[ca] Les alteracions cognitives en la malaltia de Huntington s'han considerat històricament típiques d'una demència subcortical secundària als processos patològics que produeixen la marcada atròfia dels ganglis basals que caracteritza a aquesta malaltia. En la malaltia de Huntington predomina un perfil neuropsicològic caracteritzat per un alentiment en la velocitat de processament, dèficits en el control i manteniment atencional i en les funcions executives. Actualment sabem que les alteracions cognitives en aquesta malaltia són molt heterogènies entre pacients i s'acompanyen de signes de compromís en processos lingüístics, visuoperceptivos i espacials i mnésicos que difícilment poden explicar-se de manera exclusiva a conseqüència d'un síndrome fronto-subcortical. Malgrat ser una malaltia on la deterioració cognitiva és part fonamental de la tríada característica de la malaltia -corea, alteracions psiquiàtriques, demència- que, més tard o més d'hora afecta a tots els pacients, existeix una evident limitació en quant a una definició uniforme dels criteris diagnòstics per a les diverses síndromes neuropsicològiques associats amb la malaltia (deterioració cognitiva lleu, demència), així com una escassetat d'instruments neuropsicològics dissenyats específicament per a l'avaluació neuropsicològica en la malaltia de Huntington. A causa de la seva naturalesa genètica i a la possibilitat de realitzar un test predictiu en absència de manifestacions clíniques, la malaltia de Huntington permet estudiar tant els canvis neuroradiològics com els signes que precedeixen el debut motor de la malaltia, el qual, per convenció assenyala l'inici de la malaltia clínicament manifesta. D'aquesta manera, l'estudi de portadors asimptomàtics ha permès identificar el conjunt de canvis que, a nivell neuroradiològic, però també de funcionament cognitiu, precedeixen a l'inici de la malaltia. Això ha posat de manifest a més de la característica atròfia de regions fronto-subcorticals, la presència de canvis estructurals progressius en extensos territoris corticals posteriors. Així mateix, utilitzant mesures neuropsicològiques generalment no emprades en les exploracions de rutina, i per tant, mesures més enllà de les relatives a la velocitat de processament, atenció o funció executiva, s'ha trobat un menor rendiment en dominis cognitius, típicament relacionats amb alteracions corticals-posteriors. No obstant això, l'augment del coneixement científic sobre l'heterogeneïtat cognitiva no s'ha acompanyat del desenvolupament de nous instruments capaços de detectar de manera primerenca alteracions cognitives. Igualment, l'absència de criteris específics per a la classificació o diagnòstic de les síndromes neuropsicològiques pròpies de la malaltia de Huntington, dificulta el seguiment i agrupació dels pacients concorde al seu estat cognitiu amb les conseqüents limitacions tant per a la pràctica clínica com per al disseny d'assajos clínics. A més, continuen existint també profundes limitacions quant a la possibilitat de caracteritzar els canvis funcionals derivats de la deterioració cognitiva. Ateses aquestes limitacions en l'estat actual del coneixement de la malaltia de Huntington, es van dissenyar els treballs que configuren la present tesi, que té per objectius principals: 1) Estudiar i comparar les propietats discriminatives de diferents instruments de cribratge cognitiu que s'empren en la malaltia de Huntington, així com, determinar la seva sensibilitat al canvi. 2) Desenvolupar i validar una nova escala, la "Huntington's Disease-Cognitive Functional Rating Scale (HD-CFRS)", per a l'avaluació de l'impacte de les alteracions cognitives sobre la funcionalitat 3) Explorar les propietats psicomètriques de diferents instruments d'avaluació cognitiva i detectar aquells que ens ofereixin una major informació sobre el perfil cognitiu dels portadors amb EH, fins i tot en estadis presimptomàtics. 4) Dissenyar i explorar la sensibilitat d'una tasca dirigida a l'avaluació dels processos aritmètics, així com els seus correlats neuronals en població simptomàtica i presimptomàtica.

[es] Las alteraciones cognitivas en la enfermedad de Huntington se han considerado históricamente típicas de una demencia subcortical secundaria a los procesos patológicos que producen la marcada atrofia de los ganglios de la base del cerebro que caracteriza a esta enfermedad. En la enfermedad de Huntington predomina un perfil neuropsicológico caracterizado por un enlentecimiento en la velocidad de procesamiento, déficits en el control y mantenimiento atencional y en las funciones ejecutivas. Actualmente sabemos que las alteraciones cognitivas en esta enfermedad son muy heterogéneas entre pacientes y se acompañan de signos de compromiso en procesos lingüísticos, visuoperceptivos y espaciales y mnésicos que difícilmente pueden explicarse de forma exclusiva como consecuencia de un síndrome fronto-subcortical. A pesar de ser una enfermedad donde el deterioro cognitivo es parte fundamental de la triada característica de la enfermedad -corea, alteraciones psiquiátricas, demencia- y que, más tarde o más temprano afecta a todos los pacientes, existe una evidente limitación en cuanto a una definición uniforme de los criterios diagnósticos para los diversos síndromes neuropsicológicos asociados con la enfermedad (deterioro cognitivo leve, demencia), así como una escasez de instrumentos neuropsicológicos diseñados específicamente para la evaluación neuropsicológica en la enfermedad de Huntington. Debido a su naturaleza genética y a la posibilidad de realizar un test predictivo en ausencia de manifestaciones clínicas, la enfermedad de Huntington permite estudiar tanto los cambios neuroradiológicos como los signos que preceden el debut motor de la enfermedad, el cual, por convención señala el inicio de la enfermedad clínicamente manifiesta. De este modo, el estudio de portadores asintomáticos ha permitido identificar el conjunto de cambios que, a nivel neuroradiológico, pero también de funcionamiento cognitivo, preceden al inicio de la enfermedad. Ello ha puesto de manifiesto además de la característica atrofia de regiones fronto-subcorticales, la presencia de cambios estructurales progresivos en extensos territorios corticales posteriores. Asimismo, utilizando medidas neuropsicológicas generalmente no empleadas en las exploraciones de rutina, y por tanto, medidas más allá de las relativas a la velocidad de procesamiento, atención o función ejecutiva, se ha encontrado un menor rendimiento en dominios cognitivos, típicamente relacionados con alteraciones corticales-posteriores. Sin embargo, el aumento del conocimiento científico sobre la heterogeneidad cognitiva no se ha acompañado del desarrollo de nuevos instrumentos capaces de detectar de manera temprana alteraciones cognitivas. Igualmente, la ausencia de criterios específicos para la clasificación o diagnóstico de los síndromes neuropsicológicos propios de la enfermedad de Huntington, dificulta el seguimiento y agrupación de los pacientes acorde a su estado cognitivo con las consecuentes limitaciones tanto para la práctica clínica como para el diseño de ensayos clínicos. Además, siguen existiendo también profundas limitaciones en cuanto a la posibilidad de caracterizar los cambios funcionales derivados del deterioro cognitivo. Atendiendo a estas limitaciones en el estado actual del conocimiento de la enfermedad de Huntington, se diseñaron los trabajos que configuran la presente tesis, que tiene por objetivos principales: 1) Estudiar y comparar las propiedades discriminativas de diferentes instrumentos de cribado cognitivo que se emplean en la enfermedad de Huntington, así como, determinar su sensibilidad al cambio. 2) Desarrollar y validar una nueva escala, la Huntington's Disease-Cognitive Functional Rating Scale (HD-CFRS), para la evaluación del impacto de las alteraciones cognitivas sobre la funcionalidad 3) Explorar las propiedades psicométricas de diferentes instrumentos de evaluación cognitiva y detectar aquellos que nos ofrezcan una mayor información sobre el perfil cognitivo de los portadores con EH, incluso en estadios presintomáticos. 4) Diseñar y explorar la sensibilidad de una tarea dirigida a la evaluación de los procesos aritméticos, así como sus correlatos neuronales en población sintomática y presintomática.