[en] Psoriasis is a chronic and inflammatory skin disease that causes redness, inflammation, and peeling of the skin. The aims of this Thesis were the study of comorbidities associated with psoriasis and their influence on the response to phototherapy treatment of patients, as well as the study of the effect of blood glucose and antidiabetic drugs on chronic inflammation on the skin in zebrafish models and human epidermis organoids. For this, a study was carried out that included 300 subjects, 200 belonged to the group of patients with psoriasis and 100 to the control group. All subjects met the requirements of being over 18 years of age, having signed the informed consent, and having an analysis of fewer than 12 months from the start of the study. In psoriasis group, they must have been diagnosed with psoriasis plaque or generalized psoriasis and have received treatment with phototherapy in the last 10 years. Likewise, in the control group, patients had to not suffer from psoriasis. Comorbidities presented in all patients were studied through reports from the primary care physician, specialist reports, and chronic medication information available. For the study of phototherapy in patients with psoriasis, the type of phototherapy administered, the number of cycles, the initial and final PASI, and the improvement in psoriasis during treatment were considered. In addition, the zebrafish of the spint1a mutant line was used as an animal model and 3D organotypic models of human epidermis. The results showed a higher incidence of psychiatric disease, liver disease, kidney disease, hypertension, heart disease, vascular disease, diabetes, gastrointestinal disease, autoimmune and infectious diseases, dyslipidemia, and psoriatic arthritis in patients with psoriasis compared to the control group. However, there was no statistically significant difference in the incidence of osteoporosis, dermatological diseases, hyperuricemia, arthritis and, anemia between the two groups. The incidence of comorbidities showed a significant difference from 40 years of age in patients with psoriasis, which could be indicative of premature aging. Phototherapy turned out to be an effective treatment in moderate-severe psoriasis, achieving total whitening in more than 3 out of 10 patients, showing women a better response to treatment compared to men. UVBBE was the most effective type of phototherapy. Liver disease, hypertension, heart disease, vascular disease, and diabetes showed a worse prognosis to achieve a PASI100 in treatment with phototherapy. Patients who suffered from anemia or liver disease had an increased risk of treatment failure. Finally, zebrafish and 3D organotypic models of human psoriasis demonstrated the influence of diabetic comorbidity on psoriasis. Specifically, they demonstrated the influence of both blood glucose levels and transport through its GLUT1 receptor on skin inflammation. Furthermore, a direct anti-inflammatory effect of DPP-4 inhibition was observed in keratinocytes.

[es] La psoriasis es una enfermedad crónica e inflamatoria en piel que provoca el enrojecimiento, inflamación y descamación de ésta. Los objetivos de la presente tesis fueron el estudio de las comorbilidades asociadas a la psoriasis y la influencia de éstas en la respuesta al tratamiento con fototerapia de los pacientes, así como, el estudio del efecto de la glucemia y los fármacos antidiabéticos en la inflamación crónica en piel en modelos de pez cebra y organoides de epidermis humana. Para ello se realizó un estudio que incluyó a 300 sujetos, 200 pertenecieron al grupo de pacientes con psoriasis y 100 al grupo control. Todos los sujetos cumplieron los requisitos de ser mayores de 18 años, haber firmado el consentimiento informado y tener una analítica de menos de 12 meses desde el inicio del estudio. En el caso de los pacientes con psoriasis debieron ser diagnosticados de psoriasis en placas y generalizada y haber recibido tratamiento con fototerapia en los últimos 10 años. Asimismo, en el caso del grupo control los pacientes debían no padecer psoriasis. En todos los pacientes se estudiaron las comorbilidades presentadas mediante informes del médico de atención primaria, informes de especialistas y medicación crónica. Para el estudio de la fototerapia en pacientes con psoriasis se tuvo en cuenta el tipo de fototerapia administrada, el número de ciclos administrados, el PASI inicial y final y la mejoría de la psoriasis con el tratamiento. Además, se utilizó como modelo animal el pez cebra de la línea mutante spint1a y modelos organotípicos de epidermis humana en 3D. Los resultados mostraron una mayor incidencia de patología psiquiátrica, enfermedad hepática, enfermedad renal, hipertensión, patología cardíaca, patología vascular, diabetes, patología gastrointestinal, enfermedades autoinmunes e infecciosas, dislipemia y artritis psoriásica en pacientes con psoriasis frente al grupo control. Sin embargo, no se mostró una diferencia estadísticamente significativa de la incidencia de osteoporosis, enfermedades dermatológicas, hiperuricemia, artritis y anemia entre ambos grupos. La incidencia de las comorbilidades mostró una diferencia significativa a partir de los 40 años de edad en los pacientes con psoriasis pudiendo ser indicativo de un envejecimiento prematuro. La fototerapia resultó ser un tratamiento eficaz en la psoriasis moderada-grave logrando un blanqueamiento total en más de 3 de cada 10 pacientes, mostrando las mujeres una mejor respuesta al tratamiento frente a los hombres. La UVBBE fue el tipo de fototerapia más eficaz. La enfermedad hepática, hipertensión, patología cardíaca, patología vascular y diabetes mostraron un peor pronóstico para lograr un PASI100 en el tratamiento con fototerapia. Los pacientes que padecieron anemia o enfermedad hepático presentaron un riesgo incrementado de fracaso terapéutico. Finalmente, el pez cebra y los modelos organotípicos de psoriasis humana en 3D demostraron el influjo de la comorbilidad diabética en psoriasis. En concreto, demostraron la influencia tanto de los niveles de glucemia, como del transporte a través de su receptor GLUT1 en la inflamación en piel. Además, se observó un efecto directo antiinflamatorio de la inhibición de DPP-4 en los queratinocitos.