[en] Ovarian cancer represents 30% of malignant tumors of the female genital tract, constituting the second most common cancer after endometrial cancer; being in turn the gynecological tumor with the highest mortality rate. High-grade serous ovarian cancer represents the histological type with greater frequency and aggressiveness, and in spite of the studies carried out to date, new prognostic and predictive biomarkers are necessary for this pathology. For this reason and given the great advances that have recently occurred in immuno-oncology, knowing the role of the immune system in high-grade serous ovarian cancer becomes a great challenge. The main objective of this thesis is the exhaustive characterization of the tumor micro-environment at the tissue level in high-grade serous ovarian cancer, through the analysis of molecular markers of the tumor cells, as well as of the immunoregulatory cells, which will allow to acquire a greater understanding of the disease, to foresee its progression and to be able to develop better therapeutic strategies in front of this pathological entity. The results of this investigation have revealed that lymphocytic infiltrates with a diffuse intratumoral pattern were associated with a better prognosis. The analysis by means of gene amplification of the immunological biomarkers provided data that until now were unknown in the High Grade Serous Ovarian Cancer; highlighting that FOXP3, ICOSL, PD-L2, CD25, PD-L1, CXCR4, TNFRSF4, CD137 are expressed with high levels with respect to the reference cDNA in our retrospective cohort, and in the prospective cohort we found FOXP3, ICOSL, IDO1, PD-1, CD137 overexpressed in relation to adjacent normal tissue. Likewise, high levels of CD137 expression correlated with a longer survival time in the retrospective cohort. In conclusion, High Grade Serous Ovarian Cancer presents as an immunogenic tumor, with prognostic biomarkers such as CD137 (stimulant of cytotoxic T lymphocytes); which allows us to move forward with new immunotherapeutic approaches to achieve the eradication of this neoplasm in the not too distant future.

[es] El cáncer de ovario representa el 30% de los tumores malignos del aparato genital femenino, constituyendo el segundo tipo de cáncer más frecuente tras el cáncer de endometrio; siendo a su vez el tumor ginecológico con mayor índice de mortalidad. El cáncer de ovario seroso de alto grado representa el tipo histológico con mayor fre-cuencia y mayor agresividad, y a pesar de los estudios realizados hasta el momento son necesarios nuevos biomarcadores pronósticos y predictivos para esta patología. Por tal motivo y dado los grandes avances que se han producido recientemente en la inmuno-oncología, conocer el papel del sistema inmune en el cáncer de ovario seroso de alto grado se convierte en un gran desafío. El objetivo principal de la presente tesis es la caracterización exhaustiva del microam-biente tumoral a nivel tisular en el cáncer de ovario seroso de alto grado, mediante el análisis de marcadores moleculares, de las células tumorales, así como de las células inmunorreguladoras, que nos permitirán adquirir una mayor comprensión de la en-fermedad, prever su progresión y poder desarrollar mejores estrategias terapéuticas frente a esta entidad patológica. Los resultados de esta investigación han revelado que los infiltrados linfocitarios con un patrón difuso intratumoral se asoció a un mejor pronóstico. El análisis mediante amplificación génica de los biomarcadores inmunológicos aportó datos que hasta el momento se desconocían en el Cáncer de Ovario Seroso de Alto Grado; destacando que FOXP3, ICOSL, PD-L2, CD25, PD-L1, CXCR4, TNFRSF4, CD137 se expresan con nive-les elevados respecto al cDNA de referencia en nuestra cohorte retrospectiva, y en la cohorte prospectiva encontramos FOXP3, ICOSL, IDO1, PD-1, CD137 sobreexpresados en relación con el tejido normal adyacente. Así mismo, niveles elevados de expresión de CD137 se correlacionó con un mayor tiempo de supervivencia en la cohorte retros-pectiva. En conclusión, el Cáncer de Ovario Seroso de Alto Grado se presenta como un tumor inmunogénico, con biomarcadores pronósticos como es el CD137 (estimulante de los linfocitos T citotóxicos); el cual permite avanzar con nuevas aproximaciones inmunote-rapéuticas para conseguir en un futuro no lejano la erradicación de esta neoplasia.