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[en] The bidirectional communication between the synaptic and the neurotrophic control at the neuromuscular junction (NMJ) promote its well function and the maintenance of the cell partners, including motor neurons, myocytes and glial cells. Thus, neurodegenerative diseases that induce the NMJ dismantling, such as Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), could be related with the loss of this bidirectional relation. The neurotrophic control is partially mediated by myokines with neurotrophic capacity, such as BDNF or NT-4. They trigger presynaptic signalling pathways through the retrograde activation of TrkB receptor, that, at its turn, modulate kinases like PKC and PKA to phosphorylate exocytotic machinery proteins and consequently, regulates neurotransmission. Thus, presynaptic activity and the resulting muscle contraction are affected by the TrkB signalling pathway in a feedback loop to preserve NMJ function under physiological conditions. Consequently, changes in the TrkB signalling modify the NMJ balance, resulting in either neuromuscular dysfunction or reinforcement. Therefore, the aim of the present thesis is to understand how the changes at the NMJ influence the TrkB signalling pathway, in correlation with decreased neuroprotective capacity, like in ALS. Furthermore, the aim is also to determine the capacity of physical exercise to recover or improve the signalling and its neuroprotective capacity under different conditions.

[es] La comunicación bidireccional entre los controles sinápticos y neurotróficos a la unión neuromuscular (UNM) promueve el buen funcionamiento y el mantenimiento de las células que la forman, incluyendo las neuronas motoras, los miocitos y las células gliales. Así, las enfermedades neurodegenerativas que inducen el desmantelamiento de la UNM, como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), podrían estar relacionadas con la pérdida de esa relación bidireccional. El control neurotrófico está parcialmente mediado por mioquinas con capacidad neurotrófica como BDNF o NT-4. Estos activan vías de señalización presinápticas mediante la activación retrógrada del receptor TrkB, que, a su vez, activa cinasas como las PKC y PKA para fosforilar proteínas de exocitosis y, en consecuencia, regulan la neurotransmisión. Así, la actividad presináptica y la contracción muscular resultante se ven afectadas por la vía de señalización de TrkB en un bucle de retroalimentación para preservar la correcta función de la UNM. Asimismo, los cambios en la señalización modifican el equilibrio de la UNM, dando lugar a una disfunción o un refuerzo de la misma. Con todo, el objetivo de la presente tesis es entender cómo los cambios en la UNM influyen en la vía de señalización de TrkB, en correlación con la disminución de la capacidad neuroprotectora, como se ve en la ELA.
[en] A FEW THINGS. BIOGRAPHICAL OBJECTS AND MIGRATORY EXPERIENCES. This dissertation inquiries into the migratory experience from an in-depth look into the relationship between subjects and their biographical objects. The methodology is qualitative, follows the ethnographic method and is based on observations and biography-oriented interviews. I worked with 26 adults, 14 men and 12 women, from different origins and years of migratory experience. They had migrated in the context of diverse administrative/mobility regimes and means of transport. These elements were considered in the analysis. The migratory moment is investigated considering the relationship and active participation of both objects and subjects. To this end, the object-selection process is both described and analyzed considering the relationship between objects' and subjects' biographies and the social relations they connect. Objects are analyzed in their materiality, symbolic dimension and as agents, alongside subjectivation processes. Based on these elements, biographical objects' relation with subjects is key to understand the migratory experience. Methodological and theoretical discussions are also raised, reflecting on the specificity of working ethnographically from subject-object relationship.

[es] UNAS CUANTAS COSAS. OBJETOS BIOGRÁFICOS Y EXPERIENCIAS MIGRATORIAS La tesis se propone indagar la experiencia migratoria a partir de la problematización de la relación entre sujetos y objetos biográficos. La metodología de la tesis es cualitativa, enmarcada en el método etnográfico y basada en la realización de observaciones y entrevistas. La técnica utilizada fue la de la entrevista semi-estructurada de orientación biográfica. Se trabajó con 26 personas adultas, 14 hombres y 12 mujeres, de diversas procedencias nacionales y años de experiencia migratoria y que habían migrado a través de diversos regímenes administrativos y medios de transporte, cuestiones que fueron tomadas en cuenta a la hora del análisis. El momento migratorio es abordado desde la relación y participación activa de objetos y sujetos. Para dicho fin, se describe y analiza el proceso de selección de objetos en relación con la biografía de objetos y de sujetos y las relaciones sociales que conectan. Se analiza la dimensión material, simbólica y de agencia de los objetos en conexión con procesos de subjetivación. A partir de estos elementos se profundiza en la manera en que a través de la relación de los sujetos con estos objetos biográficos es posible comprender la experiencia migratoria, así como las implicaciones metodológicas y teóricas de abordar una etnografía a partir de la relación entre sujetos y objetos.
[en] This dissertation studies the inferential articulation of speech acts (in particular, assertions and questions) in dialogue, drawing upon two theoretical frameworks, a normative Question Under Discussion (qud) model of discourse and a type-theoretical framework for semantics. It is demonstrated that, under a normative inferentialist view of speech acts, the potential of reacting to a speech act can be characterized in terms of the existence of a proper question that bridges the two concerned speech acts, and furthermore, that the rhetorical relation that emerges from this one-turn dialogical interaction can be reduced to a family of qud-relations (i.e., question resolution and question implication). The analyses presented in this dissertation give rise to a more comprehensive qud-model of discourse called RiD (acronym for "Reasoning in Dialogue").

[es] Esta tesis estudia la articulación inferencial de los actos de habla (en particular, aserciones y preguntas) en diálogo, basándose en dos marcos teóricos, el modelo Question Under Discussion (qud) normativo del discurso y la semántica basada en la teoría de tipos. Se demuestra que, bajo una visión normativo-inferentialista de los actos de habla, es posible caracterizar el potencial de responder a un acto de habla en términos de la existencia de una pregunta que relaciona los dos actos de habla en cuestión, y además, que la relación retórica que emerge de esta interacción dialógica de un solo turno puede reducirse a una familia de relaciones qud (i.e., resoluci´on de preguntas e implicación de preguntas). Los análisis presentados en esta tesis dan lugar a un modelo qud del discurso más completo llamado RiD (acrónimo de "razonamiento en el diálogo").
[en] This doctoral thesis describes how was the arrival and establishment of the Church in Tierra Firme (Colombia) in the period between 1528 and 1583. It also explains the evangelization process carried out by the friars, first as ecclesial agents, and the subsequent organization of the primary secular aspects, including the creation of the first dioceses and their institutional elements. The main tensions experimented throughout this process are also analyzed, taking into account the continuity between the late-medieval Christian elements and the new colonial world. This situation changed with the implementation of the Tridentine reform. This study contributes to the historiography devoted to the survival of European medievality in the construction of American societies, which has the Church as one of its principal topics.

[es] La siguiente tesis doctoral investiga cómo fue la llegada y el establecimiento de la Iglesia en la Tierra Firme (Colombia) entre los años 1528-1583. Se describe el proceso de evangelización desarrollado por los frailes, en calidad de primeros agentes eclesiales, y la posterior organización de los primeros aspectos seculares, entre ellos, la creación de las primeras diócesis y sus elementos institucionales. Se analiza también cuáles fueron las principales tensiones que se experimentaron a lo largo de este proceso. Para ello, se tuvo en cuenta la continuidad entre los elementos cristianos tardomedievales y el nuevo mundo colonial; dicha situación cambió con la implementación de la reforma tridentina. Este estudio aporta a la historiografía dedicada a la supervivencia de la medievalidad europea en la construcción de las sociedades americanas y que tiene a la Iglesia entre sus principales temas.
[en] Obesity is one of the major public health problems in the 21st century. The great economic expansion of the last decades in developed countries has contributed to the increased consumption of unhealthy foods and the excessive usage of energy-saving technologies. These have in turn led to the development of unhealthy lifestyles and the consequent increase of obesity prevalence. Thus, obesity has emerged as a natural response to an unnatural environment. With the continuous increase in obese population in each generation, the prevalence of obesity-associated disorders such as type II diabetes and osteoarthritis is also on the rise, and the prospect of developing a medical therapy specific for each patient earns increasing interest. In this regard, the targets protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) and matrix metalloproteinase 13 (MMP-13) are involved in both obesity and, respectively, type II diabetes mellitus and osteoarthritis. The present doctoral thesis focuses on developing virtual screening strategies to identify compounds that modulate the activity of these two targets which may have a positive influence on both obesity and its associated disorders.

[es] La obesidad es uno de los principales problemas de salud pública del siglo XXI. La gran expansión económica de las últimas décadas en los países desarrollados a contribuido al incremento del consumo de alimentos poco saludables y al uso excesivo de tecnologías de ahorro de energía. Estos cambios han generado estilos de vida poco saludables y el consiguiente aumento de la prevalencia de obesidad. Así pues, la obesidad surge como una respuesta natural a un entorno antinatural. Con el aumento continuo de la población obesa en cada generación, la prevalencia de trastornos asociados a la obesidad como la diabetes tipo II y la artrosis también aumenta, y la perspectiva de desarrollar una terapia médica específica para cada paciente va ganando interés. En este sentido, las dianas proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) y la metaloproteasa de la matriz 13 (MMP-13) están implicadas tanto en la obesidad como, respectivamente, la diabetes mellitus de tipo II y la artrosis. La presente tesis doctoral se centra en el desarrollo de estrategias de cribado virtual para identificar compuestos que modulen la actividad de estas dos dianas y puedan influir positivamente en la obesidad y los trastornos asociados a la obesidad.
[en] Multisyringe flow injection analysis (MSFIA) systems for automatic determination of sulfide in environmental and wastewater samples have been developed exploiting spectrophotometric detection prior derivatization of the analyte (oxidative coupling of sulfide with N-N-dimethyl-p-phenylenediamine in presence of Fe(III) to form methylene blue). - A MSFIA system was coupled to gas-diffusion separation to achieve the isolation from complex matrices without any pre-treatment batch sample. - An optrode using disk-based solid-phase extraction in a MSFIA set-up is proposed to determine trace levels. - A hyphenated method that combines the separation and pre-concentration is presented reaching high selectivity and sensitivity. - A fully automated smart MSFIA system for sulfide monitoring in a wide concentration range is proposed choosing by itself the best approach to quantify the analyte without the analyst intervention. - A review of flow-based methodologies for sulfide determination in aqueous matrices is presented. The characteristics of automated protocols using several detection systems are discussed.

[es] Se han desarrollado métodos basados en análisis por inyección en flujo multijeringa (MSFIA) para determinar automáticamente sulfuro en muestras ambientales y aguas residuales, con detección espectrofotométrica previa transformación química del analito (acoplamiento oxidativo del sulfuro con N-N-dimetil-p-fenilendiamina en presencia de Fe(III) para formar azul de metileno). - Sistema MSFIA con difusión gaseosa para aislar el analito de matrices complejas sin ningún pretratamiento manual de la muestra. - Sistema MSFIA con pre-concentración en fase sólida (optrodo de reflectancia difusa sobre disco de membrana) para determinar niveles traza. - Método MSFIA que combina separación y pre-concentración en línea del sulfuro, para ofrecer elevadas selectividad y sensibilidad. - Sistema MSFIA inteligente totalmente automatizado para determinar sulfuro en un amplio rango de concentraciones, capaz de auto-ajustarse sin ninguna intervención del analista. - Estudio comparativo de metodologías en flujo para determinar sulfuro en matrices acuosas. Se discuten críticamente distintas técnicas y sistemas de detección empleados.
[en] In this PhD work the synthesis of MFe2O4 nanoparticles and the development of new YBa2Cu3O7-δ superconducting layers with those magnetic nanoparticles embedded has been studied: First, a new one-pot synthetic methodology via two approaches, thermal and microwave, was optimised. Then, the obtained MFe2O4 (M = Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn) ferrites were characterised with common laboratory techniques to demonstrate that both heating methods produce similar high quality nanoparticles in high concentration. Thus, MFe2O4 nanoparticles were embedded inside YBa2Cu3O7-δ superconducting layers in order to improve their intrinsic properties via ex-situ approach, using ink-jet printing deposition. Neutron and synchrotron radiation were profited as powerful techniques to accomplish a deep study of the structure and properties of the nanoparticles and different nanocomposite superconducting layers. X-ray Magnetic Circular Dichroism (XMCD), X-ray and Neutron Diffraction (XRD, ND) analyses have been exploited to obtain information about the structure, composition and behaviour of the new generated YBa2Cu3O7-δ -Nanoparticles nanocomposite.

[es] En este trabajo se ha estudiado la síntesis de nanopaticulas tipo ferrita (MFe2O4) y el desarrollo de nuevas capas superconductoras de YBa2Cu3O7-δ con dichas nanopartículas magnéticas embebidas: Primeramente, una nueva metodología sintética llevada a cabo por una vía térmica y otra microondas fue optimizada. A continuación, las ferritas obtenidas de MFe2O4 (M=Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn) fueron caracterizadas mediante técnicas comunes de laboratorio, con tal de demostrar que ambas vías sintéticas producen nanopartículas similares en alta concentración y de alta calidad. Por ello, se seleccionaron e introdujeron nanopartículas de MnFe2O4 dentro de capas superconductoras de YBa2Cu3O7-δ mediante técnica de impresión, utilizado la metodología ex-situ, con el fin de mejorar sus propiedades superconductoras. Además, se han utilizado sofisticadas técnicas de radiación de neutrones y de sincrotrón con el objetivo de realizar un profundo estudio de la estructura y propiedades de las nanopartículas y de diferentes nanocompuestos de las capas superconductoras. Los resultados obtenidos mediante las técnicas de Dicroísmo Circular Magnético de Rayos-X (XMCD), junto a la difracción de Rayos-X y neutrones (XRD, ND) han permitido estudiar la estructura, la composición y el comportamiento de estos nuevos nanocompuestos de YBa2Cu3O7-δ.
[en] Cells commonly live in a crowded environment, in a tissue or in a developing embryo. The extracellular matrix and/or surrounding neighboring cells can impose physical deformations to which cells need to adapt in order to efficiently migrate, proliferate or differentiate and to build functional 3D tissues. Here we show that the nucleus allows cells to measure mechanical shape deformations and regulates cell contractility by the activation of a mechanosensitive signaling pathway at the inner nuclear membrane, leading to the transformation into a motile stable-polarized amoeboid phenotype. We found that upon cell polarization, nuclei drastically change their shape and deform and acquire a nuclear polarization that aligns with the cell polarization axis. This deformation is dependent on the actomyosin cortex, nuclear rigidity and the connection between the nucleus and cytoskeleton elements. All together, our data support a close mechanical cross-talk between cell shape deformation and nucleus architecture, involved in the mechanosensitive regulation of cell plasticity and adaptive cell behaviour in 3D tissues.

[es] Ya sea en un tejido o durante el desarrollo embrionario, las células están comprendidas en un entorno superpoblado. La matriz extracelular y/o las células vecinas pueden imponer deformaciones físicas a las que las células necesitan adaptarse para poder migrar eficientemente, proliferar o diferenciarse para construir tejidos 3D funcionales. Aquí demostramos que el núcleo celular, por un lado permite a la célula medir las deformaciones mecánicas y, por el otro regular la contractilidad celular atravesó de vía de señalización mecano sensible, situada en la membrana nuclear interna. Estas señales confieren a la célula un fenotipo migratorio llamado polarización-estable amoeboide. Demostramos que tras la polarización celular, el núcleo cambia drásticamente su forma y adquiere una polarización nuclear que se alinea con el eje de polarización celular. Esta deformación depende del córtex de actomiosina, la rigidez nuclear y la conexión entre el núcleo y los elementos del citoesqueleto. En conjunto, nuestros datos respaldan una estrecha relación mecánica entre la deformación de la forma celular y la arquitectura del núcleo, involucrada en la regulación mecanosensible de la plasticidad celular y el comportamiento adaptativo en tejidos 3D.
[en] In recent years, countries call for their diasporas to return and to invest at home. Diasporas are no longer gone-for-good 'brain drain' but rather 'human capital'. Now specific national policies are created for diasporas in this sense. In the case of Madagascar, the national policy is now in place. Yet, the members of the Malagasy diaspora remain unknown citizens for both the Madagascan state and for scholars. Informed by their digital practices, this thesis seeks to contribute to the enlargement of the knowledge of this community. This thesis is composed of three academic papers that focus on three aspects of their digital practices: their websites (paper 1), their blogs (paper 2), and their Facebook groups and pages (paper 3). This thesis sketches the contours of an understudied community for which the impressions demonstrate a need for further analysis.

[es] En los últimos años, los países instan a que sus diásporas regresen e inviertan en su país de origen. Las diásporas ya no son una "fuga de cerebros", sino más bien un "capital humano". Ahora se crean políticas nacionales específicas para las diásporas en este sentido. En el caso de Madagascar, la política nacional ya está en marcha. Sin embargo, los miembros de la diáspora malgache siguen siendo ciudadanos desconocidos tanto para el estado malgache como para los académicos. A través de sus prácticas digitales, esta tesis busca contribuir a la ampliación del conocimiento de esta comunidad. Esta tesis se compone de tres artículos académicos que se centran en tres aspectos de sus prácticas digitales: sus sitios web (artículo 1), sus blogs (artículo 2) y sus grupos y páginas de Facebook (artículo 3). Esta tesis esboza los contornos de una comunidad poco estudiada cuyas impresiones demuestran la necesidad de un análisis más profundo.
[en] Legislation and direct intervention on the territory were the basis on which the Argentine nation-state was projected during the second half of the nineteenth century. These interventions focused on the population living so far that territory. In addition, it's necessary to consider the projection of ideals or "territorial desires" that, under the influence of positivism, appointed in this process what had to be considered "positive" for the material and moral progress of the desired new nation. The "idea of Argentina" assumed very different forms according to changing paradigms of government and political, social, scientific, artistic thought, from the moment of Emancipation until the twentieth century. External influences (technological advances, scientific and economic ideas) took part in the construction of an imaginary about the country. From central elements such as war, politics, science or education, and focusing the analysis on the debates and political, territorial and cultural disputes, this thesis addresses as its main issue the successive discourse displacements on the Argentine subject, understanding this process in relation with the construction of a national space.

[es] Las legislaciones e intervenciones directas sobre el territorio formaron parte del complejo andamiaje sobre el que se proyectó el Estado-Nación argentino durante la segunda mitad del siglo XIX. Estas intervenciones se focalizaron en la población que habitaba hasta el momento dicho territorio, agregándose a este proceso la proyección de ideales o deseos territoriales, en consonancia con lo que se consideró "positivo" para el progreso material y moral de la nación deseada. La "idea de Argentina" asumió formas muy diferentes de acuerdo a los paradigmas de gobierno y las líneas de pensamiento político, social, científico, artístico, que se fueron sucediendo desde el momento de la emancipación hasta comenzado el siglo XX. A ello se sumaron influencias externas (bajo la forma de avances tecnológicos, ideas científicas y económicas) sobre la realidad y el imaginario del país. A partir de elementos centrales como la guerra, la política, la ciencia o la educación, y focalizando el análisis en los debates y disputas político-territoriales y culturales, esta tesis aborda los sucesivos desplazamientos discursivos sobre el sujeto argentino, situando dicho proceso en relación a la construcción de un espacio nacional.