[en] The articles on Helicobacter pylori treatment and resistances included in this PhD thesis have been performed by the PhD student Neus Muñoz Gost. The PhD thesis "Helicobacter pylori and evidence-based medicine" includes two systematic reviews on the second-line treatment for Helicobacter pylori. Treatment after a first line treatment failure is still not well established, It remains unclear which are the best antibiotic combinations, and which characteristics of second-line treatments could help to achieve excellent cure rates. The objectives of this doctoral thesis are: 1) to carry out a systematic review and meta-analysis on the second-line treatment of Helicobacter pylori to determine which treatments achieve excellent eradication rates (> 90%), 2) to determine, the characteristics that favor excellent cure rates by performing a meta-regression. And 3) to analyze the prevalence of resistances to antibiotics of Helicobacter pylori after a first treatment failure by using a systematic review. First article: Systematic Review, meta-analysis, and meta-regression: successful second-line treatment for Helicobacter pylori was published in Helicobacter (Impact factor 4.1). The aim of this study was to determine which second-line treatments achieved excellent cure rates (above 90%). One hundred and fifteen studies were evaluated. Both the schedules evaluated and the cure rates were heterogeneous. Only 30% of the studies analyzed obtained optimal cure rates (above 90%). Meta-regression did not find any particular characteristics of the second-line treatments that were consistently associated to excellent cure rates. Second article: "Prevalence of Helicobacter pylori resistances following failure of a first line of treatment. Systematic review" Published in Gastroenterología y Hepatología (Impact Factor: 1). A systematic review was carried out to determine the prevalence of Helicobacter pylori antibiotic resistances after a first treatment failure. Thirty-one studies were identified. Secondary resistance to amoxicillin was exceptional; the secondary resistance to clarithromycin and metronidazole after a first treatment, however, were very high. These findings support the recommendation of not repeating clarithromycin or metronidazole after the failure of a first treatment. The applicability and importance of these studies is remarkable since the heterogeneity of the results and the pattern of systematic reviews, establish that there is still no ideal rescue treatment. This suggests that it will be necessary to implement the measures that have been adequate to improve the efficacy of treatment-use a quadruple therapy, prolong the treatment at 14 days, use elevated doses of PPI (proton-pump inhibitor) and avoiding to repeat the antibiotics used in first-line -except amoxicillin-to try to achieve an infection cure rate above 90%.

[es] Los artículos realizados como cuerpo de esta tesis doctoral, han sido realizados por la doctoranda Neus Muñoz Gost en relación a la infección por Helicobacter pylori. Con el título "Helicobacter pylori y medicina basada en la evidencia" se agrupan dos revisiones sistemáticas en las que se analizan diferentes aspectos del tratamiento de segunda línea -rescate- para Helicobacter pylori. El tratamiento tras el fracaso deuna primera línea -tratamientos de rescate-, no está todavía bien definido. El objetivo es conseguir tasas de curación excelentes (superiores al 90%). Sin embargo, todavía no están bien establecidas las mejores opciones terapéuticas. Los objetivos de esta tesis doctoral son: 1) realizar una revisión sistemática y metaanálisis sobre el tratamiento de segunda línea del Helicobacter pylori para determinar cuáles son los tratamientos que consiguen tasas de erradicación excelentes (superiores al 90%) 2) determinar, mediante técnicas de meta-regresión, cuáles son las características que favorecen estas tasas elevadas de curación. 3) Analizar la prevalencia de resistencias secundarias (tras un primer fracaso del tratamiento) de Helicobacter pylori mediante una revisión sistemática. El primer artículo: "Systematic review, meta-analysis, and meta-regression: Successful second-line treatment for Helicobacter pylori" está publicado en la revista Helicobacter (Impact factor 4.1). El objetivo de este estudio fue determinar qué tratamientos de segunda línea lograban excelentes tasas de curación (superiores al 90%). Se evaluaron 115 estudios. Tanto las pautas de tratamiento como las tasas de curación fueron extremadamente heterogéneas. Sólo el 30% de los tratamientos de segunda línea analizados obtuvieron tasas de curación óptimas (superiores al 90%). La meta-regresión no encontró ninguna característica particular de los estudios que se asociara a las tasas excelentes de la curación. El segundo artículo: "Prevalencia de las resistencias de Helicobacter pylori tras el fracaso de una primera línea de tratamiento. Revisión sistemática". Publicado en la revista Gastroenterología y Hepatología (Impact Factor de 1). Se realizó una revisión sistemática para determinar la prevalencia de las resistencias a los antibióticos de Helicobacter pyloritras el fracaso de una primera línea de tratamiento. Se identificaron 31 estudios. Se observó que la resistencia secundaria a amoxicilina fue excepcional, en cambio, las resistencias secundarias a claritromicina y metronidazol tras un primer tratamiento, fueron muy elevadas. Estos hallazgos dan soporte a la recomendación de no repetir estos antibióticos (claritromicina/ metronidazol) tras el fracaso de un primer tratamiento. La aplicabilidad y la importancia de estos estudios es notable ya que la heterogeneidad de los resultados y las pautas de las revisiones sistemáticas, establecen que no existe todavía un tratamiento ideal de rescate. Esto permite sugerir que será necesario implementar las medidas que se han mostrado adecuadas para mejorar la eficacia del tratamiento -usar una cuádruple terapia, prolongar el tratamiento a 14 días, usar dosis elevadas de IBP (inhibidor de la bomba de protones) y no repetir los antibióticos utilizados en primera línea -excepto amoxicilina- para intentar lograr un éxito de curación superiores al 90%. Estos nuevos tratamientos de rescate deberían ser evaluados en estudios para confirmar que logran tasas de curación excelentes a pesar de la elevada prevalencia de resistencias antibióticas tras un primer tratamiento fallido de Helicobacter pylori.