text: L ’ Agence européenne du médicament ( EMEA ) réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être fournie , et si nécessaire cet RCP sera mis à jour . 
 De nombreux patients répondant au traitement obtiennent une analgésie quasi-maximale dans les heures suivant l 
 Si nécessaire , la posologie peut être diminuée sans limitation de dose ( avec possibilité éventuelle d 
 Les effets indésirables neurologiques , notamment les sensations vertigineuses , les nausées et les troubles de la démarche semblent corrélées avec les concentrations céphalo-rachidiennes mais aucune relation définitive n 
 Pour limiter la survenue d ’ effets indésirables graves , il est recommandé de ne pas dépasser 21 , 6 µg / jour . 
 Cependant , dans les études cliniques , on a observé que les patients qui tolèrent des doses de 21 , 6 µg / jour après une augmentation progressive des 
 8 doses pendant une période de 3 à 4 semaines , tolèrent généralement des doses plus élevées , pouvant atteindre 48 , 0 µg / jour . 
 Toutefois , compte tenu des données limitées disponibles , l ’ apparition d ’ une accoutumance ne peut être exclue . 
 La perméabilité du cathéter intrarachidien doit être examinée en cas de nécessité d ’ une augmentation continue des doses de ziconotide n 
 Trois études cliniques du ziconotide intrarachidien contrôlées contre placebo ont été réalisées . 
 Score EVA moyen à la fin du titrage de doses initial , en mm ( ET ) 
 _ 
 Répondeursa n (%) Dose en fin de titrage de doses ( μ g / h ) 
 Placebo ( n = 86 ) 
 L ’ étiologie de la douleur dans les études 95 - 001 ( douleur cancéreuse ) et 96 - 002 ( douleur non cancéreuse ) variait , incluant des douleurs osseuses ( n = 380 ), due principalement à des métastases osseuses ( n = 34 ), une myélopathie ( n = 38 ), dont la moitié présentait un traumatisme médullaire avec paralysie ( n = 19 ), neuropathie ( n = 79 ), radiculopathie ( n = 24 ), douleur médullaire ( n = 91 ) due principalement à l ’ échec d ’ une intervention chirurgicale au niveau dorsal ( n = 82 ) et autres étiologies ( n = 82 ). 
 Certains patients présentaient plusieurs causes de douleur . 
 Le critère de jugement principal était le pourcentage de changement sur l ’ EVA . 
 L ’ efficacité de l ’ administration intrarachidienne de ziconotide dans l ’ étude 301 était plus faible que dans les deux études précédentes à court terme . 
 La fréquence et la sévérité des effets indésirables étaient également plus faibles . 
 Ziconotide ( n = 112 ) 
 Placebo ( n = 108 ) 
 Les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques ont également été étudiés après administration intraveineuse ( 0 , 3 – 10 μ g / kg / 24 h ). 
 Paramètres pharmacocinétiques du ziconotide dans le plasma et le LCR [ moyenne ± ET ( médiane )] 
 Matrice 
 Vd ( ml ) 
 t½ ( h ) 
 liquide 
 Intraveineuse 
 Plasma 
 CL = clairance ; Vd = volume de distribution ; t½ = demi-vie 
 Après administration intrarachidienne pendant une heure ( 1 – 10 µg ), les concentrations cumulées ( SSC ; extrêmes : 
 83 , 6 – 608 ng / h / ml ) et les concentrations maximales ( Cmax ; extrêmes : 
 Aucune accumulation plasmatique du ziconotide après administration intrarachidienne à long terme ( jusqu 
 Le ziconotide est un peptide constitué de 25 acides aminés naturels en configuration L et il ne semble pas être métabolisé de façon quantifiable dans le LCR . 
 Les acides aminés libres générés sont probablement captés par des systèmes de transport cellulaires et soumis ultérieurement au métabolisme intermédiaire habituel ou utilisés comme substrats pour des processus de biosynthèse constitutive . 
 La CL moyenne du ziconotide ( 0 , 38 ml / min ) est proche du débit de renouvellement du LCR chez l 
 Populations particulières : 
 Bien que les données disponibles soient en nombre limité , aucun effet en fonction de la race , l de la taille , du poids , du sexe ou de l 
 Ces effets ont été définis par des actions pharmacologiques amplifiées du ziconotide et non par des lésions neurotoxiques ou une toxicité dirigée contre des organes cibles . 
 Les observations ont inclus des effets neurologiques transitoires et réversibles , à type de tremblements , incoordination des mouvements et hyper - ou hypoactivité . 
 Les modifications éventuelles de la transmission des signaux neurologiques chez l 
 Méthionine Chlorure de sodium Eau pour solution injectable Acide chlorhydrique ( ajustement du pH ) Hydroxyde de sodium ( ajustement du pH ) 
 La stabilité physico-chimique du produit après première ouverture a été démontrée pendant 60 jours à 37 C . 
 Du point de vue microbiologique , si le produit est dilué , il doit être transféré immédiatement dans la pompe de perfusion . 
 Flacons en verre de type I à usage unique , avec bouchon en caoutchouc butylique recouverts de polymère fluoré . 
 Chaque flacon contient 1 , 2 ou 5 ml de solution pour perfusion . 
 Si une dilution est nécessaire , elle doit être effectuée de façon aseptique avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg / ml ( 0 , 9 %) pour solution injectable sans conservateurs , avant utilisation . 
 La concentration de la solution utilisée dans la pompe à perfusion ne doit pas être inférieure à 5 µg / ml de ziconotide dans une pompe externe et à 25 μ g / ml dans une pompe interne . 
 Des conditions aseptiques strictes doivent être respectées pendant la préparation et la manipulation de la solution pour perfusion et le remplissage de la pompe . 
 Le patient et le personnel soignant doivent être familiarisés avec la manipulation du système de pompe externe ou interne et être conscients de la nécessité absolue d 
 Aux concentrations indiquées ci-dessus , Prialt est compatible chimiquement et physiquement avec la pompe implantable Synchromed et la pompe externe micro-CADD . 
 Le produit doit donc être remplacé au bout de 14 jours après remplissage initial de la pompe . 
 Prialt s ’ est avéré stable pendant 60 jours à 37 C dans une pompe Synchromed déjà exposée au médicament . 
 Dans la pompe CADD-Micro , le produit reste stable pendant 21 jours à température ambiante . 
 Par conséquent , après une première utilisation de Prialt , le réservoir doit être vidé et rempli à nouveau au bout de 14 jours . 
 Par la suite , la pompe peut être remplie et vidée tous les 60 jours . 
 14 Prialt est une solution limpide et incolore . 
 La solution ne doit pas être utilisée si elle est colorée ou trouble ou en cas de présence de particules . 
 Tout produit inutilisé doit être éliminé conformément aux réglementations locales . 
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