[en] Overweight and obesity are chronic conditions associated with multiple health complications, including metabolic syndrome (MetS), metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD), and chronic kidney disease (CKD). These disorders are interconnected through common mechanisms such as oxidative stress and chronic inflammation, which impair organs like the liver and kidneys. MAFLD, characterised by fat accumulation in the liver without significant alcohol consumption, is closely linked to MetS and can progress to liver fibrosis and CKD. The treatment of these pathologies requires a comprehensive approach that includes lifestyle changes such as diet and increased physical activity. The Mediterranean diet (MedDiet), rich in antioxidants and anti-inflammatory compounds, has proven effective in improving health markers in patients with MetS and MAFLD. This thesis evaluates the efficacy of an intensive intervention based on the MedDiet and physical activity in improving these disorders, focusing on reducing body mass index (BMI) and intrahepatic fat content (IFC), as well as modulating the pro-inflammatory state and oxidative stress. Patients with MetS and low adherence to the MedDiet presented elevated levels of glycated haemoglobin A1c (HbA1c) and triglycerides, and reduced levels of HDL cholesterol. Moreover, they had higher plasma levels of interleukins (IL)-1β, IL-6, IL-15, tumour necrosis factor α (TNFα), xanthine oxidase (XOD), ghrelin, and increased activity of superoxide dismutase (SOD) and myeloperoxidase (MPO). The production of reactive oxygen species (ROS) in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and lipopolysaccharide-stimulated neutrophils was higher in these patients. Consumers of ultra-processed foods (UPF) showed lower adherence to the MedDiet, high fibre intake, and elevated concentrations of polyphenols in urine. Although no significant differences were observed in the biochemical profile, oxidative and inflammatory biomarkers showed relevant changes. High UPF consumers had lower catalase and SOD activities, higher MPO activity, and greater ROS production in stimulated neutrophils. Biomarkers such as XOD, TNFα, IL-6, IL-15, and leptin were higher in these consumers. After six years of intervention, MetS participants who reduced their BMI showed improvements in abdominal obesity, waist-to-height ratio, diastolic blood pressure, and glucose levels, as well as an increase in HDL cholesterol. Improvements in oxidative stress and the pro-inflammatory state were also observed, including reductions in MPO activity, malondialdehyde (MDA) levels, and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP- 1). Participants who did not reduce their BMI showed higher levels of TNFα, MCP-1, and increased catalase activity. Elevated levels of pro-inflammatory markers (IL-1β, IL-6, TNFα, leptin) and oxidative stress (MDA) in a population with MetS are associated with an increased risk of developing CKD. Moreover, these markers correlated with renal function markers (UACR and eGFR). The creation of a composite score of inflammation and oxidative stress, integrating several biomarkers, allows for a more comprehensive evaluation of the inflammatory profile and its relationship with CKD, something not commonly found in previous studies. In a population with MAFLD, a lifestyle intervention based on the MedDiet resulted in improvements in anthropometric and biochemical parameters. Participants with high adherence to the MedDiet experienced a greater reduction in BMI, IFC, glycaemia, total cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides, and liver enzymes (AST, ALT, GGT), in addition to improvements in physical fitness measured by the Chester test and an increase in HDL cholesterol. This high adherence group showed significant decreases in MDA, oxidised LDL (oxLDL), cytokeratin-18 (CK-18), leptin, and other proteins, along with an increase in the resolution of inflammation. Antioxidant activity in erythrocytes improved, with increases in CAT, SOD, glutathione peroxidase (GPx), and total glutathione (GSH). Greater gene expression of CAT and a reduction in ROS production were also observed. Adherence to the MedDiet was associated with a better antioxidant score. After two years of intervention, participants who reduced their IFC showed improvements in anthropometric parameters, lipid profile, and liver enzymes. Changes in the faecal microbiome were also observed, with reductions in certain bacterial groups and increases in others associated with lower IFC content. Inflammatory and oxidative stress biomarkers varied between groups, showing differences in antioxidant activity and renal parameters. In conclusion, this thesis demonstrates that the MedDiet offers significant benefits in managing metabolic diseases such as MetS and MAFLD, improving body weight, liver fat, inflammatory status, and kidney function. The MedDiet should be considered a key tool for the prevention and treatment of these pathologies.

[es] El sobrepeso y la obesidad son condiciones crónicas asociadas con múltiples complicaciones de salud, entre ellas el síndrome metabólico (SMet), la enfermedad del hígado graso asociado a disfunción metabólica (MAFLD) y la enfermedad renal crónica (ERC). Estos trastornos están interconectados mediante mecanismos comunes como el estrés oxidativo y la inflamación crónica, que deterioran órganos como el hígado y los riñones. La MAFLD, caracterizada por la acumulación de grasa en el hígado sin consumo significativo de alcohol, está estrechamente relacionada con el SMet y puede progresar a fibrosis hepática y ERC. El tratamiento de estas patologías requiere un enfoque integral que incluya cambios en el estilo de vida, como la dieta y el aumento de la actividad física. La dieta mediterránea (MedDiet), rica en antioxidantes y compuestos antiinflamatorios, ha demostrado ser efectiva para mejorar los marcadores de salud en pacientes con SMet y MAFLD. Esta tesis evalúa la eficacia de una intervención intensiva basada en la MedDiet y la actividad física en la mejora de estos trastornos, enfocándose en la reducción del índice de masa corporal (IMC) y el contenido de grasa intrahepática (IFC), así como en la modulación del estado proinflamatorio y el estrés oxidativo. Los pacientes con MetS y baja adherencia a la MedDiet presentaron niveles elevados de hemoglobina glucosilada A1c (HbA1c) y triglicéridos, y niveles reducidos de colesterol HDL. Además, tuvieron mayores niveles plasmáticos de interleucinas (IL)-1β, IL-6, IL-15, factor de necrosis tumoral α (TNFα), xantina oxidasa (XOD), grelina, y mayor actividad de superóxido dismutasa (SOD) y mieloperoxidasa (MPO). La producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y neutrófilos estimulados con lipopolisacárido fue mayor en estos pacientes. Los consumidores de alimentos ultraprocesados (UPF) mostraron una menor adherencia a la MedDiet, alta ingesta de fibra y concentraciones elevadas de polifenoles en orina. Aunque no se observaron diferencias significativas en el perfil bioquímico, los biomarcadores oxidativos e inflamatorios mostraron cambios relevantes. Los consumidores altos de UPF tuvieron menores actividades de catalasa y SOD, mayor actividad de MPO, y mayor producción de ROS en neutrófilos estimulados. Los biomarcadores como XOD, TNFα, IL-6, IL-15 y leptina fueron más altos en estos consumidores. Después de seis años de intervención, los participantes con MetS que redujeron su IMC mostraron mejoras en la obesidad abdominal, la relación cintura/altura, presión arterial diastólica y niveles de glucosa, además de un aumento en el colesterol HDL. También se observaron mejoras en el estrés oxidativo y el estado proinflamatorio, incluyendo reducciones en la actividad de MPO, niveles de malondialdehído (MDA) y proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1). Los participantes que no redujeron su IMC mostraron niveles más altos de TNFα, MCP-1 y mayor actividad de catalasa. Niveles elevados de marcadores proinflamatorios (IL-1β, IL-6, TNFα, leptina) y estrés oxidativo (MDA) en una población con SMet están asociados con mayor riesgo de desarrollar ERC. Además, estos marcadores se correlacionaron con marcadores de función renal (UACR y eGFR). La creación de una puntuación compuesta de inflamación y estrés oxidativo, que integra varios biomarcadores, permite una evaluación más completa del perfil inflamatorio y su relación con la ERC, algo que no se encontraba comúnmente en estudios previos. En una población con MAFLD, una intervención de estilo de vida basada en la MedDiet resultó en mejoras en los parámetros antropométricos y bioquímicos. Los participantes con alta adherencia a la MedDiet experimentaron una mayor disminución en el IMC, IFC, glicemia, colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos, y enzimas hepáticas (AST, ALT, GGT), además de mejoras en la condición física medida por la prueba de Chester y un aumento del colesterol HDL. Este grupo con alta adherencia mostró disminuciones significativas en MDA, LDL oxidado (oxLDL), citoqueratina-18 (CK-18), leptina, y otras proteínas, además de un aumento en la resolución de la inflamación. La actividad antioxidante en eritrocitos mejoró, con incrementos en CAT, SOD, peroxidasa de glutatión (GPx) y glutatión total (GSH). También se observó una mayor expresión génica de CAT y una reducción en la producción de ROS. La adherencia a la MedDiet se asoció con una mejor puntuación antioxidante. Después de dos años de intervención, los participantes que redujeron su IFC mostraron mejoras en parámetros antropométricos, perfil lipídico y enzimas hepáticas. También se observaron cambios en el microbioma fecal, con disminuciones en ciertos grupos bacterianos y aumentos en otros asociados con un menor contenido de IFC. Los biomarcadores inflamatorios y de estrés oxidativo variaron entre grupos, mostrando diferencias en la actividad antioxidante y parámetros renales. En conclusión, esta tesis muestra que la MedDiet ofrece beneficios significativos en la gestión de enfermedades metabólicas como el SMet y la MAFLD, mejorando el peso corporal, la grasa hepática, el estado inflamatorio y la función renal. La MedDiet debería considerarse una herramienta clave para la prevención y tratamiento de estas patologías.