邻近双官能化是指涉及两个相邻中心（最常见的是碳）的转化的化学反应。这种转化可以在α，β-不饱和羰基化合物中通过亲核试剂与β-位的共轭加成，然后在α位用亲电试剂捕获所得的烯醇化物来完成。当亲核试剂是烯醇化物而亲电试剂是亲质子时，反应称为迈克尔加成。_nl_最常见的是，邻位双官能化反应导致两个相邻碳原子处的新键。这通常以立体控制的方式进行，特别是如果两个键同时形成，如在Diels-Alder反应中。活化双键代表了邻位双官能化的有用手段，因为它们可以充当亲核试剂和亲电子试剂 – 一个碳必然是电子贫乏的，另一个是富含电子的。在亲核试剂和亲电子试剂的存在下，双键的两个碳可以作为“中继”，介导电子从亲核试剂流向亲电试剂，形成两个而不是通常的化学键。 。_nl_大多数情况下，在本文中使用的亲核试剂是有机金属化合物，而亲电子试剂是烷基卤化物。_nl_该机理分两个阶段进行：向不饱和羰基化合物中共轭加成，然后在所得烯醇化物的α-碳上进行亲电取代。_nl_当亲核试剂是有机金属试剂时，第一步的机理可以变化。在某些情况下，是否通过离子或自由基机制发生反应尚不清楚。[2]研究表明，当亲电试剂的还原电位低时，第二步甚至可以通过单电子转移进行。[3]涉及离子中间体的一般方案如下所示。_nl_在任何情况下，第二步在所有情况下都被充分描述为烯醇化物与亲电子试剂的反应。如果在β-加成后保护最初形成的烯醇化物，则这两个步骤可以作为不同的实验操作进行。然而，如果这两个步骤不明显，则烯醇化物的抗衡离子由亲核原料的抗衡离子决定，并且可以深刻地影响烯醇化物的反应性。_nl_空间方法控制在共轭加成反应中是常见的。因此，在环状底物中，α-和β-碳上的取代基之间的反式关系是常见的。α位的构型不太可预测，特别是在可能发生差向异构化的情况下。上空间的方法控制的基础上，新的α取代基被预测为反式到新的β取代基，并且这在许多情况下观察到。[5]_nl_铜试剂也可以化学计量使用，其中有机铜酸盐是最常见的（它们比相应的中性有机铜（I）化合物更具反应性）。铜酸盐抗衡离子可以以微妙的方式影响添加和随后的烯醇化反应。[7]涉及高级铜酸盐的添加必须在烷基化之前用甲硅烷基卤化物淬灭。[8]（5）_nl_当使用不对称的铜酸盐时，碳 – 铜键含有较少s特征的基团几乎总是转移到β-位。但是，存在一些例外。[9]在下面的实施例中，在THF中进行反应导致乙烯基部分的转移，而其他溶剂促进甲基转移。_nl_烯醇化物也可用作邻位双官能化反应的亲核试剂。为了防止简单的迈克尔加成（其促进烯醇化物中间体的质子化），亲电子试剂的捕获必须是分子内的。[10]_nl_对亲电子试剂的考虑应考虑在第一步后产生的共轭烯醇化物的性质。应该使用相对活性的烷基化剂，特别是在涉及添加铜酸盐的情况下（由于添加铜酸盐而产生的烯醇化物通常是非反应性的）。如果需要C-烷基化，应避免使用亲氧亲电子试剂。亲电子试剂也应该缺乏足够的氢，以便被烯醇化物去质子化。_nl_环状α，β-不饱和酮是最常用的邻位双功能化底物。它们往往比非环状类似物更具反应性，并且比醛类更不直接添加。在直接添加可能具有竞争性的情况下（如添加有机锂化合物），酰胺和酯可用于促进共轭添加。[11]_nl_文献中存在大量不饱和羰基化合物的邻位双官能化的实例。在一个实例中，不饱和内酯1的双官能化用于异铁烷的途中。这种转变是在一锅中完成的。[14]_nl_因为反应产生两个具有中等程度立体控制的新键，它代表了高度收敛的合成方法。_nl_用于缀合物添加的有机金属亲核试剂通常原位制备。必须使用无水设备和惰性气氛。因为这些因素有时难以控制并且新制备的试剂的强度可能显着变化，所以需要滴定方法来验证试剂的纯度。存在许多有效的滴定方法。[15]