[ca] La prova d'enterrament de marbre (MB) es fa servir per avaluar el comportament d'enterrament en rosegadors. Inicialment, aquesta prova va ser validada farmacològicament per a mesurar conductes ansioses i el tamisatge farmacològic ansiolític. No obstant això, hi havia controvèrsia respecte a la seva especificitat, ja que també es va proposar per modelar conductes repetitives i/o perseverants, símptomes del trastorn obsessivocompulsiu (TOC). Actualment també es proposa modelar el comportament repetitiu exhibit en els trastorns de l'espectre autista (TEA). Però la preocupació més gran és si MB és una prova fiable per modelar qualsevol símptoma conductual i/o neuropsiquiàtric (BNPS). Les principals són les inconsistències metodològiques, una àmplia varietat de BNPS modelats basant-se únicament en una sola variable i la manca d'hipòtesis sòlides que justifiquin l'atribució d'aquestes construccions, els efectes contradictoris de les drogues i l'absència de neurocircuits ben definits i provats que expliquin el comportament de soterrar. Per tant, la confiança de MB en el modelatge de qualsevol BNPS es qüestiona seriosament. Però no la prova en si, sinó com s'hi aplica, executa i informa. En aquest escenari, en aquesta tesi brindem una proposta per superar aquest problema basada en la implementació de canvis metodològics, noves variables i hipòtesis multicriteri. El nostre objectiu és validar experimentalment aquesta proposta per millorar les capacitats de detecció de MB BNPS i després proporcionar una demostració pràctica de l'aplicació d'aquestes modificacions per facilitar-ne i fomentar-ne l'ús. Aquesta tesi es divideix en dues fases experimentals independents que aborden l'aplicació de MB com a cribratge de BNPS en dos escenaris diferents: 1) un model de ratolins mutants amb fenotip conductual desconegut amb altes possibilitats de presentar un fenotip ansiós, els ratolins PDK1 K465E KI, que va ser descrit aquí per primera vegada; i 2) un model de ratolins transgènics per a la malaltia d'Alzheimer amb fenotip ansiós i també augment de l'enterrament, els ratolins 3xTg-AD. Els resultats obtinguts a cada fase van respondre preguntes específiques dels respectius models animals emprats. Posteriorment, es va integrar l'evidència recol·lectada a les dues fases per abordar els objectius generals d'aquesta tesi, brindant les conclusions següents: 1) El genotip és el factor més influent per a l'aparició de diferències fenotípiques ocultes, apareixent el sexe i l'edat/efectes d'envelliment en circumstàncies o en interaccions.; 2) les característiques del comportament d'enterrament de MB fan que sigui incompatible modelar un comportament similar a l'ansietat, fins i tot considerant estratègies d'afrontament diferenciades; 3) les característiques del comportament d'enterrament de MB el converteixen en un comportament repetitiu normal en si mateix, que s'ajusta millor al model de comportaments psiquiàtrics semblants als repetitius; 4) En models animals d'OCD/ASD no relacionats, l'enterrament de MB podria ser necessari per modelar la impulsivitat i l'apatia; 5) És probable que els ratolins que fan certa activitat d'enterrament també presentin una activitat d'excavació similar; la iniciació de totes dues conductes és intencional, exclusiva i correlacionada; i tots dos són la manifestació d'excavacions adreçades a objectius estretament relacionats; 6) Emprar hipòtesis multicriteri al MB, incloses les característiques centrals del BNPS per modelar, facilita la interpretació dels resultats i brinda solidesa a les capacitats de detecció del BNPS; 7) Transformar el MB en una prova multivariable, a través de canvis metodològics i noves variables, proporciona informació significativa sobre el comportament d'enterrament per refutar o acceptar hipòtesis multicriteri; 8) L'aplicació combinada de l'anàlisi de dues zones de les variables d'activitat d'excavació i el curs temporal de bales enterrades al llarg de les proves proporciona la informació d'enterrament més rendible per rebutjar o acceptar hipòtesis multicriteri; 9) Cal emprar una prova repetida de MB depenent de quin BNPS necessiti modelar-se.

[es] La prueba de entierro de mármol (MB) se utiliza para evaluar el comportamiento de entierro en roedores. Inicialmente, esta prueba fue validada farmacológicamente para medir conductas ansiosas y el tamizado farmacológico ansiolítico. Sin embargo, existía controversia respecto a su especificidad, ya que también se propuso para modelar conductas repetitivas y/o perseverantes, síntomas del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Actualmente también se propone moldear el comportamiento repetitivo exhibido en los trastornos del espectro autista (TEA). Pero la mayor preocupación es si MB es una prueba fiable para modelar cualquier síntoma conductual y/o neuropsiquiátrico (BNPS). Las principales son las inconsistencias metodológicas, una amplia variedad de BNPS moldeados basándose únicamente en una sola variable y la falta de hipótesis sólidas que justifiquen la atribución de estas construcciones, los efectos contradictorios de las drogas y la ausencia de neurocircuitos bien definidos y probados que expliquen el comportamiento de enterrar. Por tanto, la confianza de MB en el modelado de cualquier BNPS se cuestiona en serio. Pero no la prueba en sí, sino cómo se aplica, ejecuta e informa. En este escenario, en esta tesis brindamos una propuesta para superar este problema basada en la implementación de cambios metodológicos, nuevas variables e hipótesis multicriterio. Nuestro objetivo es validar experimentalmente esta propuesta para mejorar las capacidades de detección de MB BNPS y después proporcionar una demostración práctica de la aplicación de estas modificaciones para facilitar y fomentar su uso. Dos fases experimentales independientes abordan la aplicación de MB como cribado de BNPS en dos escenarios diferentes: 1) un modelo de ratones mutantes con fenotipo conductual desconocido con altas posibilidades de presentar un fenotipo ansioso, los ratones PDK1 K465E KI, que fue descrito aquí por primera vez; y 2) un modelo transgénico para la enfermedad de Alzheimer con fenotipo ansioso y también aumento del entierro, los ratones 3xTg-AD. Posteriormente, se integró la evidencia recolectada en las dos fases para abordar los objetivos generales de esta tesis, brindando las siguientes conclusiones: 1) El genotipo es el factor más influyente para la aparición de diferencias fenotípicas ocultas, apareciendo el sexo y la edad/efectos de envejecimiento en circunstancias o en interacciones.; 2) las características del comportamiento de entierro de MB hacen que sea incompatible modelar un comportamiento similar a la ansiedad, incluso considerando estrategias de afrontamiento diferenciadas; 3) las características del comportamiento de entierro de MB lo convierten en un comportamiento repetitivo normal en sí mismo, que se ajusta mejor al modelo de comportamientos psiquiátricos similares a los repetitivos; 4) En modelos animales de OCD/ASD no relacionados, el entierro de MB podría ser necesario para modelar la impulsividad y la apatía; 5) Es probable que los ratones que realizan cierta actividad de entierro también presenten una actividad de excavación similar; la iniciación de ambas conductas es intencional, exclusiva y correlacionada; y ambos son la manifestación de excavaciones dirigidas a objetivos estrechamente relacionados; 6) Emplear hipótesis multicriterio en el MB, incluidas las características centrales del BNPS para modelar, facilita la interpretación de los resultados y brinda solidez a las capacidades de detección del BNPS; 7) Transformar el MB en una prueba multivariable, a través de cambios metodológicos y nuevas variables, proporciona información significativa sobre el comportamiento de entierro para refutar o aceptar hipótesis multicriterio; 8) La aplicación combinada del análisis de dos zonas de las variables de actividad de excavación y el curso temporal de balas enterradas a lo largo de las pruebas proporciona la información de entierro más rentable para rechazar o aceptar hipótesis multicriterio; 9) Hay que utilizar una prueba repetida de MB dependiendo de qué BNPS necesite moldearse.