[en] As described in multiple articles, the prevalence of early and late respiratory diseases in children born prematurely is higher than in term newborns. In recent decades, given the ever growing rate of premature births, there has been an increase in this type of study, focusing primarily on extremely premature newborn (NB), that have some type of lung disease from the first days of life. Instead, it has paid less attention to children older than 32 weeks of gestational age (GA), without any respiratory problem base. In moderate and late preterm, lines of study focus on the immediate and late respiratory morbidity. Early work on immediate respiratory morbidity in prematurity was conducted by Rubaltelli et al, who in 1998, after evaluating 65,000 NB, concluded that neonatal respiratory morbidity was inversely proportional to the GA, affecting late preterm. More recently, in 2008, Mc Leveno Intire, reached the same conclusion by comparing late preterm (from 34 weeks of GA) with term infants (up to 39 weeks of GA). In the same year, Yoder et al also estimated that respiratory morbidity in late preterm (34-36 weeks) was greater at lower GA [34 weeks 22% 8.5% 35 weeks, 36 weeks 3.9%, 39-40 weeks (0.7-0.8%)]. In 2010, the Consortium on Safe Labor concluded that these NB, compared with term infants, were at increased risk of respiratory distress syndrome (RDS) and other respiratory morbidities such as transient tachypnea, pneumonia and respiratory failure. Also in 2012, Cynthia Gyamfi-Bannerman found RDS decreased in frequency as gestational age increased, until 38 weeks GA was reached, compared with those born with GA between 39 and 40 weeks (10.5% in the 34 weeks versus 0.3 % at 38 weeks). They insisted that antenatal steroids helped reduce respiratory morbidity at birth. From research carried out in the 90s, it is known that there is an increased rate of immediate neonatal and perinatal morbidity in premature NB, which increases as the gestational age decreases. With respect to late respiratory morbidity, some authors have suggested that prematurity per se, is an independent risk factor for presenting changes in pulmonary function. Premature birth is associated with a disruption of normal lung development in uterus and significantly alters the mechanical properties of the lung and airways. It described increased bronchial tone and decreased lung elasticity secondary to abnormal alveolarization. As a result, the airways are smaller in relation to the volume and lung parenchyma, but may grow later during postnatal life. It has been reported that healthy preterm infants at between 25-33 weeks of gestation have a decreased functional residual capacity, reduced compliance, impaired gas exchange and increased dead space ventilation compared to term infants. These changes may persist long-term and predispose the infant/NB to the development of asthma, recurrent wheezing, breathlessness, and even to chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in adulthood. In preterm NB with bronchopulmonary dysplasia (BPD), there has been an increase in obstructive changes in pulmonary function and a decrease in oxygen consumption in the stress test. It has also been documented an increase in bronchial hyperresponsiveness (BHR) which persists after two years of age, as well as at school age, predisposes them to recurrent episodes of wheezing. In this regard, it has been reported that reduced lung function during the first years of life, especially if it is associated with respiratory infections of the small airways, increases the risk of developing obstructive pulmonary disease in young adults. Contrary to what was described previously on the increase of late respiratory morbidity and, the further deterioration of lung function observed in children with immediate and DBP respiratory morbidity, other authors such as Guimaraes H and Kulasekaran K indicate that at school age, there are no significant differences in lung function between children with or without bronchopulmonary dysplasia, nor association between DBP and atopy. In order to better understand the late respiratory morbidity in preterm births, the following lines summarize studies that analyzed both the very premature as well as those with more than 32 weeks GA, in which we focus. It is well known that, although currently most children with GA equal to or greater than 24 weeks survive, they do so with high rates of respiratory morbidity, especially those under 34 weeks. After analyzing the various studies, it is clear that during the first four years of life this morbidity is higher in infants with BW <1500 grams, with or without BPD, than in RNAT. Likewise, older children and adolescents with a history of prematurity and birth weight <1500 grams with or without bronchopulmonary dysplasia, have higher incidence of respiratory morbidity and asthma, significant decrease in forced expiratory volume in one second (FEV1) and significant increase in bronchial hyperreactivity, compared with term infants. However, in studies of respiratory morbidity in late preterm infants born after 32 weeks of GA, the data is not as conclusive. While it was previously described as having a respiratory behavior similar to that of term infants, the latest studies demonstrated that the evolution is more like that of the extremely premature. Some recent studies are summarized in the thesis (Table 1), which verify that moderate and late preterm infants have higher late respiratory morbidity than RNAT, although few studies analyzed lung function by spirometry at school age. Elaborating on this, a systematic review published in 2010 on these moderate respiratory morbidity in late preterm and noted increased respiratory vulnerability of what was traditionally considered, closer to that presented by the preterm infants with gestational age less than 32 weeks that the term infants. They had a higher rate of respiratory infections of the lower airways, increased incidence of wheezing, worse lung function, higher rates of re-hospitalization, longer hospital stays and increased use of health resources. That same year, Escobar et al studied a cohort of preterm infants with greater than or equal to 32 weeks GA concluding that respiratory infection respiratory syncytial virus (RSV), gestational age and oxygen during the neonatal period, were risk factors to have recurrent wheezing during the third year of life, just as in the extremely preterm. There are, however, very few studies analyzing lung function by spirometry at school age. One is that of Alvarez et al, in 2011, which compared children born at different gestational ages (35 to <32 weeks between 33-36 weeks 44 and 40 between 37-42 weeks) analyzing the prevalence of respiratory diseases/ recurrent wheezing at school age pathways. Observed a higher prevalence increased in preterm than in term infants [RN <32 weeks 20%, RN 11.4% of 33-36 weeks, 37-42 weeks RN 2.5% (p = 0.038)]. In spirometry it is objective a decrease MEF 25-75 in the RN <32 weeks compared to term infants, no conclusive data refer to the moderate and late preterm. Finally, in this current year, 2015, a group of Spanish researchers published a multicenter, national, prospective and epidemiological study (SAREPREM) on respiratory morbidity in preterm NB, between 32 and 35 weeks of gestational age. According to their findings, these children are in the first year of life, increased respiratory vulnerability of what is believed by previous studies, identifying risk and protective factors for bronchiolitis and "recurrent respiratory distress" factors. Among the risk factors for bronchiolitis, some are not modifiable: family history of atopy or asthma, low birth weight and need for mechanical ventilation; and others are modifiable: young maternal age, attending nursery and having older siblings. In premature NB exist perinatal and postnatal factors that influence the risk of asthma. The main conclusion obtained from the many studies is that newborns of low birth weight (less than 2500 grams) with a high postnatal weight gain (in the first and second year of life) are at greater risk of asthma. These studies focus both preterm and term infants, but very few are made in infants with GA corresponding to the concept of moderate and late prematurity. In addition to prematurity per se and low birth weight, respiratory infections, mostly viral, increases the likelihood of developing recurrent bronchitis in children below five years of age. In this regard, there is an increased incidence of respiratory infections in infants born premature compared with term infants. Predominant respiratory syncytial virus (RSV), human metapneumovirus, parainfluenza and influenza, adenovirus, coronavirus and human bocavirus. Traditionally there have been other epidemiological risk factors, prenatal and postnatal, which, in some way influence the prevalence of asthma such as age and initial severity of infections; the absence of breastfeeding and early introduction of infant formulas and non-dairy foods; exposure to smoke snuff; some early viral infections; month of birth; the presence of environmental pollutants and early exposure to environmental allergens. The investigation of the risk factors that influence asthma is the result of various studies. Clearly postnatal factors such as maternal smoking, number of siblings, day care attendance, no breastfeeding or short (less than 4-6 months), and male sex, have been linked to the development of respiratory morbidity during the first years of life. However, there are other risk factors most discussed as jaundice, neonatal sepsis, maternal chorioamnionitis, parental asthma, birth by caesarean section, maternal age or the use of antibiotics, which need further study for verification. Many studies have investigated the influence that newborns have in many of these factors on the risk of developing asthma later. However, few studies analyzed the frequency and significance in premature, especially those born between 32-35 weeks gestation, without significant perinatal pathology. It is important to identify the risk factors, prenatal and postnatal ,which influence in premature NB, especially in moderate and late, to make them more susceptible to deterioration of lung function at school age. JUSTIFICATION In recent decades there has been an increase in the number of premature births and the consequences that entails: increased complications and disorders of development / maturation of many organs / systems, including and especially, the respiratory sistem. It is of great interest the importance or influence in the early stages of life, have some risk factors for the later development of persistent / chronic respiratory problems such as asthma. For preterm infants, these factors multiply-probably their harmful effects. There is a wealth of information on the role of these factors in newborns at term and preterm large, but relatively little knowledge of what happens in the moderate and late preterm. As studied so far, the association between risk of early childhood asthma and prematurity, with or without low weight at birth, is clear, but in relation to this issue back to check again that most of the studies on late respiratory morbidity in preterm focus, still very little is known about what happens in preterm late and moderate. Similarly, more studies are needed to analyze the weight exerted some inconclusive factors (antibiotics, chorioamnionitis, smoking, parental asthma ...) on the delayed respiratory morbidity and asthma both in term newborns and premature, but even in this group of preterm, usually unexplored. Environmental factors and allergy have been most studied in relation to asthma, but also as the important role they play in viral infections and atopy. It refers to a reduced risk of atopy by exposure to a diverse microbiome in infancy (more diverse in children who have not used antibiotics and term infants). Postnatal factors such as maternal smoking, number of siblings, day care attendance, lack of breastfeeding and male, have also been linked to the development of respiratory morbidity during the first years of life. However, there are few studies on their frequency and significance in preterm between 32-35 weeks gestation without significant perinatal pathology. In this study, all has been made to try to answer the question whether the behavior of the moderate and late preterm infants may be similar to the most immature preterm, or get closer to that of term infants, and if risk factors to develop late asthma or lung disease would be the same as those that affect the other two groups. If we know these risk factors (prenatal, perinatal and postnatal) late respiratory morbidity (recurrent wheezing and asthma) in the first years of life in this group of preterm, could arise early to avoid or minimize interventions, and take measures to its better monitoring and control. AIMS MAIN AIM 1. Determine respiratory morbidity, from birth to 8 years old, in a cohort of newborns moderate and late preterm, with GA between 32 weeks + 1 day and 35 weeks + 0 days, born in the University Hospital Valencia, between October 2006 and April 2008. 2. Compare the respiratory morbidity of this group of children with that of term infants from birth to school age 8 years. SECONDARY AIM In the cohort of moderate and late preterm: 1. Determine the risk factors and protective factors for developing recurrent symptoms of involvement of the small airways (bronchiolitis, recurrent wheezing and / or asthma) in pre-school and school age. 2. Study the lung function, basal and post bronchodilation by spirometry and FeNO (fraction of exhaled nitric oxide), school age (6 -8 years) and compare the results with those of term infants. 3. Checking whether the risk factors are the same for moderate / late and term infants, both for respiratory morbidity and pulmonary function. 4. Determine the atopy at 36 months of age and 6-8 years, the differences between the group of preterm infants and term, as well as factors that might favor its presentation. 5. Determine the rate of allergy at the age of 6-8 years, the differences between the group of preterm infants and term. Identify factors that might favor their presentation and their relationship with the existence of asthma in both groups. DESIGN Prospective, epidemiological, longitudinal, observational study of repeated measures. This is a comparative, prospective study, from birth to school age (6-8 years) on the respiratory health of a group of children born prematurely (32-35 weeks gestational age) and another of newborns term (from 37 weeks gestational age). Statistical study with SPSS. VARIABLES - Demographic information, socio-environmental, family history and the child perinatal / childhood. Registration respiratory disease (bronchiolitis and recurrent wheezing) - Anthropometric measures (weight, height, BMI). - Biological samples:  peripheral blood sample to determine blood count and IgE.  Respiratory secretions for detecting respiratory syncytial virus in cases where there was hospitalized for bronchiolitis, wheezing or obstructive bronchitis. Other viruses are not analyzed. - ISAAC questionary. - Study of lung function (spirometry and bronchodilation test) - Determination of the fraction of exhaled nitric oxide (FeNO) - Allergy skin tests. - Quality of life questionary. CONCLUSIONS With respect to respiratory disease in our study: 1. The prevalence of bronchiolitis in preterm infants (32-35 weeks) was higher than in full-term newborns and similar to that reported in premature infants less than 32 weeks GA. None of them was isolated VRS and was more severe and earlier than in born at term. 2. The preterm infants showed more respiratory infections and more antibiotics used in the first year and after the first three years which term infants. Most often recurrent wheezing (44.8%), although less serious, being the bronchiolitis. 3. Both the preterm infants as in RNAT, bronchiolitis was a risk factor for recurrent wheezing. 4. Palivizumab prophylaxis appeared to be effective, since none of late preterm infants who received were diagnosed positive RSV bronchiolitis. It was not protector for recurrent wheezing and was protector of an obstructive pattern, at 6-8 years of age 5. Preterm infants have a higher prevalence of asthma (23.3%) and more serious than the RNAT. In both recurrent wheezing were a risk factor for asthma. With regard to risk factors and protective factors for bronchiolitis and / or asthma in our study: 1. Have become risk factors for preterm infants with bronchiolitis: Female Sex, allergic mother, mother superior to 32 years old, attending nursery, urban habitat, low birth weight and birth month (July-December). For RNAT: Asthma mother and father who smoked during pregnancy and both atopic dermatitis and having older siblings. 2. Have become protective factors for preterm infants with bronchiolitis: in vitro fertilization, multiple pregnancy, father smoking during pregnancy, breastfeeding, and weight gain in the first year of life less than two percentiles. 3. Have established risk factors for asthma in preterm infants: to have older brothers, father allergy, atopic dermatitis, use of antibiotics in the first year and after three years. And protective factors for asthma, weight gain, equal to or more than three percentiles, the first year of life. 4. Late prematurity has constituted itself a risk factor for obstructive pattern in spirometry at the age of 6-8 years. With regard to risk factors of atopy: 1. Prematurity, independent of GA, has constituted a protective factor of atopic dermatitis. However, its existence has been a risk factor for asthma in preterm infants, not the term. 2. The rate of atopy, both diagnosed before 3 years to 6-8 years has been higher in term infants than in preterm. Allergic sensitization has not been a risk factor for asthma or in RNAT or preterm.

[es] Como se describe en múltiples trabajos, la prevalencia de enfermedades respiratorias inmediatas y tardías en los nacidos prematuramente, es mayor que en los nacidos a término (RNAT). En las últimas décadas, dada la cada vez más numerosa tasa de nacimientos prematuros, se ha observado un incremento de este tipo de estudios, centrándose fundamentalmente en los grandes pretérmino o en los recién nacidos (RN) que presentan algún tipo de enfermedad pulmonar desde los primeros días de vida. En cambio, se ha prestado menos atención a los niños mayores de 32 semanas de edad gestacional (EG), sin ningún problema respiratorio de base. En los prematuros moderados y tardíos, las líneas de estudio se centran en la morbilidad respiratoria inmediata y en la tardía. Los primeros trabajos sobre morbilidad respiratoria inmediata y prematuridad se deben a Rubaltelli et al quienes ya en 1998, tras valorar a 65.000 RN, concluyeron que la morbilidad respiratoria neonatal era inversamente proporcional a la EG, afectando también a los prematuros tardíos. Más recientemente, en 2008, Mc Intire y Leveno llegaron a la misma conclusión al comparar prematuros tardíos (a partir de la 34 semana de EG) con nacidos a término (hasta la 39 semana de EG). En ese mismo año, Yoder et al estimaron también que la morbilidad respiratoria en prematuros tardíos (34-36 semanas) era tanto mayor cuanto menor era la EG [34 semanas 22%, 35 semanas 8.5%, 36 semanas 3.9%, 39-40 semanas (0.7-0.8%)]. Ya en 2010, el Consortium on Safe Labor llega a la conclusión que estos RN, comparados con los RN a término, presentaban un riesgo mayor de síndrome de distrés respiratorio (SDR) y otras morbilidades respiratorias como taquipnea transitoria, neumonía y fallo respiratorio. Igualmente en 2012, Cynthia Gyanfi-Bannerman describió que el SDR disminuía en frecuencia según iba aumentando la edad gestacional, hasta las 38 semanas, en comparación con los nacidos con una EG entre 39 y 40 semanas (10.5% en los de 34 semanas versus 0.3% en los de 38 semanas). Insistían en que los corticoides prenatales ayudaban a reducir la morbilidad respiratoria al nacimiento. Desde investigaciones llevadas a cabo en los años 90, es sabido que en los RN prematuros, existe un incremento en la morbilidad neonatal y perinatal inmediata, y que ésta aumenta en la medida que disminuye la edad gestacional. Por lo que respecta a la morbilidad respiratoria tardía, algunos autores han sugerido que la prematuridad per se, es un factor de riesgo independiente para presentar alteraciones de la función pulmonar. El nacimiento prematuro se asocia con una interrupción del desarrollo pulmonar normal intraútero y altera, de forma significativa, las propiedades mecánicas del pulmón y de las vías aéreas. Se ha descrito un incremento del tono bronquial y una disminución de la elasticidad pulmonar secundaria a una alveolarización anormal. Por lo tanto, las vías aéreas resultan ser más pequeñas en relación al volumen y al parénquima pulmonar, aunque pueden crecer después durante la vida extrauterina. En los RN prematuros sanos entre 25 a 33 semanas de gestación, se ha comunicado que, en comparación con los RN a término, presentan una disminución de la capacidad residual funcional, menor distensibilidad, alteración del intercambio gaseoso y aumento de la ventilación del espacio muerto. En los RN prematuros con edad gestacional inferior a 36 semanas, en ausencia de enfermedad neonatal o perinatal relevante, también se ha descrito un deterioro significativo de la función pulmonar, con disminución de los flujos espiratorios forzados y normalidad de la capacidad vital forzada, durante el primer y segundo año de vida. Estas alteraciones podrían persistir a largo plazo y predisponer al desarrollo de asma, sibilancias recurrentes, disnea e incluso, a una enfermedad pulmonar obstructiva crónica en la edad adulta. En pretérminos afectos de displasia broncopulmonar (DBP), se ha observado un aumento de alteraciones de tipo obstructivo en la función pulmonar y una disminución del consumo de oxígeno en la prueba de esfuerzo. Asimismo, se ha documentado un incremento de la hiperreactividad bronquial (HRB) tanto en el período neonatal, que persiste a los dos años de vida, como en la edad escolar y que predispone al desarrollo de episodios recurrentes de sibilancias. En este sentido, se ha comunicado que una función pulmonar disminuida durante los primeros años de la vida, especialmente si se asocia a infecciones respiratorias de la pequeña vía aérea, aumenta el riesgo de desarrollar patología pulmonar obstructiva en adultos jóvenes. En contra a lo descrito previamente sobre el incremento de morbilidad respiratoria tardía y el mayor deterioro de la función pulmonar observado en los niños con morbilidad respiratoria inmediata y DBP, otros autores como Guimaraes H y Kulasekaran K indican que, en la edad escolar, no existen diferencias significativas en la función pulmonar entre los niños con y sin displasia broncopulmonar, ni tampoco asociación entre DBP y atopia. Para entender mejor la morbilidad respiratoria tardía en la prematuridad, se resumen los estudios que la analizan, tanto en los grandes prematuros, como en los de más de 32 semanas de EG, en los que nos vamos a centrar. Es bien sabido que, aunque actualmente, la mayoría de niños con una EG igual o mayor de 24 semanas sobrevive, lo hace con elevadas tasas de morbilidad respiratoria, fundamentalmente los menores de 34 semanas. Tras analizar las distintas investigaciones, queda claro que durante los primeros cuatro años de vida esta morbilidad es mayor en los prematuros con PN < 1500 gramos, con y sin DBP, que en los RNAT. Del mismo modo, los niños mayores y adolescentes con antecedentes de prematuridad y PN <1500 gramos, con o sin displasia broncopulmonar, tienen mayor morbilidad respiratoria e incidencia de asma, disminución significativa del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) y aumento significativo de la hiperreactividad bronquial, comparados con los nacidos a término. En cambio, en los estudios sobre morbilidad respiratoria tardía en prematuros nacidos a partir de las 32 semanas de EG, los datos no son tan concluyentes, pues mientras antes se describía que tenían un comportamiento respiratorio similar al de los nacidos a término, en los últimos estudios, se demuestra que su evolución se parece más a la de los grandes pretéminos. Algunos de estos últimos estudios se resumen en la tesis (tabla 1) comprobando en ellos que los RN pretérmino moderados y tardíos tienen mayor morbilidad respiratoria tardía que los RNAT, aunque son pocos los que analizan la función pulmonar por espirometría en la edad escolar. Abundando en este hecho, una revisión sistemática publicada en el año 2010 sobre morbilidad respiratoria en estos prematuros moderados y tardíos señaló mayor vulnerabilidad respiratoria de lo que tradicionalmente se había considerado, acercándose más a la presentada por los RN pretérminos con edad gestacional inferior a 32 semanas, que a los RN a término. Presentaban mayor tasa de infecciones respiratorias de la vía aérea inferior, mayor incidencia de sibilancias, peor función pulmonar, mayor tasa de rehospitalización, estancias hospitalarias más prolongadas y mayor uso de los recursos sanitarios. Ese mismo año, Escobar et al estudiaron una cohorte de RN prematuros, con EG superior o igual a 32 semanas concluyendo que la infección respiratoria por virus respiratorio sincitial (VRS), la edad gestacional y la oxigenoterapia durante el periodo neonatal, eran factores de riesgo para presentar sibilancias recurrentes durante el tercer año de vida, igual que ocurre en los grandes pretérminos. Son muy pocos los estudios que analicen la función pulmonar, mediante espirometría forzada, a la edad escolar. Uno de ellos es el de Álvarez et al, en 2011, en el que comparan niños nacidos en diversas edades gestacionales (35 con < 32 semanas; 44 entre 33-36 semanas y 40 entre 37-42 semanas) analizando la prevalencia de enfermedades respiratorias de vías bajas/sibilancias recurrentes durante la edad escolar. Observan un mayor aumento de la prevalencia en prematuros que en nacidos a término [RN <32 semanas 20%, RN de 33-36 semanas 11,4%, RN 37-42 semanas 2,5% (p= 0.038)]. En la espirometría objetivan una disminución de los MEF 25-75 en los RN <32 semanas respecto a los RN a término, sin referir datos concluyentes para los prematuros moderados y tardíos. Por último, este mismo año 2015, un grupo de investigadores españoles publican un estudio epidemiológico, multicéntrico, prospectivo, de ámbito nacional (SAREPREM), sobre morbilidad respiratoria en RN pretérminos, entre 32 y 35 semanas de edad gestacional. Según sus resultados, estos niños presentan durante el primer año de vida, mayor vulnerabilidad respiratoria de lo que se creía por estudios anteriores, detectando factores de riesgo y factores protectores para la bronquiolitis y la "dificultad respiratoria recurrente". Entre los factores de riesgo para bronquiolitis, algunos son no modificables como historia familiar de atopia o asma, bajo peso al nacimiento y necesidad de ventilación mecánica; y otros son modificables: edad materna joven, asistencia a guardería y tener hermanos mayores. En los RN prematuros existen factores perinatales y postnatales que influyen en el riesgo de asma. La conclusión fundamental, obtenida de los múltiples estudios existentes, es que los recién nacidos de bajo peso al nacimiento (menor de 2500 gramos) con una ganancia ponderal postnatal elevada, (en el primer y segundo año de vida), tienen mayor riesgo de asma. Estos estudios se centran tanto en los RN a término como pretérminos, pero son muy escasos los realizados en recién nacidos con una EG correspondiente al concepto de prematuridad moderada y tardía. Además de la prematuridad per se y el bajo peso al nacimiento, las infecciones respiratorias, en su mayoría de origen viral, aumentan la probabilidad de desarrollar bronquitis recurrentes en niños con edades inferiores a los cinco años. En este sentido, la incidencia de infecciones respiratorias aumenta en los lactantes que fueron prematuros en comparación con los nacidos a término. Predomina la infección por virus respiratorio sincitial (VRS), metapneumovirus humano, parainfluenza e influenza, adenovirus, coronavirus y bocavirus humano. Tradicionalmente se han registrado otros factores de riesgo epidemiológicos, prenatales y postnatales, que -de alguna manera- influyen en la prevalencia del asma como: la edad y gravedad inicial de las infecciones; la ausencia de lactancia materna y la introducción temprana de fórmulas infantiles y alimentos no lácteos; la exposición al humo del tabaco; algunas infecciones virales tempranas; el mes de nacimiento; la presencia de contaminantes ambientales y el contacto temprano con alérgenos ambientales en el hogar. La investigación de los factores de riesgo que influyen en el asma ha sido fruto de diversos estudios. Queda claro que factores postnatales como el tabaquismo materno, el número de hermanos, la asistencia a guardería, la ausencia de lactancia materna o su corta duración (menor de 4-6 meses), y el sexo masculino, se han relacionado con el desarrollo de morbilidad respiratoria durante los primeros años de vida. En cambio, existen otros factores de riesgo más discutidos como la ictericia, la sepsis neonatal, la corioamnionitis materna, el asma paterno, el nacimiento por cesárea, edad materna o el uso de antibióticos, que necesitarían más estudios para su comprobación. Son muchos los trabajos que han investigado en recién nacidos la influencia de muchos de estos factores en el riesgo de desarrollar asma posterior. Sin embargo, son pocos los que estudian su frecuencia y significación en prematuros, sobre todo en los nacidos entre 32-35 semanas de gestación, sin patología perinatal significativa. Es importante identificar qué factores de riesgo -pre y postnatales- influyen más en los RN prematuros, y en especial en los moderados y tardíos, para hacerlos más susceptibles a un deterioro de la función pulmonar en la edad escolar. JUSTIFICACIÓN En las últimas décadas ha aumentado el número de nacimientos prematuros y las consecuencias que conlleva: incremento de complicaciones y trastornos del desarrollo/maduración de muchos órganos/sistemas, entre ellos y muy especialmente, el aparato respiratorio. Es de gran interés la importancia o influencia que, en las etapas precoces de la vida, tienen algunos factores de riesgo en el desarrollo posterior de problemas respiratorios persistentes/crónicos como el asma. En el caso de niños pretérminos, estos factores multiplicarían -probablemente- su efecto nocivo. Existe gran cantidad de información sobre el papel de estos factores en los recién nacidos a término y en los grandes pretérminos, pero es relativamente escaso el conocimiento de lo que ocurre en los pretérminos moderados y tardíos. Según lo estudiado hasta el momento, la asociación entre riesgo de asma en la primera infancia y prematuridad, con o sin bajo peso al nacimiento, es clara, pero en relación a este tema de nuevo volvemos a comprobar que la mayor parte de los estudios sobre morbilidad respiratoria tardía se centran en prematuros extremos, siendo muy poco lo que se conoce sobre lo que ocurre en prematuros tardíos o moderados. Del mismo modo, se precisan más estudios para analizar el peso que ejercen algunos factores no concluyentes (uso de antibióticos, corioamnionitis, tabaquismo, asma paterno…), sobre la morbilidad respiratoria tardía y el asma tanto en recién nacidos a término como en prematuros, pero más todavía en este grupo de pretérminos, habitualmente poco explorado. Los factores ambientales y alérgicos han sido los más estudiados en relación con el asma, pero también representan un papel importante las infecciones virales y la atopia. Se refiere un menor riesgo de atopia por la exposición a un microbioma diverso en la primera infancia, (más diverso en los niños que no han usado antibióticos y en los nacidos a término). Factores postnatales como el tabaquismo materno, el número de hermanos, la asistencia a guardería, la ausencia de lactancia materna y el sexo masculino, también se han relacionado con el desarrollo de morbilidad respiratoria durante los primeros años de vida. Sin embargo, existen pocos trabajos que estudien su frecuencia y significación en prematuros entre 32-35 semanas de gestación sin patología perinatal significativa. Todo ello hizo que nos planteáramos este estudio intentando responder a la pregunta sobre si el comportamiento de los niños prematuros moderados y tardíos podría ser similar al de los pretérminos más inmaduros, o aproximarse más al de los niños a término, y si los factores de riesgo para desarrollar asma o patología pulmonar tardía serían los mismos que los que inciden sobre los otros dos grupos. Si pudiéramos conocer estos factores de riesgo (prenatales, perinatales y postnatales) de morbilidad respiratoria tardía (sibilancias recurrentes y asma) en los primeros años de vida en este grupo de pretérminos, se podrían plantear intervenciones precoces para evitarlos o minimizarlos, y adoptar medidas para su mejor seguimiento y control. OBJETIVOS OBJETIVO PRINCIPAL 1. Determinar la morbilidad respiratoria, desde el nacimiento hasta los 8 años de edad, en una cohorte de recién nacidos pretérminos moderados y tardíos, con una EG entre 32 semanas + 1 día y 35 semanas + 0 días, nacidos en el Hospital Clínico Universitario de Valencia, entre octubre de 2006 y abril de 2008. 2. Comparar la morbilidad respiratoria de este grupo de niños con la de los nacidos a término, desde el nacimiento hasta la edad escolar de 8 años. OBJETIVOS SECUNDARIOS En la cohorte de pretérminos moderados y tardíos: 1. Determinar los factores de riesgo y los factores protectores para el desarrollo de síntomas recurrentes de afectación de la pequeña vía aérea, (bronquiolitis, sibilancias recurrentes y/o asma), en la etapa preescolar y escolar. 2. Estudiar la función pulmonar, basal y postbroncodilatación, mediante espirometría forzada, así como la FeNO (fracción exhalada del óxido nítrico), a la edad escolar (6 -8 años) y comparar los resultados obtenidos con los de los niños a término. 3. Comprobar si los factores de riesgo son los mismos para los niños pretérminos moderados/tardíos y los nacidos a término, tanto en la morbilidad respiratoria como en la alteración de la función pulmonar. 4. Establecer la tasa de atopia a los 36 meses de edad y a los 6-8 años, las diferencias existentes entre el grupo de RN pretérminos y a término, así como los factores que pudieran favorecer su presentación. 5. Determinar la tasa de alergia a la edad de 6-8 años, las diferencias existentes entre el grupo de RN pretérminos y a término, los factores que pudieran favorecer su presentación así como su relación con la existencia de asma en los dos grupos. DISEÑO Estudio prospectivo, epidemiológico, longitudinal, observacional, de medidas repetidas. Se trata de un estudio comparativo y prospectivo, desde el nacimiento hasta la edad escolar (6-8 años), sobre la salud respiratoria de un grupo de niños nacidos prematuramente (32-35 semanas de edad gestacional) y de otro de recién nacidos a término (a partir de la semana 37 de edad gestacional). Estudio estadístico realizado con el programa SPSS. VARIABLES - Variables demográficas, socio-ambientales, antecedentes familiares y antecedentes perinatales del niño/niña. Registro de enfermedades respiratorias (bronquiolitis y sibilancias recurrentes) - Medidas antropométricas (peso, talla, IMC). - Muestras biológicas:  Muestra de sangre periférica para determinación de hemograma e IgE.  Secreciones respiratorias para detección de virus respiratorio sincitial en los casos en que existió ingreso hospitalario por bronquiolitis, bronquitis sibilante u obstructiva. No se analizaron otros virus. - Encuesta ISAAC. - Estudio de la función pulmonar (espirometría forzada y prueba de broncodilatación) - Determinación de la fracción exhalada de óxido nítrico (FeNO) - Pruebas cutáneas de alergia. - Encuesta de calidad de vida. CONCLUSIONES Por lo que respecta a la morbilidad respiratoria en nuestro estudio: 1. La prevalencia de bronquiolitis en los recién nacidos pretérmino (32-35 semanas) fue mayor que en los RN a término y similar a la comunicada en prematuros nacidos con menos de 32 semanas de EG. En ninguna se aisló VRS y, fueron más graves y precoces que las de los nacidos a término. 2. Los RNPT presentaron más infecciones respiratorias y utilizaron más antibióticos en el primer año de vida y tras los tres primeros años, que los nacidos a término, con mayor frecuencia de sibilancias recurrentes (44,8%), aunque de menor gravedad, siendo la bronquiolitis previa factor de riesgo. 3. Tanto en los RNPT como en los RNAT, la bronquiolitis fue un factor de riesgo de sibilancias recurrentes. 4. La profilaxis con Palivizumab pareció ser efectiva, ya que ninguno de los RNPT tardíos que la recibieron fueron diagnosticados de bronquiolitis VRS positiva. No fue protector de sibilancias recurrentes y sí de la presencia de un patrón obstructivo, a los 6-8 años de edad 5. Los RNPT tienen una mayor prevalencia de asma (23,3%) y de mayor gravedad que los RNAT. En ambos, las sibilancias recurrentes constituyeron un factor de riesgo de asma. Por lo que respecta a los factores de riesgo y factores protectores de bronquiolitis o/y asma, en nuestro estudio: 1. Han constituido factores de riesgo de bronquiolitis para los RNPT: Sexo femenino, madre alérgica, edad materna superior a 32 años, asistencia a guardería, hábitat urbano, bajo peso al nacimiento y mes de nacimiento (julio-diciembre). Para los RNAT: Asma materno, y padre fumador durante el embarazo y para ambos, la dermatitis atopica y tener hermanos mayores. 2. Han constituido factores protectores de bronquiolitis para los RNPT, la FIV, el embarazo múltiple, padre no fumador durante el embarazo, la lactancia materna, y la ganancia de peso el primer año de vida inferior a dos percentiles. 3. Han constituido factores de riesgo de asma en los RNPT: tener hermanos mayores, padre alérgico, dermatitis atópica, uso de antibióticos el primer año y tras los tres años de vida. Y factores protectores de asma, la ganancia de peso, igual o superior a tres percentiles, el primer año de vida. 4. La prematuridad tardía ha constituido por sí misma, factor de riesgo de patrón obstructivo en la espirometría a la edad de 6-8 años. Por lo que respecta a factores de riesgo de atopia: 1. La prematuridad, independientemete de la EG, ha constituido un factor protector de dermatitis atópica. Sin embargo, su existencia, ha constituido un factor de riesgo de asma en los RNPT, no en los a término. 2. La tasa de atopia, tanto la diagnosticada antes de los 3 años como a los 6-8 años, ha sido mayor en los nacidos a término que en los pretérmino. La sensibilización alérgica (prik positivo) no ha constituido un factor de riesgo de asma ni en los RNAT, ni en los pretérmino.