ANR-MALADES/MediQAl huggingface dataset:
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : F.P., âgé de 45 ans, a consulté récemment pour trouble obsessionnel compulsif. Son médecin lui a proposé une traitement à base de clomipramine (ANAFRANIL􏰗) à la dose de 225 mg par jour, associé à de l’oxazépam (SERESTA􏰗) :10 mg trois fois par jour, ce dernier médicament étant prescrit pour une durée de 3 semaines. Le 6ème jour de traitement F.P. perd son frère de 50 ans dans un accident. Ce drame le fait basculer vers une tentative de suicide : en effet, il absorbe 3 grammes d’ANAFRANIL et 80 comprimés à 10 mg de SERESTA. Le SAMU le secourt à domicile, 2 heures plus tard. F.P. est retrouvé comateux, non réactif aux stimulations nociceptives, calme, avec un tonus musculaire normal, un rythme cardiaque à 130 battements par minute ; il existe une mydriase bilatérale faiblement réactive, un globe vésical. L’ECG révèle un espace PR à 0,16 seconde (Normal :0,12 seconde), un QRS à 0,10 seconde (Normal :0,04 seconde). La pression artérielle est à 100/60 mm Hg. Le patient subit une intubation orotrachéale et une ventilation mécanique.
Question : Le médecin réanimateur du SAMU refuse le traitement de F.P. par le flumazénil (ANEXATE􏰗).
 a) Quel est le mécanisme d’action de ce médicament
 b) Quel en serait son utilité ?
 c) Pourquoi le médecin refuse-t-il de l’utiliser ?
 d) Quels en seraient les conséquences délétères pour le malade sur le plan clinique et sur le plan biologique ?
Réponse : a) Le flumazénil est un antagoniste spécifique des benzodiazépines au niveau de leurs récepteurs cérébraux.
 b) L'injection de faibles doses de flumazénil permettrait le réveil et le retour à la conscience du patient.
 c) Le médecin doit suspecter fortement une intoxication par antidépresseur tricyclique associée à une intoxication par benzodiazépine. Les éléments dont il dispose sont très évocateurs: les signes cliniques et électrocardiographiques. L'injection de flumazénil peut être dangereuse chez ce patient car elle va lever les effets, de la benzodiazépine, en particulier l'effet anticonvulsivant favorable pour ce patient.
 d) Conséquences délétères pour le malade: crise convulsive généralisée (qui devra être traitée par diazépam ou clonazépam) ; rhabdomyolyse (très fréquente après crises convulsives). Sur le plan biologique, la crise convulsive conduit à une acidose métabolique, la rhabdomyolyse à une augmentation des CK et à une insuffisance rénale aiguë.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : F.P., âgé de 45 ans, a consulté récemment pour trouble obsessionnel compulsif. Son médecin lui a proposé une traitement à base de clomipramine (ANAFRANIL􏰗) à la dose de 225 mg par jour, associé à de l’oxazépam (SERESTA􏰗) :10 mg trois fois par jour, ce dernier médicament étant prescrit pour une durée de 3 semaines. Le 6ème jour de traitement F.P. perd son frère de 50 ans dans un accident. Ce drame le fait basculer vers une tentative de suicide : en effet, il absorbe 3 grammes d’ANAFRANIL et 80 comprimés à 10 mg de SERESTA. Le SAMU le secourt à domicile, 2 heures plus tard. F.P. est retrouvé comateux, non réactif aux stimulations nociceptives, calme, avec un tonus musculaire normal, un rythme cardiaque à 130 battements par minute ; il existe une mydriase bilatérale faiblement réactive, un globe vésical. L’ECG révèle un espace PR à 0,16 seconde (Normal :0,12 seconde), un QRS à 0,10 seconde (Normal :0,04 seconde). La pression artérielle est à 100/60 mm Hg. Le patient subit une intubation orotrachéale et une ventilation mécanique.
Question : A l’arrivé à l’hôpital 4 heures après l’ingestion des médicaments, le bilan sanguin de F.P. est le suivant : SgA pH(à 37°C) : 7,39
 SgA pCO2 : 5,2 kPa ( soit 39 mm Hg)
 Sg A pO2 13,3 kPa (soit 100 mm Hg)
 SgA Bicarbonate : 24 mmol/L
 Pl Créatinine : 100 micromol/L
 Pl Urée : 5,0 mmol/L
 Pl Glucose : 5,0 mmol/L
 Pl Sodium : 140 mmol/L
 Pl Potassium : 3,2 mmol/L
 Pl Chlorure : 100 mmol/L
 Se Protéines : 70 g/L
 Se Alanine aminotransférase (30°C,SFBC) : 25 UI/L
 Se Aspartate aminotransférase (30°C, SFBC) : 20 UI/L
 Se Créatine kinase (30°C, SFBC) : 100 UI/L
 Commenter ce bilan biologique.
Réponse : Bilan normal, en dehors d'une hypokaliémie.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : F.P., âgé de 45 ans, a consulté récemment pour trouble obsessionnel compulsif. Son médecin lui a proposé une traitement à base de clomipramine (ANAFRANIL􏰗) à la dose de 225 mg par jour, associé à de l’oxazépam (SERESTA􏰗) :10 mg trois fois par jour, ce dernier médicament étant prescrit pour une durée de 3 semaines. Le 6ème jour de traitement F.P. perd son frère de 50 ans dans un accident. Ce drame le fait basculer vers une tentative de suicide : en effet, il absorbe 3 grammes d’ANAFRANIL et 80 comprimés à 10 mg de SERESTA. Le SAMU le secourt à domicile, 2 heures plus tard. F.P. est retrouvé comateux, non réactif aux stimulations nociceptives, calme, avec un tonus musculaire normal, un rythme cardiaque à 130 battements par minute ; il existe une mydriase bilatérale faiblement réactive, un globe vésical. L’ECG révèle un espace PR à 0,16 seconde (Normal :0,12 seconde), un QRS à 0,10 seconde (Normal :0,04 seconde). La pression artérielle est à 100/60 mm Hg. Le patient subit une intubation orotrachéale et une ventilation mécanique.
Question : Monsieur F.P. subit ensuite un lavage gastrique.
 a) Suite à celui-ci, quel traitement limitant la résorption des médicaments poura être mis en œuvre ?
 b) Quel sera le traitement institué en vue de corriger les troubles électrocardiographiques présentés par ce patient.
Réponse : a) Le charbon activé, qui réduit l'absorption intestinale des médicaments. Il est administré par sonde nasogastrique à la dose initiale de 50 g, répétée toutes les 4 heures pendant 24 à 48 heures (à dose moindre: 25 g).
 b) Pour traiter les troubles de la conduction (élargissement du QRS) on utilisera le lactate (ou le bicarbonate) de sodium molaire. Les sels de sodium ont une action directe sur le courant sodique des cellules myocardiques au cours de la phase initiale du potentiel d'action. La perfusion sera administrée en dose fractionnée (100 à 200 mL); elle doit s'accompagner d'un apport de potassium (2 à 4 g de KCI} car le lactate ou le bicarbonate de sodium entraînent une hypokaliémie. Cet apport de potassium est aussi impératif chez ce patient qui présente une hypokaliémie.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un ingénieur agronome de 50 ans est hospitalisé en urgence pour un état fébrile à 39°C d'installation brutale, accompagné de céphalées intenses avec nausées et diarrhées modérées. Ce malade signale un séjour de 2 mois en Thaïlande 15 jours auparavant, durant lequel il affirme avoir pris régulièrement de la NIVAQUINE® qu'il poursuit actuellement à titre prophylactique. L'examen révèle une légère obnibulation sans raideur de la nuque; il n'y a pas d'ictère ni d'hépatosplénomégalie.
 L'examen neurologique et cardiopulmonaire est normal. Les examens biologiques révèlent :
 Sg Hémoglobine 86 g/L
 Sg Erythrocytes 3 T/L
 Sg Leucocytes 12 G/L
 Sg Thrombocytes 6 G/L
 Pl Taux du complexe prothrombique 45 %
 Pl Fibrinogène 0,8 g/L
 Parasitémie 6 %
 Formule leucocytaire :
 PN neutro 75 %
 PN éosino 1 %
 Lymphocytes 18 %
 Monocytes 6 %
 Nombreux érythrocytes parasités par des trophozoïtes de Plasmodium.
Question : D'après les données épidémio, cliniques et bio, quelle est l'espèce plasmodiale responsable de cet accès palustre ?
Réponse : Plasmodium falciparum (en effet, on observe une CIVD, une hyperleucocytose et une obnubilation).
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un ingénieur agronome de 50 ans est hospitalisé en urgence pour un état fébrile à 39°C d'installation brutale, accompagné de céphalées intenses avec nausées et diarrhées modérées. Ce malade signale un séjour de 2 mois en Thaïlande 15 jours auparavant, durant lequel il affirme avoir pris régulièrement de la NIVAQUINE® qu'il poursuit actuellement à titre prophylactique. L'examen révèle une légère obnibulation sans raideur de la nuque; il n'y a pas d'ictère ni d'hépatosplénomégalie.
 L'examen neurologique et cardiopulmonaire est normal. Les examens biologiques révèlent :
 Sg Hémoglobine 86 g/L
 Sg Erythrocytes 3 T/L
 Sg Leucocytes 12 G/L
 Sg Thrombocytes 6 G/L
 Pl Taux du complexe prothrombique 45 %
 Pl Fibrinogène 0,8 g/L
 Parasitémie 6 %
 Formule leucocytaire :
 PN neutro 75 %
 PN éosino 1 %
 Lymphocytes 18 %
 Monocytes 6 %
 Nombreux érythrocytes parasités par des trophozoïtes de Plasmodium.
Question : Vu l'espèce plasmodiale suspectée et la présence d'une légère obnibulation, quelle complication du paludisme évoquez-vous ?
Réponse : C'est un accès pernicieux. En effet. la parasitémie est à 6 %.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un ingénieur agronome de 50 ans est hospitalisé en urgence pour un état fébrile à 39°C d'installation brutale, accompagné de céphalées intenses avec nausées et diarrhées modérées. Ce malade signale un séjour de 2 mois en Thaïlande 15 jours auparavant, durant lequel il affirme avoir pris régulièrement de la NIVAQUINE® qu'il poursuit actuellement à titre prophylactique. L'examen révèle une légère obnibulation sans raideur de la nuque; il n'y a pas d'ictère ni d'hépatosplénomégalie.
 L'examen neurologique et cardiopulmonaire est normal. Les examens biologiques révèlent :
 Sg Hémoglobine 86 g/L
 Sg Erythrocytes 3 T/L
 Sg Leucocytes 12 G/L
 Sg Thrombocytes 6 G/L
 Pl Taux du complexe prothrombique 45 %
 Pl Fibrinogène 0,8 g/L
 Parasitémie 6 %
 Formule leucocytaire :
 PN neutro 75 %
 PN éosino 1 %
 Lymphocytes 18 %
 Monocytes 6 %
 Nombreux érythrocytes parasités par des trophozoïtes de Plasmodium.
Question : Quel est alors le médicament à prescrire ?
Réponse : Méfloquine (Lariam®) car il a une résistance à la Nivaquine®, Quinine en IV. Halofantine (Halfan®)
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un ingénieur agronome de 50 ans est hospitalisé en urgence pour un état fébrile à 39°C d'installation brutale, accompagné de céphalées intenses avec nausées et diarrhées modérées. Ce malade signale un séjour de 2 mois en Thaïlande 15 jours auparavant, durant lequel il affirme avoir pris régulièrement de la NIVAQUINE® qu'il poursuit actuellement à titre prophylactique. L'examen révèle une légère obnibulation sans raideur de la nuque; il n'y a pas d'ictère ni d'hépatosplénomégalie.
 L'examen neurologique et cardiopulmonaire est normal. Les examens biologiques révèlent :
 Sg Hémoglobine 86 g/L
 Sg Erythrocytes 3 T/L
 Sg Leucocytes 12 G/L
 Sg Thrombocytes 6 G/L
 Pl Taux du complexe prothrombique 45 %
 Pl Fibrinogène 0,8 g/L
 Parasitémie 6 %
 Formule leucocytaire :
 PN neutro 75 %
 PN éosino 1 %
 Lymphocytes 18 %
 Monocytes 6 %
 Nombreux érythrocytes parasités par des trophozoïtes de Plasmodium.
Question : Quelles complications les modifications bio évoquent-elles ? Quels examens complémentaires permettraient de les confirmer ?
Réponse : Hémolyse due au Plasmodium falciparum (Hb, et GR diminués)
 - CIVD secondaire à l'hémolyse. (TP diminué, fibrinogène et plaquettes diminués).
 Confirmation: recherche des complexes solubles. D-Dimères, dosage différenciel des facteurs du complexe prothrombinique (V, VII, II, X).
 Dans une atteinte aiguë, comme dans le cas observé la diminution du facteur V est prépondérante.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Chez une femme de 30 ans qui vient en consultation pour une asthénie associée à des douleurs osseuses et gastriques, on observe une légère obésité facio-tronculaire, une amyotrophie des membres inférieurs et une hypertension modérée (150/95 mmHg). Les résultats des examens biologiques sont les suivants :
 Pl Urée 8,5 mmol/L
 Pl Créatinine 102 μmol/L
 Pl Glucose 6,5 mmol/L
 Pl Sodium 150 mmol/L
 Pl Potassium 3,1 mmol/L
 Pl Bicarbonate 33 mmol/L
 Pl Chlorure 96 mmol/L
 Pl Cortisol total (8h) 950 nmol/L
 dU Cortisol libre 1 850 nmol
 Les observations cliniques et les résultats bio évoquent un syndrôme de Cushing (hypercorticisme).
 Le médecin prescrit un test à la dexaméthasone (1 mg en une seule prise) et un dosage de l'ACTH plasmatique.
Question : Commentez les résultats du bilan bio en précisant le sens des variations éventuelles.
Réponse : Les valeurs de la créatinine et des chlorures sont dans les limites des valeurs usuelles : celle du potassium diminuée. Les valeurs des autres paramètres sont toutes augmentées, en particulier le cortisol.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Chez une femme de 30 ans qui vient en consultation pour une asthénie associée à des douleurs osseuses et gastriques, on observe une légère obésité facio-tronculaire, une amyotrophie des membres inférieurs et une hypertension modérée (150/95 mmHg). Les résultats des examens biologiques sont les suivants :
 Pl Urée 8,5 mmol/L
 Pl Créatinine 102 μmol/L
 Pl Glucose 6,5 mmol/L
 Pl Sodium 150 mmol/L
 Pl Potassium 3,1 mmol/L
 Pl Bicarbonate 33 mmol/L
 Pl Chlorure 96 mmol/L
 Pl Cortisol total (8h) 950 nmol/L
 dU Cortisol libre 1 850 nmol
 Les observations cliniques et les résultats bio évoquent un syndrôme de Cushing (hypercorticisme).
 Le médecin prescrit un test à la dexaméthasone (1 mg en une seule prise) et un dosage de l'ACTH plasmatique.
Question : Interprétez les résultats dans le contexte d'un syndrôme de Cushing.
Réponse : Dans le contexte d'un syndrome du Cushing, on peut expliquer les augmentations:
 . de l'urée par l'hypercatabolisme azoté dû aux glucocorticoïdes,
 . du glucose par l'action des hormones glucocorticoïdes sur la gluconéogénèse,
 . du sodium et des bicarbonates par l'action minéralocorticoïde des hormones (cortisol en particulier sécrété en grande quantité) qui provoque au niveau rénal une rétention de sodium et une fuite de protons et de potassium entraînant une tendance à l'alcalose métabolique et une hypokaliémie.
 Le chlorure est bas pour compenser l'augmentation des bicarbonates.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Chez une femme de 30 ans qui vient en consultation pour une asthénie associée à des douleurs osseuses et gastriques, on observe une légère obésité facio-tronculaire, une amyotrophie des membres inférieurs et une hypertension modérée (150/95 mmHg). Les résultats des examens biologiques sont les suivants :
 Pl Urée 8,5 mmol/L
 Pl Créatinine 102 μmol/L
 Pl Glucose 6,5 mmol/L
 Pl Sodium 150 mmol/L
 Pl Potassium 3,1 mmol/L
 Pl Bicarbonate 33 mmol/L
 Pl Chlorure 96 mmol/L
 Pl Cortisol total (8h) 950 nmol/L
 dU Cortisol libre 1 850 nmol
 Les observations cliniques et les résultats bio évoquent un syndrôme de Cushing (hypercorticisme).
 Le médecin prescrit un test à la dexaméthasone (1 mg en une seule prise) et un dosage de l'ACTH plasmatique.
Question : Pourquoi le dosage du cortisol a-t-il été effectué à 8 heures ?
Réponse : Parce que le cortisol est normalement sécrété selon un rythme nycthéméral et que les valeurs observées à 8 h (les plus élevées au cours du cycle) doivent être comparées aux valeurs usuelles correspondant à la même heure. Dans le syndrome du Cushing, ce rythme nycthéméral est aboli.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Chez une femme de 30 ans qui vient en consultation pour une asthénie associée à des douleurs osseuses et gastriques, on observe une légère obésité facio-tronculaire, une amyotrophie des membres inférieurs et une hypertension modérée (150/95 mmHg). Les résultats des examens biologiques sont les suivants :
 Pl Urée 8,5 mmol/L
 Pl Créatinine 102 μmol/L
 Pl Glucose 6,5 mmol/L
 Pl Sodium 150 mmol/L
 Pl Potassium 3,1 mmol/L
 Pl Bicarbonate 33 mmol/L
 Pl Chlorure 96 mmol/L
 Pl Cortisol total (8h) 950 nmol/L
 dU Cortisol libre 1 850 nmol
 Les observations cliniques et les résultats bio évoquent un syndrôme de Cushing (hypercorticisme).
 Le médecin prescrit un test à la dexaméthasone (1 mg en une seule prise) et un dosage de l'ACTH plasmatique.
Question : Quels sont le principe et l'intérêt du test à la dexaméthasone ?
Réponse : La dexaméthasone est un corticoide de synthèse fortement freinateur de la sécrétion d'ACTH (mécanisme de feed- back). Si le test à la dexaméthasone est positif (retour à la normale de la sécrétion hormonale), cela permet d'exclure un syndrome de Cushing devant une cortisolémie de base modérément élevée, mais un test négatif ne permet pas d'affirmer qu'il s'agit de cette affection. Le test peut être pratiqué en ambulatoire.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Chez une femme de 30 ans qui vient en consultation pour une asthénie associée à des douleurs osseuses et gastriques, on observe une légère obésité facio-tronculaire, une amyotrophie des membres inférieurs et une hypertension modérée (150/95 mmHg). Les résultats des examens biologiques sont les suivants :
 Pl Urée 8,5 mmol/L
 Pl Créatinine 102 μmol/L
 Pl Glucose 6,5 mmol/L
 Pl Sodium 150 mmol/L
 Pl Potassium 3,1 mmol/L
 Pl Bicarbonate 33 mmol/L
 Pl Chlorure 96 mmol/L
 Pl Cortisol total (8h) 950 nmol/L
 dU Cortisol libre 1 850 nmol
 Les observations cliniques et les résultats bio évoquent un syndrôme de Cushing (hypercorticisme).
 Le médecin prescrit un test à la dexaméthasone (1 mg en une seule prise) et un dosage de l'ACTH plasmatique.
Question : Quels résultats peut-on attendre du dosage de l'ACTH dans le syndrôme de Cushing ?
Réponse : La concentration plasmatique d'ACTH peut dans certains cas aider à préciser l'étiologie de l'hypersurrénalisme. Elle est généralement:
 . normale ou dans la limite supérieure de la normale dans le syndrome de Cushing,
 . diminuée dans les adénomes ou les tumeurs surrénaliennes,
 . peu élevée dans les tumeurs ectopiques sécrétant de l'ACTH.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Chez une femme de 30 ans qui vient en consultation pour une asthénie associée à des douleurs osseuses et gastriques, on observe une légère obésité facio-tronculaire, une amyotrophie des membres inférieurs et une hypertension modérée (150/95 mmHg). Les résultats des examens biologiques sont les suivants :
 Pl Urée 8,5 mmol/L
 Pl Créatinine 102 μmol/L
 Pl Glucose 6,5 mmol/L
 Pl Sodium 150 mmol/L
 Pl Potassium 3,1 mmol/L
 Pl Bicarbonate 33 mmol/L
 Pl Chlorure 96 mmol/L
 Pl Cortisol total (8h) 950 nmol/L
 dU Cortisol libre 1 850 nmol
 Les observations cliniques et les résultats bio évoquent un syndrôme de Cushing (hypercorticisme).
 Le médecin prescrit un test à la dexaméthasone (1 mg en une seule prise) et un dosage de l'ACTH plasmatique.
Question : Quel est le principe du traitement médical à instaurer après surrénalectomie bilatérale ?
Réponse : Traitement substitutif par minéralocorticoïdes selon une posologie progressive jusqu'à obtenir une dose d'entretien quotidienne. Ce traitement est associé à un régime hyposodé. Une complémentation par des glucocorticoides administrés de façon intermittente est possible.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un homme de 35 ans, ancien toxicomane, est hospitalisé pour une hémiplégie d'évolution progressive ayant débuté par le bras droit. On note des trépidations épileptoïdes à droite, une fièvre et des adénopathies. Les examens biologiques effectués mettent en évidence des activités enzymatiques ASAT, ALAT et gamma-GT à 3 fois la normale. La numération plaquettaire est égale à 41 G/L, celle des lymphocytes T et en particulier T4 montre un effondrement de ces 2 éléments. La moëlle est riche en cellules de la lignée plaquettaire. La sérologie met en évidencela présence d'Ac anti VIH et anti HCV. Il existe une légère protéinorachie, mais le LCR se révèle stérile.
 L'examen tomodensitométrique du cerveau révèle une lésion « en cocarde » de 2 cm de diamètre qui oriente vers le diagnostic de toxoplasmose cérébrale. Le traitement antiparasitaire suivant est instauré :
 - Pyriméthamine (Malocid®) : 200 mg per os à j1 puis 75 mg par jour 
 - Sulfadiazine (Adiazine®) : 6 g par jour en 2 prises per os
 - Folinate de calcium (Osfolate®) : 50 mg 2 fois par semaine per os.
Question : Commentez les résultats des examens biologiques pratiqués. Comment interpréter l'événement diagnostiqué ?
Réponse : L'élévation des activités enzymatiques signe une cytolyse probablement liée à l'hépatite C.
 Il existe une thrombopénie d'origine périphérique souvent observée chez les patients VIH+, et due à une destruction par des anticorps antiplaquettes.
 La sérologie et l'historique du malade font penser à la phase inaugurale d'un SIDA phase qui débute le plus souvent par une infection opportuniste de type toxoplasmose ou pneumocystose notamment. II existe un syndrome d'immunodépression franche objectivé par la chute des T4. La protéinorachie traduit la réaction méningée due au parasite. La stérilité du LCR est liée au fait que la toxoplasmose invasive reste cérébrale.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un homme de 35 ans, ancien toxicomane, est hospitalisé pour une hémiplégie d'évolution progressive ayant débuté par le bras droit. On note des trépidations épileptoïdes à droite, une fièvre et des adénopathies. Les examens biologiques effectués mettent en évidence des activités enzymatiques ASAT, ALAT et gamma-GT à 3 fois la normale. La numération plaquettaire est égale à 41 G/L, celle des lymphocytes T et en particulier T4 montre un effondrement de ces 2 éléments. La moëlle est riche en cellules de la lignée plaquettaire. La sérologie met en évidencela présence d'Ac anti VIH et anti HCV. Il existe une légère protéinorachie, mais le LCR se révèle stérile.
 L'examen tomodensitométrique du cerveau révèle une lésion « en cocarde » de 2 cm de diamètre qui oriente vers le diagnostic de toxoplasmose cérébrale. Le traitement antiparasitaire suivant est instauré :
 - Pyriméthamine (Malocid®) : 200 mg per os à j1 puis 75 mg par jour 
 - Sulfadiazine (Adiazine®) : 6 g par jour en 2 prises per os
 - Folinate de calcium (Osfolate®) : 50 mg 2 fois par semaine per os.
Question : Expliquez le mode d'action des médicaments prescrits, l'intérêt de leur association et la durée minimale de ce traitement.
Réponse : La sulfadiazine inhibe la synthèse de l'acide folique, tandis que la pyriméthamine inhibe la dihydrofolate réductase et par conséquent la synthèse de l'acide folinique. Tous deux sont actifs contre les trophozoïtes et inactifs sur les kystes tissulaires, ce qui expose au risque derechute. L'intérêt de l'association réside dans la synergie d'action inhibitrice de la synthèse de L’acide folinique et donc de la synthèse des acides nucléiques du parasite. Le folinate de calcium est utilisé pour pallier le défaut de synthèse d'acide folinique par les cellules humaines. la. durée moyenne du traitement curatif est de six semaines. Un traitement prophylactique à Vie est alors indispensable à demi-dose car les rechutes sont inévitables.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un homme de 35 ans, ancien toxicomane, est hospitalisé pour une hémiplégie d'évolution progressive ayant débuté par le bras droit. On note des trépidations épileptoïdes à droite, une fièvre et des adénopathies. Les examens biologiques effectués mettent en évidence des activités enzymatiques ASAT, ALAT et gamma-GT à 3 fois la normale. La numération plaquettaire est égale à 41 G/L, celle des lymphocytes T et en particulier T4 montre un effondrement de ces 2 éléments. La moëlle est riche en cellules de la lignée plaquettaire. La sérologie met en évidencela présence d'Ac anti VIH et anti HCV. Il existe une légère protéinorachie, mais le LCR se révèle stérile.
 L'examen tomodensitométrique du cerveau révèle une lésion « en cocarde » de 2 cm de diamètre qui oriente vers le diagnostic de toxoplasmose cérébrale. Le traitement antiparasitaire suivant est instauré :
 - Pyriméthamine (Malocid®) : 200 mg per os à j1 puis 75 mg par jour 
 - Sulfadiazine (Adiazine®) : 6 g par jour en 2 prises per os
 - Folinate de calcium (Osfolate®) : 50 mg 2 fois par semaine per os.
Question : Pourquoi administre-t-on une dose de charge de pyriméthamine ?
Réponse : On administre une dose de charge de pyriméthamine en raison de la demi-vie élevée du médicament. Elle permet d'atteindre plus rapidement l'état d'équilibre.