[en] Cardiovascular disease (CVD) prevention is based on cardiovascular risc factors (CVRF) early detection and lowering C-LDL concentration. These strategies have shown to reduce the morbidity and mortality related to CVD. However, ischemic events still occur because of the residual cardiovascular risk (RCVR). Commonly, is associated with atherogenic dyslipemia (AD) and with alterations in lipoproteins metabolism that affect their concentration and composition as well. However, some patients still present an underestimated CVR. Recent publications show that it is possible to explain this RCVR thanks to the advanced lipid profile. On the other hand, the MedDiet and its effect on the traditional lipid profile and weight has proved to reduce ischemic premature events. For this reason, it would be interesting to find out the impact of MedDiet on the advanced lipid profile and the RCVR. Therefore, in this thesis the following hypotheses are raised: a) Advanced lipid profile could be useful to explain the RCVR in patients with a normal classical lipid profile; b) MedDiet could have a significant impact on the advanced lipid profile and contribute to its improvement. The most atherogenic LDL subfractions are sdLDL, due to their small size and high density; these particles can easily pass through the vascular endothelium. Despite scientific evidence, its determination has not been included in clinical laboratories due to the lack of standardization of a practicable measurement procedure and adequate reference values. In addition to C-sdLDL concentration, different subclasses of lipoproteins have been characterized using Nuclear Magnetic Resonance (NMR) techniques. This method can provide information about the composition, concentration and particle number of lipoprotein subclasses. In the first part of this study, a precipitation method for sdLDL isolation was standardized and cholesterol concentration contained in these particles was measured. Reference values for C-sdLDL were calculated in a healthy population and published in a scientific journal. Subsequently, we study the relationship between C-sdLDL and LDL characteristics established by RMN. We find out that LDL diameter established by NMR is inversely correlated to C-sdLDL. These results are significant and proved that as the LDL diameter decreased, C-sdLDL increased. After that, the effect of advanced lipid profile on RCVR was also studied. Results obtained have demonstrated that large LDL subfraction (lLDL-P) and Tg contained in HDL (Tg-HDL) contribute to the risk of suffering a premature ischemic event. LLDL-P has a protective effect while Tg-HDL increases the risk of suffering a premature ischemic event. Finally, the effect of lifestyle on advanced lipid profile has been studied. The principal aim was to determine the effect on lipoprotein subclasses when C-LDL has achieved goal concentration. Considering that lifestyle changes are the first line on CVD treatment, it is important to determine the influence of healthy lifestyle habits and different types of diet on the advanced lipid profile. The PREDIMED study has already demonstrated the beneficial effects of MedDiet on reducing mortality related to CVD. Meanwhile, the PREDIMED-PLUS study is evaluating the effect of hypocaloric MedDiet, physical activity and behavioral therapy (erMedDiet + PA) versus MedDiet and traditional healthcare. Results obtained in this study indicate the beneficial effect of MedDiet on the advanced lipid profile, especially on the composition of LDL particles, reducing C-sdLDL. The erMedDiet + PA program has also improved LDL and VLDL lipoprotein composition over traditional MedDiet results. Taking into account results obtained in this research work, we have demonstrated the benefit of the advanced lipid profile on RCVR identification, which cannot be detected using the classic lipid profile.

[es] Las estrategias para la prevención de la enfermedad cardiovascular (ECV) basadas en la detección de factores de riesgo cardiovascular (FRCV) y en el tratamiento centrado en la disminución de la concentración de C-LDL han conseguido disminuir la morbimortalidad asociada a la ECV. Sin embargo, a pesar de los esfuerzos, siguen teniendo lugar eventos isquémicos. Una posibilidad para explicar esto, es que exista un riesgo cardiovascular residual (RCVR). Este riesgo, está asociado a la dislipemia aterogénica (DA) y a alteraciones en el metabolismo de las lipoproteínas que afectan a su concentración y composición. Sin embargo, a pesar de las herramientas para identificarlo, aún existen pacientes con un riesgo cardiovascular (RCV) infraestimado. Por ello, en esta tesis se plantean las siguientes hipótesis: a) La determinación del perfil lipídico avanzado podría ser de utilidad para explicar el RCVR en pacientes con un perfil lipídico clásico normal; b) La MedDiet podría tener un impacto importante en el perfil lipídico avanzado y contribuir a mejorarlo. La subfracción más aterogénica de las LDL son las sdLDL ya que se infiltran más fácilmente en el endotelio vascular debido a su pequeño tamaño y elevada densidad. A pesar de la evidencia científica, no se ha incorporado su determinación a los laboratorios clínicos debido a la falta de estandarización de un procedimiento de medida practicable y a la ausencia de valores de referencia adecuados. Dentro del perfil lipídico avanzado, además de la concentración de C-sdLDL también se han podido caracterizar las diferentes subclases de lipoproteínas y sus subfracciones mediante las nuevas técnicas de Resonancia Magnética Nuclear (RMN). El primer objetivo de esta tesis fue estandarizar un método de precipitación para el aislamiento de las partículas sdLDL y medir su concentración de colesterol. Una vez realizado este primer paso, se calcularon los valores de referencia para C-sdLDL en una población sana. En una segunda etapa, se quiso estudiar la relación entre el colesterol de las partículas sdLDL y las características de las lipoproteínas valoradas mediante RMN. De esta forma, se demostró la relación que había entre el diámetro de las LDL y la concentración de colesterol de las sdLDL. Ambas propiedades estaban relacionadas inversamente, y de forma significativa, de tal modo que al disminuir el diámetro de las partículas aumentaba la concentración del colesterol en las sdLDL. En tercer lugar, se ha estudiado el papel del perfil lipídico avanzado en la valoración del RCVR. Los resultados de la tercera parte de esta tesis doctoral han demostrado la contribución de la subfracción más voluminosa de las LDL (lLDL-P) y de los Tg contenidos en las HDL (Tg-HDL) al riesgo de sufrir un evento isquémico prematuro. Las lLDL-P tienen un efecto protector mientras que el aumento de Tg-HDL incrementa el riesgo de sufrir un evento isquémico prematuro. Finalmente, para concluir esta tesis doctoral se ha estudiado el efecto del estilo de vida sobre el perfil lipídico avanzado. Actualmente, el estudio PREDIMED-PLUS está evaluando el efecto de la MedDiet con restricción calórica, actividad física y terapia conductual (erMedDiet+PA) frente a la MedDiet y la asistencia sanitaria tradicional. Los resultados obtenidos en el cuarto estudio de esta tesis indican el efecto beneficioso de la MedDiet en el perfil lipídico avanzado, sobre todo en la composición de las partículas LDL disminuyendo la concentración de C-sdLDL. También se ha determinado que el programa erMedDiet+PA mejora la composición de las lipoproteínas LDL y de las VLDL frente a la MedDiet tradicional. Teniendo en cuenta los resultados obtenidos en esta tesis, se pone de manifiesto el valor añadido del perfil lipídico avanzado en el estudio del RCVR que no se puede abordar mediante un perfil lipídico clásico.