[ca] La present tesi és una aportació a el coneixement de nous factors de risc per al tumor testicular de cèl·lules germinals (TTCG). El TTCG presenta una etiologia multifactorial, atribuïble a un retard en la diferenciació dels gonocitos fetals. El TTCG és més freqüent en homes amb una espermatogènesi alterada, suggerint una possible etiopatogènia comuna. El cromosoma I conté gens essencials per a una correcta espermatogènesi, les regions de l'factor d'azoospèrmia (AZF). La regió AZF més dinàmica és la regió AZFc que presenta punts fràgils que predisposa a reordenaments. El reordenament parcial més rellevant des del punt de vista clínic de la regió AZFc és la deleció gr / gr. S'ha relacionat la delació gr / gr amb un major risc de desenvolupar un TTCG, però la falta d'informació sobre els paràmetres seminals dels pacients no ha permès d'aclarir si l'associació observada està relacionada amb l'espermatogènesi alterada o si és un factor de risc independent. A més, encara queda per establir si altres tipus de delecions i duplicacions de la regió AZFc presenten relació amb el TTCG. La primera part d'aquesta tesi s'enfoca en l'estudi dels reordenaments parcials de la regió AZFc al TTCG. S'han analitzat 497 pacients amb TTCG i 2030 controls sense TTCG. Un 3.8% dels pacients amb TTCG presentaven algun tipus de deleció parcial de la regió AZFc respecte a l'2.5% de el grup control (p = 0.078). La deleció parcial més freqüent va ser la deleció gr / gr, mentre que els altres tipus de delecions parcials de la regió AZFc van resultar ser molt rares. Segons el fenotip seminal, es va observar un major risc de TTCG en pacients normozoospérmicos portadors de delecions parcials de la regió AZFc respecte als controls normozoospérmicos. No hi va haver diferències significatives entre pacients i controls segons les duplicacions parcials de la regió AZFc. Es va mostrar que les alteracions en la dosi de el gen DAZ confereixen un major risc de TTCG. Aquests resultats confirmen que un dèficit de l'contingut gènic de la regió AZFc juga un paper important en la etiopatogènesi de l'TTCG. En particular, la deleció gr / gr confereix un risc significatiu per al desenvolupament de l'TTCG independentment dels paràmetres seminals. Els factors ambientals també estan involucrats en la etiopatogènesi de l'TTCG, especialment si interfereixen en un període específic de el desenvolupament testicular, en el denominat "masculinization programming window" (MPW). Un desequilibri hormonal en aquest període compromet a la correcta funció de les cèl·lules fetals de Sertoli i Leydig, originant la síndrome de disgenèsia testicular (SDT). La distància anogenital (DAG) és considerada un biomarcador de l'acció dels andrògens durant el MPW. La DAG més curta ha estat relacionada amb tots els components de l'SDT, excepte amb el TTCG. La segona part d'aquesta tesi valora l'associació entre la DAG i el TTCG. A més avalua el paper de l'polimorfisme CAG de el gen AR en el desenvolupament de l'TTCG i la DAG. Es van analitzar a 156 pacients amb TTCG i 110 controls sans normozoospérmicos. Es va observar una distància anopeneana (DAGap) i una distància anoescrotal (dagues) significativament més curta en els TTCG respecte als controls. Es van definir uns punt de tall (DAGap: 130mm; dagues: 53mm) que indiquen un major risc de TTCG en aquells individus que es trobin per sota d'aquests valors. No s'ha trobat relació entre el polimorfisme CAG i el TTCG o la longitud de la DAG. En conclusió, les dades revelen que els pacients amb una DAG més curta presenten un major risc de TTCG, recolzant la teoria sobre la influència de l'desequilibri androgènic durant el desenvolupament fetal en l'etiopatogènia de l'TTCG.

[en] This thesis is a contribution to the knowledge of new risk factors for testicular germ cell tumor (TTCG). TTCG has a multifactorial etiology, attributable to a delay in the differentiation of fetal gonocytes. TTCG is more frequent in men with altered spermatogenesis, suggesting a possible common etiopathogenesis. The Y chromosome contains essential genes for correct spermatogenesis, the azoospermia factor (AZF) regions. The most dynamic AZF region is the AZFc region that presents fragile points that predispose to rearrangements. The most clinically relevant partial rearrangement of the AZFc region is the gr / gr deletion. gr / gr cheating has been associated with an increased risk of developing TTCG, but the lack of information on the seminal parameters of the patients has not made it possible to clarify whether the observed association is related to altered spermatogenesis or if it is a factor of independent risk. Furthermore, it remains to be established whether other types of deletions and duplications of the AZFc region are related to TTCG. The first part of this thesis focuses on the study of partial rearrangements of the AZFc region in the TTCG. 497 patients with TTCG and 2030 controls without TTCG have been analyzed. 3.8% of the patients with TTCG presented some type of partial deletion of the AZFc region compared to 2.5% of the control group (p = 0.078). The most frequent partial deletion was the gr / gr deletion, while the other types of partial deletions of the AZFc region were found to be very rare. According to the seminal phenotype, a higher risk of TTCG was observed in normozoospermic patients carrying partial deletions of the AZFc region compared to normozoospermic controls. There were no significant differences between patients and controls according to the partial duplications of the AZFc region. Alterations in the dose of the DAZ gene were shown to confer an increased risk These results confirm that a deficit in the gene content of the AZFc region plays an important role in the etiopathogenesis of TTCG. In particular, the gr / gr deletion confers a significant risk for the development of TTCG regardless of seminal parameters. Environmental factors are also involved in the aetiopathogenesis of TTCG, especially if they interfere in a specific period of testicular development, in the so-called "masculinization programming window" (MPW). A hormonal imbalance in this period compromises the correct function of the fetal Sertoli and Leydig cells, causing the testicular dysgenesis syndrome (TDS). The anogenital distance (DAG) is considered a biomarker of the action of androgens during MPW. The shorter DAG has been related to all components of the SDT, except the TTCG. The second part of this thesis assesses the association between the DAG and the TTCG. It also evaluates the role of the CAG polymorphism of the AR gene in the development of TTCG and DAG. 156 patients with TTCG and 110 healthy normozoospermic controls were analyzed. A significantly shorter anopeneal distance (DAGap) and anoscrotal distance (DAGas) were observed in TTCG compared to controls. Cut-off points were defined (DAGap: 130mm; DAGas: 53mm) that indicate a greater risk of TTCG in those individuals who are below these values. No relationship was found between the CAG polymorphism and the TTCG or the length of the DAG. In conclusion, the data reveal that patients with a shorter DAG have a higher risk of TTCG, supporting the theory about the influence of androgen imbalance during fetal development on the etiopathogenesis of TTCG.