[ca] L'ús dels cannabinoides, especialment el tetrahidrocannabinol (THC) i el cannabidiol (CBD), estan alçant-se com a alternativa terapèutica en determinades patologies. El primer s'utilitza per al tractament de nàusees i vòmits en pacients sotmesos a quimioteràpia, per el tractament de l'anorèxia associada a VIH, així com pel tractament de l'espasticitat associada a esclerosi múltiple (EM). El segon s'utilitza com a tractament complementari per a convulsions associades amb la síndrome de Lennox-Gastaut o la síndrome de Dravet. El THC es caracteritza per ser el principal component psicoactiu del cànnabis mentre que el CBD destaca pels seus possibles efectes terapèutics, així com per la seva capacitat de reduir els efectes no desitjats produïts pel THC. En aquest estudi partim de la hipòtesi que l'administració sublingual de dosis terapèutiques de THC s'associa amb lleus alteracions a nivell psicotròpic, fisiològic i cognitiu mentre que el CBD no presenta aquestes alteracions alhora que reverteix els efectes produïts pel THC. Partint d'aquesta hipòtesi, l'estudi va tenir com a objectiu determinar els efectes psicotròpics subjectius (mesurats mitjançant escales analògiques visuals i qüestionaris d'autoinforme (Escala de puntuació d'al·lucinògens, Inventari del Centre d'investigació d'addiccions, inventari d'ansietat estat-tret i inventari d'estat Psicotomimètic)), cognitius (avaluats mitjançant les falses memòries i memòries veritables al paradigma Deese-Roediger-McDermott (DRM) i fisiològics (freqüència cardíaca, pressió arterial sistòlica i diastòlica, i temperatura) produïts pel THC, pel CBD i per la combinació de THC i CBD a una ràtio 1:1, a dosis terapèutiques sublinguals (7.5 mg), juntament amb el seu comportament farmacocinètic. Per donar resposta a aquests objectius es va realitzar un estudi clínic aleatoritzat, doble cec, creuat i controlat amb placebo en subjectes sans (n=24). Els resultats del nostre estudi van mostrar que l'administració de THC es va associar amb lleus efectes psicotròpics típicament associats al consum de cànnabis, alteracions cognitives, alteracions perceptives, efectes de disfòria, mania i sedació, i amb un augment de les falses memòries a la fase de reconeixement del paradigma DRM. El CBD, per la seva banda, va estar pràcticament exempt de qualsevol efecte i va ser capaç de mitigar part dels efectes produïts pel THC quan aquests van ser administrats conjuntament. L'administració única d' ambdós compostos va alterar la recol·lecció conscient de les memòries veritables. Cap dels compostos va produir alteracions fisiològiques clínicament rellevants. L'administració de 7.5 mg de THC sublingual va resultar en una Cmax mitjana (desviació estàndard, DE) de 1.3 (0.8) ng/mL, una Tmax mitjana (DE) de 1.8 (1.1) h i una exposició mitjana (DE) de 3.1 (1.7) h·ng/mL. El CBD va mostrar una exposició inferior a la del CBD amb una Cmax mitjana (DE) de 0.7 (0.5) ng/mL i una AUC0-5h mitjana (DE) de 1.9 (1.3) h·ng/mL amb una Tmax mitjana (DE) de 2.8 (1.7) h. La interacció entre ambdós compostos es va donar a nivell farmacodinàmic en no existir diferències en els paràmetres farmacocinètics de tots dos compostos quan van ser administrats sols o en combinació. Aquest estudi va mostrar que una dosi sublingual terapèutica de THC està associada a lleus efectes psicotròpics i cognitius, que són parcialment atenuats per la coadministració de CBD. També, va mostrar el bon perfil de seguretat associat a l'administració de CBD i que la interacció entre ambdós compostos es dóna a nivell farmacodinàmic.

[en] The use of cannabinoids, especially tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD), are rising as a therapeutic alternative in certain pathologies. The former is used to treat nausea and vomiting in patients undergoing chemotherapy, for the treatment of anorexia associated with HIV, as well as for the treatment of spasticity associated with multiple sclerosis (MS). The second is used as a complementary treatment for seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome or Dravet syndrome. THC is characterized by being the main psychoactive component of cannabis while CBD stands out for its possible therapeutic effects, as well as for its ability to reduce unwanted effects produced by THC. In the present study we start from the hypothesis that the sublingual administration of therapeutic doses of THC is associated with slight alterations at the psychotropic, physiological and cognitive level and CBD does not present these alterations while reversing the effects produced by THC. Based on this hypothesis, the study aimed to determine subjective psychotropic effects (measured by using visual analog scales and self-report questionnaires (Hallucinogen Rating Scale, Center Inventory Addiction Research, State-Trait Anxiety Inventory and Psychotomimetic State Inventory)), cognitive effects (assessed by false memories and true memories in the Deese-Roediger-McDermott (DRM) paradigm) and physiological effects (heart rate, systolic and diastolic blood pressure, and temperature) produced by THC, CBD and the combination of THC and CBD at a 1:1 ratio, at sublingual therapeutic doses (7.5 mg), along with its pharmacokinetic behavior. In order to meet these objectives, a randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled clinical study in healthy subjects (n=24) was performed. The results of our study showed that THC administration was associated with mild psychotropic effects typically associated with cannabis use, cognitive disturbances, perceptual alterations, effects of dysphoria, mania and sedation, and with an increase in false memories in the recognition phase of the DRM paradigm. CBD was almost free of any effect and was able to mitigate part of the effects produced by THC when these were administered together. The sole administration of both compounds altered the conscious recollection of true memories. None of the compounds produced clinically relevant physiological alterations. The administration of 7.5 mg of sublingual THC resulted in a mean (standard deviation, SD) Cmax of 1.3 (0.8) ng/mL, a mean (SD) Tmax of 1.8 (1.1) h and a mean (SD) exposure of 3.1 (1.7) h·ng/mL. CBD showed lower exposure than CBD with a mean (SD) Cmax of 0.7 (0.5) ng/mL and a mean (SD) AUC0-5h of 1.9 (1.3) h·ng/mL with a mean (SD) Tmax of 2.8 (1.7) h. The interaction between both compounds occurred at the pharmacodynamic level as there were no differences in the pharmacokinetic parameters of both compounds when they were administered alone or in combination. The present study showed that a therapeutic sublingual dose of THC is associated with mild psychotropic and cognitive effects, which are partially attenuated by coadministration of CBD. Also, it showed the good safety profile associated with the administration of CBD and that the interaction between both compounds occurs at the pharmacodynamic level.