[ca] Els carcinomes de cèl·lules escamoses de cap i coll (HNSCC) destaquen per la seva alta prevalença i letalitat, degut principalment a: i) diagnòstics tardans, ii) limitada disponibilitat d'opcions terapèutiques, i iii) alta resistència a teràpies convencionals. D'altra banda, el receptor de membrana tetraspanina 1 (TSPAN1) és una proteïna oncogènica implicada en proliferació i metàstasi en diversos tipus de càncer. La inhibició genètica de TSPAN1 sensibilitza les cèl·lules resistents al cisplatí (CDDP) i les cèl·lules mare canceroses al tractament amb CDDP i dasatinib. Per tant, fent un cribratge virtual amb tres programes de simulació d'acoblament i la base de dades Specs, es van identificar compostos amb capacitat de bloquejar TSPAN1 i les seves vies de senyalització. Vint d'aquests compostos van ser seleccionats per ser validats experimentalment, i els candidats 13 i 14 van mostrar els resultats més prometedors en estudis in vitro i in vivo. Per millorar la solubilitat en solvents aquosos i crear un compost patentable del compost 14, es van dissenyar variants moleculars mitjançant eines d'intel·ligència artificial i química mèdica. El compost 14-3 va millorar la seva solubilitat respecte al compost 14 original, reduint la proliferació i augmentant la diferenciació de tumors de HNSCC en ratolins (patent europea EP23383269). Posteriorment, el compost 14-3 es va combinar amb CDDP i docetaxel (DTX) per avaluar-ne l'eficàcia en el tractament de tumors resistents, obtenint-se un efecte sinèrgic in vitro i in vivo. L'èxit del projecte podria revolucionar les estratègies terapèutiques no només contra l'HNSCC, sinó també contra altres càncers agressius que sobreexpressen TSPAN1, en oferir una alternativa cost-efectiva i d'ampli espectre, reduint la càrrega econòmica i social associada al càncer.

[en] Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) were noted for their high prevalence and lethality, primarily due to: i) late diagnosis, ii) limited availability of therapeutic options for these patients, and iii) a high rate of resistance acquisition to conventional therapies. The membrane receptor tetraspanin 1 (TSPAN1) was identified as an oncogenic protein implicated in proliferation and metastasis across various cancer types. Genetic inhibition of TSPAN1 was shown to sensitize cisplatin (CDDP)-resistant cells and cancer stem cells to CDDP treatment. Utilizing a virtual screening approach based on three different docking simulation programs and the Specs database, potential drugs capable of blocking TSPAN1 and its downstream signalling pathways were identified. 20 compounds exhibited potential activity against the target, representing novel pharmacological entities. Among these, drugs 13 and 14 demonstrated promising results in both in vitro and in vivo studies. To improve the solubility and create a patentable compound of drug 14, several molecular variants were designed using artificial intelligence tools and medical chemistry. The variant drug 14-3 showed improvements over the original drug 14, as evidenced by the reduced proliferation and increased differentiation of tumors in mice treated with drug 14-3 compared to those treated with drug 14. These characteristics indicated less aggressive tumors (European patent EP23383269). Later, drug 14-3 was used in combination with CDDP and docetaxel (DTX) to sensitize resistant tumors, resulting in a synergistic effect in vitro and in vivo. The successful development of this project could revolutionize current cancer therapeutic strategies by providing a cost-effective, broad-spectrum alternative, significantly reducing the economic and societal burden of cancer.