[ca] Els pacients amb cancer I insuficiència renal (IR) i/o insuficiencia hepática (IH) constitueixen un dels principals reptes en el tractament de el cáncer a causa que els fàrmacs antineoplàstics són pricipalment metabolizats pel fetge i eliminats pel ronyó i les dosis i esquemes de tractaments dels mateixos es van investigars, majoritàriament, en pacients amb funció renal i hepática normal. La IR i IH poden afectar la faramacocinètica dels fàrmacs de manera impredictible. En aquest context, es requereix una reducció de dosi per evitar una excesiva toxicitat; encara que això podría posar en risc l'eficacia de l'tractament. Assumint la hipòtesi que la disfunció d'organs afecta la farmacocinética dels fàrmacs antineopl'stics en els pacients amb cáncer i IR i/o IH i aquesta afectació pot modificar el perfil de seguretat d'aquests fàrmacs es van desenvolupar dos estudis en pacients amb cáncer. Un estudi de cabazitaxel en pacients amb IR moderada (FG: 30-50mL/min/1,73m2) i greu (FG <30mL/min/1,73m2) i un estudi de trabectedina en pacients amb IH definida per bilirrubina total >1,5-≤3 límit superior normal i AST/ALT <8 vegadas per sobre de el límit normal que van incloure amdós estudis un grup control de pacients amb funció renal i hepática. L'objectiu dels estudis és investigar l'efecte de la IR i IH en els paràmetres farmacocinètics i el perfil de seguretat de cabazitaxel i trabectedina. Vint pacientes (cohort A [funció renal normal]: n=8, cohort B [IR moderada]: n=8, cohort C [IR greu]: n=9) van ser tractas amb cabazitaxel. Els pacients de les cohorts A i AB van rebre la dosi de 25mg/m2 i els pacients de la cohort C van rebre en el primer cicle la dosi de 20mg/m2 (4 pacients van tenir escalada de dosi a 25mg/m2 en els cicles 2 i 3, 5 pacients no van rebre 25mg/m2 a cicle 2 i posteriors a causa de que 3 pacients van tenir toxicitat limitant de dosi i 2 pacients per decisió de l'investigador). L'anàlisi dels resultats va incloure 24 pacients elegibles (8 pacients de cada grup) i les mitjanes geomètriques estimades per al CL/BSA en pacients amb IR moderada i greu versus normal van ser 0,90 (IC 90%: 0,80-113) i 0,89 (IC 90%: 0,61-1,32) i per l'AUC/dosi 1,06 (IC 90%: 0,88-1,27) i 1,14 (IC 90%: 0,76- 1,71) respectivament. En l'estudi de trabectedina es van tractar 15 pacients (9 pacients amb funció hepática normal que van rebre trabectedina a la dosi de 1,3mg/m2 i 6 pacients amb IH [3 pacients van rebre la dosi de 0,58mg/m2 i 3 pacients la dosi de 0,9mg/m2). Les ràtios de les mitjanes geomètriques estimades per Cmax i AUClast de trabectedina van ser 1,40 (IC 90%: 0,99-1,99) i 1,97 (IC 90%: 1,20-3,22) respectivament per als pacients amb IH comparats amb el control. El perfil de toxicitat de cabazitaxel en el pacients amb IR va ser similar a el dels pacients amb funció renal normal. El perfil de toxicitat de trabectedina va ser similar tant en el grup control com en el grup amb IH. Tot i que es va observar una major freqüència d'efectes adversos (nàusees, vòmits, augment d'ALT, disminució de la gana) a la dosi de 0,9mg/m2 comparat amb la dosi de 0,58mg/m2 sent la hepatoxicitat major en el grup control. Pel que conclou que la IR no afecta la farmacocinética ni el perfil de toxicitat de l' cabazitaxel en els pacients amb IR moderada i greu a la dosi de 25mg/m2. Per contra, la IH afecta la farmacocinética de la trabectedina sense provocar canvis en el seu perfil de toxicitat i un adjust de dosi de trabectedina a la dosi de 0,9mg/m2 és necessari en els pacients amb IH.

[es] Los pacientes con cáncer e insuficiencia renal (IR) y/o insuficiencia hepática (IH) constituyen uno de los principales retos en el tratamiento del cáncer debido a que los fármacos antineoplásicos son principalmente metabolizados por el hígado y eliminados por el riñón y las dosis y esquemas de tratamientos de los mismos se investigaron, en su mayoría, en pacientes con función renal y hepática normal. La IR e IH pueden afectar la farmacocinética de los fármacos de manera no predecible. En este contexto, se requiere una reducción de dosis para evitar una excesiva toxicidad; aunque ello podría poner en riesgo la eficacia del tratamiento. Asumiendo la hipótesis de que la disfunción de órganos afecta la farmacocinética de los fármacos antineoplásicos en los pacientes con cáncer e IR y/o IH y esta afectación puede modificar el perfil de seguridad de estos fármacos se desarrollaron dos estudios en pacientes con cáncer. Un estudio de cabazitaxel en pacientes con IR moderada (FG: 30-50mL/min/1,73m2) y grave (FG < 30mL/min/1,73m2) y un estudio de trabectedina en pacientes con IH definida por bilirrubina total >1,5-≤3 límite superior normal y AST/ALT< 8 veces por encima del límite normal que incluyeron ambos un grupo control de pacientes con función renal y hepática normal. El objetivo de los estudios es investigar el efecto de la IR e IH en los parámetros farmacocinéticos y el perfil de seguridad de cabazitaxel y trabectedina. Veinticinco pacientes (cohorte A [función renal normal]: n=8, cohorte B [IR moderada]: n=8, cohorte C [IR grave]: n=9) fueron tratados con cabazitaxel. Los pacientes de las cohortes A y B recibieron la dosis de 25mg/m2 y los pacientes de la cohorte C recibieron en el primer ciclo la dosis de 20mg/m2 (4 pacientes tuvieron escalada de dosis a 25mg/m2 en los ciclos 2 y 3, 5 pacientes no recibieron 25mg/m2 en ciclo 2 y posteriores debido a que 3 pacientes tuvieron toxicidad limitante de dosis y 2 pacientes por decisión del investigador). El análisis de los resultados incluyó 24 pacientes elegibles (8 pacientes de cada grupo) y las medias geométricas estimadas para el CL/BSA en pacientes con IR moderada y grave versus normal fueron 0,90 (IC90%: 0,80-1,13) y 0,89 (IC90%: 0,61-1,32) y para la AUC/dosis 1,06 (IC90%: 0,88-1,27) y 1,14 (IC90%: 0,76-1,71) respectivamente. En el estudio de trabectedina se trataron 15 pacientes (9 pacientes con función hepática normal que recibieron trabectedina a la dosis de 1,3mg/m2 y 6 pacientes con IH [3 pacientes recibieron la dosis de 0,58mg/m2 y 3 pacientes la dosis de 0,9mg/m2). Los ratios de las medias geométricas estimadas para Cmax y AUClast de trabectedina fueron 1,40 (IC 90%: 0,99-1,99) y 1,97 (IC90%: 1,20-3,22) respectivamente para los pacientes con IH comparados con el control. El perfil de toxicidad de cabazitaxel en los pacientes con IR fue similar al de los pacientes con función renal normal. El perfil de toxicidad de trabectedina fue similar tanto en el grupo control como en el grupo con IH. Aunque se observó una mayor frecuencia de efectos adversos (náuseas, vómitos, aumento de ALT, disminución del apetito) a la dosis de 0,9mg/m2 comparado con la dosis de 0,58mg/m2 siendo la hepatoxicidad mayor en el grupo control. Por lo que se concluye que la IR no afecta la farmacocinética ni el perfil de toxicidad del cabazitaxel en los pacientes con IR moderada y grave a la dosis de 25mg/m2. Por el contrario, la IH afecta la farmacocinética de la trabectedina sin provocar cambios en su perfil de toxicidad en los pacientes con IH y un ajuste de dosis de trabectedina a la dosis de 0,9mg/m2 es necesario en los pacientes con IH.