[en] OF THE DOCTORAL THESIS "IN VITRO AND IN VIVO ESTUDIES ABOUT THE ACTIVITY OF NEW ANTIFUNGALS AGAINST FILAMENTOUS OPPORTUNISTIC FUNGI" Javier Capilla Luque In the last decades the frequency and severity of systemic infections by filamentous opportunistic fungi have increased dramatically. Some of these fungi, such as Aspergillus fumigatus, Scedosporium prolificans, Scedosporium apiospermum, Paecilomyces lilacinus and Fusarium spp., are usually refractory to the conventional antifungical therapy. The principal aim of this work was to evaluate the efficacy of new antifungal agents in different animals model in order they can be use as new alternative for the treatment of these severe infections. We developed models of systemic infection in mice, guinea pigs and rabbits which reproduced human infection. We tested experimental therapies with conventional compunds such as amphotericin B (deoxycolate and liposomal), terbinafine or itraconazol and with new compounds such as micafungin, ravuconazole, nikomicin Z or voriconazole. The models of systemic scedosporiosis in rabbits and guinea pigs and paecylomicosis or cerebral aspergillosis in mice, have been described for the first time in this thesis. We demonstrated the efficacy of voriconazole against S. apiospermum in mice and guinea pigs and the efficacy of albaconazole in the treatment of systemic scedosporiosis by S. prolificans in rabbits. It was also demonstrated the high efficacy of micafungin alone or in combination with amphotericin B, itraconazole or nikomicin Z in the treatment of systemic aspergillosis in mice.

[es] DE LA TESIS DOCTORAL "ESTUDIOS IN VITRO E IN VIVO SOBRE LA ACTIVIDAD DE NUEVOS ANTIFÚNGICOS FRENTE A HONGOS FILAMENTOSOS OPORTUNISTAS" Javier Capilla Luque En los últimos años se ha experimentado un incremento en la frecuencia y gravedad de micosis sistémicas causadas por hongos filamentosos oportunistas. Algunos de estos hongos, los que han sido objeto de estudio en la presente tesis, presentan una elevada resistencia a los antifúngicos convencionales utilizados en clínica. El objetivo principal de la presente tesis doctoral fue realizar estudios sobre la eficacia de nuevos compuestos con el fin de que éstos puedan ser útiles a nivel clínico. En la presente tesis doctoral se han desarrollado modelos experimentales de infecciones causadas por hongos filamentosos oportunistas en ratones, cobayas y conejos que reproducen las manifestaciones clínicas observadas en humanos. El desarrollo de estos modelos nos ha permitido evaluar la eficacia de nuevos compuestos. Hemos realizado modelos reproducibles de infecciones sistémicas ocasionadas por Aspergillus fumigatus, Scedosporium prolificans, Scedosporium apiospermum, Paecilomyces lilacinus y Fusarium spp. Se ensayaron terapias experimentales con antifungicos clásicos tales como anfotericina B (desoxicolato y liposomal), terbinafina o itraconazol y antifungicos de reciente síntesis como son micafungina, ravuconazol, nikomicina Z y voriconazol. Los modelos de scedosporiosis sistémica en conejos y cobayas así como de paecilomicosis o de aspergilosis cerebral en ratones han sido descritos por primera vez en la presente tesis doctoral. Hemos demostrado la eficacia de voriconazol en el tratamiento de la infección sistémica por S. apiospermum en ratones y cobayas así como la de albaconazol frente a S. prolificans en conejos. También hemos demostrado la eficacia de la micafungina administrada sola o en combinación con anfotericina B, itraconazol o nikomicina Z en el tratamiento de la aspergilosis sistémica en ratones.