[en] The objective of this research thesis was to upgrade established strategies of asymmetric catalysis by disclosing novel catalytic functions, useful to develop mechanistically-divergent enantioselective processes. In the first project, visible light irradiation was used to divert the well-established reactivity of a chiral iridium(III)--allyl complex that functioned as a general electrophile in the ground state. Upon excitation it became instead a single electron transfer (SET) oxidant in the excited state. The photoexcitation of this chiral organoiridium complex enabled a mechanistically-novel enantioselective radical C-C cross coupling that was unattainable in the thermal domain. The method allowed us to couple racemic benzyl allylic alcohols and 4-alkyl-dihydropyridines (DHPs), which delivered α-amino radicals upon SET oxidation by the excited state of the iridium(III) complex. The reaction proceeded under 460 nm irradiation at room temperature and afforded the desired allylic products in high yields and enantiomeric excess. In the second project, we used the genetic modification of a well-established enzyme to turn it into a multifunctional biocatalyst, which could drive a mechanistically-novel biocascade reaction by catalyzing all the steps of the cascade sequence with high stereocontrol. Our new multifunctional biocatalysts belonged to the 4-oxalocrotonate tautomerase (4-OT) family of enzymes and they could perform both the enamine activation of linear aldehydes and the iminium ion activation of enals in a sequential way. This allowed us to implement the enzymatic versions of the two classic organocascade reactions reported by Enders for the synthesis of complex and highly enantioenriched cyclohexene carbaldehyde scaffolds. Our biocatalytic protocol matched, and sometimes surpassed, the organocatalytic approach in terms of efficiency and stereoselectivity.

[es] La presente tesis doctoral se propone de investigar nuevas funciones catalíticas a partir de estrategias bien establecidas en catálisis asimétrica, con el objetivo de desarrollar procesos enantioselectivos no convencionales desde el punto de vista del mecanismo. En el primer proyecto, se mostró cómo la irradiación de luz visible podría desviar la reactividad de un complejo quiral de iridio (III)--alilo con la función bien establecida de electrófilo en el estado fundamental para convertirse en un oxidante de un solo electrón en el estado excitado. La fotoexcitación de este complejo de organoiridio quiral permitió la implementación de un acoplamiento cruzado C-C enantioselectivo basado en un mecanismo radical inalcanzable en el dominio térmico. El método nos permitió acoplar alcoholes alílicos de bencilo racémicos y 4-alquil-dihidropiridinas (DHP), que generaron radicales α-amino tras la oxidación por el estado excitado del complejo de iridio(III). La reacción transcurrió bajo irradiación de 460 nm a temperatura ambiente y proporcionó los productos alílicos deseados con altos rendimientos y exceso enantiomérico. En el segundo proyecto, se mostró cómo la modificación genética de una enzima bien establecida la convirtió en un biocatalizador multifuncional, que podría impulsar una reacción en biocascada novedosa desde el pnto de vista del mecanismo ya que la enzima catalizaba todos los pasos de la secuencia en cascada con un alto control estereoscópico. Estos biocatalizadores multifuncionales pertenecían a la familia de enzimas 4-oxalocrotonato tautomerasa (4-OT) y podían realizar tanto la activación con enamina de aldehídos como la activación con iones iminio de enales de forma secuencial. Esto nos permitió implementar las versiones enzimáticas de las dos reacciones en cascada clásicas en organocatálisis descritas por Enders para la síntesis de carbaldehídos de ciclohexenos altamente enriquecidos y complejos. Nuestro protocolo biocatalítico coincidió, y en ocasiones superó, el método organocatalítico en términos de eficiencia y estereoselectividad.