[en] The aim of the study is to perform the development of a formulation of a new drug, administered topically, for the treatment of melasma. It is then necessary to take into account the specifications shown in the modification of the "Ley del medicamento" and subsequent circulars of the Ministry of Health and Consumer where the technical and sanitary requirements that medicines should comply are established in order to assure the quality, safety and efficacy of the drug. In addition, it is also needed to take into account the international guidelines "Note for Guidance on Pharmaceutical development (ICH Q8)", where basis for fulfill the paragraph 3.2.P.2. of the pharmaceutical development of the regulatory technical file according to the format "Common Technical Document" (CTD), are established. This multidisciplinary research consists of different studies: preformulation study, galenical study, technology study and stability study, all supported by a proper and thorough analytical characterization cannot be separated from each other because they are conditioned between them. Specifically it has been study the chemical, physical and technological characteristics of the raw materials (hydroquinone, kojic acid and dipalmitato kojic) with the aim of establish it quality and that it complies with the acceptance criteria from Pharmacopoeia as well as own requirements that assure obtaining a medicine with quality, safety and efficacy. In addition, the design of a robust formulation according with the active pharmaceutical ingredients and its pharmaceutical dosage form has been studied. This means performing the corresponding preformulation study where the experimental compatibility between excipient and active pharmaceutical ingredients are included. The most suitable manufacturing process has been also established. Therefore, the process is robust, reliable and repeatable as demonstrated the process validation. It has carried out the development and validation of several new methods suitable for each of the development phases of the cream analysis, one of these methods has been used to perform the stability studies of the new drug.

[es] El objetivo principal de esta tesis doctoral es la investigación y el desarrollo de un nuevo medicamento, administrado por vía tópica, para el tratamiento del melasma. Para ello se deberán seguir las especificaciones indicadas en la Ley de Garantías y Uso racional de los Medicamentos y Productos Sanitarios, donde se establecen los requisitos técnico-sanitarios que deben cumplir los medicamentos para garantizar su calidad, seguridad y eficacia. Asimismo también se debe seguir las recomendaciones realizadas por parte de International Conference on Harmonisation of Technical Requiments for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) sobre "Pharmaceutical Development" ICH Q8 (R2), en donde se establecen las bases para completar el apartado 3.2.P.2 del desarrollo farmacéutico del documento de registro según el formato Common Technical Document (CTD). Para ello se debe llevar a cabo una investigación completa para lograr que el medicamento sea seguro, eficaz, estable y de calidad. Esta investigación multidisciplinar consta de diferentes estudios: estudio de preformulación, estudio galénico, estudio tecnológico y estudio de estabilidad, todos ellos soportados por una caracterización analítica adecuada y profunda que no pueden separarse entre sí ya que se condicionan entre ellos. Es decir, el estudio de preformulación – estudio de las características físico-químicas del principio activo, su estabilidad inherente y las interacciones con otros principio activos y excipientes – condicionará el estudio galénico, el estudio galénico – desarrollo de la formulación de la forma farmacéutica semisólida más adecuada – condicionará la tecnología de fabricación a utilizar y conjuntamente dotarán al medicamento de unas características de estabilidad determinadas que demostrarán su calidad. El medicamento desarrollado es una crema de triple combinación en principios activos: hidroquinona, ácido kójico y dipalmitato kójico. Para ello se han investigado de las características y propiedades físico-químicas y biofarmacéuticas de los principios activos y su compatibilidad con otros principios activos y los posibles excipientes con el fin de escoger los más idóneos. Se ha diseñado y desarrollado la formulación galénica más idónea (eficaz y segura), robusta y estable que contiene los principios activos, manteniendo la estabilidad de todos sus componentes y del conjunto a lo largo del tiempo. Así mismo, se ha establecido la tecnología de elaboración más adecuada en función de la formulación desarrollada, definiendo las condiciones idóneas de fabricación y la validación de la técnica establecida. Esto implica el correspondiente estudio de transposición a escala industrial para poder fabricar lotes comerciales.Se han investigado, desarrollado y validado de nuevas metódicas analíticas para la detección y cuantificación de los principios activos, coadyuvantes, antioxidantes, filtros solares y productos de degradación a lo largo de las diferentes fases del desarrollo farmacéutico de la crema con el fin de discernir los resultados obtenidos. Por último, se ha llevado a cabo la investigación de la estabilidad de la formulación seleccionada, según las recomendaciones de las guías ICH, durante 2 años, para definir su tiempo de caducidad y condiciones de almacenamiento, para garantizar de esta forma que el nuevo medicamento desarrollado mantiene su calidad, eficacia y seguridad durante toda su vida útil.