[en] Background Carcinoma in situ (CIS) of the bladder is a high-grade flat lesion limited to the mucosa and morphometrically similar to muscle-invasive bladder cancer (MIBC). Without treatment, 50% of patients experience progression to MIBC and 90% experience recurrence. The standard treatment of bladder CIS is bacillus Calmette-Guerin (BCG) immunotherapy based on SWOG 8507 trial and EORTC 30861 protocol. Rationale of the study Studies exploring the long-term outcomes of CIS of the bladder have typically been limited by small sample size, BCG immunotherapy without maintenance, treatment based on intravesical chemotherapy, and unadjusted univariate analysis, which has led to conflicting results. Objective (1) To describe the oncological outcomes in patients with CIS of the bladder treated with BCG for bladder recurrence, progression, and upper urinary tract recurrence. (2) To assess the prognostic implicactions of clinical classification (primary, secondary, concomitant) and pathological classification (primary, cTa-CIS, cT1-CIS) of patients with CIS of the bladder treated with BCG. (3) To assess the prognostic of BCG responsiveness at 6 months after initiation of an adequate BCG treatment in patients with CIS of the bladder treated with BCG. Hypothesis (1) Changes in the clinical practice guidelines in the treatment of patients with NMIBC (maintenance with BCG, Re-TURB, adequate definition of non-responder), the oncological prognosis of bladder CIS has changed. (2) Presence of heterogeneity in the evolution of patients with CIS of the bladder when they are stratified according to the clinical and pathological classifications. (3) The absence of response at 6 months after the initiation of adequate BCG treatment has prognostic implications for further treatments. Study design and population Observational Retrospective single-center study of patients with bladder CIS with or without associated NMIBC treated with BCG during 2008-2015 (n = 386) Results (1) During the first 3-years 117/159 (73.6%) recurrences, 38/55 (69.1%) progressions to MIBC, and 15/31 (48.4%) upper urinary tract recurrences were registered. After 5-years follow-up, recurrence, progression to MIBC, and recurrence in the upper urinary tract were observed in 26/159 (16.4%), 7/55 (12.7%), and 12/31 (38.7%) patients, respectively. (2) Adjusted Cox regression analysis using a propensity score-weighted analysis showed that adequate BCG treatment significantly improves recurrence-free survival HR: 0.21 (95% CI: 0.13-0.34), progression-free survival HR: 0.46 (95% CI: 0.25-0.87) and upper urinary tract tumor-free survival HR: 0.24 (95% CI: 0.09-0.64). (3) Cox multivariate regression analysis showed that neither clinical classification nor pathological classification is an independent predictive factor for oncological outcomes in patients with CIS of the bladder. (4) Adjusted Cox regression analysis showed that patients who were unresponsive at 6 months following the initiation of adequate BCG treatment had worse PFS (IPW-HR: 3.40, 95% CI 1.59–7.27) , RCFS (IPW-HR: 3.52, 95% CI 1.77–7), and CSS (IPW-HR: 4.42, 95% CI 1.95–10.01), compared with BCG-responsive patients. Conclusions (1) Patients with CIS of the bladder have a high risk of recurrence, progression, and upper urinary tract recurrence during the first 3-years follow-up. Moreover, there is a non-negligible risk of recurrence and progression more than 5-years follow-up, therefore, surveillance should be continued for a long time. (2) Exposure to "adequate" BCG treatment improves oncological outcomes in patients with CIS of the bladder. (3) There is insufficient evidence to support the use of clinical and pathological classifications to guide the treatment and/or follow-up of patients with CIS of the bladder. (4) Unresponsive patients at 6-months after the initiation of an adequate BCG treatment have poorer oncological outcomes.

[es] Introducción: El CIS vesical es una lesión plana de alto grado limitada a la mucosa que comparte características genotípicas similares a las del TVMI. Sin tratamiento, hasta el 50% de los pacientes progresan a TVMI. En la actualidad, el BCG representa el tratamiento estándar del CIS vesical respaldado por el ensayo SWOG 8507 y el protocolo 30861 de la EORTC. Justificación científica: Los estudios que han evaluado los resultados a largo plazo de los pacientes con CIS vesical están limitados por el tamaño muestral, inmunoterapia con BCG sin mantenimiento, uso de quimioterapia intravesical, y análisis univariantes no ajustados, lo que ha llevado a resultados contradictorios. Objetivos: (1) Describir los resultados oncológicos en términos de recurrencia vesical, progresión, y recurrencia en el tracto urinario superior de los pacientes con CIS vesical tratados con BCG. (2) Evaluar las implicaciones pronósticas de las clasificaciones clínica (primario, secundario y concomitante) y patológica (primario, cTa-CIS, cT1-CIS) del CIS vesical. (3) Determinar el pronóstico de la respuesta completa a los 6 meses después del inicio del tratamiento adecuado con BCG en pacientes con CIS vesical. Hipótesis: (1) Con los cambios de las guías de practica clínica en el tratamiento de pacientes con TVNMI (esquema de mantenimiento con BCG, Re-RTUv, definición adecuada de no respondedor), el pronóstico oncológico del CIS vesical ha cambiado. (2) Presencia de heterogeneidad en la evolución de los pacientes con CIS vesical cuando son estratificados de acuerdo con las clasificaciones clínica y patológica. (3) La ausencia de respuesta a los 6 meses después del inicio del tratamiento adecuado con BCG, presenta implicaciones pronósticas para las decisiones sobre tratamientos posteriores. Diseño del estudio y población: Estudio observacional retrospectivo de centro único de pacientes con CIS vesical con o sin TVNMI exofítico asociado tratados con BCG durante el periodo 2008-2015 (n=386). Resultados: (1) Durante los primeros 3 años se registraron 117/159 (73,6%) recurrencias, 38/55 (69,1%) progresiones a TVMI, y 15/31 (48,4%) recurrencias en el tracto urinario superior. Después de 5 años de seguimiento se observó recurrencia, progresión a TVMI y recurrencia en el tracto urinario superior en 26/159 (16,4%), 7/55 (12,7%) y 12/31 (38,7%) pacientes, respectivamente. (2) La regresión de Cox ajustada mediante un modelo de propensión mostró que el tratamiento adecuado con BCG mejora significativamente la supervivencia libre de recurrencia HR: 0.21 (IC95%: 0.13-0.34), supervivencia libre de progresión HR: 0.46 (IC95%: 0.25-0.87) y supervivencia libre de tumor del tracto urinario superior HR: 0.24 (IC95%: 0.09-0.64). (3) La regresión de Cox multivariante mostró que ni la clasificación clínica ni la patológica parecen ser factores predictivos de resultados oncológicos en los pacientes con CIS vesical. (4) La regresión de Cox ajustada mediante un modelo de propensión mostró que aquellos pacientes que no respondieron al BCG después de un tratamiento adecuado, presentaron peor supervivencia libre de progresión HR: 3,40 (IC95%: 1,59-7,27), supervivencia libre de cistectomía radical HR: 3,52 (IC95%: 1,77-7) y supervivencia cáncer específica HR: 4,42 (IC95%: 1,95-10,01). Conclusiones: (1) Los pacientes con CIS vesical presentan alto riesgo de recurrencia, progresión y recurrencia en el tracto urinario superior durante los tres primeros años de seguimiento. Debido al riesgo de recurrencia y progresión a mas de 5 años, la vigilancia debe continuarse de manera prolongada. (2) La exposición a un tratamiento "adecuado" con BCG mejora los resultados oncológicos de los pacientes con CIS vesical. (3) No existe suficiente evidencia para respaldar el uso de las clasificaciones clínica y patológica para guiar el tratamiento y/o el seguimiento de los pacientes con CIS vesical. (4) Los pacientes que no responden a los 6 meses del inicio del tratamiento adecuado con BCG, presentan peores resultados oncológicos a largo plazo.