[en] Thyroid hormones play a major role in the development and function of several organs, especially the brain. The actions of thyroid hormones are exerted through the interaction of T3 with nuclear receptors and regulation of gene expression. The present study analyzed the effects of hypothyroidism and T3 administration on gene expression in the rat brain and cerebellum during the postnatal period. To obtain hypothyroid pups, antithyroid drugs were administered to pregnant rats from gestational day 9, and after delivery. T3 was administered to the pups, at single daily doses of 5 ng/g body weight from postnatal day 11 to 15. The pups were sacrificed 24 hours after the last injection. Hypothyroid neonates showed increased cholesterol levels and decreased expression of D1 in liver and of Serca-2 in heart, which were normalized with T3 treatment. In the brain, there was decreased expression of Ngrn and Rasd2 in the striatum and of the genes encoding sinatotagmin12 (Syt12), hairless (Hr), neurotrofina3 (Nt3) and RevErbA (Nrd1d) in the cerebellum, which were also normalized by T3 treatment. These results demonstrate that during the postnatal period, T3 reaches the brain and directly influences gene expression in this organ. In parallel, we studied the possible actions of a T3 analog, Kb430, which in vitro binds preferentially to thyroid receptor (TR ). This compound had no effect on any of the parameters studied. To investigate whether the lack of activity of this compound was due to rapid metabolism, we compared its activity with that of T3 in T3 receptor transactivation assays using the reporter gene chloramphenicol acetyl transferase in Cos7 cells transiently expressed through TR or TR transfection. The results indicate that Kb430 lacks biological activity.

[es] Las hormonas tiroideas tienen un papel fundamental en el desarrollo y el funcionamiento de diversos órganos, especialmente el cerebro. Las hormonas tiroideas ejercen sus funciones mediante la interacción de la triyodotironina (T3) con receptores nucleares y la regulación de la expresión de genes. En este trabajo hemos estudiado los efectos del hipotiroidismo y de la administración de T3 en la expresión de genes de cerebro y cerebelo durante el periodo posnatal en la rata. Se obtuvieron neonatos hipotiroideos mediante la administración de antiroideos a la madre durante la gestación y la lactancia. Se les administró T3 a dosis diarias de 15 ng/g de peso desde el día posnatal 10 hasta el 15, y se los sacrificó 24 h tras la última inyección. El hipotiroidismo produjo un aumento de las concentraciones de colesterol y disminución de la expresión de D1 en hígado y de Serca-2 en corazón, que fueron normalizados tras el tratamiento con T3. En el encéfalo, el hipotiroidismo redujo la expresión de los genes del núcleo estriado Ngrn y Rasd2, así como de los genes de cerebelo que codifican sinaptotagmina 12 (Syt12), hairless (Hr), neurotrofina 3 (Nt3) y RevErbAa (Nrd1d), que también se normalizaron tras la administración de T3, lo que indica que durante el periodo posnatal esta hormona llega directamente y tiene actividad en el cerebro. En paralelo, se ha estudiado la posible acción de un análogo de la T3, que se une in vitro preferentemente al receptor tiroideo a (TRa). Sin embargo, este compuesto no tuvo efecto alguno en los parámetros estudiados. Para comprobar si la falta de acción de este compuesto se debe a una rápida metabolización, se comparó su actividad con la de la T3 en ensayos de transactivación del gen indicador cloranfenicol acetiltransferasa en células Cos7 que expresan de forma transitoria, mediante transfección, TRa o TRb. Los resultados indican que Kb430 carece de actividad.