[en] BACKGROUND. The events that occur in the mitochondria play a key role in ischemic cardiomyopathy (IC). OBJECTIVES. The first objective of the study was to analyze the influence of major European haplogroups and polymorphisms that define the development of IC in a Spanish population. The second objective was to investigate the mitochondrial protein profile of a healthy ventricular region, adjacent to the site of infarction in a porcine model of ischemia and reperfusion (I/R). METHODS. To accomplish the first aim the polymorphisms that define the different mitochondrial haplogroups were detected in DNA samples of 423 controls and 358 patients with IC. For the second objective mitochondrial proteins were extracted from heart tissue from 11 pigs (Sus scrofa), 3 or 15 days after I/R. Changes in mitochondrial protein expression were detected and compared against non-operated pigs by tandem mass spectrometry. RESULTS. In the first study, haplogroup H was significantly overrepresented in the pathological group (OR=1.50, p<0.05) while the frequency of haplogroup J in the group of patients with IC was significantly lower compared against the control population (OR=0.47, p<0.05). In the analysis of the mitochondrial proteome, we identified 70 significantly regulated mitochondrial proteins. An increase in the expression of proteins involved in the electron transport chain and glycolysis were observed 3 days post I/R. This is a possible mechanism to compensate for the energy demand in the areas surrounding the lesion. Interestingly, the protein expression pattern had changed dramatically after 15 days, reverting to a similar pattern to that observed in control animals, suggesting a bias toward tissue stabilization. The overexpression of BRP44L, a pyruvate transporter that could be essential for the energy uptake after the ischemia, was validated for the first time. CONCLUSIONS. 1) This study has demonstrated for the first time that haplogroups with opposite phenotypes regarding the production of reactive oxygen species are respectively risk (H) and protective factors (J) for the development of IC. 2) Differences in mitochondrial proteomic profile 3 and 15 days post I/R have been determined showing an increase exprerssion of proteins involved with pyruvate transport, metabolism and energy production. An in-depth analysis of proteins detected in this study such as BRP44L, could be useful for the development of therapies aimed at stabilizing the myocardial tissue in post-ischemic stages.

[es] ANTECEDENTES. Los eventos que suceden en la mitocondria juegan un papel fundamental en la cardiopatía isquémica (CI). OBJETIVOS. El primer objetivo de este estudio ha sido analizar la influencia de los principales haplogrupos europeos y los polimorfismos que los definen sobre el desarrollo de la CI en una población española. El segundo objetivo ha sido investigar el perfil proteico mitocondrial de la región ventricular sana, próxima a la zona de infarto en un modelo porcino de isquemia y reperfusión (I/R). MÉTODOS. Para el primer objetivo, se detectaron los polimorfismos que definen los distintos haplogrupos mitocondriales en muestras de ADN de 423 controles y 358 pacientes con CI. Para el segundo se extrajeron proteínas mitocondriales de tejido cardíaco de 11 cerdos (Sus scrofa) 3 o 15 días tras el procedimiento de I/R. Los cambios en la expresión de las proteínas mitocondriales con respecto al grupo control de cerdos sin operar fueron detectados mediante espectrometría de masas en tándem. RESULTADOS. En el primer estudio, el haplogrupo H se encontró significativamente sobrerrepresentado en el grupo patológico (OR=1,50, p<0,05) al mismo tiempo que la frecuencia del haplogrupo J en el grupo de pacientes con CI fue significativamente menor que en la población control (OR=0,47, p<0,05). En el análisis del proteoma mitocondrial, se identificaron 70 proteínas mitocondriales significativamente reguladas. Se observó un incremento de la expresión de proteínas implicadas en la cadena de transporte de electrones y en la glucólisis a los 3 dias, como posible mecanismo para compensar la demanda energética en las zonas próximas a la lesión. A los 15 días el patrón proteico revirtió hacia uno más próximo al observado en animales control, sugiriendo un sesgo hacia la estabilización del tejido. Se validó por primera vez la sobreexpresión de la proteína BRP44L, un transportador de piruvato, que podría ser esencial para la obtención de energía tras la isquemia. CONCLUSIONES. 1) Se ha demostrado por primera vez que haplogrupos con fenotipos opuestos en relación con la producción de especies reactivas de oxígeno son respectivamente factores de riesgo (H) y de protección (J) para el desarrollo de CI. 2) Se han determinado diferencias en el perfil proteómico mitocondrial 3 y 15 días tras la I/R mostrando un aumento de proteínas de transporte y metabolismo de piruvato e involucradas en la producción de enenrgía. El estudio en profundidad de proteínas detectadas en este estudio, como BRP44L, podrían ser útiles para el desarrollo de terapias enfocadas a la estabilización del tejido miocárdico en etapas post-isquémicas.