[en] The FOXP3 gene is located on the X chromosome ( Xp11.23 ) and is expressed in lymphoid tissues , mainly in the CD4 + CD25 + cells, also called regulatory T cells. Encoding Foxp3 gene involved in transcription of genes related to control of T-cells , thereby regulating their effects on autoimmunity , allergy , antimicrobial immunity and tumor formation of the immune system . The FOXP3 gene is directly involved in the pathogenesis of IPEX syndrome that encompasses these diseases immunological character .. The working hypothesis was that the presence of mutations in the FOXP3 gene may be involved in the development of immunological abnormalities underlying the autoimmune diseases and allergy. The aim of this study was the identification of possible polymorphisms located in the FOXP3 gene and determine genotype and allele and haplotype combinations of frequencies . In addition we proposed to assess the possible association of polymorphisms detected with the diseases , and to interpret the possible mechanisms by which gene variants identified might contribute to the pathogenesis of the associated phenotypes.

[es] El gen FOXP3 est? localizado en el cromosoma X (Xp11.23) y se expresa en tejidos linfoides, principalmente en las c?lulas CD4+CD25+, tambi?n denominadas c?lulas T reguladoras. Codifica la prote?na FOXP3, implicada en la transcripci?n de genes relacionados con el control de las c?lulas T, regulando as? los efectos de ?stas sobre la autoinmunidad, alergia, inmunidad antimicrobiana y formaci?n de tumores del sistema inmunitario. El gen FOXP3 est? implicado directamente en la patog?nesis del IPEX, s?ndrome que engloba estas enfermedades de car?cter inmunol?gico.. La hip?tesis de trabajo fue que la presencia de mutaciones en el gen FOXP3 podr?an estar implicadas en el desarrollo de las alteraciones inmunol?gicas que subyacen en las enfermedades autoinmunitarias y la alergia. El objetivo de este estudio fue la identificaci?n de posibles polimorfismos localizados en el gen FOXP3 y determinar las frecuencias al?licas y genot?picas as? como de las combinaciones haplot?picas. Adem?s nos propusimos valorar la posible asociaci?n de los polimorfismos detectados con las enfermedades incluidas, as? como interpretar los posibles mecanismos mediante los cuales las variantes g?nicas identificadas podr?an contribuir a la etiopatogenia de los fenotipos asociados. Se dise?? un estudio de casos y controles en el que se incluyeron como pacientes (160) a menores de 18 a?os afectados de una o varias enfermedades autoinmunitarias (diabetes mellitus tipo 1, tiroiditis autoinmunitaria y/o celiaqu?a) y/o enfermedad at?pica. Los controles (95) fueron adultos que no presentaban ninguna de estas patolog?as ni antecedentes familiares de las mismas. Se realiz? el an?lisis molecular de todas las regiones codificantes y de dos regiones reguladoras del gen de todos los participantes, mediante amplificaci?n por reacci?n en cadena de la polimerasa y posterior secuenciaci?n. Se identificaron 13 polimorfismos, 7 de los cuales no hab?an sido descritos previamente. Se observ? que exist?an diferencias en relaci?n con el sexo entre las asociaciones de las variantes g?nicas del gen FOXP3 y las enfermedades inmunol?gicas estudiadas, atribuibles a la localizaci?n g?nica de FOXP3 en el cromosoma X. Se detectaron asociaciones g?nicas con tres polimorfismos en el grupo de varones. En concreto, el alelo mutado de uno de ellos se asoci? a la presencia conjunta de enfermedad at?pica y autoinmunidad, mientras que los otros dos se detectaron con m?s frecuencia en los controles. No se obtuvo asociaci?n estad?sticamente significativa en la distribuci?n de las frecuencias g?nicas en el grupo de mujeres. Adem?s se observ? una distribuci?n significativamente diferente de los haplotipos del gen FOXP3 en los varones, espec?ficamente en los pacientes con enfermedad at?pica y autoinmunidad. En conclusi?n, los pacientes que presentaban simult?neamente alergia y autoinmunidad presentaron m?s asociaciones g?nicas que el resto de los grupos de enfermedades inmunol?gicas en relaci?n con el gen FOXP3, lo que sugiere una mayor implicaci?n de este factor gen?tico en la regulaci?n inmunol?gica en nuestros pacientes. Las variantes g?nicas de FOXP3 detectadas en este trabajo estar?an implicadas fundamentalmente en la estabilizaci?n del RNA y en el control transcripcional, por lo que proponemos que la modulaci?n de la expresi?n g?nica podr?a ser el mecanismo que subyace en la asociaci?n identificada en los pacientes que presentan simult?neamente alergia y enfermedades autoinmunes en nuestro estudio.