[en] INTRODUCTION Glaucoma is a progressive optic neuropathy affecting 90 million people in the world. Main clinical form is known as primary open-angle glaucoma (POAG) the leading cause of irreversible blindness in developed countries. Risk factors include the increased intraocular pressure (IOP), but also age, race, family predisposition, central corneal thickness, myopia and ocular perfusion pressure have been described as important parameters in the development and/or progression of glaucoma, among others. However, there is evidence about the existence of other risk factors, the so-called emerging risk factors. Moreover, the presence of certain molecules in the eye fluids and tissues have been considered as potential biomarkers of the disease. OBJECTIVE The main purpose of our work is to confirm the presence of emerging risk factors (both endogenous and exogenous) as well as to identify potential biomarkers for glaucoma through a prospective, observational, cross-sectional study, analytical and non-experimental, conducted in a population of glaucomatous subjects and a comparison group of non-glaucomatous subjects. Our main goal is to re-define preventive strategies for this disease. MATERIAL AND METHODS Among the 175 suitable participants, 88 conformed the group of patients with POAG (GG) and the comparison group was constituted by 87 healthy subjects (GC). All participantsl underwent the following: 1) general medical records (including patient characteristics (body mass index –BMI-, personal/familial background, nutrition, emotional state, toxic habits, lifestyle, etc.), 2) systematic eye exam with complementary investigations aimed at diagnosis and management of glaucoma [morphological and morphometric study of the papilla (cup-to-disc area ratio), white-white automated perimetry (Humphrey HFA II)] and 3) Biochemical analysis of aqueous humor [whose samples were obtained from both groups at the time Initial glaucoma surgery vs cataracts, which were frozen at -80 ° C until processing to determine metabolite levels of lipid peroxidation (malondialdehyde -MDA-, by the technique of thiobarbituric acid-reactive products and it -MDA / TBARS -) and total antioxidant status (EAT, using the appropriate commercial kit)]. The analysis of the results was performed by the SPSS v15 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Differences with a p value <0.05 were considered statistically significant. RESULTS Among the analyzed endogenous and exogenous risk factors, we observed differences in sample homogeneity among groups for the presence of obesity/inactivity, anxiety/depression and toxic habits (which were higher in the GC vs GG). The presence of obesity, anxiety or depression and sedentary lifestyle presents a hazard ratio (odds ratio) significantly higher among patients of the GG. It was detected a direct linear correlation between the MDA values in the aqueous humor and the IOP and the cup-to-disc area ratio, in patients of GG. The existence of an inverse linear correlation between the values of AOS in aqueous humor and the IOP and the cup-to-disc area ratio in patients of GG was observed. A direct correlation between the BMI and the cup-to-disc area ratio in the glaucomatous patients was also observed, while in the GC there was a linear correlation, in this case of reverse type. Finally, multivariate analysis by using the logistic regression analysis for discriminating between the two groups, showed better predictive ability of glaucomatous disease for the IOP, the cup-to-disc area ratio, MDA and AOS, the increased BMI and the presence of depression. CONCLUSIONS The aqueous humor is a valuable biological sample for studies on glaucoma. Their collection is relatively simple during surgery, so it should be formalized in glaucomatous patients, as well as for being recorded and stored to further research. Clearly the presence of oxidative stress in patients with glaucoma, objectified in the aqueous humor samples by determining lipid peroxidation processes-related molecules (pro-oxidants and antioxidants), confirmed that such data also correlated with the IOP and cup-to-disc area ratio in the glaucoma patients. Also obesity and physical inactivity, as well as the altered emotional state correlated with these parameters and confirmed these factors as predictive for glaucoma progression in the study population. Everything supports the importance of maintaining the body weight and mental balance in the development of glaucoma. This study confirmed new risk factors for the development or progression of glaucoma, including obesity/inactivity and anxiety/depression, confirming that the MDA and AOS levels can be used as biomarkers for the rate of progression of glaucoma and for monitoring the established treatment. KEY WORDS: Glaucoma, Oxidative Stress, Biomarkers, Obesity. Depression, lifestyle. Prevention of Blindness

[es] INTRODUCCIÓN El Glaucoma es una neuropatía óptica de desarrollo progresivo que afecta a 90 millones de habitantes del planeta, siendo la forma clínica conocida como glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) la primera causa de ceguera irreversible en los países desarrollados. Los factores de riesgo para su desarrollo incluyen en primer lugar la presión intraocular, pero también la edad, la raza, la predisposición familiar, el espesor corneal central, miopía y presión de perfusión ocular han sido descritos como importantes en el desarrollo y/o progresión del glaucoma, entre otros. No obstante, hay evidencia acerca de la existencia de otros factores de riesgo, los denominados emergentes, así como de la presencia de ciertas moléculas, potenciales biomarcadores de la enfermedad, que se han identificado en los fluidos y tejidos de los pacientes afectos de glaucoma. OBJETIVO El propósito principal de nuestro trabajo es confirmar la presencia de factores de riesgo emergentes (tanto endógenos como exógenos) para el Glaucoma a través de un estudio prospectivo, observacional, transversal, analítico y no experimental, llevado a cabo en una población de sujetos glaucomatosos y en un grupo comparativo de sujetos no glaucomatosos, para re-definir las estrategias preventivas de esta enfermedad. MATERIAL Y MÉTODOS Entre los 175 participantes, 88 constituyen el grupo de pacientes con GPAA (GG) y 87 el grupo comparativo de sujetos sanos (GC). A todos los se les realizó: 1) Historia Clínica general (incluyendo características de los pacientes, antecedentes personales/familiares, nutrición, estado emocional, hábitos tóxicos, estilo de vida, etc), 2) Examen oftalmológico sistematizado con las exploraciones complementarias dirigidas al diagnóstico y manejo del Glaucoma [estudio morfológico y morfométrico de la papila (E/P), perimetría automatizada blanco-blanco (Humphrey, HFA II)] y 3) Análisis bioquímico del humor acuoso [cuyas muestras se obtuvieron de ambos grupos en el momento inicial de la cirugía del glaucoma vs cataratas, que fueron congeladas a -80°C hasta su procesamiento para determinar los niveles de metabolitos de la peroxidación lipídica (malonildialdehido -MDA-; mediante la técnica del ácido tiobarbitúrico y productos que reaccionan con él -MDA/TBARS-) y del estado antioxidante total (EAT; mediante el kit comercial correspondiente)]. El análisis de los resultados se realizó con el paquete estadístico SPSS v15(SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Se consideraron estadísticamente significativas las diferencias con un valor de p< 0,05. RESULTADOS Entre los factores de riesgo endógeno y exógeno analizados, observamos diferencias en la homogeneidad de las muestras entre grupos para la presencia de obesidad/sedentarismo, ansiedad/depresión y hábitos tóxicos (que fueron mayores en el GG vs GC). La presencia de obesidad, ansiedad o depresión y sedentarismo presenta una razón de riesgo (odds ratio) significativamente superior entre los pacientes del GG y los participantes del GC. Se ha detectado una correlación lineal directa entre los valores de MDA en humor acuoso y la PIO, así como del cociente E/P, en los pacientes del GG. Se observó la existencia de una correlación lineal inversa entre los valores del EAT en humor acuoso y la PIO y el del cociente E/P en los pacientes del GG. También se apreció una correlación directa entre el índice de masa corporal y el cociente E/P en los glaucomatosos, mientras que en el GC existía una correlación lineal, en este caso de tipo inverso. Finalmente, en el análisis multivariante de la regresión logística para análisis discriminante entre ambos grupos, las variables que en nuestra población estudiada presentaron mejor capacidad predictora de la enfermedad glaucomatosa fueron: la PIO, la E/P, el MDA y la EAT, y también la presencia de depresión. CONCLUSIONES El humor acuoso es una muestra biológica muy valiosa para estudios sobre glaucoma. Su obtención es relativamente sencilla durante el acto quirúrgico, por lo que debiera ser protocolizada en el seguimiento del paciente y para futuras investigaciones. Es evidente la existencia de estrés oxidativo en los pacientes con glaucoma, objetivable en las muestras de humor acuoso mediante la determinación de moléculas relacionadas con este proceso (aumento de pro-oxidantes y disminución de antioxidantes), confirmando además que esos datos correlacionan con los valores de PIO y el cociente E/P en los pacientes con glaucoma. También la obesidad y el sedentarismo, así como la alteración del estado emocional correlacionan con dichos parámetros y se confirman como predictivos de la progresión del glaucoma en la población estudiada. Todo apoya la relevancia del mantenimiento del peso corporal y del equilibrio psíquico en la evolución del glaucoma. En este estudio se han confirmado nuevos factores de riesgo para el desarrollo o progresión del glaucoma, entre ellos la obesidad/sedentarismo y la ansiedad/depresión, confirmando que la concentración de MDA y EAT pueden utilizarse como biomarcadores coadyuvantes de la velocidad de progresión del glaucoma y para monitorizar el tratamiento instaurado. PALABRAS CLAVE: Glaucoma, Estrés Oxidativo, Biomarcadores, Obesidad. Depresión, Estilo de vida. Prevención de la Ceguera.