[en] Renal cell carcinoma represents 2-3% of all tumors being the most frequent solid lesion in the kidney. Of them the clear cell histologic subtype is the most frequent (75-80%). Different types of biomarkers and genetic alterations have been associated with the prognosis of clear cell renal carcinoma (ccCCR). Objective: To determine that genetic alterations and immunohistochemical (IHC) of ccCCR are associated with prognosis and tumor aggressiveness. Materials and methods: Experimental analytical study of patients undergoing 57 radical nephrectomy/partial in the University Clinical Hospital of Valencia between 2005 and 2011, all of them with the anatomical and pathological diagnosis of ccCCR and post-operative minimum follow-up of 36 months. After inclusion in paraffin, staining with H-E and reticulin of Gomori, undertook the determination immunohistochemistry (IHC) of different kind of biomarkers associated with the ccCCR (p53, Ki67, VEGFR 1Y2, survivin, EGFR, C-ERBB2, CD10, CAM5.2, HIF-1, PAX-8, MDM2, CAIX). It took samples representative of each tumor (Biobank-INCLIVA) and genetic analysis was carried out using multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA). For each patient were included 147 genes in the reading. The clinical variables were collected: age, sex, hypertension, BMI (body mass index), smoking, alcohol, diabetes, pathological stadium, TNM, Fuhrman, tumor size, tumor recurrence (local/distance), exitus and cause of the same. Statistical analysis of the IHC using Chi-square, Student's t test, Mann-Whitney U-test, ANOVA and Kruskal Wallis depending on the type of variables. The genetic analysis was performed using multivariate logistic regression model type (normal/deletion-gain). Significance level p<0.05. Results: The population was predominantly male 68.5% with an average age of 61 years. The hypertension was present in a 54.5%, smoking 61.1%, diabetes 18.2% and the average BMI was of 29.75. The distribution of the pathologic stage was: pT1 (61.8%), pT2 (32.7%); pT3-T4 (5.4%) 16.3% were pN+ and 19.3 % M1. The 23.6% of patients recurred being predominantly to distance in 83.3%. The 27.3% of patients died (73.3% ccCCR). The statistical analysis showed a higher probability of dying as a man (p=0.04) and higher relapse of the disease in the group of smokers (p=0.04). CAIX and tumor size were associated with worse degree of Fuhrman (p=0.03; p=0.001 respectively). The CD10 is related to a greater likelihood of progression of disease (p<0.05). In the multivariate analysis is not documented correlation of IHC with the clinical variables studied. The Deletion-gain of the APC gene (5q22.2), Bcl-2 (18q21.3) and CDKN2A (9p21.3) multiplies the likelihood of death by 11, 7 and 4 respectively while that of SMAD4 (18q21.2) reduces the probability 88%. The alteration of the number of copies of CDKN2A (9p21.3) multiplied by 15 the probability of tumor recurrence. The alteration of CCND2 (12p13.32), MDM2 (12q15) and WT1 (11p13) multiplied by 6, 7 and 9 the probability of pT higher than 2. The Deletion/gain of Cdk4 (12q14) and EBF1 (5q33.3) multiplied by 13 the risk of N+, while that of BRCA2 (13q13.1) and DLEU1 (13q14.3) increase by 5 the probability of M+. The alteration of the number of copies of BRCA1 (17q21.31), BRCA2 (13q13.1) and p53 (17p13.1) multiplied by 40, 75 and 34 the probability of a degree of Fuhrman ≥3, while that of FHIT (3p14.2) reduces the probability a 96 %. The Deletion-gain of Cdk4 (12q14) and DCC (18q21.2) multiplies the time of survival by 13 and 16 respectively and the DLEU1 (13q14.3) and RUNX1 (21q22.12) decrease the time of survival 80%. Conclusion: CAIX and tumor size are associated with increased aggressiveness while CD10 predicts better the probability of recurrence. The mutations to level 5q, 9p, 12, 13q, 17 and 21q are associated with more aggressive tumors and with worse survival.

[es] El carcinoma de células renales representa el 2-3% de todos los tumores siendo la lesión sólida más frecuente en el riñón. De ellos el subtipo histológico de células claras es el más frecuente (75-80%). Diferentes tipos de biomarcadores y alteraciones genéticas se han asociado al pronóstico de carcinoma renal de células claras (ccCCR). Objetivo: Determinar que alteraciones genéticas e inmunohistoquímicas del ccCCR se asocian a pronóstico y agresividad tumoral. Materiales y Métodos: Estudio analítico experimental de 57 pacientes intervenidos de nefrectomía radical/parcial en el Hospital Clínico Universitario de Valencia entre 2005 y 2011, todos ellos con el diagnóstico anatomo-patológico de ccCCR y seguimiento mínimo post-operatorio de 36 meses. Tras inclusión en parafina, tinción con H-E y reticulina de Gomori, se realizó la determinación inmunohistoquímica (IHQ) de diferentes tipo de biomarcadores asociados al ccCCR (p53, Ki67, VEGFR 1y2, survivina, EGFR, C-ERBB2, CD10, CAM5.2, HIF-1, PAX-8, MDM2, CAIX). Se tomaron muestras representativas de cada tumor (Biobanco-INCLIVA) y se realizó análisis genético mediante técnica multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA). Por cada paciente se incluyeron 147 genes en la lectura. Se recogieron las variables clínicas: edad, sexo, hipertensión, IMC, tabaquismo, alcohol, diabetes, estadio, TNM, Fuhrman, tamaño tumoral, recidiva tumoral (local/distancia), exitus y causa del mismo. Análisis estadístico de la IHQ mediante Chi-cuadrado, T de Student, U de Mann-Whitney, ANOVA y Kruskal Wallis según el tipo de variables. El análisis genético se realizó mediante modelo multivariante tipo regresión logística (normal/delección-ganancia).Nivel de significación p<0.05. Resultados: La población era predominantemente masculina 68,5% con una media de edad de 61 años. La HTA estaba presente en un 54,5%, tabaquismo 61,1%, diabetes 18,2% y el promedio de IMC era de 29,75. La distribución del estadio patológico fue: pT1 (61,8%), pT2 (32,7%); pT3-T4 (5,4%) 16,3% eran pN+ y el 19,3% M1. El 23,6% de los pacientes recidivaron siendo predominantemente a distancia en 83,3%. El 27,3% de los pacientes han fallecido (73,3% ccCCR). El análisis estadístico observó una mayor probabilidad de morir siendo hombre (p=0,04) y mayor recidiva de la enfermedad en el grupo de fumadores (p=0,04). CAIX y tamaño tumoral se asociaron a peor grado de Fuhrman (p=0,03; p=0,001 respectivamente). El CD10 se relacionó a una mayor probabilidad de progresión de enfermedad (p<0,05). En el análisis multivariante no se objetivó correlación de la IHQ con las variables clínicas estudiadas. La deleción-ganancia de los genes APC (5q22.2), Bcl-2 (18q21.3) y CDKN2A (9p21.3) multiplica la probabilidad de muerte por 11, 7 y 4 respectivamente mientras que la de SMAD4 (18q21.2) reduce la probabilidad 88%. La alteración del número de copias de CDKN2A (9p21.3) multiplica por 15 la probabilidad de recidiva tumoral. La alteración de CCND2 (12p13.32), MDM2 (12q15) y WT1 (11p13) multiplica por 6, 7 y 9 la probabilidad de pT mayor de 2. La deleción/ganancia de CDK4 (12q14) y EBF1 (5q33.3) multiplica por 13 el riesgo de N+, mientras que la de BRCA2 (13q13.1) y DLEU1 (13q14.3) incrementan por 5 la probabilidad de M+. La alteración del número de copias de BRCA1 (17q21.31), BRCA2 (13q13.1) y p53 (17p13.1) multiplica por 40, 75 y 34 la probabilidad de un grado de Fuhrman ≥3, mientras que la de FHIT (3p14.2) reduce dicha probabilidad un 96 %. La delección-ganancia de CDK4 (12q14) y DCC (18q21.2) multiplica el tiempo de supervivencia por 13 y 16 respectivamente y la de DLEU1 (13q14.3) y RUNX1 (21q22.12) disminuyen el tiempo de supervivencia un 80%. Conclusión: CAIX y tamaño tumoral se asocian a mayor agresividad mientras CD10 predice mejor la probabilidad de recidiva. Las mutaciones a nivel 5q, 9p, 12, 13q, 17 y 21q se asocian a tumores más agresivos y con peor supervivencia.