喺20世紀40年代，sidneyfarber喺波士頓兒童醫院嘅研究，發現葉酸同癌症之間嘅關係。1948年，yellapragadasubbarao發現甲氨喋呤，可以阻止葉酸嘅代謝。1953年，美國fda批准咗甲氨喋呤用喺癌症上面。