[ca] Aquest treball de tesi parteix de la hipòtesi que les malalties genètiques que cursen amb trastorns del moviment a l'edat pediàtrica com la distonia mioclònica i la distonia parkinsonisme amb acumulació de ferro en ganglis basals (NBIA) són malalties ultra rares, infradiagnòsticades especialment en estadis precoces i de les quals es desconeixen els mecanismes moleculars subjacents. Per aquest motiu, s'ha proposat com a objectiu, la descripció de signes motors precoços i patró distònic a la distonia mioclònica associada a SGCE (SGCE-MD), així com el desenvolupament d'escales específiques que poden ajudar al reconeixement precoç de la malaltia, la correcta monitorització clínica i la resposta al tractament. D'altra banda, s'ha proposat la descripció clínic radiològica d'un nou fenotip associat al defecte a FBXO7 que comparteix característiques amb les malalties NBIA, així com de l'impacte funcional de la variant novell trobada a la proteïna i als mecanismes cel·lulars associats a la neurodegeneració . Amb aquest treball s'ha aconseguit: Identificar i descriure els signes motors precoços i patrons distònics en pacients pediàtrics amb distonia mioclònica relacionada amb mutacions a SGCE. Quantificar la severitat de la distonia d'acció associada al MDS-SGCE en les diferents accions amb les escales específiques existents (Writer's Cramp Rating Scale i Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale) Desenvolupar i validar noves escales específiques per a l'avaluació de l'escriptura i la marxa (Writer's Cramp Rating Scale modificada o WCRS+S i Gait Dystonia Rating Scale o GDRS). Descriure un nou fenotip associat al defecte a FBXO7 que se solapa amb altres fenotips de parkinsonisme piramidalisme i NBIA. Identificar en l'estudi en fibroblasts de la pacient amb FBXO7 i parkinsònim-piramidalisme tant l'efecte de la variant genètica a la proteïna, com l'efecte de l'alteració proteica en el sistema ubiquitina-proteosoma.

[en] This PhD research is based on the hypothesis that genetic diseases that cause movement disorders in the pediatric age, such as myoclonus dystonia and dystonia-parkinsonism with iron accumulation in basal ganglia (NBIA) are underdiagnosed ultra-rare diseases, especially in early stages and their underlying molecular mechanisms are unknown. Thus, objectives proposed are: description of early motor signs and dystonic pattern in early stages of myoclonus dystonia associated with SGCE (SGCE-MD), development of specific scales which can help in disease early recognition and monitoring clinical evolution or treatment response. On the other hand, the clinical and radiological description of a new phenotype associated with the defect in FBXO7 that shares characteristics with NBIA diseases has been proposed, as well as the functional impact of the novel variant found in the protein and in the cellular mechanisms associated with neurodegeneration. Main results of this PhD Research are: Identification and description of early motor signs and dystonic patterns in pediatric patients with myoclonic dystonia related to CEGS mutations. Severity quantification of action dystonia associated with the MDS-SGCE in the different actions with the existing specific scales (Writer's Cramp Rating Scale and Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale). Development and validation of new specific scales for the evaluation of writing and gait (Writer's Cramp Rating Scale modified or WCRS+S and the Gait Dystonia Rating Scale or GDRS). Description of a new phenotype associated with the defect in FBXO7 that overlaps with other phenotypes of parkinsonism pyramidalism and NBIA. Identification in fibroblasts of the patient affected with FBXO7 and parkinsonism-pyramidalism, both the effect of the genetic variant on the protein, and the effect on the ubiquitin-proteasome system.