[en] Some were kinetically studied alkylation reactions with DNA model molecules . By its reactivity with nucleophilic centers present in biological media , we investigated the capability of the following alkylating aliphatic and aromatic epoxides : propylene and butylene oxides , cis - and trans -2 ,3- epoxybutanes , styrene oxide and oxides of p - chlorostyrene , p - bromostyrene and p - nitrostyrene . Has been used as model molecule 4 - (p - nitrobenzyl) pyridine , similarly to the N7 position of guanosine nucleophilicity . Along with the study of the mechanisms of the reactions studied and the influence of these substituents on the oxirane ring have been investigated kinetically competing reactions that characterize these mechanisms and have tried to correlate chemical reactivity , biological activity . It has come to the following conclusions : i ) All epoxides studied show on NBP alkylating activity . ii ) To understand the ability of alkylating epoxides is necessary to consider the possible competing reactions : a) said alkylation of NBP itself . With aliphatic epoxides occurs in the least substituted carbon of the oxirane ring through a SN2 mechanism forming a stable adduct , which is hydrolyzed . Aromatic epoxides with further proceeds in the carbon substituted by a SN2 mechanism ' by forming a stable adduct , b) hydrolysis of the unstable epoxide adducts NBP c) hydrolysis of epoxides . Forgetting some of these reactions has caused frequent erroneous conclusions identified in the literature. iii ) The study of the reactivity of epoxides as alkylating agents requires evaluating the molar ratio of each of the adducts formed absorption . The assumption of some approaches that bypass these measures found in the literature can be misleading . iv ) The sequence of reactivity for alkylation of NBP by epoxies is the same as the hydrolysis thereof, and adducts formed from the unstable oxides of styrene > linear epoxides monosubstituted > disubstituted epoxides linear . v ) There is a correlation between in vitro mutagenesis and chemical reactivity of the oxirane of the same type . Alkylation of the N7 position of guanosine DNA facilitates adoption of the Z conformation may lead to mutagenesis and carcinogenesis. We have taken the first steps in the study of BZ DNA conformational change mediated by different promoters : two divalent metal cations , Ni ( II ) and Zn ( II ) and ethanol, dehydrating solvent DNA . As repetitive sequences facilitate bp DNA conformational change has been used as a model polynucleotide, poly ( dGdC ) poly ( dGdC ) . The kinetic study of the conformational change has led to the following conclusions: i) The trend found for the efficient induction of conformational change promoting agents BZ for singly , Zn ( II ) > EtOH > Ni ( II ) , suggesting that the process of transfer of the cation from the water to the hydrophobic surface of DNA is involved a drying process . ii) ethanol / metal ion mixture BZ transition induced more effectively than each promoter ( EtOH or metal ion ) separately . The synergistic effect is due to the fact that separate promoters induce the transition B Z ? Poly ( dGdC ) poly ( dGdC ) while mixing ( EtOH / metal ion ) produces an aggregated form of the families of the Z. iii) DNA conformational change promoted by Ni ( II ) and Zn ( II ) has shown that the transition of the poly ( dGdC ) of form B , clockwise , to Z, or levorotatory form aggregate depends Z * the temperature acts as a selective factor . iv ) The values ??of the constants observed for the conformational change ZB , greater than those associated with the change BZ , reveal that the reverse conformational change , ZB , is more facilitated than direct , BZ . CONTENTS: 1. Introduction . Two . Kinetic study of alkylation of DNA molecules by epoxides model . 2.1. Bibliographic report. 2.2 . Kinetic study of the alkylation of DNA molecules by linear model epoxides . 2.3 . Kinetic study of the alkylation of DNA molecules by model styrene oxides . 2.4 . Comparative study of linear and aromatic epoxides. Three . Other kinetic studies using model molecules : Kinetic study of DNA conformational change.

[es] Se han estudiado cin?ticamente algunas reacciones de alquilaci?n con mol?culas modelo del ADN. Por su reactividad frente a centros nucle?filos presentes en medios biol?gicos, se ha investigado la capacidad alquilante de los siguientes ep?xidos alif?ticos y arom?ticos: ?xidos de propileno y butileno, cis- y trans-2,3-epoxibutanos, ?xido de estireno y ?xidos de p-cloroestireno, p-bromoestireno y p-nitroestireno. Se ha empleado como modelo la mol?cula 4-(p-nitrobencil)piridina, de nucleofilia semejante a la de la posici?n N7 de la guanosina. Junto al estudio de los mecanismos de las reacciones estudiadas y de la influencia sobre los mismos de sustituyentes en el anillo oxir?nico, se han investigado cin?ticamente las reacciones concurrentes que condicionan esos mecanismos y se han tratado de establecer correlaciones reactividad qu?mica-actividad biol?gica. Se ha llegado a las siguientes conclusiones: i) Todos los ep?xidos estudiados muestran actividad alquilante sobre la NBP. ii) Para entender la capacidad alquilante de los ep?xidos es necesario tener en cuenta las posibles reacciones concurrentes: a) alquilaci?n propiamente dicha de la NBP. Con los ep?xidos alif?ticos tiene lugar en el carbono menos sustituido del anillo oxir?nico a trav?s de un mecanismo SN2 formando un aducto inestable, que se hidroliza. Con los ep?xidos arom?ticos transcurre adem?s en el carbono m?s sustituido a trav?s de un mecanismo SN2' formando un aducto estable; b) hidr?lisis de los aductos inestables NBP-ep?xido; c) hidr?lisis de los ep?xidos. El olvido de algunas de estas reacciones ha sido causa de frecuentes conclusiones err?neas detectadas en la bibliograf?a. iii) El estudio de la reactividad de los ep?xidos como agentes alquilantes requiere evaluar el coeficiente de absorci?n molar de cada uno de los aductos formados. La asunci?n de algunas aproximaciones que soslayan estas medidas, encontradas en la bibliograf?a, puede conducir a conclusiones err?neas. iv) La secuencia de reactividad para la alquilaci?n de NBP por los ep?xidos es la misma que las de hidr?lisis de los mismos y de los aductos inestables formados: ?xidos de estireno > ep?xidos lineales monosustituidos> ep?xidos lineales disustituidos. v) Existe correlaci?n entre mutagenia in vitro y reactividad qu?mica de los oxiranos del mismo tipo. La alquilaci?n de la posici?n N7 de la guanosina facilita la adopci?n del ADN de la conformaci?n Z que puede conducir a mutag?nesis y carcinog?nesis. Se han dado los primeros pasos en el estudio del cambio conformacional B-Z del ADN mediado por distintos promotores: dos cationes met?licos divalentes, Ni(II) y Zn(II) y el etanol, disolvente deshidratante del ADN. Como las secuencias repetitivas de pares de bases facilitan el cambio conformacional del ADN se ha empleado como modelo el polinucle?tido, poli(dGdC)poli(dGdC). El estudio cin?tico del cambio conformacional ha conducido a las siguientes conclusiones: i) La tendencia encontrada para la eficiencia en la inducci?n del cambio conformacional B-Z por los agentes promotores individualmente, Zn (II) > EtOH > Ni (II), sugiere que en el proceso de transferencia del cati?n desde el agua a la superficie hidr?foba del ADN se encuentra implicado un proceso de deshidrataci?n. ii) La mezcla etanol/ion met?lico induce la transici?n de B-Z m?s eficazmente que cada promotor (EtOH o ion met?lico) por separado. El efecto sin?rgico se debe al hecho de que los promotores por separado inducen la transici?n B?Z del poli(dGdC)poli(dGdC), mientras que la mezcla (EtOH/ion met?lico) produce una forma agregada de las familias de las Z. iii) El cambio conformacional del ADN promovido por Ni(II) y Zn(II) ha puesto de manifiesto que la transici?n del poli(dGdC) de la forma B, dextr?gira, a la Z, lev?gira o a la forma agregada Z* depende de la temperatura que act?a como factor selectivo. iv) Los valores de las constantes observadas para el cambio conformacional Z-B, mayores que las asociadas al cambio B-Z, revelan que el cambio conformacional inverso, Z-B, est? m?s facilitado que el directo, B-Z. CONTENIDOS: 1. Introducci?n. 2. Estudio cin?tico de reacciones de alquilaci?n de mol?culas modelo del ADN por ep?xidos. 2.1. Informe bibliogr?fico. 2.2. Estudio cin?tico de la alquilaci?n de mol?culas modelo del ADN por ep?xidos lineales. 2.3. Estudio cin?tico de la alquilaci?n de mol?culas modelo del ADN por ?xidos de estireno. 2.4. Estudio comparativo de los ep?xidos lineales y arom?ticos. 3. Otros estudios cin?ticos mediante mol?culas modelo: Estudio cin?tico del cambio conformacional del ADN.