[ca] El limfoma fol·licular (LF) és una proliferació clonal dels limfòcits B del centre germinal del fol·licle limfoide caracteritzat biològicament per la translocació t(14;18)(q32;q21) i mutacions en reguladors epigenètics. En la majoria de pacients, la resposta a la primera línia de tractament és alta i prolongada, i la supervivència a llarg termini és bona. No obstant això, recentment s'ha proposat que l'absència de resposta (o una resposta curta) a la primera línia és un factor pronòstic advers. En el present document es recullen dos treballs que tenien per objectiu aprofundir en les característiques del LF refractari a la primera línia de tractament amb immunoquimioterapia (IQT). En el primer treball es van analitzar les característiques clíniques i analítiques d'aquests pacients per mitjà d'una recollida retrospectiva de dades de 343 pacients amb LF de 4 centres espanyols tractats en primera línia amb IQT. El 15% de pacients (53/343) van ser refractaris i la refractarietat es va correlacionar amb la majoria de factors establerts de mal pronòstic. La β2-microglobulina (b2m), els signes B i l'índex pronòstic FLIPI van ser les variables que van predir la refractarietat de forma independent. La refractarietat es va correlacionar amb una supervivencia global (SG) inferior (probabilitat a 5 anys de 38% [IC95% 23-53%] en pacients refractaris davant el 87% [82-92%] en no refractaris) i ho va fer de forma independent a altres variables (HR 6.2 [3.3-11.7]). En el segon treball es va intentar descriure el perfil mutacional dels pacients amb LF refractari. Es van seqüenciar 18 gens seleccionats pel seu potencial impacte pronòstic (majoritàriament advers) i la seva associació amb la TH en 25 pacients refractaris del primer estudi i 10 pacients no refractaris aparellats per FLIPI, edat i sexe, amb pacients refractaris. En els pacients refractaris, amb una probabilitat de SG a 3 anys d'un 44%, es va detectar una mitjana de 2 mutacions per pacient. L'índex pronòstic m7FLIPI va ser d'alt risc en un 45% de pacients. les mutacions de EP300 i CREBBP van ser les més freqüents (ambdues en el 36 - 40% de pacients). Comparant pacients refractaris i no refractaris, i amb la limitació de nombre de pacients, els pacients refractaris van tenir un FLIPI2 superior, un major nombre de mutacions per pacient i més freqüència de mutacions de EP300. Concloem que la refractarietat a la IQT de primera línia es correlaciona amb un pronòstic advers i que les dades clíniques el perfil mutacional, encara informatius, no permeten predir la refractarietat de manera fiable.

[es] El linfoma folicular (LF) es una proliferación clonal de los linfocitos B del centro germinal del folículo linfoide caracterizado biológicamente por la translocación t(14;18)(q32;q21) y mutaciones en reguladores epigenéticos. En la mayoría de pacientes, la respuesta a la primera línea de tratamiento es alta y prolongada, y la supervivencia a largo plazo es buena. Sin embargo, recientemente se ha propuesto que la ausencia de respuesta (o una respuesta corta) a la primera línea es un factor pronóstico adverso. En el presente documento se recogen dos trabajos cuyo objetivo ha sido profundizar en las características del LF refractario a la primera línea de tratamiento con IQT. En el primer trabajo se analizaron las características clínicas y analíticas de estos pacientes por medio de una recogida retrospectiva de datos de 343 pacientes con LF de 4 centros españoles tratados en primera línea con IQT. El 15% de pacientes (53/343) fueron refractarios y la refractariedad se correlacionó con la mayoría de factores establecidos de mal pronóstico. La β2-microglobulina (B2M), los signos B y el índice pronóstico FLIPI fueron las variables que predijeron la refractariedad de forma independiente. La refractariedad se correlacionó con una SG inferior (probabilidad a 5 años de 38% [IC95% 23-53%] en pacientes refractarios frente a 87% [82-92%] en no refractarios) y lo hizo de forma independiente a otras variables (HR 6.2 [3.3-11.7]). En el segundo trabajo se intentó describir el perfil mutacional de los pacientes con LF refractario. Se secuenciaron 18 genes seleccionados por su potencial impacto pronóstico (mayoritariamente adverso) y su asociación con la TH en 25 pacientes refractarios del primer estudio y 10 pacientes no refractarios pareados por FLIPI, edad y sexo, con pacientes refractarios. En los pacientes refractarios, cuya probabilidad de SG a 3 años fue del 44%, se detectó una mediana de 2 mutaciones por paciente. El índice pronostico m7FLIPI fue de alto riesgo en un 45% de pacientes. Las mutaciones de EP300 y CREBBP fueron las más frecuentes (ambas en el 36 - 40% de pacientes). Comparando pacientes refractarios y no refractarios, y con la limitación del número de pacientes, los pacientes refractarios tuvieron un FLIPI2 superior, un mayor número de mutaciones por paciente y más frecuencia de mutaciones de EP300. Concluimos que la refractariedad a la IQT de primera línea se correlaciona con un pronóstico adverso y que los datos clínicos el perfil mutacional, aunque informativos, no permiten predecir la refractariedad de forma fiable.