[en] In this Thesis, different methods for the determination of BZs residues and other human and veterinary drugs in food, environmental and clinical matrices have been developed. In the case of food, current legislation establishes maximum residues limits (MRLs) for these compounds, which must not be exceeded in order to guarantee the quality of the product and allow its distribution and consumption. On the other hand, the constant incorporation of these residues into the environment without the proper control it is causing serious problems in the receiving ecosystems. Thus, it is required the development of methodologies for their quantification and subsequent risk assessment. In addition, in order to select the appropriate drug dose that avoids unnecessary risks in the animal health, it is also necessary the use of analytical methods for proper therapeutic drug monitoring. Considering these problems and taking into account the last technical advances in terms of miniaturization, increased efficiency, high sensitivity, high resolution and low consumption of solvents and sample, different miniaturized separation techniques such as capillary electrophoresis (CE), capillary electrochromatography (CEC) and capillary liquid chromatography (CLC) as well as ultra-high performance liquid chromatography (UHPLC) and ion mobility spectrometry (IMS) have been assessed. In addition to ultraviolet-visible detection (UV-Vis) and fluorescence detection (FL), mass spectrometry (MS) has been considered through this Thesis due to its advantages such as the unequivocal identification of the analytes. Moreover, IMS coupled to MS has also been used as it provides complementary information to MS, the so-called collision cross section (CCS). It is important to note that this Doctoral Thesis presents for the first time CEC-UV and CE-MS/MS systems as a powerful tool for the determination of BZs and their metabolites. In addition, it is also the first time that most BZs and many human and veterinary drugs have been characterized in terms of CCS, using IMS-MS. Moreover, alternative sample treatments have been proposed, making possible an increased efficiency and sample throughput.

[es] En esta Tesis se han desarrollado diferentes métodos para la determinación de residuos de BZs y otros fármacos de origen veterinario y humano en matrices alimentarias, ambientales y clínicas. En el caso de los alimentos, la legislación vigente establece para estos compuestos unos Límites Máximos de Residuos (MRLs) que no deben ser superados con objeto de garantizar la calidad del producto y permitir su distribución y consumo. Por otro lado, la incorporación constante en el medioambiente de estos residuos sin el debido control está provocando serios problemas en los ecosistemas receptores que obligan al desarrollo de metodologías para su cuantificación y posterior evaluación de riesgos. Además, con el fin de seleccionar la dosis apropiada de un fármaco que evite riesgos innecesarios en la salud del animal, también es necesario el uso de métodos analíticos para el control de los principios activos de estos fármacos en fluidos biológicos. Considerando las recientes e importantes mejoras de las técnicas separativas en cuanto a la miniaturización, aumento de la eficacia, alta sensibilidad, elevada resolución y bajo consumo de disolventes y muestra, en esta Tesis Doctoral se propone la utilización de la CE y la cromatografía líquida (LC), en sus diversas modalidades, además de la IMS, con objeto de explorar las ventajas mencionadas. Junto con la detección UV/Vis y la detección FL, a lo largo de esta Tesis se han considerado la MS debido a las ventajas que aporta como sistema de detección, tales como la identificación inequívoca de los analitos. Además, se ha utilizado IMS acoplada a MS ya que proporciona información complementaria, como es la sección transversal de colisión (CCS). Es importante señalar que en esta Tesis Doctoral se presentan, por primera vez los sistemas CEC-UV y CE-MS/MS como poderosas herramientas para la determinación de BZs y sus metabolitos. Además, es la primera vez que muchos de estos residuos y otros fármacos de uso humano y veterinario han sido caracterizados en términos de CCS haciendo uso de la IMS-MS. Además, se han propuesto tratamientos de muestra rápidos, simples y poco contaminantes con el objetivo de alcanzar una alta eficacia en la extracción y un alto rendimiento en el tratamiento de muestra.