[en] This dissertation is focused on the synthesis of bioactive natural products, namely compounds of mixed biogenesis, such as indoles terpenil. These compounds consist of a terpene indole and a part that comes from Halimium viscosum very abundant plant in Salamanca. First, it has carried out a study of the reaction in acidic medium of 3 - (but-3-enyl)-indoles, showing that it is an effective method for the synthesis of compounds hexahidrocarbaz?lica pentacyclic structure. Cyclization compounds obtained can be considered analogous to tubingensin A and B, which carbazole alkaloid biosynthetic origin is unknown, although the study of this reaction supports the proposed hypothesis that both come bioengineered to anominina tubingensin. Have also synthesized a series of indoles terpenil natural product analogues thiersindol C in order to carry out studies of structure-activity relationship. Much of this thesis focuses on the study of sesquiterpenil indoles. Indolsesquiterp?nicos earlier compounds were isolated in 1976 from Greenwayodendron Oliveri, an African plant, although so far not been found a large number of the same, these compounds have very different interesting biological properties, such as antibiotics, antitumor and antiviral agents, for what constitutes interesting synthetic targets. This work has confirmed the structure and absolute configuration of the natural product polyalthenol by acid synthesis from ent-hal?mico and spectroscopic comparison of two compounds epimeric 12-epi-ent-polyalthenol and 12,19-bisepi-ent-polyalthenol . We have also synthesized a series of analogues polyalthenol with different degrees of oxidation and different substituents on the indole to study structure-activity relationship. Also confirmed the structure and absolute configuration of pentacyclindol another indole sesquiterpene isolated by polyalthenol of Greenwayodendron suaveolens, and also has antibiotic activity. Pentacyclindol presents a novel and unique pentacyclic structure, and is proposed to be biogenetically of polyalthenol. The synthesis of 12-epi-ent-pentacyclindol has been carried out from ethyl 12-epi-ent-polyalthenol previously obtained, can, on one hand, to confirm the structure and determine the absolute configuration of the natural product pentacyclindol, and also confirms the biogenetic origin of pentacyclindol from polyalthenol. Has been carried out also a synthetic approach to compounds phospholipase A2 inhibitors with antiinflammatory activity. Has failed to establish a synthetic route leading to compounds of this type, with all the structural features precise, as described in literature, to enhance its anti-inflammatory effect. The novelty we've introduced is the inclusion of a unit sesquiterpene acid from ent-hal?mico. Thus it will be seen which also holds the bioactivity effect the presence of a chiral molecule fragment. A total of 54 compounds synthesized in this work have been sent to the Cancer Research Center of Salamanca for biological evaluation as antitumor agents. Some of these compounds are also valued comlo antimalarials and antituberculosis agents.

[es] Esta tesis doctoral se centra en la s?ntesis de productos naturales bioactivos, en concreto, en compuestos de biog?nesis mixta, como son los terpenil indoles. Estos compuestos constan de una parte ind?lica y una parte terp?nica que procede de Halimium viscosum, planta muy abundante en Salamanca. En primer lugar, se ha llevado a cabo un estudio de la reacci?n en medio ?cido de 3-(but-3-enil)-indoles, demostrando que es un m?todo eficaz para la s?ntesis de compuestos pentac?clicos de estructura hexahidrocarbaz?lica. Los compuestos de ciclaci?n obtenidos se pueden considerar an?logos a tubingensin A y B, alcaloides de carbazol cuyo origen biosint?tico es desconocido, aunque el estudio de esta reacci?n apoya la hip?tesis propuesta de que ambos tubingensin proceden biogen?ticamente de anominina. Tambi?n se han sintetizado una serie de terpenil indoles an?logos al producto natural thiersindol C con el fin de llevar a cabo estudios de relaci?n estructura-actividad. Gran parte de esta tesis doctoral se centra en el estudio de sesquiterpenil indoles. Los primeros compuestos indolsesquiterp?nicos se aislaron en 1976 de Greenwayodendron oliveri, una planta africana, y aunque hasta la fecha no se han descubierto un gran n?mero de los mismos, estos compuestos presentan muy diversas e interesantes propiedades biol?gicas, como antibi?ticos, antitumorales y antiv?ricos, por lo que constituyen interesantes objetivos sint?ticos. En este trabajo se ha confirmado la estructura y configuraci?n absoluta del producto natural polyalthenol mediante la s?ntesis a partir de ?cido ent-hal?mico y comparaci?n espectrosc?pica de dos compuestos ep?meros: 12-epi-ent-polyalthenol y 12,19-bisepi-ent-polyalthenol. Se han sintetizado tambi?n una serie de compuestos an?logos a polyalthenol con diferente grado de oxidaci?n y distintos sustituyentes en la parte ind?lica para realizar estudios de relaci?n estructura-actividad. Tambi?n se ha confirmado la estructura y configuraci?n absoluta de pentacyclindol, otro indol sesquiterpeno, aislado junto a polyalthenol de Greenwayodendron suaveolens, y que tambi?n presenta actividad antibi?tica. Pentacyclindol presenta una novedosa y ?nica estructura pentac?clica, y se ha propuesto que procede biogen?ticamente de polyalthenol. La s?ntesis de 12-epi-ent-pentacyclindol que se ha llevado a cabo a partir del acetato de 12-epi-ent-polyalthenol previamente obtenido, permite, por un lado, confirmar la estructura y determinar la configuraci?n absoluta del producto natural pentacyclindol, y tambi?n confirma el origen biogen?tico de pentacyclindol a partir de polyalthenol. Se ha llevado a cabo, asimismo, una aproximaci?n sint?tica a compuestos inhibidores de fosfolipasa A2, con actividad antiinflamatoria. Se ha conseguido establecer una ruta sint?tica que conduce a este tipo de compuestos, con todas las caracter?sticas estructurales que se precisas, seg?n lo descrito en bibliograf?a, para potenciar su efecto antiinflamatorio. La novedad que hemos introducido es la inclusi?n de una unidad sesquiterp?nica procedente de ?cido ent-hal?mico. De este modo se podr? observar tambi?n qu? efecto ejerce en la bioactividad la presencia de un fragmento quiral en la mol?cula. Un total de 54 compuestos sintetizados en este trabajo han sido enviados al Centro de Investigaci?n del C?ncer de salamanca para su valoraci?n biol?gica como agentes antitumorales. Algunos de dichos compuestos se valorar?n tambi?n como agentes antimal?ricos y antituberculosos.