[en] Objectives: The current clinical treatment of neonates with respiratory distress syndrome includes endotracheal intubation and intratracheal instillation of exogenous surfactant. Nebulization of surfactant offers an attractive alternative. The aims of this study were to test nebulization as a noninvasive method of administering surfactant and determine the optimal dose for the treatment of respiratory distress syndrome–associated pathophysiology of the neonatal lungs. Design: Prospective, randomized, animal model study. Setting: An experimental laboratory. Subjects: Thirty-six newborn piglets. Interventions: Different doses (100, 200, 400, and 600 mg/kg) of poractant alfa were administered via a vibrating membrane nebulizer (eFlow-Neos; Pari Pharma GmbH, Starnberg, Germany) or a bolus administration using the intubation–surfactant–extubation (Insure) technique (200 mg/kg) to spontaneously breathing newborn piglets (n = 6/group) with bronchoalveolar lavage–induced respiratory distress syndrome during nasal continuous positive airway pressure (180 min). Measurements and Main Results: Pulmonary, hemodynamic, and cerebral effects were assessed. Histologic analysis of lung and brain tissue was also performed. After repeated bronchoalveolar lavage, newborn piglets developed severe respiratory distresssyndrome. Rapid improvement in pulmonary status was observed in the Insure group, whereas a dose-response effect was observed in nebulized surfactant groups. Nebulized poractant alfa was more effective at doses higher than 100 mg/kg and was associated with similar pulmonary, hemodynamic, and cerebral behavior to that in the Insure group, but improved lung injury scores. Conclusions: In newborn piglets with severe bronchoalveolar lavage–induced respiratory distress syndrome, our results demonstrate that the administration of nebulized poractant alfa using an investigational customized eFlow-Neos nebulizer is an effective and safe noninvasive surfactant administration technique. (Pediatr Crit Care Med 2020; XX:00–00)

[es] El tratamiento clínico actual de los neonatos con síndrome de dificultad respiratoria incluye la intubación endotraqueal y la instilación intratraqueal de surfactante exógeno. La nebulización de surfactante ofrece una alternativa atractiva. Los objetivos de este estudio fueron probar la nebulización como método no invasivo de administración de surfactante y determinar la dosis óptima para el tratamiento de la fisiopatología de los pulmones neonatales asociada al síndrome de distrés respiratorio. Diseño: Estudio prospectivo, aleatorizado, en modelo animal. Entorno: Laboratorio experimental. Sujetos: Treinta y seis lechones recién nacidos. Intervenciones: Se administraron diferentes dosis (100, 200, 400 y 600 mg/kg) de poractant alfa mediante un nebulizador de membrana vibrante (eFlow-Neos; Pari Pharma GmbH, Starnberg, Alemania) o una administración en bolo utilizando la técnica de intubación-surfactante-extubación (Insure) (200 mg/kg) a lechones recién nacidos que respiraban espontáneamente (n = 6/grupo) con síndrome de dificultad respiratoria inducido por lavado broncoalveolar durante presión positiva continua nasal en las vías respiratorias (180 min). Mediciones y resultados principales: Se evaluaron los efectos pulmonares, hemodinámicos y cerebrales. También se realizó un análisis histológico del tejido pulmonar y cerebral. Tras repetidos lavados broncoalveolares, los lechones recién nacidos desarrollaron un síndrome de dificultad respiratoria grave. En el grupo Insure se observó una rápida mejoría del estado pulmonar, mientras que se observó un efecto dosis-respuesta en los grupos de surfactante nebulizado. El poractant alfa nebulizado fue más eficaz a dosis superiores a 100 mg/kg y se asoció a un comportamiento pulmonar, hemodinámico y cerebral similar al del grupo Insure, pero mejoró las puntuaciones de lesión pulmonar. Conclusiones: En lechones recién nacidos con síndrome de distrés respiratorio grave inducido por lavado broncoalveolar, nuestros resultados demuestran que la administración de poractant alfa nebulizado utilizando un nebulizador eFlow-Neos personalizado en investigación es una técnica de administración de surfactante no invasiva eficaz y segura