[en] The ethical and practical challenges in conducting clinical studies in children, has caused that there are not enough studies available in this age group. Population pharmacokinetics is a tool that can help minimize the difficulties presented by these types of studies, helping to develop optimal sample extraction designs that minimize discomfort and help the acceptance of these studies. The objective of this thesis was to optimize the design of a study in patients aged 2 to 5 years with allergic rhinitis to study the pharmacokinetics and pharmacodynamics of rupatadine 1mg/mL oral solution. For this purpose, a population pharmacokinetic model was developed based on data available in children aged 6 to 11 years using the specific NONMEM program. This model was used to determine the dose and design of the extraction of pharmacokinetic samples, that is, the minimum number of samples needed, as well as the time points of blood sample collection to be able to study pharmacokinetics in children aged 2 to 5 years. In this way, the study was designed and executed in children aged 2 to 5 years with the dose and design obtained, providing data on pharmacokinetics, safety and efficacy. Subsequently, the pharmacokinetic data of the two pediatric age groups were collected, and a population pharmacokinetic model of rupatadine was developed in children aged 2-11 years. From the concentrations predicted by the model, the values &#8203;&#8203;of Cmax, AUC and t1/2 for both pediatric population groups were calculated using non-compartmental methods. The pharmacokinetics of rupatadine were adequately described with a two-compartment model with first-order absorption. The pharmacokinetics of rupatadine oral solution (1mg / mL) in children aged 2 to 11 years depend on weight, since the clearance of rupatadine is greater as the weight of children increases. The doses used in the clinical study showed that rupatadine in this group of age is safe and well tolerated, and that it reduces the symptoms of 5TSS at 14 and 28 days of treatment with respect to baseline. The pharmacokinetic information obtained, together with safety and efficacy data in children aged 2 to 5 years have served to propose a dose recommendation in this age group for the treatment of allergic rhinitis: 5 mg ≥25 kg; 2.5 mg ≥10 kg, which has been satisfactorily evaluated by regulatory agencies.

[es] Los retos éticos y prácticos en la realización de estudios clínicos en niños, ha ocasionado que no se disponga de suficientes estudios en este grupo de edad. La farmacocinética poblacional es una herramienta que puede ayudar a minimizar las dificultades que presentan este tipo de estudios, ayudando a elaborar diseños de extracción óptimos que minimicen la molestia y ayuden a la aceptación de estos estudios. El objetivo de esta tesis fue optimizar el diseño de un estudio en pacientes de 2 a 5 años con rinitis alérgica para estudiar la farmacocinética y la farmacodinamia de rupatadina 1mg/mL solución oral. Para tal propósito se desarrolló un modelo farmacocinético poblacional a partir de datos disponibles en niños de 6 a 11 años empleando el programa específico NONMEM. Este modelo se utilizó para determinar la dosis y el diseño de extracción de las muestras farmacocinéticas, es decir, el mínimo de muestras necesarias, así como los puntos temporales de extracción de muestras sanguíneas para poder estudiar la farmacocinética en niños de 2 a 5 años. De este modo se diseñó y ejecutó el estudio en niños de 2 a 5 años con la dosis y el diseño obtenido, proporcionando datos de farmacocinética, seguridad y eficacia. Posteriormente, se juntaron los datos farmacocinéticos de los dos grupos de edad pediátricos, y se desarrolló un modelo farmacocinético poblacional de rupatadina en niños entre 2-11 años. A partir de las concentraciones predichas por el modelo se calcularon mediante métodos no compartimentales los valores de Cmax, AUC y t1/2 para ambos grupos de población pediátrica. La farmacocinética de rupatadina se describió adecuadamente con un modelo bicompartimental con absorción de primer orden. La farmacocinética de rupatadina solución oral (1mg/mL) en niños de 2 a 11 años depende del peso, ya que el aclaramiento de rupatadina es mayor a medida que aumenta el peso de los niños. Las dosis empleadas en el estudio clínico mostraron que la rupatadina en este grupo de edad es segura y se tolera bien, y que reduce los síntomas del 5TSS a los 14 y 28 días de tratamiento respecto al valor basal.La información farmacocinética obtenida, junto con los datos de seguridad y eficacia en niños de 2 a 5 años, han servido para plantear una recomendación de dosis en este grupo de edad para el tratamiento de la rinitis alérgica: 5 mg ≥25 kg; 2,5 mg ≥10 kg, que ha sido satisfactoriamente evaluada por las agencias regulatorias.