[en] Background: Recent studies suggest that reactive oxygen species and voltage-gated calcium channels are involved in the pathophysiology of neuropathic pain. We examined the hypothesis that systemic administration of low doses of gabapentin and antioxidants produce preemptive analgesia, using a chronic constriction injury (CCI) model of neuropathic pain. Objectives: We investigated the analgesic effects of gabapentin (G, 100 mg/kg/day), superoxide dismutase (SOD, 100 U/kg/day) and catalase (C, 50.000 U/kg/day) intraperitoneally (i.p.), alone or in combination for three consecutive days, before or after the CCI, using behavioral tests in response to mechanical and thermal stimuli; we also investigate side-effects of these treatments and histopathological injuries. Methods: Neuropathy was induced by CCI of left sciatic nerve, in 96 Wistar rats anaesthetized with ketamine and medetomidine (i.p.). The animals were divided into 13 groups: control (no treatment), six before the CCI (Ga, SODa, Ca, Ga+SODa, Ga+Ca, Ga+SODa+Ca) and six thereafter (Gd, SODd, Cd, Gd+SODd, Gd+Cd, Gd+SODd+Cd). The mechanical and thermal thresholds were assessed on days -3, -2, -1, 1, 2, 3, 7, 15 and 30 (zero was the day of injury). To see whether the treatments produced sedation we used a scoring system proposed by Devor and Zalkind. We observed secondary changes to neuropathy. After 30 days we sampled injured nerves. Results: For mechanical hypersensitivity, gabapentin before the injury (Ga) has preemptive analgesia and its combination with antioxidants does not increase its action. SOD and catalase, alone or in combination with gabapentin, have no significant differences from control. Mechanical thresholds of male rats were higher, with significant differences from females. For thermal hypersensitivity, Gd+SODd+Cd has the highest thresholds. Gd+SODd+Cd and Ga+SODa+Ca showed significant differences in long term. Sex does not affect the thermal hypersensitivity. Gabapentin, alone or in combination, produced sedation in two hours. The histopathology showed wallerian degeneration, more pronounced in the control and with fewer injuries in Ga. Conclusions: In our study, gabapentin has preemptive analgesia on mechanical hypersensitivity, however in the thermal hypersensitivity needs its combination with SOD and catalase to be effective. Antioxidants alone do not improve either the mechanical or the thermal hypersensitivity. Sex influences the mechanical response.

[es] INTRODUCCIÓN: Considerando la participación de los canales de calcio voltaje dependientes y de las especies reactivas de oxígeno, en la fisiopatología del dolor neuropático, hemos establecido la siguiente hipótesis de trabajo. HIPÓTESIS: La administración de gabapentina y de sustancias antioxidantes de forma preventiva, a dosis bajas, tiene efecto analgésico si se realiza antes de provocar la lesión nerviosa, en un modelo experimental de dolor neuropático en ratas. OBJETIVOS: Valorar los efectos analgésicos de gabapentina (G, 100 mg/kg/día), superóxido dismutasa (SOD, 100 U/kg/día) y catalasa (C, 50.000 U/kg/día) vía intraperitoneal (i.p.), solas o combinadas, durante 3 días consecutivos, antes o después de una lesión de constricción crónica (LCC) del nervio ciático. Evaluar la hipersensibilidad mecánica y térmica, los posibles efectos secundarios de los tratamientos y los resultados histopatológicos de los nervios lesionados. MATERIAL Y MÉTODO: Realizamos un estudio prospectivo, randomizado, a doble ciego, utilizando 96 ratas Wistar con edades y peso similares. La neuropatía fue inducida por la LCC del nervio ciático izquierdo de los animales, anestesiados con ketamina 75 mg/kg más medetomidina 0,25 mg/kg i.p. Estos se distribuyeron en trece grupos: el grupo control no recibió ningún fármaco a pesar de la LCC, seis grupos recibieron fármacos tres días antes de la lesión (Ga, SODa, Ca, Ga+SODa, Ga+Ca, Ga+SODa+Ca) y otros seis (Gd, SODd, Cd, Gd+SODd, Gd+Cd, Gd+SODd+Cd) tres días después de la misma. La hipersensibilidad mecánica fue valorada con un Dynamic plantar aesthesiometer y la hipersensibilidad térmica con un Hot plate analgesia meter a 50 °C, midiendo en gramos y en segundos respectivamente, el reflejo de retirada de cada pata trasera. Las mediciones se realizaron los días -3, -2, -1, 1, 2, 3, 7, 15 y 30, siendo cero el día de la lesión nerviosa. Para ver si los tratamientos producían sedación, utilizamos un sistema de puntuación propuesto por Devor y Zalkind. También observamos cambios de conducta, tróficos y cutáneos secundarios a la neuropatía. Al mes y tras las correspondientes valoraciones, tomamos muestras de los nervios ciáticos lesionados en todos los grupos. RESULTADOS: En la hipersensibilidad mecánica, la gabapentina antes de la lesión (Ga) tiene un efecto preventivo, y su combinación con SOD y catalasa, no potencia esta acción. Después de la lesión (Gd), no mejora respecto al grupo control. Además, SOD y catalasa, solas o en combinación con gabapentina, no muestran diferencias significativas respecto al control. El sexo influye en la respuesta mecánica, siendo los umbrales medios de los machos más altos, con diferencias significativas respecto a las hembras. En la hipersensibilidad térmica, Gd+SODd+Cd tiene los umbrales térmicos más altos, y a largo plazo, Gd+SODd+Cd y Ga+SODa+Ca, presentan diferencias significativas respecto al grupo control. No hay diferencias por sexo. Los grupos con gabapentina, tenían un efecto sedante a las 2 horas de su administración. Los resultados histopatológicos mostraron una degeneración axonal walleriana, más acentuada en el control y con menos lesiones en Ga. CONCLUSIONES: 1. Este modelo experimental ha sido útil y eficaz, para el estudio del dolor neuropático. 2. La gabapentina preventiva y de forma aislada, es eficaz en la hipersensibilidad mecánica, pero no en la térmica. Su asociación con SOD y catalasa, no potencia el efecto anterior. 3. SOD y catalasa, a las dosis administradas, no mejoran ni la hipersensibilidad mecánica, ni la térmica. 4. La asociación de gabapentina, SOD y catalasa, antes o después de la lesión, muestra eficacia significativa en la hiperalgesia térmica a largo plazo. 5. El sexo influye en la hipersensibilidad mecánica. 6. La gabapentina produce sedación, independientemente de su asociación o no a antioxidantes. 7. La degeneración axonal walleriana es la lesión histopatológica evidenciada en este modelo experimental.