[en] Background: Breast cancer is the most common type of cancer in women worldwide. In 2020, it ranked fifth among the types of cancer that caused the most deaths. Within the wide variety of treatments for breast cancer, neoadjuvant chemotherapy is a widespread approach that allows shrinking of the primary tumor, earlier changes to treatment regimens, and earlier assessment of clinical efficacy. Objectives: To critically evaluate the available evidence from primary studies and systematic reviews on the effectiveness and safety of dual treatment with neoadjuvant chemotherapy in patients with non-metastatic breast cancer, as well as the performance of a diagnostic test commonly used in these patients. In addition, provide useful evidence and generate recommendations on these issues. Methods: Methods: The Thesis is presented as a compendium of publications and three systematic reviews are included. The first study compared the efficacy and safety of dual neoadjuvant therapy versus monotherapy for patients with HER2-positive breast cancer. In the second and third reviews we compared the diagnostic accuracy of selective sentinel node biopsy with axillary dissection in patients with breast cancer who have received neoadjuvant treatment, and specifically in the subgroup of patients with node-positive and negative breast cancer at diagnosis. after neoadjuvant treatment. A systematic literature review methodology was used, and the methodological guidelines of the Cochrane Collaboration were followed. The GRADE approach was used to determine the quality of the evidence and an Evidence for Decision (EtD) framework was developed. The first systematic review included 11 randomized clinical trials and 11 related follow-up studies, with a total of 2836 patients. This review found that, overall, dual therapy was associated with a higher chance of achieving pathological complete response, as well as increased survival outcomes and clinical tumor response, although these benefits were not consistent for all trials. combinations. It was concluded that the use of double blockade with combinations of trastuzumab and pertuzumab can be recommended for the neoadjuvant treatment of women with HER2-positive breast cancer. The summary of reviews included six systematic reviews. The false negative rate (TFN) and the sentinel node identification rate (SNIR) were consistent, ranging from 13% to 14%, with SNIR of approximately 90% or higher. In the third systematic review, which included 20 studies with 3485 patients, the pooled GFR was 0.14 and the GIRT was 0.89. The negative predictive value of the biopsy was 0.83 and its accuracy was 0.92. Double mapping was associated with better TIGC. Conclusions: The use of double blockade with combinations of trastuzumab and pertuzumab probably benefits patients with HER2-positive breast cancer, although information is still needed on its effectiveness in patients with different risk profiles and subtypes of breast cancer, as well as on the acceptability. Studies on biomarkers and their role in predicting response and survival should be expanded. It is possible to perform a sentinel node biopsy in patients treated with NACT, adjusting the procedure to certain technical requirements that are probably associated with better performance. From the methodological point of view, it should be emphasized that both clinical practice guidelines and systematic reviews must be based on a solid methodology, and routinely incorporate the GRADE criteria and the EtD framework.

[es] Antecedentes: El cáncer de mama es el tipo de cáncer más frecuente en las mujeres en todo el mundo. En 2020 ocupó el quinto lugar entre los tipos de cáncer que causaron más fallecimientos. Dentro de la gran variedad de tratamientos para el cáncer de mama, la quimioterapia neoadyuvante es un enfoque generalizado que permite reducir el tamaño del tumor primario, realizar cambios más tempranos en los esquemas de tratamiento y facilita una evaluación más temprana de la eficacia clínica. Objetivos: Evaluar críticamente, las evidencias disponibles de los estudios primarios y las revisiones sistemáticas sobre la efectividad y la seguridad del tratamiento dual con quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama no metastásico, así como el rendimiento de una prueba diagnóstica utilizada de manera habitual en estas pacientes. Además, brindar evidencia útil y generar recomendaciones sobre estos temas. Métodos: La Tesis se presenta como compendio de publicaciones y se incluyen tres revisiones sistemáticas. En el primer estudio se comparó la eficacia y seguridad del tratamiento neoadyuvante dual versus la monoterapia para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. En la segunda y tercera revisiones comparamos la exactitud diagnóstica de la biopsia selectiva de ganglio centinela con la disección axilar en pacientes con cáncer de mama que han recibido tratamiento neoadyuvante, y específicamente en el subgrupo de pacientes con cáncer de mama ganglio positivo al diagnóstico y negativo después del tratamiento neoadyuvante. Se utilizó una metodología de revisión sistemática de la literatura, y se siguieron las directrices metodológicas de la Colaboración Cochrane. Para determinar la calidad de la evidencia se utilizó el enfoque GRADE y se desarrolló un marco de Evidencia para la toma de decisiones (EtD). Resultados: La primera revisión sistemática incluyó 11 ensayos clínicos aleatorizados y 11 estudios de seguimiento relacionados, con un total de 2836 pacientes. Esta revisión encontró que, en general, el tratamiento dual se asoció con una mayor probabilidad de lograr una respuesta patológica completa, así como a un aumento en los resultados de supervivencia y la respuesta clínica del tumor, aunque dichos beneficios no fueron consistentes para todas las combinaciones. Se concluyó que el uso de doble bloqueo con combinaciones de trastuzumab y pertuzumab puede recomendarse para el tratamiento neoadyuvante de mujeres con cáncer de mama HER2 positivo. El resumen de revisiones incluyó seis revisiones sistemáticas. La tasa de falsos negativos (TFN) y la tasa de identificación del ganglio centinela (TIGC) fueron consistentes, situándose entre el 13% y el 14%, con una TIGC de aproximadamente el 90% o más. En la tercera revisión sistemática, que incluyó 20 estudios con 3485 pacientes, la TFN agrupada fue de 0,14 y la TIGC fue de 0,89. El valor predictivo negativo de la biopsia fue de 0,83 y su exactitud fue de 0,92. El doble mapeo se asoció a una mejor TIGC. Conclusiones: El uso de doble bloqueo con combinaciones de trastuzumab y pertuzumab probablemente beneficia a las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, aunque aún se necesita información sobre su efectividad en pacientes con diferentes perfiles de riesgo y subtipos de cáncer de mama, así como sobre la aceptabilidad. Se deben ampliar los estudios sobre biomarcadores y su función en la predicción de la respuesta y la supervivencia. Es posible realizar una biopsia de ganglio centinela en pacientes tratadas con NACT, ajustando el procedimiento a determinados requisitos técnicos que probablemente se asocien a un mejor desempeño. Desde el punto de vista metodológico se debe insistir en que tanto las guías de práctica clínica como las revisiones sistemáticas deben basarse en una metodología sólida, e incorporar de manera habitual los criterios GRADE y el marco EtD.