[ca] Antecedents: La neurofibromatosi tipus 2 (NF2) es una malaltia genètica que es caracteritza per l'aparició de múltiples tumors benignes en el sistema nerviós, el que condiciona una gran morbiditat associada. Es por això que és molt important poder realitzar un diagnòstic precoç, especialment en els casos més greus. Un diagnòstic a les primeres fases de la vida facilita una gestió més adequada del pacient i millora la supervivència. Les lesions cutànies en la NF2 son freqüents i poden aportar una gran informació en el diagnòstic i el pronòstic de la mateixa; no obstant, a dia d'avui no han rebut l'atenció que mereixen i no s'ha aprofundit en el seu estudi. El principal objectiu d'aquesta tesi és caracteritzar amb detall les lesions cutànies en la NF2, tant des del punt de vista clínic com microscòpic. Els objectius secundaris d'aquest estudi son investigar si aquestes lesions cutànies tenen un valor pronòstic i si a més poden resultar útils en el diagnòstic genètic de la malaltia. Mètode: s'ha estudiat la clínica i la microscòpia de les lesions cutànies de 49 pacients amb NF2. Per analitzar si les lesions cutànies s'associaven a un pitjo pronòstic vam correlacionar la seva presència amb escales de gravetat clínica i genètica. Vam recollir dades sobre la presència o absència de les mateixes, la seva localització, l'edat al diagnòstic de la malaltia, l'edat d'aparició de les lesions cutànies, dades clíniques i microscòpiques d'aquestes lesions, el grau d'afectació sistèmica del pacient i el tipus de mutació genètica responsable de la malaltia. A més, vam realitzar l'anàlisi genètic del material obtingut de 7 lesions cutànies buscant la mutació constitucional responsable de la malaltia. Resultats: Es van analitzar 49 pacients (31 dones [63.3%] i 18 homes [36.7%]), dels quals 33 (67.3%) van presentar lesions cutànies suggestives en la clínica de schwannomes cutanis. En base al seu aspecte clínic, aquests schwannomes es van distribuir de la següent manera: 24 pacients (48%) tenien tumors profunds, 21 (42%) schwannomes en forma de placa i 3 (6%) tumors superficials. En l'estudi histològic de 27 mostres obtingudes de 23 pacients es van observar dos patrons, un en forma de schwannoma clàssic o de tumor híbrid schwannoma-neurofibroma i un altre de schwannoma plexiforme. El primer patró es va observar en 8 tumors profunds, mentre que el patró de schwannoma plexiforme va ser present en 17 lesions tipus placa i en 2 tumors superficials. El 100% de pacients amb lesions tipus placa o tumors superficials identificaven la seva aparició en les primeres 2 dècades de la vida. En la nostra cohort el 100% dels pacients amb lesions tipus placa i amb tumors superficials es trobaven dins els grups de major gravetat fenotípica i el 82.6% d'ells estaven en els 3 grups de major gravetat genètica. A més, en l'anàlisi genètic dels cultius de cèl·lules de Schwann obtinguts de 7 schwannomes en forma de plaques cutànies (100%) es va aconseguir identificar la mutació constitucional responsable de la malaltia en tots ells. Conclusió: Les lesions cutànies, en especial els schwannomes plexiformes, son freqüents en els pacients amb NF2, apareixen en els primers anys de vida i la seva existència s'associa a un pitjor pronòstic. A més, aquestes lesions poden ser útils en el diagnòstic genètic de la malaltia.

[es] Antecedentes: La neurofibromatosis tipo 2 (NF2) es una enfermedad genética que se caracteriza por la aparición de múltiples tumores benignos en el sistema nervioso, lo que condiciona una gran morbilidad asociada. Es por ello que es muy importante poder realizar un diagnóstico precoz, especialmente en los casos más graves. Un diagnóstico a edades tempranas facilita una gestión más adecuada del paciente y mejora la supervivencia. Las lesiones cutáneas en la NF2 son frecuentes y pueden aportar una gran información en el diagnóstico y el pronóstico de la misma; no obstante, a día de hoy no han recibido la atención que merecen y, por ende, no se ha profundizado en su estudio. El principal objetivo de esta tesis es caracterizar con detalle las lesiones cutáneas en la NF2, tanto desde el punto de vista clínico como microscópico. Los objetivos secundarios de este estudio son investigar si estas lesiones cutáneas tienen un valor pronóstico y si además pueden resultar útiles en el diagnóstico genético de la enfermedad. Método: Para ello se ha estudiado la clínica y la microscopia de las lesiones cutáneas de 49 pacientes con NF2. Para analizar si las lesiones cutáneas se asociaban a un peor pronóstico correlacionamos su presencia con escalas de gravedad clínica y genética. Recogimos datos sobre la presencia o ausencia de las mismas, la localización, la edad al diagnóstico de la enfermedad, edad de aparición de las lesiones cutáneas, datos clínicos y microscópicos de estas lesiones, el grado de afectación sistémica del paciente y el tipo de mutación genética responsable de la enfermedad. Además, realizamos el análisis genético del material obtenido de 7 lesiones cutáneas buscando la mutación constitucional responsable de la enfermedad. Resultados: Se analizaron 49 pacientes (31 mujeres [63.3%] y 18 hombres [36.7%]), de los cuales 33 (67.3%) presentaron lesiones cutáneas sugestivas en la clínica de schwannomas cutáneos. En base a su aspecto clínico, estos schwannomas se distribuyeron de la siguiente forma: 24 pacientes (48%) tenían tumores profundos, 21 (42%) schwannomas en forma de placa y 3 (6%) tumores superficiales. En el estudio histológico de 27 muestras obtenidas de 23 pacientes se observaron dos patrones, uno en forma de schwannoma clásico o de tumor híbrido schwannoma-neurofibroma y otro de schwannoma plexiforme. El primer patrón se observó en 8 tumores profundos, mientras que el patrón de schwannoma plexiforme estuvo presente en 17 lesiones tipo placa y en 2 tumores superficiales. El 100% de pacientes con lesiones tipo placa o tumores superficiales identificaban su aparición en las primeras 2 décadas de la vida. En nuestra cohorte el 100% de los pacientes con lesiones tipo placa y con tumores superficiales se encontraban dentro de los grupos de mayor gravedad fenotípica y el 82.6% de ellos estaban en los 3 grupos de mayor gravedad genética. Además, en el análisis genético de los cultivos de células de Schwann obtenidos de 7 schwannomas en forma de placas cutáneas (100%) se consiguió identificar la mutación constitucional responsable de la enfermedad en todas ellas. Conclusión: La presencia de lesiones cutáneas, en especial los schwannomas plexiformes, son frecuentes en los pacientes con NF2, aparecen en los primeros años de vida y su existencia se asocia a un peor pronóstico. Además, estas lesiones pueden ser útiles en el diagnóstico genético de la enfermedad.