[ca] L'objectiu d'aquesta tesi doctoral és l'anàlisi de l'expressió de l'RNA de citocines en la glàndula salival menor de pacients amb la síndrome de Sjögren primària (SSp). S'han analitzat 42 biòpsies de glàndula salival menor de pacients amb la SSp, 12 amb una SSp probable i 30 amb una SSp definida. L'anàlisi de l'RNA total es va realitzar per normalització amb retrotranscripció i reacció en cadena de polimerasa (RT-PCR), utilitzant oligo-dt com a sonda per a la RT i sondes específiques per a l'amplificació d'IL-2, IFN- g, IL-12, IL-18, IL-4, IL-10, TGF-b i TNF- a. Els resultats van ser analitzats en relació al: 1.- Diagnòstic de la SSp probable (12 pacients) i SSp definida (30 pacients), seguint els critèris diagnòstics europeus. 2.- Grau d'afectació histológica, d'acord amb la classificació de Chisholm i Mason. 3.- Temps d'evolució clínica, des de l'inici de la simptomatologia clínica fins al moment de realitzar la biòpsia de glàndula salival menor, fent un tall arbitrari als 12 mesos d'evolució clínica. Aquesta tesi doctoral demostra la presència d'un patró predominant Th1 d'expressió limfocitària en la glàndula salival menor de pacients amb la SSp, com demostra la presència d'IL-2 i IFN- g; i dels inductors d'aquest patró Th1, la IL-12 i IL-18, en la majoria dels pacients amb la SSp. No es detecta IL-4 en cap de les mostres estudiades, descartant la presència d'un patró Th2. Tambè hi havia, en la majoria de les mostres, IL-10, TGF- b i TNF- a, citocines pro-inflamatòries. No es va detectar diferències estadísticament significatives en la comparació del perfil de citocines entre els pacients amb una SSp definida i probable, en relació amb el grau d'afectació histológica, ni en relació a la formació o no de focos d'infiltració limfocitària. En canvi, hi havia un increment en l'expressió de la IL-2 i de l'IFN-g, amb significat estadístic, en els pacients amb més de 12 mesos d'evolució clínica. Conclusions: 1.- No hi han diferències en l'expressió de l'RNAm de citocines en la glàndula salival menor de pacients amb la síndrome de Sjögren primària definida i probable. 2.- El patró predominant d'expressió de citocines en la glàndula salival menor en pacients amb la síndrome de Sjögren primària és un patró Th1. 3.- La IL-12 i IL-18 són inductors del patró Th1 en la síndrome de Sjögren. 4.- L'expressió de l'RNAm de citocines no varia en relació al grau d'afectació histológica, ni en relació amb el número total de formació de focos. 5.- Els pacients amb la síndrome de Sjögren primària amb més temps d'evolució clínica presenten un increment significatiu en l'expressió del patró Th1.

[en] Objectives of this study were to examine the cytokine mRNA expression in minor salivary glands from patients with primary Sjögren's syndrome (pSS), searching for possible correlation with clinical parameters and to identify the dominant cytokine pattern in the different groups. Oral mucosa biopsy samples from 42 pSS patients were studied. Total RNA was analysed by normalized RT-PCR using oligo-dT as the RT primer and IL-2, IFN-gamma, IL-12, IL-18, IL-4, IL-10, TGF-beta and TNF-alpha-specific primers for amplification. Results were analysed taking into account: (1) biopsy grade I to IV (Chisholm's classification); (2) diagnosis of either definite pSS (n=30) or probable pSS (n=12), following the European classification criteria (ECC), and (3) length of disease evolution from the beginning of symptoms to the time of biopsy, using an arbitrary cut-off point of 12 months. This studied showed that Th1-related cytokines (IL-2, IFN-gamma, IL-12, IL-18, TNF-alpha) were present in most samples. IL-4 (Th2) was totally absent. Other regulatory cytokines (IL-10, TGF-beta) were detected in the majority of samples. No significant differences were found between definite and probable pSS nor between grades II, III, IV and fibrous tissue biopsies. A statistically significant increase of IL-2 (P=0.012) and IFN-gamma (P=0.019) was observed in samples from patients with longer disease evolution, whereas the two Th1-inducer cytokines IL-12 and IL-18 were equally and highly expressed in all samples. In conclusion, a predominant Th1 pattern of cytokines was observed in all pSS samples, irrespective of biopsy classification. In addition, a significant increase of Th1 cytokine expression frequency was associated with longer disease evolution.