[en] Despite the improvement in the treatment of HF in recent years, many patients continue to present symptoms that have a negative impact on activities of daily living. Comorbidities may be playing a determining role in this regard. Anemia is a frequent comorbidity in HF that is associated with the severity of the disease and worse prognosis. The study of the mechanisms by which anemia contributes to these results has led us to the discovery of iron deficiency as an emerging comorbidity potentially related to clinical aspects of HF. In the same line, the experience obtained from clinical trials shows that treatment with intravenous iron improves symptoms, exercise capacity and quality of life in patients with HF, which suggests the existence of a potential relationship between iron deficiency and these patient-centered outcomes. The working hypothesis of this thesis is based on the impact of iron deficiency on the level of energy dysfunction in skeletal and cardiac muscle. This would determine the intolerance to the effort and the presence of dyspnea and fatigue and consequently would impair functional capacity with limitation to carry out the activities of the daily life. This functional limitation impacts on a poorer quality of life, The first study, designed to evaluate the impact of iron deficiency on quality of life, was performed with patients from a single center and showed that iron deficiency plays a determinant role in the quality of life of patients with HF and that this worsening is mainly due to the alteration in the physical dimension. These findings are independent of hemoglobin or the presence of anemia, wich means they are not due to the role of iron in erythropoiesis. The second study confirmed the previous findings in patients from several countries with different cultural characteristics and geographical areas and in a broad spectrum of severity or ventricular function from a multi-marker perspective of diagnosis of iron deficiency. The third paper evaluates the relationship between the iron deficiency and the symptoms presented by the patient, as well as the capacity of submaximal exercise capacity. Patients with HF and abnormal iron status had worse submaximal exercise capacity independently of hemoglobin and the most frequent symptom referred was fatigue.

[es] A pesar de la mejoría en el tratamiento de la IC en los últimos años, muchos pacientes siguen presentando síntomas que repercuten negativamente en las actividades de la vida diaria. Las comorbilidades podrían estar jugando un papel determinante en este aspecto. La anemia es una comorbilidad frecuente en IC que se asocia con la severidad de la enfermedad y condiciona peor pronóstico. El estudio de los mecanismos por los cuales la anemia contribuye a estos resultados, nos ha guiado al descubrimiento del déficit de hierro como una comorbilidad emergente potencialmente relacionada con aspectos clínicos de la IC. En esta misma línea, la experiencia obtenida de los ensayos clínicos, nos muestra que el tratamiento con hierro endovenoso mejora síntomas, capacidad de ejercicio y calidad de vida en pacientes con IC lo que sugiere la existencia de una potencial relación entre el déficit de hierro y estos objetivos centrados en el paciente. La hipótesis de trabajo de esta tesis, se fundamenta en el impacto que ocasiona el déficit de hierro a nivel de disfunción energética en el músculo esquelético y cardiaco. Esta alteración condicionaría la intolerancia al esfuerzo y la presencia de disnea y fatiga y consecuentemente una alteración en la capacidad funcional con limitación para realizar las actividades de la vida diaria. Esta limitación funcional impacta a su vez en una peor calidad de vida relacionada con la salud. El primer trabajo, diseñado para evaluar el impacto del déficit de hierro en la calidad de vida, se realizó con pacientes de un único centro y mostró que el déficit de hierro juega un papel determinante en la calidad de vida de los pacientes con IC y que este empeoramiento es sobre todo debido a la alteración en la dimensión física. Estos hallazgos son independientes de la hemoglobina o la presencia de anemia, es decir, no son debidos al papel del hierro en la eritropoyesis. El segundo trabajo confirmó los hallazgos previos en pacientes de varios países con diferentes características culturales y ámbitos geográficos y en un amplio espectro de severidad o función ventricular desde una perspectiva multimarcador de diagnóstico del déficit de hierro. El tercer trabajo evalúa la relación entre el déficit de hierro y los síntomas que presenta el paciente, así como la capacidad de esfuerzo submáxima. Los pacientes con IC y alteración en el estado del hierro tienen una peor capacidad de ejercicio submáxima independientemente de la hemoglobina y el síntoma más frecuente referido a un nivel de ejercicio submáximo es la fatiga.