[en] Transsexualism is characterized by a marked incongruence between one's experienced gender and biological sex. Transsexuals are individuals who seek, or have undergone, a social transition from male-to-female (MtF) or female-to-male (FtM). A review of the literature has shown that concordance is higher in monozygotic than in dizygotic twins, suggesting a genetic contribution to transsexualism. Aim: The first part of the research focused on the cytogenetic and molecular analysis of the karyotype in a transsexual population. The second part of the research focused on the molecular analysis of four short tandem repeat polymorphisms (STRs): ERα-rs3138774, ERβ-rs113770630, AR-rs193922933 and CYP19-rs60271534, and three single nucleotide polymorphisms (SNPs): ERα-rs2234693, ERα-rs9340799 and CYP17-rs743572, in a population of 974 transsexuals and 1327 controls recruited by the Gender Units from the Clínic Hospital (Barcelona) and Carlos Haya Hospital (Málaga). Material and Methods: The karyotype was analyzed using G-banding and a high-density array (Affymetrix CytoScan™). Enzymatic digestion was used for one base polymorphisms (SNPs), and capillary electrophoresis (3130 XL Genetic Analyzer) for repeat polymorphisms. The frequency analyses were performed using Mann-Whitney or Chi-square tests and the software SPSS® 23.0. In addition, a backward stepwise crossinteraction analysis was performed by the software SNPStats. False positives were controlled with the Bonferroni correction. Results: We found an association of the estrogen receptors alpha and beta with transsexualism. With respect to ERβ-rs113770630, FtMs showed a higher number of CA repeats than the control population, associated to a strong susceptibility to transsexualism. We also found an over transmission of the allele A and genotype A/A for ERα-rs9340799 polymorphism in the FtM population. We found that specific allele combinations of ERα- rs9340799, ERβ-rs113770630 and AR-rs193922933 are involved in the MtF population. Conclusion: Our data show that estrogen receptor alpha and beta, play a key role in human brain differentiation.

[es] La transexualidad se caracteriza por una marcada incongruencia entre género y sexo biológico. La población transexual busca la transición "hombre-mujer" (MtF) o "mujerhombre" (FtM). La literatura muestra una mayor concordancia entre gemelos monocigóticos que dicigóticos, lo que sugiere la contribución genética. Objetivos: Esta investigación consistió en el análisis citogenético y molecular del cariotipo de una población transexual. Posteriormente se realizó el análisis molecular de siete polimorfismos genéticos, cuatro de repetición: ERα-rs3138774, ERβ-rs113770630, ARrs193922933 y CYP19-rs60271534, y tres polimorfismos de única base (SNPs): ERα- rs2234693, ERα-rs9340799 y CYP17-rs743572, en una población de 974 transexuales y 1.327 controles. El diagnóstico y selección de la muestra se realizó en las Unidades de Identidad de Género de los Hospitales Clínic (Barcelona) y Carlos Haya (Málaga). Material y Métodos: El análisis del cariotipo se realizó mediante bandas G y el microarray Affymetrix CytoScan™ high-density. El estudio de los polimorfismos consistió en la amplificación de las regiones polimórficas y posterior establecimiento de los genotipos mediante electroforesis capilar (3130 XL Genetic Analyzer), o mediante digestión enzimática en el caso de los polimorfismos de única base. El análisis de las frecuencias se realizó con los tests Mann-Whitney o Chi-cuadrado y el software SPSS® 23.0. El análisis de interacción se realizó mediante regresión logística binaria con el software SNPStats. Los falsos positivos se excluyeron con la corrección de Bonferroni. Resultados: Los receptores de estrógenos alfa y beta están implicados en la base genética de la transexualidad. La población FtM mostró mayor número de repeticiones CA (ERβ- rs113770630) que la población control. Las frecuencias alélicas y genotípicas del ERα- rs9340799 (genotipo A/A) fueron también significativas en la población FtM. Se encontraron combinaciones alélicas significativas entre ERα-rs9340799, ERβ-rs113770630 y AR-rs193922933 en la población MtF. Conclusión: Los receptores de estrógenos alfa y beta juegan un papel clave en la diferenciación sexual del cerebro en nuestra especie.