[en] In many countries, the use of cannabis preparations with a standardized amount of Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) for medical use is increasing. This increase makes it necessary to obtain information on the properties of each preparation by the different routes of administration. There are no studies on the pharmacokinetics and acute pharmacological effects of most cannabis preparations in conventional (blood/serum and urine) and non-conventional (oral fluid and sweat) biological matrices after the administration of the same standardized cannabis preparation in oral formulation (decoction, oil) and vaporized. Methods: A Phase I, single blind (open), non-randomized clinical trial was conducted, evaluating the administration of a standardized cannabis preparation (FM2, Italy) containing 5.9% THC and 8.4% CBD. FM2 was administered using three different formulations (decoction, oil, and vaporized), one formulation per session. The study included 43 healthy volunteers of both sexes, in different proportions, with previous experience in recreational cannabis use. Thirteen subjects received 100 mL of cannabis decoction (1.8 mg THC and 3.7 mg CBD), thirteen others were treated with 0.45 mL of oil (1.8 mg THC and 3.8 mg CBD), and 14 subjects inhaled 100 mg of cannabis (THC 0.6 to 2 mg and CBD 0.8 to 3 mg) using the Volcano® vaporizer. Blood samples collected over a 24-hour period, as well as saliva, sweat and urine. Pharmacological, subjective and physiological effects were assessed using different questionnaires and scales and by taking vital signs. Results: After oral administration (decoction, oil), the absorption of THC and THCA was similar in both, despite the oil containing more THC. On the other hand, the oil contained more CBD and less CBDA, and absorption was significantly higher in the decoction. With the administration of the vaporized formulation, much higher maximum concentrations of THC and CBD were achieved, which were reached earlier compared to the oral formulations, but lower concentrations of THCA and CBDA were observed. The ratio between the main metabolites of THC was similar in the three oral formulations (decoction and cannabis oil) and vaporized formulations, with THC-COOH-GLUC being the metabolite with the highest concentration, followed by THC-CCOH. In all three formulations (decoction, oil and vaporized), 7-COOH-CBD and 7-OH-CBD showed the highest serum concentrations. Regarding physiological and subjective effects, it was observed that both oral formulations produced some of the prototypical effects of low doses of cannabis or THC in humans. In the case of the oral formulation (decoction and oil), mild changes in blood pressure and heart rate, intensity, high, drowsiness, hunger and sedation occurred (greater feeling in decoction than in oil). Vaporized administration produced greater effects than oral administration, with mild changes in blood pressure and a significant increase in heart rate, with a maximum effect at 10 minutes. The sensations of intensity or well-being, as well as high, were also maximum at 10 minutes. In the vaporized formulation, the sensation of hunger and drowsiness appeared earlier and were more intense with a slower decrease. In none of the three formulations, serious adverse effects were observed. All formulations showed a good tolerability. Conclusion: The pharmacokinetics of cannabinoids in biological fluids in individuals treated with oral and vaporized FM2 medicinal cannabis presented concentrations within the known range and showed high interindividual variability, probably due to the difficult standardization of the preparations. There are differences in absorption, especially with lower absorption in oral formulations, although the results suggest that the decoction is generally better absorbed than the oil. Inhalation with a vaporizer produces rapid and initially high concentrations.

[es] En muchos países, el uso de preparados de cannabis, con una cantidad estandarizada de Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) y de cannabidiol (CBD) para uso médicos está en aumento. Este incremento hace necesario obtener información de las propiedades de cada preparado por las diferentes vías de administración. No existen estudios sobre la farmacocinética y efectos farmacológicos agudos de la mayoría de preparados de cannabis en matrices biológicas convencionales (sangre/suero y orina) y no convencionales (fluido oral y sudor) tras la administración de un mismo preparado estandarizado de cannabis en formulación oral (decocción, aceite) y vaporizado. Métodos: Se realizó un ensayo clínico de Fase I, simple ciego (abierto), no aleatorizado, que evaluó la administración de un preparado de cannabis estandarizado (FM2, Italia) que contenía un 5,9% de THC y un 8,4% de CBD. FM2 se administró mediante tres formulaciones diferentes (decocción, aceite y vaporizado), una formulación por sesión. En el estudio participaron 43 voluntarios sanos de ambos sexos, en proporciones diferentes, con experiencia previa en el consumo recreativo de cannabis. Trece sujetos recibieron 100 mL de decocción de cannabis (1.8 mg de THC y 3.7 mg de CBD), otros trece fueron tratados con 0.45 mL de aceite (1.8 mg de THC y 3.8mg de CBD) y 14 sujetos inhalaron 100 mg de cannabis (THC 0.6 a 2 mg y CBD de 0,8 a 3 mg) mediante el vaporizador Volcano®. Se obtuvieron muestras de sangre seriadas durante 24 horas, así como de saliva, sudor y orina. Los efectos farmacológicos, subjetivos y fisiológicos, fueron evaluados mediante el uso de diferentes cuestionarios y escalas y la toma de constantes vitales. Resultados: Tras la administración oral (decocción, aceite) se observó que la absorción de THC y THCA fue similar en ambas, a pesar de que el aceite contenía más cantidad de THC. Por otra parte, el aceite contenía más CBD y menos CBDA, y aun así, la absorción fue significativamente mayor en la decocción. Con la administración de la formulación vaporizada se lograron unas concentraciones máximas muchas mayores de THC y de CBD, alcanzadas más precozmente en comparación con las formulaciones orales, pero menores de THCA y de CBDA. La proporción entre los metabolitos principales del THC fue similar en las tres formulaciones oral (decocción y aceite de cannabis) y vaporizada, siendo THC-COOH-GLUC el metabolito con mayor concentración, seguido por el THC-CCOH. En las tres formulaciones (decocción, aceite y vaporizada) el 7-COOH-CBD y 7-OH-CBD mostraron las concentraciones séricas más altas. En relación con los efectos fisiológicos y subjetivos de la formulación oral (decocción y aceite), se observaron muy cambios leves en la presión arterial y la frecuencia cardíaca, intensidad, colocado ("high"), somnolencia, hambre y sedación (la decocción indujo una mayor sensación de hambre y somnolencia). La administración vaporizada produjo mayores efectos que las orales, que fueron leves en la presión arterial y un aumento significativo en la frecuencia cardiaca, Las sensaciones de intensidad o bienestar, así como el colocón, se presentaron con máximos a los 10 minutos. En la formulación vaporizada, la sensación de hambre y somnolencia apareció antes y fue más intensa. En ninguna de las tres formulaciones se observaron efectos adversos graves y mostraron buena tolerabilidad. Conclusión: La farmacocinética de los cannabinoides en fluidos biológicos en individuos tratados con cannabis medicinal FM2 oral y vaporizado presentó concentraciones dentro del margen conocido y mostró alta variabilidad interindividual, probablemente por la difícil estandarización de las preparaciones. Existen diferencias en la absorción, especialmente con menor absorción en las formulaciones orales, aunque los resultados sugieren que la decocción generalmente se absorbe mejor que el aceite. La inhalación con vaporizador produce concentraciones rápidas y elevadas inicialmente.