[ca] Els carcinomes de cèl·lules escamoses de cap i coll (HNSCC) destaquen per la seva alta prevalença i letalitat, degut principalment a: i) diagnòstics tardans, ii) limitada disponibilitat d'opcions terapèutiques, i iii) alta resistència a teràpies convencionals. D'altra banda, el receptor de membrana tetraspanina 1 (TSPAN1) és una proteïna oncogènica implicada en proliferació i metàstasi en diversos tipus de càncer. La inhibició genètica de TSPAN1 sensibilitza les cèl·lules resistents al cisplatí (CDDP) i les cèl·lules mare canceroses al tractament amb CDDP i dasatinib. Per tant, fent un cribratge virtual amb tres programes de simulació d'acoblament i la base de dades Specs, es van identificar compostos amb capacitat de bloquejar TSPAN1 i les seves vies de senyalització. Vint d'aquests compostos van ser seleccionats per ser validats experimentalment, i els candidats 13 i 14 van mostrar els resultats més prometedors en estudis in vitro i in vivo. Per millorar la solubilitat en solvents aquosos i crear un compost patentable del compost 14, es van dissenyar variants moleculars mitjançant eines d'intel·ligència artificial i química mèdica. El compost 14-3 va millorar la seva solubilitat respecte al compost 14 original, reduint la proliferació i augmentant la diferenciació de tumors de HNSCC en ratolins (patent europea EP23383269). Posteriorment, el compost 14-3 es va combinar amb CDDP i docetaxel (DTX) per avaluar-ne l'eficàcia en el tractament de tumors resistents, obtenint-se un efecte sinèrgic in vitro i in vivo. L'èxit del projecte podria revolucionar les estratègies terapèutiques no només contra l'HNSCC, sinó també contra altres càncers agressius que sobreexpressen TSPAN1, en oferir una alternativa cost-efectiva i d'ampli espectre, reduint la càrrega econòmica i social associada al càncer.

[es] Los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) destacan por su alta prevalencia y letalidad, debido principalmente a: i) diagnósticos tardíos, ii) limitada disponibilidad de opciones terapéuticas, y iii) alta resistencia a terapias convencionales. Por otro lado, el receptor de membrana tetraspanina 1 (TSPAN1) es una proteína oncogénica implicada en proliferación y metástasis en varios tipos de cáncer. La inhibición genética de TSPAN1 sensibiliza las células resistentes al cisplatino (CDDP) y las células madre cancerosas al tratamiento con CDDP y dasatinib. Por tanto, realizando un cribado virtual con tres programas de simulación de acoplamiento y la base de datos Specs, se identificaron compuestos con capacidad de bloquear TSPAN1 y sus vías de señalización. Veinte de estos compuestos fueron seleccionados para ser validados experimentalmente, y los candidatos 13 y 14 mostraron los resultados más prometedores en estudios in vitro e in vivo. Para mejorar la solubilidad en solventes acuosos y crear un compuesto patentable del compuesto 14, se diseñaron variantes moleculares mediante herramientas de inteligencia artificial y química médica. El compuesto 14-3 mejoró su solubilidad respecto al compuesto 14 original, reduciendo la proliferación y aumentando la diferenciación de tumores de HNSCC en ratones (patente europea EP23383269). Posteriormente, el compuesto 14-3 se combinó con CDDP y docetaxel (DTX) para evaluar su eficacia en el tratamiento de tumores resistentes, obteniéndose un efecto sinérgico in vitro e in vivo. El éxito del proyecto podría revolucionar las estrategias terapéuticas no solo contra el HNSCC, sino también contra otros cánceres agresivos que sobreexpresan TSPAN1, al ofrecer una alternativa costo-efectiva y de amplio espectro, reduciendo la carga económica y social asociada al cáncer.