[en] Purpose: Most monotherapies available against glioblastoma multiforme (GBM) target individual hallmarks of this aggressive brain tumor with minimal success. In this article, we propose a therapeutic strategy using coenzyme Q10 (CoQ10) as a pleiotropic factor that crosses the blood-brain barrier and accumulates in cell membranes acting as an antioxidant, and in mitochondrial membranes as a regulator of cell bioenergetics and gene expression. Methods: Xenografts of U251 cells in nu/nu mice were used to assay tumor growth, hypoxia, angiogenesis, and inflammation. An orthotopic model was used to explore microglial infiltration, tumor growth, and invasion into the brain parenchyma. Cell proliferation, migration, invasion, proteome remodeling, and secretome were assayed in vitro. Conditioned media were used to assay angiogenesis, monocyte chemoattraction, and differentiation into macrophages in vitro. Results: CoQ10 treatment decreased tumor volume in xenografts and orthotopic models, although its effect on tumor cell proliferation was not direct. Tumors from mice treated with CoQ10 were less hypoxic and vascularized, having less infiltration from inflammatory cells. Treatment-induced downregulation of HIF-1α and NF-kB led to a complete remodeling of the tumor cells proteome and secretome, impacting angiogenesis, monocyte infiltration, and their differentiation into macrophages. Besides, tumor cell migration and invasion were drastically restricted by mechanisms involving modulation of the actin cytoskeleton and downregulation of matrix metalloproteases (MMPs). Conclusions: CoQ10 has a pleiotropic effect on GBM growth, targeting several hallmarks simultaneously. Thus, its integration into current treatments of this fatal disease should be considered. Keywords: Angiogenesis; Coenzyme Q10; Glioblastoma; Inflammation; Invasion.

[es] Propósito: La mayoría de las monoterapias disponibles contra el glioblastoma multiforme (GBM) se dirigen a las características individuales de este tumor cerebral agresivo con un éxito mínimo. En este artículo proponemos una estrategia terapéutica utilizando la coenzima Q 10 (CoQ 10 ) como factor pleiotrópico que atraviesa la barrera hematoencefálica y se acumula en las membranas celulares actuando como antioxidante, y en las membranas mitocondriales como regulador de la bioenergética celular y gen expresión. Métodos: Se utilizaron xenoinjertos de células U251 en ratones nu/nu para analizar el crecimiento tumoral, la hipoxia, la angiogénesis y la inflamación. Se utilizó un modelo ortotópico para explorar la infiltración microglial, el crecimiento tumoral y la invasión del parénquima cerebral. Se ensayaron in vitro la proliferación celular, la migración, la invasión, la remodelación del proteoma y el secretoma. Se usaron medios acondicionados para analizar la angiogénesis, la quimioatracción de monocitos y la diferenciación en macrófagos in vitro. Resultados: el tratamiento con CoQ 10 disminuyó el volumen tumoral en xenoinjertos y modelos ortotópicos, aunque su efecto sobre la proliferación de células tumorales no fue directo. Los tumores de ratones tratados con CoQ 10 eran menos hipóxicos y vascularizados, con menos infiltración de células inflamatorias. La regulación a la baja inducida por el tratamiento de HIF-1α y NF-kB condujo a una remodelación completa del proteoma y el secretoma de las células tumorales, lo que impactó en la angiogénesis, la infiltración de monocitos y su diferenciación en macrófagos. Además, la migración e invasión de células tumorales se vieron drásticamente restringidas por mecanismos que involucran la modulación del citoesqueleto de actina y la regulación a la baja de las metaloproteasas de matriz (MMP). Conclusiones: CoQ 10 tiene un efecto pleiotrópico en el crecimiento de GBM, apuntando a varios sellos simultáneamente. Por lo tanto, se debe considerar su integración en los tratamientos actuales de esta enfermedad mortal.