[es] El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) utiliza diferentes tipos de células como blanco de infección siendo los linfocitos T CD4+ su principal diana. La infección por VIH es capaz de producir un deterioro progresivo del sistema inmunológico que conduce a la aparición de enfermedades definitorias del síndrome de inmunodeficiencia humana adquirida (SIDA). La introducción de la terapia antirretroviral (TAR) de alta eficacia ha cambiado drásticamente el pronóstico de la infección por VIH, con una disminución significativa de la morbilidad y la mortalidad relacionada con el SIDA y convirtiéndola en una patología crónica. La evolución de la infección por el VIH en países con acceso a tratamiento está condicionada por diferentes factores: relacionados con el paciente (ejemplos son los factores epidemiológicos, situación inmunológica, adherencia al tratamiento), con el virus (ejemplos son la carga viral plasmática, presencia de mutaciones de resistencia) o con los fármacos antirretrovirales (ejemplos son la eficacia, tolerabilidad, resistencias, interacciones). En la actualidad las guías clínicas nacionales e internacionales recomiendan tratar a todos los pacientes infectados por el VIH independientemente de su estado inmunológico. Las pautas recomendadas en el momento actual para el tratamiento de inicio en la infección por el VIH consisten en una combinación de tres fármacos que incluyen dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos o nucleótidos (ITIAN) asociados a un inhibidor de la integrasa (INI) o un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósido (ITINN) o un inhibidor de la proteasa potenciado (IP). Basándose en el buen perfil de eficacia y seguridad demostrado en ensayos clínicos, los INI (raltegravir, elvitegravir, dolutegravir y bictegravir) se han posicionado como opciones preferentes frente al resto de familias, adquiriendo gran relevancia su uso en la práctica clínica. Por lo tanto, es importante conocer las características epidemiológicas, clínicas y virológicas, así como el perfil de eficacia y tolerabilidad de tratamientos antirretrovirales basados en inhibidores de la integrasa en nuestra área sanitaria para establecer y optimizar las estrategias de manejo clínico de los pacientes con infección por VIH. En la presente tesis se desarrollan tres estudios: - Estudio 1. Describió las características epidemiológicas, clínicas e inmunovirológicas y analizó la eficacia y tolerabilidad del tratamiento antirretroviral en los pacientes con infección por VIH en los que fueron prescritos los INI Dolutegravir (DTG) y Elvitegravir/cobicistat (EVG/c) en el área sanitaria de A Coruña durante el período Enero 2015 a Enero 2017. Más del 90% de los pacientes naïve y pretratados tuvieron supresión virológica a las 48 semanas del inicio del tratamiento. Durante el seguimiento, se observó un alto porcentaje de abandonos por efectos adversos, no descritos previamente en ensayos clínicos, especialmente con DTG (10.2%). Concretamente, el sexo femenino y recibir tratamiento con DTG se identificaron como factores de riesgo para la interrupción por efectos adversos en la población estudiada. En el caso de DTG las interrupciones de tratamiento se relacionaron principalmente con alteraciones neuropsiquiátricas (70.4%) y para EVG/c con molestias gastrointestinales (50.0%). Se identificaron como factores de riesgo de suspensión de tratamiento debido a efectos adversos neuropsiquiátricos las terapias basadas en DTG, especialmente en combinación con los ITIAN abacavir/lamivudina. - Estudio 2. Evaluó la respuesta virológica en pacientes VIH naïve que iniciaron tratamiento antirretroviral basado en INI desde enero de 2015 hasta febrero de 2017 y que estaban infectados con los dos subtipos genéticos más frecuentes en nuestra población, el subtipo B (54.4%) y el subtipo F (27.2%). La tasa de supresión virológica fue significativamente menor en los pacientes infectados por el subtipo F del VIH en comparación con los pacientes infectados por el subtipo B en la semana 12 (25.0% vs. 75.0%) y 24 (59.1% vs. 95.0%) de tratamiento. La infección por subtipo F fue el único factor predictor independiente de una peor respuesta al tratamiento con INI en la semana 24. - Estudio 3. Evaluó las modificaciones en el perfil lipídico de los pacientes VIH naïve y pretratados que iniciaron tratamiento con EVG/c/FTC/TAF y EVG/c/FTC/TDF desde enero 2015 hasta enero 2018. Los pacientes que iniciaron tratamiento con EVG/c/FTC/TAF tuvieron un empeoramiento de los valores de colesterol total, LDL-C y triglicéridos tras 48 semanas de tratamiento; no hubo cambios significativos en estos parámetros en el grupo a tratamiento con EVG/c/FTC/TDF. En el seguimiento de los pacientes del grupo con EVG/c/FTC/TAF se comprobó que un alto porcentaje tuvo niveles de lípidos por encima del rango normal a las 48 semanas (un 63.1% niveles por encima del rango normal de colesterol total y un 56.2% de LDL-C) y un 11.9% de los pacientes en este grupo tuvieron que recibir fármacos hipolipemiantes. En el análisis multivariante realizado en este grupo, el cociente colesterol total/HDL-C durante las primeras 48 semanas de tratamiento, se asoció con una mayor probabilidad de prescripción de hipolipemiantes [OR 1.6 (95% CI 1.12–2.52); p=0.011]. En resumen, los resultados obtenidos durante el desarrollo de esta tesis han permitido un conocimiento detallado de la eficacia y seguridad de los fármacos antirretrovirales basados en INI en nuestra área sanitaria. Entre los principales hallazgos encontrados hay que destacar el alto porcentaje de abandonos por efectos adversos no descritos previamente en ensayos clínicos, especialmente con DTG (10.2%), la peor respuesta virológica de los pacientes infectados por el subtipo F del VIH a los INI, en comparación con el subtipo B, y el empeoramiento del perfil lipídico cuando los pacientes reciben EVG/c/FTC/TAF.

[gl] O virus da inmunodeficiencia humana (VIH) utiliza diferentes tipos de células como branco de infección sendo os linfocitos T CD4+ a súa principal diana. A infección por VIH é capaz de producir un deterioro progresivo do sistema inmunolóxico que conduce á aparición de enfermidades definitorias do síndrome de inmunodeficiencia humana adquirida (SIDA). A introdución da terapia antirretroviral (TAR) de alta eficacia cambiou drasticamente o prognóstico da infección por VIH, con unha diminución significativa da morbilidade e a mortalidade relacionada co SIDA e converténdoa nunha patoloxía crónica. A evolución da infección polo VIH en países con acceso ó tratamento está condicionada por diferentes factores: relacionados co paciente (exemplos son factores epidemiolóxicos, situación inmunolóxica, adherencia ó tratamento), co virus (exemplos son a carga viral plasmática, presenza de mutacións de resistencia) ou cos fármacos antirretrovirales (exemplo son a eficacia, tolerabilidade, resistencias, interaccións). Na actualidade as guías clínicas nacionais e internacionais recomendan tratar a todos os pacientes infectados polo VIH independentemente de seu estado inmunolóxico. As pautas recomendadas no momento actual para o tratamento de inicio na infección polo VIH consisten na combinación de tres fármacos que inclúen dous inhibidores da transcriptasa inversa análogos de nucleósidos ou nucleótidos (ITIAN) asociados a un inhibidor da integrasa (INI) ou un inhibidor da transcriptasa inversa non análogo de nucleósido (ITINN) ou un inhibidor da proteasa potenciado (IP). Baseándose no bo perfil de eficacia y seguridade demostrado nos ensaios clínicos, os INI (raltegravir, elvitegravir, dolutegravir e bictegravir) posicionáronse como opcións preferentes fronte ó resto de familias, adquirindo gran relevancia o seu uso na práctica clínica. Resumen 12 Polo tanto, é importante coñecer as características epidemiolóxicas, clínicas e virolóxicas, así como o perfil de eficacia e tolerabilidade da terapia antirretroviral baseada en INI na nosa área sanitaria para establecer e optimizar as estratexias de manexo clínico dos pacientes con infección por VIH. Na presente tese desenrólanse tres estudos: - Estudo 1. Analizáronse as características epidemiolóxicas, clínicas e inmunovirolóxicas e a eficacia e tolerabilidade do tratamento antirretroviral nos pacientes con infección por VIH nos que foron prescritos os INI Dolutegravir e Elvitegravir/cobicistat na área sanitaria da Coruña durante o período xaneiro 2015 a xaneiro 2017. Mais do 90% dos pacientes naïve e pretratados tiveron supresión virolóxica ás 48 semanas de iniciar o tratamento. Durante o seguimento, observouse un alto porcentaxe de abandonos por efectos adversos non descritos previamente nos ensaios clínicos, especialmente con DTG (10.2%). Concretamente, o sexo feminino e o tratamento con DTG se identificaron como factores de risco para a interrupción por efectos adversos. No caso de DTG, as interrupcións de tratamento se relacionaron principalmente con alteracións neuropsiquiátricas (70.4%) e EVG/c con molestias gastrointestinais (50.0%). Identificáronse como factores de risco de suspensión do tratamento debido a efectos adversos neuropsiquiátricos as terapias baseadas en DTG, especialmente en combinación cos ITIAN abacavir/lamivudina. - Estudo 2. Avaliouse a resposta virolóxica en pacientes VIH naïve que iniciaron tratamento antirretroviral baseado en INI desde xaneiro de 2015 hasta febreiro de 2017 e que estaban infectados cos dous subtipos xenéticos mais frecuentes na nosa poboación, o subtipo B (54.4%) e o subtipo F (27.2%). A taxa de supresión virolóxica foi significativamente menor nos pacientes infectados polo subtipo F do VIH en comparación cos pacientes infectados polo subtipo B na semana 12 (25.0% vs. 75.0%) e 24 (59.1% vs. 95.0%) do tratamento. A infección polo subtipo F foi o único factor predictor independente de unha peor resposta ó tratamento con INI na semana 24. - Estudo 3. Avaliaronse as modificacións no perfil lipídico dos pacientes VIH naïve e pretratados que iniciaron tratamento con EVG/c/FTC/TAF e EVG/c/FTC/TDF dende xaneiro 2015 ata xaneiro 2018. Os pacientes que iniciaron tratamento con EVG/c/FTC/TAF tiveron un empeoramento dos valores de colesterol total, LDL-C e triglicéridos tras 48 semanas de tratamento; non houbo cambios significativos nestes parámetros no grupo a tratamento con EVG/c/FTC/TDF. No seguimento dos pacientes do grupo con EVG/c/FTC/TAF comprobouse que un alto porcentaxe tivo niveles de lípidos por encima do rango normal ás 48 semanas (63.1% niveis por encima do rango normal de colesterol total e 56.2% de LDL-C) e un 11.9% dos pacientes neste grupo tiveron que recibir fármacos hipolipemiantes. No análise multivariante realizado neste grupo, o cociente colesterol total/HDL-C durante as primeiras 48 semanas de tratamento asociouse con una maior probabilidade de prescrición de hipolipemiantes [OR 1.6 (95% CI 1.12–2.52); p=0.011]. En resumo, os resultados obtidos durante o desenrolo desta tese permitiron un coñecemento detallado da eficacia e seguridade dos tratamentos antirretrovirais baseados en INI nos pacientes tratados de nosa área sanitaria. Entre os principais achados hai que destacar o alto porcentaxe de abandonos por efectos adversos non descritos previamente en ensaios clínicos, especialmente con DTG (10.2%), a peor resposta virolóxica dos pacientes infectados polo subtipo F do VIH ós inhibidores da integrasa en comparación co subtipo B e o empeoramento do perfil lipídico cando os pacientes reciben EVG/c/FTC/TAF.