[ca] El potencial curatiu de les immunoteràpies per a estimular o suprimir respostes immunes ha revolucionat el paradigma sota el qual malalties como el càncer o trastorns autoimmunes son tractats; no obstant, una implementació extensa d'aquestes no ha sigut possible degut a la seva toxicitat. Donada la capacitat dels nanomaterials de reconduir fàrmacs immunomoduladors cap a teixits diana, les plataformes per alliberar fàrmacs dissenyades a partir de biomaterials podrien solucionar les necessitats més urgents d'aquest camp com l'alliberació específica a cèl·lules diana, l'alliberament local —en comptes de sistèmic— i l'acumulació a teixits diana per tal d'augmentar la seva eficàcia i seguretat. Aquesta tesi proposa l'ús de poly(β-amino ester)s (PBAEs) per al desenvolupant de vehicles d'alliberament dirigits cap a les pell amb l'objectiu de modular el sistema immune a nivell local en els àmbits de la vacunació amb àcids nucleics, la immunoteràpia contra el càncer y la teràpia adoptiva. S'ha presentat una nova llibreria de PBAEs modificats amb oligopèptids i manosa amb especificitat cel·lular cap a les cèl·lules dendrítiques, les principals presentadores d'antigen a la pell. L'efecte sinèrgic entre els oligopèptids i el lligand ha permès millorar substancialment el rendiment d'aquests vector per a vacunació amb mRNA/DNA. Addicionalment, aquest s'han pogut formular sense necessitar de fer servir solvents ni en forma de nanopartícules, a més de poder-los integrar en dispositius mèdics com microagulles, ja sigui en forma de partícules o films, per tal de transferir gens de manera no invasiva. Com a teràpia contra el càncer, una microagulles innovadores fetes a partir d'hidrogels s'han utilitzat per a alliberar un fàrmac immunomodulador mentre recol·lectaven líquid intersticial simultàniament per tal monitoritzar l'eficiència de la teràpia. Les microagulles carregades amb PBAEs foren capaces de reduir la mida de tumors y modular el microambient tumoral, la composició immunològica del qual correlaciona amb la del líquid intersticial mostrejat. Finalment, les microagulles s'han reciclat com a plataforma per a restablir l'equilibri immunològic en transplantaments de pell. Les microagulles reclutaren cèl·lules T reguladores cap als transplantaments gràcies a l'alliberació de citocines mentre vigilaven in situ la migració d'aquestes. En conclusió, aquesta tesi demostra el potencial de les plataformes transdèrmiques derivades de PBAEs per a induir immunomodulació a nivell local. Prioritzant plataformes sense solvents, locals i no-invasives, en aquesta tesi s'han optimitzat nous sistemes basats en PBAEs i integrats en dispositius mèdics com microagulles per a immunoteràpia.

[es] El potencial curativo de las inmunoterapias para estimular o suprimir el sistema inmune ha revolucionado el paradigma bajo el que enfermedades como el cáncer o trastornos autoinmunes son tratados; no obstante, la implementación de dichas terapias se ha visto restringida por su toxicidad. Dada la capacidad de los nanomateriales para redirigir fármacos inmunomoduladores a tejidos dianas, las plataformas de liberación basadas en biomateriales podrían solventar las mayores necesidades del ámbito incluyendo, liberación específica a células diana, localizada —en vez de sistémica— y acumulación en tejidos diana para así aumentar su potencia y seguridad. Usando los poly(β-amino ester)s (PBAEs) como piedra angular, esta tesis propone desarrollar vectores dirigidos hacía la piel con el fin de modular el sistema inmune a nivel local en ámbitos tales como vacunación con ácidos nucleicos, inmunoterapia contra cáncer y terapia celular adoptiva. Se ha presentado una nueva librería de PBAEs modificados con oligopéptidos y manosa que poseen especificidad celular hacia células dendríticas, las principales instigadoras en la presentación de antígenos en la piel. El efecto sinérgico entre oligopéptidos y ligando ha permitido mejorar sustancialmente estos vehículos de transporte para vacunación. Además, los PBAEs se han podido formular como vectores alternativos a las nanopartículas y que no precisan solventes, así como integrarlos en dispositivos médicos como microagujas, ya sea en forma de partículas o de films, para transferir genes de manera no invasiva. Como terapia contra el cáncer, se han diseñado microagujas de hidrogel que permiten la liberación de un fármaco inmunoestimulante además de colectar líquido intersticial para monitorear la respuesta a la terapia in situ. Las microagujas cargadas con PBAEs pudieron reducir el tamaño de los tumores y modular el microambiente tumoral, la composición del cual correlaciona con la del líquido intersticial colectado con dicha plataforma. Finalmente, las microagujas fueron usadas para restablecer el equilibrio inmunológico en trasplantes de piel. Las microagujas pudieron reclutar células T reguladoras hacia el trasplante mediante la liberación de citoquinas quimioatrayentes además de informar sobre su proceso de migración hacia el trasplante. En conclusión, esta tesis demuestra el potencial de las plataformas transdérmicas basadas en PBAEs para inducir inmunomodulación local. Priorizando plataformas sin solventes, locales, y poco invasivas, se han desarrollado sistemas basados en PBAEs e integrados con microagujas para inmunoterapia.