[ca] Les proantocianidines han demostrat ser efectives estimulant el sistema enteroendocrí en condicions saludables, però els efectes sota un context d'obesitat encara estan per determinar. Donat això, aquesta tesi va ser dissenyada per estudiar els efectes d'un extracte de proantocianidines de llavor de raïm (GSPE) sobre el sistema enteroendocrí en rates alimentades amb una dieta de cafeteria a llarg termini. Mostrem que uns tractaments preventiu, intermitent sincrònic i correctiu son capaços de modular el sistema enteroendocrí de diferent manera depenent del tractament. A més, cada tractament amb GSPE va mostrar diferents perfils enteroendocrins associats a canvis de pes corporal i/o d'ingesta. No obstant, trobàrem dificultats quantificant les secrecions d'enterohormones i ens va portar al desenvolupament d'una nova metodologia ex vivo, que ens va permetre estimular diferents segments del tracte gastrointestinal i quantificar la seva resposta de secreció enteroendocrina, mantenint la seva vectorialitat. També trobàrem una regulació de llarg termini sobre l'expressió gènica de GLP-1 a ili, induïda pel pre-tractament de 10 dies amb GSPE, mediada parcialment per una hipometilació sobre el promotor de GLP-1. Aquests efectes es mantenen quan el GSPE s'administra cada dues setmanes durant les disset setmanes de la dieta de la cafeteria. A més, atès que el el tractament preventiu de GSPE presentava un quocient respiratori disminuït i tendia a reduir l'augment de pes corporal, vam avaluar si el GSPE induïa efectes de llarg termini sobre la gestió de lípids als teixits perifèrics. Observàrem una limitació d'emmagatzematge al teixit adipós i un augment d'oxidació lipídica al fetge i múscul esquelètic que romania set setmanes després de l'última dosi de GSPE. En resum, aquesta tesi mostra que el GSPE és capaç de modular el sistema enteroendocrí i millorar l'estat energètic, alterat per una dieta de cafeteria, demostrant ser un bon agent per tractar les alteracions metabòliques induïdes per l'obesitat.

[en] Proanthocyanidins have already proved to be effective at stimulating the enteroendocrine system in healthy conditions, but their effects under an obesogenic challenge have still to be determined. For this reason, this thesis was designed to study the effects of a grape seed proanthocyanidin extract (GSPE) on the enteroendocrine system in rats fed with a long-term cafeteria diet. Our results showed that a preventive treatment, a synchronic intermittent treatment and a corrective treatment were all capable of modulating the enteroendocrine system differently. Furthermore, each GSPE treatment showed different enteroendocrine profiles associated with changes in body weight and/or food intake. However, we had certain difficulties regarding the quantification of enterohormone secretions, which led us to develop a new ex vivo methodology that stimulated different segments of the gastrointestinal tract and quantified their enterohormone secretion response, thus keeping their vectoriality. We also found that a 10-day pre-treatment with GSPE induced a long-term upregulation of GLP-1 gene expression in the ileum that was partly mediated by the hypomethylation of its GLP-1 promoter. Moreover, these effects were maintained when GSPE was administered every other week during the seventeen weeks of cafeteria diet. In addition, since this preventive GSPE treatment presented a decreased respiratory quotient and tended to reduce the body weight gain, we evaluated if there were also long-lasting GSPE effects on lipid management in the peripheric tissues. The results showed a limitation on adipose storage and an increase in lipid oxidation in the liver and skeletal muscle that lasted seven weeks after the last GSPE dose. To sum up, this thesis revealed that grape seed proanthocyanidins are capable of modulating the enteroendocrine system and improving the energetic state altered by a cafeteria diet, thus demonstrating that they are good agents for treating metabolic alterations induced by obesity.