[ca] Les lipins són una família conservada evolutivament de fosfatases de fosfatidat (PAP1) dependents de Mg2+, que generen diacilglicerol per a la síntesi de fosfolípids i triacilglicerol. En mamífers, la família consta de lipina-1, lipina-2 i lipina-3. Mentre en ratolins la mutació del gen Lpin1 causa lipodistròfia, les mutacions deletèries en el gen LPIN1 en humans no afecten la distribució del greix. No obstant, persones amb diabetis tipus 2 mostren nivells reduïts de l'expressió de LPIN1 i de l'activitat PAP1. Aquesta tesi estudia el paper de les lipins en el teixit adipós humà, la adipogènesi i la lipòlisi. Descobrim que la expressió de gens i proteïnes lipin és alterada en el teixit adipós de les persones amb diabetis tipus 2. Silenciant cada membre de la família lipin en la línia cel•lular humana de preadipòcits del síndrome Simpson-Golabi-Behmel (SGBS), mostrem que mentre que els tres membres tenen un paper en el primers estadis de l'adipogènesi, els preadipòcits silenciats de lipin es diferencien i acumulen lípids neutres, la qual cosa condueix a la hipòtesi de l'existència de vies alternatives per a la síntesi de triacilglicerol en adipòcits humans quan es reprimeix l'expressió de les lipin. Les lipin participen també en el reciclatge d'àcids grassos alliberats mitjançant la via lipolítica. Després de la inducció de la lipòlisi, les lipines són defosforilades i es desplacen a la membrana del reticle endoplasmàtic, on exerceixen la seva funció enzimàtica. Aquesta activació és induïda pels àcids grassos alliberats i s'inverteix amb la presència d'albúmina o triacsin C. La inducció d'adipòcits silenciats de cada lipina demostra el seu paper en el metabolisme dels lípids neutres. En resum, les lipin semblen no tenir un paper imprescindible en la adipogènesi humana però sí poden comprometre el reciclatge d'àcids grassos, important per a la homeòstasis lipídica.

[en] Lipins are evolutionarily conserved Mg2+-dependent phosphatidate phosphatases (PAP1) that generate diacylglycerol for phospholipid and triacylglycerol synthesis. In mammals the Lipin family consists of lipin-1, lipin-2 and lipin-3. Whereas mutations in the Lpin1 gene cause lipodystrophy in mouse models, LPIN1 deleterious mutations in humans do not affect fat distribution. However, reduced LPIN1 expression and PAP1 activity have been described in participants with type 2 diabetes. In this doctoral thesis we investigate the roles of all lipin family members in human adipose tissue, adipogenesis and lipolysis. We found that adipose tissue gene and protein expression of the lipin family is altered in type 2 diabetes. Depletion of every lipin family member in a human Simpson–Golabi–Behmel syndrome (SGBS) pre-adipocyte cell line showed that even though all members alter early stages of adipogenesis, lipin-silenced cells differentiate and accumulate neutral lipids, pointing to the hypothesis of alternative pathways for triacylglycerol synthesis under repression of lipin expression. Lipins also have a role in the recycling of the fatty acids released by the lipolytic pathway. They become dephosphorylated upon lipolytic induction, and translocate to their active site, the endoplasmic reticulum membrane. This activation is induced by fatty acids and reversed with albumin or triacsin C. Depletion of every lipin member and subsequently stimulation of lipolysis in SGBS adipocytes revealed a role for lipins in neutral lipid metabolism. Overall, our data support that lipins may not have an indispensable role in adipogenesis, but their depletion compromise fatty acid recycling and lipid homeostasis.