[en] HELIX syndrome (Hypohidrosis-Electrolyte disturbances-hypoLacrimia-Ichthyosis-Xerostomia) (MIM#617671) (ORPHA:528105), described in 2017, is due to an abnormal claudin 10 b protein, secondary to pathogenic CLDN10 variants. So far, only ten families have been described. We aim to describe the phenotype in the first Spanish family identified, highlight the skin anomalies as an important clue, and expand the genotypic spectrum. Two adult brothers from consanguineous parents with suspected ectodermal dysplasia (ED) since early childhood were re-evaluated. A comprehensive phenotypic exam and an aCGH + SNP4 × 180 K microarray followed by Sanger sequencing of the CLDN10 gene were performed. They presented hypohidrosis, xerosis, mild ichthyosis, plantar keratosis, palm hyperlinearity, alacrima, and xerostomia. In adulthood, they also developed a salt-losing nephropathy with hypokalemia and hypermagnesemia. The molecular study in both patients revealed a novel pathogenic homozygous deletion of 8 nucleotides in exon 2 of the CLDN10 gene [CLDN10 (NM_0006984.4): c.322_329delGGCTCCGA, p.Gly108fs*] leading to a premature truncation of the protein. Both parents were heterozygous carriers. Hypohidrosis, ichthyosis, and plantar keratosis associated with alacrima and xerostomia should raise suspicion for HELIX syndrome, which also includes nephropathy and electrolyte disturbances in adults. Given the potential for ED misdiagnosis in infancy, it is important to include the CLDN10 gene in a specific genodermatosis next-generation sequencing (NGS) panel to provide early diagnosis, accurate management, and genetic counseling.

[es] El síndrome HELIX (hipohidrosis-alteraciones electrolíticas-hipoLacrimia-ictiosis-xerostomía) (MIM#617671) (ORPHA:528105), descrito en 2017, se debe a una proteína claudina 10 b anormal, secundaria a variantes patogénicas de CLDN10. Hasta el momento sólo se han descrito diez familias. Nuestro objetivo es describir el fenotipo en la primera familia española identificada, resaltar las anomalías cutáneas como una pista importante y ampliar el espectro genotípico. Se reevaluaron dos hermanos adultos de padres consanguíneos con sospecha de displasia ectodérmica (DE) desde la primera infancia. Se realizó un examen fenotípico completo y un microarray aCGH+SNP4 × 180 K seguido de la secuenciación de Sanger del gen CLDN10. Presentaron hipohidrosis, xerosis, ictiosis leve, queratosis plantar, hiperlinealidad palmar, alacrima y xerostomía. En la edad adulta, también desarrollaron una nefropatía perdedora de sal con hipopotasemia e hipermagnesemia. El estudio molecular en ambos pacientes reveló una nueva deleción homocigótica patogénica de 8 nucleótidos en el exón 2 del gen CLDN10 [CLDN10 (NM_0006984.4): c.322_329delGGCTCCGA, p.Gly108fs*] que conduce a un truncamiento prematuro de la proteína. Ambos padres eran portadores heterocigotos. La hipohidrosis, la ictiosis y la queratosis plantar asociadas con alacrima y xerostomía deben hacer sospechar el síndrome de HELIX, que también incluye nefropatía y alteraciones electrolíticas en adultos. Dado el potencial de diagnóstico erróneo de la displasia ectodérmica (DE) en la infancia, es importante incluir el gen CLDN10 en un panel de secuenciación de próxima generación (NGS) de genodermatosis específico para proporcionar un diagnóstico temprano, un tratamiento preciso y asesoramiento genético. El diagnóstico temprano de estos pacientes es fundamental para brindar asesoramiento y manejo genéticos precisos, que deben incluir el cuidado de la piel y los dientes y prevenir la exposición al calor extremo. Debido al predecible daño glomerular en el riñón, es obligatorio el seguimiento por parte de nefrólogos. El tratamiento actual es sintomático y se desconoce el pronóstico a largo plazo; Sin embargo, su calidad de vida muchas veces puede verse mermada por dificultades derivadas de las condiciones ambientales o de la respuesta del organismo a diferentes procesos infecciosos y/o metabólicos.