[ca] Tot hi els èxits de les teràpies contra HER2, l'aparició de resistències primàries i adquirides limita el potencial antitumoral dels tractaments actuals contra el càncer de mama HER2-positiu. A més a més, l'expressió de HER2 en teixits epitelials normals pot comportar l'aparició d'efectes secundaris post-tractament. Per tant, hi ha una necessitat de desenvolupar tractaments més segurs i eficaços contra tumors HER2-positius. La immunoteràpia constitueix un nou grup de teràpies que han revolucionat el camp del càncer. Una estratègia per activar el sistema immunitari contra tumors consisteix en la redirecció de cèl·lules T a través d'anticossos biespecífics o CAR Ts. Tot hi el potencial de les noves estratègies terapèutiques, fins ara, només s'han aprovat CAR Ts i TCBs per pacients amb malalties hematològiques. Un dels problemes en el desenvolupament de CAR Ts i TCBs dirigits a tumors sòlids és la falta d'antígens realment específics de tumor. Degut a aquesta falta, la majoria de CAR Ts i TCBs desenvolupats fins ara, van dirigits a antígens associats a tumor, els quals també es troben en teixits sà, encara que a nivells més baixos. Aquests CAR Ts i TCBs han causat greus efectes secundaris o inclús toxicitats letals degut a la falta d'especificitat tumoral. En aquesta tesis, demostrem que p95HER2, una forma truncada de HER2, és un antigen específic de tumor, expressat en un grup de pacients de càncer de mama HER2-positiu. A més a més, proposem p95HER2-TCB i p95HER2 CAR Ts com estratègies terapèutiques immunes que podrien suposar una opció més segura que les immunoteràpies que es dirigeixen a antígens associats a tumor.

[es] A pesar del éxito de las terapias contra HER2, la aparición de resistencias primarias y adquiridas limita el potencial antitumoral de los tratamientos actuales contra el cáncer de mama HER2-positivo. Además, la expresión de HER2 en tejidos epiteliales normales puede conllevar la aparición de efectos secundarios post-tratamiento. Por todo ello, hay una necesidad de desarrollar tratamientos más seguros y eficaces contra tumores HER2-positivos. La inmunoterapia constituye un nuevo grupo de terapias que han revolucionado el campo del cáncer. Una de las estrategias para activar el sistema inmunitario contra tumores consiste en la redirección de células T a través de anticuerpos biespecíficos o de CAR Ts. A pesar del potencial de estas nuevas estrategias terapéuticas, hasta ahora, solo se han aprobado CAR Ts y TCBs para pacientes con enfermedades hematológicas. Uno de los principales problemas en el desarrollo de CAR Ts y TCBs dirigidos a tumores sólidos es la falta de antígenos realmente específicos de tumor. Debido a esta falta, la mayoría de CAR Ts y TCBs desarrollados hasta ahora van dirigidos a antígenos asociados a tumor, los cuales también se encuentran en tejido sano, aunque a niveles mas bajos. Estos CAR Ts y TCBs han causado graves efectos secundarios o incluso toxicidades letales debido a la falta de especificidad de tejido tumoral. En esta tesis, demostramos que p95HER2, una forma truncada de HER2, es un antígeno específico de tumor, expresado en un grupo de pacientes de cáncer de mama HER2-positivo. Además, proponemos p95HER2-TCB y p95HER2 CAR Ts como estrategias terapéuticas inmunes que podrían suponer una opción más segura que las inmunoterapias que se dirigen a antígenos asociados a tumor.