[en] Microscopy has revealed an astonishing new world that was previously invisible to our eyes. Unfortunately, we still have very little knowledge of how life actually works, and for that reason new powerful microscopy techniques have to be developed. The Super Resolution Light Microscopy & Nanoscopy Facility (SLN) led by Dr. Pablo Loza-Alvarez at The Institute of Photonic Sciences (ICFO) is equipped with front-end microscopy techniques that are able to operate a step beyond the commercial state of the art. However, there is a need to incorporate a microscope capable of acquiring fast three-dimensional images of large microscopic samples. One option to fulfil this need, is the implementation of a new light sheet fluorescence microscope, which must be robust and user-friendly for non-specialist users. Light sheet fluorescence microscopy is a relatively new technique that has grown in popularity in the life sciences since its invention, becoming eventually the Nature Method of the Year 2014. Still, it has a great potential to keep advancing. Its ability to image many cells simultaneously within large samples, opens up the possibility of imaging whole organs of small animals such as living hearts, developing embryos and functioning brains. Understanding the global and mysterious properties of the human brain is one of the greatest challenges facing 21st century science, and light sheet fluorescence microscopy can play an important part in it. This technique has already become one of the major imaging tools used to produce dynamic pictures of the brain in The White House BRAIN Initiative, which is aimed at the understanding and cure of devastating diseases such as Alzheimer, Parkinson and Epilepsy. In this work, I will describe the design, implementation and test of the routine light sheet fluorescence microscope that I built in the SLN Facility at ICFO. It is designed to image entire clarified mouse brains but also to provide enough flexibility to image a wide range of large biological samples.

[es] La microscopia nos ha revelado un nuevo mundo sorprendente que antes era invisible a nuestros ojos. Desafortunadamente, aún conocemos muy poco sobre cómo funciona la vida y por este motivo se tienen que desarrollar nuevas técnicas de microscopia más potentes. La Super Resolution Light Microscopy & Nanoscopy Facility (SLN) dirigida por el Dr. Pablo Loza-Alvarez en el Instituto de Ciencias Fotónicas (ICFO) está equipada con tecnologías punteras de microscopia capaces de trabajar un paso más allá de los mejores microscopios comerciales. Sin embargo, hay la necesidad de incorporar un microscopio capaz de adquirir con rapidez imágenes tridimensionales de grandes muestras microscópicas. Una opción para llenar este vacío es la implementación de un nuevo microscopio de fluorescencia de hoja de luz, el cual tiene que ser robusto y fácil de utilizar por usuarios no especialistas. La microscopia de fluorescencia de hoja de luz es una técnica relativamente nueva que des de su invención ha ganado popularidad entre los investigadores en ciencias de la vida, llegando finalmente a ser nombrada método del año 2014 por la prestigiosa revista Nature. Sin embargo, aún tiene un gran potencial para seguir avanzando. Su habilidad para visualizar simultáneamente muchas células de grandes muestras abre la posibilidad de conseguir imágenes de órganos enteros de pequeños animales en funcionamiento como por ejemplo corazones, embriones o incluso cerebros. Comprender las propiedades misteriosas del cerebro humano es uno de los mayores retos a los que se enfrenta la comunidad científica del siglo XXI, y la microscopia de fluorescencia de hoja de luz puede jugar un papel muy importante en ello. Esta técnica se ha convertido en una de las herramientas más relevantes a la hora de adquirir imágenes dinámicas del cerebro en la BRAIN Initiative de la Casa Blanca. Éste es un proyecto a gran escala enfocado a entender y curar enfermedades tan devastadoras como lo son el Alzheimer, el Parkinson o la Epilepsia. En este trabajo describiré el diseño, la implementación y test del microscopio de fluorescencia de hoja de luz que he construido a la SLN Facility de ICFO. Ha sido diseñado para obtener imágenes de cerebros de ratón clarificados, pero también para tener suficiente flexibilidad para visualizar una gran variedad de grandes muestras biológicas.