[en] Drug addiction is a serious problem in our society and has serious legal, medical and social consequences for consumers. This disorder is characterised by an impaired control over substance use, compulsive drug seeking, and the emergence of a negative emotional state in the absence of the drug. With regard to legality, there are two broad types of substances of abuse: legal and illegal. Alcohol is the most consumed legal substance by adults and adolescents. Among illegal substances, epidemiologic data suggest that ecstasy, or MDMA, is a widely used substance among adolescents and young adults, especially in "raves", where consumers spend hours, even days, using this substance. Adolescence is a period of enhanced vulnerability due to the lack of brain maturation, and consumption of drugs of abuse and exposure to different negative environmental conditions is especially harmful at this stage of life. It has been demonstrated that social stress can trigger onset, escalation and reinstatement of drug use in animal models. Therefore, the objective of this work was to study the effects of acute and repeated social stress on the rewarding properties of alcohol and MDMA using the place preference paradigm (CPP) and the two-bottle choice procedure. In addition, we set out to evaluate the effects of social stress on several behaviours or processes (anxiety, depression, social interaction, learning and memory). We have also studied the neurobiological aspects underlying the rewarding effects of MDMA and their modulation by stress, assessing along the way the role of the glutamatergic system and nitric oxide (NO) pathway. Moreover, since alcohol is the main addictive substance consumed in the world, we have studied the role of the opioid system in the rewarding effects and intake of ethanol. Overall, our results indicate that exposure to social stress (both acute and long-term) increases the rewarding effects of MDMA and ethanol and induces different behavioural alterations, such as a reduction of social interaction, which is related with an increase in drug consumption. Glutamate antagonists and inhibition of NO synthesis block the rewarding effects of MDMA and antagonism of mu opioid receptors decreases alcohol seeking and intake. Advances in knowledge of the neurotransmitter systems implicated in the rewarding effects of MDMA and alcohol are likely to contribute to the development of pharmacological strategies for the treatment of drug addiction.

[es] La adicción a las drogas es un importante problema en nuestra sociedad con graves consecuencias jurídicas, médicas y sociales para los consumidores. Se trata de un trastorno caracterizado por la pérdida de control sobre el uso de la droga, su búsqueda compulsiva y la aparición de un estado emocional negativo en ausencia de la misma. El alcohol es la droga legal más consumida tanto por adultos como por adolescentes. Por otra parte, entre las sustancias ilegales, los datos epidemiológicos apuntan que el éxtasis o MDMA es una sustancia ampliamente consumida entre los adolescentes y adultos jóvenes sobre todo en fiestas "rave" donde los consumidores pasan horas, incluso días, haciendo uso de esta sustancia. La adolescencia constituye un periodo de alta vulnerabilidad debido a la inmadurez cerebral, siendo muy perjudicial en esta fase de la vida el consumo de drogas y la exposición a situaciones ambientales negativas. En concreto, se ha demostrado que el estrés social puede provocar el inicio, escalada y la reinstauración en el consumo de drogas en modelos animales. Por ello, el objetivo del presente trabajo ha sido estudiar los factores implicados en las propiedades reforzantes de MDMA (1.25 y 10 mg/kg) y alcohol (1.25 y 2.5 g/kg), principalmente el efecto del estrés social agudo y repetido en ratones macho adolescentes y adultos jóvenes. Una de las técnicas metodológicas más utilizadas ha sido la inducción de estrés por derrota social mediante encuentros agonísticos (agudos o repetidos). Para evaluar si el estrés social modifica el valor reforzante de la MDMA o el alcohol se ha utilizado principalmente el paradigma de condicionamiento de lugar pero también se ha evaluado el consumo voluntario de alcohol ("two-bottle choice"). Este procedimiento y el de autoadministración ("second order") se han utilizado para estudiar los efectos de los antagonistas opiáceos mu (naltrexona y GSK 1521498) en el consumo de alcohol en ratas. Asimismo otras técnicas conductuales han sido utilizadas para medir procesos como ansiedad, memoria, aprendizaje, interacción social o actividad motora entre otros tras la administración de derrota, MDMA o su combinación. Los datos obtenidos indican que la exposición al estrés social (tanto agudo como a largo plazo) incrementa los efectos reforzantes de MDMA y alcohol y produce diferentes alteraciones conductuales, por ejemplo una reducción de la conducta social, que pueden estar relacionadas con el incremento en los efectos reforzantes. Asimismo, la combinación de estrés y MDMA induce un importante deterioro de la memoria y el estado emocional. Los antagonistas glutamatérgicos (memantine y CNQX) y la inhibición de la síntesis de óxido nítrico (7-nitroindazole) bloquean los efectos reforzantes de la MDMA y también parecen estar implicados en los efectos del estrés. El antagonismo de los receptores opiáceos mu disminuye la búsqueda y consumo de alcohol. El avance en el conocimiento de los sistemas de neurotransmisión implicados en los efectos reforzantes de la MDMA y el alcohol y en la influencia del estrés sobre estos efectos puede contribuir al desarrollo de estrategias farmacológicas para el tratamiento de la adicción a la estas drogas.