[en] The purpose of this study was to investigate possible protective effects of ursolic acid against CCl4-induced alterations of antioxidant defence enzymes in vivo as well as its effects against CCl4-intoxication in vitro. Pre-treatment of rats with ursolic acid significantly reduced serum levels of glutamate-oxalate-transaminase and glutamate-pyruvate-transaminase previously increased by administration of CCl4. Treatment with ursolic acid also significantly reversed the decreased superoxide dismutase, catalase, glutathione reductase, glutathione peroxidase activities and glutathione levels in the liver, as the concentration of reduced glutathione was increased and the content of oxidized glutathione decreased in ursolic acid treated groups. Levels of lipid peroxidation were higher in the CCl4 group but the increase was also reduced after drug treatment (p < 0.01 for 1, 2.5 and 5 mmol/kg). In vitro results indicated that addition to the culture medium of ursolic acid (p < 0.01 for 500 microM) resulted in a reduction of glutamate-oxalate-transaminase, lactate dehydrogenase activities and in a good survival rate for the CCl4-intoxicated hepatocytes. Ursolic acid also ameliorated lipid peroxidation in primary cultured rat hepatocytes exposed to CCl4, as demonstrated by a reduction in malondialdehyde production. Moreover, ursolic acid (50-500 microM) showed radical scavenging properties in terms of hydroxyl formation. The results obtained suggest that ursolic acid treatment can normalize the disturbed antioxidant status of rats intoxicated with CCl4 by maintaining the levels of glutathione and by inhibiting the production of malondialdehyde due to its radical scavenging properties.

[es] El objetivo de este estudio consistió en investigar los posibles efectos protectores del ácido ursólico frente a las alteraciones de las enzimas antioxidantes inducidas por el CCl4 in vivo, así como sus efectos frente a la toxicidad por CCl4, in vitro. El pretratamiento de ratas con ácido ursólico redujo significativamente los niveles séricos de glutamato-oxalato-transaminasa y glutamato-piruvato-transaminasa previamente incrementados por la administración de CCl4. El tratamiento con ácido ursólico también invirtió significativamente la disminución de las actividades superóxido dismutasa, catalasa, glutation reductasa, glutation peroxidasa y de los niveles de glutation en el hígado, ya que la concentración de glutation reducido aumentó y el contenido de glutation oxidado disminuyó en los grupos tratados con ácido ursólico. Los niveles de peroxidación lipídica fueron mayores en el grupo CCl4, pero el aumento también se redujo tras el tratamiento farmacológico (p < 0,01 para 1, 2,5 y 5 mmol/kg). Los resultados in vitro indicaron que la adición al medio de cultivo de ácido ursólico (p < 0,01 para 500 microM) dio lugar a una reducción de las actividades glutamato-oxalato-transaminasa, lactato deshidrogenasa y a una buena tasa de supervivencia de los hepatocitos sometidos al efecto del CCl4. El ácido ursólico también mejoró la peroxidación lipídica en hepatocitos primarios de rata en cultivo expuestos a CCl4, como se demostró con la reducción de la producción de malondialdehído. Además, el ácido ursólico (50-500 microM) mostró propiedades de barrido de radicales en términos de formación de hidroxilo. Los resultados obtenidos sugieren que el tratamiento con ácido ursólico puede normalizar el estado antioxidante alterado de las ratas tratadas con CCl4 manteniendo los niveles de glutation e inhibiendo la producción de malondialdehído debido a sus propiedades de eliminación de radicales.