[en] IV workflow management systems, applied to parenteral chemotherapy (QT) compounding process are one of the main tools to prevent compounding errors (CE). However, due to its recent development, the scientific evidence supporting its potential benefit in healthcare practice is still limited. OBJECTIVES This Doctoral Thesis has been developed in order to improve the knowledge of the added value that these technological systems provide in the parenteral QT compounding process, specifically, the ePASE® System (IMF, SL), that integrates a qualitative control, based on verifying the data-matrix code (DM) of diluents and drugs and a quantitative control based on gravimetry. With this aim, we evaluated its impact in the different dimensions of healthcare quality (effectiveness, safety, efficiency -compared to the compounding process non-assisted by technology- and user satisfaction). The main objective was to quantify the impact of technological control in terms of effectiveness-patient safety compared to standard quality control (based on visual and semi-quantitative methods). MATERIAL AND METHODS The research project was developed in three phases. In Phase I (01/01/2013-03/31/2013), technological control was validated, getting the Sensitivity, Specificity and Predictive Values to intercept CE, and the risks introduced by the technology were analyzed using the Failure Modes and Effects Analysis (FMEA). In Phase II (04/01/2013-11/21/2013) we analyzed the quality of the QT compounding process assisted by ePASE®, in terms of patient and compounder safety. Variability in the dosage of drugs was quantified using the Percentage Gravimetric Error (PGE); the prevalence and typology of the intercepted CEs were analyzed, and risk factors for this CE were identified through logistic regression models. Finally we measured the accumulated time exposure to hazardous drugs per compounder. In Phase III (11/22/2013-30/04/2014) we developed a non-masked randomized quasi-experimental study to demonstrate the superiority of technological control in the interception of CE over the standard control. In addition, the efficiency of technological assisted compounding process vs. non-assisted was evaluated by the incremental cost-effectiveness ratio (ICER) from the National Healthcare Service perspective, taking into account only direct healthcare costs, and for a time horizon of 5 months and 15 years (expected useful life of technology). Finally, the satisfaction of the professionals was investigated through a validated questionnaire. RESULTS In terms of effectiveness-patient safety, technological quality control has doubled the ability to intercept CE compared to standard quality control, with an overall RR of 2.60 (95% CI 1.84-3.65), highlighting the impact on the interception and prevention of errors related to the drug dose. This technological quality control has shown a high diagnostic validity to intercept CE (Sensitivity of 100% and Specificity of 96%), and classifies correctly the preparations as correct or erroneous in 98.1% of cases. Furthermore, it has evidenced the great variability that exists in the dosage of most drugs when using the volumetric method during compounding, which incorporates systematic errors in the process. Thanks to the retrospective analysis of the quality control records of the compounding process allowed by the technological control of the ePASE® System, the prevalence of CE in our institution has been quantified, with 43.6 CE x 1000 preparations (80% quantitative CE, mainly in drug dose) and risk factors for each CE subtype have been identified. This results are relevant to develop preventive strategies in the future. The FMEA carried out has made it possible to identify the risks associated with the use of this new technology, whose incorporation into the parenteral QT compounding process involved 24 new failure modes that were prioritized, based on the associated risk, in order to implement strategies, such as the standardization of processes and the training of professionals, to prevent future quality and safety problems. Regarding the safety of the compounder, the ePASE® System has made it possible to quantify the accumulated time of exposure to dangerous drugs, showing great variability among professionals. In terms of efficiency, the compounding of parenteral QT technologically assisted, has presented a global ICER (compared to non-assisted process) of € 25.92–33.64 / CE for a time horizon of 15 years. The most efficient scenario corresponded to complete gravimetric control (of the drug dose and vehicle volume prepared) and, the least efficient scenario, to the qualitative control of the drug by verifying the DM code. Finally, the global satisfaction of the users has been high and the overall assessment was positive or very positive by all of them. CONCLUSIONS The results obtained in this Doctoral Thesis highlight the added value of IV workflow management systems applied to the compounding process of parenteral QT. In this sense, the integration of the ePASE® System in the compounding process improves the quality of care, since it increases the safety of the patient and the compounder, presents a reasonable ICER and is well accepted by professionals.

[es] Los sistemas tecnológicos de soporte a la preparación manual de quimioterapia (QT) parenteral constituyen una de las principales herramientas para la prevención de errores de preparación (EP) en estos tratamientos. No obstante, la evidencia científica que respalda su beneficio potencial en la práctica asistencial es aún limitada. OBJETIVOS La Tesis Doctoral que se presenta se ha desarrollado con el fin de mejorar el conocimiento del valor añadido que aportan estos sistemas tecnológicos en la preparación de QT parenteral, en concreto, el Sistema ePASE® (IMF, SL), que integra un control de calidad cualitativo, mediante verificación del código data-matrix (DM) de las presentaciones, y cuantitativo mediante gravimetría. Para ello se evaluó su impacto en las diferentes dimensiones de la calidad asistencial (efectividad, seguridad, eficiencia comparada con el proceso de preparación no asistido y satisfacción del usuario). El objetivo principal fue cuantificar el impacto del control tecnológico en términos de efectividad-seguridad del paciente en comparación con el control de calidad estándar (basado en los métodos visual y semi-cuantitativo). MATERIAL Y MÉTODOS El proyecto de investigación se desarrolló en tres fases. En la Fase I (01/01/2013 - 31/03/2013) se validó el control tecnológico, obteniéndose los valores de Sensibilidad, Especificidad y Valores Predictivos para interceptar EP y se analizaron los riesgos introducidos por la tecnología mediante el Análisis de Modos de Fallo y Efectos (AMFE). En la Fase II (1/04/2013 - 21/11/2013) se analizó la calidad de la preparación de QT asistida por ePASE® en términos de seguridad del paciente y del preparador. Se cuantificó la variabilidad en la dosis de fármaco preparada mediante el Error Gravimétrico Porcentual (EGP), se determinaron la prevalencia y tipología de los EP interceptados, se analizaron los factores de riesgo a través de modelos de regresión logística, y se midió el tiempo acumulado de exposición a fármacos peligrosos por trabajador. En la Fase III (22/11/2013 -30/04/2014) se desarrolló un estudio cuasi-experimental aleatorizado no enmascarado, para demostrar superioridad en la interceptación de EP del control tecnológico respecto al estándar. Además, se evaluó la eficiencia de la preparación asistida vs no asistida mediante el cálculo del ratio coste-efectividad incremental (CEI) desde la perspectiva del SNS, teniendo en cuenta los costes sanitarios directos, a 5 meses y 15 años (vida útil estimada de la tecnología). Finalmente se investigó la satisfacción de los profesionales con el control tecnológico mediante un cuestionario validado. RESULTADOS En términos de efectividad-seguridad del paciente, el control de calidad tecnológico ha duplicado la capacidad de interceptar EP respecto al control de calidad estándar, con un RR global de 2,60 (IC 95% 1,84-3,65), siendo especialmente relevante el impacto en la detección y prevención de errores relacionados con la dosis de fármaco. A su vez, este control de calidad tecnológico ha demostrado una elevada validez diagnóstica para interceptar EP (Sensibilidad del 100% y Especificidad del 96%), clasificando correctamente las preparaciones como correctas o erróneas en el 98,1% de los casos. Además, ha evidenciado la gran variabilidad que existe en la dosificación de la mayoría de los fármacos cuando se utiliza el método volumétrico de preparación, que incorpora errores sistemáticos en el proceso. Gracias al análisis retrospectivo de los registros del control de calidad de la preparación que permite el control tecnológico del Sistema ePASE®, se ha cuantificado la prevalencia de EP en nuestra institución, con 43,6 EPx1000 preparaciones (el 80% EP cuantitativos, principalmente en la dosis de fármaco) y se han identificado los factores de riesgo para cada subtipo de EP; resultados de gran utilidad para poder desarrollar estrategias preventivas en el futuro. El AMFE realizado ha permitido identificar los riesgos asociados al uso de esta nueva tecnología, cuya incorporación al proceso de preparación de QT parenteral llevó asociados 24 nuevos modos de fallo que fueron priorizados, en función del riesgo asociado, con el fin de implantar estrategias, como la estandarización de procesos y la formación de los profesionales, para prevenir problemas futuros de calidad y seguridad. En cuanto a seguridad del preparador, el Sistema ePASE® ha permitido cuantificar el tiempo acumulado de exposición a fármacos peligrosos, mostrando una gran variabilidad entre profesionales. En términos de eficiencia, la preparación de QT parenteral asistida tecnológicamente ha presentado un CEI global respecto a la preparación no asistida de 25,92–33,64 €/EP para un horizonte temporal de 15 años. El escenario de mayor eficiencia ha correspondido al control gravimétrico completo (de la dosis de fármaco y volumen de vehículo preparados) y, el de menor eficiencia, al control cualitativo de fármaco mediante la verificación del código DM. Finalmente, el grado de satisfacción global de los usuarios ha sido elevado y la valoración global positiva o muy positiva por parte de todos ellos. CONCLUSIONES Los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral ponen de relieve el valor añadido de los sistemas tecnológicos de soporte a la preparación de QT parenteral. En este sentido, la integración del Sistema ePASE® en el proceso de preparación mejora la calidad asistencial, ya que incrementa la seguridad del paciente y del trabajador, presenta un CEI razonable y tiene una buena aceptación por los profesionales.