[en] Background: Prostate cancer (PC) is, after lung cancer, the second most common cancer in men worldwide(1). Numerous publications have concluded that men who have a family history (FH) of PC in first degree relatives (parent, sibling, child) have a significantly higher risk of developing it(27-­‐34).This data in combination with monozygotic and dizygotic Twin studies, racial and geographic variability in incidence and prevalence and migration studies, highlights the importance of hereditary and genetic factors in the pathogenesis of PC(2,26,41,101), more than the environmental factors. Rare genetic variations with high penetrance and high frequency variations with low-­‐moderate penetrance were suggested to associate with PC(57). It has also been tried searching genetic syndromes involving PC throughout different studies(71,79). Searching for high frequency polymorphisms with low-­‐ moderate penetrance, GWAS studies have identified multiple PC related SNPs in recent years. This study aims to estimate the susceptibility to PC in patients with FH and evaluate the effect of environmental factors in its development and to replicate the association of a selected set of SNPs in incident cases of PC in Cantabria. We investigated possible relationships between FH of other common cancers with CP in this region. Methods: To achieve these objectives, a case-­‐control study was performed among incident cases of PC in Cantabria between 2008 and 2013 and controls interviewed on the same dates that were selected randomly from the same region, from lists of people assigned to two health centers, paired by sex and age to the cases. A set of 60 SNPs from the previously reported in the literature were selected to replicate their association with PC in Cantabria. The adjusted Odds Ratio (OR) were calculated as measure of asociation, using logistic regression for potential confounders. Results: In our study, as in previous studies, PC was significantly associated with first degree FH with OR = 2.50 (CI95%, 1.21-­‐5.16, p = 0.0135). This association was stronger with OR = 22.99 (CI95%, 2.69-­‐196.27, p = 0.0042), when it came to cases under 65 years old group. In the latter group, the FH of stomach cancer was associated with the development of PC, OR = 5.35 (CI95%, 1.18-­‐24.26, p = 0.0295). The FH of any cancer also increased the risk of PC with OR = 2.41 (CI95%, 1.00-­‐5.83, p = 0.05) in the same group. The FH of PC was associated to the Gleason score = 7, OR = 3.57 (CI95%, 1.61-­‐7.89, p = 0.0017). Of the 60 selected SNPs, only 5 SNPs showed relationship with PC in the general population of cases. Conclusions: PC has a great hereditary genetic component and the FH is one of the strongest risk factors for it. The younger the patient, the greater the likelihood that the tumor is hereditary. Environmental factors seem to have less weight in its development compared to inherited factors. Most of the selected SNPs were not associated with PC in Cantabria, more studies are needed to generalize the use of SNPs in the diagnosis and treatment of PC.

[es] Introducción: El cáncer de próstata (CP) es, después del cáncer de pulmón, el segundo cáncer en frecuencia entre los varones a nivel mundial (1) . Numerosas publicaciones han concluido que varones con antecedentes familiares (AF) de CP en un familiar de primer grado (padre, hermano, hijo), tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollarlo(27-­‐34). Este dato, junto con los estudios en gemelos monocigóticos y dicigóticos , la influencia de la variabilidad racial y geográfica sobre su incidencia y algunos estudios sobre movimientos poblacionales, demuestran que la susceptibilidad genética heredada, juega un papel primordial en su etiología(2,26,41,101), por encima de los factores ambientales. Para establecer un modelo de herencia para el CP, se han sugerido variaciones genéticas raras de alta penetrancia y variaciones más frecuentes de baja-­‐moderada penetrancia relacionadas con CP (57). Además en distintas investigaciones se han identificado síndromes genéticos que implican el CP (71,79). En la búsqueda de polimorfismos de alta frecuencia y baja penetrancia, en los últimos años, los estudios GWAS han identificado múltiples SNPs relacionados con CP. El presente estudio , pretende estimar la susceptibilidad al CP en individuos con AF y evaluar el efecto de factores ambientales comunes como factores de riesgo, además de valorar la reproducibilidad de un conjunto seleccionado de SNPs en casos incidentes de CP en Cantabria. Por otra parte, se han buscado posibles relaciones entre AF de otros cánceres comunes con CP en esta región. Metodología: Para alcanzar estos objetivos se realizó un estudio de casos-­‐controles entre casos incidentes de CP en Cantabria entre los años 2008 y el 2013 y controles entrevistados en las mismas fechas que se seleccionaron de forma aleatoria de la misma región a partir de las listas de población asignada a dos centros de salud, emparejados por sexo y edad a los casos. Además desde la literatura reciente se seleccionó un conjunto de 60 SNPs ralacionados con CP, para verificar su reproducibilidad en estos casos. Como medida de asociación se calcularon Odds Ratio (OR) ajustadas por potenciales confusores mediante regresión logística. Resultados: En nuestro estudio, al igual que en los estudios previos, el CP se encuentra significativamente relacionado con la existencia de AF de primer grado, en la población general de los casos, OR= 2.50 (IC95% , 1.21-­‐5.16 , p=0.0135) . Dicha relación ha sido más fuerte con OR=22.99(IC95% , 2.69-­‐196.27 , p=0.0042), cuando se trataba de casos menores de 65 años. En este último grupo, los AF de cáncer de estómago mostraron relación significativa con el riesgo de desarrollar de CP, OR=5.35 (IC95% , 1.18-­‐24.26 , p=0.0295). De igual modo, los AF de cualquier cáncer, aumentaron el riesgo de desarrollar CP con OR=2.41(IC95% , 1.00-­‐5.83 , p=0.05) en el mismo grupo. Los AF de CP se relacionaron con el score de Gleason=7 con OR=3.57(IC95% , 1.61-­‐7.89 , p=0.0017). Del total de los 60 SNPs seleccionados, solo 5 mostraron relación con CP en la población general de los casos. Conclusiones: El CP es una neoplasia de gran carga genética hereditaria en cuyo desarrollo los AF juegan un papel fundamental. Cuanto más joven es el paciente, mayor es la probabilidad de que el tumor fuese de origen hereditario. Los factores ambientales parecen tener menos efecto en su desarrollo que los factores hereditarios. La mayoria de los SNPs seleccionados no fueron relacionados con CP en Cantabria, hacen falta mas estudios para poder generalizar el uso de los SNPs en el diagnóstico y el tratamiento de CP.