[en] Multidrug-resistant TB (MDR TB) is caused by bacillus Mycobacterium tuberculosis (MTB) resistant to rifampin (RIF) and isoniazid (INH). In 2017, more than 160,000 cases of MDR TB were reported, and only 25% of them started treatment with second-line drugs. However, it's estimated that about 558,000 cases developed RIF-resistant TB, of which 82% had MDR TB. There are numerous barriers that justify the differences between reported cases and estimated cases, such as the difficulty of access to health systems, the lack of diagnostic tools and the poor case notification. In Angola, the prevalence of MDR TB was unknown since there was no appropriate method for diagnosis. The realization of the projects related to this thesis revealed the first cases of the country. The papers that compose this thesis were inspired by the results of a first study carried out by our group in which a high proportion of failure was observed among patients diagnosed with TB who started treatment with first-line drugs. These data suggested that one of the causes of the high percentage of failures was the presence of MDR TB in the area. To corroborate this hypothesis, the first rapid molecular diagnosis equipment for detection of both MTB and resistance to RIF (Xpert MTB / RIF) was installed in the country, which allowed to know the prevalence of this disease, and to initiate the appropriate treatment with second-line drugs in patients infected with MDR TB strains. The first of the studies that compose this thesis describes the prevalence of MDR TB found in Cubal, which is much higher than the estimated by WHO for Angola (8% in patients not previously treated for TB and 71.1% in patients who had received treatment for TB previously), as well as factors related to the development of MDR TB. The second study describes the clinical characteristics and microbiological outcomes of patients diagnosed with MDR TB who were treated with a standardized second-line regimen, observing that more than 80% of the patients experienced adverse effects related to second-line drugs and that only 54% of cases achieved treatment success. The conclusions of this thesis have been enormously valuable to know that MDR TB is a very important problem in the country. Based on the results observed in the articles described in this thesis, Angola's national TB control program (PNLT) has installed new Xpert MTB / RIF devices in the country and the treatment guidelines have been modified, considering the regimen for MDR TB and starting the process for the performance of an epidemiological study to know the prevalence of MDR TB nationwide.

[es] La Tuberculosis Multirresistente (TB MDR) es una enfermedad causada por el bacilo Mycobacterium tuberculosis (MTB) resistente a la rifampicina (RIF) e isoniazida (INH). En 2017 se notificaron a nivel mundial más de 160.000 casos de TB MDR, de los cuales sólo un 25% inició tratamiento con fármacos de segunda línea. Sin embargo, las estimaciones sugieren que unos 558.000 casos desarrollaron TB resistente a RIF, y que de estos un 82% tenían TB MDR. Existen numerosas barreras que justifican las diferencias entre los casos notificados y los casos estimados, como son la dificultad de acceso a los sistemas de salud, la falta de medios diagnósticos y la falta de notificación de casos. En Angola, se desconocía la prevalencia de TB MDR debido a la falta de métodos apropiados para su diagnóstico. La realización de los proyectos relacionados con la presente tesis puso de manifiesto los primeros casos del país. Los trabajos que componen esta tesis se realizaron a raíz de un primer estudio realizado por nuestro grupo en el que se observó una alta proporción de fracaso entre los pacientes diagnosticados de TB que iniciaban tratamiento con fármacos de primera línea. Estos datos hicieron sospechar la posibilidad de que una de las causas del alto porcentaje de fracasos fuera la existencia de TB MDR. Para corroborar esta hipótesis, se instaló el primer equipo de diagnóstico molecular rápido de detección de MTB y resistencia a RIF (Xpert MTB/RIF) en el país, lo que permitió conocer la prevalencia de esta enfermedad, así como poder iniciar el tratamiento adecuado con fármacos de segunda línea en los pacientes infectados por cepas de TB MDR. El primero de los trabajos que componen esta tesis describe la prevalencia de TB MDR encontrada en Cubal, con cifras mucho más altas a las estimadas por la OMS para Angola (8% en pacientes no tratados previamente para TB y 71,1% en los pacientes que habían recibido tratamiento para TB previamente), así como los factores relacionados con el desarrollo de TB MDR. En el segundo trabajo se describen las características clínicas y la evolución de los pacientes diagnosticados de TB MDR que fueron tratados con un régimen estandarizado de segunda línea, observándose que más del 80% de los pacientes presentaron efectos adversos relacionados con los fármacos de segunda línea y que sólo un 54% de los casos completaron el tratamiento y se curaron. Las conclusiones de esta tesis han sido enormemente valiosas para conocer que la TB MDR es un problema importantísimo en el país. A raíz de los hallazgos observados en los artículos descritos en esta tesis el programa nacional de Angola de lucha contra la TB (PNLT) ha instalado nuevos aparatos Xpert MTB/RIF en el país y las guías de tratamiento se han modificado, contemplando el régimen de segunda línea e iniciándose los trámites para la realización de un estudio epidemiológico para conocer la prevalencia de TB MDR a nivel nacional.