[en] The first contact with drugs occurs mostly during adolescence, but transition from voluntary use to dependence is observed only in a certain percentage of individuals, who develop a substance use disorder. The present study evaluates the long-term effects of different environmental, individual and biological variables during adolescence on the vulnerability to the rewarding effects of cocaine in adult subjects. Specifically, we evaluated the impact that exposure to alcohol or cocaine binge during adolescence, the level of novelty seeking, or belonging to the male or female gender, can have on cocaine self-administration and acquisition of Conditioned Place Preference (CPP) induced by cocaine or other drugs in mice, during adulthood. In addition, nowadays no specific effective pharmacological treatment exists for cocaine dependence. For this reason, this study evaluates the efficacy of topiramate, an anticonvulsant drug, in blocking the rewarding effects of cocaine. Therefore, adult mice exposed to different patterns of topiramate administration were evaluated in the acquisition, expression, extinction and reinstatement of CPP induced by different doses of cocaine. The results showed that adolescent drug pre-exposure, high novelty seeking, and being female, increased the long-term sensitivity to the rewarding effects of cocaine, as well as the consumption level in adulthood. Our results showed that topiramate increases the rewarding properties of cocaine and drug seeking behavior, suggesting its use is not recommendable for cocaine- dependent patients.

[es] El primer contacto con las drogas se produce mayoritariamente en la adolescencia, pero la transición del uso voluntario a la dependencia, desarrollando un trastorno por el uso de sustancias, solo se manifiesta en un cierto porcentaje de individuos. El presente trabajo evalúa la influencia que a largo plazo presentan ciertas variables ambientales, individuales y biológicas durante la adolescencia, sobre la vulnerabilidad a los efectos reforzantes de la cocaína y su nivel de consumo en sujetos adultos. Concretamente, hemos comprobado cómo la exposición durante la adolescencia al alcohol o cocaína en forma de binge, el nivel del rasgo de personalidad de búsqueda de la novedad, o la pertenencia al género masculino o femenino, influyen en la Autoadministración de cocaína y en la adquisición del Condicionamiento de Preferencia de Lugar (CPL) inducido por la cocaína u otras drogas en los ratones evaluados durante la etapa adulta. Además, dado que hoy por hoy no existe una terapia farmacológica eficaz para el tratamiento de la dependencia a la cocaína, el presente trabajo comprueba la capacidad del topiramato, un fármaco anticonvulsivante, para bloquear los efectos reforzantes de la cocaína. Así, hemos evaluado ratones adultos expuestos a diferentes patrones de administración de topiramato en la adquisición, expresión, extinción y reinstauración del CPL inducido con diferentes dosis de cocaína. Los principales resultados obtenidos indican que la exposición a un consumo intensivo de drogas durante la adolescencia, el alto nivel de búsqueda de la novedad y la pertenencia al sexo femenino, aumentan a largo plazo la sensibilidad a los efectos reforzantes de la cocaína, así como su consumo, en la etapa adulta. Nuestros resultados indican que el topiramato potencia el efecto reforzante y la conducta de búsqueda de la cocaína, por lo que no parece recomendable su uso en el tratamiento de la adicción a la cocaína.