[en] Patients who have experienced acute coronary syndrome are at significant risk of long-term adverse events. Identification of those most at risk is necessary to implement secondary prevention measures. The study of metabolic alterations in these patients can help provide relevant prognostic information during follow-up. Therefore, the objective of this doctoral thesis was to analyze the metabolic alterations associated with the intestinal and mitochondrial microbiota related to the occurrence of major cardiovascular events during follow-up in patients admitted for acute coronary syndrome. The doctoral thesis consists of three studies. In the first study, a systematic review of metabolites related to the gut microbiome and its relationship to cardiovascular disease was performed. In the second study, conducted in patients with acute coronary syndrome followed up long-term, it was shown that subjects with altered plasma concentrations of metabolites derived from intestinal flora had an increased risk of major adverse cardiovascular events during follow-up. The same results were obtained in the third study conducted in the same cohort of patients, where the relationship between metabolites derived from mitochondrial dysfunction and cardiovascular events during follow-up was studied. In both observational studies, an important mediation of this effect was obtained due to the deterioration of renal function. Therefore, the research carried out supports the study of the metabolome and these mentioned metabolic pathways in cardiovascular disease. The metabolites derived from the intestinal microbiota and those derived from mitochondrial dysfunction could be used as markers that provide valuable prognostic information in patients with acute coronary syndrome. The identification of patients with the highest risk could optimize the design of more intensive therapeutic strategies and discover possible new metabolic pathways to which to target new therapeutic weapons in the high rate of major cardiovascular adverse events associated with these diseases.

[es] Los pacientes que han presentado un síndrome coronario agudo presentan un riesgo importante de sufrir eventos adversos a largo plazo. Es necesaria la identificación de aquellos con mayor riesgo para implementar medidas de prevención secundaria. El estudio de las alteraciones metabólicas en estos pacientes puede ayudar a aportar información pronóstica relevante durante un seguimiento. Por tanto, el objetivo de esta tesis doctoral fue analizar las alteraciones metabólicas asociadas a la microbiota intestinal y mitocondrial relacionadas con la parición eventos cardiovasculares mayores en el seguimiento en pacientes que ingresan por un síndrome coronario agudo. La tesis doctoral consta de tres estudios. En el primer estudio se realizó una revisión sistemática de los metabolitos relacionados con el microbioma intestinal y su relación con la enfermedad cardiovascular. En el segundo estudio, realizado en pacientes con síndrome coronario agudo seguidos a largo plazo, se demostró́ que los sujetos con concentraciones plasmáticas alteradas de los metabolitos derivados de la flora intestinal presentaban un incremento del riesgo de eventos adversos cardiovasculares mayores en el seguimiento. Mismos resultados se obtuvieron en el tercer estudio realizado en la misma cohorte de pacientes, donde se estudió la relación de los metabolitos derivados de la disfunción mitocondrial y los eventos cardiovasculares en el seguimiento. En ambos estudios observacionales se obtuvo una importante mediación de dicho efecto debido al deterioro de la función renal. Por tanto, la investigación realizada, respalda el estudio del metaboloma y de estas vías metabólicas citadas en la enfermedad cardiovascular. Los metabolitos derivados de la microbiota intestinal y los derivados de la disfunción mitocondrial podrían ser usados como marcadores que aporten información pronóstica valiosa en pacientes con síndrome coronario agudo. La identificación de los pacientes con mayor riesgo podría optimizar el diseño de estrategias terapéuticas más intensivas y descubrir posibles nuevas rutas metabólicas a las que dirigir nuevas armas terapéuticas en la alta tasa de eventos adversos cardiovasculares mayores que asocian estas enfermedades.