[en] Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS) consists of a severe developmental disorder due to a hemizygous deletion in chromosome 4p16.3.1 All individuals with WHS exhibit, besides other manifestations, an important limitation of speech and language.2 Patients show a wide phenotypic variability in this limitation depending on the deletion size.3 Although WHS is a well-known chromosome disorder, the role of each of the genes deleted in the resulting clinical phenotype is not yet fully established. In this study we aim to analyze the role of some of the deleted genes in an 8-year-old patient with WHS and absence of spoken language, but in whom there is communicative intention, and propose a specific speech intervention program. Our working hypothesis is that those patients with higher cognitive development and communicative intention, but unable to speak because of a functional or anatomical component in relation with FGFRL1 haploinsufficiency can benefit from a personalized speech therapy intervention. On the basis that WHS is a true contiguous gene syndrome, we obtained the molecular studies (CGH arrays) of 4 patients with a different phenotypic expression, we made a description of the affected genes in each patient and tried to link each clinical manifestations to an haploinsufficient gene.4,5 This way, we propose FGFRL1 as candidate gene to explain the anatomical or functional component of the 8-year-old patient with WHS and severe speech difficulties. Laryngeal functional assessment by nasofibroscopy showed an anatomical integrity in the phonetic apparatus, but a great immaturity of the larynx. The patient has been incorporated into an intervention program (PRODA) in the School of Speech Therapy at the University of Gimbernat-University of Cantabria. She has been performed a speech evaluation and designed a specific intervention program. Although there is evidence in animal models that FGFRL1 play a role in development, there is no evidence of the role that it plays in maturation of human larynx. Our patient with FGFRL1 haploinsufficiency, preserved communication skills, but laryngeal immaturity and poor language development allows us to propose a role of this gene in the maturation of the larynx in humans.

[es] El síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) es un trastorno grave del desarrollo debido a una deleción hemicigota en la región distal del cromosoma 4 (4p16.3).1 Todos los individuos afectos presentan, además de otras manifestaciones, una importante limitación del habla y el lenguaje.2 Existe una importante variabilidad fenotípica en cuanto a esta limitación, atribuible al número de genes delecionados.3 A pesar de que el SWH es un trastorno cromosómico bien conocido, el papel de cada uno de los genes delecionados en el fenotipo clínico aún no está completamente establecido. En este trabajo nos planteamos analizar el posible papel de alguno de los genes delecionados en una paciente de 8 años de edad con un SWH y ausencia de lenguaje, pero en la que existe intencionalidad comunicativa, y proponer un programa específico de intervención logopédica. Nuestra hipótesis de trabajo es que aquellos pacientes que presentan un desarrollo cognitivo e intención comunicativa elevados, pero no son capaces de hablar por un componente funcional o anatómico por haploinsuficiencia de FGFRL1 pueden beneficiarse de una intervención logopédica personalizada. Partiendo de la premisa de que se trata de un síndrome de genes contiguos, a partir de los estudios moleculares (CGH arrays) de 4 pacientes con SWH y diferente afectación clínica, realizamos una descripción de los genes afectados en cada paciente, tratando de atribuir las alteraciones clínicas a cada uno de los genes en haploinsuficiencia.4,5 Mediante esta aproximación, proponemos el gen FGFRL1 como gen candidato, capaz de explicar el componente anatómico o funcional de la paciente con SWH y 8 años de edad con graves dificultades en el habla. La valoración funcional mediante fibroscopia laríngea por parte de ORL, determina una integridad anatómica en el aparato fonatorio, pero una gran inmadurez de la laringe.La paciente ha sido incorporada al Programa Docente Asistencial (PRODA) de la Escuela de Logopedia Gimbernat-Universidad de Cantabria, realizándose una valoración logopédica y el diseño de un programa de intervención específico. Aunque existen evidencias en animales del posible papel de FGFRL1 en desarrollo, no existen evidencias del papel del gen FGFRL1 en la maduración de la laringe en humanos. Nuestra paciente con haploinsuficiencia de FGFRL1, capacidad comunicativa conservada, pero inmadurez laríngea y deficiente desarrollo del lenguaje permite proponer un papel relevante de este gen en la maduración de la laringe.