[en] In recent years, peritoneal dialysis has become a good alternative for renal replacement therapy in patients with end-stage kidney disease. It has some advantages over assisted hemodialysis, the most common type of dialysis, such as more patient autonomy, as it is a home-based therapy, and higher preservation of residual renal function. However, many patients in peritoneal dialysis will eventually transfer to hemodialysis due to the failure of the technique which is determined by several factors. One of the most important is the deterioration of the peritoneal membrane, caused by the long-term exposure to the dialysis solutions, which contain large amounts of glucose, as well as by repeated episodes of peritonitis and hemoperitoneum, which in turn causes peritoneal fibrosis, neovascularization and consequently, loss of the dialytic capacity. The most widely used method for monitoring and evaluating the peritoneal membrane, the Peritoneal Equilibration Test, has some limitations, as it provides a delayed information about the peritoneal membrane state. In the present thesis, we demonstrate for the first time, the feasibility to isolate extracellular vesicles from the peritoneal dialysis efflux using Size-Exclusion chromatography. Also, extracellular vesicles proteome shows differences between patients with stable and non-stable peritoneal membrane, even before changes occur in the Peritoneal Equilibration Test. In addition, some proteins have been identified as potential early biomarkers of membrane deterioration.

[es] En los últimos años, la diálisis peritoneal se ha convertido en una buena opción como tratamiento renal sustitutivo para aquellos pacientes que presentan una enfermedad renal crónica avanzada. Tiene algunas ventajas respecto a la hemodiálisis asistida, la técnica dialítica más extendida, como son una mayor autonomía para el paciente, dado que es una técnica domiciliaria, y una mayor preservación de la función renal residual. Sin embargo, muchos pacientes que inician el tratamiento con diálisis peritoneal, se acaban transfiriendo a hemodiálisis dado el fallo de la técnica, que viene determinado por distintos factores. Uno de los más importantes, es el deterioro de la membrana peritoneal, provocado por la agresión que ésta recibe por el uso continuado de soluciones de diálisis ricas en glucosa, así como por los episodios de peritonitis y de hemoperitoneo que, a la larga, provocan fibrosis y neovascularización de la membrana con la consiguiente pérdida de capacidad dialítica. El método más utilizado para monitorizar y evaluar la membrana peritoneal, el Test de Equilibrio Peritoneal, presenta algunas limitaciones puesto que proporciona una información tardía del deterioro de la membrana. En esta tesis, se demuestra por primera vez la posibilidad de aislar vesículas extracelulares del efluente de diálisis a través de cromatografía por exclusión de tamaño, y como su proteoma muestra diferencias entre los pacientes que presentan una membrana peritoneal estable y aquellos que no, incluso antes de observar cambios en el Test de Equilibrio Peritoneal. Finalmente, se han identificado algunas proteínas como potenciales biomarcadores del deterioro de la membrana.