[en] ABSTRACT : mTOR or Mechanistic Target of Rapamycin, is a kinase belonging to the PI3K-related kinase family (PIKK) that catalyzes the transfer of phosphate groups from high-energy, phosphate-donating molecules to specific substrates, also known as phosphorylation, a mechanism for regulating enzymes that changes protein conformation, and either stimulates or inhibits many enzymes The mTOR pathway, both mTORC1 & mTORC2 is a major regulator of mammalian physiology and metabolism, performing crucial functions in organs like the liver, white & brown adipose tissue, brain, and muscle. The mTOR mammalian target of rapamycin controls metabolism and development by enhancing anabolic activities and blocking catabolic ones. mTORC1 enhances lipid synthesis, as well as purines, inhibits autophagy and lysosome biogenesis, and hence suppresses catabolism. The role of mTORC2 is less well understood than mTORC1 and regulates cell survival and proliferation, and organization of actin cytoskeleton as a response given to growth stimuli. There is a specific family of drugs which inhibits mTOR called Rapalogues, inhibition of this kinase may be of use in treatment of glycogen storage disease (GSD), prevention and treatment of multiple age-related disorders and to minimize rejection by transplant as it induces the anergy of T-cells. However, the mTOR pathway appears to be closely related to tumor angiogenesis, and as such it is used as an anticancer drug, the two examples most used nowadays being Everolimus and Temsirolimus. In this work I'll explain in detail mTOR kinase, the different components, their functions and signalling as well as the inhibition of this kinase and its use today in clinic, not forgetting the toxicity of those treatments and some mechanism of resistance.

[es] RESUMEN : mTOR o Mechanistic Target of Rapamicina, es una kinasa perteneciente a la familia PI3K (PIKK) que cataliza la transferencia de grupos fosfato de moléculas donadoras de fosfato de alta energía a sustratos específicos, también conocida como fosforilación, un mecanismo para regular enzimas que cambian la conformación de las proteínas y estimulan o inhiben muchas enzimas La vía mTOR, tanto mTORC1 como mTORC2, es un importante regulador de la fisiología y el metabolismo de los mamíferos, y desempeña funciones cruciales en órganos como el hígado, el tejido adiposo blanco y marrón, el cerebro y los músculos. El objetivo de la rapamicina controla el metabolismo y el desarrollo mejorando las actividades anabólicas y bloqueando las catabólicas. mTORC1 mejora la síntesis de lípidos, así como de purinas, inhibe la autofagia y la biogénesis de los lisosomas y, por lo tanto, suprime el catabolismo. El papel de mTORC2 es menos conocido que el de mTORC1 y regula la supervivencia, proliferación celular, y la organización del citoesqueleto de actina como respuesta a los estímulos de crecimiento. Existe una familia de fármacos inhibidores de mTOR llamados "Rapalogues", la inhibición de esta quinasa puede ser útil en el tratamiento de la enfermedad por almacenamiento de glucógeno (GSD), prevención y tratamiento de múltiples trastornos relacionados con la edad y para minimizar el rechazo de trasplantes ya que induce la anergia de las células T. Sin embargo, la vía mTOR parece estar estrechamente relacionada con la angiogénesis tumoral, y como tal, se utiliza como fármaco anticancerígeno, siendo los dos utilizados hoy en día el Everolimus y el Temsirolimus. En este trabajo explicaré en detalle mTOR, los diferentes componentes, sus funciones y señalización, así como la inhibición de esta quinasa y su uso hoy en día en la clínica, sin olvidar la toxicidad de dichos tratamientos y algún mecanismo de resistencia.