[en] Anxiety-related disorders affect millions of people worldwide, significantly impacting different aspects of their life and compromising their overall wellbeing. Avoidance behavior stands out as one of the core symptoms of these disorders, representing a behavioral response triggered by excessive fear and anxiety, where individuals attempt to "avoid" or repel perceived threads or stimuli. When avoidance levels are not optimal, it becomes maladaptive, leading to the development of mental disorders. Notably, fear- and anxiety-related disorders are more prevalent in women. Animal research using pavlovian and instrumental paradigms proves invaluable in elucidating sexual differences in these emotional learning processes, including and their extinction, and in exploring the underlying physiological and neural mechanisms. Recent studies have highlighted the direct impact of sex hormones on emotional memories, yet their role in the acquisition and extinction of avoidance behavior is yet to be studied. Orexins are a type of neuropeptide produced by neurons in the lateral hypothalamus which project widely across the brain. Since their discovery, they have been linked to a wide variety of physiological and cognitive functions, such as anxiety and emotional memory. However, their specific role in active avoidance behavior remains unclear, and understanding their modulation could offer valuable insights into enhancing psychological and psychiatric treatments for traumatic memories. Intracranial self-stimulation in the medial forebrain bundle has been shown to facilitate the acquisition and consolidation of different types of memories. However, its effects on the extinction of aversive memories is yet to be studied. This dissertation aims to study active avoidance behavior, with a particular focus on the involvement of the orexinergic system - specifically, OX1R receptors - and sexual dimorphism. Additionally, it seeks to explore a potential facilitating treatment of the extinction behavior.

[es] Los trastornos relacionados con la ansiedad afectan a millones de personas en todo el mundo, impactando significativamente diferentes aspectos de su vida y comprometiendo su bienestar general. La conducta de evitación es uno de los síntomas fundamentales de estos trastornos, representando una respuesta conductual desencadenada por niveles de miedo y ansiedad excesivos, donde los individuos intentan "evitar" o eludir estímulos o amenazas percibidas. Cuando los niveles de evitación no son óptimos, se convierte en una conducta desadaptativa, conduciendo al desarrollo de trastornos mentales. Es notable el hecho de que los trastornos relacionados con el miedo y la ansiedad sean más prevalentes en mujeres. La investigación animal que utiliza paradigmas de condicionamiento pavloviano e instrumental ha demostrado ser muy relevante para dilucidar las diferencias sexuales en estos procesos de aprendizaje emocional, incluyendo su extinción, y para explorar los mecanismos fisiológicos y neurales subyacentes. Estudios recientes han destacado el impacto directo de las hormonas sexuales en las memorias emocionales, pero su papel en la adquisición y extinción de la conducta de evitación aún está por estudiar. Las orexinas son un tipo de neuropéptido producido por neuronas en el hipotálamo lateral que proyectan ampliamente por todo el cerebro. Desde su descubrimiento, se han vinculado con una amplia variedad de funciones fisiológicas y cognitivas, como la ansiedad y la memoria emocional. Sin embargo, su papel específico en el comportamiento de evitación activa aún no está claro, y comprender su modulación podría ofrecer ideas muy valiosas para mejorar los tratamientos psicológicos y psiquiátricos de las memorias traumáticas. La autoestimulación intracranial en el fascículo prosencefálico medial ha demostrado facilitar la adquisición y consolidación de diferentes tipos de memorias. Sin embargo, sus efectos en la extinción de memorias aversivas aún no se han estudiado. Esta tesis doctoral tiene como objetivo estudiar la conducta de evitación activa, con un enfoque particular en la implicación del sistema orexinérgico, específicamente los receptores OX1R, y el dimorfismo sexual. Además, busca explorar un posible tratamiento facilitador del comportamiento de extinción.