[en] This thesis summarize recent novel advances in the field of oxidative aliphatic C-H functionalization. More sustainable methods for C-N and C-F bond construction are herein presented, each one of those overcoming important limitations of the state-of-the-art stablished technologies. First, an electrochemical intramolecular amination approach toward synthesis of pyrrolidines and piperidines was described. In this novel approach, saturated five- and six-membered ring N-heterocycles can be obtained within the same experimental conditions. From an environmental approach, and outstanding sustainability and atom economy is achieved, since molecular hydrogen is formed as the sole by-product. Subsequently, an unprecedented activation of N-F bonds promoting intramolecular aliphatic amination was developed. In this sense, fluorinated amines were employed as effective transferable nitrogen groups for pyrrolidine and piperidine formation in the Hofmann-Löffler reaction context. The two series of products can be prepared with a unified catalytic system based on a well-defined CuI complex. The reaction occurs without the need of additional additives for smooth synthesis of a wide diversity of cyclized products. The mechanism of the reaction was extensively studied by a plethora of experimental physical organic techniques together with theoretical calculations. Finally, we employed our expertise on iodine chemistry and Hofmann-Löffler reaction for the development of a novel directed C(sp3)-H fluorination reaction which employs simple fluoride as nucleophilic fluorine source. Amine-directed installation of an alkyl-iodine center sets up the scenario for a second oxidation event which generates a key hypervalent alkyl-iodine(III) species. This crucial intermediate bearing the supernucleophuge group allow for the use of a lousy nucleophile such as fluoride for the C-F formation event. The position selectivity can be tuned by selection of the directing group. We identified two amine-based functionalities with complementary 1,5- and 1,6-HAT selectivity. This translates in a direct access to 1,3- and 1,4-fluoroamines within this fast and mild synthetic procedure.

[es] La presente tesis describe avances novedosos en el campo de la funcionalización oxidativa de enlaces C-H alifáticos. En este sentido, se presentan nuevos métodos sostenibles para la formación de enlaces C-N y C-F, los cuales consiguen salvar importantes limitaciones de las técnicas sintéticas actuales. En primer lugar, se ha descrito una aproximación electroquímica para la síntesis de pirrolidinas y piperidinas mediante aminación intramolecular. Mediante este protocolo, las mismas condiciones experimentales pueden ser empleadas para la síntesis de heterociclos tanto de cinco como de seis miembros. Este método presenta una sostenibilidad y economía atómica excelente, ya que hidrógeno molecular es el único subproducto generado. A continuación, se presenta una novedosa activación de enlaces N-F para promover aminaciones intramoleculares en posiciones alifáticas. En este sentido, se emplearon aminas fluoradas como fuentes de nitrógeno efectivas en la preparación de pirrolidinas y piperidinas en el contexto de la reacción de Hofmann-Löffler. Ambos tipos de compuestos pueden ser obtenidos empleando el mismo sistema catalíticos basado en un complejo de CuI. La reacción no necesita de aditivos extra para preparar una gran variedad de productos cíclicos con gran diversidad estructural. El mecanismo de la reacción fue evaluado exhaustivamente a través de una gran variedad de técnicas físico-químicas experimentales, así como a través de estudios teóricos. Por último, aprovechamos nuestro conocimiento en el ámbito de la química de iodo y la reacción de Hofmann-Löffler para el desarrollo de una reacción de fluorinación alifática dirigida sin precedentes que emplea flúor nucleófilo como fuente de flúor. La introducción de forma dirigida de iodo en una posición alquílica establece el escenario para una segunda oxidación que genera una especie clave de iodo hipervalente alquílica. Este intermedio crucial que contiene el grupo supernucleófugo permite el uso de un nucleófilo tan modesto como el fluoruro para la formación del enlace C-F. La selectividad en cuanto a la posición funcionalizada puede ser ajustada con la elección del grupo director. Dos grupos directores basados en nitrógeno fueron identificados, mostrando selectividades complementarias para 1,5- y 1,6-HAT. Esto se traduce en un procedimiento sintético uniforme par