[en] Background: Research and development of new orphan medicinal products has been limited because of lack of knowledge on the diseases, anticipated lack of return of investment in absence of incentives, and lack of methodologies to deal with small populations. Ten years after the European Orphan Drug Regulation (141/2000) the number of medicines for orphan diseases has increased significantly. The analysis of the type of scientific evidence and clinical trials conducted to support the marketing authorisation of orphan medicines in Europe will allow to analyse if alternative methodologies aimed to increase efficiency of clinical studies in small populations are applied, to have a reference to explore the applicability of such methodologies, and to compare the current methods used to conduct clinical trials in the rare diseases field versus the alternative methods proposed. Objective: To analyse the characteristics of the main clinical trials conducted with the orphan drugs authorised in Europe since the European regulation on orphan medicinal products entered in force in year 2000, in order to explore if there is room for application of alternative methodologies in the conduction of clinical trials. Methods: A review of administrative, pharmacological, regulatory and clinical data for the first 100 orphan medicinal products approved in Europe since the entry into force of the specific European regulation (ER 141/2000) to December 2014 has been conducted and systematized. Results: Since the European regulation on orphan medicinal products entered in force in year 2000 and up to December 2014, 100 orphan medicinal products have been approved for 125 indications in Europe covering 84 different diseases. Oncology is the area with higher number of orphan medicines authorised. Alternative methodological designs are seldom used. Overall, data suggest that the current methodological robustness of the evidence supporting approval of indications for orphan medicinal products is generally low. The rareness degree and the type of conditions influenced the characteristics of clinical trials conducted. Conclusions: The characteristics of the main clinical trials conducted with the orphan drugs authorised in Europe since the European regulation on orphan medicinal products entered in force in year 2000 suggest that there is room to explore the application of alternative methodologies in the conduction of clinical trials in rare diseases.

[es] Introducción: La investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos huérfanos han estado limitados por la falta de conocimiento sobre las enfermedades, la previsible falta de retorno de la inversión realizada en ausencia de incentivos, y la ausencia de metodologías específicas para aplicar en poblaciones pequeñas. Diez años después de la aprobación de la Regulación Europea sobre Medicamentos Huérfanos (ER 141/2000), el número de medicamentos destinados al tratamiento de enfermedades raras ha aumentado significativamente. El análisis del tipo de evidencia científica y los ensayos clínicos llevados a cabo para apoyar la autorización de comercialización de medicamentos huérfanos en Europa permitirá analizar el grado de utilización de metodologías alternativas destinadas a incrementar la eficiencia de los ensayos clínicos en poblaciones pequeñas, disponer de una referencia para explorar la aplicabilidad de estas metodologías alternativas, y comparar los métodos actualmente utilizados para llevar a cabo ensayos clínicos en el campo de las enfermedades raras en relación con los métodos alternativos propuestos. Objetivos: Analizar las características de los ensayos clínicos principales llevados a cabo con los medicamentos huérfanos autorizados en Europa desde la entrada en vigor de la Regulación Europea sobre Medicamentos Huérfanos en el año 2000, con el objetivo de explorar si hay espacio para la aplicación de metodologías alternativas en el diseño de ensayos clínicos. Métodos: Se llevó a cabo una revisión de las características administrativas, farmacológicas, reguladoras y clínicas para los primeros 100 medicamentos huérfanos aprobados en Europa desde la entrada en vigor de la Regulación europea específica (ER 141/2000) en el año 2000 y hasta Diciembre de 2014. La información recogida fue posteriormente sistematizada y analizada. Resultados: Desde la entrada en vigor de la Regulación Europea sobre Medicamentos Huérfanos en el año 2000 y hasta Diciembre de 2014, 100 medicamentos huérfanos diferentes han sido autorizados en Europa para 125 indicaciones terapéuticas, cubriendo hasta 84 enfermedades diferentes. La oncología es el área con un mayor número de medicamentos autorizados. Las metodologías alternativas raramente se han utilizado. En general, los datos sugieren que la robustez metodológica de la evidencia científica que apoya la aprobación de indicaciones terapéuticas para medicamentos huérfanos es usualmente baja. El grado de rareza y el tipo de condiciones médicas influenciaron en las características de los ensayos clínicos llevados a cabo. Conclusiones: Las características de los ensayos clínicos llevados a cabo con medicamentos huérfanos en Europa desde la entrada en vigor de la Regulación Europea sobre Medicamentos Huérfanos en el año 2000 sugieren que hay espacio para explorar la posible aplicación de metodologías alternativas en la realización de ensayos clínicos en el campo de las enfermedades raras.