BSC-LT/ACAData huggingface dataset:
[en] In this thesis we developed two approaches to study positive selection and genetic adaptation in the human genome. Both approaches are based on applications of network theory. In the first approach, we studied how the signals of selection are distributed among the genes of a metabolic pathway. We use a network representation of the Asparagine N-Glycosylation pathway, and determine if given positions are more likely to be involved in selection events. We determined a different distribution of signals between the upstream part of this pathway, which has a linear structure and is involved in a conserved process, and the downstream part of the pathway, which has a complex network structure and is involved in adaptation to the environment. In the second approach, we applied a network representation of the set of genotypes observed in a population (Genotype Network) to next-generation sequencing data. The main result is a genome-wide picture of how the populations of the 1000 Genomes dataset have explored the genotype space. We found that the genotype networks of coding regions tend to be more connected and more expanded in the space than non coding regions, and that simulated sweeps have similar patterns compared to simulated neutral regions.

[es] En esta tesis hemos desarrollado dos métodos para estudiar los patrones de selección positiva y adaptación genética en el genoma humano. Ambos métodos se basan en aplicaciones de teoría de redes. En la primera aplicación hemos investigado cómo las señales de selección están distribuidas a lo largo de una ruta metabólica. Hemos utilizado una representación de la ruta de N-Glicosilación, para estudiar si determinadas posiciones tienen más probabilidades de estar implicadas en eventos de selección positiva. Hemos comparado la distribución de las señales de selección entre la primera parte de la ruta metabólica, que tiene una estructura muy lineal y está involucrada en un proceso conservado, y la segunda parte de la ruta, que tiene una estructura de redes compleja y está involucrada en adaptación al ambiente. En la segunda aplicación hemos aplicado el concepto de redes de genotipos (Genotype Networks) a datos de secuencia de nueva generación. El resultado es un análisis completo de cómo las poblaciones de 1000 Genomas han explorado el espacio de genotipo. Las redes de genotipos de regiones codificantes suelen estar más conectadas y más expandidas que las regiones no-codificantes. Además, por medio de simulaciones hemos observado los patrones esperados para eventos de selección positiva.
[en] This research aims to achieve a greater understanding of the concept of damage according to its use in the legal practice of extra-contractual civil liability. The observation of both dogmatics and Spanish civil jurisprudence shows that there is no clarity or consensus when it comes to defining the damage, characterizing it, and even making explicit what its identification criteria are. To address this problem, the use of the term 'damage' and the semantic reference mechanisms involved in such use will be analyzed. The reconstruction of the legal discourse about damage will be carried out from a descriptivist and conventionalist semantic conception, first, and from the theories of direct reference later. I propose to show that the latter have advantages over other conceptions, since they manage to more adequately reflect the effective use of the term 'damage' in legal practice, clarifying various aspects about the concept of damage involved in it

[es] La presente investigación pretende lograr una mayor comprensión del concepto de daño de acuerdo con su uso en la práctica jurídica de responsabilidad civil extracontractual. La observación tanto de la dogmática como de la jurisprudencia civilista española demuestran que no existe claridad ni consenso a la hora de definir al daño, de caracterizarlo e, incluso, de explicitar cuáles son sus criterios de identificación. Para abordar este problema, se analizará el uso del término 'daño' y los mecanismos de referencia semántica implicados en tal uso. La reconstrucción del discurso jurídico acerca del daño será realizada a partir de una concepción semántica descriptivista y convencionalista, primero, y desde las teorías de la referencia directa luego. Propongo demostrar que estas últimas presentan ventajas respecto de otras concepciones, pues logran reflejar más adecuadamente el efectivo uso del término 'daño' en la práctica jurídica, aclarando varios aspectos acerca del concepto de daño involucrado en ella
[en] In a context of active population ageing and implementation of policies to postpone retirement, this thesis examines the relationship between employment conditions through labor market trajectories and early retirement due to permanent disability (PD). This phenomenon puts a strain on the sustainability of the social protection system and weakens the labor market. Results based on the Continuous Working Life Sample (CWLS) show that factors, as the occupation and labor market trajectories characteristics in terms of flexibility and insecurity, influence on the definitive cessation of active working life. Non qualified occupational categories (especially manual categories) and those labor market trajectories characterized by high insecurity and high flexibility show to a greatest extent an early retirement measured by potential years of working life lost (PYWLL). However, we have observed that in terms of these PYWLL, labor market trajectories characterized by high flexibility, compensated by low insecurity, involve a delay in the early retirement due to PD. Labor relations policies that promote flexicurity can help to delay early retirement from the labor market.

[es] En un contexto de envejecimiento de la población activa y de implantación de medidas de retraso de la jubilación, la presente tesis estudia la relación entre las condiciones de empleo a través de las trayectorias laborales y la salida prematura del mercado de trabajo por incapacidad permanente (IP). La IP es un fenómeno que pone en crisis la sostenibilidad del sistema de protección social y debilita el mercado de trabajo. Los resultados, basados en el análisis de la Muestra Continua de Vidas Laborales (MCVL), muestran que factores como la ocupación y las características de las trayectorias laborales en términos de flexibilidad e inseguridad influyen en el abandono definitivo de la vida laboral activa. Las categorías de trabajadores no cualificadas (en especial las manuales) y las trayectorias laborales caracterizadas por una alta inseguridad y una alta flexibilidad, presentan en mayor medida un abandono prematuro del mercado de trabajo, medido en términos de Años Potenciales de Vida laboral perdidos (APVLP). Sin embargo, hemos observado que en términos de estos APVLP, las trayectorias caracterizadas por una alta flexibilidad, compensada con una baja inseguridad, suponen un retraso en la salida prematura del mercado de trabajo por IP. Una política de relaciones laborales que favorezca la flexiseguridad puede ayudar a retrasar la salida prematura del mercado de trabajo.
[en] This research focuses on reconstructing the history of the Canal of Aragon and Catalonia, initially called Tamarite de Litera Canal, in the years between the first projects, the construction and the start up. A wide range of documentary sources has been used: technical memories and projects, legislative orders, advertising leaflets, legal pleas, newspaper articles, etc. The evidence points out that initially its mere use was only to ensure the crops of the Litera area. Later, some private enterprises which wanted to obtain big benefits by means of providing Barcelona market with cereals failed, and finally it had a key role in the growing involvement of the Spanish Government in the agricultural modernization process through foster the irrigation policy. The results demonstrate that the water arrival was not the expected panacea to solve the "agrarian question". Nevertheless, the Canal allowed a noticeable increase of the agricultural production and it enhanced progressive economic and spatial articulation of the irrigated area.

[es] Esta investigación se centra en reconstruir la historia del Canal de Aragón y Cataluña, inicialmente llamado Canal de Tamarite de Litera, desde sus primeros proyectos hasta su construcción y puesta en funcionamiento a partir de fuentes muy diversas (memorias y proyectos técnicos, disposiciones legislativas, folletos propagandísticos, informes jurídicos, artículos periodísticos, etc.). Los resultados indican que en sus inicios solo buscaba garantizar las cosechas de la comarca de la Litera, después fracasaron diversas iniciativas privadas que esperaban obtener grandes beneficios abasteciendo de cereales el mercado barcelonés y, por último, jugó un papel clave en la creciente implicación del Estado español en el proceso de modernización agraria a través de la política de fomento a la irrigación. La llegada del agua no fue la panacea para resolver la "cuestión agraria" que muchos esperaban. Sin embargo, permitió un sensible incremento de la producción agrícola y potenció una progresiva articulación económica y espacial de la zona regable.
[en] The advancement of medicine and the evolution of current societies have led to a new focus on the doctor-patient relationship, where patient rights have become part of the basic axis of health care. Over the last decades, important legislative developments have taken place, both at international as well as at the state and regional levels, in order to create legislation guaranteeing these rights. However, there are still few methodological tools and published studies that provide evidence on the degree of fulfillment of these rights, prompting us the present investigation and Doctoral Thesis. Objectives To design and validate a newly created questionnaire as a useful and efficient research tool to collect information on the degree of compliance with the rights of patients admitted to the hospitals of our National Health System (NHS). Moreover, and based on this new survey, to analyze the degree of compliance of patients' rights in our NHS, and their associated factors, in a group of hospitals belonging to different Autonomous Communities (AC).

[es] El avance de la medicina y la evolución de las sociedades actuales han derivado en un nuevo enfoque en la relación médico-paciente, donde los derechos del paciente han pasado a formar parte del eje básico de la atención sanitaria. A lo largo de las últimas décadas se ha asistido a un importante desarrollo legislativo tanto internacional, como estatal y autonómico, con el fin de disponer de una normativa vigente que garantice estos derechos. Sin embargo, existen aún escasas herramientas metodológicas y estudios publicados que aporten evidencia sobre el grado de cumplimiento de tales derechos, siendo éste el principal objetivo que motivó el planteamiento de la presente Tesis Doctoral. Objetivos Diseñar y validar un cuestionario de nueva creación como instrumento de investigación útil y eficaz para recoger información sobre el grado de cumplimiento de los derechos del paciente ingresado en los hospitales de nuestro Sistema Nacional de Salud (SNS). Posteriormente, y en base a esta nueva encuesta, analizar el grado de cumplimiento de los derechos del paciente, y sus factores asociados, en un grupo de hospitales de nuestro SNS pertenecientes a diferentes Comunidades Autónomas (CCAA).
[en] The offshore trust is a legal vehicle with the possibility of deferring the distribution of income and suspending the payment of income tax, or relocating the tax bases to obtain tax benefits, or reducing income tax, or being excluded from paying it. , due to the non-recognition or ignorance of the legislation or the jurisprudence of continental law jurisdictions, and therefore, there is a need for an equitable and uniform tax treatment for offshore trusts that overcomes the difficulties encountered in their control, as well as, improve the progress made in terms of information exchange in recent years, so it is proposed to apply tax harmonization based on legal comparison, as it is the theory that best suits the current needs of the international tax context, through the application of the interpreted and systematized procedure in the research work from the Neumark report.

[es] El offshore trust es un vehículo jurídico con posibilidad de diferir el reparto de rentas y suspender el pago del impuesto a la renta, o deslocalizar las bases imponibles para obtener beneficios fiscales, o disminuir el impuesto a la renta, o quedar excluido del pago del mismo, por el no reconocimiento o desconocimiento de la legislación o la jurisprudencia de jurisdicciones de Derecho continental, y por tanto, existe la necesidad de un tratamiento fiscal equitativo e uniforme para los offshore trust que supere la dificultades atravesadas en su fiscalización, así como, mejore los avances logrados en materia de intercambio de información durante los últimos años, por lo que, se propone aplicar, la armonización fiscal a partir de la comparación jurídica, por ser la teoría que más se adecua a las necesidades actuales del contexto tributario internacional, mediante la aplicación del procedimiento interpretado y sistematizado en el trabajo de investigación a partir del informe Neumark.
[en] Endometrial Cancer (EC) is usually associated with good prognosis. However, 20% of the EC associated with good prognosis have recurrent disease. The aim of this work was the study of the expression of relevant genes involved in development, progression and recurrence of EC and those involved in resistance to apoptosis, hypoxia and adaptation to radiation, using Immunohistochemistry and Tissue Micro Arrays in primary EC and post radiation recurrences. Post radiation recurrences showed higher p53, HIF-1α, FLIP, Ki67, p50, c-REL, Rel B and β-catenin expression values. Hypoxia activates not only canonical NF-ΚB molecular pathway but also the alternative and both IKKα and IKKβ are necessary to RelA (p65) and p100 accumulation whereas p52 processing is IKKα dependent. Additionally, hypoxia induced nuclear expression of HIF-1α, FLIP, β-catenin and increased NF-κB activity. However, these changes were not observed when Ishikawa cell line was subjected to radiation. ANXA2 plays a role in promoting metastasis in EC and is a predictive biomarker of recurrent disease also among low-intermediate risk EC. Histological typing is difficult in some high grade or mixed endometrioid-non endometrioid EC. For this reason we have assessed an internally and externally 9-biomarker signature to predict histological type in EC.

[es] Generalmente el Cáncer de Endometrio (EC) se asocia a buen pronóstico, sin embargo el 20% de los EC asociados a buen pronóstico recidivan. El propósito esta tesis doctoral ha sido el estudio de las principales diferencias en la expresión de genes implicados en el EC y que están relacionados con la hipoxia, la apoptosis i la adaptación a la radioterapia mediante la Inmunohistoquímica y los Arrays matriciales de tejido en EC primarios y recidivas post radioterapia. Las recidivas presentan valores más elevados de p53, HIF-1α, FLIP, ki 67, p50, c-REL, Rel B y β-catenina. La hipoxia activa tanto la vía NF-κB canónica como la alternativa y tanto la cinasa IKKα como IKKβ son necesarias para la acumulación de RelA (p65) y p100, mientras que el procesamiento de p52 depende de IKKα. Además, la hipoxia induce la expresión nuclear de HIF-1α, FLIP, β-catenina y el aumento de la actividad de NF-κB aunque dichos cambios no se observan cuando la línea celular Ishikawa se somete a radiación. Por otro lado ANXA2 juega un papel en la promoción del proceso de metástasis en el EC y es un marcador predictivo de recidiva incluso en los EC de riesgo bajo-intermedio. La clasificación histológica del EC puede ser difícil en algunos carcinomas de alto grado o mixtos. Por ese motivo también hemos querido determinar una firma de biomarcadores que ayude a predecir el tipo histológico en el EC.
[en] Anthropogenic climate change is a major global problem and one of the most significant challenges of the 21st century, including for the Law. Despite its global nature and the need for international and national action in this area, the action of local governments is also essential. The role of municipalities and local governments, being the administration closest to the citizens, is crucial in the fight against climate change, since currently more than half of the world's population lives in cities and a significant share of economic growth, energy consumption and greenhouse gas emissions are located in them. These factors, combined with the challenges posed by the issue of climate change, makes it necessary for local authorities to take co-responsibility and become actively involved in joint climate action. Against this backdrop, this doctoral research aims to investigate, on one hand, the effectiveness of the integration of local authorities in global climate governance and, on the other hand, the scope for political and administrative action by local authorities with regard to the definition and normative attribution of their competences. The starting hypothesis are, on the one hand, the lack of legal mechanisms for the effective integration of local authorities in joint climate action and, on the other hand, the lack of legal powers, which makes it impossible for local authorities to contribute to the joint fight against climate change.

[es] El cambio climático antropogénico constituye un problema global de primer orden y uno de los grandes retos del siglo XXI, también para el Derecho. Pese a su carácter global y a la necesaria acción internacional y nacional en este ámbito, la actuación de los gobiernos locales resulta también imprescindible. El papel de los municipios y de los gobiernos locales, como administraciones más próximas a los ciudadanos, es crucial en la lucha contra el cambio climático, puesto que, actualmente, más de la mitad de la población mundial vive en las ciudades y en ellas se localiza una cuota significativa del crecimiento económico, del consumo energético y de las emisiones de gases de efecto invernadero. Estos factores, unidos a los desafíos que conlleva la problemática del cambio climático, hacen del todo necesaria la corresponsabilización de los entes locales y su implicación activa en una acción climática conjunta. Bajo dichas premisas, la presente tesis doctoral se propone, investigar, por un lado, la efectividad de la integración de los entes locales en la global governance climática, y, por el otro, el margen de actuación político-administrativa de los entes locales, en lo tocante a la definición y atribución normativa de sus competencias. Las hipótesis de partida son, por ende, de una parte, la inexistencia de mecanismos jurídicos que permitan la integración efectiva de los entes locales en la acción climática conjunta y, de otra, la falta de competencias jurídicas, que imposibilita a los entes locales contribuir a la lucha conjunta contra el cambio climático.
[en] Regularly consuming probiotics and bioactive compounds has been associated with promoting human health. However, adequate quantities must reach the site to be functional. Encapsulation can be used to ensure safe delivery of these compounds. In this sense, this doctoral thesis aimed to evaluate the potential of the membrane emulsification technique in producing probiotic microcapsules co-encapsulated with aqueous extract of beet by-products (EB). Firstly, microcapsules containing L. rhamnosus GG and sodium alginate (ALG) were produced using whey protein (WPI), rice protein (RPC) or pea protein (PPC), respectively. Preliminary results showed that WPI microcapsules were more promising in simulated gastrointestinal conditions. Then, a co-encapsulation study of L. rhamnosus GG with the aqueous extract of beet by-products was investigated. In this way, the encapsulating agents (ALG and WPI) and L. rhamnosus GG were solubilized in EB, and the emulsions were produced using a membrane emulsification system. The emulsions were dried in a spray dryer and added to sugar-free white chocolate.

[es] El consumo regular de probióticos y compuestos bioactivos se ha asociado con la promoción de la salud humana. Sin embargo, para que sea funcional, deben llegar al sitio cantidades adecuadas. Se puede utilizar la encapsulación para garantizar la entrega segura de estos compuestos. En este sentido, esta tesis doctoral tuvo como objetivo evaluar el potencial de la técnica de emulsificación de membranas en la producción de microcápsulas probióticas coencapsuladas con extracto acuoso de subproductos de remolacha (EB). En primer lugar, se produjeron microcápsulas que contenían L. rhamnosus GG y alginato de sodio (ALG) utilizando proteína de suero (WPI), proteína de arroz (RPC) o proteína de guisante (PPC), respectivamente. Los resultados preliminares mostraron que las microcápsulas de WPI eran más prometedoras en condiciones gastrointestinales simuladas. Luego, se investigó un estudio de coencapsulación de L. rhamnosus GG con extracto acuoso de subproductos de remolacha. De esta forma, los agentes encapsulantes (ALG y WPI) y L. rhamnosus GG se solubilizaron en EB y las emulsiones se produjeron utilizando un sistema de emulsificación de membrana. Las emulsiones se secaron en un secador por pulverización y se añadieron a chocolate blanco sin azúcar.
[en] During this Doctoral Thesis a detailed study of the inter- and intramolecular reactions of carbonyl compounds with 1,6-enynes using gold(I) complexes were developed, streamlining the variables that allow the selective synthesis of different products, such as tricyclic compounds, dihydropyrans, 1,3-dienes or cyclobutenes. Given the importance and difficulty of synthesizing compounds bearing a cyclobutene subunit, in the second chapter the preparation of products is described, which include a bicyclo[3.2.0]hept-5-ene motif, via gold-catalyzed cycloisomerization of 1,8-enynes. In the last chapter, the main core of lundurines has been synthesized by appling the methodology developed in the group for the intramolecular gold-catalyzed cyclization of indoles with alkynes. Lundurines are a new type of indole alkaloids, which are characterized by an unusual carbon skeleton. Interestingly, lundurines B and D have shown significant in vitro cytotoxicity toward B16 melanoma cells.

[es] En esta Tesis Doctoral se realiza un estudio detallado de la reacción inter- e intramolecular de compuestos carbonílicos con 1,6-eninos catalizada por complejos de oro(I), racionalizando las variables que permiten la obtención selectiva de los diferentes productos, tales como compuestos tricíclicos, dihidropiranos, 1,3-dienos o ciclobutenos. Dada la importancia y dificultad de sintetizar compuesto con subunidades ciclobuteno, en el segundo capítulo se describe la obtención de compuestos con la unidad biciclo[3.2.0]hept-5-eno mediante cicloisomerización de 1,8-eninos catalizada por oro. En el último capítulo, se aplica la metodología desarrollada en el grupo para ciclación intramolecular de indoles con alquinos catalizada por complejos de oro(III) en la síntesis total de las lundurinas. Las lundurinas son un nuevo tipo de alcaloides indólicos, donde algunos derivados presentan actividad citotóxica in vitro contra células de melanoma B16.