[en] Despite therapeutic advances in recent decades, cardiovascular (CV) disease remains the leading cause of morbidity and mortality in developed countries. In particular, in the field of heart failure (HF), its incidence and prevalence is increasing year after year. From the first medical contact, a good prognostic stratification is required in order to know which patients will benefit best from specific therapies or closer clinical follow-up. In this context, biomarkers have become an important tool for the clinical follow-up of patients, being incorporated into various predictive models of future events. However, despite the growing research in this field, there is still a high percentage of patients with an unfavorable clinical course. This fact has led to innovation in the search for new biomarkers that allow a better prognostic stratification in CV disease. Much progress has been made in the advanced molecular analysis by hidrogen nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) for the study of lipoproteins in the field of atherosclerotic CV disease and in the assessment of the inflammatory state in metabolic syndrome and other scenarios such as diabetes mellitus, cancer or chronic inflammatory processes, but the study of advanced molecular analysis by 1H-MRS in context of HF is just beginning. The aim of this doctoral thesis is to study the added value that different new biomarkers derived from the advanced molecular analysis by 1H-MRS can provide to the population with HF. From a prospective cohort of patients with chronic HF followed up in a tertiary hospital, the existing alterations in the lipoprotein profile are studied and compared with the values obtained from a matched population without HF. Second, the correlation between the observed alterations in the lipoprotein profile with CV mortality is studied in the HF cohort. Finally, the last part of the work focuses on the assessment of the inflammatory state using 1H-MRS and its correlation with long-term clinical events. The results obtained show that, in patients with chronic HF, there are clear differences in the lipoprotein profile studied by 1H-MRS compared to subjects without HF. The main differences focus on low-density lipoproteins and, above all, on high-density lipoproteins (HDL), where we find that their overall size is high, mainly at expense of a loss of the small component, and that, overall, they are overloaded of cholesterol. In addition, we observed that these differences are accentuated as the HF process evolves, and that they are independent predictors for CV mortality in the cohort with HF, even in models adjusted for multiple risk factors and known biomarkers in this field. Finally, we described the inflammatory state in the HF cohort by detecting glycoprotein (Glyc) A and B levels derived from 1H-MRS analysis, and observed a correlation of both levels with the composite end-point of mortality or HF readmission in the non-ischemic subgroup of patients. In summary, in chronic HF, there are clear molecular alterations that can be detected by 1H-MRS. In particular, and independently of other known risk factors and biomarkers in the HF scenario, alterations detected by this method in HDL particles correlate with CV mortality and HF readmissions in the global cohort, and levels of Glyc correlate with total death or HF readmissions in the non-ischemic HF subgroup of patients. The alterations described may provide added value in the clinical control and follow-up of patients with chronic HF. However, prior to their translation into daily clinical practice, further research in this field is still needed to establish consistent cut-off values and validation in randomized studies to guide therapeutic decisions.

[es] Pese a los avances terapéuticos, la enfermedad cardiovascular (CV) sigue siendo la principal causa de morbilidad y mortalidad en países desarrollados. En el campo de la insuficiencia cardíaca (IC), la incidencia y prevalencia de la misma están incrementando anualmente. Desde el primer contacto médico, se requiere una buena estratificación pronóstica de cara a saber qué enfermos se beneficiarán mejor de terapias específicas. En este contexto, los biomarcadores se han convertido en una herramienta importante de cara al diagnóstico y seguimiento clínico de los enfermos. De todas formas, a pesar de la creciente investigación en este campo, sigue existiendo un alto porcentaje de enfermos que presentan una evolución clínica desfavorable. Este hecho ha propiciado innovación en la búsqueda de nuevos biomarcadores que permitan una mejor estratificación pronóstica en la enfermedad CV. Se ha realizado un gran avance en el estudio molecular avanzado mediante espectroscopia por resonancia nuclear magnética de hidrógeno (RMN-H1) en el estudio de complejos moleculares como las lipoproteínas y las glicoproteínas plasmáticas en la enfermedad CV arteriosclerótica y en la valoración del estado infamatorio en diferentes escenarios clínicos, pero apenas se está empezando en el campo de la IC. El objetivo de esta tesis doctoral es estudiar el valor añadido que pueden aportar distintos nuevos biomarcadores derivados del análisis molecular avanzado mediante espectroscopia de RMN-H1 en la población con IC. A partir de una cohorte prospectiva de pacientes afectos de IC crónica seguidos en un hospital terciario, se estudia las alteraciones existentes en el perfil lipoproteico y se comparan con los valores obtenidos de una población pareada sin IC, y se estudia la asociación entre las alteraciones observadas con la mortalidad CV. La última parte del trabajo se centra en la valoración del estado inflamatorio estudiado mediante espectroscopia de RMN-H1 y su correlación con los eventos clínicos a largo plazo. Los resultados obtenidos muestran que en los pacientes con IC crónica existen claras diferencias en el perfil lipoproteico al compararlos con sujetos sin IC. Las diferencias principales se centran en las lipoproteínas de alta densidad (HDL), donde encontramos que el tamaño medio de las mismas se encuentra aumentado a expensas de una pérdida del componente de menor tamaño, y que, globalmente, se encuentran más cargadas de colesterol. Además, hemos observado que estas diferencias se acentúan cuanto más evolucionado está el proceso de IC y que son predictoras independientes para mortalidad CV en la cohorte con IC, incluso en modelos ajustados por múltiples factores de riesgo y biomarcadores conocidos en este campo. Por último, hemos descrito el estado inflamatorio en la cohorte con IC mediante la concentración sérica de glicoproteína (Glic) A y B, y hemos observado asociación entre la concentración de las mismas con el evento combinado de mortalidad o ingreso por IC en el subgrupo de pacientes con IC de etiología no isquémica. En resumen, en la IC crónica existen claras alteraciones moleculares que pueden ser detectadas mediante espectroscopia de RMN-H1. En particular, y de forma independiente a otros factores de riesgo y biomarcadores conocidos en el escenario de la IC, las alteraciones detectadas mediante este método en las partículas HDL se correlacionan con la mortalidad CV y los ingresos por IC en la cohorte global, y las concentraciones de Glic con la mortalidad o ingreso por IC en el subgrupo de IC de causa no isquémica. Las alteraciones descritas pueden aportar valor añadido en el control clínico y seguimiento de los pacientes con IC crónica, aunque todavía es necesaria más investigación en este campo para establecer puntos de corte consistentes y validación en estudios aleatorizados para que puedan ser usados como guía en las decisiones terapéuticas.