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[en] This work is about the winemaking technology evolution has had in Rioja area, conditioning the spaces dedicated to made wine. The objective of the winemaking technology has been obtaining stable wines that allow their conseravation to arrive to spanish and international markets. The use of natural features to reach the humidity and temperatura and the use of gravity in moving fluids, have been some of the parameters under we have built wine-cellers for long time. There are many types of wine-celler that have been built, that have varied depending on the wines that were produced and the technology employed and there are many materials that have been used in wineries design. Concrete structures, metal and wood have been alterned along different times to build them. From traditional to moder wine-cellers, where the evolution of technology has enabled the mechanization of some operations, so less workforce is needed, have developed different types of wine-cellers, according to the wines produced and the way of working. This work reflects the evolution that has existed in the use of building materials to wine-cellars and in tanks construction. The machinery used in the processing of grapes, and the importance of cooling installations in modern oenology, both comercial and cooperative wineries included in DOC Rioja.

[es] En el presente trabajo se recoge la evolución que la tecnología enológica ha tenido a lo largo de la historia en la zona de Rioja, condicionando los espacios dedicados a la elaboración de vinos. El gran objetivo de la tecnología enológica ha sido la obtención de vinos estables, que permitan su conservación para poder ser comercializados tanto en el mercado nacional como en el internacional. El aprovechamiento de accidentes naturales para conseguir condiciones adecuadas de humedad y temperatura y el uso de la gravedad en el movimiento de los líquidos han sido algunos de los parámetros bajo los cuales se han basado durante largos periodos de tiempo los principios fundamentales para la construcción de bodegas. Son muchos los tipos de bodegas que han sido construidas, las cuales han variado en función de los vinos que se elaboraban y de la tecnología empleada y son muchos los materiales que han sido empleados en el diseño de bodegas. Estructuras de hormigón, metálicas y de madera se han alternado a lo largo de las diferentes épocas para la construcción de las mismas. Desde las bodegas más tradicionales a la época actual, en la que la evolución de la tecnología ha permitido la mecanización de determinadas operaciones, de manera que es necesaria menos manos de obra, se han desarrollado diferentes tipologías de bodegas, acorde con los vinos elaborados y la forma de trabajo. El presente trabajo recoge la evolución que ha existido en el empleo de materiales de construcción de bodega y de construcción de depósitos, así como realiza un estudio de la evolución de la maquinaria utilizada en la transformación de la uva, la importancia de las instalaciones de frío en la enología moderna, tanto en bodegas cooperativas como en bodegas comerciales acogidas a la Denominación de Origen Calificada Rioja.
[en] Many standardized methods are used to determine antimicrobial susceptibility. They often slow and laborious and frequently show problems in both accuracy and reproducibility. The emergence of resistances and the possibility of using less toxic drugs, in addition to the difficulty of handling certain fastidious bacteria, make necessary to develop new procedures to better understand bacterial metabolism, their susceptibility to antibiotics and their potential therapeutical management. This work focuses on the use of nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy for the study of bacterial metabolism and its application to determine the susceptibility of certain bacteria to antimicrobial drugs. This work sets up the NMR to study the susceptibility of two strains of Escherichia coli (ATCC 25922 and C1550) and Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853 and W30) against several antimicrobials (gentamicin, ciprofloxacin and levofloxacin). For this aim, the results obtained by NMR were compared with the minimum inhibitory concentrations (MIC) already established in the literature and by the pertinent Committees. In addition, and in order to better understand the metabolism of bacteria that are difficult to grow, experiments have been carried out on Rickettsia slovaca. These analyzes have allowed to detect metabolic markers that could be used for susceptibility studies and they contribute to the knowledge of the metabolism of these fastidious bacteria.

[es] Existen numerosos métodos estandarizados utilizados para determinar la susceptibilidad a antimicrobianos. Éstos, a menudo son lentos y laboriosos y frecuentemente muestran problemas tanto en la precisión como en la reproducibilidad. La aparición de resistencias y la posibilidad de utilizar fármacos menos tóxicos, además de la dificultad que supone el manejo de ciertas bacterias de difícil cultivo, hacen más que necesario el desarrollo de nuevos procedimientos que ayuden a conocer mejor el metabolismo bacteriano, su susceptibilidad a antibióticos y su posible manejo terapéutico. Esta memoria se centra en el uso de la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) para el estudio del metabolismo bacteriano y su aplicación para determinar la sensibilidad de ciertas bacterias a fármacos antimicrobianos Este trabajo recoge la puesta a punto de la técnica de RMN para el estudio de la susceptibilidad de dos cepas de Escherichia coli (ATCC 25922 y C1550) y de Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853 y W30) a varios antimicrobianos (gentamicina, ciprofloxacrno y levofloxacino). Para ello, se comparan los resultados obtenidos mediante RMN con las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) ya establecidas en la literatura y por los Comités pertinentes. Además, y con el objeto de conocer mejor el metabolismo de bacterias de difícil cultivo, se han realizado experimentos con Rickettsia slovaca. Estos análisis han permitido detectar marcadores metabólicos que podrían ser utilizados para estudios de sensibilidad y aportan conocimiento sobre el metabolismo de estos agentes de difícil cultivo.
[en] Newton's method is a well known iterative method to solve a nonlinear equation F(x) = 0. We analyze the convergence of this method for operators defined between two Banach spaces, so our results can be applied in a wide range of problems, such as real or complex equations, nonlinear systems of equations, differential or integral equations. Firstly we study Newton's method in terms of the linear operator LFx=F' x-1F ''x F 'x1 Fx. In this sense, new convergence results are given in terms of this operator. Another part of this report is devoted to the study of Newton's method assuming that F satisfies different conditions from the classical ones (Kantorovich). Finally, as an acceleration of Newton's method, a new third order iterative process is obtained. Its basic properties (convergence, unicity of solution, error estimates, etc.) are analysed. This work is mainly theoretical although some results are illustrated with examples.

[es] El método de Newton es el método iterativo más utilizado para resolver la ecuación no linear F(x) = 0. En esta tesis analizamos la convergencia de este método para operadores definidos entre dos espacios de Banach, por lo que nuestros resultados se pueden aplicar a un amplio rango de problemas, tanto ecuaciones reales como complejas, sistemas de ecuaciones no lineares o ecuaciones diferenciales o integrales. En esta memoria desarrollaremos fundamentalmente la técnica de Kantorovich, en la que, mediante relaciones de recurrencia y el empleo de sucesiones mayorizantes, se establecen condiciones para la convergencia de la sucesión de Newton a una solución de F(x) = 0; además se garantiza la existencia y unicidad de dicha solución en un determinado dominio. El trabajo realizado es mayoritariamente teórico, aunque algunos resultados aparecen ilustrados con ejemplos.
[en] For a commutative unitary ring R, we have developed a new homotopy theory in the category of abelian groups. The homotopy category of this theory has the following property: if an abelian group A admits the structrure of an R-module, then A has the homotopy type of the zero abelian group. As a consequence of this fact, this theory is a useful tool to analyze the obstruction of an abelian group to be an R-module. This work contains a detailed study of the analogues of homotopy groups and the construction of homotopy sequences associated to a homomorphism of abelian groups. We have also analyzed the theories associated to some particular rings, for example, for the ring of rational numbers, Q, we have the following version of the Whitehead theorem: An abelian group A has the structure of a Q-module ( A is contractible) if and only if A has trivial homotopy groups.

[es] Para un anillo conmutativo con unidad R, en la categoría de los grupos abelianos hemos desarrollado una nueva teoría de homotopía. La categoría de homotopía de esta teoría tiene la siguiente propiedad: Si un grupo abeliano A admite la estructura de R-módulo, entonces A tiene el tipo de homotopía del grupo abeliano nulo. Como consequencia de este hecho, esta teoría aporta una nueva técnica para analizar la obstrucción que un grupo abeliano presenta a admitir una estructura de R-módulo. Esta memoría contiene un detallado estudio de los análogos de los grupos de homotopía para este contexto y la construcción de sucesiones homotópicas asociadas a un homomorfismo de grupos abelianos. También se han analizado las teorías asociadas a algunos anillos, por ejemplo, para el anillo de los racionales, Q, se tiene la siguiente versión del teorema de Whitehead: Un grupo abeliano A tiene la estructura de Q-módulo (A es contractible) si y sólo si A tiene sus grupos de homotopía triviales.
[en] This research work outlines a model based on the essential elements of communication (transmitter, message, receiver) consistent with the theory of literature in the Western world, but focused on the reason that organizes and defines such model. We infer that, given a lyric model or project in human communication, it responds to a primary cause and specific purposes. This cause and these purposes must thus be permanent and universal, which would account for the validity of the poetic language in every historical period, geographic region and verbal language. Since the course of history, the distinctiveness of every culture and the unique characteristics of every transmitter cast countless differences into the texts that form "poetry", it becomes necessary to identify its invariable and sine qua non aspects. In our view, these are: 1) rhythm, 2) metaphor and 3) the "self". Ultimately, the idea defended by this work is as follows: these three mutually dependent aspects shall be found in every manifestation of the lyric genre, and all of them activate a system with a perceptible purpose, that is, a permanent project throughout history.

[es] El objeto de esta tesis es plantear un modelo de la poesía que incluye los elementos básicos de la comunicación (emisor, mensaje, receptor) en línea con las pautas de la teoría literaria en Occidente, pero con el interés puesto en la razón que organiza y define este modelo. Inferimos que, si existe un modelo o proyecto lírico en la comunicación humana, este responde a una causa originaria y a unos objetivos específicos. La causa y los objetivos serían de este modo permanentes y universales, lo cual respaldaría la validez del lenguaje poético en todas las épocas, en todas las regiones geográficas y en todos los idiomas. Debido a las incontables diferencias que el paso de la historia, las peculiaridades de cada cultura y las características únicas de cada emisor imprimen a los textos que conforman la "poesía", es preciso identificar sus aspectos invariables y sine qua non. Ellos son, desde la perspectiva de este trabajo: 1) el ritmo, 2) la metáfora y 3) el "yo". En definitiva, la idea que se defiende es que en toda manifestación del género lírico se encuentran estos tres aspectos mutuamente dependientes, y que todos ellos hacen funcionar un sistema con una finalidad perceptible, es decir, un proyecto permanente a través de las épocas.
[en] NDP reductase is the only specific enzyme required for the enzymatic synthesis of the precursors of DNA and it is a part of the Nucleotides Synthesis Complex. In this work we have analysed the replication fork progression in a nrdA101 mutant, which has a thermosensitive NDP reductase. We have proved that the Nucleotides Synthesis Complex and the Replication Complex are associated in a Replication Hyperstructure.

[es] La NDP reductasa es la única enzima requerida directamente para la biosíntesis de los precursores del DNA y está formando parte del Complejo de Síntesis de Nucleótidos. En este trabajo se ha analizado la progresión de las horquillas de replicación en un mutante nrdA101 que posee un NDP reductasa termosensible, comprobándose que el Complejo se Síntesis de Nucleótidos y el de Replicación están asociados formando una Hiperestructura de Replicación.
[en] Cancer is a worldwide problem and various cancer therapies are emerging as potential solutions. Among these cancer therapies, a very attractive strategy is that of therapeutic cancer vaccines, which can use tumor-associated peptide fragments that can induce an immune response. In this thesis, we focus on the peptide sequence of MUC1, a glycoprotein presents on the surface of epithelial cells, which leaves simple carbohydrates, and the backbone of the peptide exposed in cancer cells due to aberrant glycosylation. In nature, this exposure to the immune system doesn't trigger a sufficient immune response, due to elusive mechanisms of the cancer cells. For this reason, the core of the present work is to design MUC1-based peptide vaccines modifying the backbone with non-natural mimetics or using different carrier systems to present the antigen to the immune system. In this thesis are presented two vaccines conjugated that have been shown to elicit high immune response utilizing in one case β-amino acid substitutions in the peptide backbone and utilizing as carrier gold nanoparticles, and a second one utilizing an epitope of the MUC1 along with a T helper epitope conjugated to silica nanoparticles. We also present in this work the synthesis of different MUC1 glycopeptides with modifications in the Arg residue and their comparison in terms of affinity towards the SM3 anti-MUC1 monoclonal antibody to select a vaccine candidate among them.

[es] El cáncer es un problema mundial y están surgiendo diversas terapias oncológicas como posibles soluciones. Entre estas terapias contra el cáncer, una estrategia muy actual es la de las vacunas terapéuticas contra el cáncer, que pueden utilizar fragmentos peptídicos asociados al tumor capaces de inducir una respuesta inmunitaria. En esta tesis, trabajaremos con la secuencia peptídica de MUC1, una glicoproteína presente en la superficie de las células epiteliales, que deja expuestos carbohidratos simples y la espina dorsal del péptido en las células cancerosas debido a una glicosilación aberrante. En la naturaleza, esta exposición al sistema inmunitario no desencadena suficiente respuesta inmunitaria para frenar el avance del tumor debido a los mecanismos elusivos de las células cancerosas. Por este motivo, el presente trabajo se centra en diseñar vacunas peptídicas basadas en MUC1 modificando la estructura principal con miméticos no naturales o utilizando diferentes sistemas portadores para presentar el antígeno al sistema inmunitario. En esta tesis se presentan dos vacunas conjugadas que han generado una elevada respuesta inmune utilizando en un caso sustituciones de β-aminoácidos en el esqueleto peptídico y utilizando como sistema portador nanopartículas de oro, y una segunda utilizando un epítopo natural de la MUC1 junto con un epítopo de T helper conjugado con nanopartículas de sílice. También presentamos en este trabajo la síntesis de diferentes glicopéptidos de MUC1 con modificaciones en el residuo Arg y su comparación en términos de afinidad hacia el anticuerpo monoclonal SM3 anti-MUC1 para seleccionar entre ellos un candidato de vacuna.
[en] The aim of this Thesis has been to study the intracellular signals and molecular mechanisms that control neuronal apoptosis. We have mainly focused our attention to the survival pathways Duch as RAS/RAF/MAP-kinases, PI3-K/PKB, as well as death pathways, stress-activated MAP-kinases (JUN-kinases and p38).

[es] El objeto de esta Tesis ha sido estudiar las señales intracelulares y los mecanismos moleculares que controlan el proceso de apoptosis en las células neuronales. En concreto se ha estudiado el efecto de la lovastatina en las rutas de transducción de señales, principalmente en las rutas reguladoras de la supervivencia celular como las de RAS/RAF/MAP-quinasas y PI3-K/PKB, así como en las rutas mediadoras de muerte celular, MAP-quinasas activadas por estrés (JUN-quinasas y p38).
[en] Main goal of this work is to present the application of discrete element method (DEM) to study the segregation phenomena that occur in the feed hopper of a tablet compression machine ('single punch' eccentric press). The discrete element method, which is classified in the family of numerical methods, allows simulating parameterized models of granular systems and discontinuous materials. Specifically, the software used to carry out these analyses is EDEM®, in which it is possible to either implement the geometry of the elements to simulate or import it from a CAD tool. Thus, the aim of this study is to obtain deeper knowledge about the segregation of certain ingredients of a mixture (usually with larger size or density) that occurs within a feed hopper of an eccentric compression machine. For this purpose, the model parameters (mainly the coefficients of friction) are adjusted by comparison with compression tests performed with polycarbonate prototype. Once the model is adjusted, it is possible to simulate the segregation process. This allow us to modify the geometry of the hopper in order to mitigate these phenomena as far as possible, without carrying out extensive and expensive real laboratory tests.

[es] En esta investigación se muestra la aplicación de técnicas DEM (Discrete Element Method) en el estudio de los fenómenos de segregación que se producen en el depósito alimentador de una maquina compresora de material pulverulento (tipo excéntrica monopunzón). El método de elementos discretos, enmarcado en la familia de métodos numéricos, permite simular modelos parametrizados de sistemas granulares sólidos y materiales discontinuos. Concretamente, el software empleado es EDEM®, en el que se puede implementar la geometría de los elementos a simular, o importarla de una herramienta CAD. Así, se persigue estudiar la segregación de ciertos ingredientes de una mezcla (normalmente aquellos con mayor tamaño o densidad) que se produce dentro del depósito alimentador de una máquina compresora excéntrica. Para ello, se realiza un ajuste de los parámetros del modelo simulado (principalmente los coeficientes de fricción) mediante la comparación con pruebas con un prototipo de policarbonato. Una vez ajustado el modelo, se comprueba que es posible simular el proceso de segregación. Esto permite, la modificación de ciertos parámetros como pueden ser la geometría del depósito para mitigar en la medida de lo posible dichos fenómenos, sin llevar a cabo numerosas y costosas pruebas reales de laboratorio. Palabras clave: segregación, máquina compresora, elementos discretos, DEM
[en] As the title suggets, the object of the dissertation is to study the urbanisation agent in the Valencian Land Laws. The first question that arises is the legal status of the urbanisation agent. Since the adoption of the ECJ Judgment of 12 July 2001( Scala), there have been many authors who have studied in depth the subject, being summarized the principal positions in two: those who believe that the urbanisation agent joined by a special contract with the Administration; and on the other hand, those who believe that we are facing in a public procurement. The second part of the study focuses on the legal relationship of the urbanisation agent with the contractor. The approval of the Valencian Development Law (LUV) involved the entry into the game of a new subject called contractor as well as the issue of their relationship with the urbanisation agent and the Public Administration. The legal relationship between the urbanisation agent and the building contractor is defined as "private" in the LUV, although many aspects of it are qualified as public. This contradiction generates numerous problems, defining which law is applicable. This thesis is to define the legal status of the urbanisation agent and solve the complex problem of his relationship with the building contractor.

[es] Como el propio título indica, el objeto de la tesis es realizar un estudio acerca de la figura del urbanizador en la legislación urbanística valenciana. La primera cuestión que se plante es la relativa a la naturaleza jurídica del urbanizador. Desde la Sentencia del TJCE de 12 de julio de 2001 (Scala), han sido muchos los autores que han profundizado en el tema agrupándose básicamente las diferentes posiciones en dos ámbitos: los que consideran que al urbanizador le une un contrato administrativo especial con la Administración; y por otra parte, aquéllos que consideran que nos hallamos ante un contrato de obras. La segunda parte del estudio se centra en la relación del urbanizador con el empresario constructor. La aprobación de la Ley Urbanística Valenciana (LUV) implicó la entrada en el juego de un nuevo sujeto, denominado empresario constructor, así como la cuestión relativa a su relación con el urbanizador y con la Administración Pública. La relación entre el urbanizador y el empresario constructor se define como privada en la LUV, que al mismo tiempo regula diferentes aspectos de la misma tratándola de pública. Tal contradicción genera numerosos problemas, a la hora de definir qué legislación es aplicable. Esta tesis trata de definir con claridad la naturaleza jurídica del urbanizador y resolver el complejo problema de su relación con el empresario constructor.