[en] The hypothesis of the studies that constitute this thesis is that nonpathogenic bacteria interact in a strain-specific manner with human intestinal mucosa inducing a change or modulation in the cytokine secretion profile both in normal and inflamed tissue and that in inflamed intestinal tissue, certain bacteria exert an anti-inflammatory effect. To this purpose, it has been performed two studies published in gastroenteroloy area journals. Study 1: "Effects of nonpathogenic bacteria on cytokine secretion by human intestinal mucosa." N.Borruel, F.Casellas, M.Antolín, M.Llopis, M.Carol, E.Espín, J.Naval, F.Guarner, J.R.Malagelada. American Journal of Gastroenterology 2003;98:865-870. The aim of this study was to investigate the effect "ex vivo" of different nonpathogenic bacteria on pro and antiinflammatory cytokine secretion by normal colonic mucosa. Study 2: "Increased mucosal tumor necrosis factor ? production in Crohn's disease can be downregulated ex-vivo by probiotic bacteria." N.Borruel, M.Carol, F.Casellas, M.Antolín, F.De Lara, E.Espín, J.Naval, F.Guarner, J.R.Malagelada. Gut 2002;51:659-664. The aim of the second study was to investigate the anti-inflammatory effect of different nonpathogenic bacteria on the intestinal mucosa from patients with Crohn's disease. The conclusions of both studies were: -Nonpathogenic bacteria interact with normal colonic mucosa and induce changes on cytokine secretion that are strain-specific: Lactobacillus casei DN 114 001 induces an inhibition on TNF? and IL-8 release; Lactobacillus casei DN 114 056 induces an inhibition of TNF? release, no changes on IL-8 release and a TNF?-independient stimulation of IL-10 release; Lactobacillus casei ATCC 334 induces an inhibition of TNF? release without changes in other cytokines; Lactobacillus bulgaricus LB10 does not induce any changes on cytokine release and Escherichia coli ECOR-26 induces a stimulation on TNF? release and a TNF?-independent increase on IL-10 release. -Inflamed ileal mucosa from patients with Crohn's disease has an increased production of TNF? as compared with normal ileal mucosa or non-inflammed mucosa. Lactobacillus casei DN 114 001 and Lactobacillus bulgaricus LB10 induce a potent anti-inflammatory effect on inflamed ileal mucosa by the inhibition of TNF? release. Incubation of ileal inflamed mucosa with L.casei DN114 001 and L. bulgaricus LB10 induces a decrease in the number of intraepithelial lymphocytes and in the rate of activated lymphocytes both in the epithelium and in the lamina propria.

[es] La hipótesis de los estudios que constituyen esta tesis es que las bacterias no patógenas interactúan de manera cepa-específica con la mucosa intestinal humana induciendo un cambio o modulación en el patrón de secreción de citoquinas tanto en tejido normal como inflamado y que en el tejido intestinal inflamado, determinadas bacterias ejercen un efecto antiinflamatorio. Para ello se han realizado dos estudios que han sido publicados en revistas del área de gastroenterología. Estudio 1: "Effects of nonpathogenic bacteria on cytokine secretion by human intestinal mucosa." N.Borruel, F.Casellas, M.Antolín, M.Llopis, M.Carol, E.Espín, J.Naval, F.Guarner, J.R.Malagelada. American Journal of Gastroenterology 2003;98:865-870. El objetivo de este estudio fue estudiar el efecto "ex vivo" de diferentes bacterias no patógenas sobre la secreción de citoquinas pro y anti-inflamatorias en la mucosa colónica normal. Estudio 2: "Increased mucosal tumor necrosis factor ? production in Crohn's disease can be downregulated ex-vivo by probiotic bacteria." N.Borruel, M.Carol, F.Casellas, M.Antolín, F.De Lara, E.Espín, J.Naval, F.Guarner, J.R.Malagelada. Gut 2002;51:659-664. El objetivo del segundo estudio fue estudiar el efecto antiinflamatorio de diferentes bacterias no patógenas en la mucosa intestinal de pacientes con enfermedad de Crohn. Las conclusiones de los estudios son las siguientes: -Las bacterias no patógenas interactúan con la mucosa colónica normal e inducen cambios en la secreción de citoquinas que son cepa-específicos. Así: Lactobacillus casei DN 114 001 induce una disminución de la liberación de TNF? e IL-8; Lactobacillus casei DN 114 056 induce una disminución de la liberación de TNF?, ningún cambio en la liberación de IL-8 y una estimulación TNF?-independiente de la IL-10;Lactobacillus casei ATCC 334 induce una disminución de la liberación de TNF? sin cambios en el resto de citoquinas; Lactobacillus bulgaricus LB10 no induce cambios en la liberación de citoquinas y Escherichia coli ECOR-26 induce un incremento en la liberación de TNF? y un estímulo de la liberación de IL-10 TNF?-independiente. -La mucosa ileal inflamada de pacientes con enfermedad de Crohn presenta una producción aumentada de TNF? cuando se compara con ileon normal o no inflamado. Lactobacillus casei DN 114 001 y Lactobacillus bulgaricus LB10 inducen un potente efecto antiinflamatorio en la mucosa ileal inflamada mediante la inhibición de la liberación de TNF?. La incubación de la mucosa ileal inflamada con L.casei DN114 001 y L. bulgaricus LB10 induce además una disminución del número de linfocitos intraepiteliales y de la proporción de linfocitos activados tanto en el compartimiento intraepitelial como en la lámina propia.