[ca] Les cèl·lules cancerígenes requereixen alts nivells de síntesi de proteïnes per mantenir el creixement tumoral. D'aquesta manera, en molts tipus de tumors com el càncer colo-rectal, la síntesi de ribosomes es troba freqüentment hiperactivada per assolir l'alta demanda anabòlica. El nostre grup ha descobert un complex bioquímic compost per la proteïna d'unió a ARN LARP1 i la subunitat petita del ribosoma 40S que estabilitza la família the ARNm 5'TOP, els quals codifiquen components de la síntesi de ribosomes. Sota condicions de creixement desfavorables que deriven en la inhibició de mTOR, el principal sensor del metabolisme cel·lular, el complex 40S-LARP1 protegeix els trànscrits 5'TOP en condicions de supressió de la traducció. Sota aquestes condicions, el complex 40S-LARP1-ARNms 5'TOP actua com un emmagatzematge de poder anabòlic, el qual les cèl·lules poden utilitzar per generar nous ribosomes i, per tant, nova capacitat de síntesi de proteïnes, quan els senyals interns i externs tornen a ser favorables. Tanmateix, es desconeix com aquest complex bioquímic es forma en resposta a les condicions metabòliques restrictives, així com la seva composició molecular. Amb aquest objectiu, hem caracteritzat l' interactoma del complex 40S-LARP1 sota diferents condicions d' inhibició de mTOR per espectrometria de masses. Aquesta caracterització ha demostrat que el complex 40S-LARP1 interacciona amb proteïnes relacionades amb esdeveniments de la regulació d' ARN i la traducció així com síntesi de ribosomes, traducció mitocondrial i organització intracel·lular. Una anàlisi funcional ha revelat que la proteïna d'unió a ARN ILF3 i la proteïna mitocondrial PHB1 són potencials nous reguladors dels trànscrits 5'TOP. De manera destacable, ILF3 i PHB1 han estat descrits com a marcadors negatius de pronòstic en càncer i en resistència a quimioteràpics, respectivament, suggerint nous papers del reservori anabòlic 40S-LARP1 en aquests contextos. Aquest coneixement ajudarà a desxifrar les rutes metabòliques a les quals aquest emmagatzematge subministra i, per tant, noves dianes en càncers addictes a la síntesi de ribosomes.

[es] Las células cancerígenas requieren altos niveles de síntesis de proteínas para mantener el crecimiento tumoral. De esta forma, en muchos tipos de tumores como el cáncer colo-rectal, la síntesis de ribosomas se encuentra frecuentemente hiperactivada para alcanzar la alta demanda anabólica. Nuestro grupo ha descubierto un complejo bioquímico compuesto por la proteína de unión a ARN LARP1 y la subunidad pequeña del ribosoma 40S que estabiliza la familia the ARNm 5'TOP, los cuales codifican componentes de la síntesis de ribosomas. Bajo condiciones de crecimiento desfavorables que derivan en la inhibición de mTOR, el principal sensor del metabolismo celular, el complejo 40S-LARP1 protege los tránscritos 5'TOP en condiciones de supresión de la traducción. Bajo estas condiciones, el complejo 40S-LARP1-ARNms 5'TOP actúa como un almacenamiento de poder anabólico, el cual las células pueden utilizar para generar nuevos ribosomas y, por tanto, nueva capacidad de síntesis de proteínas, cuando las señales internas y externas vuelven a ser favorables. Sin embargo, se desconoce cómo este complejo bioquímico se forma en respuesta a las condiciones metabólicas restrictivas, así como su composición molecular. Con este objetivo, hemos caracterizado el interactoma del complejo 40S-LARP1 bajo diferentes condiciones de inhibición de mTOR por espectrometría de masas. Esta caracterización ha demostrado que el complejo 40S-LARP1 interacciona con proteínas relacionadas con eventos de la regulación de ARN y la traducción así como síntesis de ribosomas, traducción mitocondrial y organización intracelular. Un análisis funcional ha revelado que la proteína de unión a ARN ILF3 y la proteína mitocondrial PHB1 son potenciales nuevos reguladores de los tránscritos 5'TOP. De manera destacable, ILF3 y PHB1 han sido descritos como marcadores negativos de pronóstico en cáncer y en resistencia a quimioterápicos, respectivamente, sugiriendo nuevos papeles del reservorio anabólico 40S-LARP1 en dichos contextos. Este conocimiento ayudará a descifrar las rutas metabólicas a las cuales este almacenamiento suministra y, por tanto, nuevas dianas en cánceres adictos a la síntesis de ribosomas.