[en] Preeclampsia is a gestation-related disease that affects between 2% and 4% of pregnancies, and represents one of the main causes of both maternal and fetal morbidity and mortality. Its origin is attributed to multiple factors, although the significant role of abnormal placentation in its development is recognized. Although preventive measures are available, no curative treatment has been identified, except for elective termination of pregnancy. However, the premature termination of pregnancy carries a considerable increase in the risks of neonatal and long-term morbidity and mortality for the newborn. In addition, it has been observed that women who have experienced preeclampsia have increased morbidity throughout their lives. Due to these reasons, the prevention of this disease assumes paramount importance. Over the last decade, various strategies have been used to identify patients at increased risk of developing preeclampsia. Currently, there are sophisticated screening programs during the first trimester of pregnancy, which make it possible to identify up to 90% of the patients who will develop the disease, with a false positive rate of 10-15%. In this at-risk population, low-dose aspirin has been shown to reduce the risk of developing preeclampsia by 60-80%. However, it is important to note that drug administration carries risks, especially in pregnant women. In this population, the use of acetylsalicylic acid has been associated with side effects such as placental abruption and peripartum bleeding complications. Therefore, it is crucial that drug exposure during pregnancy is carried out using the lowest dose and for the shortest duration possible. The objective of this doctoral thesis is to evaluate the validity of a preeclampsia screening program carried out in two stages. First, we seek to determine the efficacy of the first trimester screening algorithm, based on a Gaussian approach, in our population by implementing it and comparing its detection rate with the algorithm proposed by the Fetal Medicine Foundation. Second, the possibility of identifying false positives from screening using second trimester markers such as sFlt-1/PlGF or mean uterine artery pulsatility index is investigated. For patients identified as low risk in this second stage, the safety of discontinuing preventive treatment with acetylsalicylic acid is evaluated. The results obtained in the studies presented in this thesis demonstrate the internal validity of the screening algorithm, the effectiveness of the sequential screening strategy, and the safety of suspending aspirin in the second trimester to prevent preeclampsia and other pregnancy complications.

[es] La preeclampsia es una enfermedad propia del embarazo que afecta a aproximadamente un 2-4% de las gestaciones, y representa una de las principales causas de morbimortalidad tanto materna como fetal. Su origen se atribuye a múltiples factores, aunque se reconoce el papel significativo de la placentación anómala en su desarrollo. Aunque existen medidas preventivas disponibles, no se ha identificado un tratamiento curativo, a excepción de la finalización electiva del embarazo. No obstante, la terminación prematura del embarazo conlleva un aumento considerable en los riesgos de morbimortalidad neonatal y a largo plazo para el recién nacido. Además, se ha observado que las mujeres que han experimentado preeclampsia presentan una mayor morbilidad a lo largo de sus vidas. Debido a estas razones, la prevención de esta enfermedad adquiere una importancia primordial. Durante la última década, se han empleado diversas estrategias con el fin de identificar a las pacientes con mayor riesgo de desarrollar preeclampsia. En la actualidad, se cuenta con sofisticados programas de cribado durante el primer trimestre de embarazo, los cuales permiten identificar hasta un 90% de las pacientes que desarrollarán la enfermedad, con una tasa de falsos positivos del 10-15%. En esta población de riesgo, se ha demostrado que la administración de ácido acetilsalicílico en dosis bajas reduce el riesgo de desarrollar preeclampsia en un 60-80%. Sin embargo, es importante destacar que la administración de fármacos conlleva riesgos, especialmente en embarazadas. En esta población, se ha asociado el uso de ácido acetilsalicílico con efectos secundarios como el desprendimiento de placenta normoinserta y complicaciones hemorrágicas periparto. Por tanto, resulta crucial que la exposición a fármacos durante el embarazo se realice utilizando la dosis más baja y durante el menor tiempo posible. El objetivo de esta tesis doctoral es evaluar la validez de un programa de cribado de preeclampsia realizado en dos etapas. En primer lugar, se busca determinar la eficacia del algoritmo de cribado del primer trimestre, basado en un enfoque gaussiano, en nuestra población mediante su implementación y la comparación de su tasa de detección con el algoritmo propuesto por la Fetal Medicine Foundation. En segundo lugar, se investiga la posibilidad de identificar los falsos positivos del cribado utilizando marcadores del segundo trimestre, como el sFlt-1/PlGF o el índice de pulsatilidad medio de las arterias uterinas. Para las pacientes identificadas como bajo riesgo en esta segunda etapa, se evalúa la seguridad de suspender el tratamiento preventivo con ácido acetilsalicílico. Los resultados obtenidos en los estudios presentados en esta tesis demuestran la validez interna del algoritmo de cribado, la efectividad de la estrategia de cribado secuencial y la seguridad de la suspensión en segundo trimestre del ácido acetilsalicílico para prevenir la preeclampsia y otras complicaciones del embarazo.