[ca] L'exposició a quantitats excessives de nutrients i la manca d'activitat física promouen el desenvolupament de patologies metabòliques. En el cas de l'obesitat, l'excés de nutrients supera la capacitat d'emmagatzematge dels teixits metabòlics i activa les vies metabòliques implicades en respostes inflamatòries. Els macròfags mostren un ampli espectre d'estats de "polarització" i són els desencadenants de les respostes inflamatòries en les malalties metabòliques com l'obesitat. Els excessos de greix indueixen un canvi de polarització en els macròfags que adquireixen funcions pro-inflamatòries i potencien l'estat d'inflamació associat a l'obesitat. En el primer estudi es van abordar les conseqüències de la ingesta excessiva de nutrients en el metabolisme energètic. Vam desenvolupar un mètode basat en GC-EI-QTOF-MS per identificar i quantificar els metabòlits en mostres biològiques per predir alteracions mitocondrials, una característica comú en els trastorns metabòlics. El segon estudi es va centrar en la identificació d'estratègies terapèutiques per millorar les alteracions metabòliques induïdes per una dieta rica en greixos en ratolins deficients en el receptor de lipoproteïnes de baixa densitat. Els nostres resultats van indicar que la combinació de metformina i restricció calòrica proporciona una bona alternativa contra el dany metabòlic i podria ser una estratègia terapèutica per millorar la disfunció metabòlica. En el tercer estudi s'analitzen els efectes del palmitat (àcid gras saturat) sobre la polarització dels macròfags humans. L'exposició de macròfags humans derivats de monòcits dependents de M-CSF a palmitat disminueix l'expressió de factors de transcripció que promouen l'expressió del "conjunt de gens antiinflamatoris" i simultàniament promou l'adquisició d'un perfil pro-inflamatori mitjançant l'activació de JNK. A més, el palmitat condiciona els macròfags de manera que potenciïn les respostes inflamatòries cap a un estímul patogen com el LPS, del qual el palmitat difereix en efectes transcripcionals i funcionals.

[en] Current lifestyle patterns, like exposure to excessive amounts of nutrients and lack of physical activity, promote the development of metabolic pathologies. In the case of obesity, chronic over nutrition exceed the storage capacity of metabolic tissues and activate metabolic pathways involved in the development of inflammatory responses and insulin resistance. Macrophages are considered as triggers of the inflammatory responses underlying metabolic diseases like obesity. By virtue of their plasticity, macrophages can display a wide spectrum of functional "polarization" states. An excessive amount of fat induces a macrophage polarization switch that leads to the acquisition of pro-inflammatory effector functions that exacerbate the obesity-associated inflammation state. In the first study, we addressed the consequences of excessive nutrient intake in energy metabolism. Since mitochondrial dysfunction is a common feature in metabolic disorders, we develop a GC-EI-QTOF-MS method to identify and quantify metabolites in biological samples as a mean to predict mitochondrial alterations. The second study focused on the identification of therapeutic strategies to ameliorate the metabolic disturbances induced by high-fat diet in low density lipoprotein receptor-deficient mice. Our findings reveal that the combination of metformin and caloric restraint provides a better alternative against the metabolic damage and might be a therapeutic strategy to ameliorate the metabolic dysfunction induced by excessive nutrient intake. The effects of palmitate (saturated fatty acid) on the human macrophage polarization are reported in the third study. We observed that exposure of M-CSF-dependent monocyte-derived human macrophages to palmitate lowers the expression of transcription factors that drive "anti-inflammatory gene set" expression and simultaneously promote the acquisition of a pro-inflammatory transcriptional and functional profile via JNK activation. Besides, palmitate was found to prime macrophages for exacerbated inflammatory responses towards a pathogenic stimulus like LPS. Importantly, we also report that the transcriptional and functional effects of palmitate differ from those triggered by LPS.