[en] Hereditary Spherocytosis (HE) is the most common chronic hemolytic anemia in the world. It is produced by an alteration of the erythrocyte membrane proteins, which gives it less ability to deform the red blood cell and therefore a shorter half-life. Sustained chronic hemolysis produces anemia, jaundice, and splenomegaly. HD can be divided into groups based on its severity (mild, moderate, severe) based on your hemoglobin, reticulocyte, and bilirubin values. Gilbert's disease is caused by a decrease in the glucuronidation of bilirubin, producing an increase in bilirubin and clinical jaundice. Its association with HD will be one of the objectives to be studied in this thesis. The HD diagnostic technique used up to now was globular osmotic resistance, and currently there are other diagnostic techniques. In order to advance in the diagnosis of HD, two new techniques were implemented in the hospital: reticulocyte indices and the eosin-5-maleimide test technique (EMA test) and were subsequently evaluated. Splenectomy is the treatment for severe forms of HD and sometimes for moderate ones. In adult patients with HD who underwent splenectomies, a greater long-term thrombotic risk was observed, without currently establishing the pathophysiological mechanism that produces it. Immunothrombosis or thromboinflammation is a bidirectional and closely related process, which could be responsible for the implication of a greater prothrombotic risk in these patients. Therefore, the inflammatory biomarkers (CXCL5, RANTES and HMGB1), the NETs and the leukocyte-platelet and monocyte-platelet heterotypic aggregates were analyzed between groups: the control group, the HD group and the splenectomized HD group. The natural history of children with HD showed that the severity of HD in childhood implied an early clinical manifestation, an early age of diagnosis, and worse patient evolution with an increase in complications, transfusions, and the percentage of splenectomies. On the other hand, the association of HE and GA in children implied an alteration in the clinical course of children with HE, with an increased risk of gallstones and complications related to the formation of gallstones, making it possible to advise a closer ultrasound follow-up in these patients. The new diagnostic guidance techniques implemented in the hospital showed, on the one hand, that reticulocyte indices or characteristics are a useful tool for guiding the diagnosis of HD and, on the other hand, that the EMA test allows us to diagnose all our patients with HD. Both are simple techniques and require little blood sample, therefore they are good diagnostic techniques for HD in childhood. Finally, there was evidence of an increase in NETs (especially H3Cyt) and in the inflammatory biomarkers analyzed (CXCL5, HMGB1 and RANTES) in splenectomized children with HD, indicating the possible presence of an inflammatory state that, if maintained chronically, could facilitate the development of atherosclerotic processes. thrombotic. The heterotypic leukocyte-platelet and monocyte-platelet aggregates in HD patients, but mainly in splenectomized HD, where they presented their greatest increase, suggest the presence of platelet activation. This is the first study evaluating immunothrombosis and thromboinflammation in children with HD. Some of the thromboinflammatory biomarkers studied could be thrombotic risk factors in HD after splenectomy and their assessment in children with HD could help detect possible future vascular accidents.

[es] La Esferocitosis Hereditaria (EH) es la anemia hemolítica crónica más frecuente en el mundo. Se produce por una alteración de las proteínas de membrana del eritrocito, lo que le confiere una menor capacidad para deformarse al hematíe y por tanto una vida media más corta. La hemólisis crónica mantenida produce anemia, ictericia y esplenomegalia. La EH se puede dividir en grupos según su gravedad (leve, moderado, grave) en función de sus valores de hemoglobina, reticulocitos y bilirrubina. La enfermedad de Gilbert se produce por una disminución de la glucuronización de la bilirrubina, produciendo un aumento de bilirrubina e ictericia clínica. Su asociación con la EH será uno de los objetivos a estudiar en la presente tesis. La técnica diagnóstica de la EH utilizadahasta el momento fue la resistencia globular osmótica, habiendo en la actualidad otras técnicas de orientación diagnóstica. Con el objetivo de avanzar en el diagnóstico de la EH se implantaron en el hospital dos técnicas nuevas: los índices de los reticulocitos y técnica test de eosina-5-maleimida (test EMA) y se evaluaron posteriormente. La esplenectomía es el tratamiento de las formas graves de EH y en ocasiones en las moderadas. En los pacientes adultos con EH esplenectomizados seobservó un mayor riesgo trombótico a largo plazo, sin establecer en la actualidad el mecanismo fisiopatológico que lo produce. La inmunotrombosis o tromboinflamación es un proceso bidireccional y en íntima relación, que podría ser el responsable en la implicación de un mayor riesgo protrombótico en estos pacientes. Por ello, se analizaron los biomarcadores inflamatorios (CXCL5, RANTES y HMGB1), los NETs y los agregados heterotípicos leucocito-plaqueta y monocito-plaqueta entres grupos: el grupo control, grupo EH y grupo EH esplenectomizado. La historia natural de los niños con EH evidenció que la gravedad de la EH en la infancia implicaba una manifestación clínica precoz, una edad de diagnóstico temprana y una peor evolución del paciente con incremento de las complicaciones, las transfusiones y el porcentaje de esplenectomías. Por otro lado, la asociaciónEH y EG en niños implicó una alteración en la evolución clínica en los niños con EH, con aumento del riesgo de litiasis biliar y de complicaciones relacionadas con la formación de los cálculos biliares, pudiendo aconsejar un seguimiento ecográfico más estrecho en estos pacientes. Las nuevas técnicas de orientación diagnóstica implantadas en el hospital mostraron por un lado que losíndices o características de los reticulocitos son una herramienta útil para la orientación del diagnóstico de EH y por otro lado que el test EMA permite diagnosticar a todos nuestros pacientes con EH. Ambas son técnicas sencillas y requieren poca muestra de sangre, por tanto sonbuenas técnicas diagnóstica de EH en la infancia. Finalmente se evidenció incremento de NETs (en especial H3Cyt) y de los biomarcadores inflamatorios analizados (CXCL5, HMGB1 y RANTES) en los niños con EH esplenectomizados indicando la posible presencia de un estado inflamatorio que de mantenerse crónicamente podría facilitar el desarrollo de procesos atero-trombóticos. Los agregados heterotípicos leucocito-plaqueta y monocito-plaqueta en pacientes EH, pero principalmente en EH esplenectomizados, donde presentaron su mayor incremento, sugiere la presencia de una activación plaquetaria. Este es el primer estudio que evalúa la inmunotrombosis y tromboinflamación en niños con EH. Algunos de los biomarcadores tromboinflamatorios estudiados podrían ser factores de riesgo trombótico en la EH tras la esplenectomía y suvaloración en los niños con EH podría ayudar a la detección de posibles accidentes vasculares futuros.