# Klomipramin
 - YÖNLENDİRME 
Klomipramin, Anafranil altında satılan bir trisiklik antidepresandır. (TCA). Obsesif kompulsif bozukluk, panik bozukluk, majör depresif bozukluk ve kronik ağrı tedavisinde kullanılır. 25 yaş altı kişilerde intihar riskini artırabilir. Ağızdan alınır. Erken boşalmayı tedavi etmek için de kullanılmıştır.
Yaygın yan etkiler arasında ağız kuruluğu, kabızlık, iştahsızlık, uyku hali, kilo alımı, cinsel işlev bozukluğu ve idrara çıkma zorluğu yer alır. Ciddi yan etkiler, 25 yaşın altındakilerde artan intihar riski, nöbetler, mani ve karaciğer problemlerini içerir. Aniden tedavi durdurulursa baş ağrısı, terleme ve baş dönmesi ile birlikte bir yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir. Hamilelikte kullanımının güvenli olup olmadığı belirsizdir. Etki mekanizması tam olarak açık değildir, ancak serotonin seviyelerini arttırdığına inanılmaktadır.
Klomipramin, 1964 yılında İsviçreli ilaç üreticisi Ciba-Geigy tarafından keşfedilmiştir. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. Jenerik ilaç olarak mevcuttur.


## Tıbbi kullanımlar.
Klomipramin, aşağıdakilerin tedavisi de dahil olmak üzere tıpta bir dizi kullanıma sahiptir:
  - ABD FDA etiketli tek kullanım alanı olan Obsesif kompulsif bozukluk (OKB)'tur. Diğer düzenleyici kurumlar (Avustralya'nın TGA'sı ve Birleşik Krallık'ın MHRA'sı gibi) ayrıca bu kullanım alanı için klomipramini onaylamıştır.
  - Majör depresif bozukluk (MDB) ABD'de etiket dışı popüler kullanımdır. Bu kullanım alanı için Avustralya TGA ve Birleşik Krallık MHRA tarafından onaylanmıştır. Bazıları, MDB tedavisinde diğer antidepresanlara kıyasla klomipraminin olası üstün etkinliğini öne sürmüş olsa da, halen kanıtlar bu iddiayı yeterince doğrulamak için yetersizdir.
  - Panik bozukluk ile veya olmadan agorafobi. 
  - Beden dismorfik bozukluğu
  - Narkolepsi ile ilişkili katapleksi. Bu, klomipramin için TGA ve MHRA etiketli kullanım alanıdır.
  - Erken boşalma
  - Duyarsızlaşma bozukluğu
  - Organik hastalıklı olan veya olmayan Kronik ağrı, özellikle gerilim tipi baş ağrısı.
  - Narkolepsi olsun veya olmasın Uyku felci, 
  - Çocuklarda Enürezis (uykuda istemsiz idrara çıkma). Etki tedaviden sonra devam etmeyebilir ve alarm tedavisi hem kısa hem de uzun vadede daha etkili olabilir. Bir trisiklik (örneğin klomipramin) ile antikolinerjik ilaç bileşimi, enürezis tedavisinde tek başına trisiklikten daha etkili olabilir.
  - Trikotilomani
Fluoksetin (Prozac), fluvoksamin (Luvox) ve sertralin (Zoloft) içeren çeşitli denemelerin meta-analizinde OKB, klomipramin tedavisinde göreceli etkinliklerini denemede en etkili olduğu bulunmuştur.


## Kullanımının uygun olmadığı durumlar.
Kullanımının uygun olmadığı durumlar şunlardır:
  - Klomipramine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık veya dibenzazepin grubunun trisiklik antidepresanlarına karşı çapraz duyarlılık
  - Yakın zamanda miyokard enfarktüsü
  - Herhangi bir derecede kalp bloğu veya diğer kardiyak aritmiler
  - Mani
  - Şiddetli karaciğer hastalığı
  - Dar açılı glokom
  - İdrar tutma
  - Bir monoamin oksidaz inhibitörü ile tedaviden önceki veya sonraki 3 hafta içinde veya kombinasyon halinde verilmemelidir. (Moklobemid dahildir ancak klomipramin, moklobemidin kesilmesini takiben 48 saat sonra daha erken başlatılabilir.)


### Hamilelik ve emzirme.
Hamilelik sırasında klomipramin kullanımı yenidoğanda doğuştan kalp kusurları ile ilişkilidir. Klomipramin anne sütüne de dağılır ve bu nedenle klomipramin alırken emzirme önerilmez. Clomipramine is also distributed in breast milk and hence nursing while taking clomipramine is advised against.


## Yan etkiler.
Klomipramin aşağıdaki yan etkiler ile ilişkilendirilmiştir:
Çok yaygın (>%10 sıklık):
  - Konaklama kusuru
  - Bulanık görme
  - Mide bulantısı
  - Ağız kuruluğu (Kserostomi)
  - Kabızlık
  - Tükenmişlik
  - Kilo almak
  - Iştah artışı
  - Baş dönmesi
  - Titreme
  - Baş ağrısı
  - Miyoklonus
  - Uyuşukluk
  - Uyku hali
  - Huzursuzluk
  - Miksiyon bozukluğu
  - Cinsel işlev bozukluğu (erektil disfonksiyon ve libido kaybı)
  - Hiperhidroz (aşırı terleme)
Yaygın (%1–10 sıklık):
  - Kilo kaybı
  - Ortostatik hipotansiyon
  - Sinüs taşikardisi
  - Normal kardiyak durumdaki hastalarda klinik olarak alakasız EKG değişiklikleri (ör. T- ve ST-dalga değişiklikleri)
  - Çarpıntı
  - Tinnitus (kişinin kulaklarında çınlama duyması)
  - Midriyazis (genişlemiş gözbebekleri)
  - Kusma
  - Karın rahatsızlıkları
  - İshal
  - İştah azalması
  - Artan transaminazlar
  - Artmış Alkalin fosfataz
  - Konuşma bozuklukları
  - Parestezi
  - Kas hipertonisi
  - Duygusuzluk
  - Hafıza bozukluğu
  - Kas zayıflığı
  - Dikkatte bozukluk
  - Karışıklık hali
  - Oryantasyon bozukluğu
  - Halüsinasyonlar (özellikle yaşlı hastalarda ve Parkinson hastalığı olan hastalarda)
  - Endişe
  - Heyecan
  - Uyku bozuklukları
  - Mani
  - Hipomani
  - Saldırganlık
  - Duyarsızlaşma
  - Uykusuzluk hastalığı
  - Kabuslar
  - Depresyonun şiddetlenmesi
  - Deliryum
  - Galactorrhoea (hamilelik veya emzirme ile ilişkili olmayan emzirme)
  - Göğüs büyümesi
  - Esneme
  - Sıcak basması
  - Alerjik dermatit (deri döküntüsü, ürtiker)
  - Işığa duyarlılık reaksiyonu
  - Kaşıntı (kaşıntı)
Yaygın olmayan (%0,1–1 sıklık):
  - Kasılmalar
  - Ataksi
  - Kalp ritm bozukluğu
  - Yüksek tansiyon
  - Psikotik bulguların aktivasyonu
Çok seyrek (<%0.01 sıklık):
  - Pancytopaenia — kandaki tüm farklı kan hücrelerinin (trombosit, beyaz kan hücreleri ve kırmızı kan hücreleri dahil) anormal derecede düşük miktarı.
  - Lökopeni — beyaz kan hücresi sayısı azlığı
  - Agranülositoz — daha şiddetli lökopeni şekli  Beyaz kan hücrelerinin vücudu istilacılara karşı savunmadaki rolü nedeniyle kişiyi yaşamı tehdit eden enfeksiyonlara açık bırakan tehlikeli derecede düşük nötrofil sayısı.
  - Trombositopeni — kanda pıhtılaşma için gerekli olan anormal derecede az trombosit miktarı ve bu nedenle potansiyel olarak dahili olanlar dahil olmak üzere artan morarma ve kanama eğilimine yol açar.
  - Eozinofili — kanda anormal derecede çok sayıda eozinofil — parazitik enfeksiyonlarla savaşan hücreler.
  - Antidiüretik hormonun uygunsuz salgılanması sendromu (SIADH) — antidiüretik hormonun aşırı salınımına bağlı olarak belirli ilaçlara karşı potansiyel olarak ölümcül bir tepki — böbrekteki sıvıların geri emilimini artırarak idrar üretimini engelleyen bir hormon — bu, çeşitli elektrolit anormalliklerinin gelişmesine neden olur (örn. hiponatremi [kanda sodyum azlığı], hipokalemi [kanda potasyum azlığı], hipokalsemi [kanda kalsiyum azlığı]).
  - Glokom
  - Ödem (yerel veya genel)
  - Alopesi (saç dökülmesi)
  - Hiperpireksi (41,5 °C'nin üzerinde yüksek ateş)
  - Hepatit (karaciğer şişmesi) sarılık ile birlikte veya onsuz — karaciğer fonksiyonunun bozulması nedeniyle gözlerin, cildin ve mukoza zarının sararması.
  - Anormal EKG
  - Hipotansiyon dahil anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar
  - Nöroleptik malign sendrom (NMS) — antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar ve antiemetikler (bulantı ve kusmayı gideren ilaçlar) gibi antidopaminerjik ajanların potansiyel olarak ölümcül bir yan etkisi. NMS günler veya haftalar içinde gelişir ve aşağıdaki semptomlarla tanımlanır:
   - Titreme
   - Kas sertliği
   - Ruhsal durum değişikliği (konfüzyon, deliryum, mani, hipomani, heyecan, koma vb.)
   - Hipertermi (yüksek vücut ısısı)
   - Taşikardi (yüksek kalp hızı)
   - Tansiyon değişiklikleri
   - Diaforez (çok terleme)
   - İshal
  - Alveolit alerjik (pnömonit) ile birlikte veya eozinofili olmadan
  - Purpura
  - İletim bozukluğu (örn. QRS kompleksi genişlemesi, uzamış QT aralığı, PR/PQ aralığı değişiklikleri, demet-dal bloğu, torsade de pointes, özellikle hipokalemi olan hastalarda)


## Çekilme.
Trisiklik antidepresan ilaçların kademeli veya özellikle aniden kesilmesi sırasında yoksunluk bulguları ortaya çıkabilir. Olası bulgular şunlardır: mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, ishal, uykusuzluk, baş ağrısı, sinirlilik, kaygı, baş dönmesi ve psikiyatrik durumun kötüleşmesi. Asıl psikiyatrik bozukluğun geri dönüşü ile klomipramin yoksunluk bulgularını ayırt etmek önemlidir. Klomipramin çekilmesi şiddetli olabilir. Hamilelik sırasında klomipramin kullanıldığında yeni doğanlarda yoksunluk belirtileri de ortaya çıkabilir. Trisiklik antidepresanlardan geri çekilmenin ana mekanizmasının, kolinerjik reseptörlerin trisiklik antidepresanlar tarafından kronik engellenmesinin bir sonucu olarak nöroadaptasyonlara bağlı aşırı kolinerjik aktivitenin geri tepme etkisine bağlı olduğuna inanılmaktadır. Antidepresanı yeniden başlatmak ve yavaş yavaş azaltmak, trisiklik antidepresanın kesilmesi için tercih edilen tedavidir. Atropin veya benztropin mesilat gibi bazı yoksunluk belirtileri antikolinerjik'lere yanıt verebilir.