ANR-MALADES/MediQAl huggingface dataset:
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Madame S., 80 ans, diabétique, présente dans ses antécédents des polypes sigmoïdiens.
 Au décours d'une chirurgie digestive lourde, une fistule de l'intestin grêle est diagnostiquée et fait l'objet d'une nouvelle intervention chirurgicale.
 Du fait de complications infectieuses, un cathéter central est mis en place. Un traitement antibiotique probabiliste par ceftriaxone et métronidazole par voie injectable est instauré.
 Un écoulement purulent de la fistule est prélevé.
 Le résultat de l'examen de l'écoulement est : Présence de très nombreuses colonies de Candida albicans.
Question : Quelle est l'indication du métronidazole dans ce contexte ?
Réponse : Spectre d'activité : bactéries anaérobies d'origine digestive
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mme H., française de 32 ans, est en mission au Vietnam depuis 2 mois pour une association humanitaire. Avant son départ, elle a été vaccinée contre la grippe saisonnière. Pour son travail, elle fréquente souvent les marchés où elle est au contact de différentes espèces animales (volailles, rongeurs). Depuis 48 heures elle a une fièvre à 40°C, des myalgies, des céphalées et une dyspnée. Devant la dégradation de son état clinique, elle est hospitalisée.
Question : A quelle famille appartiennent les virus grippaux ? Quels sont les différents genres des virus grippaux infectant l'Homme ? Quel est le genre impliqué dans les pandémies ?
Réponse : Les virus grippaux appartiennent à la famille des Orthomyxoviridae. Trois genres de virus grippaux infectent l'Homme : les Influenzavirus A, B et C. Les virus du genre Influenzavirus A sont impliqués dans les pandémies.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mme H., française de 32 ans, est en mission au Vietnam depuis 2 mois pour une association humanitaire. Avant son départ, elle a été vaccinée contre la grippe saisonnière. Pour son travail, elle fréquente souvent les marchés où elle est au contact de différentes espèces animales (volailles, rongeurs). Depuis 48 heures elle a une fièvre à 40°C, des myalgies, des céphalées et une dyspnée. Devant la dégradation de son état clinique, elle est hospitalisée.
Question : Décrire la structure des particules de virus grippaux.
Réponse : - Le génome est constitué de 7 ou 8 segments d'ARN monocaténaire de polarité négative. Chaque segment est entouré d'une capside de symétrie hélicoïdale.
 - Sur sa partie interne, l'enveloppe est tapissée de protéine de matrice M1.
 - Ces virus sont enveloppés. Trois types de protéines sont enchassés dans l'enveloppe : l'hémagglutinine, la neuraminidase et la protéine M2.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mme H., française de 32 ans, est en mission au Vietnam depuis 2 mois pour une association humanitaire. Avant son départ, elle a été vaccinée contre la grippe saisonnière. Pour son travail, elle fréquente souvent les marchés où elle est au contact de différentes espèces animales (volailles, rongeurs). Depuis 48 heures elle a une fièvre à 40°C, des myalgies, des céphalées et une dyspnée. Devant la dégradation de son état clinique, elle est hospitalisée.
Question : Expliquer la nature des variations génétiques des virus grippaux.
Réponse : Variations génétiques :
 - réassortiments génomiques (échanges de segments) conduisant à l'expression de nouvelles hémagglutinines et/ou neuraminidases ;
 - mutations sur les différents segments conduisant potentiellement à des variations antigéniques pouvant s'accumuler avec le temps.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mme H., française de 32 ans, est en mission au Vietnam depuis 2 mois pour une association humanitaire. Avant son départ, elle a été vaccinée contre la grippe saisonnière. Pour son travail, elle fréquente souvent les marchés où elle est au contact de différentes espèces animales (volailles, rongeurs). Depuis 48 heures elle a une fièvre à 40°C, des myalgies, des céphalées et une dyspnée. Devant la dégradation de son état clinique, elle est hospitalisée.
Question : Quelles sont les conséquences de ces variations génétiques sur l'épidémiologie des infections par les virus grippaux ?
Réponse : Deux types de conséquences :
 - Evolution progressive des antigènes de surface des souches responsables des épidémies annuelles (une immunité partielle persiste dans la population) ;
 - Acquisition de nouvelles protéines de surface des souches responsables de pandémies du fait de l'absence d'immunité de la population.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mme H., française de 32 ans, est en mission au Vietnam depuis 2 mois pour une association humanitaire. Avant son départ, elle a été vaccinée contre la grippe saisonnière. Pour son travail, elle fréquente souvent les marchés où elle est au contact de différentes espèces animales (volailles, rongeurs). Depuis 48 heures elle a une fièvre à 40°C, des myalgies, des céphalées et une dyspnée. Devant la dégradation de son état clinique, elle est hospitalisée.
Question : Dans le cas de Mme H., quel diagnostic doit être évoqué ? Justifier.
 Quels prélèvements sont à réaliser pour en faire le diagnostic ?
 Quelles techniques de diagnostic seront mises en oeuvre sur ces échantillons biologiques ?
Réponse : Le diagnostic de grippe aviaire doit être évoqué chez Mme H. du fait de la localisation géographique, de l'exposition (volailles), de la vaccination pour la grippe communautaire et du syndrome grippal sévère.
 Les prélèvements sont :
 - Prélèvements respiratoires de sécrétions nasopharyngées ou de liquide de lavage broncho-alvéolaire.
 Les techniques de diagnostic mises en oeuvre sont :
 - recherche d'antigènes viraux (par immunofluorescence, immuno-enzymologie ou immunochromatographie) ;
 - recherche du génome viral par PCR (RT-PCR ou PCR-multiplexe) sur les mêmes types de prélèvements. Les deux types de méthodes permettent de sous-typer les souches de virus grippaux.
 (La sérologie n'a pas d'indication dans le diagnostic de grippe)
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mme H., française de 32 ans, est en mission au Vietnam depuis 2 mois pour une association humanitaire. Avant son départ, elle a été vaccinée contre la grippe saisonnière. Pour son travail, elle fréquente souvent les marchés où elle est au contact de différentes espèces animales (volailles, rongeurs). Depuis 48 heures elle a une fièvre à 40°C, des myalgies, des céphalées et une dyspnée. Devant la dégradation de son état clinique, elle est hospitalisée.
Question : Quels sont les antiviraux pouvant être proposés à cette patiente ?
 Quel est leur mécanisme d'action ? Quand doit être instauré ce traitement ?
Réponse : Traitement : oseltamivir (Tamiflu®) ou zanamivir (Relenza®)
 Mécanisme d'action : agents inhibiteurs de la neuraminidase virale qui sont actifs sur les virus influenza A et B. Traitement à instaurer dans les 24-48 h après l'apparition des premiers symptômes cliniques.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Madame F., 44 ans, est amenée aux urgences par le SAMU pour une tentative d'autolyse médicamenteuse. ll y a 1 heure environ à son retour du travail, son mari la retrouve inanimée, sur le sol de la salle à manger. Plusieurs boîtes vides de clomipramine et de bromazépam ont été retrouvées sur la table de cette pièce.
 Il n'a pas été possible d'évaluer la quantité de médicaments ingérés.
 L'examen clinique réalisé par le médecin des urgences montre un état comateux peu réactif, calme, sans déficit moteur périphérique. Il existe une mydriase bilatérale peu réactive. La fréquence cardiaque est de 100 battements/min, la fréquence respiratoire de 14 cycles/min, la pression artérielle à 95/70 mm de Hg et la température corporelle à 37,0°C.
 Le résultat de la recherche dans le sang d'antidépresseurs tricycliques et de benzodiazépines est positif.
Question : A quel syndrome peut être rattachée la mydriase constatée chez Madame F. ?
 Quelle classe thérapeutique peut être responsable de ce syndrome ?
 Quels signes cliniques sont susceptibles de se manifester dans le cadre de ce syndrome ?
Réponse : C'est un syndrome anticholinergique ou "atropine-like" observé avec les antidépresseurs tricycliques de type imipraminique.
 Le syndrome anticholinergique est un syndrome précoce, d'intérêt diagnostique, caractérisé par : 
 - mydriase,
 - sécheresse des muqueuses (bouche, œil),
 - troubles de la conscience,
 - rétention urinaire,
 - constipation,
 - tachycardie sinusale.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Madame F., 44 ans, est amenée aux urgences par le SAMU pour une tentative d'autolyse médicamenteuse. ll y a 1 heure environ à son retour du travail, son mari la retrouve inanimée, sur le sol de la salle à manger. Plusieurs boîtes vides de clomipramine et de bromazépam ont été retrouvées sur la table de cette pièce.
 Il n'a pas été possible d'évaluer la quantité de médicaments ingérés.
 L'examen clinique réalisé par le médecin des urgences montre un état comateux peu réactif, calme, sans déficit moteur périphérique. Il existe une mydriase bilatérale peu réactive. La fréquence cardiaque est de 100 battements/min, la fréquence respiratoire de 14 cycles/min, la pression artérielle à 95/70 mm de Hg et la température corporelle à 37,0°C.
 Le résultat de la recherche dans le sang d'antidépresseurs tricycliques et de benzodiazépines est positif.
Question : Quels sont les principaux troubles neurologiques qui peuvent être rencontrés dans une intoxication par la clomipramine prise isolément ? Sont-ils identiques ou différents lors d'intoxication mixte (clomipramine et bromazépam) dans ce cas ?
Réponse : Dans le cas d'une intoxication pure par clomipramine, on observe habituellement un coma peu profond, agité, avec syndrome pyramidal (hypertonie, hyper-réflexie, signe de Babinski bilatéral), des convulsions.
 Les signes neurologiques diffèrent selon qu'il s'agit d'une intoxication pure imipraminique ou d'une poly-intoxication médicamenteuse.
 Dans le cas de l'intoxication par association d'imipraminique et de benzodiazépine, on observe un coma calme, hypotonique, avec hyporéflexie et de rares convulsions.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Madame F., 44 ans, est amenée aux urgences par le SAMU pour une tentative d'autolyse médicamenteuse. ll y a 1 heure environ à son retour du travail, son mari la retrouve inanimée, sur le sol de la salle à manger. Plusieurs boîtes vides de clomipramine et de bromazépam ont été retrouvées sur la table de cette pièce.
 Il n'a pas été possible d'évaluer la quantité de médicaments ingérés.
 L'examen clinique réalisé par le médecin des urgences montre un état comateux peu réactif, calme, sans déficit moteur périphérique. Il existe une mydriase bilatérale peu réactive. La fréquence cardiaque est de 100 battements/min, la fréquence respiratoire de 14 cycles/min, la pression artérielle à 95/70 mm de Hg et la température corporelle à 37,0°C.
 Le résultat de la recherche dans le sang d'antidépresseurs tricycliques et de benzodiazépines est positif.
Question : Quels sont les signes cardiaques qui peuvent être redoutés chez Madame F. ? A quel(s) médicament(s) peuvent-ils être attribués ?
Réponse : - Les imipraminiques sont des toxiques myocardiques directs qui sont responsables de modifications de l'ECG (tachycardie sinusale, troubles de la conduction par effet stabilisant de membrane = allongement de l'espace QT et du complexe QRS, troubles de l'excitabilité = extrasystoles ventriculaires, tachycardie, fibrillation ventriculaire).
 - En outre, ils peuvent entraîner des troubles hémodynamiques (hypotension artérielle, collapsus cardiovasculaire, choc cardiogénique, arrêt cardiorespiratoire possible).
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Madame F., 44 ans, est amenée aux urgences par le SAMU pour une tentative d'autolyse médicamenteuse. ll y a 1 heure environ à son retour du travail, son mari la retrouve inanimée, sur le sol de la salle à manger. Plusieurs boîtes vides de clomipramine et de bromazépam ont été retrouvées sur la table de cette pièce.
 Il n'a pas été possible d'évaluer la quantité de médicaments ingérés.
 L'examen clinique réalisé par le médecin des urgences montre un état comateux peu réactif, calme, sans déficit moteur périphérique. Il existe une mydriase bilatérale peu réactive. La fréquence cardiaque est de 100 battements/min, la fréquence respiratoire de 14 cycles/min, la pression artérielle à 95/70 mm de Hg et la température corporelle à 37,0°C.
 Le résultat de la recherche dans le sang d'antidépresseurs tricycliques et de benzodiazépines est positif.
Question : Peu de temps après sa prise en charge médicale, des troubles cardiaques apparaissent brutalement chez Madame F. En parallèle du traitement de ces troubles cardiaques, quelles sont les grandes lignes du traitement symptomatique d'urgence et du suivi cardiaque à mettre en oeuvre dans le cas de Madame F. ?
Réponse : Les grandes lignes du traitement symptomatique d'urgence sont :
 - administration d'un soluté de remplissage (si hypovolémie, choc circulatoire) et de catécholamines (si collapsus)
 - monitoring cardiaque (ECG)
 - oxygénation au masque, si besoin intubation 
 - mise en place d'une sonde vésicale si besoin
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Madame F., 44 ans, est amenée aux urgences par le SAMU pour une tentative d'autolyse médicamenteuse. ll y a 1 heure environ à son retour du travail, son mari la retrouve inanimée, sur le sol de la salle à manger. Plusieurs boîtes vides de clomipramine et de bromazépam ont été retrouvées sur la table de cette pièce.
 Il n'a pas été possible d'évaluer la quantité de médicaments ingérés.
 L'examen clinique réalisé par le médecin des urgences montre un état comateux peu réactif, calme, sans déficit moteur périphérique. Il existe une mydriase bilatérale peu réactive. La fréquence cardiaque est de 100 battements/min, la fréquence respiratoire de 14 cycles/min, la pression artérielle à 95/70 mm de Hg et la température corporelle à 37,0°C.
 Le résultat de la recherche dans le sang d'antidépresseurs tricycliques et de benzodiazépines est positif.
Question : L'interne en médecine évoque l'administration en urgence de l'andidote du bromazépam. Quel est cet antidote ? Quel est son mécanisme d'action ? Ce traitement est-il adapté dans le cas de Madame F. ? Justifier.
Réponse : L'antidote des benzodiazépines est le flumazénil.
 C'est un antagoniste pur et spécifique des benzodiazépines au niveau des récepteurs cérébraux, sans effet pharmacologique propre (administré par voie IV).
 L'administration de flumazénil est donc contre-indiquée dans le cas de Madame F.
 Dans le cas d'une intoxication polymédicamenteuse associant une benzodiazépine et un antidépresseur tricyclique, l'antagonisme de l'effet des benzodiazépines par le flumazénil peut favoriser la survenue de crises convulsives et de troubles du rythme (notamment ventriculaires).
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un patient de 62 ans, hypertendu et porteur d'une fibrillation auriculaire, est traité depuis 8 ans par :
 - flécaïnide 100 mg, 2 cp/j,
 - warfarine, 9 mg/j, permettant l'équilibre de ce patient dans la zone thérapeutique,
 - losartan 100 mg, 1/2 cp/j. 
 Suite à une infection broncho-pulmonaire, le patient est traité par clarithromycine 2 g/j et un antitussif. Après 7 jours de traitement, il présente une stomatite mycosique l'amenant à prendre du miconazole (Daktarin® 2 % gel buccal). Deux jours plus tard, le patient est hospitalisé en urgence : il présente une hémorragie cérébrale. L'INR est à 12 (vérifié à 13). L'examen clinique ne retrouve pas d'autre localisation hémorragique.
Question : A quelles classes thérapeutiques appartiennent les médicaments prescrits au patient ?
Réponse : flécaïnamide : anti-arythmique de classe 1 ;
 warfarine : anticoagulant oral, antivitamine K coumarinique ;
 losartan : antihypertenseur, antagoniste du récepteur de l'angiotensine II ; 
 clarithromycine : antibiotique, macrolide ;
 miconazole : antimycosique azolé.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un patient de 62 ans, hypertendu et porteur d'une fibrillation auriculaire, est traité depuis 8 ans par :
 - flécaïnide 100 mg, 2 cp/j,
 - warfarine, 9 mg/j, permettant l'équilibre de ce patient dans la zone thérapeutique,
 - losartan 100 mg, 1/2 cp/j. 
 Suite à une infection broncho-pulmonaire, le patient est traité par clarithromycine 2 g/j et un antitussif. Après 7 jours de traitement, il présente une stomatite mycosique l'amenant à prendre du miconazole (Daktarin® 2 % gel buccal). Deux jours plus tard, le patient est hospitalisé en urgence : il présente une hémorragie cérébrale. L'INR est à 12 (vérifié à 13). L'examen clinique ne retrouve pas d'autre localisation hémorragique.
Question : Définir l'INR et expliquer comment il est déterminé. Pour quelle indication ce patient est-il traité par warfarine ? Quelle est la zone thérapeutique recherchée chez ce patient ?
Réponse : L'INR (International Normalized Ratio) est obtenu en calculant le rapport (Temps de Quick (TQ) du plasma patient / TQ du plasma témoin), élevé à la puissance ISI (International Standardized Index), propre à chaque système analytique (réactif et automate). L'ISI est fourni par le fabricant. Pour ce patient, l'indication du traitement anticoagulant par warfarine est la prévention d'une embolie d'origine cardiaque liée à la fibrillation auriculaire. La zone thérapeutique recherchée est un INR compris entre 2 et 3.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un patient de 62 ans, hypertendu et porteur d'une fibrillation auriculaire, est traité depuis 8 ans par :
 - flécaïnide 100 mg, 2 cp/j,
 - warfarine, 9 mg/j, permettant l'équilibre de ce patient dans la zone thérapeutique,
 - losartan 100 mg, 1/2 cp/j. 
 Suite à une infection broncho-pulmonaire, le patient est traité par clarithromycine 2 g/j et un antitussif. Après 7 jours de traitement, il présente une stomatite mycosique l'amenant à prendre du miconazole (Daktarin® 2 % gel buccal). Deux jours plus tard, le patient est hospitalisé en urgence : il présente une hémorragie cérébrale. L'INR est à 12 (vérifié à 13). L'examen clinique ne retrouve pas d'autre localisation hémorragique.
Question : Quelle doit être la prise en charge thérapeutique de ce patient à son admission au service d'urgence ? Expliquer succinctement les mécanismes d'action du (des) médicament(s) utilisé(s) pour cette prise en charge. Quels sont les aspects réglementaires liés à l'utilisation du (des) médicament(s) prescrit(s) ?
Réponse : * La prise en charge comprend :
 - arrêt de prise de warfarine, l'INR à 12 signifiant un surdosage
 - traitement du surdosage par l'administration IV de concentré de complexe prothrombinique (CCP ou PPSB)
 La prescription n'est justifiée qu'en cas de nécessité d'antagonisation immédiate (saignement grave actif comme c'est le cas chez ce patient)
 - et administration de vitamine K1 (voie orale ou IV lente).
 * Le concentré de complexe prothrombinique apporte directement les facteurs vitamine K-dépendants déficitaires et est immédiatement actif.
 La vitamine K1 agit en quelques heures en restaurant la synthèse des facteurs vitamine K-dépendant fonctionnels (gamma-carboxylés).
 * Aspect réglementaire : Le PPSB est un Médicament Dérivé du Sang (MDS), soumis à la traçabilité.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un patient de 62 ans, hypertendu et porteur d'une fibrillation auriculaire, est traité depuis 8 ans par :
 - flécaïnide 100 mg, 2 cp/j,
 - warfarine, 9 mg/j, permettant l'équilibre de ce patient dans la zone thérapeutique,
 - losartan 100 mg, 1/2 cp/j. 
 Suite à une infection broncho-pulmonaire, le patient est traité par clarithromycine 2 g/j et un antitussif. Après 7 jours de traitement, il présente une stomatite mycosique l'amenant à prendre du miconazole (Daktarin® 2 % gel buccal). Deux jours plus tard, le patient est hospitalisé en urgence : il présente une hémorragie cérébrale. L'INR est à 12 (vérifié à 13). L'examen clinique ne retrouve pas d'autre localisation hémorragique.
Question : Quelle est l'origine probable du surdosage en AVK chez ce patient ?
Réponse : La clarythromycine et le miconazole interagissent sur la pharmacocinétique des AVK, au niveau de leur métabolisme par les cytochromes P450. Ils augmentent l'exposition sanguine au médicament. Ils potentialisent l'effet anticoagulant des AVK et donc le risque hémorragique.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un patient de 62 ans, hypertendu et porteur d'une fibrillation auriculaire, est traité depuis 8 ans par :
 - flécaïnide 100 mg, 2 cp/j,
 - warfarine, 9 mg/j, permettant l'équilibre de ce patient dans la zone thérapeutique,
 - losartan 100 mg, 1/2 cp/j. 
 Suite à une infection broncho-pulmonaire, le patient est traité par clarithromycine 2 g/j et un antitussif. Après 7 jours de traitement, il présente une stomatite mycosique l'amenant à prendre du miconazole (Daktarin® 2 % gel buccal). Deux jours plus tard, le patient est hospitalisé en urgence : il présente une hémorragie cérébrale. L'INR est à 12 (vérifié à 13). L'examen clinique ne retrouve pas d'autre localisation hémorragique.
Question : Citer 3 éléments que doit connaitre un patient pour gérer son traitement par warfarine.
Réponse : Le patient doit connaître notamment :
 - les signes annonciateurs d'un surdosage ; 
 - la conduite à tenir en cas d'oubli de prise ;
 - les risques liés à l'automédication et à l'alimentation ;
 - l'indication pour laquelle son traitement anticoagulant a été prescrit et l'INR cible ;
 - la réalisation de contrôles de l'INR à intervalles réguliers et les modalités d'ajustement des posologies en fonction du résultat de l'INR ;
 - la nécessité de signaler son traitement anticoagulant à tout professionnel de santé ;
 - les principes de l'utilisation et de la mise à jour de son carnet de surveillance (surveillance de l'INR, ...).
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Madame X., 72 ans, est hospitalisée pour bilan d'une insuffisance rénale découverte fortuitement à la suite d'un bilan sanguin demandé lors d'un épisode de mastoïdite.
 Dans les antécédents de la patiente, on note :
 - Une hypertension artérielle traitée par spironolactone (Aldactone®)
 - Des épisodes d'infections ORL à répétition
 - Un foyer de dilatation des bronches mis en évidence par scanner
 - Un diabète de type 2 équilibré par régime et metformine (Glucophage®).
 A l'examen clinique : patiente en bon état général, se plaignant essentiellement d'asthénie, d'un prurit, de céphalées et d'une polyuro-polydipsie. Tension artérielle = 170/95 mmHg.
 Examens biologiques : 
 Prélèvement sanguin à jeun : 
 Pl Sodium : 136 mmol/L
 Pl Potassium : 5,8 mmol/L
 Pl Chlorure : 98 mmol/L
 Pl Bicarbonate : 15 mmol/L 
 Se Protéines : 66 g/L
 Se Albumine : 36 g/L
 Pl Calcium : 1,97 mmol/L
 Pl Phosphate : 2,01 mmol/L 
 Pl Glucose : 5,9 mmol/L
 Pl Urée : 29,4 mmol/L
 Pl Créatinine : 706 μmol/L 
 Sg Hémoglobine : 95 g/L
 Sg Erythrocytes : 3,2 T/L
 Sg VGM : 88 fL
 Sg Leucocytes : 9 G/L
 Urine :
 Diurèse : 1,300 L/24 h
 dU Protéines : 1,52 g (valeurs usuelles <150 mg) 
 dU Créatinine : 7,06 mmol
Question : Commenter l'état de l'équilibre acido-basique.
Réponse : En l'absence du bilan acido-basique complet (pH et gaz du sang), la diminution plasmatique du bicarbonate laisse suspecter une acidose métabolique.
 Il faut calculer le trou anionique :
 Trou anionique plasmatique : (Na + K) - (Cl + bicarbonate) = 28,8 mmol/L (VU : 12 - 20 mmol/L)
 Cette acidose peut s'expliquer par l'insuffisance rénale (créatininémie et urémie très augmentées) mais aussi par l'accumulation d'indosés anioniques (trou anionique augmenté : probablement le lactate du fait du traitement par metformine).