[ca] Els pacients que han presentat una síndrome coronària aguda presenten un risc important de patir esdeveniments adversos a llarg termini. Cal identificar-los amb més risc per implementar mesures de prevenció secundària. Lestudi de les alteracions metabòliques en aquests pacients pot ajudar a aportar informació pronòstica rellevant durant un seguiment. Per tant, l'objectiu d'aquesta tesi doctoral va ser analitzar les alteracions metabòliques associades a la microbiota intestinal i mitocondrial relacionades amb la parició esdeveniments cardiovasculars més grans en el seguiment en pacients que ingressen per una síndrome coronària aguda. La tesi doctoral consta de tres estudis. Al primer estudi es va realitzar una revisió sistemàtica dels metabòlits relacionats amb el microbioma intestinal i la seva relació amb la malaltia cardiovascular. En el segon estudi, realitzat en pacients amb síndrome coronària aguda seguits a llarg termini, es va demostrar que els subjectes amb concentracions plasmàtiques alterades dels metabòlits derivats de la flora intestinal presentaven un increment del risc d'esdeveniments adversos cardiovasculars més grans en el seguiment. Mateixos resultats es van obtenir al tercer estudi realitzat a la mateixa cohort de pacients, on es va estudiar la relació dels metabòlits derivats de la disfunció mitocondrial i els esdeveniments cardiovasculars en el seguiment. En ambdós estudis observacionals es va obtenir una important mediació del dit efecte a causa del deteriorament de la funció renal. Per tant, la investigació realitzada dóna suport a l'estudi del metaboloma i d'aquestes vies metabòliques esmentades a la malaltia cardiovascular. Els metabòlits derivats de la microbiota intestinal i els derivats de la disfunció mitocondrial podrien ser usats com a marcadors que aportin informació pronòstica valuosa en pacients amb síndrome coronària aguda. La identificació dels pacients amb més risc podria optimitzar el disseny d'estratègies terapèutiques més intensives i descobrir possibles noves rutes metabòliques a les quals dirigir noves armes terapèutiques a l'alta taxa d'esdeveniments adversos cardiovasculars més grans que associen aquestes malalties.

[en] Patients who have experienced acute coronary syndrome are at significant risk of long-term adverse events. Identification of those most at risk is necessary to implement secondary prevention measures. The study of metabolic alterations in these patients can help provide relevant prognostic information during follow-up. Therefore, the objective of this doctoral thesis was to analyze the metabolic alterations associated with the intestinal and mitochondrial microbiota related to the occurrence of major cardiovascular events during follow-up in patients admitted for acute coronary syndrome. The doctoral thesis consists of three studies. In the first study, a systematic review of metabolites related to the gut microbiome and its relationship to cardiovascular disease was performed. In the second study, conducted in patients with acute coronary syndrome followed up long-term, it was shown that subjects with altered plasma concentrations of metabolites derived from intestinal flora had an increased risk of major adverse cardiovascular events during follow-up. The same results were obtained in the third study conducted in the same cohort of patients, where the relationship between metabolites derived from mitochondrial dysfunction and cardiovascular events during follow-up was studied. In both observational studies, an important mediation of this effect was obtained due to the deterioration of renal function. Therefore, the research carried out supports the study of the metabolome and these mentioned metabolic pathways in cardiovascular disease. The metabolites derived from the intestinal microbiota and those derived from mitochondrial dysfunction could be used as markers that provide valuable prognostic information in patients with acute coronary syndrome. The identification of patients with the highest risk could optimize the design of more intensive therapeutic strategies and discover possible new metabolic pathways to which to target new therapeutic weapons in the high rate of major cardiovascular adverse events associated with these diseases.