[en] The α-Gal syndrome (AGS) is a pathognomonic immunoglobulin E (IgE)-mediated delayed anaphylaxis in foods containing the oligosaccharide galactose-α-1,3-galactose (α-Gal) such as mammalian meat or dairy products. Clinical presentation of AGS can also comprise immediate hypersensitivity due to anticancer therapy, gelatin-containing vaccines or mammalian serum-based antivenom. The IgE initial sensitization is caused by hard-bodied tick bites and symptomatic individuals typically develop delayed pruritus, urticaria, angioedema, anaphylaxis, malaise or gut-related symptoms. Due to inapparent presentation, delayed reactions and a wide variety of patients´ clinical history, the AGS diagnosis and treatment remain challenging. This review covers not only current diagnostic methods used for AGS such as the skin prick test (SPT), the oral food challenge (OFC), anti-α-Gal IgE levels measurement and the basophil activation test (BAT), but also potentially relevant next-generation diagnostic tools like the mast cell activation test (MAT), the histamine-release (HR) assay, omics technologies and model-based reasoning (MBR). Moreover, it focuses on the therapeutical medical and non-medical methods available and current research methods that are being applied in order to elucidate the molecular, physiological and immune mechanisms underlying this allergic disorder. Lastly, future treatment and preventive tools are also discussed, being of utmost importance for the identification of tick salivary molecules, with or without α-Gal modifications, that trigger IgE sensitivity as they could be the key for further vaccine development. Bearing in mind climate change, the tick-host paradigm will shift towards an increasing number of AGS cases in new regions worldwide, which will pose new challenges for clinicians in the future.

[es] El síndrome α-Gal (SGA) es una anafilaxia retardada patognomónica mediada por la inmunoglobulina E (IgE) en alimentos que contienen el oligosacárido galactosa-α-1,3-galactosa (α-Gal), como la carne de mamífero o los productos lácteos. La presentación clínica del SGA también puede comprender la hipersensibilidad inmediata debida a la terapia anticancerosa, las vacunas que contienen gelatina o el antiveneno a base de suero de mamífero. La sensibilización inicial por IgE es causada por las picaduras de garrapatas de cuerpo duro y los individuos sintomáticos suelen desarrollar prurito retardado, urticaria, angioedema, anafilaxia, malestar general o síntomas relacionados con el intestino. Debido a la presentación inaparente, las reacciones retardadas y la gran variedad de antecedentes clínicos de los pacientes, el diagnóstico y el tratamiento del SGA siguen siendo un reto. Esta revisión abarca no sólo los métodos de diagnóstico actuales utilizados para el SGA, como la prueba de punción cutánea (SPT), la provocación oral con alimentos (OFC), la medición de los niveles de IgE anti-α-Gal y la prueba de activación de basófilos (BAT), sino también las herramientas de diagnóstico de próxima generación potencialmente relevantes, como la prueba de activación de mastocitos (MAT), el ensayo de liberación de histamina (HR), las tecnologías ómicas y el razonamiento basado en modelos (MBR). Además, se centra en los métodos terapéuticos médicos y no médicos disponibles y en los métodos de investigación actuales que se están aplicando para dilucidar los mecanismos moleculares, fisiológicos e inmunológicos subyacentes a este trastorno alérgico. Por último, también se discuten las futuras herramientas de tratamiento y prevención, siendo de suma importancia la identificación de las moléculas salivales de las garrapatas, con o sin modificaciones α-Gal, que desencadenan la sensibilidad a la IgE, ya que podrían ser la clave para el desarrollo de nuevas vacunas. Teniendo en cuenta el cambio climático, el paradigma garrapata-huésped cambiará hacia un número creciente de casos de SGA en nuevas regiones del mundo, lo que planteará nuevos retos para los clínicos en el futuro