[es] La artrosis (OA) es la patología articular más frecuente en la población, afectando a más del 70% de los mayores de 65 años. Esta enfermedad se caracteriza por la degradación progresiva del cartílago articular hialino, engrosamiento del hueso subcondral y un grado variable de inflamación sinovial. Actualmente hay un consenso general señalando a la inflamación como factor clave en su progresión, siendo las citoquinas interleuquina 1b (IL-1b) y el factor de necrosis tumoral a (TNF-a) dos de los principales mediadores implicados en esta patología. Diversos estudios ex vivo e in vitro han demostrado que los condrocitos humanos artrósicos tienen alterada la función mitocondrial. Esta disfunción mitocondrial puede afectar a varias de las vías patológicas que median en la degradación del cartílago, destacando la respuesta defectuosa del condrocito al crecimiento y a la biosíntesis de su matriz, el incremento de la apoptosis en el condrocito y la calcificación de la matriz del cartílago; así como un incremento de la respuesta inflamatoria y destructiva. En relación con el tejido sinovial, existe una asociación entre la mutagénesis mitocondrial y la respuesta inflamatoria en la artritis inflamatoria. Además, se ha observado que diversos mediadores inflamatorios presentes en el tejido artrósico, como IL-1b y TNF-a, pueden alterar la función mitocondrial tanto en el condrocito como en el sinoviocito. Por todo ello, la importancia de la mitocondria y la respuesta inflamatoria en el desarrollo de la OA es evidente. En este trabajo, se demuestra por primera vez que la disfunción mitocondrial amplifica la respuesta inflamatoria inducida por citoquinas en condrocitos humanos normales in vitro, reforzándose la hipótesis de que un daño en la función mitocondrial puede participar activamente en el fenotipo inflamatorio observado en el condrocito artrósico. Este efecto es mediado, al menos en parte, por un incremento del estrés oxidativo y de la activación del factor nuclear NF-kB, así como de la activación de las caspasas. Además, el resveratrol, una molécula anti-oxidante y anti-inflamatoria, presente en algunos alimentos como las uvas y derivados, es capaz de reducir la respuesta catabólica inducida por la sinergia entre la disfunción mitocondrial y las citoquinas; consolidándose como una molécula prometedora para fines terapéuticos y preventivos en la OA. Finalmente, en este estudio se desarrolla in vivo un modelo articular murino de daño mitocondrial, demostrándose que la disfunción mitocondrial en los tejidos articulares puede provocar la destrucción articular, al incrementar la respuesta inflamatoria.

[gl] A artrose (OA) é a patoloxía articular mais frecuente na poboación, afectando a máis do 70% dos maiores de 65 anos. Esta enfermidade caracterízase pola degradación progresiva da cartilaxe articular hialina, engrosamento do óso subcondral e un grado variable de inflamación sinovial. Actualmente hai un consenso xeral que sinala á inflamación como factor clave na sua progresión, sendo as citoquinas interleuquina 1b (IL-1b) e o factor de necrose tumoral a (TNF-a) dous dos principiais mediadores implicados nesta patoloxía. Diversos estudos ex vivo e in vitro demostraron que os condrocitos humanos artrósicos teñen alterada a función mitocondrial. Esta disfunción mitocondrial pode afectar a varias das vías patolóxicas que median a degradación da cartilaxe, destacando a resposta defectuosa do condrocito ó crecemento e á biosíntese da matriz, o incremento da apoptose no condrocito e a calcificación da matriz da cartilaxe; así como un incremento da resposta inflamatoria e destructiva. En relación ó tecido sinovial, existe unha asociación entre a mutaxénese mitocondrial e a resposta inflamatoria na artrite inflamatoria. Ademais, observouse que diversos mediadores inflamatorios presentes no tecido artrósico, coma IL-1b e TNF-a, poden alterar a función mitocondrial tanto no condrocito coma no sinoviocito. Por todo iso, a importancia da mitocondria e a resposta inflamatoria no desenvolvemento da OA é evidente. Neste traballo, demóstrase por primeira vez que a disfunción mitocondrial amplifica a resposta inflamatoria inducida por citoquinas en condrocitos humanos normais in vitro, reforzando a hipótese de que un dano na función mitocondrial pode participar activamente no fenotipo inflamatorio observado no condrocito artrósico. Este efecto é mediado, polo menos en parte, por un incremento do estrés oxidativo e da activación do factor nuclear NF-kB, así coma da activación das caspasas. Ademais, o resveratrol, unha molécula anti-oxidante e anti-inflamatoria, presente nalguns alimentos como as uvas e derivados, é capaz de reducir a resposta catabólica inducida pola sinerxia entre a disfunción mitocondrial e as citoquinas; consolidándose como unha molécula prometedora para fins terapéuticos e preventivos na OA. Finalmente, neste estudo desenvólvese in vivo un modelo articular murino de dano mitocondrial, demostrándose que a disfunción mitocondrial nos tecidos articulares pode provocar a destrucción articular, ó incrementar a resposta inflamatoria.