[en] ABSTRACT: Patients with chronic kidney disease (CKD) are subject to a number of risk factors common to the general population, the so-called traditional risk factors, involving an increase in morbidity, at the expense mainly of an increase in cardiovascular disease. The ERC per se, power itself this risk. So added, such patients are also exposed to so-called non-traditional risk factors, which lead to renal patient to a perpetual state of inflammation and oxidation, which greatly increases morbidity said. Some of these factors are endothelial dysfunction, anemia, hyperphosphatemia, changes in mineral metabolism, circadian rhythm disturbances and oxidative stress among others. Within these factors include changes that occur in the metabolism of calcium and secondary hyperparathyroidism, to cause biochemical changes leading to skeletal and themselves to increased oxidation and inflammation in these renal patients. There are many treatments used to alleviate these conditions. It is at this point where this thesis focuses. The objectives are based on determining the influence of different treatments as calcimimetics, paricalcitol and vitamin D are active and inactive on mineral control metabolism and other markers of inflammation and oxidation in patients undergoing hemodialysis, and the benefit derived from treatment on non-traditional risk factors in these patients. As shown in the first study presented in this thesis (De Francisco AL, Left M et al. Nephrol Dial Transplant 2008), treatment with cinacalcet down ionized calcium levels and serum PTH independently of extracellular calcium concentration ( calcium concentration in the dialysis liquid). Cinacalcet as through changes in calcium receptor, it becomes more sensitive at lower calcium concentrations in extracellular fluid and therefore decreases serum PTH levels, to separate calcium levels manner, thus showing these patients a shift of the Ca2 + -PTH curve to the left. Treatment with intravenous paricalcitol appears to decrease some markers of inflammation and oxidation as well as other anti-inflammatories and antioxidants increase in the sample of patients treated hemodialysis (Left MJ et al. Nephrology 2012). In the third paper (Piñera C, Left MJ et al. Nefrologia 2013) shown as combined therapy of oral paricalcitol (vitamin D active) with oral calcifediol (vitamin D inactive), descends PTH levels significantly increasing levels serum calcium. In light of the results obtained in the sample of treated patients, the association of both treatments appears to have no benefit over monotherapy with each of them. Paricalcitol alone if it seems to have a direct effect on bone remodeling. We conclude therefore that both calcimimetics as derivatives of vitamin D, active and non-active influence the correction of non-traditional risk factors observed in chronic kidney disease patients on hemodialysis.

[es] RESUMEN: Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) están sometidos a una serie de factores de riesgo comunes a la población general, los llamados factores de riesgo tradicionales, que conllevan un incremento en su morbimortalidad, a expensas sobretodo de un incremento en la patología cardiovascular. La ERC per se, potencia en sí misma este riesgo. De forma añadida, este tipo de pacientes, están expuestos también a los llamados factores de riesgo no tradicionales, los cuales llevan al paciente renal a una situación de inflamación y oxidación perpetua, que incrementa en sobremanera dicha morbimortalidad. Alguno de estos factores son la disfunción endotelial, anemia, hiperfosforemia, alteraciones en el metabolismo mineral, alteraciones en el ritmo circadiano y estrés oxidativo entre otros. Dentro de estos factores, cabe destacar las alteraciones que se producen en el metabolismo fofocálcico e hiperparatiroidismo secundario, como causantes de modificaciones bioquímicas y esqueléticas que llevan en sí mismas a un incremento de la inflamación y oxidación en estos pacientes renales. Muchos son los tratamientos empleados para atenuar estas patologías. Es en este punto en el que se centra la presente tesis. Los objetivos se basan en determinar la influencia que distintos tratamientos como calcimiméticos, paricalcitol y vitamina D activa e inactiva tienen sobre el control del metabolismo óseomineral y sobre distintos marcadores de inflamación y oxidación en pacientes sometidos a hemodiálisis, así como del beneficio obtenido con su tratamiento sobre los factores de riesgo no tradicionales en estos pacientes. Como se muestra en el primer estudio presentado en esta tesis (De Francisco AL, Izquierdo M et al. Nephrol Dial Transplant 2008), el tratamiento con cinacalcet desciende los niveles de calcio iónico y PTH séricos de manera independiente a la concentración de calcio extracelular (concentración de calcio en el líquido de diálisis). Como el cinacalcet a través de modificaciones en el receptor del calcio, le hace más sensible a concentraciones más bajas de calcio en el líquido extracelular y por lo tanto desciende los niveles de PTH sérica, de manera independiente a los niveles de calcio, mostrando así estos pacientes tratados un desplazamiento de la curva Ca2+-PTH hacia la izquierda. El tratamiento con paricalcitol endovenoso parece reducir algunos marcadores de inflamación y oxidación así como incrementar otros antiinflamatorios y antioxidantes en la muestra de pacientes de hemodiálisis tratados (Izquierdo MJ et al. Nephrology 2012). En el tercer trabajo (Piñera C, Izquierdo MJ et al. Nefrologia 2013) se muestra como la terapia combinada de paricalcitol oral (vitamina D activa) con calcifediol oral (vitamina D inactiva), desciende los niveles de PTH de forma significativa incrementando los niveles de calcio sérico. A tenor de los resultados obtenidos en la muestra de pacientes tratados, la asociación de ambos tratamientos no parece tener ningún beneficio frente al tratamiento único con cada uno de ellos. Paricalcitol por sí solo si parece tener un efecto directo sobre la remodelación ósea. Concluimos por lo tanto, que tanto los calcimiméticos como los derivados de la vitamina D, activos y no activos influyen en la corrección de los factores de riesgo no tradicionales que se observan en la enfermedad renal crónica en pacientes en hemodiálisis.