[en] The first crucial step in the fight against viral hepatitis was the launch in 2016 of the first global strategy for its elimination, with ambitious goals to reduce new infections and deaths from hepatitis B (HBV) and C (HCV) viruses. In this context, direct-acting antivirals (DAAs) have stood out as highly effective treatments for hepatitis C, with few adverse effects and contraindications, being widely recommended. The doctoral thesis focuses on three main studies. In the first one, the long-term impact of DAA treatment was evaluated in patients with advanced chronic kidney disease and hepatitis C. The results showed renal stability in most patients, although mortality was high, mainly due to neoplasms and cardiovascular events. Nevertheless, the survival of the cohort was significantly higher than that observed in a historical cohort of patients on renal replacement therapy. The second study aimed to validate a new diagnostic test for viral hepatitis using dried blood spot samples stored in plasma separation cards (PSC). The results demonstrated high sensitivity and specificity for the detection of hepatitis C and B, as well as hepatitis D virus. This test also showed promise in resource-limited settings, as evidenced by a pilot study conducted in Angola. The third study focused on retrieving hepatitis C patients who had not been treated with DAAs and had been lost to follow-up during clinical management. A strategy based on viral load analysis was implemented to identify these patients, resulting in a significant percentage of recovery and cure, especially driven by the COVID-19 pandemic which increased patient loss, making a greater number eligible for retrieval. Additionally, this strategy was shown to be cost-effective. In summary, the doctoral thesis addresses critical aspects in the fight against viral hepatitis. DAA treatments have proven effective in patients with chronic kidney disease, but mortality remains a challenge. Validation of new diagnostic tests, such as the use of dried blood spot samples, offers opportunities to improve access to diagnosis, particularly in resource-limited settings. Finally, innovative strategies, like using viral load analysis to retrieve lost patients, are vital for progressing towards the elimination of viral hepatitis, especially in times of health crises such as the COVID-19 pandemic. These findings significantly contribute to the global goal of eradicating viral hepatitis as a threat to public health.

[es] El primer paso crucial en la lucha contra la hepatitis viral fue el lanzamiento en 2016 de la primera estrategia global para su eliminación, con metas ambiciosas para reducir las nuevas infecciones y las muertes por los virus de la hepatitis B (VHB) y C (VHC). En este contexto, los antivirales de acción directa (AAD) se han destacado como tratamientos altamente efectivos para la hepatitis C, con pocos efectos adversos y contraindicaciones, siendo ampliamente recomendados. La tesis doctoral se centra en tres estudios principales. En el primero, se evaluó el impacto a largo plazo del tratamiento con AAD en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada y hepatitis C. Los resultados mostraron estabilidad renal en la mayoría de los pacientes, aunque la mortalidad fue alta, principalmente por neoplasias y eventos cardiovasculares. A pesar de esto, la supervivencia de la cohorte fue significativamente mayor que la observada en una cohorte histórica de pacientes en terapia renal sustitutiva. El segundo estudio se enfocó en validar una nueva prueba diagnóstica para la hepatitis viral utilizando muestras de sangre seca almacenadas en tarjetas de separación de plasma (PSC, por sus siglas en inglés). Los resultados demostraron una alta sensibilidad y especificidad para la detección de hepatitis C y B, así como del virus de la hepatitis D. Esta prueba también se mostró prometedora en entornos con recursos limitados, como se evidenció en un estudio piloto realizado en Angola. El tercer estudio se centró en recuperar a pacientes con hepatitis C que no habían sido tratados con AAD y que se habían perdido durante el seguimiento clínico. Se implementó una estrategia basada en análisis de carga viral para identificar a estos pacientes, resultando en un porcentaje significativo de recuperación y cura, especialmente impulsado por la pandemia de COVID-19 que aumentó la pérdida de pacientes, haciendo que un mayor número fuera elegible para ser recuperado. Además, se demostró que esta estrategia era coste-efectiva. En resumen, la tesis doctoral aborda aspectos críticos en la lucha contra la hepatitis viral. Los tratamientos con AAD han demostrado ser eficaces en pacientes con enfermedad renal crónica, pero la mortalidad sigue siendo un desafío. La validación de nuevas pruebas diagnósticas, como el uso de muestras de sangre seca, ofrece oportunidades para mejorar el acceso al diagnóstico, especialmente en entornos con recursos limitados. Por último, estrategias innovadoras, como el uso de análisis de carga viral para recuperar pacientes perdidos, son vitales para avanzar hacia la eliminación de la hepatitis viral, especialmente en tiempos de crisis sanitaria como la pandemia de COVID-19. Estos hallazgos contribuyen significativamente al objetivo global de erradicar la hepatitis viral como una amenaza para la salud pública