[en] Healthy lifestyle habits are crucial for the maintenance of healthy circadian rhythms and for the prevention of alterations in adipose tissue. Studies that address factors that may inhibit or decrease lipolysis directly in human adipose tissue explant cultures are scarce. Therefore, our objectives were: 1) To determine whether circadian rhythms exist in the activity of hormone-sensitive lipase (HSL) and the LIPE gene in human adipose tissue. 1A) To determine whether meal timing and duration of fasting influences LSH activity and LIPE expression. 1B) To determine whether napping is associated with circadian rhythms of LIPE, the gene encoding the LSH enzyme. 2) To determine whether a late dinner affects the insulin sensitivity of human subcutaneous and visceral adipose tissue in the presence of melatonin. 3) To determine whether the effect of time-restricted feeding on human subcutaneous adipose tissue is an effective dietary tool for body weight control. This study was performed in subjects recruited in the region of Murcia, with obesity, who underwent gastric bypass by laparoscopy. Subcutaneous and visceral adipose tissue explants were extracted from these patients for subsequent treatment. Anthropometric measurements were taken, body composition was assessed and the patients' clinical history was collected. As a result of this doctoral thesis we have confirmed the existence of circadian rhythm in human adipose tissue explants in the LIPE gene, and in the activity of LSH, in turn conditioned with the timing of meals and the duration of the overnight fast, which could lead to a greater extent to fat mobilization. This has been achieved by altering the parameters of the rhythms in both the LIPE gene and for the LSH enzyme. In addition, we have shown that napping is a factor altering the rhythmic patterns of the LIPE gene and the LSH protein, demonstrating that those who habitually nap have a flattened rhythm compared to those who do not nap. Likewise, we have shown that naps longer than 30 minutes are associated with a higher waist-hip circumference and metabolic syndrome score, compared to those shorter than 30 minutes. We have also confirmed that insulin sensitivity in human adipose tissue explants is reduced when simultaneously exposed to melatonin and insulin, especially at night. Thus, dinners close to bedtime or the administration of melatonin close to dinner could lead to metabolic problems, such as the development of diabetes and obesity. Finally, we have confirmed that a time-restricted diet is able to mobilize fat to a greater extent than a regular dietary pattern. But we have observed that a greater mobilization of fat occurs when the feeding period is strictly in the morning hours. Therefore, we have concluded that, in order to improve circadian and metabolic health and body weight control in people with obesity, it would be necessary to direct the recommendations towards a meal pattern in accordance with circadian rhythms. Accompanied by advice on the duration of siesta, to reduce alterations in the activity and expression of genes that regulate the mobility of fat, as well as raising awareness of the night schedule or the management of melatonin in relation to dinner time.

[es] Unos hábitos de vida saludable son cruciales para el mantenimiento de unos ritmos circadianos saludables y para la prevención de alteraciones en el tejido adiposo. Los estudios que abordan factores que puedan inhibir o disminuir la lipólisis directamente en cultivos de explantes de tejido adiposo humano son escasos. Por ello, nuestros objetivos fueron: 1) Determinar si existen ritmos circadianos en la actividad de la lipasa sensible a hormona (LSH) y el gen LIPE en el tejido adiposo humano. 1A) Determinar si la hora de la comida y la duración del ayuno, influye en la actividad de LSH y la expresión de LIPE. 1B) Determinar si el hábito de siesta se asocia con los ritmos circadianos del LIPE, gen que codifica la enzima LSH. 2) Determinar si una cena tardía afecta la sensibilidad a la insulina del tejido adiposo humano subcutáneo y visceral en presencia de melatonina. 3) Determinar si el efecto de la alimentación restringida en el tiempo sobre el tejido adiposo humano subcutáneo es una herramienta dietética efectiva para el control del peso corporal. Este estudio se realizó en sujetos reclutados en la región de Murcia, con obesidad, que se sometieron a bypass gástrico por laparoscopia. De estos pacientes se extrajeron explantes de tejido adiposo subcutáneo y visceral para su posterior tratamiento. Se realizaron mediciones antropométricas, se evaluó la composición corporal y se recopiló el historial clínico de los pacientes. Como resultado de esta tesis doctoral hemos confirmado la existencia de ritmo circadiano en explantes de tejido adiposo humano en el gen LIPE, y en la actividad de la LSH, a su vez condicionada con el horario de las comidas y la duración del ayuno nocturno, lo que podría llevar en mayor medida a una movilización de grasas. Esto se ha conseguido mediante la alteración de los parámetros de los ritmos tanto en el gen LIPE como para la enzima LSH. Además, hemos evidenciado la siesta como un factor alterante de los patrones rítmicos del gen LIPE y de la proteína LSH, demostrando que aquellos que duermen habitualmente siesta poseen un ritmo aplanado en comparación con los que no la duermen. Asimismo, hemos demostrado que siestas superiores a 30 minutos se asocian con una mayor circunferencia cintura-cadera y score de síndrome metabólico, en comparación con aquellas inferiores a 30 minutos. También hemos confirmado que la sensibilidad a la insulina en explantes de tejido adiposo humano se ve reducida cuando se expone de manera simultánea a la melatonina e insulina, en especial por la noche. Por lo que, cenas próximas a la hora de acostarse o la administración de melatonina cercana a la cena, podría acarrear problemas metabólicos, como el desarrollo de diabetes y obesidad. Por último, hemos confirmado que una alimentación restringida en el tiempo es capaz de movilizar en mayor medida la grasa que un patrón dietético regular. Pero hemos observado que se produce una mayor movilización de grasa cuando el periodo de alimentación se sitúa estrictamente en horario de mañana. Por todo esto hemos concluido que, para una mejora de la salud circadiana, metabólica y control de peso corporal en personas con obesidad, sería necesario dirigir las recomendaciones hacia un patrón de comidas en consonancia con los ritmos circadianos. Acompañado de consejos sobre la duración de siesta, para reducir alteraciones en la actividad y expresión de los genes que regulan la movilidad de la grasa, así como concienciar del horario nocturno o del manejo de la melatonina en relación con el horario de la cena.