[en] This doctoral thesis aims to: 1. Determine biochemical parameters (glucose, insulin, lipid profile, urea, creatinine, ions) in the blood of the different experimental groups in both the model of high-fructose diet in rats and ZDF, treated or not with silibinin. 2. Investigate the ability of silibinin to reverse the metabolic disturbances in perifusi?n rat hepatocytes in a model Nutritional diet rich in fructose. To This will meet the following objectives: 2.1. To investigate the effect of silibinin on metabolic disorders Hepatic glycolysis and gluconeogenesis. 2.2. Should you find an effect of silibinin at this level, investigate their site of action. 3. Confirm the ability of reversal of silibinin on alterations hepatic metabolism in the genetic blueprint of ZDF rats. 4. Investigate the ability of silibinin to reverse the metabolic alterations hepatic glycogen in rat hepatocytes in a model perifusi?n diet fructose. 5. Investigate the ability of silibinin to reverse, wholly or partially, stress oxidative resistance induced by a diet high in fructose. 6. Investigate the ability of silibinin to reverse the alterations on the role mitochondrial nutritional model-fructose diet: 6.1. To investigate the effects of silibinin on cell respiration in a nutritional model of high-fructose diet. 6.2. To investigate the effects of silibinin on the performance of the phosphorylation oxidative insulin resistance induced by a diet high in fructose. 6.3. To investigate the effects of silibinin on mitochondrial production of Reactive oxygen species in a model Nutritional diet rich in fructose. 6.4. To investigate the effects of silibinin on the activity of the complex Breathing I, II and III in a nutritional model-fructose diet. 7. To investigate the modulation silibinin exerted on the pore opening mitochondrial transition (PTP) in the insulin resistance induced by a diet rich fructose.

[es] Esta tesis doctoral tiene como objetivos: 1. Determinar diferentes par?metros bioqu?micos (glucosa, insulina, perfil lip?dico, urea, creatinina, iones) en la sangre de los distintos grupos experimentales tanto en el modelo de la dieta rica en fructosa como en las ratas ZDF, tratadas o no con silibinina. 2. Investigar la capacidad de la silibinina de revertir las alteraciones metab?licas en hepatocitos de rata en perifusi?n en un modelo nutricional de dieta rica en fructosa. Para ello habr? que cumplir los siguientes objetivos parciales: 2.1. Investigar el efecto de la silibinina sobre las alteraciones del metabolismo hep?tico: la gluc?lisis y la gluconeog?nesis. 2.2. En caso de encontrar un efecto de la silibinina a este nivel, investigar su lugar de acci?n. 3. Confirmar la capacidad de reversi?n de la silibinina sobre las alteraciones del metabolismo hep?tico en el modelo gen?tico de las ratas ZDF. 4. Investigar la capacidad de la silibinina de revertir las alteraciones del metabolismo hep?tico del gluc?geno en hepatocitos de rata en perifusi?n en un modelo de dieta rica en fructosa. 5. Investigar la capacidad de la silibinina de revertir, total o parcialmente, el estr?s oxidativo en la resistencia inducida por una dieta rica en fructosa. 6. Investigar la capacidad de la silibinina de revertir las alteraciones sobre la funci?n mitocondrial en un modelo nutricional de dieta rica en fructosa: 6.1. Investigar los efectos de la silibinina sobre la respiraci?n celular en un modelo nutricional de dieta rica en fructosa. 6.2. Investigar los efectos de la silibinina sobre el rendimiento de la fosforilaci?n oxidativa en la resistencia a la insulina inducida por una dieta rica en fructosa. 6.3. Investigar los efectos de la silibinina sobre la producci?n mitocondrial de especies reactivas de ox?geno en un modelo nutricional de dieta rica en fructosa. 6.4. Investigar los efectos de la silibinina sobre la actividad de los complejos respiratorios I, II y III en un modelo nutricional de dieta rica en fructosa. 7. Investigar la modulaci?n que ejerce la silibinina sobre la apertura del poro de transici?n mitocondrial (PTP) en la resistencia a la insulina inducida por una dieta rica en fructosa.