[en] Autosomal dominant hereditary kidney diseases (ADHKD) are the most frequent genetic nephropathies in adulthood, being autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) and collagen IV nephropathies the first and second causes, of hereditary cause respectively, of initiation of kidney replacement therapy (KRT). In this thesis, a study on ADPKD has been carried out to define the usefulness of the European rapid progression (RP) diagnostic algorithm. The proportion of patients selected as RP based on the European algorithm represents 15.7% of patients with ADPKD. By extending the selection criteria through radiological tests, expanding age and kidney function, many more could be classified as RP and receive specific treatment, which is important for health planning. An atypical case of ADPKD and tuberous sclerosis complex (TSC) caused by a contiguous genes syndrome is described, which shows that, despite time and having received KRT, complications related to the underlying disease can arise. On the other hand, the phenotypic spectrum of 82 families (252 patients) with pathogenic heterozygous variants in the collagen IV genes COL4A3 and COL4A4, causing autosomal dominant Alport syndrome (ADAS), has been studied. Among other results, it has been observed that in patients with ADAS, the decline in kidney function is worse when there is proteinuria (p = 0.001) as well as that age at diagnosis of arterial hypertension influences kidney survival (p = 0.01). A case of MYH9 nephropathy has been characterized at a clinical and genetic level. This entity is included in the differential diagnosis of Alport syndrome and is characterized by kidney involvement, plaquetopenia, bilateral sensorineural hearing loss and high intra-interfamilial variability. In conclusion, a scientific contribution is made to the knowledge of the most frequent ADHKD, such as ADPKD and SAAD.

[es] Las enfermedades renales hereditárias autosómicas dominantes (ERHAD) son las nefropatias genéticas más frecuentes en la edad adulta, siendo la poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) y las nefropatías del colágeno IV la primera y segunda causa respectivamente de inicio de terapia renal sustitutiva (TRS) de causa hereditaria. En esta tesis, se ha realizado un estudio sobre PQRAD, para definir la utilidad del algoritmo de diagnóstico europeo de rápida progresión (RP). La proporción de pacientes seleccionados con RP basado en el algoritmo europeo representa el 15.7% de los pacientes con PQRAD. Al extender los criterios de selección mediante pruebas radiológicas, ampliando edad y función renal, muchos de ellos podrían clasificarse como RP y recibir tratamiento específico, lo cual tiene importancia para la planificación de la salud. Se describe un caso atípico de PQRAD y complejo esclerosis tuberosa (CET) causado por un síndrome de genes contiguos, en donde se demuestra que, a pesar del tiempo y de haber recibido TRS, pueden surgir complicaciones relacionadas con la enfermedad de base. Por otra parte, se ha estudiado el espectro fenotípico de 82 familias (252 pacientes) con variantes patogénicas en heterocigosis en los genes del colágeno IV COL4A3 y COL4A4, causantes del síndrome de Alport autosómico dominante (SAAD). Entre otros resultados, se ha observado que en pacientes con SAAD, el declive de la función renal es peor cuando existe proteinuria (p=0.001) así como que la edad al diagnóstico de la hipertensión arterial influye en la supervivencia renal (p= 0.01). Se ha caracterizado a nivel clínico y genético un caso de nefropatía MYH9, entidad incluida en el diagnóstico diferencial del síndrome de Alport que se caracteriza por presentar afectación renal, plaquetopenia, hipoacusia neurosensorial bilateral y una alta variabilidad intra-interfamiliar. En conclusión, se realiza un aportación científica al conocimiento de las nefropatías hereditárias autosómicas dominantes más frecuentes, como son la PQRAD y el SAAD.