[en] Systemic Sclerosis (SSc) is an autoimmune disease in which the expression of specific antibodies has important clinical and prognostic implications. Antibodies are useful for predicting the clinical features of the disease, and the expression of each of them confers a different prognosis. The most prevalent antibodies in SSc are well studied due to the availability of detection techniques. However, some specific antibodies are less prevalent and less studied, but are associated with serious organic disease. The objective of this study was to determine the prevalence, clinical associations and survival of two antibodies with low prevalence in SSc: anti-RNA polymerase III (anti-RNAP III) and anti-RNPC3 (or anti-U11/U12). In the first study, 221 SSc patients were selected. Patients with positivity for anti-RNAP III were compared with anti-RNAP III negative patients. A prevalence of 11.8% was found. Patients who expressed anti-RNAP III had higher frequency of diffuse cutaneous SSc, arthritis, scleroderma renal crisis (SRC) and arterial hypertension. However, we have not found any association with cancer or gastric antral vascular ectasia. Regarding survival, there were no differences in the Kaplan Meier curves between both groups. The independent risk factors associated with a worse prognosis in the anti-RNAP III cohort were SRC, interstitial lung disease (ILD) with FVC < 50% and pulmonary arterial hypertension (PAH). In the second study, 447 SSc patients were selected from two different sites (Barcelona n=286 and Milan n=161), and anti-RNPC3+ patients were compared with negative patients. The prevalence found was 4.3%. Anti-RNPC3+ patients had a higher frequency of ILD, severe ILD terminal lung disease and worse survival. No association with cancer or gastrointestinal disease was observed. The independent risk factors associated with worse survival were age and the presence of PAH. The independent risk factors associated with worse prognosis (death and/or severe events) were the presence of anti-RNPC3, diffuse cutaneous subtype, age at onset, ILD, PAH and the expression of anti-topoisomerase I (ATA). Compared to ATA patients, anti-RNPC3 patients exhibited a shorter time to event free survival. The clinical phenotype described in anti-RNPC3+ patients determined by PMAT is similar to that defined in the study in which anti-RNPC3 was detected by immunoprecipitation. Therefore, the PMAT technique can be useful to determine anti-RNPC3 in daily clinical practice. We can conclude that anti-RNAP III and anti-RNPC3 are low prevalent antibodies that have great clinical significance since they predict specific profile, and their expression can help us in the monitoring and treatment of patients.

[es] La esclerodermia (ES) es una enfermedad autoinmune multisistémica en la que la expresión de anticuerpos específicos tiene implicaciones clínico pronósticas importantes. Los anticuerpos son útiles para predecir las manifestaciones clínicas de la enfermedad, y la expresión de cada uno de ellos confiere un pronóstico diferente. Los anticuerpos más prevalentes de la ES están bien estudiados debido a la disponibilidad de las técnicas de detección de los mismos. Sin embargo, existen anticuerpos específicos que menos prevalentes y menos estudiados pero que clínicamente se asocian a afección orgánica grave. El objetivo de este trabajo fue estudiar la prevalencia, las asociaciones clínicas y la supervivencia de dos anticuerpos poco prevalentes en la ES: el anti-RNA polimerasa III (anti-RNAP III) y el anti-RNPC3 o anti-U11/U12. En el primer estudio se seleccionaron 221 pacientes con ES y se compararon los pacientes positivos para anti-RNAP III (medido mediante ELISA e inmunoblot) frente a los negativos para anti-RNAP III. Describimos una prevalencia del anti-RNAP III de 11.8%. Clínicamente los pacientes que expresaron anti-RNAP III tenían más frecuencia de ES subtipo cutáneo difusa, artritis, crisis renal esclerodérmica (CRE) e hipertensión arterial (HTA). Sin embargo, no hemos encontrado asociación con cáncer ni con ectasia vascular antral gástrica. En relación a la supervivencia, no hubo diferencias en las curvas de Kaplan Meier entre ambos grupos. Los factores independientes asociados a peor pronóstico en la cohorte anti-RNAP III fueron la crisis renal esclerodérmica, la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) con FVC < 50% y la hipertensión arterial pulmonar En el segundo estudio, se seleccionaron 447 pacientes con ES de 2 diferentes centros (Barcelona n = 286 y Milán n = 161), y se compararon los pacientes positivos para anti-RNPC3 (medido mediante PMAT) frente a los pacientes negativos. La prevalencia encontrada fue del 4.3%. Los pacientes con anti-RNPC3 presentaron una mayor frecuencia de EPI, de EPI grave, de enfermedad pulmonar terminal y una peor supervivencia. No se evidenció asociación con cáncer ni con afección gastrointestinal. Los factores de riesgo independientes asociados a peor supervivencia fueron la edad y la presencia de HAP. Los factores de riesgo independientes asociados a peor pronóstico (muerte y/o manifestaciones graves) fueron la presencia de anti-RNPC3, el subtipo cutáneo difusa, la edad al inicio, la presencia de EPI, la HAP y la expresión de ATAI. En el subgrupo con EPI, la supervivencia libre de muerte o manifestaciones graves fue menor en los pacientes que expresaron anti-RNPC3 comparado con los pacientes que expresaron ATAI. El fenotipo clínico descrito en los pacientes que expresan anti-RNPC3 determinado por PMAT es similar al que se definió en el estudio el anti-RNPC3 se detectó por IP. Por lo tanto, la técnica de PMAT puede ser útil para determinar anti-RNPC3 en la práctica clínica diaria. Podemos concluir que el anti-RNAP III y el anti-RNPC3 son anticuerpos poco prevalentes pero con gran trascendencia clínica ya que predicen un perfil clínico determinado, y su expresión puede ayudarnos en el seguimiento y tratamiento de los pacientes.