[es] Comprender los efectos del envejecimiento e inflamación en las células madre mesenquimales es crucial para desarrollar terapias dirigidas a enfermedades degenerativas. Estas células exhiben efectos beneficiosos a través de su actividad paracrina y la liberación de vesículas extracelulares, las cuales han mostrado ser una alternativa potencial a las terapias de células en modelos preclínicos. Los perfiles de células madre mesenquimales y sus vesículas extracelulares varían con la edad y se pueden modificar mediante el uso de micro-ARN, los cuales derivarán a su vez en la regulación de las respuestas inmunitarias e inflamatorias. En esta tesis doctoral se presentan los resultados obtenidos tras la investigación de los efectos de las vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales sobre los marcadores de envejecimiento y pluripotencia en cultivos celulares, así como también los resultados procedentes de la evaluación de la carga proteica de las mismas. Todos estos resultados nos han permitido a su vez llevar a cabo la investigación sobre las propiedades antiinflamatorias de estas vesículas derivadas de células madre mesenquimales modificadas para la inhibición de la inflamación causada por la expresión de miR-21. Nuestros resultados resaltan la capacidad de las vesículas extracelulares para influir en el comportamiento de los cultivos de las células en función de su composición, lo que sugiere su potencial para modificar las características celulares in vitro. Además, el estudio refleja la necesidad de la optimización de un protocolo para el procesamiento y análisis proteico de mayor calidad de estas vesículas extracelulares. Los resultados del modelo animal de osteoartritis demostraron que, en general, las vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales, y en particular las derivadas de células con expresión inhibida de miR-21, exhibieron un potencial terapéutico significativo al reducir la inflamación sistémica e inactivar la vía inflamatoria ERK1/2 y la confirmación del alivio del fenotipo secretor asociado a la senescencia en varios órganos procedentes del modelo animal de osteoartritis. Estos hallazgos allanan el camino para el desarrollo de nuevas terapias contra las enfermedades asociadas al envejecimiento y las afecciones inflamatorias utilizando vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales.

[gl] Comprender os efectos do envellecemento e inflamación nas células nai mesenquimais é crucial para desenvolver terapias dirixidas a doenzas dexenerativas. Estas células exhiben efectos beneficiosos a través da súa actividade paracrina e a liberación de vesículas extracelulares, as cales mostraron ser unha alternativa ás terapias celulares en modelos preclínicos. Os perfís de células nai mesenquimais e as súas vesículas extracelulares varían coa idade e pódense modificar mediante o uso de micro-ARN, os cales derivarán á súa vez na regulación das respostas inmunitarias e inflamatorias. Nesta tese doutoral preséntanse os resultados obtidos tras a investigación dos efectos das vesículas extracelulares derivadas de células nai mesenquimais sobre os marcadores de envellecemento e pluripotencia en cultivos celulares, así como tamén os resultados procedentes da avaliación da carga proteica das mesmas. Todos estes resultados permitíronnos á súa vez levar a cabo a investigación sobre as propiedades antiinflamatorias destas vesículas derivadas de células nai mesenquimais modificadas para a inhibición da inflamación causada pola expresión de miR-21. Os nosos resultados resaltan a capacidade das vesículas extracelulares para influír no comportamento dos cultivos das células en función da súa composición, o que suxire o seu potencial para modificar as características celulares in vitro. Ademáis, o estudo reflicte a necesidade da optimización dun protocolo para o procesamento e análise proteico de maior calidade destas vesículas extracelulares. Os resultados do modelo animal de osteoartritis demostraron que, en xeral, as vesículas extracelulares derivadas de células nai mesenquimais, e en particular as derivadas de células con expresión inhibida de miR-21, exhibiron un potencial terapéutico significativo ao reducir a inflamación sistémica e inactivar a vía inflamatoria ERK1/2 e a confirmación do alivio do fenotipo secretor asociado a senescencia en varios órganos procedentes do modelo animal de osteoartritis. Estes achados iluminan o camiño para o desenvolvemento de novas terapias contra as doenzas asociadas ao envellecemento e as afeccións inflamatorias utilizando vesículas extracelulares derivadas de células nai mesenquimais.