[en] In this work, we have analyzed whether mitochondrial dysfunction in mesothelial cells of the peritoneal membrane, through an increase in the level of oxidative stress and inflammatory mediators, participates in the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) that these cells may undergo in patients treated with peritoneal dialysis (PD). First, ex vivo studies demonstrated that there was a correlation between mitochondrial dysfunction and the EMT status of mesothelial cells, as well as with the time in PD. Furthermore, a positive correlation was evidenced between the free mtDNA in the dialysate, which acts as an indicator of acute mitochondrial damage, and the dialytic function of the peritoneum. Secondly, both the dialysis fluid (DF) and the inflammatory cytokine IL-1ß were described in vitro as having the ability to induce mitochondrial dysfunction in mesothelial cells. This mitochondrial dysfunction increased the expression of the inflammatory mediators COX-2 and IL-8, and the sensitivity of mesothelial cells to inflammatory cytokines. Also, we determined that mitochondrial reactive oxygen species (ROS) and the NF-κB factor were involved in this process. Likewise, mitochondrial ROS were identified as mediators of the EMT process. Finally, it was shown in vitro that natural polyphenol resveratrol protects the mitochondrial function of mesothelial cells, and that it was able to prevent the effects of this dysfunction, positioning it as a potential therapy to preserve the dialytic capacity of the peritoneum during PD treatment. These results could help a better understanding of the pathogenic mechanisms that lead to ultrafiltration failure in PD patients by showing the involvement of the mitochondria in the pathophysiology of the peritoneal membrane.

[es] En este trabajo se ha analizado si la disfunción mitocondrial en las células mesoteliales de la membrana peritoneal, a través de un incremento en el nivel de estrés oxidativo y de mediadores inflamatorios, participa en la transición epitelio-mesenquimal (TEM) que pueden sufrir estás células en pacientes tratados con diálisis peritoneal (DP). En primer lugar, los estudios ex vivo demostraron que existía una relación entre la disfunción mitocondrial y el estado de TEM de las células mesoteliales, así como con el tiempo en DP. Además, se evidenció una correlación positiva entre el ADNmt libre en el dializado, que actúa como un indicador de daño mitocondrial agudo, y la función dialítica del peritoneo. En segundo lugar, se describió in vitro que tanto el líquido de diálisis (LD) como la citoquina inflamatoria IL-1ß tienen la capacidad de inducir disfunción mitocondrial en las células mesoteliales. Esta disfunción mitocondrial incrementó la expresión de los mediadores inflamatorios COX-2 e IL-8 y aumentó la sensibilidad de las células mesoteliales a las citoquinas inflamatorias, determinándose que las especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales y el factor NF-κB estaban implicados en este proceso. Asimismo, se identificó a los ROS mitocondriales como mediadores del proceso de TEM. Por último, se mostró in vitro que el polifenol natural resveratrol protege la función mitocondrial de las células mesoteliales, y que fue capaz de prevenir los efectos de esta disfunción, posicionándolo como potencial terapia para preservar la capacidad dialítica del peritoneo durante el tratamiento con DP. Estos resultados podrían ayudar a una mejor comprensión de los mecanismos patogénicos que conducen al fallo de ultrafiltración en los pacientes en DP al evidenciar la implicación de la mitocondria en la fisiopatología de la membrana peritoneal