[en] The use of neoadjuvant chemotherapy (NAC) in breast cancer is increasing due to its numerous advantages. HER2-positive and triple-negative tumors often have high rates of pathological complete responses (pCR) following this treatment, whereas luminal-HER2-negative tumors infrequently achieve complete responses. In this project, we conducted two studies aimed at optimizing post-NAC management in breast cancer patients by exploring the utility of new molecular diagnostic tools to offer more personalized treatment. In the first study, we assessed the potential of circulating tumor DNA (ctDNA) to predict pCR in HER2-positive and triple-negative breast cancer patients post-NAC. The results suggest that in patients who achieve a clinical complete response (cCR), the clearance of specific tumor mutations in ctDNA after NAC correlates with a high probability of pCR. This raises the future possibility of omitting surgery in patients who meet these criteria. The second study evaluates the prognostic value of the Oncotype DX Breast Recurrence Score® (RS) post-NAC in patients with luminal HER2-negative breast cancer who did not achieve a pCR, to identify those at high-risk who might benefit from additional treatments. The findings demonstrate that post-NAC RS is an independent predictor of distant metastasis and overall survival, and that NAC significantly reduces RS, which could have positive prognostic implications. Both studies highlight the importance of molecular studies in personalizing post-NAC treatment for breast cancer, with different approaches. ctDNA could be a promising tool for identifying patients who may avoid surgery after NAC, while post-NAC RS could help stratify risk and guide therapeutic decisions in patients with residual disease after NAC.

[es] El uso de quimioterapia neoadyuvante (NAC, del inglés) en el cáncer de mama es cada vez mayor debido a sus numerosas ventajas. Los tumores HER2 positivos y los triples negativos suelen tener tasas altas de respuestas patológicas completas (pCR, del inglés) tras este tratamiento, mientras que en los tumores luminales-HER2 negativos, las respuestas completas son infrecuentes. En este proyecto realizamos dos estudios que tienen como finalidad la optimización del manejo post-NAC en pacientes con cáncer de mama, explorando la utilidad de nuevas herramientas de diagnóstico molecular para ofrecer un tratamiento más personalizado. En el primer estudio valoramos el potencial del ADN tumoral circulante (ctDNA, del inglés) para predecir la pCR en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo y triple negativo post-NAC. Los resultados sugieren que en pacientes que logran una respuesta clínica completa (cCR, del inglés), la desaparición de mutaciones específicas del tumor en el ctDNA después de la NAC se correlaciona con una alta probabilidad de pCR. Esto plantea la posibilidad futura de omitir la cirugía en pacientes que cumplan estos criterios. El segundo estudio evalúa el valor pronóstico del Oncotype DX Breast Recurrence Score® (RS) post-NAC en pacientes con cáncer de mama luminal HER2 negativo que no lograron una pCR, para identificar aquellas de alto riesgo que podrían beneficiarse de tratamientos adicionales. Los hallazgos demuestran que el RS post-NAC es un predictor independiente de metástasis a distancia y supervivencia global, y que la NAC reduce significativamente el RS, lo que podría tener implicaciones pronósticas positivas. Ambas investigaciones destacan la importancia de los estudios moleculares en la personalización del tratamiento post-NAC para el cáncer de mama, aunque con enfoques diferentes. El ctDNA podría ser una herramienta prometedora para identificar a las pacientes que pueden evitar la cirugía después de la NAC, mientras que el RS post-NAC podría ayudar a estratificar el riesgo y guiar las decisiones terapéuticas en pacientes con enfermedad residual después de la NAC.