[ca] L'aterosclerosi és una malaltia progressiva que es caracteritza per una acumulació de lípids en el subentoteli vascular. Evidències observacionals suggereixen que la peroxidació lipídica, la resposta inflamatòria i els processos trombogènics tenen un paper important en la patogènesi de l'aterosclerosi i les seves complicacions clíniques. Diversos estudis han demostrat l'existència de LDL oxidades, d'alguns dels seus components oxidats, de nivells elevats de citocines proinflamatòries i del principal inductor de la trombosi, el factor tissular, en plasma de pacients d'alt risc cardiovascular i en plaques ateroscleròtiques humanes on també s'ha observat acumulació de cèl·lules inflamatòries. Malgrat aquests coneixements no es disposa d'evidències directes que relacionin la peroxidació lipídica amb la inflamació. Un fet remarcable en aquest àmbit és el potencial del PPAR&#61543; en l'aterosclerosi. El PPAR&#61543; és un receptor nuclear diana de les tiazolidinadiones, fàrmacs utilitzats en el tractament de la diabetis mellitus tipus 2. Aquests fàrmacs mostren un efecte global antiateroscleròtic en models animals d'aterosclerosi i en estudis clínics amb humans. A nivell in vitro s'ha demostrat que aquests fàrmacs poden tenir un paper antiinflamatori important. A més, PPAR&#61543; s'expressa de forma elevada en plaques ateroscleròtiques on colocalitza amb lípids oxidats. Recentment s'ha suggerit que la LDL oxidada podria ser una font de lligands endògens del PPAR&#61543; tot i que encara no s'han establert. Els estudis que es presenten en aquesta tesi doctoral engloben nous coneixements de la peroxidació lipídica en la patogènesi de l'aterosclerosi i en concret en la inflamació i la trombosi. I donen suport a la teoria que la modificació oxidativa dels lípids té un paper im

[en] Atherosclerosis is a progressive disease characterized by an accumulation of lipids in the subendothelial wall. Experimental evidence suggest that lipid peroxidation, inflammatory response and thrombogenic processes play an important role in the pathogenesis of atherosclerosis and its clinical complications. Oxidized LDL particles, some of their oxidative compounds, elevated levels of proinflammatory cytokines and tissue factor (the main inducer of thrombosis) have been detected in plasma of patients with high cardiovascular risk. It has also been reported the presence of all these components in human atherosclerotic plaques where also has been observed an accumulation of inflammatory cells. However, no direct evidence exist about a direct relation between lipid peroxidation and inflammation. A recent interesting finding is the possible role of PPAR&#61543; in atherosclerosis. PPAR&#61543; is the nuclear receptor target of thiazolidinediones, drugs used in the treatment of non insulin dependent diabetes mellitus. These drugs have shown a net antiatherosclerotic effect in animal models and in clinical studies in humans. In vitro experiments have shown that thiazolidinediones may have an important antiinflammatory action. PPAR&#61543; is overexpressed in atherosclerotic plaques where colocalizes with oxidized lipids. Recently, oxidized LDL has been pointed as an important source of PPAR&#61543; ligands.The work presented in this thesis shows new knowledge of the lipid peroxidation role in the pathogenesis of atherosclerosis emphasized in the action on inflammation and thrombosis. In summary, the obtained results support the theory that lipid oxidative modification plays an important role in the progression of atherothrombotic disease.Results show that the apolar aldehyde