[ca] L'hepatitis autoimmune (HAI) és una malaltia hepàtica crònica poc prevalent, que pot debutar a qualsevol edat, amb una forma de presentació molt variable. El tractament de primera línia són els corticoides i la azatioprina, sent una de les poques malalties hepàtiques amb una teràpia efectiva. Analíticament es caracteritza per la presència d'autoanticossos i nivells elevats d'immunoglobulina G (IgG). La seva bona resposta al tractament corticoideo, així com la seva caracterització histològica mitjançant la presència de cèl·lules plasmàtiques productores de IgG, han derivat en què alguns autors hagin postulat una possible relació entre la HAI i la malaltia relacionada amb la IgG4 (IgG4-RD), patologia rara d'etiologia desconeguda caracteritzada per la presència d'un infiltrat histològic linfoplasmocitario amb expressió de IgG4, així com d'abundant fibrosi en banda (fibrosi estoriforme) i que clínicament té tendència a formar lesions pseudo-tumorals d'evolució subaguda. No obstant això, fins a la data, són escassos les dades sobre el possible paper que l'infiltrat per IgG4, característica histològica definitòria de la IgG4-RD, podria tenir en els pacients amb HAI. El primer estudi de la present tesi doctoral se centra en l'estudi de l'expressió de cèl·lules plasmàtiques IgG4 en pacients amb HAI i la seva associació amb les característiques tant basals com pronòstiques d'aquests pacients. L'estudi conclou que l'infiltrat hepàtic significatiu per IgG4 en pacients amb HAI s'associa amb una major reacció ductular i malaltia hepàtica més avançada. Si bé inicialment es va creure que la toxicitat hepàtica associada a la immunoteràpia oncològica era similar a la HAI, treballs posteriors han mostrat que les hepatitis inmunomediadas per inhibidors de checkpoint immunològic (ICI) representen un cas especial de toxicitat. En els casos greus d'hepatitis inmunomediada les guies de pràctica clínica recomanen la suspensió permanent de la immunoteràpia. No obstant això, aquests tractaments són en molts casos l'última opció terapèutica dels pacients amb tumors metastásicos, i a més, els pacients amb esdeveniments adversos greus solen tenir una major resposta a la immunoteràpia. El segon article d'aquesta tesi doctoral és un treball prospectiu que va analitzar l'eficàcia i seguretat del retractament amb ICI en pacients amb antecedent d'una hepatitis inmunomediada greu. Es va objectivar que gairebé dos terços dels pacients retratats amb immunoteràpia no van presentar recurrència de l'hepatitis inmunomediada, dada que suggereix que el retractament amb immunoteràpia pot ser una opció segura en aquests pacients.

[en] Autoimmune hepatitis (AIH) is a relatively infrequent chronic liver disease that can debut at any age, with a wide spectrum of severity in its presentation. Its mainstay of treatment are corticosteroids and azathioprine, being one of the few chronic liver diseases with an effective treatment. Analytically, it is characterized by autoantibody positivity and high levels of immunoglobulin G (IgG). Its good response to corticosteroid treatment, as well as its histological characterization by the presence of IgG-bearing plasma cells, have led some authors to postulate a possible relationship between AIH and IgG4-related disease (IgG4-RD), a rare disease of unknown etiology characterized by the presence of a lymphoplasmacytic histologic infiltrate with IgG4 expression, as well as abundant storiform fibrosis, and a clinical tendency to form pseudo-tumorous lesions of subacute evolution. However, to date, data on the possible role that IgG4 infiltrate, a defining histological feature of IgG4-RD, might play in patients with AIH are scarce. The first study of the present doctoral thesis focuses on the study of IgG4 plasma cell expression in patients with AIH and its association with both baseline and prognostic characteristics of these patients. The study concludes that significant IgG4 liver infiltrate in patients with AIH is associated with greater ductular reaction and more advanced liver disease. Although liver toxicity associated with oncologic immunotherapy was initially thought to be similar to AIH, subsequent studies have shown that immune checkpoint inhibitor (ICI)-related hepatitis represents a special case of liver toxicity. In severe cases of immune-related hepatitis, clinical practice guidelines recommend permanent discontinuation of immunotherapy. However, these treatments are in many cases the last therapeutic option for patients with metastatic tumors and, in addition, patients with severe adverse events often have a greater response to immunotherapy. The second article presented in this doctoral thesis is a prospective study that analyzed the efficacy and safety of retreatment with ICI in patients with a history of prior severe immune-related hepatitis. It was found that almost two thirds of the patients retreated with immunotherapy did not have recurrence of immune-related hepatitis, suggesting that retreatment with immunotherapy may be a safe option in these patients.