[en] INTRODUCTION: Stroke is the second cause of mortality and the first cause of disability in Spain. Around 6-10% of ischemic strokes in our population are caused by large artery intracranial atherosclerosis (ICAD). Moreover, ICAD is considered the major cause of ischemic stroke worldwide, due to the high prevalence of this entity in Asian populations. Owing to the importance of developing stroke primary prevention strategies, Barcelona-AsIA (Asymptomatic Intracranial Atherosclerosis) study was designed to determine the prevalence of asymptomatic ICAD in a stroke-free Caucasian population with moderate-high vascular risk, to study its prognostic impact and to identify clinical, molecular and genetic factors associated with its development, progression and clinical expression. We also aimed to compare these factors with the presence of asymptomatic extracranial atherosclerosis in the same population. In this doctoral thesis we present the design and first results of the transversal phase of Barcelona-AsIA study. METHODS: Barcelona-AsIA study is the first study on asymptomatic ICAD in a Caucasian population. This is a population-based, prospective and long-term follow-up observational study. We included 933 subjects older than 50 years, with a moderate-high vascular risk and without history of stroke, randomly selected from our reference population of 600.000. At baseline visit we registered clinical, demographic and anthropometric data, and we collected blood samples to study biological and genetic markers. All individuals underwent a complete extracranial and transcranial color-coded duplex to identify the presence and severity of carotid atherosclerosis and intracranial stenoses. Intracranial stenoses were also assessed by magnetic resonance angiography. In the longitudinal phase of the study we will evaluate the prognosis impact of asymptomatic intracranial atherosclerosis on the risk of suffering major ischemic vascular events and vascular death. RESULTS/DISCUSSION: Prevalence of asymptomatic intracranial atherosclerosis of any degree in a Caucasian population with moderate-high vascular risk and without history of stroke was 8.6%, and prevalence of moderate-severe intracranial lesions was 3.3%. Age, diabetes and metabolic syndrome were risk factors independently associated with the presence and higher severity of asymptomatic intracranial atherosclerosis. Insulin resistance was found to be an important factor associated with the development of intracranial atherosclerosis, more than with extracranial atherosclerosis. High levels of serum biomarkers ADMA (marker of endothelial dysfunction) and resistin (inflammatory marker) were independently associated with the presence of isolated intracranial atherosclerosis and combined intracranial-extracranial atherosclerosis respectively. The present study has allowed us to determine the prevalence of asymptomatic intracranial atherosclerosis in a Caucasian population, which was unknown until now. Moreover, the finding of the main clinical and biological risk factors associated with intracranial atherosclerosis from its preclinical stage will allow us to detect individuals at risk in our population. The evaluation of the prognosis impact of asymptomatic intracranial atherosclerosis in the longitudinal phase of Barcelona-AsIA study will allow us to evaluate cost-effectiveness in the field of stroke primary prevention.

[es] INTRODUCCIÓN: El ictus constituye la segunda causa de mortalidad global en España (la primera causa en mujeres) y la primera de discapacidad. Aproximadamente un 6-10% de los ictus isquémicos en nuestra población son debidos a la aterosclerosis intracraneal, y se considera que ésta es la principal causa de ictus isquémico a nivel mundial, debido a su alta prevalencia en países asiáticos. Dada la importancia creciente de la prevención primaria del ictus y la ausencia de estudios sobre la fase asintomática de esta patología en nuestro medio, el estudio Barcelona- AsIA (Asymptomatic Intracranial Atherosclerosis study) se diseñó para conocer la prevalencia de aterosclerosis intracraneal asintomática en una población caucásica con riesgo vascular moderado-alto, estudiar su impacto pronóstico, e identificar factores clínicos, biológicos y genéticos asociados a su desarrollo, progresión y expresión clínica. Asimismo, se diseñó para comparar dichos factores con los asociados a la presencia de aterosclerosis extracraneal asintomática en la misma población. En la presente tesis se expone el diseño y los principales resultados de la fase transversal del estudio Barcelona-AsIA. MÉTODOS: El estudio Barcelona-AsIA constituye el primer trabajo centrado el estudio de la aterosclerosis intracraneal asintomática en población caucásica. Se trata de un estudio transversal y longitudinal, observacional y de base poblacional. Se incluyeron prospectivamente 933 sujetos mayores de 50 años con riesgo vascular moderado-alto y sin enfermedad cerebrovascular previa, seleccionados de una forma aleatoria en nuestra área sanitaria de 600.000 habitantes. En la visita basal se recogieron variables demográficas, socioeconómicas y clínicas, y se obtuvieron muestras sanguíneas para estudio de marcadores biológicos y genéticos. Se realizó un Eco-Doppler de troncos supra-aórticos y transcraneal para detectar la presencia de lesiones ateroscleróticas extra e intracraneales, confirmando estas últimas mediante angioresonancia magnética. En la fase longitudinal del estudio se evaluará durante 3 años el impacto pronóstico de la aterosclerosis intracraneal asintomática en la aparición de eventos vasculares cerebrales, cardiacos y periféricos, y en la muerte de origen vascular. RESULTADOS/DISCUSIÓN: La fase transversal del estudio ha permitido determinar que la prevalencia de aterosclerosis intracraneal asintomática de cualquier grado en una población caucásica con riesgo vascular moderado-alto y sin antecedentes de ictus es del 8.6%, y que la prevalencia de aterosclerosis intracraneal de grado moderado-grave es del 3.3%. Los factores clínicos asociados a la presencia y mayor gravedad de la aterosclerosis intracraneal fueron la edad, la diabetes y el síndrome metabólico. La resistencia insulínica se mostró como un factor íntimamente relacionado con el desarrollo de lesiones ateroscleróticas a nivel intracraneal, más que a nivel extracraneal. Los niveles séricos del marcador de disfunción endotelial ADMA y de la molécula inflamatoria resistina también se asociaron de forma independiente a la presencia de aterosclerosis intracraneal asintomática en nuestra población. El presente trabajo ha dado luz a un vacío existente en la literatura ya que nos ha permitido conocer la prevalencia de aterosclerosis intracraneal asintomática en población caucásica, desconocida hasta ahora. Además, el hallazgo de los principales factores de riesgo asociados a la presencia y gravedad de la aterosclerosis intracraneal desde su fase pre-clínica, nos ayudará a detectar a los sujetos en riesgo de presentar esta patología en nuestra población. La evaluación del impacto pronóstico de la presencia de aterosclerosis intracraneal asintomática durante la fase longitudinal del estudio ASIA podrá ser útil para diseñar estrategias sanitarias coste-efectivas en el campo de la prevención primaria de la enfermedad cerebrovascular sintomática.