[ca] Les malalties cardiovasculars són un dels trastorns amb més prevalença a la societat, sent la principal causa de mort tant a nivell mundial com a nacional. La fibril·lació auricular (FA) i la taquicàrdia ventricular polimòrfica catecolaminèrgica (TVPC) són dos exemples d'arrítmies cardíaques que s'associen a alteracions electrofisiològiques i estructurals del cor. El calci té un paper crucial en la regulació de la contracció i la relaxació cardíaca. Variacions en la seva homeòstasi es relacionen amb la fisiopatologia de les arrítmies. Estudis previs relacionen la fosforilació del canal de rianodina (RyR2) a Ser2808 amb aquestes patologies. Aquest projecte planteja investigar la regulació neurohormonal d'aquests canals en miòcits ventriculars de ratolí, enfocant-se en la fosforilació al seu residu Ser2809 i el seu impacte en l'homeòstasi del calci intracel·lular. Igualment, s'estudiaran fàrmacs que modulen l'activitat de receptors de membrana acoblats a proteïnes G i de proteïnes reguladores del calci als cardiomiòcits, així com la seva distribució mitjançant les tècniques d'immunofluorescència i microscòpia confocal. Els resultats obtinguts van revelar que l'activació del receptor d'adenosina A2A i la inhibició de la fosfodiesterasa tipus 1 (PDE1) són responsables d'una gran fosforilació del RyR2 a Ser2809 (homòleg a Ser2808 en humans). Finalment, aquest projecte es busca ampliar el conjunt de dades i eines disponibles per al grup de recerca de Ritme i Contracció Cardíaca, contribuint així a l'estudi i la comprensió de les arrítmies cardíaques.

[es] Las enfermedades cardiovasculares son uno de los trastornos con mayor prevalencia en la sociedad, siendo la principal causa de muerte tanto a nivel mundial como nacional. La fibrilación auricular (FA) y la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVPC) son dos ejemplos de arritmias cardíacas que se asocian a alteraciones electrofisiológicas y estructurales del corazón. El calcio desempeña un papel crucial en la regulación de la contracción y relajación cardíaca. Variaciones en su homeostasis se relacionan con la fisiopatología de las arritmias. Estudios previos relacionan la fosforilación del canal de rianodina (RyR2) en Ser2808, a estas patologías. El presente proyecto plantea investigar la regulación neurohormonal de estos canales en miocitos ventriculares de ratón, enfocándose en su fosforilación en su residuo Ser2809 y su impacto en la homeostasis del calcio intracelular. Igualmente, se estudiarán fármacos que modulan la actividad de receptores de membrana acoplados a proteínas G y de proteínas reguladoras del calcio en los cardiomiocitos, así como su distribución a través de las técnicas de inmunofluorescencia y microscopía confocal. Los resultados obtenidos revelaron que la activación del receptor de adenosina A2A y la inhibición de la fosfodiesterasa tipo 1 (PDE1) son responsables de una gran fosforilación del RyR2 en Ser2809 (homologo a Ser2808 en humano). Finalmente, este proyecto ha ayudado a ampliar el conjunto de datos y herramientas disponibles para el grupo de investigación de Ritmo y Contracción Cardíaca, contribuyendo así al estudio y comprensión de la arritmias cardíacas.