[en] BACKGROUND: Currently, sedation of critically ill patients is performed with intravenous agents. With the emergence of the ACD and because of the advantages that inhalatory sedation can provide, interest in it has increased. Increased inorganic fluoride levels after methoxyflurane exposure in the 1970s and prolonged intraoperative sevoflurane use have been suggested to be potentially nephrotoxic. Hepatic involvement after prolonged administration of sevoflurane hasn't been studied. In this study we evaluated the potential renal and hepatic toxicity caused by the prolonged administration (72 h) of sevoflurane. METHODS: Experimental, prospective, randomized, controlled trial. Twenty-two Landrace x LargeWhite female pigs were randomly assigned to 2 11-member groups on the basis of the anesthetic received (IV propofol or inhaled sevoflurane via the ACD, end-tidal 2.5 vol%) for sedation up to 108 h (in sevoflurane group, this agent was changed by propofol at 72 h). All animals also received IV remifentanil. Serum creatinine as primary outcome variable, inorganic fluoride concentrations, plasma urea, creatinine clearance, urine output and density, fluid management, proteinuria, furosemide administration, hepatic function parameters and cardiorespiratory variables were measured at 6 different time points. We also recorded the number of daily modifications of the infusion rate of sedative agents and survival. RESULTS: Sevoflurane administration was maintained for 71.82±0.60 hours. Fluoride levels were significantly higher in the sevoflurane group than in the propofol group, from 24 until 75 hours (p=0.046). The highest median was 20.25 µmol/l and occurred at 24 hours. Fluoride levels at 96 and 108 hours didn't differ from baseline (p=0.158, p=0.814). The maximum level of fluoride levels was 182.6 µmol/l and occurred at 24 hours of onset of sedation with sevoflurane. There were no differences in plasma creatinine levels, plasma urea or creatinine clearance between the two groups throughout the study. No correlation between inorganic fluoride and serum creatinine values could be found at either measuring time-point using Spearman's rho. There were no differences in furosemide doses, urine output, urine density or fluid administration. However, the 24 hours fluid balance was significantly higher in the group P at 24, 48 and 72 hours. No significant differences between groups were observed for the hepatic function parameters. There wasn't a significant elevation, along the time, of any of the variables of hepatic function, in none of the two groups except for the values of GOT (higher than the normal range from 24 hours until the end of the study). The values of hemodynamic variables, respiratory and blood gases were comparable between the groups throughout the study period. The number of daily modifications of the infusion rate of sedative agents was significantly lower in group S compared with group P. No statistically significant differences were found in terms of the survival of both groups. CONCLUSIONS: Long-term sedation with either sevoflurane using ACD or propofol did not negatively affect renal or hepatic function. Although inorganic fluoride levels were elevated after sevoflurane exposure, glomerular and tubular renal function were preserved throughout the study period. Cardiorespiratory function remained stable during long-term sedation in both groups.

[es] Introducción: En la actualidad, la sedación de pacientes en estado crítico se realiza con agentes intravenosos. Con la aparición del ACD y, debido a las ventajas que puede proporcionar la sedación inhalatoria, el interés ha aumentado. El incremento de los niveles de fluoruro plasmático después de la exposición prolongada a metoxiflurano en la década de los 70 se ha sugerido como potencialmente nefrotóxico. La afectación hepática tras la administración prolongada de sevoflurano no ha sido estudiada. En este trabajo se evaluó la potencial toxicidad renal y hepática causada por la administración prolongada (72 h) de sevoflurano. Material y Métodos: Estudio experimental, prospectivo, aleatorizado y controlado. 22 cerdos Landrace x Largewhite hembra se asignaron aleatoriamente a 2 grupos de 11 (propofol o sevoflurano inhalado a través de la ACD, Et vol 2,5% vol) para la sedación de hasta 108 h (en el grupo sevoflurano, este agente fue sustituido por propofol a las 72 h). Todos los animales recibieron remifentanilo. Se definió la creatinina sérica como variable principal. Las concentraciones de fluoruro plasmático, urea en plasma, el aclaramiento de creatinina, la diuresis y la densidad de orina, la administración de fluidos, la proteinuria, la administración de furosemida, los parámetros de la función hepática y las variables cardiorrespiratorias fueron definidos como variables secundarias. Estos parámetros fueron recogidos en el momento basal y a las 24, 48, 72, 75, 96 y 108 horas. También se registró el número de modificaciones diarias de la velocidad de infusión de fármacos sedantes y la supervivencia. RESULTADOS: La administración de sevoflurano se mantuvo durante 71,82 ± 0,60 horas. Los niveles de fluoruro fueron significativamente mayores en el grupo sevoflurano respecto al grupo propofol, desde las 24 hasta las 75 horas (p = 0,046). El pico medio de fluoruros fue de 20,25 mmol/l y se produjo a las 24 horas. Los niveles de fluoruro a las 96 y 108 horas no fueron diferentes de los basales (p=0,158, p=0,814). El valor máximo alcanzado de fluoruros fue de 182,6 mmol/l, produciéndose a las 24 horas del inicio de la sedación con sevoflurano. No hubo diferencias en los niveles plasmáticos de creatinina, urea plasma o aclaramiento de creatinina entre los dos grupos durante todo el estudio. No se encontró correlación entre el fluoruro inorgánico y los valores de creatinina sérica. No hubo diferencias en las dosis furosemida, diuresis, densidad de la orina ni en la administración de fluídos. Sin embargo, el balance de 24 horas fue significativamente más positivo en el grupo P a las 24, 48 y 72 horas. No hubo diferencias significativas entre los grupos para los parámetros de función hepática. No hubo elevación significativa, a lo largo del estudio, de ninguna de las variables de función hepática, en ninguno de los dos grupos, excepto para los valores de GOT (por encima del valor normal, desde las 24 horas hasta el final del estudio). Los valores de las variables hemodinámicas, respiratorias y gasométricas fueron comparables entre los grupos durante todo el período de estudio. El número de modificaciones diarias de la velocidad de infusión de fármacos sedantes fue significativamente menor en el grupo S en comparación con el grupo de P. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la supervivencia de ambos grupos. Conclusiones: La sedación prolongada con sevoflurano mediante el ACD no afecta negativamente a la función renal ni hepática. Aunque los niveles de fluoruro plasmático se elevaron con la exposición al agente inhalatorio, la función renal se conservó durante todo el período de estudio. En todo momento se mantuvo la estabilidad hemodinámica y respiratoria, independientemente del régimen de sedación prolongada utilizado.