[en] Background: The search for markers to improve risk prediction for individuals at risk of developing serious cardiovascular events is ongoing. New markers of coronary artery disease progression have been identified in recent years, among which, circulating levels of pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) offer an interesting profile. PAPP-A may play a role in the development of atherosclerotic lesions and represent also a marker of atheromatous plaque instability and extent of cardiovascular disease. PAPP-A has been shown to be a marker of adverse outcome in the acute coronary syndrome. The proform of eosinophil major basic protein (pro-MBP) is the endogenous inhibitor of the proteolytic activity of PAPP-A. PAPP-A levels and PAPP-A/pro-MBP ratio are increased in chronic stable angina (CSA) patients with complex coronary artery stenoses. Little is known however, about the long-term prognostic value of PAPP-A and pro-MBP in "real-life" CSA patients. We sought to assess whether PAPP-A, pro-MBP and PAPP-A/pro-MBP levels predict long-term all-cause mortality in patients with CSA. Methods: We recruited 663 consecutive patients (169 women [25.5 %]; mean age 62.9 ± 9.7 years) undergoing routine diagnostic coronary angiography. Samples for PAPP-A and pro-MBP were taken at study entry. Patients were followed for a median of 8.8 years (interquartile range 3 - 10.6 years). Results: One hundred and six patients (16 %) died during follow-up. On a Cox proportional hazards model, increased PAPP-A concentration (> 4.8 mIU/L) was an independent predictor of the occurrence of all-cause mortality (HR 1.953, 95% CI 1.135-3.360, p = 0.016). Neither pro-MBP nor PAPP-A/pro-MBP ratio were markers of all-cause mortality (p = 0.45 and 0.54, respectively). Conclusions: High PAPP-A levels (> 4.8 mIU/L) showed an association with all-cause mortality during long-term follow-up in patients with CSA. Keywords: PAPP-A, pro-MBP, chronic stable angina, prognosis.

[es] Antecedentes: La búsqueda de marcadores para mejorar la predicción de individuos en riesgo de desarrollar eventos cardiovasculares está en marcha. Recientemente se han identificado nuevos marcadores de progresión de la enfermedad coronaria, entre los cuales, la proteína plasmática asociada a embarazo tipo A (PAPP-A) presenta un perfil interesante. PAPP-A podría desempeñar un papel en el desarrollo de las lesiones ateroscleróticas, así como representar un marcador de inestabilidad de placa ateromatosa y extensión de la enfermedad aterosclerótica. Además PAPP-A es un marcador de eventos adversos en el contexto del síndrome coronario agudo. La proforma de la proteína mayor básica eosinofílica (pro-MBP) es un inhibidor endógeno de la actividad proteolítica de PAPP-A. Los niveles de PAPP-A y del cociente PAPP-A/pro-MBP están aumentados en pacientes angina crónica estable que presentan lesiones coronarias complejas en la angiografía. Se desconoce el valor pronóstico a largo plazo de los niveles de PAPP-A y pro-MBP en pacientes con angina crónica estable de la "práctica real". Se pretendió en este estudio evaluar si los niveles de PAPP-A, pro-MBP y del cociente PAPP-A/pro-MBP predicen la mortalidad por cualquier causa a largo plazo en pacientes con angina crónica estable. Métodos: Reclutamos 663 pacientes consecutivos (169 mujeres [25.5 %]; edad media 62.9 años ± 9.7 años) con angina crónica estable remitidos para angiografía coronaria diagnóstica. Se tomaron muestras para medir PAPP-A y pro-MBP al inicio del estudio. Los pacientes fueron seguidos por una mediana de tiempo de 8.8 años (rango intercuartílico 3 – 10.6 años). Resultados: Ciento seis (16 %) pacientes murieron durante el seguimiento. La concentración de PAPP-A (> 4.8 mIU/L) fué un predictor independiente de la mortalidad por cualquier causa (HR 1.953, 95% CI 1.135-3.360, p = 0.016) en un modelo de riesgos proporcionales de Cox. Ni pro-MBP ni el cociente PAPP-A/pro-MBP fueron marcadores de mortalidad por cualquier causa (p = 0.45 and 0.54, respectivamente). Conclusiones: En el presente estudio, los niveles altos de PAPP-A superiores a 4.8 mIU/L se asociaron con la muerte por cualquier causa a largo plazo en pacientes con angina crónica estable. Palabras clave: Proteína plasmática asociada a embarazo tipo A, proforma de la proteína mayor básica eosinofílica, angina crónica estable, pronóstico.