[es] INTRODUCCION: La prevalencia del carcinoma ga¿strico difuso (CGD) ha aumentado de manera progresiva hasta igualar la incidencia del tipo intestinal. Este tumor plantea problemas clínicos y terapéuticos ya que no responde bien a los tratamientos empleados hasta el momento. La extensión de la cirugía ajustada a los subtipos moleculares proteómicos y genómicos, puede mejorar el pronóstico de estos pacientes. MATERIAL Y METODOS: Se han realizado, dos estudios retrospectivos descriptivos y analíticos con análisis de supervivencia, sobre una población de 1052 casos de cáncer gástrico diagnosticados en el Hospital Universitario Cruces (HUC), entre 2005-2014; además, un estudio proteómico por cromatografía líquida y espectrometría de masas de las piezas quirúrgicas de 3 casos de CGD y un análisis sistematizado de los datos obtenidos. Por otro lado, se ha valorado la seguridad de una innovación técnica de la gastrectomía del 95% en el tratamiento del cáncer gástrico. RESULTADOS: El CGD afecta en mayor proporción a mujeres y a personas jóvenes. Se diagnostica en estadios avanzados y destacan la importante tasa de afectación ganglionar y la tendencia a presentar diseminación peritoneal. Menos de un tercio de los pacientes sobrevive a 5 años. La diseminación de la enfermedad y el tipo de tratamiento quirúrgico y adyuvante recibido, son factores que se han relacionado directamente con la supervivencia general. En el estudio proteómico, se han cuantificado 2197 proteínas, de los 12551 productos génicos encontrados; 75 de ellas mostraron diferencias significativas. 45 fueron reguladas al alza en el tejido tumoral y 30 reguladas al alza en tejido sano. Un porcentaje amplio de las proteínas detectadas pertenecen a la matriz extracelular, lo que refleja la importancia del proteoma del sobre el microambiente tumoral. Son funciones moleculares de las proteínas identificadas, participar en la transición epitelio mesénquima, en el ciclo celular, y en la replicación del ADN. La comparación de los perfiles proteómicos de cada caso analizado con el mapa del proteoma de CGD previamente descrito, ha permitido identificar el subtipo molecular de cada uno de los casos, constatando su coincidencia con la clínica. DISCUSION: Los recientes progresos realizados en la descripción del genoma y proteoma del cáncer gástrico han dado como resultado nuevas clasificaciones moleculares que deben comenzar a aplicarse con objetivos clínicos. Actualmente es factible la aplicación de la metodología proteómica sobre muestras tumorales obtenidas en quirófano y preservadas en bancos de tumores, con el objetivo de obtener una clasificación molecular de CGD, que ayude a tomar decisiones de diagnóstico y terapeuticas. Guiar la resección local mediante una mejor definición de los márgenes quirúrgicos; orientar la linfadenectomía más adecuada; predecir y elegir el mejor tratamiento de la diseminación peritoneal y valorar las mejores dianas terapéuticas específicas, son algunos de las consecuencias de la aplicación de esta metodología para el tratamiento oncológico del CGD. CONCLUSIONES: La clasificación molecular proteómica integrada con los datos clínico patológicos, ayuda a guiar la cirugía y el tratamiento adyuvante del CGD, en el contexto de la cirugía de precisión.

[eu] SARRERA: Urdaileko minbizia difusoaren (UMD) prebalentziak gora egin du pixkanaka, heste-motarekin berdindu arte. Arazo kliniko eta terapeutiko handiak sortzen ditu, orain arte erabilitako tratamenduei ez baitie ondo erantzuten. Kirurgiaren hedadura, azpimota molekular proteomiko eta genomikoen arabera doitzeak paziente horien pronostikoa ho- betu dezake. MATERIALA ETA METODOAK: Biziraupen-analisia duten atzera begirako bi azterlan deskribatzaile eta analitiko egin dira Gurutzetako Unibertsitate Ospitalean, 2005- 2014 artean diagnostikatutako 1052 urdaileko minbizi kasuren inguruan. Gainera, UMDaren 3 kasuren pieza kirurgikoen kromatografia likido eta masa-espektrometria bidezko azter- keta proteomikoa eta lortutako datuen analisi sistematizatua egin dira. Bestalde, minbizi gastrikoaren tratamenduan ¿% 95eko gastrektomia¿ berrikuntza teknikoaren segurtasuna baloratu da. EMAITZAK: UMDak proportzio handiagoan eragiten die emakumeei eta gaz- teei. Fase aurreratuetan diagnostikatzen da, eta nabarmentzekoak dira erasan gangliona- rraren tasa altua eta peritoneo-bideko barreiadura izateko joera. Pazienteen herenak bai- no gutxiagok irauten du 5 urte bizirik. Gaixotasunaren barreiatzea eta jasotako tratamendu kirurgiko eta kimioterapiko mota dira biziraupen orokorrarekin zuzenean erlazionatu diren faktoreak. Ikerketa proteomikoan, aurkitutako 12.551 produktu genikoetatik 2.197 proteina kuantifikatu dira; horietatik 75 nabarmendu dira, 45 tumore-ehunean, eta 30 ehun osasunt- suan. Detektatutako proteinen ehuneko handi bat zelulaz kanpoko matrizeari dagokio, eta horrek mikroingurune tumoralaren gaineko proteomaren garrantzia islatzen du. Identifika- tutako proteinen funtzio molekularrak, epitelio mesenkima trantsizioan, ziklo zelularrean eta DNAren erreplikazioan parte hartzea dira. Aztertutako kasu bakoitzaren profil pro- teomikoak aurrez deskribatutako UMDaren proteomaren maparekin konparatuta, kasu bakoitzaren azpimota molekularra identifikatu ahal izan da eta klinikarekin bat datorrela egiaztatu. EZTABAIDA: Urdaileko minbiziaren genoma eta proteomaren deskribapenean egin berri diren aurrerapenek helburu klinikoekin aplikatzen hasi behar direnak sailkapen molekular berriak ekarri dituzte. Gaur egun, posible da metodologia proteomikoa aplikat- zea ebakuntza-gelan lortutako eta tumore-bankuetan gordetako tumore-laginen gainean, UMDaren sailkapen molekularra lortu eta bai diagnostiko zein tratamenduari buruzko era- bakiak hartzen laguntzeko. Kirurgia-marjinak hobeto definituz erauzketa lokala gidatzea; linfadenektomia egokiena orientatzea; peritoneo-barreiatzea iragarri eta tratamendu- rik onena aukeratzea; eta diana terapeutiko espezifiko onenak baloratzea dira, besteak beste, metodologia hori UMDaren tratamendu onkologikorako aplikatzearen abantailak. ONDORIOAK: Datu kliniko patologikoekin integratutako sailkapen molekular proteomi- koa lagungarria da UMDaren kirurgia eta tratamendu gehigarria gidatzeko, doitasunezko kirurgiaren testuinguruan.