[en] The present PhD work is composed by six chapters. The two first are devoted to the introduction where, also, the main objectives of this research are displayed, as well as the bibliographical background. The next three chapters expose three different types of triazolopyridinic ring functionalization, while in the last chapter, we present the studies as sensors of some derivatives described in chapter 5. The first part of this work, described in chapter 3, consists in the study of triazolopyridine ring reactivity under conditions of direct arylation. [1,2,3]triazolo[1,5-a]pyridine reacts with aromatic halides in the presence of catalytic amounts of Pd(OAc)2 with PPh3 in DMF to give the corresponding C3 direct arylation products with moderate yields and pyridylketone derivatives. Direct arylation of thiazole and benzothiazole with 7-halotriazolopyridines has also been studied, obtaining the corresponding biheterocyclic products also with moderate yields. Due to the importance of fluoride in pharmacodynamics for development of new drugs, in the second part of the research, described in Chapter 4, different possibilities to introduce fluorine in the triazolopyridine ring have been studied. A series of triazolopyridines has been effectively functionalized with the trifluoroacetyl group in position 7 through the initial lithiation with BuLi of the triazolopyridine ring followed by the addition of ethyl trifluoroacetato as electrophile and fluorine source. The products obtained have successively been converted to 2,6-disubstituted pyridines containing the trifluoromethyl group, which are difficult to reach by other synthetic routes. In this chapter a fluoridation-mediated dimerization of triazolopyridine has also been described, improving the previously known synthetic method for the preparation of these dimers. Preliminary studies on the reactivity of triazolopyridines with electrophilic fluorine reagents has led to a new method for the production of imidazopyridines. The third part involves an initial study of the synthesis of polyamino, aminoalcoholic and amino acid derivatives of pyridyltriazolopyridines and the subsequent analytical study of some of them as fluorescent sensors of organic molecules and biological cations. The polynitrogenated derivatives were obtained in moderated yields by thermal conditions. However, they were prepared with good yields by reaction of the iodopyridyl triazolopyridine with polyamines and aminoalcohols through a reaction catalyzed by homogeneous copper. The ethylene diamine derivative has subsequently been functionalized with pyridine substituents to obtain products with a higher coordinating capacity. Using imine formation and reduction strategy. Amino acid derivatives, bonded through the Nitrogen atom to the pyridyl triazolopyridine, have also been obtained by means of a synthesis which provides for the use of CuI in dimethylacetamide without any protection of the corresponding amino acid. The synthesis of these compounds are described in Chapter 5. Chapter 6 studies the UV / Vis absorption and fluorescence emission properties in EtOH. The ethylenediamino pyridyltriazolopyridine has been investigated as fluorescent sensor of nucleotides and cations of biological importance as Cu (II) and Zn (II). Ethylene diamine derivatives have been tested as CO2 sensors. The phenylalanine substituted amino acid derivative has been tested as a fluorescent sensor for organic di acids like oxalic, succinic. A dependence of the fluorescence variation on the number of carbons between the two acid functions has been observed when organic diacids are used.

[es] El presente trabajo de tesis doctoral se compone de seis capítulos. El primer y segundo capítulo son de carácter introductorio donde se exponen los objetivos de la investigación y los antecedentes bibliográficos. En los siguientes tres capítulos se exponen tres diferentes tipos de funcionalización del anillo triazolopiridínico mientras que en el último capítulo se presentan los estudios de propiedades ópticas de algunos derivados descritos en el quinto capítulo. La primera parte del trabajo, que se describe en el capítulo 3, ha sido el estudio de la reactividad del anillo triazolopiridínico en condiciones de arilación directa. La [1,2,3]triazolo[1,5-a]piridina reacciona con halogenuros aromáticos en presencia de cantidades catalíticas de Pd(OAc)2 con PPh3 in DMF para dar los correspondientes productos de arilación directa en C3 con rendimientos medios y derivados piridilcetónicos. Se ha estudiado también la arilación directa de tiazol y benzotiazol con 7-halotriazolopiridinas obteniendo los correspondientes productos biheterocíclicos con un rendimiento medio. Dada la importancia que tiene el flúor en la farmacomodulación para la obtención de nuevos fármacos, en la segunda parte de la investigación, descrita en el capítulo 4, se han estudiado diferentes posibilidades de introducción de flúor en el anillo triazolopiridínico. Una serie de triazolopiridinas ha sido eficazmente funcionalizada con el grupo trifluoroacetil en posición 7 a través de la inicial litiación con BuLi del anillo triazolopiridínico seguida por la adición de trifluoracetato de etilo. Los productos obtenidos se han transformado sucesivamente en piridinas 2,6-disustituida que contienen el grupo trifluorometilo, difícilmente accesibles por otras rutas sintéticas. En este capítulo se ha descrito también una dimerización de la triazolopiridina mediada por flúor, mejorando el método sintético previamente conocido para la obtención de estos dímeros. Estudios preliminares sobre la reactividad de las triazolopiridinas con reactivos de flúor electrófilo ha llevado a un nuevo método para la obtención de imidazopiridinas. La tercera parte se dedica a un estudio inicial de la síntesis de derivados poliamínicos, amino alcohólicos y aminoacídicos de piridil triazolopiridinas y el sucesivo estudio analítico de algunos de ellos como sensores fluorescentes de moléculas orgánicas y cationes biológicos. Los derivados polinitrogenados han sido obtenidos con óptimo rendimiento por reacción de la yodopiridil triazolopiridina con poliaminas y aminoalcoholes a través de una reacción catalizada por cobre. El derivado etilendiamínico ha sido posteriormente funcionalizado con sustituyentes piridínicos obteniendose productos con una mayor capacidad coordinante. Los derivados aminoacídicos han sido obtenidos a través de una síntesis que prevé el uso de CuI en dimetilacetamida. La síntesis de estos compuestos se describe en el capítulo 5. En el capítulo 6 se estudian las propiedades de absorción UV/Vis y de emisión de fluorescencia en EtOH. La etilendiamino piridil triazolopiridina ha sido investigada como sensor fluorescente de nucleótidos y cationes de importancia biológica como Cu(II) y Zn(II). Los derivados etilendiamínicos han sido probados como sensores de CO2. El derivado aminoacídico sustituido con fenilalanina ha sido probado como sensor fluorescente de ácidos orgánicos, se ha observado una dependencia de la variación de fluorescencia en función del número de carbonos entre las dos funciones ácidas cuando se utilizan diácidos orgánicos.