[ca] La citosina proinflamatòria TNFα juga un paper important en la resistència a la insulina (RI). Es creu que nombrosos miRNAs estan implicats en el desenvolupament de la RI en el teixit adipós, però la funció dels miRNAs en quant a l'associació que hi ha entre la inflamació i la RI està poc estudiada. El propòsit del present treball consisteix en analitzar el perfil d'expressió de 25 miRNAs seleccionats en obesitat, i investigar la seva funció en la RI induïda per TNFα a l'adipòcit. Per això es van fer servir tres cohorts d'estudi. Per a estudis d'expressió en teixit adipós, es va utilitzar la Cohort 1, que inclou 28 subjectes amb IMC<30 i 30 subjectes amb IMC≥30. Per a l'estudi de miRNAs circulants es va fer servir: la Cohort 2, que inclou 101 subjectes amb 4 anys de seguiment (48 amb prediabetis incident i 53 controls); i la Cohort 3, que inclou 100 subjectes (50 diabètics i 50 controls). Es van realitzar anàlisis funcionals en adipòcits humans usant miRNAs sintètics (mimics) i inhibidors. Es van analitzar les molècules clau en la ruta de la insulina: AKT, AS160, PTEN i S6K. Els nostres resultats van mostrar, que del panell seleccionat de miRNAs, només miR-181a-5p i miR-23a-3p estaven marcadament alterats en adipòcits humans resistents a la insulina. L'expressió de miR-181a-5p i miR-23a-3p estava reduïda en el teixit adipós de subjectes amb obesitat i diabetes mellitus de tipus 2, associant-se inversament amb l'adipositat i la RI. La sobreexpressió de miR-181a-5p i miR-23a-3p en els adipòcits va augmentar l'activació de AKT induïda per insulina i va reduir l'efecte de RI induïda per TNFα a través de la modulació de l'expressió de PTEN i S6K. Els nivells de miR-181a-5p i miR-23a-3p en sèrum no van canviar en pacients diabètics respecte als donants sans, mentre que els nivells circulants de miR-181a-5p en subjectes prediabètics en la fase inicial de l'estudi estaven reduïts en comparació amb els controls. Les puntuacions obtingudes a l'anàlisi de la importància de la variable en projecció van revelar que miR-181a-5p tenia un major impacte en el model que la glucosa o la insulina a 120 minuts. En general, podem concloure que miR-181a-5p i miR-23a-3p tenen una funció reguladora potencial en la RI associada al TNFα i l'obesitat en els adipòcits.

[es] La citoquina proinflamatoria TNFα juega un importante papel en la resistencia a la insulina (RI). Se cree que numerosos miRNAs están implicados en el desarrollo de la RI en el tejido adiposo, pero la función de los miRNAs con respecto a la asociación que existe entre la inflamación y la RI está poco estudiada. El propósito del presente trabajo consiste en analizar el perfil de expresión de 25 miRNAs seleccionados en obesidad, e investigar su función en la RI inducida por TNFα en el adipocito. Para ello se emplearon tres cohortes de estudio. Para estudios de expresión en tejido adiposo, se usó la Cohorte 1, que incluye 28 sujetos con IMC<30 y 30 sujetos con IMC≥30. Para el estudio de miRNAs circulantes se usaron: la Cohorte 2 que incluye 101 sujetos con 4 años de seguimiento (48 con prediabetes incidente y 53 controles); y la Cohorte 3 que incluye 100 sujetos (50 diabéticos y 50 controles). Se realizaron análisis funcionales en adipocitos humanos usando miRNAs sintéticos (mimics) e inhibidores. Se analizaron las moléculas clave en la ruta de la insulina: AKT, AS160, PTEN y S6K. Nuestros resultados mostraron, que del panel seleccionado de miRNAs, solo miR-181a-5p y miR-23a-3p estaban marcadamente alterados en adipocitos humanos resistentes a la insulina. La expresión de miR-181a-5p y miR-23a-3p estaba reducida en el tejido adiposo de sujetos con obesidad y diabetes mellitus de tipo 2, asociándose inversamente con la adiposidad y la RI. La sobreexpresión de miR-181a-5p y miR-23a-3p en los adipocitos aumentó la activación de AKT inducida por insulina y redujo el efecto de RI inducida por TNFα a través de la modulación de la expresión de PTEN y S6K. Los niveles de miR-181a-5p y miR-23a-3p en suero no cambiaron en pacientes diabéticos respecto a los donantes sanos, mientras que los niveles circulantes de miR-181a-5p en sujetos prediabéticos en la fase inicial del estudio estaban reducidos en comparación con los controles. Las puntuaciones obtenidas en el análisis de la importancia de la variable en proyección revelaron que miR-181a-5p tenía un mayor impacto en el modelo que la glucosa o la insulina a 120 minutos. En general, podemos concluir que miR-181a-5p y miR-23a-3p tienen una función reguladora potencial en la RI asociada al TNFα y la obesidad en los adipocitos.