[en] Aerobic metabolism of eukaryotic cells involves the production of several reactive oxygen species (ROS), resulting in cellular oxidative stress. Traditionally this stress has been associated with harmful effects on the cell (Genestra, 2007). However, in recent years have shown that ROS can also function as regulators of cell signaling. However, very few articles involving ROS in the regulation of general biological processes such as cell differentiation. In this work, first shown that megakaryocytic differentiation of K562 and HEL cell lines and CD34 + human cells is accompanied by a rapid increase in intracellular ROS levels. This increase is essential to the carrying out the process of differentiation. Using RNA interference experiments have shown that ROS production is due to the activity of one or more NADPH oxidase p22phox-dependent. The activity of these enzymes would be essential for there to be full activation of the signaling pathways leading to megakaryocytic differentiation: the route of the MAP kinase MEK / ERK and AKT path. One possible molecular targets of ROS are protein tyrosine phosphatases (PTPs). Thus, these enzymes can be oxidized by the action of ROS produced inhibition of the same (Den Hertog, 2005). In our system detected a decrease in activity once initiated PTP?sica megakaryocytic differentiation. Furthermore, treatment with inhibitors of the activity induced megakaryopoiesis. When we analyzed the involvement of specific PTPs in megakaryocytic differentiation, we found that expression of PTP-Bas was activated at the transcriptional level and that overexpression of this enzyme exerted a negative effect on megakaryopoiesis

[es] El metabolismo aerobio de las c?lulas eucariotas comporta la producci?n de numerosas especies reactivas del ox?geno (ROS), con el consiguiente estr?s oxidativo celular. Tradicionalmente este estr?s se ha relacionado con efectos da?inos para la c?lula (Genestra, 2007). Sin embargo, en los ?ltimos a?os se ha comprobado que los ROS pueden funcionar tambi?n como reguladores de la se?alizaci?n celular. Sin embargo, son muy escasos los art?culos que impliquen a los ROS en la regulaci?n de procesos biol?gicos generales, como por ejemplo la diferenciaci?n celular. En este trabajo, se muestra por primera vez que la diferenciaci?n megacarioc?tica de las l?neas celulares K562 y HEL y de las c?lulas humanas CD34+ est? acompa?ada por un r?pido incremento de los niveles intracelulares de ROS. Dicho incremento es esencial para que se lleve a cabo el proceso de diferenciaci?n. Mediante experimentos de ARN de interferencia hemos comprobado que la producci?n de ROS se debe a la actividad de una o varias NADPH oxidasas dependientes de p22phox. La actividad de estas enzimas ser?a esencial para que se produjera la activaci?n completa de las rutas de se?alizaci?n m?s importantes para la diferenciaci?n megacarioc?tica: la ruta de las MAP quinasas MEK/ERK y la ruta de AKT. Una de las posibles dianas moleculares de los ROS son las prote?na tirosina fosfatasas (PTPs). As?, estas enzimas se pueden oxidar por acci?n de los ROS produci?ndose la inhibici?n de las mismas (Den Hertog, 2005). En nuestro sistema detectamos una disminuci?n de la actividad PTP?sica una vez iniciada la diferenciaci?n megacarioc?tica. Adem?s, el tratamiento con inhibidores de dicha actividad indujo la megacariopoyesis. Cuando analizamos la implicaci?n de PTPs espec?ficas en la diferenciaci?n megacarioc?tica, comprobamos que la expresi?n de PTP-Bas se activaba a nivel transcripcional y que la sobreexpresi?n de dicha enzima ejerc?a un efecto negativo sobre la megacariopoyesis