[es] ANTECEDENTES. Los eventos que suceden en la mitocondria juegan un papel fundamental en la cardiopatía isquémica (CI). OBJETIVOS. El primer objetivo de este estudio ha sido analizar la influencia de los principales haplogrupos europeos y los polimorfismos que los definen sobre el desarrollo de la CI en una población española. El segundo objetivo ha sido investigar el perfil proteico mitocondrial de la región ventricular sana, próxima a la zona de infarto en un modelo porcino de isquemia y reperfusión (I/R). MÉTODOS. Para el primer objetivo, se detectaron los polimorfismos que definen los distintos haplogrupos mitocondriales en muestras de ADN de 423 controles y 358 pacientes con CI. Para el segundo se extrajeron proteínas mitocondriales de tejido cardíaco de 11 cerdos (Sus scrofa) 3 o 15 días tras el procedimiento de I/R. Los cambios en la expresión de las proteínas mitocondriales con respecto al grupo control de cerdos sin operar fueron detectados mediante espectrometría de masas en tándem. RESULTADOS. En el primer estudio, el haplogrupo H se encontró significativamente sobrerrepresentado en el grupo patológico (OR=1,50, p<0,05) al mismo tiempo que la frecuencia del haplogrupo J en el grupo de pacientes con CI fue significativamente menor que en la población control (OR=0,47, p<0,05). En el análisis del proteoma mitocondrial, se identificaron 70 proteínas mitocondriales significativamente reguladas. Se observó un incremento de la expresión de proteínas implicadas en la cadena de transporte de electrones y en la glucólisis a los 3 dias, como posible mecanismo para compensar la demanda energética en las zonas próximas a la lesión. A los 15 días el patrón proteico revirtió hacia uno más próximo al observado en animales control, sugiriendo un sesgo hacia la estabilización del tejido. Se validó por primera vez la sobreexpresión de la proteína BRP44L, un transportador de piruvato, que podría ser esencial para la obtención de energía tras la isquemia. CONCLUSIONES. 1) Se ha demostrado por primera vez que haplogrupos con fenotipos opuestos en relación con la producción de especies reactivas de oxígeno son respectivamente factores de riesgo (H) y de protección (J) para el desarrollo de CI. 2) Se han determinado diferencias en el perfil proteómico mitocondrial 3 y 15 días tras la I/R mostrando un aumento de proteínas de transporte y metabolismo de piruvato e involucradas en la producción de enenrgía. El estudio en profundidad de proteínas detectadas en este estudio, como BRP44L, podrían ser útiles para el desarrollo de terapias enfocadas a la estabilización del tejido miocárdico en etapas post-isquémicas.

[gl] FONDO. Os eventos que suceden na mitocondria xogan un papel fundamental na cardiopatía isquémica (CI). OBXECTIVOS. O primeiro obxectivo deste estudo foi analizar a influencia dos principais haplogrupos europeos e os polimorfismos que os definen sobre o desenvolvemento da CI nunha poboación española. O segundo obxectivo foi o de investigar o perfil proteico mitocondrial da rexión ventricular sá, próxima á zona de infarto nun modelo porcino de isquemia e reperfusíon (I/R). MÉTODOS. Para o primeiro obxectivo, detectáronse os polimorfismos que definen os distintos haplogrupos mitocondriais en mostras de ADN de 423 controles e 358 doentes con CI. Para o segundo extraéronse proteínas mitocondriais de texido cardíaco de 11 cerdos (Sus scorfa) 3 ou 15 días tras o procedemento de I/R. Os cambios na expresión das proteínas mitocondriais con respecto ó grupo control de cerdos sen operar foron detectados mediante espectometría de masas en tándem. RESULTADOS. No primeiro estudo, o haplogrupo H atopouse significativamente máis representado no grupo patolóxico (OR=1,50, p<0,05) ao mesmo tempo que a frecuencia do haplogrupo J no grupo de doentes con CI foi significativamente menor que na poboación control (OR=0,47, p<0,05). No análise do proteoma mitocondrial identificarónse 70 proteínas mitocondriais significativamente reguladas. Observouse un incremento da expresión de proteínas implicadas na cadena de transporte de eletróns e na glucólise ós 3 días como posible mecanismo para compensar a demanda enerxética das zonas próximas á lesión. Ós 15 días o patrón proteico revertiu a un máis próximo ó observado en animais control, suxerindo un sesgo cara a estabilización do texido. Validóuse por primeira vez a sobreexpresión da proteina BRP44L, un transportador de piruvato que poderia ser esencial para a obtención de enerxia tras a isquemia. CONCLUSIÓNS. 1) Demostrouse por primeira vez que haplogrupos con fenótipos opostos en relación á produción de especies reactivas de osíxeno son, respectivamente, factores de risco (H) e de protección (J) para o desenvolvemento da CI. 2) Determináronse diferencias no perfil proteico mitocondrial 3 e 15 días tras a I/R amosando un aumento de proteínas de transporte e metabolismo de piruvato e involucradas na producción de enerxía. O estudo en profundidade das proteínas detectadas neste estudo, coma BRP44L, poderían ser utilies para o desenvolvemento de terapias enfocadas á estabilización do texido miocárdico en etapas post-isquémicas.