[en] Spinal cord injury (SCI) is a neurological and pathological state that leads to devastating consequences on major motor, sensory and autonomic functions of affected patients. The main reasons for failure on SCI neural recovery are its dynamic and complex pathophysiology together with its intrinsic limitations on neuronal regeneration of adult central nervous system (CNS). To provide recovery solutions, many molecules implied on axonal regeneration, preservation and neurite outgrowth had been studied on the last years. This study was focused on evaluating the potential role of Neuregulin-1 type III (NRG1-III) overexpression in the corticospinal tract (CST), in a rat adult model of SCI. To accomplish the study, NRG1-III and the green fluorescent protein (GFP) were specifically transfected into the cerebral motor cortex of adult female rats, so the CST could be anterogradely traced, while the contralateral side was traced only with the red fluorescent protein (RFP), being used as the control condition. Two weeks after tracing the CST, a SCI was performed by doing a dorsal hemisection. Immunohistological analyses were carried out four weeks after the injury. Study's data showed that axonal projections from NRG1-III- overexpressed neurons showed larger distance to the lesion area, more GAP43 expression, less sprouting and more retraction bulbs, indicating that NRG1-III induced less axonal preservation and/or regeneration response added to higher axonal retraction and degeneration. Moreover, NRG1-III overexpressed neurons had a low density of adjacent oligodendrocytes in comparison with control condition, whereas no differences were found on Myelin basic protein (MBP) expression. Thus, the extrinsic role on CST myelination or demyelination was unclear, as more accurate analyses are required. Overall, the work performed in this project suggested a detrimental intrinsic or extrinsic effect of NRG1-III overexpression, however, further analyses and studies are needed to accurately determine the actual role of NRG1-III overexpression in CST after SCI.

[es] La lesión de la médula espinal (LME) es un estado patológico con graves consecuencias en las principales funciones motoras, sensoriales y autonómicas. La difícil recuperación tras una LME está determinada por su compleja fisiopatología y la limitada capacidad de regeneración neuronal que presenta el sistema nervioso central (SNC) adulto. En los últimos años, se han estudiado diversas moléculas implicadas en regeneración y preservación axonal, y crecimiento de neuritas, con el fin de mejorar la recuperación neuronal tras la lesión. El objetivo principal de este estudio fue evaluar el posible papel de la sobreexpresión de Neuregulina-1 tipo III (NRG1-III) en el tracto corticoespinal, en un modelo de LME en ratas adultas. Para llevar a cabo el estudio, dos semanas antes de la lesión se trazó el tracto corticoespinal en sentido anterógrado; transfectando la NRG1-III y la proteína fluorescente verde (GFP) en la corteza motora del hemisferio izquierdo. Mientras que el lado contralateral, se trazó únicamente con la proteína fluorescente roja (RFP) y fue tratado como condición control. Cuatro semanas después de la lesión se realizaron los análisis inmunohistológicos. Los datos del estudio mostraron que las proyecciones axonales de las neuronas con sobreexpresión de NRG1-III presentaron mayor distancia al área de la lesión, mayor expresión de GAP43, menor brotación axonal y mayor número de bulbos de retracción, indicando que la NRG1-III indujo una respuesta de preservación y/o regeneración axonal menor, añadida a una mayor retracción y degeneración de los axones. Por otro lado, los oligodendrocitos adyacentes a las neuronas con sobreexpresión de NRG1-III mostraron menor densidad que la población control, sin embargo, no se encontraron diferencias en la expresión de la proteína básica de mielina (MBP). En conclusión, el trabajo realizado en este proyecto sugirió que la sobreexpresión de NRG1-III tuvo efectos intrínsecos o extrínsecos perjudiciales. No obstante, se necesitan más análisis y estudios para poder determinar con precisión el papel de la sobreexpresión de NRG1-III en el tracto corticoespinal tras una LME.