[en] Head and neck cancer defines a group of neoplasms originating in the oral cavity, pharynx and larynx. The most frequent histology is squamous cell carcinoma. Podoplanin is implicated in the carcinogenesis of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Podoplanin is a transmembrane mucoprotein that is expressed in the lymphatic endothelium and can be overexpressed in tumor cells and in their stroma. Expression of podoplanin in tumor cells induces platelet aggregation through binding to the platelet receptor CLEC-2. Podoplanin modulates the transduction signals that regulate proliferation, differentiation, migration, invasion, and epitheliomesenchymal transition (EMT), and also tumor cell acquires a pluripotent stem cell profile. All of them are fundamental steps in the malignant progression of HNSCC and in the development of metastases. The expression of podoplanin in the stroma, in the cancer-associated fibroblasts (CAF) and in the immune cells allows the remodeling of the extracellular matrix and the acquisition of a tumor microenvironment with immunosuppressive characteristics. Podoplanin promotes invasion through several patterns: collective invasion, partial EMT, or individual cell. In addition, podoplanin acts as a co-inhibitory molecule for T cells, enabling immune evasion. This research work examined the expression of podoplanin in human papillomavirus HPV-negative HNSCC and assessed its correlation with clinicopathological features (extracapsular extension, perineural and vascular or lymphatic invasion, state of resection margins) and TNM staging. In addition, it evaluated the prognostic role of podoplanin immunoexpression in the presence of locoregional recurrence and overall survival. The study design was through a retrospective observational analysis of 70 cases affected by HPV-negative HNSCC treated surgically between 2012 and 2017, with a minimum follow-up of 5 years. The locations were the oral cavity, oropharynx, larynx, and hypopharynx. TNM staging was defined according to the seventh edition of the American Joint Committe on Cancer (AJCC-TNM). Podoplanin expression was analyzed through immunoreactivity score (IRS) and was defined as low-grade immunoexpression (corresponding to an IRS of 0 to 3) and high-grade immunoexpression (corresponding to an IRS>3). The high degree of podoplanin expression suggested aggressive tumor behavior by presenting a statistically significant association with locoregional recurrence (p=0.002), with extracapsular extension (p=0.028) and affected resection margins (p=0.028). However, no statistically significant differences were found in overall survival with the degree of podoplanin expression.

[es] El cáncer de cabeza y cuello define un grupo de neoplasias originadas en la cavidad oral, faringe y laringe, siendo la estirpe histológica escamosa la más frecuente. La podoplanina está implicada en la carcinogénesis del carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC). La podoplanina es una mucoproteína transmebrana expresada en el endotelio linfático y puede sobreexpresarse en las células tumorales y en su estroma. La expresión de la podoplanina en las células tumorales induce la agregación plaquetar a través de la unión con el receptor plaquetar CLEC-2. También modula las señales de transducción que regulan la proliferación, diferenciación, migración, invasión, y la transición epiteliomesenquimal, y además, permite adquirir a la célula tumoral un perfil pluripotencional de célula madre. Todos ellos, pasos fundamentales en la progresión maligna del CECC y en el desarrollo de las metástasis. La expresión de la podoplanina en el estroma, en los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) y en las células inmnues permite la remodelación de la matriz extracelular y adquirir un microambiente tumoral con características inmunosupresivas. La podoplanina promueve la invasión a través de varios patrones: invasión colectiva, TEM parcial o celular individual. Además, la podoplanina actúa como una molécula coinhibitoria de las células T posibilitando la evasión inmune. Este trabajo de investigación examinó la expresión de la podoplanina en los CECC virus papiloma humano (VPH) VPH negativos y valoró su correlación con los parámetros clínicopatológicos (extensión extracapsular, invasión perineural y vásculolinfática, estado de los márgenes de resección) y estadiaje TNM. Además, evaluó la potencionalidad pronóstica de la inmunoexpresión de la podoplanina con la presencia de recidiva locoregional y la supervivencia global. El diseño del estudio fue mediante un análisis retrospectivo observacional de 70 casos afectos de CECC VPH negativo tratados quirúrgicamente entre el 2012 y 2017, con un seguimiento mínimo de 5 años. Las localizaciones fueron la cavidad oral, orofaringe, laringe e hipofaringe. El estadiaje TNM fue definido acorde a la clasificación de los tumores malignos de la séptima edición de la Unión Internacional Contra el Cáncer. La expresión de la podoplanina se analizó a través de la inmunoreactividad (IRS) y se definió en inmunoexpresión de bajo grado (correspondiente a un IRS de 0 a 3) y de alto grado (correspondiente a un IRS>3). El grado alto de expresión de la podoplanina sugirió un comportamiento tumoral agresivo al presentar una asociación estadísticamente significativa con la recidiva locoregional (p=0,002), con la extensión extracapsular (p=0,028) y con los márgenes de resección afectos (p=0,028). No obstante, no se objetivaron diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia global con el grado de expresión de la podoplanina.