ANR-MALADES/MediQAl huggingface dataset:
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un homme de 79 ans, 1 m 70 et 70 kg, présente une douleur lombaire gauche à type de sciatique après une chute de sa hauteur. Cette douleur intense entraîne une impotence fonctionnelle et nécessite une hospitalisation. Dans les antécédents du patient, il est noté un alcoolisme estimé à 4 - 5 verres de vin par jour. Ce malade ressentait des lombalgies depuis 5 semaines, non calmées par le paracétamol. A l'hôpital, on réalise un examen radiologique du rachis dorso-lombaire, mettant en évidence un tassement à gauche du corps vertébral en L5, ainsi que la présence d'images lacunaires en L1, L3 et D5.
 Un bilan biologique réalisé à jeun donne les résultats suivants : 
 Pl Glucose......................................................... 4,8 mmol/L
 Pl Créatinine..................................................... 151 μmol/L
 Pl Sodium.......................................................... 141 mmol/L
 Pl Potassium..................................................... 4,1 mmol/L 
 Pl Calcium......................................................... 2,90 mmol/L 
 Pl Urate (acide urique).................................... 441 μmol/L 
 Se Protéines..................................................... 94 g/L
 Se Albumine..................................................... 42 g/L
 Se Gamma glutamyltransférase....................... 62 UI/L
 Se Protéine C Réactive.................................... 15 mg/L 
 Vitesse de sédimentation érythrocytaire (1 h)...82 mm
 Sg Erythrocytes................................................ 3,4 T/L
 Sg Hémoglobine.............................................. 110 g/L
 Sg Hématocrite................................................. 0,33
 Sg Leucocytes.................................................. 8,2 G/L 
 Formule leucocytaire normale
 Présence sur le frottis sanguin d'érythrocytes en rouleaux 
 Sg Plaquettes................................................... 290 G/L
Question : Comment expliquer les complications osseuses observées chez ce patient ? Comment les traiter ?
Réponse : Le myélome multiple (ou maladie de Kahler) est une maladie néoplasique caractérisée par une prolifération de plasmocytes au niveau médullaire avec production d'une Ig monoclonale. Les complications osseuses de ce patient (tassement d'un corps vertébral et images lacunaires) sont dues à une lyse osseuse provoquée par la prolifération maligne d'un clone de plasmocytes qui stimule l'activité des ostéoclastes, par l'intermédiaire de la sécrétion d'OAF (Osteoclaste Activiting Factor) libérant ainsi du calcium (hypercalcémie), et expliquant les douleurs osseuses. Les biphosphonates sont utilisés pour réduire ce processus.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Un homme de 79 ans, 1 m 70 et 70 kg, présente une douleur lombaire gauche à type de sciatique après une chute de sa hauteur. Cette douleur intense entraîne une impotence fonctionnelle et nécessite une hospitalisation. Dans les antécédents du patient, il est noté un alcoolisme estimé à 4 - 5 verres de vin par jour. Ce malade ressentait des lombalgies depuis 5 semaines, non calmées par le paracétamol. A l'hôpital, on réalise un examen radiologique du rachis dorso-lombaire, mettant en évidence un tassement à gauche du corps vertébral en L5, ainsi que la présence d'images lacunaires en L1, L3 et D5.
 Un bilan biologique réalisé à jeun donne les résultats suivants : 
 Pl Glucose......................................................... 4,8 mmol/L
 Pl Créatinine..................................................... 151 μmol/L
 Pl Sodium.......................................................... 141 mmol/L
 Pl Potassium..................................................... 4,1 mmol/L 
 Pl Calcium......................................................... 2,90 mmol/L 
 Pl Urate (acide urique).................................... 441 μmol/L 
 Se Protéines..................................................... 94 g/L
 Se Albumine..................................................... 42 g/L
 Se Gamma glutamyltransférase....................... 62 UI/L
 Se Protéine C Réactive.................................... 15 mg/L 
 Vitesse de sédimentation érythrocytaire (1 h)...82 mm
 Sg Erythrocytes................................................ 3,4 T/L
 Sg Hémoglobine.............................................. 110 g/L
 Sg Hématocrite................................................. 0,33
 Sg Leucocytes.................................................. 8,2 G/L 
 Formule leucocytaire normale
 Présence sur le frottis sanguin d'érythrocytes en rouleaux 
 Sg Plaquettes................................................... 290 G/L
Question : Devant l'échec du traitement initial, un protocole associant thalidomide et bortezomib est instauré. Quels sont les modes d'action de ces médicaments ?
 Quels sont les principaux effets secondaires connus de ces médicaments ?
Réponse : Le thalidomide agit par un effet immuno modulateur et anti-angiogénique. Les effets indésirables très fréquents sont essentiellement des neuropathies périphériques, de la somnolence, des signes d'insuffisance médullaire. Le risque tératogène est majeur, justifiant chez les patients traités une contraception efficace chez la femme en âge de procréer et l'usage de préservatifs chez l'homme.
 Le bortezomib est un inhibiteur du protéasome qui bloque la dégradation des protéines pro-apoptotiques. Ses effets indésirables sont hématologiques (cytopénies, principalement neutropénies) et neurologiques (neuropathies périphériques).
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mlle A., 28 ans, consulte son médecin pour un malaise général comprenant nausées, vomissements, asthénie et fièvre à 38,6° C, accompagné d'un ictère cutanéo-muqueux apparu depuis 2 jours. A l'interrogatoire de la patiente, le médecin note :
 - qu'elle est rentrée depuis 2 semaines d'un séjour de 6 semaines pour raisons professionnelles en Inde,
 - qu'elle n'a pas d'antécédent d'alcoolisme ou de toxicomanie.
 Les examens de laboratoire prescrits donnent les résultats suivants : 
 Se Bilirubine totale 90 μmol/L
 Se ALAT 700 UI/L
 Se ASAT 560 UI/L
 - Marqueurs sériques des hépatites :
 IgM anti-VHA : positives
 Ag HBs : négatif
 Ac anti-HBs : négatifs
 Ac anti-HBc totaux : négatifs
 Ac anti-VHC : négatifs
Question : Quelle pathologie ce bilan évoque-t-il en le justifiant sur des données cliniques et biologiques ?
Réponse : Le contexte épidémiologique (retour d'Inde depuis 2 semaines, délai compatible avec une incubation d'une hépatite virale A), les signes cliniques (nausées, vomissements, asthénie, fièvre et ictère cutanéo-muqueux), biochimiques (hyperbilirubinémie, cytolyse hépatique avec augmentation prédominante des ALAT évoquant une hépatite infectieuse) et la positivité des IgM anti-VHA permettent de diagnostiquer une hépatite A aiguë.
 Les résultats des marqueurs sériques des hépatites B et C sont négatifs, indiquant que Mlle A. n'a pas été en contact avec le VHB ou le VHC et n'a pas été vaccinée contre l'hépatite B.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mlle A., 28 ans, consulte son médecin pour un malaise général comprenant nausées, vomissements, asthénie et fièvre à 38,6° C, accompagné d'un ictère cutanéo-muqueux apparu depuis 2 jours. A l'interrogatoire de la patiente, le médecin note :
 - qu'elle est rentrée depuis 2 semaines d'un séjour de 6 semaines pour raisons professionnelles en Inde,
 - qu'elle n'a pas d'antécédent d'alcoolisme ou de toxicomanie.
 Les examens de laboratoire prescrits donnent les résultats suivants : 
 Se Bilirubine totale 90 μmol/L
 Se ALAT 700 UI/L
 Se ASAT 560 UI/L
 - Marqueurs sériques des hépatites :
 IgM anti-VHA : positives
 Ag HBs : négatif
 Ac anti-HBs : négatifs
 Ac anti-HBc totaux : négatifs
 Ac anti-VHC : négatifs
Question : Quel est le mode de contamination probable de cette patiente ?
Réponse : La patiente a été probablement contaminée lors de son séjour en Inde, par voie féco- orale, par ingestion d'eau ou d'aliments contaminés par le VHA.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mlle A., 28 ans, consulte son médecin pour un malaise général comprenant nausées, vomissements, asthénie et fièvre à 38,6° C, accompagné d'un ictère cutanéo-muqueux apparu depuis 2 jours. A l'interrogatoire de la patiente, le médecin note :
 - qu'elle est rentrée depuis 2 semaines d'un séjour de 6 semaines pour raisons professionnelles en Inde,
 - qu'elle n'a pas d'antécédent d'alcoolisme ou de toxicomanie.
 Les examens de laboratoire prescrits donnent les résultats suivants : 
 Se Bilirubine totale 90 μmol/L
 Se ALAT 700 UI/L
 Se ASAT 560 UI/L
 - Marqueurs sériques des hépatites :
 IgM anti-VHA : positives
 Ag HBs : négatif
 Ac anti-HBs : négatifs
 Ac anti-HBc totaux : négatifs
 Ac anti-VHC : négatifs
Question : Quelle(s) mesure(s) prophylactique(s) aurait-elle dû utiliser ?
Réponse : Les mesures de prévention vis-à-vis du VHA sont de 2 ordres :
 - Vaccination :
 Mlle A. aurait dû être vaccinée contre l'hépatite A avant son départ pour l'Inde.
 - Mesures d'hygiène :
 Le virus ayant une transmission féco-orale, elle aurait dû respecter certaines mesures d'hygiène, en particulier éviter la consommation d'eau non capsulée et d'aliments contaminés.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mlle A., 28 ans, consulte son médecin pour un malaise général comprenant nausées, vomissements, asthénie et fièvre à 38,6° C, accompagné d'un ictère cutanéo-muqueux apparu depuis 2 jours. A l'interrogatoire de la patiente, le médecin note :
 - qu'elle est rentrée depuis 2 semaines d'un séjour de 6 semaines pour raisons professionnelles en Inde,
 - qu'elle n'a pas d'antécédent d'alcoolisme ou de toxicomanie.
 Les examens de laboratoire prescrits donnent les résultats suivants : 
 Se Bilirubine totale 90 μmol/L
 Se ALAT 700 UI/L
 Se ASAT 560 UI/L
 - Marqueurs sériques des hépatites :
 IgM anti-VHA : positives
 Ag HBs : négatif
 Ac anti-HBs : négatifs
 Ac anti-HBc totaux : négatifs
 Ac anti-VHC : négatifs
Question : Quelles sont les caractéristiques évolutives de cette pathologie ?
Réponse : Le VHA est responsable d'hépatite aiguë avec guérison spontanée. Il n'y a jamais d'évolution vers l'hépatite chronique. Le risque d'hépatite fulminante est faible.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mlle A., 28 ans, consulte son médecin pour un malaise général comprenant nausées, vomissements, asthénie et fièvre à 38,6° C, accompagné d'un ictère cutanéo-muqueux apparu depuis 2 jours. A l'interrogatoire de la patiente, le médecin note :
 - qu'elle est rentrée depuis 2 semaines d'un séjour de 6 semaines pour raisons professionnelles en Inde,
 - qu'elle n'a pas d'antécédent d'alcoolisme ou de toxicomanie.
 Les examens de laboratoire prescrits donnent les résultats suivants : 
 Se Bilirubine totale 90 μmol/L
 Se ALAT 700 UI/L
 Se ASAT 560 UI/L
 - Marqueurs sériques des hépatites :
 IgM anti-VHA : positives
 Ag HBs : négatif
 Ac anti-HBs : négatifs
 Ac anti-HBc totaux : négatifs
 Ac anti-VHC : négatifs
Question : Actuellement, Mlle A. poursuit une chimioprophylaxie antimalarique prescrite avant le départ pour le séjour dans cette région classée en zone de chloroquinorésistance (ex zone 2). Indiquer la prophylaxie suivie et ses modalités.
Réponse : La chimioprophylaxie recommandée dans les zones de chloroquinorésistance (ex-zone 2) est :
 - mefloquine : prise hebdomadaire, 10 à 21 jours avant le départ (pour mieux évaluer si le médicament est bien toléré et l’apparition d'éventuels effets secondaires), pendant la durée du séjour et 3 semaines après avoir quitté la zone d’endémie palustre
 - doxycycline : traitement quotidien, au moins une heure avant le coucher, la veille du départ, pendant le séjour et 4 semaines après avoir quitté la zone d’endémie palustre (NB : CI chez la femme enceinte)
 (- proguanil + atovaquone: traitement quotidien 24-48h avant le jour d’arrivée, pendant le séjour et 1 semaine après avoir quitté la zone d’endémie palustre).
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mlle A., 28 ans, consulte son médecin pour un malaise général comprenant nausées, vomissements, asthénie et fièvre à 38,6° C, accompagné d'un ictère cutanéo-muqueux apparu depuis 2 jours. A l'interrogatoire de la patiente, le médecin note :
 - qu'elle est rentrée depuis 2 semaines d'un séjour de 6 semaines pour raisons professionnelles en Inde,
 - qu'elle n'a pas d'antécédent d'alcoolisme ou de toxicomanie.
 Les examens de laboratoire prescrits donnent les résultats suivants : 
 Se Bilirubine totale 90 μmol/L
 Se ALAT 700 UI/L
 Se ASAT 560 UI/L
 - Marqueurs sériques des hépatites :
 IgM anti-VHA : positives
 Ag HBs : négatif
 Ac anti-HBs : négatifs
 Ac anti-HBc totaux : négatifs
 Ac anti-VHC : négatifs
Question : Quelles autres mesures prophylactiques antimalariques ont pu être conseillées ?
Réponse : Eviter les piqûres de moustiques par l'utilisation de :
 - moustiquaire et vêtements imprégnés d'insecticide
 - application de répulsif à la bonne concentration sur les zones découvertes de la peau
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mlle A., 28 ans, consulte son médecin pour un malaise général comprenant nausées, vomissements, asthénie et fièvre à 38,6° C, accompagné d'un ictère cutanéo-muqueux apparu depuis 2 jours. A l'interrogatoire de la patiente, le médecin note :
 - qu'elle est rentrée depuis 2 semaines d'un séjour de 6 semaines pour raisons professionnelles en Inde,
 - qu'elle n'a pas d'antécédent d'alcoolisme ou de toxicomanie.
 Les examens de laboratoire prescrits donnent les résultats suivants : 
 Se Bilirubine totale 90 μmol/L
 Se ALAT 700 UI/L
 Se ASAT 560 UI/L
 - Marqueurs sériques des hépatites :
 IgM anti-VHA : positives
 Ag HBs : négatif
 Ac anti-HBs : négatifs
 Ac anti-HBc totaux : négatifs
 Ac anti-VHC : négatifs
Question : Dans le cadre d'un bilan parasitologique, l'examen coprologique met en évidence des kystes d'Entamoeba histolytica ou Entamoeba dispar. Décrire le kyste d'Entamoeba histolytica.
Réponse : Kyste sphérique, 10 - 15 μm de diamètre, 4 noyaux à chromatine périphérique et caryosome punctiforme, éventuellement chromidium (= corps sidérophile = corps chromatoïde) en bâtonnet à bout arrondi.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Mlle A., 28 ans, consulte son médecin pour un malaise général comprenant nausées, vomissements, asthénie et fièvre à 38,6° C, accompagné d'un ictère cutanéo-muqueux apparu depuis 2 jours. A l'interrogatoire de la patiente, le médecin note :
 - qu'elle est rentrée depuis 2 semaines d'un séjour de 6 semaines pour raisons professionnelles en Inde,
 - qu'elle n'a pas d'antécédent d'alcoolisme ou de toxicomanie.
 Les examens de laboratoire prescrits donnent les résultats suivants : 
 Se Bilirubine totale 90 μmol/L
 Se ALAT 700 UI/L
 Se ASAT 560 UI/L
 - Marqueurs sériques des hépatites :
 IgM anti-VHA : positives
 Ag HBs : négatif
 Ac anti-HBs : négatifs
 Ac anti-HBc totaux : négatifs
 Ac anti-VHC : négatifs
Question : Quel amoebicide peut être proposé ?
Réponse : Un amoebicide de contact tiliquinol + tilbroquinol (INTETRIX®).
 Selon son A.M.M., le secnidazole (SECNOL®) est aussi actif sur les formes kystiques de l'amibiase asymptomatique.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Monsieur G., 79 ans, vit seul dans son appartement, au 3ème étage, sans ascenseur. Ses voisins s'inquiètent de son état de plus en plus asthénique et de sa forte dyspnée et appellent un médecin qui le fait hospitaliser. Un bilan biologique est pratiqué à l'entrée.
 Le laboratoire d'hématologie transmet rapidement les résultats de l'hémogramme :
 Sg Erythrocytes................................... 0,89 T/L
 Sg Hématocrite.................................... 0,11
 Sg Hémoglobine..................................   38 g/L
 Sg Leucocytes..................................... 2,1 G/L
 Sg Plaquettes...................................... 90  G/L
 Sg Réticulocytes..................................  18  G/L
 Formule leucocytaire (valeurs relatives) : 
 Polynucléaires neutrophiles....................... 0,62
 Polynucléaires éosinophiles....................... 0,01
 Polynucléaires basophiles......................... 0,00
 Lymphocytes....................................... 0,36
 Monocytes......................................... 0,01
 Sur le frottis, on note la présence de polynucléaires hypersegmentés.
Question : Un myélogramme est réalisé chez Monsieur G. montrant un aspect pouvant évoquer une carence vitaminique. Sur quels arguments cytologiques s'est appuyé le biologiste pour parvenir à cette conclusion ?
Réponse : Une carence vitaminique (folates B9 et/ou vitamine B12) induit une anémie mégaloblastique. Au niveau de la moelle, riche, on observe une hyperplasie érythroblastique (> 30 %) avec éléments de grande taille (mégaloblastes) souvent avec un excès de formes jeunes, basophiles présentant un asynchronisme de maturation nucléocytoplasmique. Il existe en outre des métamyélocytes géants et des anomalies morphologiques de la lignée mégacaryocytaire.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Monsieur G., 79 ans, vit seul dans son appartement, au 3ème étage, sans ascenseur. Ses voisins s'inquiètent de son état de plus en plus asthénique et de sa forte dyspnée et appellent un médecin qui le fait hospitaliser. Un bilan biologique est pratiqué à l'entrée.
 Le laboratoire d'hématologie transmet rapidement les résultats de l'hémogramme :
 Sg Erythrocytes................................... 0,89 T/L
 Sg Hématocrite.................................... 0,11
 Sg Hémoglobine..................................   38 g/L
 Sg Leucocytes..................................... 2,1 G/L
 Sg Plaquettes...................................... 90  G/L
 Sg Réticulocytes..................................  18  G/L
 Formule leucocytaire (valeurs relatives) : 
 Polynucléaires neutrophiles....................... 0,62
 Polynucléaires éosinophiles....................... 0,01
 Polynucléaires basophiles......................... 0,00
 Lymphocytes....................................... 0,36
 Monocytes......................................... 0,01
 Sur le frottis, on note la présence de polynucléaires hypersegmentés.
Question : Devant les résultats du myélogramme, des dosages de vitamine B12 (plasma) et de folates (plasma et érythrocytes) sont effectués, montrant l'existence d'une carence en vitamine B12. Par ailleurs, l'interrogatoire de Monsieur G révèle, dans ses antécédents, l'ingestion accidentelle, 20 ans auparavant, d'un produit ménager toxique ayant conduit à une gastrectomie subtotale. Quelle relation peut être faite entre cet accident et la pathologie carentielle présentée actuellement par le patient ?
Réponse : Normalement la vitamine B12 d'origine alimentaire se lie au facteur intrinsèque (FI) sécrété par la muqueuse gastrique ; le complexe FI-vitamine B12 est ensuite absorbé au niveau de l'iléon. La gastrectomie entraîne un défaut de sécrétion du FI gastrique et donc une non-absorption de vitamine B12. Grâce aux réserves importantes de l'organisme en vitamine B12, l'anémie ne se développe que plusieurs années après.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Monsieur G., 79 ans, vit seul dans son appartement, au 3ème étage, sans ascenseur. Ses voisins s'inquiètent de son état de plus en plus asthénique et de sa forte dyspnée et appellent un médecin qui le fait hospitaliser. Un bilan biologique est pratiqué à l'entrée.
 Le laboratoire d'hématologie transmet rapidement les résultats de l'hémogramme :
 Sg Erythrocytes................................... 0,89 T/L
 Sg Hématocrite.................................... 0,11
 Sg Hémoglobine..................................   38 g/L
 Sg Leucocytes..................................... 2,1 G/L
 Sg Plaquettes...................................... 90  G/L
 Sg Réticulocytes..................................  18  G/L
 Formule leucocytaire (valeurs relatives) : 
 Polynucléaires neutrophiles....................... 0,62
 Polynucléaires éosinophiles....................... 0,01
 Polynucléaires basophiles......................... 0,00
 Lymphocytes....................................... 0,36
 Monocytes......................................... 0,01
 Sur le frottis, on note la présence de polynucléaires hypersegmentés.
Question : Décrire brièvement le mécanisme physiopathologique des anomalies observées sur l'hémogramme et le myélogramme en cas de carence en vitamine B12.
Réponse : La carence en vitamine B12 entraîne une anomalie de la synthèse de l'ADN par trouble de synthèse de la thymidine. Le trouble de synthèse de l'ADN se traduit morphologiquement par une mégaloblastose médullaire et entraîne un défaut de maturation qui s'étend aux autres lignées.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : Monsieur G., 79 ans, vit seul dans son appartement, au 3ème étage, sans ascenseur. Ses voisins s'inquiètent de son état de plus en plus asthénique et de sa forte dyspnée et appellent un médecin qui le fait hospitaliser. Un bilan biologique est pratiqué à l'entrée.
 Le laboratoire d'hématologie transmet rapidement les résultats de l'hémogramme :
 Sg Erythrocytes................................... 0,89 T/L
 Sg Hématocrite.................................... 0,11
 Sg Hémoglobine..................................   38 g/L
 Sg Leucocytes..................................... 2,1 G/L
 Sg Plaquettes...................................... 90  G/L
 Sg Réticulocytes..................................  18  G/L
 Formule leucocytaire (valeurs relatives) : 
 Polynucléaires neutrophiles....................... 0,62
 Polynucléaires éosinophiles....................... 0,01
 Polynucléaires basophiles......................... 0,00
 Lymphocytes....................................... 0,36
 Monocytes......................................... 0,01
 Sur le frottis, on note la présence de polynucléaires hypersegmentés.
Question : Quel traitement va être proposé à ce patient ?
Réponse : Un traitement substitutif, à vie, par voie parentérale (IM) va être proposé à Monsieur G. Il s'agit d'un traitement à base de cyanocobalamine comportant :
 - un traitement d'attaque : pendant 10 jours
 - un traitement d'entretien : à poursuivre à vie.
Spécialité : Pharmacy
Cas clinique : heure d'une intoxication médicamenteuse volontaire par 40 comprimés de Doliprane , dosés à 1 g de paracétamol par comprimé.
 Le patient présente à l'admission des nausées, une asthénie et une sensibilité de l'hypocondre droit à la palpation abdominale.
 Il n'existe aucun signe alarmant, ni hémorragie, ni encéphalopathie hépatique.
 Monsieur D, 53 ans, éthylique chronique, est admis en réanimation à la 10
 Le bilan biologique est le suivant :
 Pl Chlorure 98 mmol/L
 Pl Sodium 135 mmol/L
 Pl Potassium 3,7 mmol/L
 Pl Glucose 3,2 mmol/L
 Se ALAT 7040 UI/L
 Se ASAT 9546 UI/L
 Se LDH 565 UI/L (valeur usuelle : 150 - 300 UI/L)
 Pl Activité du complexe prothrombinique 35 %
 La paracétamolémie à la 10ème heure est de 80 mg/L (concentration thérapeutique usuelle : 10 à 20 mg/L). Par ailleurs, le dépistage HIV est négatif ainsi que l'antigène HBs.
 L'ECG est normal.
Question : Quel est le mécanisme d'action toxique du paracétamol ?
Réponse : En cas de surdosage par le paracétamol, les processus habituels de conjugaison de la molécule (glucuronoconjugaison 70 % et sulfoconjugaison 25 %) sont saturés, alors que l'élimination sous forme libre ne représente que 5 %. Le paracétamol en excès va être oxydé par les hépatocytes en N-hydroxyparacétamol, lui-même transformé en N-acétyl- parabenzoquinone-imine (NAPBQI) fortement électrophile. Cette réaction est cytochrome P450 dépendante (1A2, 2E1, 3A4). Ce métabolite toxique subit normalement une détoxication par le glutathion réduit (GSH) pour être éliminé dans les urines sous forme d'acide mercapturique. Cependant en cas de surdosage, les réserves de GSH sont rapidement épuisées et la NAPBQI se lie de manière covalente sur les fonctions SH des protéines hépatocytaires provoquant la cytolyse et une dégénérescence centrolobulaire.