[en] ABSTRACT: In recent years, evidence about the involvement of the immune system in the development and evolution of psychosis has grown. However, as far as we know, no previous researches have compared the anti-inflammatory effect of antipsychotics nor have studied the effect of excess weight on serum cytokine concentrations. In this thesis, we have compared the anti-inflammatory effect of risperidone and aripiprazole on a large array of serum cytokines/chemokines at three months following the onset of treatment. We have also investigated if there is any difference in the serum cytokine/chemokine levels between healthy volunteers and patients at baseline and whether serum concentrations have changed from baseline to 3 months after the initiation of medication. In addition, we have analyzed the effect of BMI on the basal serum cytokine/chemokine levels in first-episode psychosis (FEP) patients and healthy volunteers, separating the total sample into two groups: normal-weight and overweight individuals. Our findings support the immunological hypothesis of schizophrenia. We have found severa! cytokines/chemokines elevated in the FEP group that normalized with antipsychotic treatment. Although the anti-inflammatory effect of risperidone and aripiprazole was similar, aripiprazole seemed to have a greater effect size on sorne cytokines/chemokines. Moreover, our results also support the hypothesis that excess weight can alter the homeostasis of the immune system (first-hit) and therefore may have an additive pro-inflammatory effect on the one produced by neuroinflammation related to psychosis (second-hit) in peripheral blood. IL-8, that has been a chemokine poorly studied in previous researches in FEP samples, was the chemokine that showed the most significant and stable differences in ali of analyses carried out in this thesis. lt might be considered as a state marker of psychosis, as it was increased at baseline and normalized with antipsychotic treatment.

[es] RESUMEN: En los últimos años ha aumentado la evidencia sobre la participación del sistema inmune en el desarrollo y la evolución de la psicosis. Sin embargo, hasta donde llega nuestro conocimiento, ninguna investigación previa ha comparado el efecto antiinflamatorio entre varios antipsicóticos ni ha estudiado el efecto del sobrepeso sobre la concentración sérica de citocinas/quimiocinas. En esta tesis doctoral hemos estudiado si hay diferencias significativas en las concentraciones séricas de un amplio array de citocinas/quimiocinas entre voluntarios sanos y sujetos con un primer episodio de psicosis (PEP) al inicio de la enfermedad y si las concentraciones séricas se han modificado con el tratamiento antipsicótico. También hemos comparado el efecto antiinflamatorio de la risperidona y del aripiprazol después de los 3 meses de tratamiento. Además, hemos analizado el efecto del IMC en las concentraciones séricas basales de citocinas/quimiocinas entre voluntarios sanos y sujetos con un PEP. Nuestros hallazgos apoyan la hipótesis inmunológica de la esquizofrenia. Hemos encontrado varias citocinas/quimiocinas elevadas en el grupo de sujetos con un PEP, que se normalizaron con el tratamiento antipsicótico. Aunque el efecto antiinflamatorio de la risperidona y del aripiprazol fue similar, el aripiprazol parece tener un mayor tamaño de efecto sobre algunas citocinas/quimiocinas. Además, nuestros resultados también apoyan la hipótesis de que el exceso de peso puede alterar la homeostasis del sistema inmune (first-hit) y por lo tanto, puede tener un efecto proinflamatorio aditivo en sangre periférica sobre el producido por la neuroinflamación asociada a la psicosis (second-hit). La IL-8, quimiocina que ha sido poco estudiada en muestras de PEP, ha sido la quimiocina que ha mostrado las diferencias más significativas y estables en todos los análisis realizados en esta tesis. Podría considerarse como un marcador de estado de la psicosis, ya que sus concentraciones están elevadas al inicio de la enfermedad y se normalizan con el tratamiento antipsicótico.