[en] Coumarin is successfully incorporated in poly(ethylene oxide)-poly(propylene oxide) block copolymers functionalized with terminal alkynes, PEO-b-PPO-b-GPE, by click reactions at atmospheric pressure and in CO2 supercritical conditions (scCO2). The presence of glycidyl propargyl ether (GPE), an alkynyl-terminated monomer, in the copolymer chain allows the covalent attachment of the coumarin by click chemistry, obtaining polymer–drug conjugates. First, the most suitable synthesis procedure for the above-mentioned copolymers was established. Then, the click reactions were carried out confirming the coumarin attachment by Fourier transform IR and 1H NMR analyses, achieving good yields in both cases with a coumarin content of about 9.3 wt% and avoiding the use of toxic solvents in the case of scCO2. In addition, thanks to the amphiphilic character of the copolymer due to the presence of hydrophilic (PEO) and hydrophobic (PPO) segments, micelle formation is also possible and was confirmed by dynamic light scattering and high resolution SEM. Finally, coumarin incorporation was achieved by micelle formation using the direct dissolution method in order to compare the polymer–drug system properties. This second route allows a drug entrapment efficiency of 14 wt% to be reached. In both cases, the size of the polymeric micelles obtained is in a suitable range to enable permeability. However, an interesting point is the reduction in the size of the micelles with increase in the GPE percentage and with the covalent attachment of the coumarin to the copolymer, which is supposed to improve their permeability. © 2019 Society of Chemical Industry

[es] La cumarina se incorpora con éxito en copolímeros en bloque de poli(óxido de etileno)-poli(óxido de propileno) funcionalizados con alquinos terminales, PEO- b -PPO- b -GPE, mediante reacciones clic a presión atmosférica y en condiciones supercríticas de CO 2 (scCO 2 ). La presencia de glicidil propargil éter (GPE), un monómero terminado en alquinilo, en la cadena del copolímero permite la unión covalente de la cumarina por química clic, obteniendo conjugados polímero-fármaco. En primer lugar, se estableció el procedimiento de síntesis más adecuado para los copolímeros mencionados anteriormente. Luego, se llevaron a cabo las reacciones de clic confirmando la unión de la cumarina por transformada de Fourier IR y 1Análisis de RMN H, consiguiendo buenos rendimientos en ambos casos con un contenido en cumarina del orden del 9,3 wt% y evitando el uso de disolventes tóxicos en el caso del scCO 2. Además, gracias al carácter anfifílico del copolímero debido a la presencia de segmentos hidrofílicos (PEO) e hidrofóbicos (PPO), también es posible la formación de micelas y se confirmó mediante dispersión de luz dinámica y SEM de alta resolución. Finalmente, la incorporación de cumarina se logró mediante la formación de micelas utilizando el método de disolución directa para comparar las propiedades del sistema polímero-fármaco. Esta segunda ruta permite alcanzar una eficacia de atrapamiento del fármaco del 14% en peso. En ambos casos, el tamaño de las micelas poliméricas obtenidas está en un rango adecuado para permitir la permeabilidad. Sin embargo, un punto interesante es la reducción del tamaño de las micelas con el aumento del porcentaje de GPE y con la unión covalente de la cumarina al copolímero, lo que se supone mejora su permeabilidad. © 2019 Sociedad de la Industria Química