[ca] INTRODUCCIÓ: Les neoplàsies colorectals ocupen actualment els primers llocs de les neoplàsies més freqüents i també són les que causen més morts. Tot i que per una banda, en els últims anys les millores en els tractaments quirúrgic, neoadjuvant i adjuvant han contribuït a l'augment de la supervivència i al percentatge de curacions. Per l'altra, es continuen fent servir els mateixos factors pronòstics que fa uns anys, principalment les classificació de Dukes i Astler-Coller i l'estadi TNM. El fet que la carcinogènesi colorectal sigui una de les més ben estudiades permet que els gens o factors que es veuen alterats durant aquest procés puguin ser estudiats com a possibles factors pronòstics per preveure l'evolució de la malaltia. L'activitat de la telomerasa (AT), la longitud del telòmer (LT) i l'expressió del TRF1 han estat els factors escollits per a ser estudiats com a factors pronòstics per la seva implicació en la regulació i homeòstasi dels telòmers, els quals tenen un paper important en l'estabilitat del genoma, la viabilitat cel·lular i el desenvolupament del procés carcinogènic. HIPÒTESIS: Estudiar dins la nostra sèrie de pacients amb càncer colorectal (CCR) l'activitat de la telomerasa, la longitud del telòmer (LT) i l'expressió del TRF1, veure com es comporten dins la seqüència adenoma-carcinoma i determinar si poden ser nous factors pronòstics independents per al temps lliure de malaltia i de supervivència global. PACIENTS I MÈTODES: L'AT es va determinar per la tècnica F-TRAP en la mucosa tumoral, transicional, normal i pòlips. La LT es va analitzar per mitjà del Southern-blot en la mucosa tumoral, normal, pòlips i sang de pacients amb CCR i en sang i mucosa colònica de pacients sense cap afectació colorectal. L'expressió del TRF1 es va determinar per Western-blot en mucosa tumoral i normal de pacients amb CCR. Es van relacionar l'AT, la LT i l'expressió del TRF1 entre sí i amb les característiques anatomopatològiques dels pacients. Els pacients van ser seguits durant els 4 anys següents ala cirurgia i els anàlisis del temps lliure de malaltia i de la supervivència així com la recerca de factors pronòstics independents es va realitzar als 2 i als 4 anys. RESULTATS: L'AT en la mucosa tumoral era significativament més elevada que en la mucosa normal, mentre entre les mucoses transicional i normal les diferències no eren significatives. L'AT en els pòlips era més elevada que en la mucosa normal però inferior a la de la mucosa tumoral, i els pòlips aïllats tenien una AT superior que els pòlips sincrònics. La mitjana de la LT en la mucosa tumoral era significativament més curta que la de la mucosa normal. Comparant la LT tumoral-normal de cada pacient obteníem que un 55% dels tumors mantenien la LT similar respecte la corresponent mucosa normal, un 10% els allargaven i un 35% els escurçaven. La LT en la mucosa tumoral i normal presentaven un comportament paral·lel. La LT no es correlacionava amb l'AT. La longitud del telòmer en sang va ser molt similar entre els pacients amb i sense CCR però la LT en la mucosa normal dels pacients amb CCR era molt més curta que en la mucosa colònica dels pacients sans. La LT dels pacients sans es correlacionava amb l'edat, en la sang i també en la mucosa colònica. Les mostres tumorals expressaven majors nivells de TRF1 i l'expressió del TRF1 semblava estar relacionada amb la LT però no amb l'AT. Els pòlips van presentar una AT superior a la corresponent mucosa normal i inferior a la tumoral i també van mostrar telòmers més curts que la mucosa normal però més llargs que la tumoral. La ràtio de la longitud del telòmer (RLT) va ser factor pronòstic independent per la supervivència als 2 anys en els malalts de còlon. L'IT va ser un factor pronòstic independent per a la progressió de la malaltia als 2 anys i per a la supervivència global als 2 i 4 anys només en els malalts de recte. CONCLUSIONS: L'AT augmenta a mesura que ho fa el grau de malignitat del tumor mentre que la LT disminueix. L'IT (índex de la telomerasa) és un factor pronòstic independent per a la progressió de la malaltia als 2 anys i per a la supervivència als 2 i als 4 anys en els pacients amb càncer de recte. La ràtio de la longitud del telòmer era un factor pronòstic independent per al temps de supervivència global als 2 anys en els pacients amb càncer de còlon.

[en] INTRODUCTION: Colorectal cancer is the second cancer in incidence and mortality. Although in the last years the improvements in surgical, adjuvant and neoadjuvant therapies contributed to increase the survival rates and percentage of healings. But we still use the same prognostic factors, based on the anatomopathological characteristics of tumour. The fact that colorectal carcinogenesis is one of the most known allows to study the genes or other factors that can be altered during this process, and use them as possible prognostic factors to prevent the evolution of the illness. For this study the factors selected are: telomerase activity (TA), telomere length (TL) and TRF1 (telomeric repeat factor) expression due to their implication in the regulation and homeostasis of telomeres, which have an important role in the genome stability, cellular viability and carcinogenic development. HYPOTHESIS AND OBJECTIVES: To analyse in our series of patients with colorectal cancer (CRC) telomerase activity, telomere length and TRF1 expression, to observe its behaviour in the adenoma-carcinoma sequence and to determine if they could be new independent prognostic factors for disease-free survival and overall survival. METHODS AND PATIENTS: The TA was determined by F-TRAP in tumoral, transitional and normal mucosa and polyps in 108 patients. The TL was analysed by Shoutern blot in tumoral and normal mucosa and blood cells in patients with CRC and in blood cells and colon mucosa in healthy patients. The TRF1 expression was determined by Western blot in tumoral and normal mucosa in patients with CRC. TA, TL and TRF1 expression were related to anatomopathological characteristics of patients. The disease-free survival and overall survival were realized and independent prognostic factors were studied at 2 and 4 years. RESULTS: The TA in tumoral mucosa was higher than normal mucosa (p< 0.001), while the differences were not significant between transitional and normal mucosa. TA in the polyps was higher than normal mucosa but was lower than tumoral mucosa, and the isolated polyps had a higher TA than synchronic polyps (p = 0.020). The TL mean in tumoral mucosa was shorter than normal mucosa (p< 0.001). When we compared tumoral-normal TL in each patient we obtained that TL was maintained in 55% tumours, elongated in 10% and shortened in 35%. The TL in tumoral and normal mucosa showed a parallel behaviour (p< 0.001). TL did not correlate with TA. TL in blood cells was similar in patients with and without CRC, but TL in normal mucosa in patients with CRC was shorter than normal mucosa in healthy patients. TL in healthy patients correlates with age in blood cells and also in normal mucosa (p< 0.001; p = 0.037). Tumoral mucosa expressed greater levels of TRF1 and this expression seemed to be related to LT but not to TA. Polyps showed a greater TA than their respective normal mucosa and lower than tumoral mucosa, and polyps showed shorter telomeres than normal mucosa but longer than tumoral mucosa. The telomere length ratio (TLR) was an independent prognostic factor for overall 2 years survival in patients with colon cancer (p = 0.022). Telomerase index (TI) was an independent prognostic factor for 2 years disease-free survival (p = 0.035) and for overall survival at 2 and 4 years in patients with rectal cancer (p = 0.040; p = 0.030). CONCLUSIONS: TA increases and TL reduces as the tumour malignancy degree increases. The TI is an independent prognostic factor for diseases-free survival at 2 years and for overall survival at 2 and 4 years in patients with rectal cancer. The TLR is an independent prognostic factor for overall survival at 2 years in patients with colon cancer.