[en] Human immunodeficiency virus (HIV) associated Hodgkin's lymphoma (HL) and Burkitt's lymphoma/leukemia (BL) arise in patients with less impaired immune function than in other types of lymphomas. These patients have been traditionally treated with non-intensive chemotherapy (QT) schedules, mainly due to their impaired immune function, the risk of opportunistic infections (OI) and early deaths under treatment, thereby explaining their poor outcome. In the highly active antiretroviral therapy (HAART) era, improvements have been observed in survival of patients with HIV infection and lymphomas, due to an improvement of their immunological status and a best supportive therapy. Thus, in recent years some groups treat these patients with the same QT schedules than those used in non-immunosuppressed patients. These treatments have proven to be effective and have allowed identifying the same prognostic factors as observed in non-immunosuppressed patients. Although ABVD is the standard QT schedule in HL treatment, there is scarce information about the results of this therapeutic approach in HIV infected patients. The Hasenclever score (IPS) is useful to predict prognosis in non-immunosuppressed patients with HL in advanced stages but the utility of this score in HIV infected patients is unclear. In BL there are scarce studies comparing non-intensive schedules like CHOP with specific treatments. On the other hand, preliminary results with rituximab together with CHOP-like or intensive and specific QT for BL suggested that this therapeutic approach is feasible and effective in patients with HIVassociated BL. This thesis includes studies on treatment and prognosis in HIV-associated advanced stage classical stage HL and BL. The first study analyzed retrospectively the results of treatment with ABVD together with HAART and the applicability of the IPS in 62 patients with HIV-related classical HL in advanced stage. This study showed that ABVD treatment together with HAART was feasible and effective and that the immunological response to HAART was associated with a better overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). There was also a trend for a better OS in patients with IPS when the cut-off of score 3 was considered. Regarding to HIV-related BL two studies were conducted. The first study was a retrospective analysis comparing a series of 31 patients treated with CHOP schedule, with or without rituximab, with a series of 44 patients treated with two consecutive protocols of specific and intensive QT (PETHEMA-LAL3/97 y PETHEMA-LAL3/LB-04). Specific and intensive QT was feasible, with a remission rate higher and a better OS than that observed with CHOP schedule. The second study was an analysis of two cohorts of patients treated with the same protocol in Spain (39 patients, BURKIMAB trial) and Germany (42 patients, B-ALL/NHL2002 trial) and proved that age-adapted specific and intensive immunochemotherapy was feasible, with a high remission rate and low rate of relapse. Nevertheless, toxicity was relevant, especially infections and mucositis. The prognostic factors with a negative influence in induction death, OS and DFS were, ECOG score >2, CD4 lymphocyte counts <200/μL and bone marrow involvement, respectively. In conclusion, the results of the studies of the this thesis confirm the applicability and efficacy of conventional treatments for HL and BL in patients with HIV infection. Prognostic factors identified in patients with preserved immunity are also applicable in patients HIVpositive.

[es] El linfoma de Hodgkin (LH) y el linfoma-leucemia de Burkitt (LB) asociados a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se presentan en pacientes con un estado inmunológico menos deteriorado que el presente en otros tipos de linfoma. Los pacientes con infección por el VIH y linfoma han sido tratados tradicionalmente con pautas de quimioterapia (QT) no intensiva, principalmente debido a su estado inmunológico deteriorado, al riesgo de infecciones oportunistas (IO) y muertes durante el tratamiento, lo cual les ha conllevado un peor pronóstico. En la era del TARGA ha mejorado la supervivencia de los linfomas asociados a la infección por el VIH debido a la mejoría del estado inmunológico de los enfermos y del tratamiento de soporte. Ello ha animado a tratar a estos enfermos con las mismas pautas de QT empleadas en los pacientes no inmunodeprimidos. Con ellas y siempre que exista respuesta al TARGA y se administre el tratamiento de soporte adecuado cabe pensar que, en el LH y LB asociados a la infección por el VIH los mismos tratamientos administrados a pacientes no inmunodeprimidos sean aplicables y eficaces y que se puedan aplicar los mismos índices pronósticos empleados en pacientes no inmunodeprimidos y/o se puedan identificar factores pronósticos específicos. Aunque se considera que el esquema ABVD es la pauta de QT estándar en el tratamiento del LH, se dispone de poca información sobre los resultados de este enfoque terapéutico en los pacientes infectados por el VIH. El índice de Hasenclever (IPS) ha demostrado su utilidad para predecir el pronóstico en pacientes con LH en estadios avanzados y no asociados a inmunodepresión pero existen pocos estudios que analicen la utilidad de este índice en los pacientes con infección por el VIH. En el ámbito del LB, son muy escasos los estudios que comparen los esquemas no intensivos tipo CHOP con esquemas de tratamiento específico. Por otro lado, estudios preliminares con rituximab asociado a QT tipo CHOP o específica intensiva para el LB sugerían que este enfoque terapéutico era aplicable y eficaz en enfermos con LB asociado a la infección por el VIH. La presente tesis doctoral incluye estudios centrados en los resultados del tratamiento y pronóstico del LH clásico en estadio avanzado y LB asociados a la infección por el VIH. El primer estudio analizó retrospectivamente los resultados del tratamiento con ABVD y TARGA y la aplicabilidad del IPS en 62 pacientes con LH clásico en estadio avanzado e infección por el VIH. El tratamiento con ABVD y TARGA fue factible y eficaz y la respuesta inmunológica al TARGA se asoció a una mejor supervivencia global (SG) y supervivencia libre de enfermedad (SLE). Se observó una tendencia a una SG más prolongada en los pacientes con un IPS más bajo cuando se consideró el punto de corte de 3. En al ámbito del LB asociado a la infección por el VIH se realizó por un lado, un análisis retrospectivo que comparaba una serie de 31 pacientes tratados con CHOP, con o sin rituximab, con una serie de 44 pacientes tratados con dos protocolos consecutivos de QT específica e intensiva (PETHEMA-LAL3/97 y PETHEMALAL3/ LB-04). El tratamiento con QT específica intensiva fue factible, con una tasa de remisión más alta que la obtenida con los esquemas tipo CHOP y se observó una SG más prolongada en los pacientes que recibieron QT específica e intensiva. Por otro lado, un análisis conjunto de dos cohortes de pacientes tratados con el mismo protocolo en España (39 pacientes, protocolo BURKIMAB) y Alemania (42 pacientes, protocolo B-ALL/NHL2002) demostró que la inmunoquimioterapia específica intensiva adaptada a la edad fue factible, con una alta tasa de RC y baja tasa de recidivas. Sin embargo, la toxicidad fue relevante, en especial debida a infecciones y mucositis. Los factores pronósticos identificados con influencia negativa en la muerte en inducción, SG y SLE fueron el índice de ECOG>2, la cifra de linfocitos CD4 <200/μL y la afección de médula ósea, respectivamente. En definitiva, los resultados de los estudios de la presente Tesis Doctoral confirman la aplicabilidad y eficacia de los tratamientos convencionales para el LH y el LB en pacientes con infección por el VIH. Los factores pronósticos identificados en pacientes con inmunidad preservada son asimismo aplicables a los enfermos VIH-positivos.