[en] The existence of a specific receptor for albumin in the newborn brain, responsible for the high concentrations of albumin in the brain during development and whose expression would be regulated during that period, has been suggested for more than two decades. Nonetheless, the nature of this receptor as well as the mechanism of endocytosis used for albumin uptake in astrocytes was still unknown. In this work, we found that megalin, caveolin-1 and caveolin-2, but nor clathrin, colocalize with albumin in the plasma membrane. In addition, when the expression of megalin, caveolin-1 and caveolin-2 was silenced by siRNA, albumin binding and internalization was strongly reduced. Clathrin silencing had no effect on albumin binding and uptake. These results indicate that megalin is a receptor for albumin in astrocytes and that albumin uptake in astrocytes is mediated by caveolae and not by clathrin-coated vesicles. The uptake of albumin in astrocytes promotes the synthesis oleic acid, a neurotrophic factor for neurons that induce neuronal differentiation (promoting neurite outgrowth and increasing the expression of molecular markers of axonal and dendritic differentiation, GAP-43 and MAP-2, respectively). Since oleic acid is a ligand and activator of PPARs, we investigated PPARs as receptors for oleic acid in neurons. Our results show that, although all PPAR isoforms (?,? and ?) are expressed in neurons from primary culture, only PPAR? activation by specific agonists induced neuronal differentiation, while PPAR? and ? agonists did not modify neuronal differentiation. Besides, our results indicate that oleic acid activates PPAR? in neurons. Finally, the neurotrophic effect of oleic acid is prevented in neurons after PPAR? has been silenced by siRNA, suggesting that PPAR? is the receptor for oleic acid in neurons, mediating its neurotrophic effect.

[es] La existencia de un receptor espec?fico para la alb?mina en el cerebro, responsable de la elevada concentraci?n de la alb?mina en el cerebro durante los primeros d?as de vida posnatal y cuya expresi?n se encuentre regulada durante el desarrollo, se ha postulado durante d?cadas. Sin embargo, se desconoc?a todav?a la naturaleza del receptor, as? como el tipo de endocitosis empleada para la internalizaci?n de la alb?mina en los astrocitos. En este trabajo, hemos observado que la megalina, la caveolina-1 y la caveolina-2, pero no la clatrina, colocalizan con la alb?mina en la membrana plasm?tica. Adem?s, dado que el silenciamiento de la megalina, de la caveolina-1 y de la caveolina-2, pero no el de la clatrina, reducen la capacidad de la alb?mina para unirse a la membrana e internalizarse, se puede concluir que la megalina es el receptor de la alb?mina en los astrocitos y que la endocitosis de la alb?mina en los astrocitos est? mediada por caveolas y no por ves?culas recubiertas de clatrina. La internalizaci?n de la alb?mina en los astrocitos promueve la sintesis del factor neurotr?fico ?cido oleico, que induce la diferenciaci?n neuronal (aumento de las neuritas y aumento de las prote?nas marcadoras de diferenciaci?n axonal, GAP-43, y dendr?tico, MAP-2). Dado que el ?cido oleico es un ligando y activador de los PPARs, hemos investigado el papel de estos como receptores para el ?cido oleico en neuronas. Nuestros resultados muestran que, pese a que las neuronas en cultivo primario expresen las tres isoformas de los PPARs (?,? and ?), solo la activaci?n por ligandos espec?ficos del PPAR?, y no del PPAR? y del PPAR?, induce la diferenciaci?n neuronal. Adem?s, el ?cido oleico activa el PPAR? en las neuronas en cultivo. Finalmente, el silenciamiento del PPAR? previene la diferenciaci?n neuronal inducida por el ?cido oleico, lo que sugiere que el PPAR? es el receptor del ?cido oleico para su efecto neurotr?fico en la diferenciaci?n neuronal.