[ca] INTRODUCCIÓ: Les neoplàsies colorectals ocupen actualment els primers llocs de les neoplàsies més freqüents i també són les que causen més morts. Tot i que per una banda, en els últims anys les millores en els tractaments quirúrgic, neoadjuvant i adjuvant han contribuït a l'augment de la supervivència i al percentatge de curacions. Per l'altra, es continuen fent servir els mateixos factors pronòstics que fa uns anys, principalment les classificació de Dukes i Astler-Coller i l'estadi TNM. El fet que la carcinogènesi colorectal sigui una de les més ben estudiades permet que els gens o factors que es veuen alterats durant aquest procés puguin ser estudiats com a possibles factors pronòstics per preveure l'evolució de la malaltia. L'activitat de la telomerasa (AT), la longitud del telòmer (LT) i l'expressió del TRF1 han estat els factors escollits per a ser estudiats com a factors pronòstics per la seva implicació en la regulació i homeòstasi dels telòmers, els quals tenen un paper important en l'estabilitat del genoma, la viabilitat cel·lular i el desenvolupament del procés carcinogènic. HIPÒTESIS: Estudiar dins la nostra sèrie de pacients amb càncer colorectal (CCR) l'activitat de la telomerasa, la longitud del telòmer (LT) i l'expressió del TRF1, veure com es comporten dins la seqüència adenoma-carcinoma i determinar si poden ser nous factors pronòstics independents per al temps lliure de malaltia i de supervivència global. PACIENTS I MÈTODES: L'AT es va determinar per la tècnica F-TRAP en la mucosa tumoral, transicional, normal i pòlips. La LT es va analitzar per mitjà del Southern-blot en la mucosa tumoral, normal, pòlips i sang de pacients amb CCR i en sang i mucosa colònica de pacients sense cap afectació colorectal. L'expressió del TRF1 es va determinar per Western-blot en mucosa tumoral i normal de pacients amb CCR. Es van relacionar l'AT, la LT i l'expressió del TRF1 entre sí i amb les característiques anatomopatològiques dels pacients. Els pacients van ser seguits durant els 4 anys següents ala cirurgia i els anàlisis del temps lliure de malaltia i de la supervivència així com la recerca de factors pronòstics independents es va realitzar als 2 i als 4 anys. RESULTATS: L'AT en la mucosa tumoral era significativament més elevada que en la mucosa normal, mentre entre les mucoses transicional i normal les diferències no eren significatives. L'AT en els pòlips era més elevada que en la mucosa normal però inferior a la de la mucosa tumoral, i els pòlips aïllats tenien una AT superior que els pòlips sincrònics. La mitjana de la LT en la mucosa tumoral era significativament més curta que la de la mucosa normal. Comparant la LT tumoral-normal de cada pacient obteníem que un 55% dels tumors mantenien la LT similar respecte la corresponent mucosa normal, un 10% els allargaven i un 35% els escurçaven. La LT en la mucosa tumoral i normal presentaven un comportament paral·lel. La LT no es correlacionava amb l'AT. La longitud del telòmer en sang va ser molt similar entre els pacients amb i sense CCR però la LT en la mucosa normal dels pacients amb CCR era molt més curta que en la mucosa colònica dels pacients sans. La LT dels pacients sans es correlacionava amb l'edat, en la sang i també en la mucosa colònica. Les mostres tumorals expressaven majors nivells de TRF1 i l'expressió del TRF1 semblava estar relacionada amb la LT però no amb l'AT. Els pòlips van presentar una AT superior a la corresponent mucosa normal i inferior a la tumoral i també van mostrar telòmers més curts que la mucosa normal però més llargs que la tumoral. La ràtio de la longitud del telòmer (RLT) va ser factor pronòstic independent per la supervivència als 2 anys en els malalts de còlon. L'IT va ser un factor pronòstic independent per a la progressió de la malaltia als 2 anys i per a la supervivència global als 2 i 4 anys només en els malalts de recte. CONCLUSIONS: L'AT augmenta a mesura que ho fa el grau de malignitat del tumor mentre que la LT disminueix. L'IT (índex de la telomerasa) és un factor pronòstic independent per a la progressió de la malaltia als 2 anys i per a la supervivència als 2 i als 4 anys en els pacients amb càncer de recte. La ràtio de la longitud del telòmer era un factor pronòstic independent per al temps de supervivència global als 2 anys en els pacients amb càncer de còlon.

[es] INTRODUCCIÓN: La neoplasia colorrectal ocupa el segundo lugar entre las más frecuentes y también es la segunda que causa más muertes. Aunque, en los últimos años las mejoras en los tratamientos quirúrgicos, neoadyuvantes y adyuvantes han contribuido al aumento de la supervivencia y al porcentaje de curaciones. Por otra parte, se continúan usando los mismos factores pronóstico que hace unos años, variables anatomopatológicas del tumor. El hecho que la carcinogénesis colorrectal sea una de las más bien estudiadas permite que los genes o factores que se ven alterados durante este proceso puedan ser estudiados como posibles factores pronóstico para prever la evolución de la enfermedad. La actividad de la telomerasa (AT), la longitud del telómero (LT) y la expresión del TRF1 (factor 1 de unión al telómero) han sido los factores escogidos para ser estudiados como factores pronóstico por su implicación en la regulación y homeostasis de los telómeros, los cuales tienen un papel importante en la estabilidad del genoma, la viabilidad celular y en el desarrollo carcinogénico. HIPÓTESIS: Estudiar dentro de nuestra serie de pacientes con cáncer colorrectal (CCR) la actividad de la telomerasa, la longitud del telómero (LT) y la expresión del TRF1, observar como se comportan dentro de la secuencia adenoma-carcinoma y determinar si pueden ser nuevos factores pronósticos independientes para el tiempo libre de enfermedad y de supervivencia global. PACIENTES Y MÉTODOS: La AT fue determinada mediante la técnica F-TRAP en la mucosa tumoral, transicional, normal y de pólipos colorrectales. La LT se analizó mediante Southern-blot en la mucosa tumoral, normal, pólipos y sangre de pacientes con CCR y en sangre y mucosa colónica de pacientes sin ninguna afectación colorrectal. La expresión del TRF1 fue determinada por Western-blot en mucosa tumoral y normal de pacientes con CCR. Se relacionaron la AT, la LT y la expresión del TRF1 entre sí y con las características anatomopatológicas. Se realizaron los análisis del tiempo libre de enfermedad y del tiempo de supervivencia y se estudiaron los factores pronósticos independientes a los 2 y 4 años. RESULTADOS: La AT en la mucosa tumoral fue más elevada que en la mucosa normal (p< 0.001), mientras que entre las mucosas transicional y normal las diferencies no fueron significativas. La AT en los pólipos fue más elevada que en la mucosa normal pero inferior que en la mucosa tumoral, y los pólipos aislados presentaron una AT superior que los pólipos sincrónicos (p = 0.020). La media de la LT en la mucosa tumoral fue más corta que en la mucosa normal (p < 0.001). Comparando la LT tumoral-normal de cada paciente obtuvimos que la LT era mantenida en un 55% de los tumores, alargada en un 10% y acortada en un 35%. La LT en la mucosa tumoral y normal presentaba un comportamiento paralelo (p < 0.001). La LT no se correlacionó con la AT. La LT en sangre fue muy similar entre los pacientes con y sin CCR pero la LT en la mucosa normal de los pacientes con CCR fue más corta que en la mucosa colónica de los pacientes sanos. La LT de los pacientes sanos se correlacionó con la edad, en sangre y también en la mucosa colónica (p <0.001; p = 0.037). Las muestras tumorales expresaron niveles mayores de TRF1 y la expresión del TRF1 parecía estar relacionada con la LT pero no con la AT. Los pólipos presentaron una AT superior a la correspondiente mucosa normal y inferior a la tumoral y también mostraron telómeros más cortos que en la mucosa normal pero más largos que en la tumoral. La ratio de la longitud del telómero (RLT) fue factor pronóstico independiente para la supervivencia a los 2 años en el colon (p = 0.022). El IT (índice de telomerasa) fue un factor pronóstico independiente para la progresión de la enfermedad a los 2 años (p = 0.035) y para la supervivencia global a los 2 y 4 años solamente en el recto (p = 0.040; p = 0.030). CONCLUSIONES: La AT aumenta a medida que lo hace el grado de malignidad del tumor mientras que la LT disminuye. El IT es un factor pronóstico independiente para la progresión de la enfermedad a los 2 años y para la supervivencia a los 2 y 4 años en los pacientes con cáncer de recto. La RLT es un factor pronóstico independiente para el tiempo de supervivencia global a los 2 años en los pacientes con cáncer de colon.