[en] Autoantibodies are the main biomarkers in autoimmune diseases and sometimes there are related to the pathogenic mechanism. More used ones can define specific diseases, so they are useful diagnostic markers. There is an increasing interest in the use of autoantibodies as prognosis or follow up markers. Autoantibodies against anti-SSA/Ro span two specificities directed against two different proteins, Ro52 and Ro60, which are not always studied separately. Present thesis focus on the detection of antibodies against SSA/Ro specificities, and more specifically against Ro52. Introduction includes a detailed description of lung immune system, a classification of the interstitial lung diseases and a review of biomarkers in interstitial lung disease. Attempts have been made to explain the immunological mechanisms in a profound but accessible way to physicians of other specialties interested in Immunology. The present work is divided into two differentiated sections. First section describes the clinical manifestation present in patients with connective tissue diseases and antibodies against SSA/Ro specificities in serum. It have been demonstrated that the presence of SSA/Ro specificities in the blood is associated with the development of specific manifestations regardless of the diagnosis. In the second section, protocols for the detection of autoantibodies in serum were adapted for the study of bronchoalveolar lavage of patients with interstitial lung disease. To our knowledge, this is the first study were specific autoantibodies for connective tissue diseases have been detected in the lung. Those autoantibodies can be detected from the beginning of the disease, therefore could be used as early biomarkers. Finally, we believe that describing the in-situ synthesis of autoantibodies we contribute to a better understanding of the immunological mechanisms in the lung mucosa.

[es] Los autoanticuerpos son los principales biomarcadores de enfermedad autoinmune y en ocasiones su presencia se relaciona con el mecanismo etiopatogénico. Los más utilizados definen enfermedades concretas, por lo que son útiles como marcadores diagnósticos. Actualmente, hay un creciente interés en el uso de los autoanticuerpos como marcadores pronósticos o de seguimiento. Los anticuerpos anti-SSA/Ro abarcan dos especificidades dirigidas frente a dos proteínas diferentes, Ro52 y Ro60, que no siempre son estudiadas por separado. La presente tesis se centra en la detección de anticuerpos frente especificidades SSA/Ro y más concretamente frente a Ro52. La introducción, incluye una descripción detallada del sistema inmune pulmonar, una clasificación de las enfermedades pulmonares intersticiales y una revisión de la literatura sobre biomarcadores en enfermedad pulmonar intersticial. Se ha procurado explicar los mecanismos inmunológicos de una manera profunda pero accesible a facultativos de otras especialidades interesados en la Inmunología. El presente trabajo, se divide en dos apartados diferenciados. El primer apartado, consiste en la descripción clínica de pacientes con enfermedades del tejido conectivo y anticuerpos frente a especificidades SSA/Ro en suero. Se ha demostrado que la presencia de una especificidad SSA/Ro en sangre se asocia con el desarrollo de manifestaciones concretas independientemente del diagnóstico. En el segundo, se adaptaron métodos utilizados para la detección de autoanticuerpos en suero, para el estudio del lavado broncoalveolar de pacientes con enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID). Hasta nuestro conocimiento, este es el primer estudio donde se detectan autoanticuerpos específicos de enfermedades del tejido conectivo en el pulmón. Estos autoanticuerpos pueden detectarse desde el inicio de la enfermedad, por lo que son susceptibles de ser utilizados como biomarcadores tempranos. Finalmente, creemos que describiendo la síntesis in-situ de autoanticuerpos también contribuimos a una mejor comprensión de los mecanismos inmunológicos de la mucosa pulmonar.