[en] Introduction The ageing population experienced in the last decades has produced an increase in the incidence and prevalence of non-communicable diseases. This phenomenon has generated an imbalance between life expectancy and healthy life expectancy, decreasing quality of life, and increasing disability and dependency. There is a wide heterogeneity between the pathological features of these diseases, but all of them are the result of different genetic, physiologic, environmental, and behavioral factors combination. Among the modifiable factors that can affect the risk of developing different non-communicable diseases are lifestyle and fitness. The first one is determined by physical activity, sedentary behavior, diet, and by consumption of potential harmful substances. On the other hand, fitness is linked and modulated by lifestyle, but also by genetics. Genetic factors also play a role in the probability of developing non-communicable diseases, but in contrast to modifiable factors, genetic features cannot be modified. Therefore, the general aim of this thesis is to analyze the importance of lifestyle in the probability to present different non-communicable diseases associated to the ageing process. Methodology This thesis is composed of 5 scientific papers, the first one is a systematic review that was carried out following the PRISMA guidelines, and the other 4 are original studies from two different projects, the AWHS and the NHANES. The AWHS cohort study was composed of 5678 participants. This project included the assessment of lifestyle factors, such as physical activity, sedentary behavior and diet, several cardiovascular health outcomes and the presence of atherosclerosis, and other biochemical parameters. The NHANES study provides on a regular basis cross-sectional representative data of the United States population. These data allow us to obtain the prevalence of different diseases, and the exposure of participants to different environmental and behavioral risk factors. Results Physical activity is positively associated with lower probability of mild cognitive impairment in subjects with an increased genetic risk. Indeed, physical activity is also associated with lower probability to present sarcopenia, osteoporosis, osteoarthritis, and depression, independently of other risk factors. Although different doses of physical activity seem to be associated with more benefits for presenting each disease, none of the doses analyzed are associated with harmful effects. Sedentarism is associated with an increased probability to present subclinical atherosclerosis in different vascular territories, independently of other traditional risk factors and physical activity levels. A higher cardiorespiratory fitness is associated with a lower probability to present subclinical carotid atherosclerosis in persons with an increased genetic risk, independently of other potential risk factors. Conclusions Lifestyle plays a key role to decreasing the probability to present different non- communicable diseases associated to the ageing process, even when some persons have an increased genetic risk to develop some of these diseases

[es] Introducción El envejecimiento poblacional experimentado en las últimas décadas ha producido incremento en la incidencia y prevalencia de las enfermedades no transmisibles. Este fenómeno ha generado un desajuste entre la esperanza de vida y la esperanza de vida saludable de las personas, produciendo un descenso en la calidad de vida y un aumento de la discapacidad y dependencia en la población. Existe una amplia heterogeneidad entre las características patológicas de estas enfermedades, pero todas surgen de la combinación de diferentes factores genéticos, fisiológicos, ambientales, y comportamentales. Entre los factores modificables que pueden incidir en el riesgo de desarrollar diferentes enfermedades no transmisibles se encuentran el estilo de vida y la condición física, estando el primero determinado por los niveles de actividad física y sedentarismo, la alimentación, y el consumo de sustancias nocivas, y siendo el segundo muy dependiente del primero, pero estando a su vez modulado por factores genéticos, que no podemos modificar, y que también influyen en el riesgo de desarrollar diferentes enfermedades no transmisibles. Por tanto, el objetivo general de esta tesis es analizar la importancia del estilo de vida en la probabilidad de presentar diferentes enfermedades no transmisibles asociadas al proceso de envejecimiento. Metodología La presente tesis doctoral está compuesta por 5 artículos científicos, siendo uno de ellos una revisión sistemática elaborada a partir de las indicaciones de la guía PRISMA, siendo los otros 4 estudios originales derivados de dos proyectos diferentes, el AWHS y el NHANES. El estudio de cohortes AWHS cuenta con una muestra de 5678 personas a las que se les han evaluado diferentes determinantes del estilo de vida (actividad física, sedentarismo, alimentación, etc.), diferentes marcadores de aterosclerosis y salud cardiovascular, y diferentes parámetros bioquímicos. El estudio NHANES proporciona diferentes datos transversales y representativos de la población estadounidense de manera periódica. A partir de ellos podemos obtener la prevalencia de diferentes enfermedades, y el grado de exposición a diferentes factores de riesgo a nivel ambiental y comportamental. Resultados La actividad física se asocia de forma positiva a una menor probabilidad de presentar deterioro cognitivo leve en sujetos con un riesgo genético incrementado para ello. A su vez, la actividad física también se asocia a una menor probabilidad de presentar sarcopenia, osteoporosis, osteoartritis, y depresión independientemente de otros factores de riesgo. Aunque diferentes dosis de actividad física parecen estar asociadas a mayores beneficios para cada enfermedad, ninguna de las dosis estudiadas ha resultado tener efectos nocivos o perjudiciales. El sedentarismo se asocia a una mayor probabilidad de presentar aterosclerosis subclínica en diferentes territorios vasculares de manera independiente de otros factores de riesgo tradicionales y de los niveles de actividad física. Una mayor condición física cardiorrespiratoria se asocia a una menor probabilidad de presentar aterosclerosis subclínica en las arterias carótidas independientemente de otros factores de riesgo en sujetos con un riesgo genético incrementado para ello. Conclusión El estilo de vida juega un papel fundamental en la disminución de la probabilidad de padecer diferentes enfermedades no transmisibles asociadas al proceso de envejecimiento, incluso cuando algunos sujetos presentan una mayor predisposición genética para ello.