[es] La obesidad y el sobrepeso están definidos por la Organización Mundial de la Salud como una acumulación anormal o excesiva de grasa corporal. Desde los años 80 la prevalencia de la obesidad se duplicó y casi triplicó en más de 70 países, principalmente en países desarrollados y en vías de desarrollo, y continúa aumentando año tras año. Las comorbilidades asociadas a esta patología hacen que sea un riesgo importante para la salud aumentando la tasa de mortalidad de las personas que la padecen. Dada la naturaleza etiogénica de esta enfermedad, en esta tesis de doctorado decidimos investigar sobre las bases moleculares de esta enfermedad desde varias aproximaciones: 1.- Estudiamos diversos mecanismos epigenéticos, concretamente diversos microARNs que pudiesen estar implicados en la diferenciación de los adipocitos y en la regulación de la obesidad. Para eso empleamos un modelo in vitro (la línea celular de preadipocitos 3T3-L1) con el fin de determinar el papel de las familias MIR-19 y MIR-200 en la adipogénesis, usamos modelos animales (ratas tratadas con distintas dietas) y por último usamos muestras de tejido adiposo subcutáneo humano de voluntarios con IMC normal y con obesidad. 2.- Estudio del perfil proteómico del tejido adiposo subcutáneo de pacientes obesos y los mismos candidatos tras la pérdida de peso inducida por la cirugía bariátrica empleando espectrometría de masas y confirmación de varios de los resultados obtenidos mediante Western blot y reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. 3.- Y estudio de los niveles circulantes de irisina (hormona relacionada recientemente con el ejercicio y el browning) y los niveles de expresión génica de su precursor, FNDC5, bajo diferentes estadios de estrés metabólico. Con estos estudios, fuimos capaces de demostrar: - La implicación de miR-19a, miR-19b e miR-200c en el proceso de la adipogénesis, así como la desregulación de miR-19b e miR-200c durante la obesidad mórbida en humanos, mientras que en modelos animales observamos un mayor efecto de la dieta en la expresión de los microARNs del tejido adiposo visceral frente al resto de tejidos estudiados. - La existencia de diferencias en el perfil proteómico del tejido adiposo subcutáneo de pacientes obesos mórbidos y los mismos tras la pérdida de peso observándose mejoría tras la pérdida de peso en procesos metabólicos, inflamatorios, etc. - Diferencias en el control central y periférico de la expresión génica de FNDC5 e irisina circulante bajo distintos estadios metabólicos.

[gl] A obesidade e o sobrepeso están definidos pola Organización Mundial da Saúde como unha acumulación anormal ou excesiva de graxa corporal. Dende os anos 80 a prevaleza da obesidade duplicouse e case triplicouse en máis de 70 países, principalmente en países desenvolvidos e en vías de desenvolvemento, e continúa medrando ano tras ano. As comorbilidades asociadas a esta patoloxía fan que sexa un risco importante para a saúde aumentando a taxa de mortalidade das persoas que a padecen. Dada a natureza etioxénica desta enfermidade, nesta tese de doutoramento decidimos investigar sobre as bases moleculares desta doenza dende varias aproximacións: 1.- Estudamos diversos mecanismos epixenéticos, concretamente diversos microARNs que puidesen estar implicados na diferenciación dos adipocitos e na regulación da obesidade. Para iso empregamos un modelo in vitro (a liña celular de preadipocitos 3T3-L1) co fin de determinar o papel das familias MIR-19 e MIR-200 na adipoxénese, usamos modelos animais (ratas tratadas con distintas dietas) e por último usamos mostras de tecido adiposo subcutáneo humano de voluntarios con IMC normal e con obesidade. 2.- Estudo do perfil proteómico do tecido adiposo subcutáneo de doentes obesos e os mesmos candidatos tras a perda de peso inducida pola cirurxía bariátrica empregando espectrometría de masas e confirmación de varios dos resultados obtidos mediante Western blot e reacción en cadea da polimerasa en tempo real. 3.- E estudo dos niveis circulantes de irisina (hormona relacionada recentemente co exercicio e o browning) e os niveis de expresión xénica do seu precursor, FNDC5, baixo diferentes estadios de estrés metabólico. Con estes estudos, fomos capaces de demostrar: - A implicación de miR-19a, miR-19b e miR-200c no proceso da adipoxénese, así como a desregulación de miR-19b e miR-200c durante a obesidade mórbida en humanos, mentres que en modelos animais observamos un maior efecto da dieta na alteración da expresión dos microARNs do tecido adiposo visceral fronte ó resto de tecidos estudados. - A existencia de diferenzas no perfil proteómico do tecido adiposo subcutáneo de doentes obesos mórbidos e os mesmos tras a perda de peso observándose melloría tras a perda de peso en procesos metabólicos, inflamatorios, etc. - Diferenzas no control central e periférico da expresión xénica de FNDC5 e irisina circulante baixo distintos estadios metabólicos.