosporin in ECC.

[es] La resistencia antibiótica, con Acinetobacter baumannii y Enterobacter cloacae complex (ECC) como microorganismos clave, constituye una causa importante de morbimortalidad a nivel global. El estudio de estas poblaciones es esencial para desarrollar estrategias que mitiguen el impacto de sus infecciones en la salud pública. En la presente Tesis Doctoral se analizan dos colecciones multicéntricas nacionales de cepas clínicas, una de Acinetobacter spp. y otra de ECC, con el propósito de determinar su epidemiología, sus patrones y mecanismos de resistencia antibiótica, así como de explorar la actividad de nuevas alternativas terapéuticas. En este sentido, cefiderocol se posiciona como el antibiótico más activo contra A. baumannii, seguido de colistina, a pesar de la disminución significativa en la eficacia de esta en la última década. Se subraya asimismo la problemática relacionada con el ST2, con numerosos aislados XDR, y una representación destacada de OXA-23, que evidencia un cambio paradigmático en la epidemiología de A. baumannii resistente a carbapenémicos en España. Esta resistencia, mediada en su mayoría por carbapenemasas de clase D, queda aplacada por el inhibidor LN-1-255, que recupera el potencial de compuestos como imipenem o sulbactam. Por otro lado, en esta Tesis se caracteriza por primera vez la diseminación plasmídica de la carbapenemasa OXA-24/40 entre aislados de Acinetobacter no-baumannii pertenecientes a la colección, así como su propagación internacional. Finalmente, en referencia a ECC, se demuestra la asociación de VIM-1 con la reducción de la sensibilidad a cefiderocol, abordando aspectos microbiológicos, bioquímicos y moleculares. Además, se destaca la influencia de factores adicionales en la restricción de la actividad de esta cefalosporina de última generación en ECC.