[en] Adolescence represents a developmental period characterized by high vulnerability to drug consumption. Adolescents are the main consumers of 3,4-methylene-dioxy- methamphetamine (MDMA), an amphetamine derivate with addictive potential. The aim of the present study was to evaluate the role of serotonergic and dopaminergic systems in the rewarding and reinstating properties of MDMA, specifically the implication of these neurotransmitter systems in the acquisition, expression and reinstatement of MDMA-induced Conditioned Place Preference (CPP) in adolescent mice. For this purpose we evaluated different agonists and antagonists of these neurotransmitter systems in the abovementioned phases of CPP. In addition, we studied the effects of MDMA and the rest of pharmacological treatments on DA and 5-HT and their metabolite concentrations in cerebral tissue, as well as changes in dopamine transporter (DAT) or serotonin transporter (SERT) concentrations in the striatum during different phases of an MDMA-induced CPP. We set out to confirm the addictive power of MDMA, to evaluate whether serotonergic and dopaminergic drugs facilitate or impair an MDMA-induced CPP process and to assess their relationship with reinstatement. In general, our results suggest that the neurobiological mechanisms of acquisition, expression and reinstatement differ. Additionally, different serotonergic and dopaminergic receptor subtypes are involved in the acquisition, expression and reinstatement of an MDMA-induced CPP in adolescent mice. The serotonergic system is implicated in the acquisition, expression and reinstatement of an MDMA-induced CPP. On the other hand, the dopaminergic system is implicated in the acquisition and expression of MDMA-induced CPP, but does not seem to be critical to MDMA-induced reinstatement of a previously extinguished preference. These findings improve our understanding of the neurobiological mechanisms of the rewarding properties of MDMA, and should help to design rational pharmacological strategies for the treatment of patients who have difficulty controlling their consumption.

[es] La adolescencia constituye un periodo de especial vulnerabilidad al consumo de drogas, siendo los adolescentes los principales consumidores de 3,4- metilendioximetanfetamina (MDMA), un derivado anfetamínico con potencial adictivo. El objetivo del presente trabajo es evaluar el papel de los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico en las propiedades reforzantes de la MDMA y en la vulnerabilidad a la recaída en su consumo. En concreto, hemos estudiado la implicación de estos sistemas de neurotransmisión en la adquisición, expresión y reinstauración del condicionamiento de preferencia de lugar (CPL) inducido por MDMA en ratones adolescentes. Para ello utilizamos diferentes agonistas y antagonistas de estos sistemas de neurotransmisión en las fases anteriormente mencionadas del CPL. Además, estudiamos los efectos de la MDMA y de los demás tratamientos farmacológicos empleados en las concentraciones de DA, 5-HT y sus metabolitos en tejido cerebral, así como los cambios en los transportadores de dopamina y serotonina, en las diferentes fases del CPL. Pretendemos confirmar la capacidad adictiva de la MDMA y estudiar si los fármacos que afectan a los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico facilitan o perjudican el CPL inducido por MDMA así como su efecto sobre la reinstauración. En general, los resultados obtenidos indican que los mecanismos neurobiológicos que controlan la adquisición, la expresión y la reinstauración del CPL inducido por MDMA difieren entre sí. El sistema serotoninérgico está implicado en la adquisición, la expresión y la reinstauración del CPL inducido por MDMA. Por su parte, el sistema dopaminérgico está implicado en la adquisición y la expresión del CPL inducido por MDMA, pero no parece críticamente implicado en la reinstauración del CPL. Asimismo, los diferentes subtipos de receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos intervienen de forma diferencial en la adquisición, expresión y, en su caso, reinstauración del CPL inducido por MDMA en ratones adolescentes. Estos hallazgos contribuyen a la comprensión de las bases neurobiológicas de los efectos reforzantes del MDMA lo que puede ayudar a diseñar racionalmente estrategias farmacológicas que pueden servir de ayuda en el tratamiento de los pacientes que tienen dificultad para controlar su consumo, ya que actualmente no existen opciones farmacológicas eficaces para el tratamiento de la dependencia al éxtasis.