[en] Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a dose-limiting toxicity for many commonly used anticancer agents. It is generated by axonal and dorsal root ganglion damage, predominately is a sensory neuropathy and may influence survival and quality of life. Physical exercise programs appear to be feasible and effective at reducing CIPN symptoms. However, in fact, so far CIPN treatment still no cure and lacks robust evidence both for pharmacological and non-pharmacological. Thus, the impact of CIPN has led researchers and clinicians to question which dose of physical exercise is more suitable in patients with cancer for prevention of CIPN. This Doctoral Thesis aims to contextualise the state-of-the-art of physical exercise to prevent CIPN in patients with cancer (Study I) and to propose a physical exercise program plus blood flow restriction (BFR) with the capacity to prevent neuropathy (PRESIONA) (Study II). For Study I, a systematic review with meta-analysis was carried out to analyze the effects of physical exercise applied before or during chemotherapy to prevent or ameliorate CIPN in randomized controlled trials. Medline, Web of Science, Scopus, and Cochrane Library were searched. Two reviewers blinded and independent found eight studies (a total of 618 patients with cancer). None of the studies achieved a "low" overall risk of bias. Four studies were included in meta-analysis for quality of life, and a significance standardized mean difference was found between groups from baseline of 14.62; 95% CI, 6.03-3.20, with a large effect size g=0.83; 95% CI, 0.48-1.18) in favor of physical exercise program compared with usual care. Physical exercise at the onset of chemotherapy has shown promising effects on the prevention of CIPN, specially improving quality of life. However, the diagnosis of CIPN is not avoided with the proposed physical exercise programs in all patients; the severity of symptoms can be reduced. For that reason, looking to the evidence of the physiological potential of BFR plus physical exercise on other disorders, it is proposed analysing the effects of PRESIONA (Study II) to prevent CIPN in women with early breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy. PRESIONA will be a physical therapist-led multimodal exercise program that uses BFR during low-load aerobic and strength exercises. Feasibility will be quantified and in the efficacy study, the main outcome will be EORTC QLQ-CIPN20. The innovative approach of this study could have a far-reaching impact on therapeutic options, and the physical therapist role could be essential in the oncology unit to improve quality of life in individuals with cancer and reduce side effects of cancer and its treatments.

[es] La neuropatía periférica inducida por la quimioterapia es una toxicidad limitante de dosis de muchos agentes de uso común en el tratamiento contra el cáncer. Se genera por daño axonal y del ganglio de la raíz dorsal, y es, por tanto, predominantemente una neuropatía sensorial que puede influir tanto en la supervivencia como en la calidad de vida. Los programas de ejercicio físico parecen ser factibles y eficaces para reducir los síntomas de la neuropatía inducida por quimioterapia. Sin embargo, de hecho, hasta ahora el tratamiento de la neuropatía inducida por quimioterapia sigue sin tener cura y carece de un sólido arsenal terapéutico tanto farmacológico como no farmacológico. Así, el impacto de la neuropatía inducida por quimioterapia ha llevado a investigadores y clínicos a cuestionarse qué dosis de ejercicio físico es más adecuada en pacientes con cáncer para su prevención. Esta Tesis Doctoral pretende contextualizar el estado del arte del ejercicio físico para prevenir la neuropatía inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer (Estudio I) y proponer un programa de ejercicio físico combinado con restricción del flujo sanguíneo (RFS) con potencial para prevenir la neuropatía (PRESIONA) (Estudio II). Para el Estudio I, se realizó una revisión sistemática con metaanálisis para analizar los efectos del ejercicio físico aplicado antes o durante la quimioterapia para prevenir o mejorar la neuropatía inducida por quimioterapia en ensayos aleatorizados y controlados. Se realizaron búsquedas en las bases de datos Medline, Web of Science, Scopus y Cochrane Library. Dos revisores cegados e independientes encontraron ocho estudios (con un total de 618 pacientes con cáncer). Ninguno de los estudios alcanzó un riesgo general de sesgo "bajo". Se incluyeron cuatro estudios en el metaanálisis para la calidad de vida, y se encontró una diferencia de medias estandarizada significativa entre los grupos con respecto al valor inicial de 14,62; IC del 95%, 6,03-3,20, con un tamaño del efecto grande g=0,83; IC del 95%, 0,48-1,18) a favor del programa de ejercicio físico en comparación con la atención habitual. El ejercicio físico al inicio de la quimioterapia ha mostrado efectos prometedores en la prevención de la neuropatía periférica inducida por quimioterapia, especialmente mejorando la calidad de vida. Sin embargo, el diagnóstico de esta neuropatía periférica no se evita por completo con los programas de ejercicio físico propuestos; lo que se puede producir es una reducción de la gravedad de los síntomas. Por ello, atendiendo a la evidencia del potencial fisiológico de la RFS más ejercicio físico sobre otras patologías, se propone analizar los efectos de PRESIONA (Estudio II) para prevenir la neuropatía periférica inducida por quimioterapia en mujeres recién diagnosticadas con cáncer de mama tratadas con quimioterapia neoadyuvante, a través de un protocolo de un estudio aleatorizado y controlado. PRESIONA será un programa de ejercicio multimodal dirigido por un fisioterapeuta que utilizará RFS durante ejercicios aeróbicos y de fuerza de baja carga. Se cuantificará la tanto la viabilidad como la eficacia de PRESIONA. En el estudio de eficacia, el resultado principal será reportado por el cuestionario EORTC QLQ-CIPN20. El enfoque innovador de este estudio podría tener un impacto de gran alcance en las opciones terapéuticas, y el papel del fisioterapeuta podría ser esencial en la unidad de oncología para mejorar la calidad de vida de las personas con cáncer y prevenir los efectos secundarios derivados del cáncer y sus tratamientos