[en] Hepatic encephalopathy is a main complication of liver cirrhosis that is associated with a poorer prognosis and a poorer health-related quality of life (HRQOL). Previous studies about HRQOL in cirrhosis have significant methodological limitations such as lack of combination of generic and specific questionnaires of HRQOL. The aim of the first part of this thesis is to assess the involvement in HRQOL of potentially treatable factors including hepatic encephalopathy. In addition, we analyze the effect of these factors on multiple domains of HRQOL combining generic and specific questionnaires. In the second part of the thesis, we conduct a double-blind, randomized, multicentric, placebo-controlled study that compares the effect of a supplement of branched-chain amino acids (BCAA) with an isocolaric supplement of maltodextin in patients with a recent episode of hepatic encephalopathy. This study shows two practical conclusions: 1) BCAA does not decrease recurrence of episodic hepatic encephalopathy; 2) There are not differences between a normal-protein diet and a low-protein diet in the outcome of patients with prior hepatic encephalopathy. Nevertheless, BCAA may have a beneficial effect in patients with minimal hepatic encephalopathy and in those with a worse nutritional status. In addition, this thesis allows analyzing a representative cohort of patients with cirrhosis and previous hepatic encephalopathy. According to other studies, we observe that recurrence of episodic hepatic encephalopathy may be associated with some factors such as albumin, creatinine and plasmatic sodium. This association supports the role of treatments aimed at new targets in hepatic encephalopathy. Moreover, we show that patients who develop recurrence of episodic hepatic encephalopathy during follow-up have a persistent cognitive dysfunction. This result suggests the importance of primary prevention in patients with cirrhosis and high risk of development of hepatic encephalopathy.

[es] La encefalopatía hepática es una complicación mayor de la cirrosis que se asocia a un peor pronóstico y a una peor calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). Los trabajos previos que han investigado la CVRS en la cirrosis adolecen de una serie de limitaciones metodológicas. Faltan estudios que evalúen la influencia de la encefalopatía hepática sobre la CVRS, y que combinen cuestionarios genéricos y específicos de enfermedad hepática. En la primera parte de esta tesis, el objetivo es describir cuáles son los factores potencialmente tratables que disminuyen la CVRS y valorar si la encefalopatía hepática es uno de estos factores. Además, se analiza el efecto de estos factores sobre diversos aspectos de la CVRS mediante la combinación de cuestionarios genéricos y específicos. En la segunda parte, se plantea un estudio de intervención, multicéntrico, controlado, randomizado y doble ciego en el que se compara el efecto de un suplemento de aminoácidos ramificados (AAR) con un suplemento isocalórico de maltodextrina en pacientes con antecedente reciente de encefalopatía hepática episódica. Este estudio transmite dos mensajes claros de gran interés práctico: 1) Los AAR no disminuyen la recurrencia de los episodios de encefalopatía hepática; 2) No existen diferencias entre una dieta normoproteica y una dieta hipoproteica en la evolución de pacientes con antecedente de encefalopatía hepática episódica. Por otro lado, se concluye que los aminoácidos ramificados pueden ser beneficiosos en pacientes con encefalopatía hepática mínima y en aquellos con un estado nutricional deficiente. Además, esta tesis sirve para analizar una gran cohorte de pacientes con cirrosis y antecedente de encefalopatía hepática. Esto nos permite extraer importantes hipótesis de trabajo para futuros proyectos. En primer lugar, se muestra que la recurrencia de la encefalopatía hepática puede depender de factores como la albúmina, la creatinina y el sodio, lo cual está de acuerdo con los resultados de otros grupos. Estos hallazgos sugieren la posibilidad de tratamientos dirigidos a nuevas dianas terapéuticas en la encefalopatía. En segundo lugar, los pacientes que desarrollan un episodio de encefalopatía hepática muestran un deterioro persistente de su función cognitiva. Esto plantea la importancia de la prevención primaria en pacientes con cirrosis y riesgo de desarrollar encefalopatía hepática.