text: Etant donné que la présence de ces anticorps peut être associée à une diminution de l ’ efficacité du traitement et à une augmentation des réactions d ’ hypersensibilité ou des réactions liées à la perfusion , il conviendra d ’ interrompre le traitement chez les patients porteurs d ’ anticorps persistants . 
 Infections , y compris LEMP et infections opportunistes 
 Dans d ’ autres études cliniques , d ’ autres cas d ’ infections opportunistes ont été rapportés , certains ont été fatals . 
 Dans les études cliniques , la survenue d ’ infections herpétiques ( virus Varicelle-Zona , virus Herpès-Simplex ) a été un peu plus fréquente chez les patients traités par natalizumab que chez les patients sous placebo . 
 Après commercialisation , des cas graves ont été rapportés , dont un cas fatal d ’ encéphalite herpétique . 
 La majorité des patients n ’ a pas interrompu le traitement par natalizumab au cours des infections et leur guérison a été obtenue par un traitement approprié . 
 Des cas de LEMP ont été rapportés au cours des études cliniques . 
 Cette leucoencéphalopathie entraîne généralement un handicap sévère ou le décès ( voir rubrique 4 . 4 ). 
 Deux cas , dont un mortel , sont survenus au cours des études pivots chez les patients souffrant de SEP et ayant reçu un traitement concomitant par interféron bêta - 1a pendant plus de 2 ans . 
 Par ailleurs , au cours d ’ un autre essai , une LEMP ayant entraîné le décès est survenue chez un patient atteint de la maladie de Crohn , qui avait reçu antérieurement de manière prolongée des traitements immunosuppresseurs et qui présentait une lymphopénie associée . 
 Des cas de LEMP chez des patients ayant reçu TYSABRI en monothérapie ont été rapportés après commercialisation . 
 Des cas de troubles hépatiques graves , des cas d ’ augmentation des enzymes hépatiques , et d ’ hyperbilirubinémie , ont été rapportés spontanément depuis la mise sur le marché de Tysabri ( voir rubrique 4 . 4 ). 
 Effets sur les paramètres biologiques 
 Ces augmentations étaient comprises entre 35 % et 140 % pour les types cellulaires individuels ( lymphocytes , monocytes , éosinophiles et basophiles ), mais les numérations moyennes sont restées comprises dans les limites de la normale . 
 Le traitement par TYSABRI a également été associé à de faibles diminutions de l ’ hémoglobine ( diminution moyenne de 0 , 6 g / dl ), de l ’ hématocrite ( diminution moyenne de 2 %) et des érythrocytes ( diminution moyenne de 0 , 1 x 106 / l ). 
 Ces anomalies n ’ ont pas été associées à des symptômes cliniques et les paramètres hématologiques se sont normalisés généralement dans les 16 semaines après la dernière administration de TYSABRI . 
 Agent immunosuppresseur sélectif , code ATC : 
 Il se fixe sur la sous-unité α 4 des intégrines humaines , fortement exprimée à la surface de tous les leucocytes , à l ’ exception des neutrophiles . 
 Plus spécifiquement , le natalizumab se lie à l ’ intégrine α 4β 1 en bloquant l ’ interaction de cette molécule avec son récepteur , la molécule VCAM - 1 ( vascular cell adhesion molecule - 1 ) et les ligands ostéopontine , ainsi qu ’ un variant d ’ épissage de la fibronectine , le CS - 1 ( connecting segment - 1 ). 
 Le natalizumab bloque l ’ interaction de l ’ intégrine α 4β 7 avec la molécule MadCAM - 1 ( mucosal addressin cell adhesion molecule - 1 ). 
 L ’ inhibition de ces interactions moléculaires empêche la transmigration des leucocytes mononucléés à travers l ’ endothélium vers les tissus parenchymateux inflammatoires . 
 Un autre mécanisme d ’ action du natalizumab pourrait être de supprimer les réactions inflammatoires en cours dans les tissus pathologiques en inhibant les interactions des leucocytes exprimant la sous-unité α 4 avec leurs ligands dans la matrice extracellulaire et sur les cellules parenchymateuses . 
 Par conséquent , le natalizumab pourrait agir en supprimant l ’ activité inflammatoire au site de la maladie et en inhibant le recrutement ultérieur de cellules immunitaires dans les tissus inflammatoires .