[en] Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is a disease of genetic origin caused by the expansion of CTG triplets in the DMPK gene. It is characterized by a multisystemic affectation and great clinical heterogeneity. The size, the instability and the presence of interruptions within the expansion have been related to the age of onset and other clinical aspects. Our objective was to analyze the clinical and molecular data of patients with DM1 through a registry, to describe their characteristics and analyze the effect of genetic factors on the clinical expression of the disease. We studied a series of 195 patients with DM1, of which 15 were presymptomatic, 7 of congenital onset, 15 infantile, 53 juvenile, 68 adult and 34 late and of 3 we did not obtain clinical information. Congenital onset forms were characterized by starting with hypotonia and presenting muscle weakness with proximal involvement and CNS involvement, and rarely myotonia. In the rest of the clinical forms, the characteristic symptom was myotonia, and the rest of the symptoms had different weight according to the group: in those of infantile onset, a high rate of cardiac, respiratory, CNS and axial musculature involvement stood out; those with juvenile and adult onset presented a similar pattern of muscle involvement (unusual axial weakness unlike the infant group), but the juvenile forms frequently presented CNS involvement and the adult forms did not; the late-onset forms presented a high proportion of heart disease and cataracts, but facial weakness, unlike the rest of the clinical forms, was very rare. The ePAL was related to a younger age of clinical onset, a greater degree of neuromuscular involvement and a greater probability of functional dependence. The instability of the genetic expansion also had an impact on the age of onset, the functional status and some clinical characteristics of the patients, but in a less significant way. In our series there was a high rate of patients with interruptions. Among the 31 patients with interruptions that we analyzed, a form of childhood onset and a high percentage of presymptomatics (29%) stood out. We objected that the onset age was not older, and the muscle involvement was similar to the patients without interruptions; however, they had a higher rate of cardiac and CNS involvement. The patients with interruptions had greater ePAL and during the transmission, expansions of the CTG repetitions were generated. In conclusion, despite the heterogeneity of the disease, its classification into clinical forms according to the age of onset makes it possible to identify groups that are more homogeneous and differentiated from each other. The ePAL, the instability and the presence of expansion interruptions act as phenotypic modulators. In particular, the presence of interruptions leads to greater CNS involvement, although not older age of onset or milder phenotypes as has been described so far.

[es] La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) es una enfermedad de origen genético causada por la expansión de tripletes CTG en el gen DMPK. Se caracteriza por una afectación multisistémica y una gran heterogeneidad clínica. El tamaño, la inestabilidad y la presencia de interrupciones dentro de la expansión se han relacionado con la edad de inicio y otros aspectos clínicos. Nuestro objetivo fue analizar los datos clínicos y moleculares de pacientes con DM1 a través de un registro, para describir sus características y analizar el efecto de los factores genéticos sobre la expresión clínica de la enfermedad. Estudiamos una serie de 195 pacientes con DM1, de los cuales 15 eran presintomáticos, 7 de inicio congénito, 15 infantil, 53 juvenil, 68 adulto y 34 tardío y de 3 no obtuvimos información clínica. Las formas de inicio congénito se caracterizaban por debutar con hipotonía y presentar debilidad muscular con afectación proxi- mal y afectación de SNC, y raramente miotonía. En el resto de formas clínicas, el síntoma característico fue la miotonía, y el resto de síntomas tenían diferente peso según el grupo: en los de inicio infantil destacaba una alta tasa de compromiso cardíaco, respiratorio, de SNC y de la musculatura axial; los de inicio juvenil y adulto presentaban un patrón de afectación muscular similar (debilidad axial inhabitual a diferencia del grupo infantil), pero las formas juveniles presentaban afectación del SNC con frecuencia y las formas adultas no; las formas de inicio tardío presentaban alta proporción de cardiopatía y cataratas, pero la debilidad facial, a diferencia del resto de formas clínicas, fue muy infrecuente. El ePAL se relacionó con una menor edad de debut clínico, con mayor grado de afectación neuromuscular y con mayor probabilidad de dependencia funcional. La inestabilidad de la expansión genética también impactó sobre la edad de inicio, el estado funcional y algunas características clínicas de los pacientes, pero de forma menos significativa. En nuestra serie había una alta tasa de pacientes con interrupciones. Entre los 31 pacientes con interrupcio- nes que analizamos, destacaba una forma de inicio infantil y un alto porcentaje de presintomáticos (29%). Objetivamos que la edad de inicio no era mayor, y la afectación muscular era similar a los pacientes sin interrupciones; sin embargo, presentaban mayor tasa de afectación cardiológica y de SNC. Los pacientes con interrupciones tenían mayor ePAL y en la transmisión se generaban expansiones de las repeticiones CTG. En conclusión, a pesar de la heterogeneidad de la enfermedad, su clasificación en formas clínicas según la edad de inicio permite identificar grupos más homogéneos y diferenciados entre sí. El ePAL, la inestabilidad y la presencia de interrupciones de la expansión actúan como moduladores fenotípicos. Particularmente, la presencia de interrupciones condiciona mayor afectación de SNC, aunque no mayor edad de inicio ni fenotipos más leves como se había descrito hasta ahora.