[en] Multiple sclerosis (MS) is a central nervous sytem immunomediated disease. More than 50% of patients refer MS related fatigue, and in a high proportion of them, fatigue could be the most disabling symptom. Despite the large number of studies, the origin and treatment of MS related fatigue is not known. In this thesis we collect four works conducted with the objective to study the origin, the natural history and the ideal system to measure the symptom fatigue in MS. In the first study we concluded that MS-fatigue is strongly related to other clinical aspects such as mood disorders, and disability to a lesser degree. In addition we compare two measure scales for assessing fatigue (the Fatigue Severity Scale and the Modified Fatigue Impact Scale) and found the second as the more appropriate to quantify the symptom due to their multidimensional approach. In the second study we longitudinally analyse the evolution of fatigue over one year period of time and observed that fatigue persist or even worse, but did not improve during this follow up period. The third study demonstrated the relationship between the degree of MS-fatigue and low serum levels of dehydroepiandrosterone in a selected cohort of patients with primary progressive MS, followed for a two years period of time. In the last study we analyse the relationship between fatigue and axonal damage in certain brain areas, using magnetic resonance spectroscopy. We observed in a selected sample of relapsing remitting MS patients that fatigue could be partially related to a focal axonal damage in the basal ganglia. Summarizing, we suggest that the symptom fatigue in MS has a multifactorial origin, persist over time, and the best tools to assess it are the multidimensional scales.

[es] La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inmunomediada del sistema nervioso central. Más del 50% de pacientes presenta fatiga relacionada con la EM, y este síntoma puede llegar a ser el más discapacitante. En los últimos años se ha publicado una enorme cantidad de trabajos que intenta aclarar datos sobre la etiología y el tratamiento de la fatiga en EM, pero las conclusiones nos ayudan poco en el día a día. La presente tesis recoge cuatro trabajos destinados a conocer mejor aspectos relacionados con el origen de la fatiga, su cuantificación y su historia natural. En el primer trabajo concluimos que la fatiga en pacientes con EM se relaciona de forma muy estrecha con determinados aspectos clínicos como la depresión y en menor grado la discapacidad. Adicionalmente se comparan dos escalas de medición del síntoma (la escala modificada del impacto de la fatiga y la escala de gravedad de fatiga) y se concluye que la primera ofrece una aproximación más amplia y multidimensional que la segunda. En el segundo trabajo analizamos la historia natural del síntoma fatiga en una cohorte de pacientes seguidos longitudinalmente y concluimos que la fatiga es un síntoma que persiste o se agrava durante el tiempo en la mayoría de los pacientes con EM, pero no disminuye. En el tercer trabajo analizamos de forma longitudinal la relación entre determinados parámetros hormonales y fatiga y observamos que el grado de fatiga en pacientes con EM primariamente progresiva se relaciona con concentraciones bajas de dihidroepiandrosterona sérica de forma persistente en el tiempo, indicando un posible papel de esta hormona en la patogenia del síntoma en este subgrupo de pacientes. En el cuarto trabajo estudiamos la relación entre el daño axonal en determinadas regiones cerebrales y el grado de fatiga en una muestra de pacientes con EM remitente-recurrente mediante espectroscopia por resonancia magnética de protón. Concluimos que podría existir una relación entre el grado de daño axonal a nivel de ganglios de la base y la presencia de fatiga señalando esta localización como potencialmente responsable en el origen del síntoma fatiga en determinados pacientes. En resumen, podemos decir que la fatiga en EM es un síntoma probablemente con un origen multifactorial, que persiste a lo largo del tiempo y que las herramientas que mejor nos ayudan a cuantificarla son aquellas que proporcionan información multidimensional