[ca] Equador ha mancat històricament una estratègia d'identificació d'Immunodeficiències Primàries (IDP). Tot i que s'observen dificultats de diagnòstic a tots els països en desenvolupament, l'Equador s'ha quedat molt endarrerit respecte a altres països de l'Amèrica Llatina. En aquest treball de tesi doctoral es mostra com estructurem un sistema de diagnòstic per a IDP per primera vegada a la població equatoriana. Primerament, capacitem el personal mèdic de diverses províncies del país sobre la sospita primerenca. Els pacients que van complir amb 2 o més senyals d'alarma per a IDP de la Jeffrey Modell Foundation (JMF) van ser derivats a la nostra consulta d'immunologia. Aquests pacients, van ser avaluats clínicament, es van prioritzar i van seleccionar per a anàlisi genètica per NGS usant un panell entre 207 i 547 gens per a IDP gràcies al programa Jeffrey's Insight de JMF. Es va sotmetre a aquest examen 57 pacients, per als quals el diagnòstic genètic podia significar un canvi en el seu maneig clínic. Identifiquem 22 (39%) pacients amb variants genètiques relacionades amb IDP. Trobem almenys un pacient per a cadascun dels grups de l'1 al 8 de la Classificació de la IUIS (International Union of Immunology Societies): I. Immunodeficiència que afecten la immunitat cel·lular i humoral: CD3D: c.274+5G>A; II. Immunodeficiències combinades amb característiques sindròmiques: WAS: c.176del (p.Pro59Leufs*17); III. Deficiències predominants d'anticossos: BTK: c.176del (p.Pro59Leufs*17), BTK: c.216 220delins15 (p.Pro73Leufs*15), BTK: c.1931T>C (p.Phe644Ser); IV. Malalties de desregulació immune: PRF1: c.1528T>C (p.Cys510Arg), BACH2: c.452G>A (p.Arg151His), CARMIL2: c.668C>T p.Ser223Phe); V. Defectes congènits dels fagòcits: CYBB: c.252G>A (p.Ala84=), ITGB2: c.562C>T (p.Arg188*), G6PD: c.202G>A (p.Val68Met), G6PD : c.[202G>A;376A>G] (p.[ Val68Met;Asn126Asp]); VI. Defectes en la immunitat intrínseca i innata: IFNAR1: c.789-2A>G, STAT1: c.511G>A (p.Asp171Asn), STAT1: c.1154C>T (p.Thr385Met), STAT1: c.1162 G (p.Lys388Glu); 7. Malalties autoinflamatòries: dos germans amb MEFV: c.2082G>A (p.Met694Ile), NLRP3: c.1223T>C (p.Met408Thr); dos familiars amb CARD14: c.349G>A (p.Gly117Ser); VIII. Deficiències del complement: SERPING1: c.685+2T>G. Cinc van ser variants no descrites per a WAS, BTK, BACH2, CARMIL2 i IFNAR1. CD3D c.274+5G>A és una mutació fundadora recurrent en pacients equatorians amb immunodeficiència severa combinada (SCID). Les variants van ser confirmades mitjançant seqüenciació Sanger. A més, es va fer segregació genètica familiar i caracterització immunofenotípica al servei d'Immunologia de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau a Barcelona. L'evolució d'aquests pacients és molt dispar: els pacients amb mutacions en CD3D i WAS estan esperant trasplantament de progenitors hematopoètics (TPH). Dos pacients amb alteracions a BTK estan en teràpia de reemplaçament d'immunoglobulina. Els pacients amb mutacions a G6PD, STAT1, NLRP3, MEFV, CARD14 i SERPING1 estan sota vigilància de diferents especialitats mèdiques. Lamentablement, els altres pacients amb alteracions a BTK, PRF1, BACH2, ITGB2 i IFNAR1 van morir abans de rebre el tractament adequat. La importància d'aquest treball és que ens ha permès demostrar que aquestes patologies afecten pacients a l'Equador i que les barreres per al seu diagnòstic poden ser superades. L'estructura del sistema proposat ha estat reeixida perquè ens ha permès diagnosticar i tractar pacients i fer un TPH exitós a l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Tot i això, alguns dels nostres pacients han mort en procés d'adquisició del seu tractament o estan esperant la derivació internacional per ser atesos. És fonamental que el govern i les seves institucions es responsabilitzin del desenvolupament de polítiques, tecnologia, investigació i tractament d'aquests pacients i donin suport al sistema proposat o el millorin d'acord amb les necessitats d'aquests pacients i els encara no diagnosticats.

[es] Ecuador ha carecido históricamente de una estrategia de identificación de Inmunodeficiencias Primarias (IDP). Aunque se observan dificultades de diagnóstico en todos los países en desarrollo, Ecuador se ha quedado muy rezagado con respecto a otros países de América Latina. En este trabajo de tesis doctoral se muestra como estructuramos un sistema de diagnóstico para IDP por primera vez en la población ecuatoriana. Primeramente, capacitamos al personal médico de varias provincias del país sobre la sospecha temprana. Los pacientes que cumplieron con 2 o más señales de alarma para IDP de la Jeffrey Modell Foundation (JMF) fueron derivados a nuestra consulta de Inmunología. Dichos pacientes, fueron evaluados clínicamente, se priorizaron y seleccionaron para análisis genético por NGS usando un panel entre 207 y 547 genes para IDP gracias al programa Jeffrey's Insight de JMF. Se sometió a este examen a 57 pacientes, para quienes el diagnóstico genético podía significar un cambio en su manejo clínico. Identificamos 22 (39%) pacientes con variantes genéticas relacionadas con IDP. Encontramos al menos un paciente para cada uno de los grupos del 1 al 8 de la Clasificación de la IUIS (International Union of Immunology Societies): I. Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad celular y humoral: CD3D: c.274+5G>A; II. Inmunodeficiencias combinadas con características sindrómicas: WAS: c.176del (p.Pro59Leufs*17); III. Deficiencias predominantes de anticuerpos: BTK: c.176del (p.Pro59Leufs*17), BTK: c.216 220delins15 (p.Pro73Leufs*15), BTK: c.1931T>C (p.Phe644Ser); IV. Enfermedades de desregulación inmune: PRF1: c.1528T>C (p.Cys510Arg), BACH2: c.452G>A (p.Arg151His), CARMIL2: c.668C>T p.Ser223Phe); V. Defectos congénitos de los fagocitos: CYBB: c.252G>A (p.Ala84=), ITGB2: c.562C>T (p.Arg188*), G6PD: c.202G>A (p.Val68Met), G6PD: c.[202G>A;376A>G] (p.[ Val68Met;Asn126Asp]); VI. Defectos en la inmunidad intrínseca e innata: IFNAR1: c.789-2A>G, STAT1: c.511G>A (p.Asp171Asn), STAT1: c.1154C>T (p.Thr385Met), STAT1: c.1162A>G (p.Lys388Glu); 7. Enfermedades autoinflamatorias: dos hermanos con MEFV: c.2082G>A (p.Met694Ile), NLRP3: c.1223T>C (p.Met408Thr); dos familiares con CARD14: c.349G>A (p.Gly117Ser); VIII. Deficiencias del complemento: SERPING1: c.685+2T>G. Cinco fueron variantes no descritas para WAS, BTK, BACH2, CARMIL2 e IFNAR1. CD3D c.274+5G>A es una mutación fundadora recurrente en pacientes ecuatorianos con inmunodeficiencia severa combinada (SCID). Las variantes fueron confirmadas mediante secuenciación Sanger. Además, se realizó segregación genética familiar y caracterización inmunofenotípica en el servicio de Inmunología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau en Barcelona. La evolución de estos pacientes está siendo muy dispar: los pacientes con mutaciones en CD3D y WAS están a la espera de trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH). Dos pacientes con alteraciones en BTK están en terapia de reemplazo de inmunoglobulina. Los pacientes con mutaciones en G6PD, STAT1, NLRP3, MEFV, CARD14 y SERPING1 están bajo vigilancia de diferentes especialidades médicas. Lamentablemente, los otros pacientes con alteraciones en BTK, PRF1, BACH2, ITGB2 e IFNAR1 fallecieron antes de recibir el tratamiento adecuado. La importancia de este trabajo radica en que nos ha permitido demostrar que estas patologías afectan a pacientes en el Ecuador y que las barreras para su diagnóstico pueden ser superadas. La estructura del sistema propuesto ha sido exitosa porque nos ha permitido diagnosticar y tratar pacientes y realizar un TPH exitoso en el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. A pesar de ello, algunos de nuestros pacientes han fallecido en proceso de adquisición de su tratamiento o están esperando la derivación internacional para ser atendidos. Es fundamental que el gobierno y sus instituciones se responsabilicen del desarrollo de políticas, tecnología, investigación y tratamiento de estos pacientes y apoyen el sistema propuesto o lo mejoren de acuerdo con las necesidades de estos pacientes y los aún no diagnosticados.