[en] The success of radiotherapy in eradicating tumours depends on the total radiation dose, but what limits this dose is the tolerance of the normal tissues within the treatment volume. In vitro studies involving fibroblast survival from cancer patients have demonstrated the theoretical feasibility of a predictive assay (the clonogenic assay) of radiation sensitivity. But such an assay is still far from clinical application. Alternative measures of radiosensitivity have been developed as predictive tests of radioresponse in order to avoid experimental errors. Among them, the initial "apparent" number of DNA double-strand breaks (dsb) induced by radiation has been quantified using Pulsed-Field Gel Electrophoresis (PFGE). This parameter has been considered as an alternative measure of cell radiosensitivity. In this work we show both, preliminary data and a review of the current knowledge about the molecular model application to the radiosensitivity study using two different normal cell types from the same cancer patient, epidermal skin cells and lymphocytes. A significant interindividual variation in the measured dsb (1-5 dsb/Gy/DNA unit) was demonstrated. A linear correlation was found between molecular damage in lymphocytes and skin samples from the same patient (p 0.005) simultaneously measured. These results suggest that the initial number of dsb could be used as an indicator of the normal tissue in vivo tolerance to radiation.

[es] El éxito de la radioterapia en el control de las enfermedades tumorales malignas que afectan al ser humano depende de manera crítica de la dosis total de radiación que se administra, pero lo que realmente limita el nivel de dosis es la tolerancia de los tejidos normales que rodean al tumor y que, por ello, forman parte del volumen tisular sometido a tratamiento. Estudios in vitro realizados con fibroblastos obtenidos de pacientes afectos de cáncer han demostrado la utilidad de estas células, y de los ensayos de formación de colonias, en el desarrollo de un test de medida de radio sensibilidad que podría ser aplicado para la predicción de la respuesta de los pacientes. Sin embargo, este tipo de ensayo está aun lejos de ser utilizado en la práctica única. Para resolver las dificultades experimentales que se han presentado en el intento de predicción de la radiorespuesta se han aplicado otros procedimientos analíticos. Entre ellos destacan diversas aproximaciones al conocimiento del nivel de daño inducido por la radiación sobre la molécula del DNA. El trabajo experimental desarrollado en los últimos años ha proporcionado datos cuantitativos sobre el número de rupturas dobles de cadena de DNA (dsb) producidas por unidad de dosis y unidad de DNA y se ha considerado este parámetro como una medida de la sensibilidad de las células respecto a la radiación ionizante. En este trabajo se revisan los conocimientos actuales y se incluyen datos preliminares sobre la aplicación del modelo molecular al estudio de radiosensibilidad en dos tipos celulares (células epidérmicas de la piel y linfocitos) procedentes de pacientes oncológicos. Nuestros resultados demuestran que el número de dsb que la radiación induce sobre las células varía significativamente cuando se comparan los resultados obtenidos en diferentes pacientes (1-5 dsb/Gy/unidad de DNA). También hemos podido observar la existencia de una relación, estadísticamente muy significativa, entre el nivel de daño molecular medido simultáneamente en linfocitos y en células epidérmicas procedentes del mismo paciente (p 0.005). Estos datos sugieren que el número inicial de dsb podría ser utilizado como índice de tolerancia de los tejidos sanos a la radiación.