BSC-LT/ACAData huggingface dataset:
[en] Memory is a physiological brain function crucial for adaptive behaviour of individuals. Memory alterations are described as impairments in the processes by which memory is perceived, encoded, consolidated, retrieved, or used. there are countless situations that can lead to memory alterations. In this thesis we used specific murine mouse models to study the cellular and molecular mechanisms involved in learning and memory performance in specific situations where memory is compromised. Specifically, we described that repeated non-amnesic low doses of Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) affect memory performance through serotonergic signalling in mice. Moreover, we reported specific memory alterations associated to the genetic inhibition of protein kinase C (PKC) gamma gene. Additionally, we revealed the involvement of the PKC-gamma isoform in the amnesic-like effects produced by THC in mice. Overall, combining behavioural, biochemical, and pharmacological approaches we have advanced in the understanding of relevant mechanisms for memory function and dysfunction associated to cannabis exposure.

[es] La memoria es una función fisiológica del cerebro cuyas alteraciones se definen como déficits en la percepción, codificación, consolidación, recuperación o utilización de esta. En esta tesis hemos utilizado modelos específicos de ratón para estudiar los mecanismos celulares y moleculares involucrados en el desempeño del aprendizaje y de la memoria cuando esta se encuentra afectada. Específicamente, describimos que dosis bajas repetidas y no amnésicas de Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) afectan al funcionamiento de la memoria a través de la señalización serotoninérgica. Además, reportamos alteraciones de la memoria asociadas a la inhibición genética de la isoforma gamma de la proteína quinasa C (PKC). Por otra parte, mostramos la participación de la isoforma PKC-gamma en los efectos de tipo amnésico producidos por el THC. Combinando enfoques conductuales, bioquímicos y farmacológicos, hemos avanzado en la comprensión de los mecanismos implicados en la función y la disfunción de la memoria asociada a la exposición al cannabis.
[en] Inflammatory myopathies are a heterogeneous family of rare autoimmune diseases affecting multiple organs and systems, including the skin, the lungs, the muscles and/or the joints. Accurately defining their pathogenesis and classifying them correctly are key for understanding and managing these diseases. In this doctoral thesis we explored specific autoantibody-defined myositis subsets and quantitatively compared the ability of autoantibodies to the 2017 EULAR/ACR classification standard to predict the phenotype of patients with myositis. We also performed RNA sequencing on 119 muscle biopsies of patients with different types of myositis and 20 controls. We studied the differential expression, performed pathway analysis and developed exploratory machine learning pipelines to define the specific expression profiles and pathogenic pathways in each disease subgroup. With these studies we determined that the autoantibodies outperform current clinical criteria to predict the phenotype of myositis patients and discovered unique expression profiles in the muscle tissue of patients with different types of myositis.

[es] Las miopatías inflamatorias son una familia heterogénea de enfermedades autoinmunes raras que afectan a múltiples órganos y sistemas, incluidos los músculos, la piel, los pulmones y/o las articulaciones. Definir con precisión su patogenia y clasificarlas correctamente es clave para comprender y manejar estas enfermedades. En esta tesis doctoral exploramos subconjuntos específicos de miositis definidas por autoanticuerpos y comparamos cuantitativamente la capacidad de los autoanticuerpos con la clasificación EULAR/ACR de 2017 para predecir el fenotipo de pacientes con miositis. Además, realizamos la secuenciación de ARN en 119 biopsias musculares de pacientes con diferentes tipos de miositis y 20 controles. Estudiamos la expresión diferencial, realizamos análisis de vías y desarrollamos procesos de aprendizaje automático exploratorios para definir los perfiles de expresión específicos y las vías patogénicas en cada subgrupo de enfermedades. Con estos estudios determinamos que los autoanticuerpos superan los criterios clínicos actuales para predecir el fenotipo de los pacientes con miositis y descubrimos perfiles de expresión únicos en el tejido muscular de pacientes con diferentes tipos de miositis.
[en] Human spleen is continually exposed to blood-borne antigens derived from autologous apoptotic cells and commensal bacteria. This chronic stimulation of the marginal zone (MZ) results in the generation of a steady-state antibody response that occurs under non-inflammatory conditions. Immunoregulatory signals, still poorly understood, are required to avoid continuous inflammation. Our group identified a population of splenic neutrophils called B cell-helper neutrophils (NBH cells) that contribute to the induction of steady-state antibody responses in the MZ1. NBH cells express B cell-activating and immunoregulatory factors, including progranulin (PGRN). PGRN is an anti-inflammatory protein highly expressed at sites constantly exposed to antigens. It was shown to regulate several processes, including embryogenesis, neuronal survival, and wound repair. However, the role of PGRN in the immune response is still largely unknown. Here we show that PGRN actively participates in the pre-immune and post-immune responses against splenic microbial antigens, regulating the frequency and/or function of innate and adaptive immune cells such as neutrophils, dendritic cells, T and B cells. These findings suggest that PGRN functions as an endogenous adjuvant that may facilitate the development of novel strategies for modulating protective immune responses against invading pathogens.

[es] El bazo humano está continuamente expuesto a antígenos provenientes de la sangre derivados de células apoptóticas autólogas y bacterias comensales. Esta estimulación crónica de la zona marginal (ZM) resulta en la generación de una respuesta de anticuerpos que se produce de forma fisiológica bajo condiciones no inflamatorias. Para evitar la inflamación continua, se requieren señales inmunorreguladoras, todavía poco conocidas. Nuestro grupo identificó una población de neutrófilos esplénicos llamada neutrófilos ayudantes de células B (células NBH)1 que contribuyen a la inducción de anticuerpos en la ZM en condiciones fisiológicas. Las células NBH expresan factores activadores de las células B y factores inmunorreguladores, incluyendo progranulina (PGRN). PGRN es una proteína antiinflamatoria altamente expresada en lugares constantemente expuestos a antígenos. Regula varios procesos, incluyendo la embriogénesis, la supervivencia neuronal, y la reparación de heridas. Sin embargo, el papel de PGRN en la respuesta inmune sigue siendo en gran medida desconocido. En este estudio demostramos que PGRN participa activamente en las respuestas pre- y post-inmunes contra antígenos microbianos en el bazo, regulando la frecuencia y / o la función de células inmunitarias innatas y adaptativas como neutrófilos, células dendríticas, células T y B. Estos hallazgos sugieren que PGRN actúa como un adyuvante endógeno que puede facilitar el desarrollo de nuevas estrategias para modular la respuesta inmunitaria protectora contra patógenos invasores.
[en] The thesis object is to study the different levels of social and communicative access with the Information Society as a framework. Thus, the thesis empathises the european policies of the Information Society project, and the thesis work contrasts this policies with socioeconomic indicators, as well as the main directives of Latin American countries in the same field. The thesis focuses on the concentration and convergence processes localised at the information and communication industries, due to the critical impact of these two processes in the economic structure of contemporaneous societies. The conceptual framework of the thesis is linked to the political economy of communications studies. The thesis also presents the content analysis of the main documents produced by the European Commission and the OECD.

[es] El trabajo de tesis estudia la conformación de diferentes niveles de accesos sociales y comunicativos en el marco del proyecto de Sociedad d ella Información, haciendo hincapié en las políticas europeas y contrastándolas con indicadores socioeconómicos y con las directrices que, sobre el mismo proyecto, formulan países latinoamericanos. La tesis doctoral elucida los procesos de concentración y convergencia de industrias de la comunicación y la información, como procesos críticos de un abordaje analítico enmarcado en los estudios de economía política de la comunicación. La construcción de un modo de desarrollo en el que aparecen las tecnologías de información y comunicación como elementos centrales (centralidad que se verifica en la estructuración de las sociedades nombradas como "informacionales") es parte medular de la tesis doctoral, que también presenta el análisis de contenido de los principales documentos de la Comisión Europea y de la Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico (OCDE) en la última década del Siglo XX.
[en] Research in homogeneous gold catalysis has provided a unique tool for the ready construction of molecular complexity through the selective activation of alkynes. Usually, metal salts are employed for activation of the gold(I) precatalysts, but the presence of such salts can lead to the formation of side products. To bypass this, we prepared a library of gold (I) catalysts bearing hydrogen bond donors, enabling self-activation without the need of external additives. A new series of triphenylphosphine-based catalysts with (thio)urea/squaramide motifs was designed and tested in reactions like the cycloisomerization of N-propargylbenzamides. Additionally, the Hydrogen Bonded Counterion-Directed Catalysis (HCDC) method was introduced as a novel approach in enantioselective gold(I) catalysis. This method employs chiral counterions combined with metal catalysts bearing hydrogen bond donors allowing the docking of the chiral unit close to the reaction center. This lead to a successful transfer of the chiral information which was demonstrated by the high enantioselectivities achieved in multiple transformations. Finally, we demonstrated that a gold(I)-catalyzed formal (4+3) cycloaddition allows for the divergent synthesis of natural products by completing the synthesis of two members of the daucane family of natural products, aspterric acid and schisanwilsonene A as well as correcting the proposed structure for penigrisacid A.

[es] La investigación en catálisis homogénea con oro ha proporcionado una herramienta única para la construcción eficiente de complejidad molecular mediante la activación selectiva de alquinos. Generalmente, se emplean sales metálicas para la activación de los precatalizadores de oro(I), pero la presencia de estas sales puede conducir a la formación de productos secundarios. Para evitar este inconveniente, preparamos una serie de catalizadores de oro(I) que contienen grupos dadores de enlaces de hidrógeno, lo que sean activos sin necesidad de aditivos externos. Se diseñó y probó una nueva serie de catalizadores basados en trifosfina con motivos (tio)urea/escuaramida en reacciones como la cicloisomerización de N-propargilbenzamidas. Además, se introdujo el método de Catálisis Dirigida por Contraiones Unidos por Enlace de Hidrógeno (HCDC, por sus siglas en inglés) como un enfoque novedoso en catálisis enantioselectiva con oro(I). Este método utiliza contraiones quirales combinados con catalizadores metálicos que poseen grupos dadores de enlaces de hidrógeno, lo que permite que la unidad quiral se acerque al centro de reacción. Esto condujo a una transferencia exitosa de la información quiral, como lo demuestran las altas enantioselectividades logradas en múltiples transformaciones. Finalmente, demostramos que una ciclación formal (4 +3) catalizada por oro(I) permite la síntesis divergente de productos naturales, completando la síntesis de dos miembros de la familia de productos naturales daucanoides: el ácido aspterrico y la schisanwilsonena A, además de corregir la estructura propuesta para el penigrisácido A.
[en] Pyridoxamine is a vitamin B6 derivative involved in biological reaction (by its 5'-phosphorilated form) as an enzymatic cofactor. Recently has been shown that pyridoxamine acts as a drug against related diabetes pathologies. In both cases, a Schiff base formation with carbonyl compounds is the key of pyridoxamine action. Few studies on the pyridoxamine Schiff base formation have been reported to date. For this reason, the aim of this thesis is study the pyridoxamine Schiff bases formation under physiological conditions of pH and temperature. Our results have shown an unexpected isomeric equilibrium in pyridoxamine Schiff bases with its hemiaminal form. In addition, the obtained kinetic data reveals that pyridoxamine Schiff base formation is faster than Schiff base formation on protein glycation models. These works were completed with the studding of the reaction of pyridoxamine with some aldoses. Furthermore, a possible mechanism of piridoxamina action on Amadori compounds was also proposed.

[es] La piridoxamina es un derivado natural de la vitamina B6, el cual participa (mediante su forma fosforilada en posición 5') como cofactor de reacciones biológicas. Recientemente han sido demostradas sus propiedades farmacológicas, concretamente contra el desarrollo de las patologías asociadas a la diabetes. En ambos casos, la formación de una base de Schiff con compuestos carbonílicos representa la clave de su mecanismo de acción. A pesar de su importancia, las propiedades físico-químicas de las bases de Schiff de piridoxamina han sido poco estudiadas. Por este motivo, el principal objetivo de esta tesis es estudiar, en condiciones fisiológicas de pH y temperatura, las bases de Schiff de piridoxamina. Los resultados obtenidos revelan que, atípicamente las bases de Schiff de piridoxamina presentan equilibrio isomérico con una forma hemiaminal. Además, su cinética de formación es superior a la determinada para las bases de Schiff formadas sobre modelos de las dianas de glicación. Estos trabajos han sido completados realizando los estudios cinéticos de la piridoxamina con aldosas y elucidando el mecanismo inhibidor de la piridoxamina sobre la evolución de los compuestos de Amadori.
[en] What sense and usefulness has the history teaching in the Secondary Obligatory Education considering the relations between the past and the present (RPP)? To answer this question there were analyzed the students' social representations of last year of the education compulsory. It was investigated from a mixed approach, questionnaires being applied to a students' sample of four institutes. In addition, classes of history were observed and one interviewed his teachers. The information was analyzed from the grounded theory, four categories being established it brings over of the RPP: encyclopedic, teacher of life, comparative and comprehensive. The topics distinguished by the students to establish RPP were: economic crises, political topics, wars, society and technology. In the education of the history the relations past - present is sporadic and not meaningful. For this they are not in use for improving really the comprehension of the students.

[es] ¿Qué sentido y utilidad tiene la enseñanza de la Historia en la educación secundaria obligatoria considerando las relaciones entre el pasado y el presente (RPP)? Para responder esta pregunta se analizaron las representaciones sociales de estudiantes del último año de educación obligatoria. Se investigó desde un enfoque mixto, aplicándose cuestionarios a una muestra de estudiantes de cuatro institutos. Además, se observaron clases de historia y se entrevistó a sus profesores. Los datos se analizaron desde la teoría fundamentada, estableciéndose cuatro categorías acerca de las RPP: enciclopédica, maestra de vida, comparativa y comprensiva. Los temas señalados por los estudiantes para establecer RPP fueron: crisis económicas, temas políticos, guerras, sociedad y tecnología. En la enseñanza de la historia las relaciones pasado-presente son esporádicas y no intencionadas. Por esto no se utilizan efectivamente para mejorar la comprensión de los estudiantes.
[en] This work gathers a research carried out on the use of context-aware technologies in their application to the field of mental health. It starts performing a review of mobile technologies used in psychological interventions and extracting the characteristics and disorders most discussed; it continues to propose considerations to take into account in the development of this type of technologies to increase its chances of success, focusing on three areas of study: Context, Mental Health and Technology; The next contribution is the process of developing a platform that allows therapists to create their own mobile applications with geolocation to customize their own intervention tools, the development is based on the learning obtained in the first two contributions, it is described as an intervention example a hypothetical case of depression; Finally, the platform is validated with three patients suffering from two different disorders: Panic disorder and agoraphobia; and gambling disorder.

[es] Este trabajo describe la investigación realizada sobre el uso de tecnologías sensibles al contexto en su aplicación al campo de la salud mental. Comienza realizando una revisión sistemática del uso de smartphones en intervenciones psicológicas y extrae las características y trastornos más analizados; continúa proponiendo unas consideraciones a tener en cuenta en el desarrollo de este tipo de tecnologías para aumentar sus posibilidades de éxito, centrándose en tres áreas de estudio: contexto, salud mental y tecnología; la siguiente contribución es el proceso de desarrollar una plataforma que permita a los terapeutas crear sus propias aplicaciones móviles con geolocalización para personalizar sus propias herramientas de intervención, el desarrollo se basa en el aprendizaje obtenido en las dos primeras contribuciones; finalmente, la plataforma está validada con tres pacientes que sufren dos trastornos diferentes: trastorno de pánico y agorafobia; y trastorno del juego.
[en] The doctoral thesis Regional orders in the Middle East and North Africa (1945-2011) analyzes the set of norms and primary institutions regulating the behavior of Middle East and North Africa regional subsystem's international actors between 1945 and 2011. The central argument is that a plurality of overlapping regional orders have coexisted. Each of them has been integrated by different participants among subsystem's actors and has developed its own differentiated norms and primary institutions setting parameters on expected and legitimate behavior. The thesis examines the normative content and the evolution of the institutions constituting the intra-Arab order, the Arab-Israeli order and the Arab-Iranian order as well as the expression of the global order in the regional interactions. The first section scrutinizes the theoretical discussions underpinning this research endeavor and formulates its hypothesis. The second section analyzes the institutions and norms of the intra-Arab order. The third section focuses on the Arab- Israeli and the Arab-Iranian orders together with the localization of the global order in the Middle East subsystem.

[es] La tesis doctoral Los órdenes regionales en Oriente Medio y el Norte de África (1945-2011) analiza el conjunto de normas e instituciones primarias que han regulado el comportamiento de los actores internacionales del subsistema regional de Oriente Medio y el Norte de África entre 1945 y 2011. La idea central es que han existido una pluralidad de órdenes regionales solapados, cada uno participado por diferentes actores del subsistema, con normas e instituciones propias y diferenciadas que han establecido los parámetros sobre el comportamiento esperable y legítimo de sus participantes. La tesis estudia el contenido normativo y la evolución de las instituciones del orden intrárabe, el orden árabe-israelí y el orden árabe-iraní, así como las manifestaciones del orden internacional en las relaciones regionales. La primera parte examina las discusiones teóricas sobre las que se basa la investigación y formula las hipótesis de la investigación. La segunda parte analiza las instituciones y normas del orden intrárabe. La tercera parte se centra en los órdenes árabe-israelí y árabe-iraní, así como la localización del orden global en el subsistema de Oriente Medio.
[en] Chemicals such as disinfection by-products (DBPs) and per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) are present in publicly supplied drinking water due to their formation within the distribution system or their incomplete removal during treatment. Continuous exposure to low levels of these chemicals is concerning, with the prenatal period being particularly vulnerable. Previous studies have linked DBPs and PFAS exposure to adverse health outcomes. This doctoral thesis focused on human exposure to DBPs and PFAS through drinking water in Barcelona and associated health effects in early life. It includes four original articles using data from the Aigua Barcelona project and the birth cohort study established in Barcelona, known as the Barcelona Life Study Cohort (BiSC). The findings show that DBP and PFAS levels in Barcelona's drinking water meet current regulations. The composition of PFAS in the domestic water supply highlighted the persistence of emerging compounds with seasonal variations, and in the case of DBPs, brominated species were predominant. Additionally, the findings showed that prenatal exposure to a class of DBPs, trihalomethanes, and particularly bromodichloromethane, was associated with lower birth weight, a higher risk of being small for gestational age, and placental dysfunction. These findings underscore the importance of ongoing research into water contaminants and their health impacts, especially during vulnerable periods such as pregnancy.

[es] Los productos químicos como los subproductos de desinfección (DBP) y las sustancias per- y polifluoroalquiladas (PFAS) se encuentran en el agua potable debido a su formación en los sistemas de distribución o su eliminación incompleta durante el tratamiento. La exposición continua a bajos niveles de estos productos químicos es preocupante, siendo la etapa prenatal particularmente vulnerable. Estudios previos vinculan la exposición de los DBP y los PFAS con efectos adversos en la salud. Esta tesis doctoral se centró en la exposición humana a los DBP y las PFAS a través del agua potable en Barcelona y sus efectos asociados en la primera etapa de la vida. Incluye cuatro artículos originales utilizando datos del proyecto Aigua Barcelona y el estudio de cohorte de nacimientos establecido en Barcelona, conocido como Barcelona Life Study Cohort (BiSC). Los hallazgos mostraron que los niveles de DBP y PFAS en el agua potable de Barcelona cumplieron con las regulaciones actuales. La composición de PFAS en el suministro doméstico destacó la persistencia de compuestos emergentes con variaciones estacionales, y en el caso de los DBP, prevalecieron las especies bromadas. Además, los hallazgos mostraron que la exposición prenatal a una clase de los DBP, los trihalometanos, y especialmente al bromodiclorometano, estaban asociados con un peso al nacer más bajo, mayor riesgo de bajo peso para la edad gestacional y disfunción placentaria. Estos hallazgos subrayan la importancia de la investigación continua sobre los contaminantes del agua y sus impactos en la salud, especialmente durante períodos vulnerables como el embarazo.