[ca] Els trastorns basats en la por són condicions altament incapacitants i els tractaments actuals no tenen èxit en molts casos. Les dones presenten gairebé tres vegades més prevalença vital d'aquests trastorns que els homes. Investigacions recents han demostrat que les neurones taquiquinina 2 (Tac2) de l'amígdala centromedial (CeM) són crucials per a la regulació del condicionament de la por (FC) en ratolins mascles. Aquí, hem trobat que l'administració sistèmica d'un antagonista del receptor de neuroquinina-3 (Nk3R) (osanetant) després de l'adquisició de la por provocada va alterar la consolidació de la memòria d'una manera oposada al sexe. A més, aquesta manipulació farmacològica va alterar l'augment normal de la testosterona a FC en ratolins mascles. Curiosament, les dones només van mostrar alteracions de consolidació de la memòria quan el fàrmac es va administrar en l'etapa de proestro del cicle estral (estradiol i progesterona alts). Concordantment, el silenciament quimiogenètic de les neurones CeM-Tac2 després de la FC va imitar les alteracions de consolidació de la memòria observades després de l'administració sistèmica d'osanetant. A més, vam utilitzar el nou paradigma de reconeixement d'objectes per provar l'efecte d'un bloqueig sistèmic de Nk3R durant la consolidació de la memòria. A més, avaluem l'expressió del receptor d'estrògens alfa, el receptor d'estrògens beta i el receptor d'andrògens i l'heterodimerització amb Nk3R a l'escorça prefrontal medial (mPFC) i l'hipocamp dorsal (DH) dels ratolins. L'antagonisme sistèmic Nk3R va provocar una disminució de la consolidació de la memòria en els homes mentre que la va millorar en les dones durant el proestro. L'anàlisi de Nk3R a les diferents subregions del mPFC i el DH va mostrar una expressió més alta en homes que en dones. A més, les dones van presentar una regulació positiva del receptor d'andrògens al CA1 i del receptor d'estrògens beta a l'escorça cingulada, CA1 i Dentate Gyrus. En general, els homes van presentar una regulació positiva del receptor d'estrògens alfa. També vam explorar l'heterodimerització dels receptors d'hormones sexuals de membrana GCPR amb el Nk3R. Hem trobat un percentatge més alt d'heterodímers dels receptors d'estrògens de proteïna G de membrana Nk3R tant en mPFC com en DH en dones que suggereix una interacció d'estradiol amb Nk3R en la consolidació de la memòria. No obstant això, els homes van presentar un percentatge més elevat d'heterodímers dels receptors d'andrògens de proteïna G de membrana Nk3R a l'escorça cingulada i prelímbica apuntant a la interacció de la testosterona amb Nk3R en la consolidació de la memòria. Aquestes dades proposen idees noves sobre les interaccions funcionals entre NK3R, hormones sexuals, receptors d'estrògens i receptors d'andrògens en la consolidació de la memòria que poden ser rellevants per a individus sans i pacients psiquiàtrics.

[en] Fear-based disorders are highly disabling conditions and current treatments are not successful in many cases. Women present almost three times more life prevalence of these disorders than men. Recent research has shown that centromedial amygdala (CeM) tachykinin 2 (Tac2) neurons are crucial for the regulation of fear conditioning (FC) in male mice. Here, we have found that systemic administration of a Neurokinin-3-Receptor (Nk3R) antagonist (osanetant) after cued-fear acquisition altered memory consolidation in a sex-opposite manner. Further, this pharmacological manipulation altered the normal rise in testosterone to FC in male mice. Interestingly, females only exhibited memory consolidation alterations when the drug was given in the proestrus stage of the estrous cycle (high estradiol and progesterone). Concordantly, chemogenetic silencing of CeM-Tac2 neurons after FC mimicked the memory consolidation alterations observed after systemic osanetant administration. Moreover, we used the novel object recognition paradigm to test the effect of a systemic blockade of Nk3R during memory consolidation. Further, we assess the expression of Estrogen Receptor Alpha, Estrogen Receptor Beta and Androgen Receptor and heterodimerization with Nk3R in the medial prefrontal cortex (mPFC) and dorsal hippocampus (DH) of mice. Nk3R systemic antagonism elicited decreased memory consolidation in males while it enhanced it in females during proestrus. Nk3R analysis in the different subregions of the mPFC and the DH showed a higher expression in males than females. Moreover, females presented upregulation of the Androgen receptor in the CA1 and the Estrogen receptor beta in the cingulate cortex, CA1, and Dentate Gyrus. Overall, males presented an upregulation of the Estrogen receptor alpha. We also explored the heterodimerization of GCPR membrane sex hormones receptors with the Nk3R. We found a higher percentage of Nk3R-membrane G-Protein Estrogen Receptors heterodimers in both mPFC and DH in females suggesting an interaction of estradiol with Nk3R in memory consolidation. However, males presented a higher percentage of Nk3R- membrane G-Protein Androgen Receptors heterodimers in the Cingulate and Prelimbic Cortex pointing at the interaction of testosterone with Nk3R in memory consolidation. These data propose novel ideas on functional interactions between NK3R, sex hormones, Estrogen receptors, and Androgen receptors in memory consolidation which may be relevant for healthy individuals and psychiatric patients.