[ca] La malaltia arterial perifèria (MAP) és una manifestació comuna de l'aterosclerosi sistèmica que afecta les artèries perifèriques. Tot i la seva elevada prevalença, la MAP està infradiagnosticada perquè els primers estadis de la malaltia són asimptomàtics. Tot i les seves limitacions, l'índex turmell-braç és el test usat per al diagnòstic. Hi ha altres biomarcadors circulants però són per a l'aterosclerosi en general. La inflamació, l'oxidació, la remodelació vascular i la disfunció mitocondrial tenen un paper clau en el desenvolupament de l'aterosclerosi. Creiem que un millor coneixement d'aquests processos ens pot proporcionar marcadors circulants per la malaltia i també possibles dianes terapèutiques. A l'estudi 1 vam investigar l'expressió immunohistoquímica de les paraoxonases (PON) i quimiocines en artèries de pacients amb MAP. Els resultats van mostrar que PON1, PON3, la quimiocina (CCL2) i els seus receptors atípics (ACKRs) DARC i D6 estaven incrementats en artèries ateroscleròtiques, suggerint que paraoxonases i quimiocines juguen un paper clau en el desenvolupament de l'aterosclerosi. El recanvi de la matriu extracel·lular (ECM) també està involucrat en la remodelació vascular. A l'estudi 2, combinant histologia i proteòmica, vam observar que les artèries ateroscleròtiques tenien un perfil proteic on els components de l'ECM estaven menys expressats. D'entre un conjunt de neo-epítops, els fragments de degradació de versican i col·làgen tipus IV mostraven potencial com a biomarcador per a segregar patients amb diferents graus de MAP. L'alteració del metabolisme i la disfunció mitocondrial també poden predisposar a la malaltia. A l'estudi 3, vam utilitzar tècniques de metabolòmica en plasma de pacients amb MAP. La major part dels metabòlits mesurats es relacionaven amb les comorbiditats associades a la MAP. D'entre els metabòlits restants, l'(iso)citrat i el glutamat van resultar útils per al diagnòstic de la MAP i també per a una detecció primerenca de la malaltia.

[en] Peripheral artery disease (PAD) is a common manifestation of systemic atherosclerosis affecting peripheral arteries. Despite its high prevalence, PAD is often underdiagnosed because first stages of the disease are asymptomatic. The ankle-brachial index (ABI) is the most used test for PAD diagnosis although its limitations. There are additional circulating biomarkers of diagnosis not exclusively for PAD but for atherosclerosis in general. Inflammation, oxidation, vascular remodeling and mitochondrial dysfunction play an important role in the development of atherosclerosis. We hypothesized that an increased knowledge on these processes may provide circulating biomarkers for the disease as well as possible therapeutic strategies. In Study 1, we investigated the immunohistochemical expression of paraoxonases (PON) and chemokines in arteries of PAD patients. Results showed that PON1, PON3, chemokine (C-C motif) ligand 2 (CCL2) and atypical chemokine receptors (ACKR) DARC and D6 were increased in atherosclerotic arteries, suggesting that both paraoxonases and chemokines play a key role in the development of atherosclerosis. Extracellular matrix (ECM) turnover is also involved in vascular remodeling. In Study 2, by combining histological and proteomics approaches, we observed that atherosclerotic arteries had a specific protein profile in which ECM-related components were underexpressed, suggesting a possible degradation of the ECM. Among a measured a panel of neo-epitopes, Versican and type IV collagen degradation fragments showed potential as biomarkers to segregate patients across the spectrum of PAD. Impaired metabolism and mitochondrial dysfunction may also predispose to disease. In Study 3, we used a targeted metabolomics methodology to assess the plasma metabolome of PAD patients. Many of measured metabolites were connected not with PAD, but with associated comorbidities, age or body mass index. Among remaining metabolites, (Iso)citrate and glutamate were useful for PAD diagnosis and also for an early detection of the disease.