[ca] L'exposició a quantitats excessives de nutrients i la manca d'activitat física promouen el desenvolupament de patologies metabòliques. En el cas de l'obesitat, l'excés de nutrients supera la capacitat d'emmagatzematge dels teixits metabòlics i activa les vies metabòliques implicades en respostes inflamatòries. Els macròfags mostren un ampli espectre d'estats de "polarització" i són els desencadenants de les respostes inflamatòries en les malalties metabòliques com l'obesitat. Els excessos de greix indueixen un canvi de polarització en els macròfags que adquireixen funcions pro-inflamatòries i potencien l'estat d'inflamació associat a l'obesitat. En el primer estudi es van abordar les conseqüències de la ingesta excessiva de nutrients en el metabolisme energètic. Vam desenvolupar un mètode basat en GC-EI-QTOF-MS per identificar i quantificar els metabòlits en mostres biològiques per predir alteracions mitocondrials, una característica comú en els trastorns metabòlics. El segon estudi es va centrar en la identificació d'estratègies terapèutiques per millorar les alteracions metabòliques induïdes per una dieta rica en greixos en ratolins deficients en el receptor de lipoproteïnes de baixa densitat. Els nostres resultats van indicar que la combinació de metformina i restricció calòrica proporciona una bona alternativa contra el dany metabòlic i podria ser una estratègia terapèutica per millorar la disfunció metabòlica. En el tercer estudi s'analitzen els efectes del palmitat (àcid gras saturat) sobre la polarització dels macròfags humans. L'exposició de macròfags humans derivats de monòcits dependents de M-CSF a palmitat disminueix l'expressió de factors de transcripció que promouen l'expressió del "conjunt de gens antiinflamatoris" i simultàniament promou l'adquisició d'un perfil pro-inflamatori mitjançant l'activació de JNK. A més, el palmitat condiciona els macròfags de manera que potenciïn les respostes inflamatòries cap a un estímul patogen com el LPS, del qual el palmitat difereix en efectes transcripcionals i funcionals.

[es] La exposición a cantidades excesivas de nutrientes y la falta de actividad física promueven el desarrollo de patologías metabólicas. En el caso de la obesidad, el exceso de nutrientes supera la capacidad de almacenamiento de los tejidos metabólicos y activa las vías metabólicas implicadas en respuestas inflamatorias. Los macrófagos muestran un amplio espectro de estados de "polarización" y son los desencadenantes de las respuestas inflamatorias en las enfermedades metabólicas como la obesidad. Los excesos de grasa inducen un cambio de polarización en los macrófagos que adquieren funciones pro-inflamatorias y potencian el estado de inflamación asociado a la obesidad. En el primer estudio se abordaron las consecuencias de la ingesta excesiva de nutrientes en el metabolismo energético. Desarrollamos un método basado en GC-EI-QTOF-MS para identificar y cuantificar los metabolitos en muestras biológicas para predecir alteraciones mitocondriales, una característica común en los trastornos metabólicos. El segundo estudio se centró en la identificación de estrategias terapéuticas para mejorar las alteraciones metabólicas inducidas por una dieta rica en grasas en ratones deficientes en el receptor de lipoproteínas de baja densidad. Nuestros resultados indicaron que la combinación de metformina y restricción calórica proporciona una buena alternativa contra el daño metabólico y podría ser una estrategia terapéutica para mejorar la disfunción metabólica. En el tercer estudio se analizan los efectos del palmitato (ácido graso saturado) sobre la polarización de los macrófagos humanos. La exposición de macrófagos humanos derivados de monocitos dependientes de M-CSF a palmitato disminuye la expresión de factores de transcripción que promueven la expresión del "conjunto de genes anti-inflamatorios" y simultáneamente promueve la adquisición de un perfil pro-inflamatorio mediante la activación de JNK. Además, el palmitato condiciona a los macrófagos de manera que potencien las respuestas inflamatorias hacia un estímulo patógeno como el LPS, del cual el palmitato difiere en efectos transcripcionales y funcionales.