[ca] Introducció: Les malalties respiratòries cròniques com el càncer de pulmó (CP), la malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC) i les bronquiectàsies afecten tant les estructures pulmonars com els òrgans fora del sistema respiratori, com els ossos, els músculs, el cor i el compartiment sanguini. Les manifestacions sistèmiques en les malalties respiratòries cròniques són tan rellevants com les locals (respiratòries). Diversos mecanismes biològics, com ara el desequilibri redox, la inflamació i els microARNs, poden estar involucrats en la patogènia de les manifestacions sistèmiques en les malalties respiratòries cròniques. Hipòtesi: L'estrès oxidatiu, la inflamació, i els microARNs poden expressar-se diferencialment en el compartiment sistèmic (sang) dels pacients amb diferents malalties respiratòries: MPOC, bronquiectàsies no fibrosi quística (FQ), CP amb i sense MPOC. Objectius: En pacients amb CP i controls sense CP: 1) Avaluar els nivells plasmàtics de marcadors prooxidants, antioxidants i marcadors inflamatoris, i l'expressió de microARN potencialment implicats en la carcinogènesi pulmonar de pacients amb CP amb i sense MPOC, i controls sense CP; 2) Explorar associacions potencials entre variables biològiques i clíniques de pacients amb CP amb i sense MPOC. En pacients amb bronquiectàsies no FQ i controls sans: 1) Analitzar els nivells plasmàtics de cèl·lules i molècules inflamatòries, marcadors prooxidants i antioxidants en pacients amb bronquiectàsies no FQ i controls sans; 2) Avaluar les relacions entre variables biològiques i clíniques de pacients amb bronquiectàsies no FQ. Mètodes: S'obtingueren mostres de sang de tots els subjectes de l'estudi: 1) 32 pacients amb CP, 91 pacients amb CP-MPOC i 45 subjectes de control sense CP, i 2) 30 pacients amb bronquiectàsies no FQ i 26 controls sans. Es van analitzar la composició corporal, la funció pulmonar i els paràmetres sanguinis a tots els subjectes de tots els estudis. Anàlisi biològica: es va utilitzar ELISA per avaluar l'estrès oxidatiu i els marcadors d'inflamació als dos estudis. qRT-PCR es va utilitzar per analitzar els microARNs en pacients amb CP i controls sense CP. Resultats: 1) En els pacients amb CP en comparació dels controls sense CP, els nivells plasmàtics de glutatió reduït (GSH), la capacitat antioxidant equivalent al trolox (TEAC), el factor de creixement transformant beta1 (TGF-beta1) i l'expressió de microARNs (miR)-let7c van augmentar significativament, mentre que els de miR-451 van disminuir significativament; 2) Pacients amb CP-MPOC en comparació amb controls sense CP, els nivells plasmàtics d'adductes proteics de malondialdehid (MDA), TEAC, TGF-beta1 i l'expressió de miR-let7c van ser significativament més alts, mentre que els de GSH i de miR-451 van disminuir significativament; 3) En pacients amb CP-MPOC, els nivells plasmàtics de MDA van ser significativament més alts, mentre que els de GSH i de miR-210 van disminuir significativament en comparació dels pacients amb CP; 4) En pacients amb bronquiectàsies no FQ, els nivells de MDA, GSH, mieloperoxidasa, proteïna C reactiva, velocitat de sedimentació globular, fibrinogen, alfa-1 antitripsina, immunoglobulina (Ig) A i IgG van ser significativament més alts en comparació dels controls sans. Conclusions: Els marcadors oxidants i antioxidants sistèmics com MDA i GSH s'expressen de manera diferent en pacients amb CP-MPOC, contribuint així a la patogènia tumoral d'aquests pacients. Les bronquièctasies no FQ, per altra banda, van mostrar un augment en el nivell dels marcadors oxidants i antioxidants analitzats. La inflamació sistèmica té lloc al plasma de pacients amb CP i pacients amb bronquièctasies no FQ; aquestes troballes suggereixen que la inflamació pot estar involucrada en la patogènia d'aquestes malalties respiratòries cròniques. S'ha demostrat que els miARNs plasmàtics expressen de manera diferent en pacients amb CP, específicament miR-451, miR-let 7c i miR-210; suggerint que aquests miARNs poden ser marcadors crucials de la tumorigènesi pulmonar que podrien ajudar els pacients en la pràctica clínica.

[en] Background: Chronic respiratory diseases such as lung cancer (LC), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and bronchiectasis affect both lung structures and organs beyond the respiratory system such as bones, muscles, heart, and blood compartment. Systemic manifestations are as relevant as local (respiratory) in chronic respiratory diseases. Several biological mechanisms such as redox imbalance, inflammation, and microRNAs may be involved in the pathogenesis of systemic manifestation in chronic respiratory diseases. Hypothesis: Oxidative stress, inflammation, and microRNAs may be differentially expressed in the systemic compartment (blood) of patients with different respiratory diseases: COPD, non-CF bronchiectasis, LC with and without COPD. Objectives: In LC patients and non-LC controls: 1) To evaluate plasma levels of prooxidants, antioxidants, inflammatory markers, and the expression of microRNAs potentially involved in lung carcinogenesis of LC patients with and without COPD and non-LC controls. 2) To explore potential associations between biological and clinical variables of LC patients with and without COPD. In bronchiectasis patients and healthy controls: 1) To analyze plasma levels of inflammatory cells and molecules, prooxidants, and antioxidants of non-CF bronchiectasis patients and healthy controls. 2) To assess the relationships between biological and clinical variables of non-CF bronchiectasis patients. Methods: Blood samples were obtained from all the study subjects: 1) 32 LC-only patients, 91 LC-COPD patients, and 45 non-LC control subjects, and 2) 30 non-CF bronchiectasis patients and 26 healthy controls. Body composition, lung function, and blood parameters were analyzed in all study subjects of all the studies. Biological analysis: ELISA was used to assess the oxidative stress and inflammation markers in both studies. qRT-PCR was used to analyze microRNAs in LC patients and non-LC controls. Results: 1) In LC-only patients compared to non-LC controls, plasma levels of GSH, TEAC, TGF-beta1, and the expression of miR-let7c were significantly increased, while those of miR-451 was significantly decreased. 2) In LC-COPD patients compared to non-LC controls, plasma levels of MDA-protein adducts, TEAC, TGF-beta1 and the expression of miR-let7c were significantly higher, while those of GSH and the expression of miR-451 were significantly declined. 3) In LC-COPD patients, plasma levels of MDA-protein adducts levels were significantly higher, while those of GSH and the expression of miR-210 were significantly declined compared to LC-only patients. 4) In non-CF bronchiectasis patients, plasma MDA-protein adducts, GSH, myeloperoxidase, CRP, ESR, fibrinogen, alpha-1 antitrypsin, IgA, and IgG levels were significantly higher compared to healthy controls. Conclusions: Systemic oxidative and antioxidative markers such as MDA and GSH are differently expressed in LC patients with COPD, thus implying their contributions to the tumor pathogenesis of these patients. Non-CF bronchiectasis, on the other hand, showed an increased level of oxidant and antioxidant markers analyzed. Systemic inflammation takes place in the plasma of LC patients and non-CF bronchiectasis patients; these findings suggest that inflammation may be involved in the pathogenesis of these chronic respiratory diseases. Plasma miRNAs have been shown to be differently expressed in LC patients, specifically miR-451, miR-let 7c, and miR-210; which suggests that those miRNAs may be surrogate markers of lung tumorigenesis that could help monitor patients in the clinics.