[en] In the present PhD Thesis, different parameters involved in the host-parasite relationships in intestinal helminth infections are analyzed using the Echinostoma caproni-rodent model. For this purpose, several immunological aspects and the infection-induced intestinal alterations were investigated in two host-parasite systems: E. caproni-mouse and E. caproni-rat. The results show that IFN-γ and nitric oxide are key mediators for the development of chronic infections in mice, which induce mitochondrial dysfunction in the intestinal epithelial cells and tissue hyperplasia. Nevertheless, an additional important role of these mediators is suggested in the protection of the host against the development of the most severe forms of the disease. In rats, however, the tissue renewal and regeneration mediated by IL-13 appear as the main mechanisms involved in host protection. Other alterations in the function of the intestinal epithelial cells and an increase in the intestinal motility mediated by IL-17A may contribute to the expulsion of worms in this host. It is worth noting that, as regards the role of the intestinal mucus in the host protection, increases in the mucus production and secretion were found to be associated with the establishment of chronic infections in mice. However, certain proteins released in the excretory/secretory products, such as cathepsins, may play an important role in the parasite resistance against this effector mechanism. Moreover, the study of the co-infection model Syphacia muris-E. caproni in rat has shown that some mechanisms such as the changes in the glycosylation status of intestinal mucins and the local antibody responses, which are not effective in the host protection in primary infections, may play an important role in the development of resistance against secondary infections. Overall, the results obtained in the present study contribute to the understanding of those factors involved in the generation of resistance against intestinal helminthiasis and the consequences that these infections may have in the host.

[es] En la presente Tesis Doctoral se analizan diferentes parámetros implicados en las relaciones parásito-hospedador en helmintiasis intestinales mediante la utilización del modelo experimental Echinostoma caproni-roedor. Con esta finalidad se estudian diversos aspectos inmunológicos, además de las alteraciones intestinales inducidas por la infección en dos sistemas parásito-hospedador: E. caproni-ratón y E. caproni-rata. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que el IFN-γ y el óxido nítrico son mediadores fundamentales en el desarrollo de infecciones crónicas en ratón, induciendo disfunción mitocondrial en las células del epitelio intestinal e hiperplasia tisular. No obstante, se sugiere además una función importante de estos mediadores en la protección del hospedador frente al desarrollo de las formas más severas de la enfermedad. En ratas, en cambio, la renovación y regeneración tisular mediadas por IL-13 aparecen como los mecanismos más relevantes para la protección del hospedador. Otras alteraciones en la función de las células epiteliales intestinales y el aumento de la motilidad intestinal mediado por IL-17A pueden contribuir a la expulsión de los vermes. Respecto al papel de la mucosidad intestinal en la protección del hospedador cabe señalar que se han observado aumentos en la producción y secreción de moco asociados a la infección crónica en ratón. Sin embargo, determinadas proteínas liberadas en los productos de excreción/secreción del parásito, como las catepsinas, pueden ejercer un papel importante en la resistencia a este mecanismo efector. Por otra parte, la utilización del modelo de coinfección Syphacia muris-E. caproni en rata ha puesto de manifiesto que mecanismos como las alteraciones en la glicosilación de las mucinas intestinales y las respuestas locales de anticuerpos, los cuales no son efectivos en la protección frente a infecciones primarias, pueden tener un papel importante en el desarrollo de resistencia en infecciones secundarias. En conjunto, los resultados obtenidos en el presente trabajo contribuyen al conocimiento de los factores implicados en la generación de resistencia frente a las helmintiasis intestinales y de las consecuencias que estas infecciones pueden tener en el hospedador.