[ca] La morbiditat, mortalitat i costos després de la cirurgia es troben influenciats en gran manera per la pèrdua hemàtica o hemorràgia i les conseqüències derivades d'aquesta. Prevenir l'hemorràgia és fonamental per a aconseguir l'èxit de la cirurgia i resultats beneficiosos en el pacient. El maneig inadequat del sagnat intraoperatori pot derivar en un augment del temps quirúrgic i la necessitat de transfusions sanguínies. El sagnat incontrolat pot influir en la curació de la ferida quirúrgica i augmentar el risc d'infecció. Així mateix, l'hemorràgia intra- i/o postoperatòria està associada amb un increment en les taxes de mortalitat, així com dels costos associats. Es defineix com a agent hemostàtic a aquell fàrmac que s'utilitza amb la finalitat de produir hemostàsia accelerant el procés de coagulació de la sang. Les hipòtesis dels nostres estudis van ser: Estudi HESTAT: L´agent tòpic TT-173, format per vesícules derivades del llevat que contenen factor tissular recombinant que activa la via extrínseca de la coagulació, és un fàrmac eficaç i segur en la artroplastia total de genoll. Estudi FARMATX: La instil·lació d´àcid tranexàmic (agent hemostàtic) sobre el camp quirúrgic intraarticular de la cirurgia protètica de genoll aconsegueix concentracions plasmàtiques antifibrinolítiques. Els nostres dissenys d´estudis es resumeixen en: Estudi HESTAT: Assaig clínic de fase II / III, seqüencial, simple cec, aleatoritzat, multicèntric, controlat amb placebo i en paral·lel en pacients intervinguts de pròtesi total de genoll. Els pacients es van aleatoritzar a 2 grups de tractament: i) experimental: TT-173 (2 mg sobre el camp quirúrgic intraarticular), i ii) control: solució salina fisiològica (sobre el camp quirúrgic intraarticular). Es va avaluar: la pèrdua total de sang, la productivitat del drenatge, la concentració d'hemoglobina venosa, l'índex de transfusió, els esdeveniments adversos, les alteracions analítiques, el dolor i el resultat funcional del genoll. Al final de la fase II, un comitè independent havia de recomanar la continuació o no de l'assaig clínic ala fase III. Estudi FARMATX: Assaig clínic de farmacocinètica, en pacients intervinguts de pròtesi total de genoll. Els pacients es van aleatoritzar a 2 grups de tractament: i) àcid tranexàmic tòpic: es va aplicar 1 g/10 ml (100 mg/ml) d'àcid tranexàmic (directament sobre el camp quirúrgic abans del tancament de la ferida), o ii) àcid tranexàmic intravenós: es va aplicar 2 g (dues dosis d'1 g) d'àcid tranexàmic intravenós. Es va desenvolupar un model de farmacocinètica poblacional utilitzant un enfocament d'efectes mixtos no lineals i fonts de variabilitat interindividual, com a sexe, edat, pes corporal, altura, índex de massa corporal, hemoglobina preoperatòria, hematòcrit preoperatori i aclariment de creatinina. EL REGISTRE INTERNACIONAL DELS NOSTRES ESTUDIS ÉS: Estudi HESTAT: EudraCT Number: THO-IM_02-CT 2015-003408-21 ( EudraCT Number ) NCT Number: NCT02687399 Estudi FARMATX: Trial registration: Spanish Clinical Studies Registry Number: 2017-004059-22. Date of registration: 12 April 2018 Els resultats de tots dos estudis són: Estudi HESTAT: Es va incloure un total de 189 pacients en 8 hospitals 25 a l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau entre el 29 de gener de 2016 i el 26 de setembre de 2016. No podem presentar resultats d'aquest assaig clínic ja que el promotor no ha facilitat resultats, fins i tot havent-hi un compromís per a això. El nostre centre només va participar en la fase II (o primera part) del protocol. Basat en una anàlisi de les dades dels pacients inclosos en el nostre centre, no es va observar una reducció del sagnat com s'esperava, ni es van registrar esdeveniments adversos. Estudi FARMATX: Es van incloure un total de 24 pacients (12 en cada grup): 20 (83%) dones, edat mitjana (desviació estàndard) de 73,7 (5,58) anys. La disposició d'àcid tranexàmic es

[es] La morbilidad, mortalidad y costes tras la cirugía se hallan influenciados en gran medida por la pérdida hemática o hemorragia y las consecuencias derivadas de la misma. Prevenir la hemorragia es fundamental para conseguir el éxito de la cirugía y resultados beneficiosos en el paciente. El manejo inadecuado del sangrado intraoperatorio puede derivar en un aumento del tiempo quirúrgico y la necesidad de transfusiones sanguíneas. El sangrado incontrolado puede influir en la curación de la herida quirúrgica y aumentar el riesgo de infección. Asimismo, la hemorragia intra- y/o postoperatoria está asociada con un incremento en las tasas de mortalidad, así como de los costes asociados. Se define como agente hemostático a aquel fármaco que se emplea con la finalidad de producir hemostasia acelerando el proceso de coagulación de la sangre. Las hipótesis de nuestros estudios fueron: Estudio HESTAT: El agente hemostático tópico TT-173, formado por vesículas derivadas de la levadura que contienen factor tisular recombinante que activa la vía extrínseca de la coagulación, es un fármaco eficaz y seguro en la artroplastia total de rodilla. Estudio FARMATX: La instilación de ácido tranexámico (agente hemostático) sobre el campo quirúrgico intraarticular de la cirugía protésica de rodilla consigue concentraciones plasmáticas antifibrinolíticas. Nuestros diseños de estudios, se resumen: Estudio HESTAT: Ensayo clínico de fase II / III, secuencial, simple ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo y en paralelo e pacientes intervenidos de prótesis total de rodilla. Los pacientes se aleatorizaron a 2 grupos de tratamiento: i) experimental: TT-173 (2 mg sobre el campo quirúrgico intraarticular), y ii) control: solución salina fisiológica (sobre el campo quirúrgico intraarticular). Se evaluó: la pérdida total de sangre, la productividad del drenaje, la concentración de hemoglobina venosa, el índice de transfusión, los eventos adversos, las alteraciones analíticas, el dolor y el resultado funcional de la rodilla. Al final de la fase II, un comité independiente debía recomendar la continuación o no del ensayo clínico ala fase III. Estudio FARMATX: Ensayo clínico de farmacocinética, en pacientes intervenidos de prótesis total de rodilla. Los pacientes se aleatorizaron a 2 grupos de tratamiento: i) ácido tranexámico tópico: se aplicó 1 g/10 mL (100 mg/mL) de ácido tranexámico (directamente sobre el campo quirúrgico antes del cierre de la herida), o ii) ácido tranexámico intravenoso: se aplicó 2 g (dos dosis de 1 g) de ácido tranexámico intravenoso. Se desarrolló un modelo de farmacocinética poblacional utilizando un enfoque de efectos mixtos no lineales y fuentes de variabilidad interindividual como sexo, edad, peso corporal, altura, índice de masa corporal, hemoglobina preoperatoria, hematocrito preoperatorio y aclaramiento de creatinina. EL REGISTRO INTERNACIONAL DE NUESTROS ESTUDIOS ES: Estudio HESTAT: EudraCT Number: THO-IM_02-CT 2015-003408-21 ( EudraCT Number ) NCT Number: NCT02687399 Estudio FARMATX: Trial registration: Spanish Clinical Studies Registry Number: 2017-004059-22. Date of registration: 12 April 2018 Los resultados de ambos estudios son: Estudio HESTAT: Se incluyó un total de 189 pacientes en 8 hospitales 25 en el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau entre el 29 de enero de 2016 y el 26 de septiembre de 2016. No podemos presentar resultados de este ensayo clínico puesto que el promotor no ha facilitado resultados, aun habiendo un compromiso para ello. Nuestro centro sólo participó en la fase II (o primera parte) del protocolo. Basado en un análisis de los datos de los pacientes incluidos en nuestro centro, no se observó una reducción del sangrado como se esperaba, ni se registraron acontecimientos adversos. Estudio FARMATX: Se incluyeron un total de 24 pacientes (12 en cada grupo): 20 (83%) mujeres, edad media (desviación estándar) de 73,7 (5,58) años. La disposición de ácido tranexámico se describió mejor como un modelo de dos compartimentos con depuración dependiente de la depuración de creatinina. Los resultados de Bootstrap indicaron que el