[ca] La prevalença d'obesitat ha patit un ràpid increment a nivell mundial en els darrers 30 anys, especialment en els països desenvolupats, per diversos motius entre els quals destaquen els canvis socioculturals. L'obesitat és un factor de risc de múltiples malalties cròniques no transmissibles com les cardiovasculars, la diabetis mellitus de tipus 2 i diversos tipus de càncer. Actualment, les intervencions terapèutiques més utilitzades són les dietes hipocalòriques, programes d'exercici físic, suplementacions dietètiques amb compostos bioactius, tractaments farmacològics i, en els casos més severs, intervencions quirúrgiques. La restricció calòrica és l'estratègia més utilitzada i la que permet obtenir una reducció del pes corporal més efectiva a curt termini, però presenta l'inconvenient de l'anomenat efecte rebot, consistent en la falta de manteniment del pes perdut un cop s'interromp el tractament. D'altra banda, la suplementació amb compostos bioactius ha despertat molt interès però els resultats pel que fa als seus efectes són encara controvertits. L'objectiu principal d'aquesta tesi doctoral és caracteritzar i estudiar els efectes antiobesitat d'una dieta de cafeteria restrictiva (CAF-R, amb un 30% de reducció de calories respecte a la dieta de cafeteria CAF), administrada sola o combinada amb un compost natural bioactiu present a les fulles i fruits de l'olivera, l'oleuropeïna (OLE). L'estudi s'ha desenvolupat en el model experimental d'obesitat induïda per la dieta CAF en rata, un dels més utilitzats i que millor reprodueix l'obesitat humana. Aquesta dieta CAF està formada per aliments altament saborosos i calòrics i és capaç de provocar hiperfàgia, augment de pes i adipositat, i alteracions metabòliques com la hiperleptinèmia, la hipertrigliceridèmia i la resistència a la insulina, entre d'altres. En aquest treball s'han caracteritzat, en primer lloc, els efectes de l'administració durant 8 setmanes de la dieta CAF-R en animals acabats de deslletar. Els resultats indiquen que aquesta dieta redueix el guany de pes corporal, la ingesta calòrica, l'adipositat i les alteracions metabòliques en comparació amb la dieta CAF, mostrant uns efectes intermedis entre aquesta dieta i l'estàndard (pinso). A més, aquests efectes estan associats a una disminució de l'expressió gènica d'Ucp-1, Nrf-1 i Tfam-1 al teixit adipós marró, indicant un efecte regulador de la termogènesi i la biogènesi mitocondrial en aquest teixit. Aquests efectes són apropiats per investigar, a continuació, els efectes de l'administració crònica d'aquesta dieta, sola o combinada amb OLE, en animals obesos. Els resultats dels segon estudi revelen que tant la dieta CAF-R sola com suplementada amb OLE (CAF-RO) milloren les alteracions induïdes per la dieta CAF en els paràmetres biomètrics, de composició corporal i metabòlics analitzats, encara que no reverteixen completament la situació d'obesitat. Malgrat això, l'OLE exerceix un efecte beneficiós addicional sobre la hiperleptinèmia i la resistència a la insulina. A més, l'OLE augmenta la preferència per les concentracions baixes de sucrosa, redueix la preferència per les altes, i disminueix les respostes hedòniques per aquestes últimes, exercint un efecte diferencial respecte a la dieta CAF-R sola, suggerint un possible paper d'aquest polifenol en la regulació del gust dolç. Tant la dieta CAF-R com la CAF-RO disminueixen l'expressió de leptina al teixit adipós i normalitzen l'expressió alterada per l'obesitat del pèptid hipotalàmic Agrp, però només la dieta suplementada amb OLE és capaç de reduir encara més l'adipositat visceral, així com també augmentar l'expressió hipotalàmica del receptor de leptina. Globalment, els resultats d'aquest estudi pre-clínic aporten dades interessants sobre la possible utilitat d'aquesta estratègia combinada pel tractament de l'obesitat. Estudis futurs amb períodes d'administració més llargs, diferents dosis i/o vies d'administració del polifenol i l'estudi dels efectes en e

[es] La prevalencia de la obesidad ha sufrido un rápido incremento a nivel mundial en los últimos 30 años, especialmente en los países desarrollados, por varios motivos entre los que destacan los cambios socioculturales. La obesidad es un factor de riesgo de múltiples enfermedades no transmisibles como las cardiovasculares, la diabetes mellitus de tipo 2 y varios tipos de cáncer. Actualmente, las intervenciones terapéuticas más utilizadas son las dietas hipocalóricas, programas de ejercicio físico, suplementaciones dietéticas con compuestos bioactivos, tratamientos farmacológicos e intervenciones quirúrgicas. La restricción calórica es la estrategia más utilizada y la que permite obtener una reducción del peso corporal más efectiva a corto plazo, pero presenta el inconveniente del efecto rebote, consistente en la falta de mantenimiento del peso perdido al interrumpir el tratamiento. Por otra parte, la suplementación con compuestos bioactivos ha despertado mucho interés pero los resultados en cuanto a sus efectos son todavía controvertidos. El objetivo principal de esta tesis doctoral es caracterizar y estudiar los efectos antiobesidad de una dieta de cafetería restrictiva (CAF-R, con un 30% de reducción de calorías respecto a la dieta de cafetería CAF), administrada sola o combinada con un compuesto natural bioactivo presente en las hojas y frutos del olivo, la oleuropeína (OLE). El estudio se ha desarrollado en el modelo experimental de obesidad inducida por dieta CAF en rata, uno de los más utilizados y que mejor reproduce la obesidad humana. Esta dieta está formada por alimentos sabrosos y calóricos y es capaz de provocar hiperfagia, aumento de peso y adiposidad, y alteraciones metabólicas como hiperleptinemia, hipertrigliceridemia y resistencia a la insulina. En este trabajo se han caracterizado los efectos de la administración durante 8 semanas de la dieta CAF-R en animales recién destetados. Los resultados indican que esta dieta reduce la ganancia de peso corporal, la ingesta calórica, la adiposidad y las alteraciones metabólicas en comparación con la dieta CAF, mostrando efectos intermedios entre esta dieta y la estándar. Además, estos efectos están asociados a una disminución de la expresión génica de Ucp-1, Nrf-1 y Tfam-1 en el tejido adiposo marrón, indicando un efecto regulador de la termogénesis y la biogénesis mitocondrial. Estos efectos son apropiados para investigar los efectos de la administración crónica de esta dieta, sola o combinada con OLE, en animales obesos. Los resultados del segundo estudio revelan que tanto la dieta CAF-R sola como suplementada con OLE (CAF-RO) mejoran las alteraciones inducidas por la dieta CAF en parámetros biométricos, de composición corporal y metabólicos, aunque no revierten por completo la situación de obesidad. Sin embargo, la OLE ejerce un efecto beneficioso adicional sobre la hiperleptinemia y la resistencia a la insulina. Además, la OLE aumenta la preferencia por concentraciones bajas de sacarosa, reduce la preferencia por altas, y disminuye las respuestas hedónicas por estas últimas, ejerciendo un efecto diferencial respecto a la dieta CAF-R sola, sugiriendo un posible papel en la regulación del sabor dulce. Tanto la dieta CAF-R como la CAF-RO disminuyen la expresión de leptina en el tejido adiposo y normalizan la expresión alterada por la obesidad del péptido hipotalámico Agrp, pero sólo la dieta suplementada con OLE es capaz de reducir aún más la adiposidad visceral, así como también aumentar la expresión hipotalámica del receptor de leptina. Globalmente, los resultados de este estudio preclínico aportan datos interesantes sobre la posible utilidad de esta estrategia combinada para el tratamiento de la obesidad. Estudios futuros con períodos de administración más largos, diferentes dosis y/o vías de administración del polifenol y el estudio de los efectos en el sexo femenino, son necesarios para poder conocer mejor sus efectos y mecanismos de acción.