[en] Tabaquism is a chronic and recurrent disease that is characterized by the overwhelming and compulsive need for nicotine consumption. Nicotine addiction involves different neurotransmission systems. Among them, the Endogenous Opioid System is postulated to play an important role in the nicotine addiction process, although the specific mechanisms by which this role may be exerted have not been clearly elucidated yet. The Endogenous Opioid System comprises a series of families of opioid peptides that bind to three different types of opioid receptors: &#956;, &#948; and &#954; opioids receptors. Among other features in the nervous system, the Endogenous Opioid System has been related to the motivation and reinforcing properties of drugs of abuse as well as pain control. The aim of the present PhD Thesis has been to dissect the role of the Endogenous Opioid system in the addictive properties of nicotine. Our results demonstrate that different components of the endogenous opioid system are involved in the behavioral responses induced by nicotine, and very importantly in those responses related to nicotine addiction. Thus, both opioids derived from pro-enkephalin and &#948;-opioids receptors modulate the reinforcing effects of nicotine whereas opioid peptides derived from pro-dinorphin participate in the aversive and/or disphoric effects of this drug. Furthermore, as we have observed the participation of the endogenous enkephanins and µ-opioid receptors are necessary in order to experience both nicotine dependence and acute antinociceptive effects. The &#956; and &#954; opioid receptors are involved in different manners in the antinociceptive tolerance of nicotine This study shows that the addictive effects of nicotine are mediated by the endogenous opioid system. In addition, our data provides a new perspective that might be used as a therapeutic alternative for the development of new drugs targeting nicotine addiction phenomenon.

[es] El tabaquismo es una enfermedad crónica y recurrente caracterizada por la necesidad imperiosa o compulsiva de consumir nicotina para experimentar la sensación de placer característica de su uso, a pesar de las consecuencias negativas de su consumo. La adicción a la nicotina es un proceso en el que están implicados diferentes sistemas de neurotransmisión, entre ellos el sistema opioide endógeno. Dicho sistema está compuesto por una serie de familias de péptidos opioides que actúan sobre tres tipos de receptores denominados receptores opioides. Este sistema está implicado, entre otras respuestas, en el control del dolor así como en la motivación y el refuerzo inducido por las drogas de abuso. El objetivo de la presente Tesis Doctoral fue determinar la implicación del sistema opioide endógeno en las propiedades adictivas de la nicotina. Los estudios que hemos realizado demuestran que los diferentes componentes del sistema opioide endógeno participan en las respuestas comportamentales de la nicotina, principalmente aquellas relacionadas con la adicción. Así, tanto los péptidos opioides derivados de la proencefalina, como los receptores opioides &#948;, modulan los efectos reforzantes de la droga mientras que los péptidos opioides derivados de la prodinorfina intervienen en los aspectos aversivos y/o disfóricos de la misma. Además, es necesaria la participación de las encefalinas endógenas y de los receptores opioide &#956; para que la nicotina induzca sus efectos antinociceptivos agudos y los fenómenos de dependencia física. Los receptores opioides &#956; y &#954; modulan de manera opuesta la tolerancia a los efectos antinociceptivos inducidos por la nicotina. Nuestros estudios revelan que los efectos adictivos de la nicotina están mediados por el sistema opioide endógeno. Con nuestros datos aportamos una perspectiva para el desarrollo de compuestos que podrían ser utilizados como una alternativa terapéutica en el fenómeno de la adicción a la nicotina.