[en] [ENSomatic, gain-of-function mutations in ras genes were the first specific genetic alterations identified in human cancer about 3 decades ago. Studies during the last quarter century have characterized the Ras proteins as essential components of signaling networks controlling cellular proliferation, differentiation, or survival. The oncogenic mutations of the H-ras, N-ras, or K-ras genes frequently found in human tumors are known to throw off balance the normal outcome of those signaling pathways, thus leading to tumor development. Oncogenic mutations in a number of other upstream or downstream components of Ras signaling pathways (including membrane RTKs or cytosolic kinases) have been detected more recently in association with a variety of cancers. Interestingly, the oncogenic Ras mutations and the mutations in other components of Ras/MAPK signaling pathways appear to be mutually exclusive events in most tumors, indicating that deregulation of Ras-dependent signaling is the essential requirement for tumorigenesis. In contrast to sporadic tumors, separate studies have identified germline mutations in Ras and various other components of Ras signaling pathways that occur in specific association with a number of different familial, developmental syndromes frequently sharing common phenotypic cardiofaciocutaneous features. Finally, even without being a causative force, defective Ras signaling has been cited as a contributing factor to many other human illnesses, including diabetes and immunological and inflammatory disorders. We aim this review at summarizing and updating current knowledge on the contribution of Ras mutations and altered Ras signaling to development of various tumoral and nontumoral pathologies.

[es] Las mutaciones som?ticas de ganancia de funci?n en los genes ras fueron las primeras alteraciones gen?ticas espec?ficas identificadas en el c?ncer humano hace aproximadamente tres d?cadas. Los estudios realizados durante el ?ltimo cuarto de siglo han caracterizado a las prote?nas Ras como componentes esenciales de las redes de se?alizaci?n que controlan la proliferaci?n, diferenciaci?n o supervivencia celular. Se sabe que las mutaciones oncog?nicas de los genes H-ras, N-ras o K-ras que se encuentran frecuentemente en tumores humanos desequilibran el resultado normal de esas v?as de se?alizaci?n, lo que conduce al desarrollo de tumores. M?s recientemente se han detectado mutaciones oncog?nicas en varios otros componentes anteriores o posteriores de las v?as de se?alizaci?n de Ras (incluidas las RTK de membrana o las quinasas citos?licas) en asociaci?n con una variedad de c?nceres. Curiosamente, las mutaciones oncog?nicas de Ras y las mutaciones en otros componentes de las v?as de se?alizaci?n Ras/MAPK parecen ser eventos mutuamente excluyentes en la mayor?a de los tumores, lo que indica que la desregulaci?n de la se?alizaci?n dependiente de Ras es el requisito esencial para la tumorig?nesis. A diferencia de los tumores espor?dicos, estudios separados han identificado mutaciones de la l?nea germinal en Ras y varios otros componentes de las v?as de se?alizaci?n de Ras que ocurren en asociaci?n espec?fica con una serie de s?ndromes del desarrollo familiares diferentes que frecuentemente comparten caracter?sticas cardiofaciocut?neas fenot?picas comunes. Finalmente, incluso sin ser una fuerza causal, la se?alizaci?n defectuosa de Ras se ha citado como un factor que contribuye a muchas otras enfermedades humanas, incluida la diabetes y los trastornos inmunol?gicos e inflamatorios. El objetivo de esta revisi?n es resumir y actualizar el conocimiento actual sobre la contribuci?n de las mutaciones de Ras y la se?alizaci?n alterada de Ras al desarrollo de diversas patolog?as tumorales y no tumorales.