[en] This work aims to study polymorphism, the ability of a solid to exist in more than one crystalline structure, by two organic materials that constitute active pharmaceutical ingredients with local analgesic properties. These molecular materials are butamben and isobutamben. The study establishes the stability domains of the different polymorphic solid phases in the pressure-temperature plane by means of the experimental study and their compatibility with the topological calculation. The determination of the stability domains and, consequently, of the phase transitions between the different polymorphs, as well as the melting processes, all of them as a function of pressure, have been carried out by means of calorimetric techniques at normal pressure and at high pressure. This set of experimental data allows establishing the pressure-temperature diagram and therefore the stability domain of each of the phases. Through X-ray diffraction, the volumes of the different polymorphs have been determined as a function of the temperature at normal pressure and the volume variations in the different solid-solid transitions between polymorphs. In relation to butamben, the stability relations do not vary with respect to pressure, the two crystalline forms have a specific stability domain and one can pass from one to the other in a completely reversible way, i.e., the relationship between both forms is enantiotropic. On the other hand, as for the isobutamben, the stability relations vary according to the pressure, while at low pressures it shows the same behaviour as the butamben (enantiotropy), at high pressures, there is only one stable form in the whole range of pressures and it is not possible to pass from one to the other in a reversible way, i.e., there is a monotropic relationship between both forms.

[es] Este trabajo tiene como objetivo el estudio del polimorfismo, la habilidad de un sólido de existir en más de una estructura cristalina, por dos materiales orgánicos que constituyen ingredientes activos farmacéuticos con propiedades analgésicas locales. Estos materiales moleculares son el butamben y el isobutamben. El estudio establece los dominios de estabilidad de las diferentes fases sólidas polimórficas en el plano presión-temperatura mediante el estudio experimental y su compatibilidad con el cálculo topológico. La determinación de los dominios de estabilidad y, en consecuencia, de las transiciones de fase entre los diferentes polimorfos, así como los procesos de fusión, todos en función de la presión, se han llevado a cabo mediante técnicas calorimétricas a presión normal y a alta presión. Este conjunto de datos experimentales permite establecer el diagrama presión-temperatura y por tanto el dominio de estabilidad de cada una de las fases. A través de la difracción de rayo X se han determinado los volúmenes de los diferentes polimorfos en función de la temperatura a presión normal y las variaciones de volumen en las diferentes transiciones sólido-sólido entre polimorfos. Con relación al butamben, las relaciones de estabilidad no varían respeto a la presión, las dos formas cristalinas tienen un dominio de estabilidad concreto y se puede pasar de una a la otra de forma completamente reversible; es decir, es un caso de enantiotroía entre las dos formas. Por otro lado, en el caso del isobutamben las relaciones de estabilidad varían en función de la presión, a bajas presiones presenta el mismo comportamiento que el butamben, mientras que, a altas presiones, sólo hay una forma estable en todo el rango de presiones y no es posible pasar de una a la otra de forma reversible, es decir, una de las formas se comporta monotrópicamente respecto la otra.