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[en] The development of European integration has highlighted a diversity of cases of abusive or fraudulent use of EC law. Individuals invoke freedoms of circulation to avoid national legislation and to make possible the application of another one, more favourable to their interest. In addition, in the harmonized fields, there is the temptation to unduly profit from the advantages drawn from EC law by a formal fulfillment of the conditions prescribed by it. Confronted with this new phenomenon, the European Court of Justice had to react by researching the most adequate legal means to fight against abusive behaviors. Starting as a simple criterion to determinate the field of application of EC law, the prohibition of abuse of rights was set up as an imperative reason of general interest. Finally, according to recent case law, the acquisition of the statute of general principle is considered undisputable. The prohibition of abuse of rights will always imply, both for the European Court of Justice and for the national judge, the need to appreciate the proportionality of the rights exerted to the objectives for which they were granted and to the rights of third parties. The prohibition of abuse of rights makes it possible to ensure the coherence of the EC legal system and to guarantee a correct operation of the internal market. Key words: abuse of rights, evasion of law, abusive practices, forum shopping.

[es] La evolución de la integración comunitaria ha puesto de relieve una variedad de casos de utilización abusiva o fraudulenta del Derecho comunitario. Los particulares invocan las libertades de circulación para eludir una legislación nacional y para hacer aplicable otra ley que sería más favorable a sus intereses. Por otra parte, en los ámbitos harmonizados, ha surgido la tentación de disfrutarse indebidamente, aunque cumpliendo formalmente las condiciones legales, de las ventajas ofrecidas por el Derecho comunitario. Enfrentado a este nuevo fenómeno, el Tribunal de Justicia de las Comunidades Europeas ha buscado los instrumentos más adecuados de lucha contra los comportamientos abusivos. De un simple criterio de determinación del ámbito de aplicación del Derecho comunitario, la prohibición del abuso de derecho ha sido convertida en una razón imperativa de interés general. Finalmente, en la jurisprudencia más reciente, la adquisición del estatuto de principio general del Derecho comunitario no puede ser contestada. La prohibición del abuso de derecho supondrá siempre, tanto para el Tribunal de Justicia como para el juez nacional, la apreciación de la proporcionalidad de los derechos ejercitados en relación a los objetivos para que han sido otorgados y a los derechos de los terceros. La prohibición del abuso de derecho permite garantizar la coherencia del sistema jurídico comunitario y el funcionamiento correcto del mercado interior. Palabras clave: abuso de derecho, fraude de ley, prácticas abusivas, forum shopping.
[en] Rare disorders have been presumed to be caused by monogenic variation for decades, hindering the diagnosis in some cases. With many rare disease patients still missing a molecular diagnosis after genetic testing, the importance of approaching such efforts with a multi-perspective study that considers different disease mechanisms and integrates different sequencing technologies arises. The main goal of this thesis is to explore different genetic mechanisms underlying rare disorders. We did this by considering alternative and unexplored disease models and with the use of genomic and transcriptomic approaches in clinical diagnosis of a cohort of patients with immune disorders. We developed a statistical method for the detection of pathogenic digenic variant combinations and determined that sample sizes available in new sequencing efforts will allow us to successfully identify novel candidates. We also explored the use of an approach that integrates genomic and transcriptomic data, providing strong candidate genetic alterations for patients with immune disorders with previous negative genetic testing. Overall, our results highlight that the digenic mechanism of disease can be integrated in efforts to identify causal variants of rare disorders and that genomic and transcriptomic data offer complementary strengths and can increase the diagnostic yield when combined.

[es] Durante décadas se ha asumido que las enfermedades raras son causadas por variación monogénica, lo que dificulta el diagnóstico en algunos casos. Con muchos pacientes sin un diagnóstico molecular definido después de realizar análisis genéticos, surge la necesidad de abordar tales esfuerzos desde un enfoque multiperspectiva que considere diferentes mecanismos e integre diferentes tecnologías de secuenciación. El objetivo principal de esta tesis es explorar diferentes mecanismos genéticos subyacentes a las enfermedades raras. Para hacerlo, hemos considerado modelos de enfermedad alternativos e inexplorados y hemos empleado un enfoque que combina genómica y transcriptómica en el diagnóstico clínico de una cohorte de pacientes con trastornos inmunológicos. Hemos desarrollado un método estadístico para la detección de combinaciones patogénicas de variantes bajo un modelo digénico, determinando que el tamaño de muestra que ofrecen nuevos proyectos de secuenciación masiva, nos permitirá identificar con éxito nuevos candidatos. Además, hemos combinado datos genómicos y transcriptómicos identificando candidatos de interés en pacientes con alteraciones inmunológicas y test genéticos previos negativos. En definitiva, nuestros resultados destacan que el modelo digénico puede integrarse en el estudio de las enfermedades raras y que los datos genómicos y transcriptómicos ofrecen fortalezas complementarias y pueden aumentar el rendimiento diagnóstico al combinarse.
[en] This thesis contains three empirical studies with the purpose of understanding how learning is an important component to health and resilience in organizations. Based on the HERO Model, it aimed to address learning from the individual (e.g., motivational dispositions to acquire mastery and skills), team (e.g., team learning, learning leadership) and organizational levels (e.g., HR learning practices). Specifically, it examines how these learning capabilities and resources promotewellbeing (e.g., psychological capital, satisfaction, resilience) and performance. The studies were conducted with individuals and teams from different organizational settings (e.g., educational, service, industry) using diverse statistical methodologies (e.g., path analysis, structural equations modeling and multilevel analysis). Findings synthesized some facilitating factors of learning processes for the development of healthy, resilient and learning organizations.

[es] Esta tesis contiene tres estudios empíricos con el propósito de entender cómo el aprendizaje es un componente esencial para el bienestar y la resiliencia en las organizaciones. Basado en el Modelo HERO, este trabajo pretende enfocarse en el aprendizaje desde el nivel individual (e.g., disposiciones motivacionales para la adquisición de destrezas), el nivel colectivo (e.g., aprendizaje de equipos, liderazgo de aprendizaje) y el nivel organizacional (e.g., prácticas de recursos humanos dirigidos al aprendizaje). En particular, examina cómo estos recursos y capacidades dirigidas al aprendizaje promueven el bienestar (e.g., capital psicológico, satisfacción, resiliencia) y el desempeño. Los estudios se realizaron con individuos y equipos de diversos contextos organizacionales (e.g., educativos, servicio, industria) utilizando metodologías estadísticas variadas (análisis de vía, modelos de ecuaciones estructurales, modelos multinivel). Los resultados sintetizan algunos factores que promueven los procesos de aprendizaje para el desarrollo de organizaciones saludables y resilientes.
[en] Normal pregnancy is characterized by changes and adaptations in the function of the beta cell, resting energy expenditure (REE) and body composition for promoting the increased availability of glucose to the fetus. Pregnant women with type 1 diabetes mellitus may differ in the REE in nutrient utilization and maternal anthropometry during pregnancy. We evaluated the role of the REE on 3 moments by indirect calorimetry throughout gestation in control pregnant and DM1 pregnant. During evaluations we also made biochemical parameters, anthropometric assessments of mother and application of dietary and physical activity surveys. Further details ultrasound examinations were collected for evaluation of fetal growth and in the first 48 hours after birth we made neonatal anthropometric assessment to determine the body composition of the newborn. The adiposity maternal was an associate direct factor for REE independently of the presence of DM1 during gestation. Various factors such as maternal weight gain, glucose levels and triglycerides were associated with maternal level of neonatal adiposity in both study groups. The reported energy intake was underestimated in both groups of pregnant women. The DM1 group showed greater adherence to the Mediterranean diet than the rest of population.

[es] La gestación normal se caracteriza por cambios y adaptaciones en la función de la célula beta, el gasto energético basal (GEB) y en la composición corporal para favorecer la mayor disponibilidad de glucosa para el feto. Las gestantes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1) pueden presentar diferencias en el GEB, en la utilización de nutrientes y en la antropometría materna a lo largo del embarazo. Evaluamos el papel del GEB en 3 ocasiones mediante calorimetría indirecta a lo largo de la gestación en gestantes controles y con DM1. Durante las evaluaciones también se realizaron determinaciones de parámetros bioquímicos, evaluaciones antropométricas de la madre y aplicación de encuestas dietéticas y de actividad física. Además se recogieron datos de las exploraciones ecográficas realizadas para valoración del crecimiento fetal y en las primeras 48 horas tras el parto se realizó una evaluación antropométrica neonatal para determinar la composición corporal del recién nacido. El grado de adiposidad materno fue determinante del GEB con independencia de la presencia de DM1 durante la gestación. Diversos factores maternos como la ganancia de peso, los niveles de glucosa y de triglicéridos maternos se asociaron al grado de adiposidad neonatal en ambos grupos de estudio. La ingesta referida fue infraestimada en ambos grupos de gestantes. El grupo DM1 mostró mayor adherencia a la dieta mediterránea que el resto de la población.
[en] Objective: To study the relationship of cognitive (CR) and cerebral reserve with neurocognitive and brain structural factors and their effects on psychosocial functioning in bipolar disorder (BD). Methods: Four cross-sectional studies are conducted. The first three studies are carried out with a sample of 101 subjects (bipolar patients and healthy controls), analyzing variables of cognitive reserve, neurocognition and psychosocial functioning. The last one, with a sample of bipolar patients compared with their first-degree relatives (n=91), studying variables of brain reserve, neuropsychology and functional outcome. Results: In BD, CR and brain white matter volume appear as predictors of psychosocial or cognitive functioning in bipolar patients, not occurring the same way in the relatives group. Conclusions: CR may be a key factor in bipolar patients' functional outcome, and interventions enhancing CR may help prevent cognitive and functional impairments in this condition.

[es] Objetivo: Estudiar la relación de la reserva cognitiva (RC) y cerebral con factores neurocognitivos y neuroestructurales y sus efectos en la funcionalidad psicosocial del trastorno bipolar (TB). Método: Se realizan cuatro estudios transversales. Los tres primeros con una muestra de 101 sujetos (TB y controles sanos), analizando variables de reserva cognitiva, neurocognición y funcionalidad. Y el último, con una muestra de pacientes con TB comparado con sus familiares de primer grado (n=91), estudiando variables de reserva cerebral, neuropsicológicas y de funcionalidad global. Resultados: En el TB la RC y el volumen de sustancia blanca cerebral aparecen como variables predictoras del funcionamiento psicosocial o cognitivo de los pacientes, no ocurriendo de la misma manera en el grupo de los familiares. Conclusiones: La RC puede ser un punto clave en el pronóstico funcional del TB e intervenciones encaminadas a potenciarla pueden prevenir el futuro deterioro cognitivo y funcional en estos pacientes.
[en] The current work examines the image and representation of the People's Republic of China in Spain during the sixties and seventies. The construction of the image of China has been conditioned to a series of stereotypes reproduced not only at a social or popular level, but also at an intellectual and academic level. In this work, analizing diverse sorts of primary source (press, books, political parties documents) the construction and evolution of the image of China in the late francoist regimen and the Spanish transition to democracy will be described. Furthermore, the particular situation of People's Republic of China as a communist country, producing a new kind of imaginary where socialist utopic and orientalist utopic waves together to be strengthened, will be examined.

[es] El presente trabajo examina la imagen y la representación de la República Popular China en España durante las décadas de 1960 y 1970. La construcción de la imagen de China ha estado condicionada a una sucesión de estereotipos que se han reproducido, no solo a nivel social y popular, sino en ocasiones también a nivel intelectual y académico. En este trabajo, a partir del análisis de fuentes primarias de diverso origen (prensa, libros, documentos de partidos políticos) se describe como se construye esta imagen de China en España durante los últimos años del Franquismo y la Transición democrática, así como su evolución en un contexto de Guerra Fría. Además, se examina también la particular situación de la República Popular China como país comunista que genera un tipo de imaginario en el que la imagen utópica socialista, y la utópica orientalista se entretejen para reforzarse la una a la otra en la construcción de un nuevo imaginario.
[en] Sensors and devices based on nanomaterials have advantages arising from their nanometric size and the properties that identify them, resulting in many cases in lower limits of detection, shorter times of analysis and the need for no pretreatment of samples. This thesis shows the development of a field effect transistor based on carbon nanotubes (CNTFET) for the detection of bisphenol A (BFA) (a xenobiotic compound) in water. For the first time we used a nuclear receptor, the estrogen receptor alpha (ER-&#945;) for the functionalization of single-walled carbon nanotubes (SWCNTs) due to the high affinity of ER-&#945; and xenobiotic compounds. We obtained a biosensor that transforms the selective interaction biomolecule-analyte in a measurable electrical signal, allowing detection of BFA below the reference dose and with lower detection limits than other detection methods in the literature, with very low time of analysis (0.5 - 2 minutes).

[es] Los sensores y dispositivos basados en nanomateriales ofrecen ventajas que se derivan de su tamaño nanométrico y de las propiedades que los identifican, lográndose bajar en muchos casos los límites de detección, con tiempos más cortos de análisis y sin necesidad de pretratamientos de las muestras. En la presente tesis se desarrolla un transistor efecto campo basado en nanotubos de carbono (CNTFET) para la detección del bisfenol A (BFA) (compuesto xenobiótico) en agua. Por primera vez se usa un receptor nuclear, el receptor de estrógenos alfa (RE-&#945;) para la funcionalización de los nanotubos de carbono de pared sencilla (SWCNTs), debido a la gran afinidad del RE-&#945; y los compuestos xenobióticos. De esta manera se obtiene un biosensor que transforma la interacción selectiva biomolécula-analito en una señal eléctrica cuantificable, permitiendo detecciones de BFA por debajo de la dosis de referencia y de los límites de detección obtenidos por otros métodos de detección, con muy bajos tiempos de análisis (0.5 - 2 minutos).
[en] The present work tackles psychosocial health's promotion through resilience's paradigm and Viktor Frankl logotherapy's contributions. Its aim has been to describe and to analyze how a resilient process is developed in the educational labour environment. Concretely, it describes the change process experienced by a secondary school faced by a difficult context and in what way it has been able to be reborn and to leave strengthened. We have analyzed how the resilient process is activated, the nature of the implied factors, the relationship that is settled down among these and how they interact in order to achieve a positive adaptation. We have opted for a qualitative methodology by means of an ethnographic orientated case study method. The work contributes an analysis model of the resilient process that has been useful to specify the resilience concept in the labour environment, as well as to integrate the picked up information in the field work. In the conclusions it discusses the noethic or spiritual dimension, the search for meaning and the positive linking in the activation of the resilient process. It is equally emphasized the importance of leadership and the existing interaction between personal and organizational resilience. Possible strategies are also suggested for strengthening, facilitating or stimulating the resilient process in a labour situation. Finally, repercussions of resilient process activation are examined in the promotion of labour health.

[es] El presente trabajo aborda la promoción de la salud psicosocial desde el paradigma de la resiliencia y las aportaciones de la logoterapia de Víktor Frankl. Su objetivo ha sido describir y analizar cómo se desarrolla un proceso resiliente en el ámbito laboral docente. Concretamente, se describe el proceso de cambio experimentado por un instituto de educación secundaria enfrentado a un contexto de dificultad y de qué manera ha sido capaz de renacer y salir fortalecido. Hemos analizado cómo se activa el proceso resiliente, la naturaleza de los factores implicados, la relación que se establece entre éstos y cómo interactúan para lograr una adaptación positiva. Hemos optado por una metodología cualitativa mediante un método de estudio de casos de orientación etnográfica. El trabajo aporta un modelo de análisis del proceso resiliente que ha resultado útil para precisar el concepto de resiliencia en el ámbito laboral, así como para integrar la información recogida en el trabajo de campo. En las conclusiones se discute el papel de la dimensión noética o espiritual, la búsqueda del sentido y la vinculación positiva en la activación del proceso resiliente. Igualmente se enfatiza la importancia del liderazgo y la interacción existente entre la resiliencia personal y la organizativa. También se apuntan posibles estrategias para potenciar, facilitar o estimular el proceso resiliente en una situación laboral. Finalmente, se examinan las repercusiones de la activación de un proceso resiliente en la promoción de la salud laboral.
[en] As a putative risk mechanism for psychosis, the current thesis investigates the complex phenotype of stress-sensitivity across a broad spectrum of contexts and timeframes. It offers an in-depth investigation of childhood adversity with a particular focus on schizophrenia-related phenotypes as well as polygenic risk scores in predicting longitudinal trajectories of stress-sensitivity. More so, this thesis explores other related psychosocial factors that are both significant risk and protective factors in psychosis in the face of the highly stressful and uncertain life situation of the COVID-19 pandemic.

[es] Como mecanismo de riesgo putativo para la psicosis, la tesis actual investiga el complejo fenotipo de la sensibilidad al estrés en un amplio espectro de contextos y marcos temporales. Ofrece una investigación en profundidad de la adversidad infantil con un enfoque particular en los fenotipos relacionados con la esquizofrenia, así como en las puntuaciones de riesgo poligénico para predecir las trayectorias longitudinales de la sensibilidad al estrés. Además, esta tesis explora otros factores psicosociales relacionados que son factores de riesgo y protección significativos en la psicosis ante la situación altamente estresante e incierta debida a la pandemia de COVID-19.
[en] Background. Clinical diagnosis of pneumonia is difficult and often chest radiographs are indeterminate, leading to incorrect diagnosis and antibiotic overuse. Objective. Determine whether serum C-reactive protein (CRP) could assist in managing patients with acute respiratory symptoms. Methods. During two winters, all consecutive patients with acute cough admitted to the emergency ward of our hospital were enrolled. In addition to chest radiographs, basic laboratory tests and cultures, a CRP determination in serum was performed. Results. A total of 1002 patients were recruited. Subjects with final diagnosis of pneumonia had higher CRP (median 187 mg/L) than those with exacerbations of COPD (63 mg/L), acute bronchitis (54 mg/L), or heart failure (17 mg/L). Only 47 (9.4%) out of 526 patients with pneumonia had CRP levels < 50 mg/L. CRP showed a good accuracy for the presence of new infiltrates (area under the ROC curve = 0.84, 95% CI 0,82-0,87). Cut-off CRP values above 150 mg/L and below 100 mg/L showed a positive (LR+) and negative likelihood ratio (LR -) of 5,08 and 0,24 respectively for identifying pneumonia. Combinations of CRP and leukocyte count (>15 x 10x9/L) in an "and" rule increased the probability of pneumonia (LR+ 12,9). Conclusions. The addition of CRP to the diagnostic work-up in patients hospitalized with acute respiratory symptoms is useful and can help clinicians in management decisions.

[es] Fundamento. El diagnóstico clínico de neumonía es difícil y, a menudo, las radiografías de tórax son indeterminadas, dando lugar a diagnósticos incorrectos y a una sobreutilización de antibióticos. Objetivos. Analizar si la determinación de la proteína C reactiva (PCR) en suero, puede ser útil en el manejo de enfermos con síntomas respiratorios agudos. Métodos. Durante 2 inviernos, todos los pacientes consecutivos atendidos en el área de urgencias de nuestro hospital por tos aguda, fueron reclutados. Además de la radiografía de tórax y estudios básicos de laboratorio, se realizó la determinación de la PCR en el suero de los pacientes. Resultados. Un total de 1002 pacientes fueron reclutados. Aquellos con neumonía tenían unos niveles de PCR más elevados (mediana 187 mg/L) que aquellos con agudización de su EPOC (63 mg/L), bronquitis aguda (54 mg/L), o insuficiencia cardiaca (17 mg/L). Sólo 47 (8,6%) de 557 pacientes con neumonía tenían un nivel de PCR < 50 mg/L. La PCR demostró tener una buena eficacia para identificar nuevos infiltrados (área bajo la curva ROC = 0.84, 95% CI 0,82-0,87). Unos valores de PCR superiores 150 mg/L e inferiores a 100 mg/L, mostraron una likelihood ratio positiva (LR+) y negativa (LR -) de 5,08 y 0,24 respectivamente, para identificar neumonía. Las combinaciones de PCR y leucocitos (>15 x 10x9/L) en una regla en "y" incrementaron la probabilidad de neumonía (LR+ 12,9). Conclusiones. Añadir la determinación de la PCR en el proceso diagnóstico de pacientes hospitalizados por síntomas respiratorios agudos es útil y puede ayudar al clínico en la toma de decisiones.