[ca] Aquest treball de tesi parteix de la hipòtesi que les malalties genètiques que cursen amb trastorns del moviment a l'edat pediàtrica com la distonia mioclònica i la distonia parkinsonisme amb acumulació de ferro en ganglis basals (NBIA) són malalties ultra rares, infradiagnòsticades especialment en estadis precoces i de les quals es desconeixen els mecanismes moleculars subjacents. Per aquest motiu, s'ha proposat com a objectiu, la descripció de signes motors precoços i patró distònic a la distonia mioclònica associada a SGCE (SGCE-MD), així com el desenvolupament d'escales específiques que poden ajudar al reconeixement precoç de la malaltia, la correcta monitorització clínica i la resposta al tractament. D'altra banda, s'ha proposat la descripció clínic radiològica d'un nou fenotip associat al defecte a FBXO7 que comparteix característiques amb les malalties NBIA, així com de l'impacte funcional de la variant novell trobada a la proteïna i als mecanismes cel·lulars associats a la neurodegeneració . Amb aquest treball s'ha aconseguit: Identificar i descriure els signes motors precoços i patrons distònics en pacients pediàtrics amb distonia mioclònica relacionada amb mutacions a SGCE. Quantificar la severitat de la distonia d'acció associada al MDS-SGCE en les diferents accions amb les escales específiques existents (Writer's Cramp Rating Scale i Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale) Desenvolupar i validar noves escales específiques per a l'avaluació de l'escriptura i la marxa (Writer's Cramp Rating Scale modificada o WCRS+S i Gait Dystonia Rating Scale o GDRS). Descriure un nou fenotip associat al defecte a FBXO7 que se solapa amb altres fenotips de parkinsonisme piramidalisme i NBIA. Identificar en l'estudi en fibroblasts de la pacient amb FBXO7 i parkinsònim-piramidalisme tant l'efecte de la variant genètica a la proteïna, com l'efecte de l'alteració proteica en el sistema ubiquitina-proteosoma.

[es] Este trabajo de tesis parte de la hipótesis de que las enfermedades genéticas que cursan con trastornos del movimiento en la edad pediátrica como la distonía mioclónica y la distonía parkinsonismo con acumulación de hierro en ganglios basales (NBIA) son enfermedades ultra raras, infradiagnósticadas especialmente en estadíos precoces y de las que se desconocen los mecanismos moleculares subyacentes. Por este motivo, se ha propuesto como objetivo, la descripción de signos motores precoces y patrón distónico en la distonía mioclónica asociada a SGCE (SGCE-MD), así como el desarrollo de escalas específicas que pueden ayudar al reconocimiento precoz de la enfermedad, la correcta monitorización clínica y la respuesta al tratamiento. Por otro lado, se ha propuesto la descripción clínico radiológica de un nuevo fenotipo asociado al defecto en FBXO7 que comparte características con las enfermedades NBIA, así como del impacto funcional de la variante novel encontrada en la proteína y en los mecanismos celulares asociados a la neurodegeneración. Con el presente trabajo se ha logrado: Identificar y describir los signos motores precoces y patrones distónicos en pacientes pediátricos con distonía mioclónica relacionada con mutaciones en SGCE. Cuantificar la severidad de la distonía de acción asociada al MDS-SGCE en las diferentes acciones con las escalas específicas existentes (Writer's Cramp Rating Scale y Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale) Desarrollar y validar nuevas escalas específicas para la evaluación de la escritura y la marcha (Writer's Cramp Rating Scale modificada o WCRS+S y la Gait Dystonia Rating Scale o GDRS). Describir un nuevo fenotipo asociado al defecto en FBXO7 que se solapa con otros fenotipos de parkinsonismo piramidalismo y NBIA. Identificar en el estudio en fibroblastos de la paciente con FBXO7 y parkinsonimo-piramidalismo tanto el efecto de la variante genética en la proteína, como el efecto de la alteración proteica en el sistema ubiquitina-proteosoma.