[ca] La pobra recuperació immunològica que té lloc en una proporció d'individus VIH+ després d'iniciar TARGA s'ha associat a un perfil de maduració cel·lular alterat, un estat elevat d'inflamació, senescència accelerada i hiperactivació immunològica, però es desconeix l'impacte que totes aquestes alteracions tenen en la recuperació de la funcionalitat del compartiment de limfòcits T. En l'estudi dels mecanismes que poden associar-se a la resposta immunodiscordant s'ha descrit que la infecció per CMV contribueix a l'increment de l'activació immunológica, però es desconeix el paper que té la resposta CMV-especifica en les alteracions immunològiques d'individus immunodiscordants. A més, donat que l'apoptosi en cèl·lules T CD4 està altament associada amb una pobra recuperació immunològica, el procés d'autofàgia, associat a resposta inflamatòria i a mort cel·lular, podria estar també involucrat en la resposta immunodiscordant. Per això, els objectius d'aquesta tesi van ser determinar (i) el nivell funcional del compartiment T CD4 i CD8, (ii) la resposta immunitària, cel·lular i humoral contra CMV i (iii) la capacitat de les cèl·lules T CD4 d'activar autofàgia en un grup d'individus VIH+ virològicament suprimits per TARGA i amb resposta immunològica favorable o no favorable. Els nostres resultats mostren que els individus immunodiscordants mantenen la funcionalitat cel·lular policlonal i virus-específica en comparació amb individus immunoconcordants o amb població VIH-negativa. Els individus immunodiscordants presenten una major resposta cel·lular i humoral CMV-específica que estaria impulsada per reactivacions asimptomàtiques repetides al llarg del temps. S'ha observat també una autofàgia disminuïda en cèl·lules T CD4 d'individus immunodiscordants que podria estar contribuint a l'estat d'activació i inflamació elevat d'aquests individus. Així, els nostres resultats mostren en conjunt que el individus immunodiscordants, malgrat presentar alteracions immunològiques, tenen una diversitat funcional conservada. L'estat d'hiperactivació observat en individus immunodiscordants, a més, podria estar associat a un major nombre de reactivacions de CMV i una menor autofàgia al compartiment T CD4, que a la vegada conduiria a una elevada resposta immunitària CMV-especifica, contribuint al perfil de maduració alterat i el major risc de progressió clínica observada en aquest grup.

[es] La pobre recuperación inmunológica que se da en una proporción de individuos VIH+ después de iniciar TARGA se ha asociado a un perfil de maduración celular alterado, un estado elevado de inflamación, senescencia acelerada y hiperactivación immunològica; pero se desconoce el impacto que todas estas alteraciones tienen en la recuperación de la funcionalidad del compartimento de linfocitos T. En el estudio de los mecanismos que se asocian a la respuesta inmunodiscordante se ha descrito que la infección por CMV contribuye al incremento de la activación inmunológica, pero se desconoce el papel que tiene la respuesta CMV-especifica en las alteraciones inmunológicas de estos individuos. Además, dado que la apoptosis en células T CD4 está altamente asociada con una pobre recuperación inmune, el proceso de autofagia, asociado a inflamación y muerte celular, podría estar también involucrado en la respuesta inmunodiscordante. Por ello, los objetivos de esta tesis fueron determinar (i) el nivel funcional del compartimento T CD4 y CD8, (ii) la respuesta inmune celular y humoral contra CMV y (iii) la capacidad de las células T CD4 de activar autofagia en un grupo de individuos VIH+ en TARGA y virológicamente suprimidos con respuesta inmunológica favorable o no favorable. Nuestros resultados muestran que los individuos inmunodiscordantes mantienen la funcionalidad celular policlonal y virus-específica en comparación con individuos inmunoconcordantes o población VIH-negativa. Los individuos inmunodiscordantes presentan una mayor respuesta celular y humoral CMV-específica que estaría impulsada por reactivaciones asintomáticas repetidas a lo largo del tiempo. Se ha observado también una autofagia disminuida en células T CD4 de individuos inmunodiscordantes que podría estar contribuyendo al estado de activación y inflamación elevado de estos individuos. Nuestros resultados muestran en conjunto que los individuos inmunodiscordantes presentan una diversidad funcional conservada y que el estado de hiperactivación observado en estos individuos, podría estar asociado a un mayor número de reactivaciones de CMV y una menor autofagia en el compartimento T CD4, que a su vez conduciría a una elevada respuesta inmunitaria CMV-especifica, contribuyendo al perfil de maduración alterado y el mayor riesgo de progresión clínica observada en este grupo.