[en] Background: tuberculosis (TB) remains a global public health problem and is the second leading cause of death from infectious disease in the world, only behind the human immunodeficiency syndrome. Tuberculosis is a known and old disease which is associated with new and pressing problems significantly influencing its control. Even though much is known about TB and it has been extensively investigated, there are still many gaps in the scientific knowledge in this field. Objectives: 1) to analyze the main factors associated with adherence to and compliance with the treatment of tuberculosis infection (TTBI) in a health area in Alicante, Spain; 2) to assess the methodological quality of clinical practice guidelines (CPGs) on tuberculosis; and 3) to compare the efficacy, safety and acceptability of an anti-tuberculosis drug regimen with fixed-dose combinations (FDCs) compared to single-drug formulations (SDF) for treating patients newly diagnosed with pulmonary TB. Methods: three research works were conducted: A) one retrospective observational study that allowed to know the factors that may influence acceptance of and compliance with tuberculosis infection treatment; B) one critical review for assessing the quality of clinical guidelines on tuberculosis using the AGREE instrument; and C) one Cochrane systematic review of randomized clinical trials (RCTs) comparing the use of fixed-dose combinations with single-drug formulations in the treatment of patients newly diagnosed with pulmonary tuberculosis. TESIS DOCTORAL: EVIDENCIAS CIENTÍFICAS SOBRE EL CONTROL DE LA TUBERCULOSIS Carmen R. Gallardo Quesada Página 13 Results: of all patients with TB infection, 45.6% did not start treatment and factors associated with not initiating treatment were age, the social relationship with the TB index case and tuberculin skin test (TST); the completion rate for TTBI was 80.4% among people who started therapy and the 7-9-month treatment regimen with isoniazid was associated with greater compliance. The evaluation of CPGs included 36 guidelines. The domains with the highest main score were "scope and purposes" (70%) and "clarity and presentation" (56%). The domains with the lowest main score were "editorial independence" (23%) and "rigor in development" (24%). Only two guidelines were strongly recommended. Twelve RCTs were included in the meta-analysis of the Cochrane systematic review and no differences were found in general with the use of fixed-dose combinations compared to single-drugs formulations in the treatment of newly diagnosed pulmonary tuberculosis patients; also, the quality of evidence was moderate. Relapses were more frequent with FDCs, although statistical significance was not reached. Conclusions: the tuberculosis infection treatment compliance rate was high among people who started treatment, although nearly half of the patients with tuberculosis infection did not initiate treatment and the associated factors were age, the social relationship with the TB index case and TST reaction. Furthermore, the recommended treatment regimen was associated with better compliance with TTBI. The methodological quality of the evaluated guidelines was low. According to evidence of moderate quality, FDCs shows similar efficacy to SDF in the treatment of patients with newly diagnosed pulmonary tuberculosis. Both formulations present a similar safety profile in terms of adverse effects.

[es] Antecedentes: la tuberculosis (TB) sigue siendo en la actualidad un problema de salud pública global y es la segunda causa de muerte por una enfermedad infecciosa en el mundo, solo por detrás del síndrome de inmunodeficiencia humana. La tuberculosis es una conocida y vieja enfermedad, a la cual se han asociado nuevos y acuciantes problemas que influyen de manera importante en su control. Mucho se conoce y se ha investigado sobre TB, pero quedan aún muchas lagunas en el conocimiento científico en este campo. Objetivos: 1) analizar los principales factores asociados a la adherencia y cumplimiento en el tratamiento de la infección tuberculosa (TIT) en un área de salud de la provincia de Alicante, España; 2) evaluar la calidad metodológica de las guías de práctica clínica (GPCs) sobre tuberculosis y 3) comparar la eficacia, seguridad y aceptabilidad de las combinaciones de dosis fijas (CDFs) versus los medicamentos separados (MS) en el tratamiento de los pacientes nuevos con tuberculosis pulmonar. Métodos: se realizaron tres trabajos de investigación: A) un estudio observacional retrospectivo que permitió conocer los factores que pueden influir en la aceptación y en el cumplimiento del tratamiento de la infección tuberculosa, B) una revisión crítica de la calidad de las guías de práctica clínica sobre tuberculosis utilizando el instrumento AGREE y C) una revisión sistemática Cochrane de ensayos clínicos aleatorizados (ECAs) que comparaban el uso de combinaciones de dosis fijas versus medicamentos separados, en el tratamiento de los pacientes nuevos con tuberculosis pulmonar. TESIS DOCTORAL: EVIDENCIAS CIENTÍFICAS SOBRE EL CONTROL DE LA TUBERCULOSIS Carmen R. Gallardo Quesada Página 10 Resultados: de todos los pacientes diagnosticados de infección tuberculosa, el 45.6% no iniciaron tratamiento y los factores que se asociaron a ello fueron: la edad, la relación social con el caso índice de tuberculosis y la induración de la prueba de tuberculina (PT); la tasa de cumplimiento entre los que si iniciaron el TIT fue del 80.4% y la pauta de tratamiento de 7-9 meses con isoniazida se asoció a mejor cumplimiento. La evaluación de GPCs incluyó 36 guías, los dominios que obtuvieron mayor valoración fueron "alcance y objetivos (70%) y "claridad y presentación" (56%) y los dominios con menor valoración fueron "independencia editorial" (23%) y "rigor en el desarrollo" (24%), resultando solo 2 guías fuertemente recomendadas. En el metanálisis de la revisión sistemática Cochrane se incluyeron 12 ECAs y en general, no se encontraron diferencias entre el uso de las combinaciones de dosis fijas comparadas con los medicamentos separados en el tratamiento de los pacientes nuevos con TB pulmonar y la calidad de la evidencia encontrada fue moderada. Las recaídas fueron más frecuentes cuando se usaron CDFs, aunque no se alcanzó significación estadística. Conclusiones: la tasa de cumplimiento del TIT fue alta entre los pacientes que iniciaron tratamiento, aunque casi la mitad del total de los que tenían infección tuberculosa no lo iniciaron y los factores que se asociaron a ello fueron la edad, la relación social con el caso índice de TB y la induración de la PT; además, la pauta de tratamiento recomendada se asoció a un mejor cumplimiento del tratamiento. La calidad metodológica de las guías evaluadas fue baja. Hay pruebas de calidad moderada que evidencian una eficacia similar cuando se usan las CDFs en comparación con los medicamentos separados, en el tratamiento de pacientes con tuberculosis pulmonar de reciente diagnóstico. Ambas formulaciones (CDFs y MS) presentan un perfil de seguridad similar en términos de efectos adversos.