[en] In the laboratory of Eugene Santos, using profile analysis dependent transcriptional Rasgrf1 expression in mouse retina, was that among the genes most affected by deficiency in Rasgrf1 was PTTG1. Another analysis of the same kind in this laboratory, both in mouse islets and in cerebral cortex and olfactory bulb, resubmitted to PTTG1 as affected by gene Rasgrf1 deficiency. The main objective of this thesis was to study whether controlled Rasgrf1 PTTG1 expression. The second was to analyze whether the in vivo functions of PTTG1 Rasgrf1 and overlapped. The generation of stable cell clones by shRNA PC12 allowed us to study the proliferative rate, and cell cycle status with reduced intracellular signaling Rasgrf1 and PTTG1 expression. We conducted luciferase assays to examine the promoter activity PTTG1. To study the in vivo function of these proteins generated RasGrf1-/--Pttg1-/- mice. We employed the Barnes maze to analyze its role in hippocampus, where both are expressed PTTG1 as Rasgrf1 mostly. Also described that both mice PTTG1 Rasgrf1 KO ??KO as look decreased body mass relative to control mice suffer insulinopenia and have a mass reduced beta cell, so do the test glucose tolerance double KO mice. In summary, these results suggest a role for the control Rasgrf1 expression PTTG1, via the signaling path of Mek. Rasgrf1 and PTTG1 could share overlapping functions pancreatic level, but not at the level of the central nervous system, where only PTTG1 seems to have a role in learning and hippocampal-dependent memory.

[es] En el laboratorio de Eugenio Santos, mediante an?lisis del perfil transcripcional dependiente de la expresi?n de RasGrf1 en retina de rat?n, se vio que entre los genes mas afectados por la deficiencia en RasGrf1 estaba Pttg1. Otro an?lisis del mismo tipo realizado en este laboratorio, tanto en islotes de rat?n como en c?rtex cerebral y bulbo olfatorio, volvi? a presentar a Pttg1 como gen afectado por la deficiencia de RasGrf1. El objetivo principal de esta tesis fue estudiar si RasGrf1 controlaba la expresi?n de Pttg1. El segundo fue analizar si las funciones in vivo de RasGrf1 y Pttg1 se solapaban. La generaci?n de clones estables de c?lulas PC12 mediante shRNA nos permiti? estudiar la tasa proliferativa, el ciclo celular y el estado de la se?alizaci?n intracelular con una menor expresi?n de RasGrf1 y Pttg1. Llevamos a cabo ensayos de luciferasa para examinar la actividad del promotor de Pttg1. Para el estudio de la funci?n in vivo de estas prote?nas generamos ratones RasGrf1-/--Pttg1-/-. Hemos empleado el laberinto de Barnes para el an?lisis de su funci?n en hipocampo, donde tanto Pttg1 como RasGrf1 se expresan mayoritariamente. Asimismo, se ha descrito que tanto los ratones RasGrf1 KO como los Pttg1 KO ven disminuida su masa corporal con respecto a los ratones control, sufren insulinopenia y tienen una masa de c?lulas ? reducida, por lo que realizamos el test de tolerancia a la glucosa a los ratones doble KO. En resumen, estos resultados sugieren un papel para RasGrf1 en el control de la expresi?n de Pttg1, a trav?s de la ruta de se?alizaci?n de Mek. RasGrf1 y Pttg1 podr?an compartir funciones solapadas a nivel pancre?tico, pero no a nivel del sistema nervioso central, d?nde s?lo Pttg1 parece tener una funci?n en el aprendizaje y memoria dependiente de hipocampo.