BSC-LT/ACAData huggingface dataset:
[en] Chlamydomonas reinhardtii has emerged as a promising alternative host for recombinant protein expression. Despite its advantageous characteristics and low-cost production, its use is hampered by low expression levels of nuclear transgenes. In this thesis we test several strategies designed to reduce or overcome this limitation. As a result, on the base of a secreted fusion protein comprising a small growth factor and a reporter, the use of regulatory and stabilizing regions resulted in expression levels ranging from 1 to 100 µg /L of culture. We report the expression of a fully-assembled monoclonal antibody in Chlamydomonas nucleus, therefore, validating Chlamydomonas as a host for complex protein production. The cassettes and high throughput screenings developed emerge as innovative tools expanding the molecular toolbox available for Chlamydomonas nucleus. In addition, a scalable purification method to recover the target protein from culture medium has been developed and validated indicating a simple downstream processing for secreted recombinant protein production. Finally, we report that Chlamydomonas secreted components induce proliferation of murine fibroblasts and have a synergistic effect with supplied hEGF, unveiling the potential of extracellular components of Chlamydomonas for a variety of applications.

[es] Las proteínas recombinantes ofrecen un gran potencial para diversas aplicaciones impactando procesos industriales, investigación, el mercado cosmético y el mercado terapéutico. Chlamydomonas reinhardtii es un huésped prometedor para expresión de proteínas recombinantes. A pesar de ofrecer características ventajosas y bajos costes de producción, su uso se ve limitado por bajos niveles de expresión de transgenes nucleares. En la presente tesis se testan diversas estrategias con el objetivo de superar esta limitación. Como resultado, en base a la secreción de una proteína de fusión formada por un factor de crecimiento y un reportero, el uso de regiones reguladoras y estabilizadoras ha resultado en niveles de expresión entre 1 y 100 µg /L de cultivo. Además, en la presente tesis se recoge la expresión nuclear de un anticuerpo monoclonal en Chlamydomonas, así como su secreción y acumulación en el medio. Este anticuerpo está correctamente plegado y reconoce su antígeno. Esto representa un punto clave para Chlamydomonas ya que significa su validación como huésped para la expresión de proteínas complejas. Los vectores y cribados desarrollados emergen como recursos innovadores que expanden la batería de herramientas disponible para la modificación genética del núcleo de Chlamydomonas. Además, se ha desarrollado y validado un método de purificación de proteína recombinante des de medio. La simplicidad de este método de purificación indica la potencia de Chlamydomonas como huésped industrial para la expresión de proteínas recombinantes. Finalmente, en la presente tesis se reporta la proliferación de fibroblastos murinos inducida por componentes secretados por Chlamydomonas y su efecto sinérgico cuando se aplican con el factor de crecimiento humano, revelando así el potencial de los componentes extracelulares de Chlamydomonas.
[en] Care work provided to relatives has an enormous cost for the health of caregivers. Moreover, is not distributed evenly in society; generating health inequalities. The main aim of this doctoral thesis is to deepen the knowledge on the influence of the Spanish "Dependency Law" (LAPAD) on health inequalities related to care work provided to relatives. To accomplish this purpose, two studies have been conducted. In the first one, we analysed the perceptions of caregivers and primary healthcare professionals regarding the impact of LAPAD in the quality of life of caregivers. In the second study, we used data from the Spanish National Health Survey before and after the implementation of LAPAD (2006 and 2012 respectively) in order to describe the evolution of health inequalities related to care work provided to relatives. In these studies, we were able to identify mechanisms by which LAPAD might have affected the quality of life of caregivers ambivalently. During the implementation of the law, a decrease in health inequalities related to care work was observed in men, and only in women who share care work with other people. Nevertheless, health inequalities persisted in women who provide care by themselves – the majoritarian group of caregivers in Spain. Moreover, health inequalities related to gender were not changed. As LAPAD could be perpetuating inequalities, there is an urgent need to re-think it, including adequate budgets in order to maximize its potential positive impacts on health and well-being

[es] El trabajo de cuidados a familiares provoca un coste elevado para la salud de las cuidadoras y además no es asumido de manera equitativa socialmente, por lo que puede generar desigualdades en la salud. El objetivo de esta tesis es profundizar en el conocimiento de la influencia de la Ley de Dependencia (LAPAD) en las desigualdades en salud relacionadas con el trabajo de cuidado a familiares. Para ello, se han llevado a cabo dos estudios. En el primero, se analizaron las percepciones de las cuidadoras y de profesionales de atención primaria, respecto a los efectos de la LAPAD en la calidad de vida de las cuidadoras. En el segundo, a partir de la Encuesta de Nacional de Salud en sus ediciones previa y posterior a la implementación de la LAPAD (2006 y 2012 respectivamente), se ha descrito la evolución de las desigualdades relacionadas con el trabajo de cuidados. Los resultados permitieron identificar mecanismos ambivalentes por los que la LAPAD podría haber impactado tanto positiva, como negativamente la calidad de vida de las cuidadoras. En el contexto de la LAPAD, se han evidenciado reducciones de desigualdades en salud entre los hombres, y entre las mujeres que comparten el cuidado respecto a quienes no cuidan, sin embargo se mantienen para el grupo mayoritario de cuidadoras que siguen siendo las mujeres que cuidan solas. Además, no se han eliminado las desigualdades de género en salud. Todo ello hace necesario el replanteamiento de la LAPAD, con un adecuado presupuesto, a fin de maximizar sus beneficios potenciales y reducir las desigualdades en salud que perpetúa.
[en] Thesis consists of three empirical studies focusing on financial crisis, which base on different definitions of financial contagion definitions and use of methodological approaches. The first chapter defines contagion focusing on the channels of transmission of the crisis and uses the implementation of spatial econometrics as a mechanism for assessing contagion. Unlike the other methodologies used, spatial econometrics allows for an expression of the transmission mechanisms of crisis under explicit dynamic-spatial assumptions. The second and third chapters consider the definition of "shift-contagion", a definition that is extremely useful to measure and test contagion. The second chapter follows a strategy based on the specification of an approximate factor model and assesses the presence of "shift-contagion" considering the presence of structural breaks in the variance of the common factors. The third chapter analyses the presence of "shift-contagion" using a new integration procedure that is robust to the main econometric problems of the financial time series, i.e., the lack of accounting for heteroscedastic variance.

[es] La tesis consiste en tres estudios empíricos que enfocan la crisis financiera, que se basan en las definiciones diferentes de definiciones de contagio financieras y empleo de accesos metodológicos. El primer capítulo define el contagio que enfoca los canales de transmisión de la crisis y usa la puesta en práctica de econometría espacial como un mecanismo para evaluar el contagio. A diferencia de otras metodologías la econometría usada, espacial permite para una expresión de los mecanismos de transmisión de crisis bajo suposiciones explícitas dinámicas espaciales. Los segundos y terceros capítulos consideran la definición "de shift-contagion", una definición que es sumamente útil para medir y probar el contagio. El segundo capítulo sigue una estrategia basada en la especificación de un factor aproximado modela y evalúa la presencia "de shift-contagion" que considera la presencia de roturas estructurales en la discrepancia de los factores comunes. El tercer capítulo analiza la presencia "de shift-contagion" que usa un nuevo procedimiento integrador que es robusto a los problemas principales econométricos de la serie de tiempo financiera, p. ej., la falta de contabilidad para la discrepancia heteroscedástica.
[en] The following study addresses the process of social construction of public finances in Montevideo, between 1806 and 1860. Based on diverse public and private sources will be analyzed the main stages of negotiating of a fiscal constitution whereby state administration and commercial sectors attempted to manage resources and establish consensus and balances of power among the needs of the treasury and private business. In this perspective will be explored how the context of permanent war led to the return or strengthening of Ancien Regime practices that boosted the role of merchants in various aspects related to the currency circulation, domestic borrowing, tax-farming and external debt, considered as points of contact between the state building process and economically dominant groups.

[es] El siguiente estudio aborda el proceso de construcción social de la Hacienda pública en la ciudad-puerto de Montevideo, entre 1806 y 1860. A partir de un conjunto variado de fuentes públicas y privadas se analizarán las instancias de negociación de un pacto fiscal mediante el cual las administraciones estatales y los sectores mercantilestancieros buscaron gestionar los recursos y establecer un equilibrio entre las necesidades del erario y los negocios particulares. En esa dirección se examinará el modo en que el contexto de guerra permanente propició el retorno o reforzamiento de prácticas fiscales de Antiguo Régimen que potenciaron el papel de los mercaderes en diversos aspectos vinculados a la circulación monetaria, el crédito interno, el arriendo impositivo y la deuda externa, considerados como otros tantos puntos de encuentro entre el Estado en formación y los grupos económicamente dominantes.
[en] Two of the greatest radiations or diversification of species within the Compositae family, which are distributed throughout the Northern Hemisphere, have been investigated: the genus Jurinea (200 species) and the genus Saussurea (400-500 species). The study has been carried out by extracting phylogenomic, morphological, ecological, and paleoclimatic data. Two of the greatest challenges in this type of study have been overcome: (1) gathering an almost complet genus sampling of species: about 200 in the case of Jurinea, about 400 for Saussurea; (2) obtaining statistically supported phylogenies for both genera. The obtained results suggest that in the case of Jurinea, the abrupt change in climate towards colder and drier conditions produced in the Pliocene to Pleistocene transition has been postulated as the main radiation trigger. For Saussurea, the radiation trigger has inferred the rise of the Hengduan Mountains, which also coincides with a decrease in global temperatures, during the late Miocene. Disentangle the processes underlying these radiations, especially if the radiation driver is related to a climate change, can allow us to predict possible diversification or extinction events in the future.

[es] Se han investigado dos de las grandes radiaciones o de diversificación de especies dentro la familia Compositae distribuidas por todo el Hemisferio Norte: el género Jurinea (200 especies) y el género Saussurea (400-500 especies). El estudio se ha realizado mediante la extracción de datos filogenómicos, morfológicos, ecológicos y paleoclimáticos. Se han conseguido superar dos de los mayores retos en este tipo de estudios: (1) reunir un muestreo casi completo de especies: cerca de 200 en el caso de Jurinea, cerca de 400 para Saussurea; (2) obtener filogenias estadísticamente respaldadas de ambos géneros. Los resultados obtenidos sugieren que en el caso de Jurinea, el cambio brusco en el clima hacía condiciones más frías y secas producido en el salto del Plioceno al Pleistoceno fue el principal desencadenante de la radiación. En cuanto al género Saussurea, el desencadenante fue el levantamiento de las Montañas Hengduan que coincide también con un descenso de las temperaturas globales, durante el final del Mioceno. Conocer los procesos subyacentes a estas radiaciones, en el caso de que los factores desencadenantes sean climáticos, nos permiten predecir los posibles eventos de diversificación o extinción en un futuro.
[en] This research work is aimed at the study of the Extrajudicial Payments Agreement (AEP). This insolvency figure introduced by law 14/2013, of 27 September, supporting entrepreneurs and their internationalization, as well as the institution of the Bankruptcy mediation. An analysis of the different bankruptcy institutions of other countries will also be carried out to have a comparative law view. This work is framed in a context of economic crisis in which the Spanish legislator seeks, from various legislative reforms, to encourage business activity by establishing measures that seek to avoid the belief of potential Entrepreneurial that the beginning of this business or professional activity will determine, in the event that it comes to be in a situation of economic crisis, an eternal obligation to pay against its creditors if they have fulfilled the duties and Legally established obligations. Despite the legislator's efforts, it continues to be debated whether the AEP can fulfil its pursued objectives, that is, whether it can act as a second chance or, on the contrary, we are facing another previous mechanism to proceed to the subsequent competition and, in turn, the Liquidation of business or professional activity.

[es] El presente trabajo de investigación tiene por objeto el estudio del Acuerdo Extrajudicial de Pagos (AEP), figura preconcursal introducida mediante la Ley 14/2013, de 27 de septiembre, de apoyo a los emprendedores y su internacionalización, así como la institución de la mediación concursal. También se realizará un análisis de las distintas instituciones preconcursales de otros países para tener una visión del derecho comparado. Este trabajo se enmarca en un contexto de crisis económica en la que el legislador español busca, a partir de diversas reformas legislativas, incentivar la actividad empresarial mediante el establecimiento de unas medidas que pretenden evitar la creencia del potencial emprendedor de que el inicio de dicha actividad empresarial o profesional va a determinar, en el supuesto de que llegue a encontrarse en una situación de crisis económica empresarial, una obligación eterna de pago frente a sus acreedores si se han cumplido los deberes y obligaciones legalmente establecidas. Pese a los esfuerzos del legislador, se sigue debatiendo si el AEP puede cumplir sus objetivos perseguidos, es decir, si puede actuar como segunda oportunidad o, por el contrario, estamos ante otro mecanismo previo para proceder al posterior concurso y, a su vez, la liquidación de la actividad empresarial o profesional.
[en] This PhD dissertation examines how educational practice mediates learning the language of instruction with immigrant students in a linguistic support classroom in Catalonia. From a socioconstructivist theoretical approach, educational practice was examined at two levels: at the macro-level, we identify the forms of joint activity which are developed during the different learning tasks , and at the micro-level, the dialogue at the classroom was examined, focusing on the semiotic resources through which the teacher establishes and maintains intersubjectivity with students on the language activities. The research results show three key issues in the development of educational practice: the teaching of language is a shared reflective process around the language as "a procedure", second, this process is supported by the transitions between different forms and ways of using language, and finally, the educational practice is characterized by the orchestration of discursive strategies "in dyad" with other discursive strategies "in group". Thereby the teacher's speech become adjusted to different levels of knowledge of the language school that the students possess.

[es] El cambio del bilingüismo al plurilingüismo probablemente es la mayor transformación que ha experimentado la escuela en Catalunya en los últimos diez años. Esta tesis doctoral presenta un estudio cualitativo que examina cómo la práctica educativa media en el aprendizaje del catalán con alumnos inmigrantes multilingües a su llegada a Catalunya. Desde una aproximación socio-constructivista analizamos la mediación pedagógica en dos niveles de análisis: en el nivel global, identificamos las formas de organización de la actividad conjunta en las diferentes tareas de aprendizaje de la lengua, y en el nivel local, analizamos el diálogo en clase, focalizándonos en los recursos semióticos y discursivos por medio de los cuales la maestra establece y mantiene intersubjetividad con los alumnos en relación con el contenido de enseñanza. Los resultados muestran tres cuestiones fundamentales sobre la práctica educativa en el aula de acogida lingüística: enseñar la lengua constituye un proceso reflexivo continuado entorno al lenguaje como procedimiento, este proceso se sostiene mediante la negociación compartida de transiciones entre formas y modos diferentes de emplear el lenguaje en diferentes situaciones y contextos, y por último, la práctica educativa se caracteriza por la orquestación de estrategias comunicativas diádico-grupales, las cuáles permiten crear condiciones de inclusión para los alumnos que tienen un menor conocimiento del catalán en relación a aquellos otros alumnos que poseen un mayor conocimiento de esta lengua.
[en] This doctoral thesis deals with the problems of bullying in secondary school by proposing, as an effective prevention measure, the peer support systems. In the work composed of four studies, three empirical and one theoretical, a review is made on violence, aggressiveness, risk and protective factors of bullying, as well as the roles involved in abuse. In addition, in order to know the effectiveness of the Mediator Student program, individual variables (attitudes), group (roles) and organizational variables (school climate) are used to compare differences. The results show that the peer programs increase provictim attitudes, improve school climate, and prevent the rise of negative roles. However, these programs need to be consolidated in time, as these positive effects do not appear until 2-3 years after the implementation.

[es] Esta tesis doctoral, aborda la problemática del acoso escolar en los centros de Educación Secundaria Obligatoria proponiendo como medida de prevención eficaz, los Sistemas de Ayuda entre Iguales. En el trabajo compuesto por cuatro estudios, tres empíricos y uno teórico, se realiza una revisión sobre violencia, agresividad, factores de riesgo y protección del bullying, así como de los roles implicados en el maltrato. Además, para conocer la eficacia del programa Alumno Mediador, se utilizan variables individuales (actitudes), sociogrupales (roles) y organizativas (clima de centro). Los resultados muestran que los programas de ayuda entre iguales incrementan las actitudes provictima, mejoran el clima de centro y previenen el aumento de los roles negativos. No obstante, se necesita que los programas se encuentren consolidados en el centro ya que estos efectos positivos no tienen lugar hasta 2-3 años después de su puesta en marcha.
[en] Despite the weight savings, composite materials are vulnerable to impact loads mainly due to the alarming reduction in the compression after impact strength (CAI). This thesis exploits the potential of laminate designs with novel stacking sequences with the aim to improve the CAI strength of composite thick and thin laminates. Using experimental and numerical studies, we propose unsymmetrical stacking sequence designs and hybrid laminates (mixing different ply grades in the laminate) in the different modules of the thesis. The proposed laminates improves the CAI strength over the baseline by a maximum of 40% which demonstrates the potential of laminate design as an efficient and economic methods towards improving the impact damage tolerance of composites

[es] Los materiales compuestos son vulnerables a las cargas de impacto principalmente a causa de la reducción de la resistencia a la compresión después de impacto (CAI, de las siglas en inglés Compression After Impact). Esta tesis investiga el potencial de los diseños de laminados con nuevas secuencias de apilamiento con el objetivo de mejorar la resistencia CAI. Mediante ensayos experimentales y simulaciones numéricas, proponemos nuevos diseños con secuencias de apilamiento asimétricas y laminados híbridos. Estos últimos mezclan diferentes grosores de capa en el laminado. Los laminados propuestos mejoran la resistencia CAI sobre la línea base en un máximo del 40%, lo que demuestra el potencial del diseño de los laminados como método eficiente y económico para mejorar la tolerancia al daño por impacto de los materiales compuestos
[en] The Smc5/6 complex is one of the three Structural Maintenance of Chromosomes (SMC) complexes. This thesis shows that the RING domain of the Nse1 subunit of the Smc5/6 complex plays a crucial role in maintaining genomic stability in human cells. Using CRISPR-Cas9 we created stable mutants of NSE1 in the C-terminal RING domain, in HEK293T cells. Nse1 protein and other subunits of the complex are not detected in these mutants. In addition, they present a phenotype of genomic instability, characterized by slow growth, prolonged mitosis, endogenous DNA damage, slowing in the progression of replication forks and sensitivity to the genotoxic agent MMS. These results suggest that mutants in NSE1 enter mitosis with the presence of unreplicated DNA regions or with unresolved recombination structures, leading to chromosome breakage and genomic instability, in the next generation.

[es] El complejo Smc5/6, es uno de los tres complejos de mantenimiento de la estructura de los cromosomas (Structural Maintenance of Chromosomes, SMC). En esta tesis se muestra que el dominio RING de la subunidad Nse1 del complejo Smc5/6, tiene un papel crucial en el mantenimiento de la estabilidad genómica en células humanas. Mediante CRISPR-Cas9 hemos creado mutantes estables de NSE1 en el dominio RING C-terminal, en células HEK293T. En estos mutantes no se detecta la proteína Nse1, ni otras subunidades del complejo. Además, presentan un fenotipo de inestabilidad genómica, caracterizado por un crecimiento lento, mitosis más prolongadas, daño endógeno en el ADN, ralentización en la progresión de las horquillas de replicación y sensibilidad a el agente genotóxico MMS. Estos resultados sugieren que los mutantes en NSE1 entran en mitosis con la presencia de zonas del DNA no replicadas o con estructuras de recombinación no resueltas, que llevan a la rotura de cromosomas y a inestabilidad genómica en la siguiente generación.