[en] One of the main functions of adult liver bile is the elimination of a variety of colef?licos organic anions such as bile acids, pigments (mostly porphyrins, biliverdin and bilirubin), steroid hormones and xenobiotics. During intrauterine life are synthesized large quantities of some of these compounds, however, their elimination by the fetal liver and kidney is low due to the immaturity of the excretory function of these organs, so the placenta first and then the liver mother, with a small contribution of native kidney, are responsible for excretion. Functional studies reveal that the entry of organic anions from the blood colef?licos fetal trophoblast is conducted by an independent mechanism of a sodium gradient, suggesting that this step includes members of the family of organic anion transporter polypeptides ( OATPs, "Organic Anion Transporting polypeptide"), primarily responsible for the uptake sodioindependiente of a large number of drugs and endogenous compounds in the hepatocytes. Moreover, the mechanisms of organic anion efflux colef?licos vector and are generally dependent systems operated by the hydrolysis of ATP, belonging to several subfamilies of ABC proteins (ATP-binding cassette "). Based on this background we set as our objective of this thesis further in the identification and characterization of the transporters involved in the excretory function "hepatobiliary type" of the placenta and the mechanisms of regulation of these proteins to assess the protection capability the placental barrier.

[es] Una de las funciones principales del h?gado adulto es la eliminaci?n a bilis de una gran variedad de aniones org?nicos colef?licos, como ?cidos biliares, pigmentos (fundamentalmente porfirinas, biliverdina y bilirrubina), hormonas esteroideas y xenobi?ticos. Durante la vida intrauterina se sintetizan cantidades elevadas de algunos de estos compuestos, sin embargo, su eliminaci?n por parte del h?gado y ri?ones fetales es escasa debido a la inmadurez de la funci?n excretora de estos ?rganos, por lo que la placenta primero y luego el h?gado materno, con una peque?a contribuci?n del ri??n materno, se encargan de su excreci?n. Los estudios funcionales revelan que la entrada de aniones org?nicos colef?licos desde la sangre fetal al trofoblasto es llevada a cabo por un mecanismo independiente de un gradiente de sodio, lo que sugiere que en este paso participan miembros de la familia de polip?ptidos transportadores de aniones org?nicos (OATPs, ?Organic Anion Transporting Polypeptides?), principales responsables de la captaci?n sodioindependiente de un gran n?mero de f?rmacos y compuestos end?genos en los hepatocitos. Por otra parte, los mecanismos de eflujo de aniones org?nicos colef?licos son en general vectoriales y dirigidos por sistemas dependientes de la hidr?lisis de ATP, pertenecientes a varias subfamilias de prote?nas ABC (?ATP-binding cassette?). Bas?ndonos en estos antecedentes nos planteamos como objetivo de esta Tesis Doctoral profundizar en la identificaci?n y caracterizaci?n de los transportadores involucrados en la funci?n excretora ?de tipo hepatobiliar? de la placenta y en los mecanismos de regulaci?n de estas prote?nas para evaluar la capacidad de protecci?n de la barrera placentaria.