[es] La familia de proteínas HMGB está formada por proteínas nucleares con capacidad para unirse al ADN y participar en procesos de regulación transcripcional y reparación del ADN, así como para responder a daño oxidativo celular. El desarrollo de este trabajo tiene como objetivo identificar nuevas interacciones físicas de las proteínas HMGB1 y HMGB2 con otras proteínas en tumores de ovario y próstata. La identificación de nuevas interacciones físicas de estas proteínas permitiría comprender mejor su mecanismo de acción y su papel en las vías de señalización relacionadas con cáncer. Mediante aproximaciones experimentales basadas en el doble híbrido, se han realizado estudios proteómicos utilizando librerías de ADNc preparadas a partir de tumores de ovario y próstata aislados de pacientes. La funcionalidad de las interacciones encontradas también se ha validado mediante meta-análisis bioinformático de una recopilación de datos referentes a sus niveles de expresión y a su asociación con parámetros clínicos de supervivencia. Dos interacciones seleccionadas han sido además validadas por co- Inmunoprecipitación y por localización celular, mediante microscopía confocal a partir de células cancerosas en cultivo. Algunas características funcionales de las proteínas HMGB1 y HMGB2, así como de NOP53 y MIEN1 - detectadas en este estudio como nuevas proteínas de interacción física con las proteínas HMGB - se han analizado con mayor detalle. Se estudiaron los efectos producidos por su silenciamiento y la variación en los niveles de expresión ante tratamientos externos con compuestos utilizados en quimioterapia como carboplatino, paclitaxel, olaparib y bebacizumab. Además, las proteínas HMGB1, HMGB2, NOP53 y MIEN1, junto con los miRNAs miR-155, miR-124 y miR-146a, se detectaron en vesículas extracelulares (EV) derivadas de líneas celulares de próstata, viéndose alterado su contenido en estas moléculas tras el tratamiento con temozolomida (TMZ) o un nuevo compuesto híbrido basado en la TMZ y el ácido valpróico (1D). Este estudio es la base para la búsqueda de nuevos biomarcadores o dianas terapéuticas con utilidad para superar la resistencia a fármacos anti-tumorales utilizados actualmente en estos tipos de cáncer.

[gl] A familia de proteínas HMGB está formada por proteínas nucleares con capacidade de unirse o ADN e participar na regulación transcricional e nos procesos de reparación do ADN, así como para responder aos danos oxidativos celulares. O desenvolvemento deste traballo ten como obxectivo identificar novas interaccións físicas das proteínas HMGB1 e HMGB2 con outras proteínas en tumores de ovario e próstata. A identificación de novas interaccións físicas destas proteínas permitiría unha mellor comprensión do seu mecanismo de acción e do seu papel nas vías de sinalización relacionadas co cancro. A través de enfoques experimentais baseados no dobre híbrido, leváronse a cabo estudos proteómicos utilizando bibliotecas de ADNc preparadas a partir de tumores de ovario e próstata illados de pacientes. A funcionalidade das interaccións atopadas tamén foi validada por meta-análise bioinformática doutros datos recollidos en bases de datos sobre os seus niveis de expresión e asociación con parámetros de supervivencia clínica. As interaccións seleccionadas tamén foron validadas por co-Inmunoprecipitación e por localización celular mediante microscopía confocal de células cancerosas en cultivo. Algunhas características funcionais das proteínas HMGB1 e HMGB2, así como de NOP53 e MIEN1 - detectadas neste estudo como novas proteínas de interacción física con proteínas HMGB - analizáronse con maior detalle. Analizáronse os efectos producidos polo seu silenciamento e a variación dos niveis de expresión en resposta a tratamentos externos con compostos usados en quimioterapia como carboplatino, paclitaxel, olaparib e bebacizumab. Ademais, as proteínas HMGB1, HMGB2, NOP53 e MIEN1, xunto cos miRNAs miR-155, miR-124 e miR-146a, detectáronse en vesículas extracelulares (EV) derivadas de liñas celulares de próstata e o seu contido nestas moléculas foi alterado. despois do tratamento con temozolomida (TMZ) ou un novo composto híbrido TMZ-ácido valproico (1D). Este estudo é a base para a procura de novos biomarcadores ou dianas terapéuticas útiles para superar a resistencia aos fármacos antitumorais que se utilizan na actualidade nestes tipos de cancros.