[en] During the synthesis of small ribosomal subunits in eukaryotes, the pre?40S particles formed in the nucleolus are rapidly transported to the cytoplasm. The mechanisms involved in the nuclear export of these particles and its coordination with other steps of the 40S synthesis pathway are mostly unknown. This thesis focused on the study of Rrp12, an evolutionary?conserved protein previously found to be present in nuclear pre?40S particles. The initial finding of the study was that the conditional depletion of Rrp12 in yeast impairs the production of 40S, but not 60S, ribosomal subunits. A detailed analysis of the depletion phenotype, using a combination of genetic, biochemical, cell?biology and proteomic approaches, unveiled that Rrp12 is specifically required for the exit of pre?40S particles to the cytoplasm. In addition, it was found that Rrp12, together with the Crm1/Xpo1 exportin, participates in processes that occur in early pre?ribosomes in the nucleolus, including the processing of the pre?rRNA and the elimination of processing byproducts. Thus, the two pre?40S export factors Rrp12 and Crm1/Xpo1 participate in maturation steps that take place in the nucleolus, upstream of nuclear export. Altogether, the findings of this work indicate that, in the 40S subunit synthesis pathway, the completion of early pre?40S particle assembly, the initiation of byproduct degradation and the priming for nuclear export occur in an integrated manner in nucleolar pre?ribosomes.

[es] Durante la formaci?n de las subunidades ribos?micas peque?as, los complejos pre-40S que se forman en el nucleolo son transportados r?pidamente al citoplasma, el lugar donde completan su maduraci?n. Los eventos que suceden durante el tr?nsito de dichos complejos por el nucleoplasma y los mecanismos que median su exportaci?n son todav?a muy pocos conocidos. En esta tesis nos propusimos aportar nueva informaci?n sobre estos procesos mediante el estudio de Rrp12, un factor que se asocia a los complejos pre-40S dentro del n?cleo. El estudio se realiz? en la levadura Saccharomyces cerevisiae, el organismo m?s utilizado para estudiar la ruta de s?ntesis de ribosomas. Hemos demostrado que Rrp12 es un factor necesario para el transporte de complejos pre-40S del n?cleo al citoplasma, y para una maduraci?n eficiente de pre-ribosomas 90S, los complejos que preceden a los pre-40S en la ruta. As?, la eliminaci?n de Rrp12 causa una acumulaci?n de pre-ribosomas 90S tard?os, un procesamiento anormal del pre-rRNA 35S, un retraso en la eliminaci?n de fragmentos subproducto del procesamiento, y un bloqueo en la exportaci?n de part?culas pre-40S nucleares. Tambi?n hemos demostrado que la exportina Crm1/Xpo1 es necesaria para los mismos pasos de maduraci?n en los que interviene Rrp12. Por lo tanto, adem?s de participar en la exportaci?n, Rrp12 y Crm1 son necesarias para pasos de la ruta que suceden en el nucleolo y que son anteriores al paso de exportaci?n. Los resultados obtenidos indican que, en la ruta de s?ntesis de subunidades 40S, el ensamblaje de part?culas pre-40S, la degradaci?n de productos de procesamiento, y la adquisici?n de competencia para la exportaci?n nuclear tienen lugar de forma integrada, en un paso com?n, en part?culas pre-ribos?micas 90S tard?as.