[en] The dissertation presented below describes the examination of six sponges collected in Indonesia, and the identification of six new families of chemical compounds with cytotoxic activity. The most innovate part of this PhD thesis is the approach selected for the structural elucidation of the newly identified chemical entities, consisting in the combination of nuclear magnetic resonance techniques with density functional theory (DFT) based computational modelling. Chapter 1 introduces current perspectives regarding the use of natural products of marine origin for the development of pharmaceutical products, including ongoing industry developments in the different clinical markets. The state of the art of the different methods and techniques used for the identification of the chemical structure of the isolated compounds is also presented, focusing on the study of relative and absolute stereochemistry. These techniques will be used in the subsequent chapters for the resolution of the three-dimensional structure of the newly described chemical compounds. To facilitate the reading, the fractionation and isolation processes applied to all studied sponge extracts are presented in a schematic way. Chapter II describes the study of the sponge Hexadella sp. and the isolation of a cytotoxic bromotyrosine derivative named anomoian B. Chapter III presents the study of the Jaspis sp. and Bubaris sp. sponge association and the isolation of a new active brominated derivative named aplyzanzine B. The chapter also describes the mechanism of action of this new metabolite as well as of the previously described anomoian B. Chapter IV describes the study of the sponge Theonella sp. and the isolation of a new natural compound, lanesoic acid, with an unusual tetrahydropyrimidin skeleton combined with the zwitterionic nature of its chemical structure. Chaper V illustrates the isolation of new analogs of the enigmazoles family from the sponge belonging to the family Neopeltidae. Different chemical derivatization procedures were required for the stereochemical resolution of these compounds with cytotoxic activity. Chapter VI describes the isolation of halioxepines A, B and C from the sponge Haliclona (Reniera) sp., and the computational modelling required for relating the different stero-clusters present in the three molecules. Finally, Chapter VII illustrates the isolation of a new cyclic peptide, gunungamide A, and the applicability of configurational analysis based on coupling constants in combination with the advanced Marfey's method, to facilitate the relative and absolute stereochemical resolution of the amino acids present in the peptidic skeleton of this compound. This new combined methodological approach was also applied to the compound stellatolide A.

[gl] A memoria que se presenta a continuación describe o estudo de seis esponxas procedentes de Indonesia das cales se obtiveron seis novas familias de compostos con actividade citotóxica. Cabe destacar como parte máis nova de esta tese doutoral, que a aproximación á elucidación estrutural das novas entidades illadas apoiouse na utilización conxunta de técnicas de resonancia magnética nuclear xunto con cálculos computacionales baseados na teoría de funcionais de densidade (DFT). No Capítulo I, a modo de introdución ponse en perspectiva o estado actual dos produtos naturais de orixe mariña que están a ser desenvolvidos pola industria farmacéutica como fármacos nos diferentes mercados clínicos. Tamén se describe a estado da arte das diferentes técnicas utilizadas na determinación da estrutura dos compostos illados, poñéndose unha maior énfase no estudo da estereoquímica relativa ou absoluta. Estas técnicas serán utilizadas nos posteriores capítulos para a resolución da estrutura tridimensional dos novos compostos descritos. Co fin de axilizar a lectura e que esta non resulte repetitiva, finalmente esquematízase os diferentes procesos de separación e illamento aos que foron sometidos todos os extractos das esponxas estudadas e que deron lugar aos compostos illados. No Capítulo II descríbese o estudo da esponxa Hexadella sp. da cal illouse un derivado citotóxico de bromotirosinas ao que chamamos anomoian B. O Capítulo III describe o estudo da asociación de esponxas Jaspis sp. e Bubaris sp. de onde illouse un novo derivado activo bromado ao que denominamos aplyzanzine B. Neste capítulo detállase o mecanismo de acción deste novo metabolito xunto ao anomian B descrito no capítulo anterior. No Capítulo IV estudouse a esponxa Theonella sp. da cal illouse un novo composto natural, o ácido lanesoico, que presenta un esqueleto inusual de tetrahidropirimidina, combinado coa natureza de zwitteriónica da súa estrutura. O Capítulo V recolle o illamento de novos análogos da familia dos enigmazoles a partir da esponxa da familia das Neopeltidae. Neste caso a utilización de diferentes derivatizaciones químicas foi clave para a resolución da estereoquímica destes compostos con actividade citotóxica. No Capítulo VI descríbese o illamento das halioxepines A, B e C a partir da esponxa Haliclona (Reniera) sp., sendo necesario recorrer a cálculos computacionales para relacionar os diferentes estereoclusters presentes nas tres moléculas. Por último, no Capítulo VII descríbese o illamento dun novo péptido cíclico gunungamide A e de como se pode aplicar a análise configuracional baseado en constantes de acloplamento xunto co método avanzado de Marfey para facilitar a resolución da súa estereoquímica tanto relativa como absoluta dos aminoácidos presentes no esqueleto peptídico do composto. Esta nova metodoloxía combinada aplicouse tamén ao composto coñecido stellatolide A