[en] Acral lentiginous melanoma (ALM) is a rare variant within cutaneous melanomas (CMs), which is diagnosed in acral areas, specifically on the palms of the hands, soles of the feet, and nails. It is associated with a poor prognosis due to its diagnosis at advanced stages and its limited response to current treatments. Unlike other CMs, ALM has a distinctive genetic profile with numerous copy number variations (CNVs) and a low number of point mutations. On the other hand, the crucial role of the tumor microenvironment (TME) has been demonstrated in aggressive phenotypes like ALM. In the first part of this study, the genetic profile of ALM was studied in terms of CNVs and its relationship with the secretome and TME in a cohort of patients and cell lines. From this, it was found that a high number of CNVs was associated with a worse prognosis and greater infiltration of M2 macrophages in the cohort, as well as a secretome that was more protumoral, proangiogenic, and related to M2 macrophages in cell lines. In the second part, different immunohistochemical markers were studied in relation to patient characteristics, revealing a connection between elevated ALDH1 expression with a low number of CNVs, the absence of CDK4 gene amplification, and a favorable prognosis. In conclusion, our study provides novel and prognostically relevant information, opening the door to personalized treatments focused on modulating the TME and using the secretome as a diagnostic and monitoring tool for the course of the disease in ALM patients.

[es] El melanoma lentiginoso acral (MLA) es una variante infrecuente dentro de los melanomas cutáneos (MCs), el cual es diagnosticado en zonas acrales, concretamente en las palmas de las manos, las plantas de los pies y las uñas. Se asocia a mal pronóstico por su diagnóstico en estadios avanzados, y por su escasa respuesta a los tratamientos actuales. A diferencia de otros MCs, el MLA tiene un perfil genético distintivo con numerosas variaciones en el número de copias (CNVs) y un bajo número de mutaciones puntuales. Por otro lado, se ha comprobado que el microambiente tumoral (TME) tienen un papel crucial en tumores con fenotipos agresivos como el MLA. En la primera parte de este trabajo, se ha estudiado el perfil genético del MLA a nivel del CNVs, y su relación con el secretoma y el TME, en una cohorte de pacientes y líneas celulares. A partir de ello hallamos que, un alto número de CNVs se asociaba a un peor pronóstico y mayor infiltración de macrófagos M2 en la cohorte, y a un secretoma más protumoral, proangiogénico y relacionado con macrófagos M2 en líneas celulares. En la segunda parte, estudiamos diferentes marcadores inmunohistoquímicos en relación a las características de los pacientes, hallando una relación entre la expresión elevada de ALDH1 con un bajo número de CNVs, la ausencia de amplificación en el gen CDK4 y buen pronóstico. En definitiva, nuestro estudio presenta información novedosa, y de relevancia pronóstica, abriendo una puerta a tratamientos personalizados enfocados a la modulación del TME, y al uso del secretoma como herramienta diagnóstica y de monitorización del curso de la enfermedad en pacientes con MLA.