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[en] During reprogramming of somatic cells into induced pluripotent stem cells (iPSCs), the epigenome needs to be reset. A prime example of this is the reversal of the silent state of the inactive X chromosome in female cells, which is achieved in a process called X-chromosome reactivation (XCR). Few players have been described to be involved in XCR so far, and a comprehensive understanding of the regulatory networks has been lacking. Therefore, in this doctoral thesis I aim to shed light onto the mechanism of XCR during somatic cell reprogramming into iPSCs, by performing a genome-wide CRISPR-screen during this process. Using this approach, I identified a number of previously known and unknown pathways which are involved in reprogramming and/or XCR. Of these, I focused on the interferon γ (IFNγ) pathway, the activation of which during the early phase of reprogramming accelerated pluripotency acquisition and XCR. In this study, I sought to uncover the mechanism by which IFNγ enhances XCR, and found a dependency on TET-enzyme activity and DNA demethylation. These findings will contribute to the mechanistic understanding of the process of XCR and could have a potential impact on improving iPSC generation.

[es] Durante la reprogramación de células somáticas hacia células pluripotentes inducidas (iPSCs), el epigenoma debe ser reseteado. Un ejemplo importante de esto es la reversión del estado de silenciamiento del cromosoma X inactivo en células femeninas, lo que es posible gracias a un proceso llamado reactivación del cromosoma X (XCR). Hasta ahora, se han descrito pocas moléculas que estén involucradas en la XCR, y se carece de una comprensión de sus redes de regulación. Por tanto, mi objetivo en esta tesis doctoral es contribuir al entendimiento del mecanismo de la XCR durante la reprogramación de células somáticas a iPSCs, usando un cribado de CRISPR hacia todo el genoma durante este proceso. Mediante esta aproximación, identifiqué ciertas vías conocidas y desconocidas involucradas en la reprogramación y la XCR. De éstas, me he centrado en la vía del interferón γ (IFNγ), cuya activación durante fases tempranas de la reprogramación acelera la adquisición de pluripotencia y la XCR. En este estudio, he tratado de descubrir el mecanismo por el que el IFNγ potencia la XCR y he encontrado una dependencia de las enzimas TET y la desmetilación del DNA. Estos resultados contribuirán al conocimiento del mecanismo de XCR y podrían tener impacto en mejorar la generación de iPSCs.
[en] Al Qaeda, one of the most resounding radical groups of today, disseminates ideas and exposes facts in search of a wider audience, which aims to convince the need for the practice of jihad against those considered enemies of the Umma, religion and of Allah. Its main objective is to restore once again an Islamic state, whose constitution should emanate, indispensably, from the sacred texts, the Koran and the Sunna. From this perspective, Al Qaeda intones a discourse full of ironclad ideas, starting with the hostility of the other, the betrayal of the Arab governments themselves and the deviation of the Umma, which establishes the basis of a hostile and vengeful discourse, where the other is described in terms of war. This thesis proposes to study, through a Critical Discourse Analysis, the terrorist discourse in al Qaeda's jihad in the Maghreb, investigating the ideological-linguistic mechanisms that serve as the basis for its construction, while simultaneously studying the different forms of social representation that this network does for both the outgroup and the in-group. Additionally, this thesis studies the attitudes and opinions around jihad. Through this analysis we can understand the complex semantic, lexical and rhetorical relationships that occur in discourse. The study is based on three types of analysis: semantic macro-strategies, lexical-semantic microstrategies and rhetorical-argumentative microstrategies.

[es] Al Qaeda, uno de los grupos radicales más resonantes en la actualidad, difunde ideas y expone hechos en busca de una mayor audiencia, a la que pretende convencer de la necesidad de practicar el yihad contra aquellos que considera enemigos de la Umma, de la religión y de Allah. Su principal objetivo es el de restaurar de nuevo un estado islámico, cuya constitución debe emanar, indispensablemente, de los textos sagrados, del Corán y de la Sunna. Desde esta perspectiva, Al Qaeda entona un discurso repleto de ideas férreas, partiendo de la hostilidad del otro, de la traición de los propios gobiernos árabes y la desviación de la Umma, y establece las bases de un discurso hostil y de venganza, donde el otro aparece descrito en términos bélicos. La presente tesis plantea estudiar, desde el Análisis Crítico del Discurso, el discurso terrorista sobre el yihad de Al Qaeda en el Magreb, indagando en los mecanismos ideológico-lingüísticos que sirven de base para su construcción, al mismo tiempo estudiar las distintas formas de representación social que esta red hace tanto del exogrupo como del endogrupo. Igualmente, estudia las actitudes y opiniones en torno al yihad. Mediante este análisis podemos entender las complejas relaciones semánticas, léxicas y retóricas que se dan en el discurso. El estudio se basa en tres tipos de análisis: macroestrategias semánticas, microestrategias léxicas-semánticas y microestrategias retórico-argumentativas.
[en] This thesis aims to analyze the ways in which cinema has carried out the act of filming literary texts. In opposition to the conventional trend in Film and Literature Studies that understands the passage from a literary work to the cinema as a process of adaptation – that is, of translation of certain meanings produced by one medium's own materials to be reproduced through those of the other – filming a text involves a restoration of the literary specificity of the word on the screen as well as a questioning of the relationship between word and image.

[es] El presente trabajo de investigación se propone analizar los modos en que el cine ha llevado a cabo el acto de filmar los textos literarios. En oposición a la tendencia convencional en los estudios filmoliterarios que entiende el paso de una obra literaria al cine como un proceso de adaptación, es decir, de traducción de unos ciertos sentidos producidos los materiales propios para ser reproducidos mediante los del otro, filmar un texto supone una restauración de la especificidad literaria de la palabra en pantalla al mismo tiempo que un cuestionamiento de las relaciones entre la palabra y la imagen.
[en] This project focuses on the need of developing a method to define the accuracy of a Multiple Sequence Alignment by being able to assign an accuracy score to each of its composing sequences according to how good their alignment is. In order to correctly predict these scores for the sequences, two methods were tested on the sequences of the alignment that have a structure stored in PDB, which are usually considered biologically correct, so we can know their real accuracy in the alignment. The best performing method turned out to be the k-Nearest Neighbour method.

[es] Este proyecto se centra en la necesidad de desarrollar un método para definir la precisión de un Alineamiento Múltiple de Secuencias mediante la asignación de un valor de precisión a cada una de las secuencias que lo componen de acuerdo a lo bien alineadas que estén. Para predecir correctamente estos valores, hemos probado dos métodos en las secuencias de alineamiento que tienen una estructura guardada en PDB, las cuáles suelen ser consideradas biológicamente correctas, para así poder saber su precisión real en el alineamiento. El mejor método ha resultado ser el k-NN (k vecinos más próximos).
[en] The thesis has two parts. The first develops a model to assess the effects of trade integration on the income growth in developing countries. The model identifies a drawback of the infant industry argument, previously unnoticed: protectionism can decrease long-run growth by reducing local demand for goods with high potentials of productivity growth. Second, it addresses the effects of competition among developing countries. It is shown that developing economies can be pushed up the production ladder and enjoy increased long-run growth. The second part analyzes subsidies in trade agreements. Optimal self-enforcing trade agreement includes subsidies to inefficient sectors. When comparative advantage deepens, declining industries are optimally subsidized. Key assumptions driving these results are essentiality of imported goods and a high flexibility of the countries' industrial structure. It is finally shown that that under rigid industrial structure subsidizing import competing sectors actually destabilizes trade agreements.

[es] La tesis tiene dos partes. La primera parte desarrolla un modelo para evaluar los efectos del comercio internacional al crecimiento de economías en transito. Identifica desventaja del argumento "Infant Industry" que ha sido inadvertido previamente: proteccionismo puede reducir el crecimiento al largo plazo sí reduce la demanda local de bienes con altas potenciales de crecimiento en la productividad. Además, analiza los efectos de competencia internacional entre las economías en transito. Puede mostrar que ellos están empujados arriba la escala de cualidad de productos disfrutando crecimiento. La segunda parte analiza subsidios en acuerdos comerciales. El óptimo de los sostenibles acuerdos incluye subsidios de sectores ineficientes. Cuando al ventaja comparativa crece, industrias diminuyendo están protegidos. Presupuestos claves para esos resultados son esencialidad de los bienes importados y flexibilidad de la estructura industrial. Es mostrado que bajo una estructura industrial más rígida, subsidios los sectores de competencia de importes desestabiliza loa acuerdos comerciales.
[en] X-chromosome dosage compensation in female mammals is achieved through X-chromosome inactivation (XCI), where one X chromosome is epigenetically silenced to ensure dosage parity with male cells. During germline development, this silenced X chromosome reactivates before the onset of meiosis, however the exact requirements for this remain to be fully characterised. In this thesis, I investigate the significance of X-chromosome dosage regulation in the female germline using an in vitro approach. We generated a dual X-chromosome reporter mouse embryonic stem cell line with a knockout of Xist, the long non-coding RNA responsible for mediating XCI. Our results demonstrate that most cells fail to maintain two active X chromosomes upon exiting pluripotency, leading to either X-chromosome loss or cell death. However, a subset of primordial germ cell-like cells (PGCLCs) that survive this bottleneck with two active X chromosomes progress efficiently to meiosis prophase I. Additionally, we find that X-chromosome dosage significantly influences the transcriptomic and epigenetic landscapes of PGCLCs. These findings offer new insights into the epigenetic prerequisites for proper meiotic entry in female germ cells and underscore the critical role of X-chromosome dosage in germline development.

[es] La compensación de la dosis del cromosoma X en mamíferos femeninos se logra a través de la inactivación del cromosoma X (ICX), un proceso en el que uno de los cromosomas X es silenciado epigenéticamente para garantizar la paridad de dosis con las células masculinas. Durante el desarrollo de la línea germinal, este cromosoma X silenciado se reactiva antes del inicio de la meiosis, aunque los requisitos exactos para este proceso aún no se han caracterizado completamente. En esta tesis, investigamos la importancia de la regulación de la dosis del cromosoma X en el contexto de la línea germinal femenina utilizando un enfoque in vitro. Generamos una línea celular de embriones de ratón con un doble reportero de cromosoma X y una deleción de Xist, el ARN largo no codificante responsable de mediar la ICX. Nuestros resultados demuestran que la mayoría de las células no pueden mantener dos cromosomas X activos al salir de la pluripotencia, lo que lleva a la pérdida del cromosoma X o a la muerte celular. Sin embargo, un subconjunto de células similares a las células germinales primordiales (PGCLCs) que sobreviven a este cuello de botella con dos cromosomas X activos progresa eficientemente a la profase I de la meiosis. Además, encontramos que la dosis del cromosoma X influye significativamente en las características transcriptómicas y epigenéticas de las PGCLCs. Estos hallazgos ofrecen nuevas perspectivas sobre los requisitos epigenéticos para la correcta entrada en la meiosis en las células germinales femeninas y demuestran el papel crucial de la dosis del cromosoma X en el desarrollo de la línea germinal.
[en] The first attempts to translate German literature in Spain were made gradually, starting with some of the most important authors of the 18th and 19th centuries, such as Goethe, Heine and Novalis. In some cases, French versions of their works already existed and made it possible to perform the first translations into Spanish. However, a new generation of writers, thinkers and philosophers began to flourish –sometimes after having studied in Germany–and dared to translate these lyricists directly from German into Spanish as a result of currents such as Krausism or Modernism.The translation of German literature appeared, thereafter, as a new aesthetic vein that broadened the creative horizon of Spanish literature, which was renewed in the precepts of imitatio. Once again in the history of literature, translation was being established not as a simple practice of content transmission, but as a discipline linked to the deep knowledge of foreign cultures and literature, with the novel incorporation of German literature into the repertoire. Some of these authors, translators with aesthetic interests, began to conceive their versions as an essential part of their work.

[es] Las primeras muestras de traducción de la literatura alemana en España se dieron paulatinamente y a partir de algunos de los autores más importantes de los siglos XVIII y XIX, como Goethe, Heine o Novalis. En algunos casos ya existían versiones en francés de sus obras, factor que posibilitó las primeras traducciones en castellano. Sin embargo, empezó a florecer también una generación de escritores, pensadores y filósofos que se atrevió a versionar a estos líricos directamente de la lengua alemana como consecuencia de corrientes como el krausismo o el modernismo, y de, en algunos casos, su formación académica en Alemania.La traducción de la literatura alemana aparece, a partir de ahí, como una nueva veta estética que amplía el horizonte creativo de las letras españolas, que se renuevan en los preceptos de la imitatio. Es entonces cuando, una vez más en la historia de la literatura, la traducción vuelve a erigirse no como una simple práctica de transmisión de contenido, sino como una disciplina vinculada al conocimiento profundo de las culturas y las letras extranjeras, con la novedosa incorporación de las alemanas al repertorio. Algunos de estos autores, traductores con intereses estéticos, empiezan a concebir las versiones como una parte esencial de su obra.
[en] The main objective of this thesis is to improve the global understanding of the transformations that have occurred between 2000 and 2018 in the public communication on health and biomedicine in Spain and its consequences. The research has been divided into six studies based on quantitative (analysis of press content, questionnaires and documentary analysis) and qualitative methodologies (focus groups and semi-structured interviews). The studies show how traditional media, which determined the health issues that reached the public sphere at the beginning of the century, are being progressively replaced by digital resources. Changes in the commercial strategies of social networks have produced a modification in the control of information distribution, particularly in recent years. Currently, citizens are more exposed to low quality information or from misleading sources (fake-news and pseudotherapies), but at the same time they have increased access to quality information than in 2000. The future evolution of public communication about health and biomedicine depends on all the actors involved in communication.

[es] Esta tesis tiene como objetivo principal mejorar la comprensión global sobre las transformaciones que se han producido en el periodo 2000-2018 en la comunicación pública sobre salud y biomedicina en España y sus consecuencias. La investigación se ha dividido en seis estudios basados en metodologías cuantitativas (análisis de contenido de prensa, cuestionarios y análisis documental) y cualitativas (grupos focales y entrevistas semiestructuradas). Los estudios muestran cómo los medios de comunicación tradicionales, que son los que marcaban los temas de salud que alcanzan la esfera de lo público a principios de siglo, van siendo sustituidos progresivamente por los recursos digitales. Las modificaciones en las estrategias comerciales de las redes sociales han producido un cambio en el control de la distribución de la información, particularmente acusado en los últimos años. En la actualidad, la ciudadanía está más expuesta a información de poca calidad o procedente de fuentes engañosas (fake-news y pseudoterapias), pero a la vez tiene más acceso a información de calidad que en 2000. La evolución futura de la comunicación pública sobre salud y biomedicina depende de todos los actores que intervienen en la comunicación.
[en] Chromosomal Instability (CIN) and associated aneuploidy are salient features of the majority of human solid tumors. In the Drosophila epithelial model of CIN, the generation of highly aneuploid karyotypes drive cell delamination and c-Jun N-terminal Kinase (JNK) dependent cell death. Aneuploidy associated generation of Reactive Oxygen Species (ROS) plays a key role in the activation of JNK. When delaminating cells are maintained in the tissue by apoptosis inhibition, aberrant karyotypes promote a cell-autonomous malignant behavior. Here we have dissected the molecular mechanisms underlying aneuploidy-induced ROS production and cell delamination. On one hand, we have shown that aneuploidy associated proteotoxic stress is being sensed and activates the major protein quality control mechanisms in a cell. On the other hand, mitochondria act as signaling centers as well as major sensors of the unbalanced proteome in CIN tissues. Aneuploidy associated proteotoxic stress leads to mitochondrial dysfunction and ROS production, which further drives cell delamination as well as JNK activation in CIN tissues.

[es] La inestabilidad cromosómica y la aneuploidía son características destacadas de la mayoría de los tumores sólidos en humanos. En el modelo epitelial de Drosophila, la generación de cariotipos altamente aneuploides promueve la delaminación y la muerte celular dependiente de c-Jun N-terminal Kinase (JNK). La producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) juega un papel clave en la activación de JNK bajo dichas condiciones. Cuando las células delaminadas se mantienen en el tejido gracias a la inhibición de la apoptosis, los cariotipos aberrantes promueven un comportamiento maligno tumoral. En esta tesis hemos analizado los mecanismos moleculares subyacentes a la producción de ROS como consecuencia de la aneuploidía. Hemos demostrado que bajo una situación de inestablidad cromosómica se genera un estrés proteotóxico, detectado por la célula que activa los principales mecanismos de control de calidad de las proteínas. Además, dicho estrés, promueve la disfuncionalidad de las mitocondrias, favoreciendo la generación de ROS, que a su vez contribuye a la activación de JNK y a la delaminación celular al afectar el citoesqueleto de actina-miosina en los tejidos CIN.
[en] This thesis is organized in two parts. In the first one, I seek to understand the relationship between frictions in information flows among firms and inflation persistence. To this end, I present a novel estimator for the Sticky Information Phillips Curve (Mankiw and Reis, 2002), and I use it to estimate this model with U.S. postwar data. The main result is that the Sticky Information Phillips Curve can match inflation persistence only at the cost of mispredicting inflation variance. I conclude that the Sticky Information Phillips Curve is a valid model to explain inflation persistence but not an overall valid theory of inflation. The second part presents new evidence about aggregate advertising expenditures in U.S., and analyzes the effect of advertising in the aggregate economy by the mean of a dynamic stochastic general equilibrium model. Chapter 2 focuses on the short run impact of advertising on the aggregate dynamics, and shows that an increase in aggregate advertising significantly increases the aggregate consumption. Chapter 3 focuses on the long run effects of advertising on the labor supply, showing that in economies where aggregate advertising is higher, agents supply more hours of works and are generally worse off in terms of welfare.

[es] La tesis consta de dos partes. En la primera parte se analiza la relación entre las fricciones en los flujos de información que llegan a la empresa y la persistencia del patrón de la inflación. En particular, se presenta un nuevo estimador por el modelo de Makiw y Reis (2002) "Sticky Information Phillips Curve", y se aplica usando datos trimestrales de EE.UU. El resultado principal es que el modelo tan solo puede explicar la persistencia de la inflación asumiendo que la variancia de la inflación sea mucho mas grande de la que observamos o, equivalentemente, que el modelo no puede explicar conjuntamente la variancia y la persistencia de la inflación. En la segunda parte se presentan nuevas evidencias sobre la publicidad agregada en EE.UU. y se estudian los efectos de la publicidad en la economía usando un modelo dinámico estocástico de equilibrio general. En particular, el capitulo 2 se enfoca en las relaciones de corto plazo entre las mas comunes variables macroeconómicas - consumo agregado, producto interno bruto, totalidad de horas trabajadas en la economía - y la publicidad agregada, con particular atención a la relación de causalidad entre publicidad y consumo. En cambio, el capitulo 3 se enfoca sobre las relaciones de largo plazo, enseñando como la publicidad agregada afecte el nivel de trabajo de la economía. A través del modelo presentado en el capitulo 2, se demuestra que un mayor nivel de publicidad implica un mayor números de oras trabajadas asociadas con un menor nivel de bienestar por los consumidores.