BSC-LT/ACAData huggingface dataset:
[en] This thesis provides an empirical investigation of externalities and social interaction mechanisms in various settings. In the first chapter, I show how input heterogeneity triggers productivity spillovers at the workplace. I find that the exogenous assignment of inputs of heterogeneous quality allows workers to free ride on each other, yielding negative productivity spillovers. In the second chapter, I investigate the impact of violent conflict on firm behavior. I show how conflictinduced distortions in the accessibility of foreign markets force Palestinian firms to substitute imported materials with domestically produced materials, diminishing their output value. In the third chapter, I explore the relationship between ethnic diversity and conflict in contemporary South Africa. Results show that ethnic diversity within the black majority was highly correlated with conflict incidence during the democratic transition. In the fourth chapter, I study spillovers among potential victims from investment in crime protection technologies. I find that burglary protection investment of neighbors significantly increases the likelihood of a given household of investing in the same technology.

[es] Esta tesis es un estudio empírico de externalidades y mecanismos de interacción social en varios contextos. En el primer capítulo muestro como heterogeneidad en la calidad de los insumos genera efectos derrame en el puesto de trabajo. Encuentro que la asignacíón exógena de los insumos genera un problema de free riding, con efectos de derrames negativos sobre productividad. En el segundo capítulo, investigo el impacto de un conflicto violento sobre la actividad de las empresas. Los resultados muestran como el conflicto genera distorsiones en el acceso a los mercados extranjeros, forzando las empresas palestinas a substituir materiales importados con materiales locales, con una consecuente disminución del valor de su producción. En el tercer capítulo, exploro la relación entre diversidad étnica y conflicto en el el Sudáfrica contemporáneo. Los resultados muestran como, durante del proceso de democratización, la diversidad étnica entre la mayoría negra estaba fuertemente correlacionada con la incidencia de conflicto a nivel local. En el cuarto capítulo, estudio efectos derrame de las inversiones en tecnologías de protección ante el crimen sobre las víctimas potenciales. Los resultados muestran que las inversiones en tecnologías de protección contra el robo en vivienda por parte de los vecinos aumentan de manera significativa la propensión a invertir en la misma tecnología.
[en] This dissertation explores the deep transformations that news graphics -charts, graphs, maps, diagrams in news publications- have experienced in the past twenty years. It discusses how the rise of digital data and tools have affected the composition of professional departments who create this kind of product, and also the kinds of graphics they produce, as well as the way they interpret their role in modern journalism.

[es] Esta tesis explora las profundas transformaciones que los gráficos periodísticos -estadísticas, mapas, diagramas en publicaciones de noticias- han experimentado en los últimos veinte años. Describe cómo la aparición de herramientas y tecnologías de datos digitales ha afectado a la composición de los departamentos de gráficos, el tipo de gráficos que estos producen y el modo en que ven su presencia en el periodismo moderno.
[en] Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms are clonal disorders originated in hematopoietic stem cells, led by the acquisition of driver mutations which affect the JAK/STAT pathway. This group of disease often harbour somatic mutations in non-driver genes. The existence and clonal dynamics of driver and non-driver genes could influence in the diagnosis and prognosis of patients; however, it is unknown whether long-term treatment with cytoreductive therapy could promote de acquisition of non-driver mutations and/or modulate them and if this modification could increase the risk of myelofibrotic or leukemic transformation, as well as the possibility of achieve clinicohematological and molecular response. The main goal of the projects presented in this thesis is to analyze the clonal dynamics and modulation of non- driver genes in patients with Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms with JAK2V617F and MPL driver mutations treated with cytoreductive therapy. Additionally, differences in the mutational profile between the group of patients with these characteristics and patients without cytoreductive treatment and a control group of healthy individuals are evaluated.

[es] Las neoplasias mieloproliferativas Philadelphia-negativas son enfermedades clonales que se originan en las células madre hematopoyéticas, ocasionadas por la adquisición de mutaciones driver que afectan a la vía JAK/STAT. Este grupo de enfermedades presentan frecuentemente mutaciones adicionales en genes non-driver. La existencia y la dinámica clonal de los genes driver y non-driver puede influir en el diagnóstico y pronóstico de los pacientes; sin embargo, se desconoce si la exposición a largo plazo con tratamiento citorreductor puede influir en la adquisición de mutaciones en genes non-driver y/o su modulación y aumentar el riesgo de transformación mielofibrótica o leucémica, así como la posibilidad de alcanzar respuesta clinicohematológica y molecular. El objetivo principal de los estudios presentados en esta tesis es analizar la dinámica clonal y modulación de los genes non-driver por el tratamiento citorreductor en pacientes con neoplasias mieloproliferativas Philadelphia-negativas con mutaciones driver en JAK2V617F y en MPL. Adicionalmente, se evalúan las diferencias en el perfil mutacional entre el grupo de pacientes con estas características y pacientes sin tratamiento citorreductor y un grupo control de individuos sanos.
[en] My work was focused on the involvement of different epigenetic mechanisms in PML-RARa-induced acute promyelocytic leukemia (APL). In particular, I studied the role of MBD1, a member of a conserved family of proteins able to bind methylated DNA, demonstrating that has an important function in leukemia progression. Indeed, I showed that MBD1 is recruited by PML-RARa to its target promoters through an HDAC3-mediated mechanism, thus participating in transcriptional repression.. Furthermore, I investigated how far Polycomb-mediated H3K27 methylation contributes to PML-RARa mediated tumorigenesis. I demonstrated that PML-RARa targets the PRC2 to tumor suppressor loci causing H3K27 methylation. Interestingly, I was able to show that both DNA and histone methylation are required to maintain PML-RARa aberrant gene silencing, pointing towards a crosstalk among these different epigenetic layers that contributes to the molecular pathology of leukemia. In summary these results provide new insights into the molecular mechanisms underlying APL tumorigenesis and progression.

[es] Mi trabajo ha estado enfocado en la implicación de los diferentes mecanismos epigenéticos de PML-RARa en la inducción de la leucemia promielocítica aguda (APL). En particular yo estudié el rol de MBD1, un miembro de la conservada familia de proteinas capaces de unirse al DNA metilado, demostrando que desempeña un papel importante en la progresión de la leucemia. De hecho, mostré que MBD1 es recruida por PML-RARa a sus promotores diana a través de los mecanismos mediados por HDAC3, participando por tanto en la represión transcripcional. Además, investigué hasta donde la metilación de la H3K27 mediada por Polycomb contribuye a la tumorgénesis mediada por PML-RARa. Demostré que PML-RARa dirige al PRC2 hacia el locus del tumor supresor causando la metilación de la H3K27. Fue interesante ser capaz de mostrar que tanto la metilación del DNA como la de las histonas era requerida para mantener el aberrante silencio génico. Esto apuntaba hacia una intercomunicación entre estos diferentes marcadores epigenéticos contribuyendo a la patología molecular de la leucemia. Resumiendo, estos resultados nos proporcionan elementos nuevos para comprender los mecanismos moleculares esenciales en la tumorgénesis y progresión de la APL.
[en] The thesis studies the evolution of the ownership structure of companies and its effects on real economic outcomes. Chapter 1 provides an empirical analysis of the large-scale privatization in Russia in the 1990s. A comprehensive data set of 530 Russian manufacturing firms is used to estimate determinants of the decision to privatize a firm, of the choice among different options of privatization, the resulting initial ownership distribution, and its further evolution. Chapter 2 studies the effects of conflicting interests of shareholders on investment decisions and share trade in a simple model. In a setting with incomplete financial markets, the wealth, initial stake and preferences of owners affect their preferred level of investment. Decisions on investment are taken by majority. Two extensions, a protection for minority shareholders and private benefits of control, allow us to analyze the impact of corporate governance arrangements on investment decisions and ownership structure. The model predictions for the evolution of ownership are in line with the empirical observations in chapter 1.

[es] La tesis estudia la evolución de la estructura de propiedad de compañías y de sus efectos sobre resultados económicos reales. El capítulo 1 proporciona un análisis empírico de la privatización en Rusia en los años 90. Se utilizan datos de 530 empresas industriales rusas para estimar los factores implicados en la decisión de privatizar una empresa, en la selección entre diversas opciones de privatización, en la distribución inicial de la propiedad que resulta, y en su evolución posterior. El capítulo 2 estudia los efectos de diferencias de intereses entre accionistas sobre decisiones de inversión y el mercado de acciones en un modelo simple. Suponiendo que los mercados financieros son incompletos, la distribución inicial de la propiedad, la riqueza y las preferencias de los propietarios afectan a su nivel preferido de inversión. Las decisiones sobre la inversión son tomadas por mayoría. Dos extensiones, la protección de accionistas de minoría y ventajas privadas del control, permiten un análisis del papel de las instituciones del gobierno corporativo en las decisiones de inversión y estructura de propiedad. Las predicciones del modelo para la evolución de la estructura de propiedad son coherentes con las observaciones empíricas en el capítulo 1.
[en] The target of this study is to assess the utility of the CT's findings in order to differentiate between benign and malignant pleural effusion. To achieve our goal, a simple CT scan-based scoring system to predict the probability of malignant pleural effusion has been developed. The conducted analysis' cohort involved 343 patients with pleural effusion, 228 benign cases and 115 malignant ones. The diagnostic accuracy of the CT scan scoring system was calculated for the derivation set and further evaluated in two independent populations (n=80 and n=42, respectively) by two radiologists. The scoring CT system, from 0 to 20 points, includes 7 variables to predict malignancy: any pleural lesion (i.e., nodule, mass or thickening)> 1 cm (5 points); the presence of mass or lung nodule > 1 cm; liver metastases or abdominal mass (3 points each) and the absence of pleural loculations, pericardial effusions or cardiomegaly (2 points each).

[es] El objetivo de este estudio es valorar la utilidad de los hallazgos de la TC para diferenciar derrame pleural benigno de maligno, para lo que se ha desarrollado un sistema simple de puntuación que identifica de forma fiable un derrame pleural maligno. La cohorte de derivación incluyó 343 pacientes consecutivos con derrame pleural (228 benignos y 115 malignos) a los que se les realizó una TC. La precisión diagnóstica del sistema de puntuación se calculó para la cohorte de derivación y se aplicó posteriormente en dos poblaciones independientes (n=80 y n=42, respectivamente) por dos radiólogos. En el sistema de puntuación generado, que va de 0 a 20 puntos, se incluyeron 7 variables predictoras de malignidad: cualquier lesión pleural ≥1 cm (5 puntos); presencia de masa o nódulo pulmonar ≥1 cm; metástasis hepáticas o masa abdominal (3 puntos cada uno) y ausencia de loculaciones, derrame pericárdico o cardiomegalia (2 puntos cada uno).
[en] When a methodology works, it is a moral obligation for any teacher to take it into consideration. This fundamental question is the starting point of this research on one of the most relevant aspects of piano teaching, and on one of the most prominent representatives of 20th century pedagogy: Leonid Nikolaevich Sintsev (1944-2008). The search for a sound of vocal inspiration, consciously constructed and of high quality, guides his pedagogical work at all times. A brief tour of the methodologies of the most recognized pedagogues of the 19th and 20th centuries, especially in the Russian context, allows us to understand his methodology in greater depth. The figure of this great pedagogue is exciting and captivating due to his holistic approach to understanding and addressing the teaching-learning and growth process –both musical and experiential– of a student body to whom L. N. Sintsev paid attention in all aspects of education. life. However, his objective was not only to train pianists but, above all, good people. And in art, more than in any other discipline, it is essential to work on the richness of the spirit and the goodness of the soul.

[es] Cuando una metodología funciona, adoptarla y desarrollarla se convierte en una obligación moral para cualquier docente. Este principio es el punto de partida de esta investigación sobre uno de los pilares del piano ruso del siglo XX: Leonid Nikolaevich Sintsev. La búsqueda de un sonido de inspiración vocal, consciente y de gran calidad orientan su labor pedagógica. Un análisis detallado del pianismo ruso, así como un breve recorrido por las metodologías de sus antecesores permiten contextualizar su planteamiento pedagógico y comprender mejor su metodología. La figura de este gran pedagogo resulta apasionante y cautivadora debido a su enfoque holístico para entender y abordar el proceso de enseñanza y de crecimiento —tanto musical como personal— de su alumnado. Su objetivo es formar, ante todo, a buenas personas. Y es que, en el arte, más que en ninguna otra disciplina, es indispensable trabajar la riqueza del espíritu y la bondad del alma.
[en] The meiotic cell cycle is modified from the mitotic cell cycle by having a premeiotic S phase which leads to high levels of recombination, two rounds of nuclear division with no intervening DNA synthesis, and a reductional pattern of chromosome segregation. Rem1 is a cyclin that is expressed only during meiosis in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. Cells in which rem1 has been deleted show a decreased intragenic meiotic recombination and a delay at the onset of meiosis I. When ectopically expressed in mitotically growing cells, Rem1 induces a G1 arrest followed by severe mitotic catastrophes. Here we show that rem1 expression is regulated at the level of both transcription and splicing, encoding for two proteins with different function depending on the intron retention. We have determined that the regulation of rem1 splicing is not dependent on any transcribed region of the gene. Furthermore, when the rem1 promoter is fused to other intron-containing genes, the chimeras show a meiotic-specific regulation of splicing, exactly as endogenous rem1. This regulation is dependent on two transcription factors of the forkhead family, Mei4 and Fkh2. While Mei4 induces both transcription and splicing of rem1, Fkh2 is responsible for the intron retention of the transcript during vegetative growth and pre-meiotic S phase.

[es] El ciclo meiótico se diferencia del ciclo mitótico por tener una fase S pre-meiótica caracterizada por altos niveles de recombinación, dos rondas de división nuclear sin síntesis de DNA entre las dos y una segregación cromosómica reduccional. Rem1 es una ciclina que sólo se expresa en meiosis en la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe. Celulas con rem1 deleccionado presentan una tasa de recombinación intragénica disminuida y un retraso en el inicio de meiosis I. Cuando se expresa ectópicamente en células creciendo vegetativamente, Rem1 induce un arresto en G1 seguido de catástrofe mitótica. Este trabajo describe que la expresión de rem1 está regulada a nivel de la trascripción y el procesamiento, codificando para dos proteínas con funciones diferentes dependiendo de la retención intrónica.. Hemos determinado que la regulación del splicing de rem1 no depende de ninguna región transcrita del gen. Además, cuando el promotor se fusiona a otros genes que contienen intrones, las quimeras presentan una regulación específica de meiosis como el rem1 endógeno. Esta regulación depende de dos factores de transcripción de la familia Forkhead, Mei4 y Fkh2. Mientras Mei4 induce la transcripción y el splicing de rem1, Fkh2 es responsable de la retención intrónica del tránscrito durante crecimiento vegetativo y fase S pre-meiótica.
[en] Introduction: High flow oxygen therapy (HFNC) was compared to standard oxygen therapy (SOT) in endurance time (Tlim) in IPF patients with exertional desaturation. Physical activity (PA) predictors, PA evolution and its prognostic role in IPF were studied. Methods: (1) Clinical trial comparing HFNC vs. SOT in Tlim during a cardiopulmonary exercise test (CPET) in IPF patients with SpO2 <85% in the six-minute walk test (6MWT). (2) PA and clinical variables were measured in IPF patients, at inclusion and after 1 year. Its predictors, 12-month evolution and prognostic role were analyzed. Results: (1) Tlim was significantly higher with HFNC compared to SOT. (2) Quadriceps strength, 6MWT distance and depression were independent predictors of steps/day. Subjects who decreased PA had lower progression-free survival compared to those who maintained/increased it. Conclusions: HFNC improves exercise tolerance in IPF patients with exertional desaturation. Muscular and psychological factors influence PA in IPF. PA evolution should be considered as a prognostic indicator in IPF.

[es] Introducción: Se comparó la oxigenoterapia de alto flujo (OAF) vs. oxigenoterapia convencional (OC) en el tiempo de resistencia (Tlim) de pacientes con FPI y desaturación al esfuerzo. Se estudiaron los predictores de actividad física (AF), su evolución y papel pronóstico en FPI. Métodos: (1) Ensayo clínico que comparó la OAFvs.OC en el Tlim durante una prueba de esfuerzo cardiopulmonar, en FPI con SpO2 <85% en la prueba de la marcha de seis minutos (PM6M). (2) Se midió la AF y variables clínicas en FPI, a la inclusión y al año. Se analizaron sus predictores, su evolución y papel pronóstico. Resultados: (1) El Tlim fue significativamente mayor con OAF comparado con OC. (2) La fuerza del cuádriceps, la distancia en la PM6M y la depresión fueron factores predictores independientes de pasos/día. Se evidenció menor supervivencia libre de progresión en los sujetos que disminuyeron la AF comparado con los que la mantuvieron/aumentaron al año. Conclusiones: La OAF mejora la tolerancia al ejercicio en pacientes con FPI y desaturación al esfuerzo. Los factores musculares y psicológicos influyen en la AF en FPI. Su evolución debe considerarse como indicador pronóstico complementario.
[en] In the present work a family of 7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidines has been developed as potential inhibitors against the Hepatitis C Virus (HCV). To achieve such systems, two synthetic methodologies were developed for the synthesis of 2- amino-6-aryl-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-diones and 6-aryl-2-(methylthio)- 5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-diones. Subsequently, a synthetic strategy was developed to derivatize these pyrido[2,3-d]pyrimidines at C2, C4, C6, and N8 positions and carry out the dehydrogenation of the C5-C6 bond. After the successful development of such synthetic route allowing the preparation of pyrido[2,3- d]pyrimidines with up to four diversity centers, a wide library of these compounds was prepared and, subsequently, their biological activity against HCV was evaluated. The EC50 and CC50 values determined have allowed the modulation of the structure of these compounds in order to improve the activity value and lower the toxicity. Thus, the 6-(4-fluorophenyl)-2- (phenylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-dione was obtained presenting a EC50 = 23 nM and a selectivity index of 393.

[es] En el presente trabajo se ha desarrollado una familia de 7-oxopirido[2,3-d]pirimidinas como inhibidores potenciales frente al virus de la Hepatitis C (VHC). Para acceder a estos sistemas se han desarrollado dos metodologías sintéticas para la obtención de 2-amino-6-aril-5,6-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-4,7(3H,8H)-dionas y de 6-aril-2-metiltio-5,6- dihidropirido[2,3-d]pirimidin-4,7(3H,8H)-dionas. Posteriormente, se ha puesto a punto una estrategia sintética para la derivatización de estos sistemas pirido[2,3-d]pirimidínicos en las posiciones C2, C4, C6 y N8 y la deshidrogenación del enlace entre las posiciones C5 y C6 del sistema. Una vez se ha desarrollado satisfactoriamente esta ruta de síntesis que permite la obtención de pirido[2,3-d]pirimidinas con hasta cuatro puntos de diversidad, se ha procedido a acceder a una quimioteca amplia de estos tipos de sistemas los cuales se han evaluado la actividad biológica frente al VHC. Los valores de EC50 y CC50 determinados han permitido modular la estructura de los compuestos con el fin de mejorar el valor de actividad y disminuir, a la vez, la toxicidad de los compuestos. Así se ha obtenido la 2-(fenilamino)-6-(4-fluorofenil)pirido[2,3-d]pirimidin- 4,7(3H,8H)-diona con una EC50 = 23 nM y un índice de selectividad de 393.