[en] Metabolic disturbances associated with obesity correlate with a failure of white adipose tissue (WAT) to expand. WAT expansion occurs through hypertrophy (increased adipocyte size) and/or hyperplasia (increased adipocyte number). Hypertrophy is associated with obesity-related disorders while hyperplasia protects against metabolic disruptions such as insulin resistance and dyslipidaemia. Dietary polyphenols, particularly grape seed proanthocyanidins, ameliorate many metabolic syndrome (MS) components without a significant reduction of body weight. The aim of the present thesis was to evaluate the effectiveness of specific polyphenols to prevent or counteract obesity-associated WAT dysfunction through remodelling it. For this, dietary or pharmacological doses of a grape seed proanthocyanidin extract (GSPE), Gallic Acid (GA) or Resveratrol (RSV) were used in different in vivo studies with diet-induced obese rats. Histological analyses were performed in subcutaneous and/or visceral WAT fat depots to evaluate variations in adipocyte size and/or number. Moreover, gene expression of markers of adipogenesis, lipolysis, browning, lipid oxidation and inflammation was analysed in WAT as well as serum metabolites and hormones related to lipid and glucose metabolism to evaluate the impact of WAT remodelling in whole body metabolism. Results show that polyphenol with different chemical structures, flavonoids and non-flavonoids, were capable of remodelling adipose tissue in both a preventive and corrective manner in obesity. This remodelling effect was associated to the improvement of lipid and glucose homeostasis. Thus, WAT remodelling could contribute to the beneficial effects of polyphenols in obesity-related diseases and MS. Therefore, the incorporation of polyphenol-rich foods to the diet or nutraceuticals could be useful for the treatment of metabolic disorders in obesity.

[es] Los trastornos vinculados a la obesidad se correlacionan con una disfunción en la capacidad de expansión del tejido adiposo blanco (TAB), la cual se produce a través de la hipertrofia (aumento del tamaño de los adipocitos) y/o la hiperplasia (aumento del número de adipocitos). La hipertrofia se asocia a trastornos relacionados con la obesidad mientras que la hiperplasia protege de alteraciones metabólicas como la resistencia a la insulina y la dislipemia. Los polifenoles presentes en los alimentos han mostrado mejorar distintos componentes del síndrome metabólico (SM) tales como el metabolismo lipídico y la acumulación de grasa, aunque no reducen el peso corporal. El objetivo de la presente tesis era evaluar la efectividad de distintos polifenoles en prevenir o contrarrestar la disfunción del TAB en la obesidad mediante su remodelación. Para lograrlo se usaron dosis dietéticas o farmacológicas de un extracto de proantocianidinas de pepita de uva (GSPE), de Ácido Gálico (GA) o de Resveratrol (RSV) en estudios in vivo en ratas con obesidad inducida por la dieta. Se realizaron análisis histológicos en TAB para evaluar cambios en tamaño y número de adipocitos. Además, se analizó la expresión génica de marcadores de adipogénesis, lipólisis, pardeamiento, oxidación lipídica e inflamación en los TABs, así como los metabolitos circulantes para observar el impacto de la remodelación de TAB a nivel del organismo completo. Los resultados mostraron que distintos polifenoles de diversas familias previenen y/o revierten la disfunción del TAB inducida por el exceso de energía en la obesidad. Esta remodelación del TAB se asocia a mejoras en la homeostasis lipídica y glucémica. Por tanto, la remodelación del TAB podría contribuir a los efectos beneficiosos de los polifenoles en las enfermedades asociadas a la obesidad y el SM. Por tanto, la incorporación de alimentos ricos en polifenoles a la dieta o de nutracéuticos podría servir como estrategia en el tratamiento de desórdenes metabólicos en la obesidad.