[en] The α-Gal syndrome is a complex allergic disease characterized by the development of specific IgE antibodies against the carbohydrate galactose-α-1,3-galactose (α-Gal), an oligosaccharide present in cells and tissues of non-primate mammals. Individuals with IgE antibodies to α-Gal suffer from a delayed form of anaphylaxis following red meat consumption. There are several features that make the α-Gal syndrome such a unique allergic disease and distinguish it from other food allergies: (1) symptoms causing IgE antibodies are directed against a carbohydrate moiety, (2) the unusual delay between the consumption of the food and the onset of the symptoms, and (3) the fact that primary sensitization to α-Gal occurs via tick bites. This review takes a closer look at the immune response against α-Gal, in healthy and in α-Gal allergic individuals. Furthermore, the similarities and differences between immune response against α-Gal and against the other important glycan moieties associated with allergies, namely cross-reactive carbohydrate determinants (CCDs), are discussed. Then different mechanisms are discussed that could contribute to the delayed onset of symptoms after consumption of mammalian meat. Moreover, our current knowledge on the role of tick bites in the sensitization process is summarized. The tick saliva has been shown to contain proteins carrying α-Gal, but also bioactive molecules, such as prostaglandin E2, which is capable of stimulating an increased expression of anti-inflammatory cytokines while promoting a decrease in the production of proinflammatory mediators. Together these components might promote Th2-related immunity and trigger a class switch to IgE antibodies directed against the oligosaccharide α-Gal. The review also points to open research questions that remain to be answered and proposes future research directions, which will help to get a better understanding and lead to a better management of the disease.

[es] El síndrome de α-Gal es una enfermedad alérgica compleja caracterizada por el desarrollo de anticuerpos IgE específicos contra el carbohidrato galactosa-α-1,3-galactosa (α-Gal), un oligosacárido presente en células y tejidos de mamíferos no primates. Las personas con anticuerpos IgE contra α-Gal sufren una forma tardía de anafilaxia después del consumo de carne roja. Hay varias características que hacen que el síndrome de α-Gal sea una enfermedad alérgica única y la distinguen de otras alergias alimentarias: (1) los síntomas que causan los anticuerpos IgE se dirigen contra un resto de carbohidrato, (2) el retraso inusual entre el consumo del alimento y el inicio de los síntomas, y (3) el hecho de que la sensibilización primaria a α-Gal ocurre a través depicaduras de garrapatas Esta revisión analiza más de cerca la respuesta inmune contra α-Gal, en individuos sanos y alérgicos a α-Gal. Además, se analizan las similitudes y diferencias entre la respuesta inmunitaria frente a α-Gal y frente a otros restos importantes de glicano asociados con las alergias, a saber, los determinantes de carbohidratos de reacción cruzada (CCD). Luego se discuten diferentes mecanismos que podrían contribuir a la aparición tardía de los síntomas tras el consumo de carne de mamífero. Además, se resume nuestro conocimiento actual sobre el papel de las picaduras de garrapatas en el proceso de sensibilización. Se ha demostrado que la saliva de la garrapata contiene proteínas portadoras de α-Gal, pero también moléculas bioactivas, como la prostaglandina E2, que es capaz de estimular una mayor expresión de citoquinas antiinflamatorias al mismo tiempo que promueve una disminución en la producción de mediadores proinflamatorios. Juntos, estos componentes podrían promover la inmunidad relacionada con Th2 y desencadenar un cambio de clase a anticuerpos IgE dirigidos contra el oligosacárido α-Gal. La revisión también apunta a preguntas de investigación abiertas que quedan por responder y propone direcciones de investigación futuras, que ayudarán a comprender mejor y conducirán a un mejor manejo de la enfermedad.