[en] Rheumatoid arthritis is a prevalent autoimmune disease characterized by chronic, symmetric, and bilateral joint inflammation, which may lead to irreversible damage and severe disability. The therapeutic arsenal for rheumatoid arthritis has evolved significantly in recent decades, contributing to improved disease control. However, there remain patients who exhibit poor or no response to treatment or experience adverse drug reactions; including the recently available Janus kinase (JAK) inhibitors in clinical practice. This doctoral thesis has focused on identifying patient- and drug-related factors that influence the effectiveness and/or safety of JAK inhibitors in the treatment of rheumatoid arthritis. The first publication focuses on the examination of patient characteristics that influence JAK inhibitor discontinuation due to lack of effectiveness and/or safety. The second publication studies the influence of patient sex on the treatment effectiveness. The third publication analyzes the patient- and drug-related factors that influence the safety of JAK inhibitors and identifies the main adverse drug reactions associated with their use. The main findings regarding patient-related factors include the identification of age as a risk factor for the occurrence of adverse drug reactions associated with JAK inhibitors, as well as for treatment discontinuation due to safety concerns. Additionally, the identification of patient sex as a factor influencing the assessment of treatment effectiveness with these drugs, depending on the composite index used. Regarding drug-related factors, the non-selectivity of the JAK inhibitor is identified as a risk factor for the occurrence of adverse drug reactions. The results of this doctoral thesis provide evidence that contributes to clinical decision-making in selecting the most effective and safe treatment for each patient, and moving forward to therapeutic individualization.

[es] La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune prevalente, caracterizada por inflamación articular crónica, simétrica y bilateral, que puede resultar en daños irreversibles y una severa discapacidad. El arsenal terapéutico de la AR ha evolucionado drásticamente en las últimas décadas, contribuyendo a un mejor control de la enfermedad. Pese a ello, continúan habiendo pacientes que responden al tratamiento con mala o nula respuesta, o presentando reacciones adversas al medicamento (RAM); incluidos los recientemente disponibles en práctica clínica, los inhibidores de Janus quinasa (JAK). Esta tesis doctoral se ha centrado en la identificación de factores relacionados con el paciente y con el fármaco, que influyen en la efectividad y/o la seguridad de los inhibidores de JAK en el tratamiento de la AR. La primera publicación está centrada en examinar las características del paciente que influyen en la discontinuación del uso del inhibidor de JAK por falta de efectividad y/o de seguridad. La segunda publicación estudia cómo influye el sexo del paciente en la efectividad del tratamiento con estos fármacos. La tercera publicación analiza qué factores relacionados con el paciente y con el fármaco influyen en la seguridad del inhibidor de JAK, y cuáles son las principales RAM asociadas a su uso. Los hallazgos principales en cuanto a factores relacionados con el paciente son, la identificación de la edad como factor de riesgo para la aparición de RAM asociada a inhibidor de JAK así como para la discontinuación del tratamiento por falta de seguridad. Además, la identificación del sexo del paciente como factor que influye en la evaluación de la efectividad del tratamiento con estos fármacos en función del índice compuesto utilizado. En cuanto a factores relacionados con el fármaco, la no selectividad del inhibidor de JAK se identifica como factor de riesgo para la aparición de RAM. Los resultados de esta tesis doctoral aportan evidencias que contribuyen a la toma de decisiones en práctica clínica para seleccionar el tratamiento más efectivo y seguro para cada paciente, avanzando en la individualización terapéutica.