[en] Shigella flexneri, Shigella sonnei, Shigella dysenteriae and Shigella boydii are the etiologic agents of shigellosis. In high-income countries, this infection is associated with travel to endemic regions, although sexual acquisition in men who have sex with men (MSM) has also been documented. During 2015-2019, the 55% and 24.3% of S. flexneri and S. sonnei, respectively, obtained at the Microbiology Department of the Vall d'Hebron Hospital, were associated with MSM. These isolates showed higher resistance rates to various antimicrobials, such as azithromycin or ciprofloxacin, compared to the isolates obtained by other sources, such as travel to endemic areas. The phylogenomic study allowed us to identify specific lineages of S. flexneri and S. sonnei circulating among MSM with a close genetic relationship, which in turn were close to those described in outbreaks among MSM from the United Kingdom and Australia. Afterwards, during 2020-2021, a significant resistance increase to third-generation cephalosporins in Shigella was observed, which was associated with the production of extended-spectrum [Beta]-lactamases (ESBL). This increase was mainly found in S. sonnei (68%) and S. flexneri (14%) from MSM, encoding blaCTX-M-27 and showing resistance to ciprofloxacin, azithromycin and/or cotrimoxazole. Genomic analysis showed that the ESBL-producing S. sonnei isolates were part of a monophyletic cluster, which included isolates previously obtained in the United Kingdom and Australia, suggesting a local and an intercontinental spread. We also describe for the first time the clonal transmission of ESBL-producing S. flexneri 2a resistant to fluoroquinolones among MSM. The transmission of nonpathogenic multidrug resistant enterobacteria through sexual contact has been scarcely studied. To confirm this, we studied the colonization by these microorganisms in MSM who attended the Vall d'Hebron-Drassanes Communicable Diseases Center (Barcelona) for a STI screening. This study revealed that 17.5% of MSM were carriers of an ESBL-producing Escherichia coli, a higher prevalence than the previously documented in the general population of Barcelona (4.7%). The genomic analysis of the isolates revealed that the most detected ESBLs were SHV-12 (28.6%), CTX-M-15 (28.6%) and CTX-M-27 (19%). Additionally, other resistance mechanisms to different antimicrobials families, such as fluoroquinolones, macrolides, cotrimoxazole and tetracyclines, were detected. Also, virulence determinants were identified associated with colonization capacity, adherence, serum resistance and toxin production. Regarding molecular epidemiology, the most prevalent STs were ST14 (28.6%) and ST131 (19%). The genetic distance between some of these isolates was very close, suggesting a recent transmission. Additionally, in the genetic comparison of our isolates and those obtained in a similar study carried out in Paris, it was observed a low genetic distance between several isolates belonging to ST14, suggesting the circulation of this lineage between both countries in MSM. The results included in this thesis demonstrate the sexual transmission of Shigella and E. coli among the MSM community of Barcelona. Of special relevance is the increase in resistance detected in Shigella spp. in this group and the interconnection with clones of global distribution. These results reinforce the importance of collaborative international surveillance of multidrug resistant microorganisms for rapid identification of its emergence as well as the need to implement measures that allow early diagnosis and contact tracing of cases among MSM to reduce its dissemination.

[es] Shigella flexneri, Shigella sonnei, Shigella dysenteriae y Shigella boydii son los agentes etiológicos de la shigelosis. Esta infección en los países de rentas altas se relaciona con viajes a regiones endémicas, aunque también se ha documentado su adquisición por vía sexual en hombres que mantienen relaciones sexuales con hombres (HSH). Entre 2015-2019 se identificó que el 55% y el 24,3% de los aislados de S. flexneri y S. sonnei, respectivamente, obtenidos en el Servicio de Microbiología del Hospital Vall d'Hebron, estuvieron asociados a HSH. Estos aislados mostraban una mayor resistencia a diversas familias de antimicrobianos, como son la azitromicina o el ciprofloxacino, respecto a los aislados obtenidos por otras vías, como son los viajes a zonas endémicas. Los análisis filogenómicos permitieron identificar linajes específicos de S. flexneri y S. sonnei circulantes entre HSH con una estrecha relación genética, que a su vez eran próximos a los descritos en brotes entre HSH del Reino Unido y Australia. Posteriormente, durante 2020-2021, observamos un aumento significativo de Shigella resistente a cefalosporinas de tercera generación, asociado a la producción de [Beta]-lactamasas de espectro extendido (BLEE). Este aumento estuvo principalmente vinculado a S. sonnei (68%) y en menor medida a S. flexneri (14%) procedentes de HSH, que expresaban blaCTX-M-27 y que además también presentaban resistencia al ciprofloxacino, la azitromicina o el cotrimoxazol. El análisis genómico mostró que los aislados de S. sonnei productores de BLEE formaban parte de un clúster monofilético, que incluía aislados obtenidos previamente en el Reino Unido y en Australia, sugiriendo una diseminación local e intercontinental. Así mismo describimos por primera vez la transmisión clonal de S. flexneri 2a productora de BLEE y resistente a las fluoroquinolonas entre HSH. La transmisión de enterobacterias multirresistentes no patógenas por vía sexual está escasamente estudiada. Con el fin de confirmar este hecho, estudiamos la colonización por parte de estos microrganismos en HSH que acudían a realizarse un cribado de ITS en el centro de Enfermedades Transmisibles Vall d'Hebron-Drassanes (Barcelona). Este estudio reveló que un 17,5% de los pacientes HSH eran portadores Escherichia coli productor de BLEE, prevalencia superior a la documentada previamente en la población general de Barcelona (4,7%). El análisis genómico de los aislados reveló que las BLEE más detectadas fueron SHV-12 (28,6%), CTX-M-15 (28,6%) y CTX-M-27 (19%). A su vez, se detectaron diversos mecanismos de resistencia a diferentes familias de antimicrobianos como las fluoroquinolonas, los macrólidos, el cotrimoxazol y las tetraciclinas; y diversos determinantes de virulencia asociados a la capacidad de colonización, adherencia, resistencia a suero y producción de toxinas. Por lo que respecta a la epidemiología molecular, los ST más prevalentes fueron el ST14 (28,6%) y el ST131 (19%). La distancia genética entre algunos de estos aislados fue muy estrecha, sugiriendo una transmisión reciente. Adicionalmente, en la comparación genética de nuestros aislados y los obtenidos en un estudio similar llevado a cabo en París, se observó que entre los aislados del ST14, las distancias eran también reducidas en algunos casos, sugiriendo la posible circulación de este linaje entre ambos países en HSH. Los resultados recogidos en esta tesis demuestran la transmisión de Shigella y E. coli por vía sexual entre la comunidad HSH de Barcelona. Es de especial relevancia el incremento de la resistencia detectado en Shigella spp. en este colectivo y la interconexión con clones de distribución global, hecho que supone un riesgo importante para la salud pública. Estos resultados señalan la importancia de la vigilancia internacional colaborativa de microorganismos multirresistentes con el fin de identificar rápidamente su emergencia, así como la necesidad de implementar medidas que permitan el diagnóstico precoz y el rastreo de contactos para reducir su diseminación.