[en] According to the World Health Organization (WHO 2023), cardiovascular diseases are one of the main causes of death in Western countries. Of these, arterial hypertension (HTN) is a very important risk factor for cardiovascular disease and has long been a global public health problem. For decades, important discoveries have been made both in the pathophysiology and in the treatment of hypertension through a range of drugs including those that affect the renin-angiotensin system (RAAS), diuretics, alfa-adrenergic antagonists and calcium channel blockers, among others (Hall 2024). For years, many epidemiological studies have observed that the use of foods rich in polyphenols and flavonoids in the diet has beneficial effects on some chronic diseases such as HTN (García-Estañ 2019). In general, a higher intake of flavonoids is associated with a lower risk of cardiovascular disease (Atucha 2022; Vargas 2018). Recent studies from our laboratory (Paredes 2018a and 2018b) have shown that some flavonoids have a beneficial effect as antihypertensive agents in several animal models of hypertension. The main objective of this thesis was to evaluate the effect of mulberry extracts Morus alba L. in an experimental hypertension model due to nitric oxide deficiency. Methods: Male Sprague-Dawley rats were used, divided into control groups, hypertensive rats treated with a six-week treatment of an inhibitor of NO synthesis (L-NAME) in the drinking water, hypertensive rats treated with an extract of Morus alba L. and hypertensive rats treated simultaneously with captopril. After six weeks of treatment, blood pressure and renal function were measured, as well as endothelial vascular function in the aorta and platelet aggregation function. Results: Experiments have shown that Morus alba L extract is safe for use in animals. It prevents the development of arterial hypertension due to nitric oxide deficiency, although it does not completely normalize it. It also reduces the excessive vasoconstrictive response to phenylephrine in aortic rings and improves vasodilation to acetylcholine, both effects dependent on the increase in nitric oxide production. In addition, Morus alba L extract reduced the increased platelet aggregation to ADP and collagen in hypertensive animals, although it did not normalize it. Likewise, the extract improved the renal morphological alterations in hypertensive animals. Conclusions: Morus alba L extract has an antihypertensive effect, improves vascular reactivity, platelet aggregation and renal morphological alterations in a model of arterial hypertension due to nitric oxide deficiency. These effects are related to an increase in the effects of nitric oxide.

[es] Según la Organización Mundial de la Salud (OMS 2023), las enfermedades del sistema cardiovascular son una de las principales causas de muerte en los países occidentales. De ellas, la hipertensión arterial (HTA) es un factor de riesgo muy importante para la enfermedad cardiovascular y una preocupación para la salud pública. Desde hace décadas se han logrado importantes descubrimientos tanto en la fisiopatología como en el tratamiento de la hipertensión mediante una panoplia de fármacos entre los que se encuentran los que afectan al sistema renina-angiotensina (SRAA), los diuréticos, antagonistas alfa-adrenérgicos y bloqueantes de los canales de calcio, entre otros (Hall 2024). desde hace años, muchos estudios epidemiológicos han observado que el uso de alimentos ricos en polifenoles y flavonoides en la dieta tiene efectos beneficiosos en algunas enfermedades crónicas como la HTA (García-Estañ 2019). En general, a más ingestión de flavonoides menos propensión de padecer daños cardiovasculares (Atucha 2022; Vargas 2018). Estudios recientes de nuestro laboratorio (Paredes 2018a y 2018b) han demostrado que algunos flavonoides tienen un efecto beneficioso como agentes antihipertensivos en varios modelos animales de HTA. En esta tesis nos propusimos evaluar el efecto de los extractos de morera Morus alba L. en un modelo de HTA experimental por déficit de óxido nítrico. Métodos: Se han utilizado ratas macho Sprague-Dawley, divididas en grupos control, hipertensas a las que se les trató con un tratamiento de seis semanas de duración de un inhibidor de la síntesis de NO (L-NAME) en el agua de bebida, hipertensas tratadas con un extracto de Morus alba L e hipertensas tratadas simultáneamente con captopril. Después de seis semanas de tratamiento, se midió presión arterial y función renal, además de la función vascular endotelial en aorta y la función de agregación plaquetaria. Resultados: Los experimentos han mostrado que el extracto de Morus alba L es seguro para su uso en animales. Previene el desarrollo de la hipertensión arterial por déficit de óxido nítrico, aunque sin normalizarla completamente. Igualmente reduce la excesiva respuesta vasoconstrictora a fenilefrina en anillos aórticos y mejora la vasodilatación a acetilcolina, ambos efectos dependientes del aumento de la producción de óxido nítrico. Además, el extracto de Morus alba L redujo la mayor agregación plaquetaria a ADP y colágeno de los animales hipertensos, aunque sin llegar a normalizarla. Igualmente, el extracto mejoró las alteraciones morfológicas renales de los animales hipertensos. Conclusiones: El extracto de Morus alba L tiene efecto antihipertensor, mejora la reactividad vascular, la agregación plaquetaria y las alteraciones morfológicas renales en un modelo de hipertensión arterial por déficit de óxido nítrico. Estos efectos están relacionados con un aumento de los efectos del óxido nítrico.