[en] Bone damage caused by trauma, infection, tumors or even aging, make bone one of the most transplanted tissues globally. To date, from a clinical point of view, the most effective method for bone transplantation is the use of autologous grafts due to their osteoinductive, osteoconductive and osteogenic properties. However, donor site morbidity and limited bone supply make it necessary to study new ways to obtain bone tissue. At this point, bone tissue engineering is of special interest, as the combination of stem cells with osteoinductive biomaterials resembles the performance of autologous grafts. Bone development is controlled by a wide variety of factors in vivo. Among them, mechanical stimuli stand out, key in the induction of osteogenesis in adipose derived stem cells (ASC). In this work we have sought to induce the osteogenic differentiation process in ASC through a nanovibration mechanism generated by a bioreactor. The final aim is to implement a simple, reproducible and scalable protocol under GMP (Good Manufacturing Practices) quality standards to develop a Cell Therapy Product without any chemical induction. The results obtained through the analysis of early markers such as, alkaline phosphatase activity and gene expression of osteonectin (SPARC) and bone sialoprotein (IBSP), demonstrate pre-differentiation of nanovibrated ASCs to osteogenic lineages, compared to controls. These preliminary results could be the basis for promising advances in bone cell-therapy.

[es] El daño óseo causado por traumatismos, infecciones, tumores o incluso por envejecimiento, hacen que el hueso sea uno de los tejidos más trasplantado globalmente. Hasta la fecha el método más eficaz, desde un punto de vista clínico, para el trasplante óseo es el tejido autólogo gracias a sus propiedades osteoinductoras, osteoconductoras y osteogénicas. Sin embargo, complicaciones en el sitio de extracción y su suministro limitado, hacen que se necesiten estudiar nuevas vías para la obtención de tejido óseo. En este punto, cobra especial interés la ingeniería tisular aplicada a hueso, gracias a la combinación de células madre con biomateriales con capacidad osteoinductora podrían igualar el rendimiento de los injertos autólogos. El desarrollo óseo está sujeto al control de una amplia variedad de factores in vivo. Entre ellos destacan los estímulos mecánicos, claves en la inducción de la osteogénesis en células madre mesenquimales derivadas de tejidos adiposo (ASC). En este trabajo se ha buscado inducir el proceso de diferenciación osteogénica en ASCs mediante un mecanismo de nanovibración generado por un biorreactor. Con el objetivo de implantar un protocolo sencillo, reproducible y escalable bajo los estándares de calidad NCF (Normas de Correcta Fabricación) para la producción de tejido óseo sin necesidad de inducción química. Los resultados obtenidos mediante el análisis de marcadores tempranos como, la actividad fosfatasa alcalina y la expresión génica de osteonectina (SPARC) y sialoproteína ósea (IBSP) reflejan una pre-diferenciación de las ASCs nanovibradas a linajes osteogénicos, respecto a los controles. Estos resultados preliminares podrían ser la base para obtener avances prometedores en el mundo de la terapia celular aplicada a hueso.